NIFEDIPINE

NIFEDIPINE -  le comprimé de nifedipine, le film la libération enduite, prolongée  
Mylan Pharmaceuticals Inc.

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DESCRIPTION

Les comprimés de la libération prolongée de Nifedipine sont une forme de dosage de comprimé de libération prolongée du canal de calcium blocker nifedipine. Nifedipine est dimethyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(o-nitrophenyl) - 3,5-pyridinedicarboxylate, C17H18N2O6 et a la formule structurelle :

Formule structurelle

Nifedipine, USP est une poudre jaune, pratiquement insoluble dans l'eau, mais soluble dans l'éthanol. Il a un poids moléculaire de 346.33. Les comprimés de la libération prolongée de Nifedipine se composent d'un manteau externe et d'un coeur intérieur. Tant contenez nifedipine, le manteau comme une formulation de libération lente que le coeur comme une formulation de libération rapide. Les comprimés de la libération prolongée de Nifedipine, USP contiennent 30 mgs, 60 mgs ou 90 mgs de nifedipine pour une fois par jour l'administration orale.

Les ingrédients inertes dans la formulation sont : le dioxyde de silicium de colloidal, hydroxypropyl la cellulose, hypromellose, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, le polydextrose, le glycol polyéthylénique, le dioxyde de titane et triacetin. Les comprimés de 60 mgs contiennent aussi FD&C le Lac d'Aluminium N° 6 Jaune et les comprimés de 90 mgs contiennent aussi D&C N° 27 Rouge, FD&C N° 2 Bleu et FD&C N° 40 Rouge.

Attente D'essai de Dissolution d'USP.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Nifedipine est un inhibiteur d'afflux d'ion de calcium (le canal lent blocker ou l'antagoniste d'ion de calcium) qui inhibe l'afflux transmembrane d'ions de calcium dans le muscle lisse vasculaire et le muscle cardiaque. Les processus contractiles de muscle lisse vasculaire et de muscle cardiaque dépendent du mouvement d'ions de calcium extracellular dans ces cellules par les canaux d'ion spécifiques. Nifedipine inhibe sélectivement l'afflux d'ion de calcium à travers la membrane de cellule de muscle lisse vasculaire et de muscle cardiaque sans changer des concentrations de calcium de sérum.

Mécanisme d'Action

Le mécanisme par lequel nifedipine réduit la tension artérielle implique vasodilatation artériel périphérique et, par conséquent, une réduction de la résistance vasculaire périphérique. La résistance vasculaire périphérique augmentée, une cause sous-jacente d'hypertension, provient d'une augmentation dans la tension active dans le muscle lisse vasculaire. Les études ont démontré que l'augmentation dans la tension active reflète une augmentation dans le calcium libre cytosolic.

Nifedipine est vasodilator artériel périphérique qui agit directement sur le muscle lisse vasculaire. Le fait de se lier de nifedipine à la personne à charge du voltage et aux canaux peut-être pratiqués du récepteur dans le muscle lisse vasculaire a pour résultat une inhibition d'afflux de calcium par ces canaux. Les magasins de calcium intracellulaire dans le muscle lisse vasculaire sont limités et ainsi la personne à charge sur l'afflux de calcium extracellular pour la contraction pour se produire. La réduction de l'afflux de calcium par nifedipine provoque vasodilation artériel et a diminué la résistance vasculaire périphérique qui a pour résultat la tension artérielle réduite.

Pharmacokinetics et Métabolisme

Nifedipine est complètement absorbé après l'administration orale. Le bioavailability de nifedipine comme nifedipine les comprimés de la libération prolongée par rapport à la libération immédiate nifedipine est dans la gamme de 84 % à 89 %. Après l'ingestion de comprimés de la libération prolongée nifedipine sous les conditions de jeûne, le pic de concentrations de plasma à environ 2.5 à 5 heures avec un deuxième petit pic ou une épaule évidente à environ 6 à 12 heures poste la dose. La demi-vie d'élimination de nifedipine administré comme nifedipine les comprimés de la libération prolongée est environ 7 heures à la différence de la demi-vie d'élimination connue de 2 heures de nifedipine administré comme une capsule de libération immédiate.

Quand les comprimés de la libération prolongée nifedipine sont administrés comme les multiples de comprimés de 30 mgs sur une gamme de dose de 30 mgs à 90 mgs, la région sous la courbe (AUC) est la dose proportionnelle; cependant, la concentration de plasma maximale pour la dose de 90 mgs donnée comme trois comprimés de 30 mgs est de 29 % plus grande que prédit des doses de 30 mgs et de 60 mgs.

Deux 30 mgs nifedipine les comprimés de la libération prolongée peuvent être échangés avec 60 mgs nifedipine le comprimé de la libération prolongée. Trois 30 mgs nifedipine les comprimés de la libération prolongée, cependant, ont pour résultat de considérablement plus hautes valeurs de Cmax que ceux après un 45 tours 90 mgs nifedipine le comprimé de la libération prolongée. Trois comprimés de 30 mgs ne devraient pas, donc, être considérés interchangeables avec un comprimé de 90 mgs.

Dès que tous les jours le dosage de comprimés de la libération prolongée nifedipine sous les conditions de jeûne a pour résultat des fluctuations diminuées dans la concentration de plasma de nifedipine quand comparé à t.i.d. dosant avec la libération immédiate nifedipine les capsules. La concentration de plasma maximale moyenne de nifedipine suite à 90 mgs nifedipine le comprimé de la libération prolongée, administré sous les conditions de jeûne, est environ 115 ng/mL. Quand les comprimés de la libération prolongée nifedipine sont donnés immédiatement après un haut gros repas dans les volontaires en bonne santé, il y a une augmentation moyenne de 60 % dans le plasma maximal nifedipine la concentration, un prolongement dans le temps pour culminer la concentration, mais aucun changement significatif dans l'AUC. Les concentrations de plasma de nifedipine quand les comprimés de la libération prolongée nifedipine sont pris après un résultat de repas gras dans les pics légèrement inférieurs comparés à la même dose quotidienne de la formulation de libération immédiate administrée dans trois doses divisées. Cela peut être, en partie, parce que les comprimés de la libération prolongée nifedipine sont moins de bioavailable que la formulation de libération immédiate.

Nifedipine est abondamment transformé par métabolisme aux métabolites solubles, inactifs hautement d'eau représentant 60 % à 80 % de la dose excrétée dans l'urine. Seulement les traces (moins de 0.1 % de la dose) de la forme inchangée peuvent être découvertes dans l'urine. Le reste est excrété dans le feces dans la forme transformée par métabolisme, probablement à la suite de l'excrétion biliary.

Nifedipine est transformé par métabolisme via le cytochrome P450 3A4 le système. Les médicaments qui sont connus inhiber ou inciter ce système d'enzyme peuvent changer le premier laisser-passer ou l'autorisation de nifedipine.

