officiel du gouvernement du NigerTEKAMLO
TEKAMLO - aliskiren hemifumarate et amlodipine besylate le comprimé, le film enduit
Société de Produits pharmaceutiques de Novartis
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
AVERTISSEMENT : ÉVITEZ L'UTILISATION DANS LA GROSSESSE
Quand la grossesse est découverte, arrêtez Tekamlo aussitôt que possible. Les médicaments qui agissent directement sur le système renin-angiotensin-aldosterone peuvent provoquer la blessure et même la mort au foetus se développant. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.1) et une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].
1 INDICATIONS ET USAGE
Tekamlo est indiqué pour le traitement d'hypertension, seule ou avec d'autres agents antihypertensive.
Thérapie initiale
Utilisez Tekamlo comme la thérapie initiale dans les patients qui auront besoin probablement des médicaments multiples pour accomplir leurs buts de tension.
Basez le choix de Tekamlo comme la thérapie initiale sur une évaluation d'avantages potentiels et de risques.
Thérapie ajoutée
Échangez un patient dont la tension n'est pas suffisamment contrôlée avec aliskiren seul ou amlodipine besylate (ou un autre canal de calcium dihydropyridine blocker) à la thérapie de combinaison avec Tekamlo.
Thérapie de remplacement
Tekamlo peut être substitué à ses composantes titrées.
Les patients avec l'hypertension modérée ou sévère sont à un relativement haut risque pour les événements cardiovasculaires (tels que les coups, les crises cardiaques et l'arrêt du coeur), l'échec du rein et les problèmes de vision, donc le traitement rapide est essentiel cliniquement. Individualisez la décision d'utiliser une combinaison comme la thérapie initiale en pesant des facteurs tels que la tension de ligne de base, le but prévu et la probabilité incrémentielle d'accomplir le but avec une combinaison comparée à la monothérapie. Les buts de tension individuels peuvent varier basé sur le risque du patient.
Les données de la haute dose multifactorial l'étude [voient que les Études Cliniques (14)] fournissent des estimations de la probabilité d'atteindre une tension prévue avec Tekamlo comparé à aliskiren ou à monothérapie amlodipine. Les figures fournissent ci-dessous des estimations de la probabilité d'accomplir systolic ou contrôle de tension diastolic avec le mg Tekamlo de 300 mgs/10, basé sur la ligne de base systolic ou la tension diastolic. La courbe de chaque groupe de traitement a été estimée par le modelage de régression logistique. La probabilité estimée à la queue droite de chaque courbe est moins fiable à cause d'un petit nombre de sujets avec de hautes tensions de ligne de base.
La figure 1 : la Probabilité d'Achieving Systolic Blood Pressure (SBP) <140 mmHg
La figure 2 : la Probabilité d'Achieving Diastolic Blood Pressure (DBP) <90 mmHg
La figure 3 : la Probabilité d'Achieving Systolic Blood Pressure (SBP) <130 mmHg
La figure 4 : la Probabilité d'Achieving Diastolic Blood Pressure (DBP) <80 mmHg
Les figures fournissent au-dessus une approximation de la probabilité d'atteindre un but de tension visé (par ex. SBP <140 mmHg ou <130 mmHg) car les hauts groupes de dose évalués dans l'étude. À tous les niveaux de tension de ligne de base, la probabilité d'accomplir n'importe qui donné diastolic ou but systolic est plus grande avec la combinaison que pour n'importe quelle monothérapie. Par exemple, la ligne de base moyenne SBP/DBP pour les patients participant à cette étude de multifactorial était 157/100 mmHg. Un patient avec une tension de ligne de base de 157/100 mmHg a d'une probabilité de 49 % d'accomplir un but de <140 mmHg (systolic) et probabilité de 50 % d'accomplir <90 mmHg (diastolic) sur aliskiren seul et la probabilité d'accomplir ces buts sur amlodipine seul sont environ 62 % (systolic) et 69 % (diastolic). La probabilité d'accomplir ces buts sur Tekamlo se montre à la hauteur d'environ 74 % (systolic) et de 83 % (diastolic). La probabilité d'accomplir ces buts sur le placebo est environ 25 % (systolic) et 27 % (diastolic) [voient le Dosage et l'administration (2) et les Études Cliniques (14)].
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
2.1 Considérations générales
Les effets de baisse de tension sont en grande partie atteints au cours de 1-2 semaines.
2.2 Sélection de dose
La dose autrefois quotidienne initiale recommandée de Tekamlo est le mg de 150 mgs/5. Titrez comme nécessaire à un maximum de
Mg de 300 mgs/10.
2.3 Titration de dose
Si la tension reste incontrôlée après 2 à 4 semaines de thérapie, titrez la dose à un maximum de mg Tekamlo de 300 mgs/10 une fois tous les jours.
2.4 Thérapie initiale
La dose de départ recommandée ordinaire de Tekamlo est le mg de 150 mgs/5 une fois tous les jours comme nécessaire de contrôler la tension. Titrez la dose à un maximum de mg de 300 mgs/10 une fois tous les jours.
Tekamlo n'est pas recommandé pour l'utilisation puisque la thérapie initiale dans les patients avec l'épuisement de volume intravasculaire [voit des Avertissements et des Précautions (5.3)].
2.5 Thérapie ajoutée
Utilisez Tekamlo pour les patients pas suffisamment contrôlés avec aliskiren seul ou amlodipine besylate (ou un autre canal de calcium dihydropyridine blocker) seul.
Échangez un patient qui connaît des réactions défavorables limitant la dose sur n'importe quelle composante seule à Tekamlo contenant une dose inférieure de cette composante dans la combinaison avec l'autre pour accomplir des réductions de tension semblables.
2.6 Thérapie de remplacement
Échangez des patients recevant aliskiren et amlodipine besylate des comprimés séparés à un comprimé simple de Tekamlo contenant les mêmes doses composantes. En remplaçant aux composantes individuelles, augmentez la dose d'un ou les deux des composantes si le contrôle de tension n'a pas été satisfaisant.
2.7 Utilisez avec d'Autres Médicaments Antihypertensive
Tekamlo peut être administré avec d'autres agents antihypertensive. On n'est pas connu si la tension de diminutions de Tekturna plus loin quand ajouté aux dosages maximums d'inhibiteurs SUPER et de bêta-bloquants [voit des Études Cliniques (14)].
2.8 Rapport aux Repas
Conseillez aux patients d'établir un dessin de routine pour prendre Tekamlo en ce qui concerne les repas. Les repas hauts et gros diminuent l'absorption considérablement [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].
2.9 Dosage dans les Populations Spécifiques
Affaiblissement rénal
L'adaptation de la dose de départ n'est pas exigée dans les patients avec léger de modérer l'affaiblissement rénal. L'expérience clinique avec le dosage de Tekamlo dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré est limitée. Aucune donnée n'est disponible dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère [voir des Avertissements et des Précautions (5.5)].
Affaiblissement hépatique
Aucune adaptation de dosage initiale n'est exigée pour les patients avec l'insuffisance de foie légère ou modérée. Titrez lentement dans les patients avec l'affaiblissement hépatique [voir des Avertissements et des Précautions (5.6)].
Patients assez âgés
L'adaptation de la dose de départ n'est pas exigée pour les patients assez âgés.
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
- 150 mgs aliskiren/5 le mg amlodipine les comprimés : le jaune clair non-marqué, ovaloid le comprimé enduit du film à la forme convexe avec un bord biseauté avec debossing “T2” sur un côté et “NVR” sur le côté contraire du comprimé.
- 150 mgs aliskiren/10 le mg amlodipine les comprimés : le jaune non-marqué, ovaloid le comprimé enduit du film à la forme convexe avec un bord biseauté avec debossing “T7” sur un côté et “NVR” sur le côté contraire du comprimé.
- 300 mgs aliskiren/5 le mg amlodipine les comprimés : le jaune foncé non-marqué, ovaloid le comprimé enduit du film à la forme convexe avec un bord biseauté avec debossing “T11” sur un côté et “NVR” sur le côté contraire du comprimé.
- 300 mgs aliskiren /10 le mg amlodipine les comprimés : le jaune marron non-marqué, ovaloid le comprimé enduit du film à la forme convexe avec un bord biseauté avec debossing “T12” sur un côté et “NVR” sur le côté contraire du comprimé.
4 CONTRE-INDICATIONS
Personne.
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Morbidité foetale/Néo-natale et Mortalité
L'utilisation de médicaments qui agissent directement sur le système renin-angiotensin-aldosterone pendant la grossesse peut provoquer la morbidité foetale et néo-natale et la mort. Aucune étude d'animal n'a été conduite avec Tekamlo; cependant, le poids de naissance foetal diminué a été observé dans les études d'animal avec aliskiren et les morts intrautérines ont été observées dans les études d'animal avec amlodipine. Tekamlo peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. Quand la grossesse est découverte, arrêtez Tekamlo aussitôt que possible. Si Tekamlo est utilisé pendant la grossesse, ou si un patient devient enceinte en prenant ce médicament, instruisez le patient du hasard potentiel au foetus [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].
