AVELOX

AVELOX -  injection d'hydrochlorure de moxifloxacin, solution  
AVELOX -  le comprimé d'hydrochlorure de moxifloxacin, le film enduit  
Société de Charrue de Schering

----------

LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser AVELOX en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour AVELOX.
Approbation américaine initiale : 1999



Pour réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité d'AVELOX et d'autres médicaments antibactériens, AVELOX devrait être utilisé seulement pour traiter ou prévenir des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par les bactéries susceptibles.

AVERTISSEMENT :

Fluoroquinolones, en incluant AVELOX ®, sont associés à un risque accru de tendinitis et de rupture de tendon dans tous les âges. Ce risque est plus loin augmenté dans les patients plus vieux d'habitude plus de 60 ans d'âge, dans les patients prenant corticosteroid les médicaments et dans les patients avec le rein, le coeur ou les transplants de poumon [voient des Avertissements et des Précautions (5.1 )].

CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

Les avertissements et les Précautions (5.2) 03/10


INDICATIONS ET USAGE

AVELOX est un antibactérien fluoroquinolone indiqué pour traiter des infections dans les adultes ≥ 18 ans d'âge provoqué par les bactéries désignées, susceptibles. (1, 12.4)

  • Sinusite Bactérienne aiguë (1.1)
  • L'Exacerbation Bactérienne aiguë de Bronchite Chronique (1.2)
  • Communauté Pneumonie Acquise (1.3)
  • Peau et Infections de Structure de Peau : Peu compliqué (1.4) et Compliqué (1.5)
  • Infections Intra-abdominales Compliquées (1.6)

DOSAGE ET ADMINISTRATION


Type d'Infection
Dose toutes les 24 heures

Durée

(jours)
Sinusite Bactérienne aiguë (1.1)400 mgs10
L'Exacerbation Bactérienne aiguë de Bronchite Chronique (1.2)400 mgs5
Communauté Pneumonie Acquise (1.3)400 mgs7-14
Infections de Structure de Peau et de Peau peu compliquées (SSSI) (1.4)400 mgs7
SSSI compliqué (1.5)400 mgs7-21
Infections Intra-abdominales Compliquées (1.6)400 mgs5-14
  • Aucune adaptation de dosage dans les patients avec l'affaiblissement rénal ou hépatique. (8.6, 8.7)
  • Comprimés d'AVELOX : Administrez 4 heures d'avant ou 8 heures après les antiacides, sucralfate, les multivitamines et d'autres produits avec multivalent cations. (2.2)
  • AVELOX IV : Ralentissez IV injection plus de 60 minutes. Évitez rapide ou le bol alimentaire IV. (2.3)
  • Ne vous mélangez pas avec d'autres médications dans IV sac ou dans IV ligne (2.3)

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

  • Les Comprimés d'AVELOX 400 mgs moxifloxacin l'hydrochlorure
  • AVELOX IV 250 millilitres flexibag contenant 400 mgs moxifloxacin l'hydrochlorure dans l'injection de chlorure de sodium (3.2)

CONTRE-INDICATIONS

L'hypersensibilité connue à AVELOX ou à d'autre quinolones (4, 5.6)


AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Le risque accru de tendinitis et de rupture de tendon. Ce risque est plus loin augmenté dans les patients plus vieux d'habitude plus de 60 ans d'âge, dans les patients prenant corticosteroids et dans les patients avec le rein, le coeur ou les transplants de poumon. Arrêtez si la douleur ou l'inflammation dans un tendon se produisent. (5.1, 8.5)
  • Le prolongement de l'intervalle QT et les cas isolés de torsade de pointes ont été annoncés. Évitez l'utilisation dans les patients avec le prolongement connu, hypokalemia et avec les médicaments qui prolongent l'intervalle QT. (5.2, 7.4, 8.5). Utilisez la prudence dans les patients avec les conditions proarrhythmic telles que bradycardia cliniquement significatif ou myocardial aigu ischemia. (5.2)
  • Sérieux et les réactions d'hypersensibilité quelquefois fatales, en incluant anaphylactic les réactions, peut se produire après les doses premières ou ultérieures. Arrêtez l'usage de drogues au premier signe de rougeurs de peau, jaunisse ou autre signe d'hypersensibilité. (5.3, 5.4)
  • Le système nerveux central (CNS) les événements en incluant le vertige, la confusion, l'hallucination, la dépression et les pensées rarement suicidaires ou les actes peut se produire après la première dose. Utilisez la prudence dans les patients avec les désordres CNS connus ou soupçonnés qui peuvent prédisposer aux saisies ou baisser le seuil de saisie. (5.5)
  • Clostridium diarrhée difficile-associée : Évaluez si la diarrhée se produit. (5.6)
  • Neuropathie périphérique : Arrêtez si les symptômes se produisent. (5.7)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc à 1-888-842-2937 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Médicament réagissant réciproquementAction réciproque
Les antiacides, sucralfate, les multivitamines et d'autres produits contenant multivalent cationsL'absorption de Moxifloxacin est diminuée. Administrez le Comprimé AVELOX au moins 4 heures d'avant ou 8 heures après ces produits. (2.2, 7.1, 12.3, 17.2)
WarfarinL'effet d'anticoagulant de warfarin peut être amélioré. Contrôlez prothrombin time/INR, regardez pour le saignement. (6.4, 7.2, 12.3)
La classe IA et la Classe III antiarrhythmics :L'effet de Proarrhythmic peut être amélioré. Évitez l'utilisation d'élément. (5.2, 7.4)

 


UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • Grossesse : Basé sur les données d'animal peut provoquer le mal foetal (8.1)
  • Vieillards : le Risque accru pour les désordres de tendon sévères plus loin augmentés par l'élément corticosteroid la thérapie et le risque accru de prolongement de l'intervalle QT. (5.1, 5.2, 8.5)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS et le Guide de Médication

Révisé : 10/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

AVERTISSEMENT :

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Sinusite Bactérienne aiguë

1.2 Exacerbation Bactérienne aiguë de Bronchite Chronique

1.3 Communauté Pneumonie Acquise

1.4 Infections de Structure de Peau et de Peau peu compliquées

1.5 Infections de Structure de Peau et de Peau compliquées

1.6 Infections Intra-abdominales Compliquées

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.2 Les actions réciproques de médicament avec Multivalent Cations

2.3 Instructions d'administration

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

3.1 Comprimés d'AVELOX

3.2 AVELOX IV

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Tendinopathy et Rupture de Tendon

5.2 Prolongement de QT

5.3 Réactions d'hypersensibilité

5.4 D'autre Sérieux et Réactions Quelquefois Fatales

5.5 Effets de Système nerveux central

5.6 Clostridium Diarrhée Difficile-associée

5.7 Neuropathie périphérique

5.8 Effets d'Arthropathic dans les Animaux

5.9 Photo-sensibilité/Photo-toxicité

5.10 développement de Médicament les Bactéries Résistantes

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Sérieux et Réactions Défavorables Autrement Importantes

6.2 Expérience d'Essai clinique

 6.3 Changements de laboratoire

6.4 Post-marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Les antiacides, Sucralfate, les Multivitamines et d'autres produits contenant Multivalent Cations

7.2 Warfarin

7.3 Nonsteroidal Médicaments Antiinflammatoires (NSAIDs)

7.4 Les médicaments qui Prolongent QT

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

8.6 Affaiblissement rénal

8.7 Affaiblissement hépatique

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

11.1 Comprimés d'AVELOX

11.2 AVELOX IV

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.3 Pharmacokinetics

12.4 Microbiologie

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Exacerbation Bactérienne aiguë de Bronchite Chronique

14.2 Communauté Pneumonie Acquise

14.3 La communauté la Pneumonie Acquise provoquée par le Multimédicament Streptococcus Résistant pneumoniae (MDRSP) *

14.5 Infections de Structure de Peau et de Peau peu compliquées

14.6 Infections de Structure de Peau et de Peau compliquées

 14.7 Infections Intra-abdominales Compliquées

14.7 Infections Intra-abdominales Compliquées

14.7 Infections Intra-abdominales Compliquées

15 RÉFÉRENCES

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

16.1 Comprimés d'AVELOX

16.2 AVELOX la Solution Intraveineuse – les Sacs de Prémélange

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Résistance antibactérienne

17.2 L'administration Avec la Nourriture, les Liquides et les produits de Médicament Contenant Multivalent Cations


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

AVERTISSEMENT :

Fluoroquinolones, en incluant AVELOX , sont associés à un risque accru de tendinitis et de rupture de tendon dans tous les âges. Ce risque est plus loin augmenté dans les patients plus vieux d'habitude plus de 60 ans d'âge, dans les patients prenant corticosteroid les médicaments et dans les patients avec le rein, le coeur ou les transplants de poumon [voient des Avertissements et des Précautions (5.1)].

1 INDICATIONS ET USAGE

Pour réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité d'AVELOX et d'autres médicaments antibactériens, AVELOX devrait être utilisé seulement pour traiter ou prévenir des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par les bactéries susceptibles. Quand la culture et les renseignements de susceptibilité sont disponibles, ils devraient être considérés dans le choix ou le fait de modifier la thérapie antibactérienne. Faute de telles données, l'épidémiologie locale et les dessins de susceptibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de thérapie.

 Les Comprimés d'AVELOX et IV sont indiqués pour le traitement d'adultes (≥ 18 ans d'âge) avec les infections provoquées par les efforts susceptibles des micro-organismes désignés dans les conditions énumérées ci-dessous [voir le Dosage et l'administration (2) et l'Utilisation Dans les Populations Spécifiques (8.5)].

Culture et Essai de Susceptibilité

La culture appropriée et les épreuves de susceptibilité devraient être exécutées avant le traitement pour isoler et identifier des organismes provoquant l'infection et déterminer leur susceptibilité à moxifloxacin [voir la Pharmacologie Clinique (12.4)]. La thérapie avec AVELOX peut être lancée avant que les résultats de ces épreuves sont connus; dès que les résultats deviennent disponibles, la thérapie appropriée devrait être continuée.

1.1 Sinusite Bactérienne aiguë

AVELOX est indiqué pour le traitement de Sinusite Bactérienne Aiguë provoquée par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, ou Moraxella catarrhalis [voient des Études Cliniques (14.4)].

1.2 Exacerbation Bactérienne aiguë de Bronchite Chronique

AVELOX est indiqué pour le traitement d'Exacerbation Bactérienne Aiguë de Bronchite Chronique provoquée par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus methicillin-susceptible aureus, ou Moraxella catarrhalis [voient des Études Cliniques (14.1)].

1.3 Communauté Pneumonie Acquise

AVELOX est indiqué pour le traitement de Communauté la Pneumonie Acquise provoquée par Streptococcus pneumoniae (en incluant le multimédicament les efforts résistants *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus methicillin-susceptible aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, ou Chlamydophilia pneumoniae.

* MDRSP, le Multimédicament que Streptococcus résistant pneumoniae inclut isole auparavant connu comme PRSP (S. résistant de la Pénicilline pneumoniae) et est des efforts résistants à au moins deux des antibiotiques suivants : la pénicilline (le minimum les concentrations inhibitrices [MIC] ≥ 2 mcg/mL), la 2ème génération cephalosporins (par exemple, cefuroxime), macrolides, tetracyclines et trimethoprim/sulfamethoxazole [voit des Études Cliniques (14.2)].

1.4 Infections de Structure de Peau et de Peau peu compliquées

AVELOX est indiqué pour le traitement d'Infections de Structure de Peau et de Peau Peu compliquées provoquées par Staphylococcus methicillin-susceptible aureus ou Streptococcus pyogenes [voient des Études Cliniques (14.5)].

1.5 Infections de Structure de Peau et de Peau compliquées

AVELOX est indiqué pour le traitement d'Infections de Structure de Peau et de Peau Compliquées provoquées par Staphylococcus methicillin-susceptible aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, ou les cloaques Enterobacter [voient des Études Cliniques (14.6)].

1.6 Infections Intra-abdominales Compliquées

AVELOX est indiqué pour le traitement d'Infections Intra-abdominales Compliquées en incluant des infections polymicrobiennes telles que l'abcès provoqué par Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron, ou les espèces Peptostreptococcus [voient des Études Cliniques (14.7)].

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

AVELOX est indiqué pour le traitement d'Infections Intra-abdominales Compliquées en incluant des infections polymicrobiennes telles que l'abcès provoqué par Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron, ou les espèces Peptostreptococcus [voient des Études Cliniques (14.7)].

La table 1 : le Dosage et la Durée de Thérapie dans les Patients Adultes
*
En raison des agents pathogènes désignés [voir des Indications et un Usage (1), pour IV utilisation, seeUse dans les Populations Spécifiques (8.5 )].
Type d'Infection*  Dose
Toutes les 24 heures
Durée (jours)
Sinusite Bactérienne aiguë (1.1)400 mgs10
L'Exacerbation Bactérienne aiguë de Bronchite Chronique (1.2)400 mgs5
Communauté Pneumonie Acquise400 mgs7-14
Infections de Structure de Peau et de Peau peu compliquées (SSSI) (1.4)400 mgs7
SSSI compliqué (1.5)400 mgs7-21
Infections Intra-abdominales Compliquées (1.6) 400 mgs5-14

 La formulation intraveineuse est indiquée quand elle offre une route d'administration avantageuse pour le patient (par exemple, le patient ne peut pas tolérer une forme de dosage orale). En échangeant d'intraveineux à la formulation orale, aucune adaptation de dosage n'est nécessaire. Les patients dont la thérapie est commencée avec AVELOX IV peuvent être échangés aux Comprimés AVELOX quand cliniquement indiqué à la discrétion du médecin.

2.2 Les actions réciproques de médicament avec Multivalent Cations

Les doses orales d'AVELOX devraient être administrées au moins 4 heures d'avant ou 8 heures après les produits contenant du magnésium, l'aluminium, le fer ou le zinc, en incluant des antiacides, sucralfate, des multivitamines et VIDEX ® (didanosine) chewable/buffered les comprimés ou la poudre de pédiatrie pour la solution orale [voient des Actions réciproques de Médicament (7.1) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].

2.3 Instructions d'administration

Comprimés d'AVELOX

Les Comprimés d'AVELOX peuvent être pris avec ou sans nourriture, les liquides de boisson libéralement.

AVELOX IV

Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent.

AVELOX IV devrait être administré par l'injection INTRAVEINEUSE seulement. Il n'est pas destiné pour intra-artériel, intramusculaire, intrathecal, intraperitoneal, ou l'administration sous-cutanée.

AVELOX IV devrait être administré par l'injection intraveineuse pour la durée de 60 minutes par l'injection directe ou par un Y-type le jeu d'injection intraveineux qui peut déjà être dans l'endroit. Prudence : rapide ou le bol alimentaire on doit éviter l'injection intraveineuse.

Puisque données seulement limitées sont disponibles sur la compatibilité d'injection intraveineuse AVELOX avec d'autres substances intraveineuses, les additifs ou d'autres médications ne devraient pas être ajoutés à AVELOX IV ou infusés simultanément par la même ligne intraveineuse. Si la même ligne intraveineuse ou une ligne d'Y-type sont utilisées pour l'injection séquentielle d'autres médicaments, ou si la méthode "sur le dos" pour l'administration est utilisée, la ligne devrait être faite partir auparavant et après l'injection d'AVELOX IV avec une solution d'injection compatible avec AVELOX IV aussi bien qu'avec d'autre médicament (s) administré via cette ligne commune.

AVELOX IV est compatible avec les solutions intraveineuses suivantes aux rapports de 1:10 à 10:1
0.9 Injection de Chlorure de sodium de %, USPL'Eau stérile pour l'Injection, USP
1M Injection de Chlorure de sodiumLe Dextrose de 10 % pour l'Injection, USP
Injection de Dextrose de 5 %, USPRinger produit du lait pour l'Injection

2.4 La préparation pour l'administration d'AVELOX IV

Préparer AVELOX IV prémélange d'injection dans les récipients flexibles :

  1. La pince d'arrêt de contrôle de flux proche d'administration mise.
  2. Enlevez la couverture du port dans le fond du récipient.
  3. Le perçage d'insertion épingle d'un jeu de transfert approprié (par exemple, celui qui n'exige pas de force excessive, telle qu'ISO que l'administration compatible a mis) dans le port avec un mouvement de torsion doux jusqu'à ce que l'épingle soit fermement placée.

