officiel du gouvernement du NigerParoxetine
PAROXETINE - le comprimé d'hydrochlorure de paroxetine, le film enduit
TEVA Pharmaceuticals USA Inc
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LES COMPRIMÉS de PAROXETINE USP, 10 mgs, 20 mgs, 30 mgs et 40 mgs7114
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Rx seulement
Suicidality et Médicaments d'Antidépresseur
Les antidépresseurs ont augmenté le risque comparé au placebo de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans les études à court terme de désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Quelqu'un en considérant l'utilisation de comprimés paroxetine ou d'autre antidépresseur chez un enfant, un adolescent, ou un jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction du risque avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux. La dépression et certains d'autres désordres psychiatriques sont associés aux augmentations dans le risque de suicide. Les patients de tous les âges qui sont commencés sur la thérapie d'antidépresseur devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality, ou les changements inhabituels dans le comportement. On devrait conseiller aux familles et caregivers du besoin pour l'observation proche et la communication avec le prétraçoir. Les comprimés de Paroxetine ne sont pas approuvés pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie (voir des AVERTISSEMENTS, le Risque de Suicide et du fait de Détériorer Clinique; les PRÉCAUTIONS, les renseignements pour les Patients; et les PRÉCAUTIONS, l'Utilisation de Pédiatrie).
DESCRIPTION
L'hydrochlorure de Paroxetine est un médicament psychotropic oralement administré. C'est du sel d'hydrochlorure d'un composé de phenylpiperidine identifié chimiquement comme (-)-trans-4R-(4 ’-fluorophenyl)-3S-[(3’, 4 ’-methylenedioxyphenoxy) le méthyle] piperidine l'hydrochlorure anhydre. La formule structurelle d'hydrochlorure paroxetine est :
C19H20FNO3 • HCl M.W. 365.9 (329.4 comme la base libre)
L'hydrochlorure de Paroxetine est une poudre inodore, blanc cassé, en ayant une gamme de point de fusion de 115 ° à 126°C et une solubilité de 9.7 mg/g dans l'eau à 22°C.
Chaque comprimé enduit du film contient l'hydrochlorure paroxetine équivalent à paroxetine comme suit : 10 mgs – jaune (divisé); 20 mgs – rose (divisé); 30 mgs – bleu; 40 mgs – vert. Les ingrédients inactifs se composent du phosphate de calcium, hypromellose, le magnésium stearate, le glycol polyéthylénique, polysorbate 80, povidone, l'amidon de sodium glycolate et le dioxyde de titane. En plus, les forces de 10 mgs et de 40 mgs contiennent FD&C jaune #5 le lac, la force de 10 mgs contient FD&C jaune #6 le lac, la force de 20 mgs contient FD&C rouge #40 le lac et carmin, les forces de 30 mgs et de 40 mgs contiennent FD&C bleu #2 le lac et la force de 40 mgs contient FD&C bleu #1 le lac.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Pharmacodynamics
On se permet que l'efficacité de paroxetine dans le traitement de désordre dépressif important, le désordre d'inquiétude social, le désordre compulsif maniaque (OCD), le désordre de panique (PD) et le désordre d'inquiétude généralisé (l'ÉPERON) est reliée à potentiation d'activité serotonergic dans le système nerveux central provenant de l'inhibition de reconsommation neuronal de serotonin (5-hydroxy-tryptamine, 5-HT). Les études aux doses cliniquement pertinentes dans les humains ont démontré que paroxetine bloque la consommation de serotonin dans les plaquettes humaines. Les études in vitro dans les animaux suggèrent aussi que paroxetine est un inhibiteur puissant et extrêmement sélectif de neuronal serotonin la reconsommation et a seulement très faibles effets sur norepinephrine et dopamine neuronal la reconsommation. In vitro les études se liant de radioligand indiquent que paroxetine a peu d'affinité pour muscarinic, alpha1-, alpha2-, adrénergique du béta - la dopamine (D2) - 5-T1--, 5-T2-et l'histamine (H1) - les récepteurs; l'antagonisme de muscarinic, histaminergic et les récepteurs alpha1-adrénergiques ont été associés à anticholinergic différent, sédatif et effets cardiovasculaires pour d'autres médicaments psychotropic.
Puisque les puissances relatives des métabolites importants de paroxetine sont à la plupart des 1/50 du composé parental, ils sont essentiellement inactifs.
Pharmacokinetics
L'hydrochlorure de Paroxetine est complètement absorbé après le dosage oral d'une solution du sel d'hydrochlorure. La demi-vie d'élimination moyenne est environ 21 heures (le CV 32 %) après le dosage oral de comprimés de 30 mgs de paroxetine tous les jours depuis 30 jours. Paroxetine est abondamment transformé par métabolisme et on considère que les métabolites sont inactifs. La nonlinéarité dans pharmacokinetics est observée avec les doses augmentantes. Le métabolisme de Paroxetine est négocié en partie par CYP2D6 et les métabolites sont essentiellement excrétés dans l'urine et dans une certaine mesure dans le feces. Le comportement de Pharmacokinetic de paroxetine n'a pas été évalué dans les sujets qui sont déficients dans CYP2D6 (pauvre metabolizers).
Absorption et Distribution
Paroxetine est également bioavailable de la suspension orale et du comprimé.
L'hydrochlorure de Paroxetine est complètement absorbé après le dosage oral d'une solution du sel d'hydrochlorure. Dans une étude dans laquelle le mâle normal fait subir (n = 15) a reçu des comprimés de 30 mgs tous les jours depuis 30 jours, les concentrations paroxetine permanentes ont été accomplies par environ 10 jours pour la plupart des sujets, bien qu'il puisse prendre considérablement plus long dans un patient occasionnel. À l'état ferme, les valeurs moyennes de Cmax, Tmax, Cmin et T½ étaient 61.7 ng/mL (le CV 45 %), 5.2 hr. (Le CV 10 %), 30.7 ng/mL (le CV 67 %) et 21.0 heures (le CV 32 %), respectivement. Cmax permanent et valeurs de Cmin étaient environ 6 et 14 fois ce qui serait prédit des études de la dose simple. L'exposition de médicament permanente basée sur AUC0-24 était environ 8 fois plus grande qu'il aurait été prédit des données de la dose simple dans ces sujets. L'accumulation d'excès est une conséquence du fait que 1 des enzymes qui transforme paroxetine par métabolisme est sans hésiter saturable.
Les effets de nourriture sur le bioavailability de paroxetine ont été étudiés dans les sujets a administré une dose simple avec et sans nourriture. AUC a été seulement légèrement augmenté (6 %) quand le médicament a été administré avec la nourriture mais le Cmax était de 29 % plus grand, pendant que le temps pour atteindre la concentration de plasma maximale a diminué de 6.4 heures en post-dosant à 4.9 heures.
Paroxetine distribue partout dans le corps, en incluant le CNS, avec la conservation de seulement 1 % dans le plasma.
Environ 95 % et 93 % de paroxetine sont attachés à la protéine de plasma à 100 ng/mL et à 400 ng/mL, respectivement. Sous les conditions cliniques, paroxetine les concentrations serait normalement moins de 400 ng/mL. Paroxetine ne change pas la protéine in vitro se liant de phenytoin ou de warfarin.
Métabolisme et Excrétion
La demi-vie d'élimination moyenne est environ 21 heures (le CV 32 %) après le dosage oral de comprimés de 30 mgs tous les jours depuis 30 jours de paroxetine. Dans les études de proportionnalité de dose permanentes impliquant des patients assez âgés et nonassez âgés, aux doses de 20 mgs à 40 mgs tous les jours pour les personnes âgées et à 20 mgs à 50 mgs tous les jours pour les nonpersonnes âgées, un peu de nonlinéarité a été observée dans les deux populations, en reflétant de nouveau un sentier du métabolisme saturable. Par rapport aux valeurs de Cmin après 20 mgs tous les jours, les valeurs après que 40 mgs étaient seulement environ 2 à 3 fois plus grands tous les jours que doublé.
Paroxetine est abondamment transformé par métabolisme après l'administration orale. Les principaux métabolites sont des produits polaires et conjugués d'oxydation et de methylation, qui sont sans hésiter dégagés. Se conjugue avec l'acide glucuronic et le sulfate prédominent et les métabolites importants ont été isolés et identifiés. Les données indiquent que les métabolites ont pas plus que 1/50 la puissance du composé parental lors du fait d'inhiber serotonin la consommation. Le métabolisme de paroxetine est accompli en partie par CYP2D6. La saturation de cette enzyme aux doses cliniques a l'air de représenter la nonlinéarité de paroxetine kinetics avec la dose augmentante et la durée augmentante de traitement. Le rôle de cette enzyme dans le métabolisme paroxetine suggère aussi des actions réciproques de médicament du médicament potentielles (voir des PRÉCAUTIONS, les Médicaments Transformés par métabolisme par Cytochrome CYP2D6).
Environ 64 % d'une dose de solution orale de 30 mgs de paroxetine ont été excrétés dans l'urine avec 2 % comme le composé parental et 62 % comme les métabolites sur une période de post-dosage de 10 jours. Environ 36 % ont été excrétés dans le feces (probablement via la bile), surtout comme les métabolites et moins de 1 % comme le composé parental pendant la période de post-dosage de 10 jours.
D'autres renseignements de Pharmacologie Cliniques
Populations spécifiques
Rénal et maladie de foie
Les concentrations de plasma augmentées de paroxetine se produisent dans les sujets avec l'affaiblissement rénal et hépatique. Les concentrations de plasma moyennes dans les patients avec l'autorisation creatinine au-dessous de 30 millilitres/minutes. étaient environ 4 fois plus grands que vu dans les volontaires normaux. Les patients avec l'autorisation creatinine de 30 à 60 millilitres/minutes. et les patients avec l'affaiblissement fonctionnel hépatique avaient d'une 2 augmentation de pli dans les concentrations de plasma (AUC, Cmax).
Le dosage initial devrait donc être réduit dans les patients avec l'affaiblissement rénal ou hépatique sévère et la titration droite, au besoin, devrait être aux intervalles augmentés (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Patients assez âgés
Dans une étude de la dose multiple dans les personnes âgées au quotidien paroxetine les doses de 20, 30 et 40 mgs, les concentrations de Cmin étaient environ 70 % à de 80 % plus grand que les concentrations Cmin respectives dans les sujets nonassez âgés. Donc le dosage initial dans les personnes âgées devrait être réduit (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Actions réciproques de médicament du médicament
Les études d'action réciproque de médicament in vitro le révèlent paroxetine inhibe CYP2D6. Les études d'action réciproque de médicament cliniques ont été exécutées avec substrates de CYP2D6 et montrent que paroxetine peut inhiber le métabolisme de médicaments transformés par métabolisme par CYP2D6 en incluant desipramine, risperidone et atomoxetine (voir des PRÉCAUTIONS, DrugInteractions).
Essais cliniques
Désordre Dépressif important
L'efficacité d'hydrochlorure paroxetine comme un traitement pour le désordre dépressif important a été établie dans 6 études contrôlées du placebo de patients avec le désordre dépressif important (âgé 18 à 73). Dans ces études, paroxetine l'hydrochlorure a été montré être de façon significative plus efficace que le placebo dans le traitement du désordre dépressif important par au moins 2 des mesures suivantes : Hamilton Depression Estimant l'Échelle (HDRS), Hamilton a déprimé l'article d'humeur et l'Impression Globale Clinique (CGI) - la Sévérité de Maladie. L'hydrochlorure de Paroxetine était de façon significative mieux que le placebo dans l'amélioration des tas de sous-facteur HDRS, en incluant l'article d'humeur déprimé, le facteur de dérangement de sommeil et le facteur d'inquiétude.
Une étude de malades externes avec le désordre dépressif important qui avaient répondu à l'hydrochlorure paroxetine (le score de total de HDRS <8) pendant une phase du traitement ouvert initiale de 8 semaines et ont été alors randomisés à la continuation sur l'hydrochlorure paroxetine ou le placebo depuis 1 an a démontré un taux de rechute de façon significative inférieur en faveur des patients prenant paroxetine l'hydrochlorure (15 %) comparés à ceux sur le placebo (39 %). L'efficacité était semblable pour le mâle et les malades.
Désordre Compulsif maniaque
L'efficacité d'hydrochlorure paroxetine dans le traitement de désordre compulsif maniaque (OCD) a été démontrée dans deux multicentre de 12 semaines les études contrôlées du placebo de malades externes adultes (Les études 1 et 2). Les patients dans toutes les études avaient modéré à OCD sévère (la mémoire-distribuée-partagée-IIIR) avec l'indice d'écoute de ligne de base moyen sur le Brown Yale l'Échelle Compulsive Maniaque (YBOCS) le score total variant de 23 à 26. Faites les études 1, une étude de conclusion de gamme de la dose où les patients ont été traités avec les doses fixées de 20, 40, ou 60 mgs de paroxetine/day ont démontré que les doses quotidiennes de paroxetine 40 et 60 mgs sont efficaces dans le traitement d'OCD. Les patients recevant des doses de 40 et 60 mgs paroxetine ont connu une réduction moyenne d'environ 6 et 7 points, respectivement, sur le score total YBOCS qui était de façon significative plus grand que la 4 réduction de point approximative à 20 mgs et une 3 réduction de point des patients traités du placebo. L'étude 2 était une étude de la dose flexible étant comparable paroxetine (20 à 60 mgs tous les jours) avec clomipramine (25 à 250 mgs tous les jours). Dans cette étude, les patients recevant paroxetine ont connu une réduction moyenne d'environ 7 points sur le score total YBOCS, qui était de façon significative plus grand que la réduction moyenne d'environ 4 points dans les patients traités du placebo.
La table suivante fournit la classification de résultat par le groupe de traitement sur les articles d'Amélioration Globaux de l'Impression Globale Clinique (CGI) l'échelle pour l'Étude 1.
| OutcomeClassification | Le placebo (n = 74) | Paroxetine Hydrochloride20 le mg (n = 75) | L'Hydrochlorure de Paroxetine 40 mgs (n = 66) | L'Hydrochlorure de Paroxetine 60 mgs (n = 66) |
| Plus mauvais | 14 % | 7 % | 7 % | 3 % |
| Aucun Changement | 44 % | 35 % | 22 % | 19 % |
| Minimalement Amélioré | 24 % | 33 % | 29 % | 34 % |
| Beaucoup Amélioré | 11 % | 18 % | 22 % | 24 % |
| Beaucoup Amélioré | 7 % | 7 % | 20 % | 20 % |
Les analyses de sous-groupe n'ont pas indiqué qu'il y avait n'importe quelles différences dans les résultats de traitement comme une fonction d'âge ou de sexe.
Les effets d'entretien à long terme d'hydrochlorure paroxetine dans OCD ont été démontrés dans une extension à long terme pour Faire les études 1. Les patients qui étaient responders sur paroxetine pendant la phase double aveugle de 3 mois et une extension de 6 mois sur l'étiquette ouverte paroxetine (20 à 60 mgs/jours) ont été randomisés à paroxetine ou à placebo dans une phase de prévention de rechute double aveugle de 6 mois. Les patients randomisés à paroxetine rechuteraient de façon significative moins probablement que les patients relativement traités qui ont été randomisés au placebo.
Désordre de panique
L'efficacité d'hydrochlorure paroxetine dans le traitement de désordre de panique a été démontrée dans trois multicentre de 10 à 12 semaine, études contrôlées du placebo de malades externes adultes (Les études 1 à 3). Les patients dans toutes les études avaient le désordre de panique (la mémoire-distribuée-partagée-IIIR), avec ou sans agoraphobie. Dans ces études, paroxetine l'hydrochlorure a été montré être de façon significative plus efficace que le placebo dans le traitement du désordre de panique par au moins 2 de 3 mesures de fréquence d'attaque de panique et sur la Sévérité d'Impression Globale Clinique de score de Maladie.
L'étude 1 était une étude de conclusion de gamme de la dose de 10 semaines; les patients ont été traités les doses paroxetine fixées de 10, 20, ou 40 mgs/jours ou le placebo. Une différence significative du placebo a été observée seulement pour le groupe de 40 mgs/jours. Au point final, 76 % de patients recevant paroxetine 40 mgs/jours étaient sans attaques de panique, comparées à 44 % de patients traités du placebo.
L'étude 2 était une étude de la dose flexible de 12 semaines étant comparable paroxetine (10 à 60 mgs tous les jours) et le placebo. Au point final, 51 % de patients paroxetine étaient sans attaques de panique comparées à 32 % de patients traités du placebo.
L'étude 3 était une étude de la dose flexible de 12 semaines étant comparable paroxetine (10 à 60 mgs tous les jours) au placebo dans les patients recevant concurremment a standardisé la thérapie de comportement cognitive. Au point final, 33 % des patients paroxetine-traités ont montré une réduction à 0 ou 1 attaques de panique comparées à 14 % de patients de placebo.
Dans les deux Études 2 et 3, la dose paroxetine moyenne pour completers au point final était environ 40 mgs/jours de paroxetine.
