ENALAPRIL MALEATE

ENALAPRIL MALEATE - enalapril maleate comprimé  
Mylan Pharmaceuticals Inc.

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UTILISEZ DANS LA GROSSESSE

Quand utilisé dans la grossesse pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres, les inhibiteurs SUPER peuvent provoquer la blessure et même la mort au foetus se développant. Quand la grossesse est découverte, enalapril maleate les comprimés devrait être arrêté aussitôt que possible. (Voir des AVERTISSEMENTS : Morbidité Foetale/Néo-natale et Mortalité.)

DESCRIPTION

Enalapril maleate est du sel maleate d'enalapril, l'éthyle ester du long jeu angiotensin l'inhibiteur d'enzyme passant, enalaprilat. Enalapril maleate est chimiquement décrit comme (S)-1-[N-[1-(ethoxycarbonyl) - 3-phenylpropyl]-L-alanyl]-L-proline, (Z) - le sel 2-butenedioate (1:1). La formule structurelle de maleate d'Enalapril, la formule moléculaire et le poids moléculaire sont comme suit :

Enalapril Formule Structurelle

C20H28N2O5 • C4H4O4     M.W. 492.53

Enalapril maleate, USP est un blanc à la poudre blanc cassé, cristalline. C'est sparingly soluble dans l'eau, soluble dans l'éthanol et librement soluble dans le méthanol.

Enalapril est un prodrug; suite à l'administration orale, c'est bioactivated par l'hydrolyse de l'éthyle ester à enalaprilat, qui est angiotensin actif l'inhibiteur d'enzyme passant.

Enalapril maleate les comprimés, USP, pour l'administration orale, contiennent 2.5 mgs, 5 mgs, 10 mgs ou 20 mgs d'enalapril maleate, USP. En plus, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants : le lactose anhydre, colloidal le dioxyde de silicium, le magnésium stearate, maleic l'acide, la cellulose microcristalline, pregelatinized l'amidon et le sodium lauryl le sulfate. Les comprimés de 10 mgs et de 20 mgs contiennent aussi FD&C le Lac d'Aluminium N° 1 Bleu.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action

Enalapril, après l'hydrolyse à enalaprilat, inhibe angiotensin l'enzyme passante (l'AS) dans les sujets humains et les animaux. L'AS est un peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion d'angiotensin I à la substance vasoconstrictor, angiotensin II. Angiotensin II stimule aussi la sécrétion aldosterone par le cortex surrénal. Les effets favorables d'enalapril dans l'hypertension et l'arrêt du coeur ont l'air de résulter essentiellement de la suppression du système renin-angiotensin-aldosterone. L'inhibition de résultats SUPER dans le plasma diminué angiotensin II, qui mène à l'activité vasopressor diminuée et à la sécrétion aldosterone diminuée. Bien que la dernière diminution soit petite, elle a pour résultat de petites augmentations de potassium de sérum. Dans les patients hypertensive traités enalapril seul depuis jusqu'à 48 semaines, les augmentations moyennes dans le potassium de sérum d'environ 0.2 mEq/L ont été observées. Dans les patients traités enalapril plus un diurétique thiazide, il n'y avait essentiellement aucun changement dans le potassium de sérum. (Voir des PRÉCAUTIONS.) L'enlèvement d'angiotensin II réaction négative sur la sécrétion renin mène au plasma augmenté renin l'activité.

L'AS est identique à kininase, une enzyme qui dégrade bradykinin. Si les niveaux augmentés de bradykinin, vasodepressor puissant peptide, jouent un rôle dans les effets thérapeutiques d'enalapril reste être élucidé.

Pendant que l'on croit que le mécanisme par lequel enalapril baisse la tension est essentiellement la suppression du système renin-angiotensin-aldosterone, enalapril est antihypertensive même dans les patients avec l'hypertension basse-renin. Bien qu'enalapril soit antihypertensive dans toutes les courses les patients hypertensive étudiés, noirs (d'habitude une population hypertensive basse-renin) avaient une plus petite réponse moyenne à la monothérapie enalapril que les patients nonnoirs.

Pharmacokinetics et Métabolisme

Suite à l'administration orale d'enalapril, les concentrations de sérum maximales d'enalapril se produisent pendant environ une heure. Basé sur la récupération urinaire, la mesure d'absorption d'enalapril est environ 60 %. L'absorption d'Enalapril n'est pas sous l'influence de la présence de nourriture dans l'étendue gastrointestinal. Suite à l'absorption, enalapril est hydrolyzed à enalaprilat, qui est angiotensin plus puissant l'inhibiteur d'enzyme passant qu'enalapril; enalaprilat est pauvrement absorbé quand administré oralement. Les concentrations de sérum maximales d'enalaprilat se produisent 3 à 4 heures après une dose orale d'enalapril maleate. L'excrétion d'enalapril est rénale essentiellement. Environ 94 % de la dose sont récupérés dans l'urine et feces comme enalaprilat ou enalapril. Les principales composantes dans l'urine sont enalaprilat, en représentant environ 40 % de la dose et enalapril intact. Il n'y a aucune évidence de métabolites d'enalapril, autre qu'enalaprilat.

Le profil de concentration de sérum d'enalaprilat expose une phase terminale prolongée, en représentant apparemment une petite fraction de la dose administrée qui a été attachée à l'AS. La quantité attachée n'augmente pas avec la dose, en indiquant un site saturable du fait de se lier. La demi-vie efficace pour l'accumulation d'enalaprilat suite aux doses multiples d'enalapril maleate est 11 heures.

La disposition d'enalapril et d'enalaprilat dans les patients avec l'insuffisance rénale est semblable à cela dans les patients avec la fonction rénale normale jusqu'à ce que le taux de filtration glomerular soit 30 millilitres/minutes ou moins. Avec le taux de filtration glomerular ≤ 30 millilitres/minutes, le pic et la dépression enalaprilat l'augmentation de niveaux, le temps pour culminer les augmentations de concentration et le temps pour tenir l'état peuvent être retardées. La demi-vie efficace d'enalaprilat suite aux doses multiples d'enalapril maleate est prolongée à ce niveau d'insuffisance rénale. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.) Enalaprilat est dialyzable au rythme de 62 millilitres/minutes.

Les études dans les chiens indiquent qu'enalapril traverse la barrière du cerveau du sang pauvrement, si du tout; enalaprilat n'entre pas dans le cerveau. Les doses multiples d'enalapril maleate dans les rats n'ont pour résultat l'accumulation dans aucuns tissus. Le lait de rats produisant du lait contient la radioactivité suite à l'administration de 14C-enalapril maleate. On a constaté que la radioactivité a traversé le délivre suite à l'administration de médicament étiqueté aux hamsters enceintes.

Pharmacodynamics et Effets Cliniques

Hypertension

L'administration d'enalapril aux patients avec l'hypertension de sévérité variant de léger aux résultats sévères dans une réduction tant de sur le dos que de la tension effective d'habitude sans composante orthostatic. Hypotension postural symptomatique est rare donc, bien qu'il puisse être prévu dans les patients réduits du volume. (Voir des AVERTISSEMENTS.)

Dans la plupart des patients étudiés, après l'administration orale d'une dose simple d'enalapril, le commencement d'activité antihypertensive a été vu à une heure avec la réduction maximale de tension accomplie par 4 à 6 heures.

Aux doses recommandées, antihypertensive les effets ont été maintenus depuis au moins 24 heures. Dans certains patients les effets peuvent diminuer vers la fin de l'intervalle de dosage (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Dans un peu d'accomplissement de patients de tension optimale la réduction peut exiger plusieurs semaines de thérapie.

Les effets antihypertensive d'enalapril ont continué pendant la thérapie à long terme. Le retrait brusque d'enalapril n'a pas été associé à une augmentation rapide dans la tension.