Aucune étude n'a été exécutée avec les comprimés de la libération prolongée nifedipine dans les patients avec l'échec rénal; cependant, les modifications significatives dans le pharmacokinetics de capsules de libération immédiates nifedipine n'ont pas été annoncées dans les patients subissant hemodialysis ou la dialyse peritoneal ambulatoire chronique. Depuis que l'absorption de nifedipine des comprimés de la libération prolongée nifedipine pourrait être modifiée par la maladie rénale, la prudence devrait être exercée dans le fait de traiter de tels patients.

Puisque nifedipine est transformé par métabolisme via le cytochrome P450 3A4 le système, son pharmacokinetics peut être changé dans les patients avec la maladie de foie chronique. Les comprimés de la libération prolongée de Nifedipine n'ont pas été étudiés dans les patients avec la maladie hépatique; cependant, dans les patients avec l'affaiblissement hépatique (la cirrhose de foie) nifedipine a une plus longue demi-vie d'élimination et plus haut bioavailability que dans les volontaires en bonne santé.

Le niveau de protéine se liant de nifedipine est haut (92 % à 98 %). La protéine se liant peut être beaucoup réduite dans les patients avec l'affaiblissement rénal ou hépatique.

Après l'administration de comprimés de la libération prolongée nifedipine aux hommes assez âgés en bonne santé et aux femmes (l'âge> 60 ans), Cmax moyen est de 36 % plus haut et la concentration de plasma moyenne est de 70 % plus grande que dans les patients plus jeunes.

Dans les sujets en bonne santé, la demi-vie d'élimination d'une différente libération soutenue nifedipine la formulation était plus longue dans les sujets assez âgés (6.7 h) comparé à de jeunes sujets (3.8 h) suite à l'administration orale. Une autorisation diminuée a été aussi observée dans les personnes âgées (348 millilitres/minutes) comparés à de jeunes sujets (519 millilitres/minutes) suite à l'administration intraveineuse.

Coadministration de nifedipine avec les résultats de jus de pamplemousse dans jusqu'à une augmentation de 2 plis dans AUC et Cmax, en raison de l'inhibition de CYP3A a rattaché le métabolisme du premier laisser-passer. On devrait éviter l'ingestion de jus de pamplemousse et de pamplemousse en prenant nifedipine.

Études cliniques

Les comprimés de la libération prolongée de Nifedipine ont produit des diminutions rattachées de dose dans systolic et tension diastolic comme démontré dans deux procès doubles aveugles, randomisés, contrôlés du placebo dans lesquels plus de 350 patients ont été traités les comprimés de la libération prolongée nifedipine 30 mgs, 60 mgs ou 90 mgs une fois tous les jours depuis 6 semaines. Dans la première étude, nifedipine les comprimés de la libération prolongée a été donné puisque la monothérapie et dans la deuxième étude, nifedipine les comprimés de la libération prolongée a été ajoutée à un bêta-bloquant dans les patients non contrôlés sur un bêta-bloquant seul. La dépression moyenne (post-dose de 24 heures) les résultats de tension de ces études est montrée ci-dessous :

Les Réductions moyennes de la Dépression la Tension Couchée sur le dos (mmHg) Systolic/Diastolic
*
La réponse de placebo soustraite.
Étude 1
La Libération prolongée de Nifedipine
Dose de comprimés
NDépression moyenne Reduction*
30 mgs605.3/2.9
60 mgs578/4.1
90 mgs5512.5/8.1
Étude 2
La Libération prolongée de Nifedipine
Dose de comprimés
NDépression moyenne Reduction*
30 mgs587.6/3.8
60 mgs6310.1/5.3
90 mgs6210.2/5.8

Les rapports de dépression/pic estimés de la tension de 24 heures surveillant ont varié de 41 % à 78 % pour diastolic et à 46 % à 91 % pour la tension systolic.

Hemodynamics

Comme d'autre canal lent blockers, nifedipine exerce un effet inotropic négatif sur le tissu myocardial isolé. C'est rarement, si jamais, vu dans les animaux intacts ou l'homme, probablement à cause des réponses réflexes à ses effets vasodilating. Dans l'homme, nifedipine diminue la résistance vasculaire périphérique qui mène à une chute dans systolic et pressions diastolic, d'habitude minimales dans les volontaires de normotensive (moins de 5 à 10 millimètres Hg systolic), mais quelquefois plus grand. Avec les comprimés de la libération prolongée nifedipine, ces diminutions dans la tension ne sont accompagnées par aucun changement significatif dans la fréquence cardiaque. Les études de Hemodynamic de la libération immédiate nifedipine la formulation dans les patients avec la fonction de ventricular normale trouvaient généralement une petite augmentation dans l'index cardiaque sans effets importants sur la fraction d'éjection, la pression de fin-diastolic de ventricular gauche (LVEDP) ou le volume (LVEDV). Dans les patients avec la fonction de ventricular diminuée, les études les plus aiguës ont montré un peu d'augmentation dans la fraction d'éjection et réduction de ventricular gauche la pression se remplissant.

Effets d'Electrophysiologic

Bien que, comme d'autres membres de sa classe, nifedipine provoque une dépression légère de fonction de noeud sinoatrial et de conduction atrioventricular dans les préparations myocardial isolées, de tels effets n'ont pas été vus dans les études dans les animaux intacts ou dans l'homme. Dans les études d'electrophysiologic formelles, principalement dans les patients avec les systèmes de conduction normaux, nifedipine administré puisque la capsule de libération immédiate n'a eu aucune tendance de prolonger la conduction atrioventricular ou le temps de récupération de noeud de sinus, ou ralentir le taux de sinus.

INDICATION ET USAGE

Les comprimés de la libération prolongée de Nifedipine sont indiqués pour le traitement d'hypertension. Ils peuvent être utilisés seuls ou dans la combinaison avec d'autres agents antihypertensive.

CONTRE-INDICATIONS

L'administration d'élément avec fort P450 inducers, tel que rifampin, est contre-indiquée depuis que l'efficacité de comprimés nifedipine pourrait être de façon significative réduite. (Voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament.)

Nifedipine ne doit pas être utilisé dans les cas de choc de cardiogenic.

Hypersensibilité connue à nifedipine.

AVERTISSEMENTS

Hypotension Excessif

Bien que dans la plupart des patients l'effet hypotensive de nifedipine soit modeste et les patients bien tolérés, occasionnels ont eu hypotension excessif et pauvrement toléré. Ces réponses se produisaient d'habitude pendant la titration initiale ou au moment de l'adaptation de dosage droite ultérieure et peuvent être plus probables dans les patients utilisant des bêta-bloquants d'élément.

