SEREVENT DISKUS

SEREVENT DISKUS - salmeterol xinafoate la poudre, mesurée  
GlaxoSmithKline LLC

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SEREVENT ® DISKUS ®
(salmeterol xinafoate la poudre d'inhalation)
Pour l'Inhalation Orale Seulement

AVERTISSEMENT : MORT LIÉE DE L'ASTHME

Agonists beta2-adrénergiques agissant longtemps (LABAs), tels que salmeterol, l'ingrédient actif dans SEREVENT DISKUS, augmentent le risque de mort liée de l'asthme. Les données d'une grande étude américaine contrôlée du placebo qui a comparé la sécurité de salmeterol (SEREVENT ® l'Aérosol d'Inhalation) ou le placebo ajouté à la thérapie d'asthme ordinaire ont montré une augmentation dans les morts liées de l'asthme dans les patients recevant salmeterol (13 morts de 13 176 patients traités depuis 28 semaines sur salmeterol contre 3 morts de 13 179 patients sur le placebo) (voir des AVERTISSEMENTS et des ESSAIS CLINIQUES : Asthme : Procès de Recherche d'Asthme de Multicentre de Salmeterol). Les données actuellement disponibles sont insuffisantes pour déterminer si l'utilisation simultanée de corticosteroids inhalé ou d'autres médicaments de contrôle d'asthme à long terme atténue le risque accru de mort liée de l'asthme de LABAs.

À cause de ce risque, utilisation de SEREVENT DISKUS pour le traitement d'asthme sans un élément la médication de contrôle d'asthme à long terme, telle que corticosteroid inhalé, est contre-indiquée. Utilisez SEREVENT DISKUS seulement comme la thérapie supplémentaire pour les patients avec l'asthme qui prennent actuellement, mais sont insuffisamment contrôlés sur une médication de contrôle d'asthme à long terme, telle que corticosteroid inhalé. Dès que le contrôle d'asthme est accompli et maintenu, évaluez le patient à intervalles réguliers et la thérapie de pas en bas (par ex, arrêtez SEREVENT DISKUS) si possible sans perte d'asthme contrôlent et maintiennent le patient sur une médication de contrôle d'asthme à long terme, telle que corticosteroid inhalé. N'utilisez pas SEREVENT DISKUS pour les patients dont l'asthme est suffisamment contrôlé sur bas - ou la dose moyenne a inhalé corticosteroids.

Patients de pédiatrie et Adolescents : les données disponibles des essais cliniques contrôlés suggèrent que LABAs augmentent le risque d'hospitalisation liée de l'asthme dans les patients de pédiatrie et adolescents. Pour les patients de pédiatrie et adolescents avec l'asthme qui exigent l'adjonction d'un LABA à corticosteroid inhalé, un produit de combinaison de la dose fixée contenant tant corticosteroid inhalé qu'un LABA devrait ordinairement être utilisé pour garantir l'adhérence avec les deux médicaments. Dans les cas où l'utilisation d'une médication de contrôle d'asthme à long terme séparée (par ex, corticosteroid inhalé) et un LABA est cliniquement indiquée, les pas appropriés doivent être faits pour garantir l'adhérence avec les deux composantes de traitement. Si l'adhérence ne peut pas être assurée, un produit de combinaison de la dose fixée contenant tant corticosteroid inhalé qu'un LABA est recommandé.

DESCRIPTION

SEREVENT DISKUS (salmeterol xinafoate la poudre d'inhalation) contient salmeterol xinafoate comme la forme de racemic du sel acide 1-hydroxy-2-naphthoic de salmeterol. La composante active de la formulation est la base de salmeterol, bronchodilator beta2-adrénergique extrêmement sélectif. Le nom chimique de salmeterol xinafoate est 4-ydroxy-α 1-[[[6-hexyl (4-phenylbutoxy)] amino] le méthyle] - 1,3-benzenedimethanol, 1-hydroxy-2-naphthalenecarboxylate. Salmeterol xinafoate a la structure chimique suivante :

structure chimique

Salmeterol xinafoate est une poudre blanche avec un poids moléculaire de 603.8 et la formule empirique est C25H37NO4 • C11H8O3. C'est soluble librement dans le méthanol; légèrement soluble dans l'éthanol, le chloroforme et isopropanol; et sparingly soluble dans l'eau.

SEREVENT DISKUS est un système de livraison d'inhalation de plastique spécialement conçu contenant une bande d'ampoule du double papier d'aluminium d'une formulation en poudre de salmeterol xinafoate destiné pour l'inhalation orale seulement. Le DISKUS ®, qui est la composante de livraison, est une partie intégrale du produit de médicament. Chaque ampoule sur la bande du double papier d'aluminium dans l'unité contient 50 mcg de salmeterol administré comme le salmeterol xinafoate le sel à 12.5 mgs de formulation contenant du lactose (qui contient des protéines de lait). Après qu'une ampoule contenant la médication est ouverte en activant le DISKUS, la médication est dispersée dans le courant atmosphérique créé par le fait d'inspirer patient par l'embouchure.

Sous les conditions d'essai in vitro standardisées, SEREVENT DISKUS livre 47 mcg quand évalué à un débit de 60 L/min depuis 2 secondes. Dans les patients adultes avec la maladie de poumon obstructionniste et la fonction de poumon sévèrement compromise (moyen a forcé le volume expiratory à 1 deuxièmes 20 % [FEV1] à 30 % de prédits), le pic moyen inspiratory l'écoulement (PIF) par un DISKUS était 82.4 L/min (la gamme, 46.1 à 115.3 L/min).

La quantité réelle de médicament livré au poumon dépendra des facteurs patients, tels que le profil d'écoulement d'inspiratory.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action

Salmeterol est agonist beta2-adrénergique agissant longtemps (LABA). Les études in vitro et dans les études pharmacologiques vivo démontrent que salmeterol est sélectif pour beta2-adrenoceptors comparé avec isoproterenol, qui a activité agonist environ égale sur beta1-et beta2-adrenoceptors. Les études in vitro montrent salmeterol pour être au moins 50 fois plus sélectives pour beta2-adrenoceptors qu'albuterol. Bien que beta2-adrenoceptors soient les récepteurs adrénergiques prédominants dans le muscle lisse des bronches et beta1-adrenoceptors sont les récepteurs prédominants dans le coeur, il y a aussi beta2-adrenoceptors dans le coeur humain comprenant 10 % à 50 % du béta-adrenoceptors total. La fonction précise de ces récepteurs n'a pas été établie, mais ils lèvent la possibilité que beta2-agonists même extrêmement sélectif peut avoir des effets cardiaques.

Les effets pharmacologiques de beta2-adrenoceptor agonist les médicaments, en incluant salmeterol, sont attribuables au moins en partie à la stimulation d'adenyl intracellulaire cyclase, l'enzyme qui catalyse la conversion d'adénosine triphosphate (ATP) à 3 , cycliques 5 monophosphate de -adénosine (l'AMPÈRE cyclique). Les niveaux d'AMPÈRE cycliques augmentés provoquent la relaxation de muscle lisse des bronches et l'inhibition de libération de médiateurs d'hypersensibilité immédiate des cellules, surtout des cellules de mât.

Les épreuves in vitro montrent que salmeterol est un inhibiteur puissant et durable de la libération de médiateurs de cellule de mât, tels que l'histamine, leukotrienes et prostaglandin D2, du poumon humain. Salmeterol inhibe la protéine de plasma incitée à l'histamine extravasation et inhibe le fait d'activer la plaquette l'accumulation eosinophil incitée au facteur dans les poumons de cobayes quand administré par la route inhalée. Dans les humains, les doses simples de salmeterol administré via l'aérosol d'inhalation modèrent l'hyper-sensibilité des bronches incitée à l'allergène.

Pharmacokinetics

Salmeterol xinafoate, un sel ionique, se dissocie dans la solution pour que le salmeterol et l'acide 1-hydroxy-2-naphthoic (xinafoate) les moitiés soient absorbés, distribués, transformés par métabolisme et éliminés de façon indépendante. Salmeterol agit localement dans le poumon; donc, les niveaux de plasma ne prédisent pas d'effet thérapeutique.

Absorption

À cause de la petite dose thérapeutique, les niveaux systémiques de salmeterol sont bas ou non détectables après l'inhalation de doses recommandées (50 mcg de poudre d'inhalation salmeterol deux fois par jour). Suite à l'administration chronique d'une dose inhalée de 50 mcg de poudre d'inhalation salmeterol deux fois par jour, salmeterol a été découvert dans le plasma au cours de 5 à 45 minutes dans 7 patients avec l'asthme; les concentrations de plasma étaient très basses, avec les concentrations maximales moyennes de 167 pg/mL à 20 minutes et à aucune accumulation avec les doses répétées.

Distribution

Le pourcentage de salmeterol attaché aux moyennes de protéines de plasma humaines 96 % in vitro sur la gamme de concentration de 8 à 7 722 ng de salmeterol base par millilitre, beaucoup plus hautes concentrations que ces doses thérapeutiques suivantes accomplies de salmeterol.

Métabolisme

La base de Salmeterol est abondamment transformée par métabolisme par hydroxylation, avec l'élimination ultérieure principalement dans le feces. Aucune quantité significative de base de salmeterol inchangée n'a été découverte dans l'urine ou dans feces.

Une étude in vitro en utilisant le foie humain microsomes a montré que salmeterol est abondamment transformé par métabolisme à α-hydroxysalmeterol (aliphatic l'oxydation) par cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Ketoconazole, un fort inhibiteur de CYP3A4, a inhibé essentiellement complètement la formation de α-hydroxysalmeterol in vitro.

Élimination

Dans 2 sujets en bonne santé qui a reçu 1 mg de radiolabeled salmeterol (comme salmeterol xinafoate) oralement, environ 25 % et 60 % du radiolabeled salmeterol a été éliminé dans l'urine et feces, respectivement, pour la durée de 7 jours. La demi-vie d'élimination terminale était environ 5.5 heures (1 volontaire seulement).

La moitié xinafoate n'a aucune activité pharmacologique apparente. La moitié xinafoate est hautement la protéine attachée (> 99 %) et a une longue demi-vie d'élimination de 11 jours.

Populations spéciales

Le pharmacokinetics de base de salmeterol n'a pas été étudié dans les patients assez âgés, ni dans les patients avec l'affaiblissement hépatique ou rénal. Comme salmeterol est principalement dégagé par le métabolisme hépatique, l'affaiblissement de fonction de foie peut mener à l'accumulation de salmeterol dans le plasma. Donc, les patients avec la maladie hépatique devraient être de près contrôlés.

Actions réciproques de médicament

Salmeterol est un substrate de CYP3A4.

Les inhibiteurs de Cytochrome P450 3A4

Ketoconazole

Dans une étude d'action réciproque de médicament contrôlée du placebo, croisée dans 20 sujets mâles et femelles en bonne santé, coadministration de salmeterol (50 mcg deux fois par jour) et le fort inhibiteur CYP3A4 ketoconazole (400 mgs une fois tous les jours) depuis 7 jours avait pour résultat une augmentation significative dans le plasma salmeterol l'exposition comme déterminé par une augmentation de 16 plis dans AUC (le rapport avec et sans ketoconazole 15.76; CI de 90 % : 10.66, 23.31) principalement en raison de bioavailability augmenté de la portion avalée de la dose. Le plasma maximal salmeterol les concentrations a été augmenté par de 1.4 plis (CI de 90 % : 1.23, 1.68). Trois (3) de 20 sujets (15 %) ont été retirés de salmeterol et de ketoconazole coadministration en raison des effets systémiques beta-agonist–mediated (2 avec le prolongement QTc et 1 avec les palpitations et le sinus tachycardia). Coadministration de salmeterol et de ketoconazole n'avait pas pour résultat un effet cliniquement significatif sur la fréquence cardiaque moyenne, le potassium de sang moyen, ou a signifié du glucose de sang. Bien qu'il n'y ait aucun effet statistique sur QTc moyen, coadministration de salmeterol et ketoconazole a été associé aux augmentations plus fréquentes dans la durée QTc comparée avec l'administration de placebo et salmeterol. En raison du risque accru potentiel d'événements défavorables cardiovasculaires, l'utilisation d'élément de salmeterol avec de forts inhibiteurs CYP3A4 (par ex, ketoconazole, ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, telithromycin) n'est pas recommandée.

Erythromycin

Dans une étude de la dose répétée dans 13 sujets en bonne santé, l'administration d'élément d'erythromycin (un inhibiteur CYP3A4 modéré) et l'aérosol d'inhalation salmeterol avait pour résultat une augmentation de 40 % dans salmeterol Cmax à l'état ferme (le rapport avec et sans erythromycin 1.4; CI de 90 % : 0.96, 2.03; p = 0.12), augmentent 3.6-beat/min dans la fréquence cardiaque (CI de 95 % : 0.19, 7.03; p <0.04), une augmentation 5.8-msec dans l'intervalle QTc (CI de 95 % :-6.14, 17.77; p = 0.34) et aucun changement dans le potassium de plasma.

Pharmacodynamics

Salmeterol inhalé, comme d'autres médicaments agonist adrénergiques du béta, peut dans certains patients produire des effets cardiovasculaires liés de la dose et des effets sur le glucose de sang et/ou le potassium de sérum (voir des PRÉCAUTIONS : Général). Les effets cardiovasculaires (la fréquence cardiaque, la tension) associé à l'aérosol d'inhalation salmeterol se produisent avec la fréquence semblable et sont du type semblable et de la sévérité, comme les notés suite à l'administration albuterol.

