officiel du gouvernement du NigerREBETOL
REBETOL - capsule de ribavirin
REBETOL - liquide de ribavirin
Société de Schering
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
AVERTISSEMENT : LE RISQUE DE DÉSORDRES SÉRIEUX ET D'EFFETS RIBAVIRIN-ASSOCIÉS
- REBETOL ® la monothérapie n'est pas efficace pour le traitement d'hépatite chronique C l'infection virulente et ne devrait pas être utilisé seul pour cette indication [voir des Avertissements et des Précautions (5.10)].
- La toxicité primaire de ribavirin est l'anémie hemolytic. L'anémie associée à la thérapie REBETOL peut avoir pour résultat le fait de se détériorer de maladie cardiaque qui a mené aux infarctus myocardial fatals et nonfatals. Les patients avec une histoire de maladie cardiaque significative ou instable ne devraient pas être traités REBETOL [voient le Dosage et l'administration (2.4), les Avertissements et les Précautions (5.2) et les Réactions Défavorables (6.1)].
- Teratogenic significatif et effets embryocidal ont été démontrés dans toutes les espèces d'animal exposées à ribavirin. En plus, ribavirin a une demi-vie de la dose multiple de 12 jours et donc il peut se conserver dans les compartiments nonde plasma depuis bien 6 mois. Donc, la thérapie de REBETOL est contre-indiquée dans les femmes qui sont enceintes et dans les partenaires masculins de femmes qui sont enceintes. Le soin extrême doit être pris pour éviter la grossesse pendant la thérapie et depuis 6 mois après l'achèvement de traitement dans les deux malades et dans les partenaires femelles de patients masculins qui prennent la thérapie REBETOL. Au moins deux formes fiables de contraception efficace doivent être utilisées pendant le traitement et pendant la période de suite de post-traitement de 6 mois [voir des Contre-indications (4), les Avertissements et les Précautions (5.1), l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1), la Toxicologie Nonclinique (13.1) et les renseignements d'Assistance Patients (17.2)].
1 INDICATIONS ET USAGE
1.1 Hépatite chronique C (CHC)
REBETOL (ribavirin) dans la combinaison avec l'interféron alfa-2b (pegylated et nonpegylated) est indiqué pour le traitement d'Hépatite Chronique C (CHC) dans les patients 3 ans d'âge et plus vieil avec la maladie de foie compensée [voient des Avertissements et des Précautions (5.9, 5.10) et l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)].
Les points suivants devraient être considérés en lançant la thérapie de combinaison de REBETOL avec PegIntron ou INTRON A :
- Ces indications sont basées sur l'accomplissement de l'HCV-ARN non détectable après le traitement depuis 24 ou 48 semaines et le maintien d'une Réponse Virologic Soutenue (SVR) 24 semaines après la dernière dose.
- La thérapie de combinaison avec REBETOL/PegIntron est préférée sur REBETOL/INTRON un puisque cette combinaison fournit de considérablement meilleurs taux de réponse [voient des Études Cliniques (14)].
- Les patients avec les caractéristiques suivantes profiteront moins probablement du retraitement après avoir raté un cours de thérapie : la nonréponse précédente, le traitement d'interféron pegylated précédent, fibrosis construisant un pont significatif ou la cirrhose et le génotype 1 infection [voient des Études Cliniques (14)].
- Aucune donnée d'efficacité et de sécurité n'est disponible pour le traitement de plus longs qu'un an.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
Ne devraient en aucun cas les Capsules REBETOL être ouvertes, écrasées, ou cassées. REBETOL devrait être pris avec la nourriture [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. REBETOL ne devrait pas être utilisé dans les patients avec l'autorisation creatinine <50 millilitres/minutes.
2.1 Thérapie de Combinaison de REBETOL/PegIntron
Patients adultes
La dose recommandée de PegIntron est 1.5 mcg/kg/week sous-cutanément dans la combinaison avec les Capsules de REBETOL de 800 à 1400 mgs oralement basées sur le poids de corps patient (voir la Table 1). Le volume de PegIntron à être injecté dépend en vertu de PegIntron et du poids de corps de patient (voir la Table 1).
La durée de Traitement – les Patients Alpha-naïve d'Interféron
La durée de traitement pour les patients avec le génotype 1 est 48 semaines. La cessation de thérapie devrait être considérée dans les patients qui n'accomplissent pas au moins une 2 goutte de log10 ou perte de HCV-ARN à 12 semaines, ou si l'HCV-ARN reste détectable après 24 semaines de thérapie. On devrait traiter des patients avec le génotype 2 et 3 depuis 24 semaines.
La durée de Traitement – le Retraitement avec PegIntron/REBETOL d'Échecs de Traitement Préalables
La durée de traitement pour les patients qui ont raté auparavant la thérapie est 48 semaines, sans tenir compte du génotype HCV. Les patients ramenés qui manquent d'accomplir l'HCV-ARN non détectable à la semaine 12 de thérapie, ou dont l'HCV-ARN reste détectable après 24 semaines de thérapie, n'accompliront pas extrêmement probablement SVR et la cessation de thérapie devrait être considérée [voir des Études Cliniques (14.1)].
| Poids de corps kg (livres) | PegIntron Redipen ® ou la Fiole La force pour Utiliser | Quantité de PegIntron (mcg) Administrer | Le volume (le millilitre) * de PegIntron pour Administrer | REBETOL Dose quotidienne | REBETOL Nombre de Capsules |
|---|---|---|---|---|---|
| <40 (<87) | 50 mcg par 0.5 millilitres | 50 | 0.5 | 800 mgs/jours | 2 capsules × de 200 mgs du matin. 2 capsules × de 200 mgs de L'APRÈS-MIDI. |
| 40–50 (87–111) | 80 mcg par 0.5 millilitres | 64 | 0.4 | 800 mgs/jours | 2 capsules × de 200 mgs du matin. 2 capsules × de 200 mgs de L'APRÈS-MIDI. |
| 51–60 (112–133) | 80 | 0.5 | 800 mgs/jours | 2 capsules × de 200 mgs du matin. 2 capsules × de 200 mgs de L'APRÈS-MIDI. | |
| 61–65 (134–144) | 120 mcg par 0.5 millilitres | 96 | 0.4 | 800 mgs/jours | 2 capsules × de 200 mgs du matin. 2 capsules × de 200 mgs de L'APRÈS-MIDI. |
| 66–75 (145–166) | 96 | 0.4 | 1000 mg/jour | 2 capsules × de 200 mgs du matin. 3 capsules × de 200 mgs de L'APRÈS-MIDI. | |
| 76–80 (167–177) | 120 | 0.5 | 1000 mg/jour | 2 capsules × de 200 mgs du matin. 3 capsules × de 200 mgs de L'APRÈS-MIDI. | |
| 81 – 85 (178 – 187) | 1200 mgs/jours | 3 capsules × de 200 mgs du matin. 3 capsules × de 200 mgs de L'APRÈS-MIDI. | |||
| 86–105 (188–231) | 150 mcg par 0.5 millilitres | 150 | 0.5 | 1200 mgs/jours | 3 capsules × de 200 mgs du matin. 3 capsules × de 200 mgs de L'APRÈS-MIDI. |
| > 105 (> 231) | † | † | † | 1400 mgs/jours | 3 capsules × de 200 mgs du matin. 4 capsules × de 200 mgs de L'APRÈS-MIDI. |
Patients de pédiatrie
Le dosage pour les patients de pédiatrie est déterminé par la région de surface de corps pour PegIntron et par le poids de corps pour REBETOL. La dose recommandée de PegIntron est 60 mcg/m2/week sous-cutanément dans la combinaison avec 15 mgs/kg/jours de REBETOL oralement dans deux doses divisées (voir la Table 2) pour les âges de patients de pédiatrie 3–17 ans. Les patients qui atteignent leur 18ème anniversaire en recevant PegIntron/REBETOL devraient rester sur le régime de dosage de pédiatrie. La durée de traitement pour les patients avec le génotype 1 est 48 semaines. On devrait traiter des patients avec le génotype 2 et 3 depuis 24 semaines.
| Poids de corps kg (livres) | REBETOL Dose Quotidienne | Nombre de REBETOL de Capsules |
|---|---|---|
| <47 (<103) | 15 mgs/kg/jours | Utilisez la Solution Orale REBETOL † |
| 47 – 59 (103–131) | 800 mgs/jours | 2 capsules × de 200 mgs du matin. 2 capsules × de 200 mgs de L'APRÈS-MIDI. |
| 60 – 73 (132–162) | 1000 mgs/jours | 2 capsules × de 200 mgs du matin. 3 capsules × de 200 mgs de L'APRÈS-MIDI. |
| > 73 (> 162) | 1200 mgs/jours | 3 capsules × de 200 mgs du matin. 3 capsules × de 200 mgs de L'APRÈS-MIDI. |
2.2 REBETOL/INTRON Une Thérapie de Combinaison
Adultes
La durée de Traitement – les Patients Alpha-naïve d'Interféron
La dose recommandée d'INTRON A est 3 millions d'IU trois fois chaque semaine sous-cutanément. La dose recommandée de Capsules REBETOL dépend du poids de corps du patient (faites allusion à la Table 3). La durée recommandée de traitement pour les patients auparavant non soignés avec l'interféron est 24 à 48 semaines. La durée de traitement devrait être individualisée au patient selon les caractéristiques de maladie de ligne de base, la réponse à la thérapie et tolerability du régime [voient des Indications et un Usage (1.1), des Réactions Défavorables (6.1) et des Études Cliniques (14)]. Après que 24 semaines de traitement, virologic la réponse devraient être évaluées. La cessation de traitement devrait être considérée dans n'importe quel patient qui n'a pas accompli de HCV-ARN au-dessous de la limite de détection de l'essai par 24 semaines. Il n'y a aucune donnée d'efficacité et de sécurité sur le traitement pour plus long que 48 semaines dans la population patiente auparavant non soignée.
La durée de Traitement – le Retraitement avec INTRON A/REBETOL dans les Patients de Rechute
Dans les patients qui rechutent suite à la monothérapie d'interféron nonpegylated, la durée recommandée de traitement est 24 semaines.
| Poids de corps | Capsules de REBETOL |
|---|---|
| 75 kg | 2 AM de capsules × de 200 mgs 3 Premier ministre de capsules × de 200 mgs tous les jours oralement |
| > 75 kg | 3 AM de capsules × de 200 mgs 3 Premier ministre de capsules × de 200 mgs tous les jours oralement |
Pédiatrie
La dose recommandée de REBETOL est 15 mgs/kg par jour oralement (l'AM de dose divisé et le Premier ministre). Faites allusion à la Table 2 pour le Dosage de Pédiatrie de REBETOL dans la combinaison avec INTRON A. INTRON un pour l'Injection par le poids de corps de 25 kg à 61 kg est 3 millions d'IU/m2 trois fois chaque semaine sous-cutanément. Faites allusion à la table de dosage adulte pour> le poids de corps de 61 kg.
La durée recommandée de traitement est 48 semaines pour les patients de pédiatrie avec le génotype 1. Après que 24 semaines de traitement, virologic la réponse devraient être évaluées. La cessation de traitement devrait être considérée dans n'importe quel patient qui n'a pas accompli de HCV-ARN au-dessous de la limite de détection de l'essai vers ce temps-ci. La durée recommandée de traitement pour les patients de pédiatrie avec le génotype 2/3 est 24 semaines.
2.3 Essais de laboratoire
Les essais de laboratoire suivants sont recommandés pour tous les patients a traité avec REBETOL, avant de commencer le traitement et ensuite périodiquement par la suite.
- La norme hematologic les épreuves - en incluant l'hémoglobine (le prétraitement, la Semaine 2 et la Semaine 4 de thérapie et comme cliniquement approprié [voit des Avertissements et des Précautions (5.2, 5.7)]), les comtes de leucocyte complets et différentiels et le comte de plaquette.
- Les chimies de sang - les épreuves de fonction de foie et TSH.
- La grossesse - en incluant mensuellement la surveillance pour les femmes de potentiel d'accouchement.
- ECG [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)].
2.4 Modifications de dose
Si les réactions défavorables sévères ou les anomalies de laboratoire développent pendant la combinaison REBETOL/INTRON Une thérapie ou une thérapie REBETOL/PegIntron, modifiée, ou arrêtent la dose jusqu'à ce que la réaction défavorable diminue ou diminue dans la sévérité [voir des Avertissements et des Précautions (5)]. Si l'intolérance se conserve après l'adaptation de dose, la thérapie de combinaison devrait être arrêtée. La réduction de dose de PegIntron dans les patients adultes sur la thérapie de combinaison REBETOL/PegIntron est accomplie dans un processus de deux pas de la dose de départ originale de 1.5 mcg/kg/week, à 1 mcg/kg/week, alors à 0.5 mcg/kg/week, si nécessaire. La réduction de dose de PegIntron dans les adultes peut être accomplie en utilisant une force de dose inférieure ou en administrant un volume moindre comme montré dans la Table 4.
Dans la combinaison adulte la thérapie fait les études 2 réductions de dose se sont produites dans 42 % de sujets recevant PegIntron 1.5 mcg/kg plus 800 mgs REBETOL en incluant tous les jours 57 % de ces sujets pesant 60 kg ou moins. Dans l'Étude 4, 16 % de sujets avaient une réduction de dose de PegIntron à 1 mcg/kg dans la combinaison avec REBETOL, avec 4 % supplémentaires exigeant que la deuxième réduction de dose de PegIntron à 0.5 mcg/kg en raison des événements défavorables [voie des Réactions Défavorables (6.1)].
| La première Réduction de Dose à PegIntron 1 mcg/kg | La deuxième Réduction de Dose à PegIntron 0.5 mcg/kg | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Poids de corps kg (livres) | PegIntron REDIPEN/Vial la Force pour Utiliser | La quantité de PegIntron (mcg) pour Administrer | Le volume (le millilitre) * de PegIntron pour Administrer | Poids de corps kg (livres) | PegIntron REDIPEN/Vial la Force pour Utiliser | La quantité de PegIntron (mcg) pour Administrer | Le volume (le millilitre) * de PegIntron pour Administrer |
| <40 (<88) | 50 mcg par 0.5 millilitres | 35 | 0.35 | <40 (<88) | 50 mcg par 0.5 millilitres † | 20 | 0.2 |
| 40 – 50 (88 – 111) | 45 | 0.45 | 40 – 50 (88 – 111) | 25 | 0.25 | ||
| 51 – 60 (112 – 133) | 50 | 0.5 | 51 – 60 (112 – 133) | 50 mcg par 0.5 millilitres | 30 | 0.3 | |
| 61 – 75 (134 – 166) | 80 mcg par 0.5 millilitres | 64 | 0.4 | 61 – 75 (134 – 166) | 35 | 0.35 | |
| 76 – 85 (167 – 187) | 80 | 0.5 | 76 – 85 (167 – 187) | 45 | 0.45 | ||
| 86–104 (188 – 230) | 120 mcg par 0.5 millilitres | 96 | 0.4 | 86–104 (188–230) | 50 | 0.5 | |
| 105–125 (231 – 275) | 108 | 0.45 | 105–125 (231–275) | 80 mcg par 0.5 millilitres | 64 | 0.4 | |
| > 125 (> 275) | 150 mcg par 0.5 millilitres | 135 | 0.45 | > 125 (> 275) | 72 | 0.45 | |
La réduction de dose des patients de pédiatrie est accomplie en modifiant la dose PegIntron recommandée dans un processus de deux pas de la dose de départ originale de 60 mcg/m2/week, à 40 mcg/m2/week, alors à 20 mcg/m2/week, si nécessaire (voir la Table 5). Dans le procès de thérapie de combinaison de pédiatrie, les réductions de dose se sont produites dans 25 % de sujets recevant PegIntron 60 mcg/m2 chaque semaine plus 15 mgs/kg REBETOL tous les jours. La réduction de dose des patients de pédiatrie est accomplie en modifiant la dose REBETOL recommandée du commencement original fait de 15 mgs/kg tous les jours dans un processus de deux pas à 12 mgs/kg/jours, alors à 8 mgs/kg/jours, si nécessaire (voir la Table 5).
REBETOL ne devrait pas être utilisé dans les patients avec l'autorisation creatinine <50 millilitres/minutes. Les sujets avec la fonction rénale diminuée et ceux sur l'âge de 50 devraient être soigneusement contrôlés en ce qui concerne le développement d'anémie [voir des Avertissements et des Précautions (5.2), une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].
