PERPHENAZINE ET HYDROCHLORURE AMITRIPTYLINE

PERPHENAZINE ET HYDROCHLORURE AMITRIPTYLINE - perphenazine et  le comprimé d'hydrochlorure d'amitriptyline, le film enduit  
Mylan Pharmaceuticals Inc.

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AVERTISSEMENT

La Mortalité augmentée dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence

Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. Les analyses de dix-sept procès contrôlés du placebo (la durée modale de 10 semaines), en grande partie dans les patients prenant des médicaments antipsychotiques atypiques, ont révélé un risque de mort dans les patients traités du médicament d'entre 1.6 à 1.7 fois le risque de mort dans les patients traités du placebo. Sur le cours d'un procès contrôlé typique de 10 semaines, le taux de mort dans les patients traités du médicament était environ 4.5 %, comparés à un taux d'environ 2.6 % dans le groupe de placebo. Bien que les causes de mort aient été variées, la plupart des morts avaient l'air d'être l'un ou l'autre cardiovasculaires (par ex, l'arrêt du coeur, la mort soudaine) ou contagieuses (par ex, la pneumonie) dans la nature. Les études d'observation suggèrent que, semblable aux médicaments antipsychotiques atypiques, le traitement avec les médicaments antipsychotiques conventionnels peut augmenter la mortalité. La mesure à laquelle les conclusions de mortalité augmentée dans les études d'observation peuvent être attribuées au médicament antipsychotique par opposition à une caractéristique (s) des patients n'est pas claire. Perphenazine et hydrochlorure amitriptyline ne sont pas approuvés pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence (voir des AVERTISSEMENTS).

Suicidality et Médicaments d'Antidépresseur

Les antidépresseurs ont augmenté le risque comparé au placebo de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans les études à court terme de désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Quelqu'un en considérant l'utilisation de perphenazine et amitriptyline ou autre antidépresseur chez un enfant, un adolescent, ou un jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction du risque avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux. La dépression et certains d'autres désordres psychiatriques sont associés aux augmentations dans le risque de suicide. Les patients de tous les âges qui sont commencés sur la thérapie d'antidépresseur devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality, ou les changements inhabituels dans le comportement. On devrait conseiller aux familles et caregivers du besoin pour l'observation proche et la communication avec le prétraçoir. Perphenazine et hydrochlorure amitriptyline ne sont pas approuvés pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie. (Voir des AVERTISSEMENTS : Risque de Suicide et du fait de Détériorer Clinique, PRÉCAUTIONS : les renseignements pour les Patients et les PRÉCAUTIONS : Utilisation de Pédiatrie.)

DESCRIPTION

Perphenazine et hydrochlorure amitriptyline, un large spectre psychotherapeutic l'agent pour la direction de malades externes et de patients hospitalisés avec les psychoses ou les névroses caractérisées par les mélanges d'inquiétude ou d'agitation avec les symptômes de dépression, sont une combinaison de perphenazine et d'hydrochlorure amitriptyline. Comme de tels syndromes mélangés peuvent se produire dans les patients avec les niveaux différents d'intensité de maladie mentale, perphenazine et les comprimés d'hydrochlorure amitriptyline sont fournis dans les combinaisons multiples pour se permettre la flexibilité de dosage pour la direction optimale.

Perphenazine est un dérivé phenothiazine. La formule est 4-[3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10yl) propyl]-piperazineethanol. Perphenazine, USP est une poudre goûtante blanche, inodore, amère qui est insoluble dans l'eau. Le poids moléculaire est 403.97. Sa formule structurelle est :

Perphenazine Formule Structurelle

Amitriptyline est un dérivé dibenzocycloheptadiene. La formule est 10,11-dihydro-N, N-dimethyl-5H-dibenzo [a, d] cycloheptene-∆ 5, γ-propylamine l'hydrochlorure. L'hydrochlorure d'Amitriptyline, USP est un composé blanc, inodore, cristallin qui est soluble librement dans l'eau. Le poids moléculaire est 313.87. Sa formule structurelle est :

Amitriptyline Formule Structurelle

Chaque comprimé pour l'administration orale contient les ingrédients inactifs suivants : le dioxyde de silicium de colloidal, croscarmellose le sodium, hypromellose, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, le glycol polyéthylénique, pregelatinized l'amidon, le sodium lauryl le sulfate et le dioxyde de titane.

Le produit supplémentaire suivant les ingrédients inactifs spécifiques est employé :

Le mg de 2 mgs/10 - hydroxypropyl la cellulose
Le mg de 2 mgs/25 - hydroxypropyl la cellulose
Le mg de 4 mgs/10 - polysorbate 80
Le mg de 4 mgs/25 - hydroxypropyl la cellulose
Le mg de 4 mgs/50 - hydroxypropyl la cellulose

Le produit suivant les agents de coloration spécifiques est employé :

Le mg de 2 mgs/10 - le sulfate de calcium, le talc
Le mg de 2 mgs/25 - D&C le Lac de Calcium N° 7 Rouge, FD&C le Lac d'Aluminium N° 1 Bleu
Le mg de 4 mgs/10 - FD&C le Lac d'Aluminium N° 1 Bleu
Le mg de 4 mgs/25 - FD&C le Lac d'Aluminium N° 6 Jaune
Le mg de 4 mgs/50 - D&C le Lac de Calcium N° 7 Rouge, FD&C le Lac d'Aluminium N° 1 Bleu

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Perphenazine

En commun avec tous les membres du groupe piperazine de dérivés phenothiazine, perphenazine a la plus grande puissance de comportement que les dérivés phenothiazine d'autres groupes sans une augmentation correspondante dans autonomic, hematologic, ou les effets secondaires hépatiques.

Les effets d'Extrapyramidal, cependant, peuvent se produire plus fréquemment. Ces effets sont interprétés comme neuropharmacologic. Ils d'habitude la régression après la cessation du médicament.

Perphenazine est un tranquillisant puissant et aussi un antiémétique puissant. Oralement, sa puissance de milligramme est environ 5 ou 6 fois plus de celui de chlorpromazine en ce qui concerne les effets de comportement. C'est capable de soulager des symptômes d'inquiétude, tension, excitation psychomotrice et d'autres manifestations de tension émotionnelle sans dulling apparent d'acuité mentale.

Hydrochlorure d'Amitriptyline

L'hydrochlorure d'Amitriptyline est un antidépresseur avec les effets sédatifs. Son mécanisme d'action dans l'homme n'est pas connu. Ce n'est pas une monoamine oxidase l'inhibiteur et il n'agit pas essentiellement par la stimulation du système nerveux central.

INDICATIONS ET USAGE

Perphenazine et comprimés d'hydrochlorure amitriptyline sont recommandés pour le traitement de (1) les patients avec modéré à l'inquiétude sévère et/ou l'agitation et l'humeur déprimée, (2) les patients avec la dépression dans qui l'inquiétude et/ou l'agitation sont sévères et (3) les patients avec la dépression et l'inquiétude en association avec la maladie physique chronique. Dans beaucoup de ces patients, l'inquiétude masque l'état dépressif pour que, bien que la thérapie avec un tranquillisant ait l'air d'être indiquée, l'administration d'un tranquillisant seul ne soit pas adéquate.

Les patients schizophrènes qui ont associé des symptômes dépressifs devraient être considérés pour la thérapie avec perphenazine et comprimés d'hydrochlorure amitriptyline.

CONTRE-INDICATIONS

Perphenazine et comprimés d'hydrochlorure amitriptyline sont contre-indiqués dans la dépression du système nerveux central des médicaments (les barbituriques, l'alcool, les drogues, les analgésiques, les antihistaminiques); en présence de l'évidence de dépression de moelle osseuse; et dans les patients connus être hypersensibles à phenothiazines ou à amitriptyline.