NOTEZ : Faites allusion pour accomplir des directions qui ont été fournies le jeu d'administration.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

3.1 Comprimés d'AVELOX

  • En contenant moxifloxacin l'hydrochlorure (équivalent à 400 mgs moxifloxacin)
  • Comprimés enduits du film rouges oblongs, ennuyeux
  • Imprimé avec Bayer sur un côté et M400 sur l'autre

3.2 AVELOX IV

  • En contenant 400 mgs moxifloxacin dans le sérum physiologique de 0.8 % (moxifloxacin l'hydrochlorure dans l'injection de chlorure de sodium) avec le ph variant de 4.1 à 4.6.
  • Flexibags sans latex prêt à l'utilisation de 250 millilitres. Aucune dilution de plus n'est nécessaire
  • Le chlorure de sodium stérile, de conservation libre, de 0.8 % la solution aqueuse d'hydrochlorure moxifloxacin

4 CONTRE-INDICATIONS

AVELOX est contre-indiqué dans les personnes avec une histoire d'hypersensibilité à moxifloxacin ou à n'importe quel membre de la classe quinolone d'agents antimicrobiens.

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Tendinopathy et Rupture de Tendon

Fluoroquinolones, en incluant AVELOX, sont associés à un risque accru de tendinitis et de rupture de tendon dans tous les âges. Cette réaction défavorable implique le plus fréquemment le tendon d'Achilles et la rupture du tendon d'Achilles peut exiger la réparation chirurgicale. Tendinitis et rupture de tendon dans le poignet de rotator (l'épaule), la main, le biceps, le pouce et d'autres sites de tendon ont été aussi annoncés. Le risque de développer tendinitis fluoroquinolone-associé et rupture de tendon est plus loin augmenté dans les patients plus vieux d'habitude plus de 60 ans d'âge, dans les patients prenant corticosteroid les médicaments et dans les patients avec le rein, le coeur ou les transplants de poumon. Les facteurs, en plus de l'âge et de l'utilisation de corticosteroid, qui peut augmenter de façon indépendante le risque de rupture de tendon incluent l'activité physique ardue, l'échec rénal et les désordres de tendon précédents tels que l'arthrite rhumatoïde. Tendinitis et rupture de tendon se sont produits aussi dans les patients prenant fluoroquinolones qui n'ont pas les susdits facteurs de risque. La rupture de tendon peut se produire pendant ou après l'achèvement de thérapie; les cas se produisant jusqu'à plusieurs mois après l'achèvement de thérapie ont été annoncés. AVELOX devrait être arrêté si le patient connaît la douleur, l'enflure, l'inflammation ou la rupture d'un tendon. On devrait conseiller aux patients de se reposer au premier signe de tendinitis ou de rupture de tendon et contacter leur pourvoyeur de soins médicaux concernant le changement en médicament antimicrobien non-quinolone. [voir des Réactions Défavorables (6.4) et des renseignements d'Assistance Patients (17.3).]

5.2 Prolongement de QT

 On a montré qu'AVELOX prolonge l'intervalle QT de l'électrocardiogramme dans certains patients. Suite au dosage oral avec 400 mgs d'AVELOX le moyen (± SD) le changement dans QTc de la valeur de pré-dose au moment de la concentration de médicament maximum était 6 msec (± 26) (n = 787). Suite à un cours de dosage intraveineux quotidien (400 mgs; injection de 1 heure chaque jour) le changement moyen dans QTc à partir du Jour 1 valeur de pré-dose était 10 msec (±22) le Jour 1 (n=667) et 7 msec (± 24) le Jour 3 (n = 667).

 On devrait éviter le médicament dans les patients avec le prolongement connu de l'intervalle QT, les patients avec hypokalemia non corrigé et les patients recevant la Classe IA (par exemple, quinidine, procainamide) ou la Classe III (par exemple, amiodarone, sotalol) antiarrhythmic les agents, en raison du manque d'expérience clinique avec le médicament dans ces populations patientes.

 Pharmacokinetic fait les études entre AVELOX et d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT tel que cisapride, erythromycin, antipsychotics et les antidépresseurs tricyclic n'ont pas été exécutés. Un effet additif d'AVELOX et de ces médicaments ne peut pas être exclu; donc la prudence devrait être exercée quand AVELOX est donné concurremment avec ces médicaments. Dans le prémarketing des essais cliniques, le taux d'événements défavorables cardiovasculaires était semblable dans 798 AVELOX et 702 comparator ont traité des patients qui a reçu la thérapie d'élément avec les médicaments connus prolonger l'intervalle QTc.

 AVELOX devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec les conditions proarrhythmic en cours, telles que bradycardia cliniquement significatif, myocardial aigu ischemia. L'ampleur de prolongement QT peut augmenter avec les concentrations augmentantes du médicament ou les taux augmentants d'injection de la formulation intraveineuse. Donc la dose recommandée ou le taux d'injection ne devraient pas être excédés. Le prolongement de QT peut mener à un risque accru pour ventricular arrhythmias en incluant torsade de pointes. Aucun excès dans la morbidité cardiovasculaire ou la mortalité attribuable au prolongement QTc ne s'est produit avec le traitement AVELOX dans plus de 15 500 patients dans les études cliniques contrôlées, en incluant 759 patients qui étaient hypokalemic au début de traitement et il n'y avait aucune augmentation dans la mortalité dans les patients traités de plus de 18 000 comprimé AVELOX dans une étude d'observation post-commercialisante dans laquelle ECGs n'ont pas été exécutés. Les patients assez âgés utilisant IV AVELOX peuvent être plus susceptibles au prolongement QT associé au médicament [voir l'Utilisation Dans les Populations Spécifiques (8.5)]. En plus, AVELOX devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la cirrhose de foie légère, modérée, ou sévère [voir la Pharmacologie Clinique (12.3) et les renseignements d'Assistance Patients (17.3)].

5.3 Réactions d'hypersensibilité

Les réactions anaphylactic sérieuses, certains suite à la première dose, ont été annoncées dans les patients recevant quinolone la thérapie, en incluant AVELOX. Quelques réactions ont été accompagnées par l'effondrement cardiovasculaire, la perte de conscience, oedème picotant, pharyngé ou du visage, dyspnée, urticaria et démangeaison. Les réactions anaphylactic sérieuses exigent le traitement d'urgence immédiat avec epinephrine. AVELOX devrait être arrêté à la première apparence des rougeurs de peau ou à autre signe d'hypersensibilité. L'oxygène, les stéroïdes intraveineux et la direction de compagnie aérienne, en incluant intubation, peut être administré comme indiqué [voir des Réactions Défavorables (6) et les renseignements d'Assistance Patients (17.3)].

5.4 D'autre Sérieux et Réactions Quelquefois Fatales

D'autre sérieux et événements quelquefois fatals, certains en raison de l'hypersensibilité et certains en raison de l'étiologie incertaine, ont été annoncés rarement dans les patients recevant la thérapie avec quinolones, en incluant AVELOX. Ces événements peuvent être sévères et se produire généralement suite à l'administration de doses multiples. Les manifestations cliniques peuvent inclure un ou plus de chose suivante :

  • La fièvre, les rougeurs, ou les réactions dermatologic sévères (par exemple, la toxine epidermal necrolysis, le syndrome de Stevens-Johnson)
  • Vasculitis; arthralgia; myalgia; maladie de sérum
  • Pneumonitis allergique
  • Nephritis interstitiel; insuffisance rénale aiguë ou échec
  • Hépatite; jaunisse; l'hépatique aigu necrosis ou l'échec
  • L'anémie, en incluant hemolytic et aplastic; thrombocytopenia, en incluant thrombotic thrombocytopenic purpura; leukopenia; agranulocytosis; pancytopenia; et/ou d'autres anomalies hematologic

Le médicament devrait être arrêté immédiatement à la première apparence des rougeurs de peau, une jaunisse, ou autre signe d'hypersensibilité et de mesures d'un grand secours instituées [voit des renseignements d'Assistance Patients (17.3) et des Réactions Défavorables (6.4).

5.5 Effets de Système nerveux central

Quinolones, en incluant AVELOX, peut provoquer le système nerveux central (CNS) les événements, en incluant : la nervosité, l'agitation, l'insomnie, l'inquiétude, les cauchemars ou la paranoïa [voient des Réactions Défavorables (6.2, 6.4)].

Les convulsions ont été annoncées dans les patients recevant quinolones. Quinolones peut provoquer aussi le système nerveux central (CNS) les événements en incluant : le vertige, la confusion, les tremblements, les hallucinations, la dépression et, rarement, les pensées suicidaires ou les actes. Ces réactions peuvent se produire suite à la première dose. Si ces réactions se produisent dans les patients recevant AVELOX, le médicament devrait être arrêté et les mesures appropriées instituées. Comme avec tout quinolones, AVELOX devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec les désordres CNS connus ou soupçonnés (par exemple, l'artériosclérose cérébrale sévère, l'épilepsie) ou en présence d'autres facteurs de risque qui peuvent prédisposer aux saisies ou s'abaisser le seuil de saisie [voir des Actions réciproques de Médicament (7.4) les Réactions Défavorables (6.2, 6.4) et les renseignements d'Assistance Patients (17.3)].

5.6 Clostridium Diarrhée Difficile-associée

Clostridium la diarrhée difficile-associée (CDAD) a été annoncée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, en incluant AVELOX et peut varier dans la sévérité de la diarrhée légère à la colite fatale. Le traitement avec les agents antibactériens change la flore normale du côlon menant à la croissance excessive de C. difficile.

C. difficile produit de toxines A et B qui contribuent au développement de CDAD. Les efforts de production d'hypertoxine de C. difficile la cause la morbidité augmentée et la mortalité, puisque ces infections peuvent être réfractaires à la thérapie antimicrobienne et peuvent exiger colectomy. CDAD doit être considéré dans tous les patients qui présentent la diarrhée suite à l'utilisation antibiotique. L'histoire médicale prudente est nécessaire depuis que l'on a annoncé que CDAD se produit plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si CDAD est soupçonné ou confirmé, l'utilisation antibiotique en cours non dirigée contre C. difficile aurait besoin d'être arrêtée. Appropriez-vous du liquide et une direction d'électrolyte, une addition d'un supplément de protéine, un traitement antibiotique de C. difficile et l'évaluation chirurgicale devrait être instituée comme cliniquement indiqué [voir des Réactions Défavorables (6.2) et des renseignements d'Assistance Patients (17.3)].

5.7 Neuropathie périphérique

Les cas rares de sensoriels ou sensorimotor axonal la polyneuropathie affectant petit et/ou grand axons ayant pour résultat paresthesias, hypoesthesias, dysesthesias et faiblesse ont été annoncés dans les patients recevant quinolones [voir des Réactions Défavorables (6.2) et des renseignements d'Assistance Patients (17.3)].

5.8 Effets d'Arthropathic dans les Animaux

L'administration orale d'AVELOX a provoqué la claudication dans les chiens immatures. L'examen de Histopathological des articulations portant le poids de ces chiens a révélé des lésions permanentes du cartilage. Les médicaments de quinolone-classe apparentés produisent aussi des érosions de cartilage d'articulations portant le poids et d'autres signes d'arthropathy dans les animaux immatures d'espèces différentes [voient la Toxicologie d'Animal et/ou la Pharmacologie (13.2 )].

5.9 Photo-sensibilité/Photo-toxicité

Modéré aux réactions de photo-sensibilité/photo-toxicité sévères, dont le dernier peut manifester comme les réactions de coup de soleil exagérées (par exemple, le brûlage, erythema, exudation, les vésicules, le fait de faire peler, l'oedème) les régions impliquantes ont exposé pour s'allumer (typiquement le visage, “V” la région du cou, les surfaces d'extenseur des avant-bras, les dos des mains), peut être associé à l'utilisation d'antibiotiques quinolone après le soleil ou l'exposition claire UV. Donc, on devrait éviter l'exposition excessive à ces sources de lumière. La thérapie de médicament devrait être arrêtée si la phototoxicité se produit [voir des Réactions Défavorables (6.4 ) et Pharmacokinetics (12.3)].

5.10 développement de Médicament les Bactéries Résistantes

Le fait de prescrire AVELOX faute d'une infection bactérienne prouvée ou fortement soupçonnée ou d'une indication prophylactique ne fournira pas probablement d'avantage au patient et augmente le risque du développement de bactéries résistantes du médicament [voir des renseignements d'Assistance Patients (17.1)].

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Sérieux et Réactions Défavorables Autrement Importantes

Le sérieux suivant et les réactions défavorables autrement importantes sont discutés dans le plus grand détail dans la section de précautions et d'avertissements de l'étiquette :

  • Tendinopathy et Rupture de Tendon [voient des Avertissements et des Précautions (5.1)]
  • Le Prolongement de QT [voit des Avertissements et des Précautions (5.2)]
  • Les Réactions d'hypersensibilité [voient des Avertissements et des Précautions (5.3)]
  • D'autre Sérieux et Réactions Quelquefois Fatales [voient des Avertissements et des Précautions (5.4)]
  • Les Effets de Système nerveux central [voient des Avertissements et des Précautions (5.5)]
  • Clostridium la Diarrhée difficile-associée [voient des Avertissements et des Précautions (5.6)]
  • La Neuropathie périphérique [voit des Avertissements et des Précautions (5.7)]
  • La photo-sensibilité/Photo-toxicité [voit des Avertissements et des Précautions (5.9)]
  • Le développement de Médicament les Bactéries Résistantes [voit des Avertissements et des Précautions (5.10)]

6.2 Expérience d'Essai clinique

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Les données décrites reflètent ci-dessous l'exposition à AVELOX dans 14981 patients dans 71 Phase contrôlée active II-IV essais cliniques dans de différentes indications [voient des Indications et un Usage (1)]. La population a fait les études avait un âge moyen de 50 ans (environ 73 % de la population étaient <65 ans d'âge), 50 % étaient le mâle, 63 % étaient le Caucasien, 12 % étaient l'asiatique et 9 % étaient Noirs. Les patients ont reçu 400 mgs AVELOX une fois tous les jours PO, IV, ou consécutivement (IV suivi par PO). La durée de traitement était d'habitude 6-10 jours et le nombre moyen de jours sur la thérapie était 9 jours.

La cessation d'AVELOX en raison des événements défavorables s'est produite dans 5.0 % de patients en général, 4.1 % de patients ont traité avec PO de 400 mgs, 3.9 % avec 400 mgs IV et 8.2 % avec la thérapie séquentielle PO/IV de 400 mgs. Les événements défavorables les plus communs menant à la cessation avec les doses de PO de 400 mgs étaient la nausée (0.8 %), la diarrhée (0.5 %), le vertige (0.5 %) et vomissant (de 0.4 %). L'événement défavorable le plus commun menant à la cessation avec 400 mgs IV dose était irréfléchi (0.5 %). Les événements défavorables les plus communs menant à la cessation avec l'IV/PO de 400 mgs la dose séquentielle étaient la diarrhée (0.5 %), pyrexia (0.4 %).

Les réactions défavorables se produisant dans 1 % de patients AVELOX-traités et de réactions défavorables moins communes, se produisant dans 0.1 à <1 % de patients AVELOX-traités, sont montrées dans les Tables 2 et la Table 3, respectivement. Les réactions de médicament défavorables les plus communes (3 %) sont la nausée, la diarrhée, le mal de tête et le vertige.