Les effets de monter les doses de salmeterol et de norme ont inspiré les doses d'albuterol ont été étudiées dans les volontaires et dans les patients avec l'asthme. Les doses de Salmeterol jusqu'à 84 mcg administrés comme l'aérosol d'inhalation avaient pour résultat des augmentations de fréquence cardiaque de 3 à 16 battent/minute, du même comme albuterol dosé à 180 mcg par l'aérosol d'inhalation (4 à 10 bat/minute). Les patients adolescents et adultes recevant des doses 50-mcg de poudre d'inhalation salmeterol (N = 60) ont subi electrocardiographic continu la surveillance pendant deux périodes de 12 heures après la première dose et après 1 mois de thérapie et aucuns dysrhythmias cliniquement significatifs n'ont été notés. Aussi, les patients de pédiatrie recevant des doses 50-mcg de poudre d'inhalation salmeterol (N = 67) ont subi electrocardiographic continu la surveillance pendant deux périodes de 12 heures après la première dose et après 3 mois de thérapie et aucuns dysrhythmias cliniquement significatifs n'ont été notés.

Dans les études cliniques de 24 semaines dans les patients avec la maladie pulmonaire obstructionniste chronique (COPD), l'incidence d'anomalies cliniquement significatives sur les électrocardiogrammes de prédose (ECGs) aux Semaines 12 et 24 dans les patients qui ont reçu salmeterol 50 mcg n'étaient pas différents comparé avec le placebo.

Aucun effet de traitement avec salmeterol 50 mcg ont été observés sur le taux de pouls et systolic et la tension diastolic dans un sous-ensemble de patients avec COPD qui ont subi des mesures de signe essentielles sérielles de 12 heures après la première dose (N = 91) et après 12 semaines de thérapie (N = 74). La médiane change de la ligne de base dans le taux de pouls et systolic et tension diastolic étaient semblables pour les patients recevant salmeterol ou placebo (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Les études dans les animaux de laboratoire (les minicochons, les rongeurs et les chiens) ont démontré l'occurrence d'arrhythmias cardiaque et de mort soudaine (avec l'évidence histologic de myocardial necrosis) quand le béta-agonists et methylxanthines sont administrés concurremment. La signification clinique de ces conclusions est inconnue.

ESSAIS CLINIQUES

Asthme

Pendant le jour de traitement initial dans plusieurs essais cliniques de la dose multiple avec SEREVENT DISKUS dans les patients avec l'asthme, le temps moyen au commencement de bronchodilatation cliniquement significatif (l'amélioration de 15 % de FEV1) a varié de 30 à 48 minutes après une dose 50-mcg.

Une heure après une dose simple de 50 mcg de SEREVENT DISKUS, la majorité de patients had≥15 l'amélioration de % de FEV1. L'amélioration maximum de FEV1 se produisait généralement au cours de 180 minutes et l'amélioration cliniquement significative a continué depuis 12 heures dans la plupart des patients.

Dans 2 études randomisées, doubles aveugles, SEREVENT DISKUS a été comparé avec l'aérosol d'inhalation albuterol et le placebo dans les patients adolescents et adultes avec l'asthme léger-à-modéré (le protocole défini puisque 50 % à 80 % ont prédit FEV1, réel moyen de 67.7 % à la ligne de base), en incluant des patients qui ont fait et qui n'a pas reçu simultané a inhalé corticosteroids. L'efficacité de SEREVENT DISKUS a été démontrée pendant la période de 12 semaines sans changement dans l'efficacité sur cette période de temps (voir la figure 1). Il n'y avait aucun sexe - ou les différences liées de l'âge dans la sécurité ou l'efficacité. Aucun développement de tachyphylaxis à l'effet bronchodilator n'a été noté dans ces études. Les mesures de FEV1 (le changement moyen de la ligne de base) de ces deux études de 12 semaines sont montrées dans la figure 1 pour tous les deux les jours de traitement premiers et derniers.

Premier Jour de Traitement

La figure 1 Premier Jour de Traitement

Le dernier Jour de Traitement (la Semaine 12)

La figure 1 Dernier Jour de Traitement

La figure 1. FEV1 sériel de 12 heures De Deux Essais cliniques de 12 semaines dans les Patients Avec l'Asthme

La table 1 montre les effets de traitement vus pendant le traitement quotidien avec SEREVENT DISKUS depuis 12 semaines dans les patients adolescents et adultes avec l'asthme léger-à-modéré.

La table 1. Les Mesures d'Efficacité quotidiennes dans Deux Essais cliniques de 12 semaines (les Données Combinées)

aStatistically supérieur au placebo et à albuterol (p <0.001).

aStatistically supérieur au placebo (p <0.001).

Paramètre

Temps

Placebo

SEREVENT DISKUS

Aérosol d'Inhalation d'Albuterol

Non. des sujets randomisés

152

149

148

Le pic d'AM moyen expiratory l'écoulement (L/min)

ligne de base 12 semaines

394

396

395

427a

394

394

Jours de % moyens sans symptômes d'asthme

ligne de base 12 semaines

14

20

13

33

12

21

Nuits de % moyennes sans awakenings

ligne de base 12 semaines

70

73

63

85a

68

71

Les médications de sauvetage (signifient non. des inhalations par jour)

ligne de base 12 semaines

4.2

3.3

4.3

1.6b

4.3

2.2

Exacerbations d'asthme

14 %

15 %

16 %

L'entretien d'efficacité pour les périodes jusqu'à 1 an a été documenté.

SEREVENT DISKUS et SEREVENT ® (salmeterol xinafoate) l'Aérosol d'Inhalation ont été comparés au placebo dans 2 essais cliniques randomisés, doubles aveugles supplémentaires dans les patients adolescents et adultes avec l'asthme léger-à-modéré. SEREVENT DISKUS 50 mcg et Aérosol d'Inhalation SEREVENT 42 mcg, tous les deux ont administré deux fois par jour, ont produit des améliorations significatives de la fonction pulmonaire comparée avec le placebo pendant la période de 12 semaines. Pendant qu'aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre les traitements actifs pour aucune des évaluations d'efficacité ou des évaluations de sécurité exécutées, il y avait quelques mesures d'efficacité sur lesquelles l'inhalateur de dose mesurée avait l'air de fournir de meilleurs résultats. Les conclusions semblables ont été notées dans 2 randomisé, la dose simple, les comparaisons croisées de SEREVENT DISKUS et d'Aérosol d'Inhalation SEREVENT pour la prévention de bronchospasm incité à l'exercice (la BEI). Donc, pendant que SEREVENT DISKUS était comparable avec l'Aérosol d'Inhalation SEREVENT dans les essais cliniques dans les patients légers-à-modéré avec l'asthme, il ne devrait pas être supposé qu'ils produisent des résultats cliniquement équivalents dans tous les patients.

Dans une étude randomisée, double aveugle, contrôlée (N = 449), 50 mcg de SEREVENT DISKUS ont été administrés deux fois par jour aux patients de pédiatrie avec l'asthme qui ont fait et qui n'a pas reçu simultané a inhalé corticosteroids. L'efficacité de poudre d'inhalation salmeterol a été démontrée pendant la période de traitement de 12 semaines en ce qui concerne le pic sériel périodique expiratory l'écoulement (PEF) (36 % à l'augmentation de post-dose de 39 % de la ligne de base) et FEV1 (32 % à l'augmentation de post-dose de 33 % de la ligne de base). Salmeterol était efficace dans les analyses de sous-groupe démographiques (le sexe et l'âge) et était efficace quand coadministered avec d'autres médications d'asthme inhalées telles que le jeu court bronchodilators et a inhalé corticosteroids. Une deuxième étude randomisée, double aveugle, contrôlée du placebo (N = 207) avec 50 mcg de poudre d'inhalation salmeterol via un appareil alternant a soutenu les conclusions du procès avec le DISKUS.

Les effets dans les Patients Avec l'Asthme sur l'Élément Corticosteroids Inhalé

Dans 4 essais cliniques dans les patients adultes et adolescents avec l'asthme (N = 1 922), l'effet d'ajouter salmeterol à la thérapie corticosteroid inhalée a été évalué. Les études ont utilisé la formulation d'aérosol d'inhalation de salmeterol xinafoate pour une période de traitement de 6 mois. Ils ont comparé l'adjonction de thérapie salmeterol à une augmentation (doublant au moins) de la dose corticosteroid inhalée.

Deux randomisé, double aveugle, contrôlé, les essais cliniques du groupe parallèle (N = 997) les patients inscrits (âgé 18 à 82 ans) avec l'asthme persistant qui ont été auparavant maintenus, mais pas contrôlés suffisamment sur la thérapie corticosteroid inhalée. Pendant la course de 2 semaines - dans la période, tous les patients ont été échangés à beclomethasone dipropionate 168 mcg deux fois par jour. Les patients ont contrôlé toujours pas suffisamment ont été randomisés à l'adjonction d'Aérosol d'Inhalation SEREVENT 42 mcg deux fois par jour ou à une augmentation de beclomethasone dipropionate à 336 mcg deux fois par jour. En comparaison de la dose doublée de beclomethasone dipropionate, l'adjonction d'Aérosol d'Inhalation SEREVENT avait pour résultat de statistiquement de façon significative plus grandes améliorations de la fonction pulmonaire et les symptômes d'asthme et la statistiquement de façon significative plus grande réduction de l'utilisation d'albuterol supplémentaire. Le pour cent de patients qui ont connu des exacerbations d'asthme n'était pas différent dans l'ensemble entre les groupes (c'est-à-dire. 16.2 % dans le groupe recevant l'Aérosol d'Inhalation de SEREVENT contre 17.9 % dans une plus haute dose beclomethasone dipropionate le groupe).

Deux randomisé, double aveugle, les essais cliniques du groupe parallèle (N = 925) les patients inscrits (âgé 12 à 78 ans) avec l'asthme persistant qui ont été auparavant maintenus, mais pas contrôlés suffisamment sur la thérapie préalable. Pendant les 2-à la course de 4 semaines - dans la période, tous les patients ont été échangés à fluticasone propionate 88 mcg deux fois par jour. Les patients ont contrôlé toujours pas suffisamment ont été randomisés à l'adjonction d'Aérosol d'Inhalation SEREVENT 42 mcg deux fois par jour ou à une augmentation de fluticasone propionate à 220 mcg deux fois par jour. En comparaison de l'augmenté (2.5 fois) la dose de fluticasone propionate, l'adjonction d'Aérosol d'Inhalation SEREVENT avait pour résultat de statistiquement de façon significative plus grandes améliorations de la fonction pulmonaire et les symptômes d'asthme et les statistiquement de façon significative plus grandes réductions de l'utilisation d'albuterol supplémentaire. Moins de patients recevant l'Aérosol d'Inhalation de SEREVENT ont connu des exacerbations d'asthme que ceux qui reçoivent la plus haute dose de fluticasone propionate (8.8 % contre 13.8 %).

Bronchospasm incité à l'Exercice

Dans 2 randomisé, la dose simple, le mélange de genres fait les études dans les adolescents et les adultes avec la BEI (N = 53), 50 mcg de SEREVENT DISKUS LA BEI prévenue quand dosé 30 minutes avant l'exercice. Pour beaucoup de patients, cet effet protecteur contre la BEI était toujours évident jusqu'à 8.5 heures suite à une dose simple.

La table 2. Les résultats de 2 Études de Bronchospasm incitées à l'Exercice dans les Adolescents et les Adultes

Placebo

(N = 52)

SEREVENT DISKUS

(N = 52)
n% Totaln% Total
Défi d'exercice de post-dose de 0.5 heures% Chute dans FEV1
<10 %15293160
10 %, <20 %361121
20 %34651019
Voulez dire la chute de % maxima dans FEV1 (SE)-25 % (1.8)-11 % (1.9)
Défi d'exercice de post-dose de 8.5 heures% Chute dans FEV1
<10 %12232650
10 %, <20 %7131223
20 %33631427
Voulez dire la chute de % maxima dans FEV1 (SE)-27 % (1.5)-16 % (2.0)

Dans 2 études randomisées chez les enfants âgés 4 à 11 ans avec l'asthme et la BEI (N = 50), une dose 50-mcg simple de SEREVENT DISKUS LA BEI prévenue quand dosé 30 minutes avant l'exercice, avec la protection durant jusqu'à 11.5 heures dans l'essai de répétition suite à cette dose simple dans beaucoup de patients.

Procès de Recherche d'Asthme de Multicentre de Salmeterol

Le Procès de Recherche d'Asthme de Multicentre de Salmeterol (INTELLIGENT) était une étude randomisée, double aveugle qui a inscrit des patients LABA-naïfs avec l'asthme (l'âge moyen de 39 ans; le Caucasien de 71 %, l'Américain africain de 18 %, l'Hispano-Américain de 8 %) pour évaluer la sécurité de salmeterol (l'Aérosol d'Inhalation de SEREVENT) 42 mcg deux fois par jour plus de 28 semaines étaient comparables avec le placebo quand ajouté à la thérapie d'asthme ordinaire.

Une analyse provisoire planifiée a été conduite quand l'environ moitié du nombre projeté de patients avait été inscrite (N = 26 355), qui a mené à la résiliation prématurée de l'étude. Les résultats de l'analyse provisoire ont montré que les patients recevant salmeterol étaient au risque accru pour les événements d'asthme fatals (voir la Table 3 et la figure 2). Dans la population totale, un plus haut taux de mort liée de l'asthme produite dans les patients a traité avec salmeterol que les traités le placebo (0.10 % contre 0.02 %; risque relatif : 4.37 [CI de 95 % : 1.25, 15.34]).

Les analyses sousdémographiques de Post-hoc ont été exécutées. Dans les Caucasiens, la mort liée de l'asthme produite à un plus haut taux dans les patients a traité avec salmeterol que dans les patients a traité avec le placebo (0.07 % contre 0.01 %; risque relatif : 5.82 [CI de 95 % : 0.70, 48.37]). Dans les Américains africains aussi, la mort liée de l'asthme produite à un plus haut taux dans les patients a traité avec salmeterol que les traités le placebo (0.31 % contre 0.04 %; risque relatif : 7.26 [CI de 95 % : 0.89, 58.94]). Bien que les risques relatifs de mort liée de l'asthme soient semblables dans les Caucasiens et les Américains africains, l'estimation de morts d'excès dans les patients a traité avec salmeterol était plus grand dans les Américains africains parce qu'il y avait un plus haut taux total de mort liée de l'asthme dans les patients américains africains (voir la Table 3).

