HYDROCHLORURE DE DILTIAZEM

HYDROCHLORURE de DILTIAZEM -  capsule d'hydrochlorure de diltiazem, libération prolongée  
Mylan Pharmaceuticals Inc.

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DESCRIPTION

Diltiazem est un inhibiteur d'afflux d'ion de calcium (le canal lent blocker ou l'antagoniste de calcium). Chimiquement, diltiazem l'hydrochlorure est 1,5-Benzothiazepin-4 le (5ème), 3-(acetyloxy)-5-[2-éthyle (dimethylamino)]-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl) - monohydrochloride, (+)-cis-. Sa formule moléculaire est C22H26N2O4S HCl et son poids moléculaire est 450.99. Sa formule structurelle est comme suit :

Formule structurelle

L'hydrochlorure de Diltiazem, USP est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé avec un goût amer. C'est soluble dans l'eau, le méthanol et le chloroforme.

Les Capsules de la Libération prolongée d'Hydrochlorure de Diltiazem, USP (Une fois par jour le Dosage), pour l'administration orale, contiennent des unités multiples de la libération prolongée d'hydrochlorure diltiazem 60 mgs, résultant à 120 mgs, les forces de dosage de 180 mgs ou de 240 mgs en tenant compte de la libération contrôlée d'hydrochlorure diltiazem sur une période de 24 heures. En plus, chaque capsule contient les ingrédients inactifs suivants : l'hydroxyde d'ammonium, colloidal le dioxyde de silicium, dibutyl sebacate, ethylcellulose, hypromellose, le magnésium stearate, maltodextrin, la cellulose microcristalline, oleic l'acide, le glycol polyéthylénique et le sodium lauryl le sulfate. Les capsules de gélatine de la coquille dure vides contiennent FD&C N° 1 Bleu, FD&C le Lac d'Aluminium N° 40 Rouge, la gélatine, le sodium lauryl le dioxyde de titane et le sulfate. En plus, les capsules de gélatine de la coquille dure vides de 120 mgs et de 180 mgs contiennent D&C N° 28 Rouge.

L'encre imprimante contient de l'oxyde en fer noir, D&C le Lac d'Aluminium N° 10 Jaune, FD&C le Lac d'Aluminium N° 1 Bleu, FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu, FD&C le Lac d'Aluminium N° 40 Rouge, propylene le vernis de gomme-laque et le glycol.

Les Capsules de la Libération prolongée d'Hydrochlorure de Diltiazem, USP (Une fois par jour le Dosage) 120 mgs, 180 mgs et 240 mgs rencontrent l'Épreuve de Libération de Médicament USP 8.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

On croit que les avantages thérapeutiques de diltiazem sont rattachés à sa capacité d'inhiber l'afflux d'ions de calcium pendant la dépolarisation membraneuse de muscles lisses cardiaques et vasculaires.

Mécanismes d'Action

Hypertension

Diltiazem produit son effet antihypertensive essentiellement par la relaxation de muscle lisse vasculaire avec une diminution résultante dans la résistance vasculaire périphérique. L'ampleur de réduction de tension est rattachée au niveau d'hypertension; ainsi les individus de hypertensive connaissent un effet antihypertensive, alors qu'il y a seulement une chute modeste dans la tension dans normotensives.

Angine

On a montré que Diltiazem produit des augmentations dans la tolérance d'exercice, probablement en raison de sa capacité de réduire la demande d'oxygène myocardial. C'est accompli via les réductions de la fréquence cardiaque et de la tension systémique aux charges de travail sousmaxima et maxima.

On a montré que Diltiazem est dilator puissant d'artères coronaires, tant epicardial que subendocardial. Les spasmes d'artère coronaire spontanés et ergonovine-incités sont inhibés par diltiazem.

Dans les modèles d'animal, diltiazem interfère du lent le courant vers l'intérieur (dépolarisant) dans le tissu nerveux. Il provoque la contraction de l'excitation uncoupling dans les tissus myocardial différents sans changements dans la configuration du potentiel d'action. Diltiazem produit la relaxation de muscle lisse vasculaire coronaire et la dilatation tant des artères coronaires grandes que de petites aux niveaux de médicament qui provoquent l'effet inotropic négatif presque pas. Les augmentations résultantes dans le flux sanguin coronaire (epicardial et subendocardial) se produisent dans ischemic et modèles nonischemic et sont accompagnées par les diminutions de personne à charge de dose dans la tension systémique et les diminutions dans la résistance périphérique.

Hemodynamic et Effets Electrophysiologic

Comme d'autres antagonistes de calcium, diltiazem diminue sinoatrial et conduction atrioventricular dans les tissus isolés et a un effet inotropic négatif dans les préparations isolées. Dans l'animal intact, le prolongement d'AH l'intervalle peut être vu à de plus hautes doses.

Dans l'homme, diltiazem prévient le spasme d'artère coronaire spontané et ergonovine-provoqué. Il provoque une diminution dans la résistance vasculaire périphérique et une chute modeste dans la tension dans les individus normotensive. Dans les études de tolérance d'exercice dans les patients avec la maladie du cœur ischemic, diltiazem réduit le double produit (HR x SBP) pour n'importe quelle charge de travail donnée. Les études à ce jour, essentiellement dans les patients avec la bonne fonction de ventricular, n'ont pas révélé d'évidence d'un effet inotropic négatif. La production cardiaque, la fraction d'éjection et ventricular quitté finissent la pression diastolic n'ont pas été affectés. De telles données n'ont aucune valeur prophétique en ce qui concerne les effets dans les patients avec la pauvre fonction de ventricular. L'arrêt du coeur augmenté a été, cependant, annoncé dans les patients occasionnels avec l'affaiblissement préexistant de fonction de ventricular. Il y a jusqu'ici peu de données sur l'action réciproque de diltiazem et de bêta-bloquants dans les patients avec la pauvre fonction de ventricular. Le fait d'appuyer la fréquence cardiaque est d'habitude légèrement réduit par diltiazem.