5.2 La tête et le Cou Angioedema
Aliskiren
Angioedema du visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte et/ou le larynx a été annoncé dans les patients a traité avec aliskiren et a nécessité l'hospitalisation et intubation. Cela peut se produire n'importe quand pendant le traitement et s'est produit dans les patients avec et sans une histoire d'angioedema avec les inhibiteurs SUPER ou les antagonistes de récepteur angiotensin. Si angioedema implique la gorge, la langue, la glotte ou le larynx, ou si le patient a une histoire de chirurgie respiratoire supérieure, l'obstruction de compagnie aérienne peut se produire et est fatale. Les patients qui connaissent ces effets, même sans détresse respiratoire, exigent l'observation prolongée, comme le traitement avec les antihistaminiques et corticosteroids peut ne pas être suffisant pour prévenir la participation respiratoire. Incitez l'administration de la solution 1:1000 epinephrine sous-cutanée (0.3 à 0.5 millilitres) et les mesures à garantir qu'une compagnie aérienne brevetée peut être nécessaire.
Arrêtez Tekamlo immédiatement dans les patients qui développent angioedema et ne réadministrent pas.
5.3 Hypotension
Une chute excessive dans la tension (hypotension) était rarement vue (0.2 %) dans les patients avec l'hypertension peu compliquée a traité avec Tekamlo dans les procès contrôlés.
Dans les patients avec un système renin-angiotensin-aldosterone activé, tels que le volume - et/ou les patients réduits du sel recevant de hautes doses de diurétiques, hypotension symptomatique peut se produire dans les patients recevant renin-angiotensin-aldosterone le système (RAAS) blockers. Corrigez ces conditions avant l'administration de Tekamlo, ou commencez le traitement sous la surveillance médicale proche.
Si une chute excessive dans la tension se produit avec Tekamlo, placez le patient dans la position couchée sur le dos et, au besoin, donnez une injection intraveineuse de sérum physiologique normal. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication au traitement de plus, qui peut être continué d'habitude sans difficulté dès que la tension s'est stabilisée.
5.4 Le risque d'Infarctus Myocardial ou d'Angine Augmentée
Rarement, l'initiation ou le changement dans la dose d'un canal de calcium blocker ont eu pour résultat le développement de fréquence augmentée documentée, durée ou sévérité d'angine ou d'infarctus myocardial aigu, particulièrement dans les patients avec la maladie d'artère coronaire obstructionniste sévère. Le mécanisme de cet effet n'a pas été élucidé.
5.5 Fonction Rénale diminuée
Tekamlo
Les essais cliniques avec Tekamlo dans l'hypertension ont exclu des patients avec l'affaiblissement rénal sévère.
Aliskiren
Les essais cliniques d'aliskiren dans l'hypertension ont exclu des patients avec le dysfonctionnement rénal sévère (creatinine 1.7 mg/dL pour les femmes et 2.0 mg/dL pour les hommes et/ou a estimé GFR <30 millilitres/minutes), une histoire de dialyse, nephrotic le syndrome, ou l'hypertension renovascular. Considérez des déterminations périodiques d'électrolytes de sérum de découvrir des déséquilibres d'électrolyte possibles.
5.6 Patients avec l'Affaiblissement Hépatique
Amlodipine besylate
Amlodipine est abondamment transformé par métabolisme par le foie et la demi-vie d'élimination de plasma est 56 heures dans les patients avec la fonction hépatique diminuée, donc, la prudence devrait être exercée en administrant Tekamlo aux patients avec l'affaiblissement hépatique sévère.
5.7 Patients avec l'Arrêt du coeur Congestive
Amlodipine besylate
Amlodipine (5-10 mgs par jour) a été étudié dans un procès contrôlé du placebo de 1153 patients avec l'arrêt du coeur de la Classe III ou IV NYHA sur les doses fermes d'inhibiteur SUPER, digoxin et des diurétiques. La suite était au moins 6 mois, avec un moyen d'environ 14 mois. Il n'y avait aucun effet néfaste total sur la survie ou la morbidité cardiaque (comme défini par arrhythmia très grave, infarctus myocardial aigu, ou hospitalisation pour l'arrêt du coeur aggravé). Amlodipine a été comparé au placebo dans quatre études de 8-12 semaine de patients avec l'arrêt du coeur de la Classe II/III NYHA, en impliquant un total de 697 patients. Dans ces études, il n'y avait aucune évidence d'arrêt du coeur aggravé basé sur les mesures de tolérance d'exercice, classification de NYHA, symptômes, ou a quitté la fraction d'éjection ventricular.
5.8 Artère rénale Stenosis
Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de Tekamlo ou d'aliskiren dans les patients avec l'artère rénale unilatérale ou bilatérale stenosis ou stenosis de l'artère à un rein solitaire. Cependant, dans les études d'inhibiteurs SUPER dans les patients hypertensive avec l'artère rénale unilatérale ou bilatérale stenosis, les augmentations dans le sérum creatinine ou l'azote d'urée de sang ont été annoncés.
5.9 Cyclosporine ou Itraconazole
Aliskiren
Quand aliskiren a été donné avec cyclosporine ou itraconazole, les concentrations de sang d'aliskiren ont été de façon significative augmentées. L'utilisation d'élément de Tekamlo avec cyclosporine ou itraconazole n'est pas recommandée [voir des Actions réciproques de Médicament (7)].
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
6.1 Expérience d'Études clinique
Les réactions défavorables sérieuses suivantes sont discutées dans le plus grand détail dans d'autres sections de l'étiquette :
- Le risque de morbidité foetale/néo-natale et de mortalité [voit des Avertissements et des Précautions (5.1)]
- La tête et le cou angioedema [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)]
- Hypotension [voient des Avertissements et des Précautions (5.3)]
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Tekamlo
Tekamlo a été évalué pour la sécurité dans plus de 2800 patients, en incluant 372 patients depuis 1 an ou plus long.
Dans une étude contrôlée du placebo, il y avait des mâles de 51 %, des Caucasiens de 62 %, des Noirs de 20 %, des Hispano-Américains de 18 % et 17 % qui étaient plus de 65 ans d'âge. Dans cette étude, l'incidence totale d'événements défavorables sur la thérapie avec Tekamlo était semblable aux composantes individuelles. La cessation de thérapie en raison d'un événement défavorable clinique dans cette étude produite dans 1.7 % de patients a traité avec Tekamlo (2.2 % dans le plus haut groupe de dose) contre 1.5 % de patients donnés le placebo.
L'oedème périphérique est un effet néfaste connu, dépendant de la dose d'amlodipine. L'incidence d'oedème périphérique pour Tekamlo dans les études contrôlées du placebo doubles aveugles à court terme était inférieure qu'ou égale à cette des doses amlodipine correspondantes.
L'événement défavorable dans un procès contrôlé du placebo qui s'est produit dans au moins 2 % de patients a traité avec Tekamlo et à une plus haute incidence que le placebo était l'oedème périphérique (6.2 % contre 1.0 %). Le taux d'incidence d'oedème périphérique à la haute dose était 8.9 %.
Dans un procès de sécurité à long terme, le profil de sécurité d'événements défavorables était semblable à cela vu dans les procès contrôlés à court terme.
Aliskiren
Aliskiren a été évalué pour la sécurité dans 6460 patients, en incluant 1740 a traité pour plus long que 6 mois et 1250 pour plus long que 1 an. Dans les essais cliniques contrôlés du placebo, la cessation de thérapie à cause d'un événement défavorable clinique, en incluant l'hypertension incontrôlée, produite dans 2.2 % de patients a traité avec aliskiren contre 3.5 % de patients donnés le placebo.
Deux cas d'angioedema avec les symptômes respiratoires ont été annoncés avec l'utilisation d'aliskiren dans les études cliniques. Deux autres cas d'oedème periorbital sans symptômes respiratoires ont été annoncés que possible angioedema et avaient pour résultat la cessation. Le taux de ces cas angioedema dans les études accomplies était 0.06 %.
En plus, 26 autres cas d'oedème impliquant le visage, les mains, ou le corps entier ont été annoncés avec l'utilisation d'aliskiren, en incluant 4 conduite à la cessation.
Dans les études contrôlées du placebo, cependant, l'incidence d'oedème impliquant le visage, les mains, ou le corps entier était 0.4 % avec aliskiren comparé avec 0.5 % avec le placebo. Dans une étude activement contrôlée à long terme avec aliskiren et bras HCTZ, l'incidence d'oedème impliquant le visage, les mains, ou le corps entier était 0.4 % dans les deux bras de traitement.
Aliskiren produit gastrointestinal lié de la dose (GI) les réactions défavorables. La diarrhée a été annoncée par 2.3 % de patients à 300 mgs, comparés à 1.2 % dans les patients de placebo. Dans les femmes et les personnes âgées (l'âge 65) les augmentations dans les taux de diarrhée étaient le commencement évident à une dose de 150 mgs tous les jours, avec les taux pour ces sous-groupes à 150 mgs semblables aux vus à 300 mgs pour les hommes ou les patients plus jeunes (tous les taux environ 2 %). D'autres symptômes GI ont inclus la douleur abdominale, la dyspepsie et le reflux gastroesophageal, bien que les taux augmentés pour la douleur abdominale et la dyspepsie se soient distingués du placebo seulement à 600 mgs tous les jours. La diarrhée et d'autres symptômes GI étaient typiquement légers et rarement menés à la cessation.
Aliskiren a été associé à une augmentation légère dans la toux dans les études contrôlées du placebo (1.1 % pour n'importe quelle utilisation d'aliskiren contre 0.6 % pour le placebo). Dans les procès activement contrôlés avec l'inhibiteur SUPER (ramipril, lisinopril) les bras, les taux de toux pour les bras aliskiren étaient environ un tiers à une moitié des taux dans les bras d'inhibiteur SUPER.
D'autres réactions défavorables avec les taux augmentés pour aliskiren comparé au placebo ont inclus des rougeurs (1 % contre 0.3 %), l'acide urique élevé (0.4 % contre 0.1 %), la goutte (0.2 % contre 0.1 %) et les pierres rénales (0.2 % contre 0 %).
