SODIUM DE FOSINOPRIL ET HYDROCHLOROTHIAZIDE

SODIUM de FOSINOPRIL ET HYDROCHLOROTHIAZIDE - sodium de fosinopril et  comprimé de hydrochlorothiazide  
Sandoz Inc.

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Le Sodium de Fosinopril et les Comprimés Hydrochlorothiazide, le mg de 10 mgs/12.5 et le mg de 20 mgs/12.5

UTILISEZ DANS LA GROSSESSE

Quand utilisé dans la grossesse pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres, les inhibiteurs SUPER peuvent provoquer la blessure et même la mort au foetus se développant. Quand la grossesse est découverte, le Sodium de Fosinopril et les Comprimés Hydrochlorothiazide devraient être arrêtés aussitôt que possible. Voir des AVERTISSEMENTS : Morbidité Foetale/Néo-natale et Mortalité.

DESCRIPTION

Le sodium de Fosinopril est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé, soluble (> 100 mgs/millilitres) dans l'eau, dans l'éthanol et dans le méthanol et légèrement soluble dans hexane. Le nom chimique de sodium de Fosinopril est L-proline, 4-cyclohexyl-1-[[[2-methyl-1-(1-oxopropoxy) - propoxy] - (4 phenylbutyl)-phosphinyl] l'acétyle] - le sel de sodium, trans-; sa formule structurelle est :

Structure chimique 1

Sa formule moléculaire est C30H45NNaO7P et son poids moléculaire est 585.65.

Fosinoprilat, le métabolite actif de fosinopril, est un non-sulfhydryl l'inhibiteur d'enzyme angiotensin-passant. Fosinopril est converti en fosinoprilat par le décolleté hépatique du groupe ester.

Hydrochlorothiazide, USP est une poudre blanche, ou pratiquement blanche, pratiquement inodore, cristalline. C'est légèrement soluble dans l'eau; librement soluble dans la solution d'hydroxyde de sodium, dans n-butylamine et dans dimethylformamide; sparingly soluble dans le méthanol; et insoluble dans l'éther, dans le chloroforme et dans les acides minéraux dilués. Le nom chimique de Hydrochlorothiazide est 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide de 1,1 dioxydes; sa formule structurelle est :

Structure chimique 2

Sa formule moléculaire est C7H8ClN3O4S2 et son poids moléculaire est 297.73. Hydrochlorothiazide est un diurétique thiazide.

Le sodium de Fosinopril et les comprimés hydrochlorothiazide sont une combinaison de sodium fosinopril et hydrochlorothiazide, USP. C'est disponible pour l'utilisation orale dans deux forces de comprimé : le sodium de fosinopril et les comprimés hydrochlorothiazide 10/12.5, en contenant 10 mgs de sodium fosinopril et 12.5 mgs de hydrochlorothiazide, USP; et les comprimés de sodium-hydrochlorothiazide de fosinopril 20/12.5, en contenant 20 mgs de sodium fosinopril et 12.5 mgs de hydrochlorothiazide, USP. Les ingrédients inactifs des comprimés incluent de la cire carnauba, crospovidone, du lactose anhydre, le monohydrate de lactose, l'amidon, l'oxyde en fer rouge et le zinc stearate.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action

Fosinopril et interdiction de fosinoprilat angiotensin-convertissant l'enzyme (l'AS) dans les sujets humains et dans les animaux. L'AS est un peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion d'angiotensin I à la substance vasoconstrictor, angiotensin II. Angiotensin II stimule aussi la sécrétion aldosterone par le cortex surrénal. L'inhibition de résultats SUPER dans le plasma diminué angiotensin II, qui mène à l'activité vasopressor diminuée et à la sécrétion aldosterone diminuée. La dernière diminution peut avoir pour résultat une petite augmentation de potassium de sérum. Les patients de Hypertensive ont traité fosinopril seul pour une moyenne de 8 semaines avait des élévations de potassium de sérum d'environ 0.1 mEq/L. Les patients semblables ont traité hydrochlorothiazide seul avait une réduction moyenne du potassium de sérum de 0.15 mEq/L, pendant que les patients qui ont reçu le traitement combiné avec le mg 10/12.5 ou le mg 20/12.5 de fosinopril et de hydrochlorothiazide avaient des réductions de 0.07 et 0.03 mEq/L, respectivement. (Voir des PRÉCAUTIONS.)

L'enlèvement d'angiotensin II réaction négative sur la sécrétion renin mène au plasma augmenté renin l'activité.

L'AS est identique à kininase, une enzyme qui dégrade bradykinin. Si les niveaux augmentés de bradykinin, vasodepressor puissant peptide, jouent un rôle dans les effets thérapeutiques de sodium fosinopril et les comprimés hydrochlorothiazide reste être élucidé.

Pendant que l'on croit que le mécanisme par lequel fosinopril baisse la tension est essentiellement la suppression du système renin-angiotensin-aldosterone, fosinopril a un effet antihypertensive même dans les patients avec l'hypertension basse-renin.

Hydrochlorothiazide est un diurétique thiazide. Thiazides affectent les mécanismes tubulaires rénaux de réabsorption d'électrolyte, en augmentant directement l'excrétion de sodium et de chlorure en quantités environ équivalentes. Indirectement, l'action diurétique de hydrochlorothiazide réduit le volume de plasma, avec les augmentations conséquentes dans le plasma renin l'activité, les augmentations dans la sécrétion aldosterone, les augmentations dans la perte de potassium urinaire et les diminutions dans le potassium de sérum. Le lien de renin-aldosterone est négocié par angiotensin, donc coadministration d'un inhibiteur SUPER a tendance à inverser la perte de potassium associée à ces diurétiques.

Le mécanisme de l'effet antihypertensive de thiazides est inconnu.

Pharmacokinetics et Métabolisme

L'absorption absolue de moyennes fosinopril 36 % d'une dose orale. Le site primaire d'absorption est l'intestin grêle proximal. Pendant que le taux d'absorption peut être ralenti par la présence de nourriture dans l'étendue gastrointestinal, la mesure d'absorption de fosinopril est essentiellement non affectée.

Suite à l'administration orale de hydrochlorothiazide, les concentrations de plasma maximales sont accomplies dans 1 à 2.5 heures et la mesure d'absorption est 50 à 80 %. Les études annoncées d'effets de nourriture sur l'absorption hydrochlorothiazide ont été peu concluantes. L'absorption de hydrochlorothiazide est augmentée par les agents qui réduisent gastrointestinal motility. On annonce que c'est diminué de 50 % dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive.

Le décolleté du groupe ester (essentiellement dans le foie) convertit fosinopril en son métabolite actif, fosinoprilat. Le temps pour culminer des concentrations de plasma de fosinoprilat est environ 3 heures, indépendantes de la dose administrée de fosinopril. Dans les patients avec le dysfonctionnement hépatique en raison de la cirrhose, la conversion de fosinopril à fosinoprilat peut être ralentie, mais la mesure de cette conversion est inchangée.

Fosinoprilat est hautement la protéine s'est lié (95 %), mais a le fait de lier négligeable aux composantes cellulaires de sang. La concentration de sérum maximale et la région sous la courbe fois de la concentration de fosinoprilat sont directement proportionnelles à la dose administrée de fosinopril.

