MEPRON

MEPRON -  suspension d'atovaquone  
GlaxoSmithKline LLC

----------

MEPRON ®
(atovaquone)
Suspension

DESCRIPTION

MEPRON (atovaquone) est un agent antiprotozoal. Le nom chimique d'atovaquone est trans-2-[4-cyclohexyl (4-chlorophenyl)]-3-hydroxy-1,4-naphthalenedione. Atovaquone est un solide cristallin jaune qui est pratiquement insoluble dans l'eau. Il a un poids moléculaire de 366.84 et la formule C22H19ClO3 moléculaire. Le composé a la formule structurelle suivante :

atovaquone structure chimique

La Suspension de MEPRON est une formulation de particules micro-parfaites d'atovaquone. Les particules atovaquone, réduites dans la grandeur pour faciliter l'absorption, sont de façon significative plus petites que ceux dans la formulation de comprimé auparavant commercialisée. La Suspension de MEPRON est pour l'administration orale et est jaune vif avec un goût d'agrume. Chaque cuillerée à café (5 millilitres) contient 750 mgs d'atovaquone et des ingrédients inactifs benzyl l'alcool, le goût, poloxamer 188, a purifié de l'eau, du sodium de saccharine et de la gomme xanthan.

MICROBIOLOGIE

Mécanisme d'Action

Atovaquone est un hydroxy-1,4-naphthoquinone, un analogue d'ubiquinone, avec l'activité antipneumocystis. Le mécanisme d'action contre Pneumocystis carinii n'a pas été complètement élucidé. Dans les espèces Plasmodium, le site d'action a l'air d'être le cytochrome bc1 le complexe (le Complexe III). Plusieurs enzymes du métabolisme sont reliées à la chaîne de transport électronique mitochondrial via ubiquinone. L'inhibition de transport électronique par atovaquone aura pour résultat l'inhibition indirecte de ces enzymes. Les effets du métabolisme ultimes d'un tel blocus peuvent inclure l'inhibition d'acide nucléique et la synthèse ATP.

Activité In Vitro

Plusieurs laboratoires, en utilisant de différentes méthodologies in vitro, ont montré l'IC50 (la concentration inhibitrice de 50 %) d'atovaquone contre le rat P. carinii pour être dans la gamme de 0.1 à 3.0 mcg/mL.

Résistance de médicament

La résistance de Phenotypic à atovaquone n'a pas été démontrée in vitro pour P. carinii. Cependant, dans 2 patients qui ont développé P. carinii la pneumonie (PCP) après la prophylaxie avec atovaquone, l'analyse d'ordre d'ADN a identifié des mutations dans l'ordre d'acide aminé prédit de P. carinii cytochrome b (un site prévu probable pour atovaquone). La signification clinique de cela est inconnue.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacokinetics

Absorption

Atovaquone est hautement lipophilic le composé avec la solubilité aqueuse basse. Le bioavailability d'atovaquone dépend hautement de la formulation et du régime. La formulation de suspension fournit une augmentation environ de 2 plis dans atovaquone bioavailability dans le jeûne ou l'état nourri comparé à la formulation de comprimé auparavant commercialisée. Bioavailability absolu d'une dose de 750 mgs de Suspension MEPRON administrée sous les conditions nourries dans 9 VIH infecté (CD4> 100 cells/mm3) les volontaires était 47 % ± 15 %. Dans la même étude, le bioavailability d'une dose de 750 mgs de la formulation de comprimé auparavant commercialisée était 23 % ± 11 %.

Le fait d'administrer atovaquone avec la nourriture améliore son absorption par environ 2 pli. Dans une étude, 16 volontaires en bonne santé ont reçu une dose simple de Suspension de MEPRON de 750 mgs après un rapide de nuit et suite à un petit déjeuner standard (23 graisse g : 610 kilocalories). Le moyen (±SD) la région sous la courbe fois de la concentration (AUC) les valeurs étaient 324 ± 115 et 801 ± 320 hr●mcg/mL sous le jeûne et ont nourri des conditions, respectivement, en représentant un 2.6 ± augmentation de 1.0 plis. L'effet de nourriture (23 graisse g : 400 kilocalories) sur le plasma atovaquone les concentrations a été aussi évalué dans la dose multiple, randomisée, l'étude croisée dans 19 volontaires VIH infectés (CD4 <200 cells/mm3) recevant des doses quotidiennes de Suspension de MEPRON de 500 mgs. AUC était 280 ± 114 hr●mcg/mL quand atovaquone a été administré avec la nourriture en comparaison 169 ± 77 hr●mcg/mL sous les conditions de jeûne. Le plasma maximum atovaquone la concentration (Cmax) était 15.1 ± 6.1 et 8.8 ± 3.7 mcg/mL quand atovaquone a été administré avec la nourriture et sous les conditions de jeûne, respectivement.

Proportionnalité de dose

Le plasma atovaquone les concentrations n'augmente pas proportionnellement avec la dose. Quand la Suspension MEPRON a été administrée avec la nourriture aux régimes de dosage de 500 mgs une fois tous les jours, 750 mgs une fois tous les jours et 1 000 mgs dès que tous les jours, le plasma permanent moyen atovaquone les concentrations était 11.7 ± 4.8, 12.5 ± 5.8 et 13.5 ± 5.1 mcg/mL, respectivement. Les concentrations Cmax correspondantes étaient 15.1 ± 6.1, 15.3 ± 7.6 et 16.8 ± 6.4 mcg/mL. Quand la Suspension MEPRON a été administrée à 5 volontaires VIH infectés à une dose de 750 mgs deux fois par jour, le plasma permanent moyen atovaquone la concentration était 21.0 ± 4.9 mcg/mL et Cmax étaient 24.0 ± 5.7 mcg/mL. Le plasma minimal atovaquone la concentration (Cmin) associé à 750 mgs deux fois par jour le régime était 16.7 ± 4.6 mcg/mL.

Distribution

Suite à l'administration intraveineuse d'atovaquone, le volume de distribution à l'état ferme (Vdss) était 0.60 ± 0.17 L/kg (n = 9). Atovaquone est attaché abondamment aux protéines de plasma (99.9 %) sur la gamme de concentration de 1 à 90 mcg/mL. Chez 3 enfants VIH infectés qui ont reçu 750 mgs atovaquone comme la formulation de comprimé 4 fois tous les jours depuis 2 semaines, les concentrations liquides cerebrospinal d'atovaquone étaient 0.04, 0.14 et 0.26 mcg/mL, en représentant moins de 1 % de la concentration de plasma.

