LAMICTAL XR

LAMICTAL XR -  le comprimé de lamotrigine, le film la libération enduite, prolongée  
LAMICTAL XR - lamotrigine   
GlaxoSmithKline LLC

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser LAMICTAL XR en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour LAMICTAL XR.

LAMICTAL XR (lamotrigine) les Comprimés de la Libération prolongée
Approbation américaine initiale : 1994


AVERTISSEMENT : ROUGEURS DE PEAU SÉRIEUSES

Voir de pleins renseignements prescrivants pour l'avertissement encadré complet.

Les cas de rougeurs sérieuses très graves, en incluant le syndrome de Stevens-Johnson, la toxine-epidermal necrolysis, et/ou la mort irréfléchie et liée, ont été provoqués par lamotrigine. Le taux de rougeurs sérieuses est plus grand dans les patients de pédiatrie que dans les adultes. Les facteurs supplémentaires qui peuvent augmenter le risque de rougeurs incluent (5.1) :

  • coadministration avec valproate
  • le fait d'excéder a recommandé la dose initiale de LAMICTAL XR
  • excéder recommandé l'escalade de dose de LAMICTAL XR

Les rougeurs bienveillantes sont aussi provoquées par lamotrigine; cependant, il n'est pas possible de prédire quelles rougeurs s'avér être sérieuses ou la menace de vie. LAMICTAL XR devrait être arrêté au premier signe de rougeurs à moins que les rougeurs ne soient clairement pas le médicament rattaché. (5.1)

CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

Les indications et l'Usage (le) (1) janvier 2010

Le dosage et l'administration (2.2) le janvier de 2010

Les avertissements et les Précautions, la Méningite Aseptique (5.6) l'octobre de 2010


INDICATIONS ET USAGE

LAMICTAL XR est un médicament antiépileptique (AED) indiqué comme la thérapie supplémentaire pour le tonique-clonic généralisé primaire (PGTC) les saisies et les saisies de commencement partielles avec ou sans généralisation secondaire dans les patients 13 ans d'âge. (1.1)


DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • Les doses sont administrées une fois tous les jours. L'escalade de dose et les doses d'entretien sont basées sur les médications d'élément. (2.1, 2.2)
  • Pour éviter un risque accru de rougeurs, la dose initiale recommandée et les escalades de dose ultérieures ne devraient pas être excédées. LAMICTAL XR les Kits de Titration Patients sont disponibles depuis les 5 premières semaines de traitement. (2.1, 16)
  • Pour les patients étant convertis de la libération immédiate lamotrigine à LAMICTAL XR, la dose initiale de LAMICTAL XR devrait correspondre à la dose quotidienne totale de la libération immédiate lamotrigine. Les patients devraient être de près contrôlés pour le contrôle de saisie après la conversion à LAMICTAL XR. (2.3)
  • Ne recommencez pas LAMICTAL XR dans les patients qui ont arrêté en raison des rougeurs à moins que les avantages potentiels n'emportent clairement sur les risques. (2.1, 5.1)
  • Les adaptations aux doses d'entretien seront dans la plupart des cas exigées dans les patients commençant ou arrêtant des contraceptifs oraux contenant l'oestrogène. (2.1, 5.8)
  • LAMICTAL XR devrait être arrêté pour la durée d'au moins 2 semaines (la réduction d'environ 50 % par semaine). (2.1, 5.9)

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Comprimés de la libération prolongée : 25 mgs, 50 mgs, 100 mgs et 200 mgs (3.1, 16)


CONTRE-INDICATIONS

L'hypersensibilité au médicament ou à ses ingrédients. (L'Avertissement encadré, 4)


AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Les rougeurs sérieuses très graves, et/ou la mort irréfléchie et liée, peuvent résulter. (L'Avertissement encadré, 5.1)
  • La réaction d'hypersensibilité peut être fatale ou la menace de vie. De premiers signes d'hypersensibilité (par ex, la fièvre, lymphadenopathy) peuvent présenter sans rougeurs; si le présent de signes, le patient devrait être évalué immédiatement.
  • LAMICTAL XR devrait être arrêté si l'étiologie alternante pour les signes d'hypersensibilité n'est pas trouvée. (5.2)
  • L'échec de multiorgane aigu a résulté (quelques cas fatals). (5.3)
  • Le sang dyscrasias (par ex, neutropenia, thrombocytopenia, pancytopenia) peut résulter, avec ou sans un syndrome d'hypersensibilité associé. (5.4)
  • Comportement suicidaire et ideation. (5.5)
  • La méningite aseptique a annoncé dans les patients de pédiatrie et adultes. (5.6)
  • Les erreurs de médication impliquant LAMICTAL se sont produites. En particulier, les noms LAMICTAL ou lamotrigine peuvent être confondus avec les noms d'autres médications communément utilisées. Les erreurs de médication peuvent se produire aussi entre les différentes formulations de LAMICTAL. (3.2, 5.7, 16, 17.10)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

  • Les réactions défavorables les plus communes (la différence de traitement 4 %, LAMICTAL XR - le Placebo) sont le vertige, le tremblement de tremblement/intention, le vomissement et diplopia. (6.1)

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez GlaxoSmithKline à 1-888-825-5249 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • Valproate augmente des concentrations lamotrigine plus que de 2 plis. (7, 12.3)
  • Carbamazepine, phenytoin, phénobarbital et primidone diminuent des concentrations lamotrigine d'environ 40 %. (7, 12.3)
  • Les contraceptifs contenant l'oestrogène oraux et rifampin diminuent aussi des concentrations lamotrigine d'environ 50 %. (7, 12.3)

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • Utilisation de pédiatrie : la Sécurité et l'efficacité dans les patients au-dessous de l'âge de 13 n'ont pas été établies. (8.4)
  • L'efficacité de lamotrigine, utilisé comme le traitement supplémentaire pour les saisies partielles, n'a pas été démontrée dans un petit randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo, l'étude de retrait dans de très jeunes patients de pédiatrie (1 à 24 mois). (8.4)
  • Affaiblissement hépatique : les adaptations de Dosage exigées. (2.1)
  • Les professionnels de soins médicaux peuvent inscrire des patients à l'Enregistrement de Grossesse Lamotrigine (1-800-336-2176). Les patients peuvent s'inscrire dans l'Enregistrement de Grossesse de Médicament Antiépileptique nord-américain (1-888-233-2334). (8.1)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS et le Guide de Médication

Révisé : 11/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

AVERTISSEMENT : ROUGEURS DE PEAU SÉRIEUSES

1 INDICATIONS ET USAGE

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Considérations de Dosage générales

 2.2 Saisies de Commencement Toniques-Clonic et Partielles Généralisées primaires

2.3 La conversion D'Immediate-Release Lamotrigine Tablets à LAMICTAL XR

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

3.1 Comprimés de la libération prolongée

3.2 Erreurs de Médication potentielles

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Les Rougeurs de Peau sérieuses [voient l'Avertissement Boxé]

5.2 Réactions d'hypersensibilité

5.3 Échec de Multiorgane Aigu

5.4 Sang Dyscrasias

5.5 Comportement suicidaire et Ideation

 5.6 Méningite aseptique

5.7 Erreurs de Médication potentielles

5.8 Utilisation d'élément Avec les Contraceptifs Oraux

5.9 Saisies de retrait

5.10 Statut Epilepticus

5.11 Mort Inexpliquée Soudaine dans l'Épilepsie (SUDEP)

5.12 Adjonction de LAMICTAL XR à un Régime de Multimédicament Qui Inclut Valproate

5.13 se Liant dans l'Oeil et d'Autre Melanin-contenant des Tissus

5.14 Essais de laboratoire

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 L'Expérience d'Essai clinique Avec LAMICTAL XR pour le Traitement de Saisies de Commencement Toniques-Clonic et Partielles Généralisées Primaires

6.2 D'autres Réactions Défavorables Observées Pendant le développement Clinique de la Formulation de la Libération immédiate de LAMICTAL

6.3 Le post-marketing de l'Expérience avec la Formulation de la Libération immédiate de LAMICTAL

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.2 Travail et Livraison

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

8.6 Patients Avec l'Affaiblissement Hépatique

8.7 Patients Avec l'Affaiblissement Rénal

10 SURDOSAGE

10.1 Expérience d'Overdose humaine

10.2 Direction d'Overdose

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Saisies Toniques-Clonic Généralisées primaires

14.2 Saisies de Commencement partielles

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Rougeurs

17.2 Réflexion suicidaire et Comportement

17.3 Le fait de se détériorer de Saisies

17.4 Effets néfastes de Système nerveux central

17.5 Le Sang Dyscrasias et/ou Échec de Multiorgane Aigu

17.6 Grossesse

17.7 Utilisation Contraceptive orale

17.8 LAMICTAL arrêtant XR

17.9 Méningite aseptique

17.10 Erreurs de Médication Potentielles


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

AVERTISSEMENT : ROUGEURS DE PEAU SÉRIEUSES

LAMICTAL ® XR ™ peut provoquer des rougeurs sérieuses exigeant l'hospitalisation et la cessation de traitement. L'incidence de ces rougeurs, qui ont inclus le syndrome de Stevens-Johnson, est environ 0.8 % (8 par 1 000) dans les patients de pédiatrie (2 à 16 ans d'âge) la réception de la formulation de la libération immédiate de LAMICTAL comme la thérapie supplémentaire pour l'épilepsie et 0.3 % (3 par 1 000) dans les adultes sur la thérapie supplémentaire pour l'épilepsie. Dans une cohorte potentiellement suivie de 1 983 patients de pédiatrie (2 à 16 ans d'âge) avec l'épilepsie prenant la formulation de la libération immédiate supplémentaire de LAMICTAL, il y avait 1 mort irréfléchie et liée. LAMICTAL XR n'est pas approuvé pour les patients moins l'âge de 13 ans. Dans l'expérience post-du marketing mondiale, les cas rares de toxine epidermal necrolysis et/ou mort irréfléchie et liée ont été annoncés dans les patients adultes et de pédiatrie, mais leurs nombres sont trop peu pour permettre une estimation précise du taux.

On ne s'attend pas à ce qu'au risque de rougeurs sérieuses provoquées par le traitement avec LAMICTAL XR en diffère avec la formulation de la libération immédiate de LAMICTAL. Cependant, l'expérience de traitement relativement limitée avec LAMICTAL XR rend difficile de caractériser la fréquence et le risque de rougeurs sérieuses provoquées par le traitement avec LAMICTAL XR.

Autre que l'âge, il n'y a jusqu'ici aucun facteur identifié qui sont connus prédire le risque d'occurrence ou de la sévérité de rougeurs provoquées par LAMICTAL XR. Il y a des suggestions, encore pour être prouvé, que le risque de rougeurs peut aussi être augmenté de (1) coadministration de LAMICTAL XR avec valproate (inclut de l'acide valproic et du sodium divalproex), (2) le fait d'excéder la dose initiale recommandée de LAMICTAL XR, ou (3) le fait d'excéder l'escalade de dose recommandée pour LAMICTAL XR. Cependant, les cas se sont produits faute de ces facteurs.

Presque tous les cas de rougeurs très graves provoquées par la formulation de la libération immédiate de LAMICTAL se sont produits au cours de 2 à 8 semaines d'initiation de traitement. Cependant, les cas isolés se sont produits après le traitement prolongé (par ex, 6 mois). En conséquence, on ne peut pas compter la durée de thérapie comme les moyens de prédire le risque potentiel annoncé par la première apparence des rougeurs.

Bien que les rougeurs bienveillantes soient aussi provoquées par LAMICTAL XR, il n'est pas possible de prédire de manière fiable quelles rougeurs s'avér être sérieuses ou la menace de vie. En conséquence, LAMICTAL XR devrait ordinairement être arrêté au premier signe de rougeurs, à moins que les rougeurs ne soient clairement pas le médicament rattaché. La cessation de traitement peut ne pas empêcher des rougeurs de devenir la menace de vie ou en permanence l'invalidité ou le fait de défigurer [voient des Avertissements et des Précautions (5.1)].

1 INDICATIONS ET USAGE

 LAMICTAL XR est indiqué comme la thérapie supplémentaire pour le tonique-clonic généralisé primaire (PGTC) les saisies et les saisies de commencement partielles avec ou sans généralisation secondaire dans les patients 13 ans d'âge.

La sécurité et l'efficacité de LAMICTAL XR pour l'utilisation dans les patients moins de 13 ans d'âge n'ont pas été établies.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

LAMICTAL XR les Comprimés de la Libération prolongée sont pris une fois tous les jours, avec ou sans nourriture. Les comprimés doivent être avalés entiers et ne doivent pas être mâchés, écrasés, ou divisés.

2.1 Considérations de Dosage générales

Rougeurs : Il y a des suggestions, encore pour être prouvé, que le risque de rougeurs sévères, potentiellement très graves peut être augmenté de (1) coadministration de LAMICTAL XR avec valproate, (2) le fait d'excéder la dose initiale recommandée de LAMICTAL XR, ou (3) le fait d'excéder l'escalade de dose recommandée pour LAMICTAL XR. Cependant, les cas se sont produits faute de ces facteurs [voir l'Avertissement Boxé]. Donc, il est important que les recommandations de dosage soient suivies de près.

Le risque de rougeurs nonsérieuses peut être augmenté quand la dose initiale recommandée et/ou le taux d'escalade de dose de LAMICTAL XR sont excédés et dans les patients avec une histoire d'allergie ou de rougeurs à d'autre AEDs.

LAMICTAL XR les Kits de Titration Patients fournissent LAMICTAL XR aux doses en harmonie avec le programme de titration recommandé depuis les 5 premières semaines de traitement, basé sur les médications d'élément pour les patients avec les saisies de commencement partielles et sont destinés pour aider à réduire le potentiel pour les rougeurs. L'utilisation de LAMICTAL XR les Kits de Titration Patients est recommandée pour les patients appropriés qui commencent ou recommencent LAMICTAL XR [voient Comment Fourni/Stockage et Manipulant (16)].

On recommande que LAMICTAL XR pas soient recommencés dans les patients qui ont arrêté en raison des rougeurs associées au traitement préalable avec lamotrigine, à moins que les avantages potentiels n'emportent clairement sur les risques. Si la décision est prise pour recommencer un patient qui a arrêté LAMICTAL XR, le besoin de recommencer avec les recommandations de dosage initiales devrait être évalué. Plus grand l'intervalle de temps depuis la dose précédente, la plus grande considération devrait être donnée au recommencement avec les recommandations de dosage initiales. Si un patient a arrêté lamotrigine pour une période de plus de 5 demi-vies, on recommande que les recommandations de dosage initiales et les directives soient suivies. La demi-vie de lamotrigine est affectée par d'autres médications d'élément [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

LAMICTAL XR Ajouté aux Médicaments Connus Inciter ou Inhiber Glucuronidation : les Médicaments autre que les énumérés dans la section de Pharmacologie Clinique [voient que la Pharmacologie Clinique (12.3)] n'a pas été systématiquement évaluée dans la combinaison avec lamotrigine. Puisque lamotrigine est transformé par métabolisme principalement par la conjugaison acide glucuronic, les médicaments qui sont connus inciter ou inhiber glucuronidation peuvent affecter l'autorisation apparente de lamotrigine et les doses de LAMICTAL XR peut exiger l'adaptation basée sur la réponse clinique.

Visez des Niveaux de Plasma : Une gamme de concentration de plasma thérapeutique n'a pas été établie pour lamotrigine. Le dosage de LAMICTAL XR devrait être basé sur la réponse thérapeutique [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

Les femmes Prenant Contraceptives:Starting Oral contenant l'Oestrogène LAMICTAL XR dans les Femmes Prenant des Contraceptifs Oraux contenant l'Oestrogène : Bien que l'on ait montré que les contraceptifs oraux contenant l'oestrogène augmentent l'autorisation de lamotrigine [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)], aucune adaptation aux directives d'escalade de la dose recommandées pour LAMICTAL XR ne devrait être nécessaire uniquement basée sur l'utilisation de contraceptifs oraux contenant l'oestrogène. Donc, l'escalade de dose devrait suivre les directives recommandées pour lancer la thérapie supplémentaire avec LAMICTAL XR basé sur l'élément AED ou d'autres médications d'élément (voir la Table 1). Voir ci-dessous pour les adaptations aux doses d'entretien de LAMICTAL XR dans les femmes prenant des contraceptifs oraux contenant l'oestrogène.

Les adaptations à la Dose d'Entretien de LAMICTAL XR dans les Femmes Prenant des Contraceptifs Oraux contenant l'Oestrogène :

(1) Prise des Contraceptifs Oraux contenant l'Oestrogène : Pour les femmes pas prenant carbamazepine, phenytoin, le phénobarbital, primidone, ou d'autres médicaments tels que rifampin qui incitent lamotrigine glucuronidation [voient des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)], la dose d'entretien de LAMICTAL XR aura besoin dans la plupart des cas d'être augmentée, par autant que de 2 plis sur la dose d'entretien prévue recommandée, pour maintenir un niveau de plasma lamotrigine conséquent [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

(2) Contraceptifs Oraux contenant l'Oestrogène de Départ : Dans les femmes prenant une dose ferme de LAMICTAL XR et prenant carbamazepine, phenytoin, phénobarbital, primidone, ou d'autres médicaments tels que rifampin qui incitent lamotrigine glucuronidation [voient des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)], la dose d'entretien aura besoin dans la plupart des cas d'être augmentée par autant que de 2 plis pour maintenir un niveau de plasma lamotrigine conséquent. Les augmentations de dose devraient commencer en même temps que le contraceptif oral est introduit et continuez, basé sur la réponse clinique, plus rapidement que 50 à 100 mgs/jours chaque semaine. Les augmentations de dose ne devraient pas excéder le taux recommandé (voir la Table 1) à moins que les niveaux de plasma lamotrigine ou la réponse clinique ne soutiennent de plus grandes augmentations. Les augmentations transitoires graduelles dans les niveaux de plasma lamotrigine peuvent se produire pendant la semaine de préparation hormonale inactive (la semaine sans pilule) et ces augmentations seront plus grandes si les augmentations de dose sont faites aux jours auparavant ou pendant la semaine de préparation hormonale inactive. Les niveaux de plasma lamotrigine augmentés pourraient avoir pour résultat des réactions défavorables supplémentaires, telles que le vertige, l'ataxie et diplopia. Si les réactions défavorables attribuables à LAMICTAL XR se produisent systématiquement pendant la semaine sans pilule, les adaptations de dose à la dose d'entretien totale peuvent être nécessaires. Les adaptations de dose limitées à la semaine sans pilule ne sont pas recommandées. Pour les femmes prenant LAMICTAL XR en plus de carbamazepine, phenytoin, phénobarbital, primidone, ou d'autres médicaments tels que rifampin qui incitent lamotrigine glucuronidation [voient des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)], aucune adaptation à la dose de LAMICTAL XR ne devrait être nécessaire.