REBETOL devrait être administré avec la prudence aux patients avec le fait de préexister à la maladie cardiaque. Les patients devraient être évalués avant le commencement de thérapie et devraient être convenablement contrôlés pendant la thérapie. S'il y a de la détérioration de statut cardiovasculaire, la thérapie devrait être arrêtée [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
Pour les patients avec une histoire de maladie cardiovasculaire ferme, une réduction de dose permanente est exigée si l'hémoglobine diminue par ≥ 2 g/dL pendant une période de 4 semaines. En plus, pour ces patients d'histoire cardiaques, si l'hémoglobine reste <12 g/dL après 4 semaines sur une dose réduite, le patient devrait arrêter la thérapie de combinaison.
On recommande qu'un patient dont le niveau d'hémoglobine tombe au-dessous de 10 g/dL fasse modifier sa/sa dose REBETOL ou arrêté par Table 5 [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
| Valeurs de laboratoire | Adultes | Pédiatrie | Adultes | Pédiatrie | |
|---|---|---|---|---|---|
| PegIntron/INTRON A | PegIntron | INTRON A | REBETOL | ||
| |||||
| Hgb <10g/dL | Pour les patients avec la maladie cardiaque, réduisez de 50 %* | Voir footnote* | Voir footnote* | Réglez la Dose † | 1ère réduction à 12 mgs/kg/jours 2ème réduction à 8 mgs/kg/jours |
| WBC <1.5 × 109/L Neutrophils <0.75 × 109/L Plaquettes <50 × 109/L (les Adultes) <70 × 109/L (la Pédiatrie) | Réglez la Dose ‡ | 1ère réduction à 40 mcg/m2/week 2ème réduction à 20 mcg/m2/week | Réduisez de 50 % | Aucun Changement de Dose | Aucun Changement de Dose |
| Hgb <8.5g/dL WBC <1 × 109/L Neutrophils <0.5 × 109/L Creatinine > 2 mg/dL (la Pédiatrie) Les plaquettes <25 × 109/L (les Adultes) <50 × 109/L (la Pédiatrie) | Arrêtez en permanence | Arrêtez en permanence | Arrêtez en permanence | Arrêtez en permanence | Arrêtez en permanence |
Renvoyez à l'INTRON Une Insertion de Paquet ou une Poudre PegIntron pour l'Insertion de Paquet d'Injection pour les renseignements supplémentaires sur comment réduire un INTRON A ou la dose PegIntron.
2.5 Cessation de Dosage
Adultes
On recommande que le génotype HCV 1 patients interferon-alfa-naïve recevant PegIntron dans la combinaison avec ribavirin, soit arrêté de la thérapie s'il n'y a pas au moins une 2 goutte de log10 ou perte de HCV-ARN à 12 semaines de thérapie, ou dont les niveaux de HCV-ARN restent détectables (> 10–20 IU/mL) après 24 semaines de thérapie. Sans tenir compte du génotype, les patients auparavant traités qui ont l'HCV-ARN détectable à la semaine 12 ou 24 n'accompliront pas extrêmement probablement SVR et la cessation de thérapie devrait être considérée.
La pédiatrie (3–17 ans d'âge)
On recommande que les patients recevant la combinaison de PegIntron/REBETOL (en excluant le Génotype de HCV 2 et 3) soient arrêtés de la thérapie à 12 semaines si leur Semaine de traitement 12 HCV-ARN a laissé tomber <2 log10 comparés à un prétraitement ou à 24 semaines s'ils ont l'HCV-ARN détectable (> 10–20 IU/mL) à la Semaine de traitement 24.
3 FORME DE DOSAGE ET FORCES
Capsules de 200 mgs de REBETOL
REBETOL Solution Orale 40 mgs par millilitre
4 CONTRE-INDICATIONS
La thérapie de combinaison de REBETOL est contre-indiquée dans :
- les femmes qui sont enceintes. REBETOL peut provoquer le mal foetal quand administré aux femmes enceintes. REBETOL est contre-indiqué dans les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel à un foetus [voir des Avertissements et des Précautions (5.1), une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1) et des renseignements d'Assistance Patients (17.2)]
- les hommes dont les partenaires femelles sont enceintes
- les patients avec les réactions d'hypersensibilité connues telles que le syndrome de Stevens Johnson, la toxine, epidermal necrolysis et erythema multiforme à ribavirin ou à n'importe quelle composante du produit
- patients avec l'hépatite autoimmunisée
- les patients avec hemoglobinopathies (par ex, thalassemia important, l'anémie de cellule de la faucille)
- les patients avec l'autorisation creatinine <50 millilitres/minutes. [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5) et la Pharmacologie Clinique (12.3)]
- Coadministration de REBETOL et de didanosine est contre-indiqué comme parce que l'exposition au métabolite actif de didanosine (dideoxyadenosine 5 '-triphosphate) est augmentée. L'échec hépatique fatal, aussi bien que la neuropathie périphérique, pancreatitis et l'acidose hyperlactatemia/lactic symptomatique ont été annoncés dans les patients recevant tant didanosine que ribavirin [voir des Actions réciproques de Médicament (7.1)].
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Grossesse
Les Capsules de REBETOL et la Solution Orale peuvent provoquer des anomalies congénitales et une mort de l'enfant à naître. La thérapie de REBETOL ne devrait pas être commencée jusqu'à ce qu'un rapport d'un test de grossesse négatif n'ait été obtenu immédiatement avant l'initiation planifiée de thérapie. Les patients devraient utiliser au moins deux formes de contraception et avoir des tests de grossesse mensuels pendant le traitement et pendant la période de 6 mois après que le traitement a été arrêté. Le soin extrême doit être pris pour éviter la grossesse dans les malades et dans les partenaires femelles de patients masculins. REBETOL a démontré teratogenic significatif et effets embryocidal dans toutes les espèces d'animal dans lesquelles les études adéquates ont été conduites. Ces effets se sont produits aux doses aussi bas qu'une vingtième de la dose humaine recommandée de ribavirin. La thérapie de REBETOL ne devrait pas être commencée jusqu'à ce qu'un rapport d'un test de grossesse négatif n'ait été obtenu immédiatement avant l'initiation planifiée de thérapie [voir l'Avertissement Boxé, les Contre-indications (4), l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1) et les renseignements d'Assistance Patients (17.2)].
5.2 Anémie
La toxicité primaire de ribavirin est l'anémie hemolytic, qui a été observée dans environ 10 % de REBETOL/INTRON A-treated les sujets dans les essais cliniques. L'anémie associée aux capsules REBETOL se produit au cours de 1 à 2 semaines d'initiation de thérapie. Puisque la goutte initiale dans l'hémoglobine peut être significative, on avise que l'hémoglobine ou hematocrit soient le prétraitement obtenu et à la semaine 2 et à la semaine 4 de thérapie, ou plus fréquemment si cliniquement indiqué. Les patients devraient alors être suivis puisque cliniquement approprié [voir le Dosage et l'administration (2.4, 2.5)].
Les infarctus myocardial fatals et nonfatals ont été annoncés dans les patients avec l'anémie provoquée par REBETOL. Les patients devraient être évalués pour sous-tendre la maladie cardiaque avant l'initiation de thérapie ribavirin. Les patients avec le fait de préexister à la maladie cardiaque devraient faire administrer des électrocardiogrammes avant le traitement et devraient être convenablement contrôlés pendant la thérapie. S'il y a de la détérioration de statut cardiovasculaire, la thérapie devrait être suspendue ou arrêtée [voir le Dosage et l'administration (2.4, 2.5)]. Puisque la maladie cardiaque peut être aggravée par l'anémie incitée au médicament, les patients avec une histoire de maladie cardiaque significative ou instable ne devraient pas utiliser REBETOL.
5.3 Pancreatitis
REBETOL et INTRON A ou la thérapie PegIntron devraient être suspendus dans les patients avec les signes et les symptômes de pancreatitis et arrêtés dans les patients avec pancreatitis ratifié.
5.4 Désordres pulmonaires
Les symptômes pulmonaires, en incluant la dyspnée, les infiltrations pulmonaires, pneumonitis, l'hypertension pulmonaire et la pneumonie, ont été annoncées pendant la thérapie avec REBETOL avec la thérapie de combinaison d'interféron alpha; les cas occasionnels de pneumonie fatale se sont produits. En plus, sarcoidosis ou l'exacerbation de sarcoidosis a été annoncé. S'il y a l'évidence d'infiltrations pulmonaires ou d'affaiblissement de fonction pulmonaire, le patient devrait être de près contrôlé et si approprie, la thérapie de combinaison devrait être arrêtée.
5.5 Désordres d'Ophthalmologic
Ribavirin est utilisé dans la thérapie de combinaison avec les interférons alpha. La diminution ou la perte de vision, retinopathy en incluant macular l'oedème, retinal l'artère ou la veine, la thrombose, retinal les hémorragies et les taches d'ouate, neuritis optique, papilledema et serous retinal le détachement sont incitées ou aggravées par le traitement avec les interférons alpha. Tous les patients devraient recevoir un examen d'oeil à la ligne de base. Les patients avec le fait de préexister ophthalmologic les désordres (par ex, le diabétique ou hypertensive retinopathy) devraient recevoir des examens ophthalmologic périodiques pendant la thérapie de combinaison avec le traitement d'interféron alpha. N'importe quel patient qui développe des symptômes oculaires devrait recevoir un examen d'oeil rapide et complet. La thérapie de combinaison avec les interférons alpha devrait être arrêtée dans les patients qui développent des désordres ophthalmologic nouveaux ou se détériorant.
5.6 Essais de laboratoire
PegIntron dans la combinaison avec ribavirin peut provoquer des diminutions sévères dans neutrophil et comtes de plaquette et hematologic, endocrine (par ex, TSH) et les anomalies hépatiques.
Les patients sur la thérapie de combinaison PegIntron/REBETOL devraient avoir hematology et chimie de sang évaluant avant le début de traitement et ensuite périodiquement par la suite. Dans l'essai clinique adulte CBC (en incluant l'hémoglobine, neutrophil et les comtes de plaquette) et les chimies (en incluant AST, ALT, bilirubin et acide urique) ont été mesurés pendant la période de traitement aux semaines 2, 4, 8, 12 et ensuite aux intervalles de 6 semaines ou plus fréquemment si les anomalies se sont développées. Dans les sujets de pédiatrie les mêmes paramètres de laboratoire ont été évalués avec l'évaluation supplémentaire d'hémoglobine à la semaine de traitement 6. Les niveaux de TSH ont été mesurés toutes les 12 semaines pendant la période de traitement. L'HCV-ARN devrait être mesuré périodiquement pendant le traitement [voir le Dosage et l'administration (2)].
5.7 Désordres dentaires et Periodontal
Les désordres dentaires et periodontal ont été annoncés dans les patients recevant ribavirin et l'interféron ou la thérapie de combinaison peginterferon. En plus, la bouche sèche pourrait avoir un méfait sur les dents et les membranes muqueuses de la bouche pendant le traitement à long terme avec la combinaison de REBETOL et interféron alfa-2b ou interféron pegylated alfa-2b. Les patients devraient brosser les dents tout à fait deux fois par jour et avoir des examens dentaires réguliers Si le vomissement se produit, on devrait leur conseiller de rincer leur bouche tout à fait ensuite.
5.8 Administration d'élément d'Azathioprine
5.9 L'impact sur la Croissance - l'Utilisation de Pédiatrie
Les données sur les effets de PegIntron plus REBETOL sur la croissance viennent d'une étude de l'étiquette ouverte dans les sujets 3 à 17 ans d'âge et le poids et les changements de hauteur sont comparés aux données démographiques normatives américaines. En général, le poids et l'augmentation de hauteur de sujets de pédiatrie ont traité avec PegIntron plus REBETOL traîne derrière que prédit par les données démographiques normatives pour la longueur entière de traitement. Après post-traitement d'environ 6 mois (la Semaine Consécutive 24), les sujets avaient des rebonds de gain de poids et ont retrouvé leur poids au 53ème centile, au-dessus de la moyenne de la population normative et semblable à cela prédit par leur poids de ligne de base moyen (le 57ème centile). Après post-traitement d'environ 6 mois, l'augmentation de hauteur s'est stabilisée et les sujets ont traité avec PegIntron plus REBETOL avait un centile de hauteur moyen de 44ème centile, qui était moins que la moyenne de la population normative et moins que leur hauteur de ligne de base moyenne (le 51ème centile). La vitesse de croissance sévèrement inhibée (<le 3ème centile) a été observée dans 70 % des sujets pendant que sur le traitement. Des sujets connaissant la croissance sévèrement inhibée, 20 % avaient continué la vitesse de croissance inhibée (<le 3ème centile) après 6 mois de suite.
Parmi les garçons étudiés, les tranches d'âge de 3-11 ans et de 12-17 ans avaient des diminutions de centile de hauteur semblables d'environ 5 centiles après post-traitement de 6 mois; le gain de poids a continué à être semblable à leur centile de ligne de base moyen. Les filles qui avaient 3-11 ans et ont traité depuis 48 semaines avaient la plus grande moyenne passent la hauteur et les centiles de poids (13 centiles et 7 centiles, respectivement), alors que les filles 12-17 ans ont continué le long de leur hauteur de ligne de base moyenne et centiles de poids après post-traitement de 6 mois.
5.10 Sauvegardes d'usage
Basé sur les résultats d'essais cliniques, ribavirin la monothérapie n'est pas efficace pour le traitement d'hépatite chronique C l'infection virulente; donc, les Capsules de REBETOL ou la Solution Orale ne doivent pas être utilisées seules. La sécurité et l'efficacité de Capsules REBETOL et de Solution Orale ont été seulement établies quand utilisé ensemble avec INTRON A ou PegIntron (pas d'autres interférons) comme une thérapie de combinaison.
La sécurité et l'efficacité de REBETOL/INTRON A et la thérapie PegIntron pour le traitement de VIH infection, adenovirus, RSV, paragrippe, ou infections de grippe n'ont pas été établies. Les Capsules de REBETOL ne devraient pas être utilisées pour ces indications. Ribavirin pour l'inhalation a une insertion de paquet séparée, que l'on devrait consulter si la thérapie d'inhalation ribavirin est considérée.
Il y a des réactions défavorables significatives provoquées par REBETOL/INTRON A ou la thérapie PegIntron, en incluant la dépression sévère et ideation suicidaire, hemolytic l'anémie, la suppression de fonction de moelle osseuse, désordres autoimmunisés et infectieux, dysfonctionnement pulmonaire, pancreatitis et diabète. Ideation suicidaire ou tentatives se sont produits plus fréquemment parmi les patients de pédiatrie, essentiellement les adolescents, comparés aux patients adultes (2.4 % contre 1 %) pendant le traitement et la suite hors de thérapie. L'INTRON A et les insertions de paquet PegIntron devrait être reconsidéré dans leur intégralité pour les renseignements de sécurité supplémentaires avant l'initiation de traitement de combinaison.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les essais cliniques avec REBETOL dans la combinaison avec PegIntron ou INTRON A ont été conduits dans plus de 7800 sujets de 3 à 76 ans d'âge.
La toxicité primaire de ribavirin est l'anémie hemolytic. Les réductions des niveaux d'hémoglobine se sont produites au cours des 1 à 2 premières semaines de thérapie orale. Les réactions cardiaques et pulmonaires associées à l'anémie se sont produites dans environ 10 % de patients [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
Plus grand que 96 % de tous les sujets dans les essais cliniques a connu un ou les réactions plus défavorables. Les réactions défavorables le plus communément annoncées dans les sujets adultes recevant PegIntron ou INTRON un dans la combinaison avec REBETOL étaient l'inflammation/réaction de site d'injection, fatigue/asthenia, le mal de tête, les rigueurs, les fièvres, la nausée, myalgia et l'inquiétude lability/irritability / lability/irritability émotionnel. Les réactions défavorables les plus communes dans les sujets de pédiatrie, les âges 3 et plus vieux, en recevant REBETOL dans la combinaison avec PegIntron ou INTRON A étaient pyrexia, mal de tête, neutropenia, fatigue, anorexie, le site d'injection erythema et le vomissement.
La section de Réactions Défavorable se réfère aux études cliniques suivantes :
- Études de thérapie de Combinaison de REBETOL/PegIntron :
- L'Étude clinique 1 - a évalué la monothérapie PegIntron (pas plus loin décrit dans cette étiquette; voir de la Poudre PegIntron pour l'Insertion de Paquet d'Injection pour les renseignements sur cette étude).