Élimination

L'autorisation de plasma d'atovaquone suite à intraveineux (IV) l'administration dans 9 volontaires VIH infectés avait 10.4 ans ± 5.5 millilitres/minutes (0.15 ± 0.09 millilitres/minutes/kg). La demi-vie d'atovaquone était 62.5 ± 35.3 heures après IV administration et a varié de 67.0 ± 33.4 à 77.6 ± 23.1 heures à travers les études suite à l'administration de Suspension MEPRON. La demi-vie d'atovaquone dure en raison du cyclisme d'enterohepatic supposé et de l'élimination fécale éventuelle. Dans une étude où atovaquone 14C-étiqueté a été administré aux volontaires en bonne santé, plus grands que 94 % de la dose a été récupéré comme atovaquone inchangé dans le feces plus de 21 jours. Il y avait l'excrétion presque pas d'atovaquone dans l'urine (moins de 0.6 %). Il y a l'évidence indirecte qu'atovaquone peut subir le métabolisme limité; cependant, un métabolite spécifique n'a pas été identifié.

Populations spéciales

Pédiatrie

Dans une étude de Suspension MEPRON dans 27 VIH infecté, asymptomatic les bébés et les enfants entre 1 mois et 13 ans d'âge, les pharmacokinetics d'atovaquone étaient la personne à charge d'âge. Ces patients ont été dosés une fois tous les jours avec la nourriture depuis 12 jours. Le plasma permanent moyen atovaquone les concentrations dans les 24 patients avec les données de concentration disponibles est montré dans la Table 1.

La table 1. Concentrations d'Atovaquone de Plasma Permanentes Moyennes dans les Patients de Pédiatrie

Âge

Dose de Suspension MEPRON

10 mgs/kg

30 mgs/kg

45 mgs/kg

Css Moyen dans mcg/mL (signifient ± SD)

1-3 mois

5.9

(n = 1)

27.8 ± 5.8

(n = 4)

______

> 3-24 mois

5.7 ± 5.1

(n = 4)

9.8 ± 3.2

(n = 4)

15.4 ± 6.6

(n = 4)

> 2-13 ans

16.8 ± 6.4

(n = 4)

37.1 ± 10.9

(n = 3)

______

Affaiblissement hépatique/Rénal

Les pharmacokinetics d'atovaquone n'ont pas été étudiés dans les patients avec l'affaiblissement hépatique ou rénal.

Actions réciproques de médicament

Rifampin

Dans une étude avec 13 volontaires VIH infectés, l'administration orale de 600 mgs rifampin toutes les 24 heure s avec la Suspension MEPRON 750 mgs toutes les 12 heure s ont résulté à 52 % ± diminution de 13 % dans le plasma permanent moyen atovaquone la concentration et à 37 % ± augmentation de 42 % dans le plasma permanent moyen rifampin la concentration. La demi-vie d'atovaquone a diminué de 82 ± 36 heures quand administré sans rifampin à 50 ± 16 heures avec rifampin.

Rifabutin, un autre rifamycin, est semblable structurellement à rifampin et peut avoir peut-être certaines des mêmes actions réciproques de médicament que rifampin. Aucun procès d'action réciproque n'a été conduit avec MEPRON et rifabutin.

Trimethoprim/Sulfamethoxazole (TMP-SMX)

L'action réciproque possible entre atovaquone et TMP-SMX a été évaluée dans 6 volontaires adultes VIH infectés dans le cadre de la plus grande dose multiple, l'escalade de la dose et l'étude de dosage chronique de Suspension MEPRON. Dans cette étude croisée, Suspension de MEPRON 500 mgs une fois tous les jours, ou les comprimés TMP-SMX (160 mgs trimethoprim et 800 mgs sulfamethoxazole) deux fois par jour, ou la combinaison ont été administrés avec la nourriture pour accomplir l'état ferme. Aucune différence n'a été observée dans le plasma permanent moyen atovaquone la concentration après coadministration avec TMP-SMX. Coadministration de MEPRON avec TMP-SMX avait pour résultat une diminution de 17 % et de 8 % dans les concentrations permanentes moyennes de trimethoprim et de sulfamethoxazole dans le plasma, respectivement. Cet effet est mineur et ne serait pas attendu produire des événements cliniquement significatifs.

Zidovudine

Les données de 14 volontaires VIH infectés à qui on a donné des comprimés atovaquone 750 mgs toutes les 12 heure s avec 200 mgs zidovudine toutes les 8 heure s ont montré ± diminution de 12 % à 24 % dans l'autorisation orale apparente zidovudine, en menant à 35 % ± augmentation de 23 % dans le plasma zidovudine AUC. Le glucuronide metabolite:parent le rapport a diminué d'un moyen de 4.5 quand zidovudine a été administré seul à 3.1 quand zidovudine a été administré avec les comprimés atovaquone. Cet effet est mineur et ne serait pas attendu produire des événements cliniquement significatifs. Zidovudine n'avait aucun effet sur atovaquone pharmacokinetics.

Le rapport Entre Plasma Atovaquone Concentration et Résultat Clinique

Dans une étude comparative de comprimés atovaquone avec TMP-SMX pour le traitement oral de Pneumocystis léger-à-modéré carinii la pneumonie (PCP) (voir des INDICATIONS ET UN USAGE), où les patients de SIDA ont reçu 750 mgs atovaquone les comprimés 3 fois tous les jours depuis 21 jours, la concentration atovaquone permanente moyenne était 13.9 ± 6.9 mcg/mL (n = 133). L'analyse de ces données a établi un rapport entre le plasma atovaquone la concentration et le traitement réussi. C'est montré dans la Table 2.

La table 2. Le rapport Entre Plasma Atovaquone Concentration et Traitement Réussi

Plasma permanent

Concentrations d'Atovaquone

Treatment* Réussi

(Non. Succès/Non. dans le Groupe) (le %)
(mcg/mL)ObservéPrédit
0 à <50/6(0 %)1.5/6(25 %)
5 à <1018/26(69 %)14.7/26(57 %)
10 à <1530/38(79 %)31.9/38(84 %)
15 à <2018/19(95 %)18.1/19(95 %)
20 à <2518/18(100 %)17.8/18(99 %)
25 +6/6(100 %)6/6(100 %)

*  Le traitement réussi a été défini comme l'amélioration des mesures cliniques et respiratoires se conservant au moins 4 semaines après le cessation de thérapie. C'était basé sur les données des patients pour qui tant le résultat que le plasma permanent atovaquone les données de concentration sont disponibles.

  Basé sur l'analyse de régression logistique.

