PACERONE

PACERONE  -  comprimé d'hydrochlorure d'amiodarone  
Upsher-Smith Laboratories, Inc.

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PACERONE ®
(Amiodarone HCl) les Comprimés, 100 mgs et 200 mgs

Rx seulement

DESCRIPTION

Pacerone ® (Amiodarone HCl) les Comprimés sont un membre d'une nouvelle classe de médicaments antiarrhythmic avec principalement la Classe III (la classification de Vaughan William) les effets, disponibles pour l'administration orale dans les forces de 100 mgs et de 200 mgs d'hydrochlorure amiodarone. Les deux forces de Pacerone ® les Comprimés contiennent les ingrédients inactifs suivants : le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, povidone, pregelatinized l'amidon de maïs, l'amidon de sodium glycolate, stearic l'acide, FD&C les 40 Rouges (200 mgs seulement) et FD&C les 6 Jaunes.

L'hydrochlorure d'Amiodarone, l'ingrédient actif dans Pacerone ® les Comprimés, est un dérivé benzofuran : 2-butyl-3-benzofuranyl 4-[2-(diethylamino)-ethoxy] - l'hydrochlorure ketone 3,5-diiodophenyl. Il n'est chimiquement rattaché à aucun autre médicament antiarrhythmic disponible.

La formule structurelle est comme suit :

Structure chimique

Amiodarone HCl est un blanc à la poudre cristalline crème. C'est légèrement soluble dans l'eau, soluble dans l'alcool et librement soluble dans le chloroforme. Il contient l'iode de 37.3 % par le poids.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Electrophysiology/Mechanisms d'Action

Dans les animaux, amiodarone HCl est efficace dans la prévention ou la suppression d'arrhythmias expérimentalement incité. L'effet antiarrhythmic d'amiodarone peut être en raison d'au moins deux propriétés importantes :

  1. un prolongement de la durée de potentiel d'action de la cellule myocardial et la période réfractaire et
  2. α noncompétitif - et β - l'inhibition adrénergique.

Amiodarone prolonge la durée du potentiel d'action de toutes les fibres cardiaques en provoquant la réduction minimale de dV/dt (la vitesse de délié maxima du potentiel d'action). La période réfractaire est prolongée dans tous les tissus cardiaques. Amiodarone augmente la période réfractaire cardiaque sans influencer le potentiel membraneux se reposant, sauf dans les cellules automatiques où la pente du prépotentiel est réduite, en réduisant généralement automaticity. Ces effets electrophysiologic sont reflétés dans un taux de sinus diminué de 15 à 20 %, a augmenté PR et intervalles QT d'environ 10 %, le développement d'U-vagues et de changements dans le contour de T-vague. Ces changements ne devraient pas exiger la cessation de Pacerone ® les Comprimés puisqu'ils sont l'évidence de son action pharmacologique, bien qu'amiodarone puisse provoquer le sinus marqué bradycardia ou l'arrestation de sinus et le bloc du cœur. Dans les occasions rares, le prolongement de QT a été associé au fait de se détériorer d'arrhythmia (voir "des AVERTISSEMENTS").

Hemodynamics

Dans les études d'animal et après l'administration intraveineuse dans l'homme, amiodarone détend le muscle lisse vasculaire, réduit la résistance vasculaire périphérique (afterload) et augmente légèrement l'index cardiaque. Après le dosage oral, cependant, amiodarone ne produit aucun changement significatif dans la fraction d'éjection ventricular gauche (LVEF), même dans les patients avec LVEF déprimé. Après le dosage intraveineux aigu dans l'homme, amiodarone peut avoir un effet inotropic négatif léger.

Pharmacokinetics

Suite à l'administration orale dans l'homme, amiodarone est lentement et variablement absorbé. Le bioavailability d'amiodarone est environ 50 %, mais a varié entre 35 et 65 % dans les études différentes. Les concentrations de plasma maximums sont atteintes 3 à 7 heures après une dose simple. En dépit de cela, le commencement d'action peut se produire dans 2 à 3 jours, mais prend plus communément 1 à 3 semaines, même avec les doses chargeantes. Les concentrations de plasma avec le dosage chronique à 100 à 600 mgs/jours sont environ la dose proportionnelle, avec une 0.5 augmentation de mg/L moyenne pour chacun 100 mgs/jours. Ces moyens, cependant, incluent la variabilité individuelle considérable. La nourriture augmente le taux et la mesure d'absorption d'amiodarone. Les effets de nourriture sur le bioavailability d'amiodarone ont été étudiés dans 30 sujets en bonne santé qui a reçu une dose simple de 600 mgs immédiatement après avoir consommé un repas haut et gros et suite à un de nuit vite. La région sous le plasma la courbe fois de la concentration (AUC) et la concentration de plasma maximale (Cmax) d'amiodarone augmenté de 2.3 (varient 1.7 à 3.6) et 3.8 (la gamme 2.7 à 4.4) les temps, respectivement, en présence de la nourriture. La nourriture a augmenté aussi le taux d'absorption d'amiodarone, en diminuant le temps pour culminer la concentration de plasma (Tmax) de 37 %. AUC moyen et Cmax moyen de desethylamiodarone ont augmenté de 55 % (la gamme 58 à 101 %) et 32 % (la gamme 4 à 84 %), respectivement, mais il n'y avait aucun changement dans le Tmax en présence de la nourriture.

Amiodarone a un volume très grand mais variable de distribution, en faisant en moyenne d'environ 60 L/kg, à cause de l'accumulation étendue dans les sites différents, le tissu surtout adipeux et hautement perfused les organes, tels que le foie, le poumon et la rate. Un métabolite important d'amiodarone, desethylamiodarone (DEA), a été identifié dans l'homme; il accumule à une encore plus grande mesure dans presque tous les tissus. Aucune donnée n'est disponible sur l'activité de DEA dans les humains, mais dans les animaux, il a electrophysiologic significatif et effets antiarrhythmic généralement semblables à amiodarone lui-même. Le rôle précis de DEA et la contribution à l'activité antiarrhythmic d'amiodarone oral ne sont pas sûrs. Le développement d'effets de la Classe III ventricular maximums après l'administration amiodarone orale dans les humains est en corrélation plus de près avec l'accumulation DEA au fil des années qu'avec l'accumulation amiodarone.

Amiodarone est transformé par métabolisme à desethylamiodarone par le cytochrome P450 (CYP450) le groupe d'enzyme, spécifiquement cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et CYP2C8. Le CYP3A4 isoenzyme est présent tant dans le foie que dans les intestins.

Amiodarone est éliminé essentiellement par le métabolisme hépatique et l'excrétion biliary et il y a l'excrétion négligeable d'amiodarone ou de DEA dans l'urine. Ni amiodarone ni DEA ne sont dialyzable.

Dans les études cliniques de 2 à 7 jours, l'autorisation d'amiodarone après que l'administration intraveineuse dans les patients avec VT et VF a varié entre 220 et 440 mL/hr/kg. L'âge, le sexe, la maladie rénale et la maladie hépatique (la cirrhose) n'ont pas d'effets marqués sur la disposition d'amiodarone ou de DEA. L'affaiblissement rénal n'influence pas le pharmacokinetics d'amiodarone. Après une dose simple d'amiodarone intraveineux dans les patients cirrhotic, de façon significative plus bas Cmax et valeurs de concentration moyennes sont vus pour DEA, mais signifient que les niveaux amiodarone sont inchangés. Les sujets normaux plus de 65 ans d'âge montrent des autorisations inférieures (environ 100 mL/hr/kg) que les sujets plus jeunes (environ 150 mL/hr/kg) et une augmentation dans t½ d'environ 20 à 47 jours. Dans les patients avec sévère a quitté le dysfonctionnement ventricular, les pharmacokinetics d'amiodarone ne sont pas de façon significative changés mais la disposition terminale t½ de DEA est prolongée. Bien qu'aucune adaptation de dosage pour les patients avec les anomalies rénales, hépatiques ou cardiaques n'ait été définie pendant le traitement chronique avec amiodarone, fermez la surveillance clinique est prudente pour les patients assez âgés et ceux avec sévère ont quitté le dysfonctionnement ventricular.

Suite à l'administration de dose simple dans 12 sujets en bonne santé, amiodarone a exposé multi-compartmental pharmacokinetics avec une demi-vie d'élimination terminale de plasma apparente moyenne de 58 jours (la gamme 15 à 142 jours) pour amiodarone et 36 jours (la gamme 14 à 75 jours) pour le métabolite actif (DEA). Dans les patients, suite à la cessation de thérapie orale chronique, on a montré amiodarone avoir une élimination biphasic avec une une moitié initiale de la réduction de niveaux de plasma après 2.5 à 10 jours. Une phase de l'élimination de plasma terminale beaucoup plus lente montre une demi-vie du composé parental variant de 26 à 107 jours, avec un moyen d'environ 53 jours et de la plupart des patients dans les 40-à la gamme de 55 jours. Faute d'une période de dose du chargement, les concentrations de plasma permanentes, lors du dosage oral constant, seraient donc atteintes entre 130 et 535 jours, avec une moyenne de 265 jours. Pour le métabolite, la demi-vie de l'élimination de plasma moyenne était environ 61 jours. Ces données reflètent probablement une élimination initiale de médicament de bien-perfused le tissu (les 2.5-à la phase de demi-vie de 10 jours), suivi par une phase terminale représentant l'élimination extrêmement lente de pauvrement perfused les compartiments de tissu tels que la graisse.

La variation interasservie considérable dans les deux phases d'élimination, aussi bien que l'incertitude quant à quel compartiment est essentiel à l'effet de médicament, exige l'attention aux réponses individuelles dès qu'arrhythmia le contrôle est accompli avec les doses chargeantes parce que la dose d'entretien correcte est déterminée, en partie, par les taux d'élimination. Les doses d'entretien quotidiennes de Pacerone ® les Comprimés devraient être basées sur les exigences patientes individuelles (voir "le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION").

Amiodarone et son métabolite ont un transfert de transplacental limité d'environ 10 à 50 %. Le médicament parental et son métabolite ont été découverts dans le lait de poitrine.

Amiodarone est hautement attaché à la protéine (environ 96 %).

Bien que les effets electrophysiologic, tels que le prolongement de QTc, puissent être vus au cours des heures après qu'une dose parenteral d'amiodarone, les effets sur les rythmes anormaux ne sont pas vus avant 2 à 3 jours et exigent d'habitude 1 à 3 semaines, même quand une dose chargeante est utilisée. Il peut y avoir une augmentation continuée dans le fond pour de plus longues périodes encore. Il y a l'évidence que le temps à l'effet est plus court quand un régime de dose du chargement est utilisé.

En harmonie avec le taux lent d'élimination, antiarrhythmic les effets se conservent pour les semaines ou les mois après que Pacerone ® les Comprimés sont arrêtés, mais le temps de récurrence est variable et imprévisible. En général, quand le médicament est repris après la récurrence de l'arrhythmia, le contrôle est établi relativement rapidement comparé à la réponse initiale, vraisemblablement parce que les magasins de tissu n'ont pas été entièrement réduits au moment de la récurrence.

