NIFEDICAL XL

NIFEDICAL XL -  le comprimé de nifedipine, le film la libération enduite, prolongée  
TEVA Pharmaceuticals USA Inc.

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Nifedical XL ® (NIFEDIPINE) Le comprimé, le Film la Libération Prolongée Enduite USP

Rx seulement

Pour l'utilisation Orale

DESCRIPTION

Nifedipine est un médicament appartenant à une classe d'agents pharmacologiques connus comme le canal de calcium blockers. Nifedipine est de l'acide 3,5-pyridinedicarboxylic, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl) - dimethyl ester, C17H18N2O6 et a la formule structurelle :

Structure chimique

Nifedipine est une substance cristalline jaune, pratiquement insoluble dans l'eau, mais soluble dans l'éthanol. Il a un poids moléculaire de 346.3. Chaque comprimé de la libération prolongée, formulé comme une fois par jour le comprimé de libération contrôlé pour l'administration orale, livre 30 ou 60 mgs de nifedipine.

En plus, chaque comprimé de la libération prolongée contient les ingrédients inactifs suivants : le lactose anhydre, colloidal le dioxyde de silicium, ethylcellulose, hydroxyethyl la cellulose, hypromellose, le magnésium stearate, methacrylic l'acide copolymer le type A, methacrylic l'acide copolymer le type B, la cellulose microcristalline, le glycol polyéthylénique, l'oxyde ferrique rouge, le sodium lauryl le sulfate, le talc et le dioxyde de titane.

Les Comprimés de la Libération prolongée de Nifedipine rencontrent l'Épreuve de Dissolution USP 3.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Nifedipine est un inhibiteur d'afflux d'ion de calcium (le canal lent blocker ou l'antagoniste d'ion de calcium) et inhibe l'afflux transmembrane d'ions de calcium dans le muscle cardiaque et le muscle lisse. Les processus contractiles de muscle cardiaque et de muscle lisse vasculaire dépendent du mouvement d'ions de calcium extracellular dans ces cellules par les canaux d'ion spécifiques. Nifedipine inhibe sélectivement l'afflux d'ion de calcium à travers la membrane de cellule de muscle cardiaque et de muscle lisse vasculaire sans changer des concentrations de calcium de sérum.

Mécanisme d'Action

A) Angine

Les mécanismes précis par lesquels l'inhibition d'afflux de calcium soulage l'angine n'ont pas été complètement déterminés, mais incluent au moins les deux mécanismes suivants :

1) La relaxation et la Prévention de Spasme d'Artère coronaire

Nifedipine dilate les artères coronaires principales et l'infarctus arterioles, dans les régions tant normales qu'ischemic et est un inhibiteur puissant de spasme d'artère coronaire, ou spontané ou ergonovine-incité. Cette propriété augmente la livraison d'oxygène myocardial dans les patients avec le spasme d'artère coronaire et est responsable de l'efficacité de nifedipine dans vasospastic (Prinzmetal ou la variante) l'angine. Si cet effet joue n'importe quel rôle dans l'angine classique n'est pas clair, mais les études de tolérance d'exercice n'ont pas montré d'augmentation dans le produit de pression du taux d'exercice maximum, une mesure largement acceptée d'utilisation d'oxygène. Cela suggère que, en général, le soulagement de spasme ou la dilatation d'artères coronaires ne sont pas un facteur important dans l'angine classique.

2) Réduction d'Utilisation d'Oxygène

Nifedipine réduit régulièrement la pression artérielle au repos et à un niveau donné d'exercice en dilatant arterioles périphérique et en réduisant la résistance vasculaire périphérique totale (afterload) contre lequel le coeur travaille. Ce déchargement du coeur réduit la consommation d'énergie myocardial et les exigences d'oxygène et représente probablement l'efficacité de nifedipine dans l'angine ferme chronique.

B) Hypertension

Le mécanisme par lequel nifedipine réduit la tension artérielle implique vasodilatation artériel périphérique et la réduction résultante de la résistance vasculaire périphérique. La résistance vasculaire périphérique augmentée qui est une cause sous-jacente d'hypertension provient d'une augmentation dans la tension active dans le muscle lisse vasculaire. Les études ont démontré que l'augmentation dans la tension active reflète une augmentation dans le calcium libre cytosolic.

Nifedipine est vasodilator artériel périphérique qui agit directement sur le muscle lisse vasculaire. Le fait de se lier de nifedipine à la personne à charge du voltage et aux canaux peut-être pratiqués du récepteur dans le muscle lisse vasculaire a pour résultat une inhibition d'afflux de calcium par ces canaux. Les magasins de calcium intracellulaire dans le muscle lisse vasculaire sont limités et ainsi la personne à charge sur l'afflux de calcium extracellular pour la contraction pour se produire. La réduction de l'afflux de calcium par nifedipine provoque vasodilation artériel et a diminué la résistance vasculaire périphérique qui a pour résultat la tension artérielle réduite.

