ELIDEL

ELIDEL -  crème de pimecrolimus  
Société de Produits pharmaceutiques de Novartis

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Elidel ®
 (pimecrolimus) Crème 1 %
POUR L'UTILISATION DE DERMATOLOGIC SEULEMENT
PAS POUR L'UTILISATION OPHTALMIQUE
Rx seulement
Le fait de prescrire des renseignements
Voir des AVERTISSEMENTS, UN AVERTISSEMENT encadré concernant la sécurité à long terme d'inhibiteurs calcineurin actuels.

DESCRIPTION

ELIDEL ® (pimecrolimus) la Crème 1 % contient le composé pimecrolimus, l'immunosuppressant 33-epi-chloro-derivative du macrolactam ascomycin.

Chimiquement, pimecrolimus est (1R,9S,12S,13R,14S,17R,18E,21S,23S,24R,25S,27R)-12-[(1E)-2-{(1R, 3R, 4S)-4-chloro-3-methoxycyclohexyl} - 1-methylvinyl] -17-ethyl-1,14-dihydroxy-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-11,28-dioxa-4-aza-tricyclo [22.3.1.0 4,9] octacos-18-ene-2,3,10,16-tetraone.

Le composé a la formule C 43H68CINO11 empirique et le poids moléculaire de 810.47. La formule structurelle est

pimecrolimus formule structurelle

Pimecrolimus est un blanc à la poudre cristalline parfaite blanc cassé. C'est soluble dans le méthanol et l'éthanol et insoluble dans l'eau.

Chaque gramme de Crème ELIDEL 1 % contient 10 mgs de pimecrolimus dans une base crème blanchâtre d'alcool benzyl, cetyl l'alcool, l'acide citrique, mono - et di-glycerides, oleyl l'alcool, propylene le glycol, le sodium cetostearyl le sulfate, l'hydroxyde de sodium, stearyl l'alcool, triglycerides et l'eau.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action/Pharmacodynamics

Le mécanisme d'action de pimecrolimus dans la dermatite atopic n'est pas connu. Pendant que la chose suivante a été observée, la signification clinique de ces observations dans la dermatite atopic n'est pas connue. Il a été démontré que pimecrolimus se lie avec la haute affinité à macrophilin-12 (FKBP-12) et inhibe phosphatase dépendant du calcium, calcineurin. En conséquence, il inhibe l'activation de cellule T en bloquant la transcription de premier cytokines. En particulier, pimecrolimus inhibe lors des concentrations nanomolar Interleukin-2 et gamma d'interféron (le Th1-type) et Interleukin-4 et Interleukin-10 (le Th2-type) cytokine la synthèse dans les cellules d'humain T. En plus, pimecrolimus prévient la libération de cytokines inflammatoire et de médiateurs des cellules de mât in vitro après la stimulation par antigen/IgE.

Pharmacokinetics

Absorption

Dans les patients adultes (n=52) étant traité pour la dermatite atopic [13 région de Surface de Corps de %-62 % (BSA) la participation] pour les périodes jusqu'à une année, un maximum pimecrolimus la concentration de 1.4 ng/mL a été observé parmi ces sujets avec les niveaux de sang détectables. Dans la majorité d'échantillons dans l'adulte (91 %; 1,244/1,362) les sujets, les concentrations de sang de pimecrolimus étaient au-dessous de 0.5 ng/mL. Les données sur les niveaux de sang de pimecrolimus mesuré dans les patients de pédiatrie sont décrites ci-dessous dans les Populations Spéciales, la Pédiatrie.

Distribution

La protéine de plasma in vitro de laboratoire attachant des études en utilisant la filtration de gel d'équilibre a montré que 99.5 % de pimecrolimus dans le plasma sont attachés aux protéines sur la gamme de concentration pimecrolimus de 2-100 ng/mL évalués. La fraction importante de pimecrolimus dans le plasma a l'air d'être attachée à lipoproteins différent. Comme avec d'autres inhibiteurs calcineurin actuels, on n'est pas connu si pimecrolimus est absorbé dans les vaisseaux lymphatiques cutanés ou dans les noeuds de lymphe régionaux.

Métabolisme

Suite à l'administration d'une dose radiolabeled orale simple de nombreux métabolites O-demethylation circulants pimecrolimus ont été vus. Les études avec le foie humain microsomes indiquent que pimecrolimus est transformé par métabolisme in vitro par la sous-famille CYP3A de transformer des enzymes par métabolisme. Aucune évidence de peau n'a arbitré le métabolisme de médicament a été identifié dans vivo l'utilisation du minicochon ou in vitro l'utilisation de la peau humaine enlevée.

Élimination

Basé sur les résultats de l'étude de radiolabeled susmentionnée, suite à une dose orale simple de ~81 % pimecrolimus de la radioactivité administrée a été récupéré, essentiellement dans le feces (78.4 %) comme les métabolites. Moins de 1 % de la radioactivité trouvée dans le feces était en raison de pimecrolimus inchangé.

Populations spéciales

Pédiatrie

L'exposition systémique à pimecrolimus d'ELIDEL ® (pimecrolimus) la Crème 1 % a été enquêtée dans 28 patients de pédiatrie avec la dermatite atopic (20 participation de BSA de %-80 %) entre les âges de 8 mois 14 yrs. Suivant deux fois par jour d'application depuis trois semaines, les concentrations de sang de pimecrolimus étaient <2 ng/mL avec 60 % (96/161) des échantillons de sang ayant la concentration de sang au-dessous de la limite de quantification (0.5 ng/mL). Cependant, les enfants (23 enfants des 28 enfants totaux ont enquêté) avaient au moins un niveau de sang détectable en comparaison des adultes (12 adultes des 52 adultes totaux enquêtés) sur une période de traitement de 3 semaines. En raison de la nature irrégulière des niveaux de sang observés, aucune corrélation ne pourrait être faite entre la quantité de crème, le niveau de participation BSA et les concentrations de sang. En général, les concentrations de sang mesurées dans les patients de dermatite atopic adultes étaient comparables avec les vus dans la population de pédiatrie.

Dans un deuxième groupe de 30 patients de pédiatrie âgés 3-23 mois avec 10 participation de BSA de %-92 %, suite à deux fois par jour d'application depuis trois semaines, les concentrations de sang de pimecrolimus étaient <2.6 ng/mL avec 65 % (75/116) des échantillons de sang ayant la concentration de sang au-dessous de 0.5ng/mL et 27 % (31/116) au-dessous de la limite de quantification (0.1 ng/mL) pour ces études.

En général, une plus haute proportion de niveaux de sang détectables a été vue dans la population patiente de pédiatrie en comparaison de la population adulte. Cette augmentation dans le nombre absolu de niveaux de sang positifs peut être en raison de la plus grande région de surface au rapport de masse de corps vu dans ces sujets plus jeunes. En plus, une plus haute incidence de symptômes/infections respiratoires supérieurs a été aussi vue par rapport à la tranche d'âge plus vieille dans les études de PK. À ce temps, une relation causale entre ces conclusions et utilisation d'ELIDEL ne peut pas être exclue.

La Crème d'ELIDEL n'est pas indiquée pour l'utilisation chez les enfants moins de 2 ans d'âge (voir des INDICATIONS ET L'USAGE, LES AVERTISSEMENTS, a boxé l'AVERTISSEMENT et les PRÉCAUTIONS, l'Utilisation de Pédiatrie).

Insuffisance rénale

L'effet d'insuffisance rénale sur le pharmacokinetics de pimecrolimus localement administré n'a pas été évalué mais on ne s'attend pas à ce que l'adaptation de la dose soit nécessaire puisque 80 % du médicament sont excrétés dans le feces.

Insuffisance hépatique

L'effet d'insuffisance hépatique sur le pharmacokinetics de pimecrolimus localement administré n'a pas été évalué mais on ne s'attend pas à ce que l'adaptation de la dose soit nécessaire.

