DARAPRIM

DARAPRIM -  comprimé de pyrimethamine  
GlaxoSmithKline LLC

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DARAPRIM ®
(pyrimethamine)
Comprimés Marqués de 25 mgs

DESCRIPTION

DARAPRIM (pyrimethamine) est un composé antiparasite disponible dans la forme de comprimé pour l'administration orale. Chaque comprimé marqué contient 25 mgs pyrimethamine et le maïs d'ingrédients inactif et l'amidon de pomme de terre, le lactose et le magnésium stearate.

Pyrimethamine, connu chimiquement comme 5--6-ethyl-2,4-pyrimidinediamine (4-chlorophenyl), a la formule structurelle suivante :

pyrimethamine structure chimique

C12H13ClN4

Mol. Wt 248.71

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pyrimethamine est bien absorbé avec les niveaux maximaux se produisant entre 2 à 6 heures suite à l'administration. Il est éliminé lentement et a une demi-vie de plasma d'environ 96 heures. Pyrimethamine est 87 % attachés aux protéines de plasma humaines.

Microbiologie

Pyrimethamine est un antagoniste acide folic et les raisons pour son action thérapeutique sont basées sur l'exigence différentielle entre l'hôte et le parasite pour les précurseurs d'acide nucléique impliqués dans la croissance. Cette activité est extrêmement sélective contre plasmodia et Toxoplasma gondii.

Pyrimethamine possède le sang schizonticidal et un tissu schizonticidal l'activité contre les parasites de malaria d'humains. Cependant, les composés de 4-amino-quinoline sont plus efficaces contre l'erythrocytic schizonts. Il ne détruit pas gametocytes, mais arrête sporogony dans le moustique.

L'action de pyrimethamine contre Toxoplasma gondii est beaucoup améliorée quand utilisé dans la conjonction avec les sulfamides. Cela a été démontré par Eyles et Coleman1 dans le traitement de toxoplasmosis expérimental dans la souris. Jacobs et al2 ont démontré que la combinaison des 2 médicaments est prévenue efficacement le développement d'uveitis sévère dans la plupart des lapins suite à l'inoculation de la chambre antérieure de l'oeil avec toxoplasma.

INDICATIONS ET USAGE

Traitement de Toxoplasmosis

DARAPRIM est indiqué pour le traitement de toxoplasmosis quand utilisé conjointement avec un sulfamide, comme synergism existe avec cette combinaison.

Traitement de Malaria Aiguë

DARAPRIM est aussi indiqué pour le traitement de malaria aiguë. Il ne devrait pas être utilisé seul pour traiter la malaria aiguë. Le jeu rapide schizonticides tel que chloroquine ou quinine est indiqué et préférable pour le traitement de malaria aiguë. Cependant, l'utilisation unie de DARAPRIM avec un sulfamide (par ex, sulfadoxine) lancera le contrôle de transmission et la suppression d'efforts susceptibles de plasmodia.

Chemoprophylaxis de Malaria

DARAPRIM est indiqué pour le chemoprophylaxis de malaria en raison des efforts susceptibles de plasmodia. Cependant, la résistance à pyrimethamine est répandue dans le monde entier. Ce n'est pas convenable comme un agent prophylactique pour les voyageurs à la plupart des régions.

CONTRE-INDICATIONS

L'utilisation de DARAPRIM est contre-indiquée dans les patients avec l'hypersensibilité connue à pyrimethamine ou à n'importe quelle composante de la formulation. L'utilisation du médicament est aussi contre-indiquée dans les patients avec l'anémie megaloblastic documentée en raison du manque folate.

AVERTISSEMENTS

Le dosage de pyrimethamine exigé pour le traitement de toxoplasmosis est 10 à 20 fois le dosage d'antimalaria recommandé et s'approche du niveau toxique. Si les signes de manque folate se développent (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES), réduisez le dosage ou arrêtez le médicament selon la réponse du patient. L'acide de Folinic (leucovorin) devrait être administré dans un dosage de 5 à 15 mgs tous les jours (oralement, IV, ou IM) jusqu'à ce que hematopoiesis normal soit restitué.

Les données dans 2 humains indiquent que pyrimethamine peut être cancérigène : une femelle de 51 ans qui a développé la leucémie granulocytic chronique après avoir pris pyrimethamine depuis 2 ans pour toxoplasmosis, 3 et un patient de 56 ans qui a développé le sarcome de cellule de réticulum après 14 mois de pyrimethamine pour toxoplasmosis.4

On a annoncé que Pyrimethamine produit une augmentation significative dans le nombre de tumeurs de poumon dans les souris quand donné intraperitoneally aux doses de 25 mg/kg.5

DARAPRIM ne devrait pas être mêlé la portée de bébés et d'enfants puisqu'ils sont extrêmement susceptibles aux effets néfastes d'une overdose. Les morts dans les patients de pédiatrie ont été annoncées après l'ingestion accidentelle.

