officiel du gouvernement du NigerNARATRIPTAN
NARATRIPTAN - le comprimé d'hydrochlorure de naratriptan, le film enduit
TEVA Pharmaceuticals USA Inc
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COMPRIMÉS DE NARATRIPTAN USP8522
8523
Rx seulement
DESCRIPTION
USP de comprimés de Naratriptan contiennent naratriptan comme l'hydrochlorure, qui est un sous-type de récepteur 5-hydroxytryptamine1 sélectif agonist. L'hydrochlorure de Naratriptan est chimiquement désigné comme n-methyl-3-(1-methyl-4-piperidinyl)-1H-indole-5-ethanesulfonamide monohydrochloride et il a la structure suivante :
C17H25N3O2S • HCl M.W. 371.93
L'hydrochlorure de Naratriptan est un blanc à la poudre jaune pâle qui est soluble sans hésiter dans l'eau. Chaque comprimé naratriptan USP pour l'administration orale contient 1.11 ou 2.78 mgs d'hydrochlorure naratriptan équivalent à 1 ou 2.5 mgs de naratriptan, respectivement. Chaque comprimé contient aussi ces ingrédients inactifs : le sodium de croscarmellose, FD&C Bleu #1 le Lac En aluminium, hydroxypropyl la cellulose, le jaune d'oxyde noir, en fer d'oxyde en fer, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, le glycol polyéthylénique, la partie de l'alcool polyen vinyle. hydrolyzed, talc et dioxyde de titane.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mécanisme d'Action
Naratriptan se lie avec la haute affinité aux récepteurs 5-HT1D et 5-HT1B et n'a aucune affinité significative ou activité pharmacologique aux sous-types de récepteur 5-HT2-4 ou à adrénergique 1, 2, ou β; dopaminergic D1 ou D2; muscarinic; ou récepteurs de benzodiazepine.
L'activité thérapeutique de naratriptan dans la migraine est généralement attribuée à son activité agonist à 5-HT1D/1B les récepteurs. On a proposé deux théories actuelles d'expliquer l'efficacité de 5-HT1D/1B récepteur agonists dans la migraine. Une théorie suggère que l'activation de 5-HT1D/1B récepteurs localisés sur les vaisseaux sanguins intracrâniens, en incluant ceux sur l'arteriovenous anastomoses, mène à vasoconstriction, qui est corrélé avec le soulagement de mal de tête de migraine. L'autre hypothèse suggère que l'activation de 5-HT1D/1B récepteurs sur les fins de nerf sensorielles dans le système trigeminal a pour résultat l'inhibition de libération de neuropeptide pro-inflammatoire.
Dans le chien anesthésié, on a montré naratriptan réduire la carotide le flux sanguin artériel avec l'effet presque pas sur la tension artérielle ou la résistance périphérique totale. Pendant que l'effet sur le flux sanguin était sélectif pour la carotide le lit artériel, les augmentations dans la résistance vasculaire de jusqu'à 30 % ont été vues dans le lit artériel coronaire. On a montré aussi que Naratriptan inhibe l'activité de nerf trigeminal dans le rat et le chat. Dans 10 sujets humains avec la maladie d'artère coronaire soupçonnée (la conception assistée par ordinateur) subissant l'artère coronaire catheterization, il y avait 1 % à la réduction de 10 % du diamètre d'artère coronaire suite à l'injection sous-cutanée de 1.5 mgs de naratriptan.
Pharmacokinetics
Les comprimés de Naratriptan sont bien absorbés, avec bioavailability oral d'environ 70 %. L'administration suivante d'un comprimé de 2.5 mgs oralement, les concentrations maximales sont obtenues dans 2 à 3 heures. Après l'administration de 1 ou les comprimés de 2.5 mgs, le Cmax est un peu à environ 50 % plus haut dans les femmes (non corrigé pour la dose de milligramme par kilogramme) que dans les hommes. Pendant une attaque de migraine, l'absorption était plus lente, avec un Tmax de 3 à 4 heures. La nourriture n'affecte pas le pharmacokinetics de naratriptan. Naratriptan affiche kinetics linéaire sur la gamme de dose thérapeutique.
Le volume permanent de distribution de naratriptan est 170 protéine de L. Plasma se liant est 28 % à 31 % sur la gamme de concentration de 50 à 1 000 ng/mL.
Naratriptan est principalement éliminé dans l'urine, avec 50 % de la dose récupérée inchangé et 30 % comme les métabolites dans l'urine. In vitro, naratriptan est transformé par métabolisme par une large gamme de cytochrome P450 isoenzymes dans un certain nombre de métabolites inactifs.
La demi-vie d'élimination moyenne de naratriptan est 6 heures. L'autorisation systémique de naratriptan est 6.6 millilitres/minutes/kg. L'autorisation rénale (220 millilitres/minutes) excède le taux de filtration glomerular, en indiquant la sécrétion tubulaire active. Répétez que l'administration de comprimés naratriptan n'a pas pour résultat l'accumulation de médicament.
Populations spéciales
Âge
Une petite diminution dans l'autorisation (environ 26 %) a été observée dans les sujets assez âgés en bonne santé (65 à 77 ans) comparé aux patients plus jeunes, ayant pour résultat la légèrement plus haute exposition (voir des PRÉCAUTIONS).
Course
L'effet de course sur le pharmacokinetics de naratriptan n'a pas été examiné.
Affaiblissement rénal
L'autorisation de naratriptan a été réduite de 50 % dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré (creatinine l'autorisation, 18 à 39 millilitres/minutes) comparé au groupe normal. La diminution dans les autorisations avait pour résultat une augmentation de demi-vie moyenne de 6 heures (en bonne santé) à 11 heures (la gamme, 7 à 20 heures). Cmax moyen a augmenté d'environ 40 %. Les effets d'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation, ≤ 15 millilitres/minutes) sur le pharmacokinetics de naratriptan n'a pas été évalué (voir des CONTRE-INDICATIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).
Affaiblissement hépatique
L'autorisation de naratriptan a été diminuée de 30 % dans les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré (La qualité D'enfant-Pugh A ou B). Cela avait pour résultat une augmentation d'environ 40 % dans la demi-vie (la gamme, 8 à 16 heures). Les effets d'affaiblissement hépatique sévère (La qualité D'enfant-Pugh C) sur le pharmacokinetics de naratriptan n'ont pas été évalués (voir des CONTRE-INDICATIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).
Actions réciproques de médicament
Dans les volontaires normaux, coadministration de doses simples de comprimés naratriptan et d'alcool n'avait pas pour résultat la modification substantielle de naratriptan pharmacokinetic des paramètres.
De la population pharmacokinetic les analyses, coadministration de naratriptan et fluoxetine, bêta-bloquants, ou antidépresseurs tricyclic n'a pas affecté l'autorisation de naratriptan.
Naratriptan n'inhibe pas de monoamine oxidase (MAO) les enzymes et est un pauvre inhibiteur de P450; les actions réciproques du métabolisme entre naratriptan et médicaments transformés par métabolisme par P450 ou MAO sont improbables donc.
Contraceptifs oraux
Les contraceptifs oraux ont réduit l'autorisation de 32 % et le volume de distribution de 22 %, ayant pour résultat les légèrement plus hautes concentrations de naratriptan. La thérapie de remplacement d'hormone n'avait aucun effet sur pharmacokinetics dans les malades plus vieilles.
Le tabagisme a augmenté l'autorisation de naratriptan de 30 %.