Les effets d'entretien à long terme d'hydrochlorure paroxetine dans le désordre de panique ont été démontrés dans une extension pour Faire les études 1. Les patients qui étaient responders pendant la phase double aveugle de 10 semaines et pendant une phase d'extension double aveugle de 3 mois ont été randomisés à paroxetine (10, 20, ou à 40 mgs/jours) ou le placebo dans une phase de prévention de rechute double aveugle de 3 mois. Les patients randomisés à paroxetine rechuteraient de façon significative moins probablement que les patients relativement traités qui ont été randomisés au placebo.
Les analyses de sous-groupe n'ont pas indiqué qu'il y avait n'importe quelles différences dans les résultats de traitement comme une fonction d'âge ou de sexe.
Désordre d'Inquiétude social
L'efficacité d'hydrochlorure paroxetine dans le traitement de désordre d'inquiétude social a été démontrée dans trois de 12 semaines, le multicentre, les études contrôlées du placebo (Les études 1, 2 et 3) des malades externes adultes avec le désordre d'inquiétude social (la mémoire-distribuée-partagée-IV). Dans ces études, l'efficacité d'hydrochlorure paroxetine comparé au placebo a été évaluée sur la base (1) la proportion de responders, comme défini par une Impression Globale Clinique (CGI) le score d'Amélioration de 1 (beaucoup amélioré) ou 2 (beaucoup amélioré) et (2) le changement de la ligne de base dans l'Échelle d'Inquiétude Sociale Liebowitz (LSAS).
Les études 1 et 2 étaient des études de la dose flexible étant comparables paroxetine (20 à 50 mgs tous les jours) et le placebo. Paroxetine a démontré la supériorité statistiquement significative sur le placebo tant sur l'Amélioration CGI responder le critère que sur l'Échelle d'Inquiétude Sociale Liebowitz (LSAS). Dans l'Étude 1, pour les patients qui ont accompli à la semaine 12, 69 % de patients paroxetine-traités comparés à 29 % de patients traités du placebo étaient l'Amélioration CGI responders. Dans l'Étude 2, l'Amélioration de CGI responders était 77 % et 42 % pour le paroxetine-et les patients traités du placebo, respectivement.
L'étude 3 était une étude de 12 semaines étant comparable a fixé des doses paroxetine de 20, 40, ou 60 mgs/jours avec le placebo. Paroxetine 20 mgs a été démontré pour être de façon significative supérieur au placebo tant sur le Score Total LSAS que sur l'Amélioration CGI responder le critère; il y avait des tendances pour la supériorité sur le placebo pour les groupes de dose de 40 mgs et de 60 mgs/jours. Il n'y avait aucune indication dans cette étude de n'importe quel avantage supplémentaire pour les doses plus haut que 20 mgs/jours.
Les analyses de sous-groupe n'indiquaient pas généralement de différences dans les résultats de traitement comme une fonction d'âge, course, ou sexe.
Désordre d'Inquiétude généralisé
L'efficacité d'hydrochlorure paroxetine dans le traitement de Désordre d'Inquiétude Généralisé (l'ÉPERON) a été démontrée dans deux de 8 semaines, le multicentre, les études contrôlées du placebo (Les études 1 et 2) des malades externes adultes avec le Désordre d'Inquiétude Généralisé (la mémoire-distribuée-partagée-IV).
L'étude 1 était une étude de 8 semaines étant comparable a fixé des doses paroxetine de 20 mgs ou de 40 mgs/jours avec le placebo. Les doses de 20 mgs ou de 40 mgs de paroxetine ont été les deux démontrées pour être de façon significative supérieures au placebo sur l'Échelle de Hamilton Rating pour l'Inquiétude (le JAMBON-A) le score total. Il n'y avait pas d'évidence suffisante dans cette étude pour suggérer un plus grand avantage pour la dose de 40 mgs/jours comparée à la dose de 20 mgs/jours.
L'étude 2 était une étude de la dose flexible étant comparable paroxetine (20 mgs à 50 mgs tous les jours) et le placebo. L'hydrochlorure de Paroxetine a démontré la supériorité statistiquement significative sur le placebo sur l'Échelle de Hamilton Rating pour l'Inquiétude (le JAMBON-A) le score total. Une troisième étude, aussi la dose flexible étant comparable paroxetine (20 mgs à 50 mgs tous les jours), n'a pas démontré de supériorité statistiquement significative d'hydrochlorure paroxetine sur le placebo sur l'Échelle de Hamilton Rating pour l'Inquiétude (le JAMBON-A) le score total, le résultat primaire.
Les analyses de sous-groupe n'ont pas indiqué de différences dans les résultats de traitement comme une fonction de course ou de sexe. Il y avait des patients assez âgés insuffisants pour conduire des analyses de sous-groupe sur la base de l'âge.
Dans un procès à long terme, 566 patients rencontrant des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour le Désordre d'Inquiétude Généralisé, qui avait répondu pendant une phase de traitement aiguë simple aveugle, de 8 semaines avec 20 à 50 mgs/jours de paroxetine, ont été randomisés à la continuation d'hydrochlorure paroxetine à leur même dose, ou au placebo, depuis jusqu'à 24 semaines d'observation pour la rechute. La réponse pendant la phase simple aveugle a été définie ayant une diminution de ≥ 2 points comparés à la ligne de base sur la CGI-sévérité d'échelle de Maladie, à un score de ≤ 3. La rechute pendant la phase double aveugle a été définie comme une augmentation de ≥ 2 points comparés à la ligne de base sur la CGI-sévérité d'échelle de Maladie à un score de ≥ 4, ou le retrait en raison du manque d'efficacité. La réception de patients a continué l'hydrochlorure paroxetine a connu un taux de rechute de façon significative inférieur au cours des 24 semaines ultérieures comparées à ceux qui reçoivent le placebo.
INDICATIONS ET USAGE
Désordre Dépressif important
Les comprimés de Paroxetine sont indiqués pour le traitement de désordre dépressif important.
L'efficacité d'hydrochlorure paroxetine dans le traitement d'un épisode dépressif important a été établie dans les procès contrôlés de 6 semaines de malades externes dont les diagnostics ont correspondu le plus de près à la catégorie de mémoire-distribuée-partagée-III de désordre dépressif important (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Essais cliniques). Un épisode dépressif important implique une humeur déprimée ou dysphoric proéminente et relativement persistante qui interfère d'habitude tous les jours du fonctionnement (presque chaque jour depuis au moins 2 semaines); il devrait inclure au moins 4 des 8 symptômes suivants : le Changement dans l'appétit, le changement dans le sommeil, l'agitation psychomotrice ou le retard, la perte d'intérêt pour les activités ordinaires ou la diminution dans le tour sexuel, ont augmenté la fatigue, les sentiments de culpabilité ou nullité, réflexion ralentie ou ont diminué la concentration et une tentative de suicide ou ideation suicidaire.
Les effets d'hydrochlorure paroxetine dans les patients déprimés hospitalisés n'ont pas été suffisamment étudiés.
L'efficacité d'hydrochlorure paroxetine dans le maintien d'une réponse dans le désordre dépressif important depuis jusqu'à 1 an a été démontrée dans un procès contrôlé du placebo (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Essais cliniques). Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser des comprimés paroxetine pour les périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel.
Désordre Compulsif maniaque
Les comprimés de Paroxetine sont indiqués pour le traitement d'obsessions et de compulsions dans les patients avec le désordre compulsif maniaque (OCD) comme défini dans la mémoire-distribuée-partagée-IV. La cause de compulsions ou d'obsessions a marqué la détresse, prend du temps, ou interfère de façon significative du fonctionnement social ou du métier.
L'efficacité d'hydrochlorure paroxetine a été établie dans deux procès de 12 semaines avec les malades externes compulsifs maniaques dont les diagnostics ont correspondu le plus de près à la catégorie de mémoire-distribuée-partagée-IIIR de désordre compulsif maniaque (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Essais cliniques).
Le désordre compulsif maniaque est caractérisé par les idées périodiques et persistantes, les pensées, les impulsions, ou reflète (les obsessions) qui sont l'ego-dystonic et/ou les comportements répétitifs, déterminés et intentionnels (les compulsions) qui sont reconnues par la personne comme excessives ou déraisonnable.
L'entretien à long terme d'efficacité a été démontré dans un procès de prévention de rechute de 6 mois. Dans ce procès, les patients assignés à paroxetine ont montré un taux de rechute inférieur comparé aux patients sur le placebo (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Essais cliniques). Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser des comprimés paroxetine pour les périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Désordre de panique
Les comprimés de Paroxetine sont indiqués pour le traitement de désordre de panique, avec ou sans agoraphobie, comme défini dans la mémoire-distribuée-partagée-IV. Le désordre de panique est caractérisé par l'occurrence d'attaques de panique inattendues et a associé l'inquiétude du fait d'avoir des attaques supplémentaires, un souci des implications ou les conséquences des attaques, et/ou un changement significatif dans le comportement rattaché aux attaques.
L'efficacité d'hydrochlorure paroxetine a été établie dans trois procès de 10 à 12 semaine dans les patients de désordre de panique dont les diagnostics ont correspondu à la catégorie de mémoire-distribuée-partagée-IIIR de désordre de panique (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Essais cliniques).
Le désordre de panique (la mémoire-distribuée-partagée-IV) est caractérisé par les attaques de panique inattendues périodiques, c'est-à-dire, une période distincte de peur intense ou de gêne dans laquelle 4 (ou plus) des symptômes suivants se développent brusquement et atteignent un pic au cours de 10 minutes : (1) les palpitations, en battant le coeur, ou la fréquence cardiaque accélérée; (2) le fait de suer; (3) le tremblement ou la secousse; (4) les sensations d'essoufflement ou du fait d'être étouffé; (5) le sentiment d'étouffement; (6) la douleur de poitrine ou la gêne; (7) la nausée ou la détresse abdominale; (8) se sentant pris de vertige, instable, étourdi, ou léger; (9) derealization (les sentiments de non réalité) ou depersonalization (étant détaché de); (10) la peur de contrôle perdant; (11) la peur de mort; (12) paresthesias (l'engourdissement ou les sensations picotant); (13) les fraîcheurs ou les rougeurs chaudes.
L'entretien à long terme d'efficacité a été démontré dans un procès de prévention de rechute de 3 mois. Dans ce procès, les patients avec le désordre de panique assigné à paroxetine ont démontré un taux de rechute inférieur comparé aux patients sur le placebo (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Essais cliniques). Néanmoins, le médecin qui prescrit des comprimés paroxetine pour les périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Désordre d'Inquiétude social
Les comprimés de Paroxetine sont indiqués pour le traitement de désordre d'inquiétude social, aussi connu comme la phobie sociale, comme défini dans la mémoire-distribuée-partagée-IV (300.23). Le désordre d'inquiétude social est caractérisé par une peur marquée et persistante de 1 ou plus social ou les situations de performance dans lesquelles la personne est exposée aux gens peu familiers ou à l'examen possible par d'autres. L'exposition à la situation crainte provoque presque invariablement l'inquiétude, qui peut s'approcher de l'intensité d'une attaque de panique. Les situations craintes sont évitées ou endurées avec l'inquiétude intense ou la détresse. L'évasion, l'anticipation inquiète, ou la détresse dans la situation (s) crainte se mêlent de façon significative avec le fonctionnement de routine, du métier ou scolaire normal de la personne, ou les activités sociales ou les rapports, ou sont marquées là la détresse du fait d'avoir les phobies. Les niveaux moindres d'inquiétude de performance ou de timidité n'exigent pas généralement de traitement psychopharmacological.
L'efficacité d'hydrochlorure paroxetine a été établie dans trois procès de 12 semaines dans les patients adultes avec le désordre d'inquiétude social (la mémoire-distribuée-partagée-IV). L'hydrochlorure de Paroxetine n'a pas été étudié chez les enfants ou les adolescents avec la phobie sociale (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Essais cliniques).
L'efficacité d'hydrochlorure paroxetine dans le traitement à long terme de désordre d'inquiétude social, c'est-à-dire, depuis plus de 12 semaines, n'a pas été systématiquement évaluée dans les procès adéquats et bien contrôlés. Donc, le médecin qui choisit de prescrire des comprimés paroxetine pour les périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Désordre d'Inquiétude généralisé
Les comprimés de Paroxetine sont indiqués pour le traitement de Désordre d'Inquiétude Généralisé (l'ÉPERON), comme défini dans la mémoire-distribuée-partagée-IV. L'inquiétude ou la tension associée à la tension de vie quotidienne n'exigent pas d'habitude de traitement avec un anxiolytic.
L'efficacité d'hydrochlorure paroxetine dans le traitement d'ÉPERON a été établie dans deux procès contrôlés du placebo de 8 semaines dans les adultes avec l'ÉPERON. L'hydrochlorure de Paroxetine n'a pas été étudié chez les enfants ou les adolescents avec le Désordre d'Inquiétude Généralisé (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Essais cliniques).
Le Désordre d'Inquiétude généralisé (la mémoire-distribuée-partagée-IV) est caractérisé par l'inquiétude excessive et le souci (l'attente craintive) qui est persistant depuis au moins 6 mois et que la personne trouve difficile à contrôler. Il doit être associé à au moins 3 des 6 symptômes suivants : l'Agitation ou le sentiment d'adapté ou sur le bord, facilement épuisé, la difficulté se concentrant ou l'esprit allant le blanc, l'irritabilité, la tension de muscle, le dérangement de sommeil.
L'efficacité d'hydrochlorure paroxetine dans le maintien d'une réponse dans les patients avec le Désordre d'Inquiétude Généralisé, qui ont répondu pendant une phase de traitement aiguë de 8 semaines en prenant paroxetine les comprimés et ont été alors observés pour la rechute pendant une période de jusqu'à 24 semaines, a été démontrée dans un procès contrôlé du placebo (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Essais cliniques). Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser des comprimés paroxetine pour les périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir le DOSAGE ANDADMINISTRATION).
CONTRE-INDICATIONS
L'utilisation d'élément dans les patients prenant la monoamine oxidase les inhibiteurs (MAOIs), en incluant linezolid, un antibiotique qui est MAOI non-sélectif réversible, ou thioridazine est contre-indiquée (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).
L'utilisation d'élément dans les patients prenant pimozide est contre-indiquée (voir des PRÉCAUTIONS).
Les comprimés de Paroxetine sont contre-indiqués dans les patients avec une hypersensibilité à paroxetine ou à n'importe lequel des ingrédients inactifs dans les comprimés paroxetine.
AVERTISSEMENTS
Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique
Les patients avec le désordre dépressif important (MDD), tant adulte que de pédiatrie, peuvent connaître le fait de se détériorer de leur dépression et/ou l'apparition d'ideation suicidaire et comportement (suicidality) ou changements inhabituels dans le comportement, si en effet ils prennent des médications d'antidépresseur et ce risque peut se conserver jusqu'à ce que la remise significative ne se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains d'autres désordres psychiatriques et ces désordres eux-mêmes sont les plus forts prophètes de suicide. Il y a eu une inquiétude de longue date, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans le fait d'inciter se détériorant de dépression et de l'apparition de suicidality dans de certains patients pendant les premières phases de traitement. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo à court terme de médicaments d'antidépresseur (SSRIs et d'autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (les âges 18 à 24) avec le désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux.
Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo chez les enfants et les adolescents avec MDD, le désordre compulsif maniaque (OCD), ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 24 procès à court terme de 9 médicaments d'antidépresseur dans plus de 4 400 patients. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo dans les adultes avec MDD ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 295 procès à court terme (la durée moyenne de 2 mois) de 11 médicaments d'antidépresseur dans plus de 77 000 patients. Il y avait la variation considérable dans le risque de suicidality parmi les médicaments, mais une tendance vers une augmentation dans les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidality à travers les différentes indications, avec la plus haute incidence dans MDD. Les différences de risque (le médicament contre le placebo), cependant, étaient relativement fermes dans les strates d'âge et à travers les indications. Ces différences de risque (la différence de placebo du médicament dans le nombre de cas de suicidality par 1 000 patients a traité) sont fournies dans la Table 1.
| Gamme d'âge | On Traite la Différence de placebo du médicament dans le Nombre de Cas de Suicidality par 1 000 Patients |
| Les augmentations Comparées au Placebo | |
| <18 | 14 cas supplémentaires |
| 18 à 24 | 5 cas supplémentaires |
| Les diminutions Comparées au Placebo | |
| 25 à 64 | 1 moins de cas |
| ≥ 65 | 6 moins de cas |
Aucun suicide ne s'est produit dans aucun des procès de pédiatrie. Il y avait des suicides dans les procès adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour atteindre n'importe quelle conclusion de l'effet de médicament sur le suicide.
Il est inconnu si le risque de suicidality s'étend à l'utilisation à long terme, c'est-à-dire, au-delà de plusieurs mois. Cependant, il y a l'évidence substantielle des procès d'entretien contrôlés du placebo dans les adultes avec la dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de dépression.
Tous les patients étant traités avec les antidépresseurs pour n'importe quelle indication devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality et les changements inhabituels dans le comportement, surtout pendant quelques mois initiaux d'un cours de thérapie de médicament, ou par moments des changements de dose, les augmentations ou les diminutions.
