officiel du gouvernement du NigerHYDROCHLORURE DE BENAZEPRIL ET HYDROCHLOROTHIAZIDE
HYDROCHLORURE de BENAZEPRIL ET HYDROCHLOROTHIAZIDE - hydrochlorure de benazepril et le comprimé de hydrochlorothiazide, le film enduit
Eon Labs, Inc.
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Hydrochlorure de Benazepril et Comprimés HydrochlorothiazideRx seulement
UTILISEZ DANS LA GROSSESSE
Quand utilisé dans la grossesse, les inhibiteurs SUPER peuvent provoquer la blessure et même la mort au foetus se développant. Quand la grossesse est découverte, benazepril l'hydrochlorure et les comprimés hydrochlorothiazide devraient être arrêtés aussitôt que possible. Voir des AVERTISSEMENTS, une Morbidité Foetale/Néo-natale et une Mortalité.
DESCRIPTION
L'hydrochlorure de Benazepril est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé, soluble (> 100 mgs/millilitres) dans l'eau, dans l'éthanol et dans le méthanol. Le nom chimique d'hydrochlorure de Benazepril est 3-[[1-(ethoxycarbonyl)-3-phenyl-(1S)-propyl] amino]-2,3,4,5-tetrahydro-2-oxo-1H-1-(3S)-benzazepine-1-acetic l'acide monohydrochloride; sa formule structurelle est :
Sa formule moléculaire est C24H28N2O5 • HCI et son poids moléculaire sont 460.96. Benazeprilat, le métabolite actif de benazepril, est un nonsulfhydryl l'inhibiteur d'enzyme angiotensin-passant. Benazepril est converti en benazeprilat par le décolleté hépatique du groupe ester.
Hydrochlorothiazide USP est une poudre blanche, ou pratiquement blanche, pratiquement inodore, cristalline. C'est légèrement soluble dans l'eau; librement soluble dans la solution d'hydroxyde de sodium, dans n-butylamine et dans dimethylformamide; sparingly soluble dans le méthanol; et insoluble dans l'éther, dans le chloroforme et dans les acides minéraux dilués. Le nom chimique de Hydrochlorothiazide est 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide de 1,1 dioxydes; sa formule structurelle est :
Sa formule moléculaire est C7H8CIN3O4S2 et son poids moléculaire est 297.73. Hydrochlorothiazide est un diurétique thiazide.
Les comprimés sont une combinaison d'hydrochlorure benazepril et de hydrochlorothiazide USP. Ils sont formulés pour l'administration orale avec une combinaison de 5 mgs, 10 mgs ou 20 mgs d'hydrochlorure benazepril et 6.25 mgs, 12.5 mgs ou 25 mgs de hydrochlorothiazide USP. Les ingrédients inactifs des comprimés sont le dioxyde de silicium colloidal, crospovidone, hydrogenated l'huile de ricin, hypromellose, le monohydrate de lactose, poloxamer, le glycol polyéthylénique, polysorbate, pregelatinized l'amidon, le dioxyde de titane et le zinc stearate. Les comprimés de mg de 10 mgs/12.5 contiennent aussi D&C N° 27 rouge et FD&C N° 1 bleu. Les comprimés de mg de 20 mgs/12.5 contiennent aussi FD&C N° 2 bleu et FD&C N° 40 rouge. Les comprimés de mg de 20 mgs/25 contiennent aussi FD&C N° 40 rouge.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mécanisme d'Action
Benazepril et interdiction de benazeprilat angiotensin-convertissant l'enzyme (l'AS) dans les sujets humains et dans les animaux. L'AS est un peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion d'angiotensin I à la substance vasoconstrictor, angiotensin II. Angiotensin II stimule aussi la sécrétion aldosterone par le cortex surrénal.
L'inhibition de résultats SUPER dans le plasma diminué angiotensin II, qui mène à l'activité vasopressor diminuée et à la sécrétion aldosterone diminuée. La dernière diminution peut avoir pour résultat une petite augmentation de potassium de sérum. Les patients de Hypertensive ont traité benazepril seul depuis jusqu'à 52 semaines avait des élévations de potassium de sérum de jusqu'à 0.2 mEq/L. Les patients semblables ont traité avec benazepril et hydrochlorothiazide depuis jusqu'à 24 semaines n'avait aucun changement conséquent dans leur potassium de sérum (voir des PRÉCAUTIONS).
L'enlèvement d'angiotensin II réaction négative sur la sécrétion renin mène au plasma augmenté renin l'activité. Dans les études d'animal, benazepril n'avait aucun effet inhibiteur sur la réponse vasopressor à angiotensin II et n'a pas interféré des effets hemodynamic de l'autonomic neurotransmitters l'acétylcholine, epinephrine et norepinephrine.
L'AS est identique à kininase, une enzyme qui dégrade bradykinin. Si les niveaux augmentés de bradykinin, vasodepressor puissant peptide, jouent un rôle dans les effets thérapeutiques d'hydrochlorure benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide reste être élucidé.
Pendant que l'on croit que le mécanisme par lequel benazepril baisse la tension est essentiellement la suppression du système renin-angiotensin-aldosterone, benazepril a un effet antihypertensive même dans les patients avec l'hypertension basse-renin.
Hydrochlorothiazide est un diurétique thiazide. Thiazides affectent les mécanismes tubulaires rénaux de réabsorption d'électrolyte, en augmentant directement l'excrétion de sodium et de chlorure en quantités environ équivalentes. Indirectement, l'action diurétique de hydrochlorothiazide réduit le volume de plasma, avec les augmentations conséquentes dans le plasma renin l'activité, les augmentations dans la sécrétion aldosterone, les augmentations dans la perte de potassium urinaire et les diminutions dans le potassium de sérum. Le lien de renin-aldosterone est négocié par angiotensin, donc la co-administration d'un inhibiteur SUPER a tendance à inverser la perte de potassium associée à ces diurétiques.
Le mécanisme de l'effet antihypertensive de thiazides est inconnu.
Pharmacokinetics et Métabolisme
Suite à l'administration orale d'hydrochlorure benazepril et de comprimés hydrochlorothiazide, les concentrations de plasma maximales de benazepril sont atteintes dans 0.5 à 1 heures. Comme déterminé par la récupération urinaire, la mesure d'absorption est au moins 37 %. L'absorption de hydrochlorothiazide est un peu plus lente (1 à 2.5 heures) et un peu plus complète (50 % à 80 %). Dans les sujets de jeûne, le taux et la mesure d'absorption de benazepril et de hydrochlorothiazide de l'hydrochlorure benazepril et des comprimés hydrochlorothiazide ne sont pas différents, respectivement, du taux et de la mesure d'absorption de benazepril et de hydrochlorothiazide des formulations de monothérapie de la libération immédiate.
L'absorption de benazepril des comprimés d'hydrochlorure benazepril n'est pas sous l'influence de la présence de nourriture dans l'étendue gastrointestinal, mais les effets possibles de nourriture après l'absorption de n'importe quelle composante de l'hydrochlorure benazepril et des comprimés hydrochlorothiazide n'ont pas été étudiés. Les études annoncées d'effets de nourriture sur l'absorption hydrochlorothiazide ont été peu concluantes. L'absorption de hydrochlorothiazide est augmentée par les agents qui réduisent gastrointestinal motility, mais on annonce que c'est réduit de 50 % dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive.