Les épisodes simples de saisies toniques-clonic avec la perte de conscience ont été annoncés dans deux patients a traité avec aliskiren dans les essais cliniques. Un patient avait des causes prédisposantes pour les saisies et avait un électroencéphalogramme négatif (l'EEG) et le fait de refléter cérébral suite aux saisies; pour l'autre patient, l'EEG et les résultats reflétants n'ont pas été annoncés. Aliskiren a été arrêté et il n'y avait aucun redéfi dans n'importe quel cas.
Aucun changement cliniquement significatif dans les signes essentiels ou dans ECG (en incluant l'intervalle de QTc) n'a été observé dans les patients a traité avec aliskiren.
Amlodipine besylate
Amlodipine (Norvasc ®) a été évalué pour la sécurité dans plus de 11 000 patients dans les essais cliniques américains et étrangers. D'autres événements défavorables qui ont été annoncés <1 %, mais> 0.1 % de patients dans les essais cliniques contrôlés ou sous les conditions de procès ouverts ou commercialisant l'expérience où une relation causale est incertaine étaient :
Cardiovasculaire : arrhythmia (en incluant ventricular tachycardia et atrial fibrillation), bradycardia, la douleur de poitrine, ischemia périphérique, la syncope, hypotension postural, vasculitis
Système nerveux central et Périphérique : la neuropathie périphérique, paresthesia, le tremblement, le vertige
Gastrointestinal : l'anorexie, la constipation, la dyspepsie, ** dysphagia, la diarrhée, la flatulence,
pancreatitis, vomissement, gingival hyperplasia
Général : la réaction allergique, asthenia, ** le mal de dos, les rougeurs chaudes, la Malaisie, la douleur, les rigueurs, le gain de poids, la diminution de poids
Système de Musculoskeletal : arthralgia, arthrose, crampes du muscle, ** myalgia
Psychiatrique : le dysfonctionnement sexuel (le mâle ** et la femelle), l'insomnie, la nervosité, la dépression,
les rêves anormaux, l'inquiétude, depersonalization
Système respiratoire : dyspnée, epistaxis
Peau et Appendices : angioedema, erythema multiforme, pruritus, ** les rougeurs, ** les rougeurs
erythematous, les rougeurs maculopapular
**Ces événements se sont produits à moins de 1 % dans les procès contrôlés du placebo, mais le
l'incidence de ces effets secondaires était entre 1 % et 2 % dans toutes les études de dose multiples.
Sentiments spéciaux : la vision anormale, la conjonctivite, diplopia, la douleur d'oeil, tinnitus
Système urinaire : la fréquence de micturation, micturation le désordre, nocturia
Système nerveux d'Autonomic : la bouche sèche, en suant augmenté
Du métabolisme et Nutritif : hyperglycémie, soif
Hemopoietic : leukopenia, purpura, thrombocytopenia
D'autres événements ont annoncé avec amlodipine à une fréquence de 0.1 % de patients incluez : l'échec cardiaque, l'irrégularité de pouls, extrasystoles, la décoloration de peau, urticaria, la sécheresse de peau, l'alopécie, la dermatite, la faiblesse de muscle, le tic, l'ataxie, hypertonia, la migraine, la peau froide et moite, l'apathie, l'agitation, l'amnésie, la gastrite, a augmenté l'appétit, les tabourets desserrés, rhinitis, dysuria, polyuria, parosmia, la perversion de goût, le logement visuel anormal et xerophthalmia. D'autres réactions se sont produites sporadiquement et ne peuvent pas se distinguer des médications ou des états de maladie simultanés tels que l'infarctus de myocardial et l'angine.
6.2 Anomalies d'Essai de laboratoire cliniques
Le comte de RBC, l'hémoglobine et hematocrit : de petits changements moyens de la ligne de base ont été vus dans le comte de RBC, l'hémoglobine et hematocrit dans les patients traités tant Tekamlo que monothérapie aliskiren. Cet effet est aussi vu avec d'autres agents agissant sur le renin angiotensin le système. Dans les procès de monothérapie aliskiren ces diminutions menées aux augmentations légères dans les taux d'anémie comparée au placebo (0.1 % pour n'importe quelle utilisation d'aliskiren, 0.3 % pour 600 mgs aliskiren tous les jours, contre 0 % pour le placebo). Aucun patient n'a arrêté en raison de l'anémie.
L'Azote d'Urée de sang (le PETIT PAIN) / Creatinine : les Élévations dans le PETIT PAIN (> 40 mg/dL) et creatinine (> 2.0 mg/dL) dans les patients ont traité avec Tekamlo étaient <1.0 %.
Potassium de sérum : les Augmentations dans le potassium de sérum> 5.5 mEq/L étaient rares dans les patients avec l'hypertension essentielle traitée tant Tekamlo que monothérapie aliskiren (0.9 % comparés à 0.6 % avec le placebo). Cependant, quand aliskiren a été utilisé dans la combinaison avec un inhibiteur d'enzyme angiotensin-passant (ACEI) dans une population diabétique, les augmentations dans le potassium de sérum étaient plus fréquentes (5.5 %). Les électrolytes de moniteur et la fonction rénale dans cette population.
6.3 Post-marketing de l'Expérience
Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation d'aliskiren ou d'amlodipine. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition :
Hypersensibilité : angioedema l'exigeant de la direction de compagnie aérienne et de l'hospitalisation
Aliskiren : l'oedème périphérique, le sang creatinine augmenté
Amlodipine : L'événement post-du marketing suivant a été annoncé rarement où une relation causale est incertaine : gynecomastia. Dans le post-marketing de l'expérience, la jaunisse et les élévations d'enzyme hépatiques (surtout en harmonie avec cholestasis ou hépatite), dans certains cas assez sévère pour exiger l'hospitalisation, ont été annoncées en association avec l'utilisation d'amlodipine.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
Aucune étude d'action réciproque de médicament n'a été conduite avec Tekamlo et d'autres médicaments, bien que les études avec aliskiren individuel et amlodipine besylate les composantes soient décrites ci-dessous.
Aliskiren
Les effets d'Autres Médicaments sur Aliskiren
Basé sur les études in vitro, aliskiren est transformé par métabolisme par CYP 3A4.
Irbesartan : Coadministration d'irbesartan a réduit aliskiren Cmax jusqu'à 50 % après le dosage multiple.
Effets de P-glycoprotein : On a constaté que Pgp (MDR1/Mdr1a/1b) était le système efflux important impliqué dans l'absorption et la disposition d'aliskiren dans les études précliniques. Le potentiel pour les actions réciproques de médicament sur le site Pgp dépendra probablement du niveau d'inhibition de ce transporteur.
Atorvastatin : Coadministration d'atorvastatin avait pour résultat environ une augmentation de 50 % dans aliskiren Cmax et AUC après le dosage multiple.
Ketoconazole : Coadministration de 200 mgs deux fois par jour ketoconazole avec aliskiren avait pour résultat une augmentation approximative de 80 % dans les niveaux de plasma d'aliskiren. Une dose autrefois quotidienne de 400 mgs n'a pas été étudiée, mais serait attendue augmenter des niveaux de sang aliskiren plus loin.
Verapamil : Coadministration d'une dose orale simple de 300 mgs aliskiren avec 240 mgs verapamil a augmenté AUC et Cmax d'aliskiren par le ~2-pli. Cependant, aucune adaptation de dosage n'est nécessaire.
Itraconazole : Coadministration de 100 mgs itraconazole avec 150 mgs aliskiren avait pour résultat augmentation environ de 5.8 plis dans Cmax et augmentation de 6.5 plis dans AUC d'aliskiren. L'utilisation d'élément d'aliskiren avec itraconazole n'est pas recommandée.
Cyclosporine : Coadministration de 200 mgs et de 600 mgs cyclosporine avec 75 mgs aliskiren avait pour résultat une augmentation environ de 2.5 plis dans Cmax et une augmentation de 5 plis dans AUC d'aliskiren. L'utilisation d'élément d'aliskiren avec cyclosporine n'est pas recommandée.
Médicaments sans effets cliniquement significatifs : Coadministration de lovastatin, atenolol, warfarin, furosemide, digoxin, celecoxib, hydrochlorothiazide, ramipril, amlodipine besylate, metformin et d'amlodipine n'avait pas pour résultat des augmentations cliniquement significatives dans l'exposition aliskiren.
Les effets d'Aliskiren sur d'Autres Médicaments
Aliskiren n'inhibe pas le CYP450 isoenzymes (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et CYP 3A) ou incite CYP 3A4.
Furosemide : Quand aliskiren était coadministered avec furosemide, l'AUC et Cmax de furosemide ont été réduits d'environ 30 % et de 50 %, respectivement. Les patients recevant furosemide pourraient constater que son effet a diminué après avoir commencé aliskiren.
Médicaments sans effets cliniquement significatifs : Coadministration d'aliskiren n'a pas affecté de façon significative le pharmacokinetics de lovastatin, digoxin, valsartan, amlodipine, metformin, celecoxib, atenolol, atorvastatin, ramipril ou de hydrochlorothiazide.
Warfarin : Les effets d'aliskiren sur warfarin pharmacokinetics n'ont pas été évalués.
Amlodipine besylate
Dans les essais cliniques, amlodipine a été en toute tranquillité administré avec les diurétiques thiazide, les bêta-bloquants, en angiotensin-convertissant des inhibiteurs d'enzyme, des nitrates agissant longtemps, de la nitroglycérine souslinguale, digoxin, warfarin, non-steroidal les médicaments antiinflammatoires, les antibiotiques et les médicaments hypoglycemic oraux.