- L'étude 2 - a évalué la dose plate REBETOL de 800 mgs/jours dans la combinaison avec 1.5 mcg/kg/week PegIntron ou avec INTRON A.
- L'étude 3 - a évalué PegIntron/weight-based REBETOL dans la combinaison avec la dose PegIntron/flat le régime de REBETOL.
- Faites les études 4-a comparé deux PegIntron (1.5 mcg/kg/week et 1 mcg/kg/week) les doses dans la combinaison avec REBETOL et un troisième groupe de traitement recevant Pegasys ® (180 mcg/week)/Copegus ® (1000-1200 mgs/jours).
- L'étude 5 – a évalué PegIntron (1.5 mcg/kg/week) dans la combinaison avec REBETOL basé sur le poids dans les sujets d'échec de traitement préalables.
- Thérapie de Combinaison de PegIntron/REBETOL dans les Patients de Pédiatrie
- REBETOL/INTRON Une Thérapie de Combinaison fait les études pour les adultes et la pédiatrie
Les réactions défavorables sérieuses se sont produites dans environ 12 % de sujets dans les essais cliniques avec PegIntron avec ou sans REBETOL [voir l'AVERTISSEMENT BOXÉ, les Avertissements et les Précautions (5)]. Les événements sérieux les plus communs se produisant dans les sujets ont traité avec PegIntron et REBETOL étaient la dépression et ideation suicidaires [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)], chacun se produisant à une fréquence de moins de 1 %. Ideation suicidaire ou tentatives se sont produits plus fréquemment parmi les patients de pédiatrie, essentiellement les adolescents, comparés aux patients adultes (2.4 % contre 1 %) pendant le traitement et la suite hors de thérapie [voient des Avertissements et des Précautions (5.10)]. La réaction fatale la plus commune se produisant dans les sujets a traité avec PegIntron et REBETOL était l'arrêt cardiaque, le suicide ideation et la tentative de suicide [voit des Avertissements et des Précautions (5.10)], tout se produisant dans moins de 1 % de sujets.
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réactions défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés à évalué dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
6.1 Expérience d'Études clinique – Thérapie de Combinaison de REBETOL/PegIntron
Sujets adultes
Les réactions défavorables qui se sont produites dans l'essai clinique à> l'incidence de 5 % sont fournies par le groupe de traitement de la Thérapie de Combinaison REBETOL/PegIntron (l'Étude 2) dans la Table 6.
| Réactions défavorables | Le pourcentage de Sujets en Signalant Reactions* Défavorable | Réactions défavorables | Le pourcentage de Sujets en Signalant Reactions* Défavorable | ||
|---|---|---|---|---|---|
| PegIntron 1.5 Mcg/kg/REBETOL (N=511) | INTRON A/ REBETOL (N=505) | PegIntron 1.5 Mcg/kg/REBETOL (N=511) | INTRON A/ REBETOL (N=505) | ||
| |||||
| Site d'application | Musculoskeletal | ||||
| Inflammation de Site d'injection | 25 | 18 | Myalgia | 56 | 50 |
| Réaction de Site d'injection | 58 | 36 | Arthralgia | 34 | 28 |
| Système nerveux d'Autonomic | Douleur de Musculoskeletal | 21 | 19 | ||
| Bouche sèche | 12 | 8 | Psychiatrique | ||
| Le fait de Suer augmenté | 11 | 7 | Insomnie | 40 | 41 |
| Le fait de rougir | 4 | 3 | Dépression | 31 | 34 |
| Corps dans l'ensemble | L'Inquiétude Lability/Irritability / Lability/Irritability Émotionnel | 47 | 47 | ||
| Fatigue/Asthenia | 66 | 63 | La concentration a Diminué | 17 | 21 |
| Mal de tête | 62 | 58 | Agitation | 8 | 5 |
| Rigueurs | 48 | 41 | Nervosité | 6 | 6 |
| Fièvre | 46 | 33 | Reproducteur, Femelle | ||
| Perte de poids | 29 | 20 | Désordre menstruel | 7 | 6 |
| Bonne Douleur de Quadrant Supérieure | 12 | 6 | Mécanisme de résistance | ||
| Douleur de poitrine | 8 | 7 | Infection virale | 12 | 12 |
| Malaisie | 4 | 6 | Infection fongique | 6 | 1 |
| Système nerveux central/Périphérique | Système respiratoire | ||||
| Vertige | 21 | 17 | Dyspnée | 26 | 24 |
| Endocrine | Toux | 23 | 16 | ||
| Hypothyroidism | 5 | 4 | Pharyngite | 12 | 13 |
| Gastrointestinal | Rhinitis | 8 | 6 | ||
| Nausée | 43 | 33 | Sinusite | 6 | 5 |
| Anorexie | 32 | 27 | Peau et Appendices | ||
| Diarrhée | 22 | 17 | Alopécie | 36 | 32 |
| Vomissement | 14 | 12 | Pruritus | 29 | 28 |
| Douleur abdominale | 13 | 13 | Rougeurs | 24 | 23 |
| Dyspepsie | 9 | 8 | Peau Sèche | 24 | 23 |
| Constipation | 5 | 5 | Sentiments spéciaux, d'Autre | ||
| Désordres de Hematologic | Perversion de goût | 9 | 4 | ||
| Neutropenia | 26 | 14 | Désordres de vision | ||
| Anémie | 12 | 17 | Vision Floue | 5 | 6 |
| Leukopenia | 6 | 5 | Conjonctivite | 4 | 5 |
| Thrombocytopenia | 5 | 2 | |||
| Foie et Système Biliary | |||||
| Hepatomegaly | 4 | 4 | |||
La table 7 résume des réactions défavorables rattachées du traitement dans l'Étude 4 cela s'est produit à une incidence de 10 %.
| Étude 4 Le pourcentage de Patients Signalant des Réactions Défavorables liées du Traitement | |||
|---|---|---|---|
| Réactions défavorables | PegIntron 1.5 mcg/kg avec REBETOL | PegIntron 1 mcg/kg avec REBETOL | Pegasys 180 mcg avec Copegus |
| (n=1019) | (n=1016) | (n=1035) | |
| Fatigue | 67 | 68 | 64 |
| Mal de tête | 50 | 47 | 41 |
| Nausée | 40 | 35 | 34 |
| Fraîcheurs | 39 | 36 | 23 |
| Insomnie | 38 | 37 | 41 |
| Anémie | 35 | 30 | 34 |
| Pyrexia | 35 | 32 | 21 |
| Réactions de Site d'injection | 34 | 35 | 23 |
| Anorexie | 29 | 25 | 21 |
| Rougeurs | 29 | 25 | 34 |
| Myalgia | 27 | 26 | 22 |
| Neutropenia | 26 | 19 | 31 |
| Irritabilité | 25 | 25 | 25 |
| Dépression | 25 | 19 | 20 |
| Alopécie | 23 | 20 | 17 |
| Dyspnée | 21 | 20 | 22 |
| Arthralgia | 21 | 22 | 22 |
| Pruritus | 18 | 15 | 19 |
| Maladie semblable à la grippe | 16 | 15 | 15 |
| Vertige | 16 | 14 | 13 |
| Diarrhée | 15 | 16 | 14 |
| Toux | 15 | 16 | 17 |
| Poids Diminué | 13 | 10 | 10 |
| Vomissement | 12 | 10 | 9 |
| Douleur non indiquée | 12 | 13 | 9 |
| Peau sèche | 11 | 11 | 12 |
| Inquiétude | 11 | 11 | 10 |
| Douleur abdominale | 10 | 10 | 10 |
| Leukopenia | 9 | 7 | 10 |
L'incidence de réactions défavorables sérieuses était comparable dans toutes les études. Dans l'Étude 3, il y avait une incidence semblable de réactions défavorables sérieuses a annoncé pour le groupe REBETOL basé sur le poids (12 %) et avec la dose plate le régime de REBETOL. Dans l'Étude 2, l'incidence de réactions défavorables sérieuses était 17 % dans les groupes PegIntron/REBETOL comparés à 14 % dans l'INTRON A/REBETOL le groupe.
Dans beaucoup mais pas tous les cas, les réactions défavorables résolues après la réduction de dose ou la cessation de thérapie. Quelques sujets ont connu des réactions défavorables sérieuses en cours ou nouvelles pendant la période consécutive de 6 mois. Dans l'Étude 2, beaucoup de sujets ont continué à connaître des réactions défavorables plusieurs mois après la cessation de thérapie. Vers la fin de la période consécutive de 6 mois, l'incidence de réactions défavorables en cours par la classe de corps dans le PegIntron 1.5/REBETOL le groupe était à 33 % (psychiatrique), 20 % (musculoskeletal) et 10 % (pour endocrine et pour GI). Dans environ 10 à 15 % de la perte de poids de sujets, la fatigue et le mal de tête n'avaient pas résolu.
Il y a eu 31 morts asservies qui se sont produites pendant le traitement ou pendant la suite dans ces essais cliniques. Dans l'Étude 1, il y avait 1 suicide dans un sujet recevant la monothérapie de PegIntron et 2 morts parmi les sujets recevant INTRON Une monothérapie (1 meurtre/suicide et 1 mort soudaine). Dans l'Étude 2, il y avait 1 suicide dans un sujet recevant la thérapie de combinaison de PegIntron/REBETOL; et 1 mort asservie dans l'INTRON A/REBETOL le groupe (l'accident de véhicule à moteur). Il y a eu 31 morts asservies qui se sont produites pendant le traitement ou pendant la suite dans les trois essais cliniques. Dans l'Étude 3, il y avait 14 morts, dont 2 étaient des suicides probables et 1 était une mort inexpliquée dans une personne avec une histoire médicale pertinente de dépression. Dans l'Étude 4, il y avait 12 morts, dont 6 se sont produites dans les sujets qui a reçu la thérapie de combinaison PegIntron/REBETOL, 5 dans le PegIntron 1.5 bras mcg/REBETOL (N=1019) et 1 dans le PegIntron 1 bras mcg/REBETOL (N=1016) et dont 6 se sont produits dans les sujets recevant Pegasys/Copegus (N=1035). Il y avait 3 suicides qui se sont produits pendant le de la période de suite de traitement dans les sujets qui a reçu PegIntron (1.5 mcg/kg)/REBETOL la thérapie de combinaison.
Dans les études 1 et 2, 10 à 14 % de sujets recevant PegIntron, seul ou dans la combinaison avec REBETOL, la thérapie arrêtée comparée avec 6 % a traité avec INTRON Un seul et 13 % a traité avec INTRON un dans la combinaison avec REBETOL. De la même façon dans l'Étude 3, 15 % de sujets recevant PegIntron dans la combinaison avec REBETOL basé sur le poids et 14 % de sujets recevant PegIntron et dose plate REBETOL a arrêté la thérapie en raison d'une réaction défavorable. Les raisons les plus communes pour la cessation de thérapie ont été rattachées aux effets d'interféron connus de psychiatriques, systémique (par ex, la fatigue, le mal de tête), ou les réactions défavorables gastrointestinal. Dans l'étude 4, 13 % de sujets dans le PegIntron 1.5 bras mcg/REBETOL, 10 % dans le PegIntron 1 bras mcg/REBETOL et 13 % dans le Pegasys 180 bras mcg/Copegus a arrêté en raison des événements défavorables.
Dans l'Étude 2, les réductions de dose en raison des réactions défavorables se sont produites dans 42 % de sujets recevant PegIntron (1.5 mcg/kg)/REBETOL et dans 34 % d'entre ceux qui reçoivent INTRON A/REBETOL. La majorité de sujets le fait de peser (de 57 %) 60 kg ou moins de réception PegIntron (1.5 mcg/kg)/REBETOL la réduction de dose exigée. La réduction d'interféron était la dose rattachée (PegIntron 1.5 mcg/kg> PegIntron 0.5 mcg/kg ou INTRON A), 40 %, 27 %, 28 %, respectivement. La réduction de dose pour REBETOL était semblable à travers tous les trois groupes, 33 à 35 %. Les raisons les plus communes pour les modifications de dose étaient neutropenia (18 %), ou l'anémie (9 %) (voir des Valeurs de Laboratoire). D'autres raisons communes ont inclus la dépression, la fatigue, la nausée et thrombocytopenia. Dans l'Étude 3, les modifications de dose en raison des réactions défavorables se sont produites plus fréquemment avec WBD comparé au dosage d'appartement (29 % et 23 %, respectivement). Dans l'Étude 4, 16 % de sujets avaient une réduction de dose de PegIntron à 1 mcg/kg dans la combinaison avec REBETOL, avec 4 % supplémentaires exigeant la deuxième réduction de dose de PegIntron à 0.5 mcg/kg en raison des événements défavorables comparés à 15 % de sujets dans le bras Pegasys/Copegus, qui a exigé une réduction de dose à 135 mcg/week avec Pegasys, avec 7 % supplémentaires dans le bras Pegasys/Copegus exigeant la deuxième réduction de dose à 90 mcg/week avec Pegasys.
Dans les procès de combinaison PegIntron/REBETOL les réactions défavorables les plus communes étaient psychiatriques qui s'est produit parmi 77 % de sujets dans l'Étude 2 et 68 % à 69 % de sujets dans l'Étude 3. Ces réactions défavorables psychiatriques ont inclus le plus communément la dépression, l'irritabilité et l'insomnie, chacun annoncé d'environ 30 % à 40 % de sujets dans tous les groupes de traitement. Le comportement suicidaire (ideation, les tentatives et les suicides) s'est produit dans 2 % de tous les sujets pendant le traitement ou pendant la suite après que le cessation de traitement [voit des Avertissements et des Précautions (5)]. Dans l'étude 4 réactions défavorables psychiatriques se sont produites dans 58 % de sujets dans le PegIntron 1.5 bras mcg/REBETOL, 55 % de sujets dans le PegIntron 1 bras mcg/REBETOL, 57 % de sujets dans le Pegasys 180 bras mcg/Copegus.
PegIntron a incité la fatigue ou le mal de tête dans environ les deux tiers de sujets, avec la fièvre ou les rigueurs dans l'environ moitié des sujets. La sévérité de certains de ces symptômes systémiques (par ex, la fièvre et le mal de tête) a tendance à diminuer pendant que le traitement continue. Dans les Études 1 et 2, l'inflammation de site d'application et la réaction (par ex, la contusion, le fait d'être démangeant et l'irritation) se sont produites à environ deux fois l'incidence avec les thérapies PegIntron (dans jusqu'à 75 % de sujets) comparé avec INTRON A. Cependant, la douleur de site d'injection était rare (2 à 3 %) dans tous les groupes. Dans l'Étude 3 il y avait une incidence de 23 à 24 % dans l'ensemble pour les réactions de site d'injection ou l'inflammation.
Les sujets recevant REBETOL/PegIntron comme le retraitement après avoir raté un régime de combinaison d'interféron précédent ont signalé des réactions défavorables semblables aux auparavant associés à ce régime pendant les essais cliniques de sujets de traitement-naïve.
Sujets de pédiatrie
En général, le profil de la réaction défavorable dans la population de pédiatrie était semblable à cela observé dans les adultes. Dans l'étude de pédiatrie, les réactions défavorables les plus répandues dans tous les sujets étaient pyrexia (80 %), le mal de tête (62 %), neutropenia (33 %), la fatigue (30 %), l'anorexie (29 %), le site de l'injection erythema (29 %) et vomissant (de 27 %). La majorité de réactions défavorables a annoncé dans l'étude étaient légers ou modérés dans la sévérité. Les réactions défavorables sévères ont été annoncées à 7 % (8/107) de tous les sujets et la douleur de site d'injection incluse (1 %), la douleur dans l'extrémité (1 %), le mal de tête (1 %), neutropenia (1 %) et pyrexia (4 %). Les réactions défavorables importantes qui se sont produites dans cette population asservie étaient la nervosité (7 %; 7/107), l'agression (3 %; 3/107), la colère (2 %; 2/107) et la dépression (1 %; 1/107). Cinq sujets ont reçu le traitement levothyroxine, 3 avec hypothyroidism clinique et 2 avec asymptomatic TSH les élévations.
Les modifications de dose de PegIntron et/ou ribavirin ont été exigées dans 25 % de sujets en raison des réactions défavorables liées du traitement, le plus communément pour l'anémie, neutropenia et la perte de poids. Deux sujets (2 %; 2/107) la thérapie arrêtée comme le résultat d'une réaction défavorable.