(3) Arrêt des Contraceptifs Oraux contenant l'Oestrogène : Pour les femmes pas prenant carbamazepine, phenytoin, le phénobarbital, primidone, ou d'autres médicaments tels que rifampin qui incitent lamotrigine glucuronidation [voient des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)], la dose d'entretien de LAMICTAL XR aura besoin dans la plupart des cas d'être diminuée de jusqu'à 50 % pour maintenir un niveau de plasma lamotrigine conséquent. La diminution dans la dose de LAMICTAL XR ne devrait pas excéder 25 % de la dose quotidienne totale par semaine sur une période de 2 semaines, à moins que la réponse clinique ou les niveaux de plasma lamotrigine n'indiquent autrement [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Pour les femmes prenant LAMICTAL XR en plus de carbamazepine, phenytoin, phénobarbital, primidone, ou d'autres médicaments tels que rifampin qui incitent lamotrigine glucuronidation [voient des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)], aucune adaptation à la dose de LAMICTAL XR ne devrait être nécessaire.

Les femmes et d'Autres Préparations Contraceptives Hormonales ou la Thérapie de Remplacement d'Hormone : L'effet d'autres préparations contraceptives hormonales ou de thérapie de remplacement d'hormone sur le pharmacokinetics de lamotrigine n'a pas été systématiquement évalué. Il a été annoncé qu'ethinylestradiol, pas progestogens, a augmenté l'autorisation de lamotrigine jusqu'à de 2 plis et les progestin-seules pilules n'avaient aucun effet sur les niveaux de plasma lamotrigine. Donc, les adaptations au dosage de LAMICTAL XR en présence progestogens seul ne seront pas probablement nécessaires.

Patients Avec l'Affaiblissement Hépatique : l'Expérience dans les patients avec l'affaiblissement hépatique est limitée. Basé sur une étude de pharmacologie clinique dans 24 patients avec l'affaiblissement de foie léger, modéré et sévère [voient l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6), la Pharmacologie Clinique (12.3)], les recommandations générales suivantes peuvent être faites. Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire dans les patients avec l'affaiblissement de foie léger. Initial, l'escalade et les doses d'entretien devraient généralement être réduites d'environ 25 % dans les patients avec l'affaiblissement de foie modéré et sévère sans ascites et de 50 % dans les patients avec l'affaiblissement de foie sévère avec ascites. L'escalade et les doses d'entretien peuvent être réglées selon la réponse clinique.

Patients Avec l'Affaiblissement Rénal : les doses initiales de LAMICTAL XR devraient être basées sur les médications d'élément de patients (voir la Table 1); les doses d'entretien réduites peuvent être efficaces pour les patients avec l'affaiblissement rénal significatif [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7), la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Peu de patients avec l'affaiblissement rénal sévère ont été évalués pendant le traitement chronique avec la libération immédiate lamotrigine. Puisqu'il y a l'expérience insuffisante dans cette population, LAMICTAL XR devrait être utilisé avec la prudence dans ces patients.

Stratégie de cessation : Pour les patients recevant LAMICTAL XR dans la combinaison avec d'autre AEDs, une réévaluation de tout AEDs dans le régime devrait être considérée si un changement dans le contrôle de saisie ou une apparence ou le fait de se détériorer de réactions défavorables est observé.

Si une décision est prise pour arrêter la thérapie avec LAMICTAL XR, une réduction graduelle de dose au cours d'au moins 2 semaines (environ 50 % par semaine) est recommandée à moins que les inquiétudes de sécurité n'exigent qu'un retrait plus rapide [voie des Avertissements et des Précautions (5.9)].

En arrêtant carbamazepine, phenytoin, le phénobarbital, primidone, ou d'autres médicaments tels que rifampin qui incitent lamotrigine glucuronidation devrait prolonger la demi-vie de lamotrigine; valproate arrêtant devrait raccourcir la demi-vie de lamotrigine.

 2.2 Saisies de Commencement Toniques-Clonic et Partielles Généralisées primaires

Cette section fournit des recommandations de dosage spécifiques aux patients 13 ans d'âge. Les recommandations de dosage spécifiques sont fournies selon l'élément AED ou d'autres médications d'élément.

La table 1. Le Régime d'escalade pour LAMICTAL XR dans les Patients 13 Ans d'Âge
Pour les Patients PRENANT ValproateaPour les Patients PAS PRENANT Carbamazepine, Phenytoin, Phénobarbital, Primidone, b ou ValproateaPour les Patients PRENANT Carbamazepine, Phenytoin, Phénobarbital, ou Primidoneb et PRENANT Valproatea
Les semaines 1 et 225 mgs tous les deux jours25 mgs chaque jour50 mgs chaque jour
Les semaines 3 et 425 mgs chaque jour50 mgs chaque jour

100 mgs chaque jour

Semaine 5 50 mgs chaque jour100 mgs chaque jour200 mgs chaque jour
Semaine 6100 mgs chaque jour150 mgs chaque jour300 mgs chaque jour
Semaine 7150 mgs chaque jour200 mgs chaque jour400 mgs chaque jour
La Gamme d'entretien (La semaine 8 et en avant)

200 à 250 mgs chaque dayc

300 à 400 mgs chaque dayc

400 à 600 mgs chaque dayc

on a montré qu'aValproate inhibe glucuronidation et diminue l'autorisation apparente de lamotrigine [voir des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)].

les médicaments de bThese incitent lamotrigine glucuronidation et l'autorisation d'augmentation [voir des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)]. D'autres médicaments qui ont des effets semblables incluent des contraceptifs oraux contenant l'oestrogène [voir des Actions réciproques de Médicament (7), la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Le dosage des recommandations pour les contraceptifs oraux peut être trouvé dans les Considérations de Dosage générales [voir le Dosage et l'administration (2.1)]. Les patients sur rifampin, ou d'autres médicaments qui incitent lamotrigine glucuronidation et autorisation d'augmentation, devraient suivre le même régime de titration/entretien de dosage que cela a utilisé avec anticonvulsants qui ont cet effet.

les augmentations de cDose à la semaine 8 ou ne devraient pas excéder plus tard 100 mgs tous les jours aux intervalles hebdomadaires.

2.3 La conversion D'Immediate-Release Lamotrigine Tablets à LAMICTAL XR

Les patients peuvent être convertis directement de la libération immédiate lamotrigine à LAMICTAL XR les Comprimés de la Libération prolongée. La dose initiale de LAMICTAL XR devrait correspondre à la dose quotidienne totale de la libération immédiate lamotrigine. Cependant, quelques sujets sur les agents du fait d'inciter l'enzyme d'élément peuvent avoir des niveaux de plasma inférieurs de lamotrigine sur la conversion et devraient être contrôlés [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

Suite à la conversion à LAMICTAL XR, tous les patients (mais surtout ceux sur les médicaments qui incitent lamotrigine glucuronidation) devraient être de près contrôlés pour le contrôle de saisie [voir des Actions réciproques de Médicament (7)]. Selon la réponse thérapeutique après la conversion, la dose quotidienne totale aurait besoin d'être réglée dans les instructions de dosage recommandées (la Table 1).

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

3.1 Comprimés de la libération prolongée

25 mgs, jaunes avec le centre blanc, autour, biconvex, les comprimés enduits du film imprimés avec “LAMICTAL” et “XR 25.”

50 mgs, verts avec le centre blanc, autour, biconvex, les comprimés enduits du film imprimés avec “LAMICTAL” et “XR 50.”

100 mgs, orange avec le centre blanc, autour, biconvex, les comprimés enduits du film imprimés avec “LAMICTAL” et “XR 100.”

200 mgs, bleus avec le centre blanc, autour, biconvex, les comprimés enduits du film imprimés avec “LAMICTAL” et “XR 200.”

3.2 Erreurs de Médication potentielles

On devrait conseiller fortement aux patients de visuellement inspecter leurs comprimés pour vérifier qu'ils reçoivent LAMICTAL XR, par opposition à d'autres médications et qu'ils reçoivent la formulation correcte de LAMICTAL chaque fois qu'ils remplissent leur prescription. Les représentations du LAMICTAL XR les comprimés peuvent être trouvées dans le Guide de Médication.

4 CONTRE-INDICATIONS

LAMICTAL XR est contre-indiqué dans les patients qui ont démontré l'hypersensibilité au médicament ou ses ingrédients [voient l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.1), (5.2)].

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Les Rougeurs de Peau sérieuses [voient l'Avertissement Boxé]

On ne s'attend pas à ce qu'au risque de rougeurs sérieuses provoquées par le traitement avec LAMICTAL XR en diffère avec la formulation de la libération immédiate de LAMICTAL [voir l'Avertissement Boxé]. Cependant, l'expérience de traitement relativement limitée avec LAMICTAL XR rend difficile de caractériser la fréquence et le risque de rougeurs sérieuses provoquées par le traitement avec LAMICTAL XR.

Population de pédiatrie : L'incidence de rougeurs sérieuses associées à l'hospitalisation et à la cessation de la formulation de la libération immédiate de LAMICTAL dans une cohorte potentiellement suivie de patients de pédiatrie (âgé 2 à 16 ans) avec l'épilepsie recevant la thérapie supplémentaire avec la libération immédiate lamotrigine était environ 0.8 % (16 de 1 983). Quand 14 de ces cas ont été reconsidérés par 3 dermatologues spécialisés, il y avait le désaccord considérable quant à leur classification convenable. Pour illustrer, un dermatologue a considéré qu'aucun des cas n'était le syndrome de Stevens-Johnson; un autre a assigné 7 des 14 à ce diagnostic. Il y avait 1 mort irréfléchie et liée dans cette cohorte de 1,983 patients. Supplémentairement, il y a eu des cas rares de toxine epidermal necrolysis avec et sans sequelae permanent et/ou mort aux Etats-Unis et expérience post-du marketing étrangère.

Il y a l'évidence que l'inclusion de valproate dans un régime de multimédicament augmente le risque de rougeurs sérieuses, potentiellement très graves dans les patients de pédiatrie. Dans les patients de pédiatrie qui ont utilisé valproate concomitantly, 1.2 % (6 de 482) ont connu des rougeurs sérieuses comparées avec 0.6 % (6 de 952) les patients pas prenant valproate.

LAMICTAL XR n'est pas approuvé dans les patients moins de 13 ans d'âge.

Population adulte : les rougeurs sérieuses associées à l'hospitalisation et à la cessation de la formulation de la libération immédiate de LAMICTAL se sont produites à 0.3 % (11 de 3 348) des patients adultes qui ont reçu la formulation de la libération immédiate de LAMICTAL dans le prémarketing des essais cliniques d'épilepsie. Dans l'expérience post-du marketing mondiale, les cas rares de mort irréfléchie et liée ont été annoncés, mais leurs nombres sont trop peu pour permettre une estimation précise du taux.

Parmi les rougeurs menant à l'hospitalisation étaient le syndrome de Stevens-Johnson, la toxine epidermal necrolysis, angioedema et des rougeurs associées à un nombre variable des manifestations systémiques suivantes : la fièvre, lymphadenopathy, l'enflure du visage et hematologic et les anomalies hepatologic.

Il y a l'évidence que l'inclusion de valproate dans un régime de multimédicament augmente le risque de rougeurs sérieuses, potentiellement très graves dans les adultes. Spécifiquement, de 584 patients a administré la formulation de la libération immédiate de LAMICTAL avec valproate dans les essais cliniques d'épilepsie, 6 (1 %) ont été hospitalisés en association avec les rougeurs; par contre, 4 (0.16 %) de 2 398 patients d'essai clinique et de volontaires a administré la formulation de la libération immédiate de LAMICTAL faute de valproate ont été hospitalisés.

Les patients Avec l'Histoire d'Allergie ou de Rougeurs à d'Autres Médicaments Antiépileptiques : Le risque de rougeurs nonsérieuses peut être augmenté quand la dose initiale recommandée et/ou le taux d'escalade de dose de LAMICTAL sont excédés et dans les patients avec une histoire d'allergie ou de rougeurs à d'autre AEDs.

5.2 Réactions d'hypersensibilité

Les réactions d'hypersensibilité, certains fatals ou très graves, se sont produites aussi. Certaines de ces réactions ont inclus des traits cliniques d'échec/dysfonctionnement de multiorgane, en incluant des anomalies hépatiques et une évidence de coagulation intravasculaire disséminée. Il est important de noter que de premières manifestations d'hypersensibilité (par ex, la fièvre, lymphadenopathy) peuvent être présentes même si des rougeurs ne sont pas évidentes. Si de tels signes ou des symptômes sont présents, le patient devrait être évalué immédiatement. LAMICTAL XR devrait être arrêté si une étiologie alternative pour les signes ou les symptômes ne peut pas être établie.

Avant l'initiation de traitement avec LAMICTAL XR, le patient devrait être instruit que des rougeurs ou d'autres signes ou des symptômes d'hypersensibilité (par ex, la fièvre, lymphadenopathy) peuvent annoncer un événement médical sérieux et que le patient devrait signaler une telle occurrence à un médecin immédiatement.

5.3 Échec de Multiorgane Aigu

L'échec de multiorgane, qui a été fatal dans certains cas ou irréversible, a été observé dans les patients recevant la formulation de la libération immédiate de LAMICTAL. Les fatalités associées à l'échec de multiorgane et aux niveaux différents d'échec hépatique ont été annoncées dans 2 de 3 796 patients adultes et 4 de 2 435 patients de pédiatrie qui ont reçu la formulation de la libération immédiate de LAMICTAL dans les essais cliniques d'épilepsie. Les fatalités rares de l'échec de multiorgane ont été annoncées dans l'appel compatissant et post-commercialisant l'utilisation. La majorité de ces morts s'est produite en association avec d'autres événements médicaux sérieux, en incluant le statut epilepticus et la septicité écrasante et hantavirus, en le faisant difficile à identifier la cause initiale.

Supplémentairement, 3 patients (une femme de 45 ans, un garçon de 3.5 ans et une fille de 11 ans) le dysfonctionnement de multiorgane développé et la coagulation intravasculaire disséminée 9 à 14 jours après la formulation de la libération immédiate de LAMICTAL ont été ajoutés à leurs régimes AED. Les rougeurs et transaminases élevé étaient présents aussi dans tous les patients et rhabdomyolysis a été noté dans 2 patients. Les deux patients de pédiatrie recevaient la thérapie d'élément avec valproate, pendant que le patient adulte était traité carbamazepine et clonazepam. Tous les patients se sont rétablis par la suite avec le soin d'un grand secours après que le traitement avec la formulation de la libération immédiate de LAMICTAL a été arrêté.

5.4 Sang Dyscrasias

Il y a eu des rapports de sang dyscrasias avec la formulation de la libération immédiate de LAMICTAL qui peut ou ne peut pas être associé au syndrome d'hypersensibilité. Ceux-ci ont inclus neutropenia, leukopenia, anémie, thrombocytopenia, pancytopenia et, rarement, aplastic l'anémie et la cellule rouge pure aplasia.

5.5 Comportement suicidaire et Ideation

Les médicaments antiépileptiques (AEDs), en incluant LAMICTAL XR, augmentent le risque de pensées suicidaires ou de comportement dans les patients prenant ces médicaments pour n'importe quelle indication. Les patients ont traité avec n'importe quel AED pour n'importe quelle indication devrait être contrôlé pour l'apparition ou le fait de se détériorer de dépression, pensées suicidaires ou comportement, et/ou n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement.

Les analyses mises en commun de 199 essais cliniques contrôlés du placebo (la monothérapie et la thérapie supplémentaire) de 11 différents AEDs ont montré que les patients randomisés à 1 des AEDs avaient environ deux fois le risque (le Risque Relatif réglé 1.8, CI:1.2 de 95 %, 2.7) de la réflexion suicidaire ou du comportement comparé aux patients randomisés au placebo. Dans ces procès, qui avaient une durée de traitement moyenne de 12 semaines, l'incidence estimée de comportement suicidaire ou d'ideation parmi 27 863 patients AED-traités était 0.43 %, comparés à 0.24 % parmi 16 029 patients traités du placebo, en représentant une augmentation d'environ 1 cas de réflexion suicidaire ou le comportement pour tous 530 patients a traité. Il y avait 4 suicides dans les patients traités du médicament dans les procès et personne dans les patients traités du placebo, mais le nombre d'événements n'est trop petit pour permettre n'importe quelle conclusion de l'effet de médicament sur le suicide.

Le risque accru de pensées suicidaires ou de comportement avec AEDs a été observé dès 1 semaine après le traitement de départ avec AEDs et s'est conservé pour la durée de traitement évalué. Puisque la plupart des procès inclus dans l'analyse ne se sont pas étendus au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines ne pouvait pas être évalué.

Le risque de pensées suicidaires ou de comportement était généralement conséquent parmi les médicaments dans les données analysées. La conclusion de risque accru avec AEDs de mécanisme variable d'action et à travers une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tout AEDs utilisé pour n'importe quelle indication. Le risque n'a pas varié considérablement par l'âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysés.

La table 2 montre que le risque absolu et relatif par l'indication pour tous a évalué AEDs.

La table 2. Le risque par l'Indication pour les Médicaments Antiépileptiques dans l'Analyse Mise en commun
IndicationLes Patients de placebo Avec les Événements Par 1 000 PatientsLes Patients de médicament Avec les Événements Par 1 000 PatientsRisque relatif : l'Incidence d'Événements dans les Patients/Incidence de Médicament dans les Patients de PlaceboDifférence de risque : les Patients de Médicament Supplémentaires Avec les Événements Par 1 000 Patients
Épilepsie1.03.43.52.4
Psychiatrique5.78.51.52.9
D'autre1.01.81.90.9
Total2.44.31.81.9

Le risque relatif pour les pensées suicidaires ou le comportement était plus haut dans les essais cliniques pour l'épilepsie que dans les essais cliniques pour les conditions psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolues étaient semblables pour l'épilepsie et les indications psychiatriques.

Quelqu'un la considération prescrivant LAMICTAL XR ou autre AED doit équilibrer le risque de pensées suicidaires ou de comportement avec le risque de maladie non soignée. L'épilepsie et beaucoup d'autres maladies pour lesquelles AEDs sont prescrits sont associées à la morbidité et la mortalité et un risque accru de pensées suicidaires et de comportement. Si les pensées suicidaires et le comportement émergent pendant le traitement, le prétraçoir a besoin de réfléchir si l'apparition de ces symptômes dans un patient donné peut être rattachée à la maladie étant traitée.

Les patients, leur caregivers et les familles devraient être informés du fait qu'AEDs augmentent le risque de pensées suicidaires et de comportement et devraient être conseillés du besoin d'être alertes pour l'apparition ou le fait de se détériorer des signes et les symptômes de dépression, n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement, ou l'apparition de pensées suicidaires, comportement, ou pensées du mal de soi. Les comportements d'inquiétude devraient être annoncés immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux.

 5.6 Méningite aseptique

 La thérapie avec LAMICTAL augmente le risque de développer la méningite aseptique. À cause du potentiel pour les résultats sérieux de méningite non soignée en raison d'autres causes, les patients devraient aussi être évalués pour d'autres causes de méningite et traités comme appropriés.