Il ne devrait pas être donné concomitantly avec la monoamine oxidase des inhibiteurs. Les crises de Hyperpyretic, les convulsions sévères et les morts se sont produites dans les patients recevant tricyclic les antidépresseurs et la monoamine oxidase les inhibiteurs simultanément. Quand il est désiré pour remplacer une monoamine oxidase l'inhibiteur avec perphenazine et hydrochlorure amitriptyline, on devrait permettre qu'un minimum de 14 jours s'écoule après que celui-là est arrêté. Perphenazine et hydrochlorure amitriptyline devraient alors être lancés prudemment avec l'augmentation graduelle dans le dosage jusqu'à ce que la réponse optimale soit accomplie.

L'hydrochlorure d'Amitriptyline n'est pas recommandé pour l'utilisation pendant la phase de récupération aiguë suite à l'infarctus myocardial.

AVERTISSEMENTS

La Mortalité augmentée dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence

Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. Perphenazine et hydrochlorure amitriptyline ne sont pas approuvés pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence (voir l'AVERTISSEMENT BOXÉ).

Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique

Les patients avec le désordre dépressif important (MDD), tant adulte que de pédiatrie, peuvent connaître le fait de se détériorer de leur dépression et/ou l'apparition d'ideation suicidaire et comportement (suicidality) ou changements inhabituels dans le comportement, si en effet ils prennent des médications d'antidépresseur et ce risque peut se conserver jusqu'à ce que la remise significative ne se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains d'autres désordres psychiatriques et ces désordres eux-mêmes sont les plus forts prophètes de suicide. Il y a eu une inquiétude de longue date, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans le fait d'inciter se détériorant de dépression et de l'apparition de suicidality dans de certains patients pendant les premières phases de traitement. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo à court terme de médicaments d'antidépresseur (SSRIs et d'autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (les âges 18 à 24) avec le désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux.

Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo chez les enfants et les adolescents avec MDD, le désordre compulsif maniaque (OCD), ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 24 procès à court terme de neuf médicaments d'antidépresseur dans plus de 4 400 patients. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo dans les adultes avec MDD ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 295 procès à court terme (la durée moyenne de 2 mois) de 11 médicaments d'antidépresseur dans plus de 77 000 patients. Il y avait la variation considérable dans le risque de suicidality parmi les médicaments, mais une tendance vers une augmentation dans les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidality à travers les différentes indications, avec la plus haute incidence dans MDD. Les différences de risque (le médicament contre le placebo), cependant, étaient relativement fermes dans les strates d'âge et à travers les indications. Ces différences de risque (la différence de placebo du médicament dans le nombre de cas de suicidality par 1 000 patients a traité) sont fournies dans la Table 1.

Table 1
Gamme d'âge

Différence de placebo du médicament dans
Le nombre de Cas de Suicidality
Par 1 000 Patients traités
Les augmentations Comparées au Placebo
<1814 cas supplémentaires
18 à 245 cas supplémentaires
Les diminutions Comparées au Placebo
25 à 641 moins de cas
≥ 656 moins de cas

Aucun suicide ne s'est produit dans aucun des procès de pédiatrie. Il y avait des suicides dans les procès adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour atteindre n'importe quelle conclusion de l'effet de médicament sur le suicide.

Il est inconnu si le risque de suicidality s'étend à l'utilisation à long terme, c'est-à-dire, au-delà de plusieurs mois. Cependant, il y a l'évidence substantielle des procès d'entretien contrôlés du placebo dans les adultes avec la dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de dépression.

Tous les patients étant traités avec les antidépresseurs pour n'importe quelle indication devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality et les changements inhabituels dans le comportement, surtout pendant quelques mois initiaux d'un cours de thérapie de médicament, ou par moments des changements de dose, les augmentations ou les diminutions.

Les symptômes suivants, l'inquiétude, l'agitation, les attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie et la manie, ont été annoncées dans les patients adultes et de pédiatrie étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important aussi bien que pour d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de tels symptômes et l'un ou l'autre le fait de se détériorer de dépression et/ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'ont pas été établis, il y ait l'inquiétude que de tels symptômes peuvent représenter des précurseurs au fait d'émerger suicidality.

La considération devrait être donnée au changement du régime thérapeutique, en incluant le fait d'arrêter peut-être la médication, dans les patients dont la dépression est plus mauvaise continuellement, ou qui connaissent jeune suicidality ou symptômes qui pourraient être des précurseurs à la dépression se détériorant ou à suicidality, surtout si ces symptômes sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient.

Les familles et caregivers de patients étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important ou d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques, devraient être alertés du besoin de contrôler des patients pour l'apparition d'agitation, irritabilité, changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits au-dessus, aussi bien que l'apparition de suicidality et signaler de tels symptômes immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et caregivers. Les prescriptions pour perphenazine et hydrochlorure amitriptyline devraient être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec la bonne direction patiente, pour réduire le risque d'overdose.

Patients cachants pour le Désordre Bipolar

Un épisode dépressif important peut être la présentation initiale de désordre bipolar. On le croit généralement (bien que non établi dans les procès contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mélangé/maniaco-dépressif dans les patients en danger pour le désordre bipolar. Si n'importe lequel des symptômes décrits représente au-dessus une telle conversion est inconnu. Cependant, avant de lancer le traitement avec un antidépresseur, les patients avec les symptômes dépressifs devraient être suffisamment cachés pour déterminer s'ils sont menacés pour le désordre bipolar; une telle projection devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, en incluant une histoire de famille de suicide, bipolar le désordre et la dépression. Il devrait être noté que perphenazine et hydrochlorure amitriptyline ne sont pas approuvés pour l'utilisation dans le traitement bipolar la dépression.

Tardive Dyskinesia

Tardive dyskinesia, un syndrome se composant de potentiellement irréversible, involontaire, dyskinetic les mouvements peut se développer dans les patients a traité avec neuroleptic les médicaments (antipsychotiques). Bien que la prédominance du syndrome ait l'air d'être la plus haute parmi les personnes âgées, les femmes surtout assez âgées, il est impossible de compter sur les estimations de prédominance pour prédire, au commencement de traitement neuroleptic, quels patients développeront probablement le syndrome. Si les produits de médicament neuroleptic diffèrent par leur potentiel pour provoquer tardive dyskinesia est inconnu.

Tant on croit le risque de se développer que le syndrome que la probabilité que cela deviendra irréversible augmente comme la durée de traitement et la dose cumulative totale de médicaments neuroleptic administrés à l'augmentation patiente. Cependant, le syndrome peut se développer, bien que beaucoup moins communément, après les périodes de traitement relativement brèves aux doses basses.

Il n'y a aucun traitement connu pour les cas établis de tardive dyskinesia, bien que le syndrome puisse diminuer, partiellement ou complètement, si le traitement neuroleptic est retiré. Le traitement de Neuroleptic, lui-même, cependant, peut réprimer (ou réprimer partiellement) les signes et les symptômes du syndrome et peut masquer peut-être ainsi le processus de maladie sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur le cours à long terme du syndrome est inconnu.

Étant donné ces considérations, neuroleptics devrait être prescrit dans une manière qui minimisera probablement l'occurrence de tardive dyskinesia. Le traitement neuroleptic chronique devrait généralement être réservé pour les patients qui souffrent d'une maladie chronique à laquelle, est connu 1) répondre aux médicaments neuroleptic et, 2) pour qui les traitements alternatifs, également efficaces, mais potentiellement moins malfaisants ne sont pas disponibles ou appropriés. Dans les patients qui exigent vraiment le traitement chronique, la plus petite dose et la durée la plus courte de traitement produisant une réponse clinique satisfaisante devraient être cherchées. Le besoin pour le traitement continué devrait être réexaminé périodiquement.

