CARBIDOPA ET LEVODOPA

CARBIDOPA ET LEVODOPA - carbidopa et  comprimé de levodopa  
Goldline Laboratories, Inc.

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CARBIDOPA ET COMPRIMÉS LEVODOPA USP

DESCRIPTION

Carbidopa et comprimés levodopa USP sont une combinaison de carbidopa et de levodopa pour le traitement de Maladie de Parkinson et de syndrome.

Carbidopa, un inhibiteur d'acide aminé aromatique decarboxylation, est un composé blanc, cristallin, légèrement soluble dans l'eau. C'est désigné chimiquement comme (-)-L--hydrazino-le -méthyle - -le monohydrate acide propanoic (3,4-dihydroxybenzene) et a la formule structurelle suivante :

formule structurelle pour carbidopa

C10H14N2O4 · H2O M.W. 244.24

Le contenu de comprimé est exprimé du point de vue de carbidopa anhydre qui a un poids moléculaire de 226.23.

Levodopa, un acide aminé aromatique, est un composé blanc, cristallin, légèrement soluble dans l'eau. C'est désigné chimiquement comme (-)-L--amino--l'acide propanoic (3,4-dihydroxybenzene) et a la formule structurelle suivante :

formule structurelle pour levodopa

C9H11NO4 M.W. 197.19

Carbidopa et levodopa sont fournis comme :

Carbidopa et comprimés levodopa USP, mg de 25 mgs/100, en contenant 25 mgs de carbidopa et 100 mgs de levodopa.

Les ingrédients inactifs sont D&C Jaunes #10, FD&C Jaune #6, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, pregelatinized l'amidon et l'amidon de maïs.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

La maladie de Parkinson est un progressif, neurodegenerative le désordre du système nerveux extrapyramidal affectant la mobilité et le contrôle du système musclé squelettique. Ses traits caractéristiques incluent le tremblement se reposant, la rigidité et les mouvements bradykinetic. Les traitements symptomatiques, tels que les thérapies de levodopa, peuvent permettre la meilleure mobilité patiente.

Mécanisme d'Action

L'évidence actuelle indique que les symptômes de Maladie de Parkinson sont rattachés à l'épuisement de dopamine dans le corpus striatum. L'administration de dopamine est inefficace dans le traitement de Maladie de Parkinson apparemment parce qu'il ne traverse pas la barrière du cerveau du sang. Cependant, levodopa, le précurseur du métabolisme de dopamine, traverse vraiment la barrière du cerveau du sang et est converti vraisemblablement en dopamine dans le cerveau. On croit que c'est le mécanisme par quoi levodopa soulage des symptômes de Maladie de Parkinson.

Pharmacodynamics

Quand levodopa est administré oralement c'est rapidement decarboxylated à la dopamine dans les tissus extracerebral pour que seulement une petite portion d'une dose donnée soit transportée inchangée au système nerveux central. De Pour cette raison, grandes doses de levodopa sont exigées pour l'effet thérapeutique adéquat et ceux-ci peuvent souvent être accompagnés par la nausée et d'autres réactions défavorables, dont certaines sont attribuables à la dopamine formée dans les tissus extracerebral.

Comme levodopa rivalise avec de certains acides aminés pour le transport à travers le mur d'intestin, l'absorption de levodopa peut être diminuée dans certains patients sur un haut régime de protéine.

Carbidopa inhibe decarboxylation de levodopa périphérique. Il ne traverse pas la barrière du cerveau du sang et n'affecte pas le métabolisme de levodopa dans le système nerveux central.

L'incidence de nausée levodopa-incitée et de vomissement est moins avec le produit de combinaison qu'avec levodopa. Dans beaucoup de patients, cette réduction de la nausée et du vomissement permettra la titration de dosage plus rapide.

Depuis son decarboxylase l'inhibant de l'activité est limité aux tissus extracerebral, l'administration de carbidopa avec levodopa rend plus levodopa disponible pour le transport au cerveau.

Pharmacokinetics

Carbidopa réduit la quantité de levodopa exigé de produire une réponse donnée d'environ 75 % et, quand administré avec levodopa, augmente tant des niveaux de plasma que la demi-vie de plasma de levodopa et diminue la dopamine de plasma et urinaire et l'acide homovanillic.

La demi-vie de plasma de levodopa est environ 50 minutes, sans carbidopa. Quand carbidopa et levodopa sont administrés ensemble, la demi-vie de levodopa est augmentée à environ 1.5 heures. À l'état ferme, le bioavailability de carbidopa de carbidopa et de comprimés levodopa est environ 99 % par rapport à l'administration d'élément de carbidopa et de levodopa.