Un régime de dosage de Suspension MEPRON pour le traitement de PCP léger-à-modéré a été choisi pour accomplir du plasma moyen atovaquone les concentrations d'environ 20 mcg/mL, parce que l'on a montré auparavant que cette concentration de plasma a été bien tolérée et associée aux plus hauts taux de succès de traitement (la Table 2). Dans l'étiquette ouverte l'étude de traitement de PCP avec la Suspension MEPRON, en dosant des régimes de 1 000 mgs une fois tous les jours, 750 mgs deux fois par jour, 1 500 mgs une fois tous les jours et 1 000 mgs a été explorée deux fois par jour. Le plasma permanent moyen atovaquone la concentration accomplie à 750 mgs deux fois par jour la dose donnée avec les repas était 22.0 ± 10.1 mcg/mL (n = 18).

INDICATIONS ET USAGE

La Suspension de MEPRON est indiquée pour la prévention de Pneumocystis carinii la pneumonie dans les patients qui sont intolérants à trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMX).

La Suspension de MEPRON est aussi indiquée pour le traitement oral aigu de PCP léger-à-modéré dans les patients qui sont intolérants à TMP-SMX.

Prévention de PCP

L'indication pour la prévention de PCP est basée sur les résultats de 2 essais cliniques comparant la Suspension de MEPRON à dapsone ou à aerosolized pentamidine dans les patients adultes et adolescents VIH infectés en danger de PCP (le comte de CD4 <200 cells/mm3 ou un épisode préalable de PCP) et intolérant à TMP-SMX.

Dapsone Étude Comparative

Cela a randomisé, le procès de l'étiquette ouverte a inscrit un total de 1 057 patients à 48 centres d'étude. Les patients ont été randomisés pour recevoir la Suspension de MEPRON de 1 500 mgs une fois tous les jours (n = 536) ou 100 mgs dapsone une fois tous les jours (n = 521). La suite moyenne était 24 mois. Les patients ont randomisé au bras dapsone qui étaient seropositive pour Toxoplasma gondii et avaient un comte de CD4 <100 cells/mm3 ont reçu aussi pyrimethamine et acide folinic. Les taux d'événement de PCP sont montrés dans la Table 3. Il n'y avait aucune différence significative dans les taux de mortalité entre les groupes.

Aerosolized Pentamidine Étude Comparative

Cela a randomisé, le procès de l'étiquette ouverte a inscrit un total de 549 patients à 35 centres d'étude. Les patients ont été randomisés pour recevoir la Suspension de MEPRON de 1 500 mgs une fois tous les jours (n = 175), la Suspension de MEPRON de 750 mgs une fois tous les jours (n = 188), ou 300 mgs aerosolized pentamidine une fois mensuellement (n = 186). La suite moyenne était 11.3 mois. Les résultats des taux d'événement PCP apparaissent dans la Table 3. Il n'y avait aucune différence significative dans les taux de mortalité parmi les groupes.

La table 3. Les Événements PCP confirmés ou Supposés/Probables (Comme - a traité l'Analyse) *
ÉvaluationÉtude 115-211Étude 115-213

Atovaquone

1 500 mgs/jours

(n = 527)

Dapsone

100 mgs/jours

(n = 510)

Atovaquone

750 mgs/jours

(n = 188)

Atovaquone

1 500 mgs/jours

(n = 172)

Aerosolized

Pentamidine

300 mgs/mois

(n = 169)
%15 %19 %23 %18 %17 %

Risque relatif

(CI)

0.77

(0.57, 1.04)

1.47

(0.86, 2.50)

1.14

(0.63, 2.06)

*  Ces événements se produisant pendant ou au cours de 30 jours d'arrêter le traitement assigné.

  Le risque relatif <1 faveurs atovaquone et valeurs> 1 faveur comparator. Ces procès ont été conçus pour montrer la supériorité d'atovaquone au comparator. Cela n'a pas été montré.

  Le niveau de confiance de l'intervalle pour l'étude comparative dapsone était 95 % et pour l'étude comparative pentamidine était 97.5 %.

Une analyse de tous les événements PCP (l'analyse d'intention au plaisir) a montré des résultats semblables à ceux au-dessus.

Traitement de PCP

L'indication pour le traitement de PCP léger-à-modéré est basée sur les résultats d'études de pharmacokinetic comparatives de la suspension et des formulations de comprimé (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE) et les études d'efficacité cliniques de la formulation de comprimé qui a établi un rapport entre le plasma atovaquone la concentration et le traitement réussi. Les résultats d'un procès randomisé, double aveugle comparant MEPRON à TMP-SMX dans les patients de SIDA avec PCP léger-à-modéré (défini dans le protocole d'étude comme un gradient de diffusion d'oxygène alvéolaire et artériel [(A-a) DO2] Hg de 1≤45 millimètres et millimètre PaO2≥60 Hg sur l'air de pièce) et d'un procès randomisé comparant MEPRON à IV pentamidine isethionate dans les patients avec léger-à-modéré PCP intolérant à trimethoprim ou à sulfa-antimicrobials sont résumés ci-dessous :

TMP-SMX Étude Comparative

Ce procès double aveugle, randomisé lancé en 1990 a été conçu pour comparer la sécurité et l'efficacité de MEPRON à ce de TMP-SMX pour le traitement de patients de SIDA avec histologically a confirmé PCP. Seulement les patients avec PCP léger-à-modéré avaient droit à l'enrôlement.

Un total de 408 patients a été inscrit dans le procès à 37 centres d'étude. Quatre-vingt-six patients sans confirmation histologic de PCP ont été exclus des analyses d'efficacité. Des 322 patients avec histologically PCP confirmés, 160 ont été randomisés pour recevoir MEPRON et 162 à TMP-SMX.

Faites les études les participants randomisés au traitement avec MEPRON devaient recevoir MEPRON de 750 mgs (trois comprimés de 250 mgs) 3 fois tous les jours depuis 21 jours et les randomisés à TMP-SMX devaient recevoir TMP de 320 mgs plus SMX de 1 600 mgs 3 fois tous les jours depuis 21 jours.

Le succès de thérapie a été défini comme l'amélioration des mesures cliniques et respiratoires se conservant au moins 4 semaines après le cessation de thérapie. Les échecs de thérapie ont inclus le manque de réponse, la cessation de traitement en raison d'une expérience défavorable et d'unevaluable.

