ENALAPRIL MALEATE ET HYDROCHLOROTHIAZIDE

ENALAPRIL MALEATE ET HYDROCHLOROTHIAZIDE - enalapril maleate et  comprimé de hydrochlorothiazide  
Sandoz Inc.

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Enalapril Maleate/HydrochlorothiazideTablets USP

 

Rx seulement

UTILISEZ DANS LA GROSSESSE

Quand utilisé dans la grossesse pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres, les inhibiteurs SUPER peuvent provoquer la blessure et même la mort au foetus se développant. Quand la grossesse est découverte, enalapril maleate/hydrochlorothiazide devrait être arrêté aussitôt que possible. Voir des AVERTISSEMENTS, une Grossesse, Enalapril Maleate, une Morbidité Foetale/Néo-natale et une Mortalité.

DESCRIPTION

Enalapril maleate/Hydrochlorothiazide les comprimés USP combinent un angiotensin l'inhibiteur d'enzyme passant, enalapril maleate et un diurétique, hydrochlorothiazide.

Enalapril maleate est du sel maleate d'enalapril, l'éthyle ester du long jeu angiotensin l'inhibiteur d'enzyme passant, enalaprilat. Enalapril maleate est chimiquement décrit comme (S)-1-[N-[1-(ethoxycarbonyl) - 3-phenylpropyl]-L-alanyl]-L-proline, (Z) - le sel 2-butenedioate (1:1). Sa formule empirique est C20H28N2O5 • C4H4O4 et sa formule structurelle sont :

Structure chimique #1

Enalapril maleate est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé avec un poids moléculaire de 492.53. C'est sparingly soluble dans l'eau, soluble dans l'éthanol et librement soluble dans le méthanol.

Enalapril est un pro-médicament; suite à l'administration orale, c'est bioactivated par l'hydrolyse de l'éthyle ester à enalaprilat, qui est angiotensin actif l'inhibiteur d'enzyme passant.

Hydrochlorothiazide est 6-chloro-3,4-dihydro,2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide de 1,1 dioxydes. Sa formule empirique est C7H8CIN3O4S2 et sa formule structurelle est :

Structure chimique #2

C'est une poudre blanche, ou pratiquement blanche, cristalline avec un poids moléculaire de 297.74, qui est légèrement soluble dans l'eau, mais librement soluble dans la solution d'hydroxyde de sodium.

Enalapril maleate/hydrochlorothiazide les comprimés USP sont disponibles dans deux combinaisons de comprimé. Enalapril maleate/hydrochlorothiazide le mg de 5 mgs/12.5 les ingrédients inactifs sont : l'huile de ricin, colloidal le dioxyde de silicium, crospovidone, le lactose, le magnésium stearate, FD&C le lac d'aluminium N° 1 Bleu, l'oxyde en fer jaune. Enalapril maleate/hydrochlorothiazide le mg de 10 mgs/25 les ingrédients inactifs sont : l'huile de ricin, colloidal le dioxyde de silicium, crospovidone, le lactose, le magnésium stearate, l'oxyde en fer rouge.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

À la suite de ses effets diurétiques, hydrochlorothiazide augmente du plasma renin l'activité, augmente la sécrétion aldosterone et diminue le potassium de sérum. L'administration d'enalapril maleate bloque l'axe renin-angiotensin-aldosterone et a tendance à inverser la perte de potassium associée au diurétique.

Dans les études cliniques, la mesure de réduction de tension vue avec la combinaison d'enalapril maleate et de hydrochlorothiazide était additive environ. L'effet antihypertensive d'enalapril maleate/hydrochlorothiazide était d'habitude soutenu depuis au moins 24 heures.

L'administration d'élément d'enalapril maleate et de hydrochlorothiazide a l'effet presque pas sur le bioavailability de n'importe quel médicament. Le comprimé de combinaison est bioequivalent à l'administration d'élément des entités séparées.

Enalapril Maleate

Mécanisme d'Action : Enalapril, après l'hydrolyse à enalaprilat, les interdictions angiotensin-convertissant l'enzyme (l'AS) dans les sujets humains et les animaux. L'AS est un peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion d'angiotensin I à la substance vasoconstrictor, angiotensin II. Angiotensin II stimule aussi la sécrétion aldosterone par le cortex surrénal. L'inhibition de résultats SUPER dans le plasma diminué angiotensin II, qui mène à l'activité vasopressor diminuée et à la sécrétion aldosterone diminuée. Bien que la dernière diminution soit petite, elle a pour résultat de petites augmentations de potassium de sérum. Dans les patients hypertensive traités enalapril maleate seul depuis jusqu'à 48 semaines, les augmentations moyennes dans le potassium de sérum d'environ 0.2 mEq/L ont été observées. Dans les patients traités enalapril maleate plus un diurétique thiazide, il n'y avait essentiellement aucun changement dans le potassium de sérum (voir des PRÉCAUTIONS). L'enlèvement d'angiotensin II réaction négative sur la sécrétion renin mène au plasma augmenté renin l'activité.

L'AS est identique à kininase, une enzyme qui dégrade bradykinin. Si les niveaux augmentés de bradykinin, vasodepressor puissant peptide, jouent un rôle dans les effets thérapeutiques d'enalapril reste être élucidé.

Pendant que l'on croit que le mécanisme par lequel enalapril baisse la tension est essentiellement la suppression du système renin-angiotensin-aldosterone, enalapril est antihypertensive même dans les patients avec l'hypertension basse-renin. Bien qu'enalapril soit antihypertensive dans toutes les courses les patients hypertensive étudiés, noirs (d'habitude une population hypertensive basse-renin) avaient une plus petite réponse moyenne à enalapril maleate la monothérapie que les patients non-noirs. Par contre, hydrochlorothiazide était plus efficace dans les patients noirs qu'enalapril. L'administration d'élément d'enalapril maleate et de hydrochlorothiazide était également efficace dans les patients noirs et non-noirs.

Pharmacokinetics et Métabolisme : Suite à l'administration orale d'enalapril maleate, les concentrations de sérum maximales d'enalapril se produisent pendant environ une heure. Basé sur la récupération urinaire, la mesure d'absorption d'enalapril est environ 60 %. L'absorption d'Enalapril n'est pas sous l'influence de la présence de nourriture dans l'étendue gastrointestinal. Suite à l'absorption, enalapril est hydrolyzed à enalaprilat, qui est angiotensin plus puissant l'inhibiteur d'enzyme passant qu'enalapril; enalaprilat est pauvrement absorbé quand administré oralement. Les concentrations de sérum maximales d'enalaprilat se produisent trois à quatre heures après une dose orale d'enalapril maleate. L'excrétion d'enalaprilat et d'enalapril est rénale essentiellement. Environ 94 % de la dose sont récupérés dans l'urine et feces comme enalaprilat ou enalapril. Les principales composantes dans l'urine sont enalaprilat, en représentant environ 40 % de la dose et enalapril intact. Il n'y a aucune évidence de métabolites d'enalapril, autre qu'enalaprilat.

Le profil de concentration de sérum d'enalaprilat expose une phase terminale prolongée, en représentant apparemment une petite fraction de la dose administrée qui a été attachée à l'AS. La quantité attachée n'augmente pas avec la dose, en indiquant un site saturable du fait de se lier. La demi-vie efficace pour l'accumulation d'enalaprilat suite aux doses multiples d'enalapril maleate est 11 heures.

