officiel du gouvernement du NigerZOSYN
ZOSYN - sodium de tazobactam et l'injection de sodium de piperacillin, la poudre, lyophilized, pour la solution
La Division de Wyeth Piperacillin de Société de Wyeth Holdings, une filiale de Pfizer Inc.
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Zosyn ®(Piperacillin et Tazobactam pour l'Injection, USP)
Pour réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité de Zosyn (piperacillin et tazobactam) l'injection et d'autres médicaments antibactériens, Zosyn (piperacillin et tazobactam) devraient être utilisés seulement pour traiter ou prévenir des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par les bactéries.
DESCRIPTION
Zosyn (piperacillin et tazobactam pour l'injection, USP) est un produit de combinaison antibactérien injectable se composant de l'antibiotique semisynthétique piperacillin le sodium et le ‑ lactamase l'inhibiteur tazobactam le sodium pour l'administration intraveineuse.
Le sodium de Piperacillin est tiré de D (-) - α - la-aminobenzy-pénicilline. Le nom chimique de sodium piperacillin est du sodium (2S, 5R, 6R)-6-[(R)-2-(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazine-carboxamido) - 2-phenylacetamido]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane-2-carboxylate. La formule chimique est C23H26N5NaO7S et le poids moléculaire est 539.5. La structure chimique de sodium piperacillin est :
Le sodium de Tazobactam, un dérivé du noyau de pénicilline, est un acide penicillanic sulfone. Son nom chimique est du sodium (2S, 3S, 5R)-3-methyl-7-oxo-3-(1H-1,2,3-triazol-1-ylmethyl)-4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane-2-carboxylate-4,4-dioxide. La formule chimique est C10H11N4NaO5S et le poids moléculaire est 322.3. La structure chimique de sodium tazobactam est :
Zosyn, piperacillin/tazobactam parenteral la combinaison, est un blanc à blanc cassé stérile, cryodesiccated la poudre se composant de piperacillin et de tazobactam comme leurs sels de sodium emballés dans les fioles de verre. La formulation contient aussi edetate disodium dihydrate (EDTA) et citrate de sodium.
Chaque Zosyn 2.25 fiole de dose simple g contient une quantité de médicament suffisant pour le retrait de sodium piperacillin équivalent à 2 grammes de piperacillin et de sodium tazobactam équivalent à 0.25 g de tazobactam. Le produit contient aussi 0.5 mgs d'EDTA par fiole.
Chaque Zosyn 3.375 fiole de dose simple g contient une quantité de médicament suffisant pour le retrait de sodium piperacillin équivalent à 3 grammes de piperacillin et de sodium tazobactam équivalent à 0.375 g de tazobactam. Le produit contient aussi 0.75 mgs d'EDTA par fiole.
Chaque Zosyn 4.5 fiole de dose simple g contient une quantité de médicament suffisant pour le retrait de sodium piperacillin équivalent à 4 grammes de piperacillin et de sodium tazobactam équivalent à 0.5 g de tazobactam. Le produit contient aussi 1 mg d'EDTA par fiole.
Zosyn (piperacillin et tazobactam pour l'injection, USP) contient un total de 2.79 mEq (64 mgs) de sodium (Na +) par gramme de piperacillin dans le produit de combinaison.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Adultes
Les concentrations de plasma maximales de piperacillin et de tazobactam sont atteintes immédiatement après l'achèvement d'une injection intraveineuse de Zosyn. Les concentrations de plasma de Piperacillin, suite à une injection de 30 minutes de Zosyn, étaient semblables aux atteints quand les doses équivalentes de piperacillin ont été administrées seules, avec les concentrations de plasma maximales moyennes d'entre environ 134, 242 et 298 g/mL pour 2.25 g, 3.375 g et 4.5 g Zosyn (piperacillin/tazobactam) les doses, respectivement. Les concentrations de plasma maximales moyennes correspondantes de tazobactam étaient 15, 24 et 34 g/mL, respectivement.
Suite à une injection I.V. de 30 minutes de 3.375 g Zosyn toutes les 6 heures, concentrations de plasma permanentes de piperacillin et de tazobactam étaient semblables aux atteints après la première dose. Dans la manière pareille, les concentrations de plasma permanentes ne se distinguaient pas des atteints après la première dose quand 2.25 g ou 4.5 doses g de Zosyn ont été administrés via les injections de 30 minutes toutes les 6 heures. Les concentrations de plasma permanentes après les injections de 30 minutes toutes les 6 heures sont fournies dans la Table 1.
Suite au 45 tours ou aux doses Zosyn multiples aux sujets en bonne santé, la demi-vie de plasma de piperacillin et de tazobactam a varié de 0.7 à 1.2 heures et était non affectée par la dose ou la durée d'injection.
Piperacillin est transformé par métabolisme à un métabolite desethyl mineur microbiologiquement actif. Tazobactam est transformé par métabolisme à un métabolite simple qui manque des activités pharmacologiques et antibactériennes. Tant piperacillin que tazobactam sont éliminés via le rein par la filtration glomerular et la sécrétion tubulaire. Piperacillin est excrété rapidement comme le médicament inchangé avec 68 % de la dose administrée excrétée dans l'urine. Tazobactam et son métabolite sont éliminés essentiellement par l'excrétion rénale avec 80 % de la dose administrée excrétée comme le médicament inchangé et le reste comme le métabolite simple. Piperacillin, tazobactam et desethyl piperacillin sont aussi sécrétés dans la bile.
Tant piperacillin que tazobactam sont environ 30 % attachés aux protéines de plasma. La protéine se liant de piperacillin ou de tazobactam est non affectée par la présence de l'autre composé. La protéine se liant du métabolite tazobactam est négligeable.
Piperacillin et tazobactam sont largement distribués dans les tissus et les liquides de corps en incluant mucosa intestinal, vésicule biliaire, poumon, tissus reproducteurs femelles (l'utérus, l'ovaire et la trompe utérine), le liquide interstitiel et la bile. Les concentrations de tissu moyennes sont généralement 50 % à 100 % d'entre ceux dans le plasma. La distribution de piperacillin et de tazobactam dans le liquide cerebrospinal est basse dans les sujets avec meninges non-enflammé, comme avec d'autre penicillins.
Après l'administration de doses simples de piperacillin/tazobactam aux sujets avec l'affaiblissement rénal, la demi-vie de piperacillin et de tazobactam augmente avec la diminution creatinine l'autorisation. Lors de l'autorisation creatinine au-dessous de 20 millilitres/minutes, l'augmentation dans la demi-vie est double pour piperacillin et quadruple pour tazobactam comparé aux sujets avec la fonction rénale normale. Les adaptations de dosage pour Zosyn sont recommandées quand l'autorisation creatinine est au-dessous de 40 millilitres/minutes dans les patients recevant la dose quotidienne recommandée ordinaire de Zosyn (piperacillin et tazobactam pour l'injection, USP). (Voir le DOSAGE ET la section d'ADMINISTRATION pour les recommandations spécifiques pour le traitement de patients avec l'insuffisance rénale.)
Hemodialysis enlève 30 % à 40 % d'une dose piperacillin/tazobactam avec 5 % supplémentaires de la dose tazobactam enlevée comme le métabolite tazobactam. La dialyse de Peritoneal enlève environ 6 % et 21 % du piperacillin et des doses tazobactam, respectivement, avec jusqu'à 16 % de la dose tazobactam enlevée comme le métabolite tazobactam. Pour les recommandations de dosage pour les patients subissant hemodialysis, voir la section d'ADMINISTRATION ET LE DOSAGE.
La demi-vie de piperacillin et de tazobactam augmente d'environ 25 % et de 18 %, respectivement, dans les patients avec la cirrhose hépatique comparée aux sujets en bonne santé. Cependant, cette différence ne justifie pas d'adaptation de dosage de Zosyn en raison de la cirrhose hépatique.
Pédiatrie
Piperacillin et tazobactam pharmacokinetics ont été étudiés dans les patients de pédiatrie 2 mois d'âge et plus vieux. L'autorisation tant des composés est plus lente dans les patients plus jeunes comparés aux enfants plus vieux que d'aux adultes.
Dans une population l'analyse de PK, l'autorisation estimée pour 9 mois aux patients de 12 ans était comparable avec les adultes, avec une population moyenne (SE) la valeur de 5.64 (0.34) le millilitre/minute/kg. L'estimation d'autorisation piperacillin est 80 % de cette valeur pour les patients de pédiatrie 2 - 9 mois. Dans les patients plus jeunes que 2 mois d'âge, l'autorisation de piperacillin est plus lentement comparée aux enfants plus vieux; cependant, il n'est pas suffisamment caractérisé pour doser des recommandations. La population moyenne (SE) pour le volume de distribution piperacillin est 0.243 (0.011) L/kg et est indépendante de l'âge.