PRÉCAUTIONS

Général

Le dosage recommandé pour chemoprophylaxis de malaria ne devrait pas être excédé. Une petite dose "de départ" pour toxoplasmosis est recommandée dans les patients avec les désordres convulsifs d'éviter la toxicité de système nerveux potentielle de pyrimethamine. DARAPRIM devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la fonction rénale ou hépatique diminuée ou dans les patients avec le manque folate possible, tels que les individus avec le syndrome malabsorption, l'alcoolisme, ou la grossesse et ceux qui reçoivent la thérapie, tels que phenytoin, en affectant folate les niveaux (voir le paragraphe de Grossesse).

Renseignements pour les Patients

Les patients devraient être avertis qu'à la première apparence des rougeurs de peau ils devraient arrêter l'utilisation de DARAPRIM et chercher l'attention médicale immédiatement. Les patients devraient aussi être avertis que l'apparence de mal de gorge, pâleur, purpura, ou glossitis peut être de premières indications de désordres sérieux qui exigent au traitement avec DARAPRIM d'être arrêté et le traitement médical à être cherché.

Les femmes de potentiel d'accouchement qui prennent DARAPRIM devraient être prévenues contre la formation enceinte. Les patients devraient être conseillés de garder DARAPRIM de la portée d'enfants. On devrait conseiller aux patients de ne pas excéder recommandé des doses. Les patients devraient être avertis que si l'anorexie et le vomissement se produisent, ils peuvent être minimisés en prenant le médicament avec les repas.

On recommande fortement l'administration simultanée d'acide folinic quand utilisé pour le traitement de toxoplasmosis dans tous les patients.

Essais de laboratoire

Dans les patients recevant le haut dosage, quant au traitement de toxoplasmosis, les numérations globulaires semi-hebdomadaires, en incluant des comtes de plaquette, devraient être exécutées.

Actions réciproques de médicament

Pyrimethamine peut être utilisé avec les sulfamides, la quinine et d'autre antimalarials et avec d'autres antibiotiques. Cependant, l'utilisation d'élément d'autres médicaments antifolic ou d'agents a fréquenté myelosuppression en incluant des sulfamides ou des combinaisons trimethoprim-sulfamethoxazole, proguanil, zidovudine, ou d'agents cytostatic (par ex, methotrexate), pendant que le patient reçoit pyrimethamine, peut augmenter le risque de suppression de moelle osseuse. Si les signes de manque folate se développent, pyrimethamine devrait être arrêté. L'acide de Folinic (leucovorin) devrait être administré jusqu'à ce que hematopoiesis normal ne soit restitué (voir des AVERTISSEMENTS). Hepatotoxicity léger a été annoncé dans certains patients quand lorazepam et pyrimethamine ont été administrés concomitantly.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Voir la section d'AVERTISSEMENTS pour les renseignements sur carcinogenesis.

Mutagenesis : on a montré que Pyrimethamine est nonmutagenic dans les essais in vitro suivants : l'essai de mutation de point d'Ames, l'essai de Rec et l'E. coli WP2 l'essai. C'était positif dans le L5178Y/TK +/-la souris lymphoma l'essai faute des lymphocytes de sang d'Humain d'activation 6 du métabolisme exogenous cultivés in vitro a fait inciter des égarements de chromosome structurels par pyrimethamine.

Dans vivo, les chromosomes analysés de la moelle osseuse de rats dosés avec pyrimethamine ont montré un nombre augmenté d'égarements structurels et numériques.

Grossesse

Effets de Teratogenic : On a montré que la grossesse Category C. Pyrimethamine est teratogenic dans les rats quand donné dans les doses orales 7 fois la dose humaine pour chemoprophylaxis de malaria ou 2.5 fois la dose humaine pour le traitement de toxoplasmosis. À ces doses dans les rats, il y avait une augmentation significative dans les anomalies telles que le palais fendu, brachygnathia, oligodactyly et microphthalmia. On a montré aussi que Pyrimethamine produit terata tel que meningocele dans les hamsters et palais fendu dans les cochons miniatures quand donné dans les doses orales 170 et 5 fois la dose humaine, respectivement, pour chemoprophylaxis de malaria ou pour le traitement de toxoplasmosis.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. DARAPRIM devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus. On recommande fortement l'administration simultanée d'acide folinic quand utilisé pour le traitement de toxoplasmosis pendant la grossesse.

