AMTURNIDE

AMTURNIDE - aliskiren hemifumarate, amlodipine besylate et  le comprimé de hydrochlorothiazide, le film enduit  
Société de Produits pharmaceutiques de Novartis

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser Amturnide en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour Amturnide.
Amturnide (aliskiren, amlodipine et hydrochlorothiazide) les Comprimés
Approbation américaine initiale : 2010


AVERTISSEMENT : ÉVITEZ L'UTILISATION DANS LA GROSSESSE

Voir de pleins renseignements prescrivants pour l'avertissement encadré complet.

Quand la grossesse est découverte, arrêtez Amturnide aussitôt que possible. Les médicaments qui agissent directement sur le système renin-angiotensin-aldosterone peuvent provoquer la blessure et même la mort au foetus se développant. (5.1, 8.1)

INDICATIONS ET USAGE

Amturnide est une combinaison d'aliskiren, un inhibiteur renin, amlodipine besylate, un canal de calcium dihydropyridine blocker et hydrochlorothiazide (HCTZ), un diurétique thiazide indiqué pour le traitement d'hypertension :

  • Non indiqué pour la thérapie initiale. (1)

DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • Dose autrefois tous les jours. Titrez comme nécessaire jusqu'à une dose maximum de mg 300/10/25.
  • Amturnide peut être utilisé comme la thérapie ajoutée / la thérapie de changement pour les patients pas suffisamment contrôlés sur n'importe quelle deux de la chose suivante : aliskiren, dihydropyridine le canal de calcium blockers et les diurétiques thiazide. (2.4)
  • Amturnide peut être substitué à son aliskiren individuellement titré, amlodipine et HCTZ. (2.5)

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Les comprimés (aliskiren/amlodipine/HCTZ) : 150/5/12.5, 300/5/12.5, 300/5/25, 300/10/12.5, 300/10/25 le mg (3)


CONTRE-INDICATIONS

  • Anuria (4)
  • L'hypersensibilité aux médicaments tirés du sulfamide (4)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Évitez l'exposition foetale et néo-natale. (5.1)
  • La tête et le cou angioedema : Arrêtez Amturnide. (5.2)
  • Hypotension dans le volume - ou les patients réduits du sel : les déséquilibres corrects avant de lancer la thérapie. (5.3)
  • L'angine augmentée ou l'infarctus myocardial peuvent se produire après l'initiation de dosage ou l'augmentation dans amlodipine. (5.4)
  • Évitez dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère. (5.5)
  • Titrez progressivement dans les patients avec l'affaiblissement hépatique. (5.6)
  • HCTZ peut exacerber ou activer lupus systémique erythematosus. (5.9)
  • Myopie aiguë et glaucome de fermeture de montage secondaire : Arrêtez HCTZ. (5.14)
  • Réactions d'hypersensibilité : Peut se produire de la composante HCTZ. (5.8)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les événements défavorables les plus communs (l'incidence 2 %) sont : l'oedème périphérique, le vertige, le mal de tête et nasopharyngitis. (6.1)



Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez la Société de Produits pharmaceutiques Novartis à 1-888-669-6682 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Aliskiren :

  • Cyclosporine ou itraconazole : l'utilisation d'Élément n'est pas recommandée. (7)

HCTZ :

  • L'alcool, les Barbituriques, les Drogues : Aggrave orthostatic hypotension.
  • Médicaments antidiabétiques : l'adaptation de dosage antidiabétique peut être exigée.
  • Cholestyramine et Colestipol : Réduisez l'absorption de thiazides.
  • Corticosteroids, ACTH : Hypokalemia, épuisement d'électrolyte.
  • Lithium : l'autorisation rénale réduite et le haut risque de toxicité de lithium quand utilisé avec les diurétiques. Évitez avec les diurétiques.
  • NSAIDs : Réduisez le diurétique, natriuretic et les effets antihypertensive de diurétiques.  

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

Mères infirmières : Arrêtez le médicament ou les soins infirmiers. (8.3)



Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS et le fait d'étiqueter patient FDA-approuvé

Révisé : 12/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

AVERTISSEMENT : ÉVITEZ L'UTILISATION DANS LA GROSSESSE

1 INDICATIONS ET USAGE

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Considérations générales

2.2 Thérapie Ajoutée / Thérapie de Changement

2.3 Thérapie de remplacement

2.4 Rapport aux Repas

2.5 Dosage dans les Populations Spécifiques

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Morbidité foetale/Néo-natale et Mortalité

5.2 La tête et le Cou Angioedema

5.3 Hypotension  

5.4 Le risque d'Infarctus Myocardial ou d'Angine Augmentée

5.5 Fonction Rénale diminuée

5.6 Patients avec l'Affaiblissement Hépatique

5.7 Patients avec l'Arrêt du coeur  

5.8 Réactions d'hypersensibilité

5.9 Lupus Systémique Erythematosus

5.10 Action réciproque de Lithium

5.11 Anomalies d'Électrolyte de Sérum

5.12 Artère Rénale Stenosis

5.13 Cyclosporine ou Itraconazole

5.14 Myopie Aiguë et Glaucome de fermeture de Montage Secondaire

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Études clinique

6.2 Anomalies d'Essai de laboratoire cliniques

6.3 Post-marketing de l'Expérience  

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie

14 ÉTUDES CLINIQUES

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

AVERTISSEMENT : ÉVITEZ L'UTILISATION DANS LA GROSSESSE

Quand la grossesse est découverte, arrêtez Amturnide aussitôt que possible. Les médicaments qui agissent directement sur le système renin-angiotensin-aldosterone peuvent provoquer la blessure et même la mort au foetus se développant [voit des Avertissements et des Précautions (5.1) et une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].

1 INDICATIONS ET USAGE

Amturnide est indiqué pour le traitement d'hypertension.

Ce médicament de combinaison fixé n'est pas indiqué pour la thérapie initiale d'hypertension.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Considérations générales

Dose autrefois tous les jours. Le dosage peut être augmenté après 2 semaines de thérapie. La dose recommandée maximum d'Amturnide est le mg 300/10/25.

2.2 Thérapie Ajoutée / Thérapie de Changement

Utilisez Amturnide pour les patients pas suffisamment contrôlés avec n'importe quelle deux de la chose suivante : aliskiren, dihydropyridine le canal de calcium blockers et  les diurétiques thiazide.

Échangez un patient qui connaît des réactions défavorables limitant la dose attribuées à une composante individuelle — pendant que sur n'importe quelle combinaison double des composantes d'Amturnide-à Amturnide à une dose inférieure de cette composante pour accomplir des réductions de tension semblables.

2.3 Thérapie de remplacement

Pour les patients recevant aliskiren, amlodipine et HCTZ des comprimés séparés, Amturnide de remplaçant contenant les mêmes doses composantes.

2.4 Rapport aux Repas

Les patients devraient établir un dessin de routine pour prendre Amturnide, avec ou sans un repas. Les repas hauts et gros diminuent l'absorption d'aliskiren considérablement  [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

2.5 Dosage dans les Populations Spécifiques

Affaiblissement rénal

Les régimes ordinaires d'Amturnide peuvent être suivis aussi longtemps que l'autorisation creatinine du patient est> 30 millilitres/minutes. Dans les patients avec l'affaiblissement rénal plus sévère, les diurétiques de boucle sont préférés à thiazides, donc Amturnide n'est pas recommandé [voir des Avertissements et des Précautions (5.5)].

Affaiblissement hépatique

Dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère, commencez amlodipine à 2.5 mgs par jour, une dose qui n'est pas disponible dans Amturnide [voit des Avertissements et des Précautions (5.6)].

Patients assez âgés

  Les patients ≥ 75 ans d'âge devraient commencer amlodipine à 2.5 mgs, qui n'est pas disponible avec Amturnide.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Les comprimés sont ovaloid convexe avec un bord biseauté, enduit du film et non marqué, dans les forces suivantes :

Aliskiren/Amlodipine/HCTZ
(mg)
CouleurLe fait de gaufrer
Côté 1/côté 2
  
150/5/12.5Blanc violeYIY/NVR
300/5/12.5Rose clairLIL/NVR
300/5/25Marron orange pâleOIO/NVR
300/10/12.5Rouge clairUIU/NVR
300/10/25BrownVIV/NVR

4 CONTRE-INDICATIONS

Amturnide est contre-indiqué dans les patients avec anuria ou l'hypersensibilité aux médicaments tirés du sulfamide comme HCTZ [voir des Avertissements et des Précautions (5.8) et des Réactions Défavorables (6.1)]. Les réactions d'hypersensibilité peuvent varier d'urticaria à anaphylaxis.

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Morbidité foetale/Néo-natale et Mortalité

L'utilisation de médicaments qui agissent directement sur le système renin-angiotensin-aldosterone pendant la grossesse peut provoquer la morbidité foetale et néo-natale et la mort. Aucune étude d'animal n'a été conduite avec Amturnide; cependant, le poids de naissance foetal diminué a été observé dans les études d'animal avec aliskiren et les morts intrautérines ont été observées dans les études d'animal avec amlodipine. Amturnide peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. Quand la grossesse est découverte, arrêtez Amturnide aussitôt que possible. Si Amturnide est utilisé pendant la grossesse, ou si un patient devient enceinte en prenant ce médicament, instruisez le patient du hasard potentiel au foetus [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].

5.2 La tête et le Cou Angioedema

Angioedema du visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte et/ou le larynx a été annoncé dans les patients a traité avec aliskiren et a nécessité l'hospitalisation et intubation. Cela peut se produire n'importe quand pendant le traitement et s'est produit dans les patients avec et sans une histoire d'angioedema avec les inhibiteurs SUPER ou les antagonistes de récepteur angiotensin. Si angioedema implique la gorge, la langue, la glotte ou le larynx, ou si le patient a une histoire de chirurgie respiratoire supérieure, l'obstruction de compagnie aérienne peut se produire et est fatale. Les patients qui connaissent ces effets, même sans détresse respiratoire, exigent l'observation prolongée depuis le traitement avec les antihistaminiques et corticosteroids peut ne pas être suffisant pour prévenir la participation respiratoire. Incitez l'administration de la solution 1:1000 epinephrine sous-cutanée (0.3 à 0.5 millilitres) et les mesures à garantir qu'une compagnie aérienne brevetée peut être nécessaire.

Arrêtez Amturnide immédiatement dans les patients qui développent angioedema et ne réadministrent pas.

5.3 Hypotension 

Une chute excessive dans la tension (hypotension) était rarement vue (0.3 %) dans les patients avec l'hypertension peu compliquée a traité avec Amturnide dans un procès contrôlé. 

Dans les patients avec un système renin-angiotensin-aldosterone activé, tels que le volume - et/ou les patients réduits du sel recevant de hautes doses de diurétiques, hypotension symptomatique peut se produire dans les patients recevant renin-angiotensin-aldosterone le système (RAAS) blockers. Corrigez ces conditions avant l'administration d'Amturnide, ou commencez le traitement sous la surveillance médicale proche. 

Si une chute excessive dans la tension se produit avec Amturnide, placez le patient dans la position couchée sur le dos et, au besoin, donnez une injection intraveineuse de sérum physiologique normal. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication au traitement de plus, qui peut être continué d'habitude sans difficulté dès que la tension s'est stabilisée.

5.4 Le risque d'Infarctus Myocardial ou d'Angine Augmentée

Rarement, l'initiation ou le changement dans la dose d'un canal de calcium blocker ont eu pour résultat le développement de fréquence augmentée documentée, durée ou sévérité d'angine ou d'infarctus myocardial aigu, particulièrement dans les patients avec la maladie d'artère coronaire obstructionniste sévère. Le mécanisme de cet effet n'a pas été élucidé.

5.5 Fonction Rénale diminuée

Dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (GFR <30 millilitres/minutes), les diurétiques de boucle sont préférés à thiazides, donc Amturnide n'est pas recommandé. 

Uptitrate HCTZ lentement; dans les patients avec la maladie rénale, thiazides peut précipiter azotemia. Les effets cumulatifs du médicament peuvent se développer dans les patients avec la fonction rénale diminuée.

