EPIVIR HBV

EPIVIR HBV -  le comprimé de lamivudine, le film enduit  
EPIVIR HBV -  solution de lamivudine  
GlaxoSmithKline LLC

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EPIVIR-HBV ®
(lamivudine)
Comprimés
 
EPIVIR-HBV ®
(lamivudine)
Solution orale

AVERTISSEMENT

L'ACIDOSE LACTIQUE ET HEPATOMEGALY SÉVÈRE AVEC STEATOSIS, EN INCLUANT DES CAS FATALS, ONT ÉTÉ ANNONCÉS AVEC L'UTILISATION D'ANALOGUES NUCLEOSIDE SEULS OU DANS LA COMBINAISON, EN INCLUANT LAMIVUDINE ET D'AUTRE ANTIRETROVIRALS (VOIR DES AVERTISSEMENTS).

LE VIRUS D'IMMUNODÉFICIENCE HUMAIN CONSEILLANT (VIH) ET ÉVALUANT DEVRAIT ÊTRE OFFERT À TOUS LES PATIENTS AVANT DE COMMENCER EPIVIR-HBV ET PÉRIODIQUEMENT PENDANT LE TRAITEMENT (VOIR DES AVERTISSEMENTS), PARCE QUE LES COMPRIMÉS EPIVIR-HBV ET LA SOLUTION ORALE CONTIENNENT UNE DOSE INFÉRIEURE DU MÊME INGRÉDIENT ACTIF (LAMIVUDINE) qu'EPIVIR ® LES COMPRIMÉS ET LA SOLUTION ORALE AVAIT L'HABITUDE DE TRAITER VIH L'INFECTION. SI LE TRAITEMENT AVEC EPIVIR-HBV EST PRESCRIT POUR L'HÉPATITE CHRONIQUE B POUR UN PATIENT AVEC MÉCONNU OU NON SOIGNÉ VIH L'INFECTION, L'APPARITION RAPIDE DE VIH RÉSISTANCE EST PROBABLE À CAUSE DE LA DOSE SOUSTHÉRAPEUTIQUE ET DE LA MONOTHÉRAPIE INCONVENANTE.

LES EXACERBATIONS AIGUËS SÉVÈRES D'HÉPATITE B ONT ÉTÉ ANNONCÉES DANS LES PATIENTS QUI ONT ARRÊTÉ L'ANTIHÉPATITE B LA THÉRAPIE (EN INCLUANT EPIVIR-HBV). LA FONCTION HÉPATIQUE DEVRAIT ÊTRE CONTRÔLÉE DE PRÈS TANT AVEC LA SUITE CLINIQUE QU'AVEC DE LABORATOIRE DEPUIS AU MOINS PLUSIEURS MOIS DANS LES PATIENTS QUI ARRÊTENT L'ANTIHÉPATITE B LA THÉRAPIE. SI APPROPRIE, L'INITIATION D'ANTIHÉPATITE B LA THÉRAPIE PEUT ÊTRE JUSTIFIÉE (VOIR DES AVERTISSEMENTS).

DESCRIPTION

EPIVIR-HBV est un nom de marque pour lamivudine, un analogue nucleoside synthétique avec l'activité contre l'hépatite B le virus (HBV) et VIH. Lamivudine a été initialement développé pour le traitement de VIH infection comme EPIVIR. Voir s'il vous plaît le complet prescrire des renseignements pour les Comprimés EPIVIR et une Solution Orale pour les renseignements supplémentaires. Le nom chimique de lamivudine est (2R, cis)-4-amino-1-(2-hydroxymethyl-1,3-oxathiolan-5-yl) - (1H)-pyrimidin-2-one. Lamivudine est (le-) enantiomer d'un analogue dideoxy de cytidine. Lamivudine a été appellé aussi (-) 2 , 3 -dideoxy, 3 -thiacytidine. Il a une formule moléculaire de C8H11N3O3S et un poids moléculaire de 229.3. Il a la formule structurelle suivante :

lamivudine formule structurelle

Lamivudine est un blanc au solide cristallin blanc cassé avec une solubilité d'environ 70 mgs/millilitres dans l'eau à 20°C.

Les Comprimés d'EPIVIR-HBV sont pour l'administration orale. Chaque comprimé contient 100 mgs de lamivudine et des ingrédients inactifs hypromellose, macrogol 400, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, polysorbate 80, l'oxyde en fer rouge, l'amidon de sodium glycolate, le dioxyde de titane et l'oxyde en fer jaune.

EPIVIR-HBV la Solution Orale est pour l'administration orale. Un millilitre (1 millilitre) de Solution Orale EPIVIR-HBV contient 5 mgs de lamivudine (5 mgs/millilitres) dans une solution aqueuse et les ingrédients inactifs les goûts de fraises et à la banane artificiels, l'acide citrique (anhydre), methylparaben, propylene le glycol, propylparaben, le citrate de sodium (dihydrate) et le saccharose (200 mgs).

MICROBIOLOGIE

Mécanisme d'Action

Lamivudine est un analogue nucleoside synthétique. Intracellulairement, lamivudine est phosphorylated à son 5 métabolite -triphosphate actif, lamivudine triphosphate, 3TC-TP. L'incorporation de la forme de monophosphate dans l'ADN viral par HBV inverse des résultats de transcriptase dans la résiliation de chaîne d'ADN. 3TC-TP inhibe aussi l'ARN - et l'ADN DÉPENDANT DE L'ADN polymerase les activités de VIH 1 revers transcriptase (RT). 3TC-TP est un faible inhibiteur de α mammifère, β et γ - l'ADN polymerases.

Activité antivirale

L'activité de lamivudine contre HBV dans la culture de cellule a été évaluée dans l'ADN-TRANSFECTED HBV 2.2.15 cellules, cellules de HB611 et a infecté hepatocytes primaire humain. Les valeurs d'EC50 (la concentration de médicament avait besoin de réduire le niveau d'extracellular HBV L'ADN de 50 %) varié de 0.01 M (2.3 ng/mL) à 5.6 M (1.3 mcg/mL) selon la durée d'exposition de cellules à lamivudine, le système de modèle de cellule et le protocole utilisé. Voir l'insertion de paquet EPIVIR pour les renseignements concernant l'activité de lamivudine contre VIH.

Résistance

Lamivudine-résistant isole ont été identifiés dans les patients avec la percée virologic, définie en utilisant l'essai d'hybridation de solution comme la détection d'ADN HBV dans le sérum dans 2 ou plus occasions après avoir manqué de découvrir l'ADN HBV dans 2 ou plus occasions et défini en utilisant l'essai de PCR comme a> 1 log10 l'augmentation (de 10 plis) dans le sérum l'ADN de HBV du nadir pendant le traitement dans un patient qui avait une réponse virologic initiale.

HBV Lamivudine-résistant isole développent des substitutions M204V/I dans le motif YMDD du domaine catalytique du revers viral transcriptase. Les substitutions de M204V/I sont fréquemment accompagnées par d'autres substitutions (V173L, L180M) qui améliorent le niveau de résistance lamivudine ou d'acte comme les mutations compensatrices améliorant l'efficacité de réplication. D'autres substitutions découvertes dans HBV lamivudine-résistant isolent incluent L80I et A181T.

Dans 4 essais cliniques contrôlés dans les adultes avec l'hépatite chronique HBeAg-positive B l'infection virulente (CHB), l'YMDD-mutant HBV a été découvert dans 81 de 335 patients recevant lamivudine 100 mgs une fois tous les jours depuis 52 semaines. La prédominance de substitutions YMDD était moins de 10 % dans chacun de ces procès des patients étudiés à 24 semaines et a augmenté à une moyenne de 24 % (la gamme dans 4 études : 16 % à 32 %) à 52 semaines. Dans les données limitées d'un procès consécutif à long terme dans les patients qui ont continué 100 mgs/jours lamivudine après une de ces études, les substitutions d'YMDD plus loin augmentées de 18 % (10 de 57) à 1 an à 41 % (20 de 49), 53 % (27 de 51) et 69 % (31 de 45) après 2, 3 et à 4 ans de traitement, respectivement. Pendant la période de traitement de 5 années, la proportion de patients qui ont développé l'YMDD-mutant HBV était n'importe quand 69 % (40 de 58).

Dans un procès contrôlé dans les patients de pédiatrie, l'YMDD-mutant HBV a été découvert dans 31 de 166 patients (de 19 %) recevant lamivudine depuis 52 semaines. Pour un sous-groupe qui est resté sur la thérapie lamivudine dans une étude consécutive, les mutations d'YMDD ont augmenté de 24 % (29 de 121) à 12 mois à 59 % (68 de 115) à 24 mois et à 64 % (66 de 103) à 36 mois de traitement lamivudine.

Dans une étude contrôlée, les patients naïfs du traitement avec CHB HBeAg-positif ont été traités lamivudine ou lamivudine plus adefovir dipivoxil la thérapie de combinaison. 104 semaines suivantes de thérapie, l'YMDD-mutant HBV a été découvert dans 7 de 40 patients (de 18 %) recevant la thérapie de combinaison comparée avec 15 de 35 patients (de 43 %) recevant lamivudine-seulement la thérapie. Dans une autre étude contrôlée, la thérapie de combinaison a été évaluée dans les patients adultes avec CHB HBeAg-positif qui avaient l'YMDD-mutant HBV et ont diminué la réponse clinique et virologic à lamivudine. 52 semaines suivantes de lamivudine plus adefovir dipivoxil la thérapie de combinaison (n = 46) ou lamivudine-seulement la thérapie (n = 49), l'YMDD-mutant HBV a été découvert moins fréquemment dans les patients recevant la thérapie de combinaison, 62 % contre 96 %.

