officiel du gouvernement du NigerTYZEKA
TYZEKA - le comprimé de telbivudine, le film enduit
TYZEKA - solution de telbivudine
Société de Produits pharmaceutiques de Novartis
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
AVERTISSEMENT : L'ACIDOSE LACTIQUE / HEPATOMEGALY SÉVÈRE AVEC STEATOSIS & LES EXACERBATIONS AIGUËS SÉVÈRES D'HÉPATITE B
L'acidose lactique et hepatomegaly sévère avec steatosis, en incluant des cas fatals, ont été annoncés avec l'utilisation d'analogues nucleoside seuls ou dans la combinaison avec antiretrovirals [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].
Les exacerbations aiguës sévères d'hépatite B ont été annoncées dans les patients qui ont arrêté l'antihépatite B la thérapie, en incluant Tyzeka. La fonction hépatique devrait être contrôlée de près tant avec la suite clinique qu'avec de laboratoire depuis au moins plusieurs mois dans les patients qui arrêtent l'antihépatite B la thérapie. Si approprie, la reprise d'antihépatite B la thérapie peut être justifiée [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
1 INDICATIONS ET USAGE
1.1 Hépatite chronique B
Tyzeka est indiqué pour le traitement d'hépatite chronique B dans les patients adultes avec l'évidence de réplication virale et l'évidence d'élévations persistantes dans le sérum aminotransferases (ALT ou AST) ou la maladie active histologically.
Les points suivants devraient être considérés en lançant la thérapie avec Tyzeka :
- Cette indication est basée sur virologic, serologic, les réponses biochimiques et histologic dans les patients adultes nucleoside-treatment-naïve avec l'hépatite chronique HBeAg-positive et HBeAg-négative B avec la maladie de foie compensée [voient des Études Cliniques (14)].
- Tyzeka n'a pas été évalué dans les patients co-infected avec VIH, HCV ou HDV.
- Tyzeka n'a pas été évalué dans les destinataires de transplant de foie ou dans les patients avec la maladie de foie decompensated.
- Tyzeka n'a pas été étudié dans les procès bien contrôlés du traitement de patients avec le revers analogique nucleoside établi transcriptase l'hépatite résistante de l'inhibiteur B l'infection virulente, mais est attendu être trans-résistant à lamivudine [voir la Microbiologie (12.4)].
- La sécurité et l'efficacité de Tyzeka n'ont pas été évaluées dans les patients américains ou hispaniques Noirs/Africains [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.9)].
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
2.1 Les adultes et les Adolescents (16 ans d'âge)
La dose recommandée de Tyzeka pour le traitement d'hépatite chronique B est 600 mgs une fois tous les jours, pris oralement, avec ou sans nourriture.
La solution orale de Tyzeka (30 millilitres) peut être considérée pour les patients qui ont la difficulté avec la déglutition des comprimés.
2.2 Affaiblissement rénal
Tyzeka peut être utilisé pour le traitement d'hépatite chronique B dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Aucune adaptation à la dose recommandée de Tyzeka n'est nécessaire dans les patients dont l'autorisation creatinine est ≥50 millilitres/minutes. L'adaptation de la dose quotidienne totale de solution orale Tyzeka ou de l'intervalle pour l'administration de comprimés Tyzeka est exigée dans les patients avec l'autorisation creatinine <50 millilitres/minutes en incluant ceux avec ESRD sur hemodialysis (la Table 1).
| Autorisation de Creatinine (millilitre/minute) | Tyzeka la Dose de Solution Orale (5 millilitres = 100 mgs) | La Dose de Comprimé de Tyzeka (1 comprimé = 600 mgs) | |
| ≥ 50 | 30 millilitres une fois tous les jours | 1 comprimé toutes 24 hs | |
| 30–49 | 20 millilitres une fois tous les jours | 1 comprimé toutes 48 hs | |
| <30 (le fait de ne pas exiger la dialyse) | 10 millilitres une fois tous les jours | 1 comprimé toutes 72 hs | |
| ESRD | 6 millilitres une fois tous les jours | 1 comprimé tous 96 hrs1 | |
| 1When administré les jours hemodialysis, Tyzeka devrait être administré après hemodialysis. | |||
2.3 Affaiblissement hépatique
Aucune adaptation à la dose recommandée de Tyzeka n'est nécessaire dans les patients avec l'affaiblissement hépatique.
2.4 Durée de Thérapie
La durée optimale de thérapie avec Tyzeka pour les patients avec l'hépatite chronique B est inconnue.
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
3.1 Comprimés
Tyzeka (telbivudine) les comprimés de 600 mgs sont blancs aux comprimés enduits du film, ovaloid-en-forme-de légèrement jaunâtres, imprimés avec “LDT” sur un côté.
La bouteille de 30 comprimés (NDC 0078-0538-15) avec la fermeture résistante de l'enfant.
3.2 Solution orale
Tyzeka (telbivudine) la solution orale est un clair, incolore à jaune pâle, le fruit de passion le liquide parfumé. Tyzeka la solution orale contient 100 mgs de telbivudine par 5 millilitres. Donc, 30 millilitres de la solution orale fournit une dose de 600 mgs de telbivudine.
La bouteille contenant la solution orale de 300 millilitres (NDC 0078-0539-85) avec la fermeture résistante de l'enfant et la tasse de dosage gaufrée. La tasse de dosage est destinée pour la mesure de solution orale Tyzeka seulement.
4 CONTRE-INDICATIONS
Personne
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Acidose lactique
L'acidose lactique et hepatomegaly sévère avec steatosis, en incluant des cas fatals, ont été annoncés avec l'utilisation d'analogues nucleoside seuls ou dans la combinaison avec antiretrovirals. Le sexe femelle, l'obésité et l'exposition nucleoside prolongée peuvent être des facteurs de risque. La prudence particulière devrait être exercée quand le fait d'administrer HBV nucleoside l'analogue inverse des inhibiteurs transcriptase aux patients avec les facteurs de risque connus pour la maladie de foie; cependant, les cas ont été aussi annoncés dans les patients sans facteurs de risque connus. Le traitement avec Tyzeka devrait être suspendu dans n'importe quel patient qui développe des conclusions cliniques ou de laboratoire suggestives d'acidose lactique ou de hepatotoxicity prononcé (qui peut inclure hepatomegaly et steatosis même faute des élévations transaminase marquées).
5.2 Les exacerbations d'Hépatite B après la Cessation de Traitement
Les exacerbations aiguës sévères d'hépatite B ont été annoncées dans les patients qui ont arrêté l'antihépatite B la thérapie, en incluant Tyzeka. La fonction hépatique devrait être contrôlée de près tant avec la suite clinique qu'avec de laboratoire depuis au moins plusieurs mois dans les patients qui arrêtent l'antihépatite B la thérapie. Si approprie, la reprise d'antihépatite B la thérapie peut être justifiée [voir des Réactions Défavorables (6.1)].
5.3 Myopathy
Les cas de myopathy/myositis ont été annoncés avec l'utilisation de Tyzeka plusieurs semaines aux mois après la thérapie de départ. Myopathy a été aussi annoncé avec autres médicaments dans cette classe. Rhabdomyolysis a été annoncé pendant le post-marketing de l'utilisation de Tyzeka [voir des Réactions Défavorables (6.2)].
Myalgia peu compliqué a été annoncé dans les patients Tyzeka-traités [voir des Réactions Défavorables (6.1)]. Myopathy, défini comme les maux de muscle inexpliqués persistants et/ou la faiblesse de muscle dans la conjonction avec les augmentations dans creatine kinase (CK) les valeurs, devrait être considéré dans n'importe quel patient avec myalgias diffus, tendresse de muscle ou faiblesse de muscle. Parmi les patients avec myopathy Tyzeka-associé, aucun dessin en ce qui concerne le degré ou le chronométrage d'élévations CK n'a été observé. En plus, les facteurs prédisposants pour le développement de myopathy parmi les destinataires Tyzeka sont inconnus. On devrait conseiller aux patients de signaler des maux de muscle rapidement inexpliqués, une douleur, une tendresse ou une faiblesse. La thérapie de Tyzeka devrait être interrompue si myopathy est soupçonné et arrêté si myopathy est confirmé. Il est inconnu si le risque de myopathy pendant le traitement avec les médicaments dans cette classe est augmenté avec l'administration simultanée d'autres médicaments associés à myopathy, en incluant, mais pas a limité à : corticosteroids, chloroquine, hydroxychloroquine, un certain HMGCoA reductase les inhibiteurs, fibric les dérivés acides, penicillamine, zidovudine, cyclosporine, erythromycin, niacin et un certain azole antifungals. Les médecins lançant le traitement d'élément avec n'importe quel médicament associé à myopathy devraient contrôler des patients de près pour n'importe quels signes ou symptômes de douleur de muscle inexpliquée, tendresse, ou faiblesse.
