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KETOROLAC TROMETHAMINE

KETOROLAC TROMETHAMINE - ketorolac tromethamine le comprimé, le film enduit  
Mylan Pharmaceuticals Inc.

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DESCRIPTION

Ketorolac tromethamine est un membre du groupe pyrrolo-pyrrole de médicaments antiinflammatoires non-steroidal (NSAIDs). Le nom chimique pour ketorolac tromethamine est (±) -5-Benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylic l'acide, le composé avec 2-amino-2-(hydroxymethyl) - 1,3-propanediol et la formule structurelle est :

Ketorolac tromethamine est un mélange racemic de [-] S et [+] R ketorolac tromethamine. Ketorolac tromethamine peut exister dans trois formes en cristal. Toutes les formes sont également solubles dans l'eau. Ketorolac tromethamine a un pKa de 3.5 et un coefficient de partition n-octanol/water de 0.26. Le poids moléculaire de ketorolac tromethamine est 376.41.

Chaque comprimé pour l'administration orale contient 10 mgs ketorolac tromethamine, USP. En plus, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants : le lactose anhydre, colloidal le dioxyde de silicium, croscarmellose le sodium, hypromellose, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, le polydextrose, le glycol polyéthylénique, le sodium lauryl le sulfate, le dioxyde de titane et triacetin.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacodynamics

Ketorolac tromethamine est un médicament antiinflammatoire non-steroidal (NSAID) qui expose l'activité analgésique dans les modèles d'animal. Le mécanisme d'action de ketorolac, comme ça d'autre NSAIDs, n'est pas complètement compris, mais peut être rattaché à prostaglandin synthetase l'inhibition. L'activité biologique de ketorolac tromethamine est associée à la S-forme. Ketorolac tromethamine ne possède aucun sédatif ou propriétés anxiolytic.

L'effet analgésique maximal de ketorolac tromethamine se produit au cours de 2 à 3 heures et n'est pas de façon significative différent statistiquement sur la gamme de dosage recommandée de ketorolac tromethamine. La plus grande différence entre de grandes et petites doses de ketorolac tromethamine est dans la durée d'analgésie.

Pharmacokinetics

Ketorolac tromethamine est un mélange racemic de [-] S-et [+] les formes de R-enantiomeric, avec la S-forme ayant l'activité analgésique.

La comparaison de IV, IM et Pharmacokinetics Oral

Les pharmacokinetics de ketorolac tromethamine, suite à IV, IM et doses orales de ketorolac tromethamine les comprimés, sont comparés dans la Table 1. Dans les adultes, la mesure de bioavailability suite à l'administration de l'oral et aux formes d'IM de ketorolac tromethamine était égale à cela suite à un IV bol alimentaire.

Kinetics Linéaire

Dans les adultes, suite à l'administration de 45 tours oral, IM ou IV doses de ketorolac tromethamine dans les gammes de dosage recommandées, l'autorisation du racemate ne change pas. Cela implique que le pharmacokinetics de ketorolac tromethamine dans les adultes, suite au 45 tours ou à IM multiple, IV ou a recommandé des doses orales de ketorolac tromethamine, sont linéaires. Aux doses plus haut recommandées, il y a une augmentation proportionnelle dans les concentrations de racemate libre et relié.

Absorption

Ketorolac tromethamine est 100 % absorbés après l'administration orale (voir la Table 1). L'administration orale de ketorolac tromethamine après un repas haut et gros avait pour résultat le pic diminué et a retardé des concentrations de temps au pic de ketorolac tromethamine par environ une heure. Les antiacides n'ont pas affecté la mesure d'absorption.

Distribution

Le volume apparent moyen (V β) de ketorolac tromethamine suite à la distribution complète était environ 13 litres. Ce paramètre a été déterminé des données de la dose simple. On a montré que le ketorolac tromethamine racemate est hautement (99 %) attachés de protéine. Néanmoins, les concentrations de plasma aussi haut que 10 mcg/mL occuperont seulement environ 5 % des sites de liant d'albumine. Ainsi, la fraction déliée pour chaque enantiomer sera constante sur la gamme thérapeutique. Une diminution dans l'albumine de sérum, cependant, aura pour résultat des concentrations de médicament libres augmentées.

Ketorolac tromethamine est excrété dans le lait humain (voir des PRÉCAUTIONS : Mères Infirmières).

Métabolisme

Ketorolac tromethamine est en grande partie transformé par métabolisme dans le foie. Les produits du métabolisme sont hydroxylated et formes conjuguées du médicament parental. Les produits de métabolisme et un médicament inchangé, sont excrétés dans l'urine.

Excrétion

La principale route d'élimination de ketorolac et de ses métabolites est rénale. Environ 92 % d'une dose donnée sont trouvés dans l'urine, environ 40 % comme les métabolites et 60 % comme ketorolac inchangé. Environ 6 % d'une dose sont excrétés dans le feces. Une étude de la dose simple avec 10 mgs ketorolac tromethamine (n = 9) a démontré que le S-enantiomer est dégagé environ 2 fois plus vite que le R-enantiomer et que l'autorisation était indépendante de la route d'administration. Cela signifie que le rapport de concentrations de plasma S/R diminue avec le temps après chaque dose. Il y a l'inversion presque pas du R-à la forme de S-dans les humains. L'autorisation du racemate dans les sujets normaux, les individus assez âgés et dans hépatiquement et a diminué rénalement les patients est exposé dans la Table 2 (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Kinetics dans les Populations Spéciales).

La demi-vie du ketorolac tromethamine S-enantiomer était environ 2.5 heures (SD ± 0.4) comparé avec 5 heures (SD ± 1.7) pour le R-enantiomer. Dans d'autres études, on a annoncé que la demi-vie pour le racemate est dans la gamme de 5 à 6 heures.

Accumulation

Ketorolac tromethamine administré comme un IV bol alimentaire toutes les 6 heures depuis 5 jours aux sujets en bonne santé (n = 13), n'a montré aucune différence significative dans Cmax le Jour 1 et le Jour 5. Les niveaux de dépression ont fait en moyenne de 0.29 mcg/mL (SD ± 0.13) le Jour 1 et 0.55 mcg/mL (SD ± 0.23) le Jour 6. Permanent a été approché après la quatrième dose.

L'accumulation de ketorolac tromethamine n'a pas été étudiée dans les populations spéciales (le vieillard, l'échec de pédiatrie, rénal ou les patients de maladie hépatiques).

Kinetics dans les Populations Spéciales

Patients gériatriques

Basé sur les données de la dose simple seulement, la demi-vie du ketorolac tromethamine racemate augmenté de 5 à 7 heures dans les personnes âgées (65 à 78 ans) comparé avec de jeunes volontaires en bonne santé (24 à 35 ans) (voir la Table 2). Il y avait peu de différence dans le Cmax pour les deux groupes (assez âgé, 2.52 mcg/mL ± 0.77; jeune, 2.99 mcg/mL ± 1.03) (voir des PRÉCAUTIONS : Utilisation Gériatrique).

Patients de pédiatrie

Les renseignements limités sont disponibles concernant le pharmacokinetics de dosage de ketorolac tromethamine dans la population de pédiatrie. Suite à une dose de bol alimentaire intraveineuse simple de 0.5 mgs/kg chez 10 enfants 4 à 8 ans, la demi-vie était 5.8 ± 1.6 heures, l'autorisation moyenne était 0.042 ± 0.01 L/hr/kg, le volume de distribution pendant la phase terminale (V β) était 0.34 ± 0.12 L/kg et le volume de distribution à l'état ferme (Vss) étaient 0.26 ± 0.08 L/kg. Le volume de distribution et d'autorisation de ketorolac dans les patients de pédiatrie était plus haut que les observés dans les sujets adultes (voir la Table 1). Il n'y a aucune donnée pharmacokinetic disponible pour l'administration de ketorolac tromethamine par la route IM dans les patients de pédiatrie.

Insuffisance rénale

Basé sur les données de la dose simple seulement, la demi-vie moyenne de ketorolac tromethamine dans les patients rénalement diminués est entre 6 et 19 heures et dépend de la mesure de l'affaiblissement. Il y a la pauvre corrélation entre l'autorisation creatinine et le total ketorolac tromethamine l'autorisation dans les personnes âgées et les populations avec l'affaiblissement rénal (r = 0.5).

Dans les patients avec la maladie rénale, l'AUC ∞ de chaque enantiomer a augmenté d'environ 100 % comparés avec les volontaires en bonne santé. Le volume de distribution double pour le S-enantiomer et augmente par 1/5ème pour le R-enantiomer. L'augmentation dans le volume de distribution de ketorolac tromethamine implique une augmentation dans la fraction déliée.