Hypotension sévère et/ou exigences de volume liquides augmentées ont été annoncés dans les patients qui ont reçu des capsules de libération immédiates ensemble avec un agent bloquant le béta et qui a subi le pontage coronarien d'artère coronaire en utilisant la haute dose fentanyl l'anesthésie. L'action réciproque avec la haute dose fentanyl a l'air d'être en raison de la combinaison de nifedipine et d'un bêta-bloquant, mais la possibilité qu'il peut se produire avec nifedipine seul, avec les doses basses de fentanyl, dans d'autres procédures chirurgicales, ou avec d'autres analgésiques de stupéfiant ne peut pas être exclue. Dans les patients nifedipine-traités où la chirurgie en utilisant la haute dose fentanyl l'anesthésie est contemplée, le médecin devrait être conscient de ces problèmes potentiels et, si la condition du patient permet, le temps suffisant (au moins 36 heures) devrait être tenu compte nifedipine à être lavé du corps avant la chirurgie.

Angine augmentée et/ou Infarctus Myocardial

Rarement, les patients, particulièrement ceux qui ont la maladie d'artère coronaire obstructionniste sévère, ont développé la fréquence augmentée bien documentée, la durée et/ou la sévérité d'angine ou d'infarctus myocardial aigu après le commencement nifedipine ou au moment de l'augmentation de dosage. Le mécanisme de cet effet n'est pas établi.

Retrait de bêta-bloquant

En arrêtant un bêta-bloquant il est important de se resserrer sa dose, si possible, plutôt que s'arrêter brusquement avant de commencer nifedipine. Les patients récemment rappelés des bêta-bloquants peuvent développer un syndrome de retrait avec l'angine augmentée, probablement rattachée à la sensibilité augmentée à catecholamines. L'initiation de traitement nifedipine ne préviendra pas cette occurrence et a été annoncée de temps en temps l'augmenter.

Arrêt du coeur de Congestive

Rarement, les patients (d'habitude en recevant un bêta-bloquant) ont développé l'arrêt du coeur après avoir commencé nifedipine. Les patients avec stenosis aortique serré peuvent être au plus grand risque pour un tel événement, puisque l'on s'attendrait à ce qu'à l'effet déchargeant de nifedipine soit à moins d'avantage de ces patients, par suite de leur impédance fixée pour couler à travers la valve aortique.

PRÉCAUTIONS

Général

Hypotension

Puisque nifedipine diminue la résistance vasculaire périphérique, la surveillance prudente de tension pendant l'administration initiale et la titration de comprimés de la libération prolongée nifedipine est suggérée. L'observation proche est surtout recommandée pour les patients prenant déjà des médications qui sont connues baisser la tension (voir des AVERTISSEMENTS).

Oedème périphérique

Léger pour modérer l'oedème périphérique se produit dans une manière dépendante de la dose avec les comprimés de la libération prolongée nifedipine. Le taux soustrait du placebo est environ 8 % à 30 mgs, 12 % à 60 mgs et à 19 % à 90 mgs tous les jours. Cet oedème est un phénomène localisé, la pensée à être associée à vasodilation d'arterioles dépendant et de petits vaisseaux sanguins et pas en raison du dysfonctionnement ventricular gauche ou a généralisé la rétention liquide. Avec les patients dont l'hypertension est compliquée par l'arrêt du coeur congestive, le soin devrait être pris pour faire la différence cet oedème périphérique des effets d'augmenter a quitté le dysfonctionnement ventricular.

Utilisez dans les Patients Cirrhotic

L'autorisation de nifedipine est réduite et l'exposition systémique a augmenté dans les patients avec la cirrhose. Il est inconnu comment l'exposition systémique peut être changée dans les patients avec l'affaiblissement de foie modéré ou sévère. La surveillance prudente et la réduction de dose peuvent être nécessaires; considérez la thérapie lançante avec la dose la plus basse disponible.

Renseignements pour les Patients

Les comprimés de la libération prolongée de Nifedipine sont prolongés les comprimés de libération et devraient être avalés entiers et embauchés un estomac vide. Ils ne devraient pas être administrés avec la nourriture. Ne mâchez pas, divisez ou écrasez de comprimés.

Essais de laboratoire

Rare, les élévations d'habitude transitoires, mais de temps en temps significatives d'enzymes telles que phosphatase alcalin, CPK, LDH, SGOT et SGPT ont été notées. Le rapport à la thérapie nifedipine est incertain dans la plupart des cas, mais probable dans certains. Ces anomalies de laboratoire étaient rarement associées aux symptômes cliniques; cependant, cholestasis avec ou sans jaunisse a été annoncé. Une petite augmentation (<5 %) dans phosphatase alcalin moyen a été notée dans les patients a traité avec les comprimés de la libération prolongée nifedipine. C'était une conclusion isolée et il avait pour résultat rarement des valeurs qui sont tombées à l'extérieur de la gamme normale. Les cas rares d'hépatite allergique ont été annoncés avec le traitement nifedipine. Dans les études contrôlées, nifedipine les comprimés de la libération prolongée n'a pas affecté défavorablement de sérum l'acide urique, le glucose, le cholestérol ou le potassium.

Nifedipine, comme d'autre canal de calcium blockers, diminue l'agrégation de plaquette in vitro. Les études cliniques limitées ont démontré une diminution modérée mais statistiquement significative dans l'agrégation de plaquette et une augmentation dans le temps saignant dans certains patients nifedipine. On croit que c'est une fonction d'inhibition de transport de calcium à travers la membrane de plaquette. Aucune signification clinique pour ces conclusions n'a été démontrée.

L'épreuve de Combes directes positives avec ou sans anémie hemolytic a été annoncée, mais une relation causale entre l'administration nifedipine et positivity de cet essai de laboratoire, en incluant hemolysis, ne pouvait pas être déterminé.

Bien que nifedipine ait été utilisé en toute tranquillité dans les patients avec le dysfonctionnement rénal et a été annoncé exercer un effet favorable dans de certains cas, les élévations réversibles rares dans le PETIT PAIN et le sérum creatinine ont été annoncées dans les patients avec le fait de préexister à l'insuffisance rénale chronique. Le rapport à la thérapie nifedipine est incertain dans la plupart des cas, mais probable dans certains.

Actions réciproques de médicament

Nifedipine est principalement éliminé par le métabolisme et est un substrate de CYP3A. Les inhibiteurs et inducers de CYP3A peuvent avoir un impact sur l'exposition à nifedipine et par conséquent ses effets désirables et indésirables. In vitro et dans les données vivo indiquent que nifedipine peut inhiber le métabolisme de médicaments qui sont substrates de CYP3A, en augmentant ainsi l'exposition à d'autres médicaments. Nifedipine est un vasodilator et coadministration d'autres médicaments affectant la tension peut avoir pour résultat des actions réciproques pharmacodynamic.

