officiel du gouvernement du NigerHYDROCHLORURE DE CLOMIPRAMINE
HYDROCHLORURE de CLOMIPRAMINE - capsule d'hydrochlorure de clomipramine
Mylan Pharmaceuticals Inc.
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Suicidality et Médicaments d'Antidépresseur
Les antidépresseurs ont augmenté le risque comparé au placebo de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans les études à court terme de désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Quelqu'un en considérant l'utilisation de clomipramine ou d'autre antidépresseur chez un enfant, un adolescent, ou un jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction du risque avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux. La dépression et certains d'autres désordres psychiatriques sont associés aux augmentations dans le risque de suicide. Les patients de tous les âges qui sont commencés sur la thérapie d'antidépresseur devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality ou les changements inhabituels dans le comportement. On devrait conseiller aux familles et caregivers du besoin pour l'observation proche et la communication avec le prétraçoir. Les capsules d'hydrochlorure de Clomipramine ne sont pas approuvées pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie à part les patients avec le désordre compulsif maniaque (OCD). (Voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS : Utilisation de Pédiatrie.)
DESCRIPTION
L'hydrochlorure de Clomipramine est un médicament antiobsessionnel qui appartient à la classe (dibenzazepine) des agents pharmacologiques connus comme tricyclic les antidépresseurs.
L'hydrochlorure de Clomipramine est 3-chloro-5-[3-(dimethylamino) propyl]-10,11-dihydro-5H-dibenz [b, f] azepine monohydrochloride et sa formule structurelle est :
C19H23ClN2 • HCl
L'hydrochlorure de Clomipramine, USP est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé. C'est soluble librement dans l'eau, dans le méthanol et dans le chlorure de méthylène et insoluble dans l'éther d'éthyle et dans hexane. Son poids moléculaire est 351.3.
Les Capsules d'Hydrochlorure de Clomipramine, USP, pour l'administration orale, contiennent 25 mgs, 50 mgs, ou 75 mgs d'hydrochlorure clomipramine et des ingrédients inactifs suivants : le dioxyde de silicium de colloidal, le magnésium stearate, pregelatinized l'amidon, le sodium lauryl le sulfate. En plus, les capsules de gélatine vides contiennent : FD&C N° 40 Rouge, gélatine, oxyde en fer rouge, dioxyde de silicium et dioxyde de titane. Le produit supplémentaire suivant les agents de coloration spécifiques est employé :
- 25 mgs – FD&C N° 1 Bleu, D&C N° 10 Jaune et D&C N° 28 Rouge
50 mgs – D&C N° 10 Jaune et D&C N° 33 Rouge
75 mgs – FD&C N° 1 Bleu
L'encre imprimante contient la chose suivante : D&C le Lac d'Aluminium N° 10 Jaune, FD&C le Lac d'Aluminium N° 1 Bleu, FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu, FD&C le Lac d'Aluminium N° 40 Rouge, le vernis pharmaceutique, propylene le glycol et l'oxyde en fer noir synthétique.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Pharmacodynamics
On se permet que Clomipramine influence des comportements maniaques et compulsifs par ses effets sur serotonergic neuronal la transmission. Le mécanisme neurochimique réel est la capacité de clomipramine mais inconnu d'inhiber la reconsommation de serotonin (5-HT) est cru être important.
Pharmacokinetics
Absorption/Bioavailability
Clomipramine d'une capsule est comme bioavailable comme clomipramine d'une solution. Le bioavailability de clomipramine des capsules n'est pas de façon significative affecté par la nourriture.
Dans une étude de proportionnalité de dose impliquant des doses clomipramine multiples, les concentrations de plasma permanentes (CSS) et la région sous les courbes de temps de concentration de plasma (AUC) de clomipramine et du métabolite actif important de clomipramine, desmethylclomipramine, n'étaient pas proportionnelles à la dose sur les gammes évaluées, c'est-à-dire, entre 25 à 100 mgs/jours et entre 25 à 150 mgs/jours, bien que CSS et AUC soient environ linéairement rattachés à la dose entre 100 à 150 mgs/jours. Le rapport entre la dose et les concentrations clomipramine/desmethylclomipramine aux doses plus haut quotidiennes n'a pas été systématiquement évalué, mais s'il y a la dépendance de dose significative aux doses au-dessus de 150 mgs/jours, il y a le potentiel pour radicalement plus haut CSS et AUC même pour les patients dosés dans la gamme recommandée. Cela peut poser un risque potentiel à certains patients (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament).
Après une dose orale simple de 50 mgs, les concentrations de plasma maximums de clomipramine se produisent au cours de 2 à 6 heures (moyen, 4.7 hr) et la gamme de 56 ng/mL à 154 ng/mL (moyen, 92 ng/mL). Après les doses quotidiennes multiples de 150 mgs d'hydrochlorure clomipramine, les concentrations de plasma maximums permanentes varient de 94 ng/mL à 339 ng/mL (moyen, 218 ng/mL) pour clomipramine et de 134 ng/mL à 532 ng/mL (moyen, 274 ng/mL) pour desmethylclomipramine. Les renseignements supplémentaires d'une étude de dose montant de doses jusqu'à 250 mgs suggèrent que desmethylclomipramine peut exposer pharmacokinetics non linéaire sur la gamme de dosage ordinaire. À une dose d'hydrochlorure clomipramine 200 mgs, sujets qui avait un échantillon de sang simple pris environ 9 à 22 heures, (16 heures moyennes), après que la dose avait des concentrations de plasma de jusqu'à 605 ng/mL pour clomipramine, 781 ng/mL pour desmethylclomipramine et 1386 ng/mL pour tous les deux.
Distribution
Clomipramine distribue dans le liquide cerebrospinal (CSF) et le cerveau et dans le lait de poitrine. Desmethylclomipramine distribue aussi dans CSF, avec un rapport CSF/plasma moyen de 2.6. La protéine se liant de clomipramine est environ 97 %, principalement à l'albumine et est indépendante de la concentration clomipramine. L'action réciproque entre clomipramine et d'autre hautement la protéine s'est liée les médicaments n'a pas été complètement évalué, mais peut être important (voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament).
Métabolisme
Clomipramine est abondamment biotransformed à desmethylclomipramine et à d'autres métabolites et leur glucuronide se conjugue. Desmethylclomipramine est actif pharmacologiquement, mais ses effets sur les comportements OCD sont inconnus. Ces métabolites sont excrétés dans l'urine et feces, suite à l'élimination biliary. Après 25 mgs radiolabeled la dose de clomipramine dans deux sujets, 60 % et 51 %, respectivement, de la dose ont été récupérés dans l'urine et 32 % et 24 %, respectivement, dans feces. Dans la même étude, les récupérations urinaires combinées de clomipramine et de desmethylclomipramine étaient seulement environ 0.8 à 1.3 % de la dose administrée. Clomipramine n'incite pas d'enzymes transformant par métabolisme le médicament, comme mesuré par la demi-vie antipyrine.
Élimination
L'évidence que le CSS et AUC pour clomipramine et desmethylclomipramine peuvent augmenter démesurément avec l'augmentation des doses orales suggère que le métabolisme de clomipramine et de desmethylclomipramine peut être la capacité limitée. Ce fait doit être considéré dans le fait d'évaluer les estimations des paramètres pharmacokinetic présentés ci-dessous, puisque ceux-ci ont été obtenus dans les individus exposés aux doses de 150 mgs. Si les pharmacokinetics de clomipramine et de desmethylclomipramine sont non linéaires aux doses au-dessus de 150 mgs, leurs demi-vies d'élimination peuvent être considérablement rallongées aux doses près de la fin supérieure de la gamme de dosage recommandée (c'est-à-dire, 200 mgs/jours à 250 mgs/jours). Par conséquent, clomipramine et desmethylclomipramine peut accumuler et cette accumulation peut augmenter l'incidence de n'importe quelle dose ou de personne à charge de concentration de plasma les réactions défavorables, dans les saisies particulières (voir des AVERTISSEMENTS).
Après une dose de 150 mgs, la demi-vie de clomipramine varie de 19 heures à 37 heures (moyen, 32 hr) et cette de gammes de desmethylclomipramine de 54 heures à 77 heures (moyen, 69 hr). Les niveaux permanents après le dosage multiple sont typiquement atteints au cours de 7 à 14 jours pour clomipramine. Les concentrations de plasma du métabolite excèdent le médicament parental sur le dosage multiple. Après le dosage multiple avec 150 mgs/jours, le facteur d'accumulation pour clomipramine est environ 2.5 et pour desmethylclomipramine sont 4.6. De manière importante, il peut falloir 2 semaines ou plus long pour accomplir cette mesure d'accumulation lors du dosage constant à cause des relativement longues demi-vies d'élimination de clomipramine et de desmethylclomipramine (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). Les effets d'affaiblissement hépatique et rénal sur la disposition de clomipramine n'ont pas été déterminés.