Après qu'une dose orale de radio a étiqueté fosinopril, 75 % de radioactivité dans le plasma étaient présents comme fosinoprilat actif, 20 à 30 % comme un glucuronide conjugué de fosinoprilat et 1 à 5 % comme un métabolite p-hydroxy de fosinoprilat. Comme fosinoprilat n'est pas biotransformed après que l'administration intraveineuse, fosinopril, pas fosinoprilat, a l'air d'être le précurseur pour le glucuronide et les métabolites p-hydroxy. Dans les rats, le métabolite p-hydroxy de fosinoprilat est un inhibiteur aussi puissant d'AS que fosinoprilat; le glucuronide conjugué est dépourvu de l'activité inhibitrice SUPER.

Les études dans les animaux indiquent que fosinopril et fosinoprilat ne traversent pas la barrière du cerveau du sang mais fosinoprilat traverse vraiment le délivre d'animaux enceintes. Dans les humains, hydrochlorothiazide traverse le délivre librement et les niveaux dans le sang de cordon ombilical sont semblables à ceux dans la circulation maternelle.

Hydrochlorothiazide n'est pas transformé par métabolisme. Son volume apparent de distribution est 3.6 à 7.8 L/kg et sa protéine de plasma mesurée se liant est 67.9 %. Le médicament accumule aussi dans les globules rouges, pour que les niveaux de sang entiers soient 1.6 à 1.8 fois les mesurés dans le plasma.

Après l'administration intraveineuse, fosinoprilat est éliminé environ également par le foie et le rein. Après que l'administration orale de radio a étiqueté fosinopril, l'environ moitié de la dose absorbée est excrétée dans l'urine et le reste est excrété dans le feces. Dans deux études impliquant des sujets en bonne santé, l'autorisation de corps moyenne de fosinoprilat intraveineux était entre 26 et 39 millilitres/minutes.

Dans les patients hypertensive avec la fonction rénale et hépatique normale, la demi-vie efficace d'accumulation de fosinoprilat suite au dosage multiple de sodium fosinopril est 11.5 heures. Ainsi, les concentrations permanentes de fosinoprilat devraient être atteintes après 2 ou 3 doses de sodium fosinopril et de comprimés hydrochlorothiazide donnés une fois tous les jours.

Dans les patients avec l'insuffisance rénale (creatinine l'autorisation <80 mL/min/1.73m2), l'autorisation de corps totale de fosinoprilat est environ une moitié de cela dans les patients avec la fonction rénale normale, pendant que l'absorption, bioavailability et la protéine se liant ne sont pas sensiblement changées. L'autorisation de fosinoprilat ne diffère pas sensiblement avec le niveau d'insuffisance rénale, parce que l'élimination rénale diminuée est compensée par l'élimination hepatobiliary augmentée. Une augmentation modeste dans les niveaux d'AUC de plasma (moins de deux fois que dans normals) a été observée dans les patients avec les niveaux différents d'insuffisance rénale, en incluant le stade de la fin l'échec rénal (creatinine l'autorisation <10 mL/min/1.73m2). (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)

Fosinopril n'est pas bien dialyzed. L'autorisation de fosinoprilat par hemodialysis et moyennes de dialyse peritoneal 2 % et 7 %, respectivement, des autorisations d'urée.

Dans les patients avec l'insuffisance hépatique (l'alcoolique ou la cirrhose biliary), l'autorisation de corps totale apparente de fosinoprilat est environ une moitié de cela dans les patients avec la fonction hépatique normale.

Dans les sujets (mâles) assez âgés (65 à 74 ans) avec la fonction rénale et hépatique cliniquement normale, ayez l'air là de ne pas être aucune différence significative dans les paramètres pharmacokinetic pour fosinoprilat comparé à ceux de sujets plus jeunes (20 à 35 ans).

Les diurétiques de Thiazide sont éliminés par le rein, avec une demi-vie terminale de 5 à 15 heures. Dans une étude de patients avec la fonction rénale diminuée (signifient l'autorisation creatine de 19 millilitres/minutes), la demi-vie d'élimination hydrochlorothiazide a été rallongée à 21 heures.

Quand fosinopril et hydrochlorothiazide sont administrés concomitantly, les pharmacokinetics de hydrochlorothiazide sont essentiellement non affectés. Les niveaux de sérum de fosinoprilat sont augmentés après plusieurs semaines de coadministration de hydrochlorothiazide et de fosinopril, mais l'augmentation n'est pas suffisante pour justifier n'importe quel changement dans le dosage.

Pharmacodynamics

Après les doses simples de 10 à 40 mgs de fosinopril, l'activité d'AS de sérum était inhibée d'au moins 90 % de 2 à 12 heures après le dosage. À 24 heures, l'activité d'AS de sérum reste réprimée de 85 à 93 %.

L'administration de fosinopril aux patients avec léger pour modérer l'hypertension a pour résultat une réduction tant de sur le dos que de la tension effective à environ la même mesure sans tachycardia compensateur. Dans les études dans les patients hypertensive après que trois mois de monothérapie fosinopril, hemodynamic les réponses aux stimulus différents (l'exercice isométrique, 45 ° dirigent l'inclinaison, les défis mentaux) étaient inchangés comparé à la ligne de base, en suggérant que fosinopril n'a pas affecté l'activité du système nerveux sympathique. Au lieu de cela la réduction fosinopril-incitée de la tension a l'air d'être négociée par une réduction de la résistance vasculaire périphérique sans effets cardiaques réflexes. Dans les études semblables, rénales, splanchnic, cérébraux et les flux sanguins du muscle squelettique étaient tous inchangés comparé à la ligne de base, comme était le taux de filtration glomerular. Hypotension postural symptomatique est rare, bien qu'il puisse se produire dans les patients qui sont du sel - et/ou réduit du volume (voir des AVERTISSEMENTS).

Suite à l'administration orale de doses simples de 10 à 40 mgs, fosinopril la tension baissée pendant une heure, avec les réductions maximales a accompli 2 à 6 heures après le dosage. L'effet antihypertensive d'une dose simple s'est conservé depuis 24 heures. Quatre semaines suivantes de monothérapie dans les procès contrôlés du placebo dans les patients avec léger pour modérer l'hypertension, les doses autrefois quotidiennes de 20 à 80 mgs se sont abaissées sur le dos ou ont placé des tensions (systolic/diastolic) 24 heures après avoir dosé par une moyenne de 8 à 9 / 6 à 7 mmHg plus que le placebo. L'effet de dépression était environ 50 à 60 % du pic diastolic la réponse et environ 80 % du pic systolic la réponse.

Dans les études cliniques de combinaisons différentes qui ont inclus 0 à 40 mgs de fosinopril et 0 à 37.5 mgs de hydrochlorothiazide, les effets antihypertensive ont été augmentés avec la dose augmentante de n'importe quelle composante. Les réductions de tension maximales ont été accomplies 2 à 6 heures après le dosage. Les réductions moyennes de la tension assise (systolic/diastolic) associé au sodium fosinopril et aux comprimés hydrochlorothiazide 10/12.5 après 24 heures étaient 9 à 18/5 à 7 mmHg plus grand que les associés au placebo; les associés au sodium fosinopril et aux comprimés hydrochlorothiazide 20/12.5 après 24 heures étaient 12 à 17/8 à 10 mmHg plus grand que les associés au placebo. Ces effets de dépression étaient 60 à 90 % des effets maximaux correspondants.

Bien que hydrochlorothiazide ait tendance à être plus efficace dans les patients hypertensive bas-renin (principalement les noirs) et fosinopril-comme d'autres inhibiteurs SUPER - a tendance à être plus efficace dans de hauts-renin patients (principalement les non-noirs), l'efficacité de sodium fosinopril et de comprimés hydrochlorothiazide est indépendante de la course, l'âge et le sexe.