Une étude publiée a suggéré que les taux de résistance lamivudine dans les patients traités pour CHB HBeAg-négatif aient l'air d'être plus de variable (0 % à 27 % à 1 an et à 10 % à 56 % à 2 ans).

Trans-résistance

HBV

HBV contenant lamivudine les substitutions associées à la résistance (rtL180M, rtM204I, rtM204V, rtL180M + rtM204V, rtV173L + rtL180M + rtM204V) retiennent la susceptibilité à adefovir dipivoxil, mais ont réduit la susceptibilité à entecavir (30 pli) et telbivudine (> 100 pli). Le lamivudine la substitution associée à la résistance rtA181T résulte en réponse diminuée à adefovir et à telbividine. Pareillement, HBV avec entecavir les substitutions associées à la résistance (I169T/M250V et T184G/S202I) ont> les réductions de 1,000 plis de la susceptibilité à lamivudine.

VIH

Dans les études de patients HIV-1-infected qui ont reçu la monothérapie lamivudine ou la thérapie de combinaison avec lamivudine plus zidovudine depuis au moins 12 semaines, VIH 1 isole avec la susceptibilité réduite dans la culture de cellule à lamivudine ont été découverts dans la plupart des patients (voir des AVERTISSEMENTS).

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacokinetics dans les Adultes

Les propriétés pharmacokinetic de lamivudine ont été étudiées comme le 45 tours et les doses orales multiples variant de 5 à 600 mgs par jour administrés aux patients HBV-infectés.

Les propriétés pharmacokinetic de lamivudine ont été aussi étudiées dans asymptomatic, les patients adultes VIH infectés après l'administration de 45 tours intraveineux (IV) les doses variant de 0.25 à 8 mgs/kg, aussi bien que le 45 tours et multiples (deux fois par jour le régime) les doses orales variant de 0.25 à 10 mgs/kg.

Absorption et Bioavailability

Lamivudine a été rapidement absorbé après l'administration orale dans les patients HBV-infectés et dans les sujets en bonne santé. Suite aux doses orales simples de 100 mgs, le sérum maximal lamivudine la concentration (Cmax) dans les patients HBV-infectés (l'état ferme) et les sujets en bonne santé (la dose simple) était 1.28 ± 0.56 mcg/mL et 1.05 ± 0.32 mcg/mL (voulez dire ± SD), respectivement, qui s'est produit entre 0.5 et 2 heures après l'administration. La région sous la concentration de plasma contre la courbe de temps (AUC [0-24 hr]) suite à 100 mgs lamivudine le 45 tours oral et les doses quotidiennes répétées pour tenir l'état était 4.3 ± 1.4 (voulez dire ± SD) et 4.7 ± 1.7 mcg • hr/mL, respectivement. Bioavailability relatifs du comprimé et de la solution ont été alors démontrés dans les sujets en bonne santé. Bien que la solution ait démontré une légèrement plus haute concentration de sérum maximale (Cmax), il n'y avait aucune différence significative dans l'exposition systémique (AUC ∞) entre la solution et le comprimé. Donc, la solution et le comprimé peuvent être utilisés de façon interchangeable.

Après l'administration orale de lamivudine une fois tous les jours aux adultes HBV-infectés, l'AUC et Cmax ont augmenté dans la proportion à la dose sur la gamme de 5 mgs à 600 mgs une fois tous les jours.

Le comprimé de 100 mgs a été administré oralement à 24 sujets en bonne santé dans 2 occasions, une fois dans l'état jeûné et une fois avec la nourriture (le repas standard : 967 kilocalories; la graisse de 67 grammes, la protéine de 33 grammes, l'hydrate de carbone de 58 grammes). Il n'y avait aucune différence significative dans l'exposition systémique (AUC ∞) dans le nourri et a jeûné des états; donc, les Comprimés d'EPIVIR-HBV et la Solution Orale peuvent être administrés avec ou sans nourriture.

Lamivudine a été rapidement absorbé après l'administration orale dans les patients VIH infectés. Bioavailability absolu dans 12 patients adultes était 86 % ± 16 % (voulez dire ± SD) pour le comprimé de 150 mgs et 87 % ± 13 % pour la solution 10-mg/mL orale.

Distribution

Le volume apparent de distribution après IV administration de lamivudine à 20 asymptomatic les patients VIH infectés avaient 1.3 ans ± 0.4 L/kg, en suggérant que lamivudine distribue dans les espaces extravascular. Le volume de distribution était indépendant de la dose et n'était pas en corrélation avec le poids de corps.

Le fait de se lier de lamivudine aux protéines de plasma humaines est bas (<36 %) et indépendant de la dose. Les études in vitro ont montré que sur la gamme de concentration de 0.1 à 100 mcg/mL, la quantité de lamivudine associé à erythrocytes a varié de 53 % à 57 % et était indépendante de la concentration.

Métabolisme

Le métabolisme de lamivudine est une route mineure d'élimination. Dans l'homme, le seul métabolite connu de lamivudine est le métabolite trans-sulfoxide. Dans 9 sujets en bonne santé recevant 300 mgs de lamivudine comme les doses orales simples, un total de 4.2 % (la gamme 1.5 % à 7.5 %) de la dose a été excrété comme le métabolite trans-sulfoxide dans l'urine, dont la majorité a été excrétée dans les 12 premières heures.

Les concentrations de sérum du métabolite trans-sulfoxide n'ont pas été déterminées.

Élimination

La majorité de lamivudine est éliminée inchangée dans l'urine par la sécrétion cationic organique active. Dans 9 sujets en bonne santé donnés une dose orale simple de 300 mgs de lamivudine, l'autorisation rénale était 199.7 ± 56.9 millilitres/minutes (voulez dire ± SD). Dans 20  patients VIH infectés donnés un 45 tours IV dose, l'autorisation rénale était 280.4 ± 75.2 millilitres/minutes (voulez dire ± SD), en représentant 71 % ± 16 % (signifient ± SD) de l'autorisation totale de lamivudine.

Dans la plupart des études de la dose simple dans VIH - ou les patients HBV-infectés ou les sujets en bonne santé avec l'échantillonnage de sérum depuis 24 heures après le dosage, la demi-vie d'élimination moyenne observée (t½) a varié de 5 à 7 heures. Dans les patients VIH infectés, l'autorisation totale était 398.5 ± 69.1 millilitres/minutes (voulez dire ± SD). La demi-vie d'élimination et d'autorisation orale était indépendante de la dose et du poids de corps sur une gamme de dosage orale de 0.25 à 10 mgs/kg.

Populations spéciales

Adultes Avec la Fonction Rénale Diminuée

Les propriétés pharmacokinetic de lamivudine ont été déterminées dans les sujets en bonne santé et dans les sujets avec la fonction rénale diminuée, avec et sans hemodialysis (la Table 1).

La table 1. Les Paramètres de Pharmacokinetic (Signifient ± SD) normalisé de la Dose à une Dose Orale Simple de 100 mgs de Lamivudine dans les Patients Avec les Degrés divers de Fonction Rénale
Paramètre

Critère d'Autorisation de Creatinine

(Le nombre de Sujets)

≥80 millilitres/minutes

(n = 9)

20-59 millilitres/minutes

(n = 8)

<20 millilitres/minutes

(n = 6)
Autorisation de Creatinine (millilitre/minute)

97

(variez 82-117)

39

(variez 25-49)

15

(variez 13-19)
Cmax (mcg/mL)1.31 ± 0.351.85 ± 0.401.55 ± 0.31
AUC ∞ (mcg • hr/mL)5.28 ± 1.0114.67 ± 3.7427.33 ± 6.56
Cl/F (millilitre/minute)326.4 ± 63.8120.1 ± 29.564.5 ± 18.3

L'exposition (AUC ∞), Cmax et demi-vie a augmenté avec la diminution de la fonction rénale (comme exprimé par l'autorisation creatinine). L'autorisation orale totale apparente (Cl/F) de lamivudine a diminué comme creatinine l'autorisation a diminué. Tmax n'a pas été de façon significative affecté par la fonction rénale. Basé sur ces observations, on recommande que le dosage de lamivudine soit modifié dans les patients avec l'affaiblissement rénal (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Hemodialysis augmente l'autorisation lamivudine d'un moyen de 64 à 88 millilitres/minutes ; cependant, le terme de hemodialysis (4 heures) était insuffisant pour de façon significative changer l'exposition lamivudine moyenne après une administration de la dose simple. La dialyse peritoneal ambulatoire continue et la dialyse peritoneal automatisée ont des effets négligeables sur l'autorisation lamivudine. Donc, on recommande, suite à la correction de dose pour l'autorisation creatinine, qu'aucune modification de dose supplémentaire ne soit faite après la routine hemodialysis ou la dialyse peritoneal.

On n'est pas connu si lamivudine peut être enlevé par hemodialysis continu (de 24 heures).

L'effet d'affaiblissement rénal sur lamivudine pharmacokinetics dans les patients de pédiatrie avec l'hépatite chronique B n'est pas connu.