Inhibiteurs de CYP3A

Les inhibiteurs de CYP3A tels que ketoconazole, fluconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycin, pamplemousse, nefazodone, saquinavir, indinavir, nelfinavir et ritonavir peuvent avoir pour résultat l'exposition augmentée à nifedipine quand coadministered. La surveillance prudente et l'adaptation de dose peuvent être nécessaires; considérez nifedipine lançant à la dose la plus basse disponible si donné concomitantly avec ces médications.

Fort CYP3A Inducers

Forts CYP3A inducers, tels que rifampin, rifabutin, phénobarbital, phenytoin, carbamazepine et la rue John Wort réduisent le bioavailability et l'efficacité de nifedipine; donc nifedipine ne devrait pas être utilisé dans la combinaison avec fort CYP3A inducers tel que rifampin (voir des CONTRE-INDICATIONS).

Médicaments cardiovasculaires

Antiarrhythmics

Quinidine

Quinidine est un substrate de CYP3A et a été montré inhiber CYP3A in vitro. Coadministration de doses multiples de sulfate quinidine, 200 mgs t.i.d. et nifedipine, 20 mgs t.i.d., Cmax augmenté et AUC de nifedipine dans les volontaires en bonne santé par les facteurs de 2.30 et 1.37, respectivement. La fréquence cardiaque dans l'intervalle initial après l'administration de médicament a été augmentée par jusqu'à 17.9 bat/minute. L'exposition à quinidine n'a pas été de manière importante changée en présence de nifedipine. La surveillance de fréquence cardiaque et l'adaptation de la dose nifedipine, au besoin, sont recommandées quand quinidine est ajouté à un traitement avec nifedipine.

Flecainide

Il y a eu trop peu d'expérience avec le coadministration de TAMBOCOR ® 1 avec nifedipine pour recommander l'utilisation d'élément.


1

La chose suivante est une marque inscrite de son fabricant : TAMBOCOR ®/Graceway les Produits pharmaceutiques.

Canal de calcium Blockers

Diltiazem

Le pré-traitement de volontaires en bonne santé avec 30 mgs ou 90 mgs t.i.d. diltiazem p.o. a augmenté l'AUC de nifedipine après une dose simple de 20 mgs nifedipine par les facteurs de 2.2 et 3.1, respectivement. Les valeurs de Cmax correspondantes de nifedipine augmenté par les facteurs de 2 et 1.7, respectivement. La prudence devrait être exercée quand coadministering diltiazem et nifedipine et une réduction de la dose de nifedipine devraient être considérés.

Verapamil

Verapamil, un inhibiteur CYP3A, peut inhiber le métabolisme de nifedipine et augmenter l'exposition à nifedipine pendant la thérapie d'élément. La tension devrait être contrôlée et la réduction de la dose de nifedipine considérée.

Inhibiteurs SUPER

Benazepril

Dans les volontaires en bonne santé recevant la dose simple de 20 mgs nifedipine la libération prolongée et de 10 mgs benazepril, les concentrations de plasma de benazeprilat et de nifedipine en présence et absence l'un de l'autre n'étaient pas de façon significative différents statistiquement. Un effet hypotensive a été seulement gardé coadministration des deux médicaments. L'effet tachycardic de nifedipine a été modéré en présence de benazepril.

Angiotensin-II Blockers

Irbesartan

Les études in vitro montrent l'inhibition significative de la formation de métabolites irbesartan oxydés par nifedipine. Cependant, dans les études cliniques, l'élément nifedipine n'avait aucun effet sur irbesartan pharmacokinetics.

Candesartan

Aucune action réciproque de médicament significative n'a été annoncée dans les études avec candesartan cilexitil donné ensemble avec nifedipine. Puisque candesartan n'est pas de façon significative transformé par métabolisme par le cytochrome P450 le système et lors des concentrations thérapeutiques n'a aucun effet sur cytochrome P450 les enzymes, les actions réciproques avec les médicaments qui inhibent ou sont transformés par métabolisme par ces enzymes ne seraient pas attendues.

Bêta-bloquants

Les comprimés de la libération prolongée de Nifedipine ont été bien tolérés quand administré dans la combinaison avec les bêta-bloquants dans 187 patients hypertensive dans un essai clinique contrôlé du placebo. Cependant, il y a eu des rapports de littérature occasionnels suggérant que la combinaison nifedipine et les médicaments bloquants adrénergiques du béta peuvent augmenter la probabilité d'arrêt du coeur congestive, hypotension sévère ou exacerbation d'angine dans les patients avec la maladie cardiovasculaire. La surveillance clinique est recommandée et une adaptation de dose de nifedipine devrait être considérée.

Timolol

Hypotension se produira mieux si les antagonistes de calcium dihydropryridine tels que nifedipine sont coadministered avec timolol.

Alpha1-Blockers Central

Doxazosin

Les volontaires en bonne santé participant à une dose multiple doxazosin-nifedipine l'étude d'action réciproque ont reçu 2 mgs doxazosin q.d. seul ou combiné avec 20 mgs nifedipine la libération prolongée b.i.d. Coadministration de nifedipine avait pour résultat une diminution dans AUC et Cmax de doxazosin à 83 % et à 86 % des valeurs faute de nifedipine, respectivement. En présence de doxazosin, AUC et Cmax de nifedipine ont été augmentés par les facteurs de 1.13 et 1.23, respectivement. Comparé à la monothérapie nifedipine, la tension était inférieure en présence de doxazosin. La tension devrait être contrôlée quand doxazosin est coadministered avec nifedipine et réduction de dose de nifedipine considéré.

Digitale

Digoxin

L'administration simultanée de nifedipine et de digoxin peut mener à l'autorisation réduite ayant pour résultat une augmentation dans les concentrations de plasma de digoxin. Ont été isolés là depuis les rapports de patients avec les niveaux digoxin élevés et il y a une action réciproque possible entre digoxin et comprimés de la libération prolongée nifedipine, on recommande que les niveaux digoxin soient contrôlés en lançant, en s'adaptant et en arrêtant nifedipine les comprimés de la libération prolongée pour éviter possible sur - ou sous la digitalisation.

Antithrombotics

Coumarins

Il y a eu des rapports rares de temps prothrombin augmenté dans les patients prenant coumarin les anticoagulants à qui nifedipine a été administré. Cependant le rapport à la thérapie nifedipine est incertain.

Inhibiteurs d'Agrégation de plaquette

Clopidogrel

Aucune action réciproque pharmacodynamic cliniquement significative n'a été observée quand clopidrogrel était coadministered avec nifedipine.

Tirofiban

Coadministration de nifedipine n'a pas changé l'exposition à tirofiban de manière importante.

D'autre

Les diurétiques, les Inhibiteurs de PDE5, l'Alpha-Methyldopa

Nifedipine peut augmenter l'effet de baisse de tension de ces concomitantly a administré de réactifs.