5.4 Neuropathie périphérique
La neuropathie périphérique a été annoncée avec Tyzeka seul ou dans la combinaison avec l'interféron pegylated alfa-2a et d'autres interférons. Dans un essai clinique, un risque accru et sévérité de neuropathie périphérique a été observé avec l'utilisation de combinaison de Tyzeka et l'interféron pegylated alfa-2a comparé à Tyzeka seul [voir des Actions réciproques de Médicament (7)]. La sécurité et l'efficacité de Tyzeka dans la combinaison avec les interférons pegylated ou d'autres interférons pour le traitement d'hépatite chronique B n'ont pas été démontrées. On devrait conseiller aux patients de signaler n'importe quel engourdissement, le fait de picoter, et/ou sensations brûlantes dans les bras et/ou les jambes, avec ou sans dérangement de démarche. La thérapie de Tyzeka devrait être interrompue si la neuropathie périphérique est soupçonnée et arrêtée si la neuropathie périphérique est confirmée [voir des Réactions Défavorables (6.1)].
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les réactions défavorables suivantes sont discutées dans d'autres sections du fait d'étiqueter :
- L'acidose lactique et hepatomegaly sévère avec steatosis [Voient l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.1)]
- Les exacerbations aiguës sévères d'hépatite après la cessation de traitement [Voient l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.2)]
- Myopathy [Voient des Avertissements et des Précautions (5.3)]
- La Neuropathie périphérique [Voit des Avertissements et des Précautions (5.4)]
6.1 Expérience d'Essai clinique
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
L'évaluation de réactions défavorables est basée essentiellement sur deux études (007 GLOBE et NV-02B-015) dans lequel 1 699 sujets avec l'hépatite chronique B ont reçu le traitement double aveugle avec 600 mgs/jours Tyzeka (n=847 les sujets) ou lamivudine (n=852 les sujets) depuis 104 semaines. La durée moyenne de thérapie était 104 semaines pour les deux groupes de traitement.
Dans les études cliniques de 104 semaines, les expériences les plus défavorables ont annoncé avec Tyzeka ont été classifiés comme léger ou modéré dans la sévérité et n'ont pas été attribués à Tyzeka. Les événements défavorables choisis de n'importe quelle sévérité qui ont été annoncés dans 3 % de Tyzeka et de destinataires lamivudine sont montrés dans la Table 2. À l'exception de creatine augmenté kinase (CK), qui a été annoncé plus fréquemment parmi les destinataires Tyzeka, le profil d'événement défavorable était semblable pour les deux médicaments.
| L'Événement défavorable (le Terme Préféré) | Tyzeka N=847 n (%) b | Lamivudine N=852 n (%) b |
| Fatigue | 106 (13) | 95 (11) |
| CK a augmenté | 90 (11) | 52 (6) |
| Mal de tête | 83 (10) | 95 (11) |
| Toux | 52 (6) | 45 (5) |
| Diarrhée | 50 (6) | 46 (5) |
| Douleur abdominale, supérieure | 49 (6) | 52 (6) |
| Nausée | 45 (5) | 40 (5) |
| Douleur de Pharyngolaryngeal | 38 (5) | 31 (4) |
| Arthralgia | 37 (4) | 38 (5) |
| Pyrexia | 34 (4) | 27 (3) |
| Rougeurs | 33 (4) | 21 (3) |
| Mal de dos | 33 (4) | 32 (4) |
| Vertige | 32 (4) | 43 (5) |
| Douleur abdominale | 29 (3) | 31 (4) |
| Myalgia | 27 (3) | 17 (2) |
| ALT a augmenté | 27 (3) | 31 (4) |
| Dyspepsie | 24 (3) | 39 (5) |
| Insomnie | 24 (3) | 22 (3) |
| Distension abdominale | 22 (3) | 19 (2) |
| Pruritus | 18 (2) | 23 (3) |
| Hépatite B exacerbation | 17 (2) | 36 (4) |
| des événements Défavorables ont annoncé dans les sujets de 3 % dans n'importe quel groupe de traitement b n (le %) = le nombre et la proportion de sujets dans qui l'événement défavorable a été annoncé | ||
Modéré à sévère (la Qualité 2-4) les événements défavorables ont été annoncés dans 239/847 (28 %) de destinataires Tyzeka et de 229/852 (27 %) de destinataires lamivudine. Le profil d'événements défavorables de modérés à l'intensité sévère était semblable tant dans les groupes de traitement que dans aucun événement défavorable individuel a été annoncé dans> 2 % de sujets dans n'importe quel groupe de traitement.
Les cessations en raison des événements défavorables ont été annoncées dans 4 % de destinataires Tyzeka et 4 % de destinataires lamivudine. Les événements défavorables les plus communs ayant pour résultat la cessation Tyzeka ont inclus CK augmenté, nausée, diarrhée, fatigue, myalgia et myopathy.
La neuropathie périphérique a été annoncée comme un événement défavorable dans <1 % (2/847) des sujets recevant la monothérapie de Tyzeka [voit des Avertissements et des Précautions (5.4)]. Des Sujets Tyzeka-traités <1 % (5/847) a été diagnostiqué avec myopathy/myositis (présentant la faiblesse musclée) [voir des Avertissements et des Précautions (5.3)].
Anomalies de laboratoire
Les fréquences de jeunes du traitement anomalies de laboratoire choisies dans le 007 GLOBE et les études de NV-02B-015 sont énumérées dans la Table 3.
| Épreuve | Tyzeka 600 mgs (n=847) | Lamivudine 100 mgs (n=852) |
| Creatine Kinase (CK)> 7.0 x ULN | 13 % | 4 % |
| ALT> 10.0 x ULN et 2.0 x baselineb | 5 % | 8 % |
| ALT> 3 ligne de base x | 7 % | 13 % |
| AST (SGOT)> 3.0 ligne de base x | 6 % | 10 % |
| Lipase> 2.5 x ULN | 2 % | 4 % |
| Amylase> 3.0 x ULN | <1 % | <1 % |
| Bilirubin Total> 5.0 x ULN | <1 % | <1 % |
| Neutropenia (ANC 749/mm3) | 2 % | 2 % |
| Thrombocytopenia (les Plaquettes 49,999/mm3) | <1 % | <1 % |
| une valeur sur le Traitement s'est détériorée de la ligne de base à la Qualité 3 ou à la Qualité 4 pendant la thérapie | ||
| b l'Association américaine pour l'Étude de Maladies de Foie (AASLD) la définition de fusée éclairante d'hépatite aiguë | ||
Creatine Kinase (CK) les Élévations
Creatine kinase (CK) les élévations étaient plus fréquents parmi les sujets sur le traitement Tyzeka. Par 104 semaines de traitement, la Qualité 1-4 élévations CK se sont produites dans 79 % de sujets Tyzeka-traités et 47 % de sujets lamivudine-traités. La qualité 3 ou 4 élévations CK s'est produite dans 13 % de sujets Tyzeka-traités et 4 % de sujets lamivudine-traités. La plupart des élévations CK étaient asymptomatic, mais le temps de récupération moyen était plus long pour les sujets sur Tyzeka que les sujets sur lamivudine.
Parmi les sujets Tyzeka-traités avec la Qualité 1-4 élévations CK, 10 % ont développé un événement défavorable musculoskeletal comparé à 5 % de sujets lamivudine-traités. Un total de 2 % (13/847) les sujets Tyzeka-traités le médicament d'étude interrompu ou arrêté en raison de l'élévation CK ou d'events1 défavorable musculoskeletal.
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1 Inclut les Termes Préférés : le mal de dos, la douleur murale de poitrine, la douleur de poitrine non-cardiaque, la gêne de poitrine, flanque la douleur, la crampe du muscle, la faiblesse musclée, musculoskeletal la douleur, musculoskeletal la douleur de poitrine, musculoskeletal la gêne, musculoskeletal la raideur, myalgia, myofascial le syndrome de douleur, myopathy, myositis, la douleur de cou et la douleur dans l'extrémité.
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Fusées éclairantes d'ALT pendant le Traitement
L'incidence de fusées éclairantes d'ALT, définies comme ALT> 10 x ULN et> 2 ligne de base x, était semblable dans les deux bras de traitement (3 %) dans les six premiers mois. Après la semaine 24, les fusées éclairantes d'ALT ont été annoncées moins fréquemment dans le bras Tyzeka (2 %) comparés au bras lamivudine (5 %). La surveillance périodique de fonction hépatique est recommandée pendant l'hépatite chronique B le traitement.
