officiel du gouvernement du NigerCALCITRIOL
CALCITRIOL - injection de calcitriol
Société Pharmaceutique ouest
----------
Injection de CalcitriolRx Seulement
DESCRIPTION
L'Injection de Calcitriol est synthétiquement fabriquée calcitriol et est disponible comme un stérile, isotonic, clair, incolore à la solution jaune, aqueuse pour l'injection intraveineuse. L'Injection de Calcitriol est disponible dans les ampoules de 1 millilitre. Chaque 1 millilitre contient calcitriol 1 mcg; polysorbate 20, 4 mgs; edetate disodium déshydratent 1.1 mgs; phosphate de sodium 7.6 mgs dibasiques; phosphate de sodium 1.8 mgs monofondamentaux; chlorure de sodium 1.5 mgs; le sodium ascorbate 10 mgs tél. 6.6 (5.9-7.0).
Calcitriol est un composé cristallin qui se produit naturellement dans les humains. C'est soluble dans les solvants organiques, mais relativement insoluble dans l'eau. Calcitriol est chimiquement désigné (5Z, 7E)-9, 10-secocholesta-5,7,10 (19)-triene-1-(l'alpha), 3 (le béta), 25-triol et a la formule structurelle suivante :
Formule moléculaire : C27H44O3
Les autres noms fréquemment utilisés pour calcitriol sont 1 (l'alpha), 25-dihydroxycholecalciferol, 1 (l'alpha), D3 25-dihydroxyvitamin, 1,25-DHCC, 1,25 (OH) 2D3 et 1,25-diOHC.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Calcitriol est la forme active de la Vitamine D3 (cholecalciferol). Les réserves naturelles ou endogènes de la vitamine D dans l'homme dépendent principalement de la lumière ultraviolette pour la conversion de 7-dehydrocholesterol à la vitamine D3 dans la peau. La Vitamine D3 doit être du métabolisme activée dans le foie et le rein avant que c'est complètement actif sur ses tissus prévus. La transformation initiale est catalysée par un présent d'enzyme de la vitamine D3-25-hydroxylase dans le foie et le produit de cette réaction est 25-(OH) D3 (calcifediol). Le dernier subit hydroxylation dans le mitochondria de tissu du rein et cette réaction est activée par le D3-1-25-hydroxyvitamin rénal (l'alpha)-hydroxylase pour produire 1,25-(OH) 2D3 (calcitriol), la forme active de la vitamine D3.
Les sites connus d'action de calcitriol sont l'intestin, l'os, le rein et la glande de parathyroïde. Calcitriol est la forme connue la plus active de la vitamine D3 dans la stimulation du transport de calcium intestinal. Dans vivement uremic les rats, on a montré calcitriol stimuler l'absorption de calcium intestinale. Dans l'os, calcitriol, dans la conjonction avec l'hormone de parathyroïde, stimule la résorption de calcium; et dans le rein, calcitriol augmente la réabsorption tubulaire de calcium. In vitro et dans les études de vivo ont montré que calcitriol réprime directement la sécrétion et la synthèse de PTH. Un état de vitamine D-resistant peut exister dans les patients uremic à cause de l'échec du rein de suffisamment convertir des précurseurs en composé actif, calcitriol.
Calcitriol quand administré par l'injection de bol alimentaire est disponible rapidement dans le courant sanguin. Il est connu que les métabolites de la vitamine D sont transportés dans le sang, attaché aux protéines de plasma spécifiques. L'activité pharmacologique d'une dose administrée de calcitriol est environ 3 à 5 jours. Deux sentiers du métabolisme pour calcitriol ont été identifiés, la conversion à 1,24,25-(OH) 3D3 et à l'acide calcitroic.
INDICATIONS ET USAGE
L'Injection de Calcitriol est indiquée dans la direction de hypocalcemia dans les patients subissant la dialyse rénale chronique. On a montré que cela de façon significative réduit des niveaux d'hormone de parathyroïde élevés. On a montré que la réduction de PTH a pour résultat une amélioration d'osteodystrophy rénal.
CONTRE-INDICATIONS
L'Injection de Calcitriol ne devrait pas être donnée aux patients avec hypercalcemia ou évidence de toxicité de la vitamine D.
AVERTISSEMENTS
Comme calcitriol est le métabolite le plus puissant de la vitamine D disponible, la vitamine D et ses dérivés devraient être refusés pendant le traitement.
Un composé attachant le phosphate non-en aluminium devrait être utilisé pour contrôler des niveaux de phosphore de sérum dans les patients subissant la dialyse.
