officiel du gouvernement du NigerLAMISIL
LAMISIL - grain d'hydrochlorure de terbinafine
Société de Produits pharmaceutiques de Novartis
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
1 INDICATIONS ET USAGE
Lamisil (terbinafine l'hydrochlorure) les Grains Oraux sont indiqués pour le traitement de tinea capitis dans les patients 4 ans d'âge et plus vieux.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
Lamisil (terbinafine l'hydrochlorure) les Grains Oraux devraient être pris une fois par jour depuis 6 semaines basées sur le poids de corps (Voir la Table 1). Saupoudrez les contenus de chaque paquet sur une cuillerée de pouding ou d'autre nourriture douce, non-acide tels que la purée de pommes de terre et avalez la cuillerée entière (sans mâcher); n'utilisez pas de compote de pommes ou d'aliments basés sur le fruit. Prenez avec la nourriture. Si deux paquets (250 mgs) sont exigés avec chaque dose, le contenu des deux paquets peut être saupoudré sur une cuillerée, ou les contenus des deux paquets peuvent être saupoudrés sur deux cuillerées de nourriture non-acide comme dirigé au-dessus.
| <25 kg | 125 mgs/jours |
| 25-35 kg | 187.5 mg/jour |
| > 35 kg | 250 mgs/jours |
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
Les Grains oraux, 125 mgs ou 187.5 mgs (terbinafine basent équivalent) par paquet. Les grains enduits du film sont blanc cassé à jaunâtre, autour, biconvex, chacun ayant un diamètre d'environ 2.1 millimètres.
4 CONTRE-INDICATIONS
Lamisil (terbinafine l'hydrochlorure) les Grains Oraux sont contre-indiqués dans les individus avec une histoire de réaction allergique à terbinafine oral à cause du risque d'anaphylaxis.
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Hepatotoxicity
Les cas d'échec de foie, certains menant au transplant de foie ou à la mort, se sont produits avec l'utilisation de terbinafine oral pendant le post-marketing de l'expérience dans les individus avec et sans préexister à la maladie de foie. Dans la majorité de cas de foie annoncés, les patients avaient des conditions systémiques sous-jacentes sérieuses. La sévérité d'événements hépatiques et/ou leur résultat peut être plus mauvaise dans les patients avec la maladie de foie active ou chronique. Le traitement avec les Grains Oraux Lamisil devrait être arrêté si l'évidence biochimique ou clinique de blessure de foie se développe.
Lamisil les Grains Oraux ne sont pas recommandés pour les patients avec la maladie de foie chronique ou active. Avant de prescrire Lamisil les Grains Oraux, en préexistant à la maladie de foie devraient être évalués. Hepatotoxicity peut se produire dans les patients avec et sans préexister à la maladie de foie. Le sérum de prétraitement transaminase (ALT et AST) les épreuves est conseillé pour tous les patients avant de prendre Lamisil des Grains Oraux. Les patients ont prescrit des Grains Oraux Lamisil et/ou leurs gardiens devraient être conseillés de signaler immédiatement à leur médecin n'importe quels symptômes de nausée persistante, anorexie, fatigue, vomissement, bonne douleur abdominale supérieure ou jaunisse, urine sombre ou tabourets pâles. Les patients avec ces symptômes devraient arrêter la prise Lamisil les Grains Oraux et la fonction de foie du patient devrait être immédiatement évaluée.
5.2 Le Dérangement de goût en Incluant la Perte de Goût
Le dérangement de goût, en incluant la perte de goût, a été annoncé avec l'utilisation de terbinafine. Il peut être assez sévère pour avoir pour résultat la consommation de nourriture diminuée, la perte de poids et les symptômes dépressifs. Le dérangement de goût peut résoudre au cours de plusieurs semaines après la cessation de traitement, mais peut être prolongé (plus grand qu'un an). Si les symptômes d'un dérangement de goût se produisent, Lamisil les Grains Oraux devraient être arrêtés.
5.3 Symptômes dépressifs
Les symptômes dépressifs se sont produits pendant le post-marketing de l'utilisation de terbinafine. Les prétraçoirs devraient être alertes aux symptômes dépressifs et les patients devraient être donnés l'ordre signaler des symptômes dépressifs à leur médecin.
5.4 Effets de Hematologic
Les diminutions transitoires dans les comtes de lymphocyte absolus (ALC) ont été observées dans les essais cliniques. Dans les procès contrôlés du placebo, 8/465 les sujets recevant des Comprimés de Lamisil (1.7 %) et des sujets de 3/137 recevant le placebo (2.2 %) avait des diminutions dans ALC à au-dessous de 1,000/mm3 dans au moins deux occasions. Dans les patients avec l'immunodéficience connue ou soupçonnée, les médecins devraient considérer la surveillance des numérations globulaires complètes si le traitement continue depuis plus de six semaines. Les cas de neutropenia sévère ont été annoncés; ceux-ci étaient réversibles sur la cessation de terbinafine, avec ou sans thérapie d'un grand secours. Si les signes cliniques et les symptômes suggestifs d'infection secondaire se produisent, une numération globulaire complète devrait être obtenue. Si le comte de neutrophil est <1 000 cells/mm3, Lamisil les Grains Oraux devraient être arrêtés et la direction d'un grand secours a commencé.