La disposition d'enalapril et d'enalaprilat dans les patients avec l'insuffisance rénale est semblable à cela dans les patients avec la fonction rénale normale jusqu'à ce que le taux de filtration glomerular soit 30 millilitres/minutes ou moins. Avec le taux de filtration glomerular ≤30 millilitres/minutes, le pic et la dépression enalaprilat l'augmentation de niveaux, le temps pour culminer les augmentations de concentration et le temps pour tenir l'état peuvent être retardées. La demi-vie efficace d'enalaprilat suite aux doses multiples d'enalapril maleate est prolongée à ce niveau d'insuffisance rénale. Enalaprilat est dialyzable au rythme de 62 millilitres/minutes.

Les études dans les chiens indiquent qu'enalapril traverse la barrière du cerveau du sang pauvrement, si du tout; enalaprilat n'entre pas dans le cerveau. Les doses multiples d'enalapril maleate dans les rats n'ont pour résultat l'accumulation dans aucuns tissus. Le lait de rats produisant du lait contient la radioactivité suite à l'administration de 14C enalapril maleate. On a constaté que la radioactivité a traversé le délivre suite à l'administration de médicament étiqueté aux hamsters enceintes.

Pharmacodynamics : l'administration d'enalapril maleate aux patients avec l'hypertension de sévérité variant de léger aux résultats sévères dans une réduction tant de sur le dos que de la tension effective d'habitude sans composante orthostatic. Hypotension postural symptomatique est rare avec enalapril seul mais il peut être prévu dans les patients réduits du volume, tels que les patients a traité avec les diurétiques. Dans les essais cliniques avec enalapril et hydrochlorothiazide administré concurremment, la syncope s'est produite dans 1.3 % de patients (voir des AVERTISSEMENTS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

Dans la plupart des patients étudiés, après l'administration orale d'une dose simple d'enalapril maleate, le commencement d'activité antihypertensive a été vu à une heure avec la réduction maximale de tension accomplie par quatre à six heures.

Aux doses recommandées, antihypertensive les effets d'enalapril maleate la monothérapie ont été maintenus depuis au moins 24 heures. Dans certains patients les effets peuvent diminuer vers la fin de l'intervalle de dosage; c'était moins fréquemment observé avec l'administration d'élément d'enalapril maleate et de hydrochlorothiazide.

L'accomplissement de réduction de tension optimale peut exiger plusieurs semaines de thérapie enalapril dans certains patients. Les effets antihypertensive d'enalapril ont continué pendant la thérapie à long terme. Le retrait brusque d'enalapril n'a pas été associé à une augmentation rapide dans la tension.

Dans les études de hemodynamic dans les patients avec l'hypertension essentielle, la réduction de tension produite par enalapril a été accompagnée par une réduction de la résistance artérielle périphérique avec une augmentation dans la production cardiaque et un changement presque pas dans la fréquence cardiaque. L'administration suivante d'enalapril maleate, il y a une augmentation dans le flux sanguin rénal; le taux de filtration de glomerular est inchangé d'habitude. Les effets ont l'air d'être semblables dans les patients avec l'hypertension renovascular.

Dans une étude de pharmacologie clinique, indomethacin ou sulindac a été administré aux patients hypertensive recevant enalapril maleate. Dans cette étude il n'y avait aucune évidence d'un engourdissement de l'action antihypertensive d'enalapril maleate (voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament, Enalapril Maleate).

Hydrochlorothiazide

Le mécanisme de l'effet antihypertensive de thiazides est inconnu. Thiazides n'affectent pas d'habitude de tension normale. Hydrochlorothiazide est un diurétique et antihypertensive. Il affecte le mécanisme tubulaire rénal distal de réabsorption d'électrolyte. Hydrochlorothiazide augmente l'excrétion de sodium et de chlorure en quantités environ équivalentes. Natriuresis peut être accompagné par une perte de potassium et de bicarbonate. Après l'utilisation orale diuresis commence au cours de deux heures, pics dans environ quatre heures et dure environ 6 à 12 heures. Hydrochlorothiazide n'est pas transformé par métabolisme, mais est éliminé rapidement par le rein. Quand les niveaux de plasma ont été suivis depuis au moins 24 heures, on a remarqué que la demi-vie de plasma varie entre 5.6 et 14.8 heures. Au moins 61 % de la dose orale sont éliminés inchangés au cours de 24 heures. Hydrochlorothiazide traverse le placental, mais pas la barrière du cerveau du sang.

INDICATIONS ET USAGE

Enalapril maleate/hydrochlorothiazide les comprimés USP sont indiqués pour le traitement d'hypertension.

Ces combinaisons de dose fixées ne sont pas indiquées pour le traitement initial (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Dans l'utilisation enalapril maleate/hydrochlorothiazide les comprimés USP, la considération devrait être donnée au fait qu'un autre angiotensin l'inhibiteur d'enzyme passant, captopril, a provoqué agranulocytosis, particulièrement dans les patients avec l'affaiblissement rénal ou la maladie vasculaire collagen et que les données disponibles sont insuffisantes pour montrer qu'enalapril n'a pas de risque semblable (voir des AVERTISSEMENTS).

Dans la considération de l'utilisation d'enalapril maleate/hydrochlorothiazide les comprimés USP, il devrait être noté que l'on a annoncé que les patients noirs recevant des inhibiteurs SUPER ont une plus haute incidence d'angioedema comparé aux non-noirs (voir des AVERTISSEMENTS, une Tête et un Cou Angioedema).

CONTRE-INDICATIONS

Enalapril maleate/hydrochlorothiazide est contre-indiqué dans les patients qui sont hypersensibles à n'importe quelle composante de ce produit et dans les patients avec une histoire d'angioedema rattaché au traitement précédent avec un angiotensin l'inhibiteur d'enzyme passant et dans les patients avec héréditaire ou idiopathic angioedema. À cause de la composante hydrochlorothiazide, ce produit est contre-indiqué dans les patients avec anuria ou hypersensibilité à d'autres médicaments tirés du sulfamide.

AVERTISSEMENTS

Général

Enalapril Maleate

Hypotension : hypotension excessif était rarement vu dans les patients hypertensive peu compliqués, mais est une conséquence possible d'utilisation d'enalapril dans sévèrement les personnes réduites de sel/volume telles que les traités vigoureusement avec les diurétiques ou les patients sur la dialyse.

La syncope a été annoncée dans 1.3 % de patients recevant enalapril maleate/hydrochlorothiazide. Dans les patients recevant enalapril seul, l'incidence de syncope est 0.5 %. L'incidence totale de syncope est 0.5 pour cent. L'incidence totale de syncope peut être réduite par la titration convenable des composantes individuelles (voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament, des RÉACTIONS DÉFAVORABLES et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

Dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive sévère, avec ou sans insuffisance rénale associée, hypotension excessif a été observé et peut être associé à oliguria et/ou azotemia progressif et rarement à l'échec rénal aigu et/ou la mort. À cause de la chute potentielle dans la tension dans ces patients, la thérapie devrait être commencée sous la surveillance médicale très proche. De tels patients devraient être suivis de près depuis les deux premières semaines de traitement et chaque fois que la dose d'enalapril et/ou diurétique est augmentée. Les considérations semblables peuvent s'appliquer aux patients avec le coeur ischemic ou la maladie cerebrovascular, dans qui une chute excessive dans la tension pourrait avoir pour résultat un infarctus myocardial ou un accident cerebrovascular.

Si hypotension se produit, le patient devrait être placé dans la position couchée sur le dos et, au besoin, recevoir une injection intraveineuse de sérum physiologique normal. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication aux doses de plus, qui peuvent être données d'habitude sans difficulté dès que la tension a augmenté après l'expansion de volume.

Anaphylactoid et Réactions Peut-être Apparentées : Vraisemblablement parce que les inhibiteurs d'enzyme angiotensin-passants affectent le métabolisme d'eicosanoids et de polypeptides, en incluant bradykinin endogène, les patients recevant des inhibiteurs SUPER (en incluant enalapril maleate/hydrochlorothiazide) peuvent être soumis à une variété de réactions défavorables, certains d'entre eux sérieux.