Cimetidine : la Co-administration d'amlodipine avec cimetidine n'a pas changé le pharmacokinetics d'amlodipine.
Jus de pamplemousse : la Co-administration de 240 millilitres de jus de pamplemousse avec une dose orale simple de 10 mgs amlodipine dans 20 volontaires en bonne santé n'avait aucun effet significatif sur le pharmacokinetics d'amlodipine.
Maalox ® (antiacide) : la Co-administration du Maalox alcalin avec une dose simple d'amlodipine n'avait aucun effet significatif sur le pharmacokinetics d'amlodipine.
Sildenafil : Une dose simple de 100 mgs de sildenafil dans les sujets avec l'hypertension essentielle n'avait aucun effet sur les paramètres pharmacokinetic d'amlodipine. Quand amlodipine et sildenafil ont été utilisés dans la combinaison, chaque agent a exercé de façon indépendante son propre effet de baisse de tension.
Atorvastatin : la Co-administration de doses multiples de 10 mgs d'amlodipine avec 80 mgs d'atorvastatin n'avait pour résultat aucun changement significatif dans les paramètres pharmacokinetic permanents d'atorvastatin.
Digoxin : la Co-administration d'amlodipine avec digoxin n'a pas changé de sérum digoxin les niveaux ou l'autorisation rénale digoxin dans les volontaires normaux.
Éthanol (alcool) : les doses simples et multiples de 10 mgs d'amlodipine n'avaient aucun effet significatif sur le pharmacokinetics d'éthanol.
Warfarin : la Co-administration d'amlodipine avec warfarin n'a pas changé le warfarin prothrombin le temps de réponse.
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
La Catégorie de grossesse D [Voit la Section de Précautions et d'Avertissements]
L'utilisation de médicaments qui agissent directement sur le système renin-angiotensin-aldosterone pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres de grossesse peut provoquer la morbidité foetale et néo-natale et la mort. En plus, la première utilisation de trimestre d'inhibiteurs SUPER a été associée aux anomalies congénitales dans les données rétrospectives. Aucune étude d'animal n'a été conduite avec Tekamlo; cependant, le poids de naissance foetal diminué a été observé dans les études d'animal avec aliskiren et les morts intrautérines ont été observées dans les études d'animal avec amlodipine. Tekamlo peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. Quand la grossesse est découverte, arrêtez Tekamlo aussitôt que possible. Si Tekamlo est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus.
Données humaines et Considérations Cliniques
L'hypertension maternelle est associée aux risques accrus pour la livraison de préterme, la restriction de croissance intrautérine, placental la rupture, preeclampsia et la mortalité périnatale. La direction appropriée d'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante pour optimiser des résultats tant pour la mère que pour le foetus. Les inhibiteurs de Renin (comme aliskiren), angiotensin II antagonistes de récepteur et angiotensin l'enzyme passante (l'AS) les inhibiteurs exercent des effets semblables sur le système renin-angiotensin-aldosterone. Basé sur des douzaines de cas publiés, l'utilisation d'inhibiteur SUPER pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres de grossesse est associée à la blessure foetale et néo-natale, en incluant hypotension, le crâne néo-natal hypoplasia, anuria, l'échec rénal réversible ou irréversible et la mort. La fonction rénale foetale diminuée peut avoir pour résultat oligohydramnios et associé aux contractures de membre foetales, craniofacial la déformation et le développement de poumon hypoplastic. La prématurité, le retard de croissance intrautérin et le brevet ductus arteriosus ont été annoncés dans les femmes utilisant ces médicaments, mais il n'est pas clair si ces occurrences étaient en raison de l'exposition de médicament. Les données limitées sont en conflit de si la première utilisation de trimestre d'inhibiteurs SUPER est associée à un risque accru d'anomalies congénitales, mais le mécanisme des médicaments d'action lève une inquiétude théorique.
Quand la grossesse se produit dans un patient utilisant Tekamlo, le médecin devrait arrêter le traitement Tekamlo aussitôt que possible. Informez le patient des risque s potentiels au foetus basé sur le temps d'exposition gestational à Tekamlo (le premier trimestre seulement ou plus tard). Si l'exposition se produit au-delà du premier trimestre, exécutez un examen d'ultrasons.
Dans les cas rares quand de l'autre réactif antihypertensive ne peut pas être utilisé pour traiter les examens d'ultrasons patients, sériels enceintes devrait être utilisé pour évaluer l'environne ment intraamniotic. L'essai foetal de routine avec les épreuves de non-tension, biophysical les profils, et/ou les épreuves de tension de contraction peut être approprié basé sur l'âge gestational et les normes de soin dans la communauté. Si oligohydramnios se produit dans ces situations, les décisions individualisées de continuer ou arrêter le traitement Tekamlo et de la direction de grossesse devraient être prises par le patient et ses médecins. Les patients et les médecins devraient être conscients qu' oligohydramnios peut ne pas apparaître jusqu'au foetus a soutenu la blessure irréversible.
Les bébés ont exposé à Tekamlo dans - utero devrait être de près observé pour hypotension, oliguria et hyperkalemia. Si oliguria se produit, ces bébés peuvent exiger la tension et le soutien de perfusion rénal. La transfusion sanguine de change ou la dialyse peuvent être tenues d'inverser hypotension et/ou soutenir la fonction rénale diminuée.
Données d'animal
Aucune étude de toxicité reproductrice n'a été conduite avec la combinaison d'aliskiren et d'amlodipine besylate. Cependant, ces études ont été conduites pour aliskiren et amlodipine besylate seul.
Aliskiren
Dans les études de toxicité du développement, les rats enceintes et les lapins ont reçu aliskiren oral hemifumarate pendant organogenesis aux doses jusqu'à 20 et 7 fois la dose humaine recommandée maximum (MRHD) basé sur la région de surface de corps (mg/m2), respectivement, dans les rats et les lapins. (Les doses d'animal réelles étaient à la hauteur de 600 mgs/kg/jours dans les rats et de jusqu'à 100 mgs/kg/jours dans les lapins.) Aucun teratogenicity n'a été observé; cependant, le poids de naissance foetal a été diminué dans les lapins aux doses 3.2 fois le MRHD basé sur la région de surface de corps (mg/m2). Aliskiren était présent dans les délivres, amniotic le liquide et les foetus de lapins enceintes.
Amlodipine
Dans les études de toxicité du développement, les rats enceintes et les lapins ont reçu amlodipine oral maleate pendant organogenesis aux doses environ 10 et 20 fois la dose humaine recommandée maximum (MRHD) basé sur la région de surface de corps (mg/m2), respectivement, dans les rats et les lapins. (Les doses d'animal réelles étaient à la hauteur de 10 mgs/kg/jours.) Aucune évidence de teratogenicity ou d'autre toxicité embryofetal n'a été observée. Cependant, la grandeur de détritus a été diminuée environ 50 % et le nombre de morts intrautérines ont été augmentés environ de 5 plis pour les rats recevant amlodipine maleate aux doses environ 10 fois le MRHD basé sur la région de surface de corps (mg/m2) depuis 14 jours avant de s'accoupler et partout dans le fait de s'accoupler et la gestation. On a montré qu'Amlodipine maleate prolonge tant la période de gestation que la durée de travail dans les rats à cette dose.
8.3 Mères infirmières
Il n'est pas connu ou aliskiren ou amlodipine est excrété dans le lait humain. Tant aliskiren qu'amlodipine sont sécrétés dans le lait de rats produisant du lait. À cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans l'humain les bébés nourris par le lait de Tekamlo, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter Tekamlo, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.
8.4 Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de Tekamlo dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
8.5 Utilisation gériatrique
Tekamlo
Dans les essais cliniques contrôlés à court terme de Tekamlo, 17 % de patients ont traité avec Tekamlo étaient ≥ 65 ans. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue.
Aliskiren
L'impact de vieillissement sur aliskiren pharmacokinetics a été évalué, quand comparé à de jeunes adultes (18-40 ans), aliskiren signifient AUC et Cmax dans les sujets assez âgés (> 65 ans) sont augmentés de 57 % et de 28 %, respectivement. Cependant, les différences dans l'efficacité et la sécurité entre les populations assez âgées et plus jeunes étaient mineures, en indiquant que les différences dans l'exposition en raison de l'âge ne changent pas de façon significative l'effet clinique du médicament. Donc, aucune adaptation de dose de départ dans la population gériatrique n'est exigée.
Amlodipine
D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. Cependant, les patients assez âgés ont diminué l'autorisation d'amlodipine avec une augmentation résultante d'AUC d'environ 40-60 %. Dans la sélection de dose générale pour un patient assez âgé devrait être prudent, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.
10 SURDOSAGE
Aliskiren
Les données limitées sont disponibles rattaché au surdosage dans les humains. La manifestation la forte probablement de surdosage serait hypotension. Si symptomatique hypotension devrait se produire, fournir le traitement d'un grand secours.
Amlodipine besylate
Les doses orales simples d'amlodipine maleate équivalent à 40 mgs amlodipine/kg et à 100 mgs amlodipine/kg dans les souris et les rats, respectivement, ont provoqué des morts. Amlodipine oral simple maleate les doses équivalentes à 4 ou plus mgs amlodipine/kg ou plus haut dans les chiens (11 ou plus fois la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2) a provoqué vasodilation périphérique marqué et hypotension.