Les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure de Diltiazem produisent des effets antihypertensive dans les positions tant couchées sur le dos qu'effectives. Hypotension postural est rarement noté après la supposition soudaine d'une position droite. Diltiazem diminue la résistance vasculaire, augmente la production cardiaque (en augmentant le volume de coup) et produit une diminution légère ou aucun changement dans la fréquence cardiaque. Aucun réflexe tachycardia n'est associé aux effets antihypertensive chroniques.

Pendant l'exercice dynamique, les augmentations dans la pression diastolic sont inhibées pendant que la pression systolic réalisable maximum est d'habitude réduite. La fréquence cardiaque lors de l'exercice maximum ne change pas ou est légèrement réduite.

Diltiazem contrarie les effets rénaux et périphériques d'angiotensin II. Aucune activité augmentée de l'axe renin-angiotensin-aldosterone n'a été observée. La thérapie chronique avec diltiazem ne produit aucun changement ou une augmentation dans le plasma catecholamines. Les modèles d'animal de Hypertensive répondent à diltiazem avec les réductions de la tension et ont augmenté la production urinaire et natriuresis sans un changement dans le rapport de sodium/potassium urinaire. Dans l'homme, natriuresis transitoire et kaliuresis ont été annoncés, mais seulement dans de hautes doses intraveineuses de 0.5 mgs/kg de poids de corps.

Le prolongement Diltiazem-associé d'AH l'intervalle n'est pas plus prononcé dans les patients avec le bloc de coeur du premier degré. Dans les patients avec le syndrome de sinus malade, diltiazem prolonge de façon significative la longueur de cycle de sinus (jusqu'à 50 % dans certains cas). L'hydrochlorure diltiazem intraveineux dans les doses de 20 mgs prolonge AH le temps de conduction et le noeud AV les périodes réfractaires fonctionnelles et efficaces environ 20 %.

Dans deux études à court terme, doubles aveugles, contrôlées du placebo, 303 patients hypertensive ont été traités une fois tous les jours diltiazem les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure dans les doses de jusqu'à 540 mgs. Il n'y avait aucun cas de plus grands que le premier degré atrioventricular le bloc et l'augmentation maximum dans l'intervalle PR était 0.08 secondes. Aucun patient n'a été prématurément arrêté de la médication en raison des symptômes rattachés au prolongement de l'intervalle PR.

Pharmacodynamics

Dans une étude à court terme, double aveugle, contrôlée du placebo, diltiazem les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure (une fois par jour le dosage) 120, 240, 360 et 480 mgs/jours a démontré qu'une dose a rattaché la réponse antihypertensive parmi les patients avec léger pour modérer l'hypertension. Les diminutions statistiquement significatives dans la dépression signifient sur le dos diastolic la tension ont été vus à travers 4 semaines de traitement : 120 mgs/jours (-5.1 mmHg); 240 mgs/jours (-6.9 mmHg); 360 mgs/jours (-6.9 mmHg); et 480 mgs/jours (-10.6 mmHg). Les diminutions statistiquement significatives dans la dépression signifient sur le dos systolic la tension ont été aussi vus à travers 4 semaines de traitement : 120 mgs/jours (-2.6 mmHg); 240 mgs/jours (-6.5 mmHg); 360 mgs/jours (-4.8 mmHg); et 480 mgs/jours (-10.6 mmHg). La proportion de patients evaluable exposant une réponse thérapeutique (sur le dos diastolic la tension <90 mmHg ou diminution> 10 mmHg) était plus grande puisque la dose a augmenté : 31 %, 42 %, 48 % et 69 % avec les 120, 240, 360 et 480 mgs/jours diltiazem les groupes, respectivement. Les conclusions semblables ont été observées pour la réputation systolic et les tensions diastolic. La dépression (24 heures après une dose) antihypertensive l'effet de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure diltiazem (une fois par jour le dosage) a retenu plus qu'une moitié de la réponse vue au pic (3 à 6 heures après l'administration).

Les réductions significatives de tension couchée sur le dos moyenne (à la dépression) dans les patients avec léger pour modérer l'hypertension ont été aussi vues dans un à court terme, doubles aveugles, l'escalade de la dose, l'étude contrôlée du placebo après 2 semaines d'une fois tous les jours diltiazem les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure 180 mgs/jours (diastolic :-6.1 mmHg; systolic :-4.7 mmHg) et de nouveau, 2 semaines après l'escalade à 360 mgs/jours (diastolic :-9.3 mmHg; systolic :-7.2 mmHg). Cependant, une augmentation de plus dans la dose à 540 mgs/jours depuis 2 semaines a fourni seulement un minimal augmentent plus loin dans l'effet antihypertensive (diastolic :-10.2 mmHg; systolic :-6.7 mmHg).

Les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure de Diltiazem (une fois par jour le dosage), donné à 120 mgs, 240 mgs et 480 mgs/jours, dans un randomisé, le multicentre, double aveugle, contrôlé du placebo, égalent le groupe, l'étude variant la dose, dans 189 patients avec l'angine chronique, a démontré une dose l'augmentation rattachée dans le temps d'exercice par l'Épreuve de Tolérance d'Exercice (ETT) et une réduction des taux d'attaques d'anginal (basé sur les journaux patients individuels). L'amélioration dans le temps d'exercice total (utilisant le protocole de Bruce), mesuré aux périodes d'exercice de dépression, pour le placebo, 120 mgs, 240 mgs et 480 mgs, était 20, 37, 49 et 56 secondes, respectivement.

