NEXIUM

NEXIUM -  capsule de magnésium d'esomeprazole, libération retardée  
NEXIUM -  grain de magnésium d'esomeprazole, libération retardée  
MICROSILLON d'AstraZeneca

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser NEXIUM en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour NEXIUM.
NEXIUM (esomeprazole le magnésium) les CAPSULES DE RETARDER-LIBÉRATION
NEXIUM (esomeprazole le magnésium) POUR LA RETARDER-LIBÉRATION LA SUSPENSION ORALE
Approbation américaine initiale : 1989 (omeprazole)


CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

LES AVERTISSEMENTS ET LES PRÉCAUTIONS 08/2010

Fracture d'os (5.3)


INDICATIONS ET USAGE

NEXIUM est un inhibiteur de pompe protonique indiqué pour la chose suivante :

  • Le traitement de maladie de reflux gastroesophageal (GERD) (1.1)

  • La réduction de risque d'ulcère gastrique NSAID-associé (1.2)

  • H. l'éradication de pylores pour réduire le risque de récurrence d'ulcère duodénale (1.3)

  • Les conditions hypersecretory pathologiques, en incluant le syndrome de Zollinger-Ellison (1.4)


DOSAGE ET ADMINISTRATION

IndicationDoseFréquence

Maladie de Reflux de Gastroesophageal (GERD)

Adultes

20 mgs ou 40 mgs

Une fois tous les jours depuis 4 à 8 semaines

12 à 17 ans

20 mgs ou 40 mgs

Une fois tous les jours depuis jusqu'à 8 semaines

1 à 11 ans

10 mgs ou 20 mgs

Une fois tous les jours depuis jusqu'à 8 semaines

Réduction de risque d'Ulcère Gastrique NSAID-associé

20 mgs ou 40 mgs

Une fois tous les jours depuis jusqu'à 6 mois

H. l'Éradication de pylores (la Triple Thérapie) :

NEXIUM

40 mgs

Une fois tous les jours depuis 10 jours

Amoxicillin

1000 mgs

Deux fois par jour depuis 10 jours

Clarithromycin

500 mgs

Deux fois par jour depuis 10 jours

Conditions Hypersecretory Pathologiques

40 mgs

Deux fois par jour

Voir de pleins renseignements prescrivants pour les options d'administration (2)


FORMES DE DOSAGE ET FORCES

  • Les Capsules de Retarder-libération de NEXIUM, 20 mgs et 40 mgs (3)

  • NEXIUM Pour la Retarder-libération la Suspension Orale, 10 mgs, 20 mgs et 40 mgs (3)


CONTRE-INDICATIONS

Les patients avec l'hypersensibilité connue à n'importe quelle composante de la formulation ou à benzimidazoles substitué (angioedema et anaphylaxis se sont produits) (4)


AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • La réponse symptomatique n'exclut pas la présence de malveillance gastrique (5.1)

  • La gastrite d'Atrophic a été notée avec la thérapie omeprazole à long terme (5.2)

  • Fracture d'os : la dose quotidienne à long terme et multiple la thérapie de PPI peut être associée à un risque accru pour les fractures osteoporosis-liées de la hanche, le poignet ou la colonne vertébrale. (5.3)

  • La triple thérapie pour les pylores H. – il y a des risques en raison des antibiotiques; voir des renseignements prescrivants séparés pour les antibiotiques individuels (5.4, 5.5)


RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Réactions défavorables les plus communes :

L'adulte (> 18 ans) l'utilisation (l'incidence> 1 %) :

  • Le mal de tête, la diarrhée, la nausée, la flatulence, la douleur abdominale, la constipation et la bouche sèche (6.1)

De pédiatrie (1 - 17 ans) l'utilisation (l'incidence> 1-2 %) :

  • Le mal de tête, la diarrhée, la douleur abdominale, la nausée et la somnolence (6.1)

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez AstraZeneca à 1-800-236-9933 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • Peut affecter des niveaux de plasma de médicaments antiretroviral – utilisent avec atazanavir et nelfinavir n'est pas recommandé; si saquinavir est utilisé avec NEXIUM, moniteur pour la toxicité et considérez la réduction de dose saquinavir (7.1)

  • Peut interférer des médicaments pour lesquels le ph gastrique affecte bioavailability (par ex, ketoconazole, les sels en fer et digoxin) (7.2)

  • L'inhibiteur combiné de CYP 2C19 et 3A4 peut lever des niveaux esomeprazole (7.3)

  • Peut augmenter l'exposition systémique de cilostazol et d'un métabolite actif. Considérez la réduction de dose (7.3)


UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • L'affaiblissement de foie sévère – n'excède pas de dose de 20 mgs (2)



Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS et le fait d'étiqueter patient FDA-approuvé

Révisé : 08/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

Changements Importants récents

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Le traitement de Maladie de Reflux Gastroesophageal (GERD)

1.2 Réduction de risque d'Ulcère Gastrique NSAID-associé

1.3 L'Éradication de pylores de H. pour Réduire le Risque de Récurrence d'Ulcère Duodénale

1.4 Conditions Hypersecretory Pathologiques en Incluant le Syndrome de Zollinger-Ellison

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Malveillance Gastrique simultanée

5.2 Gastrite d'Atrophic

 5.3 Fracture d'os

5.4 Les risques d'Amoxicillin (dans le cadre des pylores H. la Triple Thérapie)

5.5 Les risques de Clarithromycin (dans le cadre des pylores H. la Triple Thérapie)

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

6.2 Le Traitement de combinaison avec Amoxicillin et Clarithromycin

6.3 Post-marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Interférence avec la Thérapie Antiretroviral

7.2 Les médicaments Pour lesquels le ph Gastrique Peut Affecter Bioavailability

7.3 Les effets sur l'Hépatique Metabolism/Cytochrome P-450 les Sentiers

7.4 Thérapie de combinaison avec Clarithromycin

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

12.4 Microbiologie

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Guérison d'Esophagitis Érosif

14.2 Maladie de Reflux Gastroesophageal Symptomatique (GERD)

14.3 Maladie de Reflux Gastroesophageal de Pédiatrie (GERD)

14.4 Réduction de risque d'Ulcère Gastrique NSAID-associé

14.5 Les pylores de Helicobacter (H.pylori) l'Éradication dans les Patients avec la Maladie d'Ulcère Duodénale

14.6 Conditions Hypersecretory Pathologiques en Incluant le Syndrome de Zollinger-Ellison

15 RÉFÉRENCES

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

LE FAIT D'ÉTIQUETER PATIENT FDA-APPROUVÉ

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Le traitement de Maladie de Reflux Gastroesophageal (GERD)

Guérison d'Esophagitis Érosif

NEXIUM est indiqué pour le traitement à court terme (4 à 8 semaines) dans la guérison et la résolution symptomatique d'esophagitis érosif diagnostiquement ratifié. Pour ces patients qui n'ont pas guéri après 4 à 8 semaines de traitement, cours de supplémentaire 4 à 8 semaine de NEXIUM peut être considéré.

L'entretien de Guérison d'Esophagitis Érosif

NEXIUM est indiqué pour maintenir la résolution de symptôme et la guérison d'esophagitis érosif. Les études contrôlées ne s'étendent pas au-delà de 6 mois.

Maladie de Reflux Gastroesophageal Symptomatique

NEXIUM est indiqué pour le traitement à court terme (4 à 8 semaines) de la brûlure d'estomac et d'autres symptômes associés à GERD dans les adultes et les enfants 1 an ou plus vieux.

1.2 Réduction de risque d'Ulcère Gastrique NSAID-associé

NEXIUM est indiqué pour la réduction de l'occurrence d'ulcères gastriques associés à la thérapie NSAID continue dans les patients en danger pour développer des ulcères gastriques. On considère que les patients sont en danger en raison de leur âge (≥ 60) et/ou l'histoire documentée d'ulcères gastriques. Les études contrôlées ne s'étendent pas au-delà de 6 mois.

1.3 L'Éradication de pylores de H. pour Réduire le Risque de Récurrence d'Ulcère Duodénale

La triple Thérapie (NEXIUM plus amoxicillin et clarithromycin) : NEXIUM, dans la combinaison avec amoxicillin et clarithromycin, est indiqué pour le traitement de patients avec l'infection de pylores H. et la maladie d'ulcère duodénale (actif ou l'histoire d'au cours des 5 ans passés) pour éradiquer des pylores H. On a montré que l'éradication de pylores H. réduit le risque de récurrence d'ulcère duodénale [voir des Études Cliniques (14) et le Dosage et l'administration. (2)].

Dans les patients qui ratent la thérapie, l'essai de susceptibilité devrait être fait. Si la résistance à clarithromycin est démontrée ou l'essai de susceptibilité n'est pas la thérapie antimicrobienne possible, alternative devrait être institué [voir la Pharmacologie Clinique (12.4) et l'insertion de paquet clarithromycin, la Pharmacologie Clinique, la Microbiologie].

1.4 Conditions Hypersecretory Pathologiques en Incluant le Syndrome de Zollinger-Ellison

NEXIUM est indiqué pour le traitement à long terme de conditions hypersecretory pathologiques, en incluant le Syndrome de Zollinger-Ellison.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

NEXIUM est fourni comme les capsules de retarder-libération pour l'administration orale ou dans les paquets pour la préparation de retarder-libération les suspensions orales. Les dosages recommandés sont exposés dans la table ci-dessous. NEXIUM devrait être pris au moins une heure avant les repas.

La durée d'administration d'inhibiteur de pompe protonique devrait être basée sur les données d'efficacité et de sécurité disponibles spécifiques à l'indication définie et à la fréquence de dosage, comme décrit dans les renseignements Prescrivants et les besoins médicaux patients individuels. Le traitement d'inhibiteur de pompe protonique devrait seulement être lancé et continué si les avantages emportent sur les risques de traitement.

Table 1

Programme de Dosage recommandé de NEXIUM
*
[Voir des Études Cliniques (14.1)] La majorité de patients est guérie au cours de 4 à 8 semaines. Pour les patients qui ne guérissent pas après 4 à 8 semaines, supplémentaires 4 à 8 semaines de traitement peuvent être considérées.
Les études contrôlées ne se sont pas étendues au-delà de six mois.
Si les symptômes ne résolvent pas complètement après 4 semaines, supplémentaires 4 semaines de traitement peuvent être considérées.
§
Les doses plus de 1 mg/kg/jour n'ont pas été étudiées.
Le dosage de NEXIUM dans les patients avec les conditions hypersecretory pathologiques varie avec le patient individuel. Les régimes de dosage devraient être réglés aux besoins patients individuels.
#
Les doses jusqu'à 240 mgs ont été administrés tous les jours [voient des Actions réciproques de Médicament (7)].

Indication

Dose

Fréquence

Maladie de Reflux de Gastroesophageal (GERD)

Guérison d'Esophagitis Érosif

20 mgs ou 40 mgs

Une fois Tous les jours pour 4 à 8 Weeks*

L'entretien de Guérison d'Esophagitis Érosif

20 mgs

Une fois Tous les jours

Maladie de Reflux Gastroesophageal Symptomatique

20 mgs

Une fois Tous les jours depuis 4 Semaines

GERD de pédiatrie

12 à 17 An Olds

Traitement à court terme de GERD

20 mgs ou 40 mgs

Une fois Tous les jours depuis jusqu'à 8 Semaines

1 à 11 An Olds§ le Traitement À court terme de GERD Symptomatique

10 mgs

Une fois Tous les jours depuis jusqu'à 8 Semaines

Guérison d'Esophagitis Érosif

poids <20 kg

10 mgs

Une fois Tous les jours depuis 8 Semaines

poids ≥ 20 kg

10 mgs ou 20 mgs

Une fois Tous les jours depuis 8 Semaines

Réduction de risque d'Ulcère Gastrique NSAID-associé

20 mgs ou 40 mgs

Une fois Tous les jours depuis jusqu'à 6 mois

H. l'Éradication de pylores pour Réduire le Risque de Récurrence d'Ulcère Duodénale

Triple Thérapie :

NEXIUM

40 mgs

Une fois Tous les jours depuis 10 Jours

Amoxicillin

1000 mgs

Deux fois par jour depuis 10 Jours

Clarithromycin

500 mgs

Deux fois par jour depuis 10 Jours

Conditions Hypersecretory Pathologiques en Incluant le Syndrome de Zollinger-Ellison

40 mgs

# Deux fois par jour

Faites allusion s'il vous plaît à amoxicillin et à pleins renseignements prescrivants clarithromycin pour les Contre-indications, les Avertissements et dosant dans les patients assez âgés et rénalement diminués.

Populations spéciales

Vieillard

Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

Insuffisance rénale

Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

Insuffisance hépatique

Dans les patients avec léger pour modérer l'affaiblissement de foie (Les Classes A d'enfant Pugh et B), aucune adaptation de dosage n'est nécessaire. Pour les patients avec l'affaiblissement de foie sévère (la Classe C d'Enfant Pugh), une dose de 20 mgs de NEXIUM ne devrait pas être excédée [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

Sexe

Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

Options d'administration

Le mode d'emploi spécifique à la route et aux méthodes disponibles pour l'administration pour chacune de ces formes de dosage est présenté ci-dessous.

Table 2

Options d'administration

(Voir le texte suivre la table pour les instructions supplémentaires.)

TaperRouteOptions

Capsule de retarder-libération

Oral

On peut avaler la capsule entière.

-ou -

La capsule peut être ouverte et mélangée avec la compote de pommes.

Capsule de retarder-libération

Tube de Nasogastric

La capsule peut être ouverte et les grains intacts vidés dans une seringue et ont livré par le tube nasogastric.

Pour la Retarder-libération Suspension Orale

Oral

Les contenus de mélange de paquet avec 1 cuillère à soupe (15 millilitres) d'eau, quittez 2 à 3 minutes pour épaissir, remuer et la boisson au cours de 30 minutes.