La tête et le Cou Angioedema : Angioedema du visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte et/ou le larynx a été annoncé dans les patients a traité avec angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants, en incluant enalapril. Cela peut se produire n'importe quand pendant le traitement. Dans de tels cas enalapril maleate/hydrochlorothiazide devrait être rapidement arrêté et la thérapie appropriée et la surveillance devrait être fournie jusqu'à ce que la résolution complète et soutenue de signes et de symptômes ne se soit produite. Dans les cas où l'enflure a été confinée au visage et aux lèvres que la condition résolvait généralement sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utiles dans le fait de soulager des symptômes. Angioedema associé à l'oedème laryngien peut être fatal. Où il y a la participation de la langue, la glotte ou le larynx, probablement pour provoquer l'obstruction de compagnie aérienne, la thérapie appropriée, par ex. La solution 1:1000 epinephrine sous-cutanée (0.3 millilitres à 0.5 millilitres) et/ou les mesures nécessaires pour garantir une compagnie aérienne brevetée, devrait être rapidement fourni (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Angioedema Intestinal : angioedema intestinal a été annoncé dans les patients a traité avec les inhibiteurs SUPER. Ces patients ont présenté la douleur abdominale (avec ou sans nausée ou vomissant); dans certains cas il n'y avait aucune histoire préalable de soin du visage angioedema et c-1 esterase les niveaux étaient normaux. L'angioedema a été diagnostiqué par les procédures en incluant la tomographie abdominale ou les ultrasons ou à la chirurgie et aux symptômes résolus après avoir arrêté l'inhibiteur SUPER. Angioedema intestinal devrait être inclus dans le diagnostic différentiel de patients sur les inhibiteurs SUPER présentants de la douleur abdominale.

Les patients avec une histoire d'angioedema sans rapport à la thérapie d'inhibiteur SUPER peuvent être au risque accru d'angioedema en recevant un inhibiteur SUPER (voir aussi des INDICATIONS ET UN USAGE et des CONTRE-INDICATIONS).

Réactions d'Anaphylactoid pendant la désensibilisation : Deux patients subissant le fait de désensibiliser le traitement avec le venin hymenoptera en recevant des inhibiteurs SUPER ont soutenu des réactions anaphylactoid très graves. Dans les mêmes patients, on a évité ces réactions quand les inhibiteurs SUPER étaient refusés temporairement, mais ils ont reparu sur le redéfi inattentif.

Réactions d'Anaphylactoid pendant l'exposition membraneuse : les réactions d'Anaphylactoid ont été annoncées dans les patients dialyzed avec les membranes du haut flux et traitées concomitantly avec un inhibiteur SUPER. Les réactions d'Anaphylactoid ont été aussi annoncées dans les patients subissant la densité basse lipoprotein apheresis avec l'absorption de sulfate dextran.

Neutropenia/Agranulocytosis : On a montré que l'inhibiteur d'enzyme passant d'un autre angiotensin, captopril, provoque agranulocytosis et dépression de moelle osseuse, rarement dans les patients peu compliqués, mais plus fréquemment dans les patients avec l'affaiblissement rénal surtout s'ils ont aussi une maladie vasculaire collagen. Les données disponibles des essais cliniques d'enalapril sont insuffisantes pour montrer qu'enalapril ne provoque pas agranulocytosis aux taux semblables. Le marketing de l'expérience a révélé des cas de neutropenia ou d'agranulocytosis dans lequel une relation causale à enalapril ne peut pas être exclue. La surveillance périodique de leucocyte compte sur les patients avec la maladie vasculaire collagen et la maladie rénale devrait être considérée.

Échec hépatique : Rarement, les inhibiteurs SUPER ont été associés à un syndrome qui commence avec la jaunisse cholestatic et les progrès à l'hépatique fulminant necrosis et (quelquefois) la mort. On ne comprend pas le mécanisme de ce syndrome. Les patients recevant des inhibiteurs SUPER qui développent la jaunisse ou l'élévation marquée d'enzymes hépatiques devraient arrêter l'inhibiteur SUPER et recevoir la suite médicale appropriée.

Hydrochlorothiazide

Thiazides devrait être utilisé avec la prudence dans la maladie rénale sévère. Dans les patients avec la maladie rénale, thiazides peut précipiter azotemia. Les effets cumulatifs du médicament peuvent se développer dans les patients avec la fonction rénale diminuée.

Thiazides devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la fonction hépatique diminuée ou la maladie de foie progressive, comme les modifications mineures de liquide et de balance d'électrolyte peuvent précipiter le coma hépatique.

Les réactions de sensibilité peuvent se produire dans les patients avec ou sans une histoire d'allergie ou d'asthme des bronches.

La possibilité d'exacerbation ou l'activation de lupus systémique erythematosus ont été annoncées.

Le lithium ne devrait pas être donné généralement avec thiazides (voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament, Enalapril Maleate et Hydrochlorothiazide).

Grossesse

Enalapril-Hydrochlorothiazide

Il n'y avait aucun teratogenicity dans les souris données jusqu'à 30 mgs/kg/jours ou dans les rats donnés jusqu'à 90 mgs/kg/jours d'enalapril dans la combinaison avec 10 mgs/kg/jours de hydrochlorothiazide. Ces doses d'enalapril sont 4.3 et 26 fois (les souris et les rats, respectivement) la dose quotidienne humaine recommandée maximum (MRHDD) quand comparé sur une base de région de surface de corps (mg/m2); la dose de hydrochlorothiazide est 0.8 fois (dans les souris) et 1.6 fois (dans les rats) le MRHDD. À ces doses, fetotoxicity exprimé puisqu'une diminution dans le poids foetal moyen s'est produite dans les deux espèces. Aucun fetotoxicity ne s'est produit aux doses inférieures; le mg/kg/jour de 30/10 d'enalapril-hydrochlorothiazide dans les rats et le mg/kg/jour 10/10 d'enalapril-hydrochlorothiazide dans les souris.

Quand utilisé dans la grossesse pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres, les inhibiteurs SUPER peuvent provoquer la blessure et même la mort au foetus se développant. Quand la grossesse est découverte, enalapril maleate/hydrochlorothiazide devrait être arrêté aussitôt que possible (voir Enalapril Maleate, Morbidité Foetale/Néo-natale et Mortalité, ci-dessous).

Enalapril Maleate

Morbidité foetale/Néo-natale et Mortalité : les inhibiteurs SUPER peuvent provoquer la morbidité foetale et néo-natale et la mort quand administré aux femmes enceintes. Des douzaines de cas ont été annoncés dans la littérature mondiale. Quand la grossesse est découverte, les inhibiteurs SUPER devraient être arrêtés aussitôt que possible.

Dans une étude épidémiologique restrospective publiée, les bébés dont les mères avaient pris un inhibiteur SUPER pendant leur premier trimestre de grossesse avaient l'air d'avoir un risque accru de malformations congénitales importantes comparées avec les bébés dont les mères n'avaient pas subi de première exposition de trimestre aux médicaments d'inhibiteur SUPER. Le nombre de cas d'anomalies congénitales est petit et les conclusions de cette étude n'ont pas été encore répétées.

L'utilisation d'inhibiteurs SUPER pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres de grossesse a été associée à la blessure foetale et néo-natale, en incluant hypotension, le crâne néo-natal hypoplasia, anuria, l'échec rénal réversible ou irréversible et la mort. Oligohydramnios a été aussi annoncé, en provenant vraisemblablement de la fonction rénale foetale diminuée; oligohydramnios dans ce cadre a été associé aux contractures de membre foetales, craniofacial la déformation et le développement de poumon hypoplastic. La prématurité, le retard de croissance intrautérin et le brevet ductus arteriosus ont été aussi annoncés, bien qu'il ne soit pas clair si ces occurrences étaient en raison de l'exposition de l'INHIBITEUR SUPER.

