officiel du gouvernement du NigerBICALUTAMIDE
BICALUTAMIDE - le comprimé de bicalutamide, le film enduit
TEVA Pharmaceuticals USA Inc
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
1 INDICATIONS ET USAGE
Les comprimés de Bicalutamide, 50 mgs sont indiqués tous les jours pour l'utilisation dans la thérapie de combinaison avec une hormone libérant l'hormone luteinizing (LHRH) l'analogue pour le traitement du Stade D2 metastatic le carcinome de la prostate.
Les comprimés de Bicalutamide, 150 mgs ne sont pas approuvés tous les jours pour l'utilisation seule ou avec d'autres traitements [voir des Études Cliniques (14.2)].
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
La dose recommandée pour la thérapie bicalutamide dans la combinaison avec un analogue LHRH est un comprimé de 50 mgs une fois tous les jours (le matin ou le soir), avec ou sans nourriture. On recommande que les comprimés bicalutamide USP soient pris en même temps chaque jour. Le traitement avec les comprimés bicalutamide USP devrait être commencé en même temps comme le traitement avec un analogue LHRH.
2.1 Adaptation de dosage dans l'Affaiblissement Rénal
Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire pour les patients avec l'affaiblissement rénal [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7)].
2.2 Adaptation de dosage dans l'Affaiblissement Hépatique
Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire pour les patients avec léger pour modérer l'affaiblissement hépatique. Dans les patients avec l'affaiblissement de foie sévère (n = 4), bien qu'il y ait une augmentation de 76 % dans la demi-vie (5.9 et 10.4 jours pour les patients normaux et diminués, respectivement) d'enantiomer actif de bicalutamide aucune adaptation de dosage n'est nécessaire [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6)].
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
Les comprimés de Bicalutamide USP, 50 mgs pour l'administration orale.
4 CONTRE-INDICATIONS
4.1 Hypersensibilité
Les comprimés de Bicalutamide sont contre-indiqués dans n'importe quel patient qui a montré une réaction d'hypersensibilité au médicament ou à n'importe laquelle des composantes du comprimé. Les réactions d'hypersensibilité en incluant angioneurotic l'oedème et urticaria ont été annoncées [voir des Réactions Défavorables (6.2)].
4.2 Femmes
Les comprimés de Bicalutamide n'ont aucune indication pour les femmes et ne devraient pas être utilisés dans cette population.
4.3 Grossesse
Les comprimés de Bicalutamide peuvent provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. Les comprimés de Bicalutamide sont contre-indiqués dans les femmes, en incluant ceux qui sont ou peuvent devenir enceintes. Il n'y a aucune étude dans les femmes enceintes utilisant bicalutamide les comprimés. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être estimé du hasard potentiel au foetus [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Hépatite
Les cas de mort ou d'hospitalisation en raison de la blessure de foie sévère (l'échec hépatique) ont été annoncés en post-commercialisant en association avec l'utilisation de bicalutamide. Hepatotoxicity dans ces rapports se produisait généralement au cours des trois à quatre premiers mois de traitement. L'hépatite ou les augmentations marquées dans les enzymes de foie menant à la cessation de médicament se sont produites dans environ 1 % de patients bicalutamide dans les essais cliniques contrôlés.
Le sérum transaminase les niveaux devrait être mesuré avant le traitement de départ avec bicalutamide, à intervalles réguliers depuis les quatre premiers mois de traitement et périodiquement par la suite. Si les symptômes cliniques ou les signes suggestifs de dysfonctionnement de foie se produisent (par ex, la nausée, le vomissement, la douleur abdominale, la fatigue, l'anorexie, les symptômes "semblables à la grippe", l'urine sombre, la jaunisse, ou la bonne tendresse de quadrant supérieure), le sérum transaminases, en particulier le sérum ALT, devrait être mesuré immédiatement. Si n'importe quand un patient a la jaunisse, ou leurs augmentations d'ALT au-dessus deux fois la limite supérieure de normaux, bicalutamide devrait être immédiatement arrêté avec la suite proche de fonction de foie.
5.2 Gynecomastia et Douleur de Poitrine
Dans les essais cliniques avec 150 mgs bicalutamide comme un agent simple pour le cancer de prostate, gynecomastia et la douleur de poitrine ont été annoncés à jusqu'à 38 % et à 39 % de patients, respectivement.
5.3 Tolérance de glucose
Une réduction de la tolérance de glucose a été observée dans les mâles recevant LHRH agonists. Cela peut manifester comme le diabète ou la perte de contrôle de glycemic dans ceux avec le diabète préexistant. La considération devrait donc être donnée à la surveillance du glucose de sang dans les patients recevant bicalutamide dans la combinaison avec LHRH agonists.
