HYDROCHLORURE DE VENLAFAXINE

HYDROCHLORURE de VENLAFAXINE -  comprimé d'hydrochlorure de venlafaxine, libération prolongée  
Schwarz Pharma Manufacturing, Inc.

----------

LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés.

Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés (venlafaxine l'hydrochlorure) les Comprimés de Libération Prolongés pour l'utilisation Orale
Approbation américaine initiale : 1993


AVERTISSEMENT : Suicidality et Antidépresseurs

Voir de pleins renseignements prescrivants pour l'avertissement encadré complet.

Le risque accru de réflexion suicidaire et de comportement chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes prenant d'antidépresseurs pour le désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés ne sont pas approuvés pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie. (5.1)

CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

Les avertissements et les Précautions, le Syndrome de Serotonin ou le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - comme les Réactions (5.3)[01/2009]

INDICATIONS ET USAGE

Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés sont serotonin sélectif et inhibiteur de reconsommation norepinephrine (SNRI) indiqué pour :

  • Désordre Dépressif important (MDD) (1.1)
  • Désordre d'Inquiétude social (TRISTE) (1.2)

DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • Traitement initial (2.1)
    IndicationDose de départAugmentation de doseDose maximum
    Désordre Dépressif important75 mgs/jours (dans certains patients, 37.5 mgs/jours depuis 4-7 jours)Les augmentations de 75 mgs/jours aux intervalles de 4 jours ou plus long225 mgs/jours
    Désordre d'Inquiétude social75 mgs/joursAucun avantage à de plus hautes doses75 mgs/jours
  • Les comprimés de la libération prolongée de Venlafaxine devraient être pris comme une dose quotidienne simple avec la nourriture le matin ou le soir en même temps chaque jour. (2)
  • Cessation : Graduel; individualisé comme nécessaire. (2.4)

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

  • 37.5 le mg, 75 mgs, 150 mgs et les comprimés de 225 mgs (3)

CONTRE-INDICATIONS

  • L'utilisation d'élément de monoamine oxidase les inhibiteurs (4)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Suicidality : Moniteur pour le risque de suicide et du fait de détériorer clinique. (5.1)
  • Monoamine Inhibiteurs d'Oxidase (MAOIs) : actions réciproques sérieuses possibles. L'utilisation d'élément contre-indiquée. L'évasion de MAOIs recommandé depuis au moins 14 jours avant de commencer venlafaxine. Un MAOI ne devrait pas être commencé au cours de 7 jours après s'être arrêté venlafaxine. (5.2)
  • Le Syndrome de Serotonin, ou le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - comme les réactions : le syndrome de Serotonin ou NMS-comme les réactions a été annoncé avec SSRIs et SNRIs. Arrêtez des comprimés de la libération prolongée Venlafaxine et lancez le traitement d'un grand secours. (5.3)
  • L'hypertension soutenue peut se produire. La surveillance de tension recommandée. (5.4)
  • Mydriasis peut se produire. Les patients avec la pression intraoculaire levée ou ceux en danger du glaucome de l'angle étroit aigu devraient être contrôlés. (5.5)
  • Cessation brusque ou réduction de dose : les symptômes de Cessation peuvent se produire (le fait de limiter de soi généralement; symptômes sérieux possibles). La réduction de dose a recommandé d'être graduelle. (5.6)
  • L'activation de Manie/Hypomanie s'est produite. (5.11)
  • Hyponatremia symptomatique peut se produire. (5.12)
  • Les saisies ont été annoncées. Utilisez avec la prudence dans les patients avec l'histoire de saisie. (5.13)
  • Le saignement anormal (le plus communément ecchymosis) a été annoncé. (5.14)
  • Cholestérol de sérum : les augmentations de cholestérol Cliniquement pertinentes peuvent se produire. Les mesures de cholestérol devraient être considérées pendant la thérapie à long terme. (5.15)
  • La maladie de poumon interstitielle et la pneumonie eosinophilic ont été annoncées. (5.16)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Le Désordre Dépressif important - les événements Défavorables dans les études à court terme qui se sont produites dans au moins 5 % des patients recevant venlafaxine les capsules de la libération prolongée et à un taux au moins deux fois ce du groupe de placebo étaient l'éjaculation anormale, gastrointestinal les plaintes (la nausée, la bouche sèche et l'anorexie), les plaintes de CNS (le vertige, la somnolence et les rêves anormaux) et le fait de suer.

Le Désordre d'Inquiétude social - les événements Défavorables dans les études à court terme qui se sont produites dans au moins 5 % des patients recevant venlafaxine les capsules de la libération prolongée et à un taux au moins deux fois ce du groupe de placebo étaient asthenia, gastrointestinal les plaintes (l'anorexie, la bouche sèche, la nausée), les plaintes de CNS (l'inquiétude, l'insomnie, la libido a diminué, la nervosité, la somnolence, le vertige), les anomalies de fonction sexuelle (l'éjaculation anormale, le dysfonctionnement orgasmique, l'impuissance), le bâillement, le fait de suer et la vision anormale.


Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Upstate Pharma, LLC à 1-888-299-1053 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • MAOI's : l'utilisation d'élément a contre-indiqué (4). Évitez les 14 jours de MAOI avant de commencer venlafaxine et 7 jours après vous être arrêtés venlafaxine (5.2).
  • Cimetidine : la Prudence dans les patients avec l'hypertension préexistante, dans les patients assez âgés et les patients avec le dysfonctionnement hépatique. (7.2)
  • Haloperidol : l'Augmentation dans Haloperidol AUC et Cmax. (7.4)
  • Ketoconazole : l'Augmentation dans venlafaxine et O-desmethylvenlafaxine AUC et Cmax. La prudence en utilisant venlafaxine avec les substances qui inhibent tant CYP2D6 que CYP3A4. (7.7)
  • Metoprolol : effet de baisse de tension Peut-être réduit en dépit des niveaux de plasma metoprolol augmentés. La prudence devrait être exercée avec la co-administration de venlafaxine et de metoprolol. (7.8)
  • Médicaments CNS-actifs : la Prudence en utilisant venlafaxine avec de tels médicaments. (7.10)
  • Les médicaments de Serotonergic (par ex, triptans, SSRIs, d'autre SNRIs, linezolid, lithium, tramadol, ou la rue John Wort) : Potentiel pour le syndrome serotonin. L'observation patiente prudente a conseillé. (7.10)
  • Compléments de Tryptophan : utilisation d'Élément non recommandée. (7.10)

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • Grossesse : Utilisez pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire. Neonates exposés à venlafaxine au troisième trimestre ont développé des complications exigeant l'hospitalisation prolongée, le soutien respiratoire et l'alimentation de tube. Les avantages et le risque d'utilisation de venlafaxine au troisième trimestre devraient être soigneusement considérés. (2.3; 8.1)
  • Soins infirmiers : le Potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans le bébé. Arrêtez des soins infirmiers ou un médicament, en considérant l'importance du médicament à la mère. (8.3)
  • Utilisation de pédiatrie : Non approuvé pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie. En considérant l'utilisation chez un enfant ou un adolescent, équilibrez des risques potentiels avec le besoin clinique. (8.4)
  • Affaiblissement hépatique : la Réduction de dose quotidienne totale de 50 % recommandés dans les patients avec léger pour modérer l'affaiblissement. Dans les patients avec la cirrhose, la réduction de plus peut être nécessaire et l'individualisation dosante peut être désirable. (2.3; 8.6)
  • Affaiblissement rénal : la Réduction de dose quotidienne de 25-50 % recommandée. Le dosage de l'individualisation peut être nécessaire. (2.3; 8.7)
  • Hemodialysis : la Réduction de dose quotidienne de 50 %. (2.3; 8.7)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS et le Guide de Médication

Révisé : 08/2009

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

AVERTISSEMENT : SUICIDALITY ET MÉDICAMENTS D'ANTIDÉPRESSEUR

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Désordre Dépressif important

1.2 Désordre d'Inquiétude social

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Traitement initial

2.2 Traitement d'entretien

2.3 Populations spéciales

2.4 Venlafaxine Arrêtant Comprimés de Libération Prolongés

2.5 Patients échangeants des Comprimés de la Libération immédiate d'Hydrochlorure Venlafaxine

2.6 Les Patients échangeants À ou De Monoamine Oxidase Inhibitor

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique

5.2 Le potentiel pour l'Action réciproque avec Monoamine Oxidase Inhibitors

5.3 Le Syndrome de Serotonin ou le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - comme les Réactions

5.4 Hypertension soutenue

5.5 Mydriasis

5.6 La cessation de Traitement avec Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés

5.7 Insomnie et Nervosité

5.8 Changements dans le Poids

5.9 Changements dans la Hauteur

5.10 Changements dans l'Appétit

5.11 Activation de Manie/Hypomanie

5.12 Hyponatremia

5.13 Saisies

5.14 Saignement Anormal

5.15 Élévation de Cholestérol de Sérum

5.16 Maladie de Poumon Interstitielle et Pneumonie Eosinophilic

5.17 Utilisation dans les Patients Avec la Maladie du Cœur

5.18 Essais de laboratoire

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Études clinique

6.2 Post-Marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Alcool

7.2 Cimetidine

7.3 Diazepam

7.4 Haloperidol

7.5 Lithium

7.6 Les médicaments Extrêmement Reliés aux Protéines de Plasma

7.7 Les médicaments qui l'Interdiction Cytochrome P450 Isoenzymes

7.8 Les médicaments Transformés par métabolisme par Cytochrome P450 Isoenzymes

7.9 Monoamine Oxidase Inhibitors

7.10 Autres Médicaments CNS-actifs

7.11 Médicaments qui Interfèrent de Hemostasis (par ex, le NSAID'S, l'Aspirine et Warfarin)

7.12 Thérapie Electroconvulsive

7.13 Rapports d'Action réciproque de Médicament Spontanés Post-commercialisants

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.2 Travail et Livraison

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

8.6 Patients avec l'Affaiblissement Hépatique

8.7 Patients avec l'Affaiblissement Rénal

9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

9.1 Substance contrôlée

9.2 Abus

9.3 Dépendance

10 SURDOSAGE

10.1 Expérience humaine

10.2 Direction de Surdosage

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Désordre Dépressif important

14.2 Le Désordre d'Inquiétude social (la Phobie Sociale)

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique

17.2 Interférence avec la Performance Cognitive et Automobile

17.3 Médication d'élément

17.4 Alcool

17.5 Réactions allergiques

17.6 Grossesse

17.7 Soins infirmiers

17.8 Mydriasis

17.9 Indicateur de Médication FDA-approuvé


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés (venlafaxine l'hydrochlorure)

AVERTISSEMENT : SUICIDALITY ET MÉDICAMENTS D'ANTIDÉPRESSEUR

Les antidépresseurs ont augmenté le risque comparé au placebo de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans les études à court terme de Désordre Dépressif Important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Quelqu'un en considérant l'utilisation de Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés ou autre antidépresseur chez un enfant, un adolescent, ou un jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction du risque avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux. La dépression et certains d'autres désordres psychiatriques sont associés aux augmentations dans le risque de suicide. Les patients de tous les âges qui sont commencés sur la thérapie d'antidépresseur devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality, ou les changements inhabituels dans le comportement. On devrait conseiller aux familles et caregivers du besoin pour l'observation proche et la communication avec le prétraçoir. Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés ne sont pas approuvés pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.1) et des renseignements d'Assistance Patients (17.1)]

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Désordre Dépressif important

Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés (venlafaxine l'hydrochlorure) sont indiqués pour le traitement de désordre dépressif important (MDD).

L'efficacité de venlafaxine dans MDD a été montrée tant dans les procès à court terme que dans un procès à long terme dans MDD [voir des Études Cliniques (14.1)].

Un épisode dépressif important (la mémoire-distribuée-partagée-IV) implique un proéminent et relativement persistant (presque chaque jour depuis au moins 2 semaines) l'humeur déprimée ou la perte d'intérêt ou de plaisir dans presque toutes les activités, en représentant un changement du fonctionnement précédent et inclut la présence d'au moins cinq des neuf symptômes suivants pendant la même période de deux semaines : l'humeur déprimée, l'intérêt nettement diminué ou le plaisir dans les activités ordinaires, le changement significatif dans le poids et/ou l'appétit, l'insomnie ou hypersomnia, l'agitation psychomotrice ou le retard, ont augmenté la fatigue, les sentiments de culpabilité ou nullité, réflexion ralentie ou ont diminué la concentration, une tentative de suicide ou ideation suicidaire.

1.2 Désordre d'Inquiétude social

Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés sont indiqués pour le traitement de Désordre d'Inquiétude Social (TRISTE), aussi connu comme la Phobie Sociale, comme défini dans la mémoire-distribuée-partagée-IV.

Le Désordre d'Inquiétude social (la mémoire-distribuée-partagée-IV) est caractérisé par une peur marquée et persistante de 1 ou plus social ou les situations de performance dans lesquelles la personne est exposée aux gens peu familiers ou à l'examen possible par d'autres. L'exposition à la situation crainte provoque presque invariablement l'inquiétude, qui peut s'approcher de l'intensité d'une attaque de panique. Les situations craintes sont évitées ou endurées avec l'inquiétude intense ou la détresse. L'évasion, l'anticipation inquiète, ou la détresse dans la situation (s) crainte se mêlent de façon significative avec le fonctionnement de routine, du métier ou scolaire normal de la personne, ou les activités sociales ou les rapports, ou il y a une détresse marquée du fait d'avoir les phobies. Les niveaux moindres d'inquiétude de performance ou de timidité n'exigent pas généralement de traitement psychopharmacological.

L'efficacité de venlafaxine s'est étendue la libération dans le traitement de TRISTES a été établie dans les procès TRISTES à court terme [voir des Études Cliniques (14.2)].

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés devrait être administré dans une dose simple avec la nourriture le matin ou le soir à environ le même temps chaque jour. Chaque comprimé devrait être avalé entier avec le liquide et pas s'est divisé, écrasé, mâché, ou a placé dans l'eau.

2.1 Traitement initial

Désordre Dépressif important

Pour la plupart des patients, la dose de départ recommandée pour Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés est 75 mgs/jours, administrés dans une dose simple. Dans les essais cliniques établissant l'efficacité de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine dans les malades externes modérément déprimés, la dose initiale de venlafaxine était 75 mgs/jours. Pour certains patients, il peut être désirable de commencer à 37.5 mgs/jours depuis 4 à 7 jours, permettre aux nouveaux patients de s'adapter à la médication avant d'augmenter à 75 mgs/jours. Pendant que le rapport entre la dose et la réponse d'antidépresseur pour les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine n'a pas été suffisamment exploré, les patients pas répondant à la dose initiale de 75 mgs/jours peuvent profiter des augmentations de dose à un maximum d'environ 225 mgs/jours. Les augmentations de dose devraient être dans les augmentations de jusqu'à 75 mgs/jours, comme nécessaire et devraient être faites aux intervalles de pas moins de 4 jours, comme les niveaux de plasma publics fermes de venlafaxine et de ses métabolites importants sont accomplis dans la plupart des patients de jour 4. Dans les essais cliniques établissant l'efficacité, la titration droite a été permise aux intervalles de 2 semaines ou plus; les doses moyennes étaient environ 140 à 180 mgs/jours [voir des Études Cliniques (14)].

Il devrait être noté que, pendant que la dose recommandée maximum pour les malades externes modérément déprimés est aussi 225 mgs/jours pour les comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure venlafaxine, les malades hospitalisés plus sévèrement déprimés dans une étude du programme de développement pour ce produit ont répondu à une dose moyenne de 350 mgs/jours (la gamme de 150 à 375 mgs/jours). Si en effet de plus hautes doses de Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés sont nécessaires pour les patients plus sévèrement déprimés sont inconnues; cependant, l'expérience avec les doses de capsule de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine plus haut que 225 mgs/jours est très limitée. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.18)]

Le Désordre d'Inquiétude social (la Phobie Sociale)

La dose recommandée est 75 mgs/jours, administrés dans une dose simple. Il n'y avait aucune évidence que de plus hautes doses confèrent n'importe quel avantage supplémentaire. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.18)]

2.2 Traitement d'entretien

Il n'y a aucun corps d'évidence disponible des procès contrôlés pour indiquer combien de temps les patients avec le désordre dépressif important devraient être traités Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés.

Il est généralement convenu que les épisodes aigus de désordre dépressif important exigent plusieurs mois ou plus long de thérapie pharmacologique soutenue au-delà de la réponse à l'épisode aigu. Dans une étude, dans laquelle les patients répondant pendant 8 semaines de traitement aigu avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine ont été assignés au hasard au placebo ou à la même dose de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine (75, 150, ou 225 mgs/jours, qAM) pendant 26 semaines de traitement d'entretien puisqu'ils avaient reçu pendant la phase de stabilisation aiguë, l'efficacité à long terme a été démontrée. Une deuxième étude à long terme a démontré l'efficacité de comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure venlafaxine dans le maintien d'une réponse dans les patients avec le désordre dépressif important périodique qui avaient répondu et avaient continué à être améliorés pendant des 26 semaines initiales de traitement et ont été alors au hasard assignés au placebo ou les comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure venlafaxine pour les périodes de jusqu'à 52 semaines sur la même dose (100 à 200 mgs/jours, sur un programme de b.i.d.) [voient des Études Cliniques (14)]. Basé sur ces données limitées, il n'est pas connu si en effet la dose de Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés nécessaires pour le traitement d'entretien sont identiques à la dose avait besoin d'accomplir une réponse initiale. Les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin pour le traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.