Le surdosage de n'importe quelle forme de la vitamine D est dangereux (voir aussi OVERDOSAGE). Progressif hypercalcemia en raison du surdosage de la vitamine D et de ses métabolites peut être si sévère pour exiger l'attention d'urgence. Hypercalcemia chronique peut mener à la calcification vasculaire généralisée, nephrocalcinosis et à d'autre calcification du tissu doux. On ne devrait pas permettre que le phosphate de temps de calcium de sérum (Ca x P) le produit excède 70. L'évaluation de Radiographic de suspect les régions anatomiques peut être utile dans la première détection de cette condition.
PRÉCAUTIONS
1. Général
Le dosage excessif d'Injection Calcitriol incite hypercalcemia et dans quelques cas hypercalciuria; donc, tôt dans le traitement pendant l'adaptation de dosage, le calcium de sérum et le phosphore devraient être déterminés au moins deux fois chaque semaine. Si hypercalcemia se développent, le médicament devrait être arrêté immédiatement.
L'Injection de Calcitriol devrait être donnée prudemment aux patients sur la digitale, parce que hypercalcemia dans de tels patients peut précipiter arrhythmias cardiaque.
2. Renseignements pour le Patient
Le patient et ses parents devraient être informés de l'adhérence aux instructions du régime et l'addition d'un supplément de calcium et l'évasion de l'utilisation de non-médicaments d'ordonnance non approuvés, en incluant des antiacides contenant le magnésium. Les patients devraient aussi être soigneusement informés des symptômes de hypercalcemia (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).
3. Essais de laboratoire essentiels
Le calcium de sérum, le phosphore, le magnésium et phosphatase alcalin et le calcium urinaire de 24 heures et le phosphore devraient être déterminés périodiquement. Pendant la phase initiale de la médication, le calcium de sérum et le phosphore devraient être déterminés plus fréquemment (deux fois chaque semaine).
La maladie d'os d'Adynamic peut se développer si les niveaux PTH sont réprimés aux niveaux anormaux. Si la biopsie n'est pas faite pour d'autres raisons (diagnostiques), les niveaux de PTH peuvent être utilisés pour indiquer le taux de chiffre d'affaires d'os. Si la chute de niveaux PTH au-dessous de la gamme prévue recommandée (1.5 à 3 fois la limite supérieure de normaux), dans les patients a traité avec l'Injection Calcitriol, la dose d'Injection Calcitriol devrait être réduite ou la thérapie arrêtée. La cessation de thérapie d'Injection Calcitriol peut avoir pour résultat l'effet de rebond, donc, la titration appropriée en bas à une dose d'entretien est recommandée.
4. Actions réciproques de médicament
L'antiacide contenant le magnésium et l'Injection Calcitriol ne devraient pas être utilisés concomitantly, parce qu'une telle utilisation peut mener au développement de hypermagnesemia.
5. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Les études à long terme dans les animaux n'ont pas été conduites pour évaluer le potentiel cancérigène d'Injection Calcitriol. Calcitriol n'était pas mutagenic in vitro dans Ames Test, ni était calcitriol oral genotoxic dans vivo dans l'Épreuve de Micronoyau de Souris. Aucun effet significatif sur la fertilité et/ou les performances reproductrices générales n'a été observé dans un Segment 1 étude dans les rats en utilisant calcitriol oral aux doses de jusqu'à 0.3 mcg/kg.
6. Grossesse
Effets de Teratogenic : Catégorie de Grossesse C
On a constaté que Calcitriol est teratogenic dans les lapins quand donné oralement aux doses de 0.08 et 0.3 mcg/kg. Tous les 15 foetus dans 3 détritus à ces doses ont montré des anomalies externes et squelettiques. Cependant, aucun des 23 autres détritus (156 foetus) n'a montré des anomalies externes et squelettiques comparées avec les commandes. Les études de Teratogenicity dans les rats aux doses jusqu'à 0.45 mcg/kg n'ont fait oralement aucune preuve de potentiel teratogenic. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. L'Injection de Calcitriol devrait être utilisée pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
Effets de Nonteratogenic
Dans le lapin, les dosages oraux de 0.3 mcg/kg/day administrés les jours 7 à 18 de gestation avait pour résultat la mortalité maternelle de 19 %, une diminution dans le poids de corps foetal moyen et un nombre réduit de nouveau-nés survivant à 24 heures. Une étude des effets de calcitriol oralement administré sur peri-et développement post-natal dans les rats avait pour résultat hypercalcemia dans la progéniture de barrages donnés calcitriol aux doses de 0.08 ou 0.3 mcg/kg/day, hypercalcemia et de hypophosphatemia dans les barrages donnés calcitriol à une dose de 0.08 ou 0.3 mcg/kg/day et a augmenté l'azote d'urée de sérum dans les barrages donnés calcitriol à une dose de 0.3 mcg/kg/day. Dans une autre étude dans les rats, le gain de poids maternel a été légèrement réduit à une dose orale de 0.3 mcg/kg/day administrés les jours 7 à 15 de gestation.
