VICTOZA

VICTOZA -  injection de liraglutide, solution  
Novo Nordisk

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser Victoza en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour Victoza.
Victoza ® (liraglutide (rDNA l'origine) l'injection)
solution pour l'utilisation sous-cutanée
Approbation américaine initiale : 2010


AVERTISSEMENT : RISQUE DE TUMEURS DE C-CELLULE DE THYROÏDE

Voir de pleins renseignements prescrivants pour l'avertissement encadré complet.

  • Liraglutide provoque des tumeurs de C-cellule de thyroïde lors des expositions cliniquement pertinentes dans les rongeurs. Il est inconnu si Victoza provoque des tumeurs de C-cellule de thyroïde, en incluant medullary le carcinome de thyroïde (MTC), dans les humains, puisque la pertinence humaine ne pouvait pas être déterminée par les études cliniques ou noncliniques (5.1).
  • Victoza est contre-indiqué dans les patients avec une histoire de famille ou de petite annonce personnelle de MTC ou dans les patients avec le type 2 de syndrome Neoplasia Endocrine Multiple (les HOMMES 2) (5.1).

INDICATIONS ET USAGE

Victoza est peptide-1 glucagon-pareil (GLP-1) le récepteur agonist indiqué comme une annexe pour être au régime et faire de l'exercice pour améliorer le contrôle de glycemic dans les adultes avec le diabète du type 2 mellitus (1).

Les Restrictions importantes d'Utilisation (1.1) :

  • Non recommandé comme la thérapie de la première ligne pour les patients insuffisamment contrôlés sur le régime et l'exercice (5.1).
  • N'a pas été étudié suffisamment dans les patients avec une histoire de pancreatitis. Utilisez la prudence (5.2).
  • Pas pour le traitement de diabète du type 1 mellitus ou de ketoacidosis diabétique.
  • N'a pas été étudié dans la combinaison avec l'insuline.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • Administrez une fois tous les jours n'importe quand du jour, indépendamment des repas (2).
  • Injectez sous-cutanément dans l'abdomen, la cuisse ou le bras supérieur (2).
  • Le site d'injection et le chronométrage peuvent être changés sans adaptation de dose (2).
  • L'initié à 0.6 mgs par jour depuis une semaine. Cette dose est destinée pour réduire des symptômes gastrointestinal pendant la titration initiale et n'est pas efficace pour le contrôle de glycemic. Après une semaine, augmentez la dose à 1.2 mgs. Si la dose de 1.2 mgs n'a pas pour résultat le contrôle de glycemic acceptable, la dose peut être augmentée à 1.8 mgs (2).
  • En lançant Victoza, considérez que la réduction de la dose d'insuline concomitantly-administrée secretagogues réduit le risque d'hypoglycémie (2).

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

  • La solution pour l'injection sous-cutanée, pré-remplie, le stylo de multidose qui livre des doses de 0.6 mgs, 1.2 mgs, ou 1.8 mgs (6 mgs/millilitres, 3 millilitres) (3).

CONTRE-INDICATIONS

N'utilisez pas dans les patients avec une histoire de famille ou de petite annonce personnelle de carcinome de thyroïde medullary ou dans les patients avec le type 2 (4) de syndrome Neoplasia Endocrine Multiple.


AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Tumeurs de C-cellule de Thyroïde dans les animaux : pertinence humaine inconnue. Conseillez aux patients concernant le risque de carcinome de thyroïde medullary et les symptômes de tumeurs de thyroïde (5.1).
  • Pancreatitis : Dans les essais cliniques, il y avait plus de cas de pancreatitis parmi les patients Victoza-traités que parmi les patients comparator-traités. Si pancreatitis est soupçonné, Victoza et d'autre pensent potentiellement que les médicaments devraient être arrêtés. Victoza ne devrait pas être recommencé si pancreatitis est confirmé. Utilisez avec la prudence dans les patients avec une histoire de pancreatitis (5.2).
  • Hypoglycémie sérieuse : Peut se produire quand Victoza est utilisé avec une insuline secretagogue (par ex un sulfonylurea). Considérez que la baisse de la dose de l'insuline secretagogue réduit le risque d'hypoglycémie (5.3).
  • Résultats macrovasculaires : Il n'y a eu aucune étude établissant l'évidence concluante de réduction de risque macrovasculaire avec Victoza ou autre médicament antidiabétique (5.4).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

  • Les réactions défavorables les plus communes, annoncées dans 5 % de patients ont traité avec Victoza et plus communément que dans les patients a traité avec le placebo, sont : le mal de tête, la nausée, la diarrhée et la formation d'anticorps anti-liraglutide (6).
  • Les événements Immunogenicity-liés, en incluant urticaria, étaient plus répandu parmi les patients Victoza-traités (0.8 %) que parmi les patients comparator-traités (0.4 %) dans les essais cliniques (6).

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Novo Nordisk Inc à 1-877-484-2869 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • Victoza retarde le vidage gastrique. Peut avoir un impact sur l'absorption de médications orales administrées de concomitantly. Utilisez la prudence (7).

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • Il n'y a aucune donnée dans les patients au-dessous de 18 ans d'âge (8.4).
  • Utilisez avec la prudence dans les patients avec l'affaiblissement rénal ou hépatique. Les données limitées (8.6, 8.7).


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS et le Guide de Médication

Révisé : 11/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

AVERTISSEMENT : RISQUE DE TUMEURS DE C-CELLULE DE THYROÏDE

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Restrictions importantes d'Utilisation

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Risque de Tumeurs de C-cellule de Thyroïde

5.2 Pancreatitis

5.3 Utilisez avec les Médications Connues Provoquer l'Hypoglycémie

5.4 Résultats macrovasculaires

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Médications orales

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

8.6 Affaiblissement rénal

8.7 Affaiblissement hépatique

8.8 Gastroparesis

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Monothérapie

14.2 Thérapie de combinaison

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

16.1 Comment Fourni

16.2 Stockage recommandé

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Risque de Tumeurs de C-cellule de Thyroïde

17.2 Pancreatitis

17.3 Jamais la Part un Stylo Victoza Entre les Patients

17.4 Instructions

17.5 Essais de laboratoire

17.6 Indicateur de Médication FDA-approuvé

Guide de médication

Principal Comité d'Étalage - 3 Stylos Victoza

Principal Comité d'Étalage - 2 Stylos Victoza


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

AVERTISSEMENT : RISQUE DE TUMEURS DE C-CELLULE DE THYROÏDE

Liraglutide provoque des tumeurs de C-cellule de thyroïde dépendantes de la dose et dépendantes de la durée du traitement lors des expositions cliniquement pertinentes tant dans les sexes de rats que dans les souris. Il est inconnu si Victoza provoque des tumeurs de C-cellule de thyroïde, en incluant medullary le carcinome de thyroïde (MTC), dans les humains, puisque la pertinence humaine ne pouvait pas être exclue par les études cliniques ou noncliniques. Victoza est contre-indiqué dans les patients avec une histoire de famille ou de petite annonce personnelle de MTC et dans les patients avec le type 2 de syndrome Neoplasia Endocrine Multiple (les HOMMES 2). Basé sur les conclusions dans les rongeurs, en surveillant avec le sérum calcitonin ou les ultrasons de thyroïde a été exécuté pendant les essais cliniques, mais cela peut avoir augmenté le nombre de chirurgie de thyroïde inutile. Il est inconnu si en surveillant avec le sérum calcitonin ou les ultrasons de thyroïde atténuera le risque humain de tumeurs de C-cellule de thyroïde. Les patients devraient être conseillés concernant le risque et les symptômes de tumeurs de thyroïde [voient des Contre-indications (4), les Avertissements et les Précautions (5.1) et la Toxicologie Nonclinique (13.1)].

1 INDICATIONS ET USAGE

Victoza est indiqué comme une annexe pour être au régime et faire de l'exercice pour améliorer le contrôle de glycemic dans les adultes avec le diabète du type 2 mellitus.

1.1 Restrictions importantes d'Utilisation

  • À cause de la pertinence incertaine des conclusions de tumeur de C-cellule de thyroïde de rongeur aux humains, prescrivez Victoza seulement aux patients pour qui on considère que les avantages potentiels emportent sur le risque potentiel. Victoza n'est pas recommandé comme la thérapie de la première ligne pour les patients qui ont le contrôle de glycemic insuffisant sur le régime et l'exercice.
  • Dans les essais cliniques de Victoza, il y avait plus de cas de pancreatitis avec Victoza qu'avec comparators. Victoza n'a pas été étudié suffisamment dans les patients avec une histoire de pancreatitis pour déterminer si ces patients sont au risque accru pour pancreatitis en utilisant Victoza. Utilisez avec la prudence dans les patients avec une histoire de pancreatitis.
  • Victoza n'est pas un remplaçant pour l'insuline. Victoza ne devrait pas être utilisé dans les patients avec le diabète du type 1 mellitus ou pour le traitement de ketoacidosis diabétique, puisque ce ne serait pas efficace dans ces cadres.
  • L'utilisation simultanée de Victoza et d'insuline n'a pas été étudiée.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

Victoza peut être administré une fois tous les jours n'importe quand du jour, indépendamment des repas et peut être injecté sous-cutanément dans l'abdomen, la cuisse ou le bras supérieur. Le site d'injection et le chronométrage peuvent être changés sans adaptation de dose.

Pour tous les patients, Victoza devrait être lancé avec une dose de 0.6 mgs par jour depuis une semaine. La dose de 0.6 mgs est une dose de départ avait l'intention de réduire des symptômes gastrointestinal pendant la titration initiale et n'est pas efficace pour le contrôle de glycemic. Après une semaine à 0.6 mgs par jour, la dose devrait être augmentée à 1.2 mgs. Si la dose de 1.2 mgs n'a pas pour résultat le contrôle de glycemic acceptable, la dose peut être augmentée à 1.8 mgs.

En lançant Victoza, estimez que la réduction de la dose de concomitantly a administré l'insuline secretagogues (telle que sulfonylureas) pour réduire le risque d'hypoglycémie [voir des Avertissements et des Précautions (5.3) et des Réactions Défavorables (6)].

La solution de Victoza devrait être inspectée avant chaque injection et la solution devrait être utilisée seulement si c'est clair, incolore et ne contient aucune particule.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

La solution pour l'injection sous-cutanée, pré-remplie, le stylo de multidose qui livre des doses de 0.6 mgs, 1.2 mgs, ou 1.8 mgs (6 mgs/millilitres, 3 millilitres).

4 CONTRE-INDICATIONS

Victoza est contre-indiqué dans les patients avec une histoire de famille ou de petite annonce personnelle de carcinome de thyroïde medullary (MTC) ou dans les patients avec le type 2 de syndrome Neoplasia Endocrine Multiple (les HOMMES 2).

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Risque de Tumeurs de C-cellule de Thyroïde

Liraglutide provoque des tumeurs de C-cellule de thyroïde dépendantes de la dose et dépendantes de la durée du traitement (les adénomes et/ou les carcinomes) lors des expositions cliniquement pertinentes tant dans les sexes de rats que dans les souris [voir la Toxicologie Nonclinique (13.1)]. Les carcinomes de C-cellule de thyroïde malfaisants ont été découverts dans les rats et les souris. Une augmentation statistiquement significative dans le cancer a été observée dans les rats recevant liraglutide lors de l'exposition clinique de 8 temps comparée aux commandes. Il est inconnu si Victoza provoquera des tumeurs de C-cellule de thyroïde, en incluant medullary le carcinome de thyroïde (MTC), dans les humains, puisque la pertinence humaine de tumeurs de C-cellule de thyroïde de rongeur liraglutide-incitées ne pouvait pas être déterminée par les études cliniques ou noncliniques [voir l'Avertissement Boxé, les Contre-indications (4)].

Dans les essais cliniques, il y a eu 4 cas annoncés de C-cellule de thyroïde hyperplasia parmi les patients Victoza-traités et 1 cas dans un patient comparator-traité (1.3 contre 0.6 cas par 1000 années patientes). Un cas supplémentaire de C-cellule de thyroïde hyperplasia dans un patient Victoza-traité et 1 cas de MTC dans un patient comparator-traité a été par la suite annoncé. Ce patient comparator-traité avec MTC avait le sérum de pré-traitement calcitonin les concentrations> 1000 ng/L suggérant la maladie préexistante. Tous ces cas ont été diagnostiqués après thyroidectomy, qui a été provoqué par les résultats anormaux sur les mesures de routine, spécifiées du protocole de sérum calcitonin. Quatre des cinq patients liraglutide-traités avaient élevé des concentrations calcitonin à la ligne de base et partout dans le procès. Un liraglutide et un patient non-liraglutide-treated ont développé des concentrations calcitonin élevées pendant que sur le traitement.