ÉTUDES CLINIQUES

Trois randomisé, double aveugle, contrôlé du véhicule, le multicentre, les études de la Phase 3 ont été conduites dans 589 âges de patients de pédiatrie 3 mois 17 ans pour évaluer ELIDEL ® (pimecrolimus) la Crème 1 % pour le traitement de légers pour modérer la dermatite atopic. Deux des trois procès soutiennent l'utilisation de Crème ELIDEL dans les patients 2 ans et plus vieil avec léger pour modérer la dermatite atopic (voir des PRÉCAUTIONS, une Utilisation de Pédiatrie). Trois autres procès dans 1 619 patients de pédiatrie et adultes ont fourni des données supplémentaires concernant la sécurité de Crème ELIDEL dans le traitement de dermatite atopic. Deux de ces autres procès ont été contrôlés du véhicule avec l'utilisation séquentielle optionnelle d'une puissance moyenne corticosteroid actuel dans les patients de pédiatrie et un procès était un procès comparator actif dans les patients adultes avec la dermatite atopic (voir des PRÉCAUTIONS, une Utilisation de Pédiatrie et des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Deux identique de 6 semaines, randomisé, contrôlé du véhicule, le multicentre, les procès de la Phase 3 ont été conduits pour évaluer de la Crème ELIDEL pour le traitement de légers pour modérer la dermatite atopic. Un total de 403 patients de pédiatrie 2-17 ans a été inclus dans les études. Le rapport mâle/femelle était environ 50 % et 29 % des patients étaient l'Américain africain. Lors de l'entrée d'étude, 59 % de patients avaient la maladie modérée et la région de surface de corps moyenne (BSA) affecté était 26 %. Environ 75 % de patients avaient la dermatite atopic affectant la région de cou et/ou de visage. Dans ces études, les patients ont appliqué de la Crème ELIDEL ou de la crème de véhicule deux fois par jour à 5 % à 96 % de leur BSA depuis jusqu'à 6 semaines. Au point final, basé sur l'évaluation globale du médecin de réponse clinique, 35 % de patients ont traité avec de la Crème ELIDEL étaient clairs ou presque clairs des signes de dermatite atopic comparée à seulement 18 % de patients traités du véhicule. Plus de patients ELIDEL (57 %) avaient léger ou aucun pruritus à 6 semaines comparées aux patients de véhicule (34 %). L'amélioration de pruritus s'est produite dans la conjonction avec l'amélioration de la dermatite atopic des patients.

Dans ces deux études de 6 semaines d'ELIDEL, les résultats d'efficacité combinés au point final sont comme suit :

% Patients
Elidel ® (N = 267)Le véhicule (N = 136)
Évaluation globale
Clair28 (10 %)5 (4 %)
Clair ou Presque Clair93 (35 %)25 (18 %)
Clair à la Maladie Légère180 (67 %)55 (40 %)

Dans les deux études de pédiatrie qui soutiennent de façon indépendante l'utilisation de Crème ELIDEL dans léger pour modérer la dermatite atopic, un effet de traitement significatif a été vu de jour 15. Des signes clés de dermatite atopic, erythema, infiltration/papulation, lichenification et les blessures, erythema et infiltration/papulation ont été réduits au jour 8 quand comparé au véhicule.

Le graphique suivant représente le cours de temps d'amélioration de la région de surface de corps de pour cent affectée à la suite du traitement avec la Crème ELIDEL dans 2-17 an olds.

Figure 1

Figure 1

Le graphique suivant montre le cours de temps d'amélioration d'erythema à la suite du traitement avec la Crème ELIDEL dans 2-17 an olds.

Figure 2

Figure 2

INDICATIONS ET USAGE

ELIDEL ® (pimecrolimus) la Crème 1 % est indiqué comme la thérapie de la deuxième ligne pour le traitement chronique à court terme et non-continu de légers pour modérer la dermatite atopic dans les adultes non-immunocompromised et les enfants 2 ans d'âge et plus vieux, qui ont manqué de répondre suffisamment à d'autres traitements de prescription actuels, ou quand ces traitements ne sont pas recommandés.

La Crème d'ELIDEL n'est pas indiquée pour l'utilisation chez les enfants moins de 2 ans d'âge (voir des AVERTISSEMENTS, UN AVERTISSEMENT encadré et des PRÉCAUTIONS, une Utilisation de Pédiatrie). 

CONTRE-INDICATIONS

ELIDEL ® (pimecrolimus) la Crème 1 % est contre-indiqué dans les individus avec une histoire d'hypersensibilité à pimecrolimus ou à n'importe laquelle des composantes de la crème.

AVERTISSEMENTS

AVERTISSEMENT

La Sécurité à long terme d'Inhibiteurs Calcineurin Actuels N'a pas Été Établie

Bien qu'une relation causale n'ait pas été établie, les cas rares de malveillance (par ex, la peau et lymphoma) ont été annoncés dans les patients a traité avec les inhibiteurs calcineurin actuels, en incluant de la Crème d'ELIDEL.

Donc :

    On
  • devrait éviter l'utilisation à long terme continue d'inhibiteurs calcineurin actuels, en incluant de la Crème d'ELIDEL, dans n'importe quelle tranche d'âge et l'application limitée aux régions de participation avec la dermatite atopic.
  • La Crème d'ELIDEL n'est pas indiquée pour l'utilisation chez les enfants moins de 2 ans d'âge.

L'utilisation systémique prolongée d'inhibiteurs calcineurin pour immunosuppression soutenu dans les études d'animal et les patients de transplant suite à l'administration systémique a été associée à un risque accru d'infections, lymphomas et aux malveillances de peau. Ces risques sont associés à l'intensité et à la durée d'immunosuppression.

Basé sur ces renseignements et le mécanisme d'action, il y a une inquiétude d'un risque potentiel avec l'utilisation d'inhibiteurs calcineurin actuels, en incluant de la Crème d'ELIDEL. Pendant qu'une relation causale n'a pas été établie, les cas rares de malveillance de peau et de lymphoma ont été annoncés dans les patients a traité avec les inhibiteurs calcineurin actuels, en incluant de la Crème d'ELIDEL. Donc :

  • La Crème d'ELIDEL ne devrait pas être utilisée dans les adultes immunocompromised et les enfants.
  • Si les signes et les symptômes de dermatite atopic ne s'améliorent pas au cours de 6 semaines, les patients devraient être réexaminés par leur pourvoyeur de soins médicaux et leur diagnostic sont confirmés (voir des PRÉCAUTIONS).
  • La sécurité de Crème ELIDEL n'a pas été établie au-delà d'un an d'utilisation non-continue.

(Voir que la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, LES AVERTISSEMENTS, a boxé l'AVERTISSEMENT, LES PRÉCAUTIONS, LES INDICATIONS ET L'USAGE et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)

PRÉCAUTIONS

Général

On devrait éviter l'utilisation de Crème ELIDEL sur les conditions de peau malfaisantes ou pré-malfaisantes. Les conditions de peau malfaisantes ou pré-malfaisantes, telles que la T-cellule cutanée lymphoma (CTCL), peuvent présenter comme la dermatite.

La Crème d'ELIDEL ne devrait pas être utilisée dans les patients avec le Syndrome de Netherton ou d'autres maladies de peau où il y a le potentiel pour l'absorption systémique augmentée de pimecrolimus. La sécurité de Crème ELIDEL n'a pas été établie dans les patients avec erythroderma généralisé.

L'utilisation de Crème ELIDEL peut provoquer des symptômes locaux tels que le brûlage de peau (la sensation brûlante, mordante, douloureuse) ou pruritus. Les symptômes localisés sont le plus répandu pendant quelques premiers jours d'application Crème ELIDEL et s'améliorent typiquement comme les lésions de détermination de dermatite atopic (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Infections de Peau bactériennes et Virales : Avant le traitement commençant avec la Crème ELIDEL, les infections bactériennes ou virales sur les sites de traitement devraient être résolues. Les études n'ont pas évalué la sécurité et l'efficacité de Crème ELIDEL dans le traitement de dermatite atopic cliniquement infectée.

Pendant que les patients avec la dermatite atopic sont prédisposés aux infections de peau superficielles en incluant l'eczéma herpeticum (l'éruption varicelliform de Kaposi), le traitement avec la Crème ELIDEL peut être de façon indépendante associé à un risque accru de varicella zoster l'infection virulente (la varicelle ou les galets), l'infection virulente de simplex d'herpès, ou l'eczéma herpeticum.

Dans les études cliniques, 15/1,544 les cas (de 1 %) de peau papilloma (les verrues) ont été observés dans les patients utilisant de la Crème d'ELIDEL. Le plus jeune patient était l'âge 2 et le plus vieil était l'âge 12. Dans les cas où se détériore là de la peau papillomas ou ils ne répondent pas à la thérapie conventionnelle, la cessation de Crème ELIDEL devrait être considérée jusqu'à ce que la résolution complète des verrues ne soit accomplie.

