officiel du gouvernement du NigerMELOXICAM
MELOXICAM - comprimé de meloxicam
TEVA Pharmaceuticals USA Inc
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
AVERTISSEMENT : RISQUE D'ÉVÉNEMENTS CARDIOVASCULAIRES et GASTROINTESTINAL SÉRIEUX
Risque cardiovasculaire
- Les médicaments antiinflammatoires de Non-steroidal (NSAIDs) peuvent provoquer un risque accru de sérieux cardiovasculaire (le CV) thrombotic les événements, myocardial l'infarctus et le coup, qui peut être fatal. Ce risque peut augmenter avec la durée d'utilisation. Les patients avec la maladie cardiovasculaire ou les facteurs de risque pour la maladie cardiovasculaire peuvent être au plus grand risque [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].
- Les comprimés de Meloxicam sont contre-indiqués pour le traitement de douleur peri-en-vigueur dans le cadre de greffe de rocade d'artère coronaire (CABG) la chirurgie [voit des Contre-indications (4.2) et des Avertissements et des Précautions (5.1)].
Risque de Gastrointestinal
- NSAIDs provoquent un risque accru de gastrointestinal sérieux (GI) les réactions défavorables en incluant le saignement, l'ulcération et la perforation de l'estomac ou des intestins, qui peuvent être fatals. Ces événements peuvent se produire n'importe quand pendant l'utilisation et sans prévenir des symptômes. Les patients assez âgés sont au plus grand risque pour les événements gastrointestinal sérieux [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
1 INDICATIONS ET USAGE
1.1 Osteoarthritis (OA)
Les comprimés de Meloxicam sont indiqués pour le soulagement des signes et les symptômes d'osteoarthritis [voient des Études Cliniques (14.1)].
1.2 Arthrite rhumatoïde (RA)
Les comprimés de Meloxicam sont indiqués pour le soulagement des signes et les symptômes d'arthrite rhumatoïde [voient des Études Cliniques (14.1)].
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
2.1 Instructions générales
Considérez soigneusement les avantages potentiels et les risques de comprimés meloxicam USP et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser des comprimés meloxicam USP. Utilisez la dose efficace la plus basse pour la durée la plus courte en harmonie avec les buts de traitement patients individuels [voir des Avertissements et des Précautions (5.4)].
Après avoir observé la réponse à la thérapie initiale avec les comprimés meloxicam USP, réglez la dose pour aller aux besoins d'un patient individuel.
Dans les adultes, la dose orale quotidienne recommandée maximum de comprimés meloxicam USP est 15 mgs sans tenir compte de la formulation. Dans les patients avec hemodialysis, un dosage quotidien maximum de 7.5 mgs est recommandé [voir des Avertissements et des Précautions (5.6), une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].
Les comprimés de Meloxicam USP peuvent être pris sans égard au chronométrage de repas.
2.2 Osteoarthritis
Pour le soulagement des signes et les symptômes d'osteoarthritis le commencement recommandé et l'entretien la dose orale de comprimés meloxicam USP est 7.5 mgs une fois tous les jours. Certains patients peuvent recevoir l'avantage supplémentaire en augmentant la dose à 15 mgs une fois tous les jours.
2.3 Arthrite rhumatoïde
Pour le soulagement des signes et les symptômes d'arthrite rhumatoïde, le commencement recommandé et entretien la dose orale de comprimés meloxicam USP est 7.5 mgs une fois tous les jours. Certains patients peuvent recevoir l'avantage supplémentaire en augmentant la dose à 15 mgs une fois tous les jours.
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
Comprimés :
- 7.5 le mg - les comprimés jaunes, à la forme de la capsule tachetés, debossed avec “93” sur un côté et “7234” sur l'autre.
- 15 mgs - les comprimés jaunes, oreiller tachetés, debossed avec “93” sur un côté et “7299” sur l'autre.
4 CONTRE-INDICATIONS
4.1 Réactions allergiques
Les comprimés de Meloxicam sont contre-indiqués dans les patients avec l'hypersensibilité connue (par ex, anaphylactoid les réactions et les réactions de peau sérieuses) à meloxicam. Les comprimés de Meloxicam ne devraient pas être donnés aux patients qui ont connu l'asthme, urticaria, ou les réactions du type allergique après l'aspirine prenante ou d'autre NSAIDs. Sévère, rarement fatal, anaphylactic-comme les réactions à NSAIDs ont été annoncés dans de tels patients [voir des Avertissements et des Précautions (5.7, 5.13)].
4.2 Chirurgie coronaire
Les comprimés de Meloxicam sont contre-indiqués pour le traitement de douleur peri-en-vigueur dans le cadre de greffe de rocade d'artère coronaire (CABG) la chirurgie [voit des Avertissements et des Précautions (5.1)].
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Événements Thrombotic Cardiovasculaires
Les essais cliniques de plusieurs BARREUR que 2 NSAIDs sélectifs et nonsélectifs de la durée de jusqu'à trois années ont montré un risque accru de sérieux cardiovasculaire (le CV) thrombotic les événements, myocardial l'infarctus et le coup, qui peut être fatal. Tout NSAIDs, tant le BARREUR 2 sélectif que nonsélectif, peut avoir un risque semblable. Les patients avec la maladie de CV connue ou les facteurs de risque pour la maladie de CV peuvent être au plus grand risque. Minimiser le risque potentiel pour un événement de CV défavorable dans les patients a traité avec un NSAID, la dose efficace la plus basse devrait être utilisée pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients devraient rester alertes pour le développement de tels événements, même faute des symptômes de CV précédents. Les patients devraient être informés des signes et/ou les symptômes d'événements de CV sérieux et des pas pour prendre s'ils se produisent.
Deux grand, contrôlé, les essais cliniques d'un BARREUR 2 NSAID sélectifs pour le traitement de douleur dans les 10 à 14 premiers jours suite à la chirurgie CABG ont constaté qu'une incidence augmentée d'infarctus myocardial et de coup [voit des Contre-indications (4.2)].
Il n'y a aucune évidence conséquente que l'utilisation simultanée d'aspirine atténue le risque accru de CV sérieux thrombotic les événements associés à l'utilisation de NSAID. L'utilisation simultanée d'aspirine et d'un NSAID augmente vraiment le risque d'événements GI sérieux [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
5.2 Gastrointestinal (GI) les Effets - le Risque d'Ulcération GI, Saignement et Perforation
NSAIDs, en incluant meloxicam les comprimés, peut provoquer gastrointestinal sérieux (GI) les événements défavorables en incluant l'inflammation, le saignement, l'ulcération et la perforation de l'estomac, l'intestin grêle, ou le gros intestin, qui peut être fatal. Ces événements défavorables sérieux peuvent se produire n'importe quand, avec ou sans avertir que les symptômes, dans les patients ont traité avec NSAIDs. Seulement un de cinq patients qui développent un événement défavorable GI supérieur sérieux sur la thérapie NSAID est symptomatique. Les ulcères GI supérieurs, le saignement brut, ou la perforation provoquée par NSAIDs, se produisent dans environ 1 % de patients traités depuis 3 à 6 mois et à environ 2 % à 4 % de patients traités depuis un an. Ces tendances continuent avec la plus longue durée d'utilisation, en augmentant la probabilité de développer un événement GI sérieux à quelque temps pendant le cours de thérapie. Cependant, la thérapie même à court terme n'est pas sans risque.
Prescrivez NSAIDS, en incluant meloxicam les comprimés, avec la prudence extrême dans ceux avec une histoire préalable de maladie d'ulcère ou de saignement de gastrointestinal. Les patients avec une histoire préalable de maladie d'ulcère digestive et/ou saignement de gastrointestinal qui utilisent NSAIDs ont un plus grand que 10 risque accru de pli pour développer un GI saigne comparé aux patients avec aucun de ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque pour GI saignant dans les patients ont traité avec NSAIDs incluent l'utilisation d'élément de corticosteroids oral ou anticoagulants, plus longue durée de thérapie NSAID, tabagisme, utilisation d'alcool, âge plus vieux et pauvre statut de santé général. La plupart des rapports spontanés d'événements GI fatals sont dans les patients assez âgés ou débilités et donc, le soin spécial devrait être pris dans le traitement de cette population.
Minimiser le risque potentiel pour un événement GI défavorable dans les patients a traité avec un NSAID, utilisez la dose efficace la plus basse pour la durée la plus courte possible. Les patients et les médecins devraient rester alertes pour les signes et les symptômes d'ulcération GI et saignant pendant la thérapie meloxicam et lancer rapidement l'évaluation supplémentaire et le traitement si un événement défavorable GI sérieux est soupçonné. Cela devrait inclure la cessation de meloxicam jusqu'à ce qu'un événement défavorable GI sérieux soit exclu. Pour les patients du haut risque, considérez des thérapies alternantes qui n'impliquent pas NSAIDs.