Dans les études de hemodynamic dans les patients avec l'hypertension essentielle, la réduction de tension a été accompagnée par une réduction de la résistance artérielle périphérique avec une augmentation dans la production cardiaque et un changement presque pas dans la fréquence cardiaque. L'administration suivante d'enalapril, il y a une augmentation dans le flux sanguin rénal; le taux de filtration de glomerular est inchangé d'habitude. Les effets ont l'air d'être semblables dans les patients avec l'hypertension renovascular.

Quand donné ensemble avec les diurétiques de thiazide-type, les effets de baisse de tension d'enalapril sont additifs environ.

Dans une étude de pharmacologie clinique, indomethacin ou sulindac a été administré aux patients hypertensive recevant enalapril. Dans cette étude il n'y avait aucune évidence d'un engourdissement de l'action antihypertensive d'enalapril. (Voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament.)

Arrêt du coeur

Dans les procès dans les patients a traité avec la digitale et les diurétiques, le traitement avec enalapril avait pour résultat la résistance vasculaire systémique diminuée, la tension, la pression de coin capillaire pulmonaire et la grandeur du cœur et a augmenté la production cardiaque et la tolérance d'exercice. La fréquence cardiaque était inchangée ou la fraction d'éjection légèrement réduite et moyenne était inchangée ou augmentée. Il y avait un effet favorable sur la sévérité d'arrêt du coeur comme mesuré par l'Association de Coeur de New York (NYHA) la classification et sur les symptômes de dyspnée et de fatigue. Les effets de Hemodynamic ont été observés après la première dose et avaient l'air d'être maintenus dans les études incontrôlées durant bien 4 mois. Les effets sur la tolérance d'exercice, la grandeur du cœur et la sévérité et les symptômes d'arrêt du coeur ont été observés dans les études contrôlées du placebo durant de 8 semaines à plus d'un an.

Arrêt du coeur, Procès de Mortalité

Dans un multicentre, l'essai clinique contrôlé du placebo, 2 569 patients avec tous les niveaux d'arrêt du coeur symptomatique et de fraction d'éjection ≤ 35 % ont été randomisés au placebo ou à enalapril et ont suivi depuis jusqu'à 55 mois (le SOLVD-traitement). L'utilisation d'enalapril a été associée à une réduction de 11 % de la mortalité de tout-cause et à une réduction de 30 % de l'hospitalisation pour l'arrêt du coeur. Les maladies qui ont exclu des patients de l'enrôlement dans l'étude ont inclus l'angine ferme sévère (> 2 attaques/jour), hemodynamically significatif valvulaire ou l'obstruction d'étendue d'écoulement, l'échec rénal (creatinine> 2.5 mg/dL), la maladie vasculaire cérébrale (par ex, la maladie d'artère de carotide significative), la maladie pulmonaire avancée, les malveillances, myocarditis actif et constrictive pericarditis. L'avantage de mortalité associé à enalapril n'a pas l'air de dépendre de la digitale étant présente.

Un deuxième procès de multicentre a utilisé le protocole SOLVD pour l'étude d'asymptomatic ou de patients minimalement symptomatiques. Les patients de SOLVD-prévention, qui avaient la fraction d'éjection ventricular ≤ 35 % et aucune histoire d'arrêt du coeur symptomatique, ont été randomisés au placebo (n = 2 117) ou enalapril (n = 2 111) et ont suivi depuis jusqu'à 5 ans. La majorité de patients dans le procès de SOLVD-prévention avait une histoire de maladie du cœur ischemic. Une histoire d'infarctus myocardial était présente dans 80 % de patients, angine de poitrine actuelle à 34 % et une histoire d'hypertension à 37 %. Aucun effet de mortalité statistiquement significatif n'a été démontré dans cette population. Les sujets Enalapril-traités avaient à 32 % moins de premières hospitalisations pour l'arrêt du coeur et à 32 % moins d'hospitalisations d'arrêt du coeur totales. Comparé au placebo, à 32 % moins de patients recevant enalapril les symptômes développés d'arrêt du coeur manifeste. Les hospitalisations pour les raisons cardiovasculaires ont été aussi réduites. Il y avait une réduction insignifiante des hospitalisations pour n'importe quelle cause dans le groupe de traitement enalapril (pour enalapril contre le placebo, respectivement, 1 166 contre 1 201 premières hospitalisations, 2 649 contre 2 840 hospitalisations totales), bien que l'étude n'ait pas été actionnée pour chercher un tel effet.

Le procès de SOLVD-prévention n'a pas été conçu pour déterminer si le traitement de patients asymptomatic avec la fraction d'éjection basse serait supérieur, en ce qui concerne le fait de prévenir l'hospitalisation, à la suite plus proche et à l'utilisation d'enalapril au premier signe d'arrêt du coeur. Cependant, sous les conditions de suite dans le procès de SOLVD-prévention (tous les 4 mois à la clinique d'étude; le médecin personnel comme nécessaire), 68 % de patients sur le placebo qui ont été hospitalisés pour l'arrêt du coeur n'avaient aucun symptôme préalable enregistré qui aurait indiqué l'initiation de traitement.

Le procès de SOLVD-prévention n'a pas été aussi conçu pour montrer si enalapril a modifié la progression de maladie du cœur sous-jacente.

Dans un autre multicentre, le procès contrôlé du placebo (le CONSENSUS) limité aux patients avec la Classe IV NYHA congestive l'arrêt du coeur et l'évidence radiographic de cardiomegaly, l'utilisation d'enalapril a été associée à la survie améliorée. Les résultats sont montrés dans la table suivante.

SURVIE (%) 
Six MoisUn An
Enalapril Maleate (n = 127)7464
Le placebo (n = 126)5648

Tant dans le CONSENSUS que dans les procès de SOLVD-traitement, les patients recevaient aussi d'habitude la digitale, les diurétiques ou tous les deux.

Pharmacologie clinique dans les Patients de Pédiatrie

Une dose multiple pharmacokinetic l'étude a été conduite dans 40 patients de pédiatrie masculins et femelles hypertensive âgés de 2 mois à ≤ 16 ans suite à l'administration orale quotidienne de 0.07 à 0.14 mgs/kg enalapril maleate. À permanent, la demi-vie efficace moyenne pour l'accumulation d'enalaprilat était 14 heures et la récupération urinaire moyenne de total enalapril et enalaprilat dans 24 heures était 68 % de la dose administrée. La conversion d'enalapril à enalaprilat était dans la gamme de 63 % à 76 %. Les résultats globaux de cette étude indiquent que les pharmacokinetics d'enalapril chez les enfants hypertensive âgés 2 mois à ≤ 16 ans sont conséquents à travers les tranches d'âge étudiées et en harmonie avec les données historiques pharmacokinetic dans les adultes en bonne santé.

Dans une étude clinique impliquant 110 patients de pédiatrie hypertensive 6 à 16 ans d'âge, les patients qui ont pesé <50 kg reçus 0.625 mgs, 2.5 mgs ou 20 mgs d'enalapril tous les jours et de patients qui ont pesé 50 kg ≥ reçus 1.25 mgs, 5 mgs ou 40 mgs d'enalapril tous les jours. L'administration d'Enalapril une fois la tension de dépression tous les jours baissée dans une manière de personne à charge de dose. La personne à charge de dose antihypertensive l'efficacité d'enalapril était conséquente à travers tous les sous-groupes (l'âge, le stade de Tanneur, le sexe, la course). Cependant, les doses les plus basses ont fait les études, 0.625 mgs et 1.25 mgs, conforme à une moyenne de 0.02 mgs/kg une fois tous les jours, n'avaient pas l'air d'offrir l'efficacité antihypertensive conséquente. Dans cette étude, enalapril était généralement bien toléré.

