LAMOTRIGINE

LAMOTRIGINE -  comprimé de lamotrigine  
Mylan Pharmaceuticals Inc.

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser lamotrigine en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour les comprimés lamotrigine.

Comprimés de Lamotrigine
Approbation américaine initiale : 1994


AVERTISSEMENT : ROUGEURS DE PEAU SÉRIEUSES

Voir de pleins renseignements prescrivants pour l'avertissement encadré complet.

Les cas de vie menaçant des rougeurs sérieuses, en incluant Stevens-Johnson Syndrome, la toxine epidermal necrolysis et/ou la mort irréfléchie et liée, ont été provoqués par lamotrigine. Le taux de rougeurs sérieuses est plus grand dans les patients de pédiatrie que dans les adultes. Les facteurs supplémentaires qui peuvent augmenter le risque de rougeurs incluent (5.1) :  

  • coadministration avec valproate  
  • le fait d'excéder a recommandé la dose initiale de lamotrigine
  •  excéder recommandé l'escalade de dose de lamotrigine

Les rougeurs bienveillantes sont aussi provoquées par lamotrigine; cependant, il n'est pas possible de prédire quelles rougeurs s'avér être sérieuses ou la menace de vie. Lamotrigine devrait être arrêté au premier signe de rougeurs, à moins que les rougeurs ne soient pas liées du médicament clairement. (5.1)

CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

Avertissements et Précautions : Méningite Aseptique (5.7)     10/2010


INDICATIONS ET USAGE

Les comprimés de Lamotrigine sont un médicament antiépileptique (AED) indiqué pour :

L'épilepsie - la thérapie supplémentaire dans les patients ≥ 2 ans d'âge : (1.1)

  • saisies partielles.
  • saisies toniques-clonic généralisées primaires
  • saisies généralisées de syndrome de Lennox-Gastaut.

L'épilepsie - la monothérapie dans les patients 16 ans d'âge : la conversion à la monothérapie dans les patients avec les saisies partielles qui reçoivent le traitement avec carbamazepine, phénobarbital, phenytoin, primidone ou valproate comme l'AED simple. (1.1)

Le Désordre de Bipolar dans les patients 18 ans d'âge : le traitement d'entretien de bipolar I désordre pour retarder le temps à l'occurrence d'épisodes d'humeur dans les patients traités pour les épisodes d'humeur aigus avec la thérapie standard. (1.2)


DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • Le dosage est basé sur les médications d'élément, l'indication et l'âge patient. (2.2, 2.4)
  • Pour éviter un risque accru de rougeurs, la dose initiale recommandée et les escalades de dose ultérieures ne devraient pas être excédées. (2.1, 16)
  • Ne recommencez pas de comprimés lamotrigine dans les patients qui ont arrêté en raison des rougeurs à moins que les avantages potentiels n'emportent clairement sur les risques. (2.1)
  • Les adaptations aux doses d'entretien seront dans la plupart des cas exigées dans les patients commençant ou arrêtant des contraceptifs oraux contenant l'oestrogène. (2.1, 5.9)
  • Les comprimés de Lamotrigine devraient être arrêtés pour la durée d'au moins 2 semaines (la réduction d'environ 50 % par semaine). (2.1, 5.10)

Épilepsie

La thérapie supplémentaire — Voit la Table 1 pour les patients> 12 ans d'âge et des Tables 2 et 3 pour les patients 2 à 12 ans. (2.2)

La conversion à la monothérapie — Voit la Table 4. (2.3)

Désordre de Bipolar : Voir les Tables 5 et 6. (2.4)


FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Comprimés : 25 mgs, 100 mgs, 150 mgs et 200 mgs ont réussi. (3.1, 16)


CONTRE-INDICATIONS

L'hypersensibilité au médicament ou à ses ingrédients. (L'Avertissement encadré, 4)


AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • La vie menaçant la mort irréfléchie et/ou irréfléchie et liée sérieuse peut résulter. (L'Avertissement encadré, 5.1)
  • La réaction d'hypersensibilité peut être fatale ou la menace de vie. De premiers signes d'hypersensibilité (par ex, la fièvre, lymphadenopathy) peuvent présenter sans rougeurs; si le présent de signes, le patient devrait être évalué immédiatement. Lamotrigine devrait être arrêté si l'étiologie alternante pour les signes d'hypersensibilité n'est pas trouvée. (5.2)
  • L'échec de multiorgane aigu a résulté (quelques cas fatals). (5.3)
  • Le sang dyscrasias (par ex, neutropenia, thrombocytopenia, pancytopenia), peut résulter avec ou sans un syndrome d'hypersensibilité associé. (5.4)
  • Comportement suicidaire et ideation. (5.5)
  • Le fait de détériorer clinique, l'apparition de nouveaux symptômes et d'ideation/behaviors suicidaire peuvent être associés au traitement de désordre bipolar. Les patients devraient être de près contrôlés, particulièrement tôt dans le traitement ou pendant les changements de dosage. (5.6)
  • La méningite aseptique a annoncé dans les patients de pédiatrie et adultes. (5.7)
  • Les erreurs de médication impliquant lamotrigine se sont produites. En particulier le nom lamotrigine peut être confondu avec les noms d'autres médications communément utilisées. Les erreurs de médication peuvent se produire aussi entre les différentes formulations de lamotrigine. (3.4, 5.8, 16, 17.10)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

  • Les réactions défavorables les plus communes (l'incidence ≥ 10 %) dans l'épilepsie adulte les études cliniques étaient le vertige, le mal de tête, diplopia, l'ataxie, la nausée, ont brouillé la vision, la somnolence, rhinitis et les rougeurs. Les réactions défavorables supplémentaires (l'incidence ≥ 10 %) ont annoncé chez les enfants dans l'épilepsie les études cliniques ont inclus le vomissement, l'infection, la fièvre, la blessure accidentelle, la pharyngite, la douleur abdominale et le tremblement. (6.1)
  • Les réactions défavorables les plus communes (l'incidence> 5 %) dans les études cliniques bipolar adultes étaient la nausée, l'insomnie, la somnolence, le mal de dos, la fatigue, les rougeurs, rhinitis, la douleur abdominale et xerostomia. (6.1)

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Mylan Pharmaceuticals Inc à 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • Valproate augmente des concentrations lamotrigine plus que de 2 plis. (7, 12.3)
  • Carbamazepine, phenytoin, phénobarbital et primidone diminuent des concentrations lamotrigine d'environ 40 %. (7, 12.3)
  • Les contraceptifs contenant l'oestrogène oraux et rifampin diminuent aussi des concentrations lamotrigine d'environ 50 %. (7, 12.3)

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • Affaiblissement hépatique : les adaptations de Dosage exigées. (2.1)
  • Les professionnels de soins médicaux peuvent inscrire des patients à l'Enregistrement de Grossesse Lamotrigine (1-800-336-2176). Les patients peuvent s'inscrire dans l'Enregistrement de Grossesse de Médicament Antiépileptique nord-américain (1-888-233-2334). (8.1)
  • L'efficacité de lamotrigine, utilisé comme le traitement supplémentaire pour les saisies partielles, n'a pas été démontrée dans une petite étude randomisée, double aveugle, contrôlée du placebo dans de très jeunes patients de pédiatrie (1 à 24 mois). (8.4)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS et le Guide de Médication

Révisé : 11/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

AVERTISSEMENT : ROUGEURS DE PEAU SÉRIEUSES

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Épilepsie

1.2 Désordre de Bipolar

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Considérations de Dosage générales

2.2 Épilepsie – Thérapie Supplémentaire

2.3 L'épilepsie – la Conversion de la Thérapie Supplémentaire à la Monothérapie

2.4 Désordre de Bipolar

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

3.1 Comprimés

3.4 Erreurs de Médication potentielles

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Rougeurs de Peau sérieuses

5.2 Réactions d'hypersensibilité

5.3 Échec de Multiorgane Aigu

5.4 Sang Dyscrasias

5.5 Comportement suicidaire et Ideation

5.6 Utilisez dans les Patients avec le Désordre Bipolar

5.7 Méningite aseptique

5.8 Erreurs de Médication potentielles

5.9 Utilisation d'élément avec les Contraceptifs Oraux

5.10 Saisies de Retrait

5.11 Statut Epilepticus

5.12 Mort Inexpliquée Soudaine dans l'Épilepsie (SUDEP)

5.13 Adjonction de Lamotrigine à un Régime de Multimédicament qui Inclut Valproate

5.14 se Liant dans l'Oeil et d'Autre Melanin-contenant des Tissus

5.15 Essais de laboratoire

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Essais cliniques

6.2 D'autres Réactions Défavorables Observées dans Tous les Essais cliniques

6.3 Post-Marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.2 Travail et Livraison

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

8.6 Patients avec l'Affaiblissement Hépatique

8.7 Patients avec l'Affaiblissement Rénal

10 SURDOSAGE

10.1 Expérience d'Overdose humaine

10.2 Direction d'Overdose

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Épilepsie

14.2 Désordre de Bipolar

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Rougeurs

17.2 Réflexion suicidaire et Comportement

17.3 Le fait de se détériorer de Saisies

17.4 Effets néfastes de CNS

17.5 Le Sang Dyscrasias et/ou Échec de Multiorgane Aigu

17.6 Grossesse

17.7 Utilisation Contraceptive orale

17.8 Lamotrigine Arrêtant

17.9 Méningite aseptique

17.10 Erreurs de Médication Potentielles

GUIDE DE MÉDICATION COMPRIMÉS DE LAMOTRIGINE


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

AVERTISSEMENT : ROUGEURS DE PEAU SÉRIEUSES

Lamotrigine peut provoquer des rougeurs sérieuses exigeant l'hospitalisation et la cessation de traitement. L'incidence de ces rougeurs, qui ont inclus Stevens-Johnson Syndrome, est environ 0.8 % (8 par 1 000) dans les patients de pédiatrie (2 à 16 ans d'âge) recevant lamotrigine comme la thérapie supplémentaire pour l'épilepsie et 0.3 % (3 par 1 000) dans les adultes sur la thérapie supplémentaire pour l'épilepsie. Dans les essais cliniques de bipolar et d'autres désordres d'humeur, le taux de rougeurs sérieuses était 0.08 % (0.8 par 1 000) dans les patients adultes recevant lamotrigine comme la monothérapie initiale et 0.13 % (1.3 par 1 000) dans les patients adultes recevant lamotrigine comme la thérapie supplémentaire. Dans une cohorte potentiellement suivie de 1 983 patients de pédiatrie (2 à 16 ans d'âge) avec l'épilepsie prenant lamotrigine supplémentaire, il y avait une mort irréfléchie et liée. Dans l'expérience post-du marketing mondiale, les cas rares de toxine epidermal necrolysis et/ou mort irréfléchie et liée ont été annoncés dans les patients adultes et de pédiatrie, mais leurs nombres sont trop peu pour permettre une estimation précise du taux.

Autre que l'âge, il n'y a jusqu'ici aucun facteur identifié qui sont connus prédire le risque d'occurrence ou de la sévérité de rougeurs provoquées par lamotrigine. Il y a des suggestions, encore pour être prouvé, que le risque de rougeurs peut aussi être augmenté de (1) coadministration de lamotrigine avec valproate (inclut de l'acide valproic et du sodium divalproex), (2) le fait d'excéder la dose initiale recommandée de lamotrigine, ou (3) le fait d'excéder l'escalade de dose recommandée pour lamotrigine. Cependant, les cas se sont produits faute de ces facteurs.

Presque tous les cas de vie les rougeurs menaçantes provoquées par lamotrigine se sont produits au cours de 2 à 8 semaines d'initiation de traitement. Cependant, les cas isolés se sont produits après le traitement prolongé (par ex, 6 mois). En conséquence, on ne peut pas compter la durée de thérapie comme les moyens de prédire le risque potentiel annoncé par la première apparence des rougeurs.

Bien que les rougeurs bienveillantes soient aussi provoquées par lamotrigine, il n'est pas possible de prédire de manière fiable quelles rougeurs s'avér être sérieuses ou la menace de vie. En conséquence, lamotrigine devrait ordinairement être arrêté au premier signe de rougeurs, à moins que les rougeurs ne soient pas liées du médicament clairement. La cessation de traitement peut ne pas empêcher des rougeurs de devenir la menace de vie ou en permanence l'invalidité ou le fait de défigurer [voient des Avertissements et des Précautions (5.1)].

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Épilepsie

Thérapie supplémentaire

Les comprimés de Lamotrigine sont indiqués puisque la thérapie supplémentaire pour la saisie suivante tape dans les patients ≥ 2 ans d'âge :

  • saisies partielles
  • saisies toniques-clonic généralisées primaires
  • saisies généralisées de syndrome de Lennox-Gastaut

Monothérapie

Les comprimés de Lamotrigine sont indiqués pour la conversion à la monothérapie dans les adultes (≥ 16 ans d'âge) avec les saisies partielles qui reçoivent le traitement avec carbamazepine, phenytoin, phénobarbital, primidone ou valproate comme le médicament antiépileptique simple (AED).

La sécurité et l'efficacité de lamotrigine n'ont pas été établies (1) comme la monothérapie initiale; (2) pour la conversion à la monothérapie d'AEDs autre que carbamazepine, phenytoin, phénobarbital, primidone ou valproate; ou (3) pour la conversion simultanée à la monothérapie d'au moins deux élément AEDs.

1.2 Désordre de Bipolar

Les comprimés de Lamotrigine sont indiqués pour le traitement d'entretien de bipolar I désordre pour retarder le temps à l'occurrence d'épisodes d'humeur (la dépression, la manie, l'hypomanie, a mélangé des épisodes) dans les adultes (≥ 18 ans d'âge) traité pour les épisodes d'humeur aigus avec la thérapie standard. L'efficacité de lamotrigine dans le traitement aigu d'épisodes d'humeur n'a pas été établie.

L'efficacité de lamotrigine comme le traitement d'entretien a été établie dans deux procès contrôlés du placebo dans les patients avec bipolar I désordre comme défini par la mémoire-distribuée-partagée-IV [voit des Études Cliniques (14.2)]. Le médecin qui choisit de prescrire des comprimés lamotrigine pour les périodes en s'étendant au-delà de 16 semaines devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Considérations de Dosage générales

Rougeurs

Il y a des suggestions, encore pour être prouvé, que le risque de sévères, potentiellement la vie les rougeurs menaçantes peuvent être augmentées de (1) coadministration de comprimés lamotrigine avec valproate, (2) le fait d'excéder la dose initiale recommandée de comprimés lamotrigine, ou (3) le fait d'excéder l'escalade de dose recommandée pour les comprimés lamotrigine. Cependant, les cas se sont produits faute de ces facteurs [voir l'Avertissement Boxé]. Donc, il est important que les recommandations de dosage soient suivies de près.

Le risque de rougeurs nonsérieuses peut être augmenté quand la dose initiale recommandée et/ou le taux d'escalade de dose de comprimés lamotrigine sont excédés et dans les patients avec une histoire d'allergie ou de rougeurs à d'autre AEDs.

On recommande que les comprimés lamotrigine pas soient recommencés dans les patients qui ont arrêté en raison des rougeurs associées au traitement préalable avec lamotrigine, à moins que les avantages potentiels n'emportent clairement sur les risques. Si la décision est prise pour recommencer un patient qui a arrêté lamotrigine, le besoin de recommencer avec les recommandations de dosage initiales devrait être évalué. Plus grand l'intervalle de temps depuis la dose précédente, la plus grande considération devrait être donnée au recommencement avec les recommandations de dosage initiales. Si un patient a arrêté lamotrigine pour une période de plus de 5 demi-vies, on recommande que les recommandations de dosage initiales et les directives soient suivies. La demi-vie de lamotrigine est affectée par d'autres médications d'élément [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

Les Comprimés de Lamotrigine Ajoutés aux Médicaments Connus Inciter ou Inhiber Glucuronidation

Les médicaments autre que les énumérés dans la section de Pharmacologie Clinique [voient que la Pharmacologie Clinique (12.3)] n'a pas été systématiquement évaluée dans la combinaison avec lamotrigine. Puisque lamotrigine est transformé par métabolisme principalement par la conjugaison acide glucuronic, les médicaments qui sont connus inciter ou inhiber glucuronidation peuvent affecter l'autorisation apparente de lamotrigine et les doses de comprimés lamotrigine peuvent exiger l'adaptation basée sur la réponse clinique.

Visez des Niveaux de Plasma pour les Patients avec l'Épilepsie ou le Désordre Bipolar

Une gamme de concentration de plasma thérapeutique n'a pas été établie pour lamotrigine. Le dosage de comprimés lamotrigine devrait être basé sur la réponse thérapeutique [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

Femmes prenant des Contraceptifs Oraux contenant l'Oestrogène

Le Commencement des Comprimés de Lamotrigine dans les Femmes prenant des Contraceptifs Oraux contenant l'Oestrogène

Bien que l'on ait montré que les contraceptifs oraux contenant l'oestrogène augmentent l'autorisation de lamotrigine [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)], aucune adaptation aux directives d'escalade de la dose recommandées pour les comprimés lamotrigine ne devrait être nécessaire uniquement basée sur l'utilisation de contraceptifs oraux contenant l'oestrogène. Donc, l'escalade de dose devrait suivre les directives recommandées pour lancer la thérapie supplémentaire avec les comprimés lamotrigine basés sur l'élément AED ou d'autres médications d'élément (voir la Table 1 ou la Table 5). Voir ci-dessous pour les adaptations aux doses d'entretien de comprimés lamotrigine dans les femmes prenant des contraceptifs oraux contenant l'oestrogène.

Les adaptations à la Dose d'Entretien de Comprimés Lamotrigine dans les Femmes prenant des Contraceptifs Oraux contenant l'Oestrogène

(1) Prise des Contraceptifs Oraux contenant l'Oestrogène : Pour les femmes pas prenant carbamazepine, phenytoin, le phénobarbital, primidone ou d'autres médicaments tels que rifampin qui incitent lamotrigine glucuronidation [voient des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)], la dose d'entretien de comprimés lamotrigine aura besoin dans la plupart des cas d'être augmentée, par autant que de 2 plis sur la dose d'entretien prévue recommandée, pour maintenir un niveau de plasma lamotrigine conséquent [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

(2) Contraceptifs Oraux contenant l'Oestrogène de Départ : Dans les femmes prenant une dose ferme de comprimés lamotrigine et prenant carbamazepine, phenytoin, phénobarbital, primidone ou d'autres médicaments tels que rifampin qui incitent lamotrigine glucuronidation [voient des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)], la dose d'entretien aura besoin dans la plupart des cas d'être augmentée par autant que de 2 plis pour maintenir un niveau de plasma lamotrigine conséquent. Les augmentations de dose devraient commencer en même temps que le contraceptif oral est introduit et continuez, basé sur la réponse clinique, plus rapidement que 50 à 100 mgs/jours chaque semaine. Les augmentations de dose ne devraient pas excéder le taux recommandé (voir la Table 1 ou la Table 5) à moins que les niveaux de plasma lamotrigine ou la réponse clinique ne soutiennent de plus grandes augmentations. Les augmentations transitoires graduelles dans les niveaux de plasma lamotrigine peuvent se produire pendant la semaine de préparation hormonale inactive (la semaine "sans pilule") et ces augmentations seront plus grandes si les augmentations de dose sont faites aux jours auparavant ou pendant la semaine de préparation hormonale inactive. Les niveaux de plasma lamotrigine augmentés pourraient avoir pour résultat des réactions défavorables supplémentaires, telles que le vertige, l'ataxie et diplopia. Si les réactions défavorables attribuables aux comprimés lamotrigine se produisent systématiquement pendant la semaine "sans pilule", les adaptations de dose à la dose d'entretien totale peuvent être nécessaires. Les adaptations de dose limitées à la semaine "sans pilule" ne sont pas recommandées. Pour les femmes prenant lamotrigine les comprimés en plus de carbamazepine, phenytoin, phénobarbital, primidone ou d'autres médicaments tels que rifampin qui incitent lamotrigine glucuronidation [voient des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)], aucune adaptation à la dose de comprimés lamotrigine ne devrait être nécessaire.

(3) Arrêt des Contraceptifs Oraux contenant l'Oestrogène : Pour les femmes pas prenant carbamazepine, phenytoin, le phénobarbital, primidone ou d'autres médicaments tels que rifampin qui incitent lamotrigine glucuronidation [voient des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)], la dose d'entretien de comprimés lamotrigine aura besoin dans la plupart des cas d'être diminuée de jusqu'à 50 % pour maintenir un niveau de plasma lamotrigine conséquent. La diminution dans la dose de comprimés lamotrigine ne devrait pas excéder 25 % de la dose quotidienne totale par semaine sur une période de 2 semaines, à moins que la réponse clinique ou les niveaux de plasma lamotrigine n'indiquent autrement [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Pour les femmes prenant lamotrigine les comprimés en plus de carbamazepine, phenytoin, phénobarbital, primidone ou d'autres médicaments tels que rifampin qui incitent lamotrigine glucuronidation [voient des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)], aucune adaptation à la dose de comprimés lamotrigine ne devrait être nécessaire.

Les femmes et d'Autres Préparations Contraceptives Hormonales ou la Thérapie de Remplacement d'Hormone

L'effet d'autres préparations contraceptives hormonales ou de thérapie de remplacement d'hormone sur le pharmacokinetics de lamotrigine n'a pas été systématiquement évalué. Il a été annoncé qu'ethinylestradiol, pas progestogens, a augmenté l'autorisation de lamotrigine jusqu'à de 2 plis et les progestin-seules pilules n'avaient aucun effet sur les niveaux de plasma lamotrigine. Donc, les adaptations au dosage de comprimés lamotrigine en présence progestogens seul ne seront pas probablement nécessaires.