Dans les études pharmacologiques cliniques, l'administration simultanée de carbidopa et de levodopa a produit la plus grande excrétion urinaire de levodopa dans la proportion à l'excrétion de dopamine que l'administration des deux médicaments aux temps séparés.

L'hydrochlorure de Pyridoxine (la vitamine B6), dans les doses orales de 10 mgs à 25 mgs, peut inverser les effets de levodopa en augmentant le taux d'acide aminé aromatique decarboxylation. Carbidopa inhibe cette action de pyridoxine; donc, carbidopa et levodopa peut être donné aux patients recevant pyridoxine supplémentaire (la vitamine B6).

INDICATIONS ET USAGE

Carbidopa et comprimés levodopa sont indiqués dans le traitement des symptômes de Maladie de Parkinson idiopathic (la paralysie agitans), post-encephalitic parkinsonism et parkinsonism symptomatique qui peut suivre la blessure au système nerveux par l'intoxication d'oxyde de carbone et/ou l'intoxication de manganèse. Ce produit est indiqué dans ces conditions de permettre à l'administration de doses inférieures de levodopa avec la nausée réduite et le vomissement, avec la titration de dosage plus rapide, avec une réponse un peu plus lisse et avec pyridoxine supplémentaire (la vitamine B6).

Dans certains patients un effet antiparkinsonian un peu plus lisse provient de la thérapie avec carbidopa et levodopa qu'avec levodopa. Cependant, on n'a pas montré que de patients avec nettement irrégulier ("sur - de") les réponses à levodopa profitent de carbidopa et de thérapie levodopa.

Bien que l'administration de contrôle de permis de carbidopa de parkinsonism et de Maladie de Parkinson avec les doses beaucoup inférieures de levodopa, il n'y ait aucune évidence concluante à présent que c'est favorable autre que dans la nausée réduisante et le vomissement, le fait de permettre la titration plus rapide et le fait de fournir une réponse un peu plus lisse à levodopa.

De certains patients qui ont répondu pauvrement à levodopa se sont améliorés quand carbidopa et levodopa ont été substitués. C'est probablement en raison de decarboxylation périphérique diminué de levodopa qui provient de l'administration de carbidopa, plutôt qu'à un effet primaire de carbidopa sur le système nerveux. On n'a pas montré que Carbidopa améliore l'efficacité intrinsèque de levodopa dans les syndromes parkinsonian.

Dans la considération s'il faut donner ce produit de combinaison aux patients déjà sur levodopa qui ont la nausée et/ou le vomissement, le praticien devrait être conscient que, pendant que l'on peut s'attendre à ce que beaucoup de patients s'améliorent, certains ne font pas. Comme on ne peut pas prédire quels patients s'amélioreront probablement, cela peut seulement être déterminé par un procès de thérapie. Il devrait être plus loin noté que dans les procès contrôlés étant comparables carbidopa et levodopa avec levodopa, l'environ moitié des patients avec la nausée et/ou vomissant sur levodopa s'est améliorée spontanément en dépit d'être retenue sur la même dose de levodopa pendant la portion contrôlée du procès.

CONTRE-INDICATIONS

La monoamine nonsélective oxidase (MAO) les inhibiteurs est contre-indiquée pour l'utilisation avec carbidopa et levodopa. Ces inhibiteurs doivent être arrêtés au moins deux semaines avant de lancer la thérapie avec carbidopa et levodopa. Carbidopa et levodopa peuvent être administrés concomitantly avec la dose recommandée du fabricant d'un inhibiteur de MAO avec la sélectivité pour le type B de MAO (par ex, selegiline l'hydrochlorure) (voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament).

Carbidopa et levodopa sont contre-indiqués dans les patients avec l'hypersensibilité connue à n'importe quelle composante de ce médicament et dans les patients avec le glaucome de l'angle étroit.

Puisque levodopa peut activer un mélanome malfaisant, carbidopa et levodopa ne devrait pas être utilisé dans les patients avec les lésions de peau méfiantes, non diagnostiquées ou une histoire de mélanome.

AVERTISSEMENTS

Quand ce produit de combinaison doit être donné aux patients qui sont traités levodopa, levodopa doit être arrêté au moins douze heures avant que la thérapie avec ce produit est commencée. Pour réduire des réactions défavorables, il est nécessaire d'individualiser la thérapie. Voir le DOSAGE ET la section d'ADMINISTRATION avant de lancer la thérapie.