Dans les susdites études de pédiatrie, enalapril a été donné comme les comprimés d'enalapril maleate et pour ces enfants et bébés qui étaient incapables d'avaler des comprimés ou qui a exigé une dose inférieure qu'est disponible dans la forme de comprimé, enalapril a été administré dans une formulation de suspension (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : Patients Hypertensive de Pédiatrie : la Préparation de Suspension).

INDICATIONS ET USAGE

Hypertension

Enalapril maleate les comprimés sont indiqués pour le traitement d'hypertension.

Enalapril maleate les comprimés sont efficaces seul ou dans la combinaison avec d'autres agents antihypertensive, thiazide-tapent surtout des diurétiques. Les effets de baisse de tension d'enalapril maleate les comprimés et thiazides sont additifs environ.

Arrêt du coeur

Enalapril maleate les comprimés sont indiqués pour le traitement d'arrêt du coeur congestive symptomatique, d'habitude dans la combinaison avec les diurétiques et la digitale. Dans ces patients enalapril maleate les comprimés améliorent des symptômes, une survie d'augmentations et diminue la fréquence d'hospitalisation (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : l'Arrêt du coeur, les Procès de Mortalité des détails et des restrictions de procès de survie).

Asymptomatic Dysfonctionnement Ventricular Quitté

Dans les patients asymptomatic cliniquement fermes avec le dysfonctionnement ventricular gauche (la fraction d'éjection ≤ 35 %), enalapril maleate les comprimés diminuent le taux de développement d'arrêt du coeur manifeste et diminuent l'incidence d'hospitalisation pour l'arrêt du coeur (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : l'Arrêt du coeur, les Procès de Mortalité des détails et des restrictions de procès de survie).

Dans l'utilisation enalapril maleate les comprimés, la considération devrait être donnée au fait qu'un autre angiotensin l'inhibiteur d'enzyme passant, captopril, a provoqué agranulocytosis, particulièrement dans les patients avec l'affaiblissement rénal ou la maladie vasculaire collagen et que les données disponibles sont insuffisantes pour montrer qu'enalapril maleate les comprimés n'a pas de risque semblable. (Voir des AVERTISSEMENTS.)

Dans la considération de l'utilisation d'enalapril maleate les comprimés, il devrait être noté que dans les inhibiteurs d'AS d'essais cliniques contrôlés ont un effet sur la tension qui est moins dans les patients noirs que dans les nonnoirs. En plus, il devrait être noté que l'on a annoncé que les patients noirs recevant des inhibiteurs SUPER ont une plus haute incidence d'angioedema comparé aux nonnoirs. (Voir des AVERTISSEMENTS : la Tête et le Cou Angioedema.)

CONTRE-INDICATIONS

Enalapril maleate les comprimés sont contre-indiqués dans les patients qui sont hypersensibles à ce produit et dans les patients avec une histoire d'angioedema rattaché au traitement précédent avec un angiotensin l'inhibiteur d'enzyme passant et dans les patients avec héréditaire ou idiopathic angioedema.

AVERTISSEMENTS

Anaphylactoid et Réactions Peut-être Apparentées

Vraisemblablement parce qu'angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants affectent le métabolisme d'eicosanoids et de polypeptides, en incluant bradykinin endogène, les patients recevant des inhibiteurs SUPER (en incluant enalapril) peut être soumis à une variété de réactions défavorables, certains d'entre eux sérieux.

La tête et le Cou Angioedema

Angioedema du visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte et/ou le larynx a été annoncé dans les patients a traité avec angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants, en incluant enalapril. Cela peut se produire n'importe quand pendant le traitement. Dans de tels cas enalapril devrait être rapidement arrêté et la thérapie appropriée et la surveillance devrait être fournie jusqu'à ce que la résolution complète et soutenue de signes et de symptômes ne se soit produite. Dans les cas où l'enflure a été confinée au visage et aux lèvres que la condition résolvait généralement sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utiles dans le fait de soulager des symptômes. Angioedema associé à l'oedème laryngien peut être fatal. Où il y a la participation de la langue, la glotte ou le larynx, probablement pour provoquer l'obstruction de compagnie aérienne, la thérapie appropriée, par ex, la solution 1:1000 epinephrine sous-cutanée (0.3 millilitres à 0.5 millilitres) et/ou mesure nécessaire pour garantir une compagnie aérienne brevetée, devrait être rapidement fourni. (Voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES.)

Angioedema Intestinal

Angioedema intestinal a été annoncé dans les patients a traité avec les inhibiteurs SUPER. Ces patients ont présenté la douleur abdominale (avec ou sans nausée ou vomissant); dans certains cas il n'y avait aucune histoire préalable de soin du visage angioedema et c-1 esterase les niveaux étaient normaux. L'angioedema a été diagnostiqué par les procédures en incluant abdominal

La tomographie ou les ultrasons, ou à la chirurgie et aux symptômes résolus après avoir arrêté l'inhibiteur SUPER. Angioedema intestinal devrait être inclus dans le diagnostic différentiel de patients sur les inhibiteurs SUPER présentants de la douleur abdominale.

Les patients avec une histoire d'angioedema sans rapport à la thérapie d'inhibiteur SUPER peuvent être au risque accru d'angioedema en recevant un inhibiteur SUPER (voir aussi des INDICATIONS ET UN USAGE et des CONTRE-INDICATIONS).

Réactions d'Anaphylactoid Pendant la Désensibilisation

Deux patients subissant le fait de désensibiliser le traitement avec le venin hymenoptera en recevant des inhibiteurs SUPER ont soutenu des réactions anaphylactoid très graves. Dans les mêmes patients, on a évité ces réactions quand les inhibiteurs SUPER étaient refusés temporairement, mais ils ont reparu sur le redéfi inattentif.

Réactions d'Anaphylactoid Pendant l'Exposition Membraneuse

Les réactions d'Anaphylactoid ont été annoncées dans les patients dialyzed avec les membranes du haut flux et traitées concomitantly avec un inhibiteur SUPER. Les réactions d'Anaphylactoid ont été aussi annoncées dans les patients subissant la densité basse lipoprotein apheresis avec l'absorption de sulfate dextran.

Hypotension

Hypotension excessif est rare dans les patients hypertensive peu compliqués a traité enalapril seul. Les patients avec l'arrêt du coeur donné enalapril ont communément un peu de réduction de la tension, surtout avec la première dose, mais la cessation de thérapie pour continuer hypotension symptomatique n'est pas nécessaire d'habitude quand les instructions dosantes sont suivies; la prudence devrait être observée en lançant la thérapie. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.) Les patients en danger pour hypotension excessif, quelquefois associé à oliguria et/ou azotemia progressif et rarement à l'échec rénal aigu et/ou la mort, incluent ceux avec les conditions suivantes ou les caractéristiques : l'arrêt du coeur, hyponatremia, la haute thérapie de diurétique de dose, diuresis intensif récent ou l'augmentation dans la dose diurétique, la dialyse rénale, ou le volume sévère et/ou l'épuisement de sel de n'importe quelle étiologie. Il peut être recommandé d'éliminer le diurétique (sauf dans les patients avec l'arrêt du coeur), réduire la dose diurétique ou la consommation de sel d'augmentation prudemment avant de lancer la thérapie avec enalapril dans les patients en danger pour hypotension excessif qui sont capables de tolérer de telles adaptations. (Voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament et RÉACTIONS DÉFAVORABLES.) Dans les patients en danger pour hypotension excessif, la thérapie devrait être commencée sous la surveillance médicale très proche et de tels patients devraient être suivis de près depuis les 2 premières semaines de traitement et chaque fois que la dose d'enalapril et/ou diurétique est augmentée. Les considérations semblables peuvent s'appliquer aux patients avec le coeur ischemic ou la maladie cerebrovascular, dans qui une chute excessive dans la tension pourrait avoir pour résultat un infarctus myocardial ou un accident cerebrovascular.