5.3 Effets hépatiques
Les élévations limite d'une ou plusieurs épreuves de foie peuvent se produire dans jusqu'à 15 % de patients prenant NSAIDs en incluant meloxicam les comprimés. Ces anomalies de laboratoire peuvent progresser, peuvent rester inchangées, ou peuvent être transitoires avec la thérapie continuante. Les élévations remarquables d'ALT ou d'AST (environ trois ou plus fois la limite supérieure de normaux) ont été annoncées dans environ 1 % de patients dans les essais cliniques avec NSAIDs. En plus, les cas rares de réactions hépatiques sévères, en incluant la jaunisse et l'hépatite fulminante fatale, le foie necrosis et l'échec hépatique, certains d'entre eux avec les résultats fatals ont été annoncés [voir des Réactions Défavorables (6.1)].
Un patient avec les symptômes et/ou les signes suggérant le dysfonctionnement de foie, ou dans qui une épreuve de foie anormale s'est produite, devrait être évalué pour l'évidence du développement d'une réaction hépatique plus sévère pendant que sur la thérapie avec meloxicam. Si les signes cliniques et les symptômes en harmonie avec la maladie de foie se développent, ou si les manifestations systémiques se produisent (par ex, eosinophilia, les rougeurs, etc.), arrêtent meloxicam [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].
5.4 Hypertension
NSAIDs, en incluant meloxicam les comprimés, peut mener au commencement de nouvelle hypertension ou au fait de se détériorer d'hypertension préexistante, dont n'importe lequel peut contribuer à l'incidence augmentée d'événements de CV. NSAIDs, en incluant meloxicam les comprimés, devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec l'hypertension. La tension (BP) devrait être contrôlée de près pendant l'initiation de traitement NSAID et partout dans le cours de thérapie.
Les patients prenant des inhibiteurs SUPER, thiazides, ou les diurétiques de boucle peuvent avoir diminué la réponse à ces thérapies en prenant NSAIDs.
5.5 Arrêt du coeur de Congestive et Oedème
La rétention liquide et l'oedème ont été observés dans certains patients prenant NSAIDs. Utilisez meloxicam avec la prudence dans les patients avec la rétention liquide, l'hypertension, ou l'arrêt du coeur.
5.6 Effets rénaux
L'administration à long terme de NSAIDs, en incluant meloxicam les comprimés, peut avoir pour résultat papillary rénal necrosis, insuffisance rénale, échec rénal aigu et d'autre blessure rénale. La toxicité rénale a été aussi vue dans les patients dans qui prostaglandins rénaux ont un rôle compensateur dans l'entretien de perfusion rénal. Dans ces patients, l'administration d'un médicament antiinflammatoire non-steroidal peut provoquer une réduction dépendante de la dose de la formation prostaglandin et, accessoirement, du flux sanguin rénal, qui peut précipiter decompensation rénal manifeste. Les patients au plus grand risque de cette réaction sont ceux avec la fonction rénale diminuée, l'arrêt du coeur, le dysfonctionnement de foie, ces diurétiques de prise, les INHIBITEURS SUPER et angiotensin II antagonistes de récepteur et les personnes âgées. La cessation de thérapie NSAID est d'habitude suivie par la récupération à l'état de prétraitement.
Une étude de pharmacokinetic dans les patients avec l'affaiblissement rénal léger et modéré a révélé qu'aucune adaptation de dosage dans ces populations patientes n'est exigée. Les patients avec l'affaiblissement rénal sévère n'ont pas été étudiés. L'utilisation de meloxicam dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère avec moins de 20 millilitres/minutes CrCl n'est pas recommandée. Une étude exécutée dans les patients sur hemodialysis a révélé que bien que dans l'ensemble Cmax ait été diminué dans cette population, la proportion de médicament libre non attaché au plasma a été augmentée. Donc on recommande que le dosage meloxicam dans cette population pas excède 7.5 mgs par jour. Contrôlez de près la fonction rénale de patients avec la fonction rénale diminuée qui prennent meloxicam [voient le Dosage et l'administration (2.1), l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].
Utilisez la prudence en lançant le traitement avec meloxicam dans les patients avec la déshydratation considérable. Il est recommandé de réhydrater des patients d'abord et ensuite commencer la thérapie avec meloxicam. La prudence est aussi recommandée dans les patients avec le fait de préexister à la maladie du rein.
La mesure à laquelle les métabolites peuvent accumuler dans les patients avec l'affaiblissement rénal n'a pas été étudiée avec meloxicam. Puisque quelques métabolites meloxicam sont excrétés par le rein, contrôlent des patients avec l'affaiblissement rénal significatif de près.
5.7 Réactions d'Anaphylactoid
Comme avec d'autre NSAIDs, anaphylactoid les réactions se sont produits dans les patients sans exposition préalable connue à meloxicam. Meloxicam ne devrait pas être donné aux patients avec la triade d'aspirine. Ce complexe de symptôme se produit typiquement dans les patients asthmatiques qui connaissent rhinitis avec ou sans polypes nasaux, ou qui exposent bronchospasm sévère, potentiellement fatal après l'aspirine prenante ou d'autres NSAIDs [voient des Contre-indications (4.1) et des Avertissements et des Précautions (5.12)]. Cherchez l'aide d'urgence dans les cas où une réaction anaphylactoid se produit.
5.8 Réactions de Peau défavorables
NSAIDs, en incluant meloxicam les comprimés, peut provoquer la peau sérieuse les événements défavorables tels que la dermatite d'exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la toxine epidermal necrolysis (DIX), qui peut être fatal. Ces événements sérieux peuvent se produire sans avertissement. Informez des patients des signes et des symptômes de manifestations de peau sérieuses et arrêtez l'utilisation du médicament à la première apparence de rougeurs de peau ou à autre signe d'hypersensibilité.
5.9 Grossesse
En commençant à gestation de 30 semaines, évitez l'utilisation de meloxicam, parce qu'il peut provoquer la fermeture prématurée du ductus arteriosus [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1) et les renseignements d'Assistance Patients (17.8)].
5.10 Traitement Corticosteroid
On ne peut pas s'attendre à ce que Meloxicam remplace à corticosteroids ou traite l'insuffisance corticosteroid. La cessation brusque de corticosteroids peut mener à l'exacerbation de maladie. Resserrez-vous lentement des patients sur la thérapie corticosteroid prolongée si une décision est prise pour arrêter corticosteroids.
5.11 Masquant d'Inflammation et de Fièvre
L'activité pharmacologique de meloxicam dans la fièvre réduisante et l'inflammation peut diminuer l'utilité de ces signes diagnostiques dans le fait de découvrir des complications de conditions noninfectieuses, pénibles supposées.
5.12 Effets Hematological
L'anémie peut se produire dans les patients recevant NSAIDs, en incluant meloxicam les comprimés. Cela peut être en raison de la rétention liquide, la perte de sang de GI occulte ou brute, ou un effet incomplètement décrit sur erythropoiesis. Les patients sur le traitement à long terme avec NSAIDs, en incluant meloxicam les comprimés, devraient avoir leur hémoglobine ou hematocrit a vérifié s'ils exposent des signes ou des symptômes d'anémie.
NSAIDs inhibent l'agrégation de plaquette et ont été montrés prolonger le temps saignant dans certains patients. À la différence de l'aspirine, leur effet sur la fonction de plaquette est quantitativement moins, de la durée plus courte et réversible. Surveillez soigneusement les patients ont traité avec meloxicam qui peut être défavorablement affecté par les modifications dans la fonction de plaquette, telles que ceux avec les désordres de coagulation ou les patients recevant des anticoagulants.
5.13 Utilisation dans les Patients Avec l'Asthme Préexistant
Les patients avec l'asthme peuvent avoir l'asthme sensible de l'aspirine. L'utilisation d'aspirine dans les patients avec l'asthme sensible de l'aspirine a été associée à bronchospasm sévère, qui peut être fatal. Depuis la réactivité fâchée, en incluant bronchospasm, entre l'aspirine et d'autre NSAIDs a été annoncé dans de tels patients sensibles de l'aspirine, meloxicam ne devrait pas être administré aux patients avec cette forme de sensibilité d'aspirine et devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec l'asthme préexistant.