L'adjonction de carbidopa avec levodopa dans la forme du produit de combinaison réduit les effets périphériques (la nausée, en vomissant) en raison de decarboxylation de levodopa; cependant, carbidopa ne diminue pas les réactions défavorables en raison des effets centraux de levodopa. Puisque carbidopa autorise à plus de levodopa à atteindre le cerveau et plus de dopamine à être formée, de certains effets CNS défavorables, par ex, dyskinesias (les mouvements involontaires), peuvent se produire aux dosages inférieurs et plus tôt avec le produit de combinaison qu'avec levodopa seul.

Levodopa seul, aussi bien que carbidopa et levodopa, est associé à dyskinesias. L'occurrence de dyskinesias peut exiger la réduction de dosage.

Comme avec levodopa, le produit de combinaison peut provoquer des dérangements mentaux. On croit que ces réactions sont en raison de la dopamine du cerveau augmentée suite à l'administration de levodopa. Tous les patients devraient être observés soigneusement pour le développement de dépression avec l'élément les tendances suicidaires. Les patients avec les psychoses passées ou actuelles devraient être traités avec la prudence.

Carbidopa et levodopa devraient être administrés prudemment aux patients avec la maladie cardiovasculaire ou pulmonaire sévère, l'asthme des bronches, la maladie rénale, hépatique ou endocrine.

Comme avec levodopa, le soin devrait être exercé dans le fait d'administrer le produit de combinaison aux patients avec une histoire d'infarctus myocardial qui ont atrial persistant, nodal, ou ventricular arrhythmias. Dans de tels patients, la fonction cardiaque devrait être contrôlée avec le soin particulier pendant la période d'adaptation de dosage initiale, dans une facilité avec les provisions pour le soin cardiaque intensif.

Comme avec levodopa, le traitement avec le produit de combinaison peut augmenter la possibilité d'hémorragie gastrointestinal supérieure dans les patients avec une histoire d'ulcère digestif.

Neuroleptic Syndrome Malfaisant (NMS)

Les cas sporadiques d'un complexe de symptôme ressemblant à NMS ont été annoncés en association avec les réductions de dose ou le retrait de thérapie avec carbidopa et levodopa. Donc, les patients devraient être observés soigneusement quand le dosage de carbidopa et de levodopa est réduit brusquement ou arrêté, surtout si le patient reçoit neuroleptics.

NMS est un syndrome rare mais très grave caractérisé par la fièvre ou hyperthermia. Les conclusions neurologiques, en incluant la rigidité de muscle, les mouvements involontaires, ont changé la conscience, les changements de statut mentaux; d'autres dérangements, tels que le dysfonctionnement d'autonomic, tachycardia, tachypnea, le fait de suer, hyper - ou hypotension; les conclusions de laboratoire, telles que creatine phosphokinase l'élévation, leukocytosis, myoglobinuria et le sérum augmenté myoglobin ont été annoncées.

Le premier diagnostic de cette condition est important pour la direction appropriée de ces patients. En considérant NMS comme un diagnostic possible et le fait d'exclure d'autres maladies aiguës (par ex, la pneumonie, l'infection systémique, etc.) est essentiel. Cela peut être surtout complexe si la présentation clinique inclut tant la maladie médicale sérieuse que les signes d'extrapyramidal non soignés ou insuffisamment traités et les symptômes (EPS). D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel incluent la toxicité anticholinergic centrale, le coup de chaleur, la fièvre de médicament et le système nerveux central primaire (CNS) la pathologie.

La direction de NMS devrait inclure : le traitement symptomatique 1) intensif et la surveillance médicale et 2) le traitement de n'importe quel élément les problèmes médicaux sérieux pour lesquels les traitements spécifiques sont disponibles. La dopamine agonists, telle que bromocriptine et relaxants de muscle, tels que dantrolene, est souvent utilisée dans le traitement de NMS, cependant, leur efficacité n'a pas été démontrée dans les études contrôlées.

PRÉCAUTIONS

Général

Comme avec levodopa, évaluations périodiques d'hépatique, hematopoietic, la fonction cardiovasculaire et rénale est recommandée pendant la thérapie prolongée.

Les patients avec le glaucome du large angle chronique peuvent être traités prudemment avec carbidopa et levodopa pourvu que la pression intraoculaire soit bien contrôlée et le patient est contrôlé soigneusement pour les changements dans la pression intraoculaire pendant la thérapie.