Le décolleté du groupe ester (essentiellement dans le foie) convertit benazepril en son métabolite actif, benazeprilat. Les concentrations de plasma maximales de benazeprilat sont atteintes 1 à 2 heures après la consommation de médicament dans l'état de jeûne et 2 à 4 heures après la consommation de médicament dans l'état de nonjeûne. La protéine de sérum se liant de benazepril est environ 96.7 % et ce d'environ 95.3 % benazeprilat, comme mesuré par la dialyse d'équilibre; sur la base des études in vitro, le niveau de protéine se liant devrait être non affecté par l'âge, le dysfonctionnement hépatique ou - sur la gamme de concentration de 0.24 µmol/L à 23.6 µmol/L - la concentration. Hydrochlorothiazide n'est pas transformé par métabolisme. Son volume apparent de distribution est 3.6 L/kg à 7.8 L/kg et sa protéine de plasma mesurée se liant est 67.9 %. Le médicament accumule aussi dans les globules rouges, pour que les niveaux de sang entiers soient 1.6 à 1.8 fois les mesurés dans le plasma.
Dans les études de rats donnés 14C-benazepril, benazepril et ses métabolites a traversé l'obstacle du cerveau du sang seulement à une mesure extrêmement basse. Les doses multiples de benazepril n'avaient pour résultat l'accumulation dans aucun tissu sauf le poumon, où, comme avec d'autres inhibiteurs SUPER dans les études semblables, il y avait une augmentation légère dans la concentration due de ralentir l'élimination dans cet organe.
Un passage placental s'est produit quand benazepril a été administré aux rats enceintes. Dans les humains, hydrochlorothiazide traverse le délivre librement et les niveaux dans le sang de cordon ombilical sont semblables à ceux dans la circulation maternelle.
Benazepril est presque complètement transformé par métabolisme à benazeprilat, qui a la beaucoup plus grande activité inhibitrice SUPER que benazepril et au glucuronide se conjugue de benazepril et de benazeprilat. Seulement les quantités de trace d'une dose administrée de benazepril peuvent être récupérées inchangées dans l'urine; environ 20 % de la dose sont excrétés comme benazeprilat, 4 % comme benazepril glucuronide et 8 % comme benazeprilat glucuronide.
Dans les patients avec le dysfonctionnement hépatique en raison de la cirrhose, les niveaux de benazeprilat sont essentiellement inaltérés. Pareillement, les pharmacokinetics de benazepril et de benazeprilat n'ont pas l'air d'être sous l'influence de l'âge.
Les kinetics de benazepril sont proportionnels de la dose dans la gamme de dosage de 5 mgs à 20 mgs. De petites déviations de la proportionnalité de la dose ont été observées quand la plus large gamme de 2 mgs à 80 mgs a été étudiée, peut-être en raison du saturable se liant du composé à l'AS.
La demi-vie efficace d'accumulation de benazeprilat suite au dosage multiple d'hydrochlorure benazepril est 10 à 11 heures. Ainsi, les concentrations permanentes de benazeprilat devraient être atteintes après 2 ou 3 doses d'hydrochlorure benazepril donné une fois tous les jours.
Pendant l'administration chronique (28 jours) des doses autrefois quotidiennes de benazepril entre 5 mgs et 20 mgs, le kinetics n'a pas changé et il n'y avait aucune accumulation significative. Les rapports d'accumulation basés sur AUC et récupération urinaire de benazeprilat étaient 1.19 et 1.27, respectivement.
Quand la dialyse a été commencée deux heures après l'ingestion de 10 mgs de benazepril, environ 6 % de benazeprilat ont été enlevés dans 4 heures de dialyse. Le composé parental, benazepril, n'a pas été découvert dans le dialysate.
Benazepril et benazeprilat sont dégagés principalement par l'excrétion rénale dans les sujets en bonne santé avec la fonction rénale normale. Nonrénal (c'est-à-dire, biliary) l'excrétion représente environ 11 % à 12 % d'excrétion benazeprilat dans les sujets en bonne santé. Dans les patients avec l'échec rénal, biliary l'autorisation peut compenser à une mesure pour l'autorisation rénale déficiente.
La disposition de benazepril et de benazeprilat dans les patients avec l'insuffisance rénale légère-à-modéré (creatinine l'autorisation> 30 millilitres/minutes) est semblable à cela dans les patients avec la fonction rénale normale. Dans les patients avec l'autorisation creatinine ≤30 millilitres/minutes, le pic benazeprilat les niveaux et l'initial (la phase alpha) l'augmentation de demi-vie et le temps pour tenir l'état peut être retardée (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Les diurétiques de Thiazide sont éliminés par le rein, avec une demi-vie terminale de 5 à 15 heures. Dans une étude de patients avec la fonction rénale diminuée (signifient l'autorisation creatinine de 19 millilitres/minutes), la demi-vie d'élimination hydrochlorothiazide a été rallongée à 21 heures.
Pharmacodynamics
Les doses simples et multiples de 10 mgs ou plus de benazepril provoquent l'inhibition d'activité SUPER de plasma d'au moins 80 % à 90 % depuis au moins 24 heures après le dosage. Depuis jusqu'à 4 heures après une dose de 10 mgs, pressor les réponses à exogenous angiotensin j'étais inhibé de 60 % à 90 %.
L'administration de benazepril aux patients avec l'hypertension légère-à-modéré a pour résultat une réduction tant de sur le dos que de la tension effective à environ la même mesure, sans tachycardia compensateur. Hypotension postural symptomatique est rare, bien qu'il puisse se produire dans les patients qui sont du sel et/ou du volume réduit (voir des AVERTISSEMENTS, Hypotension).
Dans les études de la dose simple, benazepril la tension baissée pendant 1 heure, avec les réductions maximales a accompli 2 à 4 heures après le dosage. L'effet antihypertensive d'une dose simple s'est conservé depuis 24 heures. Dans les études de la dose multiple, les doses autrefois quotidiennes de 20 mgs à 80 mgs ont diminué la pression placée (systolic/diastolic) 24 heures après avoir dosé par environ 6-12/4-7 mmHg. Les réductions à la dépression sont environ 50 % d'entre les vus au pic.
Quatre études de réponse de la dose de monothérapie benazepril en utilisant le dosage autrefois quotidien ont été conduites dans 470 patients hypertensive légers-à-modéré pas utilisant des diurétiques. La dose autrefois quotidienne efficace minimale de benazepril était 10 mgs; les chutes de plus dans la tension, surtout à la dépression du matin, ont été vues avec de plus hautes doses dans la gamme de dosage étudiée (10 mgs à 80 mgs). Dans les études comparant la même dose quotidienne de benazepril donné comme une dose du matin simple ou comme deux fois par jour la dose, les réductions de tension au moment des niveaux de sang de dépression du matin étaient plus grandes avec le régime divisé.
Pendant la thérapie chronique avec benazepril, la réduction maximum de la tension avec n'importe quelle dose donnée est généralement accomplie après 1 à 2 semaines. Les effets antihypertensive de benazepril ont continué pendant la thérapie depuis au moins 2 ans. Le retrait brusque de benazepril n'a pas été associé à une augmentation rapide dans la tension.
Dans les patients avec l'hypertension légère-à-modéré, les doses quotidiennes totales de comprimés d'hydrochlorure benazepril 20 mgs à 40 mgs, étaient semblables dans l'efficacité aux doses quotidiennes totales de 50 mgs captopril à 100 mgs, hydrochlorothiazide 25 mgs à 50 mgs, nifedipine SR 40 mgs à 80 mgs et à 80 mgs propranoloI à 160 mgs.
Les effets antihypertensive de benazepril n'étaient pas sensiblement différents dans les patients recevant haut - ou les régimes du sodium bas.
Dans les études de hemodynamic dans les chiens, la réduction de tension a été accompagnée par une réduction de la résistance artérielle périphérique, avec une augmentation dans la production cardiaque et le flux sanguin rénal et le changement presque pas dans la fréquence cardiaque. Dans les volontaires humains normaux, les doses simples de benazepril ont provoqué une augmentation dans le flux sanguin rénal, mais n'avaient aucun effet sur le taux de filtration glomerular.