Les symptômes suivants, l'inquiétude, l'agitation, les attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie et la manie, ont été annoncées dans les patients adultes et de pédiatrie étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important aussi bien que pour d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de tels symptômes et l'un ou l'autre le fait de se détériorer de dépression et/ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'ont pas été établis, il y ait l'inquiétude que de tels symptômes peuvent représenter des précurseurs au fait d'émerger suicidality.
La considération devrait être donnée au changement du régime thérapeutique, en incluant le fait d'arrêter peut-être la médication, dans les patients dont la dépression est plus mauvaise continuellement, ou qui connaissent jeune suicidality ou symptômes qui pourraient être des précurseurs à la dépression se détériorant ou à suicidality, surtout si ces symptômes sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient.
Si la décision a été prise pour arrêter le traitement, la médication devrait être resserrée, aussi rapidement comme est réalisable, mais avec la reconnaissance que la cessation brusque peut être associée à de certains symptômes (voir des PRÉCAUTIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION, une Cessation de Traitement Avec les Comprimés Paroxetine USP, pour une description des risques de cessation de comprimés paroxetine).
Les familles et caregivers de patients étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important ou d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques, devraient être alertés du besoin de contrôler des patients pour l'apparition d'agitation, irritabilité, changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits au-dessus, aussi bien que l'apparition de suicidality et signaler de tels symptômes immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et caregivers. Les prescriptions pour les comprimés paroxetine devraient être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec la bonne direction patiente, pour réduire le risque d'overdose.
Patients cachants pour le Désordre Bipolar
Un épisode dépressif important peut être la présentation initiale de désordre bipolar. On le croit généralement (bien que non établi dans les procès contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mélangé/maniaco-dépressif dans les patients en danger pour le désordre bipolar. Si n'importe lequel des symptômes décrits représente au-dessus une telle conversion est inconnu. Cependant, avant de lancer le traitement avec un antidépresseur, les patients avec les symptômes dépressifs devraient être suffisamment cachés pour déterminer s'ils sont menacés pour le désordre bipolar; une telle projection devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, en incluant une histoire de famille de suicide, bipolar le désordre et la dépression. Il devrait être noté que les comprimés paroxetine ne sont pas approuvés pour l'utilisation dans le traitement bipolar la dépression.
Le potentiel pour l'Action réciproque Avec Monoamine Oxidase Inhibitors
Dans les patients recevant un autre médicament d'inhibiteur de reconsommation serotonin dans la combinaison avec une monoamine oxidase l'inhibiteur (MAOI), il y a eu des rapports de sérieux, quelquefois fatal, les réactions en incluant hyperthermia, la rigidité, myoclonus, autonomic l'instabilité avec les fluctuations rapides possibles de signes essentiels et les changements de statut mentaux qui incluent l'agitation extrême progressant au délire et au coma. Ces réactions ont été aussi annoncées dans les patients qui ont arrêté récemment ce médicament et ont été commencés sur un MAOI. Quelques cas présentés les traits ressemblant neuroleptic le syndrome malfaisant. Pendant qu'il n'y a aucune donnée humaine en montrant une telle action réciproque avec l'hydrochlorure paroxetine, les données d'animal limitées sur les effets d'utilisation combinée de paroxetine et de MAOIs suggèrent que ces médicaments peuvent jouer synergistically pour élever la tension et évoquer l'excitation de comportement. Donc, on recommande que les comprimés paroxetine pas soient utilisés dans la combinaison avec un MAOI (en incluant linezolid, un antibiotique qui est MAOI non-sélectif réversible), ou au cours de 14 jours d'arrêter le traitement avec un MAOI (voir des CONTRE-INDICATIONS). Au moins 2 semaines devraient être permises après s'être arrêtées paroxetine des comprimés avant de commencer un MAOI.
Le Syndrome de Serotonin ou le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - Comme les Réactions
Le développement d'un syndrome serotonin potentiellement très grave ou d'un Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - comme les réactions a été annoncé avec SNRIs et SSRIs seul, en incluant le traitement avec paroxetine, mais particulièrement avec l'utilisation d'élément de médicaments serotonergic (en incluant triptans) avec les médicaments qui diminuent le métabolisme de serotonin (en incluant MAOIs), ou avec antipsychotics ou d'autres antagonistes de dopamine. Les symptômes de syndrome de Serotonin peuvent inclure des changements de statut mentaux (par ex, l'agitation, les hallucinations, le coma), autonomic l'instabilité (par ex, tachycardia, la tension labile, hyperthermia), neuromuscular les égarements (par ex, hyperreflexia, incoordination) et/ou les symptômes gastrointestinal (par ex, la nausée, le vomissement, la diarrhée). Le syndrome de Serotonin, dans sa forme la plus sévère peut ressembler au syndrome malfaisant neuroleptic, qui inclut hyperthermia, musclerigidity, autonomic l'instabilité avec la fluctuation rapide possible de signes essentiels et les changements de statut mentaux. Les patients devraient être contrôlés pour l'apparition de syndrome serotonin ou NMS-comme les signes et les symptômes.
L'utilisation d'élément de paroxetine avec MAOIs destiné pour traiter la dépression est contre-indiquée.
Si le traitement d'élément de paroxetine avec un récepteur 5-hydroxytryptamine agonist (triptan) est cliniquement justifié, l'observation prudente du patient est conseillée, particulièrement pendant l'initiation de traitement et les augmentations de dose.
L'utilisation d'élément de paroxetine avec les précurseurs serotonin (tels que tryptophan) est notrecommended.
Le traitement avec paroxetine et n'importe quel élément serotonergic ou agents antidopaminergic, en incluant antipsychotics, devrait être arrêté immédiatement si les susdits événements se produisent et le traitement symptomatique d'un grand secours devrait être lancé.
Action réciproque potentielle Avec Thioridazine
L'administration de Thioridazine seule produit le prolongement de l'intervalle QTc, qui est associé à ventricular sérieux arrhythmias, tel que torsade de pointes-tapent arrhythmias et mort soudaine. Cet effet a l'air d'être la dose rattachée.
Un dans l'étude de vivo suggère que les médicaments qui inhibent CYP2D6, tel que paroxetine, élèveront des niveaux de plasma de thioridazine. Donc, on recommande que paroxetine pas soient utilisés dans la combinaison avec thioridazine (voir des CONTRE-INDICATIONS et des PRÉCAUTIONS).
Usage dans la Grossesse
Effets de Teratogenic
Les études épidémiologiques ont montré que les bébés nés aux femmes qui avaient le premier trimestre paroxetine l'exposition avaient un risque accru de malformations cardiovasculaires, essentiellement ventricular et d'atrial septal les défauts (VSDs et ASDs). En général, septal fait défection la gamme de ceux qui sont symptomatiques et peuvent exiger la chirurgie à ceux qui sont asymptomatic et peuvent résoudre spontanément. Si un patient devient enceinte en prenant paroxetine, on devrait lui conseiller du mal potentiel au foetus. À moins que les avantages de paroxetine à la mère ne justifient le traitement continuant, la considération devrait être donnée à arrêtant paroxetine la thérapie ou à échangeant à de l'autre antidépresseur (voir des PRÉCAUTIONS, une Cessation de Traitement Avec les Comprimés Paroxetine). Pour les femmes qui ont l'intention de devenir enceintes ou sont à leur premier trimestre de grossesse, paroxetine devrait seulement être lancé après la considération des autres options de traitement disponibles.
Une étude basée sur les données d'enregistrement nationales suédoises a évalué des bébés de 6 896 femmes exposées aux antidépresseurs dans la première grossesse (5 123 femmes exposées à SSRIs; l'inclusion 815 pour paroxetine). Les bébés exposés à paroxetine dans la première grossesse avaient un risque accru de malformations cardiovasculaires (essentiellement VSDs et ASDs) comparé à la population d'enregistrement entière (OU 1.8; l'intervalle de confiance de 95 % 1.1 à 2.8). Le taux de malformations cardiovasculaires suite à la première grossesse paroxetine l'exposition était 2 % contre 1 % dans la population d'enregistrement entière. Parmi les bébés exposés de même paroxetine, un examen des données n'a montré aucune augmentation dans le risque total pour les malformations congénitales.
Une étude de cohorte rétrospective séparée en utilisant des données de Soins médicaux Unies américaines a évalué 5 956 bébés de paroxetine dispensé de mères ou d'autres antidépresseurs pendant le premier trimestre (n = 815 pour paroxetine). Cette étude a montré une tendance vers un risque accru pour les malformations cardiovasculaires pour paroxetine comparé à d'autres antidépresseurs (OU 1.5; l'intervalle de confiance de 95 % 0.8 à 2.9). La prédominance de malformations cardiovasculaires suite au premier trimestre en dispensant était 1.5 % pour paroxetine contre 1 % pour d'autres antidépresseurs. Neuf de 12 bébés avec les malformations cardiovasculaires dont les mères ont été dispensées paroxetine au premier trimestre avait VSDs. Cette étude a suggéré aussi un risque accru de malformations congénitales importantes totales (inclus des défauts cardiovasculaires) pour paroxetine comparé à d'autres antidépresseurs (OU 1.8; l'intervalle de confiance de 95 % 1.2 à 2.8). La prédominance de toutes les malformations congénitales suite à la première exposition de trimestre était 4 % pour paroxetine contre 2 % pour d'autres antidépresseurs.
Conclusions d'animal
Les études de reproduction ont été exécutées aux doses jusqu'à 50 mgs/kg/jours dans les rats et 6 mgs/kg/jours dans les lapins administrés pendant organogenesis. Ces doses sont environ 8 (le rat) et 2 (le lapin) les temps la dose humaine recommandée maximum (MRHD) sur une base mg/m2. Ces études n'ont révélé aucune évidence d'effets teratogenic. Cependant, dans les rats, il y avait une augmentation dans les morts de chiot pendant les 4 premiers jours de lactation quand le dosage s'est produit pendant le trimestre dernier de gestation et a continué partout dans la lactation. Cet effet s'est produit à une dose de 1 mg/kg/jour ou environ un sixième du MRHD sur une base mg/m2. La dose sans effet pour la mortalité de chiot de rat n'a pas été déterminée. La cause de ces morts n'est pas connue.
Effets de Nonteratogenic
Neonates a exposé à l'hydrochlorure paroxetine et d'autre SSRIs ou serotonin et les inhibiteurs de reconsommation norepinephrine (SNRIs), à la fin du troisième trimestre ont développé des complications exigeant l'hospitalisation prolongée, le soutien respiratoire et l'alimentation de tube. De telles complications peuvent survenir immédiatement après la livraison. Les conclusions cliniques annoncées ont inclus la détresse respiratoire, cyanosis, apnea, les saisies, l'instabilité de température, en nourrissant la difficulté, le vomissement, l'hypoglycémie, hypotonia, hypertonia, hyperreflexia, le tremblement, le fait d'être nerveux, l'irritabilité et les pleurs constants. Ces traits sont en harmonie avec un effet toxique direct de SSRIs et de SNRIs ou avec, peut-être, un syndrome de cessation de médicament. Il devrait être noté que, dans certains cas, le dessin clinique est en harmonie avec le syndrome serotonin (voir des AVERTISSEMENTS, un Potentiel pour l'Action réciproque Avec Monoamine Oxidase Inhibitors).
Les bébés exposés à SSRIs dans la dernière grossesse peuvent avoir un risque accru pour l'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). PPHN se produit dans 1 à 2 par 1,000 naissances vivantes dans la population générale et est associé à la morbidité néo-natale substantielle et à la mortalité. Dans une étude de contrôle du cas rétrospective de 377 femmes dont les bébés ont été supportés PPHN et 836 femmes dont les bébés sont nés en bonne santé, le risque pour développer PPHN était sextuple environ plus haut pour les bébés exposés à SSRIs après la 20ème semaine de gestation comparée aux bébés qui n'avaient pas été exposés aux antidépresseurs pendant la grossesse. Il n'y a actuellement aucune évidence corroborante concernant le risque pour PPHN suite à l'exposition à SSRIs dans la grossesse; c'est la première étude qui a enquêté sur le risque potentiel. L'étude n'a pas inclus assez de cas avec l'exposition à SSRIs individuel pour déterminer si tout SSRIs a posé des niveaux semblables de risque de PPHN.
Là ont post-commercialisé aussi des rapports de naissances prématurées dans les femmes enceintes exposées à paroxetine ou à d'autre SSRIs.
En traitant une femme enceinte avec paroxetine pendant le troisième trimestre, le médecin devrait considérer soigneusement tant les risques potentiels que les avantages de traitement (voir le DOSAGE ANDADMINISTRATION). Les médecins devraient noter que dans une étude longitudinale potentielle de 201 femmes avec une histoire de dépression importante qui étaient euthymic au début de grossesse, les femmes qui ont arrêté la médication d'antidépresseur pendant la grossesse connaîtraient mieux une rechute de dépression importante que les femmes qui ont continué la médication d'antidépresseur.
PRÉCAUTIONS
Général
Les comprimés de 10 mgs et de 40 mgs contiennent FD&C N° 5 Jaune (tartrazine) qui peut provoquer des réactions du type allergique (en incluant l'asthme des bronches) dans de certaines personnes susceptibles. Bien que l'incidence totale de FD&C N° 5 Jaune (tartrazine) la sensibilité dans la population générale soit bas, il est fréquemment vu dans les patients qui ont aussi l'hypersensibilité d'aspirine.
Activation de Manie/Hypomanie
Pendant le prémarketing de l'essai, l'hypomanie ou la manie produite dans environ 1.0 % de patients unipolaires ont traité avec l'hydrochlorure paroxetine comparé à 1.1 % du contrôle actif et à 0.3 % de patients unipolaires traités du placebo. Dans un sous-ensemble de patients classifiés comme bipolar, le taux d'épisodes maniaco-dépressifs était 2.2 % pour l'hydrochlorure paroxetine et 11.6 % pour les groupes du contrôle actif combinés. Comme avec tous les médicaments efficaces dans le traitement de désordre dépressif important, paroxetine l'hydrochlorure devrait être utilisé prudemment dans les patients avec une histoire de manie.
Saisies
Pendant le prémarketing de l'essai, les saisies produites dans 0.1 % de patients ont traité avec l'hydrochlorure paroxetine, un taux semblable à cela associé à d'autres médicaments efficaces dans le traitement de désordre dépressif important. L'hydrochlorure de Paroxetine devrait être utilisé prudemment dans les patients avec une histoire de saisies. Il devrait être arrêté dans n'importe quel patient qui développe des saisies.
La cessation de Traitement Avec les Comprimés Paroxetine
Les essais cliniques récents soutenant les indications approuvées différentes pour l'hydrochlorure paroxetine ont employé un régime de phase de la mèche, plutôt qu'une cessation brusque de traitement. Le régime de phase de la mèche utilisé dans l'ÉPERON et d'autres essais cliniques a impliqué une diminution incrémentielle dans la dose quotidienne de 10 mgs/jours aux intervalles hebdomadaires. Quand une dose quotidienne de 20 mgs/jours a été atteinte, les patients ont été continués sur cette dose depuis 1 semaine avant que le traitement a été arrêté.
Avec ce régime dans ces études, les événements défavorables suivants ont été annoncés à une incidence de 2 % ou plus grands pour l'hydrochlorure paroxetine et étaient au moins deux fois cela a annoncé pour le placebo : les rêves anormaux, paresthesia et le vertige. Dans la majorité de patients, ces événements étaient légers pour se modérer et limitaient de soi et n'ont pas exigé d'intervention médicale.
Pendant le marketing d'hydrochlorure paroxetine et d'autre SSRIs et SNRIs, il y a eu des rapports spontanés d'événements défavorables se produisant sur la cessation de ces médicaments (particulièrement quand brusque), en incluant la chose suivante : l'humeur de Dysphoric, l'irritabilité, l'agitation, le vertige, les dérangements sensoriels (par ex, paresthesias tels que les sensations de décharge électrique et tinnitus), l'inquiétude, la confusion, le mal de tête, la léthargie, lability émotionnel, l'insomnie et l'hypomanie. Pendant que ces événements limitent de soi généralement, il y a eu des rapports de symptômes de cessation sérieux.
Les patients devraient être contrôlés pour ces symptômes en arrêtant le traitement avec les comprimés paroxetine. Une réduction graduelle de la dose plutôt que le cessation brusque est recommandée dans la mesure du possible. Si les symptômes intolérables se produisent suite à une diminution dans la dose ou sur la cessation de traitement, donc le fait de reprendre la dose auparavant prescrite peut être considéré. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un taux plus graduel (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Voir aussi des PRÉCAUTIONS, une Utilisation de Pédiatrie, car les événements défavorables ont annoncé sur la cessation de traitement avec les comprimés paroxetine dans les patients de pédiatrie.
Akathisia
L'utilisation de paroxetine ou d'autre SSRIs a été associée au développement d'akathisia, qui est caractérisé par un sens intérieur d'agitation et d'agitation psychomotrice telle qu'une incapacité de s'asseoir ou se tenir tranquille d'habitude associé à la détresse subjective. Cela se produira probablement au cours de quelques premières semaines de traitement.