ESSAIS CLINIQUES
L'efficacité de comprimés naratriptan dans le traitement aigu de maux de tête de migraine a été évaluée dans 6 études randomisées, doubles aveugles, contrôlées du placebo dont 4 a utilisé le régime de dosage recommandé et ont été conduits comme les procès de consultation. Trois de ces études ont inscrit des patients adultes qui étaient (86 %) principalement femelles et le Caucasien (96 %) avec un âge moyen de 41 (la gamme, 18 à 65). Une étude a inscrit des adolescents avec un âge moyen de 14 (la gamme, 12 à 17). Dans l'étude adolescente, 54 % des patients étaient la femelle et 89 % étaient le Caucasien. Dans toutes les études, les patients ont été donnés l'ordre traiter au moins 1 modéré au mal de tête sévère. La réponse de mal de tête, définie comme une réduction de la sévérité de mal de tête de la douleur modérée ou sévère à léger ou d'aucune douleur, a été évaluée jusqu'à 4 heures après le dosage. Les symptômes associés tels que la nausée, le vomissement, la photophobie et phonophobia ont été aussi évalués. L'entretien de réponse a été évalué pour post-dose de jusqu'à 24 heures. Une deuxième dose de comprimés naratriptan ou d'autre médication a été permise 4 à 24 heures après le traitement initial pour le mal de tête périodique. La fréquence et le temps à l'utilisation de ces traitements supplémentaires a été aussi déterminée.
Dans tous les 3 procès dans les adultes utilisant le régime de dosage recommandé et l'utilisation de consultation, le pourcentage de patients accomplissant la réponse de mal de tête 4 heures après que le traitement, la mesure de résultat primaire, était de façon significative plus grand parmi les patients recevant naratriptan les comprimés comparés à ceux qui ont reçu le placebo. Dans toutes les études, la réponse à 2.5 mgs était plus grande numériquement que la réponse à 1 mg et dans la plus grande de 3 études, il y avait un plus grand pourcentage statistiquement significatif de patients avec la réponse de mal de tête à 4 heures dans le groupe de 2.5 mgs comparé au groupe de 1 mg. Les résultats sont résumés dans la Table 1.
| Placebo | Comprimés de Naratriptan 1.0 mg | Comprimés de Naratriptan 2.5 mg | |
| Étude 1 | 34 % (n = 122) | 50 %* (n = 117) | 60 %* (n = 127) |
| Étude 2 | 27 % (n = 104) | 52 %* (n = 208) | 66 % *, † (n = 199) |
| Étude 3 | 32 % (n = 169) | 54 %* (n = 166) | 65 %* (n = 167) |
Dans l'étude simple dans les adolescents, il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre n'importe lequel des groupes de traitement. Les taux de réponse de mal de tête à 4 heures (n) étaient 65 % (n = 74), 67 % (n = 78) et 64 % (n = 70) pour le placebo, 1 mg et les groupes de 2.5 mgs, respectivement.
Les comparaisons de performance de médicament basée sur les résultats obtenus dans de différents essais cliniques ne sont jamais fiables. Puisque les études sont conduites aux temps différents, avec de différents échantillons de patients, par de différents investigateurs, en employant de différents critères et/ou de différentes interprétations des mêmes critères, sous de différentes conditions (la dose, en dosant le régime, etc.), on peut s'attendre à ce qu'aux estimations quantitatives de réponse de traitement et le chronométrage de réponse varient considérablement de l'étude pour faire les études.
La probabilité estimée d'accomplir une réponse de mal de tête initiale dans les adultes au cours des 4 heures suite au traitement est représentée dans la figure 1.
La figure 1. La Probabilité estimée d'Accomplir la Réponse de Mal de tête Initiale Dans 4 Hoursa
La figure montre la probabilité au fil des années de ne pas obtenir la réponse de mal de tête (aucune douleur ou légère) suite au traitement avec les comprimés naratriptan. Les moyennes affichées sont basées sur les données mises en commun des 3 essais cliniques contrôlés fournissant l'évidence d'efficacité (Les études 1, 2 et 3). Dans ce complot de Kaplan-Meier, les patients pas accomplissant la réponse au cours de 240 minutes ont été censurés à 240 minutes.
Pour les patients avec la nausée associée à la migraine, la photophobie et phonophobia à la ligne de base, il y avait une incidence inférieure de ces symptômes 4 heures suite à l'administration de 1 et 2.5 mgs naratriptan les comprimés comparés au placebo.
Quatre à 24 heures suite à la dose initiale de traitement d'étude, on a permis des patients d'utiliser le traitement supplémentaire pour le soulagement de douleur dans la forme d'une deuxième dose de traitement d'étude ou d'autre médication. La probabilité estimée de patients prenant une deuxième dose ou d'autre médication pour la migraine au cours des 24 heures suite à la dose initiale de traitement d'étude est résumée dans la figure 2.
La figure 2. La Probabilité estimée de Patients Prenant une Deuxième Dose de Comprimés Naratriptan ou d'Autre Médication pour la Migraine Au cours des 24 Heures Suite à la Dose Initiale d'Étude Treatmenta
un complot de Kaplan-Meier basé sur les données obtenues dans les 3 essais cliniques contrôlés (Les études 1, 2 et 3) le fait de fournir à l'évidence d'efficacité avec les patients pas utilisant des traitements supplémentaires censuré à 24 heures. Le complot inclut aussi des patients qui n'avaient aucune réponse à la dose initiale. La remédication a été découragée avant post-dose de 4 heures.
Il n'y a aucune évidence que les doses de 5 mgs fournissent un plus grand effet que 2.5 mgs. Il n'y avait aucune évidence pour suggérer que le traitement avec les comprimés naratriptan a été associé à une augmentation dans la sévérité ou la fréquence d'attaques de migraine. L'efficacité de comprimés naratriptan était non affectée par la présence d'aura; le sexe, l'âge, ou le poids du patient; utilisation contraceptive orale; ou l'utilisation d'élément de migraine commune les médicaments prophylactiques (par ex, les bêta-bloquants, le canal de calcium blockers, tricyclic les antidépresseurs). Il y avait des données insuffisantes pour évaluer l'impact de course sur l'efficacité.
INDICATIONS ET USAGE
Les comprimés de Naratriptan sont indiqués pour le traitement aigu d'attaques de migraine avec ou sans aura dans les adultes.
Les comprimés de Naratriptan ne sont pas destinés pour la thérapie prophylactique de migraine ou pour l'utilisation dans la direction de hemiplegic ou de migraine basilar (voir des CONTRE-INDICATIONS). La sécurité et l'efficacité de comprimés naratriptan n'ont pas été établies pour le mal de tête de groupe, qui est présent dans un plus vieux, la population principalement masculine.
CONTRE-INDICATIONS
Les comprimés de Naratriptan ne devraient pas être donnés aux patients avec l'histoire, les symptômes, ou les signes de cardiaque ischemic, cerebrovascular, ou les syndromes vasculaires périphériques. En plus, les patients avec d'autres maladies cardiovasculaires sous-jacentes significatives ne devraient pas recevoir des comprimés naratriptan. Ischemic les syndromes cardiaques incluent, mais ne sont limités à, l'angine de poitrine d'aucun type (par ex, l'angine ferme d'effort et les formes de vasospastic d'angine telles que la variante Prinzmetal), toutes les formes d'infarctus myocardial et myocardial silencieux ischemia. Les syndromes de Cerebrovascular incluent, mais ne sont limités à, les coups d'aucun type aussi bien que les attaques d'ischemic transitoires. La maladie vasculaire périphérique inclut, mais n'est pas limitée à, ischemic la maladie d'intestin (voir des AVERTISSEMENTS).
Puisque les comprimés naratriptan peuvent augmenter la tension, on ne devrait pas leur donner aux patients avec l'hypertension incontrôlée (voir des AVERTISSEMENTS).
Les comprimés de Naratriptan sont contre-indiqués dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation, <15 millilitres/minutes) (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Les comprimés de Naratriptan sont contre-indiqués dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère (La qualité D'enfant-Pugh C) (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Les comprimés de Naratriptan ne devraient pas être administrés aux patients avec hemiplegic ou migraine basilar.
