officiel du gouvernement du NigerARZERRA
ARZERRA - injection d'ofatumumab
GlaxoSmithKline LLC
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
1 INDICATIONS ET USAGE
ARZERRA ® (ofatumumab) est indiqué pour le traitement de patients avec la leucémie lymphocytic chronique (CLL) réfractaire à fludarabine et à alemtuzumab.
L'efficacité d'ARZERRA est basée sur la démonstration de réponses objectives durables [voir des Études Cliniques (14)]. Aucune donnée ne démontre qu'une amélioration de la maladie a rattaché des symptômes ou a augmenté la survie avec ARZERRA.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
2.1 Régime de Dosage recommandé
- N'administrez pas comme une poussée intraveineuse ou un bol alimentaire.
- Préajoutez une substance médicamenteuse avant chaque injection [voir le Dosage et l'administration (2.4)].
- Administrez avec un jeu de filtre dans la ligne fourni le produit.
La dose recommandée et le programme sont 12 doses administrées comme suit :
- La dose initiale de 300 mgs (la Dose 1), suivi 1 semaine plus tard par
- 2 000 mgs chaque semaine pour 7 doses (Les doses 2 à 8), suivi 4 semaines plus tard par
- 2 000 mgs toutes les 4 semaine s pour 4 doses (Les doses 9 à 12)
2.2 Administration
Préparez toutes les doses à 1 000 millilitres d'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 %, USP [voient le Dosage et l'administration (2.5)].
- Dose 1 : l'injection initiée à un taux de 3.6 mgs/heures (12 millilitres/heures).
- Dose 2 : l'injection initiée à un taux de 24 mgs/heures (12 millilitres/heures).
- Doses 3 à 12 : l'injection initiée à un taux de 50 mgs/heures (25 millilitres/heures).
Faute de la toxicité infusional, le taux d'injection peut être augmenté toutes les 30 minutes comme décrit dans la Table 1. N'excédez pas les taux d'injection dans la Table 1.
L'intervalle Après le Début d'Injection (minute) | Dose 1a (millilitre/heure) | Dose 2b (millilitre/heure) | Doses 3-12b (millilitre/heure) |
| 0-30 | 12 | 12 | 25 |
| 31-60 | 25 | 25 | 50 |
| 61-90 | 50 | 50 | 100 |
| 91-120 | 100 | 100 | 200 |
| > 120 | 200 | 200 | 400 |
| une Dose 1 = 300 mgs (0.3 mgs/millilitres). | |||
| b les Doses 2 et 3-12 = 2 000 mgs (2 mgs/millilitres). | |||
2.3 Modification de dose
- L'injection d'interruption pour les réactions d'injection de n'importe quelle sévérité [voit des Avertissements et des Précautions (5.1)].
- Pour la Qualité 4 réactions d'injection, ne reprenez pas l'injection.
- Pour la Qualité 1, 2, ou 3 réaction d'injection, si la réaction d'injection résout ou reste moins qu'ou égal pour Classer 2, l'injection de CV avec les modifications suivantes selon la Qualité initiale de la réaction d'injection.
- La qualité 1 ou 2 : Infusez à une moitié du taux d'injection précédent.
- Qualité 3 : Infusez à un taux de 12 millilitres/heures.
- Après avoir repris l'injection, le taux d'injection peut être augmenté selon la Table 1 au-dessus, basé sur la tolérance patiente.
2.4 Prémédication
- Préajoutez une substance médicamenteuse à 30 minutes à 2 heures avant chaque dose avec 1 000 mgs acetaminophen oraux (ou équivalent), l'antihistaminique oral ou intraveineux (cetirizine 10 mgs ou équivalent) et corticosteroid intraveineux (prednisolone 100 mgs ou équivalent).
- Ne réduisez pas de dose corticosteroid pour les Doses 1, 2 et 9.
- La dose de Corticosteroid peut être réduite comme suit pour les Doses 3 à 8 et 10 à 12 :
- Doses 3 à 8 : Réduisez progressivement la dose corticosteroid avec les injections successives si une Qualité 3 ou la plus grande réaction d'injection ne s'est pas produite avec la dose précédente.