Les agents de Dopaminergic, en incluant levodopa, peuvent être associés à la somnolence et très rarement les épisodes de commencement soudain de sommeil. Dans certains cas, ces épisodes peuvent se produire sans conscience ou avertissement pendant les activités quotidiennes. Les patients doivent en être informés et conseillés d'exercer la prudence en conduisant ou les machines d'exploitation étant traité dopaminergic les agents, en incluant levodopa. Les patients qui ont connu la somnolence et/ou un épisode de commencement de sommeil soudain doivent se retenir de conduire ou faire marcher des machines (voir des renseignements pour les Patients).

Mélanome

Les études épidémiologiques ont montré que les patients avec la Maladie de Parkinson ont un plus haut risque (2 à environ 6 pli plus haut) du mélanome se développant que la population générale. Si le risque accru observé était en raison de la Maladie de Parkinson ou d'autres facteurs, tels que les médicaments utilisés pour traiter la Maladie de Parkinson, est peu clair.

Pour les raisons indiquées ci-dessus, on conseille aux patients et les pourvoyeurs de surveiller pour les mélanomes fréquemment et sur une base régulière en utilisant carbidopa et levodopa pour n'importe quelle indication. Idéalement, les examens de peau périodiques devraient être exécutés par les individus convenablement qualifiés (par ex, les dermatologues).

Renseignements pour les Patients

Le patient devrait être informé du fait que carbidopa et comprimés levodopa sont des formulations de la libération immédiate de carbidopa-levodopa qui sont conçus pour commencer la libération d'ingrédients au cours de 30 minutes. Il est important que ce produit soit pris à intervalles réguliers selon le programme exposé par le médecin. On devrait avertir le patient de ne pas changer le régime de dosage prescrit et ne pas ajouter n'importe quelles médications antiparkinson supplémentaires, en incluant d'autres préparations carbidopa-levodopa, sans première consultation le médecin.

On devrait conseiller aux patients que quelquefois un effet 'se dissipant' peut se produire à la fin de l'intervalle de dosage. Le médecin devrait être informé si une telle réponse pose un problème au style de vie.

On devrait conseiller aux patients que de temps en temps, la couleur sombre (rouge, marron, ou noir) peut apparaître dans la salive, l'urine, ou la sueur après l'ingestion de carbidopa et de levodopa. Bien que la couleur ait l'air d'être cliniquement insignifiante, les vêtements peuvent devenir décolorés.

On devrait conseiller au patient qu'un changement dans le régime aux aliments qui sont hauts dans la protéine peut retarder l'absorption de levodopa et peut réduire la quantité prise dans la circulation. L'acidité excessive retarde aussi le vidage d'estomac, en retardant ainsi l'absorption de levodopa. Les sels en fer (tel que dans les comprimés de multivitamine) peuvent réduire aussi la quantité de levodopa disponible pour le corps. Les susdits facteurs peuvent réduire l'efficacité clinique du levodopa ou de la thérapie carbidopa-levodopa.

Les patients devraient être alertés à la possibilité de commencement soudain de sommeil pendant les activités quotidiennes, dans certains cas sans conscience ou avertissement des signes, quand ils prennent d'agents dopaminergic, en incluant levodopa. On devrait conseiller aux patients d'exercer la prudence en conduisant ou les machines d'exploitation et que s'ils ont connu la somnolence et/ou le commencement de sommeil soudain, ils doivent se retenir de ces activités (voir des PRÉCAUTIONS, Générales).

Il y a eu des rapports de patients connaissant des désirs intenses de jouer, a augmenté des désirs sexuels et d'autres désirs intenses et l'incapacité de contrôler ces désirs en prenant un ou plus de médications qui augmentent le ton de dopaminergic central et qui sont généralement utilisées pour le traitement de Maladie de Parkinson, en incluant carbidopa et de levodopa. Bien qu'il ne soit pas prouvé que les médications ont provoqué ces événements, on a annoncé que ces désirs s'étaient arrêtés dans certains cas quand la dose a été réduite ou la médication a été arrêtée. Les prétraçoirs devraient demander aux patients du développement de désirs de jeu nouveaux ou augmentés, désirs sexuels ou d'autres désirs étant traité carbidopa et levodopa. Les patients devraient informer leur médecin s'ils connaissent des désirs de jeu nouveaux ou augmentés, a augmenté des désirs sexuels, ou d'autres désirs intenses en prenant carbidopa et levodopa. Les médecins devraient considérer la réduction de dose ou l'arrêt de la médication si un patient développe de tels désirs en prenant carbidopa et levodopa.

