Treximet

TREXIMET - sumatriptan succinate et  le comprimé de sodium de naproxen, le film enduit  
GlaxoSmithKline LLC

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TREXIMET ®
(sumatriptan et le sodium naproxen)
Comprimés

AVERTISSEMENTS

Risque cardiovasculaire : TREXIMET peut provoquer un risque accru d'événements thrombotic cardiovasculaires sérieux, myocardial l'infarctus et le coup, qui peut être fatal. Ce risque peut augmenter avec la durée d'utilisation. Les patients avec la maladie cardiovasculaire ou les facteurs de risque pour la maladie cardiovasculaire peuvent être au plus grand risque (voir des AVERTISSEMENTS : Effets Cardiovasculaires).

Risque de Gastrointestinal : TREXIMET contient un médicament antiinflammatoire nonsteroidal (NSAID). En NSAID-contenant des produits provoque un risque accru d'événements défavorables gastrointestinal sérieux en incluant le saignement, l'ulcération et la perforation de l'estomac ou des intestins, qui peuvent être fatals. Ces événements peuvent se produire n'importe quand pendant l'utilisation et sans prévenir des symptômes. Les patients assez âgés sont au plus grand risque pour les événements gastrointestinal sérieux (voir des AVERTISSEMENTS : le Risque d'Ulcération Gastrointestinal, Saignement et Perforation Avec la Thérapie de Médicament Antiinflammatoire Nonsteroidal).

DESCRIPTION

TREXIMET contient sumatriptan (comme le succinate), un sous-type de récepteur (5-HT1) 5-hydroxytryptamine1 sélectif agonist et un sodium naproxen, un membre du groupe acide arylacetic de médicaments antiinflammatoires nonsteroidal (NSAIDs).

Sumatriptan succinate est chimiquement désigné comme 3-[2-éthyle (dimethylamino)]-N-methyl-indole-5-methanesulfonamide succinate (1:1) et il a la structure suivante :

sumatriptan structure chimique

La formule empirique est C14H21N3O2S • C4H6O4, en représentant un poids moléculaire de 413.5. Sumatriptan succinate est un blanc à la poudre blanc cassé qui est soluble sans hésiter dans l'eau et dans le sérum physiologique.

Le sodium de Naproxen est chimiquement désigné comme (S)-6-methoxy--methyl-2-naphthaleneacetic l'acide, le sel de sodium et il a la structure suivante :

naproxen structure chimique

La formule empirique est C14H13NaO3, en représentant un poids moléculaire de 252.23. Le sodium de Naproxen est un solide cristallin blanc blanc-à-crémeux, librement soluble dans l'eau au ph neutre.

Chaque Comprimé TREXIMET pour l'administration orale contient 119 mgs de sumatriptan succinate équivalent à 85 mgs de sumatriptan et à 500 mgs de sodium naproxen. Chaque comprimé contient aussi les ingrédients inactifs croscarmellose le sodium, le monohydrate de dextrose, le phosphate de calcium dibasique, FD&C N° 2 Bleu, lecithin, le magnésium stearate, maltodextrin, la cellulose microcristalline, povidone, le bicarbonate de sodium, le sodium carboxymethylcellulose, le talc et le dioxyde de titane.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action

TREXIMET contient sumatriptan, un récepteur 5-HT1 agonist qui négocie vasoconstriction de l'artère basilar humaine et vasculature de mère dura humaine, qui est en corrélation avec le soulagement de mal de tête de migraine. Il contient aussi naproxen, un NSAID qui inhibe la synthèse de médiateurs inflammatoires. Donc, sumatriptan et naproxen contribuent au soulagement de migraine par de pharmacologiquement différents mécanismes d'action.

Sumatriptan est un récepteur 5-HT1 agonist qui se lie avec la haute affinité aux récepteurs 5-HT1B et 5-HT1D. Sumatriptan a seulement une faible affinité pour les récepteurs 5-HT1A, 5-HT5A et 5-HT7 et aucune affinité significative (comme mesuré l'utilisation de la norme radioligand les essais se liant) ou l'activité pharmacologique aux sous-types de récepteur 5-HT2, 5-HT3, ou 5-HT4 ou à alpha1-, alpha2-, ou adrénergique du béta; dopamine1; dopamine2; muscarinic; ou récepteurs de benzodiazepine. En plus de la provocation vasoconstriction, les données expérimentales des études d'animal montrent que sumatriptan active aussi des récepteurs 5-HT1 sur les terminus périphériques du nerf trigeminal innervating les vaisseaux sanguins crâniens. Une telle action peut contribuer à l'effet antimigrainous de sumatriptan dans les humains. Dans le chien anesthésié, sumatriptan réduit sélectivement la carotide le flux sanguin artériel avec l'effet presque pas sur la tension artérielle ou la résistance périphérique totale.

Le sodium de Naproxen est un NSAID avec les propriétés analgésiques et fébrifuges. Le sel de sodium de naproxen a été développé comme une formulation plus rapidement absorbée de naproxen pour l'utilisation comme un analgésique. Le mécanisme d'action de l'anion naproxen, comme ça d'autre NSAIDs, n'est pas complètement compris, mais peut être rattaché à prostaglandin synthetase l'inhibition.

Pharmacokinetics

TREXIMET est une formulation de 85 mgs de sumatriptan (comme sumatriptan succinate) et de 500 mgs de sodium naproxen avec un profil de pharmacokinetic distinct. Cmax (la médiane, la gamme) pour sumatriptan suite à l'administration de TREXIMET se produit à environ 1 heure (0.3 à 4.0 heures). Cmax (la médiane, la gamme) pour naproxen suite à l'administration de TREXIMET se produit à environ 5 heures (0.3 à 12 heures). La demi-vie sumatriptan est environ 2 heures (15 % au CV de 43 %) et la demi-vie naproxen est environ 19 heures (13 % au CV de 15 %). Cmax moyen pour sumatriptan quand donné comme TREXIMET est semblable à ce de sumatriptan quand donné comme IMITREX ® (sumatriptan succinate) les Comprimés 100 mgs seuls. La médiane sumatriptan Tmax est légèrement différente seulement (1 heure pour TREXIMET et 1.5 heures pour IMITREX). Le Cmax pour naproxen est environ de 36 % inférieur et le Tmax se produit environ 4 heures plus tard de TREXIMET que d'ANAPROX ® DS (naproxen les comprimés de sodium) 550 mgs. Les valeurs d'AUC pour sumatriptan et pour naproxen sont semblables pour TREXIMET comparé à IMITREX ou à ANAPROX DS, respectivement. Dans une étude croisée dans 16 patients, le pharmacokinetics des deux composantes a administré puisque TREXIMET étaient semblables pendant une attaque de migraine et pendant une période sans migraine.

Absorption et Bioavailability : Bioavailability de sumatriptan est environ 15 %, essentiellement en raison de présystémique (le premier laisser-passer) le métabolisme et en partie en raison de l'absorption incomplète.

Naproxen est rapidement et complètement absorbé de l'étendue gastrointestinal avec un dans vivo bioavailability de 95 %.

Effets de nourriture : la Nourriture n'avait aucun effet significatif sur le bioavailability de sumatriptan ou de naproxen administré comme TREXIMET, mais a retardé légèrement le Tmax de sumatriptan par environ 0.6 heure. Ces données indiquent que TREXIMET peut être administré sans égard à la nourriture.

Distribution : Le volume de distribution de sumatriptan est 2.4 L/kg. La protéine de plasma se liant est 14 % à 21 %. L'effet de sumatriptan sur la protéine se liant d'autres médicaments n'a pas été évalué, mais serait attendu être mineur, donné la protéine basse se liant.

Le volume de distribution de naproxen est 0.16 L/kg. Aux niveaux thérapeutiques naproxen est plus grand que l'albumine de 99 % attachée. Aux doses de naproxen plus grand que 500 mgs/jours, il y a moins que l'augmentation proportionnelle dans les niveaux de plasma en raison d'une augmentation dans l'autorisation provoquée par la saturation de protéine de plasma se liant à de plus hautes doses (la dépression moyenne Css = 36.5, 49.2 et 56.4 mg/L avec 500, 1 000 et aux doses quotidiennes de 1 500 mgs de naproxen, respectivement). Cependant, la concentration de naproxen délié continue à augmenter proportionnellement à la dose.

Métabolisme : la Plupart d'une dose radiolabeled de sumatriptan excrété dans l'urine est le métabolite important indole l'acide acétique (IAA) ou l'IAA glucuronide, dont les deux sont inactifs. Trois pour cent de la dose peuvent être récupérés comme sumatriptan inchangé. Les études in vitro avec microsomes humain suggèrent que sumatriptan est transformé par métabolisme par la monoamine oxidase (MAO), principalement Un isoenzyme et les inhibiteurs de cette enzyme peuvent changer sumatriptan pharmacokinetics pour augmenter l'exposition systémique (voir des CONTRE-INDICATIONS et des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament : Monoamine Inhibiteurs d'Oxidase-A). Aucun effet significatif n'a été vu avec un inhibiteur de MAO-B.

Naproxen est abondamment transformé par métabolisme à 6-0-desmethyl naproxen et tant le parent que les métabolites n'incitent pas d'enzymes transformantes par métabolisme.

Élimination : Radiolabeled 14C-sumatriptan administré est en grande partie rénalement excrété oralement (environ 60 %), avec environ 40 % trouvés dans le feces. La demi-vie d'élimination de sumatriptan est environ 2 heures.

L'autorisation de naproxen est 0.13 millilitres/minutes/kg. Environ 95 % du naproxen de n'importe quelle dose sont excrétés dans l'urine, essentiellement puisque naproxen (moins de 1 %), 6-0-desmethyl naproxen (moins de 1 %), ou leur se conjugue (66 % à 92 %). La demi-vie de plasma de l'anion naproxen dans les humains est environ 19 heures. Les demi-vies correspondantes des deux métabolites et se conjuguent de naproxen sont plus courts que 12 heures et on a constaté que leurs taux d'excrétion coïncident de près avec le taux de disparition naproxen du plasma. Dans les patients avec l'échec rénal, les métabolites peuvent accumuler (voir des PRÉCAUTIONS : Effets Rénaux).

Populations spéciales

Affaiblissement rénal : TREXIMET n'est pas recommandé pour l'utilisation dans les patients avec l'autorisation creatinine moins de 30 millilitres/minutes (voir des PRÉCAUTIONS : Effets Rénaux). L'effet d'affaiblissement rénal sur le pharmacokinetics de TREXIMET n'a pas été étudié.

Le changement minimal dans l'effet clinique serait attendu en ce qui concerne sumatriptan puisqu'il est en grande partie transformé par métabolisme à une substance inactive.

Depuis naproxen et ses métabolites et se conjugue sont essentiellement excrétés par le rein, le potentiel existe pour les métabolites naproxen pour accumuler en présence de l'insuffisance rénale. L'élimination de naproxen est diminuée dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère.

Affaiblissement hépatique : Puisque TREXIMET est une combinaison de la dose fixée qui ne peut pas être réglée pour cette population patiente, il est contre-indiqué dans les patients avec l'affaiblissement hépatique (voir des CONTRE-INDICATIONS et des PRÉCAUTIONS : Effets Hépatiques). L'effet d'affaiblissement hépatique sur le pharmacokinetics de TREXIMET n'a pas été étudié. Sumatriptan est contre-indiqué dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère et la dose est limitée à 50 mgs dans les patients avec la maladie de foie.

Âge : L'effet d'âge (les patients assez âgés ou de pédiatrie) sur le pharmacokinetics de TREXIMET n'a pas été étudié. Les patients assez âgés diminueront mieux la fonction hépatique et diminueront la fonction rénale (voir des PRÉCAUTIONS : Utilisation Gériatrique).