Calcitonin, un marqueur biologique de MTC, a été mesuré partout dans le programme de développement clinique. Le sérum calcitonin l'essai utilisé dans les essais cliniques Victoza avait une limite inférieure de quantification (LLOQ) de 0.7 ng/L et la limite supérieure de la gamme de référence était 5.0 ng/L pour les femmes et 8.4 ng/L pour les hommes. Aux Semaines 26 et 52 dans les essais cliniques, le sérum moyen réglé calcitonin les concentrations était plus haut dans les patients Victoza-traités comparés aux patients traités du placebo, mais pas était comparable aux patients recevant comparator actif. À ces timepoints, le sérum moyen réglé calcitonin les valeurs (~ 1.0 ng/L) était juste au-dessus du LLOQ avec les différences entre les groupes dans le sérum moyen réglé calcitonin des valeurs d'environ 0.1 ng/L ou moins. Parmi les patients avec le sérum de pré-traitement calcitonin au-dessous de la limite supérieure de la gamme de référence, changements à au-dessus de la limite supérieure de la gamme de référence qui s'est conservée dans les mesures ultérieures produites le plus fréquemment parmi les patients ont traité avec 1.8 mgs/jours Victoza. Dans les procès avec le sérum sur le traitement calcitonin les mesures à 5-6 mois, 1.9 % de patients ont traité avec les élévations calcitonin nouvelles et persistantes développées de 1.8 mgs/jours Victoza au-dessus de la limite supérieure de la gamme de référence comparée à 0.8-1.1 % de patients a traité avec la médication de contrôle ou les 0.6 et les doses de 1.2 mgs de Victoza. Dans les procès avec le sérum sur le traitement calcitonin les mesures à 12 mois, 1.3 % de patients ont traité avec 1.8 mgs/jours Victoza avait des élévations nouvelles et persistantes de calcitonin de ci-dessous ou dans la gamme de référence à au-dessus de la limite supérieure de la gamme de référence, comparée à 0.6 %, 0 % et 1.0 % de patients ont traité avec 1.2 mgs Victoza, le placebo et le contrôle actif, respectivement. Autrement, Victoza n'a pas produit d'augmentations dépendantes de la dose ou dépendantes du temps conséquentes dans le sérum calcitonin.

Les patients avec MTC ont d'habitude des valeurs de calcitonin> 50 ng/L. Dans les essais cliniques Victoza, parmi les patients avec le sérum de pré-traitement calcitonin <50 ng/L, un patient Victoza-traité et aucun patient comparator-traité ont développé le sérum calcitonin> 50 ng/L. Le patient Victoza-traité qui a développé le sérum calcitonin> 50 ng/L avait un sérum de pré-traitement élevé calcitonin de 10.7 ng/L qui ont augmenté à 30.7 ng/L à la Semaine 12 et 53.5 ng/L à la fin du procès de 6 mois. Le sérum consécutif calcitonin était 22.3 ng/L plus de 2.5 ans après la dernière dose de Victoza. La plus grande augmentation dans le sérum calcitonin dans un patient comparator-traité a été vue avec glimepiride dans un patient dont le sérum calcitonin a augmenté de 19.3 ng/L à la ligne de base à 44.8 ng/L à la Semaine 65 et 38.1 ng/L à la Semaine 104. Parmi les patients qui ont commencé par le sérum calcitonin <20 ng/L, calcitonin les élévations à> 20 ng/L se sont produits dans 0.7 % de patients Victoza-traités, 0.3 % de patients traités du placebo et 0.5 % de patients active-comparator-treated, avec une incidence de 1.1 % parmi les patients ont traité avec 1.8 mgs/jours de Victoza. La signification clinique de ces conclusions est inconnue.

Conseillez aux patients concernant le risque pour MTC et les symptômes de tumeurs de thyroïde (par ex une masse dans le cou, dysphagia, la dyspnée ou l'enrouement persistant). Il est inconnu si en surveillant avec le sérum calcitonin ou les ultrasons de thyroïde atténuera le risque potentiel de MTC et une telle surveillance peut augmenter le risque de procédures inutiles, dues de bas évaluer la spécificité pour le sérum calcitonin et une haute incidence de base de maladie de thyroïde. On devrait renvoyer des patients avec les nodules de thyroïde notés à l'examen physique ou le cou reflétant obtenu pour d'autres raisons à un endocrinologue pour l'évaluation de plus. Bien que la surveillance de routine de sérum calcitonin ait la valeur incertaine dans les patients a traité avec Victoza, si le sérum calcitonin est mesuré et constaté être élevé, on devrait renvoyer le patient à un endocrinologue pour l'évaluation de plus.

5.2 Pancreatitis

Dans les essais cliniques de Victoza, il y avait 7 cas de pancreatitis parmi les patients Victoza-traités et 1 cas parmi les patients comparator-traités (2.2 contre 0.6 cas par 1000 années patientes). Cinq cas avec Victoza ont été annoncés comme pancreatitis aigu et deux cas avec Victoza ont été annoncés comme pancreatitis chronique. Dans un cas dans un patient Victoza-traité, pancreatitis, avec necrosis, a été observé et a mené à mort; aussi la causalité clinique que ne puisse pas être établie. Un cas supplémentaire de pancreatitis a été par la suite annoncé dans un patient Victoza-traité. Certains patients avaient d'autres facteurs de risque pour pancreatitis, tels qu'une histoire d'abus d'alcool ou de cholelithiasis. Il n'y a aucune donnée concluante établissant un risque de pancreatitis avec le traitement Victoza. Après l'initiation de Victoza et après les augmentations de dose, observent des patients soigneusement pour les signes et les symptômes de pancreatitis (en incluant la douleur abdominale sévère persistante, en rayonnant quelquefois au dos et qui peut ou ne peut pas être accompagné en vomissant). Si pancreatitis est soupçonné, Victoza et d'autre pensent potentiellement que les médications devraient être arrêtées rapidement, les épreuves confirmatives devraient être exécutées et la direction appropriée devrait être lancée. Si pancreatitis est confirmé, Victoza ne devrait pas être recommencé. Utilisez avec la prudence dans les patients avec une histoire de pancreatitis.

5.3 Utilisez avec les Médications Connues Provoquer l'Hypoglycémie

Les patients recevant Victoza dans la combinaison avec une insuline secretagogue (par ex, sulfonylurea) peuvent avoir un risque accru d'hypoglycémie. Dans les essais cliniques de durée d'au moins 26 semaines, l'hypoglycémie exigeant l'assistance d'une autre personne pour le traitement s'est produite dans 7 patients Victoza-traités et dans aucun patient comparator-traité. Six de ces 7 patients ont traité avec Victoza prenaient aussi un sulfonylurea. Le risque d'hypoglycémie peut être baissé par une réduction de la dose de sulfonylurea ou d'autre insuline secretagogues [voir des Réactions Défavorables (6.1)].

5.4 Résultats macrovasculaires

Il n'y a eu aucune étude clinique établissant l'évidence concluante de réduction de risque macrovasculaire avec Victoza ou autre médicament antidiabétique.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

La sécurité de Victoza a été évaluée dans un procès de monothérapie de 52 semaines et dans quatre procès de thérapie de combinaison de 26 semaines, ajoutés. Dans le procès de monothérapie, les patients ont été traités 1.2 mgs Victoza tous les jours, Victoza 1.8 mgs tous les jours, ou 8 mgs glimepiride tous les jours. Dans l'ajouté au procès metformin, les patients ont été traités 0.6 mgs Victoza, Victoza 1.2 mgs, Victoza 1.8 mgs, placebo, ou 4 mgs glimepiride. Dans l'ajouté au procès glimepiride, les patients ont été traités 0.6 mgs Victoza, Victoza 1.2 mgs, Victoza 1.8 mgs, placebo, ou 4 mgs rosiglitazone. Dans l'ajouté à metformin + glimepiride le procès, les patients ont été traités 1.8 mgs Victoza, le placebo, ou l'insuline glargine. Dans l'ajouté à metformin + rosiglitazone le procès, les patients ont été traités 1.2 mgs Victoza, Victoza 1.8 mgs ou le placebo [voient des Études Cliniques (14)].

Retraits

L'incidence de retrait en raison des événements défavorables était 7.8 % pour les patients Victoza-traités et 3.4 % pour les patients comparator-traités dans les cinq procès contrôlés de durée de 26 semaines ou plus long. Cette différence a été conduite par les retraits en raison des réactions défavorables gastrointestinal, qui se sont produites dans 5.0 % de patients Victoza-traités et 0.5 % de patients comparator-traités. Les réactions défavorables les plus communes menant au retrait pour les patients Victoza-traités étaient la nausée (2.8 % contre 0 % pour comparator) et vomissant (1.5 % contre 0.1 % pour comparator). Le retrait en raison des événements défavorables gastrointestinal s'est produit principalement pendant les 2-3 premiers mois des procès.

Les tables 1 et 2 résument les événements défavorables a annoncé dans 5 % de patients Victoza-traités dans les cinq procès contrôlés de durée de 26 semaines ou plus long.

La table 1 les événements Défavorables a annoncé dans 5 % de patients Victoza-traités ou 5 % de patients glimepiride-traités : procès de monothérapie de 52 semaines

Tout Victoza

N = 497

Glimepiride

N = 248

Terme d'Événement défavorable(%)(%)
Nausée28.48.5
Diarrhée17.18.9
Vomissement10.93.6
Constipation9.94.8
Infection d'Appareil respiratoire supérieure9.55.6
Mal de tête9.19.3
Grippe7.43.6
Infection d'Étendue urinaire6.04.0
Vertige5.85.2
Sinusite5.66.0
Nasopharyngitis5.25.2
Mal de dos5.04.4
Hypertension3.06.0
La table 2 les événements Défavorables a annoncé dans 5 % de patients Victoza-traités et se produisant plus fréquemment avec Victoza comparé au placebo : procès de thérapie de combinaison de 26 semaines
Ajouté au Procès Metformin

Tout Victoza + Metformin

N = 724

Placebo + Metformin

N = 121

Glimepiride + Metformin

N = 242

Terme d'Événement défavorable(%)(%)(%)
Nausée15.24.13.3
Diarrhée10.94.13.7
Mal de tête9.06.69.5
Vomissement6.50.80.4
Ajouté au Procès Glimepiride

Tout Victoza + Glimepiride

N = 695

Placebo + Glimepiride

N = 114

Rosiglitazone + Glimepiride

N = 231

Terme d'Événement défavorable(%)(%)(%)
Nausée7.51.82.6
Diarrhée7.21.82.2
Constipation5.30.91.7
Dyspepsie5.20.92.6
Ajouté à Metformin + Glimepiride

Victoza 1.8 + Metformin + Glimepiride

N = 230

Le placebo + Metformin + Glimepiride

N = 114

Glargine + Metformin + Glimepiride

N = 232

Terme d'Événement défavorable(%)(%)(%)
Nausée13.93.51.3
Diarrhée10.05.31.3
Mal de tête9.67.95.6
Dyspepsie6.50.91.7
Vomissement6.53.50.4
Ajouté à Metformin + Rosiglitazone

Tout Victoza + Metformin + Rosiglitazone

N = 355

Le placebo + Metformin + Rosiglitazone

N = 175

Terme d'Événement défavorable(%)(%)
Nausée34.68.6
Diarrhée14.16.3
Vomissement12.42.9
Appétit diminué9.31.1
Anorexie9.00.0
Mal de tête8.24.6
Constipation5.11.1
Fatigue5.11.7

Gastrointestinal événements défavorables

Dans les cinq essais cliniques de durée de 26 semaines ou plus long, gastrointestinal les événements défavorables ont été annoncés dans 41 % de patients Victoza-traités et étaient liés de la dose. Gastrointestinal les événements défavorables s'est produit dans 17 % de patients comparator-traités. Les événements qui se sont produits plus communément parmi les patients Victoza-traités ont inclus la nausée, le vomissement, la diarrhée, la dyspepsie et la constipation. Dans les essais cliniques de durée de 26 semaines ou plus long, le pourcentage de patients qui ont signalé la nausée a décliné au fil des années. Environ 13 % de patients Victoza-traités et 2 % de patients comparator-traités ont signalé la nausée pendant les 2 premières semaines de traitement.

Immunogenicity

En harmonie avec potentiellement immunogenic les propriétés de protéine et de produits pharmaceutiques peptide, les patients ont traité avec Victoza peut développer des anticorps anti-liraglutide. Environ 50-70 % de patients Victoza-traités dans les cinq essais cliniques de durée de 26 semaines ou plus long ont été évalués pour la présence d'anticorps anti-liraglutide à la fin de traitement. Bas titers (les concentrations pas exigeant la dilution de sérum) des anticorps anti-liraglutide ont été découverts dans 8.6 % de ces patients Victoza-traités. L'échantillonnage n'a pas été exécuté uniformément à travers tous les patients dans les essais cliniques et cela peut avoir eu pour résultat une sous-estimation du pourcentage réel de patients qui ont développé des anticorps. En trans-réagissant anti-liraglutide les anticorps à l'indigène glucagon-comme peptide-1 (GLP-1) s'est produit dans 6.9 % des patients Victoza-traités dans le procès de monothérapie de 52 semaines et dans 4.8 % des patients Victoza-traités dans les procès de thérapie de combinaison ajoutés de 26 semaines. Ces anticorps trans-réagissant n'ont pas été évalués pour neutraliser l'effet contre GLP-1 natal et ainsi le potentiel pour la neutralisation cliniquement significative de GLP-1 natal n'a pas été évalué. Les anticorps qui avaient un effet neutralisant sur liraglutide dans un essai in vitro se sont produits dans 2.3 % des patients Victoza-traités dans le procès de monothérapie de 52 semaines et dans 1.0 % des patients Victoza-traités dans les procès de thérapie de combinaison ajoutés de 26 semaines.

Parmi les patients Victoza-traités qui ont développé des anticorps anti-liraglutide, la catégorie la plus commune d'événements défavorables était cette d'infections, qui se sont produites parmi 40 % de ces patients comparés à 36 %, 34 % et 35 % de contrôle Victoza-traité, traité du placebo et actif négatif de l'anticorps ont traité des patients, respectivement. Les infections spécifiques qui se sont produites avec la plus grande fréquence parmi les patients positifs de l'anticorps Victoza-traités étaient des infections d'appareil respiratoire supérieures essentiellement nonsérieuses, qui se sont produites parmi 11 % de patients positifs de l'anticorps Victoza-traités; et parmi 7 %, 7 % et 5 % de contrôle Victoza-traité, traité du placebo et actif négatif de l'anticorps ont traité des patients, respectivement. Parmi les patients négatifs de l'anticorps Victoza-traités, la catégorie la plus commune d'événements défavorables était ce d'événements gastrointestinal, qui se sont produits à 43 %, 18 % et 19 % de contrôle Victoza-traité, traité du placebo et actif négatif de l'anticorps ont traité des patients, respectivement. La formation d'anticorps n'a pas été associée à l'efficacité réduite de Victoza comparant HbA1c moyen d'entre tous positifs de l'anticorps et tous les patients négatifs de l'anticorps. Cependant, les 3 patients avec le plus haut titers d'anticorps anti-liraglutide n'avaient aucune réduction de HbA1c avec le traitement Victoza.