2.3 Populations spéciales

Le traitement de Femmes Enceintes Pendant le Troisième Trimestre

Neonates a exposé aux capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine, d'autre SNRIs, ou SSRIs, à la fin du troisième trimestre ont développé des complications exigeant l'hospitalisation prolongée, le soutien respiratoire et l'alimentation de tube [voit l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)]. En traitant des femmes enceintes avec Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés pendant le troisième trimestre, le médecin devrait considérer soigneusement les risques potentiels et les avantages de traitement. Le médecin peut considérer Venlafaxine se resserrant les Comprimés de Libération Prolongés au troisième trimestre.

Patients avec l'Affaiblissement Hépatique

Étant donné la diminution dans l'autorisation et l'augmentation dans la demi-vie d'élimination tant pour venlafaxine que pour ODV qui est observé dans les patients avec la cirrhose hépatique et l'affaiblissement hépatique léger et modéré comparé avec les sujets normaux [voient l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6) et la Pharmacologie Clinique (12.3)], on recommande que la dose quotidienne totale soit réduite de 50 % dans les patients avec léger pour modérer l'affaiblissement hépatique. Depuis qu'il y avait beaucoup de variabilité individuelle dans l'autorisation entre les patients avec la cirrhose, il peut être nécessaire de réduire la dose même plus de 50 % et l'individualisation de dosage peut être désirable dans certains patients.

Patients avec l'Affaiblissement Rénal

Étant donné la diminution dans l'autorisation pour venlafaxine et l'augmentation dans la demi-vie d'élimination tant pour venlafaxine que pour ODV qui est observé dans les patients avec l'affaiblissement rénal (GFR = 10 à 70 millilitres/minutes) comparé avec les sujets normaux [voient l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7) et la Pharmacologie Clinique (12.3)], on recommande que la dose quotidienne totale soit réduite de 25 % à 50 %.

Dans les patients subissant hemodialysis, on recommande que la dose quotidienne totale soit réduite de 50 %. Puisqu'il y avait beaucoup de variabilité individuelle dans l'autorisation entre les patients avec l'affaiblissement rénal, l'individualisation de dosage peut être désirable dans certains patients.

Patients assez âgés

Aucune adaptation de dose n'est recommandée pour les patients assez âgés uniquement sur la base de l'âge. Comme avec n'importe quel médicament pour le traitement de désordre dépressif important ou de Désordre d'Inquiétude Social, cependant, la prudence devrait être exercée dans le traitement des personnes âgées. En individualisant le dosage, le soin supplémentaire devrait être pris en augmentant la dose.

2.4 Venlafaxine Arrêtant Comprimés de Libération Prolongés

Les symptômes associés à la cessation de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine, d'autre SNRI's et SSRI's ont été annoncés [voir des Avertissements et des Précautions (5.6)]. Les patients devraient être contrôlés pour ces symptômes en arrêtant le traitement. Une réduction graduelle de la dose plutôt que le cessation brusque est recommandée dans la mesure du possible. Si les symptômes intolérables se produisent suite à une diminution dans la dose ou sur la cessation de traitement, donc le fait de reprendre la dose auparavant prescrite peut être considéré. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un taux plus graduel. Dans les essais cliniques avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine, le fait de se resserrer a été accompli en réduisant la dose quotidienne de 75 mgs à intervalles de 1 semaine. L'individualisation du fait de se resserrer peut être nécessaire.

2.5 Patients échangeants des Comprimés de la Libération immédiate d'Hydrochlorure Venlafaxine

Les patients déprimés que l'on traite actuellement à une dose thérapeutique avec les comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure venlafaxine peuvent être échangés à Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés à la dose équivalente la plus proche (le mg/jour), par ex, 37.5 mgs venlafaxine "deux fois par jour" à Venlafaxine de 75 mgs les Comprimés de Libération Prolongés une fois tous les jours. Cependant, les adaptations de dosage individuelles peuvent être nécessaires.

2.6 Les Patients échangeants À ou De Monoamine Oxidase Inhibitor

Au moins 14 jours devraient s'écouler entre la cessation d'un MAOI et l'initiation de thérapie avec Venlafaxine des Comprimés de Libération Prolongés. En plus, au moins 7 jours devraient être permis après avoir arrêté Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés avant de commencer un MAOI [voient des Contre-indications (4) et les Avertissements et les Précautions (5.2)].

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés sont disponibles comme :

-
37.5 les comprimés de mg (autour, biconvex, les comprimés enduits blancs avec OS301 imprimé sur un côté)
-
Les comprimés de 75 mgs (autour, biconvex, les comprimés enduits blancs avec OS302 imprimé sur un côté)
-
Les comprimés de 150 mgs (autour, biconvex, les comprimés enduits blancs avec OS303 imprimé sur un côté)
-
Les comprimés de 225 mgs (autour, biconvex, les comprimés enduits blancs avec OS304 imprimé sur un côté)

4 CONTRE-INDICATIONS

L'utilisation d'élément dans les patients prenant de la monoamine oxidase les inhibiteurs (MAOIs) est contre-indiquée [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique

Les patients avec le désordre dépressif important (MDD), tant adulte que de pédiatrie, peuvent connaître le fait de se détériorer de leur dépression et/ou l'apparition d'ideation suicidaire et comportement (suicidality) ou changements inhabituels dans le comportement, si en effet ils prennent des médications d'antidépresseur et ce risque peut se conserver jusqu'à ce que la remise significative ne se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains d'autres désordres psychiatriques et ces désordres eux-mêmes sont les plus forts prophètes de suicide. Il y a eu une longue inquiétude effective, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans le fait d'inciter se détériorant de dépression et de l'apparition de suicidality dans de certains patients pendant les premières phases de traitement. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo à court terme de médicaments d'antidépresseur (SSRIs et d'autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (les âges 18-24) avec le désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux.

Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo chez les enfants et les adolescents avec MDD, le désordre compulsif maniaque (OCD), ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 24 procès à court terme de 9 médicaments d'antidépresseur dans plus de 4400 patients. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo dans les adultes avec MDD ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 295 procès à court terme (la durée moyenne de 2 mois) de 11 médicaments d'antidépresseur dans plus de 77 000 patients.

Il y avait la variation considérable dans le risque de suicidality parmi les médicaments, mais une tendance vers une augmentation dans les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidality à travers les différentes indications, avec la plus haute incidence dans MDD. Les différences de risque (le médicament contre le placebo), cependant, étaient relativement fermes dans les strates d'âge et à travers les indications. Ces différences de risque (la différence de placebo du médicament dans le nombre de cas de suicidality par 1000 patients a traité) sont fournies dans la Table 1

Table 1
Gamme d'âgeOn Traite la Différence de placebo du médicament dans le Nombre de Cas de Suicidality par 1000 Patients
Les augmentations Comparées au Placebo
<1814 cas supplémentaires
18-245 cas supplémentaires
Les diminutions Comparées au Placebo
25-641 moins de cas
656 moins de cas

Aucun suicide ne s'est produit dans aucun des procès de pédiatrie. Il y avait des suicides dans les procès adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour atteindre n'importe quelle conclusion de l'effet de médicament sur le suicide.

Il est inconnu si le risque de suicidality s'étend à l'utilisation à long terme, c'est-à-dire, au-delà de plusieurs mois. Cependant, il y a l'évidence substantielle des procès d'entretien contrôlés du placebo dans les adultes avec la dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de dépression.

Tous les patients étant traités avec les antidépresseurs pour n'importe quelle indication devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality et les changements inhabituels dans le comportement, surtout pendant quelques mois initiaux d'un cours de thérapie de médicament, ou par moments des changements de dose, les augmentations ou les diminutions.

Les symptômes suivants, l'inquiétude, l'agitation, les attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie et la manie, ont été annoncées dans les patients adultes et de pédiatrie étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important aussi bien que pour d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de tels symptômes et l'un ou l'autre le fait de se détériorer de dépression et/ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'ont pas été établis, il y ait l'inquiétude que de tels symptômes peuvent représenter des précurseurs au fait d'émerger suicidality.

La considération devrait être donnée au changement du régime thérapeutique, en incluant le fait d'arrêter peut-être la médication, dans les patients dont la dépression est plus mauvaise continuellement, ou qui connaissent jeune suicidality ou symptômes qui pourraient être des précurseurs à la dépression se détériorant ou à suicidality, surtout si ces symptômes sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient.

Si la décision a été prise pour arrêter le traitement, la médication devrait être resserrée, aussi rapidement comme est réalisable, mais avec la reconnaissance que la cessation brusque peut être associée à de certains symptômes [voir le Dosage et l'administration (2.5) et les Avertissements et les Précautions (5.7)].

Les familles et caregivers de patients étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important ou d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques, devraient être alertés du besoin de contrôler des patients pour l'apparition d'agitation, irritabilité, changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits au-dessus, aussi bien que l'apparition de suicidality et signaler de tels symptômes immédiatement aux pourvoyeurs de soins de santé. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et caregivers. Les prescriptions pour Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés devraient être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec la bonne direction patiente, pour réduire le risque d'overdose.

Un épisode dépressif important peut être la présentation initiale de désordre bipolar. On le croit généralement (bien que non établi dans les procès contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mélangé/maniaco-dépressif dans les patients en danger pour le désordre bipolar. Si n'importe lequel des symptômes décrits représente au-dessus une telle conversion est inconnu. Cependant, avant de lancer le traitement avec un antidépresseur, les patients avec les symptômes dépressifs devraient être suffisamment cachés pour déterminer s'ils sont menacés pour le désordre bipolar; une telle projection devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, en incluant une histoire de famille de suicide, bipolar le désordre et la dépression. Il devrait être noté que Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés ne sont pas approuvés pour l'utilisation dans le traitement bipolar la dépression.

5.2 Le potentiel pour l'Action réciproque avec Monoamine Oxidase Inhibitors

Les réactions défavorables, dont certaines étaient sérieuses, ont été annoncées dans les patients qui ont été récemment arrêtés d'une monoamine oxidase l'inhibiteur (MAOI) et commencés sur venlafaxine, ou qui ont eu récemment la thérapie venlafaxine arrêtée avant l'initiation d'un MAOI. Ces réactions ont inclus le tremblement, myoclonus, diaphoresis, la nausée, le vomissement, le fait de faire partir, le vertige, hyperthermia avec les traits ressemblant neuroleptic le syndrome malfaisant, les saisies et la mort. Dans les patients recevant d'antidépresseurs avec les propriétés pharmacologiques semblables à venlafaxine dans la combinaison avec un MAOI, il y a eu aussi des rapports de sérieux, quelquefois fatal, les réactions. Pour un inhibiteur de reconsommation serotonin sélectif, ces réactions ont inclus hyperthermia, rigidité, myoclonus, autonomic l'instabilité avec les fluctuations rapides possibles de signes essentiels et les changements de statut mentaux qui incluent l'agitation extrême progressant au délire et au coma. Quelques cas présentés les traits ressemblant neuroleptic le syndrome malfaisant. Hyperthermia sévère et saisies, quelquefois fatales, ont été annoncés en association avec l'utilisation combinée d'antidépresseurs tricyclic et de MAOIs. Ces réactions ont été aussi annoncées dans les patients qui ont arrêté récemment ces médicaments et ont été commencés sur un MAOI. Les effets d'utilisation combinée de venlafaxine et de MAOIs n'ont pas été évalués dans les humains ou les animaux. Donc, parce que venlafaxine est un inhibiteur tant de norepinephrine que de reconsommation serotonin, on recommande que Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés (venlafaxine l'hydrochlorure) pas soient utilisés dans la combinaison avec un MAOI, ou au cours d'au moins 14 jours d'arrêter le traitement avec un MAOI. Basé sur la demi-vie de venlafaxine, au moins 7 jours devraient être permis après s'être arrêtés venlafaxine avant de commencer un MAOI.

5.3 Le Syndrome de Serotonin ou le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - comme les Réactions

 Le développement d'un syndrome serotonin potentiellement très grave ou d'un Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - comme les réactions a été annoncé avec SNRIs et SSRIs seul, en incluant Venlafaxine le traitement de Comprimés de Libération Prolongé, mais particulièrement avec l'utilisation d'élément de médicaments serotonergic (en incluant triptans), avec les médicaments qui diminuent le métabolisme de serotonin (en incluant MAOIs), ou avec antipsychotics ou d'autres antagonistes de dopamine. Les symptômes de syndrome de Serotonin peuvent inclure des changements de statut mentaux (par ex, l'agitation, les hallucinations, le coma), autonomic l'instabilité (par ex, tachycardia, la tension labile, hyperthermia), neuromuscular les égarements (par ex, hyperreflexia, incoordination) et/ou les symptômes gastrointestinal (par ex, la nausée, le vomissement, la diarrhée) [voient des Actions réciproques de Médicament (7.10)]. Le syndrome de Serotonin, dans sa forme la plus sévère peut ressembler au syndrome malfaisant neuroleptic, qui inclut hyperthermia, rigidité de muscle, autonomic l'instabilité avec la fluctuation rapide possible de signes essentiels et les changements de statut mentaux. Les patients devraient être contrôlés pour l'apparition de syndrome serotonin ou NMS-comme les signes et les symptômes.

 L'utilisation d'élément de Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés avec MAOIs avaient l'intention de traiter la dépression est contre-indiquée [voir des Contre-indications (4) et les Avertissements et les Précautions (5.2)]. Si le traitement d'élément de Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés avec un récepteur 5-hydroxytryptamine agonist (triptan) sont cliniquement justifiés, l'observation prudente du patient est conseillé, particulièrement pendant l'initiation de traitement et les augmentations de dose [voient des Actions réciproques de Médicament (7.10)].

 L'utilisation d'élément de Venlafaxine que les Comprimés de Libération Prolongés avec les précurseurs serotonin (tels que tryptophan) ne sont pas recommandés [voit des Actions réciproques de Médicament (7.10)]. Le traitement avec Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés et n'importe quel élément serotonergic ou les agents antidopaminergic, en incluant antipsychotics, devraient être arrêtés immédiatement si les susdits événements se produisent et le traitement symptomatique d'un grand secours devrait être lancé.

5.4 Hypertension soutenue

Le traitement de capsule de la libération prolongée d'hydrochlorure de Venlafaxine est associé à l'hypertension soutenue (défini comme la jeune du traitement tension diastolic couchée sur le dos (SDBP) Hg de ≥90 millimètres et Hg de ≥10 millimètres au-dessus de la ligne de base pour 3 visites sur la thérapie consécutives) (voir la Table 2).

Une analyse pour les patients dans les études de comprimé de la libération immédiate d'hydrochlorure venlafaxine rencontrant des critères pour l'hypertension soutenue a révélé une augmentation dépendante de la dose dans l'incidence d'hypertension soutenue pour la libération immédiate venlafaxine l'hydrochlorure (voir la Table 3).

Un nombre insuffisant de patients a reçu des doses moyennes de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine plus de 300 mgs/jours pour complètement évaluer l'incidence d'augmentations soutenues dans la tension à ces plus hautes doses.

La table 2 : le Nombre (le %) d'Élévations Soutenues dans SDBP dans les Études Prédu marketing de Capsule de la Libération prolongée d'Hydrochlorure Venlafaxine par l'Indication
Désordre Dépressif important
(75-375 mgs/jours)
D'autres Essais cliniques
(75-225 mgs/jours)
19/705 (3)5/771 (0.6)
La table 3 : l'Incidence (le %) d'Élévations Soutenues dans SDBP dans les Études de Comprimé de la Libération immédiate d'Hydrochlorure Venlafaxine
Mg/jour de VenlafaxineIncidence
<1003 %
> 100 à 2005 %
> 200 à 3007 %
> 30013 %

Dans le prémarketing des études de désordre dépressives importantes, 0.7 % (5/705) de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine les patients traités de la capsule ont arrêté le traitement à cause de la tension élevée. Parmi ces patients, la plupart des augmentations de tension étaient dans une gamme modeste (Hg de 12 à 16 millimètres, SDBP). Dans d'autres études cliniques, 0.6 % (5/771) de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine les patients traités de la capsule ont arrêté le traitement à cause de la tension élevée. Dans ces patients, les augmentations de tension étaient modestes (Hg de 1 à 24 millimètres, SDBP).

Les augmentations soutenues de SDBP pourraient avoir des conséquences défavorables. Les cas de tension élevée exigeant le traitement immédiat ont été annoncés dans l'expérience du marketing de poste. Le fait de préexister à l'hypertension devrait être contrôlé avant le traitement avec venlafaxine. On recommande que les patients recevant venlafaxine les comprimés de la libération prolongée d'hydrochlorure aient la surveillance régulière de tension. Pour les patients qui connaissent une augmentation soutenue dans la tension en recevant venlafaxine, la réduction de dose ou la cessation devraient être considérées.

Les élévations dans Systolic et Tension Diastolic

Dans les études prédu marketing contrôlées du placebo, il y avait des changements dans la tension moyenne (voir la Table 4 pour le changement moyen dans systolic couché sur le dos et sur le dos diastolic la tension). À travers la plupart des indications, une augmentation liée de la dose dans systolic couché sur le dos et tension diastolic était évidente dans la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine des patients traités de la capsule.