Hyponatremia
Hyponatremia peut se produire à la suite du traitement avec SSRIs et SNRIs, en incluant paroxetine. Dans beaucoup de cas, ce hyponatremia a l'air d'être le résultat du syndrome de sécrétion d'hormone antidiurétique inconvenante (SIADH). Les cas avec le sodium de sérum plus bas que 110 mmol/L ont été annoncés. Les patients assez âgés peuvent être au plus grand risque de développer hyponatremia avec SSRIs et SNRIs. Aussi, les patients prenant des diurétiques ou qui sont autrement le volume réduit peuvent être au plus grand risque (voir des PRÉCAUTIONS, une Utilisation Gériatrique). La cessation de paroxetine devrait être considérée dans les patients avec hyponatremia symptomatique et l'intervention médicale appropriée devrait être instituée.
Les signes et les symptômes de hyponatremia incluent le mal de tête, la difficulté se concentrant, l'affaiblissement de mémoire, la confusion, la faiblesse et l'instabilité, qui peut mener aux chutes. Les signes et les symptômes associés aux cas plus sévères et/ou aigus ont inclus l'hallucination, la syncope, la saisie, le coma, l'arrestation respiratoire et la mort.
Saignement anormal
SSRIs et SNRIs, en incluant paroxetine, peuvent augmenter le risque d'événements saignants. L'utilisation d'élément d'aspirine, non-steroidal les médicaments antiinflammatoires, warfarin et d'autres anticoagulants peut ajouter à ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (le contrôle du cas et le design de cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent de la reconsommation serotonin et de l'occurrence de saignement de gastrointestinal. Les événements saignants rattachés à SSRIs et à utilisation de SNRIs ont varié d'ecchymoses, hématomes, epistaxis et petechiae aux hémorragies très graves. On devrait avertir des patients du risque de saigner associé à l'utilisation d'élément de paroxetine et NSAIDs, aspirine, ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation.
Fracture d'os
Les études épidémiologiques sur la fracture d'os risquent l'exposition suivante à quelques antidépresseurs, en incluant SSRIs, ont annoncé une association entre le traitement d'antidépresseur et les fractures. Il y a des causes possibles multiples pour cette observation et il est inconnu dans quelle mesure le risque de fracture est directement attribuable au traitement SSRI. La possibilité d'une fracture pathologique, c'est-à-dire une fracture produite par le trauma minimal dans un patient avec la densité de minéral d'os diminuée, devrait être considérée dans les patients a traité avec paroxetine qui présentent la douleur d'os inexpliquée, la tendresse de point, l'enflure, ou le fait de se faire facilement des bleus.
Utilisez dans les Patients Avec la Maladie d'Élément
L'expérience clinique avec l'hydrochlorure paroxetine dans les patients avec un certain élément la maladie systémique est limitée. La prudence est recommandée dans l'utilisation paroxetine des comprimés dans les patients avec les maladies ou les conditions qui pourraient affecter le métabolisme ou les réponses hemodynamic.
Comme avec d'autre SSRIs, mydriasis a été rarement annoncé dans le prémarketing des études avec l'hydrochlorure paroxetine. Quelques cas de glaucome de fermeture de montage aigu associé à la thérapie paroxetine ont été annoncés dans la littérature. Comme mydriasis peut provoquer la fermeture de montage aiguë dans les patients avec le glaucome de montage étroit, la prudence devrait être utilisée quand les comprimés paroxetine sont prescrits pour les patients avec le glaucome de montage étroit.
L'hydrochlorure de Paroxetine n'a pas été évalué ou utilisé pour n'importe quelle mesure appréciable dans les patients avec une histoire récente d'infarctus myocardial ou de maladie du cœur instable. Les patients avec ces diagnostics ont été exclus des études cliniques pendant l'essai prédu marché du produit. L'évaluation d'électrocardiogrammes de 682 patients qui ont reçu l'hydrochlorure paroxetine dans les procès doubles aveugles, contrôlés du placebo, cependant, n'a pas indiqué que l'hydrochlorure paroxetine est associé au développement d'anomalies ECG significatives. Pareillement, paroxetine l'hydrochlorure ne provoque pas de changements cliniquement importants dans la fréquence cardiaque ou la tension.
Les concentrations de plasma augmentées de paroxetine se produisent dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation <30 millilitres/minutes.) ou affaiblissement hépatique sévère. Une dose de départ inférieure devrait être utilisée dans de tels patients (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Renseignements pour les Patients
Les comprimés de Paroxetine ne devraient pas être mâchés ou écrasés et devraient être avalés entiers.
On devrait avertir des patients du risque de syndrome serotonin avec l'utilisation d'élément de paroxetine et triptans, tramadol, ou d'autres agents serotonergic.
Les prétraçoirs ou d'autres professionnels de la santé devraient informer des patients, leurs familles et leur caregivers des avantages et des risques associés au traitement avec les comprimés paroxetine et devraient leur conseiller dans son utilisation appropriée. Un Guide de Médication patient des "Médecines d'antidépresseur, la Dépression et d'autres Maladies Mentales Sérieuses et les Pensées Suicidaires ou les Actions” est disponible pour les comprimés paroxetine. Le prétraçoir ou le professionnel de la santé devraient donner l'ordre aux patients, leurs familles et leur caregivers de lire l'Indicateur de Médication et devraient les aider dans la compréhension de ses contenus. On devrait donner aux patients l'occasion de discuter les contenus du Guide de Médication et obtenir des réponses à n'importe quelles questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document.
Les patients devraient être conseillés des questions suivantes et demandés d'alerter leur prétraçoir si ceux-ci se produisent en prenant paroxetine les comprimés.
Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique
Les patients, leurs familles et leur caregivers devraient être encouragés à être alertes à l'apparition d'inquiétude, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie, la manie, d'autres changements inhabituels dans le comportement, le fait de se détériorer de dépression et ideation suicidaire, surtout tôt pendant le traitement d'antidépresseur et quand la dose est réglée en haut ou en bas. On devrait conseiller aux familles et caregivers de patients de chercher l'apparition de tels symptômes sur une base quotidienne, comme les changements peuvent être brusques. De tels symptômes devraient être annoncés au prétraçoir du patient ou au professionnel de la santé, surtout s'ils sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient. Les symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à un risque accru pour la réflexion suicidaire et le comportement et indiquer un besoin pour très la surveillance étroite et changent peut-être dans la médication.
Les médicaments Qui Interfèrent de Hemostasis (par ex, NSAIDs, Aspirine et Warfarin)
On devrait avertir des patients de l'utilisation d'élément de paroxetine et NSAIDs, aspirine, warfarin, ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation depuis l'utilisation combinée de médicaments psychotropic qui interfèrent de la reconsommation serotonin et ces agents ont été associés à un risque accru de saignement.
Interférence Avec la Performance Cognitive et Automobile
N'importe quel médicament psychoactive peut diminuer le jugement, la réflexion, ou les connaissances automobiles. Bien que dans les études contrôlées paroxetine l'hydrochlorure n'aient pas été montrés diminuer la performance psychomotrice, on devrait avertir des patients des machines dangereuses d'exploitation, en incluant des automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie avec l'hydrochlorure paroxetine n'affecte pas leur capacité de se livrer à de telles activités.
L'achèvement du Cours de Thérapie
Pendant que les patients peuvent remarquer l'amélioration avec le traitement avec l'hydrochlorure paroxetine dans 1 à 4 semaines, on devrait leur conseiller de continuer la thérapie comme dirigé.
Médication d'élément
On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils prennent, ou projettent de prendre, une prescription ou des médicaments sur-contre, comme il y a un potentiel pour les actions réciproques.
Alcool
Bien que l'on n'ait pas montré que d'hydrochlorure paroxetine augmente l'affaiblissement de connaissances mentales et automobiles provoquées par l'alcool, on devrait conseiller aux patients d'éviter de l'alcool en prenant paroxetine les comprimés.
Grossesse
On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie (voir des AVERTISSEMENTS, un Usage dans la Grossesse, les Effets de Teratogenic et les Effets Nonteratogenic).
Soins infirmiers
On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils sont l'allaitement maternel un bébé (voir des PRÉCAUTIONS, des Mères Infirmières).
Essais de laboratoire
Il n'y a aucun essai de laboratoire spécifique recommandé.
Actions réciproques de médicament
Tryptophan
Comme avec d'autres inhibiteurs de reconsommation serotonin, une action réciproque entre paroxetine et tryptophan peut se produire quand ils sont coadministered. Les expériences défavorables, en se composant essentiellement du mal de tête, la nausée, le fait de suer et le vertige, ont été annoncés quand tryptophan a été administré aux patients prenant paroxetine les comprimés. Par conséquent, l'utilisation d'élément d'hydrochlorure paroxetine avec tryptophan n'est pas recommandée (voir des AVERTISSEMENTS, un Syndrome de Serotonin ou un Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - Comme les Réactions).
Monoamine Inhibiteurs d'Oxidase
Voir des CONTRE-INDICATIONS et des AVERTISSEMENTS.
Pimozide
Dans une étude contrôlée de volontaires en bonne santé, après paroxetine l'hydrochlorure a été titré à 60 mgs tous les jours, coadministration d'une dose simple de 2 mgs pimozide a été associé aux augmentations moyennes dans pimozide AUC de 151 % et Cmax de 62 %, comparés à pimozide administré seul. L'augmentation dans pimozide AUC et Cmax est en raison des propriétés inhibitrices CYP2D6 de paroxetine. En raison de l'index thérapeutique étroit de pimozide et de sa capacité connue de prolonger l'intervalle QT, l'utilisation d'élément de pimozide et d'hydrochlorure paroxetine est contre-indiquée (voir des CONTRE-INDICATIONS).
Médicaments de Serotonergic
Basé sur le mécanisme d'action de SNRIs et de SSRIs, en incluant paroxetine l'hydrochlorure et le potentiel pour le syndrome serotonin, la prudence est conseillée quand paroxetine est coadministered avec d'autres médicaments qui peuvent affecter le serotonergic neurotransmitter les systèmes, tels que triptans, linezolid (un antibiotique qui est MAOI non-sélectif réversible), le lithium, fentanyl, tramadol, ou la rue John Wort (voir des AVERTISSEMENTS, un Syndrome de Serotonin ou un Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - Comme les Réactions). L'utilisation d'élément de paroxetine avec MAOIs (en incluant linezolid) est contre-indiquée (voir des CONTRE-INDICATIONS). L'utilisation d'élément de paroxetine avec d'autre SSRIs, SNRIs ou tryptophan n'est pas recommandée (voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament, Tryptophan).
Thioridazine
Voir des CONTRE-INDICATIONS et des AVERTISSEMENTS.
Warfarin
Les données préliminaires suggèrent qu'il peut y avoir une action réciproque pharmacodynamic (qui provoque un diathèse saignant augmenté face au temps prothrombin inaltéré) entre paroxetine et warfarin. Comme il y a peu d'expérience clinique, l'administration d'élément de comprimés paroxetine et de warfarin devrait être entreprise avec la prudence (voir des PRÉCAUTIONS, les Médicaments Qui Interfèrent de Hemostasis (par ex, NSAIDs, Aspirine et Warfarin)).
Triptans
Il y a eu des rapports post-du marketing rares de syndrome serotonin avec l'utilisation d'un SSRI et d'un triptan. Si l'utilisation d'élément de paroxetine avec un triptan est cliniquement justifiée, l'observation prudente du patient est conseillée, particulièrement pendant l'initiation de traitement et les augmentations de dose (voir des AVERTISSEMENTS, un Syndrome de Serotonin ou un Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - Comme les Réactions).
Médicaments Affectant le Métabolisme Hépatique
Le métabolisme et pharmacokinetics de paroxetine peuvent être affectés par l'induction ou l'inhibition d'enzymes transformant par métabolisme le médicament.
Cimetidine
Cimetidine inhibe beaucoup de cytochrome P450 (oxidative) les enzymes. Dans une étude où l'hydrochlorure paroxetine (30 mgs une fois tous les jours) a été dosé oralement depuis 4 semaines, les concentrations de plasma permanentes de paroxetine ont été augmentées d'environ 50 % pendant coadministration avec cimetidine oral (300 mgs trois fois tous les jours) pour la semaine finale. Donc, quand ces médicaments sont administrés concurremment, l'adaptation de dosage de comprimés paroxetine après 20 mgs la dose de départ devrait être guidée par l'effet clinique. L'effet de paroxetine sur le pharmacokinetics de cimetidine n'a pas été étudié.
Phénobarbital
Le phénobarbital incite beaucoup de cytochrome P450 (oxidative) les enzymes. Quand une dose orale simple de 30 mgs d'hydrochlorure paroxetine a été administrée au phénobarbital l'état ferme (100 mgs une fois tous les jours depuis 14 jours), paroxetine AUC et T½ a été réduit (par une moyenne de 25 % et de 38 %, respectivement) comparé à paroxetine a administré seul. L'effet de paroxetine sur le phénobarbital pharmacokinetics n'a pas été étudié. Depuis paroxetine l'hydrochlorure expose pharmacokinetics non linéaire, les résultats de cette étude peuvent ne pas adresser le cas où les 2 médicaments sont les deux chroniquement dosés. Aucune adaptation de dosage initiale de comprimés paroxetine n'est considérée nécessaire quand coadministered avec le phénobarbital; n'importe quelle adaptation ultérieure devrait être guidée par l'effet clinique.
Phenytoin
Quand une dose orale simple de 30 mgs d'hydrochlorure paroxetine a été administrée à phenytoin l'état ferme (300 mgs une fois tous les jours depuis 14 jours), paroxetine AUC et T½ a été réduit (par une moyenne de 50 % et de 35 %, respectivement) comparé à l'hydrochlorure paroxetine a administré seul. Dans une étude séparée, quand une dose orale simple de 300 mgs de phenytoin a été administrée à paroxetine l'état ferme (30 mgs une fois tous les jours depuis 14 jours), phenytoin AUC a été légèrement réduit (12 % en moyenne) comparé à phenytoin a administré seul. Comme les deux médicaments exposent pharmacokinetics non linéaire, les susdites études peuvent ne pas adresser le cas où les 2 médicaments sont les deux chroniquement dosés. Aucune adaptation de dosage initiale n'est considérée nécessaire quand ces médicaments sont coadministered; n'importe quelles adaptations ultérieures devraient être guidées par l'effet clinique (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES, en Post-commercialisant des Rapports).
Les médicaments Transformés par métabolisme par Cytochrome CYP2D6
Beaucoup de médicaments, en incluant la plupart des médicaments efficaces dans le traitement de désordre dépressif important (paroxetine, d'autre SSRIs et beaucoup de tricyclics), sont transformés par métabolisme par le cytochrome P450 isozyme CYP2D6. Comme d'autres agents qui sont transformés par métabolisme par CYP2D6, paroxetine peut inhiber de façon significative l'activité de cet isozyme. Dans la plupart des patients (> 90 %), ce CYP2D6 isozyme est saturé tôt pendant le dosage avec l'hydrochlorure paroxetine. Dans 1 étude, tous les jours le dosage d'hydrochlorure paroxetine (20 mgs une fois tous les jours) sous les conditions permanentes a augmenté la dose simple desipramine Cmax (de 100 mgs), AUC et T½ par une moyenne d'entre environ 2, 5 et 3 pli, respectivement. L'utilisation d'élément de paroxetine avec risperidone, un CYP2D6 substrate a été aussi évalué. Dans 1 étude, tous les jours le dosage de 20 mgs paroxetine dans les patients s'est stabilisé sur risperidone (4 à 8 mgs/jours ) a augmenté des concentrations de plasma moyennes de risperidone environ 4 pli, a diminué des concentrations 9-hydroxyrisperidone environ 10 % et a augmenté des concentrations de la moitié active (la somme de risperidone plus 9-hydroxyrisperidone) environ 1.4 pli. L'effet de paroxetine sur le pharmacokinetics d'atomoxetine a été évalué quand les deux médicaments étaient à l'état ferme. Dans les volontaires en bonne santé qui étaient metabolizers étendu de CYP2D6, paroxetine 20 mgs a été donné tous les jours dans la combinaison avec 20 mgs atomoxetine toutes les 12 heures. Cela avait pour résultat des augmentations dans l'état ferme atomoxetine AUC les valeurs qui étaient 6 à 8 se plient plus grand et dans les valeurs de Cmax atomoxetine qui étaient 3 à 4 se plient plus grand que quand atomoxetine a été donné seul. L'adaptation de dosage d'atomoxetine peut être nécessaire et on recommande qu'atomoxetine soient lancés à une dose réduite quand il est donné avec paroxetine.
L'utilisation d'élément d'hydrochlorure paroxetine avec d'autres médicaments transformés par métabolisme par cytochrome CYP2D6 n'a pas été officiellement étudiée, mais peut exiger des doses inférieures que d'habitude prescrit pour les comprimés paroxetine ou pour l'autre médicament.