Les comprimés de Naratriptan ne devraient pas être utilisés au cours de 24 heures de traitement avec un autre agonist 5-HT1, un ergotamine-contenant ou une médication d'ergot-type comme dihydroergotamine ou methysergide.
Les comprimés de Naratriptan sont contre-indiqués dans les patients avec l'hypersensibilité à naratriptan ou à n'importe laquelle des composantes.
AVERTISSEMENTS
Les comprimés de Naratriptan devraient seulement être utilisés où un diagnostic clair de migraine a été établi.
Le risque de Myocardial Ischemia et/ou Infarctus et d'Autres Événements Cardiaques Défavorables
À cause du potentiel de cette classe de composés (5-HT1B/1D agonists) pour provoquer l'infarctus vasospasm, naratriptan ne devrait pas être donné aux patients avec ischemic documenté ou maladie d'artère coronaire vasospastic (la conception assistée par ordinateur) (voir des CONTRE-INDICATIONS). On recommande fortement qu'agonists 5-HT1 (en incluant naratriptan) pas soient donnés aux patients dans qui la conception assistée par ordinateur méconnue est prédite par la présence de facteurs de risque (par ex, l'hypertension, hypercholesterolemia, le fumeur, l'obésité, le diabète, la forte histoire de famille de conception assistée par ordinateur, femelle avec la ménopause chirurgicale ou physiologique, ou mâle plus de 40 ans d'âge) à moins qu'une évaluation cardiovasculaire ne fournisse l'évidence clinique satisfaisante que le patient est raisonnablement sans artère coronaire et ischemic myocardial la maladie ou d'autre maladie cardiovasculaire sous-jacente significative. La sensibilité de procédures diagnostiques cardiaques pour découvrir la maladie cardiovasculaire ou la prédisposition à l'artère coronaire vasospasm est modeste, au mieux. Si, pendant l'évaluation cardiovasculaire, l'histoire médicale du patient, electrocardiographic, ou d'autres enquêtes révèle des conclusions indicatives de, ou en harmonie avec, l'artère coronaire vasospasm ou myocardial ischemia, naratriptan ne devraient pas être administrés (voir des CONTRE-INDICATIONS).
Pour les patients avec les facteurs de risque prophétiques de conception assistée par ordinateur, qui sont résous d'avoir une évaluation cardiovasculaire satisfaisante, on recommande fortement que l'administration de la première dose de naratriptan survienne dans le cadre du bureau d'un médecin ou de la facilité semblable médicalement pourvue en personnel et équipée. Puisque ischemia cardiaque peut se produire faute des symptômes cliniques, la considération devrait être donnée à l'obtention dans la première occasion d'utilisation un électrocardiogramme (ECG) pendant l'intervalle immédiatement suite à l'administration de comprimés naratriptan, dans ces patients avec les facteurs de risque.
On recommande que les patients qui sont des utilisateurs à long terme intermittents d'agonists 5-HT1, en incluant naratriptan les comprimés et qui ont ou acquièrent des facteurs de risque prophétiques de conception assistée par ordinateur, aussi décrite au-dessus, subissent l'évaluation cardiovasculaire périodique qu'ils continuent à utiliser des comprimés naratriptan.
L'approche systématique décrite est destinée au-dessus pour réduire la probabilité que les patients avec la maladie cardiovasculaire méconnue seront involontairement exposés à naratriptan.
Les Événements cardiaques et les Fatalités Associées Avec Agonists 5-HT1
Naratriptan peut provoquer l'artère coronaire vasospasm (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Les événements cardiaques défavorables sérieux, en incluant l'infarctus myocardial aigu, les dérangements très graves de rythme cardiaque et la mort ont été annoncés au cours de quelques heures suite à l'administration d'agonists 5-HT1. En considérant la mesure d'utilisation d'agonists 5-HT1 dans les patients avec la migraine, l'incidence de ces événements est extrêmement basse.
Le prémarketing de l'Expérience Avec les Comprimés Naratriptan
Parmi environ 3 500 patients avec la migraine qui ont participé au prémarketing des essais cliniques de comprimés naratriptan, 4 patients ont traité avec les doses orales simples de naratriptan variant d'asymptomatic connu de 1 à 10 mgs ischemic ECG les changements avec au moins 1, qui a pris 7.5 mgs, probablement en raison de l'infarctus vasospasm.
Les Événements de Cerebrovascular et les Fatalités Avec Agonists 5-HT1
L'hémorragie cérébrale, subarachnoid l'hémorragie, le coup et d'autres événements cerebrovascular a été annoncée dans les patients a traité avec agonists 5-HT1 et certains ont eu pour résultat des fatalités. Dans un certain nombre de cas, il semble possible que les événements cerebrovascular étaient primaires, l'agonist ayant été administré dans la conviction incorrecte que les symptômes connus étaient une conséquence de migraine, quand ils n'étaient pas. Il devrait être noté que les patients avec la migraine peuvent être au risque accru de certains événements cerebrovascular (par ex, le coup, l'hémorragie, l'attaque d'ischemic transitoire).
D'Autres Événements Vasospasm-liés
Agonists 5-HT1 peut provoquer des réactions vasospastic autre que le spasme d'artère coronaire. Tant ischemia vasculaire périphérique que colonic ischemia avec la douleur abdominale et la diarrhée ensanglantée ont été annoncés avec naratriptan.
Syndrome de Serotonin
Le développement d'un syndrome serotonin potentiellement très grave peut se produire avec triptans, en incluant le traitement avec les comprimés naratriptan, particulièrement pendant l'utilisation combinée avec les inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs (SSRIs) ou serotonin norepinephrine les inhibiteurs de reconsommation (SNRIs). Si le traitement d'élément avec naratriptan et un SSRI (par ex, fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram) ou SNRI (par ex, venlafaxine, duloxetine) est cliniquement justifié, l'observation prudente du patient est conseillée, particulièrement pendant l'initiation de traitement et les augmentations de dose. Les symptômes de syndrome de Serotonin peuvent inclure des changements de statut mentaux (par ex, l'agitation, les hallucinations, le coma), autonomic l'instabilité (par ex, tachycardia, la tension labile, hyperthermia), neuromuscular les égarements (par ex, hyperreflexia, incoordination), et/ou les symptômes gastrointestinal (par ex, la nausée, le vomissement, la diarrhée).
Augmentation dans la Tension
Dans les volontaires en bonne santé, les augmentations liées de la dose dans la tension systémique ont été observées après l'administration de jusqu'à 20 mgs de naratriptan oral. Aux doses recommandées, les élévations sont généralement petites, bien qu'une augmentation de pression systolic de 32 mmHg ait été vue dans 1 patient suite à une dose simple de 2.5 mgs. L'effet peut être plus prononcé dans les personnes âgées et les patients hypertensive. Un patient qui était doucement hypertensive (la tension de ligne de base était 150/98) a connu une augmentation significative dans la tension à 204/144 mmHg 225 minutes après l'administration d'une dose orale de 10 mgs. L'élévation significative dans la tension, en incluant hypertensive la crise, a été annoncée dans les occasions rares dans les patients recevant agonists 5-HT1 avec et sans une histoire d'hypertension. Naratriptan est contre-indiqué dans les patients avec l'hypertension incontrôlée (voir des CONTRE-INDICATIONS).
Une augmentation de 18 % dans la pression d'artère pulmonaire moyenne et une augmentation de 8 % dans la pression aortique moyenne ont été vues suite au dosage avec 1.5 mgs de naratriptan sous-cutané dans une étude en évaluant 10 sujets avec la conception assistée par ordinateur soupçonnée subissant catheterization cardiaque.