5.14 Surveillance
Puisque les ulcérations d'étendue GI sérieuses et le saignement peuvent se produire sans prévenir des symptômes, les médecins devraient surveiller pour les signes ou les symptômes de saignement de GI. Les patients sur le traitement à long terme avec NSAIDs devraient avoir leur CBC et un profil de chimie vérifié périodiquement. Si les signes cliniques et les symptômes en harmonie avec le foie ou la maladie rénale se développent, les manifestations systémiques se produisent (par ex, eosinophilia, les rougeurs, etc.) ou si les épreuves de foie anormales se conservent ou se détériorent, meloxicam devrait être arrêté.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Les réactions défavorables sérieuses suivantes sont discutées ailleurs dans le fait d'étiqueter :
- Les événements thrombotic cardiovasculaires [voient l'Avertissement Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.1)]
- Les effets de Gastrointestinal - le risque d'ulcération GI, saignement et perforation [voit l'Avertissement Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.2)]
- Les effets hépatiques [voient des Avertissements et des Précautions (5.3)]
- L'hypertension [voit des Avertissements et des Précautions (5.4)]
- L'arrêt du coeur de Congestive et l'oedème [voient des Avertissements et des Précautions (5.5)]
- Les effets rénaux [voient des Avertissements et des Précautions (5.6)]
- Les réactions d'Anaphylactoid [voient des Avertissements et des Précautions (5.7)]
- Les réactions de peau défavorables [voient des Avertissements et des Précautions (5.8)]
6.1 Expérience d'Essais cliniques
Adultes
Osteoarthritis et Arthrite Rhumatoïde
La base de données d'essai clinique de la Phase 2/3 meloxicam inclut 10 122 patients OA et 1012 patients RA ont traité avec 7.5 mgs/jours meloxicam, 3 505 patients OA et 1351 patients RA ont traité avec 15 mgs/jours meloxicam. Meloxicam à ces doses a été administré à 661 patients depuis au moins 6 mois et à 312 patients depuis au moins un an. Environ 10 500 de ces patients ont été traités dans dix placebo - et/ou activement contrôlés on a traité des procès osteoarthritis et 2363 de ces patients dans dix placebo - et/ou les procès d'arthrite rhumatoïdes activement contrôlés. Gastrointestinal (GI) les événements défavorables étaient les événements défavorables le plus fréquemment annoncés dans tous les groupes de traitement à travers les procès meloxicam.
Un multicentre de 12 semaines, le procès double aveugle, randomisé a été conduit dans les patients avec osteoarthritis du genou ou de la hanche pour comparer l'efficacité et la sécurité de meloxicam avec le placebo et avec un contrôle actif. Deux multicentre de 12 semaines, les procès doubles aveugles, randomisés ont été conduits dans les patients avec l'arthrite rhumatoïde pour comparer l'efficacité et la sécurité de meloxicam avec le placebo.
La table 1a représente des événements défavorables qui se sont produits dans 2 % ≥ des groupes de traitement meloxicam dans un placebo de 12 semaines - et le procès osteoarthritis activement contrôlé.
La table 1b représente des événements défavorables qui se sont produits dans 2 % ≥ des groupes de traitement meloxicam dans deux placebo de 12 semaines - a contrôlé des procès d'arthrite rhumatoïdes.
| Placebo | Meloxicam 7.5 mgs tous les jours | Meloxicam 15 mgs tous les jours | Diclofenac 100 mgs tous les jours | |
| Non. des Patients | 157 | 154 | 156 | 153 |
| Gastrointestinal | 17.2 | 20.1 | 17.3 | 28.1 |
| Douleur abdominale | 2.5 | 1.9 | 2.6 | 1.3 |
| Diarrhée | 3.8 | 7.8 | 3.2 | 9.2 |
| Dyspepsie | 4.5 | 4.5 | 4.5 | 6.5 |
| Flatulence | 4.5 | 3.2 | 3.2 | 3.9 |
| Nausée | 3.2 | 3.9 | 3.8 | 7.2 |
| Corps dans l'ensemble | ||||
| Maison d'accident | 1.9 | 4.5 | 3.2 | 2.6 |
| Edema* | 2.5 | 1.9 | 4.5 | 3.3 |
| Chute | 0.6 | 2.6 | 0.0 | 1.3 |
| Symptômes semblables à la grippe | 5.1 | 4.5 | 5.8 | 2.6 |
| Système nerveux central et Périphérique | ||||
| Vertige | 3.2 | 2.6 | 3.8 | 2.0 |
| Mal de tête | 10.2 | 7.8 | 8.3 | 5.9 |
| Respiratoire | ||||
| Pharyngite | 1.3 | 0.6 | 3.2 | 1.3 |
| Infection d'appareil respiratoire supérieure | 1.9 | 3.2 | 1.9 | 3.3 |
| Peau | ||||
| Rougeurs † | 2.5 | 2.6 | 0.6 | 2.0 |
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| Placebo | Meloxicam 7.5 mgs tous les jours | Meloxicam 15 mgs tous les jours | |
| Non. des Patients | 469 | 481 | 477 |
| Désordres de Gastrointestinal | 14.1 | 18.9 | 16.8 |
| Douleur abdominale NOS* | 0.6 | 2.9 | 2.3 |
| Dyspeptic signe et les symptômes † | 3.8 | 5.8 | 4.0 |
| Nausea* | 2.6 | 3.3 | 3.8 |
| Désordres généraux et Conditions de Site d'administration | |||
| Illness* semblable à la grippe | 2.1 | 2.9 | 2.3 |
| Infection et Infestations | |||
Agent pathogène d'infections d'appareil respiratoire supérieur classe non spécifiée † | 4.1 | 7.0 | 6.5 |
| Musculoskeletal et Désordres de Tissu conjonctif | |||
| L'articulation a rattaché des signes et des symptômes † | 1.9 | 1.5 | 2.3 |
| Désordres de Système nerveux | |||
| Maux de tête NOS* | 6.4 | 6.4 | 5.5 |
| Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés | |||
| NOS* irréfléchi | 1.7 | 1.0 | 2.1 |
Les événements défavorables qui se sont produits avec meloxicam dans 2 % ≥ de patients ont traité à court terme (4 à 6 semaines) et à long terme (6 mois) dans les procès osteoarthritis activement contrôlés sont présentés dans la Table 2.
| 4 à 6 Semaines Procès Contrôlés | Procès Contrôlés de 6 mois | |||
| Meloxicam 7.5 mgs tous les jours | Meloxicam 15 mgs tous les jours | Meloxicam 7.5 mgs tous les jours | Meloxicam 15 mgs tous les jours | |
| Non. des Patients | 8955 | 256 | 169 | 306 |
| Gastrointestinal | 11.8 | 18.0 | 26.6 | 24.2 |
| Douleur abdominale | 2.7 | 2.3 | 4.7 | 2.9 |
| Constipation | 0.8 | 1.2 | 1.8 | 2.6 |
| Diarrhée | 1.9 | 2.7 | 5.9 | 2.6 |
| Dyspepsie | 3.8 | 7.4 | 8.9 | 9.5 |
| Flatulence | 0.5 | 0.4 | 3.0 | 2.6 |
| Nausée | 2.4 | 4.7 | 4.7 | 7.2 |
| Vomissement | 0.6 | 0.8 | 1.8 | 2.6 |
| Corps dans l'ensemble | ||||
Accident maison | 0.0 | 0.0 | 0.6 | 2.9 |
| Edema* | 0.6 | 2.0 | 2.4 | 1.6 |
| Douleur | 0.9 | 2.0 | 3.6 | 5.2 |
| Système nerveux central et Périphérique | ||||
| Vertige | 1.1 | 1.6 | 2.4 | 2.6 |
| Mal de tête | 2.4 | 2.7 | 3.6 | 2.6 |
| Hematologic | ||||
| Anémie | 0.1 | 0.0 | 4.1 | 2.9 |
| Musculoskeletal | ||||
| Arthralgia | 0.5 | 0.0 | 5.3 | 1.3 |
| Mal de dos | 0.5 | 0.4 | 3.0 | 0.7 |
| Psychiatrique | ||||
| Insomnie | 0.4 | 0.0 | 3.6 | 1.6 |
| Respiratoire | ||||
| Toux | 0.2 | 0.8 | 2.4 | 1.0 |
Supérieur respiratoire infection d'étendue | 0.2 | 0.0 | 8.3 | 7.5 |
| Peau | ||||
| Pruritus | 0.4 | 1.2 | 2.4 | 0.0 |
| Rougeurs † | 0.3 | 1.2 | 3.0 | 1.3 |
| Urinaire | ||||
Miction fréquence | 0.1 | 0.4 | 2.4 | 1.3 |
Étendue urinaire infection | 0.3 | 0.4 | 4.7 | 6.9 |
De plus hautes doses de meloxicam (22.5 mgs et plus grand) ont été associées à un risque accru d'événements GI sérieux; donc, la dose quotidienne de meloxicam ne devrait pas excéder 15 mgs.