Les exacerbations d'Hépatite après la Cessation de Traitement
Dans le sous-ensemble de sujets qui a arrêté le traitement prématurément pour les raisons autre que l'efficacité, ou qui a choisi de ne pas continuer Tyzeka dans un autre essai clinique, 9/154 (6 %) Tyzeka-traités et 10/180 (6 %) les sujets lamivudine-traités ont connu une exacerbation d'hépatite (l'élévation d'ALT> 2 ligne de base x et> 10 x ULN) dans la période de post-traitement de 4 mois.
6.2 Post-marketing de l'Expérience
Les réactions défavorables suivantes ont été annoncées pendant le post-marketing de l'utilisation de Tyzeka. Puisque ces réactions ont été annoncées volontairement d'une population de grandeur inconnue, il n'est pas possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition Tyzeka.
Musculoskeletal et Désordres de Tissu conjonctif
Rhabdomyolysis
Désordres de Système nerveux
Paraesthesia, hypoaesthesia
Métabolisme et Désordres de Nutrition
Acidose lactique
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
Tyzeka est excrété principalement par la diffusion passive donc le potentiel pour les actions réciproques entre Tyzeka et d'autres médicaments éliminés par l'excrétion rénale est bas. Cependant, parce que Tyzeka est éliminé essentiellement par l'excrétion rénale, coadministration de Tyzeka avec les médicaments qui changent la fonction rénale peut changer les concentrations de plasma de Tyzeka [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)].
Un essai clinique enquêtant sur la combinaison de Tyzeka, 600 mgs tous les jours, avec l'interféron pegylated alfa-2a, 180 microgrammes une fois chaque semaine par l'administration sous-cutanée, indique que cette combinaison peut être associée à un risque accru d'occurrence de neuropathie périphérique et de sévérité, par rapport à Tyzeka seul [voir des Avertissements et des Précautions (5.4)].
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Catégorie B : Telbivudine n'est pas teratogenic et n'a montré aucun effet néfaste dans les embryons se développant et foetus dans les études précliniques. Les études dans les rats enceintes et les lapins ont montré que telbivudine traverse le délivre. Les études de toxicité du développement n'ont révélé aucune évidence de mal au foetus dans les rats et les lapins aux doses jusqu'à 1000 mgs/kg/jours , en fournissant les niveaux 6-d'exposition et à 37 temps plus haut, respectivement, que les observés avec la dose de 600 mgs/jours dans les humains.
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée de Tyzeka dans les femmes enceintes. Puisque l'animal les études de toxicité reproductrices ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, Tyzeka devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si les avantages potentiels emportent sur les risques.
Enregistrement de grossesse : Pour contrôler des résultats foetaux de femmes enceintes exposées à Tyzeka, les pourvoyeurs de soins médicaux sont encouragés à enregistrer de tels patients dans l'Enregistrement de Grossesse Antiretroviral en appelant 1-800-258-4263.
8.2 Travail et Livraison
Il n'y a aucune étude dans les femmes enceintes et aucune donnée sur l'effet de Tyzeka sur la transmission de HBV de la mère au bébé. Donc, les interventions appropriées devraient être utilisées pour prévenir l'acquisition néo-natale d'infection HBV.
8.3 Mères infirmières
Telbivudine est excrété dans le lait de rats. On n'est pas connu si Tyzeka est excrété dans le lait humain. Les mères devraient être données l'ordre ne pas allaiter s'ils reçoivent Tyzeka.
8.4 Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de Tyzeka dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
8.5 Utilisation gériatrique
Les études cliniques de Tyzeka n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets> 65 ans d'âge pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. En général, la prudence devrait être exercée en prescrivant Tyzeka aux patients assez âgés, en considérant la plus grande fréquence de fonction rénale diminuée en raison de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament. La fonction rénale devrait être contrôlée dans les patients assez âgés et les adaptations de dosage devraient être faites en conséquence [voir la Pharmacologie Clinique (12.3) et le Dosage et l'administration (2.2)].
8.6 Affaiblissement rénal
Tyzeka est éliminé essentiellement par l'excrétion rénale, donc l'adaptation de régime de dose est recommandée dans les patients avec l'autorisation creatinine <50 millilitres/minutes, en incluant des patients avec ESRD exigeant hemodialysis [voient le Dosage et l'administration (2.2) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].
8.7 Destinataires de Transplant de foie
La sécurité et l'efficacité de Tyzeka dans les destinataires de transplant de foie n'ont pas été évaluées. Pharmacokinetics permanent de Tyzeka n'a pas été changé suite à l'administration de dose multiple dans la combinaison avec cyclosporine. Si on résout que le traitement Tyzeka soit nécessaire pour un destinataire de transplant de foie qui a reçu ou reçoit un immunosuppressant qui peut affecter la fonction rénale, telle que cyclosporine ou tacrolimus, la fonction rénale devrait être contrôlée tant avant que que pendant le traitement avec Tyzeka [voir la Pharmacologie Clinique (12.3) et le Dosage et l'administration (2.2)].
8.8 Co-Infected Patients
Tyzeka n'a pas été enquêté dans l'hépatite co-infected B les patients (par ex, les patients co-infected avec VIH, HCV ou HDV).
8.9 Minorités ethniques / de Race
La sécurité et l'efficacité de Tyzeka n'ont pas été évaluées dans les patients américains ou hispaniques Noirs/Africains. On n'est pas connu si la sécurité et l'efficacité peuvent être extrapolées des populations étudiées.
9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
Tyzeka n'est pas une substance contrôlée et aucun potentiel pour la dépendance n'a été observé.
10 SURDOSAGE
Il n'y a aucun renseignement sur l'overdose intentionnelle de Tyzeka, mais un sujet a connu une overdose involontaire et asymptomatic. Les sujets en bonne santé qui a reçu des doses Tyzeka jusqu'à 1800 mgs/jours depuis 4 jours n'avaient aucune augmentation dans ou événements défavorables inattendus. Une dose tolérée maximum pour Tyzeka n'a pas été déterminée. En cas d'une overdose, Tyzeka devrait être arrêté, le patient doit être contrôlé pour l'évidence de toxicité et le traitement d'un grand secours général approprié appliqué comme nécessaire.
En cas du surdosage, hemodialysis peut être considéré. Au cours de 2 heures, suite à une dose simple de 200 mgs de telbivudine, une séance hemodialysis de 4 heures a enlevé environ 23 % de la dose telbivudine.
11 DESCRIPTION
Tyzeka est le nom de marque pour telbivudine, thymidine synthétique nucleoside l'analogue avec l'activité contre l'hépatite B le virus (HBV). Le nom chimique pour telbivudine est 1-((2S, 4R, 5S) -4-hydroxy-5-hydroxymethyltetrahydrofuran-2-y1)-5-methyl-1H-pyrimidine-2,4-dione, ou 1-(2-eoxy--L-ribofuranosyl) - 5-methyluracil. Telbivudine est β non modifié-L enantiomer de nucleoside naturellement se produisant, thymidine. Sa formule moléculaire est C10H14N2O5, qui correspond à un poids moléculaire de 242.23. Telbivudine a la formule structurelle suivante :
Telbivudine est un blanc à la poudre légèrement jaunâtre. Telbivudine est sparingly soluble dans l'eau (> 20 mgs/millilitres) et très légèrement soluble dans l'éthanol absolu (0.7 mgs/millilitres) et n-octanol (0.1 mgs/millilitres).
Tyzeka les comprimés enduits du film sont disponibles pour l'administration orale dans la force de 600 mgs. Tyzeka 600 mgs les comprimés enduits du film contiennent les ingrédients inactifs suivants : le dioxyde de silicium de colloidal, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, povidone et l'amidon de sodium glycolate. La couche de comprimé contient le dioxyde de titane, le glycol polyéthylénique, le talc et hypromellose.
Tyzeka la solution orale est disponible pour l'administration orale dans la force de millilitre de 100 mgs/5. Tyzeka la solution orale contient les ingrédients inactifs suivants : l'acide anhydre, benzoïque acide citrique, le goût de fruit de passion, la saccharine de sodium, l'hydroxyde de sodium et l'eau purifiée. Une dose de 600 mgs (30 millilitres) de solution orale Tyzeka contient environ 47 mgs de sodium.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Tyzeka est un médicament antiviral [voir la Microbiologie (12.4)].
12.2 Pharmacodynamics
Dans un randomisé, partiellement aveuglé du 45 tours, le placebo et l'étude croisée activement contrôlée, de quatre périodes, 53 sujets en bonne santé ont été administrés 600 mgs Tyzeka, un supratherapeutic Tyzeka la dose de 1800 mgs, le placebo et 400 mgs moxifloxacin. Après 7 jours de dosage, Tyzeka n'a pas prolongé l'intervalle QT. Le maximum réglé du placebo moyen (CI supérieur de 95 % de 1 côté) le changement de la ligne de base dans QTcF le jour 7 était 3.4 msec (5.9 msec) pour 600 mgs et 4.4 msec (6.9 msec) pour 1800 mgs dosant des régimes.