Le -rapport AUC du ketorolac tromethamine enantiomers dans les sujets en bonne santé et les patients est resté semblable, en indiquant qu'il n'y avait aucune excrétion sélective de l'un ou l'autre enantiomer dans les patients comparés aux sujets en bonne santé (voir des AVERTISSEMENTS : Effets Rénaux).

Insuffisance hépatique

Il n'y avait aucune différence significative dans les estimations de demi-vie, AUC∞and Cmax dans sept patients avec la maladie de foie comparée aux volontaires en bonne santé (voir des PRÉCAUTIONS : Général : l'Effet Hépatique et la Table 2).

Course

Les différences de Pharmacokinetic dues de courir n'ont pas été identifiées.

LA TABLE 1 : la Table de Paramètres de Pharmacokinetic Moyens Approximatifs (Signifient ± SD) suite aux Doses Orales, Intramusculaires et Intraveineuses de Ketorolac Tromethamine

* Tiré de PO pharmacokinetic les études dans 77 normal a jeûné des volontaires † Tiré d'IM pharmacokinetic fait les études dans 54 volontaires normaux ‡ Tiré de IV pharmacokinetic fait les études dans 24 volontaires normaux § La valeur moyenne a été simulée des données de concentration de plasma observées et l'écart-type a été simulé du coefficient de pour cent de variation pour Cmax observé et données Tmax. ¶ Non Applicable parce que 60 mgs sont seulement recommandés comme la dose simple
Pharmacokinetic Paramètres (unités)	Oral*	Intramusculaire †			Bol alimentaire intraveineux ‡
	10 mgs	15 mgs	30 mgs	60 mgs	15 mgs	30 mgs
Bioavailability (mesure)	100 %
Tmax1 (minute)	44 ± 34	33 ± 21§	44 ± 29	33 ± 21§	1.1 ± 0.7§	2.9 ± 1.8
Cmax2 (mcg/mL) [dose simple]	0.87 ± 0.22	1.14 ± 0.32§	2.42 ± 0.68	4.55 ± 1.27§	2.47 ± 0.51§	4.65 ± 0.96
Cmax (mcg/mL) [tenez l'état q.i.d.]	1.05 ± 0.26§	1.56 ± 0.44§	3.11 ± 0.87§	N/A ¶	3.09 ± 1.17§	6.85 ± 2.61
Cmin3 (mcg/mL) [tenez l'état q.i.d.]	0.29 ± 0.07§	0.47 ± 0.13§	0.93 ± 0.26§	N/A	0.61 ± 0.21§	1.04 ± 0.35
Cave4 (mcg/mL) [tenez l'état q.i.d.]	0.59 ± 0.20§	0.94 ± 0.29§	1.88 ± 0.59§	N/A	1.09 ± 0.30§	2.17 ± 0.59
Vß5 (L/kg)	0.175 ± 0.039				0.210 ± 0.044
% La dose transformée par métabolisme = <50 % La dose excrétée dans feces = 6 % La dose excrétée dans l'urine = 91 % La protéine de plasma se liant = 99
1 concentration de plasma de temps au Pic 2 concentration de plasma Maximale 3 concentration de plasma de Dépression 4 concentration de plasma Moyenne 5 Volume de Distribution

LA TABLE 2 : L'influence d'Âge, Foie et Fonction du Rein sur l'Autorisation et la Demi-vie Terminale de Ketorolac Tromethamine (IM1 et Oral2) dans les Populations Adultes

Types de Sujets	Autorisation totale [dans L/h/kg] 3		Demi-vie Terminale [au cours des heures]
	IM Moyen (gamme)	ORAL Moyen (gamme)	IM Moyen (gamme)	ORAL Moyen (gamme)
Sujets normaux IM (n = 54) signifient l'âge = 32, la gamme = 18 à 60 Oral (n = 77) signifient l'âge = 32, variez = 20 à 60	0.023 (0.010 à 0.046)	0.025 (0.013 à 0.050)	5.3 (3.5 à 9.2)	5.3 (2.4 à 9)
Sujets Assez âgés en bonne santé IM (n = 13), Oral (n = 12) l'âge moyen = 72, variez = 65 à 78	0.019 (0.013 à 0.034)	0.024 (0.018 à 0.034)	7 (4.7 à 8.6)	6.1 (4.3 à 7.6)
Patients avec le Dysfonctionnement Hépatique IM et Oral (n = 7) l'âge moyen = 51, variez = 43 à 64	0.029 (0.013 à 0.066)	0.033 (0.019 à 0.051)	5.4 (2.2 à 6.9)	4.5 (1.6 à 7.6)
Patients avec l'Affaiblissement Rénal IM (n = 25), Oral (n = 9) le sérum creatinine = 1.9 à 5 mg/dL l'âge moyen (IM) = 54, variez 35 à 71 l'âge moyen (oral) = 57, variez = 39 à 70	0.015 (0.005 à 0.043)	0.016 (0.007 à 0.052)	10.3 (5.9 à 19.2)	10.8 (3.4 à 18.9)
Patients de Dialyse rénaux IM et Oral (n =9), l'âge moyen = 40, variez = 27 à 63	0.016 (0.003 à 0.036)	―	13.6 (8.0 à 39.1)	―
1 Estimé des doses d'IM simples de 30 mgs de ketorolac tromethamine 2Estimated des doses orales simples de 10 mgs de ketorolac tromethamine 3Liters/hour/kilogram

IV administration

Dans les sujets normaux (n = 37), l'autorisation totale de 30 mgs IV a administré ketorolac tromethamine était 0.030 (0.017 à 0.051) L/h/kg. La demi-vie terminale était 5.6 (4 à 7.9) les heures. (voir Kinetics dans les Populations Spéciales pour l'utilisation de IV dosage de ketorolac tromethamine dans les patients de pédiatrie).

ÉTUDES CLINIQUES

Patients adultes

Dans une étude post-en vigueur, où tous les patients ont reçu de la morphine par un appareil PCA, les patients ont traité avec ketorolac tromethamine-IV comme les bols alimentaires intermittents fixés (par ex, la dose initiale de 30 mgs suivie de 15 mgs q3h), exigé de façon significative moins de morphine (26 %) que le groupe de placebo. L'analgésie était de façon significative supérieure, aux temps d'évaluation de douleur de post-dosage différents, dans les patients recevant ketorolac tromethamine-IV plus la morphine PCA en comparaison des patients recevant de la morphine PCA-administrée seule.

Patients de pédiatrie

Il n'y a aucune donnée disponible pour soutenir l'utilisation de ketorolac tromethamine les comprimés dans les patients de pédiatrie.

INDICATIONS ET USAGE

Considérez soigneusement les avantages potentiels et les risques de ketorolac tromethamine et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser ketorolac tromethamine. Utilisez la dose efficace la plus basse pour la durée la plus courte en harmonie avec les buts de traitement patients individuels.

Douleur aiguë dans les Patients Adultes

Ketorolac tromethamine les comprimés sont indiqués pour l'à court terme (≤ 5 jours) la direction de douleur aiguë modérément sévère qui exige l'analgésie au niveau d'opioïde, d'habitude dans un cadre post-en vigueur. La thérapie devrait toujours être lancée avec ketorolac tromethamine-IV ou IM et ketorolac tromethamine les comprimés doivent être utilisés seulement comme le traitement de continuation, au besoin.

La durée combinée totale d'utilisation de ketorolac tromethamine-IV/IM et de ketorolac tromethamine les comprimés ne doit pas excéder 5 jours d'utilisation à cause du potentiel d'augmenter la fréquence et la sévérité de réactions défavorables associées aux doses recommandées (voir des AVERTISSEMENTS, DES PRÉCAUTIONS, UN DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION et des RÉACTIONS DÉFAVORABLES). Les patients devraient être échangés aux analgésiques alternatifs aussitôt que possible, mais ketorolac tromethamine la thérapie de comprimé ne doit pas excéder 5 jours.

CONTRE-INDICATIONS

(voir l'AVERTISSEMENT aussi Boxé)

Ketorolac tromethamine est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité auparavant démontrée à ketorolac tromethamine.

Ketorolac tromethamine est contre-indiqué dans les patients avec la maladie d'ulcère digestive active, dans les patients avec le saignement de gastrointestinal récent ou la perforation et dans les patients avec une histoire de maladie d'ulcère digestive ou de saignement de gastrointestinal.