Dans les essais cliniques de Victoza, les événements d'un composite d'événements défavorables potentiellement rattachés à immunogenicity (par ex urticaria, angioedema) se sont produits parmi 0.8 % de patients Victoza-traités et parmi 0.4 % de patients comparator-traités. Urticaria a représenté environ une moitié des événements dans ce composite pour les patients Victoza-traités. Les patients qui ont développé des anticorps anti-liraglutide ne développeraient pas mieux d'événements du composite d'événements immunogenicity qu'étaient des patients qui n'ont pas développé d'anticorps anti-liraglutide.

Réactions de site d'injection

Les réactions de site d'injection (par ex, les rougeurs de site d'injection, erythema) ont été annoncées dans environ 2 % de patients Victoza-traités dans les cinq essais cliniques de durée d'au moins 26 semaines. Moins de 0.2 % de patients Victoza-traités ont arrêté en raison des réactions de site d'injection.

Carcinome de thyroïde de Papillary

Dans les essais cliniques de Victoza, il y avait 6 cas annoncés de carcinome de thyroïde papillary dans les patients a traité avec Victoza et 1 cas dans un patient comparator-traité (1.9 contre 0.6 cas par 1000 années patientes). La plupart de ces carcinomes de thyroïde papillary étaient <1 centimètre dans le plus grand diamètre et ont été diagnostiqués dans les échantillons de pathologie chirurgicaux après thyroidectomy provoqué par les conclusions sur la projection spécifiée du protocole avec le sérum calcitonin ou les ultrasons de thyroïde.

Hypoglycémie

Dans les essais cliniques de durée d'au moins 26 semaines, l'hypoglycémie exigeant l'assistance d'une autre personne pour le traitement s'est produite dans 7 patients Victoza-traités (2.6 cas par 1000 années patientes) et dans aucun patient comparator-traité. Six de ces 7 patients ont traité avec Victoza prenaient aussi un sulfonylurea. Un autre patient prenait Victoza dans la combinaison avec metformin, mais avait une autre explication probable de l'hypoglycémie (cet événement s'est produit pendant l'hospitalisation et après l'injection d'insuline) (la Table 3). Deux cas supplémentaires d'hypoglycémie exigeant l'assistance d'une autre personne pour le traitement ont été par la suite annoncés dans les patients qui ne prenaient pas d'élément sulfonylurea. Les deux patients recevaient Victoza, un comme la monothérapie et d'autre dans la combinaison avec metformin. Les deux patients avaient une autre explication probable de l'hypoglycémie (une insuline reçue pendant une épreuve de tolérance de glucose intraveineuse fréquemment essayée et l'autre avait l'hémorragie intracrânienne et la consommation de nourriture incertaine).

L'Incidence de la table 3 (le %) et le Taux (l'année d'épisodes/patient) de l'Hypoglycémie dans le Procès de Monothérapie de 52 semaines et dans les Procès de Thérapie de Combinaison de 26 semaines
Traitement de VictozaComparator ActifPlacebo Comparator
MonothérapieVictoza (N = 497)Glimepiride (N = 248)Personne
Le patient non capable de traiter de soi00-
Le patient capable de traiter de soi9.7 (0.24)25.0 (1.66)-
Non classifié1.2 (0.03)2.4 (0.04)-
Ajouté à Metformin

Victoza + Metformin

(N = 724)

Glimepiride + Metformin

(N = 242)

Placebo + Metformin

(N = 121)

Le patient non capable de traiter de soi0.1 (0.001)00
Le patient capable de traiter de soi3.6 (0.05)22.3 (0.87)2.5 (0.06)
Ajouté à Glimepiride

Victoza + Glimepiride

(N = 695)

Rosiglitazone + Glimepiride

(N = 231)

Placebo + Glimepiride

(N = 114)

Le patient non capable de traiter de soi0.1 (0.003)00
Le patient capable de traiter de soi7.5 (0.38)4.3 (0.12)2.6 (0.17)
Non classifié0.9 (0.05)0.9 (0.02)0
Ajouté à Metformin + Rosiglitazone

Victoza + Metformin + Rosiglitazone

(N = 355)

Personne

Le placebo + Metformin + Rosiglitazone

(N = 175)

Le patient non capable de traiter de soi0-0
Le patient capable de traiter de soi7.9 (0.49)-4.6 (0.15)
Non classifié0.6 (0.01)-1.1 (0.03)
Ajouté à Metformin + Glimepiride

Victoza + Metformin + Glimepiride

(N = 230)

L'insuline glargine + Metformin + Glimepiride

(N = 232)

Le placebo + Metformin + Glimepiride

(N = 114)

Le patient non capable de traiter de soi2.2 (0.06)00
Le patient capable de traiter de soi27.4 (1.16)28.9 (1.29)16.7 (0.95)
Non classifié01.7 (0.04)0

Dans une analyse mise en commun d'essais cliniques, le taux d'incidence (par 1 000 années patientes) pour les néoplasmes malfaisants (basé sur les événements annoncés par l'investigateur, l'histoire médicale, les rapports de pathologie et les rapports chirurgicaux tant d'aveuglé que des périodes d'étude de l'étiquette ouverte) était 10.9 pour Victoza, 6.3 pour le placebo et 7.2 pour comparator actif. Après l'exclusion papillary les événements de carcinome de thyroïde [voient des Réactions Défavorables (6.1)], aucun type de cellule de cancer particulier n'a prédominé. Sept événements de néoplasme malfaisants ont été annoncés au-delà de 1 an d'exposition étudier la médication, six événements parmi les patients Victoza-traités (4 côlon, 1 prostate et 1 nasopharyngeal), aucun événement avec le placebo et un événement avec comparator actif (le côlon). La causalité n'a pas été établie.

Essais de laboratoire

Dans les cinq essais cliniques de durée d'au moins 26 semaines, le sérum doucement élevé bilirubin les concentrations (les élévations à pas plus que deux fois la limite supérieure de la gamme de référence) s'est produit dans 4.0 % de patients Victoza-traités, 2.1 % de patients traités du placebo et 3.5 % de patients active-comparator-treated. Cette conclusion n'a pas été accompagnée par les anomalies dans d'autres épreuves de foie. La signification de cette conclusion isolée est inconnue.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Médications orales

Victoza provoque un retard de vidage gastrique et a ainsi le potentiel pour avoir un impact sur l'absorption de médications orales administrées de concomitantly. Dans les procès de pharmacologie cliniques, Victoza n'a pas affecté l'absorption des médications évaluées oralement administrées à aucun degré cliniquement pertinent. Néanmoins, la prudence devrait être exercée quand les médications orales sont concomitantly administré avec Victoza.

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Catégorie de grossesse C.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée de Victoza dans les femmes enceintes. Victoza devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus. On a montré que Liraglutide est teratogenic dans les rats à ou au-dessus 0.8 fois les expositions systémiques humaines provenant de la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de 1.8 mgs/jours basés sur la région de plasma sous la courbe de concentration du temps (AUC). Liraglutide a été montré provoquer la croissance réduite et a augmenté des anomalies importantes totales dans les lapins lors des expositions systémiques au-dessous de l'exposition humaine au MRHD basé sur AUC de plasma.

Les rats donnés des doses sous-cutanées de 0.1, 0.25 et 1.0 mgs/kg/jours liraglutide le commencement 2 semaines avant de s'accoupler à travers le jour de gestation 17 avaient estimé des expositions systémiques 0.8-, 3-et 11 temps l'exposition humaine au MRHD basé sur la comparaison d'AUC de plasma. Le nombre de premières morts embryonnaires dans le groupe de 1 mg/kg/jour a augmenté légèrement. Les anomalies foetales et les variations dans les reins et les vaisseaux sanguins, l'ossification irrégulière du crâne et un état plus complet d'ossification se sont produites à toutes les doses. Le foie tacheté et minimalement kinked les côtes s'est produit à la plus haute dose. L'incidence de malformations foetales dans les groupes liraglutide-traités excédant des commandes simultanées et historiques était oropharynx déformé et/ou a réduit l'ouverture dans le larynx à 0.1 mgs/kg/jours et la hernie ombilicale à 0.1 et à 0.25 mgs/kg/jours.

Les lapins enceintes donnés des doses sous-cutanées de 0.01, 0.025 et 0.05 mgs/kg/jours liraglutide du jour de gestation 6 tout le jour 18 inclus, avaient estimé des expositions systémiques moins que l'exposition humaine au MRHD de 1.8 mgs/jours à toutes les doses, basées sur AUC de plasma. Liraglutide a diminué le poids foetal et la dose dépendamment a augmenté l'incidence d'anomalies foetales importantes totales à toutes les doses. L'incidence de malformations a excédé des commandes simultanées et historiques à 0.01 mgs/kg/jours (les reins, l'omoplate), ≥ 0.01 mgs/kg/jours (les yeux, forelimb), 0.025 mgs/kg/jours (le cerveau, la queue et les vertèbres sacrales, les vaisseaux sanguins importants et le coeur, l'ombilic), ≥ 0.025 mgs/kg/jours (le sternum) et à 0.05 mgs/kg/jours (parietal les os, les vaisseaux sanguins importants). L'ossification irrégulière et/ou les anomalies squelettiques se sont produites dans le crâne et la mâchoire, les vertèbres et les côtes, le sternum, le bassin, la queue et l'omoplate; et les variations squelettiques mineures dépendantes de la dose ont été observées. Les anomalies viscérales se sont produites dans les vaisseaux sanguins, le poumon, le foie et l'oesophage. Bilobed ou a bifurqué la vésicule biliaire a été vue dans tous les groupes de traitement, mais pas dans le groupe de contrôle.

Dans les rats enceintes donnés des doses sous-cutanées de 0.1, 0.25 et 1.0 mgs/kg/jours liraglutide du jour de gestation 6 par le biais du fait de sevrer ou de la résiliation de soins infirmiers le jour de lactation 24, les expositions systémiques estimées étaient 0.8-, 3-et l'exposition humaine de 11 temps au MRHD de 1.8 mgs/jours, basés sur AUC de plasma. Un retard léger dans la parturition a été observé dans la majorité de rats traités. Le groupe le poids de corps moyen de rats néo-natals des barrages liraglutide-traités était inférieur que les rats néo-natals des barrages de groupe de contrôle. Les croûtes ensanglantées et le comportement agité produit dans les rats masculins descendus des barrages ont traité avec 1 mg/kg/jour liraglutide. Le groupe le poids de corps moyen de la naissance au jour postpartum 14 trended plus bas dans les rats de génération F2 sont descendus des rats liraglutide-traités comparés aux rats de génération F2 est descendu des commandes, mais les différences n'a pas atteint de signification statistique pour aucun groupe.

8.3 Mères infirmières

On n'est pas connu si Victoza est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour tumorigenicity montré pour liraglutide dans les études d'animal, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter Victoza, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère. Dans les rats produisant du lait, liraglutide a été excrété inchangé dans le lait lors des concentrations environ 50 % de concentrations de plasma maternelles.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de Victoza n'ont pas été établies dans les patients de pédiatrie. Victoza n'est pas recommandé pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie.

8.5 Utilisation gériatrique

Dans les essais cliniques Victoza, un total de 797 (20 %) des patients était 65 ans d'âge et fini et 113 (2.8 %) étaient 75 ans d'âge et fini. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces patients et patients plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue.

8.6 Affaiblissement rénal

Là est limité l'expérience dans les patients avec l'affaiblissement rénal léger, modéré et sévère, en incluant le stade de la fin la maladie rénale. Donc, Victoza devrait être utilisé avec la prudence dans cette population patiente. Aucune adaptation de dose de Victoza n'est recommandée pour les patients avec l'affaiblissement rénal [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

8.7 Affaiblissement hépatique

Là est limité l'expérience dans les patients avec l'affaiblissement hépatique léger, modéré ou sévère. Donc, Victoza devrait être utilisé avec la prudence dans cette population patiente. Aucune adaptation de dose de Victoza n'est recommandée pour les patients avec l'affaiblissement hépatique [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

8.8 Gastroparesis

Victoza ralentit le vidage gastrique. Victoza n'a pas été étudié dans les patients avec le fait de préexister gastroparesis.

10 SURDOSAGE

Dans un essai clinique, un patient avec le diabète du type 2 a connu une overdose simple de 17.4 mgs Victoza sous-cutanés (10 fois la dose recommandée maximum). Les effets de l'overdose ont inclus la nausée sévère et vomissant le fait d'exiger l'hospitalisation. Aucune hypoglycémie n'a été annoncée. Le patient s'est rétabli sans complications. En cas du surdosage, le traitement d'un grand secours approprié devrait être lancé selon les signes cliniques du patient et les symptômes.