5.4 Essais de laboratoire
Les évaluations régulières de Prostate de sérum l'Antigène Spécifique (PSA) peuvent être utiles dans la surveillance de la réponse du patient. Si l'augmentation de niveaux PSA pendant la thérapie bicalutamide, le patient devrait être évalué pour la progression clinique. Pour les patients qui ont la progression objective de maladie ensemble avec PSA élevé, une période sans traitement d'antiandrogène, en continuant l'analogue LHRH, peut être considérée.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
6.1 Expérience d'Essais cliniques
Dans les patients avec le cancer de prostate avancé traité bicalutamide dans la combinaison avec un analogue LHRH, la réaction défavorable la plus fréquente était des éclats chauds (53 %).
Dans le multicentre, l'essai clinique double aveugle, contrôlé étant comparable bicalutamide 50 mgs une fois tous les jours avec 250 mgs flutamide trois fois par jour, chacun dans la combinaison avec un analogue LHRH, les réactions défavorables suivantes avec une incidence de 5 % ou plus grand, sans tenir compte de la causalité, ont été annoncées.
| Système de corps : Réaction Défavorable | Le Nombre de Groupe de traitement de Patients (le %) | |
| Bicalutamide Plus l'Analogue LHRH | Flutamide Plus l'Analogue LHRH | |
| (n = 401) | (n = 407) | |
| Corps dans l'ensemble | ||
| Douleur (Générale) | 142 (35) | 127 (31) |
| Mal de dos | 102 (25) | 105 (26) |
| Asthenia | 89 (22) | 87 (21) |
| Douleur pelvienne | 85 (21) | 70 (17) |
| Infection | 71 (18) | 57 (14) |
| Douleur abdominale | 46 (11) | 46 (11) |
| Douleur de poitrine | 34 (8) | 34 (8) |
| Mal de tête | 29 (7) | 27 (7) |
| Syndrome de grippe | 28 (7) | 30 (7) |
| Cardiovasculaire | ||
| Éclats chauds | 211 (53) | 217 (53) |
| Hypertension | 34 (8) | 29 (7) |
| Digestif | ||
| Constipation | 87 (22) | 69 (17) |
| Nausée | 62 (15) | 58 (14) |
| Diarrhée | 49 (12) | 107 (26) |
| Épreuve d'Enzyme de Foie augmentée | 30 (7) | 46 (11) |
| Dyspepsie | 30 (7) | 23 (6) |
| Flatulence | 26 (6) | 22 (5) |
| Anorexie | 25 (6) | 29 (7) |
| Vomissement | 24 (6) | 32 (8) |
| Hemic et Lymphatique | ||
| Anémie | 45 (11) | 53 (13) |
| Du métabolisme et Nutritif | ||
| Oedème périphérique | 53 (13) | 42 (10) |
| Perte de poids | 30 (7) | 39 (10) |
| Hyperglycémie | 26 (6) | 27 (7) |
| Phosphatase Alcalin Augmenté | 22 (5) | 24 (6) |
| Gain de poids | 22 (5) | 18 (4) |
| Musculoskeletal | ||
| Douleur d'os | 37 (9) | 43 (11) |
| Myasthenia | 27 (7) | 19 (5) |
| Arthrite | 21 (5) | 29 (7) |
| Fracture pathologique | 17 (4) | 32 (8) |
| Système nerveux | ||
| Vertige | 41 (10) | 35 (9) |
| Paresthesia | 31 (8) | 40 (10) |
| Insomnie | 27 (7) | 39 (10) |
| Inquiétude | 20 (5) | 9 (2) |
| Dépression | 16 (4) | 33 (8) |
| Système respiratoire | ||
| Dyspnée | 51 (13) | 32 (8) |
| Toux Augmentée | 33 (8) | 24 (6) |
| Pharyngite | 32 (8) | 23 (6) |
| Bronchite | 24 (6) | 22 (3) |
| Pneumonie | 18 (4) | 19 (5) |
| Rhinitis | 15 (4) | 22 (5) |
| Peau et Appendices | ||
| Rougeurs | 35 (9) | 30 (7) |
| Le fait de suer | 25 (6) | 20 (5) |
| Urogénital | ||
| Nocturia | 49 (12) | 55 (14) |
| Hematuria | 48 (12) | 26 (6) |
| Infection d'Étendue urinaire | 35 (9) | 36 (9) |
| Gynecomastia | 36 (9) | 30 (7) |
| Impuissance | 27 (7) | 35 (9) |
| Douleur de poitrine | 23 (6) | 15 (4) |
| Fréquence urinaire | 23 (6) | 29 (7) |
| Rétention urinaire | 20 (5) | 14 (3) |
| Urinaire a Diminué | 19 (5) | 15 (4) |
| Incontinence urinaire | 15 (4) | 32 (8) |
D'autres réactions défavorables (plus grand qu'ou égal à 2 %, mais moins de 5 %) ont annoncé dans le groupe de traitement analogique bicalutamide-LHRH sont énumérés ci-dessous par le système de corps et sont de l'ordre de la fréquence diminuante dans chaque système de corps sans tenir compte de la causalité.