La table 2 : Commun (≥ 1.0 %) les Réactions Défavorables ont Annoncé dans les Essais cliniques Activement contrôlés avec AVELOX
*
La Version 12.0 de MedDRA  
Classe d'Organe de systèmeReactions* Défavorable

%

(N=14,981)
Sang et Désordres de Système LymphatiquesAnémie1.1
Désordres de GastrointestinalNausée6.9
Diarrhée6.0
Vomissement2.4
Constipation1.9
Douleur abdominale1.5
Douleur abdominale supérieure1.1
Dyspepsie1.0
Désordres généraux et Conditions de Site d'administrationPyrexia1.1
EnquêtesAlanine aminotransferase augmenté 1.1
Métabolisme et Désordre NutritifHypokalemia1
Désordres de Système nerveuxMal de tête4.2
Vertige3.0
Désordres psychiatriquesInsomnie1.9

 

La table 3 : Moins commun (0.1 à <1.0 %) les Réactions Défavorables ont Annoncé dans les Essais cliniques Activement contrôlés avec AVELOX (N=14,981)
*
La Version 12.0 de MedDRA
Classe d'Organe de systèmeReactions* Défavorable
Sang et Désordres de Système LymphatiquesThrombocythaemia
Eosinophilia
Neutropenia
Thrombocytopenia
Leukopenia
Leukocytosis
Désordres cardiaquesAtrial fibrillation
Palpitations
Tachycardia
Échec cardiaque congestive
Angine de poitrine
Échec cardiaque
Arrêt cardiaque
Bradycardia
Oreille et Désordres de LabyrintheVertige
Tinnitus
Désordres d'oeilLa vision s'est brouillée
Désordres de GastrointestinalBouche sèche
Gêne abdominale
Flatulence
Distention abdominal
Gastrite
Maladie de reflux de Gastroesophageal
Désordres généraux et Conditions de Site d'administrationFatigue
Douleur de poitrine
Asthenia
Oedème périphérique
Douleur
Malaisie
Site d'injection extravasation
Oedème
Fraîcheurs
Gêne de poitrine
Douleur du visage
Désordres de HepatobiliaryFonction hépatique anormale
Infections et InfestationsVulvovaginal candidiasis
Candidiasis oral
Vulvovaginal mycotic infection
Candidiasis
Infection vaginale
Infection fongique orale
Infection fongique
Gastro-entérite
EnquêtesAspartate aminotransferase augmenté
Le gamma-glutamyltransferase a augmenté
Le sang phosphatase alcalin a augmenté
L'enzyme hépatique a augmenté
L'électrocardiogramme QT prolongé
Lactate de sang dehydrogenase augmenté
Le comte de plaquette a augmenté
Sang amylase augmenté
Le glucose de sang a augmenté
Lipase a augmenté
L'hémoglobine a diminué
Sang creatinine augmenté
Transaminases a augmenté
Le comte de leucocyte a augmenté
L'urée de sang a augmenté
Épreuve de fonction de foie anormale
Hematocrit a diminué
Le temps de Prothrombin prolongé
Le comte d'Eosinophil a augmenté
Le temps thromboplastin partiel activé prolongé
Sang bilirubin augmenté
Sang triglycerides augmenté
Le sang l'acide urique a augmenté
La tension a augmenté
Métabolisme et Désordres de NutritionHyperglycémie
Anorexie
Hypoglycémie
Hyperlipidemia
Appétit diminué
Déshydratation
Musculoskeletal et Désordres de Tissu conjonctifMal de dos
Douleur dans l'extrémité
Arthralgia
Myalgia
Spasmes de muscle
Douleur de poitrine de Musculoskeletal
Douleur de Musculoskeletal
Désordres de Système nerveuxDysgeusia
Somnolence
Tremblement
Léthargie
Paresthesia
Mal de tête de tension
Hypoesthesia
Syncope
Désordres psychiatriquesInquiétude
Confusional exposent
Agitation
Dépression
Nervosité
Agitation
Hallucination
Désorientation
Désordres rénaux et UrinairesÉchec rénal
Dysuria
Échec rénal aigu
Système reproducteur et Désordres de PoitrineVulvovaginal pruritus
Désordres respiratoires, Thoraciques et MediastinalDyspnée
Asthme
Respiration asthmatique
Bronchospasm
Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanésRougeurs
Pruritus
Hyperhidrosis
Erythema
Urticaria
Dermatite allergique
Sueurs nocturnes
Désordres vasculairesHypertension
Hypotension
Phlebitis

 6.3 Changements de laboratoire

Les changements dans les paramètres de laboratoire, sans égard pour administrer des somnifères au rapport, qui ne sont pas énumérés au-dessus et qui se sont produits dans 2 % ≥ de patients et à une incidence plus grande que dans les commandes incluses : les augmentations dans MCH, neutrophils, WBCs, rapport de PT, ont ionisé du calcium, un chlorure, une albumine, globulin, bilirubin; les diminutions dans l'hémoglobine, RBCs, neutrophils, eosinophils, basophils, le rapport de PT, le glucose, pO2, bilirubin et amylase. Il ne peut pas être déterminé s'il en est tels des susdites anomalies de laboratoire ont été provoqués par le médicament ou la condition sous-jacente étant traitée.

6.4 Post-marketing de l'Expérience

La table 4 énumère des réactions défavorables qui ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation d'Avelox. Puisque ces événements sont annoncés volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.

La table 4 : le Post-marketing des Rapports de Réactions de Médicament Défavorables

Classe de système/Organe

Réaction défavorable

Sang et Désordres de Système Lymphatiques

Agranulocytosis

Pancytopenia

[voir des Avertissements et des Précautions (5.4)]

Désordres cardiaques

Ventricular tachyarrhythmias (en incluant dans l'arrêt cardiaque de cas très rare et torsade de pointes et d'habitude dans les patients avec les conditions proarrhythmic sous-jacentes sévères simultanées)

Désordres de Hepatobiliary

L'hépatite (principalement cholestatic)

L'échec hépatique (en incluant des cas fatals)

Jaunisse

Hépatique aigu necrosis

[voir des Avertissements et des Précautions (5.4)]

Désordres de Système immunitaire

Réaction d'Anaphylactic

Choc d'Anaphylactic

Angioedema (en incluant l'oedème laryngien)

[voir des Avertissements et des Précautions (5.3, 5.4)]

Musculoskeletal et Désordres de Tissu conjonctif

Rupture de tendon

[voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]

Désordres de Système nerveux

Coordination changée

Démarche anormale

[voir des Avertissements et des Précautions (5.5)]

Myasthenia gravis (l'exacerbation de)

Désordres psychiatriques

La réaction psychotique (culminant très rarement dans mettre le comportement en danger de soi)

Désordres rénaux et Urinaires

Dysfonctionnement rénal

Nephritis interstitiel

[voir des Avertissements et des Précautions (5.4)]

Désordres respiratoires, Thoraciques et Mediastinal

Pneumonitis allergique

[voir des Avertissements et des Précautions (5.4)]

Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés

Réaction de photo-sensibilité/photo-toxicité

[voir des Avertissements et des Précautions (5.10)]

Syndrome de Stevens-Johnson

Toxine epidermal necrolysis

[voir des Avertissements et des Précautions (5.4)]

 

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Les antiacides, Sucralfate, les Multivitamines et d'autres produits contenant Multivalent Cations

Quinolones forment chelates avec la terre alcaline et le métal de transition cations. L'administration orale de quinolones avec les antiacides contenant de l'aluminium ou du magnésium, avec sucralfate, avec le métal cations tels que le fer, ou avec les multivitamines contenant du fer ou du zinc, ou avec les formulations contenant divalent et cations trivalent telles que VIDEX ® (didanosine) chewable/buffered les comprimés ou la poudre de pédiatrie pour la solution orale, peut interférer considérablement de l'absorption de quinolones, ayant pour résultat les concentrations systémiques considérablement plus bas que désiré. Donc, AVELOX devrait être pris au moins 4 heures d'avant ou 8 heures après que ces agents [voient le Dosage et l'administration (2.2), Pharmacokinetics (12.3) et renseignements d'Assistance Patients (17.2)].

7.2 Warfarin

On a annoncé que Quinolones, en incluant AVELOX, améliore les effets d'anticoagulant de warfarin ou de ses dérivés dans la population patiente. En plus, la maladie infectieuse et son processus inflammatoire assorti, l'âge et le statut général du patient sont des facteurs de risque pour l'activité d'anticoagulant augmentée. Donc le temps prothrombin, le Rapport Normalisé international (INR), ou d'autres épreuves d'anticoagulation convenables devrait être de près contrôlé si un quinolone est administré concomitantly avec warfarin ou ses dérivés [voient des Réactions Défavorables (6.2, 6.3), Pharmacokinetics (12.3) et renseignements d'Assistance Patients (17.3)].

7.3 Nonsteroidal Médicaments Antiinflammatoires (NSAIDs)

Bien que non observé avec AVELOX dans préclinique et les essais cliniques, l'administration d'élément d'un médicament antiinflammatoire nonsteroidal avec un quinolone puisse augmenter les risques de stimulation CNS et les convulsions [voient des Avertissements et des Précautions (5.5 ) et des renseignements d'Assistance Patients (17.3)].

7.4 Les médicaments qui Prolongent QT

Il y a des renseignements limités disponibles sur le potentiel pour une action réciproque pharmacodynamic dans les humains entre AVELOX et d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QTc de l'électrocardiogramme. On a montré que Sotalol, la Classe III antiarrhythmic, plus loin augmente l'intervalle QTc quand combiné avec de hautes doses d'intraveineux (IV) AVELOX dans les chiens. Donc, on devrait éviter AVELOX avec la Classe IA et la Classe III antiarrhythmics [voient des Avertissements et des Précautions, (5.2), une Toxicologie Nonclinique (13.2) et des renseignements d'Assistance Patients (17.3)].

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Catégorie de grossesse C

Puisque aucune étude adéquate ou bien contrôlée n'a été conduite dans les femmes enceintes, AVELOX devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus. Moxifloxacin n'était pas teratogenic quand administré aux rats enceintes pendant organogenesis aux doses orales aussi haut que 500 mgs/kg/jours ou 0.24 fois la dose humaine recommandée maximum basée sur l'exposition systémique (AUC), mais a diminué des poids de corps foetaux et s'est attardé légèrement le développement squelettique foetal (indicatif de fetotoxicity) ont été observés. L'administration intraveineuse de 80 mgs/kg/jours (environ 2 fois la dose humaine recommandée maximum basée sur la région de surface de corps (mg/m2) aux rats enceintes avait pour résultat la toxicité maternelle et un effet marginal sur les poids foetaux et placental et l'apparence du délivre. Il n'y avait aucune évidence de teratogenicity aux doses intraveineuses aussi haut que 80 mgs/kg/jours. L'administration intraveineuse de 20 mgs/kg/jours (environ égal à la dose orale humaine recommandée maximum basée après l'exposition systémique) aux lapins enceintes pendant organogenesis avait pour résultat des poids de corps foetaux diminués et a retardé l'ossification squelettique foetale. Quand la côte et les malformations vertébrales ont été combinées, il y avait un foetal augmenté et une incidence de détritus de ces effets. Les signes de toxicité maternelle dans les lapins à cette dose ont inclus la mortalité, les avortements, a marqué la réduction de consommation de nourriture, a diminué la consommation d'eau, la perte de poids de corps et hypoactivity. Il n'y avait aucune évidence de teratogenicity quand enceinte cynomolgus les singes ont été donnés des doses orales aussi haut que 100 mgs/kg/jours (2.5 fois la dose humaine recommandée maximum basée après l'exposition systémique). Une incidence augmentée de plus petits foetus a été observée à 100 mgs/kg/jours. Dans un oral pré et une étude de développement post-natale conduite dans les rats, les effets observés à 500 mgs/kg/jours ont inclus des augmentations légères dans la durée de grossesse et perte prénatale, poids de naissance de chiot réduit et ont diminué la survie néo-natale. La mortalité maternelle liée du traitement s'est produite pendant la gestation à 500 mgs/kg/jours dans cette étude.

8.3 Mères infirmières

Moxifloxacin est excrété dans le lait de poitrine de rats. Moxifloxacin peut aussi être excrété dans le lait humain. À cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés qui têtent des mères prenant AVELOX, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie et les adolescents moins de 18 ans d'âge n'ont pas été établies. AVELOX provoque arthropathy dans les animaux juvéniles [voir l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.8 ) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].

8.5 Utilisation gériatrique

Les patients gériatriques sont au risque accru pour développer des désordres de tendon sévères en incluant la rupture de tendon étant traité avec un fluoroquinolone tels qu'AVELOX. Ce risque est plus loin augmenté dans les patients recevant l'élément corticosteroid la thérapie. Tendinitis ou rupture de tendon peuvent impliquer Achilles, main, épaule, ou d'autres sites de tendon et peuvent se produire pendant ou après l'achèvement de thérapie; les cas se produisant jusqu'à plusieurs mois d'après fluoroquinolone le traitement ont été annoncés. La prudence devrait être utilisée en prescrivant AVELOX aux patients assez âgés surtout ceux sur corticosteroids. Les patients devraient être informés de cet effet secondaire potentiel et conseillés d'arrêter AVELOX et contacter leur pourvoyeur de soins médicaux s'il en est tels les symptômes de tendinitis ou de rupture de tendon se produisent [voir l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.1) et les Réactions Défavorables (6.2)].

8.6 Affaiblissement rénal

Les paramètres pharmacokinetic de moxifloxacin ne sont pas de façon significative changés dans léger, modéré, sévère, ou le stade de la fin la maladie rénale. Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire dans les patients avec l'affaiblissement rénal, en incluant ces patients exigeant hemodialysis (HD) ou dialyse peritoneal ambulatoire continue (CAPD) [voit le Dosage et l'administration (2) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].

8.7 Affaiblissement hépatique

Aucune adaptation de dosage n'est recommandée pour l'insuffisance hépatique légère, modérée, ou sévère (Les Classes A D'enfant-Pugh, B, ou C). Cependant, en raison des dérangements du métabolisme associés à l'insuffisance hépatique, qui peut mener au prolongement QT, AVELOX devrait être utilisé avec la prudence dans ces patients [voir des Avertissements et une Précaution (5.2) et une Pharmacologie Clinique, (12.3)].

10 SURDOSAGE

Les overdoses orales simples jusqu'à 2.8 g n'ont été associées à aucuns événements défavorables sérieux. En cas de l'overdose aiguë, l'estomac devrait être vidé et l'hydratation adéquate maintenue. La surveillance d'ECG est recommandée en raison de la possibilité de prolongement d'intervalle QT. Le patient devrait être soigneusement observé et donné le traitement d'un grand secours. L'administration de charbon de bois activé aussitôt que possible après l'overdose orale peut prévenir l'augmentation excessive d'exposition moxifloxacin systémique. Environ 3 % et 9 % de la dose de moxifloxacin, aussi bien qu'environ 2 % et 4.5 % de son métabolite glucuronide sont enlevés par la dialyse peritoneal ambulatoire continue et hemodialysis, respectivement.

Les doses AVELOX orales simples de 2000, 500 et 1500 mgs/kg étaient mortelles aux rats, les souris et les singes cynomolgus, respectivement. Le minimum la dose intraveineuse mortelle dans les souris et les rats était 100 mgs/kg. Les signes cliniques défavorables ont inclus CNS et effets gastrointestinal tels que l'activité diminuée, la somnolence, le tremblement, les convulsions, le vomissement et la diarrhée.

11 DESCRIPTION

AVELOX (moxifloxacin l'hydrochlorure) est un large spectre synthétique l'agent antibactérien pour l'administration orale et intraveineuse. Moxifloxacin, un fluoroquinolone, est disponible comme le sel monohydrochloride de 1-cyclopropyl-7-[(S, S) - 2,8-diazabicyclo [4.3.0] non-8-yl]-6-fluoro-8-methoxy-1,4-dihydro-4-oxo-3 quinoline carboxylic l'acide. C'est un légèrement jaune à la substance cristalline jaune avec un poids moléculaire de 437.9. Sa formule empirique est C21H24FN3O4*HCl et sa structure chimique est comme suit :

formule structurelle

11.1 Comprimés d'AVELOX

  • Les Comprimés d'AVELOX sont disponibles comme les comprimés enduits du film contenant moxifloxacin l'hydrochlorure (équivalent à 400 mgs moxifloxacin).
  • Les ingrédients inactifs sont la cellulose microcristalline, le monohydrate de lactose, croscarmellose le sodium, le magnésium stearate, hypromellose, le dioxyde de titane, le glycol polyéthylénique et l'oxyde ferrique.

11.2 AVELOX IV

  • AVELOX IV est disponible dans flexibags sans latex prêt à l'utilisation de 250 millilitres comme un chlorure de sodium stérile, de conservation libre, de 0.8 % la solution aqueuse d'hydrochlorure moxifloxacin (contenant 400 mgs moxifloxacin) avec le ph variant de 4.1 à 4.6.
  • L'apparence de la solution intraveineuse est jaune. La couleur n'affecte pas, ce n'est non plus indicatif de, la stabilité de produit.
  • Les ingrédients inactifs sont le chlorure de sodium, USP, l'Eau pour l'Injection, USP et peuvent inclure l'hydroxyde de sodium et/ou d'acide chlorhydrique pour l'adaptation de ph.
  • AVELOX IV contient environ 34.2 mEq (787 mgs) de sodium à 250 millilitres.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

AVELOX est un membre de la classe flouroquinolone d'agents antibactériens [voir la Pharmacologie Clinique (12.4)].

