ACÉTATE DE GUANABENZ

ACÉTATE de GUANABENZ -  comprimé d'acétate de guanabenz  
Ivax Pharmaceuticals, Inc.

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Comprimés d'Acétate de Guanabenz USP

Rx seulement

DESCRIPTION

L'acétate de Guanabenz USP, un agent antihypertensive pour l'administration orale, est un dérivé aminoguanidine. Le nom chimique pour l'acétate guanabenz USP est [amino (2,6-Dichlorobenzylidene)] guanidine le monoacétate et sa formule structurelle est :

formule structurelle

C8H8Cl2N4 • C2H4O2 M.W. 291.14

C'est un inodore, blanc à la substance blanc cassé, cristalline, sparingly soluble dans l'eau et soluble dans l'alcool. Chaque comprimé de guanabenz USP l'acétate est équivalent à 4 mgs ou à 8 mgs de base de guanabenz libre. L'acétate de Guanabenz USP, disponible comme les comprimés de 4 mgs ou de 8 mgs pour l'administration orale, contient les ingrédients inactifs suivants : FD&C Bleu #2 le Lac En aluminium (8 mgs seulement), le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline et l'oxyde ferrique.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

L'acétate de Guanabenz est un alpha central oralement actif 2 agonist adrénergiques. Son action antihypertensive a l'air d'être négociée via la stimulation de récepteurs adrénergiques alpha centraux, ayant pour résultat une diminution d'écoulement sympathique du cerveau au niveau bulbar au système circulatoire périphérique.

Pharmacokinetics

Dans les études humaines, environ 75 % d'une dose oralement administrée d'acétate guanabenz sont absorbés et transformés par métabolisme avec moins de 1 % de médicament inchangé récupéré de l'urine. Les concentrations de plasma maximales de médicament inchangé se produisent entre deux et cinq heures après une dose orale simple. La demi-vie moyenne pour guanabenz est environ 6 heures. Le site ou les sites de métabolisme de guanabenz n'ont pas été déterminés. L'effet de repas sur l'absorption de comprimés d'acétate guanabenz n'a pas été étudié.

Pharmacodynamics

Le commencement de l'action antihypertensive de guanabenz commence au cours de 60 minutes après une dose orale simple et atteint un effet maximal au cours de deux à quatre heures. L'effet d'une dose simple aiguë est réduit sensiblement six à huit heures après l'administration et les valeurs de ligne de base d'approches de tension au cours de 12 heures d'administration.

L'effet antihypertensive aigu de guanabenz se produit sans changements importants dans la résistance périphérique, mais son effet chronique a l'air d'être une diminution dans la résistance périphérique. Une diminution dans la tension est vue tant dans les positions couchées sur le dos que dans effectives sans modifications de mécanismes posturaux normaux, pour que hypotension postural n'ait pas été observé. Le taux de pouls de diminutions de Guanabenz par environ 5 bat par minute. La production cardiaque et la fraction d'éjection ventricular quittée sont inchangées pendant la thérapie à long terme.

Dans les essais cliniques, guanabenz l'acétate, donné oralement aux patients hypertensive, a contrôlé efficacement la tension sans n'importe quel effet significatif sur le taux de filtration glomerular, le flux sanguin rénal, le volume de liquide de corps ou le poids de corps. Guanabenz donné parenterally aux chiens a produit un natriuresis. Pareillement, hypertensive les sujets, 24 heures après le chargement de sel, ont montré une diminution dans la tension et un natriuresis (5 % à l'augmentation de 240 % dans l'excrétion de sodium) suite à une dose orale simple d'acétate guanabenz. Après sept jours consécutifs d'administration et de contrôle de tension efficace, aucun changement significatif sur le taux de filtration glomerular, le flux sanguin rénal, ou le poids de corps n'a été observé. Cependant, dans les essais cliniques de durée de six à trente mois, hypertensive les patients avec le contrôle de tension efficace par guanabenz a perdu une à quatre livres de poids de corps. Le mécanisme de cette perte de poids n'a pas été établi. La tolérance à l'effet antihypertensive de guanabenz n'a pas été observée.

Pendant l'administration à long terme de guanabenz, il y a une petite diminution dans le cholestérol de sérum et le total triglycerides sans n'importe quel changement dans la haute densité lipoprotein la fraction. Le plasma norepinephrine, le béta-hydroxylase de dopamine de sérum et le plasma renin l'activité sont diminués pendant l'administration chronique de guanabenz. Aucun changement dans les électrolytes de sérum, l'acide urique, bloodurea l'azote, le calcium, ou le glucose n'a été observé.

On a montré que Guanabenz et hydrochlorothiazide a effets au moins partiellement additifs dans les patients pas répondant suffisamment à n'importe quel médicament seul.