Corps dans l'ensemble : Néoplasme; Douleur de Cou; Fièvre; Fraîcheurs; Septicité; Hernie; Kyste
Cardiovasculaire : Angine de poitrine; Arrêt du coeur de Congestive; Infarctus de Myocardial; Arrestation du Cœur; Désordre d'Artère coronaire; Syncope
Digestif : Melena; Hémorragie Rectale; Bouche Sèche; Dysphagia; Désordre de Gastrointestinal; Abcès de Periodontal; Carcinome de Gastrointestinal
Du métabolisme et Nutritif : Oedème; PETIT PAIN Augmenté; Creatinine Augmenté; Déshydratation; Goutte; Hypercholesteremia
Musculoskeletal : Myalgia; Crampes de Jambe
Nerveux : Hypertonia; Confusion; Somnolence; Libido Diminuée; Neuropathie; Nervosité
Respiratoire : Désordre de Poumon; Asthme; Epistaxis; Sinusite
Peau et Appendices : Peau Sèche; Alopécie; Pruritus; Herpès Zoster; Carcinome de Peau; Désordre de Peau
Sentiments spéciaux : la Cataracte spécifiée
Urogénital : Dysuria; Urgence Urinaire; Hydronephrosis; Désordre d'Étendue Urinaire
Valeurs d'Essai de laboratoire anormales :
Les anomalies de laboratoire en incluant ont élevé AST, ALT, bilirubin, PETIT PAIN et creatinine et ont diminué l'hémoglobine et le comte de cellule blanc ont été annoncés tant dans l'analogue bicalutamide-LHRH traité que dans les patients traités d'analogue flutamide-LHRH.
6.2 Post-marketing de l'Expérience
Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de bicalutamide. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.
Les cas rares de réactions d'hypersensibilité, en incluant angioneurotic l'oedème et urticaria ont été vus [seeContraindications (4.1)]. Les cas de maladie de poumon interstitielle (certains fatals), en incluant pneumonitis interstitiel et fibrosis pulmonaire, ont été annoncés avec bicalutamide. La maladie de poumon interstitielle a été annoncée le plus souvent aux doses plus grandes que 50 mgs. Quelques cas d'échec hépatique fatal ont été annoncés.
La réduction de la tolérance de glucose, en manifestant comme le diabète ou une perte de contrôle de glycemic dans ceux avec le diabète préexistant, a été annoncée pendant le traitement avec LHRH agonists.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
Les études cliniques n'ont pas montré d'actions réciproques de médicament entre bicalutamide et analogues LHRH (goserelin ou leuprolide). Il n'y a aucune évidence que bicalutamide incite des enzymes hépatiques.
Les études in vitro ont montré que R-bicalutamide est un inhibiteur de CYP 3A4 avec les effets inhibiteurs moindres sur CYP 2C9, 2C19 et 2D6 l'activité. Les études cliniques ont montré qu'avec coadministration de bicalutamide, voulez dire midazolam (un CYP 3A4 substrate) les niveaux peuvent être augmentés 1.5 pli (pour Cmax) et 1.9 pli (pour AUC). Dorénavant, la prudence devrait être exercée quand bicalutamide est coadministered avec CYP 3A4 substrates.
Les études attachant la protéine in vitro ont montré que bicalutamide peut déplacer des anticoagulants coumarin d'attacher des sites. Les temps de Prothrombin devraient être de près contrôlés dans les patients recevant déjà coumarin les anticoagulants qui sont commencés sur bicalutamide et l'adaptation de la dose d'anticoagulant peut être nécessaire.
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Effets de Teratogenic
Catégorie de grossesse X
[Voir des Contre-indications (4.3)]. Basé sur son mécanisme d'action, bicalutamide peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. Bicalutamide est contre-indiqué dans les femmes, en incluant ceux qui sont ou peuvent devenir enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel à un foetus.
Pendant qu'il n'y a aucune donnée humaine sur l'utilisation de bicalutamide dans la grossesse et bicalutamide n'est pas pour l'utilisation dans les femmes, il est important de savoir que l'utilisation maternelle d'un inhibiteur de récepteur d'androgène pourrait affecter le développement du foetus.
Dans les études de reproduction d'animal, la progéniture mâle de rats recevant des doses de 10 mgs/kg/jours (environ 2/3 de l'exposition clinique à la dose recommandée) et au-dessus, ont été remarqués avoir réduit la distance anogenital et hypospadias. Ces effets pharmacologiques ont été observés avec d'autres antiandrogènes. Nul autre effet teratogenic n'a été observé dans les lapins recevant des doses jusqu'à 200 mgs/kg/jours (environ 1/3 de l'exposition clinique à la dose recommandée) ou les rats recevant des doses jusqu'à 250 mgs/kg/jours (environ 2 fois l'exposition clinique à la dose recommandée).
