COMTAN

COMTAN -  le comprimé d'entacapone, le film enduit  
Société de Produits pharmaceutiques de Novartis

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COMTAN ®
(entacapone) Comprimés

Rx seulement

Le fait de prescrire des renseignements

DESCRIPTION

Comtan ® (entacapone) est disponible comme les comprimés contenant 200 mgs entacapone.

Entacapone est un inhibiteur de catechol-O-methyltransferase (COMT), utilisé dans le traitement de Maladie de Parkinson comme une annexe à la thérapie levodopa/carbidopa. C'est un composé nitrocatechol-structuré avec une masse moléculaire relative de 305.29. Le nom chimique d'entacapone est (E)-2-cyano-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-N, N-diethyl-2-propenamide. Sa formule empirique est C14H15N3O5 et sa formule structurelle est :

Structure chimique

Les ingrédients inactifs du comprimé Comtan sont la cellulose microcristalline, mannitol, croscarmellose le sodium, hydrogenated l'huile végétale, hydroxypropyl methylcellulose, polysorbate 80, le glycérol 85 %, le saccharose, le magnésium stearate, l'oxyde en fer jaune, l'oxyde rouge et le dioxyde de titane.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action

Entacapone est un inhibiteur sélectif et réversible de catechol-O-methyltransferase (COMT).

Dans les mammifères, COMT est distribué partout dans les organes différents avec les plus hautes activités dans le foie et le rein. COMT se produit aussi dans le coeur, le poumon, les muscles lisses et squelettiques, le tube digestif, les organes reproducteurs, les glandes différentes, le tissu adipeux, la peau, les cellules de sang et les tissus neuronal, surtout dans les cellules glial. COMT catalyse le transfert du groupe de méthyle de S-adenosyl-L-methionine au groupe phenolic de substrates qui contiennent une structure catechol. Substrates physiologiques de COMT incluent dopa, catecholamines (la dopamine, norepinephrine et epinephrine) et leurs métabolites hydroxylated. La fonction de COMT est l'élimination de catechols biologiquement actif et d'autres métabolites hydroxylated. En présence d'un inhibiteur decarboxylase, COMT devient l'enzyme transformante par métabolisme importante pour levodopa, en catalysant le métabolisme à 3-methoxy-4-hydroxy-L-phenylalanine (3-OMD) dans le cerveau et la périphérie.

On croit que le mécanisme d'action d'entacapone est par sa capacité d'inhiber COMT et changer le plasma pharmacokinetics de levodopa. Quand entacapone est donné dans la conjonction avec levodopa et un acide aminé aromatique decarboxylase l'inhibiteur, tel que carbidopa, les niveaux de plasma de levodopa sont plus grands et plus soutenus qu'après l'administration de levodopa et d'un acide aminé aromatique decarboxylase l'inhibiteur seul. On croit qu'à une fréquence donnée d'administration levodopa, ces niveaux de plasma plus soutenus de levodopa ont pour résultat la stimulation dopaminergic plus constante dans le cerveau, en menant à de plus grands effets sur les signes et les symptômes de Maladie de Parkinson. Plus haut levodopa les niveaux mènent aussi aux effets néfastes levodopa augmentés, en exigeant quelquefois une diminution dans la dose de levodopa.

Dans les animaux, pendant qu'entacapone entre dans le CNS à une mesure minimale, on a montré que cela inhibe l'activité COMT centrale. Dans les humains, entacapone inhibe l'enzyme COMT dans les tissus périphériques. Les effets d'entacapone sur l'activité COMT centrale dans les humains n'ont pas été étudiés.

Pharmacodynamics

Activité de COMT dans Erythrocytes

Les études dans les volontaires en bonne santé ont montré qu'entacapone inhibe réversiblement erythrocyte humain catechol-O-methyltransferase (COMT) l'activité après l'administration orale. Il y avait une corrélation linéaire entre la dose entacapone et erythrocyte COMT l'inhibition, l'inhibition maximum étant 82 % suite à une dose simple de 800 mgs. Avec une dose simple de 200 mgs d'entacapone, l'inhibition maximum d'erythrocyte COMT l'activité est sur 65 % moyens avec un retour au niveau de ligne de base au cours de 8 heures.

L'effet sur le Pharmacokinetics de Levodopa et de ses Métabolites

Quand 200 mgs entacapone sont administrés ensemble avec levodopa/carbidopa, il augmente la région sous la courbe (AUC) de levodopa d'environ 35 % et la demi-vie d'élimination de levodopa est prolongée de 1.3 h - 2.4 h. En général, le pic moyen levodopa la concentration de plasma et le temps de son occurrence (Tmax de 1 heure) est non affecté. Le commencement d'effet se produit après la première administration et est maintenu pendant le traitement à long terme. Les études dans les patients de Maladie de Parkinson suggèrent que l'effet maximum se produit avec 200 mgs entacapone. Les niveaux de plasma de 3-OMD sont nettement et la dose dépendamment diminuée par entacapone quand donné avec levodopa/carbidopa.