5.5 Réactions de peau
Là ont post-commercialisé des rapports de réactions de peau sérieuses (par ex, Stevens-Johnson Syndrome et toxine epidermal necrolysis) avec terbinafine oral. Si les rougeurs de peau progressives se produisent, le traitement avec les Grains Oraux Lamisil devrait être arrêté.
5.6 Lupus Erythematosus
Pendant le post-marketing de l'expérience, la précipitation et l'exacerbation de lupus cutané et systémique erythematosus ont été annoncées dans les patients prenant terbinafine oral. La thérapie devrait être arrêtée dans les patients avec les signes cliniques et les symptômes suggestifs de lupus erythematosus.
5.7 Surveillance de laboratoire
La mesure de sérum transaminases (ALT et AST) est conseillée pour tous les patients avant de prendre Lamisil des Grains Oraux.
6. RÉACTIONS DÉFAVORABLES
6.1 Expérience d'Études clinique
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Lamisil (terbinafine l'hydrochlorure) les Grains Oraux
Les données décrites reflètent ci-dessous l'exposition à terbinafine en incluant 1 042 sujets exposés pour une médiane de 42 jours. Lamisil les Grains Oraux a été étudié dans 2 procès activement contrôlés (n=1,042). La population était des enfants âgés de 4 à 12 ans, 64 mâle de % et une femelle de 36 %, un Caucasien de 21 %, un Noir de 47 %, 32 % d'Autre. La maladie de ligne de base (dermatophyte) les caractéristiques de sujets a inclus 49 % ayant T. tonsurans, 15 % T. violaceum, 15 % M. canis, 2 % M. audouinii et 1 % d'autres. Les sujets ont reçu une fois tous les jours, depuis 6 semaines, les doses orales de Grains Oraux Lamisil ont basé sur le poids de corps : <25 kg 125 mgs/jours, 25-35 kg 187.5 mgs/jours et> 35 kg 250 mgs/jours.
Les événements défavorables annoncés dans les 2 procès sont énumérés dans la table ci-dessous.
| Lamisil ® Grains oraux (%) N=1,042 | Griseofulvin Suspension Orale (%) N=507 | |
| Nasopharyngitis | 10 | 11 |
| Mal de tête | 7 | 8 |
| Pyrexia | 7 | 6 |
| Toux | 6 | 5 |
| Vomissement | 5 | 5 |
| Infection d'appareil respiratoire supérieure | 5 | 5 |
| Douleur abdominale supérieure | 4 | 4 |
| Diarrhée | 3 | 4 |
| Grippe | 2 | 1 |
| Douleur abdominale | 2 | 1 |
| Douleur de Pharyngolaryngeal | 2 | 2 |
| Nausée | 2 | 2 |
| Rougeurs | 2 | 2 |
| Rhinorrhea | 2 | 0 |
| Congestion nasale | 2 | 1 |
| Pruritus | 1 | 1 |
| Mal de dents | 1 | 1 |
Dans les procès essentiels mis en commun, 2 % (17/1,042) des sujets dans le groupe terbinafine et 2 % (6/507) dans le groupe griseofulvin ont connu la cessation de médicament d'étude en raison des événements défavorables. Les catégories les plus communes d'événements défavorables provoquant la cessation dans les exposés à terbinafine ont inclus des désordres gastrointestinal, une peau et des désordres sous-cutanés et des infections et des infestations.
Aucun signal de sécurité ophthalmologic n'a été identifié dans les procès essentiels mis en commun. Les évaluations d'Ophthalmologic ont inclus fundoscopy dilaté pour évaluer pour les corps refractile dans la rétine, l'évaluation d'acuité visuelle et l'essai de vision en couleur. Des 940 sujets dans le groupe terbinafine et de 471 sujets dans le groupe griseofulvin qui a accompli fundoscopy dilaté lors des visites de post-traitement, on a constaté qu'aucun des sujets n'avait des corps refractile de la rétine à la ligne de base ou la fin de traitement. Pour l'acuité visuelle, 1 % (11/837) des sujets a traité avec terbinafine et 2 % (7/426) des sujets ont traité avec griseofulvin a montré le fait de doubler d'angle visuel après 6 semaines de traitement, pendant que 2 % (15/837) ont traité avec terbinafine et 3 % (12/426) a traité avec griseofulvin a montré le fait de réduire de moitié de l'angle visuel après 6 semaines de traitement. Des sujets qui a accompli l'évaluation de vision en couleur jaune-bleu pour les défauts acquis, 5 % (13/262) des sujets ont traité avec terbinafine et 6 % (8/129) des sujets ont traité avec griseofulvin avait la confusion en couleur sur plus qu'un symbole à la semaine 6 qu'à la ligne de base, pendant que 13 % (33/262) des sujets ont traité avec terbinafine et 13 % (17/129) des sujets ont traité avec griseofulvin identifié plus de symboles correctement à la semaine 6 qu'à la ligne de base.