Si excessif hypotension se produit, le patient devrait être placé dans la position couchée sur le dos et, au besoin, recevoir une injection intraveineuse de sérum physiologique normal. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication aux doses de plus d'enalapril, qui peut être donné d'habitude sans difficulté dès que la tension s'est stabilisée. Si symptomatique hypotension se développe, une réduction de dose ou une cessation d'enalapril ou le diurétique d'élément peut être nécessaire.

Neutropenia/Agranulocytosis

On a montré que l'inhibiteur d'enzyme passant d'un autre angiotensin, captopril, provoque agranulocytosis et dépression de moelle osseuse, rarement dans les patients peu compliqués, mais plus fréquemment dans les patients avec l'affaiblissement rénal surtout s'ils ont aussi une maladie vasculaire collagen. Les données disponibles des essais cliniques d'enalapril sont insuffisantes pour montrer qu'enalapril ne provoque pas agranulocytosis aux taux semblables. Le marketing de l'expérience a révélé des cas de neutropenia ou d'agranulocytosis dans lequel une relation causale à enalapril ne peut pas être exclue. La surveillance périodique de leucocyte compte sur les patients avec la maladie vasculaire collagen et la maladie rénale devrait être considérée.

Échec hépatique

Rarement, les inhibiteurs SUPER ont été associés à un syndrome qui commence avec la jaunisse cholestatic et les progrès à l'hépatique fulminant necrosis et (quelquefois) la mort. On ne comprend pas le mécanisme de ce syndrome. Les patients recevant des inhibiteurs SUPER qui développent la jaunisse ou les élévations marquées d'enzymes hépatiques devraient arrêter l'inhibiteur SUPER et recevoir la suite médicale appropriée.

Morbidité foetale/Néo-natale et Mortalité

Les inhibiteurs SUPER peuvent provoquer la morbidité foetale et néo-natale et la mort quand administré aux femmes enceintes. Des douzaines de cas ont été annoncés dans la littérature mondiale. Quand la grossesse est découverte, les inhibiteurs SUPER devraient être arrêtés aussitôt que possible.

Dans une étude épidémiologique rétrospective publiée, les bébés dont les mères avaient pris un inhibiteur SUPER pendant leur premier trimestre de grossesse avaient l'air d'avoir un risque accru de malformations congénitales importantes comparées avec les bébés dont les mères n'avaient pas subi de première exposition de trimestre aux médicaments d'inhibiteur SUPER. Le nombre de cas d'anomalies congénitales est petit et les conclusions de cette étude n'ont pas été encore répétées.

L'utilisation d'inhibiteurs SUPER pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres de grossesse a été associée à la blessure foetale et néo-natale, en incluant hypotension, le crâne néo-natal hypoplasia, anuria, l'échec rénal réversible ou irréversible et la mort. Oligohydramnios a été aussi annoncé, en provenant vraisemblablement de la fonction rénale foetale diminuée; oligohydramnios dans ce cadre a été associé aux contractures de membre foetales, craniofacial la déformation et le développement de poumon hypoplastic. La prématurité, le retard de croissance intrautérin et le brevet ductus arteriosus ont été aussi annoncés, bien qu'il ne soit pas clair si ces occurrences étaient en raison de l'exposition d'inhibiteur SUPER.

Ces effets néfastes n'ont pas l'air d'être provenus de l'exposition d'inhibiteur SUPER intrautérine qui a été limitée au premier trimestre. Les mères dont les embryons et les foetus sont exposés aux inhibiteurs SUPER seulement pendant le premier trimestre devraient être si informées. Néanmoins, quand les patients deviennent enceintes, les médecins devraient faire tout le possible pour arrêter l'utilisation d'enalapril aussitôt que possible.

Rarement (probablement moins souvent qu'une fois dans un chaque mille de grossesses), aucune alternative aux inhibiteurs SUPER ne sera trouvée. Dans ces cas rares, les mères devraient être instruites des hasards potentiels à leurs foetus et les examens d'ultrasons sériels devraient être exécutés pour évaluer l'environnement intraamniotic.

Si oligohydramnios est observé, enalapril devrait être arrêté à moins que ce ne soit considéré lifesaving pour la mère. La tension de contraction évaluant (CST), une épreuve de non-tension (NST), ou biophysical dressant le portrait (de BPP) peut être appropriée, selon la semaine de grossesse. Les patients et les médecins devraient être conscients, cependant, qu'oligohydramnios peut ne pas apparaître jusqu'au foetus a soutenu la blessure irréversible.

Les bébés avec les histoires de dans l'exposition utero aux inhibiteurs SUPER devraient être de près observés pour hypotension, oliguria et hyperkalemia. Si oliguria se produit, l'attention devrait être dirigée vers le soutien de tension et de perfusion rénal. La transfusion sanguine de change ou la dialyse peuvent être exigées comme les moyens d'inverser hypotension et/ou remplacer à la fonction rénale désordonnée. Enalapril, qui traverse le délivre, a été enlevé de la circulation néo-natale par la dialyse peritoneal avec un avantage clinique et peut être enlevé théoriquement par la transfusion sanguine de change, bien qu'il n'y ait aucune expérience avec la dernière procédure.

Aucun effet teratogenic d'enalapril n'a été vu dans les études de rats enceintes et de lapins. Sur une base de région de surface de corps, les doses utilisées étaient 57 fois et 12 fois, respectivement, la dose quotidienne humaine recommandée maximum (MRHDD).

PRÉCAUTIONS

Général

Stenosis/Hypertrophic Aortique Cardiomyopathy

Comme avec tout vasodilators, enalapril devrait être donné avec la prudence aux patients avec l'obstruction dans l'étendue d'écoulement du ventricule gauche.

Fonction Rénale diminuée

En conséquence d'inhiber le système renin-angiotensin-aldosterone, les changements dans la fonction rénale peuvent être prévus dans les individus susceptibles. Dans les patients avec l'arrêt du coeur sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système renin-angiotensin-aldosterone, le traitement avec angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants, en incluant enalapril, peuvent être associés à oliguria et/ou azotemia progressif et rarement à l'échec rénal aigu et/ou la mort.

Dans les études cliniques dans les patients hypertensive avec l'artère rénale unilatérale ou bilatérale stenosis, les augmentations dans l'azote d'urée de sang et le sérum creatinine ont été observés dans 20 % de patients. Ces augmentations étaient réversibles presque toujours sur la cessation d'enalapril et/ou thérapie diurétique. Dans de tels patients la fonction rénale devrait être contrôlée pendant quelques premières semaines de thérapie.

Certains patients avec l'hypertension ou l'arrêt du coeur sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé des augmentations dans l'urée de sang et le sérum creatinine, d'habitude mineur et transitoire, surtout quand enalapril a été donné concomitantly avec un diurétique. Cela se produira mieux dans les patients avec le fait de préexister à l'affaiblissement rénal. La réduction de dosage et/ou la cessation du diurétique et/ou enalapril peuvent être exigées.

L'évaluation de patients avec l'hypertension ou l'arrêt du coeur devrait toujours inclure l'évaluation de fonction rénale. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)

Hyperkalemia

Le potassium de sérum élevé (plus grand que 5.7 mEq/L) a été observé dans environ 1 % de patients hypertensive dans les essais cliniques. Dans la plupart des cas ceux-ci ont été isolés les valeurs qui ont résolu en dépit de la thérapie continuée. Hyperkalemia était une cause de cessation de thérapie dans 0.28 % de patients hypertensive. Dans les essais cliniques dans l'arrêt du coeur, hyperkalemia a été observé dans 3.8 % de patients, mais n'était pas une cause pour la cessation.