Hypersensibilité
L'hypersensibilité (anaphylaxis/anaphylactoid) les réactions peut se produire dans les patients recevant naratriptan. De telles réactions peuvent être la menace de vie ou fatal. En général, les réactions d'hypersensibilité aux médicaments se produiront mieux dans les individus avec une histoire de sensibilité aux allergènes multiples (voir des CONTRE-INDICATIONS).
PRÉCAUTIONS
Général
La gêne de poitrine (en incluant la douleur, la pression, le poids, la contraction) a été annoncée après l'administration d'agonists 5-HT1, en incluant naratriptan les comprimés. Ces événements n'ont pas été associés à arrhythmias ou à ischemic ECG les changements dans les essais cliniques avec les comprimés naratriptan. Puisque naratriptan peut provoquer l'artère coronaire vasospasm, les patients qui connaissent des signes ou les symptômes suggestifs d'angine suite à naratriptan devraient être évalués pour la présence de conception assistée par ordinateur ou d'une prédisposition à l'angine différente Prinzmetal avant de recevoir des doses supplémentaires de naratriptan et devraient être contrôlés electrocardiographically si le dosage est repris et les symptômes semblables se reproduisent. Pareillement, les patients qui connaissent d'autres symptômes ou signes suggestifs d'écoulement artériel diminué, tels que le syndrome d'intestin d'ischemic ou le syndrome Raynaud suite à l'administration naratriptan devraient être évalués pour atherosclerosis ou prédisposition à vasospasm (voir des CONTRE-INDICATIONS et des AVERTISSEMENTS).
Les comprimés de Naratriptan devraient aussi être administrés avec la prudence aux patients avec les maladies qui peuvent changer l'absorption, le métabolisme, ou l'excrétion de médicaments, tels que la fonction rénale ou hépatique diminuée (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, LES CONTRE-INDICATIONS et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Le soin devrait être pris pour exclure d'autres conditions neurologiques potentiellement sérieuses avant de traiter le mal de tête dans les patients pas auparavant diagnostiqués avec la migraine ou qui connaissent un mal de tête qui est atypique pour eux. Il y a eu des rapports rares où les patients ont reçu agonists 5-HT1 pour les maux de tête sévères qui ont été par la suite montrés avoir été secondaires à une lésion neurologique évoluante (voir des AVERTISSEMENTS).
Pour une attaque donnée, si un patient n'a aucune réponse à la première dose de comprimés naratriptan, le diagnostic de migraine devrait être réexaminé avant l'administration d'une deuxième dose.
Se lier à Melanin-contenir des Tissus
Dans les rats a traité avec une dose orale simple (10 mgs/kg) de radiolabeled naratriptan, la demi-vie d'élimination de radioactivité de l'oeil était 90 jours, en suggérant que naratriptan et/ou ses métabolites peuvent se lier au melanin de l'oeil. Puisqu'il pourrait y avoir l'accumulation dans les tissus melanin-riches au fil des années, cela lève la possibilité que naratriptan pourrait provoquer la toxicité dans ces tissus après l'utilisation prolongée. Bien qu'aucune surveillance systématique de fonction d'ophthalmologic n'ait été entreprise dans les essais cliniques et aucune recommandation spécifique pour la surveillance d'ophthalmologic n'est offerte, les prétraçoirs devraient être conscients de la possibilité d'effets ophthalmologic à long terme.
Changements dans le Film de Déchirure Précornéen
Les chiens recevant naratriptan oral ont montré des changements transitoires dans le film de déchirure précornéen. Stippling cornéen a été vu à la dose la plus basse évaluée, 1 mg/kg/jour et s'est produit par intermittence à partir du jour 1 tout au long des 2 à 3 premières semaines de traitement. Bien qu'une dose sans effet n'ait pas été établie, l'exposition à la dose la plus basse évaluée était environ 5 fois l'exposition humaine après une dose orale de 5 mgs.
Renseignements pour les Patients
Voir que les RENSEIGNEMENTS PATIENTS à la fin de cela étiquetant pour le texte de la brochure séparée ont prévu des patients. On devrait avertir des patients du risque de syndrome serotonin avec l'utilisation de naratriptan ou d'autre triptans, surtout pendant l'utilisation combinée avec SSRIs ou SNRIs.
Essais de laboratoire
Aucun essai de laboratoire spécifique n'est recommandé pour contrôler des patients avant et/ou après le traitement avec les comprimés naratriptan.
Actions réciproques de médicament
La Reconsommation Serotonin Sélective Inhibitors/Serotonin Norepinephrine les Inhibiteurs de Reconsommation et le Syndrome Serotonin
Les cas de syndrome serotonin très grave ont été annoncés pendant l'utilisation combinée de SSRIs ou SNRIs et triptans (voir des AVERTISSEMENTS).
En Ergot-contenant des Médicaments
On a annoncé en Ergot-contenant des médicaments provoquer des réactions vasospastic prolongées. Puisqu'il y a une base théorique que ces effets peuvent être additifs, l'utilisation d'ergotamine-contenir ou ergot-taper des médications (comme dihydroergotamine ou methysergide) et naratriptan au cours de 24 heures est contre-indiqué (voir des CONTRE-INDICATIONS).
D'Autre Agonists 5-HT1
L'administration de naratriptan avec d'autre agonists 5-HT1 n'a pas été évaluée dans les patients de migraine. Puisque leurs effets vasospastic peuvent être additifs, coadministration de naratriptan et d'autre agonists 5-HT1 au cours de 24 heures l'un de l'autre n'est pas recommandé (voir des CONTRE-INDICATIONS).
Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire
Il n'est pas connu que de comprimés de Naratriptan interfèrent des essais de laboratoire cliniques communément employés.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Carcinogenesis
La vie carcinogenicity les études, 104 semaines dans la durée, a été réalisée dans les souris et les rats par gavage oral. Il n'y avait aucune évidence d'une augmentation dans les tumeurs rattachées à l'administration naratriptan dans les souris recevant jusqu'à 200 mgs/kg/jours. Cette dose a été associée à une "région de plasma sous la courbe" (AUC) l'exposition qui était 110 fois l'exposition dans les humains recevant la dose quotidienne recommandée maximum de 5 mgs. Deux études de rat ont été conduites, 1 utilisation d'un régime standard et l'autre un régime nitrite-complété (naratriptan peut être nitrosated in vitro pour former un produit mutagenic qui a été découvert dans les estomacs de rats a nourri un haut régime nitrite). Les doses de 5, 20 et 90 mgs/kg ont été associées à la semaine 13 expositions AUC qui dans l'étude de régime standard étaient 7, 40 et 236 fois, respectivement et dans l'étude de régime nitrite-complétée étaient 7, 29 et 180 fois, respectivement, l'exposition atteinte dans les humains donnés la dose quotidienne recommandée maximum de 5 mgs. Dans les deux études, il y avait une augmentation dans l'incidence de thyroïde follicular hyperplasia dans les mâles de la haute dose et les femelles et dans la thyroïde follicular les adénomes dans les mâles de la haute dose. Dans l'étude du régime standard seulement, il y avait aussi une augmentation dans l'incidence d'adénomes de c-cellule bienveillants dans la thyroïde de mâles de la haute dose et de femelles. Les expositions accomplies à la dose sans effet pour les tumeurs de thyroïde étaient 40 (le régime standard) et 29 (le régime nitrite-complété) les temps l'exposition accomplie dans les humains recevant la dose quotidienne recommandée maximum de 5 mgs. Dans l'étude du régime nitrite-complétée seulement, l'incidence de lymphocytic bienveillant thymoma a été augmentée dans tous les groupes traités de femelles. Il n'a pas été déterminé si le produit nitrosated est systémiquement absorbé. Cependant, aucun changement n'a été vu dans les estomacs de rats dans cette étude.