Pharmacokinetics et Métabolisme

Diltiazem est bien absorbé de l'étendue gastrointestinal et est soumis à un effet du premier laisser-passer étendu. Quand donné comme la libération immédiate la formulation orale, bioavailability absolu (comparé à l'administration intraveineuse) de diltiazem est environ 40 %. Diltiazem subit le métabolisme hépatique étendu dans lesquels 2 % à 4 % du médicament inchangé apparaît dans l'urine. La mesure de radioactivité totale suite à court IV administration dans les volontaires en bonne santé suggère la présence d'autres métabolites non identifiés qui atteignent de plus hautes concentrations que ceux de diltiazem et sont plus lentement éliminés; la demi-vie de radioactivité totale est environ 20 heures comparées à 2 à 5 heures pour diltiazem. Le fait d'attacher in vitro des études montre que diltiazem est 70 % à 80 % attachés aux protéines de plasma. Ligand in vitro compétitif que les études se liant ont montré aussi diltiazem se liant n'est pas changé par les concentrations thérapeutiques de digoxin, hydrochlorothiazide, phenylbutazone, propranolol, salicylic l'acide, ou warfarin. La demi-vie d'élimination de plasma de diltiazem est environ 3 à 4.5 heures. Desacetyldiltiazem, le métabolite important de diltiazem, qui est présent aussi dans le plasma lors des concentrations de 10 % à 20 % du médicament parental, est environ 25 % à 50 % un infarctus aussi puissant vasodilator que diltiazem. Les niveaux de sang thérapeutiques de diltiazem ont l'air d'être dans la gamme de 40 à 200 ng/mL. Il y a un départ de la linéarité quand les forces de dose sont augmentées; la demi-vie est légèrement augmentée avec la dose.

Une étude qui a comparé des patients avec la fonction hépatique normale aux patients avec la cirrhose a trouvé une augmentation dans la demi-vie et une augmentation de 69 % dans bioavailability dans les patients hépatiquement diminués. Les patients avec la fonction rénale sévèrement diminuée n'ont montré aucune différence dans le profil de pharmacokinetic de diltiazem comparé aux patients avec la fonction rénale normale.

Les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure de Diltiazem (une fois par jour le dosage) contiennent une formulation de comprimé de contrôler-libération conçue pour libérer diltiazem sur une période de 24 heures. L'absorption contrôlée de diltiazem commence pendant une heure, avec les concentrations de plasma maximums étant accomplies 4 à 6 heures après l'administration. La demi-vie permanente apparente de diltiazem suite à une fois l'administration quotidienne de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure diltiazem varie de 5 à 10 heures. Ce prolongement de demi-vie est attribué à l'absorption continuée de diltiazem, plutôt qu'aux modifications dans son élimination.

Bioavailability absolu de diltiazem d'une dose simple de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure diltiazem (comparé à l'administration intraveineuse) est 41 % (± 14). On a montré que la valeur était semblable à la disponibilité systémique de 40 % a annoncé l'administration suivante de la libération immédiate diltiazem la formulation d'hydrochlorure.

Comme la dose de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure diltiazem (une fois par jour le dosage) est augmentée d'une dose quotidienne de 120 mgs à 240 mgs, il y a une augmentation dans l'AUC de 2.3 plis. Quand la dose est augmentée de 240 mgs à 360 mgs, AUC augmente de 1.6 plis et quand augmenté de 240 mgs à 480 mgs, les augmentations d'AUC de 2.4 plis.

Dans la libération de vivo de diltiazem se produit partout dans l'étendue gastrointestinal, avec la libération contrôlée se produisant encore depuis jusqu'à 24 heures après l'administration, comme déterminé par les méthodes étiquetées par la radio. Comme le dès que la dose quotidienne de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure diltiazem a été augmentée, les départs de la linéarité ont été notés. Il y avait des augmentations disproportionnées dans la région sous la courbe pour les doses de 120 mgs à 480 mgs.

La présence de nourriture n'a pas affecté la capacité de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure diltiazem de maintenir une libération contrôlée du médicament et n'avait pas un impact sur ses propriétés de libération soutenues plus de 24 heures après l'administration. Cependant, l'administration simultanée de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure diltiazem avec un haut gros petit déjeuner avait pour résultat des augmentations dans AUC de 13 % et de 19 % et dans Cmax de 37 % et de 51 %, respectivement.

INDICATIONS ET USAGE

Les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure de Diltiazem (une fois par jour le dosage) sont indiquées pour le traitement d'hypertension. Les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure de Diltiazem (une fois par jour le dosage) peuvent être utilisées seules ou dans la combinaison avec d'autres médications antihypertensive, telles que les diurétiques.

Les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure de Diltiazem (une fois par jour le dosage) sont indiquées pour la direction d'angine ferme chronique.

CONTRE-INDICATIONS

Les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure de Diltiazem (une fois par jour le dosage) sont contre-indiquées dans : (1) les patients avec le syndrome de sinus malade sauf en présence d'un fonctionnement ventricular le stimulateur cardiaque; (2) les patients avec le deuxième ou troisième degré AV bloquent sauf en présence d'un fonctionnement ventricular le stimulateur cardiaque; (3) les patients avec hypotension (moins de 90 mmHg systolic); (4) les patients qui ont démontré l'hypersensibilité au médicament; et (5) les patients avec l'infarctus myocardial aigu et la congestion pulmonaire comme documenté par les Rayons X sur l'admission.