Ces effets néfastes n'ont pas l'air d'être provenus de l'exposition de l'INHIBITEUR SUPER intrautérine qui a été limitée au premier trimestre. Les mères dont les embryons et les foetus sont exposés aux inhibiteurs SUPER seulement pendant le premier trimestre devraient être si informées. Néanmoins, quand les patients deviennent enceintes, les médecins devraient faire tout le possible pour arrêter l'utilisation d'enalapril maleate/hydrochlorothiazide aussitôt que possible.

Rarement (probablement moins souvent qu'une fois dans un chaque mille de grossesses), aucune alternative aux inhibiteurs SUPER ne sera trouvée. Dans ces cas rares, les mères devraient être instruites des hasards potentiels à leurs foetus et les examens d'ultrasons sériels devraient être exécutés pour évaluer l'environnement intra-amniotic.

Si oligohydramnios est observé, enalapril maleate/hydrochlorothiazide devrait être arrêté à moins que ce ne soit considéré lifesaving pour la mère. La tension de contraction évaluant (CST), une épreuve de non-tension (NST) ou biophysical dressant le portrait (de BPP) peut être appropriée, selon la semaine de grossesse. Les patients et les médecins devraient être conscients, cependant, qu'oligohydramnios peut ne pas apparaître jusqu'au foetus a soutenu la blessure irréversible.

Les bébés avec les histoires de dans l'exposition utero aux inhibiteurs SUPER devraient être de près observés pour hypotension, oliguria et hyperkalemia. Si oliguria se produit, l'attention devrait être dirigée vers le soutien de tension et de perfusion rénal. La transfusion sanguine de change ou la dialyse peuvent être exigées comme les moyens d'inverser hypotension et/ou remplacer à la fonction rénale désordonnée. Enalapril, qui traverse le délivre, a été enlevé de la circulation néo-natale par la dialyse peritoneal avec un avantage clinique et peut être enlevé théoriquement par la transfusion sanguine de change, bien qu'il n'y ait aucune expérience avec la dernière procédure.

Aucun effet teratogenic d'enalapril n'a été vu dans les études de rats enceintes et de lapins. Sur une base de région de surface de corps, les doses utilisées étaient 57 fois et 12 fois, respectivement, le MRHDD.

Hydrochlorothiazide

Les études dans lesquelles hydrochlorothiazide a été oralement administré aux souris enceintes et aux rats pendant leurs périodes respectives d'organogenesis important aux doses jusqu'à 3000 mgs/kg/jours et 1000 mgs/kg/jours, respectivement, n'ont fourni aucune évidence de mal au foetus. Ces doses sont plus de 150 fois le MRHDD sur une base de région de surface de corps. Thiazides traversent la barrière placental et apparaissent dans le sang de corde. Il y a un risque de jaunisse foetale ou néo-natale, thrombocytopenia et peut-être d'autres réactions défavorables qui se sont produites dans les adultes.

PRÉCAUTIONS

Général

Enalapril Maleate

Stenosis/Hypertrophic Aortique Cardiomyopathy : Comme avec tout vasodilators, enalapril devrait être donné avec la prudence aux patients avec l'obstruction dans l'étendue d'écoulement du ventricule gauche.

Fonction Rénale diminuée : En conséquence d'inhiber le système renin-angiotensin-aldosterone, les changements dans la fonction rénale peuvent être prévus dans les individus susceptibles. Dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système renin-angiotensin-aldosterone, le traitement avec angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants, en incluant enalapril, peuvent être associés à oliguria et/ou azotemia progressif et rarement à l'échec rénal aigu et/ou la mort.

Dans les études cliniques dans les patients hypertensive avec l'artère rénale unilatérale ou bilatérale stenosis, les augmentations dans l'azote d'urée de sang et le sérum creatinine ont été observés dans 20 % de patients. Ces augmentations étaient réversibles presque toujours sur la cessation d'enalapril et/ou thérapie diurétique. Dans de tels patients la fonction rénale devrait être contrôlée pendant quelques premières semaines de thérapie.

Certains patients avec l'hypertension ou l'arrêt du coeur sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé des augmentations dans l'urée de sang et le sérum creatinine, d'habitude mineur et transitoire, surtout quand enalapril a été donné concomitantly avec un diurétique. Cela se produira mieux dans les patients avec le fait de préexister à l'affaiblissement rénal. La réduction de dosage d'enalapril et/ou la cessation du diurétique peuvent être exigées.

L'évaluation du patient hypertensive devrait toujours inclure l'évaluation de fonction rénale.

Hyperkalemia : le potassium de sérum élevé (plus grand que 5.7 mEq/L) a été observé dans environ 1 % de patients hypertensive dans les essais cliniques a traité enalapril seul. Dans la plupart des cas ceux-ci ont été isolés les valeurs qui ont résolu en dépit de la thérapie continuée, bien que hyperkalemia soit une cause de cessation de thérapie dans 0.28 % de patients hypertensive. Hyperkalemia était moins fréquent (environ 0.1 %) dans les patients a traité avec enalapril plus hydrochlorothiazide. Les facteurs de risque pour le développement de hyperkalemia incluent l'insuffisance rénale, le diabète mellitus et l'utilisation d'élément de diurétiques épargnant le potassium, compléments de potassium et/ou remplaçants de sel contenant le potassium, qui devraient être utilisés prudemment, si du tout, avec enalapril (voir des Actions réciproques de Médicament).

Toux : Vraisemblablement en raison de l'inhibition de la dégradation de bradykinin endogène, la toux improductive persistante a été annoncée avec tous les inhibiteurs SUPER, en résolvant toujours après la cessation de thérapie. L'AS la toux incitée à l'inhibiteur devrait être considéré dans le diagnostic différentiel de toux.

Chirurgie/Anesthésie : Dans les patients subissant la chirurgie importante ou pendant l'anesthésie avec les agents qui produisent hypotension, enalapril peut bloquer angiotensin II formation secondaire à la libération de renin compensatrice. Si hypotension se produit et est considéré être en raison de ce mécanisme, il peut être corrigé par l'expansion de volume.

Hydrochlorothiazide

La détermination périodique d'électrolytes de sérum de découvrir le déséquilibre d'électrolyte possible devrait être exécutée aux intervalles appropriés. Tous les patients recevant thiazide la thérapie devraient être observés pour les signes cliniques de déséquilibre d'électrolyte ou de liquide : hyponatremia, hypochloremic alkalosis et hypokalemia. Le sérum et les déterminations d'électrolyte d'urine sont particulièrement importants quand le patient vomit excessivement ou reçoit de liquides parenteral. L'avertissement des signes ou des symptômes de liquide et de déséquilibre d'électrolyte, sans tenir compte de la cause, inclut la sécheresse de bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, confusion, saisies, douleurs de muscle ou crampes, fatigue musclée, hypotension, oliguria, tachycardia et dérangements gastrointestinal tels que la nausée et le vomissement.

Hypokalemia peut se développer, surtout avec diuresis vif, quand la cirrhose sévère est présente ou après la thérapie prolongée. L'interférence avec la consommation d'électrolyte orale adéquate contribuera aussi à hypokalemia. Hypokalemia peut provoquer arrhythmia cardiaque et peut sensibiliser aussi ou exagérer la réponse du coeur aux effets toxiques de digitale (par ex, a augmenté l'irritabilité ventricular).Because enalapril réduit la production d'aldosterone, la thérapie d'élément avec enalapril modère la perte de potassium incitée au diurétique (voir des Actions réciproques de Médicament, les Agents Augmentant le Potassium de Sérum).