 Les cas post-commercialisants de méningite aseptique ont été annoncés dans les patients de pédiatrie et adultes prenant LAMICTAL pour les indications différentes. Les symptômes après la présentation ont inclus le mal de tête, la fièvre, la nausée, le vomissement et la rigidité nuchal. Les rougeurs, la photophobie, myalgia, les fraîcheurs, ont changé la conscience et la somnolence a été aussi notée dans certains cas. On a annoncé que les symptômes se produisent pendant 1 jour avec un et demi mois suite à l'initiation de traitement. Dans la plupart des cas, on a annoncé que les symptômes ont résolu après la cessation de LAMICTAL. La réexposition avait pour résultat un retour rapide de symptômes (de l'intérieur 30 minutes à 1 jour suite à la réinitiation de traitement) qui étaient plus sévères fréquemment. Certains des patients ont traité avec LAMICTAL qui s'est développé la méningite aseptique avait des diagnostics sous-jacents de lupus systémique erythematosus ou d'autres maladies autoimmunisées.

 Le liquide de Cerebrospinal (CSF) analysé au moment de la présentation clinique dans les cas annoncés a été caractérisé par pleocytosis léger-à-modéré, niveaux de glucose normaux et augmentation légère-à-modéré dans la protéine. Les différentielles de comte de leucocyte de CSF ont montré une prédominance de neutrophils dans une majorité des cas, bien qu'une prédominance de lymphocytes ait été annoncée dans environ un tiers des cas. Certains patients avaient aussi le nouveau commencement de signes et les symptômes de participation d'autres organes (la participation principalement hépatique et rénale), qui peut suggérer que dans ces cas la méningite aseptique observée a fait partie d'une réaction d'hypersensibilité [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].

5.7 Erreurs de Médication potentielles

Les erreurs de médication impliquant LAMICTAL se sont produites. En particulier, les noms LAMICTAL ou lamotrigine peuvent être confondus avec les noms d'autres médications communément utilisées. Les erreurs de médication peuvent se produire aussi entre les différentes formulations de LAMICTAL. Pour réduire le potentiel d'erreurs de médication, écrivez et dites LAMICTAL XR clairement. Les représentations du LAMICTAL XR les Comprimés de la Libération prolongée peuvent être trouvées dans le Guide de Médication. Chaque LAMICTAL XR le comprimé a un centre en couleur et blanc distinct et est imprimé avec “LAMICTAL XR” et la force de comprimé. Ces traits distinctifs servent pour identifier les différentes présentations du médicament et peuvent aider ainsi à réduire le risque d'erreurs de médication. LAMICTAL XR est fourni dans le rond, les bouteilles d'unité de l'utilisation avec les casquettes orange contenant 30 comprimés. L'étiquette sur la bouteille inclut une représentation des comprimés qui communique plus loin aux patients et aux pharmaciens que la médication est LAMICTAL XR et la force de comprimé spécifique incluse dans la bouteille. La bouteille d'unité de l'utilisation avec une casquette orange distinct et des traits d'étiquette de bouteille distinctifs sert pour identifier les différentes présentations du médicament et peut aider ainsi à réduire le risque d'erreurs de médication. Pour éviter l'erreur de médication d'utiliser le médicament faux ou la formulation, on devrait conseiller fortement aux patients de visuellement inspecter leurs comprimés pour vérifier qu'ils sont LAMICTAL XR chaque fois qu'ils remplissent leur prescription.

5.8 Utilisation d'élément Avec les Contraceptifs Oraux

On a montré que quelques contraceptifs oraux contenant l'oestrogène diminuent les concentrations de sérum de lamotrigine [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Les adaptations de dosage seront nécessaires dans la plupart des patients qui commencent ou arrêtent des contraceptifs oraux contenant l'oestrogène pendant que la prise LAMICTAL XR [voit le Dosage et l'administration (2.1)]. Pendant la semaine de préparation d'hormone inactive (la semaine sans pilule) de la thérapie contraceptive orale, on s'attend à ce qu'au plasma lamotrigine les niveaux monte, de doublant à la fin de la semaine. Les réactions défavorables en harmonie avec les niveaux élevés de lamotrigine, tels que le vertige, l'ataxie et diplopia, pourraient se produire.

5.9 Saisies de retrait

Comme avec d'autre AEDs, LAMICTAL XR ne devrait pas être brusquement arrêté. Dans les patients avec l'épilepsie il y a une possibilité d'augmenter la fréquence de saisie. À moins que les inquiétudes de sécurité n'exigent un retrait plus rapide, la dose de LAMICTAL XR devrait être resserrée pour la durée d'au moins 2 semaines (la réduction d'environ 50 % par semaine) [voir le Dosage et l'administration (2.1)].

5.10 Statut Epilepticus

Les estimations valides de l'incidence de jeune du traitement statut epilepticus parmi les patients ont traité avec la libération immédiate lamotrigine sont difficiles à obtenir parce que les reporters participant aux essais cliniques n'ont pas tous employé de règles identiques pour identifier des cas. Au minimum, 7 de 2 343 patients adultes avaient des épisodes qui pourraient explicitement être décrits comme le statut epilepticus. En plus, un certain nombre de rapports d'épisodes variablement définis d'exacerbation de saisie (par ex, les groupes de saisie, les rafales de saisie) ont été faits.

5.11 Mort Inexpliquée Soudaine dans l'Épilepsie (SUDEP)

Pendant le développement prédu marketing de la formulation de la libération immédiate de LAMICTAL, 20 morts soudaines et inexpliquées ont été enregistrées parmi une cohorte de 4 700 patients avec l'épilepsie (5 747 années patientes d'exposition).

Certains d'entre ceux-ci pourraient représenter des morts liées de la saisie dans lesquelles la saisie n'a pas été observée, par ex, la nuit. Cela représente une incidence de 0.0035 morts par année patiente. Bien que ce taux excède qui s'est attendu dans une population en bonne santé correspondue pour l'âge et le sexe, c'est dans la gamme d'estimations pour l'incidence de mort inexpliquée soudaine dans les patients avec l'épilepsie pas recevant lamotrigine (variant de 0.0005 pour la population générale de patients avec l'épilepsie, à 0.004 pour une population d'essai clinique récemment étudiée semblable à cela dans le programme de développement clinique pour la libération immédiate lamotrigine, à 0.005 pour les patients avec l'épilepsie réfractaire). Par conséquent, si ces figures rassurent ou suggèrent que l'inquiétude dépend de la comparabilité des populations a annoncé sur à la libération immédiate de réception de cohorte lamotrigine et à l'exactitude des estimations fournies. Probablement la plupart d'encouragement est la similarité de taux SUDEP estimés dans les patients recevant la libération immédiate lamotrigine et ceux qui reçoivent d'autre AEDs, chimiquement sans rapport l'un à l'autre, qui a subi l'essai clinique dans les populations semblables. De manière importante, ce médicament est sans rapport chimiquement à lamotrigine. Cette évidence suggère, bien qu'il ne s'avère pas certainement, que les hauts taux SUDEP reflètent des taux démographiques, pas un effet de médicament.

5.12 Adjonction de LAMICTAL XR à un Régime de Multimédicament Qui Inclut Valproate

Puisque valproate réduit l'autorisation de lamotrigine, le dosage de lamotrigine en présence de valproate est la moins de moitié de cela exigé en son absence.

5.13 se Liant dans l'Oeil et d'Autre Melanin-contenant des Tissus

Puisque lamotrigine se lie à melanin, il pourrait accumuler dans les tissus melanin-riches au fil des années. Cela lève la possibilité que lamotrigine peut provoquer la toxicité dans ces tissus après l'utilisation prolongée. Bien que l'essai d'ophthalmological ait été exécuté dans 1 essai clinique contrôlé, l'essai était insuffisant pour exclure des effets subtils ou une blessure se produisant après l'exposition à long terme. De plus, la capacité d'épreuves disponibles de découvrir des conséquences potentiellement défavorables, s'il en est tels de lamotrigine se liant à melanin est inconnue [voir la Pharmacologie Clinique (12.2)].

En conséquence, bien qu'il n'y ait aucune recommandation spécifique pour la surveillance d'ophthalmological périodique, les prétraçoirs devraient être conscients de la possibilité d'effets ophthalmologic à long terme.

5.14 Essais de laboratoire

La valeur de contrôler des concentrations de plasma de lamotrigine dans les patients a traité avec LAMICTAL XR n'a pas été établi. À cause des actions réciproques pharmacokinetic possibles entre lamotrigine et d'autres médicaments en incluant AEDs (voir la Table 4), surveillance des niveaux de plasma de lamotrigine et de médicaments d'élément peut être indiqué, particulièrement pendant les adaptations de dosage. En général, le jugement clinique devrait être exercé concernant la surveillance de niveaux de plasma de lamotrigine et d'autres médicaments et si en effet les adaptations de dosage sont nécessaires.

Le traitement avec LAMICTAL XR a provoqué une incidence augmentée de subnormaux (au-dessous de la gamme de référence) les valeurs dans un hematology analytes (par ex, les leucocytes totaux, monocytes). L'effet de traitement (LAMICTAL XR le % - le % de Placebo) l'incidence de comtes subnormaux était 3 % pour les leucocytes totaux et 4 % pour monocytes.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables suivantes sont décrites plus en détail dans la section de Précautions et d'Avertissements de l'étiquette :

  • Les rougeurs de peau sérieuses [voient des Avertissements et des Précautions (5.1)]
  • Les réactions d'hypersensibilité [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)]
  • L'échec de multiorgane aigu [voit des Avertissements et des Précautions (5.3)]
  • Le sang dyscrasias [voit des Avertissements et des Précautions (5.4)]
  • Le comportement suicidaire et ideation [voient des Avertissements et des Précautions (5.5)]
  • La méningite aseptique [voit des Avertissements et des Précautions (5.6)]
  • Les saisies de retrait [voient des Avertissements et des Précautions (5.9)]
  • Le statut epilepticus [voit des Avertissements et des Précautions (5.10)]
  • La mort inexpliquée soudaine dans l'épilepsie [voit des Avertissements et des Précautions (5.11)]

6.1 L'Expérience d'Essai clinique Avec LAMICTAL XR pour le Traitement de Saisies de Commencement Toniques-Clonic et Partielles Généralisées Primaires

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés avec les taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

LAMICTAL XR a été évalué pour la sécurité dans les patients 13 ans d'âge avec PGTC et saisies de commencement partielles. Les réactions défavorables le plus communément observées (4 % pour LAMICTAL XR et plus commun sur le médicament que le placebo) dans ces 2 procès doubles aveugles, contrôlés du placebo de thérapie supplémentaire avec LAMICTAL XR étaient, de l'ordre de la différence de traitement diminuante (LAMICTAL XR le % - le % de Placebo) l'incidence : le vertige, le tremblement de tremblement/intention, le vomissement et diplopia.

Dans ces 2 procès, réactions défavorables menées au retrait de 4 patients (de 2 %) dans le groupe recevant le placebo et 10 patients (de 5 %) dans le groupe recevant LAMICTAL XR. Le vertige était la raison la plus commune pour le retrait dans le groupe recevant LAMICTAL XR (5 patients [3 %]). Les réactions défavorables suivantes les plus communes menant au retrait dans 2 patients chaque (1 %) étaient irréfléchies, le mal de tête, la nausée et nystagmus.

La table 3 affiche l'incidence de réactions défavorables dans ces deux études de 19 semaines, doubles aveugles, contrôlées du placebo de patients avec PGTC et saisies de commencement partielles.

La table 3. La jeune du traitement Incidence de Réaction Défavorable dans les Procès Supplémentaires Doubles aveugles, contrôlés du Placebo de Patients Avec l'Épilepsie (Les Réactions défavorables 2 % de Patients Traités LAMICTAL XR et Numériquement Plus fréquent Que dans le Groupe de Placebo)
Réaction de Système de Corps / Réaction Défavorable

LAMICTAL XR

(n = 190)

%

Placebo

(n = 195)

%
Oreille et désordres de labyrinthe
Vertige3<1
Désordres d'oeil
Diplopia5<1
La vision s'est brouillée32
Désordres de Gastrointestinal
Nausée74
Vomissement63
Diarrhée53
Constipation2<1
Bouche sèche21
Désordres généraux et conditions de site d'administration
Asthenia et fatigue64
Infections et infestations
Sinusite21
Désordres du métabolisme et nutritifs
Anorexie32
Musculoskeletal et désordre de tissu conjonctif
Myalgia20
Système nerveux
Vertige146
Tremblement et tremblement d'intention61
Somnolence53
Coordination de Cerebellar et désordre de balance30
Nystagmus2<1
Désordres psychiatriques
Dépression3<1
Inquiétude30
Désordres respiratoires, thoraciques et mediastinal
Douleur de Pharyngolaryngeal32
Désordre vasculaire
Rougeur chaude20

Notez : Dans ces procès l'incidence de rougeurs nonsérieuses était 2 % pour LAMICTAL XR et 3 % pour le placebo. Dans les essais cliniques en évaluant la formulation de la libération immédiate de LAMICTAL, le taux de rougeurs sérieuses était 0.3 % dans les adultes sur la thérapie supplémentaire pour l'épilepsie [voir l'Avertissement Boxé].

Les réactions défavorables ont été aussi analysées pour évaluer l'incidence du commencement d'un événement dans la période de titration et dans la période d'entretien et si les réactions défavorables se produisant dans la phase de titration se sont conservées dans la phase d'entretien.

L'incidence pour beaucoup de réactions défavorables provoquées par LAMICTAL XR le traitement a été augmentée par rapport au placebo (c'est-à-dire, LAMICTAL XR le % - le % de Placebo = la différence de traitement 2 %) dans la titration ou dans les phases d'entretien de l'étude. Pendant la phase de titration, une incidence augmentée (montré dans l'ordre descendant de différence de traitement de %) a été observée pour la diarrhée, la nausée, le vomissement, la somnolence, le vertige, myalgia, la rougeur chaude et l'inquiétude. Pendant la phase d'entretien, une incidence augmentée a été observée pour le vertige, le tremblement et diplopia. Quelques réactions défavorables se développant dans la phase de titration étaient remarquables pour se conserver (> 7 jours) dans la phase d'entretien. Ces réactions défavorables "persistantes" ont inclus la somnolence et le vertige.

Il y avait des données insuffisantes pour évaluer l'effet de dose et/ou concentration sur l'incidence de réactions défavorables parce que bien que les patients aient été randomisés à de différentes doses prévues basées sur l'élément AED, on s'est attendu à ce que l'exposition de plasma soit généralement semblable parmi tous les patients recevant de différentes doses. Cependant, dans un randomisé, le placebo d'étant comparable d'étude parallèle et 300 et 500 mgs/jours de formulation de la libération immédiate de LAMICTAL, l'incidence des réactions défavorables les plus communes (5 %) tels que l'ataxie, a brouillé la vision, diplopia et le vertige était lié de la dose. Les réactions défavorables moins communes (<5 %) n'ont pas été évaluées pour les rapports de réponse de la dose.

Il y avait des données insuffisantes pour évaluer l'effet de sexe, âge et course sur le profil de réaction défavorable pour LAMICTAL XR.

6.2 D'autres Réactions Défavorables Observées Pendant le développement Clinique de la Formulation de la Libération immédiate de LAMICTAL

Toutes les réactions annoncées sont incluses sauf les déjà énumérés dans les tables précédentes ou ailleurs dans le fait d'étiqueter, les trop généraux pour être instructives et les pas raisonnablement associés à l'utilisation du médicament.

La Thérapie supplémentaire dans les Adultes Avec l'Épilepsie : En plus des réactions défavorables annoncées au-dessus du développement de LAMICTAL XR, les réactions défavorables suivantes avec un rapport incertain à lamotrigine ont été annoncées pendant le développement clinique de la formulation de la libération immédiate de LAMICTAL pour le traitement d'épilepsie dans les adultes. Ces réactions se sont produites dans 2 % de patients recevant la formulation de la libération immédiate de LAMICTAL et plus fréquemment que dans le groupe de placebo.

Corps dans l'ensemble : le syndrome de Grippe, la fièvre, la douleur abdominale, la douleur de cou.

Musculoskeletal : Arthralgia.

Nerveux : l'Insomnie, la convulsion, l'irritabilité, le désordre de discours, le dérangement de concentration.

Respiratoire : Rhinitis, pharyngite, la toux a augmenté.

Peau et Appendices : Rougeurs, pruritus.

Urogénital : (les malades seulement) Vaginitis, amenorrhea, dysmenorrhea.

D'autre Expérience d'Essai clinique : La formulation de la libération immédiate de LAMICTAL a été administrée à 6 694 individus pour qui les données de réaction défavorables complètes a été capturé pendant tous les essais cliniques, dont seulement certains étaient le placebo contrôlé. Pendant ces procès, toutes les réactions défavorables ont été enregistrées par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur propre choix. Pour fournir une estimation significative de la proportion d'individus ayant des réactions défavorables, les types semblables de réactions ont été groupés dans un plus petit nombre de terminologie de dictionnaire COSTART modifiée d'utilisation de catégories standardisées. Les fréquences présentées représentent la proportion des 6 694 individus exposés à LAMICTAL qui a connu un événement du type cité dans au moins 1 occasion en recevant LAMICTAL.

Les réactions défavorables sont plus loin classifiées dans les catégories de système de corps et énumérées de l'ordre de la fréquence diminuante en utilisant les définitions suivantes : les réactions défavorables fréquentes sont définies comme ceux qui se produisent dans au moins 1/100 les patients; les réactions défavorables rares sont ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1,000; les réactions défavorables rares sont ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/1,000.

Corps comme un Whole:Infrequent : la réaction allergique, les fraîcheurs et la Malaisie. 

System:Infrequent Cardiovasculaire : le fait de Rougir, l'hypertension, les palpitations, hypotension postural, la syncope, tachycardia et vasodilation.

Dermatological:Infrequent : l'Acné, hirsutism, maculopapular les rougeurs, la décoloration de peau et urticaria. Rare : Angioedema, erythema, exfoliative la dermatite, la dermatite fongique, l'herpès zoster, leukoderma, multiforme erythema, petechial les rougeurs irréfléchies, pustuleuses, le syndrome de Stevens-Johnson et les rougeurs vesiculobullous.

System:Infrequent Digestif : Dysphagia, eructation, la gastrite, gingivitis, l'appétit augmenté, a augmenté la salivation, les épreuves de fonction de foie anormales et l'ulcération de bouche. Rare : l'hémorragie de Gastrointestinal, glossitis, l'hémorragie de gomme, la gomme hyperplasia, hematemesis, hemorrhagic la colite, l'hépatite, melena, l'ulcère de l'estomac, stomatitis et l'oedème de langue.

System:Rare Endocrine : Goitre et hypothyroidism.

Hematologic et System:Infrequent Lymphatique : Ecchymosis et leukopenia. Rare : l'Anémie, eosinophilia, fibrin la diminution, fibrinogen la diminution, l'anémie de manque en fer, leukocytosis, lymphocytosis, macrocytic l'anémie, petechia et thrombocytopenia.