Pharmacodynamics

Il n'y a aucun rapport bien établi de concentration de plasma à l'efficacité, mais il semble vraiment que les concentrations beaucoup au-dessous de 1 mg/L soient souvent inefficaces et que les niveaux au-dessus de 2.5 mg/L ne sont pas généralement nécessaires. Dans les individus, les réductions de dose et les concentrations de plasma diminuées s'ensuivant peuvent avoir pour résultat la perte de contrôle d'arrhythmia. Les mesures de la concentration de plasma peuvent être utilisées pour identifier des patients dont les niveaux sont bas exceptionnellement et qui pourrait profiter d'une augmentation de dose, ou exceptionnellement haut et qui pourrait avoir la réduction de dosage de l'espoir de minimiser des effets secondaires. Quelques observations ont suggéré une concentration de plasma, une dose ou un rapport de dose/durée pour les effets secondaires tels que fibrosis pulmonaire, élévations d'enzyme du foie, dépôts cornéens et pigmentation du visage, neuropathie périphérique, gastrointestinal et effets de système nerveux central.

Surveillance de l'Efficacité

La prédiction de l'efficacité de n'importe quel agent antiarrhythmic dans la prévention à long terme de ventricular périodique tachycardia et de ventricular fibrillation est difficile et controversée, avec les investigateurs extrêmement qualifiés recommandant l'utilisation de surveillance ambulatoire, a programmé la stimulation électrique avec les régimes de stimulation différents, ou une combinaison d'entre ceux-ci, pour évaluer la réponse. Il n'y a aucun présent consensus sur beaucoup d'aspects de comment le mieux évaluer l'efficacité, mais il y a un consensus raisonnable sur quelques aspects :

  1. Si un patient avec une histoire d'arrêt cardiaque ne manifeste pas arrhythmia instable hemodynamically pendant electrocardiographic la surveillance avant le traitement, l'évaluation de l'efficacité d'amiodarone exige un peu d'approche provocante, l'exercice ou a programmé la stimulation électrique (PES).
  2. Si la provocation est nécessaire aussi dans les patients qui manifestent leur arrhythmia très grave n'est pas installé spontanément, mais il y a des raisons de considérer PES ou d'autre provocation dans de tels patients. Dans la fraction de patients dont PES-inducible arrhythmia peut être rendu noninducible par amiodarone (une fraction qui a changé considérablement dans la série différente de moins de 10 % à presque 40 %, peut-être en raison de différents critères de stimulation), le pronostic a été excellent presque uniformément, avec la récurrence très basse (ventricular tachycardia ou la mort soudaine) les taux. Plus controversé est le sens d'inducibility continué. Il y a eu une impression qui a continué inducibility dans les patients amiodarone peut ne pas prédire un pauvre pronostic, mais, en fait, beaucoup d'observateurs ont trouvé de plus grands taux de récurrence dans les patients qui restent inducible que dans ceux qui ne font pas. On a proposé un certain nombre de critères, cependant, pour identifier des patients qui restent inducible, mais qui semblent ayant de chances néanmoins de faire bien sur Pacerone ® des Comprimés. Ces critères incluent la difficulté augmentée d'induction (plus de stimulus ou stimulus plus rapides), qui a été annoncé prédire un taux inférieur de récurrence et une capacité de tolérer ventricular incité tachycardia sans symptômes sévères, une conclusion qui a été annoncée être en corrélation avec la meilleure survie, mais pas avec les taux de récurrence inférieurs. Pendant que ces critères exigent la confirmation et l'étude de plus en général, inducibility plus facile ou plus pauvre tolérance d'arrhythmia incité devraient suggérer la considération d'un besoin de réviser le traitement.

Plusieurs prophètes de succès non basé sur PES ont été aussi suggérés, en incluant l'élimination complète d'entre tous a nonsoutenu ventricular tachycardia sur la surveillance ambulatoire et les taux ventricular-battus très bas prématurés (moins de 1 VPB/1,000 normal bat).

Pendant que ces éditions restent incertaines pour amiodarone, quant à d'autres agents, le prétraçoir de Pacerone ® les Comprimés devrait avoir l'accès à (direct ou par la référence) et la familiarité avec, la pleine gamme de procédures evaluatory utilisées dans le soin de patients avec arrhythmias très grave.

Il est difficile de décrire les taux d'efficacité de Pacerone ® les Comprimés, puisque ceux-ci dépendent d'arrhythmia spécifique traité, les critères de succès utilisés, la maladie cardiaque sous-jacente du patient, le nombre de médicaments essayés avant de recourir à Pacerone ® les Comprimés, la durée de suite, la dose d'amiodarone HCl, l'utilisation d'agents antiarrhythmic supplémentaires et de beaucoup d'autres facteurs. Comme amiodarone a été étudié principalement dans les patients avec ventricular très grave réfractaire arrhythmias, dans qui la thérapie de médicament doit être choisie sur la base de la réponse et ne peut pas être assignée arbitrairement, les comparaisons randomisées avec d'autres agents ou placebo n'ont pas été possibles. Les rapports de série de patients traités avec une histoire d'arrêt cardiaque et une suite moyenne d'un an ou le plus a donné la mortalité (en raison d'arrhythmia) les taux qui étaient extrêmement variables, en variant de moins de 5 % à plus de 30 %, avec la plupart de série dans la gamme de 10 à 15 %. Les taux d'arrhythmia-récurrence totaux (fatal et nonfatal) étaient extrêmement variables aussi (et, comme noté au-dessus, a dépendu de la réponse à PES et à d'autres mesures) et dépendez de si les patients qui ne semblent pas répondre sont inclus initialement. Dans la plupart des cas, en considérant seulement des patients qui ont semblé répondre assez bien pour être placés sur le traitement à long terme, les taux de récurrence ont varié de 20 à 40 % en série avec une suite moyenne d'une année ou plus.

INDICATIONS ET USAGE

À cause de ses effets secondaires très graves et les difficultés de direction substantielles associées à l'utilisation d'amiodarone (voir "des AVERTISSEMENTS" ci-dessous), Pacerone ® (Amiodarone HCl) les Comprimés sont indiqués seulement pour le traitement de ventricular périodique documenté, très grave suivant arrhythmias quand ceux-ci n'ont pas répondu aux doses adéquates documentées d'autre antiarrhythmics disponible ou quand les agents alternatifs ne pouvaient pas être tolérés.

  1. Ventricular périodique fibrillation.
  2. Ventricular instable hemodynamically périodique tachycardia.

Comme est le cas pour d'autres agents antiarrhythmic, il n'y a aucune évidence des procès contrôlés que l'utilisation d'amiodarone HCl les comprimés affecte favorablement la survie.

Pacerone ® (Amiodarone HCl) les Comprimés devraient être utilisés seulement par les médecins familiers avec et avec l'accès à (directement ou par la référence) l'utilisation de toutes les modalités disponibles pour traiter ventricular très grave périodique arrhythmias et qui ont l'accès pour s'approprier la surveillance de l'équipement, en incluant electrocardiographic continu hôpital et ambulatoire la surveillance et les techniques electrophysiologic. À cause de la nature très grave de l'arrhythmias les actions réciproques traitées, potentielles avec la thérapie préalable et l'exacerbation potentielle de l'arrhythmia, l'initiation de thérapie avec Pacerone ® (Amiodarone HCl) les Comprimés devraient être réalisés à l'hôpital.

CONTRE-INDICATIONS

Pacerone ® (Amiodarone HCl) les Comprimés sont contre-indiqués dans les patients avec le choc de cardiogenic; le dysfonctionnement de noeud du sinus sévère, en provoquant le sinus marqué bradycardia; deuxième - ou le troisième degré atrioventricular le bloc; et quand les épisodes de bradycardia ont provoqué la syncope (sauf quand utilisé dans la conjonction avec un stimulateur cardiaque).

Pacerone ® (Amiodarone HCl) les Comprimés sont contre-indiqués dans les patients avec une hypersensibilité connue au médicament ou à n'importe laquelle de ses composantes, en incluant l'iode.

AVERTISSEMENTS

Pacerone ® (Amiodarone HCl) les Comprimés sont destinés pour l'utilisation seulement dans les patients avec arrhythmias très grave indiqué parce que l'utilisation d'amiodarone est accompagnée par la toxicité substantielle.

Amiodarone a plusieurs toxicité potentiellement fatale, dont la plus importante est la toxicité pulmonaire (l'hypersensibilité pneumonitis ou pneumonitis interstitiel/alvéolaire) qui a eu pour résultat cliniquement la maladie de manifeste aux taux aussi haut que 10 à 17 % dans une série de patients avec ventricular arrhythmias donné des doses environ 400 mgs/jours et comme la capacité de diffusion anormale sans symptômes dans un beaucoup plus haut pourcentage de patients. La toxicité pulmonaire a été environ 10 % fatals du temps. La blessure de foie est répandu avec amiodarone, mais est légère d'habitude et attestée seulement par les enzymes de foie anormales. La maladie de foie manifeste peut se produire, cependant et a été fatale dans quelques cas. Comme d'autre antiarrhythmics, amiodarone peut exacerber l'arrhythmia, par ex, en faisant l'arrhythmia moins bien toléré ou plus difficile à faire marche arrière. Cela s'est produit dans 2 à 5 % de patients dans la série différente et le bloc du cœur significatif ou le sinus bradycardia ont été vus à 2 à 5 %. Tous ces événements devraient être maniables dans le cadre clinique convenable dans la plupart des cas. Bien que la fréquence de tels événements proarrhythmic ne semble pas plus grande avec amiodarone qu'avec beaucoup d'autres réactifs utilisés dans cette population, les effets sont prolongés quand ils se produisent.

Même dans les patients au haut risque de mort arrhythmic, dans qui la toxicité d'amiodarone est un risque acceptable, Pacerone ® les Comprimés posent des problèmes de direction importants qui pourraient être très graves dans une population en danger de la mort soudaine, pour que chaque effort doive être fait pour utiliser d'agents alternatifs d'abord.

La difficulté d'utiliser Pacerone ® les Comprimés efficacement et en toute tranquillité lui-même pose un risque significatif aux patients. Les patients avec arrhythmias indiqué doivent être hospitalisés pendant que la dose chargeante de Pacerone ® les Comprimés est donnée et une réponse exige généralement au moins une semaine, d'habitude au moins deux. Puisque l'absorption et l'élimination sont variables, la sélection de dose de l'entretien est difficile et il est assez d'usage d'exiger la diminution de dosage ou la cessation de traitement. Dans une enquête rétrospective de 192 patients avec ventricular tachyarrhythmias, 84 réduction de dose exigée et 18 cessation exigée au moins temporaire à cause des effets néfastes et plusieurs série ont signalé des fréquences totales de 15 à 20 % de cessation en raison des réactions défavorables. Le temps auquel arrhythmia très grave auparavant contrôlé se reproduira après la cessation ou l'adaptation de dose est imprévisible, en variant des semaines aux mois. Le patient est évidemment au grand risque pendant ce temps et peut avoir besoin de l'hospitalisation prolongée. Les tentatives de substituer d'autres agents antiarrhythmic quand Pacerone ® les Comprimés doit être arrêté seront rendues difficiles par progressivement, mais imprévisiblement, en changeant amiodarone le fardeau de corps. Un problème semblable existe quand amiodarone n'est pas efficace; il pose encore le risque d'une action réciproque avec n'importe quel traitement ultérieur est essayé.