Bien que n'importe quel déficit de chlorure soit généralement léger et n'exige pas d'habitude de traitement spécifique sauf dans les circonstances extraordinaires (comme dans la maladie de foie ou la maladie rénale), le remplacement de chlorure peut être exigé dans le traitement d'alkalosis du métabolisme.

Dilutional hyponatremia peut se produire dans les patients oedémateux dans le temps chaud; la thérapie appropriée est la restriction d'eau, plutôt que l'administration de sel sauf dans les cas rares quand le hyponatremia est très grave. Dans l'épuisement de sel réel, le remplacement approprié est la thérapie de choix.

Hyperuricemia peut se produire ou la goutte franche peut être précipitée dans de certains patients recevant thiazide la thérapie.

Dans les adaptations de dosage de patients diabétiques d'insuline ou d'agents hypoglycemic oraux peut être exigé. L'hyperglycémie peut se produire avec les diurétiques thiazide. Le diabète ainsi latent mellitus peut devenir le manifeste pendant la thérapie thiazide.

Les effets antihypertensive du médicament peuvent être améliorés dans le patient postsympathectomy.

Si l'affaiblissement rénal progressif devient évident considèrent le fait de différer ou le fait d'arrêter la thérapie diurétique.

On a montré que Thiazides augmente l'excrétion urinaire de magnésium; cela peut avoir pour résultat hypomagnesemia.

Thiazides peut diminuer l'excrétion de calcium urinaire. Thiazides peut provoquer l'élévation intermittente et légère de calcium de sérum faute des désordres connus de métabolisme de calcium. Hypercalcemia marqué peut être l'évidence de hyperparathyroidism caché. Thiazides devrait être arrêté avant les épreuves de réalisation pour la fonction de parathyroïde.

Les augmentations dans le cholestérol et les niveaux triglyceride peuvent être associées à la thérapie diurétique thiazide.

Renseignements pour les Patients

Angioedema : Angioedema, en incluant l'oedème laryngien, peut se produire n'importe quand pendant le traitement avec angiotensin des inhibiteurs d'enzyme passants, en incluant enalapril. Les patients devraient être si conseillés et dits de signaler immédiatement n'importe quels signes ou symptômes suggérant angioedema (l'enflure de visage, extrémités, yeux, lèvres, langue, la difficulté d'avaler ou respirer) et ne pas prendre plus aucun médicament jusqu'à ce qu'ils se soient entretenus avec le médecin prescrivant.

Hypotension : On devrait avertir des patients de signaler l'étourdissement surtout pendant quelques premiers jours de thérapie. Si la syncope réelle se produit, on devrait dire les patients d'arrêter le médicament jusqu'à ce qu'ils se soient entretenus avec le médecin prescrivant.

On devrait avertir tous les patients que la transpiration excessive et la déshydratation peuvent mener à une chute excessive dans la tension à cause de la réduction du volume liquide. D'autres causes d'épuisement de volume telles que le vomissement ou la diarrhée peuvent mener aussi à une chute dans la tension; on devrait conseiller aux patients de s'entretenir avec le médecin.

Hyperkalemia : On devrait dire des patients de ne pas utiliser des remplaçants de sel contenant le potassium sans consulter leur médecin.

Neutropenia : On devrait dire des patients de signaler rapidement n'importe quelle indication d'infection (par ex, le mal de gorge, la fièvre) qui peut être un signe de neutropenia.

Grossesse : On devrait dire aux malades d'âge d'accouchement des conséquences d'exposition aux inhibiteurs SUPER. On devrait demander à ces patients de signaler des grossesses à leurs médecins aussitôt que possible.

NOTEZ : Comme avec beaucoup d'autres médicaments, un certain conseil aux patients étant traités enalapril maleate/hydrochlorothiazide est justifié. Ces renseignements sont destinés pour aider dans l'utilisation sûre et efficace de cette médication. Ce n'est pas une divulgation de tous les effets défavorables ou projetés possibles.

Actions réciproques de médicament

Enalapril Maleate

Hypotension – les Patients sur la Thérapie Diurétique : les Patients sur les diurétiques et surtout ceux dans qui la thérapie diurétique a été récemment instituée, peuvent connaître de temps en temps une réduction excessive de tension après l'initiation de thérapie avec enalapril. La possibilité d'effets hypotensive avec enalapril peut être minimisée par le fait d'arrêter le diurétique ou par le fait d'augmenter la consommation de sel avant l'initiation de traitement avec enalapril. S'il est nécessaire de continuer le diurétique, fournissez la surveillance médicale depuis au moins deux heures et jusqu'à ce que la tension se soit stabilisée depuis au moins une heure supplémentaire (voir des AVERTISSEMENTS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

Agents Causing Renin Release : L'effet antihypertensive d'enalapril est augmenté des agents antihypertensive qui provoquent la libération de renin (par ex, les diurétiques).

Non-steroidal Agents Antiinflammatoires : Dans certains patients avec la fonction rénale compromise qui sont traités les médicaments antiinflammatoires non-steroidal, le coadministration d'enalapril peut avoir pour résultat une détérioration de plus de fonction rénale. Ces effets sont réversibles d'habitude.

Dans une étude de pharmacologie clinique, indomethacin ou sulindac a été administré aux patients hypertensive recevant enalapril maleate. Dans cette étude il n'y avait aucune évidence d'un engourdissement de l'action antihypertensive d'enalapril maleate. Cependant, les rapports suggèrent que NSAIDs peut diminuer l'effet antihypertensive d'inhibiteurs SUPER. Cette action réciproque devrait être réfléchie dans les patients prenant NSAIDs concomitantly avec les inhibiteurs SUPER.

D'autres Agents Cardiovasculaires : Enalapril a été utilisé concomitantly avec les agents de bloquant adrénergiquement béta, methyldopa, les nitrates, les agents bloquant le calcium, hydralazine et prazosin sans évidence d'actions réciproques défavorables cliniquement significatives.

Agents Augmentant le Potassium de Sérum : Enalapril modère la perte de potassium incitée au diurétique. Les diurétiques épargnant le potassium (par ex, spironolactone, triamterene ou amiloride), les compléments de potassium ou les remplaçants de sel contenant le potassium peuvent mener aux augmentations significatives dans le potassium de sérum. Donc, si l'utilisation d'élément de ces agents est indiquée à cause de hypokalemia démontré ils devraient être utilisés avec la prudence et avec la surveillance fréquente de potassium de sérum.

Lithium : la toxicité de lithium a été annoncée dans les patients recevant du lithium concomitantly avec les médicaments qui provoquent l'élimination de sodium, en incluant des inhibiteurs SUPER. Quelques cas de toxicité de lithium ont été annoncés dans les patients recevant l'élément enalapril et le lithium et étaient réversibles sur la cessation des deux médicaments. On recommande que les niveaux de lithium de sérum soient contrôlés fréquemment si enalapril est administré concomitantly avec le lithium.

Or : les réactions de Nitritoid (les symptômes incluent le fait de rougir du visage, la nausée, le vomissement et hypotension) ont été annoncées rarement dans les patients sur la thérapie avec l'or injectable (le sodium aurothiomalate) et la thérapie d'inhibiteur d'AS d'élément en incluant enalapril maleate/hydrochlorothiazide.

Hydrochlorothiazide

Quand administré concurremment les médicaments suivants peuvent communiquer avec les diurétiques thiazide :

L'alcool, les barbituriques ou les drogues – potentiation d'orthostatic hypotension peuvent se produire.

Les médicaments antidiabétiques (les agents oraux et l'insuline) – l'adaptation de dosage du médicament antidiabétique peuvent être exigés.