5.6 Patients avec l'Affaiblissement Hépatique

Amlodipine est abondamment transformé par métabolisme par le foie. Dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère, commencez amlodipine à 2.5 mgs par jour, une dose qui n'est pas disponible dans Amturnide.

Uptitrate HCTZ lentement; les modifications mineures de liquide et de balance d'électrolyte peuvent précipiter le coma hépatique.

5.7 Patients avec l'Arrêt du coeur 

Amturnide n'a pas été étudié dans les patients avec l'arrêt du coeur.

Amlodipine (5-10 mgs par jour) a été étudié dans un procès contrôlé du placebo de 1153 patients avec l'arrêt du coeur de la Classe III ou IV NYHA sur les doses fermes d'inhibiteurs SUPER, digoxin et des diurétiques. La suite était au moins 6 mois, avec un moyen d'environ 14 mois. Il n'y avait aucun effet néfaste total sur la survie ou la morbidité cardiaque (comme défini par arrhythmia très grave, infarctus myocardial aigu, ou hospitalisation pour l'arrêt du coeur aggravé). Amlodipine a été comparé au placebo dans quatre études de 8-12 semaine de patients avec l'arrêt du coeur de la Classe II/III NYHA, en impliquant un total de 697 patients. Dans ces études, il n'y avait aucune évidence d'arrêt du coeur aggravé basé sur les mesures de tolérance d'exercice, classification de NYHA, symptômes, ou a quitté la fraction d'éjection ventricular.

5.8 Réactions d'hypersensibilité

Les réactions d'hypersensibilité à HCTZ peuvent se produire dans les patients avec ou sans une histoire d'allergie ou d'asthme des bronches, mais sont plus probables dans les patients avec une telle histoire.

5.9 Lupus Systémique Erythematosus

On a annoncé que les diurétiques de Thiazide provoquent l'exacerbation ou l'activation de lupus systémique erythematosus.

5.10 Action réciproque de Lithium

Le lithium ne devrait pas être donné généralement avec thiazides [voir des Actions réciproques de Médicament (7)].

5.11 Anomalies d'Électrolyte de Sérum

Dans un procès contrôlé à court terme l'incidence de patients hypertensive qui ont développé hypokalemia (le potassium de sérum <3.5 mEq/L) était 11.0 % de patients Amturnide-traités comparés à 19.0 % de patients amlodipine/HCTZ, 4.4 % de patients aliskiren/HCTZ et 2.1 % de patients aliskiren/amlodipine; l'incidence de hyperkalemia (le potassium de sérum> 5.5 mEq/L) était 3.0 % comparés à 2.0 % de patients amlodipine/HCTZ, 0.7 % de patients aliskiren/HCTZ et 0.7 % de patients aliskiren/amlodipine. Aucun patient Amturnide-traité n'a arrêté dû d'augmenter ou diminuer du potassium de sérum.

Exécutez des déterminations périodiques d'électrolytes de sérum de découvrir le déséquilibre d'électrolyte possible aux intervalles appropriés.

Basé sur l'expérience avec l'utilisation des autres substances qui affectent le système renin-angiotensin-aldosterone (RAAS), l'utilisation d'élément d'Amturnide avec les diurétiques épargnant le potassium, les compléments de potassium, les remplaçants de sel contenant le potassium, ou d'autres médicaments qui augmentent des niveaux de potassium peuvent mener aux augmentations dans le potassium de sérum.

5.12 Artère Rénale Stenosis

Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation d'Amturnide dans les patients avec l'artère rénale unilatérale ou bilatérale stenosis ou stenosis de l'artère à un rein solitaire. Cependant, dans les études d'inhibiteurs SUPER dans les patients hypertensive avec l'artère rénale unilatérale ou bilatérale stenosis, les augmentations dans le sérum creatinine ou l'azote d'urée de sang ont été annoncés.

5.13 Cyclosporine ou Itraconazole

Quand aliskiren a été donné avec cyclosporine ou itraconazole, les concentrations de sang d'aliskiren ont été de façon significative augmentées. Évitez l'utilisation d'élément d'Amturnide avec cyclosporine ou itraconazole [voient des Actions réciproques de Médicament (7)].

5.14 Myopie Aiguë et Glaucome de fermeture de Montage Secondaire

Hydrochlorothiazide, un sulfamide, peut provoquer une réaction particulière, ayant pour résultat la myopie transitoire et le glaucome de fermeture de montage aigu. Les symptômes incluent le commencement aigu d'acuité visuelle diminuée ou de douleur oculaire et se produisent typiquement au cours des heures avec les semaines d'initiation de médicament. Le glaucome de fermeture de montage aigu non soigné peut mener à la perte de vision permanente. Le traitement primaire doit arrêter hydrochlorothiazide si rapidement que possible. Soufflez les traitements médicaux ou chirurgicaux auraient besoin d'être considérés si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque pour développer le glaucome de fermeture de montage aigu peuvent inclure une histoire d'allergie de pénicilline ou de sulfamide. 

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Études clinique

Les réactions défavorables sérieuses suivantes sont discutées dans le plus grand détail dans d'autres sections de l'étiquette :

  • Le risque de morbidité foetale/néo-natale et de mortalité [voit des Avertissements et des Précautions (5.1)]
  • La tête et le cou angioedema [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)]
  • Hypotension [voient des Avertissements et des Précautions (5.3)]

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Amturnide

Amturnide a été évalué pour la sécurité en 1155 les patients ont traité avec Amturnide, en incluant 182 patients depuis plus de 1 an.

Dans un procès contrôlé à court terme, il y avait des mâles de 60.5 %, des Caucasiens de 84.1 %, des Noirs de 10 %, des Hispano-Américains de 6.4 % et 19.1 % qui étaient ≥ 65 ans d'âge. Dans cette étude, l'incidence totale d'événements défavorables sur la thérapie avec Amturnide était semblable à cela observé avec les composantes individuelles. La fréquence totale d'événements défavorables était semblable entre les hommes et les femmes et les patients Noirs et blancs. La cessation de thérapie à cause d'un événement défavorable clinique dans cette étude produite dans 3.6 % de patients a traité avec Amturnide contre 2.4 % dans aliskiren/amlodipine, 0.7 % dans aliskiren/HCTZ et 2.7 % dans amlodipine/HCTZ.

La table 1.  Les événements défavorables dans un procès contrôlé à court terme qui s'est produit dans au moins 2 % de patients ont traité avec Amturnide
AmturnideAli/amloAli/HCTZAmlo/HCTZ
Oedème périphérique7.1 %8.0 %2.0 %4.1 %
Vertige3.6 %2.4 %3.4 %1.7 %
Mal de tête3.6 %3.1 %4.0 %5.1 %
Nasopharyngitis2.6 %0.7 %2.0 %3.4 %

Dans un procès de sécurité à long terme, le profil de sécurité était semblable à cela vu dans le procès contrôlé à court terme.

Aliskiren

Aliskiren a été évalué pour la sécurité dans 6460 patients, en incluant 1740 a traité pour plus long que 6 mois et 1250 pour plus long que 1 an. Dans les essais cliniques contrôlés du placebo, la cessation de thérapie à cause d'un événement défavorable clinique, en incluant l'hypertension incontrôlée, produite dans 2.2 % de patients a traité avec aliskiren, contre 3.5 % de patients donnés le placebo.

Deux cas d'angioedema avec les symptômes respiratoires ont été annoncés avec l'utilisation d'aliskiren dans les études cliniques. Deux autres cas d'oedème periorbital sans symptômes respiratoires ont été annoncés que possible angioedema et avaient pour résultat la cessation. Le taux de ces cas angioedema dans les études accomplies était 0.06 %.

En plus, 26 autres cas d'oedème impliquant le visage, les mains, ou le corps entier ont été annoncés avec l'utilisation d'aliskiren, en incluant 4 conduite à la cessation.

Dans les études contrôlées du placebo, cependant, l'incidence d'oedème impliquant le visage, les mains, ou le corps entier était 0.4 % avec aliskiren comparé avec 0.5 % avec le placebo. Dans une étude activement contrôlée à long terme avec aliskiren et bras HCTZ, l'incidence d'oedème impliquant le visage, les mains, ou le corps entier était 0.4 % dans les deux bras de traitement.

Aliskiren produit gastrointestinal lié de la dose (GI) les réactions défavorables. La diarrhée a été annoncée par 2.3 % de patients à 300 mgs, comparés à 1.2 % dans les patients de placebo. Dans les femmes et les personnes âgées (l'âge 65) les augmentations dans les taux de diarrhée étaient le commencement évident à une dose de 150 mgs tous les jours, avec les taux pour ces sous-groupes à 150 mgs semblables aux vus à 300 mgs pour les hommes ou les patients plus jeunes (tous les taux environ 2 %). D'autres symptômes GI ont inclus la douleur abdominale, la dyspepsie et le reflux gastroesophageal, bien que les taux augmentés pour la douleur abdominale et la dyspepsie se soient distingués du placebo seulement à 600 mgs tous les jours. La diarrhée et d'autres symptômes GI étaient typiquement légers et rarement menés à la cessation.

Aliskiren a été associé à une augmentation légère dans la toux dans les études contrôlées du placebo (1.1 % pour n'importe quelle utilisation d'aliskiren contre 0.6 % pour le placebo). Dans les procès activement contrôlés avec l'inhibiteur SUPER (ramipril, lisinopril) les bras, les taux de toux pour les bras aliskiren étaient environ un tiers à une moitié des taux dans les bras d'inhibiteur SUPER.

D'autres réactions défavorables avec les taux augmentés pour aliskiren comparé au placebo ont inclus des rougeurs (1 % contre 0.3 %), l'acide urique élevé (0.4 % contre 0.1 %), la goutte (0.2 % contre 0.1 %) et les pierres rénales (0.2 % contre 0 %).

Les épisodes simples de saisies toniques-clonic avec la perte de conscience ont été annoncés dans 2 patients a traité avec aliskiren dans les essais cliniques. Un patient avait des causes prédisposantes pour les saisies et avait un électroencéphalogramme négatif (l'EEG) et le fait de refléter cérébral suite aux saisies; pour l'autre patient, l'EEG et les résultats reflétants n'ont pas été annoncés. Aliskiren a été arrêté et il n'y avait aucun redéfi dans n'importe quel cas.

Aucun changement cliniquement significatif dans les signes essentiels ou dans ECG (en incluant l'intervalle de QTc) n'a été observé dans les patients a traité avec aliskiren.

Amlodipine

Amlodipine (Norvasc ®) a été évalué pour la sécurité dans plus de 11 000 patients dans les essais cliniques américains et étrangers. D'autres événements défavorables qui ont été annoncés à <1 %, mais> 0.1 % de patients dans les essais cliniques contrôlés ou sous les conditions de procès ouverts ou commercialisant l'expérience où une relation causale est incertaine étaient :

Cardiovasculaire : arrhythmia (en incluant ventricular tachycardia et atrial fibrillation), bradycardia, la douleur de poitrine, ischemia périphérique, la syncope, hypotension postural, vasculitis

Système nerveux central et Périphérique : la neuropathie périphérique, paresthesia, le tremblement, le vertige

Gastrointestinal : l'anorexie, la constipation, la dyspepsie, ** dysphagia, la diarrhée, la flatulence,

pancreatitis, vomissement, gingival hyperplasia

Général : la réaction allergique, asthenia, ** le mal de dos, les rougeurs chaudes, la Malaisie, la douleur, les rigueurs, le gain de poids,

diminution de poids

Système de Musculoskeletal : arthralgia, arthrose, crampes du muscle, ** myalgia

Psychiatrique : le dysfonctionnement sexuel (le mâle ** et la femelle), l'insomnie, la nervosité, la dépression,

les rêves anormaux, l'inquiétude, depersonalization

Système respiratoire : dyspnée, epistaxis

Peau et Appendices : angioedema, erythema multiforme, pruritus, ** les rougeurs, ** les rougeurs

erythematous, les rougeurs maculopapular

**Ces événements se sont produits à moins de 1 % dans les procès contrôlés du placebo, mais le

l'incidence de ces effets secondaires était entre 1 % et 2 % dans toutes les études de dose multiples.