8.3 Mères infirmières
Bicalutamide n'est pas indiqué pour l'utilisation dans les femmes.
8.4 Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de bicalutamide dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
Le fait d'étiqueter la description des études cliniques de pédiatrie pour bicalutamide est approuvé pour le comprimé bicalutamide de Microsillon de Produits pharmaceutiques AstraZeneca. Cependant, en raison des droits d'exclusivité du marketing de Microsillon de Produits pharmaceutiques AstraZeneca, une description de ces études cliniques n'est pas approuvée pour ce bicalutamide étiquetant.
8.5 Utilisation gériatrique
Dans deux études dans les patients donnés 50 ou 150 mgs tous les jours, aucun rapport significatif entre l'âge et les niveaux permanents de total bicalutamide ou de R-enantiomer actif n'a été montré.
8.6 Affaiblissement hépatique
Bicalutamide devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré-à-sévère. Bicalutamide est abondamment transformé par métabolisme par le foie. Les données limitées dans les sujets avec l'affaiblissement hépatique sévère suggèrent que l'excrétion de bicalutamide peut être retardée et pourrait mener à l'accumulation de plus. Les épreuves de fonction de foie périodiques devraient être considérées pour les patients diminués de l'hépatique sur la thérapie à long terme [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].
Aucune différence cliniquement significative dans le pharmacokinetics de l'un ou l'autre enantiomer de bicalutamide n'a été notée dans les patients avec la maladie hépatique légère-à-modéré en comparaison des commandes en bonne santé. Cependant, la demi-vie du R-enantiomer a été augmentée environ 76 % (5.9 et 10.4 jours pour les patients normaux et diminués, respectivement) dans les patients avec la maladie de foie sévère (n = 4).
8.7 Affaiblissement rénal
L'affaiblissement rénal (comme mesuré par l'autorisation creatinine) n'avait aucun effet significatif sur l'élimination de total bicalutamide ou de R-enantiomer actif.
8.8 Femmes
Bicalutamide n'a pas été étudié dans les femmes.
10 SURDOSAGE
Les essais cliniques à long terme ont été conduits avec les dosages jusqu'à 200 mgs de bicalutamide tous les jours et de ces dosages ont été bien tolérés. Une dose simple de bicalutamide qui a pour résultat des symptômes d'une overdose considérée être la menace de vie n'a pas été établie.
Il n'y a aucun antidote spécifique; le traitement d'une overdose devrait être symptomatique.
Dans la direction d'une overdose avec bicalutamide, le vomissement peut être incité si le patient est alerte. On devrait se souvenir que, dans cette population patiente, les médicaments multiples peuvent avoir été pris. La dialyse ne sera pas utile probablement comme bicalutamide est hautement la protéine attachée et est abondamment transformé par métabolisme. Le soin d'un grand secours général, en incluant la surveillance fréquente de signes essentiels et l'observation proche du patient, est indiqué.
11 DESCRIPTION
Les comprimés de Bicalutamide USP contiennent 50 mgs de bicalutamide, un inhibiteur de récepteur d'androgène non-steroidal sans d'autre activité endocrine connue. Le nom chimique est propanamide, N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl) phenyl]-3-[sulfonyl (4-fluorophenyl)]-2-hydroxy-2-methyl-, (+-). La formule structurelle est :
C18H14N2O4F4S M.W. 430.37
Le pKa' est environ 12. Bicalutamide est un blanc parfait à la poudre blanc cassé qui est pratiquement insoluble dans l'eau à 37°C (5 mgs par 1000 millilitres), légèrement soluble dans le chloroforme et l'éthanol absolu, sparingly soluble dans le méthanol et soluble dans l'acétone et tetrahydrofuran.
Bicalutamide est un racemate avec son activité antiandrogenic étant presque exclusivement exposée par le R-enantiomer de bicalutamide; le S-enantiomer est essentiellement inactif.
Les ingrédients inactifs de comprimés bicalutamide USP sont : le dioxyde de silicium de colloidal, croscarmellose le sodium, hypromellose, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, le polydextrose, le glycol polyéthylénique 4000, povidone, le sodium lauryl le sulfate et le dioxyde de titane.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Bicalutamide est un inhibiteur de récepteur d'androgène non-steroidal. Il inhibe compétitivement l'action d'androgènes en se liant aux récepteurs d'androgène cytosol dans le tissu prévu. Le carcinome de Prostatic est connu être l'androgène sensible et répond au traitement qui contre l'effet d'androgène et/ou enlève la source d'androgène.
Quand bicalutamide est combiné avec l'hormone libérant l'hormone luteinizing (LHRH) la thérapie d'analogue, la suppression de testostérone de sérum incitée par l'analogue LHRH n'est pas affectée. Cependant, dans les essais cliniques avec bicalutamide comme un agent simple pour le cancer de prostate, les augmentations dans la testostérone de sérum et estradiol ont été notées.