- Doses 10 à 12 : Administrez 50 mgs prednisolone à 100 mgs ou équivalent si une Qualité 3 ou la plus grande réaction d'injection ne s'est pas produite avec la Dose 9.
2.5 Préparation et administration
- Ne secouez pas de produit.
- Inspectez des produits de médicament parenteral visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration. ARZERRA devrait être une solution incolore et peut contenir une petite quantité de visibles translucide-à-blanc, amorphe, ofatumumab les particules. La solution ne devrait pas être utilisée si décoloré ou nuageuse, ou si étranger particulate l'affaire est présent.
Préparation de Solution :
- Dose de 300 mgs : Retirez et débarrassez-vous de 15 millilitres de 1 000 millilitres polyolefin le sac d'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 %, USP. Retirez 5 millilitres de chacune de 3 fioles d'ARZERRA et ajoutez au sac. Mélangez la solution diluée par l'inversion douce.
- Dose de 2 000 mgs : Retirez et débarrassez-vous de 100 millilitres de 1 000 millilitres polyolefin le sac d'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 %, USP. Retirez 5 millilitres de chacune de 20 fioles d'ARZERRA et ajoutez au sac. Mélangez la solution diluée par l'inversion douce.
- Conservez la solution diluée entre 2 ° à 8°C (36 ° à 46°F).
Instructions d'administration :
- Ne mélangez pas ARZERRA avec, ou administrez comme une injection avec, d'autres médicaments.
- Administrez l'utilisation d'une pompe d'injection avec un chlorure polyen vinyle (PVC) le jeu d'administration et le jeu de filtre dans la ligne fourni le produit.
- Faites partir la ligne intraveineuse avec l'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 %, USP auparavant et après chaque dose.
- Commencez l'injection au cours de 12 heures de préparation.
- Débarrassez-vous de la solution préparée après 24 heures.
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
Fiole de l'utilisation simple de millilitre de 100 mgs/5.
4 CONTRE-INDICATIONS
Personne.
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Réactions d'injection
ARZERRA peut provoquer des réactions d'injection sérieuses manifestant comme bronchospasm, la dyspnée, l'oedème laryngien, l'oedème pulmonaire, le fait de rougir, l'hypertension, hypotension, la syncope, ischemia/infarction cardiaque, le mal de dos, la douleur abdominale, pyrexia, les rougeurs, urticaria et angioedema. Les réactions d'injection se produisent plus fréquemment avec les 2 premières injections [voir des Réactions Défavorables (6.1)].
Préajoutez une substance médicamenteuse avec acetaminophen, un antihistaminique et un corticosteroid [voit le Dosage et l'administration (2.1, 2.4)]. L'injection d'interruption pour les réactions d'injection de n'importe quelle sévérité. Instituez la direction médicale pour les réactions d'injection sévères en incluant l'angine ou d'autres signes et les symptômes de myocardial ischemia [voient le Dosage et l'administration (2.3)].
Dans une étude de patients avec modéré à la maladie pulmonaire obstructionniste chronique sévère, une indication pour laquelle ARZERRA n'est pas approuvé, 2 de 5 patients a développé la Qualité 3 bronchospasm pendant l'injection.
5.2 Cytopenias
Prolongé (1 semaine) neutropenia sévère et thrombocytopenia peuvent se produire avec ARZERRA. Le moniteur les numérations globulaires complètes (CBC) et la plaquette comptent à intervalles réguliers pendant la thérapie et augmentez la fréquence de surveillance dans les patients qui développent la Qualité 3 ou 4 cytopenias.
5.3 Leukoencephalopathy Multifocal Progressif
Leukoencephalopathy multifocal progressif (PML), en incluant PML fatal, peut se produire avec ARZERRA. Considérez PML dans n'importe quel patient avec le nouveau commencement d'ou les changements dans le fait de préexister aux signes neurologiques ou aux symptômes. Arrêtez ARZERRA si PML est soupçonné et l'évaluation initiée pour PML en incluant la consultation avec un neurologue, MRI du cerveau et une ponction lombaire.