Patients avec l'Affaiblissement Hépatique

L'expérience dans les patients avec l'affaiblissement hépatique est limitée. Basé sur une étude de pharmacologie clinique dans 24 patients avec l'affaiblissement de foie léger, modéré et sévère [voient l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6), la Pharmacologie Clinique (12.3)], les recommandations générales suivantes peuvent être faites. Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire dans les patients avec l'affaiblissement de foie léger. Initial, l'escalade et les doses d'entretien devraient généralement être réduites d'environ 25 % dans les patients avec l'affaiblissement de foie modéré et sévère sans ascites et de 50 % dans les patients avec l'affaiblissement de foie sévère avec ascites. L'escalade et les doses d'entretien peuvent être réglées selon la réponse clinique.

Patients avec l'Affaiblissement Rénal

Les doses initiales de comprimés lamotrigine devraient être basées sur les médications d'élément de patients (voir les Tables 1 à 3 ou la Table 5); les doses d'entretien réduites peuvent être efficaces pour les patients avec l'affaiblissement rénal significatif [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7), la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Peu de patients avec l'affaiblissement rénal sévère ont été évalués pendant le traitement chronique avec les comprimés lamotrigine. Puisqu'il y a l'expérience insuffisante dans cette population, lamotrigine les comprimés devrait être utilisé avec la prudence dans ces patients.

Stratégie de cessation

Épilepsie

Pour les patients recevant lamotrigine les comprimés dans la combinaison avec d'autre AEDs, une réévaluation de tout AEDs dans le régime devrait être considérée si un changement dans le contrôle de saisie ou une apparence ou le fait de se détériorer de réactions défavorables est observé.

Si une décision est prise pour arrêter la thérapie avec les comprimés lamotrigine, une réduction graduelle de dose au cours d'au moins 2 semaines (environ 50 % par semaine) est recommandée à moins que les inquiétudes de sécurité n'exigent qu'un retrait plus rapide [voie des Avertissements et des Précautions (5.10)].

En arrêtant carbamazepine, phenytoin, le phénobarbital, primidone ou d'autres médicaments tels que rifampin qui incitent lamotrigine glucuronidation devrait prolonger la demi-vie de lamotrigine; valproate arrêtant devrait raccourcir la demi-vie de lamotrigine.

Désordre de Bipolar

Dans les essais cliniques contrôlés, il n'y avait aucune augmentation dans l'incidence, tapez, ou la sévérité de réactions défavorables suite à la résiliation brusque de comprimés lamotrigine. Dans les essais cliniques dans les patients avec le désordre bipolar, deux patients ont connu des saisies peu de temps après le retrait brusque de comprimés lamotrigine. Cependant, confondaient là des facteurs qui peuvent avoir contribué à l'occurrence de saisies dans ces patients bipolar. La cessation de comprimés lamotrigine devrait impliquer une réduction graduelle de dose au cours d'au moins 2 semaines (environ 50 % par semaine) à moins que les inquiétudes de sécurité n'exigent qu'un retrait plus rapide [voie des Avertissements et des Précautions (5.10)].

2.2 Épilepsie – Thérapie Supplémentaire

Cette section fournit des recommandations de dosage spécifiques aux patients plus grands que 12 ans d'âge et de patients 2 à 12 ans d'âge. Dans chacune de ces tranches d'âge, les recommandations de dosage spécifiques sont fournies selon l'élément AED ou d'autres médications d'élément (La table 1 pour les patients plus grands que 12 ans d'âge et de la Table 2 pour les patients 2 à 12 ans d'âge). Un indicateur de dosage basé sur le poids pour les patients 2 à 12 ans d'âge sur l'élément valproate est fourni dans la Table 3.

Les patients plus de 12 Ans d'Âge

Les directives de dosage recommandées sont résumées dans la Table 1.

La table 1. Le Régime d'escalade pour les Comprimés Lamotrigine dans les Patients plus de 12 Ans d'Âge avec l'Épilepsie
*
On
a montré que Valproate inhibe glucuronidation et diminue l'autorisation apparente de lamotrigine [voir des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)].
Ces médicaments incitent lamotrigine glucuronidation et l'autorisation d'augmentation [voir des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)]. D'autres médicaments qui ont des effets semblables incluent des contraceptifs oraux contenant l'oestrogène [voir des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Le dosage des recommandations pour les contraceptifs oraux peut être trouvé dans les Considérations de Dosage générales [voir le Dosage et l'administration (2.1)]. Les patients sur rifampin, ou d'autres médicaments qui incitent lamotrigine glucuronidation et autorisation d'augmentation, devraient suivre le même régime de titration/entretien de dosage que cela a utilisé avec anticonvulsants qui ont cet effet.
Pour les Patients PRENANT
Valproate*
Pour les Patients NON
PRISE
Carbamazepine,
Phenytoin,
Phénobarbital,
Primidone ou
Valproate*
Pour les Patients
PRISE
Carbamazepine,
Phenytoin,
Phénobarbital ou
Primidone et
NON
PRISE
Valproate*
Les semaines 1 et 225 mgs tous les deux jours25 mgs chaque jour50 mgs/jours
Les semaines 3 et 425 mgs chaque jour50 mgs/jours100 mgs/jours
(dans 2 doses divisées)
Semaine 5 en avant
à l'entretien
L'augmentation de 25 à 50 mgs/jours chaque 1 à 2 semainesL'augmentation de 50 mgs/jours toutes les 1 à 2 semainesL'augmentation de 100 mgs/jours toutes les 1 à 2 semaines
Entretien ordinaire
Dose
100 à 200 mgs/jours avec valproate seul

100 à 400 mgs/jours avec valproate et d'autres médicaments qui incitent glucoronidation

(dans 1 ou 2 doses divisées)
225 à 375 mgs/jours
(dans 2 doses divisées)
300 à 500 mgs/jours
(dans 2 doses divisées)

Les patients 2 à 12 Ans d'Âge

Les directives de dosage recommandées sont résumées dans la Table 2.

De plus petites doses de départ et des escalades de dose plus lentes que les utilisés dans les essais cliniques sont recommandées à cause de la suggestion que le risque de rougeurs peut être diminué par de plus petites doses de départ et des escalades de dose plus lentes. Donc, les doses d'entretien prendront plus de temps pour arriver dans la pratique clinique que dans les essais cliniques. Il peut falloir plusieurs semaines aux mois pour accomplir une dose d'entretien individualisée. Les doses d'entretien dans les patients pesant moins de 30 kg, sans tenir compte de l'âge ou de l'élément AED, auraient besoin d'être augmentées jusqu'à 50 %, basés sur la réponse clinique.

La table 2. Le Régime d'escalade pour les Comprimés Lamotrigine dans les Patients 2 à 12 Ans d'Âge avec l'Épilepsie
*
On
a montré que Valproate inhibe glucuronidation et diminue l'autorisation apparente de lamotrigine [voir des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)].
Ces médicaments incitent lamotrigine glucuronidation et l'autorisation d'augmentation [voir des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)]. D'autres médicaments qui ont des effets semblables incluent des contraceptifs oraux contenant l'oestrogène [voir des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Le dosage des recommandations pour les contraceptifs oraux peut être trouvé dans les Considérations de Dosage générales [voir le Dosage et l'administration (2.1)]. Les patients sur rifampin, ou d'autres médicaments qui incitent lamotrigine glucuronidation et autorisation d'augmentation, devraient suivre le même régime de titration/entretien de dosage que cela a utilisé avec anticonvulsants qui ont cet effet.

Pour les Patients PRENANT

Valproate*
Pour les Patients NON
PRISE
Carbamazepine,
Phenytoin, Phénobarbital, Primidone ou Valproate*
Pour les Patients PRENANT
Carbamazepine,
Phenytoin,
Phénobarbital ou
Primidone et NON
PRISE Valproate*
Semaines
1 et 2
0.15 mgs/kg/jours
dans 1 ou 2 doses divisées,
arrondi à la virgule inférieure au
le comprimé entier le plus proche (voir
La table 3 pour le poids basée
dosage du guide).
0.3 mg/kg/jour
dans 1 ou 2 doses divisées,
arrondi à la virgule inférieure au
comprimé entier le plus proche.
0.6 mg/kg/jour
dans 2 doses divisées,
arrondi à la virgule inférieure au
comprimé entier le plus proche.
Semaines
3 et 4

0.3 mg/kg/jour

dans 1 ou 2 doses divisées,
arrondi à la virgule inférieure au
comprimé entier le plus proche
(voir la Table 3 pour le poids
guide de dosage fondé).
0.6 mg/kg/jour
dans 2 doses divisées,
arrondi à la virgule inférieure au
comprimé entier le plus proche.
1.2 mg/kg/jour
dans 2 doses divisées,
arrondi à la virgule inférieure au
comprimé entier le plus proche.

Semaine 5
en avant à

entretien
La dose devrait être
augmenté chaque 1 à
2 semaines comme suit :
calculez 0.3 mgs/kg/jours, arrondissez cette quantité à la virgule inférieure au comprimé entier le plus proche
et ajoutez-le
élevez-vous à auparavant
dose quotidienne administrée.

La dose devrait être augmentée toutes les 1 à 2 semaines comme suit : calculez 0.6 mgs/kg/jours,

arrondissez cette quantité à la virgule inférieure au comprimé entier le plus proche et ajoutez cette quantité à la dose quotidienne auparavant administrée.
La dose devrait être
augmenté toutes les 1 à 2 semaines comme suit :
calculer
1.2 le mg/kg/jour, autour de cette quantité
en bas au plus proche
comprimé entier et
ajoutez cette quantité à
auparavant
administré tous les jours
dose.

Ordinaire

Entretien

Dose
1 à 5 mgs/kg/jours
(200 mgs/jours maximums dans
1 ou 2 doses divisées).
1 à 3 mgs/kg/jours avec
valproate seul.
4.5 à 7.5 mgs/kg/jours
(300 mgs/jours maximums dans 2 doses divisées).
5 à 15 mgs/kg/jours
(400 mgs/jours maximums dans 2 doses divisées).

Entretien

dose dans

patients moins

que 30 kg
Aurait besoin d'être augmenté
de jusqu'à 50 %, basés
sur la réponse clinique.
Aurait besoin d'être augmenté de jusqu'à 50 %, basés sur la réponse clinique.Aurait besoin d'être
augmenté par comme
beaucoup comme 50 %, basés
sur la réponse clinique.
Notez : comprimés Seulement entiers devraient être utilisés pour le dosage.
La table 3. Le Guide de Dosage basé sur le Poids Initial pour les Patients 2 à 12 Ans en prenant Valproate (Les semaines 1 à 4) avec l'Épilepsie
Si le poids du patient estDonnez cette dose quotidienne, en utilisant la combinaison la plus appropriée de comprimés lamotrigine de 2 mgs et de 5 mgs
Plus grand queEt moins queLes semaines 1 et 2Les semaines 3 et 4
6.7 kg14 kg2 mgs tous les deux jours2 mgs chaque jour
14.1 kg27 kg2 mgs chaque jour4 mgs chaque jour
27.1 kg34 kg4 mgs chaque jour8 mgs chaque jour
34.1 kg40 kg5 mgs chaque jour10 mgs chaque jour

Dose d'Entretien Supplémentaire ordinaire pour l'Épilepsie

Les doses d'entretien ordinaires identifiées dans les Tables 1 et 2 sont tirées de doser des régimes employés dans les études supplémentaires contrôlées du placebo dans lesquelles l'efficacité de lamotrigine a été établie. Dans les patients recevant des régimes de multimédicament employant carbamazepine, phenytoin, un phénobarbital ou primidone sans valproate, doses d'entretien de comprimés lamotrigine supplémentaires aussi haut que 700 mgs/jours ont été utilisés. Dans les patients recevant valproate seul, les doses d'entretien de comprimés lamotrigine supplémentaires aussi haut que 200 mgs/jours ont été utilisés. L'avantage d'utiliser des doses au-dessus des recommandés dans les Tables 1 à 4 n'a pas été établi dans les procès contrôlés.

2.3 L'épilepsie – la Conversion de la Thérapie Supplémentaire à la Monothérapie

Le but du régime de transition est d'effectuer la conversion à la monothérapie avec les comprimés lamotrigine sous les conditions qui garantissent le contrôle de saisie adéquat en atténuant le risque de rougeurs sérieuses associées à la titration rapide de lamotrigine.

La dose d'entretien recommandée de comprimés lamotrigine comme la monothérapie est 500 mgs/jours donnés dans deux doses divisées.

Pour éviter un risque accru de rougeurs, la dose initiale recommandée et les escalades de dose ultérieures de comprimés lamotrigine ne devraient pas être excédées [voir l'Avertissement Boxé].

La conversion de la Thérapie Supplémentaire avec Carbamazepine, Phenytoin, Phénobarbital ou Primidone à la Monothérapie avec les Comprimés Lamotrigine

Après avoir accompli une dose de 500 mgs/jours de comprimés lamotrigine selon les directives dans la Table 1, l'élément AED devrait être retiré par les réductions de 20 % chaque semaine sur une période de 4 semaines. Le régime pour le retrait de l'élément AED est basé sur l'expérience gagnée dans l'essai clinique de monothérapie contrôlé.

La conversion de la Thérapie Supplémentaire avec Valproate à la Monothérapie avec les Comprimés Lamotrigine

Le régime de conversion implique quatre pas exposés dans la Table 4.

La table 4. La conversion de la Thérapie Supplémentaire avec Valproate à la Monothérapie avec les Comprimés Lamotrigine dans les Patients ≥ 16 Ans d'Âge avec l'Épilepsie
Comprimés de LamotrigineValproate
Pas 1

Accomplissez une dose de 200 mgs/jours selon
les directives dans la Table 1 (sinon déjà sur

200 mgs/jours).
Maintenez la dose ferme précédente.
Pas 2Maintenez à 200 mgs/jours.La diminution à 500 mgs/jours par
les réductions non plus grandes que
500 mgs/jours/semaines et ensuite
maintenez la dose de
500 mgs/jours depuis une semaine.
Pas 3Augmentez à 300 mgs/jours et maintenez
depuis une semaine.
Simultanément diminution à
250 mgs/jours et maintiennent pour
une semaine.
Pas 4L'augmentation de 100 mgs/jours chaque semaine pour accomplir
dose d'entretien de 500 mgs/jours.
Arrêter.

La conversion de la Thérapie Supplémentaire avec AEDs Autre que Carbamazepine, Phenytoin, Phénobarbital, Primidone ou Valproate à la Monothérapie avec les Comprimés Lamotrigine

Aucune directive de dosage spécifique ne peut être fournie à la conversion à la monothérapie avec les comprimés lamotrigine avec AEDs autre que carbamazepine, phénobarbital, phenytoin, primidone ou valproate.

2.4 Désordre de Bipolar

Le but de traitement d'entretien avec les comprimés lamotrigine est de retarder le temps à l'occurrence d'épisodes d'humeur (la dépression, la manie, l'hypomanie, a mélangé des épisodes) dans les patients traités pour les épisodes d'humeur aigus avec la thérapie standard. La dose prévue de comprimés lamotrigine est 200 mgs/jours (100 mgs/jours dans les patients prenant valproate, qui diminue l'autorisation apparente de lamotrigine et 400 mgs/jours dans les patients pas prenant valproate et prenant carbamazepine, phenytoin, phénobarbital, primidone ou d'autres médicaments tels que rifampin qui augmentent l'autorisation apparente de lamotrigine). Dans les essais cliniques, les doses jusqu'à 400 mgs/jours comme la monothérapie ont été évalués; cependant, aucun avantage supplémentaire n'a été vu à 400 mgs/jours comparés avec 200 mgs/jours [voir des Études Cliniques (14.2)]. En conséquence, les doses au-dessus de 200 mgs/jours ne sont pas recommandées. Le traitement avec les comprimés lamotrigine est introduit, basé sur les médications simultanées, selon le régime exposé dans la Table 5. Si d'autres médications psychotropic sont retirées suite à la stabilisation, la dose de comprimés lamotrigine devrait être réglée. Pour les patients arrêtant valproate, la dose de comprimés lamotrigine devrait être doublée sur une période de 2 semaines dans les augmentations hebdomadaires égales (voir la Table 6). Pour les patients arrêtant carbamazepine, phenytoin, le phénobarbital, primidone ou d'autres médicaments tels que rifampin qui incitent lamotrigine glucuronidation, la dose de comprimés lamotrigine devrait rester constante pour la première semaine et devrait être diminuée ensuite de moitié sur une période de 2 semaines dans les réductions hebdomadaires égales (voir la Table 6). La dose de comprimés lamotrigine peut alors être plus loin réglée à la dose prévue (200 mgs) comme cliniquement indiqué.

Si d'autres médicaments sont par la suite introduits, la dose de comprimés lamotrigine aurait besoin d'être réglée. En particulier, l'introduction de valproate exige que la réduction de la dose de comprimés lamotrigine [voie des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)].

Pour éviter un risque accru de rougeurs, la dose initiale recommandée et les escalades de dose ultérieures de comprimés lamotrigine ne devraient pas être excédées [voir l'Avertissement Boxé].

La table 5. Le Régime d'escalade pour les Comprimés Lamotrigine pour les Patients avec le Désordre Bipolar
*
On
a montré que Valproate inhibe glucuronidation et diminue l'autorisation apparente de lamotrigine [voir des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)].
Ces médicaments incitent lamotrigine glucuronidation et l'autorisation d'augmentation [voir des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)]. D'autres médicaments qui ont des effets semblables incluent des contraceptifs oraux contenant l'oestrogène [voir des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Le dosage des recommandations pour les contraceptifs oraux peut être trouvé dans les Considérations de Dosage générales [voir le Dosage et l'administration (2.1)]. Les patients sur rifampin, ou d'autres médicaments qui incitent lamotrigine glucuronidation et autorisation d'augmentation, devraient suivre le même régime de titration/entretien de dosage que cela a utilisé avec anticonvulsants qui ont cet effet.
Pour les Patients
PRISE
Valproate*
Pour les Patients NON
PRISE
Carbamazepine,
Phenytoin,
Phénobarbital,
Primidone ou
Valproate*
Pour les Patients
PRISE
Carbamazepine,
Phenytoin, Phénobarbital ou
Primidone et
PAS PRISE
Valproate*
Les semaines 1 et 225 mgs tous les deux jours25 mgs tous les jours50 mgs tous les jours
Les semaines 3 et 425 mgs tous les jours50 mgs tous les jours100 mgs tous les jours, dans les doses divisées
Semaine 550 mgs tous les jours100 mgs tous les jours200 mgs tous les jours, dans les doses divisées
Semaine 6100 mgs tous les jours200 mgs tous les jours300 mgs tous les jours, dans les doses divisées
Semaine 7100 mgs tous les jours200 mgs tous les joursjusqu'à 400 mgs tous les jours, dans les doses divisées
La table 6. Les Adaptations de dosage aux Comprimés Lamotrigine pour les Patients avec le Désordre Bipolar Suite à la Cessation de Médications Psychotropic
*
Ces médicaments incitent lamotrigine glucuronidation et l'autorisation d'augmentation [voir des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)]. D'autres médicaments qui ont des effets semblables incluent des contraceptifs oraux contenant l'oestrogène [voir des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Le dosage des recommandations pour les contraceptifs oraux peut être trouvé dans les Considérations de Dosage générales [voir le Dosage et l'administration (2.1)]. Les patients sur rifampin, ou d'autres médicaments qui incitent lamotrigine glucuronidation et autorisation d'augmentation, devraient suivre le même régime de titration/entretien de dosage que cela a utilisé avec anticonvulsants qui ont cet effet.
On
a montré que Valproate inhibe glucuronidation et diminue l'autorisation apparente de lamotrigine [voir des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)].
Cessation de
Médicaments de Psychotropic
(en excluant Carbamazepine,
Phenytoin, Phénobarbital,
Primidone*
ou Valproate )
Après
Cessation
de Valproate
Après la Cessation
de Carbamazepine,
Phenytoin,
Phénobarbital ou
Primidone*
La dose actuelle de comprimés lamotrigine (le mg/jour)
100
La dose actuelle de comprimés lamotrigine (le mg/jour)
400
Semaine 1Maintenez la dose actuelle de comprimés lamotrigine150400
Semaine 2Maintenez la dose actuelle de comprimés lamotrigine200300
Semaine 3 en avantMaintenez la dose actuelle de comprimés lamotrigine200200

L'avantage de traitement continuant dans les patients qui avaient été stabilisés dans un 8-à la phase de l'étiquette ouverte de 16 semaines avec les comprimés lamotrigine a été établi dans deux procès d'entretien cliniques randomisés, contrôlés du placebo [voir des Études Cliniques (14.2)]. Cependant, la durée optimale de traitement avec les comprimés lamotrigine n'a pas été établie. Ainsi, les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin pour le traitement d'entretien.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

3.1 Comprimés

Les comprimés de 25 mgs sont blancs au rond blanc cassé, les comprimés marqués debossed avec le M sur un côté du comprimé et de L au-dessus du score et 51 au-dessous du score de l'autre côté.

Les comprimés de 100 mgs sont blancs au rond blanc cassé, les comprimés marqués debossed avec le M au-dessus du score et de L52 au-dessous du score sur un côté du comprimé et du blanc de l'autre côté.

Les comprimés de 150 mgs sont blancs au rond blanc cassé, les comprimés marqués debossed avec le M au-dessus du score et de L53 au-dessous du score sur un côté du comprimé et du blanc de l'autre côté.

Les comprimés de 200 mgs sont le rond vert, les comprimés marqués debossed avec le M au-dessus du score et de L54 au-dessous du score sur un côté du comprimé et du blanc de l'autre côté.