Les analyses de Post-hoc dans les patients de pédiatrie âgés 12 à 18 ans ont été aussi exécutées. Les patients de pédiatrie ont expliqué environ 12 % de patients dans chaque bras de traitement. L'expérience mortelle ou très grave respiratoire et liée s'est produite à un taux semblable dans le groupe salmeterol (0.12 % [2/1,653]) et le groupe de placebo (0.12 % [2/1,622]); risque relatif : 1.0 [CI de 95 % : 0.1, 7.2]). L'hospitalisation de tout-cause, cependant, a été augmentée dans le groupe salmeterol (2 % [35/1,653]) contre le groupe de placebo (<1 % [16/1,622]; risque relatif : 2.1 [CI de 95 % : 1.1, 3.7]).

Les données de l'étude INTELLIGENTE ne sont pas adéquates pour déterminer si l'utilisation simultanée de corticosteroids inhalé ou d'autre thérapie de contrôle d'asthme à long terme atténue le risque de mort liée de l'asthme.

La table 3 : les Morts liées de l'Asthme dans le Procès de Recherche d'Asthme de Multicentre de Salmeterol de 28 semaines (INTELLIGENT)

une table de la Vie l'estimation de 28 semaines, réglée selon les longueurs réelles des patients d'exposition pour étudier le traitement pour représenter le premier retrait de patients de l'étude.

b le risque Relatif est le rapport du taux de mort liée de l'asthme dans le groupe salmeterol et du taux dans le groupe de placebo. Le risque relatif indique combien de temps probablement une mort liée de l'asthme s'est produite dans le groupe salmeterol que dans le groupe de placebo dans une période de traitement de 28 semaines.

c l'Estimation du nombre de morts liées de l'asthme supplémentaires dans les patients a traité avec salmeterol dans INTELLIGENT, en supposant que 10 000 patients ont reçu salmeterol pour une période de traitement de 28 semaines. L'estimation calculée comme la différence entre le salmeterol et les groupes de placebo dans les taux de mort liée de l'asthme a multiplié de 10 000.

d La Population Totale inclut les origines ethniques suivantes énumérées sur la forme de rapport de cas : l'Américain caucasien, africain, l'Hispano-Américain, l'asiatique et "d'Autre". En plus, la Population Totale inclut ces patients dont l'origine ethnique n'a pas été annoncée. Les résultats pour les sous-populations américaines caucasiennes et africaines sont montrés au-dessus. Aucune mort liée de l'asthme ne s'est produite dans l'Hispano-Américain (salmeterol n = 996, le placebo n = 999), l'asiatique (salmeterol n = 173, le placebo n = 149), ou "d'Autre" (salmeterol n = 230, le placebo n = 224) les sous-populations. Une mort liée de l'asthme s'est produite dans le groupe de placebo dans la sous-population dont l'origine ethnique n'a pas été annoncée (salmeterol n = 130, le placebo n = 127).

Salmeterol

n (%a)

Placebo

n (%a)

Le parent Riskb ( l'Intervalle de confiance de 95 %)

Les Morts d'excès Exprimées par 10 000 Patientsc ( l'Intervalle de confiance de 95 %)

Populationd Total

Salmeterol : N = 13 176

13 (0.10 %)

4.37 (1.25, 15.34)

8 (3, 13)

Placebo : N = 13 179

3 (0.02 %)

Caucasien

Salmeterol : N = 9 281

6 (0.07 %)

5.82 (0.70, 48.37)

6 (1, 10)

Placebo : N = 9 361

1 (0.01 %)

Américain africain

27 (8, 46)

Salmeterol : N = 2 366

7 (0.31 %)

7.26 (0.89, 58.94)

Placebo : N = 2 319

1 (0.04 %)

Figure 2

La figure 2. L'Incidence cumulative de Morts liées de l'Asthme dans le Procès de Recherche d'Asthme de Multicentre de Salmeterol de 28 semaines (INTELLIGENT), par la Durée de Traitement

Maladie Pulmonaire Obstructionniste chronique

Dans 2 essais cliniques évaluant deux fois par jour le traitement avec SEREVENT DISKUS 50 mcg (N = 336) comparé au placebo (N = 366) dans les patients avec la bronchite chronique avec la restriction d'écoulement d'air, avec ou sans emphysème, les améliorations des points finals de fonction pulmonaires étaient plus grandes avec salmeterol 50 mcg qu'avec le placebo. Le traitement avec SEREVENT DISKUS n'avait pas pour résultat des améliorations significatives des points finals secondaires évaluant des symptômes de COPD dans n'importe quel essai clinique. Les deux procès ont été randomisés, doubles aveugles, les études du groupe parallèle de la durée de 24 semaines et étaient identiques sur le design, les critères d'entrée patients et conduisent dans l'ensemble.

La figure 3 affiche la post-dose intégrée de 2 heures FEV1 provient des 2 essais cliniques. Le changement de pour cent dans FEV1 fait allusion au changement de la ligne de base, définie comme la valeur de prédose le Jour de Traitement 1. Pour représenter des retraits patients pendant l'étude, le Point final (dernier evaluable FEV1) les données sont fournies. Les patients recevant SEREVENT DISKUS 50 mcg avaient de façon significative plus grandes améliorations de la post-dose de 2 heures FEV1 au Point final (216 millilitres, 20 %) comparé au placebo (43 millilitres, 5 %). L'amélioration était évidente le premier jour de traitement et a maintenu tout au long des 24 semaines de traitement.

Figure 3

La figure 3. Le Changement de Pour cent moyen De la Ligne de base dans la Post-dose FEV1 les Données Intégrées De 2 Procès de Patients Avec la Restriction d'Écoulement d'air et de Bronchite Chronique

Le commencement d'Action et la Durée d'Effet

Le commencement d'action et la durée d'effet de SEREVENT DISKUS ont été évalués dans un sous-ensemble de patients (n = 87) de 1 des 2 essais cliniques discutés au-dessus. Suite à la première dose 50-mcg, l'amélioration significative de la fonction pulmonaire (signifient l'augmentation de FEV1 de 12 % ou plus et d'au moins 200 millilitres ) s'est produite à 2 heures. Le temps moyen pour culminer l'effet bronchodilator était 4.75 heures. Comme vu dans la figure 4, l'évidence de bronchodilatation a été vue tout au long de la période de 12 heures. La figure 4 démontre aussi que l'effet bronchodilating après 12 semaines de traitement était semblable à cela observé après la première dose. Le temps moyen pour culminer l'effet bronchodilator après 12 semaines de traitement était 3.27 heures.

Figure 4

La figure 4. FEV1 sériel de 12 heures le Premier Jour et à la Semaine 12 de Traitement

INDICATIONS ET USAGE

Asthme

SEREVENT DISKUS est indiqué pour le traitement d'asthme et dans la prévention de bronchospasm seulement comme la thérapie d'élément avec une médication de contrôle d'asthme à long terme, telle que corticosteroid inhalé, dans les patients âgés de 4 ans et plus vieil avec la maladie de compagnie aérienne obstructionniste réversible, en incluant des patients avec les symptômes d'asthme nocturne. LABAs, tels que salmeterol, l'ingrédient actif dans SEREVENT DISKUS, augmentent le risque de mort liée de l'asthme (voir des AVERTISSEMENTS). L'utilisation de SEREVENT DISKUS pour le traitement d'asthme sans utilisation d'élément d'une médication de contrôle d'asthme à long terme, telle que corticosteroid inhalé, est contre-indiquée (voir des CONTRE-INDICATIONS). Utilisez SEREVENT DISKUS seulement comme la thérapie supplémentaire pour les patients avec l'asthme qui prennent actuellement, mais sont insuffisamment contrôlés sur une médication de contrôle d'asthme à long terme, telle que corticosteroid inhalé. Dès que le contrôle d'asthme est accompli et maintenu, évaluez le patient à intervalles réguliers et la thérapie de pas en bas (par ex, arrêtez SEREVENT DISKUS) si possible sans perte d'asthme contrôlent et maintiennent le patient sur une médication de contrôle d'asthme à long terme, telle que corticosteroid inhalé. N'utilisez pas SEREVENT DISKUS pour les patients dont l'asthme est suffisamment contrôlé sur bas - ou la dose moyenne a inhalé corticosteroids.

Patients de pédiatrie et Adolescents

Les données disponibles des essais cliniques contrôlés suggèrent que LABAs augmentent le risque d'hospitalisation liée de l'asthme dans les patients de pédiatrie et adolescents. Pour les patients de pédiatrie et adolescents avec l'asthme qui exigent l'adjonction d'un LABA à corticosteroid inhalé, un produit de combinaison de la dose fixée contenant tant corticosteroid inhalé qu'un LABA devrait ordinairement être utilisé pour garantir l'adhérence avec les deux médicaments. Dans les cas où l'utilisation d'une médication de contrôle d'asthme à long terme séparée (par ex, corticosteroid inhalé) et un LABA est cliniquement indiquée, les pas appropriés doivent être faits pour garantir l'adhérence avec les deux composantes de traitement. Si l'adhérence ne peut pas être assurée, un produit de combinaison de la dose fixée contenant tant corticosteroid inhalé qu'un LABA est recommandé.

Bronchospasm incité à l'Exercice

SEREVENT DISKUS est aussi indiqué pour la prévention de BEI dans les patients âgés de 4 ans et plus vieux. L'utilisation de SEREVENT DISKUS comme un agent simple pour la prévention de BEI peut être cliniquement indiquée dans les patients qui n'ont pas d'asthme persistant. Dans les patients avec l'asthme persistant, l'utilisation de SEREVENT DISKUS pour la prévention de BEI peut être cliniquement indiquée, mais le traitement d'asthme devrait inclure une médication de contrôle d'asthme à long terme, telle que corticosteroid inhalé.

Maladie Pulmonaire Obstructionniste chronique

SEREVENT DISKUS est indiqué pour l'à long terme, deux fois par jour (le matin et le soir) l'administration dans le traitement d'entretien de bronchospasm associé à COPD (en incluant l'emphysème et la bronchite chronique).

CONTRE-INDICATIONS

À cause du risque de mort liée de l'asthme et d'hospitalisation, l'utilisation de SEREVENT DISKUS pour le traitement d'asthme sans utilisation d'élément d'une médication de contrôle d'asthme à long terme, telle que corticosteroid inhalé, est contre-indiquée (voir des AVERTISSEMENTS : Mort liée de l'Asthme). SEREVENT DISKUS est contre-indiqué dans les patients avec une histoire d'hypersensibilité à salmeterol ou à autre composante du produit de médicament (voir la DESCRIPTION et les RÉACTIONS DÉFAVORABLES : Observé Pendant la Pratique Clinique : Non-Site Spécifique).

AVERTISSEMENTS

Mort liée de l'asthme

LABAs, tels que salmeterol, l'ingrédient actif dans SEREVENT DISKUS, augmentent le risque de mort liée de l'asthme. Les données actuellement disponibles sont insuffisantes pour déterminer si l'utilisation simultanée de corticosteroids inhalé ou d'autres médicaments de contrôle d'asthme à long terme atténue le risque accru de mort liée de l'asthme de LABAs.

À cause de ce risque, l'utilisation de SEREVENT DISKUS pour le traitement d'asthme sans utilisation d'élément d'une médication de contrôle d'asthme à long terme, telle que corticosteroid inhalé, est contre-indiquée. Utilisez SEREVENT DISKUS seulement comme la thérapie supplémentaire pour les patients avec l'asthme qui prennent actuellement, mais sont insuffisamment contrôlés sur une médication de contrôle d'asthme à long terme, telle que corticosteroid inhalé. Dès que le contrôle d'asthme est accompli et maintenu, évaluez le patient à intervalles réguliers et la thérapie de pas en bas (par ex, arrêtez SEREVENT DISKUS) si possible sans perte d'asthme contrôlent et maintiennent le patient sur une médication de contrôle d'asthme à long terme, telle que corticosteroid inhalé. N'utilisez pas SEREVENT DISKUS pour les patients dont l'asthme est suffisamment contrôlé sur bas - ou la dose moyenne a inhalé corticosteroids.

Patients de pédiatrie et Adolescents

Les données disponibles des essais cliniques contrôlés suggèrent que LABAs augmentent le risque d'hospitalisation liée de l'asthme dans les patients de pédiatrie et adolescents. Pour les patients de pédiatrie et adolescents avec l'asthme qui exigent l'adjonction d'un LABA à corticosteroid inhalé, un produit de combinaison de la dose fixée contenant tant corticosteroid inhalé qu'un LABA devrait ordinairement être utilisé pour garantir l'adhérence avec les deux médicaments. Dans les cas où l'utilisation d'une médication de contrôle d'asthme à long terme séparée (par ex, corticosteroid inhalé) et un LABA est cliniquement indiquée, les pas appropriés doivent être faits pour garantir l'adhérence avec les deux composantes de traitement. Si l'adhérence ne peut pas être assurée, un produit de combinaison de la dose fixée contenant tant corticosteroid inhalé qu'un LABA est recommandé.

Le Procès de Recherche d'Asthme de Multicentre de Salmeterol et Salmeterol les Études de Surveillance Nationales

Une grande étude américaine contrôlée du placebo de 28 semaines comparant la sécurité de salmeterol (l'Aérosol d'Inhalation de SEREVENT) avec le placebo, chacun ajouté à la thérapie d'asthme ordinaire, a montré une augmentation dans les morts liées de l'asthme dans les patients recevant salmeterol (voir des ESSAIS CLINIQUES : Asthme : Procès de Recherche d'Asthme de Multicentre de Salmeterol). Étant donné les mécanismes fondamentaux semblables d'action de beta2-agonists, les conclusions vues dans l'étude INTELLIGENTE sont considérées un effet de classe.