Lamisil (terbinafine l'hydrochlorure) les Comprimés
Les événements défavorables ont annoncé dans trois Etats-Unis/Canadiens les procès contrôlés du placebo ont inclus la diarrhée (6 %), les rougeurs (6 %), la dyspepsie (4 %), la nausée (3 %), les anomalies de foie (3 %), pruritus (3 %), les dérangements de goût (3 %), la douleur abdominale (2 %) et urticaria (1 %).
Les changements dans la lentille oculaire et la rétine ont été annoncés suite à l'utilisation de Comprimés Lamisil dans les essais cliniques dans les sujets adultes avec onychomycosis. La signification clinique de ces changements est inconnue.
6.2 Post-marketing de l'Expérience
Les événements défavorables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de Lamisil. Puisque ces événements sont annoncés volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.
Les événements défavorables ont annoncé avec l'utilisation de terbinafine orale incluez : la blessure hépatique particulière et symptomatique et, les cas d'échec de foie, certains menant au transplant de foie ou à la mort, les réactions de peau sérieuses (par ex, Stevens-Johnson Syndrome et toxine epidermal necrolysis), neutropenia sévère, thrombocytopenia, agranulocytosis, pancytopenia, anémie, angioedema et réactions allergiques (en incluant anaphylaxis). [voir des Avertissements et des Précautions (5.1, 5.4 et 5.5)].
Les éruptions de Psoriasiform ou l'exacerbation de psoriasis, aigu ont généralisé exanthematous pustulosis et la précipitation et l'exacerbation de lupus cutané et systémique erythematosus ont été annoncés dans les patients prenant Lamisil. [voir des Avertissements et des Précautions (5.6)].
Les cas de dérangement de goût, en incluant la perte de goût, ont été annoncés avec l'utilisation de terbinafine. Il peut être assez sévère pour avoir pour résultat la consommation de nourriture diminuée, la perte de poids et les symptômes dépressifs [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)]. Les symptômes dépressifs indépendants de dérangement de goût ont été annoncés avec l'utilisation de terbinafine. Dans certains cas, on a annoncé que les symptômes dépressifs se calment avec la cessation de thérapie et se reproduisent avec la réinstitution de thérapie. [voir des Avertissements et des Précautions (5.3)]
D'autres réactions défavorables qui ont été annoncées incluent la Malaisie, la fatigue, arthralgia, myalgia, le vomissement, pancreatitis aigu, rhabdomyolysis, a réduit l'acuité visuelle, les défauts de terrain visuels et l'alopécie. Les événements défavorables ont annoncé spontanément depuis que le médicament a été commercialisé incluent le temps prothrombin changé (le prolongement et la réduction) dans les patients concomitantly a traité avec warfarin.
7. ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
7.1 Actions réciproques de médicament du médicament
Dans vivo les études ont montré que terbinafine est un inhibiteur du CYP450 2D6 isozyme. Les médicaments principalement transformés par métabolisme par le CYP450 2D6 isozyme incluent les classes de médicament suivantes : les antidépresseurs de tricyclic, les inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs, les bêta-bloquants, antiarrhythmics la classe 1C (par ex, flecainide et propafenone) et la monoamine oxidase le Type B d'inhibiteurs. Coadministration de Lamisil (terbinafine l'hydrochlorure) les Grains Oraux devraient être faits avec la surveillance prudente et peuvent exiger une réduction de la dose du médicament 2D6-transformé-par-métabolisme. Dans une étude pour évaluer les effets de terbinafine sur desipramine dans les volontaires en bonne santé caractérisés comme metabolizers normal, l'administration de terbinafine avait pour résultat une augmentation de 2 plis dans Cmax et une augmentation de 5 plis dans AUC. Dans cette étude, on a montré que ces effets se sont conservés lors de la dernière observation à 4 semaines après la cessation de Lamisil. Dans les études dans les sujets en bonne santé caractérisés comme metabolizers étendu de dextromethorphan, terbinafine augmente le rapport de métabolite dextromethorphan/dextrorphan dans l'urine de 16-à de 97 plis, en moyenne. Les études in vitro avec le foie humain microsomes ont montré que terbinafine n'inhibe pas le métabolisme de tolbutamide, ethinylestradiol, ethoxycoumarin, cyclosporine, cisapride et de fluvastatin.
Dans les études d'action réciproque de médicament du médicament vivo conduites dans les sujets de volontaire en bonne santé a montré que terbinafine n'affecte pas l'autorisation d'antipyrine ou de digoxin. Terbinafine diminue l'autorisation de caféine de 19 %. Terbinafine augmente l'autorisation de cyclosporine de 15 %.
On n'a pas considéré que l'influence de terbinafine sur le pharmacokinetics de fluconazole, trimethoprim, sulfamethoxazole, zidovudine ou de theophylline soit cliniquement significative.
La Co-administration d'une dose simple de fluconazole (100 mgs) avec une dose simple de terbinafine avait pour résultat une augmentation de 52 % et de 69 % dans terbinafine Cmax et AUC, respectivement. Fluconazole est un inhibiteur de CYP2C9 et d'enzymes CYP3A. Basé sur cette conclusion, il est probable que d'autres inhibiteurs tant de CYP2C9 que de CYP3A4 (par ex, ketoconazole, amiodarone) peuvent mener aussi à une augmentation substantielle dans l'exposition systémique (Cmax et AUC) de terbinafine.