3.4 Erreurs de Médication potentielles

On devrait conseiller fortement aux patients de visuellement inspecter leurs comprimés pour vérifier qu'ils reçoivent des comprimés lamotrigine aussi bien que la formulation correcte de lamotrigine chaque fois qu'ils remplissent leur prescription. Les représentations des comprimés lamotrigine peuvent être trouvées dans le Guide de Médication qui accompagne le produit.

4 CONTRE-INDICATIONS

Les comprimés de Lamotrigine sont contre-indiqués dans les patients qui ont démontré l'hypersensibilité au médicament ou ses ingrédients [voient l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.1), (5.2)].

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Rougeurs de Peau sérieuses

[voir l'Avertissement Boxé]

Population de pédiatrie

L'incidence de rougeurs sérieuses associées à l'hospitalisation et à la cessation de lamotrigine dans une cohorte potentiellement suivie de patients de pédiatrie (2 à 16 ans d'âge) avec l'épilepsie recevant la thérapie supplémentaire était environ 0.8 % (16 de 1 983). Quand 14 de ces cas ont été reconsidérés par trois dermatologues spécialisés, il y avait le désaccord considérable quant à leur classification convenable. Pour illustrer, un dermatologue a considéré qu'aucun des cas n'était Stevens-Johnson Syndrome; un autre a assigné 7 des 14 à ce diagnostic. Il y avait une mort irréfléchie et liée dans cette 1 983 cohorte patiente. Supplémentairement, il y a eu des cas rares de toxine epidermal necrolysis avec et sans sequelae permanent et/ou mort aux Etats-Unis et expérience post-du marketing étrangère.

Il y a l'évidence que l'inclusion de valproate dans un régime de multimédicament augmente le risque de sérieux, potentiellement la vie les rougeurs menaçantes dans les patients de pédiatrie. Dans les patients de pédiatrie qui ont utilisé valproate concomitantly, 1.2 % (6 de 482) ont connu des rougeurs sérieuses comparées avec 0.6 % (6 de 952) les patients pas prenant valproate.

Population adulte

Les rougeurs sérieuses associées à l'hospitalisation et à la cessation de lamotrigine se sont produites à 0.3 % (11 de 3 348) des patients adultes qui ont reçu lamotrigine dans le prémarketing des essais cliniques d'épilepsie. Dans le bipolar et d'autres essais cliniques de désordres d'humeur, le taux de rougeurs sérieuses était 0.08 % (1 de 1 233) des patients adultes qui ont reçu lamotrigine comme la monothérapie initiale et 0.13 % (2 de 1 538) des patients adultes qui ont reçu lamotrigine comme la thérapie supplémentaire. Aucune fatalité ne s'est produite parmi ces individus. Cependant, dans l'expérience post-du marketing mondiale, les cas rares de mort irréfléchie et liée ont été annoncés, mais leurs nombres sont trop peu pour permettre une estimation précise du taux.

Parmi les rougeurs menant à l'hospitalisation étaient Stevens-Johnson Syndrome, la toxine epidermal necrolysis, angioedema et des rougeurs associées à un nombre variable des manifestations systémiques suivantes : la fièvre, lymphadenopathy, l'enflure du visage et hematologic et les anomalies hepatologic.

Il y a l'évidence que l'inclusion de valproate dans un régime de multimédicament augmente le risque de sérieux, potentiellement la vie les rougeurs menaçantes dans les adultes. Spécifiquement, de 584 patients a administré lamotrigine avec valproate dans les essais cliniques d'épilepsie, six (1 %) ont été hospitalisés en association avec les rougeurs; par contre, quatre (0.16 %) de 2 398 patients d'essai clinique et de lamotrigine administré de volontaires faute de valproate ont été hospitalisés.

Les patients avec l'Histoire d'Allergie ou de Rougeurs à d'Autre AEDs

Le risque de rougeurs nonsérieuses peut être augmenté quand la dose initiale recommandée et/ou le taux d'escalade de dose de lamotrigine sont excédés et dans les patients avec une histoire d'allergie ou de rougeurs à d'autre AEDs.

5.2 Réactions d'hypersensibilité

Les réactions d'hypersensibilité, certains fatals ou la menace de vie, se sont produites aussi. Certaines de ces réactions ont inclus des traits cliniques d'échec/dysfonctionnement de multiorgane, en incluant des anomalies hépatiques et une évidence de coagulation intravasculaire disséminée. Il est important de noter que de premières manifestations d'hypersensibilité (par ex, la fièvre, lymphadenopathy) peuvent être présentes même si des rougeurs ne sont pas évidentes. Si de tels signes ou des symptômes sont présents, le patient devrait être évalué immédiatement. Lamotrigine devrait être arrêté si une étiologie alternative pour les signes ou les symptômes ne peut pas être établie.

Avant l'initiation de traitement avec lamotrigine, le patient devrait être instruit que des rougeurs ou d'autres signes ou des symptômes d'hypersensibilité (par ex, la fièvre, lymphadenopathy) peuvent annoncer un événement médical sérieux et que le patient devrait signaler une telle occurrence à un médecin immédiatement.

5.3 Échec de Multiorgane Aigu

L'échec de multiorgane, qui a été fatal dans certains cas ou irréversible, a été observé dans les patients recevant lamotrigine. Les fatalités associées à l'échec de multiorgane et aux niveaux différents d'échec hépatique ont été annoncées dans deux de 3 796 patients adultes et quatre de 2 435 patients de pédiatrie qui ont reçu lamotrigine dans les essais cliniques d'épilepsie. Aucune telle fatalité n'a été annoncée dans les patients bipolar dans les essais cliniques. Les fatalités rares de l'échec de multiorgane ont été aussi annoncées dans l'appel compatissant et post-commercialisant l'utilisation. La majorité de ces morts s'est produite en association avec d'autres événements médicaux sérieux, en incluant le statut epilepticus et la septicité écrasante et hantavirus, en le faisant difficile à identifier la cause initiale.

Supplémentairement, trois patients (une femme de 45 ans, un garçon de 3.5 ans et une fille de 11 ans) le dysfonctionnement de multiorgane développé et la coagulation intravasculaire disséminée 9 à 14 jours d'après lamotrigine ont été ajoutés à leurs régimes AED. Les rougeurs et transaminases élevé étaient présents aussi dans tous les patients et rhabdomyolysis a été noté dans deux patients. Les deux patients de pédiatrie recevaient la thérapie d'élément avec valproate, pendant que le patient adulte était traité carbamazepine et clonazepam. Tous les patients se sont rétablis par la suite avec le soin d'un grand secours après que le traitement avec lamotrigine a été arrêté.

5.4 Sang Dyscrasias

Il y a eu des rapports de sang dyscrasias qui peut ou ne peut pas être associé au syndrome d'hypersensibilité. Ceux-ci ont inclus neutropenia, leukopenia, anémie, thrombocytopenia, pancytopenia et, rarement, aplastic l'anémie et la cellule rouge pure aplasia.

5.5 Comportement suicidaire et Ideation

Les médicaments antiépileptiques (AEDs), en incluant lamotrigine, augmentent le risque de pensées suicidaires ou de comportement dans les patients prenant ces médicaments pour n'importe quelle indication. Les patients ont traité avec n'importe quel AED pour n'importe quelle indication devrait être contrôlé pour l'apparition ou le fait de se détériorer de dépression, pensées suicidaires ou comportement, et/ou n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement.

Les analyses mises en commun de 199 essais cliniques contrôlés du placebo (mono - et la thérapie supplémentaire) de 11 différents AEDs ont montré que les patients randomisés à un des AEDs avaient environ deux fois le risque (le Risque Relatif réglé 1.8, CI:1.2 de 95 %, 2.7) de la réflexion suicidaire ou du comportement comparé aux patients randomisés au placebo. Dans ces procès, qui avaient une durée de traitement moyenne de 12 semaines, l'incidence estimée de comportement suicidaire ou d'ideation parmi 27 863 patients AED-traités était 0.43 %, comparés à 0.24 % parmi 16 029 patients traités du placebo, en représentant une augmentation d'environ un cas de réflexion suicidaire ou le comportement pour tous 530 patients a traité. Il y avait quatre suicides dans les patients traités du médicament dans les procès et personne dans les patients traités du placebo, mais le nombre d'événements n'est trop petit pour permettre n'importe quelle conclusion de l'effet de médicament sur le suicide.

Le risque accru de pensées suicidaires ou de comportement avec AEDs a été observé dès une semaine après le traitement de départ avec AEDs et s'est conservé pour la durée de traitement évalué. Puisque la plupart des procès inclus dans l'analyse ne se sont pas étendus au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines ne pouvait pas être évalué.

Le risque de pensées suicidaires ou de comportement était généralement conséquent parmi les médicaments dans les données analysées. La conclusion de risque accru avec AEDs de mécanisme variable d'action et à travers une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tout AEDs utilisé pour n'importe quelle indication. Le risque n'a pas varié considérablement par l'âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysés.

La table 7 montre que le risque absolu et relatif par l'indication pour tous a évalué AEDs.

La table 7. Le risque par l'Indication pour les Médicaments Antiépileptiques dans l'Analyse Mise en commun
IndicationPatients de placebo
avec les Événements par
1 000 Patients
Les Patients de médicament avec les Événements par 1 000 PatientsRisque relatif : l'Incidence d'Événements dans les Patients/Incidence de Médicament dans les Patients de PlaceboDifférence de risque : les Patients de Médicament Supplémentaires avec les Événements par 1 000 Patients
Épilepsie13.43.52.4
Psychiatrique5.78.51.52.9
D'autre11.81.90.9
Total2.44.31.81.9

Le risque relatif pour les pensées suicidaires ou le comportement était plus haut dans les essais cliniques pour l'épilepsie que dans les essais cliniques pour les conditions psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolues étaient semblables pour l'épilepsie et les indications psychiatriques.

Quelqu'un la considération prescrivant lamotrigine ou autre AED doit équilibrer le risque de pensées suicidaires ou de comportement avec le risque de maladie non soignée. L'épilepsie et beaucoup d'autres maladies pour lesquelles AEDs sont prescrits sont associées à la morbidité et la mortalité et un risque accru de pensées suicidaires et de comportement. Si les pensées suicidaires et le comportement émergent pendant le traitement, le prétraçoir a besoin de réfléchir si l'apparition de ces symptômes dans un patient donné peut être rattachée à la maladie étant traitée.

Les patients, leur caregivers et les familles devraient être informés du fait qu'AEDs augmentent le risque de pensées suicidaires et de comportement et devraient être conseillés du besoin d'être alertes pour l'apparition ou le fait de se détériorer des signes et les symptômes de dépression, n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement, ou l'apparition de pensées suicidaires, comportement, ou pensées du mal de soi. Les comportements d'inquiétude devraient être annoncés immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux.

5.6 Utilisez dans les Patients avec le Désordre Bipolar

Traitement aigu d'Épisodes d'Humeur

La sécurité et l'efficacité de lamotrigine dans le traitement aigu d'épisodes d'humeur n'ont pas été établies.

Les enfants et les Adolescents (moins de 18 ans d'âge)

La sécurité et l'efficacité de lamotrigine dans les patients au-dessous de l'âge de 18 ans avec les désordres d'humeur n'ont pas été établies [voir le Comportement Suicidaire et Ideation (5.5)].

Le Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique Associé avec le Désordre Bipolar

Les patients avec le désordre bipolar peuvent connaître le fait de se détériorer de leurs symptômes dépressifs et/ou l'apparition d'ideation suicidaire et de comportements (suicidality) si en effet ils prennent des médications pour le désordre bipolar. Les patients devraient être de près contrôlés pour le fait de détériorer clinique (en incluant le développement de nouveaux symptômes) et suicidality, surtout au début d'un cours de traitement, ou au moment des changements de dose.

En plus, les patients avec une histoire de comportement suicidaire ou de pensées, ces patients exposant un niveau significatif d'ideation suicidaire avant le commencement de traitement et des jeunes adultes sont à un risque accru de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide et devraient recevoir la surveillance prudente pendant le traitement [voir le Comportement Suicidaire et Ideation (5.5)].

La considération devrait être donnée au changement du régime thérapeutique, en incluant le fait d'arrêter peut-être la médication, dans les patients qui connaissent le fait de détériorer clinique (en incluant le développement de nouveaux symptômes) et/ou l'apparition d'ideation/behavior suicidaire surtout si ces symptômes sont sévères, brusques dans le commencement ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient.

Les prescriptions pour lamotrigine devraient être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec la bonne direction patiente pour réduire le risque d'overdose. Les overdoses ont été annoncées pour lamotrigine, dont certains ont été fatals [voir le Surdosage (10.1)].

5.7 Méningite aseptique

 La thérapie avec lamotrigine augmente le risque de développer la méningite aseptique. À cause du potentiel pour les résultats sérieux de méningite non soignée en raison d'autres causes, les patients devraient aussi être évalués pour d'autres causes de méningite et traités comme appropriés.

 Les cas post-commercialisants de méningite aseptique ont été annoncés dans les patients de pédiatrie et adultes prenant lamotrigine pour les indications différentes. Les symptômes après la présentation ont inclus le mal de tête, la fièvre, la nausée, le vomissement et la rigidité nuchal. Les rougeurs, la photophobie, myalgia, les fraîcheurs, ont changé la conscience et la somnolence ont été aussi notés dans certains cas. On a annoncé que les symptômes se produisent pendant un jour avec un et demi mois suite à l'initiation de traitement. Dans la plupart des cas, on a annoncé que les symptômes ont résolu après la cessation de lamotrigine. La réexposition avait pour résultat un retour rapide de symptômes (de l'intérieur 30 minutes à 1 jour suite à la réinitiation de traitement) qui étaient plus sévères fréquemment. Certains des patients ont traité avec lamotrigine qui s'est développé la méningite aseptique avait des diagnostics sous-jacents de lupus systémique erythematosus ou d'autres maladies autoimmunisées.

 Le liquide de Cerebrospinal (CSF) analysé au moment de la présentation clinique dans les cas annoncés a été caractérisé par un léger pour modérer pleocytosis, niveaux de glucose normaux et léger pour modérer l'augmentation dans la protéine. Les différentielles de comte de leucocyte de CSF ont montré une prédominance de neutrophils dans une majorité des cas, bien qu'une prédominance de lymphocytes ait été annoncée dans environ un tiers des cas. Certains patients avaient aussi le nouveau commencement de signes et les symptômes de participation d'autres organes (la participation principalement hépatique et rénale), qui peut suggérer que dans ces cas la méningite aseptique observée a fait partie d'une réaction d'hypersensibilité [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].

5.8 Erreurs de Médication potentielles

Les erreurs de médication impliquant lamotrigine se sont produites. En particulier, le nom lamotrigine peut être confondu avec les noms d'autres médications communément utilisées. Les erreurs de médication peuvent se produire aussi entre les différentes formulations de lamotrigine. Pour réduire le potentiel d'erreurs de médication, écrivez et dites lamotrigine clairement. Les représentations des comprimés lamotrigine peuvent être trouvées dans le Guide de Médication qui accompagne le produit pour accentuer les marquages distinctifs, les couleurs et les formes qui servent pour identifier les différentes présentations du médicament et peuvent aider ainsi à réduire le risque d'erreurs de médication. Pour éviter l'erreur de médication d'utiliser le médicament faux ou la formulation, on devrait conseiller fortement aux patients de visuellement inspecter leurs comprimés pour vérifier qu'ils sont des comprimés lamotrigine, aussi bien que la formulation correcte de lamotrigine, chaque fois qu'ils remplissent leur prescription.

5.9 Utilisation d'élément avec les Contraceptifs Oraux

On a montré que quelques contraceptifs oraux contenant l'oestrogène diminuent les concentrations de sérum de lamotrigine [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Les adaptations de dosage seront nécessaires dans la plupart des patients qui commencent ou arrêtent des contraceptifs oraux contenant l'oestrogène pendant que la prise lamotrigine [voit le Dosage et l'administration (2.1)]. Pendant la semaine de préparation d'hormone inactive (la semaine "sans pilule") de la thérapie contraceptive orale, on s'attend à ce qu'au plasma lamotrigine les niveaux monte, de doublant à la fin de la semaine. Les réactions défavorables en harmonie avec les niveaux élevés de lamotrigine, tels que le vertige, l'ataxie et diplopia, pourraient se produire.

5.10 Saisies de Retrait

Comme avec d'autre AEDs, lamotrigine ne devrait pas être brusquement arrêté. Dans les patients avec l'épilepsie il y a une possibilité d'augmenter la fréquence de saisie. Dans les essais cliniques dans les patients avec le désordre bipolar, deux patients ont connu des saisies peu de temps après le retrait brusque de lamotrigine; cependant, confondaient là des facteurs qui peuvent avoir contribué à l'occurrence de saisies dans ces patients bipolar. À moins que les inquiétudes de sécurité n'exigent un retrait plus rapide, la dose de lamotrigine devrait être resserrée pour la durée d'au moins 2 semaines (la réduction d'environ 50 % par semaine) [voir le Dosage et l'administration (2.1)].

5.11 Statut Epilepticus

Les estimations valides de l'incidence de jeune du traitement statut epilepticus parmi les patients ont traité avec lamotrigine sont difficiles à obtenir parce que les reporters participant aux essais cliniques n'ont pas tous employé de règles identiques pour identifier des cas. Au minimum, 7 de 2 343 patients adultes avaient des épisodes qui pourraient explicitement être décrits comme le statut epilepticus. En plus, un certain nombre de rapports d'épisodes variablement définis d'exacerbation de saisie (par ex, les groupes de saisie, les rafales de saisie, etc.) ont été faits.

5.12 Mort Inexpliquée Soudaine dans l'Épilepsie (SUDEP)

Pendant le développement prédu marketing de lamotrigine, 20 morts soudaines et inexpliquées ont été enregistrées parmi une cohorte de 4 700 patients avec l'épilepsie (5 747 années patientes d'exposition).

Certains d'entre ceux-ci pourraient représenter des morts liées de la saisie dans lesquelles la saisie n'a pas été observée, par ex, la nuit. Cela représente une incidence de 0.0035 morts par année patiente. Bien que ce taux excède qui s'est attendu dans une population en bonne santé correspondue pour l'âge et le sexe, c'est dans la gamme d'estimations pour l'incidence de morts inexpliquées soudaines dans les patients avec l'épilepsie pas recevant lamotrigine (variant de 0.0005 pour la population générale de patients avec l'épilepsie, à 0.004 pour une population d'essai clinique récemment étudiée semblable à cela dans le programme de développement clinique pour lamotrigine, à 0.005 pour les patients avec l'épilepsie réfractaire). Par conséquent, si ces figures rassurent ou suggèrent que l'inquiétude dépend de la comparabilité des populations a annoncé sur à la cohorte recevant lamotrigine et à l'exactitude des estimations fournies. Probablement la plupart d'encouragement est la similarité de taux SUDEP estimés dans les patients recevant lamotrigine et ceux qui reçoivent d'autre AEDs, chimiquement sans rapport l'un à l'autre, qui a subi l'essai clinique dans les populations semblables. De manière importante, ce médicament est sans rapport chimiquement à lamotrigine. Cette évidence suggère, bien qu'il ne s'avère pas certainement, que les hauts taux SUDEP reflètent des taux démographiques, pas un effet de médicament.

5.13 Adjonction de Lamotrigine à un Régime de Multimédicament qui Inclut Valproate

Puisque valproate réduit l'autorisation de lamotrigine, le dosage de lamotrigine en présence de valproate est la moins de moitié de cela exigé en son absence.

5.14 se Liant dans l'Oeil et d'Autre Melanin-contenant des Tissus

Puisque lamotrigine se lie à melanin, il pourrait accumuler dans les tissus melanin-riches au fil des années. Cela lève la possibilité que lamotrigine peut provoquer la toxicité dans ces tissus après l'utilisation prolongée. Bien que l'essai d'ophthalmological ait été exécuté dans un essai clinique contrôlé, l'essai était insuffisant pour exclure des effets subtils ou une blessure se produisant après l'exposition à long terme. De plus, la capacité d'épreuves disponibles de découvrir des conséquences potentiellement défavorables, s'il en est tels du lamotrigine's se liant à melanin est inconnue [voir la Pharmacologie Clinique (12.2)].

En conséquence, bien qu'il n'y ait aucune recommandation spécifique pour la surveillance d'ophthalmological périodique, les prétraçoirs devraient être conscients de la possibilité d'effets ophthalmologic à long terme.

5.15 Essais de laboratoire

La valeur de contrôler des concentrations de plasma de lamotrigine dans les patients a traité avec les comprimés lamotrigine n'a pas été établi. À cause des actions réciproques pharmacokinetic possibles entre lamotrigine et d'autres médicaments en incluant AEDs (voir la Table 15), surveillance des niveaux de plasma de lamotrigine et de médicaments d'élément peut être indiqué, particulièrement pendant les adaptations de dosage. En général, le jugement clinique devrait être exercé concernant la surveillance de niveaux de plasma de lamotrigine et d'autres médicaments et si en effet les adaptations de dosage sont nécessaires.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables suivantes sont décrites plus en détail dans la section de Précautions et d'Avertissements de l'étiquette :

6.1 Essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés avec les taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Lamotrigine a été évalué pour la sécurité dans les patients avec l'épilepsie et dans les patients avec bipolar I désordre. Les réactions défavorables annoncées pour chacune de ces populations patientes sont fournies ci-dessous. Sont exclu des réactions défavorables considérées trop générales pour être instructif et les non raisonnablement attribuables à l'utilisation du médicament.