Actions réciproques
Coadministration de haloperidol avec clomipramine augmente des concentrations de plasma de clomipramine. Coadministration de clomipramine avec le phénobarbital augmente des concentrations de plasma de phénobarbital (voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament). Les sujets plus jeunes (18 à 40 ans d'âge) ont toléré clomipramine mieux et avaient des concentrations de plasma permanentes de façon significative inférieures, comparées avec les sujets plus de 65 ans d'âge. Les enfants moins de 15 ans d'âge avaient des rapports de concentration/dose de plasma de façon significative inférieurs, comparés avec les adultes. Les concentrations de plasma de clomipramine étaient de façon significative inférieures dans les fumeurs que dans les non-fumeurs.
INDICATIONS ET USAGE
Les capsules d'hydrochlorure de Clomipramine sont indiquées pour le traitement d'obsessions et de compulsions dans les patients avec le Désordre Compulsif Maniaque (OCD). Les obsessions ou les compulsions doivent provoquer la détresse marquée, être qui prend du temps, ou interférer de façon significative du fonctionnement social ou du métier, pour rencontrer le DSM-III-R (environ 1989) le diagnostic d'OCD.
Les obsessions sont des idées périodiques, persistantes, des pensées, des images, ou des impulsions qui sont l'ego-dystonic. Les compulsions sont des comportements répétitifs, déterminés et intentionnels exécutés en réponse à une obsession ou d'une manière stéréotypée et sont reconnues par la personne comme excessives ou déraisonnable.
L'efficacité de clomipramine pour le traitement d'OCD a été démontrée dans le multicentre, les études de groupe contrôlées du placebo, parallèles, en incluant deux études de 10 semaines dans les adultes et une étude de 8 semaines chez les enfants et les adolescents 10 à 17 ans d'âge. Les patients dans toutes les études avaient modéré à OCD sévère (la mémoire-distribuée-partagée-III), avec l'indice d'écoute de ligne de base moyen sur l'Yale-Brown l'Échelle Compulsive Maniaque (YBOCS) variant de 26 à 28 et une estimation de ligne de base moyenne de 10 sur l'Échelle Compulsive Maniaque Globale Clinique NIMH (NIMH-OC). Les patients prenant clomipramine ont connu une réduction moyenne d'entre environ 10 sur l'YBOCS, en représentant une amélioration moyenne sur cette échelle de 35 % à 42 % parmi les adultes et à 37 % parmi les enfants et les adolescents. Les patients Clomipramine-traités ont connu une 3.5 réduction d'unité sur le NIMH-OC. Les patients sur le placebo n'ont montré aucune réponse clinique importante sur n'importe quelle échelle. La dose maximum était 250 mgs/jours pour la plupart des adultes et 3 mgs/kg/jours (jusqu'à 200 mgs) pour tous les enfants et les adolescents.
L'efficacité de clomipramine pour l'utilisation à long terme (c'est-à-dire, depuis plus de 10 semaines) n'a pas été systématiquement évaluée dans les procès contrôlés du placebo. Le médecin qui choisit d'utiliser clomipramine pour les périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
CONTRE-INDICATIONS
Les capsules d'hydrochlorure de Clomipramine sont contre-indiquées dans les patients avec une histoire d'hypersensibilité à clomipramine ou à d'autres antidépresseurs tricyclic.
Clomipramine ne devrait pas être donné dans la combinaison, ou au cours de 14 jours auparavant ou après le traitement, avec une monoamine oxidase (MAO) l'inhibiteur. La crise de Hyperpyretic, les saisies, le coma et la mort ont été annoncés dans les patients recevant de telles combinaisons.
Clomipramine est contre-indiqué pendant la période de récupération aiguë après un infarctus myocardial.
AVERTISSEMENTS
Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique
Les patients avec le désordre dépressif important (MDD), tant adulte que de pédiatrie, peuvent connaître le fait de se détériorer de leur dépression et/ou l'apparition d'ideation suicidaire et comportement (suicidality) ou changements inhabituels dans le comportement, si en effet ils prennent des médications d'antidépresseur et ce risque peut se conserver jusqu'à ce que la remise significative ne se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains d'autres désordres psychiatriques et ces désordres eux-mêmes sont les plus forts prophètes de suicide. Il y a eu une inquiétude de longue date, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans le fait d'inciter se détériorant de dépression et de l'apparition de suicidality dans de certains patients pendant les premières phases de traitement. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo à court terme de médicaments d'antidépresseur (SSRIs et d'autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (les âges 18 à 24) avec le désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux.
Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo chez les enfants et les adolescents avec MDD, le désordre compulsif maniaque (OCD), ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 24 procès à court terme de 9 médicaments d'antidépresseur dans plus de 4 400 patients. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo dans les adultes avec MDD ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 295 procès à court terme (la durée moyenne de 2 mois) de 11 médicaments d'antidépresseur dans plus de 77 000 patients. Il y avait la variation considérable dans le risque de suicidality parmi les médicaments, mais une tendance vers une augmentation dans les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidality à travers les différentes indications, avec la plus haute incidence dans MDD. Les différences de risque (le médicament contre le placebo), cependant, étaient relativement fermes dans les strates d'âge et à travers les indications. Ces différences de risque (la différence de placebo du médicament dans le nombre de cas de suicidality par 1 000 patients a traité) sont fournies dans la Table 1.
| Gamme d'âge | Différence de placebo du médicament dans Le nombre de Cas de Suicidality Par 1 000 Patients traités |
| Les augmentations Comparées au Placebo | |
| <18 | 14 cas supplémentaires |
| 18 à 24 | 5 cas supplémentaires |
| Les diminutions Comparées au Placebo | |
| 25 à 64 | 1 moins de cas |
| ≥ 65 | 6 moins de cas |
Aucun suicide ne s'est produit dans aucun des procès de pédiatrie. Il y avait des suicides dans les procès adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour atteindre n'importe quelle conclusion de l'effet de médicament sur le suicide.
Il est inconnu si le risque de suicidality s'étend à l'utilisation à long terme, c'est-à-dire, au-delà de plusieurs mois. Cependant, il y a l'évidence substantielle des procès d'entretien contrôlés du placebo dans les adultes avec la dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de dépression.
Tous les patients étant traités avec les antidépresseurs pour n'importe quelle indication devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality et les changements inhabituels dans le comportement, surtout pendant quelques mois initiaux d'un cours de thérapie de médicament, ou par moments des changements de dose, les augmentations ou les diminutions.
Les symptômes suivants, l'inquiétude, l'agitation, les attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie et la manie, ont été annoncées dans les patients adultes et de pédiatrie étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important aussi bien que pour d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de tels symptômes et l'un ou l'autre le fait de se détériorer de dépression et/ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'ont pas été établis, il y ait l'inquiétude que de tels symptômes peuvent représenter des précurseurs au fait d'émerger suicidality.
La considération devrait être donnée au changement du régime thérapeutique, en incluant le fait d'arrêter peut-être la médication, dans les patients dont la dépression est plus mauvaise continuellement, ou qui connaissent jeune suicidality ou symptômes qui pourraient être des précurseurs à la dépression se détériorant ou à suicidality, surtout si ces symptômes sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient.
Les familles et caregivers de patients étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important ou d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques, devraient être alertés du besoin de contrôler des patients pour l'apparition d'agitation, irritabilité, changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits au-dessus, aussi bien que l'apparition de suicidality et signaler de tels symptômes immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et caregivers. Les prescriptions pour clomipramine devraient être écrites pour la plus petite quantité de capsules en harmonie avec la bonne direction patiente, pour réduire le risque d'overdose.
Patients cachants pour le Désordre Bipolar
Un épisode dépressif important peut être la présentation initiale de désordre bipolar. On le croit généralement (bien que non établi dans les procès contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mélangé/maniaco-dépressif dans les patients en danger pour le désordre bipolar. Si n'importe lequel des symptômes décrits représente au-dessus une telle conversion est inconnu. Cependant, avant de lancer le traitement avec un antidépresseur, les patients avec les symptômes dépressifs devraient être suffisamment cachés pour déterminer s'ils sont menacés pour le désordre bipolar; une telle projection devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, en incluant une histoire de famille de suicide, bipolar le désordre et la dépression. Il devrait être noté que clomipramine n'est pas approuvé pour l'utilisation dans le traitement bipolar la dépression.
Saisies
Pendant l'évaluation prédu marché, la saisie a été identifiée comme le risque le plus significatif d'utilisation d'hydrochlorure clomipramine.
L'incidence cumulative observée de saisies parmi les patients a exposé à l'hydrochlorure clomipramine aux doses jusqu'à 300 mgs/jours étaient 0.64 % à 90 jours, 1.12 % à 180 jours et 1.45 % à 365 jours. Les taux cumulatifs corrigent le taux brut de 0.7 % (25 des 3 519 patients) pour la durée variable d'exposition dans les essais cliniques.
