CEFEPIME

CEFEPIME -  injection d'hydrochlorure de cefepime  
SOCIÉTÉ DE SOINS MÉDICAUX DE BAXTER

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser l'Injection Cefepime en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour l'Injection Cefepime.

L'Injection de Cefepime dans le Récipient de GALAXIE pour l'utilisation intraveineuse
Approbation américaine initiale : 1996



Pour réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité d'Injection Cefepime et d'autres médicaments antibactériens, l'Injection de Cefepime devrait être utilisée seulement pour traiter ou prévenir des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par les bactéries.

INDICATIONS ET USAGE

L'Injection de Cefepime est un antibiotique cephalosporin indiqué dans le traitement des infections suivantes provoquées par les efforts susceptibles des micro-organismes désignés : pneumonie (1.1); la thérapie empirique pour les patients neutropenic fébriles (1.2); infections d'étendue urinaires peu compliquées et compliquées (1.3); infections de structure de peau et de peau peu compliquées (1.4); et les infections intra-abdominales compliquées (utilisé dans la combinaison avec metronidazole) (1.5).


DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le Programme de Dosage recommandé dans les Patients avec CrCL Plus grand Que 60 millilitres/minutes (2.1) *
Le site et le Type d'Infection (les Adultes)Dose
(IV)
FréquenceDurée
(Jours)
*
La dose devrait être réglée dans les patients avec CrCL moins qu'ou égale à 60 millilitres/minutes. (2.3)
Ou jusqu'à la résolution de neutropenia. (2.1)
Modéré à la Pneumonie Sévère1-2 gToutes les 12 heures10
Thérapie empirique pour les patients neutropenic fébriles2 gToutes les 8 heures7
Léger pour Modérer des Infections d'Étendue Urinaires Peu compliquées ou Compliquées0.5-1 gToutes les 12 heures7-10
Infections d'Étendue Urinaires Peu compliquées ou Compliquées sévères2 gToutes les 12 heures10
Modéré aux Infections de Structure de Peau et de Peau Peu compliquées Sévères2 gToutes les 12 heures10
Les Infections Intra-abdominales Compliquées (utilisé dans la combinaison avec metronidazole)2 gToutes les 12 heures7-10
  • Les Patients de pédiatrie (2 mois à 16 ans) – La dose recommandée sont 50 mgs par kg par dose toutes les 12 heures (toutes les 8 heures pour neutropenia fébrile). L'Injection de Cefepime dans le Récipient de GALAXIE devrait être utilisée seulement dans les patients de pédiatrie qui exigent 1 entier ou dose de 2 grammes et pas n'importe quelle fraction de cela. (2.1)
  • Administrez intraveineusement au cours d'environ 30 minutes. (2.1)
  • Ne forcez pas de dégel le récipient congelé par l'immersion dans les bains d'eau ou par l'irradiation à micro-ondes. (2.4)

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

  • Injection intraveineuse : 1 g à 50 millilitres et 2 g à 100 millilitres. (3)

CONTRE-INDICATIONS

  • Les réactions d'hypersensibilité immédiates préalables à cefepime ou à la classe cephalosporin d'antibiotiques, penicillins et d'autres antibiotiques béta-lactam. (4)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • La trans-hyper-sensibilité parmi les antibiotiques béta-lactam peut se produire dans jusqu'à 10 % de patients avec une histoire d'allergie de pénicilline. Si une réaction allergique à l'Injection Cefepime se produit, arrêtez le médicament. (5.1)
  • Les patients avec CrCL moins qu'ou égal à 60 millilitres/minutes : la Dose devrait être réglée ou les réactions défavorables sérieuses, en incluant des occurrences très graves ou fatales d'encéphalopathie, myoclonus et les saisies peuvent se produire. (5.2)
  • Clostridium difficile la diarrhée associée (variant de la diarrhée légère à la colite fatale) : Évaluez si la diarrhée se produit (5.3)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

  • Les réactions défavorables les plus communes (l'incidence ≥ 1 %) étaient des réactions locales (en incluant phlebitis), la douleur et/ou l'inflammation et les rougeurs. (6)
     Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Baxter à 1-866-888-2472 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.

ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • Aminoglycosides - le potentiel augmenté de nephrotoxicity et d'ototoxicity. (7.1)
  • Les diurétiques - nephrotoxicity ont été annoncés avec l'administration d'élément d'autre cephalosporins avec les diurétiques puissants tels que furosemide. (7.2)

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • L'Utilisation gériatrique – les réactions défavorables Sérieuses se sont produites dans les patients gériatriques avec l'affaiblissement rénal donné des doses non réglées de cefepime. (5.2, 8.5)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 10/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Pneumonie

1.2 Thérapie empirique pour les Patients Neutropenic Fébriles

1.3 Les Infections d'Étendue Urinaires peu compliquées et Compliquées (en incluant pyelonephritis)

1.4 Infections de Structure de Peau et de Peau peu compliquées

1.5 Infections Intra-abdominales Compliquées

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Adultes et Population de Pédiatrie

2.2 Patients avec l'Affaiblissement Hépatique

2.3 Patients avec l'Affaiblissement Rénal

2.4 Le mode d'emploi d'Injection Cefepime dans le Récipient de GALAXIE

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Hypersensibilité

5.2 Affaiblissement rénal

5.3 Clostridium difficile Diarrhée Associée

5.4 Le risque de développement de Bactéries résistantes du Médicament

5.5 Les patients avec Meningeal Ensemençant/Méningite

5.6 Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire

5.7 Les patients avec une Histoire de Maladie Gastrointestinal

5.8 Les Effets possibles d'Arginine sur le Métabolisme de Glucose

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

6.2 Post-marketing de l'Expérience

6.3 Cephalosporin-classe Réactions Défavorables

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Aminoglycosides

7.2 Diurétiques

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.2 Travail et Livraison

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

12.4 Microbiologie

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Patients Neutropenic Fébriles

14.2 Infections Intra-abdominales Compliquées

15 RÉFÉRENCES

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

ÉTIQUETTE DE PAQUET - COMITÉ D'ÉTALAGE INTRANSIGEANT


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1 INDICATIONS ET USAGE

Pour réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité d'Injection Cefepime et d'autres médicaments antibactériens, l'Injection de Cefepime devrait être utilisée seulement pour traiter ou prévenir des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par les bactéries susceptibles. Quand la culture et les renseignements de susceptibilité sont disponibles, ils devraient être considérés dans le choix ou le fait de modifier la thérapie antibactérienne. Faute de telles données, l'épidémiologie locale et les dessins de susceptibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de thérapie.

1.1 Pneumonie

L'Injection de Cefepime est indiquée pour la pneumonie (modéré à sévère) provoqué par Streptococcus pneumoniae, en incluant des cas associés à bacteremia simultané, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, ou les espèces Enterobacter.

1.2 Thérapie empirique pour les Patients Neutropenic Fébriles

L'Injection de Cefepime comme la monothérapie est indiquée pour le traitement empirique de patients neutropenic fébriles. Dans les patients au haut risque pour l'infection sévère (en incluant des patients avec une histoire de transplantation de moelle osseuse récente, avec hypotension lors de la présentation, avec une malveillance hematologic sous-jacente, ou avec neutropenia sévère ou prolongé), la monothérapie antimicrobienne peut ne pas être appropriée. Les données insuffisantes existent pour soutenir l'efficacité de monothérapie cefepime dans de tels patients [voir des Études Cliniques (14)].

1.3 Les Infections d'Étendue Urinaires peu compliquées et Compliquées (en incluant pyelonephritis)

L'Injection de Cefepime est indiquée pour peu compliqué et a compliqué des infections d'étendue urinaires (en incluant pyelonephritis) provoqué par Escherichia coli ou Klebsiella pneumoniae, quand l'infection est sévère, ou provoquée par Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, ou Proteus mirabilis, quand l'infection est légère pour se modérer, en incluant des cas associés à bacteremia simultané avec ces micro-organismes.

1.4 Infections de Structure de Peau et de Peau peu compliquées

L'Injection de Cefepime est indiquée pour les infections de structure de peau et de peau peu compliquées provoquées par Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible isole seulement) ou Streptococcus pyogenes.

1.5 Infections Intra-abdominales Compliquées

L'Injection de Cefepime est indiquée pour les infections intra-abdominales compliquées (utilisé dans la combinaison avec metronidazole) provoqué par Escherichia coli, viridans le groupe streptococci, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, les espèces Enterobacter, ou Bacteroides fragilis [voient des Études Cliniques (14)].