D'autres médicaments antihypertensive – l'effet additif ou potentiation.

Cholestyramine et résines colestipol – l'Absorption de hydrochlorothiazide sont diminués en présence des résines d'échange d'anionic. Les doses simples de cholestyramine ou de résines colestipol attachent le hydrochlorothiazide et réduisent son absorption de l'étendue gastrointestinal de jusqu'à 85 % et de 43 %, respectivement.

Corticosteroids, ACTH – l'épuisement d'électrolyte intensifié, particulièrement hypokalemia.

Les amines de Pressor (par ex, norepinephrine) – la réponse diminuée possible aux amines pressor mais non suffisant pour exclure leur utilisation.

Les relaxants de muscle squelettiques, en nondépolarisant (par ex, tubocurarine) – la sensibilité augmentée possible au relaxant de muscle.

Le lithium – ne devrait pas être généralement donné avec les diurétiques. Les agents diurétiques réduisent l'autorisation rénale de lithium et ajoutent un haut risque de toxicité de lithium. Faites allusion à l'insertion de paquet pour les préparations de lithium avant l'utilisation de telles préparations avec enalapril maleate/hydrochlorothiazide.

Non-steroidal les Médicaments Antiinflammatoires – Dans certains patients, l'administration d'un agent antiinflammatoire non-steroidal peut réduire le diurétique, natriuretic et les effets antihypertensive de boucle, économie du potassium et diurétiques thiazide. Donc, quand enalapril maleate/hydrochlorothiazide et agents antiinflammatoires non-steroidal sont utilisés concomitantly, on devrait remarquer que le patient de près détermine si l'effet désiré du diurétique est obtenu.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Enalapril dans la combinaison avec hydrochlorothiazide n'était pas mutagenic dans Ames l'épreuve de mutagen microbienne avec ou sans activation du métabolisme. Enalapril-hydrochlorothiazide n'a pas produit de fil de 45 tours d'ADN débourre un essai d'elution alcalin in vitro dans le rat hepatocytes ou les égarements chromosomal dans un dans l'essai de moelle osseuse de souris vivo.

Enalapril Maleate

Il n'y avait aucune évidence d'un effet tumorigenic quand enalapril a été administré depuis 106 semaines au mâle et aux rats aux doses jusqu'à 90 mgs/kg/jours ou depuis 94 semaines aux souris masculines et femelles aux doses jusqu'à 90 mgs/kg/jours et 180 mgs/kg/jours, respectivement. Ces doses sont 26 fois (dans les rats et les souris femelles) et 13 fois (dans les souris masculines) la dose quotidienne humaine recommandée maximum (MRHDD) quand comparé sur une base de région de surface de corps.

Ni enalapril maleate ni le diacide actif n'étaient mutagenic dans Ames l'épreuve de mutagen microbienne avec ou sans activation du métabolisme. Enalapril était négatif aussi dans les études de genotoxicity suivantes : le rec-essai, l'essai de mutation contraire avec E. coli, la soeur chromatid échangent avec les cellules mammifères cultivées et l'épreuve de micronoyau avec les souris, aussi bien que dans un dans vivo cytogenic l'étude en utilisant la moelle osseuse de souris.

Il n'y avait aucun effet néfaste sur la performance reproductrice de mâle et les rats ont traité avec jusqu'à 90 mgs/kg/jours d'enalapril (26 fois le MRHDD quand comparé sur une base de région de surface de corps).

Hydrochlorothiazide

Les études nourrissantes de deux années dans les souris et les rats conduits sous les auspices du Programme de Toxicologie national (NTP) n'ont dévoilé aucune évidence d'un potentiel cancérigène de hydrochlorothiazide dans les souris femelles aux doses en hausse d'environ 600 mgs/kg/jours (53 fois le MRHDD quand comparé sur une base de région de surface de corps) ou dans le mâle et les rats aux doses en hausse d'environ 100 mgs/kg/jours (18 fois le MRHDD quand comparé sur une base de région de surface de corps). Le NTP, cependant, a trouvé l'évidence équivoque pour hepatocarcinogenicity dans les souris masculines.

Hydrochlorothiazide n'était pas genotoxic in vitro dans Ames mutagenicity l'essai de Salmonella typhimurium tend TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et 1538 TA et dans l'Ovaire de Hamster chinois (CHO) l'épreuve pour les égarements chromosomal, ou dans vivo dans les essais en utilisant la souris les chromosomes de cellule germinaux, les chromosomes de moelle osseuse de hamster chinois et la Drosophile le gène de trait mortel récessif relié du sexe. Les résultats d'essai positifs ont été obtenus seulement dans l'Échange de CHO Sister Chromatid in vitro (clastogenicity) et dans Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) les essais, en utilisant des concentrations de hydrochlorothiazide de 43 µg/mL à 1300 µg/mL et dans l'Aspergillus nidulans l'essai de non-disjonction lors d'une concentration non indiquée.

Hydrochlorothiazide n'avait aucun effet néfaste sur la fertilité de souris et de rats de n'importe quel sexe dans les études où ces espèces ont été exposées, via leur régime, aux doses de jusqu'à 100 mgs/kg et de 4 mgs/kg, respectivement, avant le fait de s'accoupler et partout dans la gestation. Dans les souris et les rats ces doses sont 9 fois et 0.7 fois, respectivement, le MRHDD quand comparé sur une base de région de surface de corps.

Grossesse

Les Catégories de grossesse C (le premier trimestre) et D (les deuxièmes et troisièmes trimestres). Voir des AVERTISSEMENTS, une Grossesse, Enalapril Maleate, une Morbidité Foetale/Néo-natale et une Mortalité.

Mères infirmières

Enalapril, enalaprilat et hydrochlorothiazide ont été découverts dans le lait de poitrine humain. À cause du potentiel pour les réactions sérieuses dans les bébés infirmiers du médicament, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter enalapril maleate/hydrochlorothiazide, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques d'enalapril maleate/hydrochlorothiazide n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

Il est connu que ce médicament est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose. L'évaluation du patient hypertensive devrait toujours inclure l'évaluation de fonction rénale (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Enalapril maleate/hydrochlorothiazide a été évalué pour la sécurité dans plus de 1 500 patients, en incluant sur 300 patients traités depuis un an ou plus. Dans les essais cliniques avec enalapril maleate/hydrochlorothiazide aucune expérience défavorable particulière à ce médicament de combinaison ont été observés. Les expériences défavorables qui se sont produites, ont été limitées à ceux qui ont été auparavant annoncés avec enalapril ou hydrochlorothiazide.

Les expériences défavorables cliniques les plus fréquentes dans les procès contrôlés étaient : le vertige (8.6 %), le mal de tête (5.5 %), la fatigue (3.9 %) et la toux (3.5 %). Généralement, les expériences défavorables étaient légères et transitoires dans la nature. Les expériences défavorables se produisant dans plus grand que 2 % de patients ont traité avec enalapril maleate/hydrochlorothiazide dans les essais cliniques contrôlés sont montrés ci-dessous.