Mortalité

Dans le Coeur national, le Poumon et le Procès de Suppression Arrhythmia Cardiaque d'Institut de Sang (les ACTEURS), une étude à long terme, multicentrée, randomisée, double aveugle dans les patients avec ventricular non-très grave asymptomatic arrhythmias qui avait eu des infarctus myocardial plus de six jours mais moins de deux ans auparavant, une mortalité excessive ou taux d'arrêt cardiaque non-fatal a été vu dans les patients a traité avec encainide ou flecainide (56/730) comparé avec ce vu dans les patients assignés aux groupes traités du placebo correspondus (22/725). La durée moyenne de traitement avec encainide ou flecainide dans cette étude était dix mois.

La thérapie d'Amiodarone a été évaluée dans deux multicentré, randomisé, les procès doubles aveugles, contrôlés du placebo impliquant 1202 (le Canadien Amiodarone Myocardial Infarction Arrhythmia Trial; CAMIAT) et 1486 (Myocardial européen Infarction Amiodarone Trial; EMIAT) les patients de post-MI ont suivi depuis jusqu'à 2 ans. Les patients dans CAMIAT autorisé avec ventricular arrhythmias et les randomisés à amiodarone ont reçu le poids - et les doses réglées de la réponse de 200 à 400 mgs/jours. Les patients dans EMIAT autorisé avec la fraction d'éjection <40 % et les randomisés à amiodarone ont reçu des doses fixées de 200 mgs/jours. Les deux études avaient de longs des semaines programmes de dose de chargement. Les résultats de mortalité de tout-cause d'intention au plaisir étaient comme suit :

PlaceboAmiodaroneRisque relatif
NMortsNMortsCI DE 95 %
EMIAT7431027431030.990.76-1.31
CAMIAT59668606570.880.58-1.16

Ces données sont en harmonie avec les résultats d'une analyse mise en commun d'études plus petites, contrôlées impliquant des patients avec la maladie du cœur structurelle (en incluant myocardial l'infarctus).

Toxicité pulmonaire

Là ont post-commercialisé des rapports du commencement aigu (les jours aux semaines) la blessure pulmonaire dans les patients a traité avec amiodarone oral avec ou sans thérapie I.V. initiale. Les conclusions ont inclus des infiltrations pulmonaires et/ou une masse sur les Rayons X, l'hémorragie alvéolaire pulmonaire, pleural l'effusion, bronchospasm, la respiration asthmatique, la fièvre, la dyspnée, la toux, hemoptysis et l'hypoxie. Quelques cas ont progressé à l'échec respiratoire et/ou la mort. Les rapports post-commercialisants décrivent des cas de toxicité pulmonaire dans les patients a traité avec les doses basses d'amiodarone; cependant, les rapports suggèrent que l'utilisation de doses d'entretien et de chargement inférieures d'amiodarone est associée à une incidence diminuée de toxicité pulmonaire amiodarone-incitée.

Amiodarone HCl les Comprimés peut provoquer un syndrome clinique de toux et de dyspnée progressive accompagnée par fonctionnel, radiographic, le scanner de gallium et les données pathologiques en harmonie avec la toxicité pulmonaire, dont la fréquence varie de 2 à 7 % dans les rapports les plus publiés, mais est aussi haut que 10 à 17 % dans quelques rapports. Donc, quand Pacerone ® la thérapie de Comprimés est lancé, des Rayons X de poitrine de ligne de base et des épreuves de la fonction pulmonaire, en incluant la capacité de diffusion, devraient être exécutés. Le patient devrait revenir pour une histoire, un examen physique et des Rayons X de poitrine tous les 3 à 6 mois.

La toxicité pulmonaire secondaire à amiodarone semble provenir de la toxicité indirecte ou directe comme représenté par l'hypersensibilité pneumonitis (en incluant eosinophilic la pneumonie) ou pneumonitis interstitiel/alvéolaire, respectivement.

Les patients avec le fait de préexister à la maladie pulmonaire ont un plus pauvre pronostic si la toxicité pulmonaire se développe.

L'hypersensibilité pneumonitis apparaît d'habitude plus tôt au cours de thérapie et redéfiant ces patients avec Pacerone ® les résultats de Comprimés dans une récurrence plus rapide de plus grande sévérité.

Bronchoalveolar lavage est la procédure de choix de confirmer ce diagnostic, qui peut être fait quand un T suppressor/cytotoxic lymphocytosis (CD8-positif) est noté. La thérapie de stéroïde devrait être instituée et Pacerone ® la thérapie de Comprimés arrêtée dans ces patients.

Pneumonitis interstitiel/alvéolaire peut provenir de la libération de radicaux d'oxygène et/ou phospholipidosis et est caractérisé par les conclusions de dommage alvéolaire diffus, pneumonitis interstitiel ou fibrosis dans les échantillons de biopsie de poumon. Phospholipidosis (les cellules mousseuses, macrophages mousseux), en raison de l'inhibition de phospholipase, sera présent dans la plupart des cas de la toxicité pulmonaire amiodarone-incitée; cependant, ces changements sont présents aussi dans environ 50 % de tous les patients sur la thérapie amiodarone. Ces cellules devraient être utilisées comme les marqueurs de thérapie, mais pas comme l'évidence de toxicité. Un diagnostic de pneumonitis interstitiel/alvéolaire amiodarone-incité devrait mener, au minimum, à la réduction de dose ou, de préférence, au retrait de Pacerone ® les Comprimés à établir la réversibilité, surtout si d'autres thérapies antiarrhythmic acceptables sont disponibles. Où ces mesures ont été instituées, une réduction des symptômes de toxicité pulmonaire amiodarone-incitée était d'habitude notée pendant la première semaine et une amélioration clinique était la plus grande dans les deux à trois premières semaines. Les changements de Rayons X de poitrine résolvent d'habitude au cours de deux à quatre mois. Selon certains experts, les stéroïdes peuvent s'avérer favorables. Prednisone dans les doses de 40 à 60 mgs/jours ou les doses équivalentes d'autres stéroïdes ont été donnés et se sont resserrés sur le cours de plusieurs semaines selon la condition du patient. Dans certains cas le redéfi avec amiodarone à une dose inférieure n'a pas eu pour résultat le retour de toxicité.

Dans un patient recevant Pacerone ® les Comprimés, n'importe quels nouveaux symptômes respiratoires devraient suggérer la possibilité de toxicité pulmonaire et l'histoire, l'examen physique, les Rayons X de poitrine et les épreuves de la fonction pulmonaire (avec la capacité de diffusion) devraient être répétés et évalués. Une diminution de 15 % dans la capacité de diffusion a une haute sensibilité, mais seulement une spécificité modérée pour la toxicité pulmonaire; puisque la diminution dans la capacité de diffusion s'approche de 30 %, les diminutions de sensibilité, mais les augmentations de spécificité. Un scanner du gallium peut être aussi exécuté dans le cadre de workup diagnostique.

Les fatalités, secondaires à la toxicité pulmonaire, se sont produites dans environ 10 % de cas. Cependant, dans les patients avec arrhythmias très grave, la cessation de Pacerone ® la thérapie de Comprimés en raison de la toxicité pulmonaire incitée au médicament soupçonnée devrait être entreprise avec la prudence, puisque la cause de mort la plus commune dans ces patients est la mort cardiaque soudaine. Donc, chaque effort devrait être fait pour exclure d'autres causes d'affaiblissement respiratoire (c'est-à-dire, congestive l'arrêt du coeur avec le Cygne-Ganz catheterization au besoin, l'infection respiratoire, l'embolie pulmonaire, la malveillance, etc.) avant d'arrêter Pacerone ® les Comprimés dans ces patients. En plus, bronchoalveolar lavage, transbronchial la biopsie de poumon et/ou la biopsie de poumon ouverte peut être nécessaire pour confirmer le diagnostic, surtout dans ces cas où aucune thérapie alternative acceptable n'est disponible.

Si un diagnostic d'hypersensibilité amiodarone-incitée pneumonitis est fait, Pacerone ® les Comprimés devrait être arrêté et le traitement avec les stéroïdes devrait être institué. Si un diagnostic de pneumonitis interstitiel/alvéolaire amiodarone-incité est fait, la thérapie de stéroïde devrait être instituée et, de préférence, Pacerone ® les Comprimés arrêtés ou, au minimum, réduite dans le dosage. Quelques cas de pneumonitis interstitiel/alvéolaire amiodarone-incité peuvent résoudre suite à une réduction de Pacerone ® le dosage de Comprimés dans la conjonction avec l'administration de stéroïdes. Dans certains patients, le redéfi à une dose inférieure n'a pas eu pour résultat le retour de pneumonitis interstitiel/alvéolaire; cependant, dans certains patients (peut-être à cause du dommage alvéolaire sévère) les lésions pulmonaires n'ont pas été réversibles.

Arrhythmia Aggravé

Amiodarone, comme d'autre antiarrhythmics, peut provoquer l'exacerbation sérieuse de la présentation arrhythmia, un risque qui peut être amélioré par la présence d'élément antiarrhythmics. L'exacerbation a été annoncée à environ 2 à 5 % dans la plupart de série et a inclus nouveau ventricular fibrillation, ventricular incessant tachycardia, a augmenté la résistance à cardioversion et à ventricular polymorphe tachycardia associé au prolongement QTc (torsades de pointes [TdP]). En plus, amiodarone a provoqué bradycardia symptomatique ou arrestation de sinus avec la suppression de foyers de fuite dans 2 à 4 % de patients.

Il est connu que Fluoroquinolones, macrolide les antibiotiques et azoles provoque le prolongement QTc. Il y a eu des rapports de prolongement QTc, avec ou sans TdP, dans les patients prenant amiodarone quand fluoroquinolones, macrolide les antibiotiques, ou azoles ont été administrés concomitantly. (Voir "Des Actions réciproques de médicament, d'Autres actions réciproques annoncées avec amiodarone".)

Le besoin à co-administer amiodarone avec autre médicament connu prolonger l'intervalle QTc doit être basé sur une évaluation prudente des risques potentiels et des avantages d'action ainsi pour chaque patient.

Une évaluation prudente des risques potentiels et des avantages d'administrer Pacerone ® les Comprimés doivent être faits dans les patients avec le dysfonctionnement de thyroïde en raison de la possibilité de percée arrhythmia ou de l'exacerbation d'arrhythmia dans ces patients.

Implantable Appareils Cardiaques

Dans les patients avec defibrillators implanté ou les stimulateurs cardiaques, l'administration chronique de médicaments antiarrhythmic peut affecter le va-et-vient ou les seuils defibrillating. Donc, au commencement de et pendant le traitement amiodarone, le va-et-vient et les seuils defibrillation devraient être évalués.

Thyrotoxicosis

Hyperthyroidism Amiodarone-incité peut avoir pour résultat thyrotoxicosis et/ou la possibilité de percée arrhythmia ou d'aggravation. Il y a eu des rapports de mort associée à thyrotoxicosis amiodarone-incité. De S'IL EN EST TELS NOUVEAUX SIGNES D'ARRHYTHMIA APPARAISSENT, LA POSSIBILITÉ DE HYPERTHYROIDISM DEVRAIT ÊTRE CONSIDÉRÉE (voir "des PRÉCAUTIONS, les Anomalies de Thyroïde").

