officiel du gouvernement du NigerSEROQUEL
SEROQUEL - quetiapine fumarate le comprimé, le film enduit
MICROSILLON de Produits pharmaceutiques d'AstraZeneca
----------
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
AVERTISSEMENT : LA MORTALITÉ AUGMENTÉE DANS LES PATIENTS ASSEZ ÂGÉS AVEC LA PSYCHOSE LIÉE DE LA DÉMENCE
Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. Les analyses de dix-sept procès contrôlés du placebo (la durée modale de 10 semaines) en grande partie dans les patients prenant des médicaments antipsychotiques atypiques, révélés un risque de mort dans les patients traités du médicament d'entre 1.6 à 1.7 fois le risque de mort dans les patients traités du placebo. Sur le cours d'un procès contrôlé typique de 10 semaines, le taux de mort dans les patients traités du médicament était environ 4.5 %, comparés à un taux d'environ 2.6 % dans le groupe de placebo. Bien que les causes de mort aient été variées, la plupart des morts avaient l'air d'être l'un ou l'autre cardiovasculaires (par ex, l'arrêt du coeur, la mort soudaine) ou contagieuses (par ex, la pneumonie) dans la nature. Les études d'observation suggèrent que, semblable aux médicaments antipsychotiques atypiques, le traitement avec les médicaments antipsychotiques conventionnels peut augmenter la mortalité. La mesure à laquelle les conclusions de mortalité augmentée dans les études d'observation peuvent être attribuées au médicament antipsychotique par opposition à une caractéristique (s) des patients n'est pas claire. SEROQUEL (quetiapine) n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].
SUICIDALITY ET MÉDICAMENTS D'ANTIDÉPRESSEUR
Les antidépresseurs ont augmenté le risque comparé au placebo de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans les études à court terme de désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Quelqu'un en considérant l'utilisation de SEROQUEL ou d'autre antidépresseur chez un enfant, un adolescent, ou un jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction du risque avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux. La dépression et certains d'autres désordres psychiatriques sont associés aux augmentations dans le risque de suicide. Les patients de tous les âges qui sont commencés sur la thérapie d'antidépresseur devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality, ou les changements inhabituels dans le comportement. On devrait conseiller aux familles et caregivers du besoin pour l'observation proche et la communication avec le prétraçoir. SEROQUEL n'est pas approuvé pour l'utilisation dans les patients moins de dix ans d'âge [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)].
1 INDICATIONS ET USAGE
1.1 Schizophrénie
SEROQUEL est indiqué pour le traitement de schizophrénie. L'efficacité de SEROQUEL dans la schizophrénie a été établie dans trois procès de 6 semaines dans les adultes et un procès de 6 semaines dans les adolescents (13–17 ans). L'efficacité de SEROQUEL pour le traitement d'entretien de schizophrénie n'a pas été systématiquement évaluée dans les essais cliniques contrôlés [voir des Études Cliniques (14.1)].
1.2 Désordre de Bipolar
SEROQUEL est indiqué pour le traitement aigu d'épisodes maniaco-dépressifs associés à bipolar I désordre, tant comme la monothérapie que comme une annexe au lithium ou à divalproex. L'efficacité a été établie dans deux procès de monothérapie de 12 semaines dans les adultes, dans un procès supplémentaire de 3 semaines dans les adultes et dans un procès de monothérapie de 3 semaines dans les patients de pédiatrie (10-17 ans) [voir des Études Cliniques (14.2)].
SEROQUEL est indiqué comme la monothérapie pour le traitement aigu d'épisodes dépressifs associés au désordre bipolar. L'efficacité a été établie dans deux procès de monothérapie de 8 semaines dans les patients adultes avec bipolar I et bipolar II désordre [voit des Études Cliniques (14.2)].
SEROQUEL est indiqué pour le traitement d'entretien de bipolar I désordre, comme une annexe au lithium ou à divalproex. L'efficacité a été établie dans deux procès d'entretien dans les adultes. L'efficacité de SEROQUEL comme la monothérapie pour le traitement d'entretien de désordre bipolar n'a pas été systématiquement évaluée dans les essais cliniques contrôlés [voir des Études Cliniques (14.2)].
1.3 Les Considérations spéciales dans le Traitement de la Schizophrénie de Pédiatrie et de Bipolar I Désordre
La schizophrénie de pédiatrie et bipolar I désordre est des troubles mentaux sérieux, cependant, le diagnostic peuvent être stimulants. Pour la schizophrénie de pédiatrie, les profils de symptôme peuvent être variables et pour bipolar I désordre, les patients peuvent avoir des dessins variables de périodicité de symptômes maniaco-dépressifs ou mélangés. On recommande que la thérapie de médication pour la schizophrénie de pédiatrie et bipolar I désordre est lancé seulement après une évaluation diagnostique consciencieuse ait été exécutée et l'examen attentif donné aux risques associés au traitement de médication. Le traitement de médication tant pour la schizophrénie de pédiatrie que pour bipolar I désordre est indiqué dans le cadre d'un programme de traitement total qui inclut souvent des interventions psychologiques, éducatives et sociales.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
SEROQUEL peut être pris avec ou sans nourriture.
2.1 Schizophrénie
Adultes
La Sélection de Dose — SEROQUEL devrait généralement être administré avec une dose initiale de 25 mgs deux fois par jour, avec les augmentations dans la dose quotidienne totale de 25 mgs-50 mgs divisés dans deux ou trois doses le deuxième et troisième jour, comme toléré, à une gamme de dose totale de 300 mgs à 400 mgs tous les jours avant le quatrième jour. Les adaptations de dosage de plus, si indiqué, devraient se produire généralement aux intervalles de pas moins de 2 jours, puisque permanent pour SEROQUEL ne serait pas accompli depuis environ 1-2 jours dans le patient typique. Quand les adaptations de dosage sont nécessaires, les augmentations/réductions de dose de 25 mgs-50 mgs divisés sont recommandées deux fois par jour. La plupart des données d'efficacité avec SEROQUEL ont été obtenues en utilisant trois fois dosant tous les jours des régimes, mais dans un procès contrôlé 225 mgs donnés deux fois par jour étaient efficaces aussi.
L'efficacité dans la schizophrénie a été démontrée dans une gamme de dose de 150 mgs/jours à 750 mgs/jours dans les essais cliniques soutenant l'efficacité de SEROQUEL. Dans une étude de réponse de dose, les doses au-dessus de 300 mgs/jours n'ont pas été démontrées pour être plus efficaces que la dose de 300 mgs/jours. Dans d'autres études, cependant, les doses dans la gamme de 400 mgs/jours-500 mgs/jours avaient l'air d'être nécessaires. La sécurité de doses au-dessus de 800 mgs/jours n'a pas été évaluée dans les essais cliniques.
Le Traitement d'Entretien — l'efficacité de SEROQUEL pour plus long que 6 semaines n'a pas été évaluée dans les essais cliniques contrôlés. Pendant qu'il n'y a aucun corps d'évidence disponible pour répondre à la question de combien de temps le patient a traité avec SEROQUEL devrait être maintenu, on recommande généralement que le fait de répondre aux patients soit continué au-delà de la réponse aiguë, mais à la dose la plus basse avait besoin de maintenir la remise. Les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin pour le traitement d'entretien.
Les adolescents (13-17 ans)
La Sélection-SEROQUEL de Dose devrait être administrée deux fois par jour. Cependant, basé sur la réponse et tolerability SEROQUEL peut être administré trois fois tous les jours où nécessaire.
La dose quotidienne totale depuis les cinq jours initiaux de thérapie est 50 mgs (le Jour 1), 100 mgs (le Jour 2), 200 mgs (le Jour 3), 300 mgs (le Jour 4) et 400 mgs (le Jour 5). Après le Jour 5, la dose devrait être réglée dans la gamme de dose recommandée de 400 mgs/jours à 800 mgs/jours basés sur la réponse et tolerability. Les adaptations de dosage devraient être dans les augmentations de non plus grandes que 100 mgs/jours. L'efficacité a été démontrée avec SEROQUEL tant à 400 mgs qu'à 800 mgs; cependant, aucun avantage supplémentaire n'a été vu dans le groupe de 800 mgs.
Le Traitement d'Entretien — l'efficacité de SEROQUEL pour plus long que 6 semaines n'a pas été évaluée dans les essais cliniques contrôlés. Pendant qu'il n'y a aucun corps d'évidence disponible pour répondre à la question de combien de temps le patient a traité avec SEROQUEL devrait être maintenu, on recommande généralement que le fait de répondre aux patients soit continué au-delà de la réponse aiguë, mais à la dose la plus basse avait besoin de maintenir la remise. Les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin pour le traitement d'entretien.
2.2 Désordre de Bipolar
Adultes
Le Traitement aigu d'Épisodes Maniaco-dépressifs dans Bipolar I Désordre
La Sélection de Dose — quand utilisé comme la monothérapie ou la thérapie adjointe (avec le lithium ou divalproex), SEROQUEL devrait être lancé dans deux fois par jour les doses totaling 100 mgs/jours le Jour 1, augmenté à 400 mgs/jours le Jour 4 dans les augmentations de jusqu'à 100 mgs/jours dans les doses deux fois par jour divisées. Les adaptations de dosage de plus jusqu'à 800 mgs/jour après jour 6 devraient être dans les augmentations de non plus grandes que 200 mgs/jours. Les données indiquent que la majorité de patients a répondu entre 400 mgs/jours à 800 mgs/jours. La sécurité de doses au-dessus de 800 mgs/jours n'a pas été évaluée dans les essais cliniques.
Le Traitement aigu d'Épisodes Dépressifs dans le Désordre Bipolar
La Sélection-SEROQUEL de Dose devrait être administrée une fois tous les jours à l'heure du coucher pour atteindre 300 mgs/jour après jour 4.
| Jour | Jour 1 | Jour 2 | Jour 3 | Jour 4 |
|---|---|---|---|---|
SEROQUEL | 50 mgs | 100 mgs | 200 mgs | 300 mgs |
Dans les essais cliniques soutenant l'efficacité, le programme de dosage était 50 mgs, 100 mgs, 200 mgs et 300 mgs/jours pour les Jours 1-4 respectivement. Les patients recevant 600 mgs ont augmenté à 400 mgs le Jour 5 et à 600 mgs le Jour 8 (la Semaine 1). L'efficacité d'antidépresseur a été démontrée avec SEROQUEL tant à 300 mgs qu'à 600 mgs; cependant, aucun avantage supplémentaire n'a été vu dans le groupe de 600 mgs.
Le Traitement d'entretien de Bipolar I Désordre
L'entretien d'efficacité dans bipolar I désordre a été démontré avec SEROQUEL (administré deux fois par jour totaling 400 à 800 mgs par jour) comme la thérapie adjointe au lithium ou à divalproex. Généralement, dans la phase d'entretien, les patients se sont poursuivis sur la même dose sur laquelle ils ont été stabilisés pendant la phase de stabilisation [voir des Études Cliniques (14.2)].
Les enfants et les Adolescents (10 à 17 ans)
Le Traitement aigu d'Épisodes Maniaco-dépressifs dans Bipolar I Désordre
La Sélection-SEROQUEL de Dose devrait être administrée deux fois par jour. Cependant, basé sur la réponse et tolerability SEROQUEL peut être administré trois fois tous les jours où nécessaire.
La dose quotidienne totale depuis les cinq jours initiaux de thérapie est 50 mgs (le Jour 1), 100 mgs (le Jour 2), 200 mgs (le Jour 3), 300 mgs (le Jour 4) et 400 mgs (le Jour 5). Après le Jour 5, la dose devrait être réglée dans la gamme de dose recommandée de 400 à 600 mgs/jours basés sur la réponse et tolerability. Les adaptations de dosage devraient être dans les augmentations de non plus grandes que 100 mgs/jours. L'efficacité a été démontrée avec SEROQUEL tant à 400 mgs qu'à 600 mgs; cependant, aucun avantage supplémentaire n'a été vu dans le groupe de 600 mgs.
Le Traitement d'entretien de Bipolar I Désordre
L'efficacité de SEROQUEL pour plus long que 3 semaines n'a pas été évaluée dans les essais cliniques contrôlés d'enfants et d'adolescents. Pendant qu'il n'y a aucun corps d'évidence disponible pour répondre à la question de combien de temps le patient a traité avec SEROQUEL devrait être maintenu, on recommande généralement que le fait de répondre aux patients soit continué au-delà de la réponse aiguë, mais à la dose la plus basse avait besoin de maintenir la remise. Les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin pour le traitement d'entretien.
2.3 Dosage dans les Populations Spéciales
La considération devrait être donnée à un taux plus lent de titration de dose et à une dose prévue inférieure dans les personnes âgées et dans les patients qui sont débilités ou qui ont une prédisposition aux réactions hypotensive [voir la Pharmacologie Clinique (12)]. Quand indiqué, l'escalade de dose devrait être exécutée avec la prudence dans ces patients.
Les patients avec l'affaiblissement hépatique devraient être commencés sur 25 mgs/jours. La dose devrait être augmentée tous les jours dans les augmentations de 25 mgs/jours-50 mgs/jours à une dose efficace, selon la réponse clinique et tolerability du patient.
2.4 La réinitiation de Traitement dans les Patients Auparavant Arrêtés
Bien qu'il n'y ait aucune donnée pour spécifiquement adresser la réinitiation de traitement, on recommande que quand les patients rede départ qui ont eu un intervalle de moins qu'une semaine libre SEROQUEL, titration de SEROQUEL n'est pas exigé et la dose d'entretien puisse être relancée. Quand la thérapie rede départ de patients qui ont été de SEROQUEL depuis plus qu'une semaine, le programme de titration initial devrait être suivie.
2.5 Le fait d'échanger d'Antipsychotics
Il n'y a aucune donnée systématiquement recueillie pour spécifiquement adresser des patients échangeants avec la schizophrénie d'antipsychotics à SEROQUEL, ou concernant l'administration d'élément avec antipsychotics. Pendant que la cessation immédiate du traitement antipsychotique précédent peut être acceptable pour certains patients avec la schizophrénie, la cessation plus graduelle peut être la plus appropriée pour d'autres. Dans tous les cas, la période de recouvrir l'administration antipsychotique partiellement devrait être minimisée. Quand le fait d'échanger des patients avec la schizophrénie du dépôt antipsychotics, si s'approprient médicalement, lance la thérapie SEROQUEL à la place de l'injection programmée suivante. Le besoin pour continuer la médication EPS existante devrait être réévalué périodiquement.
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
Comprimés de 25 mgs
Comprimés de 50 mgs
Comprimés de 100 mgs
Comprimés de 200 mgs
Comprimés de 300 mgs
Comprimés de 400 mgs
4 CONTRE-INDICATIONS
Personne connu
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 La Mortalité augmentée dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence
Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. SEROQUEL (quetiapine fumarate) n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence
(voir l'Avertissement Boxé).
5.2 Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique
Les patients avec le désordre dépressif important (MDD), tant adulte que de pédiatrie, peuvent connaître le fait de se détériorer de leur dépression et/ou l'apparition d'ideation suicidaire et comportement (suicidality) ou changements inhabituels dans le comportement, si en effet ils prennent des médications d'antidépresseur et ce risque peut se conserver jusqu'à ce que la remise significative ne se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains d'autres désordres psychiatriques et ces désordres eux-mêmes sont les plus forts prophètes de suicide. Il y a eu une inquiétude de longue date, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans le fait d'inciter se détériorant de dépression et de l'apparition de suicidality dans de certains patients pendant les premières phases de traitement. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo à court terme de médicaments d'antidépresseur (SSRIs et d'autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (les âges 18-24) avec le désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux.
Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo chez les enfants et les adolescents avec MDD, le désordre compulsif maniaque (OCD), ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 24 procès à court terme de 9 médicaments d'antidépresseur dans plus de 4400 patients. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo dans les adultes avec MDD ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 295 procès à court terme (la durée moyenne de 2 mois) de 11 médicaments d'antidépresseur dans plus de 77 000 patients. Il y avait la variation considérable dans le risque de suicidality parmi les médicaments, mais une tendance vers une augmentation dans les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidality à travers les différentes indications, avec la plus haute incidence dans MDD. Les différences de risque (le médicament contre le placebo), cependant, étaient relativement fermes dans les strates d'âge et à travers les indications. Ces différences de risque (la différence de placebo du médicament dans le nombre de cas de suicidality par 1000 patients a traité) sont fournies dans la Table 1.
| Gamme d'âge | On Traite la Différence de placebo du médicament dans le Nombre de Cas de Suicidality par 1000 Patients |
|---|---|
Les augmentations Comparées au Placebo | |
<18 | 14 cas supplémentaires |
18–24 | 5 cas supplémentaires |
Les diminutions Comparées au Placebo | |
25–64 | 1 moins de cas |
65 | 6 moins de cas |
Aucun suicide ne s'est produit dans aucun des procès de pédiatrie. Il y avait des suicides dans les procès adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour atteindre n'importe quelle conclusion de l'effet de médicament sur le suicide.
Il est inconnu si le risque de suicidality s'étend à l'utilisation à long terme, c'est-à-dire, au-delà de plusieurs mois. Cependant, il y a l'évidence substantielle des procès d'entretien contrôlés du placebo dans les adultes avec la dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de dépression.
Tous les patients étant traités avec les antidépresseurs pour n'importe quelle indication devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality et les changements inhabituels dans le comportement, surtout pendant quelques mois initiaux d'un cours de thérapie de médicament, ou par moments des changements de dose, les augmentations ou les diminutions.
Les symptômes suivants, l'inquiétude, l'agitation, les attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie et la manie, ont été annoncées dans les patients adultes et de pédiatrie étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important aussi bien que pour d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de tels symptômes et l'un ou l'autre le fait de se détériorer de dépression et/ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'ont pas été établis, il y ait l'inquiétude que de tels symptômes peuvent représenter des précurseurs au fait d'émerger suicidality.
La considération devrait être donnée au changement du régime thérapeutique, en incluant le fait d'arrêter peut-être la médication, dans les patients dont la dépression est plus mauvaise continuellement, ou qui connaissent jeune suicidality ou symptômes qui pourraient être des précurseurs à la dépression se détériorant ou à suicidality, surtout si ces symptômes sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient.
Les familles et caregivers de patients étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important ou d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques, devraient être alertés du besoin de contrôler des patients pour l'apparition d'agitation, irritabilité, changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits au-dessus, aussi bien que l'apparition de suicidality et signaler de tels symptômes immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et caregivers. Les prescriptions pour SEROQUEL devraient être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec la bonne direction patiente, pour réduire le risque d'overdose.
Patients cachants pour le Désordre Bipolar : Un épisode dépressif important peut être la présentation initiale de désordre bipolar. On le croit généralement (bien que non établi dans les procès contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mélangé/maniaco-dépressif dans les patients en danger pour le désordre bipolar. Si n'importe lequel des symptômes décrits représente au-dessus une telle conversion est inconnu. Cependant, avant de lancer le traitement avec un antidépresseur, les patients avec les symptômes dépressifs devraient être suffisamment cachés pour déterminer s'ils sont menacés pour le désordre bipolar; une telle projection devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, en incluant une histoire de famille de suicide, bipolar le désordre et la dépression. Il devrait être noté que SEROQUEL est approuvé pour l'utilisation dans le traitement de l'adulte bipolar la dépression.
5.3 Neuroleptic Syndrome Malfaisant (NMS)
Un complexe de symptôme potentiellement fatal appelait quelquefois le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) a été annoncé en association avec l'administration de médicaments antipsychotiques, en incluant SEROQUEL. Les cas rares de NMS ont été annoncés avec SEROQUEL. Les manifestations cliniques de NMS sont hyperpyrexia, rigidité de muscle, a changé le statut mental et l'évidence d'instabilité autonomic (le pouls irrégulier ou la tension, tachycardia, diaphoresis et dysrhythmia cardiaque). Les signes supplémentaires peuvent inclure creatine élevé phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis) et échec rénal aigu.
L'évaluation diagnostique de patients avec ce syndrome est compliquée. Dans le fait d'arriver à un diagnostic, il est important d'exclure des cas où la présentation clinique inclut les deux maladie médicale sérieuse (par ex, la pneumonie, l'infection systémique, etc.) et les signes d'extrapyramidal non soignés ou insuffisamment traités et les symptômes (EPS). D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel incluent la toxicité anticholinergic centrale, le coup de chaleur, la fièvre de médicament et le système nerveux central primaire (CNS) la pathologie.