Pour la Retarder-libération Suspension Orale

Nasogastric ou Tube Gastrique

Ajoutez 15 millilitres d'eau à une seringue et ajoutez ensuite des contenus de paquet. Secouez la seringue; quittez 2 à 3 minutes pour vous épaissir. Secouez la seringue et injectez par le nasogastric ou le tube gastrique au cours de 30 minutes.

Capsules de Retarder-libération de NEXIUM

On devrait avaler des Capsules de Retarder-libération de NEXIUM entières.

Sinon, pour les patients qui ont la difficulté en avalant des capsules, une cuillère à soupe de compote de pommes peut être ajoutée à un bol vide et la Capsule de Retarder-libération NEXIUM peut être ouverte et les grains à l'intérieur de la capsule soigneusement vidée sur la compote de pommes. Les grains devraient être mélangés avec la compote de pommes et avalés ensuite immédiatement. La compote de pommes utilisée ne devrait pas être chaude et devrait être assez douce pour être avalée sans mastication. Les grains ne devraient pas être mâchés ou écrasés. Le mélange de grains/compote de pommes ne devrait pas être conservé pour l'utilisation future.

Pour les patients qui mettent en place un tube nasogastric, les Capsules de Retarder-libération de NEXIUM peuvent être ouvertes et les grains intacts vidés dans un cathéter de 60 millilitres a incliné la seringue et s'est mélangé avec 50 millilitres d'eau. Il est important de seulement utiliser la seringue inclinée d'un cathéter en administrant NEXIUM par un tube nasogastric. Remplacez la ventouse et secouez la seringue vigoureusement depuis 15 secondes. Tenez la seringue avec le bout en haut et vérifiez pour la conservation de grains dans le bout. Attachez la seringue à un tube nasogastric et livrez les contenus de la seringue par le tube nasogastric dans l'estomac. Après avoir administré les grains, le tube nasogastric devrait être fait partir avec l'eau supplémentaire. N'administrez pas les grains s'ils se sont dissous ou se sont désintégrés.

La suspension doit être utilisée immédiatement après la préparation.

NEXIUM Pour la Retarder-libération la Suspension Orale

NEXIUM Pour la Retarder-libération la Suspension Orale devrait être administré comme suit :

  • Videz les contenus de 10 mgs, 20 mgs, ou le paquet de 40 mgs dans un récipient contenant 1 cuillère à soupe (15 millilitres) d'eau.

  • Remuer.

  • Quittez 2 à 3 minutes pour vous épaissir.

  • Remuez et la boisson au cours de 30 minutes.

  • S'il en est tels la matière reste après le boire, ajoutez plus d'eau, remuez et buvez immédiatement.

Pour les patients qui mettent en place un nasogastric ou un tube gastrique, NEXIUM Pour la Retarder-libération la Suspension Orale peut être administrée comme suit :

  • Ajoutez que 15 millilitres d'eau à un cathéter ont incliné la seringue et ajoutez ensuite les contenus de 10 mgs, 20 mgs, ou le paquet de NEXIUM de 40 mgs. Il est important de seulement utiliser la seringue inclinée d'un cathéter en administrant NEXIUM par un tube nasogastric ou un tube gastrique.

  • Secouez immédiatement la seringue et quittez 2 à 3 minutes pour vous épaissir.

  • Secouez la seringue et injectez par le nasogastric ou le tube gastrique, la grandeur française 6 ou plus grand, dans l'estomac au cours de 30 minutes.

  • Rechargez la seringue avec 15 millilitres d'eau.

  • Secouez et faites partir n'importe quels contenus restants du nasogastric ou du tube gastrique dans l'estomac.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Les Capsules de Retarder-libération de NEXIUM, 20 mgs - la gélatine opaque, dure, l'améthyste a colorié des capsules avec deux barres radiales dans jaune sur la casquette et 20 mgs NEXIUM dans jaune sur le corps.

Les Capsules de Retarder-libération de NEXIUM, 40 mgs - la gélatine opaque, dure, l'améthyste a colorié des capsules avec trois barres radiales dans jaune sur la casquette et 40 mgs NEXIUM dans jaune sur le corps.

NEXIUM Pour la Retarder-libération la Suspension Orale, 10 mgs, 20 mgs ou 40 mgs - le paquet de dose d'unité contenant une poudre jaune parfaite, en se composant de blanc aux grains esomeprazole brunâtres pâles et aux grains inactifs jaune pâle.

4 CONTRE-INDICATIONS

NEXIUM est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité connue à n'importe quelle composante de la formulation [voir la Description (11)] ou à benzimidazoles substitué. Les réactions d'hypersensibilité, par ex, angioedema et le choc d'anaphylactic, ont été annoncées avec l'utilisation de NEXIUM.

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Malveillance Gastrique simultanée

La réponse symptomatique à la thérapie avec NEXIUM n'exclut pas la présence de malveillance gastrique.

5.2 Gastrite d'Atrophic

La gastrite d'Atrophic a été notée de temps en temps dans les biopsies de corpus gastriques des patients traités à long terme avec omeprazole, dont esomeprazole est un enantiomer.

 5.3 Fracture d'os

 Plusieurs études d'observation publiées suggèrent que l'inhibiteur de pompe protonique (PPI) la thérapie peut être associé à un risque accru pour les fractures osteoporosis-liées de la hanche, le poignet, ou la colonne vertébrale. Le risque de fracture a été augmenté dans les patients qui ont reçu la haute dose, définie comme les doses quotidiennes multiples et la thérapie PPI à long terme (une année ou plus long). Les patients devraient utiliser la dose la plus basse et la durée la plus courte de thérapie PPI appropriée à la condition étant traitée. Les patients en danger pour les fractures osteoporosis-liées devraient être dirigés selon les directives de traitement établies. [Voir le Dosage et l'administration (2) et les Réactions Défavorables (6.3)]

5.4 Les risques d'Amoxicillin (dans le cadre des pylores H. la Triple Thérapie)

[Voir des Avertissements et des Précautions dans les renseignements prescrivants pour amoxicillin pour les renseignements complets.]

L'hypersensibilité sérieuse et de temps en temps fatale (anaphylactic) les réactions a été annoncée dans les patients sur la thérapie de pénicilline. Ces réactions sont plus enclines à se produire dans les individus avec une histoire d'hypersensibilité de pénicilline et/ou une histoire de sensibilité aux allergènes multiples.

Là ont été bien documentés les rapports d'individus avec une histoire de réactions d'hypersensibilité de pénicilline qui ont connu des réactions d'hypersensibilité sévères quand traité un cephalosporin. Avant de lancer la thérapie avec n'importe quelle pénicilline, l'investigation prudente devrait être faite concernant les réactions d'hypersensibilité précédentes à penicillins, cephalosporins et d'autres allergènes. Si une réaction allergique se produit, amoxicillin devrait être arrêté et la thérapie appropriée instituée.

Les réactions anaphylactic sérieuses exigent le traitement d'urgence immédiat avec epinephrine. L'oxygène, les stéroïdes intraveineux et la direction de compagnie aérienne, en incluant intubation, devrait aussi être administré comme indiqué.

La colite pseudomembraneuse a été annoncée avec presque tous les agents antibactériens, en incluant clarithromycin et amoxicillin et peut varier dans la sévérité de léger à la menace de vie. Donc, il est important de considérer ce diagnostic dans les patients qui présentent la diarrhée ultérieure à l'administration d'agents antibactériens.

Le traitement avec les agents antibactériens change la flore normale du côlon et peut permettre la croissance excessive de clostridia. Les études indiquent qu'une toxine produite par Clostridium difficile est une cause primaire de “colite associée à l'antibiotique”.

Après que le diagnostic de colite pseudomembraneuse a été établi, les mesures thérapeutiques devraient être lancées. Les cas légers de colite pseudomembraneuse répondent d'habitude à la cessation du médicament seul. Dans modéré aux cas graves, la considération devrait être donnée à la direction avec les liquides et les électrolytes, l'addition d'un supplément de protéine et le traitement avec un médicament antibactérien cliniquement efficace contre Clostridium difficile la colite.

5.5 Les risques de Clarithromycin (dans le cadre des pylores H. la Triple Thérapie)

[Voir des Avertissements et des Précautions dans les renseignements prescrivants pour clarithromycin pour les renseignements complets.]

Clarithromycin ne devrait pas être utilisé dans les femmes enceintes sauf dans les circonstances cliniques où aucune thérapie alternative n'est appropriée. Si la grossesse se produit en prenant clarithromycin, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus.

L'administration d'élément de clarithromycin avec cisapride, pimozide, astemizole, terfenadine, ergotamine, ou dihydroergotamine est contre-indiquée.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES


6.1 Expérience d'Essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

La sécurité de NEXIUM a été évaluée dans plus de 15 000 patients (âgé de 18 à 84 ans) dans les essais cliniques en incluant dans le monde entier sur 8 500 patients aux États-Unis et plus de 6 500 patients en Europe et Canada. Plus de 2 900 patients ont été traités dans les études à long terme depuis jusqu'à 6-12 mois. En général, NEXIUM a été bien toléré tant dans les essais cliniques courts que dans à long terme.

La sécurité de NEXIUM a été évaluée dans 316 patients de pédiatrie et adolescents âgés 1 à 17 ans dans quatre essais cliniques pour le traitement de GERD symptomatique [voient des Études Cliniques (14.2)]. Dans 109 patients de pédiatrie âgés 1 à 11 ans, les réactions défavorables liées du traitement le plus fréquemment annoncées (d'au moins 1 %) dans ces patients étaient la diarrhée (2.8 %), le mal de tête (1.9 %) et la somnolence (1.9 %). Dans 149 patients de pédiatrie âgés 12 à 17 ans les réactions défavorables liées du traitement le plus fréquemment annoncées (d'au moins 2 %) dans ces patients étaient le mal de tête (8.1 %), la douleur abdominale (2.7 %), la diarrhée (2 %) et la nausée (2 %). Aucune nouvelle inquiétude de sécurité n'a été identifiée dans les patients de pédiatrie.

La sécurité dans le traitement de guérison d'esophagitis érosif a été évaluée dans quatre essais cliniques comparatifs randomisés, qui ont inclus 1 240 patients sur 20 mgs NEXIUM, 2 434 patients sur 40 mgs NEXIUM et 3 008 patients sur 20 mgs omeprazole tous les jours. Les réactions défavorables le plus fréquemment se produisant (1 %) dans tous les trois groupes étaient le mal de tête (5.5, 5.0 et 3.8, respectivement) et la diarrhée (aucune différence parmi les trois groupes). La nausée, la flatulence, la douleur abdominale, la constipation et la bouche sèche se sont produites aux taux semblables parmi les patients prenant NEXIUM ou omeprazole.

Les réactions défavorables supplémentaires qui ont été annoncées comme peut-être ou ont rattaché probablement à NEXIUM avec une incidence <1 % sont énumérées ci-dessous par le système de corps :

Corps dans l'ensemble : l'abdomen la réaction élargie, allergique, asthenia, le mal de dos, la douleur de poitrine, substernal la douleur de poitrine, l'oedème du visage, l'oedème périphérique, les rougeurs chaudes, la fatigue, la fièvre, le désordre semblable à la grippe, a généralisé l'oedème, l'oedème de jambe, la Malaisie, la douleur, les rigueurs;

Cardiovasculaire : le fait de rougir, l'hypertension, tachycardia;

Endocrine : goitre;

Gastrointestinal : l'irrégularité d'intestin, la constipation aggravée, la dyspepsie, dysphagia, dysplasia GI, epigastric la douleur, eructation, esophageal le désordre, les tabourets fréquents, la gastro-entérite, l'hémorragie de GI, les symptômes de GI pas autrement spécifiés, le hoquet, melena, le désordre de bouche, le désordre de pharynx, le désordre rectal, le sérum gastrin augmenté, le désordre de langue, l'oedème de langue, stomatitis ulcératif, en vomissant;

Audition : mal d'oreilles, tinnitus;

Hematologic : l'anémie, l'anémie hypochromic, le collet lymphadenopathy, epistaxis, leukocytosis, leukopenia, thrombocytopenia;

Hépatique : bilirubinemia, la fonction hépatique anormale, SGOT a augmenté, SGPT a augmenté;

Du métabolisme/Nutritif : glycosuria, hyperuricemia, hyponatremia, phosphatase alcalin augmenté, soif, manque de la vitamine B12, augmentation de poids, diminution de poids;

Musculoskeletal : arthralgia, l'arthrite aggravée, arthropathy, les crampes, fibromyalgia le syndrome, la hernie, polymyalgia rheumatica;

Système nerveux / Psychiatrique : l'anorexie, l'apathie, l'appétit a augmenté, la confusion, la dépression aggravée, le vertige, hypertonia, la nervosité, hypoesthesia, l'impuissance, l'insomnie, la migraine, la migraine aggravée, paresthesia, le désordre de sommeil, la somnolence, le tremblement, le vertige, le défaut de terrain visuel;

Reproducteur : dysmenorrhea, désordre menstruel, vaginitis;

Respiratoire : l'asthme aggravé, la toux, la dyspnée, l'oedème de larynx, la pharyngite, rhinitis, la sinusite;

Peau et Appendices : l'acné, angioedema, la dermatite, pruritus, pruritus le coucou ani, les rougeurs, les rougeurs erythematous, les rougeurs maculo-papular, l'inflammation de peau, en suant augmenté, urticaria;

Sentiments spéciaux : les médias d'otite, parosmia, goûtent la perte, la perversion de goût;

Urogénital : l'urine anormale, albuminuria, la cystite, dysuria, l'infection fongique, hematuria, la fréquence de miction, moniliasis, moniliasis génital, polyuria;

Visuel : la conjonctivite, la vision anormale.

Les changements de laboratoire suivants potentiellement cliniquement significatifs dans les essais cliniques, sans tenir compte du rapport à NEXIUM, ont été annoncés dans 1 % ≤ de patients : creatinine augmenté, acide urique, le total bilirubin, phosphatase alcalin, ALT, AST, l'hémoglobine, le comte de leucocyte, les plaquettes, le sérum gastrin, le potassium, le sodium, thyroxine et la thyroïde l'hormone stimulante [voient la Pharmacologie Clinique (12) pour les renseignements de plus sur les effets de thyroïde]. Les diminutions ont été vues dans l'hémoglobine, le comte de leucocyte, les plaquettes, le potassium, le sodium et thyroxine.