Mères infirmières

Pyrimethamine est excrété dans le lait humain. À cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de pyrimethamine et de l'utilisation simultanée d'un sulfamide avec DARAPRIM pour le traitement de certains patients avec toxoplasmosis, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS : Grossesse).

Utilisation de pédiatrie

Voir la section d'ADMINISTRATION ET LE DOSAGE.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de DARAPRIM n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions d'hypersensibilité, de temps en temps sévères (telles que le syndrome de Stevens-Johnson, la toxine epidermal necrolysis, erythema multiforme et anaphylaxis) et hyperphenylalaninemia, peuvent se produire particulièrement quand pyrimethamine est administré concomitantly avec un sulfamide. Consultez les renseignements prescrivants complets pour le sulfamide pertinent pour les événements défavorables associés au sulfamide. Avec les doses de pyrimethamine utilisé pour le traitement de toxoplasmosis, l'anorexie et le vomissement peuvent se produire. Le vomissement peut être minimisé en donnant la médication avec les repas; il disparaît d'habitude rapidement sur la réduction de dosage. Les doses utilisées dans toxoplasmosis peuvent produire l'anémie megaloblastic, leukopenia, thrombocytopenia, pancytopenia, atrophic glossitis, hematuria et les désordres de rythme cardiaque. Les effets de Hematologic, cependant, peuvent se produire aussi aux doses basses dans de certains individus (voir des PRÉCAUTIONS : Général).

Eosinophilia pulmonaire a été annoncé rarement.

SURDOSAGE

Suite à l'ingestion de 300 mgs ou à plus de pyrimethamine, gastrointestinal et/ou signes de système nerveux central peut être présent, en incluant des convulsions. Les symptômes initiaux sont d'habitude gastrointestinal et peuvent inclure la douleur abdominale, la nausée, le vomissement sévère et répété, en incluant peut-être hematemesis. La toxicité de système nerveux central peut être le manifeste par l'excitabilité initiale, les convulsions généralisées et prolongées qui peuvent être suivies par la dépression respiratoire, l'effondrement circulatoire et la mort au cours de quelques heures. Les symptômes neurologiques apparaissent rapidement (30 minutes à 2 heures après l'ingestion de médicament), en suggérant que dans le surdosage brut pyrimethamine a un effet toxique direct sur le système nerveux central.

La dose fatale est variable, avec la plus petite dose simple fatale annoncée étant 375 mgs. Il y a, cependant, des rapports de patients de pédiatrie qui se sont rétablis après avoir pris 375 à 625 mgs .

Il n'y a aucun antidote spécifique à l'empoisonnement de pyrimethamine aigu. En cas du surdosage, les mesures symptomatiques et d'un grand secours devraient être employées. Lavage gastrique est recommandé et est efficace si réalisé très peu après l'ingestion de médicament. Parenteral diazepam peut être utilisé pour contrôler des convulsions. L'acide de Folinic devrait aussi être administré au cours de 2 heures d'ingestion de médicament pour être le plus efficace dans le fait de contrer les effets sur le système hematopoietic (voir des AVERTISSEMENTS). En raison de la longue demi-vie de pyrimethamine, tous les jours la surveillance de numérations globulaires périphériques est recommandée depuis jusqu'à plusieurs semaines après l'overdose jusqu'à ce que les valeurs de hematologic normales soient restituées.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Pour le Traitement de Toxoplasmosis

Le dosage de DARAPRIM pour le traitement de toxoplasmosis doit être soigneusement réglé pour fournir l'effet thérapeutique maximum et un minimum d'effets secondaires. Au dosage exigé, il y a une variation marquée dans la tolérance au médicament. De jeunes patients peuvent tolérer de plus hautes doses que les individus plus vieux. On recommande fortement l'administration simultanée d'acide folinic dans tous les patients.

La dose de départ adulte est 50 à 75 mgs du médicament tous les jours, ensemble avec 1 à 4 g tous les jours d'un sulfamide du type de sulfapyrimidine, par ex, sulfadoxine. Ce dosage est ordinairement continué depuis 1 à 3 semaines, selon la réponse du patient et de la tolérance à la thérapie. Le dosage peut alors être réduit à environ une moitié de cela auparavant donné pour chaque médicament et a continué depuis supplémentaires 4 à 5 semaines.

Le dosage de pédiatrie de DARAPRIM est 1 mg/kg/jour divisé en 2 doses quotidiennes égales; après 2 à 4 jours cette dose peut être réduite à une moitié et continuée depuis environ 1 mois. Le dosage de sulfamide de pédiatrie ordinaire est utilisé dans la conjonction avec DARAPRIM.