12.3 Pharmacokinetics

Absorption

Moxifloxacin, donné comme un comprimé oral, est bien absorbé de l'étendue gastrointestinal. Bioavailability absolu de moxifloxacin est environ 90 pour cent. La Co-administration avec un haut gros repas (c'est-à-dire 500 calories de la graisse) n'affecte pas l'absorption de moxifloxacin.

La consommation de 1 tasse d'yogourt avec moxifloxacin n'affecte pas de façon significative la mesure ou le taux d'absorption systémique (AUC).

La table 5 : Moyen (± SD) Cmax et valeurs d'AUC suite aux doses simples et multiples de 400 mgs moxifloxacin donné oralement
*
La gamme de moyens de différentes études
Cmax (mg/L) AUC
(mg • H/L)
Demi-vie
(hr)
Dose simple Orale
En bonne santé (n = 372)
3.1 ± 136.1 ± 9.111.5 - 15.6*
Dose multiple Orale
Le jeune mâle/femelle en bonne santé (n = 15)4.5 ± 0.548 ± 2.712.7 ± 1.9
Le mâle assez âgé en bonne santé (n = 8)3.8 ± 0.351.8 ± 6.7
La femelle assez âgée en bonne santé (n = 8)4.6 ± 0.654.6 ± 6.7
Le jeune mâle en bonne santé (n = 8)3.6 ± 0.548.2 ± 9
La jeune femelle en bonne santé (n = 9)4.2 ± 0.549.3 ± 9.5
La table 6 : Moyen (± SD) Cmax et valeurs d'AUC suite aux doses simples et multiples de 400 mgs moxifloxacin donné par 1 heure IV injection
*
La gamme de moyens de différentes études
Cmax Attendu (la concentration obtenue à l'époque de la fin de l'injection
Cmax (mg/L)AUC
(mg • H/L)
Demi-vie
(hr)
Dose simple IV
Le jeune mâle/femelle en bonne santé (n = 56)3.9 ± 0.939.3 ± 8.68.2 - 15.4*
Les patients (n = 118)
Le mâle (n = 64)4.4 ± 3.7
La femelle (n = 54)4.5 ± 2
<65 ans (n = 58)4.6 ± 4.2
≥ 65 ans (n = 60)4.3 ± 1.3
Dose multiple IV
Le jeune mâle en bonne santé (n = 8)4.2 ± 0.838 ± 4.714.8 ± 2.2
Les personnes âgées en bonne santé (n =12; 8 mâle, 4 femelle)6.1 ± 1.348.2 ± 0.910.1 ± 1.6
Les patients (n = 107)
Le mâle (n = 58)4.2 ± 2.6
La femelle (n = 49)4.6 ± 1.5
<65 ans (n = 52)4.1 ± 1.4
65 ans (n = 55)4.7 ± 2.7

Les concentrations de plasma augmentent proportionnellement avec la dose jusqu'à la plus haute dose évaluée (la dose orale simple de 1200 mgs). Le moyen (± SD) la demi-vie d'élimination du plasma est 12 ± 1.3 heures; permanent est accompli après au moins trois jours avec 400 mgs une fois le régime quotidien.

voulez dire des Concentrations de Plasma steatdy-stae

Voulez dire des Concentrations de Plasma Permanentes de Moxifloxacin Obtenu Avec Une fois Tous les jours le Dosage de 400 mgs Oralement (n=10) ou par I.V. Injection (n=12)

Distribution

Moxifloxacin est environ 30-50 % attachés aux protéines de sérum, indépendantes de concentration de médicament. Le volume de distribution de moxifloxacin varie de 1.7 à 2.7 L/kg. Moxifloxacin est largement distribué partout dans le corps, avec les concentrations de tissu excédant souvent des concentrations de plasma. Moxifloxacin a été découvert dans la salive, les sécrétions nasales et des bronches, mucosa des sinus, l'ampoule de peau le tissu liquide, sous-cutané, le muscle squelettique et les tissus abdominaux et les liquides suite à l'administration orale ou intraveineuse de 400 mgs. Les concentrations de Moxifloxacin ont mesuré la post-dose dans les tissus différents et les liquides suite à 400 mgs oraux ou IV dose sont résumés dans la Table 7. Les taux d'élimination de moxifloxacin des tissus égalent généralement l'élimination du plasma.

Métabolisme

Environ 52 % d'une dose orale ou intraveineuse de moxifloxacin sont transformés par métabolisme via la conjugaison de sulfate et glucuronide. Le cytochrome P450 le système n'est pas impliqué dans le métabolisme moxifloxacin et n'est pas affecté par moxifloxacin. Le sulfate conjugué (M1) représente environ 38 % de la dose et est éliminé essentiellement dans le feces. Environ 14 % d'une dose orale ou intraveineuse sont convertis en glucuronide conjugué (M2), qui est excrété exclusivement dans l'urine. Les concentrations de plasma maximales de M2 sont environ 40 % ceux du médicament parental, pendant que les concentrations de plasma de M1 sont généralement moins de 10 % ceux de moxifloxacin.

Les études in vitro avec cytochrome (CYP) P450 les enzymes indiquent que moxifloxacin n'inhibe pas CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, ou CYP1A2, en suggérant que moxifloxacin ne changera pas probablement le pharmacokinetics de médicaments transformés par métabolisme par ces enzymes.

Excrétion

Environ 45 % d'une dose orale ou intraveineuse de moxifloxacin sont excrétés comme le médicament inchangé (~20 % dans l'urine et ~25 % dans feces). Un total de 96 % ± 4 % d'une dose orale est excrété comme le médicament inchangé ou comme les métabolites connus. Les moyens (± SD) l'autorisation de corps totale apparente et l'autorisation rénale sont 12 ± 2 L/hr et 2.6 ± 0.5 L/hr, respectivement.

Pharmacokinetics dans les Populations Spécifiques

Vieillard

Suite à l'administration orale de 400 mgs moxifloxacin depuis 10 jours dans 16 personnes âgées (8 mâle; 8 femelle) et 17 jeunes (8 mâle; 9 femelle) les volontaires en bonne santé, il n'y avait aucun changement lié de l'âge dans moxifloxacin pharmacokinetics. Dans 16 volontaires masculins en bonne santé (8 jeunes; 8 personnes âgées) donné une dose simple de 200 mgs de moxifloxacin oral, la mesure d'exposition systémique (AUC et Cmax) n'était pas différente statistiquement entre les mâles jeunes et assez âgés et la demi-vie d'élimination était inchangée. Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire basé sur l'âge. Dans de grandes études de la phase III, les concentrations à l'époque de la fin de l'injection dans les patients assez âgés suite à l'injection intraveineuse de 400 mgs étaient semblables aux observés dans de jeunes patients [voir l'Utilisation Dans les Populations Spécifiques (8.5)].

De pédiatrie

Le pharmacokinetics de moxifloxacin dans les sujets de pédiatrie n'a pas été étudié [voir l'Utilisation Dans les Populations Spécifiques (8.4)].

Sexe

Suite à l'administration orale de 400 mgs moxifloxacin tous les jours depuis 10 jours à 23 mâles en bonne santé (19-75 ans) et 24 femelles en bonne santé (19-70 ans), AUC moyen et Cmax étaient 8 % et de 16 % plus haut, respectivement, dans les femelles comparées aux mâles. Il n'y a aucune différence significative dans moxifloxacin pharmacokinetics entre les sujets mâles et femelles quand les différences dans le poids de corps sont prises en considération.

Une étude de dose simple de 400 mgs a été conduite dans 18 jeunes mâles et femelles. La comparaison de moxifloxacin pharmacokinetics dans cette étude (9 jeunes femelles et 9 jeunes mâles) n'a montré aucune différence dans AUC ou Cmax en raison du sexe. Les adaptations de dosage basées sur le sexe ne sont pas nécessaires.

Course

Moxifloxacin permanents pharmacokinetics dans les sujets japonais mâles étaient semblables aux déterminés dans les Caucasiens, avec Cmax moyen de 4.1 mcg/mL, un AUC24 de 47 mcg • h/mL et une demi-vie d'élimination de 14 heures, suite à 400 mgs p.o. tous les jours.

Insuffisance rénale

Les paramètres pharmacokinetic de moxifloxacin ne sont pas de façon significative changés dans léger, modéré, sévère, ou le stade de la fin la maladie rénale. Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire dans les patients avec l'affaiblissement rénal, en incluant ces patients exigeant hemodialysis (HD) ou dialyse peritoneal ambulatoire continue (CAPD).

Dans une étude de dose orale simple de 24 patients avec les degrés divers de fonction rénale de normal à sévèrement diminué, les concentrations maximales moyennes (Cmax) de moxifloxacin ont été réduites de 21 % et de 28 % dans les patients avec modéré (CLCR ≥ 30 et 60 millilitres/minutes ≤) et sévères (CLCR <30 millilitres/minutes) l'affaiblissement rénal, respectivement. L'exposition systémique moyenne (AUC) dans ces patients a été augmentée de 13 %. Dans les patients modérés et sévères rénalement diminués, AUC moyen pour le sulfate conjugué (M1) augmenté par de 1.7 plis (variant jusqu'à de 2.8 plis) et AUC moyen et Cmax pour le glucuronide conjugué (M2) augmenté par de 2.8 plis (variant jusqu'à de 4.8 plis) et de 1.4 plis (variant jusqu'à de 2.5 plis), respectivement. [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6).]

Les pharmacokinetics de dose simple et de dose multiple moxifloxacin ont été étudiés dans les patients avec CLCR <20 millilitres/minutes sur hemodialysis ou sur dialyse peritoneal ambulatoire continue (8 HD, 8 CAPD). Suite à une dose orale simple de 400 mgs, l'AUC de moxifloxacin dans ces HD et patients CAPD n'a pas varié de façon significative de l'AUC généralement trouvé dans les volontaires en bonne santé. Les valeurs de Cmax de moxifloxacin ont été réduites d'environ 45 % et de 33 % dans HD et patients CAPD, respectivement, comparé aux commandes en bonne santé, historiques. L'exposition (AUC) au sulfate conjugué (M1) augmenté de 1.4-à de 1.5 plis dans ces patients. AUC moyen du glucuronide conjugué (M2) augmenté par un facteur de 7.5, alors que les valeurs de Cmax moyennes du glucuronide conjugué (M2) augmenté par un facteur de 2.5 à 3, comparé aux sujets en bonne santé. Le sulfate et le glucuronide se conjuguent de moxifloxacin ne sont pas actifs microbiologiquement et l'implication clinique d'exposition augmentée à ces métabolites dans les patients avec la maladie rénale en incluant ceux qui subissent HD et CAPD n'a pas été étudié.

L'administration orale de 400 mgs QD AVELOX depuis 7 jours aux patients sur HD ou CAPD a produit l'exposition systémique moyenne (AUCss) à moxifloxacin semblable à cela généralement vu dans les volontaires en bonne santé. Les valeurs de Cmax permanentes étaient d'environ 22 % inférieures dans les patients HD, mais étaient comparables entre les patients CAPD et les volontaires en bonne santé. Tant HD que CAPD ont enlevé seulement petites quantités de moxifloxacin du corps (environ 9 % par HD et 3 % par CAPD). HD et CAPD ont enlevé aussi environ 4 % et 2 % du métabolite glucuronide (M2), respectivement.

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation de dosage n'est recommandée pour l'insuffisance hépatique légère, modérée, ou sévère (Les Classes A D'enfant-Pugh, B, ou C). Cependant, en raison des dérangements du métabolisme associés à l'insuffisance hépatique, qui peut mener au prolongement QT, AVELOX devrait être utilisé avec la prudence dans ces patients [voir des Avertissements et des Précautions (5.2 ), une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7)].

Dans les études de dose orales simples de 400 mgs dans 6 patients avec léger (la Classe A D'enfant-Pugh) et 10 patients avec modéré (la Classe B D'enfant-Pugh) l'insuffisance hépatique, moxifloxacin signifient que l'exposition systémique (AUC) était 78 % et 102 %, respectivement, de 18 commandes en bonne santé et la concentration maximale moyenne (Cmax) était 79 % et 84 % de commandes.

AUC moyen du sulfate conjugué de moxifloxacin (M1) augmenté par de 3.9 plis (variant jusqu'à de 5.9 plis) et de 5.7 plis (variant jusqu'à de 8 plis) dans les groupes légers et modérés, respectivement. Cmax moyen de M1 augmenté par environ de 3 plis dans les deux groupes (variant jusqu'à 4.7-et de 3.9 plis). AUC moyen du glucuronide conjugué de moxifloxacin (M2) augmenté par de 1.5 plis (variant jusqu'à de 2.5 plis) dans les deux groupes. Cmax moyen de M2 augmenté de 1.6-et de 1.3 plis (le fait de varier jusqu'à 2.7-et de 2.1 plis), respectivement. La signification clinique d'exposition augmentée au sulfate et à glucuronide se conjugue n'a pas été étudié. Dans un sous-ensemble de patients participant à un essai clinique, les concentrations de plasma de moxifloxacin et de métabolites déterminés environ au moxifloxacin Tmax suite à la première dose AVELOX intraveineuse ou orale dans les patients de la Classe C D'enfant-Pugh (n=10) étaient semblables à ceux dans la Classe D'enfant-Pugh des patients d'A/B (n=5) et aussi semblables aux observés dans les études de volontaire en bonne santé. 

Potentiel de photosensibilité

Une étude de la réponse de peau à ultraviole (UVA et UVB) et la radiation visible conduite dans 32 volontaires en bonne santé (8 par groupe) a démontré qu'AVELOX ne montre pas de phototoxicité par rapport au placebo. Le minimum erythematous la dose (MED) a été mesuré auparavant et après le traitement avec AVELOX (200 mgs ou 400 mgs une fois tous les jours), lomefloxacin (400 mgs une fois tous les jours), ou le placebo. Dans cette étude, les MED mesurés pour les deux doses d'AVELOX n'étaient pas de façon significative différents du placebo, pendant que lomefloxacin a baissé de façon significative le MED.

Il est difficile d'attribuer la photo-sensibilité/photo-toxicité relative parmi fluoroquinolones différent pendant l'utilisation patiente réelle parce que d'autres facteurs jouent un rôle dans la détermination de la susceptibilité d'un sujet à cet événement défavorable tel que : la pigmentation de peau d'un patient, la fréquence et la durée de soleil et de lumière ultraviolette artificielle (UV) l'exposition, l'usure de sunscreen et vêtements protecteurs, l'utilisation d'autres médicaments d'élément et le dosage et durée de thérapie fluoroquinolone [voient des Avertissements et des Précautions (5.9), des Réactions Défavorables (6.3 ) et des renseignements d'Assistance Patients (17.3)].

Actions réciproques de médicament du médicament

Les actions réciproques de médicament suivantes ont été étudiées dans les volontaires en bonne santé ou les patients.

Les antiacides et le fer ont réduit de façon significative bioavailability de moxifloxacin, comme observé avec d'autre quinolones [voir des Actions réciproques de Médicament (7.1)].

Le calcium, digoxin, itraconazole, la morphine, probenecid, ranitidine, theophylline et warfarin n'ont pas affecté de façon significative le pharmacokinetics de moxifloxacin. Ces résultats et les données des études in vitro suggèrent que moxifloxacin ne changera pas probablement de façon significative l'autorisation du métabolisme de médicaments transformés par métabolisme par CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, ou enzymes CYP1A2.

Moxifloxacin n'avait aucun effet cliniquement significatif sur le pharmacokinetics d'atenolol, digoxin, glyburide, itraconazole, contraceptifs oraux, theophylline et warfarin [voient des Actions réciproques de Médicament (7.2)].

Antiacides

Quand moxifloxacin (la dose de comprimé simple de 400 mgs) a été administré deux heures d'avant, concomitantly, ou 4 heures après un antiacide aluminum/magnesium-containing (l'hydroxyde en aluminium de 900 mgs et l'hydroxyde de magnésium de 600 mgs comme une dose orale simple) à 12 volontaires en bonne santé il y avait 26 %, la réduction de 60 % et de 23 % d'AUC moyen de moxifloxacin, respectivement. Moxifloxacin devrait être pris au moins 4 heures d'avant ou 8 heures après les antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium, aussi bien que sucralfate, le métal cations tels que le fer et les préparations de multivitamine avec le zinc, ou VIDEX ® (didanosine) chewable/les comprimés tamponnés ou la poudre de pédiatrie pour la solution orale. [voir le Dosage et l'administration (2.2), les Actions réciproques de Médicament (7.1)].