Les conclusions d'Endoscopic qui ont été annoncées comme les réactions défavorables incluent : duodenitis, esophagitis, esophageal le rétrécissement, esophageal l'ulcération, esophageal varices, l'ulcère gastrique, la gastrite, la hernie, les polypes bienveillants ou les nodules, l'oesophage de Barrett et la décoloration mucosal.

L'incidence de réactions défavorables liées du traitement pendant le traitement d'entretien de 6 mois était semblable au placebo. Il n'y avait aucune différence dans les types de réactions défavorables apparentées vues pendant le traitement d'entretien jusqu'à 12 mois comparés au traitement à court terme.

Deux études contrôlées du placebo ont été conduites dans 710 patients pour le traitement de maladie de reflux gastroesophageal symptomatique. Les réactions défavorables les plus communes qui ont été annoncées comme peut-être ou se sont entendues probablement à NEXIUM étaient la diarrhée (4.3 %), le mal de tête (3.8 %) et la douleur abdominale (3.8 %).

6.2 Le Traitement de combinaison avec Amoxicillin et Clarithromycin

Dans les essais cliniques en utilisant la thérapie de combinaison avec NEXIUM plus amoxicillin et clarithromycin, aucune réaction défavorable supplémentaire spécifique à ces combinaisons de médicament n'a été observée. Les réactions défavorables qui se sont produites ont été limitées aux observés en utilisant NEXIUM, amoxicillin, ou clarithromycin seul.

Les réactions défavorables liées du médicament le plus fréquemment annoncées pour les patients qui ont reçu la triple thérapie depuis 10 jours étaient la diarrhée (9.2 %), la perversion de goût (6.6 %) et la douleur abdominale (3.7 %). Aucune jeune du traitement réaction défavorable n'a été observée à de plus hauts taux avec la triple thérapie qu'il a été observé avec NEXIUM seul.

Pour plus de renseignements sur les réactions défavorables avec amoxicillin ou clarithromycin, faites allusion à leurs insertions de paquet, les sections de Réactions Défavorables.

Dans les essais cliniques en utilisant la thérapie de combinaison avec NEXIUM plus amoxicillin et clarithromycin, aucune anomalie de laboratoire augmentée supplémentaire particulière à ces combinaisons de médicament n'a été observée.

Pour plus de renseignements sur les changements de laboratoire avec amoxicillin ou clarithromycin, faites allusion à leurs insertions de paquet, la section de Réactions Défavorable.

6.3 Post-marketing de l'Expérience

Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de NEXIUM. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition. Ces rapports sont énumérés ci-dessous par le système de corps :

Sang Et Lymphatique : agranulocytosis, pancytopenia;

Oeil : vision floue;

Gastrointestinal : pancreatitis; stomatitis;

Hepatobiliary : l'échec hépatique, l'hépatite avec ou sans jaunisse;

Système immunitaire : réaction/choc d'anaphylactic;

Infections et Infestations : GI candidiasis;

Métabolisme et désordres nutritifs : hypomagnesemia

Musculoskeletal et Tissu conjonctif : la faiblesse musclée, myalgia, la fracture d'os;

Système nerveux : encéphalopathie hépatique, dérangement de goût;

Psychiatrique : l'agression, l'agitation, la dépression, l'hallucination;

Rénal et Urinaire : nephritis interstitiel;

Système reproducteur et Sein : gynecomastia;

Respiratoire, Thoracique et Mediastinal : bronchospasm;

Peau et Tissu Sous-cutané : l'alopécie, erythema multiforme, hyperhidrosis, la photosensibilité, le syndrome de Stevens-Johnson, la toxine epidermal necrolysis (certains fatals).

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Interférence avec la Thérapie Antiretroviral

L'utilisation d'élément d'atazanavir et de nelfinavir avec les inhibiteurs de pompe protoniques n'est pas recommandée. La Co-administration d'atazanavir avec les inhibiteurs de pompe protoniques est attendue considérablement diminuer des concentrations de plasma atazanavir et peut avoir pour résultat une perte d'effet thérapeutique et le développement de résistance de médicament. On s'attend à ce qu'à la Co-administration de saquinavir avec les inhibiteurs de pompe protoniques augmente des concentrations saquinavir, qui peuvent augmenter la toxicité et exiger la réduction de dose.

On a annoncé qu'Omeprazole, dont esomeprazole est un enantiomer, communique avec quelques médicaments antiretroviral. L'importance clinique et les mécanismes derrière ces actions réciproques ne sont pas toujours connus. Le ph gastrique augmenté pendant le traitement omeprazole peut changer l'absorption du médicament antiretroviral. D'autres mécanismes d'action réciproque possibles sont via CYP 2C19.

Les concentrations réduites d'atazanavir et de nelfinavir

Pour quelques médicaments antiretroviral, tels qu'atazanavir et nelfinavir, les niveaux de sérum diminués ont été annoncés quand donné ensemble avec omeprazole. Suite aux doses multiples de nelfinavir (1250 mgs, deux fois par jour) et omeprazole (40 mgs tous les jours), AUC a été diminué de 36 % et de 92 %, Cmax de 37 % et de 89 % et Cmin de 39 % et de 75 % respectivement pour nelfinavir et M8. Suite aux doses multiples d'atazanavir (400 mgs, tous les jours) et omeprazole (40 mgs, tous les jours, 2 hr auparavant atazanavir), AUC a été diminué de 94 %, Cmax de 96 % et Cmin de 95 %. On donc ne recommande pas d'administration d'élément avec omeprazole et les médicaments tels qu'atazanavir et nelfinavir.

Concentrations augmentées de saquinavir

Pour d'autres médicaments antiretroviral, tels que saquinavir, les niveaux de sérum élevés ont été annoncés, avec une augmentation dans AUC de 82 %, dans Cmax de 75 % et dans Cmin de 106 %, suite au dosage multiple de saquinavir/ritonavir (1000/100 le mg) deux fois par jour depuis 15 jours avec 40 mgs omeprazole tous les jours co-administered les jours 11 à 15. Donc, la surveillance clinique et de laboratoire pour la toxicité saquinavir est recommandée pendant l'utilisation simultanée avec NEXIUM. La réduction de dose de saquinavir devrait être considérée de la perspective de sécurité pour les patients individuels.

Il y a aussi quelques médicaments antiretroviral dont les niveaux de sérum inchangés ont été annoncés quand donné avec omeprazole.

7.2 Les médicaments Pour lesquels le ph Gastrique Peut Affecter Bioavailability

Esomeprazole inhibe la sécrétion acide gastrique. Donc, esomeprazole peut interférer de l'absorption de médicaments où le ph gastrique est un déterminant important de bioavailability (par ex, ketoconazole, atazanavir, les sels en fer et digoxin).

7.3 Les effets sur l'Hépatique Metabolism/Cytochrome P-450 les Sentiers

Esomeprazole est abondamment transformé par métabolisme dans le foie par CYP 2C19 et CYP 3A4. In vitro et dans les études de vivo ont montré qu'esomeprazole n'inhibera pas probablement CYPs 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1 et 3A4. Aucune action réciproque cliniquement pertinente avec les médicaments transformés par métabolisme par ces enzymes CYP ne serait attendue. Les études d'action réciproque de médicament ont montré qu'esomeprazole n'a pas d'actions réciproques cliniquement significatives avec phenytoin, warfarin, quinidine, clarithromycin, ou amoxicillin.

Cependant, les rapports post-commercialisants de changements dans les mesures de prothrombin ont été reçus parmi les patients sur l'élément warfarin et la thérapie esomeprazole. Les augmentations dans INR et le temps prothrombin peuvent mener au saignement anormal et même la mort. Les patients ont traité avec les inhibiteurs de pompe protoniques et warfarin concomitantly aurait besoin d'être contrôlé pour les augmentations dans INR et le temps prothrombin.

Esomeprazole peut interférer potentiellement de CYP 2C19, esomeprazole important le transformant par métabolisme de l'enzyme. Coadministration de 30 mgs esomeprazole et diazepam, un CYP 2C19 substrate, avaient pour résultat une diminution de 45 % dans l'autorisation de diazepam.

L'administration d'élément d'esomeprazole et un inhibiteur combiné de CYP 2C19 et de CYP 3A4, tel que voriconazole, peuvent avoir pour résultat plus que le fait de doubler de l'exposition esomeprazole. L'adaptation de dose d'esomeprazole n'est pas normalement exigée. Cependant, dans les patients avec le Syndrome de Zollinger-Ellison, qui peuvent exiger de plus hautes doses jusqu'à 240 mgs/jours, l'adaptation de dose peut être considérée.

Omeprazole agit comme un inhibiteur de CYP 2C19. Omeprazole, donné dans les doses de 40 mgs tous les jours depuis une semaine à 20 sujets en bonne santé dans l'étude croisée, Cmax augmenté et AUC de cilostazol de 18 % et de 26 % respectivement. Cmax et AUC d'un de ses métabolites actifs, 3,4-dihydrocilostazol, qui a 4-7 fois l'activité de cilostazol, ont été augmentés de 29 % et de 69 % respectivement. On s'attend à ce qu'à la Co-administration de cilostazol avec esomeprazole augmente des concentrations de cilostazol et de son au-dessus du métabolite actif mentionné. Donc une réduction de dose de cilostazol de 100 mgs b.i.d. à 50 mgs b.i.d. devrait être considérée.

7.4 Thérapie de combinaison avec Clarithromycin

La Co-administration d'esomeprazole, clarithromycin et amoxicillin ont eu pour résultat des augmentations dans les niveaux de plasma d'esomeprazole et 14-hydroxyclarithromycin [voir la Pharmacologie Clinique (12.4)].

L'administration d'élément de clarithromycin avec cisapride, pimozide, astemizole, terfenadine, ergotamine, ou dihydroergotamine est contre-indiquée [voir des renseignements prescrivants pour clarithromycin].

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Catégorie de grossesse B

Les études reproductrices dans les rats et les lapins avec NEXIUM (esomeprazole) et les études de cohorte multiples dans les femmes enceintes avec l'utilisation d'omeprazole pendant le premier trimestre ne montrent pas de risque accru d'anomalies congénitales ou de résultats de grossesse défavorables. Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée d'utilisation de NEXIUM dans la grossesse. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

Esomeprazole est le s-isomer d'omeprazole. Dans quatre études de cohorte basées sur la population qui ont inclus 1226 femmes exposées pendant le premier trimestre de grossesse à omeprazole il n'y avait aucun risque accru d'anomalies congénitales.

Les études reproductrices avec esomeprazole ont été exécutées dans les rats aux doses jusqu'à 57 fois la dose humaine et dans les lapins aux doses jusqu'à 35 fois la dose humaine et n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus. Voir la Toxicologie d'Animal et/ou la Pharmacologie (13.2).

Les études reproductrices conduites avec omeprazole sur les rats aux doses orales jusqu'à 56 fois la dose humaine et dans les lapins aux doses jusqu'à 56 fois la dose humaine n'ont pas fait de preuve de teratogenicity. Dans les lapins enceintes, omeprazole aux doses environ 5.5 à 56 fois la dose humaine ont produit des augmentations liées de la dose dans le caractère mortel de l'embryon, les résorptions foetales et la perte de grossesse. Dans les rats traités omeprazole aux doses environ 5.6 à 56 fois la dose humaine, l'embryon lié de la dose / la toxicité foetale et la toxicité du développement post-natale se sont produits dans la progéniture.

8.3 Mères infirmières

Les concentrations d'Omeprazole ont été mesurées dans le lait de poitrine d'une femme prenant omeprazole 20 mgs par jour. Cependant, l'excrétion d'esomeprazole dans le lait n'a pas été étudiée. On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour tumorigenicity montré pour NEXIUM dans le rat carcinogenicity les études, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de NEXIUM ont été établies dans les patients de pédiatrie 1 à 17 ans d'âge pour le traitement à court terme (jusqu'à huit semaines) de GERD. Cependant, l'efficacité n'a pas été démontrée dans les patients moins de 1 an d'âge.

1 à 17 ans d'âge

L'utilisation de NEXIUM dans les patients de pédiatrie et adolescents 1 à 17 ans d'âge pour le traitement à court terme (jusqu'à huit semaines) de GERD est soutenue par : l'extrapolation d'a) de résultats, déjà inclus dans le fait d'étiqueter actuellement approuvé, des études adéquates et bien contrôlées qui ont soutenu l'approbation de NEXIUM pour les adultes et la sécurité b) et les études de pharmacokinetic exécutées dans les patients de pédiatrie et adolescents [voit la Pharmacologie Clinique (12.3), le Dosage et l'administration (2), les Réactions Défavorables (6.1) et les Études Cliniques, (14.3)]. La sécurité et l'efficacité de NEXIUM pour d'autres utilisations de pédiatrie n'ont pas été établies.

Neonates à moins qu'un an d'âge

Il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre NEXIUM et placebo dans le taux de cessation dans un multicentre, randomisé, double aveugle, contrôlé, l'étude de retrait du traitement d'âges de patients 1 à 11 mois, inclus. Les patients ont été inscrits s'ils avaient un diagnostic clinique de GERD soupçonné, GERD symptomatique, ou endoscopically GERD prouvé. Tous les patients ont reçu la Retarder-libération NEXIUM la Suspension Orale une fois tous les jours pendant un de deux semaines, une phase de l'étiquette ouverte de l'étude. Il y avait 80 patients qui ont atteint un niveau pré-indiqué d'amélioration de symptôme et qui est entré dans la phase double aveugle, dans laquelle ils ont été randomisés dans les dimensions égales pour recevoir NEXIUM ou placebo depuis les quatre semaines prochaines. L'efficacité a été évaluée en observant le temps de randomization étudier la cessation en raison du symptôme se détériorant pendant le de quatre semaines, la phase de retrait du traitement.