Patients avec Lymphadenopathy : Dans les études cliniques, 14/1,544 les cas (de 0.9 %) de lymphadenopathy ont été annoncés en utilisant de la Crème d'ELIDEL. Ces cas de lymphadenopathy étaient d'habitude rattachés aux infections et notés pour résoudre sur la thérapie antibiotique appropriée. De ces 14 cas, la majorité avait une étiologie claire ou était connue résoudre. Les patients qui reçoivent de la Crème ELIDEL et qui développent lymphadenopathy devraient avoir l'étiologie de leur lymphadenopathy enquêté. Faute d'une étiologie claire pour le lymphadenopathy, ou en présence de mononucleosis infectieux aigu, la Crème d'ELIDEL devrait être arrêtée. Les patients qui développent lymphadenopathy devraient être contrôlés pour garantir que le lymphadenopathy résout.

Exposition de soleil : Pendant le cours de traitement, il est prudent pour les patients de minimiser ou éviter l'exposition de lumière du soleil naturelle ou artificielle, même pendant qu'ELIDEL n'est pas sur la peau. Les effets potentiels de Crème ELIDEL sur la réponse de peau au dommage ultraviole ne sont pas connus.

Patients d'Immunocompromised : La sécurité et l'efficacité de Crème ELIDEL dans les patients immunocompromised n'ont pas été étudiées.

Renseignements pour les Patients

(Voir le Guide de Médication.) 

Les patients utilisant de la Crème d'ELIDEL devraient recevoir les renseignements suivants et les instructions :

Comment les renseignements les plus importants sont-ils un patient devrait être au courant de la Crème ELIDEL ?

La sécurité d'utiliser de la Crème ELIDEL pour un long terme de temps n'est pas connue. Un très petit nombre des gens qui ont utilisé de la Crème ELIDEL a eu le cancer (par exemple, la peau ou lymphoma). Cependant, un lien avec l'utilisation Crème ELIDEL n'a pas été montré. À cause de cette inquiétude :

  • Un patient ne devrait pas utiliser de la Crème ELIDEL continuellement pendant longtemps.
  • La Crème d'ELIDEL devrait être utilisée seulement sur les régions de peau qui ont l'eczéma.
  • La Crème d'ELIDEL n'a pas pour l'utilisation sur un enfant moins de 2 ans.

Comment un patient devrait-il utiliser de la Crème ELIDEL ?

  • Un patient devrait utiliser de la Crème ELIDEL exactement comme prescrit.
  • Un patient devrait utiliser de la Crème ELIDEL seulement sur les régions de peau qui ont l'eczéma.
  • Un patient devrait utiliser de la Crème ELIDEL pour les périodes courtes et si nécessaire, le traitement peut être répété avec les fractures entre.
  • Un patient devrait arrêter de la Crème ELIDEL quand les signes et les symptômes d'eczéma, tels que la démangeaison, les rougeurs et la rougeur partent, ou comme dirigé par le médecin.
  • Un patient devrait suivre le conseil du médecin si les symptômes de retour d'eczéma après un traitement avec la Crème ELIDEL.
  • Un patient devrait contacter le médecin si :
    • les symptômes augmentent avec la Crème ELIDEL
    • le patient reçoit une infection de peau
    • si le brûlage sur la peau est sévère ou dure depuis plus qu'une semaine
    • si l'irritation d'oeil ne part pas
    • les symptômes ne s'améliorent pas après 6 semaines de traitement

Appliquer de la Crème ELIDEL :

  • Un patient ou caregiver devraient laver leurs mains avant d'utiliser de la Crème d'ELIDEL. En appliquant de la Crème d'ELIDEL après un bain ou une douche, la peau devrait être sèche.
  • Un patient ou caregiver devraient appliquer une couche mince de Crème ELIDEL seulement aux régions de peau affectées, deux fois par jour, comme dirigé par le médecin.
  • Un patient ou caregiver devraient utiliser la plus petite quantité de Crème ELIDEL avait besoin de contrôler les signes et les symptômes d'eczéma.
  • Caregivers l'application de la Crème d'ELIDEL à un patient, ou à un patient qui ne traite pas les mains devrait laver leurs mains avec le savon et l'eau après avoir appliqué de la Crème d'ELIDEL. Cela devrait enlever n'importe quelle crème quittée sur les mains.
  • Un patient ne devrait pas se baigner, prendre une douche ou nager directement après avoir appliqué de la Crème d'ELIDEL. Cela pourrait se laver de la crème.
  • Un patient peut utiliser des hydratants avec la Crème ELIDEL. Ils devraient être sûrs de collationner le médecin d'abord des produits qui sont justes pour eux. Puisque la peau de patients avec l'eczéma peut être très sèche, il est important qu'ils continuent de bonnes pratiques de soin de peau. Si un patient utilise des hydratants, il ou elle devrait les appliquer après la Crème d'ELIDEL.

Qu'un patient devrait-il éviter en utilisant de la Crème d'ELIDEL ?

  • Un patient ne devrait pas utiliser des lampes de soleil, tanning les lits, ou recevoir le traitement avec la thérapie claire ultraviolette pendant le traitement avec la Crème ELIDEL.
  • Un patient devrait limiter l'exposition de soleil pendant le traitement avec la Crème ELIDEL même quand la médecine n'est pas sur la peau. Si un patient a besoin dehors après d'appliquer de la Crème ELIDEL, le patient devrait porter l'essayage desserré habillant qui protège la région traitée du soleil. Le médecin devrait conseiller le patient d'autres types de protection du soleil.
  • Un patient ne devrait pas couvrir la peau étant traitée avec les bandages, les sauces ou les emballages. Un patient peut porter des vêtements normaux.
  • La Crème d'ELIDEL est pour l'utilisation sur la peau seulement. Ne recevez pas de Crème ELIDEL dans vos yeux, nez, bouche, vagin, ou rectum (les membranes muqueuses). Si vous recevez de la Crème ELIDEL dans n'importe laquelle de ces régions, le brûlage ou l'irritation peuvent arriver. Faites partir n'importe quelle Crème ELIDEL de la région affectée et rincez ensuite la région bien avec l'eau froide. La Crème d'ELIDEL est pour l'utilisation externe seulement.
  • Un patient ne devrait pas avaler de la Crème ELIDEL et devrait contacter le médecin s'ils font.

Actions réciproques de médicament

Les actions réciproques potentielles entre ELIDEL et d'autres médicaments, en incluant des immunisations, n'ont pas été systématiquement évaluées. En raison des niveaux de sang bas de pimecrolimus découvert dans certains patients après l'application actuelle, les actions réciproques de médicament systémiques ne sont pas attendues, mais ne peuvent pas être exclues. L'administration d'élément de famille CYP3A connue d'inhibiteurs dans les patients avec la maladie répandue et/ou erythrodermic devrait être faite avec la prudence. Quelques exemples de tels médicaments sont erythromycin, itraconazole, ketoconazole, fluconazole, le canal de calcium blockers et cimetidine.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Dans un rat de 2 années l'étude de carcinogenicity cutanée en utilisant de la Crème d'ELIDEL, une augmentation statistiquement significative dans l'incidence d'adénome de cellule follicular de la thyroïde a été notée dans bas, le milieu et les hauts animaux de mâle de dose comparés au véhicule et au sérum physiologique contrôlent des animaux masculins. L'adénome de cellule de Follicular de la thyroïde a été noté dans le rat cutané carcinogenicity l'étude à la dose la plus basse de 2 mgs/kg/jours [0.2 % pimecrolimus la crème; 1.5X la Dose Humaine Recommandée Maximum (MRHD) basé sur les comparaisons AUC]. Aucune augmentation dans l'incidence d'adénome de cellule follicular de la thyroïde n'a été notée dans l'étude de carcinogenicity orale dans les rats masculins jusqu'à 10 mgs/kg/jours (66X MRHD basé sur les comparaisons AUC). Cependant, les études orales peuvent ne pas refléter l'exposition continue ou le même profil du métabolisme que par la route cutanée. Dans une souris l'étude de carcinogenicity cutanée en utilisant pimecrolimus dans une solution ethanolic, aucune augmentation dans l'incidence de néoplasmes n'a été observée dans la peau ou d'autres organes jusqu'à la plus haute dose de 4 mgs/kg/jours (0.32 % pimecrolimus dans l'éthanol) 27X MRHD basé sur les comparaisons AUC. Cependant, lymphoproliferative les changements (en incluant lymphoma) ont été notés dans une dose répétée de 13 semaines l'étude de toxicité cutanée conduite dans les souris en utilisant pimecrolimus dans une solution ethanolic à une dose de 25 mgs/kg/jours (47X MRHD basé sur les comparaisons AUC). Aucun changement de lymphoproliferative n'a été noté dans cette étude à une dose de 10 mgs/kg/jours (17X MRHD basé sur la comparaison AUC). Cependant, le temps de latence à la formation lymphoma a été raccourci à 8 semaines après l'administration cutanée de pimecrolimus dissous dans l'éthanol à une dose de 100 mgs/kg/jours (MRHD 179-217X basé sur les comparaisons AUC).