5.4 L'Hépatite B l'Infection et la Réactivation
L'hépatite fulminante et fatale B le virus (HBV) l'infection peut se produire dans les patients nouvellement exposés à HBV suite au traitement avec ARZERRA. En plus, l'hépatite B la réactivation, en incluant l'hépatite fulminante et la mort, se produit avec d'autres anticorps monoclonal dirigés contre CD20. Cachez des patients au haut risque d'infection HBV avant l'initiation d'ARZERRA. Contrôlez de près des transporteurs d'hépatite B pour les signes cliniques et de laboratoire d'infection HBV active pendant le traitement avec ARZERRA et depuis 6 à 12 mois suite à la dernière injection d'ARZERRA. Arrêtez ARZERRA dans les patients qui développent l'hépatite virale ou la réactivation d'hépatite virale et instituent le traitement approprié. Les données insuffisantes existent concernant la sécurité d'administration d'ARZERRA dans les patients avec l'hépatite active.
5.5 Obstruction intestinale
L'obstruction de l'intestin grêle peut se produire dans les patients recevant ARZERRA. Exécutez une évaluation diagnostique si l'obstruction est soupçonnée.
5.6 Immunisations
La sécurité d'immunisation avec les vaccins viraux vivants pendant ou suite à l'administration d'ARZERRA n'a pas été étudiée. N'administrez pas de vaccins viraux vivants aux patients qui ont reçu récemment ARZERRA. La capacité de produire une réponse immunisée à n'importe quel vaccin suite à l'administration d'ARZERRA n'a pas été étudiée.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les réactions défavorables sérieuses suivantes sont discutées dans le plus grand détail dans d'autres sections du fait d'étiqueter :
- Les Réactions d'injection [voient des Avertissements et des Précautions (5.1)]
- Cytopenias [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)]
- Leukoencephalopathy Multifocaux Progressifs [voient des Avertissements et des Précautions (5.3)]
- L'Hépatite B la Réactivation [voit des Avertissements et des Précautions (5.4)]
- L'Obstruction intestinale [voit des Avertissements et des Précautions (5.5)]
Les réactions défavorables les plus communes (10 %) dans l'Étude 1 étaient neutropenia, pneumonie, pyrexia, toux, diarrhée, anémie, fatigue, dyspnée, rougeurs, nausée, bronchite et infections d'appareil respiratoire supérieures.
Les réactions défavorables sérieuses les plus communes dans l'Étude 1 étaient des infections (en incluant la pneumonie et la septicité), neutropenia et pyrexia. Les infections étaient les réactions défavorables les plus communes menant à la cessation de médicament dans l'Étude 1.
6.1 Expérience d'Essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
La sécurité de monothérapie avec ARZERRA a été évaluée dans 181 patients avec CLL rechuté ou réfractaire dans 2 étiquette ouverte, non-randomisée, les études du bras simple. Dans ces études, ARZERRA a été administré à 2 000 mgs commençant par la deuxième dose pour 11 doses (l'Étude 1 [n = 154]) ou 3 doses (l'Étude 2 [n = 27]).
Les données décrites dans la Table 2 et d'autres sections sont tirées ci-dessous de 154 patients dans l'Étude 1. Tous les patients ont reçu 2 000 mgs chaque semaine de la deuxième dose en avant. Quatre-vingt-dix pour cent de patients ont reçu au moins 8 injections d'ARZERRA et 55 % ont reçu toutes les 12 injections. L'âge moyen était 63 ans (la gamme : 41 à 86 ans), 72 % étaient le mâle et 97 % étaient Blancs.