La direction de NMS devrait inclure : la cessation 1) immédiate de médicaments antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à la thérapie simultanée; traitement symptomatique 2) intensif et surveillance médicale; et 3) le traitement de n'importe quel élément les problèmes médicaux sérieux pour lesquels les traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a aucun accord général des régimes de traitement pharmacologiques spécifiques pour NMS.
Si un patient exige le traitement de médicament antipsychotique après que la récupération de NMS, la réintroduction potentielle de thérapie de médicament devrait être soigneusement considérée. Le patient devrait être soigneusement contrôlé depuis que les récurrences de NMS ont été annoncées.
5.4 L'hyperglycémie et le Diabète Mellitus
L'hyperglycémie, dans certains cas extrême et associée à ketoacidosis ou coma hyperosmolar ou mort, a été annoncée dans les patients a traité avec antipsychotics atypique, en incluant quetiapine. L'évaluation du rapport entre l'utilisation antipsychotique atypique et les anomalies de glucose est compliquée par la possibilité d'un risque de base augmenté de diabète mellitus dans les patients avec la schizophrénie et l'incidence augmentante de diabète mellitus dans la population générale. Étant donné ces confounders, on ne comprend pas complètement le rapport entre l'utilisation antipsychotique atypique et les réactions défavorables liées de l'hyperglycémie. Cependant, les études épidémiologiques suggèrent qu'un risque accru de jeunes du traitement réactions défavorables liées de l'hyperglycémie dans les patients a traité avec antipsychotics atypique. Les estimations de risque précises pour les réactions défavorables liées de l'hyperglycémie dans les patients ont traité avec antipsychotics atypique ne sont pas disponibles.
Les patients avec un diagnostic établi de diabète mellitus qui sont commencés sur antipsychotics atypique devraient être contrôlés régulièrement pour se détériorer du contrôle de glucose. Les patients avec les facteurs de risque pour le diabète mellitus (par ex, l'obésité, l'histoire de famille de diabète) qui commencent le traitement avec antipsychotics atypique devraient subir l'essai de glucose de sang de jeûne au début de traitement et périodiquement pendant le traitement.
N'importe quel patient a traité avec antipsychotics atypique devrait être contrôlé pour les symptômes d'hyperglycémie en incluant polydipsia, polyuria, polyphagia et de faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec antipsychotics atypique devraient subir l'essai de glucose de sang de jeûne. Dans certains cas, l'hyperglycémie a résolu quand l'antipsychotique atypique a été arrêté; cependant, certains patients ont exigé la continuation de traitement antidiabétique en dépit de la cessation du médicament de suspect.
Adultes :
| Analyte de Laboratoire | Le Changement de catégorie (Au moins Une fois) de la Ligne de base | Bras de traitement | N | Patients n (%) |
|---|---|---|---|---|
Glucose de jeûne | Normal à Haut (<100 mg/dL à ≥ 126 mg/dL) | Quetiapine | 2907 | 71 (2.4 %) |
Placebo | 1346 | 19 (1.4 %) | ||
La ligne de séparation à Haut (≥ 100 mg/dL et <126 mg/dL à ≥ 126 mg/dL) | Quetiapine | 572 | 67 (11.7 %) | |
Placebo | 279 | 33 (11.8 %) |
Dans un procès de 24 semaines (activement contrôlé, 115 patients ont traité avec SEROQUEL) était destiné à évaluer le statut glycemic avec l'essai de tolérance de glucose oral de tous les patients, à la semaine 24 l'incidence d'un jeune du traitement niveau de glucose de défi de post-glucose ≥ 200 mg/dL était 1.7 % et l'incidence d'un jeune du traitement niveau de glucose de sang jeûnant ≥ 126 mg/dL était 2.6 %. Le changement moyen dans le glucose de jeûne de la ligne de base était 3.2 mg/dL et le changement moyen dans le glucose de 2 heures de la ligne de base était-1.8 mg/dL pour quetiapine.
Dans 2 essais cliniques de retrait randomisés contrôlés du placebo à long terme pour l'entretien bipolar, l'exposition moyenne de 213 jours pour SEROQUEL (646 patients) et de 152 jours pour le placebo (680 patients), le changement moyen dans le glucose de la ligne de base était +5.0 mg/dL pour SEROQUEL et-0.05 mg/dL pour le placebo. Le taux réglé de l'exposition de n'importe quel niveau de glucose de sang augmenté (≥ 126 mg/dL) pour les patients plus de 8 heures depuis un repas (cependant, certains patients ne peuvent pas avoir été exclus de la consommation de calorie des liquides pendant la période de jeûne) était 18.0 par 100 ans patients pour SEROQUEL (10.7 % de patients; n=556) et 9.5 pour le placebo par 100 ans patients (4.6 % de patients; n=581).
Enfants et Adolescents : Dans une étude de monothérapie SEROQUEL contrôlée du placebo de patients adolescents (13 – 17 ans d'âge) avec la schizophrénie (durée de 6 semaines), le changement moyen dans les niveaux de glucose de jeûne pour SEROQUEL (n=138) comparé au placebo (n=67) était-0.75 mg/dL contre-1.70 mg/dL. Dans une étude de monothérapie SEROQUEL contrôlée du placebo d'enfants et de patients adolescents (10 – 17 ans d'âge) avec la manie bipolar (durée de 3 semaines), le changement moyen dans le niveau de glucose de jeûne pour SEROQUEL (n=170) comparé au placebo (n=81) était 3.62 mg/dL contre-1.17 mg/dL. Aucun patient dans n'importe quelle étude avec une ligne de base le niveau de glucose de jeûne normal (<100 mg/dL) ou une ligne de séparation de ligne de base le niveau de glucose jeûnant (100 mg/dL et <126 mg/dL) n'avait un jeune du traitement niveau de glucose de sang de 126 mg/dL.
5.5 Hyperlipidemia
Adultes : les modifications indésirables dans lipids ont été observées avec l'utilisation de quetiapine. La surveillance clinique, en incluant la ligne de base et la suite périodique lipid les évaluations dans les patients utilisant quetiapine est recommandée.
La table 3 montre le pourcentage de patients adultes avec les changements dans le cholestérol total, triglycerides, le LDL-cholestérol et l'HDL-cholestérol de la ligne de base par l'indication dans les essais cliniques avec SEROQUEL.
| Analyte de Laboratoire | Indication | Bras de traitement | N | Patients n (%) |
|---|---|---|---|---|
Cholestérol total ≥ 240 mg/dL | Schizophrenia* | SEROQUEL | 137 | 24 (18 %) |
Placebo | 92 | 6 (7 %) | ||
Dépression de Bipolar † | SEROQUEL | 463 | 41 (9 %) | |
Placebo | 250 | 15 (6 %) | ||
Triglycerides 200 mg/dL | Schizophrenia* | SEROQUEL | 120 | 26 (22 %) |
| Placebo | 70 | 11 (16 %) | ||
Dépression de Bipolar † | SEROQUEL | 436 | 59 (14 %) | |
| Placebo | 232 | 20 (9 %) | ||
LDL-cholestérol ≥ 160 mg/dL | Schizophrenia* | SEROQUEL | na ‡ | na ‡ |
Placebo | na ‡ | na ‡ | ||
Dépression de Bipolar † | SEROQUEL | 465 | 29 (6 %) | |
Placebo | 256 | 12 (5 %) | ||
HDL-cholestérol ≤ 40 mg/dL | Schizophrenia* | SEROQUEL | na ‡ | na ‡ |
Placebo | na ‡ | na ‡ | ||
Dépression de Bipolar † | SEROQUEL | 393 | 56 (14 %) | |
Placebo | 214 | 29 (14 %) | ||
Enfants et Adolescents : la Table 4 montre le pourcentage d'enfants et d'adolescents avec les changements dans le cholestérol total, triglycerides, le LDL-cholestérol et l'HDL-cholestérol de la ligne de base dans les essais cliniques avec SEROQUEL.
| Analyte de Laboratoire | Indication | Bras de traitement | N | Patients n (%) |
|---|---|---|---|---|
Cholestérol total ≥ 200 mg/dL | Schizophrenia* | SEROQUEL | 107 | 13 (12 %) |
Placebo | 56 | 1 (2 %) | ||
Manie de Bipolar † | SEROQUEL | 159 | 16 (10 %) | |
Placebo | 66 | 2 (3 %) | ||
Triglycerides 150 mg/dL | Schizophrenia* | SEROQUEL | 103 | 17 (17 %) |
| Placebo | 51 | 4 (8 %) | ||
Manie de Bipolar † | SEROQUEL | 149 | 32 (22 %) | |
| Placebo | 60 | 8 (13 %) | ||
LDL-cholestérol ≥ 130 mg/dL | Schizophrenia* | SEROQUEL | 112 | 4 (4 %) |
Placebo | 60 | 1 (2 %) | ||
Manie de Bipolar † | SEROQUEL | 169 | 13 (8 %) | |
Placebo | 74 | 4 (5 %) | ||
HDL-cholestérol ≤ 40 mg/dL | Schizophrenia* | SEROQUEL | 104 | 16 (15 %) |
Placebo | 54 | 10 (19 %) | ||
Manie de Bipolar † | SEROQUEL | 154 | 16 (10 %) | |
Placebo | 61 | 4 (7 %) | ||
5.6 Gain de poids
Les augmentations dans le poids ont été observées dans les essais cliniques. Les patients recevant quetiapine devraient recevoir la surveillance régulière de poids [voir des renseignements d'Assistance Patients (17)].
Adultes : Dans les essais cliniques avec SEROQUEL les augmentations suivantes dans le poids ont été annoncées.
| Signe essentiel | Indication | Bras de traitement | N | Patients n (%) |
|---|---|---|---|---|
Le Gain de poids 7 % de Poids de Corps | Schizophrenia* | SEROQUEL | 391 | 89 (23 %) |
Placebo | 206 | 11 (6 %) | ||
Manie de Bipolar (monothérapie) † | SEROQUEL | 209 | 44 (21 %) | |
Placebo | 198 | 13 (7 %) | ||
La Manie de Bipolar (la thérapie adjointe) ‡ | SEROQUEL | 196 | 25 (13 %) | |
Placebo | 203 | 8 (4 %) | ||
Bipolar Depression§ | SEROQUEL | 554 | 47 (8 %) | |
Placebo | 295 | 7 (2 %) | ||
Enfants et Adolescents : Dans deux essais cliniques avec SEROQUEL, un dans la manie bipolar et un dans la schizophrénie, a dit que les augmentations dans le poids sont incluses dans la table ci-dessous.
| Signe essentiel | Indication | Bras de traitement | N | Patients n (%) |
|---|---|---|---|---|
Le Gain de poids 7 % de Poids de Corps | Schizophrenia* | SEROQUEL | 111 | 23 (21 %) |
Placebo | 44 | 3 (7 %) | ||
Manie de Bipolar † | SEROQUEL | 157 | 18 (12 %) | |
Placebo | 68 | 0 (0 %) | ||
Le changement moyen dans le poids de corps dans le procès de schizophrénie était 2.0 kg dans le groupe SEROQUEL et-0.4 kg dans le groupe de placebo et dans le procès de manie bipolar c'étaient 1.7 kg dans le groupe SEROQUEL et 0.4 kg dans le groupe de placebo.
Dans une étude de l'étiquette ouverte qui a inscrit des patients des deux susdits procès de pédiatrie, 63 % de patients (241/380) ont accompli 26 semaines de thérapie avec SEROQUEL. Après 26 semaines de traitement, l'augmentation moyenne dans le poids de corps était 4.4 kg. Quarante-cinq pour cent des patients ont gagné 7 % ≥ de leur poids de corps, non réglé pour la croissance normale. Pour régler pour la croissance normale plus de 26 semaines une augmentation d'au moins 0.5 écart-type de la ligne de base dans BMI a été utilisée comme une mesure d'un changement cliniquement significatif; 18.3 % de patients sur SEROQUEL ont rencontré ce critère après 26 semaines de traitement.
En traitant des patients de pédiatrie avec SEROQUEL pour n'importe quelle indication, le gain de poids devrait être évalué contre cela attendu pour la croissance normale.
5.7 Tardive Dyskinesia
Un syndrome de potentiellement irréversibles, involontaire, dyskinetic les mouvements peut se développer dans les patients a traité avec les médicaments antipsychotiques, en incluant quetiapine. Bien que la prédominance du syndrome ait l'air d'être la plus haute parmi les personnes âgées, les femmes surtout assez âgées, il est impossible de compter sur les estimations de prédominance pour prédire, au commencement de traitement antipsychotique, quels patients développeront probablement le syndrome. Si les produits de médicament antipsychotiques diffèrent par leur potentiel pour provoquer tardive dyskinesia est inconnu.
On croit le risque de se développer que tardive dyskinesia et la probabilité que cela deviendra irréversible augmente comme la durée de traitement et la dose cumulative totale de médicaments antipsychotiques administrés à l'augmentation patiente. Cependant, le syndrome peut se développer, bien que beaucoup moins communément, après les périodes de traitement relativement brèves aux doses basses ou puissent même survenir après la cessation de traitement.
Il n'y a aucun traitement connu pour les cas établis de tardive dyskinesia, bien que le syndrome puisse diminuer, partiellement ou complètement, si le traitement antipsychotique est retiré. Le traitement antipsychotique, lui-même, cependant, peut réprimer (ou réprimer partiellement) les signes et les symptômes du syndrome et peut masquer peut-être ainsi le processus sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur le cours à long terme du syndrome est inconnu.
Étant donné ces considérations, SEROQUEL devrait être prescrit dans une manière qui minimisera probablement l'occurrence de tardive dyskinesia. Le traitement antipsychotique chronique devrait généralement être réservé pour les patients qui ont l'air de souffrir d'une maladie chronique qui (1) est connue répondre aux médicaments antipsychotiques et (2) pour qui les traitements alternatifs, également efficaces, mais potentiellement moins malfaisants ne sont pas disponibles ou appropriés. Dans les patients qui exigent vraiment le traitement chronique, la plus petite dose et la durée la plus courte de traitement produisant une réponse clinique satisfaisante devraient être cherchées. Le besoin pour le traitement continué devrait être réexaminé périodiquement.
Si les signes et les symptômes de tardive dyskinesia apparaissent dans un patient sur SEROQUEL, la cessation de médicament devrait être considérée. Cependant, certains patients peuvent exiger le traitement avec SEROQUEL en dépit de la présence du syndrome.
5.8 Orthostatic Hypotension
Quetiapine peut inciter orthostatic hypotension associé au vertige, tachycardia et, dans certains patients, syncope, surtout pendant la période de titration de la dose initiale, en reflétant probablement ses propriétés d'antagoniste 1-adrenergic. La syncope a été annoncée à 1 % (28/3265) des patients a traité avec SEROQUEL, comparé avec 0.2 % (2/954) sur le placebo et environ 0.4 % (2/527) sur les médicaments de contrôle actifs. Orthostatic hypotension, vertige et syncope peuvent mener aux chutes.
SEROQUEL devrait être utilisé avec la prudence particulière dans les patients avec la maladie cardiovasculaire connue (l'histoire d'infarctus myocardial ou maladie du cœur ischemic, arrêt du coeur ou anomalies de conduction), cerebrovascular la maladie ou les conditions qui prédisposeraient des patients à hypotension (la déshydratation, hypovolemia et le traitement avec les médications antihypertensive) [voient des Réactions Défavorables (6.2)]. Le risque d'orthostatic hypotension et de syncope peut être minimisé en limitant la dose initiale à 25 mgs deux fois par jour [voir le Dosage et l'administration (2)]. Si hypotension se produit pendant la titration avec la dose prévue, un retour à la dose précédente dans le programme de titration est approprié.
5.9 Les augmentations dans la Tension chez les Enfants et les Adolescents
Dans les procès contrôlés du placebo chez les enfants et les adolescents avec la schizophrénie (la durée de 6 semaines) ou la manie bipolar (la durée de 3 semaines), l'incidence d'augmentations n'importe quand dans la tension systolic (20 mmHg) était 15.2 % (51/335) pour SEROQUEL et 5.5 % (9/163) pour le placebo; l'incidence d'augmentations n'importe quand dans la tension diastolic (10 mmHg) était 40.6 % (136/335) pour SEROQUEL et 24.5 % (40/163) pour le placebo. Dans l'essai clinique de l'étiquette ouverte de 26 semaines, un enfant avec une histoire annoncée d'hypertension a connu une crise hypertensive. La tension chez les enfants et les adolescents devrait être mesurée au commencement de et périodiquement pendant le traitement.
5.10 Leukopenia, Neutropenia et Agranulocytosis
Dans l'essai clinique et post-commercialisant l'expérience, les événements de leukopenia/neutropenia ont été annoncés temporellement rattachés aux agents antipsychotiques atypiques, en incluant SEROQUEL. Agranulocytosis (en incluant des cas fatals) a été aussi annoncé.
Les facteurs de risque possibles pour leukopenia/neutropenia incluent le décompte de cellule blanc bas préexistant (WBC) et l'histoire de médicament a incité leukopenia/neutropenia. Les patients avec le fait de préexister bas WBC ou une histoire de médicament ont incité leukopenia/neutropenia devrait avoir leur numération globulaire complète (CBC) contrôlé fréquemment pendant quelques premiers mois de thérapie et devrait arrêter SEROQUEL au premier signe d'un déclin dans WBC en absence d'autres facteurs causatifs.
Les patients avec neutropenia devraient être soigneusement contrôlés pour la fièvre ou d'autres symptômes ou les signes d'infection et traités rapidement si de tels symptômes ou des signes se produisent. Les patients avec neutropenia sévère (le comte de neutrophil absolu <1000/mm3) devraient arrêter SEROQUEL et faire suivre leur WBC jusqu'à ce que la récupération [voie des Réactions Défavorables (6.2)].
5.11 Cataractes
Le développement de cataractes a été observé en association avec le traitement quetiapine dans les études de chien chroniques [voir la Toxicologie Nonclinique, la Toxicologie d'Animal (13.2)]. Les changements de lentille ont été aussi observés dans les adultes, les enfants et les adolescents pendant le traitement SEROQUEL à long terme, mais une relation causale à l'utilisation de SEROQUEL n'a pas été établie. Néanmoins, la possibilité de changements de lenticular ne peut pas être exclue à ce temps. Donc, l'examen de la lentille par les méthodes adéquates pour découvrir la formation de cataracte, telle que l'examen de lampe de fente ou d'autres méthodes convenablement sensibles, est recommandé lors de l'initiation de traitement ou bientôt par la suite et aux intervalles de 6 mois pendant le traitement chronique.
5.12 Saisies
Pendant les essais cliniques, les saisies produites à 0.5 % (20/3490) des patients ont traité avec SEROQUEL comparé à 0.2 % (2/954) sur le placebo et à 0.7 % (4/527) sur les médicaments de contrôle actifs. Comme avec d'autre antipsychotics, SEROQUEL devrait être utilisé prudemment dans les patients avec une histoire de saisies ou avec les conditions qui baissent potentiellement le seuil de saisie, par ex, la démence d'Alzheimer. Les conditions qui baissent le seuil de saisie peuvent être plus répandues dans une population de 65 ans ou plus âgés.
5.13 Hypothyroidism
Adultes : les Essais cliniques avec SEROQUEL ont démontré qu'une diminution liée de la dose dans thyroxine total et libre (T4) d'environ 20 % à la plus haute fin de la dose thérapeutique varie et était maximum dans les deux à quatre premières semaines de traitement et a maintenu sans adaptation ou progression pendant plus de thérapie chronique. Généralement, ces changements n'avaient d'aucune signification clinique et de thyroïde l'hormone stimulante (TSH) était inchangée dans la plupart des patients et les niveaux de thyroïde se liant globulin (TBG) étaient inchangés. Dans presque tous les cas, le cessation de traitement SEROQUEL a été associé à un renversement des effets sur T4 total et libre, sans tenir compte de la durée de traitement. Environ 0.7 % (26/3489) des patients SEROQUEL ont vraiment connu des augmentations de TSH dans les études de monothérapie. Six des patients avec TSH augmentent le traitement de thyroïde de remplacement nécessaire. Dans les études d'annexe de manie, où SEROQUEL a été ajouté au lithium ou à divalproex, 12 % (24/196) des patients traités de SEROQUEL comparés à 7 % (15/203) des patients traités du placebo avaient élevé des niveaux TSH. Des patients traités du SEROQUEL avec les niveaux TSH élevés, 3 avait des niveaux T4 libres bas simultanés.