Adultes Avec la Fonction Hépatique Diminuée

Les propriétés pharmacokinetic de lamivudine ont été déterminées dans les adultes avec la fonction hépatique diminuée (la Table 2). Les patients étaient en couches par la sévérité d'affaiblissement fonctionnel hépatique.

La table 2. Les Paramètres de Pharmacokinetic (Signifient ± SD) normalisé de la Dose à une Dose Simple de 100 mgs de Lamivudine dans 3 Groupes de Sujets Avec la Fonction Hépatique Normale ou Diminuée
* L'affaiblissement hépatique a évalué par l'alcootest aminopyrine.
Paramètre

Normal

(n = 8)
Impairment*

Modéré

(n = 8)

Sévère

(n = 8)
Cmax (mcg/mL)0.92 ± 0.311.06 ± 0.581.08 ± 0.27
AUC ∞ (mcg • hr/mL)3.96 ± 0.583.97 ± 1.364.30 ± 0.63
Tmax (hr)1.3 ± 0.81.4 ± 0.81.4 ± 1.2
Cl/F (millilitre/minute)424.7 ± 61.9456.9 ± 129.8395.2 ± 51.8
Clr (millilitre/minute)279.2 ± 79.2323.5 ± 100.9216.1 ± 58.0

Les paramètres de Pharmacokinetic n'ont pas été changés en diminuant la fonction hépatique. Donc, aucune adaptation de dose pour lamivudine n'est exigée pour les patients avec la fonction hépatique diminuée. La sécurité et l'efficacité d'EPIVIR-HBV n'ont pas été établies en présence de la maladie de foie decompensated (voir des PRÉCAUTIONS).

Transplant post-hépatique

Quatorze patients HBV-infectés ont reçu le transplant de foie suite à la thérapie lamivudine et ont accompli des évaluations pharmacokinetic lors de l'enrôlement, 2 semaines après que 100 mgs dosant autrefois tous les jours (pré-transplantent) et 3 mois suite au transplant; il n'y avait aucune différence significative dans les paramètres pharmacokinetic. L'exposition totale de lamivudine est essentiellement affectée par le dysfonctionnement rénal; par conséquent, les patients de transplant avec la fonction rénale réduite avaient la généralement plus haute exposition que les patients avec la fonction rénale normale. La sécurité et l'efficacité d'EPIVIR-HBV n'ont pas été établies dans cette population (voir des PRÉCAUTIONS).

Patients de pédiatrie

Lamivudine pharmacokinetics ont été évalués dans une étude variant la dose de 28 jours dans 53 patients de pédiatrie avec l'hépatite chronique B. Patients âgé 2 à 12 ans ont été randomisés pour recevoir 0.35 mgs/kg lamivudine deux fois par jour, 3 mgs/kg une fois tous les jours, 1.5 mgs/kg deux fois par jour, ou 4 mgs/kg deux fois par jour. Les patients âgés 13 à 17 ans ont reçu 100 mgs lamivudine une fois tous les jours. Lamivudine a été rapidement absorbé (Tmax 0.5 à 1 heure). En général, tant Cmax qu'exposition (AUC) ont montré la proportionnalité de dose dans la gamme de dosage étudiée. L'autorisation orale corrigée du poids était la plus haute à 2 ans et a décliné de 2 à 12 ans, où les valeurs étaient semblables alors aux vus dans les adultes. Une dose de 3 mgs/kg donnés une fois tous les jours produit lamivudine permanent AUC (signifient 5 953 ng • hr/mL ± 1 562 SD) semblable à cela associé à une dose de 100 mgs/jours dans les adultes.

Sexe

Il n'y a aucune différence de sexe significative dans lamivudine pharmacokinetics.

Course

Il n'y a aucune différence de race significative dans lamivudine pharmacokinetics.

Actions réciproques de médicament

Les doses multiples de lamivudine et une dose simple d'interféron étaient coadministered à 19 sujets mâles en bonne santé dans une étude de pharmacokinetics. Les résultats ont indiqué une petite réduction (de 10 %) de lamivudine AUC, mais aucun changement dans l'interféron pharmacokinetic les paramètres quand les 2 médicaments ont été donnés dans la combinaison. Tous les autres paramètres pharmacokinetic (Cmax, Tmax et t½) étaient inchangés. Il n'y avait aucune action réciproque pharmacokinetic significative entre lamivudine et interféron alfa dans cette étude.

Lamivudine et zidovudine étaient coadministered à 12 patients adultes VIH positifs asymptomatic dans le centre simple, l'étiquette ouverte, randomisée, l'étude croisée. Aucune différence significative n'a été observée dans AUC ∞ ou l'autorisation totale pour lamivudine ou zidovudine quand les 2 médicaments ont été administrés ensemble. Coadministration de lamivudine avec zidovudine avait pour résultat une augmentation de 39 % ± 62 % (voulez dire ± SD) dans Cmax de zidovudine.

Lamivudine et trimethoprim/sulfamethoxazole (TMP/SMX) étaient coadministered à 14 patients VIH positifs dans le centre simple, l'étiquette ouverte, randomisée, l'étude croisée. Chaque patient a reçu le traitement avec une dose simple de 300 mgs de lamivudine et de TMP 160 800 mgs mg/SMX une fois par jour depuis 5 jours avec l'administration d'élément de 300 mgs lamivudine avec la cinquième dose sur un design croisé. Coadministration de TMP/SMX avec lamivudine avait pour résultat une augmentation de 44 % ± 23 % (voulez dire ± SD) dans lamivudine AUC ∞, une diminution de 29 % ± 13 % dans l'autorisation orale lamivudine et une diminution de 30 % ± 36 % dans l'autorisation rénale lamivudine. Les propriétés pharmacokinetic de TMP et de SMX n'ont pas été changées par coadministration avec lamivudine (voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament).

Lamivudine et zalcitabine peuvent inhiber phosphorylation intracellulaire l'un de l'autre. Donc, l'utilisation de lamivudine dans la combinaison avec zalcitabine n'est pas recommandée.

INDICATIONS ET USAGE

EPIVIR-HBV est indiqué pour le traitement d'hépatite chronique B associé à l'évidence d'hépatite B la réplication virale et l'inflammation de foie active. Cette indication est basée sur 1 année histologic et les réponses serologic dans les patients adultes avec l'hépatite chronique compensée B et les renseignements plus limités d'une étude dans les âges de patients de pédiatrie 2 à 17 ans (voir la Description d'Études Cliniques ci-dessous).

Description d'Études Cliniques

Adultes

La sécurité et l'efficacité d'EPIVIR-HBV ont été évaluées dans 4 études contrôlées dans 967 patients avec l'hépatite chronique compensée B. Tous les patients étaient 16 ans d'âge ou plus vieil et avaient l'hépatite chronique B l'infection virulente (le sérum HBsAg positif depuis au moins 6 mois) accompagné par l'évidence de réplication HBV (le sérum HBeAg positif et positif pour le sérum l'ADN de HBV, comme mesuré par un essai d'hybridation de la solution de recherche) et les niveaux ALT continuellement élevés et/ou l'inflammation chronique sur la biopsie de foie compatible avec un diagnostic d'hépatite virale chronique. Trois de ces études ont fourni des comparaisons de 100 mgs EPIVIR-HBV une fois tous les jours contre le placebo et les résultats de ces comparaisons sont résumés ci-dessous.

  • L'étude 1 était une étude randomisée, double aveugle de 100 mgs EPIVIR-HBV une fois tous les jours contre le placebo depuis 52 semaines suivies par une période sans traitement de 16 semaines dans les patients américains naïfs du traitement.
  • L'étude 2 était une étude randomisée, double aveugle, de 3 bras qui a comparé 25 mgs EPIVIR-HBV une fois tous les jours contre 100 mgs EPIVIR-HBV une fois tous les jours contre le placebo depuis 52 semaines dans les patients asiatiques.
  • L'étude 3 était une étude randomisée, partiellement aveugle, de 3 bras conduite essentiellement en Amérique du Nord et Europe dans les patients qui avaient l'évidence en cours d'hépatite chronique active B en dépit du traitement précédent avec l'interféron alfa. L'étude a comparé 100 mgs EPIVIR-HBV une fois tous les jours depuis 52 semaines, suivies de 100 mgs EPIVIR-HBV ou d'appariement au placebo une fois tous les jours depuis 16 semaines (le Bras 1), contre le placebo une fois tous les jours depuis 68 semaines (le Bras 2). (Un troisième bras en utilisant une combinaison d'interféron et de lamivudine n'est pas présenté ici parce qu'il n'y avait pas de renseignements suffisants pour évaluer ce régime.)

De principales comparaisons de point final pour le histologic et les résultats serologic dans lamivudine (100 mgs tous les jours) et les destinataires de placebo dans les études contrôlées du placebo sont montrées dans les tables suivantes.