| Événement de Système de Corps / Événement Défavorable | Population totale (n = 154) | Fludarabine-et Alemtuzumab-réfractaire (n = 59) | ||
Toutes les Qualités % | Qualité 3 % | Toutes les Qualités % | Qualité 3 % | |
| Infections et infestations | ||||
| Pneumoniaa | 23 | 14 | 25 | 15 |
| Infection d'appareil respiratoire supérieure | 11 | 0 | 3 | 0 |
| Bronchite | 11 | <1 | 19 | 2 |
| Sepsisb | 8 | 8 | 10 | 10 |
| Nasopharyngitis | 8 | 0 | 8 | 0 |
| Herpès zoster | 6 | 1 | 7 | 2 |
| Sinusite | 5 | 2 | 3 | 2 |
| Sang et désordres de système lymphatiques | ||||
| Anémie | 16 | 5 | 17 | 8 |
| Désordres psychiatriques | ||||
| Insomnie | 7 | 0 | 10 | 0 |
| Désordres de système nerveux | ||||
| Mal de tête | 6 | 0 | 7 | 0 |
| Désordres cardiovasculaires | ||||
| Hypertension | 5 | 0 | 8 | 0 |
| Hypotension | 5 | 0 | 3 | 0 |
| Tachycardia | 5 | <1 | 7 | 2 |
| Désordres respiratoires, thoraciques et mediastinal | ||||
| Toux | 19 | 0 | 19 | 0 |
| Dyspnée | 14 | 2 | 19 | 5 |
| Désordres de Gastrointestinal | ||||
| Diarrhée | 18 | 0 | 19 | 0 |
| Nausée | 11 | 0 | 12 | 0 |
| Peau et désordres de tissu sous-cutanés | ||||
| Rashc | 14 | <1 | 17 | 2 |
| Urticaria | 8 | 0 | 5 | 0 |
| Hyperhidrosis | 5 | 0 | 5 | 0 |
| Musculoskeletal et désordres de tissu conjonctif | ||||
| Mal de dos | 8 | 1 | 12 | 2 |
| Spasmes de muscle | 5 | 0 | 3 | 0 |
| Désordres généraux et conditions de site d'administration | ||||
| Pyrexia | 20 | 3 | 25 | 5 |
| Fatigue | 15 | 0 | 15 | 0 |
| Oedème périphérique | 9 | <1 | 8 | 2 |
| Fraîcheurs | 8 | 0 | 10 | 0 |
| une Pneumonie inclut la pneumonie, l'infection de poumon, lobar la pneumonie et bronchopneumonia. | ||||
| b la Septicité inclut la septicité, neutropenic la septicité, bacteremia et le choc septique. | ||||
| c les Rougeurs inclut des rougeurs, des rougeurs macular et des rougeurs vesicular. | ||||
Réactions d'injection : les réactions d'Injection se sont produites dans 44 % de patients le jour de la première injection (300 mgs), 29 % le jour de la deuxième injection (2 000 mgs ) et moins fréquemment pendant les injections ultérieures.
Infections : Un total de 108 patients (70 %) a connu des infections bactériennes, virales, ou fongiques. Un total de 45 patients (29 %) a connu Grade 3 infections, dont 19 (12 %) étaient fatals. La proportion d'infections fatales dans le fludarabine-et le groupe alemtuzumab-réfractaire était 17 %.
Neutropenia : De 108 patients avec les comtes de neutrophil normaux à la ligne de base, 45 (42 %) a développé Grade 3 neutropenia. Dix-neuf (18 %) la Qualité développée 4 neutropenia. Certains patients ont connu la nouvelle Qualité de commencement 4 neutropenia> 2 semaines dans la durée.
6.2 Immunogenicity
Il y a un potentiel pour immunogenicity avec les protéines thérapeutiques telles qu'ofatumumab. Les échantillons de sérum des patients avec CLL dans l'Étude 1 ont été évalués par l'essai d'immunosorbent relié de l'enzyme (ELISA) pour les anticorps anti-ofatumumab pendant et après la période de traitement de 24 semaines. Les résultats étaient négatifs dans 46 patients après la 8ème injection et dans 33 patients après la 12ème injection.