La chose suivante est une liste de réactions de médicament défavorables se produisant dans <2 % de patients recevant meloxicam dans les essais cliniques impliquant environ 16 200 patients.
| Corps dans l'ensemble | la réaction allergique, l'oedème de visage, la fatigue, la fièvre, les rougeurs chaudes, la Malaisie, la syncope, la diminution de poids, l'augmentation de poids |
| Cardiovasculaire | l'angine de poitrine, l'échec cardiaque, l'hypertension, hypotension, myocardial l'infarctus, vasculitis |
| Système nerveux central et Périphérique | les convulsions, paresthesia, le tremblement, le vertige |
| Gastrointestinal | la colite, la bouche sèche, l'ulcère duodénal, eructation, esophagitis, l'ulcère gastrique, la gastrite, gastroesophageal le reflux, gastrointestinal l'hémorragie, hematemesis, hemorrhagic l'ulcère duodénal, hemorrhagic l'ulcère gastrique, la perforation intestinale, melena, pancreatitis, l'ulcère duodénal perforé, ont perforé l'ulcère gastrique, stomatitis ulcératif |
| Fréquence cardiaque et Rythme | arrhythmia, palpitation, tachycardia |
| Hematologic | leukopenia, purpura, thrombocytopenia |
| Foie et Système Biliary | ALT a augmenté, AST a augmenté, bilirubinemia, GGT a augmenté, l'hépatite |
| Du métabolisme et Nutritif | déshydratation |
| Psychiatrique | anormal rêveur, l'inquiétude, l'appétit a augmenté, la confusion, la dépression, la nervosité, la somnolence |
| Respiratoire | l'asthme, bronchospasm, la dyspnée |
| Peau et Appendices | l'alopécie, angioedema, bullous l'éruption, la réaction de photosensibilité, pruritus, en suant augmenté, urticaria |
| Sentiments spéciaux | la vision anormale, la conjonctivite, goûte la perversion, tinnitus |
| Système urinaire | albuminuria, le PETIT PAIN a augmenté, creatinine augmenté, hematuria, l'échec rénal |
6.2 Post-marketing de l'Expérience
Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation d'approbation post de meloxicam. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition. Les décisions de s'il faut inclure un événement défavorable des rapports spontanés dans le fait d'étiqueter sont basées typiquement sur un ou plus de facteurs suivants : (1) le sérieux de l'événement, (2) le nombre de rapports, ou (3) la force de relation causale au médicament. Les réactions défavorables ont annoncé dans l'expérience post-du marketing mondiale ou la littérature incluez : rétention urinaire aiguë; agranulocytosis; les modifications dans l'humeur (telles que l'élévation d'humeur); réactions d'anaphylactoid en incluant le choc; erythema multiforme; dermatite d'exfoliative; nephritis interstitiel; jaunisse; échec de foie; le syndrome de Stevens-Johnson et la toxine epidermal necrolysis.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
Voir la Pharmacologie aussi Clinique (12.3).
7.1 Les INHIBITEURS SUPER
NSAIDs peut diminuer l'effet antihypertensive des INHIBITEURS SUPER. Cette action réciproque devrait être réfléchie dans les patients prenant meloxicam concomitantly avec les INHIBITEURS SUPER.
7.2 Aspirine
Quand meloxicam est administré avec l'aspirine (1000 mgs trois fois tous les jours) aux volontaires en bonne santé, une augmentation l'AUC (10 %) et Cmax (24 %) de meloxicam ont été notés. La signification clinique de cette action réciproque n'est pas connue; cependant, comme avec d'autre administration d'élément NSAIDs de meloxicam et d'aspirine n'est pas généralement recommandé à cause du potentiel pour les effets néfastes augmentés.
L'administration d'élément d'aspirine de la dose basse avec meloxicam peut avoir pour résultat un taux augmenté d'ulcération GI ou d'autres complications, comparées à l'utilisation de meloxicam seul. Meloxicam n'est pas un remplaçant pour l'aspirine pour la prophylaxie cardiovasculaire.
7.3 Diurétiques
Les études cliniques, aussi bien que les observations post-du marketing, ont montré que NSAIDs peut réduire l'effet natriuretic de furosemide et de thiazides dans certains patients. Cette réponse a été attribuée à l'inhibition de synthèse prostaglandin rénale. Cependant, les études avec les agents furosemide et meloxicam n'ont pas démontré de réduction de l'effet natriuretic. Furosemide la dose simple et multiple pharmacodynamics et pharmacokinetics ne sont pas affectés par les doses multiples de meloxicam. Néanmoins, pendant la thérapie d'élément avec meloxicam, les patients devraient être observés de près pour les signes d'échec rénal [voir des Avertissements et des Précautions (5.6)], aussi bien que garantir l'efficacité diurétique.
7.4 Lithium
Dans une étude conduite dans les sujets en bonne santé, la concentration de lithium de pré-dose moyenne et AUC ont été augmentés de 21 % dans les sujets recevant des doses de lithium variant de 804 à 1072 mgs deux fois par jour avec 15 mgs meloxicam chaque jour en comparaison des sujets recevant du lithium seul. Ces effets ont été attribués à l'inhibition de synthèse prostaglandin rénale par meloxicam. Contrôlez de près des patients sur le traitement de lithium pour les signes de toxicité de lithium quand meloxicam est introduit, réglé, ou retiré.
7.5 Methotrexate
On a annoncé que NSAIDs compétitivement inhibe l'accumulation methotrexate dans les tranches de rein de lapin. Donc, NSAIDs peut réduire l'élimination de methotrexate, en améliorant ainsi la toxicité de methotrexate. Utilisez la prudence quand meloxicam est administré concomitantly avec methotrexate [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)].
7.6 Cyclosporine
Meloxicam, comme d'autre NSAIDs, peut affecter prostaglandins rénal, en changeant ainsi la toxicité rénale de certains médicaments. Donc, la thérapie d'élément avec meloxicam peut augmenter le nephrotoxicity de cyclosporine. Utilisez la prudence quand meloxicam est administré concomitantly avec cyclosporine.
7.7 Warfarin
Les effets de warfarin et de NSAIDs sur le saignement de GI sont synergistic, tel que les utilisateurs des deux médicaments ont ensemble un risque de GI sérieux le saignement plus haut que les utilisateurs de n'importe quel médicament seul.
L'activité d'anticoagulant de moniteur, particulièrement dans quelques premiers jours après avoir lancé ou avoir changé meloxicam la thérapie dans les patients recevant warfarin ou les agents semblables, comme ces patients sont à un risque accru de saignement qu'avec l'utilisation de n'importe quel médicament seul. Utilisez la prudence en administrant meloxicam avec warfarin comme les patients sur warfarin peuvent connaître des changements dans INR et un risque accru de complications saignantes quand une nouvelle médication est introduite [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Catégorie de grossesse C; la Catégorie D le commencement de gestation de 30 semaines.
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Meloxicam traverse la barrière placental. Avant gestation de 30 semaines, utilisez meloxicam pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus. En commençant à gestation de 30 semaines, évitez meloxicam et d'autre NSAIDs, dans les femmes enceintes puisque la fermeture prématurée du ductus arteriosus dans le foetus peut se produire. Si ce médicament est utilisé pendant ce temps la période dans la grossesse, informez du fait que le patient du hasard potentiel à un foetus [voit des Avertissements et des Précautions (5.9) et des renseignements d'Assistance Patients (17.8)].
Effets de Teratogenic
Meloxicam n'était pas teratogenic quand administré aux rats enceintes pendant organogenesis foetal aux doses orales jusqu'à 4 mgs/kg/jours (2.6 se plient plus grand que la dose quotidienne humaine recommandée maximum [MRHD] basé sur la région de surface de corps [BSA] la comparaison). L'administration de meloxicam aux lapins enceintes partout dans embryogenesis a produit une incidence augmentée de défauts de septal du coeur à une dose orale de 60 mgs/kg/jours. L'aucun niveau d'effet n'était 20 mgs/kg/jours (26 se plient plus grand que le MRHD basé sur la conversion BSA).