Ketorolac tromethamine ne devrait pas être donné aux patients qui ont connu l'asthme, urticaria ou les réactions du type allergique après l'aspirine prenante ou d'autre NSAIDS. Sévère, rarement fatal, anaphylactic-comme les réactions à NSAIDS ont été annoncés dans de tels patients (voir des AVERTISSEMENTS : Réactions d'Anaphylactoid et PRÉCAUTIONS : le fait de Préexister à l'Asthme).

Ketorolac tromethamine est contre-indiqué comme l'analgésique prophylactique avant n'importe quelle chirurgie importante.

Ketorolac tromethamine est contre-indiqué pour le traitement de douleur perioperative dans le cadre de greffe de rocade d'artère coronaire (CABG) la chirurgie (voir des AVERTISSEMENTS).

Ketorolac tromethamine est contre-indiqué dans les patients avec l'affaiblissement rénal avancé ou dans les patients en danger pour l'échec rénal en raison de l'épuisement de volume (voir des AVERTISSEMENTS pour la correction d'épuisement de volume).

Ketorolac tromethamine est contre-indiqué dans le travail et la livraison parce que, par le biais de sa synthèse prostaglandin l'effet inhibiteur, il peut affecter défavorablement la circulation foetale et inhiber des contractions utérines, en augmentant ainsi le risque d'hémorragie utérine.

L'utilisation de ketorolac tromethamine est contre-indiquée dans les mères infirmières à cause des effets néfastes potentiels de prostaglandin-inhiber des médicaments sur neonates.

Ketorolac tromethamine inhibe la fonction de plaquette et est, donc, contre-indiqué dans les patients avec le saignement de cerebrovascular soupçonné ou ratifié, hemorrhagic le diathèse, homeostasis incomplet et ceux au haut risque de saigner (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).

Ketorolac tromethamine est contre-indiqué dans les patients recevant actuellement l'aspirine ou NSAIDs à cause des risques cumulatifs d'inciter des événements défavorables NSAID-liés sérieux.

L'utilisation d'élément de ketorolac tromethamine et de probenecid est contre-indiquée.

L'utilisation d'élément de ketorolac tromethamine et de pentoxifylline est contre-indiquée.

AVERTISSEMENTS

(voir l'AVERTISSEMENT aussi Boxé)

La durée combinée totale d'utilisation de ketorolac tromethamine-IV/IM et de ketorolac tromethamine les comprimés ne doit pas excéder 5 jours dans les adultes. Ketorolac tromethamine les comprimés ne sont pas indiqués pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie.

Les risques les plus sérieux associés à ketorolac tromethamine sont :

Les Effets de Gastrointestinal – le Risque d'Ulcération, Saignement et Perforation

Ketorolac tromethamine est contre-indiqué dans les patients avec les ulcères digestifs auparavant documentés et/ou le saignement de GI. Ketorolac tromethamine peut provoquer gastrointestinal sérieux (GI) les événements défavorables en incluant le saignement, l'ulcération et la perforation, de l'estomac, l'intestin grêle ou le gros intestin, qui peut être fatal. Ces événements défavorables sérieux peuvent se produire n'importe quand, avec ou sans avertir que les symptômes, dans les patients ont traité avec ketorolac tromethamine.

Seulement un de cinq patients qui développent un événement défavorable GI supérieur sérieux sur la thérapie NSAID est symptomatique. Les problèmes gastrointestinal supérieurs mineurs, tels que la dyspepsie, sont répandu et peuvent se produire aussi n'importe quand pendant la thérapie NSAID. L'incidence et la sévérité de complications gastrointestinal augmentent avec la dose augmentante de et la durée de traitement avec, ketorolac tromethamine. N'utilisez pas ketorolac tromethamine depuis plus de 5 jours. Cependant, la thérapie même à court terme n'est pas sans risque. En plus de l'histoire passée de maladie d'ulcère, d'autres facteurs qui augmentent le risque pour GI saignant dans les patients ont traité avec NSAIDs incluent l'utilisation d'élément de corticosteroids oral, ou les anticoagulants, la plus longue durée de thérapie NSAID, tabagisme, utilisation d'alcool, âge plus vieil et pauvre statut de santé général. La plupart des rapports spontanés d'événements GI fatals sont dans les patients assez âgés ou débilités et donc, le soin spécial devrait être pris dans le traitement de cette population.

Pour minimiser le risque potentiel pour un événement GI défavorable, la dose efficace la plus basse devrait être utilisée pour la durée la plus courte possible. Les patients et les médecins devraient rester alertes pour les signes et les symptômes d'ulcération GI et saignant pendant la thérapie NSAID et lancer rapidement l'évaluation supplémentaire et le traitement si un événement défavorable GI sérieux est soupçonné. Cela devrait inclure la cessation de ketorolac tromethamine jusqu'à ce qu'un événement défavorable GI sérieux soit exclu. Pour de hauts patients de risque, alternez des thérapies qui n'impliquent pas NSAIDs devrait être considéré.

NSAIDs devrait être donné avec le soin aux patients avec une histoire de maladie d'intestin inflammatoire (la colite ulcérative, la maladie de Crohn) puisque leur condition peut être exacerbée.

Hémorragie

Puisque prostaglandins jouent un rôle important dans hemostasis et NSAIDs affectent l'agrégation de plaquette aussi, l'utilisation de ketorolac tromethamine dans les patients qui ont des désordres de coagulation devrait être entrepris très prudemment et ces patients devraient être soigneusement contrôlés. Les patients sur les doses thérapeutiques d'anticoagulants (par ex, heparin ou les dérivés dicumarol) ont un risque accru de complications saignantes si donné ketorolac tromethamine concurremment; donc, les médecins devraient administrer une telle thérapie d'élément seulement extrêmement prudemment. L'utilisation simultanée de ketorolac tromethamine et de thérapie qui affecte hemostasis, en incluant la dose basse prophylactique heparin (2500 à 5000 unités q12h), warfarin et dextrans n'a pas été étudiée abondamment, mais peut aussi être associée à un risque accru de saignement. Jusqu'à ce que les données de telles études ne soient disponibles, les médecins devraient peser soigneusement les avantages contre les risques et utiliser une telle thérapie d'élément dans ces patients seulement extrêmement prudemment. Les patients recevant la thérapie qui affecte hemostasis devraient être contrôlés de près.

Dans le post-marketing de l'expérience, les hématomes post-en vigueur et d'autres signes de saignement de blessure ont été annoncés en association avec l'utilisation de perioperative de IV ou le dosage d'IM de ketorolac tromethamine. Donc, perioperative l'utilisation de ketorolac on devrait éviter tromethamine et l'utilisation post-en vigueur être entrepris avec la prudence quand hemostasis est essentiel (voir des PRÉCAUTIONS).

Effets rénaux

L'administration à long terme de NSAIDs a eu pour résultat papillary rénal necrosis et d'autre blessure rénale. La toxicité rénale a été aussi vue dans les patients dans qui prostaglandins rénaux ont un rôle compensateur dans l'entretien de perfusion rénal. Dans ces patients, l'administration d'un NSAID peut provoquer une réduction dépendante de la dose de la formation prostaglandin et, accessoirement, du flux sanguin rénal, qui peut précipiter decompensation rénal manifeste. Les patients au plus grand risque de cette réaction sont ceux avec la fonction rénale diminuée, l'arrêt du coeur, le dysfonctionnement de foie, ces diurétiques de prise et les inhibiteurs SUPER et les personnes âgées. La cessation de thérapie NSAID est d'habitude suivie par la récupération à l'état de prétraitement.

Ketorolac tromethamine et ses métabolites sont éliminés essentiellement par les reins, qui, dans les patients avec l'autorisation creatinine réduite, auront pour résultat l'autorisation diminuée du médicament (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Donc, ketorolac tromethamine devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la fonction rénale diminuée (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION) et de tels patients devraient être suivis de près. Avec l'utilisation de ketorolac tromethamine, il y a eu des rapports d'échec rénal aigu, nephritis interstitiel et syndrome nephrotic.

Fonction Rénale diminuée

Ketorolac tromethamine est contre-indiqué dans les patients avec le sérum creatinine les concentrations indiquant ont avancé l'affaiblissement rénal (voir des CONTRE-INDICATIONS). Ketorolac tromethamine devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la fonction rénale diminuée ou une histoire de maladie du rein parce que c'est un inhibiteur puissant de synthèse prostaglandin. Puisque les patients avec l'insuffisance rénale sous-jacente sont au risque accru de développer decompensation rénal aigu ou échec, les risques et les avantages devraient être évalués avant de donner ketorolac tromethamine à ces patients.