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Adultes et Population de Pédiatrie

Les dosages adultes et de pédiatrie recommandés et les routes d'administration sont exposés dans la Table 1. L'Injection de Cefepime devrait être administrée intraveineusement au cours d'environ 30 minutes.

La table 1 : le Programme de Dosage Recommandé pour l'Injection Cefepime dans les Patients avec CrCL Plus grand Que 60 millilitres/minutes
Le site et le Type d'InfectionDoseFréquenceDurée
(jours)
*
l'inclusion des cas a fréquenté bacteremia simultané
ou jusqu'à la résolution de neutropenia. Dans les patients dont la fièvre résout, mais qui restent neutropenic depuis plus de 7 jours, le besoin pour la thérapie antimicrobienne continuée devrait être réévalué fréquemment.
Adultes
Modéré à la Pneumonie Sévère en raison de S. pneumoniae *, P. aeruginosa, K. pneumoniae, ou les espèces Enterobacter1-2 g IVToutes les 12 heure  s10
La thérapie empirique pour les patients neutropenic fébriles [voit des Indications et un Usage (1) et les Études Cliniques (14)]2 g IVToutes les 8 heures7
Léger pour Modérer des Infections d'Étendue Urinaires Peu compliquées ou Compliquées, en incluant pyelonephritis, en raison d'E. coli, K. pneumoniae, ou P. mirabilis*0.5-1 g IVToutes les 12 heures7-10
Les Infections d'Étendue Urinaires Peu compliquées ou Compliquées sévères, en incluant pyelonephritis, en raison d'E. coli ou de K. pneumoniae*2 g IVToutes les 12 heures10
Modéré aux Infections de Structure de Peau et de Peau Peu compliquées Sévères en raison de S. aureus ou de S. pyogenes2 g IVToutes les 12 heures10
Les Infections Intra-abdominales Compliquées (utilisé dans la combinaison avec metronidazole) provoqué par E. coli, viridans le groupe streptococci, P. aeruginosa, K. pneumoniae, les espèces Enterobacter, ou B. fragilis. [voir des Études Cliniques (14)]2 g IVToutes les 12 heures7-10
Les Patients de pédiatrie (2 mois jusqu'à 16 ans)
La dose maximum pour les patients de pédiatrie ne devrait pas excéder la dose adulte recommandée. Le dosage recommandé ordinaire dans les patients de pédiatrie jusqu'à 40 kg dans le poids pour les infections d'étendue urinaires peu compliquées et compliquées (en incluant pyelonephritis), les infections de structure de peau et de peau peu compliquées et la pneumonie est 50 mgs par kg par dose, administrée toutes les 12 heures (50 mgs par kg par dose, toutes les 8 heures pour les patients neutropenic fébriles), pour les durées comme donné au-dessus.
L'Injection de Cefepime dans le Récipient de GALAXIE devrait être utilisée seulement dans les patients de pédiatrie qui exigent la 1 ou 2 dose g entière et pas n'importe quelle fraction de cela.

2.2 Patients avec l'Affaiblissement Hépatique

Aucune adaptation n'est nécessaire pour les patients avec l'affaiblissement hépatique.

2.3 Patients avec l'Affaiblissement Rénal

Dans les patients avec l'autorisation creatinine moins qu'ou égal à 60 millilitres/minutes, la dose d'Injection Cefepime devrait être réglée pour compenser pour le taux plus lent d'élimination rénale. La dose initiale recommandée d'Injection Cefepime devrait être le même comme dans les patients avec la fonction rénale normale sauf dans les patients subissant hemodialysis. Les doses recommandées d'Injection Cefepime dans les patients avec l'affaiblissement rénal sont présentées dans la Table 2.

Quand seulement le sérum creatinine est disponible, la formule suivante (Cockcroft et équation Gault) 1 peut être utilisée pour estimer l'autorisation creatinine. Le sérum creatinine devrait représenter un état ferme de fonction rénale :

Mâles : Autorisation de Creatinine (millilitre/minute) =     Le poids (le kg) × (140 – l'âge)
     72 sérum × creatinine (mg/dL)
Femelles : 0.85 × au-dessus de la valeur
La table 2 : le Programme de Dosage Recommandé pour l'Injection Cefepime dans les Patients Adultes (La Fonction Rénale normale, l'Affaiblissement Rénal et Hemodialysis)
Autorisation de Creatinine
(millilitre/minute)
Programme d'Entretien recommandé
*
Les jours hemodialysis, l'Injection de Cefepime devrait être administrée suite à hemodialysis. Dans la mesure du possible, l'Injection de Cefepime devrait être administrée en même temps chaque jour.
Plus grand que 60
(Normal a recommandé de doser le programme)
500 mgs toutes les 12 heures1 g toutes les 12 heures2 g toutes les 12 heures2 g toutes les 8 heures
30–60500 mgs toutes les 24 heures1 g toutes les 24 heures2 g toutes les 24 heures2 g toutes les 12 heures
11–29500 mgs toutes les 24 heures500 mgs toutes les 24 heures1 g toutes les 24 heures2 g toutes les 24 heures
Moins de 11250 mgs toutes les 24 heures250 mgs toutes les 24 heures500 mgs toutes les 24 heures1 g toutes les 24 heures
CAPD500 mgs toutes les 48 heures1 g toutes les 48 heures2 g toutes les 48 heures2 g toutes les 48 heures
Hemodialysis*1 g le jour 1, alors 500 mgs toutes les 24 heures par la suite1 g toutes les 24 heures

Dans les patients subissant la dialyse peritoneal ambulatoire continue, l'Injection de Cefepime peut être administrée aux doses normalement recommandées à un intervalle de dosage de toutes 48 heures (voir la Table 2).

Dans les patients subissant hemodialysis, environ 68 % de la somme totale de présent de cefepime dans le corps au début de dialyse seront enlevés pendant une période de dialyse de 3 heures. Le dosage d'Injection Cefepime pour les patients hemodialysis est 1 g le Jour 1 suivi de 500 mgs toutes les 24 heures pour le traitement de toutes les infections sauf neutropenia fébrile, qui est 1 g toutes les 24 heures. L'Injection de Cefepime devrait être administrée en même temps chaque jour suite à l'achèvement de hemodialysis les jours hemodialysis (voir la Table 2).

Les données dans les patients de pédiatrie avec la fonction rénale diminuée ne sont pas disponibles; cependant, depuis cefepime pharmacokinetics sont semblables dans les adultes et les patients de pédiatrie [voient la Pharmacologie Clinique (12)], les changements dans le régime de dosage proportionnel à ceux dans les adultes (voir la Table 1 et la Table 2) sont recommandés pour les patients de pédiatrie.

2.4 Le mode d'emploi d'Injection Cefepime dans le Récipient de GALAXIE

L'Injection de Cefepime dans le Récipient de GALAXIE (le Plastique de 2040 de PL) est pour l'administration intraveineuse utilisant l'équipement stérile après avoir fondu à la température de pièce.

Le fait de fondre de Récipient de Plastique

Décongelez le récipient congelé à la température de pièce 25°C (77°F) ou sous la réfrigération 5°C (41°F). Ne forcez pas de dégel par l'immersion dans les bains d'eau ou par l'irradiation à micro-ondes. [Voir Comment Fourni/Stockage et Manipulant (16).]

Vérifiez pour les fuites de minute en serrant le récipient fermement. Si les fuites sont découvertes, se débarrassent de la solution puisque la stérilité peut être diminuée.

N'ajoutez pas de médication supplémentaire.

Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent.

Les composantes de la solution peuvent précipiter dans l'état congelé et se dissoudront sur la température de pièce arrivante avec l'agitation presque pas. La puissance n'est pas affectée. Faites campagne après que la solution a atteint la température de pièce. Si après l'inspection visuelle la solution reste nuageuse ou si un précipité insoluble est noté ou cachète s'il en est tels ou le port de sortie ne sont pas intacts, le récipient devrait être débarrassé.

Prudence : n'utilisez pas de récipients de plastique en série les connexions. Une telle utilisation pourrait avoir pour résultat l'embolie aérienne en raison de l'air persistant étant tiré du récipient primaire avant que l'administration du liquide du récipient secondaire est complète.

Préparation pour l'administration intraveineuse.

  1. Suspendez le récipient du soutien d'oeillet.
  2. Enlevez le protecteur du port de sortie dans le fond du récipient.
  3. Attachez le jeu d'administration. Faites allusion pour accomplir le jeu d'accompagnement de directions.