12.3 Pharmacokinetics dans les Adultes
Le 45 tours - et la dose multiple pharmacokinetics de Tyzeka a été évalué dans les sujets en bonne santé et dans les patients avec l'hépatite chronique B. Tyzeka pharmacokinetics est semblable entre les deux populations.
Absorption et Bioavailability
Suite à l'administration orale de 600 mgs Tyzeka autrefois tous les jours dans les sujets en bonne santé (n=12), la concentration de plasma maximale publique ferme (Cmax) était 3.69 ± 1.25 g/mL (voulez dire ± SD) qui s'est produit entre 1 et 4 heures (2 heures moyennes), AUC était 26.1 ± 7.2 g h/mL (voulez dire ± SD) et les concentrations de plasma de dépression (Ctrough) étaient environ 0.2-0.3 g/mL. L'état ferme a été accompli après environ 5 à 7 jours d'administration autrefois quotidienne avec l'accumulation de ~1.5-pli, en suggérant une demi-vie efficace de ~15 heures.
Les effets de Nourriture sur l'Absorption Orale
L'absorption de Tyzeka et l'exposition étaient non affectées quand une dose simple de 600 mgs a été administrée avec la haute graisse (~55 g), la haute calorie (~950 kilocalories) le repas. Tyzeka peut être pris avec ou sans nourriture.
Distribution
Le fait de se lier in vitro de telbivudine aux protéines de plasma humaines est bas (3.3 %). Après le dosage oral, le volume apparent estimé de distribution dépasse de l'eau de corps totale, en suggérant que telbivudine est largement distribué dans les tissus. Telbivudine a été également partagé entre les cellules de sang et le plasma.
Métabolisme et Élimination
Aucun métabolite de telbivudine n'a été découvert suite à l'administration de [14C]-telbivudine dans les humains. Telbivudine n'est pas un substrate, ou l'inhibiteur du cytochrome P450 (CYP450) le système d'enzyme.
Après avoir atteint la concentration maximale, les concentrations de plasma de Tyzeka ont décliné dans une manière biexponential avec une demi-vie d'élimination terminale (T1/2) de 40-49 heures. Tyzeka est éliminé essentiellement par l'excrétion urinaire de médicament inchangé. L'autorisation rénale de Tyzeka s'approche du taux de filtration glomerular normal suggérant que la diffusion passive est le mécanisme principal d'excrétion. Environ 42 % de la dose sont récupérés dans l'urine plus de 7 jours suite à une dose orale simple de 600 mgs de Tyzeka. Puisque l'excrétion rénale est la route prédominante d'élimination, patients avec modéré au dysfonctionnement rénal sévère et ceux qui subissent hemodialysis exigent qu'une adaptation de régime de dose [voie le Dosage et l'administration (2.2)].
Populations spéciales
Sexe : Il n'y a aucune différence liée du sexe significative dans Tyzeka pharmacokinetics.
Course : Il n'y a aucune différence liée de la course significative dans Tyzeka pharmacokinetics.
Pédiatrie et Vieillards : les études de Pharmacokinetic n'ont pas été conduites chez les enfants ou les sujets assez âgés.
Affaiblissement rénal : la Dose simple pharmacokinetics de Tyzeka a été évaluée dans les sujets (sans hépatite chronique B) avec les niveaux différents d'affaiblissement rénal (comme évalué par l'autorisation creatinine). Basé sur les résultats montrés dans la Table 4, l'adaptation du régime de dose pour Tyzeka est recommandée dans les patients avec l'autorisation creatinine de <50 millilitres/minutes [voient le Dosage et l'administration (2.2)].
| La Fonction rénale (l'Autorisation de Creatinine dans le millilitre/minute) | |||||
| Normal (> 80) (n=8) 600 mgs | Léger (50-80) (n=8) 600 mgs | Modéré (30-49) (n=8) 400 mgs | Sévère (<30) (n=6) 200 mgs | ESRD/Hemodialysis (n=6) 200 mgs | |
| Cmax (μg/mL) | 3.4±0.9 | 3.2±0.9 | 2.8±1.3 | 1.6±0.8 | 2.1±0.9 |
| AUC0-INF (g • hr/mL) | 28.5±9.6 | 32.5±10.1 | 36.0±13.2 | 32.5±13.2 | 67.4±36.9 |
| CLRENAL (L/h) | 7.6±2.9 | 5.0±1.2 | 2.6±1.2 | 0.7±0.4 | |
Sujets rénalement Diminués sur Hemodialysis : Hemodialysis (jusqu'à 4 heures) réduit l'exposition Tyzeka systémique d'environ 23 %. L'adaptation de régime de dose suivante pour l'autorisation creatinine [voit le Dosage et l'administration (2.2)], aucune modification de dose supplémentaire n'est nécessaire pendant la routine hemodialysis. Quand administré les jours hemodialysis, Tyzeka devrait être administré après hemodialysis.
Affaiblissement hépatique : Les pharmacokinetics de Tyzeka suite à une dose simple de 600 mgs ont été étudiés dans les sujets (sans hépatite chronique B) avec les niveaux différents d'affaiblissement hépatique. Il n'y avait aucun changement dans Tyzeka pharmacokinetics dans les sujets hépatiquement diminués comparés aux sujets intacts. Les résultats de ces études indiquent qu'aucune adaptation de dosage n'est nécessaire pour les patients avec l'affaiblissement hépatique.
Actions réciproques de médicament
Les études d'action réciproque de médicament du médicament montrent que lamivudine, adefovir dipivoxil, cyclosporine, pegylated l'interféron alfa-2a et tenofovir disoproxil fumarate ne changent pas Tyzeka pharmacokinetics. En plus, Tyzeka ne change pas le pharmacokinetics de lamivudine, adefovir dipivoxil, cyclosporine, ou tenofovir disoproxil fumarate. Aucune conclusion définitive ne pourrait être tirée concernant les effets de Tyzeka sur le pharmacokinetics d'interféron pegylated alfa-2a en raison de la haute variabilité inter-individuelle d'interféron pegylated alfa-2a les concentrations. Lors des concentrations jusqu'à 12 fois que dans les humains, telbivudine n'a pas inhibé de métabolisme in vitro négocié par n'importe lequel de l'hépatique humain suivant microsomal cytochrome P450 (CYP) isoenzymes connu être impliqué dans le métabolisme de médicament humain : 1A2, 2C9, 2C19, 2D26, 2E1 et 3A4. Basé sur les susdits résultats et le sentier d'élimination connu de telbivudine, le potentiel pour les actions réciproques CYP450-négociées impliquant telbivudine avec d'autres médicaments est bas.
12.4 Microbiologie
Mécanisme d'Action
Telbivudine est thymidine synthétique nucleoside l'analogue avec l'activité contre l'ADN HBV polymerase. C'est phosphorylated par kinases cellulaire à la forme de triphosphate active, qui a une demi-vie intracellulaire de 14 heures. Telbivudine 5 '-triphosphate inhibent l'ADN HBV polymerase (inversent transcriptase) en rivalisant avec substrate naturel, thymidine 5 '-triphosphate. L'incorporation de telbivudine 5 '-triphosphate dans l'ADN viral provoque la résiliation de chaîne d'ADN. Telbivudine est un inhibiteur d'entre tous les deux que HBV bloquent d'abord (EC50 évaluent = 1.3 ± 1.6 µM) et la deuxième synthèse de fil (EC50 évaluent = 0.2 ± 0.2 µM). Telbivudine 5 '-triphosphate lors des concentrations jusqu'à 100 M n'a pas inhibé d'ADN cellulaire humain polymerases α, β, ou γ. Aucune toxicité mitochondrial appréciable n'a été observée dans les cellules HepG2 a traité avec telbivudine lors des concentrations jusqu'à 10 M.
Activité antivirale dans la Culture de Cellule
L'activité antivirale de telbivudine a été évaluée dans la ligne de cellule hepatoma humaine HBV-exprimante 2.2.15, aussi bien que dans le canard primaire hepatocytes infecté avec l'hépatite de canard B le virus. La concentration de telbivudine qui a inhibé efficacement 50 % de synthèse d'ADN virale (EC50) dans les deux systèmes était environ 0.2 M. L'activité anti-HBV de telbivudine était additive avec adefovir dans la culture de cellule et n'a pas été contrariée par VIH NRTIs didanosine et stavudine. Telbivudine n'est pas actif contre VIH 1 (la valeur d'EC50> 100 µM) et n'était pas opposé à antiVIH l'activité d'abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, tenofovir, ou zidovudine. L'absence d'activité de telbivudine contre n'a pas été évaluée VIH dans les essais cliniques.