11 DESCRIPTION

Victoza contient liraglutide, un analogue de GLP-1 humain et agit comme un récepteur GLP-1 agonist. Le précurseur peptide de liraglutide, produit par un processus qui inclut l'expression d'ADN recombinant dans Saccharomyces cerevisiae, a été manigancé pour être à 97 % homologue à GLP-1 humain natal en remplaçant arginine pour lysine à la position 34. Liraglutide est fait en attachant un acide gras C-16 (palmitic l'acide) avec une entretoise acide glutamic sur la conservation lysine le résidu à la position 26 du précurseur peptide. La formule moléculaire de liraglutide est C172H265N43O51 et le poids moléculaire est 3751.2 Daltons. La formule structurelle (la figure 1) est :

La figure 1 : Formule Structurelle de liraglutide

La figure 1 la Formule Structurelle de liraglutide

Victoza est une solution claire, incolore. Chaque 1 millilitre de solution Victoza contient 6 mgs de liraglutide. Chaque stylo pré-rempli contient une solution de 3 millilitres d'équivalent Victoza à 18 mgs liraglutide (la base libre, anhydre) et les ingrédients inactifs suivants : le phosphate de disodium dihydrate, 1.42 mgs; glycol de propylene, 14 mgs; phénol, 5.5 mgs; et l'eau pour l'injection.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

Liraglutide est un humain acylated Glucagon-comme Peptide-1 (GLP-1) le récepteur agonist avec l'homologie d'ordre d'acide aminé de 97 % à GLP-1 humain endogène (7-37). GLP-1 (7-37) représente <20 % de GLP-1 endogène circulant total. Comme GLP-1 (7-37), liraglutide active le récepteur GLP-1, un récepteur attaché à la membrane de surface de la cellule couplé avec adenylyl cyclase par la G-protéine stimulatory, Gs, dans les cellules béta pancréatiques. Liraglutide augmente l'AMPÈRE cyclique intracellulaire (le CAMP) menant à la libération d'insuline en présence des concentrations de glucose élevées. Cette sécrétion d'insuline se calme puisque les concentrations de glucose de sang diminuent et s'approchent d'euglycemia. Liraglutide diminue aussi la sécrétion glucagon dans une manière dépendante du glucose. Le mécanisme de glucose de sang s'abaissant aussi implique un retard dans le vidage gastrique.

GLP-1 (7-37) a une demi-vie de 1.5-2 minutes en raison de la dégradation par les enzymes endogènes omniprésentes, dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) et endopeptidases neutre (NEP). À la différence de GLP-1 natal, liraglutide est ferme contre la dégradation du métabolisme tant par peptidases qu'a une demi-vie de plasma de 13 heures après l'administration sous-cutanée. Le profil de pharmacokinetic de liraglutide, qui le rend convenable l'administration pour une fois quotidienne, est un résultat d'association de soi qui retarde l'absorption, la protéine de plasma se liant et la stabilité contre la dégradation du métabolisme par DPP-IV et NEP.

12.2 Pharmacodynamics

Le profil de pharmacodynamic de Victoza est en harmonie avec son profil de pharmacokinetic observé après l'administration sous-cutanée simple puisque Victoza a baissé le jeûne, le prérepas et le glucose postprandial tout au long du jour [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)].

Le jeûne et le glucose postprandial a été mesuré auparavant et jusqu'à 5 heures après un repas standardisé après le traitement pour tenir l'état avec 0.6, 1.2 et Victoza de 1.8 mgs ou placebo. Comparé au placebo, le glucose de plasma postprandial AUC0-300min était de 35 % inférieur après Victoza 1.2 mgs et de 38 % plus bas après Victoza 1.8 mgs.

Sécrétion d'insuline dépendante du glucose

L'effet d'une dose simple de 7.5 mcg/kg (~ 0.7 mgs) Victoza sur les taux de sécrétion d'insuline (ISR) a été enquêté dans 10 patients avec le diabète du type 2 pendant l'injection de glucose classée. Dans ces patients, en moyenne, la réponse ISR a été augmentée dans une manière dépendante du glucose (la figure 2).

La figure 2 le Taux de Sécrétion d'Insuline Moyen (ISR) contre la Concentration de Glucose

La figure 2 le Taux de Sécrétion d'Insuline Moyen (ISR) contre la Concentration de Glucose Suite à la Dose simple Victoza 7.5 mcg/kg (~0.7 mgs) ou Placebo dans les Patients avec le Diabète du Type 2 (N=10) Pendant l'Injection de Glucose Classée

Sécrétion de Glucagon

Victoza a baissé du glucose de sang par la sécrétion d'insuline stimulante et s'abaissant glucagon la sécrétion. Une dose simple de Victoza 7.5 mcg/kg (~ 0.7 mgs) n'a pas diminué de réponse glucagon aux concentrations de glucose basses.

Vidage gastrique

Victoza provoque un retard de vidage gastrique, en réduisant ainsi le taux auquel le glucose postprandial apparaît dans la circulation.

Electrophysiology Cardiaque (QTc)

L'effet de Victoza sur la repolarisation cardiaque a été évalué dans une étude de QTc. Victoza lors des concentrations publiques fermes avec les doses quotidiennes jusqu'à 1.8 mgs n'a pas produit de prolongement QTc.

12.3 Pharmacokinetics

L'absorption - Suite à l'administration sous-cutanée, les concentrations maximums de liraglutide sont accomplies lors de dosage de poste de 8-12 heures. Le pic moyen (Cmax) et le total (AUC) les expositions de liraglutide étaient 35 ng/mL et 960 ng · h/mL, respectivement, pour une dose simple sous-cutanée de 0.6 mgs. Après les administrations de dose simples sous-cutanées, Cmax et AUC de liraglutide ont augmenté proportionnellement sur la gamme de dose thérapeutique de 0.6 mgs à 1.8 mgs. À Victoza de 1.8 mgs, la concentration publique ferme moyenne de liraglutide plus de 24 heures était environ 128 ng/mL. AUC0-∞ était équivalent entre le bras supérieur et l'abdomen et entre le bras supérieur et la cuisse. AUC0-∞ de la cuisse était de 22 % inférieur que cela de l'abdomen. Cependant, liraglutide les expositions ont été considérés comparables parmi ces trois sites d'injection sous-cutanés. Bioavailability absolu de liraglutide suite à l'administration sous-cutanée est environ 55 %.

La distribution - Le volume apparent moyen de distribution après l'administration sous-cutanée de 0.6 mgs Victoza est environ 13 L. Le volume moyen de distribution après l'administration intraveineuse de Victoza est 0.07 L/kg. Liraglutide est attaché abondamment à la protéine de plasma (> 98 %).

Le métabolisme - Pendant les 24 heures initiales suite à l'administration d'un 45 tours [3H]-liraglutide la dose aux sujets en bonne santé, la composante importante dans le plasma était liraglutide intact. Liraglutide est endogènement transformé par métabolisme dans une manière semblable à de grandes protéines sans un organe spécifique comme une route importante d'élimination.

L'élimination - Suite à [un 3H]-liraglutide la dose, liraglutide intact n'a pas été découvert dans l'urine ou feces. Seulement une partie mineure de la radioactivité administrée a été excrétée comme les métabolites liraglutide-liés dans l'urine ou feces (6 % et 5 %, respectivement). La majorité d'urine et de radioactivité feces a été excrétée pendant les 6-8 premiers jours. L'autorisation apparente moyenne suite à l'administration sous-cutanée d'une dose simple de liraglutide est environ 1.2 L/h avec une demi-vie d'élimination d'environ 13 heures, en faisant Victoza convenable l'administration pour une fois quotidienne.

Populations spécifiques

Assez âgé - l'Âge n'avait aucun effet sur le pharmacokinetics de Victoza basé sur une étude de pharmacokinetic dans les sujets assez âgés en bonne santé (65 à 83 ans) et la population pharmacokinetic les analyses de patients 18 à 80 ans d'âge [voient l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)].

Le sexe - Fondé sur les résultats de population pharmacokinetic les analyses, les femelles ont réglé du poids de 34 % plus bas l'autorisation de Victoza comparé aux mâles. Basé sur les données de réponse d'exposition, aucune adaptation de dose n'est nécessaire basé sur le sexe.

La course et l'Ethnicité - la Course et l'ethnicité n'avaient aucun effet sur le pharmacokinetics de Victoza basé sur les résultats de population pharmacokinetic les analyses qui ont inclus caucasien, Noir, les sujets de Hispanic/Non-Hispanic et l'asiatique.

Le Poids de corps - le poids de Corps affecte de façon significative le pharmacokinetics de Victoza basé sur les résultats de population pharmacokinetic les analyses. L'exposition de liraglutide diminue avec une augmentation dans le poids de corps de ligne de base. Cependant, les doses quotidiennes de 1.2 mgs et de 1.8 mgs de Victoza ont fourni des expositions systémiques adéquates sur la gamme de poids de corps de 40 – 160 kg évalués dans les essais cliniques. Liraglutide n'a pas été étudié dans les patients avec le poids de corps> 160 kg.

De pédiatrie - Victoza n'a pas été étudié dans les patients de pédiatrie [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)].

L'Affaiblissement rénal - La dose simple pharmacokinetics de Victoza a été évaluée dans les sujets avec les degrés divers d'affaiblissement rénal. Les sujets avec léger (a estimé l'autorisation creatinine 50-80 millilitres/minutes) à sévère (a estimé l'autorisation creatinine <30 millilitres/minutes) l'affaiblissement rénal et les sujets avec le stade de la fin la dialyse d'exigeant de maladie rénale ont été inclus dans le procès. Comparé aux sujets en bonne santé, liraglutide AUC dans l'affaiblissement rénal léger, modéré et sévère et dans le stade de la fin la maladie rénale était sur 35 % moyens, 19 %, 29 % et de 30 % plus bas, respectivement [voient l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6)].

L'Affaiblissement hépatique - La dose simple pharmacokinetics de Victoza a été évaluée dans les sujets avec les degrés divers d'affaiblissement hépatique. Les sujets avec léger (Le score d'enfant Pugh 5-6) à sévère (Le score d'enfant Pugh> l'affaiblissement 9) hépatique ont été inclus dans le procès. Comparé aux sujets en bonne santé, liraglutide AUC dans les sujets avec l'affaiblissement hépatique léger, modéré et sévère était sur 11 % moyens, 14 % et de 42 % plus bas, respectivement [voient l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7)].

Actions réciproques de médicament

Évaluation in vitro d'actions réciproques de médicament du médicament

Victoza a le potentiel bas pour les actions réciproques de médicament du médicament pharmacokinetic rattachées à cytochrome P450 (CYP) et la protéine de plasma se liant.

Dans l'évaluation vivo d'actions réciproques de médicament du médicament

Les études d'action réciproque de médicament du médicament ont été exécutées à l'état ferme avec 1.8 mgs/jours Victoza. Avant l'administration de traitement d'élément, les sujets ont subi une augmentation de dose hebdomadaire de 0.6 mgs pour atteindre la dose maximum de 1.8 mgs/jours. L'administration des médicaments réagissant réciproquement a été prévue pour que Cmax de Victoza (8-12 h) coïncide avec le pic d'absorption des médicaments co-administered.

Digoxin

Une dose simple de 1 mg digoxin a été administrée 7 heures après la dose de Victoza à l'état ferme. L'administration d'élément avec Victoza avait pour résultat une réduction de digoxin AUC de 16 %; Cmax a diminué de 31 %. Le temps de médiane de Digoxin à la concentration maxima (Tmax) a été retardé de 1 h à 1.5 h.

Lisinopril

Une dose simple de 20 mgs lisinopril a été administrée 5 minutes après la dose de Victoza à l'état ferme. La co-administration avec Victoza avait pour résultat une réduction de lisinopril AUC de 15 %; Cmax a diminué de 27 %. La médiane de Lisinopril Tmax a été retardée de 6 h à 8 h avec Victoza.

Atorvastatin

Victoza n'a pas changé l'exposition totale (AUC) d'atorvastatin suite à une dose simple de 40 mgs atorvastatin, administrés 5 heures après la dose de Victoza à l'état ferme. Atorvastatin Cmax a été diminué de 38 % et Tmax moyen a été retardé de 1 h à 3 h avec Victoza.

Acetaminophen

Victoza n'a pas changé l'exposition totale (AUC) d'acetaminophen suite à une dose simple de 1000 mgs acetaminophen, administrés 8 heures après la dose de Victoza à l'état ferme. Acetaminophen Cmax a été diminué de 31 % et Tmax moyen a été retardé jusqu'à 15 minutes.

Griseofulvin

Victoza n'a pas changé l'exposition totale (AUC) de griseofulvin suite à la co-administration d'une dose simple de 500 mgs griseofulvin avec Victoza à l'état ferme. Griseofulvin Cmax augmenté de 37 % pendant que Tmax moyen n'a pas changé.

Contraceptifs oraux

Une dose simple d'un produit de combinaison contraceptif oral contenant 0.03 mgs ethinylestradiol et 0.15 mgs levonorgestrel a été administrée sous les conditions nourries et 7 heures après la dose de Victoza à l'état ferme. Victoza a baissé ethinylestradiol et levonorgestrel Cmax de 12 % et de 13 %, respectivement. Il n'y avait aucun effet de Victoza sur l'exposition totale (AUC) d'ethinylestradiol. Victoza a augmenté le levonorgestrel aUC0-∞ de 18 %. Victoza a retardé Tmax tant pour ethinylestradiol que pour levonorgestrel par 1.5 h.