Pour le Traitement de Malaria Aiguë

DARAPRIM n'est pas recommandé seul dans le traitement de malaria aiguë. Le jeu rapide schizonticides, tel que chloroquine ou quinine, est indiqué pour le traitement de malaria aiguë. Cependant, DARAPRIM à un dosage de 25 mgs tous les jours depuis 2 jours avec un sulfamide lancera le contrôle de transmission et la suppression de malaria non-falciparum. DARAPRIM est seulement recommandé pour les patients infectés dans les régions où plasmodia susceptibles existent. Si les circonstances surviennent où DARAPRIM doit être utilisé seul dans les personnes semi-immunisées, le dosage adulte pour la malaria aiguë est 50 mgs depuis 2 jours; on peut donner aux enfants 4 à 10 ans 25 mgs tous les jours depuis 2 jours. En tout cas, la cure clinique devrait être suivie par le régime autrefois hebdomadaire décrit ci-dessous pour chemoprophylaxis. Les régimes qui incluent la suppression devraient être prolongés à travers n'importe quelles périodes caractéristiques de première recrudescence et rechuter tard, c'est-à-dire, depuis au moins 10 semaines dans chaque cas.

Pour Chemoprophylaxis de Malaria

Les adultes et les patients de pédiatrie plus de 10 ans — 25 mgs (1 comprimé) une fois chaque semaine

Les enfants 4 à 10 ans — 12.5 mgs (1/2 le comprimé) une fois chaque semaine

Les bébés et les enfants moins de 4 ans — 6.25 mgs (1/4 le comprimé) une fois chaque semaine

COMMENT FOURNI

Les comprimés blancs, marqués contenant 25 mgs pyrimethamine, imprimé avec “DARAPRIM” et “A3A” dans les bouteilles de 100 (NDC 0173-0201-55).

Le magasin à 15 ° à 25°C (59 ° à 77°F) dans un endroit sec et protège de la lumière.

RÉFÉRENCES

  1. Eyles DE, effet de Coleman N. Synergistic de sulfadiazine et de Daraprim contre toxoplasmosis expérimental dans la souris. Antibiot Chemother. 1953; 3:483-490.
  2. Jacobs L, MILLILITRE de Melton, Kaufman IL. Traitement de toxoplasmosis oculaire expérimental. Arch Ophthalmol. 1964; 71:111-118.
  3. Jim RTS, Elizaga FV. Le développement de leucémie granulocytic chronique dans un patient a traité avec pyrimethamine. Hawaii Med J. 1977; 36:173-176.
  4. Sadoff L. Médicaments antipaludéens et le lymphoma de Burkitt. Lancette. 1973; 2:1262-1263.
  5. Bahna L. Pyrimethamine. LARC Monogr Eval Carcinog Risk Chem. 1977; 13:233-242.
  6. Clive D, Johnson KO, Spector JKS, et autres La validation et la caractérisation du L5178Y/TK +/-la souris lymphoma mutagen analysent le système. Mut Res. 1979; 59:61-108.

Fabriqué par

DSM Pharmaceuticals, Inc.

Greenville, 27834 nord pour

GlaxoSmithKline

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

©2003, GlaxoSmithKline. Tous droits réservés.

Mars de 2003 RL-1179

Principal Comité d'Étalage

NDC 0173-0201-55

DARAPRIM ®

(pyrimethamine)

Chaque comprimé marqué contient 25 mgs

Rx seulement

100 Comprimés

Avertissement : Puissant Médicament pas excèdent le dosage recommandé.

Le magasin à 15o à 25oC (59o à 77oF) dans un endroit sec.

Dispensez dans le récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP.

Dosage : Voir l'accompagnement prescrire des renseignements.

Fabriqué par DSM Pharmaceuticals, Inc.

Greenville, 27834 nord

pour GlaxoSmithKline

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

Fait au Japon

10000000065612 révérend. 2/09

DARAPRIM (pyrimethamine) le chef affichent le comité

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DARAPRIM 
pyrimethamine  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0173-0201
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
PYRIMETHAMINE (PYRIMETHAMINE) PYRIMETHAMINE25 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
AMIDON, MAÏS 
AMIDON, POMME DE TERRE 
LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur7 millimètres
GoûtCode d'empreinte DARAPRIM; A3A
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10173-0201-55100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA00857816/04/198531/03/2013

L'étiqueteur - GlaxoSmithKline LLC (167380711)
Révisé : 10/2010GlaxoSmithKline LLC