Essais de laboratoire

Les anomalies dans les essais de laboratoire peuvent inclure des élévations d'épreuves de fonction de foie telles que phosphatase alcalin, SGOT (AST), SGPT (ALT), dehydrogenase lactique et bilirubin. Les anomalies dans l'azote d'urée de sang et l'épreuve de Combes positive ont été aussi annoncées. Communément, les niveaux d'azote d'urée de sang, creatinine et l'acide urique sont inférieurs pendant l'administration de ce produit de combinaison qu'avec levodopa.

Carbidopa et levodopa peuvent provoquer une réaction fausse et positive pour les corps ketone urinaires quand une bande d'essai est utilisée pour la détermination de ketonuria. Cette réaction ne sera pas changée en faisant bouillir l'échantillon d'urine. Les épreuves fausses et négatives peuvent résulter avec l'utilisation de méthodes de glucose-oxidase pour l'essai pour glucosuria.

Les cas de pheochromocytoma faussement diagnostiqué dans les patients sur la thérapie carbidopa-levodopa ont été annoncés très rarement. La prudence devrait être exercée en interprétant le plasma et les niveaux d'urine de catecholamines et de leurs métabolites dans les patients sur levodopa ou thérapie carbidopa-levodopa.

Actions réciproques de médicament

La prudence devrait être exercée quand les médicaments suivants sont administrés concomitantly avec carbidopa et levodopa.

Hypotension postural symptomatique s'est produit quand carbidopa et levodopa ont été ajoutés au traitement d'un patient recevant antihypertensive les médicaments. Donc, quand la thérapie avec carbidopa et levodopa est commencée, l'adaptation de dosage du médicament antihypertensive peut être exigée.

Pour les patients recevant des inhibiteurs de MAO (Le type A ou B), voir des CONTRE-INDICATIONS. La thérapie d'élément avec selegiline et carbidopa-levodopa peut être associée à orthostatic sévère hypotension non attribuable à carbidopa-levodopa seul (voir des CONTRE-INDICATIONS).

Il y a eu des rapports rares de réactions défavorables, en incluant l'hypertension et dyskinesia, en provenant de l'utilisation d'élément d'antidépresseurs tricyclic et carbidopa et levodopa.

La Dopamine les antagonistes de récepteur de D2 (par ex, phenothiazines, butyrophenones, risperidone) et isoniazid peut réduire les effets thérapeutiques de levodopa. En plus, on a annoncé que les effets favorables de levodopa dans la Maladie de Parkinson sont inversés par phenytoin et papaverine. Les patients prenant ces médicaments avec carbidopa et levodopa devraient être soigneusement observés pour la perte de réponse thérapeutique.

Les sels en fer peuvent réduire le bioavailability de levodopa et de carbidopa. La pertinence clinique est peu claire.

Bien que metoclopramide puisse augmenter le bioavailability de levodopa en augmentant le vidage gastrique, metoclopramide peut affecter aussi défavorablement le contrôle de maladie par son récepteur de dopamine les propriétés opposées.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Dans bioassay de deux années de carbidopa et de levodopa, aucune évidence de carcinogenicity n'a été trouvée dans les rats recevant des doses d'environ deux fois la dose humaine quotidienne maximum de carbidopa et quatre fois la dose humaine quotidienne maximum de levodopa.

Dans les études de reproduction avec carbidopa et levodopa, aucun effet sur la fertilité n'a été trouvé dans les rats recevant des doses d'environ deux fois la dose humaine quotidienne maximum de carbidopa et quatre fois la dose humaine quotidienne maximum de levodopa.

Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse C

Aucun effet teratogenic n'a été observé dans une étude dans les souris recevant jusqu'à 20 fois la dose humaine recommandée maximum de carbidopa et de levodopa. Il y avait une diminution dans le nombre de chiots vivants livrés par les rats recevant environ deux fois la dose humaine recommandée maximum de carbidopa et environ cinq fois la dose humaine recommandée maximum de levodopa pendant organogenesis. Carbidopa et levodopa les malformations provoquées tant viscérales que squelettiques dans les lapins à toutes les doses et aux rapports de carbidopa/levodopa évalué, qui a varié de 10 fois de temps/5 la dose humaine recommandée maximum de carbidopa/levodopa à 20 fois de temps/10 la dose humaine recommandée maximum de carbidopa/levodopa.

Il n'y a aucune étude adéquate ou bien contrôlée dans les femmes enceintes. Il a été annoncé des cas individuels que levodopa traverse la barrière placental humaine, entre dans le foetus et est transformé par métabolisme. Les concentrations de Carbidopa dans le tissu foetal avaient l'air d'être minimales. L'utilisation de carbidopa et de levodopa dans les femmes de potentiel d'accouchement exige que les avantages prévus du médicament soient pesés contre les hasards possibles à la mère et à l'enfant.