La table 3. La Réponse de Histologic à la Semaine 52 Parmi les Patients Adultes Recevant EPIVIR-HBV 100 mgs Une fois Tous les jours ou le Placebo
* L'amélioration a été définie comme une diminution de ≥2-point dans l'Index de Knodell Histologic Activity (HAI) 1 à la Semaine 52 comparé avec le prétraitement HAI. Les patients avec les données manquantes à la ligne de base ont été exclus.
ÉvaluationÉtude 1Étude 2Étude 3

EPIVIR-HBV

(n = 62)

Placebo

(n = 63)

EPIVIR-HBV

(n = 131)

Placebo

(n = 68)

EPIVIR-HBV

(n = 110)

Placebo

(n = 54)
Improvement*55 %25 %56 %26 %56 %26 %
Aucune Amélioration27 %59 %36 %62 %25 %54 %
Disparus des Données18 %16 %8 %12 %19 %20 %
La table 4. HBeAg Seroconversion* à la Semaine 52 Parmi les Patients Adultes Recevant EPIVIR-HBV 100 mgs Une fois Tous les jours ou le Placebo
* Seroconversion de trois composantes a été défini comme la Semaine 52 valeurs en montrant la perte de HBeAg, l'augmentation de HBeAb et la réduction d'ADN HBV à au-dessous de la limite d'essai d'hybridation de la solution. Les sujets avec la ligne de base négative HBeAg ou essai d'ADN HBV ont été exclus de l'analyse.
SeroconversionÉtude 1Étude 2Étude 3

EPIVIR-HBV

(n = 63)

Placebo

(n = 69)

EPIVIR-HBV

(n = 140)

Placebo

(n = 70)

EPIVIR-HBV

(n = 108)

Placebo

(n = 53)
Responder17 %6 %16 %4 %15 %13 %
Nonresponder67 %78 %80 %91 %69 %68 %
Disparus des Données16 %16 %4 %4 %17 %19 %

La normalisation de sérum les niveaux d'ALT était plus fréquente avec le traitement lamivudine comparé avec le placebo dans les Études 1-3.

La majorité de patients lamivudine-traités a montré qu'une diminution d'ADN HBV à au-dessous de l'essai limite tôt au cours de thérapie. Cependant, la réapparition d'ADN HBV détectable de l'essai pendant le traitement lamivudine a été observée dans environ un tiers de patients après cette réponse initiale.

Pédiatrie

La sécurité et l'efficacité d'EPIVIR-HBV ont été évaluées dans un essai clinique double aveugle dans 286 patients variant de 2 à 17 ans d'âge, qui ont été randomisés (2:1) pour recevoir 52 semaines de lamivudine (3 mgs/kg une fois tous les jours à un maximum de 100 mgs une fois tous les jours) ou le placebo. Tous les patients avaient compensé l'hépatite chronique B accompagné par l'évidence d'hépatite B la réplication virulente (le sérum positif HBeAg et positif pour le sérum l'ADN de HBV par un essai d'ADN de la chaîne branchue de recherche) et élevaient continuellement le sérum les niveaux d'ALT. La combinaison de perte de HBeAg et de réduction d'ADN HBV à au-dessous de la limite d'essai de l'essai de recherche, évalué à la Semaine 52, a été observée dans 23 % de sujets de lamivudine et 13 % de sujets de placebo. La normalisation de sérum ALT a été accompli et maintenu à la Semaine 52 plus fréquemment dans les patients a traité avec EPIVIR-HBV comparé avec le placebo (55 % contre 13 %). Comme dans l'adulte a contrôlé des procès, les sujets les plus lamivudine-traités avaient des diminutions dans l'ADN HBV au-dessous de la limite de l'essai tôt dans le traitement, mais environ un tiers de sujets avec cette réponse initiale avait la réapparition d'ADN HBV détectable de l'essai pendant le traitement. Les adolescents (les âges 13 à 17 ans) ont fait moins de preuve d'effet de traitement que les enfants plus jeunes.

CONTRE-INDICATIONS

Les Comprimés d'EPIVIR-HBV et la Solution Orale EPIVIR-HBV sont contre-indiqués dans les patients avec l'hypersensibilité auparavant démontrée cliniquement significative à n'importe laquelle des composantes des produits.

AVERTISSEMENTS

L'Acidose Lactique / Hepatomegaly Sévère Avec Steatosis

L'acidose lactique et hepatomegaly sévère avec steatosis, en incluant des cas fatals, ont été annoncés avec l'utilisation d'analogues nucleoside seuls ou dans la combinaison, en incluant lamivudine et d'autre antiretrovirals. Une majorité de ces cas a été dans les femmes. L'obésité et l'exposition nucleoside prolongée peuvent être des facteurs de risque. La plupart de ces rapports ont décrit des patients recevant nucleoside les analogues pour le traitement de VIH infection, mais il y a eu des rapports d'acidose lactique dans les patients recevant lamivudine pour l'hépatite B. La prudence particulière devrait être exercée en administrant EPIVIR ou EPIVIR-HBV à n'importe quel patient avec les facteurs de risque connus pour la maladie de foie; cependant, les cas ont été aussi annoncés dans les patients sans facteurs de risque connus. Le traitement avec EPIVIR ou EPIVIR-HBV devrait être suspendu dans n'importe quel patient qui développe des conclusions cliniques ou de laboratoire suggestives d'acidose lactique ou de hepatotoxicity prononcé (qui peut inclure hepatomegaly et steatosis même faute des élévations transaminase marquées).

Les Différences importantes Entre Lamivudine-contenir des produits, VIH l'Essai et le Risque d'Apparition de Résistants VIH

Les Comprimés d'EPIVIR-HBV et la Solution Orale contiennent une dose inférieure du même ingrédient actif (lamivudine) que les Comprimés d'EPIVIR et la Solution Orale, COMBIVIR ® (lamivudine/zidovudine) les Comprimés, EPZICOM ® (abacavir le sulfate et lamivudine) les Comprimés et TRIZIVIR ® (abacavir, lamivudine et zidovudine) les Comprimés avaient l'habitude de traiter VIH l'infection. La formulation et le dosage de lamivudine dans EPIVIR-HBV ne sont pas appropriés pour les patients doublement infectés avec HBV et VIH. Si une décision est prise pour administrer lamivudine à de tels patients, le plus haut dosage indiqué pour VIH la thérapie devrait être utilisé dans le cadre d'un régime de combinaison approprié et des renseignements prescrivants pour EPIVIR, COMBIVIR, EPZICOM, ou on devrait consulter TRIZIVIR aussi bien que pour EPIVIR-HBV. VIH l'assistance et l'essai devraient être offerts à tous les patients avant de commencer EPIVIR-HBV et périodiquement pendant le traitement à cause du risque d'apparition rapide de résistants VIH et la restriction d'options de traitement si EPIVIR-HBV est prescrit pour traiter l'hépatite chronique B dans un patient qui a méconnu ou non soigné VIH l'infection ou acquiert VIH l'infection pendant le traitement.

Exacerbations de post-traitement d'Hépatite

L'évidence clinique et de laboratoire d'exacerbations d'hépatite s'est produite après la cessation d'EPIVIR-HBV (ceux-ci ont été essentiellement découverts par le sérum les élévations d'ALT, en plus de la réapparition d'ADN HBV communément observé après le traitement s'arrêtant; voir la Table 7 pour plus de renseignements concernant la fréquence de post-traitement les élévations d'ALT). Bien que la plupart des événements aient l'air d'avoir été limités de soi, les fatalités ont été annoncées dans certains cas. La relation causale à la cessation de traitement lamivudine est inconnue. Les patients devraient être de près contrôlés tant avec la suite clinique qu'avec de laboratoire depuis au moins plusieurs mois après le traitement s'arrêtant. Il y a l'évidence insuffisante pour déterminer si la réinitiation de thérapie change le cours d'exacerbations de post-traitement d'hépatite.

Pancreatitis

Pancreatitis a été annoncé dans les patients recevant lamivudine, particulièrement dans les patients de pédiatrie VIH infectés avec l'exposition nucleoside préalable.

PRÉCAUTIONS

Général

Les patients devraient être évalués avant le traitement commençant avec EPIVIR-HBV par un médecin connu dans la direction d'hépatite chronique B.

Apparition de Mutations HBV associées à la Résistance

Dans les essais cliniques contrôlés, l'YMDD-mutant HBV ont été découverts dans les patients avec sur - lamivudine la réapparition d'ADN HBV après un déclin initial au-dessous de la limite d'essai d'hybridation de la solution (voir MICROBIOLOGY : Résistance de Médicament). Ces mutations peuvent être découvertes par un essai de recherche et ont été associées à la susceptibilité réduite à lamivudine in vitro. Les patients Lamivudine-traités (adulte et de pédiatrie) avec l'YMDD-mutant HBV à 52 semaines ont montré des réponses de traitement diminuées par rapport aux patients lamivudine-traités sans évidence de mutations YMDD, en incluant des taux inférieurs de HBeAg seroconversion et de perte HBeAg (non plus grand que les destinataires de placebo), le retour plus fréquent d'ADN HBV positif par l'hybridation de la solution ou l'essai d'ADN de la chaîne branchue et les élévations ALT plus fréquentes. Dans les procès contrôlés, quand les patients ont développé l'YMDD-mutant HBV, ils avaient une augmentation dans l'ADN HBV et ALT de leurs propres niveaux sur le traitement précédents. La progression d'hépatite B, en incluant la mort, a été annoncée dans certains patients avec l'YMDD-mutant HBV, en incluant des patients du cadre de transplant de foie et d'autres essais cliniques. Dans la pratique clinique, la surveillance d'ALT et de niveaux d'ADN HBV pendant le traitement lamivudine peut aider dans les décisions de traitement si l'apparition de mutants viraux est soupçonnée.

