INNOPRAN XL

INNOPRAN XL -  capsule d'hydrochlorure de propranolol, libération prolongée  
GlaxoSmithKline LLC

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InnoPran XL ® (propranolol l'hydrochlorure) les Capsules de Libération Prolongées

DESCRIPTION

INNOPRAN XL (propranolol l'hydrochlorure) est un agent bloquant le récepteur nonsélectif, adrénergique du béta pour l'administration orale, disponible comme un produit de libération prolongé. INNOPRAN XL est disponible comme les capsules de 80 mgs et de 120 mgs qui contiennent des perles de la libération soutenue. Chacune des perles contient l'hydrochlorure propranolol et est enduite avec les membranes doubles. Ces membranes sont conçues pour retarder la libération d'hydrochlorure propranolol depuis plusieurs heures après l'ingestion suivie par la libération soutenue de propranolol.

L'ingrédient actif dans INNOPRAN XL est un agent bloquant le récepteur adrénergique du béta synthétique chimiquement décrit comme 1-(Isopropylamino)-3-(1-naphthyloxy) - l'hydrochlorure 2-propanol. Sa formule structurelle est :

hydrochlorure de propranolol structure chimique

L'hydrochlorure de Propranolol est un solide ferme, blanc, cristallin, qui est soluble sans hésiter dans l'eau et l'éthanol. Son poids moléculaire est 295.81. Chaque capsule pour l'administration orale contient des sphères de sucre, ethylcellulose, povidone, hypromellose phthalate, diethyl phthalate, hypromellose, un glycol polyéthylénique, de la gélatine, un dioxyde de titane et de l'oxyde en fer noir. En plus, INNOPRAN XL capsules de 120 mgs contiennent de l'oxyde en fer jaune.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Général

Propranolol est un agent bloquant le récepteur nonsélectif, adrénergique du béta possédant nulle autre activité de système nerveux autonomic. Il rivalise spécifiquement avec les agents stimulants du récepteur adrénergiques du béta pour les sites de récepteur disponibles. Quand l'accès aux sites de récepteur béta est bloqué par propranolol, chronotropic, inotropic et les réponses vasodilator à la stimulation adrénergique du béta sont diminuées proportionnellement. Aux dosages plus grands qu'exigé pour le blocus béta, propranolol exerce aussi une action membraneuse quinidine-pareille ou semblable à l'anesthésique, qui affecte le potentiel d'action cardiaque. La signification de l'action membraneuse dans le traitement d'arrhythmias est incertaine.

Mécanisme d'Action

Le mécanisme de l'effet antihypertensive de propranolol n'a pas été établi. Parmi les facteurs qui contribuent à l'action antihypertensive sont : (1) la production cardiaque diminuée, (2) l'inhibition de renin libèrent par les reins et (3) la diminution d'écoulement de nerf sympathique tonique des centres de vasomotor dans le cerveau. Bien que la résistance périphérique totale puisse augmenter initialement, elle se réadapte à ou au-dessous du niveau de prétraitement avec l'utilisation chronique de propranolol. Les effets de propranolol sur le volume de plasma ont l'air d'être mineurs et un peu variables.

Pharmacokinetics et Métabolisme de Médicament

Absorption

Propranolol est hautement lipophilic et est presque complètement absorbé après l'administration orale. Cependant, il subit le haut métabolisme du premier laisser-passer par le foie et en moyenne, seulement environ 25 % de propranolol atteignent la circulation systémique.

La dose simple, l'étude d'effet de la nourriture dans 36 sujets en bonne santé a montré qu'un haut gros repas administré avec INNOPRAN XL à 22h00, a augmenté le décalage temporel de 3 à 5 heures et du temps pour atteindre la concentration maximum de 11.5 à 15.4 heures, sous les conditions nourries, sans effet sur l'AUC (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

L'administration de la dose multiple suivante d'INNOPRAN XL à 22h00 sous les conditions de jeûne, le décalage temporel public ferme était entre 4 et 5 heures et pic de propranolol les concentrations de plasma ont été atteintes environ 12 à 14 heures après le dosage. Les niveaux de dépression de Propranolol ont été accomplis 24 à 27 heures après le dosage et se sont conservés depuis 3 à 5 heures après la dose suivante. La demi-vie d'élimination de propranolol était environ 8 heures.

Les niveaux de plasma de propranolol ont montré des augmentations proportionnelles de la dose après l'administration simple et multiple de 80-, 120-et 160 mgs d'INNOPRAN XL.

À l'état ferme, le bioavailability d'une dose de 160 mgs d'INNOPRAN XL et de capsules du long jeu d'hydrochlorure propranolol n'a pas différé de façon significative.

Distribution

Environ 90 % de faire circuler propranolol sont attachés aux protéines de plasma (l'albumine et l'acide alpha1 glycoprotein). Le fait de se lier est enantiomer-sélectif. Le S-isomer est attaché préférentiellement à alpha1 glycoprotein et au R-isomer préférentiellement attaché à l'albumine. Le volume de distribution de propranolol est environ 4 litre s.