Sentiments spéciaux : la vision anormale, la conjonctivite, diplopia, la douleur d'oeil, tinnitus

Système urinaire : la fréquence de miction, le désordre de miction, nocturia

Système nerveux d'Autonomic : la bouche sèche, en suant augmenté

Du métabolisme et Nutritif : hyperglycémie, soif

Hemopoietic : leukopenia, purpura, thrombocytopenia

D'autres événements ont annoncé avec amlodipine à une fréquence de 0.1 % de patients incluez : l'échec cardiaque, l'irrégularité de pouls, extrasystoles, la décoloration de peau, urticaria, la sécheresse de peau, l'alopécie, la dermatite, la faiblesse de muscle, le tic, l'ataxie, hypertonia, la migraine, la peau froide et moite, l'apathie, l'agitation, l'amnésie, la gastrite, a augmenté l'appétit, les tabourets desserrés, rhinitis, dysuria, polyuria, parosmia, la perversion de goût, le logement visuel anormal et xerophthalmia. D'autres réactions se sont produites sporadiquement et ne peuvent pas se distinguer des médications ou des états de maladie simultanés tels que l'infarctus de myocardial et l'angine.

HCTZ

D'autres réactions défavorables non énumérées au-dessus dont ont été annoncés avec HCTZ, sans égard à la causalité, sont énumérées ci-dessous :

Corps dans l'ensemble : faiblesse

Digestif : pancreatitis, la jaunisse (l'intrahépatique cholestatic la jaunisse), sialadenitis, l'irritation gênante, gastrique

Hematologic : l'anémie d'aplastic, agranulocytosis, hemolytic l'anémie

Hypersensibilité : la photosensibilité, urticaria, necrotizing angiitis (vasculitis et vasculitis cutané), la fièvre, la détresse respiratoire en incluant pneumonitis et l'oedème pulmonaire, anaphylactic les réactions

Du métabolisme : glycosuria, hyperuricemia

Musculoskeletal : spasme de muscle

Système nerveux / Psychiatrique : agitation

Rénal : l'échec rénal, le dysfonctionnement rénal, nephritis interstitiel

Peau : erythema multiforme en incluant le syndrome de Stevens-Johnson, exfoliative la dermatite en incluant de la toxine epidermal necrolysis

Sentiments spéciaux : la personne de passage a brouillé la vision, xanthopsia

6.2 Anomalies d'Essai de laboratoire cliniques

Les conclusions de laboratoire cliniques pour Amturnide ont été obtenues dans un procès contrôlé d'Amturnide administré à la dose maxima de mg 300/10/25 comparé aux doses maxima de thérapies doubles, c'est-à-dire, aliskiren/amlodipine 300/10 le mg, aliskiren/HCTZ 300/25 le mg et amlodipine/HCTZ 10/25 le mg.

Le Comte de RBC, l'Hémoglobine et Hematocrit

De petits changements moyens de la ligne de base ont été vus dans le comte de RBC, l'hémoglobine et hematocrit dans les patients ont traité avec Amturnide. Cet effet est aussi vu avec d'autres agents agissant sur le renin angiotensin le système. Dans les procès de monothérapie aliskiren ces diminutions menées aux augmentations légères dans les taux d'anémie comparée au placebo (0.1 % pour n'importe quelle utilisation d'aliskiren, 0.3 % pour 600 mgs aliskiren tous les jours, contre 0 % pour le placebo). Aucun patient n'a arrêté Amturnide à cause de l'anémie.

Azote d'Urée de sang (PETIT PAIN)/Creatinine 

Aucun patient n'a traité avec Amturnide avait des élévations dans le PETIT PAIN> 40 mg/dL ou creatinine> 2.0 mg/dL. 

Épreuves de Fonction de foie 

Les élévations occasionnelles (plus grand que 150 % de la ligne de base) dans ALT (SGPT) ont été observées dans 2.7 % de patients a traité avec Amturnide, comparé avec 1.7-2.7 % dans les patients a traité avec les combinaisons doubles. Aucun patient n'a été arrêté en raison des épreuves de fonction de foie anormales.

Sérum acide Urique

L'augmentation acide urique> 50 % de la ligne de base étaient plus communément observés dans les patients a traité avec Amturnide (4.7 %) comparés avec les combinaisons doubles (0.4-2.8 %). La goutte était moins communément observée (0.3 % dans les patients Amturnide-traités) et les pierres rénales n'ont pas été annoncées.

Électrolytes de sérum

[Voir des Avertissements et des Précautions (5.11).]

6.3 Post-marketing de l'Expérience 

Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation d'aliskiren ou d'amlodipine. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition :

Hypersensibilité : angioedema l'exigeant de la direction de compagnie aérienne et de l'hospitalisation

Aliskiren : l'oedème périphérique, le Sang creatinine augmenté

Amlodipine : L'événement post-du marketing suivant a été annoncé rarement où une relation causale est incertaine : gynecomastia. Dans le post-marketing de l'expérience, la jaunisse et les élévations d'enzyme hépatiques (surtout en harmonie avec cholestasis ou hépatite), dans certains cas assez sévère pour exiger l'hospitalisation, ont été annoncées en association avec l'utilisation d'amlodipine.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Aucune étude d'action réciproque de médicament n'a été conduite entre Amturnide et d'autres médicaments. Dans une sous-étude de la phase III, il n'y avait aucun changement cliniquement pertinent dans l'exposition d'aliskiren, amlodipine et HCTZ observé avec Amturnide comparé aux combinaisons doubles d'aliskiren et amlodipine, amlodipine et HCTZ et aliskiren et HCTZ. Les études avec aliskiren individuel, amlodipine et les composantes HCTZ sont décrites ci-dessous.

Aliskiren

Les effets d'Autres Médicaments sur Aliskiren

Basé sur les études in vitro, aliskiren est transformé par métabolisme par CYP 3A4.

Irbesartan : Coadministration d'irbesartan a réduit aliskiren Cmax jusqu'à 50 % après le dosage multiple.

Effets de P-glycoprotein : On a constaté que Pgp (MDR1/Mdr1a/1b) était le système efflux important impliqué dans l'absorption et la disposition d'aliskiren dans les études précliniques. Le potentiel pour les actions réciproques de médicament sur le site Pgp dépendra probablement du niveau d'inhibition de ce transporteur.

Atorvastatin : Coadministration d'atorvastatin avait pour résultat environ une augmentation de 50 % dans aliskiren Cmax et AUC après le dosage multiple.

Ketoconazole : Coadministration de 200 mgs deux fois par jour ketoconazole avec aliskiren avait pour résultat une augmentation approximative de 80 % dans les niveaux de plasma d'aliskiren. Une dose autrefois quotidienne de 400 mgs n'a pas été étudiée, mais serait attendue augmenter des niveaux de sang aliskiren plus loin.

Verapamil : Coadministration d'une dose orale simple de 300 mgs aliskiren avec 240 mgs verapamil a augmenté AUC et Cmax d'aliskiren par le ~2-pli. Cependant, aucune adaptation de dosage n'est nécessaire.

Cyclosporine : Coadministration de 200 mgs et de 600 mgs cyclosporine avec 75 mgs aliskiren avait pour résultat une augmentation environ de 2.5 plis dans Cmax et une augmentation de 5 plis dans AUC d'aliskiren. L'utilisation d'élément d'aliskiren avec cyclosporine n'est pas recommandée.

Itraconazole : Coadministration de 100 mgs itraconazole avec 150 mgs aliskiren avait pour résultat augmentation environ de 5.8 plis dans Cmax et augmentation de 6.5 plis dans AUC d'aliskiren. L'utilisation d'élément d'aliskiren avec itraconazole n'est pas recommandée.

Médicaments sans effets cliniquement significatifs : Coadministration de lovastatin, atenolol, digoxin, amlodipine, warfarin, furosemide, celecoxib, HCTZ, ramipril et metformin n'avait pas pour résultat des augmentations cliniquement significatives dans l'exposition aliskiren.

Les effets d'Aliskiren sur d'Autres Médicaments

Aliskiren n'inhibe pas le CYP450 isoenzymes (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et CYP 3A) ou incite CYP 3A4.

Furosemide : Quand aliskiren était coadministered avec furosemide, l'AUC et Cmax de furosemide ont été réduits d'environ 30 % et de 50 %, respectivement. Les patients recevant furosemide pourraient constater que son effet a diminué après avoir commencé aliskiren.

Médicaments sans effets cliniquement significatifs : Coadministration d'aliskiren n'a pas affecté de façon significative le pharmacokinetics de lovastatin, digoxin, valsartan, amlodipine, metformin, celecoxib, atenolol, atorvastatin, ramipril, ou HCTZ.

Warfarin : Les effets d'aliskiren sur warfarin pharmacokinetics n'ont pas été évalués.

Amlodipine 

Dans les essais cliniques, amlodipine a été en toute tranquillité administré avec les diurétiques thiazide, les bêta-bloquants, en angiotensin-convertissant des inhibiteurs d'enzyme, des nitrates agissant longtemps, de la nitroglycérine souslinguale, digoxin, warfarin, nonsteroidal les médicaments antiinflammatoires, les antibiotiques et les médicaments hypoglycemic oraux.

Cimetidine : Coadministration d'amlodipine avec cimetidine n'a pas changé le pharmacokinetics d'amlodipine.

Jus de pamplemousse : Coadministration de 240 millilitres de jus de pamplemousse avec une dose orale simple de 10 mgs amlodipine dans 20 volontaires en bonne santé n'avait aucun effet significatif sur le pharmacokinetics d'amlodipine.

Maalox ® (antiacide) : Coadministration du Maalox alcalin avec une dose simple d'amlodipine n'avait aucun effet significatif sur le pharmacokinetics d'amlodipine.

Sildenafil : Une dose simple de 100 mgs de sildenafil dans les sujets avec l'hypertension essentielle n'avait aucun effet sur les paramètres pharmacokinetic d'amlodipine. Quand amlodipine et sildenafil ont été utilisés dans la combinaison, chaque agent a exercé de façon indépendante son propre effet de baisse de tension.

Atorvastatin : Coadministration de doses multiples de 10 mgs d'amlodipine avec 80 mgs d'atorvastatin n'avait pour résultat aucun changement significatif dans les paramètres pharmacokinetic permanents d'atorvastatin.

Digoxin : Coadministration d'amlodipine avec digoxin n'a pas changé de sérum digoxin les niveaux ou l'autorisation rénale digoxin dans les volontaires normaux.

Éthanol (alcool) : les doses simples et multiples de 10 mgs d'amlodipine n'avaient aucun effet significatif sur le pharmacokinetics d'éthanol.

Warfarin : Coadministration d'amlodipine avec warfarin n'a pas changé le warfarin prothrombin le temps de réponse.

HCTZ

Quand administré concurremment, les médicaments suivants peuvent communiquer avec les diurétiques thiazide.

L'alcool, les barbituriques, ou les drogues : Potentiation d'orthostatic hypotension peut se produire.

Les médicaments antidiabétiques (les agents oraux et l'insuline) : l'adaptation de Dosage du médicament antidiabétique peut être exigée.

D'autres médicaments antihypertensive : effet additif ou potentiation.

Cholestyramine et résines colestipol : l'Absorption de HCTZ est diminuée en présence des résines d'échange d'anionic. Les doses simples de cholestyramine ou de résines colestipol attachent le HCTZ et réduisent son absorption de l'étendue gastrointestinal de jusqu'à 85 % et de 43 %, respectivement.

Corticosteroids, ACTH : l'épuisement d'électrolyte intensifié, particulièrement hypokalemia.

Les amines de Pressor (par ex, norepinephrine) : la réponse diminuée possible aux amines pressor mais non suffisant pour exclure leur utilisation.

Les relaxants de muscle squelettiques, en nondépolarisant (par ex, tubocurarine) : sensibilité augmentée possible aux relaxants de muscle.

Lithium : Ne devrait pas être généralement donné avec les diurétiques. Les agents diurétiques réduisent l'autorisation rénale de lithium et augmentent le risque de toxicité de lithium. Faites allusion à l'insertion de paquet pour le lithium avant l'utilisation d'une telle préparation avec Amturnide.