Épilepsie

Réactions Défavorables les plus communes dans Toutes les Études Cliniques

La Thérapie supplémentaire dans les Adultes avec l'Épilepsie

Le plus communément observé (≥ 5 % pour lamotrigine et plus commun sur le médicament que le placebo) les réactions défavorables vues en association avec lamotrigine pendant la thérapie supplémentaire dans les adultes et non vu à une fréquence équivalente parmi les patients traités du placebo étaient : le vertige, l'ataxie, la somnolence, le mal de tête, diplopia, la vision brouillée, la nausée, en vomissant et les rougeurs. Le vertige, diplopia, l'ataxie, la vision brouillée, la nausée et le vomissement étaient la dose rattachée. Le vertige, diplopia, l'ataxie et la vision brouillée se sont produits plus communément dans les patients recevant carbamazepine avec lamotrigine que dans les patients recevant d'autre AEDs avec lamotrigine. Les données cliniques suggèrent qu'une plus haute incidence de rougeurs, en incluant des rougeurs sérieuses, dans les patients recevant l'élément valproate que dans les patients pas recevant valproate [voie des Avertissements et des Précautions (5.1)].

Environ 11 % des 3 378 patients adultes qui ont reçu lamotrigine comme la thérapie supplémentaire dans le prémarketing des essais cliniques ont arrêté le traitement à cause d'une réaction défavorable. Les réactions défavorables le plus communément associées à la cessation étaient irréfléchies (3.0 %), le vertige (2.8 %) et le mal de tête (2.5 %).

Dans une étude de réponse de la dose dans les adultes, le taux de cessation de lamotrigine pour le vertige, l'ataxie, diplopia, la vision brouillée, la nausée et le vomissement était la dose rattachée.

La monothérapie dans les Adultes avec l'Épilepsie

Le plus communément observé (≥ 5 % pour lamotrigine et plus commun sur le médicament que le placebo) les réactions défavorables vues en association avec l'utilisation de lamotrigine pendant la phase de monothérapie du procès contrôlé dans les adultes non vus à un taux équivalent dans le groupe de contrôle vomissaient, l'anomalie de coordination, la dyspepsie, la nausée, le vertige, rhinitis, l'inquiétude, l'insomnie, l'infection, la douleur, la diminution de poids, la douleur de poitrine et dysmenorrhea. Le plus communément observé (≥ 5 % pour lamotrigine et plus commun sur le médicament que le placebo) les réactions défavorables associées à l'utilisation de lamotrigine pendant la conversion à la monothérapie la période (ajoutée), non vue à une fréquence équivalente parmi la dose basse les patients valproate-traités, était le vertige, le mal de tête, la nausée, asthenia, l'anomalie de coordination, le vomissement, les rougeurs, la somnolence, diplopia, l'ataxie, la blessure accidentelle, le tremblement, a brouillé la vision, l'insomnie, nystagmus, la diarrhée, lymphadenopathy, pruritus et la sinusite.

Environ 10 % des 420 patients adultes qui ont reçu lamotrigine comme la monothérapie dans le prémarketing des essais cliniques ont arrêté le traitement à cause d'une réaction défavorable. Les réactions défavorables le plus communément associées à la cessation étaient irréfléchies (4.5 %), le mal de tête (3.1 %) et asthenia (2.4 %).

La Thérapie supplémentaire dans les Patients de Pédiatrie avec l'Épilepsie

Le plus communément observé (≥ 5 % pour lamotrigine et plus commun sur le médicament que le placebo) les réactions défavorables vues en association avec l'utilisation de lamotrigine comme le traitement supplémentaire dans les patients de pédiatrie 2 à 16 ans d'âge et non vu à un taux équivalent dans le groupe de contrôle étaient l'infection, le vomissement, les rougeurs, la fièvre, la somnolence, la blessure accidentelle, le vertige, la diarrhée, la douleur abdominale, la nausée, l'ataxie, le tremblement, asthenia, la bronchite, le syndrome de grippe et diplopia.

Dans 339 patients 2 à 16 ans d'âge avec les saisies partielles ou les saisies généralisées de syndrome de Lennox-Gastaut, 4.2 % de patients sur lamotrigine et 2.9 % de patients sur le placebo ont arrêté en raison des réactions défavorables. La réaction défavorable le plus communément annoncée qui a mené à la cessation de lamotrigine était irréfléchie.

Environ 11.5 % des 1 081 patients de pédiatrie 2 à 16 ans d'âge qui a reçu lamotrigine comme la thérapie supplémentaire dans le prémarketing des essais cliniques ont arrêté le traitement à cause d'une réaction défavorable. Les réactions défavorables le plus communément associées à la cessation étaient irréfléchies (4.4 %), la réaction a aggravé (1.7 %) et l'ataxie (0.6 %).

Les Études Cliniques Supplémentaires contrôlées dans les Adultes avec l'Épilepsie

La table 8 énumère de jeunes du traitement réactions défavorables qui se sont produites dans au moins 2 % de patients adultes avec l'épilepsie a traité avec lamotrigine dans les procès contrôlés du placebo et étaient numériquement plus répandu dans les patients a traité avec lamotrigine. Dans ces études, lamotrigine ou placebo ont été ajoutés à la thérapie d'AED actuelle du patient. Les réactions défavorables étaient légères d'habitude pour se modérer dans l'intensité.

La table 8. La jeune du traitement Incidence de Réaction Défavorable dans les Procès Supplémentaires contrôlés du Placebo dans les Patients Adultes avec Epilepsy* (Les réactions défavorables dans au moins 2 % de patients ont traité avec lamotrigine et numériquement plus fréquent que dans le groupe de placebo.)
*
Les patients dans ces études supplémentaires recevaient un à trois de l'élément suivant AEDs (carbamazepine, phenytoin, le phénobarbital ou primidone) en plus de lamotrigine ou de placebo. Les patients peuvent avoir signalé des réactions défavorables multiples pendant l'étude ou à la cessation; ainsi, les patients peuvent être inclus dans plus qu'une catégorie.
Système de Corps /
Réaction défavorable
Pour cent de Patients
Réception Supplémentaire
Lamotrigine
(n = 711)
Pour cent de Patients
Réception Supplémentaire
Placebo
(n = 419)
Corps dans l'ensemble
   Mal de tête2919
   Syndrome de grippe76
   Fièvre64
   Douleur abdominale54
   Douleur de cou21
   La réaction aggravée
      (exacerbation de saisie)
21
Digestif
   Nausée1910
   Vomissement94
   Diarrhée64
   Dyspepsie52
   Constipation43
   Anorexie21
Musculoskeletal
   Arthralgia20
Nerveux
   Vertige3813
   Ataxie226
   Somnolence147
   Incoordination62
   Insomnie62
   Tremblement41
   Dépression43
   Inquiétude43
   Convulsion31
   Irritabilité32
   Désordre de discours30
   Dérangement de concentration21
Respiratoire
   Rhinitis149
   Pharyngite109
   La toux a augmenté86
Peau et appendices
   Rougeurs105
   Pruritus32
Sentiments spéciaux
   Diplopia287
   Vision floue165
   Anomalie de vision31
Urogénital
   Malades seulement(n = 365)(n = 207)
   Dysmenorrhea76
   Vaginitis41
   Amenorrhea21

Dans un randomisé, un placebo d'étant comparable d'étude parallèle et 300 et 500 mgs/jours de lamotrigine, certaines des réactions défavorables liées du médicament plus communes étaient la dose rattachée (voir la Table 9).

La table 9. La dose les Réactions Défavorables Apparentées d'un Procès Supplémentaire Randomisé, contrôlé du Placebo dans les Adultes avec l'Épilepsie
*
De façon significative plus grand que le groupe de placebo (p <0.05).
De façon significative plus grand que le groupe recevant lamotrigine 300 mgs (p <0.05).
Réaction défavorableLe pour cent de Patients Connaissant des Réactions Défavorables
Placebo
(n = 73)
Lamotrigine
300 mgs
(n = 71)
Lamotrigine
500 mgs
(n = 72)
Ataxie101028 * †
Vision floue101125 * †
Diplopia824*49 * †
Vertige273154 * †
Nausée111825* 
Vomissement41118*

Le profil de réaction défavorable total pour lamotrigine était semblable entre les femelles et les mâles et était indépendant de l'âge. Puisque le plus grand sous-groupe de race non-caucasien était seulement 6 % de patients exposés à lamotrigine dans les procès contrôlés du placebo, il y a des données insuffisantes pour soutenir une déclaration concernant la distribution de rapports de réaction défavorables par la course. Généralement, les femelles recevant lamotrigine comme la thérapie supplémentaire ou placebo signaleraient mieux des réactions défavorables que les mâles. La seule réaction défavorable pour laquelle les rapports sur lamotrigine étaient plus grands que de 10 % plus fréquent dans les femelles que les mâles (sans une différence correspondante par le sexe sur le placebo) était le vertige (la différence = 16.5 %). Il y avait peu de différence entre les femelles et les mâles dans les taux de cessation de lamotrigine pour les réactions défavorables individuelles.

Le Procès de Monothérapie Contrôlé dans les Adultes avec les Saisies Partielles

La table 10 énumère de jeunes du traitement réactions défavorables qui se sont produites dans au moins 5 % de patients avec l'épilepsie a traité avec la monothérapie avec lamotrigine dans un procès double aveugle suite à la cessation de l'élément carbamazepine ou de phenytoin non vu à une fréquence équivalente dans le groupe de contrôle.

La table 10. La jeune du traitement Incidence de Réaction Défavorable dans les Adultes avec les Saisies Partielles dans une Monothérapie Contrôlée Trial* (Les réactions défavorables dans au moins 5 % de patients ont traité avec lamotrigine et numériquement plus fréquent que dans le groupe valproate.)
*
Les patients dans ces études ont été convertis en lamotrigine ou monothérapie valproate de la thérapie supplémentaire avec carbamazepine ou phenytoin. Les patients peuvent avoir signalé des réactions défavorables multiples pendant l'étude; ainsi, les patients peuvent être inclus dans plus qu'une catégorie.
Jusqu'à 500 mgs/jours.
1000 mgs/jours.
Système de Corps /
Réaction défavorable
Pour cent de Patients
Réception Lamotrigine comme
Monothérapie
(n = 43)
Pour cent de Patients
Réception de la Dose basse
Valproate Monothérapie
(n = 44)
Corps dans l'ensemble
   Douleur50
   Infection52
   Douleur de poitrine52
Digestif
   Vomissement90
   Dyspepsie72
   Nausée72
Du métabolisme et nutritif
   Diminution de poids52
Nerveux
   Anomalie de coordination70
   Vertige70
   Inquiétude50
   Insomnie52
Respiratoire
   Rhinitis72
Urogénital (les malades seulement)(n = 21)(n = 28)
   Dysmenorrhea50

Les réactions défavorables qui se sont produites avec une fréquence de moins de 5 % et plus grand que 2 % de patients recevant lamotrigine et numériquement plus fréquent que le placebo étaient :

Corps dans l'ensemble : Asthenia, fièvre.

Digestif : l'Anorexie, la bouche sèche, l'hémorragie rectale, l'ulcère digestif.

Du métabolisme et Nutritif : oedème périphérique.

Système nerveux : l'Amnésie, l'ataxie, la dépression, hypesthesia, l'augmentation de libido, a diminué des réflexes, des réflexes augmentés, nystagmus, une irritabilité, ideation suicidaire.

Respiratoire : Epistaxis, bronchite, dyspnée.

Peau et Appendices : Contactez la dermatite, la peau sèche, en suant.

Sentiments spéciaux : anomalie de Vision.

L'incidence dans les Procès Supplémentaires Contrôlés dans les Patients de Pédiatrie avec l'Épilepsie

La table 11 énumère des réactions défavorables qui se sont produites dans au moins 2 % de 339 patients de pédiatrie avec les saisies partielles ou ont généralisé des saisies de syndrome de Lennox-Gastaut, qui a reçu jusqu'à 15 mgs/kg/jours lamotrigine ou un maximum de 750 mgs/jours. Les réactions défavorables annoncées ont été classifiées en utilisant la terminologie de COSTART.

La table 11. La jeune du traitement Incidence de Réaction Défavorable dans les Procès Supplémentaires contrôlés du Placebo dans les Patients de Pédiatrie avec l'Épilepsie (Les réactions défavorables dans au moins 2 % de patients ont traité avec lamotrigine et numériquement plus fréquent que dans le groupe de placebo.)
Système de Corps /
Réaction défavorable
Pour cent de Patients
Réception Lamotrigine
(n = 168)
Pour cent de Patients
Réception du Placebo
(n = 171)
Corps dans l'ensemble
   Infection2017
   Fièvre1514
   Blessure accidentelle1412
   Douleur abdominale105
   Asthenia84
   Syndrome de grippe76
   Douleur54
   Oedème du visage21
   Photosensibilité20
Cardiovasculaire
   Hémorragie21
Digestif
   Vomissement2016
   Diarrhée119
   Nausée102
   Constipation42
   Dyspepsie21
Hemic et lymphatique
   Lymphadenopathy21
Du métabolisme et nutritif
   Oedème20
Système nerveux
   Somnolence1715
   Vertige144
   Ataxie113
   Tremblement101
   Lability émotionnel42
   Anomalie de démarche42
   Réflexion de l'anomalie32
   Convulsions21
   Nervosité21
   Vertige21
Respiratoire
   Pharyngite1411
   Bronchite75
   Toux augmentée76
   Sinusite21
   Bronchospasm21
Peau
   Rougeurs1412
   Eczéma21
   Pruritus21
Sentiments spéciaux
   Diplopia51
   Vision floue41
   Anomalie visuelle20
Urogénital
   Mâle et malades
   Infection d'étendue urinaire30

Désordre de Bipolar

Le plus communément observé (≥ 5 %) les jeunes du traitement réactions défavorables vues en association avec l'utilisation de lamotrigine comme la monothérapie (100 à 400 mgs/jours) dans les patients adultes (≥ 18 ans d'âge) avec le désordre bipolar dans les deux procès doubles aveugles, contrôlés du placebo de la durée de 18 mois et numériquement plus fréquent que dans les patients traités du placebo sont inclus dans la Table 12. Les réactions défavorables qui se sont produites dans au moins 5 % de patients et étaient numériquement plus répandu pendant la phase d'escalade de la dose de lamotrigine dans ces procès (quand les patients peuvent avoir reçu des médications d'élément) comparé avec la phase de monothérapie étaient : le mal de tête (25 %), les rougeurs (11 %), le vertige (10 %), la diarrhée (8 %), l'anomalie de rêve (6 %) et pruritus (6 %).

Pendant la phase de monothérapie des procès doubles aveugles, contrôlés du placebo de la durée de 18 mois, 13 % de 227 patients qui ont reçu lamotrigine (100 à 400 mgs/jours), 16 % de 190 patients qui ont reçu le placebo et 23 % de 166 patients qui ont reçu du lithium ont arrêté la thérapie à cause d'une réaction défavorable. Les réactions défavorables qui ont mené le plus communément à la cessation de lamotrigine étaient irréfléchies (3 %) et l'humeur de manie/hypomanie/mélangée des réactions défavorables (2 %). Environ 16 % de 2 401 patients qui ont reçu lamotrigine (50 à 500 mgs/jours) pour le désordre bipolar dans le prémarketing des procès ont arrêté la thérapie à cause d'une réaction défavorable; le plus communément en raison des rougeurs (5 %) et de l'humeur de manie/hypomanie/mélangée les réactions défavorables (2 %).

Le profil de réaction défavorable total pour lamotrigine était semblable entre les femelles et les mâles, entre les patients assez âgés et nonassez âgés et parmi les groupes de race.

La table 12. La jeune du traitement Incidence de Réaction Défavorable dans Deux Procès contrôlés du Placebo dans les Adultes avec Bipolar I Disorder* (Les réactions défavorables dans au moins 5 % de patients ont traité avec lamotrigine comme la monothérapie et numériquement plus fréquent que dans le groupe de placebo.)
*
Les patients dans ces études ont été convertis en lamotrigine (100 à 400 mgs/jours) ou monothérapie de placebo de la thérapie ajoutée avec d'autres médications psychotropic. Les patients peuvent avoir signalé des réactions défavorables multiples pendant l'étude; ainsi, les patients peuvent être inclus dans plus qu'une catégorie.
Dans bipolar total et d'autres essais cliniques de désordres d'humeur, le taux de rougeurs sérieuses était 0.08 % (1 de 1 233) des patients adultes qui ont reçu lamotrigine comme la monothérapie initiale et 0.13 % (2 de 1 538) des patients adultes qui ont reçu lamotrigine puisque la thérapie supplémentaire [voit des Avertissements et des Précautions (5.1)].
Système de Corps /
Réaction défavorable
Pour cent de Patients
Réception Lamotrigine
n = 227
Pour cent de Patients
Réception du Placebo
n = 190
Général
   Mal de dos86
   Fatigue85
   Douleur abdominale63
Digestif
   Nausée1411
   Constipation52
   Vomissement52
Système nerveux
   Insomnie106
   Somnolence97
   Xerostomia (sèchent la bouche)64
Respiratoire
   Rhinitis74
   Exacerbation de toux53
   Pharyngite54
Peau
   Rougeurs (nonsérieuses) 75

Ces réactions défavorables étaient légères d'habitude pour se modérer dans l'intensité. D'autres réactions qui se sont produites à 5 % ou plus de patients, mais également ou plus fréquemment au groupe de placebo inclus : le vertige, la manie, le mal de tête, l'infection, la grippe, la douleur, la blessure accidentelle, la diarrhée et la dyspepsie.

Les réactions défavorables qui se sont produites avec une fréquence de moins de 5 % et plus grand que 1 % de patients recevant lamotrigine et numériquement plus fréquent que le placebo étaient :

Général : Fièvre, douleur de cou.

Cardiovasculaire : Migraine.

Digestif : Flatulence.

Du métabolisme et Nutritif : Gain de poids, oedème.

Musculoskeletal : Arthralgia, myalgia.

Système nerveux : l'Amnésie, la dépression, l'agitation, lability émotionnel, dyspraxia, les pensées anormales, l'anomalie de rêve, hypoesthesia.

Respiratoire : Sinusite.

Urogénital : fréquence urinaire.

Réactions défavorables Suite à la Cessation Brusque

Dans les deux procès d'entretien, il n'y avait aucune augmentation dans l'incidence, la sévérité ou le type de réactions défavorables dans les patients de désordre bipolar après la thérapie brusquement licenciante avec lamotrigine. Dans les essais cliniques dans les patients avec le désordre bipolar, deux patients ont connu des saisies peu de temps après le retrait brusque de lamotrigine. Cependant, confondaient là des facteurs qui peuvent avoir contribué à l'occurrence de saisies dans ces patients bipolar [voir des Avertissements et des Précautions (5.10)].

Épisodes de manie/Hypomanie/Mélangée

Pendant les essais cliniques doubles aveugles, contrôlés du placebo dans bipolar I désordre dans lequel les patients ont été convertis en monothérapie avec lamotrigine (100 à 400 mgs/jours) d'autres médications psychotropic et ont suivi depuis jusqu'à 18 mois, les taux de maniaco-dépressifs ou hypomanic ou s'est mélangé les épisodes d'humeur ont annoncé puisque les réactions défavorables étaient 5 % pour les patients a traité avec lamotrigine (n = 227), 4 % pour les patients ont traité avec le lithium (n = 166) et 7 % pour les patients ont traité avec le placebo (n = 190). Dans les procès contrôlés de tout bipolar les réactions combinées, défavorables de manie (en incluant l'hypomanie et a mélangé des épisodes d'humeur) ont été annoncées dans 5 % de patients a traité avec lamotrigine (n = 956), 3 % de patients ont traité avec le lithium (n = 280) et 4 % de patients ont traité avec le placebo (n = 803).

6.2 D'autres Réactions Défavorables Observées dans Tous les Essais cliniques

Lamotrigine a été administré à 6 694 individus pour qui les données de réaction défavorables complètes a été capturé pendant tous les essais cliniques, dont seulement certains ont été contrôlés du placebo. Pendant ces procès, toutes les réactions défavorables ont été enregistrées par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur propre choix. Pour fournir une estimation significative de la proportion d'individus ayant des réactions défavorables, les types semblables de réactions défavorables ont été groupés dans un plus petit nombre de terminologie de dictionnaire COSTART modifiée d'utilisation de catégories standardisées. Les fréquences présentées représentent la proportion des 6 694 individus exposés à lamotrigine qui a connu un événement du type cité dans au moins une occasion en recevant lamotrigine. Toutes les réactions défavorables annoncées sont incluses sauf les déjà énumérés dans les tables précédentes ou ailleurs dans le fait d'étiqueter, les trop généraux pour être instructives et les pas raisonnablement associés à l'utilisation du médicament.

Les réactions défavorables sont plus loin classifiées dans les catégories de système de corps et énumérées de l'ordre de la fréquence diminuante en utilisant les définitions suivantes : les réactions défavorables fréquentes sont définies comme ceux qui se produisent dans au moins 1/100 les patients; les réactions défavorables rares sont ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1,000; les réactions défavorables rares sont ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/1,000.

Corps comme un Whole:Infrequent : la réaction allergique, les fraîcheurs et la Malaisie.

System:Infrequent Cardiovasculaire : les éclats rougissants, chauds, l'hypertension, les palpitations, hypotension postural, la syncope, tachycardia et vasodilation.

Dermatological:Infrequent : l'Acné, l'alopécie, hirsutism, maculopapular les rougeurs, la décoloration de peau et urticaria. Rare : Angioedema, erythema, exfoliative la dermatite, la dermatite fongique, l'herpès zoster, leukoderma, multiforme erythema, petechial les rougeurs irréfléchies, pustuleuses, Stevens-Johnson Syndrome et les rougeurs vesiculobullous.