Métabolisme et Élimination

Propranolol est abondamment transformé par métabolisme avec la plupart des métabolites apparaissant dans l'urine. Propranolol est transformé par métabolisme par 3 routes primaires : hydroxylation aromatique (principalement 4-hydroxylation), N-dealkylation suivi par l'oxydation de chaîne du côté de plus et glucuronidation direct. Il a été estimé que les contributions en pourcentage de ces routes au métabolisme total sont 42 %, 41 % et 17 %, respectivement, mais avec la variabilité considérable entre les individus. Les 4 métabolites importants sont propranolol glucuronide, naphthyloxylactic l'acide et l'acide glucuronic et le sulfate se conjuguent de propranolol 4-hydroxy.

Les études in vitro ont indiqué que hydroxylation aromatique de propranolol est catalysé principalement par CYP2D6 polymorphe. L'oxydation de chaîne du côté est négociée principalement par CYP1A2 et dans une certaine mesure par CYP2D6. Propranolol 4-hydroxy est un faible inhibiteur de CYP2D6.

Propranolol est aussi un substrate pour CYP2C19 et un substrate pour le transporteur efflux intestinal, p-glycoprotein (p-gp). Les études suggèrent cependant que p-gp n'est pas le fait de limiter la dose pour l'absorption intestinale de propranolol dans la gamme de dose thérapeutique ordinaire.

Dans les sujets en bonne santé, aucune différence n'a été observée entre metabolizers étendu CYP2D6 (EMs) et pauvre metabolizers (les Premiers ministres) en ce qui concerne la demi-vie d'élimination ou d'autorisation orale. L'autorisation partielle à propranolol 4-hydroxy était de façon significative plus haute et à l'acide naphthyloxylactic était de façon significative inférieur dans EMs que de Premiers ministres.

Enantiomers

De 2 enantiomers de propranolol, le S-enantiomer bloque le béta les récepteurs adrénergiques. Dans les sujets normaux recevant des doses orales de racemic propranolol, les concentrations de S-enantiomer ont excédé ceux du R-enantiomer de 40 à 90 % à la suite du métabolisme hépatique stereoselective.

Populations spéciales

De pédiatrie

Les pharmacokinetics d'INNOPRAN XL n'ont pas été enquêtés dans les patients plus jeunes que 18 ans d'âge.

Vieillard

Les pharmacokinetics d'INNOPRAN XL n'ont pas été enquêtés dans les patients plus vieux que 65 ans. Dans une étude de 12 personnes âgées (62 à 79 ans) et de 12 jeunes sujets en bonne santé (de 25 à 33 ans), l'autorisation du S-enantiomer de propranolol a été diminuée dans les personnes âgées. Supplémentairement, les demi-vies tant de R-que de S-propranolol ont été prolongées dans les personnes âgées comparées avec les jeunes (11 heures contre 5 heures).

Sexe

Dans une étude de proportionnalité de la dose, les pharmacokinetics d'INNOPRAN XL ont été évalués dans 22 mâle et 14 volontaires en bonne santé femelles. Suite aux doses simples sous les conditions de jeûne, AUC moyen et Cmax étaient environ 49 % et de 16 % plus haut pour les femelles à travers la gamme de dosage. La demi-vie d'élimination moyenne était plus longue dans les femelles que dans les mâles (11 heures contre 7.5 heures).

Course

Une étude conduite dans 12 blanc et 13 sujets mâles afro-américains prenant propranolol a montré, qu'à l'état ferme, l'autorisation de R-et de S-propranolol était environ 76 % et de 53 % plus haut dans les Afro-américains que dans les Blancs, respectivement.

Insuffisance rénale

Les pharmacokinetics d'INNOPRAN XL n'ont pas été évalués dans les patients avec l'insuffisance rénale. Dans une étude conduite dans 5 patients avec l'échec rénal chronique, 6 patients sur la dialyse régulière et 5 sujets en bonne santé, qui a reçu une dose orale simple de 40 mgs de propranolol, les concentrations de plasma maximales (Cmax) de propranolol dans le groupe d'échec rénal chronique étaient 2-à de 3 plis plus haut (161±41 ng/mL) que les observés dans les patients de dialyse (47±9 ng/mL) et dans les sujets en bonne santé (26±1 ng/mL). L'autorisation de plasma de Propranolol a été aussi réduite dans les patients avec l'échec rénal chronique.

L'échec rénal chronique a été associé à une diminution dans le métabolisme de médicament via en bas le règlement d'hépatique cytochrome P450 l'activité.

Insuffisance hépatique

Les pharmacokinetics d'INNOPRAN XL n'ont pas été évalués dans les patients avec l'affaiblissement hépatique. Cependant, propranolol est abondamment transformé par métabolisme par le foie. Dans une étude conduite dans 7 patients avec la cirrhose et 9 sujets en bonne santé recevant propranolol oral de 80 mgs toutes les 8 heures pour 7 doses, la concentration propranolol déliée permanente dans les patients avec la cirrhose a été augmentée de 3 plis par rapport aux commandes. Dans la cirrhose, la demi-vie a augmenté à 11 heures comparées à 4 heures (voir des PRÉCAUTIONS).