Dans un sous-ensemble de patients qui ont été traités bicalutamide et un LHRH agonist et qui arrêtent la thérapie bicalutamide en raison du cancer de prostate avancé progressif, une réduction de la Prostate l'Antigène Spécifique (PSA) et/ou l'amélioration clinique (le phénomène de retrait d'antiandrogène) peuvent être observés.
12.3 Pharmacokinetics
Absorption
Bicalutamide est bien absorbé suite à l'administration orale, bien que bioavailability absolu soit inconnu. Coadministration de bicalutamide avec la nourriture n'a aucun effet cliniquement significatif sur le taux ou la mesure d'absorption.
Distribution
Bicalutamide est hautement attaché à la protéine (96 %) [voir des Actions réciproques de Médicament (7)].
Métabolisme/Élimination
Bicalutamide subit le métabolisme stereospecific. Le S isomer (inactif) est transformé par métabolisme essentiellement par glucuronidation. Le R isomer (actif) subit aussi glucuronidation, mais est principalement oxydé à un métabolite inactif suivi par glucuronidation. Tant le parent que le métabolite glucuronides sont éliminés dans l'urine et feces. Le S-enantiomer est rapidement dégagé par rapport au R-enantiomer, avec le représentant de R-enantiomer d'environ 99 % de niveaux de plasma permanents totaux.
Pharmacokinetics d'enantiomer actif de bicalutamide dans les mâles normaux et les patients avec le cancer de prostate sont présentés dans la Table 3.
| Paramètre | Moyen | Écart-type |
| Les Mâles normaux (n = 30) | ||
| Autorisation Orale apparente (L/hr) | 0.320 | 0.103 |
| Concentration de Pic de Dose simple (mcg/mL) | 0.768 | 0.178 |
| Le Temps de Dose simple pour Culminer la Concentration (les heures) | 31.3 | 14.6 |
| Demi-vie (jours) | 5.8 | 2.29 |
| Les patients avec le Cancer de Prostate (n = 40) | ||
| Css (mcg/mL) | 8.939 | 3.504 |
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Les études de carcinogenicity orales de deux années ont été conduites tant dans le mâle que dans les rats et les souris aux doses de 5, 15 ou 75 mgs/kg/jours de bicalutamide. Une variété d'effets d'organe prévus de tumeur a été identifiée et a été attribuée à l'antiandrogenicity de bicalutamide, à savoir, testicular les tumeurs de cellule (Leydig) interstitielles bienveillantes dans les rats masculins à tous les niveaux de dose (la concentration de plasma permanente avec la dose de 5 mgs/kg/jours est environ 2/3 des concentrations thérapeutiques humaines *) et adenocarcinoma utérin dans les rats à 75 mgs/kg/jours (environ 1 fois 1/2 les concentrations thérapeutiques humaines *). Il n'y a aucune évidence de cellule Leydig hyperplasia dans les patients; les tumeurs utérines ne sont pas essentielles à la population patiente indiquée.
Une petite augmentation dans l'incidence de carcinome hepatocellular dans les souris masculines données 75 mgs/kg/jours de bicalutamide (humain d'environ 4 fois les concentrations thérapeutiques *) et une incidence augmentée de thyroïde bienveillante follicular les adénomes de cellule dans les rats donnés 5 mgs/kg/jours (environ 2/3 les concentrations thérapeutiques humaines *) et a été enregistrée au-dessus. Ces changements de neoplastic étaient des progressions de changements de non-neoplastic rattachés à l'induction d'enzyme hépatique observée dans les études de toxicité d'animal. L'induction d'enzyme n'a pas été observée suite à l'administration bicalutamide dans l'homme. Il n'y avait aucun effet tumorigenic suggestif de genotoxic carcinogenesis.
Une batterie complète tant d'in vitro que dans vivo genotoxicity les épreuves (la conversion de gène de levure, Ames, E. coli, CHO/HGPRT, le lymphocyte humain cytogenetic, le micronoyau de souris et la moelle osseuse de rat cytogenetic les épreuves) a démontré que bicalutamide n'a pas d'activité genotoxic.
L'administration de bicalutamide peut mener à l'inhibition de spermatogenesis. Les effets à long terme de bicalutamide sur la fertilité mâle n'ont pas été étudiés.
Dans les rats masculins dosés à 250 mgs/kg/jours (humain d'environ 2 fois les concentrations thérapeutiques *), l'intervalle precoital et le temps au fait d'accoupler réussi a été augmenté dans le premier appariement mais aucun effet sur la fertilité suite au fait d'accoupler réussi n'a été vu. Ces effets ont été inversés par 7 semaines depuis la fin d'une période de 11 semaines de dosage.
Aucun effet sur les rats dosés à 10, 50 et 250 mgs/kg/jours (environ 2/3, humain de 1 et 2 fois les concentrations thérapeutiques, respectivement *) ou leur progéniture femelle n'a été observé. L'administration de bicalutamide aux femelles enceintes avait pour résultat feminization de la progéniture mâle menant à hypospadias à tous les niveaux de dose. Les progénitures mâles affectées étaient impuissantes aussi.