System:Infrequent Digestif : Dysphagia, eructation, la gastrite, gingivitis, l'appétit augmenté, a augmenté la salivation, la fonction de foie évalue anormal et l'ulcération de bouche. Rare : l'hémorragie de Gatrointestinal, glossitis, l'hémorragie de gomme, la gomme hyperplasia, hematemesis, hemorrhagic la colite, l'hépatite, melena, l'ulcère de l'estomac, stomatitis et l'oedème de langue.

System:Rare Endocrine : Goitre et hypothyroidism.

Hematologic et Système Lymphatique : Rare : Ecchymosis et leukopenia. Rare : l'Anémie, eosinophilia, fibrin la diminution, fibrinogen la diminution, l'anémie de manque en fer, leukocytosis, lymphocytosis, macrocytic l'anémie, petechia et thrombocytopenia.

Disorders:Infrequent du métabolisme et Nutritif : Aspartate transaminase augmenté. Rare : l'intolérance d'Alcool, l'augmentation de phosphatase alcaline, alanine transaminase l'augmentation, bilirubinemia, l'oedème général, le gamma glutamyl transpeptidase l'augmentation et l'hyperglycémie.

Musculoskeletal System:Infrequent : l'Arthrite, les crampes de jambe, myasthenia et le tic. Rare : Bursitis, atrophie de muscle, fracture pathologique et contracture tendineuse.

System:Frequent Nerveux : Confusion et paresthesia. Rare : Akathisia, apathie, aphasie, dépression de CNS, depersonalization, dysarthria, dyskinesia, euphorie, hallucinations, hostilité, hyperkinesia, hypertonia, la libido a diminué, la diminution de mémoire, les courses d'automobiles d'esprit, le désordre de mouvement, myoclonus, l'attaque de panique, la réaction paranoïde, le désordre de personnalité, la psychose, le désordre de sommeil, la stupeur et ideation suicidaire. Rare : Choreoathetosis, délire, illusions, dysphoria, dystonia, extrapyramidal le syndrome, la faiblesse, les grandes convulsions mal, hemiplegia, hyperalgesia, hyperesthesia, hypokinesia, hypotonia, la réaction de dépression maniaco-dépressive, le spasme de muscle, la névralgie, la névrose, la paralysie et neuritis périphérique.

System:Infrequent Respiratoire : Bâillement. Rare : Hoquet et hyperventilation.

Senses:Frequent Spécial : Amblyopia. Rare : l'Anomalie de logement, la conjonctivite, sèche des yeux, une douleur d'oreille, une photophobie, une perversion de goût et tinnitus. Rare : la Surdité, lacrimation le désordre, oscillopsia, parosmia, ptosis, le strabisme, goûte la perte, uveitis et le défaut de terrain visuel.

System:Infrequent Urogénital : l'éjaculation anormale, hematuria, l'impuissance, menorrhagia, polyuria et l'incontinence urinaire. Rare : l'échec du rein aigu, anorgasmia, l'abcès de poitrine, le néoplasme de poitrine, creatinine l'augmentation, la cystite, dysuria, epididymitis, la lactation femelle, l'échec du rein, la douleur du rein, nocturia, la rétention urinaire et l'urgence urinaire.

6.3 Post-Marketing de l'Expérience

Les événements défavorables suivants (non énuméré au-dessus dans les essais cliniques ou d'autres sections des renseignements prescrivants) ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de lamotrigine. Puisque ces événements sont annoncés volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.

Sang et Lymphatique : Agranulocytosis, hemolytic l'anémie.

Gastrointestinal : Esophagitis.

Étendue de Hepatobiliary et Pancréas : Pancreatitis.

Immunologic : Lupus-comme la réaction, vasculitis.

Plus bas Respiratoire : Apnea.

Musculoskeletal : Rhabdomyolysis a été observé dans les patients connaissant des réactions d'hypersensibilité.

Neurologie : l'Exacerbation de symptômes Parkinsonian dans les patients avec la Maladie de Parkinson préexistante, les tics.

Non-Site Spécifique : immunosuppression progressif.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Les actions réciproques de médicament significatives avec lamotrigine sont résumées dans la Table 13. Les détails supplémentaires de ces études d'action réciproque de médicament sont fournis dans la section de Pharmacologie Clinique [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

La table 13. D'Autres Actions réciproques de Médicament Potentiellement Significatives et établies
Médicament d'élémentL'effet sur la Concentration de Médicament d'Élément ou de LamotrigineCommentaire clinique
Les préparations contraceptives orales contenant l'oestrogène contenant 30 mcg ethinylestradiol et
150 mcg levonorgestrel
↓ lamotrigineNiveaux lamotrigine diminués environ 50 %.
↓ levonorgestrelLa diminution dans la composante levonorgestrel de 19 %.
Carbamazepine (CBZ) et CBZ epoxide↓ lamotrigineL'adjonction de carbamazepine diminue la concentration lamotrigine environ 40 %.
? CBZ epoxidePeut augmenter CBZ epoxide les niveaux.
Phenobarbital/Primidone↓ lamotrigineConcentration lamotrigine diminuée environ 40 %.
Phenytoin (PHT)↓ lamotrigineConcentration lamotrigine diminuée environ 40 %.
Rifampin↓ lamotrigineLamotrigine diminué AUC environ 40 %.
Valproate↑ lamotrigineConcentrations lamotrigine augmentées légèrement plus que de 2 plis.
? valproateLes concentrations valproate diminuées une moyenne de 25 % sur une période de 3 semaines se sont stabilisées alors dans les volontaires en bonne santé; aucun changement dans les essais cliniques contrôlés dans les patients d'épilepsie.

↓ = Diminué (incite lamotrigine glucuronidation).

↑ = Augmenté (inhibe lamotrigine glucuronidation).

? = données Opposées.

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse C

Aucune évidence de teratogenicity n'a été trouvée dans les souris, les rats ou les lapins quand lamotrigine a été oralement administré aux animaux enceintes pendant la période d'organogenesis aux doses jusqu'à 1.2, 0.5 et 1.1 fois, respectivement, sur une base mg/m2, la plus haute dose d'entretien humaine ordinaire (c'est-à-dire, 500 mgs/jours). Cependant, la toxicité maternelle et la toxicité foetale secondaire produisant ont réduit le poids foetal et/ou se sont attardées l'ossification ont été vus dans les souris et les rats, mais pas dans les lapins à ces doses. Les études de Teratology ont été aussi conduites en utilisant le bol alimentaire l'administration intraveineuse du sel isethionate de lamotrigine dans les rats et les lapins. Dans le rat les barrages ont administré une dose intraveineuse à 0.6 fois la plus haute dose d'entretien humaine ordinaire, l'incidence de mort intrautérine sans signes de teratogenicity a été augmentée.

Une étude de teratology de comportement a été conduite dans les rats dosés pendant la période d'organogenesis. Au jour 21 postpartum, progéniture de barrages recevant 5 mgs/kg/jours ou plus haut affiché une de façon significative plus longue période latente pour l'exploration de terrain ouverte et une fréquence inférieure d'élevage. Dans une épreuve de labyrinthe nageant exécutée les jours 39 à 44 postpartum, le temps à l'achèvement a été augmenté dans la progéniture de barrages recevant 25 mgs/kg/jours. Ces doses représentent 0.1 et 0.5 fois la dose clinique sur une base mg/m2, respectivement.

Lamotrigine n'a pas affecté de fertilité, teratogenesis ou de développement post-natal quand les rats ont été dosés avant et pendant le fait de s'accoupler et partout dans la gestation et la lactation aux doses équivalentes à 0.4 fois la plus haute dose d'entretien humaine ordinaire sur une base mg/m2.

Quand les rats enceintes ont été oralement dosés à 0.1, 0.14 ou 0.3 fois la plus haute dose d'entretien humaine (sur une base mg/m2) pendant la dernière partie de gestation (les jours 15 à 20), la toxicité maternelle et la mort foetale a été vue. Dans les barrages, la consommation de nourriture et le gain de poids ont été réduits et la période de gestation a été légèrement prolongée (22.6 contre 22 jours dans le groupe de contrôle). Les chiots mort-nés ont été trouvés dans tous les trois groupes traités du médicament avec le plus haut nombre dans le groupe de la haute dose. La mort post-natale a été aussi vue, mais seulement dans les deux doses les plus hautes et s'est produite entre les jours 1 et 20. Certaines de ces morts ont l'air d'être liées du médicament et pas secondaires à la toxicité maternelle. Un niveau "aucun effet observé" (le NOËL) ne pouvait pas être déterminé pour cette étude.

Bien que l'on n'ait pas constaté que lamotrigine soit teratogenic dans les susdites études, lamotrigine diminue des concentrations folate foetales dans les rats, un effet connu être associé à teratogenesis dans les animaux et les humains. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Effets de Non-Teratogenic

Comme avec d'autre AEDs, les changements physiologiques pendant la grossesse peuvent affecter des concentrations lamotrigine et/ou un effet thérapeutique. Il y a eu des rapports de concentrations lamotrigine diminuées pendant la grossesse et de restauration de concentrations pre-partum après la livraison. Les adaptations de dosage peuvent être nécessaires pour maintenir la réponse clinique.

Enregistrement d'Exposition de grossesse

Pour fournir des renseignements concernant les effets de dans l'exposition utero à lamotrigine, on conseille aux médecins de recommander que les patients enceintes prenant lamotrigine inscrivent au Médicament Antiépileptique nord-américain (NAAED) l'Enregistrement de Grossesse. Cela peut être fait en appelant numéro vert 1-888-233-2334 et doit être fait par les patients eux-mêmes. Les renseignements sur l'enregistrement peuvent aussi être trouvés sur le site Internet http://www.aedpregnancyregistry.org/.

Les médecins sont aussi encouragés à enregistrer des patients dans l'Enregistrement de Grossesse Lamotrigine; l'enrôlement dans cet enregistrement doit être fait avant n'importe quelles épreuves diagnostiques prénatales et avant que le résultat foetal est connu. Les médecins peuvent obtenir des renseignements en appelant l'Enregistrement de Grossesse Lamotrigine à 1-800-336-2176 (le numéro vert).

8.2 Travail et Livraison

L'effet de lamotrigine sur le travail et la livraison dans les humains est inconnu.

8.3 Mères infirmières

Les données préliminaires indiquent que lamotrigine passe dans le lait humain. Puisque les effets sur le bébé exposé à lamotrigine par cette route sont inconnus, l'allaitement maternel pendant que la prise lamotrigine n'est pas recommandée.

8.4 Utilisation de pédiatrie

Lamotrigine est indiqué pour la thérapie supplémentaire dans les patients ≥ 2 ans d'âge pour les saisies partielles, les saisies généralisées de syndrome de Lennox-Gastaut et les saisies toniques-clonic généralisées primaires.

La sécurité et l'efficacité de lamotrigine, utilisé comme le traitement supplémentaire pour les saisies partielles, n'ont pas été démontrées dans un petit randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo, l'étude de retrait dans de très jeunes patients de pédiatrie (1 à 24 mois). Lamotrigine a été associé à un risque accru pour les réactions défavorables infectieuses (lamotrigine 37 %, le placebo 5 %) et les réactions défavorables respiratoires (lamotrigine 26 %, le placebo 5 %). Les événements défavorables infectieux ont inclus : bronchiolitis, bronchite, infection d'oreille, infection d'oeil, otite externa, pharyngite, infection d'étendue urinaire et infection virale. Les réactions défavorables respiratoires ont inclus la congestion nasale, la toux et apnea.

La sécurité et l'efficacité dans les patients au-dessous de l'âge de 18 ans avec le désordre bipolar n'ont pas été établies.

8.5 Utilisation gériatrique

Les études cliniques de lamotrigine pour l'épilepsie et dans le désordre bipolar n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets 65 ans d'âge et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes ou exposent un différent profil de sécurité que ce de patients plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

8.6 Patients avec l'Affaiblissement Hépatique

L'expérience dans les patients avec l'affaiblissement hépatique est limitée. Basé sur une étude de pharmacologie clinique dans 24 patients avec l'affaiblissement de foie léger, modéré et sévère [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)], les recommandations générales suivantes peuvent être faites. Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire dans les patients avec l'affaiblissement de foie léger. Initial, l'escalade et les doses d'entretien devraient généralement être réduites d'environ 25 % dans les patients avec l'affaiblissement de foie modéré et sévère sans ascites et de 50 % dans les patients avec l'affaiblissement de foie sévère avec ascites. L'escalade et les doses d'entretien peuvent être réglées selon la réponse clinique [voir le Dosage et l'administration (2.1)].

8.7 Patients avec l'Affaiblissement Rénal

Lamotrigine est transformé par métabolisme principalement par la conjugaison acide glucuronic, avec la majorité des métabolites étant récupérés dans l'urine. Dans une petite étude comparant une dose simple de lamotrigine dans les patients avec les degrés divers d'affaiblissement rénal avec les volontaires en bonne santé, la demi-vie de plasma de lamotrigine était de façon significative plus longue dans les patients avec l'affaiblissement rénal [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

Les doses initiales de lamotrigine devraient être basées sur les régimes AED de patients; les doses d'entretien réduites peuvent être efficaces pour les patients avec l'affaiblissement rénal significatif. Peu de patients avec l'affaiblissement rénal sévère ont été évalués pendant le traitement chronique avec lamotrigine. Puisqu'il y a l'expérience insuffisante dans cette population, lamotrigine devrait être utilisé avec la prudence dans ces patients [voir le Dosage et l'administration (2.1)].

10 SURDOSAGE

10.1 Expérience d'Overdose humaine

Les overdoses impliquant des quantités jusqu'à 15 g ont été annoncés pour lamotrigine, dont certains ont été fatals. L'overdose a eu pour résultat l'ataxie, nystagmus, a augmenté des saisies, a diminué le niveau de conscience, coma et retard de conduction intraventricular.

10.2 Direction d'Overdose

Il n'y a aucun antidote spécifique pour lamotrigine. Suite à une overdose soupçonnée, l'hospitalisation du patient est conseillée. Le soin d'un grand secours général est indiqué, en incluant la surveillance fréquente de signes essentiels et l'observation proche du patient. Si indiqué, emesis devrait être incité; les précautions ordinaires devraient être prises pour protéger la compagnie aérienne. Il devrait être tenu dans la tête que lamotrigine est rapidement absorbé [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Il est incertain si hemodialysis est un moyen efficace d'enlever lamotrigine du sang. Dans six patients d'échec rénaux, environ 20 % de la quantité de lamotrigine dans le corps ont été enlevés par hemodialysis pendant une séance de 4 heures. On devrait contacter un Centre de Contrôle de Poison pour les renseignements sur la direction de surdosage de lamotrigine.

11 DESCRIPTION

Lamotrigine, un AED de la classe phenyltriazine, est sans rapport chimiquement à AEDs existant. Son nom chimique est 3,5-diamino-6-(2,3-dichlorophenyl) - puisque-triazine, sa formule moléculaire est C9H7N5Cl2 et son poids moléculaire est 256.09. Lamotrigine, USP est un blanc à la poudre crème pâle et a un pKa de 5.7. Lamotrigine est très légèrement soluble dans l'eau (0.17 mgs/millilitres à 25°C) et légèrement soluble dans HCl de 0.1 m (4.1 mgs/millilitres à 25°C). La formule structurelle est :

Formule structurelle

Les comprimés de Lamotrigine sont fournis pour l'administration orale comme 25 mgs, 100 mgs, les comprimés de 150 mgs ou de 200 mgs. Chaque comprimé contient la quantité étiquetée de lamotrigine et des ingrédients inactifs suivants : le lactose anhydre, colloidal le dioxyde de silicium, croscarmellose le sodium, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, pregelatinized l'amidon et le sodium lauryl le sulfate. En plus, les comprimés de 200 mgs contiennent D&C le Lac d'Aluminium N° 10 Jaune et FD&C le Lac d'Aluminium N° 1 Bleu.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

Le mécanisme (s) précis par lequel lamotrigine exerce son action anticonvulsant est inconnu. Dans les modèles d'animal conçus pour découvrir l'activité anticonvulsant, lamotrigine était efficace dans le fait de prévenir la propagation de saisie dans le maximum electroshock (MES) et pentylenetetrazol (scMet) les épreuves et est prévenu des saisies dans visuellement et a évoqué électriquement l'après-que-renvoi (EEAD) les épreuves pour l'activité antiépileptique. Lamotrigine a affiché aussi des propriétés inhibitrices dans le modèle s'enflammant dans les rats tant pendant le développement s'enflammant que dans l'état complètement allumé. La pertinence de ces modèles à l'épilepsie humaine, cependant, n'est pas connue.

Un mécanisme proposé d'action de lamotrigine, dont la pertinence reste être établie dans les humains, implique un effet sur les canaux de sodium. Les études in vitro pharmacologiques suggèrent que lamotrigine inhibe des canaux de sodium sensibles du voltage, en se stabilisant ainsi neuronal les membranes et en modulant par conséquent presynaptic la libération de transmetteur d'acides aminés excitatory (par ex, glutamate et aspartate).

Bien que la pertinence pour l'utilisation humaine soit inconnue, les données suivantes caractérisent la performance de lamotrigine dans les essais de liant de récepteur. Lamotrigine avait un faible effet inhibiteur sur le récepteur 5-HT3 serotonin (IC50 = 18 µM). Il n'expose pas de haute affinité se liant (IC50> 100 µM) aux récepteurs neurotransmitter suivants : l'adénosine A1 et A2; adrénergique 1, 2 et β; la dopamine D1 et D2; γ-aminobutyric l'acide (GABA) A et B; histamine H1; opioïde de kappa; acétylcholine de muscarinic; et serotonin 5-HT2. Les études ont manqué de découvrir un effet de lamotrigine sur les canaux de calcium dihydropyridine-sensibles. Il avait de faibles effets aux récepteurs d'opioïde sigma (IC50 = 145 µM). Lamotrigine n'a pas inhibé la consommation de norepinephrine, dopamine ou serotonin, (IC50> 200 µM) quand évalué dans le rat synaptosomes et/ou les plaquettes humaines in vitro.

L'effet de Lamotrigine sur le N-méthyle d-Aspartate-Receptor l'Activité Négociée

Lamotrigine n'a pas inhibé de N-méthyle d-aspartate (NMDA) - les dépolarisations incitées dans le rat cortical les tranches ou la formation GMP cyclique NMDA-incitée dans le cervelet de rat immature, lamotrigine n'a non plus déplacé de composés qui sont ligands compétitif ou noncompétitif à ce complexe de récepteur glutamate (CNQX, CGS, TCHP). L'IC50 pour les effets lamotrigine sur les courants NMDA-incités (en présence de 3 µM de glycine) dans les neurones hippocampal cultivés a excédé 100 µM.

Les mécanismes par lesquels lamotrigine exerce son action thérapeutique dans le désordre bipolar n'ont pas été établis.

12.2 Pharmacodynamics

Métabolisme de Folate

In vitro, lamotrigine a inhibé dihydrofolate reductase, l'enzyme qui catalyse la réduction de dihydrofolate à tetrahydrofolate. L'inhibition de cette enzyme peut interférer de la biosynthèse d'acides nucléiques et de protéines. Quand oral les doses quotidiennes de lamotrigine ont été données aux rats enceintes pendant organogenesis, foetal, placental et les concentrations folate maternelles ont été réduites. Les concentrations de façon significative réduites de folate sont associées à teratogenesis [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)]. Les concentrations de Folate ont été aussi réduites dans les rats masculins donnés a répété des doses orales de lamotrigine. Les concentrations réduites ont été partiellement rendues à normal quand complété de l'acide folinic.

Accumulation dans les Reins

Lamotrigine a accumulé dans le rein du rat masculin, en provoquant nephrosis progressif chronique, necrosis et mineralization. Ces conclusions sont attribuées à α-2 microglobulin, une espèce - et la protéine sexuelle et spécifique qui n'a pas été découverte dans les humains ou d'autres espèces d'animal.

Melanin se Liant

Lamotrigine se lie à melanin-contenir des tissus, par ex, dans l'oeil et la peau pigmented. Il a été trouvé dans l'étendue uveal jusqu'à 52 semaines après une dose simple dans les rongeurs.

Cardiovasculaire

Dans les chiens, lamotrigine est abondamment transformé par métabolisme à un métabolite 2-N-methyl. Ce métabolite provoque des prolongements de personne à charge de dose de l'intervalle PR, un élargissement du complexe QRS et, à de plus hautes doses, le bloc de conduction AV complet. Les effets cardiovasculaires semblables ne sont pas prévus dans les humains parce que seulement les quantités de trace du métabolite 2-N-methyl (<0.6 % de dose lamotrigine) ont été trouvées dans l'urine humaine [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Cependant, il est concevable que les concentrations de plasma de ce métabolite pourraient être augmentées dans les patients avec une capacité réduite à glucuronidate lamotrigine (par ex, dans les patients avec la maladie de foie).

12.3 Pharmacokinetics

Les pharmacokinetics de lamotrigine ont été étudiés dans les patients avec l'épilepsie, les volontaires jeunes et assez âgés en bonne santé et les volontaires avec l'échec rénal chronique. Lamotrigine pharmacokinetic les paramètres pour les patients adultes et de pédiatrie et les volontaires normaux en bonne santé sont résumés dans les Tables 14 et 16.