Actions réciproques de médicament

Les actions réciproques avec Substrates, Inhibiteurs ou Inducers de Cytochrome P-450 les Enzymes

Puisque le métabolisme de propranolol implique des sentiers multiples dans le cytochrome P-450 le système (CYP2D6, 1A2, 2C19), l'administration d'INNOPRAN XL avec les médicaments qui sont transformés par métabolisme par, ou affectent l'activité (l'induction ou l'inhibition) d'un ou plus de ces sentiers peuvent mener aux actions réciproques de médicament cliniquement pertinentes (voir des ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT sous les PRÉCAUTIONS).

Substrates ou Inhibiteurs de CYP2D6

Les niveaux de sang et/ou la toxicité de propranolol peuvent être augmentés par l'administration d'INNOPRAN XL avec substrates ou inhibiteurs de CYP2D6, tels qu'amiodarone, cimetidine, delavudin, fluoxetine, paroxetine, quinidine et ritonavir. Aucune action réciproque n'a été observée avec ranitidine ou avec lansoprazole.

Substrates ou Inhibiteurs de CYP1A2

Les niveaux de sang et/ou la toxicité de propranolol peuvent être augmentés par l'administration d'INNOPRAN XL avec substrates ou inhibiteurs de CYP1A2, tels qu'imipramine, cimetidine, ciprofloxacin, fluvoxamine, isoniazid, ritonavir, theophylline, zileuton, zolmitriptan et rizatriptan.

Substrates ou Inhibiteurs de CYP2C19

Les niveaux de sang et/ou la toxicité de propranolol peuvent être augmentés par l'administration d'INNOPRAN XL avec substrates ou inhibiteurs de CYP2C19, tels que fluconazole, cimetidine, fluoxetine, fluvoxamine, teniposide et tolbutamide. Aucune action réciproque n'a été observée avec omeprazole.

Inducers de Métabolisme de Médicament Hépatique

Les niveaux de sang de propranolol peuvent être diminués par l'administration d'INNOPRAN XL avec inducers tel que rifampin et éthanol. L'usage de la cigarette incite aussi le métabolisme hépatique et a été montré augmenter jusqu'à 100 % l'autorisation de propranolol, ayant pour résultat les concentrations de plasma diminuées.

Médicaments cardiovasculaires

Antiarrhythmics

L'administration d'élément de propranolol et de propafenone a augmenté des concentrations de plasma permanentes moyennes propranolol (213 %), AUC (113 %), Cmax (83 %), Tmax (55 %) et T½ (30 %) et a diminué de façon significative des niveaux de plasma de 4-hydroxy-propranolol. La Co-administration de propranolol et de propafenone n'a pas produit de changement significatif dans propafenone pharmacokinetics. Pendant que la gamme thérapeutique pour propranolol est large, une réduction du dosage peut être nécessaire pendant l'administration d'élément avec propafenone.

Le métabolisme de propranolol est réduit par la co-administration de quinidine, en menant aux 2 - à l'augmentation de 3 plis dans les concentrations de sang et les plus grands niveaux de blocus béta clinique.

On a annoncé que l'administration d'élément de propranolol avec lidocaine, bupivacaine ou mepivacaine diminue l'autorisation de ces anesthésiques amide de façon significative, ayant pour résultat les plus hautes concentrations de sérum de l'anesthésique.

Canal de calcium blockers

Cmax moyen et AUC de propranolol sont augmentés respectivement, de 50 % et de 30 % par la co-administration de nisoldipine et de 80 % et de 47 %, de la co-administration de nicardipine.

Cmax moyen et AUC de nifedipine sont augmentés de 64 % et de 79 %, respectivement, de la co-administration de propranolol.

Propranolol n'affecte pas le pharmacokinetics de verapamil et de norverapamil. Verapamil n'affecte pas le pharmacokinetics de propranolol.

Médicaments non-cardiovasculaires

Médicaments d'antiulcère

La Co-administration de propranolol avec cimetidine, un inhibiteur CYP450 non-spécifique, a augmenté des concentrations propranolol d'environ 40 %. La Co-administration avec le gel d'hydroxyde en aluminium (1 200 mgs) avait pour résultat une diminution de 50 % dans les concentrations propranolol.

La Co-administration de metoclopramide avec propranolol n'avait pas d'effet significatif sur le pharmacokinetics de propranolol.

Benzodiazepines

Propranolol peut inhiber le métabolisme de diazepam, ayant pour résultat les concentrations augmentées de diazepam et de ses métabolites. Diazepam ne change pas le pharmacokinetics de propranolol.

Le pharmacokinetics d'oxazepam, triazolam, lorazepam et alprazolam ne sont pas affectés par la co-administration de propranolol.

Lipid Médicaments s'Abaissant

La Co-administration de cholesteramine ou de colestipol avec propranolol avait pour résultat jusqu'à une diminution de 50 % dans les concentrations propranolol.