Microbiologie
Le sodium de Piperacillin exerce l'activité bactéricide en inhibant septum la formation et la synthèse murale de cellule de bactéries susceptibles. In vitro, piperacillin est actif contre une variété d'aerobic positif du gramme et négatif du gramme et de bactéries anaerobic. Le sodium de Tazobactam a peu d'activité in vitro cliniquement pertinente contre les bactéries en raison de son affinité réduite aux protéines attachant la pénicilline. C'est, cependant, un ‑ lactamase l'inhibiteur de la classe III Richmond-Sykes (la classe 2b & 2b de Bush') penicillinases et cephalosporinases. Il varie dans sa capacité d'inhiber la classe II et IV (2a & 4) penicillinases. Tazobactam n'incite pas β chromosomally-négocié-lactamases lors des concentrations tazobactam accomplies avec le régime de dosage recommandé.
On a montré que Piperacillin/tazobactam est actif contre la plupart des efforts des micro-organismes suivants tant in vitro que dans les infections cliniques comme décrit dans la section d'USAGE ET les INDICATIONS.
Aerobic et micro-organismes positifs du Gramme facultatifs :
Staphylococcus aureus (en excluant methicillin et oxacillin-résistant isole)
Aerobic et micro-organismes négatifs du Gramme facultatifs :
Haemophilus influenzae (en excluant β-lactamase négatif, ampicillin-résistant isole)
Pseudomonas aeruginosa (donné dans la combinaison avec un aminoglycoside auquel le solitaire est susceptible)
Anaerobes négatif du gramme :
Bacteroides fragilis le groupe (B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron et B. vulgatus)
Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur signification clinique est inconnue.
Au moins 90 % des micro-organismes suivants exposent un minimum in vitro la concentration inhibitrice (MIC) moins qu'ou égal au point d'arrêt susceptible pour piperacillin/tazobactam. Cependant, la sécurité et l'efficacité de piperacillin/tazobactam dans le traitement des infections cliniques en raison de ces bactéries n'ont pas été établies dans les essais cliniques adéquats et bien contrôlés.
Aerobic et micro-organismes positifs du Gramme facultatifs :
Enterococcus faecalis (ampicillin ou susceptible de la pénicilline isole seulement)
Staphylococcus epidermidis (en excluant methicillin et oxacillin-résistant isole)
Streptococcus pneumoniae † (susceptible de la pénicilline isole seulement)
Groupe de Viridans streptococci †
Aerobic et micro-organismes négatifs du Gramme facultatifs :
Anaerobes positif du gramme :
Anaerobes négatif du gramme :
† Ceux-ci ne sont pas β-lactamase la production des bactéries et, donc, sont susceptibles à piperacillin seul.
Méthodes d'essais de susceptibilité
Comme est recommandé avec tout antimicrobials, les résultats d'épreuves de susceptibilité in vitro, quand disponible, devraient être fournis au médecin comme les rapports périodiques, qui décrivent le profil de susceptibilité de nosocomial et d'agents pathogènes acquis par la communauté. Ces rapports devraient aider le médecin dans le choix de l'antimicrobien le plus efficace.
Techniques de dilution :
Les méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer le minimum antimicrobien les concentrations inhibitrices (MICs). Ces MICs fournissent des estimations de la susceptibilité de bactéries aux composés antimicrobiens. Le MICs devrait être déterminé en utilisant une procédure standardisée. Les procédures standardisées sont basées sur une méthode de dilution (le bouillon ou la gélose) ou équivalent avec les concentrations inoculum standardisées et les concentrations standardisées de piperacillin et de poudres 1,2 tazobactam les valeurs de MIC devraient être déterminées en utilisant des dilutions sérielles de piperacillin combiné avec une concentration fixée de 4 g/mL tazobactam. Les valeurs de MIC obtenues devraient être interprétées selon les critères fournis dans la Table 2.
Technique de diffusion :
Les méthodes quantitatives qui exigent la mesure de diamètres zonaux fournissent aussi des estimations reproductibles de la susceptibilité de bactéries aux composés antimicrobiens. Un tel procedure1,3 standardisé exige l'utilisation de concentrations inoculum standardisées. Cette procédure utilise des disques en papier imprégnés de 100 g de piperacillin et de 10 g de tazobactam pour évaluer la susceptibilité de micro-organismes à piperacillin/tazobactam. La diffusion de disques a fait l'interprète les critères sont fournis dans la Table 2.
Techniques d'Anaerobic
Pour les bactéries anaerobic, la susceptibilité à piperacillin/tazobactam peut être déterminée par la méthode 4 de dilution agar-agar de référence
| Épreuve de susceptibilité Résultat Critères d'Interpretive | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Minimal Inhibiteur Concentration (MIC dans g/mL) | Diffusion de disques (Le Diamètre zonal dans le millimètre) | |||||
| Agent pathogène | S | Je | R | S | Je | R |
| a: Ces critères interpretive pour Haemophilus influenzae sont applicables seulement aux épreuves exécutées en utilisant le Moyen d'expression D'essai de Haemophilus a inoculé avec une suspension de colonie directe et était en incubation à 35°C dans l'air ambiant depuis 20 à 24 heures. | ||||||
| Enterobacteriaceae et Acinetobacter baumanii | ≤ 16 | 32 - 64 | ≥ 128 | ≥ 21 | 18 - 20 | ≤ 17 |
| Haemophilus influenzaea | ≤ 1 | - | ≥ 2 | - | - | - |
| Pseudomonas aeruginosa | ≤ 64 | - | ≥ 128 | ≥ 18 | - | ≤ 17 |
| Staphylococcus aureus | ≤ 8 | - | ≥ 16 | ≥ 20 | - | ≤ 19 |
| Bacteroides fragilis groupe | ≤ 32 | 64 | ≥ 128 | - | - | - |
Un rapport de S (“Susceptible”) indique que l'agent pathogène sera inhibé probablement si le composé antimicrobien dans le sang atteint la concentration d'habitude réalisable. Un rapport de je ("l'Intermédiaire") indique que les résultats devraient être considérés équivoques et si le micro-organisme n'est pas complètement susceptible à l'alternative, les médicaments cliniquement réalisables, l'épreuve devrait être répétée. Cette catégorie implique l'applicabilité clinique possible dans les sites de corps où le médicament est physiologiquement concentré ou dans les situations où le haut dosage de médicament peut être utilisé. Cette catégorie fournit aussi une zone tampon, qui prévient des facteurs techniques petits, incontrôlés de provoquer des contradictions importantes dans l'interprétation. Un rapport de R ("Résistant") indique que l'agent pathogène ne sera pas inhibé probablement si le composé antimicrobien dans le sang atteint la concentration d'habitude réalisable; d'autre thérapie devrait être considérée.
Contrôle de qualité
Les procédures d'essai de susceptibilité standardisées exigent que l'utilisation de micro-organismes de contrôle de qualité pour contrôler les aspects techniques de la Norme de procédures 1,2,3,4 d'essai piperacillin/tazobactam la poudre doive fournir les gammes suivantes de valeurs notées dans la Table 3. Les micro-organismes de contrôle de qualité sont des efforts spécifiques de micro-organismes avec les propriétés biologiques intrinsèques se rapportant aux mécanismes de résistance et à leur expression génétique dans le micro-organisme; les efforts spécifiques utilisés pour le contrôle de qualité microbiologique ne sont pas significatifs cliniquement.
| Contrôle de Qualité acceptable Gammes | ||
|---|---|---|
| a: Cette gamme de contrôle de qualité pour Haemophilus influenzae est applicable seulement aux épreuves exécutées en utilisant le Moyen d'expression D'essai de Haemophilus a inoculé avec une suspension de colonie directe et était en incubation à 35°C dans l'air ambiant depuis 20 à 24 heures. | ||
| Minimum Inhibiteur Concentration | Diffusion de disques | |
| Effort de QC | La gamme (MIC dans g/mL) | Gammes de Diamètre zonales dans millimètre |
| Escherichia coli ATCC 25922 | 1 - 4 | 24 - 30 |
| Escherichia coli ATCC 35218 | 0.5 - 2 | 24 - 30 |
| Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 | 1 - 8 | 25 - 33 |
| Haemophilus influenzaea ATCC 49247 | 0.06 - 0.5 | - |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0.25 - 2 | - |
| Staphylococcus aureus ATCC 25923 | - | 27 - 36 |
| Bacteroides fragilis ATCC 25285 | 0.12 - 0.5 | - |
| Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741 | 4 - 16 | - |
INDICATIONS ET USAGE
Zosyn (piperacillin et tazobactam pour l'injection, USP) est indiqué pour le traitement de patients avec modéré aux infections sévères provoquées par piperacillin-résistant, piperacillin/tazobactam-susceptible, β-lactamase les efforts produisants des micro-organismes désignés dans les conditions indiquées énumérées ci-dessous :
L'appendicite (compliqué par la rupture ou l'abcès) et le péritonite provoqué par piperacillin-résistant, β-lactamase les efforts produisants d'Escherichia coli ou des membres suivants du Bacteroides fragilis le groupe : B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, ou B. vulgatus. Les membres individuels de ce groupe ont été étudiés dans moins de 10 cas.