Médicaments non-cardiovasculaires

Médicaments antifongiques

Ketoconazole, itraconazole et fluconazole sont des inhibiteurs CYP3A et peuvent inhiber le métabolisme de nifedipine et augmenter l'exposition à nifedipine pendant la thérapie d'élément. La tension devrait être contrôlée et une réduction de dose de nifedipine considérée.

Médicaments d'Antisecretory

Omeprazole

Dans les volontaires en bonne santé recevant une dose simple de 10 mgs nifedipine, AUC et Cmax de nifedipine après le prétraitement avec 20 mgs omeprazole q.d. depuis 8 jours étaient 1.26 et 0.87 fois ceux après le pré-traitement avec le placebo. Le prétraitement avec ou coadministration d'omeprazole n'avaient pas un impact sur l'effet de nifedipine sur la tension ou la fréquence cardiaque. L'impact d'omeprazole sur nifedipine n'aura pas probablement de la pertinence clinique.

Pantoprazole

Dans les volontaires en bonne santé l'exposition à aucun médicament a été changée de façon significative en présence de l'autre médicament.

Ranitidine

Cinq études dans les volontaires en bonne santé ont enquêté sur l'impact de doses ranitidine multiples sur la dose simple ou multiple pharmacokinetics de nifedipine. Deux études ont enquêté sur l'impact de coadministered ranitidine sur la tension dans les sujets de hypertensive sur nifedipine. Coadministration de ranitidine n'avait pas d'effets pertinents sur l'exposition à nifedipine qui a affecté la tension ou la fréquence cardiaque dans les sujets de hypertensive ou normotensive.

Cimetidine

Cinq études dans les volontaires en bonne santé ont enquêté sur l'impact de doses cimetidine multiples sur la dose simple ou multiple pharmacokinetics de nifedipine. Deux études ont enquêté sur l'impact de coadministered cimetidine sur la tension dans les sujets de hypertensive sur nifedipine. Dans les sujets de normotensive recevant des doses simples de 10 mgs ou des doses multiples de jusqu'à 20 mgs nifedipine t.i.d. seul ou ensemble avec jusqu'à 1000 mgs/jours cimetidine, les valeurs d'AUC de nifedipine en présence de cimetidine étaient entre 1.52 et 2.01 fois ceux faute de cimetidine. Les valeurs de Cmax de nifedipine en présence de cimetidine ont été augmentées par les facteurs variant entre 1.60 et 2.02. L'augmentation dans l'exposition à nifedipine par cimetidine a été accompagnée par les changements pertinents dans la tension ou la fréquence cardiaque dans les sujets de normotensive. Les sujets de Hypertensive recevant 10 mgs q.d. nifedipine seul ou dans la combinaison avec 1000 mgs cimetidine q.d. les changements pertinents aussi expérimentés dans la tension quand cimetidine a été ajouté à nifedipine. L'action réciproque entre cimetidine et nifedipine a de la pertinence clinique et la tension devrait être contrôlée et une réduction de la dose de nifedipine considérée.

Médicaments antibactériens

Quinupristin/Dalfopristin

Les études d'action réciproque de médicament in vitro ont démontré que quinupristin/dalfopristin inhibe de façon significative le métabolisme CYP3A de nifedipine. L'administration d'élément de quinupristin/dalfopristin et de nifedipine (a répété la dose orale) dans les volontaires en bonne santé a augmenté AUC et Cmax pour nifedipine par les facteurs de 1.44 et 1.18, respectivement, comparé à la monothérapie nifedipine. Sur coadministration de quinupristin/dalfopristin avec nifedipine, la tension devrait être contrôlée et une réduction de la dose de nifedipine considérée.

Erythromycin

Erythromycin, un inhibiteur CYP3A, peut inhiber le métabolisme de nifedipine et augmenter l'exposition à nifedipine pendant la thérapie d'élément. La tension devrait être contrôlée et la réduction de la dose de nifedipine considérée.

Médicaments d'Antitubercular

Rifampin

Forts CYP3A inducers, tels que rifampin, rifapentin et rifabutin réduisent le bioavailability de nifedipine qui peut réduire l'efficacité de nifedipine; donc, nifedipine ne devrait pas être utilisé dans la combinaison avec fort CYP3A inducers tel que rifampin (voir des CONTRE-INDICATIONS). L'impact de doses orales multiples de 600 mgs rifampin sur le pharmacokinetics de nifedipine après une dose orale simple de 20 mgs nifedipine la capsule a été évalué dans une étude clinique. Douze volontaires masculins en bonne santé ont reçu une dose orale simple de 20 mgs nifedipine la capsule le Jour d'étude 1. En commençant le Jour d'étude 2, les sujets ont reçu 600 mgs rifampin une fois tous les jours depuis 14 jours. Le Jour d'étude 15, une deuxième dose orale simple de 20 mgs nifedipine la capsule a été administrée ensemble avec la dernière dose de rifampin. Comparé au Jour d'étude 1, prétraitement de 14 jours avec rifampin a réduit Cmax et AUC de concomitantly a administré nifedipine en moyenne de 95 % et de 97 %, respectivement.

Médicaments antiviraux

Amprenavir, atanazavir, delavirine, fosamprinavir, indinavir, nelfinavir et ritonavir, comme les inhibiteurs de CYP3A, peut inhiber le métabolisme de nifedipine et augmenter l'exposition à nifedipine. La prudence est justifiée et la surveillance clinique de patients a recommandé.

Médicaments de CNS

Nefazodone

Nefazodone, un inhibiteur CYP3A, peut inhiber le métabolisme de nifedipine et augmenter l'exposition à nifedipine pendant la thérapie d'élément. La tension devrait être contrôlée et une réduction de la dose de nifedipine considérée.

Fluoxetine

Fluoxetine, un inhibiteur CYP3A, peut inhiber le métabolisme de nifedipine et augmenter l'exposition à nifedipine pendant la thérapie d'élément. La tension devrait être contrôlée et une réduction de la dose de nifedipine considérée.

Acide de Valproic

L'acide de Valproic peut augmenter l'exposition à nifedipine pendant la thérapie d'élément. La tension devrait être contrôlée et une réduction de dose de nifedipine considérée.

Phenytoin, Phénobarbital et Carbamazepine

Nifedipine est transformé par métabolisme par CYP3A. Coadministration de capsule nifedipine de 10 mgs et 60 mgs nifedipine le comprimé de base du manteau avec phenytoin, un inducer de CYP3A, a baissé l'AUC et Cmax de nifedipine d'environ 70 %. Le phénobarbital et carbamazepine sont aussi inducers de CYP3A. L'alternative antihypertensive la thérapie devrait être considérée dans les patients prenant phenytoin, le phénobarbital et carbamazepine.

Médicaments antiémétique

Dolasetron

Dans les patients prenant dolasetron par la route orale ou intraveineuse et nifedipine, aucun effet n'a été montré sur l'autorisation de hydrodolasetron.