Disorders:Infrequent du métabolisme et Nutritif : Aspartate transaminase augmenté. Rare : l'intolérance d'Alcool, l'augmentation de phosphatase alcaline, alanine transaminase l'augmentation, bilirubinemia, l'oedème général, le gamma glutamyl transpeptidase l'augmentation et l'hyperglycémie.

Musculoskeletal System:Infrequent : l'Arthrite, les crampes de jambe, myasthenia et le tic. Rare : Bursitis, atrophie de muscle, fracture pathologique et contracture tendineuse.

System:Frequent Nerveux : Confusion et paresthesia. Rare : Akathisia, apathie, aphasie, le système nerveux central (CNS) la dépression, depersonalization, dysarthria, dyskinesia, l'euphorie, les hallucinations, l'hostilité, hyperkinesia, hypertonia, la libido a diminué, la diminution de mémoire, les courses d'automobiles d'esprit, le désordre de mouvement, myoclonus, l'attaque de panique, la réaction paranoïde, le désordre de personnalité, la psychose, la stupeur et ideation suicidaire. Rare : Choreoathetosis, délire, illusions, dysphoria, dystonia, extrapyramidal le syndrome, la faiblesse, les grandes convulsions mal, hemiplegia, hyperalgesia, hyperesthesia, hypokinesia, hypotonia, la réaction de dépression maniaco-dépressive, le spasme de muscle, la névralgie, la névrose, la paralysie et neuritis périphérique.

System:Infrequent Respiratoire : Bâillement. Rare : Hoquet et hyperventilation.

Senses:Frequent Spécial : Amblyopia. Rare : l'Anomalie de logement, la conjonctivite, sèche des yeux, une douleur d'oreille, une photophobie, une perversion de goût et tinnitus. Rare : la Surdité, lacrimation le désordre, oscillopsia, parosmia, ptosis, le strabisme, goûte la perte, uveitis et le défaut de terrain visuel.

System:Infrequent Urogénital : l'éjaculation anormale, hematuria, l'impuissance, menorrhagia, polyuria et l'incontinence urinaire. Rare : l'échec du rein aigu, anorgasmia, l'abcès de poitrine, le néoplasme de poitrine, creatinine l'augmentation, la cystite, dysuria, epididymitis, la lactation femelle, l'échec du rein, la douleur du rein, nocturia, la rétention urinaire et l'urgence urinaire.

6.3 Le post-marketing de l'Expérience avec la Formulation de la Libération immédiate de LAMICTAL

Les événements défavorables suivants (non énuméré au-dessus dans les essais cliniques ou d'autres sections des renseignements prescrivants) ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de la formulation de la libération immédiate de LAMICTAL. Puisque ces événements sont annoncés volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.

Sang et Lymphatique : Agranulocytosis, hemolytic l'anémie, lymphadenopathy non associé au désordre d'hypersensibilité.

Gastrointestinal : Esophagitis.

Étendue de Hepatobiliary et Pancréas : Pancreatitis.

Immunologic : Lupus-comme la réaction, vasculitis.

Plus bas Respiratoire : Apnea.

Musculoskeletal : Rhabdomyolysis a été observé dans les patients connaissant des réactions d'hypersensibilité.

Neurologie : l'Exacerbation de symptômes Parkinsonian dans les patients avec la Maladie de Parkinson préexistante, les tics.

Non-site Spécifique : immunosuppression progressif.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Les actions réciproques de médicament significatives avec lamotrigine sont résumées dans la Table 4. Les détails supplémentaires de ces études d'action réciproque de médicament, qui ont été conduites en utilisant la formulation de la libération immédiate de LAMICTAL, sont fournis dans la section de Pharmacologie Clinique [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

La table 4. D'Autres Actions réciproques de Médicament Potentiellement Significatives et établies
Médicament d'élément L'effet sur la Concentration de Médicament d'Élément ou de LamotrigineCommentaire clinique
Les préparations contraceptives orales contenant l'oestrogène contenant 30 mcg ethinylestradiol et 150 mcg levonorgestrel↓ lamotrigineNiveaux lamotrigine diminués environ 50 %.
↓ levonorgestrelLa diminution dans la composante levonorgestrel de 19 %.

Carbamazepine (CBZ)

et CBZ epoxide

↓ lamotrigine

L'adjonction de carbamazepine diminue la concentration lamotrigine environ 40 %.
? CBZ epoxidePeut augmenter CBZ epoxide les niveaux.
Phenobarbital/Primidone↓ lamotrigineConcentration lamotrigine diminuée environ 40 %.
Phenytoin (PHT)

↓ lamotrigine

Concentration lamotrigine diminuée environ 40 %.
Rifampin↓ lamotrigineLamotrigine diminué AUC environ 40 %.
Valproate

↑ lamotrigine

Concentrations lamotrigine augmentées légèrement plus que de 2 plis.

? valproate

Les concentrations valproate diminuées une moyenne de 25 % sur une période de 3 semaines se sont stabilisées alors dans les volontaires en bonne santé; aucun changement dans les essais cliniques contrôlés dans les patients d'épilepsie.

↓ = Diminué (incite lamotrigine glucuronidation).

↑ = Augmenté (inhibe lamotrigine glucuronidation).

? = données Opposées.

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Effets de Teratogenic : Catégorie de Grossesse C. Aucune évidence de teratogenicity n'a été trouvée dans les souris, les rats, ou les lapins quand lamotrigine a été oralement administré aux animaux enceintes pendant la période d'organogenesis aux doses jusqu'à 1.2, 0.5 et 1.1 fois, respectivement, sur une base mg/m2, la plus haute dose d'entretien humaine ordinaire (c'est-à-dire, 500 mgs/jours). Cependant, la toxicité maternelle et la toxicité foetale secondaire produisant ont réduit le poids foetal et/ou se sont attardées l'ossification ont été vus dans les souris et les rats, mais pas dans les lapins à ces doses. Les études de Teratology ont été aussi conduites en utilisant le bol alimentaire l'administration intraveineuse du sel isethionate de lamotrigine dans les rats et les lapins. Dans le rat les barrages ont administré une dose intraveineuse à 0.6 fois la plus haute dose d'entretien humaine ordinaire, l'incidence de mort intrautérine sans signes de teratogenicity a été augmentée.

Une étude de teratology de comportement a été conduite dans les rats dosés pendant la période d'organogenesis. Au jour 21 postpartum, progéniture de barrages recevant 5 mgs/kg/jours ou plus haut affiché une de façon significative plus longue période latente pour l'exploration de terrain ouverte et une fréquence inférieure d'élevage. Dans une épreuve de labyrinthe nageant exécutée les jours 39 à 44 postpartum, le temps à l'achèvement a été augmenté dans la progéniture de barrages recevant 25 mgs/kg/jours. Ces doses représentent 0.1 et 0.5 fois la dose clinique sur une base mg/m2, respectivement.

Lamotrigine n'a pas affecté de fertilité, teratogenesis, ou le développement post-natal quand les rats ont été dosés avant et pendant le fait de s'accoupler et partout dans la gestation et la lactation aux doses équivalentes à 0.4 fois la plus haute dose d'entretien humaine ordinaire sur une base mg/m2.

Quand les rats enceintes ont été oralement dosés à 0.1, 0.14, ou 0.3 fois la plus haute dose d'entretien humaine (sur une base mg/m2) pendant la dernière partie de gestation (les jours 15 à 20), la toxicité maternelle et la mort foetale a été vue. Dans les barrages, la consommation de nourriture et le gain de poids ont été réduits et la période de gestation a été légèrement prolongée (22.6 contre 22.0 jours dans le groupe de contrôle). Les chiots mort-nés ont été trouvés dans tous les 3 groupes traités du médicament avec le plus haut nombre dans le groupe de la haute dose. La mort post-natale a été aussi vue, mais seulement dans les 2 doses les plus hautes et s'est produite entre les jours 1 et 20. Certaines de ces morts ont l'air d'être liées du médicament et pas secondaires à la toxicité maternelle. Un niveau "aucun effet observé" (le NOËL) ne pouvait pas être déterminé pour cette étude.

Bien que l'on n'ait pas constaté que lamotrigine soit teratogenic dans les susdites études, lamotrigine diminue des concentrations folate foetales dans les rats, un effet connu être associé à teratogenesis dans les animaux et les humains. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Effets de Non-Teratogenic : Comme avec d'autre AEDs, les changements physiologiques pendant la grossesse peuvent affecter des concentrations lamotrigine et/ou un effet thérapeutique. Il y a eu des rapports de concentrations lamotrigine diminuées pendant la grossesse et de restauration de concentrations pre-partum après la livraison. Les adaptations de dosage peuvent être nécessaires pour maintenir la réponse clinique.

Enregistrement d'Exposition de grossesse : Pour fournir des renseignements concernant les effets de dans l'exposition utero à LAMICTAL XR, on conseille aux médecins de recommander que les patients enceintes prenant LAMICTAL XR inscrivent au Médicament Antiépileptique nord-américain (NAAED) l'Enregistrement de Grossesse. Cela peut être fait en appelant numéro vert 1-888-233-2334 et doit être fait par les patients eux-mêmes. Les renseignements sur l'enregistrement peuvent aussi être trouvés sur le site Internet http://www.aedpregnancyregistry.org/.

Les médecins sont aussi encouragés à enregistrer des patients dans l'Enregistrement de Grossesse Lamotrigine; l'enrôlement dans cet enregistrement doit être fait avant n'importe quelles épreuves diagnostiques prénatales et avant que le résultat foetal est connu. Les médecins peuvent obtenir des renseignements en appelant l'Enregistrement de Grossesse Lamotrigine à 1-800-336-2176 (le numéro vert).

8.2 Travail et Livraison

L'effet de LAMICTAL XR sur le travail et la livraison dans les humains est inconnu.

8.3 Mères infirmières

Les données préliminaires indiquent que lamotrigine passe dans le lait humain. Puisque les effets sur le bébé exposé à lamotrigine par cette route sont inconnus, l'allaitement maternel en prenant LAMICTAL XR n'est pas recommandé.

8.4 Utilisation de pédiatrie

LAMICTAL XR est indiqué comme la thérapie supplémentaire pour PGTC et saisies de commencement partielles avec ou sans généralisation secondaire dans les patients 13 ans d'âge. La sécurité et l'efficacité de LAMICTAL XR pour n'importe quelle utilisation dans les patients moins de 13 ans d'âge n'ont pas été établies.

La formulation de la libération immédiate de LAMICTAL est indiquée pour la thérapie supplémentaire dans les patients 2 ans d'âge pour les saisies partielles, les saisies généralisées de syndrome de Lennox-Gastaut et les saisies PGTC.

La sécurité et l'efficacité de la formulation de la libération immédiate de LAMICTAL, utilisé comme le traitement supplémentaire pour les saisies partielles, n'ont pas été démontrées dans un petit randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo, l'étude de retrait dans de très jeunes patients de pédiatrie (âgé de 1 à 24 mois). La formulation de la libération immédiate de LAMICTAL a été associée à un risque accru pour les réactions défavorables infectieuses (LAMICTAL 37 %, le placebo 5 %) et les réactions défavorables respiratoires (LAMICTAL 26 %, le placebo 5 %). Les réactions défavorables infectieuses ont inclus bronchiolitis, bronchite, infection d'oreille, infection d'oeil, otite externa, pharyngite, infection d'étendue urinaire et infection virale. Les réactions défavorables respiratoires ont inclus la congestion nasale, la toux et apnea.

8.5 Utilisation gériatrique

Les études cliniques de LAMICTAL XR pour l'épilepsie n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés de 65 ans et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes ou exposent un différent profil de sécurité que ce de patients plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

8.6 Patients Avec l'Affaiblissement Hépatique

L'expérience dans les patients avec l'affaiblissement hépatique est limitée. Basé sur une étude de pharmacologie clinique avec la formulation de la libération immédiate de LAMICTAL dans 24 patients avec l'affaiblissement de foie léger, modéré et sévère [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)], les recommandations générales suivantes peuvent être faites. Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire dans les patients avec l'affaiblissement de foie léger. Initial, l'escalade et les doses d'entretien devraient généralement être réduites d'environ 25 % dans les patients avec l'affaiblissement de foie modéré et sévère sans ascites et de 50 % dans les patients avec l'affaiblissement de foie sévère avec ascites. L'escalade et les doses d'entretien peuvent être réglées selon la réponse clinique [voir le Dosage et l'administration (2.1)].

8.7 Patients Avec l'Affaiblissement Rénal

Lamotrigine est transformé par métabolisme principalement par la conjugaison acide glucuronic, avec la majorité des métabolites étant récupérés dans l'urine. Dans une petite étude comparant une dose simple de la libération immédiate lamotrigine dans les patients avec les degrés divers d'affaiblissement rénal avec les volontaires en bonne santé, la demi-vie de plasma de lamotrigine était de façon significative plus longue dans les patients avec l'affaiblissement rénal [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

Les doses initiales de LAMICTAL XR devraient être basées sur les régimes AED de patients; les doses d'entretien réduites peuvent être efficaces pour les patients avec l'affaiblissement rénal significatif. Peu de patients avec l'affaiblissement rénal sévère ont été évalués pendant le traitement chronique avec lamotrigine. Puisqu'il y a l'expérience insuffisante dans cette population, LAMICTAL XR devrait être utilisé avec la prudence dans ces patients [voir le Dosage et l'administration (2.1)].

10 SURDOSAGE

10.1 Expérience d'Overdose humaine

Les overdoses impliquant des quantités jusqu'à 15 g ont été annoncés pour la formulation de la libération immédiate de LAMICTAL, dont certains ont été fatals. L'overdose a eu pour résultat l'ataxie, nystagmus, a augmenté des saisies, a diminué le niveau de conscience, coma et retard de conduction intraventricular.

10.2 Direction d'Overdose

Il n'y a aucun antidote spécifique pour lamotrigine. Suite à une overdose soupçonnée, l'hospitalisation du patient est conseillée. Le soin d'un grand secours général est indiqué, en incluant la surveillance fréquente de signes essentiels et l'observation proche du patient. Si indiqué, emesis devrait être incité; les précautions ordinaires devraient être prises pour protéger la compagnie aérienne. Il est incertain si hemodialysis est un moyen efficace d'enlever lamotrigine du sang. Dans 6 patients d'échec rénaux, environ 20 % de la quantité de lamotrigine dans le corps ont été enlevés par hemodialysis pendant une séance de 4 heures. On devrait contacter un Centre de Contrôle de Poison pour les renseignements sur la direction de surdosage de LAMICTAL XR.

11 DESCRIPTION

LAMICTAL XR (lamotrigine), un AED de la classe phenyltriazine, est sans rapport chimiquement à AEDs existant. Son nom chimique est 3,5-diamino-6-(2,3-dichlorophenyl) - puisque-triazine, sa formule moléculaire est C9H7N5Cl2 et son poids moléculaire est 256.09. Lamotrigine est un blanc à la poudre crème pâle et a un pKa de 5.7. Lamotrigine est très légèrement soluble dans l'eau (0.17 mgs/millilitres à 25°C) et légèrement soluble dans HCl de 0.1 m (4.1 mgs/millilitres à 25°C). La formule structurelle est :

Lamictal XR Structure Chimique

LAMICTAL XR les Comprimés de la Libération prolongée sont fournis pour l'administration orale comme 25 mgs (jaune avec le centre blanc), 50 mgs (vert avec le centre blanc), 100 mgs (orange avec le centre blanc) et 200 mgs (bleu avec le centre blanc) les comprimés. Chaque comprimé contient la quantité étiquetée de lamotrigine et des ingrédients inactifs suivants : le glycérol monostearate, hypromellose, le monohydrate de lactose; magnésium stearate; l'acide de methacrylic copolymer la dispersion, le glycol polyéthylénique 400, polysorbate 80, le dioxyde de silicium (25-et les comprimés de 50 mgs seulement), le dioxyde de titane, triethyl le citrate, le noir d'oxyde en fer (le comprimé de 50 mgs seulement), le jaune d'oxyde en fer (25-, 50-et les comprimés de 100 mgs seulement), le rouge d'oxyde en fer (le comprimé de 100 mgs seulement), FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu (le comprimé de 200 mgs seulement). Les comprimés sont imprimés avec l'encre noire mangeable.

LAMICTAL XR les Comprimés de la Libération prolongée contiennent une formulation d'érodant de modifier-libération comme le coeur. Les comprimés sont enduits avec un manteau entérique clair et font forer une ouverture par les manteaux sur les deux visages du comprimé (DiffCORE ™) pour permettre une libération contrôlée de médicament dans l'environnement acide de l'estomac. La combinaison de cela et le coeur de modifier-libération est conçue pour contrôler le taux de dissolution de lamotrigine pour la durée d'environ 12 à 15 heures, en menant à une augmentation graduelle dans le sérum lamotrigine les niveaux.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

Le mécanisme (s) précis par lequel lamotrigine exerce son action anticonvulsant est inconnu. Dans les modèles d'animal conçus pour découvrir l'activité anticonvulsant, lamotrigine était efficace dans le fait de prévenir la propagation de saisie dans le maximum electroshock (MES) et pentylenetetrazol (scMet) les épreuves et est prévenu des saisies dans visuellement et a évoqué électriquement l'après-que-renvoi (EEAD) les épreuves pour l'activité antiépileptique. Lamotrigine a affiché aussi des propriétés inhibitrices dans le modèle s'enflammant dans les rats tant pendant le développement s'enflammant que dans l'état complètement allumé. La pertinence de ces modèles à l'épilepsie humaine, cependant, n'est pas connue.

Un mécanisme proposé d'action de lamotrigine, dont la pertinence reste être établie dans les humains, implique un effet sur les canaux de sodium. Les études in vitro pharmacologiques suggèrent que lamotrigine inhibe des canaux de sodium sensibles du voltage, en se stabilisant ainsi neuronal les membranes et en modulant par conséquent presynaptic la libération de transmetteur d'acides aminés excitatory (par ex, glutamate et aspartate).

Bien que la pertinence pour l'utilisation humaine soit inconnue, les données suivantes caractérisent la performance de lamotrigine dans les essais de liant de récepteur. Lamotrigine avait un faible effet inhibiteur sur le récepteur 5-HT3 serotonin (IC50 = 18 µM). Il n'expose pas de haute affinité se liant (IC50> 100 µM) aux récepteurs neurotransmitter suivants : l'adénosine A1 et A2; adrénergique 1, 2 et β; la dopamine D1 et D2; γ-aminobutyric l'acide (GABA) A et B; histamine H1; opioïde de kappa; acétylcholine de muscarinic; et serotonin 5-HT2. Les études ont manqué de découvrir un effet de lamotrigine sur les canaux de calcium dihydropyridine-sensibles. Il avait de faibles effets aux récepteurs d'opioïde sigma (IC50 = 145 µM). Lamotrigine n'a pas inhibé la consommation de norepinephrine, dopamine, ou serotonin, (IC50> 200 µM) quand évalué dans le rat synaptosomes et/ou les plaquettes humaines in vitro.