Pharmacokinetic suivant et renseignements pharmacodynamic ont été obtenus dans les patients de pédiatrie avec GERD âgé de la naissance à moins qu'un an d'âge. Dans neonates (<1 mois vieux) donné 0.5 mgs/kg NEXIUM une fois tous les jours, le temps de pour cent avec le ph intragastrique> 4 pendant la période de dosage de 24 heures a augmenté de 44 % à la ligne de base à 83 % le Jour 7. Dans les bébés (1 à 11 mois, inclus) donné 1.0 mgs/kg NEXIUM une fois tous les jours, le temps de pour cent avec le ph intragastrique> 4 augmenté de 29 % à la ligne de base à 69 % le Jour 7, qui est semblable à l'effet pharmacodynamic dans les adultes [voit la Pharmacologie Clinique (12.2)]. L'autorisation apparente (CL/F) augmente avec l'âge dans les patients de pédiatrie de la naissance à 2 ans d'âge.

Puisque l'on n'a pas montré que NEXIUM soit efficace dans l'étude randomisée, contrôlée du placebo pour cette tranche d'âge, l'utilisation de NEXIUM dans les patients moins de 1 an d'âge n'est pas indiqué.

8.5 Utilisation gériatrique

Du nombre total de patients qui ont reçu NEXIUM dans les essais cliniques, 1459 étaient 65 à 74 ans d'âge et 354 patients étaient ≥ 75 ans d'âge.

Aucune différence totale dans la sécurité et l'efficacité n'a été observée entre les individus assez âgés et plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue.

10 SURDOSAGE

Une dose orale simple d'esomeprazole à 510 mgs/kg (environ 103 fois la dose humaine sur une base de région de surface de corps), était mortel aux rats. Les signes importants de toxicité aiguë ont été réduits l'activité automobile, les changements dans la fréquence respiratoire, le tremblement, l'ataxie et la fièvre intermittente clonic les convulsions.

Les symptômes décrits dans la connexion avec l'overdose NEXIUM délibérée (l'expérience limitée de doses dans l'excès de 240 mgs/jours) sont transitoires. Les doses simples de 80 mgs d'esomeprazole étaient sans incidents. Les rapports de surdosage avec omeprazole dans les humains peuvent être essentiels aussi. Les doses ont varié jusqu'à 2 400 mgs (120 fois la dose clinique recommandée ordinaire). Les manifestations étaient variables, mais ont inclus la confusion, la somnolence, la vision floue, tachycardia, la nausée, diaphoresis, le fait de rougir, le mal de tête, la bouche sèche et d'autres réactions défavorables semblables aux vus dans l'expérience clinique normale (voir l'insertion de paquet omeprazole - les Réactions Défavorables). Aucun antidote spécifique pour esomeprazole n'est connu. Comme esomeprazole est abondamment la protéine attachée, on ne s'attend pas à ce que ce soit enlevé par la dialyse. En cas du surdosage, le traitement devrait être symptomatique et d'un grand secours.

Comme avec la direction de n'importe quelle overdose, la possibilité d'ingestion de médicament multiple devrait être considérée. Car les renseignements actuels sur le traitement de n'importe quelle overdose de médicament contactent un Centre de Contrôle de Poison à 1–800–222–1222.

11 DESCRIPTION

L'ingrédient actif dans NEXIUM ® (esomeprazole le magnésium) les Capsules de Retarder-libération et NEXIUM (esomeprazole le magnésium) Pour la Retarder-libération la Suspension Orale est bis (5-methoxy-2-[(S) - [(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl) le méthyle] sulfinyl]-1H-benzimidazole-1-yl) le magnésium trihydrate. Esomeprazole est le S-isomer d'omeprazole, qui est un mélange du S-et de R-isomers. (L'approbation américaine initiale de magnésium esomeprazole : 2001). Sa formule moléculaire est 2 mgs (C17H18N3O3S) x 3 H2O avec le poids moléculaire de 767.2 comme un trihydrate et 713.1 sur une base anhydre. La formule structurelle est :

Figure 1

La figure 1 - Structure de Chemiical

Le sel de magnésium est un blanc à la poudre cristalline légèrement de couleur. Il contient 3 taupes d'eau de solvation et est légèrement soluble dans l'eau. La stabilité de magnésium esomeprazole est une fonction de pH; il se dégrade rapidement dans les médias acides, mais il a la stabilité acceptable sous les conditions alcalines. À tél. 6.8 (le tampon), la demi-vie du sel de magnésium est environ 19 heures à 25°C et environ 8 heures à 37°C.

NEXIUM est fourni dans les capsules de retarder-libération et dans les paquets pour une retarder-libération la suspension orale. Chaque capsule de retarder-libération contient 20 mgs, ou 40 mgs d'esomeprazole (le présent comme 22.3 mgs, ou 44.5 mgs esomeprazole le magnésium trihydrate) dans la forme de grains enduits du typhus abdominal avec les ingrédients inactifs suivants : glyceryl monostearate 40-55, hydroxypropyl la cellulose, hypromellose, le magnésium stearate, methacrylic l'acide copolymer le type C, polysorbate 80, les sphères de sucre, le talc et le citrate triethyl. Les coquilles de capsule ont les ingrédients inactifs suivants : la gélatine, FD&C Bleu #1, FD&C Rouge #40, D&C Rouge #28, le dioxyde de titane, la gomme-laque, l'alcool d'éthyle, isopropyl l'alcool, l'alcool de n-butyle, propylene le glycol, l'hydroxyde de sodium, le polyvinyle pyrrolidone et D&C Jaune #10.

Chaque paquet de NEXIUM Pour la Retarder-libération la Suspension Orale contient 10 mgs, 20 mgs, ou 40 mgs d'esomeprazole, dans la forme des mêmes grains enduits du typhus abdominal utilisés dans les Capsules de Retarder-libération NEXIUM et les grains aussi inactifs. Les grains inactifs sont composés des ingrédients suivants : le dextrose, xanthan la gomme, crospovidone, l'acide citrique, l'oxyde en fer et la cellulose hydroxypropyl. Les grains esomeprazole et les grains inactifs sont constitués avec l'eau pour former une suspension et sont donnés par oral, nasogastric, ou l'administration gastrique.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

Esomeprazole est un inhibiteur de pompe protonique qui réprime la sécrétion acide gastrique par l'inhibition spécifique de l'H +/K +-ATPase dans la cellule parietal gastrique. Le S-et R-isomers d'omeprazole sont protonated et converti dans le compartiment acide de la cellule parietal formant l'inhibiteur actif, l'achiral sulphenamide. En agissant spécifiquement sur la pompe protonique, esomeprazole bloque le pas final dans la production acide, en réduisant ainsi l'acidité gastrique. Cet effet est lié de la dose jusqu'à une dose quotidienne de 20 à 40 mgs et mène à l'inhibition de sécrétion acide gastrique.

12.2 Pharmacodynamics

Activité d'Antisecretory

L'effet de NEXIUM au ph intragastrique a été déterminé dans les patients avec la maladie de reflux gastroesophageal symptomatique dans deux études séparées. Dans la première étude de 36 patients, NEXIUM les capsules de 40 mgs et de 20 mgs ont été administrées plus de 5 jours. Les résultats sont montrés dans la table suivante :

Table 3

L'effet au ph Intragastrique le Jour 5 (N=36)

*
Le ph gastrique a été mesuré sur une période de 24 heures
p <0.01 40 mgs NEXIUM contre. NEXIUM 20 mgs

Paramètre

NEXIUM

40 mgs

NEXIUM

20 mgs

% Le temps le ph Gastrique> 4 * (les Heures)

70 %

(16.8 h)

53 %

(12.7 h)

Coefficient de variation

26 %

37 %

PH moyen de 24 heures

4.9

4.1

Coefficient de variation

16 %

27 %

Dans une deuxième étude, l'effet au ph intragastrique de 40 mgs NEXIUM administrés une fois tous les jours sur une période de cinq jours était semblable à la première étude, (le temps de % avec le ph> 4 était 68 % ou 16.3 heures).

Sérum Effets de Gastrin

L'effet de NEXIUM sur le sérum gastrin les concentrations a été évalué dans environ 2 700 patients dans les essais cliniques jusqu'à 8 semaines et dans plus de 1 300 patients depuis jusqu'à 6 à 12 mois. Le jeûne moyen gastrin le niveau a augmenté dans une manière liée de la dose. Cette augmentation a atteint un plateau au cours de deux à trois mois de thérapie et est revenue aux niveaux de ligne de base au cours de quatre semaines après la cessation de thérapie.

Enterochromaffin-comme les Effets de Cellule (ECL)

Dans les études de carcinogenicity de 24 mois d'omeprazole dans les rats, une occurrence significative liée de la dose de cellule ECL gastrique carcinoid les tumeurs et la cellule ECL hyperplasia a été observée tant dans les animaux masculins que dans femelles [voir la Toxicologie Nonclinique (13.1)]. Les tumeurs de Carcinoid ont été aussi observées dans les rats faits subir à fundectomy ou à traitement à long terme avec d'autres inhibiteurs de pompe protoniques ou hautes doses d'antagonistes de H2-récepteur.

Les échantillons de biopsie gastriques humains ont été obtenus de plus de 3 000 patients a traité avec omeprazole dans les essais cliniques à long terme. L'incidence de cellule ECL hyperplasia dans ces études a augmenté avec le temps; cependant, aucun cas de cellule ECL carcinoids, dysplasia, ou neoplasia n'a été trouvé dans ces patients.

Dans plus de 1 000 patients traités NEXIUM (10, 20 ou 40 mgs/jours) jusqu'à 6 à 12 mois, la prédominance de cellule ECL hyperplasia augmenté avec le temps et la dose. Aucun patient n'a développé la cellule ECL carcinoids, dysplasia, ou neoplasia dans mucosa gastrique.

Effets endocrines

NEXIUM n'avait aucun effet sur la fonction de thyroïde quand donné dans les doses orales de 20 ou 40 mgs depuis 4 semaines. D'autres effets de NEXIUM sur le système endocrine ont été évalués en utilisant omeprazole les études. Omeprazole donné dans les doses orales de 30 ou 40 mgs depuis 2 à 4 semaines n'avait aucun effet sur le métabolisme d'hydrate de carbone, en faisant circuler des niveaux d'hormone de parathyroïde, cortisol, estradiol, testostérone, prolactin, cholecystokinin, ou secretin.

12.3 Pharmacokinetics

Absorption

Les Capsules de Retarder-libération de NEXIUM et NEXIUM Pour la Retarder-libération la Suspension Orale contiennent un bioequivalent la formulation de grain enduite du typhus abdominal de magnésium esomeprazole. Bioequivalency est basé sur une dose simple l'étude (de 40 mgs) dans 94 volontaires masculins et femelles en bonne santé sous la condition de jeûne. Après le pic d'administration oral les niveaux de plasma (Cmax) se produisent à environ 1.5 heures (Tmax). Le Cmax augmente proportionnellement quand la dose est augmentée et il y a une augmentation triple dans la région sous le plasma la courbe fois de la concentration (AUC) de 20 à 40 mgs. Lors du dosage autrefois quotidien répété avec 40 mgs, bioavailability systémique est environ 90 % comparés à 64 % après une dose simple de 40 mgs. L'exposition moyenne (AUC) à esomeprazole augmente de 4.32 µmol*hr/L le Jour 1 à 11.2 µmol*hr/L le Jour 5 après 40 mgs une fois tous les jours le dosage.

L'AUC après l'administration d'une dose simple de 40 mgs de NEXIUM est diminué de 43 % à 53 % après que la consommation de nourriture était comparable aux conditions de jeûne. NEXIUM devrait être pris au moins une heure avant les repas.

Le profil de pharmacokinetic de NEXIUM a été déterminé dans 36 patients avec la maladie de reflux gastroesophageal symptomatique suite à répété une fois l'administration quotidienne de capsules de 20 mgs et de 40 mgs de NEXIUM pour la durée de cinq jours. Les résultats sont montrés dans la table suivante :

Table 4

Les Paramètres de Pharmacokinetic de NEXIUM le Jour 5 suite au Dosage Oral depuis 5 Jours

Paramètre * (CV)

NEXIUM

40 mgs

NEXIUM

20 mgs

AUC (μmol*h/L)

12.6 (42 %)

4.2 (59 %)

Cmax (μmol/L)

4.7 (37 %)

2.1 (45 %)

Tmax (h)

1.6

1.6

t1/2 (h)

1.5

1.2

* Les valeurs représentent le moyen géométrique, sauf le Tmax, qui est la moyenne arithmétique; le CV = le Coefficient de variation

Distribution

Esomeprazole est 97 % attachés aux protéines de plasma. La protéine de plasma se liant est constante sur la gamme de concentration de 2 à 20 mol/L. Le volume apparent de distribution à l'état ferme dans les volontaires en bonne santé est environ 16 L.

Métabolisme

Esomeprazole est abondamment transformé par métabolisme dans le foie par le cytochrome P450 (CYP) le système d'enzyme. Les métabolites d'esomeprazole manquent de l'activité antisecretory. La partie importante du métabolisme d'esomeprazole dépend du CYP 2C19 isoenzyme, qui forme le hydroxy et les métabolites desmethyl. La quantité restante dépend de CYP 3A4 qui forme le métabolite sulphone. CYP 2C19 isoenzyme expose polymorphism dans le métabolisme d'esomeprazole, comme environ 3 % de Caucasiens et 15 à 20 % d'Asiatiques manquent de CYP 2C19 et sont appelés Pauvre Metabolizers. À l'état ferme, le rapport d'AUC dans Pauvre Metabolizers à AUC dans le reste de la population (Metabolizers Étendu) est environ 2.

L'administration suivante de doses equimolar, le S-et R-isomers est transformée par métabolisme différemment par le foie, ayant pour résultat les plus hauts niveaux de plasma du S-que du R-isomer.