L'Injection de Cefepime devrait être administrée intraveineusement au cours d'environ 30 minutes.

L'injection intraveineuse intermittente avec un jeu d'administration d'Y-type peut être accomplie par les solutions compatibles. Cependant, pendant l'injection d'Injection Cefepime, il est désirable d'arrêter l'autre solution.

Les solutions de cefepime, comme ceux de la plupart des antibiotiques béta-lactam, ne devraient pas être ajoutées aux solutions d'ampicillin lors d'une concentration plus grande que 40 mgs par millilitre et ne devraient pas être ajoutées à metronidazole, vancomycin, gentamicin, tobramycin, netilmicin le sulfate ou aminophylline à cause de l'action réciproque potentielle. Cependant, si la thérapie simultanée avec cefepime est indiquée, chacun de ces antibiotiques peut être administré séparément.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Injection intraveineuse :

  • 1 g à 50 millilitres (contient 1 g de cefepime comme l'Hydrochlorure de Cefepime, USP)
  • 2 g à 100 millilitres (contient 2 g de cefepime comme l'Hydrochlorure de Cefepime, USP)

4 CONTRE-INDICATIONS

L'Injection de Cefepime est contre-indiquée dans les patients qui ont montré des réactions d'hypersensibilité immédiates à cefepime ou à la classe cephalosporin d'antibiotiques, penicillins ou d'autres antibiotiques béta-lactam.

Les solutions contenant le dextrose peuvent être contre-indiquées dans les patients avec l'allergie connue aux produits de maïs ou de maïs.

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Hypersensibilité

Avant que la thérapie avec l'Injection Cefepime est instituée, on devrait faire que l'investigation prudente détermine si le patient a eu des réactions d'hypersensibilité immédiates précédentes à cefepime, cephalosporins, penicillins, ou d'autres médicaments. Si ce produit doit être donné aux patients sensibles de la pénicilline, la prudence devrait être exercée parce que la trans-hyper-sensibilité parmi les antibiotiques béta-lactam a été clairement documentée et peut se produire dans jusqu'à 10 % de patients avec une histoire d'allergie de pénicilline. Si une réaction allergique à l'Injection Cefepime se produit, arrêtez le médicament. Les réactions d'hypersensibilité aiguës sérieuses peuvent exiger le traitement avec epinephrine et d'autres mesures d'urgence en incluant de l'oxygène, corticosteroids, de liquides intraveineux, d'antihistaminiques intraveineux, pressor les amines et la direction de compagnie aérienne, comme cliniquement indiqué.

5.2 Affaiblissement rénal

Dans les patients avec l'autorisation creatinine moins qu'ou égal à 60 millilitres/minutes, la dose d'Injection Cefepime devrait être réglée pour compenser pour le taux plus lent d'élimination rénale. Puisque haut et l'antibiotique de sérum prolongé les concentrations peuvent se produire des dosages ordinaires dans les patients avec l'affaiblissement rénal ou d'autres conditions qui peuvent compromettre la fonction rénale, le dosage d'entretien devrait être réduit quand l'Injection Cefepime est administrée à de tels patients. Le dosage continué devrait être déterminé par le niveau d'affaiblissement rénal, la sévérité d'infection et la susceptibilité des organismes causatifs. Faites allusion aux recommandations spécifiques pour doser l'adaptation [Voir le Dosage et l'administration (2)]. Pendant le post-marketing de la surveillance, les événements défavorables sérieux ont été annoncés en incluant des occurrences très graves ou fatales de la chose suivante : l'encéphalopathie (le dérangement de conscience en incluant la confusion, les hallucinations, la stupeur et le coma), myoclonus et les saisies [voit des Réactions Défavorables (6.2)]. La plupart des cas se sont produits dans les patients avec l'affaiblissement rénal qui ont reçu des doses de cefepime qui a excédé les programmes de dosage recommandés. Cependant, quelques cas d'encéphalopathie se sont produits dans les patients recevant une adaptation de dosage pour leur fonction rénale. Dans la majorité de cas, les symptômes de neurotoxicity étaient réversibles et résolus après la cessation de cefepime et/ou après hemodialysis.

5.3 Clostridium difficile Diarrhée Associée

Clostridium difficile la diarrhée associée (CDAD) a été annoncé avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, en incluant l'Injection de Cefepime et peut varier dans la sévérité de la diarrhée légère à la colite fatale. Le traitement avec les agents antibactériens change la flore normale du côlon menant à la croissance excessive de C. difficile.

C. difficile produit de toxines A et B qui contribuent au développement de CDAD. Les efforts de production d'hypertoxine de C. difficile la cause la morbidité augmentée et la mortalité, puisque ces infections peuvent être réfractaires à la thérapie antimicrobienne et peuvent exiger colectomy. CDAD doit être considéré dans tous les patients qui présentent la diarrhée suite à l'utilisation antibiotique. L'histoire médicale prudente est nécessaire depuis que l'on a annoncé que CDAD se produit plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si CDAD est soupçonné ou confirmé, l'utilisation antibiotique en cours non dirigée contre C. difficile aurait besoin d'être arrêtée. Appropriez-vous du liquide et une direction d'électrolyte, une addition d'un supplément de protéine, un traitement antibiotique de C. difficile et l'évaluation chirurgicale devrait être instituée comme cliniquement indiqué.

5.4 Le risque de développement de Bactéries résistantes du Médicament

Le fait de prescrire cefepime faute d'une infection bactérienne prouvée ou fortement soupçonnée ou d'une indication prophylactique ne fournira pas probablement d'avantage au patient et augmente le risque du développement de bactéries résistantes du médicament.

Comme avec d'autre antimicrobials, l'utilisation prolongée de cefepime peut avoir pour résultat la croissance excessive de micro-organismes nonsusceptibles. L'évaluation répétée de la condition du patient est essentielle. Si la superinfection se produit pendant la thérapie, les mesures appropriées devraient être prises.

5.5 Les patients avec Meningeal Ensemençant/Méningite

Dans ces patients dans ce qui meningeal montant en graine d'un site d'infection lointain ou dans qui la méningite est soupçonnée ou documentée, un agent alternant avec l'efficacité clinique démontrée dans ce cadre devrait être utilisé.

5.6 Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire

Glucose urinaire

L'administration de cefepime peut avoir pour résultat une réaction fausse et positive pour le glucose dans l'urine en utilisant des comprimés de CLINITEST. On recommande que les épreuves de glucose basées sur le glucose enzymatic oxidase les réactions (telles que CLINISTIX) soient utilisées.

L'Épreuve de combes

Les épreuves de Combes directes positives ont été annoncées pendant le traitement avec cefepime. Dans les études de hematologic ou dans la transfusion sanguine trans-correspondant aux procédures quand les épreuves d'antiglobulin sont exécutées sur le côté mineur ou dans l'essai de Combes de nouveau-nés dont les mères ont reçu d'antibiotiques cephalosporin avant la parturition, il devrait être reconnu qu'une épreuve de Combes positives peut être en raison du médicament.

Temps de Prothrombin

Beaucoup de cephalosporins, en incluant cefepime, ont été associés à une chute dans l'activité prothrombin. Ceux incluent en danger des patients avec l'affaiblissement rénal ou hépatique, ou un pauvre état nutritif, aussi bien que des patients recevant un cours prolongé de thérapie antimicrobienne. Le temps de Prothrombin devrait être contrôlé dans les patients en danger et la vitamine K exogenous administrée comme indiqué.

5.7 Les patients avec une Histoire de Maladie Gastrointestinal

L'Injection de Cefepime devrait être prescrite avec la prudence dans les individus avec une histoire de maladie gastrointestinal, particulièrement la colite.

5.8 Les Effets possibles d'Arginine sur le Métabolisme de Glucose

L'Injection de Cefepime contient arginine pour s'adapter le ph [voir la Description (11)]. On a montré qu'Arginine change le métabolisme de glucose et élève le potassium de sérum transitoirement quand administré à 33 fois la quantité fournie par la dose humaine recommandée maximum de cefepime. L'effet de doses inférieures n'est pas connu actuellement.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Dans les essais cliniques en utilisant des doses multiples de cefepime, 4137 patients ont été traités avec les dosages recommandés de cefepime (500 mgs à 2 g intraveineusement toutes les 12 heures). Soixante-quatre patients (de 1.5 %) ont arrêté la médication en raison des événements défavorables crus par les investigateurs à être peut-être, probablement, ou presque certainement rattachés à la toxicité de médicament. Trente-trois (51 %) de ces 64 patients qui ont arrêté la thérapie a fait ainsi à cause des rougeurs. Le pourcentage de patients cefepime-traités qui ont arrêté le médicament d'étude à cause des événements défavorables liés du médicament était très semblable aux doses quotidiennes de 500 mgs, 1 g et 2 g toutes les 12 heures (0.8 %, 1.1 % et 2.0 %, respectivement). Cependant, l'incidence de cessation en raison des rougeurs a augmenté avec les doses plus haut recommandées.