Les facteurs de risque pour le développement de hyperkalemia incluent l'insuffisance rénale, le diabète mellitus et l'utilisation d'élément de diurétiques épargnant le potassium, compléments de potassium et/ou remplaçants de sel contenant le potassium, qui devraient être utilisés prudemment, si du tout, avec enalapril. (Voir des Actions réciproques de Médicament.)

Toux

Vraisemblablement en raison de l'inhibition de la dégradation de bradykinin endogène, la toux improductive persistante a été annoncée avec tous les inhibiteurs SUPER, en résolvant toujours après la cessation de thérapie. L'AS la toux incitée à l'inhibiteur devrait être considéré dans le diagnostic différentiel de toux.

Chirurgie/Anesthésie

Dans les patients subissant la chirurgie importante ou pendant l'anesthésie avec les agents qui produisent hypotension, enalapril peut bloquer angiotensin II formation secondaire à la libération de renin compensatrice. Si hypotension se produit et est considéré être en raison de ce mécanisme, il peut être corrigé par l'expansion de volume.

Renseignements pour les Patients

Angioedema

Angioedema, en incluant l'oedème laryngien, peut se produire n'importe quand pendant le traitement avec angiotensin des inhibiteurs d'enzyme passants, en incluant enalapril. Les patients devraient être si conseillés et dits de signaler immédiatement n'importe quels signes ou symptômes suggérant angioedema (l'enflure de visage, extrémités, yeux, lèvres, langue, la difficulté d'avaler ou respirer) et ne pas prendre plus aucun médicament jusqu'à ce qu'ils se soient entretenus avec le médecin prescrivant.

Hypotension

On devrait avertir des patients de signaler l'étourdissement, surtout pendant quelques premiers jours de thérapie. Si la syncope réelle se produit, on devrait dire les patients d'arrêter le médicament jusqu'à ce qu'ils se soient entretenus avec le médecin prescrivant.

On devrait avertir tous les patients que la transpiration excessive et la déshydratation peuvent mener à une chute excessive dans la tension à cause de la réduction du volume liquide. D'autres causes d'épuisement de volume telles que le vomissement ou la diarrhée peuvent mener aussi à une chute dans la tension; on devrait conseiller aux patients de s'entretenir avec le médecin.

Hyperkalemia

On devrait dire des patients de ne pas utiliser des remplaçants de sel contenant le potassium sans consulter leur médecin.

Neutropenia

On devrait dire des patients de signaler rapidement n'importe quelle indication d'infection (par ex, le mal de gorge, la fièvre) qui peut être un signe de neutropenia.

Grossesse

On devrait dire aux malades d'âge d'accouchement des conséquences d'exposition aux inhibiteurs SUPER. On devrait demander à ces patients de signaler des grossesses à leurs médecins aussitôt que possible.

NOTEZ : Comme avec beaucoup d'autres médicaments, un certain conseil aux patients étant traités enalapril est justifié. Ces renseignements sont destinés pour aider dans l'utilisation sûre et efficace de cette médication. Ce n'est pas une divulgation de tous les effets défavorables ou projetés possibles.

Actions réciproques de médicament

Hypotension—Patients sur la Thérapie Diurétique

Les patients sur les diurétiques et surtout ceux dans qui la thérapie diurétique a été récemment instituée, peuvent connaître de temps en temps une réduction excessive de tension après l'initiation de thérapie avec enalapril. La possibilité d'effets hypotensive avec enalapril peut être minimisée par le fait d'arrêter le diurétique ou par le fait d'augmenter la consommation de sel avant l'initiation de traitement avec enalapril. S'il est nécessaire de continuer le diurétique, fournissez la surveillance près médicale après la dose initiale depuis au moins 2 heures et jusqu'à ce que la tension se soit stabilisée depuis au moins une heure supplémentaire. (Voir des AVERTISSEMENTS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION.)

Agents Causing Renin Release

L'effet antihypertensive d'enalapril est augmenté des agents antihypertensive qui provoquent la libération de renin (par ex, les diurétiques).

Non-Steroidal Agents Antiinflammatoires

Dans certains patients avec la fonction rénale compromise qui sont traités les médicaments antiinflammatoires non-steroidal, le coadministration d'enalapril peut avoir pour résultat une détérioration de plus de fonction rénale. Ces effets sont réversibles d'habitude.

Dans une étude de pharmacologie clinique, indomethacin ou sulindac a été administré aux patients hypertensive recevant enalapril. Dans cette étude il n'y avait aucune évidence d'un engourdissement de l'action antihypertensive d'enalapril. Cependant, les rapports suggèrent que NSAIDs peut diminuer l'effet antihypertensive d'inhibiteurs SUPER. Cette action réciproque devrait être réfléchie dans les patients prenant NSAIDs concomitantly avec les inhibiteurs SUPER.

D'autres Agents Cardiovasculaires

Enalapril a été utilisé concomitantly avec les agents de bloquant adrénergiquement béta, methyldopa, les nitrates, les agents bloquant le calcium, hydralazine, prazosin et digoxin sans évidence d'actions réciproques défavorables cliniquement significatives.

Agents Augmentant le Potassium de Sérum

Enalapril modère la perte de potassium provoquée par les diurétiques de thiazide-type. Les diurétiques épargnant le potassium (par ex, spironolactone, triamterene, ou amiloride), les compléments de potassium, ou les remplaçants de sel contenant le potassium peuvent mener aux augmentations significatives dans le potassium de sérum. Donc, si l'utilisation d'élément de ces agents est indiquée à cause de hypokalemia démontré, ils devraient être utilisés avec la prudence et avec la surveillance fréquente de potassium de sérum. Les réactifs économes de potassium ne devraient pas généralement être utilisés dans les patients avec l'arrêt du coeur recevant enalapril.

Lithium

La toxicité de lithium a été annoncée dans les patients recevant du lithium concomitantly avec les médicaments qui provoquent l'élimination de sodium, en incluant des inhibiteurs SUPER. Quelques cas de toxicité de lithium ont été annoncés dans les patients recevant l'élément enalapril et le lithium et étaient réversibles sur la cessation des deux médicaments. On recommande que les niveaux de lithium de sérum soient contrôlés fréquemment si enalapril est administré concomitantly avec le lithium.

Or

Les réactions de Nitritoid (les symptômes incluent le fait de rougir du visage, la nausée, le vomissement et hypotension) ont été annoncées rarement dans les patients sur la thérapie avec l'or injectable (le sodium aurothiomalate) et la thérapie d'inhibiteur d'AS d'élément en incluant enalapril.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Il n'y avait aucune évidence d'un effet tumorigenic quand enalapril a été administré depuis 106 semaines au mâle et aux rats aux doses jusqu'à 90 mgs/kg/jours ou depuis 94 semaines aux souris masculines et femelles aux doses jusqu'à 90 et 180 mgs/kg/jours, respectivement. Ces doses sont 26 fois (dans les rats et les souris femelles) et 13 fois (dans les souris masculines) la dose quotidienne humaine recommandée maximum (MRHDD) quand comparé sur une base de région de surface de corps.

Ni enalapril maleate ni le diacide actif n'étaient mutagenic dans Ames l'épreuve de mutagen microbienne avec ou sans activation du métabolisme. Enalapril était négatif aussi dans les études de genotoxicity suivantes : le rec-essai, l'essai de mutation contraire avec E. coli, la soeur chromatid échangent avec les cellules mammifères cultivées et l'épreuve de micronoyau avec les souris, aussi bien que dans un dans vivo cytogenic l'étude en utilisant la moelle osseuse de souris.

Il n'y avait aucun effet néfaste sur la performance reproductrice de mâle et les rats ont traité avec jusqu'à 90 mgs/kg/jours d'enalapril (26 fois le MRHDD quand comparé sur une base de région de surface de corps).

Grossesse

Les Catégories de grossesse C (le premier trimestre) et D (les deuxièmes et troisièmes trimestres)

Voir des AVERTISSEMENTS : Morbidité Foetale/Néo-natale une Mortalité.