Réactions d'Anaphylactoid

Comme avec d'autre NSAIDs, anaphylactoid les réactions peut se produire dans les patients sans une exposition précédente connue ou une hypersensibilité à ketorolac tromethamine. Ketorolac tromethamine ne devrait pas être donné aux patients avec la triade d'aspirine. Ce complexe de symptôme se produit typiquement dans les patients asthmatiques qui connaissent rhinitis avec ou sans polypes nasaux, ou qui exposent bronchospasm sévère, potentiellement fatal après l'aspirine prenante ou d'autre NSAIDs (voir des CONTRE-INDICATIONS et des PRÉCAUTIONS : le fait de Préexister à l'Asthme). Les réactions d'Anaphylactoid, comme anaphylaxis, peuvent avoir un résultat fatal. L'aide d'urgence devrait être cherchée dans les cas où une réaction anaphylactoid se produit.

Effets cardiovasculaires

Événements Thrombotic Cardiovasculaires

Les essais cliniques de plusieurs BARREUR que 2 NSAIDs sélectifs et nonsélectifs de durée de jusqu'à 3 années ont montré un risque accru de sérieux cardiovasculaire (le CV) thrombotic les événements, myocardial l'infarctus et le coup, qui peut être fatal. Tout NSAIDs, tant le BARREUR 2 sélectif que nonsélectif, peut avoir un risque semblable. Les patients avec la maladie de CV connue ou les facteurs de risque pour la maladie de CV peuvent être au plus grand risque. Minimiser le risque potentiel pour un événement de CV défavorable dans les patients a traité avec un NSAID, la dose efficace la plus basse devrait être utilisée pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients devraient rester alertes pour le développement de tels événements, même faute des symptômes de CV précédents. Les patients devraient être informés des signes et/ou les symptômes d'événements de CV sérieux et des pas pour prendre s'ils se produisent.

Il n'y a aucune évidence conséquente que l'utilisation simultanée d'aspirine atténue le risque accru de CV sérieux thrombotic les événements associés à l'utilisation de NSAID. L'utilisation simultanée d'aspirine et d'un NSAID augmente vraiment le risque d'événements GI sérieux (voir des Effets Gastrointestinal – le Risque d'Ulcération, Saignement et Perforation). Deux essais cliniques grands, contrôlés d'un BARREUR 2 NSAID sélectifs pour le traitement de douleur dans les 10 à 14 premiers jours suite à la chirurgie CABG ont trouvé une incidence augmentée d'infarctus myocardial et de coup (voir des CONTRE-INDICATIONS).

Hypertension

NSAIDs, en incluant ketorolac tromethamine, peut mener au commencement de nouvelle hypertension ou au fait de se détériorer d'hypertension préexistante, dont n'importe lequel peut contribuer à l'incidence augmentée d'événements de CV. Les patients prenant thiazides ou les diurétiques de boucle peuvent avoir diminué la réponse à ces thérapies en prenant NSAIDs. NSAIDs, en incluant ketorolac tromethamine, devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec l'hypertension. La tension (BP) devrait être contrôlée de près pendant l'initiation de traitement NSAID et partout dans le cours de thérapie.

Arrêt du coeur de Congestive et Oedème

La rétention liquide, l'oedème, la rétention de NaCl, oliguria, élévations d'azote d'urée de sérum et de creatinine ont été annoncés dans les essais cliniques avec ketorolac tromethamine. Donc, ketorolac tromethamine devrait être utilisé seulement très prudemment dans les patients avec decompensation cardiaque, hypertension ou conditions semblables.

Réactions de peau

NSAIDS, en incluant ketorolac tromethamine, peut provoquer la peau sérieuse les événements défavorables tels que la dermatite d'exfoliative, Stevens-Johnson Syndrome (SJS) et toxine epidermal necrolysis (DIX), qui peut être fatal. Ces événements sérieux peuvent se produire sans avertissement. Les patients devraient être informés des signes et des symptômes de manifestations de peau sérieuses et l'utilisation du médicament devrait être arrêtée à la première apparence de rougeurs de peau, mucosal les lésions ou autre signe d'hypersensibilité.

Grossesse

Dans la dernière grossesse, comme avec d'autre NSAIDs, ketorolac on devrait éviter tromethamine parce qu'il peut provoquer la fermeture prématurée du ductus arteriosus.

PRÉCAUTIONS

Général

On ne peut pas s'attendre à ce qu'à Ketorolac tromethamine remplace à corticosteroids ou traite l'insuffisance corticosteroid. La cessation brusque de corticosteroids peut mener à l'exacerbation de maladie. Les patients sur la thérapie corticosteroid prolongée devraient avoir leur thérapie resserrée lentement si une décision est prise pour arrêter corticosteroids.

L'activité pharmacologique de ketorolac tromethamine dans l'inflammation réduisante peut diminuer l'utilité de ce signe diagnostique dans le fait de découvrir des complications de conditions noninfectieuses, pénibles supposées.

Effet hépatique

Ketorolac tromethamine devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la fonction hépatique diminuée ou une histoire de maladie de foie. Les élévations limite d'une ou plusieurs épreuves de foie peuvent se produire dans jusqu'à 15 % de patients prenant NSAIDs en incluant ketorolac tromethamine. Ces anomalies de laboratoire peuvent progresser, peuvent rester inchangées ou peuvent être transitoires avec la thérapie continuante. Les élévations remarquables d'ALT ou d'AST (environ 3 ou plus fois la limite supérieure de normaux) ont été annoncées dans environ 1 % de patients dans les essais cliniques avec NSAIDs. En plus, les cas rares de réactions hépatiques sévères, en incluant la jaunisse et l'hépatite fulminante fatale, le foie necrosis et l'échec hépatique, certains d'entre eux avec les résultats fatals ont été annoncés.

Un patient avec les symptômes et/ou les signes suggérant le dysfonctionnement de foie, ou dans qui une épreuve de foie anormale s'est produite, devrait être évalué pour l'évidence du développement d'une réaction hépatique plus sévère pendant que sur la thérapie avec ketorolac tromethamine. Si les signes cliniques et les symptômes en harmonie avec la maladie de foie se développent, ou si les manifestations systémiques se produisent (par ex, eosinophilia, les rougeurs, etc.), ketorolac tromethamine devrait être arrêté.

Effet de Hematologic

L'anémie est quelquefois vue dans les patients recevant NSAIDs, en incluant ketorolac tromethamine. Cela peut être en raison de la rétention liquide, la perte de sang de GI occulte ou brute, ou un effet incomplètement décrit sur erythropoiesis. Les patients sur le traitement à long terme avec NSAIDs, en incluant ketorolac tromethamine, devraient avoir leur hémoglobine ou hematocrit a vérifié s'ils exposent des signes ou des symptômes d'anémie. NSAIDs inhibent l'agrégation de plaquette et ont été montrés prolonger le temps saignant dans certains patients. À la différence de l'aspirine, leur effet sur la fonction de plaquette est quantitativement moins, de la durée plus courte et réversible. Les patients recevant ketorolac tromethamine qui peut être défavorablement affecté par les modifications dans la fonction de plaquette, telles que ceux avec les désordres de coagulation ou les patients recevant des anticoagulants, devraient être soigneusement contrôlés.

Le fait de préexister à l'Asthme

Les patients avec l'asthme peuvent avoir l'asthme sensible de l'aspirine. L'utilisation d'aspirine dans les patients avec l'asthme sensible de l'aspirine a été associée à bronchospasm sévère qui peut être fatal. Depuis la trans-réactivité, en incluant bronchospasm, entre l'aspirine et d'autres médicaments antiinflammatoires non-steroidal a été annoncé dans de tels patients sensibles de l'aspirine, ketorolac tromethamine ne devrait pas être administré aux patients avec cette forme de sensibilité d'aspirine et devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec l'asthme préexistant.

Renseignements pour les Patients

Ketorolac tromethamine est NSAID puissant et peut provoquer des effets secondaires sérieux tels que le saignement de gastrointestinal ou l'échec du rein, qui peut avoir pour résultat l'hospitalisation et le résultat même fatal.

Les médecins, en prescrivant ketorolac tromethamine, devraient informer leurs patients ou leurs gardiens des risques potentiels de ketorolac tromethamine le traitement (voir l'AVERTISSEMENT Boxé, les AVERTISSEMENTS, LES PRÉCAUTIONS et les sections de RÉACTIONS DÉFAVORABLES), donnez l'ordre aux patients de chercher le conseil médical s'ils développent des événements défavorables liés du traitement et conseillent aux patients de ne pas donner ketorolac tromethamine les comprimés à d'autres membres de famille et se débarrasser d'un médicament neuf.