Il y a eu des rapports spontanés d'augmentation ou de diminution aux temps prothrombin dans les patients concomitantly la prise de terbinafine oral et de warfarin, cependant, une relation causale entre terbinafine et ces changements n'a pas été établie.
L'autorisation de Terbinafine est augmentée 100 % par rifampin, une enzyme CYP450 inducer et a diminué 33 % par cimetidine, un inhibiteur d'enzyme CYP450. L'autorisation de Terbinafine est non affectée par cyclosporine. Il n'y a aucun renseignement disponible des études d'action réciproque de médicament du médicament adéquates avec les classes suivantes de médicaments : les contraceptifs oraux, les thérapies de remplacement d'hormone, hypoglycemics, phenytoins, thiazide les diurétiques et le canal de calcium blockers.
7.2 Actions réciproques de nourriture
Une évaluation de l'effet de nourriture sur Lamisil (terbinafine l'hydrochlorure) les Grains Oraux n'a pas été conduite. Cependant, dans les essais cliniques, Lamisil (terbinafine l'hydrochlorure) les Grains Oraux ont été administrés avec la nourriture [voir le Dosage et l'administration (2)].
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Catégorie de grossesse B.
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine et parce que le traitement de tinea capitis peut être remis jusqu'à la grossesse est accomplie, on recommande que Lamisil (terbinafine l'hydrochlorure) les Grains Oraux pas soient lancés pendant la grossesse.
Les études de reproduction orales ont été exécutées dans les lapins et les rats aux doses jusqu'à 300 mgs/kg/jours [12x à 23x la Dose Humaine Recommandée Maximum (MRHD), dans les lapins et les rats, respectivement, basé sur la région de surface de corps (BSA) les comparaisons] et n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison de terbinafine.
8.3 Mères infirmières
Après l'administration orale, terbinafine est présent dans le lait de poitrine de mères infirmières. Le rapport de terbinafine dans le lait au plasma est 7:1. Le traitement avec les Grains Oraux Lamisil n'est pas recommandé dans les mères infirmières.
8.4 Utilisation de pédiatrie
Les Grains Oraux de Lamisil ont été étudiés dans deux procès randomisés, activement contrôlés dans lesquels 1 021 sujets, 4 à 12 ans, en ayant un diagnostic clinique de tinea capitis confirmé par la microscopie KOH ont été traités les Grains Oraux Lamisil à la dose étiquetée depuis jusqu'à 6 semaines. Les événements défavorables les plus communs étaient nasopharyngitis, mal de tête, pyrexia, toux, vomissement et l'infection d'appareil respiratoire supérieure [voit des Réactions Défavorables (6.1)].
8.5 Utilisation gériatrique
Lamisil les Grains Oraux n'a pas été étudié dans les patients gériatriques.
10 SURDOSAGE
L'expérience clinique concernant l'overdose avec terbinafine oral est limitée. Les doses jusqu'à 5 grammes dans les adultes (20 fois la dose adulte quotidienne thérapeutique) ont été annoncées sans inciter des réactions défavorables sérieuses. Les symptômes d'overdose ont inclus la nausée, le vomissement, la douleur abdominale, le vertige, les mictions irréfléchies, fréquentes et le mal de tête.
11 DESCRIPTION
Lamisil (terbinafine l'hydrochlorure) les Grains Oraux 125 mgs et 187.5 mgs contiennent le composé antifongique allylamine synthétique, terbinafine l'hydrochlorure.
Chimiquement, terbinafine l'hydrochlorure est (E)-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-1-naphthalenemethanamine l'hydrochlorure. Il a la formule C21H26ClN empirique avec un poids moléculaire de 327.90 et la formule structurelle suivante :
L'hydrochlorure de Terbinafine est un blanc à la poudre cristalline parfaite blanc cassé. C'est soluble librement dans le méthanol et le chlorure de méthylène, soluble dans l'éthanol et légèrement soluble dans l'eau.
Chaque paquet de Grains Oraux Lamisil contient :
Ingrédients actifs : l'hydrochlorure de terbinafine (équivalent à 125 mgs ou à 187.5 mgs terbinafine la base)
Ingrédients inactifs : butylated fondamental methacrylate copolymer, colloidal le dioxyde de silicium NF, dibutyl sebacate NF, hypromellose USP, le magnésium stearate NF, la cellulose microcristalline NF, l'azote NF (remplissant du gaz), le glycol polyéthylénique NF, le sodium lauryl le sulfate NF et amidon de sodium glycolate NF.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Terbinafine est un antifongique allylamine [voir la Pharmacologie Clinique (12.4)].
12.2 Pharmacodynamics
Le pharmacodynamics de Lamisil (terbinafine l'hydrochlorure) les Grains Oraux est inconnu.