Mères infirmières

Dans une étude d'une mère infirmière avec la Maladie de Parkinson, l'excrétion de levodopa dans le lait de poitrine humain a été annoncée. Donc, la prudence devrait être exercée quand carbidopa et levodopa sont administrés à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies. L'utilisation du médicament dans les patients au-dessous de l'âge de 18 n'est pas recommandée.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables les plus communes ont annoncé avec carbidopa et levodopa ont inclus dyskinesias, tel que choreiform, dystonic et d'autres mouvements involontaires et nausée.

Les autres réactions défavorables suivantes ont été annoncées avec carbidopa et levodopa :

Corps dans l'ensemble : douleur de poitrine, asthenia.

Cardiovasculaire : les irrégularités cardiaques, hypotension, orthostatic les effets en incluant orthostatic hypotension, l'hypertension, la syncope, phlebitis, la palpitation.

Gastrointestinal : la salive sombre, gastrointestinal le saignement, le développement d'ulcère duodénal, l'anorexie, le vomissement, la diarrhée, la constipation, la dyspepsie, sèche la bouche, les modifications de goût.

Hematologic : agranulocytosis, hemolytic et anémie non-hemolytic, thrombocytopenia, leukopenia.

Hypersensibilité : angioedema, urticaria, pruritus, Henoch-Schonlein purpura, bullous les lésions (en incluant pemphigus-comme les réactions).

Musculoskeletal : le mal de dos, la douleur d'épaule, les crampes du muscle.

Système nerveux / Psychiatrique : les épisodes psychotiques en incluant des illusions, des hallucinations et ideation paranoïde, neuroleptic le syndrome malfaisant (voir des AVERTISSEMENTS), bradykinetic les épisodes (“sur - du" phénomène), la confusion, l'agitation, le vertige, la somnolence, les anomalies de rêve en incluant des cauchemars, une insomnie, paresthesia, un mal de tête, une dépression avec ou sans développement de tendances suicidaires, la démence, le jeu d'argent pathologique, ont augmenté la libido en incluant l'hypersexualité, les symptômes de contrôle d'impulsion. Les convulsions se sont produites aussi; cependant, une relation causale avec carbidopa et levodopa n'a pas été établie.

Respiratoire : dyspnée, infection respiratoire supérieure.

Peau : les rougeurs, le fait de suer augmenté, l'alopécie, la sueur sombre.

Urogénital : l'infection d'étendue urinaire, la fréquence urinaire, l'urine sombre.

Essais de laboratoire : hémoglobine diminuée et hematocrit; les anomalies dans phosphatase alcalin, SGOT (AST), SGPT (ALT), dehydrogenase lactique, bilirubin, l'azote d'urée de sang (le PETIT PAIN), l'épreuve de Combes; glucose de sérum élevé; les leucocytes, les bactéries et le sang dans l'urine.

D'autres réactions défavorables qui ont été annoncées avec levodopa seul et avec les formulations carbidopa-levodopa différentes et peuvent se produire avec carbidopa et comprimés levodopa sont :

Corps dans l'ensemble : la douleur abdominale et la détresse, la fatigue.

Cardiovasculaire : infarctus de myocardial.

Gastrointestinal : la douleur de gastrointestinal, dysphagia, sialorrhea, la flatulence, bruxism, la sensation brûlante de la langue, la brûlure d'estomac, les hoquets.

Du métabolisme : l'oedème, le gain de poids, la perte de poids.

Musculoskeletal : douleur de jambe.

Système nerveux / Psychiatrique : l'ataxie, extrapyramidal le désordre, le fait de tomber, l'inquiétude, les anomalies de démarche, la nervosité, a diminué l'acuité mentale, l'affaiblissement de mémoire, la désorientation, l'euphorie, blepharospasm (qui peut être pris comme un premier signe de dosage d'excès; la considération de réduction de dosage peut être faite à ce temps), trismus, le tremblement augmenté, l'engourdissement, le tic de muscle, l'activation du syndrome de Horner latent, la neuropathie périphérique.

Respiratoire : douleur pharyngée, toux.

Peau : le mélanome malfaisant (voir aussi des CONTRE-INDICATIONS), en rougissant.

Sentiments spéciaux : les crises d'oculogyric, diplopia, la vision brouillée, ont dilaté des élèves.

Urogénital : la rétention urinaire, l'incontinence urinaire, priapism.