Si les signes et les symptômes de tardive dyskinesia apparaissent dans un patient sur neuroleptics, la cessation de médicament devrait être considérée. Cependant, certains patients peuvent exiger le traitement en dépit de la présence du syndrome.

(Pour les renseignements de plus sur la description de tardive dyskinesia et de sa détection clinique, faites allusion s'il vous plaît à la section sur les RÉACTIONS DÉFAVORABLES.)

Neuroleptic Syndrome Malfaisant (NMS)

Un complexe de symptôme potentiellement fatal appelait quelquefois le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) a été annoncé en association avec les médicaments antipsychotiques. Les manifestations cliniques de NMS sont hyperpyrexia, rigidité de muscle, a changé le statut mental et l'évidence d'instabilité autonomic (le pouls irrégulier ou la tension, tachycardia, diaphoresis et dysrhythmias cardiaque).

L'évaluation diagnostique de patients avec ce syndrome est compliquée. Dans le fait d'arriver à un diagnostic, il est important d'identifier des cas où la présentation clinique inclut les deux maladie médicale sérieuse (par ex, la pneumonie, l'infection systémique, etc.) et les signes d'extrapyramidal non soignés ou insuffisamment traités et les symptômes (EPS). D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel incluent la toxicité anticholinergic centrale, le coup de chaleur, la fièvre de médicament et le système nerveux central primaire (CNS) la pathologie.

La direction de NMS devrait inclure la cessation 1) immédiate de médicaments antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à la thérapie simultanée, le traitement symptomatique 2) intensif et la surveillance médicale et 3) le traitement de n'importe quel élément les problèmes médicaux sérieux pour lesquels les traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a aucun accord général des régimes de traitement pharmacologiques spécifiques pour NMS peu compliqué.

Si un patient exige le traitement de médicament antipsychotique après que la récupération de NMS, la réintroduction potentielle de thérapie de médicament devrait être soigneusement considérée. Le patient devrait être soigneusement contrôlé, depuis que les récurrences de NMS ont été annoncées.

Général

Perphenazine et hydrochlorure amitriptyline ne devraient pas être donnés concomitantly avec guanethidine ou composés de la même façon agissants, comme amitriptyline, comme d'autres antidépresseurs tricyclic, peut bloquer l'effet antihypertensive de ces composés.

À cause de l'atropine comme l'activité d'amitriptyline, ce produit devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec une histoire de rétention urinaire, ou avec le glaucome de fermeture de montage ou a augmenté la pression intraoculaire. Dans les patients avec le glaucome de fermeture de montage, les doses même moyennes peuvent précipiter une attaque.

Il devrait être utilisé avec la prudence aussi dans les patients avec les désordres convulsifs. Le dosage d'agents anticonvulsifs pourrait devoir être augmenté.

Les patients avec les désordres cardiovasculaires devraient être regardés de près. On a annoncé que les antidépresseurs de Tricyclic, en incluant amitriptyline l'hydrochlorure, particulièrement quand donné dans de hautes doses, produisent arrhythmias, le sinus tachycardia et le prolongement du temps de conduction. L'infarctus de Myocardial et le coup ont été annoncés avec les médicaments de cette classe.

La surveillance proche est exigée quand l'hydrochlorure amitriptyline est donné aux patients d'hyperthyroïde ou ceux qui reçoivent la médication de thyroïde.

Ce produit peut améliorer la réponse à l'alcool et aux effets de barbituriques et d'autres dépresseurs CNS. Dans les patients qui peuvent utiliser de l'alcool excessivement, il devrait être tenu compte que le potentiation peut augmenter le danger inhérent dans n'importe quelle tentative de suicide ou surdosage. Le délire a été annoncé avec l'administration simultanée d'amitriptyline et de disulfiram.

Usage dans la Grossesse

Perphenazine et hydrochlorure amitriptyline ne sont pas recommandés pour l'utilisation dans les patients enceintes ou dans les mères infirmières à ce temps. Les études de reproduction dans les rats n'ont montré aucune anomalie foetale; cependant, l'expérience clinique et la suite dans la grossesse ont été limitées et la possibilité d'effets néfastes sur le développement foetal doit être considérée.

Grossesse

Effets de Nonteratogenic

Neonates exposés aux médicaments antipsychotiques, pendant le troisième trimestre de grossesse sont menacés pour extrapyramidal et/ou symptômes de privation suite à la livraison. Il y a eu des rapports d'agitation, hypertonia, hypotonia, tremblement, somnolence, détresse respiratoire et désordre mangeant dans ces neonates. Ces complications ont varié dans la sévérité; pendant que dans certains cas les symptômes ont été limités de soi, dans d'autres cas neonates ont exigé le soutien de service de soins intensifs et ont prolongé l'hospitalisation.

Perphenazine et hydrochlorure amitriptyline devraient être utilisés pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

PRÉCAUTIONS

Général

La possibilité de suicide dans les patients déprimés reste pendant le traitement et jusqu'à ce que la remise significative se produise. De tels patients ne devraient pas avoir l'accès à de grandes quantités de ce médicament.

Perphenazine

Comme avec tous les composés de phenothiazine, perphenazine ne devrait pas être utilisé sans distinction. La prudence devrait être observée dans l'offre de cela aux patients qui ont exposé auparavant des réactions défavorables sévères à d'autre phenothiazines.

Certaines des actions fâcheuses de perphenazine ont tendance à apparaître plus fréquemment quand de hautes doses sont utilisées. Cependant, comme avec d'autres composés de phenothiazine, les patients recevant perphenazine dans n'importe quel dosage devraient être gardés sous la surveillance proche.

L'effet antiémétique de perphenazine peut obscurcir des signes de toxicité en raison du surdosage d'autres médicaments, ou rendre plus difficile le diagnostic de désordres tels que les tumeurs cérébrales ou l'obstruction intestinale.

Un significatif, pas autrement expliqué, l'augmentation dans la température de corps peut suggérer l'intolérance individuelle à perphenazine, dans le cas où ce produit devrait être arrêté.

Les médicaments de Neuroleptic élèvent des niveaux prolactin; l'élévation se conserve pendant l'administration chronique. Les expériences de culture de tissu indiquent qu'environ un tiers de cancers du sein humains est la personne à charge prolactin in vitro, un facteur d'importance potentielle si la prescription de ces médicaments est contemplée dans un patient avec un cancer du sein auparavant découvert. Bien que les dérangements tels que galactorrhea, amenorrhea, gynecomastia et impuissance aient été annoncés, la signification clinique de sérum élevé prolactin les niveaux est inconnue pour la plupart des patients. Une augmentation dans les néoplasmes mammaires a été trouvée dans les rongeurs après l'administration chronique de médicaments neuroleptic. Ni les études cliniques ni les études d'epidemiologic conduites à ce jour, cependant, n'ont montré une association entre l'administration chronique de ces médicaments et tumorigenesis mammaire; l'évidence disponible est considérée trop limitée pour être concluante à ce temps.

Hydrochlorure d'Amitriptyline

Les patients déprimés, particulièrement ceux avec la maladie dépressive maniaco-dépressive connue, peuvent connaître un changement à la manie ou à l'hypomanie. Les patients avec la symptomatologie paranoïde peuvent avoir une exagération de tels symptômes. L'effet tranquillisant de ce produit semble réduire la probabilité de ces effets.

Tant l'élévation que la baisse de niveaux de glycémie ont été annoncées.

L'hydrochlorure d'Amitriptyline devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec les fonctions de foie diminuées.