Blessure de foie

Les élévations de niveaux d'enzyme hépatiques sont vues fréquemment dans les patients exposés à amiodarone et sont dans la plupart des cas asymptomatic. Si l'augmentation excède trois fois normal, ou double dans un patient avec une ligne de base élevée, la cessation de Pacerone ® les Comprimés ou la réduction de dosage devrait être considérée. Dans quelques cas dans lesquels la biopsie a été faite, l'histologie a ressemblé à cette d'hépatite alcoolisée ou de cirrhose. L'échec hépatique a été une cause de mort rare dans les patients a traité avec amiodarone.

Perte de Vision

Les cas de neuropathie optique et/ou neuritis optique, ayant pour résultat d'habitude l'affaiblissement visuel, ont été annoncés dans les patients a traité avec amiodarone. Dans certains cas, l'affaiblissement visuel a progressé à la cécité permanente. La neuropathie optique et/ou neuritis peuvent se produire n'importe quand suite à l'initiation de thérapie. Une relation causale au médicament n'a pas été clairement établie. Si les symptômes d'affaiblissement visuel apparaissent, tels que les changements dans l'acuité visuelle et les diminutions dans la vision périphérique, soufflent l'examen ophtalmique est recommandé. L'apparence de neuropathie optique et/ou neuritis demande la réévaluation de Pacerone ® la thérapie de Comprimés. Les risques et les complications de thérapie antiarrhythmic avec Pacerone ® les Comprimés doivent être pesés contre ses avantages dans les patients dont les vies sont menacées par arrhythmias cardiaque. L'examen ophtalmique régulier, en incluant funduscopy et l'examen de lampe de la fente, est recommandé pendant l'administration de Pacerone ® des Comprimés (voir "des RÉACTIONS DÉFAVORABLES").

Hypo-Néo-natal ou Hyperthyroidism

Amiodarone peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. Bien que l'utilisation d'amiodarone pendant la grossesse soit rare, il y a eu un petit nombre de rapports publiés de goiter/hypothyroidism congénital et de hyperthyroidism. Si Pacerone ® (Amiodarone HCl) les Comprimés sont utilisés pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en prenant Pacerone ® les Comprimés, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus.

En général, Pacerone ® les Comprimés devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel à la mère justifie le risque inconnu au foetus.

Dans les rats enceintes et les lapins, amiodarone HCl dans les doses de 25 mgs/kg/jours (environ 0.4 et 0.9 fois, respectivement, la dose d'entretien humaine recommandée maximum *) n'avait aucun effet néfaste sur le foetus. Dans le lapin, 75 mgs/kg/jours (environ 2.7 fois la dose d'entretien humaine recommandée maximum *) les avortements provoqués dans plus grand que 90 % des animaux. Dans le rat, les doses de 50 mgs/kg/jours ou le plus a été associé au déplacement léger des testicules et à une incidence augmentée d'ossification incomplète d'un crâne et d'os numériques; à 100 mgs/kg/jours ou plus, les poids de corps foetaux ont été réduits; à 200 mgs/kg/jours, il y avait une incidence augmentée de résorption foetale. (Ces doses dans le rat sont environ 0.8, 1.6 et 3.2 fois l'entretien humain recommandé maximum dose. *) les Effets néfastes sur la croissance foetale et la survie ont été aussi notés dans un de deux efforts de souris à une dose de 5 mgs/kg/jours (environ 0.04 fois la dose d'entretien humaine recommandée maximum *).

*600 mgs dans un patient de 50 kg (les doses étaient comparables sur une base de région de surface de corps)

PRÉCAUTIONS

Affaiblissement de Vision

Neuropathie optique et/ou Neuritis

Les cas de neuropathie optique et de neuritis optique ont été annoncés (voir "des AVERTISSEMENTS").

Microdépôts Cornéens

Les microdépôts cornéens apparaissent dans la majorité d'adultes a traité avec amiodarone. Ils sont visibles d'habitude seulement par l'examen de lampe de la fente, mais causent des symptômes tels que halos visuel ou vision brouillée dans bien 10 % de patients. Les microdépôts cornéens sont réversibles sur la réduction de dose ou la résiliation de traitement. Les microdépôts d'Asymptomatic seuls ne sont pas une raison de réduire la dose ou arrêter le traitement (voir "des RÉACTIONS DÉFAVORABLES").

Neurologique

L'administration chronique d'amiodarone oral dans les cas rares peut mener au développement de neuropathie périphérique qui peut résoudre quand amiodarone est arrêté, mais cette résolution a été lente et incomplète.

Photosensibilité

Amiodarone a incité photosensitization dans environ 10 % de patients; un peu de protection peut être permise par l'utilisation de crèmes de barrière du soleil ou de vêtements protecteurs. Pendant le traitement à long terme, une décoloration bleu-gris de la peau exposée peut se produire. Le risque peut être augmenté dans les patients de teint équitable ou ceux avec l'exposition de soleil excessive et peut être rattaché à la dose cumulative et à la durée de thérapie.

Anomalies de thyroïde

Amiodarone inhibe la conversion périphérique de thyroxine (T4) à triiodothyronine (T3) et peut provoquer des niveaux thyroxine augmentés, a diminué des niveaux T3 et a augmenté des niveaux de revers inactif T3 (rT3) dans cliniquement euthyroid les patients. C'est aussi une source potentielle de grandes quantités d'iode inorganique. À cause de sa libération d'iode inorganique, ou peut-être pour d'autres raisons, amiodarone peut provoquer hypothyroidism ou hyperthyroidism. La fonction de thyroïde devrait être contrôlée avant le traitement et périodiquement par la suite, particulièrement dans les patients assez âgés et dans n'importe quel patient avec une histoire de nodules de thyroïde, goitre ou d'autre dysfonctionnement de thyroïde. À cause de l'élimination lente d'amiodarone et de ses métabolites, le haut plasma iodide les niveaux, a changé la fonction de thyroïde et les épreuves de fonction de la thyroïde anormales peuvent se conserver depuis plusieurs semaines ou même mois suite à Pacerone ® (Amiodarone HCl) le retrait de Comprimés.

Hypothyroidism a été annoncé dans 2 à 4 % de patients dans la plupart de série, mais à 8 à 10 % dans une série. Cette condition peut être identifiée par les symptômes cliniques pertinents et particulièrement par le sérum élevé les niveaux de TSH. Dans certains cliniquement hypothyroid les patients amiodarone-traités, les valeurs d'index thyroxine libres peuvent être normales. Hypothyroidism est le mieux dirigé par Pacerone ® la réduction de dose de Comprimés et/ou le complément d'hormone de thyroïde. Cependant, la thérapie doit être individualisée et il peut être nécessaire d'arrêter Pacerone ® les Comprimés dans certains patients.

Hyperthyroidism se produit dans environ 2 % de patients recevant amiodarone, mais l'incidence peut être plus haute parmi les patients avec la consommation d'iode alimentaire insuffisante préalable. Hyperthyroidism Amiodarone-incité pose d'habitude un plus grand hasard au patient que hypothyroidism à cause de la possibilité de thyrotoxicosis et/ou percée arrhythmia ou aggravation, dont tous peuvent avoir pour résultat la mort. Il y a eu des rapports de mort associée à thyrotoxicosis amiodarone-incité. De S'IL EN EST TELS NOUVEAUX SIGNES D'ARRHYTHMIA APPARAISSENT, LA POSSIBILITÉ DE HYPERTHYROIDISM DEVRAIT ÊTRE CONSIDÉRÉE.

Hyperthyroidism est le mieux identifié par les symptômes cliniques pertinents et les signes, accompagnés d'habitude par les niveaux anormalement élevés de sérum T3 RIA et les élévations de plus de sérum T4 et un sérum subnormal le niveau de TSH (utilisant un essai de TSH suffisamment sensible). La conclusion d'une réponse de TSH plate à TRH est confirmative de hyperthyroidism et peut être cherchée dans les cas équivoques. Depuis arrhythmia les percées peut accompagner hyperthyroidism amiodarone-incité, le traitement médical agressif est indiqué, en incluant, si possible, la réduction de dose ou le retrait de Pacerone ® les Comprimés.

L'institution de médicaments d'antithyroïde, β - blockers adrénergique et/ou thérapie corticosteroid temporaire peuvent être nécessaires. L'action de médicaments d'antithyroïde peut être surtout retardée dans thyrotoxicosis amiodarone-incité à cause des quantités substantielles d'hormones de thyroïde préformées conservées dans la glande. La thérapie d'iode radioactive est contre-indiquée à cause de la consommation radioiodine basse associée à hyperthyroidism amiodarone-incité. Hyperthyroidism Amiodarone-incité peut être suivi par une période transitoire de hypothyroidism (voir "des AVERTISSEMENTS, Thyrotoxicosis").

Quand le traitement agressif de thyrotoxicosis amiodarone-incité a échoué ou amiodarone ne peut pas être arrêté parce que c'est le seul médicament efficace contre arrhythmia résistant, la direction chirurgicale peut être une option. L'expérience avec thyroidectomy comme un traitement pour thyrotoxicosis amiodarone-incité est limitée et cette forme de thérapie pourrait inciter la tempête de thyroïde. Donc, la direction chirurgicale et anesthésique exigent la planification prudente.

Là ont post-commercialisé des rapports de cancer de nodules/thyroïde de thyroïde dans les patients a traité avec amiodarone. Dans quelques cas hyperthyroidism était présent aussi (voir "des AVERTISSEMENTS" et "des RÉACTIONS DÉFAVORABLES").

Chirurgie

Agents Anesthésiques volatils : Fermez la surveillance de perioperative est recommandée dans les patients subissant l'anesthésie générale qui sont sur la thérapie amiodarone puisqu'ils peuvent être plus sensibles au dépresseur myocardial et aux effets de conduction de halogenated inhalational des anesthésiques.

Post-rocade de Hypotension : les occurrences rares de hypotension sur la cessation de rocade cardio-pulmonaire pendant la chirurgie ouverte et du cœur dans les patients recevant amiodarone ont été annoncées. Le rapport de cet événement à Pacerone ® la thérapie de Comprimés est inconnu.

Syndrome de Détresse Respiratoire adulte (ARDS) : Post-en vigueur, les occurrences d'ARDS ont été annoncées dans les patients recevant amiodarone la thérapie qui ont subi la chirurgie cardiaque ou noncardiaque. Bien que les patients répondent d'habitude bien à la thérapie respiratoire vigoureuse, dans les cas rares le résultat a été fatal. Jusqu'à ce que d'autres études n'aient été exécutées, on recommande que FiO2 et les déterminants de livraison d'oxygène aux tissus (par ex, SaO2, PaO2) soient de près contrôlés dans les patients sur amiodarone.

Chirurgie À laser Réfringente cornéenne

On devrait conseiller aux patients que la plupart des fabricants d'appareils de chirurgie à laser réfringents cornéens contre-indiquent cette procédure dans les patients prenant amiodarone.

Renseignements pour les Patients

Les patients devraient être donnés l'ordre lire l'Indicateur de Médication assorti chaque fois qu'ils rechargent leur prescription. Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document.

Essais de laboratoire

Les élévations dans les enzymes de foie (SGOT et SGPT) peuvent se produire. Les enzymes de foie dans les patients sur de relativement hautes doses d'entretien devraient être contrôlées sur une base régulière. Les élévations significatives persistantes dans les enzymes de foie ou hepatomegaly devraient alerter le médecin pour considérer la réduction de la dose d'entretien de Pacerone ® les Comprimés ou le fait d'arrêter la thérapie.