Effets de Nonteratogenic
Dans les rats et les lapins, embryolethality s'est produit aux doses meloxicam orales de 1 mg/kg/jour et de 5 mgs/kg/jours, respectivement (0.65 et 6.5 se plient plus grand, respectivement, que le MRHD basé sur la comparaison BSA) quand administré partout dans organogenesis.
8.2 Travail et Livraison
Les effets de meloxicam sur le travail et la livraison de femmes enceintes sont inconnus. L'administration orale de meloxicam aux rats enceintes pendant la dernière gestation par la lactation a augmenté l'incidence de dystocia, parturition retardée et a diminué la survie de progéniture aux doses meloxicam de 0.125 mgs/kg/jours ou plus grand (au moins 12.5 fois plus bas que la dose quotidienne humaine recommandée maximum basée sur la comparaison de région de surface de corps).
8.3 Mères infirmières
On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain; cependant, meloxicam a été excrété dans le lait de rats produisant du lait lors des concentrations plus haut que ceux dans le plasma. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de meloxicam une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.
8.4 Utilisation de pédiatrie
L'utilisation de ce médicament pour une indication de pédiatrie est protégée en commercialisant l'exclusivité.
8.5 Utilisation gériatrique
Comme avec n'importe quel NSAID, la prudence devrait être exercée dans le traitement des personnes âgées (65 ans et plus vieille).
Du nombre total de sujets dans les études cliniques, 5157 étaient l'âge 65 et sur (4044 dans les études d'OA et 1113 dans les études de RA). Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et sujets plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue.
8.6 Affaiblissement hépatique
Aucune adaptation de dose n'est nécessaire dans les patients avec léger pour modérer l'affaiblissement hépatique. Les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère n'ont pas été suffisamment étudiés. Comme meloxicam est de façon significative transformé par métabolisme dans le foie; l'utilisation de meloxicam dans ces patients devrait être faite avec la prudence [voir des Avertissements et des Précautions (5.3) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].
8.7 Affaiblissement rénal
Aucune adaptation de dose n'est nécessaire dans les patients avec léger pour modérer l'affaiblissement rénal. Les patients avec l'affaiblissement rénal sévère n'ont pas été étudiés. L'utilisation de meloxicam dans les sujets avec l'affaiblissement rénal sévère n'est pas recommandée. Suite à une dose simple de meloxicam, les concentrations de plasma Cmax libres étaient plus hautes dans les patients avec l'échec rénal sur hemodialysis chronique (la fraction libre de 1 %) par rapport aux volontaires en bonne santé (la fraction libre de 0.3 %). Donc on recommande que le dosage meloxicam dans cette population pas excède 7.5 mgs par jour. Hemodialysis n'a pas baissé la concentration de médicament totale dans le plasma; donc, les doses supplémentaires ne sont pas nécessaires après hemodialysis. Meloxicam n'est pas dialyzable [voir le Dosage et l'administration (2.1), les Avertissements et les Précautions (5.6) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].
10 SURDOSAGE
Là est limité l'expérience avec l'overdose meloxicam. Quatre cas ont pris 6 à 11 temps la plus haute dose recommandée; tous récupérés. Il est connu que Cholestyramine accélère l'autorisation de meloxicam.
Les symptômes suite à l'overdose NSAID aiguë incluent la léthargie, la somnolence, la nausée, le vomissement et la douleur epigastric, qui sont généralement réversibles avec le soin d'un grand secours. Le saignement de Gastrointestinal peut se produire. L'empoisonnement sévère peut avoir pour résultat l'hypertension, l'échec rénal aigu, le dysfonctionnement hépatique, la dépression respiratoire, le coma, les convulsions, l'effondrement cardiovasculaire et l'arrêt cardiaque. Les réactions d'Anaphylactoid ont été annoncées avec l'ingestion thérapeutique de NSAIDs et peuvent se produire suite à une overdose.
Les patients devraient être dirigés avec le soin symptomatique et d'un grand secours suite à une overdose NSAID. On recommande l'administration de charbon de bois activé pour les patients qui présentent 1 à 2 heures après l'overdose. Pour l'overdose substantielle ou les patients sévèrement symptomatiques, le charbon de bois activé peut être administré à plusieurs reprises. L'enlèvement accéléré de meloxicam par 4 doses orales gm de cholestyramine donné trois fois par jour a été démontré dans un essai clinique. L'administration de cholestyramine peut être utile suivant d'une overdose. Diuresis forcé, alkalinization de l'urine, hemodialysis, ou hemoperfusion peut ne pas être utile en raison de la haute protéine se liant.
Pour les renseignements supplémentaires sur le traitement d'overdose, appelez un centre de contrôle de poison (1-800-222-1222).
11 DESCRIPTION
Meloxicam, un dérivé oxicam, est un membre du groupe acide enolic de médicaments antiinflammatoires non-steroidal (NSAIDs). Chaque comprimé contient 7.5 mgs ou 15 mgs meloxicam pour l'administration orale. Meloxicam est chimiquement désigné comme 4-hydroxy-2-methyl-N-(5-methyl-2-thiazolyl) -2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide. Il a la formule structurelle suivante.
C14H13N3O4S2 M.W. 351.4
Meloxicam est un solide cristallin jaune pâle. C'est légèrement soluble dans l'acétone; soluble dans dimethylformamide; très légèrement soluble dans l'éthanol (96 %) et dans le méthanol. C'est insoluble dans l'eau à un pH acide et neutre et très extrêmement soluble à un pH fondamental. Meloxicam a des valeurs de pKa de 1.09 et 4.18 aux valeurs de ph de 0 à 3 et 2.5 à 6.5, respectivement.
Meloxicam est disponible comme un comprimé pour l'administration orale contenant 7.5 mgs ou 15 mgs meloxicam.
Les ingrédients inactifs dans les comprimés meloxicam USP incluent le dioxyde de silicium colloidal, crospovidone, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, povidone et le citrate de sodium dihydrate.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Le mécanisme d'action de meloxicam, comme ça d'autre NSAIDs, peut être rattaché à prostaglandin synthetase (cyclo-oxygenase) l'inhibition qui est impliquée dans les premières étapes de la cascade acide arachidonic, ayant pour résultat la formation réduite de prostaglandins, thromboxanes et de prostacylin. On ne le comprend pas complètement comment la synthèse réduite de ces composés a pour résultat l'efficacité thérapeutique.
12.2 Pharmacodynamics
Objets exposés de Meloxicam activités antiinflammatoires, analgésiques et fébrifuges.
12.3 Pharmacokinetics
Absorption
Bioavailability absolu de capsules meloxicam était 89 % suite à une dose orale simple de 30 mgs comparés avec 30 mgs IV injection de bol alimentaire. Suite aux doses intraveineuses simples, pharmacokinetics proportionnels de la dose ont été montrés dans la gamme de 5 mgs à 60 mgs. Après les doses orales multiples les pharmacokinetics de capsules meloxicam étaient proportionnels de la dose sur la gamme de 7.5 mgs à Cmax Moyen de 15 mgs a été accompli au cours de quatre à cinq heures après que 7.5 mgs meloxicam le comprimé ont été pris sous les conditions jeûnées, en indiquant une absorption de médicament prolongée. Avec le dosage multiple, les concentrations permanentes ont été atteintes de jour 5. Un deuxième pic de concentration meloxicam se produit post-dose d'environ 12 à 14 heures suggérant biliary le recyclage.
| État ferme | Dose simple | ||||
Paramètres de Pharmacokinetic (CV DE %) | Adultes masculins en bonne santé (agent fédéral) † | Mâles assez âgés (agent fédéral) † | Femelles assez âgées (agent fédéral) † | Rénal l'échec a (Jeûné) | L'insuffisance hépatique a (Jeûné) |
| 7.5 mg ‡ comprimés | Capsules de 15 mgs | Capsules de 15 mgs | Capsules de 15 mgs | Capsules de 15 mgs | |
| N | 18 | 5 | 8 | 12 | 12 |
| Cmax [mcg/mL] | 1.05 (20) | 2.3 (59) | 3.2 (24) | 0.59 (36) | 0.84 (29) |
| tmax [h] | 4.9 (8) | 5 (12) | 6 (27) | 4 (65) | 10 (87) |
| t1/2 [h] | 20.1 (29) | 21 (34) | 24 (34) | 18 (46) | 16 (29) |
| CL/f [millilitre/minute] | 8.8 (29) | 9.9 (76) | 5.1 (22) | 19 (43) | 11 (44) |
| Vz/f§ [L] | 14.7 (32) | 15 (42) | 10 (30) | 26 (44) | 14 (29) |
Nourriture et Effets Alcalins
L'administration de capsules meloxicam suite à un haut gros petit déjeuner (75 g de graisse) avait pour résultat des niveaux de médicament maximaux moyens (c'est-à-dire, Cmax) être augmentée d'environ 22 % pendant que la mesure d'absorption (AUC) était inchangée. Le temps à la concentration maximum (Tmax) a été accompli entre 5 et 6 heures. Aucune action réciproque pharmacokinetic n'a été découverte avec l'administration d'élément d'antiacides. Basé sur ces résultats, meloxicam peut être administré sans égard au chronométrage de repas ou à l'administration d'élément d'antiacides.