Donc, coadministration des comprimés paroxetine avec d'autres médicaments qui sont transformés par métabolisme par cet isozyme, en incluant de certains médicaments efficaces dans le traitement de désordre dépressif important (par ex, nortriptyline, amitriptyline, imipramine, desipramine et fluoxetine), phenothiazines, risperidone, tamoxifen et le Type 1C antiarrhythmics (par ex, propafenone, flecainide et encainide), ou cette interdiction cette enzyme (par ex, quinidine), devrait être approché avec la prudence.
Cependant, en raison du risque de ventricular sérieux arrhythmias et de mort soudaine potentiellement associée aux niveaux de plasma élevés de thioridazine, paroxetine et de thioridazine ne devrait pas être coadministered (voir des CONTRE-INDICATIONS et des AVERTISSEMENTS).
Tamoxifen est un pro-médicament exigeant l'activation du métabolisme par CYP2D6. L'inhibition de CYP2D6 par paroxetine peut mener aux concentrations de plasma réduites d'un métabolite actif et à l'efficacité dorénavant réduite de tamoxifen.
À l'état ferme, quand le sentier CYP2D6 est essentiellement saturé, paroxetine l'autorisation est gouverné par l'alternative P450 isozymes qui, à la différence de CYP2D6, ne font aucune preuve de saturation (voir des PRÉCAUTIONS, les Antidépresseurs de Tricyclic (TCAs)).
Les médicaments Transformés par métabolisme par Cytochrome CYP3A4
Un dans l'étude d'action réciproque vivo impliquant le coadministration sous les conditions permanentes de paroxetine et terfenadine, un substrate pour cytochrome CYP3A4, n'a révélé aucun effet de paroxetine sur terfenadine pharmacokinetics. En plus, les études in vitro ont montré ketoconazole, un inhibiteur puissant d'activité CYP3A4, pour être au moins 100 fois plus puissantes que paroxetine comme un inhibiteur du métabolisme de plusieurs substrates pour cette enzyme, en incluant terfenadine, astemizole, cisapride, triazolam et cyclosporine. Basé dans l'idée que le rapport entre Ki in vitro de paroxetine et son manque d'effet sur le terfenadine's dans l'autorisation vivo prédise son effet sur d'autre CYP3A4 substrates, la mesure de paroxetine d'inhibition d'activité CYP3A4 n'aura pas probablement de la signification clinique.
Antidépresseurs de Tricyclic (TCAs)
La prudence est indiquée dans le coadministration d'antidépresseurs tricyclic (TCAs) avec l'hydrochlorure paroxetine, parce que paroxetine peut inhiber le métabolisme TCA. Les concentrations de TCA de plasma auraient besoin d'être contrôlées et la dose de TCA aurait besoin d'être réduite, si un TCA est coadministered avec les comprimés paroxetine (voir des PRÉCAUTIONS, les Médicaments Transformés par métabolisme par Cytochrome CYP2D6).
Les médicaments Extrêmement Reliés à la Protéine de Plasma
Puisque paroxetine est attaché hautement à la protéine de plasma, l'administration de comprimés paroxetine à un patient prenant un autre médicament qui est hautement la protéine attachée peut provoquer des concentrations libres augmentées de l'autre médicament, ayant pour résultat potentiellement les événements défavorables. Inversement, les effets néfastes pourraient provenir du déplacement de paroxetine par d'autres médicaments hautement reliés.
Les médicaments Qui Interfèrent de Hemostasis (par ex, NSAIDs, Aspirine et Warfarin)
La libération de Serotonin par les plaquettes joue un rôle important dans hemostasis. Les études épidémiologiques du contrôle du cas et du design de cohorte qui ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments psychotropic qui interfèrent de la reconsommation serotonin et de l'occurrence de saignement de gastrointestinal supérieur ont montré aussi que l'utilisation simultanée d'un NSAID ou d'une aspirine peut potentiate ce risque de saignement. Les effets d'anticoagulant changés, en incluant le saignement augmenté, ont été annoncés quand SSRIs ou SNRIs sont coadministered avec warfarin. Les patients recevant warfarin la thérapie devraient être soigneusement contrôlés quand paroxetine est lancé ou arrêté.
Alcool
Bien que l'hydrochlorure paroxetine n'augmente pas l'affaiblissement de connaissances mentales et automobiles provoquées par l'alcool, on devrait conseiller aux patients d'éviter de l'alcool en prenant paroxetine les comprimés.
Lithium
Une étude de la dose multiple a montré qu'il n'y a aucune action réciproque pharmacokinetic entre l'hydrochlorure paroxetine et le carbonate de lithium. Cependant, en raison du potentiel pour le syndrome serotonin, la prudence est conseillée quand les comprimés paroxetine sont coadministered avec le lithium.
Digoxin
Pharmacokinetics permanent de paroxetine n'a pas été changé quand administré avec digoxin à l'état ferme. Voulez dire que digoxin AUC à l'état ferme a diminué de 15 % en présence de paroxetine. Comme il y a peu d'expérience clinique, l'administration simultanée de paroxetine et de digoxin devrait être entreprise avec la prudence.
Diazepam
Sous les conditions permanentes, diazepam n'a pas l'air d'affecter paroxetine kinetics. Les effets de paroxetine sur diazepam n'ont pas été évalués.
Procyclidine
Le dosage tous les jours oral d'hydrochlorure paroxetine (30 mgs une fois tous les jours) a augmenté AUC0-24 permanent, Cmax et valeurs de Cmin de procyclidine (5 mgs oraux une fois tous les jours) de 35 %, 37 % et 67 %, respectivement, comparé à procyclidine seul à l'état ferme. Si les effets anticholinergic sont vus, la dose de procyclidine devrait être réduite.
Bêta-bloquants
Dans une étude où propranolol (80 mgs deux fois par jour) a été dosé oralement depuis 18 jours, les concentrations de plasma permanentes établies de propranolol étaient inaltérées pendant coadministration avec l'hydrochlorure paroxetine (30 mgs une fois tous les jours) depuis les 10 jours finaux. Les effets de propranolol sur paroxetine n'ont pas été évalués (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES, en Post-commercialisant des Rapports).
Theophylline
Les rapports de niveaux theophylline élevés associés au traitement avec l'hydrochlorure paroxetine ont été annoncés. Pendant que cette action réciproque n'a pas été officiellement étudiée, on recommande que les niveaux theophylline soient contrôlés quand ces médicaments sont concurremment administrés.
Fosamprenavir/Ritonavir
Coadministration de fosamprenavir/ritonavir avec paroxetine a diminué de façon significative des niveaux de plasma de paroxetine. N'importe quelle adaptation de dose devrait être guidée par l'effet clinique (tolerability et l'efficacité).
Thérapie d'Electroconvulsive (ECT)
Il n'y a aucune étude clinique de l'utilisation combinée d'ECT et d'hydrochlorure paroxetine.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Carcinogenesis
Les études de carcinogenicity de deux années ont été conduites dans les rongeurs donnés paroxetine dans le régime à 1, 5 et 25 mgs/kg/jours (les souris) et 1, 5 et 20 mgs/kg/jours (les rats). Ces doses sont à la hauteur 2.4 (la souris) et 3.9 (le rat) les temps le MRHD pour le désordre dépressif important, le désordre d'inquiétude social et l'ÉPERON sur une base mg/m2. Puisque le MRHD pour le désordre dépressif important est légèrement moins que cela pour OCD (50 mgs contre 60 mgs), les doses utilisées dans ces études de carcinogenicity étaient seulement 2.0 (la souris) et 3.2 (le rat) les temps le MRHD pour OCD. Il y avait un de façon significative plus grand nombre de rats masculins dans le groupe de la haute dose avec les sarcomes de cellule de réticulum (1/100, 0/50, 0/50 et 4/50 pour le contrôle, bas - le milieu - et les groupes de la haute dose, respectivement) et une tendance linéaire de façon significative augmentée à travers les groupes de dose pour l'occurrence de tumeurs lymphoreticular dans les rats masculins. Les rats n'ont pas été affectés. Bien qu'il y ait une augmentation liée de la dose dans le nombre de tumeurs dans les souris, il n'y avait aucune augmentation liée du médicament dans le nombre de souris avec les tumeurs. La pertinence de ces conclusions aux humains est inconnue.
Mutagenesis
Paroxetine n'a produit aucun effet genotoxic dans une batterie de 5 in vitro et 2 dans les essais de vivo qui ont inclus la chose suivante : l'essai de mutation bactérien, la souris lymphoma l'essai de mutation, l'essai de synthèse d'ADN surprise et les épreuves pour les égarements cytogenetic dans vivo dans la moelle osseuse de souris et invitro dans les lymphocytes humains et dans une épreuve mortelle dominante dans les rats.
Affaiblissement de Fertilité
Quelques études cliniques ont montré que SSRIs (en incluant paroxetine) peut affecter la qualité de sperme pendant le traitement SSRI, qui peut affecter la fertilité dans certains hommes.
Un taux de grossesse réduit a été trouvé dans les études de reproduction dans les rats à une dose de paroxetine de 15 mgs/kg/jours, qui est 2.9 fois le MRHD pour le désordre dépressif important, le désordre d'inquiétude social et l'ÉPERON ou 2.4 fois le MRHD pour OCD sur une base mg/m2. Les lésions irréversibles se sont produites dans l'étendue reproductrice de rats masculins après avoir dosé dans les études de toxicité depuis 2 à 52 semaines. Ces lésions se sont composées de vacuolation d'épithélium tubulaire epididymal à 50 mgs/kg/jours et de changements d'atrophic dans les tubules seminiferous des testicules avec spermatogenesis arrêté à 25 mgs/kg/jours (9.8 et 4.9 fois le MRHD pour le désordre dépressif important, le désordre d'inquiétude social et l'ÉPERON; 8.2 et 4.1 fois le MRHD pour OCD et PD sur une base mg/m2).
Grossesse
Effets de Teratogenic
Catégorie de grossesse D
Voir des AVERTISSEMENTS, un Usage dans la Grossesse, TeratogenicEffects et les Effets Nonteratogenic.
Travail et Livraison
L'effet de paroxetine sur le travail et la livraison dans les humains est inconnu.
Mères infirmières
Comme beaucoup d'autres médicaments, paroxetine est sécrété dans le lait humain et la prudence devrait être exercée quand les comprimés paroxetine sont administrés à une femme infirmière.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité dans la population de pédiatrie n'ont pas été établies (voir la BOÎTE PRÉVENIR et les AVERTISSEMENTS, le Risque de Suicide et du fait de Détériorer Clinique). Trois procès contrôlés du placebo dans 752 patients de pédiatrie avec MDD ont été conduits avec l'hydrochlorure paroxetine et les données n'étaient pas suffisantes pour soutenir une revendication pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie. Quelqu'un en considérant l'utilisation de comprimés paroxetine chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique.
Dans les essais cliniques contrôlés du placebo conduits avec les patients de pédiatrie, les événements défavorables suivants ont été annoncés dans au moins 2 % de patients de pédiatrie a traité avec l'hydrochlorure paroxetine et s'est produit à un taux au moins deux fois que pour les patients de pédiatrie recevant le placebo : lability émotionnel (en incluant le mal de soi, les pensées suicidaires, la tentative de suicide, les pleurs et les fluctuations d'humeur), l'hostilité, a diminué l'appétit, le tremblement, le fait de suer, hyperkinesia et l'agitation.
Les événements ont annoncé sur la cessation de traitement avec paroxetine dans les essais cliniques de pédiatrie qui ont inclus un régime de phase de mèche, qui s'est produit dans au moins 2 % de patients qui ont reçu l'hydrochlorure paroxetine et qui se sont produits à un taux au moins deux fois ce de placebo, étaient : lability émotionnel (en incluant ideation suicidaire, tentative de suicide, changements d'humeur et fait d'être en larmes), la nervosité, le vertige, la nausée et la douleur abdominale (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION, la Cessation de Traitement Avec les Comprimés Paroxetine USP).
Utilisation gériatrique
SSRIs et SNRIs, en incluant paroxetine, ont été associés aux cas de hyponatremia cliniquement significatif dans les patients assez âgés, qui peuvent être au plus grand risque pour cet événement défavorable (voir des PRÉCAUTIONS, Hyponatremia).
Dans les essais cliniques prédu marketing mondiaux avec l'hydrochlorure paroxetine, 17 % de patients ont traité avec l'hydrochlorure paroxetine (environ 700) étaient 65 ans d'âge ou plus vieux. Les études de Pharmacokinetic ont révélé une autorisation diminuée dans les personnes âgées et une dose de départ inférieure est recommandée; il n'y avait, cependant, aucune différence totale dans le profil d'événement défavorable entre les patients assez âgés et plus jeunes et l'efficacité était semblable dans les patients plus jeunes et plus vieux (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Associé À la Cessation de Traitement
Vingt pour cent (1,199/6,145) des patients ont traité avec l'hydrochlorure paroxetine dans les essais cliniques mondiaux dans le désordre dépressif important et 16.1 % (84/522), 11.8 % (64/542), 9.4 % (44/469) et 10.7 % (79/735) des patients ont traité avec l'hydrochlorure paroxetine dans les procès mondiaux dans le désordre d'inquiétude social, OCD, le désordre de panique et l'ÉPERON, respectivement, a arrêté le traitement en raison d'un événement défavorable. Les événements les plus communs (≥ 1 %) associé à la cessation et considéré être le médicament rattaché (c'est-à-dire, ces événements associés au marginal à un taux environ deux fois ou plus grand pour l'hydrochlorure paroxetine comparé au placebo) ont inclus la chose suivante :
Où les nombres ne sont pas fournis l'incidence des événements défavorables dans les patients a traité avec l'hydrochlorure paroxetine n'était pas> 1 % ou n'était pas plus grand qu'ou égal à 2 fois l'incidence de placebo. | ||||||||||
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| Désordre Dépressif important | OCD | Désordre de panique | Désordre d'Inquiétude social | Désordre d'Inquiétude généralisé | ||||||
| Hydrochlorure de Paroxetine | Placebo | Hydrochlorure de Paroxetine | Placebo | Hydrochlorure de Paroxetine | Placebo | Hydrochlorure de Paroxetine | Placebo | Hydrochlorure de Paroxetine | Placebo | |
| CNS | ||||||||||
| Somnolence | 2.3 % | 0.7 % | — | — | 1.9 % | 0.3 % | 3.4 % | 0.3 % | 2.0 % | 0.2 % |
| Insomnie | — | — | 1.7 % | 0 % | 1.3 % | 0.3 % | 3.1 % | 0 % | — | — |
| Agitation | 1.1 % | 0.5 % | — | — | — | — | — | — | — | — |
| Tremblement | 1.1 % | 0.3 % | — | — | — | — | 1.7 % | 0 % | — | — |
| Inquiétude | — | — | — | — | — | — | 1.1 % | 0 % | — | — |
| Vertige | — | — | 1.5 % | 0 % | — | — | 1.9 % | 0 % | 1.0 % | 0.2 % |
| Gastrointestinal | ||||||||||
| Constipation | — | — | 1.1 % | 0 % | — | — | — | — | — | — |
| Nausée | 3.2 % | 1.1 % | 1.9 % | 0 % | 3.2 % | 1.2 % | 4.0 % | 0.3 % | 2.0 % | 0.2 % |
| Diarrhée | 1.0 % | 0.3 % | — | — | — | — | — | — | — | — |
| Bouche sèche | 1.0 % | 0.3 % | — | — | — | — | — | — | — | — |
| Vomissement | 1.0 % | 0.3 % | — | — | — | — | 1.0 % | 0 % | — | — |
| Flatulence | — | — | — | — | — | — | 1.0 % | 0.3 % | — | — |
| D'autre | ||||||||||
| Asthenia | 1.6 % | 0.4 % | 1.9 % | 0.4 % | — | — | 2.5 % | 0.6 % | 1.8 % | 0.2 % |
| Ejaculation* anormal | 1.6 % | 0 % | 2.1 % | 0 % | — | — | 4.9 % | 0.6 % | 2.5 % | 0.5 % |
| Le fait de suer | 1.0 % | 0.3 % | — | — | — | — | 1.1 % | 0 % | 1.1 % | 0.2 % |
| Impotence* | — | — | 1.5 % | 0 % | — | — | — | — | — | — |
| Libido Diminuée | — | — | — | — | — | — | 1.0 % | 0 % | — | — |
Événements Défavorables communément Observés
Désordre Dépressif important
Les événements défavorables le plus communément observés ont fréquenté l'utilisation de paroxetine (l'incidence de 5 % ou plus grand et l'incidence pour l'hydrochlorure paroxetine au moins deux fois que pour le placebo, tiré de la Table 2) étaient : Asthenia, le fait de suer, nausée, appétit diminué, somnolence, vertige, insomnie, tremblement, nervosité, ejaculatory le dérangement et d'autres désordres génitaux mâles.
Désordre Compulsif maniaque
Les événements défavorables le plus communément observés associés à l'utilisation de paroxetine (l'incidence de 5 % ou plus grand et l'incidence pour l'hydrochlorure paroxetine au moins deux fois ce de placebo, tiré de la Table 3) étaient : la Nausée, la bouche sèche, a diminué l'appétit, la constipation, le vertige, la somnolence, le tremblement, le fait de suer, l'impuissance et l'éjaculation anormale.