L'effet de Lamotrigine sur le N-méthyle d-Aspartate-Receptor l'Activité Négociée : Lamotrigine n'a pas inhibé de N-méthyle d-aspartate (NMDA) - les dépolarisations incitées dans le rat cortical les tranches ou la formation GMP cyclique NMDA-incitée dans le cervelet de rat immature, lamotrigine n'a non plus déplacé de composés qui sont ligands compétitif ou noncompétitif à ce complexe de récepteur glutamate (CNQX, CGS, TCHP). L'IC50 pour les effets lamotrigine sur les courants NMDA-incités (en présence de 3 µM de glycine) dans les neurones hippocampal cultivés a excédé 100 µM.

12.2 Pharmacodynamics

Métabolisme de Folate : In vitro, lamotrigine a inhibé dihydrofolate reductase, l'enzyme qui catalyse la réduction de dihydrofolate à tetrahydrofolate. L'inhibition de cette enzyme peut interférer de la biosynthèse d'acides nucléiques et de protéines. Quand oral les doses quotidiennes de lamotrigine ont été données aux rats enceintes pendant organogenesis, foetal, placental et les concentrations folate maternelles ont été réduites. Les concentrations de façon significative réduites de folate sont associées à teratogenesis [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)]. Les concentrations de Folate ont été aussi réduites dans les rats masculins donnés a répété des doses orales de lamotrigine. Les concentrations réduites ont été partiellement rendues à normal quand complété de l'acide folinic.

Accumulation dans les Reins : Lamotrigine a accumulé dans le rein du rat masculin, en provoquant nephrosis progressif chronique, necrosis et mineralization. Ces conclusions sont attribuées à α-2 microglobulin, une espèce - et la protéine sexuelle et spécifique qui n'a pas été découverte dans les humains ou d'autres espèces d'animal.

Melanin se Liant : Lamotrigine se lie à melanin-contenir des tissus, par ex, dans l'oeil et la peau pigmented. Il a été trouvé dans l'étendue uveal jusqu'à 52 semaines après une dose simple dans les rongeurs.

Cardiovasculaire : Dans les chiens, lamotrigine est abondamment transformé par métabolisme à un métabolite 2-N-methyl. Ce métabolite provoque des prolongements dépendants de la dose de l'intervalle PR, un élargissement du complexe QRS et, à de plus hautes doses, le bloc de conduction AV complet. Les effets cardiovasculaires semblables ne sont pas prévus dans les humains parce que seulement les quantités de trace du métabolite 2-N-methyl (<0.6 % de dose lamotrigine) ont été trouvées dans l'urine humaine [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Cependant, il est concevable que les concentrations de plasma de ce métabolite pourraient être augmentées dans les patients avec une capacité réduite à glucuronidate lamotrigine (par ex, dans les patients avec la maladie de foie).

12.3 Pharmacokinetics

Par rapport à la libération immédiate lamotrigine, le plasma lamotrigine les niveaux suite à l'administration de LAMICTAL XR n'est associé à aucuns changements significatifs dans les concentrations de plasma de dépression et est caractérisé par les pics inférieurs, le plus long temps aux pics et la fluctuation de pic à la dépression inférieure, comme décrit en détail ci-dessous.

Absorption : Lamotrigine est absorbé après l'administration orale avec le métabolisme du premier laisser-passer négligeable. Le bioavailability de lamotrigine n'est pas affecté par la nourriture.

Dans l'étiquette ouverte, l'étude croisée de 44 sujets avec l'élément de réception d'épilepsie AEDs, pharmacokinetics permanents de lamotrigine ont été comparés suite à l'administration de doses totales équivalentes de LAMICTAL XR donné une fois tous les jours avec ceux de libération immédiate lamotrigine donnée deux fois par jour. Dans cette étude, le temps moyen pour culminer la concentration (Tmax) suite à l'administration de LAMICTAL XR était 4 à 6 heures dans les patients prenant carbamazepine, phenytoin, le phénobarbital, ou primidone; 9 à 11 heures dans les patients prenant VPA; et 6 à 10 heures dans les patients prenant AEDs autre que carbamazepine, phenytoin, phénobarbital, primidone, ou VPA. Dans la comparaison, le Tmax moyen suite à l'administration de la libération immédiate lamotrigine était entre 1 et 1.5 heures.

Les concentrations de dépression permanentes pour la libération prolongée lamotrigine étaient semblables à ou plus haut que ceux de libération immédiate lamotrigine selon l'élément AED (la Table 5). Une réduction moyenne du lamotrigine Cmax de 11 % à 29 % a été observée pour LAMICTAL XR comparé à la libération immédiate lamotrigine ayant pour résultat une diminution dans la fluctuation de pic à la dépression dans le sérum lamotrigine les concentrations. Cependant, dans quelques sujets recevant AEDs incitant l'enzyme, une réduction de Cmax de 44 % à 77 % a été observée. Le niveau de fluctuation a été réduit de 17 % dans les patients prenant AEDs incitant l'enzyme, 34 % dans les patients prenant VPA et 37 % dans les patients prenant AEDs autre que carbamazepine, phenytoin, phénobarbital, primidone, ou VPA. LAMICTAL XR et la libération immédiate lamotrigine les régimes étaient semblables en ce qui concerne la région sous la courbe (AUC, une mesure de la mesure de bioavailability) pour les patients recevant AEDs autre que les sus inciter le métabolisme de lamotrigine. Bioavailability relatif de la libération prolongée lamotrigine était environ de 21 % inférieur que la libération immédiate lamotrigine dans les sujets recevant AEDs incitant l'enzyme. Cependant, dans quelques sujets dans ce groupe une réduction de l'exposition de jusqu'à 70 % a été observée quand échangé à LAMICTAL XR. Donc, les doses auraient besoin d'être réglées dans quelques sujets basés sur la réponse thérapeutique.

La table 5. Bioavailability Permanent de LAMICTAL XR Par rapport à la Libération immédiate Lamotrigine aux Doses Quotidiennes Équivalentes (Le rapport de XR à CI IR de 90 %)
Élément AEDAUC (0-24ss)CmaxCmin
EIAEDsa0.79 (0.69, 0.90)0.71 (0.61, 0.82)0.99 (0.89, 1.09)
VPA0.94 (0.81, 1.08)0.88 (0.75, 1.03)0.99 (0.88, 1.10)
AEDs autre qu'EIAEDsa ou VPA1.00 (0.88, 1.14)0.89 (0.78, 1.03)1.14 (1.03, 1.25)

un EIAEDs inclut carbamazepine, phenytoin, phénobarbital et primidone.

Proportionnalité de dose : Dans les volontaires en bonne santé pas recevant autres médications et LAMICTAL donné XR une fois tous les jours, l'exposition systémique à lamotrigine a augmenté dans la proportion directe à la dose administrée sur la gamme de 50 à 200 mgs . Aux doses entre 25 et 50 mgs, l'augmentation était moins que la dose proportionnelle, avec une augmentation de 2 plis dans la dose ayant pour résultat une augmentation environ de 1.6 plis dans l'exposition systémique.

Distribution : les Estimations du volume apparent moyen de distribution (Vd/F) de lamotrigine suite à l'administration orale ont varié de 0.9 à 1.3 L/kg. Vd/F est indépendant de la dose et est des doses simples et multiples suivantes semblables dans les deux patients avec l'épilepsie et dans les volontaires en bonne santé.

Protéine se Liant : les Données des études in vitro indiquent que lamotrigine est environ 55 % attachés aux protéines de plasma humaines au plasma lamotrigine les concentrations de 1 à 10 mcg/mL (10 mcg/mL est 4 à 6 fois la concentration de plasma de dépression observée dans les procès d'efficacité contrôlés). Puisque lamotrigine est attaché pas hautement aux protéines de plasma, les actions réciproques cliniquement significatives avec d'autres médicaments par la compétition pour les sites de liant de protéine sont improbables. Le fait de se lier de lamotrigine aux protéines de plasma n'a pas changé en présence des concentrations thérapeutiques de phenytoin, phénobarbital, ou valproate. Lamotrigine n'a pas déplacé d'autre AEDs (carbamazepine, phenytoin, le phénobarbital) des sites attachant la protéine.

Métabolisme : Lamotrigine est transformé par métabolisme principalement par la conjugaison acide glucuronic; le métabolite important est 2-N-glucuronide inactif conjugué. Après l'administration orale de 240 mgs de 14C-lamotrigine (15 Ci) à 6 volontaires en bonne santé, 94 % ont été récupérés dans l'urine et 2 % a été récupéré dans le feces. La radioactivité dans l'urine s'est composée de lamotrigine inchangé (10 %), le 2-N-glucuronide (76 %), un 5-N-glucuronide (10 %), un métabolite 2-N-methyl (0.14 %) et d'autres métabolites mineurs non identifiés (4 %).

Induction d'enzyme : Les effets de lamotrigine sur l'induction de familles spécifiques de la fonction mélangée oxidase isozymes n'ont pas été systématiquement évalués.

Suite aux administrations multiples (150 mgs deux fois par jour) aux volontaires normaux prenant nulle autre médication, lamotrigine a incité son propre métabolisme, ayant pour résultat une diminution de 25 % dans t½ et une augmentation de 37 % dans Cl/F à l'état ferme comparé avec les valeurs obtenues dans les mêmes volontaires suite à une dose simple. L'évidence cueillie d'autres sources suggère que l'induction de soi par lamotrigine peut ne pas se produire quand lamotrigine est donné comme la thérapie supplémentaire dans les patients recevant des médicaments incitant l'enzyme tels que carbamazepine, phenytoin, phénobarbital, primidone, ou d'autres médicaments tels que rifampin qui incitent lamotrigine glucuronidation [voir des Actions réciproques de Médicament (7)].

Élimination : La demi-vie d'élimination et l'autorisation apparente de lamotrigine suite à l'administration de la libération immédiate lamotrigine aux patients adultes avec l'épilepsie et aux volontaires en bonne santé sont résumées dans la Table 6. La demi-vie et l'autorisation orale apparente varient selon l'élément AEDs.

Depuis la demi-vie de lamotrigine suite à l'administration de doses simples de la libération immédiate lamotrigine est comparable avec cela observé suite à l'administration de LAMICTAL XR, les changements semblables dans la demi-vie de lamotrigine seraient attendus pour LAMICTAL XR.

La table 6. Meana Pharmacokinetic Parameters de la Libération immédiate Lamotrigine dans les Volontaires En bonne santé et les Patients Adultes Avec l'Épilepsie
Population d'Étude adulteNombre de Sujets

t½ : Demi-vie d'Élimination

(hr)

Cl/F :

Autorisation de Plasma apparente (millilitre/minute/kg)

Volontaires en bonne santé prenant nulle autre médication :

La dose simple lamotrigine179

32.8

(14.0-103.0)

0.44

(0.12-1.10)
La dose multiple lamotrigine36

25.4

(11.6-61.6)

0.58

(0.24-1.15)

Volontaires en bonne santé prenant valproate :

La dose simple lamotrigine6

48.3

(31.5-88.6)

0.30

(0.14-0.42)
La dose multiple lamotrigine18

70.3

(41.9-113.5)

0.18

(0.12-0.33)
Les patients avec l'épilepsie prenant valproate seulement :
La dose simple lamotrigine4

58.8

(30.5-88.8)

0.28

(0.16-0.40)
Les patients avec l'épilepsie prenant carbamazepine, phenytoin, le phénobarbital, ou primidoneb plus valproate :
La dose simple lamotrigine25

27.2

(11.2-51.6)

0.53

(0.27-1.04)
Les patients avec l'épilepsie prenant carbamazepine, phenytoin, le phénobarbital, ou primidone:b
La dose simple lamotrigine24

14.4

(6.4-30.4)

1.10

(0.51-2.22)
La dose multiple lamotrigine17

12.6

(7.5-23.1)

1.21

(0.66-1.82)

La majorité de moyens de paramètre déterminés dans chaque étude avait des coefficients de variation entre 20 % et 40 % pour la demi-vie et Cl/F et entre 30 % et 70 % pour Tmax. On a calculé les valeurs moyennes totales des moyens d'étude individuels qui ont été lestés basés sur le nombre de volontaires/patients dans chaque étude. Les nombres dans les parenthèses au-dessous de chaque paramètre moyen représentent la gamme de valeurs de volontaire/patient individuelles à travers les études.

on a montré b Carbamazepine, le phénobarbital, phenytoin et primidone augmenter l'autorisation apparente de lamotrigine. On a montré aussi que les contraceptifs oraux contenant l'oestrogène et d'autres médicaments tels que rifampin qui incitent lamotrigine glucuronidation augmentent l'autorisation apparente de lamotrigine [voir des Actions réciproques de Médicament (7)].

Actions réciproques de médicament : L'autorisation apparente de lamotrigine est affectée par le coadministration de certaines médications [voir des Avertissements et des Précautions (5.7, 5.11), les Actions réciproques de Médicament (7)].

Les effets nets d'actions réciproques de médicament avec lamotrigine sont résumés dans la Table 7. Les détails des études d'action réciproque de médicament, qui ont été faites en utilisant la libération immédiate lamotrigine, sont fournis la Table 7 suivante.

La table 7. Le résumé d'Actions réciproques de Médicament Avec Lamotrigine
MédicamentConcentration de Plasma de médicament Avec Lamotriginea SupplémentaireConcentration de Plasma de Lamotrigine Avec Drugsb Supplémentaire
Les contraceptifs oraux (par ex, ethinylestradiol/levonorgestrel ) cd
BupropionNon évalué
Carbamazepine (CBZ)
CBZ epoxidee?
FelbamateNon évalué
GabapentinNon évalué
Levetiracetam
LithiumNon évalué
Olanzapinef
Oxcarbazepine
Oxcarbazepine 10-monohydroxy metaboliteg
Phenobarbital/primidone
Phenytoin (PHT)
Pregabalin
RifampinNon évalué
Topiramateh
Valproate
Valproate + PHT et/ou CBZNon évalué
ZonisamideNon évalué

aFrom les essais cliniques supplémentaires et les études de volontaire.

les effets de bNet ont été estimés comparant les valeurs d'autorisation moyennes obtenues dans les essais cliniques supplémentaires et les études de volontaire.

l'effet de cThe d'autres préparations contraceptives hormonales ou de thérapie de remplacement d'hormone sur le pharmacokinetics de lamotrigine n'a pas été systématiquement évalué dans les essais cliniques, bien que l'effet puisse être semblable à cela vu avec les combinaisons ethinylestradiol/levonorgestrel.

dModest diminuent dans levonorgestrel.

eNot administré, mais un métabolite actif de carbamazepine.

la diminution de fSlight, non attendue être cliniquement essentielle.

gNot administré, mais un métabolite actif d'oxcarbazepine.

l'augmentation de hSlight non attendue être cliniquement essentielle.

↔ = Aucun effet significatif.

? = données Opposées.

Contraceptifs Oraux contenant l'oestrogène : Dans 16 volontaires femelles, une préparation contraceptive orale contenant 30 mcg ethinylestradiol et 150 mcg levonorgestrel a augmenté l'autorisation apparente de lamotrigine (300 mgs/jours) par environ de 2 plis avec les diminutions moyennes dans AUC de 52 % et dans Cmax de 39 %. Dans cette étude, le sérum de dépression lamotrigine les concentrations a augmenté progressivement et était de 2 plis environ plus haut en moyenne à la fin de la semaine de la préparation d'hormone inactive comparée avec la dépression lamotrigine des concentrations à la fin du cycle d'hormone actif.

Les augmentations transitoires graduelles dans les niveaux de plasma lamotrigine (se rapprochent de l'augmentation de 2 plis) se sont produites pendant la semaine de préparation d'hormone inactive (la semaine sans pilule) pour les femmes aussi la non prise d'un médicament qui a augmenté l'autorisation de lamotrigine (carbamazepine, phenytoin, le phénobarbital, primidone, ou d'autres médicaments tels que rifampin qui incitent lamotrigine glucuronidation [voir des Actions réciproques de Médicament (7)]). L'augmentation dans les niveaux de plasma lamotrigine sera plus grande si la dose de LAMICTAL XR est augmentée dans quelques jours auparavant ou pendant la semaine sans pilule. Les augmentations dans les niveaux de plasma lamotrigine pourraient avoir pour résultat des réactions défavorables dépendantes de la dose.

Dans la même étude, coadministration de lamotrigine (300 mgs/jours) dans 16 volontaires femelles n'a pas affecté le pharmacokinetics de la composante ethinylestradiol de la préparation contraceptive orale. Il y avait des diminutions moyennes dans l'AUC et Cmax de la composante levonorgestrel de 19 % et de 12 %, respectivement. La mesure de progestérone de sérum a indiqué qu'il n'y avait aucune évidence hormonale d'ovulation dans n'importe lequel des 16 volontaires, bien que la mesure de sérum FSH, LH et estradiol ont indiqué qu'il y avait une perte de suppression de l'axe hypothalamic-pituitary-ovarian.

Les effets de doses de lamotrigine autre que 300 mgs/jours n'ont pas été systématiquement évalués dans les essais cliniques contrôlés.

La signification clinique des changements hormonaux observés sur l'activité ovulatory est inconnue. Cependant, la possibilité d'efficacité contraceptive diminuée dans certains patients ne peut pas être exclue. Donc, les patients devraient être donnés l'ordre rapidement signaler des changements dans leur dessin menstruel (par ex, le saignement de percée).

Les adaptations de dosage peuvent être nécessaires pour les femmes recevant des préparations contraceptives orales contenant l'oestrogène [voir le Dosage et l'administration (2.1)].

D'autres Contraceptifs Hormonaux ou Thérapie de Remplacement d'Hormone : L'effet d'autres préparations contraceptives hormonales ou de thérapie de remplacement d'hormone sur le pharmacokinetics de lamotrigine n'a pas été systématiquement évalué. Il a été annoncé qu'ethinylestradiol, pas progestogens, a augmenté l'autorisation de lamotrigine jusqu'à de 2 plis et les progestin-seules pilules n'avaient aucun effet sur les niveaux de plasma lamotrigine. Donc, les adaptations au dosage de LAMICTAL XR en présence progestogens seul ne seront pas probablement nécessaires.

Bupropion : Les pharmacokinetics d'une dose simple de 100 mgs de lamotrigine dans les volontaires en bonne santé (n = 12) n'ont pas été changés par coadministration de formulation de la libération soutenue bupropion (150 mgs deux fois par jour) le commencement 11 jours d'avant lamotrigine.

Carbamazepine : Lamotrigine n'a aucun effet appréciable sur la concentration de plasma carbamazepine permanente. Les données cliniques limitées suggèrent qu'il y a une plus haute incidence de vertige, diplopia, ataxie et la vision brouillée dans les patients recevant carbamazepine avec lamotrigine que dans les patients recevant d'autre AEDs avec lamotrigine [voit des Réactions Défavorables (6.1)]. Le mécanisme de cette action réciproque est peu clair. L'effet de lamotrigine sur les concentrations de plasma de carbamazepine-epoxide est peu clair. Dans un petit sous-ensemble de patients (n = 7) étudié dans un procès contrôlé du placebo, lamotrigine n'avait aucun effet sur les concentrations de plasma carbamazepine-epoxide, mais dans une étude petite, incontrôlée (n = 9), carbamazepine-epoxide les niveaux a augmenté.