Les résultats d'essai d'Immunogenicity dépendent hautement de plusieurs facteurs en incluant la sensibilité d'essai et la spécificité, analysent la méthodologie, la manipulation de promotion, le chronométrage de collection de promotion, médications d'élément et maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison d'incidence d'anticorps à ARZERRA avec l'incidence d'anticorps à d'autres produits peut induire en erreur.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
Aucune étude d'action réciproque de médicament du médicament formelle n'a été conduite avec ARZERRA.
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Catégorie de grossesse C : Il n'y a aucune étude adéquate ou bien contrôlée d'ofatumumab dans les femmes enceintes. Une étude reproductrice dans les singes cynomolgus enceintes qui ont reçu ofatumumab aux doses jusqu'à 3.5 fois la dose humaine recommandée d'ofatumumab n'a pas démontré de toxicité maternelle ou teratogenicity. Ofatumumab a traversé la barrière placental et les foetus ont exposé l'épuisement de cellules B périphériques et ont diminué la rate et les poids placental. ARZERRA devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel à la mère justifie le risque potentiel au foetus.
Il n'y a aucun humain ou données d'animal sur le potentiel court - et les effets à long terme d'épuisement de B-cellule périnatal dans la progéniture suite à dans l'exposition utero à ofatumumab. Ofatumumab n'attache pas de tissus humains normaux autre que les lymphocytes B. On n'est pas connu si le fait de se lier se produit avec les cibles de tissu embryonnaires ou foetales uniques. En plus, les kinetics de récupération de B-lymphocyte sont inconnus dans la progéniture avec l'épuisement de B-cellule [voir la Toxicologie Nonclinique (13.3)].
8.3 Mères infirmières
On n'est pas connu si ofatumumab est sécrété dans le lait humain; cependant, l'humain IgG est sécrété dans le lait humain. Les données publiées suggèrent que la consommation néo-natale et infantile de lait de poitrine n'a pas pour résultat l'absorption substantielle de ces anticorps maternels dans la circulation. Puisque les effets de gastrointestinal local et d'exposition systémique limitée à ofatumumab sont inconnus, la prudence devrait être exercée quand ARZERRA est administré à une femme infirmière.
8.4 Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité d'ARZERRA n'ont pas été établies chez les enfants.
8.5 Utilisation gériatrique
Les études cliniques d'ARZERRA n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].
8.6 Affaiblissement rénal
Aucune étude formelle d'ARZERRA dans les patients avec l'affaiblissement rénal n'a été conduite [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].
8.7 Affaiblissement hépatique
Aucune étude formelle d'ARZERRA dans les patients avec l'affaiblissement hépatique n'a été conduite.
10 SURDOSAGE
Aucune donnée n'est disponible concernant le surdosage avec ARZERRA.
11 DESCRIPTION
ARZERRA (ofatumumab) est un IgG1 κ l'anticorps monoclonal humain avec un poids moléculaire d'environ 149 kDa. L'anticorps a été produit via la souris transgenic et la technologie hybridoma et est produit dans un recombinant murine la ligne de cellule (NS0) en utilisant des technologies de purification et de culture de cellule mammifères standard.
ARZERRA est un liquide stérile, incolore, sans agent de conservation se concentrent pour l'administration intraveineuse. ARZERRA est fourni lors d'une concentration de 20 mgs/millilitres dans les fioles de l'utilisation simple. Chaque fiole de l'utilisation simple contient 100 mgs ofatumumab à 5 millilitres de solution. Les ingrédients inactifs incluent : le citrate de sodium de 8.55 mgs/millilitres et le monohydrate acide citrique de 0.195 mgs/millilitres comme le fait de tamponner d'agents, le chlorure de sodium de 5.85 mgs/millilitres comme un réactif isotonic et une Eau pour l'Injection, USP comme le solvant. Le pH est 6.5.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Ofatumumab se lie spécifiquement tant aux boucles extracellular petites qu'à grandes de la molécule CD20. La molécule CD20 est exprimée sur les lymphocytes B normaux (pre-B-pour laisser vieillir le B-lymphocyte) et sur la B-cellule CLL. La molécule CD20 n'est pas répandue de la surface de cellule et n'est pas intériorisée suite à l'anticorps se liant.