AVERTISSEMENTS

Conduction cardiaque

Diltiazem prolonge le noeud AV les périodes réfractaires sans de façon significative prolonger le temps de récupération de noeud de sinus, sauf dans les patients avec le syndrome de sinus malade. Cet effet peut avoir pour résultat rarement des fréquences cardiaques anormalement lentes (particulièrement dans les patients avec le syndrome de sinus malade) ou le deuxième, ou troisième degré le bloc d'AV (22 de 10 119 patients, ou 0.2 %); 41 % de ces 22 patients recevaient des antagonistes béta-adrenoceptor d'élément contre 17 % du groupe total. L'utilisation d'élément de diltiazem avec les bêta-bloquants ou la digitale peut avoir pour résultat des effets additifs sur la conduction cardiaque. Un patient avec l'angine de Prinzmetal a développé des périodes d'asystole (2 à 5 secondes) après une dose simple de 60 mgs de diltiazem.

Arrêt du coeur de Congestive

Bien que diltiazem ait un effet inotropic négatif dans les préparations de tissu d'animal isolées, hemodynamic les études dans les humains avec la fonction de ventricular normale n'ont pas montré de réduction de l'index cardiaque, ni les effets négatifs conséquents sur contractility (dp/dt). Une étude aiguë de diltiazem oral dans les patients avec la fonction de ventricular diminuée (la fraction d'éjection de 24 % ± 6 %) a montré l'amélioration des index de fonction de ventricular sans diminution significative dans la fonction contractile (dp/dt). Le fait de se détériorer d'arrêt du coeur congestive a été annoncé dans les patients avec l'affaiblissement préexistant de fonction de ventricular. L'expérience avec l'utilisation de diltiazem dans la combinaison avec les bêta-bloquants dans les patients avec la fonction de ventricular diminuée est limitée. La prudence devrait être exercée en utilisant cette combinaison.

Hypotension

Les diminutions dans la tension associée à la thérapie diltiazem peuvent avoir pour résultat de temps en temps hypotension symptomatique.

Blessure Hépatique aiguë

Les élévations légères de sérum transaminases avec et sans élévation d'élément dans phosphatase alcalin et bilirubin ont été observées dans les études cliniques. De telles élévations étaient transitoires d'habitude et fréquemment résolues même avec le traitement diltiazem continué. Dans les cas rares, les élévations significatives dans phosphatase alcalin, LDH, SGOT, SGPT et d'autres phénomènes en harmonie avec la blessure hépatique aiguë ont été notées. Ces réactions avaient tendance à se produire tôt après l'initiation de thérapie (1 à 6 semaines) et ont été réversibles sur la cessation de thérapie de médicament. Le rapport à diltiazem est incertain dans certains cas, mais probable dans quelques autres (voir des PRÉCAUTIONS).

PRÉCAUTIONS

Général

L'hydrochlorure de Diltiazem est abondamment transformé par métabolisme par le foie et est excrété par les reins et dans la bile. Comme avec n'importe quel médicament les périodes prolongées réservées, les paramètres de laboratoire devraient être contrôlés à intervalles réguliers. Le médicament devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la fonction rénale ou hépatique diminuée. Dans le chien sousaigu et chronique et les études de rat conçues pour produire la toxicité, de hautes doses de diltiazem ont été associées au dommage hépatique. Dans les études hépatiques sousaiguës spéciales, les doses orales de 125 mgs/kg et plus haut dans les rats ont été associées aux changements de histological dans le foie qui étaient réversibles quand le médicament a été arrêté. Dans les chiens, les doses de 20 mgs/kg ont été aussi associées aux changements hépatiques; cependant, ces changements étaient réversibles avec le dosage continué.

Les événements de Dermatological (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES) peuvent être transitoires et peuvent disparaître en dépit de l'utilisation continuée de diltiazem. Cependant, les éruptions de peau progressant à erythema multiforme et/ou dermatite exfoliative ont été aussi rarement annoncées. Si une réaction dermatologic se conserve, le médicament devrait être arrêté. Bien que les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure diltiazem (une fois par jour le dosage) utilisent lentement erodible la matrice, la prudence devrait encore être utilisée dans les patients avec le fait de préexister à gastrointestinal sévère se rétrécissant (pathologic ou iatrogenic). Il n'y a eu aucun rapport de symptômes obstructionnistes dans les patients avec les rétrécissements connus en association avec l'ingestion de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure diltiazem (une fois par jour le dosage).

Renseignements pour les Patients

Les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure de Diltiazem (une fois par jour le dosage) devraient être prises sur un estomac vide. On devrait avertir des patients que les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure diltiazem (une fois par jour le dosage) ne devraient pas être ouvertes, mâchées ou écrasées et devraient être avalées entières.

Actions réciproques de médicament

En raison du potentiel pour les effets additifs, la prudence et la titration prudente sont justifiées dans les patients recevant diltiazem concomitantly avec n'importe quels agents connus affecter contractility cardiaque et/ou conduction (voir des AVERTISSEMENTS). Les études pharmacologiques indiquent qu'il peut y avoir des effets additifs dans le fait de prolonger la conduction d'AV en utilisant des bêta-bloquants ou une digitale concomitantly avec diltiazem (voir des AVERTISSEMENTS). Comme avec tous les médicaments, le soin devrait être exercé en traitant des patients avec les médications multiples. Diltiazem subit biotransformation par cytochrome P-450 la fonction mélangée oxidase. Coadministration de diltiazem avec d'autres agents qui suivent la même route de biotransformation peut avoir pour résultat l'inhibition compétitive de métabolisme. Surtout dans les patients avec l'affaiblissement rénal et/ou hépatique, les dosages de médicaments de la même façon transformés par métabolisme, particulièrement ceux de rapport thérapeutique bas tels que cyclosporine, peuvent exiger l'adaptation quand le commencement ou l'arrêt concomitantly ont administré diltiazem pour maintenir des niveaux de sang thérapeutiques optimaux. On a annoncé que l'administration d'élément de diltiazem avec carbamazepine a pour résultat des niveaux de plasma élevés de carbamazepine, ayant pour résultat la toxicité dans certains cas.