Mutagenesis
Naratriptan n'était pas mutagenic quand évalué dans 2 essais de mutation de gène, l'épreuve d'Ames et la souris de lieu géométrique thymidine in vitro lymphoma l'essai. Ce n'était pas clastogenic dans 2 essais de cytogenetics, l'essai de lymphocyte humain in vitro et le dans l'essai de micronoyau de souris vivo. Naratriptan peut être nitrosated in vitro pour former un produit mutagenic (QUI nitrosation analysent) qui a été découvert dans les estomacs de rats a nourri un régime nitrite-complété.
Affaiblissement de Fertilité
Dans une étude d'une toxicité reproductrice dans laquelle le mâle et les rats ont été dosés avant et tout au long de la période s'accouplant avec 10, 60, 170, ou 340 mgs/kg/jours (les expositions de plasma [AUC] environ 11, 70, 230 et 470 fois, respectivement, l'exposition humaine à la dose quotidienne recommandée maximum [MRDD] de 5 mgs), il y avait une diminution liée du traitement dans le nombre de femelles exposant des cycles estrous normaux aux doses de 170 mgs/kg/jours ou plus grand et une augmentation dans la perte de préimplantation à 60 mgs/kg/jours ou plus grand. Dans les mâles de groupe de la haute dose, testicular/epididymal l'atrophie accompagnée par l'épuisement spermatozoa a réduit le succès s'accouplant et peut avoir contribué à la perte de préimplantation observée. Les expositions accomplies aux doses sans effet pour la perte de préimplantation, anestrus et aux effets testicular étaient environ 11, 70 et 230 fois, respectivement, les expositions dans les humains recevant le MRDD.
Dans une étude dans laquelle les rats ont été dosés oralement avec 10, 60, ou 340 mgs/kg/jours depuis 6 mois, les changements dans l'étendue reproductrice femelle en incluant atrophic ou les ovaires cystiques et anestrus ont été vus à la haute dose. L'exposition à la dose sans effet de 60 mgs/kg était environ 85 fois l'exposition dans les humains recevant le MRDD.
Grossesse
Effets de Teratogenic
Catégorie de grossesse C
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes; donc, naratriptan devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
Dans les études de toxicité reproductrices dans les rats et les lapins, l'administration orale de naratriptan a été associée à la toxicité du développement (embryolethality, les anomalies foetales, la mortalité de chiot, le retard de croissance de progéniture) aux doses produisant des expositions de médicament de plasma maternelles aussi bas que 11 et 2.5 fois, respectivement, l'exposition dans les humains recevant le MRDD de 5 mgs.
Quand les rats enceintes ont été administrés naratriptan pendant la période d'organogenesis aux doses de 10, 60, ou 340 mgs/kg/jours, il y avait une augmentation liée de la dose dans la mort embryonnaire, avec une différence statistiquement significative à la plus haute dose et les incidences de variations structurelles foetales (l'ossification incomplète/irrégulière d'os de crâne, sternebrae, côtes) ont été augmentées à toutes les doses. Les expositions de plasma maternelles (AUC) à ces doses étaient environ 11, 70 et 470 fois l'exposition dans les humains au MRDD. La haute dose était toxique maternellement, comme attesté par le gain de poids de corps maternel diminué pendant la gestation. Une dose sans effet pour la toxicité du développement dans les rats exposés pendant organogenesis n'a pas été établie.
Quand les doses de 1, 5, ou 30 mgs/kg/jours ont été données aux lapins hollandais enceintes partout dans organogenesis, l'incidence d'une malformation squelettique foetale spécifique (a amalgamé sternebrae) a été augmenté à la haute dose et les incidences augmentées de variations mortelles et foetales embryonnaires (les variations de vaisseau sanguin importantes, les côtes surnuméraires, l'ossification squelettique incomplète) ont été observées à toutes les doses (4, 20 et 120 fois, respectivement, le MRDD sur une base de région de surface de corps). La toxicité maternelle (le gain de poids de corps diminué) était évidente à la haute dose dans cette étude. Dans une étude semblable en Nouvelle-Zélande les lapins Blancs (1, 5, ou 30 mgs/kg/jours partout dans organogenesis), les poids foetaux diminués et les incidences augmentées de variations squelettiques foetales ont été observés à toutes les doses (les expositions maternelles équivalentes à 2.5, 19 et exposition de 140 fois dans les humains recevant le MRDD), pendant que le gain de poids de corps maternel a été réduit à 5 mgs/kg ou plus grand. Une dose sans effet pour la toxicité du développement dans les lapins exposés pendant organogenesis n'a pas été établie.
Quand on a traité des rats avec 10, 60, ou 340 mgs/kg/jours pendant la dernière gestation et la lactation, la progéniture l'affaiblissement de comportement (les tremblements) et la viabilité de progéniture diminuée et la croissance a été observé aux doses de 60 mgs/kg ou plus grand, pendant que la toxicité maternelle s'est produite seulement à la plus haute dose. Les expositions maternelles à la dose sans effet pour les effets du développement dans cette étude étaient environ 11 fois l'exposition dans les humains recevant le MRDD.
Mères infirmières
La matière Naratriptan-liée est excrétée dans le lait de rats. Donc, la prudence devrait être exercée en considérant l'administration de comprimés naratriptan à une femme infirmière.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de comprimés naratriptan dans les patients de pédiatrie (plus jeune que 18 ans) n'ont pas été établies.
Un essai clinique randomisé, contrôlé du placebo en évaluant naratriptan oral (0.25 à 2.5 mgs) dans les patients de pédiatrie âgés 12 à 17 ans a évalué un total de 300 migraineurs adolescents. Cette étude n'a pas établi l'efficacité de naratriptan oral comparé au placebo dans le traitement de migraine dans les adolescents (voir des ESSAIS CLINIQUES). Les événements défavorables observés dans cet essai clinique étaient semblables dans la nature aux annoncés dans les essais cliniques dans les adultes.
Utilisation gériatrique
L'utilisation de comprimés naratriptan dans les patients assez âgés n'est pas recommandée.
Il est connu que Naratriptan est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions défavorables à ce médicament peut être plus grand dans les patients assez âgés qui ont réduit la fonction rénale. En plus, les patients assez âgés diminueront mieux la fonction hépatique; ils sont au plus haut risque pour la conception assistée par ordinateur; et les augmentations de tension peuvent être plus prononcées dans les personnes âgées. Les études cliniques de comprimés naratriptan n'ont pas inclus de patients plus de 65 ans d'âge.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les événements cardiaques sérieux, en incluant certains qui ont été fatals, se sont produits suite à l'utilisation d'agonists 5-HT1. Ces événements sont extrêmement rares et la plupart a été annoncée dans les patients avec les facteurs de risque prophétiques de conception assistée par ordinateur. Les événements ont annoncé ont inclus l'artère coronaire vasospasm, myocardial transitoire ischemia, myocardial l'infarctus, ventricular tachycardia et ventricular fibrillation (voir des CONTRE-INDICATIONS, DES AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).
Incidence dans les Essais cliniques Contrôlés
Les événements défavorables les plus communs étaient paresthesias, vertige, somnolence, Malaisie/fatigue et symptômes de gorge/cou, qui se sont produits à un taux de 2 % et à taux de placebo d'au moins 2 fois. Depuis que les patients ont traité seulement 1 à 3 maux de tête dans les essais cliniques contrôlés, l'occasion pour la cessation de thérapie en réponse à un événement défavorable a été limitée. Dans un à long terme, l'étude de l'étiquette ouverte où on a permis des patients de traiter des attaques de migraine multiples depuis jusqu'à 1 an, 15 patients (3.6 %) le traitement arrêté en raison des événements défavorables.