Les réactions défavorables qui se sont produites avec une incidence ≥ de 10 % dans les sujets de procès de pédiatrie sont fournies dans la Table 8.
| Classe d'Organe de système Terme préféré | Tous les sujets (N=107) |
|---|---|
| Sang et Désordres de Système Lymphatiques | |
| Neutropenia | 33 % |
| Anémie | 11 % |
| Leukopenia | 10 % |
| Désordres de Gastrointestinal | |
| Douleur abdominale | 21 % |
| Douleur abdominale Supérieure | 12 % |
| Vomissement | 27 % |
| Nausée | 18 % |
| Désordres généraux et Conditions de Site d'administration | |
| Pyrexia | 80 % |
| Fatigue | 30 % |
| Site d'injection Erythema | 29 % |
| Fraîcheurs | 21 % |
| Asthenia | 15 % |
| Irritabilité | 14 % |
| Enquêtes | |
| Perte de poids | 19 % |
| Métabolisme et Désordres de Nutrition | |
| Anorexie | 29 % |
| Appétit diminué | 22 % |
| Musculoskeletal et Désordres de Tissu conjonctif | |
| Arthralgia | 17 % |
| Myalgia | 17 % |
| Désordres de Système nerveux | |
| Mal de tête | 62 % |
| Vertige | 14 % |
| Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés | |
| Alopécie | 17 % |
Valeurs de laboratoire
Sujets adultes et de Pédiatrie
La réaction défavorable dresse le portrait dans l'Étude 3, qui a comparé PegIntron/weight-based REBETOL la combinaison à une dose PegIntron/flat le régime de REBETOL, a révélé un taux augmenté d'anémie avec le dosage basé sur le poids (29 % contre 19 % pour basé sur le poids contre les régimes de dose plats, respectivement). Cependant, la majorité de cas d'anémie étaient légers et répondus aux réductions de dose.
Les changements dans les valeurs de laboratoire choisies pendant le traitement dans la combinaison avec le traitement REBETOL sont décrits ci-dessous. Les diminutions dans l'hémoglobine, les leucocytes, neutrophils et les plaquettes peuvent exiger que la réduction de dose ou la cessation permanente de la thérapie [voient le Dosage et l'administration (2.4)]. Les changements dans les valeurs de laboratoire choisies pendant la thérapie sont décrits dans la Table 9. La plupart des changements dans les valeurs de laboratoire dans l'étude de PegIntron/REBETOL avec de pédiatrie étaient légers ou modérés.
| Parameters* de Laboratoire | Pour cent de Sujets | ||
|---|---|---|---|
| Les adultes (l'Étude 2) | Pédiatrie | ||
| PegIntron plus REBETOL (N=511) | INTRON un plus REBETOL (N=505) | PegIntron plus REBETOL (N=107) * | |
| Hémoglobine (g/dL) | |||
| 9.5–<11.0 | 26 | 27 | 30 |
| 8.0–<9.5 | 3 | 3 | 2 |
| 6.5–7.9 | 0.2 | 0.2 | - |
| Leucocytes (×109/L) | |||
| 2.0–2.9 | 46 | 41 | 39 |
| 1.5–<2.0 | 24 | 8 | 3 |
| 1.0–1.4 | 5 | 1 | - |
| Neutrophils (×109/L) | |||
| 1.0–1.5 | 33 | 37 | 35 |
| 0.75–<1.0 | 25 | 13 | 26 |
| 0.5–<0.75 | 18 | 7 | 13 |
| <0.5 | 4 | 2 | 3 |
| Plaquettes (×109/L) | |||
| 70–100 | 15 | 5 | 1 |
| 50–<70 | 3 | 0.8 | - |
| 30–49 | 0.2 | 0.2 | -- |
| 25–<50 | -- | -- | 1 |
| Bilirubin Total | (mg/dL) | (µmole/L) | |
| 1.5 – 3.0 | 10 | 13 | -- |
| 1.26–2.59 × N † | -- | -- | 7 |
| 3.1–6.0 | 0.6 | 0.2 | -- |
| 2.6–5 × N † | -- | -- | - |
| 6.1–12.0 | 0 | 0.2 | -- |
| ALT (U/L) | |||
| 2 Ligne de base × | 0.6 | 0.2 | 1 |
| 2.1–5 Ligne de base de × | 3 | 1 | 5 |
| 5.1–10 Ligne de base de × | 0 | 0 | 3 |
Hémoglobine. Les niveaux d'hémoglobine ont diminué à <11 g/dL dans environ 30 % de sujets dans l'Étude 2. Dans l'Étude 3, 47 % de sujets recevant WBD REBETOL et 33 % sur la dose plate REBETOL avait des diminutions dans les niveaux d'hémoglobine <11 g/dl. Les réductions de l'hémoglobine à <9 g/dL se sont produites plus fréquemment dans les sujets recevant WBD comparé au dosage d'appartement (4 % et 2 %, respectivement). Dans l'Étude 2, la modification de dose a été exigée à 9 % et à 13 % de sujets dans le PegIntron/REBETOL et INTRON Des groupes/REBETOL. Dans l'Étude 4, les patients recevant PegIntron (1.5 mcg/kg)/REBETOL avaient des diminutions dans les niveaux d'hémoglobine à entre 8.5 à <10 g/dL (28 %) et à <8.5 g/dL (3 %), alors que dans les patients recevant Pegasys 180 mcg/Copegus ces diminutions se sont produites à 26 % et à 4 % de sujets respectivement. Les niveaux d'hémoglobine deviennent fermes par les Semaines de traitement 4–6 en moyenne. Le dessin typique observé était une diminution dans les niveaux d'hémoglobine par la Semaine de traitement 4 suivi par la stabilisation et un plateau, qui a été maintenu à la fin de traitement. Dans le procès de monothérapie PegIntron, les diminutions d'hémoglobine étaient généralement légères et les modifications de dose étaient rarement nécessaires [voir le Dosage et l'administration (2.4)].
Neutrophils. Les diminutions dans les comtes de neutrophil ont été observées dans une majorité de sujets adultes a traité avec la thérapie de combinaison avec REBETOL dans l'Étude 2 (85 %) et INTRON A/REBETOL (60 %). Neutropenia potentiellement très grave sévère (<0.5 × 109/L) s'est produit dans 2 % de sujets a traité avec INTRON A/REBETOL et dans environ 4 % de sujets a traité avec PegIntron/REBETOL dans l'Étude 2. Dix-huit pour cent de sujets recevant PegIntron/REBETOL dans l'Étude 2 modification exigée de dosage d'interféron. Peu de sujets (<1 %) ont exigé la cessation permanente de traitement. Neutrophil compte généralement reviennent aux niveaux de pré-traitement 4 semaines après que le cessation de thérapie [voit le Dosage et l'administration (2.4)].
Plaquettes. Les comtes de plaquette diminués à <100,000/mm3 dans environ 20 % de sujets ont traité PegIntron seul ou avec REBETOL et dans 6 % de sujets adultes a traité avec INTRON A/REBETOL. Les diminutions sévères dans les comtes de plaquette (<50,000/mm3) se produisent dans <4 % de sujets adultes. Les sujets peuvent exiger que la cessation ou la modification de dose à la suite des diminutions de plaquette [voient le Dosage et l'administration (2.4)]. Dans l'Étude 2, 1 % ou 3 % de sujets ont exigé la modification de dose d'INTRON A ou PegIntron, respectivement. Les comtes de plaquette revenaient généralement aux niveaux de prétraitement 4 semaines après le cessation de thérapie.
Fonction de Thyroïde. Le développement d'anomalies TSH, avec et sans manifestations cliniques, est associé aux thérapies d'interféron. Dans l'Étude 2, les désordres de thyroïde cliniquement apparents se produisent parmi les sujets traités INTRON A ou PegIntron (avec ou sans REBETOL) à une incidence semblable (5 % pour hypothyroidism et 3 % pour hyperthyroidism). Les sujets ont développé le nouveau commencement les anomalies de TSH pendant que sur le traitement et pendant la période consécutive. À la fin de la période consécutive 7 % de sujets avaient encore des valeurs de TSH anormales.
Bilirubin et acide urique. Dans l'Étude 2, 10 à 14 % de sujets ont développé hyperbilirubinemia et 33 à 38 % ont développé hyperuricemia en association avec hemolysis. Six sujets se sont développés léger pour modérer la goutte.
6.2 L'Expérience d'Études clinique – REBETOL/INTRON Une Thérapie de Combinaison
Sujets adultes
Dans les essais cliniques, 19 % et 6 % d'auparavant non soigné et les sujets de rechute, respectivement, ont arrêté la thérapie en raison des réactions défavorables dans les bras de combinaison comparés à 13 % et à 3 % dans les bras d'interféron. Les réactions défavorables liées du traitement choisies qui se sont produites dans les études américaines avec l'incidence ≥ de 5 % sont fournies par le groupe de traitement (voir la Table 10). En général, les réactions défavorables liées du traitement choisies ont été annoncées avec l'incidence inférieure dans les études internationales en comparaison des études américaines à l'exception d'asthenia, symptômes semblables à la grippe, nervosité et pruritus.
Sujets de pédiatrie
Dans les essais cliniques de 118 sujets de pédiatrie 3 à 16 ans d'âge, 6 % la thérapie arrêtée en raison des réactions défavorables. Les modifications de dose ont été exigées dans 30 % de sujets, le plus communément pour l'anémie et neutropenia. En général, le profil de la réaction défavorable dans la population de pédiatrie était semblable à cela observé dans les adultes. Les désordres de site d'injection, la fièvre, l'anorexie, le vomissement et lability émotionnel se sont produits plus fréquemment dans les sujets de pédiatrie comparés aux sujets adultes. Inversement, les sujets de pédiatrie ont connu moins de fatigue, dyspepsie, arthralgia, l'insomnie, l'irritabilité, a diminué la concentration, la dyspnée et pruritus comparé aux sujets adultes. Les réactions défavorables liées du traitement choisies qui se sont produites avec l'incidence ≥ de 5 % parmi tous les sujets de pédiatrie qui a reçu la dose recommandée de REBETOL/INTRON Une thérapie de combinaison sont fournies dans la Table 10.
| Patients Signalant reactions* Défavorable | Pourcentage de Sujets | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Les Etats-Unis Étude Auparavant Non soignée | Étude de Rechute américaine | Sujets de pédiatrie | |||||
| 24 semaines de traitement | 48 semaines de traitement | 24 semaines de traitement | 48 semaines de traitement | ||||
| INTRON un plus REBETOL (N=228) | INTRON un plus le Placebo (N=231) | INTRON un plus REBETOL (N=228) | INTRON un plus le Placebo (N=225) | INTRON un plus REBETOL (N=77) | INTRON un plus le Placebo (N=76) | INTRON un Plus REBETOL (N=118) | |
| |||||||
| Désordres de Site d'application | |||||||
| Inflammation de Site d'injection | 13 | 10 | 12 | 14 | 6 | 8 | 14 |
| Réaction de Site d'injection | 7 | 9 | 8 | 9 | 5 | 3 | 19 |
| Le corps dans l'ensemble - les Désordres Généraux | |||||||
| Mal de tête | 63 | 63 | 66 | 67 | 66 | 68 | 69 |
| Fatigue | 68 | 62 | 70 | 72 | 60 | 53 | 58 |
| Rigueurs | 40 | 32 | 42 | 39 | 43 | 37 | 25 |
| Fièvre | 37 | 35 | 41 | 40 | 32 | 36 | 61 |
| Symptômes semblables à la grippe | 14 | 18 | 18 | 20 | 13 | 13 | 31 |
| Asthenia | 9 | 4 | 9 | 9 | 10 | 4 | 5 |
| Douleur de poitrine | 5 | 4 | 9 | 8 | 6 | 7 | 5 |
| Désordres de Système nerveux centraux & Périphériques | |||||||
| Vertige | 17 | 15 | 23 | 19 | 26 | 21 | 20 |
| Désordres de Système de Gastrointestinal | |||||||
| Nausée | 38 | 35 | 46 | 33 | 47 | 33 | 33 |
| Anorexie | 27 | 16 | 25 | 19 | 21 | 14 | 51 |
| Dyspepsie | 14 | 6 | 16 | 9 | 16 | 9 | <1 |
| Vomissement | 11 | 10 | 9 | 13 | 12 | 8 | 42 |
| Désordres de Système de Musculoskeletal | |||||||
| Myalgia | 61 | 57 | 64 | 63 | 61 | 58 | 32 |
| Arthralgia | 30 | 27 | 33 | 36 | 29 | 29 | 15 |
| Douleur de Musculoskeletal | 20 | 26 | 28 | 32 | 22 | 28 | 21 |
| Désordres psychiatriques | |||||||
| Insomnie | 39 | 27 | 39 | 30 | 26 | 25 | 14 |
| Irritabilité | 23 | 19 | 32 | 27 | 25 | 20 | 10 |
| Dépression | 32 | 25 | 36 | 37 | 23 | 14 | 13 |
| Lability Émotionnel | 7 | 6 | 11 | 8 | 12 | 8 | 16 |
| La concentration a Diminué | 11 | 14 | 14 | 14 | 10 | 12 | 5 |
| Nervosité | 4 | 2 | 4 | 4 | 5 | 4 | 3 |
| Désordres de Système respiratoires | |||||||
| Dyspnée | 19 | 9 | 18 | 10 | 17 | 12 | 5 |
| Sinusite | 9 | 7 | 10 | 14 | 12 | 7 | <1 |
| Peau et Désordres d'Appendices | |||||||
| Alopécie | 28 | 27 | 32 | 28 | 27 | 26 | 23 |
| Rougeurs | 20 | 9 | 28 | 8 | 21 | 5 | 17 |
| Pruritus | 21 | 9 | 19 | 8 | 13 | 4 | 12 |
| Sentiments spéciaux, d'Autres Désordres | |||||||
| Perversion de goût | 7 | 4 | 8 | 4 | 6 | 5 | <1 |
Valeurs de laboratoire
Les changements dans les valeurs de hematologic choisies (l'hémoglobine, les leucocytes, neutrophils et les plaquettes) pendant la thérapie sont décrits ci-dessous (voir la Table 11).
Hémoglobine. Les diminutions d'hémoglobine parmi les sujets recevant la thérapie de REBETOL ont commencé à la Semaine 1, avec la stabilisation par la Semaine 4. Dans les sujets auparavant non soignés traités depuis 48 semaines, la diminution maximum moyenne de la ligne de base était 3.1 g/dL dans l'étude américaine et 2.9 g/dL dans l'étude internationale. Dans les sujets de rechute la diminution maximum moyenne de la ligne de base était 2.8 g/dL dans l'étude américaine et 2.6 g/dL dans l'étude internationale. Les valeurs d'hémoglobine sont revenues aux niveaux de prétraitement au cours de 4 à 8 semaines de cessation de thérapie dans la plupart des sujets.
Bilirubin et acide Urique. Les augmentations tant dans bilirubin que dans acide urique, associé à hemolysis, ont été notées dans les essais cliniques. La plupart était des changements biochimiques modérés et a été inversée au cours de 4 semaines après la cessation de traitement. Cette observation se produit le plus fréquemment dans les sujets avec un diagnostic précédent du syndrome de Gilbert. Cela n'a pas été associé au dysfonctionnement hépatique ou à la morbidité clinique.
| Pourcentage de Sujets | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Les Etats-Unis Étude Auparavant Non soignée | Étude de Rechute américaine | Sujets de pédiatrie | |||||
| 24 semaines de traitement | 48 semaines de traitement | 24 semaines de traitement | 48 semaines de traitement | ||||
| INTRON un plus REBETOL (N=228) | INTRON un plus le Placebo (N=231) | INTRON un plus REBETOL (N=228) | INTRON un plus le Placebo (N=225) | INTRON un plus REBETOL (N=77) | INTRON un plus le Placebo (N=76) | INTRON un plus REBETOL (N=118) | |
| Hémoglobine (g/dL) | |||||||
| 9.5 à 10.9 | 24 | 1 | 32 | 1 | 21 | 3 | 24 |
| 8.0 à 9.4 | 5 | 0 | 4 | 0 | 4 | 0 | 3 |
| 6.5 à 7.9 | 0 | 0 | 0 | 0.4 | 0 | 0 | 0 |
| <6.5 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Leucocytes (x109/L) | |||||||
| 2.0 à 2.9 | 40 | 20 | 38 | 23 | 45 | 26 | 35 |
| 1.5 à 1.9 | 4 | 1 | 9 | 2 | 5 | 3 | 8 |
| 1.0 à 1.4 | 0.9 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| <1.0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Neutrophils (x109/L) | |||||||
| 1.0 à 1.49 | 30 | 32 | 31 | 44 | 42 | 34 | 37 |
| 0.75 à 0.99 | 14 | 15 | 14 | 11 | 16 | 18 | 15 |
| 0.5 à 0.74 | 9 | 9 | 14 | 7 | 8 | 4 | 16 |
| <0.5 | 11 | 8 | 11 | 5 | 5 | 8 | 3 |
| Plaquettes (x109/L) | |||||||
| 70 à 99 | 9 | 11 | 11 | 14 | 6 | 12 | 0.8 |
| 50 à 69 | 2 | 3 | 2 | 3 | 0 | 5 | 2 |
| 30 à 49 | 0 | 0.4 | 0 | 0.4 | 0 | 0 | 0 |
| <30 | 0.9 | 0 | 1 | 0.9 | 0 | 0 | 0 |
| Total Bilirubin (mg/dL) | |||||||
| 1.5 à 3.0 | 27 | 13 | 32 | 13 | 21 | 7 | 2 |
| 3.1 à 6.0 | 0.9 | 0.4 | 2 | 0 | 3 | 0 | 0 |
| 6.1 à 12.0 | 0 | 0 | 0.4 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| > 12.0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
6.3 Post-marketing des Expériences
Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées et annoncées pendant l'utilisation d'approbation post de REBETOL dans la combinaison avec INTRON A ou PegIntron. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.