Enfants et Adolescents : Dans les procès contrôlés du placebo aigus chez les enfants et les patients adolescents avec la schizophrénie (la durée de 6 semaines) ou la manie bipolar (la durée de 3 semaines), l'incidence de changements aux valeurs de fonction de thyroïde potentiellement cliniquement importantes n'importe quand pour SEROQUEL a traité des patients et les patients traités du placebo pour TSH élevé était 2.9 % (8/280) contre 0.7 % (1/138), respectivement et pour le total diminué thyroxine était 2.8 % (8/289) contre 0 % (0/145, respectivement). Des patients traités du SEROQUEL avec les niveaux TSH élevés, 1 avait le niveau T4 libre bas simultané à la fin de traitement.
5.14 Hyperprolactinemia
Adultes : Pendant les essais cliniques avec quetiapine, l'incidence de changements des niveaux prolactin à une valeur cliniquement significative produite à 3.6 % (158/4416) des patients a traité avec quetiapine comparé à 2.6 % (51/1968) sur le placebo.
Enfants et Adolescents : Dans les procès contrôlés du placebo aigus chez les enfants et les patients adolescents avec la manie bipolar (la durée de 3 semaines) ou la schizophrénie (la durée de 6 semaines), l'incidence de changements des niveaux prolactin à une valeur cliniquement significative (> 20 mâles µg/L;> 26 femelles µg/L n'importe quand) était 13.4 % (18/134) pour SEROQUEL comparé à 4 % (3/75) pour le placebo dans les mâles et à 8.7 % (9/104) pour SEROQUEL comparé à 0 % (0/39) pour le placebo dans les femelles.
Comme d'autres médicaments qui contrarient la dopamine les récepteurs de D2, SEROQUEL élève des niveaux prolactin dans certains patients et l'élévation peut se conserver pendant l'administration chronique. Hyperprolactinemia, sans tenir compte de l'étiologie, peut réprimer hypothalamic GnRH, ayant pour résultat la pituitaire réduite gonadotrophin la sécrétion. Cela, à tour de rôle, peut inhiber la fonction reproductrice en diminuant gonadal steroidogenesis tant dans les patients femelles que dans masculins. Galactorrhea, amenorrhea, gynecomastia et impuissance ont été annoncés dans les patients recevant des composés prolactin-élevants. Hyperprolactinemia de longue date quand associé à hypogonadism peut mener à la densité d'os diminuée tant dans les sujets femelles que dans mâles.
Les expériences de culture de tissu indiquent qu'environ un tiers de cancers du sein humains est la personne à charge prolactin in vitro, un facteur d'importance potentielle si la prescription de ces médicaments est considérée dans un patient avec le cancer du sein auparavant découvert. Comme est répandu avec les composés qui augmentent la libération de prolactin, la glande mammaire et la cellule d'îlot pancréatique neoplasia (adenocarcinomas mammaire, adénomes pituitaires et pancréatiques) a été observée dans les études de carcinogenicity conduites dans les souris et les rats. Ni les études cliniques ni les études d'epidemiologic conduites n'ont montré à ce jour qu'une association entre l'administration chronique de cette classe de médicaments et tumorigenesis dans les humains, mais l'évidence disponible est trop limitée pour être concluante [voir Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité (13.1)].
5.15 Élévations Transaminase
Asymptomatic, les élévations transitoires et réversibles dans le sérum transaminases (essentiellement ALT) ont été annoncées. Dans les procès de schizophrénie dans les adultes, les dimensions de patients avec les élévations transaminase de> 3 fois les limites supérieures de la gamme de référence normale dans une piscine de 3-aux procès contrôlés du placebo de 6 semaines étaient environ 6 % (29/483) pour SEROQUEL comparé à 1 % (3/194) pour le placebo. Dans les procès de manie bipolar aigus dans les adultes, les dimensions de patients avec les élévations transaminase de> 3 fois les limites supérieures de la gamme de référence normale dans une piscine de 3-aux procès contrôlés du placebo de 12 semaines étaient environ 1 % tant pour SEROQUEL (3/560) que pour placebo (3/294). Ces élévations d'enzyme hépatiques se produisaient d'habitude au cours des 3 premières semaines de traitement de médicament et ont rendu rapidement pré-étudier des niveaux avec le traitement en cours avec SEROQUEL. Dans les procès de dépression bipolar, les dimensions de patients avec les élévations transaminase de> 3 fois les limites supérieures de la gamme de référence normale dans deux procès contrôlés du placebo de 8 semaines étaient 1 % (5/698) pour SEROQUEL et 2 % (6/347) pour le placebo.
5.16 Potentiel pour l'Affaiblissement Cognitif et Automobile
La somnolence était un événement défavorable communément annoncé annoncé dans les patients a traité avec SEROQUEL surtout pendant la période de 3-5 jour de titration de la dose initiale. Dans les procès de schizophrénie, la somnolence a été annoncée à 18 % (89/510) des patients sur SEROQUEL comparé à 11 % (22/206) des patients de placebo. Dans les procès de manie bipolar aigus en utilisant SEROQUEL comme la monothérapie, la somnolence a été annoncée à 16 % (34/209) des patients sur SEROQUEL comparé à 4 % de patients de placebo. Dans les procès de manie bipolar aigus en utilisant SEROQUEL comme la thérapie adjointe, la somnolence a été annoncée à 34 % (66/196) des patients sur SEROQUEL comparé à 9 % (19/203) des patients de placebo. Dans les procès de dépression bipolar, la somnolence a été annoncée à 57 % (398/698) des patients sur SEROQUEL comparé à 15 % (51/347) des patients de placebo. Comme SEROQUEL a le potentiel pour diminuer le jugement, la réflexion, ou les connaissances automobiles, on devrait avertir des patients des activités jouantes exigeant la vigilance mentale, telles que le fait de faire marcher un véhicule à moteur (en incluant des automobiles) ou en faisant marcher des machines dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie SEROQUEL ne les affecte pas défavorablement. La somnolence peut mener aux chutes.
5.17 Priapism
Un cas de priapism dans un patient recevant SEROQUEL a été annoncé avant l'introduction du marché. Pendant qu'une relation causale à l'utilisation de SEROQUEL n'a pas été établie, on a annoncé que d'autres médicaments avec les effets bloquants alpha et adrénergiques incitent priapism et il est possible que SEROQUEL puisse partager cette capacité. Priapism sévère peut exiger l'intervention chirurgicale.
5.18 Règlement de Température de Corps
Bien que pas aient annoncé avec SEROQUEL, la perturbation de la capacité du corps de réduire la température de corps de base a été attribuée aux agents antipsychotiques. Le soin approprié est conseillé en prescrivant SEROQUEL pour les patients qui connaîtront des conditions qui peuvent contribuer à une élévation dans la température de corps de base, par ex, en faisant de l'exercice vigoureusement, l'exposition à la chaleur extrême, en recevant la médication d'élément avec l'activité anticholinergic, ou en étant soumis à la déshydratation.
5.19 Dysphagia
Esophageal dysmotility et aspiration ont été associés à l'usage de drogues antipsychotique. La pneumonie d'aspiration est une cause commune de morbidité et de mortalité dans les patients assez âgés, en particulier ceux avec la démence d'Alzheimer avancé. SEROQUEL et d'autres médicaments antipsychotiques devraient être utilisés prudemment dans les patients en danger pour la pneumonie d'aspiration.
5.20 Suicide
La possibilité d'une tentative de suicide est inhérente dans le désordre bipolar et la schizophrénie; la surveillance proche de hauts patients de risque devrait accompagner la thérapie de médicament. Les prescriptions pour SEROQUEL devraient être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec la bonne direction patiente pour réduire le risque d'overdose.
Dans deux études cliniques de 8 semaines dans les patients avec la dépression bipolar (N=1048), l'incidence de jeune du traitement ideation suicidaire ou de tentative de suicide était basse et semblable au placebo (SEROQUEL 300 mgs, 6/350, 1.7 %; SEROQUEL 600 mgs, 9/348, 2.6 %; le Placebo, 7/347, 2.0 %).
5.21 Utilisation dans les Patients avec la Maladie d'Élément
L'expérience clinique avec SEROQUEL dans les patients avec un certain élément les maladies systémiques sont limitées [voit Pharmacokinetics (12.3)].
SEROQUEL n'a pas été évalué ou utilisé pour n'importe quelle mesure appréciable dans les patients avec une histoire récente d'infarctus myocardial ou de maladie du cœur instable. Les patients avec ces diagnostics ont été exclus de précommercialiser des études cliniques. À cause du risque d'orthostatic hypotension avec SEROQUEL, la prudence devrait être observée dans les patients cardiaques [voir des Avertissements et des Précautions (5.8)].
Dans les essais cliniques quetiapine n'a pas été associé à une augmentation persistante dans les intervalles QT absolus. Cependant, dans l'expérience du marketing de poste il y avait des cas a annoncé du prolongement QT dans les patients qui ont surdosé sur quetiapine [voient que le Surdosage (10.1)], dans les patients avec la maladie d'élément et dans les patients prenant des médecines connues provoquer le déséquilibre d'électrolyte ou augmenter l'intervalle QT [voit des Actions réciproques de Médicament (7)]. La prudence devrait être exercée quand quetiapine est prescrit dans les patients avec la maladie cardiovasculaire ou l'histoire de famille de prolongement QT. Aussi la prudence devrait être exercée quand quetiapine est prescrit avec les médecines connues provoquer le déséquilibre d'électrolyte ou augmenter l'intervalle QT ou avec l'élément neuroleptics, surtout pour les patients avec le risque accru de prolongement QT, c'est-à-dire, les personnes âgées, les patients avec le long syndrome QT congénital, congestive l'arrêt du coeur, l'hypertrophée du cœur, hypokalemia, ou hypomagnesemia.
5.22 Retrait
Les symptômes de privation aigus, tels que l'insomnie, la nausée et le vomissement ont été décrits après le cessation brusque de médicaments antipsychotiques atypiques, en incluant SEROQUEL. Dans à court terme contrôlé du placebo, les essais cliniques de monothérapie avec SEROQUEL XR qui a inclus une phase de cessation qui a évalué des symptômes de cessation, l'incidence agrégée de patients connaissant un ou plusieurs symptômes de cessation après que le cessation brusque était 12.1 % (241/1993) pour SEROQUEL XR et 6.7 % (71/1065) pour le placebo. L'incidence des événements défavorables individuels (c'est-à-dire, l'insomnie, la nausée, le mal de tête, la diarrhée, le vomissement, le vertige et l'irritabilité) n'a pas excédé 5.3 % dans aucun groupe de traitement et d'habitude résolu après post-cessation de 1 semaine. Le retrait graduel est conseillé.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
6.1 Expérience d'Étude clinique
Adultes
Puisque les études cliniques sont conduites sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Les renseignements sont tirés ci-dessous d'une base de données d'essai clinique pour SEROQUEL se composant de plus de 4300 patients. Cette base de données inclut 698 patients exposés à SEROQUEL pour le traitement de dépression bipolar, 405 patients ont exposé à SEROQUEL pour le traitement de manie bipolar aiguë (la monothérapie et la thérapie adjointe), 646 patients ont exposé à SEROQUEL pour le traitement d'entretien de bipolar I désordre comme la thérapie adjointe et environ 2600 patients et/ou les sujets normaux exposés à 1 ou plusieurs doses de SEROQUEL pour le traitement de schizophrénie.
De ces environ 4300 sujets, environ 4000 (2300 dans la schizophrénie, 405 dans la manie bipolar aiguë, 698 dans la dépression bipolar et 646 pour le traitement d'entretien de bipolar I désordre) étaient des patients qui ont participé aux procès d'efficacité de dose multiples et leur expérience a correspondu à environ 2400 années patientes. Les conditions et la durée de traitement avec SEROQUEL ont beaucoup varié et ont inclus (dans les catégories chevauchantes) l'étiquette ouverte et les phases doubles aveugles d'études, malades hospitalisés et malades externes, la dose fixée et études de titration de la dose et exposition à court terme ou à long terme. Les réactions défavorables ont été évaluées en recueillant des événements défavorables, des résultats d'examens physiques, signes essentiels, poids, analyses de laboratoire, ECGs et résultats d'examens ophthalmologic.
Les réactions défavorables pendant l'exposition ont été obtenues par l'investigation générale et enregistrées par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur propre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion d'individus connaissant des réactions défavorables sans premiers types semblables se groupant de réactions dans un plus petit nombre de catégories de réaction standardisées.
Dans les tables et les tabulations qui suivent, la terminologie de COSTART standard a été utilisée pour classifier a annoncé les réactions défavorables pour la schizophrénie et la manie bipolar. La terminologie de MedDRA a été utilisée pour classifier a annoncé les réactions défavorables pour la dépression bipolar.
Les fréquences indiquées de réactions défavorables représentent la proportion d'individus qui ont connu, au moins une fois, une jeune du traitement réaction défavorable du type énuméré. Une réaction a été considérée le traitement jeune s'il s'est produit pour la première fois ou s'est détérioré en recevant la thérapie suite à l'évaluation de ligne de base.
L'incidence de Réactions Défavorables dans les Procès À court terme, contrôlés du Placebo dans les Adultes
Les Réactions défavorables Associées avec la Cessation de Traitement dans les Procès À court terme, contrôlés du Placebo :
Schizophrénie : En général, il y avait peu de différence dans l'incidence de cessation en raison des réactions défavorables (4 % pour SEROQUEL contre 3 % pour le placebo) dans une piscine de procès contrôlés. Cependant, on a considéré que les cessations en raison de la somnolence (SEROQUEL de 0.8 % contre le placebo de 0 %) et hypotension (SEROQUEL de 0.4 % contre le placebo de 0 %) étaient le médicament rattaché [voir des Avertissements et des Précautions (5.8 et 5.16)].
Désordre de Bipolar :
Manie : En général, les cessations en raison des réactions défavorables étaient 5.7 % pour SEROQUEL contre 5.1 % pour le placebo dans la monothérapie et 3.6 % pour SEROQUEL contre 5.9 % pour le placebo dans la thérapie adjointe.
Dépression : En général, les cessations en raison des réactions défavorables étaient 12.3 % pour 300 mgs SEROQUEL contre 19.0 % pour 600 mgs SEROQUEL et 5.2 % pour le placebo.
Réactions Défavorables communément Observées dans les Procès À court terme, contrôlés du Placebo :
Dans la thérapie aiguë de schizophrénie (jusqu'à 6 semaines) et la manie bipolar (jusqu'à 12 semaines) les procès, les réactions défavorables le plus communément observées associées à l'utilisation de monothérapie SEROQUEL (l'incidence de 5 % ou plus grand) et observé à un taux sur SEROQUEL au moins deux fois ce de placebo était la somnolence (18 %), le vertige (11 %), la bouche sèche (9 %), la constipation (8 %), ALT a augmenté (5 %), le gain de poids (5 %) et la dyspepsie (5 %).
Les Réactions défavorables Se produisant à une Incidence de 1 % ou Plus Parmi SEROQUEL les Patients Traités dans les Procès À court terme, contrôlés du Placebo :
Le prétraçoir devrait être conscient que les chiffres dans les tables et les tabulations ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence d'effets secondaires au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prédominé dans les essais cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations et des investigateurs. Les figures citées, cependant, fournissent vraiment au médecin prescrivant une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de nonmédicament à l'incidence d'effet secondaire dans la population étudiée.
La table 7 énumère l'incidence, contournée au pour cent le plus proche, de jeunes du traitement réactions défavorables qui se sont produites pendant la thérapie aiguë de schizophrénie (jusqu'à 6 semaines) et la manie bipolar (jusqu'à 12 semaines) à 1 % ou plus de patients ont traité avec SEROQUEL (les doses variant de 75 à 800 mgs/jours) où l'incidence dans les patients a traité avec SEROQUEL était plus grand que l'incidence dans les patients traités du placebo.
| Système de Corps / Terme Préféré | SEROQUEL (n=719) | PLACEBO (n=404) |
|---|---|---|
| ||
Corps dans l'ensemble | ||
Mal de tête | 21 % | 14 % |
Douleur | 7 % | 5 % |
Asthenia | 5 % | 3 % |
Douleur abdominale | 4 % | 1 % |
Mal de dos | 3 % | 1 % |
Fièvre | 2 % | 1 % |
Cardiovasculaire | ||
Tachycardia | 6 % | 4 % |
Hypotension Postural | 4 % | 1 % |
Digestif | ||
Bouche sèche | 9 % | 3 % |
Constipation | 8 % | 3 % |
Vomissement | 6 % | 5 % |
Dyspepsie | 5 % | 1 % |
Gastro-entérite | 2 % | 0 % |
Le Gamma Glutamyl Transpeptidase Augmenté | 1 % | 0 % |
Du métabolisme et Nutritif | ||
Gain de poids | 5 % | 1 % |
ALT Augmenté | 5 % | 1 % |
AST Augmenté | 3 % | 1 % |
Nerveux | ||
Agitation | 20 % | 17 % |
Somnolence | 18 % | 8 % |
Vertige | 11 % | 5 % |
Inquiétude | 4 % | 3 % |
Respiratoire | ||
Pharyngite | 4 % | 3 % |
Rhinitis | 3 % | 1 % |
Peau et Appendices | ||
Rougeurs | 4 % | 2 % |
Sentiments spéciaux | ||
Amblyopia | 2 % | 1 % |
Dans la thérapie adjointe aiguë de manie bipolar (jusqu'à 3 semaines) les études, les réactions défavorables le plus communément observées associées à l'utilisation de SEROQUEL (l'incidence de 5 % ou plus grand) et observé à un taux sur SEROQUEL au moins deux fois ce de placebo étaient la somnolence (34 %), la bouche sèche (19 %), asthenia (10 %), la constipation (10 %), la douleur abdominale (7 %), hypotension postural (7 %), la pharyngite (6 %) et le gain de poids (6 %).
La table 8 énumère l'incidence, contournée au pour cent le plus proche, de jeunes du traitement réactions défavorables qui se sont produites pendant la thérapie (jusqu'à 3 semaines) de la manie aiguë à 1 % ou plus de patients ont traité avec SEROQUEL (les doses variant de 100 à 800 mgs/jours) utilisé comme la thérapie adjointe pour le lithium et divalproex où l'incidence dans les patients a traité avec SEROQUEL était plus grand que l'incidence dans les patients traités du placebo.
| Système de Corps / Terme Préféré | SEROQUEL (n=196) | PLACEBO (n=203) |
|---|---|---|
| ||
Corps dans l'ensemble | ||
Mal de tête | 17 % | 13 % |
Asthenia | 10 % | 4 % |
Douleur abdominale | 7 % | 3 % |
Mal de dos | 5 % | 3 % |
Niveau d'hormone Changé | 3 % | 0 % |
Poids | 2 % | 1 % |
Infection | 2 % | 1 % |
Fièvre | 2 % | 1 % |
Rigidité de cou | 1 % | 0 % |
Cardiovasculaire | ||
Hypotension Postural | 7 % | 2 % |
Hypotension | 3 % | 1 % |
Hypertension | 2 % | 1 % |
Tachycardia | 2 % | 1 % |
Hémorragie | 1 % | 0 % |
Digestif | ||
Bouche sèche | 19 % | 3 % |
Constipation | 10 % | 5 % |
Dyspepsie | 4 % | 3 % |
Appétit augmenté | 2 % | 1 % |
Flatulence | 1 % | 0 % |
Désordre de Gastrointestinal | 1 % | 0 % |
Endocrine | ||
Hypothyroidism | 2 % | 1 % |
Hemic et Lymphatique | ||
Lymphadenopathy | 1 % | 0 % |
Du métabolisme et Nutritif | ||
Gain de poids | 6 % | 3 % |
Oedème périphérique | 4 % | 2 % |
Musculoskeletal | ||
Tic | 4 % | 1 % |
Désordre collectif | 1 % | 0 % |
Nerveux | ||
Somnolence | 34 % | 9 % |
Vertige | 9 % | 6 % |
Tremblement | 8 % | 7 % |
Agitation | 6 % | 4 % |
Hypertonia | 4 % | 3 % |
Dépression | 3 % | 2 % |
Désordre de discours | 3 % | 1 % |
Incoordination | 2 % | 1 % |
Réflexion Anormale | 2 % | 0 % |
Inquiétude | 2 % | 0 % |
Ataxie | 2 % | 0 % |
Respiratoire | ||
Pharyngite | 6 % | 3 % |
Rhinitis | 4 % | 2 % |
Sinusite | 2 % | 1 % |
Peau et Appendices | ||
Le fait de suer | 2 % | 1 % |
Sentiments spéciaux | ||
Amblyopia | 3 % | 2 % |
Désordre d'oreille | 1 % | 0 % |
Douleur d'oreille | 1 % | 0 % |
Urogénital | ||
Infection d'Étendue urinaire | 2 % | 1 % |
Lactation femelle | 1 % | 0 % |
Impuissance | 1 % | 0 % |
Désordre d'Étendue urinaire | 1 % | 0 % |
Dans les études de dépression bipolar (jusqu'à 8 semaines), le traitement le plus communément observé les jeunes réactions défavorables associées à l'utilisation de SEROQUEL (l'incidence de 5 % ou plus grand) et observé à un taux sur SEROQUEL au moins deux fois ce de placebo étaient la somnolence (57 %), la bouche sèche (44 %), le vertige (18 %), la constipation (10 %) et la léthargie (5 %).