L'adjonction de carbamazepine diminue des concentrations permanentes lamotrigine d'environ 40 %.

Esomeprazole : Dans une étude de 30 sujets, coadministration de LAMICTAL XR avec esomeprazole n'avait pour résultat aucun changement significatif dans les niveaux lamotrigine et une petite diminution dans Tmax. Les niveaux de pH gastrique n'ont pas été changés comparés avec le dosage de pre-lamotrigine.

Felbamate : Dans une étude de 21 volontaires en bonne santé, coadministration de felbamate (1 200 mgs deux fois par jour) avec lamotrigine (100 mgs deux fois par jour depuis 10 jours) avait l'air de ne pas avoir aucun effet cliniquement pertinent sur le pharmacokinetics de lamotrigine.

Inhibiteurs de Folate : Lamotrigine est un faible inhibiteur de dihydrofolate reductase. Les prétraçoirs devraient être conscients de cette action en prescrivant d'autres médications cette interdiction folate le métabolisme.

Gabapentin : Basé sur une analyse rétrospective de niveaux de plasma dans 34 patients qui ont reçu lamotrigine tant avec que sans gabapentin, gabapentin n'a pas l'air de changer l'autorisation apparente de lamotrigine.

Levetiracetam : les actions réciproques de médicament potentielles entre levetiracetam et lamotrigine ont été évaluées en évaluant des concentrations de sérum des deux agents pendant les essais cliniques contrôlés du placebo. Ces données indiquent que lamotrigine n'influence pas le pharmacokinetics de levetiracetam et que levetiracetam n'influence pas le pharmacokinetics de lamotrigine.

Lithium : Les pharmacokinetics de lithium n'ont pas été changés dans les sujets en bonne santé (n = 20) par coadministration de lamotrigine (100 mgs/jours) depuis 6 jours.

Olanzapine : L'AUC et Cmax d'olanzapine étaient semblables suivant de l'adjonction d'olanzapine (15 mgs une fois tous les jours) à lamotrigine (200 mgs une fois tous les jours) dans les volontaires masculins en bonne santé (n = 16) comparé avec l'AUC et Cmax dans les volontaires masculins en bonne santé recevant olanzapine seul (n = 16).

Dans la même étude, l'AUC et Cmax de lamotrigine ont été réduits en moyenne de 24 % et de 20 %, respectivement, suite à l'adjonction d'olanzapine à lamotrigine dans les volontaires masculins en bonne santé comparés avec ceux qui reçoivent lamotrigine seul. On ne s'attend pas à ce qu'à cette réduction des concentrations de plasma lamotrigine soit cliniquement essentielle.

Oxcarbazepine : L'AUC et Cmax d'oxcarbazepine et de son métabolite oxcarbazepine 10-monohydroxy actif n'étaient pas de façon significative différents suivant de l'adjonction d'oxcarbazepine (600 mgs deux fois par jour) à lamotrigine (200 mgs une fois tous les jours) dans les volontaires masculins en bonne santé (n = 13) comparé avec les volontaires masculins en bonne santé recevant oxcarbazepine seul (n = 13).

Dans la même étude, l'AUC et Cmax de lamotrigine étaient semblables suivant de l'adjonction d'oxcarbazepine (600 mgs deux fois par jour) à lamotrigine dans les volontaires masculins en bonne santé comparés avec ceux qui reçoivent lamotrigine seul. Les données cliniques limitées suggèrent une plus haute incidence de mal de tête, vertige, nausée et somnolence avec coadministration de lamotrigine et d'oxcarbazepine comparé avec lamotrigine seul ou oxcarbazepine seul.

Phénobarbital, Primidone : L'adjonction de phénobarbital ou de primidone diminue des concentrations permanentes lamotrigine d'environ 40 %.

Phenytoin : Lamotrigine n'a aucun effet appréciable sur les concentrations de plasma phenytoin permanentes dans les patients avec l'épilepsie. L'adjonction de phenytoin diminue des concentrations permanentes lamotrigine d'environ 40 %.

Pregabalin : les concentrations de plasma de dépression permanentes de lamotrigine n'ont pas été affectées par l'élément pregabalin (200 mgs 3 fois tous les jours) l'administration. Il n'y a aucune action réciproque pharmacokinetic entre lamotrigine et pregabalin.

Rifampin : Dans 10 volontaires masculins, rifampin (600 mgs/jours depuis 5 jours) a augmenté de façon significative l'autorisation apparente d'une dose simple de 25 mgs de lamotrigine par environ de 2 plis (AUC a diminué d'environ 40 %).

Topiramate : Topiramate n'avait pour résultat aucun changement dans les concentrations de plasma de lamotrigine. L'administration de lamotrigine avait pour résultat une augmentation de 15 % dans les concentrations topiramate.

Valproate : Quand lamotrigine a été administré aux volontaires en bonne santé (n = 18) recevant valproate, la dépression les concentrations de plasma valproate permanentes diminuées par une moyenne de 25 % sur une période de 3 semaines et s'est stabilisé ensuite. Cependant, le fait d'ajouter lamotrigine à la thérapie existante n'a pas provoqué de changement dans les concentrations de plasma valproate dans les patients adultes ou dans de pédiatrie dans les essais cliniques contrôlés.

L'adjonction de valproate a augmenté des concentrations permanentes lamotrigine dans les volontaires normaux par légèrement plus que de 2 plis. Dans une étude, l'inhibition maxima d'autorisation lamotrigine a été atteinte aux doses valproate entre 250 et 500 mgs/jours et n'a pas augmenté puisque la dose valproate a été plus loin augmentée.

Zonisamide : Dans une étude de 18 patients avec l'épilepsie, coadministration de zonisamide (200 à 400 mgs/jours ) avec lamotrigine (150 à 500 mgs/jours depuis 35 jours) n'avait aucun effet significatif sur le pharmacokinetics de lamotrigine.

Inducers Connu ou Inhibiteurs de Glucuronidation : les Médicaments autre que les énumérés n'ont pas été systématiquement évalués au-dessus dans la combinaison avec lamotrigine. Comme lamotrigine est transformé predominately par métabolisme par la conjugaison acide glucuronic, les médicaments qui sont connus inciter ou inhiber glucuronidation peuvent affecter l'autorisation apparente de lamotrigine et les doses de LAMICTAL XR peuvent exiger l'adaptation basée sur la réponse clinique.

D'autre : les Résultats d'expériences in vitro suggèrent que l'autorisation de lamotrigine ne sera pas probablement réduite par l'administration d'élément d'amitriptyline, clonazepam, clozapine, fluoxetine, haloperidol, lorazepam, phenelzine, risperidone, sertraline, ou trazodone.

Les résultats d'expériences in vitro suggèrent que lamotrigine ne réduit pas l'autorisation de médicaments éliminés principalement par CYP2D6.

Populations:Patients Spécial Avec l'Affaiblissement Rénal : Douze volontaires avec l'échec rénal chronique (signifient l'autorisation creatinine : 13 millilitres/minutes; gamme : 6 à 23) et on a donné chacun à encore 6 individus subissant hemodialysis une dose simple de 100 mgs de la libération immédiate lamotrigine. Les demi-vies de plasma moyennes déterminées dans l'étude étaient 42.9 heures (l'échec rénal chronique), 13.0 heures (pendant hemodialysis) et 57.4 heures (entre hemodialysis) comparé avec 26.2 heures dans les volontaires en bonne santé. En moyenne, environ 20 % (la gamme : 5.6 à 35.1) de la quantité de présent de lamotrigine dans le corps a été éliminé par hemodialysis pendant une séance de 4 heures [voir le Dosage et l'administration (2.1)].

Maladie hépatique : Les pharmacokinetics de lamotrigine suite à une dose simple de 100 mgs de la libération immédiate lamotrigine ont été évalués dans 24 sujets avec l'affaiblissement hépatique léger, modéré et sévère (Le système de Classification D'enfant-Pugh) et comparés avec 12 sujets sans affaiblissement hépatique. Les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère étaient sans ascites (n = 2) ou avec ascites (n = 5). Les autorisations apparentes moyennes de lamotrigine dans les patients avec léger (n = 12), modéré (n = 5), sévère sans ascites (n = 2) et sévère avec ascites (n = 5) l'affaiblissement de foie étaient 0.30 ± 0.09, 0.24 ± 0.1, 0.21 ± 0.04 et 0.15 ± 0.09 millilitres/minutes/kg, respectivement, en comparaison 0.37 ± 0.1 millilitres/minutes/kg dans les commandes en bonne santé. Les demi-vies moyennes de lamotrigine dans les patients avec léger, modéré, sévère sans ascites et sévère avec l'affaiblissement hépatique ascites étaient 46 ± 20, 72 ± 44, 67 ± 11 et 100 ± 48 heures, respectivement, en comparaison 33 ± 7 heures dans les commandes en bonne santé [voient le Dosage et l'administration (2.1)].

Assez âgé : Les pharmacokinetics de lamotrigine suite à une dose simple de 150 mgs de la libération immédiate lamotrigine ont été évalués dans 12 volontaires assez âgés entre les âges de 65 et 76 ans (voulez dire l'autorisation creatinine : 61 millilitres/minutes, gamme : 33 à 108 millilitres/minutes). La demi-vie moyenne de lamotrigine dans ces sujets était 31.2 heures (la gamme : 24.5 à 43.4 heures) et l'autorisation moyenne était 0.40 millilitres/minutes/kg (la gamme : 0.26 à 0.48 millilitres/minutes/kg).

Sexe : L'autorisation de lamotrigine n'est pas affectée par le sexe. Cependant, pendant l'escalade de dose de la libération immédiate lamotrigine dans un essai clinique dans les patients avec l'épilepsie sur une dose ferme de valproate (n = 77), la dépression moyenne lamotrigine les concentrations, non réglées pour le poids, était 24 % à de 45 % plus haut (0.3 à 1.7 mcg/mL) dans les femelles que dans les mâles.

Course : L'autorisation orale apparente de lamotrigine était de 25 % inférieure dans les non-Caucasiens que les Caucasiens.

Patients de pédiatrie : la Sécurité et l'efficacité de LAMICTAL XR pour l'utilisation dans les patients moins de 13 ans d'âge n'ont pas été établies.

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Aucune évidence de carcinogenicity n'a été vue dans 1 étude de souris ou 2 études de rat suite à l'administration orale de lamotrigine depuis jusqu'à 2 ans aux doses tolérées maximums (30 mgs/kg/jours pour les souris et 10 à 15 mgs/kg/jours pour les rats, les doses qui sont équivalentes à 90 mg/m2 et à 60 à 90 mg/m2, respectivement). Les concentrations de plasma permanentes ont varié de 1 à 4 mcg/mL dans l'étude de souris et de 1 à 10 mcg/mL dans l'étude de rat. Les concentrations de plasma associées aux doses humaines recommandées de 300 à 500 mgs/jours sont généralement dans la gamme de 2 à 5 mcg/mL, mais les concentrations aussi haut que 19 mcg/mL ont été enregistrés.

Lamotrigine n'était pas mutagenic en présence ou absence d'activation du métabolisme quand évalué dans 2 essais de mutation de gène (l'épreuve d'Ames et la souris mammifère in vitro lymphoma l'essai). Dans 2 essais de cytogenetic (l'essai de lymphocyte humain in vitro et le dans l'essai de moelle osseuse de rat vivo), lamotrigine n'a pas augmenté l'incidence d'anomalies chromosomal structurelles ou numériques.

Aucune évidence d'affaiblissement de fertilité n'a été découverte dans les rats donnés des doses orales de lamotrigine jusqu'à 2.4 fois la plus haute dose d'entretien humaine ordinaire de 8.33 mgs/kg/jours ou 0.4 fois la dose humaine sur une base mg/m2. L'effet de lamotrigine sur la fertilité humaine est inconnu.

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Saisies Toniques-Clonic Généralisées primaires

L'efficacité de LAMICTAL XR comme la thérapie supplémentaire a été établie dans les saisies PGTC dans un de 19 semaines, internationale, le multicentre, double aveugle, a randomisé, l'étude contrôlée du placebo dans 143 patients âgés de 13 ans et plus vieux (n = 70 sur LAMICTAL XR et n = 73 sur le placebo). Les patients avec au moins 3 saisies PGTC pendant une phase de ligne de base de 8 semaines ont été randomisés à 19 semaines de traitement avec LAMICTAL XR ou placebo ajouté à leur régime d'AED actuel de jusqu'à 2 médicaments. Les patients ont été dosés sur un régime de la dose fixée, avec les doses prévues variant de 200 mgs/jours à 500 mgs/jours de LAMICTAL XR basé sur l'élément AED (s) (la dose prévue = 200 mgs pour valproate, 300 mgs pour AEDs pas changeant du plasma lamotrigine les niveaux et 500 mgs pour AEDs incitant l'enzyme).

Le point final d'efficacité primaire était le changement de pour cent de la ligne de base dans la fréquence de saisie PGTC pendant la phase de traitement double aveugle. Pour la population d'intention au plaisir, la réduction de pour cent moyenne de la fréquence de saisie PGTC était 75 % dans les patients a traité avec LAMICTAL XR et 32 % dans les patients ont traité avec le placebo, une différence qui était significative statistiquement, définie comme une valeur de p 2 dérapée <0.05.

La figure 1 présente le pourcentage de patients (le X-axe) avec une réduction de pour cent de la fréquence de saisie PGTC (responder le taux) de la ligne de base à la période de traitement entière au moins aussi grande que cela a représenté sur l'Y-axe. Une valeur positive sur l'Y-axe indique une amélioration de la ligne de base (c'est-à-dire, une diminution dans la fréquence de saisie), pendant qu'une valeur négative indique le fait de se détériorer de la ligne de base (c'est-à-dire, une augmentation dans la fréquence de saisie). Ainsi, dans un étalage de ce type, une courbe pour un traitement efficace est déplacée à gauche de la courbe pour le placebo. La proportion de patients accomplissant n'importe quel niveau particulier de réduction de la fréquence de saisie PGTC était plus haute systématiquement pour le groupe a traité avec LAMICTAL XR comparé avec le groupe de placebo. Par exemple, 70 % de patients ont randomisé à LAMICTAL XR a connu un 50 % ou une plus grande réduction de la fréquence de saisie PGTC, comparée avec 32 % de patients randomisés au placebo. Les patients avec une augmentation dans la fréquence de saisie> 100 % sont représentés sur l'Y-axe comme égaux à ou plus grands que-100 %.

Lamictal XR la figure 1

La figure 1. La proportion de Patients par le Taux Responder pour LAMICTAL XR et Groupe de Placebo (l'Étude de PGTC)

14.2 Saisies de Commencement partielles

L'efficacité de la libération immédiate lamotrigine comme la thérapie supplémentaire a été initialement établie dans 3 multicentre essentiel, essais cliniques contrôlés du placebo, doubles aveugles dans 355 adultes avec les saisies de commencement partielles réfractaires.

L'efficacité de LAMICTAL XR comme la thérapie supplémentaire dans les saisies de commencement partielles, avec ou sans généralisation secondaire, a été établie dans un de 19 semaines, un multicentre, un procès double aveugle, contrôlé du placebo dans 236 patients, âgé 13 ans et plus vieux (environ 93 % de patients avaient 16 à 65 ans). Environ 36 % étaient des Etats-Unis et environ 64 % étaient d'autres pays en incluant l'Argentine, le Brésil, le Chili, l'Allemagne, l'Inde, la Corée, la Fédération de Russie et l'Ukraine. Les patients avec au moins 8 saisies de commencement partielles pendant une phase de ligne de base potentielle de 8 semaines (ou une ligne de base potentielle de 4 semaines couplée avec une ligne de base historique de 4 semaines documentée avec les données de journal de saisie) ont été randomisés au traitement avec LAMICTAL XR (n = 116) ou le placebo (n = 120) ajouté à leur régime actuel de 1 ou 2 AEDs. L'environ moitié des patients prenait 2 élément AEDs à la ligne de base. Les doses prévues ont varié de 200 à 500 mgs/jours de LAMICTAL XR basé sur l'élément AED (la dose prévue = 200 mgs pour valproate, 300 mgs pour AEDs pas changeant du plasma lamotrigine et 500 mgs pour AEDs incitant l'enzyme). La fréquence de saisie partielle moyenne par semaine à la ligne de base était 2.3 pour LAMICTAL XR et 2.1 pour le placebo.

Le point final primaire était le changement de pour cent moyen de la ligne de base dans la fréquence de saisie de commencement partielle pendant la phase de traitement double aveugle entière. Les réductions de pour cent moyennes des saisies de commencement partielles hebdomadaires étaient 47 % dans les patients a traité avec LAMICTAL XR et 25 % sur le placebo, une différence qui était significative statistiquement, définie puisque p 2 dérapé évaluent 0.05.

La figure 2 présente le pourcentage de patients (le X-axe) avec une réduction de pour cent de la fréquence de saisie partielle (responder le taux) de la ligne de base à la période de traitement entière au moins aussi grande que cela a représenté sur l'Y-axe. La proportion de patients accomplissant n'importe quel niveau particulier de réduction de la fréquence de saisie partielle était plus haute systématiquement pour le groupe a traité avec LAMICTAL XR comparé avec le groupe de placebo. Par exemple, 44 % de patients ont randomisé à LAMICTAL XR a connu un 50 % ou une plus grande réduction de la fréquence de saisie partielle, comparée avec 21 % de patients randomisés au placebo.

Lamictal XR la figure 2

La figure 2. La proportion de Patients par le Taux Responder pour LAMICTAL XR et Groupe de Placebo (l'Étude de Saisie de Commencement Partielle)

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

LAMICTAL XR (lamotrigine) les Comprimés de la Libération prolongée

25 mgs, jaunes avec un centre blanc, autour, biconvex, les comprimés enduits du film imprimés sur un visage dans l'encre noire avec “LAMICTAL” et “XR 25”, les bouteilles d'unité de l'utilisation de 30 avec les casquettes orange (NDC 0173-0754-00).

50 mgs, verts avec un centre blanc, autour, biconvex, les comprimés enduits du film imprimés sur un visage dans l'encre noire avec “LAMICTAL” et “XR 50”, les bouteilles d'unité de l'utilisation de 30 avec les casquettes orange (NDC 0173-0755-00).

100 mgs, orange avec un centre blanc, autour, biconvex, les comprimés enduits du film imprimés sur un visage dans l'encre noire avec “LAMICTAL” et “XR 100”, les bouteilles d'unité de l'utilisation de 30 avec les casquettes orange (NDC 0173-0756-00).

200 mgs, bleus avec un centre blanc, autour, biconvex, les comprimés enduits du film imprimés sur un visage dans l'encre noire avec “LAMICTAL” et “XR 200”, les bouteilles d'unité de l'utilisation de 30 avec les casquettes orange (NDC 0173-0757-00).