Les infections de structure de peau et de peau peu compliquées et compliquées, en incluant la cellulite, les abcès cutanés et les infections de pied ischemic/diabetic provoquées par piperacillin-résistant, ‑ lactamase les efforts produisants de Staphylococcus aureus.
Postpartum endometritis ou maladie inflammatoire pelvienne causée par piperacillin-résistant, ‑ lactamase les efforts produisants d'Escherichia coli.
La pneumonie acquise par la communauté (modèrent la sévérité seulement) provoqué par piperacillin-résistant, ‑ lactamase les efforts produisants de Haemophilus influenzae.
La pneumonie de Nosocomial (modéré à sévère) provoqué par piperacillin-résistant, β-lactamase les efforts produisants de Staphylococcus aureus et par piperacillin/tazobactam-susceptible Acinetobacter baumanii, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae et Pseudomonas aeruginosa (on devrait traiter la pneumonie de Nosocomial provoquée par P. aeruginosa dans la combinaison avec un aminoglycoside). (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)
Zosyn (piperacillin et tazobactam pour l'injection, USP) est indiqué seulement pour les conditions indiquées énumérées au-dessus. Les infections provoquées par les organismes piperacillin-susceptibles, pour lesquels on a montré que piperacillin est efficace, sont responsables aussi du traitement Zosyn en raison de son contenu piperacillin. La composante tazobactam de ce produit de combinaison ne diminue pas l'activité de la composante piperacillin contre les organismes piperacillin-susceptibles. Donc, le traitement d'infections mélangées provoquées par les organismes piperacillin-susceptibles et piperacillin-résistant, β-lactamase la production des organismes susceptibles à Zosyn ne devrait pas exiger l'adjonction de l'autre antibiotique. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)
Zosyn est utile comme la thérapie par présomption dans les conditions indiquées avant l'identification d'organismes causatifs à cause de son large spectre d'activité bactéricide contre aerobic positif du gramme et négatif du gramme et d'organismes anaerobic.
Les cultures appropriées devraient d'habitude être exécutées avant de lancer le traitement antimicrobien pour isoler et identifier les organismes provoquant l'infection et déterminer leur susceptibilité à Zosyn. La thérapie antimicrobienne devrait être réglée, si approprie, dès que les résultats de culture (s) et d'essai de susceptibilité antimicrobien sont connus.
Pour réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité de Zosyn (piperacillin et tazobactam) l'injection et d'autres médicaments antibactériens, Zosyn (piperacillin et tazobactam) devraient être utilisés seulement pour traiter ou prévenir des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par les bactéries susceptibles. Quand la culture et les renseignements de susceptibilité sont disponibles, ils devraient être considérés dans le choix ou le fait de modifier la thérapie antibactérienne. Faute de telles données, l'épidémiologie locale et les dessins de susceptibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de thérapie.
CONTRE-INDICATIONS
Zosyn est contre-indiqué dans les patients avec une histoire de réactions allergiques à n'importe lequel des penicillins, cephalosporins, ou β-lactamase les inhibiteurs.
AVERTISSEMENTS
L'HYPERSENSIBILITÉ SÉRIEUSE ET DE TEMPS EN TEMPS FATALE (ANAPHYLACTIC/ANAPHYLACTOID) LES RÉACTIONS (EN INCLUANT LE CHOC) A ÉTÉ ANNONCÉE DANS LES PATIENTS RECEVANT LA THÉRAPIE AVEC PENICILLINS EN INCLUANT ZOSYN. CES RÉACTIONS SE PRODUIRONT MIEUX DANS LES INDIVIDUS AVEC UNE HISTOIRE D'HYPERSENSIBILITÉ DE PÉNICILLINE OU UNE HISTOIRE DE SENSIBILITÉ AUX ALLERGÈNES MULTIPLES. IL Y A EU DES RAPPORTS D'INDIVIDUS AVEC UNE HISTOIRE D'HYPERSENSIBILITÉ DE PÉNICILLINE QUI ONT CONNU DES RÉACTIONS SÉVÈRES QUAND TRAITÉ CEPHALOSPORINS. AVANT DE LANCER LA THÉRAPIE AVEC ZOSYN, L'INVESTIGATION PRUDENTE DEVRAIT ÊTRE FAITE CONCERNANT LES RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ PRÉCÉDENTES À PENICILLINS, CEPHALOSPORINS, OU D'AUTRES ALLERGÈNES. SI UNE RÉACTION ALLERGIQUE SE PRODUIT, ZOSYN DEVRAIT ÊTRE ARRÊTÉ ET LA THÉRAPIE APPROPRIÉE INSTITUÉE. LES RÉACTIONS ANAPHYLACTIC/ANAPHYLACTOID SÉRIEUSES (EN INCLUANT LE CHOC) EXIGENT LE TRAITEMENT D'URGENCE IMMÉDIAT AVEC EPINEPHRINE. L'OXYGÈNE, LES STÉROÏDES INTRAVEINEUX ET LA DIRECTION DE COMPAGNIE AÉRIENNE, EN INCLUANT INTUBATION, DEVRAIT AUSSI ÊTRE ADMINISTRÉ COMME INDIQUÉ.
Clostridium difficile la diarrhée associée (CDAD) a été annoncé avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, en incluant Zosyn et peut varier dans la sévérité de la diarrhée légère à la colite fatale. Le traitement avec les agents antibactériens change la flore normale du côlon menant à la croissance excessive de C. difficile.
C. difficile produit de toxines A et B qui contribuent au développement de CDAD. Les efforts de production d'hypertoxine de C. difficile la cause la morbidité augmentée et la mortalité, puisque ces infections peuvent être réfractaires à la thérapie antimicrobienne et peuvent exiger colectomy. CDAD doit être considéré dans tous les patients qui présentent la diarrhée suite à l'utilisation antibiotique. L'histoire médicale prudente est nécessaire depuis que l'on a annoncé que CDAD se produit plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.
Si CDAD est soupçonné ou confirmé, l'utilisation antibiotique en cours non dirigée contre C. difficile aurait besoin d'être arrêtée. Appropriez-vous du liquide et une direction d'électrolyte, une addition d'un supplément de protéine, un traitement antibiotique de C. difficile et l'évaluation chirurgicale devrait être instituée comme cliniquement indiqué.
PRÉCAUTIONS
Général
Les manifestations saignantes se sont produites dans certains patients recevant β-lactam les antibiotiques, en incluant piperacillin. Ces réactions étaient quelquefois associées aux anomalies d'épreuves de coagulation telles que le temps coagulant, l'agrégation de plaquette et le temps prothrombin et se produiront mieux dans les patients avec l'échec rénal. Si les manifestations saignantes se produisent, Zosyn (piperacillin et tazobactam pour l'injection, USP) devrait être arrêté et la thérapie appropriée instituée.
La possibilité de l'apparition d'organismes résistants qui pourraient provoquer des superinfections devrait être tenue dans la tête. Si cela se produit, les mesures appropriées devraient être prises.
Comme avec d'autre penicillins, les patients peuvent connaître l'excitabilité neuromuscular ou les convulsions si plus haut que les doses recommandées sont donnés intraveineusement (particulièrement en présence de l'échec rénal).
Zosyn contient un total de 2.79 mEq (64 mgs) de Na + par gramme de piperacillin dans le produit de combinaison. Cela devrait être considéré en traitant des patients exigeant la consommation de sel restreinte. Les déterminations d'électrolyte périodiques devraient être exécutées dans les patients avec les réserves de potassium basses et la possibilité de hypokalemia devrait être tenue dans la tête avec les patients qui ont des réserves de potassium potentiellement basses et qui reçoivent la thérapie cytotoxic ou les diurétiques.
Comme avec d'autre penicillins semisynthétique, piperacillin la thérapie a été associé à une incidence augmentée de fièvre et de rougeurs dans les patients fibrosis cystiques.
Dans les patients avec l'autorisation creatinine ≤ 40 millilitres/minutes et les patients de dialyse (hemodialysis et CAPD), la dose intraveineuse devrait être réglée au niveau d'affaiblissement de fonction rénal. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)
Le fait de Prescrire Zosyn (piperacillin et tazobactam) faute d'une infection bactérienne prouvée ou fortement soupçonnée ou d'une indication prophylactique ne fournira pas probablement d'avantage au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes du médicament.
Renseignements pour les Patients
Les patients devraient être conseillés ce les médicaments antibactériens en incluant Zosyn devraient seulement être utilisés pour traiter des infections bactériennes. Ils ne traitent pas d'infections virales (par ex, le coryza). Quand Zosyn est prescrit pour traiter une infection bactérienne, on devrait dire aux patients que bien qu'il soit populaire de se sentir mieux premier au cours de thérapie, la médication devrait être prise exactement comme dirigé. Le fait de sauter des doses ou en n'accomplissant pas le plein cours de thérapie (le 1 mai) diminue l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmentent la probabilité que les bactéries développeront la résistance et ne seront pas treatable par Zosyn ou d'autres médicaments antibactériens dans l'avenir.