La table 2 énumère des événements défavorables qui se sont produits dans 5 essais cliniques contrôlés du placebo d'environ 1 752 expositions au placebo et aux comprimés naratriptan dans les patients de migraine adultes. Les événements cités reflètent l'expérience gagnée sous les conditions de près contrôlées d'essais cliniques dans une population patiente hautement choisie. Dans la pratique clinique réelle ou dans d'autres essais cliniques, ces estimations de fréquence peuvent ne pas s'appliquer, comme les conditions d'utilisation, en signalant le comportement et les sortes de patients ont traité peut différer. Seulement les événements qui se sont produits à une fréquence de 2 % ou plus dans le groupe ont traité avec les comprimés naratriptan 2.5 mgs et étaient plus fréquents dans ce groupe que dans le groupe de placebo sont inclus dans la Table 2. De cette table, il semble que beaucoup de ces événements défavorables soient la dose rattachée.
| Type d'Événement défavorable | Placebo (n = 498) | Comprimés de Naratriptan 1 mg (n = 627) | Comprimés de Naratriptan 2.5 mgs (n = 627) |
| Sensation atypique | 1 % | 2 % | 4 % |
| Paresthesias (tous types) | <1 % | 1 % | 2 % |
| Gastrointestinal | 5 % | 6 % | 7 % |
| Nausée | 4 % | 4 % | 5 % |
| Neurologique | 3 % | 4 % | 7 % |
| Vertige | 1 % | 1 % | 2 % |
| Somnolence | <1 % | 1 % | 2 % |
| Malaisie/fatigue | 1 % | 2 % | 2 % |
| Douleur et sensation de pression | 2 % | 2 % | 4 % |
| Gorge/cou symptômes | 1 % | 1 % | 2 % |
Un événement (vomissant) le présent dans plus de 1 % de patients recevant naratriptan les comprimés s'est produit plus fréquemment sur le placebo que sur 2.5 mgs naratriptan.
Les comprimés de Naratriptan sont généralement bien tolérés. La plupart des réactions défavorables étaient légères et transitoires.
L'incidence d'événements défavorables dans les essais cliniques contrôlés du placebo n'a pas été affectée par l'âge ou le poids des patients, la durée de mal de tête avant le traitement, la présence d'aura, l'utilisation de médications prophylactiques, ou l'usage du tabac. Il y avait des données insuffisantes pour évaluer l'impact de course sur l'incidence d'événements défavorables.
D'autres Événements Observés en association avec l'administration de Comprimés Naratriptan
Dans les paragraphes qui suivent, les fréquences d'événements cliniques défavorables moins communément annoncés sont présentées. Puisque les rapports incluent des événements observés dans les études ouvertes et incontrôlées, le rôle de comprimés naratriptan dans leur causalité ne peut pas être de manière fiable déterminé. En outre, la variabilité a fréquenté des reportages d'événement défavorables, la terminologie avait l'habitude de décrire des événements défavorables, etc., limiter la valeur des estimations de fréquence quantitatives fournies. On calcule des fréquences d'événement comme le nombre de patients signalant un événement divisé par le nombre total de patients (n = 3 557) exposé aux doses naratriptan orales jusqu'à 10 mgs. Tous les événements annoncés sont inclus sauf les déjà énumérés dans la table précédente, les trop généraux pour être instructifs et les pas raisonnablement associés à l'utilisation du médicament. Les événements sont plus loin classifiés dans les catégories de système de corps et énumérés de l'ordre de la fréquence diminuante en utilisant les définitions suivantes : les événements défavorables fréquents sont ceux qui se produisent dans au moins 1/100 les patients, les événements défavorables rares sont ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1,000 et les événements défavorables rares sont ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/1,000.
Sensations atypiques
Fréquent étaient des sensations de température chaudes/froides. Rare sentaient la sensation étrange et brûlante/mordante.
Cardiovasculaire
Rare étaient des palpitations, une tension augmentée, tachyarrhythmias et ECG anormal (le prolongement de PR, le prolongement de QTc, les anomalies de vague de ST/T, les contractions ventricular prématurées, atrial le battement, ou atrial fibrillation) et la syncope. Rare étaient bradycardia, varicosities, hypotension et souffles au coeur.
L'oreille, le Nez et la Gorge
Fréquent étaient l'oreille, le nez et les infections de gorge. Rare étaient phonophobia, sinusite, inflammation respiratoire supérieure et tinnitus. Rare étaient rhinitis allergique; labyrinthitis; l'oreille, le nez et l'hémorragie de gorge; et audition de la difficulté.
Endocrine et du Métabolisme
Rare étaient la soif et polydipsia, la déshydratation et la rétention liquide. Rare étaient hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypothyroidism, hyperglycémie, glycosuria et ketonuria et néoplasme de parathyroïde.
Oeil
Fréquent était la photophobie. Rare était la vision brouillée. Rare étaient la douleur d'oeil et la gêne, la sensation de pression d'oeil, hémorragie d'oeil, yeux secs, la difficulté se concentrant et scotoma.
Gastrointestinal
Fréquent étaient hyposalivation et vomissement. Rare étaient des symptômes dyspeptic, une diarrhée, gastrointestinal la gêne et la douleur, la gastro-entérite et la constipation. Rare étaient des épreuves de fonction de foie anormales, des niveaux bilirubin anormaux, des hémorroïdes, une gastrite, esophagitis, une inflammation de glande salivaire, une démangeaison orale et une irritation, une régurgitation et un reflux et des ulcères gastriques.
Désordres de Hematological
Rare a été augmenté les cellules blanches. Rare étaient thrombocytopenia, cellule rouge quantitative ou défauts d'hémoglobine, anémie et purpura.
Appareil respiratoire inférieur
Rare étaient la bronchite, la toux et la pneumonie. Rare étaient tracheitis, asthme, pleuritis et constriction de compagnie aérienne et obstruction.
Musculoskeletal
Rare étaient la douleur de muscle, arthralgia et le rhumatisme articulaire, les crampes du muscle et les spasmes, l'articulation et la raideur de muscle, la contraction et la rigidité. Rare étaient l'os et la douleur squelettique.
Neurologique
Fréquent était le vertige. Rare étaient des tremblements, des désordres de fonction cognitifs, des désordres de sommeil et des désordres d'équilibre. Rare étaient des syndromes de nerf comprimés, une confusion, une sédation, hyperesthesia, les désordres de coordination, la paralysie de nerfs crâniens, ont diminué la conscience, les rêves, a changé le goût, la névralgie, neuritis, l'aphasie, hypoesthesia, le retard automobile, le tic de muscle et fasciculation, l'agitation psychomotrice et les convulsions.
Non-Site Spécifique
Rare étaient des fraîcheurs et/ou une fièvre, des descriptions d'odeur ou goût, oedème et enflure, allergies et réactions allergiques. Rare étaient des désordres de mobilité et des spasmes.
Douleur et Sensations de Pression
Fréquent étaient des sensations de pression/contraction/poids.
Psychiatrie
Rare étaient l'inquiétude, les désordres dépressifs et le détachement. Rare étaient l'agression et l'hostilité, l'agitation, les hallucinations, la panique et l'hyperactivité.
Reproduction
Rare étaient de gros morceaux d'étendue reproductrice femelle, inflammation de poitrine, inflammation de vagin, inflammation de trompe utérine, renvoi de poitrine, endometrium les désordres, la libido diminuée et les gros morceaux de sein.
Peau
Rare suaient, les rougeurs de peau, pruritus et urticaria. Rare étaient la peau erythema, la dermatite et dermatosis, l'alopécie et l'alopécie, pruritic les rougeurs de peau, l'acné et folliculitis, les réactions de peau allergiques, macular la peau/rougeurs, la photosensibilité de peau, la photodermatite, le fait d'être floconneux de peau et la peau sèche.
Urologie
Rare étaient l'inflammation de vessie et polyuria et diuresis. Rare étaient l'hémorragie d'étendue urinaire, l'urgence urinaire, pyelitis et l'incontinence urinaire.