On croyait que les événements défavorables suivants ont été probablement rattachés à cefepime pendant l'évaluation du médicament dans les essais cliniques conduits en Amérique du Nord (n=3125 les patients cefepime-traités).

La table 3 : les Réactions Défavorables la Dose multiple de Cefepime Dosant des Régimes l'Amérique du Nord d'Essais cliniques
*
Les réactions locales, sans tenir compte du rapport à cefepime dans ces patients qui ont reçu l'injection intraveineuse (n=3048).
L'INCIDENCE ÉGALE À OU PLUS GRAND QUE 1 %Les réactions locales (3 %), en incluant phlebitis (1.3 %), la douleur et/ou l'inflammation (0.6 %) *; rougeurs (1.1 %)
L'INCIDENCE MOINS DE 1 % MAIS PLUS GRAND QUE 0.1 %La colite (en incluant la colite pseudomembraneuse), la diarrhée, la fièvre, le mal de tête, la nausée, moniliasis oral, pruritus, urticaria, vaginitis, en vomissant

À la plus haute dose de 2 g toutes les 8 heures, l'incidence d'événements défavorables probablement liés était plus haute parmi les 795 patients qui ont reçu cette dose de cefepime. Ils se sont composés des rougeurs (4 %), la diarrhée (3 %), la nausée (2 %), vomissant (de 1 %), pruritus (1 %), la fièvre (1 %) et le mal de tête (1 %).

Les changements de laboratoire défavorables suivants, sans tenir compte du rapport à la thérapie avec cefepime, ont été vus pendant les essais cliniques conduits en Amérique du Nord.

La table 4 : les Changements de Laboratoire Défavorables la Dose multiple de Cefepime Dosant des Régimes l'Amérique du Nord d'Essais cliniques
*
Hypocalcemia était plus répandu parmi les patients assez âgés. Les conséquences cliniques des changements dans le calcium ou dans le phosphore n'ont pas été annoncées.
L'INCIDENCE ÉGALE À OU PLUS GRAND QUE 1 %L'épreuve de Combes positives (sans hemolysis) (16.2 %); phosphore diminué (2.8 %); ALT/SGPT augmenté (2.8 %), AST/SGOT (2.4 %), eosinophils (1.7 %); PTT anormal (1.6 %), PT (1.4 %)
L'INCIDENCE MOINS DE 1 % MAIS PLUS GRAND QUE 0.1 %Phosphatase alcalin augmenté, PETIT PAIN, calcium, creatinine, phosphore, potassium, le total bilirubin; le calcium diminué *, hematocrit, neutrophils, les plaquettes, WBC

Un profil de sécurité semblable a été vu dans les essais cliniques de patients de pédiatrie [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)].

6.2 Post-marketing de l'Expérience

En plus des événements annoncés pendant les essais cliniques nord-américains avec cefepime, les expériences défavorables suivantes ont été annoncées pendant l'expérience post-du marketing mondiale. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.

Comme avec autres médicaments dans cette classe, l'encéphalopathie (le dérangement de conscience en incluant la confusion, les hallucinations, la stupeur et le coma), myoclonus et les saisies a été annoncée. Bien que la plupart des cas se soient produits dans les patients avec l'affaiblissement rénal qui ont reçu des doses de cefepime qui a excédé les programmes de dosage recommandés, quelques cas d'encéphalopathie se sont produits dans les patients recevant une adaptation de dosage pour leur fonction rénale [voir des Avertissements et des Précautions (5)]. Si les saisies associées à la thérapie de médicament se produisent, le médicament devrait être arrêté. La thérapie d'Anticonvulsant peut être donnée si cliniquement indiqué. Les précautions devraient être prises pour régler le dosage quotidien dans les patients avec l'affaiblissement rénal ou d'autres conditions qui peuvent compromettre la fonction rénale pour réduire des concentrations antibiotiques qui peuvent mener ou contribuer à ceux-ci et ceux-là événements défavorables sérieux, en incluant l'échec rénal.

Comme avec d'autre cephalosporins, anaphylaxis en incluant anaphylactic le choc, leukopenia transitoire, neutropenia, agranulocytosis et thrombocytopenia ont été annoncés.

6.3 Cephalosporin-classe Réactions Défavorables

En plus des réactions défavorables énumérées au-dessus dont ont été observés dans les patients a traité avec cefepime, les réactions défavorables suivantes ont été annoncées pour les antibiotiques de cephalosporin-classe :

Le syndrome de Stevens-Johnson, erythema multiforme, la toxine epidermal necrolysis, l'affaiblissement rénal, la toxine nephropathy, aplastic l'anémie, hemolytic l'anémie, l'hémorragie, l'affaiblissement hépatique en incluant cholestasis et pancytopenia.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Aminoglycosides

La fonction rénale devrait être contrôlée soigneusement si de hautes doses d'aminoglycosides doivent être administrées avec l'Injection Cefepime à cause du potentiel augmenté de nephrotoxicity et d'ototoxicity d'antibiotiques aminoglycoside.

7.2 Diurétiques

Nephrotoxicity a été annoncé suite à l'administration d'élément d'autre cephalosporins avec les diurétiques puissants tels que furosemide.

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

La grossesse Category B. Cefepime n'était pas teratogenic ou embryocidal quand administré pendant la période d'organogenesis aux rats aux doses jusqu'à 1000 mgs/kg/jours (1.6 fois la dose humaine maximum recommandée calculée sur une base mg/m2) ou aux souris aux doses jusqu'à 1200 mgs/kg (environ égale à la dose humaine maximum recommandée calculée sur une base mg/m2) ou aux lapins à un niveau de dose de 100 mgs/kg (0.3 fois la dose humaine maximum recommandée calculée sur une base mg/m2).

Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée d'utilisation de cefepime dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

8.2 Travail et Livraison

Cefepime n'a pas été étudié pour l'utilisation pendant le travail et la livraison. Le traitement devrait seulement être donné si clairement indiqué.

8.3 Mères infirmières

Cefepime est excrété dans le lait de poitrine humain dans les concentrations très basses (0.5 mcg/mL). La prudence devrait être exercée quand l'Injection Cefepime est administrée à une femme infirmière.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de cefepime dans le traitement d'infections d'étendue urinaires peu compliquées et compliquées (en incluant pyelonephritis), infections de structure de peau et de peau peu compliquées, pneumonie et comme la thérapie empirique pour les patients neutropenic fébriles ont été établies dans les tranches d'âge 2 mois jusqu'à 16 ans. L'utilisation d'Injection Cefepime dans ces tranches d'âge est soutenue par l'évidence des études adéquates et bien contrôlées de cefepime dans les adultes avec pharmacokinetic supplémentaire et les données de sécurité des procès de pédiatrie [voient la Pharmacologie Clinique (12)].

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie au-dessous de l'âge de 2 mois n'ont pas été établies. Il y a des données cliniques insuffisantes pour soutenir l'utilisation d'Injection Cefepime dans les patients de pédiatrie moins de 2 mois d'âge ou pour le traitement d'infections sérieuses dans la population de pédiatrie où l'agent pathogène soupçonné ou prouvé est Haemophilus influenzae le type b.

L'Injection de Cefepime dans le Récipient de GALAXIE devrait être utilisée seulement dans les patients de pédiatrie qui exigent la 1 ou 2 dose g entière et pas n'importe quelle fraction de cela.

8.5 Utilisation gériatrique

Des plus de 6400 adultes traités cefepime dans les études cliniques, 35 % étaient 65 ans ou plus âgés pendant que 16 % étaient 75 ans ou plus âgés. Quand les patients gériatriques ont reçu la dose adulte recommandée ordinaire, l'efficacité clinique et la sécurité étaient comparables avec l'efficacité clinique et la sécurité dans les patients adultes nongériatriques.

Les événements défavorables sérieux se sont produits dans les patients gériatriques avec l'affaiblissement rénal donné des doses non réglées de cefepime, en incluant des occurrences très graves ou fatales de la chose suivante : l'encéphalopathie, myoclonus et les saisies [voient des Avertissements et des Précautions (5) et les Réactions Défavorables (6)].