Atenolol

Dans une étude croisée impliquant 24 volontaires en bonne santé (12 mâle; 12 femelle), atenolol moyen AUC suite à une dose orale simple de 50 mgs atenolol avec le placebo était semblable à cela a observé quand atenolol a été donné concomitantly avec une dose orale simple de 400 mgs de moxifloxacin. Cmax moyen de dose simple atenolol diminué d'environ 10 % suite à la co-administration avec une dose simple de moxifloxacin.

Calcium

Douze volontaires en bonne santé étaient l'élément administré moxifloxacin (la dose simple de 400 mgs) et le calcium (la dose simple de Ca de 500 mgs ++ le complément alimentaire) suivi par supplémentaires deux doses de calcium 12 et 24 heures d'après moxifloxacin l'administration. Le calcium n'avait aucun effet significatif sur AUC moyen de moxifloxacin. Cmax moyen a été légèrement réduit et le temps à la concentration de plasma maximum a été prolongé quand moxifloxacin a été donné avec le calcium comparé à quand moxifloxacin a été donné seul (2.5 heures contre 0.9 heures). On ne considère pas que ces différences soient cliniquement significatives.

Digoxin

Aucun effet significatif de moxifloxacin (400 mgs une fois tous les jours depuis deux jours) sur digoxin (0.6 mgs comme une dose simple) AUC n'a été découvert dans une étude impliquant 12 volontaires en bonne santé. Digoxin moyen Cmax augmenté d'environ 50 % pendant la phase de distribution de digoxin. Cette augmentation transitoire dans digoxin Cmax n'est pas vue pour être cliniquement significative. Moxifloxacin pharmacokinetics étaient semblables en présence ou absence de digoxin. Aucune adaptation de dosage pour moxifloxacin ou digoxin n'est exigée quand ces médicaments sont administrés concomitantly.

Glyburide

Dans les diabétiques, glyburide (2.5 mgs une fois tous les jours pour prétraitement de deux semaines et depuis cinq jours concurremment) signifient AUC et Cmax étaient 12 % et de 21 % plus bas, respectivement, quand pris avec moxifloxacin (400 mgs une fois tous les jours depuis cinq jours) par rapport au placebo. Néanmoins, les niveaux de glucose de sang ont été diminués légèrement dans les patients prenant glyburide et moxifloxacin par rapport à ceux qui prennent glyburide seul, n'en suggérant aucune interférence par moxifloxacin sur l'activité de glyburide. Ces résultats d'action réciproque ne sont pas vus comme cliniquement significatifs.

Fer

Quand les comprimés moxifloxacin ont été administrés concomitantly avec le fer (le sulfate ferreux 100 mgs une fois tous les jours depuis deux jours), AUC moyen et Cmax de moxifloxacin a été réduit de 39 % et de 59 %, respectivement. Moxifloxacin devrait seulement être pris plus de 4 heures d'avant ou 8 heures après que les produits en fer [voient le Dosage et l'administration (2.2), les Actions réciproques de Médicament (7.1)].

Itraconazole

Dans une étude impliquant 11 volontaires en bonne santé, il n'y avait aucun effet significatif d'itraconazole (200 mgs une fois tous les jours depuis 9 jours), un inhibiteur puissant de cytochrome P4503A4, sur le pharmacokinetics de moxifloxacin (une dose simple de 400 mgs donnée le 7ème jour d'itraconazole dosant). En plus, on a montré moxifloxacin ne pas affecter le pharmacokinetics d'itraconazole.

Morphine

Aucun effet significatif de sulfate de morphine (une dose intramusculaire simple de 10 mgs) sur AUC moyen et Cmax de moxifloxacin (la dose simple de 400 mgs) n'a été observé dans une étude de 20 volontaires masculins et femelles en bonne santé.

Contraceptifs oraux

Une étude contrôlée du placebo dans 29 sujets femelles en bonne santé a montré que 400 mgs moxifloxacin tous les jours depuis 7 jours n'ont pas interféré de la suppression hormonale de contraception orale avec 0.15 mgs levonorgestrel/0.03 le mg ethinylestradiol (comme mesuré par la progestérone de sérum, FSH, estradiol et LH), ou avec le pharmacokinetics des réactifs contraceptifs administrés.

Probenecid

Probenecid (500 mgs deux fois par jour depuis deux jours) n'a pas changé l'autorisation rénale et la somme totale de moxifloxacin (la dose simple de 400 mgs) excrété rénalement dans une étude de 12 volontaires en bonne santé.

Ranitidine

Aucun effet significatif de ranitidine (150 mgs deux fois par jour depuis trois jours comme le prétraitement) sur le pharmacokinetics de moxifloxacin (la dose simple de 400 mgs) n'a été découvert dans une étude impliquant 10 volontaires en bonne santé.

Theophylline

Aucun effet significatif de moxifloxacin (200 mgs toutes les douze heures depuis 3 jours) sur le pharmacokinetics de theophylline (400 mgs toutes les douze heures depuis 3 jours) n'a été découvert dans une étude impliquant 12 volontaires en bonne santé. En plus, on n'a pas montré theophylline affecter le pharmacokinetics de moxifloxacin. L'effet de co-administration d'une dose de 400 mgs de moxifloxacin avec theophylline n'a pas été étudié, mais on ne s'attend pas à ce que ce soit cliniquement significatif basé sur les données du métabolisme in vitro en montrant que moxifloxacin n'inhibe pas le CYP1A2 isoenzyme.

Warfarin

Aucun effet significatif de moxifloxacin (400 mgs une fois tous les jours depuis huit jours) sur le pharmacokinetics de R-et de S-warfarin (la dose simple de 25 mgs de sodium warfarin le cinquième jour) n'a été découvert dans une étude impliquant 24 volontaires en bonne santé. Aucun changement significatif dans le temps prothrombin n'a été observé [voir des Réactions Défavorables (6.2), les Actions réciproques de Médicament (7.2)].

12.4 Microbiologie

Mécanisme d'Action

Moxifloxacin a l'activité in vitro contre une large gamme de micro-organismes positifs du Gramme et négatifs du Gramme. L'action bactéricide de moxifloxacin provient de l'inhibition du topoisomerase II (l'ADN gyrase) et de topoisomerase IV exigé pour la réplication d'ADN bactérienne, la transcription, la réparation et la recombinaison. Il semble que la moitié C8-methoxy contribue à l'activité améliorée et à la sélection inférieure de mutants résistants de bactéries positives du Gramme comparées à la moitié C8-H. La présence de bicycloamine encombrant substituent à la position c-7 prévient efflux actif, associé au NorA ou aux gènes pmrA vus dans de certaines bactéries positives du Gramme.

Le mécanisme d'action pour fluoroquinolones, en incluant moxifloxacin, se distingue de ce de macrolides, béta-lactams, aminoglycosides, ou tetracyclines; donc, les micro-organismes résistants à ces classes de médicaments peuvent être susceptibles à moxifloxacin et à d'autre fluoroquinolones. Il n'y a aucune trans-résistance connue entre moxifloxacin et d'autres classes d'antimicrobials.

Résistance de médicament

La résistance in vitro à moxifloxacin se développe lentement via les mutations du pas multiple. La résistance à moxifloxacin se produit in vitro à une fréquence générale d'entre 1.8 x 10–9 à <1 x 10–11 pour les bactéries positives du Gramme.

La trans-résistance a été observée entre moxifloxacin et d'autre fluoroquinolones contre les bactéries négatives du Gramme. Les bactéries positives du gramme résistantes à d'autre fluoroquinolones peuvent, cependant, encore être susceptibles à moxifloxacin.

L'activité in vitro et dans vivo

On a montré que Moxifloxacin est actif contre la plupart des efforts des micro-organismes suivants, tant in vitro que dans les infections cliniques [voir des Indications et un Usage (1)].

Aerobic micro-organismes positifs du Gramme

  • Enterococcus faecalis (beaucoup d'efforts sont modérément susceptibles seulement)
  • Staphylococcus aureus (les efforts methicillin-susceptibles seulement)
  • Streptococcus anginosus
  • Streptococcus constellatus
  • Streptococcus pneumoniae (en incluant le multimédicament les efforts résistants [MDRSP] *)
  • Streptococcus pyogenes

*MDRSP, le Multimédicament que Streptococcus résistant pneumoniae inclut isole auparavant connu comme PRSP (S. résistant de la Pénicilline pneumoniae) et est des efforts résistants à au moins deux des antibiotiques suivants : la pénicilline (MIC) ≥ 2 mcg/mL), la 2ème génération cephalosporins (par exemple, cefuroxime), macrolides, tetracyclines et trimethoprim/sulfamethoxazole.

Aerobic micro-organismes négatifs du Gramme

  • Cloaques d'Enterobacter
  • Escherichia coli
  • Haemophilus influenzae
  • Haemophilus parainfluenzae
  • Klebsiella pneumoniae
  • Moraxella catarrhalis
  • Proteus mirabilis

Micro-organismes d'Anaerobic

  • Bacteroides fragilis
  • Bacteroides thetaiotaomicron
  • Clostridium perfringens
  • Espèces de Peptostreptococcus

D'autres micro-organismes

  • Chlamydophila pneumoniae
  • Mycoplasma pneumoniae

Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur signification clinique est inconnue.
Moxifloxacin expose in vitro MICs de 2 mcg/mL ou moins contre la plupart (≥ 90 %) les efforts des micro-organismes suivants; cependant, la sécurité et l'efficacité d'AVELOX dans le traitement des infections cliniques en raison de ces micro-organismes n'ont pas été établies dans les essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Aerobic micro-organismes positifs du Gramme

  • Staphylococcus epidermidis (les efforts methicillin-susceptibles seulement)
  • Streptococcus agalactiae
  • Streptococcus viridans groupe

Aerobic micro-organismes négatifs du Gramme

  • Citrobacter freundii
  • Klebsiella oxytoca
  • Legionella pneumophila

Micro-organismes d'Anaerobic

  • Espèces de Fusobacterium
  • Espèces de Prevotella

Épreuves de susceptibilité

Techniques de dilution

Les méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer MICs antimicrobien. Ces MICs fournissent des estimations de la susceptibilité de bactéries aux composés antimicrobiens. Le MICs devrait être déterminé en utilisant une procédure standardisée. Les procédures standardisées sont basées sur une dilution method1 (le bouillon ou la gélose) ou équivalent avec les concentrations inoculum standardisées et les concentrations standardisées de poudre moxifloxacin. Les valeurs de MIC devraient être interprétées selon les critères suivants :

Pour évaluer Enterobacteriaceae et Staphylococcus methicillin-susceptible aureus :

MIC (mcg/mL)Interprétation
≤ 2Susceptible (S)
 4Intermédiaire (I)
≥ 8Résistant (R)

 

Pour évaluer Haemophilus influenzae et Haemophilus parainfluenzaea :

MIC (mcg/mL)Interprétation
≤ 1Susceptible (S)
une Cette norme interpretive est applicable seulement aux épreuves de susceptibilité de microdilution de bouillon avec Haemophilus influenzae et Haemophilus parainfluenzae utilisant l'Épreuve de Haemophilus Medium1.

 

L'absence actuelle de données sur les efforts résistants exclut définir n'importe quels résultats autre que "Susceptible". Les efforts produisant des résultats de MIC suggestifs d'une catégorie “nonsusceptible” devraient être soumis à un laboratoire de référence pour l'essai de plus.

Pour évaluer des espèces Streptococcus en incluant Streptococcus pneumoniae b et Enterococcus faecalis :

MIC (mcg/mL)Interprétation
≤ 1Susceptible (S)
 2Intermédiaire (I)
≥ 4Résistant (R)
b Ces normes interpretive sont applicables seulement aux épreuves de susceptibilité de microdilution de bouillon en utilisant le bouillon de Mueller-Hinton cation-réglé avec 2 - 5 % lysed le sang de cheval.

 

Un rapport de "Susceptibles" indique que l'agent pathogène sera inhibé probablement si le composé antimicrobien dans le sang atteint les concentrations d'habitude réalisables. Un rapport "d'Intermédiaire" indique que le résultat devrait être considéré équivoque et, si le micro-organisme n'est pas complètement susceptible à l'alternative, les médicaments cliniquement réalisables, l'épreuve devrait être répétée. Cette catégorie implique l'applicabilité clinique possible dans les sites de corps où le médicament est physiologiquement concentré ou dans les situations où un haut dosage de médicament peut être utilisé. Cette catégorie fournit aussi une zone tampon qui empêche de petits facteurs techniques incontrôlés de provoquer des contradictions importantes dans l'interprétation. Un rapport de "Résistants" indique que l'agent pathogène ne sera pas inhibé probablement si le composé antimicrobien dans le sang atteint les concentrations d'habitude réalisables; d'autre thérapie devrait être choisie.

Les procédures d'essai de susceptibilité standardisées exigent à l'utilisation de micro-organismes de contrôle de laboratoire de contrôler les aspects techniques des procédures de laboratoire. La norme moxifloxacin la poudre devrait fournir les valeurs de MIC suivantes :

Micro-organismeMIC (mcg/mL)
Enterococcus faecalisATCC 292120.06 - 0.5
Escherichia coliATCC 259220.008 - 0.06
Haemophilus influenzae ATCC 49247c0.008 - 0.03
Staphylococcus aureusATCC 292130.015 - 0.06
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619d0.06 - 0.25
c Cette gamme de contrôle de qualité est applicable à seulement H. influenzae ATCC 49247 évalué par une procédure de microdilution de bouillon en utilisant le Moyen d'expression D'essai de Haemophilus (HTM) 1.
d Cette gamme de contrôle de qualité est applicable à seulement S. pneumoniae ATCC 49619 évalué par une procédure de microdilution de bouillon en utilisant le bouillon de Mueller-Hinton cation-réglé avec 2 - 5 % lysed le sang de cheval.

Techniques de diffusion

Les méthodes quantitatives qui exigent la mesure de diamètres zonaux fournissent aussi des estimations reproductibles de la susceptibilité de bactéries aux composés antimicrobiens. Un tel procedure2 standardisé exige l'utilisation de concentrations inoculum standardisées. Cette procédure utilise des disques en papier imprégnés de moxifloxacin 5-mcg pour évaluer la susceptibilité de micro-organismes à moxifloxacin.

Les rapports du laboratoire fournissant des résultats de l'épreuve de susceptibilité simple de disques standard avec un disque moxifloxacin 5-mcg devraient être interprétés selon les critères suivants :

Le diamètre zonal suivant interpretive les critères devrait être utilisé pour évaluer Enterobacteriaceae et Staphylococcus methicillin-susceptible aureus :

Diamètre zonal (millimètre)Interprétation
≥ 19Susceptible (S)
16 – 18Intermédiaire (I)
≤ 15Résistant (R)

 

Pour évaluer Haemophilus influenzae et Haemophilus parainfluenzaee :

Diamètre zonal (millimètre)Interprétation
≥ 18Susceptible (S)
la norme de diamètre de zone d'eThis est applicable seulement aux épreuves avec Haemophilus influenzae et Haemophilus parainfluenzae utilisant le Moyen d'expression D'essai de Haemophilus (HTM) 2.

 

L'absence actuelle de données sur les efforts résistants exclut définir n'importe quels résultats autre que “Susceptible”. Les efforts produisant des résultats de diamètre zonaux suggestifs d'une catégorie “nonsusceptible” devraient être soumis à un laboratoire de référence pour l'essai de plus.

Pour évaluer des espèces Streptococcus en incluant Streptococcus pneumoniae f et Enterococcus faecalis :

Diamètre zonal (millimètre)Interprétation
≥ 18Susceptible (S)
15 – 17Intermédiaire (I)
≤ 14Résistant (R)
f Ces normes interpretive sont applicables seulement aux épreuves de diffusion de disques en utilisant la gélose de Mueller-Hinton complétée du sang de moutons de 5 % incubé dans CO2 de 5 %.

 

L'interprétation devrait être comme mentionné ci-dessus pour les résultats en utilisant des techniques de dilution. L'interprétation implique la corrélation du diamètre obtenu dans l'épreuve de disques avec le MIC pour moxifloxacin. Comme avec les techniques de dilution standardisées, les méthodes de diffusion exigent l'utilisation de micro-organismes de contrôle de laboratoire qui sont utilisés pour contrôler les aspects techniques des procédures de laboratoire. Pour la technique de diffusion, le disque moxifloxacin 5-mcg devrait fournir les diamètres zonaux suivants dans ces efforts de contrôle de qualité d'essai de laboratoire :

Micro-organismeDiamètre zonal (millimètre)
Escherichia coliATCC 2592228 – 35
Haemophilus influenzaeATCC 49247g31 – 39
Staphylococcus aureusATCC 2592328 – 35
Streptococcus pneumoniaeATCC 49619ème25 – 31
les limites de contrôle de qualité de gThese sont applicables à seulement H. influenzae ATCC 49247 essai en utilisant le Moyen d'expression D'essai de Haemophilus (HTM) 2.
h Ces limites de contrôle de qualité sont applicables seulement aux épreuves conduites avec S. pneumoniae ATCC 49619 évalué par une procédure de diffusion de disques en utilisant la gélose de Mueller-Hinton complétée du sang de moutons de 5 % et incubé dans CO2 de 5 %.