Résistance
Dans un comme - a traité l'analyse de la Phase III le procès d'enregistrement global (l'étude de GLOBE de NV-02B-007), 59 % (252/430) du traitement-naïve HBeAg-positif et 89 % (202/227) du traitement-naïve les sujets HBeAg-négatifs recevant Tyzeka 600 mgs une fois le sérum non-détectable tous les jours accompli les niveaux d'ADN de HBV (<300 copies/millilitre) par la Semaine 52. De ceux qui ont continué le traitement au-delà de la Semaine 52, 58 % (243/418) et 85 % (190/224) des destinataires Tyzeka HBeAg-positifs et HBeAg-négatifs, respectivement, avaient l'ADN HBV non détectable à la Semaine 104 (ou à la fin de dosage dans l'Année de traitement 2).
La fréquence cumulative de résistance génotypique (l'apparition de la substitution rtM204I/V) à Tyzeka basé sur un comme - a traité l'analyse de sujets HBeAg-positifs et HBeAg-négatifs aux Semaines 52 et 104 était 7 % et 22 %, respectivement. L'analyse génotypique de ligne de base appariée et l'échec de Tyzeka-traitement isolent de 182 sujets d'evaluable avec amplifiable HBV L'ADN et 16 semaines de traitement ont montré que la substitution rtM204I/V a été associée à l'échec virologic (l'ADN de HBV 1,000 copies/millilitre) et le rebond de virologic (1 augmentation de log10 au-dessus du nadir). La substitution rtM204I était la substitution la plus fréquente, détectable dans isole de 143/182 (79 %) de sujets d'evaluable et était fréquemment trouvé avec les substitutions rtL80I/V et rtL180M. La substitution rtM204I a été trouvée rarement avec rtV27A, rtL82M, rtV173L, rtT184I/S, rtA200V, rtL229F/V/W et les substitutions rtR289K. Le HBV de 16 sujets a développé des substitutions d'acide aminé rtA181S/T en recevant Tyzeka. Huit de ces 16 sujets avaient l'excroissance de HBV le fait d'exprimer une substitution rtM204I/V sans la substitution rtA181 et le HBV de 1 sujet avait tant le rtM204I que les substitutions rtA181T.
Les sujets avec la plus haute ligne de base la charge virale avait de plus hauts taux de résistance génotypique à Tyzeka, pendant que les sujets qui a accompli des niveaux d'ADN HBV <300 copies/millilitre à la Semaine 24 avaient des taux inférieurs de résistance génotypique à Tyzeka. Par la Semaine 104, 32 % (95/293) des sujets HBeAg-positifs avec la ligne de base les niveaux d'ADN viraux 9 copies/millilitre log10 ont développé la résistance génotypique à Tyzeka, comparé à 15 % (20/136) des sujets avec les niveaux d'ADN viraux <9 copies/millilitre log10. Dans les sujets HBeAg-négatifs, 17 % (22/132) des sujets avec la ligne de base les niveaux d'ADN viraux 7 copies/millilitre log10 ont développé la résistance génotypique à Tyzeka, comparé à 5 % (5/95) des sujets avec les niveaux d'ADN viraux <7 copies/millilitre log10. Par la Semaine 104, 41 % (97/239) des sujets HBeAg-positifs qui a manqué d'accomplir des niveaux d'ADN viraux <300 copies/millilitre à la Semaine 24 ont développé la résistance génotypique à Tyzeka, comparé à 9 % (18/190) des sujets avec le sérum non-détectable les niveaux d'ADN de HBV (<300 copies/millilitre) à la Semaine 24. Dans les sujets HBeAg-négatifs, 35 % (15/43) des sujets qui a manqué d'accomplir des niveaux d'ADN viraux <300 copies/millilitre à la Semaine 24 ont développé la résistance génotypique à Tyzeka, comparé à 7 % (12/184) des sujets avec le sérum non-détectable les niveaux d'ADN de HBV (<300 copies/millilitre) à la Semaine 24.
Trans-résistance
La trans-résistance a été observée parmi HBV nucleoside les analogues. Dans les essais basés sur la cellule, les efforts de HBV lamivudine-résistants exprimant la substitution rtM204I ou le rtL180M/rtM204V la double substitution avait la susceptibilité réduite de ≥1,000-pli à telbivudine. Telbivudine a retenu le type sauvage phenotypic l'activité (la réduction de 1.2 plis) contre le lamivudine la substitution associée à la résistance rtM204V seul. L'efficacité de telbivudine contre HBV le fait de receler la substitution rtM204V n'a pas été établie dans les essais cliniques.
HBV l'encodage de l'adefovir la substitution associée à la résistance rtA181V a montré 3-à la susceptibilité réduite de 5 plis à telbivudine dans la culture de cellule. Le rtA181S et les substitutions rtA181T ont conféré 2.7-et les réductions de 3.5 plis de la susceptibilité à telbivudine, respectivement. La substitution rtA181T est associée à la réponse clinique diminuée dans les patients avec HBV a traité avec adefovir et entecavir. HBV l'encodage de l'adefovir la substitution associée à la résistance rtN236T est resté susceptible à telbivudine.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Telbivudine n'a montré aucun potentiel cancérigène. Les études de carcinogenicity orales à long terme avec telbivudine étaient négatives dans les souris et les rats lors des expositions jusqu'à 14 fois les observés dans les humains à la dose thérapeutique de 600 mgs/jours.
Il n'y avait aucune évidence de genotoxicity basé sur in vitro ou dans - vivo les épreuves. Telbivudine n'était pas mutagenic dans Ames l'essai de mutation contraire bactérien en utilisant S. t yphimurium et E. c oli les efforts avec ou sans activation du métabolisme. Telbivudine n'était pas clastogenic dans les essais de mutation de gène de la cellule mammifère, en incluant des cultures de lymphocyte humaines et un essai avec les cellules d'ovaire de hamster chinoises avec ou sans activation du métabolisme. En outre, telbivudine n'a montré aucun effet dans un dans - vivo l'étude de micronoyau dans les souris.
Les effets sur la fertilité ont été étudiés dans telbivudine administré de rats comme les mineurs ou les adultes. Les rats juvéniles ont été traités telbivudine aux doses de 0, 250, 1000 et 2000 mgs/kg/jours des jours de la naissance post 14 à 70. Ces rats ont été accouplés suite à une période de récupération sans médicament de 5 semaines. La réduction de jusqu'à 50 % de fertilité a été associée aux doses 1000 mgs/kg/jours et plus haut, qui était équivalent à une exposition systémique environ 7.5 fois qui a accompli dans les humains à la dose thérapeutique. L'aucun niveau d'effet néfaste observé (NOAEL) pour les effets sur la fertilité ou les paramètres s'accouplant n'était 250 mgs/kg/jours, qui était équivalent aux niveaux d'exposition systémiques 2.5 à 2.8 fois qui ont accompli dans les humains à la dose thérapeutique. Par contre, une telle réduction de fertilité était absente dans les rats adultes a traité avec telbivudine aux doses jusqu'à 2000 mgs/kg/jours, équivalents à une exposition systémique environ 14 fois qui a accompli dans les humains à la dose thérapeutique.
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Expérience clinique dans les Adultes Nucleoside-Naïve
La sécurité et l'efficacité de traitement Tyzeka à long terme (de 104 semaines) ont été évaluées dans une étude activement contrôlée, clinique ( l'Étude de GLOBE de NV-02B-007) qui a inclus 1 367 sujets avec l'hépatite chronique B et une plus petite étude d'un grand secours (NV-02B-015) qui a inclus 332 sujets. Les sujets étaient 16 ans d'âge ou plus vieux, avec l'hépatite chronique B, l'évidence d'infection HBV avec la réplication virale (HBsAg-positif, HBeAg-positif ou HBeAg-négatif, l'ADN de HBV détectable par un essai de PCR) et ont élevé des niveaux ALT 1.3 fois la limite supérieure de normaux (ULN), aucune évidence d'hépatique decompensation et inflammation chronique sur la biopsie de foie compatible avec l'hépatite virale chronique.
Étude de GLOBE de NV-02B-007
La Semaine 52 et la Semaine 104 résultats de la 007 étude de GLOBE sont résumées ci-dessous.
La 007 étude de GLOBE était la Phase III, l'étude randomisée, double aveugle, multinationale de 600 mgs Tyzeka une fois tous les jours comparé à 100 mgs lamivudine une fois tous les jours pour une période de traitement de 104 semaines dans 1 367 (n = 680 Tyzeka; n=687 lamivudine) nucleoside-naïve l'hépatite chronique B les sujets HBeAg-positifs et HBeAg-négatifs. L'analyse de données primaire a été conduite après que tous les sujets avaient atteint la Semaine 52.