La Co-administration de propranolol avec lovastatin ou pravastatin a diminué 20 % à 25 % l'AUC d'entre tous les deux, mais n'a pas changé leur pharmacodynamics. Propranolol n'avait pas d'effet sur le pharmacokinetics de fluvastatin.

Médicaments de migraine

L'administration de zolmitriptan ou de rizatriptan avec propranolol avait pour résultat des concentrations augmentées de zolmitriptan (AUC a augmenté de 56 % et Cmax de 37 %) ou rizatriptan (l'AUC et Cmax ont été augmentés de 67 % et de 75 %, respectivement).

Médicaments de Neuroleptic

La Co-administration de propranolol aux doses plus grandes qu'ou égal à 160 mgs/jours avait pour résultat des concentrations de plasma thioridazine augmentées variant de 50 % à 370 % et a augmenté des concentrations de métabolites thioridazine variant de 33 % à 210 %.

La Co-administration de chlorpromazine avec propranolol avait pour résultat des niveaux de plasma augmentés des deux médicaments (l'augmentation de 70 % dans les concentrations propranolol).

Theophylline

La Co-administration de theophylline avec propranolol diminue l'autorisation orale theophylline de 33 % à 52 %.

Warfarin

On a montré que l'administration d'élément de propranolol et warfarin augmente warfarin bioavailability et augmente le temps prothrombin.

Pharmacodynamics et Effets Cliniques

Hypertension

Dans un double aveugle, une étude de réponse de la dose parallèle dans les patients avec l'hypertension légère-à-modéré (n=434), les doses d'INNOPRAN XL de 80 à 640 mgs ont été prises une fois tous les jours à environ 22h00 INNOPRAN XL systolic s'assoyant de façon significative baissés et tension diastolic quand les mesures ont été prises environ 16 heures plus tard. L'effet de tension diastolic soustrait du placebo pour les 80-et les doses de 120 mgs était-3.0 et Hg de-4.0 millimètres, respectivement. De plus hautes doses d'INNOPRAN XL (160, 640 mgs) n'avaient aucun effet de baisse de tension supplémentaire par rapport à 120 mgs. Les effets antihypertensive d'INNOPRAN XL ont été vus dans les personnes âgées (≥65 ans) et les hommes et les femmes. Il y avait trop peu de patients non-blancs pour évaluer l'efficacité d'INNOPRAN XL dans ces patients.

INDICATIONS ET USAGE

Hypertension

INNOPRAN XL est indiqué dans la direction d'hypertension; il peut être utilisé seul ou dans la combinaison avec d'autres agents antihypertensive.

CONTRE-INDICATIONS

Propranolol est contre-indiqué dans 1) cardiogenic le choc; 2) le sinus bradycardia, le syndrome de sinus malade et plus grand que le premier degré bloquent à moins qu'un stimulateur cardiaque permanent ne soit dans l'endroit; asthme 3) des bronches; et 4) dans les patients avec l'hypersensibilité connue à l'hydrochlorure propranolol.

AVERTISSEMENTS

Échec cardiaque

La stimulation sympathique peut être une fonction circulatoire soutenante composante essentielle dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive et son inhibition par le blocus béta peut précipiter l'échec plus sévère. Bien que l'on doive éviter des bêta-bloquants dans l'arrêt du coeur congestive manifeste, on a montré que certains sont extrêmement favorables quand utilisé avec la suite proche dans les patients avec une histoire d'échec qui sont bien compensés et reçoivent des thérapies supplémentaires, en incluant des diurétiques comme nécessaire. Les agents bloquants adrénergiques du béta n'abolissent pas l'action inotropic de digitale sur le muscle du cœur.

Angine de poitrine : Il y a eu des rapports d'exacerbation d'angine et, dans certains cas, myocardial l'infarctus, suite à la cessation brusque de thérapie propranolol. Donc, quand la cessation de propranolol est planifiée, le dosage devrait être progressivement réduit au moins quelques semaines et on devrait avertir le patient contre l'interruption ou le cessation de thérapie sans le conseil d'un médecin. Si la thérapie propranolol est interrompue et l'exacerbation d'angine se produit, il est recommandé d'habitude de réinstituer la thérapie propranolol et prendre d'autres mesures appropriées pour la direction d'angine de poitrine. Comme la maladie d'artère coronaire peut être méconnue, il peut être prudent de suivre le susdit conseil dans les patients considérés en danger d'avoir des sciences occultes atherosclerotic la maladie du cœur à qui on donne propranolol pour d'autres indications.

Bronchospasm Nonallergique (par ex, la Bronchite Chronique, l'Emphysème)

En général, les patients avec la maladie de poumon bronchospastic ne devraient pas recevoir des bêta-bloquants. Propranolol devrait être administré avec la prudence dans ce cadre comme il peut bloquer bronchodilation produit par endogène et exogenous catecholamine la stimulation de récepteurs béta.

Chirurgie importante

La nécessité ou la désirabilité de retrait de thérapie bloquant le béta avant la chirurgie importante sont controversées. Il devrait être noté, cependant, que la capacité diminuée du coeur de répondre aux stimulus adrénergiques réflexes dans les patients propranolol-traités peut augmenter les risques d'anesthésie générale et de procédures chirurgicales.