Le domaine Fab d'ofatumumab se lie à la molécule CD20 et le domaine Fc négocie des fonctions d'effector immunisées pour avoir pour résultat la B-cellule lysis in vitro. Les données suggèrent que les mécanismes possibles de cellule lysis incluent cytotoxicity dépendant du complément et personne à charge de l'anticorps, cytotoxicity négocié de la cellule.
12.2 Pharmacodynamics
Dans les patients avec CLL réfractaire à fludarabine et à alemtuzumab, la diminution moyenne dans le fait de faire circuler des cellules B CD19-positives était 91 % (n = 50) avec la 8ème injection et 85 % (n = 32) avec la 12ème injection. Le temps à la récupération de lymphocytes, en incluant des cellules B CD19-positives, aux niveaux normaux n'a pas été déterminé.
12.3 Pharmacokinetics
Les données de Pharmacokinetic ont été obtenues de 146 patients avec CLL réfractaire qui ont reçu une dose initiale de 300 mgs suivie par 7 hebdomadaire et 4 injections mensuelles de 2 000 mgs Le Cmax et AUC (0-∞) après que la 8ème injection dans l'Étude 1 était environ 40 % et de 60 % plus haut qu'après la 4ème injection dans l'Étude 2. Le volume moyen de distribution à permanent (Vss) les valeurs ont varié de 1.7 à 5.1 L. Ofatumumab est éliminé tant par une route indépendante de la cible que par un B la route négociée de la cellule. Ofatumumab a exposé l'autorisation dépendante de la dose dans la gamme de dose de 100 à 2 000 mgs . En raison de l'épuisement de cellules B, l'autorisation d'ofatumumab a diminué considérablement après que les injections ultérieures étaient comparables à la première injection. L'autorisation moyenne entre les 4èmes et 12èmes injections était environ 0.01 L/hr et a exposé la grande variabilité inter-asservie avec le % de CV plus grand que 50 %. T1/2 moyen entre les 4èmes et 12èmes injections était environ 14 jours (la gamme : 2.3 à 61.5 jours).
Populations spéciales : les analyses de trans-étude ont été exécutées sur les données des patients avec une variété de conditions, en incluant 162 patients avec CLL, qui ont reçu des injections multiples d'ARZERRA comme un agent simple aux doses variant de 100 à 2 000 mgs . Les effets de covariates différent (par ex, la grandeur de corps [le poids, la hauteur, la région de surface de corps], l'âge, le sexe, la ligne de base creatinine l'autorisation) sur ofatumumab pharmacokinetics ont été évalués dans une population pharmacokinetic l'analyse.
Poids de corps : le Volume de distribution et d'autorisation a augmenté avec le poids de corps. Cependant, cette augmentation n'était pas significative cliniquement. Aucune adaptation de dosage n'est recommandée basée sur le poids de corps.
Âge : l'Âge n'a pas influencé de façon significative ofatumumab pharmacokinetics dans les patients variant de 21 à 86 ans d'âge. Aucune donnée pharmacokinetic n'est disponible dans les patients de pédiatrie.
Sexe : le Sexe avait un effet modeste sur ofatumumab pharmacokinetics (14 % à l'autorisation de 25 % inférieure et le volume de distribution dans les malades comparées aux patients masculins) dans une analyse démographique de trans-étude (41 % des patients dans cette analyse étaient le mâle et 59 % étaient la femelle). Ces effets ne sont pas considérés cliniquement importants et aucune adaptation de dosage n'est recommandée.
Affaiblissement rénal : l'autorisation de Creatinine à la ligne de base n'avait pas d'effet cliniquement important sur ofatumumab pharmacokinetics dans les patients avec les valeurs d'autorisation creatinine calculées variant de 33 à 287 millilitres/minutes .