La table 9 énumère l'incidence, contournée au pour cent le plus proche, de jeunes du traitement réactions défavorables qui se sont produites pendant la thérapie (jusqu'à 8 semaines) de la dépression bipolar à 1 % ou plus de patients ont traité avec SEROQUEL (les doses de 300 et 600 mgs/jours) où l'incidence dans les patients a traité avec SEROQUEL était plus grand que l'incidence dans les patients traités du placebo.
| Système de corps / Terme Préféré | SEROQUEL (n=698) | PLACEBO (n=347) |
|---|---|---|
| ||
Désordres cardiaques | ||
Palpitations | 4 % | 1 % |
Tachycardia | 1 % | 0 % |
Désordres d'oeil | ||
Vision Floue | 4 % | 2 % |
Désordres de Gastrointestinal | ||
Bouche sèche | 44 % | 13 % |
Constipation | 10 % | 4 % |
Dyspepsie | 7 % | 4 % |
Vomissement | 5 % | 4 % |
Maladie de Reflux de Gastroesophageal | 2 % | 1 % |
Dysphagia | 2 % | 0 % |
Désordres généraux et Conditions de Site Administratives | ||
Fatigue | 10 % | 8 % |
Asthenia | 2 % | 1 % |
La blessure, en Empoisonnant et les Complications de Procédure | ||
Blessure | 1 % | 0 % |
Enquêtes | ||
Le poids a augmenté | 4 % | 1 % |
Métabolisme et Désordres de Nutrition | ||
Appétit augmenté | 5 % | 3 % |
Musculoskeletal et Désordres de Tissu conjonctif | ||
Arthralgia | 3 % | 2 % |
Douleur dans l'Extrémité | 2 % | 1 % |
Désordres de Système nerveux | ||
Somnolence † | 57 % | 15 % |
Vertige | 18 % | 7 % |
Léthargie | 5 % | 2 % |
Akathisia | 4 % | 1 % |
Désordre d'Extrapyramidal | 3 % | 1 % |
Paraesthesia | 3 % | 2 % |
Dysarthria | 3 % | 0 % |
Hypersomnia | 3 % | 0 % |
Tremblement | 2 % | 1 % |
Syndrome de Jambes agité | 2 % | 0 % |
Désordre de balance | 2 % | 1 % |
Hypoaesthesia | 2 % | 1 % |
Dystonia | 1 % | 0 % |
Vertige, postural | 1 % | 0 % |
Dyskinesia | 1 % | 0 % |
Dysgeusia | 1 % | 0 % |
Désordres psychiatriques | ||
Irritabilité | 3 % | 1 % |
Rêves anormaux | 2 % | 1 % |
État de Confusional | 1 % | 0 % |
Désordres respiratoires, Thoraciques et Mediastinal | ||
Congestion nasale | 5 % | 3 % |
Toux | 3 % | 1 % |
Congestion de sinus | 2 % | 1 % |
Désordres vasculaires | ||
Orthostatic Hypotension | 4 % | 3 % |
Hypertension | 1 % | 0 % |
Les explorations pour les actions réciproques sur la base du sexe, l'âge et la course n'ont pas révélé de différences cliniquement significatives dans l'occurrence de réaction défavorable sur la base de ces facteurs démographiques.
La Dépendance de dose de Réactions Défavorables dans les Procès À court terme, contrôlés du Placebo
Réactions Défavorables liées de la dose : les données de réaction défavorables Spontanément obtenues d'une étude de schizophrénie comparant cinq doses fixées de SEROQUEL (75 mgs, 150 mgs, 300 mgs, 600 mgs et 750 mgs/jours) au placebo ont été explorées pour le fait d'être lié de la dose de réactions défavorables. Les analyses de régression logistiques ont révélé une réponse de dose positive (p <0.05) pour les réactions défavorables suivantes : la dyspepsie, la douleur abdominale et le gain de poids.
Les Réactions défavorables dans les essais cliniques avec quetiapine et non énuméré ailleurs dans l'étiquette :
Les réactions défavorables suivantes ont été aussi annoncées avec quetiapine : les cauchemars, l'hypersensibilité et les élévations dans le sérum creatine phosphokinase (non associé à NMS).
Symptômes d'Extrapyramidal :
Dystonia
Effet de classe : les Symptômes de dystonia, les contractions anormales prolongées de groupes de muscle, peuvent se produire dans les individus susceptibles pendant quelques premiers jours de traitement. Les symptômes de Dystonic incluent : le spasme des muscles de cou, en progressant quelquefois à la contraction de la gorge, en avalant la difficulté, la respiration de difficulté, et/ou la saillie de la langue. Pendant que ces symptômes peuvent se produire aux doses basses, ils se produisent plus fréquemment et avec la plus grande sévérité avec la haute puissance et à de plus hautes doses de première génération les médicaments antipsychotiques. Un risque élevé de dystonia aigu est observé dans les mâles et les tranches d'âge plus jeunes.
Adultes : les Données d'un essai clinique de 6 semaines de schizophrénie comparant cinq doses fixées de SEROQUEL (75, 150, 300, 600, 750 mgs/jours) fourni l'évidence au manque de jeunes du traitement symptômes extrapyramidal (EPS) et de fait d'être lié de la dose pour EPS ont fréquenté le traitement SEROQUEL. Trois méthodes ont été utilisées pour mesurer EPS : (1) le score de total de Simpson-Angus (signifient le changement de la ligne de base) qui évalue Parkinsonism et akathisia, (2) l'incidence de plaintes spontanées contre EPS (akathisia, akinesia, la rigidité de roue dentée, extrapyramidal le syndrome, hypertonia, hypokinesia, la rigidité de cou et le tremblement) et (3) l'utilisation de médications anticholinergic pour traiter jeune EPS.
| Terme préféré | Placebo (N=51) | SEROQUEL 75 mgs/jours (N=53) | SEROQUEL 150 mgs/jours (N=48) | SEROQUEL 300 mgs/jours (N=52) | SEROQUEL 600 mgs/jours (N=51) | SEROQUEL 750 mgs/jours (N=54) | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||
n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | |
Dystonic event* | 4 | 7.8 | 2 | 3.8 | 2 | 4.2 | 0 | 0.0 | 2 | 3.9 | 3 | 5.6 |
Parkinsonism † | 4 | 7.8 | 2 | 3.8 | 0 | 0.0 | 1 | 1.9 | 1 | 2.0 | 1 | 1.9 |
Akathisia ‡ | 4 | 7.8 | 1 | 1.9 | 1 | 2.1 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 1 | 1.9 |
Dyskinetic event§ | 0 | 0.0 | 2 | 3.8 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 1 | 2.0 | 0 | 0.0 |
D'autre événement extraphyrmidal ¶ | 4 | 7.8 | 2 | 3.8 | 0 | 0.0 | 3 | 5.8 | 3 | 5.9 | 1 | 1.9 |
Les taux d'incidence de Parkinsonism comme mesuré par le score de total de Simpson-Angus pour le placebo et les cinq doses fixées (75, 150, 300, 600, 750 mgs/jours) étaient :-0.6;-1.0,-1.2;-1.6;-1.8 et-1.8. Le taux d'utilisation de médication anticholinergic pour traiter jeune EPS pour le placebo et les cinq doses fixées était : 14 %; 11 %; 10 %; 8 %; 12 % et 11 %.
Dans six essais cliniques contrôlés du placebo supplémentaires (3 dans la manie aiguë et 3 dans la schizophrénie) l'utilisation des doses variables de SEROQUEL, il n'y avait aucune différence entre le SEROQUEL et les groupes de traitement de placebo dans l'incidence d'EPS, comme évalué par les tas de total de Simpson-Angus, les plaintes spontanées contre EPS et l'utilisation d'élément anticholinergic les médications pour traiter EPS.
Dans deux essais cliniques contrôlés du placebo pour le traitement de dépression bipolar en utilisant 300 mgs et 600 mgs de SEROQUEL, l'incidence de réactions défavorables potentiellement rattachées à EPS était 12 % tant dans les groupes de dose que dans 6 % dans le groupe de placebo. Dans ces études, l'incidence des réactions défavorables individuelles (akathisia, extrapyramidal le désordre, le tremblement, dyskinesia, dystonia, l'agitation, les contractions de muscle l'hyperactivité involontaire, psychomotrice et la rigidité de muscle) était généralement basse et n'a pas excédé 4 % dans aucun groupe de traitement.
Les 3 groupes de traitement étaient semblables dans le changement moyen dans le score total SAS et les BARRES le score d'Évaluation Global à la fin de traitement. L'utilisation d'élément anticholinergic les médications était rare et semblable à travers les trois groupes de traitement.
Enfants et Adolescents :
Les renseignements sont tirés ci-dessous d'une base de données d'essai clinique pour SEROQUEL se composant de plus de 1000 patients de pédiatrie. Cette base de données inclut 677 patients exposés à SEROQUEL pour le traitement de schizophrénie et de 393 patients exposés à SEROQUEL pour le traitement de manie bipolar aiguë.
L'incidence de Réactions Défavorables dans les Procès À court terme, contrôlés du Placebo chez les Enfants et les Adolescents
Les adolescents 13 à 17 ans d'âge avec la Schizophrénie
Les conclusions suivantes étaient basées sur un procès contrôlé du placebo de 6 semaines dans lequel quetiapine a été administré dans les doses de 400 ou dans 800 mgs/jours.
Les Réactions défavorables Associées avec la Cessation de Traitement
L'incidence de cessation en raison des réactions défavorables pour les patients quetiapine-traités et traités du placebo était 8.2 % et 2.7 %, respectivement. L'événement défavorable menant à la cessation à 1 % ou à plus de patients sur SEROQUEL et à une plus grande incidence que le placebo était la somnolence (2.7 % et 0 % pour le placebo).
Réactions Défavorables communément Observées
Dans la thérapie pour la schizophrénie (jusqu'à 6 semaines), les réactions défavorables le plus communément observées ont fréquenté l'utilisation de quetiapine dans les adolescents (l'incidence de 5 % ou l'incidence plus grande et quetiapine au moins deux fois que pour le placebo) étaient la somnolence (34 %), le vertige (12 %), la bouche sèche (7 %), tachycardia (7 %).
La table 11 énumère l'incidence, contournée au pour cent le plus proche, de jeunes du traitement réactions défavorables qui se sont produites pendant la thérapie (jusqu'à 6 semaines) de la schizophrénie à 5 % ou plus de patients ont traité avec SEROQUEL (les doses de 400 ou 800 mgs/jours) où l'incidence dans les patients a traité avec SEROQUEL était au moins deux fois l'incidence dans les patients traités du placebo.
Les événements défavorables qui étaient potentiellement liés de la dose avec la plus haute fréquence dans le groupe de 800 mgs comparé au groupe de 400 mgs ont inclus le vertige (8.2 % contre 14.9 %), la bouche sèche (4.1 % contre 9.5 %) et tachycardia (5.5 % contre 8.1 %).
| Terme de Système de Corps / Terme Préféré | SEROQUEL (n=147) | PLACEBO (n=75) |
|---|---|---|
| ||
Désordres de Système nerveux central | ||
Somnolence* | 34 % | 11 % |
Digestif | ||
Bouche sèche | 7 % | 1 % |
Désordres cardiovasculaires | ||
Tachycardia | 7 % | 0 % |
Désordre de Système nerveux | ||
Vertige | 12 % | 5 % |
Les enfants et les Adolescents 10 à 17 ans d'âge avec la Manie Bipolar
Les conclusions suivantes étaient basées sur un procès contrôlé du placebo de 3 semaines dans lequel quetiapine a été administré dans les doses de 400 ou dans 600 mgs/jours.
Les Réactions défavorables Associées avec la Cessation de Traitement
L'incidence de cessation en raison des réactions défavorables pour les patients quetiapine-traités et traités du placebo était 11.4 % et 4.4 %, respectivement. Les événements défavorables menant à la cessation à 1 % ou à plus de patients sur SEROQUEL et à une plus grande incidence que le placebo étaient la somnolence (4.1 % contre 1.1 %), la fatigue (2.1 % contre 0), l'irritabilité (1.6 % contre 0) et la syncope (1 % contre 0).
Réactions Défavorables communément Observées
Dans la thérapie de manie bipolar (jusqu'à 3 semaines) les réactions défavorables le plus communément observées ont fréquenté l'utilisation de quetiapine chez les enfants et les adolescents (l'incidence de 5 % ou l'incidence plus grande et quetiapine au moins deux fois que pour le placebo) étaient la somnolence (53 %), le vertige (18 %), la fatigue (11 %), l'appétit augmenté (9 %), la nausée (8 %), vomissant (de 8 %), tachycardia (7 %), la bouche sèche (7 %) et le poids a augmenté (6 %).
La table 12 énumère l'incidence, contournée au pour cent le plus proche, de jeunes du traitement réactions défavorables qui se sont produites pendant la thérapie (jusqu'à 3 semaines) de la manie bipolar à 5 % ou plus de patients ont traité avec SEROQUEL (les doses de 400 ou 600 mgs/jours) où l'incidence dans les patients a traité avec SEROQUEL était au moins deux fois l'incidence dans les patients traités du placebo.
Les événements défavorables qui étaient potentiellement liés de la dose avec la plus haute fréquence dans le groupe de 600 mgs comparé au groupe de 400 mgs ont inclus la somnolence (49 % contre 57 %), la nausée (6.3 % contre 10.2 %) et tachycardia (5.3 % contre 8.2 %).
| Terme de Système de Corps / Terme Préféré | SEROQUEL (n=193) | PLACEBO (n=90) |
|---|---|---|
| ||
Désordres de Système nerveux | ||
Somnolence* | 53 % | 14 % |
Vertige | 18 % | 2 % |
Fatigue | 11 % | 4 % |
Métabolisme et Désordres de Nutrition | ||
Appétit augmenté | 9 % | 1 % |
Poids Augmenté | 6 % | 0 % |
Désordres de Gastrointestinal | ||
Nausée | 8 % | 4 % |
Vomissement | 8 % | 3 % |
Bouche sèche | 7 % | 0 % |
Désordres cardiaques | ||
Tachycardia | 7 % | 0 % |
Les Réactions défavorables dans la Schizophrénie et les Essais cliniques de Manie Bipolar
Réactions Défavorables communément Observées
Dans la thérapie aiguë pour la schizophrénie et la manie bipolar (jusqu'à 6 semaines dans la schizophrénie et jusqu'à 3 semaines dans la manie bipolar) les réactions défavorables le plus communément observées ont fréquenté l'utilisation de quetiapine chez les enfants et les adolescents (l'incidence de 5 % ou l'incidence plus grande et quetiapine au moins deux fois que pour le placebo) étaient la somnolence (47 %), le vertige (15 %), la fatigue (9 %), l'appétit augmenté (8 %), la bouche sèche (7 %), tachycardia (7 %) et le poids a augmenté (5 %).
La table 13 énumère l'incidence mise en commun de réactions défavorables qui se sont produites pendant la thérapie aiguë d'enfants et d'adolescents (jusqu'à 6 semaines dans la schizophrénie et jusqu'à 3 semaines dans la manie bipolar). La table inclut seulement ces réactions qui se sont produites à 1 % ou plus de patients ont traité avec quetiapine (les doses de 400, 600, ou 800 mgs/jours) et pour lequel l'incidence dans les patients a traité avec quetiapine était plus grand que l'incidence dans les patients a traité avec le placebo.
| Terme de Système de Corps / Terme Préféré | SEROQUEL (n=340) | PLACEBO (n=165) |
|---|---|---|
Désordre Central / Désordre de Système nerveux | ||
Somnolence † | 47 % | 15 % |
Vertige | 15 % | 4 % |
Fatigue | 9 % | 4 % |
Irritabilité | 4 % | 1 % |
Tremblement | 3 % | 2 % |
Akathisia | 2 % | 1 % |
Syncope | 2 % | 0 % |
Léthargie | 1 % | 0 % |
Métabolisme et Désordres de Nutrition | ||
Appétit augmenté | 8 % | 2 % |
Poids Augmenté | 5 % | 1 % |
Digestif | ||
Bouche sèche | 7 % | 1 % |
Désordres cardiovasculaires | ||
Tachycardia | 8 % | 0 % |
Musculoskeletal et Désordres de Tissu conjonctif | ||
Arthralgia | 3 % | 1 % |
Mal de dos | 2 % | 1 % |
Raideur de Musculoskeletal | 2 % | 1 % |
Désordre respiratoire, Thoracique et Mediastinal | ||
Congestion nasale | 3 % | 2 % |
Désordre de Gastrointestinal | ||
Vomissement | 7 % | 6 % |
Gêne d'estomac | 2 % | 1 % |
Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés | ||
Acné | 2 % | 1 % |
Désordres généraux et Conditions de Site d'administration | ||
Pyrexia | 2 % | 1 % |
Asthenia | 2 % | 1 % |
Désordres psychiatriques | ||
Agression | 2 % | 1 % |
Agitation | 1 % | 0 % |
Désordres d'oeil | ||
Vision Floue | 2 % | 1 % |
Infections et Infestations | ||
Abcès de dent | 1 % | 0 % |
Symptômes d'Extrapyramidal :
Dans un procès de monothérapie contrôlé du placebo à court terme dans les patients adolescents avec la schizophrénie (la durée de 6 semaines), l'incidence agrégée de symptômes extrapyramidal était 12.9 % pour SEROQUEL et 5.3 % pour le placebo, bien que l'incidence des événements défavorables individuels (akathisia, le tremblement, extrapyramidal le désordre, hypokinesia, l'agitation, l'hyperactivité psychomotrice, la rigidité de muscle, dyskinesia) n'ait pas excédé 4.1 % dans aucun groupe de traitement. Dans un procès de monothérapie contrôlé du placebo à court terme chez les enfants et les patients adolescents avec la manie bipolar (la durée de 3 semaines), l'incidence agrégée de symptômes extrapyramidal était 3.6 % pour SEROQUEL et 1.1 % pour le placebo.
