FLUCONAZOLE

FLUCONAZOLE -  la poudre de fluconazole, pour la suspension  
TEVA Pharmaceuticals USA Inc

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Fluconazole pour la Suspension Orale

DESCRIPTION

Fluconazole, la première d'une nouvelle sous-classe d'agents antifongiques triazole synthétiques, est disponible pour l'administration orale comme une poudre pour la suspension orale.

Fluconazole est désigné chimiquement comme 2,4-ifluoro-α, α 1-bis (1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl) benzyl l'alcool avec la formule structurelle suivante :

Formule structurelle

C13H12F2N6O M.W. 306.3

Fluconazole est un solide cristallin blanc qui est légèrement soluble dans l'eau et le sérum physiologique.

Fluconazole pour la suspension orale, contient 350 mgs ou 1400 mgs de fluconazole et des ingrédients inactifs suivants : l'acide citrique, colloidal le dioxyde de silicium, dl-alpha-Tocopherol, maltodextrin, les goûts naturels et artificiels, le sodium benzoate, le citrate de sodium, le saccharose, le dioxyde de titane et la gomme xanthum. Après la reconstitution avec 26 millilitres ou 24 millilitres d'eau accumulée ou d'Eau Purifiée (USP), chaque millilitre de suspension reconstituée contient 10 mgs ou 40 mgs de fluconazole.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacokinetics et Métabolisme

Les propriétés pharmacokinetic de fluconazole sont l'administration suivante semblable par les routes intraveineuses ou orales. Dans les volontaires normaux, le bioavailability de fluconazole oralement administré est plus de 90 % comparés avec l'administration intraveineuse. Bioequivalence a été établi entre le comprimé de 100 mgs et les deux forces de suspension quand administré comme une dose simple de 200 mgs.

Les concentrations de plasma maximales (Cmax) dans les volontaires normaux jeûnés se produisent entre 1 et 2 heures avec une demi-vie d'élimination de plasma terminale d'environ 30 heures (la gamme : 20 à 50 heures) après l'administration orale.

Dans les volontaires normaux jeûnés, l'administration d'une dose orale simple de 400 mgs de fluconazole mène à Cmax moyen de 6.72 mcg/mL (la gamme : 4.12 à 8.08 mcg/mL) et après les doses orales simples de 50 à 400 mgs, fluconazole les concentrations de plasma et AUC (la région sous le plasma la courbe fois de la concentration) sont la dose proportionnelle.

Le Cmax et les données AUC d'une étude d'effet de la nourriture l'administration impliquante de comprimés fluconazole aux volontaires en bonne santé sous les conditions de jeûne et avec un repas haut et gros a indiqué que l'exposition au médicament n'est pas affectée par la nourriture. Donc, fluconazole peut être pris sans égard aux repas (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Les concentrations permanentes sont atteintes au cours de 5 à 10 jours suite aux doses orales de 50 à 400 mgs donnés une fois tous les jours. L'administration d'une dose chargeante (le jour 1) de deux fois la dose quotidienne ordinaire a pour résultat des concentrations de plasma près de permanent avant le deuxième jour. Le volume apparent de distribution de fluconazole se rapproche de cette d'eau de corps totale. La protéine de plasma se liant est basse (11 à 12 %). Suite au 45 tours - ou suite aux doses multiples et orales depuis jusqu'à 14 jours, fluconazole pénètre dans tous les liquides de corps étudiés (voir la table ci-dessous). Dans les volontaires normaux, les concentrations de salive de fluconazole étaient égales à ou légèrement plus grandes que les concentrations de plasma sans tenir compte de la dose, la route, ou la durée de dosage.

Tissu ou LiquideLe rapport de Tissu Fluconazole (le Liquide) / Concentration* de Plasma
Liquide de Cerebrospinal 0.5 à 0.9
Salive 1
Crachat 1
Liquide d'ampoule 1
Urine 10
Peau normale 10
Ongles 1
Peau d'ampoule 2
Tissu vaginal 1
Liquide vaginal 0.4 à 0.7

* Par rapport aux concentrations simultanées dans le plasma dans les sujets avec la fonction rénale normale.

Indépendant de niveau d'inflammation meningeal.

Dans les volontaires normaux, fluconazole est dégagé essentiellement par l'excrétion rénale, avec environ 80 % de la dose administrée apparaissant dans l'urine comme le médicament inchangé. Environ 11 % de la dose sont excrétés dans l'urine comme les métabolites.

Les pharmacokinetics de fluconazole sont nettement affectés par la réduction de la fonction rénale. Il y a un rapport inverse entre la demi-vie d'élimination et l'autorisation creatinine. La dose de fluconazole aurait besoin d'être réduite dans les patients avec la fonction rénale diminuée (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). Une séance hemodialysis de 3 heures diminue des concentrations de plasma d'environ 50 %.

Dans les volontaires normaux, fluconazole l'administration (les doses variant de 200 mgs à 400 mgs une fois tous les jours depuis jusqu'à 14 jours) a été associé aux effets petits et inconsistants sur les concentrations de testostérone, les concentrations corticosteroid endogènes et la réponse de cortisol ACTH-stimulée.

Pharmacokinetics chez les Enfants

Chez les enfants, les données pharmacokinetic suivantes {Moyen (%cv)} ont été annoncées :

Âge

Étudié

Dose

(mg/kg)

Autorisation

(millilitre/minute/kg)

Demi-vie

(Heures)

Cmax

(mcg/mL)

Vdss

(L/kg)

 

9 Mois à 13 ans

Simple oral

2 mgs/kg

0.4 (38 %)

n = 14

25

 

2.9 (22 %)

n = 16

 

 

9 Mois à 13 ans

Simple oral

8 mgs/kg

0.51 (60 %)

n = 15

19.5

 

9.8 (20 %)

n = 15

 

 

5 à 15 ans

Multiple IV

2 mgs/kg

0.49 (40 %)

n = 4

17.4

 

5.5 (25 %)

n = 5

0.722 (36 %)

n = 4

 

5 à 15 ans

Multiple IV

4 mgs/kg

0.59 (64 %)

n = 5
15.2

11.4 (44 %)

n = 6

0.729 (33 %)

n = 5

 

5 à 15 ans

Multiple IV

8 mgs/kg

0.66 (31 %)

n = 7
17.6

14.1 (22 %)

n = 8

1.069 (37 %)

n = 7

L'autorisation corrigée pour le poids de corps n'a pas été affectée par l'âge dans ces études. On annonce que l'autorisation de corps moyenne dans les adultes est 0.23 millilitre/minute/kg (de 17 %).

Dans les nouveau-nés prématurés (gestational l'âge 26 à 29 semaines), l'autorisation (%cv) moyenne au cours de 36 heures de naissance était 0.18 (35 %, n = 7) le millilitre/minute/kg, qui a augmenté avec le temps à un moyen de 0.218 (31 %, n = 9) le millilitre/minute/kg six jours plus tard et 0.333 (56 %, n = 4) le millilitre/minute/kg 12 jours plus tard. Pareillement, la demi-vie était 73.6 heures, qui ont diminué avec le temps à une moyenne de 53.2 heures six jours plus tard et de 46.6 heures 12 jours plus tard.

Pharmacokinetics dans Assez âgé

Une étude de pharmacokinetic a été conduite dans 22 sujets, 65 ans d'âge ou de réception plus vieille d'une dose orale simple de 50 mgs de fluconazole. Dix de ces patients étaient concomitantly la réception des diurétiques. Le Cmax était 1.54 mcg/mL et s'est produit à 1.3 dose de poste d'heures. AUC moyen était 76.4 + 20.3 mcg · h/mL et la demi-vie terminale moyenne étaient 46.2 heures. Ces valeurs de paramètre pharmacokinetic sont plus hautes que les valeurs analogues ont annoncé pour de jeunes volontaires masculins normaux. Coadministration de diurétiques n'a pas changé de façon significative AUC ou Cmax. En plus, creatinine l'autorisation (74 millilitres/minutes), le pour cent de médicament s'est rétabli inchangé dans l'urine (0 à 24 hr, 22 %) et les estimations d'autorisation rénales fluconazole (0.124 millilitres/minutes/kg) pour les personnes âgées étaient inférieures généralement que ceux de volontaires plus jeunes. Ainsi, la modification de disposition fluconazole dans les personnes âgées a l'air d'être rattachée à la caractéristique de fonction rénale réduite de ce groupe. Un complot de la demi-vie d'élimination terminale de chaque sujet contre l'autorisation creatinine comparée avec la demi-vie prédite – creatinine la courbe d'autorisation tirée des sujets normaux et des sujets avec les degrés divers d'insuffisance rénale a indiqué que 21 de 22 sujets sont tombés dans la limite de confiance de 95 % de la demi-vie prédite – creatinine les courbes d'autorisation. Ces résultats sont en harmonie avec l'hypothèse que de plus hautes valeurs pour les paramètres pharmacokinetic observés dans les sujets assez âgés comparés avec de jeunes volontaires masculins normaux sont en raison de la fonction du rein diminuée qui est attendue dans les personnes âgées.

Études d'Action réciproque de médicament

Contraceptifs oraux

Les contraceptifs oraux ont été administrés comme une dose simple tant auparavant qu'après l'administration orale de 50 mgs fluconazole une fois tous les jours depuis 10 jours dans 10 femmes en bonne santé.

Il n'y avait aucune différence significative dans ethinyl estradiol ou levonorgestrel AUC après l'administration de 50 mgs de fluconazole. L'augmentation moyenne dans ethinyl estradiol AUC était 6 % (la gamme :-47 à 108 %) et levonorgestrel AUC a augmenté 17 % (la gamme :-33 à 141 %).