*Basé sur une dose maximum de 50 mgs/jours de bicalutamide pour un patient moyen de 70 kg.
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Bicalutamide 50 mgs Tous les jours dans la Combinaison Avec un LHRH-A
Dans un multicentre, un essai clinique double aveugle, contrôlé, 813 patients avec le cancer de prostate avancé auparavant non soigné ont été randomisés pour recevoir 50 mgs bicalutamide une fois tous les jours (404 patients) ou 250 mgs flutamide (409 patients) trois fois par jour, chacun dans la combinaison avec les analogues LHRH (l'implant d'acétate goserelin ou le dépôt d'acétate leuprolide).
Dans une analyse conduite après qu'une suite moyenne de 160 semaines a été atteinte, 213 patients (de 52.7 %) ont traité avec la thérapie analogique bicalutamide-LHRH et 235 patients (de 57.5 %) ont traité avec la thérapie analogique flutamide-LHRH était mort. Il n'y avait aucune différence significative dans la survie entre les groupes de traitement (voir la figure 1). Le rapport de hasard pour le temps à mort (la survie) était 0.87 (l'intervalle de confiance de 95 % 0.72 à 1.05).
La figure 1 - Kaplan-Meier Probability de Mort pour Les deux Groupes de Traitement d'Antiandrogène.
Il n'y avait aucune différence significative à temps pour la progression de tumeur objective entre les groupes de traitement (voir la figure 2). La progression de tumeur objective a été définie puisque l'apparence de n'importe quelles métastases d'os ou le fait de se détériorer de n'importe quelles métastases d'os existantes sur l'os lisent rapidement attribuable à la maladie metastatic, ou une augmentation de 25 % ou plus de n'importe quelles métastases extraskeletal mesurables existantes. Le rapport de hasard pour le temps à la progression de bicalutamide plus l'analogue LHRH à ce de flutamide plus l'analogue LHRH était 0.93 (l'intervalle de confiance de 95 %, 0.79 à 1.10).
La figure 2 - Kaplan-Meier Curve pour le Temps à la Progression pour Les deux Groupes de Traitement d'Antiandrogène.
La qualité de la vie a été évaluée avec les questionnaires patients administrés de soi sur la douleur, le fonctionnement social, émotionnel être bien, la vitalité, la restriction d'activité, l'infirmité de lit, la santé totale, la capacité physique, les symptômes généraux et le traitement a rattaché des symptômes. L'évaluation des questionnaires de Qualité de la vie n'a pas indiqué de différences significatives conséquentes entre les deux groupes de traitement.
14.2 Les Données de sécurité des Études Cliniques en Utilisant Bicalutamide 150 mgs
Bicalutamide 150 mgs n'est pas approuvé pour l'utilisation seule ou avec d'autres traitements.
Deux multicentre identique, randomisé, les procès de l'étiquette ouverte étant comparables bicalutamide la monothérapie quotidienne de 150 mgs à la castration a été conduit dans les patients qui avaient avancé localement (T3-4, NX, MO) ou metastatic (M1) le cancer de prostate.
Monothérapie — Groupe de M1
Bicalutamide 150 mgs n'est pas approuvé tous les jours pour l'utilisation dans les patients avec le cancer M1 de la prostate. Basé sur une analyse provisoire des deux procès de la survie, la Planche de Surveillance de Sécurité de Données a recommandé que le traitement bicalutamide soit arrêté dans les patients M1 parce que le risque de mort était 25 % (HR 1.25, CI de 95 % 0.87 à 1.81) et 31 % (HR 1.31, CI de 95 % 0.97 à 1.77) plus haut dans le bicalutamide ont traité le groupe comparé à cela dans le groupe castré, respectivement.
Localement Avancé (T3-4, NX, MO) le Groupe
Bicalutamide 150 mgs n'est pas approuvé tous les jours pour l'utilisation dans les patients avec localement avancé (T3-4, NX, MO) le cancer de la prostate. La cessation suivante de tous les patients M1, les procès ont continué avec le T3-4, NX, les patients de MO jusqu'à l'achèvement d'étude. Dans le plus grand procès (N = 352), le risque de mort était 25 % (HR 1.25, CI de 95 % 0.92 à 1.71) plus haut dans le groupe bicalutamide et dans le plus petit procès (N = 140), le risque de mort était 36 % (HR 0.64, CI de 95 %, 0.39 à 1.03) plus bas dans le groupe bicalutamide.
En plus des deux susdites études, il y a trois autres études cliniques en cours qui fournissent des renseignements de sécurité supplémentaires à 150 mgs bicalutamide, une dose qui n'est pas approuvée pour l'utilisation. Ceux-ci sont trois multicentrent, randomisé, double aveugle, égalent des procès de groupe étant comparables bicalutamide la monothérapie quotidienne de 150 mgs (adjuvant à la thérapie précédente ou sous l'attente attentive) avec le placebo, pour la mort ou le temps à la progression de maladie, dans une population de 8113 patients avec le cancer de prostate localisé ou localement avancé.