Sujets HBeAg-positifs : (n = 458 Tyzeka; n = 463 lamivudine) L'âge moyen de sujets était 32 ans, 74 % étaient le mâle, 82 % étaient l'asiatique, 12 % étaient le Caucasien et 6 % avaient reçu auparavant la thérapie d'alfa-interféron. À la ligne de base, les sujets avaient Knodell Necroinflammatory Score moyen 7; le sérum moyen l'ADN de HBV comme mesuré par Roche COBAS Amplicor ® PCR l'essai était 9.52 copies/millilitre log10; et le sérum moyen ALT était 153 IU/L. Pré et les échantillons de biopsie de post-foie étaient adéquats pour 86 % de sujets.
Sujets HBeAg-négatifs : (n=222 Tyzeka; n = 224 lamivudine) L'âge moyen de sujets était 43 ans, 77 % étaient le mâle, 65 % étaient l'asiatique, 23 % étaient le Caucasien et 11 % avaient reçu auparavant la thérapie d'alfa-interféron. À la ligne de base, les sujets avaient Knodell Necroinflammatory Score moyen 7; le sérum moyen l'ADN de HBV comme mesuré par Roche COBAS Amplicor ® PCR l'essai était 7.54 copies/millilitre log10; et le sérum moyen ALT était 140 IU/L. Pré et les échantillons de biopsie de post-foie étaient adéquats pour 92 % de sujets.
Résultats cliniques
Les points finals d'efficacité cliniques et virologic ont été évalués séparément dans les populations asservies HBeAg-positives et HBeAg-négatives.
Le point final primaire de Réponse Thérapeutique à la Semaine 52 était une suppression d'exigeant de point final composite d'ADN HBV à <5 copies/millilitre log10 dans la conjonction avec la perte de sérum HBeAg ou avec la normalisation ALT. Les points finals secondaires clés ont inclus la réponse histologic, la normalisation d'ALT et les mesures de réponse virologic.
À la Semaine 52, dans les patients HBeAg-positifs, 75 % de sujets de Tyzeka et 67 % de sujets de lamivudine avaient une Réponse Thérapeutique; dans les patients HBeAg-négatifs 75 % de sujets de Tyzeka et 77 % de sujets de lamivudine avaient une Réponse Thérapeutique.
L'analyse de la réponse histological à la Semaine 52 est montrée dans la Table 5.
| HBeAg-positif (n=797) | HBeAg-négatif (n=417) | |||
| Tyzeka 600 mgs (n=399) 1 | Lamivudine 100 mgs (n=398) 1 | Tyzeka 600 mgs (n=205) 1 | Lamivudine 100 mgs (n=212) 1 | |
| Histologic Response2 | ||||
| Amélioration | 69 % | 60 % | 69 % | 68 % |
| Aucune Amélioration | 19 % | 26 % | 23 % | 25 % |
| Les disparus de la Semaine 52 Biopsie | 12 % | 15 % | 8 % | 7 % |
| Ishak Fibrosis Score3 | ||||
| Amélioration | 41 % | 46 % | 48 % | 44 % |
| Aucun Changement | 39 % | 32 % | 34 % | 43 % |
| Le fait de se détériorer | 9 % | 7 % | 10 % | 5 % |
| Les disparus de la Semaine 52 Biopsie | 12 % | 15 % | 8 % | 7 % |
| 1 Patients avec ≥ une dose de médicament d'étude avec les biopsies de foie de ligne de base evaluable et la ligne de base Knodell Necroinflammatory Score 2 | ||||
| 2 Réponse Histologic définie comme 2 diminution de point dans Knodell Necroinflammatory Score de la ligne de base sans le fait de se détériorer de Knodell le Score de Fibrosis | ||||
| 3 Pour Ishak Fibrosis Score, l'amélioration définie comme une réduction de ≥1-point d'Ishak Fibrosis Score de la ligne de base à la Semaine 52 | ||||
Les sujets avaient droit de continuer le traitement aveuglé à la Semaine 104. Dans la population ITT, 624/680 les destinataires de Tyzeka (de 92 %) et 599/687 (87 %) lamivudine les destinataires a accompli le traitement d'étude à la Semaine 104. À la Semaine 104, dans les patients HBeAg-positifs, 63 % de sujets de Tyzeka et 48 % de sujets de lamivudine avaient une Réponse Thérapeutique, pendant que dans les patients HBeAg-négatifs 78 % de sujets de Tyzeka et 66 % de sujets de lamivudine avaient une Réponse Thérapeutique.
Virologic choisi, mesures de résultat biochimiques et serologic aux Semaines 52 et 104 sont montrés dans la Table 6.
Paramètre de réponse | HBeAg-positif (n=921) | HBeAg-négatif (n=446) | ||||||
| Tyzeka 600 mgs (n=458) | Lamivudine 100 mgs (n=463) | Tyzeka 600 mgs (n=222) | Lamivudine 100 mgs (n=224) | |||||
| Semaine 52 | Semaine 104 | Semaine 52 | Semaine 104 | Semaine 52 | Semaine 104 | Semaine 52 | Semaine 104 | |
| Voulez dire la Réduction d'ADN HBV de la Ligne de base (log10 les copies/millilitre) ± SEM1 | -6.45 (0.11) | -5.74 (0.15) | -5.54 (0.11) | -4.42 (0.15) | -5.23 (0.13) | -5.00 (0.15) | -4.40 (0.13) | -4.17 (0.16) |
| % Les sujets l'ADN de HBV Négatif par PCR | 60 % | 56 % | 40 % | 39 % | 88 % | 82 % | 71 % | 57 % |
| ALT Normalization2 | 77 % | 70 % | 75 % | 62 % | 74 % | 78 % | 79 % | 70 % |
| HBeAg Seroconversion3 | 23 % | 30 % | 22 % | 25 % | NA | NA | NA | NA |
| HBeAg Loss3 | 26 % | 35 % | 23 % | 29 % | NA | NA | NA | NA |
| 1 Roche COBAS Amplicor ® l'Essai (les copies/millilitre de LLOQ≤300). 2ALT la normalisation évaluée seulement dans les sujets avec ALT> ULN à la ligne de base. | ||||||||
| 3 HBeAg seroconversion et perte évaluée seulement dans les sujets avec HBeAg détectable à la ligne de base. | ||||||||
Les patients qui ont accompli des niveaux d'ADN HBV non-détectables à 24 semaines subiraient mieux l'antigène électronique seroconversion, accompliraient des niveaux non détectables d'ADN HBV, normaliseraient ALT et développeraient moins probablement la résistance à un et deux ans.
Étude NV-02B-015
Les résultats d'efficacité de la 007 étude de GLOBE ont été soutenus par les résultats d'étude NV-02B-015. C'était la Phase III, randomisée, double aveugle, l'étude de 600 mgs Tyzeka une fois tous les jours comparé à 100 mgs lamivudine une fois tous les jours pour une période de traitement de 104 semaines dans 332 (n=167 Tyzeka; n=165 lamivudine) nucleoside-naïve l'hépatite chronique B les sujets chinois HBeAg-positifs et HBeAg-négatifs. Le point final d'efficacité primaire était le sérum la réduction d'ADN de HBV de la ligne de base. Dans cette étude le point final composite la Réponse Thérapeutique était un point final secondaire clé. La réponse de Histological n'a pas été évaluée comme une mesure de résultat dans cette étude.
Résultats cliniques
Parmi les sujets HBeAg-positifs (n=147 Tyzeka; n=143 lamivudine) les résultats pour les points finals clés à la Semaine 104 ont inclus la Réponse Thérapeutique (66 % contre 41 %), la réduction d'ADN HBV moyenne (-5.47 contre-3.97 copies/millilitre log10), l'ADN de HBV le caractère négatif de PCR (58 % contre 34 %), la normalisation d'ALT (73 % contre 59 %), la perte de HBeAg (40 % contre 28 %) et HBeAg seroconversion (29 % contre 20 %), pour Tyzeka et lamivudine, respectivement. Puisque le nombre de sujets HBeAg-négatifs dans cette étude était petit (n=42), les conclusions définitives ne pouvaient pas être tirées concernant les résultats d'efficacité dans cette sous-population.
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
Comprimés
Les comprimés de 600 mgs de Tyzeka sont blancs aux comprimés enduits du film, ovaloid-en-forme-de légèrement jaunâtres, imprimés avec “LDT” sur un côté.
La bouteille de 30 comprimés (NDC 0078-0538-15) avec la fermeture résistante de l'enfant.
Conservez des comprimés Tyzeka dans le récipient original à 25ºC (77ºF), les excursions permises à 15-30ºC (59-86ºF) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
Solution orale
Tyzeka (telbivudine) la solution orale est un clair, incolore à jaune pâle, le fruit de passion le liquide parfumé. Tyzeka la solution orale contient 100 mgs de telbivudine par 5 millilitres.