Sang et désordres de Système Lymphatiques
- La cellule rouge pure aplasia, aplastic l'anémie
Oreille et désordres de Labyrinthe
- En entendant le désordre, le vertige
Désordres respiratoires, Thoraciques et mediastinal
- Hypertension pulmonaire
Désordres d'oeil
- Serous retinal détachement
Désordres endocrines
- Diabète
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
7.1 Didanosine
L'exposition à didanosine ou à son métabolite actif (dideoxyadenosine 5 '-triphosphate) est augmentée quand didanosine est coadministered avec ribavirin, qui pourrait provoquer ou aggraver la toxicité clinique; donc, coadministration des Capsules REBETOL ou la Solution Orale et didanosine est contre-indiqué. Les rapports d'échec hépatique fatal, aussi bien que la neuropathie périphérique, pancreatitis et l'acidose hyperlactactemia/lactic symptomatique ont été annoncés dans les essais cliniques.
7.2 Analogues de Nucleoside
L'hépatique decompensation (certains fatals) s'est produit dans cirrhotic HIV/HCV co-infected les patients recevant la combinaison antiretroviral la thérapie pour VIH et l'alpha d'interféron et ribavirin. Le fait d'ajouter le traitement avec les interférons alpha seuls ou dans la combinaison avec ribavirin peut augmenter le risque dans ce sous-ensemble patient. Les patients recevant l'interféron avec ribavirin et nucleoside font marche arrière les inhibiteurs transcriptase (NRTIs) devraient être de près contrôlés pour le traitement - la toxicité associée, surtout l'hépatique decompensation et l'anémie. La cessation de NRTIs devrait être considérée puisque médicalement approprié [voir des renseignements de produit NRTI Individuels]. La réduction de dose ou la cessation d'interféron, ribavirin, ou tous les deux devraient aussi être considérés si la toxicité clinique se détériorant est observée, en incluant l'hépatique decompensation (par ex, l'Enfant-Pugh> 6).
Ribavirin peut contrarier la culture de cellule l'activité antivirale de stavudine et de zidovudine contre VIH. Ribavirin a été montré dans la culture de cellule inhiber phosphorylation de lamivudine, stavudine et de zidovudine, qui pourrait mener à l'activité antiretroviral diminuée. Cependant, dans une étude avec un autre interféron pegylated dans la combinaison avec ribavirin, aucun pharmacokinetic (par ex, les concentrations de plasma ou les concentrations de métabolite actives triphosphorylated intracellulaires) ou pharmacodynamic (par ex, la perte de HIV/HCV virologic réprime) l'action réciproque a été observée quand ribavirin et lamivudine (n=18), stavudine (n=10), ou zidovudine (n=6) étaient coadministered dans le cadre d'un régime de multimédicament à HIV/HCV co-infected les sujets. Donc, l'utilisation d'élément de ribavirin avec n'importe lequel de ces médicaments devrait être utilisée avec la prudence.
7.3 Les médicaments Transformés par métabolisme par Cytochrome P-450
Les résultats d'études in vitro en utilisant tant l'humain que le foie de rat microquelques préparations ont indiqué cytochrome presque pas P450 le métabolisme négocié de l'enzyme de ribavirin, avec le potentiel minimal pour les actions réciproques de médicament basées sur l'enzyme P450.
Aucune action réciproque pharmacokinetic n'a été notée entre INTRON un pour l'Injection et Capsules REBETOL dans la dose multiple pharmacokinetic l'étude.
7.4 Azathioprine
L'utilisation de ribavirin pour le traitement d'hépatite chronique C dans les patients recevant azathioprine a été annoncée inciter pancytopenia sévère et peut augmenter le risque de myelotoxicity azathioprine-lié. Le monophosphate d'Inosine dehydrogenase (IMDH) est exigé pour un des sentiers du métabolisme d'azathioprine. Il est connu que Ribavirin inhibe IMDH, en menant ainsi à l'accumulation d'un métabolite azathioprine, le monophosphate 6-methylthioinosine (6-MTITP), qui est associé à myelotoxicity (neutropenia, thrombocytopenia et l'anémie). Les patients recevant azathioprine avec ribavirin devraient avoir des numérations globulaires complètes, en incluant des comtes de plaquette, contrôlés chaque semaine pour le premier mois, deux fois mensuellement pour les deuxièmes et troisièmes mois de traitement, alors mensuellement ou plus fréquemment si le dosage ou d'autres changements de thérapie sont nécessaires [Voir des Avertissements et des Précautions (5.8)]
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Catégorie de grossesse X
[Voir des Contre-indications (4), les Avertissements et les Précautions (5.1) et la Toxicologie Nonclinique (13.1)].
Traitement et Post-traitement
Risque potentiel au Foetus
Il est connu que Ribavirin accumule dans les composantes intracellulaires d'où il est dégagé très lentement. On n'est pas connu si ribavirin contenu dans le sperme exercera un potentiel teratogenic l'effet sur la fertilisation des ovules. Dans une étude dans les rats, il a été conclu que le caractère mortel dominant n'a pas été incité par ribavirin aux doses jusqu'à 200 mgs/kg depuis 5 jours (les doses équivalentes humaines estimées de 7.14 à 28.6 mgs/kg, basés sur l'adaptation de région de surface de corps pour un adulte de 60 kg; jusqu'à 1.7 fois la dose humaine recommandée maximum de ribavirin). Cependant, à cause des effets teratogenic humains potentiels de ribavirin, on devrait conseiller aux patients masculins de prendre chaque précaution pour éviter le risque de grossesse pour leurs partenaires femelles.
Les femmes de potentiel d'accouchement ne devraient pas recevoir REBETOL à moins qu'ils n'utilisent la contraception efficace (deux formes fiables) pendant la période de thérapie. En plus, la contraception efficace devrait être utilisée pour post-thérapie de 6 mois basée sur une demi-vie de la dose multiple (t1/2) de ribavirin de 12 jours.
Les patients masculins et leurs partenaires femelles doivent pratiquer la contraception efficace (deux formes fiables) pendant le traitement avec REBETOL et pour la période de post-thérapie de 6 mois (par ex, 15 demi-vies pour l'autorisation ribavirin du corps).
Un Enregistrement de Grossesse Ribavirin a été établi pour contrôler des résultats maternels et foetaux de grossesses dans les malades et les partenaires femelles de patients masculins exposés à ribavirin pendant le traitement et depuis 6 mois suite au cessation de traitement. Les médecins et les patients sont encouragés à signaler de tels cas en appelant 1-800-593-2214.
8.3 Mères infirmières
On n'est pas connu si le produit REBETOL est excrété dans le lait humain. À cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses du médicament dans les bébés infirmiers, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou retarder ou arrêter REBETOL.
8.4 Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de REBETOL dans la combinaison avec PegIntron n'ont pas été établies dans les patients de pédiatrie au-dessous de l'âge de 3 ans. Pour le traitement avec REBETOL/INTRON A, l'évidence de progression de maladie, telle que l'inflammation hépatique et fibrosis, aussi bien que les facteurs pronostiques pour la réponse, le génotype de HCV et la charge virale devrait être considéré en décidant de traiter un patient de pédiatrie. Les avantages de traitement devraient être pesés contre les conclusions de sécurité observées.
Ideation suicidaire ou tentatives se sont produits plus fréquemment parmi les patients de pédiatrie, essentiellement les adolescents, comparés aux patients adultes (2.4 % contre 1 %) pendant le traitement et la suite hors de thérapie [voient des Avertissements et des Précautions (5.10)]. Comme dans les patients adultes, les patients de pédiatrie ont connu d'autres réactions défavorables psychiatriques (par ex, la dépression, lability émotionnel, la somnolence), l'anémie et neutropenia [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)].
8.5 Utilisation gériatrique
Les études cliniques de REBETOL/INTRON A ou la thérapie PegIntron n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.
Il est connu que REBETOL est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Puisque les patients assez âgés diminuaient souvent la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose. La fonction rénale devrait être contrôlée et les adaptations de dosage devraient être faites en conséquence. REBETOL ne devrait pas être utilisé dans les patients avec l'autorisation creatinine <50 millilitres/minutes [voient des Contre-indications (4)].
En général, les Capsules de REBETOL devraient être administrées aux patients assez âgés prudemment, commençant à la fin inférieure de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence de fonction hépatique et cardiaque diminuée et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament. Dans les essais cliniques, les sujets assez âgés avaient une plus haute fréquence d'anémie (67 %) qu'a fait des patients plus jeunes (28 %) [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
8.6 Destinataires de Transplant d'organe
La sécurité et l'efficacité d'INTRON A et PegIntron seul ou dans la combinaison avec REBETOL pour le traitement d'hépatite C dans le foie ou d'autres destinataires de transplant d'organe n'ont pas été établies. Dans le petit centre simple (n=16), l'expérience de cas incontrôlée, l'échec rénal dans les destinataires allograft rénaux recevant l'alpha d'interféron et la thérapie de combinaison ribavirin était plus fréquent qu'attendu de l'expérience antérieure du centre avec les destinataires allograft rénaux pas recevant la thérapie de combinaison. Le rapport de l'échec rénal au refus allograft rénal n'est pas clair.
8.7 VIH ou Co-infection de HBV
La sécurité et l'efficacité de PegIntron/REBETOL et d'INTRON A/REBETOL pour le traitement de patients avec HCV co-infected avec VIH ou HBV n'ont pas été établies.
10 SURDOSAGE
Là est limité l'expérience avec le surdosage. L'ingestion aiguë de jusqu'à 20 g de Capsules REBETOL, INTRON Une ingestion de jusqu'à 120 millions d'unités et des doses sous-cutanées d'INTRON Des jusqu'à 10 fois les doses recommandées a été annoncée. Les effets primaires qui ont été observés sont l'incidence augmentée et la sévérité des réactions défavorables rattachées à l'utilisation thérapeutique d'INTRON A et REBETOL. Cependant, les anomalies d'enzyme hépatiques, l'échec rénal, l'hémorragie et l'infarctus myocardial ont été annoncés avec l'administration de doses sous-cutanées simples d'INTRON un qui excèdent des recommandations de dosage.
Il n'y a aucun antidote spécifique pour INTRON A ou l'overdose REBETOL et hemodialysis et dialyse peritoneal ne sont pas efficaces pour le traitement d'overdose de ces agents.
11 DESCRIPTION
REBETOL est le nom de marque de Société Schering pour ribavirin, un analogue nucleoside synthétique (purine l'analogue). Le nom chimique de ribavirin est 1--D-ribofuranosyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide et a la formule structurelle suivante (voir la figure 1).
La figure 1 : Formule Structurelle
Ribavirin est une poudre blanche, cristalline. C'est soluble librement dans l'eau et légèrement soluble dans l'alcool anhydre. La formule empirique est C8H12N4O5 et le poids moléculaire est 244.21.
Les Capsules de REBETOL se composent d'une poudre blanche dans un blanc, opaque, la capsule de gélatine. Chaque capsule contient 200 mgs ribavirin et les ingrédients inactifs la cellulose microcristalline, le monohydrate de lactose, croscarmellose le sodium et le magnésium stearate. La coquille de capsule se compose de la gélatine, le sodium lauryl le sulfate, le dioxyde de silicium et le dioxyde de titane. La capsule est imprimée avec l'encre pharmaceutique bleue mangeable qui est rendue de la gomme-laque, l'alcool d'éthyle anhydre, isopropyl l'alcool, l'alcool de n-butyle, propylene le glycol, l'hydroxyde d'ammonium et FD&C Bleue #2 le lac en aluminium.
REBETOL la Solution Orale est un clair, incolore au liquide parfumé du bubble-gum jaune pâle ou jaune clair. Chaque millilitre de la solution contient 40 mgs de ribavirin et le saccharose d'ingrédients inactif, glycérine, sorbitol, propylene le glycol, le citrate de sodium, l'acide citrique, le sodium benzoate, le goût naturel et artificiel pour le bubble-gum #15864 et l'eau.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Ribavirin est un agent antiviral [voir la Pharmacologie Clinique (12.4)].
12.3 Pharmacokinetics
Le 45 tours - et la dose multiple pharmacokinetic les propriétés dans les adultes est résumé dans la Table 12. Ribavirin a été rapidement et abondamment absorbé suite à l'administration orale. Cependant, en raison du métabolisme du premier laisser-passer, bioavailability absolu a fait en moyenne de 64 % (44 %). Il y avait un rapport linéaire entre la dose et AUCtf (AUC du zéro de temps pour durer la concentration mesurable) suite aux doses simples de 200 à 1200 mgs ribavirin. Le rapport entre la dose et Cmax était curviligne, en s'occupant d'asymptote au-dessus des doses simples de 400 à 600 mgs.
Après le dosage oral multiple, basé sur AUC12hr, une 6 accumulation de pli de ribavirin a été observée dans le plasma. Suite au dosage oral avec 600 mgs deux fois par jour, permanent a été atteint par environ 4 semaines, avec les concentrations de plasma permanentes moyennes de 2200 ng/mL (37 %). Sur la cessation de dosage, la demi-vie moyenne était 298 heures (de 30 %), qui reflète probablement l'élimination lente des compartiments nonde plasma.
L'effet d'Antiacide sur l'Absorption de Ribavirin
Coadministration de Capsules REBETOL avec un antiacide contenant du magnésium, de l'aluminium et simethicone (Mylanta ®) avait pour résultat une diminution de 14 % dans ribavirin moyen AUCtf. La pertinence clinique de résultats de cette étude de la dose simple est inconnue.
| Paramètre | REBETOL | ||
|---|---|---|---|
| La dose simple 600 mgs Solution orale (N=14) | La dose simple 600 mgs Capsules (N=12) | La dose multiple Capsules de 600 mgs deux fois par jour (N=12) | |
| Tmax (hr) | 1.00 (34) | 1.7 (46) * | 3 (60) |
| Cmax (ng/mL) | 872 (42) | 782 (37) | 3680 (85) |
| AUCtf (ng∙hr/mL) | 14098 (38) | 13400 (48) | 228000 (25) |
| T1/2 (hr) | 43.6 (47) | 298 (30) | |
| Le Volume apparent de Distribution (L) | 2825 (9) † | ||
| Autorisation apparente (L/hr) | 38.2 (40) | ||
| Bioavailability Absolu | 64 % (44) ‡ | ||
Distribution de tissu
Le transport de Ribavirin dans les compartiments nonde plasma a été le plus abondamment étudié dans les globules rouges et a été identifié pour être essentiellement via un es-type equilibrative nucleoside le transporteur. Ce type de transporteur est présent sur pratiquement tous les types de cellule et peut représenter le volume étendu de distribution. Ribavirin ne se lie pas aux protéines de plasma.
Métabolisme et Excrétion
Ribavirin a deux sentiers de métabolisme : (i) un sentier phosphorylation réversible dans les cellules nucleated; et (ii) un sentier degradative impliquant deribosylation et une hydrolyse amide pour produire un triazole carboxylic le métabolite acide. Ribavirin et son triazole carboxamide et triazole carboxylic les métabolites acides sont excrétés rénalement. Après que l'administration orale de 600 mgs de 14C-ribavirin, environ 61 % et 12 % de la radioactivité a été éliminée dans l'urine et feces, respectivement, dans 336 heures. Ribavirin inchangé a représenté 17 % de la dose administrée.