Il est connu que ce médicament est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose et la fonction rénale devrait être contrôlée [voir la Pharmacologie Clinique (12), les Avertissements et les Précautions (5) et le Dosage et l'administration (2)].

10 SURDOSAGE

Les patients qui reçoivent une overdose devraient être soigneusement observés et donnés le traitement d'un grand secours. En présence de l'affaiblissement rénal, on recommande hemodialysis, pas peritoneal la dialyse, aider dans l'enlèvement de cefepime du corps. Le surdosage accidentel s'est produit quand de grandes doses ont été données aux patients avec la fonction rénale diminuée. Les symptômes d'overdose incluent l'encéphalopathie (le dérangement de conscience en incluant la confusion, les hallucinations, la stupeur et le coma), myoclonus, les saisies et l'excitabilité neuromuscular [voit des Avertissements et des Précautions (5), les Réactions Défavorables (6) et le Dosage et l'administration (2)].

11 DESCRIPTION

L'Injection de Cefepime dans les Récipients de GALAXIE (le Plastique de 2040 de PL) est un stérile, injectable le produit se composant de l'Hydrochlorure Cefepime, USP, un spectre semi-synthétique, large, cephalosporin l'antibiotique pour l'administration parenteral. Le nom chimique est 1-[[(6R, 7R)-7-[2-(2-Amino-4-thiazolyl) glyoxylamido]-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] oct-2-en-3-yl] le méthyle] - le chlorure 1-methylpyrrolidinium, 72-(Z) - (O-methyloxime), monohydrochloride, le monohydrate, qui correspond à la formule structurelle suivante :

Formule structurelle pour l'Hydrochlorure Cefepime

L'hydrochlorure de Cefepime (le monohydrate) a une masse moléculaire de 571.50 et une formule moléculaire de C19H25ClN6O5S2 • HCl • H2O.

L'Injection de Cefepime dans le Récipient de GALAXIE (le Plastique de 2040 de PL) est un congelé, iso-osmotique, stérile, non-pyrogenic la solution prémélangée fournie pour l'administration intraveineuse dans les forces équivalentes à 1 g et 2 g de cefepime [voient le Dosage et l'administration (2)]. Il contient l'équivalent de pas moins de 90 pour cent et de pas plus de 115 pour cent de la quantité étiquetée de cefepime (C19H24N6O5S2).

La solution est destinée pour l'utilisation intraveineuse après avoir fondu à la température de pièce. Les composantes et les formulations de dosage sont données dans la table ci-dessous :

La table 5 : l'Injection de Cefepime dans les Récipients de GALAXIE (le Plastique de 2040 de PL) la Solution Congelée Prémélangée
Component*FonctionFormulations de dosage
1 g à 50 millilitres2 g à 100 millilitres
*
Cefepime est présent dans la formulation comme l'Hydrochlorure de Cefepime, USP. Les quantités de Dextrose Hydrous, USP et L-Arginine, USP sont approximatifs.
Le pH peut avoir été réglé avec l'acide chlorhydrique et/ou L-Arginine supplémentaire, USP. Le pH est 4.0 – 6.0.
C'est une abréviation pour la quantité suffisante.
Cefepimeingrédient actif1 g2 g
Le Dextrose Hydrous, USPexpert en sinistres d'osmolality1.03 g2.06 g
L-Arginine, USP expert en sinistres de ph725 mgs1.45 g
Acide chlorhydrique expert en sinistres de phComme nécessaireComme nécessaire
L'eau pour l'Injection, USPvéhiculeq.s. 50 millilitresq.s. 100 millilitres

L'Injection de Cefepime variera dans la couleur d'incolore à l'ambre.

Le récipient de plastique est fabriqué d'un plastique de multicouche spécialement conçu (PL 2040). Les solutions sont en contact avec la couche polyéthylénique de ce récipient et peuvent lessiver de certaines composantes chimiques du plastique en très petites quantités pendant la période d'expiration. La convenance du plastique a été confirmée dans les épreuves dans les animaux selon les épreuves biologiques USP pour les récipients de plastique, aussi bien que par les études de toxicité de culture de tissu.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Cefepime est un agent antibactérien appartenant à la classe cephalosporin d'antibacterials avec l'activité antibactérienne in vitro contre les bactéries positives du Gramme et négatives du Gramme facultatives.

12.1 Mécanisme d'Action

Cefepime est un médicament antibactérien. [Voir la Pharmacologie Clinique (12.4)]

12.2 Pharmacodynamics

Semblable à d'autre béta-lactam les agents antimicrobiens, on a montré que le temps que la concentration de plasma déliée de cefepime excède le MIC de l'organisme infectant le mieux est en corrélation avec l'efficacité dans les modèles d'animal d'infection. Cependant, le rapport pharmacokinetic/pharmacodynamic pour cefepime n'a pas été évalué dans les patients.

12.3 Pharmacokinetics

Les concentrations de plasma moyennes de cefepime observé dans les volontaires masculins adultes en bonne santé (n=9) aux temps différents suite aux injections intraveineuses simples de 30 minutes de 500 mgs cefepime, 1 g et 2 g sont résumées dans la Table 6. L'élimination de cefepime est principalement via l'excrétion rénale avec une moyenne (±SD) la demi-vie de 2 (±0.3) les heures et l'autorisation de corps totale de 120 (±8) le millilitre/minute dans les volontaires en bonne santé. Cefepime pharmacokinetics sont linéaires sur la gamme 250 mgs à 2 g. Il n'y a aucune évidence d'accumulation dans les volontaires masculins adultes en bonne santé (n=7) recevant des doses cliniquement pertinentes pour une période de 9 jours.

La table 6 : les Concentrations de Plasma Moyennes dans mcg/mL de Cefepime et de Paramètres Pharmacokinetic Tirés (±SD), l'administration Intraveineuse
CEFEPIME
Paramètre500 mgs IV1 g IV2 g IV
0.5 h38.278.7163.1
1 h21.644.585.8
2 h11.624.344.8
4 h510.519.2
8 h1.42.43.9
12 h0.20.61.1
Cmax, mcg/mL39.1 (3.5)81.7 (5.1)163.9 (25.3)
AUC, h∙mcg/mL70.8 (6.7)148.5 (15.1)284.8 (30.6)
Le nombre de sujets (le mâle)999

Distribution

Le volume permanent moyen de distribution de cefepime est 18.0 (±2.0) L. La protéine de sérum se liant de cefepime est environ 20 % et est indépendante de sa concentration dans le sérum.

Cefepime est excrété dans le lait humain. Un bébé infirmier consommant environ 1000 millilitres de lait humain par jour recevrait environ 0.5 mgs de cefepime par jour [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.3)].

Les concentrations de cefepime accompli dans les tissus spécifiques et les liquides de corps sont énumérées dans la Table 7.

La table 7 : les Concentrations Moyennes de Cefepime dans les Liquides de Corps Spécifiques (mcg/mL) ou les Tissus (mcg/g)
Tissu ou LiquideDose/Route# des PatientsLe Temps moyen de Post-Dose de Promotion (h)Concentration moyenne
Liquide d'ampoule2 g IV61.581.4 mcg/mL
Mucosa Des bronches2 g IV204.824.1 mcg/g
Crachat2 g IV547.4 mcg/mL
Urine500 mgs IV80-4292 mcg/mL
1 g IV120-4926 mcg/mL
2 g IV120-43120 mcg/mL
Bile2 g IV269.417.8 mcg/mL
Liquide de Peritoneal2 g IV194.418.3 mcg/mL
Appendice2 g IV315.75.2 mcg/g
Vésicule biliaire2 g IV388.911.9 mcg/g
Prostate2 g IV5131.5 mcg/g

Les données suggèrent que cefepime traverse vraiment la barrière enflammée du cerveau du sang. La pertinence clinique de ces données est incertaine à ce temps.

Métabolisme et Excrétion

Cefepime est transformé par métabolisme à N-methylpyrrolidine (NMP), qui est rapidement converti en N-oxyde (NMP-N-oxide). La récupération urinaire de cefepime inchangé représente environ 85 % de la dose administrée. Moins de 1 % de la dose administrée est récupéré de l'urine comme NMP, 6.8 % comme NMP-N-oxide et 2.5 % comme un epimer de cefepime. Puisque l'excrétion rénale est un sentier significatif d'élimination, les patients avec le dysfonctionnement rénal et les patients subissant hemodialysis exigent que l'adaptation de dosage [voie le Dosage et l'administration (2)].