On pourrait s'attendre à ce que le surdosage ait provoqué vasodilation périphérique excessif avec hypotension marqué et peut-être un réflexe tachycardia. Dans les humains, l'expérience avec le surdosage intentionnel d'amlodipine est limitée. Les rapports de surdosage intentionnel incluent un patient qui a ingéré 250 mgs et était asymptomatic et n'a pas été hospitalisé; autre (120 mgs) a été hospitalisé, a subi lavage gastrique et est resté normotensive; le troisième (105 mgs) a été hospitalisé et avait hypotension (90/50 mmHg) qui a normalisé suite à l'expansion de plasma. Un cas d'overdose de médicament accidentelle a été documenté dans un mâle de 19 mois qui a ingéré 30 mgs amlodipine (environ 2 mgs/kg). Pendant la présentation de pièce d'urgence, les signes essentiels étaient fermes sans évidence de hypotension, mais une fréquence cardiaque de 180 bpm. Ipecac a été administré 3.5 heures après l'ingestion et sur l'observation ultérieure (dans la nuit) aucuns sequelae n'ont été notés.
Si l'overdose massive devrait se produire, la surveillance cardiaque et respiratoire active devrait être instituée. Les mesures de tension fréquentes sont essentielles. Si hypotension se produisent, le soutien cardiovasculaire en incluant l'élévation des extrémités et l'administration judicieuse de liquides devrait être lancé. Si hypotension reste peu réceptif à ces mesures conservatrices, l'administration de vasopressors (telles que phenylephrine) devrait être considérée avec l'attention au volume circulant et à la production d'urine. Le calcium intraveineux gluconate peut aider à inverser les effets de blocus d'entrée de calcium. Puisque amlodipine est hautement la protéine attachée, hemodialysis ne sera pas probablement à l'avantage.
11 DESCRIPTION
Tekamlo est un comprimé simple d'aliskiren hemifumarate (oralement actif, nonpeptide, l'inhibiteur renin direct puissant) et amlodipine besylate (un canal de calcium dihydropyridine blocker).
Aliskiren hemifumarate
Aliskiren hemifumarate est chimiquement décrit comme (2S, 4S, 5S, 7S)-N-(2-Carbamoyl-2-methylpropyl)-5-amino-4-hydroxy-2,7-diisopropyl-8-[4-methoxy-3-phenyl (3-methoxypropoxy)]-octanamide hemifumarate et sa formule structurelle est :
Formule moléculaire : C30H53N3O6 • 0.5 C4H4O4
Aliskiren hemifumarate est un blanc à la poudre légèrement jaunâtre avec un poids moléculaire de 609.8 (la base libre - 551.8). C'est extrêmement soluble dans l'eau et librement soluble dans le méthanol, l'éthanol et isopropanol.
Amlodipine besylate
Amlodipine besylate, USP est chimiquement décrit comme de 3 éthyles de 5 méthyles (±)-2-[le méthyle (2-aminoethoxy)]-4-(o-chlorophenyl) -1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyridinedicarboxylate, monobenzenesulfonate et sa formule structurelle est :
Formule moléculaire : C20H25CIN2O5 • C6H6O3S
Amlodipine besylate est un blanc à la poudre cristalline jaune pâle avec un poids moléculaire de 567.1. C'est légèrement soluble dans l'eau et sparingly soluble dans l'éthanol.
Les comprimés de Tekamlo sont formulés pour l'administration orale pour contenir aliskiren hemifumarate et amlodipine besylate le fait de prévoir les combinaisons disponibles suivantes : le mg de 150 mgs/5, le mg de 150 mgs/10, le mg de 300 mgs/5 et le mg de 300 mgs/10 aliskiren/amlodipine. Les ingrédients inactifs pour toutes les forces des comprimés peuvent contenir le dioxyde de silicium colloidal, crospovidone, hypromellose, le jaune d'oxyde rouge, en fer d'oxyde en fer, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, le glycol polyéthylénique, povidone, le talc et le dioxyde de titane.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Aliskiren
Renin est sécrété par le rein en réponse aux diminutions dans le volume de sang et perfusion rénal. Renin fend angiotensinogen pour former decapeptide inactif angiotensin I (Ang I). Ang je suis converti en octapeptide actif angiotensin II (Ang II) en angiotensin-convertissant l'enzyme les sentiers (SUPER) et NON-SUPER. Ang II est vasoconstrictor puissant et mène à la libération de catecholamines de la moelle surrénale et des fins de nerf prejunctional. Il promeut aussi la sécrétion aldosterone et la réabsorption de sodium. Ensemble, ces effets augmentent la tension. Ang II inhibe aussi la libération de renin, en fournissant ainsi une réaction négative au système. Ce cycle, de renin à angiotensin à aldosterone et à son boucle de retour négatif associé, est connu comme le système renin-angiotensin-aldosterone (RAAS). Aliskiren est un inhibiteur renin direct, en diminuant du plasma renin l'activité (PRA) et en inhibant la conversion d'angiotensinogen à Ang I. Si aliskiren affecte d'autres composantes RAAS, par ex, sentiers SUPER ou NON-SUPER, n'est pas connu.
Tous les agents qui inhibent le RAAS, en incluant renin les inhibiteurs, répriment le boucle de retour négatif, en menant à une augmentation compensatrice dans le plasma renin la concentration. Quand cette augmentation se produit pendant le traitement avec les inhibiteurs SUPER et ARBs, le résultat est des niveaux augmentés de PRA. Pendant le traitement avec aliskiren, cependant, l'effet de niveaux renin augmentés est bloqué, pour que PRA, Ang I et Ang II soient tous réduits, si aliskiren est utilisé comme la monothérapie ou dans la combinaison avec d'autres agents antihypertensive.
Amlodipine besylate
Amlodipine est un canal de calcium dihydropyridine blocker qui inhibe l'afflux transmembrane d'ions de calcium dans le muscle lisse vasculaire et le muscle cardiaque. Les données expérimentales suggèrent qu'amlodipine se lie tant à dihydropyridine qu'à nondihydropyridine les sites se liant. Les processus contractiles de muscle cardiaque et de muscle lisse vasculaire dépendent du mouvement d'ions de calcium extracellular dans ces cellules par les canaux d'ion spécifiques. Amlodipine inhibe l'afflux d'ion de calcium à travers les membranes de cellule sélectivement, avec un plus grand effet sur les cellules de muscle lisses vasculaires que sur les cellules de muscle cardiaques. Les effets inotropic négatifs peuvent être découverts in vitro mais de tels effets n'ont pas été vus dans les animaux intacts aux doses thérapeutiques. La concentration de calcium de sérum n'est pas affectée par amlodipine. Dans la gamme de ph physiologique, amlodipine est un composé ionisé (pKa=8.6) et son action réciproque cinétique avec le récepteur de canal de calcium est caractérisée par un taux graduel d'association et de dissociation avec le site de liant de récepteur, ayant pour résultat un commencement graduel d'effet.
Amlodipine est vasodilator artériel périphérique qui agit directement sur le muscle lisse vasculaire pour provoquer une réduction de la résistance vasculaire périphérique et une réduction de la tension.
Tekamlo
Les effets de traitement combiné d'aliskiren et d'amlodipine émanent des actions de ces deux agents sur les mécanismes différents, mais complémentaires qui régulent la tension, le calcium vasoconstriction négocié du canal et effets RAAS-négociés sur le ton vasculaire et l'excrétion de sodium.
12.2 Pharmacodynamics
Aliskiren
Les réductions de PRA des essais cliniques ont varié d'environ 50 % à 80 %, n'étaient pas liées de la dose et n'étaient pas en corrélation avec les réductions de tension. Les implications cliniques des différences dans le fond sur PRA ne sont pas connues.
Amlodipine besylate
L'administration suivante de doses thérapeutiques aux patients avec l'hypertension, amlodipine produit vasodilation ayant pour résultat une réduction de tensions couchées sur le dos et effectives. Ces diminutions dans la tension ne sont pas accompagnées par un changement significatif dans la fréquence cardiaque ou le plasma catecholamine les niveaux avec le dosage chronique. Bien que l'administration intraveineuse aiguë d'amlodipine diminue la tension artérielle et la fréquence cardiaque d'augmentation dans les études de hemodynamic de patients avec l'angine ferme chronique, l'administration orale chronique d'amlodipine dans les essais cliniques n'a pas mené aux changements cliniquement significatifs dans la fréquence cardiaque ou aux tensions dans les patients normotensive avec l'angine.
Avec chronique dès que l'administration quotidienne, antihypertensive l'efficacité est maintenue depuis au moins 24 heures. Les concentrations de plasma sont en corrélation avec l'effet tant dans les patients jeunes que dans assez âgés. L'ampleur de réduction de la tension avec amlodipine est aussi corrélée avec la hauteur d'élévation de prétraitement; ainsi, les individus avec l'hypertension modérée (diastolic la pression 105-114 mmHg) avaient la réponse d'environ 50 % plus grande que les patients avec l'hypertension légère (diastolic la pression 90-104 mmHg). Les sujets de Normotensive n'ont connu aucun changement cliniquement significatif dans la tension (+1/-2 mmHg).
Dans les patients hypertensive avec la fonction rénale normale, les doses thérapeutiques d'amlodipine avaient pour résultat une diminution dans la résistance vasculaire rénale et une augmentation dans le taux de filtration glomerular et l'écoulement de plasma rénal efficace sans changement dans la fraction de filtration ou proteinuria.