150 mgs de Bicalutamide ne sont pas approuvés tous les jours pour l'utilisation comme la thérapie pour les patients avec le cancer de prostate localisé qui sont des candidats à l'attente attentive. Les données d'une analyse de sous-groupe planifiée de deux de ces procès en 1627 les patients avec le cancer de prostate localisé qui étaient sous l'attente attentive, ont révélé une tendance vers la survie diminuée dans le bras bicalutamide après une suite moyenne de 7.4 ans. Il y avait 294 morts (de 37.7 %) dans les patients traités du bicalutamide contre 279 morts (de 32.9 %) dans les patients traités du placebo (a localisé le groupe attendant attentif) pour un rapport de hasard de 1.16 (CI de 95 % 0.99 à 1.37).
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
Les comprimés de Bicalutamide USP sont disponibles comme suit :
50 mgs - blanc aux comprimés blanc cassé, enduits du film, ronds, debossed avec “93” sur un côté et “220” de l'autre côté, dans les bouteilles de 30 et 100.
16.1 Stockage et Manipulation
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [Voit USP la Température de Pièce Contrôlée].
Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP, avec une fermeture résistante de l'enfant (comme exigé).
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Les patients devraient être informés du fait que la thérapie avec bicalutamide et l'analogue LHRH devrait être commencée en même temps et qu'ils ne devraient pas interrompre ou arrêter de prendre ces médications sans consulter leur médecin.
Pendant le traitement avec bicalutamide, la somnolence a été annoncée et ces patients qui connaissent ce symptôme devraient observer la prudence en conduisant ou les machines d'exploitation.
Les patients devraient être informés du fait que le diabète, ou la perte de contrôle de glycemic dans les patients avec le diabète préexistant a été annoncé pendant le traitement avec LHRH agonists. La considération devrait donc être donnée à la surveillance du glucose de sang dans les patients recevant bicalutamide dans la combinaison avec LHRH agonists.
Fabriqué En Israël Par :
PRODUIT PHARMACEUTIQUE DE TEVA IND. LTD.
Jérusalem, 91010, l'Israël
Fabriqué Pour :
PRODUITS PHARMACEUTIQUES DE TEVA LES ETATS-UNIS
Sellersville, Pennsylvanie 18960
Révérend. C 9/2010
Renseignements patients
Comprimés de Bicalutamide USP
Lisez les renseignements Patients qui viennent avec les comprimés bicalutamide avant que vous commencez à prendre eux et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas l'endroit de conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou votre traitement.
Quels sont des comprimés bicalutamide ?
Les comprimés de Bicalutamide sont une médecine de prescription appelée un inhibiteur de récepteur d'androgène, utilisé dans la combinaison avec l'hormone libérant l'hormone luteinizing (LHRH) les médecines pour traiter le stade D2 metastatic le cancer de prostate. On n'est pas connu si les comprimés bicalutamide sont sûrs et efficaces chez les enfants.
Qui ne devrait pas prendre des comprimés bicalutamide ?
Ne prenez pas de comprimés bicalutamide si :
- vous êtes une femme.
- vous êtes allergiques à n'importe lequel des ingrédients dans les comprimés bicalutamide. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète d'ingrédients.
Que devrais-je dire avant de prendre bicalutamide des comprimés à mon pourvoyeur de soins médicaux ?
Avant que vous prenez des comprimés bicalutamide, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes vos conditions médicales en incluant si vous :
- sont une femme (voir "Qui ne devrait pas prendre des comprimés bicalutamide ?"). sont
- enceintes ou croient que vous pouvez être enceintes.
- ayez des problèmes de foie.
- prenez une médecine à mince votre sang. Demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien si vous n'êtes pas sûrs si votre médecine est un sang plus mince.
- ayez le diabète (le pauvre contrôle de glycémie a été annoncé dans les gens prenant bicalutamide les comprimés dans la combinaison avec les médecines LHRH).
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Les comprimés de Bicalutamide et d'autres médecines peuvent s'affecter provoquant des effets secondaires. Les comprimés de Bicalutamide peuvent affecter la voie d'autre travail de médecines et d'autres médecines peuvent affecter comment les comprimés bicalutamide travaillent.
Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste de vos médecines avec vous pour montrer à vos pourvoyeurs de soins médicaux quand vous recevez une nouvelle médecine.
Comment devrais-je prendre des comprimés bicalutamide ?
- Prenez des comprimés bicalutamide exactement comme prescrit.
- Prenez des comprimés bicalutamide en même temps quotidiens.
- Votre traitement avec les comprimés bicalutamide devrait commencer en même temps comme votre traitement avec la médecine LHRH.