La table 4 : la Finale Signifie sur la Thérapie des Changements de la Ligne de base dans Systolic Couché sur le dos et Tension Diastolic (le millimètre Hg) les Résultats par l'Indication, la Durée d'Étude et la Dose dans les Procès contrôlés du Placebo
Mg/jour de Capsules de la Libération prolongée d'Hydrochlorure de VenlafaxinePlacebo
75> 75
SSBP*SDBP SSBPSDBPSSBPSDBP
*
Sur le dos Tension de Systolic
Sur le dos Tension de Diastolic
Désordre Dépressif important
8-12 semaines
-0.280.372.933.56-1.08-0.10
D'autres Essais cliniques
12 semaines
-0.29-1.261.181.34-1.96-1.22

À travers tous les essais cliniques, 1.4 % de patients dans la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine les groupes traités de la capsule ont connu une augmentation de Hg de ≥15 millimètres dans la tension diastolic couchée sur le dos avec la tension Hg de ≥105 millimètres comparé à 0.9 % de patients dans les groupes de placebo. Pareillement, 1 % de patients dans la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine les groupes traités de la capsule a connu une augmentation de Hg de ≥20 millimètres dans la tension systolic couchée sur le dos avec la tension Hg de ≥180 millimètres comparé à 0.3 % de patients dans les groupes de placebo.

5.5 Mydriasis

Mydriasis a été annoncé en association avec venlafaxine; donc les patients avec la pression intraoculaire levée ou ceux en danger du glaucome de l'angle étroit aigu (le glaucome de fermeture de montage) devraient être contrôlés [voir des renseignements d'Assistance Patients (17.8)].

5.6 La cessation de Traitement avec Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés

Les symptômes de cessation ont été systématiquement évalués dans les patients prenant venlafaxine, pour inclure des analyses potentielles d'essais cliniques et des enquêtes rétrospectives de procès dans le désordre dépressif important et le désordre d'inquiétude social. On a constaté que la cessation brusque ou la réduction de dose de venlafaxine aux doses différentes est associée à l'apparence de nouveaux symptômes, la fréquence duquel augmenté avec le niveau de dose augmenté et avec la plus longue durée de traitement. Les symptômes annoncés incluent l'agitation, l'anorexie, l'inquiétude, la confusion, a diminué la coordination et la balance, la diarrhée, le vertige, la bouche sèche, dysphoric l'humeur, fasciculation, la fatigue, les maux de tête, l'hypomanie, l'insomnie, la nausée, la nervosité, les cauchemars, les dérangements sensoriels (en incluant des sensations électriques semblables au choc), la somnolence, le fait de suer, le tremblement, le vertige et le vomissement.

Pendant le marketing de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine, d'autre SNRI's (Serotonin et Inhibiteurs de Reconsommation Norepinephrine) et le SSRI'S (les Inhibiteurs de Reconsommation Serotonin Sélectifs), il y a eu des rapports spontanés de réactions défavorables se produisant sur la cessation de ces médicaments, particulièrement quand brusque, en incluant la chose suivante : l'humeur de dysphoric, l'irritabilité, l'agitation, le vertige, les dérangements sensoriels (par ex paresthesias tels que les sensations de décharge électrique), l'inquiétude, la confusion, le mal de tête, la léthargie, lability émotionnel, l'insomnie, l'hypomanie, tinnitus et les saisies. Pendant que ces réactions limitent de soi généralement, il y a eu des rapports de symptômes de cessation sérieux.

Les patients devraient être contrôlés pour ces symptômes en arrêtant le traitement avec Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés. Une réduction graduelle de la dose plutôt que le cessation brusque est recommandée dans la mesure du possible. Si les symptômes intolérables se produisent suite à une diminution dans la dose ou sur la cessation de traitement, donc le fait de reprendre la dose auparavant prescrite peut être considéré. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose mais à un taux plus graduel [voir le Dosage et l'administration (2.4)].

5.7 Insomnie et Nervosité

La jeune du traitement insomnie et la nervosité étaient plus communément annoncées pour les patients a traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine qu'avec le placebo dans les analyses mises en commun de désordre dépressif important à court terme et d'autres études cliniques, comme montré dans la Table 5.

L'Incidence de la table 5 d'Insomnie et de Nervosité dans le Désordre Dépressif Important contrôlé du Placebo et d'Autres Procès
Désordre Dépressif importantD'autres Procès
Capsules de la Libération prolongée d'Hydrochlorure de VenlafaxinePlaceboCapsules de la Libération prolongée d'Hydrochlorure de VenlafaxinePlacebo
Symptômen = 357n = 285N = 819n = 695
Insomnie17 %11 %24 %8 %
Nervosité10 %5 %10 %5 %

L'insomnie et la nervosité que chacun a menée à la cessation de médicament dans 0.9 % des patients ont traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine dans les études de désordre dépressives importantes.

Dans d'autres essais cliniques, l'insomnie et la nervosité menée à la cessation de médicament à 2 % et à 1 %, respectivement, des patients ont traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine jusqu'à 12 semaines.

5.8 Changements dans le Poids

Patients adultes : Une perte de 5 % ou plus de poids de corps produit dans 7 % de patients ont traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine et 2 % de patients traités du placebo dans les procès de désordre dépressifs importants contrôlés du placebo à court terme. Le taux de cessation pour la perte de poids associée aux capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine était 0.1 % dans les études de désordre dépressives importantes. Dans d'autres procès contrôlés du placebo, 4 % des patients ont traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine et 1 % des patients traités du placebo a soutenu une perte de 7 % ou plus de poids de corps pendant jusqu'à 6 mois de traitement. Aucun des patients recevant venlafaxine les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure dans d'autres études n'arrêté pour la perte de poids.

La sécurité et l'efficacité de thérapie venlafaxine dans la combinaison avec les agents de perte de poids, en incluant phentermine, n'ont pas été établies. On ne recommande pas de Co-administration de Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés et les agents de perte de poids. Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés ne sont pas indiqués pour la perte de poids seule ou dans la combinaison avec d'autres produits.

Patients de pédiatrie : la Perte de poids a été observée dans les patients de pédiatrie (les âges 6-17) recevant venlafaxine les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure. Dans une analyse mise en commun de quatre procès de malade externe de dose de huit semaines, doubles aveugles, contrôlés du placebo, flexibles du désordre dépressif important (MDD) et d'un autre désordre, les patients ont traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine a perdu une moyenne de 0.45 kg (n = 333), pendant que les patients traités du placebo ont gagné une moyenne de 0.77 kg (n = 333). Plus de patients ont traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine qu'avec le placebo a connu une perte de poids d'au moins 3.5 % dans les études (18 % de patients ont traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine contre 3.6 % de patients traités du placebo; p <0.001). Dans une étude de malade externe de dose de 16 semaines, double aveugle, contrôlée du placebo, flexible pour un autre désordre, venlafaxine la libération prolongée d'hydrochlorure les patients traités de la capsule ont perdu une moyenne de 0.75 kg (n=137), pendant que les patients traités du placebo ont gagné une moyenne de 0.76 kg (n=148). Plus de patients ont traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine qu'avec le placebo a connu une perte de poids d'au moins 3.5 % dans l'étude (47 % de patients ont traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine contre 14 % de patients traités du placebo; p <0.001). La perte de poids n'a pas été limitée aux patients avec la jeune du traitement anorexie [voir des Avertissements et des Précautions (5.10)].

Les risques associés à l'utilisation à long terme de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine ont été évalués dans l'étiquette ouverte l'étude de MDD d'enfants et d'adolescents qui ont reçu des capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine depuis jusqu'à six mois. Les enfants et les adolescents dans l'étude avaient des augmentations dans le poids qui ont été moins qu'attendues basées sur les données de l'âge - et les pairs correspondus du sexe. La différence entre le gain de poids observé et le gain de poids attendu était plus grande pour les enfants (<12 ans) que pour les adolescents (≥12 ans).

5.9 Changements dans la Hauteur

Patients de pédiatrie : Pendant une étude de non-MDD de huit semaines, contrôlée du placebo, venlafaxine la libération prolongée d'hydrochlorure les patients traités de la capsule (les âges 6-17) ont cultivé une moyenne de 0.3 centimètres (n=122), pendant que les patients traités du placebo ont cultivé une moyenne de 1.0 centimètres (n=132); p=0.041. Cette différence dans l'augmentation de hauteur était la plus remarquable dans les patients plus jeunes que douze. Pendant les études de MDD contrôlées du placebo de huit semaines, venlafaxine la libération prolongée d'hydrochlorure les patients traités de la capsule ont cultivé une moyenne de 0.8 centimètres (n = 146), pendant que les patients traités du placebo ont cultivé une moyenne de 0.7 centimètres (n = 147). Pendant une étude de non-MDD de 16 semaines, contrôlée du placebo, tant la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine les patients traités de la capsule (n=109) que les patients (n=112) traités du placebo chacun a cultivé une moyenne de 1.0 centimètres. Dans le de six mois, l'étiquette ouverte l'étude de MDD, les enfants et les adolescents avaient des augmentations de hauteur qui ont été moins qu'attendues basées sur les données de l'âge - et les pairs correspondus du sexe. La différence entre les taux de croissance observés et les taux de croissance attendus était plus grande pour les enfants (<12 ans) que pour les adolescents (≥12 ans).

5.10 Changements dans l'Appétit

Patients adultes : la jeune du traitement anorexie était plus communément annoncée pour les patients a traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine (8 %) que pour les patients traités du placebo (4 %) dans la piscine d'études de désordre dépressives importantes à court terme, doubles aveugles, contrôlées du placebo. Le taux de cessation pour l'anorexie associée aux capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine était 1.0 % dans les études de désordre dépressives importantes. La jeune du traitement anorexie était plus communément annoncée pour les patients a traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine (20 %) que pour les patients traités du placebo (2 %) dans la piscine d'études de Désordre d'Inquiétude Sociales à court terme, doubles aveugles, contrôlées du placebo. Le taux de cessation pour l'anorexie était 0.4 % pour les patients recevant venlafaxine les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure depuis jusqu'à 12 semaines dans les études de Désordre d'Inquiétude Sociales.

Patients de pédiatrie : l'appétit diminué a été observé dans les patients de pédiatrie recevant venlafaxine les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure. Dans les procès contrôlés du placebo dans MDD et un autre désordre, 10 % de patients âgés 6-17 ont traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine depuis jusqu'à huit semaines et 3 % de patients ont traité avec le placebo a annoncé la jeune du traitement anorexie (l'appétit diminué). Aucun des patients recevant venlafaxine les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure arrêtées pour l'anorexie ou la perte de poids. Dans un procès non-MDD contrôlé du placebo, 22 % et 3 % de patients âgés 8-17 ont traité depuis jusqu'à 16 semaines avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine et le placebo, respectivement, a signalé la jeune du traitement anorexie (l'appétit diminué). Les taux de cessation pour l'anorexie étaient 0.7 % et 0.0 % pour les patients recevant venlafaxine les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure et le placebo, respectivement; les taux de cessation pour la perte de poids étaient 0.7 % pour les patients recevant des capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine ou un placebo.

5.11 Activation de Manie/Hypomanie

Pendant le prémarketing des études de désordre dépressives importantes, la manie ou l'hypomanie produite dans 0.3 % de patients ont traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine et les patients de placebo de 0.0 %. Dans le prémarketing des études de Désordre d'Inquiétude Sociales, aucun patient n'a traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine et aucun patient traité du placebo n'a connu la manie ou l'hypomanie. Dans tous les procès de désordre dépressifs importants précommercialisants avec les comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure venlafaxine, la manie ou l'hypomanie se sont produites dans 0.5 % de patients venlafaxine-traités comparés avec 0 % de patients de placebo. La manie/hypomanie a été aussi annoncée dans une petite proportion de patients avec les désordres d'humeur que l'on a traité avec d'autres médicaments commercialisés pour traiter le désordre dépressif important. Comme avec tous les médicaments efficaces dans le traitement de désordre dépressif important, Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés devraient être utilisés prudemment dans les patients avec une histoire de manie.

5.12 Hyponatremia

Hyponatremia peut se produire à la suite du traitement avec le SSRI'S et le SNRI'S, en incluant Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés. Dans beaucoup de cas, ce hyponatremia a l'air d'être le résultat du syndrome de sécrétion d'hormone antidiurétique inconvenante (SIADH). Les cas avec le sodium de sérum plus bas que 110 mmol/L ont été annoncés. Les patients assez âgés peuvent être au plus grand risque de développer hyponatremia avec SSRIs et SNRIs. Aussi, les patients prenant des diurétiques ou qui sont autrement le volume réduit peuvent être au plus grand risque [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)]. La cessation de Venlafaxine que les Comprimés de Libération Prolongés devraient être considérés dans les patients avec hyponatremia symptomatique et intervention médicale appropriée devrait être instituée.

Les signes et les symptômes de hyponatremia incluent le mal de tête, la difficulté se concentrant, l'affaiblissement de mémoire, la confusion, la faiblesse et l'instabilité, qui peut mener aux chutes. Les signes et les symptômes associés aux cas plus sévères et/ou aigus ont inclus l'hallucination, la syncope, la saisie, le coma, l'arrestation respiratoire et la mort.

5.13 Saisies

Pendant le prémarketing de l'expérience, aucune saisie produite parmi 705 patients n'a traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine dans les études de désordre dépressives importantes ou parmi 277 patients a traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine dans les études de Désordre d'Inquiétude Sociales. Dans tous les procès de désordre dépressifs importants précommercialisants avec les comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure venlafaxine, les saisies ont été annoncées aux doses différentes à 0.3 % (8/3082) des patients venlafaxine-traités. Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés, comme beaucoup d'antidépresseurs, devraient être utilisés prudemment dans les patients avec une histoire de saisies et devraient être arrêtés dans n'importe quel patient qui développe des saisies.

5.14 Saignement Anormal

SSRIs et SNRIs, en incluant Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés, peuvent augmenter le risque d'événements saignants. L'utilisation d'élément d'aspirine, nonsteroidal les médicaments antiinflammatoires, warfarin et d'autres anticoagulants peut ajouter à ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (le contrôle du cas et le design de cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent de la reconsommation serotonin et de l'occurrence de saignement de gastrointestinal. Les événements saignants rattachés à SSRIs et à utilisation de SNRIs ont varié d'ecchymoses, hématomes, epistaxis et petechiae aux hémorragies très graves.

On devrait avertir des patients du risque de saigner associé à l'utilisation d'élément de Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés et NSAIDs, l'aspirine, ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation.

5.15 Élévation de Cholestérol de Sérum

Les augmentations cliniquement pertinentes dans le cholestérol de sérum ont été enregistrées dans 5.3 % de patients venlafaxine-traités et 0.0 % de patients traités du placebo traités depuis au moins 3 mois dans les procès contrôlés du placebo [voient des Réactions Défavorables (6.1)]. La mesure de niveaux de cholestérol de sérum devrait être considérée pendant le traitement à long terme.

5.16 Maladie de Poumon Interstitielle et Pneumonie Eosinophilic

La maladie de poumon interstitielle et la pneumonie eosinophilic associée à la thérapie venlafaxine étaient rarement annoncées. La possibilité de ces réactions défavorables devrait être considérée dans les patients venlafaxine-traités qui présentent la dyspnée progressive, la toux ou la gêne de poitrine. De tels patients devraient subir une évaluation médicale rapide et la cessation de thérapie venlafaxine devrait être considérée.

5.17 Utilisation dans les Patients Avec la Maladie du Cœur

En précommercialisant l'expérience avec venlafaxine dans les patients avec l'élément la maladie systémique est limitée. La prudence est conseillée dans le fait d'administrer Venlafaxine des Comprimés de Libération Prolongés aux patients avec les maladies ou les conditions qui pourraient affecter des réponses hemodynamic.

Venlafaxine n'a pas été évalué ou utilisé pour n'importe quelle mesure appréciable dans les patients avec une histoire récente d'infarctus myocardial ou de maladie du cœur instable. Les patients avec ces diagnostics ont été systématiquement exclus de beaucoup d'études cliniques pendant le venlafaxine's précommercialisant l'essai. Les électrocardiogrammes ont été analysés pour 275 patients qui ont reçu des capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine et 220 patients qui ont reçu le placebo dans 8-aux procès doubles aveugles, contrôlés du placebo de 12 semaines dans le désordre dépressif important aussi bien que pour 195 patients qui ont reçu des capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine et 228 patients qui ont reçu le placebo dans les procès doubles aveugles, contrôlés du placebo de 12 semaines dans le Désordre d'Inquiétude Social. Le changement moyen de la ligne de base dans l'intervalle QT corrigé (QTc) pour les patients a traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine dans les études de désordre dépressives importantes a été augmenté par rapport à cela pour les patients traités du placebo (l'augmentation de 4.7 msec pour les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine et la diminution de 1.9 msec pour le placebo). Le changement moyen de la ligne de base dans QTc pour les patients a traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine dans les études de Désordre d'Inquiétude Sociales a été augmenté par rapport à cela pour les patients traités du placebo (l'augmentation de 2.8 msec pour les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine et la diminution de 2.0 msec pour le placebo).

Dans ces mêmes procès, le changement moyen de la ligne de base dans la fréquence cardiaque pour les patients a traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine dans les études de désordre dépressives importantes était de façon significative plus haut que cela pour le placebo (une augmentation moyenne de 4 bat par minute pour les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine et 1 battu par minute pour le placebo). Le changement moyen de la ligne de base dans la fréquence cardiaque pour les patients a traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine dans les études de Désordre d'Inquiétude Sociales était de façon significative plus haut que cela pour le placebo (une augmentation moyenne de 5 bat par minute pour les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine et aucun changement pour le placebo).