Bien que la dose ait l'air d'être un prophète de saisie, il y a le fait de confondre de dose et la durée d'exposition, en le faisant difficile à évaluer de façon indépendante l'effet de n'importe quel facteur seul. La capacité de prédire l'occurrence de saisies dans les sujets exposés aux doses d'hydrochlorure clomipramine plus grand que 250 mgs est limitée, étant donné que la concentration de plasma de clomipramine peut être la personne à charge de dose et peut varier parmi les sujets donnés la même dose. Néanmoins, on conseille que les prétraçoirs limitent la dose quotidienne à un maximum de 250 mgs dans les adultes et 3 mgs/kg (ou 200 mgs) chez les enfants et les adolescents (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
La prudence devrait être utilisée dans le fait d'administrer clomipramine aux patients avec une histoire de saisies ou d'autres facteurs prédisposants, par ex, lésion cérébrale d'étiologie variable, alcoolisme et utilisation d'élément avec d'autres médicaments qui baissent le seuil de saisie.
Les rapports rares de fatalités en association avec les saisies ont été annoncés par la surveillance post-du marketing étrangère, mais pas dans les essais cliniques américains. Dans certains de ces cas, clomipramine avait été administré avec d'autres agents epileptogenic; dans d'autres, les patients impliqués avaient des conditions médicales peut-être prédisposantes. Ainsi une association causale entre le traitement d'hydrochlorure clomipramine et ces fatalités n'a pas été établie.
Les médecins devraient discuter avec les patients le risque de prendre clomipramine en se livrant aux activités dans lesquelles la perte soudaine de conscience pourrait avoir pour résultat la blessure sérieuse au patient ou d'autres, par ex, l'opération de machines complexes, la conduite, la natation, la montée.
PRÉCAUTIONS
Général
Suicide
Comme la dépression est un trait communément associé d'OCD, le risque de suicide doit être considéré. Les prescriptions pour l'hydrochlorure clomipramine devraient être écrites pour la plus petite quantité de capsules en harmonie avec la bonne direction patiente, pour réduire le risque d'overdose.
Effets cardiovasculaires
Les diminutions d'orthostatic modestes dans la tension et tachycardia modeste ont été chacun vus dans environ 20 % de patients prenant clomipramine dans les essais cliniques; mais les patients étaient fréquemment asymptomatic. Parmi environ 1 400 patients traités clomipramine dans le prémarketing connaissent qui avait ECGs, 1.5 % les anomalies développées pendant le traitement, comparé avec 3.1 % de patients recevant des médicaments de contrôle actifs et 0.7 % de patients recevant le placebo. Les changements d'ECG les plus communs étaient PVCs, changements de vague de RUE-T et anomalies de conduction intraventricular. Ces changements étaient rarement associés aux symptômes cliniques significatifs. Néanmoins, la prudence est nécessaire dans le fait de traiter des patients avec la maladie cardiovasculaire connue et la titration de dose graduelle est recommandée.
La psychose, la Confusion Et d'Autres Phénomènes Neuropsychiatric
Les patients ont traité avec clomipramine ont été annoncés montrer une variété de signes de neuropsychiatric et de symptômes en incluant des illusions, des hallucinations, des épisodes psychotiques, une confusion et une paranoïa. À cause de la nature incontrôlée de beaucoup d'études, il est impossible de fournir une estimation précise de la mesure de risque imposé par le traitement avec clomipramine. Comme avec les antidépresseurs tricyclic auxquels il est de près rattaché, clomipramine peut précipiter un épisode psychotique aigu dans les patients avec la schizophrénie méconnue.
Manie/Hypomanie
Pendant le prémarketing de l'essai de clomipramine dans les patients avec le désordre affective, l'hypomanie ou la manie a été précipité dans plusieurs patients. L'activation de manie ou d'hypomanie a été aussi annoncée dans une petite proportion de patients avec le désordre affective a traité avec les antidépresseurs tricyclic commercialisés, qui sont de près rattachés à clomipramine.
Changements hépatiques
Pendant le prémarketing de l'essai, clomipramine était de temps en temps associé aux élévations dans SGOT et SGPT (l'incidence mise en commun d'environ 1 % et de 3 %, respectivement) de l'importance clinique potentielle (c'est-à-dire, les valeurs plus grandes que 3 fois la limite supérieure de normaux). Dans la grande majorité de cas ces augmentations d'enzyme n'ont pas été associées à d'autres conclusions cliniques suggestives de blessure hépatique; de plus, personne n'était négatif. Les rapports rares de blessure de foie plus sévère, certains fatals, ont été enregistrés dans l'expérience post-du marketing étrangère. La prudence est indiquée dans le fait de traiter des patients avec la maladie de foie connue et la surveillance périodique de niveaux d'enzyme hépatiques est recommandée dans de tels patients.
Changements de Hematologic
Bien qu'aucun cas de toxicité hematologic sévère n'ait été vu dans l'expérience prédu marketing avec clomipramine, ont post-commercialisé là des rapports de leukopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, anémie et pancytopenia en association avec l'utilisation de clomipramine. Comme est le cas avec les antidépresseurs tricyclic auxquels clomipramine est de près rattaché, le leucocyte et les numérations globulaires différentielles devraient être obtenus dans les patients qui développent la fièvre et le mal de gorge pendant le traitement avec clomipramine.
Système nerveux central
Plus de 30 cas de hyperthermia ont été enregistrés par les systèmes de surveillance post-du marketing nondomestiques. La plupart des cas se sont produits quand clomipramine a été utilisé dans la combinaison avec d'autres médicaments. Quand clomipramine et un neuroleptic ont été utilisés concomitantly, on considérait quelquefois que les cas étaient des exemples d'un syndrome malfaisant neuroleptic.
Dysfonctionnement sexuel
Le taux de dysfonctionnement sexuel dans les patients masculins avec OCD qui ont été traités clomipramine dans l'expérience prédu marketing a été nettement augmenté comparé avec les commandes de placebo (c'est-à-dire, 42 % ont connu l'échec ejaculatory et 20 % l'impuissance connue, comparée avec 2 % et 2.6 %, respectivement, dans le groupe de placebo). Environ 85 % de mâles avec le dysfonctionnement sexuel ont voulu continuer le traitement.
Changements de poids
Dans les études contrôlées d'OCD, le gain de poids a été annoncé dans 18 % de patients recevant clomipramine, comparé avec 1 % de patients recevant le placebo. Dans ces études, 28 % de patients recevant clomipramine avaient un gain de poids d'au moins 7 % de leur poids de corps initial, comparé avec 4 % de patients recevant le placebo. Plusieurs patients avaient des gains de poids dans l'excès de 25 % de leur poids de corps initial. Inversement, 5 % de patients recevant clomipramine et de placebo de réception de 1 % avaient des pertes de poids d'au moins 7 % de leur poids de corps initial.
Thérapie d'Electroconvulsive
Comme avec les antidépresseurs tricyclic de près apparentés, l'administration simultanée de clomipramine avec la thérapie electroconvulsive peut augmenter les risques; un tel traitement devrait être limité à ces patients pour qui c'est essentiel, est limité là depuis l'expérience clinique.
Chirurgie
Avant la chirurgie élective avec les anesthésiques généraux, la thérapie avec l'hydrochlorure clomipramine devrait être arrêtée pour est réalisable cliniquement aussi longtemps que et on devrait conseiller à l'anesthésiste.
Utilisez dans la Maladie d'Élément
Comme avec les antidépresseurs tricyclic de près apparentés, clomipramine devrait être utilisé avec la prudence dans la chose suivante :
- Les patients d'hyperthyroïde ou les patients recevant la médication de thyroïde, à cause de la possibilité de toxicité cardiaque;
- Les patients avec la pression intraoculaire augmentée, une histoire de glaucome de l'angle étroit, ou la rétention urinaire, à cause des propriétés anticholinergic du médicament;
- Les patients avec les tumeurs de la moelle surrénale (par ex, pheochromocytoma, neuroblastoma) dans qui le médicament peut provoquer des crises hypertensive;
- Patients avec la fonction rénale de façon significative diminuée.
Symptômes de privation
Une variété de symptômes de privation a été annoncée en association avec la cessation brusque de clomipramine, en incluant le vertige, la nausée, le vomissement, le mal de tête, la Malaisie, le dérangement de sommeil, hyperthermia et l'irritabilité. En plus, de tels patients peuvent connaître le fait de se détériorer de statut psychiatrique. Pendant que les effets de retrait de clomipramine n'ont pas été systématiquement évalués dans les procès contrôlés, ils sont bien connus avec les antidépresseurs tricyclic de près apparentés et on recommande que le dosage soit resserré progressivement et le patient contrôlé soigneusement pendant la cessation (voir la TOXICOMANIE ET LA DÉPENDANCE).
Renseignements pour les Patients
Les prétraçoirs ou d'autres professionnels de la santé devraient informer des patients, leurs familles et leur caregivers des avantages et des risques associés au traitement avec clomipramine et devraient leur conseiller dans son utilisation appropriée. Un Guide de Médication patient des "Médecines d'antidépresseur, la Dépression et d'autre Maladie Mentale Sérieuse et les Pensées Suicidaires ou les Actions” est disponible pour clomipramine. Le prétraçoir ou le professionnel de la santé devraient donner l'ordre aux patients, leurs familles et leur caregivers de lire l'Indicateur de Médication et devraient les aider dans la compréhension de ses contenus. On devrait donner aux patients l'occasion de discuter les contenus du Guide de Médication et obtenir des réponses à n'importe quelles questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document.