La diarrhée est un problème commun provoqué par les antibiotiques qui finit d'habitude quand l'antibiotique est arrêté. Quelquefois après le traitement de départ avec les antibiotiques, les patients peuvent développer des tabourets saturés d'eau et ensanglantés (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même pas plus tard qu'au moins deux mois après avoir pris la dernière dose de l'antibiotique. Si cela se produit, les patients devraient contacter leur médecin aussitôt que possible.
Essais de laboratoire
L'évaluation périodique de fonction de hematopoietic devrait être exécutée, surtout avec la thérapie prolongée, c'est-à-dire, ≥ 21 jours. (Voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES, les Événements de Laboratoire Défavorables.)
Actions réciproques de médicament
Aminoglycosides
Le mélange d'antibiotiques béta-lactam avec aminoglycosides peut avoir pour résultat in vitro inactivation substantiel de l'aminoglycoside. Cependant, on a montré amikacin et gentamicin être compatible in vitro avec Zosyn reformulé contenant EDTA fourni dans les fioles ou les récipients de pharmacie en gros dans de certains diluants lors des concentrations spécifiques pour une injection d'Y-site simultanée. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.) Zosyn Reformulé contenant EDTA n'est pas compatible avec tobramycin pour coadministration simultané via l'injection d'Y-site.
L'inactivation d'aminoglycosides en présence des médicaments de classe de la pénicilline a été reconnu. Il a été posé cette forme de complexes de pénicilline-aminoglycoside en principe; ces complexes sont inactifs microbiologiquement et de la toxicité inconnue. L'administration séquentielle de Zosyn avec tobramycin aux patients avec la fonction rénale normale et léger pour modérer l'affaiblissement rénal a été montrée modestement diminuer des concentrations de sérum de tobramycin, mais n'affecte pas de façon significative tobramycin pharmacokinetics. Quand aminoglycosides sont administrés dans la combinaison avec piperacillin aux patients avec le stade de la fin la maladie rénale exigeant hemodialysis, les concentrations de l'aminoglycosides (surtout tobramycin) peuvent être de façon significative changées et devraient être contrôlées. Comme aminoglycosides ne sont pas également susceptibles à inactivation par piperacillin, la considération devrait être donnée au choix de l'aminoglycoside quand administré dans la combinaison avec piperacillin à ces patients.
Probenecid
Concomitantly administré de Probenecid avec Zosyn prolonge la demi-vie de piperacillin de 21 % et de ce de tazobactam de 71 %.
Vancomycin
Aucune action réciproque pharmacokinetic n'a été notée entre Zosyn et vancomycin.
Heparin
Les paramètres de coagulation devraient être évalués plus fréquemment et contrôlés régulièrement pendant l'administration simultanée de hautes doses de heparin, anticoagulants oraux, ou d'autres médicaments qui peuvent affecter le système de coagulation de sang ou la fonction de thrombocyte.
Vecuronium
Piperacillin quand utilisé concomitantly avec vecuronium a été impliqué dans le prolongement du blocus de neuromuscular de vecuronium. Zosyn (piperacillin/tazobactam) pourrait produire le même phénomène si donné avec vecuronium. En raison de leur mécanisme semblable d'action, il est attendu à ce que le blocus de neuromuscular produit par n'importe lequel des relaxants de muscle non-dépolarisants pourrait être prolongé en présence de piperacillin. (Voir l'insertion de paquet pour la bromure vecuronium.)
Methotrexate
Les données limitées suggèrent que la co-administration de methotrexate et de piperacillin peut réduire l'autorisation de methotrexate en raison de la compétition pour la sécrétion rénale. L'impact de tazobactam sur l'élimination de methotrexate n'a pas été évalué. Si la thérapie simultanée est nécessaire, les concentrations de sérum de methotrexate aussi bien que les signes et les symptômes de toxicité methotrexate devraient être fréquemment contrôlés.
Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire
Comme avec d'autre penicillins, l'administration de Zosyn ® (piperacillin et tazobactam pour l'injection, USP) peut avoir pour résultat une réaction fausse et positive pour le glucose dans l'urine en utilisant une méthode de la réduction couleur cuivre (CLINITEST ®). On recommande que les épreuves de glucose basées sur le glucose enzymatic oxidase les réactions (telles que DIASTIX ® ou la TES-BANDE ®) soient utilisées.
Il y a eu des rapports de résultats d'essai positifs en utilisant les Laboratoires Bio-Rad Platelia Aspergillus EIA l'épreuve dans les patients recevant piperacillin/tazobactam l'injection qui ont été par la suite constatés être sans infection Aspergillus. De trans-réactions avec non-Aspergillus polysaccharides et polyfuranoses avec les Laboratoires Bio-Rad Platelia Aspergillus EIA l'épreuve ont été annoncées.
Donc, les résultats d'essai positifs dans les patients recevant piperacillin/tazobactam devraient être interprétés prudemment et confirmés par d'autres méthodes diagnostiques.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Les études de carcinogenicity à long terme dans les animaux n'ont pas été conduites avec piperacillin/tazobactam, piperacillin, ou tazobactam.
Piperacillin/Tazobactam
Piperacillin/tazobactam était négatif dans les essais de mutagenicity microbiens lors des concentrations jusqu'à 14.84/1.86 g/plate. Piperacillin/tazobactam était négatif dans la synthèse d'ADN surprise (UDS) l'épreuve lors des concentrations jusqu'à 5689/711 g/mL. Piperacillin/tazobactam était négatif dans une mutation de point mammifère (la cellule d'ovaire de hamster chinoise HPRT) l'essai lors des concentrations jusqu'à 8000/1000 g/mL. Piperacillin/tazobactam était négatif dans une cellule mammifère (BALB/c-3T3) l'essai de transformation lors des concentrations jusqu'à 8/1 g/mL. Dans vivo, piperacillin/tazobactam n'a pas incité d'égarements chromosomal dans I.V. dosé de rats avec le mg/kg 1500/187.5; cette dose est semblable à la dose quotidienne humaine recommandée maximum sur une base de la région de surface du corps (mg/m2).
Piperacillin
Piperacillin était négatif dans les essais de mutagenicity microbiens lors des concentrations jusqu'à 50 g/plate. Il n'y avait aucun dommage d'ADN dans les bactéries (l'essai de Rec) exposé à piperacillin lors des concentrations jusqu'à 200 g/disk. Piperacillin était négatif dans l'épreuve d'UDS lors des concentrations jusqu'à 10 000 g/mL. Dans une mutation de point mammifère (la souris lymphoma les cellules) l'essai, piperacillin était positif lors des concentrations 2500 g/mL. Piperacillin était négatif dans une cellule (BALB/c-3T3) l'essai de transformation lors des concentrations jusqu'à 3000 g/mL. Dans vivo, piperacillin n'a pas incité d'égarements chromosomal dans les souris aux doses I.V. jusqu'à 2000 mgs/kg/jours ou aux rats aux doses I.V. jusqu'à 1500 mgs/kg/jours . Ces doses sont la moitié (des souris) ou semblable (les rats) à la dose quotidienne humaine recommandée maximum basée sur la région de surface du corps (mg/m2). Dans un autre dans l'épreuve de vivo, il n'y avait aucun effet mortel dominant quand piperacillin a été administré aux rats à I.V. jusqu'à 2000 mgs/kg/jours de doses , qui est semblable à la dose quotidienne humaine recommandée maximum basée sur la région de surface du corps (mg/m2). Quand les souris ont été administrées piperacillin aux doses I.V. jusqu'à 2000 mgs/kg/jours , qui est la moitié de la dose quotidienne humaine recommandée maximum basée sur la région de surface du corps (mg/m2), l'urine de ces animaux n'était pas mutagenic quand évalué dans un essai de mutagenicity microbien. Les bactéries injectées dans la cavité peritoneal de souris ont administré piperacillin aux doses I.V. que jusqu'à 2000 mgs/kg/jours n'ont pas montrées de fréquences de mutation augmentées.
Tazobactam
Tazobactam était négatif dans les essais de mutagenicity microbiens lors des concentrations jusqu'à 333 g/plate. Tazobactam était négatif dans l'épreuve d'UDS lors des concentrations jusqu'à 2000 g/mL. Tazobactam était négatif dans une mutation de point mammifère (la cellule d'ovaire de hamster chinoise HPRT) l'essai lors des concentrations jusqu'à 5000 g/mL. Dans une autre mutation de point mammifère (la souris lymphoma les cellules) l'essai, tazobactam était positif lors des concentrations 3000 g/mL. Tazobactam était négatif dans une cellule (BALB/c-3T3) l'essai de transformation lors des concentrations jusqu'à 900 g/mL. Dans cytogenetics in vitro (les cellules de poumon de hamster chinoises) l'essai, tazobactam était négatif lors des concentrations jusqu'à 3000 g/mL. Dans vivo, tazobactam n'a pas incité d'égarements chromosomal dans les rats aux doses I.V. jusqu'à 5000 mgs /kg, qui est 23 fois la dose quotidienne humaine recommandée maximum basée sur la région de surface du corps (mg/m2).