Dans une étude de la dose flexible, avec les doses de comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure venlafaxine dans la gamme de 200 à 375 mgs/jours et la dose moyenne plus grande que 300 mgs/jours, les patients ont traité avec les comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure venlafaxine avait une augmentation moyenne dans la fréquence cardiaque de 8.5 bat par minute comparée avec 1.7 bat par minute dans le groupe de placebo.

Comme les augmentations dans la fréquence cardiaque ont été observées, la prudence devrait être exercée dans les patients dont les conditions médicales sous-jacentes pourraient être compromises par les augmentations dans la fréquence cardiaque (par ex, les patients avec hyperthyroidism, arrêt du coeur, ou infarctus myocardial récent).

L'évaluation des électrocardiogrammes pour 769 patients qui ont reçu des comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure venlafaxine dans 4-aux procès doubles aveugles, contrôlés du placebo de 6 semaines a montré que l'incidence de jeunes du procès anomalies de conduction n'en a pas différé avec le placebo.

5.18 Essais de laboratoire

Il n'y a aucun essai de laboratoire spécifique recommandé.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Études clinique

Sources de données

Les renseignements inclus dans le paragraphe "Les Conclusions défavorables Observées dans les Études À court terme, contrôlées du Placebo avec les Capsules de la Libération prolongée d'Hydrochlorure Venlafaxine" sont basés sur les données d'une piscine de trois 8-et les essais cliniques contrôlés de 12 semaines dans le désordre dépressif important (inclut deux procès américains et un procès européen) et sur les données jusqu'à 12 semaines d'une piscine de deux essais cliniques contrôlés dans le Désordre d'Inquiétude Social. Les renseignements sur les réactions défavorables supplémentaires associées aux capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine dans le programme de développement entier pour la formulation et avec les comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure venlafaxine sont inclus dans le paragraphe "D'autres Réactions Défavorables Observées Pendant l'Évaluation Prédu marketing de Comprimés de la Libération immédiate d'Hydrochlorure Venlafaxine et les Capsules de la Libération prolongée d'Hydrochlorure Venlafaxine" [voient aussi des Avertissements et des Précautions (5)].

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Les Conclusions défavorables Observées dans les Études À court terme, contrôlées du Placebo avec les Capsules de la Libération prolongée d'Hydrochlorure Venlafaxine

Les Réactions défavorables Associées avec la Cessation de Traitement

Désordre Dépressif important : Environ 11 % des 357 patients qui ont reçu des capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine dans les essais cliniques contrôlés du placebo pour le désordre dépressif important ont arrêté le traitement en raison d'une réaction défavorable, comparée avec 6 % des 285 patients traités du placebo dans ces études. Les réactions défavorables qui ont mené à la cessation de traitement dans un moins 2 % de patients traités du médicament étaient la nausée, le vertige et la somnolence.

Désordre d'Inquiétude social : Environ 17 % des 277 patients qui ont reçu des capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine dans les essais cliniques contrôlés du placebo pour le Désordre d'Inquiétude Social ont arrêté le traitement en raison d'une réaction défavorable, comparée avec 5 % des 274 patients traités du placebo dans ces études. Les réactions défavorables qui ont mené à la cessation de traitement dans un moins 2 % de patients traités du médicament étaient la nausée, l'insomnie, l'impuissance, le mal de tête, le vertige et la somnolence.

Les Réactions défavorables Se produisant à une Incidence de 5 % ou Plus

Désordre Dépressif important : Notez en particulier les réactions défavorables suivantes qui se sont produites dans au moins 5 % des patients recevant venlafaxine les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure et à un taux au moins deux fois ce du groupe de placebo pour tous les procès contrôlés du placebo de l'indication de désordre dépressive importante (voir la Table 6) : l'éjaculation anormale, gastrointestinal les plaintes (la nausée, la bouche sèche et l'anorexie), les plaintes de CNS (le vertige, la somnolence et les rêves anormaux) et le fait de suer. Dans les deux Etats-Unis les procès contrôlés du placebo, les réactions supplémentaires suivantes produites dans au moins 5 % de patients ont traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine (n = 192) et à un taux au moins deux fois ce du groupe de placebo : Les anomalies de fonction sexuelle (l'impuissance dans les hommes, anorgasmia dans les femmes et la libido a diminué), gastrointestinal les plaintes (la constipation et la flatulence), les plaintes de CNS (l'insomnie, la nervosité et le tremblement), les problèmes de sentiments spéciaux (la vision anormale), les effets cardiovasculaires (l'hypertension et vasodilatation) et le fait de béer.

Désordre d'Inquiétude social : Notez en particulier les réactions défavorables suivantes qui se sont produites dans au moins 5 % des patients recevant venlafaxine les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure et à un taux au moins deux fois ce du groupe de placebo pour les 2 procès contrôlés du placebo de l'indication de Désordre d'Inquiétude Sociale (voir la Table 7) : Asthenia, gastrointestinal les plaintes (l'anorexie, la constipation, la bouche sèche, la nausée), les plaintes de CNS (le vertige, l'insomnie, la libido a diminué, la nervosité, la somnolence), les anomalies de fonction sexuelle (l'éjaculation anormale, l'impuissance, la libido a diminué, le dysfonctionnement orgasmique), le bâillement, le fait de suer et la vision anormale.

Les Réactions défavorables Se produisant à une Incidence de 2 % ou Plus Parmi les Patients Traités les Capsules de la Libération prolongée d'Hydrochlorure Venlafaxine

Les tables 6 et 7 énumèrent l'incidence, contournée au pour cent le plus proche, des réactions défavorables qui se sont produites pendant la thérapie aiguë de désordre dépressif important (jusqu'à 12 semaines; la gamme de dose de 75 à 225 mgs/jours) et du Désordre d'Inquiétude Social (jusqu'à 12 semaines; la gamme de dose de 75 à 225 mgs/jours), respectivement, à 2 % ou plus de patients a traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine où l'incidence dans les patients a traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine était plus grand que l'incidence pour les patients traités du placebo respectifs. La table montre le pourcentage de patients dans chaque groupe qui avait au moins un épisode d'une réaction à quelque temps pendant leur traitement. Les réactions défavorables annoncées ont été classifiées en utilisant une terminologie de Dictionnaire COSTART-fondée standard.

Le prétraçoir devrait être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence de réactions défavorables au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prédominé dans les essais cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations et des investigateurs. Les figures citées, cependant, fournissent vraiment au médecin prescrivant une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de nonmédicament au taux d'incidence de réaction défavorable dans la population étudiée.

La table 6 la jeune du Traitement Incidence de Réaction Défavorable dans les Essais cliniques contrôlés du Placebo À court terme avec les Capsules de la Libération prolongée d'Hydrochlorure Venlafaxine dans les Patients avec le Désordre Dépressif Important *,
% Reportages de la Réaction
Système de corps
  Terme préféré
Capsules de la Libération prolongée d'Hydrochlorure de VenlafaxinePlacebo
(n = 357)(n = 285)
*
L'incidence, contournée au % le plus proche, pour les réactions annoncées par au moins 2 % de patients a traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine, à part les réactions qui avaient une incidence égale à ou moins que le placebo.
<1 % indique une incidence plus grande que le zéro, mais moins de 1 %.
Surtout "éclats chauds."
§
Surtout "les rêves vifs," "les cauchemars," et "augmenté rêveur."
Surtout "la vision brouillée" et "la difficulté concentrant des yeux."
#
Surtout "éjaculation retardée."
Þ
L'incidence est basée sur le nombre de patients masculins.
ß
Surtout "l'orgasme retardé" ou "anorgasmia".
à
L'incidence est basée sur le nombre de malades.
Corps dans l'ensemble
  Asthenia8 %7 %
Système cardiovasculaire
  Vasodilatation 4 %2 %
  Hypertension4 %1 %
Système digestif
  Nausée31 %12 %
  Constipation8 %5 %
  Anorexie8 %4 %
  Vomissement4 %2 %
  Flatulence4 %3 %
Du métabolisme/Nutritif
  Perte de poids3 %0 %
Système nerveux
  Vertige20 %9 %
  Somnolence17 %8 %
  Insomnie17 %11 %
  Bouche sèche12 %6 %
  Nervosité10 %5 %
  Dreams§ anormal7 %2 %
  Tremblement5 %2 %
  Dépression3 %<1 %
  Paresthesia3 %1 %
  Libido Diminuée3 %<1 %
  Agitation3 %1 %
Système respiratoire
  Pharyngite7 %6 %
  Bâillement3 %0 %
Peau
  Le fait de suer14 %3 %
Sentiments spéciaux
  Vision anormale 4 %<1 %
Système urogénital
  Éjaculation anormale
  (mâle) #,Ю
16 %<1 %
  ImpotenceÞ4 %<1 %
  Anorgasmia (la femelle) ß, à3 %<1 %
La table 7 la jeune du Traitement Incidence de Réaction Défavorable dans les Essais cliniques contrôlés du Placebo À court terme avec les Capsules de la Libération prolongée d'Hydrochlorure Venlafaxine dans les Patients de Désordre d'Inquiétude Sociaux *,
% Reportages de la Réaction
Système de corps
  Terme préféré
Capsules de la Libération prolongée d'Hydrochlorure de VenlafaxinePlacebo
(n =277)(n = 274)
*
Les réactions défavorables pour lesquelles les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine en signalant le taux était moins qu'ou égal au taux de placebo ne sont pas incluses.
<Les moyens de 1 % plus grands que le zéro mais moins de 1 %.
Surtout "éclats chauds."
§
Surtout "l'appétit diminué" et "la perte d'appétit."
Surtout "les rêves vifs," "les cauchemars," et "augmenté rêveur."
#
Surtout "vision brouillée."
Þ
Inclut "l'éjaculation retardée" et "anorgasmia".
ß
Le pourcentage basé sur le nombre de mâles (venlafaxine les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure = 158, le placebo = 153).
à
Inclut "l'orgasme anormal" et "anorgasmia".
è
Le pourcentage basé sur le nombre de femelles (venlafaxine les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure = 119, le placebo = 121).
Corps dans l'ensemble
  Mal de tête34 %33 %
  Asthenia17 %8 %
  Syndrome de grippe6 %5 %
  Blessure accidentelle5 %3 %
  Douleur abdominale4 %3 %
Système cardiovasculaire
  Hypertension5 %4 %
  Vasodilatation 3 %1 %
  Palpitation3 %1 %
Système digestif
  Nausée29 %9 %
  Anorexia§20 %1 %
  Constipation8 %4 %
  Diarrhée6 %5 %
  Vomissement3 %2 %
  Eructation2 %0 %
Du métabolisme/Nutritif
  Perte de poids4 %0 %
Système nerveux
  Insomnie23 %7 %
  Bouche sèche17 %4 %
  Vertige16 %8 %
  Somnolence16 %8 %
  Nervosité11 %3 %
  Libido Diminuée9 %<1 %
  Inquiétude5 %3 %
  Agitation4 %1 %
  Tremblement4 %<1 %
  Rêves anormaux 4 %<1 %
  Paresthesia3 %<1 %
  Tic2 %0 %
Système respiratoire
  Bâillement5 %<1 %
  Sinusite2 %1 %
Peau
  Le fait de suer13 %2 %
Sentiments spéciaux
  Anormal Vision#6 %3 %
Système urogénital
  EjaculationÞ Anormal, ß16 %1 %
  Impotenceß10 %1 %
  Dysfunctionà Orgasmique, è8 %0 %

Changements de Signe essentiels

Le traitement avec le traitement de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine depuis jusqu'à 12 semaines dans le prémarketing des procès de désordre dépressifs importants contrôlés du placebo a été associé à une finale moyenne augmentent sur la thérapie dans le taux de pouls d'entre environ 2 bat par minute, comparée avec 1 battu par minute pour le placebo.

Le traitement avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine depuis jusqu'à 12 semaines dans le prémarketing des procès de Désordre d'Inquiétude Sociaux contrôlés du placebo a été associé à une finale moyenne augmentent sur la thérapie dans le taux de pouls d'entre environ 4 bat par minute, comparée avec une augmentation de 1 battu par minute pour le placebo. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.4) pour les effets sur la tension.]

Dans une étude de la dose flexible dans MDD, avec les doses de comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure venlafaxine dans la gamme de 200 à 375 mgs/jours et la dose moyenne plus grande que 300 mgs/jours, le pouls moyen a été augmenté par environ 2 bat par minute comparée avec une diminution d'environ 1 battu par minute pour le placebo. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.17) pour les effets sur la fréquence cardiaque.]

Changements de laboratoire

Cholestérol de sérum

Le traitement de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure de Venlafaxine depuis jusqu'à 12 semaines dans le prémarketing des procès contrôlés du placebo du désordre dépressif important a été associé à une finale moyenne augmentent sur la thérapie dans la concentration de cholestérol de sérum d'environ 1.5 mg/dL comparés avec une diminution finale moyenne de 7.4 mg/dL pour le placebo. Le traitement de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure de Venlafaxine depuis jusqu'à 12 semaines dans d'autres procès contrôlés du placebo précommercialisants a été associé à la finale moyenne augmente sur la thérapie dans la concentration de cholestérol de sérum d'environ 7.9 mg/dL comparés avec une diminution finale moyenne de 2.9 mg/dL pour le placebo.

Les patients ont traité avec les comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure venlafaxine depuis au moins 3 mois dans les procès d'extension contrôlés du placebo de 12 mois avait une finale moyenne augmentent sur la thérapie dans le cholestérol total de 9.1 mg/dL comparés avec une diminution de 7.1 mg/dL parmi les patients traités du placebo. Cette augmentation était la personne à charge de durée pendant la période d'étude et avait tendance à être plus grande avec de plus hautes doses. Les augmentations cliniquement pertinentes dans le cholestérol de sérum, défini puisque 1) une finale augmente sur la thérapie dans le cholestérol de sérum 50 mg/dL de la ligne de base et à une valeur 261 mg/dL, ou 2) une moyenne augmente sur la thérapie dans le cholestérol de sérum 50 mg/dL de la ligne de base et à une valeur 261 mg/dL, ont été enregistrés dans 5.3 % de patients venlafaxine-traités et 0.0 % de patients traités du placebo [voient des Avertissements et des Précautions (5.15)].

Sérum Triglycerides

Le traitement de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure de Venlafaxine depuis jusqu'à 12 semaines dans les procès prédu marketing mis en commun a été associé à une finale moyenne augmentent sur la thérapie dans le sérum de jeûne triglyceride la concentration d'environ 8.2 mg/dl, comparés avec une augmentation finale moyenne de 0.4 mg/dl pour le placebo.

Changements d'ECG

Dans la dose flexible l'étude de MDD avec les doses de comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure venlafaxine dans la gamme de 200 à 375 mgs/jours et la dose moyenne plus grande que 300 mgs/jours, le changement moyen dans la fréquence cardiaque était 8.5 bat par minute comparée avec 1.7 bat par minute pour le placebo. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.17)]

D'autres Réactions Défavorables Observées Pendant l'Évaluation Prédu marketing de Comprimés de la Libération immédiate d'Hydrochlorure Venlafaxine et de Capsules de la Libération prolongée d'Hydrochlorure Venlafaxine

Pendant son évaluation prédu marketing, les doses multiples de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine ont été administrées à 705 patients dans la Phase 3 les études de désordre dépressives importantes et les comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure venlafaxine ont été administrés à 96 patients. Pendant son évaluation prédu marketing, les doses multiples de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine ont été aussi administrées à 3514 patients dans d'autres études de la Phase 3. En plus, dans le prémarketing de l'évaluation de comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure venlafaxine, les doses multiples ont été administrées à 2897 patients dans la Phase 2 aux études de la Phase 3 pour le désordre dépressif important. Les conditions et la durée d'exposition à venlafaxine tant dans les programmes de développement ont beaucoup varié, qu'ont inclus (dans les catégories chevauchantes) des études ouvertes et doubles aveugles, des études incontrôlées et contrôlées, le malade hospitalisé (venlafaxine les comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure seulement) et des études de consultation, la dose fixée et des études de titration. Les réactions défavorables associées à cette exposition ont été enregistrées par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur propre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion d'individus connaissant des réactions défavorables sans premiers types semblables se groupant d'événements fâcheux dans un plus petit nombre de catégories de réaction standardisées.

Dans les tabulations qui suivent, a dit que les réactions défavorables ont été classifiées en utilisant une terminologie de Dictionnaire COSTART-fondée standard. Les fréquences présentées, donc, représentent la proportion des 7212 patients exposés aux doses multiples de n'importe quelle formulation de venlafaxine qui a connu une réaction du type cité dans au moins une occasion en recevant venlafaxine. Toutes les réactions annoncées sont incluses sauf les déjà énumérés dans les Tables 6 et 7 et ces réactions pour lesquelles une cause de médicament était lointaine. Si le terme de COSTART pour une réaction était si général pour être non instructif, il a été remplacé avec un terme plus instructif. Il est important d'accentuer que, bien que les réactions aient annoncé s'est produit pendant le traitement avec venlafaxine, ils n'ont pas été nécessairement provoqués par cela.

Les réactions sont plus loin classées par catégories par le système de corps et énumérées de l'ordre de la fréquence diminuante en utilisant les définitions suivantes : les réactions défavorables fréquentes sont définies comme ceux qui se produisent dans une ou plusieurs occasions dans au moins 1/100 les patients; les réactions défavorables rares sont ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1000; les réactions rares sont ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/1000.