12.3 Pharmacokinetics
Le pharmacokinetics chez les enfants 4 à 8 ans d'âge avec tinea capitis ont été enquêtés dans une étude de pharmacokinetic après le 45 tours et ont répété (depuis 42 jours) l'administration orale de Grains Oraux Lamisil (N=16), une fois tous les jours, en utilisant les groupes de poids de corps et les doses décrites dans la section 2.2. L'exposition systémique (Cmax et AUC0-24) de terbinafine chez les enfants avait une relativement haute variabilité inter-individuelle (variant de 36 % à 64 %). À l'état ferme l'AUC0-24 augmenté par un facteur moyen de 1.9 à 2.1 à travers les doses. La demi-vie efficace (SD) moyenne obtenue de l'accumulation observée était 26.7 (13.8) les hs et 30.5 (9.3) les hs pour les doses de 125 mgs et de 187.5 mgs, respectivement.
L'exposition systémique à terbinafine chez les enfants n'a pas excédé les plus hautes valeurs de l'exposition systémique dans la réception d'adultes répétée une fois les doses quotidiennes de Lamisil de 250 mgs (terbinafine l'hydrochlorure) les Comprimés. Une population pharmacokinetic l'évaluation de terbinafine oral qui a inclus des enfants 4-12 ans d'âge et d'adultes 18-45 ans d'âge (N=113) a constaté que l'autorisation (CL/F) de terbinafine dépend du poids de corps dans une manière non linéaire. Car un enfant typique de CL/F de 25 kg a été prédit pour être 19 L/h et pour un adulte typique de poids de corps de 70 kg il a été prédit pour être 27 L/h. Sur la gamme de poids pour les patients de pédiatrie inclus dans l'analyse (14.1 kg 68 kg), CL/F prédit a varié entre 15.6-26.7 L/hr. Dans le plasma, terbinafine est> 99 % attachés aux protéines de plasma. Avant l'excrétion, terbinafine est rapidement et abondamment transformé par métabolisme par au moins sept CYP isoenzymes avec les contributions importantes de CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 et CYP2C19. Aucun métabolite n'a été identifié qui ont l'activité antifongique semblable à terbinafine. Environ 70 % de la dose administrée sont éliminés dans l'urine. Dans les patients adultes avec l'affaiblissement rénal (creatinine l'autorisation ≤50 millilitres/minutes) ou la cirrhose hépatique, l'autorisation de terbinafine est diminuée d'environ 50 % comparés aux volontaires normaux.
12.4 Microbiologie
Terbinafine, un antifongique allylamine, inhibe biosysnthesis d'ergosterol, une composante essentielle de membrane de cellule fongique, via l'inhibition de squalene epoxidase l'enzyme. Cela a pour résultat la mort de cellule fongique essentiellement en raison de la perméabilité membraneuse augmentée négociée par l'accumulation de hautes concentrations de squalene, mais pas en raison du manque ergosterol. Selon la concentration du médicament et des espèces fongiques évaluées in vitro, terbinafine peut être fungicidal. Cependant, la signification clinique de données in vitro est inconnue.
Lamisil les Grains Oraux ont été étudiés dans tinea capitis [voient des Études Cliniques (14)].
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Dans une étude de carcinogenicity orale de 28 mois dans les rats, une augmentation dans l'incidence de tumeurs de foie a été observée dans les mâles à la plus haute dose évaluée, 69 mgs/kg/jours (2x le MRHD basé sur les comparaisons AUC de terbinafine parental); cependant, même si la toxicité limitant la dose n'a pas été accomplie à la plus haute dose évaluée, de plus hautes doses n'ont pas été évaluées.
Les résultats d'une variété d'in vitro (les mutations dans E. coli et S. typhimurium, réparation d'ADN dans le rat hepatocytes, mutagenicity dans le hamster chinois fibroblasts, l'égarement de chromosome et la soeur chromatid les échanges dans les cellules de poumon de hamster chinoises) et dans vivo (l'égarement de chromosome dans les hamsters chinois, l'épreuve de micronoyau dans les souris) genotoxicity les épreuves n'ont donné aucune évidence d'un mutagenic ou d'un potentiel clastogenic.
Les études de reproduction orales dans les rats aux doses jusqu'à 300 mgs/kg/jours (environ 12x le MRHD basé sur les comparaisons BSA) n'ont pas révélé d'effets spécifiques sur la fertilité ou d'autres paramètres reproducteurs. L'application intravaginale d'hydrochlorure terbinafine à 150 mgs/jours dans les lapins enceintes n'a pas augmenté l'incidence d'avortements ou de livraisons prématurées, ni a affecté des paramètres foetaux.
13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie
Une large gamme de dans les études de vivo dans les souris, les rats, les chiens et les singes et étudie in vitro le rat d'utilisation, le singe et hepatocytes humains suggèrent que la prolifération peroxisome dans le foie est une conclusion spécifique du rat. Cependant, d'autres effets, en incluant des poids de foie augmentés et APTT, se sont produits dans les chiens et les singes aux doses donnant des niveaux de dépression de Css du 2-3x terbinafine parental les vus dans les humains au MRHD. De plus hautes doses n'ont pas été évaluées.