Populations spécifiques

Patients avec l'Affaiblissement Rénal

Cefepime pharmacokinetics ont été enquêtés dans les patients avec les niveaux différents d'affaiblissement rénal (n=30). La demi-vie moyenne dans les patients exigeant hemodialysis était 13.5 (±2.7) les heures et dans les patients exigeant que la dialyse peritoneal continue soit 19 (±2.0) les heures. L'autorisation de corps de total de Cefepime a diminué proportionnellement avec l'autorisation creatinine dans les patients avec la fonction rénale anormale, qui sert de la base pour les recommandations d'adaptation de dosage dans ce groupe de patients [voir le Dosage et l'administration (2)].

Patients avec l'Affaiblissement Hépatique

Les pharmacokinetics de cefepime étaient inaltérés dans les patients avec l'affaiblissement hépatique qui ont reçu un 45 tours 1 dose g (n=11).

Patients gériatriques

Cefepime pharmacokinetics ont été enquêtés dans assez âgé (65 ans d'âge et plus vieux) les hommes (n=12) et les femmes (n=12) dont moyen (SD) creatinine l'autorisation était 74.0 (±15.0) le millilitre/minute. Il avait l'air d'y avoir une diminution dans l'autorisation de corps totale cefepime comme une fonction d'autorisation creatinine. Donc, l'administration de dosage de cefepime dans les personnes âgées devrait être réglée comme appropriée si l'autorisation creatinine du patient est 60 millilitres/minutes ou moins [voient le Dosage et l'administration (2)].

Patients de pédiatrie

Cefepime pharmacokinetics ont été évalués dans les patients de pédiatrie de 2 mois à 11 ans d'âge suite aux doses simples et multiples sur toutes 8 heures (n=29) et toutes les 12 heures (n=13) les programmes. Suite à une dose intraveineuse simple, l'autorisation de corps totale et le volume permanent de distribution ont fait en moyenne 3.3 (±1.0) le millilitre/minute/kg et 0.3 (±0.1) L/kg, respectivement. La récupération urinaire de cefepime inchangé était 60.4 (±30.4) le % de la dose administrée et l'autorisation rénale moyenne était 2.0 (±1.1) le millilitre/minute/kg. Il n'y avait aucun effet significatif d'âge ou de sexe (25 mâle contre 17 femelle) sur l'autorisation de corps totale ou le volume de distribution, corrigée pour le poids de corps. Aucune accumulation n'a été vue quand cefepime a été donné à 50 mgs par kg toutes les 12 heures (n=13), pendant que Cmax, AUC et t1/2 ont été augmentés environ 15 % à l'état ferme après 50 mgs par kg toutes les 8 heures. L'exposition à cefepime suite à 50 mgs par kg la dose intraveineuse dans un patient de pédiatrie est comparable avec cela dans un adulte a traité avec une 2 dose intraveineuse g.

12.4 Microbiologie

Cefepime est un agent bactéricide qui agit par l'inhibition de synthèse murale de cellule bactérienne. Cefepime a un large spectre d'activité in vitro qui couvre une large gamme de bactéries positives du Gramme et négatives du Gramme. Cefepime a une affinité basse pour le béta-lactamases chromosomally-encodé. Cefepime est extrêmement résistant à l'hydrolyse par la plupart de béta-lactamases et expose la pénétration rapide dans les cellules bactériennes négatives du Gramme. Dans les cellules bactériennes, les cibles moléculaires de cefepime sont les protéines de liant de pénicilline (PBP).

On a montré que Cefepime est actif contre la plupart isole des micro-organismes suivants, tant in vitro que dans les infections cliniques [voir des Indications et un Usage (1)].

  • Aerobic Micro-organismes négatifs du Gramme :
    Enterobacter
    Escherichia coli
    Klebsiella pneumoniae
    Proteus mirabilis
    Pseudomonas aeruginosa
  • Aerobic Micro-organismes positifs du Gramme :
    Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible isole seulement)
    Streptococcus pneumoniae
    Streptococcus pyogenes (le Groupe de Lancefield Un streptococci)
    Groupe de Viridans streptococci

Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur signification clinique est inconnue. On a montré que Cefepime a l'activité in vitro contre la plupart isole des micro-organismes suivants; cependant, la sécurité et l'efficacité de cefepime dans le traitement des infections cliniques en raison de ces micro-organismes n'ont pas été établies dans les procès adéquats et bien contrôlés.

  • Aerobic Micro-organismes positifs du Gramme :
    Staphylococcus epidermidis (methicillin-susceptible isole seulement)
    Staphylococcus saprophyticus
    Streptococcus agalactiae (le Groupe de Lancefield B streptococci)

NOTEZ : La plupart isole d'enterococci, par ex, Enterococcus faecalis et staphylococci methicillin-résistants sont résistants à cefepime.

  • Aerobic Micro-organismes négatifs du Gramme :
    Acinetobacter calcoaceticus subsp. lwoffii
    Citrobacter diversus
    Citrobacter freundii
    Enterobacter agglomerans
    Haemophilus influenzae (en incluant la production béta-lactamase isole)
    Hafnia alvei
    Klebsiella oxytoca
    Moraxella catarrhalis (en incluant la production béta-lactamase isole)
    Morganella morganii
    Proteus vulgaris
    Providencia rettgeri
    Providencia stuartii
    Serratia marcescens

NOTEZ : Cefepime est inactif contre beaucoup isole de Stenotrophomonas (autrefois Xanthomonas maltophilia et Pseudomonas maltophilia).

  • Micro-organismes d'Anaerobic :

NOTEZ : Cefepime est inactif contre la plupart isole de Clostridium difficile.

Épreuves de susceptibilité

Techniques de dilution

Les méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer le minimum antimicrobien les concentrations inhibitrices (MICs). Ces MICs fournissent des estimations de la susceptibilité de bactéries aux composés antimicrobiens. Le MICs devrait être déterminé en utilisant une procédure standardisée. Les procédures standardisées sont basées sur une dilution method2 (le bouillon ou la gélose) ou équivalent avec les concentrations inoculum standardisées et les concentrations standardisées de poudre cefepime. Les valeurs de MIC devraient être interprétées selon les critères suivants :

Table 8
MIC (mcg/mL)
Micro-organismeSusceptible (S)Intermédiaire (I)Résistant (R)
*
NOTEZ : Isole de ces espèces devrait être évalué pour la susceptibilité en utilisant des méthodes 2 d'essai de dilution spécialisées Aussi, isole de Haemophilus spp. avec MICs plus grand que 2 mcg/mL devraient être considérés équivoques et devraient être plus loin évalués.
Les micro-organismes autre que Haemophilus spp.* et Streptococcus pneumoniae*81632
Haemophilus spp.*2-*-*
S. pneumoniae*0.512

Un rapport de "Susceptibles" indique que l'agent pathogène sera inhibé probablement si le composé antimicrobien dans le sang atteint les concentrations d'habitude réalisables. Un rapport "d'Intermédiaire" indique que le résultat devrait être considéré équivoque et, si le micro-organisme n'est pas complètement susceptible à l'alternative, les médicaments cliniquement réalisables, l'épreuve devrait être répétée. Cette catégorie implique l'applicabilité clinique possible dans les sites de corps où le médicament est physiologiquement concentré ou dans les situations où le haut dosage de médicament peut être utilisé. Cette catégorie fournit aussi une zone tampon qui empêche de petits facteurs techniques incontrôlés de provoquer des contradictions importantes dans l'interprétation. Un rapport de "Résistants" indique que l'agent pathogène ne sera pas inhibé probablement si le composé antimicrobien dans le sang atteint les concentrations d'habitude réalisables; d'autre thérapie devrait être choisie.

Les procédures d'essai de susceptibilité standardisées exigent à l'utilisation de micro-organismes de contrôle de laboratoire de contrôler les aspects techniques des procédures de laboratoire. Les micro-organismes de contrôle de laboratoire sont des efforts spécifiques d'organismes d'essai microbiologiques avec les propriétés biologiques intrinsèques se rapportant aux mécanismes de résistance et à leur expression génétique dans les bactéries; les efforts spécifiques ne sont pas significatifs cliniquement dans leur statut microbiologique actuel. La norme cefepime la poudre devrait fournir les valeurs de MIC suivantes (la Table 9) quand évalué contre les efforts de contrôle de qualité désignés :

Table 9
Micro-organismeATCC  MIC (mcg/mL) 
Escherichia coli259220.016–0.12
Staphylococcus aureus292131–4
Pseudomonas aeruginosa278531–4
Haemophilus influenzae492470.5–2
Streptococcus pneumoniae496190.06–0.25

Techniques de diffusion

Les méthodes quantitatives qui exigent la mesure de diamètres zonaux fournissent aussi des estimations reproductibles de la susceptibilité de bactéries aux composés antimicrobiens. Un tel procedure3 standardisé exige l'utilisation de concentrations inoculum standardisées. Cette procédure utilise des disques en papier imprégnés de 30 mcg de cefepime pour évaluer la susceptibilité de micro-organismes à cefepime. L'interprétation est identique à cela indiqué ci-dessus pour les résultats en utilisant des techniques de dilution.