Comme avec d'autre canal de calcium blockers, hemodynamic les mesures de fonction cardiaque au repos et pendant l'exercice (ou marchant à pas lents) dans les patients avec la fonction de ventricular normale a traité avec amlodipine démontraient généralement qu'une petite augmentation dans l'index cardiaque sans influence significative sur dP/dt ou sur ventricular gauche met fin à la pression diastolic ou au volume. Dans les études de hemodynamic, amlodipine n'a pas été associé à un effet inotropic négatif quand administré dans la gamme de dose thérapeutique aux animaux intacts et à l'homme, même quand co-administered avec les bêta-bloquants à l'homme. Les conclusions semblables, cependant, ont été observées dans les patients normaux ou bien compensés avec l'arrêt du coeur avec les agents possédant des effets inotropic négatifs significatifs.
Amlodipine ne change pas de fonction nodale sinoatrial ou de conduction atrioventricular dans les animaux intacts ou l'homme. Dans les patients avec l'angine ferme chronique, l'administration intraveineuse de 10 mgs n'a pas changé de façon significative A-H et conduction H-V et le temps de récupération de noeud de sinus après le va-et-vient. Les résultats semblables ont été obtenus dans les patients recevant amlodipine et les bêta-bloquants d'élément. Dans les études cliniques dans lesquelles amlodipine a été administré dans la combinaison avec les bêta-bloquants aux patients avec l'hypertension ou avec l'angine, aucun effet néfaste de paramètres electrocardiographic n'a été observé. Dans les essais cliniques avec les patients d'angine seuls, amlodipine la thérapie n'a pas changé d'intervalles electrocardiographic ou a produit de plus hauts niveaux de blocs d'AV.
Amlodipine a des indications autre que l'hypertension qui peut être trouvée dans le Norvasc ® l'insertion de paquet.
Tekamlo
Dans une étude contrôlée du placebo dans les patients hypertensive, amlodipine a été associé à une augmentation dans PRA (l'augmentation de 59-73 %) alors que la monothérapie aliskiren a été associée à une réduction de 61-68 % de PRA. Aliskiren dans la combinaison avec amlodipine a réduit PRA (la réduction de 55-68 %).
12.3 Pharmacokinetics
Absorption et Distribution
Tekamlo
Suite à l'administration orale des comprimés de combinaison aliskiren/amlodipine, les temps de concentration de plasma maximaux moyens sont au cours de 3.0 heures pour aliskiren et 8.0 heures pour amlodipine. Le taux et la mesure d'absorption d'aliskiren et d'amlodipine de Tekamlo sont le même comme quand administré comme les comprimés individuels. Quand pris avec la nourriture, voulez dire AUC et Cmax d'aliskiren sont diminués de 79 % et de 90 %, respectivement, pendant qu'il n'y a aucun impact de nourriture sur l'AUC et Cmax d'amlodipine.
Aliskiren
Aliskiren est pauvrement absorbé (bioavailability environ 2.5 %) avec une accumulation la moitié de la vie d'environ 24 heures. Les niveaux de sang publics fermes sont atteints dans environ 7-8 jours. Suite à l'administration orale, les concentrations de plasma maximales d'aliskiren sont atteintes au cours de 1-3 heures. Quand pris avec un haut gros repas, voulez dire AUC et Cmax d'aliskiren sont diminués de 71 % et de 85 % respectivement. Dans les essais cliniques, aliskiren a été administré sans une relation fixée aux repas.
Amlodipine besylate
Les concentrations de plasma maximales d'amlodipine sont atteintes 6-12 heures après une administration orale d'amlodipine. On a estimé que bioavailability absolu est entre 64 % et 90 %. Le bioavailability d'amlodipine n'est pas changé par la présence de nourriture. Les niveaux de plasma publics fermes d'amlodipine sont atteints après 7 à 8 jours de dosage quotidien consécutif.
Environ 93 % de faire circuler amlodipine sont attachés aux protéines de plasma dans les patients hypertensive.
Métabolisme et Élimination
Aliskiren
D'une quatrième de la dose absorbée apparaît dans l'urine comme le médicament parental. Combien de la dose absorbée est transformée par métabolisme est inconnu. Basé sur les études in vitro, l'enzyme importante responsable du métabolisme aliskiren a l'air d'être CYP 3A4.
Amlodipine besylate
Amlodipine est abondamment (environ 90 %) convertis en métabolites inactifs via le métabolisme hépatique avec 10 % du composé parental et 60 % des métabolites excrétés dans l'urine.
L'élimination d'amlodipine du plasma est biphasic avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 30-50 heures.
Populations spéciales
Patients de pédiatrie
Les pharmacokinetics de Tekamlo n'ont pas été enquêtés dans les patients <18 ans d'âge.
Patients gériatriques
Les pharmacokinetics d'aliskiren ont été étudiés dans les personnes âgées (65 ans). L'exposition (mesuré par AUC) est augmentée dans les patients assez âgés. L'adaptation de la dose de départ n'est pas exigée dans ces patients.
Les patients assez âgés ont diminué l'autorisation d'amlodipine avec une augmentation résultante dans AUC d'environ 40 %-60 %; donc, une dose initiale inférieure d'amlodipine peut être exigée [voir le Dosage et l'administration (2.9)].
Course
Avec Tekamlo, pharmacokinetic les différences dues de courir n'ont pas été étudiés. Les différences pharmacokinetic parmi les Noirs, les Caucasiens et les Japonais sont minimales avec la thérapie aliskiren.
Affaiblissement rénal
Aliskiren
Les pharmacokinetics d'aliskiren ont été évalués dans les patients avec les degrés divers d'affaiblissement rénal. Le taux et la mesure d'exposition (AUC et Cmax) d'aliskiren dans les sujets avec l'affaiblissement rénal n'ont pas montré de corrélation conséquente avec la sévérité d'affaiblissement rénal. L'adaptation de la dose de départ n'est pas exigée dans ces patients [voir le Dosage et l'administration (2.8)].
Amlodipine besylate
Le pharmacokinetics d'amlodipine n'est pas de façon significative sous l'influence de l'affaiblissement rénal. Les patients avec l'échec rénal peuvent recevoir donc la dose initiale ordinaire [voir le Dosage et l'administration (2.8)].
Affaiblissement hépatique
Aliskiren
Les pharmacokinetics d'aliskiren n'ont pas été de façon significative affectés dans les patients avec la maladie de foie légère-à-sévère. Par conséquent, l'adaptation de la dose de départ n'est pas exigée dans ces patients [voir le Dosage et l'administration (2.8)].
Amlodipine besylate
Les patients avec l'insuffisance hépatique ont diminué l'autorisation d'amlodipine avec l'augmentation résultante dans AUC d'environ 40 %-60 %; donc, une dose initiale inférieure d'amlodipine peut être exigée [voir le Dosage et l'administration (2.8)].
Actions réciproques de médicament
L'exposition d'Aliskiren est augmentée légèrement (AUC a augmenté 29 %) quand aliskiren est co-administered avec amlodipine, pendant que l'exposition amlodipine reste inchangée quand co-administered avec aliskiren. L'augmentation d'exposition légère d'aliskiren en présence d'amlodipine n'est pas essentielle cliniquement.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Les études avec Aliskiren hemifumarate et Amlodipine besylate
Aucun carcinogenicity, mutagenicity ou études de fertilité n'ont été conduits avec la combinaison d'aliskiren hemifumarate et d'amlodipine besylate. Cependant, ces études ont été conduites pour aliskiren hemifumarate et amlodipine besylate seul.
Les études avec Aliskiren hemifumarate
Le potentiel cancérigène a été évalué dans une étude de rat de 2 années et transgenic de 6 mois (rasH2) l'étude de souris avec aliskiren hemifumarate aux doses orales de jusqu'à 1500 mgs aliskiren/kg/day. Bien qu'il n'y ait aucune augmentation statistiquement significative dans l'incidence de tumeur associée à l'exposition à aliskiren, mucosal hyperplasia épithélial (avec ou sans érosion/ulcération) a été observé dans plus bas gastrointestinal l'étendue aux doses de 750 ou plus mgs/kg/jours tant dans les espèces, avec un adénome colonic identifié dans un rat que dans un cecal adenocarcinoma identifié dans un autre, les tumeurs rares dans l'effort de rat étudié. Sur une exposition systémique (AUC0-24hr) la base, 1500 mgs/kg/jours dans le rat sont environ 4 fois et dans la souris environ 1.5 fois la dose humaine recommandée maximum (300 mgs aliskiren/day). Mucosal hyperplasia dans le caecum ou le côlon de rats a été aussi observé aux doses de 250 mgs/kg/jours (la dose évaluée la plus basse) aussi bien qu'à de plus hautes doses dans 4-et les études de 13 semaines.
Aliskiren hemifumarate était dépourvu du potentiel genotoxic dans l'essai de mutation de revers d'Ames avec S. t yphimurium et E. c oli, la cellule d'ovaire de hamster chinoise in vitro chromosomal l'essai d'égarement, le hamster chinois in vitro l'épreuve de mutation de gène de cellule de V79 et le dans l'essai de micronoyau de moelle osseuse de rat vivo.
La fertilité de mâle et de rats était non affectée aux doses d'en hausse de 250 mgs/kg/jours aliskiren (8 fois la dose humaine recommandée maximum de kg aliskiren de 300 mgs/60 sur une base mg/m2).
Les études avec Amlodipine besylate
Les rats et les souris ont traité avec amlodipine maleate dans le régime depuis jusqu'à deux ans, lors des concentrations calculées pour fournir des niveaux de dosage quotidiens de 0.5, 1.25 et 2.5 mgs amlodipine/kg/day, n'a fait aucune preuve d'un effet cancérigène du médicament. Pour la souris, la plus haute dose était, sur la base mg/m2, semblable à la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de 10 mgs amlodipine/day. Pour le rat, la plus haute dose était, sur une base mg/m2, environ deux fois et demie le MRHD. (Les calculs basés sur un patient de 60 kg.)