Désordre de panique
Les événements défavorables le plus communément observés ont fréquenté l'utilisation de paroxetine (l'incidence de 5 % ou plus grand et l'incidence pour l'hydrochlorure paroxetine au moins deux fois que pour le placebo, tiré de la Table 3) étaient : Asthenia, le fait de suer, a diminué l'appétit, la libido a diminué, le tremblement, l'éjaculation anormale, les désordres de génitale féminine et l'impuissance.
Désordre d'Inquiétude social
Les événements défavorables le plus communément observés ont fréquenté l'utilisation de paroxetine (l'incidence de 5 % ou plus grand et l'incidence pour l'hydrochlorure paroxetine au moins deux fois que pour le placebo, tiré de la Table 3) étaient : le fait de Suer, la nausée, la bouche sèche, la constipation, a diminué l'appétit, la somnolence, le tremblement, la libido a diminué, le bâillement, l'éjaculation anormale, les désordres de génitale féminine et l'impuissance.
Désordre d'Inquiétude généralisé
Les événements défavorables le plus communément observés ont fréquenté l'utilisation de paroxetine (l'incidence de 5 % ou plus grand et l'incidence pour l'hydrochlorure paroxetine au moins deux fois que pour le placebo, tiré de la Table 4) étaient : Asthenia, l'infection, la constipation, a diminué l'appétit, la bouche sèche, la nausée, la libido a diminué, la somnolence, le tremblement, le fait de suer et l'éjaculation anormale.
Incidence dans les Essais cliniques Contrôlés
Le prétraçoir devrait être conscient que les chiffres dans la chose suivante de tables ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence d'effets secondaires au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prédominé dans les essais cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations et des investigateurs. Les figures citées, cependant, fournissent vraiment au médecin prescrivant une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de nonmédicament au taux d'incidence d'effet secondaire dans les populations étudiées.
Désordre Dépressif important
La table 2 énumère des événements défavorables qui se sont produits à une incidence de 1 % ou plus parmi les patients paroxetine-traités qui ont participé aux procès contrôlés du placebo à court terme (de 6 semaines) dans lesquels les patients ont été dosés dans une gamme de 20 mgs à 50 mgs/jours. Les événements défavorables annoncés ont été classifiés en utilisant une terminologie de Dictionnaire COSTART-fondée standard.
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| Système de corps | Terme préféré | L'Hydrochlorure de Paroxetine (n = 421) | Le placebo (n = 421) |
| Corps dans l'ensemble | Mal de tête | 18 % | 17 % |
| Asthenia | 15 % | 6 % | |
| Cardiovasculaire | Palpitation | 3 % | 1 % |
| Vasodilation | 3 % | 1 % | |
| Dermatologic | Le fait de suer | 11 % | 2 % |
| Rougeurs | 2 % | 1 % | |
| Gastrointestinal | Nausée | 26 % | 9 % |
| Bouche sèche | 18 % | 12 % | |
| Constipation | 14 % | 9 % | |
| Diarrhée | 12 % | 8 % | |
| Appétit diminué | 6 % | 2 % | |
| Flatulence | 4 % | 2 % | |
| Désordre d'Oropharynx † | 2 % | 0 % | |
| Dyspepsie | 2 % | 1 % | |
| Musculoskeletal | Myopathy | 2 % | 1 % |
| Myalgia | 2 % | 1 % | |
| Myasthenia | 1 % | 0 % | |
| Système nerveux | Somnolence | 23 % | 9 % |
| Vertige | 13 % | 6 % | |
| Insomnie | 13 % | 6 % | |
| Tremblement | 8 % | 2 % | |
| Nervosité | 5 % | 3 % | |
| Inquiétude | 5 % | 3 % | |
| Paresthesia | 4 % | 2 % | |
| Libido Diminuée | 3 % | 0 % | |
| Sentiment drogué | 2 % | 1 % | |
| Confusion | 1 % | 0 % | |
| Respiration | Bâillement | 4 % | 0 % |
| Sentiments spéciaux | Vision floue | 4 % | 1 % |
| Perversion de goût | 2 % | 0 % | |
| Système urogénital | Le Dérangement d'Ejaculatory ‡, § | 13 % | 0 % |
| D'autres Désordres Génitaux Mâles ‡, ¶ | 10 % | 0 % | |
| Fréquence urinaire | 3 % | 1 % | |
| Mictions Disorder# | 3 % | 0 % | |
| Les Désordres de Génitale féminine ‡, Þ | 2 % | 0 % | |
Le Désordre Compulsif maniaque, le Désordre de Panique et le Désordre d'Inquiétude Social
La table 3 énumère des événements défavorables qui se sont produits à une fréquence de 2 % ou plus parmi les patients OCD sur l'hydrochlorure paroxetine qui ont participé aux procès contrôlés du placebo de durée de 12 semaines dans laquelle les patients ont été dosés dans une gamme de 20 mgs à 60 mgs/jours ou parmi les patients avec le désordre de panique sur l'hydrochlorure paroxetine qui ont participé aux procès contrôlés du placebo de durée de 10 à 12 semaines dans laquelle les patients ont été dosés dans une gamme de 10 mgs à 60 mgs/jours ou parmi les patients avec le désordre d'inquiétude social sur l'hydrochlorure paroxetine qui ont participé aux procès contrôlés du placebo de durée de 12 semaines dans laquelle les patients ont été dosés dans une gamme de 20 mgs à 50 mgs/jours.
| |||||||
| ObsessiveCompulsiveDisorder | PanicDisorder | AnxietyDisorder Social | |||||
| BodySystem | Terme préféré | L'Hydrochlorure de Paroxetine (n = 542) | Le placebo (n = 265) | L'Hydrochlorure de Paroxetine (n = 469) | Le placebo (n = 324) | L'Hydrochlorure de Paroxetine (n = 425) | Le placebo (n = 339) |
| Corps dans l'ensemble | Asthenia | 22 % | 14 % | 14 % | 5 % | 22 % | 14 % |
| Douleur abdominale | — | — | 4 % | 3 % | — | — | |
| Douleur de poitrine | 3 % | 2 % | — | — | — | — | |
| Mal de dos | — | — | 3 % | 2 % | — | — | |
| Fraîcheurs | 2 % | 1 % | 2 % | 1 % | — | — | |
| Trauma | — | — | — | — | 3 % | 1 % | |
| Cardiovasculaire | Vasodilation | 4 % | 1 % | — | — | — | — |
| Palpitation | 2 % | 0 % | — | — | — | — | |
| Dermatologic | Le fait de suer | 9 % | 3 % | 14 % | 6 % | 9 % | 2 % |
| Rougeurs | 3 % | 2 % | — | — | — | — | |
| Gastrointestinal | Nausée | 23 % | 10 % | 23 % | 17 % | 25 % | 7 % |
| Bouche sèche | 18 % | 9 % | 18 % | 11 % | 9 % | 3 % | |
| Constipation | 16 % | 6 % | 8 % | 5 % | 5 % | 2 % | |
| Diarrhée | 10 % | 10 % | 12 % | 7 % | 9 % | 6 % | |
| Appétit diminué | 9 % | 3 % | 7 % | 3 % | 8 % | 2 % | |
| Dyspepsie | — | — | — | — | 4 % | 2 % | |
| Flatulence | — | — | — | — | 4 % | 2 % | |
| Appétit augmenté | 4 % | 3 % | 2 % | 1 % | — | — | |
| Vomissement | — | — | — | — | 2 % | 1 % | |
| Musculoskeletal | Myalgia | — | — | — | — | 4 % | 3 % |
| Système nerveux | Insomnie | 24 % | 13 % | 18 % | 10 % | 21 % | 16 % |
| Somnolence | 24 % | 7 % | 19 % | 11 % | 22 % | 5 % | |
| Vertige | 12 % | 6 % | 14 % | 10 % | 11 % | 7 % | |
| Tremblement | 11 % | 1 % | 9 % | 1 % | 9 % | 1 % | |
| Nervosité | 9 % | 8 % | — | — | 8 % | 7 % | |
| Libido Diminuée | 7 % | 4 % | 9 % | 1 % | 12 % | 1 % | |
| Agitation | — | — | 5 % | 4 % | 3 % | 1 % | |
| Inquiétude | — | — | 5 % | 4 % | 5 % | 4 % | |
| Rêves anormaux | 4 % | 1 % | — | — | — | — | |
| La concentration a Diminué | 3 % | 2 % | — | — | 4 % | 1 % | |
| Depersonalization | 3 % | 0 % | — | — | — | — | |
| Myoclonus | 3 % | 0 % | 3 % | 2 % | 2 % | 1 % | |
| Amnésie | 2 % | 1 % | — | — | — | — | |
| Système respiratoire | Rhinitis | — | — | 3 % | 0 % | — | — |
| Pharyngite | — | — | — | — | 4 % | 2 % | |
| Bâillement | — | — | — | — | 5 % | 1 % | |
| Sentiments spéciaux | Vision anormale | 4 % | 2 % | — | — | 4 % | 1 % |
| Perversion de goût | 2 % | 0 % | — | — | — | — | |
| Système urogénital | Éjaculation anormale † | 23 % | 1 % | 21 % | 1 % | 28 % | 1 % |
| Dysmenorrhea † | — | — | — | — | 5 % | 4 % | |
| Désordre de Génitale féminine † | 3 % | 0 % | 9 % | 1 % | 9 % | 1 % | |
| Impuissance † | 8 % | 1 % | 5 % | 0 % | 5 % | 1 % | |
| Fréquence urinaire | 3 % | 1 % | 2 % | 0 % | — | — | |
| Les mictions ont Diminué | 3 % | 0 % | — | — | — | — | |
| Infection d'Étendue urinaire | 2 % | 1 % | 2 % | 1 % | — | — | |
Désordre d'Inquiétude généralisé
La table 4 énumère des événements défavorables qui se sont produits à une fréquence de 2 % ou plus parmi les patients d'ÉPERON sur l'hydrochlorure paroxetine qui ont participé aux procès contrôlés du placebo de durée de 8 semaines dans laquelle les patients ont été dosés dans une gamme de 10 mgs/jours à 50 mgs/jours.
| |||
| Système de corps | Terme préféré | Désordre d'Inquiétude généralisé | |
| ParoxetineHydrochloride (n = 735) | Le placebo (n = 529) | ||
| Corps dans l'ensemble | Asthenia | 14 % | 6 % |
| Mal de tête | 17 % | 14 % | |
| Infection | 6 % | 3 % | |
| Douleur abdominale | — | — | |
| Trauma | — | — | |
| Cardiovasculaire | Vasodilation | 3 % | 1 % |
| Dermatologic | Le fait de suer | 6 % | 2 % |
| Gastrointestinal | Nausée | 20 % | 5 % |
| Bouche sèche | 11 % | 5 % | |
| Constipation | 10 % | 2 % | |
| Diarrhée | 9 % | 7 % | |
| Appétit diminué | 5 % | 1 % | |
| Vomissement | 3 % | 2 % | |
| Dyspepsie | — | — | |
| Système nerveux | Insomnie | 11 % | 8 % |
| Somnolence | 15 % | 5 % | |
| Vertige | 6 % | 5 % | |
| Tremblement | 5 % | 1 % | |
| Nervosité | 4 % | 3 % | |
| Libido Diminuée | 9 % | 2 % | |
| Rêves anormaux | — | — | |
| Système respiratoire | Désordre respiratoire | 7 % | 5 % |
| Sinusite | 4 % | 3 % | |
| Bâillement | 4 % | — | |
| Sentiments spéciaux | Vision anormale | 2 % | 1 % |
| Système urogénital | Éjaculation anormale † | 25 % | 2 % |
| Désordre de Génitale féminine † | 4 % | 1 % | |
| Impuissance † | 4 % | 3 % | |
Dépendance de dose d'Événements Défavorables
Une comparaison de taux d'événement défavorables dans une étude de la dose fixée étant comparable 10, 20, 30 et 40 mgs/jours d'hydrochlorure paroxetine avec le placebo dans le traitement de désordre dépressif important a révélé une dépendance de dose claire pour certains des événements défavorables plus communs associés à l'utilisation d'hydrochlorure paroxetine, comme montré dans la Table 5 :
| |||||
| Terme de Système de Corps / Terme Préféré | Placebon = 51 | Hydrochlorure de Paroxetine | |||
| 10 mgn = 102 | 20 mgn = 104 | 30 mgn = 101 | 40 mgn = 102 | ||
| Corps dans l'ensemble | |||||
| Asthenia | 0.0 % | 2.9 % | 10.6 % | 13.9 % | 12.7 % |
| Dermatologie | |||||
| Le fait de suer | 2.0 % | 1.0 % | 6.7 % | 8.9 % | 11.8 % |
| Gastrointestinal | |||||
| Constipation | 5.9 % | 4.9 % | 7.7 % | 9.9 % | 12.7 % |
| Appétit diminué | 2.0 % | 2.0 % | 5.8 % | 4.0 % | 4.9 % |
| Diarrhée | 7.8 % | 9.8 % | 19.2 % | 7.9 % | 14.7 % |
| Bouche sèche | 2.0 % | 10.8 % | 18.3 % | 15.8 % | 20.6 % |
| Nausée | 13.7 % | 14.7 % | 26.9 % | 34.7 % | 36.3 % |
| Système nerveux | |||||
| Inquiétude | 0.0 % | 2.0 % | 5.8 % | 5.9 % | 5.9 % |
| Vertige | 3.9 % | 6.9 % | 6.7 % | 8.9 % | 12.7 % |
| Nervosité | 0.0 % | 5.9 % | 5.8 % | 4.0 % | 2.9 % |
| Paresthesia | 0.0 % | 2.9 % | 1.0 % | 5.0 % | 5.9 % |
| Somnolence | 7.8 % | 12.7 % | 18.3 % | 20.8 % | 21.6 % |
| Tremblement | 0.0 % | 0.0 % | 7.7 % | 7.9 % | 14.7 % |
| Sentiments spéciaux | |||||
| Vision floue | 2.0 % | 2.9 % | 2.9 % | 2.0 % | 7.8 % |
| Système urogénital | |||||
| Éjaculation anormale | 0.0 % | 5.8 % | 6.5 % | 10.6 % | 13.0 % |
| Impuissance | 0.0 % | 1.9 % | 4.3 % | 6.4 % | 1.9 % |
| Désordres Génitaux mâles | 0.0 % | 3.8 % | 8.7 % | 6.4 % | 3.7 % |
Dans un placebo d'étant comparable d'étude de la dose fixée et 20, 40 et 60 mgs d'hydrochlorure paroxetine dans le traitement d'OCD, il n'y avait aucun rapport clair entre les événements défavorables et la dose d'hydrochlorure paroxetine auquel les patients ont été assignés. Aucun nouvel événement défavorable n'a été observé dans le groupe a traité avec 60 mgs d'hydrochlorure paroxetine comparé à n'importe lequel des autres groupes de traitement.
Dans un placebo d'étant comparable d'étude de la dose fixée et 10, 20 et 40 mgs d'hydrochlorure paroxetine dans le traitement de désordre de panique, il n'y avait aucun rapport clair entre les événements défavorables et la dose d'hydrochlorure paroxetine auquel les patients ont été assignés, à part asthenia, bouche sèche, inquiétude, la libido a diminué, le tremblement et l'éjaculation anormale. Dans les études de la dose flexible, aucun nouvel événement défavorable n'a été observé dans les patients recevant 60 mgs d'hydrochlorure paroxetine comparé à n'importe lequel des autres groupes de traitement.
Dans un placebo d'étant comparable d'étude de la dose fixée et 20, 40 et 60 mgs d'hydrochlorure paroxetine dans le traitement de désordre d'inquiétude social, pour la plupart des événements défavorables, il n'y avait aucun rapport clair entre les événements défavorables et la dose d'hydrochlorure paroxetine auquel les patients ont été assignés.
Dans un placebo d'étant comparable d'étude de la dose fixée et 20 et 40 mgs d'hydrochlorure paroxetine dans le traitement de désordre d'inquiétude généralisé, pour la plupart des événements défavorables, il n'y avait aucun rapport clair entre les événements défavorables et la dose d'hydrochlorure paroxetine auquel les patients ont été assignés, à part les événements défavorables suivants : Asthenia, constipation et éjaculation anormale.
Adaptation à de Certains Événements Défavorables
Sur une période de 4 à 6 semaine, il y avait l'évidence d'adaptation à quelques événements défavorables avec la thérapie continuée (par ex, la nausée et le vertige), mais moins à d'autres effets (par ex, la bouche sèche, la somnolence et asthenia).
Dysfonctionnement Sexuel mâle et Femelle Avec SSRIs
Bien que les changements dans le désir sexuel, la performance sexuelle et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme les manifestations d'un désordre psychiatrique, ils peuvent être aussi une conséquence de traitement pharmacologique. En particulier, une évidence suggère que les inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs (SSRIs) peuvent provoquer de telles expériences sexuelles fâcheuses.
