officiel du gouvernement du NigerMETOPIRONE
METOPIRONE - la capsule de metyrapone, la gélatine enduite
Société de Produits pharmaceutiques de Novartis
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MetopironeMetopirone ®
metyrapone USP
Capsules
Épreuve diagnostique de Pituitaire
Fonction d'Adrenocorticotropic
Rx seulement
Le fait de prescrire des renseignements
DESCRIPTION
Metopirone, metyrapone USP, est un inhibiteur de glande surrénale endogène corticosteroid la synthèse, disponible comme les capsules de 250 mgs pour l'administration orale. Son nom chimique est 2-methyl-1, 2-di-3-pyridyl-1-propanone et sa formule structurelle est
Metyrapone USP est un blanc pour allumer de la poudre d'ambre, parfaite, cristalline, en ayant une odeur caractéristique. C'est sparingly soluble dans l'eau et soluble dans le méthanol et dans le chloroforme. Il forme de sels d'eau et solubles avec les acides. Son poids moléculaire est 226.28.
Ingrédients Inactifs. Le glycol polyéthylénique, la glycérine, la gélatine, l'éthyle de sodium hydroxybenzoate, le sodium propyl hydroxybenzoate, l'éthyle vanillin, 4-methoxyacetophenone, le dioxyde de titane, l'encre marron.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Pharmacodynamics
L'effet pharmacologique de Metopirone est de réduire le cortisol et la production corticosterone en inhibant la 11-réaction -hydroxylation dans le cortex surrénal. L'enlèvement du fort mécanisme de réaction inhibiteur exercé par le cortisol a pour résultat une augmentation dans l'hormone adrenocorticotropic (ACTH) la production par la pituitaire. Avec le blocus continué des pas d'enzymatic menant à la production de cortisol et de corticosterone, il y a une augmentation marquée dans la sécrétion adrenocortical de leurs précurseurs immédiats, 11-desoxycortisol et desoxycorticosterone, qui sont de faibles dispositifs antiparasites de libération d'ACTH et une élévation correspondante de ces stéroïdes dans le plasma et de leurs métabolites dans l'urine. Ces métabolites sont sans hésiter déterminés en mesurant des stéroïdes (17-OHCS) ou 17-ketogenic 17-hydroxycorticosteroids urinaires (17 kg). À cause de ces actions, Metopirone est utilisé comme une épreuve diagnostique, avec urinaire 17-OHCS mesuré comme un index de sensibilité d'ACTH pituitaire. Metopirone peut réprimer aussi la biosynthèse d'aldosterone, ayant pour résultat natriuresis léger.
Pharmacokinetics
La réponse à Metopirone ne se produit pas immédiatement. Suite à l'administration orale, l'excrétion de stéroïde maximale se produit pendant la période ultérieure de 24 heures.
Absorption
Metopirone est absorbé rapidement et bien quand administré oralement comme prescrit. Les concentrations de plasma maximales sont d'habitude atteintes 1 heure après l'administration. Après l'administration de 750 mgs, les concentrations de plasma maximales moyennes sont 3.7 µg/mL, en tombant à 0.5 µg/mL 4 heures après l'administration. Suite à une dose simple de 2000 mgs, les concentrations de plasma maximales moyennes de metyrapone dans le plasma sont 7.3 µg/mL.
Métabolisme
Biotransformation important est la réduction du ketone à metyrapol, un métabolite d'alcool actif. Huit heures après une dose orale simple, le rapport de metyrapone à metyrapol dans le plasma est 1:1.5. Metyrapone et metyrapol sont les deux conjugués avec glucuronide.
Excrétion
Metyrapone est rapidement éliminé du plasma. L'± demi-vie d'élimination terminale SD moyenne est 1.9 ± 0.7 heures. Metyrapol accompagne deux fois aussi longtemps que metyrapone pour être éliminé du plasma. Après l'administration de 4.5 g metyrapone (750 mgs toutes les 4 heure s), une moyenne de 5.3 % de la dose a été excrétée dans l'urine dans la forme de metyrapone (9.2 % libres et 90.8 % comme glucuronide) et 38.5 % dans la forme de metyrapol (8.1 % libres et 91.9 % comme glucuronide) au cours de 72 heures après que la première dose a été donnée.
INDICATIONS ET USAGE
Metopirone est un médicament diagnostique pour évaluer la fonction d'ACTH hypothalamic-pituitaire.
CONTRE-INDICATIONS
Metopirone est contre-indiqué dans les patients avec la glande surrénale cortical l'insuffisance, ou l'hypersensibilité à Metopirone ou à n'importe lequel de ses excipients.
AVERTISSEMENTS
Metopirone peut inciter l'insuffisance surrénale aiguë dans les patients avec la glande surrénale réduite secretory la capacité.
PRÉCAUTIONS
Général
La capacité de glandes surrénales de répondre à exogenous ACTH devrait être démontrée avant que Metopirone est employé comme une épreuve. En présence de hypo-ou de hyperthyroidism, la réponse à l'épreuve de Metopirone peut être subnormale.