Excrétion

La demi-vie d'élimination de plasma d'esomeprazole est environ 1 à 1.5 heures. Moins de 1 % de médicament parental est excrété dans l'urine. Environ 80 % d'une dose orale d'esomeprazole sont excrétés comme les métabolites inactifs dans l'urine et le reste est trouvé comme les métabolites inactifs dans le feces.

Pharmacokinetics : Thérapie de Combinaison avec Antimicrobials

Le magnésium d'Esomeprazole 40 mgs a été donné tous les jours une fois dans la combinaison avec 500 mgs clarithromycin deux fois par jour et 1000 mgs amoxicillin deux fois par jour depuis 7 jours à 17 sujets mâles et femelles en bonne santé. L'AUC public ferme moyen et Cmax d'esomeprazole ont augmenté de 70 % et de 18 %, respectivement pendant la triple thérapie de combinaison comparée au traitement avec esomeprazole seul. On ne s'attend pas à ce qu'à l'augmentation observée dans l'exposition esomeprazole pendant la co-administration avec clarithromycin et amoxicillin produise des inquiétudes de sécurité significatives.

Les paramètres pharmacokinetic pour clarithromycin et amoxicillin étaient semblables pendant la triple thérapie de combinaison et l'administration de chaque médicament seul. Cependant, AUC moyen et Cmax pour 14-hydroxyclarithromycin augmenté de 19 % et de 22 %, respectivement, pendant la triple thérapie de combinaison comparée au traitement avec clarithromycin seul. On ne considère pas que cette augmentation dans l'exposition à 14-hydroxyclarithromycin soit cliniquement significative.

Populations spéciales

Vieillard

L'AUC et les valeurs de Cmax étaient légèrement plus hauts (25 % et 18 %, respectivement) dans les personnes âgées en comparaison des sujets plus jeunes à l'état ferme. L'adaptation de dosage basée sur l'âge n'est pas nécessaire.

De pédiatrie

1 à 11 Ans d'Âge

Les pharmacokinetics d'esomeprazole ont été étudiés dans les patients de pédiatrie avec GERD âgé de 1 à 11 ans. Suite à dosant tous les jours une fois depuis 5 jours, l'exposition totale (AUC) pour la dose de 10 mgs dans les patients âgés 6 à 11 ans était semblable à cela vu avec la dose de 20 mgs dans les adultes et les adolescents âgés de 12 à 17 ans. L'exposition totale pour la dose de 10 mgs dans les patients âgés 1 à 5 ans était environ de 30 % plus haute que la dose de 10 mgs dans les patients âgés de 6 à 11 ans. L'exposition totale pour la dose de 20 mgs dans les patients âgés 6 à 11 ans était plus haute que cela observé avec la dose de 20 mgs à 12 à 17 ans et les adultes, mais plus bas que cela observé avec la dose de 40 mgs à 12 à 17 ans et les adultes.

Table 5

Le résumé de Paramètres PK dans 1 à 11 An Olds avec GERD Suite à 5 Jours de Traitement Esomeprazole Oral Autrefois quotidien
*
Géométrique moyen;
moyenne arithmétique

1 à 5 An Olds

6 à 11 An Olds

Paramètre

10 mgs (N=8)

10 mgs (N=7)

20 mgs (N=6)

AUC (μmol*h/L) *

4.83

3.70

6.28

Cmax (μmol/L) *

2.98

1.77

3.73

tmax (h)

1.44

1.79

1.75

t½λz (h) *

0.74

0.88

0.73

Cl/F (L/h) *

5.99

7.84

9.22

12 à 17 Ans d'Âge

Les pharmacokinetics de NEXIUM ont été étudiés dans 28 patients adolescents avec GERD âgé de 12 à 17 ans inclus, dans une étude de centre simple. Les patients ont été randomisés pour recevoir 20 mgs NEXIUM ou 40 mgs une fois tous les jours depuis 8 jours. Voulez dire Cmax et les valeurs d'AUC d'esomeprazole n'ont pas été affectées par le poids de corps ou l'âge; et plus que les augmentations proportionnelles de la dose dans Cmax moyen et AUC les valeurs ont été observées entre les deux groupes de dose dans l'étude. En général, NEXIUM pharmacokinetics dans les patients adolescents âgés 12 à 17 ans étaient semblables aux observés dans les patients adultes avec GERD symptomatique.

Table 6

La comparaison de Paramètres PK dans 12 à 17 An Olds avec GERD et Adultes avec GERD Symptomatique Suite à l'administration de Dose Orale Quotidienne Répétée d'Esomeprazole*
*
La durée de traitement depuis 12 à 17 an olds et adultes était 8 jours et 5 jours, respectivement. Les données ont été obtenues de deux études indépendantes.

12 à 17 An Olds (N=28)

Adultes (N=36)

Paramètre

20 mgs

40 mgs

20 mgs

40 mgs

AUC (μmol*h/L)

3.65

13.86

4.2

12.6

Cmax (μmol/L)

1.45

5.13

2.1

4.7

tmax (h)

2.00

1.75

1.6

1.6

t½λz (h)

0.82

1.22

1.2

1.5

Les données présentées sont des moyens géométriques pour AUC, Cmax et t½λz et valeur moyenne pour tmax.

Sexe

L'AUC et les valeurs de Cmax étaient légèrement plus haut (13 %) dans les femelles que dans les mâles à l'état ferme. L'adaptation de dosage basée sur le sexe n'est pas nécessaire.

Insuffisance hépatique

L'état ferme pharmacokinetics d'esomeprazole obtenu après l'administration de 40 mgs une fois tous les jours à 4 patients chacun avec léger (l'Enfant Pugh A), modéré (la Classe B d'Enfant Pugh) et sévère (la Classe C d'Enfant Pugh) l'insuffisance de foie a été comparé aux obtenus dans 36 patients GERD masculins et femelles avec la fonction de foie normale. Dans les patients avec l'insuffisance hépatique légère et modérée, les AUCs étaient dans la gamme qui pourrait être attendue dans les patients avec la fonction de foie normale. Dans les patients avec l'insuffisance hépatique sévère les AUCs étaient 2 à 3 fois plus hauts que dans les patients avec la fonction de foie normale. Aucune adaptation de dosage n'est recommandée pour les patients avec léger de modérer l'insuffisance hépatique (Les Classes A d'enfant Pugh et B). Cependant, dans les patients avec l'insuffisance hépatique sévère (la Classe C d'Enfant Pugh) une dose de 20 mgs ne devrait pas être excédée tous les jours une fois [voir le Dosage et l'administration (2)].

Insuffisance rénale

On ne s'attend pas à ce qu'au pharmacokinetics de NEXIUM dans les patients avec l'affaiblissement rénal soit changé par rapport aux volontaires en bonne santé puisque moins de 1 % d'esomeprazole est excrété inchangé dans l'urine.

D'autres observations pharmacokinetic

Coadministration de contraceptifs oraux, diazepam, phenytoin, ou quinidine n'a pas semblé changer le profil de pharmacokinetic d'esomeprazole.

Les études en évaluant l'administration d'élément d'esomeprazole et l'un ou l'autre naproxen (NSAID non-sélectif) ou rofecoxib (le BARREUR 2 NSAID sélectifs) n'ont pas identifié de changements cliniquement pertinents dans les profils de pharmacokinetic d'esomeprazole ou de ces NSAIDs.

12.4 Microbiologie

On a montré que NEXIUM, amoxicillin et clarithromycin la triple thérapie est actif contre la plupart des efforts de pylores Helicobacter (les pylores de H.) in vitro et dans les infections cliniques comme décrit dans les Études Cliniques (14) et les Indications et l'Usage (1) les sections.

Pylores de Helicobacter : l'essai de Susceptibilité de pylores H. isole a été exécuté pour amoxicillin et clarithromycin l'utilisation de la méthodologie de dilution agar-agar et du minimum les concentrations inhibitrices (MICs) ont été déterminées.

Résistance de prétraitement : le taux de résistance de prétraitement de Clarithromycin (MIC ≥ 1 mcg/mL) aux pylores H.  était 15 % (66/445) à la ligne de base dans tous les groupes de traitement combinés. Un total de> 99 % (394/395) des patients avaient des pylores H. isole qui ont été considérés être susceptibles (MIC ≤ 0.25 mcg/mL) à amoxicillin à la ligne de base. Un patient avait une ligne de base les pylores de H. solitaires avec un amoxicillin MIC = 0.5 mcg/mL.

Résultats D'essai de Susceptibilité de Clarithromycin et Résultats Cliniques/Bactériologiques : La ligne de base les pylores de H. clarithromycin les résultats de susceptibilité et les résultats d'éradication de pylores H. au Jour 38 visite est montrée dans la table ci-dessous :

Table 7

Les Résultats D'essai de Susceptibilité de Clarithromycin et Outcomes* Clinique/Bactériologique pour la Triple Thérapie - (Le magnésium d'Esomeprazole 40 mgs une fois daily/amoxicillin 1000 mgs deux fois daily/clarithromycin 500 mgs deux fois par jour depuis 10 jours)
*
Inclut seulement des patients avec le prétraitement et le post-traitement clarithromycin les résultats d'essai de susceptibilité
Susceptible (S) MIC ≤ 0.25 mcg/mL, l'Intermédiaire (I) MIC = 0.5 mcg/mL, Résistants (R) MIC ≥ 1.0 mcg/mL

Résultats de Prétraitement de Clarithromycin

H. pylores négatifs (Éradiqué)

H. pylores positifs

(Non Éradiqué)

Résultats de susceptibilité de post-traitement

S

JE

R

Aucun MIC

Susceptible 182

162

4

0

2

14

Intermédiaire 1

1

0

0

0

0

Résistant 29

13

1

0

13

2

Les patients non éradiqués des pylores H.  suite à NEXIUM/amoxicillin/clarithromycin la triple thérapie aura probablement des pylores H. résistants clarithromycin isolent. Donc, clarithromycin l'essai de susceptibilité devrait être fait, quand possible. Les patients avec les pylores H. résistants clarithromycin ne devraient pas être ramenés avec un clarithromycin-contenant le régime.

Résultats D'essai de Susceptibilité d'Amoxicillin et Résultats Cliniques/Bactériologiques :

Dans les essais cliniques NEXIUM/amoxicillin/clarithromycin, 83 % (176/212) des patients dans le groupe de traitement NEXIUM/amoxicillin/clarithromycin qui avait le prétraitement amoxicillin MICs susceptible (≤ 0.25 mcg/mL) ont été éradiqués des pylores H.  et 17 % (36/212) n'ont pas été éradiqués des pylores H. Des 36 patients qui n'ont pas été éradiqués des pylores H. sur la triple thérapie, 16 n'avait aucun résultat d'essai de susceptibilité de post-traitement et 20 avait le post-traitement que les pylores de H. isolent avec MICs susceptible amoxicillin. Quinze des patients qui n'ont pas été éradiqués des pylores H. sur la triple thérapie avaient aussi le post-traitement que les pylores de H. isolent avec MICs résistant clarithromycin. Il n'y avait aucun patient avec les pylores H. isole qui a développé le traitement la jeune résistance à amoxicillin.

Épreuve de susceptibilité pour les pylores Helicobacter : La méthodologie de référence pour l'essai de susceptibilité de pylores H.  est la dilution agar-agar MICs. Un à trois microlitres d'un équivalent inoculum à N° 2 la norme de McFarland (1 x 107 - 1 x 108 CFU/mL pour les pylores H. ) sont inoculés directement sur fraîchement préparé antimicrobien contenant des plaques agar-agar de Mueller-Hinton avec 5 % âgés du sang de moutons defibrinated (≥ 2 semaines). Les plaques de dilution agar-agar sont incubées à 35°C dans un environnement microaerobic produit par un système de produisant de gaz convenable pour Campylobacter. Après 3 jours d'incubation, les MICs sont enregistrés comme la concentration la plus basse d'agent antimicrobien exigé d'inhiber la croissance de l'organisme. Le clarithromycin et amoxicillin MIC les valeurs devraient être interprétés selon les critères suivants :

Table 8

*
Ceux-ci sont des points d'arrêt pour la méthodologie de dilution agar-agar et ils ne devraient pas être utilisés pour interpréter des résultats obtenus en utilisant des méthodes alternatives.
Il n'y avait pas assez d'organismes avec MICs> 0.25 mcg/mL pour déterminer un point d'arrêt de résistance.

Clarithromycin MIC (mcg/mL) *

Interprétation

≤ 0.25

Susceptible (S)

0.5

Intermédiaire (I)

1.0

Résistant (R)

Amoxicillin MIC (mcg/mL) * †

Interprétation

≤ 0.25

Susceptible (S)

Les procédures d'essai de susceptibilité standardisées exigent à l'utilisation de micro-organismes de contrôle de laboratoire de contrôler les aspects techniques des procédures de laboratoire. La norme clarithromycin et les poudres amoxicillin devraient fournir les valeurs de MIC suivantes :

Table 9

*
Ceux-ci sont des gammes de contrôle de qualité pour la méthodologie de dilution agar-agar et ils ne devraient pas être utilisés pour contrôler des résultats d'essai obtenus en utilisant des méthodes alternatives.

Micro-organisme

Agent antimicrobien

MIC (mcg/mL) *

H. pylores ATCC 43504

Clarithromycin

0.016 − 0.12 (mcg/mL)

H. pylores ATCC 43504

Amoxicillin

0.016 − 0.12 (mcg/mL)

Effets sur l'Écologie Microbienne Gastrointestinal : l'acidité gastrique diminuée en raison de n'importe quels moyens, en incluant des inhibiteurs de pompe protoniques, augmente les comtes gastriques de bactéries présentent normalement dans l'étendue gastrointestinal. Le traitement avec les inhibiteurs de pompe protoniques peut mener à légèrement le risque accru d'infections gastrointestinal telles que la Salmonella et Campylobacter et peut-être Clostridium difficile dans les patients hospitalisés.