Distribution
Le volume moyen de distribution (Vss) de meloxicam est environ 10 L. Meloxicam est ~99.4 % attachés aux protéines de plasma humaines (essentiellement l'albumine) dans la gamme de dose thérapeutique. La fraction de protéine se liant est indépendante de la concentration de médicament, sur la gamme de concentration cliniquement pertinente, mais diminue à ~99 % dans les patients avec la maladie rénale. La pénétration de Meloxicam dans les globules rouges humains, après le dosage oral, est moins de 10 %. Suite à une dose radiolabeled, plus de 90 % de la radioactivité découverte dans le plasma étaient présents comme meloxicam inchangé.
Les concentrations de Meloxicam dans le liquide synovial, après une dose orale simple, varient de 40 % à 50 % d'entre ceux dans le plasma. La fraction libre dans le liquide synovial est 2.5 fois plus haute que dans le plasma, en raison du contenu d'albumine inférieur dans le liquide synovial en comparaison du plasma. La signification de cette pénétration est inconnue.
Métabolisme
Meloxicam est abondamment transformé par métabolisme dans le foie. Les métabolites de Meloxicam incluent 5 '-carboxy meloxicam (60 % de dose), du métabolisme négocié de P-450 formé par l'oxydation d'un métabolite intermédiaire 5 '-hydroxymethyl meloxicam qui est aussi excrété à une mesure moindre (9 % de dose). Les études in vitro indiquent que CYP2C9 (cytochrome P450 le fait de transformer par métabolisme l'enzyme) joue un rôle important dans ce sentier du métabolisme avec une contribution mineure du CYP3A4 isozyme. L'activité peroxidase de patients est responsable probablement des deux autres métabolites qui représentent 16 % et 4 % de la dose administrée, respectivement. Il n'est pas connu que tous les quatre métabolites aient n'importe qui dans l'activité pharmacologique vivo.
Excrétion
L'excrétion de Meloxicam est principalement dans la forme de métabolites et se produit avec les mesures égales dans l'urine et feces. Seulement les traces du composé parental inchangé sont excrétées dans l'urine (0.2 %) et feces (1.6 %). La mesure de l'excrétion urinaire a été confirmée pour les doses multiples non étiquetées de 7.5 mgs : 0.5 %, 6 % et 13 % de la dose ont été trouvés dans l'urine dans la forme de meloxicam et 5 '-hydroxymethyl et 5 métabolites '-carboxy, respectivement. Il y a biliary significatif et/ou sécrétion entérique du médicament. Cela a été démontré quand l'administration orale de cholestyramine suite à un 45 tours IV dose de meloxicam a diminué l'AUC de meloxicam de 50 %.
La demi-vie d'élimination moyenne (t1/2) varie de 15 heures à 20 heures. La demi-vie d'élimination est constante à travers les niveaux de dose indiquant le métabolisme linéaire dans la gamme de dose thérapeutique. L'autorisation de plasma varie de 7 à 9 millilitres/minutes.
Populations spéciales
Vieillard
Les mâles assez âgés (≥ 65 ans d'âge) ont exposé des concentrations de plasma meloxicam et permanent pharmacokinetics semblable à de jeunes mâles. Les femelles assez âgées (≥ 65 ans d'âge) avaient AUCss de 47 % plus haut et de 32 % plus haut Cmax, ss en comparaison des femelles plus jeunes (≤ 55 ans d'âge) après la normalisation de poids de corps. En dépit des concentrations totales augmentées dans les femelles assez âgées, le profil d'événement défavorable était comparable pour les deux populations patientes assez âgées. Une plus petite fraction libre a été trouvée dans les malades assez âgées par rapport aux patients masculins assez âgés.
Sexe
De jeunes femelles ont exposé des concentrations de plasma légèrement inférieures par rapport à de jeunes mâles. Après les doses simples de 7.5 mgs meloxicam, la demi-vie d'élimination moyenne était 19.5 heures pour le groupe femelle en comparaison de 23.4 heures pour le groupe masculin. À l'état ferme, les données étaient semblables (17.9 heures contre 21.4 heures). Cette différence pharmacokinetic en raison du sexe sera probablement de peu d'importance clinique. Il y avait la linéarité de pharmacokinetics et d'aucune différence appréciable dans le Cmax ou Tmax à travers les sexes.
Affaiblissement hépatique
Suite à une dose simple de 15 mgs de meloxicam il n'y avait aucune différence marquée dans les concentrations de plasma dans les patients avec léger (la Classe I D'enfant-Pugh) ou modéré (la Classe II D'enfant-Pugh) l'affaiblissement hépatique comparé aux volontaires en bonne santé. La protéine se liant de meloxicam n'a pas été affectée par l'affaiblissement hépatique. Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire dans les patients avec léger pour modérer l'affaiblissement hépatique. Les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère (la Classe III D'enfant-Pugh) n'ont pas été suffisamment étudiés [voir des Avertissements et des Précautions (5.3) et une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6)].
Affaiblissement rénal
Meloxicam pharmacokinetics ont été enquêtés dans les sujets avec l'affaiblissement rénal léger et modéré. Les concentrations de plasma de médicament totales de meloxicam ont diminué et l'autorisation totale de meloxicam augmenté avec le niveau d'affaiblissement rénal pendant que libère les valeurs d'AUC étaient semblables dans tous les groupes. Plus haut meloxicam l'autorisation dans les sujets avec l'affaiblissement rénal peut être en raison de la fraction augmentée de meloxicam délié qui est disponible pour le métabolisme hépatique et l'excrétion ultérieure. Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire dans les patients avec léger pour modérer l'affaiblissement rénal. Les patients avec l'affaiblissement rénal sévère n'ont pas été suffisamment étudiés. L'utilisation de meloxicam dans les sujets avec l'affaiblissement rénal sévère n'est pas recommandée [voir des Avertissements et des Précautions (5.6) et une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7)].
Hemodialysis
Suite à une dose simple de meloxicam, les concentrations de plasma Cmax libres étaient plus hautes dans les patients avec l'échec rénal sur hemodialysis chronique (la fraction libre de 1 %) par rapport aux volontaires en bonne santé (la fraction libre de 0.3 %). Hemodialysis n'a pas baissé la concentration de médicament totale dans le plasma; donc, les doses supplémentaires ne sont pas nécessaires après hemodialysis. Meloxicam n'est pas dialyzable [voir le Dosage et l'administration (2.1), les Avertissements et les Précautions (5.6) et l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7)].
Actions réciproques de médicament
Aspirine : Quand meloxicam est administré avec l'aspirine (1000 mgs trois fois tous les jours) aux volontaires en bonne santé, il avait tendance à augmenter l'AUC (10 %) et Cmax (24 %) de meloxicam. La signification clinique de cette action réciproque n'est pas connue [voir des Actions réciproques de Médicament (7.2)].
Cholestyramine : le Prétraitement depuis quatre jours avec cholestyramine a augmenté de façon significative l'autorisation de meloxicam de 50 %. Cela avait pour résultat une diminution dans t1/2, de 19.2 heures à 12.5 heures et d'une réduction de 35 % d'AUC. Cela suggère l'existence d'un sentier de recirculation pour meloxicam dans l'étendue gastrointestinal. La pertinence clinique de cette action réciproque n'a pas été établie.
Cimetidine : l'administration d'Élément de 200 mgs cimetidine n'a pas changé tous les jours quatre fois la dose simple pharmacokinetics de 30 mgs meloxicam.
Digoxin : Meloxicam 15 mgs une fois tous les jours depuis 7 jours n'a pas changé le profil de concentration de plasma de digoxin après β-acetyldigoxin l'administration depuis 7 jours aux doses cliniques. In vitro l'essai n'a trouvé aucune protéine attachant l'action réciproque de médicament entre digoxin et meloxicam.