Comme Metopirone peut provoquer le vertige et la sédation, les patients devraient exercer la prudence en conduisant ou les machines d'exploitation.
Essais de laboratoire
Voir l'INTERPRÉTATION.
Actions réciproques de médicament
Les médicaments affectant la pituitaire ou la fonction d'adrenocortical, en incluant toute la thérapie corticosteroid, doivent être arrêtés avant et pendant l'essai avec Metopirone.
Le métabolisme de Metopirone est accéléré par phenytoin; donc, les résultats de l'épreuve peuvent être inexacts dans les patients prenant phenytoin au cours de deux semaines auparavant. Une réponse subnormale peut se produire dans les patients sur la thérapie d'oestrogène.
Metopirone inhibe le glucuronidation d'acetaminophen et pourrait peut-être potentiate acetaminophen la toxicité.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Carcinogenicity à long terme et études de reproduction dans les animaux n'ont pas été conduits.
Metopirone n'était pas mutagenic avec ou sans activation du métabolisme dans trois efforts de bactéries.
Catégorie de grossesse C
Une réponse subnormale à Metopirone peut se produire dans les femmes enceintes. Les études de reproduction d'animal n'ont pas été conduites avec Metopirone. L'épreuve de Metopirone a été administrée à 20 femmes enceintes à leur deuxième et troisième trimestre de grossesse et l'évidence a été constatée que la pituitaire foetale a répondu au bloc d'enzymatic. On n'est pas connu si Metopirone peut affecter la capacité de reproduction. Metopirone devrait être donné à une femme enceinte seulement si clairement nécessaire.
La reproduction d'animal fait les études adéquat pour évaluer teratogenicity et le développement post-natal n'ont pas été conduits avec Metopirone.
Mères infirmières
On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand Metopirone est administré à une femme infirmière.
Utilisation de pédiatrie
Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de Metopirone n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés de 65 ans et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Système cardiovasculaire : Hypotension
Système de Gastrointestinal : la Nausée, le vomissement, la gêne abdominale ou la douleur.
Système nerveux central : le Mal de tête, le vertige, la sédation.
Système de Dermatologic : rougeurs allergiques.
Système de Hematologic : Rarement, le comte de leucocyte diminué ou la dépression de moelle osseuse.
SURDOSAGE
Toxicité aiguë
Un cas a été enregistré dans lequel une fille de 6 ans est morte après deux doses de Metopirone, 2 g.
LD50 oral dans les animaux (le mg/kg) : rats, 521; la dose intraveineuse tolérée maximum dans un chien, 300.
Signes et Symptômes
Le dessin clinique d'empoisonnement avec Metopirone est caractérisé par les symptômes gastrointestinal et par les signes d'insuffisance adrenocortical aiguë.
Système cardiovasculaire : arrhythmias cardiaque, hypotension, déshydratation.
Système nerveux et Muscles : l'Inquiétude, la confusion, la faiblesse, l'affaiblissement de conscience.
Système de Gastrointestinal : la Nausée, le vomissement, epigastric la douleur, la diarrhée.
Conclusions de laboratoire : Hyponatremia, hypochloremia, hyperkalemia.
Empoisonnement combiné
Dans les patients sous le traitement avec l'insuline ou les antidiabétiques oraux, les signes et les symptômes d'empoisonnement aigu avec Metopirone peuvent être aggravés ou modifiés.
Traitement
Il n'y a aucun antidote spécifique. En plus des mesures générales pour éliminer le médicament et réduire son absorption, une grande dose d'hydrocortisone devrait être administrée immédiatement, ensemble avec les injections de glucose et le sérum physiologique.
Surveillance : Car tension de quelques jours et liquide et balance d'électrolyte devraient être contrôlés.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
La dose simple Épreuve Courte
Cette épreuve, d'habitude donnée sur une base de consultation, détermine des niveaux 11-desoxycortisol et/ou ACTH de plasma après une dose simple de Metopirone. On donne 30 mgs/kg au patient (3 g maximums Metopirone) au minuit avec l'yogourt ou le lait. La même dose est recommandée chez les enfants. L'échantillon de sang pour l'essai est pris tôt dans le matin suivant (7:30-8:00 du matin). Le plasma devrait être congelé aussitôt que possible. On donne alors au patient une dose prophylactique d'acétate de cortisone de 50 mgs.
Interprétation
Les valeurs normales dépendront de la méthode utilisée pour déterminer ACTH et niveaux 11-desoxycortisol. Une réserve d'ACTH intacte est généralement indiquée par une augmentation dans ACTH de plasma à au moins 44 pmol/L (200 ng/L) ou par une augmentation dans 11-desoxycortisol à plus de 0.2 µmol/L (70 µg/L). Les patients avec l'insuffisance adrenocortical soupçonnée devraient être hospitalisés dans la nuit comme mesure de précaution.
Épreuve de la dose multiple
Jour 1 : la période de Contrôle - Recueille l'urine de 24 heures pour la mesure de 17-OHCS ou 17 kg.