INDICATIONS ET USAGE

Le sodium de Fosinopril et les comprimés hydrochlorothiazide sont indiqués pour le traitement d'hypertension.

Ces combinaisons de dose fixées ne sont pas indiquées pour la thérapie initiale. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)

Dans l'utilisation fosinopril le sodium et les comprimés hydrochlorothiazide, la considération devrait être donnée au fait qu'un autre inhibiteur d'enzyme d'angiotensin-conversion, captopril, a provoqué agranulocytosis, particulièrement dans les patients avec l'affaiblissement rénal ou la maladie collagen-vasculaire. Les données disponibles sont insuffisantes pour montrer que fosinopril n'a pas de risque semblable (voir des AVERTISSEMENTS-Neutropenia/Agranulocytosis).

Les inhibiteurs super (pour lequel les données adéquates sont disponibles) provoquent un plus haut taux d'angioedema dans noir que dans les patients non-noirs (voir des AVERTISSEMENTS - la Tête et le Cou Angioedema et Angioedema Intestinal).

CONTRE-INDICATIONS

Le sodium de Fosinopril et les comprimés hydrochlorothiazide sont contre-indiqués dans les patients qui sont anuric. Le sodium de Fosinopril et les comprimés hydrochlorothiazide sont aussi contre-indiqués dans les patients qui sont hypersensibles à fosinopril, à autre inhibiteur SUPER, à hydrochlorothiazide, ou d'autres médicaments tirés du sulfamide, ou autre ingrédient ou composante dans la formulation. Les réactions d'hypersensibilité se produiront mieux dans les patients avec une histoire d'allergie ou d'asthme des bronches.

AVERTISSEMENTS

Anaphylactoid et Réactions Peut-être Apparentées

Vraisemblablement parce que les inhibiteurs d'enzyme angiotensin-passants affectent le métabolisme d'eicosanoids et de polypeptides, en incluant bradykinin endogène, les patients recevant des inhibiteurs SUPER (en incluant fosinopril le sodium et les comprimés hydrochlorothiazide) peuvent être soumis à une variété de réactions défavorables, certains d'entre eux sérieux.

La tête et le Cou Angioedema

 Angioedema du visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte et le larynx a été annoncé dans les patients traités en angiotensin-convertissant des inhibiteurs d'enzyme. Angioedema associé à l'oedème laryngien peut être fatal. Si laryngien stridor ou angioedema du visage, la langue, ou la glotte se produit, le traitement avec le sodium fosinopril et les comprimés hydrochlorothiazide devrait être arrêté et la thérapie appropriée instituée immédiatement. Quand la participation de la langue, la glotte, ou le larynx semble ayant de chances de provoquer l'obstruction de compagnie aérienne, la thérapie appropriée, par ex, l'injection epinephrine sous-cutanée 1:1000 (0.3 à 0.5 millilitres) devrait être rapidement administrée (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES PRECAUTIONSand).

Angioedema Intestinal

 Angioedema intestinal a été annoncé dans les patients a traité avec les inhibiteurs SUPER. Ces patients ont présenté la douleur abdominale (avec ou sans nausée ou vomissant); dans certains cas il n'y avait aucune histoire préalable de soin du visage angioedema et c-1 esterase les niveaux étaient normaux. L'angioedema a été diagnostiqué par les procédures en incluant la tomographie abdominale ou les ultrasons, ou à la chirurgie et aux symptômes résolus après avoir arrêté l'inhibiteur SUPER. Angioedema intestinal devrait être inclus dans le diagnostic différentiel de patients sur les inhibiteurs SUPER présentants de la douleur abdominale.

Réactions d'Anaphylactoid Pendant la Désensibilisation

 Deux patients subissant le fait de désensibiliser le traitement avec le venin hymenoptera en recevant des inhibiteurs SUPER ont soutenu des réactions anaphylactoid très graves. Dans les mêmes patients, on a évité ces réactions quand les inhibiteurs SUPER étaient refusés temporairement, mais ils ont reparu sur le redéfi inattentif.

Réactions d'Anaphylactoid Pendant l'Exposition Membraneuse

 Les réactions d'Anaphylactoid ont été annoncées dans les patients dialyzed avec les membranes du haut flux et traitées concomitantly avec un inhibiteur SUPER. Les réactions d'Anaphylactoid ont été aussi annoncées dans les patients subissant la densité basse lipoprotein apheresis avec l'absorption de sulfate dextran.

Hypotension

Le sodium de Fosinopril et les comprimés hydrochlorothiazide peuvent provoquer hypotension symptomatique. Comme d'autres inhibiteurs SUPER, fosinopril était seulement rarement associé à hypotension dans les patients hypertensive peu compliqués. Hypotension symptomatique se produira probablement dans les patients qui ont été le volume - et/ou ont réduit du sel à la suite de la thérapie diurétique prolongée, la restriction de sel alimentaire, la dialyse, la diarrhée, ou le vomissement. Le volume et/ou l'épuisement de sel devraient être corrigés avant de lancer la thérapie avec le sodium fosinopril et les comprimés hydrochlorothiazide.

Le sodium de Fosinopril et les comprimés hydrochlorothiazide devraient être utilisés prudemment dans les patients recevant la thérapie d'élément avec d'autre antihypertensives. La composante thiazide de sodium fosinopril et de comprimés hydrochlorothiazide peut potentiate l'action d'autres médicaments antihypertensive, surtout ganglionic ou de médicaments bloquant adrénergiquement périphériques. Les effets antihypertensive de la composante thiazide peuvent aussi être améliorés dans le patient postsympathectomy.

Dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive, avec ou sans insuffisance rénale associée, la thérapie d'inhibiteur SUPER peut provoquer hypotension excessif, qui peut être associé à oliguria, azotemia et (rarement) à l'échec rénal aigu et à la mort. Dans de tels patients, fosinopril le sodium et la thérapie de comprimé hydrochlorothiazide devrait être commencé sous la surveillance médicale proche; ils devraient être suivis de près depuis les 2 premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de fosinopril ou de diurétique est augmentée.

Si hypotension se produit, le patient devrait être placé dans une position couchée sur le dos et, au besoin, traité l'injection intraveineuse de sérum physiologique physiologique. Le sodium de Fosinopril et le traitement de comprimé hydrochlorothiazide peuvent être continués d'habitude suite à la restauration de tension et de volume.

Fonction Rénale diminuée

Le sodium de Fosinopril et les comprimés hydrochlorothiazide devraient être utilisés avec la prudence dans les patients avec la maladie rénale sévère. Thiazides peut précipiter azotemia dans de tels patients et les effets de dosage répété peuvent être cumulatifs.

Quand le système renin-angiotensin-aldosterone est inhibé par les inhibiteurs SUPER, les changements dans la fonction rénale peuvent être prévus dans les individus susceptibles. Dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive sévère, dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système renin-angiotensin-aldosterone, le traitement avec les inhibiteurs d'enzyme angiotensin-passants (en incluant fosinopril) peut être associé à oliguria et/ou azotemia progressif et (rarement) à l'échec rénal aigu et/ou la mort.

Dans quelques études de patients hypertensive avec l'artère rénale unilatérale ou bilatérale stenosis, le traitement avec les inhibiteurs SUPER a été associé aux augmentations dans l'azote d'urée de sang et le sérum creatinine; ces augmentations étaient réversibles sur la cessation de thérapie d'inhibiteur SUPER, thérapie de diurétique d'élément, ou tous les deux. Quand de tels patients sont traités le sodium fosinopril et les comprimés hydrochlorothiazide, la fonction rénale devrait être contrôlée pendant quelques premières semaines de thérapie.