Renseignements pour les Patients

Pendant que sur la thérapie avec perphenazine et hydrochlorure amitriptyline, on devrait conseiller aux patients quant à l'affaiblissement possible de capacités mentales et/ou physiques exigées pour la performance de tâches dangereuses, telles que les machines d'exploitation ou la conduite d'un véhicule à moteur.

Les prétraçoirs ou d'autres professionnels de la santé devraient informer des patients, leurs familles et leur caregivers des avantages et des risques associés au traitement avec perphenazine et hydrochlorure amitriptyline et devraient leur conseiller dans son utilisation appropriée. Un Guide de Médication patient des "Médecines d'antidépresseur, la Dépression et d'autres Maladies Mentales Sérieuses et les Pensées Suicidaires ou les Actions” est disponible pour perphenazine et hydrochlorure amitriptyline. Le prétraçoir ou le professionnel de la santé devraient donner l'ordre aux patients, leurs familles et leur caregivers de lire l'Indicateur de Médication et devraient les aider dans la compréhension de ses contenus. On devrait donner aux patients l'occasion de discuter les contenus du Guide de Médication et obtenir des réponses à n'importe quelles questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document.

Les patients devraient être conseillés des questions suivantes et demandés d'alerter leur prétraçoir si ceux-ci se produisent en prenant perphenazine et l'hydrochlorure amitriptyline.

Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique

Les patients, leurs familles et leur caregivers devraient être encouragés à être alertes à l'apparition d'inquiétude, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie, la manie, d'autres changements inhabituels dans le comportement, le fait de se détériorer de dépression et ideation suicidaire, surtout tôt pendant le traitement d'antidépresseur et quand la dose est réglée en haut ou en bas. On devrait conseiller aux familles et caregivers de patients de chercher l'apparition de tels symptômes sur chaque jour la base, comme les changements peuvent être brusques. De tels symptômes devraient être annoncés au prétraçoir du patient ou au professionnel de la santé, surtout s'ils sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient. Les symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à un risque accru pour la réflexion suicidaire et le comportement et indiquer un besoin pour très la surveillance étroite et changent peut-être dans la médication.

Actions réciproques de médicament

Les médicaments Transformés par métabolisme par P450 2D6

L'activité biochimique du médicament transformant par métabolisme isozyme cytochrome P450 2D6 (debrisoquin hydroxylase) est réduite dans un sous-ensemble de la population caucasienne (environ 7 % à 10 % de Caucasiens sont soi-disant "pauvre metabolizers"); les estimations fiables de la prédominance de P450 réduit 2D6 isozyme l'activité parmi l'asiatique, l'Africain et d'autres populations ne sont pas encore disponibles. Pauvres metabolizers ont plus haut que les concentrations de plasma attendues d'antidépresseurs tricyclic (TCAs) quand donné des doses ordinaires. Selon la fraction de médicament transformé par métabolisme par P450 2D6, l'augmentation dans la concentration de plasma peut être petite, ou tout à fait grande (l'augmentation de 8 plis dans AUC de plasma du TCA).

En plus, de certains médicaments inhibent l'activité de cet isozyme et font metabolizers normal ressembler à pauvre metabolizers. Un individu qui est ferme sur une dose donnée de TCA peut devenir brusquement toxique quand donné un de ces médicaments inhibants comme la thérapie d'élément. Les médicaments qui inhibent cytochrome P450 2D6 incluent certains qui ne sont pas transformés par métabolisme par l'enzyme (quinidine; cimetidine) et beaucoup qui sont substrates pour P450 2D6 (beaucoup d'autres antidépresseurs, phenothiazines et le Type 1C antiarrhythmics propafenone et flecainide). Pendant que tous les inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs (SSRIs), par ex, fluoxetine, sertraline et paroxetine, inhibent P450 2D6, ils peuvent varier dans la mesure d'inhibition. La mesure à laquelle SSRI TCA les actions réciproques peut poser des problèmes cliniques dépendra du niveau d'inhibition et du pharmacokinetics du SSRI impliqué. Néanmoins, la prudence est indiquée dans le coadministration de TCAs avec n'importe lequel des SSRIs et aussi dans le fait d'échanger d'une classe à l'autre. De l'importance particulière, le temps suffisant doit s'écouler avant de lancer le traitement de TCA dans un patient étant rappelé de fluoxetine, étant donné la longue demi-vie du métabolite parental et actif (au moins 5 semaines peuvent être nécessaires).

L'utilisation d'élément d'antidépresseurs tricyclic avec les médicaments qui peuvent inhiber cytochrome P450 2D6 peut exiger des doses inférieures que d'habitude prescrit pour l'antidépresseur tricyclic ou pour l'autre médicament. En outre, chaque fois qu'un de ces autres médicaments est retiré de cotherapy, une dose augmentée d'antidépresseur tricyclic peut être exigée. Il est désirable de contrôler des niveaux de plasma TCA chaque fois qu'un TCA va être coadministered avec un autre médicament connu être un inhibiteur de P450 2D6.

Perphenazine

Les patients sur de grandes doses d'un médicament phenothiazine qui subissent la chirurgie devraient être regardés soigneusement pour les phénomènes hypotensive possibles. De plus, les quantités réduites d'anesthésiques ou de dépresseurs de système nerveux central peuvent être nécessaires.

Comme phenothiazines et les dépresseurs de système nerveux central (les opiacés, les analgésiques, les antihistaminiques, les barbituriques) peut potentiate l'un l'autre, moins que le dosage ordinaire du médicament ajouté est recommandé et la prudence est conseillée quand ils sont administrés concomitantly.

Utilisez avec la prudence dans les patients qui reçoivent atropine ou médicaments rattachés à cause de l'additif anticholinergic les effets et aussi dans les patients qui seront exposés à la chaleur extrême ou aux insecticides de phosphate organiques.

On devrait éviter l'utilisation d'alcool, comme les effets additifs et hypotension peuvent se produire. On devrait avertir des patients que leur réponse à l'alcool peut être augmentée pendant qu'ils sont traités perphenazine et comprimés d'hydrochlorure amitriptyline. Le risque de suicide et le danger d'overdose peuvent être augmentés dans les patients qui utilisent de l'alcool excessivement en raison du potentiation de l'effet du médicament.

Hydrochlorure d'Amitriptyline

Quand l'hydrochlorure amitriptyline est donné avec les agents anticholinergic ou les médicaments sympathomimetic, en incluant epinephrine combiné avec les anesthésiques locaux, la surveillance proche et l'adaptation prudente de dosages sont exigées.

Hyperpyrexia a été annoncé quand amitriptyline est administré avec les agents anticholinergic ou avec les médicaments neuroleptic, particulièrement pendant le temps chaud.

Ileus paralytique peut se produire dans les patients prenant tricyclic les antidépresseurs dans la combinaison avec les médicaments de type d'anticholinergic.

Ce médicament peut améliorer la réponse à l'alcool et aux effets de barbituriques et d'autres dépresseurs CNS.

L'administration simultanée d'hydrochlorure amitriptyline et de thérapie electroshock peut augmenter les hasards associés à une telle thérapie. Un tel traitement devrait être limité aux patients pour qui c'est essentiel.

Arrêtez le médicament plusieurs jours avant la chirurgie élective, si possible.

L'administration simultanée de cimetidine et d'antidépresseurs tricyclic peut produire des augmentations cliniquement significatives dans les concentrations de plasma de l'antidépresseur tricyclic. Les symptômes anticholinergic sérieux (la bouche sèche sévère, la rétention urinaire, a brouillé la vision) ont été associés aux élévations dans les niveaux de sérum de l'antidépresseur tricyclic quand cimetidine est ajouté au régime de médicament. Supplémentairement, plus haut que les concentrations de sérum permanentes attendues de l'antidépresseur tricyclic ont été observés quand la thérapie est lancée dans les patients prenant cimetidine.