Une étude clinique de 16 semaines exécutée dans le Royaume-Uni, le Salmeterol la Surveillance Nationale (SNS) l'étude, a montré des résultats semblables à l'étude INTELLIGENTE. Dans l'étude de SNS, le taux de mort liée de l'asthme était numériquement, bien que pas statistiquement de façon significative, plus grand dans les patients avec l'asthme aient traité avec salmeterol (42 mcg deux fois par jour) que les traités albuterol (180 mcg 4 fois tous les jours) ajouté à la thérapie d'asthme ordinaire.

Le SNS et les études INTELLIGENTES ont inscrit des patients avec l'asthme. Aucune étude n'a été conduite qui étaient adéquats pour déterminer si le taux de mort dans les patients avec COPD est augmenté par LABAs.

  • Il est important de regarder pour les signes d'asthme se détériorant, tels que l'utilisation augmentante de beta2-agonists inhalé, agissant courtement ou une diminution significative dans la fonction de poumon ou PEF. De telles conclusions exigent l'évaluation immédiate. On devrait conseiller aux patients de rechercher l'attention médicale immédiate devrait leur condition se détériorer.
  • SEREVENT DISKUS ne devrait pas être utilisé pour traiter des symptômes aigus. Il est essentiel d'en informer des patients et prescrire beta2-agonist inhalé, agissant courtement pour ce but et les avertir que l'augmentation a inspiré l'utilisation de beta2-agonist est un signal d'asthme se détériorant qui exige la consultation rapide avec un médecin.
  • SEREVENT DISKUS ne devrait pas être lancé dans les patients avec le fait de se détériorer de façon significative ou le fait de détériorer vivement l'asthme, qui peut être une condition très grave. Les événements respiratoires aigus sérieux, en incluant des fatalités, ont été annoncés tant aux États-Unis que dans le monde entier quand SEREVENT a été lancé dans cette situation. Bien que ce ne soit pas possible de ces rapports de déterminer si SEREVENT a contribué à ces événements défavorables ou a manqué simplement de soulager l'asthme se détériorant, l'utilisation de SEREVENT DISKUS dans ce cadre est inconvenante.
  • SEREVENT DISKUS n'est pas un remplaçant pour corticosteroids inhalé ou oral. Corticosteroids ne devrait pas être arrêté ou réduit quand SEREVENT DISKUS est lancé.

Voir des PRÉCAUTIONS : les renseignements pour les Patients et le Guide de Médication accompagnant le produit.

Les AVERTISSEMENTS supplémentaires suivants de SEREVENT DISKUS devraient être notés.

  1. SEREVENT DISKUS ne devrait pas être utilisé comme un traitement pour vivement détériorer l'asthme. SEREVENT DISKUS ne devrait pas être introduit dans l'asthme vivement se détériorant, qui est une condition potentiellement très grave. Il n'y a aucune donnée démontrant que SEREVENT DISKUS fournit la plus grande efficacité qu'ou l'efficacité supplémentaire à beta2-agonists inhalé, agissant courtement dans les patients avec l'asthme se détériorant. Les événements respiratoires aigus sérieux, en incluant des fatalités, ont été annoncés tant aux États-Unis que dans le monde entier dans les patients recevant SEREVENT. Dans la plupart des cas, ceux-ci se sont produits dans les patients avec l'asthme sévère (par ex, les patients avec une histoire de dépendance corticosteroid, fonction bas pulmonaire, intubation, ventilation mécanique, hospitalisations fréquentes, exacerbations d'asthme aiguës très graves précédentes) et/ou dans certains patients dans qui l'asthme s'est détérioré vivement (par ex, peu réceptif aux médications ordinaires; en augmentant le besoin pour beta2-agonists inhalé, agissant courtement; l'augmentation du besoin pour corticosteroids systémique; augmentation significative dans les symptômes; visites de pièce d'urgence récentes; la détérioration soudaine ou progressive dans la fonction pulmonaire). Cependant, ils se sont produits dans quelques patients avec l'asthme moins sévère aussi. Ce n'était pas possible de ces rapports de déterminer si SEREVENT a contribué à ces événements.
  2. SEREVENT DISKUS ne devrait pas être utilisé pour traiter des symptômes aigus. Beta2-agonist inhalé, agissant courtement, pas SEREVENT DISKUS, devrait être utilisé pour soulager l'asthme aigu ou les symptômes COPD. En prescrivant SEREVENT DISKUS, le médecin doit fournir aussi au patient beta2-agonist inhalé, agissant courtement (par ex, albuterol) pour le traitement de symptômes qui se produisent vivement, en dépit régulier deux fois par jour (le matin et le soir) l'utilisation de SEREVENT DISKUS.

    En commençant le traitement par SEREVENT DISKUS, les patients qui ont pris inhalé, le jeu court beta2-agonists sur une base régulière (par ex, 4 fois par jour) devraient être donnés l'ordre arrêter l'utilisation régulière de ces médicaments et les utiliser seulement pour le soulagement symptomatique d'asthme aigu ou de symptômes COPD (voir des PRÉCAUTIONS : les renseignements pour les Patients).

  3. En augmentant l'utilisation de beta2-agonists inhalé, agissant courtement est un marqueur d'asthme se détériorant ou de COPD. Le médecin et le patient devraient être alertes à de tels changements. La condition du patient peut se détériorer vivement pour la durée des heures ou chroniquement plus de plusieurs jours ou plus long. Si le patient a inspiré, le jeu court beta2-agonist devient moins efficace, le patient a besoin de plus d'inhalations qu'ordinaire, ou le patient développe une diminution significative dans PEF ou fonction de poumon, ceux-ci peuvent être des marqueurs de déstabilisation de leur maladie. Dans ce cadre, le patient exige la réévaluation immédiate avec le réexamen du régime de traitement, en donnant la considération spéciale au besoin possible pour corticosteroids. Si le patient utilise 4 ou plus inhalations par jour de beta2-agonist inhalé, agissant courtement depuis 2 ou plus jours consécutifs, ou si plus de 1 boîte (200 inhalations par boîte) de beta2-agonist inhalé, agissant courtement est utilisée dans une période de 8 semaines dans la conjonction avec SEREVENT DISKUS, donc le patient devrait consulter le médecin pour la réévaluation. L'augmentation du dosage quotidien de SEREVENT DISKUS dans cette situation n'est pas appropriée. SEREVENT DISKUS ne devrait pas être utilisé plus fréquemment que deux fois par jour (le matin et le soir) à la dose recommandée de 1 inhalation.
  4. SEREVENT DISKUS ne devrait pas être utilisé dans la conjonction avec LABA inhalé. SEREVENT DISKUS ne devrait pas être utilisé avec d'autres médications contenant a inhalé LABAs.
  5. SEREVENT DISKUS n'est pas un remplaçant pour corticosteroids oral ou inhalé. Il n'y a aucune donnée démontrant que SEREVENT DISKUS a un effet antiinflammatoire clinique et pourrait être attendu prendre l'endroit de corticosteroids. En lançant SEREVENT DISKUS dans les patients recevant corticosteroids oral ou inhalé pour le traitement d'asthme, les patients devraient être continués sur une dose convenable de corticosteroids pour maintenir la stabilité clinique même s'ils se sentent mieux à la suite du fait de lancer SEREVENT DISKUS. N'importe quel changement dans le dosage corticosteroid devrait être fait SEULEMENT après l'évaluation clinique (voir des PRÉCAUTIONS : les renseignements pour les Patients).
  6. Le dosage recommandé ne devrait pas être excédé. Comme avec d'autres médicaments beta2-adrénergiques inhalés, SEREVENT DISKUS ne devrait pas être utilisé plus souvent ou à de plus hautes doses que recommandé. Les fatalités ont été annoncées en association avec l'utilisation excessive de médicaments sympathomimetic inhalés. De grandes doses de salmeterol inhalé ou oral (12 à 20 fois la dose recommandée) ont été associées au prolongement cliniquement significatif de l'intervalle QTc, qui a le potentiel pour produire ventricular arrhythmias.
  7. Bronchospasm paradoxal. Comme avec d'autre asthme inhalé et médications COPD, SEREVENT DISKUS peut produire bronchospasm paradoxal, qui peut être la menace de vie. Si paradoxal bronchospasm se produit suite au dosage avec SEREVENT DISKUS, on devrait le traiter immédiatement avec bronchodilator inhalé, agissant courtement; SEREVENT DISKUS devrait être arrêté immédiatement; et la thérapie alternative devrait être instituée.
  8. Réactions d'hypersensibilité immédiates. Les réactions d'hypersensibilité immédiates peuvent se produire après l'administration de SEREVENT DISKUS, comme démontré par les cas d'urticaria, angioedema, rougeurs et bronchospasm.
  9. Symptômes de compagnie aérienne supérieurs. Les symptômes de spasme laryngien, irritation, ou enflure, tels que stridor et étouffement, ont été annoncés dans les patients recevant SEREVENT DISKUS.
  10. Désordres cardiovasculaires. SEREVENT DISKUS, comme toutes les amines sympathomimetic, devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec les désordres cardiovasculaires, l'insuffisance surtout coronaire, arrhythmias cardiaque et l'hypertension. SEREVENT DISKUS, comme tout autre agonists adrénergique du béta, peut produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif dans certains patients comme mesuré par le taux de pouls, la tension, et/ou les symptômes. Bien que de tels effets soient rares après l'administration de SEREVENT DISKUS aux doses recommandées, s'ils se produisent, le médicament aurait besoin d'être arrêté. En plus, le béta-agonists ont été annoncés produire des changements d'ECG, tels que le fait de s'éventer de la vague T, le prolongement de l'intervalle QTc et la dépression de segment de RUE. La signification clinique de ces conclusions est inconnue.
  11. Actions réciproques de médicament potentielles. À cause du potentiel pour les actions réciproques de médicament et du potentiel pour le risque accru d'événements défavorables cardiovasculaires, l'utilisation d'élément de SEREVENT DISKUS avec de forts inhibiteurs CYP3A4 (par ex, ketoconazole, ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, telithromycin) n'est pas recommandée (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics : Actions réciproques de Médicament).

PRÉCAUTIONS

Général

Effets cardiovasculaires

Aucun effet sur le système cardiovasculaire n'est d'habitude vu après que l'administration de salmeterol inhalé aux doses recommandées, mais les effets de système nerveux central et cardiovasculaire vus avec tous les médicaments sympathomimetic (par ex, la tension augmentée, la fréquence cardiaque, l'excitation) peut se produire après l'utilisation de salmeterol et peut exiger la cessation de SEREVENT DISKUS. SEREVENT DISKUS, comme toutes les amines sympathomimetic, devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec les désordres cardiovasculaires, l'insuffisance surtout coronaire, arrhythmias cardiaque et l'hypertension; dans les patients avec les désordres convulsifs ou thyrotoxicosis; et dans les patients qui sont affectueux exceptionnellement aux amines sympathomimetic.

Comme a été décrit avec d'autre agonist adrénergique du béta bronchodilators, changements cliniquement significatifs dans systolic et/ou tension diastolic, taux de pouls et ECGs ont été vus rarement dans les patients individuels dans les études cliniques contrôlées avec salmeterol.

Effets du métabolisme

On a annoncé que les doses de beta2-adrenoceptor apparenté agonist albuterol, quand administré intraveineusement, aggravent le diabète préexistant mellitus et ketoacidosis. Les médications agonist adrénergiques du béta peuvent produire hypokalemia significatif dans certains patients, peut-être par le biais du fait de manoeuvrer intracellulaire, qui a le potentiel pour produire des effets cardiovasculaires défavorables. La diminution dans le potassium de sérum est transitoire d'habitude, n'en exigeant pas d'addition d'un supplément.

Les changements cliniquement significatifs dans le glucose de sang et/ou le potassium de sérum ont été vus rarement pendant les études cliniques avec l'administration à long terme de SEREVENT DISKUS aux doses recommandées.

Renseignements pour les Patients

Les patients devraient être donnés l'ordre lire l'Indicateur de Médication assorti avec chaque nouvelle prescription et recharge. Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document.

Les patients étant traités SEREVENT DISKUS devraient recevoir les renseignements suivants et les instructions. Ces renseignements sont destinés pour les aider dans l'utilisation sûre et efficace de cette médication. Ce n'est pas une divulgation de tous les effets défavorables ou projetés possibles.

Il est important que les patients pensent comment utiliser le DISKUS convenablement et comment utiliser SEREVENT DISKUS par rapport à d'autre asthme ou à médications COPD qu'ils prennent.