Dans une deuxième étude, vingt-cinq femelles normales ont reçu des doses quotidiennes des deux 200 mgs fluconazole les comprimés ou le placebo pour deux, les périodes de dix jours. Les cycles de traitement étaient un mois à part avec tous les sujets recevant fluconazole pendant un cycle et placebo pendant l'autre. L'ordre de traitement d'étude était au hasard. Les doses simples d'un comprimé contraceptif oral contenant levonorgestrel et d'ethinyl estradiol ont été administrées le jour de traitement final (le jour 10) des deux cycles. L'administration suivante de 200 mgs de fluconazole, l'augmentation en pourcentage moyenne d'AUC pour levonorgestrel comparé au placebo était 25 % (la gamme :-12 à 82 %) et l'augmentation en pourcentage moyenne pour ethinyl estradiol comparé au placebo était 38 % (la gamme :-11 à 101 %). Les deux de ces augmentations étaient de façon significative différentes statistiquement du placebo.

Une troisième étude a évalué l'action réciproque potentielle d'une fois chaque semaine le dosage de 300 mgs fluconazole à 21 femelles normales prenant un contraceptif oral contenant ethinyl estradiol et norethindrone. Dans cette étude croisée contrôlée du placebo, double aveugle, randomisée, bilatérale réalisée plus de trois cycles de traitement contraceptif oral, fluconazole le dosage avaient pour résultat de petites augmentations dans AUCs moyen d'ethinyl estradiol et de norethindrone comparé au dosage de placebo semblable. AUCs moyen d'ethinyl estradiol et de norethindrone a augmenté de 24 % (la gamme de C.I. de 95 % 18 à 31 %) et 13 % (la gamme de C.I. de 95 % 8 à 18 %), respectivement par rapport au placebo. Le traitement de Fluconazole n'a pas provoqué de diminution dans l'ethinyl estradiol AUC d'aucun sujet individuel dans cette étude comparée au dosage de placebo. Les valeurs d'AUC individuelles de norethindrone ont diminué très légèrement (<5 %) dans 3 des 21 sujets après fluconazole le traitement.

Cimetidine

Fluconazole 100 mgs a été administré comme une dose orale simple seule et deux heures après une dose simple de 400 mgs cimetidine à six volontaires masculins en bonne santé. Après l'administration de cimetidine, il y avait une diminution significative dans fluconazole AUC et Cmax. Il y avait une ± diminution de SD moyenne dans fluconazole AUC de 13 % ± 11 % (la gamme :-3.4 à-31 %) et Cmax a diminué 19 % ± 14 % (la gamme :-5 à-40 %). Cependant, l'administration de 600 mgs cimetidine à 900 mgs intraveineusement sur une période de quatre heures (à partir d'une heure auparavant à 3 heures après une dose orale simple de 200 mgs fluconazole) n'a pas affecté le bioavailability ou pharmacokinetics de fluconazole dans 24 volontaires masculins en bonne santé.

Antiacide

L'administration de carbonate de calcium et de carbonate de magnésium (20 millilitres) à 14 volontaires de mâle normaux immédiatement avant une dose simple de 100 mgs fluconazole n'avait aucun effet sur l'absorption ou l'élimination de fluconazole.

Hydrochlorothiazide

L'élément l'administration orale de 100 mgs fluconazole et de 50 mgs hydrochlorothiazide depuis 10 jours dans 13 volontaires normaux avait pour résultat une augmentation significative dans fluconazole AUC et Cmax comparé à fluconazole donné seul. Il y avait une ± augmentation de SD moyenne dans fluconazole AUC et Cmax de 45 % ± 31 % (la gamme : 19 à 114 %) et 43 % ± 31 % (la gamme : 19 à 122 %), respectivement. Ces changements sont attribués à une ± réduction SD moyenne de l'autorisation rénale de 30 % ± 12 % (la gamme :-10 à-50 %).

Rifampin

L'administration d'une dose orale simple de 200 mgs de fluconazole après 15 jours de rifampin administré comme 600 mgs tous les jours dans huit volontaires masculins en bonne santé avait pour résultat une diminution significative dans fluconazole AUC et une augmentation significative dans l'autorisation orale apparente de fluconazole. Il y avait une ± réduction SD moyenne de fluconazole AUC de 23 % ± 9 % (la gamme :-13 à-42 %). L'autorisation orale apparente de fluconazole a augmenté 32 % ± 17 % (la gamme : 16 à 72 %). La demi-vie de Fluconazole a diminué de 33.4 ± 4.4 heures à 26.8 ± 3.9 heures (voir des PRÉCAUTIONS).

Warfarin

Il y avait une augmentation significative en réponse de temps prothrombin (la région sous la courbe fois du temps prothrombin) suite à une dose simple de warfarin (15 mgs) administrés à 13 volontaires masculins normaux suite à 200 mgs fluconazole oraux administrés tous les jours depuis 14 jours en comparaison de l'administration de warfarin seul. Il y avait une ± augmentation de SD moyenne en réponse de temps prothrombin (la région sous la courbe fois du temps prothrombin) de 7 % ± 4 % (la gamme :-2 à 13 %) (voir des PRÉCAUTIONS). Moyen est basé sur les données de 12 sujets puisqu'un de 13 sujets a connu une 2 augmentation de pli en sa réponse de temps prothrombin.

Phenytoin

Phenytoin AUC a été déterminé après 4 jours de phenytoin dosant (200 mgs tous les jours, oralement depuis 3 jours suivis de 250 mgs intraveineusement pour une dose) tant avec que sans l'administration de fluconazole (200 mgs fluconazole oraux tous les jours depuis 16 jours) dans 10 volontaires masculins normaux. Il y avait une augmentation significative dans phenytoin AUC. L'± augmentation de SD moyenne dans phenytoin AUC était 88 % ± 68 % (la gamme : 16 à 247 %). L'ampleur absolue de cette action réciproque est inconnue à cause de la disposition intrinsèquement non linéaire de phenytoin (voir des PRÉCAUTIONS).

Cyclosporine

Cyclosporine AUC et Cmax ont été déterminés auparavant et après l'administration de 200 mgs fluconazole tous les jours depuis 14 jours dans huit patients de transplant rénaux qui avaient été sur la thérapie cyclosporine depuis au moins 6 mois et sur une dose cyclosporine ferme depuis au moins 6 semaines. Il y avait une augmentation significative dans cyclosporine AUC, Cmax, Cmin (la concentration de 24 heures) et une réduction significative de l'autorisation orale apparente suite à l'administration de fluconazole. L'± augmentation de SD moyenne dans AUC était 92 % ± 43 % (la gamme : 18 à 147 %). Le Cmax a augmenté 60 % ± 48 % (la gamme :-5 à 133 %). Le Cmin a augmenté 157 % ± 96 % (la gamme : 33 à 360 %). L'autorisation orale apparente a diminué 45 % ± 15 % (la gamme :-15 à-60 %) (voir des PRÉCAUTIONS).

Zidovudine

Le plasma zidovudine les concentrations a été déterminé dans deux occasions (avant et suite à 200 mgs fluconazole tous les jours depuis 15 jours) dans 13 volontaires avec le SIDA ou l'ARC qui étaient sur une dose zidovudine ferme depuis au moins deux semaines. Il y avait une augmentation significative dans zidovudine AUC suite à l'administration de fluconazole. L'± augmentation de SD moyenne dans AUC était 20 % ± 32 % (la gamme :-27 à 104 %). Le métabolite, GZDV, au rapport de médicament parental de façon significative diminué après l'administration de fluconazole, de 7.6 ± 3.6 à 5.7 ± 2.2.

Theophylline

Les pharmacokinetics de theophylline ont été déterminés d'une dose intraveineuse simple d'aminophylline (6 mgs/kg) auparavant et après l'administration orale de 200 mgs fluconazole tous les jours depuis 14 jours dans 16 volontaires masculins normaux. Il y avait des augmentations significatives dans theophylline AUC, Cmax et demi-vie avec une diminution correspondante dans l'autorisation. ­ SD moyens theophylline AUC ont augmenté 21 % ± 16 % (la gamme :-5 à 48 %). Le Cmax a augmenté 13 % ± 17 % (la gamme :-13 à 40 %). L'autorisation de Theophylline a diminué 16 % ± 11 % (la gamme :-32 à 5 %). La demi-vie de theophylline a augmenté de 6.6 ± 1.7 heures à 7.9 ± 1.5 heures (voir des PRÉCAUTIONS).

Terfenadine

Six volontaires en bonne santé ont reçu l'OFFRE terfenadine de 60 mgs depuis 15 jours. Fluconazole 200 mgs a été administré tous les jours à partir des jours 9 à 15. Fluconazole n'a pas affecté de concentrations de plasma terfenadine. Le métabolite d'acide de Terfenadine AUC a augmenté 36 % ± 36 % (la gamme : 7 à 102 %) à partir du jour 8 au jour 15 avec l'administration d'élément de fluconazole. Il n'y avait aucun changement dans la repolarisation cardiaque comme mesuré par Holter QTc les intervalles. Une autre étude à une dose quotidienne de 400 mgs et de 800 mgs de fluconazole a démontré que fluconazole pris dans les doses de 400 mgs par jour ou plus grand augmente de façon significative des niveaux de plasma de terfenadine quand pris concomitantly (voir des CONTRE-INDICATIONS et des PRÉCAUTIONS).