Les rapports du laboratoire fournissant des résultats de l'épreuve de susceptibilité simple de disques standard avec un disque cefepime 30-mcg devraient être interprétés selon les critères suivants :

Table 10
Diamètre zonal (millimètre)
Micro-organismeSusceptible (S)Intermédiaire (I)Résistant (R)
*
NOTEZ : Isole de ces espèces devrait être évalué pour la susceptibilité en utilisant des méthodes 3 d'essai de diffusion spécialisées Isole de Haemophilus spp. avec les zones plus petites que 26 millimètres devraient être considérés équivoques et devraient être plus loin évalués. Isole de S. pneumoniae devrait être évalué contre un disque oxacillin 1-mcg; isole avec les grandeurs zonales oxacillin plus grandes qu'ou égal à 20 millimètres peut être considéré susceptible à cefepime.
Les micro-organismes autre que Haemophilus spp.* et S. pneumoniae*1815–1714
Haemophilus spp.*26-*-*

Comme avec les techniques de dilution standardisées, les méthodes de diffusion exigent à l'utilisation de micro-organismes de contrôle de laboratoire de contrôler les aspects techniques des procédures de laboratoire. Les micro-organismes de contrôle de laboratoire sont des efforts spécifiques d'organismes d'essai microbiologiques avec les propriétés biologiques intrinsèques se rapportant aux mécanismes de résistance et à leur expression génétique dans les bactéries; les efforts spécifiques ne sont pas significatifs cliniquement dans leur statut microbiologique actuel. Pour la technique de diffusion, le disque cefepime 30-mcg devrait fournir les diamètres zonaux suivants dans ces efforts de contrôle de qualité d'essai de laboratoire (la Table 11) :

Table 11
Micro-organismeATCC  Gamme de Grandeur zonale (millimètre) 
Escherichia coli2592229–35
Staphylococcus aureus2592323–29
Pseudomonas aeruginosa2785324–30
Haemophilus influenzae4924725–31

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Aucun animal carcinogenicity les études n'a été conduit avec cefepime.  Dans les études d'égarement chromosomal, cefepime était positif pour clastogenicity dans les lymphocytes humains primaires, mais négatif dans les cellules d'ovaire de hamster chinoises. Dans d'autres essais in vitro (la mutation de cellule bactérienne et mammifère, la réparation d'ADN dans le rat primaire hepatocytes et la soeur chromatid l'échange dans les lymphocytes humains), cefepime était négatif pour les effets genotoxic. De plus, dans les évaluations vivo de cefepime dans les souris (2 égarement chromosomal et 2 études de micronoyau) étaient négatifs pour clastogenicity. Aucun effet fâcheux sur la fertilité n'a été observé dans les rats quand cefepime a été administré sous-cutanément aux doses jusqu'à 1000 mgs/kg/jours (1.6 fois la dose humaine maximum recommandée calculée sur une base mg/m2).

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Patients Neutropenic Fébriles

La sécurité et l'efficacité de monothérapie cefepime empirique de patients neutropenic fébriles ont été évaluées dans deux multicentrent, a randomisé des procès, en étant comparable cefepime la monothérapie (à une dose de 2 g intraveineusement toutes les 8 heures) à la monothérapie ceftazidime (à une dose de 2 g intraveineusement toutes les 8 heures). Ces études ont compris 317 patients evaluable. La table 12 décrit les caractéristiques de la population patiente evaluable.

La table 12 : les Caractéristiques sociodémographiques de Patients Evaluable (les Premiers Épisodes Seulement)
CefepimeCeftazidime
Total164153
ANC = comte de neutrophil absolu; SBP = systolic la tension
Âge moyen (votre)56 (la gamme, 18-82)55 (la gamme, 16-84)
Mâle86 (52 %)85 (56 %)
Femelle78 (48 %)68 (44 %)
Leucémie65 (40 %)52 (34 %)
D'autres malveillances hematologic43 (26 %)36 (24 %)
Tumeur ferme54 (33 %)56 (37 %)
Le nadir d'ANC moyen (les cellules par microlitre)20 (la gamme, 0-500)20 (la gamme, 0-500)
La durée moyenne de neutropenia (les jours)6 (la gamme, 0-39)6 (la gamme, 0-32)
Indwelling cathéter veineux97 (59 %)86 (56 %)
Antibiotiques prophylactiques62 (38 %)64 (42 %)
Greffe de moelle osseuse9 (5 %)7 (5 %)
SBP Hg de moins de 90 millimètres lors de l'entrée7 (4 %)2 (1 %)

La table 13 décrit les taux de réponse cliniques observés. Pour toutes les mesures de résultat, cefepime était équivalent thérapeutiquement à ceftazidime.

La table 13 : les Taux de réponse Mis en commun pour la Thérapie Empirique de Patients Neutropenic Fébriles
% Réponse
CefepimeCeftazidime
Mesures de résultat(n = 164)(n = 153)
L'épisode primaire résolu sans modification de traitement, aucun nouvel épisode fébrile ou infection et antibiotiques oraux a tenu compte de l'achèvement de traitement5155
L'épisode primaire a résolu sans modification de traitement, aucun nouvel épisode fébrile ou infection et aucun post-traitement les antibiotiques oraux3439
La survie, n'importe quelle modification de traitement permise9397
L'épisode primaire résolu sans modification de traitement et antibiotiques oraux a tenu compte de l'achèvement de traitement6267
L'épisode primaire a résolu sans modification de traitement et aucun post-traitement d'antibiotiques oraux4651

Les données insuffisantes existent pour soutenir l'efficacité de monothérapie cefepime dans les patients au haut risque pour l'infection sévère (en incluant des patients avec une histoire de transplantation de moelle osseuse récente, avec hypotension lors de la présentation, avec une malveillance hematologic sous-jacente, ou avec neutropenia sévère ou prolongé). Aucune donnée n'est disponible dans les patients avec le choc septique.

14.2 Infections Intra-abdominales Compliquées

Les patients ont hospitalisé avec les infections intra-abdominales compliquées participées dans un randomisé, double aveugle, le procès de multicentre comparant la combinaison de cefepime (2 g toutes les 12 heures) plus metronidazole intraveineux (500 mgs toutes les 6 heures) contre imipenem/cilastatin (500 mgs toutes les 6 heures) pour une durée maximum de 14 jours de thérapie. L'étude a été conçue pour démontrer l'équivalence des deux thérapies. Les analyses primaires ont été conduites sur la population valide du protocole, qui s'est composée de ceux avec une infection compliquée chirurgicalement ratifiée, au moins un agent pathogène a isolé le prétraitement, au moins 5 jours de traitement et une évaluation de suite de 4 à 6 semaine pour les patients guéris. Les sujets dans le bras imipenem/cilastatin avaient le plus haut APACHE II tas à la ligne de base. Les groupes de traitement étaient généralement comparables autrement en ce qui concerne leurs caractéristiques de prétraitement. Le taux de cure clinique total parmi les patients valides du protocole était 81 % (51 a guéri/63 des patients evaluable) dans le cefepime plus le groupe metronidazole et 66 % (62/94) dans le groupe imipenem/cilastatin. Les différences observées dans l'efficacité peuvent avoir été en raison d'une plus grande proportion de patients avec le haut APACHE II tas dans le groupe imipenem/cilastatin.

15 RÉFÉRENCES

  • (1) Cockcroft DW, Gault MH. La prédiction d'autorisation creatinine du sérum creatinine. Nephron. 1976; 16:31-41.
  • (2) Comité national pour les Normes de Laboratoire Cliniques. Les méthodes pour la Dilution les Épreuves de Susceptibilité Antimicrobiennes pour les Bactéries qui Cultivent l'Aerobically-troisième Édition. Le Document M7-A3 de NCCLS Standard approuvé, Vol. 13, N° 25, NCCLS, Villanova, Pennsylvanie, le décembre de 1993.
  • (3) Comité national pour les Normes de Laboratoire Cliniques. Les Normes de performance pour les Épreuves de Susceptibilité de Disques Antimicrobiennes la cinquième Édition. Le Document M2-A5 de NCCLS Standard approuvé, Vol. 13, N° 24, NCCLS, Villanova, Pennsylvanie, le décembre de 1993.