Divers : les dessins de respiration bizarres, la faiblesse, l'enrouement, la Malaisie, les éclats chauds, le sens de stimulation.

Essais de laboratoire : comte de leucocyte diminué et potassium de sérum; le sérum augmenté creatinine et l'acide urique; la protéine et le glucose dans l'urine.

SURDOSAGE

La direction de surdosage aigu avec carbidopa et levodopa est le même comme la direction de surdosage aigu avec levodopa. Pyridoxine n'est pas efficace dans l'inversion des actions de ce produit.

Les mesures d'un grand secours générales devraient être employées, avec lavage gastrique immédiat. Les liquides intraveineux devraient être administrés judicieusement et une compagnie aérienne adéquate maintenue. La surveillance d'Electrocardiographic devrait être instituée et le patient observé soigneusement pour le développement d'arrhythmias; si exigé, la thérapie antiarrhythmic appropriée devrait être donnée. La possibilité que le patient peut avoir pris d'autres médicaments aussi bien que carbidopa et comprimés levodopa devrait être prise en considération. À ce jour, aucune expérience n'a été annoncée avec la dialyse; dorénavant, sa valeur dans le surdosage n'est pas connue.

Basé sur les études dans lesquelles de hautes doses de levodopa et/ou carbidopa ont été administrées, on s'attend à ce qu'à une proportion significative de rats et les souris données des doses orales simples de levodopa d'environ 1500 à 2000 mgs/kg meure. On s'attend à ce qu'à une proportion significative de rats infantiles des deux sexes meure à une dose de 800 mgs/kg. On s'attend à ce qu'à une proportion significative de rats meure après le traitement avec les doses semblables de carbidopa. L'adjonction de carbidopa dans un 1:10 le rapport avec levodopa augmente la dose à laquelle une proportion significative de souris sont attendus mourir à 3360 mgs/kg.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le dosage quotidien optimal de carbidopa et de comprimés levodopa USP doit être déterminé par la titration prudente dans chaque patient. Carbidopa et comprimés levodopa USP sont disponibles dans un 1:4 le rapport de carbidopa à levodopa (le mg de 25 mgs/100) aussi bien qu'un 1:10 le rapport (le mg de 25 mgs/250 et le mg de 10 mgs/100). Les comprimés des deux rapports peuvent être donnés séparément ou combinés comme nécessaire de fournir le dosage optimal.

Les études montrent que dopa périphérique decarboxylase est saturé par carbidopa à environ 70 à 100 mgs par jour. Les patients recevant moins que cette quantité de carbidopa connaîtront mieux la nausée et le vomissement.

Dosage Initial ordinaire

Le dosage est le mieux lancé avec un carbidopa et comprimé levodopa USP, le mg de 25 mgs/100 trois fois par jour. Ce programme de dosage fournit 75 mgs de carbidopa par jour. Le dosage peut être augmenté par un comprimé chaque jour ou tous les deux jours, comme nécessaire, jusqu'à un dosage de huit carbidopa et de comprimés levodopa USP, le mg de 25 mgs/100 un jour est atteint.

Si carbidopa et comprimés levodopa USP, le mg de 10 mgs/100 est utilisé, le dosage peut être lancé avec un comprimé trois ou quatre fois par jour. Cependant, cela ne fournira pas de quantité adéquate de carbidopa pour beaucoup de patients. Le dosage peut être augmenté par un comprimé chaque jour ou tous les deux jours jusqu'à un total de huit comprimés (2 comprimés q.i.d.) est atteint.

Comment Transférer des Patients De Levodopa

Levodopa doit être arrêté au moins douze heures avant de commencer ce produit de combinaison. Un dosage quotidien de carbidopa et de comprimés levodopa USP devrait être choisi qui fournira environ 25 % du dosage levodopa précédent. Les patients qui prennent moins de 1500 mgs de levodopa un jour devraient être commencés sur un carbidopa et comprimé levodopa USP, le mg de 25 mgs/100 trois ou quatre fois par jour. Le dosage de départ suggéré pour la plupart des patients prenant plus de 1500 mgs de levodopa est un carbidopa et comprimé levodopa USP, le mg de 25 mgs/250 trois ou quatre fois par jour.