Lithium : Dans une étude conduite dans les sujets en bonne santé, la concentration de lithium de pré-dose moyenne et AUC ont été augmentés de 21 % dans les sujets recevant des doses de lithium variant de 804 à 1072 mgs deux fois par jour avec QD meloxicam de 15 mgs chaque jour en comparaison des sujets recevant du lithium seul [voir des Actions réciproques de Médicament (7.4)].
Methotrexate : Une étude dans 13 arthrite rhumatoïde (RA) les patients a évalué les effets de doses multiples de meloxicam sur le pharmacokinetics de methotrexate pris une fois chaque semaine. Meloxicam n'avait pas d'effet significatif sur le pharmacokinetics de doses simples de methotrexate. In vitro, methotrexate n'a pas déplacé meloxicam de ses sites de liant de sérum humains [voir des Actions réciproques de Médicament (7.5)].
Warfarin : L'effet de meloxicam sur l'effet d'anticoagulant de warfarin a été étudié dans un groupe de sujets en bonne santé recevant des doses quotidiennes de warfarin qui a produit un INR (le Rapport Normalisé international) entre 1.2 et 1.8. Dans ces sujets, meloxicam n'a pas changé warfarin pharmacokinetics et l'effet d'anticoagulant moyen de warfarin comme déterminé par le temps prothrombin. Cependant, un sujet a montré une augmentation dans INR de 1.5 à 2.1. La prudence devrait être utilisée en administrant meloxicam avec warfarin comme les patients sur warfarin peuvent connaître des changements dans INR et un risque accru de complications saignantes quand une nouvelle médication est introduite [voir des Actions réciproques de Médicament (7.7)].
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Carcinogenesis : Il n'y avait aucune augmentation dans l'incidence de tumeur dans les études de carcinogenicity à long terme dans les rats (104 semaines) et les souris (99 semaines) ont administré meloxicam aux doses orales jusqu'à 0.8 mgs/kg/jours dans les rats et jusqu'à 8.0 mgs/kg/jours dans les souris (jusqu'à 0.5 et 2.6 pli, respectivement, la dose quotidienne humaine recommandée maximum basée sur la comparaison de région de surface de corps).
Mutagenesis : Meloxicam n'était pas mutagenic dans un essai d'Ames, ou clastogenic dans un essai d'égarement de chromosome avec les lymphocytes humains et un dans l'épreuve de micronoyau vivo dans la moelle osseuse de souris.
Affaiblissement de Fertilité : Meloxicam n'a pas diminué de fertilité mâle et femelle dans les rats aux doses orales jusqu'à 9 mgs/kg/jours dans les mâles et 5 mgs/kg/jours dans les femelles (jusqu'à 5.8 et 3.2 se plient plus grand, respectivement, que la dose quotidienne humaine recommandée maximum basée sur la comparaison de région de surface de corps).
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Osteoarthritis et Arthrite Rhumatoïde
L'utilisation de meloxicam pour le traitement des signes et les symptômes d'osteoarthritis du genou et de la hanche a été évaluée dans un procès de 12 semaines, double aveugle, contrôlé. Meloxicam (3.75 mgs, 7.5 mgs et 15 mgs tous les jours) a été comparé au placebo. Les quatre points finals primaires étaient l'évaluation globale d'investigateur, l'évaluation globale patiente, l'évaluation de douleur patiente et le score de WOMAC total (une douleur d'adressant de questionnaire administrée de soi, une fonction et une raideur). Les patients sur 7.5 mgs meloxicam tous les jours et 15 mgs meloxicam ont montré tous les jours l'amélioration significative de chacun de ces points finals comparés avec le placebo.
L'utilisation de meloxicam pour la direction de signes et les symptômes d'osteoarthritis a été évaluée dans six procès doubles aveugles, activement contrôlés à l'extérieur des Etats-Unis variant de 4 semaines à la durée de 6 mois. Dans ces procès, l'efficacité de meloxicam, dans les doses de 7.5 mgs/jours et de 15 mgs/jours, était comparable avec 20 mgs/jours piroxicam et diclofenac SR 100 mgs/jours et en harmonie avec l'efficacité vue dans le procès américain.
L'utilisation de meloxicam pour le traitement des signes et les symptômes d'arthrite rhumatoïde a été évaluée dans un de 12 semaines, double aveugle, a contrôlé le procès multinational. Meloxicam (7.5 mgs, 15 mgs et 22.5 mgs tous les jours) a été comparé au placebo. Le point final primaire dans cette étude était le taux de réponse ACR20, une mesure composite de cliniques, le laboratoire et les mesures fonctionnelles de réponse RA. Les patients recevant meloxicam 7.5 mgs et 15 mgs ont montré tous les jours l'amélioration significative du point final primaire comparé avec le placebo. Aucun avantage incrémentiel n'a été observé avec la dose de 22.5 mgs comparée à la dose de 15 mgs.
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
Les comprimés de Meloxicam USP sont disponibles comme suit :
7.5 le mg - les comprimés jaunes, à la forme de la capsule tachetés, debossed avec “93” sur un côté et “7234” sur d'autre dans les bouteilles de 100 et 1000.
15 mgs - les comprimés jaunes, oreiller tachetés, debossed avec “93” sur un côté et “7299” sur d'autre dans les bouteilles de 100 et 1000.
Stockage
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [Voit USP la Température de Pièce Contrôlée]. Gardez des comprimés meloxicam USP dans un endroit sec.
Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP, avec une fermeture résistante de l'enfant (comme exigé).
Gardez cela et toutes les médications de la portée d'enfants.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Voir l'Indicateur de Médication FDA-approuvé
Les patients devraient être informés des renseignements suivants avant de lancer la thérapie avec un NSAID et périodiquement pendant le cours de thérapie en cours.
17.1 Guide de médication
Informez des patients de la disponibilité d'un Guide de Médication pour NSAIDs qui accompagne chaque prescription dispensée et donnez-eux l'ordre de lire l'Indicateur de Médication avant d'utiliser des comprimés meloxicam.
17.2 Effets cardiovasculaires
NSAIDs en incluant meloxicam les comprimés, peut provoquer des effets secondaires de CV sérieux, tels que MI ou coup, qui peut avoir pour résultat l'hospitalisation et même la mort. Bien que les événements de CV sérieux puissent se produire sans prévenir des symptômes, les patients devraient être alertes pour les signes et les symptômes de douleur de poitrine, essoufflement, faiblesse, le fait de marmonner de discours et devraient demander le conseil médical en observant n'importe quel signe indicatif ou symptômes. Les patients devraient être instruits de l'importance de cette suite [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].
17.3 Effets de Gastrointestinal
NSAIDs en incluant meloxicam les comprimés, peut provoquer la gêne GI et, rarement, les effets secondaires GI sérieux, tels que les ulcères et le saignement, qui peut avoir pour résultat l'hospitalisation et même la mort. Bien que sérieux les ulcérations d'étendue de GI et le saignement peuvent se produire sans prévenir des symptômes, les patients devraient être alertes pour les signes et les symptômes d'ulcérations et de saignement et devraient demander le conseil médical en observant n'importe quel signe indicatif ou symptômes en incluant epigastric la douleur, la dyspepsie, melena et hematemesis. Les patients devraient être instruits de l'importance de cette suite [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
17.4 Hepatotoxicity
Informez des patients des signes d'avertissement et des symptômes de hepatotoxicity (par ex, la nausée, la fatigue, la léthargie, pruritus, la jaunisse, la bonne tendresse de quadrant supérieure et les symptômes "semblables à la grippe"). Si ceux-ci se produisent, instruisent que les patients pour arrêter la thérapie et chercher la thérapie médicale immédiate [voient des Avertissements et des Précautions (5.3)].
17.5 Réactions de Peau défavorables
NSAIDs, en incluant meloxicam les comprimés, peut provoquer des effets secondaires de peau sérieux tels que la dermatite d'exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la toxine epidermal necrolysis (DIX), qui peut avoir pour résultat l'hospitalisation et même la mort. Bien que les réactions de peau sérieuses puissent se produire sans avertissement, les patients devraient être alertes pour les signes et les symptômes de rougeurs de peau et ampoules, fièvre, ou d'autres signes d'hypersensibilité tels que la démangeaison et devraient demander le conseil médical en observant n'importe quels signes indicatifs ou symptômes. Conseillez aux patients d'arrêter le médicament immédiatement s'ils développent un type de rougeurs et contactent leurs médecins aussitôt que possible [voir des Avertissements et des Précautions (5.8)].
17.6 Gain de poids et Oedème
Conseillez aux patients de rapidement dire que les signes ou les symptômes de gain de poids inexpliqué ou d'oedème à leurs médecins [voient des Avertissements et des Précautions (5.5)].