La bouteille contenant la solution orale de 300 millilitres (NDC 0078-0539-85) avec la fermeture résistante de l'enfant et la tasse de dosage gaufrée. La tasse de dosage est destinée pour la mesure de solution orale Tyzeka seulement.
Conservez la solution orale Tyzeka dans le récipient original à 25ºC (77ºF), les excursions permises à 15-30ºC (59-86ºF) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée]. Utilisez au cours de deux mois après avoir ouvert la bouteille. Ne pas geler.
Pour tout l'appel d'investigations médical : 1-877-8-Tyzeka (1-877-889-9352).
Gardez cela et tous les médicaments de la portée d'enfants.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Voir le Guide de Médication
Les patients devraient rester sous la garde d'un médecin en prenant Tyzeka. Ils devraient discuter n'importe quels nouveaux symptômes ou médications simultanées avec leur médecin.
On devrait conseiller aux patients de signaler la faiblesse de muscle rapidement inexpliquée, la tendresse ou la douleur.
On devrait conseiller aux patients de signaler rapidement n'importe quel engourdissement, le fait de picoter, et/ou sensations brûlantes dans les bras et/ou les jambes, avec ou sans promenade à pied de difficulté.
On devrait conseiller aux patients que Tyzeka n'est pas une cure pour l'hépatite B, que les avantages de traitement à long terme de Tyzeka sont inconnus à ce temps. En particulier, le rapport de réponse de traitement initiale aux résultats tels que le carcinome de hepatocellular et la cirrhose decompensated est inconnu.
Les patients devraient être informés du fait que la détérioration de maladie de foie peut se produire dans certains cas si le traitement est arrêté et qu'ils devraient discuter n'importe quel changement dans le régime avec leur médecin.
On devrait conseiller aux patients que l'on n'a pas montré que de traitement avec Tyzeka réduise le risque de transmission de HBV à d'autres par le contact sexuel ou la contamination de sang. Les stratégies de prévention de HBV devraient être discutées avec les patients, en incluant des pratiques sexuelles sûres et une évasion d'aiguille partageante ou en partageant n'importe quels articles personnels qui peuvent contenir le sang persistant ou les liquides de corps, tels que les lames de rasoir ou les brosses à dents. Supplémentairement, un vaccin est disponible pour la prévention d'hépatite B l'infection dans les individus susceptibles.
On devrait conseiller aux patients sur un régime de sodium bas que la solution orale Tyzeka contient environ 47 mgs de sodium par dose de 600 mgs (30 millilitres).
On devrait conseiller aux patients de se débarrasser de Tyzeka neuf ou expiré en utilisant un produit pharmaceutique de communauté le programme de disposition en arrière pris, ou en plaçant Tyzeka neuf dans un récipient fermé, tel qu'un sac cacheté, dans les déchets du ménage. Tous les renseignements s'identifiant devraient être enlevés du récipient Tyzeka original avant la disposition.
FDA le fait d'Étiqueter Patient Approuvé
GUIDE DE MÉDICATION
Tyzeka ® (la Cravate-zee -ka)
(telbivudine)
Comprimés
Tyzeka
(telbivudine)
Solution orale
Lisez cet Indicateur de Médication soigneusement avant que vous commencez à prendre Tyzeka et chaque fois que vous rechargez votre prescription. Il peut y avoir des nouvelles informations. Les renseignements contenus dans ce Guide de Médication ne prennent pas l'endroit de conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou traitement.
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de Tyzeka ?
Tyzeka peut provoquer des effets secondaires sérieux, en incluant :
L'Acidose lactique (l'accumulation d'un acide dans le sang). L'acidose lactique peut se produire dans les gens qui prennent des médecines comme Tyzeka (un analogue nucleoside). L'acidose lactique est une urgence médicale sérieuse qui peut mener à mort. On doit traiter l'acidose lactique à l'hôpital. Les femmes et les gens qui sont obèses, ou qui ont pris des analogues nucleoside comme Tyzeka pour de longues périodes peuvent être au plus haut risque pour l'acidose lactique.
L'acidose lactique peut être difficile à s'identifier tôt, parce que les symptômes pourraient avoir l'air des symptômes d'autres problèmes de santé. Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous recevez n'importe lequel des symptômes suivants qui pourraient être des signes d'acidose lactique :
- Vous vous sentez très faibles ou fatigués.
- Vous avez inhabituel (non normal) la douleur de muscle.
- Vous avez le problème en respirant.
- Vous avez la douleur d'estomac avec la nausée et le vomissement.
- Vous vous sentez froids, surtout dans vos bras et jambes.
- Vous vous sentez pris de vertige ou étourdis.
- Vous avez un battement de coeur rapide ou irrégulier.
Problèmes de foie. Les problèmes de foie sérieux se sont produits dans certaines personnes qui prennent des médecines comme Tyzeka. Cela inclut l'agrandissement de foie (hepatomegaly) et la graisse dans le foie (steatosis).
Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous recevez n'importe lequel de ces signes de problèmes de foie :
- Votre peau ou la partie blanche de vos yeux tournent jaunes (la jaunisse).
- Votre urine tourne sombre.
- Vos défécations (les tabourets) tournent claires dans la couleur.
- Vous n'avez pas envie de manger la nourriture depuis plusieurs jours ou plus long.
- Vous vous sentez malades à votre estomac (la nausée).
- Vous avez la douleur d'estomac inférieure.
Problèmes de muscle (myopathy). Tyzeka peut provoquer des problèmes de muscle, en incluant la douleur de muscle inexpliquée, la faiblesse de muscle ou la tendresse de muscle. Les problèmes de muscle sérieux peuvent se produire, en incluant la panne de muscle (rhabdomyolysis). La panne de muscle peut mener au dommage du rein. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez des maux de muscle inexpliqués, une douleur, une tendresse, ou une faiblesse.
Problèmes de nerf. Les gens qui prennent Tyzeka seul ou avec la médecine injectable Pegasys ® (pegylated l'interféron alfa-2a) ou n'importe quel type de produit d'interféron injectable peuvent avoir des problèmes de nerf tels que l'engourdissement continuant, le fait de picoter, les sensations brûlantes dans les bras ou les jambes (la neuropathie périphérique), ou la promenade à pied de problèmes. Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel de ces symptômes.
Si vous prenez Tyzeka avec Pegasys ® (pegylated l'interféron alfa-2a) ou un type de produit d'interféron injectable, votre chance d'avoir des problèmes de nerf peut être plus haute et les problèmes de nerf peuvent être plus sévères. Soyez sûrs de dire à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien si on vous traite aussi avec un type d'interféron injectable pour l'hépatite chronique B ou C. Collationnez votre pourvoyeur de soins médicaux si vous n'êtes pas sûrs si vous prenez un produit d'interféron injectable.
Le fait de se détériorer de votre hépatite B l'infection. Votre hépatite B l'infection peut augmenter ou devenir très sérieuse si vous arrêtez de prendre Tyzeka.
- Prenez votre Tyzeka exactement comme prescrit.
- Ne permettez pas à votre Tyzeka de vous épuiser. Rechargez votre prescription ou parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux avant que votre Tyzeka est tout parti.
- N'arrêtez pas de prendre votre Tyzeka sans parler à votre pourvoyeur de soins médicaux.
Votre pourvoyeur de soins médicaux aura besoin de contrôler votre santé et faire des analyses de sang régulières pour vérifier votre foie si vous arrêtez de prendre Tyzeka. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite de n'importe quels symptômes nouveaux ou inhabituels qui arrivent après que vous arrêtez de prendre Tyzeka.
Quel est Tyzeka ?
Tyzeka est une médecine de prescription utilisée pour l'infection chronique avec l'hépatite B le virus (HBV) dans les gens 16 ans d'âge et plus vieux qui ont aussi des lésions hépatiques actives.
- Tyzeka ne guérira pas HBV.
- Tyzeka peut baisser la quantité de HBV dans le corps.
- Tyzeka peut baisser la capacité de HBV de multiplier et infecter de nouvelles cellules de foie.
- Tyzeka peut améliorer la condition de votre foie.
On n'est pas connu si Tyzeka est sûr et efficace chez les enfants plus jeunes que l'âge 16.
Que devrais-je dire à mon pourvoyeur de soins médicaux avant que je prends Tyzeka ?
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous :
- ayez des problèmes du rein. Vous pouvez avoir besoin d'une dose inférieure de Tyzeka.
- ayez n'importe quelles allergies.
- enceintes ou projetants de devenir enceintes. On n'est pas connu si Tyzeka est sûr d'utiliser pendant la grossesse. On n'est pas connu si Tyzeka aide à empêcher une mère enceinte de passer HBV à son bébé. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux aurez besoin de décider si Tyzeka a raison pour vous. Si vous utilisez Tyzeka pendant que vous êtes enceintes, parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux.