Populations spéciales
Dysfonctionnement rénal
Les pharmacokinetics de ribavirin ont été évalués après l'administration d'une dose orale simple (400 mgs) de ribavirin à non les sujets HCV-infectés avec les degrés divers de dysfonctionnement rénal. La valeur d'AUCtf moyenne était triple plus grand dans les sujets avec les valeurs d'autorisation creatinine entre 10 à 30 millilitres/minutes quand comparé à contrôler des sujets (creatinine l'autorisation> 90 millilitres/minutes). Dans les sujets avec les valeurs d'autorisation creatinine entre 30 à 60 millilitres/minutes, AUCtf était double plus grand quand comparé à contrôler des sujets. AUCtf augmenté a l'air d'être en raison de la réduction d'autorisation rénale et nonrénale dans ces sujets. Les procès d'efficacité de la phase III ont inclus des sujets avec les valeurs d'autorisation creatinine> 50 millilitres/minutes. La dose multiple pharmacokinetics de ribavirin ne peut pas être exactement prédite dans les patients avec le dysfonctionnement rénal. Ribavirin n'est pas efficacement enlevé par hemodialysis. Les patients avec l'autorisation creatinine <50 millilitres/minutes ne devraient pas être traités REBETOL [voient des Contre-indications (4)].
Dysfonctionnement hépatique
L'effet de dysfonctionnement hépatique a été évalué après une dose orale simple de ribavirin (600 mgs). Les valeurs d'AUCtf moyennes n'étaient pas de façon significative différentes dans les sujets avec le dysfonctionnement hépatique léger, modéré, ou sévère (La Classification A D'enfant-Pugh, B, ou C) quand comparé pour contrôler des sujets. Cependant, les valeurs de Cmax moyennes ont augmenté avec la sévérité de dysfonctionnement hépatique et étaient doubles plus grand dans les sujets avec le dysfonctionnement hépatique sévère quand comparé à contrôler des sujets.
Patients assez âgés
Les évaluations de Pharmacokinetic dans les sujets assez âgés n'ont pas été exécutées.
Sexe
Il n'y avait aucune différence pharmacokinetic cliniquement significative notée dans une étude de la dose simple de 18 mâle et de 18 sujets femelles.
Patients de pédiatrie
La dose multiple pharmacokinetic les propriétés pour les Capsules REBETOL et INTRON un dans les sujets de pédiatrie avec l'hépatite chronique C entre 5 et 16 ans d'âge est résumée dans la Table 13. Les pharmacokinetics de REBETOL et d'INTRON (un normalisé de la dose) sont semblables dans les adultes et les sujets de pédiatrie.
Les caractéristiques pharmacokinetic complètes de Solution Orale REBETOL n'ont pas été déterminées dans les sujets de pédiatrie. Les valeurs de Ribavirin Cmin étaient l'administration suivante semblable de Solution Orale REBETOL ou de Capsules REBETOL pendant 48 semaines de thérapie dans les patients de pédiatrie (3 à 16 ans d'âge).
| Paramètre | REBETOL 15 mgs/kg/jours comme 2 doses divisées (N=17) | INTRON A 3 MIU/m2 trois fois chaque semaine (N=54) |
|---|---|---|
| Notez : les nombres dans la parenthèse indiquent le coefficient de % de variation. | ||
| Tmax (hr) | 1.9 (83) | 5.9 (36) |
| Cmax (ng/mL) | 3275 (25) | 51 (48) |
| AUC* | 29774 (26) | 622 (48) |
| Autorisation apparente L/hr/kg | 0.27 (27) | ND † |
Une étude clinique dans les sujets de pédiatrie avec l'hépatite chronique C entre 3 et 17 ans d'âge a été conduite dans lequel pharmacokinetics pour PegIntron et REBETOL (Les capsules et la Solution Orale) ont été évalués. Dans les sujets de pédiatrie recevant la surface de corps réglée de la région en dosant de PegIntron à 60 mcg/m2/week, l'estimation de rapport transformée du rondin d'exposition pendant l'intervalle de dosage est prédite pour être 58 % [CI de 90 % : 141 %, 177 %] plus haut qu'observé dans les adultes recevant 1.5 mcg/kg/week. Les pharmacokinetics de REBETOL (normalisé de la dose) dans ce procès étaient semblables aux annoncés dans une étude préalable de REBETOL dans la combinaison avec INTRON un dans les sujets de pédiatrie et dans les sujets d'adultes.
L'effet de Nourriture sur l'Absorption de Ribavirin
Tant AUCtf que Cmax ont augmenté de 70 % quand les Capsules REBETOL ont été administrées avec un repas haut et gros (841 kilocalories, 53.8 graisse g, 31.6 protéine g et 57.4 hydrate de carbone g) dans la dose simple pharmacokinetic l'étude [voir le Dosage et l'administration (2)].
12.4 Microbiologie
Mécanisme d'Action
On ne comprend pas complètement le mécanisme par lequel ribavirin contribue à son efficacité antivirale dans la clinique. Ribavirin a l'activité antivirale directe dans la culture de tissu contre beaucoup de virus d'ARN. Ribavirin augmente la fréquence de mutation dans les génomes de plusieurs virus et ribavirin triphosphate inhibe HCV polymerase dans une réaction biochimique.
Activité antivirale dans la Culture de Cellule
L'activité antivirale de ribavirin dans le HCV-replicon n'est pas bien comprise et n'a pas été définie à cause de la toxicité cellulaire de ribavirin. L'activité antivirale directe a été observée dans la culture de tissu d'autres virus d'ARN. L'activité anti-HCV d'interféron a été démontrée dans la cellule contenant copiant de soi HCV-RNS (HCV replicon les cellules) ou l'infection HCV.
Résistance
Les génotypes de HCV montrent la large variabilité en leur réponse à pegylated recombinant la thérapie interferon/ribavirin humaine. Les changements génétiques associés à la réponse variable n'ont pas été identifiés.
Trans-résistance
Il n'y a aucune trans-résistance annoncée entre les interférons pegylated/non-pegylated et ribavirin.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Carcinogenesis, Mutagenesis
Ribavirin n'a pas provoqué d'augmentation dans aucun type de tumeur quand administré depuis 6 mois dans le transgenic p53 le modèle de souris déficient aux doses jusqu'à 300 mgs/kg (l'équivalent humain estimé de 25 mgs/kg basés sur l'adaptation de région de surface de corps pour un adulte de 60 kg; environ 1.9 fois la dose quotidienne humaine recommandée maximum). Ribavirin était noncancérigène quand administré depuis 2 ans aux rats aux doses jusqu'à 40 mgs/kg (l'équivalent humain estimé de 5.71 mgs/kg basés sur l'adaptation de région de surface de corps pour un adulte de 60 kg). Cependant, cette dose était moins que la dose tolérée maximum et donc l'étude n'était pas adéquate pour complètement caractériser le potentiel cancérigène de ribavirin.
Ribavirin a démontré des incidences augmentées de mutation et de transformation de cellule dans les essais de genotoxicity multiples. Ribavirin était actif dans le Balb/3T3 l'Essai de Transformation de Cellule In Vitro. L'activité de Mutagenic a été observée dans la souris lymphoma l'essai et aux doses de 20 à 200 mgs/kg (l'équivalent humain estimé de 1.67 à 16.7 mgs/kg, basés sur l'adaptation de région de surface de corps pour un adulte de 60 kg; 0.1 à 1 fois la dose humaine recommandée maximum de 24 heures de ribavirin) dans un essai de micronoyau de souris. Un essai mortel dominant dans les rats était négatif, en indiquant que si les mutations se sont produites dans les rats ils n'ont pas été transmis par les gamètes mâles.
Affaiblissement de Fertilité
Ribavirin a démontré embryocidal significatif et effets teratogenic aux doses bien au-dessous de la dose humaine recommandée dans toutes les espèces d'animal dans lesquelles les études adéquates ont été conduites. Les malformations du crâne, le palais, l'oeil, la mâchoire, les membres, la squelette et l'étendue gastrointestinal ont été notées. L'incidence et la sévérité d'effets teratogenic ont augmenté avec l'escalade de la dose de médicament. La survie de foetus et de progéniture a été réduite. Dans les études d'embryotoxicity/teratogenicity conventionnelles dans les rats et les lapins, les niveaux de dose sans effet observés étaient bien au-dessous de ceux pour l'utilisation clinique proposée (0.3 mgs/kg/jours tant pour le rat que pour le lapin; environ 0.06 fois la dose humaine recommandée de 24 heures de ribavirin). Aucune toxicité maternelle ou effets sur la progéniture n'ont été observés dans une étude de toxicité peri/postnatal dans les rats dosés oralement à jusqu'à 1 mg/kg/jour (la dose équivalente humaine estimée de 0.17 mgs/kg basés sur l'adaptation de région de surface de corps pour un adulte de 60 kg; environ 0.01 fois la dose humaine recommandée maximum de 24 heures de ribavirin) [voir des Contre-indications (4) et les Avertissements et les Précautions (5.1)].
Les femmes fertiles et les partenaires de femmes fertiles ne devraient pas recevoir REBETOL à moins que le patient et son/son partenaire n'utilisent la contraception efficace (deux formes fiables). Basé sur une demi-vie de la dose multiple (t1/2) de ribavirin de 12 jours, la contraception efficace doit être utilisée pour post-thérapie de 6 mois (par ex, 15 demi-vies d'autorisation pour ribavirin).
REBETOL devrait être utilisé avec la prudence dans les hommes fertiles. Dans les études dans les souris pour évaluer le cours de temps et la réversibilité de dégénération testicular ribavirin-incitée aux doses de 15 à 150 mgs/kg/jours (l'équivalent humain estimé de 1.25 à 12.5 mgs/kg/jours, basés sur l'adaptation de région de surface de corps pour un adulte de 60 kg; 0.1–0.8 fois la dose humaine maximum de 24 heures de ribavirin) administré depuis 3 ou 6 mois, les anomalies dans le sperme se sont produites. Après le cessation de traitement, la récupération essentiellement totale de la toxicité testicular ribavirin-incitée était évidente dans 1 ou 2 cycles spermatogenesis.
13.2 Toxicologie d'animal et Pharmacologie
Les études à long terme dans la souris et le rat [18 à 24 mois; les doses de 20 à 75 et 10 à 40 mgs/kg/jours, respectivement {les doses équivalentes humaines estimées de 1.67 à 6.25 et 1.43 à 5.71 mgs/kg/jours, respectivement, basées sur l'adaptation de région de surface de corps pour un adulte de 60 kg; environ 0.1 à 0.4 fois la dose humaine maximum de 24 heures de ribavirin] ont démontré un rapport entre l'exposition ribavirin chronique et ont augmenté des incidences de lésions vasculaires (les hémorragies microscopiques) dans les souris. Dans les rats, retinal la dégénération s'est produit dans les commandes, mais l'incidence a été augmentée dans les rats ribavirin-traités.
Dans une étude dans laquelle les chiots de rat ont été dosés post-natalement avec ribavirin aux doses de 10, 25 et 50 mgs/kg/jours, les morts liées du médicament se sont produites à 50 mgs/kg (lors des concentrations de plasma de chiot de rat au-dessous des concentrations de plasma humaines à la dose thérapeutique humaine) entre les Jours d'étude 13 et 48. Les chiots de rat ont dosé des Jours post-natals 7 à 63 a démontré une diminution mineure, liée de la dose dans la croissance totale à toutes les doses, qui a été par la suite manifestée comme les diminutions légères dans le poids de corps, la longueur de croupe de la couronne et la longueur d'os. Ces effets ont fait la preuve de réversibilité et aucun effet histopathological sur l'os n'a été observé. Aucun effet ribavirin n'a été observé concernant neurobehavioral ou développement reproducteur.
14 ÉTUDES CLINIQUES
L'Étude clinique 1 a évalué la monothérapie PegIntron. Voir de la Poudre PegIntron pour l'Insertion de Paquet d'Injection pour les renseignements sur cette étude.
14.1 Thérapie de Combinaison de REBETOL/PegIntron
Sujets adultes
Étude 2
Une étude randomisée a comparé le traitement avec deux régimes PegIntron/REBETOL [PegIntron 1.5 mcg/kg sous-cutanément une fois weekly/REBETOL 800 mgs oralement tous les jours (dans les doses divisées); PegIntron 1.5 mcg/kg sous-cutanément une fois chaque semaine depuis 4 semaines alors 0.5 mcg/kg sous-cutanément une fois chaque semaine pour 44 weeks/REBETOL 1000 ou 1200 mgs oralement tous les jours (dans les doses divisées)] avec INTRON un [3 MIU sous-cutanément trois fois weekly/REBETOL 1000 ou 1200 mgs oralement tous les jours (dans les doses divisées)] en 1530 les adultes avec l'hépatite chronique les sujets de C. Interferon-naïve ont été traités depuis 48 semaines et ont suivi pour post-traitement de 24 semaines. Les sujets éligibles avaient compensé la maladie de foie, l'HCV-ARN détectable, ALT élevé et le foie histopathology en harmonie avec l'hépatite chronique.
La réponse au traitement a été définie comme l'HCV-ARN non détectable lors de post-traitement de 24 semaines (voir la Table 14). Le taux de réponse au PegIntron 1.5 mcg/kg plus la dose ribavirin de 800 mgs étaient plus hauts que le taux de réponse à INTRON A/REBETOL (voir la Table 14).The le taux de réponse à PegIntron 1.5→0.5 mcg/kg/REBETOL était essentiellement le même comme la réponse à INTRON A/REBETOL (les données non montrées).
| PegIntron 1.5 mcg/kg une fois chaque semaine REBETOL 800 mgs une fois tous les jours | INTRON 3 MIU trois fois chaque semaine REBETOL 1000/1200 le mg une fois tous les jours | |
|---|---|---|
| ||
| La réponse totale *, † | 52 % (264/511) | 46 % (231/505) |
| Génotype 1 | 41 % (141/348) | 33 % (112/343) |
| Génotype 2–6 | 75 % (123/163) | 73 % (119/162) |
Les sujets avec le génotype viral 1, sans tenir compte de la charge virale, avaient un taux de réponse inférieur à PegIntron (1.5 mcg/kg)/REBETOL (800 mgs) comparés aux sujets avec d'autres génotypes viraux. Les sujets tant avec de pauvres facteurs pronostiques (le génotype 1 qu'avec une charge haut virale) avaient un taux de réponse de 30 % (78/256) comparé à un taux de réponse de 29 % (71/247) avec INTRON A/REBETOL la thérapie de combinaison.
Les sujets avec le poids de corps inférieur avaient tendance à avoir de plus hauts taux de la réaction défavorable [voir des Réactions Défavorables (6.1)] et les plus hauts taux de réponse que les sujets avec de plus hauts poids de corps. Les différences dans les taux de réponse entre les bras de traitement n'ont pas varié considérablement avec le poids de corps.
Les taux de réponse de traitement avec la thérapie de combinaison PegIntron/REBETOL étaient 49 % dans les hommes et 56 % dans les femmes. Les taux de réponse étaient inférieurs dans les sujets américains et hispaniques africains et plus haut dans les Asiatiques comparés aux Caucasiens. Bien que les Américains africains aient une plus haute proportion de pauvres facteurs pronostiques comparés aux Caucasiens, le nombre de non-Caucasiens étudiés (11 % du total) était insuffisant pour permettre des conclusions significatives des différences dans les taux de réponse après s'être adapté pour les facteurs pronostiques dans cette étude.
Les biopsies de foie ont été obtenues auparavant et après le traitement dans 68 % de sujets. Comparé à la ligne de base environ on a remarqué que les deux tiers de sujets dans tous les groupes de traitement avaient une réduction modeste de l'inflammation.
Étude 3
Dans une étude grande, Américaine, basée sur la communauté (l'Étude 3), 4913 sujets avec l'hépatite chronique C ont été randomisés pour recevoir PegIntron 1.5 mcg/kg sous-cutanément une fois chaque semaine dans la combinaison avec une dose REBETOL de 800 à 1400 mgs (le dosage basé sur le poids [WBD]) ou de 800 mgs (l'appartement) oralement tous les jours (dans les doses divisées) depuis 24 ou 48 semaines basées sur le génotype. La réponse au traitement a été définie comme l'HCV-ARN non détectable (basé sur un essai avec une limite inférieure de détection de 125 IU/mL) lors de post-traitement de 24 semaines.