Souvenez-vous que la durée combinée totale d'utilisation de ketorolac tromethamine le comprimé et ketorolac tromethamine IV ou le dosage d'IM ne doit pas excéder 5 jours dans les adultes. Ketorolac tromethamine les comprimés ne sont pas indiqués pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie.

Les patients devraient être informés des renseignements suivants avant de lancer la thérapie avec un NSAID et périodiquement pendant le cours de thérapie en cours. Les patients devraient aussi être encouragés à lire l'Indicateur de Médication NSAID qui accompagne chaque prescription dispensée.

1. Ketorolac tromethamine, comme d'autre NSAIDs, peut provoquer des effets secondaires de CV sérieux, tels que MI ou coup, qui peut avoir pour résultat l'hospitalisation et même la mort. Bien que les événements de CV sérieux puissent se produire sans prévenir des symptômes, les patients devraient être alertes pour les signes et les symptômes de douleur de poitrine, essoufflement, faiblesse, le fait de marmonner de discours et devraient demander le conseil médical en observant n'importe quel signe indicatif ou symptômes. Les patients devraient être instruits de l'importance de cette suite (voir des AVERTISSEMENTS : Effets Cardiovasculaires).
2. Ketorolac tromethamine, comme d'autre NSAIDs, peut provoquer la gêne GI et rarement, les effets secondaires GI sérieux, tels que les ulcères et le saignement, qui peut avoir pour résultat l'hospitalisation et même la mort. Bien que sérieux les ulcérations d'étendue de GI et le saignement peuvent se produire sans prévenir des symptômes, les patients devraient être alertes pour les signes et les symptômes d'ulcérations et de saignement et devraient demander le conseil médical en observant n'importe quel signe indicatif ou symptômes en incluant epigastric la douleur, la dyspepsie, melena et hematemesis. Les patients devraient être instruits de l'importance de cette suite (voir des AVERTISSEMENTS : les Effets de Gastrointestinal – le Risque d'Ulcération, Saignement et Perforation).
3. Ketorolac tromethamine, comme d'autre NSAIDs, peut provoquer des effets secondaires de peau sérieux tels que la dermatite d'exfoliative, SJS et DIX, qui peut avoir pour résultat des hospitalisations et même une mort. Bien que les réactions de peau sérieuses puissent se produire sans avertissement, les patients devraient être alertes pour les signes et les symptômes de rougeurs de peau et ampoules, fièvre ou d'autres signes d'hypersensibilité tels que la démangeaison et devraient demander le conseil médical en observant n'importe quels signes indicatifs ou symptômes. On devrait conseiller aux patients d'arrêter le médicament immédiatement s'ils développent un type de rougeurs et contactent leurs médecins aussitôt que possible.
4. Les patients devraient signaler rapidement des signes ou des symptômes de gain de poids inexpliqué ou d'oedème à leurs médecins.
5. Les patients devraient être informés des signes d'avertissement et des symptômes de hepatotoxicity (par ex, la nausée, la fatigue, la léthargie, pruritus, la jaunisse, la bonne tendresse de quadrant supérieure et les symptômes "semblables à la grippe"). Si ceux-ci se produisent, les patients devraient être donnés l'ordre arrêter la thérapie et chercher la thérapie médicale immédiate.
6. Les patients devraient être informés des signes d'une réaction anaphylactoid (par ex, la respiration de difficulté, l'enflure du visage ou de la gorge). Si ceux-ci se produisent, les patients devraient être donnés l'ordre chercher l'aide d'urgence immédiate (voir des AVERTISSEMENTS).  
7. Dans la dernière grossesse, comme avec d'autre NSAIDs, ketorolac on devrait éviter tromethamine parce qu'il provoquera la fermeture prématurée du ductus arteriosus.

Essais de laboratoire

Puisque les ulcérations d'étendue GI sérieuses et le saignement peuvent se produire sans prévenir des symptômes, les médecins devraient surveiller pour les signes ou les symptômes de saignement de GI. Les patients sur le traitement à long terme avec NSAIDs, devrait avoir leur CBC et un profil de chimie vérifié périodiquement. Si les signes cliniques et les symptômes en harmonie avec le foie ou la maladie rénale se développent, les manifestations systémiques se produisent (par ex, eosinophilia, les rougeurs, etc.) ou si les épreuves de foie anormales se conservent ou se détériorent, ketorolac tromethamine devrait être arrêté.

Actions réciproques de médicament

Ketorolac est attaché hautement à la protéine de plasma humaine (voulez dire 99.2 %). Il n'y a aucune évidence dans l'animal ou les études humaines que ketorolac tromethamine incite ou inhibe des enzymes hépatiques capables du fait de transformer par métabolisme lui-même ou d'autres médicaments.

Warfarin, Digoxin, Salicylate et Heparin

Le fait de lier in vitro de warfarin aux protéines de plasma est seulement légèrement réduit par ketorolac tromethamine (le contrôle de 99.5 % contre 99.3 %) quand les concentrations de plasma ketorolac atteignent 5 à 10 mcg/mL. Ketorolac ne change pas de protéine digoxin se liant. Les études in vitro indiquent que, lors des concentrations thérapeutiques de salicylate (300 mcg/mL), le fait de se lier de ketorolac a été réduit d'environ 99.2 % à 97.5 %, en représentant une augmentation potentielle de 2 plis dans les niveaux de plasma ketorolac déliés. Les concentrations thérapeutiques de digoxin, warfarin, ibuprofen, naproxen, piroxicam, acetaminophen, phenytoin et de tolbutamide n'ont pas changé ketorolac tromethamine la protéine se liant.

Dans une étude impliquant 12 volontaires adultes, ketorolac tromethamine les comprimés étaient coadministered avec la dose simple de 25 mgs warfarin, n'en provoquant aucun changement significatif dans pharmacokinetics ou pharmacodynamics de warfarin. Dans une autre étude, ketorolac tromethamine a dosé IV ou IM a été donné avec deux doses de 5000 U de heparin à 11 volontaires en bonne santé, ayant pour résultat un gabarit moyen le temps saignant de 6.4 minutes (3.2 à 11.4 minutes) comparé à une moyenne de 6 minutes (3.4 à 7.5 minutes) pour heparin seul et de 5.1 minutes (3.5 à 8.5 minutes) pour le placebo. Bien que ces résultats n'indiquent pas qu'une action réciproque significative entre ketorolac tromethamine et warfarin ou heparin, l'administration de ketorolac tromethamine aux patients prenant des anticoagulants devrait être faite extrêmement prudemment et les patients devraient être de près contrôlés (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS : Effet de Hematologic).

Les effets de warfarin et de NSAIDs, en général, sur le saignement de GI sont synergistic, tel que les utilisateurs des deux médicaments ont ensemble un risque de GI sérieux le saignement plus haut que les utilisateurs de n'importe quel médicament seul.

Aspirine

Quand ketorolac tromethamine est administré avec l'aspirine, sa protéine se liant est réduite, bien que l'autorisation de ketorolac libre tromethamine ne soit pas changée. La signification clinique de cette action réciproque n'est pas connue; cependant, comme avec d'autre NSAIDs, on ne recommande pas généralement d'administration d'élément de ketorolac tromethamine et d'aspirine à cause du potentiel d'effets néfastes augmentés.

Diurétiques

Les études cliniques, aussi bien que les observations post-du marketing, ont montré que ketorolac tromethamine peut réduire l'effet natriuretic de furosemide et de thiazides dans certains patients. Cette réponse a été attribuée à l'inhibition de synthèse prostaglandin rénale. Pendant la thérapie d'élément avec NSAIDs, le patient devrait être observé de près pour les signes d'échec rénal (voir des AVERTISSEMENTS : les Effets Rénaux), aussi bien qu'assurer l'efficacité diurétique.

Probenecid

L'administration d'élément de ketorolac tromethamine les comprimés et probenecid avait pour résultat l'autorisation diminuée et le volume de distribution de ketorolac et les augmentations significatives dans les niveaux de plasma ketorolac (AUC total a augmenté environ de 3 plis de 5.4 à 17.8 mcg/h/mL) et la demi-vie terminale a augmenté environ de 2 plis de 6.6 à 15.1 heures. Donc, l'utilisation d'élément de ketorolac tromethamine les comprimés et probenecid est contre-indiquée.

Lithium

NSAIDs ont produit une élévation de niveaux de lithium de plasma et d'une réduction de l'autorisation de lithium rénale. La concentration de lithium minimale moyenne a augmenté 15 % et l'autorisation rénale a été diminuée d'environ 20 %. Ces effets ont été attribués à l'inhibition de synthèse prostaglandin rénale par le NSAID. Ainsi, quand NSAIDs et lithium sont administrés concurremment, les sujets devraient être observés soigneusement pour les signes de toxicité de lithium.