LAMICTAL XR (lamotrigine) le Kit de Titration Patient pour les Patients Prenant Valproate (le Kit XR Bleu)

25 mgs, jaunes avec un centre blanc, autour, biconvex, les comprimés enduits du film imprimés sur un visage dans l'encre noire avec “LAMICTAL” et “XR 25” et 50 mgs, verts avec un centre blanc, autour, biconvex, les comprimés enduits du film imprimés sur un visage dans l'encre noire avec “LAMICTAL” et “XR 50”; blisterpack de 21/25-mg comprimés et 7/50-mg comprimés (NDC 0173-0758-00).

LAMICTAL XR (lamotrigine) le Kit de Titration Patient pour les Patients Prenant Carbamazepine, Phenytoin, Phénobarbital, ou Primidone et Prenant Valproate (le Kit XR Vert)

50 mgs, verts avec un centre blanc, autour, biconvex, les comprimés enduits du film imprimés sur un visage dans l'encre noire avec “LAMICTAL” et “XR 50”; 100 mgs, orange avec un centre blanc, autour, biconvex, les comprimés enduits du film imprimés sur un visage dans l'encre noire avec “LAMICTAL” et “XR 100”; et 200 mgs, bleus avec un centre blanc, autour, biconvex, les comprimés enduits du film imprimés sur un visage dans l'encre noire avec “LAMICTAL” et “XR 200”; blisterpack de 14/50-mg comprimés, 14/100-mg comprimés et 7/200-mg comprimés (NDC 0173-0759-00).

LAMICTAL XR (lamotrigine) le Kit de Titration Patient pour les Patients Pas Prenant Carbamazepine, Phenytoin, Phénobarbital, Primidone, ou Valproate (le Kit XR Orange) 25 mgs, jaunes avec un centre blanc, autour, biconvex, les comprimés enduits du film imprimés sur un visage dans l'encre noire avec “LAMICTAL” et “XR 25”; 50 mgs, verts avec un centre blanc, autour, biconvex, les comprimés enduits du film imprimés sur un visage dans l'encre noire avec “LAMICTAL” et “XR 50”; et 100 mgs, orange avec un centre blanc, autour, biconvex, les comprimés enduits du film imprimés sur un visage dans l'encre noire avec “LAMICTAL” et “XR 100”; blisterpack de 14/25-mg comprimés, 14/50-mg comprimés et 7/100-mg comprimés (NDC 0173-0760-00).

Stockage : le Magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15-30°C (59-86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Voir le Guide de Médication.

17.1 Rougeurs

Avant l'initiation de traitement avec LAMICTAL XR, le patient devrait être instruit que des rougeurs ou d'autres signes ou des symptômes d'hypersensibilité (par ex, la fièvre, lymphadenopathy) peuvent annoncer un événement médical sérieux et que le patient devrait signaler une telle occurrence à un médecin immédiatement.

17.2 Réflexion suicidaire et Comportement

Les patients, leur caregivers et les familles devraient être conseillés cela AEDs, en incluant LAMICTAL XR, peuvent augmenter le risque de pensées suicidaires et de comportement et devraient être conseillés du besoin d'être alertes pour l'apparition ou le fait de se détériorer de symptômes de dépression, n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement, ou l'apparition de pensées suicidaires, comportement, ou pensées du mal de soi. Les comportements d'inquiétude devraient être annoncés immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux.

17.3 Le fait de se détériorer de Saisies

On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin si le fait de se détériorer de contrôle de saisie se produit.

17.4 Effets néfastes de Système nerveux central

On devrait conseiller aux patients que LAMICTAL XR peut provoquer le vertige, la somnolence et d'autres symptômes et les signes de dépression CNS. En conséquence, on ne devrait leur conseiller ni de conduire une voiture, ni faire marcher d'autres machines complexes jusqu'à ce qu'ils aient gagné l'expérience suffisante sur LAMICTAL XR pour mesurer si en effet il affecte défavorablement leur performance mentale et/ou automobile.

17.5 Le Sang Dyscrasias et/ou Échec de Multiorgane Aigu

On devrait conseiller aux patients de la possibilité de sang dyscrasias et/ou échec de multiorgane aigu et contacter leur médecin immédiatement s'ils connaissent des signes ou les symptômes de ces conditions [voient des Avertissements et des Précautions (5.3, 5.4)].

17.6 Grossesse

On devrait conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie. On devrait conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils ont l'intention d'allaiter ou sont l'allaitement maternel un bébé.

Les patients devraient aussi être encouragés à s'inscrire à l'Enregistrement de Grossesse NAAED s'ils deviennent enceintes. Cet enregistrement recueille des renseignements sur la sécurité de médicaments antiépileptiques pendant la grossesse. Pour s'inscrire, les patients peuvent appeler numéro vert 1-888-233-2334 [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].

17.7 Utilisation Contraceptive orale

On devrait conseiller aux femmes d'informer leur médecin s'ils projettent de commencer ou arrêter l'utilisation de contraceptifs oraux ou d'autres préparations hormonales femelles. Les contraceptifs oraux contenant l'oestrogène de départ peuvent diminuer de façon significative des niveaux de plasma lamotrigine et l'arrêt des contraceptifs oraux contenant l'oestrogène (en incluant la semaine sans pilule) peut augmenter de façon significative les niveaux de plasma lamotrigine [voient des Avertissements et des Précautions (5.8), une Pharmacologie Clinique (12.3)]. On devrait conseiller aussi aux femmes de rapidement informer leur médecin s'ils connaissent des réactions défavorables ou des changements dans le dessin menstruel (par ex, le saignement de percée) en recevant LAMICTAL XR dans la combinaison avec ces médications.

17.8 LAMICTAL arrêtant XR

On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils arrêtent de prendre LAMICTAL XR pour une raison et ne pas reprendre LAMICTAL XR sans consulter leur médecin.

17.9 Méningite aseptique

On devrait conseiller aux patients que LAMICTAL XR peut provoquer la méningite aseptique. On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin immédiatement s'ils développent des signes et des symptômes de méningite tels que le mal de tête, la fièvre, la nausée, le vomissement, le cou raide, la sensibilité irréfléchie, anormale pour s'allumer, myalgia, les fraîcheurs, la confusion, ou la somnolence en prenant LAMICTAL XR.

17.10 Erreurs de Médication Potentielles

Les erreurs de médication impliquant LAMICTAL se sont produites. En particulier les noms LAMICTAL ou lamotrigine peuvent être confondus avec les noms d'autres médications communément utilisées. Les erreurs de médication peuvent se produire aussi entre les différentes formulations de LAMICTAL. Pour réduire le potentiel d'erreurs de médication, écrivez et dites LAMICTAL XR clairement. Les représentations du LAMICTAL XR les Comprimés de la Libération prolongée peuvent être trouvées dans le Guide de Médication. Chaque LAMICTAL XR le comprimé a un centre en couleur et blanc distinct et est imprimé avec “LAMICTAL XR” et la force de comprimé. Ces traits distinctifs servent pour identifier les différentes présentations du médicament et peuvent aider ainsi à réduire le risque d'erreurs de médication. LAMICTAL XR est fourni dans le rond, les bouteilles d'unité de l'utilisation avec les casquettes orange contenant 30 comprimés. L'étiquette sur la bouteille inclut une représentation des comprimés qui communique plus loin aux patients et aux pharmaciens que la médication est LAMICTAL XR et la force de comprimé spécifique incluse dans la bouteille. La bouteille d'unité de l'utilisation avec une casquette orange distinct et des traits d'étiquette de bouteille distinctifs sert pour identifier les différentes présentations du médicament et peut aider ainsi à réduire le risque d'erreurs de médication. Pour éviter une erreur de médication d'utiliser le médicament faux ou la formulation, on devrait conseiller fortement aux patients de visuellement inspecter leurs comprimés pour vérifier qu'ils sont LAMICTAL XR chaque fois qu'ils remplissent leur prescription et immédiatement parler à leur docteur/pharmacien s'ils reçoivent un LAMICTAL XR le comprimé sans un centre blanc et sans “LAMICTAL XR” et la force imprimée sur le comprimé comme ils peuvent avoir reçu la médication fausse [voir des Formes de Dosage et des Forces (3), Comment Fourni/Stockage et Manipulant (16)].

LAMICTAL XR et DiffCORE sont des marques de GlaxoSmithKline.

GlaxoSmithKline

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

©2010, GlaxoSmithKline. Tous droits réservés.

Octobre de 2010

LXR:5PI

GUIDE DE MÉDICATION

LAMICTAL ® (la-MIK-tal) XR ™ (lamotrigine) les Comprimés de la Libération prolongée

Lisez cet Indicateur de Médication avant que vous commencez à prendre LAMICTAL XR et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou traitement. Si vous avez des questions à propos de LAMICTAL XR, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de LAMICTAL XR ?

 1. LAMICTAL XR peut provoquer des rougeurs de peau sérieuses qui peuvent vous faire être hospitalisés ou arrêter LAMICTAL XR; il peut provoquer rarement la mort.

Il n'y a aucune façon de répéter si des rougeurs légères se développeront dans une réaction plus sérieuse. Ces réactions de peau sérieuses arriveront mieux quand vous commencez à prendre LAMICTAL XR, au cours des 2 à 8 premières semaines de traitement. Mais cela peut arriver dans les gens qui ont pris LAMICTAL XR pour n'importe quelle période. Les enfants entre 2 à 16 ans d'âge ont une plus haute chance de recevoir cette réaction de peau sérieuse en prenant lamotrigine. LAMICTAL XR n'est pas approuvé pour l'utilisation chez les enfants moins de 13 ans d'âge.

Le risque de recevoir des rougeurs est plus haut si vous :

  • prenez LAMICTAL XR en prenant valproate [DEPAKENE (valproic l'acide) ou DEPAKOTE (divalproex le sodium)].
  • prenez une plus haute dose de départ de LAMICTAL XR que votre pourvoyeur de soins médicaux a prescrit.
  • augmentez votre dose de LAMICTAL XR plus vite que prescrit.

LAMICTAL XR peut provoquer aussi d'autres types de réactions allergiques ou de problèmes sérieux qui peuvent affecter des organes et d'autres parties de votre corps comme les cellules de sang ou de foie. Vous pouvez ou ne pouvez pas avoir des rougeurs avec ces types de réactions.

Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe laquelle de la chose suivante :

  • des rougeurs de peau
  • ruches
  • fièvre
  • glandes de lymphe gonflées
  • les plaies pénibles dans la bouche ou autour de vos yeux
  • l'enflure de vos lèvres ou langue
  • yellowing de votre peau ou yeux
  • le fait de faire facilement des bleus inhabituel ou le saignement
  • fatigue sévère ou faiblesse
  • douleur de muscle sévère
  • infections fréquentes

Ces symptômes peuvent être les premiers signes d'une réaction sérieuse. Un pourvoyeur de soins médicaux devrait vous examiner pour décider si vous devriez continuer à prendre LAMICTAL XR.

2. Comme d'autres médicaments antiépileptiques, LAMICTAL XR peut provoquer des pensées suicidaires ou des actions dans un très petit nombre des gens, environ 1 dans 500.

Appelez un pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel de ces symptômes, surtout s'ils sont nouveaux, plus mauvais, ou vous inquiètent :

  • les pensées du suicide ou de la mort
  • la tentative de se suicider
  • nouvelle ou plus mauvaise dépression
  • nouvelle ou plus mauvaise inquiétude
  • le sentiment d'agité ou agité
  • attaques de panique
  • problème en dormant (l'insomnie)
  • nouvelle ou plus mauvaise irritabilité
  • le jeu d'agressif, étant furieux, ou violent
  • le jeu sur les impulsions dangereuses
  • une augmentation extrême dans l'activité et parlant (de la manie)
  • d'autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

N'arrêtez pas LAMICTAL XR sans premier parlant à un pourvoyeur de soins médicaux.

  • L'arrêt LAMICTAL XR peut provoquer subitement des problèmes sérieux.
  • Les pensées suicidaires ou les actions peuvent être provoquées par les choses autre que les médecines. Si vous avez des pensées suicidaires ou des actions, votre pourvoyeur de soins médicaux peut vérifier pour d'autres causes.

Comment puis-je regarder pour de premiers symptômes de pensées suicidaires et d'actions ?

  • Faites l'attention à n'importe quels changements, changements surtout soudains, dans l'humeur, les comportements, les pensées, ou les sentiments.
  • Gardez toute la suite va voir votre pourvoyeur de soins médicaux comme programmé.
  • Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux entre les visites comme nécessaire, surtout si vous êtes inquiétés des symptômes.

3. LAMICTAL XR peut provoquer rarement la méningite aseptique, une inflammation sérieuse de la membrane protectrice qui couvre la moelle épinière et du cerveau.

Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel des symptômes suivants :

  • Mal de tête
  • Fièvre
  • Nausée
  • Vomissement
  • Cou raide
  • Rougeurs
  • La sensibilité inhabituelle pour s'allumer
  • Douleurs de muscle
  • Fraîcheurs
  • Confusion
  • Somnolence

La méningite a beaucoup de causes autre que LAMICTAL XR, que votre docteur vérifierait pour si vous avez développé la méningite en prenant LAMICTAL XR. 

LAMICTAL XR peut avoir d'autres effets secondaires sérieux. Car plus de renseignements demandent à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse. Soyez sûrs de lire la section ci-dessous intitulé “Quels sont les effets secondaires possibles de LAMICTAL XR ?”

4. Les patients ont prescrit que LAMICTAL aient été quelquefois donnés la médecine fausse parce que beaucoup de médecines ont des noms semblables à LAMICTAL, ainsi toujours la vérification que vous recevez LAMICTAL XR.

La prise de la médication fausse peut provoquer des problèmes de santé sérieux. Quand votre pourvoyeur de soins médicaux vous donne une prescription pour LAMICTAL XR :

  • Assurez-vous que vous pouvez le lire clairement.
  • Parlez à votre pharmacien pour vérifier que l'on vous donne la médecine correcte.
  • Chaque fois que vous remplissez votre prescription, vérifiez les comprimés vous recevez contre les dessins des comprimés ci-dessous.

Ces dessins montrent la formulation distincte, les couleurs et les formes des comprimés qui aident à identifier la bonne force de LAMICTAL XR. Appelez immédiatement votre pharmacien si vous recevez un LAMICTAL XR le comprimé qui ne ressemble pas à un des comprimés montrés ci-dessous, puisque vous pouvez avoir reçu la médication fausse.

LAMICTAL XR (lamotrigine) les Comprimés de la Libération prolongée
Lamictal XR image de comprimé de 25 mgs

25 mgs, jaunes avec le centre blanc

Imprimé avec

LAMICTAL

XR 25
Lamictal XR image de comprimé de 50 mgs

50 mgs, verts avec le centre blanc

Imprimé avec

LAMICTAL

XR 50
Lamictal XR image de comprimé de 100 mgs

100 mgs, orange avec le centre blanc

Imprimé avec

LAMICTAL

XR 100
Lamictal XR image de comprimé de 200 mgs

200 mgs, bleus avec le centre blanc

Imprimé avec

LAMICTAL

XR 200

Quel est LAMICTAL XR ?

LAMICTAL XR est une médecine de prescription utilisée ensemble avec d'autres médecines pour traiter des saisies toniques-clonic généralisées primaires et des saisies de commencement partielles dans les gens âgés 13 ans ou plus âgés.

On n'est pas connu si LAMICTAL XR est sûr ou efficace chez les enfants moins de 13 ans d'âge. D'autres formes de LAMICTAL peuvent être utilisées chez les enfants âgés de 2 à 12 ans.

Qui ne devrait pas prendre LAMICTAL XR ?

Vous ne devriez pas prendre LAMICTAL XR si vous avez eu une réaction allergique à lamotrigine ou à n'importe lequel des ingrédients inactifs dans LAMICTAL XR. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète d'ingrédients dans LAMICTAL XR.

Que devrais-je dire à mon pourvoyeur de soins médicaux avant de prendre LAMICTAL XR ?

Avant de prendre LAMICTAL XR, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous :

  • ont eu une réaction irréfléchie ou allergique à une autre médecine d'antisaisie.
  • ayez ou ont eu la dépression, les problèmes d'humeur ou les pensées suicidaires ou le comportement.
  • prennent des contraceptifs oraux (les pilules contraceptives) ou d'autres médecines hormonales femelles. Ne commencez pas ou arrêtez de prendre des pilules contraceptives ou d'autre médecine hormonale femelle jusqu'à ce que vous ayez parlé avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez des changements dans votre dessin menstruel tels que le saignement de percée. L'arrêt de ces médecines peut provoquer des effets secondaires (tels que le vertige, le manque de coordination, ou doubler la vision). Le commencement de ces médecines peut diminuer comment bien LAMICTAL XR travaille.
  • sont
  • enceintes ou projettent de devenir enceintes. On n'est pas connu si LAMICTAL XR fera du mal à votre bébé à venir. Si vous devenez enceintes en prenant LAMICTAL XR, parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux du fait de s'inscrire avec l'Enregistrement de Grossesse de Médicament Antiépileptique nord-américain. Vous pouvez vous inscrire à cet enregistrement en appelant 1-888-233-2334. Le but de cet enregistrement est de recueillir des renseignements sur la sécurité de médicaments antiépileptiques pendant la grossesse.
  • sont l'allaitement maternel. LAMICTAL XR peut passer dans votre lait de poitrine. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez décider si vous devriez prendre LAMICTAL XR ou allaiter. L'allaitement maternel en prenant LAMICTAL XR n'est pas recommandé.

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez ou si vous projetez de prendre une nouvelle médecine, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. L'utilisation LAMICTAL XR avec certaines d'autres médecines peut s'affecter, en provoquant des effets secondaires.

Comment devrais-je prendre LAMICTAL XR ?

  • Prenez LAMICTAL XR exactement comme prescrit.
  • Votre pourvoyeur de soins médicaux peut changer votre dose. Ne changez pas votre dose sans parler à votre pourvoyeur de soins médicaux.
  • N'arrêtez pas de prendre LAMICTAL XR sans parler à votre pourvoyeur de soins médicaux. L'arrêt LAMICTAL XR peut provoquer subitement des problèmes sérieux. Par exemple, si vous avez l'épilepsie et vous arrêtez de prendre LAMICTAL XR subitement, vous pouvez recevoir des saisies qui ne s'arrêtent pas. La conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de comment arrêter LAMICTAL XR lentement.
  • Si vous manquez une dose de LAMICTAL XR, le prenez aussitôt que vous vous souvenez. Si c'est presque le temps pour votre dose suivante, sautez juste la dose manquée. Prenez la dose suivante à votre temps régulier. Ne prenez pas deux doses en même temps.
  • Vous ne pouvez pas sentir le plein effet de LAMICTAL XR depuis plusieurs semaines.
  • Si vous avez l'épilepsie, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vos saisies augmentent ou si vous avez de nouveaux types de saisies.
  • LAMICTAL XR peut être pris avec ou sans nourriture.
  • Ne mâchez pas, écrasez, ou divisez LAMICTAL XR.
  • Avalez LAMICTAL XR les comprimés entiers.
  • Si vous avez le problème en avalant LAMICTAL XR les Comprimés, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux parce qu'il peut y avoir une autre forme de LAMICTAL vous pouvez prendre.
  • Si vous recevez LAMICTAL XR dans un blisterpack, examinez le blisterpack avant l'utilisation. N'utilisez pas si les ampoules sont déchirées, cassées, ou les disparus.