Nonsteroidal médicaments antiinflammatoires : Dans certains patients, l'administration d'un agent antiinflammatoire nonsteroidal peut réduire le diurétique, natriuretic et les effets antihypertensive de boucle, économie du potassium et diurétiques thiazide. Donc, quand Amturnide et agents antiinflammatoires nonsteroidal sont utilisés concomitantly, remarquent que le patient détermine si l'effet désiré du diurétique est obtenu. 

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

La Catégorie de grossesse D [voit des Avertissements et des Précautions (5.1)].

L'utilisation de médicaments qui agissent directement sur le système renin-angiotensin-aldosterone pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres de grossesse peut provoquer la morbidité foetale et néo-natale et la mort. En plus, la première utilisation de trimestre d'inhibiteurs SUPER a été associée aux anomalies congénitales dans les données rétrospectives. 

Thiazides peut traverser le délivre et l'utilisation de thiazides pendant la grossesse est associée à un risque de jaunisse foetale ou néo-natale, thrombocytopenia et peut-être d'autres réactions défavorables qui se sont produites dans les adultes.

Aucune étude d'animal n'a été conduite avec Amturnide; cependant, le poids de naissance foetal diminué a été observé dans les études d'animal avec aliskiren et les morts intrautérines ont été observées dans les études d'animal avec amlodipine. Amturnide peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. Quand la grossesse est découverte, arrêtez Amturnide aussitôt que possible. Si Amturnide est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, instruisez le patient du hasard potentiel au foetus.

Données humaines et Considérations Cliniques

L'hypertension maternelle est associée aux risques accrus pour la livraison de préterme, la restriction de croissance intrautérine, placental la rupture, preeclampsia et la mortalité périnatale. La direction appropriée d'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante pour optimiser des résultats tant pour la mère que pour le foetus. Les inhibiteurs de Renin (comme aliskiren), angiotensin II antagonistes de récepteur et angiotensin l'enzyme passante (l'AS) les inhibiteurs exercent des effets semblables sur le système renin-angiotensin-aldosterone. Basé sur des douzaines de cas publiés, l'utilisation d'inhibiteur SUPER pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres de grossesse est associée à la blessure foetale et néo-natale, en incluant hypotension, le crâne néo-natal hypoplasia, anuria, l'échec rénal réversible ou irréversible et la mort. La fonction rénale foetale diminuée peut avoir pour résultat oligohydramnios et est associée aux contractures de membre foetales, craniofacial la déformation et le développement de poumon hypoplastic. La prématurité, le retard de croissance intrautérin et le brevet ductus arteriosus ont été annoncés dans les femmes utilisant ces médicaments, mais il n'est pas clair si ces occurrences étaient en raison de l'exposition de médicament. Les données limitées sont en conflit de si la première utilisation de trimestre d'inhibiteurs SUPER est associée à un risque accru d'anomalies congénitales, mais le mécanisme des médicaments d'action lève une inquiétude théorique.

Quand la grossesse se produit dans un patient utilisant Amturnide, arrêtez  le traitement Amturnide aussitôt que possible. Informez le patient des risque s potentiels au foetus basé sur le temps d'exposition gestational à Amturnide (le premier trimestre seulement ou plus tard). Si l'exposition se produit au-delà du premier trimestre, exécutez un examen d'ultrasons.

Dans les cas rares quand de l'autre réactif antihypertensive ne peut pas être utilisé pour traiter le patient enceinte, utilisez des examens d'ultrasons sériels pour évaluer l'environne ment intraamniotic. L'essai foetal de routine avec les épreuves de non-tension, biophysical les profils, ou les épreuves de tension de contraction peut être approprié basé sur l'âge gestational et les normes de soin dans la communauté. Si oligohydramnios se produit dans ces situations, les décisions individualisées de continuer ou arrêter le traitement Amturnide et de la direction de grossesse devraient être prises par le patient et ses médecins. Soyez conscients qu' oligohydramnios peut ne pas apparaître jusqu'au foetus a soutenu la blessure irréversible. 

Observez de près des bébés exposés à Amturnide dans utero pour hypotension, oliguria et à hyperkalemia. Si oliguria se produit, ces bébés peuvent exiger la tension et le soutien de perfusion rénal. La transfusion sanguine de change ou la dialyse peuvent être tenues d'inverser hypotension ou soutenir la fonction rénale diminuée.

Données d'animal

Aucune étude de toxicité reproductrice n'a été conduite avec la combinaison d'aliskiren, amlodipine besylate et de HCTZ. Cependant, ces études ont été conduites pour aliskiren, amlodipine besylate et HCTZ seul.

Aliskiren 

Dans les études de toxicité du développement, les rats enceintes et les lapins ont reçu aliskiren oral hemifumarate pendant organogenesis aux doses jusqu'à 20 et 7 fois la dose humaine recommandée maximum (MRHD) basé sur la région de surface de corps (mg/m2), respectivement, dans les rats et les lapins. (Les doses d'animal réelles étaient à la hauteur de 600 mgs/kg/jours dans les rats et de jusqu'à 100 mgs/kg/jours dans les lapins.) Aucun teratogenicity n'a été observé; cependant, le poids de naissance foetal a été diminué dans les lapins aux doses 3.2 fois le MRHD basé sur la région de surface de corps (mg/m2). Aliskiren était présent dans les délivres, amniotic le liquide et les foetus de lapins enceintes.

Amlodipine 

Dans les études de toxicité du développement, les rats enceintes et les lapins ont reçu amlodipine oral maleate pendant organogenesis aux doses environ 10 et 20 fois la dose humaine recommandée maximum (MRHD) basé sur la région de surface de corps (mg/m2), respectivement, dans les rats et les lapins. (Les doses d'animal réelles étaient à la hauteur de 10 mgs/kg/jours.) Aucune évidence de teratogenicity ou d'autre toxicité embryofetal n'a été observée. Cependant, la grandeur de détritus a été diminuée environ 50 % et le nombre de morts intrautérines ont été augmentés environ de 5 plis pour les rats recevant amlodipine maleate aux doses environ 10 fois le MRHD basé sur la région de surface de corps (mg/m2) depuis 14 jours avant de s'accoupler et partout dans le fait de s'accoupler et la gestation. On a montré qu'Amlodipine maleate prolonge tant la période de gestation que la durée de travail dans les rats à cette dose. 

HCTZ

Quand on a donné des souris enceintes et les rats HCTZ aux doses jusqu'à 3000 et 1000 mgs/kg/jours, respectivement (environ 600 et 400 fois le MRHD), pendant leurs périodes respectives d'organogenesis important, il n'y avait aucune évidence de mal foetal.

8.3 Mères infirmières

Il n'est pas connu ou aliskiren ou amlodipine est excrété dans le lait humain, mais thiazides sont excrétés dans le lait humain. Tant aliskiren qu'amlodipine sont sécrétés dans le lait de rats produisant du lait. À cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans l'humain les bébés nourris par le lait d'Amturnide, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter Amturnide, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité d'Amturnide dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

8.5 Utilisation gériatrique

Dans l'essai clinique contrôlé à court terme d'Amturnide, 19 % de patients ont traité avec Amturnide étaient ≥ 65 ans. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue.    

10 SURDOSAGE

Aliskiren

Les données limitées sont disponibles rattaché au surdosage dans les humains. La manifestation la forte probablement de surdosage serait hypotension. Si symptomatique hypotension se produit, fournissez le traitement d'un grand secours.

Amlodipine 

Les doses orales simples d'amlodipine maleate équivalent à 40 mgs amlodipine/kg et à 100 mgs amlodipine/kg dans les souris et les rats, respectivement, ont provoqué des morts. Amlodipine oral simple maleate les doses équivalentes à 4 ou plus mgs amlodipine/kg ou plus haut dans les chiens (11 ou plus fois la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2) a provoqué vasodilation périphérique marqué et hypotension.

On pourrait s'attendre à ce que le surdosage ait provoqué vasodilation périphérique excessif avec hypotension marqué et peut-être un réflexe tachycardia. Dans les humains, l'expérience avec le surdosage intentionnel d'amlodipine est limitée. Les rapports de surdosage intentionnel incluent un patient qui a ingéré 250 mgs et était asymptomatic et n'a pas été hospitalisé; autre (120 mgs) a été hospitalisé, a subi lavage gastrique et est resté normotensive; le troisième patient (105 mgs) a été hospitalisé et avait hypotension (90/50 mmHg), qui a normalisé suite à l'expansion de plasma. Un cas d'overdose de médicament accidentelle a été documenté dans un mâle de 19 mois qui a ingéré 30 mgs amlodipine (environ 2 mgs/kg). Pendant la présentation de pièce d'urgence, les signes essentiels étaient fermes sans évidence de hypotension, mais une fréquence cardiaque de 180 bpm. Ipecac a été administré 3.5 heures après l'ingestion et sur l'observation ultérieure (dans la nuit) aucuns sequelae n'ont été notés.

Si l'overdose massive se produit, instituez la surveillance cardiaque et respiratoire active. Les mesures de tension fréquentes sont essentielles. Si hypotension se produit, lancez le soutien cardiovasculaire en incluant l'élévation des extrémités et l'administration judicieuse de liquides. Si hypotension reste peu réceptif à ces mesures conservatrices, considérez l'administration de vasopressors (tel que phenylephrine), avec l'attention au volume circulant et à la production d'urine. Le calcium intraveineux gluconate peut aider à inverser les effets de blocus d'entrée de calcium. Puisque amlodipine est hautement la protéine attachée, hemodialysis ne sera pas probablement à l'avantage.

HCTZ

Les signes les plus communs et les symptômes d'overdose observée dans les humains sont les provoqués par l'épuisement d'électrolyte (hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia) et la déshydratation provenant de diuresis excessif. Si la digitale a été aussi administrée, hypokalemia peut accentuer arrhythmias cardiaque. Le degré auquel HCTZ est enlevé par hemodialysis n'a pas été établi. LD50 oral de HCTZ est plus grand que 10 g/kg tant dans les souris que dans les rats. Ces doses sont 1946 et 3892 fois, respectivement, le MRHD de 25 mgs/jours, quand basé sur une base mg/m2 d'un individu de 60 kg.

11 DESCRIPTION

Amturnide est un comprimé simple d'aliskiren hemifumarate (oralement actif, nonpeptide, l'inhibiteur renin direct puissant), amlodipine besylate (un canal de calcium dihydropyridine blocker) et HCTZ (un diurétique).

Aliskiren hemifumarate

Aliskiren hemifumarate est chimiquement décrit comme (2S, 4S, 5S, 7S)-N-(2-carbamoyl-2-methylpropyl)-5-amino-4-hydroxy-2,7-diisopropyl-8-[4-methoxy-3-phenyl (3-methoxypropoxy)]-octanamide hemifumarate et sa formule structurelle est

Aliskiren hemifumarate formule structurelle

Formule moléculaire : C30H53N3O6 • 0.5 C4H4O4

Aliskiren hemifumarate est un blanc à la poudre légèrement jaunâtre avec un poids moléculaire de 609.8 (la base libre - 551.8). C'est extrêmement soluble dans l'eau et librement soluble dans le méthanol, l'éthanol et isopropanol.

Amlodipine 

Amlodipine besylate, USP est chimiquement décrit comme de 3 éthyles de 5 méthyles (±)-2-[le méthyle (2-aminoethoxy)]-4-(o-chlorophenyl) -1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyridinedicarboxylate, monobenzenesulfonate et sa formule structurelle est

Amlodipine besylate formule structurelle

Formule moléculaire : C20H25CIN2O5 • C6H6O3S

Amlodipine besylate est un blanc à la poudre cristalline jaune pâle avec un poids moléculaire de 567.1. C'est légèrement soluble dans l'eau et sparingly soluble dans l'éthanol.

HCTZ

HCTZ, USP est une poudre blanche, ou pratiquement blanche, pratiquement inodore, cristalline. C'est légèrement soluble dans l'eau; librement soluble dans la solution d'hydroxyde de sodium, dans n-butylamine et dans dimethylformamide; sparingly soluble dans le méthanol; et insoluble dans l'éther, dans le chloroforme et dans les acides minéraux dilués. HCTZ est chimiquement décrit comme 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide de 1,1 dioxydes.