La table 14 présente ci-dessous à une liste de patients avec AEs potentiellement associé à EPS dans le procès de monothérapie contrôlé du placebo à court terme dans les patients adolescents avec la schizophrénie (la durée de 6 semaines).
| Terme préféré | Placebo (N=75) | SEROQUEL 400 mgs/jours (N=73) | SEROQUEL 800 mgs/jours (N=74) | Tout SEROQUEL (N=147) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||
n | % | n | % | n | % | n | % | |
Dystonic event* | 0 | 0.0 | 2 | 2.7 | 0 | 0.0 | 2 | 1.4 |
Parkinsonism † | 2 | 2.7 | 4 | 5.5 | 4 | 5.4 | 8 | 5.4 |
Akathisia ‡ | 3 | 4.0 | 3 | 4.1 | 4 | 5.4 | 7 | 4.8 |
Dyskinetic event§ | 0 | 0.0 | 2 | 2.7 | 0 | 0.0 | 2 | 1.4 |
D'Autres Événements Extrapyramidal ¶ | 0 | 0.0 | 2 | 2.7 | 2 | 2.7 | 4 | 2.7 |
La table 15 présente ci-dessous à une liste de patients avec les Expériences Défavorables potentiellement associées à EPS dans un procès de monothérapie contrôlé du placebo à court terme chez les enfants et les patients adolescents avec la manie bipolar (la durée de 3 semaines).
| Term* Préféré | Placebo (N=90) | SEROQUEL 400 mgs/jours (N=95) | SEROQUEL 600 mgs/jours (N=98) | Tout SEROQUEL (N=193) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||
n | % | n | % | n | % | n | % | |
Parkinsonism † | 1 | 1.1 | 2 | 2.1 | 1 | 1.0 | 3 | 1.6 |
Akathisia ‡ | 0 | 0.0 | 1 | 1.0 | 1 | 1.0 | 2 | 1.0 |
D'autre Extrapyramidal Events§ | 0 | 0.0 | 1 | 1.1 | 1 | 1.0 | 2 | 1.0 |
Réactions défavorables dans le Procès de l'Étiquette ouverte À long terme
Les réactions défavorables ont annoncé dans un de 26 semaines, le procès de l'étiquette ouverte avec SEROQUEL à 5 % ou plus grand des enfants et des patients adolescents avec la schizophrénie ou la manie bipolar était la somnolence (30 %), le mal de tête (19 %), vomissant (de 11 %), le poids augmenté (13 %), l'insomnie (8 %), la nausée (10 %), la fatigue (8 %), le vertige (9 %), l'appétit augmenté (7 %), l'infection d'appareil respiratoire supérieure (7 %), l'agitation (5 %), tachycardia (5 %) et l'irritabilité (5 %).
D'autres Réactions Défavorables Observées Pendant l'Évaluation Pré-du marketing de SEROQUEL
La chose suivante est une liste de termes de COSTART qui reflètent que de jeunes du traitement réactions défavorables comme défini dans l'introduction à la section de RÉACTIONS DÉFAVORABLE annoncée par les patients ont traité avec SEROQUEL aux doses multiples> 75 mgs/jours pendant n'importe quelle phase d'un procès dans la base de données prédu marketing d'environ 2200 patients traités pour la schizophrénie. Toutes les réactions annoncées sont incluses sauf les déjà énumérés dans les tables ou ailleurs dans le fait d'étiqueter, ces réactions pour lesquelles une cause de médicament était lointaine et ces termes de réaction qui étaient si généraux pour être non instructifs. Il est important d'accentuer que, bien que les réactions aient annoncé s'est produit pendant le traitement avec SEROQUEL, ils n'ont pas été nécessairement provoqués par cela.
Les réactions sont plus loin classées par catégories par le système de corps et énumérées de l'ordre de la fréquence diminuante selon les définitions suivantes : les réactions défavorables fréquentes sont ceux qui se produisent dans au moins 1/100 les patients (seulement les pas déjà énumérés dans les résultats présentés sous forme de tableau des procès contrôlés du placebo apparaissent dans cette liste); les réactions défavorables rares sont ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1000; les réactions rares sont ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/1000.
Système nerveux : Rare : les rêves anormaux, dyskinesia, en pensant anormal, tardive dyskinesia, le vertige, les mouvements involontaires, la confusion, l'amnésie, la psychose, les hallucinations, hyperkinesia, la libido increased1, la rétention urinaire, incoordination, la réaction paranoïde, la démarche anormale, myoclonus, les illusions, la réaction maniaco-dépressive, l'apathie, l'ataxie, depersonalization, la stupeur, bruxism, la réaction catatonique, hemiplegia; Rare : l'aphasie, buccoglossal le syndrome, choreoathetosis, le délire, lability émotionnel, l'euphorie, la libido a diminué *, la névralgie, le fait de bégayer, subdural l'hématome.
Corps dans l'ensemble : Fréquent : syndrome de grippe; Rare : la douleur de cou, pain1 pelvien, tentative de suicide, Malaisie, réaction de photosensibilité, fraîcheurs, fait face à l'oedème, moniliasis; Rare : l'abdomen élargi.
Système digestif : Fréquent : anorexie; Rare : la salivation augmentée, l'appétit augmenté, le gamma glutamyl transpeptidase augmenté, gingivitis, dysphagia, la flatulence, la gastro-entérite, la gastrite, les hémorroïdes, stomatitis, la soif, la carie de dent, l'incontinence fécale, gastroesophageal le reflux, l'hémorragie de gomme, l'ulcération de bouche, l'hémorragie rectale, l'oedème de langue; Rare : glossitis, hematemesis, obstruction intestinale, melena, pancreatitis.
Système cardiovasculaire : Rare : vasodilatation, l'intervalle de QT prolongé, la migraine, bradycardia, ischemia cérébral, pouls irrégulier, T l'anomalie de vague, empaquettent le bloc de branche, cerebrovascular l'accident, profondément thrombophlebitis, T l'inversion de vague; Rare : l'angine de poitrine, atrial fibrillation, AV bloquent le premier degré, congestive l'arrêt du coeur, la RUE élevée, thrombophlebitis, T la vague s'éventant, l'anomalie de RUE, a augmenté la durée QRS.
Système respiratoire : Fréquent : la toux a augmenté, la dyspnée; Rare : la pneumonie, epistaxis, l'asthme; Rare : hoquet, hyperventilation.
Système du métabolisme et Nutritif : Rare : la perte de poids, phosphatase alcalin a augmenté, hyperlipemia, l'intolérance d'alcool, la déshydratation, l'hyperglycémie, creatinine augmenté, l'hypoglycémie; Rare : glycosuria, la goutte, donnent l'oedème, hypokalemia, l'intoxication d'eau.
Peau et Système d'Appendices : Rare : pruritus, l'acné, l'eczéma, contactent la dermatite, maculopapular les rougeurs, seborrhea, l'ulcère de peau; Rare : la dermatite d'exfoliative, psoriasis, la décoloration de peau.
Système urogénital : Rare : dysmenorrhea1, vaginitis1, l'incontinence urinaire, metrorrhagia1, impotence1, dysuria, moniliasis1 vaginal, ejaculation1 anormal, cystite, fréquence urinaire, amenorrhea1, lactation1 femelle, leukorrhea1, hemorrhage1 vaginal, vulvovaginitis1 orchitis1; Rare : gynecomastia1, nocturia, polyuria, échec du rein aigu.
Sentiments spéciaux : Rare : la conjonctivite, la vision anormale, sèche des yeux, tinnitus, une perversion de goût, blepharitis, une douleur d'oeil; Rare : l'anomalie de logement, la surdité, le glaucome.
Système de Musculoskeletal : Rare : la fracture pathologique, myasthenia, le tic, arthralgia, l'arthrite, les crampes de jambe, la douleur d'os.
Hemic et Système Lymphatique : Rare : leukocytosis, anémie, ecchymosis, eosinophilia, hypochromic l'anémie; lymphadenopathy, cyanosis; Rare : hemolysis, thrombocytopenia.
Système endocrine : Rare : hypothyroidism, le diabète mellitus; Rare : hyperthyroidism.
- 1
- réglé pour le sexe
6.2 Signes essentiels et Valeurs de Laboratoire
L'hyperglycémie, hyperlipidemia, le gain de poids et orthostatic hypotension ont été annoncés avec quetiapine. Les augmentations dans la tension ont été aussi annoncées avec quetiapine chez les enfants et les adolescents [voient des Avertissements et des Précautions (5.4, 5.5, 5.6, 5.8 et 5.9)].
Neutrophil Compte
Dans les essais cliniques de monothérapie contrôlés du placebo impliquant 3368 patients sur quetiapine fumarate et 1515 sur le placebo, l'incidence d'au moins une occurrence de comte de neutrophil <1.0 x 109/L parmi les patients avec une ligne de base normale neutrophil le comte et au moins un disponible suit la mesure en haut de laboratoire était 0.3 % (10/2967) dans les patients a traité avec quetiapine fumarate, comparé à 0.1 % (2/1349) dans les patients a traité avec le placebo. Les patients avec le fait de préexister bas WBC ou une histoire de médicament ont incité leukopenia/neutropenia devrait avoir leur numération globulaire complète (CBC) contrôlé fréquemment pendant quelques premiers mois de thérapie et devrait arrêter SEROQUEL au premier signe d'un déclin dans WBC en absence d'autres facteurs causatifs [voir des Avertissements et des Précautions (5.10)].
Hémoglobine diminuée
Dans les procès contrôlés du placebo à court terme, les diminutions dans l'hémoglobine à ≤ 13 mâles g/dL, ≤ 12 femelles g/dL dans au moins une occasion produite à 8.3 % (594/7155) des patients quetiapine-traités comparés à 6.2 % (219/3536) des patients ont traité avec le placebo. Dans une base de données d'essais cliniques contrôlés et incontrôlés, diminutions dans l'hémoglobine à ≤ 13 mâles g/dL, ≤ 12 femelles g/dL dans au moins une occasion se sont produits à 11 % (2277/20729) des patients quetiapine-traités.
Changements d'ECG
Adultes : les comparaisons entre les groupes pour les procès contrôlés du placebo mis en commun n'ont révélé aucune différence SEROQUEL/placebo statistiquement significative dans les dimensions de patients connaissant des changements potentiellement importants dans les paramètres ECG, en incluant QT, QTc et intervalles PR. Cependant, les dimensions de patients rencontrant les critères pour tachycardia ont été comparées dans quatre 3-aux essais cliniques contrôlés du placebo de 6 semaines pour le traitement de schizophrénie révélant 1 % (4/399) l'incidence pour SEROQUEL comparé à 0.6 % (1/156) l'incidence pour le placebo. Dans aigu (la monothérapie) bipolar les procès de manie les dimensions de patients rencontrant les critères pour tachycardia était 0.5 % (1/192) pour SEROQUEL comparé à 0 % (0/178) l'incidence pour le placebo. Dans la manie bipolar aiguë (l'annexe) les procès les dimensions de patients rencontrant les mêmes critères était 0.6 % (1/166) pour SEROQUEL comparé à 0 % (0/171) l'incidence pour le placebo. Dans les procès de dépression bipolar, aucun patient n'avait des augmentations de fréquence cardiaque à> 120 bat par minute. L'utilisation de SEROQUEL a été associée à une augmentation moyenne dans la fréquence cardiaque, évaluée par ECG, de 7 bat par minute comparée à une augmentation moyenne de 1 battu par minute parmi les patients de placebo. Cette tendance légère à tachycardia dans les adultes peut être rattachée au potentiel de SEROQUEL pour inciter des changements d'orthostatic [voir des Avertissements et des Précautions (5.8)].
Enfants et Adolescents : Dans le procès de schizophrénie aigu (de 6 semaines) dans les adolescents, potentiellement cliniquement les augmentations significatives dans la fréquence cardiaque (> 110 bpm) se sont produites à 5.2 % (3/73) des patients recevant SEROQUEL 400 mgs et 8.5 % (5/74) des patients recevant SEROQUEL 800 mgs comparés à 0 % (0/75) des patients recevant le placebo. Les augmentations moyennes dans la fréquence cardiaque étaient 3.8 bpm et 11.2 bpm pour les groupes SEROQUEL de 400 mgs et de 800 mgs, respectivement, comparé à une diminution de 3.3 bpm dans le groupe de placebo [voient des Avertissements et des Précautions (5.8)].
Dans le procès de manie bipolar aigu (de 3 semaines) chez les enfants et les adolescents, potentiellement cliniquement les augmentations significatives dans la fréquence cardiaque (> 110 bpm) se sont produites à 1.1 % (1/95) des patients recevant SEROQUEL 400 mgs et 2.4 % (2/98) des patients recevant SEROQUEL 600 mgs comparés à 0 % (0/98) des patients recevant le placebo. Les augmentations moyennes dans la fréquence cardiaque étaient 12.8 bpm et 13.4 bpm pour les groupes SEROQUEL de 400 mgs et de 600 mgs, respectivement, comparé à une diminution de 1.7 bpm dans le groupe de placebo [voient des Avertissements et des Précautions (5.8)].
6.3 Expérience du Marketing de poste
Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'approbation post de SEROQUEL. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.
Les réactions défavorables ont annoncé depuis l'introduction du marché qui ont été temporellement rattachés à la thérapie SEROQUEL incluez : réaction d'anaphylactic et galactorrhea.
D'autres réactions défavorables ont annoncé depuis l'introduction du marché, qui ont été temporellement rattachés à la thérapie SEROQUEL, mais pas nécessairement causalement rattachés, incluent la chose suivante : agranulocytosis, cardiomyopathy, hyponatremia, myocarditis, rhabdomyolysis, syndrome de sécrétion d'hormone antidiurétique inconvenante (SIADH), le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et les plaquettes diminuées.
Dans le post-marketing des essais cliniques, les élévations dans le cholestérol total (principalement le cholestérol de LDL) ont été annoncées.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
Les risques d'utiliser SEROQUEL dans la combinaison avec d'autres médicaments n'ont pas été abondamment évalués dans les études systématiques. Étant donné les effets CNS primaires de SEROQUEL, la prudence devrait être utilisée quand il est pris dans la combinaison avec d'autres médicaments au centre agissants. On devrait éviter SEROQUEL potentiated les effets cognitifs et automobiles d'alcool dans un essai clinique dans les sujets avec les désordres psychotiques choisis et les boissons alcoolisées en prenant SEROQUEL.
À cause de son potentiel pour inciter hypotension, SEROQUEL peut améliorer les effets de certains agents antihypertensive.
SEROQUEL peut contrarier les effets de levodopa et de dopamine agonists.
La prudence devrait être exercée quand quetiapine est utilisé concomitantly avec les médicaments connus provoquer le déséquilibre d'électrolyte ou augmenter l'intervalle QT [voient des Avertissements et des Précautions (5.21)].
Il y a eu des rapports de faux résultats positifs dans l'enzyme d'urine immunoassays pour la méthadone et les antidépresseurs tricyclic dans les patients qui ont pris quetiapine. Si de faux résultats positifs sont soupçonnés, la confirmation par une technique chromatographic appropriée est recommandée.
7.1 L'Effet d'Autres Médicaments sur Quetiapine
Phenytoin : Coadministration de quetiapine (250 mgs trois fois tous les jours) et phenytoin (100 mgs trois fois tous les jours) a augmenté l'autorisation orale moyenne de quetiapine par de 5 plis. Les doses augmentées de SEROQUEL peuvent être tenues de maintenir le contrôle de symptômes de schizophrénie dans les patients recevant quetiapine et phenytoin, ou d'autre enzyme hépatique inducers (par ex, carbamazepine, les barbituriques, rifampin, glucocorticoids). La prudence devrait être prise si phenytoin est retiré et remplacé avec un non-inducer (par ex, valproate) [voir le Dosage et l'administration (2)].
Divalproex : Coadministration de quetiapine (150 mgs deux fois par jour) et divalproex (500 mgs deux fois par jour) a augmenté la concentration de plasma maximum moyenne de quetiapine à l'état ferme de 17 % sans affecter la mesure d'absorption ou d'autorisation orale moyenne.
Thioridazine : Thioridazine (200 mgs deux fois par jour) a augmenté l'autorisation orale de quetiapine (300 mgs deux fois par jour) de 65 %.
Cimetidine : l'administration de doses quotidiennes multiples de cimetidine (400 mgs trois fois tous les jours depuis 4 jours) avait pour résultat une diminution de 20 % dans l'autorisation orale moyenne de quetiapine (150 mgs trois fois tous les jours). L'adaptation de dosage pour quetiapine n'est pas exigée quand il est donné avec cimetidine.
P450 3A Inhibiteurs : Coadministration de ketoconazole (200 mgs une fois tous les jours depuis 4 jours), un inhibiteur puissant de cytochrome P450 3A, l'autorisation orale réduite de quetiapine de 84 %, ayant pour résultat une augmentation de 335 % dans la concentration de plasma maximum de quetiapine. La prudence (le dosage réduit) est indiquée quand SEROQUEL est administré avec ketoconazole et d'autres inhibiteurs de cytochrome P450 3A (par ex, itraconazole, fluconazole, erythromycin et inhibiteurs protease).
Fluoxetine, Imipramine, Haloperidol et Risperidone : Coadministration de fluoxetine (60 mgs une fois tous les jours), imipramine (75 mgs deux fois par jour), haloperidol (7.5 mgs deux fois par jour), ou risperidone (3 mgs deux fois par jour) avec quetiapine (300 mgs deux fois par jour) n'a pas changé pharmacokinetics permanent de quetiapine.
7.2 L'effet de Quetiapine sur d'Autres Médicaments
Lorazepam : L'autorisation orale moyenne de lorazepam (2 mgs, dose simple) a été réduite de 20 % en présence de quetiapine administré comme 250 mgs dosant tous les jours trois fois.
Divalproex : La concentration maximum moyenne et la mesure d'absorption d'acide valproic total et libre à l'état ferme ont été diminuées de 10 à 12 % quand divalproex (500 mgs deux fois par jour) a été administré avec quetiapine (150 mgs deux fois par jour). L'autorisation orale moyenne de total valproic l'acide (administré comme divalproex 500 mgs deux fois par jour) a été augmentée de 11 % en présence de quetiapine (150 mgs deux fois par jour). Les changements n'étaient pas significatifs.
Lithium : l'administration d'Élément de quetiapine (250 mgs trois fois tous les jours) avec le lithium n'avait aucun effet sur n'importe lequel des paramètres pharmacokinetic permanents de lithium.
Antipyrine : l'administration de doses quotidiennes multiples jusqu'à 750 mgs/jours (sur des trois fois programment tous les jours) de quetiapine aux sujets avec les désordres psychotiques choisis n'avait aucun effet cliniquement pertinent sur l'autorisation d'antipyrine ou la récupération urinaire de métabolites antipyrine. Ces résultats indiquent que quetiapine n'incite pas de façon significative d'enzymes hépatiques responsables de cytochrome P450 le métabolisme négocié d'antipyrine.
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Catégorie de grossesse C :
Le potentiel teratogenic de quetiapine a été étudié dans les rats Wistar et les lapins Attachés hollandais dosés pendant la période d'organogenesis. Aucune évidence d'un effet teratogenic n'a été découverte dans les rats aux doses de 25 à 200 mgs/kg ou 0.3 à 2.4 fois la dose humaine maximum sur une base mg/m2 ou dans les lapins à 25 à 100 mgs/kg ou 0.6 à 2.4 fois la dose humaine maximum sur une base mg/m2. Il y avait, cependant, l'évidence de toxicité d'embryon / toxicité foetale. Les retards dans l'ossification squelettique ont été découverts dans les foetus de rat aux doses de 50 et 200 mgs/kg (0.6 et 2.4 fois la dose humaine maximum sur une base mg/m2) et dans les lapins à 50 et 100 mgs/kg (1.2 et 2.4 fois la dose humaine maximum sur une base mg/m2). Le poids de corps foetal a été réduit dans les foetus de rat à 200 mgs/kg et les foetus de lapin à 100 mgs/kg (2.4 fois la dose humaine maximum sur une base mg/m2 pour les deux espèces). Il y avait une incidence augmentée d'une anomalie de tissu douce mineure (carpal/tarsal flexure) dans les foetus de lapin à une dose de 100 mgs/kg (2.4 fois la dose humaine maximum sur une base mg/m2). L'évidence de toxicité maternelle (c'est-à-dire, les diminutions dans le gain de poids de corps et/ou la mort) a été observée à la haute dose dans l'étude de rat et à toutes les doses dans l'étude de lapin. Dans une étude reproductrice peri/postnatal dans les rats, aucun effet lié du médicament n'a été observé aux doses de 1, 10 et 20 mgs/kg ou 0.01, 0.12 et 0.24 fois la dose humaine maximum sur une base mg/m2. Cependant, dans une étude de peri/postnatal préliminaire, il y avait des augmentations dans foetal et la mort de chiot et les diminutions dans le poids de détritus moyen à 150 mgs/kg, ou 3.0 fois la dose humaine maximum sur une base mg/m2.