Certains les patients hypertensive traités de l'as de l'INHIBITEUR sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé des augmentations dans l'azote d'urée de sang et le sérum creatinine, d'habitude mineur et transitoire, surtout quand l'INHIBITEUR SUPER a été donné concomitantly avec un diurétique. La réduction de dosage de sodium fosinopril et de comprimés hydrochlorothiazide peut être exigée. L'évaluation du patient hypertensive devrait toujours inclure l'évaluation de fonction rénale (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Neutropenia/Agranulocytosis

On a montré qu'un autre inhibiteur d'enzyme d'angiotensin-conversion, captopril, provoque agranulocytosis et dépression de moelle osseuse, rarement dans les patients peu compliqués (l'incidence probablement moins qu'une fois par 10 000 expositions), mais plus fréquemment (l'incidence peut-être aussi grande qu'une fois par 1 000 expositions) les malades hospitalisés avec l'affaiblissement rénal, surtout ceux qui ont aussi une maladie collagen-vasculaire telle que lupus systémique erythematosus ou scleroderma. Les données disponibles des essais cliniques de fosinopril sont insuffisantes pour montrer que fosinopril ne provoque pas agranulocytosis aux taux semblables. La surveillance de comtes de leucocyte devrait être considérée dans les patients avec la maladie collagen-vasculaire, surtout si la maladie est associée à la fonction rénale diminuée.

Neutropenia/agranulocytosis a été aussi associé aux diurétiques thiazide.

Morbidité foetale/Néo-natale et Mortalité

Les inhibiteurs SUPER peuvent provoquer la morbidité foetale et néo-natale et la mort quand administré aux femmes enceintes. Des douzaines de cas ont été annoncés dans la littérature mondiale. Quand la grossesse est découverte, fosinopril le sodium et les comprimés hydrochlorothiazide devraient être arrêtés aussitôt que possible.

L'utilisation d'inhibiteurs SUPER pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres de grossesse a été associée à la blessure foetale et néo-natale, en incluant hypotension, le crâne néo-natal hypoplasia, anuria, l'échec rénal réversible ou irréversible et la mort. Oligohydramnios a été aussi annoncé, en provenant vraisemblablement de la fonction rénale foetale diminuée; oligohydramnios dans ce cadre a été associé aux contractures de membre foetales, craniofacial la déformation et le développement de poumon hypoplastic. La prématurité, le retard de croissance intrautérin et le brevet ductus arteriosus ont été aussi annoncés, bien qu'il ne soit pas clair si ces occurrences étaient en raison de l'exposition de l'INHIBITEUR SUPER.

Ces effets néfastes n'ont pas l'air d'être provenus de l'exposition de l'INHIBITEUR SUPER intrautérine qui a été limitée au premier trimestre. Les mères dont les embryons et les foetus sont exposés aux inhibiteurs SUPER seulement pendant le premier trimestre devraient être si informées. Néanmoins, quand les patients deviennent enceintes, les médecins devraient faire tout le possible pour arrêter l'utilisation de fosinopril aussitôt que possible.

Rarement (probablement moins souvent qu'une fois dans un chaque mille de grossesses), aucune alternative aux inhibiteurs SUPER ne sera trouvée. Dans ces cas rares, les mères devraient être instruites des hasards potentiels à leurs foetus et les examens d'ultrasons sériels devraient être exécutés pour évaluer l'environnement intraamniotic.

Si oligohydramnios est observé, fosinopril devrait être arrêté à moins que ce ne soit considéré l'économie de la vie pour la mère. La tension de contraction évaluant (CST), une épreuve de non-tension (NST), ou biophysical dressant le portrait (de BPP) peut être appropriée, selon la semaine de grossesse. Les patients et les médecins devraient être conscients, cependant, qu'oligohydramnios peut ne pas apparaître jusqu'au foetus a soutenu la blessure irréversible.

Les bébés avec les histoires de dans l'exposition utero aux inhibiteurs SUPER devraient être de près observés pour hypotension, oliguria et hyperkalemia. Si oliguria se produit, l'attention devrait être dirigée vers le soutien de tension et de perfusion rénal. La transfusion sanguine de change ou la dialyse peritoneal peuvent être exigées comme un moyen d'inverser hypotension et/ou remplacer à la fonction rénale désordonnée. Fosinopril est pauvrement dialyzed de la circulation d'adultes et effectivement il n'y a aucune expérience avec n'importe quelle procédure pour enlever fosinopril de la circulation néo-natale, mais l'expérience limitée avec d'autres inhibiteurs SUPER n'a pas montré qu'un tel enlèvement est central au traitement de ces bébés.

Quand fosinopril est donné aux rats enceintes aux doses environ 80 à 250 fois (sur une base de mg/kg) la dose humaine recommandée maximum, trois malformations orofacial semblables et un foetus avec le situs inversus ont été observés parmi la progéniture. Dans les lapins enceintes, aucun effet teratogenic de fosinopril n'a été vu dans les études aux doses jusqu'à 25 fois (sur une base de mg/kg) la dose humaine recommandée maximum.

Fonction Hépatique diminuée

Rarement, les inhibiteurs SUPER ont été associés à un syndrome qui commence par la jaunisse cholestatic et les progrès à l'hépatique fulminant necrosis et (quelquefois) la mort. On ne comprend pas le mécanisme de ce syndrome. Un patient recevant fosinopril le sodium et les comprimés hydrochlorothiazide qui développe la jaunisse ou l'élévation marquée d'enzymes hépatiques devrait arrêter du sodium fosinopril et des comprimés hydrochlorothiazide et recevoir la suite médicale appropriée.

Le sodium de Fosinopril et les comprimés hydrochlorothiazide devraient être utilisés avec la prudence dans les patients avec la fonction hépatique diminuée ou la maladie de foie progressive, comme les modifications mineures de liquide et de balance d'électrolyte peuvent précipiter le coma hépatique. Aussi, comme le métabolisme de fosinopril à fosinoprilat dépend normalement de l'hépatique esterases, les patients avec la fonction de foie diminuée pourraient développer des niveaux de plasma élevés de fosinopril. Dans une étude de patients avec l'alcoolique ou la cirrhose biliary le taux (mais pas la mesure) de l'hydrolyse à fosinoprilat a été réduit. Dans ces patients l'autorisation de fosinoprilat a été réduite et la région sous la courbe fosinoprilat-fois a été environ doublée.

Lupus Systémique Erythematosus

On a annoncé que les diurétiques de Thiazide provoquent l'exacerbation ou l'activation de lupus systémique erythematosus.

PRÉCAUTIONS

Général

Dérangements d'Électrolytes de Sérum

Dans les essais cliniques de monothérapie fosinopril, hyperkalemia (le potassium de sérum au moins de 10 % plus grand que la limite supérieure de normaux) s'est produit dans environ 2.6 % de patients hypertensive recevant fosinopril. Dans la plupart des cas, ceux-ci ont été isolés les valeurs qui ont résolu en dépit de la thérapie continuée. Les facteurs de risque pour le développement de hyperkalemia ont inclus l'insuffisance rénale, le diabète mellitus et l'utilisation d'élément de diurétiques épargnant le potassium, compléments de potassium et/ou remplaçants de sel contenant le potassium.