  1. Les patients devraient être informés du fait que salmeterol augmente le risque de mort liée de l'asthme et peut augmenter le risque d'hospitalisation liée de l'asthme dans les patients de pédiatrie et adolescents. Les patients devraient être informés du fait que SEREVENT DISKUS ne devrait pas être la seule thérapie pour le traitement d'asthme et doit seulement être utilisé comme la thérapie supplémentaire quand les médications de contrôle d'asthme à long terme (par ex, a inspiré corticosteroids) ne contrôlent pas suffisamment de symptômes d'asthme. Les patients devraient être informés du fait que quand SEREVENT DISKUS est ajouté à leur régime de traitement ils doivent continuer à utiliser leur médication de contrôle d'asthme à long terme.
  2. SEREVENT DISKUS n'est pas signifié pour soulager l'asthme aigu ou les symptômes COPD et les doses supplémentaires ne devraient pas être utilisées pour ce but. On devrait traiter des symptômes aigus avec bronchodilator inhalé, agissant courtement. Le médecin devrait fournir au patient une telle médication et instruire au patient dans comment elle devrait être utilisée.
  3. Le médecin devrait être informé immédiatement s'il en est tels des signes suivants d'asthme sérieusement se détériorant ou COPD se produisent :
    • en diminuant l'efficacité de beta2-agonists inhalé, agissant courtement;
    • le besoin pour plus d'inhalations qu'ordinaire de beta2-agonists inhalé, agissant courtement;
    • la diminution significative dans PEF ou poumon fonctionne comme exposé par le médecin;
    • l'utilisation de 4 ou plus inhalations par jour du jeu court beta2-agonist depuis 2 ou plus jours consécutivement;
    • l'utilisation de plus de 1 boîte (200 inhalations par boîte) de beta2-agonist inhalé, agissant courtement dans une période de 8 semaines.
  4. Les patients ne devraient pas arrêter la thérapie avec SEREVENT DISKUS pour l'asthme ou COPD sans conseils de médecin/pourvoyeur comme les symptômes peuvent se détériorer après la cessation.
  5. SEREVENT DISKUS ne devrait pas être utilisé comme un remplaçant pour corticosteroids oral ou inhalé. Le dosage de ces médications ne devrait pas être changé et ils ne devraient pas être arrêtés sans consulter le médecin, même si le patient se sent mieux après avoir lancé le traitement avec SEREVENT DISKUS.
  6. On
  7. devrait avertir des patients concernant les effets néfastes associés à beta2-agonists, tels que les palpitations, la douleur de poitrine, la fréquence cardiaque rapide, le tremblement, ou la nervosité.
  8. Quand les patients sont prescrits SEREVENT DISKUS, d'autres médications pour l'asthme et COPD devraient être utilisés seulement comme dirigé par le médecin.
  9. SEREVENT DISKUS ne devrait pas être utilisé avec un appareil d'entretoise.
  10. Les patients qui sont enceintes ou les soins infirmiers devraient contacter le médecin de l'utilisation de SEREVENT DISKUS.
  11. L'action de SEREVENT DISKUS peut durer jusqu'à 12 heures ou plus long. Le dosage recommandé (1 inhalation deux fois par jour, le matin et le soir) ne devrait pas être excédé.
  12. Quand utilisé pour le traitement de BEI, 1 inhalation de SEREVENT DISKUS devrait être prise 30 minutes avant l'exercice.
    • Les doses supplémentaires de SEREVENT ne devraient pas être utilisées depuis 12 heures.
    • Les patients qui reçoivent SEREVENT DISKUS ne devraient pas utiliser deux fois par jour SEREVENT supplémentaire pour la prévention de BEI.
  13. L'utilisation efficace et sûre de SEREVENT DISKUS inclut une compréhension de la façon qu'il devrait être utilisé :
    • N'expirez jamais dans le DISKUS.
    • N'essayez jamais de prendre le DISKUS à part.
    • Activez toujours et utilisez le DISKUS dans un niveau, la position horizontale.
    • Ne lavez jamais l'embouchure ou n'importe quelle partie du DISKUS. GARDEZ-LE SEC.
    • Gardez toujours le DISKUS dans un endroit sec.
    • Débarrassez-vous 6 semaines après l'enlèvement de la poche de suremballage de papier d'aluminium protectrice de l'humidité ou après que toutes les ampoules ont été utilisées (quand l'indicateur de dose lit “0”), peu importe quel vient d'abord.
  14. Pour l'utilisation convenable de SEREVENT DISKUS et atteindre l'avantage maximum, le patient devrait lire et suivre soigneusement les Instructions pour Utiliser SEREVENT DISKUS dans le Guide de Médication accompagnant le produit.
  15. La plupart des patients sont capables de goûter ou sentir une dose délivrée de SEREVENT DISKUS. Cependant, si en effet les patients sont capables de détecter la livraison d'une dose, ils ne devraient pas excéder la dose recommandée de 1 inhalation deux fois par jour, le matin et le soir. Les patients devraient contacter un médecin ou un pharmacien s'ils ont des questions.

Actions réciproques de médicament

Les inhibiteurs de Cytochrome P450 3A4

Dans une étude d'action réciproque de médicament dans 20 sujets en bonne santé, coadministration de salmeterol (50 mcg deux fois par jour) et ketoconazole (400 mgs une fois tous les jours) depuis 7 jours avait pour résultat la plus grande exposition systémique à salmeterol (AUC a augmenté de 16 plis et Cmax a augmenté de 1.4 plis). Trois (3) sujets ont été retirés en raison des effets secondaires beta2-agonist (2 avec QTc prolongé et 1 avec les palpitations et le sinus tachycardia). Bien qu'il n'y ait aucun effet statistique sur QTc moyen, coadministration de salmeterol et ketoconazole a été associé aux augmentations plus fréquentes dans la durée QTc comparée avec l'administration de placebo et salmeterol. En raison du risque accru potentiel d'événements défavorables cardiovasculaires, l'utilisation d'élément de salmeterol avec de forts inhibiteurs CYP3A4 (par ex, ketoconazole, ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, telithromycin) n'est pas recommandée.

Beta2-Agonists Agissant courtement

Dans deux de 12 semaines, l'adolescent de la dose répétitive et les essais cliniques adultes dans les patients avec l'asthme (N = 149), le besoin quotidien moyen pour beta2-agonist supplémentaire dans les patients utilisant SEREVENT DISKUS était environ 1½ inhalations/jour. Vingt-six pour cent (26 %) des patients dans ces procès utilisés entre 8 et 24 inhalations de béta-agonist agissant courtement par jour dans 1 ou plusieurs occasions. Neuf pour cent (9 %) des patients dans ces procès ont fait en moyenne de plus de 4 inhalations/jour sur le cours des procès de 12 semaines. Aucune augmentation dans la fréquence d'événements cardiovasculaires n'a été observée parmi les 3 patients qui ont fait en moyenne de 8 à 11 inhalations/jour; cependant, la sécurité d'utilisation d'élément de plus de 8 inhalations/jour du jeu court beta2-agonist avec SEREVENT DISKUS n'a pas été établie. Dans 29 patients qui ont connu le fait de se détériorer d'asthme en recevant SEREVENT DISKUS pendant ces procès, albuterol la thérapie administrée via nebulizer ou via aérosol d'inhalation (1 dose dans la plupart des cas) mené à l'amélioration de FEV1 et à aucune augmentation dans l'occurrence d'événements défavorables cardiovasculaires.

Dans 2 essais cliniques dans les patients avec COPD, le besoin quotidien moyen pour beta2-agonist supplémentaire pour les patients utilisant SEREVENT DISKUS était environ 4 inhalations/jour. Vingt-quatre pour cent (24 %) des patients utilisant SEREVENT DISKUS dans ces procès ont fait en moyenne de 6 ou plus inhalations d'albuterol par jour sur le cours des procès de 24 semaines. Aucune augmentation dans la fréquence d'événements cardiovasculaires n'a été observée parmi les patients qui ont fait en moyenne de 6 ou plus inhalations par jour.

La Monoamine les Inhibiteurs d'Oxidase et les Antidépresseurs Tricyclic

Salmeterol devrait être administré avec la prudence extrême aux patients étant traités avec la monoamine oxidase les inhibiteurs ou les antidépresseurs tricyclic, ou au cours de 2 semaines de cessation de tels agents, parce que l'action de salmeterol sur le système vasculaire peut être potentiated par ces agents.

Corticosteroids et Cromoglycate

Dans les essais cliniques, corticosteroids inhalé et/ou sodium cromolyn inhalé n'ont pas changé le profil de sécurité de salmeterol quand administré concurremment.

Methylxanthines

L'utilisation simultanée de methylxanthines intraveineusement ou oralement administré (par ex, aminophylline, theophylline) par les patients recevant salmeterol n'a pas été complètement évaluée. Dans 1 procès d'asthme clinique, 87 patients recevant l'Aérosol d'Inhalation de SEREVENT 42 mcg deux fois par jour concurremment avec un produit theophylline avaient des taux d'événement défavorables semblables à ceux dans 71 patients recevant l'Aérosol d'Inhalation de SEREVENT sans theophylline. Les fréquences cardiaques se reposant étaient légèrement plus hautes dans les patients sur theophylline, mais ont été peu affectées par la thérapie avec l'Aérosol d'Inhalation SEREVENT.

Dans 2 essais cliniques dans les patients avec COPD, 39 sujets recevant SEREVENT DISKUS concurremment avec un produit theophylline avaient des taux d'événement défavorables semblables à ceux dans 302 patients recevant SEREVENT DISKUS sans theophylline. Basé sur les données disponibles, l'administration d'élément de methylxanthines avec SEREVENT DISKUS n'a pas changé le profil d'événement défavorable observé.

Agents de Bloquant de Récepteur adrénergiques du béta

Les bêta-bloquants pas bloquent seulement l'effet pulmonaire de béta-agonists, tel que SEREVENT DISKUS, mais peuvent produire aussi bronchospasm sévère dans les patients avec l'asthme ou COPD. Donc, les patients avec l'asthme ou COPD ne devraient pas être normalement traités avec les bêta-bloquants. Cependant, dans de certaines circonstances, par ex, comme la prophylaxie après myocardial l'infarctus, il ne peut y avoir aucune alternative acceptable à l'utilisation d'agents bloquants adrénergiques du béta dans les patients avec l'asthme ou COPD. Dans ce cadre, cardioselective les bêta-bloquants pourrait être considéré, bien qu'ils doivent être administrés avec la prudence.

Diurétiques

Les changements d'ECG et/ou hypokalemia qui peut provenir de l'administration de diurétiques épargnant le nonpotassium (tels que la boucle ou les diurétiques thiazide) peuvent être vivement aggravés par le béta-agonists, surtout quand la dose recommandée du béta-agonist est excédée. Bien que la signification clinique de ces effets ne soit pas connue, la prudence est conseillée dans le coadministration de béta-agonists avec les diurétiques épargnant le nonpotassium.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Dans une étude de carcinogenicity orale de 18 mois dans les souris du CD, salmeterol xinafoate a provoqué une augmentation liée de la dose dans l'incidence de muscle lisse hyperplasia, hyperplasia glandulaire cystique, leiomyomas de l'utérus et des kystes ovariens aux doses de 1.4 mgs/kg et au-dessus (environ 20 fois la dose d'inhalation quotidienne recommandée maximum [MRHD] pour les adultes et les enfants basés sur la comparaison de la région sous la concentration de plasma contre les courbes de temps [AUCs]). L'incidence de leiomyosarcomas n'était pas significative statistiquement. Aucune tumeur n'a été vue à 0.2 mgs/kg (environ 3 fois le MRHD pour les adultes et les enfants basés sur la comparaison de l'AUCs).

Dans un oral de 24 mois et une inhalation carcinogenicity l'étude dans Sprague Dawley les rats, salmeterol a provoqué une augmentation liée de la dose dans l'incidence de mesovarian leiomyomas et de kystes ovariens aux doses de 0.68 mgs/kg et au-dessus (environ 55 et 25 fois le MRHD pour les adultes et les enfants, respectivement, MRHD sur une base mg/m2). Aucune tumeur n'a été vue à 0.21 mgs/kg (environ 15 et 8 fois le MRHD pour les adultes et les enfants, respectivement, sur une base mg/m2). Ces conclusions dans les rongeurs sont semblables aux annoncés auparavant pour d'autres médicaments agonist adrénergiques du béta. La pertinence de ces conclusions à l'utilisation humaine est inconnue.

Salmeterol n'a produit aucune augmentation détectable ou reproductible dans la mutation de gène microbienne et mammifère in vitro. Aucune activité clastogenic ne s'est produite in vitro dans les lymphocytes humains ou dans vivo dans une épreuve de micronoyau de rat. Aucun effet sur la fertilité n'a été identifié dans le mâle et les rats ont traité avec salmeterol aux doses orales jusqu'à 2 mgs /kg (environ 160 fois le MRHD pour les adultes sur une base mg/m2).

Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse C. Aucun effet teratogenic ne s'est produit dans les rats aux doses orales jusqu'à 2 mgs/kg (environ 160 fois le MRHD pour les adultes sur une base mg/m2). Dans les doses orales administrées de lapins hollandais enceintes de 1 mg/kg et au-dessus (environ 50 fois le MRHD pour les adultes basés sur la comparaison de l'AUCs), salmeterol a exposé des effets toxiques foetaux provenant typiquement de la stimulation béta-adrenoceptor. Ces ouvertures de paupière précoces incluses, palais fendu, sternebral la fusion, le membre et la patte flexures et l'ossification retardée des os crâniens frontaux. Aucun effet significatif ne s'est produit à une dose orale de 0.6 mgs/kg (environ 20 fois le MRHD pour les adultes basés sur la comparaison de l'AUCs).

La Nouvelle-Zélande les lapins Blancs étaient moins sensibles depuis ossification seulement retardée des os frontaux a été vue à une dose orale de 10 mgs/kg (environ 1 600 fois le MRHD pour les adultes sur une base mg/m2). L'utilisation étendue d'autre béta-agonists n'a fourni aucune évidence que ces effets de classe dans les animaux sont essentiels à leur utilisation dans les humains. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée avec SEREVENT DISKUS dans les femmes enceintes. SEREVENT DISKUS devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Salmeterol xinafoate a traversé le délivre suite à l'administration orale de 10 mgs/kg aux souris et aux rats (environ 410 et 810 fois, respectivement, le MRHD pour les adultes sur une base mg/m2).

Utilisez dans le Travail et la Livraison

Il n'y a aucune étude humaine bien contrôlée qui a enquêté sur les effets de salmeterol sur le travail de préterme ou le travail au terme. À cause du potentiel pour l'interférence béta-agonist avec contractility utérin, l'utilisation de SEREVENT DISKUS pendant le travail devrait être restreinte à ces patients dans qui les avantages emportent clairement sur les risques.

Mères infirmières

Les niveaux de plasma de salmeterol après les doses thérapeutiques inhalées sont très bas. Dans les rats, salmeterol xinafoate est excrété dans le lait. Cependant, comme il n'y a aucune donnée des procès contrôlés sur l'utilisation de salmeterol par les mères infirmières, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter SEREVENT DISKUS, en tenant compte de l'importance de SEREVENT DISKUS à la mère. La prudence devrait être exercée quand SEREVENT DISKUS est administré à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

Les données disponibles des essais cliniques contrôlés suggèrent que LABAs augmentent le risque d'hospitalisation liée de l'asthme dans les patients de pédiatrie et adolescents. Pour les patients de pédiatrie et adolescents avec l'asthme qui exigent l'adjonction d'un LABA à corticosteroid inhalé, un produit de combinaison de la dose fixée contenant tant corticosteroid inhalé qu'un LABA devrait ordinairement être utilisé pour garantir l'adhérence avec les deux médicaments (voir des INDICATIONS ET UN USAGE et des AVERTISSEMENTS).