Sinon, les diminutions dans la concentration de sérum permanente de l'antidépresseur tricyclic ont été annoncées dans les patients bien contrôlés sur la thérapie simultanée sur la cessation de cimetidine. L'efficacité thérapeutique de l'antidépresseur tricyclic peut être compromise dans ces patients puisque le cimetidine est arrêté.

La prudence est conseillée si les patients reçoivent de grandes doses d'ethchlorvynol concurremment. Le délire transitoire a été annoncé dans les patients que l'on a traité avec 1 g d'ethchlorvynol et 75 mgs à 150 mgs d'hydrochlorure amitriptyline.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans la population de pédiatrie n'ont pas été établies (voir la BOÎTE PRÉVENIR et les AVERTISSEMENTS : Risque de Suicide et du fait de Détériorer Clinique). Quelqu'un en considérant l'utilisation de perphenazine et d'hydrochlorure amitriptyline chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

À ce jour, l'évaluation clinique de perphenazine n'a pas révélé de réactions défavorables particulières à la combinaison. Les réactions défavorables qui se sont produites ont été limitées à ceux qui ont été annoncés auparavant pour perphenazine et amitriptyline.

Le traitement avec perphenazine et hydrochlorure amitriptyline est communément associé à la sédation, l'hypertension, les affaiblissements neurologiques et la bouche sèche.

Perphenazine

Les effets neurologiques aigus communs de médicaments neuroleptic, en incluant perphenazine, se composent de dystonia, akathisia ou agitation automobile et pseudoparkinsonism.

Plus d'utilisation chronique de neuroleptics peut être associée au développement de tardive dyskinesia. Les traits saillants de ce syndrome sont décrits dans la section d'AVERTISSEMENTS et ci-dessous.

Les réactions défavorables suivantes ont été annoncées et, dans chaque catégorie, sont énumérées de l'ordre de la sévérité diminuante.

Neurologique

Tardive Dyskinesia

Le syndrome est caractérisé par les mouvements choreoathetoid involontaires qui impliquent de différentes manières la langue, le visage, la bouche, les lèvres, ou la mâchoire (par ex, la saillie de la langue, le fait de tirer des bouffées de joues, le fait de se plisser de la bouche, en mâchant des mouvements), le tronc et les extrémités. La sévérité du syndrome et le niveau d'affaiblissement produit changent considérablement.

Le syndrome peut devenir cliniquement reconnaissable pendant le traitement, sur la réduction de dosage, ou après le retrait de traitement. Les mouvements peuvent diminuer dans l'intensité et peuvent disparaître complètement si le traitement de plus avec neuroleptics est refusé. On croit généralement que la réversibilité est plus probable après l'exposition neuroleptic courte plutôt qu'à long terme. Par conséquent, la première détection de tardive dyskinesia est importante. Pour augmenter la probabilité de découvrir le syndrome au temps le premier possible, le dosage de médicament neuroleptic devrait être réduit périodiquement (si cliniquement possible) et le patient a observé pour les signes du désordre. Il a été suggéré que les mouvements vermicular parfaits de la langue puissent être un premier signe du syndrome et que le plein syndrome fait voler peut ne pas se développer si la médication est arrêtée quand lingual vermiculation apparaît.

  1. Effet de Dystonia:Class : les Symptômes de dystonia, les contractions anormales prolongées de groupes de muscle, peuvent se produire dans les individus susceptibles pendant quelques premiers jours de traitement. Les symptômes de Dystonic incluent : le spasme des muscles de cou, en progressant quelquefois à la contraction de la gorge, en avalant la difficulté, la respiration de difficulté, et/ou la saillie de la langue. Pendant que ces symptômes peuvent se produire aux doses basses, ils se produisent plus fréquemment et avec la plus grande sévérité avec la haute puissance et à de plus hautes doses de première génération les médicaments antipsychotiques. Un risque élevé de dystonia aigu est observé dans les mâles et les tranches d'âge plus jeunes.
  2. Akathisia : Akathisia présente comme l'agitation automobile constante. Le patient avec akathisia se plaint souvent, quand demandé, de sa/son incapacité d'arrêter de bouger. On ne devrait pas traiter Akathisia avec une dose augmentée de neuroleptic; plutôt la dose d'antipsychotiques peut être baissée jusqu'à ce que l'agitation automobile ne se soit calmée. L'efficacité de traitement anticholinergic de cet effet secondaire est non établie.
  3. Pseudoparkinsonism : Pseudoparkinsonism fait allusion à un état incité au médicament semblable au syndrome classique. Généralement, anticholinergic antiparkinsonian les agents (c'est-à-dire, benztropine, biperiden, procyclidine, ou trihexphenidyl) et amantadine sont utiles dans le fait de soulager des symptômes qui ne peuvent pas être dirigés par la réduction de dose neuroleptic. La valeur de thérapie de médicament antiparkinsonian prophylactique n'a pas été établie. Le besoin pour l'utilisation continuée de médication antiparkinsonian devrait être réévalué périodiquement.

Cardiovasculaire

Hypotension, hypertension, tachycardia, oedème périphérique, changement occasionnel dans le taux de pouls, les anomalies d'ECG (quinidine comme l'effet), l'effet epinephrine inversé.

CNS et Neuromuscular

Les symptômes d'Extrapyramidal, en incluant dyskinesia aigu (voir Neurologique), réactivation de psychoses et production de catatoniques comme les états, l'excitation paradoxale, l'ataxie, la faiblesse de muscle, les effets hypnotiques, l'insomnie légère, la lassitude, le mal de tête, hyperflexia, ont changé des protéines liquides cerebrospinal.

Autonomic : la fréquence urinaire ou l'incontinence, séchez la bouche ou la salivation, la congestion nasale.

Allergique : les réactions d'Anaphylactoid, l'oedème laryngien, l'asthme, angioneurotic l'oedème.

Hematologic : le Sang dyscrasias en incluant pancytopenia, agranulocytosis, leukopenia, thrombocytopenic purpura, eosinophilia.

Gastrointestinal : les Lésions hépatiques (la jaunisse, biliary la stase), obstipation, le vomissement, la nausée, la constipation, l'anorexie.

Dermatologic : l'Eczéma jusqu'à la dermatite exfoliative, urticaria, erythema, la démangeaison, la photosensibilité.

Ophtalmique : la Pigmentation de la cornée et la lentille, la vision brouillée.

Endocrine : la Lactation, galactorrhea, l'hyperglycémie, gynecomastia, les dérangements dans le cycle menstruel.

D'autre : les faux tests de grossesse positifs, en incluant immunologic.

D'autres réactions défavorables qui devraient être considérées parce qu'ils ont été annoncés avec les composés de phenothiazine différents, mais pas avec perphenazine, incluent :

CNS et Neuromuscular : grandes convulsions mal, oedème cérébral.

Gastrointestinal : Polyphagia.

Dermatologic : Photophobie, pigmentation.

Ophtalmique : Pigmentary retinopathy

Endocrine : Échec d'éjaculation.

Hydrochlorure d'Amitriptyline

Dans chaque catégorie les réactions défavorables suivantes sont énumérées de l'ordre de la sévérité diminuante. Inclus dans la liste qui suit sont quelques réactions défavorables qui n'ont pas été annoncées avec ce médicament spécifique. Cependant, les similarités pharmacologiques parmi les médicaments d'antidépresseur tricyclic exigent que chacune des réactions soit considérée quand amitriptyline est administré.

Cardiovasculaire : l'infarctus de Myocardial, le coup, le bloc du cœur, arrhythmias, hypotension, particulièrement orthostatic hypotension, l'hypertension, tachycardia, la palpitation.