Propranolol est un inhibiteur compétitif de récepteur béta agonists et ses effets peuvent être inversés par l'administration de tels agents, par ex, dobutamine ou d'isoproterenol. Cependant, de tels patients peuvent être soumis à hypotension sévère prolongé.

Diabète et Hypoglycémie

Le blocus adrénergique du béta peut prévenir l'apparence de certains signes prémonitoires et des symptômes (le taux de pouls et les changements de tension) de l'hypoglycémie aiguë, surtout dans les diabétiques dépendants de l'insuline labiles. Dans ces patients, il peut être plus difficile de régler le dosage d'insuline.

La thérapie de Propranolol, particulièrement dans les bébés et les enfants, le diabétique ou pas, a été associée à l'hypoglycémie surtout pendant le jeûne, comme dans la préparation pour la chirurgie. L'hypoglycémie a été annoncée avec l'utilisation de propranolol après l'effort physique prolongé et dans les patients avec l'insuffisance rénale.

Thyrotoxicosis

Le blocus adrénergique du béta peut masquer de certains signes cliniques de hyperthyroidism. Donc, le retrait brusque de propranolol peut être suivi par une exacerbation de symptômes de hyperthyroidism, en incluant la tempête de thyroïde. Propranolol peut changer des épreuves de fonction de la thyroïde, en augmentant T4 et en inversant T3 et en diminuant T3.

Wolff-Parkinson-White Syndrome

Le blocus adrénergique du béta dans les patients avec le syndrome de Wolff-Parkinson-White et tachycardia a été associé à bradycardia sévère l'exigeant du traitement avec un stimulateur cardiaque. Dans un cas, cela a résulté après une dose initiale de 5 mgs propranolol.

PRÉCAUTIONS

Général

Propranolol devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la fonction hépatique ou rénale diminuée. INNOPRAN XL n'est pas indiqué pour le traitement d'urgences hypertensive.

Le blocus de récepteur adrénergique du béta peut provoquer la réduction de pression intraoculaire. On devrait dire aux patients qu'INNOPRAN XL peut interférer du test de dépistage de glaucome. Le retrait peut mener à un retour de pression intraoculaire.

Myopathy

La prudence devrait être exercée en administrant propranolol aux patients avec la maladie de muscle squelettique sous-jacente. Les cas isolés d'exacerbation de myopathy et de myotonia ont été annoncés.

Risque de Réaction Anaphylactic

En prenant des bêta-bloquants, les patients avec une histoire de réaction anaphylactic sévère à une variété d'allergènes peuvent être plus réactifs au défi répété, accidentels, diagnostiques, ou thérapeutiques. De tels patients peuvent être peu réceptifs aux doses ordinaires d'epinephrine utilisé pour traiter la réaction allergique.

Essais de laboratoire cliniques

Dans les patients avec l'hypertension, l'utilisation de propranolol a été associée aux niveaux élevés de potassium de sérum et le sérum transaminases et phosphatase alcalin. Dans l'arrêt du coeur sévère, l'utilisation de propranolol a été associée aux augmentations dans l'azote d'urée de sang.

Actions réciproques de médicament

La prudence devrait être exercée quand INNOPRAN XL est administré avec les médicaments qui ont un effet sur CYP2D6, 1A2, ou 2C19 les sentiers du métabolisme. La Co-administration de tels médicaments avec propranolol peut mener aux actions réciproques de médicament cliniquement pertinentes et aux changements sur son efficacité et/ou toxicité (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Actions réciproques de Médicament).

Médicaments cardiovasculaires

Inhibiteurs SUPER

Quand combiné avec les bêta-bloquants, les inhibiteurs SUPER peuvent provoquer hypotension, particulièrement dans le cadre d'infraction myocardial aiguë.

On a annoncé que de certains inhibiteurs SUPER augmentent l'hyperréactivité des bronches quand administré avec propranolol.

Les effets antihypertensive de clonidine peuvent être contrariés par les bêta-bloquants. INNOPRAN XL devrait être administré prudemment aux patients se retirant de clonidine.

Alpha Blockers

Prazosin a été associé au prolongement de première dose hypotension en présence des bêta-bloquants.

Hypotension postural a été annoncé dans les patients prenant les deux bêta-bloquants et terazosin ou doxazosin.

Antiarrhythmics

Propafenone a inotropic négatif et propriétés bloquant le béta qui peuvent être additives à ceux de propranolol.

Quinidine augmente la concentration de propranolol et produit de plus grands niveaux de blocus béta clinique et peut provoquer hypotension postural.

Disopyramide est un Type je le médicament antiarrhythmic avec inotropic négatif puissant et effets chronotropic et a été associé à bradycardia sévère, asystole et à arrêt du coeur quand administré avec propranolol.

Amiodarone est un agent antiarrhythmic avec les propriétés chronotropic négatives qui peuvent être additives aux vus avec propranolol.