Les restrictions de Populations Étudiées

La sécurité et l'efficacité d'EPIVIR-HBV n'ont pas été établies dans les patients avec la maladie de foie decompensated ou les transplants d'organe; les patients de pédiatrie <2 ans d'âge; les patients doublement infectés avec HBV et HCV, delta d'hépatite, ou VIH; ou d'autres populations non incluses dans la principale phase III ont contrôlé des études. Il n'y a aucune étude dans les femmes enceintes et aucune donnée concernant l'effet sur la transmission verticale et s'approprie des immunisations infantiles devrait être utilisé pour prévenir l'acquisition néo-natale de HBV.

Évaluer des Patients Pendant le Traitement

Les patients devraient être contrôlés régulièrement pendant le traitement par un médecin connu dans la direction d'hépatite chronique B. La sécurité et l'efficacité de traitement avec EPIVIR-HBV au-delà de 1 an n'ont pas été établies. Pendant le traitement, les combinaisons de tels événements telles que le retour d'ALT continuellement élevé, en augmentant des niveaux d'ADN HBV au fil des années après un déclin initial au-dessous de la limite d'essai, la progression de signes cliniques ou les symptômes de maladie hépatique, et/ou le fait de se détériorer d'hépatique necroinflammatory les conclusions peuvent être considérés comme la perte potentiellement réfléchissante de réponse thérapeutique. De telles observations devraient être prises en considération en déterminant l'opportunité de thérapie continuante avec EPIVIR-HBV.

La durée optimale de traitement, la durabilité de HBeAg seroconversions se produisant pendant le traitement et le rapport entre la réponse de traitement et les résultats à long terme tels que le carcinome de hepatocellular ou la cirrhose decompensated ne sont pas connues.

Patients Avec la Fonction Rénale Diminuée

La réduction du dosage d'EPIVIR-HBV est recommandée pour les patients avec la fonction rénale diminuée (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Renseignements pour les Patients

Une Insertion de Paquet Patiente (PPI) pour EPIVIR-HBV est disponible pour les renseignements patients.

Les patients devraient rester sous la garde d'un médecin en prenant EPIVIR-HBV. Ils devraient discuter n'importe quels nouveaux symptômes ou médications simultanées avec leur médecin.

On devrait conseiller aux patients qu'EPIVIR-HBV n'est pas une cure pour l'hépatite B, que les avantages de traitement à long terme d'EPIVIR-HBV sont inconnus à ce temps et, en particulier, que le rapport de réponse de traitement initiale aux résultats tels que le carcinome de hepatocellular et la cirrhose decompensated est inconnu. Les patients devraient être informés du fait que la détérioration de maladie de foie s'est produite dans certains cas quand le traitement a été arrêté. On devrait conseiller aux patients de discuter n'importe quels changements dans le régime avec leur médecin.

Les patients devraient être informés du fait que l'apparition d'hépatite résistante B le virus et le fait de se détériorer de maladie peut se produire pendant le traitement et ils devraient signaler rapidement n'importe quels nouveaux symptômes à leur médecin.

Les patients devraient être conseillés sur l'importance d'essai pour VIH éviter la thérapie inconvenante et le développement de résistants VIH et VIH l'assistance et l'essai devraient être offerts avant de commencer EPIVIR-HBV et périodiquement pendant la thérapie. On devrait conseiller aux patients que les Comprimés EPIVIR-HBV et la Solution Orale EPIVIR-HBV contiennent une dose inférieure du même ingrédient actif (lamivudine) que les Comprimés d'EPIVIR, EPIVIR la Solution Orale, les Comprimés de COMBIVIR, les Comprimés d'EPZICOM et les Comprimés TRIZIVIR. EPIVIR-HBV ne devrait pas être pris concurremment avec EPIVIR, COMBIVIR, EPZICOM, ou TRIZIVIR (voir des AVERTISSEMENTS). Les patients ont infecté tant avec HBV qu'avec VIH qui projettent de changer leur VIH le régime de traitement à un régime qui n'inclut pas EPIVIR, COMBIVIR, EPZICOM, ou TRIZIVIR devrait discuter la thérapie continuée pour l'hépatite B avec leur médecin.

On devrait conseiller aux patients que l'on n'a pas montré que de traitement avec EPIVIR-HBV réduise le risque de transmission de HBV à d'autres par le contact sexuel ou la contamination de sang (voir la section de Grossesse).

On devrait conseiller aux patients diabétiques que chaque dose de 20 millilitres de Solution Orale EPIVIR-HBV contient 4 grammes de saccharose.

Actions réciproques de médicament

Lamivudine est principalement éliminé dans l'urine par la sécrétion cationic organique active. La possibilité d'actions réciproques avec d'autres médicaments administrés devrait être considérée concurremment, particulièrement quand leur route principale d'élimination est la sécrétion rénale active via le système de transport de cationic organique (par ex, trimethoprim).

TMP on  a montré que 160 800 mgs mg/SMX une fois tous les jours augmentent l'exposition lamivudine (AUC) de 44 % (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Aucun changement dans la dose de n'importe quel médicament n'est recommandé. Il n'y a aucun renseignement concernant l'effet sur lamivudine pharmacokinetics de plus hautes doses de TMP/SMX telles que les utilisés pour traiter Pneumocystis carinii la pneumonie. Aucune donnée n'est disponible concernant les actions réciproques avec d'autres médicaments qui ont des mécanismes d'autorisation rénaux semblables à ce de lamivudine.

Lamivudine et zalcitabine peuvent inhiber phosphorylation intracellulaire l'un de l'autre. Donc, l'utilisation de lamivudine dans la combinaison avec zalcitabine n'est pas recommandée.

Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité

Lamivudine les études de carcinogenicity à long terme dans les souris et les rats n'ont fait aucune preuve de potentiel cancérigène lors des expositions jusqu'à 34 fois (les souris) et 200 fois (les rats) les observés dans les humains à la dose thérapeutique recommandée pour l'hépatite chronique B. Lamivudine n'était pas actif sur un écran de mutagenicity microbien ou un essai de transformation de cellule in vitro, mais a montré la faible activité mutagenic in vitro dans un essai de cytogenetic en utilisant des lymphocytes humains cultivés et dans la souris lymphoma l'essai. Cependant, lamivudine n'a fait aucune preuve de dans vivo genotoxic l'activité dans le rat aux doses orales de jusqu'à 2 000 mgs /kg produisant des niveaux de plasma de 60 à 70 fois ceux dans les humains à la dose recommandée pour l'hépatite chronique B. Dans une étude de performance reproductrice, lamivudine administré aux rats aux doses jusqu'à 4 000 mgs/kg/jours , en produisant des niveaux de plasma 80 à 120 fois ceux dans les humains, n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée et aucun effet sur la survie, la croissance et le développement au fait de sevrer de la progéniture.

Grossesse

La grossesse les études de Category C. Reproduction a été exécutée dans les rats et les lapins aux doses oralement administrées jusqu'à 4 000 mgs/kg/jours et 1 000 mgs/kg/jours , respectivement, en produisant des niveaux de plasma jusqu'à environ 60 fois cela pour la dose HBV adulte. Aucune évidence de teratogenicity en raison de lamivudine n'a été observée. L'évidence de premier embryolethality a été vue dans le lapin aux niveaux d'exposition semblables aux observés dans les humains, mais il n'y avait aucune indication de cet effet dans le rat lors des expositions jusqu'à 60 fois cela dans les humains. Les études dans les rats enceintes et les lapins ont montré que lamivudine est transféré au foetus par le délivre. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque l'animal les études de toxicité reproductrices ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, lamivudine devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si les avantages potentiels emportent sur les risques.

On n'a pas montré que Lamivudine affecte la transmission de HBV de la mère au bébé et s'approprier des immunisations infantiles devrait être utilisé pour prévenir l'acquisition néo-natale de HBV.

Enregistrement de grossesse

Pour contrôler des résultats maternels et foetaux de femmes enceintes exposées à lamivudine, un Enregistrement de Grossesse a été établi. Les médecins sont encouragés à enregistrer des patients en appelant 1-800-258-4263.

Mères infirmières

Une étude à 45 mgs/kg administrés de rats produisant du lait de lamivudine a montré que les concentrations lamivudine dans le lait étaient légèrement plus grandes que ceux dans le plasma. Lamivudine est aussi excrété dans le lait humain. Les échantillons de lait de poitrine obtenu de 20 mères recevant lamivudine la monothérapie (300 mgs deux fois par jour) ou la thérapie de combinaison (150 mgs lamivudine deux fois par jour et 300 mgs zidovudine deux fois par jour) avaient des concentrations mesurables de lamivudine.

À cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers, les mères devraient être données l'ordre ne pas allaiter s'ils reçoivent lamivudine.

Utilisation de pédiatrie

HBV

La sécurité et l'efficacité de lamivudine pour le traitement d'hépatite chronique B chez les enfants ont été étudiées dans les patients de pédiatrie de 2 à 17 ans d'âge dans un essai clinique contrôlé (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, LES INDICATIONS ET L'USAGE et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie <2 ans d'âge n'ont pas été établies.

VIH

Voir le complet prescrire des renseignements pour les Comprimés EPIVIR et une Solution Orale pour les renseignements supplémentaires sur pharmacokinetics de lamivudine chez les enfants VIH infectés.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques d'EPIVIR-HBV n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament. En particulier, parce que lamivudine est considérablement excrété par les patients du rein et assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, la fonction rénale devrait être contrôlée et les adaptations de dosage devraient être faites en conséquence (voir des PRÉCAUTIONS : les Patients avec la Fonction Rénale Diminuée et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Plusieurs événements défavorables sérieux ont annoncé avec lamivudine (l'acidose lactique et hepatomegaly sévère avec steatosis, exacerbations de post-traitement d'hépatite B, pancreatitis et apparition de mutants viraux associés à la susceptibilité de médicament réduite et a diminué la réponse de traitement) sont aussi décrits dans les AVERTISSEMENTS et les PRÉCAUTIONS.