Inversement, le traitement avec les diurétiques thiazide a été associé à hypokalemia, hyponatremia et à hypochloraemic alkalosis. Ces dérangements étaient quelquefois le manifeste comme un ou plus de sécheresse de bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs de muscle ou crampes, fatigue musclée, hypotension, oliguria, tachycardia, nausée et vomissement. Hypokalemia peut sensibiliser aussi ou exagérer la réponse du coeur aux effets toxiques de digitale. Le risque de hypokalemia est le plus grand dans les patients avec la cirrhose du foie, dans les patients connaissant diuresis vif, dans les patients qui reçoivent la consommation orale insuffisante d'électrolytes et dans les patients recevant la thérapie d'élément avec corticosteroids ou ACTH.

Les effets opposés de fosinopril et de hydrochlorothiazide sur le potassium de sérum s'équilibreront environ dans beaucoup de patients, pour qu'aucun effet net sur le potassium de sérum ne soit vu. Dans d'autres patients, un ou l'autre effet peut être dominant. Les déterminations initiales et périodiques d'électrolytes de sérum de découvrir le déséquilibre d'électrolyte possible devraient être exécutées aux intervalles appropriés.

Les déficits de chlorure sont généralement légers et exigent le traitement spécifique seulement dans les circonstances extraordinaires (par ex, dans la maladie de foie ou la maladie rénale). Dilutional hyponatremia peut se produire dans les patients oedémateux; la thérapie appropriée est la restriction d'eau, plutôt que l'administration de sel, sauf dans les cas rares quand le hyponatremia est très grave. Dans l'épuisement de sel réel, le remplacement approprié est la thérapie de choix.

L'excrétion de calcium est diminuée par thiazides. Dans quelques patients sur la thérapie thiazide prolongée, les changements pathologiques dans la glande de parathyroïde ont été observés, avec hypercalcemia et hypophosphatemia. Les complications plus sérieuses de hyperparathyroidism (lithiasis rénal, résorption d'os et ulcération digestive) n'ont pas été vues.

Thiazides augmentent l'excrétion urinaire de magnésium et hypomagnesaemia peut résulter.

D'autres Dérangements du Métabolisme

Les diurétiques de Thiazide ont tendance à réduire la tolérance de glucose et lever des niveaux de sérum de cholestérol, triglycerides et d'acide urique. Ces effets sont la goutte d'habitude mineure, mais franche peut être précipité ou le diabète manifeste dans les patients susceptibles.

Toux

Vraisemblablement en raison de l'inhibition de la dégradation de bradykinin endogène, la toux nonreproductrice persistante a été annoncée avec tous les inhibiteurs SUPER, en résolvant toujours après la cessation de thérapie. L'AS la toux incitée à l'inhibiteur devrait être considéré dans le diagnostic différentiel de toux.

Chirurgie/Anesthésie

Dans les patients subissant la chirurgie ou pendant l'anesthésie avec les agents qui produisent hypotension, fosinopril bloquera l'angiotensin II formation qui pourrait se produire autrement secondaire avec la libération de renin compensatrice. Hypotension qui se produit à la suite de ce mécanisme peut être corrigé par l'expansion de volume.

Renseignements pour les Patients

Angioedema

Angioedema, en incluant l'oedème laryngien, peut se produire avec le traitement avec les inhibiteurs SUPER, surtout suite à la première dose. On devrait dire un patient recevant fosinopril le sodium et les comprimés hydrochlorothiazide de signaler immédiatement n'importe quels signes ou symptômes suggérant angioedema (l'enflure de visage, yeux, lèvres, ou langue, ou difficulté de respirer) et ne pas prendre plus aucun médicament jusqu'après la consultation avec le médecin prescrivant.

Grossesse

On devrait dire aux malades d'âge d'accouchement des conséquences de deuxième et troisième exposition de trimestre aux inhibiteurs SUPER et on devrait leur dire aussi que ces conséquences n'ont pas l'air d'être provenues de l'exposition d'inhibiteur SUPER intrautérine qui a été limitée au premier trimestre. On devrait demander à ces patients de signaler des grossesses à leurs médecins aussitôt que possible.

Hypotension Symptomatique

On devrait avertir un patient recevant fosinopril le sodium et les comprimés hydrochlorothiazide que l'étourdissement peut se produire, surtout pendant les premiers jours de thérapie et qu'il devrait être annoncé au médecin prescrivant. On devrait dire aux patients que si la syncope se produit, fosinopril le sodium et les comprimés hydrochlorothiazide devrait être arrêté jusqu'à ce que l'on ait consulté le médecin.

On devrait avertir tous les patients que la consommation liquide insuffisante, la transpiration excessive, la diarrhée, ou le vomissement peuvent mener à une chute excessive dans la tension, avec les mêmes conséquences d'étourdissement et de syncope possible.

Hyperkalemia

On devrait dire un patient recevant fosinopril le sodium et les comprimés hydrochlorothiazide de ne pas utiliser des compléments de potassium ou des remplaçants de sel contenant le potassium sans consulter le médecin prescrivant.

Neutropenia

On devrait dire des patients de rapidement signaler n'importe quelle indication d'infection (par ex, le mal de gorge, la fièvre), qui pourrait être un signe de neutropenia.

Essais de laboratoire

La thérapie avec le sodium fosinopril et les comprimés hydrochlorothiazide devrait être interrompue depuis quelques jours avant les épreuves de réalisation de fonction de parathyroïde.

Fosinopril peut provoquer la fausse mesure basse de sérum digoxin les niveaux quand la DIGI-ÉTIQUETTE ® (Nucléaire Médical) le Kit de RIA est utilisée. L'exactitude du manteau du COMTE ® (la Société de produits Diagnostique) le kit n'est pas affectée.

Actions réciproques de médicament

Compléments de potassium et Diurétiques épargnant le Potassium

Lithium

Les niveaux de lithium de sérum augmentés et les symptômes de toxicité de lithium ont été annoncés dans les patients recevant des inhibiteurs SUPER pendant la thérapie avec le lithium. Puisque l'autorisation rénale de lithium est réduite par thiazides, le risque de toxicité de lithium est vraisemblablement levé plus loin quand, comme dans la thérapie avec le sodium fosinopril et hydrochlorothiazide, un diurétique thiazide est coadministered avec l'inhibiteur SUPER. Le sodium-hydrochlorothiazide de Fosinopril et le lithium devraient être coadministered avec la prudence et la surveillance fréquente de niveaux de lithium de sérum est recommandée.

Antiacides

Dans une étude de pharmacologie clinique, les niveaux de sérum et l'excrétion urinaire de fosinoprilat ont été réduits quand fosinopril était coadministered avec un antiacide (l'hydroxyde en aluminium, l'hydroxyde de magnésium et simethicone) suggérant que les antiacides peuvent diminuer l'absorption de fosinopril. Si l'administration d'élément de ces agents est indiquée, le dosage devrait être séparé par 2 heures.

D'autre

Le bioavailability de fosinoprilat délié n'est pas changé par coadministration de fosinopril avec l'aspirine, chlorthalidone, cimetidine, digoxin, metoclopramide, nifedipine, propranolol, propantheline, ou warfarin. D'autres inhibiteurs SUPER ont eu moins que les effets additifs avec le béta - blockers adrénergique, vraisemblablement parce que les médicaments des deux classes baissent la tension en inhibant des parties du système renin-angiotensin.

Les études d'action réciproque avec warfarin ont manqué d'identifier n'importe quels effets cliniquement importants de fosinoprilon la concentration de sérum ou les effets cliniques de l'anticoagulant.

Les exigences d'insuline dans les patients diabétiques peuvent être augmentées, diminuées, ou inchangées.