Dans les essais cliniques de benazepril/hydrochlorothiazide utilisant benazepril les doses de 5 mgs à 20 mgs et les doses hydrochlorothiazide de 6.25 mgs à 25 mgs, les effets antihypertensive ont été soutenus depuis au moins 24 heures et ils ont augmenté avec la dose augmentante de n'importe quelle composante. Bien que la monothérapie benazepril soit un peu moins efficace dans les noirs que dans les nonnoirs, l'efficacité de thérapie de combinaison a l'air d'être indépendante de la course.
En bloquant l'axe renin-angiotensin-aldosterone, l'administration de benazepril a tendance à réduire la perte de potassium associée au diurétique. Dans les essais cliniques d'hydrochlorure benazepril et de comprimés hydrochlorothiazide, le changement moyen dans le potassium de sérum était près du zéro dans les sujets qui a reçu le mg de 5 mgs/6.25 ou le mg de 20 mgs/12.5, mais le sujet moyen qui a reçu le mg de 10 mgs/12.5 ou le mg de 20 mgs/25 a connu une réduction légère du potassium de sérum, semblable à cela connu par le sujet moyen recevant la même dose de monothérapie hydrochlorothiazide.
INDICATIONS ET USAGE
L'hydrochlorure de Benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide sont indiqués pour le traitement d'hypertension.
Ce médicament de combinaison fixé n'est pas indiqué pour la thérapie initiale d'hypertension (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Dans l'utilisation benazepril l'hydrochlorure et les comprimés hydrochlorothiazide, la considération devrait être donnée au fait qu'un autre inhibiteur d'enzyme d'angiotensin-conversion, captopril, a provoqué agranulocytosis, particulièrement dans les patients avec l'affaiblissement rénal ou la maladie collagen-vasculaire. Les données disponibles sont insuffisantes pour montrer que benazepril n'a pas de risque semblable (voir des AVERTISSEMENTS, Neutropenia/Agranulocytosis).
On a annoncé que les patients noirs recevant des inhibiteurs SUPER ont une plus haute incidence d'angioedema comparé aux nonnoirs.
CONTRE-INDICATIONS
L'hydrochlorure de Benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide sont contre-indiqués dans les patients qui sont anuric.
L'hydrochlorure de Benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide sont aussi contre-indiqués dans les patients qui sont hypersensibles à benazepril, à autre inhibiteur SUPER, à hydrochlorothiazide ou à d'autres médicaments tirés du sulfamide. Les réactions d'hypersensibilité se produiront mieux dans les patients avec une histoire d'allergie ou d'asthme des bronches.
L'hydrochlorure de Benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide sont aussi contre-indiqués dans les patients avec une histoire d'angioedema avec ou sans traitement d'inhibiteur SUPER précédent.
AVERTISSEMENTS
Anaphylactoid et Réactions Peut-être Apparentées
Vraisemblablement parce que les inhibiteurs d'enzyme angiotensin-passants affectent le métabolisme d'eicosanoids et de polypeptides, en incluant bradykinin endogène, les patients recevant des inhibiteurs SUPER (en incluant benazepril l'hydrochlorure et les comprimés hydrochlorothiazide) peuvent être soumis à une variété de réactions défavorables, certains d'entre eux sérieux.
La tête et le Cou Angioedema
Angioedema du visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte et le larynx a été annoncé dans les patients traités en angiotensin-convertissant des inhibiteurs d'enzyme. Dans les essais cliniques américains, les symptômes en harmonie avec angioedema n'ont été vus dans aucun des sujets qui a reçu le placebo et dans environ 0.5 % des sujets qui a reçu benazepril. Angioedema associé à l'oedème laryngien peut être fatal. Si laryngien stridor ou angioedema du visage, la langue ou la glotte se produit, le traitement avec l'hydrochlorure benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide devrait être arrêté et la thérapie appropriée instituée immédiatement. Quand la participation de la langue, la glotte ou le larynx semble ayant de chances de provoquer l'obstruction de compagnie aérienne, la thérapie appropriée, par ex, l'injection epinephrine sous-cutanée 1:1,000 (0.3 millilitres à 0.5 millilitres) devrait être rapidement administrée (voir des PRÉCAUTIONS et des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).
Angioedema Intestinal
Angioedema intestinal a été annoncé dans les patients a traité avec les inhibiteurs SUPER. Ces patients ont présenté la douleur abdominale (avec ou sans nausée ou vomissant); dans certains cas il n'y avait aucune histoire préalable de soin du visage angioedema et c-1 esterase les niveaux étaient normaux. L'angioedema a été diagnostiqué par les procédures en incluant la tomographie abdominale ou les ultrasons, ou à la chirurgie et aux symptômes résolus après avoir arrêté l'inhibiteur SUPER. Angioedema intestinal devrait être inclus dans le diagnostic différentiel de patients sur les inhibiteurs SUPER présentants de la douleur abdominale.
Réactions d'Anaphylactoid Pendant la Désensibilisation
Deux patients subissant le fait de désensibiliser le traitement avec le venin hymenoptera en recevant des inhibiteurs SUPER ont soutenu des réactions anaphylactoid très graves. Dans les mêmes patients, on a évité ces réactions quand les inhibiteurs SUPER étaient refusés temporairement, mais ils ont reparu sur le redéfi inattentif.
Réactions d'Anaphylactoid Pendant l'Exposition Membraneuse
Les réactions d'Anaphylactoid ont été annoncées dans les patients dialyzed avec les membranes du haut flux et traitées concomitantly avec un inhibiteur SUPER. Les réactions d'Anaphylactoid ont été aussi annoncées dans les patients subissant la densité basse lipoprotein apheresis avec l'absorption de sulfate dextran.
Hypotension
L'hydrochlorure de Benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide peuvent provoquer hypotension symptomatique. Comme d'autres inhibiteurs SUPER, benazepril était seulement rarement associé à hypotension dans les patients hypertensive peu compliqués. Hypotension symptomatique se produira probablement dans les patients qui ont été le volume et/ou le sel réduit à la suite de la thérapie diurétique prolongée, la restriction de sel alimentaire, la dialyse, la diarrhée ou le vomissement. Le volume et/ou l'épuisement de sel devraient être corrigés avant de lancer la thérapie avec l'hydrochlorure benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide.
L'hydrochlorure de Benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide devraient être utilisés prudemment dans les patients recevant la thérapie d'élément avec d'autre antihypertensives. La composante thiazide d'hydrochlorure benazepril et de comprimés hydrochlorothiazide peut potentiate l'action d'autres médicaments antihypertensive, surtout ganglionic ou de médicaments bloquant adrénergiquement périphériques. Les effets antihypertensive de la composante thiazide peuvent aussi être améliorés dans le patient postsympathectomy.
Dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive, avec ou sans insuffisance rénale associée, la thérapie d'inhibiteur SUPER peut provoquer hypotension excessif, qui peut être associé à oliguria, azotemia et (rarement) à l'échec rénal aigu et à la mort. Dans de tels patients, benazepril l'hydrochlorure et la thérapie de comprimé hydrochlorothiazide devrait être commencé sous la surveillance médicale proche; ils devraient être suivis de près depuis les 2 premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de benazepril ou de diurétique est augmentée.
Si hypotension se produit, le patient devrait être placé dans une position couchée sur le dos et, au besoin, traité l'injection intraveineuse de sérum physiologique physiologique. L'hydrochlorure de Benazepril et le traitement hydrochlorothiazide peuvent être continués d'habitude suite à la restauration de tension et de volume.
Fonction Rénale diminuée
L'hydrochlorure de Benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide devraient être utilisés avec la prudence dans les patients avec la maladie rénale sévère. Thiazides peut précipiter azotemia dans de tels patients et les effets de dosage répété peuvent être cumulatifs.