Bêta-bloquants

Les études domestiques contrôlées et incontrôlées suggèrent que l'utilisation d'élément de diltiazem et de bêta-bloquants est d'habitude bien tolérée, mais les données disponibles ne sont pas suffisantes pour prédire les effets de traitement d'élément dans les patients avec le dysfonctionnement ventricular gauche ou les anomalies de conduction cardiaques. L'administration de diltiazem concomitantly avec propranolol dans cinq volontaires normaux avait pour résultat des niveaux propranolol augmentés dans tous les sujets et le bioavailability de propranolol a été augmenté environ 50 %. Si la thérapie de combinaison est lancée ou retirée dans la conjonction avec propranolol, une adaptation dans la dose propranolol peut être justifiée (voir des AVERTISSEMENTS).

Cimetidine

Une étude dans six volontaires en bonne santé a montré une augmentation significative dans le pic diltiazem les niveaux de plasma la "région (de 58 %) et (de 53 %) sous la courbe" après un cours de 1 semaine de cimetidine à 1200 mgs par jour et à 60 mgs par jour diltiazem. Ranitidine a produit des augmentations plus petites, nonsignificatives. L'effet peut être négocié par l'inhibition connue de cimetidine d'hépatique cytochrome P-450, le système d'enzyme responsable du métabolisme du premier laisser-passer de diltiazem. Les patients recevant actuellement diltiazem la thérapie devraient être soigneusement contrôlés pour changer dans l'effet pharmacologique en lançant et en arrêtant la thérapie avec cimetidine. Une adaptation dans la dose diltiazem peut être justifiée.

Clonidine

Le sinus bradycardia ayant pour résultat l'hospitalisation et l'insertion de stimulateur cardiaque a été annoncé en association avec l'utilisation de clonidine concurremment avec diltiazem. La fréquence cardiaque de moniteur dans les patients recevant l'élément diltiazem et clonidine.

Digitale

L'administration de diltiazem avec digoxin dans 24 sujets mâles en bonne santé a augmenté du plasma digoxin les concentrations environ 20 %. Un autre investigateur n'a trouvé aucune augmentation dans les niveaux digoxin dans 12 patients avec la maladie d'artère coronaire. Ont été en conflit là depuis des résultats concernant l'effet de niveaux digoxin, on recommande que les niveaux digoxin soient contrôlés en lançant, en s'adaptant et en arrêtant diltiazem la thérapie pour éviter possible sur - ou sous la digitalisation (voir des AVERTISSEMENTS).

Anesthésiques

La dépression de contractility cardiaque, conductivité et automaticity aussi bien que la dilatation vasculaire associée aux anesthésiques peut être potentiated par le canal de calcium blockers. Quand utilisé concomitantly, les anesthésiques et le canal de calcium blockers devrait être titré soigneusement.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Une étude de 24 mois dans les rats et une étude de 18 mois dans les souris n'ont fait aucune preuve de carcinogenicity. Il n'y avait aussi aucune réponse mutagenic in vitro ou dans vivo dans les essais de cellule mammifères ou in vitro dans les bactéries. Aucune évidence de fertilité diminuée n'a été observée dans le mâle ou les rats aux doses orales de jusqu'à 100 mgs/kg/jours.

Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse C

Les études de reproduction ont été conduites dans les souris, les rats et les lapins. L'administration de doses variant de 4 à 6 fois (selon les espèces) la limite supérieure de la gamme de dosage optimale dans les essais cliniques (480 mgs q.d. ou 8 mgs/kg q.d. pour un patient de 60 kg) a eu pour résultat l'embryon et le caractère mortel foetal. Ces études ont révélé, dans une espèce ou un autre, une propension de provoquer des anomalies de la squelette, le coeur, la rétine et la langue. Aussi observé étaient des réductions de premiers poids de chiot individuels et une survie de chiot, une livraison prolongée et a augmenté l'incidence d'enfants mort-nés.

Il n'y a aucune étude bien contrôlée dans les femmes enceintes; donc, utilisez diltiazem dans les femmes enceintes seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Mères infirmières

Diltiazem est excrété dans le lait humain. Un rapport suggère que les concentrations dans le lait de poitrine peuvent se rapprocher des niveaux de sérum. Si on juge l'utilisation de diltiazem essentielle, une méthode alternante pour l'alimentation infantile devrait être instituée.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables sérieuses à l'hydrochlorure diltiazem ont été rares dans les études avec d'autres formulations, aussi bien qu'avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure diltiazem (une fois par jour le dosage). Il devrait être reconnu, cependant, que les patients avec la fonction de ventricular diminuée et les anomalies de conduction cardiaques étaient d'habitude exclus de ces études.

Hypertension

Les événements défavorables les plus communs (la fréquence ≥ 1 %) dans les études d'hypertension contrôlées du placebo, cliniques avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure diltiazem (une fois par jour le dosage) utilisant des doses quotidiennes jusqu'à 540 mgs sont énumérés dans la table ci-dessous avec les patients traités du placebo inclus pour la comparaison.