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

L'Injection de Cefepime est fournie comme un congelé, iso-osmotique, stérile, nonpyrogenic la solution dans les récipients de GALAXIE de la dose simple de 50 millilitres et de 100 millilitres (le Plastique de 2040 de PL) comme suit :

*
Basé sur l'activité cefepime
 2G3578  NDC 0338-1301-41  1 g* à 50 millilitres  Fourni 24/boîte 
 2G3579  NDC 0338-1301-48  2 g* à 100 millilitres  Fourni 12/boîte 

Le magasin à ou au-dessous de-20°C (-4°F).

Décongelez le récipient congelé à la température de pièce 25°C (77°F) ou sous la réfrigération 5°C (41°F). Ne forcez pas de dégel par l'immersion dans les bains d'eau ou par l'irradiation à micro-ondes.

La solution décongelée reste ferme depuis 7 jours sous la réfrigération 5°C (41°F) ou 24 heures à la température de pièce 25°C (77°F). Ne pas regeler.

[Voir le Dosage et l'administration (2.4)].

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

  • Les patients devraient être conseillés ce les médicaments antibactériens en incluant l'Injection de Cefepime devraient seulement être utilisés pour traiter des infections bactériennes. Ils ne traitent pas d'infections virales (par ex, le coryza). Quand l'Injection Cefepime est prescrite pour traiter une infection bactérienne, on devrait dire aux patients que bien qu'il soit populaire de se sentir mieux premier au cours de thérapie, la médication devrait être prise exactement comme dirigé. Le fait de sauter des doses ou en n'accomplissant pas le plein cours de thérapie (le 1 mai) diminue l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmentent la probabilité que les bactéries développeront la résistance et ne seront pas treatable par l'Injection Cefepime ou d'autres médicaments antibactériens dans l'avenir.
  • La diarrhée est un problème commun provoqué par les antibiotiques qui finit d'habitude quand l'antibiotique est arrêté. Quelquefois après le traitement de départ avec les antibiotiques, les patients peuvent développer des tabourets saturés d'eau et ensanglantés (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même pas plus tard qu'au moins deux mois après avoir pris la dernière dose de l'antibiotique. Si cela se produit, les patients devraient être donnés l'ordre contacter leur médecin aussitôt que possible.
  • On
  • devrait conseiller aux patients d'événements défavorables neurologiques qui pourraient se produire avec l'utilisation d'Injection Cefepime. Les patients devraient être donnés l'ordre informer leur pourvoyeur de soins médicaux immédiatement de n'importe quels signes neurologiques et de symptômes en incluant l'encéphalopathie (le dérangement de conscience en incluant la confusion, les hallucinations, la stupeur et le coma), myoclonus et les saisies pour le traitement immédiat, l'adaptation de dosage, ou la cessation d'Injection Cefepime.

Fabriqué par :

Société de Baxter Healthcare

Deerfield, Illinois 60015

Baxter et Galaxie sont des marques enregistrées de Baxter International Inc.

Clinitest est une marque inscrite de Siemens Healthcare Diagnostics Inc.

Clinistix est une marque inscrite de Soins médicaux Bayer LLC.

ÉTIQUETTE DE PAQUET - COMITÉ D'ÉTALAGE INTRANSIGEANT

Étiquette à conteneurs

Image d'Étiquette de Récipient d'Injection Cefepime

Baxter 1 g

Injection de Cefepime

GALAXIE NDC de 50 millilitres 0338-1301-41

Code 2G3578

Récipient de la dose simple Nonpyrogenic Stérile Iso-osmotique

Chacun 50 millilitres contient : l'Hydrochlorure de Cefepime, USP équivalent à 1 g de

cefepime avec approx. 1.03 g de Dextrose Hydrous, USP ajouté pour s'adapter

osmolality. Approx. 725 mgs de L-Arginine, USP ajouté par g de cefepime à

réglez le pH. Le pH peut avoir été réglé avec l'acide chlorhydrique et/ou

L-Arginine supplémentaire, USP. Le pH est 4.0 - 6.0.

Dosage : Intraveineusement comme dirigé par un médecin. Voir l'insertion.

Prudences : n'ajoutez pas de médication supplémentaire. Ne doit pas s'utilisé en série

connexions. Vérifiez pour les fuites de minute et la clarté de solution.

Le magasin à ou au-dessous de-20°C/-4°F. Le dégel à la température de pièce (25°C/77°F) ou sous

réfrigération (5°C/41°F). NE FORCEZ PAS DE DÉGEL PAR L'IMMERSION DANS L'EAU

LES BAINS OU PAR L'IRRADIATION À MICRO-ONDES. La solution décongelée reste ferme pour

7 jours sous la réfrigération (5°C/41°F) ou 24 heures à la température de pièce

(25°C/77°F). Ne pas regeler.

Rx Seulement

Les Etats-Unis Tout prêts. No. 4 686 125; 4 779 997

Baxter et GALAXIE sont des marques de Baxter International Inc.

Société de Baxter Healthcare

Deerfield, Illinois 60015 Etats-Unis le Plastique de 2040 de PL

Fait aux Etats-Unis 07-34-50-710

Étiquette de carton

Image d'Étiquette de carton d'Injection Cefepime

Le dégel à la température de pièce (25°C/77°F) ou sous la réfrigération (5°C/41°F). NE PAS FORCER

LE DÉGEL PAR L'IMMERSION DANS LES BAINS D'EAU OU PAR L'IRRADIATION À MICRO-ONDES. Décongelé

la solution reste ferme depuis 7 jours sous la réfrigération (5°C/41°F) ou 24 heures à la pièce

température (25°C/77°F). Ne pas regeler.

Baxter et GALAXIE sont des marques de Baxter International Inc.

La Société de Baxter Healthcare, Deerfield, Illinois 60015 Etats-Unis 07-04-50-712

Fait aux Etats-Unis le Plastique de 2040 de PL

Baxter 1 g

Injection de Cefepime Rx Seulement

12 - Récipients de la Dose simple de 50 millilitres. Iso-osmotique. NDC 0338-1301-41

Le magasin à ou au-dessous de-20°C/-4°F. Ne pas regeler. Le code 2G3578

 

Récipient de GALAXIE Nonpyrogenic Stérile

Chacun 50 millilitres contient : l'Hydrochlorure de Cefepime, USP équivalent à 1 g de cefepime avec approx. 1.03 g

du Dextrose Hydrous, USP ajouté pour régler osmolality. Approx. 725 mgs de L-Arginine, USP ajouté par g

de cefepime pour régler le pH. Le pH peut avoir été réglé avec l'acide chlorhydrique et/ou supplémentaire

L-Arginine, USP. Le pH est 4.0 - 6.0.

Dosage : Intraveineusement comme dirigé par un médecin. Voir l'insertion.

Prudences : n'ajoutez pas de médication supplémentaire. Ne doit pas être utilisé en série les connexions. Vérifiez pour la minute

fuites et clarté de solution. Vérifiez pour les fuites de minute en serrant a décongelé le sac fermement. Si les fuites sont trouvées, la défausse

le sac comme la stérilité peut être diminué. N'utilisez pas à moins que la solution ne soit claire.


CEFEPIME 
cefepime  injection
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0338-1301
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE CEFEPIME (CEFEPIME) CEFEPIME1 g à 50 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DEXTROSE1.03 g à 50 millilitres
ARGININE0.725 g à 50 millilitres
ACIDE CHLORHYDRIQUE 
EAU 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10338-1301-4124 SAC Dans 1 BOÎTEcontient un SAC
150 millilitres Dans 1 SACCe paquet est contenu dans la BOÎTE (0338-1301-41)
20338-1301-4812 SAC Dans 1 BOÎTEcontient un SAC
2100 millilitres Dans 1 SACCe paquet est contenu dans la BOÎTE (0338-1301-48)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA05081716/03/2010

L'étiqueteur - la SOCIÉTÉ de BAXTER HEALTHCARE (005083209)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
SOCIÉTÉ DE SOINS MÉDICAUX DE BAXTER194684502FABRICATION
Révisé : SOCIÉTÉ DE SOINS MÉDICAUX de 10/2010BAXTER