INDICATIONS ET USAGE

Les comprimés d'acétate de Guanabenz sont indiqués dans le traitement d'hypertension. Il peut être employé seul ou dans la combinaison avec un diurétique thiazide.

CONTRE-INDICATIONS

L'acétate de Guanabenz est contre-indiqué dans les patients avec une sensibilité connue au médicament ou à n'importe lequel des ingrédients de comprimé.

PRÉCAUTIONS

Général

1. Sédation : Guanabenz provoque la sédation ou la somnolence dans une grande fraction de patients. Quand guanabenz est utilisé avec les dépresseurs au centre actifs, tels que phenothiazines, barbituriques et benzodiazepines, le potentiel pour les effets sédatifs additifs devrait être considéré.

2. Patients avec l'insuffisance vasculaire : Guanabenz, comme d'autres agents antihypertensive, devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec l'insuffisance coronaire sévère, l'infarctus myocardial récent, cerebrovascular la maladie, ou l'échec hépatique ou rénal sévère.

3. Rebond : le cessation soudain de thérapie avec l'alpha central agonists comme guanabenz peut avoir pour résultat rarement l'hypertension "de dépassement" et produit plus communément une augmentation dans le sérum catecholamines et la symptomatologie subjective.

4. Patients avec l'affaiblissement hépatique : La disposition d'acétate guanabenz oralement administré est changée dans les patients avec la maladie de foie incitée à l'alcool. Voulez dire que les concentrations de plasma de guanabenz étaient plus hautes dans ces patients que dans les sujets en bonne santé. La signification clinique de cette conclusion est inconnue. Cependant, la surveillance prudente de tension est suggérée quand guanabenz est administré aux patients avec l'hypertension et le dysfonctionnement hépatique chronique coexistant.

5. Patients avec l'affaiblissement rénal : La disposition d'acétate guanabenz oralement administré est changée modestement dans les patients avec l'affaiblissement rénal. La demi-vie de Guanabenz est prolongée et l'autorisation a diminué, plus ainsi dans les patients sur hemodialysis. La signification clinique de ces conclusions est inconnue. La surveillance prudente de tension pendant la titration de dose guanabenz est suggérée dans les patients avec l'hypertension coexistant et l'affaiblissement rénal.

Renseignements pour les Patients

On devrait conseiller aux patients qui reçoivent guanabenz d'exercer la prudence quand les machines dangereuses d'exploitation ou la conduite des véhicules à moteur jusqu'à ce qu'il soit déterminé qu'ils ne deviennent pas assoupis ou donnent le vertige de la médication. Les patients devraient être avertis que leur tolérance à l'alcool et à d'autres dépresseurs CNS peut être diminuée. On devrait conseiller aux patients de ne pas arrêter la thérapie brusquement.

Essais de laboratoire

Dans les essais cliniques, aucune anomalie d'essai de laboratoire cliniquement significative n'a été identifiée pendant la thérapie aiguë ou pendant chronique avec guanabenz. Les épreuves ont réalisé CBC inclus, urinalysis, électrolytes, SGOT, bilirubin, phosphatase alcalin, acide urique, PETIT PAIN, creatinine, glucose, calcium, phosphore, protéine totale et l'épreuve de Combes. Pendant l'administration à long terme de guanabenz, il y avait une petite diminution dans le cholestérol de sérum et le total triglycerides sans n'importe quel changement dans la haute densité lipoprotein la fraction. Dans les cas rares une augmentation nonprogressive occasionnelle dans les enzymes de foie a été observée. Cependant, aucune évidence clinique de maladie hépatique n'a été trouvée.

Actions réciproques de médicament

Guanabenz n'a pas été démontré pour provoquer n'importe quelles actions réciproques de médicament quand administré avec d'autres médicaments, tels que la digitale, les diurétiques, les analgésiques, anxiolytics et les agents antiinflammatoires ou antiinfective, dans les essais cliniques. Cependant, le potentiel pour la sédation augmentée quand guanabenz est administré concomitantly avec les médicaments CNS-dépresseurs devrait être noté.

Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire

Aucune anomalie d'essai de laboratoire n'a été identifiée à l'utilisation de guanabenz.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Les études de deux années ont été conduites avec guanabenz oral administré dans le régime aux souris et aux rats. Aucune évidence de potentiel cancérigène n'a été vue dans les souris données des doses de jusqu'à 11.5 mgs/kg/jours (41.4 mg/m2/day) ou dans les rats donnés des doses de jusqu'à 9.5 mgs/kg/jours (83.8 mg/m2/day). Sur une base de poids du corps, ces doses sont 9X et 7X, respectivement, la dose quotidienne humaine recommandée maximum (MRHDD) de 64 mgs (basées sur un individu de 50 kg). Sur une base de la région de surface du corps, ces doses sont 1X (les souris) et 2X (les rats) le MRHDD. Dans la Salmonella microun mutagenicity (Ames) le système d'essai, guanabenz à 200 à 500 mcg par plaque ou à 30 à 50 mcg/mL dans la suspension a donné des augmentations liées de la dose dans le nombre de mutants dans un (TA 1537) de cinq Salmonella typhimurium les efforts avec ou sans inclusion de foie de rat microsomes. Aucune activité mutagenic n'a été vue aux doses jusqu'à ceux qui inhibent la croissance dans le micro-organisme eukaryotic, Schizosaccharomyces pombe, ou dans les cellules d'ovaire de hamster chinoises aux doses jusqu'à ceux qui étaient mortels aux cellules dans la culture. Dans un autre système eukaryotic, Saccharomyces cerevisiae, guanabenz n'a produit aucune activité dans une induction de mesure d'essai de dommage d'ADN réparable. Les études reproductrices ont montré qu'un taux de grossesse diminué dans les rats a administré des doses haut orales (9.6 mgs/kg) d'acétate guanabenz, en suggérant un affaiblissement de fertilité. La fertilité de mâles traités (9.6 mgs/kg) peut aussi avoir été affectée, comme suggéré par le taux de grossesse diminué de leurs copains, même si les femelles ont reçu guanabenz seulement pendant dernier tiers de grossesse.

Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse C

L'ACÉTATE de GUANABENZ PEUT AVOIR DES EFFETS NÉFASTES SUR LE FOETUS QUAND ADMINISTRÉ AUX FEMMES ENCEINTES. Une étude de teratology dans les souris a indiqué une augmentation possible dans les anomalies squelettiques quand l'acétate guanabenz est donné oralement aux doses de 3 à 6 fois la dose humaine recommandée maximum de 1 mg/kg. Ces anomalies, principalement costales et vertébrales, n'ont pas été notées dans les études semblables dans les rats et les lapins. Cependant, la perte foetale augmentée a été observée après l'administration d'acétate guanabenz orale aux rats enceintes (14 mgs/kg) et aux lapins (20 mgs/kg). Les études reproductrices de guanabenz dans les rats ont montré des index de la naissance vivante légèrement diminués, ont diminué le taux de survie foetal et ont diminué le poids de corps de chiot aux doses orales de 6.4 et 9.6 mgs/kg. Il n'y a aucune étude adéquate, bien contrôlée dans les femmes enceintes. Guanabenz devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Mères infirmières

On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand guanabenz est administré à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de guanabenz dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de guanabenz n'ont pas inclus de nombre suffisant de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes.

En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

L'incidence d'effets néfastes a été vérifiée des études cliniques contrôlées conduites aux États-Unis et est basée sur les données de 859 patients qui ont reçu guanabenz depuis jusqu'à 3 ans. Il y a une évidence que les effets secondaires sont liés de la dose.

La table suivante montre l'incidence d'effets néfastes se produisant dans au moins 5 % de patients dans une étude étant comparable guanabenz l'acétate au placebo, à une dose de départ de 8 mgs b.i.d.

Effet néfastePlacebo (%) n=102acétate de guanabenz (%) n=109
Bouche sèche728
Somnolence ou sédation1239
Vertige717
Faiblesse710
Mal de tête65

Dans d'autres essais cliniques contrôlés à la dose de départ de 16 mgs/jours dans 476 patients, l'incidence de bouche sèche était légèrement plus haut (38 %) et ce de vertige était légèrement plus bas (12 %), mais l'incidence des effets néfastes les plus fréquents était semblable au procès contrôlé du placebo. Bien que ces effets secondaires ne soient pas sérieux, ils ont mené à la cessation de traitement environ 15 % du temps. Dans les études plus récentes en utilisant une dose initiale de 8 mgs/jours dans 274 patients, l'incidence de somnolence ou de sédation était inférieure, environ 20 %.

D'autres effets néfastes ont été annoncés pendant les essais cliniques avec guanabenz, mais ne sont pas clairement visibles des effets de placebo et se sont produits avec une fréquence de 3 % ou moins :

La douleur de la poitrine cardiovasculaire, l'oedème, arrhythmias, les palpitations.

La Gastrointestinal-nausée, epigastric la douleur, la diarrhée, le vomissement, la constipation, la gêne abdominale.

L'inquiétude du système nerveux centrale, l'ataxie, la dépression, les dérangements de sommeil.

ENT congestion nasale des désordres.

Flou de désordres d'oeil de vision.

Les Musculoskeletal-maux dans les extrémités, les maux de muscle.