Les Essais cliniques Dans l'Hépatite Chronique B

Adultes

Les événements défavorables cliniques choisis observés avec la fréquence de % a≥5 pendant la thérapie avec EPIVIR-HBV comparé avec le placebo sont énumérés dans la Table 5. Les fréquences d'anomalies de laboratoire indiquées pendant la thérapie avec EPIVIR-HBV comparé avec le placebo sont énumérées dans la Table 6.

La table 5. Les Événements Défavorables Cliniques choisis (la Fréquence de 5 %) dans 3 Essais cliniques contrôlés du Placebo dans les Adultes Pendant Treatment* (les Études 1-3)
* Inclut des patients traités depuis 52 à 68 semaines.
Événement défavorable

EPIVIR-HBV

(n = 332)

Placebo

(n = 200)
Non-site Spécifique
Malaisie et fatigue24 %28 %
Fièvre ou fraîcheurs7 %9 %
L'oreille, le Nez et la Gorge
L'oreille, le nez et les infections de gorge25 %21 %
Mal de gorge13 %8 %
Gastrointestinal
Nausée et vomissement15 %17 %
Gêne abdominale et douleur16 %17 %
Diarrhée14 %12 %
Musculoskeletal
Myalgia14 %17 %
Arthralgia7 %5 %
Neurologique
Mal de tête21 %21 %
Peau
Rougeurs de peau5 %5 %
La table 6. Les fréquences d'Anomalies de Laboratoire Indiquées dans 3 Procès contrôlés du Placebo dans les Adultes Pendant Treatment* (les Études 1-3)
* Inclut des patients traités depuis 52 à 68 semaines.
Voir la Table 7 pour le post-traitement les valeurs d'ALT.
Inclut des observations pendant et après le traitement dans les 2 procès contrôlés du placebo qui ont recueilli ces renseignements.
ULN = la limite Supérieure de normaux.

Épreuve

(Niveau anormal)
Les patients Avec l'Anomalie/Patients Avec les Observations
EPIVIR-HBVPlacebo
ALT> 3 ligne de base x 37/331 (11 %)26/199 (13 %)
Albumine <2.5 g/dL0/331 (0 %)2/199 (1 %)
Amylase> 3 ligne de base x2/259 (<1 %)4/167 (2 %)
Le Sérum Lipase 2.5 x ULN 19/189 (10 %)9/127 (7 %)
CPK 7 ligne de base x31/329 (9 %)9/198 (5 %)
Neutrophils <750/mm30/331 (0 %)1/199 (<1 %)
Plaquettes <50,000/mm310/272 (4 %)5/168 (3 %)

Dans les patients suivis depuis jusqu'à 16 semaines après la cessation de traitement, post-traitement les élévations d'ALT ont été observées plus fréquemment dans les patients qui avaient reçu EPIVIR-HBV que dans les patients qui avaient reçu le placebo. Une comparaison d'élévations ALT entre les Semaines 52 et 68 dans les patients qui ont arrêté EPIVIR-HBV à la Semaine 52 et les patients dans les mêmes études qui ont reçu le placebo partout dans le cours de traitement est montrée dans la Table 7.

La table 7. Le post-traitement les Élévations d'ALT dans 2 Études contrôlées du Placebo dans les Adultes Avec la Suite "aucun Traitement Actif" (Les études 1 et 3)
*Chaque patient peut être représenté dans une ou plusieurs catégorie.
+Comparable à une Qualité 3 toxicité conformément à modifié QUI les critères.
ULN = la limite Supérieure de normaux.
Valeur anormale

Les patients Avec l'Élévation ALT /

Patients Avec Observations*
EPIVIR-HBVPlacebo
ALT 2 valeur de ligne de base x37/137 (27 %)22/116 (19 %)
ALT 3 valeur de ligne de base x 29/137 (21 %)9/116 (8 %)
ALT 2 valeur de ligne de base x et ALT absolu> 500 IU/L21/137 (15 %)8/116 (7 %)
ALT 2 valeur de ligne de base x; et bilirubin> 2 x ULN et 2 valeur de ligne de base x1/137 (0.7 %)1/116 (0.9 %)

Lamivudine dans les Patients Avec VIH

Dans les patients VIH infectés, les renseignements de sécurité reflètent une plus haute dose de lamivudine (150 mgs b.i.d.) que la dose utilisée pour traiter l'hépatite chronique B dans les patients VIH négatifs. Dans les essais cliniques en utilisant lamivudine dans le cadre d'un régime de combinaison pour le traitement de VIH infection, plusieurs événements défavorables cliniques se sont produits plus souvent dans lamivudine-contenir des bras de traitement que dans les bras comparator. Ces signes nasaux inclus et symptômes (20 % contre 11 %), le vertige (10 % contre 4 %) et les désordres dépressifs (9 % contre 4 %). Pancreatitis a été observé dans 9 des 2 613 patients adultes (<0.5 %) qui a reçu EPIVIR dans les essais cliniques contrôlés. Les anomalies de laboratoire ont annoncé plus souvent dans lamivudine-contenir neutropenia inclus de bras et les élévations d'épreuves de fonction de foie (aussi plus fréquent dans lamivudine-contenir des bras pour une analyse rétrospective de HIV/HBV a infecté doublement des patients dans une étude) et les élévations amylase. Voir s'il vous plaît le complet prescrire des renseignements pour les Comprimés EPIVIR et une Solution Orale pour plus de renseignements.

Les Patients de pédiatrie Avec l'Hépatite B

Les événements défavorables le plus communément observés dans les procès de pédiatrie étaient semblables à ceux dans les procès adultes; en plus, les symptômes respiratoires (la toux, la bronchite et les infections respiratoires virales) ont été annoncés tant dans lamivudine que dans destinataires de placebo. Le post-traitement transaminase les élévations a été observé dans certains patients suivis après le cessation de lamivudine.

Patients de pédiatrie Avec VIH l'Infection

Dans de premières études de l'étiquette ouverte de lamivudine chez les enfants avec VIH, la neuropathie périphérique et neutropenia ont été annoncés et pancreatitis a été observé à 14 % à 15 % de patients.

Observé Pendant la Pratique Clinique

Les événements suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de lamivudine dans la pratique clinique. Puisqu'ils sont annoncés volontairement d'une population de grandeur inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces événements ont été choisis pour l'inclusion en raison de leur sérieux, fréquence de reportages, connexion causale potentielle à lamivudine, ou en raison d'une combinaison de ces facteurs. Le post-marketing de l'expérience avec lamivudine à ce temps est en grande partie limité pour utiliser dans les patients VIH infectés.

Digestif

Stomatitis.

Endocrine et du Métabolisme

Hyperglycémie.

Général

Faiblesse.

Hemic et Lymphatique

L'anémie (en incluant la cellule rouge pure aplasia et les anémies sévères progressant sur la thérapie), lymphadenopathy, splenomegaly.

Hépatique et Pancréatique

L'acidose lactique et steatosis, pancreatitis, l'exacerbation de post-traitement d'hépatite (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).

Hypersensibilité

Anaphylaxis, urticaria.

Musculoskeletal

Rhabdomyolysis.

Nerveux

Paresthesia, neuropathie périphérique.

Respiratoire

Sons/respiration asthmatique d'haleine anormaux.

Peau

L'alopécie, pruritus, les rougeurs.

SURDOSAGE

Il n'y a aucun antidote connu pour EPIVIR-HBV. Un cas d'un adulte ingérant 6 g d'EPIVIR a été annoncé; il n'y avait aucun signe clinique ou symptômes notés et les épreuves de hematologic sont restées normales. Puisqu'une quantité négligeable de lamivudine a été enlevée via hemodialysis (de 4 heures), dialyse peritoneal ambulatoire continue et automatisée la dialyse peritoneal, il n'est pas connu si continu hemodialysis fournirait l'avantage clinique dans un événement d'overdose lamivudine. Si l'overdose se produit, le patient devrait être contrôlé et le traitement d'un grand secours standard appliqué comme exigé.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Adultes

La dose orale recommandée d'EPIVIR-HBV pour le traitement d'hépatite chronique B dans les adultes est 100 mgs une fois tous les jours (voir le paragraphe ci-dessous et les AVERTISSEMENTS). La sécurité et l'efficacité de traitement au-delà de 1 an n'ont pas été établies et la durée optimale de traitement n'est pas connue (voir des PRÉCAUTIONS).

La formulation et le dosage de lamivudine dans EPIVIR-HBV ne sont pas appropriés pour les patients doublement infectés avec HBV et VIH. Si lamivudine est administré à de tels patients, le plus haut dosage indiqué pour VIH la thérapie devrait être utilisé dans le cadre d'un régime de combinaison approprié et on devrait consulter les renseignements prescrivants pour EPIVIR aussi bien qu'EPIVIR-HBV.

Patients de pédiatrie

La dose orale recommandée d'EPIVIR-HBV pour les patients de pédiatrie 2 à 17 ans d'âge avec l'hépatite chronique B est 3 mgs/kg une fois tous les jours jusqu'à une dose quotidienne maximum de 100 mgs. La sécurité et l'efficacité de traitement au-delà de 1 an n'ont pas été établies et la durée optimale de traitement n'est pas connue (voir des PRÉCAUTIONS).