Dans une étude de toxicologie orale de 52 semaines conduite dans les chiens de mûrissement juvéniles, les poids de foie et de coeur augmentés ont été notés dans les mâles et les signes de dérangement CNS en incluant 3 cas d'épisodes simples de saisies ont été notés dans les femelles à la plus haute dose évaluée, 100 mgs/kg/jours [19x (les mâles) et 10x (les femelles) le MRHD basé sur les comparaisons AUC de terbinafine parental]. Aucun traitement ne s'est entendu les conclusions ont été notées à 30 mgs/kg/jours [1.6x (les mâles) et 1.9x (les femelles) le MRHD basé sur les comparaisons AUC de terbinafine parental] dans cette étude.
14 ÉTUDES CLINIQUES
Deux procès randomisés, multinationaux ont été conduits pour enquêter sur la sécurité et l'efficacité de Lamisil (terbinafine l'hydrochlorure) les Grains Oraux dans le traitement de sujets 4 à 12 ans avec tinea capitis. Lamisil les Grains Oraux a été dosé basé sur le poids de corps. Griseofulvin dosé à 10-20 mgs/kg a été utilisé comme un comparator. Les sujets ont été dosés depuis 6 semaines et ont suivi depuis supplémentaires 4 semaines.
Les deux procès ont inscrit 50 % de sujets des Etats-Unis. Supplémentairement, parmi ceux avec les cultures positives, 65 % et 54 % d'infections étaient en raison de T. tonsurans et 19 % et 17 % en raison de M. canis dans les Études 1 et 2, respectivement.
Le point final d'efficacité primaire était la proportion de sujets avec la cure complète (KOH négatif, culture négative et absence de signes cliniques d'infection) à la semaine 10. La table 3 énumère ci-dessous les résultats d'efficacité pour les Études 1 et 2 total et selon les espèces dermatophyte (T. tonsurans, M. canis, ou d'Autre).
| Étude 1 | Étude 2 | ||||
| Terbinafine | Griseofulvin | Terbinafine | Griseofulvin | ||
| Tout Dermatophytes | (N=411) | (N=197) | (N=441) | (N=237) | |
| Cure complète | 190 (46.2 %) | 67 (34.0 %) | 194 (44.0 %) | 103 (43.5 %) | |
| T. tonsurans | (N=264) | (N=131) | (N=243) | (N=126) | |
| Cure complète | 148 (56.1 %) | 45 (34.4 %) | 116 (47.7 %) | 46 (36.5 %) | |
| M. canis | (N=80) | (N=37) | (N=72) | (N=45) | |
| Cure complète | 19 (23.8 %) | 13 (35.1 %) | 22 (30.6 %) | 23 (51.1 %) | |
| Other* | (N=67) | (N=29) | (N=126) | (N=66) | |
| Cure complète | 23 (34.2 %) | 9 (31.0 %) | 56 (44.4 %) | 34 (51.5 %) | |
| * T. violaceum, M. audouinii, T. mentagrophytes, T. rubrum, M. gypseum et M. vanbreuseghemii. | |||||
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
Lamisil (terbinafine l'hydrochlorure) les Grains Oraux 125 mgs et 187.5 mgs
Lamisil les Grains Oraux sont fournis dans les cartons contenant 14 paquets en aluminium stratifiés. Chaque paquet contient environ 30 ou 45 blanc cassé à jaunâtre, autour, biconvex, les grains enduits du film, conforme à une dose totale simple de 125 mgs ou de 187.5 mgs (terbinafine basent équivalent) par paquet.
125 mgs par paquet
Le carton de 14 paquets … ….. … … … … … … … … …. … ….. NDC 0078-0499-58
Le paquet de 3 cartons chacun contenant 14 paquets (42 paquets)......... NDC 0078-0499-59
187.5 mg par paquet
Le carton de 14 paquets … … …. … … … … … … … … … … ….... NDC 0078-0500-58
Le paquet de 3 cartons chacun contenant 14 paquets (42 paquets).......... NDC 0078-0500-59
Les conditions de stockage de Grains Oraux Lamisil 125 mgs et 187.5 mgs : le Magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15–30°C (59–86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
[Voir le Patient FDA-approuvé Étiqueter (les renseignements Patients)]
Les patients prenant Lamisil ® (terbinafine l'hydrochlorure) les Grains Oraux devraient recevoir les renseignements suivants et les instructions :
• Les patients devraient être informés du fait que les Grains Oraux Lamisil devraient être pris une fois par jour avec la nourriture. Les patients devraient saupoudrer les contenus de chaque paquet sur une cuillerée de pouding ou d'autre nourriture douce, non-acide tels que la purée de pommes de terre et avaler la cuillerée entière; la compote de pommes ou les aliments basés sur le fruit ne devraient pas être utilisés. On devrait avaler la combinaison de nourriture et les grains sans mastication. Si deux paquets sont exigés avec chaque dose, le patient peut saupoudrer ou le contenu des deux paquets sur une cuillerée de nourriture non-acide, ou saupoudrer les contenus des deux paquets sur deux cuillerées de nourriture non-acide comme dirigé au-dessus.
• Les patients ont prescrit des Grains Oraux Lamisil et/ou leur gardien devrait être conseillé de signaler immédiatement à leur médecin n'importe quels symptômes de nausée persistante, anorexie, fatigue, vomissement, bonne douleur abdominale supérieure, jaunisse, urine sombre ou tabourets pâles. Lamisil le traitement de Grains Oral devrait être arrêté.