Il y avait une différence significative (P = 0.03) dans les taux de mortalité entre les groupes de traitement. Parmi les 322 patients avec PCP ratifié, 13 de 160 patients (de 8 %) ont traité avec MEPRON et 4 de 162 patients (de 2.5 %) recevant TMP-SMX sont morts pendant le cours de traitement de 21 jours ou la période consécutive de 8 semaines. Dans l'analyse d'intention au plaisir pour tous les 408 patients randomisés, il y avait 16 morts (de 8 %) dans le bras a traité avec MEPRON et 7 morts (de 3.4 %) dans le bras TMP-SMX (P = 0.051). Des 13 patients traités MEPRON qui est mort, 4 est mort de PCP et 5 est mort avec une combinaison d'infections bactériennes et de PCP; les infections bactériennes n'avaient pas l'air d'être un facteur dans n'importe laquelle des 4 morts parmi les patients TMP-SMX-treated.

Une corrélation entre le plasma atovaquone les concentrations et la mort a été démontrée; en général, les patients avec les concentrations de plasma inférieures mourraient mieux. Pour ces patients pour qui le jour 4 plasma atovaquone les données de concentration sont disponibles, 5 (63 %) des 8 patients avec les concentrations <5 mcg/mL sont morts pendant la participation dans l'étude. Cependant, seulement 1 (2.0 %) des 49 patients avec le jour 4 plasma atovaquone les concentrations 5 mcg/mL est mort.

Soixante-deux pour cent de patients sur MEPRON et 64 % de patients sur TMP-SMX ont été classifiés comme les succès de thérapie définis du protocole (la Table 4).

La table 4. Le résultat de Traitement pour les Patients PCP-positifs Inscrits à l'Étude Comparative TMP-SMX

Nombre de Patients

(Le % de Total)
Résultat de Therapy*

MEPRON

(n = 160)

TMP-SMX

(n = 162)

P

Valeur
Succès de thérapie99(62 %)103(64 %)0.75
Échec de thérapie
  -Manque de réponse28(17 %)10(6 %)<0.01
  -Expérience défavorable11(7 %)33(20 %)<0.01
  -Unevaluable22(14 %)16(10 %)0.28
Thérapie PCP alternante exigée pendant l'étude55(34 %)55(34 %)0.95

*  Comme défini par le protocole et a décrit dans la description d'étude au-dessus.

Le taux d'échec en raison du manque de réponse était de façon significative plus grand pour les patients recevant MEPRON pendant que le taux d'échec en raison des expériences défavorables était de façon significative plus grand pour les patients recevant TMP-SMX.

Il n'y avait aucune différence significative dans l'effet de n'importe quel traitement sur les indicateurs supplémentaires de réponse (c'est-à-dire, les mesures de gaz de sang artérielles, les signes essentiels, le sérum les niveaux de LDH, les symptômes cliniques et les radiographies de poitrine).

Pentamidine Étude Comparative

Ce procès non aveuglé, randomisé lancé en 1991 a été conçu pour comparer la sécurité et l'efficacité de MEPRON à ce de pentamidine pour le traitement de histologically a confirmé PCP léger ou modéré dans les patients de SIDA. Environ 80 % des patients avaient une histoire d'intolérance à trimethoprim ou à sulfa-antimicrobials (le groupe de thérapie primaire) ou connaissaient l'intolérance à TMP-SMX avec le traitement d'un épisode de PCP au moment de l'enrôlement dans l'étude (le groupe de traitement de sauvetage).

Les patients randomisés à MEPRON devaient recevoir 750 mgs atovaquone (trois comprimés de 250 mgs) 3 fois tous les jours depuis 21 jours et les randomisés à pentamidine isethionate devaient recevoir un 3-au 4-mg/kg 45 tours IV injection tous les jours depuis 21 jours.

Un total de 174 patients a été inscrit dans le procès à 22 centres d'étude. Trente-neuf patients sans confirmation histologic de PCP ont été exclus des analyses d'efficacité. Des 135 patients avec histologically PCP confirmés, 70 ont été randomisés pour recevoir MEPRON et 65 à pentamidine. Cent dix (110) d'entre ceux-ci étaient dans le groupe de thérapie primaire et 25 étaient dans le groupe de thérapie de sauvetage. Un patient dans le groupe de thérapie primaire randomisé pour recevoir pentamidine n'a pas reçu de médication d'étude.

Il n'y avait aucune différence dans les taux de mortalité entre les groupes de traitement. Parmi les 135 patients avec PCP ratifié, 10 de 70 patients (de 14 %) ont randomisé à MEPRON et 9 de 65 patients (de 14 %) randomisés à pentamidine sont morts pendant le cours de traitement de 21 jours ou la période consécutive de 8 semaines. Dans l'analyse d'intention au plaisir pour tous les patients randomisés, il y avait 11 morts (de 12.5 %) dans le bras a traité avec MEPRON et 12 morts (de 14 %) dans le bras pentamidine. Pour ces patients pour qui le jour 4 plasma atovaquone les concentrations sont disponibles, 3 de 5 patients (de 60 %) avec les concentrations <5 mcg/mL sont morts pendant la participation dans l'étude. Cependant, seulement 2 de 21 patients (de 9 %) avec le jour 4 concentrations de plasma 5 mcg/mL sont morts.

Les résultats thérapeutiques pour les 134 patients qui ont reçu la médication d'étude dans ce procès sont présentés dans la Table 5.

La table 5. Le résultat de Traitement pour les Patients PCP-positifs Inscrits à l'Étude Comparative Pentamidine
Traitement primaireSauvez le Traitement
Résultat de Thérapie

MEPRON

(n = 56)

Pentamidine

(n = 53)
P Valeur

MEPRON

(n = 14)

Pentamidine

(n = 11)
P Valeur
Succès de thérapie32(57 %)21(40 %)0.0913(93 %)7(64 %)0.14
Échec de thérapie
  -Manque de réponse16(29 %)9(17 %)0.1800
  -Expérience défavorable2(3.6 %)19(36 %)<0.0103(27 %)0.07
  -Unevaluable6(11 %)4(8 %)0.751(7 %)1(9 %)1.00
Thérapie PCP alternante exigée pendant l'étude19(34 %)29(55 %)0.0404(36 %)0.03

CONTRE-INDICATIONS

La Suspension de MEPRON est contre-indiquée pour les patients qui développent ou ont une histoire de réactions allergiques potentiellement très graves à n'importe laquelle des composantes de la formulation.

AVERTISSEMENTS

L'expérience clinique avec MEPRON pour le traitement de PCP a été limitée aux patients avec PCP léger-à-modéré [(A-a) DO2≤45 le millimètre Hg]. Le traitement d'épisodes plus sévères de PCP n'a pas été systématiquement étudié avec cet agent. Aussi, l'efficacité de MEPRON dans les patients qui ratent la thérapie avec TMP-SMX n'a pas été systématiquement étudiée.