Grossesse
Catégorie de grossesse d'effets de Teratogenic B
Piperacillin/tazobactam
Les études de reproduction ont été exécutées dans les rats et n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée en raison de piperacillin/tazobactam administré jusqu'à une dose qui est semblable à la dose quotidienne humaine recommandée maximum basée sur la région de surface du corps (mg/m2).
Les études de Teratology ont été exécutées dans les souris et les rats et n'ont révélé aucune évidence de mal au foetus en raison de piperacillin/tazobactam administré jusqu'à une dose qui est 1 à 2 fois et 2 à 3 fois la dose humaine de piperacillin et de tazobactam, respectivement, basée sur la région de surface du corps (mg/m2).
Piperacillin et tazobactam traversent le délivre dans les humains.
Piperacillin
La reproduction et les études de teratology ont été exécutées dans les souris et les rats et n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison de piperacillin administré jusqu'à une dose qui est la moitié (des souris) ou semblable (les rats) à la dose quotidienne humaine recommandée maximum basée sur la région de surface du corps (mg/m2).
Tazobactam
Les études de reproduction ont été exécutées dans les rats et n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée en raison de tazobactam administré aux doses jusqu'à 3 fois la dose quotidienne humaine recommandée maximum basée sur la région de surface du corps (mg/m2).
Les études de Teratology ont été exécutées dans les souris et les rats et n'ont révélé aucune évidence de mal au foetus en raison de tazobactam administré aux doses jusqu'à 6 et 14 fois, respectivement, la dose humaine basée sur la région de surface du corps (mg/m2). Dans les rats, tazobactam traverse le délivre. Les concentrations dans le foetus sont moins qu'ou égales à 10 % d'entre les trouvés dans le plasma maternel.
Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée avec la combinaison piperacillin/tazobactam ou avec piperacillin ou tazobactam seul dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.
Mères infirmières
Piperacillin est excrété dans les concentrations basses dans le lait humain; les concentrations de tazobactam dans le lait humain n'ont pas été étudiées. La prudence devrait être exercée quand Zosyn (piperacillin et tazobactam pour l'injection, USP) est administré à une femme infirmière.
Utilisation de pédiatrie
L'utilisation de Zosyn dans les patients de pédiatrie 2 mois d'âge ou plus vieil avec l'appendicite et/ou le péritonite est soutenue par l'évidence des études bien contrôlées et des études de pharmacokinetic dans les adultes et dans les patients de pédiatrie. Cela inclut un potentiel, randomisé, comparatif, l'essai clinique de l'étiquette ouverte avec 542 patients de pédiatrie 2-12 ans d'âge avec les infections intra-abdominales compliquées, dans lesquelles 273 patients de pédiatrie ont reçu piperacillin/tazobactam. La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie moins de 2 mois d'âge n'ont pas été établis (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Il n'y a aucune recommandation de dosage pour Zosyn dans les patients de pédiatrie avec la fonction rénale diminuée.
Utilisation gériatrique
Les patients plus de 65 ans ne sont pas à un risque accru d'effets néfastes se développant uniquement à cause de l'âge. Cependant, le dosage devrait être réglé en présence de l'insuffisance rénale. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)
En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.
Zosyn contient 64 mgs (2.79 mEq) du sodium par gramme de piperacillin dans le produit de combinaison. Aux doses recommandées ordinaires, les patients recevraient entre 768 et 1024 mgs/jours (33.5 et 44.6 mEq) du sodium. La population gériatrique peut répondre par natriuresis émoussé au chargement de sel. Cela peut être important cliniquement en ce qui concerne de telles maladies que l'arrêt du coeur congestive.
Il est connu que ce médicament est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose et il peut être utile de contrôler la fonction rénale.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Événements défavorables des Essais cliniques
Pendant les enquêtes cliniques initiales, 2621 patients ont été traités dans le monde entier Zosyn (piperacillin et tazobactam pour l'injection, USP) dans les procès de la phase 3. Dans les essais cliniques nord-américains clés (n=830 les patients), 90 % des événements défavorables ont annoncé étaient légers pour se modérer dans la sévérité et la transition dans la nature. Cependant, dans 3.2 % des patients a traité dans le monde entier, Zosyn a été arrêté à cause des événements défavorables impliquant essentiellement la peau (1.3 %), en incluant des rougeurs et pruritus; le système gastrointestinal (0.9 %), en incluant la diarrhée, la nausée et le vomissement; et réactions allergiques (0.5 %).
Les réactions locales défavorables qui ont été annoncées, sans tenir compte du rapport à la thérapie avec Zosyn, étaient phlebitis (1.3 %), la réaction de site d'injection (0.5 %), la douleur (0.2 %), l'inflammation (0.2 %), thrombophlebitis (0.2 %) et l'oedème (0.1 %).
Basé sur les patients des procès nord-américains (n=1063), les événements avec la plus haute incidence dans les patients, sans tenir compte du rapport à la thérapie Zosyn, étaient la diarrhée (11.3 %); mal de tête (7.7 %); constipation (7.7 %); nausée (6.9 %); insomnie (6.6 %); les rougeurs (4.2 %), en incluant maculopapular, bullous, urticarial et eczematoid; vomissant (de 3.3 %); dyspepsie (3.3 %); pruritus (3.1 %); changements de tabouret (2.4 %); fièvre (2.4 %); agitation (2.1 %); douleur (1.7 %); moniliasis (1.6 %); hypertension (1.6 %); vertige (1.4 %); douleur abdominale (1.3 %); douleur de poitrine (1.3 %); oedème (1.2 %); inquiétude (1.2 %); rhinitis (1.2 %); et dyspnée (1.1 %).
Les événements cliniques systémiques défavorables supplémentaires ont annoncé à 1.0 % ou moins des patients dans les procès nord-américains initiaux sont énumérés ci-dessous dans chaque système de corps.
Le système-nerveux-hypotension d'Autonomic, ileus, la syncope
Les dans-l'ensemble-rigueurs de corps, le mal de dos, la Malaisie
Cardiovasculaire-tachycardia, en incluant supraventricular et ventricular; bradycardia; arrhythmia, en incluant atrial fibrillation, ventricular fibrillation, arrêt cardiaque, échec cardiaque, échec circulatoire, myocardial l'infarctus
Le tremblement du système nerveux central, les convulsions, le vertige
Gastrointestinal—melena, flatulence, hémorragie, gastrite, hoquet, stomatitis ulcératif
La colite pseudomembraneuse a été annoncée dans un patient pendant les essais cliniques. Le commencement de symptômes de colite pseudomembraneux peut se produire pendant ou après le traitement antibactérien. (Voir des AVERTISSEMENTS.)
L'audition et Système-tinnitus Vestibulaire
Hypoglycémie du métabolisme et Nutritive et symptomatique, soif
Musculoskeletal—myalgia, arthralgia
Les plaquettes, le Saignement, l'embolie Coagulant-mesenteric, purpura, epistaxis, l'embolie pulmonaire (Voir des PRÉCAUTIONS, Générales).
La confusion psychiatrique, l'hallucination, la dépression
Reproducteur, la Femelle-leukorrhea, vaginitis
La pharyngite respiratoire, l'oedème pulmonaire, bronchospasm, en toussant
La peau et pruritus génital des Appendices, diaphoresis
Perversion de goût de sentiments spéciale
La rétention urinaire, dysuria, oliguria, hematuria, l'incontinence
Vasculaire (extracardiac) - le fait de rougir
Procès de Pneumonie de Nosocomial
Dans une étude accomplie de nosocomial les infections d'appareil respiratoire inférieures, 222 patients ont été traités Zosyn dans un régime de dosage de 4.5 g toutes les 6 heures dans la combinaison avec un aminoglycoside et 215 patients ont été traités imipenem/cilastatin ( le mg de 500 mgs/500 q6h) dans la combinaison avec un aminoglycoside. Dans ce procès, de jeunes du traitement événements défavorables ont été annoncés par 402 patients, 204 (91.9 %) dans le groupe piperacillin/tazobactam et 198 (92.1 %) dans le groupe imipenem/cilastatin. Vingt-cinq patients (de 11.0 %) dans le groupe piperacillin/tazobactam et 14 (6.5 %) dans le groupe imipenem/cilastatin (p > 0.05) le traitement arrêté en raison d'un événement défavorable.