Dans une souris orale (gavage) carcinogenicity l'étude, une augmentation statistiquement significative dans l'incidence de lymphoma a été notée dans le haut mâle de dose et les animaux femelles comparés au véhicule contrôlent des animaux masculins et femelles. Lymphomas ont été notés dans la souris orale carcinogenicity l'étude à une dose de 45 mgs/kg/jours (MRHD 258-340X basé sur les comparaisons AUC). Aucune tumeur liée du médicament n'a été notée dans la souris l'étude de carcinogenicity orale à une dose de 15 mgs/kg/jours (MRHD 60-133X basé sur les comparaisons AUC). Dans un rat (gavage) oral carcinogenicity l'étude, une augmentation statistiquement significative dans l'incidence de thymoma bienveillant a été notée à 10 mgs/kg/jours pimecrolimus a traité des animaux masculins et femelles comparés aux animaux masculins et femelles traités de contrôle de véhicule. En plus, une augmentation significative dans l'incidence de thymoma bienveillant a été notée dans un autre rat (gavage) oral carcinogenicity l'étude à 5 mgs/kg/jours pimecrolimus a traité des animaux masculins comparés aux animaux masculins traités de contrôle de véhicule. Aucune tumeur liée du médicament n'a été notée dans le rat l'étude de carcinogenicity orale à une dose d'animaux masculins de 1 mg/kg/jour (1.1X MRHD basé sur les comparaisons AUC) et à une dose de 5 mgs/kg/jours pour les animaux femelles (21X MRHD basé sur les comparaisons AUC).

Dans une étude de photo-carcinogenicity cutanée de 52 semaines, le temps moyen au commencement de formation de tumeur de peau a été diminué dans les souris chauves suite au dosage actuel chronique avec l'exposition simultanée à la radiation UV (40 semaines de traitement suivi par 12 semaines d'observation) avec le véhicule Crème ELIDEL seul. Aucun effet supplémentaire sur le développement de tumeur au-delà de l'effet de véhicule n'a été noté avec l'adjonction de l'ingrédient actif, pimecrolimus, à la crème de véhicule.

Une étude de toxicologie de singe orale de 39 semaines a été conduite avec les doses pimecrolimus de 15, 45 et 120 mgs/kg/jours. Une augmentation de personne à charge de dose dans l'expression de désordre lymphoproliferative immunosuppressive-lié (IRLD) associé à lymphocryptovirus (un effort de singe de virus rattaché au virus d'humain Epstein Barr) a été observée. IRLD dans les singes reflète ce qui a été noté dans les patients de transplant humains après la thérapie immunosuppressive systémique chronique, la transplantation post lymphoproliferative la maladie (PTLD), après le traitement avec la thérapie immunosuppressive systémique chronique. Tant IRLD que PTLD peuvent progresser à lymphoma, qui dépend de la dose et de la durée de thérapie immunosuppressive systémique. Une augmentation de personne à charge de dose dans les infections opportunistes (un signal d'immunosuppression systémique) a été aussi notée dans cette étude de singe. Un aucun niveau d'effet néfaste observé (NOAEL) pour IRLD et infections opportunistes n'a été établi dans cette étude. IRLD s'est produit à la dose la plus basse de 15 mgs/kg/jours depuis 39 semaines [31X la Dose Humaine Recommandée Maximum (MRHD) de Crème ELIDEL basée sur les comparaisons AUC] dans cette étude. Une récupération partielle d'IRLD a été notée après le cessation de dosage dans cette étude.

Une batterie d'épreuves de genotoxicity in vitro, en incluant l'essai d'Ames, la souris lymphoma L5178Y l'essai et l'épreuve d'égarement de chromosome dans les cellules de hamster chinoises V79 et un dans l'épreuve de micronoyau de souris vivo n'a révélé aucune évidence pour un mutagenic ou potentiel clastogenic pour le médicament.

Une fertilité orale et une étude du développement embryofetal dans les rats ont révélé des dérangements de cycle d'oestrus, une perte de post-implantation et une réduction de la grandeur de détritus à la dose de 45 mgs/kg/jours (38X MRHD basé sur les comparaisons AUC). Aucun effet sur la fertilité dans les rats n'a été noté à 10 mgs/kg/jours (12X MRHD basé sur les comparaisons AUC). Aucun effet sur la fertilité dans les rats masculins n'a été noté à 45 mgs/kg/jours (23X MRHD basé sur les comparaisons AUC), qui était la plus haute dose évaluée dans cette étude.

Une deuxième fertilité orale et une étude du développement embryofetal dans les rats ont révélé testicular réduit et poids epididymal, a réduit des décomptes de sperme testicular et un sperme motile pour les mâles et les dérangements de cycle d'oestrus, les corpus diminués lutea, les implantations diminuées et les foetus réalisables pour les femelles à la dose de 45 mgs/kg/jours (123X MRHD pour les mâles et 192X MRHD pour les femelles basées sur les comparaisons AUC). Aucun effet sur la fertilité dans les rats n'a été noté à 10 mgs/kg/jours (5X MRHD basé sur les comparaisons AUC). Aucun effet sur la fertilité dans les rats masculins n'a été noté à 2 mgs/kg/jours (0.7X MRHD basé sur les comparaisons AUC).

Grossesse

Effets de Teratogenic : Catégorie de Grossesse C

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée de pimecrolimus localement administré dans les femmes enceintes. L'expérience avec la Crème ELIDEL quand utilisé par les femmes enceintes est trop limitée pour permettre l'évaluation de la sécurité de son utilisation pendant la grossesse.

Dans les études du développement embryofetal cutanées, aucune toxicité maternelle ou foetale n'a été observée jusqu'aux plus hautes doses praticables évaluées, 10 mgs/kg/jours (1 % pimecrolimus la crème) dans les rats (0.14X MRHD basé sur la région de surface de corps) et 10 mgs/kg/jours (1 % pimecrolimus la crème) dans les lapins (0.65X MRHD basé sur les comparaisons AUC). 1 % pimecrolimus la crème a été administré localement depuis 6 heures/jour pendant la période d'organogenesis dans les rats et les lapins (gestational les jours 6-21 dans les rats et les jours gestational 6-20 dans les lapins).

Une deuxième étude de développement embryofetal cutanée a été conduite dans les rats en utilisant pimecrolimus la crème appliquée cutanément aux rats enceintes (1 poids de corps de crème/kg g de 0.2 %, 0.6 % et 1.0 % pimecrolimus la crème) du jour de gestation 6 à 17 aux doses de 2, 6 et 10 mgs/kg/jours avec l'exposition quotidienne d'environ 22 heures. La toxicité non maternelle, reproductrice, ou foetale de l'embryon attribuable à pimecrolimus a été notée à 10 mgs/kg/jours (0.66X MRHD basé sur les comparaisons AUC), la plus haute dose évaluée dans cette étude. Aucun teratogenicity n'a été noté dans cette étude à aucune dose.

Une fertilité orale combinée et une étude du développement embryofetal ont été conduites dans les rats et une étude du développement embryofetal orale a été conduite dans les lapins. Pimecrolimus a été administré pendant la période d'organogenesis (2 semaines avant de s'accoupler jusqu'à gestational le jour 16 dans les rats, gestational les jours 6-18 dans les lapins) jusqu'aux niveaux de dose de 45 mgs/kg/jours dans les rats et de 20 mgs/kg/jours dans les lapins. Faute de la toxicité maternelle, les indicateurs de toxicité embryofetal (la perte de post-implantation et la réduction de la grandeur de détritus) ont été notés à 45 mgs/kg/jours (38X MRHD basé sur les comparaisons AUC) dans la fertilité orale et l'étude du développement embryofetal conduite dans les rats. Aucune malformation dans les foetus n'a été notée à 45 mgs/kg/jours (38X MRHD basé sur les comparaisons AUC) dans cette étude. Aucune toxicité maternelle, embryotoxicity ou teratogenicity n'ont été notés dans le lapin oral embryofetal l'étude de toxicité du développement à 20 mgs/kg/jours (3.9X MRHD basé sur les comparaisons AUC), qui était la plus haute dose évaluée dans cette étude.