PRÉCAUTIONS

Général

L'absorption de MEPRON oralement administré est limitée, mais peut être de façon significative augmentée quand le médicament est pris avec la nourriture. On a montré que le plasma atovaquone les concentrations est en corrélation avec la probabilité de traitement réussi et de survie. Donc, parenteral la thérapie avec d'autres agents devrait être considéré pour les patients qui ont la difficulté en prenant MEPRON avec la nourriture (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Les désordres de Gastrointestinal peuvent limiter l'absorption de médicaments oralement administrés. Les patients avec ces désordres peuvent aussi ne pas accomplir des concentrations de plasma d'atovaquone associé à la réponse à la thérapie dans les procès contrôlés.

Basé sur le spectre d'activité antimicrobienne in vitro, atovaquone n'est pas la thérapie efficace pour les conditions pulmonaires simultanées telles que la pneumonie bactérienne, virale, ou fongique ou les maladies mycobacterial. La détérioration clinique dans les patients peut être en raison des infections avec d'autres agents pathogènes, aussi bien que PCP progressif. Tous les patients avec PCP aigu devraient être soigneusement évalués pour d'autres causes possibles de maladie pulmonaire et traités les agents supplémentaires comme appropriés.

Les cas rares d'hépatite, épreuves de fonction de foie élevées et un cas d'échec de foie fatal ont été annoncés dans les patients a traité avec atovaquone. Une relation causale entre l'utilisation d'atovaquone et ces événements ne pouvait pas être établie à cause de nombreuses conditions médicales confondantes et des thérapies de médicament d'élément. (Voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES.)

S'il est nécessaire de traiter des patients avec l'affaiblissement hépatique sévère, la prudence est conseillée et l'administration devrait être de près contrôlée.

Renseignements pour les Patients

L'importance de prendre la dose prescrite de MEPRON devrait être soulignée. Les patients devraient être donnés l'ordre prendre leurs doses quotidiennes de MEPRON avec les repas, puisque la présence de nourriture améliorera de façon significative l'absorption du médicament.

Actions réciproques de médicament

Atovaquone est attaché hautement à la protéine de plasma (> 99.9 %). Donc, la prudence devrait être utilisée en administrant MEPRON concurremment avec d'autre hautement le plasma les médicaments attachés à la protéine avec les index thérapeutiques étroits, puisque la compétition pour attacher des sites peut se produire. La mesure de protéine de plasma se liant d'atovaquone dans le plasma humain n'est pas affectée par la présence de concentrations thérapeutiques de phenytoin (15 mcg/mL), le fait de se lier de phenytoin n'est non plus affecté par la présence d'atovaquone.

Rifampin

Coadministration de rifampin et de résultats de Suspension MEPRON dans une diminution significative dans le plasma permanent moyen atovaquone les concentrations (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Actions réciproques de Médicament). Les alternatives à rifampin devraient être considérées pendant le cours de traitement PCP avec MEPRON.

Rifabutin, un autre rifamycin, est semblable structurellement à rifampin et peut avoir peut-être certaines des mêmes actions réciproques de médicament que rifampin. Aucun procès d'action réciproque n'a été conduit avec MEPRON et rifabutin.

Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire

On n'est pas connu si MEPRON interfère de l'essai de laboratoire clinique ou des résultats d'essai.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Les études de Carcinogenicity dans les rats étaient négatives; les études de 24 mois dans les souris ont montré des augmentations liées du traitement dans l'incidence d'adénome hepatocellular et de carcinome hepatocellular à toutes les doses évaluées qui a varié de 1.4 à 3.6 fois les concentrations de plasma permanentes moyennes dans les humains pendant le traitement aigu de Pneumocystis carinii la pneumonie. Atovaquone était négatif avec ou sans activation du métabolisme dans Ames Salmonella mutagenicity l'essai, la Souris Lymphoma mutagenesis l'essai et le Lymphocyte Humain Cultivé cytogenetic l'essai. Aucune évidence de genotoxicity n'a été observée dans le dans l'essai de Micronoyau de Souris vivo.

Grossesse

La grossesse Category C. Atovaquone n'était pas teratogenic et n'a pas provoqué de toxicité reproductrice dans les rats lors des concentrations de plasma jusqu'à 2 à 3 fois l'exposition humaine estimée. Atovaquone a provoqué la toxicité maternelle dans les lapins lors des concentrations de plasma qui étaient environ une moitié de l'exposition humaine estimée. Voulez dire des longueurs de corps foetales et les poids ont été diminués et il y avait de plus hauts nombres de première résorption et de perte de post-implantation par barrage. Il n'est pas clair si ces effets ont été provoqués par atovaquone directement ou étaient secondaires à la toxicité maternelle. Les concentrations d'atovaquone dans les foetus de lapin ont fait en moyenne de 30 % des concentrations de plasma maternelles simultanées. Dans une étude séparée dans les rats donnés un 45 tours 14C-radiolabelled la dose, les concentrations de radiocarbon dans les foetus de rat étaient 18 % (la gestation du milieu) et 60 % (la dernière gestation) des concentrations de plasma maternelles simultanées. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. MEPRON devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Mères infirmières

On n'est pas connu si atovaquone est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand MEPRON est administré à une femme infirmière. Dans une étude de rat, atovaquone les concentrations dans le lait étaient 30 % des concentrations atovaquone simultanées dans le plasma maternel.

Utilisation de pédiatrie

L'évidence de sécurité et d'efficacité dans les patients de pédiatrie n'a pas été établie. Un rapport entre le plasma atovaquone les concentrations et le traitement réussi de PCP a été établi dans les adultes (voir la Table 2). Dans une étude de Suspension MEPRON dans 27 VIH infecté, asymptomatic les bébés et les enfants entre 1 mois et 13 ans d'âge, les pharmacokinetics d'atovaquone étaient dépendants de l'âge (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Populations Spéciales). Aucun événement défavorable limitant le traitement lié du médicament n'a été observé dans l'étude de pharmacokinetic.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de MEPRON n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Puisque beaucoup de patients qui ont participé aux essais cliniques avec MEPRON avaient des complications d'avancés VIH la maladie, il était souvent difficile de distinguer des événements défavorables provoqués par MEPRON des provoqués en sous-tendant des conditions médicales. Il n'y avait aucune expérience défavorable très grave ou fatale provoquée par MEPRON.