Amiodarone change les résultats d'épreuves de fonction de la thyroïde, en provoquant une augmentation dans le sérum T4 et sérum inversent T3 et un déclin dans le sérum les niveaux de T3. En dépit de ces changements biochimiques, la plupart des patients restent cliniquement euthyroid.

Actions réciproques de médicament

Amiodarone est transformé par métabolisme à desethylamiodarone par le cytochrome P450 (CYP450) le groupe d'enzyme, spécifiquement cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et CYP2C8. Le CYP3A4 isoenzyme est présent tant dans le foie que dans les intestins (voir "la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacokinetics"). Amiodarone est un inhibiteur de CYP3A4 et de p-glycoprotein. Donc, amiodarone a le potentiel pour les actions réciproques avec les médicaments ou les substances qui peuvent être substrates, inhibiteurs ou inducers de CYP3A4 et substrates de p-glycoprotein. Pendant que seulement un nombre limité de dans les actions réciproques de médicament du médicament vivo avec amiodarone a été annoncé, le potentiel pour d'autres actions réciproques devrait être prévu. C'est surtout important pour les médicaments associés à la toxicité sérieuse, tel que d'autre antiarrhythmics. Si de tels médicaments sont nécessaires, leur dose devrait être réexaminée et, où la concentration appropriée, de plasma a mesuré. Vu la demi-vie longue et variable d'amiodarone, le potentiel pour les actions réciproques de médicament existe, pas seulement avec la médication d'élément, mais aussi avec les médicaments administrés après la cessation d'amiodarone.

Depuis amiodarone est un substrate pour CYP3A4 et CYP2C8, les médicaments/substances qui inhibent CYP3A4 peuvent diminuer le métabolisme et augmenter des concentrations de sérum d'amiodarone. Les exemples annoncés incluent la chose suivante :

Inhibiteurs de Protease :

Il est connu que les inhibiteurs de Protease inhibent CYP3A4 aux degrés divers. Un rapport de cas d'un patient prenant amiodarone 200 mgs et 800 mgs indinavir trois fois par jour avait pour résultat des augmentations dans les concentrations amiodarone de 0.9 mg/L à 1.3 mg/L. Les concentrations de DEA n'ont pas été affectées. Il n'y avait aucune évidence de toxicité. La surveillance pour la toxicité amiodarone et la mesure sérielle de concentration de sérum amiodarone pendant l'élément protease la thérapie d'inhibiteur devrait être considérée.

Histamine antagonistes de H1 :

Loratadine, antihistaminic non-mettant sous calmants, est transformé par métabolisme essentiellement par CYP3A4. Le prolongement d'intervalle de QT et torsade de pointes ont été annoncés avec la co-administration de loratadine et d'amiodarone.

Histamine antagonistes de H2 :

Cimetidine inhibe CYP3A4 et peut augmenter le sérum amiodarone les niveaux.

Antidépresseurs :

Trazodone, un antidépresseur, est transformé par métabolisme essentiellement par CYP3A4. Le prolongement d'intervalle de QT et torsade de pointes ont été annoncés avec la co-administration de trazodone et d'amiodarone.

D'autres substances :

Le jus de pamplemousse donné aux volontaires en bonne santé a augmenté amiodarone AUC de 50 % et Cmax de 84 % et a diminué DEA aux concentrations non faciles à évaluer. Le jus de pamplemousse inhibe le métabolisme CYP3A4-négocié d'amiodarone oral dans mucosa intestinal, ayant pour résultat les niveaux de plasma augmentés d'amiodarone; donc, le jus de pamplemousse ne devrait pas être pris pendant le traitement avec amiodarone oral. Ces renseignements devraient être considérés en changeant d'amiodarone intraveineux à amiodarone oral (voir "le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION").

Amiodarone inhibe p-glycoprotein et de certaines enzymes CYP450, en incluant CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 et CYP3A4. Cette inhibition peut avoir pour résultat d'à l'improviste hauts niveaux de plasma d'autres médicaments qui sont transformés par métabolisme par ces enzymes CYP450 ou sont substrates de p-glycoprotein. Les exemples annoncés de cette action réciproque incluent la chose suivante :

Immunosuppressives :

On a annoncé que Cyclosporine (CYP3A4 substrate) administré dans la combinaison avec amiodarone oral produit des concentrations de plasma continuellement élevées de cyclosporine ayant pour résultat creatinine élevé, en dépit de la réduction de la dose de cyclosporine.

HMG-CoA Reductase Inhibiteurs :

HMG-CoA reductase les inhibiteurs qui sont CYP3A4 substrates (en incluant simvastatin et atorvastatin) dans la combinaison avec amiodarone ont été associés aux rapports de myopathy/rhabdomyolysis.

Quand co-administered avec amiodarone, en commençant plus bas et doses d'entretien de ces agents devrait être considéré.

Cardiovasculars :

Glycosides cardiaque : Dans les patients recevant digoxin la thérapie, l'administration d'amiodarone oral a pour résultat régulièrement une augmentation dans le sérum digoxin la concentration qui peut atteindre des niveaux toxiques avec la toxicité clinique résultante. Amiodarone concomitantly pris avec digoxin augmente le sérum digoxin la concentration de 70 % après un jour. Sur l'initiation d'amiodarone oral, le besoin pour la thérapie de digitale devrait être reconsidéré et la dose a réduit d'environ 50 % ou a arrêté. Si le traitement de digitale est continué, les niveaux de sérum devraient être de près contrôlés et les patients observés pour l'évidence clinique de toxicité. Ces précautions devraient s'appliquer probablement à l'administration digitoxin aussi.

Antiarrhythmics :
D'autres médicaments antiarrhythmic, tels que quinidine, procainamide, disopyramide et phenytoin, ont été utilisés concurremment avec amiodarone oral.

Il y a eu des rapports de cas de niveaux permanents augmentés de quinidine, procainamide et de phenytoin pendant la thérapie d'élément avec amiodarone. Phenytoin diminue le sérum amiodarone les niveaux. Amiodarone concomitantly pris avec quinidine augmente la concentration de sérum quinidine de 33 % après deux jours. Amiodarone concomitantly pris avec procainamide depuis moins de sept jours augmente des concentrations de plasma de procainamide et de n-acétyle procainamide de 55 % et de 33 %, respectivement. Quinidine et doses procainamide devraient être réduits par un tiers quand l'un ou l'autre est administré avec amiodarone. On a annoncé que les niveaux de plasma de flecainide augmentent en présence d'amiodarone oral; à cause de cela, le dosage de flecainide devrait être réglé quand ces médicaments sont administrés concomitantly. En général, n'importe qui a ajouté que le médicament antiarrhythmic devrait être lancé à un inférieur que la dose ordinaire avec la surveillance prudente.

La combinaison d'amiodarone avec d'autre thérapie antiarrhythmic devrait être réservée pour les patients avec ventricular très grave arrhythmias qui sont affectueux incomplètement à un agent simple ou incomplètement affectueux à amiodarone. Pendant le transfert à amiodarone, les niveaux de dose de réactifs auparavant administrés devraient être réduits de 30 à 50 % plusieurs jours après l'adjonction d'amiodarone, quand la suppression arrhythmia devrait commencer. Le besoin continué pour l'autre agent antiarrhythmic devrait être reconsidéré après que les effets d'amiodarone ont été établis et la cessation devrait être essayée ordinairement. Si le traitement est continué, ces patients devraient être particulièrement soigneusement contrôlés pour les effets néfastes, surtout les dérangements de conduction et l'exacerbation de tachyarrhythmias, pendant qu'amiodarone est continué. Dans les patients amiodarone-traités qui exigent la thérapie antiarrhythmic supplémentaire, la dose initiale de tels agents devrait être l'environ moitié de la dose recommandée ordinaire.

Antihypertensives :
Amiodarone devrait être utilisé avec la prudence dans les patients recevant β - les agents de bloquant de récepteur (par ex, propranolol, un inhibiteur CYP3A4) ou les antagonistes de canal de calcium (par ex, verapamil, un CYP3A4 substrate et diltiazem, un inhibiteur CYP3A4) à cause de potentiation possible de bradycardia, arrestation de sinus et bloc d'AV; au besoin, amiodarone peut continuer à être utilisé après l'insertion d'un stimulateur cardiaque dans les patients avec bradycardia sévère ou arrestation de sinus.

Anticoagulants :
Potentiation de warfarin-type (CYP2C9 et CYP3A4 substrate) la réponse d'anticoagulant est presque toujours vue dans les patients recevant amiodarone et peut avoir pour résultat le saignement sérieux ou fatal. Comme l'administration d'élément de warfarin avec amiodarone augmente le temps prothrombin de 100 % après que 3 à 4 jours, la dose de l'anticoagulant devrait être réduite par un tiers à une moitié et les temps prothrombin devraient être contrôlés de près.

Clopidogrel, thienopyridine inactif prodrug, est transformé par métabolisme dans le foie par CYP3A4 à un métabolite actif. Une action réciproque potentielle entre clopidogrel et amiodarone ayant pour résultat l'inhibition inefficace d'agrégation de plaquette a été annoncée.

Il est connu que quelques médicaments/substances accélèrent le métabolisme d'amiodarone en stimulant la synthèse de CYP3A4 (l'induction d'enzyme). Cela peut mener aux niveaux de sérum amiodarone bas et à la diminution potentielle dans l'efficacité. Les exemples annoncés de cette action réciproque incluent la chose suivante :

Antibiotiques :

Rifampin est inducer puissant de CYP3A4. On a montré que l'administration de rifampin concomitantly avec amiodarone oral a pour résultat des diminutions dans les concentrations de sérum d'amiodarone et de desethylamiodarone.

D'autres substances, en incluant des préparations faites avec des herbes :

La rue John Wort (Hypericum perforatum) incite CYP3A4. Comme amiodarone est un substrate pour CYP3A4, il y a le potentiel que l'utilisation de rue John Wort dans les patients recevant amiodarone pourrait avoir pour résultat des niveaux amiodarone réduits.

D'autres actions réciproques annoncées avec amiodarone :

Fentanyl (CYP3A4 substrate) dans la combinaison avec amiodarone peut provoquer hypotension, bradycardia et a diminué la production cardiaque.

Le sinus bradycardia a été annoncé avec amiodarone oral dans la combinaison avec lidocaine (CYP3A4 substrate) donné pour l'anesthésie locale. La saisie, associée aux concentrations lidocaine augmentées, a été annoncée avec l'administration d'élément d'amiodarone intraveineux.

Dextromethorphan est un substrate tant pour CYP2D6 que pour CYP3A4. Amiodarone inhibe CYP2D6.

Cholestyramine augmente l'élimination enterohepatic d'amiodarone et peut réduire ses niveaux de sérum et t½.

Disopyramide augmente le prolongement QT qui pourrait provoquer arrhythmia.

Il est connu que Fluoroquinolones, macrolide les antibiotiques et azoles provoque le prolongement QTc. Il y a eu des rapports de prolongement QTc, avec ou sans TdP, dans les patients prenant amiodarone quand fluoroquinolones, macrolide les antibiotiques, ou azoles ont été administrés concomitantly. (Voir "des AVERTISSEMENTS, Arrhythmia Aggravé".)