Le pharmacokinetics de sumatriptan oral dans les personnes âgées (signifient l'âge : 72 ans, 2 mâles et 4 femelles) et dans les patients avec la migraine (signifient l'âge : 38 ans, 25 mâles et 155 femelles) étaient semblables à cela dans les sujets mâles en bonne santé (l'âge moyen : 30 ans).

Sexe : Dans une analyse mise en commun de 5 études de pharmacokinetic, il n'y avait aucun effet de sexe sur l'exposition systémique de TREXIMET. Dans une étude comparant le pharmacokinetics de sumatriptan dans les femelles et les mâles, aucune différence n'a été observée entre les sexes pour AUC, Cmax, Tmax et T½.

Course : L'effet de course sur le pharmacokinetics de TREXIMET n'a pas été étudié. L'autorisation systémique et Cmax de sumatriptan étaient semblables dans noir (n = 34) et le Caucasien (n = 38) les sujets mâles en bonne santé.

Actions réciproques de médicament

Aucune étude d'action réciproque de médicament formelle n'a été conduite avec TREXIMET.

Monoamine Inhibiteurs d'Oxidase : TREXIMET est contre-indiqué dans les patients prenant des inhibiteurs de MAO-A (voir des CONTRE-INDICATIONS et des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament). Le traitement avec les inhibiteurs de MAO-A mène généralement à une augmentation de niveaux de plasma sumatriptan. Cette action réciproque n'a pas été vue avec un inhibiteur de MAO-B.

Alcool : L'effet de consommation d'alcool sur le pharmacokinetics de TREXIMET n'a pas été étudié. L'alcool consommé 30 minutes avant l'ingestion sumatriptan n'avait aucun effet sur le pharmacokinetics de sumatriptan.

ESSAIS CLINIQUES

L'efficacité de TREXIMET dans la fourniture du soulagement de la migraine a été démontrée dans 2 randomisé, double aveugle, le multicentre, les procès du groupe parallèle utilisant le placebo et chaque composante active individuelle de TREXIMET (sumatriptan et le sodium naproxen) comme les traitements de comparaison. Les patients inscrits à ces 2 procès étaient (87 %) femelles predominately et le Caucasien (88 %), avec un âge moyen de 40 ans (la gamme 18 à 65 ans). Les patients ont été donnés l'ordre traiter une migraine de modérés à la douleur sévère avec 1 comprimé. Aucune médication de sauvetage n'a été permise dans post-dose de 2 heures. Les patients ont évalué leur douleur de mal de tête 2 heures après avoir pris 1 dose de médication d'étude; le soulagement de mal de tête a été défini comme une réduction de la sévérité de mal de tête de la douleur modérée ou sévère à léger ou d'aucune douleur. Les symptômes associés de nausée, photophobie et phonophobia ont été aussi évalués. La douleur soutenue libre a été définie comme une réduction de la sévérité de mal de tête de la douleur modérée ou sévère à aucune douleur à post-dose de 2 heures sans un retour de douleur légère, modérée, ou sévère et aucune utilisation de médication de sauvetage pour post-dose de 24 heures. Les résultats des 2 essais cliniques contrôlés sont résumés dans la Table 1. Dans les deux procès, le pourcentage de patients accomplissant le soulagement de douleur de mal de tête 2 heures après que le traitement était de façon significative plus grand parmi les patients recevant TREXIMET (65 % et 57 %) comparé avec ceux qui ont reçu le placebo (28 % et 29 %).

De plus, le pourcentage de patients qui sont restés la douleur libre sans utilisation d'autres médications par post-dose de 24 heures était de façon significative plus grand parmi les patients recevant une dose simple de TREXIMET (25 % et 23 %) comparé avec ceux qui ont reçu le placebo (8 % et 7 %) ou l'un ou l'autre sumatriptan (16 % et 14 %) ou le sodium naproxen (10 %) seuls.

La table 1. Le pourcentage de Patients Avec le Soulagement de Douleur de 2 heures et la Douleur Soutenue Treatmenta Suivant Libre

les valeurs d'ap fournies seulement aux comparaisons préindiquées.

bp <0.05 contre le placebo et sumatriptan.

le pc <0.01 contre le placebo, sumatriptan et le sodium naproxen.

TREXIMET

Sumatriptan

85 mgs

Sodium de Naproxen

500 mgs

Placebo

Soulagement de Douleur de 2 heures

Faites les études 1 (tous les patients)

65%b

n = 364

55 %

n = 361

44 %

n = 356

28 %

n = 360

Faites les études 2 (tous les patients)

57%b

n = 362

50 %

n = 362

43 %

n = 364

29 %

n = 382

La Douleur soutenue Libre (2-24 Heures)

Étude 1

25%c

n = 364

16 %

n = 361

10 %

n = 356

8 %

n = 360

Étude 2

23%c

n = 362

14 %

n = 362

10 %

n = 364

7 %

n = 382

Notez que les comparaisons de la performance de différents médicaments basés sur les résultats obtenus dans de différents essais cliniques ne sont jamais fiables. Puisque les études sont généralement conduites aux temps différents, avec de différents échantillons de patients, par de différents investigateurs, en employant de différents critères et/ou de différentes interprétations des mêmes critères, sous de différentes conditions (la dose, en dosant le régime, etc.), on peut s'attendre à ce qu'aux estimations quantitatives de réponse de traitement et le chronométrage de réponse varient considérablement de l'étude pour faire les études.

Le pourcentage de patients accomplissant le soulagement de douleur de mal de tête initial au cours de 2 heures suite au traitement avec TREXIMET est montré dans la figure 1.

La figure 1. Le pourcentage de Patients Avec le Soulagement de Douleur de Mal de tête Initial Au cours de 2 Heures

La figure 1. Le pourcentage de Patients Avec le Soulagement de Douleur de Mal de tête Initial Au cours de 2 Heures

Comparé avec le placebo, il y avait une incidence diminuée de photophobie, phonophobia et de nausée 2 heures après l'administration de TREXIMET. La probabilité estimée de prendre une médication de sauvetage au cours des 24 premières heures est montrée dans la figure 2.

La figure 2. Le Pourcentage cumulatif de Sujets Prenant une Médication de Sauvetage Au cours des 24 Heures Suite à Premier Dosea

La figure 2. Le Pourcentage cumulatif de Sujets Prenant une Médication de Sauvetage Au cours des 24 Heures Suite à Premier Dosea

aPlot inclut aussi des patients qui n'avaient aucune réponse à la dose initiale.

TREXIMET était plus efficace que le placebo sans tenir compte de la présence d'aura; la durée de mal de tête avant le traitement; le sexe, l'âge, ou le poids du patient; ou l'utilisation d'élément de contraceptifs oraux ou de migraine commune les médicaments prophylactiques (par ex, les bêta-bloquants, les médicaments antiépileptiques, tricyclic les antidépresseurs).

INDICATIONS ET USAGE

TREXIMET est indiqué pour le traitement aigu d'attaques de migraine avec ou sans aura dans les adultes. Considérez soigneusement les avantages potentiels et les risques de TREXIMET et d'autres options de traitement en décidant d'utiliser TREXIMET.

TREXIMET n'est pas destiné pour la thérapie prophylactique de migraine ou pour l'utilisation dans la direction de hemiplegic ou de migraine basilar (voir des CONTRE-INDICATIONS). La sécurité et l'efficacité de TREXIMET n'ont pas été établies pour le mal de tête de groupe.

CONTRE-INDICATIONS

Cardiaque, Cerebrovascular, ou la Maladie Vasculaire Périphérique

TREXIMET ne devrait pas être donné aux patients avec l'histoire, les symptômes, ou les signes de cardiaque ischemic, cerebrovascular, ou les syndromes vasculaires périphériques. En plus, les patients avec d'autres maladies cardiovasculaires sous-jacentes significatives ne devraient pas recevoir TREXIMET, ni si les patients qui ont eu la greffe de rocade d'artère coronaire (CABG) la chirurgie. Ischemic les syndromes cardiaques incluent, mais ne sont limités à, l'angine de poitrine d'aucun type (par ex, l'angine ferme d'effort et les formes de vasospastic d'angine, telles que la variante Prinzmetal), toutes les formes d'infarctus myocardial et myocardial silencieux ischemia. Les syndromes de Cerebrovascular incluent, mais ne sont limités à, les coups d'aucun type aussi bien que les attaques d'ischemic transitoires. La maladie vasculaire périphérique inclut, mais n'est pas limitée à, ischemic la maladie d'intestin (voir des AVERTISSEMENTS : Effets Cardiovasculaires).

Hypertension incontrôlée

TREXIMET ne devrait pas être donné aux patients avec l'hypertension incontrôlée parce que l'on a montré que les composantes augmentent la tension.

Monoamine Inhibiteurs d'Oxidase-A

L'administration simultanée d'inhibiteurs de MAO-A ou l'utilisation de TREXIMET au cours de 2 semaines de cessation de thérapie d'inhibiteur de MAO-A sont contre-indiquées (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Actions réciproques de Médicament et PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament).

En Ergotamine-contenant ou Médications d'Ergot-type

TREXIMET et n'importe qui ergotamine-contenant ou médication d'ergot-type (comme dihydroergotamine ou methysergide) ne devraient pas être utilisés au cours de 24 heures l'un de l'autre (voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament).

D'Autre Agonists 5-HT1

Comme TREXIMET contient sumatriptan, il ne devrait pas être administré au cours de 24 heures d'un autre agonist 5-HT1.

Hemiplegic ou Migraine Basilar

TREXIMET ne devrait pas être administré aux patients avec hemiplegic ou migraine basilar.

Affaiblissement hépatique

TREXIMET est contre-indiqué dans les patients avec l'affaiblissement hépatique (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Populations Spéciales, PRÉCAUTIONS : les Effets Hépatiques et les PRÉCAUTIONS : Utilisation Gériatrique).

L'allergie à Naproxen/Asthma, Polypes Nasaux, Urticaria et Hypotension Associé Avec les Médicaments Antiinflammatoires Nonsteroidal

TREXIMET est contre-indiqué dans les patients qui ont eu des réactions allergiques à la prescription aussi bien que sur-répondre aux produits contenant naproxen. Il est aussi contre-indiqué dans les patients dans qui l'aspirine ou d'autre nonsteroidal anti-inflammatory/analgesic les médicaments incitent le syndrome d'asthme, rhinitis et les polypes nasaux. Les réactions d'Anaphylactic/anaphylactoid à naproxen, si du vrai type allergique ou du type particulier pharmacologique (par ex, le syndrome d'hypersensibilité d'aspirine), d'habitude mais pas se produisent toujours dans les patients avec une histoire connue de telles réactions. Les deux types de réactions ont le potentiel d'être fatal. Donc, l'interrogation prudente de patients pour les conditions médicales telles que l'asthme, les polypes nasaux, urticaria et hypotension associé à NSAIDs avant la thérapie de départ est importante. En plus, si de tels symptômes se produisent pendant la thérapie, le traitement devrait être arrêté (voir des AVERTISSEMENTS : Réactions d'Anaphylactic/Anaphylactoid et PRÉCAUTIONS : Le fait de préexister à l'Asthme).

L'hypersensibilité à Sumatriptan ou à Naproxen

TREXIMET est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité à sumatriptan, naproxen, ou autre composante du produit.

AVERTISSEMENTS

TREXIMET devrait seulement être utilisé où un diagnostic clair de mal de tête de migraine a été établi.