Études de Prévention de PCP

Dans l'étude comparative dapsone de Suspension MEPRON, les données d'expérience défavorables ont été recueillies seulement pour les événements limitant le traitement. Parmi la population entière (n = 1 057), les événements limitant le traitement produits aux fréquences semblables dans les patients ont traité avec la Suspension MEPRON ou dapsone (la Table 6). Parmi les patients qui ne prenaient ni dapsone, ni atovaquone lors de l'enrôlement (n = 487), les événements limitant le traitement produits dans 43 % de patients ont traité avec dapsone et 20 % de patients ont traité avec la Suspension MEPRON (P <0.001). Dans les deux populations, le type d'événements limitant le traitement a différé entre les 2 bras de traitement. Les réactions d'hypersensibilité (les rougeurs, la fièvre, la réaction allergique) et l'anémie étaient plus répandu dans les patients a traité avec dapsone, pendant que les événements gastrointestinal (la nausée, la diarrhée et vomissant) étaient plus répandu dans les patients a traité avec la Suspension MEPRON.

La table 6. Expériences Défavorables limitant le traitement dans l'Étude de Prévention PCP Comparative Dapsone

Le fait de limiter le traitement

Expérience défavorable
Le pourcentage de Patients avec l'Expérience Défavorable limitant le Traitement
Tous les PatientsLes patients Pas Prenant N'importe quel Médicament lors de l'Enrôlement

MEPRON

1 500 mgs/jours

(n = 536)

Dapsone

100 mgs/jours

(n = 521)

MEPRON

1 500 mgs/jours

(n = 238)

Dapsone

100 mgs/jours

(n = 249)
N'importe quel événement24.4 %25.9 %20.2 %43.4 %
Rougeurs6.3 %8.8 %7.6 %16.1 %
Nausée4.1 %0.6 %2.5 %0.8 %
Diarrhée3.2 %0.2 %2.1 %0.4 %
Vomissement2.2 %0.6 %1.3 %0.8 %
Réaction allergique1.1 %2.9 %0.8 %4.8 %
Fièvre0.6 %2.9 %0 %5.6 %
Anémie0 %1.5 %0 %2.0 %

La table 7 résume les expériences défavorables cliniques annoncées par 20 % de patients dans n'importe quel groupe dans l'aerosolized pentamidine l'étude comparative de Suspension MEPRON (n = 549), sans tenir compte de l'attribution. L'incidence d'expériences défavorables à la dose recommandée était semblable à cela vu avec aerosolized pentamidine. Les rougeurs étaient la seule expérience défavorable individuelle qui s'est produite de façon significative plus communément dans les patients traités les deux dosages de Suspension MEPRON (39 % à 46 %) que dans les patients ont traité avec aerosolized pentamidine (28 %). Parmi les patients traités la Suspension MEPRON, il n'y avait aucune évidence d'une augmentation liée de la dose dans l'incidence d'expériences défavorables. Les expériences défavorables limitant le traitement produites moins souvent dans les patients ont traité avec aerosolized pentamidine (7 %) que dans les patients a traité avec la Suspension de MEPRON de 1 500 mgs une fois tous les jours (25 %, P 0.001) ou la Suspension de MEPRON de 750 mgs une fois tous les jours (16 %, P = 0.004). Les expériences défavorables les plus communes exigeant la cessation de dosage dans le groupe recevant la Suspension de MEPRON de 1 500 mgs étaient irréfléchies tous les jours une fois (6 %), la diarrhée (4 %) et la nausée (3 %). La cessation d'exigeant d'expérience défavorable la plus commune de dosage dans le groupe recevant aerosolized pentamidine était bronchospasm (2 %).

La table 7. Les jeunes du traitement Expériences Défavorables dans l'Aerosolized Pentamidine l'Étude de Prévention PCP Comparative

Jeune du traitement

Expérience défavorable
Le pourcentage de Patients avec la jeune du Traitement Expérience Défavorable

MEPRON

1 500 mgs/jours

(n = 175)

MEPRON

750 mgs/jours

(n = 188)

Aerosolized

Pentamidine

(n = 186)
Diarrhée42 %42 %35 %
Rougeurs39 %46 %28 %
Mal de tête28 %31 %22 %
Nausée26 %32 %23 %
La toux a augmenté25 %25 %31 %
Fièvre25 %31 %18 %
Rhinitis24 %18 %17 %
Asthenia22 %31 %31 %
Infection22 %18 %19 %
Douleur abdominale20 %21 %20 %
Dyspnée15 %21 %16 %
Vomissement15 %22 %11 %
Les patients arrêtant la thérapie en raison d'une expérience défavorable25 %16 % 7 %
Patients signalant au moins 1 expérience défavorable98 %96 %89 %

D'autres événements se produisant dans 10 % des patients recevant la dose recommandée de MEPRON inclus en suant, syndrome de grippe, douleur, sinusite, pruritus, insomnie, dépression et myalgia. Bronchospasm s'est produit plus fréquemment dans les patients recevant aerosolized pentamidine (11 %) que dans les patients recevant MEPRON 1 500 mgs/jours (4 %) et 750 mgs/jours MEPRON (2 %).

Ni MEPRON ni aerosolized pentamidine n'ont été associés à un changement substantiel des valeurs de ligne de base dans aucun paramètre de laboratoire mesuré, il n'y avait non plus de différences significatives dans aucun paramètre de laboratoire mesuré entre MEPRON et aerosolized pentamidine. Certains patients avaient des anomalies de laboratoire considérées sérieuses par l'investigateur ou cela a contribué à la cessation de thérapie.

Études de Traitement de PCP

La table 8 résume toutes les expériences défavorables cliniques annoncées par 5 % de la population d'étude pendant l'étude comparative TMP-SMX de MEPRON (n = 408), sans tenir compte de l'attribution. L'incidence d'expériences défavorables avec la Suspension MEPRON à la dose recommandée était semblable à cela vu avec la formulation de comprimé d'atovaquone.