Les études de Mutagenicity conduites avec amlodipine maleate n'ont révélé aucun effet lié du médicament au gène ou au niveau de chromosome.
Il n'y avait aucun effet sur la fertilité de rats traités oralement avec amlodipine maleate (les mâles depuis 64 jours et les femelles depuis 14 jours avant de s'accoupler) aux doses de jusqu'à 10 mgs amlodipine/kg/day (environ 10 fois le MRHD de 10 mgs/jours sur une base mg/m2).
13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie
Les études de sécurité précliniques ont démontré que la combinaison d'aliskiren hemifumarate et d'amlodipine besylate a été bien tolérée dans les rats. Les conclusions des 2-et les études de toxicité orales de 13 semaines dans les rats étaient en harmonie avec ceux d'aliskiren hemifumarate et amlodipine besylate quand les deux médicaments ont été administrés seuls. Il n'y avait aucune nouvelle toxicité ou a augmenté la sévérité de la toxicité qui a été associée à n'importe quelle composante.
L'animal les conclusions de toxicologie reproductrices et du développement sont décrites ailleurs [voit l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].
14 ÉTUDES CLINIQUES
Tekamlo
Tekamlo a été étudié dans un total de 5549 patients avec léger pour modérer l'hypertension (diastolic la tension entre 90 mmHg et 109 mmHg).
Aliskiren 150 mgs et 300 mgs et amlodipine besylate 5 mgs et 10 mgs ont été étudiés seuls et dans la combinaison dans un de 8 semaines, randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo, multifactorial l'étude comparant le mg de 150 mgs/5 de combinaisons, le mg de 150 mgs/10, le mg de 300 mgs/5 et le mg de 300 mgs/10 d'aliskiren et d'amlodipine avec leurs composantes et placebo. La combinaison d'aliskiren et d'amlodipine avait pour résultat des diminutions réglées du placebo dans la tension systolic/diastolic à la dépression de 14-17/9-11 mmHg) comparé à 4-9/3-5 mmHg pour aliskiren seul et 9-14/6-8 mmHg) pour amlodipine seul.
Le traitement avec Tekamlo avait pour résultat dans l'ensemble de façon significative plus grandes réductions de diastolic et de tension systolic comparée aux composantes de monothérapie respectives.
L'effet antihypertensive de Tekamlo était semblable dans les patients avec et sans diabète, patients obèses et non-obèses, dans les patients 65 ans d'âge et <65 ans d'âge et dans les femmes et les hommes.
Un sous-groupe de 819 patients a été étudié avec la surveillance de tension ambulatoire. L'effet de baisse de tension dans le groupe aliskiren/amlodipine a été maintenu tout au long de la période de 24 heures (voir la figure 5 et la figure 6).
La figure 5 : Voulez dire la Tension Diastolic Ambulatoire au Point final par le Traitement et l'Heure
La figure 6 : Voulez dire la Tension Systolic Ambulatoire au Point final par le Traitement et l'Heure
Deux études doubles aveugles, activement contrôlées supplémentaires de design semblable ont été conduites dans lequel Tekamlo a été administré comme la thérapie initiale dans les patients avec modéré à l'hypertension sévère (SBP 160-200 mmHg). Les patients ont été randomisés pour recevoir la combinaison aliskiren/amlodipine ou la monothérapie amlodipine. La dose initiale d'aliskiren/amlodipine était le mg de 150 mgs/5 depuis 1 semaine avec la titration forcée au mg de 300 mgs/10 depuis 7 semaines. La dose initiale d'amlodipine était 5 mgs depuis 1 semaine avec la titration forcée à 10 mgs depuis 7 semaines. Dans une étude de 443 patients Noirs, au point final primaire de 8 semaines, la différence de traitement entre aliskiren/amlodipine et amlodipine était 5.2/3.8 mmHg. Dans l'autre étude de 484 patients, au point final primaire de 8 semaines, la différence de traitement entre aliskiren/amlodipine et amlodipine était 7.1/3.8 mmHg.
Les effets de baisse de tension de Tekamlo sont en grande partie atteints au cours de 1-2 semaines.
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
Tekamlo (aliskiren et amlodipine) est fourni comme suit :
150 mgs aliskiren/5 le mg amlodipine les Comprimés - le jaune clair Non-marqué, ovaloid le comprimé à la forme convexe, enduit du film avec un bord biseauté avec debossing “T2” sur un côté et “NVR” sur le côté contraire du comprimé. Les dimensions de comprimé sont environ 16 6.3 millimètres x.
150 mgs aliskiren/10 le mg amlodipine les Comprimés - le jaune Non-marqué, ovaloid le comprimé à la forme convexe, enduit du film avec un bord biseauté avec debossing “T7” sur un côté et “NVR” sur le côté contraire du comprimé. Les dimensions de comprimé sont environ 16 6.3 millimètres x.
300 mgs aliskiren/5 le mg amlodipine les Comprimés - le jaune foncé Non-marqué, ovaloid le comprimé à la forme convexe, enduit du film avec un bord biseauté avec debossing “T11” sur un côté et “NVR” sur le côté contraire du comprimé. Les dimensions de comprimé sont environ 21 8.3 millimètres x.
300 mgs aliskiren/10 le mg amlodipine les Comprimés - le jaune marron Non-marqué, ovaloid le comprimé à la forme convexe, enduit du film avec un bord biseauté avec debossing “T12” sur un côté et “NVR” sur le côté contraire du comprimé. Les dimensions de comprimé sont environ 21 8.3 millimètres x.
Toutes les forces sont emballées dans les bouteilles et les paquets d'ampoule de dose de l'unité (10 bandes de 10 comprimés) comme décrit ci-dessous.
| Comprimé | Couleur | Debossed | Debossed | NDC 0078-XXXX-XX | ||
| Aliskiren hemifumarate/amlodipine besylate | Côté 1 | Côté 2 | Bouteille de 30 | Bouteille de 90 | Paquets d'ampoule de 100 | |
| Mg de 150 mgs/5 | Jaune clair | T2 | NVR | 0603-15 | 0603-34 | 0603-35 |
| Mg de 150 mgs/10 | Jaune | T7 | NVR | 0604-15 | 0604-34 | 0604-35 |
| Mg de 300 mgs/5 | Jaune foncé | T11 | NVR | 0605-15 | 0605-34 | 0605-35 |
| Mg de 300 mgs/10 | Brown jaune | T12 | NVR | 0606-15 | 0606-34 | 0606-35 |
Stockage
Le magasin à 25ºC (77ºF); les excursions permises à 15-30ºC (59-86ºF) dans le récipient original.
Protégez de la chaleur et de l'humidité.
Dispensez dans le récipient serré (USP).
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Voir le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé
Les professionnels de soins médicaux devraient donner l'ordre à leurs patients de lire l'Insertion de Paquet Patiente avant de commencer Tekamlo et relire chaque fois que la prescription est renouvelée. Les patients devraient être donnés l'ordre informer leur docteur ou pharmacien s'ils développent un symptôme inhabituel, ou le symptôme s'il en est tels connu se conserve ou se détériore.
Grossesse
Informez du fait des patients enceintes que l'utilisation de médicaments qui agissent sur le système renin-angiotensin-aldosterone pendant la grossesse est associée à la blessure foetale et néo-natale, en incluant hypotension, le crâne néo-natal hypoplasia, anuria, l'échec rénal réversible ou irréversible et la mort. La fonction rénale foetale diminuée peut avoir pour résultat oligohydramnios et associé aux contractures de membre foetales, craniofacial la déformation et le développement de poumon hypoplastic.
Malades de Potentiel d'Accouchement
On devrait dire aux malades de potentiel d'accouchement des conséquences d'exposition de grossesse aux médicaments qui agissent sur le système renin-angiotensin-aldosterone. Discutez d'autres options de traitement avec les malades projetant de devenir enceintes. On devrait demander à ces patients de signaler des grossesses à leurs médecins aussitôt que possible.
Hypotension Symptomatique
Avertissez des patients recevant Tekamlo que l'étourdissement peut se produire, surtout pendant les premiers jours de thérapie et qu'il devrait être annoncé au médecin prescrivant. Dites aux patients que si la syncope se produit, arrêtez Tekamlo jusqu'à ce que l'on ait consulté le médecin.
Avertissez tous les patients que la consommation liquide insuffisante, la transpiration excessive, la diarrhée, ou le vomissement peuvent mener à une chute excessive dans la tension, avec les mêmes conséquences d'étourdissement et de syncope possible.
Angioedema
Les patients devraient être conseillés et dits de signaler immédiatement n'importe quels signes ou symptômes suggérant angioedema (l'enflure de visage, extrémités, yeux, lèvres, langue, la difficulté d'avaler ou respirer) et ne pas prendre plus aucun médicament jusqu'à ce qu'ils se soient entretenus avec le médecin prescrivant.
Compléments de potassium
Dites aux patients recevant Tekamlo de ne pas utiliser des compléments de potassium ou des remplaçants de sel contenant le potassium sans consulter le médecin prescrivant.
Rapport aux Repas
Les patients devraient établir un dessin de routine pour prendre Tekamlo en ce qui concerne les repas. Les repas hauts et gros diminuent l'absorption considérablement.