- sont l'allaitement maternel. On n'est pas connu si Tyzeka peut passer dans votre lait de poitrine ou s'il peut faire du mal à votre bébé. N'allaitez pas si vous prenez Tyzeka.
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez en incluant des médecines de nonprescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Tyzeka peut communiquer avec d'autres médecines qui quittent le corps par les reins.
Dites surtout à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien si vous êtes aussi traités Pegasys ® (pegylated l'interféron alfa-2a), ou un type de produit d'interféron injectable pour l'hépatite chronique B ou C. (Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de Tyzeka ?”)
Tyzeka la Solution Orale contient du sodium. Si vous êtes sur un régime de sodium bas, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux le conseil. Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste de vos médecines avec vous pour montrer à votre pourvoyeur de soins médicaux et pharmacien.
Comment devrais-je prendre Tyzeka ?
Tyzeka ne vous arrête pas d'étendre HBV à d'autres par le sexe, en partageant des aiguilles, ou étant exposé à votre sang. La conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux des pratiques sexuelles sûres qui protègent votre partenaire. Ne partagez jamais des aiguilles. Ne partagez pas d'articles personnels qui peuvent avoir le sang ou les liquides de corps sur eux, comme les brosses à dents ou les lames de rasoir. Un coup (le vaccin) est disponible pour protéger les gens en danger de devenir infecté avec HBV, tel que les partenaires de patients avec HBV.
- Prenez Tyzeka exactement comme prescrit. Votre pourvoyeur de soins médicaux vous dira combien de Tyzeka de prendre. La dose ordinaire de Tyzeka est 600 mgs un temps chaque jour. Votre dose peut être inférieure si vous avez des problèmes du rein.
- Tyzeka peut être pris avec ou sans nourriture.
- Pour vous aider à vous souvenir de prendre votre Tyzeka, essayez de le prendre en même temps chaque jour.
- Ne changez pas votre dose ou arrêtez de prendre Tyzeka sans parler à votre pourvoyeur de soins médicaux d'abord. Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de Tyzeka ?”
- Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez le problème en avalant des comprimés. Tyzeka vient aussi comme un liquide (la solution orale) que vous pouvez boire. Voir la fin de ce Guide de Médication pour les Instructions Patientes détaillées pour l'Utilisation pour la bonne façon de prendre la solution orale Tyzeka.
- Si vous oubliez de prendre Tyzeka, le prendre aussitôt que vous vous souvenez et prenez ensuite votre dose suivante au temps régulier. Si c'est presque le temps pour votre dose suivante, sautez la dose manquée. Ne prenez pas deux doses en même temps. Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien si vous n'êtes pas sûrs que faire.
- Si vous prenez plus que votre dose prescrite de Tyzeka, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite.
- Ne changez pas votre dose ou arrêtez de prendre Tyzeka sans parler à votre pourvoyeur de soins médicaux d'abord. Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de Tyzeka ?”
Il est important de rester sous votre soin de pourvoyeur de soins médicaux en prenant Tyzeka. Votre pourvoyeur de soins médicaux évaluera régulièrement le niveau de l'hépatite B le virus dans votre sang.
Quels sont les effets secondaires possibles de Tyzeka ?
Tyzeka peut provoquer des effets secondaires sérieux. (Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de Tyzeka ?").
Les effets secondaires communs de Tyzeka incluent :
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Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de n'importe quel effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas. Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Tyzeka. Votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien peuvent vous donner une liste plus complète.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Comment devrais-je conserver Tyzeka ?
- Conservez des Comprimés Tyzeka et une Solution Orale dans la bouteille originale à la température de pièce, 59°F à 86°F (15 ° à 30°C).
- Ne conservez pas de Comprimés Tyzeka dans un endroit humide tels qu'une armoire de médecine de salle de bains ou près de l'évier.
- Ne congelez pas de Solution Orale Tyzeka.
- Utilisez la Solution Orale Tyzeka au cours de 2 mois après avoir ouvert la bouteille.
- Gardez la bouteille fermée fermement.
- Jetez Tyzeka quand c'est démodé ou plus nécessaire en prenant Tyzeka à une communauté le programme de disposition en arrière pris, si disponible, ou en plaçant Tyzeka dans un récipient fermé (tel qu'un sac cacheté) dans les déchets du ménage. Enlevez tous les renseignements s'identifiant du récipient Tyzeka original avant de le jeter.
Gardez Tyzeka et toutes les médecines de la portée d'enfants.
Renseignements généraux sur Tyzeka
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas Tyzeka pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Tyzeka à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.
Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur Tyzeka. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour les renseignements sur Tyzeka qui est écrit pour les professionnels de soins médicaux. Car plus de renseignements appellent 1-877-889-9352 ou vont à www.Tyzeka.com.
Quels sont les ingrédients dans Tyzeka ?
Ingrédient actif : telbivudine
Ingrédients inactifs dans les Comprimés Tyzeka : le dioxyde de silicium de colloidal, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, povidone, l'amidon de sodium glycolate. La couche de comprimé contient le dioxyde de titane, le glycol polyéthylénique, le talc et hypromellose.
Ingrédients inactifs dans la Solution Orale Tyzeka : l'acide anhydre, benzoïque acide citrique, le goût de fruit de passion, la saccharine de sodium, l'hydroxyde de sodium et l'eau purifiée. Une dose de 600 mgs (30 millilitres) de solution orale Tyzeka contient environ 47 mgs de sodium.
Instructions patientes pour l'Utilisation
Assurez-vous que vous lisez, comprenez et suivez ces instructions soigneusement pour que vous preniez la solution orale Tyzeka la bonne voie.
| 1. Les réserves avaient besoin de prendre une dose de solution orale Tyzeka | |
 Figure 1 | Pour prendre votre dose de Tyzeka vous aurez besoin :
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2. Renseignements importants
- Ne versez pas de médecine supplémentaire en arrière dans la bouteille. Cela aidera à prévenir la contamination.
- Fermez la bouteille tout de suite après l'utilisation.
- Nettoyez la tasse de dosage avec l'eau propre après chaque utilisation.
- Gardez la tasse de dosage sèche entre les utilisations.
- La tasse de dosage est destinée pour la mesure de solution orale Tyzeka seulement.
| 3. Préparez une dose de solution orale Tyzeka en utilisant la tasse de dosage | |
 Figure 2a et 2b | 1. Enlevez la tasse de dosage de la casquette. 2. Appuyez et tournez la casquette résistante de l'enfant en même temps, pour ouvrir la bouteille. Voir la figure 2a et 2b. |
 Figure 3 | 3. Avant que vous versez la solution, vérifiez pour le marquage sur la tasse de dosage qui correspond à la quantité de médecine qui a été prescrite. 4. Tenez la tasse de dosage à la hauteur des yeux. Cela aidera à s'assurer que vous mesurez la bonne quantité de médecine. Soigneusement et versez lentement la quantité prescrite de solution de la bouteille dans la tasse de dosage, jusqu'à ce que la solution atteigne la ligne qui correspond à la ligne correcte sur la tasse de dosage. Voir la figure 3. Si vous versez trop de médecine dans la tasse, versez la médecine supplémentaire dans l'évier. Ne le versez pas en arrière dans la bouteille. |
 Figure 4 | 5. Prenez la médecine tout de suite. Voir la figure 4. 6. Fermez la bouteille fermement. |
 Figure 5 | 7. Rincez la tasse de dosage avec l'eau propre. 8. Séchez la tasse de dosage en utilisant un tissu sec, propre avant que vous la remettez sur la casquette. Voir la figure 5. |
Distribué par :
Société de Produits pharmaceutiques de Novartis
Hanovre est, New Jersey 07936
Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine
Tyzeka ® est une marque inscrite de Novartis AG.
T2010-83/T2010-84
© Novartis
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Étiquette de paquet – 600 mgs
Rx Seulement NDC 0078-0538-15
Tyzeka ® (telbivudine) les Comprimés
600 mgs
30 comprimés
PHARMACIEN : Passez-vous du Guide de Médication fermé.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Étiquette de paquet – 100 mgs / 5 millilitres
Rx Seulement NDC 0078-0539-85
Tyzeka ® (telbivudine) la Solution Orale
100 mgs / 5 millilitres
Chacun 5 millilitres contient 100 mgs telbivudine
PHARMACIEN : Passez-vous du Guide de Médication fermé.
300 millilitres
| TYZEKA telbivudine le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022011 | 25/10/2006 | |
| TYZEKA telbivudine solution | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022154 | 28/04/2009 | |
| L'étiqueteur - la Société de Produits pharmaceutiques de Novartis (002147023) |