EPIVIR-HBV est disponible dans une solution 5-mg/mL orale quand une formulation liquide est nécessaire. (Voir s'il vous plaît des renseignements au-dessus de la considération des distinctions entre différent lamivudine-contenant des produits.)

Adaptation de dose

On recommande que les doses d'EPIVIR-HBV soient réglées conformément à la fonction rénale (la Table 8) (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Populations Spéciales).

La table 8. L'adaptation de Dosage Adulte d'EPIVIR-HBV conformément à l'Autorisation Creatinine

Autorisation de Creatinine

(millilitre/minute)

Dosage recommandé

d'EPIVIR-HBV
50100 mgs une fois tous les jours
30-49 La première dose de 100 mgs, alors 50 mgs une fois tous les jours
15-29 La première dose de 100 mgs, alors 25 mgs une fois tous les jours
5-14 La première dose de 35 mgs, alors 15 mgs une fois tous les jours
<5 La première dose de 35 mgs, alors 10 mgs une fois tous les jours

Aucun dosage supplémentaire d'EPIVIR-HBV n'est exigé après hemodialysis de routine (de 4 heures) ou dialyse peritoneal.

Bien qu'il y ait des données insuffisantes pour recommander une adaptation de dose spécifique d'EPIVIR-HBV dans les patients de pédiatrie avec l'affaiblissement rénal, une réduction de dose devrait être considérée.

COMMENT FOURNI

Les Comprimés d'EPIVIR-HBV, 100 mgs, sont de couleur du caramel au beurre, enduits du film, biconvex, les comprimés à la forme de la capsule imprimés avec “GX CG5” sur un côté.

Les bouteilles de 60 comprimés (NDC 0173-0662-00) avec les fermetures résistantes de l'enfant.

Le magasin à 25°C (77°F), les excursions permises à 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée].

EPIVIR-HBV la Solution Orale, un clair, incolore au liquide parfumé à la banane jaune pâle, de fraises, contient 5 mgs de lamivudine à chaque 1 millilitre dans les bouteilles de plastique de 240 millilitres.

Les bouteilles de 240 millilitres (NDC 0173-0663-00) avec les fermetures résistantes de l'enfant. Ce produit n'exige pas de reconstitution.

Le magasin à la température de pièce contrôlée de 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) (voir USP) dans les bouteilles fermement fermées.

RÉFÉRENCES

 
1. Knodell RG, KG d'Ishak, WC Noirs, et autres La formulation et l'application d'un système réussissant numérique pour évaluer l'activité histological dans l'hépatite active chronique asymptomatic. Hepatology. 1982; 1:431-435.

COMBIVIR, EPIVIR, EPIVIR-HBV, EPZICOM et TRIZIVIR sont des marques enregistrées de GlaxoSmithKline.

GlaxoSmithKline
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

Fabriqué selon l'accord de

Groupe de Produits pharmaceutiques de comté plc
Basingstoke, le Royaume-Uni

©2007, GlaxoSmithKline. Tous droits réservés.

Octobre de 2007     EPH:1PI

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RENSEIGNEMENTS PATIENTS

EPIVIR-HBV ® (lamivudine) les Comprimés

EPIVIR-HBV ® (lamivudine) la Solution Orale

Lisez s'il vous plaît ces renseignements avant que vous commencez à prendre EPIVIR-HBV (a prononcé EP-i-veer h-b-v). Relisez-le chaque fois que vous recevez votre prescription, dans le cas où quelques renseignements ont changé. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de discussions prudentes avec votre docteur quand vous commencez cette médication et lors des contrôles. Restez sous le soin d'un docteur quand vous prenez EPIVIR-HBV et ne changez pas ou arrêtez de traitement sans première conversation avec votre docteur.

Quel est EPIVIR-HBV ?

EPIVIR-HBV est le nom de marque d'un produit qui contient lamivudine, un médicament avait l'habitude de traiter l'hépatite chronique B dans les patients avec le virus activement grandissant et l'inflammation de foie. L'Hépatite B peut causer des pertes aux cellules dans le foie. Finalement, cela peut marquer le foie.

Le lamivudine dans EPIVIR-HBV peut réduire la capacité de l'hépatite B le virus pour multiplier et infecter de nouvelles cellules de foie. Il peut aider à baisser la quantité d'hépatite B le virus dans votre corps. EPIVIR-HBV contient une dose inférieure de lamivudine que la dose dans EPIVIR ®, COMBIVIR ®, EPZICOM ® et TRIZIVIR ®.

Pourquoi devrais-je considérer VIH l'essai avant le traitement de départ avec EPIVIR-HBV ?

Votre docteur ou pourvoyeur de soins médicaux devraient vous offrir l'assistance et l'essai pour VIH l'infection (appelait quelquefois le virus de SIDA) avant que le traitement pour l'hépatite B est commencé avec EPIVIR-HBV et périodiquement pendant le traitement. Les Comprimés d'EPIVIR-HBV et la Solution Orale EPIVIR-HBV contiennent une dose inférieure de la médecine que d'autre lamivudine-contenant des médicaments, tels qu'EPIVIR, COMBIVIR, EPZICOM et TRIZIVIR qui sont utilisés pour traiter VIH. Le traitement avec EPIVIR-HBV dans les patients VIH infectés peut faire VIH le virus être moins de treatable avec lamivudine et autres médicaments.

Si je suis VIH positif, puis-je prendre EPIVIR-HBV ?

Les gens qui ont tant l'hépatite chronique B que ne devraient pas prendre VIH EPIVIR-HBV. Les Comprimés d'EPIVIR-HBV et la Solution Orale EPIVIR-HBV contiennent une dose inférieure du même médicament (lamivudine) que les Comprimés d'EPIVIR, EPIVIR la Solution Orale, les Comprimés de COMBIVIR, les Comprimés d'EPZICOM et les Comprimés TRIZIVIR. Si vous avez tant l'hépatite B que VIH, assurez-vous que le votre pourvoyeur de soins médicaux ou de docteur est conscient que vous avez les deux infections. Si vous êtes prescrits lamivudine dans le cadre de votre traitement de combinaison pour VIH, vous devriez utiliser seulement les produits et les doses qui sont destinées pour le traitement de VIH infection, parce que la dose inférieure de lamivudine dans EPIVIR-HBV pourrait faire VIH le virus être moins affectueuse au traitement. Si vous projetez de changer votre VIH le traitement à un régime qui n'inclut pas EPIVIR, COMBIVIR, EPZICOM, ou TRIZIVIR, vous devriez discuter d'abord ce changement avec votre docteur ou pourvoyeur de soins médicaux.

EPIVIR-HBV guérit-il l'hépatite B l'infection ?

EPIVIR-HBV n'est pas une cure pour l'hépatite B. Dans les études comparant EPIVIR-HBV avec le placebo (une pilule de sucre inactive) depuis 1 an, plus de personnes ont traité avec EPIVIR-HBV avait des réductions de l'inflammation de foie. On n'est pas connu si EPIVIR-HBV réduira le risque du fait de recevoir le cancer de foie ou la cirrhose qui peut être provoquée par l'hépatite B le virus.

Dans les études, certains patients ont développé l'hépatite B les virus qui sont résistants à EPIVIR-HBV. Ces patients avaient généralement moins d'avantage du traitement avec EPIVIR-HBV. Certains patients ont eu le fait de se détériorer d'hépatite après que le virus résistant apparaît. L'importance à long terme d'un virus résistant n'est pas connue.

Ce qui arrive si j'arrête de prendre EPIVIR-HBV ?

Après le traitement s'arrêtant avec EPIVIR-HBV, certains patients ont eu des symptômes ou des analyses de sang en montrant que leur hépatite a augmenté. Donc, votre docteur devrait vérifier votre santé, qui peut inclure des analyses de sang, depuis au moins plusieurs mois après le traitement s'arrêtant avec EPIVIR-HBV. Dites à votre docteur tout de suite de n'importe quels symptômes nouveaux ou inhabituels que vous remarquez après le traitement s'arrêtant.

Qui ne devrait pas prendre EPIVIR-HBV ?

Vous ne devriez pas prendre EPIVIR-HBV si vous avez ou pouvez avoir VIH l'infection (appelait quelquefois le virus de SIDA). EPIVIR-HBV ne contient pas de dose appropriée de lamivudine pour le traitement de VIH infection et utilisant EPIVIR-HBV pourrait faire VIH le virus devenir moins de treatable avec lamivudine et autres médicaments.

Vous ne devriez pas prendre EPIVIR-HBV si vous prenez aussi EPIVIR, COMBIVIR, EPZICOM, ou TRIZIVIR. Ces médicaments tous contiennent lamivudine.

Vous ne devriez pas prendre EPIVIR-HBV si vous avez eu une réaction allergique à lamivudine.

EPIVIR-HBV n'a pas été étudié chez les enfants moins de 2 ans .

Peuvent les femmes enceintes et les mères infirmières prennent EPIVIR-HBV ?

Il n'y a aucune étude d'EPIVIR-HBV dans les femmes enceintes. Si vous êtes enceintes ou si vous devenez enceintes en prenant EPIVIR-HBV, informez votre docteur ou pourvoyeur de soins médicaux immédiatement.