• On devrait conseiller aux patients et/ou leur gardien de signaler à leur médecin n'importe quels signes de dérangement de goût et/ou symptômes dépressifs. Lamisil le traitement de Grains Oral devrait être arrêté.
• On devrait conseiller aux patients d'immédiatement annoncer à leur médecin ou recevoir l'aide d'urgence s'ils connaissent n'importe lequel des symptômes suivants : les ruches, les plaies de bouche, en cloquant et en s'écaillant de la peau, en se gonflant du visage, les lèvres, la langue, ou la gorge, la déglutition de difficulté ou la respiration. Lamisil le traitement de Grains Oral devrait être arrêté.
• On devrait conseiller aux patients de signaler à leur médecin n'importe quels symptômes de nouveau commencement ou se détériorant lupus erythematosus. Les symptômes peuvent inclure erythema, le fait d'escalader, perte de pigment et photosensibilité inhabituelle qui peut avoir pour résultat des rougeurs. Lamisil le traitement de Grains Oral devrait être arrêté.
• Les patients devraient être informés du fait que si des rougeurs de peau progressives se produisent, le traitement avec les Grains Oraux Lamisil devrait être arrêté.
• La mesure de sérum transaminases (ALT et AST) est conseillée pour tous les patients avant de prendre Lamisil des Grains Oraux.
• On devrait conseiller aux patients que s'ils prennent trop de Grains Oraux Lamisil ils devraient appeler leur médecin.
T2010-116
Renseignements patients
Lamisil (Lam-i-sil)
(terbinafine l'hydrochlorure) les Grains Oraux
Lisez les renseignements Patients qui viennent avec les Grains Oraux Lamisil avant que vous commencez à les utiliser et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas l'endroit de conversation avec votre docteur de votre condition de cuir chevelu spécifique ou traitement.
Quels sont des Grains Oraux Lamisil ?
Lamisil les Grains Oraux sont une prescription la médecine antifongique avait l'habitude de traiter tinea capitis dans les patients 4 ans d'âge et plus vieux.
Quel est tinea capitis ?
Tinea capitis est une infection dermatophyte des follicules de cheveux de cuir chevelu qui se produit essentiellement chez les enfants.
Qui Ne devrait pas prendre Lamisil ?
Ne prenez pas Lamisil si vous êtes allergiques à l'hydrochlorure terbinafine quand pris par la bouche.
Que devrais-je dire à mon docteur avant de prendre Lamisil ?
Avant que vous prenez Lamisil, dites à votre docteur si vous :
- ayez ou avait des problèmes de foie
- ayez un système immunitaire affaibli (immunocompromised)
- ayez lupus (une maladie autoimmunisée)
- ayez des problèmes du rein
- ayez autres conditions médicales
- enceintes ou projettent de devenir enceintes. On n'est pas connu si Lamisil fera du mal à votre bébé à venir. Vous ne devriez pas commencer à utiliser Lamisil pendant la grossesse sans parler à votre docteur.
- Sont l'allaitement maternel ou projettent d'allaiter. Quelques laisser-passer de Lamisil dans votre lait et peuvent faire du mal à votre bébé. Parlez à votre docteur de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Lamisil.
Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de nonprescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Lamisil peut affecter la façon que d'autre travail de médecines et d'autres médecines peuvent affecter comment Lamisil travaille. Dites surtout à votre docteur si vous prenez :
- une médecine pour la dépression
- une médecine pour l'hypertension
- une médecine pour les problèmes du cœur
- desipramine (Norpramin)
- caféine
- cyclosporine (Gengraf, Neoral, Sandimmune)
- fluconazole (Diflucan)
- rifampin (Rifater, Rifamate, Rimactane, Rifadine)
- cimetidine (Tagamet)
Si vous n'êtes pas sûrs si votre médecine est celui énuméré au-dessus, demandez à votre docteur ou pharmacien.
Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer à votre docteur et pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine.
Comment devrais-je prendre Lamisil ?
- Prenez Lamisil exactement puisque votre docteur vous dit de le prendre.
- Lamisil vient comme les grains oraux qui sont saupoudrés sur la nourriture et pris par la bouche.
Un à deux paquets devraient être pris chaque jour avec une nourriture non-acide douce, (voir des instructions patientes ci-dessous). Vous le médecin prescrirez une dose basée sur votre poids de corps. Pour les meilleurs résultats vous devriez prendre le cours complet de médecine prescrite. Si deux paquets sont exigés avec chaque dose, vous pouvez saupoudrer ou le contenu des deux paquets sur une cuillerée de nourriture non-acide, ou saupoudrer les contenus des deux paquets sur deux cuillerées de nourriture non-acide comme dirigé ci-dessous.
Instructions patientes :
- Tenez le paquet avec la ligne de coupe sur le haut.
- Le paquet de secousse doucement pour installer des contenus.
- Le paquet de déchirure s'ouvre le long de la ligne de coupe, ou les ciseaux d'utilisation pour oublier la ligne.
- Versez soigneusement des contenus entiers de paquet sur une cuillerée d'une nourriture douce, tels que le pouding ou d'autre nourriture douce, non-acide tels que la purée de pommes de terre (n'utilisez pas de compote de pommes ou une nourriture basée sur le fruit).