Hypoglycemics Oral

Les effets de fluconazole sur le pharmacokinetics des agents hypoglycemic oraux sulfonylurea tolbutamide, glipizide et glyburide ont été évalués dans trois études contrôlées du placebo dans les volontaires normaux. Tous les sujets ont reçu le seul sulfonylurea comme une dose simple et de nouveau comme une dose simple suite à l'administration de 100 mgs fluconazole tous les jours depuis 7 jours. Dans ces trois études 22/46 (47.8 %) de fluconazole a traité des patients et 9/22 (40.1 %) de placebo a traité des symptômes connus de patients en harmonie avec l'hypoglycémie (voir des PRÉCAUTIONS).

Tolbutamide

Dans 13 volontaires masculins normaux, il y avait l'augmentation significative dans tolbutamide (la dose simple de 500 mgs) AUC et Cmax suite à l'administration de fluconazole. Il y avait une ± augmentation de SD moyenne dans tolbutamide AUC de 26 % ± 9 % (la gamme : 12 à 39 %). Tolbutamide Cmax a augmenté 11 % ± 9 % (la gamme :-6 à 27 %) (voir des PRÉCAUTIONS).

Glipizide

L'AUC et Cmax de glipizide (la dose simple de 2.5 mgs) ont été de façon significative augmentés suite à l'administration de fluconazole dans 13 volontaires masculins normaux. Il y avait une ± augmentation de SD moyenne dans AUC de 49 % ± 13 % (la gamme : 27 à 73 %) et une augmentation dans Cmax de 19 % ± 23 % (la gamme :-11 à 79 %) (voir des PRÉCAUTIONS).

Glyburide

L'AUC et Cmax de glyburide (la dose simple de 5 mgs) ont été de façon significative augmentés suite à l'administration de fluconazole dans 20 volontaires masculins normaux. Il y avait une ± augmentation de SD moyenne dans AUC de 44 % ± 29 % (la gamme :-13 à 115 %) et Cmax a augmenté 19 % ± 19 % (la gamme :-23 à 62 %). Cinq sujets ont exigé du glucose oral suite à l'ingestion de glyburide après 7 jours d'administration fluconazole (voir des PRÉCAUTIONS).

Rifabutin

Là ont été publiés les rapports qu'une action réciproque existe quand fluconazole est administré concomitantly avec rifabutin, en menant aux niveaux de sérum augmentés de rifabutin (voir des PRÉCAUTIONS).

Tacrolimus

Là ont été publiés les rapports qu'une action réciproque existe quand fluconazole est administré concomitantly avec tacrolimus, en menant aux niveaux de sérum augmentés de tacrolimus (voir des PRÉCAUTIONS).

Cisapride

Un contrôlé du placebo, randomisé, l'étude de la dose multiple a examiné l'action réciproque potentielle de fluconazole avec cisapride. Deux groupes de 10 sujets normaux ont été administrés 200 mgs fluconazole tous les jours ou le placebo. Cisapride 20 mgs a été commencé tous les jours quatre fois après 7 jours de dosage de placebo ou de fluconazole. Suite à une dose simple de fluconazole, il y avait une augmentation de 101 % dans le cisapride AUC et une augmentation de 91 % dans le cisapride Cmax. Suite aux doses multiples de fluconazole, il y avait une augmentation de 192 % dans le cisapride AUC et une augmentation de 154 % dans le cisapride Cmax. Fluconazole a augmenté de façon significative l'intervalle QTc dans les sujets recevant cisapride 20 mgs quatre fois tous les jours depuis 5 jours (voir des CONTRE-INDICATIONS et des PRÉCAUTIONS).

Midazolam

L'effet de fluconazole sur le pharmacokinetics et pharmacodynamics de midazolam a été examiné dans une étude randomisée, croisée dans 12 volontaires. Dans l'étude, les sujets ont ingéré le placebo ou 400 mgs fluconazole le Jour 1 suivi de 200 mgs tous les jours à partir du Jour 2 au Jour 6. En plus, une dose de 7.5 mgs de midazolam a été oralement ingérée le premier jour, 0.05 mgs/kg a été administré intraveineusement le quatrième jour et 7.5 mgs oralement le sixième jour. Fluconazole a réduit l'autorisation de IV midazolam de 51 %. Le premier jour de dosage, fluconazole a augmenté le midazolam AUC et Cmax de 259 % et de 150 %, respectivement. Le sixième jour de dosage, fluconazole a augmenté le midazolam AUC et Cmax de 259 % et de 74 %, respectivement. Les effets psychomoteurs de midazolam ont été de façon significative augmentés après l'administration orale de midazolam, mais pas de façon significative affectés suite à midazolam intraveineux.

Une seconde randomisée, double factice, contrôlée du placebo, l'étude croisée dans trois phases a été exécutée pour déterminer l'effet de route d'administration de fluconazole sur l'action réciproque entre fluconazole et midazolam. Dans chaque phase les sujets ont été donnés oraux fluconazole 400 mgs et le sérum physiologique intraveineux; placebo oral et 400 mgs fluconazole intraveineux; et le placebo oral et IV sérum physiologique. Une dose orale de 7.5 mgs de midazolam a été ingérée après fluconazole/placebo. L'AUC et Cmax de midazolam étaient de façon significative plus hauts après oraux que IV administration de fluconazole. Fluconazole oral a augmenté le midazolam AUC et Cmax de 272 % et de 129 %, respectivement. IV fluconazole ont augmenté le midazolam AUC et Cmax de 244 % et de 79 %, respectivement. Tant oral que IV fluconazole a augmenté les effets pharmacodynamic de midazolam (voir des PRÉCAUTIONS).

Azithromycin

L'étiquette ouverte, randomisée, trois voie l'étude croisée dans 18 sujets en bonne santé a évalué l'effet d'une dose orale simple de 800 mgs de fluconazole sur le pharmacokinetics d'une dose orale simple de 1200 mgs d'azithromycin aussi bien que les effets d'azithromycin sur le pharmacokinetics de fluconazole. Il n'y avait aucune action réciproque pharmacokinetic significative entre fluconazole et azithromycin.

Microbiologie

Mécanisme d'Action

Fluconazole est un inhibiteur extrêmement sélectif de cytochrome fongique P-450 l'enzyme dépendante lanosterol 14--demethylase. Cette enzyme fonctionne pour convertir lanosterol en ergosterol. La perte ultérieure de corrélats de sterols normaux avec l'accumulation de 14--méthyle sterols dans les champignons et peut être responsable de l'activité fungistatic de fluconazole. La cellule mammifère demethylation est beaucoup moins sensible à l'inhibition fluconazole.

L'activité In Vitro et Dans les Infections Cliniques

On a montré que Fluconazole est actif contre la plupart des efforts des micro-organismes suivants tant in vitro que dans les infections cliniques.

Candida albicans

Candida glabrata (Beaucoup d'efforts sont susceptibles intermédiairement) *

Candida parapsilosis

Candida tropicalis

Cryptococcus neoformans

* Dans une majorité des études, fluconazole MIC90 les valeurs contre C. glabrata étaient au-dessus du point d'arrêt susceptible (16 mcg/mL). La résistance dans Candida glabrata inclut d'habitude upregulation de gènes CDR ayant pour résultat la résistance à azoles multiple. Pour un solitaire où le MIC est classé par catégories comme l'intermédiaire (16 à 32 mcg/mL, voir  la Table 1), la plus haute dose est recommandée (voir  le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). Pour résistant isole la thérapie alternative est recommandé.

Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur signification clinique est inconnue.

Fluconazole expose le minimum in vitro les concentrations inhibitrices (les valeurs de MIC) de 8 mcg/mL ou moins contre la plupart (≥ 90 %) les efforts des micro-organismes suivants, cependant, la sécurité et l'efficacité de fluconazole dans le traitement des infections cliniques en raison de ces micro-organismes n'ont pas été établis dans les procès adéquats et bien contrôlés.

Candida dubliniensis

Candida guilliermondii

Candida kefyr

Candida lusitaniae

On devrait considérer que Candida krusei est résistante à fluconazole. La résistance dans C. krusei a l'air d'être négociée par la sensibilité réduite de l'enzyme prévue à l'inhibition par l'agent.

Il y a eu des rapports de cas de superinfection avec les espèces Candida autre que C. albicans, qui sont pas susceptibles souvent par nature à fluconazole (par ex, Candida krusei). De tels cas peuvent exiger la thérapie antifongique alternative.

Méthodes d'essais de susceptibilité

Cryptococcus neoformans et champignons filamentous

Aucun critère interpretive n'a été établi pour Cryptococcus neoformans et champignons filamentous.

Espèces de Candida

Les Techniques de Dilution de bouillon – les méthodes Quantitatives sont utilisées pour déterminer le minimum antifongique les concentrations inhibitrices (MICs). Ces MICs fournissent des estimations de la susceptibilité de Candida spp. aux agents antifongiques. MICs devrait être déterminé en utilisant une procédure standardisée. Les procédures standardisées sont basées sur une méthode de dilution (le bouillon) 1 avec les concentrations inoculum standardisées de poudre fluconazole. Les valeurs de MIC devraient être interprétées selon les critères fournis dans la Table 1.

Les Techniques de diffusion – les méthodes Qualitatives qui exigent la mesure de diamètres zonaux fournissent aussi des estimations reproductibles de la susceptibilité de Candida spp. à un agent antifongique. Un tel procedure2 standardisé exige l'utilisation de concentrations inoculum standardisées. Cette procédure utilise des disques en papier imprégnés de 25 mcg de fluconazole pour évaluer la susceptibilité de levures à fluconazole. La diffusion de disques interpretive les critères est aussi fournie dans la Table 1.