Quand le système renin-angiotensin-aldosterone est inhibé par benazepril, les changements dans la fonction rénale peuvent être prévus dans les individus susceptibles. Dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive sévère, dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système renin-angiotensin-aldosterone, le traitement avec les inhibiteurs d'enzyme angiotensin-passants (en incluant benazepril) peut être associé à oliguria et/ou azotemia progressif et (rarement) à l'échec rénal aigu et/ou la mort.
Dans une petite étude de patients hypertensive avec l'artère rénale unilatérale ou bilatérale stenosis, le traitement avec benazepril a été associé aux augmentations dans l'azote d'urée de sang et le sérum creatinine; ces augmentations étaient réversibles sur la cessation de thérapie benazepril, thérapie de diurétique d'élément ou tous les deux. Quand de tels patients sont traités l'hydrochlorure benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide, la fonction rénale devrait être contrôlée pendant quelques premières semaines de thérapie.
Certains les patients hypertensive benazepril-traités sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé des augmentations dans l'azote d'urée de sang et le sérum creatinine, d'habitude mineur et transitoire, surtout quand benazepril a été donné concomitantly avec un diurétique. La réduction de dosage d'hydrochlorure benazepril et de comprimés hydrochlorothiazide peut être exigée. L'évaluation du patient hypertensive devrait toujours inclure l'évaluation de fonction rénale (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Neutropenia/Agranulocytosis
On a montré qu'un autre inhibiteur d'enzyme d'angiotensin-conversion, captopril, provoque agranulocytosis et dépression de moelle osseuse, rarement dans les patients peu compliqués (l'incidence probablement moins qu'une fois par 10 000 expositions), mais plus fréquemment (l'incidence peut-être aussi grande qu'une fois par 1 000 expositions) dans les patients avec l'affaiblissement rénal, surtout ceux qui ont aussi des maladies collagen-vasculaires telles que lupus systémique erythematosus ou scleroderma. Les données disponibles des essais cliniques de benazepril sont insuffisantes pour montrer que benazepril ne provoque pas agranulocytosis aux taux semblables. La surveillance de comtes de leucocyte devrait être considérée dans les patients avec la maladie collagen-vasculaire, surtout si la maladie est associée à la fonction rénale diminuée.
Morbidité foetale/Néo-natale et Mortalité
Les inhibiteurs SUPER peuvent provoquer la morbidité foetale et néo-natale et la mort quand administré aux femmes enceintes. Des douzaines de cas ont été annoncés dans la littérature mondiale. Quand la grossesse est découverte, benazepril l'hydrochlorure et les comprimés hydrochlorothiazide devraient être arrêtés aussitôt que possible et la surveillance du développement foetal devrait être exécutée sur une base régulière.
L'utilisation d'inhibiteurs SUPER pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres de grossesse a été associée à la blessure foetale et néo-natale, en incluant hypotension, le crâne néo-natal hypoplasia, anuria, l'échec rénal réversible ou irréversible et la mort. Oligohydramnios a été aussi annoncé, en provenant vraisemblablement de la fonction rénale foetale diminuée; oligohydramnios dans ce cadre a été associé aux contractures de membre foetales, craniofacial la déformation et le développement de poumon hypoplastic. La prématurité, le retard de croissance intrautérin et le brevet ductus arteriosus ont été aussi annoncés, bien qu'il ne soit pas clair si ces occurrences étaient en raison de l'exposition d'inhibiteur SUPER.
En plus, l'utilisation d'inhibiteurs SUPER pendant le premier trimestre de grossesse a été associée à potentiellement le risque accru d'anomalies congénitales. Dans les femmes projetant de devenir les inhibiteurs enceintes, SUPER (en incluant benazepril l'hydrochlorure et les comprimés hydrochlorothiazide) ne devrait pas être utilisé. Les femmes d'âge d'accouchement devraient être rendues conscientes du risque potentiel et les inhibiteurs SUPER (en incluant benazepril l'hydrochlorure et les comprimés hydrochlorothiazide) devraient seulement être donnés après l'assistance prudente et la considération de risques individuels et d'avantages.
Rarement (probablement moins souvent qu'une fois dans un chaque mille de grossesses), aucune alternative aux inhibiteurs SUPER ne sera trouvée. Dans ces cas rares, les mères devraient être instruites des hasards potentiels à leurs foetus et les examens d'ultrasons sériels devraient être exécutés pour évaluer l'environnement intraamniotic.
Si oligohydramnios est observé, benazepril devrait être arrêté à moins que ce ne soit considéré l'économie de la vie pour la mère. La tension de contraction évaluant (CST), une épreuve de nontension (NST) ou biophysical dressant le portrait (de BPP) peut être appropriée, selon la semaine de grossesse. Les patients et les médecins devraient être conscients, cependant, qu'oligohydramnios peut ne pas apparaître jusqu'au foetus a soutenu la blessure irréversible.
Les bébés avec les histoires de dans l'exposition utero aux inhibiteurs SUPER devraient être de près observés pour hypotension, oliguria et hyperkalemia. Si oliguria se produit, l'attention devrait être dirigée vers le soutien de tension et de perfusion rénal. La transfusion sanguine de change ou la dialyse peritoneal peuvent être exigées comme les moyens d'inverser hypotension et/ou remplacer à la fonction rénale désordonnée. Benazepril, qui traverse le délivre, peut théoriquement être enlevé de la circulation néo-natale par ces moyens; il y a des rapports occasionnels d'avantage de ces manoeuvres, mais l'expérience est limitée.
L'exposition intrautérine aux diurétiques thiazide est associée à la jaunisse foetale ou néo-natale, thrombocytopenia et peut-être d'autres réactions défavorables qui se sont produites dans les adultes.
Aucun effet teratogenic n'a été vu quand benazepril et hydrochlorothiazide ont été administrés aux rats enceintes à un rapport de dose de 4:5. Sur une base de mg/kg, les doses utilisées étaient à la hauteur 167 fois de la dose humaine recommandée maximum. Pareillement, aucun effet teratogenic n'a été vu quand benazepril et hydrochlorothiazide ont été administrés aux souris enceintes aux doses totales jusqu'à 160 mgs/kg/jours, avec les rapports benazepril:hydrochlorothiazide de 15:1. Quand hydrochlorothiazide a été oralement administré sans benazepril aux souris enceintes et aux rats pendant leurs périodes respectives d'organogenesis important, aux doses jusqu'à 3 000 mgs/kg/jours et 1 000 mgs/kg/jours respectivement, il n'y avait aucune évidence de mal au foetus. Pareillement, aucun effet teratogenic de benazepril n'a été vu dans les études de rats enceintes, souris et lapins; sur une base de mg/kg, les doses utilisées dans ces études étaient 300 fois (dans les rats), 90 fois (dans les souris) et plus de 3 fois (dans les lapins) la dose humaine recommandée maximum.
Échec hépatique
Rarement, les inhibiteurs SUPER ont été associés à un syndrome qui commence avec la jaunisse cholestatic et les progrès à l'hépatique fulminant necrosis et (quelquefois) la mort. On ne comprend pas le mécanisme de ce syndrome. Les patients recevant des inhibiteurs SUPER qui développent la jaunisse ou les élévations marquées d'enzymes hépatiques devraient arrêter l'inhibiteur SUPER et recevoir la suite médicale appropriée.
Fonction Hépatique diminuée
L'hydrochlorure de Benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide devraient être utilisés avec la prudence dans les patients avec la fonction hépatique diminuée ou la maladie de foie progressive, comme les modifications mineures de liquide et de balance d'électrolyte peuvent précipiter le coma hépatique (voir des AVERTISSEMENTS, un Échec Hépatique, au-dessus). Dans les patients avec le dysfonctionnement hépatique en raison de la cirrhose, les niveaux de benazeprilat sont essentiellement inaltérés. Aucune étude de pharmacokinetic formelle n'a été réalisée dans les patients hypertensive avec la fonction de foie diminuée.