La sécurité et l'efficacité de SEREVENT DISKUS dans les adolescents (âgé 12 ans et plus vieux) ont été établies basées sur les procès adéquats et bien contrôlés conduits dans les adultes et les adolescents (voir des ESSAIS CLINIQUES). Une grande étude américaine contrôlée du placebo de 28 semaines étant comparable salmeterol (l'Aérosol d'Inhalation de SEREVENT) et le placebo, chacun ajouté à la thérapie d'asthme ordinaire, a montré une augmentation dans les morts liées de l'asthme dans les patients recevant salmeterol (voir des ESSAIS CLINIQUES : Asthme : Procès de Recherche d'Asthme de Multicentre de Salmeterol). Les analyses de Post-hoc dans les patients de pédiatrie âgés 12 à 18 ans ont été aussi exécutées. Les patients de pédiatrie ont expliqué environ 12 % de patients dans chaque bras de traitement. L'expérience mortelle ou très grave respiratoire et liée s'est produite à un taux semblable dans le groupe salmeterol (0.12 % [2/1,653]) et le groupe de placebo (0.12 % [2/1,622]; risque relatif : 1.0 [CI de 95 % : 0.1, 7.2]). L'hospitalisation de tout-cause, cependant, a été augmentée dans le groupe salmeterol (2 % [35/1,653]) contre le groupe de placebo (<1 % [16/1,622]; risque relatif : 2.1 [CI de 95 % : 1.1, 3.7]).

La sécurité et l'efficacité de SEREVENT DISKUS ont été évaluées dans plus de 2 500 patients âgés de 4 à 11 ans avec l'asthme, dont 346 ont été administrés SEREVENT DISKUS depuis 1 an. Basé sur les données disponibles, aucune adaptation de dosage de SEREVENT DISKUS dans les patients de pédiatrie n'est justifiée pour l'asthme ou pour la BEI (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Dans 2 essais cliniques randomisés, doubles aveugles, contrôlés de la durée de 12 semaines, SEREVENT DISKUS 50 mcg a été administré à 211 patients de pédiatrie avec l'asthme qui ont fait et qui n'a pas reçu simultané a inhalé corticosteroids. L'efficacité de SEREVENT DISKUS a été démontrée pendant la période de traitement de 12 semaines en ce qui concerne PEF et FEV1. SEREVENT DISKUS était efficace dans les sous-groupes démographiques (le sexe et l'âge) de la population.

Dans 2 études randomisées chez les enfants âgés 4 à 11 ans avec l'asthme et la BEI, une dose 50-mcg simple de SEREVENT DISKUS LA BEI prévenue quand dosé 30 minutes avant l'exercice, avec la protection durant jusqu'à 11.5 heures dans l'essai de répétition suite à cette dose simple dans beaucoup de patients.

Utilisation gériatrique

Du nombre total de patients adolescents et adultes avec l'asthme qui ont reçu SEREVENT DISKUS dans les essais cliniques de dosage chroniques, 209 étaient âgés 65 ans ou plus âgés. Du nombre total de patients avec COPD qui ont reçu SEREVENT DISKUS dans les essais cliniques de dosage chroniques, 167 étaient âgés 65 ans ou plus âgés et 45 étaient âgés 75 ans ou plus âgés. Aucune différence apparente dans la sécurité de SEREVENT DISKUS n'a été observée quand les patients gériatriques ont été comparés avec les patients plus jeunes dans les essais cliniques. Comme avec d'autre beta2-agonists, cependant, la prudence spéciale devrait être observée en utilisant SEREVENT DISKUS dans les patients gériatriques qui ont l'élément la maladie cardiovasculaire qui pourrait être défavorablement affectée par cette classe de médicament. Les données des procès dans les patients avec COPD ont suggéré un plus grand effet sur FEV1 de SEREVENT DISKUS dans le <tranche d'âge de 65 années, en comparaison de la tranche d'âge de 65 années. Cependant, basé sur les données disponibles, aucune adaptation de dosage de SEREVENT DISKUS dans les patients gériatriques n'est justifiée.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

LABAs, en incluant salmeterol, l'ingrédient actif dans SEREVENT DISKUS, augmentent le risque de mort liée de l'asthme. Les données d'une grande étude américaine contrôlée du placebo de 28 semaines qui a comparé la sécurité de salmeterol (l'Aérosol d'Inhalation de SEREVENT) ou le placebo ajouté à la thérapie d'asthme ordinaire ont montré une augmentation dans les morts liées de l'asthme dans les patients recevant salmeterol. Les données disponibles des essais cliniques contrôlés suggèrent que LABAs augmentent le risque d'hospitalisation liée de l'asthme dans les patients de pédiatrie et adolescents (voir des AVERTISSEMENTS et des ESSAIS CLINIQUES : Asthme : Procès de Recherche d'Asthme de Multicentre de Salmeterol).

Asthme

Deux multicentre les études contrôlées de 12 semaines a évalué deux fois par jour des doses de SEREVENT DISKUS dans les patients âgés de 12 ans et plus vieil avec l'asthme. La table 4 signale l'incidence d'événements défavorables dans ces 2 études.

La table 4. L'Incidence d'Événement défavorable dans Deux Essais cliniques Adolescents et Adultes de 12 semaines dans les Patients Avec l'Asthme


Événement défavorable

Pour cent de Patients

Placebo

(N = 152)

SEREVENT DISKUS

50 mcg Deux fois par jour

(N = 149)

Albuterol

Aérosol d'inhalation

180 mcg 4 Fois Tous les jours

(N = 150)

L'oreille, le nez et la gorge

La congestion nasale / la congestion de Sinus, la pâleur

Rhinitis

6

4

9

5

8

4

Neurologique

Mal de tête

9

13

12

Respiratoire

Asthme

Tracheitis/bronchitis

Grippe

1

4

2

3

7

5

<1

3

5

La table 4 inclut tous les événements (si bien réfléchi lié du médicament ou lié du nonmédicament par l'investigateur) cela s'est produit à un taux de 3 % ou plus grand dans le groupe recevant SEREVENT DISKUS et était plus répandu que dans le groupe de placebo.

La pharyngite, la sinusite, l'infection d'appareil respiratoire supérieure et la toux se sont produites à 3 %, mais étaient plus répandu dans le groupe de placebo. Cependant, l'irritation de gorge a été décrite aux taux excédant ce de placebo dans d'autres essais cliniques contrôlés.

D'autres événements défavorables qui se sont produits dans le groupe recevant SEREVENT DISKUS dans ces études avec une incidence de 1 % à 3 % et cela s'est produit à une plus grande incidence qu'avec le placebo étaient :

L'oreille, le Nez et la Gorge

Mal de tête de sinus.

Gastrointestinal

Nausée.

Bouche et Dents

Anomalie mucosal orale.

Musculoskeletal

Douleur dans l'articulation.

Neurologique

Dérangement de sommeil, paresthesia.

Peau

Contactez la dermatite, l'eczéma.

Divers

Les maux localisés et les douleurs, pyrexia de l'origine inconnue.

Deux multicentre les études contrôlées de 12 semaines a évalué deux fois par jour des doses de SEREVENT DISKUS dans les patients âgés de 4 à 11 ans avec l'asthme. La table 5 inclut tous les événements (si bien réfléchi lié du médicament ou lié du nonmédicament par l'investigateur) cela s'est produit à un taux de 3 % ou plus grand dans le groupe recevant SEREVENT DISKUS et était plus répandu que dans le groupe de placebo.

La table 5. L'Incidence d'Événement défavorable dans Deux Essais cliniques de Pédiatrie de 12 semaines dans les Patients Avec l'Asthme


Événement défavorable

Pour cent de Patients

Placebo

(N = 215)

SEREVENT DISKUS

50 mcg Deux fois par jour

(N = 211)

Albuterol

Poudre d'inhalation

200 mcg 4 Fois Tous les jours

(N = 115)

L'oreille, le nez et la gorge

Signes d'oreille et symptômes

Pharyngite

3

3

4

6

9

3

Neurologique

Mal de tête

14

17

20

Respiratoire

Asthme

2

4

<1

Peau

Rougeurs de peau

Urticaria

3

0

4

3

2

2

Les événements suivants ont été annoncés à une incidence de 1 % à 2 % (3 à 4 patients) dans le groupe salmeterol et avec une plus haute incidence que dans les groupes de placebo et l'albuterol : les signes de gastrointestinal et les symptômes, baissez des signes respiratoires et des symptômes, une photodermatite et arthralgia et un rhumatisme articulaire.

Dans les essais cliniques en évaluant la thérapie simultanée de salmeterol avec corticosteroids inhalé, les événements défavorables étaient en harmonie avec les auparavant annoncés pour salmeterol, ou avec les événements qui seraient attendus avec l'utilisation de corticosteroids inhalé.

Maladie Pulmonaire Obstructionniste chronique

Deux multicentre les études contrôlées de 24 semaines a évalué deux fois par jour des doses de SEREVENT DISKUS dans les patients avec COPD. Pour la présentation (la Table 6), les données de placebo d'un troisième procès, identique sur le design, les critères d'entrée patients et conduisent dans l'ensemble, mais étant comparable fluticasone propionate avec le placebo, ont été intégrés avec les données de placebo de ces 2 études (le total N = 341 pour salmeterol et 576 pour le placebo).

La table 6. Les Événements défavorables Avec l'Incidence de 3 % dans les Essais cliniques Contrôlés américains Avec SEREVENT DISKUS dans les Patients Avec Diseasea Pulmonaire Obstructionniste Chronique

la Table 6 inclut tous les événements (si bien réfléchi lié du médicament ou lié du nonmédicament par l'investigateur) cela s'est produit à un taux de 3 % ou plus grand dans le groupe recevant SEREVENT DISKUS et était plus répandu dans le groupe recevant SEREVENT DISKUS que dans le groupe de placebo.


Événement défavorable

Pour cent de Patients

Placebo

(N = 576)

SEREVENT DISKUS

50 mcg Deux fois par jour

(N = 341)

Cardiovasculaire

Hypertension

2

4

L'oreille, le nez et la gorge

Irritation de gorge

Congestion/blocage nasale

Sinusite

Signes d'oreille et symptômes

6

3

2

1

7

4

4

3

Gastrointestinal

Nausée et vomissement

3

3

Plus bas respiratoire

Toux

Rhinitis

Infection respiratoire virale

4

2

4

5

4

5

Musculoskeletal

Douleur de Musculoskeletal

Crampes du muscle et spasmes

10

1

12

3

Neurologique

Mal de tête

Vertige

11

2

14

4

La durée moyenne d'exposition (les jours)

128.9

138.5

D'autres événements se produisant dans le groupe recevant SEREVENT DISKUS cela se sont produits à une fréquence de 1 % à <3 % et étaient plus répandu que dans le groupe de placebo étaient comme suit :

Endocrine et du Métabolisme

Hyperglycémie.

Oeil

Keratitis et conjonctivite.

Gastrointestinal

La bouche/gorge de Candidiasis, dyspeptic les symptômes, hyposalivation, la gêne dentaire et la douleur, gastrointestinal les infections.

Plus bas Respiratoire

Baissez des signes respiratoires et des symptômes.

Musculoskeletal

Arthralgia et rhumatisme articulaire; douleur de muscle; os et douleur squelettique; inflammation de musculoskeletal; la raideur de muscle, la contraction et la rigidité.

Neurologie

Migraines.

Non-Site Spécifique

La douleur, l'oedème et l'enflure.

Psychiatrie

Inquiétude.

Peau

Rougeurs de peau.

Les réactions défavorables à salmeterol sont semblables dans la nature aux vus avec d'autre beta2-adrenoceptor sélectif agonists, par ex, tachycardia; palpitations; les réactions d'hypersensibilité immédiates, en incluant urticaria, angioedema, les rougeurs, bronchospasm (voir des AVERTISSEMENTS); mal de tête; tremblement; nervosité; et bronchospasm paradoxal (voir des AVERTISSEMENTS).

Observé Pendant la Pratique Clinique

En plus des événements défavorables annoncés des essais cliniques, les événements suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de salmeterol. Puisqu'ils sont annoncés volontairement d'une population de grandeur inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces événements ont été choisis pour l'inclusion en raison de leur sérieux, fréquence de reportages, ou en raison de connexion causale à salmeterol ou à une combinaison de ces facteurs.

Dans les Etats-Unis étendus et post-commercialisant dans le monde entier l'expérience avec salmeterol, les exacerbations sérieuses d'asthme, en incluant certains qui ont été fatals, ont été annoncées. Dans la plupart des cas, ceux-ci se sont produits dans les patients avec l'asthme sévère et/ou dans certains patients dans qui l'asthme s'est détérioré vivement (voir des AVERTISSEMENTS), mais ils se sont produits aussi dans quelques patients avec l'asthme moins sévère. Ce n'était pas possible de ces rapports de déterminer si salmeterol a contribué à ces événements.

Respiratoire

Les rapports de symptômes de compagnie aérienne supérieurs de spasme laryngien, irritation, ou enflure de tels que stridor ou étouffement; irritation d'oropharyngeal.

Cardiovasculaire

Arrhythmias (en incluant atrial fibrillation, supraventricular tachycardia, extrasystoles) et anaphylaxis.

Non-Site Spécifique

La réaction anaphylactic très rare dans les patients avec l'allergie de protéine de lait sévère.