Une deuxième étude de développement embryofetal orale a été conduite dans les rats. Pimecrolimus a été administré pendant la période d'organogenesis (gestational les jours 6 – 17) aux doses de 2, 10 et 45 mgs/kg/jours. La toxicité maternelle, embryolethality et fetotoxicity ont été notés à 45 mgs/kg/jours (271X MRHD basé sur les comparaisons AUC). Une augmentation légère dans les variations squelettiques qui étaient indicatives de l'ossification squelettique retardée a été aussi notée à cette dose. Aucune toxicité maternelle, embryolethality ou fetotoxicity n'ont été notés à 10 mgs/kg/jours (16X MRHD basé sur les comparaisons AUC). Aucun teratogenicity n'a été noté dans cette étude à aucune dose.

Une deuxième étude de développement embryofetal orale a été conduite dans les lapins. Pimecrolimus a été administré pendant la période d'organogenesis (gestational les jours 7 – 20) aux doses de 2, 6 et 20 mgs/kg/jours. La toxicité maternelle, embryotoxicity et fetotoxicity ont été notés à 20 mgs/kg/jours (12X MRHD basé sur les comparaisons AUC). Une augmentation légère dans les variations squelettiques qui étaient indicatives de l'ossification squelettique retardée a été aussi notée à cette dose. Aucune toxicité maternelle, embryotoxicity ou fetotoxicity n'ont été notés à 6 mgs/kg/jours (5X MRHD basé sur les comparaisons AUC). Aucun teratogenicity n'a été noté dans cette étude à aucune dose.

Peri-oral et étude du développement post-natale ont été conduits dans les rats. Pimecrolimus a été administré du jour gestational 6 à travers le jour lactational 21 jusqu'à un niveau de dose de 40 mgs/kg/jours. Seulement 2 de 22 femelles ont livré aux chiots vivants à la plus haute dose de 40 mgs/kg/jours. La survie post-natale, le développement de la génération F1, leur maturation ultérieure et la fertilité n'ont pas été affectés à 10 mgs/kg/jours (12X MRHD basé sur les comparaisons AUC), la plus haute dose évaluée dans cette étude.

Pimecrolimus a été transféré à travers le délivre dans le rat oral et le lapin embryofetal les études du développement.

Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé seulement si clairement nécessaire pendant la grossesse.

Mères infirmières

On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. À cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de pimecrolimus, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

Utilisation de pédiatrie

La Crème d'ELIDEL n'est pas indiquée pour l'utilisation chez les enfants moins de 2 ans d'âge.

La sécurité à long terme et les effets de Crème ELIDEL sur le système immunitaire se développant sont inconnus (voir des AVERTISSEMENTS, UN AVERTISSEMENT encadré et des INDICATIONS ET UN USAGE).

Trois Phase 3 les études de pédiatrie a été conduite en impliquant 1 114 patients 2-17 ans d'âge. Deux études étaient des études contrôlées du véhicule randomisées de 6 semaines avec une phase de l'étiquette ouverte de 20 semaines et on était un contrôlé du véhicule (jusqu'à 1 an) l'étude de sécurité avec l'option pour l'utilisation de corticosteroid actuelle séquentielle. De ces patients 542 (49 %) étaient 2-6 ans d'âge. Dans les études à court terme, 11 % de patients ELIDEL n'ont pas accompli ces études et 1.5 % de patients ELIDEL ont arrêté en raison des événements défavorables. Dans l'étude d'une année, 32 % de patients ELIDEL n'ont pas accompli cette étude et 3 % de patients ELIDEL ont arrêté en raison des événements défavorables. La plupart des cessations étaient en raison de l'effet thérapeutique peu satisfaisant.

L'événement défavorable local le plus commun dans les études à court terme de Crème ELIDEL dans les âges de patients de pédiatrie 2-17 était le brûlage de site d'application (10 % contre le véhicule de 13 %); l'incidence dans l'étude à long terme était ELIDEL de 9 % contre le véhicule de 7 % (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES). Les événements défavorables qui étaient plus fréquents (> 5 %) dans les patients ont traité avec de la Crème ELIDEL comparée au véhicule étaient le mal de tête (14 % contre 9 %) dans le procès à court terme. Nasopharyngitis (26 % contre 21 %), la grippe (13 % contre 4 %), la pharyngite (8 % contre 3 %), l'infection virale (7 % contre 1 %), pyrexia (13 % contre 5 %), la toux (16 % contre 11 %) et le mal de tête (25 % contre 16 %) ont été augmentés sur le véhicule dans l'étude de sécurité de 1 année (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES). Dans 843 âges de patients 2-17 ans ont traité avec de la Crème ELIDEL, 9 (0.8 %) l'eczéma développé herpeticum (5 sur la Crème ELIDEL seule et 4 sur la Crème ELIDEL utilisée dans l'ordre avec corticosteroids). Dans 211 patients sur le véhicule seul, il n'y avait aucun cas d'eczéma herpeticum. La majorité d'événements défavorables était légère pour se modérer dans la sévérité.

Deux études de la Phase 3 ont été conduites en impliquant 436 âge de bébés 3 mois 23 mois. Une étude contrôlée du véhicule randomisée de 6 semaines avec une phase de l'étiquette ouverte de 20 semaines et une étude de sécurité, jusqu'à un an, ont été conduites. Dans l'étude de 6 semaines, 11 % d'ELIDEL et 48 % de patients de véhicule n'ont pas accompli cette étude; aucun patient dans n'importe quel groupe n'a arrêté en raison des événements défavorables. Les bébés sur la Crème ELIDEL avaient une incidence augmentée de quelques événements défavorables comparés au véhicule. Dans l'étude contrôlée du véhicule de 6 semaines ces événements défavorables ont inclus pyrexia (32 % contre le véhicule de 13 %), URI (24 % contre 14 %), nasopharyngitis (15 % contre 8 %), la gastro-entérite (7 % contre 3 %), les médias d'otite (4 % contre 0 %) et la diarrhée (8 % contre 0 %). Dans la phase de l'étiquette ouverte de l'étude, pour les bébés qui ont échangé à la Crème ELIDEL du véhicule, l'incidence du susdit - a cité des événements défavorables s'est approché ou a égalé l'incidence de ces patients qui sont restés sur la Crème ELIDEL. Dans les données de sécurité de 6 mois, 16 % d'ELIDEL et 35 % de patients de véhicule ont arrêté tôt et 1.5 % d'ELIDEL et 0 % de patients de véhicule ont arrêté en raison des événements défavorables. Les bébés sur la Crème ELIDEL avaient une plus grande incidence de quelques événements défavorables en comparaison du véhicule. Ceux-ci ont inclus pyrexia (30 % contre 20 %), URI (21 % contre 17 %), la toux (15 % contre 9 %), l'hypersensibilité (8 % contre 2 %), teething (27 % contre 22 %), en vomissant (9 % contre 4 %), rhinitis (13 % contre 9 %), les rougeurs virales (4 % contre 0 %), rhinorrhea (4 % contre 0 %) et en respirant en asthmatique (4 % contre 0 %).

Utilisation gériatrique

Neuf (9) patients 65 ans ont reçu de la Crème ELIDEL dans les études de la Phase 3. Les études cliniques d'ELIDEL n'ont pas inclus de nombres suffisants de patients âgés 65 et évaluer l'efficacité et la sécurité.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Aucune phototoxicité et aucun photoallergenicity n'ont été découverts dans les études cliniques avec 24 et 33 volontaires normaux, respectivement. Dans les études de sécurité cutanées humaines, ELIDEL ® (pimecrolimus) la Crème 1 % n'a pas incité de contact sensitization ou d'irritation cumulative.

Dans une étude de sécurité d'une année dans l'âge de patients de pédiatrie le fait d'impliquer de 2-17 ans l'utilisation séquentielle de Crème ELIDEL et de corticosteroid actuel, 43 % de patients ELIDEL et 68 % de patients de véhicule a utilisé corticosteroids pendant l'étude. Corticosteroids ont été utilisés depuis plus de 7 jours par 34 % de patients ELIDEL et 54 % de patients de véhicule. Une incidence augmentée d'impétigo, infection de peau, superinfection (a infecté la dermatite atopic), rhinitis et urticaria a été trouvée dans les patients qui avaient utilisé de la Crème ELIDEL et corticosteroid actuel consécutivement en comparaison de la Crème ELIDEL seule.