Les estimations fiables de l'incidence et la sévérité d'expériences fâcheuses impliquant le désir sexuel, la performance et la satisfaction sont difficiles à obtenir, cependant, en partie parce que les patients et les médecins peuvent rechigner à les discuter. En conséquence, les estimations de l'incidence d'expérience sexuelle fâcheuse et de performance citée dans le produit étiquetant, sous-estimeront probablement leur incidence réelle.
Dans les essais cliniques contrôlés du placebo impliquant plus de 3 200 patients, les gammes pour l'incidence annoncée d'effets secondaires sexuels dans les mâles et les femelles avec le désordre dépressif important, OCD, le désordre de panique, le désordre d'inquiétude social et l'ÉPERON sont affichées par la Table 6.
| Hydrochlorure de Paroxetine | Placebo | |
| n (mâles) | 1446 | 1042 |
| Libido diminuée | 6 à 15 % | 0 à 5 % |
| Dérangement d'Ejaculatory | 13 à 28 % | 0 à 2 % |
| Impuissance | 2 à 9 % | 0 à 3 % |
| n (femelles) | 1822 | 1340 |
| Libido diminuée | 0 à 9 % | 0 à 2 % |
| Dérangement orgasmique | 2 à 9 % | 0 à 1 % |
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée examinant le dysfonctionnement sexuel avec le traitement paroxetine.
Le traitement de Paroxetine a été associé à plusieurs cas de priapism. Dans ces cas avec un résultat connu, les patients se sont rétablis sans sequelae.
Pendant qu'il est difficile de savoir le risque précis de dysfonctionnement sexuel associé à l'utilisation de SSRIs, les médecins devraient se renseigner régulièrement sur de tels effets secondaires possibles.
Poids et Changements de Signe Essentiels
La perte de poids significative peut être un résultat indésirable de traitement avec l'hydrochlorure paroxetine pour certains patients, mais, en moyenne, les patients dans les procès contrôlés avaient la perte de poids minimale (d'environ 1 livre) contre de plus petits changements sur le placebo et le contrôle actif. Aucun changement significatif dans les signes essentiels (systolic et la tension diastolic, le pouls et la température) n'a été observé dans les patients a traité avec l'hydrochlorure paroxetine dans les essais cliniques contrôlés.
Changements d'ECG
Dans une analyse d'ECGs obtenu dans 682 patients a traité avec l'hydrochlorure paroxetine et 415 patients ont traité avec le placebo dans les essais cliniques contrôlés, aucun changement cliniquement significatif n'a été vu dans l'ECGs d'aucun groupe.
Épreuves de Fonction de foie
Dans les essais cliniques contrôlés du placebo, les patients ont traité avec les valeurs anormales exposées d'hydrochlorure paroxetine sur les épreuves de fonction de foie à aucun plus grand taux que ce vu dans les patients traités du placebo. En particulier, les comparaisons d'hydro-chlorure contre le placebo paroxetine pour phosphatase alcalin, SGOT, SGPT et bilirubin n'ont révélé aucune différence dans le pourcentage de patients avec les anomalies marquées.
Hallucinations
Dans les essais cliniques mis en commun de la libération immédiate paroxetine l'hydrochlorure, les hallucinations ont été observées dans 22 de 9089 patients recevant le médicament et 4 de 3187 patients recevant le placebo.
D'autres Événements Observés Pendant l'Évaluation Prédu marketing d'Hydrochlorure Paroxetine
Pendant son évaluation prédu marketing dans le désordre dépressif important, les doses multiples d'hydrochlorure paroxetine ont été administrées à 6 145 patients dans les études de la phase 2 et 3. Les conditions et la durée d'exposition à l'hydrochlorure paroxetine ont beaucoup varié et ont inclus (dans les catégories chevauchantes) des études ouvertes et doubles aveugles, des études incontrôlées et contrôlées, des études hospitalisées et de consultation et la dose fixée et des études de titration. Pendant le prémarketing des essais cliniques dans OCD, le désordre de panique, le désordre d'inquiétude social et le désordre d'inquiétude généralisé, 542, 469, 522 et 735 patients, respectivement, a reçu des doses multiples d'hydrochlorure paroxetine. Les événements fâcheux associés à cette exposition ont été enregistrés par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur propre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion d'individus connaissant des événements défavorables sans premiers types semblables se groupant d'événements fâcheux dans un plus petit nombre de catégories d'événement standardisées.
Dans les tabulations qui suivent, a dit que les événements défavorables ont été classifiés en utilisant une terminologie de Dictionnaire COSTART-fondée standard. Les fréquences présentées, donc, représentent la proportion des 9 089 patients exposés aux doses multiples d'hydrochlorure paroxetine qui a connu un événement du type cité dans au moins 1 occasion en recevant paroxetine l'hydrochlorure. Tous les événements annoncés sont inclus sauf les déjà énumérés dans Tables2 à 5, les annoncés dans les termes si généraux pour être non instructifs et ces événements où une cause de médicament était lointaine. Il est important d'accentuer que bien que les événements aient annoncé s'est produit pendant le traitement avec paroxetine, ils n'ont pas été nécessairement provoqués par cela.
Les événements sont plus loin classés par catégories par le système de corps et énumérés de l'ordre de la fréquence diminuante selon les définitions suivantes : les événements défavorables fréquents sont ceux qui se produisent dans 1 ou plusieurs occasions dans au moins 1/100 les patients (seulement les pas déjà énumérés dans les résultats présentés sous forme de tableau des procès contrôlés du placebo apparaissent dans cette liste); les événements défavorables rares sont ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1,000; les événements rares sont ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/1,000. Les événements d'importance clinique importante sont aussi décrits dans la section de PRÉCAUTIONS.
Corps dans l'ensemble : Rare : la réaction allergique, les fraîcheurs, fait face à l'oedème, la Malaisie, la douleur de cou; rare : le syndrome adrénergique, la cellulite, moniliasis, la rigidité de cou, la douleur pelvienne, le péritonite, la septicité, l'ulcère.
System:Frequent Cardiovasculaire : Hypertension, tachycardia; rare : Bradycardia, hématome, hypotension, migraine, hypotension postural, syncope; rare : l'Angine de poitrine, arrhythmia nodal, atrial fibrillation, empaquette le bloc de branche, ischemia cérébral, cerebrovascular l'accident, congestive l'arrêt du coeur, le bloc du cœur, la production bas cardiaque, myocardial l'infarctus, myocardial ischemia, la pâleur, phlebitis, embolus pulmonaire, supraventricular extrasystoles, thrombophlebitis, la thrombose, la veine variqueuse, le mal de tête vasculaire, ventricular extrasystoles.
System:Infrequent Digestif : Bruxism, colite, dysphagia, eructation, gastrite, gastro-entérite, gingivitis, glossitis, salivation augmentée, les épreuves de fonction de foie l'hémorragie anormale, rectale, stomatitis ulcératif; rare : Aphthous stomatitis, diarrhée ensanglantée, boulimie, cardiospasm, cholelithiasis, duodenitis, entérite, esophagitis, impactions fécal, incontinence fécale, hémorragie de gomme, hematemesis, hépatite, ileitis, ileus, obstruction intestinale, jaunisse, melena, ulcération de bouche, ulcère digestif, agrandissement de glande salivaire, sialadenitis, ulcère de l'estomac, stomatitis, décoloration de langue, oedème de langue, carie de dent.
System:Rare Endocrine : le Diabète mellitus, le goitre, hyperthyroidism, hypothyroidism, thyroiditis.
Hemic et System:Infrequent Lymphatique : l'Anémie, leukopenia, lymphadenopathy, purpura; rare : erythrocytes anormal, basophilia, le temps saignant a augmenté, eosinophilia, hypochromic l'anémie, l'anémie de manque en fer, leukocytosis, lymphedema, les lymphocytes anormaux, lymphocytosis, microcytic l'anémie, monocytosis, normocytic l'anémie, thrombocythemia, thrombocytopenia.
Du métabolisme et Nutritional:Frequent : Gain de poids; rare : l'Oedème, l'oedème périphérique, SGOT a augmenté, SGPT a augmenté, la soif, la perte de poids; rare : phosphatase alcalin a augmenté, bilirubinemia, le PETIT PAIN a augmenté, creatinine phosphokinase augmenté, la déshydratation, le gamma globulins augmenté, la goutte, hypercalcemia, hypercholesteremia, l'hyperglycémie, hyperkalemia, hyperphosphatemia, hypocalcemia, l'hypoglycémie, hypokalemia, hyponatremia, ketosis, dehydrogenase lactique a augmenté, l'azote de non-protéine (NPN) a augmenté.
Musculoskeletal System:Frequent : Arthralgia; rare : Arthrite, arthrose; rare : Bursitis, myositis, osteoporosis, spasme généralisé, tenosynovitis, tetany.
System:Frequent Nerveux : lability émotionnel, vertige; rare : la réflexion anormale, l'abus d'alcool, l'ataxie, dystonia, dyskinesia, l'euphorie, les hallucinations, l'hostilité, hypertonia, hypesthesia, hypokinesia, incoordination, le manque d'émotion, la libido a augmenté, la réaction maniaco-dépressive, la névrose, la paralysie, la réaction paranoïde; rare : la démarche anormale, akinesia, la réaction asociale, l'aphasie, choreoathetosis, circumoral paresthesias, la convulsion, le délire, les illusions, diplopia, la toxicomanie, dysarthria, extrapyramidal le syndrome, fasciculations, la grande convulsion mal, hyperalgesia, l'hystérie, la réaction maniaco-dépressive, la méningite, myelitis, la névralgie, la neuropathie, nystagmus, neuritis périphérique, la dépression psychotique, la psychose, les réflexes ont diminué, les réflexes ont augmenté, la stupeur, torticollis, trismus, le syndrome de retrait.
System:Infrequent Respiratoire : l'Asthme, la bronchite, la dyspnée, epistaxis, l'hyperventilation, la pneumonie, la grippe respiratoire; rare : l'Emphysème, hemoptysis, les hoquets, le poumon fibrosis, l'oedème pulmonaire, le crachat a augmenté, stridor, la modification de voix.
Peau et Appendages:Frequent : Pruritus; rare : l'Acné, l'alopécie, contacte la dermatite, la peau sèche, ecchymosis, l'eczéma, le simplex d'herpès, la photosensibilité, urticaria; rare : Angioedema, erythema nodosum, erythema multiforme, exfoliative la dermatite, la dermatite fongique, furunculosis; l'herpès zoster, hirsutism, maculopapular les rougeurs, seborrhea, la décoloration de peau, l'hypertrophée de peau, l'ulcère de peau, en suant diminué, vesiculobullous les rougeurs.
Senses:Frequent Spécial : Tinnitus; rare : l'Anomalie de logement, la conjonctivite, la douleur d'oreille, la douleur d'oeil, keratoconjunctivitis, mydriasis, les médias d'otite; rare : Amblyopia, anisocoria, blepharitis, cataracte, conjunctival l'oedème, l'ulcère cornéen, la surdité, exophthalmos, l'hémorragie d'oeil, le glaucome, hyperacusis, la cécité nocturne, l'otite externa, parosmia, la photophobie, ptosis, retinal l'hémorragie, goûtent la perte, le défaut de terrain visuel.
System:Infrequent Urogénital : Amenorrhea, douleur de poitrine, cystite, dysuria, hematuria, menorrhagia, nocturia, polyuria, pyuria, incontinence urinaire, rétention urinaire, urgence urinaire, vaginitis; rare : l'Avortement, l'atrophie de poitrine, l'agrandissement de poitrine, endometrial le désordre, epididymitis, la lactation femelle, fibrocystic le sein, le calcul du rein, la douleur du rein, leukorrhea, mastitis, metrorrhagia, nephritis, oliguria, salpingitis, urethritis, les acteurs urinaires, le spasme utérin, urolith, l'hémorragie vaginale, moniliasis vaginal.
Post-marketing des Rapports
Les rapports volontaires d'événements défavorables dans les patients prenant paroxetine l'hydrochlorure qui ont été reçus depuis l'introduction du marché et n'énumérés au-dessus de cela ne peuvent avoir aucune relation causale avec le médicament incluent pancreatitis aigu, les épreuves de fonction de foie élevées (la plupart des cas graves étaient des morts en raison du foie necrosis et ont élevé grossièrement transaminases associé au dysfonctionnement de foie sévère), le syndrome de Guillain-Barré, la toxine epidermal necrolysis, priapism, le syndrome de sécrétion ADH inconvenante, les symptômes suggestifs de prolactinemia et de galactorrhea; les symptômes d'extrapyramidal qui ont inclus akathisia, bradykinesia, rigidité de roue dentée, dystonia, hypertonia, oculogyric la crise qui a été associée à l'utilisation d'élément de pimozide; tremblement et trismus; le statut epilepticus, l'échec rénal aigu, l'hypertension pulmonaire, alveolitis allergique, anaphylaxis, eclampsia, laryngismus, neuritis optique, porphyria, le syndrome de jambes agité (RLS), ventricular fibrillation, ventricular tachycardia (en incluant torsade de pointes), thrombocytopenia, hemolytic l'anémie, les événements rattachés à hematopoiesis diminué (en incluant aplastic l'anémie, pancytopenia, la moelle osseuse aplasia et agranulocytosis) et les syndromes vasculitic (tels que Henoch-Schönlein purpura). Il y a eu un rapport de cas d'un niveau phenytoin élevé après 4 semaines d'hydrochlorure paroxetine et de phenytoin coadministration. Il y a eu un rapport de cas de hypotension sévère quand l'hydrochlorure paroxetine a été ajouté au traitement metoprolol chronique.
TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
Classe de Substance contrôlée
L'hydrochlorure de Paroxetine n'est pas une substance contrôlée.
Dépendance physique et Psychologic
L'hydrochlorure de Paroxetine n'a pas été systématiquement étudié dans les animaux ou les humains pour son potentiel pour l'abus, la tolérance ou la dépendance physique. Pendant que les essais cliniques n'ont pas révélé de tendance pour aucun comportement cherchant le médicament, ces observations n'étaient pas systématiques et il n'est pas possible de prédire sur la base de cette expérience limitée la mesure à laquelle un médicament CNS-actif sera abusé, détourné, et/ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les patients devraient être évalués soigneusement pour l'histoire de toxicomanie et de tels patients devraient être observés de près pour les signes de mauvais usage ou l'abus d'hydrochlorure paroxetine (par ex, le développement de tolérance, les incriminations de dose, comportement cherchant le médicament).
SURDOSAGE
Expérience humaine
Depuis l'introduction d'hydrochlorure paroxetine aux États-Unis, 342 cas spontanés de surdosage délibéré ou accidentel pendant le traitement paroxetine ont été annoncés dans le monde entier (environ 1999). Ceux-ci incluent des overdoses avec paroxetine seul et dans la combinaison avec d'autres substances. De ceux-ci, 48 cas étaient fatals et des fatalités, 17 avait l'air d'impliquer paroxetine seul. Huit cas fatals qui ont documenté la quantité de paroxetine ont ingéré étaient embrouillés généralement par l'ingestion d'autres médicaments ou alcool ou la présence de conditions comorbid significatives. De 145 cas non-fatals avec le résultat connu, le plus récupéré sans sequelae. La plus grande ingestion connue a impliqué 2 000 mgs de paroxetine (33 fois la dose quotidienne recommandée maximum) dans un patient qui s'est rétabli.
Les événements défavorables communément annoncés associés au surdosage paroxetine incluent la somnolence, le coma, la nausée, le tremblement, tachycardia, la confusion, le vomissement et le vertige. D'autres signes remarquables et symptômes observés avec les overdoses impliquant paroxetine (seul ou avec d'autres substances) incluent mydriasis, les convulsions (en incluant le statut epilepticus), ventricular dysrhythmias (en incluant torsade de pointes), l'hypertension, les réactions agressives, la syncope, hypotension, la stupeur, bradycardia, dystonia, rhabdomyolysis, les symptômes de dysfonctionnement hépatique (en incluant l'échec hépatique, l'hépatique necrosis, la jaunisse, l'hépatite et l'hépatique steatosis), serotonin le syndrome, les réactions maniaco-dépressives, myoclonus, l'échec rénal aigu et la rétention urinaire.
Direction de surdosage
Aucun antidote spécifique pour paroxetine n'est connu. Le traitement devrait se composer de ces mesures générales employées dans la direction de surdosage avec n'importe quels médicaments efficaces dans le traitement de désordre dépressif important.
Garantissez une compagnie aérienne adéquate, une oxygénation et une ventilation. Contrôlez le rythme cardiaque et les signes essentiels. Les mesures d'un grand secours et symptomatiques générales sont aussi recommandées. L'induction d'emesis n'est pas recommandée. En raison du grand volume de distribution de ce médicament, diuresis forcé, dialyse, hemoperfusion, ou échange perfusion ne seront pas probablement à l'avantage.
Une prudence spécifique implique des patients qui prennent ou ont pris récemment paroxetine qui pourrait ingérer des quantités excessives d'un antidépresseur tricyclic. Dans un tel cas, l'accumulation de tricyclic parental et/ou un métabolite actif peut augmenter la possibilité de sequelae cliniquement significatif et étendre le temps nécessaire pour l'observation médicale proche (voir des PRÉCAUTIONS, les Médicaments Transformés par métabolisme par Cytochrome CYP2D6).