Mères infirmières

Enalapril et enalaprilat ont été découverts dans le lait de poitrine humain. À cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers d'enalapril, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter enalapril, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

Utilisation de pédiatrie

Les effets d'Antihypertensive d'enalapril ont été établis dans l'âge de patients de pédiatrie hypertensive 1 mois à 16 ans. L'utilisation d'enalapril dans ces tranches d'âge est soutenue par l'évidence des études adéquates et bien contrôlées d'enalapril dans les patients de pédiatrie et adultes aussi bien que par la littérature publiée dans les patients de pédiatrie (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : la Pharmacologie Clinique dans les Patients de Pédiatrie et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Enalapril n'est pas recommandé dans neonates et dans les patients de pédiatrie avec le taux de filtration glomerular <30 mL/min/1.73 m2, puisque aucune donnée n'est disponible.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Enalapril a été évalué pour la sécurité dans plus de 10 000 patients, en incluant sur 1 000 patients traités depuis un an ou plus. On a constaté qu'Enalapril est généralement bien toléré dans les essais cliniques contrôlés impliquant 2 987 patients.

Pour la plupart, les expériences défavorables étaient légères et transitoires dans la nature. Dans les essais cliniques, la cessation de thérapie en raison des expériences défavorables cliniques a été exigée dans 3.3 % de patients avec l'hypertension et dans 5.7 % de patients avec l'arrêt du coeur. La fréquence d'expériences défavorables n'a pas été rattachée au dosage quotidien total dans les gammes de dosage ordinaires. Dans les patients avec l'hypertension le pourcentage total de patients a traité avec enalapril les reportages que les expériences défavorables étaient comparables avec le placebo.

Hypertension

Les expériences défavorables se produisant dans plus grand que 1 % de patients avec l'hypertension ont traité avec enalapril dans les essais cliniques contrôlés sont montrés ci-dessous. Dans les patients traités enalapril, la durée maximum de thérapie était 3 ans; dans les patients traités de placebo la durée maximum de thérapie était 12 semaines.

Enalapril Maleate
(n = 2 314)
Incidence
(cessation)
Placebo
(n = 230)
Incidence
Corps dans l'ensemble
     Fatigue3 (<0.1)2.6
     Effets d'Orthostatic1.2 (<0.1)0
     Asthenia1.1 (0.1)0.9
Digestif
     Diarrhée1.4 (<0.1)1.7
     Nausée1.4 (0.2)1.7
Nerveux/Psychiatrique
     Mal de tête5.2 (0.3)9.1
     Vertige4.3 (0.4)4.3
Respiratoire
     Toux1.3 (0.1)0.9
Peau
     Rougeurs1.4 (0.4)0.4

Arrêt du coeur

Les expériences défavorables se produisant dans plus grand que 1 % de patients avec l'arrêt du coeur ont traité avec enalapril sont montrés ci-dessous. Les incidences représentent les expériences tant des essais cliniques contrôlés que d'incontrôlés (la durée maximum de thérapie était environ un an). Dans les patients traités du placebo, les incidences ont annoncé sont des procès contrôlés (la durée maximum de thérapie est 12 semaines). Le pourcentage de patients avec l'arrêt du coeur sévère (la Classe IV de NYHA) était 29 % et 43 % pour les patients ont traité avec enalapril et placebo, respectivement.

Enalapril Maleate
(n = 673)
Incidence
(cessation)
Placebo
(n = 339)
Incidence
Corps dans l'ensemble
     Effets d'Orthostatic

2.2 (0.1)

0.3
     Syncope2.2 (0.1)0.9
     Douleur de poitrine2.1 (0)2.1
     Fatigue1.8 (0)1.8
     Douleur abdominale1.6 (0.4)2.1
     Asthenia1.6 (0.1)0.3
Cardiovasculaire
     Hypotension6.7 (1.9)0.6
     Orthostatic Hypotension1.6 (0.1)0.3
     Angine de poitrine1.5 (0.1)1.8
     Infarctus de Myocardial1.2 (0.3)1.8
Digestif
     Diarrhée2.1 (0.1)1.2
     Nausée1.3 (0.1)0.6

     Vomissement

1.3 (0)0.9
Nerveux/Psychiatrique
     Vertige7.9 (0.6)0.6
     Mal de tête1.8 (0.1)0.9
     Vertige1.6 (0.1)1.2
Respiratoire
     Toux2.2 (0)0.6
     Bronchite1.3 (0)0.9
     Dyspnée1.3 (0.1)0.4
     Pneumonie1 (0)2.4
Peau
     Rougeurs1.3 (0)2.4
Urogénital
     Infection d'Étendue urinaire1.3 (0)2.4

D'autres expériences défavorables cliniques sérieuses se produisant depuis le médicament ont été commercialisées ou les expériences défavorables se produisant à 0.5 % à 1 % de patients avec l'hypertension ou l'arrêt du coeur dans les essais cliniques sont énumérées ci-dessous et, dans chaque catégorie, sont de l'ordre de la sévérité diminuante.

Corps dans l'ensemble : les réactions d'Anaphylactoid (voir des AVERTISSEMENTS : Anaphylactoid et Réactions Peut-être Apparentées).

Cardiovasculaire : Arrêt cardiaque; l'infarctus de myocardial ou l'accident cerebrovascular, peut-être secondaire à hypotension excessif dans de hauts patients de risque (voir des AVERTISSEMENTS : Hypotension); embolie pulmonaire et infarctus; oedème pulmonaire; les dérangements de rythme en incluant atrial tachycardia et bradycardia; atrial fibrillation; palpitation, le phénomène de Raynaud.

Digestif : Ileus, pancreatitis, échec hépatique, l'hépatite (hepatocellular [prouvé sur le redéfi] ou la jaunisse cholestatic) (voir des AVERTISSEMENTS : l'Échec Hépatique), melena, l'anorexie, la dyspepsie, la constipation, glossitis, stomatitis, sèche la bouche.

Hematologic : les cas rares de neutropenia, thrombocytopenia et de dépression de moelle osseuse.

Musculoskeletal : Crampes du muscle.

Nerveux/Psychiatrique : la Dépression, la confusion, l'ataxie, la somnolence, l'insomnie, la nervosité, la neuropathie périphérique (par ex, paresthesia, dysesthesia), l'anomalie de rêve.

Respiratoire : Bronchospasm, rhinorrhea, mal de gorge et enrouement, asthme, infection respiratoire supérieure, infiltrations pulmonaires, eosinophilic pneumonitis.

Peau : la dermatite d'Exfoliative, la toxine epidermal necrolysis, Stevens-Johnson Syndrome, pemphigus, l'herpès zoster, erythema multiforme, urticaria, pruritus, l'alopécie, le fait de rougir, diaphoresis, la photosensibilité.

Sentiments spéciaux : la vision floue, la modification de goût, anosmia, tinnitus, la conjonctivite, sèche des yeux, en se déchirant.

Urogénital : l'échec rénal, oliguria, le dysfonctionnement rénal (voir des PRÉCAUTIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION), flanque la douleur, gynecomastia, l'impuissance.

Divers : Un complexe de symptôme a été annoncé qui peut inclure certains ou toute la chose suivante : ANA positive, un taux de sédimentation erythrocyte élevé, arthralgia/arthritis, myalgia/myositis, fièvre, serositis, vasculitis, leukocytosis, eosinophilia, photosensibilité, rougeurs et d'autres manifestations dermatologic.

Angioedema : Angioedema a été annoncé dans les patients recevant enalapril, avec une incidence plus haut dans noir que dans les patients nonnoirs. Angioedema associé à l'oedème laryngien peut être fatal. Si angioedema du visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte et/ou le larynx se produit, le traitement avec enalapril devrait être arrêté et la thérapie appropriée instituée immédiatement. (Voir des AVERTISSEMENTS.)