On n'a pas montré qu'EPIVIR-HBV prévienne la propagation de l'hépatite B le virus de la mère au bébé.

On n'est pas connu si lamivudine est passé au bébé dans le lait de poitrine. S'il y a lamivudine dans le lait de poitrine, cela pourrait provoquer des effets secondaires dans les bébés infirmiers. Les mères ne devraient pas allaiter en prenant EPIVIR-HBV ou d'autres formes de lamivudine.

Comment devrais-je prendre EPIVIR-HBV ?

Votre docteur vous dira combien d'EPIVIR-HBV de prendre. La dose ordinaire est 1 Comprimé EPIVIR-HBV oralement (par la bouche) une fois par jour. Votre docteur peut prescrire une dose inférieure si vous avez des problèmes avec vos reins. EPIVIR-HBV peut être pris avec la nourriture ou sur un estomac vide. Pour vous aider à vous souvenir de prendre votre EPIVIR-HBV comme prescrit, vous devriez essayer de prendre EPIVIR-HBV en même temps chaque jour. Vous ne devez pas sauter des doses ou un traitement d'arrêt sans première conversation avec votre docteur ou pourvoyeur de soins médicaux. Un liquide parfumé à la banane de fraises d'EPIVIR-HBV est disponible pour les patients qui ont besoin d'un liquide.

Si vous manquez votre temps régulier pour prendre votre dose, mais vous en souvenez alors pendant ce même jour, prenez votre dose manquée immédiatement. Alors, prenez votre dose suivante au temps régulièrement programmé le jour suivant. Ne prenez pas 2 doses d'EPIVIR-HBV immédiatement pour compenser des disparus d'une dose. Si vous n'êtes pas sûrs que faire si vous manquez prendre votre médication, collationnez votre docteur ou pourvoyeur de soins médicaux pour les instructions de plus.

EPIVIR-HBV peut d'habitude être pris avec beaucoup d'autres médications; cependant, soyez sûrs de dire à votre docteur ou pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médications (en incluant le sur-comptoir et les médicaments d'ordonnance) que vous prenez. Les Comprimés d'EPIVIR-HBV et la Solution Orale EPIVIR-HBV contiennent une dose inférieure du même médicament (lamivudine) que les Comprimés d'EPIVIR, EPIVIR la Solution Orale, les Comprimés de COMBIVIR, les Comprimés d'EPZICOM et les Comprimés TRIZIVIR; donc, EPIVIR-HBV ne devrait pas être pris ensemble avec EPIVIR, COMBIVIR, EPZICOM, ou TRIZIVIR.

Vous devriez parler à votre docteur de n'importe quels changements dans votre traitement.

Quels sont les effets secondaires possibles d'EPIVIR-HBV ?

Vous devriez rester sous la garde d'un docteur pendant le traitement donc vous pouvez être vérifiés pour les effets secondaires sérieux possibles. Les effets secondaires sérieux tels que l'inflammation du pancréas peuvent se produire avec EPIVIR-HBV. L'accumulation acide lactique dans le corps et un foie élargi a été annoncée avec EPIVIR-HBV; ce n'est pas répandu, mais peut avoir pour résultat la mort.

L'Hépatite B le virus devient résistante quelquefois à EPIVIR-HBV pendant le traitement et certaines personnes ont eu des épreuves en montrant que leur hépatite augmentait autour du temps le virus est devenu résistant. Certaines personnes ont aussi le fait de se détériorer d'hépatite après avoir arrêté EPIVIR-HBV. Vous devriez discuter n'importe quel changement dans le traitement avec votre docteur.

Dans les études, les effets secondaires les plus communs vus pendant le traitement avec EPIVIR-HBV étaient l'oreille, le nez et les infections de gorge; la Malaisie et la fatigue (se sentant fatigué et renverse); mal de tête; gêne abdominale et douleur; nausée et vomissement; diarrhée; douleur de muscle; mal de gorge; douleur collective; fièvre ou fraîcheurs; et rougeurs de peau.

Cette liste d'effets secondaires possibles n'est pas complète. Votre docteur ou pharmacien peuvent discuter avec vous une liste plus complète d'effets secondaires possibles avec EPIVIR-HBV. Parlez à votre docteur tout de suite de n'importe quels effets secondaires ou d'autres symptômes inhabituels qui se produisent en prenant EPIVIR-HBV.

EPIVIR-HBV réduit-il le risque d'hépatite passagère B à d'autres ?

Non, on n'a pas montré qu'EPIVIR-HBV réduise le risque d'hépatite passagère B à d'autres par le contact sexuel ou l'exposition au sang infecté. On n'a pas montré qu'EPIVIR-HBV aussi réduise le risque d'une mère l'hépatite passagère B à son bébé.

Quels problèmes médicaux précédents ou actuels ou conditions devrais-je discuter avec mon docteur ou pourvoyeur de soins médicaux ?

Parlez à votre docteur ou pourvoyeur de soins médicaux si :

  • Vous avez VIH l'infection.
  • Vous êtes enceintes ou si vous devenez enceintes en prenant EPIVIR-HBV.
  • Vous êtes l'allaitement maternel.
  • Vous avez le diabète. Chaque dose de 20 millilitres (100 mgs) de Solution Orale EPIVIR-HBV contient 4 grammes de saccharose.

Parlez aussi à votre docteur ou pourvoyeur de soins médicaux de :

  • Problèmes avec vos numérations globulaires.
  • Problèmes avec vos muscles.
  • Problèmes avec vos reins.
  • Problèmes avec votre pancréas.
  • N'importe quels effets secondaires ou symptômes inhabituels pendant le traitement.

Comment devrais-je conserver des Comprimés EPIVIR-HBV et une Solution Orale ?

Les Comprimés d'EPIVIR-HBV et la Solution Orale devraient être conservés à la température de pièce. Ils n'exigent pas de réfrigération. Gardez EPIVIR-HBV et toutes les médecines de la portée d'enfants.

D'autres renseignements

Cette médication est prescrite pour une condition particulière. Ne l'utilisez pas pour autre condition ou donnez-le à n'importe qui d'autre.

Car les renseignements plus complets sur EPIVIR-HBV demandent à votre docteur ou pharmacien. Vous pouvez demander aussi de lire la plus longue brochure d'information qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Gardez EPIVIR-HBV et toutes les médecines de la portée d'enfants. En cas de l'overdose, recevez l'aide médicale ou contactez un Centre de Contrôle de Poison tout de suite.

COMBIVIR, EPIVIR, EPIVIR-HBV, EPZICOM et TRIZIVIR sont des marques enregistrées de GlaxoSmithKline.

GlaxoSmithKline
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

Fabriqué selon l'accord de

Groupe de Produits pharmaceutiques de comté plc
Basingstoke, le Royaume-Uni

©2007, GlaxoSmithKline. Tous droits réservés.

Octobre de 2007    EPH:1PIL

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

NDC 0173-0663-00

Epivir-HBV ®

(lamivudine)

Solution orale

5 mgs/millilitres

Chaque millilitre contient 5 mgs de lamivudine.

Rx seulement

240 millilitres

Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage.

Le magasin à la température de pièce contrôlée de 20o à 25oC (68o à 77oF) (voir USP) dans les bouteilles fermement fermées.

GlaxoSmithKline

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
Fabriqué selon l'accord du Groupe de Produits pharmaceutiques de Comté plc

Basingstoke, le Royaume-Uni

Fait en Singapour

Révérend d'A074011. 11/09

Epivir-HBV étiquette de Solution Orale

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

NDC 0173-0662-00

Epivir-HBV ®

(lamivudine)

Comprimés 100 mgs

60 Comprimés

Chaque comprimé contient 100 mgs de lamivudine.

Rx seulement

Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage.

Le magasin à 25oC (77oF); les excursions permises à 15o à 30oC (59o à 86oF) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].

N'utilisez pas si le sceau de sécurité imprimé sous la casquette est cassé ou les disparus.

GlaxoSmithKline

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
Fabriqué selon l'accord du Groupe de Produits pharmaceutiques de Comté plc

Basingstoke, le Royaume-Uni

Fait en Singapour

©2010, GlaxoSmithKline

Révérend d'A079159. 4/10

Étiquette de Comprimés d'EPIVIR-HBV


EPIVIR  HBV
lamivudine  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0173-0662
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LAMIVUDINE (LAMIVUDINE) LAMIVUDINE100 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
HYPROMELLOSES 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
POLYSORBATE 80 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
DIOXYDE DE TITANE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurJAUNE (de couleur du caramel au beurre) Score aucun score
FormeOVALE (à la forme de la capsule) Grandeur11 millimètres
GoûtCode d'empreinte GX; CG5
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10173-0662-0060 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02100317/12/1998

EPIVIR  HBV
lamivudine  solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0173-0663
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LAMIVUDINE (LAMIVUDINE) LAMIVUDINE5 mgs à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ACIDE CITRIQUE ANHYDRE 
METHYLPARABEN 
GLYCOL DE PROPYLENE 
PROPYLPARABEN 
CITRATE DE TRISODIUM DIHYDRATE 
SACCHAROSE 
Caractéristiques de produit
CouleurJAUNE (incolore à jaune) Score    
FormeGrandeur
GoûtFRAISE (la banane de fraises) Code d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10173-0663-00240 millilitres Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02100423/12/1998

L'étiqueteur - GlaxoSmithKline LLC (167380711)
Révisé : 01/2010GlaxoSmithKline LLC