Le traitement avec PegIntron 1.5 mcg/kg et 800 à 1400 mgs REBETOL a résulté en plus haute réponse virologic soutenue comparée à PegIntron dans la combinaison avec une dose quotidienne plate de 800 mgs de REBETOL. Les sujets pesants> 105 kg ont obtenu le plus grand avantage avec WBD, bien qu'un avantage modeste ait été aussi observé dans les sujets pesants> 85 à 105 kg (voir la Table 15). L'avantage de WBD dans les sujets pesants> 85 kg a été observé avec les génotypes HCV 1–3. Les données insuffisantes étaient disponibles pour atteindre des conclusions concernant d'autres génotypes. L'utilisation de WBD avait pour résultat une incidence augmentée d'anémie [voir des Réactions Défavorables (6.1)].
| Groupe de traitement | Poids de Ligne de base asservi | |||
|---|---|---|---|---|
| <65 kg (<143 livres) | 65–85 kg (143-188 livres) | > 85–105 kg (> 188-231 livres) | > 105 kg (> 231 livres) | |
| ||||
| WBD* | 50 % (173/348) | 45 % (449/994) | 42 % (351/835) | 47 % (138/292) |
| Appartement | 51 % (173/342) | 44 % (443/1011) | 39 % (318/819) | 33 % (91/272) |
Un total de 1552 sujets pesants> 65 kg dans l'Étude 3 avaient le génotype 2 ou 3 et ont été randomisés à 24 ou 48 semaines de thérapie. Aucun avantage supplémentaire n'a été observé avec la plus longue durée de traitement.
Étude 4
Une grande étude randomisée a comparé la sécurité et l'efficacité de traitement depuis 48 semaines avec deux régimes PegIntron/REBETOL [PegIntron 1.5 mcg/kg et 1 mcg/kg sous-cutanément une fois chaque semaine tous les deux dans la combinaison avec PO REBETOL de 800 à 1400 mgs tous les jours (dans deux doses divisées)] et Pegasys 180 mcg sous-cutanément une fois chaque semaine dans la combinaison avec PO Copegus de 1000 à 1200 mgs tous les jours (dans deux doses divisées) dans 3070 adultes de traitement-naïve avec l'hépatite chronique C le génotype 1. Dans cette étude, le manque de première réponse virologic par la Semaine de traitement 12 (fait subir qui n'accomplissent pas de HCV-ARN non détectable ou 2 réduction log10 de la ligne de base) était les critères pour la cessation de traitement. La Réponse Virologic Soutenue (SVR) au traitement a été définie puisque l'HCV-ARN non détectable (Roche COBAS TaqMan l'essai, une limite inférieure de quantitation de 27 IU/mL) lors de post-traitement de 24 semaines [voient la Table 16].
| Groupe de traitement | % (nombre) de Patients | ||
|---|---|---|---|
| PegIntron 1.5 mcg/kg/REBETOL | PegIntron 1 mcg/kg REBETOL | Pegasys 180 mcg/Copegus | |
| SVR | 40 (406/1019) | 38 (386/1016) | 41 (423/1035) |
Dans tous les trois groupes de traitement, dans l'ensemble les taux de SVR étaient semblables. Dans les sujets avec de pauvres facteurs pronostiques, les sujets randomisés à PegIntron (1.5 mcg/kg)/REBETOL ou Pegasys/Copegus ont accompli plus haut des taux de SVR comparés aux randomisés au PegIntron 1 bras mcg/kg/REBETOL. Dans tous les bras, les taux de SVR étaient inférieurs dans les sujets avec de pauvres facteurs pronostiques comparés à ceux sans. Pour le PegIntron 1.5 mcg/kg plus la dose REBETOL, les taux de SVR pour ceux avec et sans, respectivement, les facteurs de ligne de base suivants étaient comme suit : la cirrhose (10 % contre 42 %), les niveaux ALT normaux (32 % contre 42 %), la ligne de base la charge virale> 600 000 IU/mL (35 % contre 61 %),> 40 ans (38 % contre 50 %) et les sujets américains africains (23 % contre 44 %). Dans les sujets avec l'HCV-ARN non détectable à la semaine de traitement 12 qui a reçu PegIntron (1.5 mcg/kg)/REBETOL, le taux SVR était 81 % (328/407).
L'étude 5 - la Thérapie de Combinaison de REBETOL/PegIntron dans les Échecs de Traitement Préalables
Dans un procès noncomparatif, 2293 patients avec modéré à fibrosis sévère qui a raté le traitement précédent avec l'alpha de combinaison interferon/ribavirin ont été ramenés avec PegIntron, 1.5 mcg/kg sous-cutanément, dès que chaque semaine, dans la combinaison avec le poids a réglé ribavirin. Les patients éligibles ont inclus nonresponders préalable (les patients qui étaient l'HCV-ARN positif à la fin d'un minimum 12 semaines de traitement) et relapsers préalable (les patients qui était l'HCV-ARN négatif à la fin d'un minimum 12 semaines de traitement et a rechuté par la suite après la suite de post-traitement). Les patients qui étaient négatifs à la Semaine 12 ont été traités depuis 48 semaines et ont suivi pour post-traitement de 24 semaines. La réponse au traitement a été définie comme l'HCV-ARN non détectable lors de post-traitement de 24 semaines (l'utilisation mesurée d'une épreuve basée sur la recherche, une limite de détection 125 IU/mL). Le taux de réponse total était 22 % (497/2293) (CI de 99 % : 19.5, 23.9). Les patients avec les caractéristiques suivantes profiteraient moins probablement du retraitement : la nonréponse précédente, le traitement d'interféron pegylated précédent, fibrosis construisant un pont significatif ou la cirrhose et le génotype 1 infection.
Les taux de réponse virologic soutenus du retraitement par les caractéristiques de ligne de base sont résumés dans la Table 17.
| Génotype de HCV / Metavir Fibrosis Score | Dans l'ensemble SVR par la Réponse Précédente et le Traitement | |||
|---|---|---|---|---|
| Nonresponder | Relapser | |||
| alfa interferon/ribavirin % (le nombre de patients) | peginterferon (2a et 2b combiné)/ribavirin % (le nombre de patients) | alfa interferon/ribavirin % (le nombre de patients) | peginterferon (2a et 2b combiné)/ribavirin % (le nombre de patients) | |
| Dans l'ensemble | 18 (158/903) | 6 (30/476) | 43 (130/300) | 35 (113/344) |
| HCV 1 | 13 (98/761) | 4 (19/431) | 32 (67/208) | 23 (56/243) |
| F2 | 18 (36/202) | 6 (7/117) | 42 (33/79) | 32 (23/72) |
| F3 | 16 (38/233) | 4 (4/112) | 28 (16/58) | 21 (14/67) |
| F4 | 7 (24/325) | 4 (8/202) | 26 (18/70) | 18 (19/104) |
| HCV 2/3 | 49 (53/109) | 36 (10/28) | 67 (54/81) | 57 (52/92) |
| F2 | 68 (23/34) | 56 (5/9) | 76 (19/25) | 61 (11/18) |
| F3 | 39 (11/28) | 38 (3/8) | 67 (18/27) | 62 (18/29) |
| F4 | 40 (19/47) | 18 (2/11) | 59 (17/29) | 51 (23/45) |
| HCV 4 | 17 (5/29) | 7 (1/15) | 88 (7/8) | 50 (4/8) |
L'accomplissement d'un HCV-ARN non détectable à la semaine de traitement 12 était un fort prophète de réponse virologic soutenue (SVR). Dans ce procès, 1470 les sujets (de 64 %) n'a pas accompli de HCV-ARN non détectable à la semaine de traitement 12 et ont été offerts l'enrôlement dans les procès de traitement à long terme, en raison d'une réponse de traitement insuffisante. Des 823 sujets (de 36 %) qui étaient l'HCV-ARN non détectable à la semaine de traitement 12, les infectés avec le génotype 1 avaient un SVR de 48 % (245/507), avec une gamme de réponses par les tas fibrosis (F4-F2) de 39-55 %. Les sujets ont infecté avec le génotype 2/3 qui étaient l'HCV-ARN non détectable à la semaine de traitement 12 avait SVR total de 70 % (196/281), avec une gamme de réponses par les tas fibrosis (F4-F2) de 60-83 %. Pour tous les génotypes, plus haut fibrosis les tas ont été associés à une probabilité diminuée d'accomplir SVR.
Sujets de pédiatrie
Les sujets de pédiatrie auparavant non soignés 3 à 17 ans d'âge avec l'hépatite chronique compensée C et l'HCV-ARN détectable ont été traités 15 mgs/kg par jour REBETOL plus PegIntron 60 mcg/m2 une fois chaque semaine depuis 24 ou 48 semaines basées sur le génotype HCV et la ligne de base la charge virale. Tous les sujets devaient être suivis pour post-traitement de 24 semaines. Un total de 107 sujets a reçu le traitement de qui 52 % étaient la femelle, 89 % étaient le Caucasien et 67 % ont été infectés avec le Génotype HCV 1. Les sujets infectés avec les Génotypes 1, 4 ou le Génotype 3 avec l'HCV-ARN ≥ 600 000 IU/mL ont reçu 48 semaines de thérapie pendant que les infectés avec le Génotype 2 ou le Génotype 3 avec l'HCV-ARN <600 000 IU/mL ont reçu 24 semaines de thérapie. Les résultats d'étude sont résumés dans la Table 18.
| Génotype | Tous les Sujets n=107 | |
|---|---|---|
| 24 Semaines | 48 Semaines | |
| Réponse de Virologic n *, † (le %) | Réponse de Virologic n *, † (le %) | |
| ||
| Tous | 26/27 (96.3) | 44/80 (55.0) |
| 1 | - | 38/72 (52.8) |
| 2 | 14/15 (93.3) | - |
| 3 ‡ | 12/12 (100) | 2/3 (66.7) |
| 4 | - | 4/5 (80.0) |
14.2 REBETOL/INTRON Une Thérapie de Combinaison
Sujets adultes
Sujets auparavant Non soignés
Les adultes avec l'hépatite chronique compensée C et l'HCV-ARN détectable (évalué par un laboratoire central en utilisant un essai de RT-PCR basé sur la recherche) qui étaient non soignés auparavant avec la thérapie d'interféron alpha ont été inscrits dans deux multicentrent, les procès doubles aveugles (les Etats-Unis et international) et randomisé pour recevoir des Capsules REBETOL 1200 mgs/jours (1000 mgs/jours pour les sujets pesant ≤ 75 kg) plus INTRON un pour l'Injection 3 MIU trois fois chaque semaine ou INTRON un pour l'Injection plus le placebo depuis 24 ou 48 semaines suivies par 24 semaines de suite hors de thérapie. L'étude internationale n'a pas contenu INTRON de 24 semaines un plus le bras de traitement de placebo. L'étude américaine a inscrit 912 sujets qui, à la ligne de base, étaient le mâle de 67 %, le Caucasien de 89 % avec Knodell moyen HAI le score (I+II+III) de 7.5 et le génotype de 72 % 1. L'étude internationale, conduite en Europe, l'Israël, le Canada et l'Australie, a inscrit 799 sujets (le mâle de 65 %, le Caucasien de 95 %, Knodell moyens réussissent 6.8 et le génotype de 58 % 1).
Les résultats d'étude sont résumés dans la Table 19.
| Étude américaine | Étude internationale | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 24 semaines de traitement | 48 semaines de traitement | 24 semaines de traitement | 48 semaines de traitement | ||||
| INTRON un plus REBETOL (N=228) | INTRON un plus le Placebo (N=231) | INTRON un plus REBETOL (N=228) | INTRON un plus le Placebo (N=225) | INTRON un plus REBETOL (N=265) | INTRON un plus REBETOL (N=268) | INTRON un plus le Placebo (N=266) | |
| |||||||
| Réponse de Virologic | |||||||
| Responder † | 65 (29) | 13 (6) | 85 (37) | 27 (12) | 86 (32) | 113 (42) | 46 (17) |
| Nonresponder | 147 (64) | 194 (84) | 110 (48) | 168 (75) | 158 (60) | 120 (45) | 196 (74) |
| Disparus des Données | 16 (7) | 24 (10) | 33 (14) | 30 (13) | 21 (8) | 35 (13) | 24 (9) |
| Réponse de Histologic | |||||||
| Amélioration ‡ | 102 (45) | 77 (33) | 96 (42) | 65 (29) | 103 (39) | 102 (38) | 69 (26) |
| Aucune amélioration | 77 (34) | 99 (43) | 61 (27) | 93 (41) | 85 (32) | 58 (22) | 111 (41) |
| Disparus des Données | 49 (21) | 55 (24) | 71 (31) | 67 (30) | 77 (29) | 108 (40) | 86 (32) |
Des sujets qui n'avait pas accompli de HCV-ARN au-dessous de la limite de détection de l'essai basé sur la recherche par la Semaine 24 de REBETOL/INTRON Un traitement, moins de 5 % ont répondu à supplémentaires 24 semaines de traitement de combinaison.
Parmi les sujets avec le Génotype HCV 1 a traité avec REBETOL/INTRON Une thérapie qui a accompli l'HCV-ARN au-dessous de la limite de détection de l'essai basé sur la recherche par 24 semaines, les randomisés à 48 semaines de traitement avaient plus haut virologic des réponses comparées à ceux dans le groupe de traitement de 24 semaines. Il n'y avait aucune augmentation observée dans les taux de réponse pour les sujets avec le nongénotype HCV 1 randomisé à REBETOL/INTRON Une thérapie depuis 48 semaines comparées à 24 semaines.
Sujets de rechute
Les sujets avec l'hépatite chronique compensée C et l'HCV-ARN détectable (évalué par un laboratoire central en utilisant un essai de RT-PCR basé sur la recherche) qui avait rechuté suite à un ou deux cours de thérapie d'interféron (défini comme le sérum anormal les niveaux d'ALT) ont été inscrits dans deux multicentrent, les procès doubles aveugles (les Etats-Unis et international) et randomisé pour recevoir 1200 mgs/jours REBETOL (1000 mgs/jours pour les sujets pesant ≤ 75 kg) plus INTRON 3 MIU trois fois chaque semaine ou INTRON un plus le placebo depuis 24 semaines suivies par 24 semaines de suite hors de thérapie. L'étude américaine a inscrit 153 sujets qui, à la ligne de base, étaient le mâle de 67 %, le Caucasien de 92 % avec Knodell moyen HAI le score (I+II+III) de 6.8 et le génotype de 58 % 1. L'étude internationale, conduite en Europe, l'Israël, le Canada et l'Australie, a inscrit 192 sujets (le mâle de 64 %, le Caucasien de 95 %, Knodell moyens réussissent 6.6 et le génotype de 56 % 1). Les résultats d'étude sont résumés dans la Table 20.
| Étude américaine | Étude internationale | |||
|---|---|---|---|---|
| INTRON un plus REBETOL (N=77) | INTRON un plus le Placebo (N=76) | INTRON un plus REBETOL (N=96) | INTRON un plus le Placebo (N=96) | |
| ||||
| Réponse de Virologic | ||||
| Responder † | 33 (43) | 3 (4) | 46 (48) | 5 (5) |
| Nonresponder | 36 (47) | 66 (87) | 45 (47) | 91 (95) |
| Disparus des Données | 8 (10) | 7 (9) | 5 (5) | 0 (0) |
| Réponse de Histologic | ||||
| Amélioration ‡ | 38 (49) | 27 (36) | 49 (51) | 30 (31) |
| Aucune amélioration | 23 (30) | 37 (49) | 29 (30) | 44 (46) |
| Disparus des Données | 16 (21) | 12 (16) | 18 (19) | 22 (23) |
Virologic et réponses histologic étaient semblables parmi les sujets mâles et femelles dans tous les deux auparavant non soigné et les études de rechute.
Sujets de pédiatrie
Les sujets de pédiatrie 3 à 16 ans d'âge avec l'hépatite chronique compensée C et l'HCV-ARN détectable (évalué par un laboratoire central en utilisant un essai de RT-PCR basé sur la recherche) ont été traités 15 mgs/kg par jour REBETOL plus INTRON 3 MIU/m2 trois fois chaque semaine depuis 48 semaines suivies par 24 semaines de suite hors de thérapie. Un total de 118 sujets a reçu le traitement qui étaient le mâle de 57 %, le Caucasien de 80 % et le génotype de 78 % 1. Les sujets <5 ans d'âge ont reçu la Solution Orale REBETOL et ces ≥ 5 ans d'âge la Solution Orale reçue REBETOL ou les Capsules.