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes et quetiapine devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
Effets de Non-Teratogenic
Neonates exposés aux médicaments antipsychotiques (en incluant SEROQUEL), pendant le troisième trimestre de grossesse sont menacés pour extrapyramidal et/ou symptômes de privation suite à la livraison. Il y a eu des rapports d'agitation, hypertonia, hypotonia, tremblement, somnolence, détresse respiratoire et désordre mangeant dans ces neonates. Ces complications ont varié dans la sévérité; pendant que dans certains cas les symptômes ont été limités de soi, dans d'autres cas neonates ont exigé le soutien de service de soins intensifs et ont prolongé l'hospitalisation.
SEROQUEL devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
8.2 Travail et Livraison
L'effet de SEROQUEL sur le travail et la livraison dans les humains est inconnu.
8.3 Mères infirmières
SEROQUEL a été excrété dans le lait d'animaux traités pendant la lactation. On n'est pas connu si SEROQUEL est excrété dans le lait humain. On recommande que les femmes recevant SEROQUEL ne doivent pas affronter la nourriture.
8.4 Utilisation de pédiatrie
En général, les réactions défavorables observées chez les enfants et les adolescents pendant les essais cliniques étaient semblables à ceux dans la population adulte avec peu d'exceptions. Les augmentations dans systolic et tension diastolic se sont produites chez les enfants et les adolescents et ne se sont pas produites dans les adultes. Orthostatic hypotension s'est produit plus fréquemment dans les adultes (4-7 %) comparés aux enfants et aux adolescents (<1 %).
Schizophrénie
L'efficacité et la sécurité de SEROQUEL dans le traitement de schizophrénie dans les adolescents âgés 13 à 17 ans ont été démontrés dans un procès de 6 semaines, double aveugle, contrôlé du placebo [voir des Indications et un Usage (1.1), un Dosage et une administration (2.1), des Réactions Défavorables (6.1) et des Études Cliniques (14.1)].
La sécurité et l'efficacité de SEROQUEL dans les patients de pédiatrie moins de 13 ans d'âge avec la schizophrénie n'ont pas été établies.
Entretien
La sécurité et l'efficacité de SEROQUEL dans le traitement d'entretien de désordre bipolar n'ont pas été établies dans les patients de pédiatrie moins de 18 ans d'âge. La sécurité et l'efficacité de SEROQUEL dans le traitement d'entretien de schizophrénie n'ont été établies dans aucune population patiente, en incluant des patients de pédiatrie.
Manie de Bipolar
L'efficacité et la sécurité de SEROQUEL dans le traitement de manie chez les enfants et les âges d'adolescents 10 à 17 ans avec Bipolar I désordre a été démontré dans un de 3 semaines, double aveugle, le placebo contrôlé, le procès de multicentre [voient des Indications et un Usage (1.2), un Dosage et une administration (2.2), des Réactions Défavorables (6.1) et des Études Cliniques (14.2)].
La sécurité et l'efficacité de SEROQUEL dans les patients de pédiatrie moins de 10 ans d'âge avec la manie bipolar n'ont pas été établies.
Dépression de Bipolar
La sécurité et l'efficacité de SEROQUEL dans les patients de pédiatrie moins de 18 ans d'âge avec la dépression bipolar n'ont pas été établies.
Quelques différences dans le pharmacokinetics de quetiapine ont été notées entre les enfants/adolescents (10 à 17 ans d'âge) et les adultes. Quand réglé pour le poids, l'AUC et Cmax de quetiapine étaient 41 % et de 39 % plus bas, respectivement, chez les enfants et les adolescents comparés aux adultes. Les pharmacokinetics du métabolite actif, norquetiapine, étaient semblables entre les enfants/adolescents et les adultes après s'être adaptés pour le poids [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)].
8.5 Utilisation gériatrique
Des environ 3700 patients dans les études cliniques avec SEROQUEL, 7 % (232) étaient 65 ans d'âge ou fini. En général, il n'y avait aucune indication de n'importe quel différent tolerability de SEROQUEL dans les personnes âgées comparées aux adultes plus jeunes. Néanmoins, la présence de facteurs qui pourraient diminuer l'autorisation pharmacokinetic, augmentez la réponse pharmacodynamic à SEROQUEL, ou provoquez la plus pauvre tolérance ou orthostasis, devrait mener à la considération d'une dose de départ inférieure, une titration plus lente et une surveillance prudente pendant la période de dosage initiale dans les personnes âgées. L'autorisation de plasma moyenne de SEROQUEL a été réduite de 30 % à 50 % dans les patients assez âgés quand comparé aux patients plus jeunes [voir la Pharmacologie Clinique (12) et le Dosage et l'administration (2)].
9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
9.1 Substance contrôlée
SEROQUEL n'est pas une substance contrôlée.
9.2 Abus
SEROQUEL n'a pas été systématiquement étudié, dans les animaux ou les humains, pour son potentiel pour l'abus, la tolérance ou la dépendance physique. Pendant que les essais cliniques n'ont pas révélé de tendance pour aucun comportement cherchant le médicament, ces observations n'étaient pas systématiques et il n'est pas possible de prédire sur la base de cette expérience limitée la mesure à laquelle un médicament CNS-actif sera abusé, détourné, et/ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les patients devraient être évalués soigneusement pour une histoire de toxicomanie et de tels patients devraient être observés de près pour les signes de mauvais usage ou l'abus de SEROQUEL, par ex, développement de tolérance, augmentations dans la dose, le comportement cherchant le médicament.
10 SURDOSAGE
10.1 Expérience humaine
Dans les essais cliniques, la survie a été annoncée dans les overdoses aiguës de jusqu'à 30 grammes de quetiapine. La plupart des patients qui ont surdosé n'ont connu aucune réaction défavorable ou se sont rétablis complètement des réactions annoncées. La mort a été annoncée dans un essai clinique suite à une overdose de 13.6 grammes de quetiapine seul. En général, les signes annoncés et les symptômes étaient ceux qui proviennent d'une exagération des médicaments les effets pharmacologiques connus, c'est-à-dire, la somnolence et la sédation, tachycardia et hypotension. Les patients avec le fait de préexister à la maladie cardiovasculaire sévère peuvent être à un risque accru des effets d'overdose [voir des Avertissements et des Précautions (5)]. Un cas, en impliquant une overdose estimée de 9600 mgs, a été associé à hypokalemia et à premier bloc de coeur de degré. Dans le post-marketing de l'expérience, il y avait des cas a annoncé du prolongement QT avec l'overdose. Il y avait des rapports aussi très rares d'overdose de SEROQUEL seul la conséquence de la mort ou du coma.
10.2 Direction de Surdosage
En cas du surdosage aigu, établissez et maintenez une compagnie aérienne et garantissez l'oxygénation adéquate et la ventilation. Lavage gastrique (après qu'intubation, si le patient ignore) et l'administration de charbon de bois activé ensemble avec un laxatif devrait être considéré. La possibilité d'obtundation, saisie ou réaction dystonic de la tête et du cou suite à l'overdose peut créer un risque d'aspiration avec emesis incité. La surveillance cardiovasculaire devrait commencer immédiatement et devrait inclure electrocardiographic continu la surveillance pour découvrir arrhythmias possible. Si la thérapie antiarrhythmic est administrée, disopyramide, procainamide et quinidine portent un hasard théorique d'effets de QT-prolonging additifs quand administré dans les patients avec le surdosage aigu de SEROQUEL. De la même façon il est raisonnable de s'attendre à ce que les propriétés "le fait de bloquer adrénergique alpha" de bretylium puissent être additives à ceux de quetiapine, ayant pour résultat hypotension problématique.
Il n'y a aucun antidote spécifique à SEROQUEL. Donc, appropriez-vous des mesures d'un grand secours devrait être institué. La possibilité de participation de médicament multiple devrait être considérée. On devrait traiter Hypotension et l'effondrement circulatoire avec les mesures appropriées telles que les liquides intraveineux et/ou les réactifs sympathomimetic (epinephrine et la dopamine ne devrait pas être utilisée, comme la stimulation béta peut aggraver hypotension dans le cadre de blocus alpha quetiapine-incité). Dans les cas de symptômes extrapyramidal sévères, anticholinergic la médication devrait être administré. Fermez la surveillance médicale et la surveillance devrait continuer jusqu'à ce que le patient se rétablisse.
11 DESCRIPTION
SEROQUEL ® (quetiapine fumarate) est un agent psychotropic appartenant à une classe chimique, les dérivés dibenzothiazepine. La désignation chimique est 2-[2-(4-dibenzo [b, f] [1,4] thiazepin-11-yl-1-piperazinyl) ethoxy] - l'éthanol fumarate (2:1) (le sel). Il est présent dans les comprimés comme le sel fumarate. Toutes les doses et les forces de comprimé sont exprimées comme les milligrammes de base, pas comme fumarate le sel. Sa formule moléculaire est C42H50N6O4S2 • C4H4O4 et cela ont un poids moléculaire de 883.11 (fumarate le sel). La formule structurelle est :
Quetiapine fumarate est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé qui est modérément soluble dans l'eau.
SEROQUEL est fourni pour l'administration orale comme 25 mgs (autour, la pêche), 50 mgs (autour, blanc), 100 mgs (autour, jaune), 200 mgs (autour, blanc), 300 mgs (à la forme de la capsule, blanc) et 400 mgs (à la forme de la capsule, jaune) les comprimés.
Les ingrédients inactifs sont povidone, le phosphate dicalcium dibasique dihydrate, la cellulose microcristalline, l'amidon de sodium glycolate, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, hypromellose, le glycol polyéthylénique et le dioxyde de titane.
Les comprimés de 25 mgs contiennent de l'oxyde ferrique rouge et de l'oxyde ferrique jaune et les comprimés de 100 mgs et de 400 mgs contiennent oxyde ferrique seulement jaune.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Le mécanisme d'action de SEROQUEL, comme avec d'autres médicaments ayant l'efficacité dans le traitement de schizophrénie et de désordre bipolar, est inconnu. Cependant, on a proposé que l'efficacité de SEROQUEL dans la schizophrénie et de ses propriétés de stabilisant d'humeur dans la dépression bipolar et la manie soit négociée par une combinaison du type 2 (D2) de dopamine et de l'antagonisme du type 2 (5HT2) serotonin. L'antagonisme aux récepteurs autre que la dopamine et 5HT2 avec les affinités de récepteur semblables peut expliquer certains des autres effets de SEROQUEL.
L'antagonisme de SEROQUEL d'histamine les récepteurs de H1 peut expliquer la somnolence observée avec ce médicament.
L'antagonisme de SEROQUEL de 1 récepteurs adrénergiques peut expliquer l'orthostatic hypotension observé avec ce médicament.
12.2 Pharmacodynamics
SEROQUEL est un antagoniste aux récepteurs neurotransmitter multiples dans le cerveau : serotonin 5HT1A et 5HT2 (IC50s=717 & 148nM, respectivement), la dopamine D1 et D2 (IC50s=1268 & 329nM, respectivement), l'histamine H1 (IC50=30nM) et 1 et 2 récepteurs adrénergiques (IC50s=94 & 271nM, respectivement). SEROQUEL n'a aucune affinité appréciable à cholinergic muscarinic et à récepteurs benzodiazepine (IC50s> 5000 nM).
12.3 Pharmacokinetics
Adultes
Quetiapine fumarate l'activité est essentiellement en raison du médicament parental. La dose multiple pharmacokinetics de quetiapine est proportionnelle de la dose dans la gamme de dose clinique proposée et l'accumulation quetiapine est prévisible après le dosage multiple. L'élimination de quetiapine est principalement via le métabolisme hépatique avec une demi-vie terminale moyenne d'environ 6 heures dans la gamme de dose clinique proposée. On s'attend à ce que les concentrations permanentes soient accomplies au cours de deux jours de dosage. Quetiapine n'interférera pas probablement du métabolisme de médicaments transformés par métabolisme par cytochrome P450 les enzymes.
Enfants et Adolescents
À permanent les pharmacokinetics du composé parental, chez les enfants et les adolescents (10-17 ans d'âge), étaient semblables aux adultes. Cependant, quand réglé pour la dose et le poids, AUC et Cmax du composé parental étaient 41 % et de 39 % plus bas, respectivement, chez les enfants et les adolescents que dans les adultes. Pour le métabolite actif, norquetiapine, AUC et Cmax étaient 45 % et de 31 % plus haut, respectivement, chez les enfants et les adolescents que dans les adultes. Quand réglé pour la dose et le poids, le pharmacokinetics du métabolite, norquetiapine, était semblable entre les enfants et les adolescents et les adultes [voient l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)].
Absorption
Quetiapine fumarate est rapidement absorbé après l'administration orale, en atteignant des concentrations de plasma maximales dans 1.5 heures. La formulation de comprimé est 100 % bioavailable par rapport à la solution. Le bioavailability de quetiapine est très légèrement affecté par l'administration avec la nourriture, avec Cmax et les valeurs d'AUC ont augmenté de 25 % et de 15 %, respectivement.
Distribution
Quetiapine est largement distribué partout dans le corps avec un volume apparent de distribution de 10±4 L/kg. Ce sont 83 % attachés aux protéines de plasma lors des concentrations thérapeutiques. In vitro, quetiapine n'a pas affecté le fait de se lier de warfarin ou de diazepam à l'albumine de sérum humaine. À tour de rôle, ni warfarin ni diazepam n'ont changé le fait de se lier de quetiapine.
Métabolisme et Élimination
Suite à une dose orale simple de 14C-quetiapine, moins de 1 % de la dose administrée a été excrété comme le médicament inchangé, en indiquant que quetiapine est hautement transformé par métabolisme. Environ 73 % et 20 % de la dose ont été récupérés dans l'urine et feces, respectivement.
Quetiapine est abondamment transformé par métabolisme par le foie. Les sentiers du métabolisme importants sont sulfoxidation au métabolite sulfoxide et oxydation au métabolite acide parental; les deux métabolites sont inactifs pharmacologiquement. Les études in vitro en utilisant le foie humain microsomes ont révélé que le cytochrome P450 3A4 isoenzyme est impliqué dans le métabolisme de quetiapine à son commandant, mais inactif, sulfoxide le métabolite et dans le métabolisme de son métabolite actif N-desalkyl quetiapine.
Âge
L'autorisation orale de quetiapine a été réduite de 40 % dans les patients assez âgés (≥ 65 ans, n=9) comparé à de jeunes patients (n=12) et l'adaptation de dosage peut être nécessaire [voir le Dosage et l'administration (2)].
Sexe
Il n'y a aucun effet de sexe sur le pharmacokinetics de quetiapine.
Course
Il n'y a aucun effet de course sur le pharmacokinetics de quetiapine.
Tabagisme
Le tabagisme n'a aucun effet sur l'autorisation orale de quetiapine.
Insuffisance rénale
Les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (Clcr=10-30 mL/min/1.73 m2, n=8) avaient une autorisation orale moyenne de 25 % inférieure que les sujets normaux (Clcr> 80 mL/min/1.73 m2, n=8), mais le plasma quetiapine les concentrations dans les sujets avec l'insuffisance rénale étaient dans la gamme de concentrations vues dans les sujets normaux recevant la même dose. L'adaptation de dosage n'est pas donc nécessaire dans ces patients.
Insuffisance hépatique
Les patients hépatiquement diminués (n=8) avaient une autorisation orale moyenne de 30 % inférieure de quetiapine que les sujets normaux. Dans deux des 8 patients hépatiquement diminués, AUC et Cmax étaient 3 fois plus hauts que les observés typiquement dans les sujets en bonne santé. Comme quetiapine est abondamment transformé par métabolisme par le foie, de plus hauts niveaux de plasma sont attendus dans la population hépatiquement diminuée et l'adaptation de dosage peut être nécessaire [voir le Dosage et l'administration (2)].
Actions réciproques de médicament du médicament
Les données d'inhibition d'enzyme in vitro suggèrent que quetiapine et 9 de ses métabolites auraient peu d'effet inhibiteur sur dans le métabolisme vivo négocié par cytochromes P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4.
Quetiapine l'autorisation orale est augmenté par le prototype cytochrome P450 3A4 inducer, phenytoin et diminué par le prototype cytochrome P450 3A4 l'inhibiteur, ketoconazole. L'adaptation de dose de quetiapine sera nécessaire si c'est coadministered avec phenytoin ou ketoconazole [voient des Actions réciproques de Médicament (7.1)].
Quetiapine l'autorisation orale n'est pas inhibé par l'inhibiteur d'enzyme non-spécifique, cimetidine.
Quetiapine aux doses de 750 mgs/jours n'a pas affecté la dose simple pharmacokinetics d'antipyrine, le lithium ou lorazepam [voient des Actions réciproques de Médicament (7.2)].
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Carcinogenesis
Les études de Carcinogenicity ont été conduites dans les souris C57BL et les rats Wistar. Quetiapine a été administré dans le régime aux souris aux doses de 20, 75, 250 et 750 mgs/kg et aux rats par gavage aux doses de 25, 75 et 250 mgs/kg depuis deux ans. Ces doses sont équivalentes à 0.1, 0.5, 1.5 et 4.5 fois la dose humaine maximum (800 mgs/jours) sur une base mg/m2 (les souris) ou 0.3, 0.9 et 3.0 fois la dose humaine maximum sur une base mg/m2 (les rats). Il y avait des augmentations statistiquement significatives dans la thyroïde follicular les adénomes dans les souris masculines aux doses de 250 et 750 mgs/kg ou 1.5 et 4.5 fois la dose humaine maximum sur une base mg/m2 et dans les rats masculins à une dose de 250 mgs/kg ou 3.0 fois la dose humaine maximum sur une base mg/m2. La glande mammaire adenocarcinomas a été statistiquement de façon significative augmentée dans les rats à toutes les doses évaluées (25, 75 et 250 mgs/kg ou 0.3, 0.9 et 3.0 fois la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2).
La thyroïde follicular les adénomes de cellule peut être provenue de la stimulation chronique de la thyroïde par la thyroïde l'hormone stimulante (TSH) provenant du métabolisme amélioré et de l'autorisation de thyroxine par le foie de rongeur. Les changements dans TSH, thyroxine et l'autorisation thyroxine en harmonie avec ce mécanisme ont été observés dans les études de toxicité souschroniques dans le rat et la souris et dans une étude de toxicité de 1 année dans le rat; cependant, les résultats de ces études n'étaient pas définitifs. La pertinence des augmentations dans la thyroïde follicular les adénomes de cellule au risque humain, par n'importe quel mécanisme, est inconnue.
On a montré que les médicaments antipsychotiques chroniquement élèvent des niveaux prolactin dans les rongeurs. Les mesures de sérum dans une étude de toxicité de 1 année ont montré que quetiapine a augmenté le sérum moyen prolactin rase un maximum de 32-et de 13 plis dans le mâle et les rats, respectivement. Les augmentations dans les néoplasmes mammaires ont été trouvées dans les rongeurs après l'administration chronique d'autres médicaments antipsychotiques et sont considérées être prolactin-négociées. La pertinence de cette incidence augmentée de tumeurs de glande mammaires prolactin-négociées dans les rats au risque humain est inconnue [voir des Avertissements et des Précautions (5.14)].
Mutagenesis
Le potentiel mutagenic de quetiapine a été évalué dans six essais de mutation de gène bactériens in vitro et dans un essai de mutation de gène mammifère in vitro dans les cellules d'Ovaire de Hamster chinoises. Cependant, de suffisamment hautes concentrations de quetiapine ne peuvent pas avoir été utilisées pour tous les efforts de contrôleur. Quetiapine a vraiment produit une augmentation reproductible dans les mutations dans une Salmonella typhimurium l'effort de contrôleur en présence de l'activation du métabolisme. Aucune évidence de potentiel clastogenic n'a été obtenue dans un essai d'égarement chromosomal in vitro dans les lymphocytes humains cultivés ou dans le dans l'essai de micronoyau vivo dans les rats.
Affaiblissement de Fertilité
Quetiapine a diminué le fait de s'accoupler et la fertilité dans les rats de mâle Sprague-Dawley aux doses orales de 50 et 150 mgs/kg ou 0.6 et 1.8 fois la dose humaine maximum sur une base mg/m2. Les effets liés du médicament ont inclus des augmentations dans l'intervalle pour s'accoupler et dans le nombre de matings exigé pour l'imprégnation réussie. Ces effets ont continué à être observés à 150 mgs/kg même après une période de deux semaines sans traitement. La dose sans effet pour le fait d'accoupler diminué et la fertilité dans les rats masculins était 25 mgs/kg, ou 0.3 fois la dose humaine maximum sur une base mg/m2. Quetiapine a affecté défavorablement le fait de s'accoupler et la fertilité dans les rats de femelle Sprague-Dawley à une dose orale de 50 mgs/kg, ou 0.6 fois la dose humaine maximum sur une base mg/m2. Les effets liés du médicament ont inclus des diminutions dans matings et dans matings ayant pour résultat la grossesse et une augmentation dans l'intervalle pour s'accoupler. Une augmentation dans les cycles d'oestrus irréguliers a été observée aux doses de 10 et 50 mgs/kg, ou 0.1 et 0.6 fois la dose humaine maximum sur une base mg/m2. La dose sans effet dans les rats était 1 mg/kg, ou 0.01 fois la dose humaine maximum sur une base mg/m2.