Le corps dans l'ensemble - Fréquent : la douleur de poitrine substernal, les fraîcheurs, la fièvre, la douleur de cou; Rare : l'oedème de visage, la blessure intentionnelle, la Malaisie, moniliasis, la rigidité de cou, la douleur pelvienne, la réaction de photosensibilité, la tentative de suicide, le syndrome de retrait; Rare : l'appendicite, bacteremia, la cellulite, granuloma.

Système cardiovasculaire - Fréquent : migraine, tachycardia; Rare : l'angine de poitrine, bradycardia, extrasystoles, hypotension, le désordre vasculaire périphérique (les pieds principalement froids et/ou les mains froides), hypotension postural, syncope; Rare : aneurysm aortiques, arteritis, le premier degré atrioventricular le bloc, bigeminy, empaquettent le bloc de branche, la fragilité capillaire, ischemia cérébral, la maladie d'artère coronaire, congestive l'arrêt du coeur, l'arrestation du cœur, l'hématome, le désordre cardiovasculaire (mitral la valve et le dérangement circulatoire), mucocutaneous l'hémorragie, myocardial l'infarctus, la pâleur, le sinus arrhythmia, thrombophlebitis.

Système digestif - Fréquent : appétit augmenté; Rare : bruxism, colite, dysphagia, oedème de langue, eructation, esophagitis, gastrite, gastro-entérite, gastrointestinal l'ulcère, gingivitis, glossitis, l'hémorragie rectale, les hémorroïdes, melena, moniliasis oral, stomatitis, l'ulcération de bouche; Rare : la distension abdominale, biliary la douleur, cheilitis, cholecystitis, cholelithiasis, esophageal les spasmes, duodenitis, hematemesis, gastroesophageal la maladie de reflux, gastrointestinal l'hémorragie, l'hémorragie de gomme, l'hépatite, ileitis, la jaunisse, l'obstruction intestinale, la tendresse de foie, parotitis, periodontitis, proctitis, l'agrandissement de glande salivaire, a augmenté la salivation, les tabourets doux, la décoloration de langue.

Système endocrine - Rare : galactorrhoea, goitre, hyperthyroidism, hypothyroidism, nodule de thyroïde, thyroiditis.

Hemic et système lymphatique - Fréquent : ecchymosis; Rare : l'anémie, leukocytosis, leukopenia, lymphadenopathy, thrombocythemia; Rare : basophilia, le temps saignant a augmenté, cyanosis, eosinophilia, lymphocytosis, myeloma multiple, purpura, thrombocytopenia.

Du métabolisme et nutritif - Fréquent : oedème, gain de poids; Rare : phosphatase alcalin a augmenté, la déshydratation, hypercholesteremia, l'hyperglycémie, hyperlipidemia, hypokalemia, SGOT (AST) augmenté, SGPT (ALT) augmenté, la soif; Rare : l'intolérance d'alcool, bilirubinemia, le PETIT PAIN a augmenté, creatinine augmenté, le diabète mellitus, glycosuria, la goutte, en guérissant anormal, hemochromatosis, hypercalcinuria, hyperkalemia, hyperphosphatemia, hyperuricemia, hypocholesteremia, l'hypoglycémie, hyponatremia, hypophosphatemia, hypoproteinemia, uremia.

Système de Musculoskeletal - Rare : l'arthrite, l'arthrose, les éperons d'os, bursitis, les crampes de jambe, myasthenia, tenosynovitis; Rare : la fracture pathologique, la crampe du muscle, les spasmes de muscle, musculoskeletal la raideur, myopathy, osteoporosis, osteosclerosis, plantar fasciitis, l'arthrite rhumatoïde, la rupture de tendon.

Système nerveux - Fréquent : l'amnésie, la confusion, depersonalization, hypesthesia, trismus, le vertige; Rare : akathisia, apathie, ataxie, circumoral paresthesia, stimulation de CNS, lability émotionnel, euphorie, hallucinations, hostilité, hyperesthesia, hyperkinesia, hypotonia, incoordination, la libido a augmenté, la réaction maniaco-dépressive, myoclonus, la névralgie, la neuropathie, la psychose, la saisie, la stupeur, ideation suicidaire; Rare : akinesia, abus d'alcool, aphasie, bradykinesia, buccoglossal le syndrome, cerebrovascular l'accident, en se sentant bu, la perte de conscience, illusions, démence, dystonia, l'énergie a augmenté, la paralysie du visage, la démarche anormale, Guillain-Barre Syndrome, ideation homicide, hyperchlorhydria, hypokinesia, l'hystérie, les difficultés de contrôle d'impulsion, le mal des transports, neuritis, nystagmus, la réaction paranoïde, paresis, la dépression psychotique, les réflexes ont diminué, les réflexes ont augmenté, torticollis.

Système respiratoire - Fréquent : la toux a augmenté, la dyspnée; Rare : l'asthme, la congestion de poitrine, epistaxis, l'hyperventilation, laryngismus, la laryngite, la pneumonie; Rare : atelectasis, hemoptysis, hypoventilation, l'hypoxie, l'oedème de larynx, la pleurésie, embolus pulmonaire, dorment apnea.

La peau et les appendices - Fréquent : pruritus; Rare : l'acné, l'alopécie, contacte la dermatite, la peau sèche, l'eczéma, maculopapular les rougeurs, psoriasis, urticaria; Rare : les ongles cassants, erythema nodosum, exfoliative la dermatite, lichenoid la dermatite, furunculosis, hirsutism, leukoderma, miliaria, petechial les rougeurs, pruritic les rougeurs irréfléchies, pustuleuses, vesiculobullous les rougeurs, seborrhea, l'atrophie de peau, l'hypertrophée de peau, la peau striae, en suant diminué.

Sentiments spéciaux - Fréquent : l'anomalie de logement, mydriasis, goûte la perversion; Rare : la conjonctivite, diplopia, sèche des yeux, des médias d'otite, parosmia, une photophobie, une perte de goût; Rare : blepharitis, cataracte, chromatopsia, conjunctival l'oedème, la lésion cornéenne, la surdité, exophthalmos, l'hémorragie d'oeil, le glaucome, retinal l'hémorragie, subconjunctival l'hémorragie, hyperacusis, keratitis, labyrinthitis, miosis, papilledema, le réflexe pupillaire diminué, l'otite externa, scleritis, uveitis, le défaut de terrain visuel.

Système urogénital - Fréquent : albuminuria, les mictions ont diminué; Rare : amenorrhea, 1 cystite, dysuria, hematuria, calcul du rein, douleur du rein, leukorrhea, 1 menorrhagia, 1 metrorrhagia, 1 nocturia, douleur de poitrine, polyuria, pyuria, prostatic le désordre (prostatitis, la prostate élargie et l'irritabilité de prostate), 1 incontinence urinaire, rétention urinaire, urgence urinaire, hémorragie vaginale, 1 vaginitis1; Rare : l'avortement, 1 anuria, renvoi de poitrine, le sein engorgement, balanitis, 1 agrandissement de poitrine, endometriosis, 1 lactation femelle, 1 sein fibrocystic, le calcium crystalluria, cervicitis, 1 orchitis, 1 kyste ovarien, 1 douleur de vessie, a prolongé l'érection, 1 gynecomastia (le mâle), 1 hypomenorrhea, 1 mastitis, ménopause, 1 pyelonephritis, oliguria, salpingitis, 1 urolithiasis, hémorragie utérine, 1 spasme utérin, 1 sécheresse 1 vaginale


1
Basé sur le nombre d'hommes et de femmes comme approprié.

6.2 Post-Marketing de l'Expérience

Les rapports volontaires d'autres réactions défavorables temporellement associées à l'utilisation de venlafaxine ont été reçus depuis l'introduction du marché. Puisque ces réactions sont annoncées d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition. Ces rapports incluent les réactions suivantes : agranulocytosis, anaphylaxis, aplastic l'anémie, la catatonie, les anomalies congénitales, a diminué la coordination et la balance, CPK a augmenté, la veine profonde thrombophlebitis, le délire, les anomalies d'électrocardiogramme telles que le prolongement de QT; arrhythmias cardiaque en incluant atrial fibrillation, supraventricular tachycardia, ventricular extrasystoles et rapports rares de ventricular fibrillation et de ventricular tachycardia, en incluant torsade de pointes; la toxine epidermal Necrolysis/Stevens-Johnson Syndrome, erythema multiforme, extrapyramidal les symptômes (en incluant dyskinesia et tardive dyskinesia), le glaucome de fermeture de montage, l'hémorragie (en incluant l'oeil et gastrointestinal saignant), les réactions hépatiques (en incluant l'élévation de GGT; les anomalies de foie non indiqué fonctionnent des épreuves; les lésions hépatiques, necrosis, ou l'échec; et le foie gras), la maladie de poumon interstitielle, les mouvements involontaires, LDH a augmenté, neutropenia, les sueurs nocturnes, pancreatitis, pancytopenia, la panique, prolactin l'échec augmenté, rénal, rhabdomyolysis, les sensations électriques semblables au choc ou tinnitus (dans certains cas, ultérieur à la cessation de venlafaxine ou au fait de se resserrer de dose) et le syndrome de sécrétion d'hormone antidiurétique inconvenante (d'habitude dans les personnes âgées).

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Alcool

Une dose simple d'éthanol (0.5 g/kg) n'avait aucun effet sur le pharmacokinetics de venlafaxine ou d'O-desmethylvenlafaxine (ODV) quand venlafaxine a été administré à 150 mgs/jours dans 15 sujets mâles en bonne santé. Supplémentairement, l'administration de venlafaxine dans un régime ferme n'a pas exagéré les effets psychomoteurs et psychometric incités par l'éthanol dans ces mêmes sujets quand ils ne recevaient pas venlafaxine.

7.2 Cimetidine

L'administration d'élément de cimetidine et de venlafaxine dans une étude permanente pour les deux médicaments avait pour résultat l'inhibition de métabolisme du premier laisser-passer de venlafaxine dans 18 sujets en bonne santé. L'autorisation orale de venlafaxine a été réduite d'environ 43 % et l'exposition (AUC) et la concentration maximum (Cmax) du médicament ont été augmentées d'environ 60 %. Cependant, coadministration de cimetidine n'avait aucun effet apparent sur le pharmacokinetics d'ODV, qui est présent dans la beaucoup plus grande quantité dans la circulation que venlafaxine. On s'attend à ce qu'à l'activité pharmacologique totale de venlafaxine plus ODV augmente seulement légèrement et aucune adaptation de dosage ne devrait être nécessaire pour la plupart des adultes normaux. Cependant, pour les patients avec l'hypertension préexistante et pour les patients assez âgés ou les patients avec le dysfonctionnement hépatique, l'action réciproque associée à l'utilisation d'élément de venlafaxine et de cimetidine n'est pas connue et pourrait être plus prononcée potentiellement. Donc, la prudence est conseillée avec de tels patients.

7.3 Diazepam

Sous les conditions permanentes pour venlafaxine administré à 150 mgs/jours, une dose simple de 10 mgs de diazepam n'avait pas l'air d'affecter le pharmacokinetics de venlafaxine ou d'ODV dans 18 sujets mâles en bonne santé. Venlafaxine n'avait pas aussi d'effet sur le pharmacokinetics de diazepam ou de son métabolite actif, desmethyldiazepam, ou a affecté les effets psychomoteurs et psychometric incités par diazepam.

7.4 Haloperidol

Venlafaxine a administré sous les conditions permanentes à 150 mgs/jours dans l'autorisation de la dose orale totale diminuée de 24 sujets en bonne santé (Cl/F) d'une dose simple de 2 mgs de haloperidol de 42 %, qui avaient pour résultat une augmentation de 70 % dans haloperidol AUC. En plus, le haloperidol Cmax a augmenté 88 % quand coadministered avec venlafaxine, mais la demi-vie d'élimination haloperidol (t1/2) était inchangé. Le mécanisme en expliquant cette conclusion est inconnu.

7.5 Lithium

Pharmacokinetics permanents de venlafaxine administré à 150 mgs/jours n'ont pas été affectés quand une dose orale simple de 600 mgs de lithium a été administrée à 12 sujets mâles en bonne santé. ODV était non affecté aussi. Venlafaxine n'avait aucun effet sur le pharmacokinetics de lithium (voir des Médicaments aussi CNS-actifs, ci-dessous).

7.6 Les médicaments Extrêmement Reliés aux Protéines de Plasma

Venlafaxine est attaché pas hautement aux protéines de plasma; donc, l'administration de Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés à un patient prenant un autre médicament qui est hautement la protéine attachée ne devrait pas provoquer des concentrations libres augmentées de l'autre médicament.

7.7 Les médicaments qui l'Interdiction Cytochrome P450 Isoenzymes

Inhibiteurs de CYP2D6 : In vitro et dans les études de vivo indiquent que venlafaxine est transformé par métabolisme à son métabolite actif, ODV, par CYP2D6, l'isoenzyme qui est responsable de polymorphism génétique vu dans le métabolisme de beaucoup d'antidépresseurs. Donc, le potentiel existe pour une action réciproque de médicament entre les médicaments qui inhibent le métabolisme CYP2D6-négocié de venlafaxine, en réduisant le métabolisme de venlafaxine à ODV, en ayant pour résultat les concentrations de plasma augmentées de venlafaxine et les concentrations diminuées du métabolite actif. On s'attendrait à ce qu'aux inhibiteurs de CYP2D6 tels que quinidine fassent cela, mais l'effet serait semblable à ce qui est vu dans les patients qui sont génétiquement CYP2D6 pauvres metabolizers [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Donc, aucune adaptation de dosage n'est exigée quand venlafaxine est coadministered avec un inhibiteur CYP2D6.

Ketoconazole : Un pharmacokinetic fait les études avec 100 mgs ketoconazole b.i.d. avec une dose simple de 50 mgs venlafaxine dans metabolizers étendu (EM; n=14) et 25 mgs dans pauvre metabolizers (le Premier ministre; n=6) de CYP2D6 avait pour résultat de plus hautes concentrations de plasma tant de venlafaxine que d'O-desmethylvenlafaxine (ODV) dans la plupart des sujets suite à l'administration de ketoconazole. Venlafaxine Cmax augmenté de 26 % dans les sujets d'EM et de 48 % dans les sujets de Premier ministre. Cmax évalue pour ODV augmenté de 14 % et de 29 % dans EM et sujets de Premier ministre, respectivement.

Venlafaxine AUC augmenté de 21 % dans les sujets d'EM et de 70 % dans les sujets de Premier ministre (la gamme à-2 % de Premier ministre à 206 %) et les valeurs d'AUC pour ODV a augmenté de 23 % et de 33 % dans EM et Premier ministre (la gamme à-38 % de Premier ministre à 105 %) des sujets, respectivement.

L'AUC'S combiné de venlafaxine et d'ODV augmenté en moyenne d'environ 23 % dans l'EM'S et de 53 % dans le Premier ministre, (varient à 4 %-134 % de Premier ministre).

L'utilisation d'élément d'inhibiteurs CYP3A4 et de venlafaxine peut augmenter des niveaux de venlafaxine et d'ODV. Donc, la prudence est conseillée si la thérapie d'un patient inclut un inhibiteur CYP3A4 et venlafaxine concomitantly.

7.8 Les médicaments Transformés par métabolisme par Cytochrome P450 Isoenzymes

CYP2D6

Les études in vitro indiquent que venlafaxine est un relativement faible inhibiteur de CYP2D6. Ces conclusions ont été confirmées dans une étude d'action réciproque de médicament clinique comparant l'effet de venlafaxine avec ce de fluoxetine sur le métabolisme CYP2D6-négocié de dextromethorphan à dextrorphan.

Imipramine - Venlafaxine n'a pas affecté le pharmacokinetics d'imipramine et de 2-OH-imipramine. Cependant, desipramine AUC, Cmax et Cmin a augmenté d'environ 35 % en présence de venlafaxine. L'AUC's 2-OH-desipramine augmenté par au moins 2.5 pli (avec 37.5 mgs venlafaxine q12h) et par 4.5 pli (avec 75 mgs venlafaxine q12h). Imipramine n'a pas affecté le pharmacokinetics de venlafaxine et d'ODV. La signification clinique de niveaux 2-OH-desipramine élevés est inconnue.

Metoprolol - l'administration d'Élément de venlafaxine (50 mgs toutes les 8 heures depuis 5 jours) et metoprolol (100 mgs toutes les 24 heures depuis 5 jours) à 18 sujets mâles en bonne santé dans une étude d'action réciproque pharmacokinetic pour les deux médicaments avait pour résultat une augmentation de concentrations de plasma de metoprolol d'environ 30-40 % sans changer les concentrations de plasma de son métabolite actif, α-hydroxymetoprolol. Metoprolol n'a pas changé le profil de pharmacokinetic de venlafaxine ou son métabolite actif, O-desmethylvenlafaxine.

Venlafaxine avait l'air de réduire l'effet de baisse de tension de metoprolol dans cette étude. La pertinence clinique de cette conclusion pour les patients hypertensive est inconnue. La prudence devrait être exercée avec la co-administration de venlafaxine et de metoprolol.

Le traitement de Venlafaxine a été associé aux augmentations liées de la dose dans la tension dans certains patients. On recommande que les patients recevant Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés ont la surveillance régulière de tension [voient des Avertissements et des Précautions (5.5)].