La table 14. Mean* Pharmacokinetic les Paramètres dans les Volontaires En bonne santé et les Patients Adultes avec l'Épilepsie
*
La majorité de moyens de paramètre déterminés dans chaque étude avait des coefficients de variation entre 20 % et 40 % pour la demi-vie et Cl/F et entre 30 % et 70 % pour Tmax. On a calculé les valeurs moyennes totales des moyens d'étude individuels qui ont été lestés basés sur le nombre de volontaires/patients dans chaque étude. Les nombres dans les parenthèses au-dessous de chaque paramètre moyen représentent la gamme de valeurs de volontaire/patient individuelles à travers les études.
On
a montré que Carbamazepine, phénobarbital, phenytoin et primidone augmente l'autorisation apparente de lamotrigine. On a montré aussi que les contraceptifs oraux contenant l'oestrogène et d'autres médicaments tels que rifampin qui incitent lamotrigine glucuronidation augmentent l'autorisation apparente de lamotrigine [voir des Actions réciproques de Médicament (7)].
Population d'Étude adulteNombre de
Sujets
Tmax : Temps de
Maximum
Plasma
Concentration
(hr)
t1/2 :
Élimination
Demi-vie
(hr)
Cl/F :
Plasma apparent
Autorisation
(millilitre/minute/kg)
Volontaires en bonne santé prenant nulle autre médication :
La dose simple lamotrigine179

2.2

(0.25 à 12)

32.8

(14 à 103)

0.44

(0.12 à 1.10)
La dose multiple lamotrigine36

1.7

(0.5 à 4)

25.4

(11.6 à 61.6)

0.58

(0.24 à 1.15)
Volontaires en bonne santé prenant valproate :
La dose simple lamotrigine6

1.8

(1 à 4)

48.3

(31.5 à 88.6)

0.30

(0.14 à 0.42)
La dose multiple lamotrigine18

1.9

(0.5 à 3.5)

70.3

(41.9 à 113.5)

0.18

(0.12 à 0.33)
Les patients avec l'épilepsie prenant valproate seulement :
La dose simple lamotrigine4

4.8

(1.8 à 8.4)

58.8

(30.5 à 88.8)

0.28

(0.16 à 0.40)
Les patients avec l'épilepsie prenant carbamazepine, phenytoin,
le phénobarbital ou primidone plus valproate :
La dose simple lamotrigine25

3.8

(1 à 10)

27.2

(11.2 à 51.6)

0.53

(0.27 à 1.04)
Les patients avec l'épilepsie prenant carbamazepine, phenytoin, le phénobarbital ou primidone :
La dose simple lamotrigine24

2.3

(0.5 à 5)

14.4

(6.4 à 30.4)

1.10

(0.51 à 2.22)
La dose multiple lamotrigine17

2

(0.75 à 5.93)

12.6

(7.5 à 23.1)

1.21

(0.66 à 1.82)

Absorption

Lamotrigine est rapidement et complètement absorbé après l'administration orale avec le métabolisme du premier laisser-passer négligeable (bioavailability absolu est 98 %). Le bioavailability n'est pas affecté par la nourriture. Les concentrations de plasma maximales se produisent n'importe où de 1.4 à 4.8 heures suite à l'administration de médicament. On a constaté que le lamotrigine chewable/dispersible les comprimés était équivalent, s'ils ont été administrés comme dispersé dans l'eau, mâchée et avalée, ou avalé puisque entier, au lamotrigine a comprimé des comprimés du point de vue du taux et de la mesure d'absorption. Du point de vue du taux et de la mesure d'absorption, lamotrigine désintégrant oralement des comprimés si désintégré dans la bouche ou le tout avalé avec l'eau étaient équivalents au lamotrigine a comprimé des comprimés avalés avec l'eau.

Proportionnalité de dose

Dans les volontaires en bonne santé pas recevant autres médications et doses simples données, les concentrations de plasma de lamotrigine ont augmenté dans la proportion directe à la dose administrée sur la gamme de 50 mgs à 400 mgs. Dans deux petites études (n = 7 et 8) des patients avec l'épilepsie qui ont été maintenus sur d'autre AEDs, il y avait aussi un rapport linéaire entre la dose et les concentrations de plasma lamotrigine aux doses suivantes permanentes de 50 mgs à 350 mgs deux fois par jour.

Distribution

Les estimations du volume apparent moyen de distribution (Vd/F) de lamotrigine suite à l'administration orale ont varié de 0.9 à 1.3 L/kg. Vd/F est indépendant de la dose et est des doses simples et multiples suivantes semblables dans les deux patients avec l'épilepsie et dans les volontaires en bonne santé.

Protéine se Liant

Les données des études in vitro indiquent que lamotrigine est environ 55 % attachés aux protéines de plasma humaines au plasma lamotrigine les concentrations de 1 à 10 mcg/mL (10 mcg/mL est 4 à 6 fois la concentration de plasma de dépression observée dans les procès d'efficacité contrôlés). Puisque lamotrigine est attaché pas hautement aux protéines de plasma, les actions réciproques cliniquement significatives avec d'autres médicaments par la compétition pour les sites de liant de protéine sont improbables. Le fait de se lier de lamotrigine aux protéines de plasma n'a pas changé en présence des concentrations thérapeutiques de phenytoin, phénobarbital ou valproate. Lamotrigine n'a pas déplacé d'autre AEDs (carbamazepine, phenytoin, le phénobarbital) des sites de liant de protéine.

Métabolisme

Lamotrigine est transformé par métabolisme principalement par la conjugaison acide glucuronic; le métabolite important est 2-N-glucuronide inactif conjugué. Après l'administration orale de 240 mgs de 14C-lamotrigine (15 Ci) à six volontaires en bonne santé, 94 % ont été récupérés dans l'urine et 2 % a été récupéré dans le feces. La radioactivité dans l'urine s'est composée de lamotrigine inchangé (10 %), le 2-N-glucuronide (76 %), un 5-N-glucuronide (10 %), un métabolite 2-N-methyl (0.14 %) et d'autres métabolites mineurs non identifiés (4 %).

Induction d'enzyme

Les effets de lamotrigine sur l'induction de familles spécifiques de la fonction mélangée oxidase isozymes n'ont pas été systématiquement évalués.

Suite aux administrations multiples (150 mgs deux fois par jour) aux volontaires normaux prenant nulle autre médication, lamotrigine a incité son propre métabolisme, ayant pour résultat une diminution de 25 % dans t½ et une augmentation de 37 % dans Cl/F à permanent comparé avec les valeurs obtenues dans les mêmes volontaires suite à une dose simple. L'évidence cueillie d'autres sources suggère que l'induction de soi par lamotrigine peut ne pas se produire quand lamotrigine est donné comme la thérapie supplémentaire dans les patients recevant des médicaments incitant l'enzyme tels que carbamazepine, phenytoin, phénobarbital, primidone ou médicaments tels que rifampin qui incitent lamotrigine glucuronidation [voir des Actions réciproques de Médicament (7)].

Élimination

La demi-vie d'élimination et l'autorisation apparente de lamotrigine suite à l'administration de lamotrigine aux patients adultes avec l'épilepsie et aux volontaires en bonne santé sont résumées dans la Table 14. La demi-vie et l'autorisation orale apparente varient selon l'élément AEDs.

Actions réciproques de médicament

L'autorisation apparente de lamotrigine est affectée par le coadministration de certaines médications [voir des Avertissements et des Précautions (5.9, 5.13), les Actions réciproques de Médicament (7)].

Les effets nets d'actions réciproques de médicament avec lamotrigine sont résumés dans les Tables 13 et 15, suivies par les détails des études d'action réciproque de médicament ci-dessous.

La table 15. Le résumé d'Actions réciproques de Médicament avec Lamotrigine
*
Des essais cliniques supplémentaires et des études de volontaire.
Les effets nets ont été estimés comparant les valeurs d'autorisation moyennes obtenues dans les essais cliniques supplémentaires et les études de volontaires.
L'effet d'autres préparations contraceptives hormonales ou de thérapie de remplacement d'hormone sur le pharmacokinetics de lamotrigine n'a pas été systématiquement évalué dans les essais cliniques, bien que l'effet puisse être semblable à cela vu avec les combinaisons ethinylestradiol/levonorgestrel.
§
Diminution modeste dans levonorgestrel.
Non administré, mais un métabolite actif de carbamazepine.
#
La diminution légère, non attendue être cliniquement essentielle.
Þ
Non administré, mais un métabolite actif d'oxcarbazepine.
ß
L'augmentation légère non attendue être cliniquement essentielle.
MédicamentConcentration de Plasma de médicament avec Lamotrigine* SupplémentaireLa Concentration de Plasma de Lamotrigine Avec les Médicaments Supplémentaires
Les contraceptifs oraux (par ex, ethinylestradiol/levonorgestrel) §
BupropionNon évalué
Carbamazepne (CBZ)
CBZ epoxide ?
FelbamateNon évalué
GabapentinNon évalué
Levetiracetam
LithiumNon évalué
Olanzapine#
Oxcarbazepine
Oxcarbazepine 10-monohydroxy metaboliteÞ
Phenobarbital/primidone
Phenytoin (PHT)
Pregabalin
RifampinNon évalué
Topiramateß
Valproate
Valproate + PHT et/ou CBZNon évalué
ZonisamideNon évalué

↔ = Aucun effet significatif.

? = données Opposées.

Contraceptifs Oraux contenant l'oestrogène

Dans 16 volontaires femelles, une préparation contraceptive orale contenant 30 mcg ethinylestradiol et 150 mcg levonorgestrel a augmenté l'autorisation apparente de lamotrigine (300 mgs/jours) par environ de 2 plis avec les diminutions moyennes dans AUC de 52 % et dans Cmax de 39 %. Dans cette étude, le sérum de dépression lamotrigine les concentrations a augmenté progressivement et était de 2 plis environ plus haut en moyenne à la fin de la semaine de la préparation d'hormone inactive comparée avec la dépression lamotrigine des concentrations à la fin du cycle d'hormone actif.

Les augmentations transitoires graduelles dans les niveaux de plasma lamotrigine (se rapprochent de l'augmentation de 2 plis) se sont produites pendant la semaine de préparation d'hormone inactive (la semaine "sans pilule") pour les femmes aussi la non prise d'un médicament qui a augmenté l'autorisation de lamotrigine (carbamazepine, phenytoin, le phénobarbital, primidone ou d'autres médicaments tels que rifampin qui incitent lamotrigine glucuronidation [voir des Actions réciproques de Médicament (7)]). L'augmentation dans les niveaux de plasma lamotrigine sera plus grande si la dose de lamotrigine est augmentée dans quelques jours auparavant ou pendant la semaine "sans pilule". Les augmentations dans les niveaux de plasma lamotrigine pourraient avoir pour résultat des réactions défavorables dépendantes de la dose.

Dans la même étude, coadministration de lamotrigine (300 mgs/jours) dans 16 volontaires femelles n'a pas affecté le pharmacokinetics de la composante ethinylestradiol de la préparation contraceptive orale. Il y avait des diminutions moyennes dans l'AUC et Cmax de la composante levonorgestrel de 19 % et de 12 %, respectivement. La mesure de progestérone de sérum a indiqué qu'il n'y avait aucune évidence hormonale d'ovulation dans n'importe lequel des 16 volontaires, bien que la mesure de sérum FSH, LH et estradiol ont indiqué qu'il y avait une perte de suppression de l'axe hypothalamic-pituitary-ovarian.

Les effets de doses de lamotrigine autre que 300 mgs/jours n'ont pas été systématiquement évalués dans les essais cliniques contrôlés.

La signification clinique des changements hormonaux observés sur l'activité ovulatory est inconnue. Cependant, la possibilité d'efficacité contraceptive diminuée dans certains patients ne peut pas être exclue. Donc, les patients devraient être donnés l'ordre rapidement signaler des changements dans leur dessin menstruel (par ex, le saignement de percée).

Les adaptations de dosage peuvent être nécessaires pour les femmes recevant des préparations contraceptives orales contenant l'oestrogène [voir le Dosage et l'administration (2.1)].

D'autres Contraceptifs Hormonaux ou Thérapie de Remplacement d'Hormone

L'effet d'autres préparations contraceptives hormonales ou de thérapie de remplacement d'hormone sur le pharmacokinetics de lamotrigine n'a pas été systématiquement évalué. Il a été annoncé qu'ethinylestradiol, pas progestogens, a augmenté l'autorisation de lamotrigine jusqu'à de 2 plis et les progestin-seules pilules n'avaient aucun effet sur les niveaux de plasma lamotrigine. Donc, les adaptations au dosage de lamotrigine en présence progestogens seul ne seront pas probablement nécessaires.

Bupropion

Les pharmacokinetics d'une dose simple de 100 mgs de lamotrigine dans les volontaires en bonne santé (n = 12) n'ont pas été changés par coadministration de formulation de la libération soutenue bupropion (150 mgs deux fois par jour) le commencement 11 jours d'avant lamotrigine.

Carbamazepine

Lamotrigine n'a aucun effet appréciable sur la concentration de plasma carbamazepine permanente. Les données cliniques limitées suggèrent qu'il y a une plus haute incidence de vertige, diplopia, l'ataxie et la vision brouillée dans les patients recevant carbamazepine avec lamotrigine que dans les patients recevant d'autre AEDs avec lamotrigine [voient des Réactions Défavorables (6.1)]. Le mécanisme de cette action réciproque est peu clair. L'effet de lamotrigine sur les concentrations de plasma de carbamazepine-epoxide est peu clair. Dans un petit sous-ensemble de patients (n = 7) étudié dans un procès contrôlé du placebo, lamotrigine n'avait aucun effet sur les concentrations de plasma carbamazepine-epoxide, mais dans une étude petite, incontrôlée (n = 9), carbamazepine-epoxide les niveaux a augmenté.

L'adjonction de carbamazepine diminue des concentrations permanentes lamotrigine d'environ 40 %.

Felbamate

Dans une étude de 21 volontaires en bonne santé, coadministration de felbamate (1 200 mgs deux fois par jour) avec lamotrigine (100 mgs deux fois par jour depuis 10 jours) avait l'air de ne pas avoir aucun effet cliniquement pertinent sur le pharmacokinetics de lamotrigine.

Inhibiteurs de Folate

Lamotrigine est un faible inhibiteur de dihydrofolate reductase. Les prétraçoirs devraient être conscients de cette action en prescrivant d'autres médications cette interdiction folate le métabolisme.

Gabapentin

Basé sur une analyse rétrospective de niveaux de plasma dans 34 patients qui ont reçu lamotrigine tant avec que sans gabapentin, gabapentin n'a pas l'air de changer l'autorisation apparente de lamotrigine.

Levetiracetam

Les actions réciproques de médicament potentielles entre levetiracetam et lamotrigine ont été évaluées en évaluant des concentrations de sérum des deux agents pendant les essais cliniques contrôlés du placebo. Ces données indiquent que lamotrigine n'influence pas le pharmacokinetics de levetiracetam et que levetiracetam n'influence pas le pharmacokinetics de lamotrigine.

Lithium

Les pharmacokinetics de lithium n'ont pas été changés dans les sujets en bonne santé (n = 20) par coadministration de lamotrigine (100 mgs/jours) depuis 6 jours.

Olanzapine

L'AUC et Cmax d'olanzapine étaient semblables suivant de l'adjonction d'olanzapine (15 mgs une fois tous les jours) à lamotrigine (200 mgs une fois tous les jours) dans les volontaires masculins en bonne santé (n = 16) comparé avec l'AUC et Cmax dans les volontaires masculins en bonne santé recevant olanzapine seul (n = 16).

Dans la même étude, l'AUC et Cmax de lamotrigine ont été réduits en moyenne de 24 % et de 20 %, respectivement, suite à l'adjonction d'olanzapine à lamotrigine dans les volontaires masculins en bonne santé comparés avec ceux qui reçoivent lamotrigine seul. On ne s'attend pas à ce qu'à cette réduction des concentrations de plasma lamotrigine soit cliniquement essentielle.

Oxcarbazepine

L'AUC et Cmax d'oxcarbazepine et de son métabolite oxcarbazepine 10-monohydroxy actif n'étaient pas de façon significative différents suivant de l'adjonction d'oxcarbazepine (600 mgs deux fois par jour) à lamotrigine (200 mgs une fois tous les jours) dans les volontaires masculins en bonne santé (n = 13) comparé avec les volontaires masculins en bonne santé recevant oxcarbazepine seul (n = 13).

Dans la même étude, l'AUC et Cmax de lamotrigine étaient semblables suivant de l'adjonction d'oxcarbazepine (600 mgs deux fois par jour) à lamotrigine dans les volontaires masculins en bonne santé comparés avec ceux qui reçoivent lamotrigine seul. Les données cliniques limitées suggèrent une plus haute incidence de mal de tête, vertige, nausée et somnolence avec coadministration de lamotrigine et d'oxcarbazepine comparé avec lamotrigine seul ou oxcarbazepine seul.

Phénobarbital, Primidone

L'adjonction de phénobarbital ou de primidone diminue des concentrations permanentes lamotrigine d'environ 40 %.

Phenytoin

Lamotrigine n'a aucun effet appréciable sur les concentrations de plasma phenytoin permanentes dans les patients avec l'épilepsie. L'adjonction de phenytoin diminue des concentrations permanentes lamotrigine d'environ 40 %.

Pregabalin

Les concentrations de plasma de dépression permanentes de lamotrigine n'ont pas été affectées par l'élément pregabalin (200 mgs 3 fois tous les jours) l'administration. Il n'y a aucune action réciproque pharmacokinetic entre lamotrigine et pregabalin.

Rifampin

Dans dix volontaires masculins, rifampin (600 mgs/jours depuis 5 jours) a augmenté de façon significative l'autorisation apparente d'une dose simple de 25 mgs de lamotrigine par environ de 2 plis (AUC a diminué d'environ 40 %).

Topiramate

Topiramate n'avait pour résultat aucun changement dans les concentrations de plasma de lamotrigine. L'administration de lamotrigine avait pour résultat une augmentation de 15 % dans les concentrations topiramate.

Valproate

Quand lamotrigine a été administré aux volontaires en bonne santé (n = 18) recevant valproate, la dépression les concentrations de plasma valproate permanentes diminuées par une moyenne de 25 % sur une période de 3 semaines et s'est stabilisé ensuite. Cependant, le fait d'ajouter lamotrigine à la thérapie existante n'a pas provoqué de changement dans les concentrations de plasma valproate dans les patients adultes ou dans de pédiatrie dans les essais cliniques contrôlés.

L'adjonction de valproate a augmenté des concentrations permanentes lamotrigine dans les volontaires normaux par légèrement plus que de 2 plis. Dans une étude, l'inhibition maxima d'autorisation lamotrigine a été atteinte aux doses valproate entre 250 mgs/jours et 500 mgs/jours et n'a pas augmenté puisque la dose valproate a été plus loin augmentée.

Zonisamide

Dans une étude de 18 patients avec l'épilepsie, coadministration de zonisamide (200 à 400 mgs/jours) avec lamotrigine (150 à 500 mgs/jours depuis 35 jours) n'avait aucun effet significatif sur le pharmacokinetics de lamotrigine.

Inducers Connu ou Inhibiteurs de Glucuronidation

Les médicaments autre que les énumérés n'ont pas été systématiquement évalués au-dessus dans la combinaison avec lamotrigine. Comme lamotrigine est transformé predominately par métabolisme par la conjugaison acide glucuronic, les médicaments qui sont connus inciter ou inhiber glucuronidation peuvent affecter l'autorisation apparente de lamotrigine et les doses de lamotrigine peuvent exiger l'adaptation basée sur la réponse clinique.

D'autre

Les résultats d'expériences in vitro suggèrent que l'autorisation de lamotrigine ne sera pas probablement réduite par l'administration d'élément d'amitriptyline, clonazepam, clozapine, fluoxetine, haloperidol, lorazepam, phenelzine, risperidone, sertraline ou de trazodone.

Les résultats d'expériences in vitro suggèrent que lamotrigine ne réduit pas l'autorisation de médicaments éliminés principalement par CYP2D6.

Populations spéciales

Patients avec l'Affaiblissement Rénal

Douze volontaires avec l'échec rénal chronique (signifient l'autorisation creatinine : 13 millilitres/minutes; gamme : 6 à 23) et on a donné chacun à encore six individus subissant hemodialysis une dose simple de 100 mgs de lamotrigine. Les demi-vies de plasma moyennes déterminées dans l'étude étaient 42.9 heures (l'échec rénal chronique), 13 heures (pendant hemodialysis) et 57.4 heures (entre hemodialysis) comparé avec 26.2 heures dans les volontaires en bonne santé. En moyenne, environ 20 % (la gamme : 5.6 à 35.1) de la quantité de présent de lamotrigine dans le corps a été éliminé par hemodialysis pendant une séance de 4 heures [voir le Dosage et l'administration (2.1)].

Maladie hépatique

Les pharmacokinetics de lamotrigine suite à une dose simple de 100 mgs de lamotrigine ont été évalués dans 24 sujets avec l'affaiblissement hépatique léger, modéré et sévère (Le système de Classification D'enfant-Pugh) et comparés avec 12 sujets sans affaiblissement hépatique. Les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère étaient sans ascites (n = 2) ou avec ascites (n = 5). Les autorisations apparentes moyennes de lamotrigine dans les patients avec léger (n = 12), modéré (n = 5), sévère sans ascites (n = 2) et sévère avec ascites (n = 5) l'affaiblissement de foie étaient 0.30 ± 0.09, 0.24 ± 0.1, 0.21 ± 0.04 et 0.15 ± 0.09 millilitres/minutes/kg, respectivement, en comparaison 0.37 ± 0.1 millilitres/minutes/kg dans les commandes en bonne santé. Les demi-vies moyennes de lamotrigine dans les patients avec léger, modéré, sévère sans ascites et sévère avec l'affaiblissement hépatique ascites étaient 46 ± 20, 72 ± 44, 67 ± 11 et 100 ± 48 heures, respectivement, en comparaison 33 ± 7 heures dans les commandes en bonne santé [voient le Dosage et l'administration (2.1)].