Pharmacokinetics d'Entacapone

Entacapone pharmacokinetics sont linéaires sur la gamme de dose de 5 mgs-800 mgs et sont indépendants de levodopa/carbidopa coadministration. L'élimination d'entacapone est biphasic, avec une demi-vie d'élimination de 0.4 h - 0.7 h basés sur le β - phase et 2.4 h basés sur le γ - la phase. Le γ - la phase représente environ 10 % de l'AUC total. L'autorisation de corps totale après i.v. l'administration est 850 millilitres/minutes. Après une dose simple de 200 mgs de Comtan (entacapone), le Cmax est environ 1.2 µg/mL.

Absorption

Entacapone est rapidement absorbé, avec un Tmax d'environ 1 heure. Bioavailability absolu suite à l'administration orale est 35 %. La nourriture n'affecte pas le pharmacokinetics d'entacapone.

Distribution

Le volume de distribution d'entacapone à l'état ferme après i.v. l'injection est petit (20 L). Entacapone ne distribue pas largement dans les tissus en raison de sa haute protéine de plasma se liant. Basé sur les études in vitro, la protéine de plasma se liant d'entacapone est 98 % sur la gamme de concentration de 0.4 - 50 µg/mL. Entacapone se lie principalement à l'albumine de sérum.

Métabolisme et Élimination

Entacapone est presque complètement transformé par métabolisme avant l'excrétion, avec seulement une très petite quantité (0.2 % de dose) a trouvé inchangé dans l'urine. Le sentier du métabolisme principal est isomerization au cis-isomer, suivi par glucuronidation direct du parent et de cis-isomer; le glucuronide conjugué est inactif. Après l'administration orale d'une dose 14C-étiquetée d'entacapone, 10 % de parent étiqueté et de métabolite sont excrétés dans l'urine et 90 % dans feces.

Populations spéciales

Entacapone pharmacokinetics sont indépendants de l'âge. Aucune étude de sexe formelle n'a été conduite. La représentation de race dans les essais cliniques a été en grande partie limitée aux Caucasiens (il y avait seulement 4 noirs dans un procès américain et aucun Asiatique dans n'importe lequel des essais cliniques); aucune conclusion ne peut donc être atteinte de l'effet de Comtan sur les groupes autre que le Caucasien.

Affaiblissement hépatique

Une dose simple de 200 mgs d'entacapone, sans levodopa/dopa decarboxylase l'inhibiteur coadministration, a montré environ double plus haut AUC et valeurs de Cmax dans les patients avec une histoire d'alcoolisme et d'affaiblissement hépatique (n=10) comparé aux sujets normaux (n=10). Tous les patients avaient prouvé de la biopsie la cirrhose de foie provoquée par l'alcool. Selon l'Enfant-Pugh classant 7 patients avec le foie la maladie avait l'affaiblissement hépatique léger et 3 patients avaient l'affaiblissement hépatique modéré. Comme seulement environ 10 % de la dose entacapone sont excrétés dans l'urine comme le composé parental et conjugués glucuronide, biliary l'excrétion a l'air d'être la route importante d'excrétion de ce médicament. Par conséquent, entacapone devrait être administré avec le soin aux patients avec l'obstruction biliary.

Affaiblissement rénal

Les pharmacokinetics d'entacapone ont été enquêtés après un 45 tours 200 mgs entacapone la dose, sans levodopa/dopa decarboxylase l'inhibiteur coadministration, dans une étude d'affaiblissement rénale spécifique. Il y avait trois groupes : sujets normaux (n=7; l'autorisation de creatinine> 1.12 mL/sec/1.73 m2), modérez l'affaiblissement (n=10; l'autorisation de creatinine variant de 0.60 - 0.89 mL/sec/1.73 m2) et l'affaiblissement sévère (n=7; l'autorisation de creatinine variant de 0.20 - 0.44 mL/sec/1.73 m2). Aucun effet important de fonction rénale sur le pharmacokinetics d'entacapone n'a été trouvé.

Actions réciproques de médicament

Voir des PRÉCAUTIONS, les Actions réciproques de Médicament.