Risperidone - Venlafaxine administré sous les conditions permanentes à 150 mgs/jours a inhibé légèrement le métabolisme CYP2D6-négocié de risperidone (administré comme une dose orale simple de 1 mg) à son métabolite actif, 9-hydroxyrisperidone, ayant pour résultat une augmentation approximative de 32 % dans risperidone AUC. Cependant, venlafaxine coadministration n'a pas changé de façon significative le profil de pharmacokinetic de la moitié active totale (risperidone plus 9-hydroxyrisperidone).

CYP3A4

Venlafaxine n'a pas inhibé CYP3A4 in vitro. Cette conclusion a été confirmée dans vivo par les études d'action réciproque de médicament cliniques dans lesquelles venlafaxine n'a pas inhibé le métabolisme de plusieurs CYP3A4 substrates, en incluant alprazolam, diazepam et de terfenadine.

Indinavir - Dans une étude de 9 volontaires en bonne santé, venlafaxine administré sous les conditions permanentes à 150 mgs/jours avait pour résultat une diminution de 28 % dans l'AUC d'une dose orale simple de 800 mgs d'indinavir et une diminution de 36 % dans indinavir Cmax. Indinavir n'a pas affecté le pharmacokinetics de venlafaxine et d'ODV. La signification clinique de cette conclusion est inconnue.

CYP1A2

Venlafaxine n'a pas inhibé CYP1A2 in vitro. Cette conclusion a été confirmée dans vivo par une étude d'action réciproque de médicament clinique dans laquelle venlafaxine n'a pas inhibé le métabolisme de caféine, un CYP1A2 substrate.

CYP2C9

Venlafaxine n'a pas inhibé CYP2C9 in vitro. Dans vivo, venlafaxine 75 mgs par la bouche toutes les 12 heures n'a pas changé le pharmacokinetics d'une dose simple de 500 mgs de tolbutamide ou le CYP2C9 a négocié la formation de 4-hydroxy-tolbutamide.

CYP2C19

Venlafaxine n'a pas inhibé le métabolisme de diazepam, qui est partiellement transformé par métabolisme par CYP2C19 (voir Diazepam au-dessus).

7.9 Monoamine Oxidase Inhibitors

Voir des Contre-indications (4) et les Avertissements et les Précautions (5.2).

7.10 Autres Médicaments CNS-actifs

Le risque d'utiliser venlafaxine dans la combinaison avec d'autres médicaments CNS-actifs n'a pas été systématiquement évalué (sauf en cas de ces médicaments CNS-actifs notés au-dessus). Par conséquent, la prudence est conseillée si l'administration d'élément de venlafaxine et de tels médicaments est exigée.

Médicaments de Serotonergic

Basé sur le mécanisme d'action de Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés et le potentiel pour le syndrome serotonin, la prudence est conseillée quand Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés sont co-administered avec d'autres médicaments qui peuvent affecter le serotonergic neurotransmitter les systèmes, tels que triptans, SSRIs, d'autre SNRIs, linezolid (un antibiotique qui est MAOI non-sélectif réversible), le lithium, tramadol, ou la rue John Wort [voient des Avertissements et des Précautions (5.3)]. Si le traitement d'élément de Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés avec ces médicaments sont cliniquement justifiés, l'observation prudente du patient est conseillé, particulièrement pendant l'initiation de traitement et les augmentations de dose [voient des Avertissements et des Précautions (5.3)]. L'utilisation d'élément de Venlafaxine que les Comprimés de Libération Prolongés avec les compléments de tryptophan ne sont pas recommandés [voit des Avertissements et des Précautions (5.3)].

Triptans

Il y a eu des rapports post-du marketing rares de syndrome serotonin avec l'utilisation d'un SSRI et d'un triptan. Si le traitement d'élément de Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés avec un triptan sont cliniquement justifiés, l'observation prudente du patient est conseillé, particulièrement pendant l'initiation de traitement et les augmentations de dose [voient des Avertissements et des Précautions (5.3)].

7.11 Médicaments qui Interfèrent de Hemostasis (par ex, le NSAID'S, l'Aspirine et Warfarin)

La libération de Serotonin par les plaquettes joue un rôle important dans hemostasis. Les études épidémiologiques du contrôle du cas et du design de cohorte qui ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments psychotropic qui interfèrent de la reconsommation serotonin et de l'occurrence de saignement de gastrointestinal supérieur. Ces études ont montré aussi que l'utilisation simultanée d'un NSAID ou d'une aspirine peut potentiate ce risque de saignement. Les effets d'anticoagulant changés, en incluant le saignement augmenté, ont été annoncés quand le SSRI'S et le SNRI'S sont coadministered avec warfarin. Les patients recevant warfarin la thérapie devraient être soigneusement contrôlés quand les Comprimés de la Libération prolongée Venlafaxine sont lancés ou arrêtés. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.14).]

7.12 Thérapie Electroconvulsive

Il n'y a aucune donnée clinique établissant l'avantage de thérapie electroconvulsive combinée avec Venlafaxine le traitement de Comprimés de Libération Prolongé.

7.13 Rapports d'Action réciproque de Médicament Spontanés Post-commercialisants

Il y a eu des rapports de niveaux clozapine élevés qui ont été temporellement associés aux réactions défavorables, en incluant des saisies, suite à l'adjonction de venlafaxine.

Il y a eu des rapports d'augmentations dans le temps prothrombin, le temps thromboplastin partiel, ou INR quand venlafaxine a été donné aux patients recevant warfarin la thérapie.

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse C

Venlafaxine n'a pas provoqué de malformations dans la progéniture de rats ou de lapins donnés des doses jusqu'à 2.5 fois (le rat) ou 4 fois (le lapin) la dose quotidienne humaine recommandée maximum sur une base mg/m2. Cependant, dans les rats, il y avait une diminution dans le poids de chiot, une augmentation dans les chiots mort-nés et une augmentation dans les morts de chiot pendant les 5 premiers jours de lactation, quand le dosage a commencé pendant la grossesse et a continué jusqu'au fait de sevrer. La cause de ces morts n'est pas connue. Ces effets se sont produits à 2.5 fois (mg/m2) la dose quotidienne humaine maximum. L'aucune dose d'effet pour la mortalité de chiot de rat n'était 0.25 fois la dose humaine sur une base mg/m2. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

Effets de Non-Teratogenic

Neonates a exposé aux capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine, d'autre SNRIs (Serotonin et Inhibiteurs de Reconsommation Norepinephrine), ou SSRIs (les Inhibiteurs de Reconsommation Serotonin Sélectifs), à la fin du troisième trimestre ont développé des complications exigeant l'hospitalisation prolongée, le soutien respiratoire et l'alimentation de tube. De telles complications peuvent survenir immédiatement après la livraison. Les conclusions cliniques annoncées ont inclus la détresse respiratoire, cyanosis, apnea, les saisies, l'instabilité de température, en nourrissant la difficulté, le vomissement, l'hypoglycémie, hypotonia, hypertonia, hyperreflexia, le tremblement, le fait d'être nerveux, l'irritabilité et les pleurs constants. Ces traits sont en harmonie avec un effet toxique direct de SSRIs et de SNRIs ou avec, peut-être, un syndrome de cessation de médicament. Il devrait être noté que, dans certains cas, le dessin clinique est en harmonie avec le syndrome serotonin [voir des Avertissements et des Précautions (5.3)]. En traitant une femme enceinte avec les Comprimés de la Libération prolongée Venlafaxine pendant le troisième trimestre, le médecin devrait considérer soigneusement les risques potentiels et les avantages de traitement [voient le Dosage et l'administration (2)].

8.2 Travail et Livraison

L'effet de venlafaxine sur le travail et la livraison dans les humains est inconnu.

8.3 Mères infirmières

On a annoncé que Venlafaxine et ODV est excrété dans le lait humain. À cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans la population de pédiatrie n'ont pas été établies [voir l'AVERTISSEMENT BOXÉ et les Avertissements et les Précautions (5.1)]. Deux procès contrôlés du placebo dans 766 patients de pédiatrie avec MDD et deux procès contrôlés du placebo dans un autre désordre dans 793 patients de pédiatrie ont été conduits avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine et les données n'étaient pas suffisantes pour soutenir une revendication pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie.

Quelqu'un en considérant l'utilisation de Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique.

Bien qu'aucune étude n'ait été conçue pour essentiellement évaluer l'impact de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine sur la croissance, le développement et la maturation d'enfants et d'adolescents, les études qui ont été faites suggèrent que Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés peuvent affecter défavorablement le poids et la hauteur [voient des Avertissements et des Précautions (5.8, 5.9 et 5.10)]. Si la décision est prise pour traiter un patient de pédiatrie avec Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés, la surveillance régulière de poids et de hauteur est recommandée pendant le traitement, particulièrement s'il doit être continué le long terme. La sécurité de Venlafaxine le traitement de Comprimés de Libération Prolongé pour les patients de pédiatrie n'a pas été systématiquement évaluée pour le traitement chronique plus long que six mois dans la durée.

Dans les études conduites dans les patients de pédiatrie (les âges 6-17), l'occurrence de tension et d'augmentations de cholestérol considérées être cliniquement essentielles dans les patients de pédiatrie était semblable à cela observé dans les patients adultes. Par conséquent, les précautions pour les adultes s'appliquent aux patients de pédiatrie [voir des Avertissements et des Précautions (5.4 et 5.15)].

8.5 Utilisation gériatrique

Environ 4 % (14/357) et 2 % (6/277) des patients ont traité avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine dans le désordre dépressif important précommercialisant contrôlé du placebo et les procès de Désordre d'Inquiétude Sociaux, respectivement, étaient 65 ans d'âge ou fini. De 2 897 patients traités les comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure venlafaxine dans le prémarketing de la phase les études de désordre dépressives importantes, 12 % (357) étaient 65 ans d'âge ou fini. Aucune différence totale dans l'efficacité ou la sécurité n'a été observée entre les patients gériatriques et les patients plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'identifiait pas généralement de différences en réponse entre les patients assez âgés et plus jeunes. Cependant, la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue. SSRIs et SNRIs, en incluant venlafaxine les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure ont été associés aux cas de hyponatremia cliniquement significatif dans les patients assez âgés, qui peuvent être au plus grand risque pour cette réaction défavorable [voir des Avertissements et des Précautions (5.12)].

Les pharmacokinetics de venlafaxine et d'ODV ne sont pas considérablement changés dans les personnes âgées [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Aucune adaptation de dose n'est recommandée pour les personnes âgées sur la base de l'âge seul, bien que d'autres circonstances cliniques, dont certaines peuvent être plus répandu dans les personnes âgées, telles que l'affaiblissement rénal ou hépatique, puissent parier qu'une réduction de dose [voit le Dosage et l'administration (2.3)].

8.6 Patients avec l'Affaiblissement Hépatique

Dans les patients avec la cirrhose du foie, les autorisations de venlafaxine et de son métabolite actif (ODV) ont été diminuées, en prolongeant ainsi les demi-vies d'élimination de ces substances. Un grand niveau de variabilité interasservie a été noté. [Voir la Pharmacologie Clinique (12.3).] Une dose inférieure et une individualisation de dosage peuvent être nécessaires [voir le Dosage et l'administration (2.3)]. Les Comprimés de la Libération prolongée de Venlafaxine, comme tous les médicaments efficaces dans le traitement de désordre dépressif important, devraient être utilisés avec la prudence dans de tels patients.

8.7 Patients avec l'Affaiblissement Rénal

Dans les patients avec l'affaiblissement rénal (GFR = 10 à 70 millilitres/minutes), les autorisations de venlafaxine et de ses métabolites actifs ont été diminuées, en prolongeant ainsi les demi-vies d'élimination de ces substances [voit la Pharmacologie Clinique (12.3)]. On recommande que la dose quotidienne totale soit réduite de 25 % à 50 % dans les patients avec l'affaiblissement rénal. Puisqu'il y avait beaucoup de variabilité individuelle dans l'autorisation entre les patients avec l'affaiblissement rénal, l'individualisation de dosage peut être désirable dans certains patients. Dans les patients subissant hemodialysis, on recommande que la dose quotidienne totale soit réduite de 50 %. [Voir le Dosage et l'administration (2.3).] Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés, comme tous les médicaments efficaces dans le traitement de désordre dépressif important, devraient être utilisés avec la prudence dans de tels patients.

9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

9.1 Substance contrôlée

Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés (venlafaxine l'hydrochlorure) ne sont pas une substance contrôlée.

9.2 Abus

Pendant que venlafaxine n'a pas été systématiquement étudié dans les essais cliniques pour son potentiel pour l'abus, il n'y avait aucune indication de comportement cherchant le médicament dans les essais cliniques. Cependant, il n'est pas possible de prédire sur la base du prémarketing de l'expérience la mesure à laquelle un médicament actif CNS sera abusé, détourné, et/ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les médecins devraient évaluer soigneusement des patients pour l'histoire de toxicomanie et suivre de tels patients de près, en les observant pour les signes de mauvais usage ou l'abus de venlafaxine (par ex, le développement de tolérance, les incriminations de dose, comportement cherchant le médicament).

9.3 Dépendance

Les études in vitro ont révélé que venlafaxine n'a pratiquement aucune affinité pour l'opiacé, benzodiazepine, phencyclidine (PCP), ou l'acide N-methyl-D-aspartic (NMDA) les récepteurs.

On n'a pas constaté que Venlafaxine ait n'importe quelle activité de stimulant CNS significative dans les rongeurs. Dans les études de discrimination de médicament de primate, venlafaxine n'a montré aucun stimulant significatif ou responsabilité d'abus dépresseuse.

Les effets de cessation ont été annoncés dans les patients recevant venlafaxine [voir le Dosage et l'administration (2.4) et les Avertissements et les Précautions (5.6)].

10 SURDOSAGE

10.1 Expérience humaine

Parmi les patients inclus dans l'évaluation prédu marketing de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine, il y avait 2 rapports de surdosage aigu avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine dans les procès de désordre dépressifs importants, seuls ou dans la combinaison avec d'autres médicaments. Un patient a pris une combinaison de 6 g de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine et de 2.5 mgs de lorazepam. Ce patient a été hospitalisé, traité symptomatiquement et s'est rétabli sans n'importe quels effets fâcheux. L'autre patient a pris 2.85 g de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine. Ce patient a signalé paresthesia de tous les quatre membres, mais s'est rétabli sans sequelae.

Il n'y avait aucun rapport d'overdose aiguë avec les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine dans les procès de Désordre d'Inquiétude Sociaux.

Parmi les patients inclus dans l'évaluation prédu marketing avec les comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure venlafaxine, il y avait 14 rapports d'overdose aiguë avec venlafaxine, seul ou dans la combinaison avec d'autres médicaments et/ou alcool. La majorité des rapports a impliqué l'ingestion dans laquelle on a estimé que la dose totale de venlafaxine pris était pas plus que le plusieurs-pli plus haut que la dose thérapeutique ordinaire. On a estimé que les 3 patients qui ont pris les plus hautes doses avaient ingéré environ 6.75 g, 2.75 g et 2.5 g. Les niveaux de plasma maximaux résultants de venlafaxine pour les 2 derniers patients étaient 6.24 et 2.35 µg/mL, respectivement et les niveaux de plasma maximaux d'O-desmethylvenlafaxine étaient 3.37 et 1.30 µg/mL, respectivement. Le plasma venlafaxine les niveaux n'a pas été obtenu pour le patient qui a ingéré 6.75 g de venlafaxine. Tous les 14 patients se sont rétablis sans sequelae. La plupart des patients n'ont signalé aucun symptôme. Parmi les patients restants, la somnolence était le symptôme le plus communément annoncé. On a remarqué que le patient qui a ingéré 2.75 g de venlafaxine avait 2 convulsions généralisées et un prolongement de QTc à 500 msec, comparés avec 405 msec à la ligne de base. Le sinus léger tachycardia a été annoncé dans 2 des autres patients.

Dans le post-marketing de l'expérience, l'overdose avec venlafaxine s'est produite principalement dans la combinaison avec l'alcool et/ou d'autres médicaments. Les réactions le plus communément annoncées dans le surdosage incluent tachycardia, changements dans le niveau de conscience (variant de la somnolence au coma), mydriasis, les saisies et le vomissement. Les changements d'électrocardiogramme (par ex, le prolongement d'intervalle QT, bloc de branche de paquet, prolongement de QRS), ventricular tachycardia, bradycardia, hypotension, rhabdomyolysis, le vertige, le foie necrosis, serotonin le syndrome et la mort ont été annoncés.

Les études rétrospectives publiées disent que le surdosage venlafaxine peut être associé à un risque accru de résultats fatals comparés à cela observé avec les produits d'antidépresseur SSRI, mais plus bas que cela pour les antidépresseurs tricyclic. Les études épidémiologiques ont montré que les patients venlafaxine-traités ont un plus haut fardeau préexistant de facteurs de risque de suicide que les patients SSRI-traités. La mesure à laquelle la conclusion d'un risque accru de résultats fatals peut être attribuée à la toxicité de venlafaxine dans le surdosage par opposition à une caractéristique (s) de patients venlafaxine-traités n'est pas claire. Les prescriptions pour Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés devraient être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec la bonne direction patiente, pour réduire le risque d'overdose.

10.2 Direction de Surdosage

Le traitement devrait se composer de ces mesures générales employées dans la direction de surdosage avec n'importe quel antidépresseur.

Garantissez une compagnie aérienne adéquate, une oxygénation et une ventilation. Contrôlez le rythme cardiaque et les signes essentiels. Les mesures d'un grand secours et symptomatiques générales sont aussi recommandées. L'induction d'emesis n'est pas recommandée. Lavage gastrique avec un grand ennui orogastric le tube avec la protection de compagnie aérienne appropriée, si nécessaire, peut être indiqué si exécuté peu après l'ingestion ou dans les patients symptomatiques.