Dans le surdosage gérant, considérez la possibilité de participation de médicament multiple. Le médecin devrait considérer le fait de contacter un centre de contrôle de poison pour les renseignements supplémentaires sur le traitement de n'importe quelle overdose. Les numéros de téléphone pour les centres de contrôle de poison certifiés sont énumérés dans la Référence de Bureau des Médecins (PDR).
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Désordre Dépressif important
Dosage Initial ordinaire
Les comprimés de Paroxetine USP devraient être administrés comme une dose quotidienne simple avec ou sans nourriture, d'habitude le matin. La dose initiale recommandée est 20 mgs/jours. Les patients ont été dosés dans une gamme de 20 à 50 mgs/jours dans les essais cliniques démontrant l'efficacité d'hydrochlorure paroxetine dans le traitement de désordre dépressif important. Comme avec tous les médicaments efficaces dans le traitement de désordre dépressif important, le plein effet peut être retardé. Certains patients pas répondant à une dose de 20 mgs peuvent profiter des augmentations de dose, dans les augmentations de 10 mgs/jours, jusqu'à un maximum de 50 mgs/jours. Les changements de dose devraient se produire aux intervalles d'au moins 1 semaine.
Thérapie d'entretien
Il n'y a aucun corps d'évidence disponible pour répondre à la question de combien de temps le patient a traité avec les comprimés paroxetine qu'USP devrait rester sur eux. Il est généralement convenu que les épisodes aigus de désordre dépressif important exigent plusieurs mois ou plus long de thérapie pharmacologique soutenue. Si la dose avait besoin d'inciter la remise est identique à la dose avait besoin de maintenir et/ou soutenir euthymia est inconnu.
L'évaluation systématique de l'efficacité d'hydrochlorure paroxetine a montré que l'efficacité est maintenue pour les périodes de jusqu'à 1 an avec les doses qui ont fait en moyenne d'environ 30 mgs.
Désordre Compulsif maniaque
Dosage Initial ordinaire
Les comprimés de Paroxetine USP devraient être administrés comme une dose quotidienne simple avec ou sans nourriture, d'habitude le matin. La dose recommandée de comprimés paroxetine USP dans le traitement d'OCD est 40 mgs tous les jours. Les patients devraient être commencés sur 20 mgs/jours et la dose peut être augmentée dans les augmentations de 10 mgs/jours. Les changements de dose devraient se produire aux intervalles d'au moins 1 semaine. Les patients ont été dosés dans une gamme de 20 à 60 mgs/jours dans les essais cliniques démontrant l'efficacité d'hydrochlorure paroxetine dans le traitement d'OCD. Le dosage maximum ne devrait pas excéder 60 mgs/jours.
Thérapie d'entretien
L'entretien à long terme d'efficacité a été démontré dans un procès de prévention de rechute de 6 mois. Dans ce procès, les patients avec OCD assigné à paroxetine ont démontré un taux de rechute inférieur comparé aux patients sur le placebo (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Essais cliniques). OCD est une condition chronique et il est raisonnable de considérer la continuation pour un patient répondant. On devrait faire que les adaptations de dosage maintiennent le patient sur le dosage efficace le plus bas et les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin pour le traitement continué.
Désordre de panique
Dosage Initial ordinaire
Les comprimés de Paroxetine USP devraient être administrés comme une dose quotidienne simple avec ou sans nourriture, d'habitude le matin. La dose prévue de comprimés paroxetine USP dans le traitement de désordre de panique est 40 mgs/jours. Les patients devraient être commencés sur 10 mgs/jours. Les changements de dose devraient se produire dans les augmentations de 10 mgs/jours et aux intervalles d'au moins 1 semaine. Les patients ont été dosés dans une gamme de 10 à 60 mgs/jours dans les essais cliniques démontrant l'efficacité d'hydrochlorure paroxetine. Le dosage maximum ne devrait pas excéder 60 mgs/jours.
Thérapie d'entretien
L'entretien à long terme d'efficacité a été démontré dans un procès de prévention de rechute de 3 mois. Dans ce procès, les patients avec le désordre de panique assigné à paroxetine ont démontré un taux de rechute inférieur comparé aux patients sur le placebo (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Essais cliniques). Le désordre de panique est une condition chronique et il est raisonnable de considérer la continuation pour un patient répondant. On devrait faire que les adaptations de dosage maintiennent le patient sur le dosage efficace le plus bas et les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin pour le traitement continué.
Désordre d'Inquiétude social
Dosage Initial ordinaire
Les comprimés de Paroxetine USP devraient être administrés comme une dose quotidienne simple avec ou sans nourriture, d'habitude le matin. Le dosage recommandé et initial est 20 mgs/jours. Dans les essais cliniques l'efficacité d'hydrochlorure paroxetine a été démontrée dans les patients dosés dans une gamme de 20 à 60 mgs/jours. Pendant que la sécurité d'hydrochlorure paroxetine a été évaluée dans les patients avec le désordre d'inquiétude social aux doses jusqu'à 60 mgs/jours, les informations disponibles ne suggèrent pas d'avantage supplémentaire pour les doses au-dessus de 20 mgs/jours (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Essais cliniques).
Thérapie d'entretien
Il n'y a aucun corps d'évidence disponible pour répondre à la question de combien de temps le patient a traité avec les comprimés paroxetine qu'USP devrait rester sur eux. Bien que l'efficacité d'hydrochlorure paroxetine au-delà de 12 semaines de dosage n'ait pas été démontrée dans les essais cliniques contrôlés, le désordre d'inquiétude social est reconnu comme une condition chronique et il est raisonnable de considérer la continuation de traitement pour un patient répondant. On devrait faire que les adaptations de dosage maintiennent le patient sur le dosage efficace le plus bas et les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin pour le traitement continué.
Désordre d'Inquiétude généralisé
Dosage Initial ordinaire
Les comprimés de Paroxetine USP devraient être administrés comme une dose quotidienne simple avec ou sans nourriture, d'habitude le matin. Dans les essais cliniques l'efficacité de paroxetine a été démontrée dans les patients dosés dans une gamme de 20 à 50 mgs/jours. Le dosage de départ recommandé et le dosage efficace établi sont 20 mgs/jours. Il n'y a pas d'évidence suffisante pour suggérer un plus grand avantage aux doses plus haut que 20 mgs/jours. Les changements de dose devraient se produire dans les augmentations de 10 mgs/jours et aux intervalles d'au moins 1 semaine.
Thérapie d'entretien
L'évaluation systématique de continuer l'hydrochlorure paroxetine pour les périodes de jusqu'à 24 semaines dans les patients avec le Désordre d'Inquiétude Généralisé qui avaient répondu en prenant paroxetine l'hydrochlorure pendant une phase de traitement aiguë de 8 semaines a démontré un avantage d'un tel entretien (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Essais cliniques). Néanmoins, les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin pour le traitement d'entretien.
Populations spéciales
Le traitement de Femmes Enceintes Pendant le Troisième Trimestre
Neonates a exposé à l'hydrochlorure paroxetine et à d'autre SSRIs ou SNRIs, à la fin du troisième trimestre ont développé des complications exigeant l'hospitalisation prolongée, le soutien respiratoire et l'alimentation de tube (voir des AVERTISSEMENTS, un Usage dans la Grossesse). En traitant des femmes enceintes avec paroxetine pendant le troisième trimestre, le médecin devrait considérer soigneusement les risques potentiels et les avantages de traitement. Le médecin peut considérer paroxetine se resserrant au troisième trimestre.
Le dosage pour les Patients Assez âgés ou Débilités et les Patients Avec l'Affaiblissement Rénal ou Hépatique Sévère
La dose initiale recommandée est 10 mgs/jours pour les patients assez âgés, les patients débilités, et/ou les patients avec l'affaiblissement rénal ou hépatique sévère. Les augmentations peuvent être faites si indiqué. Le dosage ne devrait pas excéder 40 mgs/jours.
Les Patients échangeants à ou De Monoamine Oxidase Inhibitor
Au moins 14 jours devraient s'écouler entre la cessation d'un MAOI et l'initiation de thérapie avec les comprimés paroxetine USP. Pareillement, au moins 14 jours devraient être permis après s'être arrêtés paroxetine les comprimés USP avant de commencer un MAOI.
La cessation de Traitement Avec les Comprimés Paroxetine USP
Les symptômes associés à la cessation d'hydrochlorure paroxetine ont été annoncés (voir des PRÉCAUTIONS, une Cessation de Traitement Avec les Comprimés Paroxetine). Les patients devraient être contrôlés pour ces symptômes en arrêtant le traitement, sans tenir compte de l'indication pour lesquels comprimés paroxetine USP sont prescrits. Une réduction graduelle de la dose plutôt que le cessation brusque est recommandée dans la mesure du possible. Si les symptômes intolérables se produisent suite à une diminution dans la dose ou sur la cessation de traitement, donc le fait de reprendre la dose auparavant prescrite peut être considéré. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un taux plus graduel.
COMMENT FOURNI
Les comprimés de Paroxetine USP, 10 mgs sont fournis comme jaunes, autour, enduits du film les comprimés biconvex, marqués sur un côté et debossed avec “9” sur le côté gauche du score et “3” sur le côté droit du score. L'autre côté est debossed avec “7114”. Ils sont disponibles dans les bouteilles d'unité de l'utilisation de 90.
Les comprimés de Paroxetine USP, 20 mgs sont fournis comme roses, autour, enduits du film les comprimés biconvex, marqués sur un côté et debossed avec “9” sur le côté gauche du score et “3” sur le côté droit du score. L'autre côté est debossed avec “7115”. Ils sont disponibles dans les bouteilles d'unité de l'utilisation de 90.
Les comprimés de Paroxetine USP, 30 mgs sont fournis comme bleus, autour, enduits du film les comprimés biconvex, debossed avec “93” sur un côté et “7116” sur l'autre. Ils sont disponibles dans les bouteilles d'unité de l'utilisation de 90.
Les comprimés de Paroxetine USP, 40 mgs sont fournis comme verts, autour, enduits du film les comprimés biconvex, debossed avec “93” sur un côté et “7121” sur l'autre. Ils sont disponibles dans les bouteilles d'unité de l'utilisation de 90.
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [Voit USP la Température de Pièce Contrôlée].
Fabriqué En Israël Par :
PRODUIT PHARMACEUTIQUE DE TEVA IND. LTD.
Jérusalem, 91010, l'Israël
Fabriqué Pour :
PRODUITS PHARMACEUTIQUES DE TEVA LES ETATS-UNIS
Sellersville, Pennsylvanie 18960
Révérend. T 11/2010
Guide de médication
Les Médecines d'antidépresseur, la Dépression et d'autres Maladies Mentales Sérieuses et les Pensées Suicidaires ou les Actions
Rx seulement
Lisez l'Indicateur de Médication qui vient votre ou votre médecine d'antidépresseur de membre de famille. Ce Guide de Médication est seulement du risque de pensées suicidaires et d'actions avec les médecines d'antidépresseur. Parlez à votre, ou votre membre de famille, le pourvoyeur de soins médicaux de :
- tous les risques et les avantages de traitement avec les médecines d'antidépresseur
- tous les choix de traitement pour la dépression ou d'autre maladie mentale sérieuse
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des médecines d'antidépresseur, la dépression et d'autres maladies mentales sérieuses et les pensées suicidaires ou les actions ?
1. Les médecines d'antidépresseur peuvent augmenter des pensées suicidaires ou des actions chez certains enfants, adolescents et jeunes adultes au cours de quelques premiers mois de traitement.
2. La dépression et d'autres maladies mentales sérieuses sont les causes les plus importantes de pensées suicidaires et d'actions. Certaines personnes peuvent avoir un particulièrement haut risque d'avoir des pensées suicidaires ou des actions. Ceux-ci incluent les gens qui ont (ou ayez une histoire de famille de) bipolar la maladie (a appelé aussi la maladie maniaco-dépressive) ou les pensées suicidaires ou les actions.
3. Comment puis-je regarder pour et essayer de prévenir des pensées suicidaires et des actions dans moi ou un membre de famille ?
- Faites l'attention proche à n'importe quels changements, changements surtout soudains, dans l'humeur, les comportements, les pensées, ou les sentiments. C'est très important quand une médecine d'antidépresseur est commencée ou quand la dose est changée.
- Appelez le pourvoyeur de soins médicaux tout de suite pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans l'humeur, le comportement, les pensées, ou les sentiments.
- Gardez toute la suite va voir le pourvoyeur de soins médicaux comme programmé. Appelez le pourvoyeur de soins médicaux entre les visites comme nécessaire, surtout si vous avez des inquiétudes des symptômes.
Appelez un pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous ou votre membre de famille avez n'importe lequel des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux, plus mauvais, ou vous inquiètent :
- les pensées du suicide ou de la mort
- les tentatives de se suicider
- nouvelle ou plus mauvaise dépression
- nouvelle ou plus mauvaise inquiétude
- le sentiment de très agité ou agité
- attaques de panique
- problème en dormant (l'insomnie)
- nouvelle ou plus mauvaise irritabilité
- le jeu d'agressif, étant furieux, ou violent
- le jeu sur les impulsions dangereuses
- une augmentation extrême dans l'activité et parlant (de la manie)
- d'autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur
Quoi d'autre ai-je besoin d'être au courant des médecines d'antidépresseur ?
- N'arrêtez jamais une médecine d'antidépresseur sans premier parlant à un pourvoyeur de soins médicaux. L'arrêt d'une médecine d'antidépresseur peut provoquer subitement d'autres symptômes.
- Les antidépresseurs sont des médecines utilisées pour traiter la dépression et d'autres maladies. Il est important de discuter tous les risques de traiter la dépression et aussi les risques de non traitement de cela. Les patients et leurs familles ou d'autre caregivers devraient discuter tous les choix de traitement avec le pourvoyeur de soins médicaux, non seulement l'utilisation d'antidépresseurs.
- Les médecines d'antidépresseur ont d'autres effets secondaires. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux des effets secondaires de la médecine prescrite pour vous ou votre membre de famille.
- Les médecines d'antidépresseur peuvent communiquer avec d'autres médecines. Savez toutes les médecines que vous ou votre membre de famille prenez. Gardez une liste de toutes les médecines pour montrer au pourvoyeur de soins médicaux. Ne commencez pas de nouvelles médecines sans d'abord collationner votre pourvoyeur de soins médicaux.
- Pas toutes les médecines d'antidépresseur prescrites pour les enfants sont FDA approuvé pour l'utilisation chez les enfants. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux de votre enfant pour plus de renseignements.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine pour tous les antidépresseurs.
Fabriqué En Israël Par :
PRODUIT PHARMACEUTIQUE DE TEVA IND. LTD.
Jérusalem, 91010, l'Israël
Fabriqué Pour :
PRODUITS PHARMACEUTIQUES DE TEVA LES ETATS-UNIS
Sellersville, Pennsylvanie 18960
Révérend. E 5/2008
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Comprimés de Paroxetine texte d'Étiquette des années 90 de 10 mgs d'USP
NDC 0093-7114-98
PAROXETINE
Comprimés USP
10 mg*
PHARMACIEN : DISPENSEZ S'IL VOUS PLAÎT
AVEC L'INDICATEUR DE MÉDICATION FOURNI
SÉPARÉMENT
Contient FD&C N° 5 Jaune (tartrazine)
comme un additif en couleur.
Rx seulement
90 COMPRIMÉS
TEVA
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Comprimés de Paroxetine texte d'Étiquette des années 90 de 20 mgs d'USP
NDC 0093-7115-98
PAROXETINE
Comprimés USP
20 mg*
PHARMACIEN D'ATTENTION : Chacun
le patient est tenu de recevoir a
Guide de Médication.
Rx seulement
90 COMPRIMÉS
TEVA
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Comprimés de Paroxetine texte d'Étiquette des années 90 de 30 mgs d'USP
NDC 0093-7116-98
PAROXETINE
Comprimés USP
30 mg*
PHARMACIEN D'ATTENTION : Chacun
le patient est tenu de recevoir a
Guide de Médication.
Rx seulement
90 COMPRIMÉS
TEVA
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Comprimés de Paroxetine texte d'Étiquette des années 90 de 40 mgs d'USP
NDC 0093-7121-98
PAROXETINE
Comprimés USP
40 mg*
PHARMACIEN : DISPENSEZ S'IL VOUS PLAÎT
AVEC L'INDICATEUR DE MÉDICATION FOURNI
SÉPARÉMENT
Contient FD&C N° 5 Jaune (tartrazine)
comme un additif en couleur.
Rx seulement
90 COMPRIMÉS
TEVA
| PAROXETINE hydrochlorure de paroxetine le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA076618 | 29/11/2010 | |
| PAROXETINE hydrochlorure de paroxetine le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
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| ANDA | ANDA076618 | 29/11/2010 | |
| PAROXETINE hydrochlorure de paroxetine le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||
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| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA076618 | 29/11/2010 | |
| PAROXETINE hydrochlorure de paroxetine le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||||||
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