Pour cent de Patients

dans les Études Contrôlées

Enalapril Maleate/Hydrochlorothiazide

(n=1,580)

Incidence

(cessation)

Placebo

(n=230)

Incidence
Vertige8.6 (0.7)4.3
Mal de tête5.5 (0.4)9.1
Fatigue3.9 (0.8)2.6
Toux3.5 (0.4)0.9
Crampes du muscle2.7 (0.2)0.9
Nausée2.5 (0.4)1.7
Asthenia2.4 (0.3)0.9
Effets d'Orthostatic2.3 (<0.1)0.0
Impuissance2.2 (0.5)0.5
Diarrhée2.1 (<0.1)1.7

Les expériences défavorables cliniques se produisant à 0.5 % à 2.0 % de patients dans les procès contrôlés ont inclus : Corps Dans l'ensemble : la Syncope, la douleur de poitrine, la douleur abdominale; Cardiovasculaire : Orthostatic hypotension, palpitation, tachycardia; Digestif : le Vomissement, la dyspepsie, la constipation, la flatulence, sèche la bouche; Nerveux/Psychiatrique : l'Insomnie, la nervosité, paresthesia, la somnolence, le vertige; Peau : Pruritus, rougeurs; d'Autre : la Dyspnée, la goutte, le mal de dos, arthralgia, diaphoresis, la libido diminuée, tinnitus, l'infection d'étendue urinaire.

Angioedema : Angioedema a été annoncé dans les patients recevant enalapril maleate/hydrochlorothiazide, avec une incidence plus haut dans noir que dans les patients non-noirs. Angioedema associé à l'oedème laryngien peut être fatal. Si angioedema du visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte et/ou le larynx se produit, le traitement avec enalapril maleate/hydrochlorothiazide devrait être arrêté et la thérapie appropriée instituée immédiatement (voir des AVERTISSEMENTS).

Hypotension : Dans les essais cliniques, les effets néfastes se rapportant hypotension se sont produits comme suit : hypotension (0.9 %), orthostatic hypotension (1.5 %), d'autres effets orthostatic (2.3 %). En plus la syncope s'est produite dans 1.3 % de patients (voir des AVERTISSEMENTS).

Toux : Voir des PRÉCAUTIONS, la Toux.

Conclusions d'Essai de laboratoire cliniques

Électrolytes de sérum : Voir des PRÉCAUTIONS.

Creatinine, Azote d'Urée de Sang : Dans les essais cliniques contrôlés les augmentations mineures dans l'azote d'urée de sang et le sérum creatinine, réversible sur la cessation de thérapie, ont été observées dans environ 0.6 % de patients avec l'hypertension essentielle a traité avec enalapril maleate/hydrochlorothiazide. Les augmentations plus marquées ont été annoncées dans d'autre expérience d'enalapril. Les augmentations se produiront mieux dans les patients avec l'artère rénale stenosis (voir des PRÉCAUTIONS).

Le sérum l'acide Urique, le Glucose, le Magnésium et le Calcium : Voir des PRÉCAUTIONS.

Hémoglobine et Hematocrit : de petites diminutions dans l'hémoglobine et hematocrit (les diminutions moyennes d'environ 0.3 pour cent g et de 1.0 pour cent vol, respectivement) se produisent fréquemment dans les patients hypertensive a traité avec enalapril maleate/hydrochlorothiazide, mais sont rarement de l'importance clinique à moins qu'une autre cause d'anémie ne coexiste. Dans les essais cliniques, moins de 0.1 % de patients ont arrêté la thérapie en raison de l'anémie.

Épreuves de Fonction de foie : Rarement, les élévations d'enzymes de foie et/ou sérum bilirubin se sont produites (voir des AVERTISSEMENTS, un Échec Hépatique).

D'autres réactions défavorables qui ont été annoncées avec les composantes individuelles sont énumérées ci-dessous et, dans chaque catégorie, sont de l'ordre de la sévérité diminuante.

Enalapril Maleate – Enalapril a été évalué pour la sécurité dans plus de 10 000 patients. Dans les essais cliniques les réactions défavorables qui se sont produites avec enalapril ont été aussi vues avec enalapril maleate/hydrochlorothiazide. Cependant, comme enalapril a été commercialisé, les réactions défavorables suivantes ont été annoncées : Corps Dans l'ensemble : les réactions d'Anaphylactoid (voir des AVERTISSEMENTS, des réactions d'Anaphylactoid pendant l'exposition membraneuse); Cardiovasculaire : Arrêt cardiaque; l'infarctus de myocardial ou l'accident cerebrovascular, peut-être secondaire à hypotension excessif dans de hauts patients de risque (voir des AVERTISSEMENTS, Hypotension); embolie pulmonaire et infarctus; oedème pulmonaire; les dérangements de rythme en incluant atrial tachycardia et bradycardia; atrial fibrillation; hypotension; angine de poitrine, le phénomène de Raynaud; Digestif : Ileus, pancreatitis, échec hépatique, l'hépatite (hepatocellular [prouvé sur le redéfi] ou la jaunisse cholestatic) (voir des AVERTISSEMENTS, un Échec Hépatique), melena, l'anorexie, glossitis, stomatitis, la bouche sèche; Hematologic : les cas rares de neutropenia, thrombocytopenia et de dépression de moelle osseuse. L'anémie de Hemolytic, en incluant des cas de hemolysis dans les patients avec le manque G-6-PD, a été annoncée; une relation causale à enalapril ne peut pas être exclue. Système nerveux / Psychiatrique : la Dépression, la confusion, l'ataxie, la neuropathie périphérique (par ex, paresthesia, dysesthesia), l'anomalie de rêve; Urogénital : l'échec rénal, oliguria, le dysfonctionnement rénal, (voir des PRÉCAUTIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION), flanque la douleur, gynecomastia; Respiratoire : les infiltrations pulmonaires, eosinophilic pneumonitis, bronchospasm, la pneumonie, la bronchite, rhinorrhea, le mal de gorge et l'enrouement, l'asthme, l'infection respiratoire supérieure; Peau : La dermatite d'Exfoliative, la toxine epidermal necrolysis, le syndrome de Stevens-Johnson, l'herpès zoster, erythema multiforme, urticaria, pemphigus, l'alopécie, le fait de faire partir, la photosensibilité; Sentiments Spéciaux : la vision floue, la modification de goût, anosmia, la conjonctivite, sèche des yeux, en se déchirant.

Divers : Un complexe de symptôme a été annoncé qui peut inclure certains ou toute la chose suivante : ANA positive, un taux de sédimentation erythrocyte élevé, arthralgia/arthritis, myalgia/myositis; la fièvre, serositis, vasculitis, leukocytosis, eosinophilia, la photosensibilité, les rougeurs et d'autres manifestations dermatologic.

Morbidité foetale/Néo-natale et Mortalité : Voir des AVERTISSEMENTS, une Grossesse, Enalapril Maleate, une Morbidité Foetale/Néo-natale et une Mortalité.

Hydrochlorothiazidele Corps dans l'ensemble : Faiblesse; Digestif : Pancreatitis, la jaunisse (l'intrahépatique cholestatic la jaunisse), sialadenitis, l'irritation gênante, gastrique, l'anorexie; Hematologic : l'anémie d'Aplastic, agranulocytosis, leukopenia, hemolytic l'anémie, thrombocytopenia; Hypersensibilité : Purpura, photosensibilité, urticaria, necrotizing angiitis (vasculitis et vasculitis cutané), la fièvre, la détresse respiratoire en incluant pneumonitis et l'oedème pulmonaire, anaphylactic les réactions; Musculoskeletal : spasme de Muscle; Système nerveux / Psychiatrique : Agitation; Rénal : l'échec rénal, le dysfonctionnement rénal, nephritis interstitiel (voir des AVERTISSEMENTS); Peau : Erythema multiforme en incluant le syndrome de Stevens-Johnson, exfoliative la dermatite en incluant de la toxine epidermal necrolysis, une alopécie; Sentiments Spéciaux : la Personne de passage a brouillé la vision, xanthopsia.

SURDOSAGE

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement de surdosage avec enalapril maleate/hydrochlorothiazide. Le traitement est symptomatique et d'un grand secours. La thérapie avec enalapril maleate/hydrochlorothiazide devrait être arrêtée et le patient a observé de près. Les mesures suggérées incluent l'induction d'emesis et/ou lavage gastrique et correction de déshydratation, déséquilibre d'électrolyte et hypotension par les procédures établies.