Pharmacokinetics et Métabolisme

Nifedipine est complètement absorbé après l'administration orale. Les concentrations de médicament de plasma montent à un taux graduel, contrôlé après une dose de comprimé de la libération prolongée nifedipine et atteignent un plateau à environ six heures après la première dose. Pour les doses ultérieures, les concentrations de plasma relativement constantes à ce plateau sont maintenues avec les fluctuations minimales sur l'intervalle de dosage de 24 heures. D'un plus haut index de fluctuation quadruple (le rapport de pic à la concentration de plasma de dépression) a été observé avec la libération immédiate conventionnelle nifedipine la capsule à t.i.d. dosant qu'avec une fois tous les jours nifedipine le comprimé de la libération prolongée. À permanent le bioavailability du comprimé de la libération prolongée nifedipine est 86 % par rapport aux capsules nifedipine. L'administration du comprimé de la libération prolongée nifedipine en présence de la nourriture change légèrement le premier taux d'absorption de médicament, mais n'influence pas la mesure de médicament bioavailability. Le temps de rétention GI nettement réduit au cours des périodes prolongées (c'est-à-dire, le syndrome d'intestin court), cependant, peut influencer le profil de pharmacokinetic du médicament qui pourrait avoir pour résultat potentiellement des concentrations de plasma inférieures. Pharmacokinetics de comprimés de la libération prolongée nifedipine sont linéaires sur la gamme de dose de 30 à 180 mgs dans ce médicament de plasma les concentrations sont proportionnelles à la dose administrée. Il n'y avait aucune évidence de dose déversant en présence ou en absence de nourriture pour plus de 150 sujets dans les études de pharmacokinetic.

Nifedipine est abondamment transformé par métabolisme aux métabolites extrêmement d'eau et solubles, inactifs représentant 60 à 80 % de la dose excrétée dans l'urine. La demi-vie d'élimination de nifedipine est environ deux heures. Seulement les traces (moins de 0.1 % de la dose) de la forme inchangée peuvent être découvertes dans l'urine. Le reste est excrété dans le feces dans la forme transformée par métabolisme, probablement à la suite de l'excrétion biliary. Ainsi, les pharmacokinetics de nifedipine ne sont pas de façon significative sous l'influence du niveau d'affaiblissement rénal. Les patients dans hemodialysis ou dialyse peritoneal ambulatoire chronique n'ont pas signalé pharmacokinetics de façon significative changé de nifedipine. Depuis l'hépatique biotransformation est la route prédominante pour la disposition de nifedipine, le pharmacokinetics peut être changé dans les patients avec la maladie de foie chronique. Les patients avec l'affaiblissement hépatique (la cirrhose de foie) ont une plus longue demi-vie de disposition et plus haut bioavailability de nifedipine que les volontaires en bonne santé. Le niveau de protéine de sérum se liant de nifedipine est haut (90 à 98 %). La protéine se liant peut être beaucoup réduite dans les patients avec l'affaiblissement rénal ou hépatique.

Hemodynamics

Comme d'autre canal lent blockers, nifedipine exerce un effet inotropic négatif sur le tissu myocardial isolé. C'est rarement, si jamais, vu dans les animaux intacts ou l'homme, probablement à cause des réponses réflexes à ses effets vasodilating. Dans l'homme, nifedipine diminue la résistance vasculaire périphérique qui mène à une chute dans systolic et pressions diastolic, d'habitude minimales dans les volontaires de normotensive (moins de 5 à 10 millimètres Hg systolic), mais quelquefois plus grand. Avec les comprimés de la libération prolongée nifedipine, ces diminutions dans la tension ne sont accompagnées par aucun changement significatif dans la fréquence cardiaque. Les études de Hemodynamic dans les patients avec la fonction de ventricular normale trouvaient généralement une petite augmentation dans l'index cardiaque sans effets importants sur la fraction d'éjection, la fin de ventricular gauche diastolic la pression (LVEDP) ou le volume (LVEDV). Dans les patients avec la fonction de ventricular diminuée, les études les plus aiguës ont montré un peu d'augmentation dans la fraction d'éjection et réduction de ventricular gauche la pression se remplissant.

Effets d'Electrophysiologic

Bien que, comme d'autres membres de sa classe, nifedipine provoque une dépression légère de fonction de noeud sinoatrial et de conduction atrioventricular dans les préparations myocardial isolées, de tels effets n'ont pas été vus dans les études dans les animaux intacts ou dans l'homme. Dans les études d'electrophysiologic formelles, principalement dans les patients avec les systèmes de conduction normaux, nifedipine n'a eu aucune tendance de prolonger la conduction atrioventricular ou le temps de récupération de noeud de sinus, ou ralentir le taux de sinus.