Methotrexate

On a annoncé que NSAIDs compétitivement inhibe l'accumulation methotrexate dans les tranches de rein de lapin. Cela peut indiquer qu'ils pourraient améliorer la toxicité de methotrexate. La prudence devrait être utilisée quand NSAIDs sont administrés concomitantly avec methotrexate.

Inhibitors/Angiotension SUPER II Antagonistes de Récepteur

L'utilisation d'élément d'inhibiteurs SUPER et/ou angiotension II antagonistes de récepteur peut augmenter le risque d'affaiblissement rénal, particulièrement dans les patients réduits du volume.

Les rapports suggèrent que NSAIDs peut diminuer l'effet antihypertensive d'inhibiteurs SUPER et/ou angiotension II antagonistes de récepteur. Cette action réciproque devrait être réfléchie dans les patients prenant NSAIDs concomitantly avec les inhibiteurs SUPER et/ou angiotension II antagonistes de récepteur.

Médicaments antiépileptiques

Les cas sporadiques de saisies ont été annoncés pendant l'utilisation d'élément de ketorolac tromethamine et de médicaments antiépileptiques (phenytoin, carbamazepine).

Médicaments de Psychoactive

Les hallucinations ont été annoncées quand ketorolac tromethamine a été utilisé dans les patients prenant psychoactive les médicaments (fluoxetine, thiothixene, alprazolam).

Pentoxifylline

Quand ketorolac tromethamine est administré concurremment avec pentoxifylline, il y a une tendance augmentée au saignement.

Le fait de nondépolariser des Relaxants de Muscle

Dans le post-marketing de l'expérience il y a eu des rapports d'une action réciproque possible entre ketorolac tromethamine IV/IM et relaxants de muscle nondépolarisants qui avaient pour résultat apnea. L'utilisation simultanée de ketorolac tromethamine avec les relaxants de muscle n'a pas été officiellement étudiée.

Inhibiteurs de Reconsommation Serotonin Sélectifs (SSRIs)

Il y a un risque accru de saignement de gastrointestinal quand sélectif serotonin les inhibiteurs de reconsommation (SSRIs) sont combinés avec NSAIDs. La prudence devrait être utilisée quand NSAIDs sont administrés concomitantly avec SSRIs.

Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité

Une étude de 18 mois dans les souris avec les doses orales de ketorolac tromethamine à 2 mgs/kg/jours (0.9 fois l'exposition systémique humaine à IM recommandé ou à IV dose de 30 mgs q.i.d., basé sur la courbe "la région sous la concentration de plasma" [AUC]) et une étude de 24 mois dans les rats à 5 mgs/kg/jours (0.5 fois AUC humain) n'a fait aucune preuve de tumorigenicity.

Ketorolac tromethamine n'était pas mutagenic dans l'épreuve d'Ames, la synthèse d'ADN surprise et la réparation et dans les essais de mutation avancés. Ketorolac tromethamine n'a pas provoqué de casse de chromosome dans le dans l'essai de micronoyau de souris vivo. À 1590 mcg/mL et lors de plus hautes concentrations, ketorolac tromethamine a augmenté l'incidence d'égarements chromosomal dans le hamster chinois les cellules ovariennes.

L'affaiblissement de fertilité ne s'est pas produit dans le mâle ou les rats aux doses orales de 9 mgs/kg (0.9 fois AUC humain) et de 16 mgs/kg (1.6 fois AUC humain) de ketorolac tromethamine, respectivement.

Grossesse

Effets de Teratogenic. Catégorie de grossesse C

Les études de reproduction ont été exécutées pendant organogenesis utilisant des doses tous les jours orales de ketorolac tromethamine à 3.6 mgs/kg (0.37 fois AUC humain) dans les lapins et à 10 mgs/kg (1 fois AUC humain) dans les rats. Les résultats de ces études n'ont pas révélé d'évidence de teratogenicity au foetus. Cependant, les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine.

Effets de Nonteratogenic

À cause des effets connus de médicaments antiinflammatoires non-steroidal sur le système cardiovasculaire foetal (la fermeture de ductus arteriosus), utilisez pendant la grossesse (la particulièrement dernière grossesse) devrait être évité. Les doses orales de ketorolac tromethamine à 1.5 mgs/kg (0.14 fois AUC humain), administré après le jour de gestation 17, dystocia provoqué et plus haute mortalité de chiot dans les rats.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée de ketorolac tromethamine dans les femmes enceintes. Ketorolac tromethamine devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Travail et Livraison

L'utilisation de ketorolac tromethamine est contre-indiquée dans le travail et la livraison parce que, par le biais de sa synthèse prostaglandin l'effet inhibiteur, il peut affecter défavorablement la circulation foetale et inhiber des contractions utérines, en augmentant ainsi le risque d'hémorragie utérine (voir des CONTRE-INDICATIONS).

Effets sur la Fertilité

L'utilisation de ketorolac tromethamine, comme avec n'importe quel médicament connu inhiber la synthèse cyclooxygenase/prostaglandin, peut diminuer la fertilité et n'est pas recommandée dans les femmes essayant de devenir enceintes. Dans les femmes qui ont la difficulté en devenant enceinte ou subissent l'enquête d'infertilité, le retrait de ketorolac tromethamine devrait être considéré.

Mères infirmières

Après une administration simple de 10 mgs de ketorolac oral tromethamine aux humains, la concentration de lait maximum observée était 7.3 ng/mL et le rapport de lait au plasma maximum était 0.037. Après un jour de doser (q.i.d)., la concentration de lait maximum était 7.9 ng/mL et le rapport de lait au plasma maximum était 0.025. À cause des effets néfastes possibles de prostaglandin-inhiber des médicaments sur neonates, utilisation dans les mères infirmières est contre-indiquée.

Utilisation de pédiatrie

Ketorolac tromethamine les comprimés ne sont pas indiqués pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie. La sécurité et l'efficacité de ketorolac tromethamine les comprimés dans les patients de pédiatrie au-dessous de l'âge de 17 n'ont pas été établies.

L'Utilisation gériatrique (≥ 65 ans d'âge)

Puisque ketorolac tromethamine peut être dégagé plus lentement par les personnes âgées (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE) qui sont plus sensibles aussi aux effets néfastes rattachés de la dose de NSAIDs (voir des AVERTISSEMENTS : les Effets de Gastrointestinal – le Risque d'Ulcération, Saignement et Perforation), la prudence extrême, a réduit des dosages (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION) et la surveillance clinique prudente doit être utilisée en traitant les personnes âgées avec ketorolac tromethamine.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les taux de réaction défavorables augmentent avec de plus hautes doses de ketorolac tromethamine. Les praticiens devraient être alertes pour les complications sévères de traitement avec ketorolac tromethamine, tels que l'ulcération de G.I., le saignement et la perforation, le saignement post-en vigueur, l'échec rénal aigu, anaphylactic et les réactions anaphylactoid et l'échec de foie (voir l'AVERTISSEMENT Boxé, les AVERTISSEMENTS, LES PRÉCAUTIONS et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). Ces complications NSAID-liées peuvent être sérieuses dans de certains patients pour qui ketorolac tromethamine est indiqué, surtout quand le médicament est utilisé inopportunément.

Dans les patients prenant ketorolac tromethamine ou d'autre NSAIDs dans les essais cliniques, les expériences défavorables le plus fréquemment annoncées à environ 1 % à 10 % de patients sont :

* L'incidence plus grande que 10 %
Gastrointestinal (GI) les expériences en incluant :
Pain* Abdominal	Constipation/Diarrhée	Dyspepsia*
Flatulence	Ampleur de GI	Ulcères de GI (gastriques/duodénaux)
Saignement/Perforation Brut	Brûlure d'estomac	Nausea*
Stomatitis	Vomissement
D'autres expériences :
Fonction Rénale anormale	Anémie	Vertige
Somnolence	Oedème	Enzymes de Foie élevées
Headaches*	Hypertension	Temps Saignant augmenté
Douleur de Site d'injection	Pruritus	Purpura
Rougeurs	Tinnitus	Le fait de suer

Les expériences défavorables supplémentaires ont annoncé de temps en temps (<1 % dans les patients prenant ketorolac tromethamine ou d'autre NSAIDs dans les essais cliniques) incluez :

Corps dans l'ensemble : la fièvre, les infections, la septicité

Cardiovasculaire : l'arrêt du coeur de congestive, la palpitation, la pâleur, tachycardia, la syncope