Thiazides peut diminuer la sensibilité artérielle à norepinephrine, mais pas assez exclure l'efficacité de l'agent pressor pour l'utilisation thérapeutique.

Thiazides peut augmenter la sensibilité à tubocurarine.

Le diurétique, natriuretic et les effets antihypertensive de diurétiques thiazide peuvent être réduits par l'administration simultanée d'agents antiinflammatoires nonsteroidal; les effets (s'il en est tels) de ces agents sur l'effet antihypertensive de sodium fosinopril et de comprimés hydrochlorothiazide n'ont pas été étudiés.

Par alkalinizing l'urine, hydrochlorothiazide peut diminuer l'efficacité de methenamine.

Cholestyramine et Résines Colestipol

L'absorption de hydrochlorothiazide est diminuée en présence des résines d'échange d'anionic. Les doses simples de cholestyramine ou de résines colestipol attachent le hydrochlorothiazide et réduisent son absorption de l'étendue gastrointestinal de jusqu'à 85 et 43 pour cent, respectivement.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Fosinopril et Hydrochlorothiazide

Les études reproductrices et les études de carcinogenicity à long terme avec le sodium fosinopril et les comprimés hydrochlorothiazide n'ont pas été conduites. La combinaison de fosinopril et de hydrochlorothiazide n'était pas mutagenic dans Ames l'épreuve de mutagen microbienne, la souris lymphoma l'essai de mutation avancé, ou la cellule d'ovaire de hamster chinoise cytogenetic l'essai. La combinaison était aussi pas genotoxic dans une épreuve de micronoyau de souris dans vivo.

Sodium de Fosinopril

Aucune évidence d'un carcinogenicity n'a été trouvée quand fosinopril a été donné dans le régime aux rats et aux souris depuis jusqu'à 24 mois aux doses jusqu'à 400 mgs/kg/jours. Sur une base de poids du corps, la plus haute dose était environ 250 fois la dose humaine maximum de 80 mgs, donnés à un sujet de 50 kg. Sur une base de la région de surface du corps, cette dose est 20 (les souris) à 40 (les rats) les temps la dose humaine maximum.

Ni fosinopril ni la moitié fosinoprilat n'étaient mutagenic dans Ames l'épreuve de mutagen microbienne, la souris lymphoma l'essai de mutation avancé, ou un essai de conversion de gène mitotic. Fosinopril était aussi pas genotoxic dans une épreuve de micronoyau de souris dans vivo et une moelle osseuse de souris cytogenetic l'essai dans vivo.

Dans la cellule d'ovaire de hamster chinoise cytogenetic l'essai, fosinopril a augmenté la fréquence d'égarements chromosomal quand évalué sans activation du métabolisme lors d'une concentration qui était toxique aux cellules. Cependant, il n'y avait aucune augmentation dans les égarements chromosomal lors des concentrations de médicament inférieures sans activation du métabolisme ou lors de n'importe quelle concentration avec l'activation du métabolisme.

Il n'y avait aucun effet reproducteur défavorable dans le mâle et les rats ont traité avec jusqu'à 60 mgs/kg tous les jours. Aux doses 4 fois plus hautes, les augmentations légères dans le temps formant un couple ont été vus. Cette plus haute dose est environ 125 (la base de la région de surface du corps) ou 600 (la base de poids du corps) les temps plus grands que la dose reçue par un humain de 50 kg recevant 20 mgs par jour.

Hydrochlorothiazide

Sous les auspices du Programme de Toxicologie national, les rats et les souris ont reçu hydrochlorothiazide depuis deux ans aux doses jusqu'à 100 (les rats) et 600 (les souris) le mg/kg/jour. Sur une base de poids de corps, ces doses les plus hautes étaient environ 2400 fois (les souris) ou 400 fois (les rats) le sodium fosinopril et la dose hydrochlorothiazide de 12.5 mgs, donnés à un sujet de 50 kg. Sur une base de région de surface de corps, ces doses sont 226 fois (les souris) et 82 fois (les rats) la dose de sodium-hydrochlorothiazide fosinopril. Ces études n'ont dévoilé aucune évidence de carcinogenicity dans les rats ou les souris femelles, mais il y avait l'évidence équivoque de hepatocarcinogenicity dans les souris masculines.

Hydrochlorothiazide n'était pas genotoxic dans les essais in vitro en utilisant des efforts TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et 1538 TA de Salmonella typhimurium (l'essai d'Ames); dans l'Ovaire de Hamster chinois (CHO) l'épreuve pour les égarements chromosomal; ou dans dans les essais de vivo en utilisant la souris les chromosomes de cellule germinaux; les chromosomes de moelle osseuse de Hamster chinois et la Drosophile le gène de trait mortel récessif relié du sexe. En utilisant des concentrations de hydrochlorothiazide de 43 à 1300 mgs/millilitres, les résultats d'essai positifs ont été obtenus dans l'Échange de CHO Sister Chromatid in vitro (clastogenicity) l'épreuve et dans Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) les essais. En utilisant une concentration non indiquée de hydrochlorothiazide, les résultats d'essai positifs ont été aussi obtenus dans l'Aspergillus nidulans l'essai de nondisjonction.

Aucun effet néfaste sur la fertilité n'a été vu quand les rats et les souris ont reçu la diète hydrochlorothiazide avant le fait de s'accoupler et partout dans la gestation aux doses jusqu'à 4 (les rats) et 100 (les souris) le mg/kg/jour. Ces doses sont de 3.2 (la base de région de surface de corps dans les rats) à 400 (la base de poids dans les souris) les temps plus grands que la dose reçue par un humain de 50 kg recevant 12.5 mgs par jour.

Grossesse

Les Catégories de grossesse C (le premier trimestre) et D (les deuxièmes et troisièmes trimestres). Voir des AVERTISSEMENTS - la Morbidité Foetale/Néo-natale et la Mortalité.

Mères infirmières

Tant fosinopril que hydrochlorothiazide sont excrétés dans le lait humain. À cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter des comprimés de sodium-hydrochlorothiazide fosinopril, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de fosinopril sodium/hydrochlorothiazide n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Le sodium de Fosinopril et les comprimés hydrochlorothiazide ont été évalués pour la sécurité dans plus de 660 patients avec l'hypertension; on a traité environ 137 de ces patients depuis plus qu'un an. Les événements défavorables observés étaient généralement légers, transitoires et semblables aux vus avec fosinopril et hydrochlorothiazide pris séparément. Il n'y avait aucun rapport entre l'incidence d'effets secondaires et l'âge.

Dans les essais cliniques contrôlés du placebo de sodium fosinopril et de comprimés hydrochlorothiazide, la durée ordinaire de thérapie était deux mois. Les événements cliniques ou de laboratoire défavorables menés à la cessation de thérapie par 4.3 % de 368 patients traités du placebo et par 3.5 % de 660 sodium fosinopril et de hydrochlorothiazide ont traité des patients.

Les raisons les plus communes pour la cessation de thérapie avec les comprimés de sodium-hydrochlorothiazide fosinopril dans les études américaines étaient le mal de tête (0.3 %), la toux (0.3 %; voir des PRÉCAUTIONS) et la fatigue (0.2 %).

Les effets secondaires considérés probablement ou peut-être rattaché au médicament d'étude qui s'est produit dans les procès contrôlés du placebo dans plus de 2 % de patients ont traité avec le sodium fosinopril et les comprimés hydrochlorothiazide sont montrés dans la table ci-dessous.