INDICATIONS ET USAGE

I. Angine de Vasospastic

Nifedical XL ® les comprimés est indiqué pour la direction d'angine vasospastic confirmée par n'importe lequel des critères suivants : le dessin 1) classique d'angine au repos accompagnée par l'élévation de segment de RUE, 2) l'angine ou le spasme d'artère coronaire provoqué par ergonovine, ou 3) angiographically le spasme d'artère coronaire démontré. Dans ces patients qui ont eu angiography, la présence de maladie obstructionniste fixée significative est assez compatible avec le diagnostic d'angine vasospastic, à condition que les susdits critères soient satisfaits. Nifedical XL ® les comprimés peut aussi être utilisé où la présentation clinique suggère une composante vasospastic possible, mais où vasospasm n'a pas été confirmé, par ex, où la douleur a un seuil variable sur l'effort ou dans l'angine instable où les conclusions electrocardiographic sont compatibles avec la fièvre intermittente vasospasm, ou quand l'angine est réfractaire aux nitrates et/ou les doses adéquates de bêta-bloquants.

II. Angine Ferme chronique
     (Angine associée à l'Effort Classique)

Nifedical XL ® les comprimés est indiqué pour la direction d'angine ferme chronique (l'angine associée à l'effort) sans évidence de vasospasm dans les patients qui restent symptomatiques en dépit des doses adéquates de bêta-bloquants et/ou nitrates organiques ou qui ne peut pas tolérer ces agents.

Dans l'angine ferme chronique (l'angine associée à l'effort) nifedipine a été efficace dans les procès contrôlés de durée de jusqu'à huit semaines dans la fréquence d'angine réduisante et augmentant la tolérance d'exercice, mais la confirmation d'efficacité soutenue et l'évaluation de sécurité à long terme dans ces patients sont incomplètes.

Les études contrôlées en petit nombre des patients suggèrent l'utilisation d'élément de nifedipine et les agents bloquant le béta peuvent être favorables dans les patients avec l'angine ferme chronique, mais les informations disponibles ne sont pas suffisantes pour prédire avec la confiance les effets de traitement simultané, surtout dans les patients avec compromis ont quitté la fonction de ventricular ou les anomalies de conduction cardiaques. En introduisant une telle thérapie d'élément, le soin doit être pris pour contrôler la tension de près comme hypotension sévère peut se produire des effets combinés des médicaments (voir des AVERTISSEMENTS).

III. Hypertension

Nifedical XL ® les comprimés est indiqué pour le traitement d'hypertension. Il peut être utilisé seul ou dans la combinaison avec d'autres agents antihypertensive.

CONTRE-INDICATIONS

Réaction d'hypersensibilité connue à nifedipine.

AVERTISSEMENTS

Hypotension Excessif

Bien que dans la plupart des patients d'angine l'effet hypotensive de nifedipine soit modeste et les patients bien tolérés, occasionnels ont eu hypotension excessif et pauvrement toléré. Ces réponses se produisaient d'habitude pendant la titration initiale ou au moment de l'adaptation de dosage droite ultérieure et peuvent être plus probables dans les patients sur les bêta-bloquants d'élément.

Hypotension sévère et/ou exigences de volume liquides augmentées ont été annoncés dans les patients recevant nifedipine ensemble avec un agent bloquant le béta qui a subi le pontage coronarien d'artère coronaire en utilisant la haute dose fentanyl l'anesthésie. L'action réciproque avec la haute dose fentanyl a l'air d'être en raison de la combinaison de nifedipine et d'un bêta-bloquant, mais la possibilité qu'il peut se produire avec nifedipine seul, avec les doses basses de fentanyl, dans d'autres procédures chirurgicales, ou avec d'autres analgésiques de stupéfiant ne peut pas être exclue. Dans les patients nifedipine-traités où la chirurgie en utilisant la haute dose fentanyl l'anesthésie est contemplée, le médecin devrait être conscient de ces problèmes potentiels et si la condition du patient permet, le temps suffisant (au moins 36 heures) devrait être tenu compte nifedipine à être lavé du corps avant la chirurgie.

Les renseignements suivants devraient être tenus compte dans ces patients que l'on traite pour l'hypertension aussi bien que l'angine :

Angine augmentée et/ou Infarctus Myocardial

Rarement, les patients, particulièrement ceux qui ont la maladie d'artère coronaire obstructionniste sévère, ont développé la fréquence augmentée bien documentée, la durée et/ou la sévérité d'angine ou d'infarctus myocardial aigu lors du commencement nifedipine ou au moment de l'augmentation de dosage. Le mécanisme de cet effet n'est pas établi.

Retrait de bêta-bloquant

Il est important de se resserrer des bêta-bloquants si possible, plutôt que les arrêter brusquement avant de commencer nifedipine. Les patients récemment rappelés des bêta-bloquants peuvent développer un syndrome de retrait avec l'angine augmentée, probablement rattachée à la sensibilité augmentée à catecholamines. L'initiation de traitement nifedipine ne préviendra pas cette occurrence et a été annoncée de temps en temps l'augmenter.