La table 1 : Susceptibility Interpretive Criteria pour Fluconazole

 

Dilution de bouillon à 48 heures

(MIC dans mcg/mL)

Diffusion de disques à 24 heures

(Les Diamètres zonaux dans le millimètre)
Agent antifongiqueSusceptible (S)Intermédiaire (I) **Résistant (R)Susceptible (S)Intermédiaire (I) **Résistant (R)
Fluconazole*≤ 816 à 32≥ 64≥ 1915 à 18≤ 14

* Isole de C. krusei sont supposés être intrinsèquement résistants à fluconazole et à leur MICs et/ou les diamètres zonaux ne devraient pas être interprétés en utilisant cette échelle.

** On appelle quelquefois la catégorie intermédiaire la Personne à charge de la Dose susceptible (SDD) et les deux catégories sont équivalentes pour fluconazole.

La catégorie susceptible implique que cela isole sont inhibés par les concentrations d'habitude réalisables d'agent antifongique évalué quand le dosage recommandé est utilisé. La catégorie intermédiaire implique que l'on peut traiter convenablement une infection en raison du solitaire dans les sites de corps où les médicaments sont physiologiquement concentrés ou quand un haut dosage de médicament est utilisé. La catégorie résistante implique que cela isole ne sont pas inhibés par les concentrations d'habitude réalisables de l'agent avec les programmes de dosage normaux et l'efficacité clinique de l'agent contre le solitaire n'a pas été de manière fiable montrée dans les études de traitement.

Contrôle de qualité

Les procédures d'essai de susceptibilité standardisées exigent à l'utilisation d'organismes de contrôle de qualité de contrôler les aspects techniques des procédures d'essai. La poudre fluconazole standardisée et 25 disques mcg devraient fournir la gamme suivante de valeurs notées dans la Table 2. NOTEZ : les micro-organismes de contrôle de Qualité sont des efforts spécifiques d'organismes avec les propriétés biologiques intrinsèques se rapportant aux mécanismes de résistance et à leur expression génétique dans les champignons; les efforts spécifiques utilisés pour le contrôle microbiologique ne sont pas significatifs cliniquement.

La table 2 : les Gammes de Contrôle de Qualité Acceptables pour Fluconazole à être Utilisé dans la Validation de Résultats D'essai de Susceptibilité

Effort de QC

Macrodilution

(MIC dans mcg/mL)

@ 48 heures

Microdilution

(MIC dans mcg/mL)

@ 48 heures

Diffusion de disques

(Le Diamètre zonal dans le millimètre)

@ 24 heures
Candida parapsilosis ATCC 22019 2 à 8 1 à 4 22 à 33
Candida krusei ATCC 6258 16 à 64 16 à 128 ---*
Candida albicans ATCC 90028 ---* ---* 28 à 39
Candida tropicalis ATCC 750 ---* ---* 26 à 37

---* Les gammes de contrôle de qualité n'ont pas été établies pour cette combinaison d'agent d'effort / combinaison d'agent antifongique en raison de leur variation d'interlaboratoire étendue pendant les études de contrôle de qualité initiales.

Activité Dans Vivo

L'activité de Fungistatic a été aussi démontrée dans les modèles d'animal normaux et immunocompromised pour les infections fongiques systémiques et intracrâniennes en raison de Cryptococcus neoformans et pour les infections systémiques en raison de Candida albicans.

En commun avec d'autres agents antifongiques azole, la plupart des champignons montrent une plus haute sensibilité apparente à fluconazole dans vivo qu'in vitro. Fluconazole a administré oralement et/ou était actif intraveineusement dans une variété de modèles d'animal d'infection fongique en utilisant des efforts de laboratoire standard de champignons. L'activité a été démontrée contre les infections fongiques provoquées par Aspergillus flavus et Aspergillus fumigatus dans les souris normales. On a montré aussi que Fluconazole est actif dans les modèles d'animal de mycoses endémique, en incluant un modèle de Blastomyces dermatitidis les infections pulmonaires dans les souris normales; un modèle de Coccidioides immitis les infections intracrâniennes dans les souris normales; et plusieurs modèles de Histoplasma capsulatum l'infection pulmonaire dans les souris normales et immunosuppressed. La signification clinique de résultats obtenus dans ces études est inconnue.

L'administration simultanée de fluconazole et d'amphotericin B dans les souris normales et immunosuppressed infectées a montré les résultats suivants : un petit effet antifongique additif dans l'infection systémique avec C. albicans, aucune action réciproque dans l'infection intracrânienne avec Cryptococcus neoformans et antagonisme des deux médicaments dans l'infection systémique avec A. fumigatus. La signification clinique de résultats obtenus dans ces études est inconnue.

Résistance de médicament

La résistance de Fluconazole peut émaner d'une modification dans la qualité ou la quantité de l'enzyme prévue (lanosterol 14--demethylase), l'accès réduit à la cible de médicament, ou une combinaison de ces mécanismes.

Les mutations de point dans le gène (ERG11) l'encodage pour l'enzyme prévue mènent à une cible changée avec l'affinité diminuée pour azoles. La surexpression d'ERG11 a pour résultat la production de hautes concentrations de l'enzyme prévue, en créant le besoin pour de plus hautes concentrations de médicament intracellulaires pour inhiber toutes les molécules d'enzyme dans la cellule.

Le deuxième mécanisme important de résistance de médicament implique efflux actif de fluconazole de la cellule par le biais de l'activation de deux types de multimédicament efflux les transporteurs; les animateur-formateurs importants (encodé par les gènes MDR) et ceux de la superfamille de cassette s'ATP-liant (encodé par les gènes CDR). Upregulation du gène MDR mène à la résistance fluconazole, alors que, upregulation des gènes CDR peut mener à la résistance à azoles multiple.

La résistance dans Candida glabrata inclut d'habitude upregulation de gènes CDR ayant pour résultat la résistance à azoles multiple. Pour un solitaire où le MIC est classé par catégories comme l'Intermédiaire (16 à 32 mcg/mL), la plus haute dose fluconazole est recommandée.

On devrait considérer que Candida krusei est résistante à fluconazole. La résistance dans C. krusei a l'air d'être négociée par la sensibilité réduite de l'enzyme prévue à l'inhibition par l'agent.

Il y a eu des rapports de cas de superinfection avec les espèces Candida autre que C. albicans, qui sont pas susceptibles souvent par nature à fluconazole (par ex, Candida krusei). De tels cas peuvent exiger la thérapie antifongique alternative.

INDICATIONS ET USAGE

Fluconazole pour la Suspension Orale est indiqué pour le traitement de :

  1. Oropharyngeal et esophageal candidiasis. Dans les études noncomparatives ouvertes de relativement petits nombres de patients, fluconazole était efficace aussi pour le traitement de Candida des infections d'étendue urinaires, un péritonite et les infections de Candida systémiques en incluant candidemia, ont disséminé candidiasis et pneumonie.
  1. Méningite de Cryptococcal. Avant de prescrire fluconazole pour les patients de SIDA avec la méningite cryptococcal, voir s'il vous plaît la section d'ÉTUDES CLINIQUE. Les études étant comparables fluconazole à amphotericin B dans les patients non-VIH infectés n'ont pas été conduites.

Prophylaxie

Fluconazole pour la Suspension Orale est aussi indiqué pour diminuer l'incidence de candidiasis dans les patients subissant la transplantation de moelle osseuse qui reçoivent la chimiothérapie cytotoxic et/ou la thérapie de radiation.

Les échantillons pour la culture fongique et d'autres études de laboratoire pertinentes (serology, histopathology) devraient être obtenus avant la thérapie pour isoler et identifier des organismes causatifs. La thérapie peut être instituée avant que les résultats des cultures et d'autres études de laboratoire sont connus; cependant, dès que ces résultats deviennent disponibles, anti-infective la thérapie devrait être réglé en conséquence.

ÉTUDES CLINIQUES

Méningite de Cryptococcal

Dans une étude de multicentre étant comparable fluconazole (200 mgs/jours) à amphotericin B (0.3 mgs/kg/jours) pour le traitement de méningite cryptococcal dans les patients avec le SIDA, une analyse multivariate a révélé trois facteurs de prétraitement qui ont prédit la mort pendant le cours de thérapie : le statut mental anormal, cerebrospinal le liquide cryptococcal l'antigène titer plus grand que 1:1024 et le comte de leucocyte liquide cerebrospinal de moins de 20 cells/mm3. La mortalité parmi de hauts patients de risque était 33 % et 40 % pour amphotericin B et patients fluconazole, respectivement (p = 0.58), avec les morts totales 14 % (9 de 63 sujets) et 18 % (24 de 131 sujets) pour les 2 bras de l'étude (p = 0.48). Les doses optimales et les régimes pour les patients avec la méningite cryptococcal aiguë et au haut risque pour l'échec de traitement restent être déterminés. (Saag, et autres N Engl J Med 1992; 326:83-9.)

Études de pédiatrie

Oropharyngeal candidiasis

L'étiquette ouverte, l'étude comparative de l'efficacité et la sécurité de fluconazole (2 à 3 mgs/kg/jours) et de nystatin oral (400 000 I.U. 4 fois tous les jours) chez les enfants immunocompromised avec oropharyngeal candidiasis a été conduit. Les taux de réponse cliniques et mycological étaient plus hauts chez les enfants a traité avec fluconazole.

La cure clinique à la fin de traitement a été annoncée pour 86 % de patients traités de fluconazole comparés à 46 % de patients traités de nystatin. Mycologically, 76 % de patients traités de fluconazole avaient l'organisme infectant éradiqué comparé à 11 % pour les patients traités de nystatin.