Dermatologic : l'alopécie, la photosensibilité, urticaria

Gastrointestinal : l'anorexie, la bouche sèche, eructation, esophagitis, la soif excessive, la gastrite, glossitis, hematemesis, l'hépatite, a augmenté l'appétit, la jaunisse, melena, le saignement rectal

Hemic et Lymphatique : ecchymosis, eosinophilia, epistaxis, leukopenia, thrombocytopenia

Du métabolisme et Nutritif : changement de poids

Système nerveux : les rêves anormaux, la réflexion anormale, l'inquiétude, asthenia, la confusion, la dépression, l'euphorie, extrapyramidal les symptômes, les hallucinations, hyperkinesis, l'incapacité de se concentrer, l'insomnie, la nervosité, paresthesia, la somnolence, la stupeur, les tremblements, le vertige, la Malaisie

Reproducteur, femelle : infertilité

Respiratoire : l'asthme, la toux, la dyspnée, l'oedème pulmonaire, rhinitis

Sentiments spéciaux : le goût anormal, la vision anormale, a brouillé la vision, en entendant la perte

Urogénital : la cystite, dysuria, hematuria, la fréquence urinaire augmentée, nephritis interstitiel, oliguria/polyuria, proteinuria, l'échec rénal, la rétention urinaire

D'autres réactions rarement observées (a annoncé de post-commercialiser l'expérience dans les patients prenant ketorolac tromethamine ou d'autre NSAIDs) sont :

Corps dans l'ensemble : angioedema, mort, les réactions d'hypersensibilité telles qu'anaphylaxis, anaphylactoid la réaction, l'oedème laryngien, l'oedème de langue (voir des AVERTISSEMENTS), myalgia

Cardiovasculaire : arrhythmia, bradycardia, douleur de poitrine, le fait de rougir, hypotension, myocardial l'infarctus, vasculitis

Dermatologic : la dermatite d'exfoliative, erythema multiforme, le syndrome de Lyell, bullous les réactions en incluant Stevens-Johnson Syndrome et toxine epidermal necrolysis

Gastrointestinal : pancreatitis aigu, échec de foie, stomatitis ulcératif, exacerbation de maladie d'intestin inflammatoire (la colite ulcérative, la maladie de Crohn)

Hemic et Lymphatique : agranulocytosis, aplastic l'anémie, hemolytic l'anémie, lymphadenopathy, pancytopenia, l'hémorragie de blessure post-en vigueur (exigeant rarement la transfusion sanguine — voir l'AVERTISSEMENT Boxé, les AVERTISSEMENTS et les PRÉCAUTIONS)

Du métabolisme et Nutritif : l'hyperglycémie, hyperkalemia, hyponatremia

Système nerveux : la méningite aseptique, les convulsions, le coma, la psychose

Respiratoire : bronchospasm, dépression respiratoire, pneumonie

Sentiments spéciaux : conjonctivite

Urogénital : la douleur de flanc avec ou sans hematuria et/ou azotemia, hemolytic uremic le syndrome

Post-Marketing de l'Étude de Surveillance : Un grand post-marketing l'étude d'observation, nonrandomisée, en impliquant environ 10 000 patients recevant ketorolac tromethamine IV ou IM, a démontré que le risque de gastrointestinal cliniquement sérieux (G.I). le saignement était la personne à charge de dose (voir les Tables 3A et 3B). C'était particulièrement vrai dans les patients assez âgés qui ont reçu une dose quotidienne moyenne plus grande que 60 mgs/jours de ketorolac tromethamine IV ou d'IM (voir la Table 3A).

La table 3 : Incidence de G.I Cliniquement Sérieux. En saignant comme Apparenté pour Vieillir, la Dose Quotidienne Totale et l'Histoire de G.I. La perforation, l'Ulcère, en Saignant (le PUB) après jusqu'à 5 Jours de Traitement avec Ketorolac Tromethamine IV/IM

A. Les Patients adultes sans Histoire de PUB
Âge de Patients	La Dose Quotidienne totale de Ketorolac Tromethamine IV/IM
	≤ 60 mgs	> 60 à 90 mgs	> 90 à 120 mgs	> 120 mgs
<65 ans d'âge	0.4 %	0.4 %	0.9 %	4.6 %
≥ 65 ans d'âge	1.2 %	2.8 %	2.2 %	7.7 %
B. Les Patients adultes avec l'Histoire de PUB
Âge de Patients	La Dose Quotidienne totale de Ketorolac Tromethamine IV/IM
	≤ 60 mgs	> 60 à 90 mgs	> 90 à 120 mgs	> 120 mgs
<65 ans d'âge	2.1 %	4.6 %	7.8 %	15.4 %
≥ 65 ans d'âge	4.7 %	3.7 %	2.8 %	25 %

SURDOSAGE

Symptômes et Signes

Les symptômes suite aux overdoses NSAIDs aiguës sont d'habitude limités à la léthargie, la somnolence, la nausée, le vomissement et la douleur epigastric, qui sont généralement réversibles avec le soin d'un grand secours. Le saignement de Gastrointestinal peut se produire. L'hypertension, l'échec rénal aigu, la dépression respiratoire et le coma peuvent se produire, mais sont rares. Les réactions d'Anaphylactoid ont été annoncées avec l'ingestion thérapeutique de NSAIDs et peuvent se produire suite à une overdose.

Traitement

Les patients devraient être dirigés par le soin symptomatique et d'un grand secours suite à une overdose NSAIDs. Il n'y a aucun antidote spécifique. Emesis et/ou charbon de bois activé (60 g à 100 g dans les adultes, 1 g/kg à 2 g/kg chez les enfants) et/ou osmotique cathartique peuvent être indiqués dans les patients vus au cours de 4 heures d'ingestion avec les symptômes ou suite à une grande overdose orale (5 à 10 fois la dose ordinaire). Diuresis forcé, alkalization de l'urine, hemodialysis ou de hemoperfusion peut ne pas être utile en raison de la haute protéine se liant.

Les overdoses simples de ketorolac tromethamine ont été de différentes manières associées à la douleur abdominale, la nausée, le vomissement, l'hyperventilation, les ulcères digestifs et/ou la gastrite érosive et le dysfonctionnement rénal qui ont résolu après la cessation de dosage.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Considérez soigneusement les avantages potentiels et les risques de ketorolac tromethamine et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser ketorolac tromethamine. Utilisez la dose efficace la plus basse pour la durée la plus courte en harmonie avec les buts de traitement patients individuels. Dans les adultes, la durée combinée d'utilisation de IV ou de dosage d'IM de ketorolac tromethamine et de ketorolac tromethamine les comprimés ne doit pas excéder 5 jours. Dans les adultes, l'utilisation de ketorolac tromethamine les comprimés est seulement indiquée comme la thérapie de continuation à IV ou le dosage d'IM de ketorolac tromethamine.

La transition de IV ou le dosage d'IM de ketorolac tromethamine (le 45 tours - ou la dose multiple) à la dose multiple ketorolac tromethamine les comprimés :

Âge de patients 17 à 64 : 20 mg PO une fois suivi de 10 mgs q4 à 6 heures prn pas> 40 mgs/jours

L'âge de patients 65, rénalement diminué, et/ou le poids <50 kg (110 livres) : PO de 10 mgs une fois suivi de 10 mgs q4 à 6 heures prn pas> 40 mgs/jours

Notez :

La formulation orale ne devrait pas être donnée comme une dose initiale

Utilisez le minimum la dose efficace pour le patient individuel

Ne raccourcissez pas d'intervalle de dosage de 4 à 6 heures

La durée totale de traitement dans les patients adultes : la durée combinée d'utilisation de IV ou de dosage d'IM de ketorolac tromethamine et de ketorolac tromethamine les comprimés ne doit pas excéder 5 jours.

La table suivante résume ketorolac tromethamine les comprimés dosant des instructions du point de vue de la tranche d'âge :

La table 4 : le Résumé de Doser des Instructions

Population patiente	Ketorolac Tromethamine Tablets (suite à IV ou le dosage d'IM de ketorolac tromethamine)
Âge <17 ans	Oral non approuvé
Âge adulte 17 à 64 ans	20 mgs une fois, alors 10 mgs q4 à 6 les heures prn pas> 40 mgs/jours
L'Âge adulte ≥ 65 ans, rénalement diminué et/ou le poids <50 kg	10 mgs une fois, alors 10 mgs q4 à 6 les heures prn pas> 40 mgs/jours

COMMENT FOURNI

Ketorolac Tromethamine Tablets, USP sont disponibles contenant 10 mgs de ketorolac tromethamine, USP. Les comprimés sont blancs enduit du film, autour, les comprimés non marqués debossed avec le M plus de 134 sur un côté et blanc de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-1134-01 bouteilles de 100 comprimés

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [Voir USP pour la Température de Pièce Contrôlée.]

Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

PHARMACIEN : Dispensez un Guide de Médication avec chaque prescription.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

AOÛT DE 2008 RÉVISÉ
KTLC:R6mc

LE GUIDE DE MÉDICATION POUR LES MÉDICAMENTS ANTIINFLAMMATOIRES NON-STEROIDAL (NSAIDs)

(Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste de prescription les médecines de NSAID.)

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des médecines appelées des Médicaments Antiinflammatoires Non-Steroidal (NSAIDs) ?

Les médecines de NSAID peuvent augmenter la chance d'une crise cardiaque ou d'un coup qui peut mener à mort. Cette chance augmentations :

• avec la plus longue utilisation de médecines NSAID
• dans les gens qui ont la maladie du cœur

Les médecines de NSAID ne devraient jamais être utilisées directement auparavant ou après qu'une chirurgie du cœur a appelé une “greffe de rocade d'artère coronaire (CABG).”

Les médecines de NSAID peuvent provoquer des ulcères et saignant dans l'estomac et les intestins n'importe quand pendant le traitement. Ulcères et saignement :

• peut arriver sans prévenir des symptômes
• peut provoquer la mort

La chance d'une personne recevant un ulcère ou saignant des augmentations avec :

• la prise des médecines a appelé “corticosteroids” et “anticoagulants”
• plus longue utilisation
• tabagisme  
• boire de l'alcool  
• âge plus vieux  
• le fait d'avoir la pauvre santé

Les médecines de NSAID devraient seulement être utilisées :

• exactement comme prescrit  
• à la dose la plus basse possible pour votre traitement  
• pour le temps le plus court nécessaire

Quels sont des Médicaments Antiinflammatoires Non-Steroidal (NSAIDs) ?

Les médecines de NSAID sont utilisées pour traiter la douleur et la rougeur, l'enflure et la chaleur (l'inflammation) des conditions médicales telles que :

• types différents d'arthrite  
• les crampes menstruelles et d'autres types de douleur à court terme

Qui ne devrait pas prendre un Médicament Antiinflammatoire Non-Steroidal (NSAID) ?

Ne prenez pas de médecine NSAID :

• si vous aviez une attaque d'asthme, des ruches, ou d'autre réaction allergique avec l'aspirine ou autre médecine NSAID  
• pour la douleur directement auparavant ou après le pontage coronarien du cœur

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux :

• de toutes vos conditions médicales.
• de toutes les médecines vous prenez. NSAIDs et autres médecines peuvent communiquer l'un avec l'autre et provoquer des effets secondaires sérieux. Gardez une liste de vos médecines pour montrer à votre pourvoyeur de soins médicaux et pharmacien.  
• si vous êtes enceintes. Les médecines de NSAID ne devraient pas être utilisées par les femmes enceintes tard dans leur grossesse.
• si vous êtes l'allaitement maternel. Parlez à votre docteur.

Quels sont les effets secondaires possibles de Médicaments Antiinflammatoires Non-Steroidal (NSAIDs) ?

Les effets secondaires sérieux incluent : crise cardiaque coup hypertension l'arrêt du coeur de l'enflure de corps (la rétention liquide) problèmes du rein en incluant l'échec du rein le saignement et les ulcères dans l'estomac et l'intestin globules rouges bas (anémie) réactions de peau très graves réactions allergiques très graves problèmes de foie en incluant l'échec de foie l'asthme attaque dans les gens qui ont l'asthme

D'autres effets secondaires incluent : douleur d'estomac constipation diarrhée gaz brûlure d'estomac nausée vomissement vertige

Recevez l'aide d'urgence tout de suite si vous avez n'importe lequel des symptômes suivants :

• essoufflement ou respiration de problème  
• douleur de poitrine  
• la faiblesse dans une partie ou côté de votre corps  
• discours marmonné  
• l'enflure du visage ou de la gorge

Arrêtez votre médecine NSAID et appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel des symptômes suivants :

• nausée  
• plus fatigué ou plus faible qu'ordinaire  
• démangeaison  
• votre peau ou yeux semblent jaunes  
• douleur d'estomac  
• symptômes semblables à la grippe  
• sang de vomi  
• il y a le sang dans votre défécation ou c'est noir et collant comme le goudron  
• gain de poids inhabituel  
• les rougeurs de peau ou les ampoules avec la fièvre  
• l'enflure des bras et les jambes, les mains et les pieds

Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires avec les médecines NSAID. Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour plus de renseignements sur les médecines NSAID.

D'autres renseignements sur les Médicaments Antiinflammatoires Non-Steroidal (NSAIDs)

• L'aspirine est une médecine NSAID mais elle n'augmente pas la chance d'une crise cardiaque. L'aspirine peut provoquer le saignement dans le cerveau, l'estomac et les intestins. L'aspirine peut provoquer aussi des ulcères dans l'estomac et les intestins.  
• Certaines de ces médecines NSAID sont vendues dans les doses inférieures sans une prescription (le sur-comptoir). Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux avant d'utiliser NSAIDs sur-contre depuis plus de 10 jours.

Les médecines de NSAID qui ont besoin d'une prescription

* Vicoprofen contient la même dose d'ibuprofen que le sur-comptoir (OTC) NSAIDs et est d'habitude utilisé depuis moins de 10 jours pour traiter la douleur. L'OTC NSAID l'étiquette avertit que l'utilisation continue à long terme peut augmenter le risque de crise cardiaque ou de coup.
Nom générique	Tradename
Celecoxib	Celebrex
Diclofenac	Cataflam, Voltaren, Arthrotec (combiné avec misoprostol)
Diflunisal	Dolobid
Etodolac	Lodine, Lodine XL
Fenoprofen	Nalfon, Nalfon 200
Flurbiprofen	Ansaid
Ibuprofen	Motrin, Étiquette-Profen, Vicoprofen* (combiné avec hydrocodone), Combunox (combiné avec oxycodone)
Indomethacin	Indocin, Indocin SR, Indo-Lemmon, Indomethagan
Ketoprofen	Oruvail
Ketorolac	Toradol
Acide de Mefenamic	Ponstel
Meloxicam	Mobic
Nabumetone	Relafen
Naproxen	Naprosyn, Anaprox, Anaprox DS, Communauté-européenne-Naprosyn, Naprelan, Naprapac (copackaged avec lansoprazole)
Oxaprozin	Daypro
Piroxicam	Feldene
Sulindac	Clinoril
Tolmetin	Tolectin, Tolectin DS, Tolectin 600

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.

 

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 10 mgs

NDC 0378-1134-01

KETOROLAC
TROMETHAMINE
COMPRIMÉS, USP
10 mgs

PHARMACIEN : PASSEZ-VOUS S'IL VOUS PLAÎT
LE GUIDE DE MÉDICATION A FOURNI SÉPARÉMENT.

100 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chaque comprimé enduit du film contient :
Ketorolac
tromethamine, USP.... 10 mgs

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP pour la Pièce Contrôlée
Température.]

Dosage Adulte ordinaire : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM1134A3

KETOROLAC TROMETHAMINE  ketorolac tromethamine  le comprimé, le film enduit

Renseignements de produit Type de produit MÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAIN Code de produit de NDC (Source) 0378-1134 Route d'administration ORAL Programme de DEA

Ingrédient Actif / Moitié Active Nom d'ingrédient Base de Force Force KETOROLAC TROMETHAMINE (KETOROLAC) KETOROLAC TROMETHAMINE 10 mgs

Ingrédients inactifs Nom d'ingrédient Force LACTOSE ANHYDRE   DIOXYDE DE SILICIUM   SODIUM DE CROSCARMELLOSE   HYPROMELLOSES   MAGNÉSIUM STEARATE   CELLULOSE, MICROCRISTALLINE   POLYDEXTROSE   GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE   SODIUM SULFATE DE LAURYL   DIOXYDE DE TITANE   TRIACETIN

Caractéristiques de produit Couleur BLANC Score aucun score Forme AUTOUR Grandeur 8 millimètres Goût Code d'empreinte M; 134 Contient

Emballage # NDC Description de paquet Emballage de multiniveau 1 0378-1134-01 100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUE Personne

Marketing des renseignements
Marketing de la Catégorie	Citation de Monographie ou de Nombre d'application	Marketing de la Date de Début	Marketing de la Date de Fin
ANDA	ANDA074761	15/09/2010

Étiqueteur - Mylan Pharmaceuticals Inc. (059295980)

Révisé : 08/2008Mylan Pharmaceuticals Inc.