Observé Pendant la Pratique Clinique
La section suivante énumère des événements défavorables potentiellement importants qui se sont produits dans la pratique clinique et qui ont été annoncés spontanément aux systèmes de surveillance différents. Les événements énumérés représentent des rapports émanant de l'utilisation tant domestique que nondomestique de naratriptan. Ces événements n'incluent pas les déjà énumérés dans la section de RÉACTIONS DÉFAVORABLE au-dessus. Puisque les rapports citent des événements a annoncé spontanément de l'expérience post-du marketing mondiale, la fréquence d'événements et le rôle de naratriptan dans leur causalité ne peuvent pas être de manière fiable déterminés.
Cardiovasculaire
L'angine, myocardial l'infarctus (voir des AVERTISSEMENTS).
Gastrointestinal
Colonic ischemia (voir des AVERTISSEMENTS).
Plus bas Respiratoire
Dyspnée.
Divers
L'hypersensibilité, en incluant anaphylaxis/anaphylactoid les réactions, dans certains cas sévères (par ex, l'effondrement circulatoire) (voir des AVERTISSEMENTS).
Neurologique
L'accident vasculaire cérébral, en incluant l'attaque d'ischemic transitoire, subarachnoid l'hémorragie et l'infarctus cérébral (voir des AVERTISSEMENTS); syndrome de serotonin.
TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
Dans une étude clinique inscrivant 12 sujets, dont tous avaient l'expérience en utilisant des opiacés oraux et d'autres médicaments psychoactive, naratriptan les comprimés a produit des réponses subjectives moins intenses ordinairement associées à beaucoup de médicaments d'abus qu'a fait la codéine (30 à 90 mgs).
SURDOSAGE
Un patient qui était doucement hypertensive a connu une augmentation significative dans la tension après l'administration d'une dose de 10 mgs commençant à 30 minutes (la valeur de ligne de base de 150/98 à 204/144 mmHg 225 minutes). Cet événement résolu après le traitement avec la thérapie antihypertensive. L'administration orale de 25 mgs de naratriptan dans 1 jeune sujet mâle en bonne santé a augmenté la tension de 120/67 mmHg le prétraitement jusqu'à 191/113 mmHg à post-dose d'environ 6 heures et avait pour résultat des événements défavorables en incluant l'étourdissement, la tension dans le cou, la fatigue et la perte de coordination. La tension est revenue à près de la ligne de base par 8 heures après avoir dosé sans n'importe quelle intervention pharmacologique.
Un autre sujet a connu asymptomatic ischemic ECG change probablement en raison de l'artère coronaire vasospasm environ 2 heures suite à une dose orale de 7.5 mgs.
La demi-vie d'élimination de naratriptan est environ 6 heures (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE) et donc la surveillance de patients après l'overdose avec les comprimés naratriptan devrait continuer depuis au moins 24 heures ou pendant que les symptômes ou les signes se conservent. Il n'y a aucun antidote spécifique à naratriptan. Le traitement d'un grand secours standard devrait être appliqué comme exigé. Si le patient présente la douleur de poitrine ou d'autres symptômes en harmonie avec l'angine de poitrine, la surveillance d'ECG devrait être exécutée pour l'évidence d'ischemia. Il est inconnu ce que l'effet hemodialysis ou la dialyse peritoneal ont sur les concentrations de sérum de naratriptan.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Dans les essais cliniques contrôlés, les doses simples de 1 et 2.5 mgs de comprimés naratriptan pris avec le liquide étaient efficaces pour le traitement aigu de migraines dans les adultes. Une plus grande proportion de patients avait la réponse de mal de tête suite à une dose de 2.5 mgs que suivant d'une dose de 1 mg (voir des ESSAIS CLINIQUES). Les individus peuvent varier en réponse aux doses de comprimés naratriptan USP. Le choix de dose devrait donc être fait sur une base individuelle, en pesant l'avantage possible de la dose de 2.5 mgs avec le potentiel pour un plus grand risque d'événements défavorables. Si le mal de tête revient ou si le patient a réponse seulement partielle, la dose peut être répétée une fois après 4 heures, pour une dose maximum de 5 mgs dans une période de 24 heures. Il y a l'évidence que les doses de 5 mgs ne fournissent pas de plus grand effet que 2.5 mgs.
La sécurité de traitement, en moyenne, plus de 4 maux de tête dans une période de 30 jours n'ont pas été établis.
Affaiblissement rénal
L'utilisation de comprimés naratriptan USP est contre-indiqué dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation, <15 millilitres/minutes) à cause de l'autorisation diminuée du médicament (voir des CONTRE-INDICATIONS et une PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Dans les patients avec léger pour modérer l'affaiblissement rénal, la dose quotidienne maximum ne devrait pas excéder 2.5 mgs sur une période de 24 heures et une dose de départ inférieure devrait être considérée.
Affaiblissement hépatique
L'utilisation de comprimés naratriptan USP est contre-indiqué dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère (La qualité D'enfant-Pugh C) à cause de l'autorisation diminuée (voir des CONTRE-INDICATIONS et une PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Dans les patients avec l'affaiblissement hépatique léger ou modéré, la dose quotidienne maximum ne devrait pas excéder 2.5 mgs sur une période de 24 heures et une dose de départ inférieure devrait être considérée (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
COMMENT FOURNI
Les comprimés de Naratriptan USP sont disponibles comme :
1 mg – gris clair, D-shaped, comprimés enduits du film, debossed avec “93” sur un côté du comprimé et “8522” de l'autre côté du comprimé, dans les ampoules d'unité de l'utilisation de 9.
2.5 le mg – vert, D-shaped, comprimés enduits du film, debossed avec “93” sur un côté du comprimé et “8523” de l'autre côté du comprimé, dans les ampoules d'unité de l'utilisation de 9.
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [Voit USP la Température de Pièce Contrôlée].
Fabriqué au Canada Par :
TEVA LE CANADA LIMITÉ
Toronto, M1B du Canada 2K9
Fabriqué Pour :
PRODUITS PHARMACEUTIQUES DE TEVA LES ETATS-UNIS
Sellersville, Pennsylvanie 18960
Révérend. Un 8/2010
RENSEIGNEMENTS PATIENTS
La formulation suivante est contenue dans une brochure séparée a prévu des patients.
Renseignements pour le Patient
Comprimés de Naratriptan USP
Rx seulement
Lisez s'il vous plaît cette brochure soigneusement avant que vous prenez des comprimés naratriptan USP. Cette brochure fournit un résumé des renseignements disponibles de votre médecine. Ne jetez pas s'il vous plaît cette brochure jusqu'à ce que vous ayez fini votre médecine. Vous auriez besoin de lire cette brochure de nouveau. Cette brochure ne contient pas tous les renseignements sur les comprimés naratriptan USP. Pour les renseignements de plus ou le conseil, demandez à votre docteur ou pharmacien.
Renseignements Sur Votre Médecine :
Le nom de votre médecine est des comprimés naratriptan USP. Il peut être obtenu seulement par la prescription de votre docteur. La décision d'utiliser des comprimés naratriptan USP est celui que vous et votre docteur devriez faire conjointement, en tenant compte de vos préférences individuelles et circonstances médicales. Si vous avez des facteurs de risque pour la maladie du cœur (tels que l'hypertension, le haut cholestérol, l'obésité, le diabète, le tabagisme, la forte histoire de famille de maladie du cœur, ou vous êtes postmenopausal ou un mâle de plus de 40), vous devriez dire à votre docteur, qui devrait vous évaluer pour la maladie du cœur pour déterminer si les comprimés naratriptan USP sont appropriés pour vous. La majorité d'entre ceux qui ont pris des comprimés naratriptan USP n'a pas connu d'effets secondaires significatifs. Rarement, les morts et/ou les problèmes du cœur sérieux ont été annoncés avec cette classe de médecines; dans tout sauf quelques cas, cependant, ces morts et/ou problèmes du cœur sérieux se sont produits dans les gens avec la maladie du cœur et il n'était pas clair si ces médecines étaient un facteur de contribution.