 FluconazoleNystatin
Inscrit 96 90
Cure clinique 76/88 (86 %) 36/78 (46 %)
Mycological eradication* 55/72 (76 %) 6/54 (11 %)

*Les sujets sans cultures consécutives pour n'importe quelle raison ont été considérés nonevaluable pour la réponse mycological.

La proportion de patients avec la rechute clinique 2 semaines après la fin de traitement était 14 % pour les sujets recevant fluconazole et 16 % pour les sujets recevant nystatin. À 4 semaines depuis la fin de traitement les pourcentages de patients avec la rechute clinique étaient 22 % pour fluconazole et 23 % pour nystatin.

CONTRE-INDICATIONS

Fluconazole pour la Suspension Orale est contre-indiqué dans les patients qui ont montré l'hypersensibilité à fluconazole ou à n'importe lequel de ses excipients. Il n'y a aucun renseignement concernant la trans-hyper-sensibilité entre fluconazole et d'autres agents antifongiques azole. La prudence devrait être utilisée dans le fait de prescrire fluconazole aux patients avec l'hypersensibilité à d'autre azoles. Coadministration de terfenadine est contre-indiqué dans les patients recevant fluconazole aux doses multiples de 400 mgs ou plus haut fondé sur les résultats d'une étude d'action réciproque de dose multiple. Coadministration de cisapride est contre-indiqué dans les patients recevant fluconazole (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Études d'Action réciproque de Médicament et les PRÉCAUTIONS).

AVERTISSEMENTS

(1) Blessure hépatique

Fluconazole a été associé aux cas rares de toxicité hépatique sérieuse, en incluant des fatalités essentiellement dans les patients avec les conditions médicales sous-jacentes sérieuses. Dans les cas de hepatotoxicity fluconazole-associé, aucun rapport évident à la dose quotidienne totale, la durée de thérapie, sexe ou âge du patient a été observée. Fluconazole hepatotoxicity a d'habitude, mais pas toujours, été réversible sur la cessation de thérapie. Les patients qui développent des épreuves de fonction de foie anormales pendant la thérapie fluconazole devraient être contrôlés pour le développement de blessure hépatique plus sévère. Fluconazole devrait être arrêté si les signes cliniques et les symptômes en harmonie avec la maladie de foie se développent qui peut être attribuable à fluconazole.

(2) Anaphylaxis

Dans les cas rares, anaphylaxis a été annoncé.

(3) Dermatologic

Les patients développaient rarement des désordres de peau exfoliative pendant le traitement avec fluconazole. Dans les patients avec les maladies sous-jacentes sérieuses (principalement le SIDA et la malveillance), ceux-ci avaient pour résultat rarement un résultat fatal. Les patients qui développent des rougeurs pendant le traitement avec fluconazole devraient être contrôlés de près et le médicament arrêté si les lésions progressent.

PRÉCAUTIONS

Général

Quelques azoles, en incluant fluconazole, ont été associés au prolongement de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme. Pendant le post-marketing de la surveillance, il y a eu des cas rares de prolongement QT et de torsade de pointes dans les patients prenant fluconazole. La plupart de ces rapports ont impliqué des patients gravement malades avec les facteurs de risque confondants multiples, tels que la maladie du cœur structurelle, les anomalies d'électrolyte et les médications d'élément qui peuvent avoir été contributives.

Fluconazole devrait être administré avec la prudence aux patients avec ceux-ci potentiellement proarrhythmic les conditions.

Actions réciproques de médicament

(Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Études d'Action réciproque de Médicament et les CONTRE-INDICATIONS.) Cliniquement ou les actions réciproques de médicament potentiellement significatives entre fluconazole et les agents/classes suivants ont été observées. Ceux-ci sont décrits dans le plus grand détail ci-dessous :

Hypoglycemics oral

Coumarin-tapez des anticoagulants

Phenytoin

Cyclosporine

Rifampin

Theophylline

Terfenadine

Cisapride

Astemizole

Rifabutin

Tacrolimus

Le jeu court benzodiazepines

Hypoglycemics Oral

L'hypoglycémie cliniquement significative peut être précipitée par l'utilisation de fluconazole avec les agents hypoglycemic oraux; une fatalité a été annoncée de l'hypoglycémie en association avec fluconazole combiné et utilisation de glyburide. Fluconazole réduit le métabolisme de tolbutamide, glyburide et glipizide et augmente la concentration de plasma de ces agents. Quand fluconazole est utilisé concomitantly avec ceux-ci ou d'autres agents hypoglycemic oraux sulfonylurea, les concentrations de glucose de sang devraient être soigneusement contrôlées et la dose du sulfonylurea devrait être réglée comme nécessaire (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Études d'Action réciproque de Médicament).

Coumarin-tapez des Anticoagulants

Le temps de Prothrombin peut être augmenté dans les patients recevant l'élément fluconazole et les anticoagulants de coumarin-type. Dans le post-marketing de l'expérience, comme avec d'autre azole antifungals, les événements saignants (le fait de se faire facilement des bleus, epistaxis, gastrointestinal le saignement, hematuria et melena) ont été annoncés en association avec les augmentations dans le temps prothrombin dans les patients recevant fluconazole concurremment avec warfarin. La surveillance prudente de temps prothrombin dans les patients recevant fluconazole et les anticoagulants de coumarin-type est recommandée (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Études d'Action réciproque de Médicament).

Phenytoin

Fluconazole augmente les concentrations de plasma de phenytoin. La surveillance prudente de concentrations phenytoin dans les patients recevant fluconazole et phenytoin est recommandée (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Études d'Action réciproque de Médicament).

Cyclosporine

Fluconazole peut augmenter de façon significative des niveaux cyclosporine dans les patients de transplant rénaux avec ou sans affaiblissement rénal. La surveillance prudente de concentrations cyclosporine et de sérum creatinine est recommandée dans les patients recevant fluconazole et cyclosporine (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Études d'Action réciproque de Médicament).

Rifampin

Rifampin améliore le métabolisme de fluconazole concurremment administré. Selon les circonstances cliniques, la considération devrait être donnée à l'augmentation de la dose de fluconazole quand il est administré avec rifampin (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Études d'Action réciproque de Médicament).

Theophylline

Fluconazole augmente les concentrations de sérum de theophylline. La surveillance prudente de sérum theophylline les concentrations dans les patients recevant fluconazole et theophylline est recommandée (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Études d'Action réciproque de Médicament).

Terfenadine

À cause de l'occurrence de cardiaque sérieux dysrhythmias secondaire au prolongement de l'intervalle QTc dans les patients recevant azole antifungals dans la conjonction avec terfenadine, les études d'action réciproque ont été exécutées. Une étude à une dose quotidienne de 200 mgs de fluconazole a manqué de démontrer un prolongement dans l'intervalle QTc. Une autre étude à une dose quotidienne de 400 mgs et de 800 mgs de fluconazole a démontré que fluconazole pris dans les doses de 400 mgs par jour ou plus grand augmente de façon significative des niveaux de plasma de terfenadine quand pris concomitantly. L'utilisation combinée de fluconazole aux doses de 400 mgs ou plus grand avec terfenadine est contre-indiquée (voir des CONTRE-INDICATIONS et une PHARMACOLOGIE CLINIQUE, des Études d'Action réciproque de Médicament). Le coadministration de fluconazole aux doses plus bas que 400 mgs/jours avec terfenadine devrait être soigneusement contrôlé.

Cisapride

Il y a eu des rapports d'événements cardiaques, en incluant torsade de pointes dans les patients à qui fluconazole et cisapride étaient coadministered. Une étude contrôlée a constaté que l'élément fluconazole 200 mgs une fois tous les jours et 20 mgs cisapride quatre fois par jour a produit une augmentation significative dans les niveaux de plasma cisapride et le prolongement d'intervalle QTc. L'utilisation combinée de fluconazole avec cisapride est contre-indiquée (voir des CONTRE-INDICATIONS et une PHARMACOLOGIE CLINIQUE, des Études d'Action réciproque de Médicament).

Astemizole

L'utilisation de fluconazole dans les patients prenant concurremment astemizole ou d'autres médicaments transformés par métabolisme par le cytochrome P450 le système peut être associée aux élévations dans les niveaux de sérum de ces médicaments. Faute des renseignements définitifs, la prudence devrait être utilisée quand coadministering fluconazole. Les patients devraient être soigneusement contrôlés.

Rifabutin

Il y a eu des rapports d'uveitis dans les patients à qui fluconazole et rifabutin étaient coadministered. Les patients recevant rifabutin et fluconazole concomitantly devraient être soigneusement contrôlés (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Études d'Action réciproque de Médicament).

Tacrolimus

Il y a eu des rapports de nephrotoxicity dans les patients à qui fluconazole et tacrolimus étaient coadministered. Les patients recevant tacrolimus et fluconazole concomitantly devraient être soigneusement contrôlés (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Études d'Action réciproque de Médicament).

Benzodiazepines Agissant courtement

Suite à l'administration orale de midazolam, fluconazole avait pour résultat des augmentations substantielles dans les concentrations midazolam et les effets psychomoteurs. Cet effet sur midazolam a l'air d'être l'administration orale suivante plus prononcée de fluconazole qu'avec fluconazole administré intraveineusement. Si le jeu court benzodiazepines, qui sont transformés par métabolisme par le cytochrome P450 le système, est concomitantly administré avec fluconazole, la considération devrait être donnée à la diminution du dosage benzodiazepine et les patients devraient être convenablement contrôlés (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Études d'Action réciproque de Médicament).