ÉVÉNEMENTS DÉFAVORABLES LES PLUS COMMUNS DANS LES PROCÈS D'HYPERTENSION DOUBLES AVEUGLES, CONTRÔLÉS DU PLACEBO
Événements défavorables
(Terme de COSTART)

Hydrochlorure de Diltiazem
Capsules de la libération prolongée
(Une fois par jour le Dosage) *
n = 303
# pts (%)
Placebo
n = 87
# pts (%)
*
Les événements défavorables se produisant à 1 % ou plus de patients recevant diltiazem les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure (une fois par jour le dosage).
rhinitis29 (9.6)7 (8.0)
mal de tête27 (8.9)12 (13.8)
pharyngite17 (5.6)4 (4.6)
constipation11 (3.6)2 (2.3)
augmentation de toux9 (3.0)2 (2.3)
syndrome de grippe7 (2.3)1 (1.1)
oedème, périphérique7 (2.3)0 (0.0)
myalgia7 (2.3)0 (0.0)
diarrhée6 (2.0)0 (0.0)
vomissement6 (2.0)0 (0.0)
sinusite6 (2.0)1 (1.1)
asthenia5 (1.7)0 (0.0)
douleur, en arrière5 (1.7)2 (2.3)
nausée5 (1.7)1 (1.1)
dyspepsie4 (1.3)0 (0.0)
vasodilatation4 (1.3)0 (0.0)
blessure, accident4 (1.3)0 (0.0)
douleur, abdominale3 (1.0)0 (0.0)
arthrose3 (1.0)0 (0.0)
insomnie3 (1.0)0 (0.0)
dyspnée3 (1.0)0 (0.0)
rougeurs3 (1.0)1 (1.1)
tinnitus3 (1.0)0 (0.0)

Angine

Les événements défavorables les plus communs (la fréquence ≥ 1 %) dans une étude d'angine clinique contrôlée du placebo, à court terme (de 2 semaines) avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure diltiazem (une fois par jour le dosage) sont énumérés dans la table ci-dessous avec les patients traités du placebo inclus pour la comparaison. Dans ce procès, suite à une phase de placebo, les patients ont été au hasard assignés à une fois les doses quotidiennes de 120 mgs, 240 mgs ou de 480 mgs de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure diltiazem (une fois par jour le dosage).

LES ÉVÉNEMENTS DÉFAVORABLES LES PLUS COMMUNS DANS UN DOUBLE AVEUGLE, CONTRÔLÉ DU PLACEBO À COURT TERME, LE PROCÈS D'ANGINE
Événements défavorables
(Terme de COSTART)

Hydrochlorure de Diltiazem
Capsules de la libération prolongée
(Une fois par jour le Dosage) *
n = 139
# pts (%)
Placebo
n = 50
# pts (%)
*
Les événements défavorables se produisant à 1 % ou plus de patients recevant diltiazem les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure (une fois par jour le dosage).
asthenia5 (3.6)2 (4.0)
mal de tête4 (2.9)3 (6.0)
douleur, en arrière4 (2.9)1 (2.0)
rhinitis4 (2.9)1 (2.0)
constipation3 (2.2)1 (2.0)
nausée3 (2.2)0 (0.0)
oedème, périphérique3 (2.2)1 (2.0)
vertige3 (2.2)0 (0.0)
toux, augmentée3 (2.2)0 (0.0)
bradycardia2 (1.4)0 (0.0)
fibrillation, atrial2 (1.4)0 (0.0)
arthralgia2 (1.4)0 (0.0)
rêve, anormal2 (1.4)0 (0.0)
dyspnée2 (1.4)0 (0.0)
pharyngite2 (1.4)1 (2.0)

Événements Défavorables rares

Les événements supplémentaires suivants (les Termes de COSTART), énuméré par le système de corps, ont été annoncés rarement (moins de 1 %) dans tous les sujets, hypertensive (n = 425) ou l'angine (n = 318) les patients qui ont reçu des capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure diltiazem (une fois par jour le dosage), ou avec d'autres formulations de diltiazem.

Hypertension

Cardiovasculaire : le Premier degré le bloc d'AV, arrhythmia, hypotension postural, tachycardia, la pâleur, les palpitations, phlebitis, l'anomalie d'ECG, l'élévation de RUE.

Système nerveux : le Vertige, hypertonia, paresthesia, le vertige, la somnolence.

Système digestif : la bouche sèche, l'anorexie, le désordre de dent, eructation.

Peau et Appendices : le fait de Suer, urticaria, l'hypertrophée de peau (le naevus).

Système respiratoire : Epistaxis, bronchite, désordre respiratoire.

Système urogénital : la Cystite, le calcul du rein, l'impuissance, dysmenorrhea, vaginitis, la maladie de prostate.

Désordres du métabolisme et Nutritifs : Goutte, oedème.

Système de Musculoskeletal : Arthralgia, bursitis, douleur d'os.

Hemic et Système Lymphatique : Lymphadenopathy.

Corps dans l'ensemble : la Douleur, unevaluable la réaction, la douleur de cou, la rigidité de cou, la fièvre, la douleur de poitrine, la Malaisie.

Sentiments spéciaux : Amblyopia (la vision brouillée), la douleur d'oreille.

Angine

Cardiovasculaire : les Palpitations, le bloc d'AV, le sinus bradycardia, bigeminal extrasystole, l'angine de poitrine, l'hypertension, hypotension, myocardial l'infarctus, myocardial ischemia, la syncope, vasodilatation, ventricular extrasystole.

Système nerveux : la réflexion anormale, la neuropathie, paresthesia.

Système digestif : la Diarrhée, la dyspepsie, le vomissement, la colite, la flatulence, l'hémorragie de GI, les ulcères de l'estomac.

Peau et Appendices : Contactez la dermatite, pruritus, en suant.

Système respiratoire : détresse respiratoire.

Système urogénital : l'échec du rein, pyelonephritis, l'infection d'étendue urinaire.

Désordres du métabolisme et Nutritifs : augmentation de Poids.

Système de Musculoskeletal : Myalgia.

Corps dans l'ensemble : la douleur de poitrine, la blessure accidentelle, l'infection.

Sentiments spéciaux : l'hémorragie d'Oeil, ophthalmitis, les médias d'otite, goûte la perversion, tinnitus.