La progéniture d'une femme a administré calcitriol oral à 17 à 36 mcg/day pendant hypercalcemia léger manifesté de grossesse dans les 2 premiers jours de vie qui est revenue à normal au jour 3.
7. Mères infirmières
On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de calcitriol, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.
8. Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité d'Injection Calcitriol ont été examinées dans une étude randomisée, double aveugle, contrôlée du placebo de 12 semaines de 35 patients, âgés de 13-18 ans, avec le stade de la fin la maladie rénale sur hemodialysis. Soixante-six pour cent des patients étaient le mâle, 57 % étaient l'Afro-américain et presque tous avaient reçu une forme de thérapie de la vitamine D avant l'étude. La dose initiale d'Injection Calcitriol était 0.5 mcg, 1.0 mcg, ou 1.5 mcg, 3 fois par semaine, basée sur la ligne de base iPTH le niveau de moins de 500 pg/mL, 500-1000 pg/mL, ou plus grand que 1000 pg/mL, respectivement. La dose d'Injection Calcitriol a été réglée dans 0.25 augmentations de mcg basées sur les niveaux de sérum iPTH, calcium et Ca x P. Les niveaux de ligne de base moyens d'iPTH étaient 769 pg/mL pour 16 Calcitriol les patients traités de l'Injection et 897 pg/mL pour les 19 sujets traités du placebo. La dose hebdomadaire moyenne d'Injection Calcitriol a varié de 1.0 mcg à 1.4 mcg. Dans l'analyse d'efficacité primaire, 7 de 16 sujets (de 44 %) dans le groupe d'Injection Calcitriol avaient 2 diminutions consécutives de 30 % de la ligne de base iPTH comparé avec 3 de 19 patients (de 16 %) dans le groupe de placebo (CI de 95 % pour la différence entre les groupes-6 %, 62 %). Le patient traité de l'Injection d'Un Calcitriol a connu hypercalcemia transitoire (> 11 mg/dL), pendant que 6 de 16 Calcitriol (de 38 %) les patients traités de l'Injection contre 2 de 19 (11 %) les patients traités du placebo ont connu Ca x P> 75.
9. Utilisation gériatrique
Les études cliniques d'Injection Calcitriol n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les effets néfastes d'Injection Calcitriol sont semblables, en général, aux rencontrés avec la consommation de la vitamine D excessive. Les premiers et derniers signes et les symptômes d'intoxication de la vitamine D associée à hypercalcemia incluent :
1. Tôt
La faiblesse, le mal de tête, la somnolence, la nausée, le vomissement, sèche la bouche, la constipation, la douleur de muscle, la douleur d'os et le goût métallique.
2. Tard
Polyuria, polydipsia, anorexie, perte de poids, nocturia, la conjonctivite (calcific), pancreatitis, la photophobie, rhinorrhea, pruritus, hyperthermia, la libido diminuée, élevée le PETIT PAIN, albuminuria, hypercholesterolemia, ont élevé SGOT et SGPT, ectopic la calcification, l'hypertension, arrhythmias cardiaque et, rarement, la psychose manifeste. La douleur légère occasionnelle sur l'injection a été observée.
SURDOSAGE
L'administration d'Injection Calcitriol aux patients dans l'excès de leurs exigences peut provoquer hypercalcemia, hypercalciuria et hyperphosphatemia. La haute consommation d'élément de phosphate et de calcium avec l'Injection Calcitriol peut mener aux anomalies semblables.
1. Le traitement de Hypercalcemia et de Surdosage dans les Patients sur Hemodialysis
Le traitement général de hypercalcemia (plus grand que 1 mg/dL au-dessus de la limite supérieure de gamme normale) se compose de la cessation immédiate de thérapie d'Injection Calcitriol, l'institution d'un régime de calcium bas et le retrait de compléments de calcium. Les niveaux de calcium de sérum devraient être déterminés tous les jours jusqu'à ce que normocalcemia ne s'ensuive. Hypercalcemia résout d'habitude dans deux à sept jours. Quand les niveaux de calcium de sérum sont revenus à dans les limites normales, la thérapie d'Injection de Calcitriol peut être réinstituée à une dose 0.5 mcg moins que la thérapie préalable. Les niveaux de calcium de sérum devraient être obtenus au moins deux fois chaque semaine après tous les changements de dosage. Les niveaux de calcium de sérum persistants ou nettement élevés peuvent être corrigés par la dialyse contre dialysate sans calcium.