Effets cardiovasculaires

Le risque de Myocardial Ischemia et/ou Infarctus et d'Autres Événements Cardiaques Défavorables : TREXIMET ne devrait pas être donné aux patients avec ischemic documenté ou maladie d'artère coronaire vasospastic (la conception assistée par ordinateur) ou aux patients avec une histoire de chirurgie CABG (voir des CONTRE-INDICATIONS). On recommande fortement que sumatriptan-contenant des produits pas soient donnés aux patients dans qui la conception assistée par ordinateur méconnue est prédite par la présence de facteurs de risque (par ex, l'hypertension, hypercholesterolemia, le fumeur, l'obésité, le diabète, la forte histoire de famille de conception assistée par ordinateur, femelle avec la ménopause chirurgicale ou physiologique, mâle plus de 40 ans d'âge) à moins qu'une évaluation cardiovasculaire ne fournisse l'évidence clinique satisfaisante que le patient est raisonnablement sans conception assistée par ordinateur et ischemic myocardial la maladie ou d'autre maladie cardiovasculaire sous-jacente significative. La sensibilité de procédures diagnostiques cardiaques pour découvrir la maladie cardiovasculaire ou la prédisposition à l'artère coronaire vasospasm est modeste, au mieux. Si, pendant l'évaluation cardiovasculaire, l'histoire médicale du patient ou les enquêtes electrocardiographic révèlent des conclusions indicatives de, ou en harmonie avec, l'artère coronaire vasospasm ou myocardial ischemia, TREXIMET ne devrait pas être administré (voir des CONTRE-INDICATIONS).

Pour les patients avec les facteurs de risque prophétiques de conception assistée par ordinateur qui sont résous d'avoir une évaluation cardiovasculaire satisfaisante, on recommande fortement que l'administration de la première dose de TREXIMET survienne dans le cadre du bureau d'un médecin ou de la facilité semblable médicalement pourvue en personnel et équipée à moins que le patient n'ait reçu auparavant sumatriptan. Puisque ischemia cardiaque peut se produire faute des symptômes cliniques, la considération devrait être donnée à l'obtention d'un électrocardiogramme (ECG) immédiatement suite à l'utilisation première fois de TREXIMET dans les patients avec les facteurs de risque.

On recommande que les patients qui sont des utilisateurs à long terme intermittents de TREXIMET et qui ont ou acquièrent des facteurs de risque prophétiques de conception assistée par ordinateur aussi décrite subissent au-dessus l'évaluation cardiovasculaire périodique qu'ils continuent à utiliser TREXIMET.

L'approche systématique décrite est destinée au-dessus pour réduire la probabilité que les patients avec la maladie cardiovasculaire méconnue seront involontairement exposés à sumatriptan-contenir des produits.

Les Événements cardiaques et les Fatalités Associées Avec Agonists 5-HT1 : les événements cardiaques défavorables sérieux, en incluant l'infarctus myocardial aigu, les dérangements très graves de rythme cardiaque et la mort ont été annoncés au cours de quelques heures suite à l'administration de sumatriptan. En considérant la mesure d'utilisation d'agonists 5-HT1 dans les patients avec la migraine, l'incidence de ces événements est extrêmement basse.

Le fait que sumatriptan peut provoquer l'infarctus vasospasm, que certains de ces événements se sont produits dans les patients sans histoire de maladie cardiaque préalable et avec l'absence documentée de conception assistée par ordinateur et la proximité des événements à l'utilisation de sumatriptan soutient la conclusion que certains de ces cas ont été provoqués par le médicament. Dans les cas, cependant, où était connu là en sous-tendant la maladie d'artère coronaire, le rapport est incertain.

Les Événements Thrombotic Cardiovasculaires et les Fatalités Associées Avec les Médicaments Antiinflammatoires Nonsteroidal : les Essais cliniques de plusieurs BARREUR que 2 NSAIDs sélectifs et nonsélectifs de la durée de jusqu'à 3 années ont montré un risque accru d'événements thrombotic cardiovasculaires sérieux, myocardial l'infarctus et le coup, qui peut être fatal. Tout NSAIDs, tant le BARREUR 2 sélectif que nonsélectif, peut avoir un risque semblable. Les patients avec la maladie cardiovasculaire connue ou les facteurs de risque pour la maladie cardiovasculaire peuvent être au plus grand risque. Minimiser le risque potentiel pour un événement cardiovasculaire défavorable dans les patients a traité avec un NSAID, la dose efficace la plus basse devrait être utilisée pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients devraient rester alertes pour le développement de tels événements, même faute des symptômes cardiovasculaires précédents. Les patients devraient être informés des signes et/ou les symptômes d'événements cardiovasculaires sérieux et des pas pour prendre s'ils se produisent.

Il n'y a aucune évidence conséquente que l'utilisation simultanée d'aspirine atténue le risque accru d'événements thrombotic cardiovasculaires sérieux associés à l'utilisation de NSAID. L'utilisation simultanée d'aspirine et d'un NSAID augmente vraiment le risque d'événements gastrointestinal sérieux (voir des AVERTISSEMENTS : le Risque d'Ulcération Gastrointestinal, Saignement et Perforation Avec la Thérapie de Médicament Antiinflammatoire Nonsteroidal).

Le prémarketing de l'Expérience Avec TREXIMET : Parmi 3 302 patients avec la migraine qui ont reçu TREXIMET dans le prémarketing des essais cliniques contrôlés et incontrôlés, une femelle de 47 ans avec les facteurs de risque cardiaques dans l'étiquette ouverte l'étude de sécurité de 12 mois a connu des signes et des symptômes de syndrome coronaire aigu environ 2 heures après avoir reçu TREXIMET.

Événements Cerebrovascular associés au Médicament et Fatalités : l'hémorragie cérébrale, subarachnoid l'hémorragie, le coup et d'autres événements cerebrovascular a été annoncée dans les patients a traité avec sumatriptan oral ou sous-cutané et certains ont eu pour résultat des fatalités. Le rapport de sumatriptan à ces événements est incertain. Dans un certain nombre de cas, il semble possible que les événements cerebrovascular étaient primaires, sumatriptan ayant été administré dans la conviction incorrecte que les symptômes connus étaient une conséquence de migraine quand ils n'étaient pas. Comme avec d'autres thérapies de migraine aiguës, avant de traiter des maux de tête dans les patients pas auparavant diagnostiqués comme migraineurs et dans migraineurs qui présentent des symptômes atypiques, le soin devrait être pris pour exclure d'autres conditions neurologiques potentiellement sérieuses. Il devrait aussi être noté que les patients avec la migraine peuvent être au risque accru de certains événements cerebrovascular (par ex. L'accident de cerebrovascular, l'attaque d'ischemic transitoire).

D'Autres Événements Vasospasm-liés : Sumatriptan peut provoquer des réactions vasospastic autre que l'artère coronaire vasospasm. Tant ischemia vasculaire périphérique que colonic ischemia avec la douleur abdominale et la diarrhée ensanglantée ont été annoncés. La cécité transitoire et permanente et la perte de vision partielle significative ont été annoncées avec l'utilisation de sumatriptan. Les désordres visuels peuvent faire partie aussi d'une attaque de migraine.

Augmentation dans la Tension : TREXIMET est contre-indiqué dans les patients avec l'hypertension incontrôlée (voir des CONTRE-INDICATIONS). TREXIMET devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec l'hypertension contrôlée.

L'élévation significative dans la tension, en incluant hypertensive la crise, a été annoncée dans les patients avec et sans une histoire d'hypertension recevant sumatriptan. En Sumatriptan-contenant des produits devrait être administré avec la prudence aux patients avec l'hypertension contrôlée puisque la personne de passage augmente dans la tension et la résistance vasculaire périphérique ont été observés.

En NSAID-contenant des produits peut mener au commencement de nouvelle hypertension ou au fait de se détériorer d'hypertension préexistante, dont n'importe lequel peut contribuer à l'incidence augmentée d'événements cardiovasculaires. Les patients prenant thiazides ou les diurétiques de boucle peuvent avoir diminué la réponse à ces thérapies en prenant NSAIDs. L'effet potentiel sur la tension associée à l'utilisation à long terme de TREXIMET n'a pas été étudié. La tension devrait être contrôlée de près pendant l'initiation de traitement NSAID et partout dans le cours de thérapie.

Arrêt du coeur de Congestive et Oedème : TREXIMET devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la rétention liquide ou l'arrêt du coeur. La rétention liquide et l'oedème ont été observés dans certains patients prenant NSAIDs. Comme chaque comprimé TREXIMET contient 61.2 mgs de sodium (environ 2.7  mg mEq/500 de sodium naproxen), cela devrait être considéré dans les patients dont la consommation totale de sodium doit être sévèrement restreinte.

Syndrome de Serotonin

Le développement d'un syndrome serotonin potentiellement très grave peut se produire avec triptans, en incluant le traitement avec TREXIMET, particulièrement pendant l'utilisation combinée avec les inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs (SSRIs) ou serotonin norepinephrine les inhibiteurs de reconsommation (SNRIs). Si le traitement d'élément avec TREXIMET et un SSRI (par ex, fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram) ou SNRI (par ex, venlafaxine, duloxetine) est cliniquement justifié, l'observation prudente du patient est conseillée, particulièrement pendant l'initiation de traitement et les augmentations de dose. Les symptômes de syndrome de Serotonin peuvent inclure des changements de statut mentaux (par ex, l'agitation, les hallucinations, le coma), autonomic l'instabilité (par ex, tachycardia, la tension labile, hyperthermia), neuromuscular les égarements (par ex, hyperreflexia, incoordination), et/ou les symptômes gastrointestinal (par ex, la nausée, le vomissement, la diarrhée) (voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament).

Le risque d'Ulcération Gastrointestinal, Saignement et Perforation Avec la Thérapie de Médicament Antiinflammatoire Nonsteroidal

TREXIMET contient un NSAID. En NSAID-contenant des produits peut provoquer des événements défavorables gastrointestinal sérieux en incluant l'inflammation, le saignement, l'ulcération et la perforation de l'estomac, l'intestin grêle, ou le gros intestin, qui peut être fatal.

Ces événements défavorables sérieux peuvent se produire n'importe quand, avec ou sans avertir que les symptômes, dans les patients ont traité avec NSAIDs. Seulement 1 de 5 patients qui développent un événement défavorable gastrointestinal supérieur sérieux sur la thérapie NSAID est symptomatique. Les ulcères gastrointestinal supérieurs, le saignement brut, ou la perforation provoquée par NSAIDs ont l'air de se produire dans environ 1 % de patients traités tous les jours depuis 3 à 6 mois et à environ 2 % à 4 % de patients traités depuis 1 an. Ces tendances continuent avec la plus longue durée d'utilisation, en augmentant la probabilité de développer un événement gastrointestinal sérieux à quelque temps pendant le cours de thérapie. Cependant, la thérapie même à court terme n'est pas sans risque. Parmi 3 302 patients avec la migraine qui ont reçu TREXIMET dans le prémarketing des essais cliniques contrôlés et incontrôlés, 1 patient a connu une récurrence d'ulcère gastrique après avoir pris 8 doses plus de 3 semaines et 1 patient a développé un ulcère gastrique après avoir traité une moyenne de 8 attaques par mois plus de 7 mois.

En NSAID-contenant des produits, en incluant TREXIMET, devrait être prescrit avec la prudence extrême dans ceux avec une histoire préalable de maladie d'ulcère ou de saignement de gastrointestinal. Les patients avec une histoire préalable de maladie d'ulcère digestive et/ou saignement de gastrointestinal qui utilisent NSAIDs ont un plus grand que le risque accru de 10 plis pour développer gastrointestinal le saignement comparé aux patients avec aucun de ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque pour gastrointestinal saignant dans les patients ont traité avec NSAIDs incluent l'utilisation d'élément de corticosteroids oral ou anticoagulants, plus longue durée de thérapie NSAID, tabagisme, utilisation d'alcool, âge plus vieux et pauvre statut de santé général. La plupart des rapports spontanés d'événements gastrointestinal fatals sont dans les patients assez âgés ou débilités et le soin donc spécial devrait être pris dans le traitement de cette population.