Les comprimés de Fluconazole coadministered avec ethinyl estradiol-et levonorgestrel-contenant des contraceptifs oraux ont produit une augmentation moyenne totale dans ethinyl estradiol et niveaux levonorgestrel; cependant, dans certains patients il y avait des diminutions jusqu'à 47 % et 33 % d'ethinyl estradiol et de niveaux levonorgestrel (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Études d'Action réciproque de Médicament). Les données actuellement disponibles indiquent que les diminutions dans un ethinyl individuel estradiol et levonorgestrel AUC les valeurs avec le traitement fluconazole sont probables le résultat de variation au hasard. Pendant qu'il y a l'évidence que fluconazole peut inhiber le métabolisme d'ethinyl estradiol et de levonorgestrel, il n'y a aucune évidence que fluconazole est un filet inducer d'ethinyl estradiol ou de métabolisme levonorgestrel. La signification clinique de ces effets est inconnue actuellement.

Les médecins devraient être conscients que les études d'action réciproque avec les médications autre que ceux écoutent dans la section de PHARMACOLOGIE CLINIQUE n'ont pas été conduits, mais de telles actions réciproques peuvent se produire.

Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité

Fluconazole n'a fait aucune preuve de potentiel cancérigène dans les souris et les rats ont traité oralement depuis 24 mois aux doses de 2.5, 5 ou 10 mgs/kg/jours (environ 2 à 7x la dose humaine recommandée). Les rats masculins ont traité 5 et 10 mgs/kg/jours avaient une incidence augmentée d'adénomes hepatocellular.

Fluconazole, avec ou sans activation du métabolisme, était négatif dans les épreuves pour mutagenicity dans 4 efforts de S. typhimurium et dans la souris lymphoma L5178Y le système. Les études de Cytogenetic dans vivo (murine les cellules de moelle osseuse, suite à l'administration orale de fluconazole) et in vitro (les lymphocytes humains exposés à fluconazole à 1000 mcg/mL) n'ont fait aucune preuve de mutations chromosomal.

Fluconazole n'a pas affecté la fertilité de mâle ou les rats ont traité oralement avec les doses quotidiennes de 5, 10 ou 20 mgs/kg ou avec les doses parenteral de 5, 25 ou 75 mgs/kg, bien que le commencement de parturition ait été légèrement retardé à PO de 20 mgs/kg. Dans une étude périnatale intraveineuse dans les rats à 5, 20 et 40 mgs/kg, dystocia et le prolongement de parturition ont été observés dans quelques barrages à 20 mgs/kg (environ 5 à 15x la dose humaine recommandée) et à 40 mgs/kg, mais pas à 5 mgs/kg. Les dérangements dans la parturition ont été reflétés par une augmentation légère dans le nombre de chiots mort-nés et la diminution de survie néo-natale à ces niveaux de dose. Les effets sur la parturition dans les rats sont en harmonie avec les espèces la propriété baissant l'oestrogène spécifique produite par de hautes doses de fluconazole. Un tel changement d'hormone n'a pas été observé dans les femmes a traité avec fluconazole (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse C

Fluconazole a été administré oralement aux lapins enceintes pendant organogenesis dans deux études, à 5, 10 et 20 mgs/kg et à 5, 25 et 75 mgs/kg, respectivement. Le gain de poids maternel a été diminué à tous les niveaux de dose et les avortements se sont produits à 75 mgs/kg (environ 20 à 60x la dose humaine recommandée); aucun effet foetal défavorable n'a été découvert. Dans plusieurs études dans lesquelles on a traité des rats enceintes oralement avec fluconazole pendant organogenesis, le gain de poids maternel a été diminué et les poids placental ont été augmentés à 25 mgs/kg. Il n'y avait aucun effet foetal à 5 ou 10 mgs/kg; les augmentations dans les variantes anatomiques foetales (les côtes surnuméraires, la dilatation de bassin rénale) et les retards dans l'ossification ont été observées à 25 et 50 mgs/kg et les plus hautes doses. Aux doses variant de 80 mgs/kg (environ 20 à 60x la dose humaine recommandée) à 320 mgs/kg embryolethality dans les rats a été augmenté et les anomalies foetales ont inclus des côtes ondulées, un palais fendu et une ossification cranio-du visage anormale. Ces effets sont en harmonie avec l'inhibition de synthèse d'oestrogène dans les rats et peuvent être un résultat d'effets connus d'oestrogène baissé sur la grossesse, organogenesis et la parturition.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Il y a eu des rapports d'anomalies congénitales multiples dans les bébés dont on traitait des mères depuis 3 ou plus mois avec la haute dose (400 à 800 mgs/jours) fluconazole la thérapie pour coccidioidomycosis (une utilisation non indiquée). Le rapport entre l'utilisation de fluconazole et ces événements est peu clair. Fluconazole devrait être utilisé dans la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque possible au foetus.

Mères infirmières

Fluconazole est sécrété dans le lait humain lors des concentrations semblables au plasma. Donc, l'utilisation de fluconazole dans les mères infirmières n'est pas recommandée.

Utilisation de pédiatrie

L'étiquette ouverte, le procès randomisé, contrôlé a montré fluconazole pour être efficace dans le traitement d'oropharyngeal candidiasis chez les enfants 6 mois à 13 ans d'âge (voir des ÉTUDES CLINIQUES).

L'utilisation de fluconazole chez les enfants avec la méningite cryptococcal, Candida esophagitis, ou les infections de Candida systémiques est soutenue par l'efficacité montrée pour ces indications dans les adultes et par les résultats de plusieurs petites études cliniques de pédiatrie noncomparatives. En plus, pharmacokinetic les études chez les enfants (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE) ont établi une proportionnalité de dose entre les enfants et les adultes (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Dans une étude noncomparative d'enfants avec les infections fongiques systémiques sérieuses, dont la plupart étaient candidemia, l'efficacité de fluconazole était semblable à cela a annoncé pour le traitement de candidemia dans les adultes. De 17 sujets avec candidemia confirmé de la culture, 11 de 14 (79 %) avec les symptômes de ligne de base (3 étaient asymptomatic) avaient une cure clinique; 13/15 (87 %) de patients evaluable avait une cure de mycologic à la fin de traitement mais deux de ces patients ont rechuté à 10 et 18 jours, respectivement, suite au cessation de thérapie.

L'efficacité de fluconazole pour la suppression de méningite cryptococcal était réussie chez 4 de 5 enfants traités dans une étude de l'utilisation compatissante de fluconazole pour le traitement de mycosis très grave ou sérieux. Il n'y a aucun renseignement concernant l'efficacité de fluconazole pour le traitement primaire de méningite cryptococcal chez les enfants.

Le profil de sécurité de fluconazole chez les enfants a été étudié dans 577 âges d'enfants 1 jour à 17 ans qui a reçu des doses variant de 1 à 15 mgs/kg/jours pour 1 à 1 616 jours (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

L'efficacité de fluconazole n'a pas été établie dans les bébés moins de 6 mois d'âge (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). On a traité un petit nombre de patients (29) le fait de varier dans l'âge de 1 jour à 6 mois en toute tranquillité avec fluconazole.

Utilisation gériatrique

Dans les patients de non-SIDA, les effets secondaires peut-être rattachés au traitement fluconazole ont été annoncés dans moins de patients âgés 65 et plus vieux (9 %, n = 339) que pour les patients plus jeunes (14 %, n = 2240). Cependant, il n'y avait aucune différence conséquente entre les patients plus vieux et plus jeunes en ce qui concerne les effets secondaires individuels. Du plus fréquemment annoncé (> 1 %) les effets secondaires, les rougeurs, le vomissement et la diarrhée se sont produits dans de plus grandes dimensions de patients plus vieux. Les dimensions semblables de patients plus vieux (2.4 %) et de patients plus jeunes (1.5 %) ont arrêté la thérapie fluconazole à cause des effets secondaires. Dans le post-marketing de l'expérience, les rapports spontanés d'anémie et d'échec rénal aigu étaient plus fréquents parmi les patients 65 ans d'âge ou plus vieux que dans ceux entre 12 et 65 ans d'âge. À cause de la nature volontaire des rapports et de l'augmentation naturelle dans l'incidence d'anémie et d'échec rénal dans les personnes âgées, il est pas possible cependant d'établir un rapport décontracté à l'exposition de médicament.

Les essais cliniques contrôlés de fluconazole n'ont pas inclus de nombres suffisants de patients âgés 65 et plus vieux pour évaluer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes dans chaque indication. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes.

Fluconazole est essentiellement dégagé par l'excrétion rénale comme le médicament inchangé. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris pour régler la dose basée sur l'autorisation creatinine. Il peut être utile de contrôler la fonction rénale (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Dans les Patients Recevant des Doses Multiples pour d'Autres Infections

Seize pour cent de plus de 4000 patients ont traité avec fluconazole dans les essais cliniques de 7 jours ou d'événements défavorables plus expérimentés. Le traitement a été arrêté dans 1.5 % de patients en raison des événements cliniques défavorables et dans 1.3 % de patients en raison des anomalies d'essai de laboratoire.

Les événements défavorables cliniques ont été annoncés plus fréquemment dans les patients VIH infectés (21 %) que dans les patients non-VIH infectés (13 %); cependant, les dessins dans VIH infecté et les patients non-VIH infectés étaient semblables. Les dimensions de patients arrêtant la thérapie en raison des événements défavorables cliniques étaient semblables dans les deux groupes (1.5 %).