Le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé
Renseignements patients
Tekamlo ™ (těk ’-ăm-lō)
Tekamlo
(aliskiren et amlodipine)
Comprimés
Lisez les renseignements Patients qui viennent avec Tekamlo avant que vous commencez à le prendre et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de conversation avec votre docteur de votre condition et traitement. Si vous avez des questions à propos de Tekamlo, demandez à votre docteur ou pharmacien.
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de Tekamlo ?
Si vous devenez enceintes en prenant Tekamlo, arrêtez de prendre Tekamlo et appelez votre docteur tout de suite. Tekamlo peut faire du mal à un bébé à venir, en provoquant la blessure ou la mort. Parlez à votre docteur d'autres médecines pour traiter votre hypertension si vous projetez de devenir enceintes.
Quel est Tekamlo ?
Tekamlo est une médecine de prescription qui peut être utilisée :
- comme la première médecine à baisser votre hypertension si votre docteur décide que vous aurez besoin probablement de plus qu'une médecine.
- traiter votre hypertension quand une médecine pour baisser votre hypertension n'a pas travaillé assez bien.
- si vous prenez déjà les médecines aliskiren et amlodipine pour traiter votre hypertension.
Tekamlo contient :
- aliskiren, un inhibiteur renin direct (DRI)
- amlodipine, un canal de calcium blocker (CCB)
Votre docteur peut prescrire d'autres médecines pour vous pour prendre avec Tekamlo pour traiter votre hypertension.
On n'est pas connu si Tekamlo est sûr et travaille chez les enfants moins de 18 ans d'âge.
Que devrais-je dire à mon docteur avant de prendre Tekamlo ?
Avant de prendre Tekamlo, dites à votre docteur si vous :
- ayez des problèmes du rein
- ayez des problèmes de foie
- avaient jamais une réaction allergique à une autre médecine de tension. Les symptômes peuvent inclure : en se gonflant du visage, les lèvres, la langue, la gorge, les bras et les jambes et la respiration de problème.
- ayez autres problèmes médicaux
- enceintes ou projetants de devenir enceintes. Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de Tekamlo ?”
- sont l'allaitement maternel. On n'est pas connu si Tekamlo passe dans votre lait de poitrine et s'il peut faire du mal à votre bébé. Vous et votre docteur devriez décider si vous prendrez Tekamlo ou allaiterez. Vous ne devriez pas faire tous les deux.
Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez en incluant des médecines de nonprescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Tekamlo et certaines d'autres médecines peuvent s'affecter et provoquer des effets secondaires.
Dites surtout à votre docteur si vous prenez :
- d'autres médecines pour l'hypertension ou un problème du cœur
- les pilules d'eau (aussi appelé "des diurétiques")
- les médecines pour traiter le champignon ou les infections fongiques
- cyclosporine (Gengraf ®, Neoral, Sandimmune), une médecine avait l'habitude de réprimer le système immunitaire
- les médecines contenant le potassium, les compléments de potassium, ou les remplaçants de sel contenant le potassium
- atorvastatin (Lipitor ®)
Savez vos médecines. Gardez une liste de toutes vos médecines. Montrez cette liste à votre docteur ou pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine. Votre docteur ou pharmacien sauront ce que les médecines sont sûres de prendre ensemble.
Comment devrais-je prendre Tekamlo ?
- Prenez Tekamlo exactement comme prescrit par votre docteur. Il est important de prendre Tekamlo chaque jour pour contrôler votre tension.
- Prenez Tekamlo un temps un jour, du même temps chaque jour.
- Prenez Tekamlo la même voie chaque jour, avec ou sans un repas.
- Votre docteur peut changer votre dose de Tekamlo si nécessaire. Ne changez pas la quantité de Tekamlo que vous prenez sans parler à votre docteur.
- Si vous manquez une dose de Tekamlo, le prenez aussitôt que vous vous souvenez. Si c'est près de votre dose suivante, ne prenez pas la dose manquée. Prenez juste la dose suivante à votre temps régulier.
- Si vous prenez trop de Tekamlo, appelez votre docteur ou un Centre de Contrôle de Poison, ou allez à la pièce d'urgence d'hôpital la plus proche.
Quels sont les effets secondaires possibles de Tekamlo ?
Tekamlo peut provoquer des effets secondaires sérieux :
- Faites du mal à un bébé à venir, en provoquant la blessure ou la mort. Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de Tekamlo ?”
- Aliskiren, une des médecines dans Tekamlo, peut provoquer l'enflure de votre visage, lèvres, langue, gorge, bras et jambes, ou le corps entier. Recevez l'aide médicale tout de suite et dites à votre docteur si vous recevez quelqu'un ou plus de ces symptômes. Les réactions allergiques sérieuses peuvent arriver n'importe quand pendant que vous prenez Tekamlo.
- Hypotension (hypotension). Votre tension peut devenir trop basse si vous prenez aussi des comprimés d'eau, êtes sur un régime de sel bas, recevez des traitements de dialyse, avez des problèmes du cœur, ou tombez malades avec le vomissement ou la diarrhée. Allongez-vous si vous vous sentez mal légers ou devenez pris de vertige. Appelez votre docteur tout de suite.
- La douleur de poitrine augmentée possible ou le risque de crise cardiaque. Il est rare, mais quand vous commencez d'abord à prendre Tekamlo ou augmentez votre dose, vous pouvez avoir une crise cardiaque ou votre angine peut augmenter. Si cela arrive, appelez votre docteur tout de suite ou allez directement à une pièce d'urgence d'hôpital.
Les effets secondaires les plus communs de Tekamlo incluent :
- Enflure de vos jambes inférieures
Dites à votre docteur si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas.
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Tekamlo. Pour plus de renseignements, demandez à votre docteur ou pharmacien.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Comment conserve-je Tekamlo ?
- Conservez des comprimés Tekamlo à la température de pièce entre 59oF à 86oF (15oC à 30oC).
- Gardez la bouteille de prescription originale et le magasin dans un endroit sec.
- Protégez Tekamlo de la chaleur et de l'humidité.
Gardez Tekamlo et toutes les médecines de la portée d'enfants.
Renseignements généraux sur Tekamlo
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les conditions non énumérées dans la brochure d'information patiente. Ne prenez pas Tekamlo pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Tekamlo à d'autres gens, même s'ils ont la même condition ou les symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.
Cette brochure résume les renseignements les plus importants sur Tekamlo. Si vous avez des questions à propos de la conversation de Tekamlo avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre docteur ou pharmacien pour les renseignements qui sont écrits pour les professionnels de soins médicaux.
Pour plus de renseignements sur Tekamlo, visitez www.Tekamlo.com, ou l'appel 1-888-NOW-NOVA (1-888-669-6682).
Quels sont les ingrédients dans Tekamlo ?
Ingrédients actifs : Aliskiren hemifumarate et amlodipine
Ingrédients inactifs : le dioxyde de silicium de Colloidal, crospovidone, hypromellose, le jaune d'oxyde rouge, en fer d'oxyde en fer, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, le glycol polyéthylénique, povidone, le talc et le dioxyde de titane.
Quelle est l'hypertension (l'hypertension) ?
La tension est la force de sang dans vos vaisseaux sanguins quand votre coeur bat et quand votre coeur se repose. Vous avez l'hypertension quand la force est trop.
L'hypertension rend le travail du cœur plus difficile à pomper le sang par le corps et cause des pertes aux vaisseaux sanguins. Tekamlo peut aider vos vaisseaux sanguins à se détendre ainsi votre tension est inférieure. Les médecines qui baissent votre tension peuvent baisser votre chance d'avoir un coup ou une crise cardiaque.
Distribué par :
Société de Produits pharmaceutiques de Novartis
Hanovre est, New Jersey 07936
T2010-79
© Novartis
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Étiquette de paquet – mg de 150 mgs/5
Rx Seulement NDC 0078-0603-15
Tekamlo ™
(aliskiren et amlodipine)
Comprimés
150 mg*/5 mg* par comprimé
*chaque comprimé contient 165.8 mgs de
Aliskiren hemifumarate et 6.9 mgs
d'amlodipine besylate
30 comprimés
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Étiquette de paquet – mg de 150 mgs/10
Rx Seulement NDC 0078-0604-15
Tekamlo ™
(aliskiren et amlodipine)
Comprimés
150 mg*/10 mg* par comprimé
*chaque comprimé contient 165.8 mgs de
aliskiren hemifumarate et 13.9 mgs
d'amlodipine besylate
30 comprimés
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Étiquette de paquet – mg de 300 mgs/5
Rx Seulement NDC 0078-0605-15
Tekamlo ™
(aliskiren et amlodipine)
Comprimés
300 mg*/5 mg* par comprimé
*chaque comprimé contient 331.5 mgs de
aliskiren hemifumarate et 6.9 mgs
d'amlodipine besylate
30 comprimés
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Étiquette de paquet – mg de 300 mgs/10
Rx Seulement NDC 0078-0606-15
Tekamlo ™
(aliskiren et amlodipine)
Comprimés
300 mg*/10 mg* par comprimé
*chaque comprimé contient 331.5 mgs de
aliskiren hemifumarate et 13.9 mgs
d'amlodipine besylate
30 comprimés
| TEKAMLO aliskiren hemifumarate et amlodipine besylate le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022545 | 01/01/2010 | |
| TEKAMLO aliskiren hemifumarate et amlodipine besylate le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022545 | 01/01/2010 | |
| TEKAMLO aliskiren hemifumarate et amlodipine besylate le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022545 | 01/01/2010 | |
| TEKAMLO aliskiren hemifumarate et amlodipine besylate le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022545 | 01/01/2010 | |
| L'étiqueteur - la Société de Produits pharmaceutiques de Novartis (002147023) |