Lupus Systémique Erythematosus
On a annoncé que les diurétiques de Thiazide provoquent l'exacerbation ou l'activation de lupus systémique erythematosus.
PRÉCAUTIONS
Général
Dérangements d'Électrolytes de Sérum
Dans les essais cliniques de monothérapie benazepril, hyperkalemia (le potassium de sérum au moins 0.5 mEq/L plus grand que la limite supérieure de normaux) s'est produit dans environ 1 % de patients hypertensive recevant benazepril. Dans la plupart des cas, ceux-ci ont été isolés les valeurs qui ont résolu en dépit de la thérapie continuée. Les facteurs de risque pour le développement de hyperkalemia ont inclus l'insuffisance rénale, le diabète mellitus et l'utilisation d'élément de diurétiques épargnant le potassium, compléments de potassium et/ou remplaçants de sel contenant le potassium.
Inversement, le traitement avec les diurétiques thiazide a été associé à hypokalemia, hyponatremia et à hypochloremic alkalosis. Ces dérangements étaient quelquefois le manifeste comme un ou plus de sécheresse de bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs de muscle ou crampes, fatigue musclée, hypotension, oliguria, tachycardia, nausée et vomissement. Hypokalemia peut sensibiliser aussi ou exagérer la réponse du coeur aux effets toxiques de digitale. Le risque de hypokalemia est le plus grand dans les patients avec la cirrhose du foie, dans les patients connaissant diuresis vif, dans les patients qui reçoivent la consommation orale insuffisante d'électrolytes et dans les patients recevant la thérapie d'élément avec corticosteroids ou ACTH.
Les effets opposés de benazepril et de hydrochlorothiazide sur le potassium de sérum s'équilibreront environ dans beaucoup de patients, pour qu'aucun effet net sur le potassium de sérum ne soit vu. Dans d'autres patients, un ou l'autre effet peut être dominant. Les déterminations initiales et périodiques d'électrolytes de sérum de découvrir le déséquilibre d'électrolyte possible devraient être exécutées aux intervalles appropriés.
Les déficits de chlorure sont généralement légers et exigent le traitement spécifique seulement dans les circonstances extraordinaires (par ex, dans la maladie de foie ou la maladie rénale). Dilutional hyponatremia peut se produire dans les patients oedémateux; la thérapie appropriée est la restriction d'eau, plutôt que l'administration de sel, sauf dans les cas rares quand le hyponatremia est très grave. Dans l'épuisement de sel réel, le remplacement approprié est la thérapie de choix.
L'excrétion de calcium est diminuée par thiazides. Dans quelques patients sur la thérapie thiazide prolongée, les changements pathologiques dans la glande de parathyroïde ont été observés, avec hypercalcemia et hypophosphatemia. Les complications plus sérieuses de hyperparathyroidism (lithiasis rénal, résorption d'os et ulcération digestive) n'ont pas été vues.
Thiazides augmentent l'excrétion urinaire de magnésium et hypomagnesemia peut résulter.
D'autres Dérangements du Métabolisme
Les diurétiques de Thiazide ont tendance à réduire la tolérance de glucose et lever des niveaux de sérum de cholestérol, triglycerides et d'acide urique. Ces effets sont la goutte d'habitude mineure, mais franche ou le diabète manifeste peut être précipité dans les patients susceptibles.
Toux
Vraisemblablement en raison de l'inhibition de la dégradation de bradykinin endogène, la toux improductive persistante a été annoncée avec tous les inhibiteurs SUPER, en résolvant toujours après la cessation de thérapie. L'AS la toux incitée à l'inhibiteur devrait être considéré dans le diagnostic différentiel de toux.
Chirurgie/Anesthésie
Dans les patients subissant la chirurgie ou pendant l'anesthésie avec les agents qui produisent hypotension, benazepril bloquera l'angiotensin II formation qui pourrait se produire autrement secondaire avec la libération de renin compensatrice. Hypotension qui se produit à la suite de ce mécanisme peut être corrigé par l'expansion de volume.
Renseignements pour les Patients
Angioedema
Angioedema, en incluant l'oedème laryngien, peut se produire n'importe quand avec le traitement avec les inhibiteurs SUPER. On devrait dire un patient recevant benazepril l'hydrochlorure et les comprimés hydrochlorothiazide de signaler immédiatement n'importe quels signes ou symptômes suggérant angioedema (l'enflure de visage, yeux, lèvres ou langue ou difficulté de respirer) et ne pas prendre plus aucun médicament jusqu'après la consultation avec le médecin prescrivant.
Grossesse
On devrait dire aux malades d'âge d'accouchement des conséquences d'exposition aux inhibiteurs SUPER. Discutez d'autres options de traitement avec les femmes projetant de devenir enceintes. On devrait demander aux patients de signaler des grossesses à leurs médecins aussitôt que possible.
Hypotension Symptomatique
On devrait avertir un patient recevant benazepril l'hydrochlorure et les comprimés hydrochlorothiazide que l'étourdissement peut se produire, surtout pendant les premiers jours de thérapie et qu'il devrait être annoncé au médecin prescrivant. On devrait dire au patient que si la syncope se produit, benazepril l'hydrochlorure et les comprimés hydrochlorothiazide devrait être arrêté jusqu'à ce que l'on ait consulté le médecin.
On devrait avertir tous les patients que la consommation liquide insuffisante, la transpiration excessive, la diarrhée ou le vomissement peuvent mener à une chute excessive dans la tension, avec les mêmes conséquences d'étourdissement et de syncope possible.
Hyperkalemia
On devrait dire un patient recevant benazepril l'hydrochlorure et les comprimés hydrochlorothiazide de ne pas utiliser des compléments de potassium ou des remplaçants de sel contenant le potassium sans consulter le médecin prescrivant.
Neutropenia
On devrait dire des patients de rapidement signaler n'importe quelle indication d'infection (par ex, le mal de gorge, la fièvre), qui pourrait être un signe de neutropenia.
Essais de laboratoire
La composante hydrochlorothiazide d'hydrochlorure benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide peuvent diminuer le sérum les niveaux de PBI sans signes de dérangement de thyroïde.
La thérapie avec l'hydrochlorure benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide devrait être interrompue depuis quelques jours avant les épreuves de réalisation de fonction de parathyroïde.
Actions réciproques de médicament
Compléments de potassium et Diurétiques épargnant le Potassium
Comme noté au-dessus (les PRÉCAUTIONS, Générales, les Dérangements d'Électrolytes de Sérum), l'effet net d'hydrochlorure benazepril et de comprimés hydrochlorothiazide peut être d'élever le potassium de sérum d'un patient, le réduire ou le quitter inchangé. Les diurétiques épargnant le potassium (spironolactone, amiloride, triamterene et d'autres) ou les compléments de potassium peuvent augmenter le risque de hyperkalemia. Si l'utilisation d'élément de tels agents est indiquée, on devrait leur donner avec la prudence et le potassium de sérum du patient devrait être contrôlé fréquemment.
Lithium
Les niveaux de lithium de sérum augmentés et les symptômes de toxicité de lithium ont été annoncés dans les patients recevant des inhibiteurs SUPER pendant la thérapie avec le lithium. Puisque l'autorisation rénale de lithium est réduite par thiazides, le risque de toxicité de lithium est vraisemblablement levé plus loin quand, comme dans la thérapie avec l'hydrochlorure benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide, un diurétique thiazide est co-administered avec l'inhibiteur SUPER. L'hydrochlorure de Benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide et le lithium devraient être co-administered avec la prudence et la surveillance fréquente de niveaux de lithium de sérum est recommandée.