- Si vous manquez une dose ne prennent pas de dose supplémentaire, prennent la dose suivante à votre temps régulier. Ne prenez pas 2 doses en même temps.
- Les comprimés de Bicalutamide peuvent être pris avec ou sans nourriture.
- Si vous prenez trop de comprimés bicalutamide, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux ou Centre de Contrôle de Poison ou allez à la pièce d'urgence d'hôpital la plus proche tout de suite.
- N'arrêtez pas de prendre des comprimés bicalutamide à moins que votre pourvoyeur de soins médicaux ne vous dise.
- Votre pourvoyeur de soins médicaux peut faire des analyses de sang pendant que vous prenez des comprimés bicalutamide.
- Votre cancer de prostate peut augmenter en prenant bicalutamide les comprimés dans la combinaison avec les médecines LHRH. La surveillance régulière de votre cancer de prostate avec votre pourvoyeur de soins médicaux est importante pour déterminer si votre maladie est plus mauvaise.
Que devrais-je éviter en prenant bicalutamide les comprimés ?
La conduite et machines d'exploitation. Ne conduisez pas, faites marcher de machines, ou faites d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment les comprimés bicalutamide vous affectent.
Quels sont les effets secondaires possibles de comprimés bicalutamide ?
Les comprimés de Bicalutamide peuvent provoquer des effets secondaires sérieux.
Recevez l'aide médicale tout de suite, si vous avez :
- Le problème respirant avec ou sans une toux ou une fièvre. Certaines personnes qui prennent des comprimés bicalutamide arrivent une inflammation dans les poumons a appelé la maladie de poumon interstitielle.
- Une réaction allergique. Les symptômes d'une réaction allergique incluent : en ayant des démangeaisons de la peau, les ruches (les bosses levées), en se gonflant du visage, les lèvres, la langue, la gorge, ou la déglutition de problème.
- Yellowing de la peau et des yeux (la jaunisse), l'urine sombre, la bonne douleur d'estomac supérieure, la nausée, le vomissement, la fatigue, la perte d'appétit, fraîcheurs, fièvre, douleur de corps entière. Ceux-ci peuvent être des symptômes de lésions hépatiques.
- Le pauvre contrôle de glycémie peut arriver dans les gens qui prennent des comprimés bicalutamide dans la combinaison avec les médecines LHRH.
- L'agrandissement de sein (gynecomastia) et de douleur de poitrine.
Les effets secondaires les plus communs de comprimés bicalutamide incluent :
- les éclats chauds, ou les périodes courtes de se sentir chaud et suer
- la douleur de corps entière dans votre dos, bassin, estomac
- sentiment faible
- constipation
- infection
- nausée
- en se gonflant dans vos chevilles, jambes ou pieds
- diarrhée
- sang dans votre urine
- se réveiller du sommeil pour uriner la nuit
- une diminution dans les globules rouges (l'anémie)
- sentiment pris de vertige
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas.
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de comprimés bicalutamide. Pour plus de renseignements, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
COMMENT DEVRAIS-JE CONSERVER DES COMPRIMÉS BICALUTAMIDE ?
Conservez des comprimés bicalutamide entre 20°C à 25°C (68°F à 77°F).
Gardez des comprimés bicalutamide et toutes les médecines de la portée d'enfants.
Les renseignements généraux sur l'utilisation sûre et efficace de comprimés bicalutamide.
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans une brochure d'information patiente. N'utilisez pas de comprimés bicalutamide pour une condition pour laquelle ils n'ont pas été prescrits. Ne donnez pas de comprimés bicalutamide à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Ils peuvent leur faire du mal.
Cette brochure d'information patiente résume les renseignements les plus importants sur les comprimés bicalutamide. Si vous voudriez plus de renseignements sur la conversation de comprimés bicalutamide avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour les renseignements sur les comprimés bicalutamide qui sont écrits pour les professionnels de la santé. Car plus de renseignements appellent 1-888-838-2872, les AFFAIRES MÉDICALES.
Quels sont les ingrédients dans les comprimés bicalutamide USP ?
Les ingrédients actifs incluent : bicalutamide.
Les ingrédients inactifs incluent : le dioxyde de silicium de colloidal, croscarmellose le sodium, hypromellose, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, le polydextrose, le glycol polyéthylénique 4000, povidone, le sodium lauryl le sulfate et le dioxyde de titane.
Fabriqué En Israël Par :
PRODUIT PHARMACEUTIQUE DE TEVA IND. LTD.
Jérusalem, 91010, l'Israël
Fabriqué Pour :
PRODUITS PHARMACEUTIQUES DE TEVA LES ETATS-UNIS
Sellersville, Pennsylvanie 18960
Révérend. B 9/2010
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Les Comprimés de Bicalutamide 50 mgs 100s le texte d'Étiquette
NDC 0093-0220-01
BICALUTAMIDE
Comprimés USP
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