CNS et Neuromuscular : le Coma, les saisies, les hallucinations, les illusions, confusional les états, la désorientation, incoordination, l'ataxie, les tremblements, la neuropathie périphérique, l'engourdissement, le fait de picoter et paresthesias des extrémités, extrapyramidal les symptômes, dysarthria, la concentration dérangée, l'excitation, l'inquiétude, l'insomnie, l'agitation, les cauchemars, la somnolence, le vertige, la faiblesse, la fatigue, le mal de tête, le syndrome d'ADH inconvenant (l'hormone antidiurétique) la sécrétion, tinnitus, la modification dans les dessins d'EEG.

Anticholinergic : ileus paralytique, hyperpyrexia, rétention urinaire, dilatation d'étendue urinaire, constipation, brouillée la vision, le dérangement de logement, ont augmenté la pression intraoculaire, mydriasis, la bouche sèche.

Allergique : les rougeurs de Peau, urticaria, photosensitization, l'oedème de visage et de langue.

Hematologic : la dépression de Moelle osseuse en incluant agranulocytosis, leukopenia, thrombocytopenia, purpura, eosinophilia.

Gastrointestinal : Rarement l'hépatite (en incluant la fonction de foie changée et la jaunisse), la nausée, epigastric la détresse, le vomissement, l'anorexie, stomatitis, le goût particulier, la diarrhée, parotid l'enflure, la langue noire.

Endocrine : l'enflure de Testicular et gynecomastia dans le mâle, l'agrandissement de poitrine et galactorrhea dans la femelle, la libido augmentée ou diminuée, l'élévation et la baisse de niveaux de glycémie.

D'autre : l'Alopécie, l'oedème, le gain de poids ou la perte, la fréquence urinaire, a augmenté la transpiration.

Symptômes de privation

Après l'administration prolongée, le cessation brusque de traitement peut produire la nausée, le mal de tête et la Malaisie. On a annoncé que la réduction de dosage graduelle produit, au cours de 2 semaines, les symptômes transitoires en incluant l'irritabilité, l'agitation et le dérangement de sommeil et le rêve. Ces symptômes ne sont pas indicatifs du penchant. Les cas rares ont été annoncés de la manie ou de l'hypomanie se produisant au cours de 2 à 7 jours suite au cessation de thérapie chronique avec les antidépresseurs tricyclic.

OVERDOSAGE*

 *Poisindex Toxicologic Management. T hème : Antidépresseurs, Tricyclic. Micromedex Inc. Vol 85.

Les morts peuvent se produire du surdosage avec cette classe de médicaments. L'ingestion de médicament multiple (en incluant de l'alcool) est répandu dans l'overdose délibérée. Comme la direction est complexe et le changement, on recommande que le médecin contacte un centre de contrôle de poison pour les renseignements actuels sur le traitement. Les signes et les symptômes de toxicité se développent rapidement après l'overdose, donc, l'hôpital surveillant est exigé aussitôt que possible.

Manifestations

Le surdosage de perphenazine et de comprimés d'hydrochlorure amitriptyline peut provoquer n'importe laquelle des réactions défavorables énumérées pour perphenazine ou hydrochlorure amitriptyline.

Le surdosage de perphenazine produit d'habitude des symptômes extrapyramidal tels que dyskinesia et dystonia comme décrit sous les RÉACTIONS DÉFAVORABLES, mais cela peut être masqué par les effets anticholinergic d'amitriptyline. D'autres symptômes peuvent inclure la stupeur ou le coma; les enfants peuvent avoir des saisies convulsives.

Les manifestations critiques d'overdose d'antidépresseur tricyclic incluent : dysrhythmias cardiaque, hypotension sévère, convulsions et dépression CNS, en incluant le coma. Les changements dans l'électrocardiogramme, particulièrement dans l'axe QRS ou la largeur, sont des indicateurs cliniquement significatifs de toxicité d'antidépresseur tricyclic. D'autres signes d'overdose peuvent inclure : la confusion, la concentration dérangée, les hallucinations visuelles transitoires, a dilaté des élèves, une agitation, des réflexes hyperactifs, une stupeur, une somnolence, une rigidité de muscle, un vomissement, une hypothermie, hyperpyrexia, ou n'importe lequel des symptômes énumérés sous les RÉACTIONS DÉFAVORABLES.

Direction

Général

Obtenez un ECG et lancez immédiatement la surveillance cardiaque. Protégez la compagnie aérienne du patient, établissez une ligne intraveineuse et lancez la décontamination gastrique. Un minimum de 6 heures d'observation avec la surveillance cardiaque et d'observation pour les signes de CNS ou dépression respiratoire, hypotension, dysrhythmias cardiaque et/ou blocs de conduction et saisies est nécessaire. Si les signes de toxicité se produisent n'importe quand pendant cette période, la surveillance prolongée est exigée. Il y a des rapports de cas de patients succombant à dysrhythmias fatal tard après l'overdose; ces patients avaient l'évidence clinique d'empoisonnement significatif avant la mort et la décontamination gastrointestinal insuffisante la plus reçue. La surveillance de niveaux de médicament de plasma ne devrait pas guider la direction du patient.

Décontamination de Gastrointestinal

Tous les patients soupçonnés de l'overdose d'antidépresseur tricyclic devraient recevoir la décontamination gastrointestinal. Cela devrait inclure le grand volume lavage gastrique suivi par le charbon de bois activé. Si la conscience est diminuée, la compagnie aérienne devrait être protégée avant lavage. Emesis est contre-indiqué.

Cardiovasculaire

Un membre maximum mène la durée QRS de ≥ 0.10 secondes peuvent être la meilleure indication de la sévérité de l'overdose. Le sérum alkalinization, à un pH de 7.45 à 7.55, en utilisant le bicarbonate de sodium intraveineux et l'hyperventilation (comme nécessaire) devrait être institué pour les patients avec l'élargissement de QRS et/ou dysrhythmias. Un pH> 7.60 ou un pCO2 <Hg de 20 millimètres est indésirable. Dysrhythmias peu réceptif à la thérapie/hyper-ventilation de bicarbonate de sodium peut répondre à lidocaine, bretylium, ou phenytoin. Le type 1A et 1C antiarrhythmics est généralement contre-indiqué (par ex, quinidine, disopyramide et procainamide).

Dans les cas rares, hemoperfusion peut être favorable dans l'instabilité cardiovasculaire réfractaire aiguë dans les patients avec la toxicité aiguë. Cependant, hemodialysis, peritoneal la dialyse, les transfusions sanguines de change et diuresis forcé étaient annoncés généralement comme inefficaces dans l'empoisonnement d'antidépresseur tricyclic.

CNS

Dans les patients avec la dépression CNS, tôt intubation est conseillé à cause du potentiel pour la détérioration brusque. Les saisies devraient être contrôlées avec benzodiazepines, ou si ceux-ci sont inefficaces, d'autre anticonvulsants (par ex, le phénobarbital, phenytoin). Physostigmine n'est pas recommandé sauf traiter la vie les symptômes menaçants qui ont été peu réceptifs à d'autres thérapies et ensuite seulement en consultation avec un centre de contrôle de poison.

Suite Psychiatrique

Comme le surdosage est souvent délibéré, les patients peuvent essayer le suicide par d'autres moyens pendant la phase de récupération. La référence psychiatrique peut être appropriée.

Direction de pédiatrie

Les principes de direction d'enfant et de surdosages adultes sont semblables. On recommande fortement que le médecin contacte le centre de contrôle de poison local pour le traitement de pédiatrie spécifique.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Depuis que le dosage pour les enfants n'a pas été établi, ce produit n'est pas recommandé pour l'utilisation chez les enfants.