 

Techniques d'Anaerobic

Pour les bactéries anaerobic, la susceptibilité à moxifloxacin puisque MICs peut être déterminé par procedures3 standardisé tel que la dilution agar-agar de référence methodsi. Le MICs obtenu devrait être interprété selon les critères suivants :

MIC (mcg/mL)Interprétation
2 Susceptible (S)
4Intermédiaire (I)
≥ 8 Résistant (R)
je Cette norme interpretive suis applicable aux épreuves de susceptibilité de dilution agar-agar de référence en utilisant la gélose de Brucella complétée de hemin, la vitamine K1 et 5 % laked le sang de moutons.

 

Les gammes acceptables de MICs (mcg/mL) pour le contrôle font un gros effort pour la dilution agar-agar de référence évaluant j :

Micro-organismeMIC (mcg/mL)
Bacteroides fragilisATCC 252850.12-0.5
Bacteroides thetaiotaomicronATCC 297411-4
Eubacterium lentumATCC 430550.12-0.5
les gammes de contrôle de qualité de jThese sont applicables aux épreuves de dilution agar-agar de référence en utilisant la gélose de Brucella complétée de hemin, la vitamine K1 et 5 % laked le sang de moutons.

 

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Les études à long terme dans les animaux pour déterminer le potentiel cancérigène de moxifloxacin n'ont pas été exécutées.

Moxifloxacin n'était pas mutagenic dans 4 efforts bactériens (TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537) utilisé dans l'essai de réversion d'Ames Salmonella. Comme avec d'autre quinolones, la réponse positive observée avec moxifloxacin dans l'effort TA 102 utilisation du même essai peut être en raison de l'inhibition d'ADN gyrase. Moxifloxacin n'était pas mutagenic dans l'essai de mutation de gène de cellule mammifère CHO/HGPRT. Un résultat équivoque a été obtenu dans le même essai quand les cellules v79 ont été utilisées. Moxifloxacin était clastogenic dans l'essai d'égarement de chromosome v79, mais il n'a pas incité de synthèse d'ADN surprise dans le rat cultivé hepatocytes. Il n'y avait aucune évidence de genotoxicity dans vivo dans une épreuve de micronoyau ou une épreuve mortelle dominante dans les souris.

Moxifloxacin n'avait aucun effet sur la fertilité dans le mâle et les rats aux doses orales aussi haut que 500 mgs/kg/jours, environ 12 fois la dose humaine recommandée maximum basée sur la région de surface de corps (mg/m2), ou aux doses intraveineuses aussi haut que 45 mgs/kg/jours, environ égaux à la dose humaine recommandée maximum basée sur la région de surface de corps (mg/m2). À 500 mgs/kg oralement il y avait des effets légers sur la morphologie de sperme (la séparation de la queue de tête) dans les rats masculins et sur le cycle estrous dans les rats.

13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie

On a montré que Quinolones provoque arthropathy dans les animaux immatures. Dans les études dans les chiens juvéniles les doses orales de moxifloxacin ≥ 30 mgs/kg/jours (environ 1.5 fois la dose humaine recommandée maximum basée après l'exposition systémique) depuis 28 jours avaient pour résultat arthropathy. Il n'y avait aucune évidence d'arthropathy dans les singes adultes et les rats aux doses orales jusqu'à 135 et 500 mgs/kg/jours, respectivement.

Moxifloxacin à une dose orale de 300 mgs/kg n'a pas montré d'augmentation dans la toxicité aiguë ou le potentiel pour la toxicité CNS (par exemple, les saisies) dans les souris quand utilisé dans la combinaison avec NSAIDs telles que diclofenac, ibuprofen, ou fenbufen. On a annoncé qu'un quinolones a l'activité proconvulsant qui est exacerbée avec l'utilisation d'élément de médicaments antiinflammatoires non-steroidal (NSAIDs).

Un effet QT-prolonging de moxifloxacin a été trouvé dans les études de chien, lors des concentrations de plasma environ cinq fois le niveau thérapeutique humain. L'injection combinée de sotalol, la Classe III antiarrhythmic l'agent, avec moxifloxacin a incité un plus haut niveau de prolongement QTc dans les chiens que cela incité par la même dose (30 mgs/kg) de moxifloxacin seul. Electrophysiological fait les études in vitro a suggéré une inhibition de la composante activante rapide du courant de potassium de redresseur retardé (IKr) comme un mécanisme sous-jacent.

Aucun signe d'intolerability local n'a été observé dans les chiens quand moxifloxacin a été administré intraveineusement. Après l'injection intra-artérielle, les changements inflammatoires impliquant le tissu doux peri-artériel ont été observés en suggérant que l'on doive éviter l'administration intra-artérielle d'AVELOX.

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Exacerbation Bactérienne aiguë de Bronchite Chronique

Les Comprimés d'AVELOX (400 mgs une fois tous les jours depuis cinq jours) ont été évalués pour le traitement d'exacerbation bactérienne aiguë de bronchite chronique dans un essai clinique randomisé, double aveugle, contrôlé conduit aux Etats-Unis. Cette étude a comparé AVELOX avec clarithromycin (500 mgs deux fois par jour depuis 10 jours) et a inscrit 629 patients. Le succès clinique a été évalué à post-thérapie de 7-17 jours. Le succès clinique pour AVELOX était 89 % (222/250) comparé à 89 % (224/251) pour clarithromycin.

La table 8 : les Taux de Succès Cliniques lors de la Visite Consécutive pour Cliniquement les Patients d'Evaluable par l'Agent pathogène (L'Exacerbation Bactérienne aiguë de Bronchite Chronique)
AGENT PATHOGÈNEAVELOX Clarithromycin
Streptococcus pneumoniae16/16 (100 %)20/23 (87 %)
Haemophilus influenzae33/37 (89 %) 36/41 (88 %)
Haemophilus parainfluenzae16/16 (100 %) 14/14 (100 %)
Moraxella catarrhalis29/34 (85 %) 24/24 (100 %)
Staphylococcus aureus 15/16 (94 %) 6/8 (75 %)
Klebsiella pneumoniae18/20 (90 %) 10/11 (91 %)

 Les taux d'éradication microbiologiques (l'éradication plus l'éradication supposée) dans les patients traités d'AVELOX étaient Streptococcus pneumoniae 100 %, Haemophilus influenzae 89 %, Haemophilus parainfluenzae 100 %, Moraxella catarrhalis 85 %, Staphylococcus aureus 94 % et Klebsiella pneumoniae 85 %.

14.2 Communauté Pneumonie Acquise

Un essai clinique randomisé, double aveugle, contrôlé a été conduit aux Etats-Unis pour comparer l'efficacité de Comprimés AVELOX (400 mgs une fois tous les jours) à cette de la haute dose clarithromycin (500 mgs deux fois par jour) dans le traitement de patients avec la communauté cliniquement et radiologiquement documentée a acquis la pneumonie. Cette étude a inscrit 474 patients (dont 382 étaient valides pour l'analyse d'efficacité conduite aux 14 - la visite consécutive de 35 jours). Le succès clinique pour cliniquement evaluable les patients était 95 % (184/194) pour AVELOX et 95 % (178/188) pour la haute dose clarithromycin.

Un procès randomisé, double aveugle, contrôlé a été conduit aux Etats-Unis et le Canada pour comparer l'efficacité d'IV/PO séquentiel AVELOX QD de 400 mgs depuis 7-14 jours à un IV/PO fluoroquinolone le contrôle (trovafloxacin ou levofloxacin) dans le traitement de patients avec la communauté cliniquement et radiologiquement documentée a acquis la pneumonie. Cette étude a inscrit 516 patients, dont 362 étaient valides pour l'analyse d'efficacité conduite lors de la visite de post-thérapie de 7-30 jour. Le taux de succès clinique était 86 % (157/182) pour la thérapie AVELOX et 89 % (161/180) pour le fluoroquinolone comparators.

L'étiquette ouverte l'étude ex-américaine qui a inscrit 628 patients a comparé AVELOX à IV/PO séquentiel amoxicillin/clavulanate (1.2 g IV mg q8h/625 PO q8h) avec ou sans haute dose IV/PO clarithromycin (l'OFFRE de 500 mgs). Les formulations intraveineuses du comparators ne sont pas FDA approuvé. Le taux de succès clinique au Jour 5-7 pour la thérapie AVELOX était 93 % (241/258) et a démontré la supériorité à amoxicillin/clavulanate ± clarithromycin (85 %, 239/280) [C.I. de 95 % de différence dans les taux de succès entre moxifloxacin et comparator (2.9 %, 13.2 %)]. Le taux de succès clinique lors de la visite de post-thérapie de 21-28 jours pour AVELOX était 84 % (216/258), qui a démontré aussi la supériorité au comparators (74 %, 208/280) [C.I. de 95 % de différence dans les taux de succès entre moxifloxacin et comparator (2.6 %, 16.3 %)].

Les taux de succès cliniques par l'agent pathogène à travers quatre études de CASQUETTE sont présentés dans la Table 9.

La table 9 : les Taux de Succès Cliniques Par l'Agent pathogène (les Études de CASQUETTE Mises en commun)

AGENT PATHOGÈNEAVELOX
Streptococcus pneumoniae80/85 (94 %)
Staphylococcus aureus17/20 (85 %)
Klebsiella pneumoniae11/12 (92 %)
Haemophilus influenzae56/61(92 %)
Chlamydophila pneumoniae119/128(93 %)
Mycoplasma pneumoniae73/76 (96 %)
Moraxella catarrhalis 11/12(92 %)

 

14.3 La communauté la Pneumonie Acquise provoquée par le Multimédicament Streptococcus Résistant pneumoniae (MDRSP) *

Avelox était efficace dans le traitement de pneumonie acquise de communauté (la CASQUETTE) provoquée par le multimédicament que Streptococcus résistant pneumoniae MDRSP* isole. De 37 microbiologiquement evaluable les patients avec MDRSP isole, 35 patients (95 %) ont accompli la post-thérapie de succès clinique et bactériologique. Les taux de succès cliniques et bactériologiques basés sur le nombre de patients ont traité sont montrés dans la Table 10.

* MDRSP, le Multimédicament que Streptococcus résistant pneumoniae inclut isole auparavant connu comme PRSP (S. résistant de la Pénicilline pneumoniae) et est des efforts résistants à au moins deux des antibiotiques suivants : la pénicilline (MIC ≥ 2 mcg/mL), la 2ème génération cephalosporins (par exemple, cefuroxime), macrolides, tetracyclines et trimethoprim/sulfamethoxazole.

La table 10 : les Taux de Succès Cliniques et Bactériologiques pour les Patients de CASQUETTE MDRSP AVELOX-traités (la Population : Valide pour l'Efficacité
*
n = on traite le nombre de patients avec succès; N = le nombre de patients avec MDRSP (d'un total de 37 patients)
n = le nombre de patients a traité avec succès (supposé l'éradication ou l'éradication); N = le nombre de patients avec MDRSP (d'un total de 37 patients)
Un patient avait un solitaire respiratoire qui était résistant à la pénicilline et cefuroxime, mais un sang solitaire qui était intermédiaire à la pénicilline et à cefuroxime. Le patient est inclus dans la base de données basée sur le solitaire respiratoire.
§
Azithromycin, clarithromycin et erythromycin étaient le macrolide antimicrobials évalué.
Projection de la SusceptibilitéSuccès cliniqueSuccès bactériologique
n/N*%n/N %
Résistant de la pénicilline21/21100%  21/21100%
2ème génération cephalosporin-résistante 25/2696% 25/2696%
Macrolide-resistant§22/2396 %22/2396 %
Trimethoprim/sulfamethoxazole-resistant28/3093 %28/3093 %
Tetracycline-résistant17/1894 %17/1894 %

 Pas tout isole étaient résistants à toutes les classes antimicrobiennes évaluées. Le succès et les taux d'éradication sont résumés dans la Table 11.

La table 11 : les Taux de Succès Cliniques et les Taux d'Éradication Microbiologiques pour Streptococcus Résistant pneumoniae (la Communauté la Pneumonie Acquise)
*
Un patient avait un résistant solitaire respiratoire à 5 antimicrobials et un sang isolent résistant à 3 antimicrobials. Le patient a été inclus dans la catégorie résistante à 5 antimicrobials.
S. pneumoniae avec
MDRSP
Succès cliniqueBactériologique
Taux d'éradication
Résistant à 2 antimicrobials12/13 (92.3 %)12/13 (92.3 %)
Résistant à 3 antimicrobials 10/11 (90.9 %) *10/11 (90.9 %) *
Résistant à 4 antimicrobials 6/6 (100 %)6/6 (100 %)
Résistant à 5 antimicrobials7/7 (100 %)*7/7 (100 %)*
Bacteremia avec MDRSP 9/9 (100 %)9/9 (100 %)

 14.4 Sinusite Bactérienne aiguë

Dans une étude double aveugle contrôlée conduite aux Etats-Unis, les Comprimés d'AVELOX (400 mgs une fois tous les jours depuis dix jours) ont été comparés avec cefuroxime axetil (250 mgs deux fois par jour depuis dix jours) pour le traitement de sinusite bactérienne aiguë. Le procès a inclus 457 patients valides pour l'analyse d'efficacité. Le succès clinique (la cure plus l'amélioration) lors de l'épreuve de post-thérapie de 7 à 21 jour de visite de cure était 90 % pour AVELOX et 89 % pour cefuroxime.

Une étude non-comparative supplémentaire a été conduite pour déduire que les données bactériologiques et évaluer l'éradication microbiologique dans les patients adultes ont traité avec 400 mgs AVELOX une fois tous les jours depuis sept jours. Tous les patients (n = 336) ont subi la ponction d'antral dans cette étude. Les taux de succès cliniques et les taux d'éradication d'éradication/supposer lors de la visite de suite de 21 à 37 jour étaient 97 % (29 de 30) pour Streptococcus pneumoniae, 83 % (15 de 18) pour Moraxella catarrhalis et 80 % (24 de 30) pour Haemophilus influenzae.

14.5 Infections de Structure de Peau et de Peau peu compliquées

Un essai clinique randomisé, double aveugle, contrôlé conduit aux Etats-Unis a comparé l'efficacité de 400 mgs AVELOX une fois tous les jours depuis sept jours avec cephalexin HCl 500 mgs trois fois tous les jours depuis sept jours. Le pourcentage de patients traités pour les abcès peu compliqués était 30 %, furuncles 8 %, la cellulite 16 %, l'impétigo 20 % et d'autres infections de peau 26 %. Les procédures supplémentaires (l'incision et le drainage ou debridement) ont été exécutées sur 17 % de patients traités de l'AVELOX et 14 % du comparator ont traité des patients. Les taux de succès cliniques dans les patients evaluable étaient 89 % (108/122) pour AVELOX et 91 % (110/121) pour cephalexin HCl.

14.6 Infections de Structure de Peau et de Peau compliquées

Deux procès contrôlés randomisés, actifs de cSSSI ont été exécutés. Un procès double aveugle a été conduit essentiellement en Amérique du Nord pour comparer l'efficacité d'IV/PO séquentiel AVELOX QD de 400 mgs depuis 7-14 jours à un IV/PO beta-lactam/beta-lactamase le contrôle d'inhibiteur dans le traitement de patients avec cSSSI. Cette étude a inscrit 617 patients, dont 335 étaient valides pour l'analyse d'efficacité. La deuxième étiquette ouverte l'étude internationale a comparé QD AVELOX de 400 mgs depuis 7-21 jours à IV/PO séquentiel beta-lactam/beta-lactamase le contrôle d'inhibiteur dans le traitement de patients avec cSSSI. Cette étude a inscrit 804 patients, dont 632 étaient valides pour l'analyse d'efficacité. L'incision chirurgicale et le drainage ou debridement ont été exécutés sur 55 % de l'AVELOX traité et 53 % du comparator ont traité des patients dans ces études et ont formé une partie intégrale de thérapie pour cette indication. Les taux de succès ont varié avec le type de diagnostic variant de 61 % dans les patients avec les ulcères infectés à 90 % dans les patients avec erysipelas compliqué. Ces taux étaient semblables aux vus avec les médicaments comparator. Les taux de succès totaux dans les patients evaluable et le succès clinique par l'agent pathogène sont montrés dans les Tables 12and 13.