Minimiser le risque potentiel pour un événement gastrointestinal défavorable dans les patients a traité un NSAID-contenant le produit, la dose efficace la plus basse devrait être utilisée pour la durée la plus courte possible. Les patients et les médecins devraient rester alertes pour les signes et les symptômes d'ulcération gastrointestinal et saignant pendant la thérapie NSAID et lancer rapidement l'évaluation supplémentaire et le traitement si un événement défavorable gastrointestinal sérieux est soupçonné. Cela devrait inclure la cessation du NSAID jusqu'à ce qu'un événement défavorable gastrointestinal sérieux soit exclu. Pour les patients du haut risque, alternez des thérapies qui n'impliquent pas NSAIDs devrait être considéré.

NSAIDs devrait être donné avec le soin aux patients avec une histoire de maladie d'intestin inflammatoire (la colite ulcérative, la maladie de Crohn) puisque leur condition peut être exacerbée.

Effets rénaux

L'administration à long terme de NSAIDs a eu pour résultat papillary rénal necrosis et d'autre blessure rénale. La toxicité rénale a été aussi vue dans les patients dans qui prostaglandins rénaux ont un rôle compensateur dans l'entretien de perfusion rénal. Dans ces patients l'administration d'un NSAID peut provoquer une réduction dépendante de la dose de la formation prostaglandin et, accessoirement, du flux sanguin rénal, qui peut précipiter decompensation rénal manifeste. Les patients au plus grand risque de cette réaction sont ceux avec la fonction rénale diminuée, l'arrêt du coeur, le dysfonctionnement de foie, ces diurétiques de prise et l'angiotensin-conversion de l'enzyme (l'AS) les inhibiteurs et les personnes âgées. La cessation de thérapie NSAID est d'habitude suivie par la récupération à l'état de prétraitement.

Maladie Rénale avancée : le Traitement avec TREXIMET n'est pas recommandé dans les patients avec la maladie rénale avancée. Si la thérapie avec TREXIMET doit être lancée, la surveillance étroite de la fonction rénale du patient est recommandée (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics et PRÉCAUTIONS : Effets Rénaux). Aucun renseignement n'est disponible des études cliniques contrôlées concernant l'utilisation de TREXIMET dans les patients avec la maladie rénale avancée.

Réactions d'Anaphylactic/Anaphylactoid

Comme avec d'autre NSAID-contenant des produits, anaphylactic/anaphylactoid les réactions peut se produire dans les patients sans exposition préalable connue à naproxen. TREXIMET ne devrait pas être donné aux patients avec la triade d'aspirine. Ce complexe de symptôme se produit typiquement dans les patients avec l'asthme qui connaissent rhinitis avec ou sans polypes nasaux, ou qui exposent bronchospasm sévère, potentiellement fatal après l'aspirine prenante ou d'autre NSAIDs (voir des CONTRE-INDICATIONS, LES PRÉCAUTIONS : le fait de Préexister à l'Asthme et aux PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament).

Les réactions d'Anaphylactic/anaphylactoid se sont produites dans les patients recevant sumatriptan. De telles réactions peuvent être très graves ou fatales. En général, anaphylactic les réactions aux médicaments se produiront mieux dans les individus avec une histoire de sensibilité aux allergènes multiples (voir des CONTRE-INDICATIONS). L'aide d'urgence devrait être cherchée dans les cas où une réaction anaphylactoid se produit. Les réactions d'Anaphylactoid, comme anaphylaxis, peuvent avoir un résultat fatal.

Réactions de peau

En NSAID-contenant des produits, en incluant TREXIMET, peut provoquer des événements défavorables sérieux tels que la dermatite d'exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la toxine epidermal necrolysis, qui peut être fatal. Ces événements sérieux peuvent se produire sans avertissement. Les patients devraient être informés des signes et des symptômes de manifestations de peau sérieuses et l'utilisation du médicament devrait être arrêtée à la première apparence de rougeurs de peau ou à autre signe d'hypersensibilité.

Grossesse

TREXIMET ne devrait pas être utilisé dans la dernière grossesse parce que NSAID-contenant des produits ont été montrés provoquer la fermeture prématurée du ductus arteriosus. TREXIMET ne devrait pas être utilisé pendant la première grossesse à moins que l'avantage potentiel ne justifie le risque potentiel au foetus (voir des PRÉCAUTIONS : Grossesse).

PRÉCAUTIONS

En Naproxen-contenant des produits

TREXIMET et d'autre naproxen-contenant des produits ne devraient pas être utilisés concomitantly comme ils tous circulent dans le plasma comme l'anion naproxen.

La poitrine, la Mâchoire, ou la Douleur/Gêne de Cou

La gêne de poitrine et la contraction de cou ou de mâchoire ont été annoncées suite à l'utilisation de sumatriptan. Ayez seulement rarement ces symptômes été associé à ischemic ECG les changements. Cependant, parce que sumatriptan peut provoquer l'artère coronaire vasospasm, les patients qui connaissent des signes ou les symptômes suggestifs d'angine suite à TREXIMET devraient être évalués pour la présence de conception assistée par ordinateur ou d'une prédisposition à l'angine différente Prinzmetal avant de recevoir des doses supplémentaires de TREXIMET et devraient être contrôlés electrocardiographically si le dosage est repris et les symptômes semblables se reproduisent. Pareillement, les patients qui connaissent d'autres symptômes ou signes suggestifs d'écoulement artériel diminué, tels que le syndrome d'intestin d'ischemic ou le syndrome Raynaud, suite à TREXIMET devraient être évalués pour atherosclerosis ou prédisposition à vasospasm (voir des AVERTISSEMENTS : Effets Cardiovasculaires).

Les maladies Qui Peuvent Changer l'Absorption, le Métabolisme, ou l'Excrétion de Médicaments

TREXIMET devrait aussi être administré avec la prudence aux patients avec les maladies qui peuvent changer l'absorption, le métabolisme, ou l'excrétion de médicaments, tels que la fonction rénale diminuée.

Saisies

TREXIMET devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec une histoire d'épilepsie ou de conditions associées à un seuil de saisie baissé. Il y a eu des rapports de saisie suite à l'administration de sumatriptan.

D'autres Conditions Neurologiques Potentiellement Sérieuses

Le soin devrait être pris pour exclure d'autres conditions neurologiques potentiellement sérieuses avant de traiter le mal de tête dans les patients pas auparavant diagnostiqués avec le mal de tête de migraine ou qui connaissent un mal de tête qui est atypique pour eux. Il y a eu des rapports où les patients ont reçu sumatriptan pour les maux de tête sévères qui ont été par la suite montrés avoir été secondaires à une lésion neurologique évoluante (voir des AVERTISSEMENTS : les Événements Cerebrovascular associés au Médicament et les Fatalités). Pour une attaque donnée, si un patient ne répond pas à la première dose de TREXIMET, le diagnostic de migraine devrait être réexaminé avant l'administration d'une deuxième dose.

Effets hépatiques

TREXIMET est contre-indiqué dans les patients avec l'affaiblissement hépatique (voir des CONTRE-INDICATIONS et une PHARMACOLOGIE CLINIQUE).A le patient avec les symptômes et/ou les signes suggérant le dysfonctionnement de foie ou dans qui une épreuve de foie anormale s'est produite devrait être évalué pour l'évidence du développement d'une réaction hépatique plus sévère pendant que sur la thérapie avec TREXIMET. Les élévations limite de 1 ou plusieurs épreuves de foie peuvent se produire dans jusqu'à 15 % de patients qui prennent NSAID-contenant des produits. Ces anomalies peuvent progresser, peuvent rester essentiellement inchangées, ou peuvent être transitoires avec la thérapie continuée. Remarquable (3 fois la limite supérieure de normaux) les élévations de SGPT (ALT) ou de SGOT (AST) ont été annoncées dans environ 1 % de patients dans les essais cliniques avec NSAIDs. En plus, les cas de réactions hépatiques sévères, en incluant la jaunisse et l'hépatite fulminante fatale, le foie necrosis et l'échec hépatique, certains d'entre eux avec les résultats fatals, ont été annoncés avec NSAIDs. Un patient avec les symptômes et/ou les signes suggérant le dysfonctionnement de foie, ou dans qui une épreuve de foie anormale s'est produite, devrait être évalué pour l'évidence du développement d'une réaction hépatique plus sévère pendant que sur la thérapie avec TREXIMET. Si les signes cliniques et les symptômes en harmonie avec la maladie de foie se développent, ou si les manifestations systémiques se produisent (par ex, eosinophilia, les rougeurs), TREXIMET devrait être arrêté.

Surutiliser

La surutilisation de traitements de migraine aigus a été associée à l'exacerbation de mal de tête (le mal de tête de surutilisation de médication) dans les patients susceptibles. Le retrait du traitement peut être nécessaire.

Se lier à Melanin-contenir des Tissus

Dans les rats a traité avec une dose sous-cutanée simple (0.5 mgs/kg) ou une dose orale (2 mgs/kg) de radiolabeled sumatriptan, la demi-vie d'élimination de radioactivité de l'oeil était 15 et 23 jours, respectivement, en suggérant que sumatriptan et/ou ses métabolites se lient au melanin de l'oeil. Puisqu'il pourrait y avoir une accumulation dans les tissus melanin-riches au fil des années, sumatriptan pourrait provoquer peut-être la toxicité dans ces tissus après l'utilisation prolongée. Cependant, aucun effet sur la rétine rattachée au traitement avec sumatriptan n'a été noté dans aucune des études de toxicité orales ou sous-cutanées. Bien qu'aucune surveillance systématique de fonction d'ophthalmologic n'ait été entreprise dans les essais cliniques et aucune recommandation spécifique pour la surveillance d'ophthalmologic n'est offerte, les prétraçoirs devraient être conscients de la possibilité d'effets ophthalmologic à long terme.

Opacités cornéennes

Sumatriptan provoque des opacités cornéennes et des défauts dans l'épithélium cornéen dans les chiens (voir la TOXICOLOGIE D'ANIMAL). Les conclusions d'oeil défavorables ont été aussi observées dans les études d'animal avec un NSAIDs. Les patients n'ont pas été systématiquement évalués pour ces changements dans les essais cliniques. Cependant, comme les conclusions d'animal lèvent la possibilité que les effets néfastes sur l'oeil peuvent se produire dans les humains, on recommande que les études ophtalmiques soient réalisées s'il en est tels le changement ou le dérangement dans la vision se produisent.

Effets rénaux

La prudence est recommandée dans les patients avec le fait de préexister à la maladie du rein ou à la déshydratation (voir des AVERTISSEMENTS : Effets Rénaux). Naproxen et ses métabolites sont éliminés essentiellement par les reins; donc, TREXIMET devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la fonction rénale de façon significative diminuée et la surveillance de sérum creatinine et/ou l'autorisation creatinine sont conseillées dans ces patients. TREXIMET n'est pas recommandé pour l'utilisation dans les patients avec l'autorisation creatinine moins de 30 millilitres/minutes (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Populations Spéciales).