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Une étude de carcinogenicity de 104 semaines a été conduite dans le CD mâle et femelle 1 souris aux doses de 0.03, 0.2, 1.0 et 3.0 mgs/kg/jours liraglutide administré par le bol alimentaire l'injection sous-cutanée produisant des expositions systémiques 0.2-, 2-, 10-et 45 temps l'exposition humaine, respectivement, au MRHD de 1.8 mgs/jours basés sur la comparaison d'AUC de plasma. Une augmentation liée de la dose dans les adénomes de C-cellule de thyroïde bienveillants a été vue dans les 1.0 et les groupes de 3.0 mgs/kg/jours avec les incidences de 13 % et 19 % dans les mâles et 6 % et 20 % dans les femelles, respectivement. Les adénomes de C-cellule ne se sont pas produits dans les groupes de contrôle ou 0.03 et les groupes de 0.2 mgs/kg/jours. Les carcinomes de C-cellule malfaisants liés du traitement se sont produits dans 3 % de femelles dans le groupe de 3.0 mgs/kg/jours. Les tumeurs de C-cellule de Thyroïde sont des conclusions rares pendant carcinogenicity évaluant dans les souris. Une augmentation liée du traitement dans fibrosarcomas a été vue sur la peau dorsale et le sous-derme, la surface de corps utilisée pour l'injection de médicament, dans les mâles dans le groupe de 3 mgs/kg/jours. Ces fibrosarcomas ont été attribués à la haute concentration locale de médicament près du site d'injection. La concentration liraglutide dans la formulation clinique (6 mgs/millilitres) est à 10 temps plus haute que la concentration dans la formulation avait l'habitude d'administrer 3 mgs/kg/jours liraglutide aux souris dans l'étude de carcinogenicity (0.6 mgs/millilitres).

Une étude de carcinogenicity de 104 semaines a été conduite dans les rats de femelle et de mâle Sprague Dawley aux doses de 0.075, 0.25 et 0.75 mgs/kg/jours liraglutide administré par le bol alimentaire l'injection sous-cutanée avec les expositions 0.5-, 2-et 8 temps l'exposition humaine, respectivement, en provenant du MRHD basé sur la comparaison d'AUC de plasma. Une augmentation liée du traitement dans les adénomes de C-cellule de thyroïde bienveillants a été vue dans les mâles dans 0.25 et 0.75 mgs/kg/jours liraglutide les groupes avec les incidences de 12 %, 16 %, 42 % et 46 % et dans toute la femelle les groupes liraglutide-traités avec les incidences de 10 %, 27 %, 33 % et 56 % dans 0 (le contrôle), 0.075, 0.25 et les groupes de 0.75 mgs/kg/jours, respectivement. Une augmentation liée du traitement dans les carcinomes de C-cellule de thyroïde malfaisants a été observée dans tout le mâle les groupes liraglutide-traités avec les incidences de 2 %, 8 %, 6 % et 14 % et dans les femelles à 0.25 et 0.75 mgs/kg/jours avec les incidences de 0 %, 0 %, 4 % et 6 % dans 0 (le contrôle), 0.075, 0.25 et les groupes de 0.75 mgs/kg/jours, respectivement. Les carcinomes de C-cellule de Thyroïde sont des conclusions rares pendant carcinogenicity évaluant dans les rats.

La pertinence humaine de tumeurs de C-cellule de thyroïde dans les souris et les rats est inconnue et ne pouvait pas être déterminée par les études cliniques ou les études noncliniques [voient l'Avertissement Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.1)].

Liraglutide était négatif avec et sans activation du métabolisme dans l'épreuve d'Ames pour mutagenicity et dans une épreuve d'égarement de chromosome de lymphocyte de sang périphérique humaine pour clastogenicity. Liraglutide était négatif dans la dose répétée dans les épreuves de micronoyau vivo dans les rats.

Dans les études de fertilité de rat en utilisant des doses sous-cutanées de 0.1, 0.25 et 1.0 mgs/kg/jours liraglutide, on a traité des mâles depuis 4 semaines avant et partout dans le fait de s'accoupler et on a traité des femelles 2 semaines avant et partout dans le fait de s'accoupler jusqu'au jour de gestation 17. Aucun effet néfaste direct sur la fertilité mâle n'a été observé aux doses que jusqu'à 1.0 mgs/kg/jours, une haute dose produisant une exposition systémique estimée 11-fois l'exposition humaine au MRHD, ont basées sur AUC de plasma. Dans les rats, une augmentation dans de premières morts embryonnaires s'est produite à 1.0 mgs/kg/jours. Le gain de poids de corps réduit et la consommation de nourriture ont été observés dans les femelles à la dose de 1.0 mgs/kg/jours.

14 ÉTUDES CLINIQUES

Un total de 3978 patients avec le diabète du type 2 a participé à 5 double aveugle (un de ces procès avait l'étiquette ouverte l'insuline de contrôle active glargine le bras), les essais cliniques randomisés, contrôlés, une de durée de 52 semaines et quatre de durée de 26 semaines. Ces procès multinationaux ont été conduits pour évaluer l'efficacité glycemic et la sécurité de Victoza dans le diabète du type 2 comme la monothérapie et dans la combinaison avec une ou deux médications antidiabétiques orales. Les 4 procès de thérapie de combinaison ajoutés ont inscrit des patients que l'on a traité auparavant avec la thérapie antidiabétique et environ on a traité auparavant les deux tiers de patients dans le procès de monothérapie aussi avec la thérapie antidiabétique. Dans le total, 272 (7 %) des 3978 patients dans ces 5 procès étaient inconnues à la thérapie antidiabétique. Dans ces 5 essais cliniques, les patients ont varié dans l'âge de 19-80 ans et 54 % étaient des hommes. Environ 77 % de patients étaient le Caucasien et 6 % étaient Noirs. Dans les 2 procès où l'ethnicité a été capturée, 27 % de patients étaient l'Hispano-Américain/Latino et 73 % étaient Non-Hispanic/Latino. Dans chacun de ces procès, traitement avec Victoza les améliorations produites cliniquement et statistiquement significatives de l'hémoglobine A1c et glucose de plasma de jeûne (FPG) comparé au placebo. Victoza n'avait pas d'effets néfastes sur la tension.

Tous les patients Victoza-traités ont commencé à 0.6 mgs/jours. La dose a été augmentée dans les intervalles hebdomadaires de 0.6 mgs pour atteindre 1.2 mgs ou 1.8 mgs pour les patients randomisés à ces plus hautes doses. Victoza 0.6 mgs ne sont pas efficaces pour glycemic contrôlent et est destiné seulement puisqu'une dose de départ pour réduire l'intolérance gastrointestinal [voit le Dosage et l'administration (2)].

14.1 Monothérapie

Dans ce procès de 52 semaines, 746 patients ont été randomisés à 1.2 mgs Victoza, Victoza 1.8 mgs, ou 8 mgs glimepiride. Les patients qui ont été randomisés à glimepiride ont été initialement traités avec 2 mgs tous les jours depuis deux semaines, en augmentant à 4 mgs tous les jours depuis encore deux semaines et en augmentant finalement à 8 mgs tous les jours.

Le traitement avec 1.8 mgs Victoza et 1.2 mgs avait pour résultat une réduction statistiquement significative de HbA1c comparé à glimepiride (la Table 4). Le pourcentage de patients qui ont arrêté en raison de la thérapie inefficace était 3.6 % dans le groupe de traitement Victoza de 1.8 mgs, 6.0 % dans le groupe de traitement Victoza de 1.2 mgs et 10.1 % dans le groupe de glimepiride-traitement.

Les Résultats de la table 4 d'une monothérapie de 52 semaines trial*
*
La population d'intention au plaisir utilisant la dernière observation sur l'étude
La moindre partie de carrés moyens réglé pour la valeur de ligne de base
p-valeur <0.0001
§
p-valeur <0.05
Victoza 1.8 mgsVictoza 1.2 mgsGlimepiride 8 mgs
Population d'intention au plaisir (N)246251248
HbA1c (%) (Moyen)
Ligne de base8.28.28.2
Le changement de la ligne de base (réglé moyen) -1.1-0.8-0.5
La différence du bras glimepiride (réglé moyen) -0.6 -0.3§
Intervalle de confiance de 95 %(-0.8,-0.4)(-0.5,-0.1)
Les patients (le %) accomplissant A1c <7 %514328
Glucose de Plasma de jeûne (mg/dL) (Moyen)
Ligne de base172168172
Le changement de la ligne de base (réglé moyen) -26-15-5
La différence du bras glimepiride (réglé moyen) -20 -10§
Intervalle de confiance de 95 %(-29,-12)(-19,-1)
Poids de corps (kg) (Moyen)
Ligne de base92.692.193.3
Le changement de la ligne de base (réglé moyen) -2.5-2.1+1.1
La différence du bras glimepiride (réglé moyen) -3.6 -3.2
Intervalle de confiance de 95 %(-4.3,-2.9)(-3.9,-2.5)
HbA1c Moyen de la figure 3 pour les patients qui ont accompli le procès de 52 semaines

HbA1c Moyen de la figure 3 pour les patients qui ont accompli le procès de 52 semaines et pour la Dernière Observation Reportée (LOCF, intention au plaisir) les données à la Semaine 52 (la Monothérapie)

14.2 Thérapie de combinaison

Ajouté à Metformin

Dans ce procès de 26 semaines, 1091 patients ont été randomisés à 0.6 mgs Victoza, Victoza 1.2 mgs, Victoza 1.8 mgs, placebo, ou 4 mgs glimepiride (une moitié de la dose approuvée maxima aux États-Unis), tous comme ajoutés à metformin. Randomization s'est produit après qu'une course de 6 semaines - dans la période se composant d'un initial de 3 semaines a forcé la période de titration metformin suivie par une période d'entretien d'encore 3 semaines. Pendant la période de titration, les doses de metformin ont été augmentées jusqu'à 2000 mgs/jours.

Le traitement avec 1.2 mgs Victoza et 1.8 mgs comme ajouté à metformin avait pour résultat une réduction HbA1c moyenne significative par rapport au placebo ajouté à metformin et avait pour résultat une réduction HbA1c moyenne semblable par rapport à 4 mgs glimepiride ajoutés à metformin (la Table 5). Le pourcentage de patients qui ont arrêté en raison de la thérapie inefficace était 5.4 % à 1.8 mgs Victoza + metformin le groupe de traitement, 3.3 % à 1.2 mgs Victoza + metformin le groupe de traitement, 23.8 % dans le placebo + metformin le groupe de traitement et 3.7 % dans le glimepiride + metformin ont traité le groupe.

Les Résultats de la table 5 d'un Procès de 26 semaines de Victoza comme ajouté à Metformin*
*
La population d'intention au plaisir utilisant la dernière observation sur l'étude
Pour glimepiride, une moitié de la dose Américaine approuvée maxima.
La moindre partie de carrés moyens réglé pour la valeur de ligne de base
§
p-valeur <0.0001
p-valeur <0.05

Victoza 1.8 mgs +

Metformin

Victoza 1.2 mgs +

Metformin
Placebo + Metformin

Glimepiride 4 mgs ++

Metformin
Population d'intention au plaisir (N)242240121242
HbA1c (%) (Moyen)
Ligne de base8.48.38.48.4
Le changement de la ligne de base (réglé moyen) -1.0-1.0+0.1-1.0
La différence du placebo + metformin le bras (réglé moyen) -1.1§-1.1§
Intervalle de confiance de 95 %(-1.3,-0.9)(-1.3,-0.9)
La différence de glimepiride + metformin le bras (réglé moyen) 0.00.0
Intervalle de confiance de 95 %(-0.2, 0.2)(-0.2, 0.2)
Les patients (le %) accomplissant A1c <7 %42351136
Glucose de Plasma de jeûne (mg/dL) (Moyen)
Ligne de base181179182180
Le changement de la ligne de base (réglé moyen) -30-30+7-24
La différence du placebo + metformin le bras (réglé moyen) -38§-37§
Intervalle de confiance de 95 %(-48,-27)(-47,-26)
La différence de glimepiride + metformin le bras (réglé moyen) -7-6
Intervalle de confiance de 95 %(-16, 2)(-15, 3)
Poids de corps (kg) (Moyen)
Ligne de base88.088.591.089.0
Le changement de la ligne de base (réglé moyen) -2.8-2.6-1.5+1.0
La différence du placebo + metformin le bras (réglé moyen) -1.3 -1.1
Intervalle de confiance de 95 %(-2.2,-0.4)(-2.0,-0.2)
La différence de glimepiride + metformin le bras (réglé moyen) -3.8§-3.5§
Intervalle de confiance de 95 %(-4.5,-3.0)(-4.3,-2.8)

Ajouté à Sulfonylurea

Dans ce procès de 26 semaines, 1041 patients ont été randomisés à 0.6 mgs Victoza, Victoza 1.2 mgs, Victoza 1.8 mgs, placebo, ou 4 mgs rosiglitazone (une moitié de la dose approuvée maxima aux États-Unis), tous comme ajoutés à glimepiride. Randomization s'est produit après une course de 4 semaines - dans la période se composant d'une période de titration initiale, de 2 semaines, forcée-glimepiride suivie par une période d'entretien d'encore 2 semaines. Pendant la période de titration, les doses de glimepiride ont été augmentées à 4 mgs/jours. Les doses de glimepiride pourraient être réduites (à la discrétion de l'investigateur) de 4 mgs/jours à 3 mgs/jours ou à 2 mgs/jours (le minimum) après randomization, en cas de l'hypoglycémie inacceptable ou d'autres événements défavorables.

Le traitement avec 1.2 mgs Victoza et 1.8 mgs comme ajouté à glimepiride avait pour résultat une réduction statistiquement significative de HbA1c moyen comparé au placebo ajouté à glimepiride (la Table 6). Le pourcentage de patients qui ont arrêté en raison de la thérapie inefficace était 3.0 % à 1.8 mgs Victoza + glimepiride le groupe de traitement, 3.5 % à 1.2 mgs Victoza + glimepiride le groupe de traitement, 17.5 % dans le placebo + glimepiride le groupe de traitement et 6.9 % dans le rosiglitazone + glimepiride le groupe de traitement.