Dans 3 études de pédiatrie contrôlées du véhicule randomisées, doubles aveugles et une étude adulte activement contrôlée, 843 et 328 patients respectivement, ont été traités la Crème ELIDEL. Dans ces essais cliniques, 48 (4 %) des 1 171 patients ELIDEL et 13 (3 %) de 408 patients traités du véhicule a arrêté la thérapie en raison des événements défavorables. Les cessations pour AEs étaient essentiellement en raison des réactions de site d'application et des infections cutanées. La réaction de site d'application la plus commune était le brûlage de site d'application, qui s'est produit dans 8 %-26 % de patients a traité avec de la Crème ELIDEL. 

La table suivante représente l'incidence d'événements défavorables mis en commun à travers les 2 études de façon identique conçues de 6 semaines avec leurs extensions d'étiquette ouvertes et l'étude de sécurité de 1 année pour les âges de patients de pédiatrie 2-17. Les données de l'adulte l'étude activement contrôlée sont aussi incluses dans cette table. Les événements défavorables sont énumérés sans tenir compte du rapport pour étudier le médicament.

Le traitement les Jeunes Événements Défavorables (1 %) dans Elidel ® les Groupes de Traitement
Patients* de Pédiatrie contrôlé du Véhicule 
(6 semaines)		  L'Étiquette ouverte Patients* de Pédiatrie
(20 semaines)		Patients* de Pédiatrie contrôlé du Véhicule 
(1 an)		 Comparator Actif adulte
(1 an)
Elidel ® la Crème (N=267) N (le %)Véhicule
(N=136)
N (%)		Elidel ® la Crème (N=335)
N (%)		Elidel ® la Crème (N=272) N (le %)Véhicule
(N=75)
N (%)		Elidel ® Crème
(N=328)
N (%)
Au moins 1 UN182 (68.2 %)97 (71.3 %)240 (72.0 %)230 (84.6 %)56 (74.7 %)256 (78.0 %)
Infections et Infestations
NO. d'Infection d'Appareil respiratoire supérieur38 (14.2 %)18 (13.2 %)65 (19.4 %)13 (4.8 %)6 (8.0 %)14 (4.3 %)
Nasopharyngitis27 (10.1 %)10 (7.4 %)32 (19.6 %)72 (26.5 %)16 (21.3 %)25 (7.6 %)
NO. d'Infection de peau8 (3.0 %)9 (5.1 %)18 (5.4 %)6 (2.2 %)3 (4.0 %)21 (6.4 %)
Grippe8 (3.0 %)1 (0.7 %)22 (6.6 %)36 (13.2 %)3 (4.0 %)32 (9.8 %)
NO. d'Infection d'oreille6 (2.2 %)2 (1.5 %)19 (5.7 %)9 (3.3 %)1 (1.3 %)2 (0.6 %)
Médias d'otite6 (2.2 %)1 (0.7 %)10 (3.0 %)8 (2.9 %)4 (5.3 %)2 (0.6 %)
Impétigo5 (1.9 %)3 (2.2 %)12 (3.6 %)11 (4.0 %)4 (5.3 %)8 (2.4 %)
Infection bactérienne4 (1.5 %)3 (2.2 %)4 (1.2 %)3 (1.1 %)06 (1.8 %)
Folliculitis3 (1.1 %)1 (0.7 %)3 (0.9 %)6 (2.2 %)3 (4.0 %)20 (6.1 %)
Sinusite 3 (1.1 %)1 (0.7 %)11 (3.3 %)6 (2.2 %)1 (1.3 %)2 (0.6 %)
NO. de pneumonie3 (1.1 %)1 (0.7 %)5 (1.5 %)01 (1.3 %)1 (0.3 %)
NO. de pharyngite2 (0.7 %)2 (1.5 %)3 (0.9 %)22 (8.1 %)2 (2.7 %)3 (0.9 %)
Pharyngite Streptococcal2 (0.7 %)2 (1.5 %)10 (3.0 %)0<1 %0
Molluscum Contagiosum2 (0.7 %)04 (1.2 %)5 (1.8 %)00
Infection de Staphylococcal1 (0.4 %)5 (3.7 %)7 (2.1 %)0<1 %3 (0.9 %)
NO. de bronchite1 (0.4 %)3 (2.2 %)4 (1.2 %)29 (10.7 %)6 (8.0 %)8 (2.4 %)
Simplex d'herpès1 (0.4 %)04 (1.2 %)9 (3.3 %)2 (2.7 %)13 (4.0 %)
NO. de Tonsillitis1 (0.4 %)03 (0.9 %)17 (6.3 %)02 (0.6 %)
NO. d'Infection viral2 (0.7 %)1 (0.7 %)1 (0.3 %)18 (6.6 %)1 (1.3 %)0
NO. de gastro-entérite03 (2.2 %)2 (0.6 %)20 (7.4 %)2 (2.7 %)6 (1.8 %)
Varicelle2 (0.7 %)03 (0.9 %)8 (2.9 %)3 (4.0 %)1 (0.3 %)
Peau Papilloma1 (0.4 %)02 (0.6 %)9 (3.3 %)<1 %0
Tonsillitis NO. Aigu0007 (2.6 %)00
Infection d'Appareil respiratoire supérieure NO. Viral1 (0.4 %)03 (0.9 %)4 (1.5 %)01 (0.3 %)
Dermatite de Simplex d'herpès001 (0.3 %)4 (1.5 %)02 (0.6 %)
Bronchite NO. Aigu0004 (1.5 %)00
NO. d'Infection d'oeil0003 (1.1 %)<1 %1 (0.3 %)
Désordres généraux et Conditions de Site d'administration 
Brûlage de Site d'application28 (10.4 %)17 (12.5 %)5 (1.5 %)23 (8.5 %)5 (6.7 %)85 (25.9 %)
Pyrexia20 (7.5 %)12 (8.8 %)41 (12.2 %)34 (12.5 %)4 (5.3 %)4 (1.2 %)
NO. de Réaction de Site d'application8 (3.0 %)7 (5.1 %)7 (2.1 %)9 (3.3 %)2 (2.7 %)48 (14.6 %)
Irritation de Site d'application8 (3.0 %)8 (5.9 %)3 (0.9 %)1 (0.4 %)3 (4.0 %)21 (6.4 %)
Grippe Comme la Maladie1 (0.4 %)02 (0.6 %)5 (1.8 %)2 (2.7 %)6 (1.8 %)
Site d'application Erythema1 (0.4 %)006 (2.2 %)07 (2.1 %)
Site d'application Pruritus3 (1.1 %)2 (1.5 %)2 (0.6 %)5 (1.8 %)018 (5.5 %)
Désordres respiratoires, Thoraciques et Mediastinal
Toux31 (11.6 %)11 (8.1 %)31 (9.3 %)43 (15.8 %)8 (10.7 %)8 (2.4 %)
Congestion nasale7 (2.6 %)2 (1.5 %)6 (1.8 %)4 (1.5 %)1 (1.3 %)2 (0.6 %)
Rhinorrhea5 (1.9 %)1 (0.7 %)3 (0.9 %)1 (0.4 %)1 (1.3 %)0
Asthme Aggravé4 (1.5 %)3 (2.2 %)13 (3.9 %)3 (1.1 %)1 (1.3 %)0
Congestion de sinus3 (1.1 %)1 (0.7 %)2 (0.6 %)<1 %<1 %3 (0.9 %)
Rhinitis1 (0.4 %)05 (1.5 %)12 (4.4 %)5 (6.7 %)7 (2.1 %)
Respiration asthmatique1 (0.4 %)1 (0.7 %)4 (1.2 %)2 (0.7 %)<1 %0
NO. d'asthme2 (0.7 %)1 (0.7 %)11 (3.3 %)10 (3.7 %)2 (2.7 %)8 (2.4 %)
Epistaxis01 (0.7 %)09 (3.3 %)1 (1.3 %)1 (0.3 %)
NO. de dyspnée0005 (1.8 %)1 (1.3 %)2 (0.6 %)
Désordres de Gastrointestinal
Douleur abdominale Supérieure11 (4.1 %)6 (4.4 %)10 (3.0 %)15 (5.5 %)5 (6.7 %)1 (0.3 %)
Mal de gorge9 (3.4 %)5 (3.7 %)15 (5.4 %)22 (8.1 %)4 (5.3 %)12 (3.7 %)
NO. vomissant8 (3.0 %)6 (4.4 %)14 (4.2 %)18 (6.6 %)6 (8.0 %)2 (0.6 %)
NO. de diarrhée3 (1.1 %)1 (0.7 %)2 (0.6 %)21 (7.7 %)4 (5.3 %)7 (2.1 %)
Nausée 1 (0.4 %)3 (2.2 %)4 (1.2 %)11 (4.0 %)5 (6.7 %)6 (1.8 %)
NO. de Douleur abdominal1 (0.4 %)1 (0.7 %)5 (1.5 %)12 (4.4 %)3 (4.0 %)1 (0.3 %)
Mal de dents1 (0.4 %)1 (0.7 %)2 (0.6 %)7 (2.6 %)1 (1.3 %)2 (0.6 %)
Constipation1 (0.4 %)02 (0.6 %)10 (3.7 %)<1 %0
Tabourets desserrés01 (0.7 %)4 (1.2 %)<1 %<1 %0
Système reproducteur et Désordres de Poitrine 
Dysmenorrhea3 (1.1 %)05 (1.5 %)3 (1.1 %)1 (1.3 %)4 (1.2 %)
Désordres d'oeil 
Conjonctivite NEC2 (0.7 %)1 (0.7 %)7 (2.1 %)6 (2.2 %)3 (4.0 %)10 (3.0 %)
Peau & Désordres de Tissu Sous-cutanés 
Urticaria3 (1.1 %)01 (0.3 %)1 (0.4 %)<1 %3 (0.9 %)
NO. d'acné01 (0.7 %)1 (0.3 %)4 (1.5 %)<1 %6 (1.8 %)
Désordres de Système immunitaire
NO. d'hypersensibilité11 (4.1 %)6 (4.4 %)16 (4.8 %)14 (5.1 %)1 (1.3 %)11 (3.4 %)
Blessure et Empoisonnement 
NO. d'accident3 (1.1 %)1 (0.7 %)1 (0.3 %)<1 %1 (1.3 %)0
Lacération2 (0.7 %)1 (0.7 %)5 (1.5 %)<1 %<1 %0
Musculoskeletal, Tissu conjonctif et Désordres d'Os
Mal de dos1 (0.4 %)2 (1.5 %)1 (0.3 %)<1 %06 (1.8 %)
Arthralgias001 (0.3 %)3 (1.1 %)1 (1.3 %)5 (1.5 %)
Oreille et Désordres de Labyrinthe
Mal d'oreilles2 (0.7 %)1 (0.7 %)08 (2.9 %)2 (2.7 %)0
Désordres de Système nerveux
Mal de tête37 (13.9 %)12 (8.8 %)38 (11.3 %)69 (25.4 %)12 (16.0 %)23 (7.0 %)