Effets de Hematological

Les patients sur le traitement à long terme avec NSAIDs, en incluant TREXIMET, devraient avoir leur hémoglobine ou hematocrit a vérifié s'ils exposent des signes ou des symptômes d'anémie. L'anémie est quelquefois vue dans les patients recevant NSAIDs. Cela peut être en raison de la rétention liquide, les sciences occultes ou la grosse gastrointestinal la perte de sang, ou un effet incomplètement décrit sur erythropoiesis. Les patients recevant TREXIMET qui peut être défavorablement affecté par les modifications dans la fonction de plaquette, telles que ceux avec les désordres de coagulation ou les patients recevant des anticoagulants, devraient être soigneusement contrôlés. En NSAID-contenant des produits inhibe l'agrégation de plaquette et a été montré prolonger le temps saignant dans certains patients. À la différence de l'aspirine, leur effet sur la fonction de plaquette est quantitativement moins, de la durée plus courte et réversible.

Le fait de préexister à l'Asthme

Les patients avec l'asthme peuvent avoir l'asthme sensible de l'aspirine. L'utilisation d'aspirine dans les patients avec l'asthme sensible de l'aspirine a été associée à bronchospasm sévère qui peut être fatal. Depuis la réactivité fâchée, en incluant bronchospasm, entre l'aspirine et d'autre NSAIDs a été annoncé dans de tels patients sensibles de l'aspirine, TREXIMET ne devrait pas être administré aux patients avec cette forme de sensibilité d'aspirine et devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec l'asthme préexistant.

Renseignements pour les Patients

Les patients devraient être informés des renseignements suivants avant de lancer la thérapie avec TREXIMET et périodiquement pendant le cours de thérapie en cours. Les patients devraient aussi être encouragés à lire l'Indicateur de Médication qui accompagne chaque prescription dispensée.

  1. TREXIMET peut provoquer des effets secondaires cardiovasculaires sérieux tels que l'infarctus de myocardial ou le coup, qui peut avoir pour résultat l'hospitalisation et même la mort. Bien que les événements cardiovasculaires sérieux puissent se produire sans prévenir des symptômes, les patients devraient être alertes pour les signes et les symptômes de douleur de poitrine, essoufflement, faiblesse, le fait de marmonner de discours et devraient demander le conseil médical en observant n'importe quel signe indicatif ou symptômes. Les patients devraient être instruits de l'importance de cette suite (voir des AVERTISSEMENTS : Effets Cardiovasculaires).
  2. TREXIMET, comme d'autre NSAID-contenant des produits, peut provoquer la gêne gastrointestinal et, rarement, les effets secondaires gastrointestinal sérieux tels que les ulcères et le saignement, qui peut avoir pour résultat l'hospitalisation et même la mort. Bien que sérieux gastrointestinal les ulcérations d'étendue et le saignement peut se produire sans prévenir des symptômes, les patients devraient être alertes pour les signes et les symptômes d'ulcérations et de saignement et devraient demander le conseil médical en observant n'importe quel signe indicatif ou symptômes, en incluant epigastric la douleur, la dyspepsie, melena et hematemesis. Les patients devraient être instruits de l'importance de cette suite (voir des AVERTISSEMENTS : le Risque d'Ulcération Gastrointestinal, Saignement et Perforation Avec la Thérapie de Médicament Antiinflammatoire Nonsteroidal).
  3. TREXIMET, comme d'autre NSAID-contenant des produits, peut augmenter le risque d'effets secondaires de peau sérieux tels que la dermatite d'exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la toxine epidermal necrolysis, qui peut avoir pour résultat des hospitalisations et même une mort. Bien que les réactions de peau sérieuses puissent se produire sans avertissement, les patients devraient être alertes pour les signes et les symptômes de rougeurs de peau et ampoules, fièvre, ou d'autres signes d'hypersensibilité tels que la démangeaison et devraient demander le conseil médical en observant n'importe quels signes indicatifs ou symptômes. On devrait conseiller aux patients d'arrêter le médicament immédiatement s'ils développent un type de rougeurs et contactent leurs médecins aussitôt que possible.
  4. Les patients devraient signaler rapidement des signes ou des symptômes de gain de poids inexpliqué ou d'oedème à leurs médecins.
  5. Les patients devraient être informés des signes d'avertissement et des symptômes de hepatotoxicity (par ex, la nausée, la fatigue, la léthargie, pruritus, la jaunisse, la bonne tendresse de quadrant supérieure, les symptômes semblables à la grippe). Si ceux-ci se produisent, les patients devraient être donnés l'ordre arrêter la thérapie et chercher la thérapie médicale immédiate.
  6. Les patients devraient être informés des signes d'une réaction anaphylactic/anaphylactoid (par ex, la respiration de difficulté, l'enflure du visage ou de la gorge). Si ceux-ci se produisent, les patients devraient être donnés l'ordre chercher l'aide d'urgence immédiate (voir des AVERTISSEMENTS : Réactions d'Anaphylactic/Anaphylactoid).
  7. TREXIMET ne devrait pas être utilisé dans la dernière grossesse parce que NSAID-contenant des produits ont été montrés provoquer la fermeture prématurée du ductus arteriosus. TREXIMET ne devrait pas être utilisé pendant la première grossesse à moins que l'avantage potentiel ne justifie le risque potentiel au foetus.
  8. On
  9. devrait avertir des patients du risque de syndrome serotonin, particulièrement pendant l'utilisation d'élément avec SSRIs ou SNRIs.
  10. La prudence devrait être exercée par les patients dont les activités exigent la vigilance s'ils connaissent la somnolence, le vertige, le vertige, ou la dépression pendant la thérapie avec TREXIMET.

Essais de laboratoire

Puisque les ulcérations d'étendue gastrointestinal sérieuses et le saignement peuvent se produire sans prévenir des symptômes, les médecins devraient surveiller pour les signes ou les symptômes de saignement de gastrointestinal. Si les signes cliniques et les symptômes en harmonie avec le foie ou la maladie rénale se développent, les manifestations systémiques se produisent (par ex, eosinophilia, les rougeurs), ou les épreuves de foie anormales se conservent ou se détériorent, TREXIMET devrait être arrêté.

Actions réciproques de médicament

Monoamine Inhibiteurs d'Oxidase-A : L'utilisation de TREXIMET dans les patients recevant des inhibiteurs de MAO-A est contre-indiquée (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : les Actions réciproques de Médicament et les CONTRE-INDICATIONS). Les inhibiteurs de MAO-A réduisent l'autorisation sumatriptan, en augmentant de façon significative l'exposition systémique. Dans les patients prenant des inhibiteurs de MAO-A, sumatriptan les niveaux de plasma atteints après le traitement avec les doses recommandées sont de 7 plis plus haut suite à l'administration orale que les obtenus sous d'autres conditions.

En Ergot-contenant des Médicaments : On a annoncé en Ergot-contenant des médicaments provoquer des réactions vasospastic prolongées. Puisqu'il y a une base théorique que ces effets peuvent être additifs, l'utilisation d'ergotamine-contenir ou ergot-taper des médications (par ex, dihydroergotamine, methysergide) et on devrait éviter TREXIMET au cours de 24 heures l'un de l'autre (voir des CONTRE-INDICATIONS).

Methotrexate : la Prudence devrait être utilisée si TREXIMET est administré concomitantly avec methotrexate. On a annoncé que le sodium de Naproxen et d'autre NSAIDs réduit la sécrétion tubulaire de methotrexate dans un modèle d'animal, en augmentant peut-être la toxicité de methotrexate. On a annoncé que l'administration d'élément d'un NSAIDs avec la haute dose methotrexate la thérapie élève et prolonge le sérum methotrexate les niveaux, ayant pour résultat les morts de hematologic sévère et de toxicité gastrointestinal.

Aspirine : Quand naproxen est administré avec l'aspirine, sa protéine se liant est réduite, bien que l'autorisation de naproxen libre ne soit pas changée. La signification clinique de cette action réciproque n'est pas connue; cependant, comme avec d'autre NSAID-contenant des produits, on ne recommande pas généralement d'administration d'élément de TREXIMET et l'aspirine à cause du potentiel d'effets néfastes augmentés.

La Reconsommation Serotonin Sélective Inhibitors/Serotonin Norepinephrine les Inhibiteurs de Reconsommation et le Syndrome Serotonin : les Cas de syndrome serotonin très grave ont été annoncés pendant l'utilisation combinée de SSRIs ou SNRIs et triptans (voir des AVERTISSEMENTS : Syndrome de Serotonin).

Angiotensin-conversion des Inhibiteurs d'Enzyme : les Rapports suggèrent que NSAIDs peut diminuer l'effet antihypertensive d'inhibiteurs SUPER. L'utilisation de TREXIMET dans les patients qui reçoivent des inhibiteurs SUPER peut des états de maladie rénaux potentiate (voir des AVERTISSEMENTS : Effets Rénaux).

Furosemide : les études cliniques, aussi bien que les observations post-du marketing, ont montré que NSAIDs peut réduire l'effet natriuretic de furosemide et de thiazides dans certains patients. Cette réponse a été attribuée à l'inhibition de synthèse prostaglandin rénale. Pendant la thérapie d'élément avec NSAIDs, le patient devrait être observé de près pour les signes d'échec rénal (voir des AVERTISSEMENTS : les Effets Rénaux), aussi bien qu'assurer l'efficacité diurétique.

Lithium : NSAIDs ont produit une élévation de niveaux de lithium de plasma et d'une réduction de l'autorisation de lithium rénale. La concentration de lithium minimale moyenne a augmenté 15 % et l'autorisation rénale a été diminuée d'environ 20 %. Ces effets ont été attribués à l'inhibition de synthèse prostaglandin rénale par le NSAID. Ainsi, quand TREXIMET et lithium sont administrés concurremment, les patients devraient être observés soigneusement pour les signes de toxicité de lithium.

Probenecid : Probenecid donné augmente concurremment des niveaux de plasma d'anion naproxen et étend sa demi-vie de plasma de façon significative.

Propranolol et d'Autres Bêta-bloquants : Propranolol 80 mgs donnés n'avait deux fois par jour aucun effet significatif sur sumatriptan pharmacokinetics. Naproxen et d'autre NSAIDs peuvent réduire l'effet antihypertensive de propranolol et d'autres bêta-bloquants.

Warfarin : Les effets de warfarin et de NSAIDs sur le saignement de gastrointestinal sont synergistic, tel que les patients prenant les deux médicaments ont un plus haut risque de gastrointestinal sérieux saignant que les patients prenant n'importe quel médicament seul.

Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire

La capacité de TREXIMET d'interférer des essais de laboratoire cliniques communément employés n'a pas été enquêtée.

Il n'est pas connu que Sumatriptan interfère des essais de laboratoire cliniques communément employés. Naproxen peut diminuer l'agrégation de plaquette et prolonger le temps saignant. Cet effet devrait être tenu dans la tête quand les temps saignants sont déterminés.

L'administration de sodium naproxen peut avoir pour résultat des valeurs urinaires augmentées pour les stéroïdes 17-ketogenic à cause d'une action réciproque entre le médicament et/ou ses métabolites avec m-di-nitrobenzene utilisé dans cet essai. Bien que les mesures 17-hydroxy-corticosteroid (L'épreuve de Porteur-Silber) n'aient pas l'air d'être artifactually changé, il est suggéré que la thérapie avec naproxen soit temporairement arrêtée 72 heures avant que les épreuves de fonction surrénales sont exécutées si l'épreuve de Porteur-Silber doit être utilisée.

Naproxen peut interférer de quelques essais urinaires d'acide indoleacetic 5-hydroxy (5HIAA).

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenesis : Le potentiel cancérigène de TREXIMET n'a pas été étudié.

Le potentiel cancérigène de sumatriptan a été évalué dans les études de carcinogenicity orales dans les souris (78 semaines) et les rats (104 semaines). La plus haute dose administrée aux souris et aux rats (160 mgs/kg/jours) est environ 9 et 18 fois, respectivement, la dose quotidienne orale humaine recommandée de 85 mgs sumatriptan sur une base mg/m2. Il n'y avait aucune évidence d'une augmentation dans les tumeurs dans n'importe quelle espèce rattachée à l'administration sumatriptan.