Le charbon de bois activé devrait être administré. En raison du grand volume de distribution de ce médicament, diuresis forcé, dialyse, hemoperfusion et transfusion sanguine de change ne seront pas probablement à l'avantage. Aucun antidote spécifique pour venlafaxine n'est connu.

Dans le surdosage gérant, considérez la possibilité de participation de médicament multiple. Le médecin devrait considérer le fait de contacter un centre de contrôle de poison pour les renseignements supplémentaires sur le traitement de n'importe quelle overdose. Les numéros de téléphone pour les centres de contrôle de poison certifiés sont énumérés dans la Référence de Bureau des Médecins ® (PDR).

11 DESCRIPTION

Les Comprimés de Libération Prolongés de Venlafaxine (venlafaxine l'hydrochlorure) sont des comprimés de la libération prolongée pour l'administration orale qui contiennent l'hydrochlorure venlafaxine, un antidépresseur structurellement original. L'hydrochlorure de Venlafaxine est serotonin sélectif et inhibiteur de reconsommation norepinephrine (SNRI). C'est désigné (R/S)-1-[2-(dimethylamino)-1-éthyle (4-methoxyphenyl)] cyclohexanol l'hydrochlorure ou (±)-1-[-[(dimethylamino) le méthyle]-p-methoxybenzyl] cyclohexanol l'hydrochlorure et a la formule empirique de C17H27NO2 HCl. Son poids moléculaire est 313.87. La formule structurelle est montrée ci-dessous.

Structure chimique

Hydrochlorure de Venlafaxine

L'hydrochlorure de Venlafaxine est un blanc au solide cristallin blanc cassé avec une solubilité de 572 mgs/millilitres dans l'eau (réglé à la force ionique de 0.2 M avec le chlorure de sodium). Son octanol:water (le chlorure de sodium de 0.2 m) le coefficient de partition est 0.43. Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés sont formulés comme le comprimé de la libération prolongée pour une fois par jour l'administration orale. Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés utilisent la pression osmotique pour livrer l'hydrochlorure venlafaxine à un taux contrôlé au cours d'environ 24 heures. Le système, qui ressemble à un comprimé conventionnel en apparence, comprend un coeur osmotiquement actif entouré par une membrane semiperméable. Le coeur de comprimé unitaire est composé du médicament et d'excipients (en incluant les composantes osmotiquement actives). Il y a l'orifice foré d'un laser de la précision dans la membrane semiperméable sur le côté du comprimé. Dans un environnement aqueux, tel que l'étendue gastrointestinal, l'eau pénètre par la membrane dans le coeur de comprimé, en faisant le médicament se dissoudre et les composantes osmotiques pour se développer. Cette expansion montre le médicament par l'orifice. La membrane semiperméable contrôle le taux auquel l'eau pénètre dans le coeur de comprimé, qui contrôle à tour de rôle le taux de livraison de médicament. Le taux contrôlé de livraison de médicament dans le lumen gastrointestinal est indépendant ainsi du ph ou de gastrointestinal motility. La fonction de Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés dépend de l'existence d'un gradient osmotique entre les contenus du coeur et du liquide dans l'étendue gastrointestinal. Comme le gradient osmotique reste constant, la livraison de médicament reste essentiellement constante.

Les composantes biologiquement inertes du comprimé restent intactes pendant gastrointestinal se déplacent et sont éliminés dans le feces comme une coquille insoluble.

Les comprimés contiennent l'hydrochlorure venlafaxine équivalent à 37.5 mgs, 75 mgs, 150 mgs, ou 225 mgs venlafaxine. Les ingrédients inactifs se composent de mannitol, povidone, cellulose microcristalline, glycol polyéthylénique, colloidal le dioxyde de silicium, le magnésium stearate, l'acétate de cellulose, hypromellose, le lactose, le dioxyde de titane, triacetin, l'oxyde en fer noir et le glycol propylene.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

On croit que le mécanisme de l'action d'antidépresseur de venlafaxine dans les humains est associé à son potentiation d'activité neurotransmitter dans le CNS. Les études précliniques ont montré que venlafaxine et son métabolite actif, O-desmethylvenlafaxine (ODV), sont des inhibiteurs puissants de neuronal serotonin et reconsommation norepinephrine et faibles inhibiteurs de reconsommation de dopamine.

12.2 Pharmacodynamics

Venlafaxine et son métabolite actif, O-desmethylvenlafaxine (ODV) n'ont aucune affinité significative pour muscarinic cholinergic, H1-histaminergic, ou récepteurs 1-adrenergic in vitro. Il est hypothétique que l'activité pharmacologique à ces récepteurs est associée à anticholinergic différent, sédatif et effets cardiovasculaires vus avec d'autres médicaments psychotropic. Venlafaxine et ODV ne possèdent pas de monoamine oxidase (MAO) l'activité inhibitrice.

12.3 Pharmacokinetics

Les concentrations permanentes de venlafaxine et d'O-desmethylvenlafaxine (ODV) dans le plasma sont atteintes au cours de 3 jours de thérapie de dose multiple orale. Venlafaxine et ODV ont exposé kinetics linéaire sur la gamme de dose de 75 à 450 mgs/jours. L'± demi-vie d'élimination apparente SD moyenne pour venlafaxine et ODV après l'administration de Venlafaxine de 75 mgs les Comprimés de Libération Prolongés sous les conditions nourries était 10.7±3.2 heures et 12.5±3.0 heures respectivement. Venlafaxine et ODV sont attachés minimalement lors des concentrations thérapeutiques aux protéines de plasma (27 % et 30 %, respectivement).

Absorption et Distribution

Venlafaxine est bien absorbé et transformé par métabolisme abondamment dans le foie. ODV est le seul métabolite actif important. Sur la base des études de balance de masse, au moins 92 % d'une dose orale simple de venlafaxine sont absorbés. Bioavailability absolu de venlafaxine est environ 45 %. L'administration de Venlafaxine de 75 mgs les Comprimés de Libération Prolongés sous les conditions nourries avait pour résultat ± SD moyens venlafaxine Cmax de 26.9 ± 13.4 ng/mL et AUC de 1536.3 ± 496.8 ng∙hr/mL. Tmax était 6.3 ± 2.3 heures. ODV signifient ± SD Cmax, AUC, Tmax après l'administration de Venlafaxine de 75 mgs que les Comprimés de Libération Prolongés sous les conditions nourries étaient 97.9 ± 29.4 ng/mL, 2926.0 ± 746.1 ng∙hr/mL et 11.6 ± 2.9 heures, respectivement.

L'administration de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine (150 mgs q24 les heures) avait pour résultat généralement plus bas Cmax (150 ng/mL pour venlafaxine et 260 ng/mL pour ODV) et plus tard Tmax (5.5 heures pour venlafaxine et 9 heures pour ODV) que pour la libération immédiate venlafaxine les comprimés (Cmax pour la libération immédiate 75 mgs q12 les heures étaient 225 ng/mL pour venlafaxine et 290 ng/mL pour ODV; Tmax était 2 heures pour venlafaxine et 3 heures pour ODV). Quand égale les doses quotidiennes de venlafaxine ont été administrées comme un comprimé de libération immédiat ou comme la forme de la libération prolongée de venlafaxine, l'exposition tant à venlafaxine qu'à ODV serait semblable pour les deux traitements. Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés fournirait, donc, un taux plus lent d'absorption, mais la même mesure d'absorption comparée avec le comprimé de libération immédiat.

La nourriture n'a pas affecté les paramètres pharmacokinetic AUC, Cmax et Tmax de venlafaxine ou son métabolite actif, ODV, après l'administration de Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés. Le temps d'administration (l'AM contre le Premier ministre) n'affecterait pas le pharmacokinetics de venlafaxine et d'ODV.

Les doses égales de comprimés de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine sont bioequivalent à Effexor XR les capsules quand administré sous les conditions nourries.

Métabolisme et Excrétion

Suite à l'absorption, venlafaxine subit le métabolisme présystémique étendu dans le foie, essentiellement à ODV, mais aussi à N-desmethylvenlafaxine, N, O-didesmethylvenlafaxine et d'autres métabolites mineurs. Les études in vitro indiquent que la formation d'ODV est catalysée par CYP2D6; cela a été confirmé dans une étude clinique en montrant que les patients avec les niveaux CYP2D6 bas ("pauvre metabolizers") avaient augmenté des niveaux de venlafaxine et avaient réduit des niveaux d'ODV comparé aux gens avec CYP2D6 normal ("metabolizers étendu"). On ne s'attend pas à ce qu'aux différences entre metabolizers pauvre et étendu CYP2D6, cependant, soient cliniquement importantes parce que la somme de venlafaxine et d'ODV est semblable dans les deux groupes et venlafaxine et ODV sont pharmacologiquement environ equiactive et equipotent.

Environ 87 % d'une dose venlafaxine sont récupérés dans l'urine au cours de 48 heures comme venlafaxine inchangé (5 %), a non conjugué ODV (29 %), a conjugué ODV (26 %), ou d'autres métabolites inactifs mineurs (27 %). L'élimination rénale de venlafaxine et de ses métabolites est ainsi la route primaire d'excrétion.

Populations spéciales

Âge et Sexe : Une population pharmacokinetic l'analyse de 404 patients venlafaxine-traités de deux études impliquant tant b.i.d. que régimes t.i.d. a montré que les niveaux de plasma de dépression normalisés de la dose de venlafaxine ou d'ODV étaient inaltérés par les différences de sexe ou l'âge. L'adaptation de dosage basée sur l'âge ou le sexe d'un patient est généralement non nécessaire [voir le Dosage et l'administration (2)].

Metabolizers Étendu/Pauvre : les concentrations de plasma de venlafaxine étaient plus hautes dans pauvre metabolizers CYP2D6 que metabolizers étendu. Puisque l'exposition totale (AUC) de venlafaxine et d'ODV était semblable dans les groupes metabolizer pauvres et étendus, cependant, il n'y a aucun besoin pour différent venlafaxine le dosage des régimes pour ces deux groupes.

Maladie de foie : Dans 9 sujets avec la cirrhose hépatique, la disposition pharmacokinetic tant de venlafaxine que d'ODV a été de façon significative changé après l'administration orale de venlafaxine. La demi-vie d'élimination de Venlafaxine a été prolongée d'environ 30 % et l'autorisation a diminué d'environ 50 % dans les sujets de cirrhotic comparés aux sujets normaux. La demi-vie d'élimination d'ODV a été prolongée d'environ 60 % et l'autorisation a diminué d'environ 30 % dans les sujets de cirrhotic comparés aux sujets normaux. Un grand niveau de variabilité interasservie a été noté. Trois patients avec la cirrhose plus sévère avaient une diminution plus substantielle dans l'autorisation venlafaxine (environ 90 %) comparés aux sujets normaux.

Dans une deuxième étude, venlafaxine a été administré oralement et intraveineusement dans normal (n = 21) les sujets et chez l'Enfant-Pugh un (n = 8) et l'Enfant-Pugh B (n = 11) les sujets (doucement et diminué modérément, respectivement). Venlafaxine bioavailability oral a été augmenté 2-3 pli, la demi-vie d'élimination orale était environ deux fois puisque l'autorisation longue et orale a été réduite par la plus de moitié, comparé aux sujets normaux. Dans les sujets hépatiquement diminués, ODV la demi-vie d'élimination orale a été prolongée d'environ 40 %, pendant que l'autorisation orale pour ODV était semblable à cela pour les sujets normaux. Un grand niveau de variabilité interasservie a été noté.

L'adaptation de dosage est nécessaire dans ces patients hépatiquement diminués [voir le Dosage et l'administration (2.3) et l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6)].

Maladie rénale : Dans une étude d'affaiblissement rénale, venlafaxine la demi-vie d'élimination après que l'administration orale a été prolongée d'environ 50 % et l'autorisation a été réduite d'environ 24 % dans les patients rénalement diminués (GFR=10 à 70 millilitres/minutes), comparé aux sujets normaux. Dans les patients de dialyse, venlafaxine la demi-vie d'élimination a été prolongé d'environ 180 % et l'autorisation a été réduite d'environ 57 % comparés aux sujets normaux. Pareillement, la demi-vie d'élimination d'ODV a été prolongée d'environ 40 % bien que l'autorisation soit inchangée dans les patients avec l'affaiblissement rénal (GFR=10 à 70 millilitres/minutes) comparé aux sujets normaux. Dans les patients de dialyse, la demi-vie d'élimination d'ODV a été prolongée d'environ 142 % et l'autorisation a été réduite d'environ 56 % comparés aux sujets normaux. Un grand niveau de variabilité interasservie a été noté. L'adaptation de dosage est nécessaire dans ces patients [voir le Dosage et l'administration (2.3) et l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7)].

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenesis

Venlafaxine a été donné par gavage oral aux souris depuis 18 mois aux doses jusqu'à 120 mgs/kg par jour, qui était 1.7 fois la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2. Venlafaxine a été aussi donné aux rats par gavage oral depuis 24 mois aux doses jusqu'à 120 mgs/kg par jour. Dans les rats recevant la dose de 120 mgs/kg, les concentrations de plasma de venlafaxine à l'autopsie étaient 1 fois (les rats masculins) et 6 fois (les rats) les concentrations de plasma de patients recevant la dose humaine recommandée maximum. Les niveaux de plasma du métabolite O-desmethyl étaient inférieurs dans les rats que dans les patients recevant la dose recommandée maximum. Les tumeurs n'ont pas été augmentées par le traitement venlafaxine dans les souris ou les rats.

Mutagenesis

Venlafaxine et le métabolite humain important, O-desmethylvenlafaxine (ODV), n'étaient pas mutagenic dans l'essai de mutation de revers d'Ames dans les bactéries de Salmonella ou le hamster chinois ovary/HGPRT la cellule mammifère l'essai de mutation de gène avancé. Venlafaxine était aussi pas mutagenic ou clastogenic dans l'in vitro BALB/c-3T3 l'essai de transformation de cellule de souris, la soeur chromatid l'essai de change dans les cellules d'ovaire de hamster chinoises cultivées, ou dans le dans vivo chromosomal l'essai d'égarement dans la moelle osseuse de rat. ODV n'était pas clastogenic dans la cellule d'ovaire de hamster chinoise in vitro chromosomal l'essai d'égarement, mais a obtenu une réponse clastogenic dans le dans vivo chromosomal l'essai d'égarement dans la moelle osseuse de rat.

Affaiblissement de Fertilité

La reproduction et les études de fertilité dans les rats n'ont montré aucun effet sur la fertilité mâle ou femelle aux doses orales de jusqu'à 2 fois la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2.

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Désordre Dépressif important

L'efficacité de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine comme un traitement pour le désordre dépressif important a été établie dans deux contrôlé du placebo, à court terme, les études de la dose flexible dans les malades externes adultes rencontrant DSM-III-R ou critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour le désordre dépressif important.

Une étude de 12 semaines utilisant venlafaxine les doses de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure dans une gamme 75 à 150 mgs/jours (la dose moyenne pour completers était 136 mgs/jours) et une étude de 8 semaines utilisant venlafaxine les doses de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure dans une gamme 75 à 225 mgs/jours (la dose moyenne pour completers était 177 mgs/jours) les deux supériorité démontrée de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine sur le placebo sur le score de total de JAMBON-D, LE JAMBON-D l'Article d'Humeur Déprimé, le score total MADRS, les Impressions Globales Cliniques (CGI) la Sévérité d'article de Maladie et de l'article d'Amélioration Global CGI. Dans les deux études, venlafaxine les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure étaient de façon significative mieux aussi que le placebo pour de certains facteurs du JAMBON-D, en incluant le facteur anxiety/somatization, le facteur de dérangement cognitif et le facteur de retard, aussi bien que pour le score d'inquiétude psychique.

Une étude de 4 semaines de malades hospitalisés rencontrant des critères de DSM-III-R pour le désordre dépressif important avec la mélancolie utilisant venlafaxine les comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure dans une gamme de 150 à 375 mgs/jours (t.i.d. le programme) la supériorité démontrée de comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure venlafaxine sur le placebo. La dose moyenne dans completers était 350 mgs/jours.

L'examen de sous-ensembles de sexe de la population étudiée n'a pas révélé de sensibilité différentielle sur la base du sexe.

Dans une étude à long terme, les malades externes adultes rencontrant des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour le désordre dépressif important qui avait répondu pendant un procès ouvert de 8 semaines sur les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine (75, 150, ou 225 mgs, qAM) ont été randomisés à la continuation de leur même dose de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine ou au placebo, depuis jusqu'à 26 semaines d'observation pour la rechute. La réponse pendant la phase ouverte a été définie comme une Sévérité CGI de score d'article de Maladie de 3 et d'un score de total de HAM-D-21 de 10 au jour 56 évaluation. La rechute pendant la phase double aveugle a été définie comme suit : (1) une réapparition de désordre dépressif important comme défini par les critères de mémoire-distribuée-partagée-IV et une Sévérité CGI de score d'article de Maladie de 4 (modérément malade), (2) 2 Sévérité CGI consécutive de tas d'article de Maladie de 4, ou (3) une Sévérité de CGI finale de score d'article de Maladie de 4 pour n'importe quel patient qui s'est retiré de l'étude pour n'importe quelle raison. La réception de patients a continué le traitement de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine a connu des taux de rechute de façon significative inférieurs au cours des 26 semaines ultérieures comparées avec ceux qui reçoivent le placebo.