Arrêt du coeur de Congestive

Rarement, les patients, en recevant d'habitude un bêta-bloquant, ont développé l'arrêt du coeur après avoir commencé nifedipine. Les patients avec stenosis aortique serré peuvent être au plus grand risque pour un tel événement, puisque l'on s'attendrait à ce qu'à l'effet déchargeant de nifedipine soit à moins d'avantage de ces patients, par suite de leur impédance fixée pour couler à travers la valve aortique.

PRÉCAUTIONS

Général - Hypotension : Puisque nifedipine diminue la résistance vasculaire périphérique, la surveillance prudente de tension pendant l'administration initiale et la titration de nifedipine est suggérée. L'observation proche est surtout recommandée pour les patients prenant déjà des médications qui sont connues baisser la tension (voir des AVERTISSEMENTS).

Oedème périphérique : Léger pour modérer l'oedème périphérique se produit dans une manière de personne à charge de dose avec une incidence variant d'environ 10 % à environ 30 % à (180 mgs) étudiés de la plus haute dose. C'est une pensée de phénomène localisée à être associée à vasodilation d'arterioles dépendant et de petits vaisseaux sanguins et pas en raison du dysfonctionnement ventricular gauche ou a généralisé la rétention liquide. Avec les patients dont l'angine ou l'hypertension sont compliquées par l'arrêt du coeur congestive, le soin devrait être pris pour faire la différence cet oedème périphérique des effets d'augmenter a quitté le dysfonctionnement ventricular.

D'autre : Comme avec autre matière non-déformable, la prudence devrait être utilisée en administrant nifedipine les comprimés de la libération prolongée dans les patients avec le fait de préexister à gastrointestinal sévère se rétrécissant (pathologic ou iatrogenic). Il y a eu des rapports rares de symptômes obstructionnistes dans les patients avec les rétrécissements connus en association avec l'ingestion de produit de la libération prolongée nifedipine.

Renseignements pour les Patients : on devrait avaler Nifedical XL ® les comprimés entiers. Ne mâchez pas, divisez ou écrasez de comprimés.

Essais de laboratoire : Rare, les élévations d'habitude transitoires, mais de temps en temps significatives d'enzymes telles que phosphatase alcalin, CPK, LDH, SGOT et SGPT ont été notées. Le rapport à la thérapie nifedipine est incertain dans la plupart des cas, mais probable dans certains. Ces anomalies de laboratoire étaient rarement associées aux symptômes cliniques; cependant, cholestasis avec ou sans jaunisse a été annoncé. Une petite augmentation (de 5.4 %) dans phosphatase alcalin moyen a été notée dans les patients a traité avec les comprimés de libération prolongés de nifedipine. C'était une conclusion isolée non associée aux symptômes cliniques et il avait pour résultat rarement des valeurs qui sont tombées à l'extérieur de la gamme normale. Les cas rares d'hépatite allergique ont été annoncés. Dans les études contrôlées, nifedipine les comprimés de la libération prolongée n'a pas affecté défavorablement de sérum l'acide urique, le glucose, ou le cholestérol. Le potassium de sérum était inchangé dans les patients recevant nifedipine les comprimés de la libération prolongée faute de la thérapie de diurétique d'élément et a diminué légèrement dans les patients recevant des diurétiques d'élément.

Nifedipine, comme d'autre canal de calcium blockers, diminue l'agrégation de plaquette in vitro. Les études cliniques limitées ont démontré une diminution modérée mais statistiquement significative dans l'agrégation de plaquette et une augmentation dans le temps saignant dans certains patients nifedipine. On croit que c'est une fonction d'inhibition de transport de calcium à travers la membrane de plaquette. Aucune signification clinique pour ces conclusions n'a été démontrée.

L'épreuve de Combes directe positive, avec/sans l'anémie hemolytic, a été annoncée, mais une relation causale entre l'administration nifedipine et positivity de cet essai de laboratoire, en incluant hemolysis, ne pouvait pas être déterminée.

Bien que nifedipine ait été utilisé en toute tranquillité dans les patients avec le dysfonctionnement rénal et a été annoncé exercer un effet favorable dans de certains cas, les élévations rares, réversibles dans le PETIT PAIN et le sérum creatinine ont été annoncées dans les patients avec le fait de préexister à l'insuffisance rénale chronique. Le rapport à la thérapie nifedipine est incertain dans la plupart des cas, mais probable dans certains.