- Assurez-vous qu'aucun grain ne reste dans le paquet.
- La combinaison d'hirondelle de nourriture et de grains sans mastication.
Si vous prenez trop d'appel de Lamisil votre docteur. Vous pouvez avoir les symptômes suivants :
• nausée • vomissement
• estomac douleur (abdominale) • vertige
• rougeurs • mictions fréquentes
• mal de tête
Quels sont les effets secondaires possibles de Lamisil ?
Lamisil peut provoquer des effets secondaires sérieux, en incluant :
- les problèmes de foie qui peuvent mener au besoin pour le transplant de foie, ou la mort. Dites à votre docteur tout de suite si vous recevez n'importe lequel de ces symptômes d'un problème de foie :
• nausée • estomac droit supérieur douleur (abdominale)
• pauvre appétit • yellowing de votre peau ou yeux (la jaunisse)
• fatigue • urine sombre (de couleur du thé)
• vomissement • tabourets pâles ou clairs
Votre docteur devrait faire une analyse de sang pour vous vérifier pour les problèmes de foie avant que vous prenez Lamisil.
- le changement dans le goût ou la perte de goût peut arriver avec Lamisil. Cela s'améliore d'habitude au cours de plusieurs semaines après avoir arrêté Lamisil, mais peut durer pendant longtemps. Dites à votre docteur si vous avez :
• le changement dans le goût ou la perte de goût
• pauvre appétit
• perte de poids superflue, ou
• le changement dans l'humeur ou les symptômes dépressifs - symptômes dépressifs. Dites à votre docteur tout de suite si vous avez n'importe lequel de ces signes ou de symptômes :
• soyez tristes ou sentez-vous sans valeur
• changement dans le dessin de sommeil
• la perte d'énergie ou d'intérêt pour les activités quotidiennes
• agitation
• changements d'humeur - peau sérieuse ou réactions allergiques. Dites à votre docteur tout de suite ou recevez l'aide d'urgence si vous recevez n'importe lequel de ces symptômes :
• les rougeurs de peau, les ruches, les plaies dans votre bouche, ou vos ampoules de peau et peaux
• en se gonflant de votre visage, yeux, lèvres, langue ou gorge
• déglutition de problème ou respiration - lupus nouvel ou se détériorant (une maladie autoimmunisée). Arrêtez de prendre Lamisil et dites à votre docteur si vous connaissez n'importe laquelle de la chose suivante :
• les rougeurs de peau progressives qui sont écailleuses, rouges, les spectacles marquants, ou la perte de pigment
• la sensibilité inhabituelle au soleil qui peut mener aux rougeurs
Les effets secondaires les plus communs de Lamisil incluent : le mal de tête, la fièvre, le vomissement, l'infection d'appareil respiratoire supérieure, la douleur abdominale, la nausée et la démangeaison.
Dites à votre docteur si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas.
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Lamisil. Pour les renseignements, demandez à votre docteur ou pharmacien.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires.
Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Comment devrais-je conserver des Grains Oraux Lamisil ?
Conservez des Grains Oraux Lamisil à 59-86°F et tenez à distance cela et toutes les autres médications des enfants.
Lamisil les Grains Oraux ont été prescrits seulement pour vous; ne partagez pas la médication avec n'importe qui d'autre.
Les renseignements généraux sur l'utilisation sûre et efficace de Lamisil.
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans les renseignements Patients. N'utilisez pas Lamisil pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Lamisil à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.
Ces renseignements Patients résument les renseignements les plus importants sur Lamisil. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou docteur pour les renseignements sur Lamisil qui est écrit pour les professionnels de la santé.
Quels sont les ingrédients dans Lamisil ?
Ingrédient actif : hydrochlorure de terabinafine.
Ingrédients inactifs : butylated fondamental methacrylate copolymer, colloidal le dioxyde de silicium, dibutyl sebacate, hypromellose, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, l'azote (remplissant du gaz), le glycol polyéthylénique, le sodium lauryl le sulfate, l'amidon de sodium glycolate.
T2010-117
Fabriqué par :
Novartis Pharma Stein AG
Chope en grès, la Suisse
Distribué par :
Société de Produits pharmaceutiques de Novartis
Hanovre est, New Jersey 07936
© Novartis
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Étiquette de paquet – 125 mgs
Rx Seulement NDC 0078-0499-58
Lamisil ® (terbinafine l'hydrochlorure)
Grains oraux
125 mgs
la base de terbinafine équivalente par paquet
Contient 14 paquets
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Étiquette de paquet – 187.5 mgs
Rx Seulement NDC 0078-0500-58
Lamisil ® (terbinafine l'hydrochlorure)
Grains oraux
187.5 mg
la base de terbinafine équivalente par paquet
Contient 14 paquets
| LAMISIL hydrochlorure de terbinafine grain | ||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022071 | 28/09/2007 | |
| LAMISIL hydrochlorure de terbinafine grain | ||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022071 | 28/09/2007 | |
| L'étiqueteur - la Société de Produits pharmaceutiques de Novartis (002147023) |