Les réactions Peut-être ou l'Incidence Probablement liée du Médicament dans le Placebo les Études Contrôlées

Sodium de Fosinopril et

Hydrochlorothiazide

(N=660)

%

Placebo

(N=368)

%
Mal de tête7.012.8
Toux5.6 1.1
Fatigue3.9 2.4
Vertige3.2 2.2
Infection Respiratoire supérieure2.3 2.7
Douleur de Musculoskeletal2.0 1.9

D'autres effets secondaires considérés peut-être ou probablement rattaché au médicament d'étude qui s'est produit dans les procès contrôlés à 0.5 % à <2.0 % de patients ont traité avec le sodium fosinopril et les comprimés hydrochlorothiazide et les événements plus rares mais cliniquement significatifs sans tenir compte de la relation causale étaient :

Général : la douleur de poitrine, la faiblesse, la fièvre, l'infection virale.

Cardiovascular:Orthostatic hypotension (vu dans 1.8 % de sodium fosinopril et de patients hydrochlorothiazide et 0.3 % de patients de placebo; aucun patient n'a arrêté la thérapie en raison d'orthostatic hypotension), l'oedème, le fait de faire partir, le dérangement de rythme, la syncope.

Dermatologic : Pruritus, rougeurs.

Endocrine/Du métabolisme : le dysfonctionnement sexuel, le changement dans la libido, la masse de poitrine.

Gastrointestinal : la Nausée/vomissement, la diarrhée, la dyspepsie/brûlure d'estomac, la douleur abdominale, la gastrite / esophagitis.

Immunologic : Angioedema (voir des AVERTISSEMENTS : la Tête et le Cou Angioedemaand Angioedema Intestinal).

Musculoskeletal : crampes de Myalgia/muscle.

Neurologic/Psychiatric:Somnolence, dépression, numbness/paresthesia.

Respiratoire : la congestion de Sinus, la pharyngite, rhinitis.

Sentiments spéciaux : Tinnitus.

Urogénital : l'infection d'étendue urinaire, la fréquence urinaire, dysuria.

Anomalies d'Essai de laboratoire : les électrolytes de Sérum, l'acide urique, le glucose, le magnésium, le cholestérol, triglycerides et le calcium (voir des PRÉCAUTIONS). Neutropenia.

Morbidité foetale/Néo-natale et Mortalité

Voir des AVERTISSEMENTS - la Morbidité Foetale/Néo-natale et la Mortalité

La monothérapie d'Antihypertensive avec fosinopril a été évaluée pour la sécurité dans plus de 1500 patients, dont on a traité environ 450 patients depuis une année ou plus. Les événements défavorables observés ont inclus des événements semblables aux vus avec le sodium fosinopril et les comprimés hydrochlorothiazide; en plus, le suivant d'autres ont été aussi annoncés avec fosinopril :

Cardiovasculaire : l'Angine, myocardial l'infarctus, cerebrovascular l'accident, hypertensive la crise, hypotension, claudication.

Dermatologic : Urticaria, photosensibilité.

Endocrine/Du métabolisme : Goutte.

Gastrointestinal : Pancreatitis, l'hépatite, dysphagia, distention abdominal, la flatulence, l'appétit / le changement de poids, sèchent la bouche.

Hematologic : Lymphadenopathy.

Musculoskeletal : Arthralgia.

Neurologique/Psychiatrique : le dérangement de Mémoire, le tremblement, la confusion, le changement d'humeur, le dérangement de sommeil.

Respiratoire : Bronchospasm, laryngite/enrouement, epistaxis et (dans deux patients) un complexe du symptôme de toux, bronchospasm et d'eosinophilia.

Sentiments spéciaux : le dérangement de Vision, le dérangement de goût, l'irritation d'oeil.

Insuffisance d'Urogenital:Renal.

Anomalies d'Essai de laboratoire : les Élévations (d'habitude transitoire et mineur) du PETIT PAIN et de creatinine ont été observées, mais ceux-ci n'ont pas été plus fréquents que dans les patients parallèles a traité avec le placebo. L'hémoglobine dans les patients fosinopril-traités diminue généralement par une moyenne de 0.1 g/dL, mais ce changement nonprogressif n'a été jamais symptomatique. Leukopenia et eosinophilia ont été aussi annoncés.

On constatait de temps en temps que les niveaux de sérum d'épreuves de fonction de foie (transaminases, LDH, phosphatase alcalin et le sérum bilirubin) sont élevés et ces élévations ont l'avance à la cessation de thérapie dans 0.7 % de patients. D'autres facteurs de risque pour le dysfonctionnement de foie étaient souvent présents dans ces cas; en tout cas les élévations résolvaient généralement après la cessation de thérapie avec fosinopril.

D'autres Événements Défavorables ont Annoncé avec les Inhibiteurs SUPER

D'autres effets néfastes annoncés avec les inhibiteurs SUPER incluent l'arrêt cardiaque; pancytopenia, hemolytic l'anémie; anémie d'aplastic; thrombocytopenia; bullous pemphigus, exfoliative la dermatite; et un syndrome qui peut inclure un ou plus d'arthralgia/arthritis, vasculitis, serositis, myalgia, fièvre, rougeurs ou d'autre dermopathy, ANA positive titer, leukocytosis, eosinophilia et ESR élevé.

Hydrochlorothiazide a été maintenant abondamment prescrit pendant plusieurs années, mais il n'y a pas eu assez de collecte des renseignements systématique pour soutenir une estimation de la fréquence des réactions défavorables observées. Dans les groupes de système de l'organe, les réactions annoncées sont énumérées ici dans l'ordre diminuant de sévérité, sans égard à la fréquence.

Cardiovascular:Orthostatic hypotension (peut être potentiated par l'alcool, les barbituriques, ou les drogues).

Gastrointestinal : Pancreatitis, la jaunisse (l'intrahépatique cholestatic), sialadenitis, le vomissement, la diarrhée, le fait de gêner, la nausée, l'irritation gastrique, la constipation et l'anorexie.

Hematologic : l'anémie d'Aplastic, agranulocytosis, leukopenia, thrombocytopenia et l'anémie hemolytic.

Immunologic : Necrotizing angiitis, syndrome de Stevens-Johnson, la détresse respiratoire (en incluant pneumonitis et l'oedème pulmonaire), anaphylactic les réactions, purpura, urticaria, les rougeurs et la photosensibilité.

Du métabolisme : l'Hyperglycémie, glycosuria et hyperuricemia.

Musculoskeletal : spasme de Muscle.

Neurologique : le Vertige, l'étourdissement, la personne de passage a brouillé la vision, le mal de tête, paresthesia, xanthopsia, la faiblesse et l'agitation.

SURDOSAGE

Pour obtenir des renseignements récents sur le traitement d'overdose, une bonne ressource est un Centre de Contrôle de Poison Régional certifié. Les numéros de téléphone de centres de contrôle de poison certifiés sont énumérés dans la Référence de Bureau des Médecins (PDR). Dans l'overdose gérante, considérez les possibilités d'overdoses du médicament multiple, actions réciproques de médicament du médicament et médicament inhabituel kinetics dans votre patient.

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement de surdosage avec le sodium fosinopril et les comprimés hydrochlorothiazide; le traitement devrait être symptomatique et d'un grand secours. La thérapie avec le sodium fosinopril et les comprimés hydrochlorothiazide devrait être arrêtée et le patient devrait être observé. Les procédures établies devraient traiter la déshydratation, le déséquilibre d'électrolyte et hypotension.