Les patients devraient être conseillés des questions suivantes et demandés d'alerter leur prétraçoir si ceux-ci se produisent en prenant clomipramine.
Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique
Les patients, leurs familles et leur caregivers devraient être encouragés à être alertes à l'apparition d'inquiétude, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie, la manie, d'autres changements inhabituels dans le comportement, le fait de se détériorer de dépression et ideation suicidaire, surtout tôt pendant le traitement d'antidépresseur et quand la dose est réglée en haut ou en bas. On devrait conseiller aux familles et caregivers de patients de chercher l'apparition de tels symptômes sur chaque jour la base, comme les changements peuvent être brusques. De tels symptômes devraient être annoncés au prétraçoir du patient ou au professionnel de la santé, surtout s'ils sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient. Les symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à un risque accru pour la réflexion suicidaire et le comportement et indiquer un besoin pour très la surveillance étroite et changent peut-être dans la médication.
On conseille aux médecins de discuter les questions suivantes avec les patients pour qui ils prescrivent l'hydrochlorure clomipramine :
- Le risque de saisie (voir des AVERTISSEMENTS);
- La relativement haute incidence de dysfonctionnement sexuel parmi les mâles (voir des PRÉCAUTIONS : Général : Dysfonctionnement Sexuel);
- Comme clomipramine peut diminuer les capacités mentales et/ou physiques exigées pour la performance de tâches complexes et comme clomipramine est associé à un risque de saisies, on devrait avertir des patients de la performance de tâches complexes et dangereuses (voir des AVERTISSEMENTS); On
- devrait avertir des patients de l'utilisation de l'alcool, les barbituriques, ou d'autres dépresseurs CNS concurremment, comme clomipramine peut exagérer leur réponse à ces médicaments;
- Les patients devraient informer leur médecin s'ils deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie;
- Les patients devraient informer leur médecin s'ils sont l'allaitement maternel.
Actions réciproques de médicament
Les risques d'utiliser clomipramine dans la combinaison avec d'autres médicaments n'ont pas été systématiquement évalués. Étant donné les effets CNS primaires de clomipramine, la prudence est conseillée dans l'utilisation de cela concomitantly avec d'autres médicaments actifs CNS (voir des PRÉCAUTIONS : les renseignements pour les Patients). Clomipramine ne devrait pas être utilisé avec les inhibiteurs de MAO (voir des CONTRE-INDICATIONS).
La surveillance proche et l'adaptation prudente de dosage sont exigées quand clomipramine est administré avec anticholinergic ou médicaments sympathomimetic.
On a annoncé que plusieurs antidépresseurs tricyclic bloquent les effets pharmacologiques de guanethidine, clonidine, ou les agents semblables et un tel effet peut être prévu avec clomipramine à cause de sa similarité structurelle avec d'autres antidépresseurs tricyclic.
On a annoncé que la concentration de plasma de clomipramine est augmentée par l'administration d'élément de haloperidol; les niveaux de plasma d'entre plusieurs se sont entendus de près on a annoncé que les antidépresseurs tricyclic sont augmentés par l'administration d'élément de methylphenidate ou d'inhibiteurs d'enzyme hépatiques (par ex, cimetidine, fluoxetine) et diminués par l'administration d'élément d'enzyme hépatique inducers (par ex, les barbituriques, phenytoin) et un tel effet peut être prévu avec clomipramine aussi. On a annoncé que l'administration de clomipramine augmente les niveaux de plasma de phénobarbital, si donné concomitantly (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics : Actions réciproques).
Le médicament Transformé par métabolisme par P450 2D6
L'activité biochimique du médicament transformant par métabolisme isozyme cytochrome P450 2D6 (debrisoquin hydroxylase) est réduite dans un sous-ensemble de la population caucasienne (environ 7 à 10 % de Caucasiens sont soi-disant “pauvre metabolizers”); les estimations fiables de la prédominance de P450 réduit 2D6 isozyme l'activité parmi l'asiatique, l'Africain et d'autres populations ne sont pas encore disponibles. Pauvres metabolizers ont plus haut que les concentrations de plasma attendues d'antidépresseurs tricyclic (TCAs) quand donné des doses ordinaires. Selon la fraction de médicament transformé par métabolisme par P450 2D6, l'augmentation dans la concentration de plasma peut être petite, ou tout à fait grande (8 augmentation de pli dans AUC de plasma du TCA). En plus, de certains médicaments inhibent l'activité de cet isozyme et font metabolizers normal ressembler à pauvre metabolizers. Un individu qui est ferme sur une dose donnée de TCA peut devenir brusquement toxique quand donné un de ces médicaments inhibants comme la thérapie d'élément. Les médicaments qui inhibent cytochrome P450 2D6 incluent certains qui ne sont pas transformés par métabolisme par l'enzyme (quinidine; cimetidine) et beaucoup qui sont substrates pour P450 2D6 (beaucoup d'autres antidépresseurs, phenothiazines et le Type 1C antiarrhythmics propafenone et flecainide). Pendant que tous les inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs (SSRIs), par ex, fluoxetine, sertraline, paroxetine et fluvoxamine, inhibent P450 2D6, ils peuvent varier dans la mesure d'inhibition. On a montré aussi que Fluvoxamine inhibe P450 1A2, un isoform aussi impliqué dans le métabolisme TCA. La mesure à laquelle les actions réciproques SSRI-TCA peuvent poser des problèmes cliniques dépendra du niveau d'inhibition et du pharmacokinetics du SSRI impliqué. Néanmoins, la prudence est indiquée dans le coadministration de TCAs avec n'importe lequel des SSRIs et aussi dans le fait d'échanger d'une classe à l'autre. De l'importance particulière, le temps suffisant doit s'écouler avant de lancer le traitement de TCA dans un patient étant rappelé de fluoxetine, étant donné la longue demi-vie du métabolite parental et actif (au moins 5 semaines peuvent être nécessaires). L'utilisation d'élément d'agents dans la classe d'antidépresseur tricyclic (qui inclut clomipramine) avec les médicaments qui peuvent inhiber cytochrome P450 2D6 peut exiger des doses inférieures que d'habitude prescrit pour l'agent d'antidépresseur tricyclic ou pour l'autre médicament. En outre, chaque fois qu'un de ces médicaments est retiré de cotherapy, une dose augmentée d'agent d'antidépresseur tricyclic peut être exigée. Il est désirable de contrôler des niveaux de plasma TCA chaque fois qu'un agent de la classe d'antidépresseur tricyclic (en incluant clomipramine) va être coadministered avec un autre médicament connu être un inhibiteur de P450 2D6 (et/ou P450 1A2).
Puisque clomipramine est attaché hautement à la protéine de sérum, l'administration de clomipramine aux patients prenant d'autres médicaments qui sont attachés hautement à la protéine (par ex, warfarin, digoxin) peut provoquer une augmentation dans les concentrations de plasma de ces médicaments, ayant pour résultat potentiellement les effets néfastes. Inversement, les effets néfastes peuvent provenir du déplacement de clomipramine attaché de protéine par d'autres médicaments hautement reliés (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics : Distribution).
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Aucune évidence de carcinogenecity n'a été trouvée dans deux bioassays de 2 années dans les rats aux doses jusqu'à 100 mgs/kg, qui est 24 et 4 fois la dose quotidienne humaine recommandée maximum (MRHD) sur un mg/kg et une base mg/m2, respectivement, ou dans bioassay de 2 années dans les souris aux doses jusqu'à 80 mgs/kg, qui est 20 et 1.5 fois le MRHD sur un mg/kg et une base mg/m2, respectivement.
Dans les études de reproduction, aucun effet sur la fertilité n'a été trouvé dans les rats donné jusqu'à 24 mgs/kg, qui est 6 fois et environ égal à, le MRHD sur un mg/kg et une base mg/m2, respectivement.
Grossesse
Effets de Teratogenic
Catégorie de grossesse C
Aucun effet teratogenic n'a été observé dans les études exécutées dans les rats et les souris aux doses jusqu'à 100 mgs/kg, qui est 24 fois la dose quotidienne humaine recommandée maximum (MRHD) sur une base de mg/kg et 4 fois (des rats) et 2 fois (des souris) le MRHD sur une base mg/m2. Les effets embryo/fetotoxic nonspécifiques légers ont été vus dans la progéniture de rats traités donnés 50 et 100 mgs/kg et des souris traitées données 100 mgs/kg.