Hemodynamic et actions réciproques electrophysiologic ont été aussi observés après l'administration d'élément avec propranolol, diltiazem et verapamil.

Les Agents Anesthésiques volatils (Voir "des PRÉCAUTIONS, une Chirurgie, d'Agents Anesthésiques Volatils").

En plus des actions réciproques notées au-dessus, chronique (> 2 semaines) l'administration amiodarone orale diminue le métabolisme de phenytoin, dextromethorphan et de methotrexate.

Dérangements d'électrolyte

Depuis antiarrhythmic les médicaments peut être inefficace ou peut être arrhythmogenic dans les patients avec hypokalemia, n'importe quel potassium ou manque de magnésium devraient être corrigés avant d'instituer et pendant Pacerone ® (Amiodarone HCl) la thérapie de Comprimés. Utilisez la prudence quand coadministering Pacerone ® les Comprimés avec les médicaments qui peuvent inciter hypokalemia et/ou hypomagnesemia.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Amiodarone HCl a été associé à une augmentation statistiquement significative, liée de la dose dans l'incidence de tumeurs de thyroïde (follicular l'adénome et/ou le carcinome) dans les rats. L'incidence de tumeurs de thyroïde était plus grande que le contrôle même au niveau de dose le plus bas évalué, c'est-à-dire, 5 mgs/kg/jours (environ 0.08 fois la dose d'entretien humaine recommandée maximum *).

Les études de Mutagenicity (Ames, micronoyau et épreuves de lysogenic) avec amiodarone étaient négatives.

Dans une étude dans laquelle amiodarone HCl a été administré au mâle et aux rats, le commencement de 9 semaines avant le fait de s'accoupler, a réduit la fertilité a été observée à un niveau de dose de 90 mgs/kg/jours (environ 1.4 fois la dose d'entretien humaine recommandée maximum *).

*600 mgs dans un patient de 50 kg (la dose était comparable sur une base de région de surface de corps)

Grossesse : Catégorie de Grossesse D

Voir "des AVERTISSEMENTS, Hypo-Néo-natal ou Hyperthyroidism".

Travail et Livraison

On n'est pas connu si l'utilisation de Pacerone ® les Comprimés pendant le travail ou la livraison a des effets néfastes immédiats ou retardés. Les études précliniques dans les rongeurs n'ont pas montré d'effet d'amiodarone sur la durée de gestation ou sur la parturition.

Mères infirmières

Amiodarone et un de ses métabolites importants, desethylamiodarone (DEA), sont excrétés dans le lait humain, en suggérant que l'allaitement maternel pourrait exposer le bébé infirmier à une dose significative du médicament. La progéniture infirmière de rats produisant du lait a administré amiodarone ont été montrés être moins réalisables et ont réduit des gains de poids du corps. Donc, quand Pacerone ® la thérapie de Comprimés est indiqué, on devrait conseiller à la mère d'arrêter des soins infirmiers.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de Pacerone ® (Amiodarone HCl) les Comprimés dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques d'amiodarone HCl les comprimés n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables ont été très populaires dans pratiquement toute la série de patients a traité avec amiodarone HCl pour ventricular arrhythmias avec de relativement grandes doses de médicament (400 mgs/jours et au-dessus), en se produisant dans environ trois quarts de tous les patients et en provoquant la cessation à 7 à 18 %. Les réactions les plus sérieuses sont la toxicité pulmonaire, l'exacerbation d'arrhythmia et de blessure de foie sérieuse rare (voir "des AVERTISSEMENTS"), mais d'autres effets néfastes constituent des problèmes importants. Ils sont souvent réversibles avec la réduction de dose ou le cessation de traitement amiodarone. La plupart des effets néfastes ont l'air de devenir plus fréquents avec le traitement continué au-delà de six mois, bien que les taux aient l'air de rester relativement constants au-delà d'un an. Le temps et les rapports de dose d'effets néfastes sont sous l'étude continuée.

Les problèmes neurologiques sont extrêmement populaires, en se produisant dans 20 à 40 % de patients et en incluant la Malaisie et la fatigue, le tremblement et les mouvements involontaires, la pauvre coordination et la démarche et la neuropathie périphérique; ils sont rarement une raison d'arrêter la thérapie et peuvent répondre aux réductions de dose ou à la cessation (voir "des PRÉCAUTIONS"). Il y a eu des rapports spontanés de polyneuropathie demyelinating.

Les plaintes de Gastrointestinal, le plus communément la nausée, le vomissement, la constipation et l'anorexie, se produit dans environ 25 % de patients, mais exige rarement la cessation de médicament. Ceux-ci se produisent communément pendant l'administration de la haute dose (c'est-à-dire, en chargeant la dose) et répondent d'habitude à la réduction de dose ou aux doses divisées.

Les anomalies ophtalmiques en incluant la neuropathie optique et/ou neuritis optique, en progressant dans certains cas à la cécité permanente, papilledema, la dégénération cornéenne, la photosensibilité, la gêne d'oeil, scotoma, les opacités de lentille et la dégénération macular ont été annoncées (voir "des AVERTISSEMENTS").

Les microdépôts cornéens d'Asymptomatic sont présents dans pratiquement tous les patients adultes qui ont été sur le médicament depuis plus de 6 mois. Certains patients développent des symptômes d'oeil de halos, photophobie et yeux secs. La vision est rarement affectée et la cessation de médicament est nécessaire rarement.

Dermatological les réactions défavorables se produisent dans environ 15 % de patients, avec la photosensibilité étant le plus répandu (environ 10 %). Sunscreen et protection de l'exposition de soleil peuvent être utiles et la cessation de médicament n'est pas nécessaire d'habitude. L'exposition prolongée à amiodarone a pour résultat de temps en temps une pigmentation bleu-gris. C'est lentement et de temps en temps incomplètement réversible sur la cessation de médicament, mais est de l'importance cosmétique seulement.

Les réactions défavorables cardiovasculaires, autre que l'exacerbation de l'arrhythmias, incluent l'occurrence rare d'arrêt du coeur congestive (3 %) et de bradycardia. Bradycardia répond d'habitude à la réduction de dosage, mais peut exiger un stimulateur cardiaque pour le contrôle. CHF exige rarement la cessation de médicament. Les anomalies de conduction cardiaques se produisent rarement et sont réversibles sur la cessation de médicament.

Les taux d'effet secondaire suivants sont basés sur une étude rétrospective de 241 patients traités depuis 2 à 1 515 jours (voulez dire 441.3 jours).

Les effets secondaires suivants ont été chacun annoncés dans 10 à 33 % de patients :

 
Gastrointestinal : Nausée et vomissement.

Les effets secondaires suivants ont été chacun annoncés dans 4 à 9 % de patients :

 
Dermatologic : dermatite/photo-sensibilité solaire.
 
Neurologique : la Malaisie et la fatigue, le tremblement les mouvements involontaires / les mouvements involontaires anormaux, le manque de coordination, démarche/ataxie anormale, vertige, paresthesias.
 
Gastrointestinal : Constipation, anorexie.
 
Ophthalmologic : dérangements visuels.
 
Hépatique : épreuves de fonction du foie anormales.
 
Respiratoire : inflammation pulmonaire ou fibrosis.

Les effets secondaires suivants ont été chacun annoncés dans 1 à 3 % de patients :

 
Thyroïde : Hypothyroidism, hyperthyroidism.
 
Neurologique : la libido diminuée, l'insomnie, le mal de tête, les dérangements de sommeil.
 
Cardiovasculaire : l'arrêt du coeur de Congestive, arrhythmias cardiaque, le dysfonctionnement de noeud de SA.
 
Gastrointestinal : douleur abdominale.
 
Hépatique : désordres hépatiques nonspécifiques.
 
D'autre : le goût rougissant, anormal et l'odeur, l'oedème, la salivation anormale, les anomalies de coagulation.

Les effets secondaires suivants ont été chacun annoncés dans moins de 1 % de patients :

La décoloration de peau bleue, ecchymosis irréfléchi, spontané, l'alopécie, hypotension et les anomalies de conduction cardiaques.

Dans les enquêtes de presque 5 000 patients traités dans les études américaines ouvertes et dans les rapports publiés de traitement avec amiodarone HCl, les réactions défavorables exigeant le plus fréquemment la cessation d'amiodarone ont inclus des infiltrations pulmonaires ou fibrosis, paroxysmal ventricular tachycardia, congestive l'arrêt du coeur et l'élévation d'enzymes de foie. D'autres symptômes provoquant des cessations incluaient moins souvent des dérangements visuels, une dermatite solaire, une décoloration de peau bleue, hyperthyroidism et hypothyroidism.

Post-marketing des Rapports

Dans le post-marketing de la surveillance, hypotension (quelquefois fatal), l'arrestation de sinus, anaphylactic/anaphylactoid la réaction (en incluant le choc), angioedema, urticaria, eosinophilic la pneumonie, l'hépatite, cholestatic l'hépatite, la cirrhose, pancreatitis, l'affaiblissement rénal, l'insuffisance rénale, l'échec rénal aigu, bronchospasm, les désordres respiratoires peut-être fatals (en incluant la détresse, l'échec, l'arrestation et ARDS), bronchiolitis obliterans l'organisant de la pneumonie (peut-être fatal), la fièvre, la dyspnée, la toux, hemoptysis, la respiration asthmatique, l'hypoxie, les infiltrations pulmonaires et/ou l'hémorragie alvéolaire de masse, pulmonaire, pleural l'effusion, pleuritis, la pseudotumeur cerebri, parkinsonian les symptômes tels qu'akinesia et bradykinesia (quelquefois réversible avec la cessation de thérapie), le syndrome de sécrétion d'hormone antidiurétique inconvenante (SIADH), cancer de nodules/thyroïde de thyroïde, la toxine epidermal necrolysis (quelquefois fatal), erythema multiforme, le syndrome de Stevens-Johnson, la dermatite d'exfoliative, les rougeurs de médicament avec eosinophilia et symptômes systémiques (la ROBE), l'eczéma, le cancer de peau, vasculitis, pruritus, hemolytic l'anémie, aplastic l'anémie, pancytopenia, neutropenia, thrombocytopenia, agranulocytosis, granuloma, myopathy, la faiblesse de muscle, rhabdomyolysis, demyelinating la polyneuropathie, l'hallucination, confusional l'état, la désorientation, le délire, epididymitis et l'impuissance, ont été aussi annoncées avec la thérapie amiodarone.

SURDOSAGE

Il y a eu des cas, certains fatals, d'amiodarone HCl l'overdose.

En plus des mesures d'un grand secours générales, le rythme cardiaque du patient et la tension devraient être contrôlés et si bradycardia s'ensuit, un β - agonist adrénergique ou un stimulateur cardiaque peuvent être utilisés. On devrait traiter Hypotension avec le tissu insuffisant perfusion avec inotropic positif et/ou agents vasopressor. Ni amiodarone ni son métabolite ne sont dialyzable.