Le potentiel cancérigène de sodium naproxen a été évalué dans une étude de carcinogenicity orale de 2 années dans les rats aux doses de 8, 16 et 24 mgs/kg/jours et dans une autre étude de carcinogenicity orale de 2 années dans les rats à une dose de 8 mgs/kg/jours. Aucune évidence de tumorigenicity n'a été trouvée dans aucune étude, aux doses jusqu'à environ 0.5 fois la dose quotidienne orale humaine recommandée de 500 mgs/jours naproxen le sodium sur une base mg/m2.

Mutagenesis : Sumatriptan et sodium naproxen ont évalué seul et dans la combinaison étaient négatifs dans un essai de mutation contraire bactérien in vitro et dans un dans l'essai de micronoyau vivo dans les souris.

La combinaison de sumatriptan et de sodium naproxen était négative dans une souris in vitro lymphoma tk l'essai en présence et absence d'activation du métabolisme. Cependant, dans la souris in vitro séparée lymphoma tk les essais, naproxen le sodium seul était positif reproductiblement en présence de l'activation du métabolisme.

Le sodium de Naproxen seul et dans la combinaison avec sumatriptan était positif dans un essai de clastogenicity in vitro dans les cellules mammifères en présence et absence d'activation du métabolisme. L'effet clastogenic pour la combinaison était reproductible dans cet essai et était plus grand qu'observé avec le sodium naproxen seul. Sumatriptan seul était négatif dans ces essais.

Les égarements de Chromosomal n'ont pas été incités dans les lymphocytes de sang périphériques suite à 7 jours de deux fois par jour dosage avec TREXIMET dans les volontaires humains.

Dans les études précédentes, sumatriptan seul n'était pas mutagenic dans 2 essais de mutation de gène (l'épreuve d'Ames et le Hamster chinois in vitro l'essai de V79/HGPRT) et n'était pas clastogenic dans 2 essais de cytogenetics (l'essai de lymphocyte humain in vitro et le dans l'essai de micronoyau de rat vivo).

Affaiblissement de Fertilité : L'effet de TREXIMET sur la fertilité dans les animaux n'a pas été étudié.

Dans une étude dans laquelle le mâle et les rats ont été dosés tous les jours avec sumatriptan oral avant et tout au long de la période s'accouplant, il y avait une diminution liée du traitement dans la fertilité secondaire à une diminution dans le fait de s'accoupler dans les animaux a traité 50 et 500 mgs/kg/jours. La plus haute dose sans effet pour cette conclusion était 5 mgs/kg/jours, ou environ 0.5 fois la dose quotidienne orale humaine recommandée de 85 mgs sumatriptan sur une base mg/m2. Il n'est pas clair si le problème est associé au traitement des mâles ou des femelles ou tous les deux se sont combinés. Dans une étude semblable de sumatriptan par la route sous-cutanée il n'y avait aucune évidence de fertilité diminuée aux doses jusqu'à 60 mgs/kg/jours .

Grossesse

Catégorie de grossesse C. Dans les études de toxicité du développement dans les lapins, le traitement oral avec sumatriptan combiné avec le sodium naproxen (5/9, 25/45, ou le mg/kg/jour 50/90 sumatriptan/naproxen le sodium) ou chaque médicament seul (50/0 ou le mg/kg/jour 0/90 sumatriptan/naproxen le sodium) avait pour résultat le poids de corps foetal diminué dans tous les groupes traités et dans la mort embryofetal augmentée à la plus haute dose de naproxen, seul et dans la combinaison avec sumatriptan. Le sodium de Naproxen, seul et dans la combinaison avec sumatriptan, a augmenté les incidences totales d'anomalies foetales à toutes les doses et a augmenté les incidences de malformations spécifiques (interventricular cardiaque septal le défaut dans 50/90-mg/kg/day le groupe, a fait fusionner des vertèbres caudales dans le 50/0-et 0/90-mg/kg/day les groupes) et les variations (le lobe intermédiaire absent du poumon, l'ossification irrégulière du crâne, a ossifié incomplètement sternal centra) dans le 50/0-et 0/90-mg/kg/day les groupes. Une dose sans effet pour la toxicité de développement dans les lapins n'a pas été établie. La dose d'effet la plus basse était le mg/kg/jour 5/9 sumatriptan/naproxen le sodium, qui a été associé aux expositions de plasma (AUC) à sumatriptan et à naproxen qui étaient 1.4 et 0.14 fois, respectivement, les atteints à la dose quotidienne orale humaine recommandée maximum de 85 mgs sumatriptan et de 500 mgs naproxen le sodium.

Dans les études de toxicité du développement précédentes dans les rats et les lapins, le traitement oral avec sumatriptan a été associé à embryolethality, anomalies foetales et mortalité de chiot. Le traitement oral de rats enceintes avec sumatriptan pendant la période d'organogenesis avait pour résultat une incidence augmentée de vaisseau sanguin foetal (cervicothoracic et le cordon ombilical) des anomalies et a diminué la survie de chiot aux doses de 250 mgs/kg/jours ou plus haut. La plus haute dose sans effet était environ 60 mgs/kg/jours , qui est environ 7 fois la dose quotidienne orale humaine recommandée de 85 mgs sumatriptan sur une base mg/m2. Le traitement oral de lapins enceintes avec sumatriptan pendant la période d'organogenesis avait pour résultat une incidence augmentée d'anomalies vasculaires et squelettiques cervicothoracic à une dose de 50 mgs/kg/jours et à embryolethality à 100 mgs/kg/jours. La plus haute dose sans effet pour embryotoxicity dans les lapins était 15 mgs/kg/jours, ou environ 3 fois la dose quotidienne orale humaine recommandée de 85 mgs sumatriptan sur une base mg/m2.

Il est connu que les inhibiteurs de synthèse prostaglandin (en incluant naproxen) retardent la parturition. À cause de cela et les effets connus de médicaments de cette classe sur le système cardiovasculaire foetal humain (la fermeture du ductus arteriosus), utilisez pendant le troisième trimestre devrait être évité.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes.

TREXIMET ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse à moins que l'avantage potentiel ne justifie le risque potentiel au foetus.

Enregistrement de grossesse : Pour contrôler des résultats foetaux de femmes enceintes exposées à TREXIMET, GlaxoSmithKline maintient un Enregistrement de Grossesse TREXIMET. Les médecins sont encouragés à enregistrer des patients aussitôt que possible après qu'ils deviennent enceintes et (si possible) avant que le résultat de la grossesse est connu en appelant (800) 336-2176.

Travail et Livraison

Dans les études de rat avec NSAIDs, comme avec d'autres médicaments connus inhiber la synthèse prostaglandin, une incidence augmentée de dystocia, a retardé la parturition et a diminué la survie de chiot s'est produite. En Naproxen-contenant des produits n'est pas recommandé dans le travail et la livraison parce que, par le biais de sa synthèse prostaglandin l'effet inhibiteur, naproxen peut affecter défavorablement la circulation foetale et inhiber des contractions utérines, en augmentant ainsi le risque d'hémorragie utérine.

Mères infirmières

Tant on a annoncé que les composantes actives de TREXIMET, sumatriptan que le sodium naproxen, sont excrétées dans le lait de poitrine humain. À cause des effets néfastes possibles de ces médicaments sur neonates, on devrait éviter l'utilisation de TREXIMET dans les mères infirmières.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de TREXIMET dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

TREXIMET est contre-indiqué pour l'utilisation dans les patients assez âgés qui ont la fonction hépatique anormale et n'est pas recommandé pour l'utilisation dans les patients assez âgés qui ont diminué la fonction rénale, le plus haut risque pour la conception assistée par ordinateur méconnue et les augmentations dans la tension qui peut être plus prononcée dans les personnes âgées (voir des CONTRE-INDICATIONS : Affaiblissement Hépatique, AVERTISSEMENTS : les Effets Cardiovasculaires et la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables ont annoncé ci-dessous sont spécifiques aux essais cliniques avec TREXIMET. Voir aussi les pleins renseignements prescrivants pour naproxen et produits sumatriptan.

Incidence dans les Essais cliniques Contrôlés

La table 2 énumère des événements défavorables qui se sont produits dans 2 essais cliniques contrôlés du placebo en évaluant des patients qui ont pris au moins 1 dose de médicament d'étude. Seulement les événements qui se sont produits à une fréquence de 2 % ou plus avec TREXIMET et étaient plus fréquents que dans le groupe de placebo sont inclus dans la Table 2. Les événements cités reflètent l'expérience gagnée sous les conditions de près contrôlées d'essais cliniques dans une population patiente hautement choisie. Dans la pratique clinique réelle ou dans d'autres essais cliniques, ces estimations de fréquence peuvent ne pas s'appliquer, comme les conditions d'utilisation, en signalant le comportement et les sortes de patients ont traité peut différer.

La table 2. Les jeunes du traitement Événements Défavorables Annoncés par au moins 2 % de Patients dans 2 Migraine Contrôlée Trialsa

aEvents qui s'est produit à une fréquence de 2 % ou plus dans le groupe a traité avec TREXIMET et cela s'est produit plus fréquemment dans le groupe a traité avec TREXIMET que dans le groupe de placebo.

Événement défavorableLe pour cent de Patients Annonçant

TREXIMET

(n = 737)

Placebo

(n = 752)

Sumatriptan

85 mgs

(n = 735)

Sodium de Naproxen

500 mgs

(n = 732)
Désordres de système nerveux
Vertige4222
Somnolence3222
Paresthesia2<12<1
Désordres de Gastrointestinal
Nausée313<1
Dyspepsie2121
Bouche sèche212<1
Douleur et d'autres sensations de pression
Douleur de gêne/poitrine de poitrine3<121
Douleur/contraction/pression de cou/gorge/mâchoire3131

D'autres événements qui se sont produits dans plus de 1 % de patients recevant TREXIMET et se sont produits à une fréquence plus grande que le groupe de placebo ont inclus asthenia, en se sentant chauds, la contraction de muscle et les palpitations.

TREXIMET était généralement bien toléré. La plupart des réactions défavorables étaient légères et transitoires. L'incidence d'événements défavorables dans les essais cliniques contrôlés n'a pas été affectée par le sexe ou l'âge des patients. Il y avait des données insuffisantes pour évaluer l'impact de course sur l'incidence d'événements défavorables.

D'autres Événements Observés dans les Essais cliniques de Migraine Associés Avec l'administration de TREXIMET

L'occurrence d'événements cliniques défavorables moins communément annoncés est présentée dans cette section. Puisque les rapports incluent des événements observés dans l'étiquette ouverte, l'étude de sécurité à long terme dans laquelle TREXIMET a été utilisé comme nécessaire depuis jusqu'à 12 mois, le rôle de TREXIMET ne peut pas être de manière fiable déterminé. En outre, la variabilité a fréquenté des reportages d'événement défavorables, la terminologie avait l'habitude de décrire des événements défavorables, etc., limiter la valeur d'estimations de fréquence quantitatives fournies. On calcule des fréquences d'événement comme le nombre de patients qui ont utilisé TREXIMET et ont signalé un événement divisé par le nombre total de patients (N = 3 302) exposé à TREXIMET. Les événements énumérés dans la table précédente et le texte ne sont pas inclus ci-dessous. Ces événements ont décrit trop généralement pour être instructifs ou ceux probablement pour être associés à l'utilisation de TREXIMET sont exclus. Les événements sont plus loin classifiés dans les catégories de système de corps et énumérés de l'ordre de la fréquence diminuante en utilisant les définitions suivantes : les événements défavorables fréquents sont ceux qui se produisent dans au moins 1/100 les patients, les événements défavorables rares sont ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1,000 et les événements défavorables rares sont ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/1,000.