Enalapril Maleate – les doses orales Simples d'enalapril au-dessus de 1000 mgs/kg et de ≥1775 mgs/kg ont été associés au caractère mortel dans les souris et les rats, respectivement. La manifestation la forte probablement de surdosage serait hypotension, pour lequel le traitement ordinaire serait l'injection intraveineuse de solution salée normale. Enalaprilat peut être enlevé de la circulation générale par hemodialysis et a été enlevé de la circulation néo-natale par la dialyse peritoneal (voir des AVERTISSEMENTS, des réactions d'Anaphylactoid pendant l'exposition membraneuse).

Hydrochlorothiazide – le Caractère mortel n'a pas été observé après l'administration d'une dose orale de 10 g/kg aux souris et aux rats. Les signes les plus communs et les symptômes observés sont les provoqués par l'épuisement d'électrolyte (hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia) et la déshydratation provenant de diuresis excessif. Si la digitale a été aussi administrée, hypokalemia peut accentuer arrhythmias cardiaque.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Enalapril et hydrochlorothiazide sont des traitements efficaces pour l'hypertension. La gamme de dosage ordinaire d'enalapril est 10 mgs à 40 mgs par jour administrés dans un 45 tours ou deux doses divisées; hydrochlorothiazide est efficace dans les doses de 12.5 mgs à 50 mgs tous les jours. Les effets secondaires (voir des AVERTISSEMENTS) d'enalapril sont généralement rares et apparemment indépendants de la dose; ceux de hydrochlorothiazide sont un mélange de phénomènes dépendants de la dose (essentiellement hypokalemia) et de phénomènes indépendants de la dose (par ex, pancreatitis), celui-là beaucoup plus ordinaire que le dernier. La thérapie avec n'importe quelle combinaison d'enalapril et de hydrochlorothiazide sera associée aux deux ensembles des effets secondaires indépendants de la dose mais l'adjonction d'enalapril dans les essais cliniques a émoussé le hypokalemia normalement vu avec les diurétiques. Pour minimiser des effets secondaires indépendants de la dose il est approprié d'habitude de commencer la thérapie de combinaison seulement après qu'un patient a manqué d'accomplir l'effet désiré avec la monothérapie.

La Titration de dose Guidée par l'Effet Clinique : On peut donner à un patient dont la tension n'est pas suffisamment contrôlée avec enalapril ou avec la monothérapie hydrochlorothiazide enalapril maleate/hydrochlorothiazide le mg de 5 mgs/12.5 de comprimés ou enalapril maleate/hydrochlorothiazide le mg de 10 mgs/25 de comprimés. Les augmentations de plus d'enalapril, hydrochlorothiazide ou tous les deux dépendent de la réponse clinique. La dose hydrochlorothiazide ne devrait pas généralement être augmentée jusqu'à ce que 2 à 3 semaines ne se soient écoulées. En général, les patients n'exigent pas de doses dans l'excès de 20 mgs d'enalapril ou de 50 mgs de hydrochlorothiazide. Le dosage quotidien ne devrait pas excéder quatre enalapril maleate/hydrochlorothiazide le mg de 5 mgs/12.5 de comprimés ou deux enalapril maleate/hydrochlorothiazide le mg de 10 mgs/25 de comprimés.

Thérapie de remplacement : La combinaison peut être substituée aux composantes titrées.

Utilisez dans l'Affaiblissement Rénal : Les régimes ordinaires de thérapie avec enalapril maleate/hydrochlorothiazide les comprimés n'ont pas besoin d'être réglés aussi longtemps que l'autorisation creatinine du patient est> 30 mL/min/1.73m2 (le sérum creatinine environ ≤3 mg/dL ou 265 µmol/L). Dans les patients avec l'affaiblissement rénal plus sévère, les diurétiques de boucle sont préférés à thiazides, donc enalapril maleate-hydrochlorothiazide n'est pas recommandé (voir des AVERTISSEMENTS, des réactions d'Anaphylactoid pendant l'exposition membraneuse).

COMMENT FOURNI

Enalapril Maleate/Hydrochlorothiazide les Comprimés USP, pour l'administration orale, sont disponibles comme :

Mg de 5 mgs/12.5 : Vert, autour, biconvex les comprimés, debossed “E” "plus de 151" sur un côté et plaine de l'autre côté et fourni comme :

NDC 0185-0151-01 bouteilles de 100 (avec le dessiccatif)

NDC 0185-0151-10 bouteilles de 1000 (avec le dessiccatif)

Mg de 10 mgs/25 : le Saumon, autour, biconvex les comprimés, debossed “E” "plus de 172" sur un côté et plaine de l'autre côté et fourni comme :

NDC 0185-0172-01 bouteilles de 100 (avec le dessiccatif)

NDC 0185-0172-10 bouteilles de 1000 (avec le dessiccatif)

Stockage : le Magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée]. Gardez le récipient fermement fermé. Protégez de l'humidité. Dispensez des contenus dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP avec une fermeture résistante de l'enfant, si le paquet de produit est subdivisé.

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Sandoz Inc à 1-800-525-8747 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.

Fabriqué pour

Sandoz Inc.

Le Princeton, New Jersey 08540

Fabriqué par

Pharma Épique, LLC

Laurelton, New York 11413

OS7799

Révérend. 10/10

MF0151REV10/10

MG #16653

Enalapril Maleate/Hydrochlorothiazide les Comprimés USP, le mg de 5 mgs/12.5 x 100 Comprimés, l'Étiquette

NDC 0185-0151-01

Enalapril Maleate/Hydrochlorothiazide les Comprimés USP

Mg de 5 mgs/12.5

Rx seulement

100 Comprimés

Sandoz

Étiquette de mg de 5 mgs/12.5

Enalapril Maleate/Hydrochlorothiazide les Comprimés USP, le mg de 10 mgs/25 x 100 Comprimés, l'Étiquette

NDC 0185-0172-01

Enalapril Maleate/Hydrochlorothiazide les Comprimés USP

Mg de 10 mgs/25

Rx seulement

100 Comprimés

Sandoz

Étiquette de mg de 10 mgs/25

ENALAPRIL MALEATE ET HYDROCHLOROTHIAZIDE 
enalapril maleate et hydrochlorothiazide  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0185-0151
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
ENALAPRIL MALEATE (ENALAPRIL) ENALAPRIL MALEATE5 mgs
HYDROCHLOROTHIAZIDE (HYDROCHLOROTHIAZIDE) HYDROCHLOROTHIAZIDE12.5 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
LACTOSE ANHYDRE 
HUILE DE RICIN 
DIOXYDE DE SILICIUM 
CROSPOVIDONE 
FD&C N° 1 BLEU 
MAGNÉSIUM STEARATE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurvertScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur3 millimètres
GoûtCode d'empreinte E151
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10185-0151-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20185-0151-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07611619/09/2001

ENALAPRIL MALEATE ET HYDROCHLOROTHIAZIDE 
enalapril maleate et hydrochlorothiazide  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0185-0172
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
ENALAPRIL MALEATE (ENALAPRIL) ENALAPRIL MALEATE10 mgs
HYDROCHLOROTHIAZIDE (HYDROCHLOROTHIAZIDE) HYDROCHLOROTHIAZIDE25 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
LACTOSE ANHYDRE 
HUILE DE RICIN 
DIOXYDE DE SILICIUM 
CROSPOVIDONE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
Couleurrose (La couleur de saumon) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur4 millimètres
GoûtCode d'empreinte E172
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10185-0172-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20185-0172-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
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Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Pharma Épique, LLC827915443FABRICATION
Révisé : 11/2010Sandoz Inc.