Actions réciproques de médicament : agents bloquants adrénergiques du béta : (voir des INDICATIONS ET UN USAGE et des AVERTISSEMENTS). L'expérience dans plus de 1400 patients avec les capsules nifedipine dans un essai clinique noncomparatif a montré que l'administration d'élément de nifedipine et d'agents bloquant le béta est d'habitude bien tolérée, mais il y a eu des rapports de littérature occasionnels suggérant que la combinaison peut augmenter la probabilité d'arrêt du coeur congestive, hypotension sévère, ou exacerbation d'angine.

Nitrates agissant longtemps : Nifedipine peut être en toute tranquillité coadministered avec les nitrates, mais il n'y a eu aucune étude contrôlée pour évaluer l'efficacité antianginal de cette combinaison.

Digitale : l'administration de nifedipine avec digoxin a augmenté des niveaux digoxin dans neuf de douze volontaires normaux. L'augmentation moyenne était 45 %. Un autre investigateur n'a trouvé aucune augmentation dans les niveaux digoxin dans treize patients avec la maladie d'artère coronaire. Dans une étude incontrôlée de plus de deux cents patients avec l'arrêt du coeur congestive pendant lequel les niveaux de sang digoxin n'ont pas été mesurés, la toxicité de digitale n'a pas été observée. Ont été isolés là depuis les rapports de patients avec les niveaux digoxin élevés, on recommande que les niveaux digoxin soient contrôlés en lançant, en s'adaptant et en arrêtant nifedipine pour éviter possible sur - ou sous la digitalisation.

Anticoagulants de Coumarin : Il y a eu des rapports rares de temps prothrombin augmenté dans les patients prenant coumarin les anticoagulants à qui nifedipine a été administré. Cependant, le rapport à la thérapie nifedipine est incertain.

Cimetidine : Une étude dans six volontaires en bonne santé a montré une augmentation significative dans le pic nifedipine les niveaux de plasma la "région (de 80 %) et (de 74 %) sous la courbe", après un cours d'une semaine de cimetidine à 1000 mgs par jour et de nifedipine à 40 mgs par jour. Ranitidine a produit des augmentations plus petites, non-significatives. L'effet peut être négocié par l'inhibition connue de cimetidine sur l'hépatique cytochrome P-450, le système d'enzyme probablement responsable du métabolisme du premier laisser-passer de nifedipine. Si la thérapie nifedipine est lancée dans un patient recevant actuellement cimetidine, la titration prudente est conseillée.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité : Nifedipine a été administré oralement aux rats depuis deux ans et n'a pas été montré être cancérigène. Quand donné aux rats avant le fait de s'accoupler, nifedipine la fertilité réduite provoquée à une dose environ 30 fois la dose humaine recommandée maximum. Il y a un rapport de littérature de réduction réversible de la capacité de sperme humain obtenu d'un nombre limité d'hommes stériles prenant recommandé des doses de nifedipine pour se lier à et fertiliser un ovule in vitro. Dans vivo mutagenicity les études étaient négatifs.

Grossesse : Catégorie de Grossesse C : on a montré que Nifedipine produit des conclusions teratogenic dans les rats et les lapins, en incluant des anomalies numériques semblables aux annoncés à phenytoin. Les anomalies numériques ont été annoncées se produire avec d'autres membres de la classe dihydropyridine et sont peut-être un résultat de flux sanguin utérin compromis. L'administration de Nifedipine a été associée à une variété d'embryotoxic, placentotoxic et aux effets fetotoxic, en incluant des foetus rabougris (les rats, les souris, les lapins), les difformités de côte (les souris), le palais fendu (les souris), les petits délivres et chorionic peu développé villi (les singes), les morts embryonnaires et foetales (les rats, les souris, les lapins) et la grossesse/diminuer prolongée la survie néo-natale (les rats : non évalué dans d'autres espèces). Sur une base de mg/kg, toutes les doses associées au teratogenic embryotoxic ou aux effets fetotoxic dans les animaux étaient plus hautes (3.5 à 42 fois) que la dose humaine recommandée maximum de 120 mgs/jours. Sur une base mg/m2, quelques doses étaient plus hautes et certains étaient inférieurs que la dose humaine recommandée maximum mais tous sont dans un ordre de grandeur d'elle. Les doses associées aux effets placentotoxic dans les singes étaient équivalentes à ou plus bas que la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Nifedical XL ® les comprimés de la Libération prolongée devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Utilisation de pédiatrie : la Sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Plus de 1000 patients tant des procès contrôlés que d'ouverts avec les comprimés de la libération prolongée nifedipine dans l'hypertension et l'angine ont été inclus dans l'évaluation d'expériences défavorables. Tous les effets secondaires annoncés pendant la thérapie de comprimé de la libération prolongée nifedipine ont été présentés sous forme de tableau indépendants de la relation causale à la médication. L'effet secondaire le plus commun annoncé avec le comprimé de la libération prolongée nifedipine était l'oedème qui était la dose rattachée et a varié dans la fréquence d'environ 10 % à environ 30 % à (180 mgs) étudiés de la plus haute dose. D'autres expériences défavorables communes ont annoncé dans les procès contrôlés du placebo incluez :

Événement défavorableNIFEDIPINE
COMPRIMÉS DE LA LIBÉRATION PROLONGÉE (%)
(n=707)
PLACEBO (%)
(n=266)
Mal de tête15.89.8
Fatigue5.94.1
Vertige4.14.5
Constipation3.32.3
Nausée3.31.9

De ceux-ci, seulement l'oedème et le mal de tête étaient plus répandu dans les patients donnés des comprimés de la libération prolongée nifedipine que les patients de placebo.