L'autorisation de lidocaine et de bupivacaine est de façon significative réduite avec l'administration de propranolol. Lidocaine et toxicité bupivacaine ont été annoncés suite à coadministration avec propranolol. (voir aussi des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament, des Médicaments Non-cardiovasculaires, d'Agents Anesthésiques)

La prudence devrait être exercée en administrant INNOPRAN XL avec les médicaments qui ralentissent la conduction nodale A-V, par ex la digitale, lidocaine et le canal de calcium blockers.

Canal de calcium Blockers

La prudence devrait être exercée quand les patients recevant un bêta-bloquant sont administrés un médicament "le canal de calcium bloquant" avec inotropic négatif et/ou effets chronotropic. Les deux agents peuvent déprimer myocardial contractility ou conduction atrioventricular.

Il y a eu des rapports de bradycardia significatif, arrêt du coeur et effondrement cardiovasculaire avec l'utilisation simultanée de verapamil et de bêta-bloquants.

La Co-administration de propranolol et de diltiazem dans les patients avec la maladie cardiaque a été associée à bradycardia, hypotension, haut bloc de coeur de degré et arrêt du coeur.

Digitale Glycosides

Tant la digitale glycosides que les bêta-bloquants ralentissent la conduction atrioventricular et la fréquence cardiaque de diminution. L'utilisation d'élément peut augmenter le risque de bradycardia.

Agents d'Inotropic

Les patients sur la thérapie à long terme avec propranolol peuvent connaître l'hypertension incontrôlée si administré epinephrine en conséquence de la stimulation du récepteur alpha acceptée sans opposition. Epinephrine n'est pas donc indiqué dans le traitement d'overdose propranolol (voir OVERDOSAGE).

Isoproterenol et Dobutamine

Propranolol est un inhibiteur compétitif de récepteur béta agonists et ses effets peuvent être inversés par l'administration de tels agents, par ex, dobutamine ou d'isoproterenol. Aussi, propranolol peut réduire la sensibilité à dobutamine soulignent echocardiography dans les patients subissant l'évaluation pour myocardial ischemia.

Reserpine

Les patients recevant le fait de catecholamine-réduire des médicaments, tels que reserpine et INNOPRAN XL, devraient être de près observés pour la réduction excessive d'appuyer l'activité nerveuse sympathique, qui peut avoir pour résultat hypotension, a marqué bradycardia, vertige, syncopal les attaques, ou orthostatic hypotension. L'administration de reserpine avec propranolol peut aussi potentiate la dépression.

Médicaments non-cardiovasculaires

Agents anesthésiques

Methoxyflurane et trichloroethylene peuvent déprimer myocardial contractility quand administré avec propranolol.

L'autorisation d'anesthésiques amide locaux (par ex, lidocaine, bupivacaine, mepivacaine) est réduite avec l'administration de propranolol. Lidocaine et toxicité bupivacaine ont été annoncés suite à coadministration avec propranolol. La prudence devrait être exercée quand les réactifs anesthésiques amide sont administrés concomitantly avec propanolol.

Antidépresseurs

Les effets hypotensive d'inhibiteurs de MAO ou d'antidépresseurs tricyclic peuvent être exacerbés quand administré avec les bêta-bloquants en interférant de l'activité bloquant le béta de propranolol.

Médicaments de Neuroleptic

Hypotension et arrêt cardiaque ont été annoncés avec l'utilisation d'élément de propranolol et de haloperidol.

Non-Steroidal Médicaments Antiinflammatoires

On a annoncé que Nonsteroidal les médicaments antiinflammatoires (NSAIDS) émousse l'effet antihypertensive d'agents de bloquant béta-adrenoreceptor.

L'administration d'indomethacin avec propranolol peut réduire l'efficacité de propranolol dans la tension réduisante et la fréquence cardiaque.

Thyroxine

Thyroxine peut avoir pour résultat un inférieur que la concentration T3 attendue quand utilisé concomitantly avec propranolol.

Warfarin

Propranolol quand administré avec warfarin augmente la concentration de warfarin. Le temps de Prothrombin, donc, devrait être contrôlé.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Dans les études d'administration alimentaires dans lesquelles les souris et les rats ont été traités propranolol HCl depuis jusqu'à 18 mois aux doses de jusqu'à 150 mgs/kg/jours , il n'y avait aucune évidence de tumorigenesis lié du médicament. Sur une base de région de surface de corps, cette dose dans la souris et le rat est, respectivement, d'égal à et de deux fois la dose quotidienne orale humaine recommandée maximum (MRHD) de 640 mgs propranolol HCl. Dans une étude dans laquelle tant le mâle que les rats ont été exposés à propranolol HCl dans leurs régimes lors des concentrations de jusqu'à 0.05 % (le poids de corps d'environ 50 mgs/kg et moins que le MRHD), de 60 jours avant le fait de s'accoupler et partout dans la grossesse et la lactation pour 2 générations, il n'y avait aucun effet sur la fertilité. Basé sur les résultats différant d'Ames évalue exécuté par de différents laboratoires, il y a l'évidence équivoque pour un effet genotoxic de propranolol HCl dans les bactéries (S. typhimurium tendent 1538 TA).