HCTZ est un diurétique thiazide. Sa formule empirique est C7H8ClN3O4S2, son poids moléculaire est 297.73 et sa formule structurelle est

     

Hydrochlorothiazide formule structurelle

Les ingrédients inactifs pour toutes les forces des comprimés peuvent contenir le dioxyde de silicium colloidal, crospovidone, hypromellose, le noir d'oxyde jaune, en fer d'oxyde rouge, en fer d'oxyde en fer, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, le glycol polyéthylénique, povidone, le talc et le dioxyde de titane.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

Amturnide

Les effets de traitement combiné d'aliskiren, amlodipine et de HCTZ émanent des actions de ces trois agents sur les mécanismes différents mais complémentaires qui régulent la tension. Ensemble, l'inhibition du système renin-angiotensin-aldosterone (RAAS), l'inhibition de calcium vasoconstriction négocié du canal et augmentation d'excrétion de chlorure de sodium baissent la tension à un plus grand degré que les composantes individuelles.

Aliskiren

Renin est sécrété par le rein en réponse aux diminutions dans le volume de sang et perfusion rénal. Renin fend angiotensinogen pour former decapeptide inactif angiotensin I (Ang I). Ang je suis converti en octapeptide actif angiotensin II (Ang II) en angiotensin-convertissant l'enzyme les sentiers (SUPER) et NON-SUPER. Ang II est vasoconstrictor puissant et mène à la libération de catecholamines de la moelle surrénale et des fins de nerf prejunctional. Il promeut aussi la sécrétion aldosterone et la réabsorption de sodium. Ensemble, ces effets augmentent la tension. Ang II inhibe aussi la libération de renin, en fournissant ainsi une réaction négative au système. Ce cycle, de renin à angiotensin à aldosterone et à son boucle de retour négatif associé, est connu comme le système renin-angiotensin-aldosterone (RAAS). Aliskiren est un inhibiteur renin direct, en diminuant du plasma renin l'activité (PRA) et en inhibant la conversion d'angiotensinogen à Ang I. Si aliskiren affecte d'autres composantes RAAS, par ex, sentiers SUPER ou NON-SUPER, n'est pas connu.

Tous les agents qui inhibent le RAAS, en incluant renin les inhibiteurs, répriment le boucle de retour négatif, en menant à une augmentation compensatrice dans le plasma renin la concentration. Quand cette augmentation se produit pendant le traitement avec les inhibiteurs SUPER et ARBs, le résultat est des niveaux augmentés de PRA. Pendant le traitement avec aliskiren, cependant, l'effet de niveaux renin augmentés est bloqué, pour que PRA, Ang I et Ang II soient tous réduits, si aliskiren est utilisé comme la monothérapie ou dans la combinaison avec d'autres agents antihypertensive.

Amlodipine

Amlodipine est un canal de calcium dihydropyridine blocker qui inhibe l'afflux transmembrane d'ions de calcium dans le muscle lisse vasculaire et le muscle cardiaque. Les données expérimentales suggèrent qu'amlodipine se lie tant à dihydropyridine qu'à nondihydropyridine les sites se liant. Les processus contractiles de muscle cardiaque et de muscle lisse vasculaire dépendent du mouvement d'ions de calcium extracellular dans ces cellules par les canaux d'ion spécifiques. Amlodipine inhibe l'afflux d'ion de calcium à travers les membranes de cellule sélectivement, avec un plus grand effet sur les cellules de muscle lisses vasculaires que sur les cellules de muscle cardiaques. Les effets inotropic négatifs peuvent être découverts in vitro mais de tels effets n'ont pas été vus dans les animaux intacts aux doses thérapeutiques. La concentration de calcium de sérum n'est pas affectée par amlodipine. Dans la gamme de ph physiologique, amlodipine est un composé ionisé (pKa=8.6) et son action réciproque cinétique avec le récepteur de canal de calcium est caractérisée par un taux graduel d'association et de dissociation avec le site de liant de récepteur, ayant pour résultat un commencement graduel d'effet.

Amlodipine est vasodilator artériel périphérique qui agit directement sur le muscle lisse vasculaire pour provoquer une réduction de la résistance vasculaire périphérique et une réduction de la tension.

HCTZ

Le mécanisme d'action de l'effet antihypertensive de thiazides est inconnu.

HCTZ est un diurétique thiazide. Thiazides affectent les mécanismes tubulaires rénaux de réabsorption d'électrolyte, en augmentant directement l'excrétion de sodium et de chlorure en quantités environ équivalentes. Indirectement, l'action diurétique de HCTZ réduit le volume de plasma, avec les augmentations conséquentes dans le plasma renin l'activité, les augmentations dans la sécrétion aldosterone, les augmentations dans la perte de potassium urinaire et diminue dans le potassium de sérum. Le lien de renin-aldosterone est négocié par angiotensin II, donc coadministration d'agents qui bloquent la production ou la fonction d'angiotensin II a tendance à inverser la perte de potassium associée à ces diurétiques.

12.2 Pharmacodynamics

Aliskiren

Les réductions de PRA des essais cliniques ont varié d'environ 50 % à 80 %, n'étaient pas liées de la dose et n'étaient pas en corrélation avec les réductions de tension. Les implications cliniques des différences dans le fond sur PRA ne sont pas connues.

Amlodipine

L'administration suivante de doses thérapeutiques aux patients avec l'hypertension, amlodipine produit vasodilation ayant pour résultat une réduction de tensions couchées sur le dos et effectives. Ces diminutions dans la tension ne sont pas accompagnées par un changement significatif dans la fréquence cardiaque ou le plasma catecholamine les niveaux avec le dosage chronique. Bien que l'administration intraveineuse aiguë d'amlodipine diminue la tension artérielle et augmente la fréquence cardiaque dans les études de hemodynamic de patients avec l'angine ferme chronique, l'administration orale chronique d'amlodipine dans les essais cliniques n'a pas mené aux changements cliniquement significatifs dans la fréquence cardiaque ou aux tensions dans les patients normotensive avec l'angine.

Avec l'administration autrefois quotidienne chronique, antihypertensive l'efficacité est maintenu depuis au moins 24 heures. Les concentrations de plasma sont en corrélation avec l'effet tant dans les patients jeunes que dans assez âgés. L'ampleur de réduction de la tension avec amlodipine est aussi corrélée avec la hauteur d'élévation de prétraitement; ainsi, les individus avec l'hypertension modérée (diastolic la pression 105-114 mmHg) avaient la réponse d'environ 50 % plus grande que les patients avec l'hypertension légère (diastolic la pression 90-104 mmHg). Les sujets de Normotensive n'ont connu aucun changement cliniquement significatif dans la tension (+1/-2 mmHg).

Dans les patients hypertensive avec la fonction rénale normale, les doses thérapeutiques d'amlodipine avaient pour résultat une diminution dans la résistance vasculaire rénale et une augmentation dans le taux de filtration glomerular et l'écoulement de plasma rénal efficace sans changement dans la fraction de filtration ou proteinuria.

Comme avec d'autre canal de calcium blockers, hemodynamic les mesures de fonction cardiaque au repos et pendant l'exercice (ou marchant à pas lents) dans les patients avec la fonction de ventricular normale a traité avec amlodipine démontraient généralement qu'une petite augmentation dans l'index cardiaque sans influence significative sur dP/dt ou sur ventricular gauche met fin à la pression diastolic ou au volume. Dans les études de hemodynamic, amlodipine n'a pas été associé à un effet inotropic négatif quand administré dans la gamme de dose thérapeutique aux animaux intacts et à l'homme, même quand co-administered avec les bêta-bloquants à l'homme. Les conclusions semblables, cependant, ont été observées dans les patients normaux ou bien compensés avec l'arrêt du coeur avec les agents possédant des effets inotropic négatifs significatifs.

Amlodipine ne change pas de fonction nodale sinoatrial ou de conduction atrioventricular dans les animaux intacts ou l'homme. Dans les patients avec l'angine ferme chronique, l'administration intraveineuse de 10 mgs n'a pas changé de façon significative A-H et conduction H-V et le temps de récupération de noeud de sinus après le va-et-vient. Les résultats semblables ont été obtenus dans les patients recevant amlodipine et les bêta-bloquants d'élément. Dans les études cliniques dans lesquelles amlodipine a été administré dans la combinaison avec les bêta-bloquants aux patients avec l'hypertension ou avec l'angine, aucun effet néfaste de paramètres electrocardiographic n'a été observé. Dans les essais cliniques avec les patients d'angine seuls, amlodipine la thérapie n'a pas changé d'intervalles electrocardiographic ou a produit de plus hauts niveaux de blocs d'AV.

Amlodipine a des indications autre que l'hypertension, qui peut être trouvée dans le Norvasc ® l'insertion de paquet.

HCTZ

Après l'administration orale de HCTZ, diuresis commence au cours de 2 heures, pics dans environ 4 heures et dure environ 6 à 12 heures.

Amturnide

Dans un procès activement contrôlé qui a établi l'efficacité clinique d'Amturnide dans les patients hypertensive, Amturnide a été associé à une réduction de 34 % de PRA comparé à une réduction de 63 % avec aliskiren/amlodipine, une réduction de 64 % avec aliskiren/HCTZ et une élévation de 170 % avec amlodipine/HCTZ.

12.3 Pharmacokinetics

Absorption et Distribution

Amturnide

Suite à l'administration orale de la combinaison fixée d'aliskiren, amlodipine et à HCTZ, les concentrations maximales ont été accomplies au cours de 1-2 heures, 6-12 heures et 1-4 heures pour aliskiren, amlodipine et HCTZ, respectivement. Le taux et la mesure d'absorption d'aliskiren, amlodipine et HCTZ suite à l'administration de la combinaison fixée sont semblables à quand ils sont administrés puisque le dosage individuel se forme.

Quand Amturnide est pris avec la nourriture, AUC moyen et Cmax d'aliskiren sont diminués de 78 % et de 89 %, respectivement. Il n'y a aucun impact de nourriture sur les expositions d'amlodipine et de HCTZ.

Aliskiren

Aliskiren est pauvrement absorbé (bioavailability environ 2.5 %) avec une accumulation la moitié de la vie d'environ 24 heures. Les niveaux de sang publics fermes sont atteints dans environ 7-8 jours. Suite à l'administration orale, les concentrations de plasma maximales d'aliskiren sont atteintes au cours de 1-3 heures. Quand pris avec un haut gros repas, voulez dire AUC et Cmax d'aliskiren sont diminués de 71 % et de 85 % respectivement. Dans les essais cliniques, aliskiren a été administré sans une relation fixée aux repas.

Amlodipine

Les concentrations de plasma maximales d'amlodipine sont atteintes 6-12 heures après une administration orale d'amlodipine. On a estimé que bioavailability absolu est entre 64 % et 90 %. Le bioavailability d'amlodipine n'est pas changé par la présence de nourriture. Les niveaux de plasma publics fermes d'amlodipine sont atteints après 7 à 8 jours de dosage quotidien consécutif.

Environ 93 % de faire circuler amlodipine sont attachés aux protéines de plasma dans les patients hypertensive.

HCTZ

HCTZ traverse le placental, mais pas la barrière du cerveau du sang et est excrété dans le lait de poitrine.

Métabolisme et Élimination

Aliskiren

D'une quatrième de la dose absorbée apparaît dans l'urine comme le médicament parental. Combien de la dose absorbée est transformée par métabolisme est inconnu. Basé sur les études in vitro, l'enzyme importante responsable du métabolisme aliskiren a l'air d'être CYP 3A4.

Amlodipine

Amlodipine est abondamment (environ 90 %) convertis en métabolites inactifs via le métabolisme hépatique, avec 10 % du composé parental et 60 % des métabolites excrétés dans l'urine.

L'élimination d'amlodipine du plasma est biphasic, avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 30-50 heures. 

HCTZ

HCTZ n'est pas transformé par métabolisme, mais est éliminé rapidement par le rein. Au moins 61 % de la dose orale sont éliminés comme le médicament inchangé au cours de 24 heures. La demi-vie d'élimination est entre 5.8 et 18.9 heures.