Il n'y a aucune étude adéquate ou bien contrôlée dans les femmes enceintes. Les symptômes de privation, en incluant le fait d'être nerveux, le tremblement et les saisies, ont été annoncés dans neonates dont les mères avaient pris l'hydrochlorure clomipramine jusqu'à la livraison. Clomipramine devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
Mères infirmières
Clomipramine a été trouvé dans le lait humain. À cause du potentiel pour les réactions défavorables, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité dans la population de pédiatrie autre que les patients de pédiatrie avec OCD n'ont pas été établies (voir la BOÎTE PRÉVENIR et les AVERTISSEMENTS : Risque de Suicide et du fait de Détériorer Clinique). Quelqu'un en considérant l'utilisation de clomipramine chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique.
Dans un essai clinique contrôlé chez les enfants et les adolescents (10 à 17 ans d'âge), 46 malades externes ont reçu clomipramine depuis jusqu'à 8 semaines. En plus, 150 patients adolescents ont reçu clomipramine dans les protocoles de l'étiquette ouverte pour les périodes de plusieurs mois à plusieurs années. Des 196 adolescents étudiés, 50 étaient 13 ans d'âge ou moins et 146 étaient 14 à 17 ans d'âge. Le profil de réaction défavorable dans cette tranche d'âge (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES) est semblable à cela observé dans les adultes.
Les risques, s'il en est tels qui peut être associé à l'utilisation prolongée de clomipramine chez les enfants et les adolescents avec OCD n'ont pas été systématiquement évalués. L'évidence soutenant la conclusion que clomipramine est sûr pour l'utilisation chez les enfants et les adolescents est tirée des études cliniques relativement à court terme et de l'extrapolation d'expérience gagnée avec les patients adultes. En particulier, il n'y a aucune étude qui évalue directement les effets du terme à long terme clomipramine l'utilisation sur la croissance, le développement et la maturation d'enfants et d'adolescents. Bien qu'il n'y ait aucune évidence pour suggérer que clomipramine affecte défavorablement la croissance, le développement, ou la maturation, l'absence de telles conclusions n'est pas adéquate pour exclure un potentiel pour de tels effets dans l'utilisation chronique.
La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie au-dessous de l'âge de 10 n'ont pas été établies. Donc, les recommandations spécifiques ne peuvent pas être faites pour l'utilisation de clomipramine dans les patients de pédiatrie moins l'âge 10.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de clomipramine n'ont pas inclus de nombres suffisants d'âge de sujets 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes; 152 patients au moins 60 ans d'âge participant aux essais cliniques américains différents ont reçu clomipramine pour les périodes de plusieurs mois à plusieurs années. Aucun âge inhabituel ne s'est entendu les événements défavorables ont été identifiés dans cette population. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Communément Observé
Les événements défavorables le plus communément observés associés à l'utilisation de clomipramine et non vu à une incidence équivalente parmi les patients traités du placebo étaient des plaintes gastrointestinal, en incluant la bouche sèche, la constipation, la nausée, la dyspepsie et l'anorexie; les plaintes de système nerveux, en incluant la somnolence, le tremblement, le vertige, la nervosité et myoclonus; les plaintes de genitourinary, en incluant la libido changée, ejaculatory l'échec, l'impuissance et le désordre de miction; et d'autres plaintes diverses, en incluant la fatigue, le fait de suer, ont augmenté l'appétit, le gain de poids et les changements visuels.
La conduite à la Cessation de Traitement
Environ 20 % de 3 616 patients qui ont reçu clomipramine dans les essais cliniques prédu marketing américains ont arrêté le traitement à cause d'un événement défavorable. Environ une moitié des patients qui ont arrêté (9 % du total) avait des plaintes multiples, dont aucune ne pourrait être classifiée comme primaire. Où une raison primaire pour la cessation pourrait être identifiée, la plupart des patients ont arrêté à cause des plaintes de système nerveux (5.4 %), essentiellement la somnolence. La deuxième raison la plus fréquente pour la cessation était des plaintes de système digestives (1.3 %), en vomissant essentiellement et une nausée.
Il n'y avait aucun rapport apparent entre les événements défavorables et a élevé des concentrations de médicament de plasma.
Incidence dans les Essais cliniques Contrôlés
La table suivante énumère des événements défavorables qui se sont produits à une incidence de 1 % ou plus grand parmi les patients avec OCD qui ont reçu clomipramine dans les essais cliniques contrôlés du placebo adultes ou de pédiatrie. Les fréquences ont été obtenues des données mises en commun d'essais cliniques impliquant n'importe quel les adultes recevant clomipramine (N = 322) ou le placebo (N = 319) ou les enfants ont traité avec clomipramine (N = 46) ou le placebo (N = 44). Le prétraçoir devrait être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence d'effets secondaires au cours de pratique médicale ordinaire, dans laquelle les caractéristiques patientes et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prédominé dans les essais cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations et des investigateurs. Les figures citées, cependant, fournissent au médecin une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de nonmédicament à l'incidence d'effets secondaires dans les populations étudiées.
| Adultes | Enfants et Adolescents | |||
| Système de Corps / Événement défavorable | Clomipramine hydrochlorure (N = 322) | Placebo (N = 319) | Clomipramine hydrochlorure (N = 46) | Placebo (N = 44) |
| Système nerveux | ||||
| Somnolence | 54 | 16 | 46 | 11 |
| Tremblement | 54 | 2 | 33 | 2 |
| Vertige | 54 | 14 | 41 | 14 |
| Mal de tête | 52 | 41 | 28 | 34 |
| Insomnie | 25 | 15 | 11 | 7 |
| Changement de libido | 21 | 3 | - | - |
| Nervosité | 18 | 2 | 4 | 2 |
| Myoclonus | 13 | - | 2 | - |
| Appétit augmenté | 11 | 2 | - | 2 |
| Paresthesia | 9 | 3 | 2 | 2 |
| Affaiblissement de mémoire | 9 | 1 | 7 | 2 |
| Inquiétude | 9 | 4 | 2 | - |
| Tic | 7 | 1 | 4 | 5 |
| Concentration diminuée | 5 | 2 | - | - |
| Dépression | 5 | 1 | - | - |
| Hypertonia | 4 | 1 | 2 | - |
| Désordre de sommeil | 4 | - | 9 | 5 |
| Désordre psychosomatique | 3 | - | - | - |
| Le fait de béer | 3 | - | - | - |
| Confusion | 3 | - | 2 | - |
| Désordre de discours | 3 | - | - | - |
| Anormal rêveur | 3 | - | - | 2 |
| Agitation | 3 | - | - | - |
| Migraine | 3 | - | - | - |
| Depersonalization | 2 | - | 2 | - |
| Irritabilité | 2 | 2 | 2 | - |
| Lability émotionnel | 2 | - | - | 2 |
| Réaction de panique | 1 | - | 2 | - |
| Réaction agressive | - | - | 2 | - |
| Paresis | - | - | 2 | - |
| Peau et Appendices | ||||
| Le fait de suer augmenté | 29 | 3 | 9 | - |
| Rougeurs | 8 | 1 | 4 | 2 |
| Pruritus | 6 | - | 2 | 2 |
| Dermatite | 2 | - | - | 2 |
| Acné | 2 | 2 | - | 5 |
| Peau sèche | 2 | - | - | 5 |
| Urticaria | 1 | - | - | - |
| Odeur de peau anormale | - | - | 2 | - |
| Système digestif | ||||
| Bouche sèche | 84 | 17 | 63 | 16 |
| Constipation | 47 | 11 | 22 | 9 |
| Nausée | 33 | 14 | 9 | 11 |
| Dyspepsie | 22 | 10 | 13 | 2 |
| Diarrhée | 13 | 9 | 7 | 5 |
| Anorexie | 12 | - | 22 | 2 |
| Douleur abdominale | 11 | 9 | 13 | 16 |
| Vomissement | 7 | 2 | 7 | - |
| Flatulence | 6 | 3 | - | 2 |
| Désordre de dent | 5 | - | - | - |
| Désordre de Gastrointestinal | 2 | - | - | 2 |
| Dysphagia | 2 | - | - | - |
| Esophagitis | 1 | - | - | - |
| Eructation | - | - | 2 | 2 |
| Stomatitis ulcératif | - | - | 2 | - |
| Corps dans l'ensemble | ||||
| Fatigue | 39 | 18 | 35 | 9 |
| Augmentation de poids | 18 | 1 | 2 | - |
| Le fait de rougir | 8 | - | 7 | - |
| Rougeurs chaudes | 5 | - | 2 | - |
| Douleur de poitrine | 4 | 4 | 7 | - |
| Fièvre | 4 | - | 2 | 7 |
| Allergie | 3 | 3 | 7 | 5 |
| Douleur | 3 | 2 | 4 | 2 |
| Oedème local | 2 | 4 | - | - |
| Fraîcheurs | 2 | 1 | - | - |
| Diminution de poids | - | - | 7 | - |
| Médias d'otite | - | - | 4 | 5 |
| Asthenia | - | - | 2 | - |
| Halitosis | - | - | 2 | - |
| Système cardiovasculaire | ||||
| Hypotension postural | 6 | - | 4 | - |
| Palpitation | 4 | 2 | 4 | - |
| Tachycardia | 4 | - | 2 | - |
| Syncope | - | - | 2 | - |
| Système respiratoire | ||||
| Pharyngite | 14 | 9 | - | 5 |