Sang et Désordres Lymphatiques : Rare était lymphadenopathy. Rare étaient l'anémie, ecchymosis, leukopenia.

Désordres cardiaques : Rare était tachycardia. Rare étaient le syndrome coronaire aigu, le battement cardiaque, congestive l'échec cardiaque, le droit ventricular l'échec, ventricular extrasystoles.

Oreille et Désordres de Labyrinthe : Rare étaient la douleur d'oreille, tinnitus. Rare étaient le mal des transports, le vertige.

Endocrine, du Métabolisme et les Désordres de Nutrition : Rare étaient le diabète mellitus, le goitre, l'hypoglycémie, hypothyroidism.

Désordres d'oeil : Rare était la conjonctivite. Rare étaient la cataracte, conjunctival l'hémorragie, le dérangement visuel.

Désordres de Gastrointestinal : Fréquent était la douleur abdominale. Rare étaient distention abdominal, constipation, diarrhée, dysgeusia, dysphagia, flatulence, gastrite, gastroesophageal la maladie de reflux, en vomissant. Rare étaient la colite, diverticulitis, l'ulcère gastrique, le syndrome d'intestin irritable, mucosal oral la langue cloquante, gonflée.

Désordres généraux : Fréquent était la fatigue. Rare se sentaient nerveux, la léthargie, la Malaisie, l'oedème périphérique, pyrexia, l'intolérance de température, la soif. Rare était la difficulté de marcher.

Désordres de Hepatobiliary : Rare était la colique biliary.

Infections et Infestations : Rare étaient l'infection du rein, la pneumonie, la septicité, staphylococcal l'infection, myocarditis viral.

Musculoskeletal et Tissu conjonctif : Rare étaient arthralgia, mal de dos, faiblesse musclée, myalgia, sensation de poids.

Désordres de Système nerveux : Rare brûlaient la sensation, le dérangement d'attention, insomnie, affaiblissement mental, tremblement. Rare étaient l'aphasie, la paralysie du visage, l'affaiblissement de connaissances psychomotrices, la sédation.

Désordres psychiatriques : Rare étaient l'inquiétude, la dépression, l'irritabilité, la nervosité. Rare étaient la désorientation, l'attaque de panique.

Désordres rénaux et Urinaires : Rare était nephrolithiasis. Rare était l'insuffisance rénale.

Respiratoire, Thoracique et Mediastinal : Rare étaient l'asthme, la toux, la dyspnée, oropharyngeal l'enflure. Rare était la pleurésie.

Peau et Désordres Sous-cutanés : Rare étaient l'enflure du visage, hyperhydrosis, pruritus, les rougeurs, urticaria. Rare était lupus systémique erythematosus.

Désordres vasculaires : Rare rougissaient, la rougeur chaude, l'hypertension. Rare étaient epistaxis, la froideur périphérique.

TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

Le potentiel pour l'abus avec TREXIMET n'a pas été étudié.

Une étude clinique avec sumatriptan succinate l'injection inscrivant 12 patients avec une histoire d'abus de substance a manqué d'inciter le comportement subjectif et/ou la réponse physiologique ordinairement associée aux médicaments qui ont un potentiel établi pour l'abus.

SURDOSAGE

Puisque les stratégies pour la direction d'overdose évoluent continuellement, il est recommandé de contacter un Centre de Contrôle de Poison pour déterminer les dernières recommandations pour la direction d'une overdose de n'importe quel médicament.

Il n'y a eu aucun rapport de surdosage avec TREXIMET. Comme sumatriptan et naproxen ont de pharmacologiquement différentes actions, il est difficile de prédire comment un individu répondra à un surdosage avec TREXIMET.

Les patients (N = 670) ont reçu des doses orales simples de 140 à 300 mgs de sumatriptan sans effets néfastes significatifs. Les volontaires (N = 174) ont reçu des doses orales simples de 140 à 400 mgs sans événements défavorables sérieux. L'overdose de sumatriptan dans les animaux a été fatale et a été annoncée par les convulsions, le tremblement, la paralysie, l'inactivité, ptosis, erythema des extrémités, la respiration anormale, cyanosis, l'ataxie, mydriasis, la salivation et lacrimation.

Le surdosage naproxen significatif peut être caractérisé par la léthargie, le vertige, la somnolence, epigastric la douleur, la gêne abdominale, la brûlure d'estomac, l'indigestion, la nausée, les modifications transitoires dans la fonction de foie, hypoprothrombinemia, le dysfonctionnement rénal, l'acidose du métabolisme, apnea, la désorientation, ou le vomissement. Le saignement de Gastrointestinal peut se produire. L'hypertension, l'échec rénal aigu, la dépression respiratoire et le coma peuvent se produire, mais sont rares. Les réactions d'Anaphylactoid ont été annoncées avec l'ingestion thérapeutique de NSAIDs et peuvent se produire suite à une overdose. Puisque le sodium naproxen peut être rapidement absorbé, de hauts et premiers niveaux de sang devraient être prévus. Quelques patients ont connu des saisies, mais il n'est pas clair si en effet ceux-ci étaient le médicament rattaché. On n'est pas connu quelle dose du médicament serait la menace de vie.

Dans les animaux 0.5 g/kg de charbon de bois activé était efficace dans la réduction des niveaux de plasma de naproxen. Les patients devraient être dirigés par le soin symptomatique et d'un grand secours. Il n'y a aucun antidote spécifique. Hemodialysis ne diminue pas la concentration de plasma de naproxen à cause du haut niveau de sa protéine se liant. Il est inconnu ce que l'effet hemodialysis ou la dialyse peritoneal ont sur les concentrations de sérum de sumatriptan. Emesis et/ou charbon de bois activé (60 à 100 g dans les adultes, 1 à 2 g/kg chez les enfants) et/ou osmotique cathartique peuvent être indiqués dans les patients vus au cours de 4 heures d'ingestion avec les symptômes ou suite à une grande overdose. Diuresis forcé, alkalinization de l'urine, ou hemoperfusion peut ne pas être utile en raison de la haute protéine se liant.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

TREXIMET est une combinaison fixée contenant des doses de sumatriptan (85 mgs) et de sodium naproxen (500 mgs) dans les gammes de dosage approuvées des composantes individuelles (25 à 100 mgs de sumatriptan et 220 à 825 mgs de sodium naproxen). TREXIMET contient une dose de sumatriptan plus haut que la dose efficace la plus basse. Les individus peuvent varier en réponse aux doses de sumatriptan. Le choix de la dose de sumatriptan et de l'utilisation d'une combinaison fixée tel que dans TREXIMET devrait donc être fait sur une base individuelle, en pesant l'avantage possible d'une plus haute dose de sumatriptan avec le potentiel pour un plus grand risque d'événements défavorables. Considérez soigneusement les avantages potentiels et les risques de TREXIMET et d'autres options de traitement en décidant d'utiliser TREXIMET.

La dose recommandée est 1 comprimé. Dans les essais cliniques contrôlés, les doses simples de TREXIMET étaient efficaces pour le traitement aigu de migraine dans les adultes (voir des ESSAIS CLINIQUES).

L'efficacité de prendre une deuxième dose n'a pas été établie. Ne prenez pas plus de 2 comprimés TREXIMET dans 24 heures. Le dosage de comprimés devrait être au moins 2 heures à part. La sécurité de traiter une moyenne de plus de 5 maux de tête de migraine dans une période de 30 jours n'a pas été établie.

TREXIMET peut être administré avec ou sans nourriture. Les comprimés ne devraient pas être fendus, écrasés, ou mâchés.

L'utilisation combinée de TREXIMET avec les inhibiteurs de MAO-A ou l'utilisation de TREXIMET au cours de 2 semaines de cessation de thérapie d'inhibiteur de MAO-A sont contre-indiquées (voir des CONTRE-INDICATIONS, LA PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Actions réciproques de Médicament, PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament).

TREXIMET et n'importe qui ergotamine-contenant ou médication d'ergot-type (comme dihydroergotamine ou methysergide) ne devraient pas être utilisés au cours de 24 heures l'un de l'autre. TREXIMET et d'autre agonists 5-HT1 ne devraient pas être administrés au cours de 24 heures l'un de l'autre (voir des CONTRE-INDICATIONS et des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament).

TREXIMET est contre-indiqué dans les patients avec l'affaiblissement hépatique (voir des CONTRE-INDICATIONS et une PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Populations Spéciales).

TREXIMET n'est pas recommandé pour l'utilisation dans les patients avec l'autorisation creatinine moins de 30 millilitres/minutes  (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Populations Spéciales et PRÉCAUTIONS : Effets Rénaux).

COMMENT FOURNI

TREXIMET contient 119 mgs de sumatriptan succinate équivalent à 85 mgs de sumatriptan et à 500 mgs de sodium naproxen et est fourni comme les comprimés enduits du film bleus debossed sur un côté avec TREXIMET dans les récipients compacts de 9 comprimés avec un dessiccatif spécialement formulé, non-amovible (NDC 0173-0750-00).

Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15 °-30°C (59 °-86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée]. Ne réemballez pas; dispensez et le magasin dans le récipient original.

TOXICOLOGIE D'ANIMAL

Opacités cornéennes

Les chiens recevant sumatriptan oral ont développé des opacités cornéennes et des défauts dans l'épithélium cornéen. Les opacités cornéennes ont été vues au dosage le plus bas évalué, 2 mgs/kg/jours et étaient présentes après 1 mois de traitement. Les défauts dans l'épithélium cornéen ont été notés dans une étude de 60 semaines. De plus premiers examens pour cette toxicité n'ont pas été conduits et les doses sans effet n'ont pas été établies; la dose la plus basse évaluée est environ 0.8 fois la dose quotidienne orale humaine recommandée de 85 mgs sumatriptan sur une base mg/m2. Il y avait l'évidence de modifications dans l'apparence cornéenne le premier jour de dosage intranasal aux chiens à toutes les doses évaluées.

RENSEIGNEMENTS PATIENTS

GUIDE DE MÉDICATION

TREXIMET ® [trex' i-met] les Comprimés

(sumatriptan et le sodium naproxen)

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de TREXIMET ?

TREXIMET, qui contient sumatriptan et sodium naproxen [un médicament antiinflammatoire nonsteroidal (NSAID)], peut augmenter la chance d'une crise cardiaque ou d'un coup qui peut mener à mort. Cette chance augmentations :

  • avec la plus longue utilisation de médecines NSAID
  • dans les gens qui ont la maladie du cœur.

En NSAID-contenant des médecines, telles que TREXIMET, ne devrait jamais être utilisé directement auparavant ou après qu'une chirurgie du cœur a appelé une greffe de rocade d'artère coronaire (CABG).

En NSAID-contenant des médecines, telles que TREXIMET, peut provoquer des ulcères et saignant dans l'estomac et les intestins n'importe quand pendant le traitement. Ulcères et saignement :

  • peut arriver sans prévenir des symptômes
  • peut provoquer la mort.

La chance d'une personne recevant un ulcère ou saignant des augmentations avec :

  • l'utilisation de médecines a appelé des hormones de stéroïde (corticosteroids) et un sang thinners (les anticoagulants)
  • plus longue utilisation
  • utilisation plus fréquente
  • tabagisme
  • boire de l'alcool
  • âge plus vieux
  • le fait d'avoir la pauvre santé.

TREXIMET n'est pas recommandé pour les gens avec les facteurs de risque pour la maladie du cœur à moins qu'un examen du cœur ne soit fait et ne montre aucun problème.