1. Le But de Votre Médecine :
USP de comprimés de Naratriptan sont destinés pour soulager votre migraine, mais ne pas prévenir ou réduire le nombre d'attaques que vous connaissez. Utilisez des comprimés naratriptan USP seulement pour traiter une attaque de migraine réelle.
2. Les Questions importantes pour Considérer Avant Taking Naratriptan Tablets USP :
Si la réponse à n'importe laquelle des questions suivantes est OUI ou si vous ne savez pas la réponse, discutez-le donc s'il vous plaît avec votre docteur avant que vous utilisez des comprimés naratriptan USP.
- Êtes-vous
- enceintes ? Croyez-vous que vous pourriez être enceintes ? Essayez-vous de devenir enceintes ? Vous n'utilisez pas de contraception adéquate ? Sont vous l'allaitement maternel ?
- Avez-vous de la douleur de poitrine, une maladie du cœur, un essoufflement, ou des battements de coeur irréguliers ? Avez-vous eu une crise cardiaque ?
- Avez-vous des facteurs de risque pour la maladie du cœur (tels que l'hypertension, le haut cholestérol, l'obésité, le diabète, le tabagisme, la forte histoire de famille de maladie du cœur, ou vous êtes postmenopausal ou un mâle de plus de 40) ?
- Avez-vous eu un coup, des attaques d'ischemic transitoires (TIAs), ou un syndrome Raynaud ?
- Avez-vous l'hypertension ?
- Vous font avoir jamais pour arrêter de prendre cela ou autre médecine à cause d'une allergie ou d'autre
problèmes ?
- Prenez-vous autres médecines de migraine, en incluant d'autre agonists 5-HT1 telles qu'IMITREX ® (sumatriptan/sumatriptan succinate), ou médecines contenant ergotamine, dihydroergotamine, ou methysergide ?
- Prenez-vous une médecine pour la dépression ou d'autres désordres tels que les inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs (SSRIs) ou serotonin norepinephrine les inhibiteurs de reconsommation (SNRIs) ? SSRIs communs sont citalopram HBr (CELEXA ®), escitalopram oxalate (LEXAPRO ®), paroxetine (PAXIL ®), fluoxetine (PROZAC ®/SARAFEM ®), olanzapine/fluoxetine (SYMBYAX ®), sertraline (ZOLOFT ®) et fluvoxamine. SNRIs communs sont duloxetine (CYMBALTA ®) et venlafaxine (EFFEXOR ®).
- Avez-vous eu, ou avez-vous, une maladie du rein ou du foie ?
- Est-ce que ce mal de tête est-il différent de vos attaques de migraine ordinaires ?
Souvenez-vous, si vous avez répondu à OUI à n'importe laquelle des susdites questions, discutez-la ensuite avec votre docteur.
3. L'Utilisation de Comprimés Naratriptan USP Pendant la Grossesse :
N'utilisez pas de comprimés naratriptan USP si vous êtes enceintes, croyez que vous pourriez être enceintes, essayez de devenir enceintes, ou n'utilisez pas de contraception adéquate, à moins que vous ne l'ayez discuté avec votre docteur.
4. Comment à Use Naratriptan Tablets USP :
Pour les adultes, la dose ordinaire est un comprimé simple le tout pris avec les liquides. Il peut être donné n'importe quand après les débuts de mal de tête. Pour une attaque individuelle, si vous n'avez aucune réponse au premier comprimé, ne prennent pas de deuxième comprimé sans premier parlant à votre docteur. Si vous avez besoin de plus de soulagement en raison d'une réponse partielle ou d'un retour de votre mal de tête après que le premier comprimé, un deuxième comprimé peut être pris, mais pas plus tôt que 4 heures suite au premier comprimé. Ne prenez pas plus qu'un total de 2 comprimés naratriptan USP dans aucune période de 24 heures. Si vous avez la maladie de foie ou de rein, prenez comme dirigé par votre docteur.
5. Les Effets secondaires pour Regarder pour :
- Certains patients connaissent la douleur ou la contraction dans la poitrine ou la gorge en utilisant naratriptan les comprimés USP. Si cela vous arrive, discutez-le donc avec votre docteur avant d'utiliser plus naratriptan les comprimés USP. Si la douleur de poitrine, la contraction, ou la pression sont sévères ou ne partent pas, appelez votre docteur immédiatement.
- Si vous avez la douleur abdominale soudaine et/ou sévère suite aux comprimés naratriptan USP, appelez votre docteur immédiatement.
- Certaines personnes peuvent avoir le syndrome serotonin appelé d'une réaction quand ils utilisent de certains types d'antidépresseurs, SSRIs ou SNRIs, en prenant naratriptan les comprimés USP. Les symptômes peuvent inclure la confusion, les hallucinations, le coeur rapide battu, en se sentant mal léger, la fièvre, le fait de suer, le spasme de muscle, la promenade à pied de difficulté, et/ou la diarrhée. Appelez votre docteur immédiatement si vous avez n'importe lequel de ces symptômes après avoir pris naratriptan les comprimés USP.
- Essoufflement; fait d'être asthmatique; le fait de battre du cœur, l'enflure de paupières, visage, ou lèvres; ou des rougeurs de peau, de gros morceaux de peau, ou les ruches arrivent rarement. Si cela vous arrive, dites donc à votre docteur immédiatement. Ne prenez pas plus naratriptan de comprimés USP à moins que votre docteur ne vous dise de faire ainsi.
- Certaines personnes peuvent avoir des sentiments du fait de picoter, la chaleur, en rougissant (la rougeur de visage durant un court délai), le poids ou la pression après le traitement avec les comprimés naratriptan USP. Quelques personnes peuvent se sentir assoupies, prises de vertige, fatiguées, ou malades. Dites à votre docteur de ces symptômes lors de votre visite suivante.
- Si vous vous sentez indisposés d'autre façon ou avez des symptômes que vous ne comprenez pas, vous devriez contacter votre docteur immédiatement.
6. Que Faire si une Overdose Est Prise :
Si vous avez pris plus de médecine que l'on vous a dit, contactez votre docteur, département d'urgence d'hôpital, ou le contrôle de poison le plus proche centre immédiatement.
7. Le fait de conserver Votre Médecine :
Gardez votre médecine dans un endroit sûr où les enfants ne peuvent pas l'atteindre. Cela peut être malfaisant pour les enfants. Mettez votre médecine de côté de la chaleur et de la lumière. Ne conservez pas aux températures au-dessus 77°F (25°C). Si votre médecine a expiré (la date d'expiration est imprimée sur le paquet de traitement), jetez-le comme instruit. Si votre docteur décide d'arrêter votre traitement, ne gardez pas de médecine restante à moins que votre docteur ne vous dise à. Jetez votre médecine comme instruit.
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Les Comprimés de Naratriptan USP, Boîte de 1 mg de 9 texte
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COMPRIMÉS DE NARATRIPTAN USP
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*Chaque comprimé contient 1 mg de naratriptan comme l'hydrochlorure.
PHARMACIEN : Dispensez s'il vous plaît la brochure d'information patiente avec le produit de médicament.
Rx seulement
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2.5 mg*
*Chaque comprimé contient 2.5 mgs de naratriptan comme l'hydrochlorure.
PHARMACIEN : Dispensez s'il vous plaît la brochure d'information patiente avec le produit de médicament.
Rx seulement
9 COMPRIMÉS (1 CARTE D'AMPOULE)
TEVA
| NARATRIPTAN naratriptan le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA078751 | 22/11/2010 | |
| NARATRIPTAN naratriptan le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||||||||
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| ANDA | ANDA078751 | 22/11/2010 | |
| L'étiqueteur - TEVA Pharmaceuticals USA Inc (118234421) |