| Rhinitis | 12 | 10 | 7 | 9 |
| Sinusite | 6 | 4 | 2 | 5 |
| Toux | 6 | 6 | 4 | 5 |
| Bronchospasm | 2 | - | 7 | 2 |
| Epistaxis | 2 | - | - | 2 |
| Dyspnée | - | - | 2 | - |
| Laryngite | - | 1 | 2 | - |
| Système urogénital | ||||
| Le mâle et les Malades Combinées | ||||
| Désordre de miction | 14 | 2 | 4 | 2 |
| Infection d'étendue urinaire | 6 | 1 | - | - |
| Fréquence de miction | 5 | 3 | - | - |
| Rétention urinaire | 2 | - | 7 | - |
| Dysuria | 2 | 2 | - | - |
| Cystite | 2 | - | - | - |
| Malades Seulement | (N = 182) | (N = 167) | (N = 10) | (N = 21) |
| Dysmenorrhea | 12 | 14 | 10 | 10 |
| Lactation (nonpuerpérale) | 4 | - | - | - |
| Désordre menstruel | 4 | 2 | - | - |
| Vaginitis | 2 | - | - | - |
| Leukorrhea | 2 | - | - | - |
| Agrandissement de poitrine | 2 | - | - | - |
| Douleur de poitrine | 1 | - | - | - |
| Amenorrhea | 1 | - | - | - |
| Patients masculins Seulement | (N = 140) | (N = 152) | (N = 36) | (N = 23) |
| Échec d'éjaculation | 42 | 2 | 6 | - |
| Impuissance | 20 | 3 | - | - |
| Sentiments spéciaux | ||||
| Vision anormale | 18 | 4 | 7 | 2 |
| Perversion de goût | 8 | - | 4 | - |
| Tinnitus | 6 | - | 4 | - |
| Lacrimation anormal | 3 | 2 | - | - |
| Mydriasis | 2 | - | - | - |
| Conjonctivite | 1 | - | - | - |
| Anisocoria | - | - | 2 | - |
| Blepharospasm | - | - | 2 | - |
| Allergie oculaire | - | - | 2 | - |
| Désordre vestibulaire | - | - | 2 | 2 |
| Musculoskeletal | ||||
| Myalgia | 13 | 9 | - | - |
| Mal de dos | 6 | 6 | - | - |
| Arthralgia | 3 | 5 | - | - |
| Faiblesse de muscle | 1 | - | 2 | - |
| Hemic et Lymphatique | ||||
| Purpura | 3 | - | - | - |
| Anémie | - | - | 2 | 2 |
| Du métabolisme et Nutritif | ||||
| Soif | 2 | 2 | - | 2 |
D'autres Événements Observés Pendant l'Évaluation Prédu marketing de Clomipramine
Pendant l'essai clinique dans les Etats-Unis, les doses multiples de clomipramine ont été administrées à environ 3 600 sujets. Les événements fâcheux associés à cette exposition ont été enregistrés par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur propre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion d'individus connaissant des événements défavorables sans premiers types semblables se groupant d'événements fâcheux dans un plus petit nombre de catégories d'événement standardisées.
Dans les tabulations qui suivent, un dictionnaire d'Organisation Mondiale de la Santé modifié de terminologie a été utilisé pour classifier a annoncé les événements défavorables. Les fréquences présentées, donc, représentent la proportion des 3 525 individus exposés à clomipramine qui a connu un événement du type cité dans au moins une occasion en recevant clomipramine. Tous les événements sont inclus sauf les déjà énumérés dans la table précédente, les annoncés dans les termes si généraux pour être non instructifs et ceux dans lesquels une association avec le médicament était lointaine. Il est important d'accentuer que bien que les événements aient annoncé s'est produit pendant le traitement avec clomipramine, ils n'ont pas été nécessairement provoqués par cela.
Les événements sont plus loin classés par catégories par le système de corps et énumérés de l'ordre de la fréquence diminuante selon les définitions suivantes : les événements défavorables fréquents sont ceux qui se produisent dans une ou plusieurs occasions dans au moins 1/100 les patients; les événements défavorables rares sont ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1,000; les événements rares sont ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/1,000.
Corps comme un Whole:Infrequent : l'oedème général, la susceptibilité augmentée à l'infection, la Malaisie. Rare : oedème dépendant, syndrome de retrait
Système cardiovasculaire : Rare : ECG anormal, arrhythmia, bradycardia, arrêt cardiaque, extrasystoles, pâleur. Rare : aneurysm, atrial le battement, empaquettent le bloc de branche, l'échec cardiaque, l'hémorragie cérébrale, le bloc du cœur, myocardial l'infarctus, myocardial ischemia, ischemia périphérique, thrombophlebitis, vasospasm, ventricular tachycardia
Système digestif : Rare : la fonction hépatique anormale, le sang dans le tabouret, la colite, duodenitis, l'ulcère gastrique, la gastrite, gastroesophageal le reflux, gingivitis, glossitis, les hémorroïdes, l'hépatite, ont augmenté la salive, le syndrome d'intestin irritable, l'ulcère digestif, l'hémorragie rectale, l'ulcération de langue, la carie de dent. Rare : cheilitis, entérite chronique, feces décoloré, dilatation gastrique, gingival le saignement, le hoquet, l'obstruction intestinale, l'oedème oral/pharyngé, ileus paralytique, l'agrandissement de glande salivaire
Système endocrine : Rare : hypothyroidism. Rare : le goitre, gynecomastia, hyperthyroidism
Hemic et Système Lymphatique : Rare : lymphadenopathy. Rare : la réaction de leukemoid, lymphoma-comme le désordre, la dépression de moelle
Désordre du métabolisme et Nutritif : Rare : la déshydratation, le diabète mellitus, la goutte, hypercholesterolemia, l'hyperglycémie, hyperuricemia, hypokalemia. Rare : grosse intolérance, glycosuria
Système de Musculoskeletal : Rare : arthrose. Rare : dystonia, exostosis, lupus erythematosus les rougeurs, le fait de se faire facilement des bleus, myopathy, myositis, polyarteritis nodosa, torticollis
System:Frequent Nerveux : réflexion anormale, vertige. Rare : la coordination anormale, l'EEG anormal, la démarche anormale, l'apathie, l'ataxie, le coma, les convulsions, le délire, l'illusion, dyskinesia, dysphonia, l'encéphalopathie, l'euphorie, extrapyramidal le désordre, les hallucinations, l'hostilité, hyperkinesia, hypnagogic les hallucinations, hypokinesia, les crampes de jambe, la réaction maniaco-dépressive, la névralgie, la paranoïa, phobic le désordre, la psychose, le dérangement sensoriel, somnambulism, la stimulation, ideation suicidaire, la tentative de suicide, le grincement de dents. Rare : le syndrome d'anticholinergic, l'aphasie, apraxia, la catalepsie, cholinergic le syndrome, choreoathetosis, le spasme généralisé, hemiparesis, hyperesthesia, hyperreflexia, hypoesthesia, l'illusion, ont diminué le contrôle d'impulsion, le fait d'être indécis, mutism, la neuropathie, nystagmus, oculogyric la crise, oculomotor la paralysie de nerf, la réaction schizophrène, la stupeur, le suicide
Système respiratoire : Rare : la bronchite, l'hyperventilation, a augmenté le crachat, la pneumonie. Rare : cyanosis, hemoptysis, hypoventilation, laryngismus
Peau et Appendages:Infrequent : l'alopécie, la cellulite, le kyste, l'eczéma, erythematous pruritus irréfléchi, génital, maculopapular les rougeurs, la réaction de photosensibilité, psoriasis, les rougeurs pustuleuses, la décoloration de peau. Rare : chloasma, folliculitis, hypertrichosis, piloerection, seborrhea, hypertrophée de peau, ulcération de peau
Senses:Infrequent Spécial : le logement anormal, la surdité, diplopia, le mal d'oreilles, la douleur d'oeil, la sensation de corps étranger, hyperacusis, parosmia, la photophobie, scleritis, goûte la perte. Rare : blepharitis, chromatopsia, conjunctival l'hémorragie, exophthalmos, le glaucome, keratitis, le désordre de labyrinthe, la cécité nocturne, retinal le désordre, le strabisme, le défaut de terrain visuel
Système urogénital : Rare : endometriosis, epididymitis, hematuria, nocturia, oliguria, kyste ovarien, perineal la douleur, polyuria, prostatic le désordre, le calcul rénal, la douleur rénale, le désordre urétral, l'incontinence urinaire, l'hémorragie utérine, l'hémorragie vaginale. Rare : albuminuria, anorgasmy, le sein engorgement, le sein fibroadenosis, le collet dysplasia, endometrial hyperplasia, l'éjaculation prématurée, pyelonephritis, pyuria, le kyste rénal, l'inflammation utérine, vulvar le désordre
TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
Clomipramine n'a pas été systématiquement étudié dans les animaux ou les humains pour son potentiel pour l'abus, la tolérance, ou la dépendance physique. Pendant qu'une variété de symptômes de privation a été décrite en association avec la cessation clomipramine (voir des PRÉCAUTIONS : Général : les Symptômes de privation), il n'y a aucune évidence pour le comportement de recherche de médicament, à part un rapport simple de potentiel clomipramine l'abus par un patient avec une histoire de dépendance à la codéine, benzodiazepines et les médicaments psychoactive multiples. Le patient a reçu l'hydrochlorure clomipramine pour la dépression et les attaques de panique et avait l'air de devenir dépendant après le renvoi d'hôpital.