Hypotension : Dans les patients hypertensive, hypotension s'est produit à 0.9 % et la syncope s'est produite dans 0.5 % de patients suite à la dose initiale ou pendant la thérapie prolongée. Hypotension ou syncope étaient une cause pour la cessation de thérapie dans 0.1 % de patients hypertensive. Dans les patients d'arrêt du coeur, hypotension s'est produit à 6.7 % et la syncope s'est produite dans 2.2 % de patients. Hypotension ou syncope étaient une cause pour la cessation de thérapie dans 1.9 % de patients avec l'arrêt du coeur. (Voir des AVERTISSEMENTS.)

Morbidité foetale/Néo-natale et Mortalité : Voir des AVERTISSEMENTS : Morbidité Foetale/Néo-natale et Mortalité.

Toux : Voir des PRÉCAUTIONS : Toux.

Patients de pédiatrie

Le profil d'expérience défavorable pour les patients de pédiatrie a l'air d'être semblable à cela vu dans les patients adultes.

Conclusions d'Essai de laboratoire cliniques

Électrolytes de sérum

Hyperkalemia (voir des PRÉCAUTIONS), hyponatremia.

Creatinine, Azote d'Urée de Sang

Dans les essais cliniques contrôlés les augmentations mineures dans l'azote d'urée de sang et le sérum creatinine, réversible sur la cessation de thérapie, ont été observées dans environ 0.2 % de patients avec l'hypertension essentielle a traité enalapril seul. Les augmentations se produiront mieux dans les patients recevant des diurétiques d'élément ou dans les patients avec l'artère rénale stenosis. (Voir des PRÉCAUTIONS.) Dans les patients avec l'arrêt du coeur qui recevaient aussi des diurétiques avec ou sans digitale, les augmentations dans l'azote d'urée de sang ou le sérum creatinine, d'habitude réversible sur la cessation d'enalapril et/ou d'autre thérapie de diurétique d'élément, ont été observées dans environ 11 % de patients. Les augmentations dans l'azote d'urée de sang ou creatinine étaient une cause pour la cessation dans 1.2 % de patients.

Hematology

De petites diminutions dans l'hémoglobine et hematocrit (les diminutions moyennes d'environ 0.3 % g et de 1 % vol, respectivement) se produisent fréquemment dans l'hypertension ou dans les patients d'arrêt du coeur congestive a traité avec enalapril, mais sont rarement de l'importance clinique à moins qu'une autre cause d'anémie ne coexiste. Dans les essais cliniques, moins de 0.1 % de patients ont arrêté la thérapie en raison de l'anémie. L'anémie de Hemolytic, en incluant des cas de hemolysis dans les patients avec le manque G-6-PD, a été annoncée; une relation causale à enalapril ne peut pas être exclue.

Épreuves de Fonction de foie

Les élévations d'enzymes de foie et/ou sérum bilirubin se sont produites (voir des AVERTISSEMENTS : Échec Hépatique).

SURDOSAGE

Les données limitées sont disponibles en ce qui concerne le surdosage dans les humains.

Les doses orales simples d'enalapril au-dessus de 1000 mgs/kg et de 1775 mgs/kg ≥ ont été associées au caractère mortel dans les souris et les rats, respectivement.

La manifestation la forte probablement de surdosage serait hypotension, pour lequel le traitement ordinaire serait l'injection intraveineuse de solution salée normale.

Enalaprilat peut être enlevé de la circulation générale par hemodialysis et a été enlevé de la circulation néo-natale par la dialyse peritoneal. (Voir des AVERTISSEMENTS : Réactions d'Anaphylactoid Pendant l'Exposition Membraneuse.)

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Hypertension

Dans les patients que l'on traite actuellement avec un diurétique, hypotension symptomatique peut se produire de temps en temps suite à la dose initiale d'enalapril maleate des comprimés. Le diurétique, si possible, devrait être arrêté depuis 2 à 3 jours avant la thérapie commençante avec enalapril maleate les comprimés pour réduire la probabilité de hypotension. (Voir des AVERTISSEMENTS.) Si la tension du patient n'est pas contrôlée avec enalapril maleate les comprimés seuls, la thérapie diurétique peut être repris.

Si le diurétique ne peut pas être arrêté une dose initiale de 2.5 mgs devrait être utilisée sous la surveillance médicale depuis au moins 2 heures et jusqu'à ce que la tension se soit stabilisée depuis au moins une heure supplémentaire. (Voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament.)

La dose initiale recommandée dans les patients pas sur les diurétiques est 5 mgs une fois par jour. Le dosage devrait être réglé selon la réponse de tension. La gamme de dosage ordinaire est 10 mgs à 40 mgs par jour administrés dans une dose simple ou deux doses divisées. Dans certains patients traités une fois tous les jours, l'effet antihypertensive peut diminuer vers la fin de l'intervalle de dosage. Dans de tels patients, une augmentation dans le dosage ou deux fois par jour l'administration devrait être considérée. Si la tension n'est pas contrôlée avec enalapril maleate les comprimés seuls, un diurétique peut être ajouté.

L'administration d'élément d'enalapril maleate les comprimés avec les compléments de potassium, les remplaçants de sel de potassium, ou les diurétiques épargnant le potassium peut mener aux augmentations de potassium de sérum (voir des PRÉCAUTIONS).

L'Adaptation de dosage dans les Patients Hypertensive avec l'Affaiblissement Rénal

La dose ordinaire d'enalapril maleate les comprimés est recommandée pour les patients avec une autorisation creatinine> 30 millilitres/minutes (le sérum creatinine de jusqu'à environ 3 mg/dL). Pour les patients avec l'autorisation creatinine ≤ 30 millilitres/minutes (le sérum creatinine ≥ 3 mg/dL), la première dose est 2.5 mgs une fois tous les jours. Le dosage peut être titré vers le haut jusqu'à ce que la tension ne soit contrôlée ou à un maximum de 40 mgs tous les jours.

*
Voir des AVERTISSEMENTS : Réactions d'Anaphylactoid Pendant l'Exposition Membraneuse.
Le dosage les jours de nondialyse devrait être réglé selon la réponse de tension.
Statut rénalCreatinine-autorisation
millilitre/minute
Dose initiale
mg/jour
Fonction Rénale normale> 80 millilitres/minutes5 mgs
Affaiblissement léger≤ 80> 30 millilitres/minutes5 mgs
Modéré à l'Affaiblissement Sévère≤ 30 millilitres/minutes2.5 mg
Dialyse Patients*2.5 le mg les jours de dialyse

Arrêt du coeur

Enalapril maleate les comprimés sont indiqués pour le traitement d'arrêt du coeur symptomatique, d'habitude dans la combinaison avec les diurétiques et la digitale. Dans les études contrôlées du placebo qui ont démontré la survie améliorée, les patients ont été titrés comme jusqu'à 40 mgs tolérés, administrés dans deux doses divisées.

La dose initiale recommandée est 2.5 mgs. La gamme de dosage recommandée est 2.5 mgs à 20 mgs donnés deux fois par jour. Les doses devraient être titrées vers le haut, comme toléré, pour la durée de quelques jours ou de semaines. La dose quotidienne maximum administrée dans les essais cliniques était 40 mgs dans les doses divisées.

Après la dose initiale d'enalapril maleate les comprimés, le patient devrait être observé sous la surveillance médicale depuis au moins 2 heures et jusqu'à ce que la tension se soit stabilisée depuis au moins une heure supplémentaire. (Voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament.) Si possible, la dose de n'importe quel diurétique d'élément devrait être réduite qui peut diminuer la probabilité de hypotension. L'apparence de hypotension après la dose initiale d'enalapril maleate les comprimés n'exclut pas de titration de dose prudente ultérieure avec le médicament, suite à la gestion efficace du hypotension.