13.2 Toxicologie d'animal
Quetiapine a provoqué une augmentation liée de la dose dans la déposition de pigment dans la thyroïde dans les études de toxicité de rat qui étaient 4 semaines dans la durée ou plus long et dans une souris l'étude de carcinogenicity de 2 années. Les doses étaient 10-250 mgs/kg dans les rats, 75-750 mgs/kg dans les souris; ces doses sont 0.1-3.0 et 0.1-4.5 fois la dose humaine recommandée maximum (sur une base mg/m2), respectivement. On a montré que la déposition de pigment était irréversible dans les rats. L'identité du pigment ne pouvait pas être déterminée, mais a été constatée être co-localized avec quetiapine dans la thyroïde follicular les cellules épithéliales. Les effets fonctionnels et la pertinence de cette conclusion au risque humain sont inconnus.
Dans les chiens recevant quetiapine depuis 6 ou 12 mois, mais pas depuis 1 mois, les cataractes triangulaires focales se sont produites à la jonction de sutures postérieures dans le cortex extérieur de la lentille à une dose de 100 mgs/kg, ou 4 fois la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2. Cette conclusion peut être en raison de l'inhibition de biosynthèse de cholestérol par quetiapine. Quetiapine a provoqué une réduction liée de la dose des niveaux de cholestérol de plasma dans le chien de la dose répétée et les études de singe; cependant, il n'y avait aucune corrélation entre le cholestérol de plasma et la présence de cataractes dans les chiens individuels. L'apparence de delta–8–cholestanol dans le plasma est en harmonie avec l'inhibition d'un dernier stade de la biosynthèse de cholestérol dans ces espèces. Il y avait aussi une réduction de 25 % du contenu de cholestérol du cortex extérieur de la lentille observée dans une étude spéciale dans les chiennes traitées de quetiapine. Les cataractes liées du médicament n'ont été vues dans aucunes autres espèces; cependant, dans une étude de 1 année dans les singes, une apparence à raies de la surface de lentille antérieure a été découverte dans les femelles 2/7 à une dose de 225 mgs/kg ou 5.5 fois la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2.
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Schizophrénie
Adultes
L'efficacité de SEROQUEL dans le traitement de schizophrénie a été établie dans 3 procès contrôlés à court terme (de 6 semaines) de malades hospitalisés avec la schizophrénie qui ont rencontré la mémoire distribuée partagée les critères d'III-R pour la schizophrénie. Bien qu'un 45 tours ait fixé la dose haloperidol le bras a été inclus comme un traitement comparatif dans un des trois procès, ce 45 tours haloperidol le groupe de dose était insuffisant pour fournir une comparaison fiable et valide de SEROQUEL et de haloperidol.
Plusieurs instruments ont été utilisés pour évaluer des signes psychiatriques et des symptômes dans ces études, parmi eux l'Échelle d'Estimation Psychiatrique Brève (BPRS), un inventaire de multiarticle de psychopathology général avait l'habitude traditionnellement d'évaluer les effets de traitement de médicament dans la schizophrénie. Le groupe de psychose BPRS (la désorganisation conceptuelle, le comportement hallucinatoire, la méfiance et le contenu de pensée inhabituel) est considéré un sous-ensemble particulièrement utile pour évaluer des patients schizophrènes activement psychotiques. Une deuxième évaluation traditionnelle, l'Impression Globale Clinique (CGI), reflète l'impression d'un observateur qualifié, complètement familier avec les manifestations de schizophrénie, de l'état clinique total du patient.
Les résultats des procès suivent :
Dans un procès de 6 semaines, contrôlé du placebo (n=361) le fait d'impliquer 5 doses fixées de SEROQUEL (75 mgs/jours, 150 mgs/jours, 300 mgs/jours, 600 mgs/jours et 750 mgs/jours donnés dans les doses divisées trois fois par jour), les 4 doses les plus hautes de SEROQUEL étaient généralement supérieures au placebo sur le score total BPRS, le groupe de psychose BPRS et le score de sévérité CGI, avec l'effet maximum vu à 300 mgs/jours et les effets de doses de 150 mgs/jours à 750 mgs/jours étaient généralement indiscernables.
Dans un procès de 6 semaines, contrôlé du placebo (n=286) le fait d'impliquer la titration de SEROQUEL dans haut (jusqu'à 750 mgs/jours donnés dans les doses divisées trois fois par jour) et bas (jusqu'à 250 mgs/jours donnés dans les doses divisées trois fois par jour) les doses, seulement la haute dose le groupe de SEROQUEL (la dose moyenne, 500 mgs/jours) était supérieur au placebo sur le score total BPRS, le groupe de psychose BPRS et le score de sévérité CGI.
Dans une dose de 6 semaines et un procès de comparaison de régime de dose (n=618) le fait d'impliquer deux doses fixées de SEROQUEL (450 mgs/jours donnés dans les doses divisées tant deux fois par jour que trois fois tous les jours et 50 mgs/jours donnés dans les doses divisées deux fois par jour), seulement 450 mgs/jours (225 mgs donnés deux fois par jour) le groupe de dose était supérieur à 50 mgs/jours (25 mgs donnés deux fois par jour) le groupe de dose de SEROQUEL sur le score total BPRS, le groupe de psychose BPRS et le score de sévérité CGI.
L'examen de sous-ensembles démographiques (la course, le sexe et l'âge) n'a pas révélé de sensibilité différentielle sur la base de la course ou du sexe, avec un apparemment plus grand effet dans les patients moins l'âge de 40 ans comparés aux plus vieux que 40. La signification clinique de cette conclusion est inconnue.
Les adolescents (les âges 13-17)
L'efficacité de SEROQUEL dans le traitement de schizophrénie dans les adolescents (13–17 ans d'âge) a été démontrée dans un procès de 6 semaines, double aveugle, contrôlé du placebo. Les patients qui ont rencontré la mémoire-distribuée-partagée-IV les critères diagnostiques pour la schizophrénie ont été randomisés dans un de trois groupes de traitement : SEROQUEL 400 mgs/jours (n = 73), SEROQUEL 800 mgs/jours (n = 74), ou le placebo (n = 75). La médication d'étude a été lancée à 50 mgs/jours et le jour 2 augmenté au jour de 100 mgs/par (divisé et donné deux ou trois fois par jour). Par la suite, la dose a été titrée à la dose prévue de 400 mgs/jours ou de 800 mgs/jours en utilisant des augmentations de 100 mgs/jours, divisés et donnés deux ou trois fois tous les jours. La variable d'efficacité primaire était le changement moyen de la ligne de base dans l'Échelle de Syndrome Positive et Négative totale (PANSS).
SEROQUEL à 400 mgs/jours et à 800 mgs/jours était supérieur au placebo dans la réduction de score total PANSS.
14.2 Désordre de Bipolar
Épisodes maniaco-dépressifs
Adultes
L'efficacité de SEROQUEL dans le traitement aigu d'épisodes maniaco-dépressifs a été établie dans 3 procès contrôlés du placebo dans les patients qui ont rencontré des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour bipolar I désordre avec les épisodes maniaco-dépressifs. Ces procès ont inclus des patients avec ou sans traits psychotiques et ont exclu des patients avec le cyclisme rapide et ont mélangé des épisodes. De ces procès, 2 étaient la monothérapie (12 semaines) et 1 était la thérapie adjointe (3 semaines) au lithium ou à divalproex. Les résultats clés dans ces procès étaient le changement de la ligne de base dans la Jeune Échelle d'Estimation de Manie (YMRS) le score à 3 et 12 semaines pour la monothérapie et à 3 semaines pour la thérapie adjointe. La thérapie adjointe est définie comme l'initiation simultanée ou l'administration ultérieure de SEROQUEL avec le lithium ou divalproex.
L'instrument d'estimation primaire utilisé pour évaluer des symptômes maniaco-dépressifs dans ces procès était YMRS, une échelle estimée par le praticien de 11 articles avait l'habitude traditionnellement d'évaluer le niveau de symptomatologie maniaco-dépressive (l'irritabilité, le comportement perturbateur/agressif, le sommeil, élevé l'humeur, le discours, a augmenté l'activité, l'intérêt sexuel, le désordre de langue/pensée, le contenu de pensée, l'apparence et l'aperçu) dans une gamme de 0 (aucun trait maniaco-dépressif) à 60 (le score maximum).
Les résultats des procès suivent :
Monothérapie
L'efficacité de SEROQUEL dans le traitement aigu de manie bipolar a été établie dans 2 procès contrôlés du placebo. Dans deux procès de 12 semaines (n=300, n=299) comparant SEROQUEL au placebo, SEROQUEL était supérieur au placebo dans la réduction du score total YMRS aux semaines 3 et 12. La majorité de patients dans ces procès prenant SEROQUEL a été dosée dans une gamme entre 400 mgs/jours et 800 mgs par jour.
Thérapie adjointe
Dans ce procès contrôlé du placebo de 3 semaines, 170 patients avec la manie bipolar (YMRS> 20) ont été randomisés pour recevoir SEROQUEL ou placebo comme le traitement adjoint au lithium ou à divalproex. Les patients peuvent ou peuvent ne pas avoir reçu un cours de traitement adéquat de lithium ou de divalproex avant randomization. SEROQUEL était supérieur au placebo quand ajouté au lithium ou divalproex seul dans la réduction de score total YMRS.
La majorité de patients dans ce procès prenant SEROQUEL a été dosée dans une gamme entre 400 mgs/jours et 800 mgs par jour. Dans un procès de la même façon conçu (n=200), SEROQUEL a été associé à une amélioration des tas YMRS, mais n'a pas démontré de supériorité au placebo, peut-être en raison d'un plus haut effet de placebo.
Les enfants et les Adolescents (les âges 10-17)
L'efficacité de SEROQUEL dans le traitement aigu d'épisodes maniaco-dépressifs associés à bipolar I désordre chez les enfants et les adolescents (10 à 17 ans d'âge) a été démontrée dans un de 3 semaines, double aveugle, contrôlé du placebo, le procès de multicentre. Les patients qui ont rencontré la mémoire-distribuée-partagée-IV les critères diagnostiques pour un épisode maniaco-dépressif ont été randomisés dans un de trois groupes de traitement : SEROQUEL 400 mgs/jours (n = 95), SEROQUEL 600 mgs/jours (n = 98), ou le placebo (n = 91). La médication d'étude a été lancée à 50 mgs/jours et le jour 2 augmenté à 100 mgs/jours (les doses divisées données deux ou trois fois tous les jours). Par la suite, la dose a été titrée à une dose prévue de 400 mgs/jours ou de 600 mgs/jours en utilisant des augmentations de 100 mgs/jours, donnés dans les doses divisées deux ou trois fois tous les jours. La variable d'efficacité primaire était le changement moyen de la ligne de base dans le score d'YMRS total.
SEROQUEL 400 mgs/jours et 600 mgs/jours étaient supérieurs au placebo dans la réduction de score total YMRS.
Épisodes dépressifs
Adultes
L'efficacité de SEROQUEL pour le traitement aigu d'épisodes dépressifs associés au désordre bipolar a été établie dans 2 de façon identique conçu de 8 semaines, randomisé, les études doubles aveugles, contrôlées du placebo (N=1045). Ces études ont inclus des patients avec bipolar I ou avec II désordre et ceux avec ou sans un cours de cyclisme rapide. Les patients randomisés à SEROQUEL ont été administrés les doses fixées de 300 mgs ou de 600 mgs une fois tous les jours.
L'instrument d'estimation primaire avait l'habitude d'évaluer les symptômes dépressifs dans ces études était Montgomery-Asberg Depression Estimant l'Échelle (MADRS), une échelle estimée par le praticien de 10 articles avec les tas variant de 0 à 60. Le point final primaire dans les deux études était le changement de la ligne de base dans le score de MADRS à la semaine 8. Dans les deux études, SEROQUEL était supérieur au placebo dans la réduction de score de MADRS. L'amélioration des symptômes, comme mesuré par le changement dans le score de MADRS par rapport au placebo, a été vue dans les deux études au Jour 8 (la semaine 1) et en avant. Dans ces études, aucun avantage supplémentaire n'a été vu avec la dose de 600 mgs. Pour le groupe de dose de 300 mgs, les améliorations statistiquement significatives sur le placebo ont été vues dans la qualité de la vie totale et la satisfaction rattachée aux régions différentes de fonctionnement, comme mesuré utilisation du Q-LES-Q (SF).
Le Traitement d'entretien comme une Annexe au Lithium ou à Divalproex
L'efficacité de SEROQUEL dans le traitement d'entretien de bipolar I désordre a été établi dans 2 procès contrôlés du placebo dans les patients (n=1326) qui a rencontré des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour bipolar I désordre. Les procès ont inclus des patients dont l'épisode le plus récent était maniaco-dépressif, déprimé, ou s'est mélangé, avec ou sans traits psychotiques. Dans la phase de l'étiquette ouverte, les patients étaient tenus d'être fermes sur SEROQUEL plus le lithium ou divalproex depuis au moins 12 semaines pour être randomisés. En moyenne, les patients ont été stabilisés depuis 15 semaines. Dans la phase randomization, les patients ont continué le traitement avec le lithium ou divalproex et ont été randomisés pour recevoir l'un ou l'autre SEROQUEL (administré deux fois par jour totaling 400 mgs/jours à 800 mgs/jours) ou le placebo. Environ 50 % des patients avaient arrêté du groupe SEROQUEL de jour 280 et 50 % du groupe de placebo avaient arrêté de jour 117 de traitement double aveugle. Le point final primaire dans ces études était le temps à la récurrence d'un événement d'humeur (l'épisode maniaco-dépressif, mélangé ou déprimé). Un événement d'humeur a été défini comme l'initiation de médication ou l'hospitalisation pour un épisode d'humeur; YMRS marquent ≥ 20 ou MADRS marquent ≥ 20 à 2 évaluations consécutives; ou la cessation d'étude en raison d'un événement d'humeur.
Dans les deux études, SEROQUEL était supérieur au placebo dans l'augmentation du temps à la récurrence de n'importe quel événement d'humeur. L'effet de traitement était présent pour augmenter le temps à la récurrence tant des épisodes maniaco-dépressifs que de déprimés. L'effet de SEROQUEL était indépendant de n'importe quel sous-groupe spécifique (le stabilisateur d'humeur assigné, le sexe, l'âge, la course, l'épisode bipolar le plus récent, ou le cours de cyclisme rapide).
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
Les Comprimés de 25 mgs (NDC 0310-0275) la pêche, autour, biconvex, le film a enduit des comprimés, identifiés à 'SEROQUEL' et ‘25’ sur un côté et plaine de l'autre côté, sont fournis dans les bouteilles de 100 comprimés et 1000 comprimés et paquets de dose d'unité d'hôpital de 100 comprimés.
Les Comprimés de 50 mgs (NDC 0310-0278) blanc, autour, biconvex, le film a enduit des comprimés, identifiés à 'SEROQUEL' et ‘50’ sur un côté et plaine de l'autre côté, sont fournis dans les bouteilles de 100 comprimés et 1000 comprimés et paquets de dose d'unité d'hôpital de 100 comprimés.
Les Comprimés de 100 mgs (NDC 0310-0271) jaune, autour, biconvex le film ont enduit des comprimés, identifiés à 'SEROQUEL' et ‘100’ sur un côté et plaine de l'autre côté, sont fournis dans les bouteilles de 100 comprimés et les paquets de dose d'unité d'hôpital de 100 comprimés.
Les Comprimés de 200 mgs (NDC 0310-0272) blanc, autour, biconvex, le film a enduit des comprimés, identifiés à ‘SEROQUEL’ et ‘200’ sur un côté et plaine de l'autre côté, sont fournis dans les bouteilles de 100 comprimés et les paquets de dose d'unité d'hôpital de 100 comprimés.
Les Comprimés de 300 mgs (NDC 0310-0274) blanc, à la forme de la capsule, biconvex, le film a enduit des comprimés, intagliated avec ‘SEROQUEL’ sur un côté et ‘300’ de l'autre côté, sont fournis dans les bouteilles de 60 comprimés et les paquets de dose d'unité d'hôpital de 100 comprimés.
Les Comprimés de 400 mgs (NDC 0310-0279) jaune, à la forme de la capsule, biconvex, le film a enduit des comprimés, intagliated avec ‘SEROQUEL’ sur un côté et ‘400’ de l'autre côté, sont fournis dans les bouteilles de 100 comprimés et les paquets de dose d'unité d'hôpital de 100 comprimés.
Le magasin à 25ºC (77ºF); les excursions permises à 15-30ºC (59-86ºF) [Voient USP].
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
[voir le Guide de Médication]
Les prétraçoirs ou d'autres professionnels de la santé devraient informer des patients, leurs familles et leur caregivers des avantages et des risques associés au traitement avec SEROQUEL et devraient leur conseiller dans son utilisation appropriée. Un Guide de Médication patient des "Médecines d'antidépresseur, la Dépression et d'autre Maladie Mentale Sérieuse et les Pensées Suicidaires ou les Actions” est disponible pour SEROQUEL. Le prétraçoir ou le professionnel de la santé devraient donner l'ordre aux patients, leurs familles et leur caregivers de lire l'Indicateur de Médication et devraient les aider dans la compréhension de ses contenus. On devrait donner aux patients l'occasion de discuter les contenus du Guide de Médication et obtenir des réponses à n'importe quelles questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document.
Les patients devraient être conseillés des questions suivantes et demandés d'alerter leur prétraçoir si ceux-ci se produisent en prenant SEROQUEL.
La Mortalité augmentée dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence
On devrait conseiller aux patients et caregivers que les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques atypiques sont au risque accru de mort comparée avec le placebo. Quetiapine n'est pas approuvé pour les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].
Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique
Les patients, leurs familles et leur caregivers devraient être encouragés à être alertes à l'apparition d'inquiétude, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie, la manie, d'autres changements inhabituels dans le comportement, le fait de se détériorer de dépression et ideation suicidaire, surtout tôt pendant le traitement d'antidépresseur et quand la dose est réglée en haut ou en bas. On devrait conseiller aux familles et caregivers de patients de chercher l'apparition de tels symptômes sur une base quotidienne, comme les changements peuvent être brusques. De tels symptômes devraient être annoncés au prétraçoir du patient ou au professionnel de la santé, surtout s'ils sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient. Les symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à un risque accru pour la réflexion suicidaire et le comportement et indiquer un besoin pour très la surveillance étroite et changent peut-être dans la médication [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
Neuroleptic Syndrome Malfaisant (NMS)
On devrait conseiller aux patients de signaler à leur médecin n'importe quels signes ou symptômes qui peuvent être rattachés à NMS. Ceux-ci peuvent inclure la raideur de muscle et la haute fièvre [voir des Avertissements et des Précautions (5.3)].
L'hyperglycémie et le Diabète Mellitus
Les patients devraient être conscients des symptômes d'hyperglycémie (la haute glycémie) et le diabète mellitus. Les patients qui sont diagnostiqués avec le diabète, ceux avec les facteurs de risque pour le diabète, ou ceux qui développent ces symptômes pendant le traitement devraient faire contrôler leur glucose de sang au commencement de et périodiquement pendant le traitement [voir des Avertissements et des Précautions (5.4)].
Hyperlipidemia
On devrait conseiller aux patients que les élévations dans le cholestérol total, le cholestérol de LDL-et triglycerides et les diminutions dans l'HDL-cholestérol peuvent se produire. Les patients devraient faire contrôler leur profil de lipid au commencement de et périodiquement pendant le traitement [voir des Avertissements et des Précautions (5.5)].
Gain de poids
On devrait conseiller aux patients qu'ils peuvent connaître le gain de poids. Les patients devraient faire contrôler leur poids régulièrement [voir des Avertissements et des Précautions (5.6)].