Là ont post-commercialisé des rapports de Stevens-Johnson Syndrome et de toxine epidermal necrolysis associé à l'utilisation de diltiazem.

SURDOSAGE OU RÉPONSE EXAGÉRÉE

Plusieurs rapports de littérature ont identifié des cas d'overdose d'hydrochlorure diltiazem, certains avec l'ingestion de médicament multiple, tant avec les résultats fatals qu'avec nonfatals. Les événements annoncés ont affecté des systèmes de corps multiples en incluant le système cardiovasculaire (bradycardia, le bloc du cœur complet, asystole, l'échec cardiaque, arrhythmia, atrial fibrillation, les palpitations, hypotension, ischemia, les changements d'ECG), le système respiratoire (l'échec respiratoire, l'hypoxie, la dyspnée, l'oedème pulmonaire), le système nerveux central (la perte de conscience, convulsions, vertige, confusion, l'agitation), gastrointestinal le système (la nausée, en vomissant), la peau et les appendices (le fait de suer augmenté) et d'autres systèmes (hypotonia, iliac la thrombose d'artère, l'acidose du métabolisme, a augmenté du glucose de sang). L'administration d'ipecac pour inciter le vomissement et le charbon de bois activé à réduire l'absorption de médicament a été recommandée comme les moyens initiaux d'intervention. En plus de lavage gastrique, les mesures suivantes devraient aussi être considérées :

Bradycardia : Administrez atropine (0.60 mgs à 1 mg). S'il n'y a aucune réponse au blocus de vagal, administrez isoproterenol prudemment.

Le haut degré Bloc d'AV : le Plaisir quant à bradycardia au-dessus. On devrait traiter le haut degré fixé le bloc d'AV avec le va-et-vient cardiaque.

Échec cardiaque : Administrez de réactifs inotropic (la dopamine ou dobutamine) et les diurétiques.

Hypotension : Vasopressors (par ex, la dopamine ou norepinephrine).

Le traitement réel et le dosage devraient dépendre de la sévérité de la situation clinique aussi bien que le jugement et l'expérience du médecin de traitement.

En raison du métabolisme étendu, les concentrations de plasma après qu'une dose standard de diltiazem peut varier sur décuple, qui limite de façon significative leur valeur dans le fait d'évaluer des cas de surdosage.

Le charbon de bois hemoperfusion a été utilisé avec succès comme une thérapie adjointe pour accélérer l'élimination de médicament. On a traité avec succès des overdoses avec jusqu'à 10.8 gm de diltiazem oral en utilisant le soin d'un grand secours approprié.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Hypertensive ou patients anginal que l'on traite avec d'autres formulations de diltiazem peuvent en toute tranquillité être échangés aux capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure diltiazem (une fois par jour le dosage) à la dose quotidienne totale équivalente la plus proche. La titration ultérieure aux doses plus haut ou inférieures peut, cependant, être nécessaire et devrait être lancée comme cliniquement indiqué.

Les études ont montré une augmentation légère dans le taux d'absorption de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure diltiazem (une fois par jour le dosage), quand ingéré avec un haut gros petit déjeuner; donc, on recommande l'administration le matin sur un estomac vide.

On devrait avertir des patients que les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure diltiazem ne devraient pas être ouvertes, mâchées ou écrasées et devraient être avalées entières.

Dosage

Hypertension

Les dosages doivent être réglés aux besoins de chaque patient, commençant avec 180 mgs ou 240 mgs une fois tous les jours. Basé sur l'effet antihypertensive, la dose peut être réglée comme nécessaire. Les patients individuels, particulièrement ≥ 60 ans d'âge, peuvent répondre à une dose inférieure de 120 mgs. La gamme de dosage ordinaire étudiée dans les essais cliniques était 180 mgs à 480 mgs une fois tous les jours.

L'expérience clinique actuelle avec la dose de 540 mgs est limitée, la dose peut être augmentée à 540 mgs avec le risque accru presque pas de réactions défavorables. Les doses ne devraient pas excéder 540 mgs une fois tous les jours.

Pendant qu'une dose de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure diltiazem données peut produire tous les jours une fois un effet antihypertensive semblable à la même dose quotidienne totale donnée dans les doses divisées, l'adaptation de dose individuelle peut être nécessaire.

Angine

Les dosages pour le traitement d'angine devraient être réglés aux besoins de chaque patient, commençant avec une dose de 120 mgs une fois tous les jours, qui peuvent être titrés aux doses de jusqu'à 480 mgs une fois tous les jours. Si nécessaire, la titration peut être réalisée sur une période de 7 à 14 jour.

Utilisation d'élément avec d'Autres Agents Cardiovasculaires

Nitroglycérine souslinguale

La nitroglycérine souslinguale peut être prise comme exigé pour faire avorter des attaques d'anginal aiguës pendant la thérapie diltiazem.

Thérapie de Nitrate prophylactique

Les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure de Diltiazem (une fois par jour le dosage) peuvent être en toute tranquillité coadministered avec court - et les nitrates agissant longtemps.

Bêta-bloquants

(Voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS.)

Antihypertensives

Diltiazem a un additif antihypertensive l'effet quand utilisé avec d'autres agents antihypertensive. Donc, le dosage d'hydrochlorure diltiazem ou de l'élément antihypertensives aurait besoin d'être réglé en ajoutant un à l'autre.

COMMENT FOURNI

Les Capsules de la Libération prolongée d'Hydrochlorure de Diltiazem, USP (Une fois par jour le Dosage) sont disponibles à 120 mgs, 180 mgs et 240 mgs.