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Le potentiel cancérigène de NEXIUM a été évalué en utilisant des études d'omeprazole, dont esomeprazole est un enantiomer. Dans deux études de carcinogenicity orales de 24 mois dans les rats, omeprazole aux doses quotidiennes de 1.7, 3.4, 13.8, 44 et 141 mgs/kg/jours (environ 0.7 à 57 fois la dose humaine de 20 mgs/jours exprimés sur une base de région de surface de corps) a produit la cellule ECL gastrique carcinoids dans une manière liée de la dose tant dans le mâle que dans les rats; l'incidence de cet effet était plus haute nettement dans les rats, qui avaient de plus hauts niveaux de sang d'omeprazole. Carcinoids gastriques se produisent rarement dans le rat non soigné. En plus, la cellule d'ECL hyperplasia était présente dans tous les groupes traités des deux sexes. Dans une de ces études, les rats ont été traités avec 13.8 mgs omeprazole/kg/day (environ 5.6 fois la dose humaine sur une base de région de surface de corps) depuis 1 an, ont suivi ensuite pour une année supplémentaire sans le médicament. Aucuns carcinoids n'ont été vus dans ces rats. Une incidence augmentée de cellule ECL liée du traitement hyperplasia a été observée à la fin de 1 an (94 % ont traité contre les commandes de 10 %). Avant la deuxième année la différence entre traité et les rats de contrôle était beaucoup plus petite (46 % contre 26 %), mais montrait encore plus de hyperplasia dans le groupe traité. Adenocarcinoma gastrique a été vu dans un rat (2 %). Aucune tumeur semblable n'a été vue dans le mâle ou les rats traités depuis 2 ans. Pour cet effort de rat aucune tumeur semblable n'a été notée historiquement, mais une conclusion impliquant seulement une tumeur est difficile à faire l'interprète. Une souris de 78 semaines carcinogenicity l'étude d'omeprazole n'a pas montré d'occurrence de tumeur augmentée, mais l'étude n'était pas concluante.

Esomeprazole était négatif dans l'épreuve de mutation d'Ames, dans le dans l'épreuve d'égarement de chromosome de cellule de moelle osseuse de rat vivo et le dans l'épreuve de micronoyau de souris vivo. Esomeprazole, cependant, était positif dans l'épreuve d'égarement de chromosome de lymphocyte humaine in vitro. Omeprazole était positif dans l'épreuve d'égarement de chromosome de lymphocyte humaine in vitro, le dans l'épreuve d'égarement de chromosome de cellule de moelle osseuse de souris vivo et le dans l'épreuve de micronoyau de souris vivo.

Les effets potentiels d'esomeprazole sur la fertilité et la performance reproductrice ont été évalués en utilisant omeprazole les études. On a constaté qu'Omeprazole aux doses orales jusqu'à 138 mgs/kg/jours dans les rats (environ 56 fois la dose humaine sur une base de région de surface de corps) n'avait aucun effet sur la performance reproductrice d'animaux parentaux.

13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie

Études de Toxicologie reproductrices

Les études reproductrices ont été exécutées dans les rats aux doses orales jusqu'à 280 mgs/kg/jours (environ 57 fois la dose humaine sur une base de région de surface de corps) et dans les lapins aux doses orales jusqu'à 86 mgs/kg/jours (environ 35 fois la dose humaine sur une base de région de surface de corps) et n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison d'esomeprazole.

Les études reproductrices conduites avec omeprazole dans les rats aux doses orales jusqu'à 138 mgs/kg/jours (environ 56 fois la dose humaine sur une base de région de surface de corps) et dans les lapins aux doses jusqu'à 69 mgs/kg/jours (environ 56 fois la dose humaine sur une base de région de surface de corps) n'ont pas révélé d'évidence pour un potentiel teratogenic d'omeprazole. Dans les lapins, omeprazole dans une gamme de dose de 6.9 à 69.1 mgs/kg/jours (environ 5.5 à 56 fois la dose humaine sur une base de région de surface de corps) a produit des augmentations liées de la dose dans le caractère mortel de l'embryon, les résorptions foetales et les perturbations de grossesse. Dans les rats, l'embryon lié de la dose / la toxicité foetale et la toxicité du développement post-natale ont été observés dans la progéniture provenant des parents a traité avec omeprazole à 13.8 à 138.0 mgs/kg/jours (environ 5.6 à 56 fois la dose humaine sur une base de région de surface de corps).

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Guérison d'Esophagitis Érosif

Les taux guérissants de 40 mgs NEXIUM, NEXIUM 20 mgs et 20 mgs omeprazole (la dose approuvée pour cette indication) ont été évalués dans les patients avec endoscopically ont diagnostiqué esophagitis érosif dans quatre multicentrent, les études doubles aveugles, randomisées. Les taux guérissants aux Semaines 4 et 8 ont été évalués et sont montrés dans la table ci-dessous :

Table 10

Esophagitis Érosif le Taux Guérissant (l'Analyse de table de la Vie)
*
épreuve de grade du rondin contre 20 mgs omeprazole
N.S. = non significatif (p> 0.05)

Étude

Non. des Patients

Groupes de traitement

Semaine 4

Semaine 8

Niveau de signification *

1

588

NEXIUM 20 mgs

68.7 %

90.6 %

N.S.

588

Omeprazole 20 mgs

69.5 %

88.3 %

2

654

NEXIUM 40 mgs

75.9 %

94.1 %

p <0.001

656

NEXIUM 20 mgs

70.5 %

89.9 %

p <0.05

650

Omeprazole 20 mgs

64.7 %

86.9 %

3

576

NEXIUM 40 mgs

71.5 %

92.2 %

N.S.

572

Omeprazole 20 mgs

68.6 %

89.8 %

4

1216

NEXIUM 40 mgs

81.7 %

93.7 %

p <0.001

1209

Omeprazole 20 mgs

68.7 %

84.2 %

Dans ces mêmes études de patients avec esophagitis érosif, la résolution de brûlure d'estomac soutenue et le temps à la résolution de brûlure d'estomac soutenue a été évaluée et est montrée dans la table ci-dessous :

Table 11

Resolution* Soutenu de Brûlure d'estomac (les Patients Esophagitis Érosifs)
*
Défini puisque 7 jours consécutifs sans brûlure d'estomac ont annoncé dans le journal patient quotidien.
Défini comme la proportion cumulative de patients qui ont atteint le début de résolution soutenue
épreuve de grade du rondin contre 20 mgs omeprazole
§
N.S. = non significatif (p> 0.05)

Le Pour cent cumulatif avec la Résolution Soutenue

Étude

Non. des Patients

Groupes de traitement

Jour 14

Jour 28

Niveau de signification

1

573

NEXIUM 20 mgs

64.3 %

72.7 %

N.S.§

555

Omeprazole 20 mgs

64.1 %

70.9 %

2

621

NEXIUM 40 mgs

64.8 %

74.2 %

p <0.001

620

NEXIUM 20 mgs

62.9 %

70.1 %

N.S.§

626

Omeprazole 20 mgs

56.5 %

66.6 %

3

568

NEXIUM 40 mgs

65.4 %

73.9 %

N.S.§

551

Omeprazole 20 mgs

65.5 %

73.1 %

4

1187

NEXIUM 40 mgs

67.6 %

75.1 %

p <0.001

1188

Omeprazole 20 mgs

62.5 %

70.8 %

Dans ces quatre études, la gamme de jours moyens au début de résolution soutenue (défini comme 7 jours consécutifs sans brûlure d'estomac) était 5 jours pour 40 mgs NEXIUM, 7 à 8 jours pour 20 mgs NEXIUM et 7 à 9 jours pour 20 mgs omeprazole.

Il n'y a aucune comparaison de 40 mgs de NEXIUM avec 40 mgs d'omeprazole dans les essais cliniques évaluant guérissant ou le soulagement symptomatique d'esophagitis érosif.

L'Entretien à long terme de Guérison d'Esophagitis Érosif

Deux multicentrent, les procès contrôlés du placebo randomisés, doubles aveugles de 4 bras ont été conduits dans les patients avec endoscopically confirmé, a guéri esophagitis érosif pour évaluer 40 mgs NEXIUM (n=174), 20 mgs (n=180), 10 mgs (n=168) ou le placebo (n=171) une fois tous les jours plus de six mois de traitement.

Aucun avantage clinique supplémentaire n'a été vu avec 40 mgs NEXIUM sur 20 mgs NEXIUM.

Les pourcentages de patients qui ont maintenu la guérison d'esophagitis érosif aux points de temps différents sont montrés dans les figures ci-dessous :

Figure 2

L'entretien de Taux Guérissants par le Mois (l'Étude 177)

figureone

s = visite programmée

Figure 3

L'entretien de Taux Guérissants par le Mois (l'Étude 178)

figuretwo

s = visite programmée

Les patients sont restés dans la remise de façon significative plus longue et le nombre de récurrences d'esophagitis érosif était de façon significative moins dans les patients a traité avec NEXIUM comparé au placebo.

Dans les deux études, la proportion de patients sur NEXIUM qui sont restés dans la remise et étaient sans brûlure d'estomac et d'autres symptômes GERD a été bien différenciée du placebo.

Dans l'étude d'étiquette ouverte d'un troisième multicentre de 808 patients traités depuis 12 mois avec 40 mgs NEXIUM, le pourcentage de patients qui ont maintenu la guérison d'esophagitis érosif était 93.7 % depuis six mois et 89.4 % depuis un an.

14.2 Maladie de Reflux Gastroesophageal Symptomatique (GERD)

Deux multicentrent, les études randomisées, doubles aveugles, contrôlées du placebo ont été conduites dans un total de 717 patients comparant quatre semaines de traitement avec 20 mgs NEXIUM ou 40 mgs une fois tous les jours contre le placebo pour la résolution de symptômes GERD. Les patients avaient l'histoire ≥ de 6 mois d'épisodes de brûlure d'estomac, aucun esophagitis érosif par l'endoscopie et brûlure d'estomac au moins quatre des sept jours précédant immédiatement randomization.

Le pourcentage de patients qui étaient sans symptôme de la brûlure d'estomac était de façon significative plus haut dans les groupes NEXIUM comparés au placebo lors de toutes les visites consécutives (Les semaines 1, 2 et 4).

Aucun avantage clinique supplémentaire n'a été vu avec 40 mgs NEXIUM sur 20 mgs NEXIUM.

On montre le pour cent de patients sans symptôme de brûlure d'estomac de jour dans les figures ci-dessous :

Figure 4

Le pour cent de Patients Sans symptôme de Brûlure d'estomac de jour

(Faites les études 225)

figurethree

Figure 5

Le pour cent de Patients Sans symptôme de Brûlure d'estomac de jour

(Faites les études 226)

figurefour

Dans trois procès GERD symptomatiques européens, NEXIUM 20 mgs et 40 mgs et 20 mgs omeprazole ont été évalués. Aucun traitement significatif ne s'est entendu les différences ont été vues.

14.3 Maladie de Reflux Gastroesophageal de Pédiatrie (GERD)

1 à 11 Ans d'Âge

Dans un multicentre, une étude du groupe parallèle, 109 patients de pédiatrie avec une histoire de GERD endoscopically-prouvé (1 à 11 ans d'âge; 53 femelle; 89 Caucasien, 19 Noir, 1 Autre) ont été traités NEXIUM une fois tous les jours depuis jusqu'à 8 semaines pour évaluer la sécurité et tolerability. Le dosage par le poids patient était comme suit :

poids <20 kg : une fois le traitement quotidien avec 5 mgs NEXIUM ou 10 mgs

poids ≥ 20 kg : une fois le traitement quotidien avec 10 mgs NEXIUM ou 20 mgs

Les patients étaient endoscopically caractérisé quant à la présence ou à l'absence d'esophagitis érosif.

Des 109 patients, 53 avait esophagitis érosif à la ligne de base (51 avait léger, 1 modéré et 1 esophagitis sévère). Bien que la plupart des patients qui avaient le fait de suivre en haut l'endoscopie à la fin de 8 semaines de traitement la guérison guérie, spontanée ne puissent pas être exclus parce que ces patients avaient la qualité basse esophagitis érosif avant le traitement et le procès n'a pas inclus de contrôle d'élément.

12 à 17 Ans d'Âge

Dans un multicentre, randomisé, double aveugle, l'étude du groupe parallèle, 149 patients adolescents (12 à 17 ans d'âge; 89 femelle; 124 Caucasien, 15 Noir, 10 Autre) avec GERD cliniquement diagnostiqué ont été traités avec 20 mgs NEXIUM ou avec 40 mgs NEXIUM une fois tous les jours depuis jusqu'à 8 semaines pour évaluer la sécurité et tolerability. Les patients n'étaient pas endoscopically caractérisés quant à la présence ou à l'absence d'esophagitis érosif.

14.4 Réduction de risque d'Ulcère Gastrique NSAID-associé

Deux multicentrent, les études doubles aveugles, contrôlées du placebo ont été conduites dans les patients en danger de développer des ulcères gastriques et/ou duodénaux associés à l'utilisation continue de non-sélectifs et le BARREUR 2 NSAIDs sélectifs. Un total de 1429 patients a été randomisé à travers les 2 études. Les patients ont varié dans l'âge de 19 à 89 (l'âge moyen 66.0 ans) avec la femelle de 70.7 %, le mâle de 29.3 %, le Caucasien de 82.9 %, l'asiatique Noir, de 3.7 % de 5.5 % et 8.0 % D'autres. À la ligne de base, les patients dans ces études étaient endoscopically confirmé pour ne pas avoir des ulcères, mais ont été résous d'être menacés pour l'occurrence d'ulcère en raison de leur âge (60 ans) et/ou l'histoire d'un ulcère gastrique ou duodénal documenté au cours des 5 ans passés. Les patients recevant NSAIDs et traité 20 mgs NEXIUM ou 40 mgs ont connu une fois par jour la réduction significative des occurrences d'ulcère gastriques par rapport au traitement de placebo à 26 semaines. Aucun avantage supplémentaire n'a été vu avec 40 mgs NEXIUM sur 20 mgs NEXIUM. Ces études n'ont pas démontré de réduction significative du développement d'ulcère duodénal NSAID-associé en raison de l'incidence basse.