Populations spéciales

Patients de pédiatrie

Les pharmacokinetics d' Amturnide n'ont pas été enquêtés dans les patients <18 ans d'âge.

Patients gériatriques

Les pharmacokinetics d'aliskiren ont été étudiés dans les personnes âgées (65 ans). L'exposition (mesuré par AUC) est augmentée dans les patients assez âgés. L'adaptation de la dose de départ d'aliskiren n'est pas exigée dans ces patients [voir le Dosage et l'administration (2.5)]. 

Les patients assez âgés ont diminué l'autorisation d'amlodipine, avec une augmentation résultante dans AUC d'environ 40 %-60 %; donc, une dose initiale inférieure d'amlodipine peut être exigée [voir le Dosage et l'administration (2.5)].

Course

Avec Amturnide, pharmacokinetic les différences dues de courir n'ont pas été étudiés. Les différences pharmacokinetic parmi les Noirs, les Caucasiens et les Japonais sont minimales avec la thérapie aliskiren.

Affaiblissement rénal

Aliskiren

Les pharmacokinetics d'aliskiren ont été évalués dans les patients avec les degrés divers d'affaiblissement rénal. Le taux et la mesure d'exposition (AUC et Cmax) d'aliskiren dans les sujets avec l'affaiblissement rénal n'ont pas montré de corrélation conséquente avec la sévérité d'affaiblissement rénal. L'adaptation de la dose de départ n'est pas exigée dans les patients avec léger de modérer l'affaiblissement rénal, mais Amturnide n'est pas recommandé dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère [voir le Dosage et l'administration (2.5) et les Avertissements et les Précautions (5.5)].

Amlodipine

Le pharmacokinetics d'amlodipine n'est pas de façon significative sous l'influence de l'affaiblissement rénal. Les patients avec l'échec rénal peuvent recevoir donc la dose initiale ordinaire [voir le Dosage et l'administration (2.5)].

Affaiblissement hépatique

Aliskiren

Les pharmacokinetics d'aliskiren n'ont pas été de façon significative affectés dans les patients avec la maladie de foie légère-à-sévère. Par conséquent, l'adaptation de la dose de départ n'est pas exigée dans ces patients [voir le Dosage et l'administration (2.5)].

Amlodipine

Les patients avec l'insuffisance hépatique ont diminué l'autorisation d'amlodipine avec l'augmentation résultante dans AUC d'environ 40 %-60 %. Une dose initiale inférieure d'amlodipine est exigée pour les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère [voir le Dosage et l'administration (2.5)].

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Les études avec Aliskiren hemifumarate, Amlodipine besylate et HCTZ 

Aucun carcinogenicity, mutagenicity ou études de fertilité n'ont été conduits avec la combinaison d'aliskiren hemifumarate, amlodipine besylate et de HCTZ. Cependant, ces études ont été conduites pour aliskiren hemifumarate, amlodipine besylate et HCTZ seul.

Les études avec Aliskiren hemifumarate 

Le potentiel cancérigène a été évalué dans une étude de rat de 2 années et transgenic de 6 mois (rasH2) l'étude de souris avec aliskiren hemifumarate aux doses orales de jusqu'à 1500 mgs aliskiren/kg/day. Bien qu'il n'y ait aucune augmentation statistiquement significative dans l'incidence de tumeur associée à l'exposition à aliskiren, mucosal hyperplasia épithélial (avec ou sans érosion/ulcération) a été observé dans plus bas gastrointestinal l'étendue aux doses de 750 ou plus mgs/kg/jours tant dans les espèces, avec un adénome colonic identifié dans un rat que dans un cecal adenocarcinoma identifié dans un autre, les tumeurs rares dans l'effort de rat étudié. Sur une exposition systémique (l'AUC0-24ème) base, 1500 mgs/kg/jours dans le rat sont environ 4 fois et dans la souris environ 1.5 fois la dose humaine recommandée maximum (300 mgs aliskiren/day). Mucosal hyperplasia dans le caecum ou le côlon de rats a été aussi observé aux doses de 250 mgs/kg/jours (la dose évaluée la plus basse) aussi bien qu'à de plus hautes doses dans 4-et les études de 13 semaines.

Aliskiren hemifumarate était dépourvu du potentiel genotoxic dans l'essai de mutation de revers d'Ames avec S.yphimurium et E.oli, la cellule d'ovaire de hamster chinoise in vitro chromosomal l'essai d'égarement, le hamster chinois in vitro l'épreuve de mutation de gène de cellule de V79 et le dans  l'essai de micronoyau de moelle osseuse de rat vivo.

La fertilité de mâle et de rats était non affectée aux doses d'en hausse de 250 mgs/kg/jours aliskiren (8 fois la dose humaine recommandée maximum de   kg aliskiren de 300 mgs/60 sur une base mg/m2).

Les études avec Amlodipine besylate

Les rats et les souris ont traité avec amlodipine maleate dans le régime depuis jusqu'à deux ans, lors des concentrations calculées pour fournir des niveaux de dosage quotidiens de 0.5, 1.25 et 2.5 mgs amlodipine/kg/day, n'a fait aucune preuve d'un effet cancérigène du médicament. Pour la souris, la plus haute dose était, sur la base mg/m2, semblable à la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de 10 mgs amlodipine/day. Pour le rat, la plus haute dose était, sur une base mg/m2, environ deux et une moitié des temps le MRHD. (Les calculs sont basés sur un patient de 60 kg.)

Les études de Mutagenicity conduites avec amlodipine maleate n'ont révélé aucun effet lié du médicament au gène ou au niveau de chromosome.

Il n'y avait aucun effet sur la fertilité de rats traités oralement avec amlodipine maleate (les mâles depuis 64 jours et les femelles depuis 14 jours avant de s'accoupler) aux doses de jusqu'à 10 mgs amlodipine/kg/day (environ 10 fois le MRHD de 10 mgs/jours sur une base mg/m2).

Études avec HCTZ

Les études nourrissantes de deux années dans les souris et les rats conduits sous les auspices du Programme de Toxicologie national (NTP) n'ont dévoilé aucune évidence d'un potentiel cancérigène de HCTZ dans les souris femelles (aux doses d'en hausse d'environ 600 mgs/kg/jours ) ou dans le mâle et les rats (aux doses d'en hausse d'environ 100 mgs/kg/jours ). Ces doses dans les souris et les rats sont environ 117 et 39 fois, respectivement, le MRHD de 25 mgs/jours, quand basé sur une base mg/m2 d'un individu de 60 kg. Le NTP, cependant, a trouvé l'évidence équivoque pour hepatocarcinogenicity dans les souris masculines.

HCTZ n'était pas genotoxic in vitro dans Ames mutagenicity l'essai de S.yphimurium tend TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et 1538 TA et dans l'Ovaire de Hamster chinois (CHO) l'épreuve pour les égarements chromosomal, ou dans vivo dans les essais en utilisant la souris les chromosomes de cellule germinaux, les chromosomes de moelle osseuse de hamster chinois et la Drosophile le gène de trait mortel récessif relié du sexe. Les résultats d'essai positifs ont été obtenus seulement dans l'Échange de CHO Sister Chromatid in vitro (clastogenicity) et dans Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) les essais, en utilisant des concentrations de HCTZ de 43 à 1300 mcg/mL et dans l'Aspergillus Nidulans l'essai de nondisjonction lors d'une concentration non indiquée.

HCTZ n'avait aucun effet néfaste sur la fertilité de souris et de rats de n'importe quel sexe dans les études où ces espèces ont été exposées, via leur régime, aux doses d'entre jusqu'à 100 et 4 mgs/kg, respectivement, avant le fait de s'accoupler et partout dans la gestation. Ces doses de HCTZ dans les souris et les rats représentent 19 et 1.5 fois, respectivement, la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2. (Les calculs supposent une dose orale de 25 mgs/jours et un patient de 60 kg.)

13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie

Études de Toxicologie reproductrices

[Voir  l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1).]

14 ÉTUDES CLINIQUES

Amturnide

Amturnide a été étudié dans une étude double aveugle, activement contrôlée en 1181 a traité des patients hypertensive, dont 773 ont été classifiés comme modérément hypertensive (SBP 160-180 mmHg) et 408 comme sévèrement hypertensive (SBP 180-200 mmHg) à la ligne de base. La ligne de base moyenne systolic/diastolic la tension pour tous les patients randomisés était environ 173/105 mmHg. Un total de 61 % de patients était le mâle, 19 % étaient 65 ans ou plus âgés, 84 % étaient le Caucasien et 10 % étaient Noirs. 

Lors de l'initiation d'étude, les patients ont assigné aux doses inférieures reçues des traitements de combinaison double de leur combinaison de traitement (aliskiren 150 mgs plus 5 mgs amlodipine, aliskiren 150 mgs plus 12.5 mgs HCTZ, ou 5 mgs amlodipine plus 12.5 mgs HCTZ), pendant que les patients ont assigné à aliskiren/HCTZ reçu du bras Amturnide 150/12.5 le mg. Après 3 jours, les patients d'Amturnide ont été titrés à aliskiren/amlodipine/HCTZ 150/5/12.5 le mg, pendant que tous les autres patients ont continué à recevoir leurs doses initiales. Après 4 semaines, tous les patients ont été titrés à leurs pleines doses prévues d'aliskiren/amlodipine/HCTZ 300/10/25 le mg, aliskiren/amlodipine 300/10, aliskiren/HCTZ 300/25 le mg, ou amlodipine/HCTZ 10/25 le mg. 

Amturnide a produit de plus grandes réductions de la tension qu'a fait n'importe lequel des 3 traitements de combinaison doubles (p <0.001 tant pour diastolic que pour réductions de tension systolic). Les réductions de la tension systolic/diastolic avec Amturnide étaient 9.9/6.3 mmHg plus grand qu'avec aliskiren/HCTZ, 7.2/3.6 mmHg plus grand qu'avec amlodipine/HCTZ et 6.6/2.6 mmHg plus grand qu'avec aliskiren/amlodipine.

Dans les patients hypertensive sévères, Amturnide a produit de plus grandes réductions de la tension que chacun des 3 traitements de combinaison doubles (p <0.001 tant pour diastolic que pour réductions de tension systolic). Les réductions de la tension systolic/diastolic avec Amturnide étaient 16.3/8.2 mmHg plus grand qu'avec aliskiren/HCTZ, 9.6/4.8 mmHg plus grand qu'avec amlodipine/HCTZ et 11.4/4.9 mmHg plus grand qu'avec aliskiren/amlodipine. 

La distribution de réductions de la tension sur chaque traitement est montrée dans la figure 1 pour la tension diastolic et dans la figure 2 pour la tension systolic. Par exemple, la figure 1 montre que 50 % de patients sur Amturnide avaient plus de 20.2 réduction mmHg de la tension diastolic comparée à 18.7 mmHg sur la combinaison aliskiren/amlodipine, 12.7 mmHg sur la combinaison aliskiren/HCTZ et 15.3 mmHg sur la combinaison amlodipine/HCTZ. Pareillement, la figure 2 montre que 50 % de patients sur Amturnide avaient plus de 36.3 réduction mmHg de la tension systolic comparée à 30.8 mmHg sur la combinaison aliskiren/amlodipine, 28.3 mmHg sur la combinaison aliskiren/HCTZ et 31.0 mmHg sur la combinaison amlodipine/HCTZ. Le cours de temps sur lesquels effets de tension développés est montré dans les figures 3 et 4. Comme le procès n'avait aucun contrôle de placebo, les effets de traitement montrés dans les figures 1-4 incluent un effet de placebo de grandeur inconnue.

L'effet antihypertensive d'Amturnide était semblable dans les patients avec et sans diabète, patients obèses et non-obèses, dans les patients 65 ans d'âge et <65 ans d'âge et dans les femmes et les hommes.

La figure 1. La distribution de réponses de tension diastolic sur Amturnide et combinaisons de deux médicaments.

La figure 1. La distribution de réponses de tension diastolic sur Amturnide et combinaisons de deux médicaments.

La figure 2. La distribution de réponses de tension systolic sur Amturnide et combinaisons de deux médicaments.

La figure 2. La distribution de réponses de tension systolic sur Amturnide et combinaisons de deux médicaments.