La table 8. Jeunes du traitement Expériences Défavorables dans l'Étude de Traitement PCP Comparative TMP-SMX
Le pourcentage de Patients avec la jeune du Traitement Expérience Défavorable

Jeune du traitement

Expérience défavorable

MEPRON

(n = 203)

TMP-SMX

(n = 205)
Les rougeurs (en incluant maculopapular)23 %34 %
Nausée21 %44 %
Diarrhée19 %7 %
Mal de tête16 %22 %
Vomissement14 %35 %
Fièvre14 %25 %
Insomnie10 %9 %
Asthenia8 %8 %
Pruritus5 %9 %
Monilia, oral5 %10 %
Douleur abdominale4 %7 %
Constipation3 %17 %
Vertige3 %8 %
Les patients arrêtant la thérapie en raison d'une expérience défavorable9 %24 %
Patients signalant au moins 1 expérience défavorable63 %65 %

Bien qu'un pourcentage égal de patients recevant MEPRON et TMP-SMX ait signalé au moins 1 expérience défavorable, plus de patients recevant TMP-SMX ont exigé la cessation de thérapie en raison d'un événement défavorable. Vingt-quatre pour cent de patients recevant TMP-SMX ont été prématurément arrêtés de la thérapie en raison d'une expérience défavorable contre 9 % de patients recevant MEPRON. Quatre pour cent de patients recevant MEPRON avaient la thérapie arrêtée en raison du développement de rougeurs. La majorité de cas de rougeurs parmi les patients recevant MEPRON était légère et n'a pas exigé la cessation de dosage. E seule autre expérience défavorable clinique qui a mené à la cessation prématurée de dosage de MEPRON par plus de 1 patient vomissait (<1 %). La cessation d'exigeant d'expérience défavorable la plus commune de dosage dans le groupe TMP-SMX était irréfléchie (8 %).

Les anomalies d'essai de laboratoire annoncées pour 5 % de la population d'étude pendant la période de traitement sont résumées dans la Table 9. Deux pour cent de patients ont traité avec MEPRON et 7 % de patients ont traité avec TMP-SMX avait la thérapie a arrêté prématurément en raison des élévations dans ALT/AST. En général, les patients ont traité avec MEPRON développé moins d'anomalies dans les mesures de fonction de hepatocellular (ALT, AST, phosphatase alcalin) ou les valeurs d'amylase que les patients ont traité avec TMP-SMX.

La table 9. Jeunes du traitement Anomalies d'Essai de laboratoire dans l'Étude de Traitement PCP Comparative TMP-SMX
Le pourcentage de Patients Développant une Anomalie d'Essai de laboratoire
Anomalie d'Essai de laboratoireMEPRONTMP-SMX
L'anémie (Hgb <8.0 g/dL)6 %7 %
Neutropenia (ANC <750 cells/mm3)3 %9 %
ALT élevé (> 5 x ULN)6 %16 %
AST élevé (> 5 x ULN)4 %14 %
Phosphatase alcalin élevé (> 2.5 x ULN)8 %6 %
Amylase élevé (> 1.5 x ULN)7 %12 %
Hyponatremia (<0.96 x LLN)7 %26 %

ULN = la limite supérieure de gamme normale.

LLN = la limite inférieure de gamme normale.

La table 10 résume les expériences défavorables cliniques annoncées par 5 % de la population d'étude de thérapie primaire (n = 144) pendant le procès comparatif de MEPRON et de pentamidine intraveineux, sans tenir compte de l'attribution. Un pourcentage légèrement inférieur de patients qui ont reçu MEPRON a signalé l'occurrence d'événements défavorables qu'a fait ceux qui ont reçu pentamidine (63 % contre 72 %). Cependant, seulement 7 % de patients ont arrêté le traitement avec MEPRON en raison des événements défavorables, pendant que 41 % de patients qui ont reçu pentamidine ont arrêté le traitement pour cette raison (P <0.001). Des 5 patients qui ont arrêté la thérapie avec MEPRON, 3 a annoncé les rougeurs (4 %). Les rougeurs n'étaient pas sévères dans aucun patient. Nulle autre raison pour la cessation de MEPRON n'a été citée plus qu'une fois. Les raisons le plus fréquemment citées pour la cessation de thérapie pentamidine étaient l'hypoglycémie (11 %) et vomissant (de 9 %).

La table 10. Les jeunes du traitement Expériences Défavorables dans l'Étude de Traitement PCP Comparative Pentamidine (le Groupe de Thérapie Primaire)
Le pourcentage de Patients avec la jeune du Traitement Expérience Défavorable

Jeune du traitement

Expérience défavorable

MEPRON

(n = 73)

Pentamidine

(n = 71)
Fièvre40 %25 %
Nausée22 %37 %
Rougeurs22 %13 %
Diarrhée21 %31 %
Insomnie19 %14 %
Mal de tête18 %28 %
Vomissement14 %17 %
Toux14 %1 %
Douleur abdominale10 %11 %
Douleur10 %10 %
Sueur10 %3 %
Monilia, oral10 %3 %
Asthenia8 %14 %
Vertige8 %14 %
Inquiétude7 %10 %
Anorexie7 %10 %
Sinusite7 %6 %
Dyspepsie5 %10 %
Rhinitis5 %7 %
Perversion de goût3 %13 %
Hypoglycémie1 %15 %
Hypotension1 %10 %
Les patients arrêtant la thérapie en raison d'une expérience défavorable7 %41 %
Patients signalant au moins 1 expérience défavorable63 %72 %

Les anomalies d'essai de laboratoire annoncées dans 5 % de patients dans l'étude comparative pentamidine sont présentées dans la Table 11. L'anomalie de laboratoire a été annoncée comme la raison pour la cessation de traitement dans 2 de 73 patients qui ont reçu MEPRON. Un patient (1 %) avait élevé creatinine et niveaux de PETIT PAIN et 1 patient (1 %) avait élevé des niveaux amylase. Les anomalies de laboratoire étaient le facteur unique ou contribuant dans 14 patients qui ont arrêté prématurément la thérapie pentamidine. Dans les 71 patients qui ont reçu pentamidine, les paramètres de laboratoire annonçaient le plus fréquemment puisque les raisons pour la cessation étaient l'hypoglycémie (11 %), les niveaux creatinine élevés (6 %) et leukopenia (4 %).

La table 11. Jeunes du traitement Anomalies d'Essai de laboratoire dans l'Étude de Traitement PCP Comparative Pentamidine
Essai de laboratoireLe pourcentage de Patients Développant une Anomalie d'Essai de laboratoire
AnomalieMEPRONPentamidine
L'anémie (Hgb <8.0 g/dL)4 %9 %
Neutropenia (ANC <750 cells/mm3)5 %9 %
Hyponatremia (<0.96 x LLN)10 %10 %
Hyperkalemia (> 1.18 x ULN)0 %5 %
Phosphatase alcalin (> 2.5 x ULN)5 %2 %
L'hyperglycémie (> 1.8 x ULN)9 %13 %
AST élevé (> 5 x ULN)0 %5 %
Amylase élevé (> 1.5 x ULN)8 %4 %
Creatinine élevé (> 1.5 x ULN)0 %7 %

ULN = la limite supérieure de gamme normale.