Médicaments d'Immunosuppressive

Tacrolimus

On a montré que Tacrolimus est transformé par métabolisme via le système CYP3A. On a montré que Nifedipine inhibe le métabolisme de tacrolimus in vitro. Les patients de transplant sur tacrolimus et nifedipine exigé de 26 % aux doses de 38 % plus petites que les patients pas recevant nifedipine. Nifedipine peut augmenter l'exposition à tacrolimus. Quand nifedipine est coadministered avec tacrolimus les concentrations de sang de tacrolimus devraient être contrôlées et une réduction de la dose de tacrolimus considérée.

Sirolimus

Une dose simple de 60 mgs de nifedipine et une dose simple de 10 mgs de solution orale sirolimus ont été administrées à 24 volontaires en bonne santé. Les actions réciproques de médicament pharmacokinetic cliniquement significatives n'ont pas été observées.

Médicaments de Baisse de glucose

Pioglitazone

Coadministration de pioglitazone depuis 7 jours avec 30 mgs nifedipine la libération prolongée administrée oralement q.d. depuis 4 jours aux volontaires masculins et femelles avait pour résultat la moindre partie de carré moyen (CI de 90 %) les valeurs pour nifedipine inchangé de 0.83 (0.73 à 0.95) pour Cmax et 0.88 (0.80 à 0.96) pour AUC par rapport à la monothérapie nifedipine. Vu la haute variabilité de nifedipine pharmacokinetics, la signification clinique de cette conclusion est inconnue.

Rosiglitazone

Coadministration de rosiglitazone (4 mgs b.i.d.) a été montré ne pas avoir aucun effet cliniquement pertinent sur le pharmacokinetics de nifedipine.

Metformin

Une dose simple metformin-nifedipine l'étude d'action réciproque dans les volontaires en bonne santé normaux a démontré que coadministration de nifedipine a augmenté du plasma metformin Cmax et AUC de 20 % et de 9 %, respectivement et a augmenté la quantité de metformin excrété dans l'urine. Tmax et demi-vie étaient non affectés. Nifedipine a l'air d'améliorer l'absorption de metformin.

Miglitol

Aucun effet de miglitol n'a été observé sur le pharmacokinetics et pharmacodynamics de nifedipine.

Repaglinide

Coadministration de 10 mgs nifedipine avec une dose simple de 2 mgs repaglinide (après que 4 jours nifedipine 10 mgs t.i.d. et 2 mgs repaglinide t.i.d.) avait pour résultat AUC inchangé et valeurs de Cmax pour les deux médicaments.

Acarbose

Nifedipine a tendance à produire l'hyperglycémie et peut mener à la perte de contrôle de glucose. Si nifedipine est coadministered avec acarbose, les niveaux de glucose de sang devraient être contrôlés soigneusement et une adaptation de dose de nifedipine considéré.

Médicaments Interférant de l'Absorption de Nourriture

Orlistat

Dans 17 sujets du poids normal recevant orlistat 120 mgs t.i.d. depuis 6 jours, orlistat n'a pas changé le bioavailability de 60 mgs nifedipine (les comprimés de libération prolongés).

Compléments alimentaires

Jus de pamplemousse

Dans les volontaires en bonne santé, une dose simple coadministration du double jus de pamplemousse de force de 250 millilitres avec 10 mgs nifedipine a augmenté AUC et Cmax par les facteurs de 1.35 et 1.13, respectivement. L'ingestion de doses répétées de jus de pamplemousse (5 200 millilitres x dans 12 heures) après l'administration de 20 mgs nifedipine la libération prolongée a augmenté AUC et Cmax de nifedipine par un facteur de 2. Les patients sur nifedipine devraient éviter du jus de pamplemousse. La consommation de jus de pamplemousse devrait être arrêtée au moins 3 jours avant de lancer des patients sur nifedipine.

Herbiers

Rue John Wort

La rue John Wort est un inducer de CYP3A et peut diminuer l'exposition à nifedipine. L'alternative antihypertensive la thérapie devrait être considérée dans les patients dans qui la thérapie de rue John Wort est nécessaire.

Médicament de Sonde de CYP2D6

Debrisoquine

Dans les volontaires en bonne santé, le prétraitement avec 20 mgs nifedipine t.i.d. depuis 5 jours n'a pas changé le rapport du métabolisme de hydroxydebrisoquine à debrisoquine mesuré dans l'urine après une dose simple de 10 mgs debrisoquine. Ainsi, il est improbable que nifedipine inhibe dans vivo le métabolisme d'autres médicaments qui sont substrates de CYP2D6.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Nifedipine a été administré oralement aux rats depuis 2 ans et n'a pas été montré être cancérigène. Quand donné aux rats avant le fait de s'accoupler, nifedipine la fertilité réduite provoquée à une dose environ 30 fois la dose humaine recommandée maximum. Il y a un rapport de littérature de réduction réversible de la capacité de sperme humain obtenu d'un nombre limité d'hommes stériles prenant recommandé des doses de nifedipine pour se lier à et fertiliser un ovule in vitro. Dans vivo mutagenicity les études étaient négatifs.

Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse C

Dans les rongeurs, on a montré que les lapins et les singes, nifedipine ont une variété d'embryotoxic, placentotoxic, teratogenic et d'effets fetotoxic, en incluant des foetus rabougris (les rats, les souris et les lapins), les anomalies numériques (les rats et les lapins), les difformités de côte (les souris), le palais fendu (les souris), les petits délivres et chorionic peu développé villi (les singes), les morts embryonnaires et foetales (les rats, les souris et les lapins), la grossesse prolongée (les rats; non évalué dans d'autres espèces) et la survie néo-natale diminuée (les rats; non évalué dans d'autres espèces). Sur un mg/kg ou une base mg/m2, certaines des doses associées à ces effets différents sont plus hautes que la dose humaine recommandée maximum et certains sont inférieurs, mais tous sont dans un ordre de grandeur de cela.

Les anomalies numériques vues dans les chiots de lapin nifedipine-exposés sont semblables remarquablement aux vus dans les chiots exposés à phenytoin et ceux-ci sont semblables à tour de rôle aux difformités phalangeal qui sont la malformation la plus commune vue chez les enfants humains avec dans l'exposition utero à phenytoin.

De l'évidence clinique disponible, un risque prénatal spécifique n'a pas été identifié. Cependant, une augmentation dans l'asphyxie périnatale, la livraison de césarienne, la prématurité et le retard de croissance intrautérin a été annoncée.

La surveillance prudente de tension doit être exercée dans les femmes enceintes, en administrant nifedipine dans la combinaison avec IV sulfate de magnésium en raison de la possibilité d'une chute excessive dans la tension qui pourrait faire du mal à la mère et au foetus.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes.