17.7 Réactions d'Anaphylactoid
Informez des patients des signes d'une réaction anaphylactoid (par ex, la respiration de difficulté, l'enflure du visage ou de la gorge). Instruisez que les patients pour chercher l'aide d'urgence immédiate [voient des Avertissements et des Précautions (5.7)].
17.8 Effets Pendant la Grossesse
En commençant à gestation de 30 semaines, on devrait éviter meloxicam puisque la fermeture prématurée du ductus arteriosus dans le foetus peut se produire [voir des Avertissements et des Précautions (5.9) et une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].
Adressez s'il vous plaît des investigations médicales à 1-888-838-2872, des AFFAIRES MÉDICALES.
Fabriqué En Inde Par :
EMCURE PHARMACEUTICALS LTD.
Hinjwadi, Pune, l'Inde
Fabriqué Pour :
PRODUITS PHARMACEUTIQUES DE TEVA LES ETATS-UNIS
Sellersville, Pennsylvanie 18960
Révérend. H 7/2010
Guide de médication
pour
Non-Steroidal Médicaments Antiinflammatoires (NSAIDs)
Rx seulement
(Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste de prescription les médecines de NSAID.)
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des médecines appelées des Médicaments Antiinflammatoires Non-Steroidal (NSAIDs) ?
Les médecines de NSAID peuvent augmenter la chance d'une crise cardiaque ou d'un coup qui peut mener à mort. Cette chance augmentations :
- avec la plus longue utilisation de médecines NSAID
- dans les gens qui ont la maladie du cœur
Les médecines de NSAID ne devraient jamais être utilisées directement auparavant ou après qu'une chirurgie du cœur a appelé une “greffe de rocade d'artère coronaire (CABG).”
Les médecines de NSAID peuvent provoquer des ulcères et saignant dans l'estomac et les intestins n'importe quand pendant le traitement. Ulcères et saignement :
- peut arriver sans prévenir des symptômes
- peut provoquer la mort
La chance d'une personne recevant un ulcère ou saignant des augmentations avec :
- la prise des médecines a appelé “corticosteroids” et “anticoagulants”
- plus longue utilisation
- tabagisme
- boire de l'alcool
- âge plus vieux
- le fait d'avoir la pauvre santé
Les médecines de NSAID devraient seulement être utilisées :
- exactement comme prescrit
- à la dose la plus basse possible pour votre traitement
- pour le temps le plus court nécessaire
Quels sont des Médicaments Antiinflammatoires Non-Steroidal (NSAIDs) ?
Les médecines de NSAID sont utilisées pour traiter la douleur et la rougeur, l'enflure et la chaleur (l'inflammation) des conditions médicales telles que :
- types différents d'arthrite
- les crampes menstruelles et d'autres types de douleur à court terme
Qui ne devrait pas prendre un Médicament Antiinflammatoire Non-Steroidal (NSAID) ?
Ne prenez pas de médecine NSAID :
- si vous aviez une attaque d'asthme, des ruches, ou d'autre réaction allergique avec l'aspirine ou autre médecine NSAID
- pour la douleur directement auparavant ou après le pontage coronarien du cœur
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux :
- de toutes vos conditions médicales.
- de toutes les médecines vous prenez. NSAIDs et autres médecines peuvent communiquer l'un avec l'autre et provoquer des effets secondaires sérieux. Gardez une liste de vos médecines pour montrer à votre pourvoyeur de soins médicaux et pharmacien.
- si vous êtes enceintes. Les médecines de NSAID ne devraient pas être utilisées par les femmes enceintes tard dans leur grossesse.
- si vous êtes l'allaitement maternel. Parlez à votre docteur.
Quels sont les effets secondaires possibles de Médicaments Antiinflammatoires Non-Steroidal (NSAIDs) ?
| Les Effets secondaires sérieux incluent : | D'autres effets secondaires incluent : |
| • crise cardiaque | • douleur d'estomac |
| • coup | • constipation |
| • hypertension | • diarrhée |
| • l'arrêt du coeur de l'enflure de corps (la rétention liquide) | • gaz |
| • problèmes du rein en incluant l'échec du rein | • brûlure d'estomac |
| • le saignement et les ulcères dans l'estomac et l'intestin | • nausée |
| • globules rouges bas (anémie) | • vomissement |
| • réactions de peau très graves | • vertige |
| • réactions allergiques très graves | |
| • problèmes de foie en incluant l'échec de foie | |
| • l'asthme attaque dans les gens qui ont l'asthme |
Recevez l'aide d'urgence tout de suite si vous avez n'importe lequel des symptômes suivants :
- essoufflement ou respiration de problème
- douleur de poitrine
- la faiblesse dans une partie ou côté de votre corps
- discours marmonné
- l'enflure du visage ou de la gorge
Arrêtez votre médecine NSAID et appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel des symptômes suivants :
- nausée
- plus fatigué ou plus faible qu'ordinaire
- démangeaison
- votre peau ou yeux semblent jaunes
- douleur d'estomac
- symptômes semblables à la grippe
- sang de vomi
- il y a le sang dans votre défécation ou c'est noir et collant comme le goudron
- gain de poids inhabituel
- les rougeurs de peau ou les ampoules avec la fièvre
- l'enflure des bras et les jambes, les mains et les pieds
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires avec les médecines NSAID. Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour plus de renseignements sur les médecines NSAID.
D'autres renseignements sur les Médicaments Antiinflammatoires Non-Steroidal (NSAIDs)
- L'aspirine est une médecine NSAID mais elle n'augmente pas la chance d'une crise cardiaque. L'aspirine peut provoquer le saignement dans le cerveau, l'estomac et les intestins. L'aspirine peut provoquer aussi des ulcères dans l'estomac et les intestins.
- Certaines de ces médecines NSAID sont vendues dans les doses inférieures sans une prescription (le sur-comptoir). Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux avant d'utiliser NSAIDs sur-contre depuis plus de 10 jours.
Les médecines de NSAID qui ont besoin d'une prescription
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| Nom générique | Tradename |
| Celecoxib | Celebrex |
| Diclofenac | Cataflam, Voltaren, Arthrotec (combiné avec misoprostol) |
| Diflunisal | Dolobid |
| Etodolac | Lodine, Lodine XL |
| Fenoprofen | Nalfon, Nalfon 200 |
| Flurbiprofen | Ansaid |
| Ibuprofen | Motrin, Étiquette-Profen, Vicoprofen* (combiné avec hydrocodone), Combunox (combiné avec oxycodone) |
| Indomethacin | Indocin, Indocin SR, Indo-Lemmon, Indomethagan |
| Ketoprofen | Oruvail |
| Ketorolac | Toradol |
| Acide de Mefenamic | Ponstel |
| Meloxicam | Mobic |
| Nabumetone | Relafen |
| Naproxen | Naprosyn, Anaprox, Anaprox DS, Communauté-européenne-Naprosyn, Naprelan, Naprapac (copackaged avec lansoprazole) |
| Oxaprozin | Daypro |
| Piroxicam | Feldene |
| Sulindac | Clinoril |
| Tolmetin | Tolectin, Tolectin DS, Tolectin 600 |
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.
Fabriqué En Inde Par :
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Hinjwadi, Pune, l'Inde
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PRODUITS PHARMACEUTIQUES DE TEVA LES ETATS-UNIS
Sellersville, Pennsylvanie 18960
Révérend. B 7/2009
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
7.5 texte d'Étiquette de mg
NDC 0093-7234-01
Comprimés de MELOXICAM USP
7.5 mg
PHARMACIEN : PASSEZ-VOUS S'IL VOUS PLAÎT
LE GUIDE DE MÉDICATION A FOURNI
SÉPARÉMENT
Rx seulement
100 COMPRIMÉS
TEVA
Principal comité d'étalage
Texte d'Étiquette de 15 mgs
NDC 0093-7299-01
Comprimés de MELOXICAM USP
15 mgs
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LE GUIDE DE MÉDICATION A FOURNI
SÉPARÉMENT
Rx seulement
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TEVA
| MELOXICAM meloxicam comprimé | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA077936 | 14/10/2010 | |
| MELOXICAM meloxicam comprimé | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA077936 | 14/10/2010 | |
| L'étiqueteur - TEVA Pharmaceuticals USA Inc (118234421) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| TEVA Pharmaceuticals USA Inc | 118234421 | ÉTIQUETTE | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| TEVA Pharmaceutical Industries Ltd. | 533065822 | ANALYSE | |