Table 12

Le pourcentage cumulatif de patients sans ulcères gastriques à 26 semaines :
*
%= Estimation de Table de vie. La différence significative du placebo (p <0.01).

Étude

Non. des Patients

Groupe de traitement

% de la Conservation de Patients l'Ulcère Gastrique Free*

1

191

194

184

NEXIUM 20 mgs

NEXIUM 40 mgs

Placebo

95.4

96.7

88.2

2

267

271

257

NEXIUM 20 mgs

NEXIUM 40 mgs

Placebo

94.7

95.3

83.3

14.5 Les pylores de Helicobacter (H.pylori) l'Éradication dans les Patients avec la Maladie d'Ulcère Duodénale

Triple Thérapie (NEXIUM/amoxicillin/clarithromycin) : Deux multicentrent, les études randomisées, doubles aveugles ont été conduites en utilisant un régime de traitement de 10 jours. La première étude (191) a comparé 40 mgs NEXIUM une fois tous les jours dans la combinaison avec 1000 mgs amoxicillin deux fois par jour et 500 mgs clarithromycin deux fois par jour à 40 mgs NEXIUM une fois tous les jours plus 500 mgs clarithromycin deux fois par jour. La deuxième étude (193) a comparé 40 mgs NEXIUM une fois tous les jours dans la combinaison avec 1000 mgs amoxicillin deux fois par jour et 500 mgs clarithromycin deux fois par jour à 40 mgs NEXIUM une fois tous les jours. Les taux d'éradication de pylores de H., définis comme au moins deux épreuves négatives et aucune épreuve positive de CLOtest ®, l'histologie et/ou la culture, à post-thérapie de 4 semaines étaient de façon significative plus hauts dans le NEXIUM plus amoxicillin et groupe clarithromycin que dans le NEXIUM plus clarithromycin ou NEXIUM seul le groupe. Les résultats sont montrés dans la table suivante :

Table 13

H. les Taux d'Éradication de pylores à 4 Semaines après % de Régime de Traitement de 10 jours de Patients guéris [l'Intervalle de confiance de 95 %] (Le nombre de Patients)
*
Les patients ont été inclus dans l'analyse s'ils avaient l'infection de pylores H. documentée à la ligne de base, avait au moins un endoscopically a vérifié l'ulcère duodénal ≥ 0.5 centimètres dans le diamètre à la ligne de base ou avait une histoire documentée de maladie d'ulcère duodénale au cours des 5 ans passés et n'étaient pas des violateurs de protocole. Les patients qui ont abandonné l'étude en raison d'une réaction défavorable rattachée au médicament d'étude ont été inclus dans l'analyse comme pas les pylores de H. éradiqués.
Les patients ont été inclus dans l'analyse s'ils avaient documenté l'infection de pylores H. à la ligne de base, avaient au moins un ulcère duodénal documenté à la ligne de base, ou avaient une histoire documentée de maladie d'ulcère duodénale et ont pris au moins une dose de médication d'étude. Tous les marginaux ont été inclus comme pas les pylores de H. éradiqués.
p <0.05 comparé à NEXIUM plus clarithromycin
§
p <0.05 comparé à NEXIUM seul

Étude

Groupe de traitement

Par protocole *

Intention au plaisir

191

NEXIUM plus amoxicillin et clarithromycin

84%

[78, 89]

(n=196)

77%

[71, 82]

(n=233)

NEXIUM plus clarithromycin

55 %

[48, 62]

(n=187)

52 %

[45, 59]

(n=215)

193

NEXIUM plus amoxicillin et clarithromycin

85%§

[74, 93]

(n=67)

78%§

[67, 87]

(n=74)

NEXIUM

5 %

[0, 23]

(n=22)

4 %

[0, 21]

(n=24)

Le pourcentage de patients avec une ligne de base guérie l'ulcère duodénal par 4 semaines après le régime de traitement de 10 jours dans le NEXIUM plus amoxicillin et groupe clarithromycin était 75 % (n=156) et 57 % (n=60) respectivement, dans les 191 et 193 études (l'analyse par protocole).

14.6 Conditions Hypersecretory Pathologiques en Incluant le Syndrome de Zollinger-Ellison

Dans un multicentre, une étude d'escalade de la dose de l'étiquette ouverte de 21 patients (15 mâles et 6 femelles, 18 Caucasien et 3 âge Noir, moyen de 55.5 ans) avec les conditions hypersecretory pathologiques, telles que le Syndrome de Zollinger-Ellison, NEXIUM a inhibé de façon significative la sécrétion acide gastrique. La dose initiale était 40 mgs deux fois par jour dans les patients 19/21 et 80 mgs deux fois par jour dans les patients 2/21. Les doses quotidiennes totales variant de 80 mgs à 240 mgs depuis 12 mois ont maintenu la production acide gastrique au-dessous des niveaux prévus de 10 mEq/h dans les patients sans chirurgie réduisant l'acide gastrique préalable et au-dessous de 5 mEq/hr dans les patients avec la chirurgie réduisant l'acide gastrique préalable. Au Mois 12 visite finale, 18/20 les patients (de 90 %) avait la Production acide Basale (BAO) sous le contrôle satisfaisant (la médiane BAO = 0.17 mmol/hr). Des 18 patients évalués avec une dose de départ de 40 mgs deux fois par jour, 13 (72 %) a fait contrôler leur BAO avec le régime de dosage original lors de la visite finale.

Table 14

La Suppression acide adéquate lors de la Visite Finale par le Régime de Dose
*
Un patient n'a pas été évalué.

La dose de NEXIUM au Mois 12 visite

BAO sous le contrôle adéquat au Mois 12 visite (N=20) *

40 mgs deux fois par jour

13/15

80 mgs deux fois par jour

4/4

80 mgs trois fois tous les jours

1/1

15 RÉFÉRENCES

1. Comité national pour les Normes de Laboratoire Cliniques. Les méthodes pour la Dilution les Épreuves de Susceptibilité Antimicrobiennes pour les Bactéries Qui Cultivent Aerobically. Cinquième Édition : le Document M7-A5 de NCCLS Standard approuvé, Vol. 20, N° 2, NCCLS, Wayne, Pennsylvanie, le janvier de 2000.

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

Les Capsules de Retarder-libération de NEXIUM, 20 mgs, sont de la gélatine opaque, dure, l'améthyste coloriée des capsules avec deux barres radiales dans jaune sur la casquette et 20 mgs NEXIUM dans jaune sur le corps. Ils sont fournis comme suit :

NDC 0186-5020-31 unité de bouteilles d'utilisation de 30

NDC 0186-5022-28 paquets de dose d'unité de 100

NDC 0186-5020-54 bouteilles de 90

NDC 0186-5020-82 bouteilles de 1000

Les Capsules de Retarder-libération de NEXIUM, 40 mgs, sont de la gélatine opaque, dure, l'améthyste coloriée des capsules avec trois barres radiales dans jaune sur la casquette et 40 mgs NEXIUM dans jaune sur le corps. Ils sont fournis comme suit :

NDC 0186-5040-31 unité de bouteilles d'utilisation de 30

NDC 0186-5042-28 paquets de dose d'unité de 100

NDC 0186-5040-54 bouteilles de 90

NDC 0186-5040-82 bouteilles de 1000

NDC 0186-5040-35 unité de bouteilles d'utilisation de 30

NDC 0186-5042-25 paquets de dose d'unité de 100

NDC 0186-5040-55 bouteilles de 90

NDC 0186-5040-85 bouteilles de 1000

NEXIUM Pour la Retarder-libération la Suspension Orale est fourni comme un paquet de dose d'unité contenant une poudre jaune parfaite, en se composant de blanc aux grains esomeprazole brunâtres pâles et aux grains inactifs jaune pâle. Les paquets de dose d'unité de NEXIUM sont fournis comme suit :

NDC 0186-4010–01 paquets de dose d'unité de 30 : paquets de 10 mgs

NDC 0186-4020–01 paquets de dose d'unité de 30 : paquets de 20 mgs

NDC 0186-4040–01 paquets de dose d'unité de 30 : paquets de 40 mgs

Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15 à 30°C (59 à 86°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée]. Gardez le récipient de Capsules de Retarder-libération NEXIUM fermement fermé. Dispensez dans un récipient serré si le paquet de produit de Capsules de Retarder-libération NEXIUM est subdivisé.

NEXIUM et le violet en couleur comme appliqué la capsule sont des marques enregistrées du groupe AstraZeneca de compagnies.

©AstraZeneca 2010

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Voir le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé

• Conseillez aux patients de vous permettre de savoir s'ils prennent, ou commencent à prendre, d'autres médications, parce que NEXIUM peut interférer des médicaments antiretroviral et des médicaments qui sont affectés par les changements de ph gastriques [voient des Actions réciproques de Médicament (7.1)].

• Permettez aux patients de savoir que les antiacides peuvent être utilisés en prenant NEXIUM.

• Conseillez aux patients de prendre NEXIUM au moins une heure avant un repas.

• Pour les patients qui sont prescrits les Capsules de Retarder-libération NEXIUM, conseillez-eux de ne pas mâcher ou écraser les capsules.

• Avisez des patients que, s'ils ouvrent des Capsules de Retarder-libération NEXIUM pour mélanger les grains avec la nourriture, les grains devraient seulement être mélangés avec la compote de pommes. Utilisez avec d'autres aliments n'a pas été évalué et n'est pas recommandé.

• Pour les patients qui sont conseillés d'ouvrir les Capsules de Retarder-libération NEXIUM avant de les prendre ou qui sont prescrits NEXIUM Pour la Retarder-libération la Suspension Orale, enseignez-eux la technique convenable pour l'administration [voient le Dosage et l'administration (2)] et leur disent de suivre les instructions de dosage dans l'insertion D'INFORMATION PATIENTE incluse dans le paquet.

Distribué par :

MICROSILLON d'AstraZeneca

Wilmington, Delaware 19850

LE FAIT D'ÉTIQUETER PATIENT FDA-APPROUVÉ

NEXIUM ® (nex-e-um) (esomeprazole le magnésium)

Les Capsules de retarder-libération et la Retarder-libération la Suspension Orale

Lisez les renseignements Patients qui viennent avec NEXIUM avant que vous commencez à le prendre et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas l'endroit de conversation avec votre docteur de votre condition médicale ou votre traitement.

Si vous avez des questions à propos de NEXIUM, demandez à votre docteur.

QUEL EST NEXIUM ?

NEXIUM est une médecine de prescription appelée un inhibiteur de pompe protonique (PPI).

NEXIUM est utilisé dans les adultes :

• depuis 4 à 8 semaines pour traiter les symptômes de maladie de reflux gastroesophageal (GERD). NEXIUM peut aussi être prescrit pour guérir le dommage acide et lié à la doublure de l'oesophage (esophagitis érosif) et aider à continuer cette guérison.

GERD est une condition chronique (dure une longue période) qui se produit quand l'acide de l'estomac appuie dans l'oesophage (la pipe de nourriture) la provocation des symptômes, tels que la brûlure d'estomac, ou le dommage à la doublure de l'oesophage. Les symptômes communs incluent la brûlure d'estomac fréquente qui ne partira pas, un goût aigre ou amer dans la bouche et une déglutition de difficulté.

• depuis jusqu'à 6 mois pour réduire le risque d'ulcères de l'estomac dans certaines personnes prenant des médecines de douleur a appelé des médicaments antiinflammatoires non-steroidal (NSAIDs).

• traiter des patients avec une infection d'estomac (les pylores de Helicobacter), avec les antibiotiques amoxicillin et clarithromycin.

• pour le traitement à long terme de Syndrome de Zollinger-Ellison. Le Syndrome de Zollinger-Ellison est une condition rare dans laquelle l'estomac produit plus que la quantité normale d'acide.

Pour les enfants et les adolescents 1 à 17 ans d'âge, NEXIUM peut être prescrit depuis jusqu'à 8 semaines pour le traitement à court terme de GERD.

NEXIUM n'est pas recommandé pour les enfants moins l'âge de 1 an.

QUI NE DEVRAIT PAS PRENDRE NEXIUM ?

Ne prenez pas NEXIUM si vous :

• sont allergiques à n'importe lequel des ingrédients dans NEXIUM. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète d'ingrédients dans NEXIUM.

• sont allergiques à autre Inhibiteur de Pompe Protonique (PPI) la médecine.

QUE DEVRAIS-JE DIRE À MON DOCTEUR AVANT DE PRENDRE NEXIUM ?

Dites à votre docteur de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous :

  • ayez des problèmes de foie

  • sont enceintes, croient que vous pouvez être enceintes, ou projetez de devenir enceintes.

  • sont l'allaitement maternel ou projetant d'allaiter. La conversation avec votre docteur de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez NEXIUM.

Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez en incluant la prescription et les non-médicaments d'ordonnance, les vitamines et les compléments faits avec des herbes. NEXIUM peut affecter comment d'autres médecines travaillent et d'autres médecines peuvent affecter comment NEXIUM travaille. Dites surtout à votre docteur si vous prenez :

  • warfarin (COUMADIN)

  • ketoconazole (NIZORAL)

  • voriconazole (VFEND)

  • atazanavir (REYATAZ)

  • nelfinavir (VIRACEPT)

  • saquinavir (FORTOVASE)

  • les produits qui contiennent du fer

  • digoxin (LANOXIN, LANOXICAPS)

COMMENT DEVRAIS-JE PRENDRE NEXIUM ?

  • Prenez NEXIUM exactement comme prescrit par votre docteur.

  • Ne changez pas votre dose ou arrêtez NEXIUM sans parler à votre docteur.

  • Prenez NEXIUM au moins 1 heure avant un repas.

  • Avalez des capsules NEXIUM entières. Ne mâchez jamais ou écrasez NEXIUM.