2. Le traitement de Surdosage Accidentel d'Injection Calcitriol
Le traitement de surdosage accidentel aigu d'Injection Calcitriol devrait se composer des mesures d'un grand secours générales. Les déterminations d'électrolyte de sérum sérielles (surtout le calcium), le taux d'excrétion de calcium urinaire et l'évaluation d'anomalies electrocardiographic en raison de hypercalcemia devraient être obtenues. Une telle surveillance est essentielle dans les patients recevant la digitale. La cessation de calcium supplémentaire et de régime de calcium bas est aussi indiquée dans le surdosage accidentel. En raison de la durée relativement courte de l'action pharmacologique de calcitriol, les mesures de plus sont inutiles probablement. Si, cependant, les niveaux de calcium de sérum persistants et nettement élevés se produisent, il y a une variété d'alternatives thérapeutiques qui peuvent être considérées, selon la condition sous-jacente des patients. Ceux-ci incluent l'utilisation de médicaments tels que les phosphates et corticosteroids aussi bien que les mesures pour inciter un approprié ont forcé diuresis. L'utilisation de dialyse peritoneal contre dialysate sans calcium a été aussi annoncée.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
La dose optimale d'Injection Calcitriol doit être soigneusement déterminée pour chaque patient.
L'efficacité de thérapie d'Injection Calcitriol est affirmée dans l'idée que chaque patient reçoive une consommation quotidienne adéquate et appropriée de calcium. Le RDA pour le calcium dans les adultes est 800 mgs. Pour garantir que chaque patient reçoit une consommation quotidienne adéquate de calcium, le médecin devrait prescrire ou qu'un calcium complète ou enseigne au patient des mesures alimentaires convenables.
La dose initiale recommandée d'Injection Calcitriol, selon la sévérité du hypocalcemia et/ou hyperparathyroidism secondaire, est 1 mcg (0.02 mcg/kg) à 2 mcg a administré trois fois chaque semaine, environ tous les deux jours. Les doses aussi petites que 0.5 mcg et aussi grand que 4 mcg ont été utilisées chaque semaine trois fois comme une dose initiale. Si une réponse satisfaisante n'est pas observée, la dose peut être augmentée de 0.5 à 1 mcg à intervalles de deux à quatre semaine. Pendant cette période de titration, le calcium de sérum et les niveaux de phosphore devraient être obtenus au moins deux fois chaque semaine. Si hypercalcemia ou un produit de phosphate de temps de calcium de sérum plus grand que 70 sont notés, le médicament devrait être immédiatement arrêté jusqu'à ce que ces paramètres ne soient appropriés. Alors, la dose d'Injection Calcitriol devrait être relancée à une dose inférieure. Les doses auraient besoin d'être réduites puisque les niveaux PTH diminuent en réponse à la thérapie. Ainsi, le dosage incrémentiel doit être individualisé et proportionnel à PTH, calcium de sérum et niveaux de phosphore. La chose suivante est une approche suggérée dans la titration de dose :
| Niveaux de PTH | Dose d'Injection de Calcitriol |
|---|---|
| Le même ou l'augmentation | augmentation |
| La diminution par <30 % | augmentation |
| La diminution par> 30 %, <60 % | maintenir |
| La diminution par> 60 % | diminution |
| Un et demi à trois fois la limite supérieure de normaux | maintenir |
Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent.
Débarrassez-vous de la portion neuve.
COMMENT FOURNI
L'Injection de Calcitriol est fournie comme suit :
| Récipient | Concentration | Se remplir |
|---|---|---|
| Ampoule | 1 mcg/mL | 1 millilitre |
Stockage et Manipulation
Le magasin à 20 à 25ºC (68 à 77ºF) [Voit USP la Température de Pièce Contrôlée].
Protégez de la lumière.
Fabriqué par :
Julphar, Émirats arabes Unis
Distribué par :
Société Pharmaceutique ouest.
Eatontown, New Jersey 07724 Etats-Unis
Novembre de 2009 révisé
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
NDC# 0143-9728-05
Injection de Calcitriol
1 mcg/mL
Fioles de Dose Simples de 1 millilitre
Pour IV Injection Seulement
| CALCITRIOL calcitriol injection | ||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||
| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA077102 | 08/02/2006 | |
| L'étiqueteur - la Société Pharmaceutique Ouest (001230762) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Julphar | 557718821 | FABRICATION | |