La figure 3. Voulez dire la Tension Diastolic Ambulatoire au Point final par l'Heure d'Horloge et de Traitement

La figure 3. Voulez dire la Tension Diastolic Ambulatoire au Point final par l'Heure d'Horloge et de Traitement 

La figure 4. Voulez dire la Tension Systolic Ambulatoire au Point final par l'Heure d'Horloge et de Traitement

La figure 4. Voulez dire la Tension Systolic Ambulatoire au Point final par l'Heure d'Horloge et de Traitement

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

Les comprimés sont ovaloid convexe avec un bord biseauté, enduit du film et non marqué, dans les forces suivantes et les paquets :

Aliskiren/Amlodipine/HCTZ
(mg)
CouleurLe fait de gaufrer
Côté 1/côté 2
NDC 0078-XXXX-XX
Bouteille/30Bouteille/90Ampoule/100
150/5/12.5Blanc violeYIY/NVR0610-150610-340610-35
300/5/12.5Rose clairLIL/NVR0611-150611-340611-35
300/5/25Marron orange pâleOIO/NVR0612-150612-340612-35
300/10/12.5Rouge clairUIU/NVR0613-150613-340613-35
300/10/25BrownVIV/NVR0614-150614-340614-35

Stockage

Le magasin à 25ºC (77ºF); les excursions permises à 15-30ºC (59-86ºF) dans le récipient original.

Protégez de la chaleur et de l'humidité.

Dispensez dans le récipient serré (USP).

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Voir le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé

Donnez l'ordre aux patients de lire l'Insertion de Paquet Patiente avant de commencer Amturnide et relire chaque fois que la prescription est renouvelée. Donnez l'ordre aux patients d'informer leur docteur ou pharmacien s'ils développent un symptôme inhabituel, ou le symptôme s'il en est tels connu se conserve ou se détériore.

Grossesse

Informez du fait des patients enceintes que l'utilisation de médicaments qui agissent sur le système renin-angiotensin-aldosterone pendant la grossesse est associée à la blessure foetale et néo-natale, en incluant hypotension, le crâne néo-natal hypoplasia, anuria, l'échec rénal réversible ou irréversible et la mort. La fonction rénale foetale diminuée peut avoir pour résultat oligohydramnios et est associée aux contractures de membre foetales, craniofacial la déformation et le développement de poumon hypoplastic. 

Malades de Potentiel d'Accouchement

Dites aux malades de potentiel d'accouchement des conséquences d'exposition de grossesse aux médicaments qui agissent sur le système renin-angiotensin-aldosterone. Discutez d'autres options de traitement avec les malades projetant de devenir enceintes. Demandez à ces patients de signaler des grossesses à leurs médecins aussitôt que possible.

Hypotension Symptomatique

Avertissez des patients recevant Amturnide que l'étourdissement peut se produire, surtout pendant les premiers jours de thérapie et qu'il devrait être annoncé au médecin prescrivant. Dites aux patients que si la syncope se produit, arrêtez Amturnide jusqu'à ce que l'on ait consulté le médecin.

Avertissez tous les patients que la consommation liquide insuffisante, la transpiration excessive, la diarrhée, ou le vomissement peuvent mener à une chute excessive dans la tension, avec les mêmes conséquences d'étourdissement et de syncope possible.

Angioedema

Conseillez aux patients de signaler immédiatement n'importe quels signes ou symptômes suggérant angioedema (l'enflure de visage, extrémités, yeux, lèvres, langue, la difficulté d'avaler ou respirer) et ne pas prendre plus aucun médicament jusqu'à ce qu'ils se soient entretenus avec le médecin prescrivant.

Compléments de potassium

Dites aux patients recevant Amturnide de ne pas utiliser des compléments de potassium ou des remplaçants de sel contenant le potassium sans consulter le médecin prescrivant.

Rapport aux Repas

Le patient devrait établir un dessin de routine pour prendre Amturnide avec ou sans un repas. Les repas hauts et gros diminuent l'absorption considérablement  .

Le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé

Renseignements patients

Amturnide ™ (AM-turn-ide)

Amturnide

(aliskiren, amlodipine et hydrochlorothiazide)

Comprimés

Lisez la brochure d'information Patiente qui vient avec Amturnide avant que vous commencez à le prendre et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas l'endroit de conversation avec votre docteur de votre condition médicale et traitement. Si vous avez des questions à propos d'Amturnide, demandez à votre docteur ou pharmacien.

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant d'Amturnide ?

Si vous devenez enceintes en prenant Amturnide, arrêtez de prendre Amturnide et appelez votre docteur tout de suite. Amturnide peut faire du mal à un bébé à venir, en provoquant la blessure ou la mort. Parlez à votre docteur d'autres médecines pour traiter votre hypertension si vous projetez de devenir enceintes.

Quel est Amturnide ?

Amturnide est une médecine de prescription utilisée pour baisser la tension (l'hypertension). Amturnide n'est pas pour l'utilisation comme la première médecine à traiter votre hypertension.

Amturnide contient 3 différentes médecines de prescription :

  • aliskiren, un inhibiteur renin direct (DRI)
  • amlodipine, un canal de calcium blocker (CCB) et
  • hydrochlorothiazide (HCTZ), un diurétique (la pilule d'eau)

On n'est pas connu si Amturnide est sûr et travaille chez les enfants moins de 18 ans d'âge.

Qui ne devrait pas prendre Amturnide ?

Ne prenez pas Amturnide si vous :

  • ayez bas ou aucune production d'urine
  • sont
  • allergiques à n'importe quels ingrédients dans Amturnide ou d'autres médecines qui contiennent le sulfamide. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète d'ingrédients dans Amturnide.

Que devrais-je dire à mon docteur avant de prendre Amturnide ?

Avant de prendre Amturnide, dites à votre docteur si vous :

  • ayez des problèmes du rein
  • ayez des problèmes de foie
  • ayez lupus
  • ont eu une réaction allergique à une autre médecine de tension. Les symptômes peuvent inclure : en se gonflant du visage, les lèvres, la langue, la gorge, les bras et les jambes et la respiration de problème.
  • ayez autres problèmes médicaux
  • sont
  • enceintes ou projetants de devenir enceintes. Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant d'Amturnide ?”
  • sont l'allaitement maternel. On n'est pas connu si Amturnide passe dans votre lait de poitrine et s'il peut faire du mal à votre bébé. Vous et votre docteur devriez décider si vous prendrez Amturnide ou allaiterez. Vous ne devriez pas faire tous les deux.

Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez en incluant des médecines de nonprescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Amturnide et certaines d'autres médecines peuvent s'affecter et provoquer des effets secondaires.

Dites surtout à votre docteur si vous prenez :

  • d'autres médecines pour l'hypertension ou un problème du cœur
  • les pilules d'eau (aussi appelé "des diurétiques")
  • les médecines pour traiter le champignon ou les infections fongiques
  • cyclosporine (Gengraf ®, Neoral, Sandimmune), une médecine avait l'habitude de réprimer le système immunitaire
  • les médecines contenant le potassium, les compléments de potassium, ou les remplaçants de sel contenant le potassium
  • médecines de baisse de cholestérol
          ▪ atorvastatin (Lipitor ®)
          ▪ cholestyramine (Questran, Lumière de Questran, Lumière de Cholestyramine, Lumière de Locholest, Locholest, Prevalite)
          ▪ colestipol (l'hydrochlorure de Colestipol, Colestid, Colestid Parfumé)
  • les médecines avaient l'habitude de traiter le diabète, en incluant l'insuline.
  • le lithium, une médecine avait l'habitude de traiter quelques types de dépression. Vous ne devriez pas prendre Amturnide si vous prenez du lithium.
  • nonsteroidal médecines (NSAIDs) antiinflammatoires. Demandez à votre docteur si vous n'êtes pas sûrs si vous prenez une de ces médecines.
  • les somnifères et les médecines d'antisaisie ont appelé des barbituriques
  • médecines de douleur de stupéfiant.  

Demandez à votre docteur si vous n'êtes pas sûrs si vous prenez une des médecines énumérées au-dessus. 

Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer à votre docteur ou pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine. Votre docteur ou pharmacien sauront ce que les médecines sont sûres de prendre ensemble.

Comment devrais-je prendre Amturnide ?

  • Prenez Amturnide exactement comme prescrit par votre docteur. Il est important de prendre Amturnide chaque jour pour contrôler votre tension.
  • Prenez Amturnide un temps un jour, à environ le même temps chaque jour.
  • Prenez Amturnide la même voie chaque jour , avec ou sans un repas.
  • Votre docteur peut changer votre dose d'Amturnide si nécessaire. Ne changez pas la quantité d'Amturnide que vous prenez sans parler à votre docteur. 
  • Si vous manquez une dose d'Amturnide, le prenez aussitôt que vous vous souvenez. Si c'est près de votre dose suivante, ne prenez pas la dose manquée. Prenez juste la dose suivante à votre temps régulier.
  • Si vous prenez trop d'Amturnide, appelez votre docteur ou un Centre de Contrôle de Poison, ou allez à la pièce d'urgence d'hôpital la plus proche.

Que devrais-je éviter en prenant Amturnide ?

Boire de l'alcool. Le boire de l'alcool pendant le traitement avec Amturnide peut vous faire avoir l'hypotension. Voir “Quels sont les effets secondaires possibles d'Amturnide ?”

Quels sont les effets secondaires possibles d'Amturnide ? 

Amturnide peut provoquer des effets secondaires sérieux, en incluant :

  • Faites du mal à un bébé à venir provoquant la blessure ou la mort. Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant d'Amturnide ?”
  • Angioedema. Aliskiren, une des médecines dans Amturnide, peut provoquer l'enflure de votre visage, lèvres, langue, gorge, bras et jambes, ou le corps entier. Recevez l'aide médicale tout de suite et dites à votre docteur si vous recevez quelqu'un ou plus de ces symptômes. Les réactions allergiques sérieuses peuvent arriver n'importe quand pendant que vous prenez Amturnide.
  • Hypotension (hypotension). Votre tension peut devenir trop basse si vous prenez aussi des comprimés d'eau, êtes sur un régime de sel bas, recevez des traitements de dialyse, avez des problèmes du cœur, ou tombez malades avec le vomissement ou la diarrhée. Le boire de l'alcool et la prise de certaines médecines (les barbituriques ou les drogues) peuvent faire l'hypotension augmenter. Allongez-vous si vous vous sentez mal légers ou vous sentez pris de vertige et appelez votre docteur tout de suite.
  • Aggraver la douleur de poitrine ou la crise cardiaque. Quand vous commencez d'abord à prendre Amturnide ou augmentez votre dose, vous pouvez avoir une crise cardiaque ou votre angine peut augmenter. Si cela arrive, appelez votre docteur tout de suite ou allez directement à la pièce d'urgence d'hôpital la plus proche.
  • Réactions allergiques. Hydrochlorothiazide, une des médecines dans Amturnide peut provoquer des réactions allergiques.
  • Le fait de se détériorer de lupus. Une des médecines dans Amturnide peut faire votre lupus devenir actif ou augmenter. Dites à votre docteur si votre lupus augmente ou devient actif en prenant Amturnide. 
  • Niveau de potassium bas (hypokalemia). Votre docteur fera des analyses de sang pour vérifier vos niveaux de potassium. 
  •  Problèmes d'oeil. Une des médecines dans Amturnide peut provoquer des problèmes d'oeil qui peuvent mener à la perte de vision. Les symptômes de problèmes d'oeil peuvent arriver au cours des heures aux semaines de commencer Amturnide. Dites à votre docteur tout de suite si vous avez :
          ▪ diminuent dans la vision
          ▪ douleur d'oeil

Les effets secondaires les plus communs d'Amturnide incluent :

  • en se gonflant de vos chevilles, pieds et mains
  • vertige
  • mal de tête
  • nez étouffant ou liquide et mal de gorge

Dites à votre docteur si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas. Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Amturnide. Car plus de renseignements demandent à votre docteur ou pharmacien.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088. 

Comment devrais-je conserver Amturnide ?