La capsule de 120 mgs est une casquette/chair opaque rose le corps opaque, la capsule de gélatine de la coquille dure remplie de deux blanc aux comprimés blanc cassé, ronds sans marquages. La capsule est radialement imprimée avec MYLAN plus de 5220 dans l'encre noire sur la casquette. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-5220-01
bouteilles de 100 capsules
NDC 0378-5220-05
bouteilles de 500 capsules

La capsule de 180 mgs est une lavande la casquette/chair opaque le corps opaque, la capsule de gélatine de la coquille dure remplie de trois blanc aux comprimés blanc cassé, ronds sans marquages. La capsule est radialement imprimée avec MYLAN plus de 5280 dans l'encre noire sur la casquette. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-5280-01
bouteilles de 100 capsules
NDC 0378-5280-05
bouteilles de 500 capsules

La capsule de 240 mgs est une casquette/chair opaque bleu clair le corps opaque, la capsule de gélatine de la coquille dure remplie de quatre blanc aux comprimés blanc cassé, ronds sans marquages. La capsule est radialement imprimée avec MYLAN plus de 5340 dans l'encre noire tant sur la casquette que sur le corps. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-5340-01
bouteilles de 100 capsules
NDC 0378-5340-05
bouteilles de 500 capsules

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]

Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

SEPTEMBRE DE 2010 RÉVISÉ
DILERQD:R7

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 120 mgs

NDC 0378-5220-01

Une fois par jour
Dosage

DILTIAZEM
HYDROCHLORURE
LA LIBÉRATION PROLONGÉE
CAPSULES, USP

120 mgs

100 CAPSULES (Rx seulement)

Chaque capsule contient :
Diltiazem
l'hydrochlorure, USP 120 mgs

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Dosage ordinaire : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM5220A4

Hydrochlorure de Diltiazem Bouteilles de 120 mgs de Capsules de Libération Prolongées

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 180 mgs

NDC 0378-5280-01

Une fois par jour
Dosage

DILTIAZEM
HYDROCHLORURE
LA LIBÉRATION PROLONGÉE
CAPSULES, USP

180 mgs

100 CAPSULES (Rx seulement)

Chaque capsule contient :
Diltiazem
l'hydrochlorure, USP 180 mgs

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Dosage ordinaire : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM5280A4

Hydrochlorure de Diltiazem Bouteilles de 180 mgs de Capsules de Libération Prolongées

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 240 mgs

NDC 0378-5340-01

Une fois par jour
Dosage

DILTIAZEM
HYDROCHLORURE
LA LIBÉRATION PROLONGÉE
CAPSULES, USP

240 mgs

100 CAPSULES (Rx seulement)

Chaque capsule contient :
Diltiazem
l'hydrochlorure, USP 240 mgs

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Dosage ordinaire : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM5340A4

Hydrochlorure de Diltiazem Bouteilles de 240 mgs de Capsules de Libération Prolongées

HYDROCHLORURE DE DILTIAZEM 
hydrochlorure de diltiazem  capsule, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-5220
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE DILTIAZEM (DILTIAZEM) HYDROCHLORURE DE DILTIAZEM120 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
AMMONIAQUE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
DIBUTYL SEBACATE 
D&C N° 10 JAUNE 
ETHYLCELLULOSES 
FD&C N° 40 ROUGE 
FD&C N° 1 BLEU 
FD&C N° 2 BLEU 
GÉLATINE 
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
MALTODEXTRIN 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
ACIDE D'OLEIC 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
GLYCOL DE PROPYLENE 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
OXYDE DE FERROSOFERRIC 
DIOXYDE DE TITANE 
D&C N° 28 ROUGE 
GOMME-LAQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurROSE (rose opaque), ROSE (la chair opaque) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur15 millimètres
GoûtCode d'empreinte MYLAN; 5220
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-5220-01100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-5220-05500 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07512402/11/2010

HYDROCHLORURE DE DILTIAZEM 
hydrochlorure de diltiazem  capsule, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-5280
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE DILTIAZEM (DILTIAZEM) HYDROCHLORURE DE DILTIAZEM180 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
AMMONIAQUE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
DIBUTYL SEBACATE 
D&C N° 10 JAUNE 
ETHYLCELLULOSES 
FD&C N° 40 ROUGE 
FD&C N° 1 BLEU 
FD&C N° 2 BLEU 
GÉLATINE 
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
MALTODEXTRIN 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
ACIDE D'OLEIC 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
GLYCOL DE PROPYLENE 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
OXYDE DE FERROSOFERRIC 
DIOXYDE DE TITANE 
D&C N° 28 ROUGE 
GOMME-LAQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurPOURPRE (la lavande opaque), ROSE (la chair opaque) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur15 millimètres
GoûtCode d'empreinte MYLAN; 5280
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-5280-01100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-5280-05500 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07512402/11/2010

HYDROCHLORURE DE DILTIAZEM 
hydrochlorure de diltiazem  capsule, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-5340
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE DILTIAZEM (DILTIAZEM) HYDROCHLORURE DE DILTIAZEM240 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
AMMONIAQUE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
DIBUTYL SEBACATE 
D&C N° 10 JAUNE 
ETHYLCELLULOSES 
FD&C N° 40 ROUGE 
FD&C N° 1 BLEU 
FD&C N° 2 BLEU 
GÉLATINE 
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
MALTODEXTRIN 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
ACIDE D'OLEIC 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
GLYCOL DE PROPYLENE 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
OXYDE DE FERROSOFERRIC 
DIOXYDE DE TITANE 
GOMME-LAQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLEU (bleu clair opaque), ROSE (la chair opaque) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur20 millimètres
GoûtCode d'empreinte MYLAN; 5340
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-5340-01100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-5340-05500 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07512402/11/2010

Étiqueteur - Mylan Pharmaceuticals Inc. (059295980)
Révisé : 09/2010Mylan Pharmaceuticals Inc.