La dose quotidienne totale de perphenazine et de comprimés d'hydrochlorure amitriptyline ne devrait pas excéder 16 mgs de perphenazine et 200 mgs d'hydrochlorure amitriptyline.

Dosage initial

Dans les patients psychoneurotic quand l'inquiétude et la dépression ont d'un tel degré pour justifier la thérapie combinée, un comprimé du mg de 2 mgs/25 ou du mg de 4 mgs/25 trois ou quatre fois par jour ou un comprimé de la combinaison de mg de 4 mgs/50 sont recommandés deux fois par jour.

Dans les patients plus sévèrement malades avec la schizophrénie, la combinaison de mg de 4 mgs/25 est recommandée dans une dose initiale de deux comprimés trois fois par jour. Au besoin, une quatrième dose peut être donnée à l'heure du coucher.

Dans les patients assez âgés et les adolescents et autres patients dans qui l'inquiétude a tendance à prédominer, perphenazine et la combinaison de mg de 4 mgs/10 de comprimé d'hydrochlorure amitriptyline peut être administré trois ou quatre fois par jour initialement, réglé ensuite comme exigé pour la thérapie adéquate ultérieure.

Dosage d'entretien

Selon la condition étant traitée, la réponse thérapeutique peut prendre de quelques jours à quelques semaines ou encore plus long. Après qu'une réponse satisfaisante est notée, le dosage devrait être réduit à la plus petite quantité nécessaire pour obtenir le soulagement des symptômes pour lesquels ce produit est administré. Un dosage d'entretien utile est un comprimé du mg de 2 mgs/25 ou de la combinaison de mg de 4 mgs/25 deux à quatre fois par jour ou un comprimé de la combinaison de mg de 4 mgs/50 deux fois par jour. Perphenazine et comprimés d'hydrochlorure amitriptyline, mg de 2 mgs/10 et mg de 4 mgs/10 peuvent être utilisés pour augmenter la flexibilité dans le dosage d'entretien s'adaptant à la quantité la plus basse en harmonie avec le soulagement de symptômes. Dans certains patients, le dosage d'entretien est exigé depuis beaucoup de mois.

COMMENT FOURNI

Perphenazine et Comprimés d'Hydrochlorure Amitriptyline, USP sont disponibles dans les combinaisons suivantes :

FORME DE DOSAGE
INGRÉDIENT ACTIF 
 Mg de 2 mgs/10
Perphenazine, USP2
Hydrochlorure d'Amitriptyline, USP10
 2 mgs / 25 mgs
Perphenazine, USP2
Hydrochlorure d'Amitriptyline, USP25
 Mg de 4 mgs/10
Perphenazine, USP4
Hydrochlorure d'Amitriptyline, USP10
 Mg de 4 mgs/25
Perphenazine, USP4
Hydrochlorure d'Amitriptyline, USP25
 Mg de 4 mgs/50
Perphenazine, USP4
Hydrochlorure d'Amitriptyline, USP50

Les comprimés de combinaison de mg de 2 mgs/10 sont blancs enduit du film, autour, les comprimés non marqués debossed avec MYLAN sur un côté du comprimé et 330 de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-0330-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-0330-05
bouteilles de 500 comprimés

Les comprimés de combinaison de mg de 2 mgs/25 sont pourpres enduit du film, autour, les comprimés non marqués debossed avec MYLAN sur un côté du comprimé et 442 de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-0442-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-0442-05
bouteilles de 500 comprimés

Les comprimés de combinaison de mg de 4 mgs/10 sont bleus enduit du film, autour, les comprimés non marqués debossed avec MYLAN sur un côté du comprimé et 727 de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-0042-01
bouteilles de 100 comprimés

Les comprimés de combinaison de mg de 4 mgs/25 sont orange enduit du film, autour, les comprimés non marqués debossed avec MYLAN sur un côté du comprimé et 574 de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-0574-01
bouteilles de 100 comprimés

NDC 0378-0574-05
bouteilles de 500 comprimés

Les comprimés de combinaison de mg de 4 mgs/50 sont pourpres enduit du film, autour, les comprimés non marqués debossed avec MYLAN sur un côté du comprimé et 73 de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 0378-0073-01
bouteilles de 100 comprimés

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]

Protégez de la lumière.

Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

PHARMACIEN : Dispensez un Guide de Médication avec chaque prescription.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

SEPTEMBRE DE 2010 RÉVISÉ
PRAT:R15mc

Guide de médication
Les Médecines d'antidépresseur, la Dépression et d'autres Maladies Mentales Sérieuses,
et les Pensées Suicidaires ou les Actions

Lisez l'Indicateur de Médication qui vient votre ou votre médecine d'antidépresseur de membre de famille. Ce Guide de Médication est seulement du risque de pensées suicidaires et d'actions avec les médecines d'antidépresseur. Parlez à votre, ou votre membre de famille, le pourvoyeur de soins médicaux de :

  • tous les risques et les avantages de traitement avec les médecines d'antidépresseur
  • tous les choix de traitement pour la dépression ou d'autre maladie mentale sérieuse

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des médecines d'antidépresseur, la dépression et d'autres maladies mentales sérieuses et les pensées suicidaires ou les actions ?

  1. Les médecines d'antidépresseur peuvent augmenter des pensées suicidaires ou des actions chez certains enfants, adolescents et jeunes adultes au cours de quelques premiers mois de traitement.
  2.  La dépression et d'autres maladies mentales sérieuses sont les causes les plus importantes de pensées suicidaires et d'actions. Certaines personnes peuvent avoir un particulièrement haut risque d'avoir des pensées suicidaires ou des actions. Ceux-ci incluent les gens qui ont (ou ayez une histoire de famille de) bipolar la maladie (a appelé aussi la maladie maniaco-dépressive) ou les pensées suicidaires ou les actions.
  3. Comment puis-je regarder pour et essayer de prévenir des pensées suicidaires et des actions dans moi ou un membre de famille ?
    • Faites l'attention proche à n'importe quels changements, changements surtout soudains, dans l'humeur, les comportements, les pensées, ou les sentiments. C'est très important quand une médecine d'antidépresseur est commencée ou quand la dose est changée.
    • Appelez le pourvoyeur de soins médicaux tout de suite pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans l'humeur, le comportement, les pensées, ou les sentiments.
    • Gardez toute la suite va voir le pourvoyeur de soins médicaux comme programmé. Appelez le pourvoyeur de soins médicaux entre les visites comme nécessaire, surtout si vous avez des inquiétudes des symptômes.

Appelez un pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous ou votre membre de famille avez n'importe lequel des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux, plus mauvais, ou vous inquiètent :

  • les pensées du suicide ou de la mort
  • les tentatives de se suicider
  • nouvelle ou plus mauvaise dépression
  • nouvelle ou plus mauvaise inquiétude
  • le sentiment de très agité ou agité  
  • attaques de panique  
  • problème en dormant (l'insomnie)
  • nouvelle ou plus mauvaise irritabilité
  • le jeu d'agressif, étant furieux, ou violent  
  • le jeu sur les impulsions dangereuses  
  • une augmentation extrême dans l'activité et
     en parlant (la manie)  
  • d'autres changements inhabituels dans le comportement ou
     humeur

Quoi d'autre ai-je besoin d'être au courant des médecines d'antidépresseur ?