Or
Les réactions de Nitritoid (les symptômes incluent le fait de rougir du visage, la nausée, le vomissement et hypotension) ont été annoncées rarement dans les patients sur la thérapie avec l'or injectable (le sodium aurothiomalate) et la thérapie d'inhibiteur d'AS d'élément.
D'autre
Benazepril a été utilisé concomitantly avec les agents "le béta le fait de bloquer adrénergique", les agents bloquant le calcium, cimetidine, les diurétiques, digoxin, hydralazine et naproxen sans évidence d'actions réciproques défavorables cliniquement importantes. D'autres inhibiteurs SUPER ont eu moins que les effets additifs avec blockers adrénergique du béta, vraisemblablement parce que les médicaments des deux classes baissent la tension en inhibant des parties du système renin-angiotensin.
Les études d'action réciproque avec warfarin et acenocoumarol ont manqué d'identifier n'importe quels effets cliniquement importants de benazepril sur les concentrations de sérum ou effets cliniques de ces anticoagulants.
Thiazides peut diminuer la sensibilité artérielle à norepinephrine, mais pas assez exclure l'efficacité de l'agent pressor pour l'utilisation thérapeutique.
Thiazides peut augmenter la sensibilité à tubocurarine.
Le diurétique, natriuretic et les effets antihypertensive de diurétiques thiazide peuvent être réduits par l'administration simultanée d'agents antiinflammatoires nonsteroidal.
Cholestyramine et résines colestipol : l'Absorption de hydrochlorothiazide est diminuée en présence des résines d'échange d'anionic. Les doses simples de cholestyramine ou de résines colestipol attachent le hydrochlorothiazide et réduisent son absorption de l'étendue gastrointestinal de jusqu'à 85 % et de 43 %, respectivement.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Aucune évidence de carcinogenicity n'a été trouvée quand benazepril a été donné aux rats et aux souris depuis 104 semaines aux doses jusqu'à 150 mgs/kg/jours. Sur une base de poids du corps, cette dose est plus de 100 fois la dose humaine recommandée maximum; sur une base de la région de surface du corps, cette dose est 18 fois (les rats) et 9 fois (les souris) la dose humaine recommandée maximum. Aucune activité mutagenic n'a été découverte dans l'épreuve d'Ames dans les bactéries (avec ou sans activation du métabolisme), dans une épreuve in vitro pour les mutations avancées dans les cellules mammifères cultivées ou dans une épreuve d'anomalie de noyau. Aux doses de 50 mgs/kg/jours à 500 mgs/kg/jours (38 à 375 fois la dose humaine recommandée maximum sur une base de poids du corps; 6 à 61 fois la dose recommandée maximum sur une base de la région de surface du corps), benazepril n'avait aucun effet néfaste sur la performance reproductrice de mâle et de rats.
Sous les auspices du Programme de Toxicologie national, les rats et les souris ont reçu hydrochlorothiazide dans leur nourriture depuis deux ans, aux doses jusqu'à 600 mgs/kg/jours dans les souris et jusqu'à 100 mgs/kg/jours dans les rats. Ces études n'ont dévoilé aucune évidence d'un potentiel cancérigène de hydrochlorothiazide dans les rats ou les souris femelles, mais il y avait l'évidence équivoque de hepatocarcinogenicity dans les souris masculines. Hydrochlorothiazide n'était pas genotoxic dans les essais in vitro en utilisant des efforts TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et 1538 TA de Salmonella typhimurium (l'épreuve d'Ames); dans l'Ovaire de Hamster chinois (CHO) l'épreuve pour les égarements chromosomal; ou dans dans les essais de vivo en utilisant la souris les chromosomes de cellule germinaux, les chromosomes de moelle osseuse de hamster chinois et la Drosophile le gène de trait mortel récessif relié du sexe. Les résultats d'essai positifs ont été obtenus dans l'Échange de CHO Sister Chromatid in vitro (clastogenicity) l'épreuve et dans Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) les essais, en utilisant des concentrations de hydrochlorothiazide de 43 µg/mL à 1 300 µg/mL. Les résultats d'essai positifs ont été aussi obtenus dans l'Aspergillus nidulans l'essai de nondisjonction, en utilisant une concentration non indiquée de hydrochlorothiazide.
Hydrochlorothiazide n'avait aucun effet néfaste sur la fertilité de souris et de rats de n'importe quel sexe dans les études où ces espèces ont été exposées, via leurs régimes, aux doses jusqu'à 100 mgs/kg/jours et 4 mgs/kg/jours, respectivement, avant le fait de s'accoupler et partout dans la gestation.
Grossesse
Catégorie de grossesse D : Voir des AVERTISSEMENTS, une Morbidité Foetale/Néo-natale et une Mortalité.
Mères infirmières
Les quantités minimales de benazepril inchangé et de benazeprilat sont excrétées dans le lait de poitrine de femmes produisant du lait a traité avec benazepril, pour qu'un enfant nouveau-né ingérant du lait rien que de poitrine reçoive moins de 0.1 % des doses maternelles de benazepril et de benazeprilat. Thiazides, d'autre part, sont sans aucun doute excrétés dans le lait de poitrine. À cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de hydrochlorothiazide et des effets inconnus de benazepril dans les bébés, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter l'hydrochlorure benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.
Utilisation gériatrique
Du nombre total de patients qui ont reçu l'hydrochlorure benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide dans les études cliniques américaines d'hydrochlorure benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide, 19 % étaient 65 ou plus vieux pendant qu'environ 1.5 % étaient 75 ou plus vieux. Les différences totales dans l'efficacité ou la sécurité n'ont pas été observées entre ces patients et patients plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue.
Benazepril et benazeprilat sont considérablement excrétés par le rein. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose et il peut être utile de contrôler la fonction rénale.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
L'hydrochlorure de Benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide ont été évalués pour la sécurité dans plus de 2 500 patients avec l'hypertension; on a traité plus de 500 de ces patients depuis au moins 6 mois et on a traité plus de 200 depuis plus de 1 an.
Les effets secondaires annoncés étaient généralement légers et transitoires et il n'y avait aucun rapport entre les effets secondaires et l'âge, le sexe, la course ou la durée de thérapie. La cessation de thérapie en raison des effets secondaires a été exigée dans environ 7 % de patients américains a traité avec l'hydrochlorure benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide et dans 4 % de patients ont traité avec le placebo.
Les raisons les plus communes pour la cessation de thérapie avec l'hydrochlorure benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide dans les études américaines étaient la toux (1 %; voir des PRÉCAUTIONS), "le vertige" (1 %), le mal de tête (0.6 %) et la fatigue (0.6 %).
Les effets secondaires considérés peut-être ou probablement rattaché au médicament d'étude qui s'est produit aux Etats-Unis des procès contrôlés du placebo dans plus de 1 % de patients ont traité avec l'hydrochlorure benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide sont montrés dans la table ci-dessous.
| Les réactions Peut-être ou Probablement le Médicament Apparenté Patients dans les Études contrôlées du Placebo américaines | ||||
Benazepril HCl et Hydrochlorothiazide (N=665) | Placebo N=235) | |||
| N | % | N | % | |
| "Vertige" | 41 | 6.3 | 8 | 3.4 |
| Fatigue | 34 | 5.2 | 6 | 2.6 |
| Vertige postural | 23 | 3.5 | 1 | 0.4 |
| Mal de tête | 20 | 3.1 | 10 | 4.3 |
| Toux | 14 | 2.1 | 3 | 1.3 |
| Hypertonia | 10 | 1.5 | 3 | 1.3 |
| Vertige | 10 | 1.5 | 2 | 0.9 |
| Nausée | 9 | 1.4 | 2 | 0.9 |
| Impuissance | 8 | 1.2 | 0 | 0.0 |
| Somnolence | 8 | 1.2 | 1 | 0.4 |
D'autres effets secondaires considérés peut-être ou probablement rattaché au médicament d'étude qui s'est produit aux Etats-Unis des procès contrôlés du placebo à 0.3 % à 1 % de patients ont traité avec l'hydrochlorure benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide étaient la chose suivante :
Angioedema : l'Oedème des lèvres ou du visage sans d'autres manifestations d'angioedema (0.3 %). Voir des AVERTISSEMENTS, une Tête et un Cou Angioedema.