La dyspnée respiratoire.

Dermatologic-rougeurs, pruritus.

La fréquence urogénitale et urinaire, les dérangements de fonction sexuelle (la libido diminuée, l'impuissance).

Autre-gynecomastia, désordres de goût.

Dans les cas très rares atrioventricular le dysfonctionnement, jusqu'à et en incluant le bloc d'AV complet, a été provoqué par guanabenz.

TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

Aucune dépendance annoncée ou abus n'ont été associés à l'administration de guanabenz.

SURDOSAGE

L'ingestion accidentelle de guanabenz a provoqué hypotension, somnolence, léthargie, irritabilité, miosis et bradycardia dans deux patients de pédiatrie âgés d'un et trois ans. Lavage gastrique et administration de substances pressor, liquides et charbon de bois activé oral avaient pour résultat la récupération complète et sans incidents au cours de 12 heures dans les deux patients.

Comme l'expérience avec le surdosage accidentel est limitée, le traitement suggéré est principalement d'un grand secours pendant que le médicament est éliminé du corps et jusqu'à ce que le patient ne soit plus symptomatique. Les signes essentiels et la balance liquide devraient être soigneusement contrôlés. Une compagnie aérienne adéquate devrait être maintenue et, si indiqué, la respiration aidée instituée. Il n'y a aucune donnée disponible sur le dialyzability de guanabenz.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le dosage avec les comprimés d'acétate guanabenz devrait être individualisé. Une dose de départ de 4 mgs est recommandée deux fois par jour, si les comprimés d'acétate guanabenz sont utilisés seuls ou avec un diurétique thiazide. Le dosage peut être augmenté dans les augmentations de 4 à 8 mgs par jour chacun à deux semaines, selon la réponse du patient. La dose maximum étudiée a été à ce jour 32 mgs deux fois par jour, mais les doses aussi haut que c'est nécessaire rarement.

COMMENT FOURNI

Les Comprimés d'Acétate de Guanabenz USP sont disponibles comme la pêche, autour, ont comprimé des comprimés, debossed avec le logo de compagnie sur un côté et “4226” de l'autre côté, en contenant guanabenz l'acétate USP équivalent à 4 mgs guanabenz emballé dans les bouteilles de 100 comprimés; et comme gris, autour, les comprimés comprimés divisés, debossed avec le logo de compagnie sur un côté et “4227” de l'autre côté, en contenant guanabenz l'acétate USP équivalent à 8 mgs guanabenz emballé dans les bouteilles de 100 comprimés.

PHARMACIEN : Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP, avec une fermeture résistante de l'enfant (comme exigé).

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [Voit USP la Température de Pièce Contrôlée].

Fabriqué En Irlande Par : 0172

PRODUITS PHARMACEUTIQUES D'IVAX L'IRLANDE 01/08

Waterford, l'Irlande B7

Fabriqué Pour :

IVAX PHARMACEUTICALS, INC.

Miami, Floride 33137

Distribué Par :

PRODUITS PHARMACEUTIQUES DE TEVA LES ETATS-UNIS

Sellersville, Pennsylvanie 18960

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

Principal texte de Comité d'Étalage

NDC 0172-4226-60

ACÉTATE DE GUANABENZ

Comprimés USP

4 mg*

*Chaque comprimé contient de l'acétate guanabenz, USP équivalent à 4 mgs guanabenz

Rx seulement

100 COMPRIMÉS

TEVA

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

principal comité d'étalage

Principal Comité d'Étalage

NDC 0172-4227-60

ACÉTATE DE GUANABENZ

Comprimés USP

8 mg*

*Chaque comprimé contient de l'acétate guanabenz, USP équivalent à 8 mgs guanabenz

Rx seulement

100 COMPRIMÉS

TEVA


ACÉTATE DE GUANABENZ 
acétate de guanabenz  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0172-4226
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'ACÉTATE DE GUANABENZ (GUANABENZ) ACÉTATE DE GUANABENZ4 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
Caractéristiques de produit
CouleurORANGE (pêche) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur5 millimètres
GoûtCode d'empreinte 4226
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10172-4226-60100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07414922/11/2010

ACÉTATE DE GUANABENZ 
acétate de guanabenz  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0172-4227
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'ACÉTATE DE GUANABENZ (GUANABENZ) ACÉTATE DE GUANABENZ8 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
FD&C N° 2 BLEU 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
Caractéristiques de produit
CouleurGRISScore2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur6 millimètres
GoûtCode d'empreinte 4227
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10172-4227-60100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07414922/11/2010

Étiqueteur - Ivax Pharmaceuticals, Inc. (884075235)
Révisé : 11/2010Ivax Pharmaceuticals, Inc.