En dépit du manque d'évidence suggérant une responsabilité d'abus pour clomipramine dans le marketing étranger, il n'est pas possible de prédire la mesure à laquelle clomipramine pourrait être abusé ou abusé une fois commercialisé dans les Etats-Unis. Par conséquent, les médecins devraient évaluer soigneusement des patients pour une histoire de toxicomanie et suivre de tels patients de près.
SURDOSAGE
Les morts peuvent se produire du surdosage avec cette classe de médicaments. L'ingestion de médicament multiple (en incluant de l'alcool) est répandu dans l'overdose tricyclic délibérée. Comme la direction est complexe et le changement, on recommande que le médecin contacte un centre de contrôle de poison pour les renseignements actuels sur le traitement. Les signes et les symptômes de toxicité se développent rapidement après tricyclic l'overdose. Donc, l'hôpital surveillant est exigé aussitôt que possible.
Expérience humaine
Dans les essais cliniques américains, 2 morts se sont produites dans 12 cas annoncés de surdosage aigu avec clomipramine seul ou dans la combinaison avec d'autres médicaments. Une mort a impliqué un patient soupçonné d'ingérer une dose de 7000 mgs. La deuxième mort a impliqué un patient soupçonné d'ingérer une dose de 5750 mgs. Les 10 cas nonfatals ont impliqué des doses de jusqu'à 5000 mgs, accompagnés par les niveaux de plasma de jusqu'à 1010 ng/mL. Tous les 10 patients se sont rétablis complètement. Parmi les rapports d'autres pays d'overdose clomipramine, la dose la plus basse associée à une fatalité était 750 mgs. Basé sur le post-marketing des rapports dans le Royaume-Uni, on considère que le caractère mortel de clomipramine dans l'overdose est semblable à cela a annoncé pour les composés de tricyclic de près apparentés commercialisés comme les antidépresseurs.
Manifestations
Les signes et les symptômes varient dans la sévérité selon les facteurs tels que la quantité de médicament absorbé, l'âge du patient et le temps s'est écoulé depuis l'ingestion de médicament. Les manifestations critiques d'overdose incluent dysrhythmias cardiaque, hypotension sévère, convulsions et dépression CNS en incluant le coma. Les changements dans l'électrocardiogramme, particulièrement dans l'axe QRS ou la largeur, sont des indicateurs cliniquement significatifs de toxicité tricyclic. D'autres manifestations CNS peuvent inclure la somnolence, la stupeur, l'ataxie, l'agitation, l'agitation, le délire, la transpiration sévère, les réflexes hyperactifs, la rigidité de muscle, athetoid et les mouvements choreiform. Les anomalies cardiaques peuvent inclure tachycardia, signes d'arrêt du coeur congestive et dans les cas très rares, l'arrêt cardiaque. La dépression respiratoire, cyanosis, le choc, le vomissement, hyperpyrexia, mydriasis et oliguria ou anuria peuvent être présents aussi.
Direction
Obtenez un ECG et lancez immédiatement la surveillance cardiaque. Protégez la compagnie aérienne du patient, établissez une ligne intraveineuse et lancez la décontamination gastrique. Un minimum de 6 heures d'observation avec la surveillance cardiaque et d'observations pour les signes de CNS ou dépression respiratoire, hypotension, dysrhythmias cardiaque et/ou blocs de conduction et saisies est nécessaire.
Si les signes de toxicité se produisent n'importe quand pendant cette période, la surveillance prolongée est exigée. Il y a des rapports de cas de patients succombant à dysrhythmias fatal tard après que l'overdose, ces patients avaient l'évidence clinique d'empoisonnement significatif avant la mort et la décontamination gastrointestinal insuffisante la plus reçue. La surveillance de niveaux de médicament de plasma ne devrait pas guider la direction du patient.
Décontamination de Gastrointestinal
Tous les patients soupçonnés de l'overdose tricyclic devraient recevoir la décontamination gastrointestinal. Cela devrait inclure le grand volume lavage gastrique suivi par le charbon de bois activé. Si la conscience est diminuée, la compagnie aérienne devrait être protégée avant lavage. Emesis est contre-indiqué.
Cardiovasculaire
Un membre maximum mène la durée QRS de ≥ 0.10 secondes peuvent être la meilleure indication de la sévérité de l'overdose. Le bicarbonate de sodium intraveineux devrait être utilisé pour maintenir le pH de sérum dans la gamme de 7.45 à 7.55. Si la réponse de ph est insuffisante, l'hyperventilation peut aussi être utilisée. L'utilisation d'élément d'hyperventilation et de bicarbonate de sodium devrait être faite avec la prudence extrême, avec la surveillance de ph fréquente. Un pH> 7.60 ou un Pco2 <20 mmHg est indésirable. Dysrhythmias peu réceptif à la thérapie/hyper-ventilation de bicarbonate de sodium peut répondre à lidocaine, bretylium, ou phenytoin. Le type 1A et 1C antiarrhythmics est généralement contre-indiqué (par ex, quinidine, disopyramide et procainamide).
Dans les cas rares, hemoperfusion peut être favorable dans l'instabilité cardiovasculaire réfractaire aiguë dans les patients avec la toxicité aiguë. Cependant, hemodialysis, peritoneal la dialyse, les transfusions sanguines de change et diuresis forcé étaient annoncés généralement comme inefficaces dans l'empoisonnement de tricyclic.
CNS
Dans les patients avec la dépression CNS, tôt intubation est conseillé à cause du potentiel pour la détérioration brusque. Les saisies devraient être contrôlées avec benzodiazepines, ou si ceux-ci sont inefficaces, d'autre anticonvulsants (par ex, le phénobarbital, phenytoin). Physostigmine n'est pas recommandé sauf traiter la vie les symptômes menaçants qui ont été peu réceptifs à d'autres thérapies et ensuite seulement en consultation avec un centre de contrôle de poison.
Suite Psychiatrique
Comme le surdosage est souvent délibéré, les patients peuvent essayer le suicide par d'autres moyens pendant la phase de récupération. La référence psychiatrique peut être appropriée.
Direction de pédiatrie
Les principes de direction d'enfant et de surdosages adultes sont semblables. On recommande fortement que le médecin contacte le centre de contrôle de poison local pour le traitement de pédiatrie spécifique.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Les régimes de traitement décrits sont basés ci-dessous sur les utilisés dans les essais cliniques contrôlés de clomipramine dans 520 adultes et 91 enfants et adolescents avec OCD. Pendant la titration initiale, clomipramine devrait être donné dans les doses divisées avec les repas pour réduire des effets secondaires gastrointestinal. Le but de cette phase de titration initiale est de minimiser des effets secondaires en permettant la tolérance aux effets secondaires se développer ou en permettant au temps patient de s'adapter si la tolérance ne se développe pas.
Puisque tant clomipramine que son métabolite actif, desmethylclomipramine, ont de longues demi-vies d'élimination, le prétraçoir devrait prendre le fait en considération que les niveaux de plasma permanents ne peuvent pas être accomplis jusqu'à 2 à 3 semaines après le changement de dosage (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Donc, après la titration initiale, il peut être approprié d'attendre 2 à 3 semaines entre les adaptations de dosage de plus.
Adaptation de Traitement/Dose Initiale (Adultes)
Le traitement avec l'hydrochlorure clomipramine devrait être lancé à un dosage de 25 mgs tous les jours et augmenté progressivement, comme toléré, à environ 100 mgs pendant les 2 premières semaines. Pendant la titration initiale, clomipramine devrait être donné dans les doses divisées avec les repas pour réduire des effets secondaires gastrointestinal. Par la suite, le dosage peut être augmenté progressivement au cours de plusieurs semaines prochaines, jusqu'à un maximum de 250 mgs tous les jours. Après la titration, la dose quotidienne totale peut être donnée une fois tous les jours à l'heure du coucher pour minimiser la sédation de jour.
L'Adaptation de Traitement/Dose Initiale (Les enfants et les Adolescents)
Comme avec les adultes, la dose de départ est 25 mgs tous les jours et devrait être progressivement augmentée (aussi donné dans les doses divisées avec les repas pour réduire des effets secondaires gastrointestinal) pendant les 2 premières semaines, comme toléré, jusqu'à un maximum quotidien de 3 mgs/kg ou de 100 mgs, peu importe quel est plus petit. Par la suite, le dosage peut être augmenté progressivement au cours de plusieurs semaines prochaines jusqu'à un maximum quotidien de 3 mgs/kg ou de 200 mgs, peu importe quel est plus petit (voir des PRÉCAUTIONS : Utilisation de Pédiatrie). Comme avec les adultes, après la titration, la dose quotidienne totale peut être donnée une fois tous les jours à l'heure du coucher pour minimiser la sédation de jour.