Orthostatic Hypotension
On devrait conseiller aux patients du risque d'orthostatic hypotension (les symptômes incluent se sentant pris de vertige ou étourdi sur la réputation, qui peut mener aux chutes), surtout pendant la période de titration de dose initiale et aussi par moments de relancer le traitement ou les augmentations dans la dose [voient des Avertissements et des Précautions (5.8)].
La Tension augmentée chez les Enfants et les Adolescents
La tension devrait être mesurée au commencement de et périodiquement pendant, le traitement [voir des Avertissements et des Précautions (5.9)].
Leukopenia/Neutropenia
Les patients avec le fait de préexister bas WBC ou une histoire de leukopenia/neutropenia incité de médicament devraient être conseillés qu'ils devraient faire contrôler leur CBC pendant que la prise de SEROQUEL [voit des Avertissements et des Précautions (5.10)].
Interférence avec la Performance Cognitive et Automobile
On devrait conseiller aux patients du risque de somnolence ou de sédation (qui peut mener aux chutes), surtout pendant la période de titration de dose initiale. On devrait avertir des patients de l'exécution de n'importe quelle activité exigeant la vigilance mentale, telle que le fait de faire marcher un véhicule à moteur (en incluant des automobiles) ou en faisant marcher des machines, jusqu'à ce qu'ils soient une raisonnablement certaine thérapie quetiapine ne les affecte pas défavorablement. Les patients devraient limiter la consommation d'alcool pendant le traitement avec quetiapine [voir des Avertissements et des Précautions (5.16)].
Exposition de chaleur et Déshydratation
On devrait conseiller aux patients concernant le soin approprié dans le fait d'éviter surchauffant et la déshydratation [voir des Avertissements et des Précautions (5.18)].
Médication d'élément
Comme avec d'autres médications, on devrait conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils prennent, ou projettent de prendre, n'importe quelle prescription ou médicaments sur-contre [voient des Avertissements et des Précautions (5.21)].
Grossesse et Soins infirmiers
On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie. On devrait conseiller aux patients pas à la nourriture de poitrine s'ils prennent quetiapine [voient l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1) et (8.3)].
Besoin pour le Programme de Traitement Complet
SEROQUEL est indiqué comme une partie intégrale d'un programme de traitement total pour les adolescents avec la schizophrénie et le désordre bipolar de pédiatrie qui peut inclure d'autres mesures (psychologique, éducatif et social). L'efficacité et la sécurité de SEROQUEL n'ont pas été établies dans les patients de pédiatrie moins de 13 ans d'âge pour la schizophrénie ou moins de 10 ans d'âge pour la manie bipolar. Le placement éducatif approprié est essentiel et l'intervention psychosociale est souvent utile. La décision de prescrire la médication antipsychotique atypique dépendra de l'évaluation du médecin du chronicity et de la sévérité des symptômes du patient.
SPL MEDGUIDE SECTION
Guide de médication
SEROQUEL (SER-oh-kwell)
(quetiapine fumarate)
Comprimés
Lisez cet Indicateur de Médication avant que vous commencez à prendre SEROQUEL et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ce Guide de Médication ne prend pas l'endroit de parler à votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou traitement.
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de SEROQUEL ?
Les effets secondaires sérieux peuvent arriver quand vous prenez SEROQUEL, en incluant
Le risque de mort dans les personnes âgées avec la démence : les Médecines comme SEROQUEL peuvent lever le risque de mort dans les personnes âgées qui ont perdu le contact avec la réalité en raison de la perte de mémoire et de confusion (la démence). SEROQUEL n'est pas approuvé pour traiter la psychose dans les personnes âgées avec la démence.
Le risque de pensées suicidaires ou d'actions : les médecines d'Antidépresseur, la dépression et d'autres maladies mentales sérieuses et les pensées suicidaires ou les actions :
Les médecines d'antidépresseur peuvent augmenter des pensées suicidaires ou des actions chez certains enfants, adolescents et jeunes adultes au cours de quelques premiers mois de traitement.
La dépression et d'autres maladies mentales sérieuses sont les causes les plus importantes de pensées suicidaires et d'actions. Certaines personnes peuvent avoir un particulièrement haut risque d'avoir des pensées suicidaires ou des actions. Ceux-ci incluent les gens qui ont (ou ayez une histoire de famille de) la dépression, bipolar la maladie (a appelé aussi la maladie maniaco-dépressive), ou les pensées suicidaires ou les actions.
Comment puis-je regarder pour et essayer de prévenir des pensées suicidaires et des actions dans moi ou un membre de famille ?
Faites l'attention proche à n'importe quels changements, changements surtout soudains, dans l'humeur, les comportements, les pensées, ou les sentiments. C'est très important quand une médecine d'antidépresseur est commencée ou quand la dose est changée.
Appelez le pourvoyeur de soins médicaux tout de suite pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans l'humeur, le comportement, les pensées, ou les sentiments.
Gardez toute la suite va voir le pourvoyeur de soins médicaux comme programmé. Appelez le pourvoyeur de soins médicaux entre les visites comme nécessaire, surtout si vous avez des inquiétudes des symptômes.
Appelez un pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous ou votre membre de famille avez n'importe lequel des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux, plus mauvais, ou vous inquiètent :
les pensées du suicide ou de la mort
les tentatives de se suicider
nouvelle ou plus mauvaise dépression
nouvelle ou plus mauvaise inquiétude
le sentiment de très agité ou agité
attaques de panique
problème en dormant (l'insomnie)
nouvelle ou plus mauvaise irritabilité
le jeu d'agressif, étant furieux, ou violent
le jeu sur les impulsions dangereuses
une augmentation extrême dans l'activité et parlant (de la manie)
d'autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur
Quoi d'autre ai-je besoin d'être au courant des médecines d'antidépresseur ?
N'arrêtez jamais une médecine d'antidépresseur sans premier parlant à votre pourvoyeur de soins médicaux. L'arrêt d'une médecine d'antidépresseur peut provoquer subitement d'autres symptômes.
Les antidépresseurs sont des médecines utilisées pour traiter la dépression et d'autres maladies. Il est important de discuter tous les risques de traiter la dépression et aussi les risques de non traitement de cela. Les patients et leurs familles ou d'autre caregivers devraient discuter tous les choix de traitement avec le pourvoyeur de soins médicaux, non seulement l'utilisation d'antidépresseurs.
Les médecines d'antidépresseur ont d'autres effets secondaires. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux des effets secondaires de la médecine prescrite pour vous ou votre membre de famille.
Les médecines d'antidépresseur peuvent communiquer avec d'autres médecines. Savez toutes les médecines que vous ou votre membre de famille prenez. Gardez une liste de toutes les médecines pour montrer au pourvoyeur de soins médicaux. Ne commencez pas de nouvelles médecines sans d'abord collationner votre pourvoyeur de soins médicaux.
Pas toutes les médecines d'antidépresseur prescrites pour les enfants sont FDA approuvé pour l'utilisation chez les enfants. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux de votre enfant pour plus de renseignements.
Quel est SEROQUEL ?
SEROQUEL est une médecine de prescription utilisée pour traiter la schizophrénie dans l'âge des gens 13 ou plus vieux.
SEROQUEL est une médecine de prescription utilisée pour traiter le désordre bipolar, en incluant :
les épisodes dépressifs ont fréquenté le désordre bipolar dans les adultes
les épisodes maniaco-dépressifs ont associé à bipolar I désordre seul ou au lithium ou à divalproex dans les adultes
le traitement à long terme de bipolar I désordre avec le lithium ou divalproex dans les adultes
SEROQUEL est utilisé pour traiter des épisodes maniaco-dépressifs associés à bipolar I désordre dans les âges d'enfants 10 à 17 ans.
SEROQUEL n'a pas été étudié dans les patients plus jeunes que 10 ans d'âge.
Que devrais-je dire à mon pourvoyeur de soins médicaux avant de prendre SEROQUEL ?
Avant de prendre SEROQUEL, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez ou avez eu :
le diabète ou la haute glycémie dans vous ou votre famille : votre pourvoyeur de soins médicaux devrait vérifier votre glycémie avant que vous commencez SEROQUEL et aussi pendant la thérapie
les hauts niveaux de cholestérol total, triglycerides ou LDL-cholestérol ou niveaux bas de cholestérol HDL-
hypotension ou hypertension
comte de leucocyte bas
cataractes
saisies
épreuves de thyroïde anormales
haut niveaux de prolactin
problèmes du cœur
problèmes de foie
autre condition médicale
la grossesse ou les plans de devenir enceinte. On n'est pas connu si SEROQUEL fera du mal à votre bébé à venir
l'allaitement maternel ou les plans d'allaiter. On n'est pas connu si SEROQUEL passera dans votre lait de poitrine. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez décider si vous prendrez SEROQUEL ou allaiterez. Vous ne devriez pas faire tous les deux.
Dites au pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez ou avez pris récemment en incluant des médecines de prescription, des médecines de non-prescription, des compléments faits avec des herbes et des vitamines.
SEROQUEL et d'autres médecines peuvent s'affecter provoquant des effets secondaires sérieux. SEROQUEL peut affecter la voie d'autre travail de médecines et d'autres médecines peuvent affecter comment SEROQUEL travaille.
Dites surtout à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous prenez ou projetez de prendre des médecines pour :
dépression
hypertension
Maladie de Parkinson
sommeil de problème
Dites aussi à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous prenez ou projetez de prendre n'importe laquelle de ces médecines :
phenytoin, divalproex ou carbamazepine (pour l'épilepsie)
les barbituriques (pour vous aider à dormir)
rifampin (pour la tuberculose)
glucocorticoids (les stéroïdes pour l'inflammation)
thioridazine (un antipsychotique)
ketoconazole, fluconazole ou itraconazole (pour les infections fongiques)
erythromycin (un antibiotique)
les inhibiteurs de protease (pour VIH)
Ce n'est pas une liste complète de médecines qui peuvent affecter ou être affectées par SEROQUEL. Votre docteur peut vous dire s'il est sûr de prendre SEROQUEL avec vos autres médecines. Ne commencez ou arrêtez aucunes médecines en prenant SEROQUEL sans parler à votre pourvoyeur de soins médicaux d'abord. Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste de vos médecines pour montrer à votre pourvoyeur de soins médicaux et pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine.
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez un écran de médicament d'urine parce que SEROQUEL peut affecter vos résultats d'essai. Dites ceux qui donnent l'épreuve que vous prenez SEROQUEL.
Comment devrais-je prendre SEROQUEL ?
Prenez SEROQUEL exactement puisque votre pourvoyeur de soins médicaux vous dit de le prendre. Ne changez pas la dose vous-même.
Prenez SEROQUEL par la bouche, avec ou sans nourriture.
Si vous estimez que vous avez besoin d'arrêter SEROQUEL, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux d'abord.
Si vous arrêtez subitement de prendre SEROQUEL, vous pouvez connaître des effets secondaires tels que le sommeil de problème ou le problème restant endormis (l'insomnie), la nausée et le vomissement.
Si vous manquez une dose, le prenez aussitôt que vous vous souvenez. Si c'est près de la dose suivante, sautez la dose manquée. Prenez juste la dose suivante à votre temps régulier. Ne prenez pas 2 doses en même temps à moins que votre pourvoyeur de soins médicaux ne vous dise à. Si vous n'êtes pas sûrs de votre dosage, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux.
Si vous prenez trop de SEROQUEL, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux ou empoisonnez le centre de contrôle à 1-800-222-1222 tout de suite ou allez à la pièce d'urgence d'hôpital la plus proche.
Que devrais-je éviter en prenant SEROQUEL ?
Ne conduisez pas, faites marcher de machines, ou faites d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment SEROQUEL vous affecte. SEROQUEL peut vous rendre assoupis.
Évitez d'être surchauffés ou déshydratés.
Ne pas surfaire de l'exercice.
Dans le temps chaud, restez à l'intérieur dans un endroit frais si possible.
Restez du soleil. Ne vous usez pas trop ou les lourds vêtements.
Abondance de boisson d'eau.
Ne buvez pas d'alcool en prenant SEROQUEL. Il peut rendre quelques effets secondaires de SEROQUEL plus mauvais.
Quels sont des effets secondaires possibles de SEROQUEL ?
Les effets secondaires sérieux ont été annoncés avec SEROQUEL en incluant :
Aussi, voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de SEROQUEL ?” au début de ce Guide de Médication.
Neuroleptic syndrome malfaisant (NMS) : Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez certains ou tous les symptômes suivants : la haute fièvre, les muscles raides, la confusion, le fait de suer, change dans le pouls, la fréquence cardiaque et la tension. Ceux-ci peuvent être des symptômes d'une condition rare et sérieuse qui peut mener à mort. Arrêtez SEROQUEL et appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite.
Haute glycémie (hyperglycémie) : les Augmentations dans la glycémie peuvent arriver dans certaines personnes qui prennent SEROQUEL. L'extrêmement haute glycémie peut mener au coma ou à la mort. Si vous avez le diabète ou risquez des facteurs pour le diabète (tel qu'étant obèse ou une histoire de famille de diabète) votre pourvoyeur de soins médicaux devrait vérifier votre glycémie avant que vous commencez SEROQUEL et pendant la thérapie.
Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez n'importe lequel de ces symptômes de haute glycémie en prenant SEROQUEL :
sentez-vous très assoiffés
le besoin d'uriner plus qu'ordinaire
ayez faim très
sentez-vous faibles ou fatigués
sentez-vous malades à votre estomac
sentez-vous troubles, ou votre haleine sent fruitée
Le haut cholestérol et les niveaux triglyceride dans le sang (la graisse dans le sang) : les Augmentations dans le cholestérol total, triglycerides et LDL (le mauvais) cholestérol et les diminutions dans HDL (le bon) cholestérol ont été annoncées dans les essais cliniques avec SEROQUEL. Vous ne pouvez pas avoir de symptômes, donc votre pourvoyeur de soins médicaux devrait faire des analyses de sang pour vérifier votre cholestérol et niveaux triglyceride avant que vous commencez à prendre SEROQUEL et pendant la thérapie.
L'augmentation dans le poids (le gain de poids) : le Gain de poids a été vu dans les patients qui prennent SEROQUEL donc vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez vérifier votre poids régulièrement.
Tardive dyskinesia : Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de n'importe quels mouvements que vous ne pouvez pas contrôler dans votre visage, langue, ou d'autres parties de corps. Ceux-ci peuvent être des signes d'une condition sérieuse. Tardive dyskinesia peut ne pas partir, même si vous arrêtez de prendre SEROQUEL. Tardive dyskinesia peut commencer aussi après que vous arrêtez de prendre SEROQUEL.
Orthostatic hypotension (la tension diminuée) : l'étourdissement ou l'évanouissement de provoqué par un changement soudain dans la fréquence cardiaque et la tension en montant trop vite du fait de s'asseoir ou de la position étant.
Augmentations dans la tension : annoncé chez les enfants et les adolescents. Votre pourvoyeur de soins médicaux devrait vérifier la tension chez les enfants et les adolescents avant de commencer SEROQUEL et pendant la thérapie.
Comte de leucocyte bas
Cataractes
Saisies
Épreuves de thyroïde anormales : Votre pourvoyeur de soins médicaux peut faire des analyses de sang pour vérifier votre niveau d'hormone de thyroïde.
Augmentations dans les niveaux prolactin : Votre pourvoyeur de soins médicaux peut faire des analyses de sang pour vérifier vos niveaux prolactin.
Augmentations dans les enzymes de foie : Votre pourvoyeur de soins médicaux peut faire des analyses de sang pour vérifier vos niveaux d'enzyme de foie.
Érection durable et pénible
Déglutition de difficulté
Les effets secondaires possibles communs avec SEROQUEL incluent :
Adultes
somnolence
bouche sèche
vertige
faiblesse
gain de poids
douleur abdominale
constipation
mal de gorge
lenteur
estomac dérangé
gain de poids
une goutte soudaine dans la tension sur la réputation
épreuves de foie d'adnormal
Enfants et Adolescents :
somnolence
fatigue
nausée
bouche sèche
gain de poids
vertige
appétit augmenté
vomissement
fréquence cardiaque rapide
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de SEROQUEL. Pour plus de renseignements, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.
Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Comment devrais-je conserver SEROQUEL ?
Conservez SEROQUEL à la température de pièce, entre 59°F à 86°F (15°C à 30°C).
Gardez SEROQUEL et toutes les médecines de la portée d'enfants.
Renseignements généraux sur SEROQUEL
Ne prenez pas SEROQUEL à moins que votre pourvoyeur de soins médicaux ne l'ait prescrit pour vous pour votre condition. Ne partagez pas SEROQUEL avec d'autres gens, même s'ils ont la même condition. Il peut leur faire du mal.
Ce Guide de Médication fournit un résumé de renseignements importants sur SEROQUEL. Pour plus de renseignements sur SEROQUEL, parlez avec votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien ou appel 1-800-236-9933. Vous pouvez demander à votre pourvoyeur de soins médicaux des renseignements sur SEROQUEL qui est écrit pour les professionnels de la santé.
Quels sont les ingrédients dans SEROQUEL ?
Ingrédient actif : quetiapine fumarate
Ingrédients inactifs : povidone, le phosphate dicalcium dibasique dihydrate, la cellulose microcristalline, l'amidon de sodium glycolate, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, hypromellose, le glycol polyéthylénique et le dioxyde de titane. Les comprimés de 25 mgs contiennent de l'oxyde ferrique rouge et jaune. Les comprimés de 100 mgs et de 400 mgs contiennent oxyde ferrique seulement jaune.
Les symptômes de Schizophrénie incluent :
Ayant perdu le contact avec la réalité (la psychose)
La vue des choses qui ne sont pas là ou l'audition des voix (les hallucinations)
Le fait de croire des choses qui ne sont pas vraies (les illusions)
Être méfiant (paranoïa).
Les symptômes de Désordre Bipolar incluent :
Les symptômes généraux de désordre bipolar incluent des balancements d'humeur extrêmes, avec d'autres symptômes spécifiques et comportements. Ces balancements d'humeur, ou "les épisodes", incluent maniaco-dépressif (le niveau élevé) et dépressif (les dépressions).
Les symptômes communs d'un épisode maniaco-dépressif incluent le sentiment extrêmement heureux, être très irritable, agité, le fait de parler trop vite et trop et le fait d'avoir plus d'énergie et le fait d'avoir besoin moins de sommeil qu'ordinaire.
Les symptômes communs d'un épisode dépressif incluent des sentiments de tristesse ou vide, fait d'être en larmes augmenté, une perte d'intérêt pour les activités que vous avez appréciées une fois, la perte d'énergie, la difficulté les décisions se concentrant ou prenantes, les sentiments de nullité ou culpabilité, changements dans le sommeil ou l'appétit.
Les pensées de la mort ou du suicide.
Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.
SEROQUEL est une marque du groupe AstraZeneca de compagnies.
©AstraZeneca 2010
Distribué par :
MICROSILLON de Produits pharmaceutiques d'AstraZeneca
Wilmington, Delaware 19850
SIC 35534–04
Révérend. 12/2010
PAQUET COMITÉ D'ÉTALAGE DE LABEL.PRINCIPAL
| SEROQUEL quetiapine fumarate le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||
| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020639 | 15/12/2010 | |
| SEROQUEL quetiapine fumarate le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020639 | 15/12/2010 | |
| SEROQUEL quetiapine fumarate le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020639 | 15/12/2010 | |
| SEROQUEL quetiapine fumarate le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||
| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020639 | 15/12/2010 | |
| SEROQUEL quetiapine fumarate le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||
| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020639 | 15/12/2010 | |
| SEROQUEL quetiapine fumarate le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020639 | 15/12/2010 | |
| L'étiqueteur - le MICROSILLON de Produits pharmaceutiques d'AstraZeneca (054743190) |
| Registrant - AstraZeneca PLC (230790719) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| MICROSILLON de Produits pharmaceutiques d'AstraZeneca | 054743190 | FABRICATION | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| AstraZeneca UK Ltd. Travaux d'Avlon | 211222774 | FABRICATION D'API | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Ajinomoto Omnichem s.a. | 372991203 | FABRICATION D'API | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Corden Pharma GmbH | 312576524 | FABRICATION D'API | |