Les réactions défavorables suivantes se sont produites avec une incidence de moins de 3.0 %. À l'exception des crampes de jambe, l'incidence de ces effets secondaires était semblable à ce de placebo seul.

Corps comme un Entier/systémique : asthenia, le fait de faire partir, douleur
Cardiovasculaire : palpitations
Système nerveux central : l'insomnie, la nervosité, paresthesia, la somnolence
Dermatologic : pruritus, rougeurs
Gastrointestinal : la douleur abdominale, la diarrhée, sèche la bouche, la dyspepsie, la flatulence
Musculoskeletal : arthralgia, crampes de jambe
Respiratoire : la douleur de poitrine (nonspécifique), la dyspnée
Urogénital : impuissance, polyuria

D'autres réactions défavorables ont été annoncées sporadiquement avec une incidence de 1.0 % ou moins. Ceux-ci incluent :

Corps comme un Entier/systémique : l'oedème de visage, la fièvre, les éclats chauds, la Malaisie, periorbital l'oedème, les rigueurs
Cardiovasculaire : arrhythmia, hypotension, angine augmentée, tachycardia, syncope
Système nerveux central : l'inquiétude, l'ataxie, a diminué la libido, la dépression, hypertonia, hypoesthesia, la migraine, paroniria, le tremblement, le vertige
Dermatologic : l'alopécie, le fait de suer augmenté, urticaria, purpura
Gastrointestinal : eructation, gastroesophageal le reflux, la gomme hyperplasia, melena, le vomissement, l'augmentation de poids
Musculoskeletal : le mal de dos, la goutte, myalgias
Respiratoire : la toux, epistaxis, l'infection d'appareil respiratoire supérieure, le désordre respiratoire, la sinusite
Sentiments spéciaux : lacrimation anormaux, la vision anormale, goûtent la perversion, tinnitus
Urogénital/Reproducteur : la douleur de poitrine, dysuria, hematuria, nocturia

Les expériences défavorables qui se sont produites dans moins que chaque 1000e patient ne peuvent pas se distinguer des états de maladie simultanés ou des médications.

Les expériences défavorables suivantes, a annoncé dans moins de 1 % de patients, s'est produit sous les conditions (par ex, les procès ouverts, en commercialisant des expériences) où une relation causale est incertaine : l'irritation de gastrointestinal, gastrointestinal le saignement, gynecomastia.

Dans la dose multiple les Etats-Unis et les études contrôlées étrangères avec les capsules nifedipine dans lesquelles les réactions défavorables ont été annoncées spontanément, les effets néfastes étaient fréquents, mais généralement pas la cessation sérieuse et rarement exigée d'adaptation de dosage ou de thérapie. La plupart était des conséquences attendues des effets vasodilator de nifedipine.

Événement défavorableCapsule de NIFEDIPINE (%)
(n=226)
PLACEBO (%)
(n=235)
Vertige de vertige/étourdissement2715
Le fait de faire partir/chauffer la sensation258
Mal de tête2320
Faiblesse1210
Nausée, brûlure d'estomac118
Crampes du muscle, tremblement83
Oedème périphérique71
Nervosité, changements d'humeur74
Palpitations75
La dyspnée, la toux, en respirant en asthmatique63
Congestion/mal de gorge nasale68

Il y a aussi une grande expérience incontrôlée dans plus de 2100 patients aux États-Unis. La plupart des patients avaient vasospastic ou angine de poitrine résistante et l'environ moitié avait le traitement d'élément avec les agents bloquants adrénergiques du béta. Les événements défavorables relativement communs étaient semblables dans la nature aux vus avec les comprimés de la libération prolongée nifedipine.

En plus, les événements défavorables plus sérieux ont été observés, pas sans hésiter visible de l'histoire naturelle de la maladie dans ces patients. Il reste possible, cependant, que certains ou beaucoup de ces événements étaient le médicament rattaché. L'infarctus de Myocardial s'est produit dans environ 4 % de patients et arrêt du coeur congestive ou oedème pulmonaire à environ 2 %. Ventricular arrhythmias ou dérangements de conduction chacun s'est produit dans moins de 0.5 % de patients.