Entretien

La thérapie devrait être individualisée et réglée selon la réponse thérapeutique désirée. Au moins 70 à 100 mgs de carbidopa par jour devraient être fournis. Quand une plus grande proportion de carbidopa est exigée, un carbidopa et comprimé levodopa USP, le mg de 25 mgs/100 peut être substitué à chaque carbidopa et à comprimé levodopa USP, le mg de 10 mgs/100. Quand plus de levodopa sont exigés, chaque carbidopa et comprimé levodopa USP, le mg de 25 mgs/250 devrait être substitué à un carbidopa et à un comprimé levodopa USP, mg de 25 mgs/100 ou un carbidopa et comprimé levodopa USP, le mg de 10 mgs/100. Au besoin, le dosage de carbidopa et de comprimés levodopa USP, le mg de 25 mgs/250 peut être augmenté par une moitié ou un comprimé chaque jour ou tous les deux jours à un maximum de huit comprimés par jour. L'expérience avec les dosages quotidiens totaux de carbidopa plus grand que 200 mgs est limitée.

Puisque les réponses tant thérapeutiques que défavorables se produisent plus rapidement avec ce produit de combinaison qu'avec levodopa seul, les patients devraient être contrôlés de près pendant la période d'adaptation de dose. Spécifiquement, les mouvements involontaires se produiront plus rapidement avec carbidopa et levodopa qu'avec levodopa. L'occurrence de mouvements involontaires peut exiger la réduction de dosage. Blepharospasm peut être un premier signe utile de dosage d'excès dans certains patients.

Adjonction d'Autres Médications Antiparkinsonian

Les médicaments standard pour la Maladie de Parkinson, autre que levodopa sans un inhibiteur decarboxylase, peuvent être utilisés concomitantly pendant que carbidopa et thérapie levodopa sont administrés, bien que les adaptations de dosage puissent être exigées.

Interruption de Thérapie

Les cas sporadiques d'un complexe de symptôme ressemblant à Neuroleptic le Syndrome Malfaisant (NMS) ont été associés aux réductions de dose et au retrait de carbidopa et de comprimés levodopa USP. Les patients devraient être observés soigneusement si la réduction brusque ou la cessation de carbidopa et de comprimés levodopa USP est exigé, surtout si le patient reçoit neuroleptics (voir des AVERTISSEMENTS).

Si l'anesthésie générale est exigée, carbidopa et la thérapie levodopa peut être continuée aussi longtemps que l'on autorise le patient à prendre de liquides et une médication par la bouche. Si la thérapie est interrompue temporairement, le patient devrait être observé pour les symptômes ressemblant à NMS et le dosage quotidien ordinaire peut être administré aussitôt que le patient est capable de prendre la médication orale.

COMMENT FOURNI

Carbidopa et comprimés levodopa USP, le mg de 25 mgs/100 est disponible dans la forme suivante :

Jaune tacheté, autour, les comprimés marqués, debossed "93" - "293" sur le côté marqué et emballé dans les boîtes de dose de l'Unité de 100 (10 x 10).

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée].

PROTÉGEZ DE LA LUMIÈRE ET DE L'HUMIDITÉ.

 

GARDEZ CELA ET TOUTES LES MÉDICATIONS DE LA PORTÉE D'ENFANTS.

Ce paquet de dose d'unité n'est pas résistant de l'enfant. Si dispensé pour l'utilisation de consultation, un enfant le récipient résistant devrait être utilisé.

Fabriqué En Irlande Par :

PRODUITS PHARMACEUTIQUES D'IVAX L'IRLANDE

Waterford, l'Irlande

Distribué Par :

GOLDLINE LABORATORIES, INC.

Sellersville, Pennsylvanie 18960

1009REV révérend. K 1/2009

Rx seulement

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

Image d'Étiquette de Boîte de mg de 25 mgs/100

Texte de Boîte de mg de 25 mgs/100

NDC 0182-1949-89

CARBIDOPA ET

LEVODOPA

COMPRIMÉS USP

Mg de 25 mgs/100

Rx seulement

0182-1949-89

100 (10 x 10) les Comprimés de dose de l'Unité

Goldline


CARBIDOPA ET LEVODOPA 
carbidopa et levodopa  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0182-1949
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
CARBIDOPA (CARBIDOPA) CARBIDOPA25 mgs
LEVODOPA (LEVODOPA) LEVODOPA100 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
D&C N° 10 JAUNE 
FD&C N° 6 JAUNE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
AMIDON, MAÏS 
Caractéristiques de produit
CouleurJAUNE (jaune tacheté) Score2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte 93; 293
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10182-1949-89100 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 BOÎTEcontient un PAQUET D'AMPOULE (0182-1949-00)
10182-1949-001 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans la BOÎTE (0182-1949-89)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07358916/12/2010

Étiqueteur - Goldline Laboratories, Inc. (032349292)
Révisé : 12/2010Goldline Laboratories, Inc.