Dans cette étude de Zosyn dans la combinaison avec un aminoglycoside, les événements défavorables qui se sont produits dans les patients de plus de 1 % et ont été considérés par l'investigateur être liés du médicament étaient : la diarrhée (17.6 %), la fièvre (2.7 %), vomissant (de 2.7 %), l'infection d'étendue urinaire (2.7 %), les rougeurs (2.3 %), la douleur abdominale (1.8 %), a généralisé l'oedème (1.8 %), moniliasis (1.8 %), la nausée (1.8 %), moniliasis oral (1.8 %), le PETIT PAIN a augmenté (1.8 %), creatinine a augmenté (1.8 %), l'oedème périphérique (1.8 %), l'abdomen a élargi (1.4 %), le mal de tête (1.4 %), la constipation (1.4 %), la fonction de foie évalue anormal (1.4 %), thrombocythemia (1.4 %), les blessures (1.4 %) et suant (de 1.4 %).
Les événements défavorables liés du médicament ont annoncé à 1 % ou moins de patients dans l'étude de pneumonie nosocomial de Zosyn avec un aminoglycoside étaient : l'acidose, l'échec du rein aigu, l'agitation, phosphatase alcalin a augmenté, l'anémie, asthenia, atrial fibrillation, la douleur de poitrine, la dépression de CNS, la colite, la confusion, la convulsion, la toux a augmenté, thrombocytopenia, la déshydratation, la dépression, diplopia, le niveau de médicament a diminué, la bouche sèche, la dyspepsie, dysphagia, la dyspnée, dysuria, eosinophilia, la dermatite fongique, la gastrite, glossitis, la grande convulsion mal, hematuria, l'hyperglycémie, hypernatremia, l'hypertension, hypertonia, l'hyperventilation, hypochromic l'anémie, l'hypoglycémie, hypokalemia, hyponatremia, hypophosphatemia, l'hypoxie, ileus, l'oedème de site d'injection, la douleur de site d'injection, la réaction de site d'injection, la fonction du rein anormale, leukocytosis, leukopenia, la réaction locale à la procédure, melena, la douleur, prothrombin diminué, pruritus, le désordre respiratoire, SGOT a augmenté, SGPT a augmenté, le sinus bradycardia, la somnolence, stomatitis, la stupeur, le tremblement, tachycardia, ventricular extrasystoles, et ventricular tachycardia.
Dans une étude de pneumonie nosocomial précédente conduite avec un régime de dosage de 3.375 g donnés toutes les 4 heures avec un aminoglycoside, les événements défavorables suivants, sans tenir compte du rapport de médicament, ont été observés : diarrhée (20 %); constipation (8.4 %); agitation (7.1 %); nausée (5.8 %); mal de tête (4.5 %); insomnie (4.5 %); grive orale (3.9 %); rougeurs d'erythematous (3.9 %); inquiétude (3.2 %); fièvre (3.2 %); douleur (3.2 %); pruritus (3.2 %); hoquet (2.6 %); vomissant (de 2.6 %); dyspepsie (1.9 %); oedème (1.9 %); surcharge liquide (1.9 %); changements de tabouret (1.9 %); anorexie (1.3 %); arrêt cardiaque (1.3 %); confusion (1.3 %); diaphoresis (1.3 %); ulcère duodénal (1.3 %); flatulence (1.3 %); hypertension (1.3 %); hypotension (1.3 %); l'inflammation sur le site d'injection (1.3 %); effusion de pleural (1.3 %); pneumothorax (1.3 %); les rougeurs, pas autrement spécifiées (1.3 %); supraventricular tachycardia (1.3 %); thrombophlebitis (1.3 %); et incontinence urinaire (1.3 %).
Les événements défavorables sans tenir compte du rapport de médicament observé à 1 % ou de moins de patients dans la susdite étude avec Zosyn et un aminoglycoside ont inclus : la réaction agressive (combative), l'angine, asthenia, atelectasis, balanoposthitis, cerebrovascular l'accident, la douleur de poitrine, la conjonctivite, la surdité, la dyspnée, le mal d'oreilles, ecchymosis, l'incontinence fécale, l'ulcère gastrique, la goutte, hemoptysis, l'hypoxie, pancreatitis, perineal l'irritation/douleur, l'infection d'étendue urinaire avec trichomonas, l'anémie de manque de la vitamine B12, xerosis et la levure dans l'urine.
Pédiatrie
Les études de Zosyn dans les patients de pédiatrie y suggèrent un profil de sécurité semblable vu dans les adultes. Dans un potentiel, randomisé, comparatif, l'essai clinique de l'étiquette ouverte de patients de pédiatrie avec les infections intra-abdominales sévères (en incluant l'appendicite et/ou le péritonite), 273 patients ont été traités Zosyn (112.5 mgs/kg toutes les 8 heures) et 269 patients ont été traités cefotaxime (50 mgs/kg) plus metronidazole (7.5 mgs/kg) toutes les 8 heures. Dans ce procès, de jeunes du traitement événements défavorables ont été annoncés par 146 patients, 73 (26.7 %) dans le groupe Zosyn et 73 (27.1 %) dans le groupe cefotaxime/metronidazole. Six patients (2.2 %) dans le groupe Zosyn et 5 patients (1.9 %) dans le groupe cefotaxime/metronidazole ont arrêté en raison d'un événement défavorable.
Dans cette étude, les événements défavorables qui ont été annoncés dans plus de 1 % de patients, sans tenir compte du rapport à la thérapie avec Zosyn étaient : la diarrhée (7.0 %), la fièvre (4.8 %), vomissant (de 3.7 %), la réaction locale (3.3 %), l'abcès (2.2 %), la septicité (2.2 %), la douleur abdominale (1.8 %), l'infection (1.8 %), fait saigner la diarrhée (1.1 %), la pharyngite (1.5 %), la constipation (1.1 %) et l'augmentation de SGOT (1.1 %).
Les événements défavorables ont annoncé à 1 % ou moins de patients de pédiatrie recevant Zosyn sont en harmonie avec les événements défavorables a annoncé dans les adultes.
Les études contrôlées supplémentaires dans les patients de pédiatrie ont montré un profil de sécurité semblable comme cela a décrit au-dessus.
Post-Marketing de l'Expérience
Les événements défavorables supplémentaires ont annoncé de l'expérience du marketing mondiale avec Zosyn, se produisant dans les circonstances où la relation causale à Zosyn est incertaine :
La Gastrointestinal-hépatite, cholestatic la jaunisse
L'anémie de Hematologic-hemolytic, l'anémie, thrombocytosis, agranulocytosis, pancytopenia
Les réactions de l'hyper-sensibilité immunisée, anaphylactic/anaphylactoid les réactions (en incluant le choc)
Superinfections d'infections-candidal
Nephritis rénal et interstitiel, échec rénal
La peau et les Appendices-erythema multiforme, le syndrome de Stevens-Johnson, la toxine epidermal necrolysis
Le post-marketing de l'expérience avec Zosyn dans les patients de pédiatrie y suggère un profil de sécurité semblable vu dans les adultes.
Les Événements de Laboratoire défavorables (Vu Pendant les Essais cliniques)
Des études annoncées, en incluant ce de nosocomial baissent des infections d'appareil respiratoire dans lesquelles une plus haute dose de Zosyn (piperacillin et tazobactam pour l'injection, USP) a été utilisée dans la combinaison avec un aminoglycoside, les changements dans les paramètres de laboratoire, sans égard pour administrer des somnifères au rapport, incluent :
Les Hematologic-diminutions dans l'hémoglobine et hematocrit, thrombocytopenia, augmentent dans le comte de plaquette, eosinophilia, leukopenia, neutropenia. Le leukopenia/neutropenia associé à l'administration Zosyn a l'air d'être réversible et le plus fréquemment associé avec l'administration prolongée, c'est-à-dire, 21 jours de thérapie. Ces patients ont été rappelés de la thérapie; certains avaient des symptômes systémiques assortis (eg, la fièvre, les rigueurs, les fraîcheurs).
L'épreuve de Combes directes positives de la coagulation, le temps prothrombin prolongé, a prolongé le temps thromboplastin partiel
Les élévations hépatiques et transitoires d'AST (SGOT), ALT (SGPT), phosphatase alcalin, bilirubin
Les augmentations rénales dans le sérum creatinine, l'azote d'urée de sang
Urinalysis—proteinuria, hematuria, pyuria
Les événements de laboratoire supplémentaires incluent des anomalies dans les électrolytes (c'est-à-dire, les augmentations et les diminutions dans le sodium, le potassium et le calcium), l'hyperglycémie, les diminutions dans la protéine totale ou l'albumine, le glucose de sang a diminué, le gamma-glutamyltransferase a augmenté, hypokalemia et le temps saignant prolongé.
La réaction défavorable suivante a été aussi annoncée pour PIPRACIL ® (piperacillin pour l'injection) :
La relaxation de muscle squelettiquement prolongée (Voir des PRÉCAUTIONS, les Actions réciproques de Médicament.)
La thérapie de Piperacillin a été associée à une incidence augmentée de fièvre et de rougeurs dans les patients fibrosis cystiques.