Mères infirmières

Nifedipine est excrété dans le lait humain. On conseille aux mères infirmières de ne pas allaiter leurs bébés en prenant le médicament.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de comprimés de la libération prolongée nifedipine dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Bien que petit pharmacokinetic les études ont identifié une demi-vie augmentée et ont augmenté Cmax et AUC (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics et Métabolisme), les études cliniques de nifedipine n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

L'incidence d'événements défavorables pendant le traitement avec les comprimés de la libération prolongée nifedipine dans les doses jusqu'à 90 mgs a été tirée tous les jours du multicentre les essais cliniques contrôlés du placebo dans 370 patients hypertensive. Atenolol 50 mgs a été utilisé tous les jours une fois concomitantly dans 187 des 370 patients sur les comprimés de la libération prolongée nifedipine et dans 64 des 126 patients sur le placebo. Tous les événements défavorables annoncés pendant la thérapie de comprimés de la libération prolongée nifedipine ont été présentés sous forme de tableau indépendamment de leur relation causale à la médication.

L'événement défavorable le plus commun annoncé avec les comprimés de la libération prolongée nifedipine était l'oedème périphérique. C'était la dose rattachée et la fréquence était 18 % sur les comprimés de la libération prolongée nifedipine 30 mgs tous les jours, 22 % sur les comprimés de la libération prolongée nifedipine 60 mgs tous les jours et 29 % sur les comprimés de la libération prolongée nifedipine 90 mgs tous les jours contre 10 % sur le placebo.

D'autres événements défavorables communs ont annoncé dans les susdits procès contrôlés du placebo incluez :

 Comprimés de la Libération prolongée de Nifedipine (%)
(n = 370)
Placebo (%)
(n = 126)
Événement défavorable  
Mal de tête1913
Le fait de faire partir/chauffer la sensation40
Vertige42
Fatigue/asthenia44
Nausée21
Constipation10

Où la fréquence d'événements défavorables avec les comprimés de la libération prolongée nifedipine et le placebo est semblable, la relation causale ne peut pas être établie.

Les événements défavorables suivants ont été annoncés avec une incidence de 3 % ou moins dans les doses quotidiennes jusqu'à 90 mgs :

Corps comme un Entier/systémique : douleur de poitrine, douleur de jambe

Système nerveux central : paresthesia, vertige

Dermatologic : rougeurs

Gastrointestinal : constipation

Musculoskeletal : crampes de jambe

Respiratoire : epistaxis, rhinitis

Urogénital : impuissance, fréquence urinaire

D'autres événements défavorables annoncés avec une incidence de moins de 1 % étaient :

Corps comme un Entier/systémique : la réaction allergique, asthenia, la cellulite, substernal la douleur de poitrine, les fraîcheurs, l'oedème du visage, l'épreuve de laboratoire anormale, la Malaisie, la douleur de cou, la douleur pelvienne, la douleur, la réaction de photosensibilité

Cardiovasculaire : atrial fibrillation, bradycardia, arrêt cardiaque, extrasystole, hypotension, migraine, palpitations, phlebitis, hypotension postural, tachycardia, angiectases cutané

Système nerveux central : l'inquiétude, la confusion, a diminué la libido, la dépression, hypertonia, hypesthesia, l'insomnie, la somnolence

Dermatologic : angioedema, petechial les rougeurs, pruritus, en suant

Gastrointestinal : la douleur abdominale, la diarrhée, la bouche sèche, dysphagia, la dyspepsie, eructation, esophagitis, la flatulence, gastrointestinal le désordre, gastrointestinal l'hémorragie, GGT a augmenté, le désordre de gomme, l'hémorragie de gomme, en vomissant

Hematologic : eosinophilia, lymphadenopathy

Du métabolisme : goutte, perte de poids

Musculoskeletal : arthralgia, l'arthrite, découpent le désordre, myalgia, myasthenia

Respiratoire : la dyspnée, la toux augmentée, rales, la pharyngite, stridor

Sentiments spéciaux : la vision anormale, amblyopia, la conjonctivite, diplopia, le désordre d'oeil, l'hémorragie d'oeil, tinnitus

Urogénital/Reproducteur : dysuria, calcul du rein, nocturia, le sein engorgement, polyuria, le désordre urogénital

Les événements défavorables suivants ont été annoncés rarement dans les patients donnés nifedipine dans le coeur de manteau ou d'autres formulations : l'hépatite d'allergenic, l'alopécie, anaphylactic la réaction, l'anémie, l'arthrite avec ANA (+), la dépression, erythromelalgia, exfoliative la dermatite, la fièvre, gingival hyperplasia, gynecomastia, l'hyperglycémie, la jaunisse, leukopenia, les changements d'humeur, les crampes du muscle, la nervosité, le syndrome paranoïde, purpura, le manque de stabilité, les dérangements de sommeil, le syndrome de Stevens-Johnson, la syncope, goûtent la perversion, thrombocytopenia, la toxine epidermal necrolysis, la cécité transitoire au pic de niveau de plasma, tremblement et urticaria.

SURDOSAGE

L'expérience avec le surdosage nifedipine est limitée. Les symptômes associés au surdosage nifedipine sévère incluent la perte de conscience, passent la tension, les dérangements de rythme du cœur, l'acidose du métabolisme, l'hypoxie, cardiogenic le choc avec l'oedème pulmonaire. Généralement, le surdosage avec nifedipine menant à hypotension prononcé demande le soutien cardiovasculaire actif en incluant la surveillance de fonction cardiovasculaire et respiratoire, l'élévation d'extrémités, l'utilisation judicieuse d'injection de calcium, pressor les réactifs et les liquides. Après l'ingestion orale, lavage gastrique consciencieux est indiqué, au besoin dans la combinaison avec l'irrigation de l'intestin grêle. Dans les cas impliquant le surdosage d'un produit de la libération lente comme nifedipine, l'élimination doit être aussi complète que possible, en incluant de l'intestin grêle, pour prévenir l'absorption ultérieure de la substance active. Le liquide supplémentaire ou le volume doivent être administrés avec la prudence à cause du risque de surcharge liquide.

On s'attendrait à ce qu'à l'autorisation de nifedipine soit prolongée dans les patients avec la fonction de foie diminuée. Comme nifedipine est hautement la protéine attachée, la dialyse ne sera pas probablement à d'avantage; cependant, plasmapheresis peut être favorable.

Il y a eu celui a annoncé le cas de surdosage massif avec les comprimés d'une autre formulation de libération prolongée de nifedipine. Les effets principaux d'ingestion d'environ 4800 mgs de nifedipine dans un jeune homme essayant le suicide à la suite de la dépression incitée à la cocaïne étaient le vertige initial, les palpitations, le fait de rougir et la nervosité. Au cours de plusieurs heures d'ingestion, la nausée, le vomissement et l'oedème généralisé se sont développés. Aucun hypotension significatif n'était évident lors de la présentation, 18 heures postent l'ingestion. Les anomalies de chimie de sang se sont composées d'une élévation légère, transitoire de sérum creatinine et des élévations modestes de LDH et CPK, mais SGOT normal. Les signes essentiels sont restés fermes, aucune anomalie electrocardiographic n'a été notée et la fonction rénale est revenue à normal au cours de 24 à 48 heures avec les mesures d'un grand secours de routine seules. Sequelae non prolongés ont été observés.