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Dans une série d'études de toxicologie reproductrices et du développement, propranolol a été donné aux rats par gavage ou dans le régime partout dans la grossesse et la lactation. Aux doses de 150 mgs/kg/jours, mais pas aux doses de 80 mgs/kg/jours (équivalent au MRHD sur une base de région de surface de corps), le traitement a été associé à embryotoxicity (la grandeur de détritus réduite et les taux de résorption augmentés) aussi bien que la toxicité néo-natale (les morts). Propranolol HCI a été aussi administré (dans la nourriture) aux lapins (partout dans la grossesse et la lactation) aux doses aussi haut que 150 mgs/kg/jours (environ 5 fois la dose quotidienne orale humaine recommandée maximum). Aucune évidence d'embryon ou de toxicité néo-natale n'a été notée.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Le retard de croissance intrautérin a été annoncé pour neonates dont les mères ont reçu propranolol HCl pendant la grossesse. Neonates dont les mères ont reçu propranolol HCl à la parturition ont exposé bradycardia, hypoglycémie et dépression respiratoire. L'équipement adéquat de contrôler de tels bébés lors de la naissance devrait être disponible. INNOPRAN XL devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Mères infirmières

Propranolol est excrété dans le lait humain. La prudence devrait être exercée quand INNOPRAN XL est administré à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de propranolol dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques d'INNOPRAN XL n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les événements défavorables se produisant à un taux de 3 %, en excluant les annoncés plus communément dans le placebo, rencontré dans l'INNOPRAN XL procès d'hypertension contrôlés du placebo et plausiblement rattaché au traitement sont montrés dans la Table 1.

La table 1. Le traitement les Jeunes Événements Défavorables a Annoncé Dans 3 % de Sujets
INNOPRAN XL
Placebo80 mgs120 mgs
Système de corps(N=88)(N=89)(N=85)
Fatigue3 (3.0 %)4 (5.0 %)6 (7.0 %)
Le vertige (sauf le vertige)2 (2.0 %)6 (7.0 %)3 (4.0 %)
Constipation03 (3.0 %)1 (1.0 %)

Les événements défavorables suivants ont été observés et ont été annoncés avec l'utilisation de formulations de soutenus - ou la libération immédiate propranolol.

Cardiovasculaire

Bradycardia; arrêt du coeur de congestive; intensification de bloc d'AV; hypotension; paresthesia de mains; thrombocytopenic purpura; l'insuffisance artérielle, d'habitude du type de Raynaud.

Système nerveux central

L'étourdissement, la dépression mentale manifestée par l'insomnie, la lassitude, la faiblesse, la fatigue; la dépression mentale réversible progressant à la catatonie; dérangements visuels; hallucinations; rêves vifs; un syndrome réversible aigu caractérisé par la désorientation pour le temps et l'endroit, la perte de mémoire à court terme, lability émotionnel, a assombri légèrement sensorium et a diminué la performance sur neuropsychometrics. Pour les formulations de la libération immédiate, la fatigue, la léthargie et les rêves vifs apparaissent la dose rattachée.

Gastrointestinal

La nausée, le vomissement, epigastric la détresse, le fait de gêner abdominal, la diarrhée, la constipation, mesenteric la thrombose artérielle, ischemic la colite.

Allergique

Pharyngite et agranulocytosis; les rougeurs d'erythematous, la fièvre s'est combinée avec la douleur et le mal de gorge, laryngospasm et la détresse respiratoire.

Respiratoire

Bronchospasm.

Hematologic

Agranulocytosis, nonthrombocytopenic purpura, thrombocytopenic purpura.

Musculoskeletal

Myopathy, myotonia (voir des PRÉCAUTIONS).

Autoimmunisé

Dans les cas extrêmement rares, lupus systémique erythematosus a été annoncé.

Divers

L'alopécie, les réactions de LE-like, psoriasiform les rougeurs, les yeux secs, l'impuissance mâle et la maladie de Peyronie ont été annoncées rarement. Les réactions d'Oculomucocutaneous impliquant la peau, serous les membranes et conjunctivae ont annoncé pour un bêta-bloquant (practolol) n'ont pas été associés à propranolol.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

INNOPRAN XL devrait être administré une fois tous les jours à l'heure du coucher (environ 22h00 ) et devrait être pris systématiquement sur un estomac vide ou avec la nourriture. La dose de départ est 80 mgs mais le dosage devrait être individualisé et la titration peut être nécessaire à une dose de 120 mgs. Dans l'essai clinique, les doses d'INNOPRAN XL au-dessus de 120 mgs n'avaient aucun effet supplémentaire sur la tension (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacodynamics et les Effets Cliniques). Le temps nécessaire pour la pleine réponse antihypertensive est variable, mais est d'habitude accompli au cours de 2 à 3 semaines.

SURDOSAGE

La plupart des overdoses de propranolol sont légères et répondent au soin d'un grand secours.

Propranolol n'est pas de façon significative dialyzable. En cas de l'overdose ou de la réponse exagérée, les mesures suivantes devraient être employées.