  • Si vous avez la difficulté en avalant des capsules de NEXIUM, vous pouvez ouvrir la capsule et vider les contenus dans une cuillère à soupe de compote de pommes. Soyez sûrs d'avaler la compote de pommes tout de suite. Ne le conservez pas pour l'utilisation dernière.

  • Si vous oubliez de prendre une dose de NEXIUM, le prendre aussitôt que vous vous souvenez. Si c'est presque le temps pour votre dose suivante, ne prenez pas la dose manquée. Prenez la dose suivante à l'heure. Ne prenez pas de double dose pour compenser une dose manquée.

  • Si vous prenez trop de NEXIUM, dites à votre docteur tout de suite.

  • Voir les “Instructions patientes pour l'Utilisation” à la fin de cette brochure pour les instructions comment prendre la Retarder-libération NEXIUM la Suspension Orale et comment mélanger et donner des Capsules de Retarder-libération NEXIUM et NEXIUM Pour la Retarder-libération la Suspension Orale, par un tube nasogastric ou un tube gastrique.

QUELS SONT LES EFFETS SECONDAIRES POSSIBLES DE NEXIUM ?

Réactions allergiques sérieuses. Dites à votre docteur si vous recevez n'importe lequel des symptômes suivants avec NEXIUM.

  • rougeurs

  • enflure de visage

  • contraction de gorge

  • respiration de difficulté

Votre docteur peut arrêter NEXIUM si ces symptômes arrivent.

Les effets secondaires les plus communs avec NEXIUM peuvent inclure :

  • Mal de tête

  • Diarrhée

  • Nausée

  • Gaz

  • Douleur abdominale

  • Constipation

  • Bouche sèche

  • Somnolence

Les gens qui prennent des doses quotidiennes multiples de médecines d'inhibiteur de pompe protoniques pour un long terme de temps peuvent avoir un risque accru de fractures de la hanche, le poignet ou la colonne vertébrale.

Dites à votre docteur de n'importe quels effets secondaires qui vous tracassent ou qui ne partent pas. Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles avec NEXIUM. La conversation avec votre docteur ou pharmacien si vous avez des questions à propos des effets secondaires.

COMMENT DEVRAIS-JE CONSERVER NEXIUM ?

  • Conservez NEXIUM à la température de pièce entre 59°F à 86°F (15°C à 30°C).

  • Gardez le récipient de NEXIUM fermé fermement.

Gardez NEXIUM et toutes les médecines de la portée d'enfants.

CONSEIL GÉNÉRAL

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans la brochure d'information Patiente. N'utilisez pas NEXIUM pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas NEXIUM à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.

Cette brochure d'information Patiente fournit un résumé des renseignements les plus importants sur NEXIUM. Pour plus de renseignements, demandez à votre docteur. Vous pouvez demander à votre docteur ou pharmacien pour les renseignements qui sont écrits pour les professionnels de soins médicaux. Pour plus de renseignements, allez à www.purplepill.com ou appelez le numéro vert 1-800-463-9486.

INSTRUCTIONS PATIENTES POUR L'UTILISATION

Pour les instructions sur les Capsules de Retarder-libération prenantes, voir s'il vous plaît “COMMENT DEVRAIS-JE PRENDRE NEXIUM ?”

Prenez la Retarder-libération NEXIUM la Suspension Orale comme suit :

  • Videz les contenus d'un paquet dans un récipient avec 1 cuillère à soupe (15 millilitres) d'eau

  • Remuer.

  • Quittez 2 à 3 minutes pour vous épaissir

  • Remuez et la boisson au cours de 30 minutes.

S'il en est tels la médecine reste après le boire, ajoutez plus d'eau, remuez et buvez tout de suite.

Les Capsules de Retarder-libération de NEXIUM et NEXIUM pour la Retarder-libération la Suspension Orale peuvent être donnés par un tube nasogastric (le tube de NG) ou le tube gastrique, comme prescrit par votre docteur. Suivez les instructions ci-dessous :

Capsules de Retarder-libération de NEXIUM :

  • Ouvrez la capsule et videz les grains dans 60 millilitres (le centimètre cube) le cathéter a incliné la seringue. Le mélange avec 50 millilitres (le centimètre cube) d'eau. Utilisez la seringue inclinée de seulement un cathéter pour donner NEXIUM par un tube NG.

  • Remplacez la ventouse et secouez la seringue bien depuis 15 secondes. Tenez la seringue avec le bout en haut et vérifiez pour les grains dans le bout.

  • Ne donnez pas les grains s'ils se sont dissous ou se sont brisés en mille morceaux.

  • Attachez la seringue au tube NG et donnez la médecine dans la seringue par le tube NG dans l'estomac.

  • Après avoir donné les grains, faites partir le tube NG avec plus d'eau.

NEXIUM Pour la Retarder-libération la Suspension Orale :

  • Ajoutez que 15 millilitres d'eau à un cathéter ont incliné la seringue et ajoutez ensuite les contenus d'un paquet NEXIUM (comme instruit par votre docteur). Utilisez la seringue inclinée de seulement un cathéter pour donner NEXIUM par un tube NG ou un tube gastrique.

  • Secouez la seringue tout de suite et quittez-la ensuite depuis 2 à 3 minutes pour vous épaissir.

  • Secouez la seringue et donnez la médecine par le NG ou le tube gastrique (la grandeur française 6 ou plus grand) dans l'estomac au cours de 30 minutes.

  • Rechargez la seringue avec 15 millilitres (le centimètre cube) d'eau.

  • Secouez et faites partir n'importe quels contenus restants du tube NG ou du tube gastrique dans l'estomac.

QUELS SONT LES INGRÉDIENTS DANS NEXIUM ?

Ingrédient actif : magnésium d'esomeprazole trihydrate

Les ingrédients inactifs dans les Capsules de Retarder-libération NEXIUM (en incluant les coquilles de capsule) : glyceryl monostearate 40-55, hydroxypropyl la cellulose, hypromellose, le magnésium stearate, methacrylic l'acide copolymer le type C, polysorbate 80, les sphères de sucre, le talc, triethyl le citrate, la gélatine, FD&C Bleu #1, FD&C Rouge #40, D&C Rouge #28, le dioxyde de titane, la gomme-laque, l'alcool d'éthyle, isopropyl l'alcool, l'alcool de n-butyle, propylene le glycol, l'hydroxyde de sodium, le polyvinyle pyrrolidone et D&C Jaune #10.

Les grains inactifs dans la Retarder-libération NEXIUM la Suspension Orale : le dextrose, xanthan la gomme, crospovidone, l'acide citrique, l'oxyde en fer et la cellulose hydroxypropyl.

NEXIUM est une marque inscrite du groupe AstraZeneca de compagnies.

©2010 MICROSILLON de Produits pharmaceutiques AstraZeneca. Tous droits réservés.

MICROSILLON de Produits pharmaceutiques d'AstraZeneca

Wilmington, Delaware 19850

Août de 2010

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

Le comprimé de 20 mgs-30 de Nexium compte l'étiquette de bouteille
Le comprimé de 40 mgs-90 de Nexium compte l'étiquette de bouteille
Le comprimé de 40 mgs-1000 de Nexium compte l'étiquette de bouteille
Nexium 10 mgs - déjouent le paquet
Nexium 20 mgs - déjouent le paquet
Nexium 40 mgs - déjouent le paquet
Nexium 40 mgs - font peler le paquet
Nexium 40 mgs - font peler le carton de paquet

NEXIUM 
magnésium d'esomeprazole  capsule, libération retardée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0186-5020
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE MAGNÉSIUM D'ESOMEPRAZOLE (ESOMEPRAZOLE) MAGNÉSIUM D'ESOMEPRAZOLE20 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
GLYCERYL MONOSTEARATE 
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE METHACRYLIC 
TALC 
CITRATE DE TRIETHYL 
POLYSORBATE 80 
GÉLATINE 
FD&C N° 1 BLEU 
FD&C N° 40 ROUGE 
D&C N° 28 ROUGE 
DIOXYDE DE TITANE 
ALCOOL 
ALCOOL D'ISOPROPYL 
ALCOOL DE BUTYLE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
HYDROXYDE DE SODIUM 
POVIDONE 
D&C N° 10 JAUNE 
Caractéristiques de produit
CouleurPOURPRE (Améthyste) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur14 millimètres
GoûtCode d'empreinte NEXIUM20mg
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10186-5020-3130 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20186-5020-5490 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
30186-5020-821000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02115303/11/2010

NEXIUM 
magnésium d'esomeprazole  grain, libération retardée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0186-4010
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE MAGNÉSIUM D'ESOMEPRAZOLE (ESOMEPRAZOLE) MAGNÉSIUM D'ESOMEPRAZOLE10 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
GLYCERYL MONOSTEARATE 
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE METHACRYLIC 
POTASSIUM SORBATE 
TALC 
CITRATE DE TRIETHYL 
EAU 
DEXTROSE ANHYDRE 
POVIDONE 
ACIDE CITRIQUE ANHYDRE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
ALCOOL 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10186-4010-0130 PAQUET Dans 1 CARTONPersonne

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NDANDA02210103/11/2010

NEXIUM 
magnésium d'esomeprazole  grain, libération retardée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0186-4020
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE MAGNÉSIUM D'ESOMEPRAZOLE (ESOMEPRAZOLE) MAGNÉSIUM D'ESOMEPRAZOLE20 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
GLYCERYL MONOSTEARATE 
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE METHACRYLIC 
POTASSIUM SORBATE 
TALC 
CITRATE DE TRIETHYL 
EAU 
DEXTROSE ANHYDRE 
POVIDONE 
ACIDE CITRIQUE ANHYDRE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
ALCOOL 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10186-4020-0130 PAQUET Dans 1 CARTONPersonne

Marketing des renseignements
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NDANDA02195703/11/2010

NEXIUM 
magnésium d'esomeprazole  grain, libération retardée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0186-4040
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE MAGNÉSIUM D'ESOMEPRAZOLE (ESOMEPRAZOLE) MAGNÉSIUM D'ESOMEPRAZOLE40 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
GLYCERYL MONOSTEARATE 
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE METHACRYLIC 
POTASSIUM SORBATE 
TALC 
CITRATE DE TRIETHYL 
EAU 
DEXTROSE ANHYDRE 
POVIDONE 
ACIDE CITRIQUE ANHYDRE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
ALCOOL 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10186-4040-0130 PAQUET Dans 1 CARTONPersonne

Marketing des renseignements
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NDANDA02195703/11/2010

NEXIUM 
magnésium d'esomeprazole  capsule, libération retardée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0186-5040
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE MAGNÉSIUM D'ESOMEPRAZOLE (ESOMEPRAZOLE) MAGNÉSIUM D'ESOMEPRAZOLE40 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
GLYCERYL MONOSTEARATE 
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE METHACRYLIC 
TALC 
CITRATE DE TRIETHYL 
POLYSORBATE 80 
GÉLATINE 
FD&C N° 1 BLEU 
FD&C N° 40 ROUGE 
D&C N° 28 ROUGE 
DIOXYDE DE TITANE 
ALCOOL 
ALCOOL D'ISOPROPYL 
ALCOOL DE BUTYLE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
HYDROXYDE DE SODIUM 
POVIDONE 
D&C N° 10 JAUNE 
Caractéristiques de produit
CouleurPOURPRE (Améthyste) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur14 millimètres
GoûtCode d'empreinte NEXIUM40mg
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
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20186-5040-3530 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
30186-5040-5590 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
40186-5040-851000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
50186-5040-5490 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
60186-5040-821000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
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NDANDA02115303/11/2010

NEXIUM 
magnésium d'esomeprazole  capsule, libération retardée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0186-5022
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE MAGNÉSIUM D'ESOMEPRAZOLE (ESOMEPRAZOLE) MAGNÉSIUM D'ESOMEPRAZOLE20 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
GLYCERYL MONOSTEARATE 
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE METHACRYLIC 
TALC 
CITRATE DE TRIETHYL 
POLYSORBATE 80 
GÉLATINE 
FD&C N° 1 BLEU 
FD&C N° 40 ROUGE 
D&C N° 28 ROUGE 
DIOXYDE DE TITANE 
ALCOOL 
ALCOOL D'ISOPROPYL 
ALCOOL DE BUTYLE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
HYDROXYDE DE SODIUM 
POVIDONE 
D&C N° 10 JAUNE 
Caractéristiques de produit
CouleurPOURPRE (Améthyste) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur14 millimètres
GoûtCode d'empreinte NEXIUM20mg
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10186-5022-2810 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02115303/11/2010

NEXIUM 
magnésium d'esomeprazole  capsule, libération retardée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0186-5042
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE MAGNÉSIUM D'ESOMEPRAZOLE (ESOMEPRAZOLE) MAGNÉSIUM D'ESOMEPRAZOLE40 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
GLYCERYL MONOSTEARATE 
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE METHACRYLIC 
TALC 
CITRATE DE TRIETHYL 
POLYSORBATE 80 
GÉLATINE 
FD&C N° 1 BLEU 
FD&C N° 40 ROUGE 
D&C N° 28 ROUGE 
DIOXYDE DE TITANE 
ALCOOL 
ALCOOL D'ISOPROPYL 
ALCOOL DE BUTYLE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
HYDROXYDE DE SODIUM 
POVIDONE 
D&C N° 10 JAUNE 
Caractéristiques de produit
CouleurPOURPRE (Améthyste) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur14 millimètres
GoûtCode d'empreinte NEXIUM40mg
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10186-5042-2810 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONPersonne
20186-5042-2510 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONPersonne

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NDANDA02115303/11/2010

L'étiqueteur - le MICROSILLON d'AstraZeneca (176650158)
Registrant - AstraZeneca PLC (230790719)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
AstraZeneca AB631892705FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Merck, Sharp & Dohme Corp.002387926FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Merck, Sharp & Dohme Corp.877464768FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Minakem Dunkerque S.A.S277412599FABRICATION D'API
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Ranbaxy Laboratories Ltd650441632FABRICATION D'API
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
OHM Laboratories Inc.184769029FABRICATION
Révisé : MICROSILLON de 08/2010AstraZeneca