Le Traitement d'entretien/Continuation (Les adultes, les Enfants et les Adolescents)
Pendant qu'il n'y a aucune étude systématique qui répond à la question de combien de temps continuer clomipramine, OCD est une condition chronique et il est raisonnable de considérer la continuation pour un patient répondant. Bien que l'efficacité de clomipramine après 10 semaines n'ait pas été documentée dans les procès contrôlés, les patients ont été continués dans la thérapie sous les conditions doubles aveugles depuis jusqu'à un an sans perte d'avantage. Cependant, on devrait faire que les adaptations de dosage maintiennent le patient sur le dosage efficace le plus bas et les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin pour le traitement. Pendant l'entretien, la dose quotidienne totale peut être donnée une fois tous les jours à l'heure du coucher.
COMMENT FOURNI
Les Capsules d'Hydrochlorure de Clomipramine, USP sont disponibles contenant 25 mgs, 50 mgs ou 75 mgs d'hydrochlorure clomipramine, USP.
Les capsules de 25 mgs sont l'orange moyenne opaque et la chair opaque imprimé sur la casquette et le corps avec MYLAN plus de 3025 dans l'encre noire. Ils sont disponibles comme suit :
NDC 0378-3025-01
bouteilles de 100 capsules
Les capsules de 50 mgs sont jaunes opaque et la chair opaque imprimé sur la casquette et le corps avec MYLAN plus de 3050 dans l'encre noire. Ils sont disponibles comme suit :
NDC 0378-3050-01
bouteilles de 100 capsules
Les capsules de 75 mgs sont l'orange suédoise opaque et la chair opaque imprimé sur la casquette et le corps avec MYLAN plus de 3075 dans l'encre noire. Ils sont disponibles comme suit :
NDC 0378-3075-01
bouteilles de 100 capsules
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [Voir USP pour la Température de Pièce Contrôlée.]
Protégez de l'humidité.
Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.
PHARMACIEN
Dispensez un Guide de Médication avec chaque prescription.
TOXICOLOGIE D'ANIMAL
Phospholipidosis et changements de testicular, communément associés aux composés de tricyclic, ont été observés avec clomipramine. Dans les études de rat chroniques, les changements rattachés à clomipramine se sont composés de phospholipidosis systémique, modifications dans les testicules (l'atrophie, mineralization) et les changements secondaires dans les autres tissus. La thrombose en plus cardiaque et dermatitis/keratitis ont été observés dans les rats traités depuis 2 ans aux doses qui étaient 24 et 10 fois la dose quotidienne humaine recommandée maximum (MRHD), respectivement, sur une base de mg/kg et 4 et 1.5 fois le MRHD, respectivement, sur une base mg/m2.
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505
AVRIL DE 2009 RÉVISÉ
CLOM:R17mc
GUIDE DE MÉDICATION
Les Médecines d'antidépresseur, la Dépression et d'autres Maladies Mentales Sérieuses et les Pensées Suicidaires ou les Actions
Lisez l'Indicateur de Médication qui vient votre ou votre médecine d'antidépresseur de membre de famille. Ce Guide de Médication est seulement du risque de pensées suicidaires et d'actions avec les médecines d'antidépresseur. Parlez à votre, ou votre membre de famille, le pourvoyeur de soins médicaux de :
- tous les risques et les avantages de traitement avec les médecines d'antidépresseur
- tous les choix de traitement pour la dépression ou d'autre maladie mentale sérieuse
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des médecines d'antidépresseur, la dépression et d'autres maladies mentales sérieuses et les pensées suicidaires ou les actions ?
- Les médecines d'antidépresseur peuvent augmenter des pensées suicidaires ou des actions chez certains enfants, adolescents et jeunes adultes au cours de quelques premiers mois de traitement.
- La dépression et d'autres maladies mentales sérieuses sont les causes les plus importantes de pensées suicidaires et d'actions. Certaines personnes peuvent avoir un particulièrement haut risque d'avoir des pensées suicidaires ou des actions. Ceux-ci incluent les gens qui ont (ou ayez une histoire de famille de) bipolar la maladie (a appelé aussi la maladie maniaco-dépressive) ou les pensées suicidaires ou les actions.
- Comment puis-je regarder pour et essayer de prévenir des pensées suicidaires et des actions dans moi ou un membre de famille ?
- Faites l'attention proche à n'importe quels changements, changements surtout soudains, dans l'humeur, les comportements, les pensées, ou les sentiments. C'est très important quand une médecine d'antidépresseur est commencée ou quand la dose est changée.
- Appelez le pourvoyeur de soins médicaux tout de suite pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans l'humeur, le comportement, les pensées, ou les sentiments.
- Gardez toute la suite va voir le pourvoyeur de soins médicaux comme programmé. Appelez le pourvoyeur de soins médicaux entre les visites comme nécessaire, surtout si vous avez des inquiétudes des symptômes.
Appelez un pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous ou votre membre de famille avez n'importe lequel des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux, plus mauvais, ou vous inquiètent :
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Quoi d'autre ai-je besoin d'être au courant des médecines d'antidépresseur ?
- N'arrêtez jamais une médecine d'antidépresseur sans premier parlant à un pourvoyeur de soins médicaux. L'arrêt d'une médecine d'antidépresseur peut provoquer subitement d'autres symptômes.
- Les antidépresseurs sont des médecines utilisées pour traiter la dépression et d'autres maladies. Il est important de discuter tous les risques de traiter la dépression et aussi les risques de non traitement de cela. Les patients et leurs familles ou d'autre caregivers devraient discuter tous les choix de traitement avec le pourvoyeur de soins médicaux, non seulement l'utilisation d'antidépresseurs.
- Les médecines d'antidépresseur ont d'autres effets secondaires. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux des effets secondaires de la médecine prescrite pour vous ou votre membre de famille.
- Les médecines d'antidépresseur peuvent communiquer avec d'autres médecines. Savez toutes les médecines que vous ou votre membre de famille prenez. Gardez une liste de toutes les médecines pour montrer au pourvoyeur de soins médicaux. Ne commencez pas de nouvelles médecines sans d'abord collationner votre pourvoyeur de soins médicaux.
- Pas toutes les médecines d'antidépresseur prescrites pour les enfants sont FDA approuvé pour l'utilisation chez les enfants. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux de votre enfant pour plus de renseignements.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine pour tous les antidépresseurs.
1/2008 révisé
COMITÉ D'ÉTALAGE de PRINICIPAL - 25 mgs
NDC 0378-3025-01
ClomiPRAMINE
Hydrochlorure
Capsules, USP
25 mgs
PHARMACIEN : PASSEZ-VOUS S'IL VOUS PLAÎT DE L'INDICATEUR DE MÉDICATION FOURNI SÉPARÉMENT.
100 CAPSULES (Rx seulement)
Chaque capsule contient :
Clomipramine
hydrochlorure, USP.... 25 mgs
Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.
Gardez le récipient fermement fermé.
Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP pour la Pièce Contrôlée
Température.]
Protégez de l'humidité.
Dosage ordinaire : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505
RM3025A7
COMITÉ D'ÉTALAGE de PRINICIPAL - 50 mgs
NDC 0378-3050-01
ClomiPRAMINE
Hydrochlorure
Capsules, USP
50 mgs
PHARMACIEN : PASSEZ-VOUS S'IL VOUS PLAÎT DE L'INDICATEUR DE MÉDICATION FOURNI SÉPARÉMENT.
100 CAPSULES (Rx seulement)
Chaque capsule contient :
Clomipramine
hydrochlorure, USP.... 50 mgs
Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
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Gardez le récipient fermement fermé.
Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP pour la Pièce Contrôlée
Température.]
Protégez de l'humidité.
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COMITÉ D'ÉTALAGE de PRINICIPAL - 75 mgs
NDC 0378-3075-01
ClomiPRAMINE
Hydrochlorure
Capsules, USP
75 mgs
PHARMACIEN : PASSEZ-VOUS S'IL VOUS PLAÎT DE L'INDICATEUR DE MÉDICATION FOURNI SÉPARÉMENT.
100 CAPSULES (Rx seulement)
Chaque capsule contient :
Clomipramine
hydrochlorure, USP.... 75 mgs
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Gardez le récipient fermement fermé.
Gardez cela et toute la médication
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| HYDROCHLORURE DE CLOMIPRAMINE hydrochlorure de clomipramine capsule | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA074947 | 01/06/2010 | |
| HYDROCHLORURE DE CLOMIPRAMINE hydrochlorure de clomipramine capsule | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Registrant - Mylan Pharmaceuticals Inc. (059295980) |
| Établissement | |||
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