  • Conservez des comprimés Amturnide à la température de pièce entre 59oF à 86oF (15oC à 30oC).
  • Gardez Amturnide dans le récipient original. 
  • Protégez Amturnide de la chaleur et de l'humidité.

Gardez Amturnide et toutes les médecines de la portée d'enfants.

Renseignements généraux sur Amturnide

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les conditions non énumérées dans la brochure d'information patiente. Ne prenez pas Amturnide pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Amturnide à d'autres gens, même s'ils ont la même condition ou les symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.

Cette brochure résume les renseignements les plus importants sur Amturnide. Si vous avez des questions à propos d'Amturnide, conversation avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre docteur ou pharmacien pour les renseignements qui sont écrits pour les professionnels de soins médicaux.

Pour plus de renseignements sur Amturnide, visitez www.Amturnide.com, ou l'appel 1-888-NOW-NOVA (1-888-669-6682).

Quels sont les ingrédients dans Amturnide ?

Ingrédients actifs : Aliskiren hemifumarate, amlodipine besylate et HCTZ.

Ingrédients inactifs : le dioxyde de silicium de colloidal, crospovidone, hypromellose, le noir d'oxyde jaune, en fer d'oxyde rouge, en fer d'oxyde en fer, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, le glycol polyéthylénique, povidone, le talc et le dioxyde de titane.

Quelle est l'hypertension (l'hypertension) ?

La tension est la force de sang dans vos vaisseaux sanguins quand votre coeur bat et quand votre coeur se repose. Vous avez l'hypertension quand la force est trop.

L'hypertension rend le travail du cœur plus difficile à pomper le sang par le corps et cause des pertes aux vaisseaux sanguins. Amturnide peut aider vos vaisseaux sanguins à se détendre ainsi votre tension est inférieure. Les médecines qui baissent votre tension peuvent baisser votre chance d'avoir un coup ou une crise cardiaque.

Distribué par :
Société de Produits pharmaceutiques de Novartis
Hanovre est, New Jersey 07936

T2010-123

© Novartis

COMITÉ D'ÉTALAGE DE PRINICPAL

L'Étiquette de paquet – 150 mg* / 5 mg* / 12.5 mgs

Rx Seulement             NDC 0078-0610-15

Amturnide ™

(aliskiren, amlodipine, hydrochlorothiazide) les Comprimés

150 mg* / 5 mg* / 12.5 mgs

*chaque comprimé contient 165.8 mgs d'aliskiren hemifumarate et 6.9 mgs d'amlodipine besylate

30 Comprimés

L'Étiquette de Paquet de COMITÉ D'ÉTALAGE de PRINICPAL – 150 mg* / 5 mg* / Rx de 12.5 mgs Seulement		NDC 0078-0610-15 Amturnide ™ (aliskiren, amlodipine, hydrochlorothiazide) les Comprimés 150 mg* / 5 mg* / 12.5 mgs *each le comprimé contient 165.8 mgs d'aliskiren hemifumarate et 6.9 mgs d'amlodipine besylate 30 Comprimés

COMITÉ D'ÉTALAGE DE PRINICPAL

L'Étiquette de paquet – 300 mg* / 5 mg* / 12.5 mgs

Rx Seulement             NDC 0078-0611-15

Amturnide ™

(aliskiren, amlodipine, hydrochlorothiazide) les Comprimés

300 mg* / 5 mg* / 12.5 mgs

*chaque comprimé contient 331.5 mgs d'aliskiren hemifumarate et 6.9 mgs d'amlodipine besylate

30 Comprimés

L'Étiquette de Paquet de COMITÉ D'ÉTALAGE de PRINICPAL – 300 mg* / 5 mg* / Rx de 12.5 mgs Seulement		NDC 0078-0611-15 Amturnide ™ (aliskiren, amlodipine, hydrochlorothiazide) les Comprimés 300 mg* / 5 mg* / 12.5 mgs *each le comprimé contient 331.5 mgs d'aliskiren hemifumarate et 6.9 mgs d'amlodipine besylate 30 Comprimés

COMITÉ D'ÉTALAGE DE PRINICPAL

L'Étiquette de paquet – 300 mg* / 5 mg* / 25 mgs

Rx Seulement             NDC 0078-0612-15

Amturnide ™

(aliskiren, amlodipine, hydrochlorothiazide) les Comprimés

300 mg* / 5 mg* / 25 mgs

*chaque comprimé contient 331.5 mgs d'aliskiren hemifumarate et 6.9 mgs d'amlodipine besylate

30 Comprimés

L'Étiquette de Paquet de COMITÉ D'ÉTALAGE de PRINICPAL – 300 mg* / 5 mg* / Rx de 25 mgs Seulement		NDC 0078-0612-15 Amturnide ™ (aliskiren, amlodipine, hydrochlorothiazide) les Comprimés 300 mg* / 5 mg* / 25 mgs *each le comprimé contient 331.5 mgs d'aliskiren hemifumarate et 6.9 mgs d'amlodipine besylate 30 Comprimés

COMITÉ D'ÉTALAGE DE PRINICPAL

L'Étiquette de paquet – 300 mg* / 10 mg* / 12.5 mgs

Rx Seulement             NDC 0078-0613-15

Amturnide ™

(aliskiren, amlodipine, hydrochlorothiazide) les Comprimés

300 mg* / 10 mg* / 12.5 mgs

*chaque comprimé contient 331.5 mgs d'aliskiren hemifumarate et 13.9 mgs d'amlodipine besylate

30 Comprimés

L'Étiquette de Paquet de COMITÉ D'ÉTALAGE de PRINICPAL – 300 mg* / 10 mg* / Rx de 12.5 mgs Seulement		NDC 0078-0613-15 Amturnide ™ (aliskiren, amlodipine, hydrochlorothiazide) les Comprimés 300 mg* / 10 mg* / 12.5 mgs *each le comprimé contient 331.5 mgs d'aliskiren hemifumarate et 13.9 mgs d'amlodipine besylate 30 Comprimés

COMITÉ D'ÉTALAGE DE PRINICPAL

L'Étiquette de paquet – 300 mg* / 10 mg* / 12.5 mgs

Rx Seulement             NDC 0078-0614-15

Amturnide ™

(aliskiren, amlodipine, hydrochlorothiazide) les Comprimés

300 mg* / 10 mg* / 25 mgs

*chaque comprimé contient 331.5 mgs d'aliskiren hemifumarate et 13.9 mgs d'amlodipine besylate

30 Comprimés

L'Étiquette de Paquet de COMITÉ D'ÉTALAGE de PRINICPAL – 300 mg* / 10 mg* / Rx de 12.5 mgs Seulement		NDC 0078-0614-15 Amturnide ™ (aliskiren, amlodipine, hydrochlorothiazide) les Comprimés 300 mg* / 10 mg* / 25 mgs *each le comprimé contient 331.5 mgs d'aliskiren hemifumarate et 13.9 mgs d'amlodipine besylate 30 Comprimés


AMTURNIDE 
aliskiren hemifumarate et amlodipine besylate et hydrochlorothiazide  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0078-0610
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
ALISKIREN HEMIFUMARATE (ALISKIREN) ALISKIREN HEMIFUMARATE150 mgs
AMLODIPINE BESYLATE (AMLODIPINE) AMLODIPINE BESYLATE5 mgs
HYDROCHLOROTHIAZIDE (HYDROCHLOROTHIAZIDE) HYDROCHLOROTHIAZIDE12.5 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM DE COLLOIDAL 
CROSPOVIDONE 
HYPROMELLOSES 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
POVIDONE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
OXYDE DE FERROSOFERRIC 
Caractéristiques de produit
CouleurPOURPRE (Le blanc viole) Score aucun score
FormeOVALE (ovaloid) Grandeur16 millimètres
GoûtCode d'empreinte YIY; NVR
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10078-0610-1530 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20078-0610-3490 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
30078-0610-3510 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 PAQUETcontient un PAQUET D'AMPOULE
310 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le PAQUET (0078-0610-35)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA20004521/12/2010

AMTURNIDE 
aliskiren hemifumarate et amlodipine besylate et hydrochlorothiazide  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0078-0611
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
ALISKIREN HEMIFUMARATE (ALISKIREN) ALISKIREN HEMIFUMARATE300 mgs
AMLODIPINE BESYLATE (AMLODIPINE) AMLODIPINE BESYLATE5 mgs
HYDROCHLOROTHIAZIDE (HYDROCHLOROTHIAZIDE) HYDROCHLOROTHIAZIDE12.5 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM DE COLLOIDAL 
CROSPOVIDONE 
HYPROMELLOSES 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
POVIDONE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
OXYDE DE FERROSOFERRIC 
Caractéristiques de produit
Couleur(Rose clair) ROSE Score aucun score
FormeOVALEGrandeur16 millimètres
GoûtCode d'empreinte LIL; NVR
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10078-0611-1530 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20078-0611-3490 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
30078-0611-3510 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 PAQUETcontient un PAQUET D'AMPOULE
310 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le PAQUET (0078-0611-35)

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AMTURNIDE 
aliskiren hemifumarate et amlodipine besylate et hydrochlorothiazide  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0078-0612
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
ALISKIREN HEMIFUMARATE (ALISKIREN) ALISKIREN HEMIFUMARATE300 mgs
AMLODIPINE BESYLATE (AMLODIPINE) AMLODIPINE BESYLATE5 mgs
HYDROCHLOROTHIAZIDE (HYDROCHLOROTHIAZIDE) HYDROCHLOROTHIAZIDE25 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM DE COLLOIDAL 
CROSPOVIDONE 
HYPROMELLOSES 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
POVIDONE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
OXYDE DE FERROSOFERRIC 
Caractéristiques de produit
CouleurORANGE (Le marron orange pâle) Score aucun score
FormeOVALEGrandeur16 millimètres
GoûtCode d'empreinte OIO; NVR
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10078-0612-1530 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20078-0612-3490 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
30078-0612-3510 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 PAQUETcontient un PAQUET D'AMPOULE
310 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le PAQUET (0078-0612-35)

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AMTURNIDE 
aliskiren hemifumarate et amlodipine besylate et hydrochlorothiazide  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0078-0613
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
ALISKIREN HEMIFUMARATE (ALISKIREN) ALISKIREN HEMIFUMARATE300 mgs
AMLODIPINE BESYLATE (AMLODIPINE) AMLODIPINE BESYLATE10 mgs
HYDROCHLOROTHIAZIDE (HYDROCHLOROTHIAZIDE) HYDROCHLOROTHIAZIDE12.5 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM DE COLLOIDAL 
CROSPOVIDONE 
HYPROMELLOSES 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
POVIDONE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
OXYDE DE FERROSOFERRIC 
Caractéristiques de produit
Couleur(Rouge clair) ROUGE Score aucun score
FormeOVALEGrandeur16 millimètres
GoûtCode d'empreinte UIU; NVR
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10078-0613-1530 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20078-0613-3490 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
30078-0613-3510 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 PAQUETcontient un PAQUET D'AMPOULE
310 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le PAQUET (0078-0613-35)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA20004521/12/2010

AMTURNIDE 
aliskiren hemifumarate et amlodipine besylate et hydrochlorothiazide  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0078-0614
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
ALISKIREN HEMIFUMARATE (ALISKIREN) ALISKIREN HEMIFUMARATE300 mgs
AMLODIPINE BESYLATE (AMLODIPINE) AMLODIPINE BESYLATE10 mgs
HYDROCHLOROTHIAZIDE (HYDROCHLOROTHIAZIDE) HYDROCHLOROTHIAZIDE25 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM DE COLLOIDAL 
CROSPOVIDONE 
HYPROMELLOSES 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
POVIDONE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
OXYDE DE FERROSOFERRIC 
Caractéristiques de produit
CouleurMARRON (Brown) Score aucun score
FormeOVALEGrandeur16 millimètres
GoûtCode d'empreinte VIV; NVR
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10078-0614-1530 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20078-0614-3490 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
30078-0614-3510 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 PAQUETcontient un PAQUET D'AMPOULE
310 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le PAQUET (0078-0614-35)

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L'étiqueteur - la Société de Produits pharmaceutiques de Novartis (002147023)
Révisé : Société de Produits pharmaceutiques de 12/2010Novartis