Dans un sous-groupe de plus de 1000 patients recevant nifedipine avec la thérapie de bêta-bloquant d'élément, le dessin et l'incidence d'expériences défavorables ne se distinguait pas de ce du groupe entier de patients traités de nifedipine (voir des PRÉCAUTIONS).

Dans un sous-groupe d'environ 250 patients avec un diagnostic d'arrêt du coeur congestive aussi bien qu'angine, vertige ou étourdissement, oedème périphérique, le mal de tête ou faisant partir chacun s'est produit dans chaque huitième patient. Hypotension s'est produit dans environ chaque 20e patient. La syncope s'est produite dans environ un patient dans 250. L'infarctus de Myocardial ou les symptômes d'arrêt du coeur congestive chacun s'est produit dans environ un patient dans 15. Atrial ou ventricular dysrhythmias chacun se sont produits dans environ un patient dans 150.

Dans le post-marketing de l'expérience, il y a eu des rapports rares de dermatite exfoliative provoquée par nifedipine. Il y a eu des rapports rares d'exfoliative ou de peau bullous les événements défavorables (tels qu'erythema multiforme, syndrome de Stevens-Johnson et toxine epidermal necrolysis) et les réactions de photosensibilité.

SURDOSAGE

L'expérience avec le surdosage nifedipine est limitée. Généralement, le surdosage avec nifedipine menant à hypotension prononcé demande le soutien cardiovasculaire actif en incluant la surveillance de fonction cardiovasculaire et respiratoire, l'élévation d'extrémités, l'utilisation judicieuse d'injection de calcium, pressor les réactifs et les liquides. On s'attendrait à ce qu'à l'autorisation de nifedipine soit prolongée dans les patients avec la fonction de foie diminuée. Comme nifedipine est hautement attaché à la protéine, la dialyse ne sera pas probablement à d'avantage.

Il y a eu celui a annoncé le cas de surdosage massif avec les comprimés de la libération prolongée nifedipine. Les effets principaux d'ingestion d'environ 4800 mgs de comprimés de la libération prolongée nifedipine dans un jeune homme essayant le suicide à la suite de la dépression incitée à la cocaïne étaient le vertige initial, les palpitations, le fait de rougir et la nervosité. Au cours de plusieurs heures d'ingestion, la nausée, le vomissement et l'oedème généralisé se sont développés. Aucun hypotension significatif n'était évident lors de la présentation, post-ingestion de 18 heures. Les anomalies d'électrolyte se sont composées d'une élévation légère, transitoire de sérum creatinine et des élévations modestes de LDH et CPK, mais SGOT normal. Les signes essentiels sont restés fermes, aucune anomalie electrocardiographic n'a été notée et la fonction rénale est revenue à normal au cours de 24 à 48 heures avec les mesures d'un grand secours de routine seules. Sequelae non prolongés ont été observés.

L'effet d'une ingestion simple de 900 mgs de capsules nifedipine dans un patient anginal déprimé aussi sur les antidépresseurs tricyclic était la perte de conscience au cours de 30 minutes d'ingestion et hypotension profond, qui a répondu à l'injection de calcium, pressor les agents et le remplacement liquide. Une variété d'anomalies ECG a été vue dans ce patient avec une histoire de bloc de branche de paquet, en incluant le sinus bradycardia et les degrés divers de bloc d'AV. Ceux-ci ont dicté le placement prophylactique d'un stimulateur cardiaque ventricular temporaire, mais ont résolu autrement spontanément. L'hyperglycémie significative a été vue initialement dans ce patient, mais niveaux de glucose de plasma rapidement normalisés sans traitement de plus.

Un jeune patient hypertensive avec l'échec rénal avancé a ingéré 280 mgs de capsules nifedipine une fois, avec la conséquence de hypotension marqué répondant à l'injection de calcium et aux liquides. Aucune anomalie de conduction AV, arrhythmias, ou les changements prononcés dans la fréquence cardiaque n'a été notée, il n'y avait non plus de nouvelle détérioration dans la fonction rénale.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le dosage doit être réglé selon les besoins de chaque patient. La thérapie pour l'hypertension ou pour l'angine devrait être lancée avec 30 ou 60 mgs une fois tous les jours. Nifedical XL ® les comprimés de la Libération prolongée devrait être avalé entier et ne devrait pas être mordu ou divisé. En général, la titration devrait procéder sur une période de 7 à 14 jour pour que le médecin puisse évaluer complètement la réponse à chaque niveau de dose et contrôler la tension avant de procéder à de plus hautes doses. Comme les niveaux de plasma permanents sont accomplis le deuxième jour de dosage, si les symptômes ainsi le mandat, la titration peut procéder plus rapidement pourvu que le patient soit évalué fréquemment. La titration aux doses au-dessus de 120 mgs n'est pas recommandée.