Que devrais-je éviter en prenant LAMICTAL XR ?

  • Ne conduisez pas de voiture ou faites marcher des machines complexes, dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment LAMICTAL XR vous affecte.

Quels sont des effets secondaires possibles de LAMICTAL XR ?

  • Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de LAMICTAL XR ?” Les effets secondaires communs de LAMICTAL XR incluent :
    • Vertige
    • Tremblement
    • Double vision
    • Nausée
    • Vomissement
    • Le problème avec la balance et la coordination
    • Inquiétude

D'autres effets secondaires communs qui ont été annoncés avec une autre forme de LAMICTAL incluent le mal de tête, la somnolence, la vision floue, le nez liquide et les rougeurs.

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de n'importe quel effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas.

Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de LAMICTAL XR. Pour plus de renseignements, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je conserver LAMICTAL XR ?

  • Conservez LAMICTAL XR à la température de pièce entre 59oF à 86oF (15oC à 30oC).
  • Gardez LAMICTAL XR et toutes les médecines de la portée d'enfants.

Les renseignements généraux sur LAMICTAL XR

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas LAMICTAL XR pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas LAMICTAL XR à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.

Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur LAMICTAL XR. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour les renseignements sur LAMICTAL XR qui est écrit pour les professionnels de soins médicaux.

Pour plus de renseignements, allez à www.lamictalxr.com ou appelez 1-888-825-5249.

Quels sont les ingrédients dans LAMICTAL XR ?

Ingrédient actif : Lamotrigine.

Ingrédients inactifs : le glycérol monostearate, hypromellose, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, methacrylic l'acide copolymer la dispersion, le glycol polyéthylénique 400, polysorbate 80, le dioxyde de silicium (les comprimés de 25 mgs et de 50 mgs seulement), le dioxyde de titane, triethyl le citrate, le noir d'oxyde en fer (le comprimé de 50 mgs seulement), le jaune d'oxyde en fer (25 mgs, 50 mgs, les comprimés de 100 mgs seulement), le rouge d'oxyde en fer (le comprimé de 100 mgs seulement), FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu (le comprimé de 200 mgs seulement). Les comprimés sont imprimés avec l'encre noire mangeable.

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.

LAMICTAL XR est une marque de GlaxoSmithKline.

DEPAKENE et DEPAKOTE sont des marques enregistrées de Laboratoires Abbott.

GlaxoSmithKline

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

©2010, GlaxoSmithKline. Tous droits réservés.

Octobre de 2010

LXR:4MG

Principal Comité d'Étalage

NDC 0173-0754-00

LAMICTAL ® XRTM

(LAMOTRIGINE)

COMPRIMÉS DE LA LIBÉRATION PROLONGÉE

25 mgs

RX seulement

Une fois par jour LAMICTAL XR

PRUDENCE : Vérifiez le produit Dispensé

30 Comprimés

LAMICTAL XR 25

Dispensez l'Indicateur de Médication assorti devant chaque patient.  

Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage.

N'utilisez pas si le sceau de sécurité imprimé sous la casquette est cassé ou les disparus.

Le magasin à 25oC (77oF); les excursions permises à 15-30oC (59-86oF).

Visite www.LAMICTALXR.com

GlaxoSmithKline
RTP, NC 27709

Fait en Angleterre

Révérend. 4/09

A043355

Lamictal XR étiquette de comprimé de 25 mgs

Principal Comité d'Étalage

NDC 0173-0755-00

LAMICTAL ® XRTM

(LAMOTRIGINE)

COMPRIMÉS DE LA LIBÉRATION PROLONGÉE

50 mgs

Rx seulement

30 comprimés

PRUDENCE : Vérifiez le produit Dispensé

Dispensez l'Indicateur de Médication assorti devant chaque patient.

Une fois par jour LAMICTAL XR

Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage.

N'utilisez pas si le sceau de sécurité imprimé sous la casquette est cassé ou les disparus.

Le magasin à 25oC (77oF); les excursions permises à 15 – 30oC (59 – 86oF).

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GlaxoSmithKline RTP, NC 27709

Fait en Angleterre

Révérend. 4/09

A043354

Lamictal XR étiquette de comprimé de 50 mgs

Principal Comité d'Étalage

NDC 0173-0756-00

LAMICTAL ® XRTM

(LAMOTRIGINE)

COMPRIMÉS DE LA LIBÉRATION PROLONGÉE

100 mgs

Rx seulement

30 comprimés

PRUDENCE : Vérifiez le produit Dispensé

Dispensez l'Indicateur de Médication assorti devant chaque patient.

Une fois par jour LAMICTAL XR

Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage.

N'utilisez pas si le sceau de sécurité imprimé sous la casquette est cassé ou les disparus.

Le magasin à 25oC (77oF); les excursions permises à 15 – 30oC (59 – 86oF).

Visite www.LAMICTALXR.com

GlaxoSmithKline RTP, NC 27709

Fait en Angleterre

Révérend. 4/09

A043353

Lamictal XR étiquette de comprimé de 100 mgs

Principal Comité d'Étalage

NDC 0173-0757-00

LAMICTAL ® XRTM

(LAMOTRIGINE)

COMPRIMÉS DE LA LIBÉRATION PROLONGÉE

200 mgs

Rx seulement

30 comprimés

PRUDENCE : Vérifiez le produit Dispensé

Dispensez l'Indicateur de Médication assorti devant chaque patient.

Une fois par jour LAMICTAL XR

Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage.

N'utilisez pas si le sceau de sécurité imprimé sous la casquette est cassé ou les disparus.

Le magasin à 25oC (77oF); les excursions permises à 15 – 30oC (59 – 86oF).

Visite www.LAMICTALXR.com

GlaxoSmithKline RTP, NC 27709

Fait en Angleterre

Révérend. 4/09

A043352

Lamcital XR étiquette de comprimé de 200 mgs

Principal Comité d'Étalage

NDC 0173-0758-00

LAMICTAL ® XRTM

(LAMOTRIGINE)

COMPRIMÉS DE LA LIBÉRATION PROLONGÉE

Rx seulement

PRUDENCE : Vérifiez le produit Dispensé

Pour les patients PRENANT valproate*

*Voir des renseignements prescrivants pour d'autres médicaments qui peuvent affecter le dosage de LAMICTAL XR.

KIT DE TITRATION PATIENT :

21 Comprimés de 25 mgs

Chaque comprimé contient 25 mgs de lamotrigine

7 Comprimés de 50 mgs

Chaque comprimé contient 50 mgs de lamotrigine

Collationnez s'il vous plaît votre médecin de la dose d'entretien convenable avant la semaine 5.

Les semaines / les Comprimés par jour

1 & 2 Prennent 1 comprimé (de 25 mgs) tous les deux jours 

3 & 4 Prennent 1 comprimé (de 25 mgs) UNE FOIS PAR JOUR

5 Prennent 1 comprimé (de 50 mgs) UNE FOIS PAR JOUR

Dispensez l'Indicateur de Médication assorti devant chaque patient.

GlaxoSmithKline

Lamictal XR Kit de Titration Patient Bleu

Principal Comité d'Étalage

NDC 0173-0759-00

LAMICTAL ® XRTM

(LAMOTRIGINE)

COMPRIMÉS DE LA LIBÉRATION PROLONGÉE

Rx seulement

PRUDENCE : Vérifiez le produit Dispensé

Pour les patients PRENANT carbamazepine, phenytoin, le phénobarbital, ou primidone et PRENANT valproate*

*Voir des renseignements prescrivants pour d'autres médicaments qui peuvent affecter le dosage de LAMICTAL XR.

KIT DE TITRATION PATIENT :

14 Comprimés de 50 mgs

Chaque comprimé contient 50 mgs de lamotrigine

Comprimés de 14100 mgs

Chaque comprimé contient 100 mgs de lamotrigine

Comprimés de 7200 mgs

Chaque comprimé contient 200 mgs de lamotrigine

Collationnez s'il vous plaît votre médecin de la dose d'entretien convenable avant la semaine 5.

Les semaines / les Comprimés par jour

1 & 2 Prennent 1 comprimé (de 50 mgs) UNE FOIS PAR JOUR

3 & 4 Prennent 1 comprimé (de 100 mgs) UNE FOIS PAR JOUR

5 Prennent 1 comprimé (de 200 mgs) UNE FOIS PAR JOUR

Dispensez l'Indicateur de Médication assorti devant chaque patient.

GlaxoSmithKline

Lamictal XR Kit de Titration Patient Vert

Principal Comité d'Étalage

NDC 0173-0760-00

LAMICTAL ® XRTM

(LAMOTRIGINE)

COMPRIMÉS DE LA LIBÉRATION PROLONGÉE

Rx seulement

PRUDENCE : Vérifiez le produit Dispensé

Pour les patients PAS PRENANT carbamazepine, phenytoin, le phénobarbital, primidone, ou valproate*

*Voir des renseignements prescrivants pour d'autres médicaments qui peuvent affecter le dosage de LAMICTAL XR.

KIT DE TITRATION PATIENT :

14 Comprimés de 25 mgs

Chaque comprimé contient 25 mgs de lamotrigine

14 Comprimés de 50 mgs

Chaque comprimé contient 50 mgs de lamotrigine

Comprimés de 7100 mgs

Chaque comprimé contient 100 mgs de lamotrigine

Collationnez s'il vous plaît votre médecin de la dose d'entretien convenable avant la semaine 5.

Les semaines / les Comprimés par jour

1 & 2 Prennent 1 comprimé (de 25 mgs) UNE FOIS PAR JOUR

3 & 4 Prennent 1 comprimé (de 50 mgs) UNE FOIS PAR JOUR

5 Prennent 1 comprimé (de 100 mgs) UNE FOIS PAR JOUR

Dispensez l'Indicateur de Médication assorti devant chaque patient.

GlaxoSmithKline

Lamictal XR Kit de Titration Patient Orange


LAMICTAL  XR
lamotrigine  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0173-0754
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LAMOTRIGINE (LAMOTRIGINE) LAMOTRIGINE25 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
GLYCERYL MONOSTEARATE 
HYPROMELLOSES 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE METHACRYLIC 
Glycol polyéthylénique 400 
POLYSORBATE 80 
DIOXYDE DE TITANE 
CITRATE DE TRIETHYL 
DIOXYDE DE SILICIUM 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurJAUNE (avec un centre blanc) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte LAMICTAL; XR; 25
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10173-0754-0030 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02211506/07/2009

LAMICTAL  XR
lamotrigine  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0173-0755
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LAMOTRIGINE (LAMOTRIGINE) LAMOTRIGINE50 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
GLYCERYL MONOSTEARATE 
HYPROMELLOSES 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE METHACRYLIC 
Glycol polyéthylénique 400 
POLYSORBATE 80 
DIOXYDE DE TITANE 
CITRATE DE TRIETHYL 
DIOXYDE DE SILICIUM 
NOIR D'OXYDE FERRIQUE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurVERT (avec un centre blanc) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte LAMICTAL; XR; 50
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10173-0755-0030 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02211506/07/2009

LAMICTAL  XR
lamotrigine  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0173-0756
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LAMOTRIGINE (LAMOTRIGINE) LAMOTRIGINE100 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
GLYCERYL MONOSTEARATE 
HYPROMELLOSES 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE METHACRYLIC 
Glycol polyéthylénique 400 
POLYSORBATE 80 
DIOXYDE DE TITANE 
CITRATE DE TRIETHYL 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurORANGE (avec un centre blanc) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur10 millimètres
GoûtCode d'empreinte LAMICTAL; XR; 100
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10173-0756-0030 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02211506/07/2009

LAMICTAL  XR
lamotrigine  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0173-0757
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LAMOTRIGINE (LAMOTRIGINE) LAMOTRIGINE200 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
GLYCERYL MONOSTEARATE 
HYPROMELLOSES 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE METHACRYLIC 
Glycol polyéthylénique 400 
POLYSORBATE 80 
DIOXYDE DE TITANE 
CITRATE DE TRIETHYL 
FD&C N° 2 BLEU 
Caractéristiques de produit
CouleurBLEU (avec un centre blanc) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur10 millimètres
GoûtCode d'empreinte LAMICTAL; XR; 200
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10173-0757-0030 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02211506/07/2009

LAMICTAL  XR
lamotrigine  kit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0173-0758
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10173-0758-001 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 PAQUET, COMBINAISONcontient un PAQUET D'AMPOULE
11 KIT Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le PAQUET, LA COMBINAISON (0173-0758-00)
20173-0758-601 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 PAQUET, COMBINAISONcontient un PAQUET D'AMPOULE
21 KIT Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le PAQUET, LA COMBINAISON (0173-0758-60)
QUANTITÉ DE PARTIES
Partie #Quantité de paquetQuantité de produit totale
Part ie 1   21 
Part ie 2  
La partie 1 de 2
LAMITCAL  XR
lamotrigine  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LAMOTRIGINE (LAMOTRIGINE) LAMOTRIGINE25 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
GLYCERYL MONOSTEARATE 
HYPROMELLOSES 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE METHACRYLIC 
glycol polyéthylénique 400 
POLYSORBATE 80 
DIOXYDE DE TITANE 
CITRATE DE TRIETHYL 
DIOXYDE DE SILICIUM 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurJAUNE (avec un centre blanc) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte LAMICTAL; XR; 25
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
Renseignements de paquet Non Applicables
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02211506/07/2009

La partie 2 de 2
LAMICTAL  XR
lamotrigine  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LAMOTRIGINE (LAMOTRIGINE) LAMOTRIGINE50 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
GLYCERYL MONOSTEARATE 
HYPROMELLOSES 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE METHACRYLIC 
glycol polyéthylénique 400 
POLYSORBATE 80 
DIOXYDE DE SILICIUM 
DIOXYDE DE TITANE 
CITRATE DE TRIETHYL 
NOIR D'OXYDE FERRIQUE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurVERT (avec un centre blanc) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte LAMICTAL; XR; 50
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
Renseignements de paquet Non Applicables
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02211506/07/2009


Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02211506/07/2009

LAMICTAL  XR
lamotrigine  kit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0173-0760
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10173-0760-001 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 PAQUET, COMBINAISONcontient un PAQUET D'AMPOULE
11 KIT Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le PAQUET, LA COMBINAISON (0173-0760-00)
20173-0760-601 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 PAQUET, COMBINAISONcontient un PAQUET D'AMPOULE
21 KIT Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le PAQUET, LA COMBINAISON (0173-0760-60)
QUANTITÉ DE PARTIES
Partie #Quantité de paquetQuantité de produit totale
Part ie 1   14 
Part ie 2   14 
Part ie 3  
La partie 1 de 3
LAMITCAL  XR
lamotrigine  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LAMOTRIGINE (LAMOTRIGINE) LAMOTRIGINE25 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
GLYCERYL MONOSTEARATE 
HYPROMELLOSES 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE METHACRYLIC 
glycol polyéthylénique 400 
POLYSORBATE 80 
DIOXYDE DE TITANE 
CITRATE DE TRIETHYL 
DIOXYDE DE SILICIUM 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurJAUNE (avec un centre blanc) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte LAMICTAL; XR; 25
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
Renseignements de paquet Non Applicables
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02211506/07/2009

La partie 2 de 3
LAMICTAL  XR
lamotrigine  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LAMOTRIGINE (LAMOTRIGINE) LAMOTRIGINE50 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
GLYCERYL MONOSTEARATE 
HYPROMELLOSES 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE METHACRYLIC 
glycol polyéthylénique 400 
POLYSORBATE 80 
DIOXYDE DE SILICIUM 
DIOXYDE DE TITANE 
CITRATE DE TRIETHYL 
NOIR D'OXYDE FERRIQUE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurVERT (avec un centre blanc) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte LAMICTAL; XR; 50
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
Renseignements de paquet Non Applicables
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02211506/07/2009

La partie 3 de 3
LAMICTAL  XR
lamotrigine  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LAMOTRIGINE (LAMOTRIGINE) LAMOTRIGINE100 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
GLYCERYL MONOSTEARATE 
HYPROMELLOSES 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE METHACRYLIC 
glycol polyéthylénique 400 
POLYSORBATE 80 
DIOXYDE DE TITANE 
CITRATE DE TRIETHYL 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurORANGE (avec un centre blanc) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur10 millimètres
GoûtCode d'empreinte LAMICTAL; XR; 100
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
Renseignements de paquet Non Applicables
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02211506/07/2009


Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02211506/07/2009

LAMICTAL  XR
lamotrigine  kit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0173-0759
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10173-0759-001 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 PAQUET, COMBINAISONcontient un PAQUET D'AMPOULE
11 KIT Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le PAQUET, LA COMBINAISON (0173-0759-00)
20173-0759-601 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 PAQUET, COMBINAISONcontient un PAQUET D'AMPOULE
21 KIT Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le PAQUET, LA COMBINAISON (0173-0759-60)
QUANTITÉ DE PARTIES
Partie #Quantité de paquetQuantité de produit totale
Part ie 1  
Part ie 2   14 
Part ie 3   14 
La partie 1 de 3
LAMITCAL  XR
lamotrigine  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LAMOTRIGINE (LAMOTRIGINE) LAMOTRIGINE200 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
GLYCERYL MONOSTEARATE 
HYPROMELLOSES 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE METHACRYLIC 
glycol polyéthylénique 400 
POLYSORBATE 80 
DIOXYDE DE TITANE 
CITRATE DE TRIETHYL 
FD&C N° 2 BLEU 
Caractéristiques de produit
CouleurBLEU (avec un centre blanc) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur10 millimètres
GoûtCode d'empreinte LAMICTAL; XR; 200
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
Renseignements de paquet Non Applicables
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02211506/07/2009

La partie 2 de 3
LAMICTAL  XR
lamotrigine  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LAMOTRIGINE (LAMOTRIGINE) LAMOTRIGINE50 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
GLYCERYL MONOSTEARATE 
HYPROMELLOSES 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE METHACRYLIC 
glycol polyéthylénique 400 
POLYSORBATE 80 
DIOXYDE DE SILICIUM 
DIOXYDE DE TITANE 
CITRATE DE TRIETHYL 
NOIR D'OXYDE FERRIQUE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurVERT (avec un centre blanc) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte LAMICTAL; XR; 50
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
Renseignements de paquet Non Applicables
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02211506/07/2009

La partie 3 de 3
LAMICTAL  XR
lamotrigine  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LAMOTRIGINE (LAMOTRIGINE) LAMOTRIGINE100 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
GLYCERYL MONOSTEARATE 
HYPROMELLOSES 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE METHACRYLIC 
glycol polyéthylénique 400 
POLYSORBATE 80 
DIOXYDE DE TITANE 
CITRATE DE TRIETHYL 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurORANGE (avec un centre blanc) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur10 millimètres
GoûtCode d'empreinte LAMICTAL; XR; 100
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
Renseignements de paquet Non Applicables
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02211506/07/2009


Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
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