Les Résultats de la table 6 d'un procès de 26 semaines de Victoza comme ajouté à sulfonylurea*
*
La population d'intention au plaisir utilisant la dernière observation sur l'étude
Pour rosiglitazone, une moitié de la dose Américaine approuvée maxima.
La moindre partie de carrés moyens réglé pour la valeur de ligne de base
§
p-valeur <0.0001

Victoza 1.8 mgs +

Glimepiride

Victoza 1.2 mgs +

Glimepiride
Placebo + Glimepiride

Rosiglitazone 4 mgs + Glimepiride

Population d'intention au plaisir (N)234228114231
HbA1c (%) (Moyen)
Ligne de base8.58.58.48.4
Le changement de la ligne de base (réglé moyen) -1.1-1.1+0.2-0.4
La différence du placebo + glimepiride le bras (réglé moyen) -1.4§-1.3§
Intervalle de confiance de 95 %(-1.6,-1.1)(-1.5,-1.1)
Les patients (le %) accomplissant A1c <7 %4235722
Glucose de Plasma de jeûne (mg/dL) (Moyen)
Ligne de base174177171179
Le changement de la ligne de base (réglé moyen) -29-28+18-16
La différence du placebo + glimepiride le bras (réglé moyen) -47§-46§
Intervalle de confiance de 95 %(-58,-35)(-58,-35)
Poids de corps (kg) (Moyen)
Ligne de base83.080.081.980.6
Le changement de la ligne de base (réglé moyen) -0.2+0.3-0.1+2.1
La différence du placebo + glimepiride le bras (réglé moyen) -0.10.4
Intervalle de confiance de 95 %(-0.9, 0.6)(-0.4, 1.2)

Ajouté à Metformin et à Sulfonylurea

Dans ce procès de 26 semaines, 581 patients ont été randomisés à 1.8 mgs Victoza, le placebo, ou l'insuline glargine, tous comme ajoutés à metformin et à glimepiride. Randomization est survenu après qu'une course de 6 semaines - dans la période se composant d'un de 3 semaines a forcé metformin et la période de titration glimepiride suivie par une période d'entretien d'encore 3 semaines. Pendant la période de titration, les doses de metformin et de glimepiride devaient être augmentées jusqu'à 2000 mgs/jours et 4 mgs/jours, respectivement. Après randomization, les patients randomisés à 1.8 mgs Victoza ont subi une période de 2 semaines de titration avec Victoza. Pendant le procès, le Victoza et les doses metformin ont été fixés, bien que glimepiride et insuline glargine les doses puissent être réglés. Les patients ont titré glargine deux fois hebdomadaire pendant les 8 premières semaines de traitement basé sur le glucose de plasma jeûnant mesuré de soi le jour de titration. Après la Semaine 8, la fréquence d'insuline glargine la titration a été quittée à la discrétion de l'investigateur, mais, au minimum, la dose glargine devait être révisée, au besoin, aux Semaines 12 et 18. Seulement 20 % de patients glargine-traités ont accompli la cible pré-indiquée en jeûnant du glucose de plasma de 100 mg/dL. Donc, la titration optimale de l'insuline glargine la dose n'a pas été accomplie dans la plupart des patients.

Le traitement avec Victoza comme ajouté à glimepiride et à metformin avait pour résultat une réduction moyenne statistiquement significative de HbA1c comparé au placebo ajouté à glimepiride et à metformin (la Table 7). Le pourcentage de patients qui ont arrêté en raison de la thérapie inefficace était 0.9 % à 1.8 mgs Victoza + metformin + glimepiride le groupe de traitement, 0.4 % dans l'insuline glargine + metformin + glimepiride le groupe de traitement et 11.3 % dans le placebo + metformin + glimepiride le groupe de traitement.

Les Résultats de la table 7 d'un procès de 26 semaines de Victoza comme ajouté à metformin et à sulfonylurea*
*
La population d'intention au plaisir utilisant la dernière observation sur l'étude
Pour l'insuline glargine, le régime de titration optimal n'a pas été accompli pour 80 % de patients.
La moindre partie de carrés moyens réglé pour la valeur de ligne de base
§
p-valeur <0.0001
p-valeur <0.05

Victoza 1.8 mgs +

Metformin + Glimepiride

Le placebo + Metformin +

Glimepiride

L'insuline glargine + Metformin +

Glimepiride
Population d'intention au plaisir (N)230114232
HbA1c (%) (Moyen)
Ligne de base8.38.38.1
Le changement de la ligne de base (réglé moyen) -1.3-0.2-1.1
La différence du placebo + metformin + glimepiride le bras (réglé moyen) -1.1§
Intervalle de confiance de 95 %(-1.3,-0.9)
Les patients (le %) accomplissant A1c <7 %531546
Glucose de Plasma de jeûne (mg/dL) (Moyen)
Ligne de base165170164
Le changement de la ligne de base (réglé moyen) -28+10-32
La différence du placebo + metformin + glimepiride le bras (réglé moyen) -38§
Intervalle de confiance de 95 %(-46,-30)
Poids de corps (kg) (Moyen)
Ligne de base85.885.485.2
Le changement de la ligne de base (réglé moyen) -1.8-0.41.6
La différence du placebo + metformin + glimepiride le bras (réglé moyen) -1.4
Intervalle de confiance de 95 %(-2.1,-0.7)

Ajouté à Metformin et à Thiazolidinedione

Dans ce procès de 26 semaines, 533 patients ont été randomisés à 1.2 mgs Victoza, Victoza 1.8 mgs ou placebo, tous comme ajoutés à rosiglitazone (8 mgs) plus metformin (2000 mgs). Les patients ont subi une course de 9 semaines - dans la période (l'escalade de dose forcée de 3 semaines suivie par une phase d'entretien de dose de 6 semaines) avec rosiglitazone (commençant à 4 mgs et augmentant à 8 mgs/jours au cours de 2 semaines) et metformin (commençant à 500 mgs avec l'augmentation des augmentations hebdomadaires de 500 mgs à une dose finale de 2000 mgs/jours). Seulement les patients qui ont toléré la dose finale de rosiglitazone (8 mgs/jours) et de metformin (2000 mgs/jours) et ont accompli la phase d'entretien de dose de 6 semaines avaient droit à randomization dans le procès.

Le traitement avec Victoza comme ajouté à metformin et à rosiglitazone a produit une réduction statistiquement significative de HbA1c moyen comparé au placebo ajouté à metformin et à rosiglitazone (la Table 8). Le pourcentage de patients qui ont arrêté en raison de la thérapie inefficace était 1.7 % à 1.8 mgs Victoza + metformin + rosiglitazone le groupe de traitement, 1.7 % à 1.2 mgs Victoza + metformin + rosiglitazone le groupe de traitement et à 16.4 % dans le placebo + metformin + rosiglitazone le groupe de traitement.

Les Résultats de la table 8 d'un procès de 26 semaines de Victoza comme ajouté à metformin et à thiazolidinedione*
*
La population d'intention au plaisir utilisant la dernière observation sur l'étude
La moindre partie de carrés moyens réglé pour la valeur de ligne de base
p-valeur <0.0001

Victoza 1.8 mgs +

Metformin + Rosiglitazone

Victoza 1.2 mgs +

Metformin + Rosiglitazone
Le placebo + Metformin + Rosiglitazone
Population d'intention au plaisir (N)178177175
HbA1c (%) (Moyen)
Ligne de base8.68.58.4
Le changement de la ligne de base (réglé moyen) -1.5-1.5-0.5
La différence du placebo + metformin + rosiglitazone le bras (réglé moyen) -0.9 -0.9
Intervalle de confiance de 95 %(-1.1,-0.8)(-1.1,-0.8)
Les patients (le %) accomplissant A1c <7 %545728
Glucose de Plasma de jeûne (mg/dL) (Moyen)
Ligne de base185181179
Le changement de la ligne de base (réglé moyen) -44-40-8
La différence du placebo + metformin + rosiglitazone le bras (réglé moyen) -36 -32
Intervalle de confiance de 95 %(-44,-27)(-41,-23)
Poids de corps (kg) (Moyen)
Ligne de base94.995.398.5
Le changement de la ligne de base (réglé moyen) -2.0-1.0+0.6
La différence du placebo + metformin + rosiglitazone le bras (réglé moyen) -2.6 -1.6
Intervalle de confiance de 95 %(-3.4,-1.8)(-2.4,-1.0)

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

16.1 Comment Fourni

Victoza est disponible dans les grandeurs de paquet suivantes contenant disponible, pré-rempli, les stylos de multidose. Chaque stylo individuel livre des doses de 0.6 mgs, 1.2 mgs, ou 1.8 mgs (6 mgs/millilitres, 3 millilitres).

 
2 x Victoza le stylo NDC 0169-4060-12
 
3 x Victoza le stylo NDC 0169-4060-13

Chaque stylo Victoza est pour l'utilisation par un patient simple. Un stylo Victoza ne devrait jamais être partagé entre les patients, même si l'aiguille est changée.

16.2 Stockage recommandé

Avant la première utilisation, Victoza devrait être conservé dans un réfrigérateur entre 36ºF à 46ºF (2ºC à 8ºC) (la Table 9). Ne conservez pas dans le congélateur ou directement adjacent à l'élément de refroidissement de réfrigérateur. Ne congelez pas Victoza et n'utilisez pas Victoza s'il a été congelé.

Après l'utilisation initiale du stylo Victoza, le stylo peut être conservé depuis 30 jours à la température de pièce contrôlée (59°F à 86°F; 15°C à 30°C) ou dans un réfrigérateur (36°F à 46°F; 2°C à 8°C). Gardez la casquette de stylo sur sinon dans l'utilisation. Victoza devrait être protégé de la chaleur excessive et de la lumière du soleil. Enlevez toujours et débarrassez-vous en toute tranquillité de l'aiguille après chaque injection et conservez le stylo Victoza sans une aiguille d'injection attachée. Cela réduira le potentiel pour la contamination, l'infection et la fuite en garantissant aussi le dosage de l'exactitude.

La table 9 les Conditions de Stockage Recommandées pour le Stylo Victoza
Avant la première utilisationAprès la première utilisation

Frigorifié

36°F à 46°F (2°C à 8°C)

Température de pièce

59°F à 86°F (15°C à 30°C)

Frigorifié

36°F à 46°F (2°C à 8°C)

Jusqu'à la date d'expiration30 jours

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Risque de Tumeurs de C-cellule de Thyroïde

Les patients devraient être informés du fait que liraglutide provoque des tumeurs de C-cellule de thyroïde bienveillantes et malfaisantes dans les souris et les rats et que la pertinence humaine de cette conclusion est inconnue. Les patients devraient être conseillés signaler des symptômes de tumeurs de thyroïde (par ex, un gros morceau dans le cou, l'enrouement, dysphagia ou la dyspnée) à leur médecin.

17.2 Pancreatitis

Les patients devraient être informés du fait que la douleur abdominale sévère persistante, qui peut rayonner au dos et qui peut (ou ne peut pas) être accompagnée en vomissant, est le symptôme de marque de pancreatitis aigu. Les patients devraient être donnés l'ordre arrêter Victoza rapidement et contacter leur médecin, si la douleur abdominale sévère persistante se produit [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].

17.3 Jamais la Part un Stylo Victoza Entre les Patients

Conseillez aux patients qu'ils ne doivent jamais partager un stylo Victoza avec une autre personne, même si l'aiguille est changée. Le fait de partager du stylo entre les patients peut poser un risque de transmission d'infection.

17.4 Instructions

Les patients devraient être informés des risques potentiels et des avantages de Victoza et des modes alternatifs de thérapie. Les patients devraient aussi être informés de l'importance d'adhérence aux instructions alimentaires, l'activité physique régulière, la surveillance de glucose de sang périodique et l'essai d'A1c, la reconnaissance et la direction d'hypoglycémie et hyperglycémie et évaluation pour les complications de diabète. Pendant les périodes de tension telles que la fièvre, le trauma, l'infection, ou la chirurgie, les exigences de médication peuvent changer et on devrait conseiller aux patients de chercher le conseil médical rapidement.

On devrait conseiller aux patients que les effets secondaires les plus communs de Victoza sont le mal de tête, la nausée et la diarrhée. La nausée est le plus répandu en commençant d'abord Victoza, mais diminue au fil des années dans la majorité de patients et n'exige pas typiquement de cessation de Victoza.

Les médecins devraient donner l'ordre à leurs patients de lire l'Indicateur de Médication Patient avant de commencer la thérapie de Victoza et relire chaque fois que la prescription est renouvelée. Les patients devraient être donnés l'ordre informer leur docteur ou pharmacien s'ils développent un symptôme inhabituel, ou le symptôme s'il en est tels connu se conserve ou se détériore.

17.5 Essais de laboratoire

Les patients devraient être informés du fait que la réponse à toutes les thérapies diabétiques devrait être contrôlée par les mesures périodiques de glucose de sang et de niveaux A1c, avec un but de diminuer ces niveaux vers la gamme normale. A1c est surtout utile pour évaluer le contrôle de glycemic à long terme.

17.6 Indicateur de Médication FDA-approuvé

Voir la brochure séparée.

Date de délivrance : janvier de 2010

Version : 1

Victoza ® est une marque inscrite de Novo Nordisk A/S.

Victoza ® est couvert par N° 6 268 343, 6 458 924 et 7 235 627 Brevetés américains et d'autre attente de brevets.

Victoza ® le Stylo est couvert par N° 6 004 297, 6 235 004, 6 582 404 Brevetés américains et d'autre attente de brevets.

© 2010 Novo Nordisk A/S

Fabriqué par :

Novo Nordisk A/S

DK-2880 Bagsvaerd, le Danemark

Pour les renseignements sur le contact de Victoza :

Novo Nordisk Inc.