Jour 2 : ACTH évaluent pour déterminer la capacité de glandes surrénales de répondre - l'épreuve d'ACTH Standard telle que l'injection de 50 unités ACTH plus de 8 heures et mesure de stéroïdes urinaires de 24 heures. Si les résultats indiquent la réponse adéquate, l'épreuve de Metopirone peut procéder.
Jour 3-4 : période de Reste.
Jour 5 : administration de Metopirone : Recommandé avec le lait ou le casse-croûte.
Adultes : 750 mgs oralement, toutes les 4 heures pour 6 doses. Une dose simple est équivalente environ à 15 mgs/kg.
Enfants : 15 mgs/kg oralement toutes les 4 heures pour 6 doses. Une dose simple minimale de 250 mgs est recommandée.
Jour 6 : Après l'administration de Metopirone - la Détermination de stéroïdes urinaires de 24 heures pour l'effet.
Interprétation
Épreuve d'ACTH
L'excrétion urinaire normale de 24 heures de gammes 17-OHCS de 3 à 12 mgs. Suite à l'injection intraveineuse continue de 50 unités ACTH pour la durée de 8 heures, l'excrétion 17-OHCS augmente à 15 à 45 mgs par 24 heures.
Metopirone
Réponse normale : Dans les patients avec une pituitaire normalement fonctionnant, l'administration de Metopirone est suivie par des deux - à l'augmentation quadruple d'excrétion 17-OHCS ou au fait de doubler d'excrétion de 17 kg.
Réponse subnormale : la réponse subnormale dans les patients sans insuffisance surrénale est indicative d'un peu de niveau d'affaiblissement de fonction pituitaire, panhypopituitarism ou hypopituitarism partiel (la réserve pituitaire limitée).
1. Panhypopituitarism est sans hésiter diagnostiqué par les évidences cliniques et chimiques classiques de hypogonadism, hypothyroidism et hypoadrenocorticism. Ces patients ont d'habitude des niveaux de stéroïde urinaires basaux subnormaux. Selon la durée de la maladie et le niveau d'atrophie surrénale, ils peuvent manquer de répondre à exogenous ACTH dans la manière normale. L'administration de Metopirone n'est pas essentielle dans le diagnostic, mais si donné, il n'incitera pas d'augmentation appréciable dans les stéroïdes urinaires.
2. Hypopituitarism partiel ou réserve pituitaire limitée sont le diagnostic plus difficile puisque ces patients ne présentent pas les signes classiques et les symptômes de hypopituitarism. Les mesures de fonctions d'organe prévues sont souvent normales sous les conditions basales. La réponse à exogenous ACTH est normale d'habitude, en produisant l'augmentation attendue de stéroïdes urinaires (17-OHCS ou 17 kg).
La réponse, cependant, à Metopirone est subnormale; c'est-à-dire aucune augmentation significative dans l'excrétion 17-OHCS ou de 17 kg ne se produit.
Cet échec de répondre à metyrapone peut être interprété comme l'évidence de réserve pituitaire et surrénale diminuée. Vu la réponse normale à exogenous ACTH, l'échec de répondre à metyrapone est déduit pour être rattaché à un défaut dans les mécanismes CNS-pituitaires qui régulent normalement des sécrétions ACTH. Vraisemblablement les ACTH le sécrétant des mécanismes de ces individus travaillent déjà sur leurs taux maximums pour remplir des conditions quotidiennes et posséder des capacités "de réserve" limitées de sécréter ACTH supplémentaire en réponse à la tension ou aux niveaux de cortisol diminués se produisant à la suite de l'administration metyrapone.
La réponse subnormale dans les patients avec le syndrome de Cushing est suggestive des tumeurs surrénales autonomes qui répriment la capacité d'ACTH-libération de la pituitaire ou des tumeurs ACTH-sécrétantes nonendocrines.
Réponse excessive : Une excrétion excessive de 17-OHCS ou 17 kg après l'administration de Metopirone est suggestive du syndrome de Cushing associé à la glande surrénale hyperplasia. Ces patients ont une excrétion élevée de corticosteroids urinaire sous les conditions basales et va souvent, mais assez variablement, montrer une réponse "supernormale" à ACTH et aussi à Metopirone, en excrétant plus de 35 mgs par 24 heures de 17-OHCS ou de 17 kg.
COMMENT FOURNI
Les capsules 250 mgs - la gélatine douce, blanche à CIBA blanc jaunâtre, oblong, opaque, imprimé sur un côté et LN de l'autre côté dans l'encre marron.
Les bouteilles de 18 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … NDC 0078-0455-17
Ne conservez pas au-dessus 30ºC (86ºF).
Protégez de l'humidité et de la chaleur.
Dispensez dans le récipient serré (USP).
T2010-103
TOUR : NOVEMBRE DE 2010
Fabriqué par :
R.P. Scherer GmbH
Eberbach/Baden, l'Allemagne
Distribué par :
Société de Produits pharmaceutiques de Novartis
Hanovre est, New Jersey 07936
© Novartis
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Étiquette de paquet – 250 mgs
Rx Seulement NDC 0078-0455-17
Metopirone ® (metyrapone USP)
18 capsules
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