SURDOSAGE

Les signes attendus et les symptômes avec le surdosage de SEREVENT DISKUS sont ceux de stimulation adrénergique du béta excessive et/ou occurrence ou exagération de n'importe lequel des signes et des symptômes énumérés sous les RÉACTIONS DÉFAVORABLES, par ex, les saisies, l'angine, l'hypertension ou hypotension, tachycardia avec les taux que jusqu'à 200 battent/minute, arrhythmias, la nervosité, le mal de tête, le tremblement, les crampes du muscle, la bouche sèche, la palpitation, la nausée, le vertige, la fatigue, la Malaisie, l'insomnie. On peut s'attendre à ce qu'au surdosage avec SEREVENT DISKUS ait pour résultat l'exagération des effets néfastes pharmacologiques associés au béta-adrenoceptor agonists, en incluant tachycardia et/ou arrhythmia, le tremblement, le mal de tête et les crampes du muscle. Le surdosage avec SEREVENT DISKUS peut mener au prolongement cliniquement significatif de l'intervalle QTc, qui peut produire ventricular arrhythmias. D'autres signes de surdosage peuvent inclure hypokalemia et hyperglycémie.

Comme avec toutes les médications sympathomimetic, l'arrêt cardiaque et même la mort peut être associée à l'abus de SEREVENT DISKUS.

Le traitement se compose de la cessation de SEREVENT DISKUS ensemble avec la thérapie symptomatique appropriée. L'utilisation judicieuse d'un récepteur béta cardioselective blocker peut être considérée, en tenant compte qu'une telle médication peut produire bronchospasm. Il y a l'évidence insuffisante pour déterminer si la dialyse est favorable pour le surdosage de SEREVENT DISKUS. La surveillance cardiaque est recommandée dans les cas de surdosage.

Aucune mort n'a été vue dans les rats à une dose d'inhalation de 2.9 mgs/kg (environ 240 et 110 fois le MRHD pour les adultes et les enfants, respectivement, sur une base mg/m2) et dans les chiens à une dose d'inhalation de 0.7 mgs/kg (environ 190 et 90 fois le MRHD pour les adultes et les enfants, respectivement, sur une base mg/m2). Par la route orale, aucune mort ne s'est produite dans les souris à 150 mgs/kg (environ 6 100 et 2 900 fois le MRHD pour les adultes et les enfants, respectivement sur une base mg/m2) et dans les rats à 1 000 mgs /kg (environ 81 000 et 38 000 fois le MRHD pour les adultes et les enfants, respectivement, sur une base mg/m2).

DOSAGE ET ADMINISTRATION

SEREVENT DISKUS devrait être administré par la route oralement inhalée seulement (voir des Instructions pour Utiliser SEREVENT DISKUS dans le Guide de Médication accompagnant le produit). Le patient ne doit pas expirer dans le DISKUS et le DISKUS devrait seulement être activé et utilisé dans un niveau, la position horizontale.

Asthme

LABAs, tels que salmeterol, l'ingrédient actif dans SEREVENT DISKUS, augmentent le risque de mort liée de l'asthme (voir des AVERTISSEMENTS).

À cause de ce risque, l'utilisation de SEREVENT DISKUS pour le traitement d'asthme sans utilisation d'élément d'une médication de contrôle d'asthme à long terme, telle que corticosteroid inhalé est contre-indiquée. Utilisez SEREVENT DISKUS seulement comme la thérapie supplémentaire pour les patients avec l'asthme qui prennent actuellement, mais sont insuffisamment contrôlés sur une médication de contrôle d'asthme à long terme, telle que corticosteroid inhalé. Dès que le contrôle d'asthme est accompli et maintenu, évaluez le patient à intervalles réguliers et la thérapie de pas en bas (par ex, arrêtez SEREVENT DISKUS) si possible sans perte d'asthme contrôlent et maintiennent le patient sur une médication de contrôle d'asthme à long terme, telle que corticosteroid inhalé. N'utilisez pas SEREVENT DISKUS pour les patients dont l'asthme est suffisamment contrôlé sur bas - ou la dose moyenne a inhalé corticosteroids.

Patients de pédiatrie et Adolescents

Les données disponibles des essais cliniques contrôlés suggèrent que LABAs augmentent le risque d'hospitalisation liée de l'asthme dans les patients de pédiatrie et adolescents. Pour les patients avec l'asthme moins de 18 ans d'âge qui exigent l'adjonction d'un LABA à corticosteroid inhalé, un produit de combinaison de la dose fixée contenant tant corticosteroid inhalé qu'un LABA devraient ordinairement être utilisés pour garantir l'adhérence avec les deux médicaments. Dans les cas où l'utilisation d'une médication de contrôle d'asthme à long terme séparée (par ex, corticosteroid inhalé) et un LABA est cliniquement indiquée, les pas appropriés doivent être faits pour garantir l'adhérence avec les deux composantes de traitement. Si l'adhérence ne peut pas être assurée, un produit de combinaison de la dose fixée contenant tant corticosteroid inhalé qu'un LABA est recommandé.

Pour bronchodilatation et prévention de symptômes d'asthme, en incluant les symptômes d'asthme nocturne, le dosage ordinaire pour les adultes et les enfants âgés 4 ans et plus vieil est 1 inhalation (50 mcg) deux fois par jour (le matin et le soir, environ 12 heures à part). Si un régime de dosage auparavant efficace manque de fournir la réponse ordinaire, le conseil médical devrait être cherché immédiatement puisque c'est souvent un signe de déstabilisation d'asthme. Dans ces circonstances, le régime thérapeutique devrait être réévalué. Si les symptômes surviennent dans la période entre les doses, beta2-agonist inhalé, agissant courtement devrait être pris pour le soulagement immédiat.

Maladie Pulmonaire Obstructionniste chronique

Pour le traitement d'entretien de bronchospasm associé à COPD (en incluant la bronchite chronique et l'emphysème), le dosage ordinaire pour les adultes est 1 inhalation (50 mcg) deux fois par jour (le matin et le soir, environ 12 heures à part).

Tant pour l'asthme que pour COPD, les effets néfastes se produiront mieux avec de plus hautes doses de salmeterol et on ne recommande pas d'administration plus fréquente ou l'administration d'un plus grand nombre d'inhalations.

Pour gagner le plein avantage thérapeutique, SEREVENT DISKUS devrait être administré deux fois par jour (le matin et le soir) dans le traitement d'obstruction de compagnie aérienne réversible.

Utilisation gériatrique

Basé sur les données disponibles pour SEREVENT DISKUS, aucune adaptation de dosage n'est recommandée.

Prévention de Bronchospasm incité à l'Exercice

L'utilisation de SEREVENT DISKUS comme un agent simple pour la prévention de BEI peut être cliniquement indiquée dans les patients qui n'ont pas d'asthme persistant. Dans les patients avec l'asthme persistant, l'utilisation de SEREVENT DISKUS pour la prévention de BEI peut être cliniquement indiquée, mais le traitement d'asthme devrait inclure une médication de contrôle d'asthme à long terme, telle que corticosteroid inhalé. On a montré qu'une inhalation de SEREVENT DISKUS au moins 30 minutes avant l'exercice protège des patients contre la BEI. Quand utilisé par intermittence comme nécessaire pour la prévention de BEI, cette protection peut durer jusqu'à 9 heures dans les adolescents et les adultes et jusqu'à 12 heures dans les patients âgés de 4 à 11 ans. Les doses supplémentaires de SEREVENT ne devraient pas être utilisées depuis 12 heures après l'administration de ce médicament. Les patients qui reçoivent SEREVENT DISKUS ne devraient pas utiliser deux fois par jour SEREVENT supplémentaire pour la prévention de BEI.

COMMENT FOURNI

SEREVENT DISKUS est fourni comme une sarcelle disponible l'unité verte contenant 60 ampoules. Le produit de médicament est emballé dans une poche de papier d'aluminium enduite du plastique, protectrice de l'humidité (NDC 0173-0521-00).

SEREVENT DISKUS est aussi fourni dans un paquet institutionnel de 1 sarcelle disponible l'unité verte contenant 28 ampoules. Le produit de médicament est emballé dans une poche de papier d'aluminium enduite du plastique, protectrice de l'humidité (NDC 0173-0520-00).

Le magasin à la température de pièce contrôlée (voir USP), 20º à 25ºC (68º à 77ºF) dans un endroit sec loin de la chaleur directe ou de la lumière du soleil. Gardez hors de portée des enfants. SEREVENT DISKUS devrait être débarrassé 6 semaines après l'enlèvement de la poche de papier d'aluminium protectrice de l'humidité ou après que toutes les ampoules ont été utilisées (quand l'indicateur de dose lit “0”), peu importe quel vient d'abord. Le DISKUS n'est pas réutilisable. N'essayez pas de prendre le DISKUS à part.

SEREVENT et DISKUS sont des marques enregistrées de GlaxoSmithKline

GlaxoSmithKline

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

©2010, GlaxoSmithKline. Tous droits réservés.

Juin de 2010

SRD:5PI

GUIDE DE MÉDICATION

SEREVENT ® [ser ′ l'uh-bouche] DISKUS ®

(salmeterol xinafoate la poudre d'inhalation)

Lisez l'Indicateur de Médication qui vient avec SEREVENT DISKUS avant que vous commencez à l'utiliser et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ce Guide de Médication ne prend pas l'endroit de parler à votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou traitement.

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de SEREVENT DISKUS ?

SEREVENT DISKUS peut provoquer des effets secondaires sérieux, en incluant :

  1. Les gens avec l'asthme qui prennent agonist beta2-adrénergique agissant longtemps (LABA) les médecines telles que salmeterol (SEREVENT DISKUS), ayez un risque accru de mort des problèmes d'asthme.
    • Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux si les problèmes de respiration se détériorent au fil des années en utilisant SEREVENT DISKUS.You peut avoir besoin d'un traitement différent.
    • Recevez le soin de secours d'urgence si :
      • les problèmes de respiration se détériorent vite et
      • vous utilisez votre médecine d'inhalateur de sauvetage, mais elle ne soulage pas vos problèmes de respiration.
  2. N'utilisez pas SEREVENT DISKUS comme votre seule médecine d'asthme. SEREVENT DISKUS doit seulement être utilisé avec une médecine de contrôle de l'asthme à long terme, telle que corticosteroid inhalé.
  3. Quand votre asthme est bien contrôlé, votre pourvoyeur de soins médicaux peut vous dire d'arrêter de prendre SEREVENT DISKUS. Votre pourvoyeur de soins médicaux décidera si vous pouvez arrêter SEREVENT DISKUS sans perte de contrôle d'asthme. Vous continuerez à prendre votre médecine de contrôle de l'asthme à long terme, telle que corticosteroid inhalé.
  4. Les enfants et les adolescents qui prennent des médecines LABA peuvent avoir un risque accru d'être hospitalisés pour les problèmes d'asthme.

Quel est SEREVENT DISKUS ?

  • SEREVENT DISKUS est une médecine LABA. Les médecines de LABA aident les muscles autour des compagnies aériennes dans vos poumons à rester détendus pour prévenir des symptômes, tels que la respiration asthmatique et l'essoufflement. Ces symptômes peuvent arriver quand les muscles autour des compagnies aériennes se serrent. Cela le fait dur pour respirer. Dans les cas graves, la respiration asthmatique peut arrêter votre respiration et provoquer la mort a traité sinon tout de suite.
  • SEREVENT DISKUS est utilisé pour l'asthme, bronchospasm incité à l'exercice (la BEI) et la maladie pulmonaire obstructionniste chronique (COPD) comme suit :

Asthme :

SEREVENT DISKUS est utilisé dans les adultes et les enfants âgés de 4 ans et plus vieux, avec une médecine de contrôle d'asthme à long terme, tels que corticosteroid inhalé :

  • contrôler des symptômes d'asthme et
  • prévenir des symptômes tels que la respiration asthmatique.

Les médecines de LABA, telles que SEREVENT DISKUS, augmentent le risque de mort des problèmes d'asthme. SEREVENT DISKUS n'est pas pour les adultes et les enfants avec l'asthme qui sont bien contrôlés avec une médecine de contrôle de l'asthme à long terme, tel qu'un bas à la dose moyenne d'une médecine corticosteroid inhalée.

Bronchospasm incité à l'Exercice :

SEREVENT DISKUS est utilisé pour prévenir la respiration asthmatique provoquée par l'exercice dans les adultes et les enfants âgés de 4 ans et plus vieux.

  • Si vous avez la BEI seulement, votre pourvoyeur de soins médicaux peut prescrire seulement SEREVENT DISKUS pour votre condition.
  • Si vous avez la BEI et l'asthme, votre pourvoyeur de soins médicaux devrait prescrire aussi une médecine de contrôle d'asthme, telle que corticosteroid inhalé.

Maladie Pulmonaire Obstructionniste chronique :

SEREVENT DISKUS est utilisé le long terme, 2 fois chaque jour (le matin et le soir) pour contrôler des symptômes de COPD et prévenir la respiration asthmatique dans les adultes avec COPD.

Qui ne devrait pas utiliser SEREVENT DISKUS ?

Ne prenez pas SEREVENT DISKUS :

  • traiter votre asthme sans une médecine d'asthme connue comme corticosteroid inhalé
  • si vous êtes allergiques à salmeterol ou à n'importe lequel des ingrédients dans SEREVENT DISKUS. Demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous n'êtes pas sûrs. Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste complète d'ingrédients dans SEREVENT DISKUS.

Que devrais-je dire à mon pourvoyeur de soins médicaux avant d'utiliser SEREVENT DISKUS ?

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes vos conditions de santé, en incluant si vous :

  • ayez des problèmes du cœur
  • ayez l'hypertension
  • ayez des saisies
  • ayez des problèmes de thyroïde
  • ayez le diabète
  • ayez des problèmes de foie
  • sont
  • enceintes ou projetants de devenir enceintes. On n'est pas connu si SEREVENT DISKUS peut faire du mal à votre bébé à venir.
  • sont l'allaitement maternel. On n'est pas connu si SEREVENT DISKUS passe dans votre lait et s'il peut faire du mal à votre bébé.
  • sont
  • allergiques à SEREVENT DISKUS, autres médecines, ou produits alimentaires. Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste complète d'ingrédients dans SEREVENT DISKUS.

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. SEREVENT DISKUS et certaines d'autres médecines, surtout les utilisés pour traiter des infections, peuvent communiquer l'un avec l'autre. Cela peut provoquer des effets secondaires sérieux.

Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste et montrez-le à votre pourvoyeur de soins médicaux et pharmacien chaque fois que vous recevez une nouvelle médecine.

Comment utilise-je SEREVENT DISKUS ?

Voir point par point les instructions pour utiliser le SEREVENT DISKUS à la fin de ce Guide de Médication. N'utilisez pas SEREVENT DISKUS à moins que votre pourvoyeur de soins médicaux ne vous ait enseigné et vous comprenez tout. Demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien si vous avez des questions.

  • Les enfants devraient utiliser SEREVENT DISKUS avec l'aide d'un adulte, comme instruit par le pourvoyeur de soins médicaux de l'enfant.
  • Utilisez SEREVENT DISKUS exactement comme prescrit. N'utilisez pas SEREVENT DISKUS plus souvent que prescrit.
  • Pour l'asthme et COPD, la dose ordinaire est 1 inhalation 2 fois chaque jour (le matin et le soir). Les 2 doses devraient être environ 12 heures à part.
  • Pour prévenir bronchospasm incité à l'exercice, prenez 1 inhalation au moins 30 minutes avant l'exercice. N'utilisez pas SEREVENT DISKUS plus souvent que toutes 12 heures. N'utilisez pas de supplément SEREVENT DISKUS avant l'exercice si vous l'utilisez déjà 2 fois chaque jour.
  • Si vous manquez une dose de SEREVENT DISKUS, sautez juste cette dose. Prenez votre dose suivante à votre temps ordinaire. Ne prenez pas 2 doses une fois.
  • N'utilisez pas d'appareil d'entretoise avec SEREVENT DISKUS.
  • Ne respirez pas dans SEREVENT DISKUS.
  • Pendant que vous utilisez SEREVENT DISKUS 2 fois chaque jour, n'utilisez pas d'autres médecines qui contiennent le long jeu beta2-agonist ou LABA pour n'importe quelle raison. Demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour une liste de ces médecines.
  • N'arrêtez pas d'utiliser SEREVENT DISKUS ou n'importe laquelle de vos médecines d'asthme à moins que ne dit pour faire ainsi par votre pourvoyeur de soins médicaux parce que vos symptômes pourraient augmenter. Votre pourvoyeur de soins médicaux changera vos médecines comme nécessaire.
  • SEREVENT DISKUS ne soulage pas de symptômes soudains. Ayez toujours une médecine d'inhalateur de sauvetage avec vous pour traiter des symptômes soudains. Si vous n'avez pas bronchodilator inhalé, agissant courtement, contactez votre pourvoyeur de soins médicaux pour avoir celui prescrit pour vous.
  • Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux ou recevez des soins médicaux tout de suite si :
    • vos problèmes de respiration se détériorent avec SEREVENT DISKUS
    • vous avez besoin d'utiliser votre médecine d'inhalateur de sauvetage plus souvent qu'ordinaire
    • votre médecine d'inhalateur de sauvetage ne travaille pas aussi pour vous lors du fait de soulager des symptômes
    • vous avez besoin d'utiliser 4 ou plus inhalations de votre médecine d'inhalateur de sauvetage depuis 2 ou plus jours d'affilée
    • vous utilisez 1 boîte entière de votre médecine d'inhalateur de sauvetage dans 8 semaines
    • votre mètre d'écoulement maximal résulte la diminution. Votre pourvoyeur de soins médicaux vous dira les nombres qui sont justes pour vous.
    • vous avez l'asthme et vos symptômes ne s'améliorent pas après avoir utilisé SEREVENT DISKUS régulièrement depuis 1 semaine
    • après un changement dans vos médecines d'asthme vous avez n'importe qui le fait de se détériorer de vos symptômes d'asthme ou une augmentation dans le besoin pour votre médecine d'inhalateur de sauvetage.

Quels sont les effets secondaires possibles avec SEREVENT DISKUS ?

SEREVENT DISKUS peut provoquer des effets secondaires sérieux, en incluant :

  • Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de SEREVENT DISKUS ?”
  • réactions allergiques sérieuses. Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux ou recevez le soin de secours d'urgence si vous recevez n'importe lequel des symptômes suivants d'une réaction allergique sérieuse :
    • rougeurs
    • ruches
    • en se gonflant du visage, la bouche et la langue
    • respiration des problèmes.
  • les problèmes de respiration soudains immédiatement après avoir inhalé votre médecine
  • effets sur le coeur
    • tension augmentée
    • un battement de coeur rapide et irrégulier
    • douleur de poitrine
  • effets sur le système nerveux
    • tremblement
    • nervosité
  • les changements dans le sang (le sucre, le potassium)

Les effets secondaires communs de SEREVENT DISKUS incluent :

L'asthme dans les adultes et les enfants :

  • mal de tête
  • congestion nasale
  • bronchite
  • irritation de gorge
  • nez liquide
  • grippe

Maladie pulmonaire obstructionniste chronique :

  • mal de tête
  • douleur de musculoskeletal
  • irritation de gorge
  • toux
  • infection respiratoire

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de n'importe quel effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas.

Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires avec SEREVENT DISKUS. Demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour plus de renseignements.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Comment conserve-je SEREVENT DISKUS ?

  • Conservez SEREVENT DISKUS à la température de pièce entre 68°F à 77°F (20°C à 25°C). Gardez dans un endroit sec loin de la chaleur et de la lumière du soleil.
  • Débarrassez-vous en toute tranquillité de SEREVENT DISKUS 6 semaines après que vous l'enlevez de la poche de papier d'aluminium, ou après que l'indicateur de dose lit “0”, peu importe quel vient d'abord.
  • Gardez SEREVENT DISKUS et toutes les médecines de la portée d'enfants.

Les renseignements généraux sur SEREVENT DISKUS

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts non mentionnés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas SEREVENT DISKUS pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas votre SEREVENT DISKUS à d'autres gens, même s'ils ont la même condition que vous avez. Il peut leur faire du mal.

Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur SEREVENT DISKUS. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien. Vous pouvez demander à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour les renseignements sur SEREVENT DISKUS qui a été écrit pour les professionnels de soins médicaux. Vous pouvez contacter aussi la compagnie qui fait SEREVENT DISKUS (le numéro vert) à 1-888-825-5249 ou à www.serevent.com.

Quels sont les ingrédients dans SEREVENT DISKUS ?

Ingrédient actif : salmeterol xinafoate

Ingrédient inactif : le lactose (contient des protéines de lait)

Les instructions pour Utiliser SEREVENT DISKUS

Suivez les instructions ci-dessous pour utiliser votre SEREVENT DISKUS. Vous inhalerez (inhalent) la médecine du DISKUS. Si vous avez des questions, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.

Figure de parties de PIL

Prenez le SEREVENT DISKUS de la boîte et déjouez la poche. Écrivez que la “Poche s'est ouverte” et “L'utilisation par les" dates sur l'étiquette sur le haut du DISKUS. “L'utilisation par la" date est 6 semaines de la date d'ouvrir la poche.

  • Le DISKUS sera dans la position fermée quand la poche est ouverte.
  • L'indicateur de dose sur le haut du DISKUS vous dit combien de doses sont quittées. Le nombre d'indicateur de dose diminuera chaque fois que vous utilisez le DISKUS. Après que vous avez utilisé 55 doses du DISKUS, les nombres 5 à 0 auront l'air dans rouge de vous avertir qu'il y a seulement quelques doses quittées (voir la figure 1).
La figure 1 de PIL

Figure 1

La prise d'une dose du DISKUS exige les 3 pas simples suivants : Ouvert, le Claquement, Inspirent.

1. OUVERT

Tenez le DISKUS dans une main et mettez le pouce de votre autre passés le thumbgrip. Poussez votre pouce de vous autant qu'il ira jusqu'à ce que l'embouchure n'apparaisse et se casse dans la position (voir la figure 2).

La figure 2 de PIL

Figure 2

2. FAIRE UN DÉCLIC

Tenez le DISKUS dans un niveau, une position plate avec l'embouchure vers vous. Faites glisser le levier loin de vous autant qu'il ira jusqu'à ce qu'il fasse un déclic (voir la figure 3). Le DISKUS est prêt maintenant à utiliser.

La figure 3 de PIL

Figure 3

La chaque fois le levier est repoussé, une dose est prête à être inhalée. C'est montré par une diminution dans les nombres sur le comptoir de dose. Pour éviter de libérer ou gaspiller des doses une fois le DISKUS est prêt :

  • Ne fermez pas le DISKUS.
  • Ne penchez pas le DISKUS.
  • Ne jouez pas avec le levier.
  • Ne déplacez pas le levier plus qu'une fois.

3. INSPIRER

Avant d'inhaler votre dose du DISKUS, expirez (expirent) complètement en tenant le niveau DISKUS et loin de votre bouche (voir la figure 4). Souvenez-vous, n'expirez jamais dans l'embouchure DISKUS.

La figure 4 de PIL

Figure 4

Mettez l'embouchure à vos lèvres (voir la figure 5). Inhalez vite et profondément par le DISKUS. N'inhalez pas par votre nez.

La figure 5 de PIL

Figure 5

Enlevez le DISKUS de votre bouche. Croyez que votre haleine depuis environ 10 secondes, ou pour est confortable aussi longtemps que. Expirez lentement.

Le DISKUS livre votre dose de médecine comme une poudre très parfaite. La plupart des patients peuvent goûter ou sentir la poudre. N'utilisez pas une autre dose du DISKUS si vous ne sentez pas ou goûtez la médecine.

4. Fermez le DISKUS quand vous êtes finis en prenant une dose pour que le DISKUS soit prêt pour vous à prendre votre dose suivante. Mettez votre pouce sur le thumbgrip et faites glisser le thumbgrip en arrière vers vous autant qu'il ira (voir la figure 6). Le DISKUS fera un déclic fermé. Le levier reviendra automatiquement à sa position originale. Le DISKUS est prêt maintenant pour vous à prendre votre dose programmée suivante, due dans environ 12 heures. (Répétez les pas 1 à 4.)

La figure 6 de PIL

Figure 6

Souvenez-vous :

  • Ne respirez jamais dans le DISKUS.
  • Ne prenez jamais le DISKUS à part.
  • Toujours prêt et l'utilisation le DISKUS dans un niveau, la position plate.
  • N'utilisez pas le DISKUS avec un appareil d'entretoise.
  • Ne lavez jamais l'embouchure ou n'importe quelle partie du DISKUS. Gardez-le sec.
  • Gardez toujours le DISKUS dans un endroit sec.
  • Ne prenez jamais une dose supplémentaire, même si vous n'avez pas goûté ou avez senti la médecine.

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.

SEREVENT et DISKUS sont des marques enregistrées de GlaxoSmithKline.

GlaxoSmithKline

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

©2010, GlaxoSmithKline. Tous droits réservés.

Décembre de 2010

SRD:4MG

Principal Comité d'Étalage

NDC 0173-0521-00

Serevent ® Diskus ®

(salmeterol xinafoate la poudre d'inhalation)

50 mcg

Rx seulement

POUR L'INHALATION ORALE SEULEMENT

Chaque ampoule contient 50 mcg de base de salmeterol avec le monohydrate de lactose.

IMPORTANT : Lisez la brochure de Guide de Médication assortie soigneusement pour les renseignements de plus.

Débarrassez-vous du DISKUS ® 6 semaines après l'enlèvement du suremballage. Remplissez-vous dans les dates sur le DISKUS ® convenablement.

Dosage : Utilisez seulement comme dirigé par votre docteur.

Le magasin à la température de pièce contrôlée (voir USP), 20o à 25oC (68o à 77oF) dans un endroit sec loin de la chaleur directe ou de la lumière du soleil.

1 DISKUS ® l'Appareil d'Inhalation Contenant 1 Bande de Papier d'aluminium de 60 Ampoules

GlaxoSmithKline

RTP, NC 27709

Fait en Singapour

10000000059029 révérend. 7/09

PDP, 60 ampoules

Principal Comité d'Étalage

NDC 0173-0520-00

Serevent ® Diskus ®

(salmeterol xinafoate la poudre d'inhalation)

PAQUET INSTITUTIONNEL

50 mcg

Rx seulement

POUR L'INHALATION ORALE SEULEMENT

Chaque ampoule contient 50 mcg de base de salmeterol avec le monohydrate de lactose.

IMPORTANT : Lisez la brochure de Guide de Médication assortie soigneusement pour les renseignements de plus.

Débarrassez-vous du DISKUS ® 6 semaines après l'enlèvement du suremballage. Remplissez-vous dans les dates sur le DISKUS ® convenablement.

Dosage : Utilisez seulement comme dirigé par votre docteur.

Le magasin à la température de pièce contrôlée (voir USP), 20o à 25oC (68o à 77oF) dans un endroit sec loin de la chaleur directe ou de la lumière du soleil.

1 DISKUS ® l'Appareil d'Inhalation Contenant 1 Bande de Papier d'aluminium de 28 Ampoules

GlaxoSmithKline

RTP, NC 27709

Fait en Singapour

10000000059030 révérend. 7/09

PDP, 28 ampoules

SEREVENT  DISKUS
salmeterol xinafoate  poudre, mesurée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0173-0521
Route d'administrationRESPIRATOIRE (L'INHALATION), ORALEProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
SALMETEROL XINAFOATE (SALMETEROL) SALMETEROL XINAFOATE50 ug
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
LACTOSE 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10173-0521-0060 AMPOULE Dans 1 INHALATEURPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02069225/11/1997

SEREVENT  DISKUS
salmeterol xinafoate  poudre, mesurée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0173-0520
Route d'administrationRESPIRATOIRE (L'INHALATION), ORALEProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
SALMETEROL XINAFOATE (SALMETEROL) SALMETEROL XINAFOATE50 ug
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
LACTOSE 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10173-0520-0028 AMPOULE Dans 1 INHALATEURPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02069201/12/1997

L'étiqueteur - GlaxoSmithKline LLC (167380711)
Révisé : 12/2010GlaxoSmithKline LLC