Dans les rats, les doses orales simples de 2600 mgs/kg de fosinopril ont été associées au caractère mortel significatif. Dans les études de la dose simple de hydrochlorothiazide, la plupart des rats ont survécu aux doses de jusqu'à 2750 mgs/kg. Les deux doses sont plus de 6000 fois (sur une base de mg/kg) la dose quotidienne recommandée maximum de fosinopril ou de hydrochlorothiazide dans le sodium fosinopril et les comprimés hydrochlorothiazide.

Les données des overdoses humaines de fosinopril sont maigres, mais la manifestation la plus commune de surdosage fosinopril humain sera probablement hypotension. Dans l'overdose hydrochlorothiazide humaine, les signes les plus communs et les symptômes observés ont été ceux de déshydratation et épuisement d'électrolyte (hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia). Si la digitale a été aussi administrée, hypokalemia peut accentuer arrhythmias cardiaque.

Les déterminations de laboratoire de niveaux de sérum de fosinopril et de ses métabolites ne sont pas largement disponibles et de telles déterminations n'ont, en tout cas, aucun rôle établi dans la direction d'overdose fosinopril. Aucune donnée n'est disponible pour suggérer des manoeuvres physiologiques (par ex, les manoeuvres pour changer le pH de l'urine) qui pourrait accélérer l'élimination de fosinopril et de ses métabolites. Fosinoprilat est pauvrement enlevé du corps par hemodialysis ou dialyse peritoneal.

Angiotensin II pourrait exercer les fonctions vraisemblablement d'un antidote de l'antagoniste spécifique dans le cadre d'overdose fosinopril, mais angiotensin II est essentiellement non disponible à l'extérieur de l'équipement de recherche dispersé. Puisque l'effet hypotensive de fosinopril est accompli par vasodilation et hypovolemia efficace, il est raisonnable de traiter l'overdose fosinopril par l'injection de solution salée normale.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Fosinopril est un traitement efficace d'hypertension dans les doses autrefois quotidiennes de 10 à 80 mgs, pendant que hydrochlorothiazide est efficace dans les doses de 12.5 à 50 mgs par jour. Dans les essais cliniques de thérapie de combinaison fosinopril/hydrochlorothiazide en utilisant fosinopril les doses de 2.5 à 40 mgs et les doses hydrochlorothiazide à 5 à 37.5 mgs, les effets antihypertensive ont augmenté avec la dose augmentante de n'importe quelle composante.

Les hasards (voir des AVERTISSEMENTS) de fosinopril sont généralement rares et apparemment indépendants de la dose; ceux de hydrochlorothiazide sont un mélange de phénomènes dépendants de la dose (essentiellement hypokalemia) et de phénomènes indépendants de la dose (par ex, pancreatitis), celui-là beaucoup plus ordinaire que le dernier. La thérapie avec n'importe quelle combinaison de fosinopril et de hydrochlorothiazide sera associée aux deux ensembles des hasards indépendants de la dose. Pour minimiser des hasards indépendants de la dose, il est approprié d'habitude de commencer la thérapie de combinaison seulement après qu'un patient a manqué d'accomplir l'effet désiré avec la monothérapie.

Titration de dose par l'Effet Clinique

Un patient dont la tension n'est pas suffisamment contrôlée avec fosinopril ou monothérapie hydrochlorothiazide peut être échangé à la thérapie de combinaison avec les comprimés de sodium-hydrochlorothiazide fosinopril. Le dosage doit être guidé par la réponse clinique; les essais cliniques contrôlés ont montré que l'adjonction de 12.5 mgs de hydrochlorothiazide à 10 à 20 mgs de fosinopril sera typiquement associée à la réduction supplémentaire de la tension diastolic assise à 24 heures après le dosage. En moyenne, l'effet de la combinaison de 10 mgs de fosinopril avec 12.5 mgs de hydrochlorothiazide était semblable à l'effet vu avec la monothérapie en utilisant 40 mgs de fosinopril ou 37.5 mgs de hydrochlorothiazide.

Utilisez dans l'Affaiblissement Rénal

Dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation est <30 mL/min/1.73m2, le sérum creatine grossièrement ≥ 3 mg/dL ou 265 µmol/L), les diurétiques de boucle sont préférés à thiazides, donc le sodium fosinopril et les comprimés hydrochlorothiazide ne sont pas recommandés. Dans les patients avec les niveaux moindres d'affaiblissement rénal, fosinopril le sodium et les comprimés hydrochlorothiazide peut être utilisé sans changement dans le dosage.

COMMENT FOURNI

Le Sodium de Fosinopril et les Comprimés Hydrochlorothiazide, sont disponibles comme suit :

Comprimés de mg de 10 mgs/12.5 : Rose clair, autour, debossed avec “E” "plus de 341" sur un côté et plaine de l'autre côté.

Comprimés de mg de 20 mgs/12.5 : Rose foncé, autour, debossed avec “E” "plus de 342" sur un côté et score de l'autre côté.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [voit USP la température de Pièce Contrôlée]. Protégez de l'humidité en gardant la bouteille fermement fermée.

Sandoz Inc.

Le Princeton, New Jersey 08540

Révérend. 10/05

MF0341REV10/05

OS8219

Le Sodium de Fosinopril et les Comprimés Hydrochlorothiazine, le mg de 10 mgs/12.5, 100 Comprimés - l'Étiquette

NDC 0185-0341-01

Sodium de Fosinopril et Comprimés Hydrochlorothiazine

Mg de 10 mgs/12.5

Rx seulement

100 Comprimés

Sandoz

Mg de 10 mgs/12.5 - Étiquette

Le Sodium de Fosinopril et les Comprimés Hydrochlorothiazine, le mg de 20 mgs/12.5, 100 Comprimés - l'Étiquette

NDC 0185-0342-01

Sodium de Fosinopril et Comprimés Hydrochlorothiazine

Mg de 20 mgs/12.5

Rx seulement

100 Comprimés

Sandoz

Mg de 20 mgs/12.5 - Étiquette

SODIUM DE FOSINOPRIL ET HYDROCHLOROTHIAZIDE 
sodium de fosinopril et hydrochlorothiazide  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0185-0341
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE SODIUM DE FOSINOPRIL (FOSINOPRIL) SODIUM DE FOSINOPRIL10 mgs
HYDROCHLOROTHIAZIDE (HYDROCHLOROTHIAZIDE) HYDROCHLOROTHIAZIDE12.5 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CIRE DE CARNAUBA 
CROSPOVIDONE 
LACTOSE ANHYDRE 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
AMIDON, MAÏS 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
ZINC STEARATE 
Caractéristiques de produit
Couleur((Rose clair)) ROSE Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur8 millimètres
GoûtCode d'empreinte E; 341
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10185-0341-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20185-0341-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07696128/09/2005

SODIUM DE FOSINOPRIL ET HYDROCHLOROTHIAZIDE 
sodium de fosinopril et hydrochlorothiazide  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0185-0342
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE SODIUM DE FOSINOPRIL (FOSINOPRIL) SODIUM DE FOSINOPRIL20 mgs
HYDROCHLOROTHIAZIDE (HYDROCHLOROTHIAZIDE) HYDROCHLOROTHIAZIDE12.5 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CIRE DE CARNAUBA 
CROSPOVIDONE 
LACTOSE ANHYDRE 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
AMIDON, MAÏS 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
ZINC STEARATE 
Caractéristiques de produit
Couleur((Rose clair)) ROSE Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur8 millimètres
GoûtCode d'empreinte E; 342
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10185-0342-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20185-0342-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
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Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Sandoz Inc614842560LA RÉÉTIQUETTE, LE REPAQUET, LA FABRICATION, L'ANALYSE
Révisé : 11/2010Sandoz Inc.