100 Route de Collège à l'ouest

Le Princeton, New Jersey 08540

1-877-484-2869

Guide de médication

Victoza ® (VIC-tow-za)

(liraglutide [rDNA l'origine]) l'Injection

Lisez cet Indicateur de Médication et Instructions Patientes pour l'Utilisation qui viennent avec Victoza avant que vous commencez à utiliser Victoza et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ce Guide de Médication ne prend pas l'endroit de conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou votre traitement. Si vous avez des questions à propos de Victoza après avoir lu ces renseignements, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de Victoza ?

Les effets secondaires sérieux peuvent arriver dans les gens qui prennent Victoza, en incluant :

  1. Les tumeurs de thyroïde possibles, en incluant le cancer. Pendant le processus d'essai de médicament, la médecine dans Victoza a fait des rats et des souris développer des tumeurs de la thyroïde. Certaines de ces tumeurs étaient des cancers. On n'est pas connu si Victoza provoquera des tumeurs de thyroïde ou un type de cancer de thyroïde a appelé le cancer de thyroïde medullary dans les gens. Si le cancer de thyroïde medullary se produit, il peut mener à mort sinon découvert et traité tôt. Si vous développez des tumeurs ou un cancer de la thyroïde, votre thyroïde pourrait devoir être chirurgicalement enlevée.
  • Avant que vous commencez à prendre Victoza, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous ou n'importe lequel de vos membres de famille avez eu le cancer de thyroïde, surtout medullary le cancer de thyroïde, ou le type 2 de syndrome Neoplasia Endocrine Multiple. Ne prenez pas Victoza si vous ou n'importe lequel de vos membres de famille avez le cancer de thyroïde medullary, ou si vous avez le type 2 de syndrome Neoplasia Endocrine Multiple. Les gens avec ces conditions ont déjà une plus haute chance de développer le cancer de thyroïde medullary en général et ne devraient pas prendre Victoza.
  • En prenant Victoza, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous recevez un gros morceau ou vous gonflant dans votre cou, enrouement, déglutition de problème, ou essoufflement. Ceux-ci peuvent être des symptômes de cancer de thyroïde.

2. L'inflammation du pancréas (pancreatitis), qui peut être sévère et mener à mort.

Avant de prendre Victoza, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez eu :

  • pancreatitis
  • les pierres dans votre vésicule biliaire (les calculs biliaires)
  • une histoire d'alcoolisme
  • haut sang triglyceride niveaux

Ces conditions médicales peuvent vous faire mieux pour recevoir pancreatitis en général. On n'est pas connu si la possession de ces conditions mènera à une plus haute chance de recevoir pancreatitis en prenant Victoza.

En prenant Victoza :

Arrêtez de prendre Victoza et appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez la douleur dans votre région d'estomac (l'abdomen) qui est sévère et ne partira pas. La douleur peut arriver avec ou sans vomissement. La douleur peut être estimée allant de votre abdomen à votre dos. Ce type de douleur peut être un symptôme de pancreatitis.

Quel est Victoza ?

  • Victoza est une médecine de prescription injectable qui peut améliorer une glycémie (le glucose) dans les adultes avec le diabète du type 2 mellitus et devrait être utilisée avec le régime et l'exercice.
  • Victoza n'est pas recommandé comme le premier choix de médication pour traiter le diabète.
  • Victoza n'est pas l'insuline.
  • On n'est pas connu si Victoza est sûr et efficace quand utilisé avec l'insuline.
  • Victoza n'est pas pour l'utilisation dans les gens avec le diabète du type 1 ou les gens avec ketoacidosis diabétique.
  • On n'est pas connu si Victoza est sûr et efficace chez les enfants. Victoza n'est pas recommandé pour l'utilisation chez les enfants.

Qui ne devrait pas utiliser Victoza ?

N'utilisez pas Victoza si :

  • vous ou n'importe lequel de vos membres de famille avez une histoire de cancer de thyroïde medullary.
  • vous avez le type 2 de syndrome Neoplasia Endocrine Multiple (les HOMMES 2). C'est une maladie où les gens ont des tumeurs dans plus qu'une glande dans leur corps.

La conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux si vous n'êtes pas sûrs si vous avez n'importe laquelle de ces conditions.

Que devrais-je dire à mon pourvoyeur de soins médicaux avant d'utiliser Victoza ?

Avant de prendre Victoza, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous :

  • n'importe laquelle des conditions a-t-elle énuméré dans la section “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de Victoza ?”
  • sont
  • allergiques à liraglutide ou à n'importe lequel des autres ingrédients dans Victoza. Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste d'ingrédients dans Victoza.
  • ayez des problèmes sévères avec votre estomac, tel comme le ralenti vidage de votre estomac (gastroparesis) ou problèmes avec la nourriture se digérant.
  • ayez ou ont eu des problèmes de foie ou de rein.
  • ayez autres conditions médicales.
  • sont
  • enceintes ou projettent de devenir enceintes. On n'est pas connu si Victoza fera du mal à votre bébé à venir. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous devenez enceintes en prenant Victoza.
  • sont l'allaitement maternel ou projettent d'allaiter. On n'est pas connu si Victoza passe dans votre lait de poitrine. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez décider si vous prendrez Victoza ou allaiterez. Vous ne devriez pas faire tous les deux sans parler avec votre pourvoyeur de soins médicaux d'abord.

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Victoza ralentit le vidage d'estomac et peut affecter des médecines qui ont besoin de traverser l'estomac vite. Victoza peut affecter la façon qu'un peu de travail de médecines et autres médecines peuvent affecter la voie les travaux de Victoza. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous prenez d'autres médecines de diabète, surtout sulfonylurea les médecines ou l'insuline.

Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux avec vous pour montrer et le pharmacien chaque fois à votre pourvoyeur de soins médicaux vous recevez une nouvelle médecine.

Comment devrais-je utiliser Victoza ?

  • Utilisez Victoza exactement comme prescrit par votre pourvoyeur de soins médicaux. Votre dose devrait être augmentée après avoir utilisé Victoza depuis une semaine. Après cela, ne changez pas votre dose à moins que votre pourvoyeur de soins médicaux ne vous dise à.
  • Victoza est injecté 1 fois chaque jour, n'importe quand pendant le jour.
  • Vous pouvez prendre Victoza avec ou sans nourriture.
  • Victoza entre dans un stylo prérempli.
  • Votre pourvoyeur de soins médicaux doit vous enseigner comment injecter Victoza avant que vous l'utilisez pour la première fois. Si vous avez des questions ou ne comprenez pas les instructions, parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien. Voir les Instructions Patientes pour l'Utilisation qui viennent avec ce Guide de Médication pour l'information détaillée de la bonne façon d'utiliser votre stylo Victoza.
  • Les aiguilles de stylo ne sont pas incluses. Vous pouvez avoir besoin d'une prescription pour recevoir des aiguilles de stylo de votre pharmacien. Demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux quelle grandeur d'aiguille est la meilleure pour vous.
  • Quand le commencement d'un nouvel a prérempli le stylo Victoza, vous devez suivre la “Première Fois l'Utilisation pour Chaque Nouveau Stylo” (voir les Instructions Patientes détaillées pour l'Utilisation qui vient avec ce Guide de Médication). Vous avez besoin de faire seulement cette 1 fois avec chaque nouveau stylo. Vous devriez le faire aussi si vous laissez tomber votre stylo. Si vous faites la “Première Fois l'Utilisation pour Chaque Nouveau Stylo” avant chaque injection, vous serez à bout de la médecine trop bientôt.
  • Injectez votre dose de Victoza sous la peau (l'injection sous-cutanée) dans votre région d'estomac (l'abdomen), la jambe supérieure (la cuisse), ou le bras supérieur, comme instruit par votre pourvoyeur de soins médicaux. N'injectez pas dans une veine ou un muscle.
  • Si vous prenez trop de Victoza, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite. Trop de Victoza peut provoquer la nausée sévère et le vomissement.
  • Suivez vos instructions de pourvoyeur de soins médicaux pour le régime, l'exercice, combien de fois évaluer votre glycémie et quand recevoir votre HbA1c vérifié. Si vous arrêtez d'utiliser Victoza vos niveaux de glycémie peuvent augmenter. Parlez d'abord à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous voulez arrêter de prendre Victoza.
  • Votre dose de médecines de diabète aurait besoin d'être changée si votre corps est sous de certains types de tension. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous :
    • ayez la fièvre
    • ayez le trauma
    • ayez une infection
    • le plan d'avoir ou a eu la chirurgie
  • Ne partagez jamais votre stylo Victoza ou aiguilles avec une autre personne. Vous pouvez leur donner une infection, ou recevoir une infection d'eux.

Quels sont les effets secondaires possibles de Victoza ?

Victoza peut provoquer des effets secondaires sérieux, en incluant :

  • Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de Victoza ?”
  • Glycémie basse (hypoglycémie). Votre risque pour recevoir une glycémie basse est plus haut si vous prenez Victoza avec une autre médecine qui peut provoquer une glycémie basse, telle qu'un sulfonylurea. Dans certaines personnes, la glycémie peut devenir si basse qu'ils ont besoin d'une autre personne pour les aider. La dose de votre médecine sulfonylurea aurait besoin d'être baissée pendant que vous utilisez Victoza. Les signes et les symptômes de glycémie basse peuvent inclure :
  • manque de stabilité
  • le fait de suer
  • mal de tête
  • somnolence
  • faiblesse
  • vertige
  • confusion
  • irritabilité
  • faim
  • battement de coeur rapide
  • sentiment nerveux

Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux de comment reconnaître et traiter une glycémie basse. Assurez-vous que votre famille et d'autres gens qui sont autour de vous savent beaucoup comment reconnaître et traiter une glycémie basse.

Les effets secondaires communs de Victoza incluent :

  • mal de tête
  • nausée
  • diarrhée

La nausée est le plus répandu en commençant d'abord Victoza, mais diminue au fil des années dans la plupart des personnes puisque leur corps s'habitue à la médecine. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas.

Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires avec Victoza. Pour plus de renseignements, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je conserver Victoza ?

Avant l'utilisation :

  • Conservez votre stylo Victoza nouveau, neuf dans le réfrigérateur à 36ºF à 46ºF (2ºC à 8ºC).
  • Ne congelez pas Victoza ou utilisez Victoza s'il a été congelé. Ne conservez pas Victoza près de l'élément de refroidissement de réfrigérateur.

Stylo dans l'utilisation :

  • Conservez votre stylo Victoza depuis 30 jours l'un ou l'autre à 59ºF à 86ºF (15ºC à 30ºC), ou dans un réfrigérateur à 36ºF à 46ºF (2°C à 8°C).
  • En emportant le stylo de la maison, conservez le stylo à une température entre 59ºF à 86ºF (15ºC à 30ºC) et gardez-le sec.
  • Si Victoza a été exposé aux températures au-dessus 86ºF (30ºC), il devrait être jeté.
  • Protégez votre stylo Victoza de la chaleur et de la lumière du soleil.
  • Gardez la casquette de stylo sur quand votre stylo Victoza n'est pas dans l'utilisation.
  • Utilisez votre stylo Victoza au cours de 30 jours après le premier jour il est conservé à l'extérieur du réfrigérateur. Après ces 30 jours, jetez votre stylo Victoza même si un peu de médecine est quittée dans le stylo.
  • N'utilisez pas Victoza après la date d'expiration imprimée sur le carton.

Ne fournissez pas le stylo Victoza de l'aiguille attachée. Déménagez toujours en toute tranquillité et jetez en toute tranquillité l'aiguille après chaque injection. Cela peut aider à prévenir la contamination, l'infection et la fuite. Il aide aussi à s'assurer que vous recevez la dose correcte de Victoza. Voir les Instructions Patientes pour l'Utilisation pour les renseignements sur comment vous débarrasser des aiguilles de stylo utilisées et a utilisé des stylos Victoza.

Gardez votre stylo Victoza, aiguilles de stylo et toutes les médecines de la portée d'enfants.

Renseignements généraux sur Victoza

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas Victoza pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Victoza à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.

Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants vous devriez être au courant de l'utilisation de Victoza. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou pourvoyeur de soins médicaux pour les renseignements sur Victoza qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Pour plus de renseignements, allez à victoza.com ou appelez 1-877-484-2869.

Quels sont les ingrédients dans Victoza ?

Ingrédient actif : liraglutide

Ingrédients inactifs : le phosphate de disodium dihydrate, propylene le glycol, le phénol et l'eau pour l'injection

Fabriqué par :

Novo Nordisk A/S

DK-2880 Bagsvaerd, le Danemark

Pour les renseignements sur le contact de Victoza :

Novo Nordisk Inc.

100 Route de Collège à l'ouest

Le Princeton, New Jersey 08540

1-877-484-2869

Publié : janvier de 2010

Version : 1

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.

Victoza ® est une marque inscrite de Novo Nordisk A/S.

Victoza ® est couvert par N° 6 268 343, 6 458 924 et 7 235 627 Brevetés américains et d'autre attente de brevets.

Victoza ® le stylo est couvert par N° 6 004 297, 6 235 004, 6 582 404 Brevetés américains et d'autre attente de brevets.

© 2010 Novo Nordisk A/S

INSTRUCTIONS PATIENTES POUR L'UTILISATION

Victoza (liraglutide [rDNA l'origine]) l'injection

Stylo de Victoza et Aiguille

Lisez d'abord l'Indicateur de Médication qui vient avec votre stylo Victoza et lisez ensuite ces Instructions Patientes pour l'Utilisation pour les renseignements sur comment utiliser votre stylo Victoza la bonne voie.

Ces instructions ne prennent pas l'endroit de conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou votre traitement.