Les patients d'angine ont contrôlé sur les capsules nifedipine seules ou dans la combinaison avec d'autres médications antianginal peut être en toute tranquillité échangé à Nifedical XL ® les comprimés de la Libération prolongée à la dose quotidienne totale équivalente la plus proche. La titration ultérieure aux doses plus haut ou inférieures peut être nécessaire et devrait être lancée comme cliniquement justifié. L'expérience avec les doses plus grandes que 90 mgs dans les patients avec l'angine est limitée. Donc, les doses plus grandes que 90 mgs devraient être utilisées avec la prudence et seulement quand cliniquement justifié.

Aucun "effet de rebond" n'a été observé sur la cessation de comprimés de la libération prolongée nifedipine. Cependant, si la cessation de nifedipine est nécessaire, sonnez la pratique clinique suggère que le dosage doive être diminué progressivement avec la surveillance de médecin proche.

Le soin devrait être pris en dispensant Nifedical XL ® les Comprimés de la Libération prolongée pour assurer que la forme de dosage de la libération prolongée a été prescrite.

Coadministration avec d'Autres Médicaments Antianginal

La nitroglycérine souslinguale peut être prise comme exigé pour le contrôle de manifestations aiguës d'angine, particulièrement pendant la titration nifedipine. Voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament, pour les renseignements sur coadministration de nifedipine avec les bêta-bloquants ou les nitrates agissant longtemps.

COMMENT FOURNI

Nifedical XL ® les Comprimés de la Libération prolongée, USP, est fourni comme 30 et le marron rougeâtre de 60 mgs, non marqué, les comprimés enduits du film, ronds, debossed avec "B" sur un côté et "30" ou "60" sur l'autre.

Nifedical XL ® les Comprimés de la Libération prolongée, USP, est fourni dans :

Force
Bouteilles de 10030 mgsNDC 0093-0819-01
Bouteilles de 30030 mgsNDC 0093-0819-55
Bouteilles de 10060 mgsNDC 0093-5173-01
Bouteilles de 30060 mgsNDC 0093-5173-55

Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15-30°C (59-86°F) [Voient USP la Température de Pièce Contrôlée].

Protégez de l'humidité et de l'humidité.

Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière.

Emballé avec le dessiccatif.

Fabriqué pour :
PRODUITS PHARMACEUTIQUES DE TEVA LES ETATS-UNIS
Sellersville, Pennsylvanie 18960 Etats-Unis

Fabriqué au Canada par :
Société de Biovail
Mississauga, SUR
L5N du Canada 8M5

LB0013-04
Révérend. 05/2010

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de 30 mgs

NDC 0093-0819-01

Nifedical XL ®
(NIFEDIPINE)
La libération prolongée
Comprimés, USP*
30 mgs

Rx seulement

100 COMPRIMÉS

TEVA

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de 30 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de 60 mgs

NDC 0093-5173-01

Nifedical XL ®
(NIFEDIPINE)
La libération prolongée
Comprimés, USP*
60 mgs

Rx seulement

100 COMPRIMÉS

TEVA

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de 60 mgs

NIFEDICAL XL 
nifedipine  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0093-0819
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
nifedipine (nifedipine) nifedipine30 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Lactose anhydre 
dioxyde de silicium 
ethylcelluloses 
la cellulose de hydroxyethyl (2000 cycles per second À 1 %) 
hypromelloses 
magnésium stearate 
L'acide de Methacrylic - Methyl Methacrylate Copolymer (1:1) 
L'acide de Methacrylic - Methyl Methacrylate Copolymer (1:2) 
cellulose, microcristalline 
glycol polyéthylénique 
rouge d'oxyde ferrique 
sodium lauryl sulfate 
talc 
dioxyde de titane 
Caractéristiques de produit
CouleurROUGE (le marron rougeâtre) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte B; 30
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10093-0819-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20093-0819-55300 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07528925/12/2010

NIFEDICAL XL 
nifedipine  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0093-5173
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
nifedipine (nifedipine) nifedipine60 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Lactose anhydre 
dioxyde de silicium 
ethylcelluloses 
la cellulose de hydroxyethyl (2000 cycles per second À 1 %) 
hypromelloses 
magnésium stearate 
L'acide de Methacrylic - Methyl Methacrylate Copolymer (1:1) 
L'acide de Methacrylic - Methyl Methacrylate Copolymer (1:2) 
cellulose, microcristalline 
glycol polyéthylénique 
rouge d'oxyde ferrique 
sodium lauryl sulfate 
talc 
dioxyde de titane 
Caractéristiques de produit
CouleurROUGE (le marron rougeâtre) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte B; 60
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10093-5173-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20093-5173-55300 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07528925/12/2010

Étiqueteur - TEVA Pharmaceuticals USA Inc. (118234421)
Registrant - Valeant Pharmaceuticals International, Inc. (245141858)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Valeant Pharmaceuticals International, Inc.253292734FABRICATION
Révisé : 12/2010TEVA Pharmaceuticals USA Inc.