Les facteurs de risque pour la maladie du cœur incluent :

  • hypertension
  • hauts niveaux de cholestérol
  • tabagisme
  • obésité
  • diabète
  • histoire de famille de maladie du cœur
  • la femelle qui a passé par la ménopause
  • 40 plus âgés mâles.

“Le syndrome de Serotonin” est un problème sérieux et très grave qui peut se produire avec TREXIMET, surtout si utilisé avec les inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs appelés de médecines d'antidépresseur (SSRIs) ou les inhibiteurs de reconsommation norepinephrine sélectifs (SNRIs).

SSRIs communément utilisés sont :

  • CELEXA ® (citalopram HBr)
  • LEXAPRO ® (escitalopram oxalate)
  • PAXIL ® (paroxetine)
  • PROZAC ®/SARAFEM ® (fluoxetine)
  • SYMBYAX ® (olanzapine/fluoxetine)
  • ZOLOFT ® (sertraline)
  • LUVOX ® (fluvoxamine).

SNRIs communément utilisés sont :

  • CYMBALTA ® (duloxetine)
  • EFFEXOR ® (venlafaxine).

Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez des symptômes de syndrome serotonin, qui incluent :

  • les changements mentaux (les hallucinations, l'agitation, le coma)
  • battement de coeur rapide
  • changements dans la tension
  • haute température de corps ou le fait de suer
  • muscles serrés
  • promenade à pied de problème
  • la nausée, le vomissement, la diarrhée.

TREXIMET devrait seulement être utilisé :

  • exactement comme prescrit
  • à la dose la plus basse possible pour votre traitement
  • pour le temps le plus court nécessaire.

TREXIMET contient déjà un NSAID (naproxen). N'utilisez pas TREXIMET avec d'autres médecines pour diminuer la douleur ou la fièvre sans parler à votre pourvoyeur de soins médicaux d'abord, parce qu'ils peuvent contenir un NSAID aussi.

Quel est TREXIMET ?

TREXIMET est une médecine de prescription utilisée pour traiter des attaques de migraine dans les adultes. Il ne prévient pas ou diminue le nombre de migraines que vous avez et ce n'est pas pour d'autres types de maux de tête. TREXIMET contient 2 médecines : sumatriptan et sodium naproxen (un NSAID). Ce Guide de Médication fournit des renseignements importants que vous avez besoin de savoir avant de prendre TREXIMET. Il ne prend pas l'endroit de conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou votre traitement.

Comment devrais-je prendre TREXIMET ?

  • Prenez 1 comprimé TREXIMET pour traiter votre mal de tête de migraine. Ne prenez pas plus de 2 comprimés TREXIMET dans 24 heures. Les doses devraient être séparées par au moins 2 heures.
  • TREXIMET peut être pris avec ou sans nourriture.
  • Ne fendez pas, écrasez, ou mâchez de comprimés TREXIMET.
  • Si vous prenez trop de TREXIMET, appelez le Centre de Contrôle de Poison à 1-800-222-1222.

Qui ne devrait pas prendre TREXIMET ?

Ne prenez pas de droit TREXIMET auparavant ou après le pontage coronarien du cœur.

Ne prenez pas TREXIMET si vous avez ou avez eu :

  • hypertension incontrôlée
  • hemiplegic ou migraine basilar. (Demandez à votre docteur si vous n'êtes pas sûrs quel genre de migraine vous avez.)
  • problèmes de foie
  • une attaque d'asthme, des ruches, ou d'autre réaction allergique avec l'aspirine ou autre médecine NSAID
  • une crise cardiaque ou une histoire ou des symptômes de maladie du cœur (tels que la douleur de poitrine ou l'angine)
  • un coup, un mini-coup (l'attaque d'ischemic transitoire ou TIA), ou d'autre syndrome semblable au coup
  • les problèmes avec la circulation sanguine aux parties de votre corps, telles que moins de flux sanguin à vos intestins (ischemic étripent la maladie)
  • les réactions allergiques à sumatriptan, naproxen, ou d'autres ingrédients dans TREXIMET.

Ne prenez pas TREXIMET si vous prenez ou avez pris une médecine d'antidépresseur a appelé une monoamine oxidase (MAO) l'inhibiteur au cours des 2 semaines dernières. Les inhibiteurs de MAO communs sont isocarboxazid (MARPLAN ®), phenelzine (NARDIL ®), tranylcypromine (PARNATE ®) et selegiline (ELDEPRYL ®, EMSAM ®). Demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous n'êtes pas sûrs si votre médecine est un inhibiteur de MAO.

Ne prenez pas TREXIMET si vous avez pris d'autres médecines de migraine dans les 24 dernières heures telles que :

  • en ergotamine-contenant la médecine ou
  • une autre médecine triptan.

Avant de commencer TREXIMET, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de :

  • toutes vos conditions médicales en incluant des problèmes de foie ou de rein
  • toutes les allergies à n'importe quelles médecines
  • la douleur de poitrine, l'essoufflement, les battements de coeur irréguliers
  • les médecines vous pouvez prendre pour les migraines, la dépression, ou d'autres problèmes de santé tels que les inhibiteurs de MAO, SSRIs, ou SNRIs
  • toutes les médecines de non-prescription et de prescription vous prenez, en incluant des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Quelques médecines peuvent communiquer avec TREXIMET et provoquer des effets secondaires sérieux.

Gardez une liste de vos médecines pour montrer à votre pourvoyeur de soins médicaux.

Avant de commencer TREXIMET, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous :

    sont
  • enceintes, croient que vous pourriez être enceintes, ou essayez de devenir enceintes. TREXIMET ne devrait pas être utilisé par les femmes enceintes tard dans leur grossesse.
  • sont l'allaitement maternel
  • ayez un mal de tête qui se distingue de votre migraine ordinaire
  • ayez ou ont eu l'épilepsie ou les saisies.

Quels sont les effets secondaires possibles de TREXIMET ?

Les effets secondaires sérieux incluent :
  • crise cardiaque
  • problèmes de battement de coeur
  • coup
  • hypertension
  • l'arrêt du coeur de l'enflure de corps (la rétention liquide)
  • problèmes du rein en incluant l'échec du rein
  • le saignement et les ulcères dans l'estomac et l'intestin
  • globules rouges bas (anémie)
  • réactions de peau très graves
  • réactions allergiques très graves
  • problèmes de foie en incluant l'échec de foie
  • l'asthme attaque dans les gens qui ont l'asthme
  • la perte de circulation sanguine aux régions de votre corps
  • le syndrome de serotonin (Voir la liste de symptômes dans “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de TREXIMET ?”)

D'autres effets secondaires incluent :

  • la douleur, la contraction, ou la pression dans la poitrine, le cou et la gorge
  • douleur d'estomac
  • constipation
  • diarrhée
  • gaz
  • brûlure d'estomac
  • nausée
  • vomissement
  • vertige
  • somnolence
  • fatigue
  • faiblesse
  • picoter et engourdissement
  • sensations de corps inhabituelles
  • la rougeur de visage a (rougi)

Recevez l'aide d'urgence tout de suite si vous avez n'importe lequel des symptômes suivants :

  • essoufflement ou respiration de problème
  • douleur de poitrine
  • l'enflure du visage ou de la gorge
  • la faiblesse dans une partie ou sur un côté de votre corps
  • discours marmonné.

Arrêtez TREXIMET et appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel des symptômes suivants :

  • la nausée qui semble de la proportion à votre migraine
  • douleur d'estomac
  • douleur soudaine/sévère dans votre ventre
  • sang de vomi
  • le sang dans votre défécation ou c'est noir et collant comme le goudron
  • démangeaison
  • les rougeurs de peau ou les ampoules avec la fièvre
  • peau jaune ou yeux
  • en se gonflant des bras et les jambes, les mains, les pieds, le visage, les lèvres, ou la langue
  • gain de poids inhabituel
  • plus fatigué ou plus faible qu'ordinaire
  • symptômes semblables à la grippe
  • syndrome de serotonin. Voir la liste de symptômes dans “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de TREXIMET ?”

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez des effets secondaires qui vous tracassent ou ne partent pas. Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires de TREXIMET. Car plus de renseignements demandent à votre pourvoyeur de soins médicaux.

Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je conserver TREXIMET ?

  • Conservez TREXIMET à la température de pièce, 59 ° à 86°F (15 ° à 30°C).
  • Gardez TREXIMET et toutes les médecines de la portée d'enfants.

Renseignements généraux sur TREXIMET

  • Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas TREXIMET pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit.
  • Ne donnez pas TREXIMET à d'autres gens, même s'ils ont le même problème que vous avez. Il peut leur faire du mal.
  • Cet Indicateur de Médication contient les renseignements les plus importants sur TREXIMET. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux.
  • Vous pouvez demander à votre pourvoyeur de soins médicaux des renseignements écrits pour les professionnels de soins médicaux.
  • Car plus de renseignements appellent 1-888-825-5249 (le numéro vert), ou visitent www.TREXIMET.com.

Quels sont les ingrédients dans TREXIMET ?

Ingrédients actifs : sumatriptan succinate et sodium naproxen

Ingrédients inactifs : le sodium de croscarmellose, le monohydrate de dextrose, le phosphate de calcium dibasique, FD&C N° 2 Bleu, lecithin, le magnésium stearate, maltodextrin, la cellulose microcristalline, povidone, le bicarbonate de sodium, le sodium carboxymethylcellulose, le talc et le dioxyde de titane.

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.

Juin de 2009 TRX:3MG

TREXIMET est une marque de GlaxoSmithKline. IMITREX, PARNATE et PAXIL sont des marques enregistrées de GlaxoSmithKline.

Les autres marques énumérées sont des marques de leurs propriétaires respectifs et ne sont pas des marques de GlaxoSmithKline. Les fabricants de ces marques ne sont pas affiliés à et n'endossent pas GlaxoSmithKline ou ses produits.

GlaxoSmithKline

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

©2009, GlaxoSmithKline. Tous droits réservés.

Décembre de 2009 TRX:5PI

Principal Comité d'Étalage

NDC 0173-0750-00

Treximet ®

(sumatriptan et le sodium naproxen) les Comprimés

Mg de 85 mgs/500

Rx seulement

La Loi fédérale exige le fait de dispenser de TREXIMET

Les comprimés avec le Guide de Médication à l'intérieur du carton.

Ne réemballez pas; dispensez et le magasin dans le récipient original.

Chaque comprimé contient 85 mgs de sumatriptan et 500 mgs de sodium naproxen.

9 Comprimés

Carton d'Échantillon de Treximet

TREXIMET 
sumatriptan succinate et sodium naproxen  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0173-0750
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
SUMATRIPTAN SUCCINATE (SUMATRIPTAN) SUMATRIPTAN SUCCINATE85 mgs
LE SODIUM DE NAPROXEN (NAPROXEN) SODIUM DE NAPROXEN500 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
SODIUM DE CROSCARMELLOSE 
MONOHYDRATE DE DEXTROSE 
PHOSPHATE DE CALCIUM DIBASIQUE ANHYDRE 
FD&C N° 2 BLEU 
LECITHIN, GRAINE DE SOJA 
MAGNÉSIUM STEARATE 
MALTODEXTRIN 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
POVIDONE 
BICARBONATE DE SODIUM 
SODIUM DE CARBOXYMETHYLCELLULOSE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLEUScore aucun score
FormeCAPSULE (à la forme de la capsule) Grandeur19 millimètres
GoûtCode d'empreinte TREXIMET
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10173-0750-009 COMPRIMÉ Dans 1 RÉCIPIENTPersonne
20173-0750-032 COMPRIMÉ Dans 1 RÉCIPIENTPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02192625/04/2008

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