LD50 oral aigu d'amiodarone HCl dans les souris et les rats est plus grand que 3 000 mgs/kg.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

À CAUSE DES PROPRIÉTÉS PHARMACOKINETIC UNIQUES, LE PROGRAMME DE DOSAGE DIFFICILE ET LA SÉVÉRITÉ DES EFFETS SECONDAIRES SI LES PATIENTS SONT DE MANIÈRE IRRÉGULIÈRE CONTRÔLÉS, PACERONE ® LES COMPRIMÉS DEVRAIENT ÊTRE ADMINISTRÉS SEULEMENT PAR LES MÉDECINS QUI SONT CONNUS DANS LE TRAITEMENT D'ARRHYTHMIAS TRÈS GRAVE QUI SONT TOUT À FAIT FAMILIERS AVEC LES RISQUES ET LES AVANTAGES DE THÉRAPIE AMIODARONE ET QUI ONT L'ACCÈS À L'ÉQUIPEMENT DE LABORATOIRE CAPABLE DE SUFFISAMMENT CONTRÔLER L'EFFICACITÉ ET LES EFFETS SECONDAIRES DE TRAITEMENT.

Pour assurer qu'un effet antiarrhythmic sera observé sans plusieurs mois attendant, les doses chargeantes sont exigées. Un programme de dosage uniforme, optimal pour l'administration de Pacerone ® les Comprimés n'a pas été déterminé. À cause de l'effet de nourriture sur l'absorption, Pacerone ® les Comprimés devrait être administré en harmonie l'égard aux repas (voir "la PHARMACOLOGIE CLINIQUE"). La titration patiente individuelle est suggérée selon les directives suivantes :

Pour ventricular très grave arrhythmias, tel que ventricular fibrillation ou ventricular instable hemodynamically tachycardia : la Surveillance étroite des patients est indiquée pendant la phase chargeante, particulièrement jusqu'à ce que le risque de ventricular périodique tachycardia ou de fibrillation ait diminué. À cause de la nature sérieuse de l'arrhythmia et du manque de cours de temps prévisible d'effet, le chargement devrait être exécuté dans un cadre d'hôpital. Les doses chargeantes de 800 à 1 600 mgs/jours sont exigées depuis 1 à 3 semaines (de temps en temps plus long) jusqu'à ce que la réponse thérapeutique initiale se produise. (L'administration de Pacerone ® les Comprimés dans les doses divisées avec les repas est suggérée pour les doses quotidiennes totales de 1 000 mgs ou plus haut, ou quand l'intolérance gastrointestinal se produit.) Si les effets secondaires deviennent excessifs, la dose devrait être réduite. L'élimination de récurrence de ventricular fibrillation et de tachycardia se produit d'habitude au cours de 1 à 3 semaines, avec la réduction du complexe et le total ventricular ectopic bat.

Comme il est connu que du jus de pamplemousse inhibe le métabolisme CYP3A4-négocié d'amiodarone oral dans mucosa intestinal, ayant pour résultat les niveaux de plasma augmentés d'amiodarone, le jus de pamplemousse ne devrait pas être pris pendant le traitement avec amiodarone oral (voir "des PRÉCAUTIONS, les Actions réciproques de Médicament").

Après le commencement Pacerone ® la thérapie de Comprimés, on devrait faire qu'une tentative progressivement arrête des médicaments antiarrhythmic préalables (voir la section sur les "Actions réciproques de Médicament"). Quand adéquat arrhythmia le contrôle est accompli, ou si les effets secondaires deviennent proéminents, Pacerone ® la dose de Comprimés devrait être réduit à 600 à 800 mgs/jours depuis un mois et ensuite à la dose d'entretien, d'habitude 400 mgs/jours (voir "la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, la Surveillance de l'Efficacité"). Certains patients peuvent exiger de plus grandes doses d'entretien, jusqu'à 600 mgs/jours et certains peuvent être contrôlés sur les doses inférieures. Pacerone ® les Comprimés peut être administré comme une dose quotidienne simple, ou dans les patients avec l'intolérance gastrointestinal sévère, comme une dose b.i.d. Dans chaque patient, la dose d'entretien chronique devrait être déterminée selon l'effet antiarrhythmic comme évalué par les symptômes, les enregistrements de Holter et/ou a programmé la stimulation électrique et par la tolérance patiente. Les concentrations de plasma peuvent être utiles dans le fait d'évaluer la nonsensibilité ou la toxicité à l'improviste sévère (voir "la PHARMACOLOGIE CLINIQUE").

La dose efficace la plus basse devrait être utilisée pour prévenir l'occurrence d'effets secondaires. Dans tous les cas, le médecin doit être guidé par la sévérité de l'arrhythmia du patient individuel et la réponse à la thérapie.

Quand les adaptations de dosage sont nécessaires, le patient devrait être de près contrôlé pour une période prolongée à cause de la demi-vie longue et variable d'amiodarone et de la difficulté de prédire le temps exigé d'atteindre un nouveau niveau permanent de médicament. Les suggestions de dosage sont résumées ci-dessous :

Chargement de la Dose
(Tous les jours)
Adaptation et
Dose d'entretien (Tous les jours)
Ventricular
Arrhythmias
1 à 3 semaines~1 moisordinaire
entretien
800 à 1 600 mgs600 à 800 mgs400 mgs

COMMENT FOURNI

Pacerone ® (Amiodarone HCl) les Comprimés, 100 mgs, sont disponibles dans les bouteilles de 30 comprimés (NDC 0245-0144-30), les bouteilles de 100 comprimés (NDC 0245-0144-11) et dans les cartons de dose d'unité de 100 comprimés (10 cartes contenant 10 comprimés chacun) (NDC 0245-0144-01).

Pacerone ® les Comprimés, 100 mgs, sont la pêche, autour, les comprimés au visage plat, non enduits, debossed avec "P" sur un côté et "U-S" au-dessus "144" de l'autre côté.

Pacerone ® (Amiodarone HCl) les Comprimés, 200 mgs, sont disponibles dans les bouteilles de 60 comprimés (NDC 0245-0147-60), les bouteilles de 90 comprimés (NDC 0245-0147-90), les bouteilles de 500 comprimés (NDC 0245-0147-15) et dans les cartons de dose d'unité de 100 comprimés (10 cartes contenant 10 comprimés chacun) (NDC 0245-0147-01).

Pacerone ® les Comprimés, 200 mgs, sont roses, autour, des comprimés au visage plat, marqués, non enduits, debossed avec "P200" sur le côté non marqué et "U-S" au-dessus et "0147" au-dessous du score sur le côté contraire.

Le magasin à 20-25°C (68-77°F). Les excursions permises à 15-30°C (59-86°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.] Protègent de la lumière.

Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière avec une fermeture résistante de l'enfant.

ChiffreL'étiquette de ce produit peut avoir été révisée après que cette insertion a été utilisée dans la production. Pour les renseignements de produit de plus et l'insertion de paquet actuelle, visitez s'il vous plaît www.pacerone.com ou www.upsher-smith.com ou appelez notre numéro vert de département de services professionnel à 1-800-654-2299Chiffre

Guide de médication
Pacerone ® (pĀS-ə r-ōn) les Comprimés
(Amiodarone HCl)

Rx seulement

Lisez l'Indicateur de Médication qui vient avec Pacerone ® les Comprimés avant que vous commencez à prendre eux et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ce Guide de Médication ne prend pas l'endroit de conversation avec votre docteur de votre condition médicale ou votre traitement.

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de Pacerone ® les Comprimés ?

Pacerone ® les Comprimés peut provoquer des effets secondaires sérieux qui peuvent mener à mort en incluant :

  • dommage de poumon
  • lésions hépatiques
  • plus mauvais problèmes de battement de coeur
  • problèmes de thyroïde

Appelez votre docteur ou recevez l'aide médicale tout de suite si vous avez des symptômes tels que la chose suivante :

  • l'essoufflement, la respiration asthmatique, ou autre respiration de problème; la toux, la douleur de poitrine, ou en crachant en haut du sang
  • nausée ou vomissement; le passage de l'urine marron ou foncée; sentez-vous plus fatigués qu'ordinaire; votre peau et Blancs de vos yeux deviennent jaunes; ou ayez la douleur d'estomac
  • le martèlement du cœur, en sautant un battu, en battant très vite ou très lentement; sentez-vous étourdis ou légers
  • la faiblesse, la perte de poids ou le gain de poids, la chaleur ou l'intolérance froide, l'amincissement de cheveux, le fait de suer, les changements dans votre menses, enflure de votre cou (le goitre), la nervosité, l'irritabilité, l'agitation, ont diminué la concentration, la dépression dans les personnes âgées, ou le tremblement.

À cause de ces effets secondaires possibles, Pacerone ® les Comprimés devrait seulement être utilisé dans les adultes avec ventricular appelé de problèmes de battement de coeur très grave arrhythmias, pour lequel d'autres traitements n'ont pas travaillé ou n'ont pas été tolérés.

Pacerone ® les Comprimés peut provoquer d'autres effets secondaires sérieux. Voir "Quels sont les effets secondaires possibles ou raisonnablement probables de Pacerone ® les Comprimés ?" pour plus de renseignements.

Si vous recevez des effets secondaires sérieux pendant le traitement avec Pacerone ® les Comprimés vous auriez besoin d'arrêter Pacerone ® les Comprimés, faire changer votre dose, ou recevoir le traitement médical. La conversation avec votre docteur avant que vous arrêtez de prendre Pacerone ® les Comprimés.

Vous pouvez avoir encore des effets secondaires après s'être arrêtés Pacerone ® les Comprimés parce que la médecine reste dans votre corps les mois après que le traitement est arrêté.

Dites à tous vos pourvoyeurs de soins médicaux que vous prenez ou avez pris Pacerone ® les Comprimés. Ces renseignements sont très importants pour d'autres traitements médicaux ou chirurgie que vous pouvez avoir.

Quel est Pacerone ® les Comprimés ?

Amiodarone est une médecine utilisée dans les adultes pour traiter ventricular appelé de problèmes de battement de coeur très grave arrhythmias, pour lequel d'autre traitement n'a pas travaillé ou n'a pas été toléré. On n'a pas montré que Pacerone ® les Comprimés aide les gens avec les problèmes de battement de coeur très graves vivants plus long. Le traitement avec Pacerone ® les Comprimés devrait être commencé à un hôpital pour contrôler votre condition. Vous devriez avoir des contrôles réguliers, des analyses de sang, des rayons X de poitrine et des examens d'oeil auparavant et pendant le traitement avec Pacerone ® les Comprimés pour vérifier pour les effets secondaires sérieux.

Pacerone ® les Comprimés n'ont pas été étudiés chez les enfants.

Qui ne devrait pas prendre Pacerone ® les Comprimés ?

Ne prenez pas Pacerone ® les Comprimés si vous :

  • ayez de certaines maladies du coeur (le bloc du cœur, la fréquence cardiaque très lente, ou la fréquence cardiaque lente avec le vertige ou l'étourdissement)
  • ayez une allergie à amiodarone, iode, ou n'importe lequel des autres ingrédients dans Pacerone ® les Comprimés. Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste complète d'ingrédients dans Pacerone ® les Comprimés.

Que devrais-je dire à mon docteur avant de commencer Pacerone ® les Comprimés ?