Dans un deuxième procès à long terme, les malades externes adultes rencontrant des critères de DSM-III-R pour le désordre dépressif important, le type périodique, qui avait répondu (le total de HAM-D-21 réussissent 12 au jour 56 évaluation) et a continué à être amélioré [défini comme les critères suivants étant rencontrés pour les jours 56 à 180 : (1) No. le total de HAM-D-21 réussissent 20; (2) pas plus que 2 tas de total de HAM-D-21> 10 et (3) aucune Sévérité de CGI simple d'article de Maladie ne réussit 4 (modérément malade)] pendant des 26 semaines initiales de traitement sur les comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure venlafaxine (100 à 200 mgs/jours, sur un programme de b.i.d.) ont été randomisés à la continuation de leur même dose de comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure venlafaxine ou au placebo. La période consécutive pour observer des patients pour la rechute, définie comme une Sévérité CGI d'article de Maladie score 4, était depuis jusqu'à 52 semaines. Les patients recevant ont continué le traitement avec les comprimés de la libération immédiate d'hydrochlorure venlafaxine a connu des taux de rechute de façon significative inférieurs au cours des 52 semaines ultérieures comparées avec ceux qui reçoivent le placebo.

14.2 Le Désordre d'Inquiétude social (la Phobie Sociale)

L'efficacité de capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure venlafaxine comme un traitement pour le Désordre d'Inquiétude Social (aussi connu comme la Phobie Sociale) a été établie dans deux groupe double aveugle, parallèle, de 12 semaines, le multicentre, contrôlé du placebo, les études de la dose flexible dans les malades externes adultes rencontrant des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour le Désordre d'Inquiétude Social. Les patients ont reçu des doses dans une gamme de 75 à 225 mgs/jours. L'efficacité a été évaluée avec l'Échelle d'Inquiétude Sociale Liebowitz (LSAS). Dans ces deux procès, venlafaxine les capsules de la libération prolongée d'hydrochlorure étaient de façon significative plus efficaces que le placebo sur le changement de la ligne de base au point final sur le score total LSAS.

L'examen de sous-ensembles de la population étudiée n'a pas révélé de sensibilité différentielle sur la base du sexe. Il y avait des renseignements insuffisants pour déterminer l'effet d'âge ou de course sur le résultat dans ces études.

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés 37.5 mgs sont ronds, biconvex, les comprimés enduits blancs avec OS301 imprimé sur un côté. Ils sont fournis comme suit :

 
L'unité de Bouteilles d'Utilisation de 30 Comprimés NDC 0131-3265-32
 
L'unité de Bouteilles d'Utilisation de 90 Comprimés NDC 0131-3265-46

Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés 75 mgs sont ronds, biconvex, les comprimés enduits blancs avec OS302 imprimé sur un côté. Ils sont fournis comme suit :

 
L'unité de Bouteilles d'Utilisation de 30 Comprimés NDC 0131-3266-32
 
L'unité de Bouteilles d'Utilisation de 90 Comprimés NDC 0131-3266-46

Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés 150 mgs sont ronds, biconvex, les comprimés enduits blancs avec OS303 imprimé sur un côté. Ils sont fournis comme suit :

 
L'unité de Bouteilles d'Utilisation de 30 Comprimés NDC 0131-3267-32
 
L'unité de Bouteilles d'Utilisation de 90 Comprimés NDC 0131-3267-46

Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés 225 mgs sont ronds, biconvex, les comprimés enduits blancs avec OS304 imprimé sur un côté. Ils sont fournis comme suit :

 
L'unité de Bouteilles d'Utilisation de 30 Comprimés NDC 0131-3268-32
 
L'unité de Bouteilles d'Utilisation de 90 Comprimés NDC 0131-3268-46

Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15-30°C (59-86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée]. Protégez de l'humidité et de l'humidité.

Commercialisé par :
UPSTATE
PHARMA, LLC
Rochester, New York 14623 Etats-Unis

Pour :
Osmotica
Produit pharmaceutique ®

Wilmington, 28405 nord, les Etats-Unis

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Voir la Médication FDA-approuvée Guider (17.9)

Les prétraçoirs ou d'autres professionnels de la santé devraient informer des patients, leurs familles et leur caregivers des avantages et des risques associés au traitement avec Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés et devraient leur conseiller dans son utilisation appropriée. Un Guide de Médication patient des "Médecines d'antidépresseur, la Dépression et d'Autre Maladie Mentale Sérieuse et les Pensées Suicidaires ou les Actions" est disponible pour Venlafaxine des Comprimés de Libération Prolongés. Le prétraçoir ou le professionnel de la santé devraient donner l'ordre aux patients, leurs familles et leur caregivers de lire l'Indicateur de Médication et devraient les aider dans la compréhension de ses contenus. On devrait donner aux patients l'occasion de discuter les contenus du Guide de Médication et obtenir des réponses à n'importe quelles questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document.

Les patients devraient être conseillés des questions suivantes et demandés d'alerter leur prétraçoir si ceux-ci se produisent en prenant Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés.

17.1 Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique

Les patients, leurs familles et leur caregivers devraient être encouragés à être alertes à l'apparition d'inquiétude, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie, la manie, d'autres changements inhabituels dans le comportement, le fait de se détériorer de dépression et ideation suicidaire, surtout tôt pendant le traitement d'antidépresseur et quand la dose est réglée en haut ou en bas. On devrait conseiller aux familles et caregivers de patients de chercher l'apparition de tels symptômes sur une base quotidienne, comme les changements peuvent être brusques. De tels symptômes devraient être annoncés au prétraçoir du patient ou au professionnel de la santé, surtout s'ils sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient. Les symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à un risque accru pour la réflexion suicidaire et le comportement et indiquer un besoin pour très la surveillance étroite et changent peut-être dans la médication.

17.2 Interférence avec la Performance Cognitive et Automobile

Les études cliniques ont été exécutées pour examiner les effets de venlafaxine sur la performance de comportement d'individus en bonne santé. Les résultats n'ont révélé aucun affaiblissement cliniquement significatif de performance de comportement psychomotrice, cognitive, ou complexe. Cependant, comme n'importe quel médicament psychoactive peut diminuer le jugement, la réflexion, ou les connaissances automobiles, on devrait avertir des patients des machines dangereuses d'exploitation, en incluant des automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie venlafaxine n'affecte pas défavorablement leur capacité de se livrer à de telles activités.

17.3 Médication d'élément

On devrait conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils prennent, ou projettent de prendre, une prescription ou des médicaments sur-contre, en incluant des préparations faites avec des herbes et des suppléments nutritionnels, comme il y a un potentiel pour les actions réciproques. On devrait avertir des patients du risque de syndrome serotonin avec l'utilisation d'élément de Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés et triptans, tramadol, tryptophan les compléments ou d'autres agents serotonergic [voient des Avertissements et des Précautions (5.3) et des Actions réciproques de Médicament (7.10)].

On devrait avertir des patients de l'utilisation d'élément de Venlafaxine les Comprimés de Libération Prolongés et le NSAID'S, l'aspirine, warfarin, ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation depuis l'utilisation combinée de médicaments psychotropic qui interfèrent de la reconsommation serotonin et de ces agents a été associée à un risque accru de saigner [voir des Avertissements et des Précautions (5.14) et des Actions réciproques de Médicament (7.11)].

17.4 Alcool

Bien que l'on n'ait pas montré que venlafaxine augmente l'affaiblissement de connaissances mentales et automobiles provoquées par l'alcool, on devrait conseiller aux patients d'éviter de l'alcool en prenant venlafaxine.

17.5 Réactions allergiques

On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils développent des rougeurs, des ruches, ou un phénomène allergique apparenté.

17.6 Grossesse

On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie.

17.7 Soins infirmiers

On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils sont l'allaitement maternel un bébé.

17.8 Mydriasis

Mydriasis (la dilatation prolongée des élèves de l'oeil) a été annoncé avec venlafaxine. On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils ont une histoire de glaucome ou une histoire de pression intraoculaire augmentée [voir des Avertissements et des Précautions (5.5)].

17.9 Indicateur de Médication FDA-approuvé

Guide de médication

Les Médecines d'antidépresseur, la Dépression et d'Autres Maladies Mentales Sérieuses et les Pensées Suicidaires ou les Actions

Lisez l'Indicateur de Médication qui vient votre ou votre médecine d'antidépresseur de membre de famille. Ce Guide de Médication est seulement du risque de pensées suicidaires et d'actions avec les médecines d'antidépresseur. Parlez à votre, ou votre membre de famille, le pourvoyeur de soins médicaux de :

  • tous les risques et les avantages de traitement avec les médecines d'antidépresseur
  • tous les choix de traitement pour la dépression ou d'autre maladie mentale sérieuse

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des médecines d'antidépresseur, la dépression et d'autres maladies mentales sérieuses et les pensées suicidaires ou les actions ?

1. Les médecines d'antidépresseur peuvent augmenter des pensées suicidaires ou des actions chez certains enfants, adolescents et jeunes adultes au cours de quelques premiers mois de traitement.

2. La dépression et d'autres maladies mentales sérieuses sont les causes les plus importantes de pensées suicidaires et d'actions. Certaines personnes peuvent avoir un particulièrement haut risque d'avoir des pensées suicidaires ou des actions. Ceux-ci incluent les gens qui ont (ou ayez une histoire de famille de) bipolar la maladie (a appelé aussi la maladie maniaco-dépressive) ou les pensées suicidaires ou les actions.

3. Comment puis-je regarder pour et essayer de prévenir des pensées suicidaires et des actions dans moi ou un membre de famille ?

  • Faites l'attention proche à n'importe quels changements, changements surtout soudains, dans l'humeur, les comportements, les pensées, ou les sentiments. C'est très important quand une médecine d'antidépresseur est commencée ou quand la dose est changée.
  • Appelez le pourvoyeur de soins médicaux tout de suite pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans l'humeur, le comportement, les pensées, ou les sentiments.
  • Gardez toute la suite va voir le pourvoyeur de soins médicaux comme programmé. Appelez le pourvoyeur de soins médicaux entre les visites comme nécessaire, surtout si vous avez des inquiétudes des symptômes.

Appelez un pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous ou votre membre de famille avez n'importe lequel des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux, plus mauvais, ou vous inquiètent :

  • les pensées du suicide ou de la mort
  • problème en dormant (l'insomnie)
  • les tentatives de se suicider
  • nouvelle ou plus mauvaise irritabilité
  • nouvelle ou plus mauvaise dépression
  • le jeu d'agressif, étant furieux, ou violent
  • nouvelle ou plus mauvaise inquiétude
  • le jeu sur les impulsions dangereuses
  • le sentiment de très agité ou agité
  • une augmentation extrême dans l'activité et parlant (de la manie)
  • attaques de panique
  • d'autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

Quoi d'autre ai-je besoin d'être au courant des médecines d'antidépresseur ?

  • N'arrêtez jamais une médecine d'antidépresseur sans premier parlant à un pourvoyeur de soins médicaux.

L'arrêt d'une médecine d'antidépresseur peut provoquer subitement d'autres symptômes.

  • Les antidépresseurs sont des médecines utilisées pour traiter la dépression et d'autres maladies. Il est important de discuter tous les risques de traiter la dépression et aussi les risques de non traitement de cela. Les patients et leurs familles ou d'autre caregivers devraient discuter tous les choix de traitement avec le pourvoyeur de soins médicaux, non seulement l'utilisation d'antidépresseurs.
  • Les médecines d'antidépresseur ont d'autres effets secondaires. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux des effets secondaires de la médecine prescrite pour vous ou votre membre de famille.
  • Les médecines d'antidépresseur peuvent communiquer avec d'autres médecines. Savez toutes les médecines que vous ou votre membre de famille prenez. Gardez une liste de toutes les médecines pour montrer au pourvoyeur de soins médicaux. Ne commencez pas de nouvelles médecines sans d'abord collationner votre pourvoyeur de soins médicaux.
  • Pas toutes les médecines d'antidépresseur prescrites pour les enfants sont FDA approuvé pour l'utilisation chez les enfants. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux de votre enfant pour plus de renseignements.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine pour tous les antidépresseurs.

Commercialisé par :
UPSTATE
PHARMA, LLC
Rochester, New York 14623 Etats-Unis

Pour :
Osmotica
Produit pharmaceutique ®

Wilmington, 28405 nord, les Etats-Unis

Révérend. 1E 09/2009

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 37.5 mgs 30 Étiquette de Bouteille de Comprimé

NDC 0131-3265-32

Venlafaxine
Comprimés de Libération prolongés

(venlafaxine l'hydrochlorure)

37.5 mg*

*présentez comme venlafaxine l'hydrochlorure

Rx seulement

Notez à autorisé
distributeur :

Chaque fois Venlafaxine
Comprimés de Libération prolongés
sont dispensés, donnent le
patient l'attaché
Guide de Médication.

Unité d'Utilisation
30 comprimés

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 37.5 mgs 30 Étiquette de Bouteille de Comprimé

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 75 mgs 30 Étiquette de Bouteille de Comprimé

NDC 0131-3266-32

Venlafaxine
Comprimés de Libération prolongés

(venlafaxine l'hydrochlorure)

75 mg*

*présentez comme venlafaxine l'hydrochlorure

Rx seulement

Notez à autorisé
distributeur :

Chaque fois Venlafaxine
Comprimés de Libération prolongés
sont dispensés, donnent le
patient l'attaché
Guide de Médication.

Unité d'Utilisation
30 comprimés

Le principal Comité d'Étalage - 75 mgs 30 Étiquette de Bouteille de Comprimé

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 150 mgs 30 Étiquette de Bouteille de Comprimé

NDC 0131-3267-32

Venlafaxine
Comprimés de Libération prolongés

(venlafaxine l'hydrochlorure)

150 mg*

*présentez comme venlafaxine l'hydrochlorure

Rx seulement

Notez à autorisé
distributeur :

Chaque fois Venlafaxine
Comprimés de Libération prolongés
sont dispensés, donnent le
patient l'attaché
Guide de Médication.

Unité d'Utilisation
30 comprimés

Le principal Comité d'Étalage - 150 mgs 30 Étiquette de Bouteille de Comprimé

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 225 mgs 30 Étiquette de Bouteille de Comprimé

NDC 0131-3268-32

Venlafaxine
Comprimés de Libération prolongés

(venlafaxine l'hydrochlorure)

225 mg*

*présentez comme venlafaxine l'hydrochlorure

Rx seulement

Notez à autorisé
distributeur :

Chaque fois Venlafaxine
Comprimés de Libération prolongés
sont dispensés, donnent le
patient l'attaché
Guide de Médication.

Unité d'Utilisation
30 comprimés

Le principal Comité d'Étalage - 225 mgs 30 Étiquette de Bouteille de Comprimé

HYDROCHLORURE DE VENLAFAXINE 
hydrochlorure de venlafaxine  comprimé, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0131-3265
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
l'hydrochlorure de venlafaxine (venlafaxine) hydrochlorure de venlafaxine37.5 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
mannitol 
povidone 
cellulose, microcristalline 
glycol polyéthylénique 
dioxyde de silicium 
magnésium stearate 
hypromelloses 
lactose 
dioxyde de titane 
triacetin 
oxyde de ferrosoferric 
glycol de propylene 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeAUTOUR (biconvex) Grandeur8 millimètres
GoûtCode d'empreinte OS301
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10131-3265-3230 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20131-3265-4690 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02210429/04/2010

HYDROCHLORURE DE VENLAFAXINE 
hydrochlorure de venlafaxine  comprimé, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0131-3266
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
l'hydrochlorure de venlafaxine (venlafaxine) hydrochlorure de venlafaxine75 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
mannitol 
povidone 
cellulose, microcristalline 
glycol polyéthylénique 
dioxyde de silicium 
magnésium stearate 
hypromelloses 
lactose 
dioxyde de titane 
triacetin 
oxyde de ferrosoferric 
glycol de propylene 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeAUTOUR (biconvex) Grandeur8 millimètres
GoûtCode d'empreinte OS302
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10131-3266-3230 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20131-3266-4690 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02210429/04/2010

HYDROCHLORURE DE VENLAFAXINE 
hydrochlorure de venlafaxine  comprimé, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0131-3267
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
l'hydrochlorure de venlafaxine (venlafaxine) hydrochlorure de venlafaxine150 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
mannitol 
povidone 
cellulose, microcristalline 
glycol polyéthylénique 
dioxyde de silicium 
magnésium stearate 
hypromelloses 
lactose 
dioxyde de titane 
triacetin 
oxyde de ferrosoferric 
glycol de propylene 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeAUTOUR (biconvex) Grandeur10 millimètres
GoûtCode d'empreinte OS303
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10131-3267-3230 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20131-3267-4690 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02210429/04/2010

HYDROCHLORURE DE VENLAFAXINE 
hydrochlorure de venlafaxine  comprimé, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0131-3268
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
l'hydrochlorure de venlafaxine (venlafaxine) hydrochlorure de venlafaxine225 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
mannitol 
povidone 
cellulose, microcristalline 
glycol polyéthylénique 
dioxyde de silicium 
magnésium stearate 
hypromelloses 
lactose 
dioxyde de titane 
triacetin 
oxyde de ferrosoferric 
glycol de propylene 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeAUTOUR (biconvex) Grandeur11 millimètres
GoûtCode d'empreinte OS304
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10131-3268-3230 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20131-3268-4690 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02210429/04/2010

Étiqueteur - Schwarz Pharma Manufacturing, Inc. (006422406)
Révisé : 08/2009Schwarz Pharma Manufacturing, Inc.