Cardiovasculaire : Hypotension (vu dans 0.6 % de patients), hypotension postural (0.3 %), palpitations et le fait de rougir.
Gastrointestinal : le Vomissement, la diarrhée, la dyspepsie, l'anorexie et la constipation.
Neurologique et Psychiatrique : l'Insomnie, la nervosité, paresthesia, la diminution de libido, sèche la bouche, la perversion de goût et tinnitus.
Dermatologic : Rougeurs et le fait de suer.
D'autre : la Goutte, la fréquence urinaire, arthralgia, myalgia, asthenia et la douleur (en incluant la douleur de poitrine et la douleur abdominale).
D'autres expériences défavorables ont annoncé à 0.3 % ou plus d'hydrochlorure benazepril et les patients de comprimé hydrochlorothiazide aux Etats-Unis ont contrôlé des essais cliniques et les événements plus rares vus dans le post-marketing de l'expérience, étaient le suivant; les entrées d'asterisked se sont produites dans plus de 1 % de patients (dans certains, une relation causale à l'hydrochlorure benazepril et aux comprimés hydrochlorothiazide est incertaine) :
Angioedema : l'Oedème des lèvres ou du visage sans d'autres manifestations d'angioedema. Voir des AVERTISSEMENTS, une Tête et un Cou Angioedema.
Cardiovasculaire : la Syncope, le désordre vasculaire périphérique et tachycardia.
Corps dans l'ensemble : l'Infection, le mal de dos *, le syndrome de grippe *, la fièvre, les fraîcheurs et la douleur de cou.
Dermatologic : Photosensibilité et pruritus.
Gastrointestinal : la Gastro-entérite, la flatulence et le désordre de dent.
Neurologique et Psychiatrique : Hypesthesia, vision anormale, rêves anormaux et désordre retinal.
Respiratoire : l'infection respiratoire supérieure *, epistaxis, la bronchite, rhinitis *, sinusitis* et la modification de voix.
D'autre : la Conjonctivite, l'arthrite, l'infection d'étendue urinaire, l'alopécie et frequency* urinaire.
Morbidité foetale/Néo-natale et Mortalité : Voir des AVERTISSEMENTS, une Morbidité Foetale/Néo-natale et une Mortalité.
La monothérapie avec benazepril a été évaluée pour la sécurité dans plus de 6 000 patients. Dans les essais cliniques, les réactions défavorables observées à benazepril étaient semblables aux vus dans les procès d'hydrochlorure benazepril et de comprimés hydrochlorothiazide. Dans le post-marketing de l'expérience avec benazepril, il y a eu des rapports rares de syndrome de Stevens-Johnson, pancreatitis, hemolytic l'anémie, pemphigus et thrombocytopenia. Une autre expérience défavorable potentiellement importante, eosinophilic pneumonitis, a été attribuée à d'autres inhibiteurs SUPER.
Hydrochlorothiazide a été abondamment prescrit pendant plusieurs années, mais il n'y a pas eu assez de collecte des renseignements systématique pour soutenir une estimation de la fréquence des réactions défavorables observées. Dans les groupes de système de l'organe, les réactions annoncées sont énumérées ici dans l'ordre diminuant de sévérité, sans égard à la fréquence.
Cardiovasculaire : Orthostatic hypotension (peut être potentiated par l'alcool, les barbituriques ou les drogues).
Digestif : Pancreatitis, la jaunisse (l'intrahépatique cholestatic) (voir des AVERTISSEMENTS), sialadenitis, le vomissement, la diarrhée, le fait de gêner, la nausée, l'irritation gastrique, la constipation et l'anorexie.
Neurologique : le Vertige, l'étourdissement, la personne de passage a brouillé la vision, le mal de tête, paresthesia, xanthopsia, la faiblesse et l'agitation.
Musculoskeletal : spasme de Muscle.
Hematologic : l'anémie d'Aplastic, agranulocytosis, leukopenia et thrombocytopenia.
Du métabolisme : l'Hyperglycémie, glycosuria et hyperuricemia.
Hypersensibilité : Necrotizing angiitis, la détresse respiratoire (en incluant pneumonitis et l'oedème pulmonaire), purpura, urticaria, les rougeurs et la photosensibilité.
Peau : Erythema nultiforme en incluant le syndrome de Stevens-Johnson, exfoliative la dermatite en incluant de la toxine epidermal necrolysis.
Conclusions d'Essai de laboratoire cliniques
Électrolytes de sérum
Voir des PRÉCAUTIONS.
Creatinine
Les augmentations réversibles mineures dans le sérum creatinine ont été observées dans les patients avec l'hypertension essentielle a traité avec l'hydrochlorure benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide. De telles augmentations se sont produites le plus fréquemment dans les patients avec l'artère rénale stenosis (voir des PRÉCAUTIONS).
PBI et Épreuves de Fonction de Parathyroïde
Voir des PRÉCAUTIONS.
D'autre (les Relations causales Inconnues)
D'autres changements cliniquement importants dans les essais de laboratoire standard étaient rarement associés à l'hydrochlorure benazepril et à l'administration de comprimé hydrochlorothiazide. Les élévations dans l'azote d'urée de sang, l'acide urique, le glucose, SGOT et SGPT ont été annoncées (voir des AVERTISSEMENTS). Dans la un peu plus grande population patiente exposée à la monothérapie benazepril dans les procès américains, les mêmes anomalies ont été annoncées, ensemble avec les comptes dispersés de hyponatremia, melena, electrocardiographic les changements, leukopenia, eosinophilia et proteinuria.
SURDOSAGE
Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement de surdosage avec l'hydrochlorure benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide; le traitement devrait être symptomatique et d'un grand secours. La thérapie avec l'hydrochlorure benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide devrait être arrêtée et le patient devrait être observé. Les procédures établies devraient traiter la déshydratation, le déséquilibre d'électrolyte et hypotension.
Les doses orales simples de 1 g/kg de benazepril ont provoqué l'activité réduite dans les souris et les doses de 3 g/kg ont été associées au caractère mortel significatif. La réduction d'activité dans les rats n'a pas été vue jusqu'à ce qu'ils aient reçu des doses de 5 g/kg et les doses de 6 g/kg n'étaient pas mortelles. Dans les études de la dose simple de hydrochlorothiazide, la plupart des rats ont survécu aux doses jusqu'à 2.75 g/kg. Les données des overdoses humaines de benazepril sont maigres, mais la manifestation la plus commune de surdosage benazepril humain sera probablement hypotension. Dans l'overdose hydrochlorothiazide humaine, les signes les plus communs et les symptômes observés ont été ceux de déshydratation et épuisement d'électrolyte (hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia). Si la digitale a été aussi administrée, hypokalemia peut accentuer arrhythmias cardiaque.
Les déterminations de laboratoire de niveaux de sérum de benazepril et de ses métabolites ne sont pas largement disponibles et de telles déterminations n'ont, en tout cas, aucun rôle établi dans la direction d'overdose benazepril.
Aucune donnée n'est disponible pour suggérer des manoeuvres physiologiques (par ex, les manoeuvres pour changer le pH de l'urine) qui pourrait accélérer l'élimination de benazepril et de ses métabolites. Benazeprilat est seulement légèrement dialyzable, mais la dialyse pourrait être considérée dans les patients surdosés avec la fonction rénale sévèrement diminuée (voir des AVERTISSEMENTS).