Dites à votre docteur de toutes vos conditions médicales en incluant si vous :

  • ayez le poumon ou la respiration des problèmes
  • ayez des problèmes de foie
  • ayez ou avait des problèmes de thyroïde
  • ayez des problèmes de tension
  • sont
  • enceintes ou projetants de devenir enceintes. Amiodarone peut faire du mal à votre bébé à venir. Amiodarone peut rester dans votre corps pour les mois après que le traitement est arrêté. Donc, la conversation avec votre docteur avant que vous projetez de devenir enceintes.
  • sont l'allaitement maternel. Les laisser-passer d'Amiodarone dans votre lait et peuvent faire du mal à votre bébé. Vous ne devriez pas allaiter en prenant Pacerone ® les Comprimés. Aussi, amiodarone peut rester dans votre corps pour les mois après que le traitement est arrêté.

Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez en incluant des médecines de nonprescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Pacerone ® les Comprimés et certaines d'autres médecines peut communiquer l'un avec l'autre provoquant des effets secondaires sérieux. Quelquefois la dose de Pacerone ® les Comprimés ou d'autres médecines doit être changée quand ils sont utilisés ensemble. Surtout, dites à votre docteur si vous prenez :

  • les médecines antibiotiques avaient l'habitude de traiter des infections
  • médecines de dépression
  • sang médecines plus minces
  • VIH ou médecines de SIDA
  • cimetidine (Tagamet ®), une médecine pour les ulcères de l'estomac ou l'indigestion
  • loratadine (par exemple : Claritin ®, Alavert ®), une médecine pour les symptômes d'allergie
  • médecines de saisie
  • médecines de diabète
  • cyclosporine, une médecine immunosuppressive
  • dextromethorphan, une médecine de toux
  • les médecines pour votre coeur, circulation, ou tension
  • pilules d'eau (diurétiques)
  • haut cholestérol ou médecines de bile
  • médecines de douleur de stupéfiant
  • Rue John Wort

Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux avec vous à tout moment et montrez-le à votre docteur et pharmacien chaque fois que vous recevez une nouvelle médecine. Ne prenez pas de nouvelles médecines pendant que vous prenez Pacerone ® les Comprimés à moins que vous n'ayez parlé avec votre docteur.

Comment devrais-je prendre Pacerone ® les Comprimés ?

  • Prenez Pacerone ® les Comprimés exactement comme prescrit par votre docteur.
  • La dose de Pacerone ® les Comprimés que vous prenez a été spécialement choisie pour vous par votre docteur et peut changer pendant le traitement. Continuez à prendre votre médecine jusqu'à ce que votre docteur vous dise de s'arrêter. N'arrêtez pas de le prendre parce que vous vous sentez mieux. Votre condition peut augmenter. La conversation avec votre docteur si vous avez des effets secondaires.
  • Votre docteur vous dira de prendre votre dose de Pacerone ® les Comprimés avec ou sans repas. Assurez-vous que vous prenez Pacerone ® les Comprimés même voie de chaque fois.
  • Ne buvez pas de jus de pamplemousse pendant le traitement avec Pacerone ® les Comprimés. Le jus de pamplemousse affecte comment amiodarone est absorbé dans l'estomac.
  • La prise de trop de Pacerone ® les Comprimés peut être dangereuse. Si vous prenez trop de Pacerone ® les Comprimés, appelez votre docteur ou allez à l'hôpital le plus proche tout de suite. Vous pouvez avoir besoin des soins médicaux tout de suite.
  • Si vous manquez une dose, ne prenez pas de double dose pour compenser la dose que vous avez manquée. Continuez avec votre dose suivante régulièrement programmée.

Que devrais-je éviter en prenant Pacerone ® les Comprimés ?

  • Ne buvez pas de jus de pamplemousse pendant le traitement avec Pacerone ® les Comprimés. Le jus de pamplemousse affecte comment amiodarone est absorbé dans l'estomac.
  • Évitez d'exposer votre peau aux lampes de soleil ou au soleil. Pacerone ® les Comprimés peut provoquer une réaction photosensible. La crème de bloc du soleil de vêtements ou les vêtements protecteurs quand au soleil.
  • Évitez la grossesse pendant le traitement avec Pacerone ® les Comprimés. Amiodarone peut faire du mal à votre bébé à venir.
  • N'allaitez pas en prenant Pacerone ® les Comprimés. Les laisser-passer d'Amiodarone dans votre lait et peuvent faire du mal à votre bébé.

Quels sont les effets secondaires possibles ou raisonnablement probables de Pacerone ® les Comprimés ?

Pacerone ® les Comprimés peut provoquer des effets secondaires sérieux qui mènent à mort en incluant le dommage de poumon, les lésions hépatiques, les plus mauvais problèmes de battement de coeur et les problèmes de thyroïde. Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de Pacerone ® les Comprimés ?"

Autres effets secondaires sérieux de Pacerone ® les Comprimés incluent :

  • les problèmes de vision qui peuvent mener à la cécité permanente. Vous devriez avoir des examens d'oeil réguliers auparavant et pendant le traitement avec Pacerone ® les Comprimés. Appelez votre docteur si vous avez brouillé la vision, voir halos, ou vos yeux deviennent sensibles pour s'allumer.
  • problèmes de nerf. Pacerone ® les Comprimés peut provoquer un sentiment "d'épingles et aiguilles" ou engourdissement dans les mains, les jambes, ou les pieds, la faiblesse de muscle, les mouvements incontrôlés, la pauvre coordination et la promenade à pied de problème.
  • problèmes de thyroïde. Pacerone ® les Comprimés peut provoquer des problèmes de thyroïde, en incluant la fonction de thyroïde basse ou la fonction de thyroïde suractive. Votre docteur peut arranger des analyses de sang régulières pour vérifier votre fonction de thyroïde pendant le traitement avec Pacerone ® les Comprimés. Appelez votre docteur si vous avez la faiblesse, la perte de poids ou le gain de poids, la chaleur ou l'intolérance froide, l'amincissement de cheveux, le fait de suer, les changements dans votre menses, enflure de votre cou (le goitre), la nervosité, l'irritabilité, l'agitation, a diminué la concentration, la dépression dans les personnes âgées, ou le tremblement.
  • problèmes de peau. Pacerone ® les Comprimés peut faire votre peau être plus sensible au soleil ou tourner une couleur bleuté-gris. Dans la plupart des patients, la couleur de peau revient lentement à normal après s'être arrêtée Pacerone ® les Comprimés. Dans certains patients, la couleur de peau ne revient pas à normal.

D'autres effets secondaires de Pacerone ® les Comprimés incluent la nausée, le vomissement, la constipation et la perte d'appétit.

Appelez votre docteur de n'importe quel effet secondaire qui vous tracasse.

Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires avec Pacerone ® les Comprimés. Pour plus de renseignements, demandez à votre docteur ou pharmacien. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088. Vous pouvez signaler aussi des effets secondaires aux Laboratoires d'Upsher-forgeron à 1-888-650-3789.

Comment devrais-je conserver Pacerone ® les Comprimés ?

  • Conservez Pacerone ® les Comprimés à la température de pièce. Protégez de la lumière. Gardez Pacerone ® les Comprimés dans un récipient fermement fermé.
  • Débarrassez-vous en toute tranquillité de Pacerone ® les Comprimés qui sont désuets ou plus nécessaires.
  • Gardez Pacerone ® les Comprimés et toutes les médecines de la portée d'enfants.

Les renseignements généraux sur Pacerone ® les Comprimés

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas Pacerone ® les Comprimés pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne partagez pas Pacerone ® les Comprimés avec d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.

Si vous avez des questions ou des inquiétudes de Pacerone ® les Comprimés, demandez à votre docteur ou pourvoyeur de soins médicaux. Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur Pacerone ® les Comprimés. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre docteur ou pharmacien pour les renseignements sur Pacerone ® les Comprimés qui a été écrit pour les professionnels de soins médicaux.

ChiffreCet Indicateur de Médication peut avoir été révisé après que cette copie a été produite. Pour plus de renseignements et le Guide de Médication le plus actuel, visitez s'il vous plaît www.pacerone.com ou www.upsher-smith.com ou appelez notre numéro vert de département de services professionnel à 1-800-654-2299.Chiffre

Quels sont les ingrédients dans Pacerone ® les Comprimés ?

Ingrédient actif : amiodarone HCl, 100 mgs et 200 mgs

Ingrédients inactifs : le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, povidone, pregelatinized l'amidon de maïs, l'amidon de sodium glycolate, stearic l'acide, FD&C les 40 Rouges (pour 200 mgs seulement) et FD&C les 6 Jaunes.

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.

Rx seulement

Fabriqué par
UPSHER-SMITH LABORATORIES, INC.
Minneapolis, Minnesota 55447

Tagamet est une marque inscrite de SmithKline Beecham Pharmaceuticals Co.

Claritin est une marque inscrite de Société Schering.

Alavert est une marque inscrite de Wyeth.

R1010

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de 100 mgs

NDC 0245-0144-01

Pacerone ®
(Amiodarone HCl) les Comprimés

100 mgs

PHARMACIEN :
PASSEZ-VOUS S'IL VOUS PLAÎT
GUIDE DE MÉDICATION
POURVU QUE SÉPARÉMENT.

Dose d'unité, 100 Comprimés
(10 Comprimés de Cartes/10 Chacun)

Rx seulement

UPSHER-FORGERON

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de 100 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de 100 mgs

NDC 0245-0147-01

Pacerone ®
(Amiodarone HCl) les Comprimés

200 mgs

PHARMACIEN :
PASSEZ-VOUS S'IL VOUS PLAÎT
GUIDE DE MÉDICATION
POURVU QUE SÉPARÉMENT.

Dose d'unité, 100 Comprimés
(10 Comprimés de Cartes/10 Chacun)

Rx seulement

UPSHER-FORGERON

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de 100 mgs

PACERONE 
hydrochlorure d'amiodarone  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0245-0144
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
l'hydrochlorure d'amiodarone (amiodarone) amiodarone100 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
monohydrate de lactose 
magnésium stearate 
povidone 
amidon, maïs 
l'amidon de sodium glycolate tape une pomme de terre 
acide de stearic 
FD&C N° 6 Jaune 
Caractéristiques de produit
CouleurJAUNE (PÊCHE) Score aucun score
FormeAUTOUR (AUTOUR) Grandeur7 millimètres
GoûtCode d'empreinte P; U; S; 144
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10245-0144-3030 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20245-0144-11100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
30245-0144-8910 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULEPersonne
40245-0144-0110 COMPRIMÉ Dans 1 CARTONPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07513515/11/2010

PACERONE 
hydrochlorure d'amiodarone  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0245-0147
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
l'hydrochlorure d'amiodarone (amiodarone) amiodarone200 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
monohydrate de lactose 
magnésium stearate 
povidone 
amidon, maïs 
l'amidon de sodium glycolate tape une pomme de terre 
acide de stearic 
FD&C N° 40 Rouge 
FD&C N° 6 Jaune 
Caractéristiques de produit
Couleur(ROSE) ROSE Score2 morceaux
FormeAUTOUR (AUTOUR) Grandeur11 millimètres
GoûtCode d'empreinte P200; U; S; 0147
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10245-0147-6060 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20245-0147-9090 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
30245-0147-15500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
40245-0147-8910 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULEPersonne
50245-0147-0110 COMPRIMÉ Dans 1 CARTONPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07513515/11/2010

Étiqueteur - Upsher-Smith Laboratories, Inc. (047251004)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Upsher-Smith Laboratories, Inc.618927206FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Upsher-Smith Laboratories, Inc.047251004ANALYSE
Révisé : 11/2010Upsher-Smith Laboratories, Inc.