L'effet d'une ingestion simple de 900 mgs de capsules nifedipine dans un patient anginal déprimé sur les antidépresseurs tricyclic était la perte de conscience au cours de 30 minutes d'ingestion et hypotension profond, qui a répondu à l'injection de calcium, pressor les agents et le remplacement liquide. Une variété d'anomalies ECG a été vue dans ce patient avec une histoire de bloc de branche de paquet, en incluant le sinus bradycardia et les degrés divers de bloc d'AV. Ceux-ci ont dicté le placement prophylactique d'un stimulateur cardiaque ventricular temporaire, mais ont résolu autrement spontanément. L'hyperglycémie significative a été vue initialement dans ce patient, mais niveaux de glucose de plasma rapidement normalisés sans traitement de plus.

Un jeune patient hypertensive avec l'échec rénal avancé a ingéré 280 mgs de capsules nifedipine une fois, avec la conséquence de hypotension marqué répondant à l'injection de calcium et aux liquides. Aucune anomalie de conduction AV, arrhythmias, ou les changements prononcés dans la fréquence cardiaque n'a été notée, il n'y avait non plus de nouvelle détérioration dans la fonction rénale.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le dosage devrait être réglé selon les besoins de chaque patient. On recommande que les comprimés de la libération prolongée nifedipine soient administrés oralement une fois tous les jours sur un estomac vide. Les comprimés de la libération prolongée de Nifedipine sont une forme de dosage de libération prolongée et on devrait avaler des comprimés entiers, non mordu ou divisé. En général, la titration devrait procéder sur une période de 7 à 14 jour commençant avec 30 mgs une fois tous les jours. La titration droite devrait être basée sur l'efficacité thérapeutique et la sécurité. La dose d'entretien ordinaire est 30 mgs à 60 mgs une fois tous les jours. La titration aux doses au-dessus de 90 mgs n'est pas recommandée tous les jours.

Si la cessation de comprimés de la libération prolongée nifedipine est nécessaire, sonnez la pratique clinique suggère que le dosage doive être diminué progressivement avec la surveillance de médecin proche.

On doit éviter Coadministration de nifedipine avec le jus de pamplemousse (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et les PRÉCAUTIONS).

Le soin devrait être pris en dispensant nifedipine les comprimés de la libération prolongée pour assurer que la forme de dosage de libération prolongée a été prescrite.

COMMENT FOURNI

Les Comprimés de la Libération prolongée de Nifedipine, USP sont disponibles contenant 30 mgs, 60 mgs ou 90 mgs de nifedipine, USP.

Les comprimés de 30 mgs sont fournis comme blancs, enduit du film, autour, les comprimés non marqués debossed avec le M sur un côté du comprimé et de NE plus de 30 de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-0353-93
bouteilles de 30 comprimés

NDC 0378-0353-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-0353-10
bouteilles de 1000 comprimés

Les comprimés de 60 mgs sont fournis comme orange, enduit du film, autour, les comprimés non marqués debossed avec le M sur un côté du comprimé et de NE plus de 60 de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-0360-93
bouteilles de 30 comprimés

NDC 0378-0360-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-0360-10
bouteilles de 1000 comprimés

Les comprimés de 90 mgs sont fournis comme roses, enduit du film, autour, les comprimés non marqués debossed avec le M sur un côté du comprimé et de NE plus de 90 de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-0390-93
bouteilles de 30 comprimés

NDC 0378-0390-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-0390-10
bouteilles de 1000 comprimés

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]

Protégez de la lumière et de l'humidité.

Dispensez dans un récipient résistant de la lumière serré comme défini dans l'USP l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

MAI DE 2010
NIFECC:R1

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 30 mgs

NDC 0378-0353-93

NIFEdipine
LA LIBÉRATION PROLONGÉE
COMPRIMÉS, USP
30 mgs

30 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chacun enduit du film
le comprimé contient :
Nifedipine, USP..... 30 mgs

On devrait avaler des comprimés
entier, non mordu ou divisé.

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de la lumière et de l'humidité.

Dosage ordinaire : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM0353H

Bouteilles de 30 mgs de Comprimés de la Libération prolongée de Nifedipine

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 60 mgs

NDC 0378-0360-93

NIFEdipine
LA LIBÉRATION PROLONGÉE
COMPRIMÉS, USP
60 mgs

30 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chacun enduit du film
le comprimé contient :
Nifedipine, USP..... 60 mgs

On devrait avaler des comprimés
entier, non mordu ou divisé.

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de la lumière et de l'humidité.

Dosage ordinaire : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM0360H

Bouteilles de 60 mgs de Comprimés de la Libération prolongée de Nifedipine

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 90 mgs

NDC 0378-0390-93

NIFEdipine
LA LIBÉRATION PROLONGÉE
COMPRIMÉS, USP
90 mgs

30 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chacun enduit du film
le comprimé contient :
Nifedipine, USP..... 90 mgs

On devrait avaler des comprimés
entier, non mordu ou divisé.

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de la lumière et de l'humidité.

Dosage ordinaire : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM0390H

Bouteilles de 90 mgs de Comprimés de la Libération prolongée de Nifedipine

NIFEDIPINE 
nifedipine  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-0353
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
NIFEDIPINE (NIFEDIPINE) NIFEDIPINE30 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM 
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
HYPROMELLOSES 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
POLYDEXTROSE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
DIOXYDE DE TITANE 
TRIACETIN 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte M; NE; 30
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-0353-9330 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-0353-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
30378-0353-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA20107106/12/2010

NIFEDIPINE 
nifedipine  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-0360
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
NIFEDIPINE (NIFEDIPINE) NIFEDIPINE60 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM 
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
HYPROMELLOSES 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
POLYDEXTROSE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
DIOXYDE DE TITANE 
TRIACETIN 
FD&C N° 6 JAUNE 
Caractéristiques de produit
CouleurORANGEScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte M; NE; 60
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-0360-9330 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-0360-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
30378-0360-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA20107106/12/2010

NIFEDIPINE 
nifedipine  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-0390
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
NIFEDIPINE (NIFEDIPINE) NIFEDIPINE90 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM 
D&C N° 27 ROUGE 
FD&C N° 2 BLEU 
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
HYPROMELLOSES 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
POLYDEXTROSE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
DIOXYDE DE TITANE 
TRIACETIN 
FD&C N° 40 ROUGE 
Caractéristiques de produit
CouleurROSEScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte M; NE; 90
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-0390-9330 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-0390-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
30378-0390-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

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