La table 12 : les Taux de Succès Dans l'ensemble Cliniques dans les Patients avec les Infections de Structure de Peau et de Peau Compliquées
*
de la différence dans les taux de succès entre Moxifloxacin et comparator (Moxifloxacin – comparator)
ÉtudeAVELOX
n/N (%)
Comparator
n/N (%)
Confiance de 95 %
Interval*
L'Amérique du Nord125/162 (77.2 %)141/173 (81.5 %)(-14.4 %, 2 %)
International254/315 (80.6 %)268/317 (84.5 %)(-9.4 %, 2.2 %)

 

La table 13 : les Taux de Succès Cliniques par l'Agent pathogène dans les Patients avec les Infections de Structure de Peau et de Peau Compliquées
*
la susceptibilité de methicillin a été seulement déterminée dans l'Étude nord-américaine
Agent pathogèneAVELOX
n/N (%)
Comparator
n/N (%)
Staphylococcus aureus
(les efforts methicillin-susceptibles) *
106/129 (82.2 %)120/137 (87.6 %)
Escherichia coli31/38 (81.6 %)28/33 (84.8 %)
Klebsiella pneumoniae11/12 (91.7 %)7/10 (70 %)
Cloaques d'Enterobacter9/11 (81.8 %)4/7 (57.1 %)

 14.7 Infections Intra-abdominales Compliquées

Deux procès contrôlés randomisés, actifs de cIAI ont été exécutés. Un procès double aveugle a été conduit essentiellement en Amérique du Nord pour comparer l'efficacité d'IV/PO séquentiel AVELOX QD de 400 mgs depuis 5-14 jours à IV/piperacillin/tazobactam suivi par PO amoxicillin/clavulanic l'acide dans le traitement de patients avec cIAI, en incluant le péritonite, les abcès, l'appendicite avec la perforation et la perforation d'intestin. Cette étude a inscrit 681 patients, dont 379 ont été considérés cliniquement evaluable. La deuxième étiquette ouverte l'étude internationale a comparé QD AVELOX de 400 mgs depuis 5-14 jours à IV ceftriaxone plus IV metronidazole suivis par PO amoxicillin/clavulanic l'acide dans le traitement de patients avec cIAI. Cette étude a inscrit 595 patients, dont 511 ont été considérés cliniquement evaluable. Cliniquement evaluable la population s'est composé des sujets avec une infection compliquée chirurgicalement ratifiée, au moins 5 jours de traitement et une évaluation de suite de 25-50 jour pour les patients lors de l'Épreuve de visite de Cure. Les taux de succès cliniques totaux dans cliniquement evaluable les patients sont montrés dans la Table 14.

14.7 Infections Intra-abdominales Compliquées

Deux procès contrôlés randomisés, actifs de cIAI ont été exécutés. Un procès double aveugle a été conduit essentiellement en Amérique du Nord pour comparer l'efficacité d'IV/PO séquentiel AVELOX QD de 400 mgs depuis 5-14 jours à IV/piperacillin/tazobactam suivi par PO amoxicillin/clavulanic l'acide dans le traitement de patients avec cIAI, en incluant le péritonite, les abcès, l'appendicite avec la perforation et la perforation d'intestin. Cette étude a inscrit 681 patients, dont 379 ont été considérés cliniquement evaluable. La deuxième étiquette ouverte l'étude internationale a comparé QD AVELOX de 400 mgs depuis 5-14 jours à IV ceftriaxone plus IV metronidazole suivis par PO amoxicillin/clavulanic l'acide dans le traitement de patients avec cIAI. Cette étude a inscrit 595 patients, dont 511 ont été considérés cliniquement evaluable. Cliniquement evaluable la population s'est composé des sujets avec une infection compliquée chirurgicalement ratifiée, au moins 5 jours de traitement et une évaluation de suite de 25-50 jour pour les patients lors de l'Épreuve de visite de Cure. Les taux de succès cliniques totaux dans cliniquement evaluable les patients sont montrés dans la Table 14.

14.7 Infections Intra-abdominales Compliquées

Deux procès contrôlés randomisés, actifs de cIAI ont été exécutés. Un procès double aveugle a été conduit essentiellement en Amérique du Nord pour comparer l'efficacité d'IV/PO séquentiel AVELOX QD de 400 mgs depuis 5-14 jours à IV/piperacillin/tazobactam suivi par PO amoxicillin/clavulanic l'acide dans le traitement de patients avec cIAI, en incluant le péritonite, les abcès, l'appendicite avec la perforation et la perforation d'intestin. Cette étude a inscrit 681 patients, dont 379 ont été considérés cliniquement evaluable. La deuxième étiquette ouverte l'étude internationale a comparé QD AVELOX de 400 mgs depuis 5-14 jours à IV ceftriaxone plus IV metronidazole suivis par PO amoxicillin/clavulanic l'acide dans le traitement de patients avec cIAI. Cette étude a inscrit 595 patients, dont 511 ont été considérés cliniquement evaluable. Cliniquement evaluable la population s'est composé des sujets avec une infection compliquée chirurgicalement ratifiée, au moins 5 jours de traitement et une évaluation de suite de 25-50 jour pour les patients lors de l'Épreuve de visite de Cure. Les taux de succès cliniques totaux dans cliniquement evaluable les patients sont montrés dans la Table 14.

La table 14 : les Taux de Succès Cliniques dans les Patients avec les Infections Intra-abdominales Compliquées  
*
de la différence dans les taux de succès entre Avelox et comparator (Avelox – comparator)
Exclut 2 patients qui ont exigé la chirurgie supplémentaire au cours des 48 premières heures.
NA - non applicable
ÉtudeAVELOX
n/N (%)
Comparator
n/N (%)
Confiance de 95 %
Interval*
L'Amérique du Nord (dans l'ensemble)146/183 (79.8 %)153/196 (78.1 %)(-7.4 %, 9.3 %)
 Abcès 40/57 (70.2 %)49/63 (77.8 %) NA
 Non-abcès106/126 (84.1 %)104/133 (78.2 %)NA
International (dans l'ensemble)199/246 (80.9 %)218/265 (82.3 %)(-8.9 %, 4.2 %)
 Abcès73/93 (78.5 %)86/99 (86.9 %)NA
 Non-abcès126/153 (82.4 %)132/166 (79.5 %)NA

 

15 RÉFÉRENCES

  1. L'Institut de Normes clinique et de Laboratoire, les Méthodes pour la Dilution les Épreuves de Susceptibilité Antimicrobiennes pour les Bactéries Qui Cultivent l'Aerobically-sixième Édition. Le Document M7-A6 de CLSI Standard approuvé, Vol. 23, N° 2, CLSI, Wayne, Pennsylvanie, le janvier de 2003.
  2. L'Institut de Normes clinique et de Laboratoire, les Normes de Performance pour les Épreuves de Susceptibilité de Disques Antimicrobiennes la huitième Édition. Le Document M2-A8 de CLSI Standard approuvé, Vol. 23, N° 1, CLSI, Wayne, Pennsylvanie, le janvier de 2003.
  3. L'Institut de Normes clinique et de Laboratoire, les Méthodes pour l'Essai de Susceptibilité Antimicrobien de Bactéries Anaerobic; le Document M11-A6 de CLSI Standard approuvé, Vol. 24, N° 2, CLSI, Wayne, Pennsylvanie, 2004.

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

16.1 Comprimés d'AVELOX

AVELOX (moxifloxacin l'hydrochlorure) les Comprimés sont disponibles comme les comprimés enduits du film rouges oblongs, ennuyeux contenant 400 mgs moxifloxacin.

Le comprimé est codé avec le mot “BAYER” sur un côté et “M400” sur le côté contraire.

Paquet Code de NDC
Bouteilles de 30 :0085-1733-01
Paquet de Dose d'unité de 50 :0085-1733-02
Paquet d'alphabet de 5 :0085-1733-03

 

Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15–30°C (59–86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée]. Évitez la haute humidité.

16.2 AVELOX la Solution Intraveineuse – les Sacs de Prémélange

AVELOX IV (moxifloxacin l'hydrochlorure dans l'injection de chlorure de sodium) est disponible dans les sacs flexibles sans latex prêts à l'utilisation de 250 millilitres contenant 400 mgs de moxifloxacin dans le sérum physiologique de 0.8 %. AUCUNE DILUTION DE PLUS DE CETTE PRÉPARATION n'est NÉCESSAIRE.

PaquetCode de NDC
Récipient flexible de 250 millilitres0085-1737-01

 

Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate avant l'administration. Les échantillons contenant particulates visible ne devraient pas être utilisés.

Puisque le prémélange que les récipients flexibles sont pour l'utilisation simple seulement, n'importe quelle portion neuve devrait être débarrassé.

Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15–30°C (59–86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].

NE FRIGORIFIEZ PAS – LE PRODUIT PRÉCIPITE SUR LA RÉFRIGÉRATION.

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Voir l'Indicateur de Médication FDA-approuvé

17.1 Résistance antibactérienne

Les médicaments antibactériens en incluant AVELOX devraient seulement être utilisés pour traiter des infections bactériennes. Ils ne traitent pas d'infections virales (par exemple, le coryza). Quand AVELOX est prescrit pour traiter une infection bactérienne, on devrait dire aux patients que bien qu'il soit populaire de se sentir mieux premier au cours de thérapie, la médication devrait être prise exactement comme dirigé. Le fait de sauter des doses ou en n'accomplissant pas le plein cours de thérapie (le 1 mai) diminue l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmentent la probabilité que les bactéries développeront la résistance et ne seront pas treatable par AVELOX ou d'autres médicaments antibactériens dans l'avenir.

17.2 L'administration Avec la Nourriture, les Liquides et les produits de Médicament Contenant Multivalent Cations

Les patients devraient être informés du fait que les comprimés AVELOX peuvent être pris avec ou sans nourriture. On devrait conseiller aux patients de boire de liquides libéralement.

Les comprimés d'AVELOX devraient être pris au moins 4 heures d'avant ou 8 heures après les multivitamines (contenant du fer ou du zinc), les antiacides (contenant du magnésium ou de l'aluminium), sucralfate, ou VIDEX ® (didanosine) chewable/buffered les comprimés ou la poudre de pédiatrie pour la solution orale.

17.3 Réactions Défavorables sérieuses et Potentiellement Sérieuses

Pour assurer l'utilisation sûre et efficace d'AVELOX, les patients devraient être informés des réactions défavorables sérieuses suivantes qui ont été associées à AVELOX et à d'autre utilisation de fluoroquinolone :

  • Désordres de tendon : les Patients devraient contacter leur pourvoyeur de soins médicaux s'ils connaissent la douleur, l'enflure, ou l'inflammation d'un tendon, ou la faiblesse ou l'incapacité d'utiliser une de leurs articulations; le reste et le refrain de l'exercice; et arrêtez le traitement AVELOX. Le risque de désordre de tendon sévère avec fluoroquinolones est plus haut dans les patients plus vieux d'habitude plus de 60 ans d'âge, dans les patients prenant corticosteroid les médicaments et dans les patients avec le rein, le coeur ou les transplants de poumon.
  • Prolongement de l'intervalle QT : AVELOX peut produire des changements dans l'électrocardiogramme (le prolongement d'intervalle de QTc). On devrait éviter AVELOX dans les patients recevant la Classe IA (par exemple quinidine, procainamide) ou la Classe III (par exemple amiodarone, sotalol) antiarrhythmic les agents. AVELOX peut ajouter au QTc le prolongeant des effets d'autres médicaments tels que cisapride, erythromycin, antipsychotics et antidépresseurs tricyclic. Les patients devraient informer leur médecin de n'importe quelle histoire de famille ou de petite annonce personnelle de prolongement QTc ou de conditions proarrhythmic telles que hypokalemia récent, bradycardia significatif et myocardial aigu ischemia. Les patients devraient contacter leur médecin s'ils connaissent des palpitations ou des charmes d'évanouissement en prenant AVELOX.
  • Réactions d'hypersensibilité : On devrait conseiller aux patients qu'AVELOX peut être associé aux réactions d'hypersensibilité, en incluant anaphylactic les réactions, même suite à une dose simple. Les patients devraient arrêter AVELOX au premier signe des rougeurs de peau ou à d'autres signes d'une réaction allergique.
  • Convulsions : les Convulsions ont été annoncées dans les patients recevant quinolones et ils devraient informer leur médecin avant de prendre AVELOX s'il y a une histoire de cette condition. Les patients devraient informer aussi leur médecin s'ils prennent NSAIDs concurremment avec AVELOX.
  • Les Effets néfastes neurologiques (par exemple, le vertige, l'étourdissement) : AVELOX peut provoquer le vertige et l'étourdissement; donc, les patients devraient savoir comment ils réagissent à ce médicament avant qu'ils font marcher une automobile ou des machines ou se livrent aux activités exigeant la vigilance mentale ou la coordination.
  • Neuropathies périphériques : Si les symptômes de neuropathie périphérique en incluant la douleur, le brûlage, le fait de picoter, l'engourdissement, et/ou la faiblesse se développent, les patients devraient arrêter AVELOX et contacter leur médecin.
  • Photo-sensibilité/Photo-toxicité : les Patients devraient être informés du fait que la photo-sensibilité/photo-toxicité a été annoncée dans les patients recevant quinolones. Les patients devraient minimiser ou éviter l'exposition à la lumière du soleil naturelle ou artificielle (tanning les lits ou le traitement UVA/B) en prenant quinolones. Si les patients ont besoin d'être en plain air en utilisant quinolones, ils devraient porter des vêtements allant desserrément qui protègent la peau de l'exposition de soleil et discutent d'autres mesures de protection de soleil avec leur médecin. Si l'éruption de peau ou d'une réaction semblable au coup de soleil se produit, les patients devraient contacter leur médecin.
  • Diarrhée : la Diarrhée est un problème commun provoqué par les antibiotiques qui finit d'habitude quand l'antibiotique est arrêté. Quelquefois après le traitement de départ avec les antibiotiques, les patients peuvent développer des tabourets saturés d'eau et ensanglantés (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même pas plus tard qu'au moins deux mois après avoir pris la dernière dose de l'antibiotique. Si cela se produit, les patients devraient contacter leur médecin aussitôt que possible.

GUIDE DE MÉDICATION

AVELOX ® (AV-eh-locks)
(moxifloxacin l'hydrochlorure)
Comprimés

AVELOX ® I.V. (AV-eh-locks)
(moxifloxacin l'hydrochlorure dans l'injection de chlorure de sodium)

Lisez l'Indicateur de Médication qui vient avec AVELOX ® avant que vous commencez à le prendre et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ce Guide de Médication ne prend pas l'endroit de parler à votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou votre traitement.

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant d'AVELOX ?

AVELOX appartient à une classe de fluoroquinolones appelé d'antibiotiques. AVELOX peut provoquer des effets secondaires qui peuvent être sérieux ou provoquer même la mort. Si vous recevez n'importe lequel des effets secondaires sérieux suivants, recevez l'aide médicale tout de suite. La conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de si vous devriez continuer à prendre AVELOX.