Les événements défavorables cliniques liés du traitement suivants se sont produits à une incidence de 1 % ou plus grand dans 4048 patients recevant fluconazole depuis 7 ou plus jours dans les essais cliniques : la nausée 3.7 %, le mal de tête 1.9 %, les rougeurs de peau 1.8 %, 1.7 % vomissant, la douleur abdominale 1.7 % et la diarrhée 1.5 %.

Hepatobiliary

Dans les essais cliniques combinés et commercialisant l'expérience, il y a eu des cas rares de réactions hépatiques sérieuses pendant le traitement avec fluconazole (voir des AVERTISSEMENTS). Le spectre de ces réactions hépatiques a varié des élévations transitoires légères dans transaminases à l'hépatite clinique, cholestasis et à l'échec hépatique fulminant, en incluant des fatalités. Les cas de réactions hépatiques fatales ont été notés pour se produire essentiellement dans les patients avec les conditions médicales sous-jacentes sérieuses (principalement le SIDA ou la malveillance) et souvent en prenant des médications d'élément multiples. Les réactions hépatiques transitoires, en incluant l'hépatite et la jaunisse, se sont produites parmi les patients sans d'autres facteurs de risque identifiables. Dans chacun de ces cas, la fonction de foie est revenue à la ligne de base sur la cessation de fluconazole.

Dans deux procès comparatifs en évaluant l'efficacité de fluconazole pour la suppression de rechute de méningite cryptococcal, une augmentation statistiquement significative a été observée dans la médiane AST (SGOT) les niveaux d'une valeur de ligne de base de 30 IU/L à 41 IU/L dans un procès et à 34 IU/L à 66 IU/L dans l'autre. Le taux total de sérum transaminase les élévations de plus de 8 fois la limite supérieure de normaux était environ 1 % dans les patients fluconazole-traités dans les essais cliniques. Ces élévations se sont produites dans les patients avec la maladie sous-jacente sévère, principalement le SIDA ou les malveillances, dont la plupart recevaient des médications d'élément multiples, en incluant beaucoup connus être hepatotoxic. L'incidence de sérum anormalement élevé transaminases était plus grande dans les patients prenant fluconazole concomitantly avec un ou plus de médications suivantes : rifampin, phenytoin, isoniazid, valproic l'acide, ou sulfonylurea oral hypoglycemic les agents.

Post-marketing de l'Expérience

En plus, les événements défavorables suivants se sont produits pendant le post-marketing de l'expérience.

Immunologic

Dans les cas rares, anaphylaxis (en incluant angioedema, l'oedème de visage et pruritus) a été annoncé.

Cardiovasculaire

Le prolongement de QT, torsade de pointes (voir des PRÉCAUTIONS).

Système nerveux central

Saisies, vertige.

Dermatologic

Les désordres de peau d'Exfoliative en incluant le syndrome de Stevens-Johnson et la toxine epidermal necrolysis (voir des AVERTISSEMENTS), l'alopécie.

Hematopoietic et Lymphatique

Leukopenia, en incluant neutropenia et agranulocytosis, thrombocytopenia.

Du métabolisme

Hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hypokalemia.

Gastrointestinal

Dyspepsie, en vomissant.

D'autres Sentiments

Perversion de goût.

Réactions défavorables chez les Enfants

Dans les essais cliniques de la Phase II/III conduits aux États-Unis et en Europe, 577 patients de pédiatrie, les âges 1 jour à 17 ans ont été traités fluconazole aux doses jusqu'à 15 mgs/kg/jours depuis jusqu'à 1 616 jours. Treize pour cent d'enfants ont connu des événements défavorables rattachés de traitement. Les événements le plus communément annoncés vomissaient (5 %), la douleur abdominale (3 %), la nausée (2 %) et la diarrhée (2 %). Le traitement a été arrêté dans 2.3 % de patients en raison des événements cliniques défavorables et dans 1.4 % de patients en raison des anomalies d'essai de laboratoire. La majorité d'anomalies de laboratoire liées du traitement était des élévations de transaminases ou de phosphatase alcalin.

Le pourcentage de Patients Avec les Effets secondaires liés du Traitement

 

Fluconazole

(n = 577)

Agents comparatifs

(n = 451)
Avec n'importe quel effet secondaire 13 9.3
Vomissement 5.4 5.1
Douleur abdominale 2.8 1.6
Nausée 2.3 1.6
Diarrhée 2.1 2.2

SURDOSAGE

Il y a eu des rapports de surdosage avec fluconazole. Un patient de 42 ans infecté avec le virus d'immunodéficience humain a développé des hallucinations et a exposé le comportement paranoïde après avoir ingéré censément 8200 mgs de fluconazole. Le patient a été hospitalisé et sa condition résolue au cours de 48 heures.

En cas de l'overdose, le traitement symptomatique (avec les mesures d'un grand secours et lavage gastrique si cliniquement indiqué) devrait être institué.

Fluconazole est en grande partie excrété dans l'urine. Une séance hemodialysis de trois heures diminue des niveaux de plasma d'environ 50 %.

Dans les souris et les rats recevant de très hautes doses de fluconazole, les effets cliniques tant dans les espèces ont inclus motility diminué que dans respiration, ptosis, lacrimation, salivation, incontinence urinaire, perte de réparer le réflexe et cyanosis; la mort était quelquefois précédée par les convulsions clonic.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le dosage et l'administration dans les Adultes

Dose multiple

COMME L'ABSORPTION ORALE est RAPIDE ET ACCOMPLISSEZ PRESQUE, LA DOSE QUOTIDIENNE DE FLUCONAZOLE EST LE MÊME POUR ORAL (LES COMPRIMÉS ET LA SUSPENSION) ET L'ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE. En général, une dose chargeante de deux fois la dose quotidienne est recommandée le premier jour de thérapie d'avoir pour résultat des concentrations de plasma près de permanent avant le deuxième jour de thérapie.

La dose quotidienne de fluconazole pour le traitement d'infections autre que candidiasis vaginal devrait être basée sur l'organisme infectant et la réponse du patient à la thérapie. Le traitement devrait être continué jusqu'à ce que les paramètres cliniques ou les essais de laboratoire n'indiquent que l'infection fongique active s'est calmée. Une période insuffisante de traitement peut mener à la récurrence d'infection active. Les patients avec le SIDA et la méningite cryptococcal ou oropharyngeal périodique candidiasis exigent d'habitude à la thérapie d'entretien de prévenir la rechute.

Oropharyngeal candidiasis

Le dosage recommandé de fluconazole pour oropharyngeal candidiasis est 200 mgs le premier jour, suivi de 100 mgs une fois tous les jours. L'évidence clinique d'oropharyngeal candidiasis résout généralement au cours de plusieurs jours, mais le traitement devrait être continué depuis au moins 2 semaines pour diminuer la probabilité de rechute.

Esophageal candidiasis

Le dosage recommandé de fluconazole pour esophageal candidiasis est 200 mgs le premier jour, suivi de 100 mgs une fois tous les jours. Les doses jusqu'à 400 mgs/jours peuvent être utilisées, basées sur le jugement médical de la réponse du patient à la thérapie. On devrait traiter des patients avec esophageal candidiasis pour un minimum de trois semaines et depuis au moins deux semaines suite à la résolution de symptômes.

Infections candida systémiques

Pour les infections de Candida systémiques en incluant candidemia, candidiasis disséminé et pneumonie, dosage thérapeutique optimal et durée de thérapie n'ont pas été établis. Dans les études ouvertes, noncomparatives de petits nombres de patients, les doses de jusqu'à 400 mgs ont été utilisées tous les jours.

Infections d'étendue urinaires et péritonite

Pour le traitement de Candida les infections d'étendue urinaires et le péritonite, les doses quotidiennes de 50 à 200 mgs ont été utilisées dans les études ouvertes, noncomparatives de petits nombres de patients.

Méningite de Cryptococcal

Le dosage recommandé pour le traitement de méningite cryptococcal aiguë est 400 mgs le premier jour, suivi de 200 mgs une fois tous les jours. Un dosage de 400 mgs peut être utilisé tous les jours une fois, basé sur le jugement médical de la réponse du patient à la thérapie. La durée recommandée de traitement pour la thérapie initiale de méningite cryptococcal est 10 à 12 semaines après que le liquide cerebrospinal devient la culture négative. Le dosage recommandé de fluconazole pour la suppression de rechute de méningite cryptococcal dans les patients avec le SIDA est 200 mgs une fois tous les jours.

La prophylaxie dans les patients subissant la transplantation de moelle osseuse

Fluconazole recommandé le dosage quotidien pour la prévention de candidiasis de patients subissant la transplantation de moelle osseuse est 400 mgs, une fois tous les jours. Les patients qui sont attendus avoir granulocytopenia sévère (moins de 500 neutrophils par millimètre cu) devraient commencer la prophylaxie fluconazole plusieurs jours avant le commencement prévu de neutropenia et continuer depuis 7 jours après que le comte de neutrophil monte au-dessus de 1000 cellules par millimètre cu.

Le dosage et l'administration chez les Enfants

Le plan d'équivalence de dose suivant devrait fournir généralement l'exposition équivalente dans les patients de pédiatrie et adultes :

Patients de pédiatrieAdultes
3 mgs/kg 100 mgs
6 mgs/kg 200 mgs
12* mgs/kg 400 mgs

* Certains enfants plus vieux peuvent avoir des autorisations semblables à ce d'adultes. Les doses absolues excédant 600 mgs/jours ne sont pas recommandées.