*Âges 2-17 ans

Deux cas d'arthrite septique ont été annoncés dans les bébés moins qu'un an d'âge dans les essais cliniques conduits avec la Crème ELIDEL (n = 2 443). La causalité n'a pas été établie.

POST-MARKETING DES ÉVÉNEMENTS

Les réactions défavorables suivantes ont été annoncées dans les patients utilisant de la Crème d'ELIDEL. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.

Général : les réactions d'Anaphylactic, l'irritation oculaire après l'application de la crème aux couvercles d'oeil ou près des yeux, angioneurotic l'oedème, l'oedème du visage, la peau rougissante associé à l'utilisation d'alcool, la décoloration de peau

Hematology/Oncology : Lymphomas, carcinome de cellule basale, mélanome malfaisant, squamous le carcinome de cellule

SURDOSAGE

Il n'y a eu aucune expérience d'overdose avec ELIDEL ® (pimecrolimus) la Crème 1 %. Si l'ingestion orale se produit, le conseil médical devrait être cherché.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • Le patient ou le donateur de soin devraient appliquer une couche mince d'ELIDEL (pimecrolimus) la Crème 1 % à la peau affectée deux fois par jour. Le patient ou caregiver devraient arrêter d'utiliser quand les signes et les symptômes (par ex, la démangeaison, les rougeurs et la rougeur) la détermination et devrait être instruite sur quelles actions prendre si les symptômes se reproduisent.
  • Si les signes et les symptômes se conservent au-delà de 6 semaines, les patients devraient être réexaminés par leur pourvoyeur de soins de santé pour confirmer le diagnostic de dermatite atopic.
    • On
  • devrait éviter l'utilisation à long terme continue de Crème ELIDEL et l'application devrait être limitée aux régions de participation avec la dermatite atopic.

La sécurité de Crème ELIDEL sous l'occlusion, qui peut promouvoir l'exposition systémique, n'a pas été évaluée. La Crème d'ELIDEL ne devrait pas être utilisée avec les sauces occlusives.

COMMENT FOURNI

ELIDEL ® (pimecrolimus) la Crème 1 % est disponible dans les tubes de 30 grammes, 60 grammes et 100 grammes.

Le tube de 30 grammes … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … NDC 0078-0375-46

Le tube de 60 grammes … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … NDC 0078-0375-49

Le tube de 100 grammes … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … ….. NDC 0078-0375-63

Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15°C-30°C (59°F-86°F). Ne pas geler.

Fabriqué par :

Novartis Pharma Produktions GmbH

Wehr, l'Allemagne

Distribué par :

Société de Produits pharmaceutiques de Novartis.

Hanovre est, New Jersey 070936

GUIDE DE MÉDICATION

ELIDEL ® [EL -ee-del] (pimecrolimus) la Crème 1 %

Note importante : la Crème d'ELIDEL est pour l'utilisation sur la peau seulement (actuelle). Ne recevez pas de Crème ELIDEL dans vos yeux, nez, bouche, vagin, ou rectum.

Lisez l'Indicateur de Médication qui vient avec de la Crème ELIDEL avant vous ou un membre de famille commencent à l'utiliser et chaque fois que vous rechargez votre prescription. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ce Guide de Médication ne prend pas l'endroit de conversation avec votre docteur de votre condition médicale ou traitement. Si vous avez des questions à propos de la Crème ELIDEL, demandez à votre docteur ou pharmacien pour plus de renseignements.

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de la Crème ELIDEL ?

On n'est pas connu si la Crème ELIDEL est sûre d'utiliser pour un long terme de temps. Un très petit nombre des gens qui ont utilisé de la Crème ELIDEL a reçu le cancer (par exemple, le cancer de peau ou lymphoma). Mais un lien que l'utilisation Crème ELIDEL a provoqué ces cancers n'a pas été montré. À cause de cette inquiétude :

  • N'utilisez pas de Crème ELIDEL continuellement pendant longtemps.
  • Utilisez de la Crème ELIDEL seulement sur les régions de votre peau qui ont l'eczéma.
  • N'utilisez pas de Crème ELIDEL sur un enfant moins de 2 ans.

Quelle est de la Crème ELIDEL ?

La Crème d'ELIDEL est une médecine de prescription utilisée sur la peau (actuelle) pour traiter l'eczéma (atopic la dermatite). La Crème d'ELIDEL est dans une classe d'inhibiteurs calcineurin actuels appelés de médecines. La Crème d'ELIDEL est pour l'âge d'enfants et d'adultes 2 ans et plus vieux qui n'ont pas de système immunitaire affaibli. La Crème d'ELIDEL est utilisée sur la peau pour les périodes courtes et si nécessaire, le traitement peut être répété avec les fractures entre. La Crème d'ELIDEL est pour l'utilisation après que d'autres médecines de prescription n'ont pas travaillé pour vous ou si votre docteur recommande que d'autres médecines de prescription ne doivent pas être utilisées.

On n'est pas connu si la Crème ELIDEL est sûre et efficace dans les gens qui ont un système immunitaire affaibli.

La Crème d'ELIDEL n'est pas pour l'utilisation chez les enfants moins de 2 ans d'âge.

Qui ne devrait pas utiliser de la Crème ELIDEL ?

N'utilisez pas de Crème ELIDEL :

  • si vous êtes allergiques à la Crème ELIDEL ou n'importe quoi dans cela. Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste complète d'ingrédients dans la Crème ELIDEL.

Que devrais-je dire à mon docteur avant de commencer de la Crème d'ELIDEL ?

Avant que vous commencez à utiliser de la Crème ELIDEL, dites à votre docteur de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous :

  • ayez le syndrome de Netherton appelé d'une maladie de peau (une condition héritée rare)
  • ayez n'importe quelle infection sur votre peau en incluant la varicelle ou l'herpès
  • ont été dits que vous avez un système immunitaire affaibli
    • sont
  • enceintes, l'allaitement maternel, ou projetant de devenir enceintes.

Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez en incluant des médecines de nonprescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Dites à votre docteur de toutes les médecines de peau et des produits que vous utilisez.

Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux avec vous pour montrer et le pharmacien chaque fois à votre docteur vous recevez une nouvelle médecine.

Comment devrais-je utiliser de la Crème ELIDEL ?