SURDOSAGE
Là ont post-commercialisé des rapports d'overdose avec piperacillin/tazobactam. La majorité de ces événements a connu, en incluant la nausée, le vomissement et la diarrhée, ont été aussi annoncés avec les dosages recommandés ordinaires. Les patients peuvent connaître l'excitabilité neuromuscular ou les convulsions si plus haut que les doses recommandées sont donnés intraveineusement (particulièrement en présence de l'échec rénal).
Le traitement devrait être d'un grand secours et symptomatique selon la présentation clinique du patient. Les concentrations de sérum excessives de piperacillin ou de tazobactam peuvent être réduites par hemodialysis. Suite à un 45 tours 3.375 dose g de piperacillin/tazobactam, le pourcentage du piperacillin et de la dose tazobactam enlevée par hemodialysis était environ 31 % et 39 %, respectivement. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE.)
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Zosyn devrait être administré par l'injection intraveineuse plus de 30 minutes.
La dose quotidienne totale ordinaire de Zosyn pour les adultes est 3.375 g toutes les six heures totaling 13.5 g (12.0 g piperacillin/1.5 g tazobactam).
Pneumonie de Nosocomial
Le traitement par présomption initial de patients avec la pneumonie nosocomial devrait commencer avec Zosyn à un dosage de 4.5 g toutes les six heures plus un aminoglycoside, totaling 18.0 g (16.0 g piperacillin/2.0 g tazobactam). Le traitement avec l'aminoglycoside devrait être continué dans les patients dont Pseudomonas aeruginosa est isolé. Si Pseudomonas aeruginosa n'est pas isolé, l'aminoglycoside peut être arrêté à la discrétion du médecin de traitement.
En raison d'inactivation in vitro de l'aminoglycoside par les antibiotiques béta-lactam, Zosyn et l'aminoglycoside sont recommandés pour l'administration séparée. Zosyn et l'aminoglycoside devraient être reconstitués, dilués et administrés séparément quand la thérapie d'élément avec aminoglycosides est indiquée. (Voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament)
Dans les circonstances où la co-administration via l'Y-site est Zosyn nécessaire, reformulé contenant EDTA fourni dans les fioles ou les récipients de pharmacie en gros est compatible pour coadministration simultané via l'injection d'Y-site seulement avec aminoglycosides suivant sous les conditions suivantes :
Les renseignements de compatibilité suivants ne s'appliquent pas au Zosyn (piperacillin/tazobactam) la formulation pas contenant EDTA. Ces renseignements ne s'appliquent pas à Zosyn dans la Galaxie ® les récipients. Faites allusion à l'insertion de paquet pour les récipients de Galaxie Zosyn pour les instructions.
| Aminoglycoside | Dose de Zosyn (grammes) | Diluant de Zosyn Volume (millilitre) | Aminoglycoside Concentration Range* (mg/millilitre) | Diluants acceptables |
|---|---|---|---|---|
| *Les gammes de concentration dans la Table 4 sont basées sur l'administration de l'aminoglycoside dans les doses divisées (10-15 mgs/kg/jours dans deux doses quotidiennes pour amikacin et 3-5 mgs/kg/jours dans trois doses quotidiennes pour gentamicin). L'administration d'amikacin ou de gentamicin dans une dose quotidienne simple ou dans les doses excédant les indiqués ci-dessus via l'Y-site avec Zosyn contenant EDTA n'a pas été évaluée. Voir l'insertion de paquet pour chaque aminoglycoside pour le Dosage complet et les instructions d'administration. | ||||
| Amikacin | 2.25, 3.375, 4.5 | 50, 100, 150 | 1.75 - 7.5 | 0.9 % Chlorure de sodium ou Dextrose de 5 % |
| Gentamicin | 2.25, 3.375, 4.5 | 100, 150 | 0.7 - 3.32 | 0.9 % Chlorure de sodium |
Zosyn n'est pas compatible avec tobramycin pour coadministration simultané via l'injection d'Y-site. La compatibilité de Zosyn avec d'autre aminoglycosides n'a pas été établie. Seulement la concentration et les diluants pour amikacin ou gentamicin avec les dosages de Zosyn énuméré ont été établis au-dessus comme compatibles pour coadministration via l'injection d'Y-site. Coadministration simultané via l'injection d'Y-site dans n'importe quelle manière autre qu'énuméré peut avoir pour résultat au-dessus inactivation de l'aminoglycoside par Zosyn.
Insuffisance rénale
Dans les patients avec l'insuffisance rénale (l'Autorisation de Creatinine ≤ 40 millilitres/minutes), la dose intraveineuse de Zosyn (piperacillin et tazobactam pour l'injection, USP) devrait être réglée au niveau d'affaiblissement de fonction rénal réel. Dans les patients avec l'élément de réception de pneumonie nosocomial aminoglycoside la thérapie, le dosage aminoglycoside devrait être réglé selon les recommandations du fabricant. Les doses quotidiennes recommandées de Zosyn pour les patients avec l'insuffisance rénale sont comme suit :
Pour les patients sur hemodialysis, la dose maximum est 2.25 g toutes les douze heures pour toutes les indications autre que la pneumonie nosocomial et 2.25 g toutes les huit heures pour la pneumonie nosocomial. Comme hemodialysis enlève 30 % à 40 % de la dose administrée, une dose supplémentaire de 0.75 g Zosyn devrait être administrée suite à chaque période de dialyse les jours hemodialysis. Aucun dosage supplémentaire de Zosyn n'est nécessaire pour les patients CAPD.
Durée de Thérapie
La durée ordinaire de traitement Zosyn est de sept à dix jours. Cependant, la durée recommandée de traitement Zosyn de pneumonie nosocomial est 7 à 14 jours. Dans toutes les conditions, la durée de thérapie devrait être guidée par la sévérité de l'infection et du progrès clinique et bactériologique du patient.
Patients de pédiatrie
Pour les enfants avec l'appendicite et/ou le péritonite 9 mois d'âge ou jusqu'à 40 kg plus vieux, pesants et avec la fonction rénale normale, le dosage Zosyn recommandé est 100 mgs piperacillin/12.5 le mg tazobactam par kilogramme de poids de corps, toutes les 8 heures. Pour les patients de pédiatrie entre 2 mois et 9 mois d'âge, le dosage Zosyn recommandé basé sur le modelage de pharmacokinetic, est 80 mgs piperacillin/10 le mg tazobactam par kilogramme de poids de corps, toutes les 8 heures (voir des PRÉCAUTIONS, une Utilisation Générale, de Pédiatrie et une PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Les patients de pédiatrie pesant plus de 40 kg et avec la fonction rénale normale devraient recevoir la dose adulte. Il n'y a aucune recommandation de dosage pour Zosyn dans les patients de pédiatrie avec la fonction rénale diminuée.
Les directions pour la Reconstitution et la Dilution pour l'Utilisation
Administration intraveineuse
Pour les fioles conventionnelles, reconstituez Zosyn par gramme de piperacillin avec 5 millilitres d'un diluant de reconstitution compatible de la liste fournie ci-dessous.
2.25 g, 3.375 g et 4.5 g Zosyn devraient être reconstitués avec 10 millilitres, 15 millilitres et 20 millilitres, respectivement. Tourbillonnez jusqu'à ne dissous.
Les fioles de pharmacie devraient être utilisées immédiatement après la reconstitution. Débarrassez-vous de n'importe quelle portion neuve après 24 heures si conservé à la température de pièce (20°C à 25°C [68°F à 77°F]), ou après 48 heures si conservé à la température frigorifiée (2°C à 8°C [36°F à 46°F]).
Diluants de Reconstitution Compatibles
0.9 Chlorure de sodium de % pour l'Injection
L'Eau stérile pour l'Injection ‡
Bacteriostatic Saline/Parabens
Bacteriostatic Saline/Benzyl Alcool
Bacteriostatic Water/Benzyl Alcool
La solution Zosyn Reconstituée devrait être plus loin diluée (recommandé le volume par dose de 50 millilitres à 150 millilitres) dans une solution intraveineuse compatible énumérée ci-dessous. Administrez par l'injection pour la durée d'au moins 30 minutes. Pendant l'injection il est désirable d'arrêter la solution d'injection primaire.
Solutions Intraveineuses compatibles
0.9 Chlorure de sodium de % pour l'Injection
L'Eau stérile pour l'Injection ‡
Dextran 6 % dans le Sérum physiologique
La Solution de Ringer produit du lait (Compatible seulement avec Zosyn reformulé contenant EDTA)
‡ le volume recommandé Maximum par dose d'Eau Stérile pour l'Injection est 50 millilitres.
Zosyn ne devrait pas être mélangé avec d'autres médicaments dans une seringue ou une bouteille d'injection depuis que la compatibilité n'a pas été établie.
Zosyn n'est pas ferme chimiquement dans les solutions qui contiennent seulement le bicarbonate de sodium et les solutions qui changent de façon significative le pH.
Zosyn ne devrait pas être ajouté aux produits sanguins ou à l'albumine hydrolysates.