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Aucun carcinogenicity ou études de mutagenicity d'ofatumumab n'ont été conduits. Dans une étude de toxicité de la dose répétée, aucun tumorigenic ou réponses mitogenic inattendues n'ont été notés dans les singes cynomolgus traités depuis 7 mois avec jusqu'à 3.5 fois la dose humaine d'ofatumumab. Les effets sur la fertilité mâle et femelle n'ont pas été évalués dans les études d'animal.
13.3 Toxicologie reproductrice et du Développement
Les singes cynomolgus enceintes dosés avec 0.7 ou 3.5 fois la dose humaine d'ofatumumab chaque semaine pendant la période d'organogenesis (les jours de gestation 20 à 50) n'avaient aucune toxicité maternelle ou teratogenicity. Les deux niveaux de dose d'ofatumumab réduit en circulant B les cellules dans les barrages, avec les signes de récupération de cellule B initiale 50 jours après la dose finale. La Césarienne suivante au jour gestational 100, les foetus des barrages ofatumumab-traités ont exposé des diminutions dans les comtes de B-cellule périphériques moyens (diminué à environ 10 % de valeurs de contrôle), splenic les comtes de B-cellule (diminué à environ 15 à 20 % de valeurs de contrôle) et les poids de rate (diminué de 15 % pour la dose basse et de 30 % pour le groupe de la haute dose, comparé aux valeurs de contrôle). Les foetus des barrages traités exposant anti-ofatumumab les réponses d'anticorps avaient plus haut B des comtes de cellule et de plus hauts poids de rate comparés aux foetus d'autres barrages traités, en indiquant la récupération partielle dans ces animaux se développant anti-ofatumumab les anticorps. Quand comparé pour contrôler des animaux, les foetus des barrages traités dans les deux groupes de dose avaient une diminution de 10 % dans les poids placental moyens. Une diminution de 15 % dans le poids thymus moyen comparé aux commandes a été aussi observée dans les foetus des barrages a traité 3.5 fois avec la dose humaine d'ofatumumab. La signification biologique de placental diminué et de poids thymic est inconnue.
Le kinetics de récupération de B-lymphocyte et les effets à long terme potentiels d'épuisement de B-cellule périnatal dans la progéniture des barrages ofatumumab-traités n'ont pas été étudiés dans les animaux.
14 ÉTUDES CLINIQUES
L'étude 1 était le bras simple, l'étude de multicentre dans 154 patients avec CLL rechuté ou réfractaire. ARZERRA a été administré par l'injection intraveineuse selon le programme suivant : 300 mgs (la Semaine 0), 2 000 mgs chaque semaine pour 7 injections (Les semaines 1 à 7) et 2 000 mgs toutes les 4 semaine s pour 4 injections (Les semaines 12 à 24). Les patients avec CLL réfractaire à fludarabine et à alemtuzumab (n = 59) ont compris la population d'efficacité. Le fait d'être réfractaire de médicament a été défini comme l'échec d'accomplir au moins une réponse partielle à, ou la progression de maladie au cours de 6 mois de, la dernière dose de fludarabine ou d'alemtuzumab. Le résultat d'efficacité principal était le taux de réponse de tumeur objectif durable. Les réponses de tumeur objectives ont été déterminées en utilisant le Groupe de travail d'Institut de Cancer national 1996 (NCIWG) les Directives pour CLL.
Dans les patients avec CLL réfractaire à fludarabine et à alemtuzumab, l'âge moyen était 64 ans (la gamme : 41 à 86 ans), 75 % étaient le mâle et 95 % étaient Blancs. Le nombre moyen de thérapies préalables était 5; 93 % ont reçu d'agents alkylating préalables, 59 % ont reçu rituximab préalable et tout fludarabine préalable reçu et alemtuzumab. Quatre-vingt-huit pour cent de patients ont reçu au moins 8 injections d'ARZERRA et 54 % ont reçu 12 injections.