  • La rupture de tendon ou l'enflure du tendon (tendinitis)
    • Les tendons sont des cordes dures de tissu qui raccordent des muscles aux os.
    • La douleur, l'enflure, les déchirures et l'inflammation de tendons en incluant le dos de la cheville (Achilles), épaule, main, ou d'autres sites de tendon peuvent arriver dans les gens de tous les âges qui prennent d'antibiotiques fluoroquinolone, en incluant AVELOX. Le risque du fait de recevoir des problèmes de tendon est plus haut si vous :
    • sont plus de 60 ans d'âge
    • prennent des stéroïdes (corticosteroids)
    • ont eu un rein, un coeur ou un transplant de poumon
  • L'enflure du tendon (tendinitis) et de la rupture de tendon (la casse) est arrivée aussi dans les patients qui prennent fluoroquinolones qui n'ont pas les susdits facteurs de risque.
  • D'autres raisons pour les ruptures de tendon peuvent inclure :
    • activité physique ou exercice
    • échec du rein
    • les problèmes de tendon dans le passé, tel que dans les gens avec l'arthrite rhumatoïde (RA)
  • Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite au premier signe de douleur de tendon, enflure ou inflammation. Arrêtez de prendre AVELOX jusqu'à tendinitis ou la rupture de tendon a été exclue par votre pourvoyeur de soins médicaux. Évitez l'exercice et l'utilisation de la région affectée. La plupart de zone commune de douleur et d'enflure est dans le tendon d'Achilles à l'arrière de votre cheville. Cela peut arriver aussi avec d'autres tendons. Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux du risque de rupture de tendon avec l'utilisation continuée d'AVELOX. Vous pouvez avoir besoin d'un différent antibiotique qui n'est pas un fluoroquinolone pour traiter votre infection.
  • La rupture de tendon peut arriver pendant que vous prenez ou après que vous avez fini de prendre AVELOX. Les ruptures de tendon sont arrivées jusqu'à plusieurs mois après que les patients ont fini de prendre leur fluoroquinolone.
  • Recevez l'aide médicale tout de suite si vous recevez n'importe lequel des signes suivants ou symptômes d'une rupture de tendon :
    • entendez ou sentez un claquement ou un bruit dans une région de tendon
    • se faire facilement des bleus directement après une blessure dans une région de tendon
    • incapable de déplacer la région affectée ou le poids d'ours
  • Voir la section “Quels sont les effets secondaires possibles d'AVELOX ?” pour plus de renseignements sur les effets secondaires.

Quel est AVELOX ?

AVELOX est une médecine antibiotique fluoroquinolone utilisée pour traiter de certains types d'infections provoquées par de certains germes appelés des bactéries dans les adultes 18 ans ou plus âgés. On n'est pas connu si AVELOX est sûr et travaille dans les gens moins de 18 ans d'âge. Les enfants ont une plus haute chance du fait de recevoir l'os, l'articulation et le tendon (musculoskeletal) les problèmes en prenant fluoroquinolone les médecines antibiotiques.

Quelquefois les infections sont provoquées par les virus, plutôt que par les bactéries. Les exemples incluent des infections virales dans les sinus et les poumons, tels que le coryza ou la grippe. Les antibiotiques, en incluant AVELOX, ne tuent pas de virus.

Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux si vous croyez que votre condition ne s'améliore pas pendant que vous prenez AVELOX.

Qui ne devrait pas prendre AVELOX ?

Ne prenez pas AVELOX si vous aviez jamais une réaction allergique sévère à un antibiotique connu comme un fluoroquinolone, ou si vous êtes allergiques à n'importe lequel des ingrédients dans AVELOX. Demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous n'êtes pas sûrs. Voir la liste d'ingrédients dans AVELOX à la fin de ce Guide de Médication.

Que devrais-je dire à mon pourvoyeur de soins médicaux avant de prendre AVELOX ?

Voir Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant d'AVELOX ?”

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous :

  • ayez des problèmes de tendon
  • ayez des problèmes de système nerveux central (tels que l'épilepsie)
  • ayez des problèmes de nerf
  • ayez ou quelqu'un dans votre famille a un battement de coeur irrégulier, surtout une condition appelée “le prolongement de QT”
  • ayez le potassium de sang bas (hypokalemia)
  • ayez un battement de coeur lent (bradycardia)
  • ayez une histoire de saisies
  • ayez des problèmes du rein
  • ayez l'arthrite rhumatoïde (RA) ou d'autre histoire de problèmes collectifs
  • sont
  • enceintes ou projetants de devenir enceintes. On n'est pas connu si AVELOX fera du mal à votre enfant à naître.
  • sont l'allaitement maternel ou projetant d'allaiter. On n'est pas connu si AVELOX passe dans le lait de poitrine. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez décider si vous prendrez AVELOX ou allaiterez.

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes et alimentaires. AVELOX et d'autres médecines peuvent s'affecter provoquant des effets secondaires. Dites surtout à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous prenez :

  • un NSAID (Non-Steroidal le Médicament Antiinflammatoire). Beaucoup de médecines communes pour le soulagement de douleur sont NSAIDs. La prise d'un NSAID pendant que vous prenez AVELOX ou d'autre fluoroquinolones peut augmenter votre risque d'effets de système nerveux central et de saisies. Voir “Quels sont les effets secondaires possibles d'AVELOX ?
  • un sang plus mince (warfarin, Coumadin, Jantoven)
  • une médecine pour contrôler votre fréquence cardiaque ou rythme (antiarrhythmic) Voit “Quels sont les effets secondaires possibles d'AVELOX ?
  • une médecine antipsychotique
  • un antidépresseur tricyclic
  • erythromycin
  • une pilule d'eau (diurétique)
  • une médecine de stéroïde. Corticosteroids pris par la bouche ou par l'injection peut augmenter la chance de blessure de tendon. Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant d'AVELOX ?
  • De certaines médecines peuvent empêcher AVELOX de travailler correctement. Prenez AVELOX 4 heures d'avant ou 8 heures après avoir pris ces produits :
  • un antiacide, une multivitamine, ou d'autre produit qui a du magnésium, de l'aluminium, du fer, ou du zinc
  • sucralfate (Carafate)
  • didanosine (Videx ®, Videx la Communauté européenne ®)

Demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous n'êtes pas sûrs s'il en est tels de vos médecines sont énumérés au-dessus.

Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste de vos médecines et montrez-le à votre pourvoyeur de soins médicaux et pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine.

Comment devrais-je prendre AVELOX ?

  • Prenez AVELOX une fois par jour exactement comme prescrit par votre pourvoyeur de soins médicaux.
  • Prenez AVELOX à environ le même temps chaque jour.
  • On
  • devrait avaler des Comprimés d'AVELOX.
  • AVELOX peut être pris avec ou sans nourriture.
  • L'abondance de boisson de liquides en prenant AVELOX.
  • AVELOX I.V. vous est donné par intraveineux (I.V). l'injection dans votre veine lentement, plus de 60 minutes, comme prescrit par votre pourvoyeur de soins médicaux.
  • Ne sautez pas de doses, ou arrêtez de prendre AVELOX même si vous commencez à vous sentir mieux, jusqu'à ce que vous finissiez votre traitement prescrit, à moins que :
    • vous avez des effets de tendon (voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant d'AVELOX ?”),
    • vous avez une réaction allergique sérieuse (voir “Quels sont les effets secondaires possibles d'AVELOX ?”), ou votre pourvoyeur de soins médicaux vous dit de s'arrêter.
    • Cela aidera à s'assurer que toutes les bactéries sont tuées et baissent la chance que les bactéries deviendront résistantes à AVELOX. Si cela arrive, AVELOX et d'autres médecines antibiotiques peuvent ne pas travailler dans l'avenir.
  • Si vous manquez une dose d'AVELOX, le prenez aussitôt que vous vous souvenez. Ne prenez pas plus de 1 dose d'AVELOX dans un jour.
  • Si vous prenez trop, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux ou recevez l'aide médicale immédiatement.

Que devrais-je éviter en prenant AVELOX ?

  • AVELOX peut vous faire se sentir pris de vertige et étourdis. Ne conduisez pas, faites marcher de machines, ou faites d'autres activités qui exigent la vigilance mentale ou la coordination jusqu'à ce que vous sachiez comment AVELOX vous affecte.
  • Évitez des lampes à rayons ultra-violets, tanning les lits et essayez de limiter votre temps au soleil. AVELOX peut rendre votre peau sensible au soleil (la photosensibilité) et la lumière des lampes à rayons ultra-violets et des lits tanning. Vous pourriez recevoir le coup de soleil sévère, les ampoules ou l'enflure de votre peau. Si vous recevez n'importe lequel de ces symptômes en prenant AVELOX, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite. Vous devriez utiliser un sunscreen et porter un chapeau et des vêtements qui couvrent votre peau si vous devez être dans la lumière du soleil.

Quels sont les effets secondaires possibles d'AVELOX ?

AVELOX peut provoquer des effets secondaires qui peuvent être sérieux ou provoquer même la mort. Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant d'AVELOX ?

D'autres effets secondaires sérieux d'AVELOX incluent :

  • Effets de Système nerveux central  

Les saisies ont été annoncées dans les gens qui prennent d'antibiotiques fluoroquinolone en incluant AVELOX. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez une histoire de saisies. Demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux si la prise AVELOX changera votre risque d'avoir une saisie.

Le Système nerveux central (CNS) les effets secondaires peut arriver aussitôt qu'après avoir pris la première dose d'AVELOX. Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel de ces effets secondaires, ou d'autres changements dans l'humeur ou le comportement :

  • sentiment pris de vertige
  • saisies
  • entendez des voix, voir des choses, ou les choses de sens qui ne sont pas là (les hallucinations)
  • sentez-vous agités
  • tremblements
  • sentez-vous inquiets ou nerveux
  • confusion
  • dépression
  • sommeil de problème
  • sentez-vous plus méfiants (la paranoïa)
  • pensées suicidaires ou actes
  • cauchemars
  • Réactions allergiques sérieuses

Les réactions allergiques peuvent arriver dans les gens prenant fluoroquinolones, en incluant AVELOX, même après seulement une dose. Arrêtez de prendre AVELOX et recevez l'aide de secours d'urgence tout de suite si vous recevez n'importe lequel des symptômes suivants d'une réaction allergique sévère :

  • ruches
  • respiration de problème ou déglutition
  • en se gonflant des lèvres, la langue, le visage
  • contraction de gorge, enrouement
  • battement de coeur rapide
  • léger
  • yellowing de la peau ou des yeux. Arrêtez de prendre AVELOX et dites à votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous recevez yellowing de votre peau ou partie blanche de vos yeux, ou si vous avez l'urine sombre. Ceux-ci peuvent être des signes d'une réaction sérieuse à AVELOX (un problème de foie).
  • Rougeurs de peau

Les rougeurs de peau peuvent arriver dans les gens prenant AVELOX même après seulement une dose. Arrêtez de prendre AVELOX au premier signe des rougeurs de peau et appelez votre pourvoyeur de soins médicaux. Les rougeurs de peau peuvent être un signe d'une réaction plus sérieuse à AVELOX.

  • Les changements de rythme du cœur sérieux (le prolongement de QT et torsade de pointes)

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez un changement dans votre coeur battu (un battement de coeur rapide ou irrégulier), ou si vous vous évanouissez. AVELOX peut provoquer un problème du cœur rare connu comme le prolongement de l'intervalle QT. Cette condition peut provoquer un battement de coeur anormal et peut être très dangereuse. Les chances de cet événement sont plus hautes dans les gens :

  • qui sont assez âgés
  • avec une histoire de famille d'intervalle QT prolongé
  • avec le potassium de sang bas (hypokalemia)
  • qui prennent de certaines médecines pour contrôler le rythme du cœur (antiarrhythmics)
  • L'infection interne (la colite Pseudomembraneuse)

La colite pseudomembraneuse peut arriver avec la plupart des antibiotiques, en incluant AVELOX. Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous recevez la diarrhée saturée d'eau, la diarrhée qui ne part pas, ou font saigner des tabourets. Vous pouvez avoir des crampes d'estomac et une fièvre. La colite pseudomembraneuse peut arriver 2 ou plus mois après que vous avez fini votre antibiotique.

  • Les changements dans la sensation et les lésions neurologiques possibles (la Neuropathie Périphérique)  

Le dommage aux nerfs dans les bras, les mains, les jambes, ou les pieds peut arriver dans les gens prenant fluoroquinolones, en incluant AVELOX. La conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous recevez n'importe lequel des symptômes suivants de neuropathie périphérique dans vos bras, mains, jambes, ou pieds :

  • douleur
  • brûlage
  • le fait de picoter
  • engourdissement
  • faiblesse

AVELOX aurait besoin d'être arrêté pour prévenir des lésions neurologiques permanentes.

  • La sensibilité à la lumière du soleil (la photosensibilité)

Voir “Que devrais-je éviter en prenant AVELOX ?

Les effets secondaires les plus communs d'AVELOX incluent la nausée et la diarrhée.

Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'AVELOX. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de n'importe quel effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je conserver AVELOX ?

Comprimés d'AVELOX

  • Conservez AVELOX 59–86°F (15–30°C)
  • Tenez AVELOX à distance de l'humidité (l'humidité)

Gardez AVELOX et toutes les médecines de la portée d'enfants.

Renseignements généraux sur AVELOX

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas AVELOX pour une condition pour laquelle il n'est pas prescrit. Ne donnez pas AVELOX à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.

Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur AVELOX. Si vous voudriez plus de renseignements sur AVELOX, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour les renseignements sur AVELOX qui est écrit pour les professionnels de soins médicaux. Car plus de renseignements vont à www.AVELOX.com ou appellent 1-800-526-4099.

Quels sont les ingrédients dans AVELOX ?

  • Comprimés d'AVELOX :
    • Ingrédient actif : hydrochlorure de moxifloxacin
    • Ingrédients inactifs : la cellulose microcristalline, le monohydrate de lactose, croscarmellose le sodium, le magnésium stearate, hypromellose, le dioxyde de titane, le glycol polyéthylénique et l'oxyde ferrique
  • AVELOX I.V. :
    • Ingrédient actif : hydrochlorure de moxifloxacin
    • Ingrédients inactifs : le chlorure de sodium, USP, l'eau pour l'injection, USP et peuvent inclure l'hydroxyde de sodium et/ou d'acide chlorhydrique pour l'adaptation de ph

Octobre de 2008 révisé

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.

Fabriqué par :
Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.
Wayne, New Jersey 07470

Les Comprimés d'Avelox faits en Allemagne
Avelox I.V. fait en Allemagne
ou
Avelox I.V. fait en Norvège par
Fresenius Kabi Norge COMME
N° 1753 Halden, la Norvège

Distribué par : la Société de Schering, une filiale de

MERCK& CO., INC.

La Station de mouton, New Jersey 08889, les Etats-Unis

AVELOX est une marque inscrite de Bayer Aktiengesellschaft et est utilisé selon la licence par la Société Schering.

Rx Seulement

©2010 Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.

Imprimé dans U.S.A.

Avelox ®

I.V.

(moxifloxacin HCl dans l'injection NaCl)

400 Sérum physiologique de 0.8 % de millilitre mg*/250 (1.6 mgs/millilitres)

INFUSEZ POUR LA DURÉE DE 60 MINUTES

NDC 0085-1737-01 08917631

IV SAC

Avelox Cinq carton de Comprimé

08917542 NDC 0085-1733-03

Avelox moxifloxacin HCI les Comprimés

CINQ COMPRIMÉS

PAQUET D'ALPHABET

COURS DE BRONCHITE D'AVELOX

Pour l'Exacerbation Bactérienne Aiguë de Bronchite Chronique

Pharmacien d'attention : Dispensez l'Indicateur de Médication assorti devant chaque patient.

Un Comprimé, Une fois Tous les jours depuis Juste 5 Jours

Rx Seulement

Ce paquet est destiné pour le teatment de brochitis. D'autres conditions peuvent exiger une plus longue durée de thérapie.

% 's carton

AVELOX 
hydrochlorure de moxifloxacin  injection, solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0085-1737
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE MOXIFLOXACIN (MOXIFLOXACIN) HYDROCHLORURE DE MOXIFLOXACIN400 mgs à 250 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CHLORURE DE SODIUM 
EAU 
ACIDE CHLORHYDRIQUE 
HYDROXYDE DE SODIUM 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10085-1737-01250 millilitres Dans 1 SACPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02127718/10/2010

AVELOX 
hydrochlorure de moxifloxacin  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0085-1733
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE MOXIFLOXACIN (MOXIFLOXACIN) HYDROCHLORURE DE MOXIFLOXACIN400 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
SODIUM DE CROSCARMELLOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
HYPROMELLOSES 
DIOXYDE DE TITANE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurrougeScore aucun score
FormeOVALE (à la forme de la capsule) Grandeur17 millimètres
GoûtCode d'empreinte BAYER; M400
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10085-1733-035 COMPRIMÉ Dans 1 BOÎTE, DOSE DE L'UNITÉPersonne
20085-1733-0250 COMPRIMÉ Dans 1 BOÎTE, DOSE DE L'UNITÉPersonne
30085-1733-0130 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
40085-1733-041 COMPRIMÉ Dans 1 BOÎTEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02108518/10/2010

L'étiqueteur - la Société de Charrue de Schering (001317601)
Registrant - Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. (828111489)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Bayer Schering Pharma AG341081414FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Fresenius Kabi Norge COMME731170932FABRICATION
Révisé : Société de Charrue de 10/2010Schering