Votre stylo Victoza contient 3 millilitres de Victoza et livrera des doses de 0.6 mgs, 1.2 mgs ou 1.8 mgs. Le nombre de doses que vous pouvez prendre avec un stylo Victoza dépend de la dose de médecine qui est prescrite pour vous. Votre pourvoyeur de soins médicaux vous dira combien de Victoza de prendre.

Le stylo de Victoza devrait être utilisé avec Novo Nordisk les aiguilles disponibles. Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour plus de renseignements sur les aiguilles pour votre stylo Victoza.

Renseignements importants

  • Ne partagez pas votre stylo Victoza ou aiguilles avec n'importe qui d'autre. Vous pouvez leur donner une infection ou recevoir une infection d'eux.
  • Utilisez toujours une nouvelle aiguille pour chaque injection.
  • Gardez votre stylo Victoza et toutes les médecines de la portée d'enfants.
  • Si vous laissez tomber votre stylo Victoza, répétez “la Première Fois l'Utilisation Pour Chaque Nouveau Stylo” (les pas A par D).
  • Faites attention de ne pas tourner ou endommager à l'aiguille.
  • N'utilisez pas l'échelle de cartouche pour mesurer combien de Victoza pour injecter.
  • Faites attention quand la manipulation a utilisé des aiguilles pour éviter des blessures de bâton d'aiguille.
  • Vous pouvez utiliser votre stylo Victoza depuis jusqu'à 30 jours après que vous l'utilisez la première fois.

Aimer votre stylo Victoza

  • Après avoir enlevé l'aiguille, mise la casquette de stylo sur votre stylo Victoza et magasin votre stylo Victoza sans l'aiguille a fait partie.
Chiffre : Remplacez Pen Cap
  • N'essayez pas de recharger votre stylo Victoza - il est prérempli et est disponible.
  • N'essayez pas de réparer votre stylo ou le démonter.
  • Tenez votre stylo Victoza à distance de la poussière, la crasse et les liquides.
  • Si le nettoyage est nécessaire, essuyez l'extérieur du stylo avec un tissu propre, humide.

Comment devrais-je conserver Victoza ?

Avant l'utilisation :

  • Conservez votre stylo Victoza nouveau, neuf dans le réfrigérateur à 36ºF à 46ºF (2ºC à 8ºC).
  • Si Victoza est conservé à l'extérieur de la réfrigération (par erreur) avant la première utilisation, il devrait être utilisé ou jeté au cours de 30 jours.
  • Ne congelez pas Victoza ou utilisez Victoza s'il a été congelé. Ne conservez pas Victoza près de l'élément de refroidissement de réfrigérateur.

Stylo dans l'utilisation :

  • Conservez votre stylo Victoza depuis 30 jours à 59ºF à 86ºF (15ºC à 30ºC), ou dans un réfrigérateur à 36ºF à 46ºF (2°C à 8°C).
  • En emportant le stylo de la maison, conservez le stylo à une température entre 59ºF à 86ºF (15ºC à 30ºC).
  • Si Victoza a été exposé aux températures au-dessus 86ºF (30°C), il devrait être jeté.
  • Protégez votre stylo Victoza de la chaleur et de la lumière du soleil.
  • Gardez la casquette de stylo sur quand votre stylo Victoza n'est pas dans l'utilisation.
  • Utilisez un stylo Victoza depuis seulement 30 jours. Jetez un stylo Victoza utilisé après 30 jours, même si un peu de médecine est quittée dans le stylo.

La première Fois l'Utilisation pour Chaque Nouveau Stylo

Pas A. Vérifiez le Stylo

  • Prenez votre nouveau stylo Victoza du réfrigérateur.
  • Lavez des mains avec le savon et l'eau avant l'utilisation.
  • Vérifiez l'étiquette de stylo avant chaque utilisation pour vous assurer que c'est votre stylo Victoza.
  • Enlevez la casquette de stylo.
Chiffre : Enlevez Pen Cap
  • Vérifiez Victoza dans la cartouche. Le liquide devrait être clair, incolore et sans particules. Sinon, ne pas utiliser.
  • Essuyez le bouchon de caoutchouc avec un tampon d'alcool.

Le Pas B. Attachez l'Aiguille

  • Enlevez l'étiquette protectrice de la casquette d'aiguille extérieure.
  • Poussez la casquette d'aiguille extérieure contenant l'aiguille directement sur le stylo, vissez ensuite l'aiguille sur jusqu'à sûr.
Chiffre : le fait d'Attacher l'Aiguille
  • Enlevez la casquette d'aiguille extérieure. Ne pas jeter.
Chiffre : Enlevez la Casquette d'Aiguille Extérieure
  • Enlevez la casquette d'aiguille intérieure et jetez. Une petite goutte de liquide peut apparaître. C'est normal.
Chiffre : Enlevez la Casquette d'Aiguille Intérieure

Le Pas C. Cadran au Symbole de Vérification d'Écoulement

  • Le sélectionneur de dose de tour jusqu'au symbole de vérification d'écoulement (-) se met en rang avec la flèche.
Chiffre : le Sélectionneur de Dose de Tour pour Couler le Symbole de Vérification

Le Pas D. Préparez le Stylo

  • Tenez le stylo avec l'aiguille montrant en haut.
  • La cartouche de robinet doucement avec votre doigt quelques fois pour apporter n'importe quelles bulles d'air au haut de la cartouche.
Chiffre : la Cartouche de Robinet Doucement avec le Doigt
  • Gardez l'aiguille montrant en haut et le bouton de dose de presse jusqu'à ce que 0 mgs se mettent en rang avec la flèche. Répétez les pas C et D, jusqu'à 6 fois, jusqu'à ce qu'une goutte de Victoza apparaisse au bout d'aiguille.

Si vous ne voyez encore aucune goutte de Victoza, utilisez un nouveau stylo et contactez Novo Nordisk à 1-877-484-2869.

Continuez au Pas G sous "l'Utilisation de Routine" →

Chiffre : Gardez l'Aiguille Montrant En haut et le Bouton de Dose de Presse

Utilisation de routine

Le Pas E. Vérifiez le Stylo

  • Prenez votre stylo Victoza d'où il est conservé.
  • Lavez des mains avec le savon et l'eau avant l'utilisation.
  • Vérifiez l'étiquette de stylo avant chaque utilisation pour vous assurer que c'est votre stylo Victoza.
  • Enlevez la casquette de stylo.
Chiffre : Enlevez Pen Cap
  • Vérifiez Victoza dans la cartouche. Le liquide devrait être clair, incolore et sans particules. Sinon, ne pas utiliser.
  • Essuyez le bouchon de caoutchouc avec un tampon d'alcool.

Le Pas F. Attachez l'Aiguille

  • Enlevez l'étiquette protectrice de la casquette d'aiguille extérieure.
  • Poussez la casquette d'aiguille extérieure contenant l'aiguille directement sur le stylo, vissez ensuite l'aiguille sur jusqu'à sûr.
Chiffre : le fait d'Attacher l'Aiguille
  • Enlevez la casquette d'aiguille extérieure. Ne pas jeter.
Chiffre : Enlevez la Casquette d'Aiguille Extérieure
  • Enlevez la casquette d'aiguille intérieure et jetez. Une petite goutte de liquide peut apparaître. C'est normal.
Chiffre : Enlevez la Casquette d'Aiguille Intérieure

Le Pas G. Composez la Dose

  • Le stylo de Victoza peut donner une dose de 0.6 mgs (la dose de départ), 1.2 mgs ou 1.8 mgs. Soyez sûrs que vous savez la dose de Victoza qui est prescrit pour vous.
Chiffre : Sélectionneur de Dose de Tour À la Dose
  • Tournez le sélectionneur de dose jusqu'à ce que votre dose nécessaire se mette en rang avec la flèche (0.6 mgs, 1.2 mgs ou 1.8 mgs).
Chiffre : 0.6 mgs, Dose de 1.2 mgs et de 1.8 mgs
  • Vous entendrez une chaque fois "de claquement" vous tournez le sélectionneur de dose. Ne mettez pas la dose en comptant le nombre de claquements que vous entendez.
  • Si vous choisissez une dose fausse, le changez en tournant le sélectionneur de dose à l'envers ou en avant jusqu'à ce que la dose correcte se mette en rang avec la flèche. Faites attention de ne pas appuyer sur le bouton de dose en tournant le sélectionneur de dose. Cela peut faire Victoza partir.

Le Pas H. Le fait d'injecter la Dose

  • L'aiguille d'insertion dans votre peau dans l'estomac, la cuisse ou le bras supérieur. Utilisez la technique d'injection montrée à vous par votre pourvoyeur de soins médicaux. N'injectez pas Victoza dans une veine ou un muscle.
  • Appuyez sur le centre du bouton de dose pour injecter jusqu'à ce que 0 mgs se mettent en rang avec la flèche.
  • Faites attention de ne pas toucher l'étalage de dose avec vos autres doigts. Cela peut bloquer l'injection.
  • Gardez le bouton de dose appuyé et assurez-vous que vous gardez l'aiguille sous la peau pour un plein comte de 6 secondes pour vous assurer que la pleine dose est injectée. Gardez votre pouce sur le bouton d'injection jusqu'à ce que vous enleviez l'aiguille de votre peau.
Chiffre : Livraison de la Dose

Le pas I. Retirez l'Aiguille

  • Vous pouvez voir une goutte de Victoza au bout d'aiguille. C'est normal et il n'affecte pas la dose que vous avez reçue juste. Si le sang apparaît après que vous prenez l'aiguille de votre peau, appliquez la pression claire, mais ne vous frottez pas la région.
Chiffre : Retirez l'Aiguille

Le Pas J. Déménagez et Débarrassez-vous de l'Aiguille

  • Mettez soigneusement la casquette d'aiguille extérieure sur l'aiguille. Dévissez l'aiguille.
Chiffre : Enlevez en toute tranquillité l'Aiguille
  • Enlevez en toute tranquillité l'aiguille de votre stylo Victoza après chaque utilisation.
  • Placez des aiguilles utilisées dans un closeable, le récipient résistant de la ponction. Si votre stylo Victoza est vide ou si vous l'avez utilisé depuis 30 jours (même si ce n'est pas vide), jetez le stylo utilisé. Vous pouvez utiliser un récipient sharps (tel qu'un récipient biohazard rouge), un récipient de plastique dur (tel qu'une bouteille de détersif vide), ou le récipient en métal avec un haut de vis (tel qu'un café vide peut).
  • Demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux des instructions sur la bonne façon de vous débarrasser de vos aiguilles utilisées, stylos et le récipient. Ne lancez pas le récipient de disposition dans les déchets du ménage. Ne pas recycler.

Principal Comité d'Étalage - 3 Stylos Victoza

NDC 0169-4060-13

Liste 406013

Victoza ®

liraglutide

(rDNA l'origine) l'injection

Millilitre de 18 mgs/3 (6 mgs/millilitres)

Chaque stylo livre des doses de 0.6 mgs, 1.2 mgs ou 1.8 mgs

Utilisation sous-cutanée seulement

Le stylo de défausse 30 jours après la première utilisation

FRIGORIFIEZ - NE GÈLENT PAS

LE PATIENT SIMPLE UTILISE SEULEMENT

Rx Seulement

Contient : 3 Stylos Victoza, Littérature de produit

Dispensez l'Indicateur de Médication fermé devant chaque patient

Destiné pour l'utilisation avec Novo Nordisk les aiguilles disponibles

3 stylos

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 3 STYLOS VICTOZA

Principal Comité d'Étalage - 2 Stylos Victoza

NDC 0169-4060-12

Liste 406012

Victoza ®

liraglutide

(rDNA l'origine) l'injection

Millilitre de 18 mgs/3 (6 mgs/millilitres)

Chaque stylo livre des doses de 0.6 mgs, 1.2 mgs ou 1.8 mgs

Utilisation sous-cutanée seulement

Le stylo de défausse 30 jours après la première utilisation

FRIGORIFIEZ - NE GÈLENT PAS

LE PATIENT SIMPLE UTILISE SEULEMENT

Rx Seulement

Contient : 2 Stylos Victoza, Littérature de produit

Dispensez l'Indicateur de Médication fermé devant chaque patient

Destiné pour l'utilisation avec Novo Nordisk les aiguilles disponibles

2 stylos

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 2 STYLOS VICTOZA

VICTOZA 
liraglutide (rdna l'origine) l'injection  injection, solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0169-4060
Route d'administrationSOUS-CUTANÉProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LIRAGLUTIDE (LIRAGLUTIDE) LIRAGLUTIDE6 mgs à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
LE PHOSPHATE DE SODIUM, DIBASIQUE, DIHYDRATE1.42 mgs à 1 millilitre
PHÉNOL5.5 mg à 1 millilitre
GLYCOL DE PROPYLENE14 mgs à 1 millilitre
EAU 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10169-4060-133 SERINGUE Dans 1 CARTONcontient une SERINGUE, LE PLASTIQUE
13 millilitres Dans 1 SERINGUE, PLASTIQUECe paquet est contenu dans le CARTON (0169-4060-13)
20169-4060-122 SERINGUE Dans 1 CARTONcontient une SERINGUE, LE PLASTIQUE
23 millilitres Dans 1 SERINGUE, PLASTIQUECe paquet est contenu dans le CARTON (0169-4060-12)
30169-4060-901 SERINGUE Dans 1 CARTONcontient une SERINGUE, LE PLASTIQUE
33 millilitres Dans 1 SERINGUE, PLASTIQUECe paquet est contenu dans le CARTON (0169-4060-90)
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L'étiqueteur - Novo Nordisk (622920320)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Novo Nordisk A/S312296002FABRICATION
Révisé : 11/2010Novo Nordisk