Asymptomatic Dysfonctionnement Ventricular Quitté

Dans le procès qui a démontré l'efficacité, les patients ont été commencés sur 2.5 mgs deux fois par jour et ont été titrés comme toléré à la dose quotidienne visée de 20 mgs (dans les doses divisées).

Après la dose initiale d'enalapril maleate les comprimés, le patient devrait être observé sous la surveillance médicale depuis au moins 2 heures et jusqu'à ce que la tension se soit stabilisée depuis au moins une heure supplémentaire. (Voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament.) Si possible, la dose de n'importe quel diurétique d'élément devrait être réduite qui peut diminuer la probabilité de hypotension. L'apparence de hypotension après la dose initiale d'enalapril maleate les comprimés n'exclut pas de titration de dose prudente ultérieure avec le médicament, suite à la gestion efficace du hypotension.

L'Adaptation de dosage dans les Patients avec l'Arrêt du coeur et l'Affaiblissement Rénal ou Hyponatremia

Dans les patients avec l'arrêt du coeur qui ont hyponatremia (le sodium de sérum moins de 130 mEq/L) ou avec le sérum creatinine plus grand que 1.6 mg/dL, la thérapie devrait être lancée à 2.5 mgs tous les jours sous la surveillance médicale proche. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : l'Arrêt du coeur, les AVERTISSEMENTS et les PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament.) La dose peut être augmentée à 2.5 mgs b.i.d., alors 5 mgs b.i.d. et plus haut comme nécessaire, d'habitude aux intervalles de 4 jours ou plus si au moment de l'adaptation de dosage il n'y a pas hypotension excessif ou détérioration significative de fonction rénale. La dose quotidienne maximum est 40 mgs.

Patients Hypertensive de Pédiatrie

La dose de départ recommandée ordinaire est 0.08 mgs/kg (jusqu'à 5 mgs) une fois tous les jours. Le dosage devrait être réglé selon la réponse de tension. Les doses au-dessus de 0.58 mgs/kg (ou dans l'excès de 40 mgs) n'ont pas été étudiées dans les patients de pédiatrie (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : la Pharmacologie Clinique dans les Patients de Pédiatrie).

Enalapril maleate les comprimés ne sont pas recommandés dans neonates et dans les patients de pédiatrie avec le taux de filtration glomerular <30 mL/min/1.73 m2, puisque aucune donnée n'est disponible.

La préparation de Suspension (pour 200 millilitres d'une suspension de 1 mg/millilitre)

Ajoutez 50 millilitres de Bicitra ® 1 à un polyéthylène terephthalate la bouteille (FAVORITE) contenant dix comprimés de 20 mgs d'enalapril maleate et de secousse depuis au moins 2 minutes. Laissez concentrent l'éventaire depuis 60 minutes. Suite au de 60 minutes tiennent le temps, secouent le concentré pour une minute supplémentaire. Ajoutez 150 millilitres de SF Ora-doux ¦2 au concentré dans la bouteille FAVORITE et secouez la suspension pour disperser les ingrédients. La suspension devrait être frigorifiée à 2 ° à 8°C (36 ° à 46°F) et peut être conservée depuis jusqu'à 30 jours. Secouez la suspension avant chaque utilisation.


1

Marque inscrite de Société Alza

2

Trademark of Paddock Laboratories, Inc.

COMMENT FOURNI

Enalapril Maleate Tablets, USP sont disponibles contenant 2.5 mgs, 5 mgs, 10 mgs ou 20 mgs d'enalapril maleate, USP.

Les comprimés de 2.5 mgs sont des comprimés ronds blancs debossed avec le M sur E15 sur un côté et marqué de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-1051-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-1051-05
bouteilles de 500 comprimés

Les comprimés de 5 mgs sont des comprimés ronds blancs debossed avec le M sur E16 sur un côté et marqué de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-1052-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-1052-10
bouteilles de 1000 comprimés

Les comprimés de 10 mgs sont des comprimés ronds bleu clair debossed avec le M sur E17 sur un côté et blanc de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-1053-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-1053-10
bouteilles de 1000 comprimés

Les comprimés de 20 mgs sont des comprimés ronds bleus moyens debossed avec le M sur E18 sur un côté et blanc de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-1054-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-1054-05
bouteilles de 500 comprimés

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]

Protégez de l'humidité.

Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

AOÛT DE 2010 RÉVISÉ
ENAL:R7

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 2.5 mgs

NDC 0378-1051-01

ENALAPRIL
MALEATE
COMPRIMÉS, USP
2.5 mg

100 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chaque comprimé contient :
Enalapril
maleate, USP..... 2.5 mgs

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de l'humidité.

Dosage ordinaire : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM1051A1

Bouteilles de 2.5 mgs d'Enalapril Maleate Tablets

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 5 mgs

NDC 0378-1052-01

ENALAPRIL
MALEATE
COMPRIMÉS, USP
5 mgs

100 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chaque comprimé contient :
Enalapril
maleate, USP..... 5 mgs

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
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Température.]

Protégez de l'humidité.

Dosage ordinaire : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM1052A1

Bouteilles de 5 mgs d'Enalapril Maleate Tablets

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 10 mgs

NDC 0378-1053-01

ENALAPRIL
MALEATE
COMPRIMÉS, USP
10 mgs

100 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chaque comprimé contient :
Enalapril
maleate, USP..... 10 mgs

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de l'humidité.

Dosage ordinaire : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM1053A1

Bouteilles de 10 mgs d'Enalapril Maleate Tablets

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 20 mgs

NDC 0378-1054-01

ENALAPRIL
MALEATE
COMPRIMÉS, USP
20 mgs

100 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chaque comprimé contient :
Enalapril
maleate, USP..... 20 mgs

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de l'humidité.

Dosage ordinaire : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM1054A1

Bouteilles de 20 mgs d'Enalapril Maleate Tablets

ENALAPRIL MALEATE 
enalapril maleate  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-1051
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
ENALAPRIL MALEATE (ENALAPRIL) ENALAPRIL MALEATE2.5 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
LACTOSE ANHYDRE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE MALEIC 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur6 millimètres
GoûtCode d'empreinte M; E15
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-1051-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-1051-05500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07548030/11/2010

ENALAPRIL MALEATE 
enalapril maleate  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-1052
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
ENALAPRIL MALEATE (ENALAPRIL) ENALAPRIL MALEATE5 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
LACTOSE ANHYDRE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE MALEIC 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur8 millimètres
GoûtCode d'empreinte M; E16
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-1052-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-1052-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07548030/11/2010

ENALAPRIL MALEATE 
enalapril maleate  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-1053
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
ENALAPRIL MALEATE (ENALAPRIL) ENALAPRIL MALEATE10 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
LACTOSE ANHYDRE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE MALEIC 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
FD&C N° 1 BLEU 
Caractéristiques de produit
Couleur(Bleu clair) BLEU Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur8 millimètres
GoûtCode d'empreinte M; E17
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-1053-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-1053-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07548030/11/2010

ENALAPRIL MALEATE 
enalapril maleate  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-1054
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
ENALAPRIL MALEATE (ENALAPRIL) ENALAPRIL MALEATE20 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
LACTOSE ANHYDRE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE MALEIC 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
FD&C N° 1 BLEU 
Caractéristiques de produit
CouleurBLEU (le bleu moyen) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur8 millimètres
GoûtCode d'empreinte M; E18
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-1054-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-1054-05500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07548030/11/2010

Étiqueteur - Mylan Pharmaceuticals Inc. (059295980)
Registrant - Mylan Pharmaceuticals Inc. (059295980)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Mylan Pharmaceuticals Inc.059295980ANALYSE, FABRICATION
Révisé : 08/2010Mylan Pharmaceuticals Inc.