Âge

Patients de pédiatrie

Les pharmacokinetics de lamotrigine suite à une dose simple de 2 mgs/kg ont été évalués dans deux études de patients de pédiatrie (n = 29 pour les patients 10 mois à 5.9 ans d'âge et de n = 26 pour les patients 5 à 11 ans d'âge). Quarante-trois patients ont reçu la thérapie d'élément avec d'autre AEDs et 12 patients ont reçu lamotrigine comme la monothérapie. Lamotrigine pharmacokinetic les paramètres pour les patients de pédiatrie sont résumés dans la Table 16.

La population pharmacokinetic les analyses impliquant des patients 2 à 18 ans d'âge ont démontré que l'autorisation lamotrigine s'est laissée influencer principalement par le poids de corps total et la thérapie AED simultanée. L'autorisation orale de lamotrigine était plus haute, sur une base de poids de corps, dans les patients de pédiatrie que dans les adultes. L'autorisation lamotrigine normalisée du poids était plus haute dans ces sujets pesant moins de 30 kg, comparés avec ceux qui pèsent plus grand que 30 kg. En conséquence, les patients pesant moins de 30 kg peuvent avoir besoin d'une augmentation de jusqu'à 50 % dans les doses d'entretien, basées sur la réponse clinique, en comparaison des sujets pesant plus de 30 kg étant administrés mêmes AEDs [voient le Dosage et l'administration (2.2)]. Ces analyses ont révélé aussi que, après avoir représenté le poids de corps, lamotrigine l'autorisation n'était pas de façon significative sous l'influence de l'âge. Ainsi, les mêmes doses réglées du poids devraient être administrées aux enfants sans tenir compte des différences dans l'âge. On a constaté que l'élément AEDs qui influencent l'autorisation lamotrigine dans les adultes avait des effets semblables chez les enfants.

La table 16. Voulez dire des Paramètres Pharmacokinetic dans les Patients de Pédiatrie avec l'Épilepsie
*
On
a montré que Carbamazepine, phénobarbital, phenytoin et primidone augmente l'autorisation apparente de lamotrigine. On a montré aussi que les contraceptifs oraux contenant l'oestrogène et rifampin augmentent l'autorisation apparente de lamotrigine [voir des Actions réciproques de Médicament (7)].
Deux sujets ont été inclus dans le calcul pour Tmax moyen.
Paramètre non estimé.
Population d'Étude de pédiatrieNombre
de
Sujets
Tmax (hr)t1/2 (hr)Cl/F
(millilitre/minute/kg)
Les âges 10 mois à 5.3 ans
   Les patients prenant carbamazepine, phenytoin, le phénobarbital ou primidone*10

3

(1 à 5.9)

7.7

(5.7 à 11.4)

3.62

(2.44 à 5.28)
   Les patients prenant AEDs sans effet connu sur l'autorisation apparente de lamotrigine7

5.2

(2.9 à 6.1)

19

(12.9 à 27.1)

1.2

(0.75 à 2.42)
   Les patients prenant valproate seulement8

2.9

(1 à 6)

44.9

(29.5 à 52.5)

0.47

(0.23 à 0.77)
Âges 5 à 11 ans
   Les patients prenant carbamazepine, phenytoin, le phénobarbital ou primidone*7

1.6

(1 à 3)

7

(3.8 à 9.8)

2.54

(1.35 à 5.58)
   Les patients prenant carbamazepine, phenytoin, le phénobarbital ou primidone* plus valproate8

3.3

(1 à 6.4)

19.1

(7 à 31.2)

0.89

(0.39 à 1.93)
   Les patients prenant valproate seulement 3

4.5

(3 à 6)

65.8

(50.7 à 73.7)

0.24

(0.21 à 0.26)
Âges 13 à 18 ans
   Les patients prenant carbamazepine, phenytoin, le phénobarbital ou primidone*111.3
   Les patients prenant carbamazepine, phenytoin, le phénobarbital ou primidone* plus valproate80.5
   Les patients prenant valproate seulement40.3

Assez âgé

Les pharmacokinetics de lamotrigine suite à une dose simple de 150 mgs de lamotrigine ont été évalués dans 12 volontaires assez âgés entre les âges de 65 et 76 ans (voulez dire l'autorisation creatinine = 61 millilitres/minutes, la gamme : 33 à 108 millilitres/minutes). La demi-vie moyenne de lamotrigine dans ces sujets était 31.2 heures (la gamme : 24.5 à 43.4 heures) et l'autorisation moyenne était 0.40 millilitres/minutes/kg (la gamme : 0.26 à 0.48 millilitres/minutes/kg).

Sexe

L'autorisation de lamotrigine n'est pas affectée par le sexe. Cependant, pendant l'escalade de dose de lamotrigine dans un essai clinique dans les patients avec l'épilepsie sur une dose ferme de valproate (n = 77), la dépression moyenne lamotrigine les concentrations, non réglées pour le poids, était 24 % à de 45 % plus haut (0.3 à 1.7 mcg/mL) dans les femelles que dans les mâles.

Course

L'autorisation orale apparente de lamotrigine était de 25 % inférieure dans les non-Caucasiens que les Caucasiens.

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Aucune évidence de carcinogenicity n'a été vue dans une étude de souris ou deux études de rat suite à l'administration orale de lamotrigine depuis jusqu'à 2 ans aux doses tolérées maximums (30 mgs/kg/jours pour les souris et 10 à 15 mgs/kg/jours pour les rats, les doses qui sont équivalentes à 90 mg/m2 et à 60 à 90 mg/m2, respectivement). Les concentrations de plasma permanentes ont varié de 1 à 4 mcg/mL dans l'étude de souris et de 1 à 10 mcg/mL dans l'étude de rat. Les concentrations de plasma associées aux doses humaines recommandées de 300 à 500 mgs/jours sont généralement dans la gamme de 2 à 5 mcg/mL, mais les concentrations aussi haut que 19 mcg/mL ont été enregistrés.

Lamotrigine n'était pas mutagenic en présence ou absence d'activation du métabolisme quand évalué dans deux essais de mutation de gène (l'épreuve d'Ames et la souris mammifère in vitro lymphoma l'essai). Dans deux essais de cytogenetic (l'essai de lymphocyte humain in vitro et le dans l'essai de moelle osseuse de rat vivo), lamotrigine n'a pas augmenté l'incidence d'anomalies chromosomal structurelles ou numériques.

Aucune évidence d'affaiblissement de fertilité n'a été découverte dans les rats donnés des doses orales de lamotrigine jusqu'à 2.4 fois la plus haute dose d'entretien humaine ordinaire de 8.33 mgs/kg/jours ou 0.4 fois la dose humaine sur une base mg/m2. L'effet de lamotrigine sur la fertilité humaine est inconnu.

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Épilepsie

La monothérapie avec Lamotrigine dans les Adultes avec les Saisies Partielles Recevant Déjà le Traitement avec Carbamazepine, Phenytoin, Phénobarbital ou Primidone comme l'AED Simple

L'efficacité de monothérapie avec lamotrigine a été établie dans un multicentre, l'essai clinique double aveugle inscrivant 156 malades externes adultes avec les saisies partielles. Les patients ont connu au moins quatre saisies partielles et/ou accessoirement généralisées partielles, complexes simples pendant chacune de deux périodes consécutives de 4 semaines en recevant carbamazepine ou de monothérapie phenytoin pendant la ligne de base. Lamotrigine (la dose prévue de 500 mgs/jours) ou valproate (1000 mgs/jours) a été ajouté à carbamazepine ou à monothérapie phenytoin sur une période de 4 semaines. Les patients ont été alors convertis en monothérapie avec lamotrigine ou valproate pendant les 4 semaines prochaines, se sont poursuivis ensuite sur la monothérapie pour une période supplémentaire de 12 semaines.

Les points finals d'étude étaient l'achèvement de toutes les semaines de traitement d'étude ou de rencontre d'un critère de fuite. Les critères pour la fuite par rapport à la ligne de base étaient : (1) le fait de doubler de comte de saisie mensuel moyen, (2) le fait de doubler de la plus haute fréquence de saisie consécutive de 2 jours, (3) l'apparition d'un nouveau type de saisie (défini comme une saisie qui ne s'est pas produite pendant la ligne de base de 8 semaines) qui est plus sévère que les types de saisie qui se produisent pendant le traitement d'étude ou (4) le prolongement cliniquement significatif de tonique-clonic généralisé (GTC) les saisies. La variable d'efficacité primaire était la proportion de patients dans chaque groupe de traitement qui a rencontré des critères de fuite.

Les pourcentages de patients qui ont rencontré des critères de fuite étaient 42 % (32/76) dans le groupe recevant lamotrigine et 69 % (55/80) dans le groupe valproate. La différence dans le pourcentage de patients rencontrant des critères de fuite était significative statistiquement (p = 0.0012) en faveur de lamotrigine. Aucune différence dans l'efficacité basée sur l'âge, le sexe ou la course n'a été découverte.

Les patients dans le groupe de contrôle ont été intentionnellement traités avec une dose relativement basse de valproate; en tant que tel, l'objectif unique de cette étude était de démontrer l'efficacité et la sécurité de monothérapie avec lamotrigine et ne peut pas être interprété pour impliquer la supériorité de lamotrigine à une dose adéquate de valproate.

La Thérapie supplémentaire avec Lamotrigine dans les Adultes avec les Saisies Partielles

L'efficacité de lamotrigine comme la thérapie supplémentaire (ajouté à d'autre AEDs) a été établie dans trois multicentrent, les essais cliniques contrôlés du placebo, doubles aveugles dans 355 adultes avec les saisies partielles réfractaires. Les patients avaient une histoire d'au moins quatre saisies partielles par mois malgré la réception de celui ou de plus d'AEDs lors des concentrations thérapeutiques et, dans deux des études, ont été observés sur leur régime AED établi pendant les lignes de base qui ont varié entre 8 à 12 semaines. Dans le troisième, les patients n'ont pas été observés dans une ligne de base potentielle. Dans les patients continuant à avoir au moins quatre saisies par mois pendant la ligne de base, lamotrigine ou le placebo a été alors ajouté à la thérapie existante. Dans toutes les trois études, le changement de la ligne de base dans la fréquence de saisie était la mesure primaire d'efficacité. Les résultats donnés sont ci-dessous pour toutes les saisies partielles dans la population d'intention au plaisir (tous les patients qui ont reçu au moins une dose de traitement) dans chaque étude, à moins qu'autrement n'indiqué. La fréquence de saisie moyenne à la ligne de base était trois par semaine pendant que le moyen à la ligne de base était 6.6 par semaine pour tous les patients inscrits aux études d'efficacité.

Une étude (n = 216) était un procès double aveugle, contrôlé du placebo, parallèle se composant d'une période de traitement de 24 semaines. Les patients ne pouvaient pas être sur plus de deux autres anticonvulsants et valproate n'a pas été permis. Les patients ont été randomisés pour recevoir le placebo, une dose prévue de 300 mgs/jours de lamotrigine ou une dose prévue de 500 mgs/jours de lamotrigine. Les réductions moyennes de la fréquence de toutes les saisies partielles par rapport à la ligne de base étaient 8 % dans les patients recevant le placebo, 20 % dans les patients recevant 300 mgs/jours de lamotrigine et 36 % dans les patients recevant 500 mgs/jours de lamotrigine. La réduction de fréquence de saisie était significative statistiquement dans le groupe de 500 mgs/jours comparé avec le groupe de placebo, mais pas dans le groupe de 300 mgs/jours.

Une deuxième étude (n = 98) était un procès double aveugle, contrôlé du placebo, randomisé, croisé se composant de deux périodes de traitement de 14 semaines (dont les 2 semaines dernières se sont composées de la dose se resserrant) séparé par une période de fiasco de 4 semaines. Les patients ne pouvaient pas être sur plus de deux autres anticonvulsants et valproate n'a pas été permis. La dose prévue de lamotrigine était 400 mgs/jours. Quand les 12 premières semaines des périodes de traitement ont été analysées, le changement moyen dans la fréquence de saisie était une réduction de 25 % sur lamotrigine comparé avec le placebo (p <0.001).

La troisième étude (n = 41) était un procès double aveugle, contrôlé du placebo, croisé se composant de deux périodes de traitement de 12 semaines séparées par une période de fiasco de 4 semaines. Les patients ne pouvaient pas être sur plus de deux autres anticonvulsants. Treize patients étaient sur l'élément valproate; ces patients ont reçu 150 mgs/jours de lamotrigine. Les 28 autres patients avaient une dose prévue de 300 mgs/jours de lamotrigine. Le changement moyen dans la fréquence de saisie était une réduction de 26 % sur lamotrigine comparé avec le placebo (p <0.01).

Aucune différence dans l'efficacité basée sur l'âge, le sexe ou la course, comme mesuré par le changement dans la fréquence de saisie, n'a été découverte.

La Thérapie supplémentaire avec Lamotrigine dans les Patients de Pédiatrie avec les Saisies Partielles

L'efficacité de lamotrigine comme la thérapie supplémentaire dans les patients de pédiatrie avec les saisies partielles a été établie dans un multicentre, un procès double aveugle, contrôlé du placebo dans 199 patients 2 à 16 ans d'âge (n = 98 sur lamotrigine, n = 101 sur le placebo). Suite à une phase de ligne de base de 8 semaines, les patients ont été randomisés à 18 semaines de traitement avec lamotrigine ou placebo ajouté à leur régime d'AED actuel de jusqu'à deux médicaments. Les patients ont été dosés basés sur le poids de corps et l'utilisation de valproate. Les doses prévues ont été conçues pour se rapprocher de 5 mgs/kg/jours pour les patients prenant valproate (la dose maximum : 250 mgs/jours) et 15 mgs/kg/jours pour les patients pas prenant valproate (la dose maximum : 750 mgs/jours). Le point final d'efficacité primaire était le changement en pourcentage de la ligne de base dans toutes les saisies partielles. Pour la population d'intention au plaisir, la réduction moyenne de toutes les saisies partielles était 36 % dans les patients a traité avec lamotrigine et 7 % sur le placebo, une différence qui était significative statistiquement (p <0.01).

La Thérapie supplémentaire avec Lamotrigine dans les Patients de Pédiatrie et Adultes avec Lennox-Gastaut Syndrome

L'efficacité de lamotrigine comme la thérapie supplémentaire dans les patients avec le syndrome de Lennox-Gastaut a été établie dans un multicentre, un procès double aveugle, contrôlé du placebo dans 169 patients 3 à 25 ans d'âge (n = 79 sur lamotrigine, n = 90 sur le placebo). Suite à un simple aveugle de 4 semaines, une phase de placebo, les patients ont été randomisés à 16 semaines de traitement avec lamotrigine ou placebo ajouté à leur régime d'AED actuel de jusqu'à trois médicaments. Les patients ont été dosés sur un régime de la dose fixée basé sur le poids de corps et l'utilisation de valproate. Les doses prévues ont été conçues pour se rapprocher de 5 mgs/kg/jours pour les patients prenant valproate (la dose maximum : 200 mgs/jours) et 15 mgs/kg/jours pour les patients pas prenant valproate (la dose maximum : 400 mgs/jours). Le point final d'efficacité primaire était le changement en pourcentage de la ligne de base dans les saisies automobiles importantes (myoclonic atonique, tonique, important et saisies toniques-clonic). Pour la population d'intention au plaisir, la réduction moyenne de saisies automobiles importantes était 32 % dans les patients a traité avec lamotrigine et 9 % sur le placebo, une différence qui était significative statistiquement (p <0.05). Les attaques de goutte ont été de façon significative réduites par lamotrigine (34 %) comparés avec le placebo (9 %), comme étaient des saisies toniques-clonic (la réduction de 36 % contre l'augmentation de 10 % pour lamotrigine et placebo, respectivement.

La Thérapie supplémentaire avec Lamotrigine dans les Patients de Pédiatrie et Adultes avec les Saisies Toniques-Clonic Généralisées Primaires

L'efficacité de lamotrigine comme la thérapie supplémentaire dans les patients avec les saisies toniques-clonic généralisées primaires a été établie dans un multicentre, un procès double aveugle, contrôlé du placebo dans 117 patients de pédiatrie et adultes ≥ 2 ans (n = 58 sur lamotrigine, n = 59 sur le placebo). Les patients avec au moins trois saisies toniques-clonic généralisées primaires pendant une phase de ligne de base de 8 semaines ont été randomisés à 19 à 24 semaines de traitement avec lamotrigine ou placebo ajouté à leur régime d'AED actuel de jusqu'à deux médicaments. Les patients ont été dosés sur un régime de la dose fixée, avec les doses prévues variant de 3 mgs/kg/jours à 12 mgs/kg/jours pour les patients de pédiatrie et de 200 mgs/jours à 400 mgs/jours pour les patients adultes basés sur l'élément AED.

Le point final d'efficacité primaire était le changement en pourcentage de la ligne de base dans les saisies toniques-clonic généralisées primaires. Pour la population d'intention au plaisir, la réduction de pour cent moyenne de saisies toniques-clonic généralisées primaires était 66 % dans les patients a traité avec lamotrigine et 34 % sur le placebo, une différence qui était significative statistiquement (p = 0.006).

14.2 Désordre de Bipolar

L'efficacité de lamotrigine dans le traitement d'entretien de bipolar I désordre a été établi dans deux multicentre, les études doubles aveugles, contrôlées du placebo dans les patients adultes qui ont rencontré des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour bipolar I désordre. Étudiez 1 patients inscrits avec un actuel ou récent (au cours de 60 jours) l'épisode dépressif comme défini par la mémoire-distribuée-partagée-IV et l'Étude 2 patients inclus avec un actuel ou récent (au cours de 60 jours) l'épisode de manie ou d'hypomanie comme défini par la mémoire-distribuée-partagée-IV. Les deux études ont inclus une cohorte de patients (30 % de 404 patients dans l'Étude 1 et 28 % de 171 patients dans l'Étude 2) avec le cyclisme rapide bipolar le désordre (4 à 6 épisodes par an).

Dans les deux études, les patients ont été titrés à une dose prévue de 200 mgs de lamotrigine, comme la thérapie ajoutée ou comme la monothérapie, avec le retrait graduel de n'importe quelles médications psychotropic pendant un 8-à la période de l'étiquette ouverte de 16 semaines. 81 % totaux de 1 305 patients participant dans la période de l'étiquette ouverte recevaient une ou plusieurs autres médications psychotropic, en incluant benzodiazepines, les inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs (SSRIs), antipsychotics atypique (en incluant olanzapine), valproate ou le lithium, pendant la titration de lamotrigine. Les patients avec un score de CGI-sévérité de 3 ou moins maintenu depuis au moins 4 semaines continues, en incluant au moins la semaine finale sur la monothérapie avec lamotrigine, ont été randomisés à une période de traitement contrôlée du placebo, double aveugle depuis jusqu'à 18 mois. Le point final primaire était le TEMPS (le temps à l'intervention pour un épisode d'humeur ou celui qui émergeait, le temps à la cessation pour un événement défavorable qui a été jugé être rattaché au désordre bipolar ou par manque de l'efficacité). L'épisode d'humeur pourrait être la dépression, la manie, l'hypomanie ou un épisode mélangé.

Dans l'Étude 1, les patients ont reçu la monothérapie double aveugle avec 50 mgs/jours lamotrigine (n = 50), lamotrigine 200 mgs/jours (n = 124), lamotrigine 400 mgs/jours (n = 47), ou le placebo (n = 121). Lamotrigine (200 et les groupes de traitement de 400 mgs/jours s'est combiné) était supérieur au placebo dans le fait de retarder le temps à l'occurrence d'un épisode d'humeur. Les analyses séparées des 200 et des groupes de dose de 400 mgs/jours n'ont révélé aucun avantage ajouté de la plus haute dose.

Dans l'Étude 2, les patients ont reçu la monothérapie double aveugle avec lamotrigine (100 à 400 mgs/jours, n = 59), ou le placebo (n = 70). Lamotrigine était supérieur au placebo dans le temps s'attardant à l'occurrence d'un épisode d'humeur. La dose moyenne de lamotrigine était environ 211 mgs/jours.

Bien que ces études n'aient pas été conçues pour séparément évaluer le temps à l'occurrence de dépression ou de manie, une analyse combinée pour les deux études a révélé un avantage statistiquement significatif pour lamotrigine sur le placebo dans le fait de retarder le temps à l'occurrence tant de la dépression que de la manie, bien que la conclusion soit plus robuste pour la dépression.

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

Les Comprimés de Lamotrigine sont disponibles contenant 25 mgs, 100 mgs, 150 mgs ou 200 mgs de lamotrigine, USP.

Les comprimés de 25 mgs sont blancs à blanc cassé, autour, les comprimés marqués debossed avec le M sur un côté du comprimé et de L au-dessus du score et 51 au-dessous du score de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-4251-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-4251-05
bouteilles de 500 comprimés

Les comprimés de 100 mgs sont blancs à blanc cassé, autour, les comprimés marqués debossed avec le M au-dessus du score et de L52 au-dessous du score sur un côté du comprimé et du blanc de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-4252-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-4252-05
bouteilles de 500 comprimés

Les comprimés de 150 mgs sont blancs à blanc cassé, autour, les comprimés marqués debossed avec le M au-dessus du score et de L53 au-dessous du score sur un côté du comprimé et du blanc de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-4253-91
bouteilles de 60 comprimés

NDC 0378-4253-05
bouteilles de 500 comprimés

Les comprimés de 200 mgs sont verts, autour, des comprimés marqués debossed avec le M au-dessus du score et de L54 au-dessous du score sur un côté du comprimé et du blanc de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-4254-91
bouteilles de 60 comprimés

NDC 0378-4254-05
bouteilles de 500 comprimés

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]

Protégez de la lumière et de l'humidité.

Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

PHARMACIEN : Dispensez un Guide de Médication avec chaque prescription.

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Voir le Guide de Médication qui accompagne le produit.