Le taux de réponse total déterminé par l'investigateur dans les patients avec CLL réfractaire à fludarabine et à alemtuzumab était 42 % (CI de 99 % : 26, 60) avec une durée moyenne de réponse de 6.5 mois (CI de 95 % : 5.8, 8.3). Il n'y avait aucune réponse complète. L'activité d'antitumeur a été aussi observée dans les patients supplémentaires dans l'Étude 1 et dans un multicentre, l'étiquette ouverte, l'étude d'escalade de la dose (l'Étude 2) conduit dans les patients avec CLL rechuté ou réfractaire.
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
ARZERRA (ofatumumab) est un liquide stérile, incolore, sans agent de conservation se concentrent (20 mgs/millilitres) pour la dilution et l'administration intraveineuse fournie dans les fioles de verre de l'utilisation simple avec un bouchon de caoutchouc sans latex et un sursceau en aluminium. Chaque fiole contient 100 mgs ofatumumab à 5 millilitres de solution.
ARZERRA est disponible comme suit :
| Contenus de carton | NDC |
| 3 fioles de l'utilisation simple avec 2 jeux de filtre dans la ligne | NDC 0173-0808-02 |
| 10 fioles de l'utilisation simple avec 2 jeux de filtre dans la ligne | NDC 0173-0808-05 |
Conservez ARZERRA frigorifié entre 2 ° à 8°C (36 ° à 46°F). Ne pas geler. Les fioles devraient être protégées de la lumière.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Conseillez aux patients de contacter un professionnel de soins médicaux pour n'importe laquelle de la chose suivante :
- Les signes et les symptômes de réactions d'injection en incluant la fièvre, les fraîcheurs, les rougeurs, ou en respirant des problèmes au cours de 24 heures d'injection [voient des Avertissements et des Précautions (5.1) et des Réactions Défavorables (6.1)]
- Le saignement, le fait de faire facilement des bleus facile, petechiae, la pâleur, en aggravant la faiblesse, ou la fatigue [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)]
- Les signes d'infections en incluant la fièvre et la toux [voient des Avertissements et des Précautions (5.2) et des Réactions Défavorables (6.1)]
- De nouveaux symptômes neurologiques tels que la confusion, le vertige ou la perte de balance, conversation de difficulté ou promenade à pied, ou problèmes de vision [voient des Avertissements et des Précautions (5.3)]
- Les symptômes d'hépatite en incluant la fatigue se détériorant ou la décoloration jaune de peau ou d'yeux [voient des Avertissements et des Précautions (5.4)]
- La douleur abdominale nouvelle ou se détériorant ou la nausée [voient des Avertissements et des Précautions (5.5)]
- La grossesse ou têtant [voit l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1, 8.3)]
Conseillez des patients du besoin pour :
- La surveillance périodique pour les numérations globulaires [voit des Avertissements et des Précautions (5.2)]
- Le fait d'éviter la vaccination avec les vaccins viraux vivants [voit des Avertissements et des Précautions (5.6)]
Fabriqué par :
LE GROUPE DE GLAXO LIMITÉ
Greenford, Middlesex, UB6 0NN, le Royaume-Uni
Les Etats-Unis. Lic. 1809
Distribué par :
GlaxoSmithKline
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
©2010, GlaxoSmithKline. Tous droits réservés.
Septembre de 2010
ARZ:3PI
Principal Comité d'Étalage
NDC 0173-0808-05
Arzerra ®
(ofatumumab)
L'injection, pour l'Injection Intraveineuse
Millilitre de 100 mgs/5
(20 mgs/millilitres)
Rx seulement
Pour l'Injection Intraveineuse Seulement.
Doit Être Dilué Avant l'administration.
Contient 10 fioles
Contient 2 jeux de filtre dans la ligne
Les Fioles de l'utilisation simple – Se débarrassent de la Portion Neuve
10000000082389
| ARZERRA ofatumumab injection | |||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| BLA | BLA125326 | 26/10/2009 | |
| L'étiqueteur - GlaxoSmithKline LLC (167380711) |