  • N'arrêtez jamais une médecine d'antidépresseur sans premier parlant à un pourvoyeur de soins médicaux. L'arrêt d'une médecine d'antidépresseur peut provoquer subitement d'autres symptômes.
  • Les antidépresseurs sont des médecines utilisées pour traiter la dépression et d'autres maladies. Il est important de discuter tous les risques de traiter la dépression et aussi les risques de non traitement de cela. Les patients et leurs familles ou d'autre caregivers devraient discuter tous les choix de traitement avec le pourvoyeur de soins médicaux, non seulement l'utilisation d'antidépresseurs.
  • Les médecines d'antidépresseur ont d'autres effets secondaires. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux des effets secondaires de la médecine prescrite pour vous ou votre membre de famille.
  • Les médecines d'antidépresseur peuvent communiquer avec d'autres médecines. Savez toutes les médecines que vous ou votre membre de famille prenez. Gardez une liste de toutes les médecines pour montrer au pourvoyeur de soins médicaux. Ne commencez pas de nouvelles médecines sans d'abord collationner votre pourvoyeur de soins médicaux.  
  • Pas toutes les médecines d'antidépresseur prescrites pour les enfants sont FDA approuvé pour l'utilisation chez les enfants. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux de votre enfant pour plus de renseignements.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine pour tous les antidépresseurs.

1/2008 révisé

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - mg de 2 mgs/10

NDC 0378-0330-01

PERPHENAZINE et
AMITRIPTYLINE HCI
COMPRIMÉS, USP
Mg de 2 mgs/10

PHARMACIEN : Dispensez la Médication
Le guide a fourni séparément à chaque patient.

100 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chaque comprimé enduit du film contient :
Perphenazine, USP 2 mgs
Amitriptyline HCl, USP 10 mgs

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de la lumière.

Dosage Adulte ordinaire : Voir accom-
panying prescrivant des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM0330A8

Perphenazine et Amitriptyline HCl les Bouteilles de mg de 2 mgs/10 de Comprimés

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - mg de 2 mgs/25

NDC 0378-0442-01

PERPHENAZINE et
AMITRIPTYLINE HCI
COMPRIMÉS, USP
Mg de 2 mgs/25

PHARMACIEN : Dispensez la Médication
Le guide a fourni séparément à chaque patient.

100 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chaque comprimé enduit du film contient :
Perphenazine, USP 2 mgs
Amitriptyline HCl, USP 25 mgs

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de la lumière.

Dosage Adulte ordinaire : Voir accom-
panying prescrivant des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM0442A9

Perphenazine et Amitriptyline HCl les Bouteilles de mg de 2 mgs/25 de Comprimés

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - mg de 4 mgs/10

NDC 0378-0042-01

PERPHENAZINE et
AMITRIPTYLINE HCI
COMPRIMÉS, USP
Mg de 4 mgs/10

PHARMACIEN : Dispensez la Médication
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100 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chaque comprimé enduit du film contient :
Perphenazine, USP 4 mgs
Amitriptyline HCl, USP 10 mgs

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l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de la lumière.

Dosage Adulte ordinaire : Voir accom-
panying prescrivant des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM0042A9

Perphenazine et Amitriptyline HCl les Bouteilles de mg de 4 mgs/10 de Comprimés

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - mg de 4 mgs/25

NDC 0378-0574-01

PERPHENAZINE et
AMITRIPTYLINE HCI
COMPRIMÉS, USP
Mg de 4 mgs/25

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100 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chaque comprimé enduit du film contient :
Perphenazine, USP 4 mgs
Amitriptyline HCl, USP 25 mgs

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Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]

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Dosage Adulte ordinaire : Voir accom-
panying prescrivant des renseignements.

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Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM0574A9

Perphenazine et Amitriptyline HCl les Bouteilles de mg de 4 mgs/25 de Comprimés

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - mg de 4 mgs/50

NDC 0378-0073-01

PERPHENAZINE et
AMITRIPTYLINE HCI
COMPRIMÉS, USP
Mg de 4 mgs/50

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100 COMPRIMÉS (Rx seulement)

Chaque comprimé enduit du film contient :
Perphenazine, USP 4 mgs
Amitriptyline HCl, USP 50 mgs

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
le récipient comme défini dans l'USP
l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.

Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez cela et toute la médication
de la portée d'enfants.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
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Température.]

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panying prescrivant des renseignements.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

RM0073A9

Perphenazine et Amitriptyline HCl les Bouteilles de mg de 4 mgs/50 de Comprimés

PERPHENAZINE ET HYDROCHLORURE AMITRIPTYLINE 
perphenazine et hydrochlorure amitriptyline  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-0330
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
PERPHENAZINE (PERPHENAZINE) PERPHENAZINE2 mgs
L'HYDROCHLORURE D'AMITRIPTYLINE (AMITRIPTYLINE) HYDROCHLORURE D'AMITRIPTYLINE10 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM 
SODIUM DE CROSCARMELLOSE 
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
DIOXYDE DE TITANE 
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
SULFATE DE CALCIUM 
TALC 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte MYLAN; 330
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-0330-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-0330-05500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

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ANDAANDA07144325/10/2010

PERPHENAZINE ET HYDROCHLORURE AMITRIPTYLINE 
perphenazine et hydrochlorure amitriptyline  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-0442
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
PERPHENAZINE (PERPHENAZINE) PERPHENAZINE2 mgs
L'HYDROCHLORURE D'AMITRIPTYLINE (AMITRIPTYLINE) HYDROCHLORURE D'AMITRIPTYLINE25 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM 
SODIUM DE CROSCARMELLOSE 
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
DIOXYDE DE TITANE 
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
D&C N° 7 ROUGE 
FD&C N° 1 BLEU 
Caractéristiques de produit
CouleurPOURPREScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte MYLAN; 442
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-0442-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-0442-05500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

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PERPHENAZINE ET HYDROCHLORURE AMITRIPTYLINE 
perphenazine et hydrochlorure amitriptyline  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-0042
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
PERPHENAZINE (PERPHENAZINE) PERPHENAZINE4 mgs
L'HYDROCHLORURE D'AMITRIPTYLINE (AMITRIPTYLINE) HYDROCHLORURE D'AMITRIPTYLINE10 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM 
SODIUM DE CROSCARMELLOSE 
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
DIOXYDE DE TITANE 
POLYSORBATE 80 
FD&C N° 1 BLEU 
Caractéristiques de produit
CouleurBLEUScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte MYLAN; 727
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-0042-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

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ANDAANDA07144325/10/2010

PERPHENAZINE ET HYDROCHLORURE AMITRIPTYLINE 
perphenazine et hydrochlorure amitriptyline  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-0574
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
PERPHENAZINE (PERPHENAZINE) PERPHENAZINE4 mgs
L'HYDROCHLORURE D'AMITRIPTYLINE (AMITRIPTYLINE) HYDROCHLORURE D'AMITRIPTYLINE25 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM 
SODIUM DE CROSCARMELLOSE 
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
DIOXYDE DE TITANE 
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
FD&C N° 6 JAUNE 
Caractéristiques de produit
CouleurORANGEScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte MYLAN; 574
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-0574-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
20378-0574-05500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

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PERPHENAZINE ET HYDROCHLORURE AMITRIPTYLINE 
perphenazine et hydrochlorure amitriptyline  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0378-0073
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
PERPHENAZINE (PERPHENAZINE) PERPHENAZINE4 mgs
L'HYDROCHLORURE D'AMITRIPTYLINE (AMITRIPTYLINE) HYDROCHLORURE D'AMITRIPTYLINE50 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM 
SODIUM DE CROSCARMELLOSE 
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
DIOXYDE DE TITANE 
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
D&C N° 7 ROUGE 
FD&C N° 1 BLEU 
Caractéristiques de produit
CouleurPOURPREScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur11 millimètres
GoûtCode d'empreinte MYLAN; 73
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10378-0073-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07144325/10/2010

Étiqueteur - Mylan Pharmaceuticals Inc. (059295980)
Registrant - Mylan Pharmaceuticals Inc. (059295980)
Révisé : 09/2010Mylan Pharmaceuticals Inc.