17.1 Rougeurs

Avant l'initiation de traitement avec lamotrigine, le patient devrait être instruit que des rougeurs ou d'autres signes ou des symptômes d'hypersensibilité (par ex, la fièvre, lymphadenopathy) peuvent annoncer un événement médical sérieux et que le patient devrait signaler une telle occurrence à un médecin immédiatement.

17.2 Réflexion suicidaire et Comportement

Les patients, leur caregivers et les familles devraient être conseillés cela AEDs, en incluant lamotrigine, peuvent augmenter le risque de pensées suicidaires et de comportement et devraient être conseillés du besoin d'être alertes pour l'apparition ou le fait de se détériorer de symptômes de dépression, n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement, ou l'apparition de pensées suicidaires, comportement, ou pensées du mal de soi. Les comportements d'inquiétude devraient être annoncés immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux.

17.3 Le fait de se détériorer de Saisies

On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin si le fait de se détériorer de contrôle de saisie se produit.

17.4 Effets néfastes de CNS

On devrait conseiller aux patients que lamotrigine peut provoquer le vertige, la somnolence et d'autres symptômes et les signes de système nerveux central (CNS) la dépression. En conséquence, on ne devrait leur conseiller ni de conduire une voiture, ni faire marcher d'autres machines complexes jusqu'à ce qu'ils aient gagné l'expérience suffisante sur lamotrigine pour mesurer si en effet il affecte défavorablement leur performance mentale et/ou automobile.

17.5 Le Sang Dyscrasias et/ou Échec de Multiorgane Aigu

On devrait conseiller aux patients de la possibilité de sang dyscrasias et/ou échec de multiorgane aigu et contacter leur médecin immédiatement s'ils connaissent des signes ou les symptômes de ces conditions [voient des Avertissements et des Précautions (5.3, 5.4)].

17.6 Grossesse

On devrait conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie. On devrait conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils ont l'intention d'allaiter ou sont l'allaitement maternel un bébé.

Les patients devraient aussi être encouragés à inscrire au Médicament Antiépileptique nord-américain (NAAED) l'Enregistrement de Grossesse s'ils deviennent enceintes. Cet enregistrement recueille des renseignements sur la sécurité de médicaments antiépileptiques pendant la grossesse. Pour s'inscrire, les patients peuvent appeler numéro vert 1-888-233-2334 [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].

17.7 Utilisation Contraceptive orale

On devrait conseiller aux femmes d'informer leur médecin s'ils projettent de commencer ou arrêter l'utilisation de contraceptifs oraux ou d'autres préparations hormonales femelles. Les contraceptifs oraux contenant l'oestrogène de départ peuvent diminuer de façon significative des niveaux de plasma lamotrigine et l'arrêt des contraceptifs oraux contenant l'oestrogène (en incluant la semaine "sans pilule") peut augmenter de façon significative les niveaux de plasma lamotrigine [voient des Avertissements et des Précautions (5.9), une Pharmacologie Clinique (12.3)]. On devrait conseiller aussi aux femmes de rapidement informer leur médecin s'ils connaissent des événements défavorables ou des changements dans le dessin menstruel (par ex, le saignement de percée) en recevant lamotrigine dans la combinaison avec ces médications.

17.8 Lamotrigine Arrêtant

On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils arrêtent de prendre lamotrigine pour une raison et ne pas reprendre lamotrigine sans consulter leur médecin.

17.9 Méningite aseptique

On devrait conseiller aux patients que lamotrigine peut provoquer la méningite aseptique. On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin immédiatement s'ils développent des signes et des symptômes de méningite tels que le mal de tête, la fièvre, la nausée, le vomissement, le cou raide, la sensibilité irréfléchie, anormale pour s'allumer, myalgia, les fraîcheurs, la confusion ou la somnolence en prenant lamotrigine.

17.10 Erreurs de Médication Potentielles

Les erreurs de médication impliquant lamotrigine se sont produites. En particulier le nom lamotrigine peut être confondu avec les noms d'autres médications communément utilisées. Les erreurs de médication peuvent se produire aussi entre les différentes formulations de lamotrigine. Pour réduire le potentiel d'erreurs de médication, écrivez et dites lamotrigine clairement. Les représentations des comprimés lamotrigine peuvent être trouvées dans le Guide de Médication qui accompagne le produit pour accentuer les marquages distinctifs, les couleurs et les formes qui servent pour identifier les différentes présentations du médicament et peuvent aider ainsi à réduire le risque d'erreurs de médication. Pour éviter une erreur de médication d'utiliser le médicament faux ou la formulation, on devrait conseiller fortement aux patients de visuellement inspecter leurs comprimés pour vérifier qu'ils sont des comprimés lamotrigine, aussi bien que la formulation correcte de lamotrigine, chaque fois qu'ils se remplissent leur prescription [voir des Formes de Dosage et des Forces (3.1), Comment Fourni/Stockage et Manipulant (16)].

GUIDE DE MÉDICATION COMPRIMÉS DE LAMOTRIGINE

Lisez cet Indicateur de Médication avant que vous commencez à prendre des comprimés lamotrigine et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou traitement. Si vous avez des questions à propos des comprimés lamotrigine, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des comprimés lamotrigine ?

  1. Les comprimés de Lamotrigine peuvent provoquer des rougeurs de peau sérieuses qui peuvent vous faire être hospitalisés ou arrêter des comprimés lamotrigine; il peut provoquer rarement la mort.

     
    Il n'y a aucune façon de répéter si des rougeurs légères se développeront dans une réaction plus sérieuse. Ces réactions de peau sérieuses arriveront mieux quand vous commencez à prendre des comprimés lamotrigine, au cours des 2 à 8 premières semaines de traitement. Mais cela peut arriver dans les gens qui ont pris des comprimés lamotrigine pour n'importe quelle période. Les enfants entre 2 à 16 ans d'âge ont une plus haute chance de recevoir cette réaction de peau sérieuse en prenant lamotrigine les comprimés.


    Le risque de recevoir des rougeurs est plus haut si vous :

    •  prenez des comprimés lamotrigine en prenant valproate (DEPAKENE ® (valproic l'acide) ou DEPAKOTE ® (divalproex le sodium))
    • prenez une plus haute dose de départ de comprimés lamotrigine que votre pourvoyeur de soins médicaux a prescrit
    • augmentez votre dose de comprimés lamotrigine plus vite que prescrit.


    Les comprimés de Lamotrigine peuvent provoquer aussi d'autres types de réactions allergiques ou de problèmes sérieux qui peuvent affecter des organes et d'autres parties de votre corps comme les cellules de sang ou de foie. Vous pouvez ou ne pouvez pas avoir des rougeurs avec ces types de réactions.


    Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe laquelle de la chose suivante :

    • des rougeurs de peau
    • ruches
    • fièvre
    • glandes de lymphe gonflées
    • les plaies pénibles dans la bouche ou autour de vos yeux
    • l'enflure de vos lèvres ou langue
    • yellowing de votre peau ou yeux
    • le fait de faire facilement des bleus inhabituel ou le saignement
    • fatigue sévère ou faiblesse
    • douleur de muscle sévère
    • infections fréquentes

     
    Ces symptômes peuvent être les premiers signes d'une réaction sérieuse. Un pourvoyeur de soins médicaux devrait vous examiner pour décider si vous devriez continuer à prendre des comprimés lamotrigine.

  2. Comme d'autres médicaments antiépileptiques, lamotrigine les comprimés peut provoquer des pensées suicidaires ou des actions dans un très petit nombre des gens, environ 1 dans 500.


    Appelez un pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel de ces symptômes, surtout s'ils sont nouveaux, plus mauvais ou vous inquiètent :

    •  les pensées du suicide ou de la mort
    • la tentative de se suicider
    • nouvelle ou plus mauvaise dépression
    • nouvelle ou plus mauvaise inquiétude
    • le sentiment d'agité ou agité
    • attaques de panique
    • problème en dormant (l'insomnie)
    • nouvelle ou plus mauvaise irritabilité
    • le jeu d'agressif, étant furieux, ou violent
    • le jeu sur les impulsions dangereuses
    • une augmentation extrême dans l'activité et parlant (de la manie)
    • d'autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur


    N'arrêtez pas de comprimés lamotrigine sans premier parlant à un pourvoyeur de soins médicaux.

    • L'arrêt lamotrigine peut provoquer subitement des problèmes sérieux.
    • Les pensées suicidaires ou les actions peuvent être provoquées par les choses autre que les médecines. Si vous avez des pensées suicidaires ou des actions, votre pourvoyeur de soins médicaux peut vérifier pour d'autres causes.


    Comment puis-je regarder pour de premiers symptômes de pensées suicidaires et d'actions ?

    •  Faites l'attention à n'importe quels changements, changements surtout soudains, dans l'humeur, les comportements, les pensées ou les sentiments.
    • Gardez toute la suite va voir votre pourvoyeur de soins médicaux comme programmé.
    • Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux entre les visites comme nécessaire, surtout si vous êtes inquiétés des symptômes.  
  3. Les comprimés de Lamotrigine peuvent provoquer rarement la méningite aseptique, une inflammation sérieuse de la membrane protectrice qui couvre la moelle épinière et du cerveau.

    Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel des symptômes suivants :

    • Mal de tête
    • Fièvre
    • Nausée
    • Vomissement
    • Cou raide
    • Rougeurs
    • La sensibilité inhabituelle pour s'allumer
    • Douleurs de muscle
    • Fraîcheurs
    • Confusion
    • Somnolence
       

    La méningite a beaucoup de causes autre que les comprimés lamotrigine, que votre docteur vérifierait pour si vous avez développé la méningite en prenant lamotrigine les comprimés.
     

    Les comprimés de Lamotrigine peuvent avoir d'autres effets secondaires sérieux. Car plus de renseignements demandent à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse. Soyez sûrs de lire la section ci-dessous intitulé “Quels sont les effets secondaires possibles de comprimés lamotrigine ?”

  4. Les patients ont prescrit que les comprimés lamotrigine aient été quelquefois donnés la médecine fausse parce que beaucoup de médecines ont des noms semblables à lamotrigine, ainsi toujours la vérification que vous recevez des comprimés lamotrigine.
     

    La prise de la médication fausse peut provoquer des problèmes de santé sérieux. Quand votre pourvoyeur de soins médicaux vous donne une prescription pour les comprimés lamotrigine :

    • Assurez-vous que vous pouvez le lire clairement.
    • Parlez à votre pharmacien pour vérifier que l'on vous donne la médecine correcte.
    • Chaque fois que vous remplissez votre prescription, vérifiez les comprimés vous recevez contre les dessins des comprimés ci-dessous.


Ces dessins montrent la formulation distincte, les couleurs et les formes des comprimés qui aident à identifier la bonne force de comprimés lamotrigine. Appelez immédiatement votre pharmacien si vous recevez un comprimé lamotrigine qui ne ressemble pas à un des comprimés montrés ci-dessous, puisque vous pouvez avoir reçu la médication fausse.

 

 

Comprimés de Lamotrigine
Comprimé de 25 mgsComprimé de 100 mgsComprimé de 150 mgsComprimé de 200 mgs
25 mgs, blancs à debossed blanc cassé avec le M sur un côté du comprimé et de L au-dessus du score et 51 au-dessous du score de l'autre côté.100 mgs, blancs à debossed blanc cassé avec le M au-dessus du score et de L52 au-dessous du score sur un côté du comprimé et du blanc de l'autre côté.150 mgs, blancs à debossed blanc cassé avec le M au-dessus du score et de L53 au-dessous du score sur un côté du comprimé et du blanc de l'autre côté.200 mgs, debossed vert avec le M au-dessus du score et de L54 au-dessous du score sur un côté du comprimé et du blanc de l'autre côté.

Quels sont des comprimés lamotrigine ?

Les comprimés de Lamotrigine sont une médecine de prescription utilisée :

  1. ensemble avec d'autres médecines pour traiter de certains types de saisies (les saisies partielles, les saisies toniques-clonic généralisées primaires, ont généralisé des saisies de syndrome de Lennox-Gastaut) dans les gens 2 ans ou plus âgés.
  2. seul en changeant d'autres médecines avait l'habitude de traiter des saisies partielles dans les gens 16 ans ou plus âgés.
  3. pour le traitement à long terme de bipolar I désordre pour rallonger le temps entre les épisodes d'humeur dans les gens 18 ans ou plus âgés que l'on a traité pour les épisodes d'humeur avec d'autre médecine.

On n'est pas connu si lamotrigine est sûr ou efficace chez les enfants ou les adolescents moins l'âge 18 avec les désordres d'humeur tels que le désordre de bipolar ou la dépression.

On n'est pas connu si lamotrigine est sûr ou efficace quand utilisé seul comme le premier traitement de saisies dans les adultes.

Qui ne devrait pas prendre des comprimés lamotrigine ?

Vous ne devriez pas prendre des comprimés lamotrigine si vous avez eu une réaction allergique à lamotrigine ou à n'importe lequel des ingrédients inactifs dans les comprimés lamotrigine. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète d'ingrédients dans les comprimés lamotrigine.

Que devrais-je dire avant de prendre lamotrigine des comprimés à mon pourvoyeur de soins médicaux ?

Avant de prendre lamotrigine les comprimés, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous :

  • ont eu une réaction irréfléchie ou allergique à une autre médecine d'antisaisie.
  • ayez ou ont eu la dépression, les problèmes d'humeur ou les pensées suicidaires ou le comportement.
  • prennent des contraceptifs oraux (les pilules contraceptives) ou d'autres médecines hormonales femelles. Ne commencez pas ou arrêtez de prendre des pilules contraceptives ou d'autre médecine hormonale femelle jusqu'à ce que vous ayez parlé avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez des changements dans votre dessin menstruel tels que le saignement de percée. L'arrêt ou le commencement de ces médecines peuvent provoquer des effets secondaires (tels que le vertige, le manque de coordination ou doubler la vision) ou diminuez comment bien lamotrigine les comprimés travaillent.
  • sont
  • enceintes ou projettent de devenir enceintes. On n'est pas connu si lamotrigine fera du mal à votre bébé à venir. Si vous devenez enceintes en prenant lamotrigine les comprimés, parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux du fait de s'inscrire avec l'Enregistrement de Grossesse de Médicament Antiépileptique nord-américain. Vous pouvez vous inscrire à cet enregistrement en appelant 1-888-233-2334. Le but de cet enregistrement est de recueillir des renseignements sur la sécurité de médicaments antiépileptiques pendant la grossesse.
  • sont l'allaitement maternel. Lamotrigine peut passer dans votre lait de poitrine. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez décider si vous devriez prendre des comprimés lamotrigine ou allaiter. L'allaitement maternel en prenant lamotrigine les comprimés n'est pas recommandé.

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez ou si vous projetez de prendre une nouvelle médecine, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. L'utilisation lamotrigine les comprimés avec certaines d'autres médecines peut s'affecter, en provoquant des effets secondaires.

Comment devrais-je prendre des comprimés lamotrigine ?

  • Prenez des comprimés lamotrigine exactement comme prescrit.
  • Votre pourvoyeur de soins médicaux peut changer votre dose. Ne changez pas votre dose sans parler à votre pourvoyeur de soins médicaux.
  • N'arrêtez pas de prendre des comprimés lamotrigine sans parler à votre pourvoyeur de soins médicaux. L'arrêt lamotrigine les comprimés peut provoquer subitement des problèmes sérieux. Par exemple, si vous avez l'épilepsie et vous arrêtez de prendre des comprimés lamotrigine subitement, vous pouvez recevoir des saisies qui ne s'arrêtent pas. La conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de comment arrêter lamotrigine lentement.
  • Si vous manquez une dose de comprimés lamotrigine, le prenez aussitôt que vous vous souvenez. Si c'est presque le temps pour votre dose suivante, sautez juste la dose manquée. Prenez la dose suivante à votre temps régulier. Ne prenez pas deux doses en même temps.
  • Vous ne pouvez pas sentir le plein effet de comprimés lamotrigine depuis plusieurs semaines.
  • Si vous avez l'épilepsie, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vos saisies augmentent ou si vous avez de nouveaux types de saisies.
  • Avalez des comprimés lamotrigine entiers.
  • Si vous avez le problème en avalant lamotrigine les comprimés, il peut y avoir une autre forme de lamotrigine que vous pouvez prendre.

Que devrais-je éviter en prenant lamotrigine les comprimés ?

  • Ne conduisez pas de voiture ou faites marcher des machines complexes, dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment les comprimés lamotrigine vous affectent.

Quels sont des effets secondaires possibles de comprimés lamotrigine ?

  • Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des comprimés lamotrigine ?”

Les effets secondaires communs de comprimés lamotrigine incluent :

  • vertige
  • mal de tête
  • vision brouillée ou double
  • manque de coordination
  • somnolence
  • nausée, en vomissant
  • insomnie
  • tremblement
  • rougeurs
  • fièvre
  • douleur abdominale
  • mal de dos
  • fatigue
  • bouche sèche

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de n'importe quel effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas.

Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de comprimés lamotrigine. Pour plus de renseignements, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je conserver des comprimés lamotrigine ?

  • Conservez des comprimés lamotrigine à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]
  • Gardez des comprimés lamotrigine et toutes les médecines de la portée d'enfants.

Renseignements généraux sur les comprimés lamotrigine

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas de comprimés lamotrigine pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de comprimés lamotrigine à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.

Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur les comprimés lamotrigine. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour les renseignements sur les comprimés lamotrigine qui sont écrits pour les professionnels de soins médicaux.

Pour plus de renseignements, appelez le numéro vert de Mylan Pharmaceuticals Inc à 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX).

Quels sont les ingrédients dans les comprimés lamotrigine ?

Ingrédient actif : lamotrigine, USP.

Ingrédients inactifs : le lactose anhydre, colloidal le dioxyde de silicium, croscarmellose le sodium, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, pregelatinized l'amidon et le sodium lauryl le sulfate. En plus, les comprimés de 200 mgs contiennent D&C le Lac d'Aluminium N° 10 Jaune et FD&C le Lac d'Aluminium N° 1 Bleu.

*DEPAKENE ® et DEPAKOTE ® sont des marques enregistrées de Laboratoires Abbott.

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

NOVEMBRE DE 2010 RÉVISÉ
LAMO:R5mpbmt/MG:LAMO:R3

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 25 mgs

NDC 0378-4251-01

LAMOTRIGINE
COMPRIMÉS
25 mgs

PHARMACIEN : Dispensez l'accompagnement
Indicateur de médication devant chaque patient.

100 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chaque comprimé contient :
Lamotrigine, USP      25 mgs

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de la lumière et de l'humidité.

Dosage ordinaire : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM4251A3

Bouteilles de Comprimé de 25 mgs de Lamotrigine

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 100 mgs

NDC 0378-4252-01

LAMOTRIGINE
COMPRIMÉS
100 mgs

PHARMACIEN : Dispensez l'accompagnement
Indicateur de médication devant chaque patient.

100 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chaque comprimé contient :
Lamotrigine, USP     100 mgs

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de la lumière et de l'humidité.

Dosage ordinaire : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM4252A3

Bouteilles de Comprimé de 100 mgs de Lamotrigine

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 150 mgs

NDC 0378-4253-91

LAMOTRIGINE
COMPRIMÉS
150 mgs

PHARMACIEN : Dispensez l'accompagnement
Indicateur de médication devant chaque patient.

60 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chaque comprimé contient :
Lamotrigine, USP     150 mgs

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de la lumière et de l'humidité.

Dosage ordinaire : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM4253D3

Bouteilles de Comprimé de 150 mgs de Lamotrigine

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 200 mgs

NDC 0378-4254-91

LAMOTRIGINE
COMPRIMÉS
200 mgs

PHARMACIEN : Dispensez l'accompagnement
Indicateur de médication devant chaque patient.

60 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chaque comprimé contient :
Lamotrigine, USP     200 mgs

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de la lumière et de l'humidité.

Dosage ordinaire : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM4254D3

Bouteilles de Comprimé de 200 mgs de Lamotrigine

LAMOTRIGINE 
lamotrigine  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-4251
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LAMOTRIGINE (LAMOTRIGINE) LAMOTRIGINE25 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM 
SODIUM DE CROSCARMELLOSE 
LACTOSE ANHYDRE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC (blanc à blanc cassé) Score2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur6 millimètres
GoûtCode d'empreinte M; L; 51
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-4251-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-4251-05500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07742030/11/2010

LAMOTRIGINE 
lamotrigine  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-4252
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LAMOTRIGINE (LAMOTRIGINE) LAMOTRIGINE100 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM 
SODIUM DE CROSCARMELLOSE 
LACTOSE ANHYDRE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC (blanc à blanc cassé) Score2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur10 millimètres
GoûtCode d'empreinte M; L52
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-4252-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-4252-05500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07742030/11/2010

LAMOTRIGINE 
lamotrigine  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-4253
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LAMOTRIGINE (LAMOTRIGINE) LAMOTRIGINE150 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM 
SODIUM DE CROSCARMELLOSE 
LACTOSE ANHYDRE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC (blanc à blanc cassé) Score2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur11 millimètres
GoûtCode d'empreinte M; L53
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-4253-9160 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-4253-05500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07742030/11/2010

LAMOTRIGINE 
lamotrigine  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-4254
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LAMOTRIGINE (LAMOTRIGINE) LAMOTRIGINE200 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM 
SODIUM DE CROSCARMELLOSE 
LACTOSE ANHYDRE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
D&C N° 10 JAUNE 
FD&C N° 1 BLEU 
Caractéristiques de produit
CouleurVERTScore2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur11 millimètres
GoûtCode d'empreinte M; L54
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-4254-9160 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-4254-05500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07742030/11/2010

Étiqueteur - Mylan Pharmaceuticals Inc. (059295980)
Révisé : 11/2010Mylan Pharmaceuticals Inc.