LLN = la limite inférieure de gamme normale.

Post-marketing de l'Expérience

En plus des événements défavorables annoncés des essais cliniques, les événements suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de MEPRON. Puisqu'ils sont annoncés volontairement d'une population de grandeur inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces événements ont été choisis pour l'inclusion en raison d'une combinaison de leur sérieux, une fréquence de reportages, ou la connexion causale potentielle à MEPRON.

Sang et Désordres de Système Lymphatiques

Methemoglobinemia, thrombocytopenia.

Désordres de Système immunitaire

Les réactions d'hypersensibilité en incluant angioedema, bronchospasm, la contraction de gorge et urticaria.

Désordres d'oeil

Tourbillon keratopathy.

Désordres de Gastrointestinal

Pancreatitis.

Désordres de Hepatobiliary

Les cas rares d'hépatite et un cas d'échec de foie fatal ont été annoncés avec l'usage atovaquone.

Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés

Erythema multiforme, syndrome de Stevens-Johnson et peau desquamation ont été annoncés dans les patients recevant la thérapie de médicament multiple en incluant atovaquone.

Désordres rénaux et Urinaires

Affaiblissement rénal aigu.

SURDOSAGE

Il n'y a aucun antidote connu pour atovaquone et il est actuellement inconnu si atovaquone est dialyzable. La dose mortelle moyenne est plus haute que la dose orale maximum évaluée dans les souris et les rats (1 825 mgs/kg/jours ). Les overdoses jusqu'à 31 500 mgs d'atovaquone ont été annoncées. Dans 1 tel patient qui a pris aussi une dose non indiquée de dapsone, methemoglobinemia s'est produit. Les rougeurs ont été aussi annoncées après l'overdose.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Dosage

Prévention de PCP : les Adultes et les Adolescents (13 à 16 Ans)

La dose orale recommandée est 1 500 mgs (10 millilitres) une fois tous les jours administré avec un repas.

Traitement de PCP Léger-à-modéré : les Adultes et les Adolescents (13 à 16 Ans)

La dose orale recommandée est 750 mgs (5 millilitres) administrés avec les repas deux fois par jour depuis 21 jours (la dose quotidienne totale 1 500 mgs ).

Notez : l'Échec d'administrer la Suspension MEPRON avec les repas peut avoir pour résultat du plasma inférieur atovaquone des concentrations et peut limiter la réponse à la thérapie (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et les PRÉCAUTIONS).

Administration

Poche de papier d'aluminium

La poche ouverte en enlevant l'étiquette lors de la perforation et la déchirure à l'entaille. Prenez des contenus entiers par la bouche. Peut être renvoyé dans une cuillère de dosage ou une tasse ou directement dans la bouche.

Bouteille

LA BOUTEILLE DE SECOUSSE DOUCEMENT AVANT L'UTILISATION.

COMMENT FOURNI

La Suspension de MEPRON (jaune vif, l'agrume parfumé) contenant 750 mgs atovaquone dans chaque cuillerée à café (5 millilitres).

La bouteille de 210 millilitres avec la casquette résistante de l'enfant (NDC 0173-0665-18).

Le magasin à 15 ° à 25°C (59 ° à 77°F). NE PAS GELER. Dispensez dans le récipient serré comme défini dans USP.

La poche de papier d'aluminium résistante de l'enfant de 5 millilitres - le paquet de dose d'unité de 42 (NDC 0173-0547-00).

Le magasin à 15 ° à 25°C (59 ° à 77°F). NE PAS GELER.

1  (A-a) DO2 = [(713 x FiO2) − (PaCO2/0.8)] − PaO2 (le millimètre Hg)

GlaxoSmithKline

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

©2008, GlaxoSmithKline. Tous droits réservés.

Mai de 2008                         MPR:1PI

Principal Comité d'Étalage

NDC 0173-0665-18

MEPRON ®

(atovaquone)

SUSPENSION

750 mgs / 5 millilitres

210 millilitres

Rx seulement

Chaques 5 millilitres (1 cuillerée à café) contiennent 750 mgs atovaquone.

Voir l'insertion de paquet pour le Dosage et l'administration.

Le magasin à 15o à 25oC (59o à 77oF).

NE PAS GELER.

TREMBLEZ DOUCEMENT AVANT L'UTILISATION.

GlaxoSmithKline

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

Fait au Canada

Révérend d'A022402. 12/05

L'Image d'Étiquette de Suspension de MEPRON - 750mg/5mL (210 millilitres)

Principal Comité d'Étalage

NDC 0173-0547-00

MEPRON ®

(atovaquone)

SUSPENSION

750 mgs / 5 millilitres

5 millilitres

Rx seulement

Chaque sachet de 5 millilitres (1 cuillerée à café) contient 750 mgs atovaquone.

Le magasin à 15o à 25oC (59o à 77oF).

NE PAS GELER.

Voir l'accompagnement prescrire des renseignements pour le Dosage et l'administration.

Contient 42 sachets de 5 millilitres chacun

GlaxoSmithKline

Révérend d'A076214. 12/09

L'Image d'Étiquette de Suspension de MEPRON - 750mg/5mL (le sachet de 5 millilitres)


MEPRON 
atovaquone  suspension
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0173-0665
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
ATOVAQUONE (ATOVAQUONE) ATOVAQUONE750 mgs à 5 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ALCOOL DE BENZYL 
POLOXAMER 188 
EAU 
SODIUM DE SACCHARINE 
GOMME DE XANTHAN 
Caractéristiques de produit
Couleur(Jaune vif) JAUNE Score    
FormeGrandeur
GoûtORANGE (agrume) Code d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10173-0665-18210 millilitres Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02050028/02/1995

MEPRON 
atovaquone  suspension
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0173-0547
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
ATOVAQUONE (ATOVAQUONE) ATOVAQUONE750 mgs à 5 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ALCOOL DE BENZYL 
POLOXAMER 188 
EAU 
SODIUM DE SACCHARINE 
GOMME DE XANTHAN 
Caractéristiques de produit
Couleur(Jaune vif) JAUNE Score    
FormeGrandeur
GoûtORANGE (agrume) Code d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10173-0547-0042 POCHE Dans 1 PAQUET DE DOSEcontient une POCHE
15 millilitres Dans 1 POCHECe paquet est contenu dans le PAQUET DE DOSE (0173-0547-00)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02050018/09/1998

L'étiqueteur - GlaxoSmithKline LLC (167380711)
Révisé : 11/2010GlaxoSmithKline LLC