Angiotensin II pourrait exercer les fonctions vraisemblablement d'un antidote de l'antagoniste spécifique dans le cadre d'overdose benazepril, mais angiotensin II est essentiellement non disponible à l'extérieur de l'équipement de recherche dispersé. Puisque l'effet hypotensive de benazepril est accompli par vasodilation et hypovolemia efficace, il est raisonnable de traiter l'overdose benazepril par l'injection de solution salée normale.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Benazepril est un traitement efficace d'hypertension dans les doses autrefois quotidiennes de 10 mgs à 80 mgs, pendant que hydrochlorothiazide est efficace dans les doses de 12.5 mgs à 50 mgs par jour. Dans les essais cliniques de thérapie de combinaison benazepril/hydrochlorothiazide en utilisant benazepril les doses de 5 mgs à 20 mgs et les doses hydrochlorothiazide de 6.25 mgs à 25 mgs, les effets antihypertensive ont augmenté avec la dose augmentante de n'importe quelle composante.
Les effets secondaires (voir des AVERTISSEMENTS) de benazepril sont généralement rares et apparemment indépendants de la dose; ceux de hydrochlorothiazide sont un mélange de phénomènes dépendants de la dose (essentiellement hypokalemia) et de phénomènes indépendants de la dose (par ex, pancreatitis), celui-là beaucoup plus ordinaire que le dernier. La thérapie avec n'importe quelle combinaison de benazepril et de hydrochlorothiazide sera associée aux deux ensembles des effets secondaires indépendants de la dose, mais les régimes dans lesquels benazepril est combiné avec les doses basses de hydrochlorothiazide produisent des effets minimaux sur le potassium de sérum. Dans les essais cliniques d'hydrochlorure benazepril et de comprimés hydrochlorothiazide, le changement moyen dans le potassium de sérum était près du zéro dans les sujets qui a reçu le mg de 5 mgs/6.25 ou le mg de 20 mgs/12.5, mais le sujet moyen qui a reçu le mg de 10 mgs/12.5 ou le mg de 20 mgs/25 a connu une réduction légère du potassium de sérum, semblable à cela connu par le sujet moyen recevant la même dose de monothérapie hydrochlorothiazide.
Pour minimiser des effets secondaires indépendants de la dose, il est approprié d'habitude de commencer la thérapie de combinaison seulement après qu'un patient a manqué d'accomplir l'effet désiré avec la monothérapie.
La Titration de dose Guidée par l'Effet Clinique
Un patient dont la tension n'est pas suffisamment contrôlée avec la monothérapie benazepril peut être échangé à l'hydrochlorure benazepril et le mg de 10 mgs/12.5 de comprimés hydrochlorothiazide ou le mg de 20 mgs/12.5. Les augmentations de plus d'ou des deux composantes pourraient dépendre de la réponse clinique. La dose hydrochlorothiazide ne devrait pas généralement être augmentée jusqu'à ce que 2 à 3 semaines ne se soient écoulées. Les patients dont les tensions sont suffisamment contrôlées avec 25 mgs de quotidien hydrochlorothiazide, mais qui connaissent la perte de potassium significative avec ce régime, peuvent accomplir le contrôle de tension semblable sans dérangement d'électrolyte s'ils sont échangés à l'hydrochlorure benazepril et au mg de 5 mgs/6.25 de comprimés hydrochlorothiazide.
Thérapie de remplacement
La combinaison peut être substituée aux composantes individuelles titrées.
Utilisez dans l'Affaiblissement Rénal
Les régimes de thérapie avec l'hydrochlorure benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide n'ont pas besoin de tenir compte de la fonction rénale aussi longtemps que l'autorisation creatinine du patient est> 30 mL/min/1.73 m2 (le sérum creatinine grossièrement ≤3 mg/dL ou 265 µmol/L). Dans les patients avec l'affaiblissement rénal plus sévère, les diurétiques de boucle sont préférés à thiazides, donc l'hydrochlorure benazepril et les comprimés hydrochlorothiazide ne sont pas recommandés (voir des AVERTISSEMENTS).
COMMENT FOURNI
L'Hydrochlorure de Benazepril et les Comprimés Hydrochlorothiazide sont disponibles comme :
Chaque force est fournie dans les bouteilles qui contiennent un dessiccatif.
Mg de 5 mgs/6.25 : blanc à blanc cassé, oblong, le film a enduit des comprimés, debossed "E 124" sur un côté et a réussi de l'autre côté et a fourni comme :
NDC 0185-0124-01 bouteilles de 100
Mg de 10 mgs/12.5 : rose, oblong, le film a enduit des comprimés, debossed "E 204" sur un côté et a réussi de l'autre côté et a fourni comme :
NDC 0185-0204-01 bouteilles de 100
Mg de 20 mgs/12.5 : la lavande, oblongue, le film a enduit des comprimés, debossed "E 211" sur un côté et a réussi de l'autre côté et a fourni comme :
NDC 0185-0211-01 bouteilles de 100
Mg de 20 mgs/25 : le bordeaux, oblong, le film a enduit des comprimés, debossed "E 277" sur un côté et a réussi de l'autre côté et a fourni comme :
NDC 0185-0277-01 bouteilles de 100
Le magasin à 20º à 25ºC (68º à 77ºF) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée]. Protégez de la lumière et de l'humidité.
Dispensez des contenus dans un récipient serré, résistant de la lumière aussi défini dans l'USP avec une fermeture résistante de l'enfant, qu'exigé.
Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Sandoz Inc à 1-800-525-8747 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.
Sandoz Inc.
Le Princeton, New Jersey 08540
OS8023
Révérend. 03/10
MF0124REV03/10
MG #18758
L'Hydrochlorure de Benazepril et les Comprimés Hydrochlorothiazide, le mg de 5 mgs/6.25 x 100 Comprimés - l'Étiquette
NDC 0185-0124-01
Hydrochlorure de Benazepril et Comprimés Hydrochlorothiazide
Mg de 5 mgs/6.25
Rx seulement
100 Comprimés
Sandoz
L'Hydrochlorure de Benazepril et les Comprimés Hydrochlorothiazide, le mg de 10 mgs/12.5 x 100 Comprimés - l'Étiquette
NDC 0185-0204-01
Hydrochlorure de Benazepril et Comprimés Hydrochlorothiazide
Mg de 10 mgs/12.5
Rx seulement
100 Comprimés
Sandoz
L'Hydrochlorure de Benazepril et les Comprimés Hydrochlorothiazide, le mg de 20 mgs/12.5 x 100 Comprimés - l'Étiquette
NDC 0185-0211-01
Hydrochlorure de Benazepril et Comprimés Hydrochlorothiazide
Mg de 20 mgs/12.5
Rx seulement
100 Comprimés
Sandoz
L'Hydrochlorure de Benazepril et les Comprimés Hydrochlorothiazide, le mg de 20 mgs/25 x 100 Comprimés - l'Étiquette
NDC 0185-0277-01
Hydrochlorure de Benazepril et Comprimés Hydrochlorothiazide
Mg de 20 mgs/25
Rx seulement
100 Comprimés
Sandoz
| HYDROCHLORURE DE BENAZEPRIL ET HYDROCHLOROTHIAZIDE hydrochlorure de benazepril et hydrochlorothiazide le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA076631 | 11/02/2004 | |
| HYDROCHLORURE DE BENAZEPRIL ET HYDROCHLOROTHIAZIDE hydrochlorure de benazepril et hydrochlorothiazide le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||||||
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| ANDA | ANDA076631 | 11/02/2004 | |
| Étiqueteur - Eon Labs, Inc. (012656273) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Eon Labs, Inc. | 012656273 | LA FABRICATION, L'ANALYSE, LA RÉÉTIQUETTE, LE REPAQUET | |