Zosyn peut être utilisé dans les pompes d'injection intraveineuses ambulatoires.
La stabilité de Zosyn Suite à la Reconstitution
Zosyn est ferme dans les récipients de verre et de plastique (les seringues de plastique, les sacs d'I.V. et la tuyauterie) quand utilisé avec les diluants compatibles.
Les fioles de pharmacie devraient être utilisées immédiatement après la reconstitution. Débarrassez-vous de n'importe quelle portion neuve après 24 heures si conservé à la température de pièce (20°C à 25°C [68°F à 77°F]), ou après 48 heures si conservé à la température frigorifiée (2°C à 8°C [36°F à 46°F]). Les fioles ne devraient pas être congelées après la reconstitution.
Les études de stabilité dans les sacs I.V. ont démontré la stabilité chimique (la puissance, le ph de solution reconstituée et la clarté de solution) depuis jusqu'à 24 heures à la température de pièce et jusqu'à une semaine à la température frigorifiée. Zosyn ne contient aucun agent de conservation. La considération appropriée de technique aseptique devrait être utilisée.
La stabilité de Zosyn dans une pompe d'injection intraveineuse ambulatoire a été démontrée pour une période de 12 heures à la température de pièce. Chaque dose a été reconstituée et diluée à un volume de 37.5 millilitres ou de 25 millilitres . Les réserves d'un jour de doser la solution ont été aseptiquement transférées dans le réservoir de médication (les sacs d'I.V. ou la cartouche). Le réservoir a été correspondu à une pompe d'injection intraveineuse ambulatoire préprogrammée par les instructions du fabricant. La stabilité de Zosyn n'est pas affectée quand administré en utilisant une pompe d'injection intraveineuse ambulatoire.
Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent.
COMMENT FOURNI
Zosyn ® (piperacillin et tazobactam pour l'injection, USP) est fourni dans les grandeurs suivantes :
Chaque Zosyn 2.25 fiole g fournit du sodium piperacillin équivalent à 2 grammes de piperacillin et de sodium tazobactam équivalent à 0.25 g de tazobactam. Chaque fiole contient 5.58 mEq (128 mgs) de sodium. Fourni 10 par boîte-NDC 0206-2404-02
Chaque Zosyn 3.375 fiole g fournit du sodium piperacillin équivalent à 3 grammes de piperacillin et de sodium tazobactam équivalent à 0.375 g de tazobactam. Chaque fiole contient 8.38 mEq (192 mgs) de sodium. Fourni 10 par boîte-NDC 0206-2405-02
Chaque Zosyn 4.5 fiole g fournit du sodium piperacillin équivalent à 4 grammes de piperacillin et de sodium tazobactam équivalent à 0.5 g de tazobactam. Chaque fiole contient 11.17 mEq (256 mgs) de sodium. Fourni 10 par boîte-NDC 0206-2408-02
Les fioles de Zosyn devraient être conservées à la température de pièce contrôlée (20°C à 25°C [68°F à 77°F]) avant la reconstitution.
Aussi Disponible
Zosyn ® (piperacillin et l'injection tazobactam) dans la Galaxie ® le Récipient (le Plastique de 2040 de PL) est fourni comme un congelé, iso-osmotique, stérile, nonpyrogenic la solution dans les récipients de plastique de dose simples comme suit :
2.25 g (piperacillin le sodium équivalent à 2 g piperacillin/tazobactam le sodium équivalent à 0.25 g tazobactam) à 50 millilitres. Chaque récipient a 5.58 mEq (128 mgs) de sodium. Fourni 24/box—NDC 0206-2409-02
3.375 g (piperacillin le sodium équivalent à 3 g piperacillin/tazobactam le sodium équivalent à 0.375 g tazobactam) à 50 millilitres. Chaque récipient a 8.38 mEq (192 mgs) de sodium. Fourni 24/box—NDC 0206-2411-02
4.5 g (piperacillin le sodium équivalent à 4 g piperacillin/tazobactam le sodium équivalent à 0.5 g tazobactam) à 100 millilitres. Chaque récipient a 11.17 mEq (256 mgs) de sodium. Fourni 12/box—NDC 0206-2413-02
Aussi Disponible
Zosyn (piperacillin et tazobactam pour l'injection, USP) est fourni comme une poudre dans la fiole en gros de pharmacie comme suit :
40.5 g la fiole en gros de pharmacie contenant piperacillin le sodium équivalent à 36 grammes de piperacillin et de sodium tazobactam équivalent à 4.5 grammes de tazobactam. Chaque fiole en gros de pharmacie contient 100.4 mEq (2 304 mgs ) de sodium. NDC 0206-2416-01.
RÉFÉRENCES
- Le Comité national pour les Normes de Laboratoire Cliniques, les Normes de Performance pour l'Essai de Susceptibilité Antimicrobien; 13ème Complément Informationnel. Le document M100-S13 de NCCLS. NCCLS, Wayne, Pennsylvanie, 2003.
- Le Comité national pour les Normes de Laboratoire Cliniques, les Méthodes pour la Dilution l'Épreuve de Susceptibilité Antimicrobienne pour les Bactéries qui Cultivent Aerobically; 5ème Édition Standard Approuvée. Le document M7-A5 de NCCLS. NCCLS, Wayne, Pennsylvanie, 2000.
- Le Comité national pour les Normes de Laboratoire Cliniques, les Normes de Performance pour l'Épreuve de Susceptibilité de Disques Antimicrobienne; 8ème Édition Standard Approuvée. Le document M2-A8 de NCCLS. NCCLS, Wayne, Pennsylvanie, 2003.
- Le Comité national pour les Normes de Laboratoire Cliniques, les Méthodes pour l'Essai de Susceptibilité Antimicrobien de Bactéries Anaerobic; 5ème rédacteur Standard approuvé le document M11-A5 de NCCLS. NCCLS, Wayne, Pennsylvanie, 2001.
CLINITEST ® et DIASTIX ® sont des marques enregistrées de Division d'Ames, Miles Laboratories, Inc.
LA TES-BANDE ® est une marque inscrite d'Eli Lilly et une Compagnie.
La galaxie ® est une marque inscrite de Baxter International, Inc.
 | L'étiquette de ce produit peut avoir été actualisée. Pour l'insertion de paquet actuelle et les renseignements de produit de plus, visitez s'il vous plaît www.wyeth.com ou appelez notre numéro vert de département de communications médical à 1‑800‑934‑5556. |  |
Philadelphie, Pennsylvanie 19101
NOVAPLUS est une marque inscrite de Novation, LLC
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ - 2.25 GRAMMES - L'ÉTIQUETTE
(Piperacillin et Tazobactam pour l'Injection, USP)
Chaque fiole fournit piperacillin et tazobactam cryodesiccated les poudres pour l'injection équivalente à 2 grammes piperacillin, 0.25 grammes tazobactam et 5.58 mEq (128 mgs) de sodium.
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ - 2.25 GRAMMES - LE CARTON
(Piperacillin et Tazobactam pour l'Injection, USP)
10 45 TOURS x de 2.25 grammes UTILISE DES FIOLES
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ - 3.375 GRAMMES - L'ÉTIQUETTE
(Piperacillin et Tazobactam pour l'Injection, USP)
Chaque fiole fournit piperacillin et tazobactam cryodesiccated les poudres pour l'injection équivalente à 3 grammes piperacillin, 0.375 grammes tazobactam et 8.38 mEq (192 mgs) de sodium.
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ - 3.375 GRAMMES - LE CARTON
(Piperacillin et Tazobactam pour l'Injection, USP)
10 45 TOURS x de 3.375 grammes UTILISE DES FIOLES
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ - 4.5 GRAMMES - L'ÉTIQUETTE
(Piperacillin et Tazobactam pour l'Injection, USP)
Chaque fiole fournit piperacillin et tazobactam cryodesiccated les poudres pour l'injection équivalente à 4 grammes piperacillin, 0.5 grammes tazobactam et 11.17 mEq (256 mgs) de sodium.
L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ - 4.5 GRAMMES - LE CARTON
(Piperacillin et Tazobactam pour l'Injection, USP)
10 45 TOURS x de 4.5 grammes UTILISE DES FIOLES
| ZOSYN sodium de piperacillin et sodium tazobactam l'injection, la poudre, lyophilized, pour la solution | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA050684 | 01/11/1993 | |
| ZOSYN sodium de piperacillin et sodium tazobactam l'injection, la poudre, lyophilized, pour la solution | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA050684 | 01/11/1993 | |
| ZOSYN sodium de piperacillin et sodium tazobactam l'injection, la poudre, lyophilized, pour la solution | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA050684 | 01/11/1993 | |
| L'étiqueteur - la Division de Wyeth Piperacillin de Société de Wyeth Holdings, une filiale de Pfizer Inc. (829390892) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| La Division de Wyeth Piperacillin de Société de Wyeth Holdings, une filiale de Pfizer Inc. | 829390892 | FABRICATION, ANALYSE | |