Les résultats d'étude sont résumés dans la Table 21.
| INTRON 3 MIU/m2 trois fois chaque semaine plus 15 mgs/kg/jours REBETOL | |
|---|---|
| Réponse totale † (N=118) | 54 (46) |
| Génotype 1 (N=92) | 33 (36) |
| Génotype non-1 (N=26) | 21 (81) |
Les sujets avec le génotype viral 1, sans tenir compte de la charge virale, avaient un taux de réponse inférieur à INTRON A/REBETOL la thérapie de combinaison comparée aux sujets avec le génotype non-1, 36 % contre 81 %. Les sujets tant avec de pauvres facteurs pronostiques (le génotype 1 qu'avec une charge haut virale) avaient un taux de réponse de 26 % (13/50).
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
Les Capsules de 200 mgs de REBETOL sont des capsules blanches, opaques avec REBETOL, 200 mgs et le logo de Société Schering imprimé sur la coquille de capsule; les capsules sont emballées dans une bouteille contenant 56 capsules (NDC 0085-1351-05), 70 capsules (NDC 0085-1385-07) et 84 capsules (NDC 0085-1194-03).
REBETOL la Solution Orale 40 mgs par millilitre sont un clair, incolore au liquide parfumé du bubble-gum jaune pâle ou jaune clair et il est emballé dans les bouteilles de verre d'ambre de 4 onces (100 millilitres/bouteilles) avec les fermetures résistantes de l'enfant (NDC 0085-1318-01).
La bouteille de Capsules REBETOL devrait être conservée à 25°C (77°F); les excursions permises à 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
REBETOL la Solution Orale devrait être conservé entre 2 ° à 8°C (36 ° à 46°F) ou à 25°C (77°F); les excursions permises à 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
[Voir l'Indicateur de Médication FDA-approuvé]
17.1 Anémie
L'expérience défavorable la plus commune se produisant avec les Capsules REBETOL est l'anémie, qui peut être sévère [voir des Avertissements et des Précautions (5.2) et des Réactions Défavorables]. On devrait conseiller aux patients que les évaluations de laboratoire sont exigées avant la thérapie de départ et périodiquement par la suite [voir le Dosage et l'administration (2.3)]. On avise que les patients soient bien hydratés, surtout pendant les stades initiaux de traitement.
17.2 Grossesse
Les patients doivent être informés du fait que les Capsules REBETOL et la Solution Orale peuvent provoquer des anomalies congénitales et une mort de l'enfant à naître. REBETOL ne doit pas être utilisé par les femmes qui sont enceintes ou par les hommes dont les partenaires femelles sont enceintes. Le soin extrême doit être pris pour éviter la grossesse dans les malades et dans les partenaires femelles de patients masculins prenant REBETOL. REBETOL ne devrait pas être lancé jusqu'à ce qu'un rapport d'un test de grossesse négatif n'ait été obtenu immédiatement avant l'initiation de thérapie. Les patients doivent exécuter un test de grossesse mensuellement pendant la thérapie et depuis 6 mois postent la thérapie. Les femmes de potentiel d'accouchement doivent être conseillées de l'utilisation de contraception efficace (deux formes fiables) avant de lancer la thérapie. Les patients (le mâle et la femelle) doivent être conseillés des risques de teratogenic/embryocidal et doivent être donnés l'ordre pratiquer la contraception efficace pendant REBETOL et depuis 6 mois postent la thérapie. On devrait conseiller aux patients (le mâle et la femelle) de notifier que le médecin immédiatement en cas d'une grossesse [voit des Contre-indications (4), les Avertissements et les Précautions (5.1) et l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].
Si la grossesse se produit vraiment pendant le traitement ou pendant 6 mois postent la thérapie, on doit conseiller au patient du risque de teratogenic de thérapie REBETOL au foetus. Les patients, ou les partenaires de patients, devraient signaler immédiatement n'importe quelle grossesse qui se produit pendant le traitement ou au cours de 6 mois après le cessation de traitement à leur médecin. Les médecins devraient signaler de tels cas en appelant 1-800-593-2214.
17.3 Risques contre les Avantages
Les patients recevant des Capsules de REBETOL devraient être informés des avantages et des risques associés au traitement, ont dirigé dans son utilisation appropriée et ont fait allusion au GUIDE DE MÉDICATION patient. Les patients devraient être informés du fait que l'effet de traitement d'hépatite C l'infection sur la transmission n'est pas connu et que les précautions appropriées pour prévenir la transmission de l'hépatite C le virus devraient être prises.
Les patients devraient être informés de que faire en cas ils manquent une dose de REBETOL; la dose manquée devrait être prise aussitôt que possible pendant le même jour. Les patients ne devraient pas doubler la dose suivante. On devrait conseiller aux patients de contacter leur pourvoyeur de soins médicaux s'ils ont des questions.
Fabriqué par la Société Schering, une filiale de Société de Schering-charrue, Kenilworth, New Jersey 07033 Etats-Unis.
No. Breveté américain 5 767 097; 5 914 128; 6 051 252; 6 063 772; 6 172 046; 6 177 074; 6 335 032; 6 337 090; 6 461 605; 6 472 373; et 6 524 570.
Copyright © 2003, Schering Corporation. Tous droits réservés.
Les marques ont représenté voici la propriété de leurs propriétaires respectifs.
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Révérend 10/2010
GUIDE DE MÉDICATION
REBETOL ® (REB-eh-tol)
(ribavirin)
Capsules et Solution Orale
Lisez cet Indicateur de Médication avant que vous commencez à prendre REBETOL et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de parler à votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou votre traitement.
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de REBETOL ® ?
- Ne prenez pas REBETOL seul pour traiter l'hépatite chronique C l'infection. REBETOL devrait être utilisé dans la combinaison avec n'importe quel interféron alfa-2b (Intron A) ou peginterferon alfa-2b (PegIntron) pour traiter l'hépatite chronique C l'infection.
- REBETOL peut provoquer une goutte significative dans votre comte de globule rouge et provoquer l'anémie dans certains cas. L'anémie a été associée au fait de se détériorer de problèmes du Cœur et dans les cas rares peut provoquer une Crise cardiaque et une Mort. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous aviez jamais des problèmes du cœur. REBETOL peut ne pas être juste pour vous. Cherchez l'attention médicale tout de suite si vous connaissez la douleur de poitrine.
- REBETOL peut provoquer des Anomalies congénitales ou une Mort de votre bébé à venir. Ne prenez pas REBETOL si vous ou votre partenaire sexuel êtes enceintes ou le plan à être venu enceinte. Ne devenez pas Enceintes au cours de 6 mois après avoir arrêté la thérapie de REBETOL. Vous devez utiliser 2 formes de contrôle des naissances quand vous prenez REBETOL et depuis les 6 mois après le traitement.
- Les femelles doivent avoir un test de grossesse avant de commencer REBETOL, chaque mois en prenant REBETOL et chaque mois depuis les 6 mois après la dernière dose de REBETOL.
- Si vous ou votre partenaire sexuel femelle devenez enceintes en prenant REBETOL, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite. Vous ou votre pourvoyeur de soins médicaux devriez contacter l'enregistrement de grossesse REBETOL en appelant 1-800-593-2214. L'enregistrement de grossesse REBETOL recueille des renseignements sur ce qui arrive aux mères et à leurs bébés si la mère prend REBETOL pendant qu'elle est enceinte.
Quel est REBETOL ?
REBETOL est une médecine utilisée avec n'importe quel interféron alfa-2b (Intron A) ou peginterferon alfa-2b (PegIntron) pour traiter chronique (la durabilité d'une longue période) l'hépatite C l'infection dans les gens 3 ans et plus vieil avec la maladie de foie.
On n'est pas connu si l'utilisation de REBETOL pour plus long qu'un an est sûre et travaillera.
On n'est pas connu si l'utilisation de REBETOL chez les enfants plus jeunes que 3 ans est sûre et travaillera.
Qui ne devrait pas prendre REBETOL ?
Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de REBETOL ?"
Ne prenez pas REBETOL si vous avez :
- ou avait jamais des réactions allergiques sérieuses aux ingrédients dans REBETOL. Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste complète d'ingrédients.
- de certains types d'hépatite (l'hépatite autoimmunisée).
- de certains désordres de sang (hemoglobinopathies).
- maladie du rein sévère.
- prenez didanosine (VIDEX ®).
Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux avant de prendre REBETOL si vous avez n'importe laquelle de ces conditions.
Que devrais-je dire à mon pourvoyeur de soins médicaux avant de prendre REBETOL ?
Avant que vous prenez REBETOL, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez ou aviez jamais :
- le traitement pour l'hépatite C qui n'a pas travaillé pour vous.
- respiration des problèmes. REBETOL peut provoquer ou aggraver des problèmes de respiration que vous avez déjà.
- problèmes de vision. REBETOL peut provoquer des problèmes d'oeil ou aggraver des problèmes d'oeil que vous avez déjà. Vous devriez avoir un examen d'oeil avant que vous commencez le traitement avec REBETOL.
- de certains désordres de sang tels que l'anémie (le comte de globule rouge bas).
- l'hypertension, les problèmes du cœur, ou ont eu une crise cardiaque. Votre pourvoyeur de soins médicaux devrait vérifier votre sang et coeur avant que vous commencez le traitement avec REBETOL.
- problèmes de thyroïde
- les problèmes de foie autre que l'hépatite C l'infection
- le virus d'immunodéficience humain (VIH) ou n'importe quels problèmes d'immunité
- les problèmes de santé mentale, en incluant la dépression ou les pensées du suicide
- problèmes du rein
- un transplant d'organe
- diabète. REBETOL peut rendre votre diabète plus mauvais ou plus difficile à traiter.
- autre condition médicale
- sont l'alimentation de poitrine. On n'est pas connu si REBETOL passe dans votre lait de poitrine. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez décider si vous prendrez REBETOL ou nourriture de poitrine.
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. REBETOL peut affecter la voie d'autre travail de médecines.
Dites surtout à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous prenez didanosine (VIDEX) ou azathioprine (Imuran et Azasan).
Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine.
Comment devrais-je prendre REBETOL ?
- Prenez REBETOL exactement comme votre pourvoyeur de soins médicaux vous dit. Votre pourvoyeur de soins médicaux vous dira le combien de REBETOL de prendre et quand le prendre.
- Prenez REBETOL avec la nourriture.
- Prenez des Capsules REBETOL entières. N'ouvrez pas, cassez, ou écrasez de Capsules REBETOL avant la déglutition. Si vous ne pouvez pas avaler des Capsules REBETOL entières, dire à votre pourvoyeur de soins médicaux.
- Si vous manquez une dose de REBETOL, prenez la dose manquée aussitôt que possible pendant le même jour. Ne doublez pas la dose suivante. Si vous avez des questions à propos de que faire, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux.
- Si vous prenez trop de REBETOL, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux ou Centre de Contrôle de Poison à 1-800-222-1222, ou allez à la pièce d'urgence d'hôpital la plus proche tout de suite.
Quels sont les effets secondaires possibles de REBETOL ?
REBETOL peut provoquer des effets secondaires sérieux, en incluant :
Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de REBETOL ?"
- L'enflure et l'irritation de votre pancréas (pancreatitis). Vous pouvez avoir la douleur d'estomac, la nausée, le vomissement, ou la diarrhée.
- Problèmes de respiration sérieux. La respiration de difficulté peut être un signe d'une infection de poumon sérieuse (la pneumonie) qui peut mener à mort.
- Les problèmes d'oeil sérieux qui peuvent mener à la perte de vision ou à la cécité.
- Problèmes dentaires. Votre bouche peut être très sèche, qui peut mener aux problèmes avec vos dents et gommes.
- Dépression sévère
- Pensées suicidaires et tentatives. Les adultes et les enfants qui prennent REBETOL, surtout les adolescents auront mieux des pensées suicidaires ou une tentative de se faire mal en prenant REBETOL. Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite ou allez à la pièce d'urgence d'hôpital la plus proche si vous avez la nouvelle ou plus mauvaise dépression ou les pensées du suicide ou de la mort.
- Désordres de sang sévères. Un risque accru quand utilisé dans la combinaison avec les interférons alpha pegylated et azathioprine
- La perte de poids et la croissance ralentie chez les enfants
Dites à votre pourvoyeur tout de suite si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas.
Les effets secondaires les plus communs de REBETOL incluent :
- les symptômes semblables à la grippe - le sentiment de fatigué, le mal de tête, tremblant avec la haute température (la fièvre), la nausée et les maux de muscle.
- les changements d'humeur, en se sentant irritable.
Les effets secondaires les plus communs de REBETOL chez les enfants incluent :
- une diminution dans les cellules de sang cette infection de lutte (neutropenia).
- une diminution dans l'appétit.
- douleur d'estomac et vomissement.
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas.
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de REBETOL. Car plus de renseignements demandent à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Comment devrais-je conserver REBETOL ?
- Conservez des Capsules REBETOL entre 59°F à 86°F (15°C à 30°C).
- Conservez la Solution Orale REBETOL entre 59°F à 86°F (15°C à 30°C) ou dans le réfrigérateur entre 36°F à 46°F (2°C à 8°C).
Gardez REBETOL et toutes les médecines de la portée d'enfants.
LES RENSEIGNEMENTS GÉNÉRAUX SUR L'UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DE REBETOL.
On n'est pas connu si le traitement avec REBETOL guérira l'hépatite C les infections virulentes ou préviendra la cirrhose, l'échec de foie, ou le cancer de foie qui peut être provoqué par l'hépatite C les infections virulentes. On n'est pas connu si la prise de REBETOL vous empêchera d'infecter une autre personne avec l'hépatite C le virus.
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas REBETOL pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas REBETOL à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.
Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur REBETOL. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou pourvoyeur de soins de santé pour les renseignements sur REBETOL qui est écrit pour les professionnels de la santé.
Quels sont les ingrédients dans REBETOL ?
Ingrédients actifs : ribavirin
Capsules de REBETOL
Ingrédients inactifs : la cellulose microcristalline, le monohydrate de lactose, croscarmellose le sodium et le magnésium stearate. La coquille de capsule se compose de la gélatine, le sodium lauryl le sulfate, le dioxyde de silicium et le dioxyde de titane. La capsule est imprimée avec l'encre pharmaceutique bleue mangeable qui est rendue de la gomme-laque, l'alcool d'éthyle anhydre, isopropyl l'alcool, l'alcool de n-butyle, propylene le glycol, l'hydroxyde d'ammonium et FD&C Bleue #2 le lac en aluminium.
REBETOL Solution Orale
Ingrédients inactifs : le saccharose, la glycérine, sorbitol, propylene le glycol, le citrate de sodium, l'acide citrique, le sodium benzoate, le goût naturel et artificiel pour le bubble-gum # 15864 et l'eau.
Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.
Fabriqué par la Société Schering, une filiale de société de Schering-charrue, Kenilworth, New Jersey 07033 Etats-Unis
VIDEX ® est une marque inscrite de Compagnie de Bristol-Myers Squibb.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Capsule de 200 mgs
NDC 0085-1351-05
REBETOL ®
(Ribavirin, USP)
Capsules de 200 mgs
Rx seulement
Chaque capsule contient :
Ribavirin, USP 200 mgs
56 capsules
PHARMACIEN D'ATTENTION :
Chaque patient est tenu
recevez un Guide de Médication.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Solution Oral de 100 millilitres
NDC 0085-1318-01
100 millilitres
REBETOL ®
(Ribavirin, USP)
Solution orale
40
mg
par millilitre
PHARMACIEN D'ATTENTION :
Doit être dispensé dans original
l'emballage avec le fermé
Guide de Médication.
Rx seulement
BUBBLE-GUM
GOÛT
| REBETOL ribavirin capsule | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020903 | 26/10/2009 | |
| REBETOL ribavirin capsule | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020903 | 26/10/2009 | |
| REBETOL ribavirin capsule | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020903 | 26/10/2009 | |
| REBETOL ribavirin liquide | ||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021546 | 26/10/2009 | |
| L'étiqueteur - la Société de Schering (001317601) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| SOCIÉTÉ DE SCHERING | 001317601 | Fabrication | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| PRODUITS DE CHARRUE DE SCHERING LLC | 967869058 | Fabrication | |