Hypotension et bradycardia ont été annoncés suite à l'overdose propranolol et devraient être traités convenablement. Glucagon peut exercer inotropic puissant et effets chronotropic et peut être particulièrement utile pour le traitement de hypotension ou de fonction de myocardial déprimée après une overdose propranolol.

Glucagon devrait être administré comme 50-150 mcg/kg intraveineusement suivis par la goutte continue de 1-5 mgs/heures pour l'effet chronotropic positif. Isoproterenol, dopamine ou inhibiteurs phosphodiesterase peuvent être utiles aussi. Epinephrine, cependant, peut provoquer l'hypertension incontrôlée. Bradycardia peut être traité atropine ou isoproterenol. Bradycardia sérieux peut exiger le va-et-vient cardiaque temporaire.

L'électrocardiogramme, le pouls, la tension, neurobehavioral le statut et la consommation et la balance de production doivent être contrôlés. Isoproterenol et aminophylline peuvent être utilisés pour bronchospasm.

COMMENT FOURNI

INNOPRAN XL (propranolol l'hydrochlorure) les Capsules de Libération Prolongées

Chaque capsule grise/blanche, imprimée avec “80”, 2 bandes segmentées, “InnoPran XL” et le logo Dépendant, contiennent 80 mgs d'hydrochlorure propranolol dans les bouteilles de 30 (NDC 0173-0790-01), les bouteilles de 100 (NDC 0173-0790-02).

Chaque capsule gray/off-white, imprimée avec “120”, 3 bandes segmentées, “InnoPran XL” et le logo Dépendant, contiennent 120 mgs d'hydrochlorure propranolol dans les bouteilles de 30 (NDC 0173-0791-01), les bouteilles de 100 (NDC 0173-0791-02).

Le magasin à 25ºC (77ºF); les excursions permises à 15 et 30ºC (59 et 86ºF) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée] dans un récipient fermement fermé.

GlaxoSmithKline

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

©2010 GlaxoSmithKline. Tous droits réservés.

Octobre de 2010                    INN:6PI

Principal Comité d'Étalage

NDC 0173-0790-01

InnoPran XL ®

(propranolol HCl)

Capsules de Libération prolongées

80 mgs

Rx seulement

30 Capsules

Dose ordinaire : Une capsule tous les jours à l'heure du coucher. Voir l'insertion de paquet pour de pleins renseignements prescrivants.

Le magasin à 25oC (77oF); les excursions permises à 15o – 30oC (59o – 86oF) [Voient USP la Température de Pièce Contrôlée]. Gardez fermement fermés.

Fabriqué pour :

GlaxoSmithKline

RTP, NC 27709

par :

Eurand America, Inc.

Vandalia, Ohio 45377

Fait en Italie

Révérend. 3/09

A065829

INNOPRAN XL Image d'Étiquette de Capsules - 80 mgs

Principal Comité d'Étalage

NDC 0173-0791-01

InnoPran XL ®

(propranolol HCl)

Capsules de Libération prolongées

120 mgs

Rx seulement

30 Capsules

Dose ordinaire : Une capsule tous les jours à l'heure du coucher. Voir l'insertion de paquet pour de pleins renseignements prescrivants.

Le magasin à 25oC (77oF); les excursions permises à 15o – 30oC (59o – 86oF) [Voient USP la Température de Pièce Contrôlée]. Gardez fermement fermés.

Fabriqué pour :

GlaxoSmithKline

RTP, NC 27709

par :

Eurand America, Inc.

Vandalia, Ohio 45377

Fait en Italie

Révérend. 3/09

INNOPRAN XL Image d'Étiquette de Capsules - 120 mgs


INNOPRAN  XL
hydrochlorure de propranolol  capsule, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0173-0790
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE PROPRANOLOL (PROPRANOLOL) HYDROCHLORURE DE PROPRANOLOL80 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ETHYLCELLULOSES 
POVIDONE 
HYPROMELLOSE PHTHALATE (PHTHALATE DE 24 %, 55 CST) 
DIETHYL PHTHALATE 
HYPROMELLOSES 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
GÉLATINE 
DIOXYDE DE TITANE 
NOIR D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurGRIS (gris / blanc) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur16 millimètres
GoûtCode d'empreinte 80; InnoPran; XL
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10173-0790-02100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20173-0790-0130 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02143828/03/2008

INNOPRAN  XL
hydrochlorure de propranolol  capsule, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0173-0791
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE PROPRANOLOL (PROPRANOLOL) HYDROCHLORURE DE PROPRANOLOL120 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ETHYLCELLULOSES 
POVIDONE 
HYPROMELLOSE PHTHALATE (PHTHALATE DE 24 %, 55 CST) 
DIETHYL PHTHALATE 
HYPROMELLOSES 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
GÉLATINE 
DIOXYDE DE TITANE 
NOIR D'OXYDE FERRIQUE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurGRIS (gray/off-white) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur18 millimètres
GoûtCode d'empreinte 120; InnoPran; XL
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10173-0791-02100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20173-0791-0130 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

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Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02143828/03/2008

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Révisé : 11/2010GlaxoSmithKline LLC