  • Utilisez de la Crème ELIDEL exactement comme prescrit.
  • Utilisez de la Crème ELIDEL seulement sur les régions de votre peau qui ont l'eczéma.
  • Utilisez de la Crème ELIDEL pour les périodes courtes et si nécessaire, le traitement peut être répété avec les fractures entre.
  • Arrêtez de la Crème ELIDEL quand les signes et les symptômes d'eczéma, tels que la démangeaison, les rougeurs et la rougeur partent, ou comme dirigé par votre docteur.
  • Suivez le conseil de votre docteur si les symptômes de retour d'eczéma après un traitement avec la Crème ELIDEL.
  • Appelez votre docteur si :
    • vos symptômes augmentent avec la Crème ELIDEL
    • vous recevez une infection sur votre peau
    • vos symptômes ne s'améliorent pas après 6 semaines de traitement. Quelquefois d'autres maladies de peau peuvent ressembler à l'eczéma.

Appliquer de la Crème ELIDEL :

Lisez et suivez soigneusement les directions ci-dessous.

  • Lavez vos mains avant d'utiliser de la Crème d'ELIDEL. Si vous appliquez de la Crème ELIDEL après un bain ou une douche, assurez-vous que votre peau est sèche.
  • Appliquez une couche mince de Crème ELIDEL seulement aux régions de peau affectées, deux fois chaque jour, comme dirigé par votre docteur.
  • Utilisation la plus petite quantité de Crème ELIDEL avait besoin de contrôler les signes et les symptômes d'eczéma.
  • Si vous appliquez de la Crème ELIDEL à une autre personne, ou si vous avez l'eczéma et ne traitez pas vos mains, il est important pour vous de laver vos mains avec le savon et l'eau après avoir appliqué de la Crème d'ELIDEL. Cela devrait enlever n'importe quelle crème quittée sur vos mains.
  • Ne vous baignez pas, prenez une douche ou nagez directement après avoir appliqué de la Crème d'ELIDEL. Cela pourrait se laver de la crème.
  • Vous pouvez utiliser des hydratants avec la Crème ELIDEL. Assurez-vous que vous collationnez votre docteur d'abord des produits qui sont justes pour vous. Les gens avec l'eczéma peuvent avoir la peau très sèche, donc il est important de continuer de bonnes pratiques de soin de peau. Si vous utilisez des hydratants, les appliquez après la Crème d'ELIDEL.

Que devrais-je éviter en utilisant de la Crème d'ELIDEL ?

  • Vous ne devriez pas utiliser des lampes de soleil, tanning les lits, ou recevoir le traitement avec la thérapie claire ultraviolette pendant le traitement avec la Crème ELIDEL.
  • Limitez votre temps au soleil pendant le traitement avec la Crème ELIDEL même quand la médecine n'est pas sur votre peau. Si vous avez besoin dehors après d'appliquer de la Crème ELIDEL, les vêtements l'essayage desserré habillant qui protège la région traitée du soleil. Demandez à votre docteur ce que d'autres types de protection du soleil vous devriez utiliser. On n'est pas connu comment la Crème ELIDEL peut affecter votre peau avec l'exposition à la lumière ultraviolette.
  • Ne couvrez pas la peau étant traitée avec les bandages, les sauces ou les emballages. Vous pouvez porter des vêtements normaux.
  •  La Crème d'ELIDEL est pour l'utilisation sur la peau seulement. Ne recevez pas de Crème ELIDEL dans vos yeux, nez, bouche, vagin, ou rectum (les membranes muqueuses). Si vous recevez de la Crème ELIDEL dans n'importe laquelle de ces régions, le brûlage ou l'irritation peuvent arriver. Faites partir n'importe quelle Crème ELIDEL de la région affectée et rincez ensuite la région bien avec l'eau froide.
  • N'avalez pas de Crème ELIDEL. Si vous faites, appelez votre docteur.
  • Évitez d'utiliser de la Crème ELIDEL sur les régions de peau qui ont des cancers ou des pré-cancers.

Quels sont les effets secondaires possibles de Crème ELIDEL ?

La Crème d'ELIDEL peut provoquer des effets secondaires sérieux. Un très petit nombre des gens qui ont utilisé de la Crème ELIDEL a reçu le cancer (par exemple, le cancer de peau ou lymphoma). Mais, un lien que la Crème ELIDEL a provoqué ces cancers n'a pas été montré.

L'effet secondaire le plus commun sur le site d'application de peau brûle ou un sentiment de chaleur. Ces effets secondaires sont légers d'habitude ou modérés, arrivent pendant quelques premiers jours de traitement et nettoient d'habitude dans quelques jours. Appelez votre docteur si le sentiment de brûlage est sévère ou dure depuis plus de 1 semaine.

D'autres effets secondaires incluent le mal de tête, le coryza ou le nez étouffant, le mal de gorge, la grippe, la fièvre, l'infection virale et la toux. Certaines personnes peuvent recevoir des infections de peau virales (comme les boutons de fièvre, la varicelle, les galets, ou les verrues) ou les noeuds de lymphe gonflés (les glandes).

Dites à votre docteur si vous avez une infection de peau ou si vous avez un effet secondaire (par exemple, les glandes gonflées) qui vous tracasse ou cela ne part pas.

Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles avec la Crème ELIDEL. Demandez à votre docteur ou pharmacien pour plus de renseignements.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je conserver de la Crème ELIDEL ?

  • Conservez de la Crème ELIDEL à la température de pièce entre 59 ° à 86°F (15 ° à 30°C).
  • Gardez de la Crème ELIDEL et toutes les médecines de la portée d'enfants.

Conseil général de la Crème ELIDEL

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. Utilisez de la Crème ELIDEL seulement pour la condition pour laquelle elle a été prescrite. Ne donnez pas de Crème ELIDEL à d'autres gens même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez, que cela peut ne pas être juste pour eux.

Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur la Crème ELIDEL. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre docteur.

Votre docteur ou pharmacien peuvent vous donner des renseignements sur la Crème ELIDEL qui est écrite pour les professionnels de soins de santé. Pour plus de renseignements, vous pouvez visiter aussi le site Internet Novartis à www.elidel.com ou appeler le service d'assistance téléphonique Crème ELIDEL à 877-4 ELIDEL (877-435-4335).

Quels sont les ingrédients dans la Crème ELIDEL ?

Ingrédient actif : pimecrolimus

Ingrédients inactifs : l'alcool de benzyl, cetyl l'alcool, l'acide citrique, mono - et di-glycerides, oleyl l'alcool, propylene le glycol, le sodium cetostearyl le sulfate, l'hydroxyde de sodium, stearyl l'alcool, triglycerides et l'eau

Fabriqué par :

Novartis Pharma Produktions GmbH

Wehr, l'Allemagne

Distribué par :

Société de Produits pharmaceutiques de Novartis.

Hanovre est, New Jersey 07936

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine

Août de 2010 de TOUR

© Novartis

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

Étiquette de paquet – 30 g

Rx Seulement             NDC 0078-0375-46

ELIDEL ® (pimecrolimus) la crème 1 %

30 g

POUR L'UTILISATION ACTUELLE SEULEMENT. PAS POUR L'UTILISATION OPHTALMIQUE.

Si la Crème Elidel arrive dans vos yeux, rincez vos yeux avec l'eau froide.

PHARMACIEN D'ATTENTION : Chaque patient est tenu de recevoir le Guide de Médication fermé.

LA PRINCIPALE Étiquette de Paquet de COMITÉ D'ÉTALAGE – 30 g Rx Seulement NDC 0078-0375-46 ELIDEL ® (pimecrolimus) la crème 1% 30 g


ELIDEL 
crème de pimecrolimus  crème
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0078-0375
Route d'administrationACTUELProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
PIMECROLIMUS (PIMECROLIMUS) PIMECROLIMUS10 mgs dans 1 g
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ALCOOL DE BENZYL 
ALCOOL DE CETYL 
MONOHYDRATE ACIDE CITRIQUE 
GLYCERYL MONOSTEARATE 
ALCOOL D'OLEYL 
GLYCOL DE PROPYLENE 
SODIUM SULFATE DE CETOSTEARYL 
HYDROXYDE DE SODIUM 
ALCOOL DE STEARYL 
EAU 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10078-0375-4630 g Dans 1 TUBEPersonne
20078-0375-4960 g Dans 1 TUBEPersonne
30078-0375-63100 g Dans 1 TUBEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02130202/12/2001

L'étiqueteur - la Société de Produits pharmaceutiques de Novartis (002147023)
Révisé : Société de Produits pharmaceutiques de 08/2010Novartis