L'expérience avec fluconazole dans neonates est limitée aux études de pharmacokinetic dans les nouveau-nés prématurés (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Basé sur la demi-vie prolongée vue dans les nouveau-nés prématurés (gestational l'âge 26 à 29 semaines), ces enfants, dans les deux premières semaines de vie, devraient recevoir le même dosage (le mg/kg) que chez les enfants plus vieux, mais administré toutes les 72 heures. Après les deux premières semaines, ces enfants devraient être dosés une fois tous les jours. Aucun renseignement concernant fluconazole pharmacokinetics dans les nouveau-nés du plein terme n'est disponible.

Oropharyngeal candidiasis

Le dosage recommandé de fluconazole pour oropharyngeal candidiasis chez les enfants est 6 mgs/kg le premier jour, suivi de 3 mgs/kg une fois tous les jours. Le traitement devrait être administré depuis au moins 2 semaines pour diminuer la probabilité de rechute.

Esophageal candidiasis

Pour le traitement d'esophageal candidiasis, le dosage recommandé de fluconazole chez les enfants est 6 mgs/kg le premier jour, suivi de 3 mgs/kg une fois tous les jours. Les doses jusqu'à 12 mgs/kg/jours peuvent être utilisées basées sur le jugement médical de la réponse du patient à la thérapie. On devrait traiter des patients avec esophageal candidiasis pour un minimum de trois semaines et depuis au moins 2 semaines suite à la résolution de symptômes.

Infections candida systémiques

Pour le traitement de candidemia et d'infections de Candida disséminées, les doses quotidiennes de 6 à 12 mgs/kg/jours ont été utilisées dans une étude ouverte, noncomparative d'un petit nombre d'enfants.

Méningite de Cryptococcal

Pour le traitement de méningite cryptococcal aiguë, le dosage recommandé est 12 mgs/kg le premier jour, suivi de 6 mgs/kg une fois tous les jours. Un dosage de 12 mgs/kg peut être utilisé tous les jours une fois, basé sur le jugement médical de la réponse du patient à la thérapie. La durée recommandée de traitement pour la thérapie initiale de méningite cryptococcal est 10 à 12 semaines après que le liquide cerebrospinal devient la culture négative. Pour la suppression de rechute de méningite cryptococcal chez les enfants avec le SIDA, la dose recommandée de fluconazole est 6 mgs/kg une fois tous les jours.

Le dosage Dans les Patients Avec la Fonction Rénale Diminuée

Fluconazole est dégagé essentiellement par l'excrétion rénale comme le médicament inchangé. Dans les patients avec la fonction rénale diminuée qui recevront des doses multiples de fluconazole, une dose de chargement initiale de 50 à 400 mgs devrait être donnée. Après la dose chargeante, la dose quotidienne (selon l'indication) devrait être basée sur la table suivante :

Autorisation de Creatinine (millilitre/minute)Pour cent de Dose Recommandée
> 50 100 %
≤ 50 (aucune dialyse) 50 %
Dialyse régulière 100 % après chaque dialyse

Ceux-ci sont suggérés des adaptations de dose basées sur pharmacokinetics suite à l'administration de doses multiples. L'adaptation de plus peut être nécessaire selon la condition clinique.

Quand le sérum creatinine est la seule mesure de fonction rénale disponible, la formule suivante (basé sur le sexe, le poids et l'âge du patient) devrait être utilisée pour estimer l'autorisation creatinine dans les adultes :

Mâles : le Poids (le kg) × (de 140 âges)

72 sérum × creatinine (le millilitre de mg/100)

Femelles : 0.85 × au-dessus de la valeur

Bien que le pharmacokinetics de fluconazole n'ait pas été étudié chez les enfants avec l'insuffisance rénale, la réduction de dosage chez les enfants avec l'insuffisance rénale devrait égaler cela a recommandé pour les adultes. La formule suivante peut être utilisée pour estimer l'autorisation creatinine chez les enfants :

K × la longueur linéaire ou la hauteur (le centimètre)

le sérum creatinine (le millilitre de mg/100)

(Où K = 0.55 pour les enfants plus vieux que 1 an et 0.45 pour les bébés.)

Administration

Fluconazole la suspension orale peut être pris avec ou sans nourriture.

Les directions pour Mélanger la Suspension Orale

Préparez une suspension au temps du fait de dispenser comme suit : la bouteille de robinet jusqu'à ce que toute la poudre coule librement. Pour reconstituer la bouteille de 350 mgs, ajoutez 26 millilitres d'eau accumulée ou d'Eau Purifiée (USP) à la bouteille et tremblez vigoureusement pour suspendre de la poudre. Chaque bouteille livrera 35 millilitres de suspension. Pour reconstituer la bouteille de 1400 mgs, ajoutez 24 millilitres d'eau accumulée ou d'Eau Purifiée (USP) à la bouteille et tremblez vigoureusement pour suspendre de la poudre. Chaque bouteille livrera 35 millilitres de suspension. Les concentrations des suspensions reconstituées sont comme suit :

Contenu de Fluconazole par BouteilleConcentration de Suspension Reconstituée
350 mgs 10 mgs/millilitres
1400 mgs 40 mgs/millilitres

COMMENT FOURNI

Fluconazole pour la Suspension Orale est disponible comme un blanc pour la poudre blanc cassé, orange et parfumée, uniforme sans agglomération, que quand reconstitué comme dirigé, contient 10 mgs par millilitre (350 mgs par bouteille) ou 40 mgs par millilitre (1400 mgs par bouteille), dans une bouteille de 35 millilitres.

Stockage

Le magasin la poudre sèche à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [Voit USP la Température de Pièce Contrôlée]. Conservez la suspension reconstituée entre 25°C (77°F) et 2°C (36°F) et débarrassez-vous de la portion neuve après 2 semaines. Protégez du fait de geler.

RÉFÉRENCES

1. Institut de Normes clinique et de Laboratoire. La Méthode de référence pour la Dilution de Bouillon l'Essai de Susceptibilité Antifongique de Levures; Édition secondes de la Norme Approuvée. Le Tome 22 du Document M27-A2, 2002 de CLSI, N° 15, CLSI, Wayne, Pennsylvanie, l'août de 2002.

2. Institut de Normes clinique et de Laboratoire. Les méthodes pour le Disque Antifongique Diffusion Susceptibllity Testing de Levures; Directive Approuvée. Le Tome 24 du Document M44-A, 2004 de CLSI, N° 15 CLSI, Wayne, Pennsylvanie, le mai de 2004.

3. Pfaller, M. A., Messer, S. A., Boyken, L., Rice, C., Tendolkar, S., Hollis, R. J. et Diekemal, utilisation de D. J. de Fluconazole comme un Marqueur de Substitut Pour Prédire la Susceptibilité et la Résistance à Voriconazole parmi 13 338 Clinique Isolent de Candida spp. Évalué par les Méthodes de Microdilution de Bouillon recommandées par l'Institut Standard Cliniques et de Laboratoire. 2007. Journal de Microbiologie Clinique. 45:70–75.

Iss. 8/2010

Fabriqué en Inde Par :

CIPLA LTD.

Goa, l'Inde

Fabriqué Pour :

PRODUITS PHARMACEUTIQUES DE TEVA LES ETATS-UNIS

Sellersville, Pennsylvanie 18960

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

Fluconazole pour la Suspension Orale 10mg/mL l'Étiquette

Fluconazole pour la Suspension Orale 10mg/mL le texte d'Étiquette

NDC 0093-5414-95

FLUCONAZOLE

pour la Suspension Orale

10 mgs/millilitres

quand reconstitué

Chaque bouteille contient 350 mgs fluconazole dans

un mélange orange et parfumé naturel. Quand

reconstitué comme dirigé, chaque cuillerée à café

(5 millilitres) contiennent 50 mgs de fluconazole.

Rx PARFUMÉ ORANGE seulement

35 millilitres (quand reconstitué)

TEVA

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

Fluconazole pour l'Étiquette de 40 mgs/millilitres de Suspension Orale

Fluconazole pour la Suspension Orale 40mg/mL le texte d'Étiquette

NDC 0093-5415-95

FLUCONAZOLE

pour la Suspension Orale

40 mgs/millilitres

quand reconstitué

Chaque bouteille contient 1400 mgs fluconazole dans

un mélange orange et parfumé naturel. Quand

reconstitué comme dirigé, chaque cuillerée à café

(5 millilitres) contiennent 200 mgs de fluconazole.

Rx PARFUMÉ ORANGE seulement

35 millilitres (quand reconstitué)

TEVA


FLUCONAZOLE 
fluconazole  la poudre, pour la suspension
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0093-5414
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
FLUCONAZOLE (FLUCONAZOLE) FLUCONAZOLE10 mgs à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM 
MALTODEXTRIN 
SODIUM BENZOATE 
SACCHAROSE 
DIOXYDE DE TITANE 
GOMME DE XANTHAN 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC (blanc à blanc cassé) Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10093-5414-9535 millilitres Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07752301/12/2010

FLUCONAZOLE 
fluconazole  la poudre, pour la suspension
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0093-5415
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
FLUCONAZOLE (FLUCONAZOLE) FLUCONAZOLE40 mgs à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM 
MALTODEXTRIN 
SODIUM BENZOATE 
SACCHAROSE 
DIOXYDE DE TITANE 
GOMME DE XANTHAN 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC (blanc à blanc cassé) Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10093-5415-9535 millilitres Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07752301/12/2010

L'étiqueteur - TEVA Pharmaceuticals USA Inc (118234421)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Cipla Ltd.917066446FABRICATION
Révisé : 12/2010TEVA Pharmaceuticals USA Inc