Études cliniques

L'efficacité de Comtan (entacapone) comme une annexe à levodopa dans le traitement de Maladie de Parkinson a été établie dans trois multicentre de 24 semaines, randomisé, les procès contrôlés du placebo doubles aveugles dans les patients avec la Maladie de Parkinson. Dans deux de ces procès, la maladie des patients "fluctuait", c'est-à-dire, a été caractérisée par les périodes documentées de "Sur" (les périodes de relativement bon fonctionnement) et "De" (les périodes de relativement pauvre fonctionnement), en dépit de l'optimum levodopa la thérapie. Il y avait aussi une période de retrait suite à 6 mois de traitement. Dans le troisième procès les patients n'étaient pas tenus ont connu des fluctuations. Avant la partie contrôlée des procès, les patients ont été stabilisés sur levodopa pour 2 - 4 semaines. Comtan n'a pas été systématiquement évalué dans les patients qui ne connaissent pas de fluctuations.

Dans les deux premières études à être décrites, les patients ont été randomisés pour recevoir le placebo ou 200 mgs entacapone ont administré concomitantly avec chaque dose de levodopa/carbidopa (jusqu'à 10 fois tous les jours, mais le fait de faire en moyenne 4-6 doses par jour). La portion double aveugle formelle des deux procès était 6 mois de long. Les patients ont enregistré le temps passé dans "le Sur" et des États dans les journaux de famille périodiquement partout dans la durée du procès. Dans une étude, conduite dans les pays nordiques, la mesure de résultat primaire était le temps moyen total passé dans "le Sur" l'état pendant le jour enregistré d'un journal de 18 heures (6h00 au minuit). Dans l'autre étude, la mesure de résultat primaire était la proportion d'éveillés le temps a passé plus de 24 heures dans "le Sur" l'état.

En plus de la mesure de résultat primaire, la quantité de temps passée dans "le De" l'état a été évaluée et les patients ont été aussi évalués par les sous-parties de l'Échelle d'Estimation de Maladie de Parkinson Unifiée (UPDRS), une échelle d'estimation de multiarticle fréquemment utilisée avait l'intention d'évaluer mentation (la Partie I), les activités de vie quotidienne (la Partie II), la fonction automobile (la Partie III), les complications de thérapie (la Partie IV) et la mise en scène de maladie (la Partie V & VI); l'évaluation globale d'un investigateur et patient de condition clinique, une échelle subjective de 7 points était destinée à évaluer le fonctionnement global dans la Maladie de Parkinson; et le changement dans le quotidien levodopa/carbidopa la dose.

Dans une des études, 171 patients ont été randomisés dans 16 centres en Finlande, Norvège, Suède et Danemark (l'étude nordique), dont tous ont reçu l'élément levodopa plus l'inhibiteur dopa-decarboxylase (levodopa/carbidopa ou levodopa/benserazide). Dans le deuxième procès, 205 patients ont été randomisés dans 17 centres en Amérique du Nord (les Etats-Unis et le Canada); tous les patients ont reçu l'élément levodopa/carbidopa.

Les tables suivantes affichent les résultats de ces deux procès :

La table 1. Étude nordique
La Mesure primaire du Journal de Famille (d'un Jour de Journal de 18 heures)
*
Moyen; le mois 6 valeurs représente la moyenne de semaines 8, 16 et 24, par la mesure de résultat définie du protocole.
Pas un point final pour cette étude mais un point final primaire dans l'Étude nord-américaine.
Au moins une catégorie change au point final.
§
Non significatif.
Ligne de baseLe changement de la Ligne de base au Mois 6*p-valeur
contre le placebo
Les heures d'Éveillés le Temps "Sur"
  Placebo9.2+0.1
  Comtan9.3+1.5<0.001
La durée de "Sur" le temps après la première dose d'AM (les hs)
  Placebo2.20.0
  Comtan2.1+0.2<0.05
Les Mesures secondaires du Journal de Famille (d'un Jour de Journal de 18 heures)
Les heures d'Éveillés le Temps "De"
  Placebo5.30.0
  Comtan5.5- 1.3<0.001
La proportion d'Éveillés le Temps "Sur" (le %)
  Placebo63.8+0.6
  Comtan62.7+9.3<0.001
Total de Levodopa Dose Quotidienne (mg)
  Placebo705+14
  Comtan701- 87<0.001
La fréquence de Levodopa les Consommations Quotidiennes
  Placebo6.1+0.1
  Comtan6.2- 0.4<0.001
D'autres Mesures Secondaires
Ligne de baseLe changement de la Ligne de base au Mois 6p-valeur
contre le placebo
Le % (total) global d'investigateur Amélioré
  Placebo28
  Comtan56<0.01
Le % (total) global de patient Amélioré
  Placebo22
  Comtan39N.S.§
Total d'UPDRS
  Placebo37.4-1.1
  Comtan38.5-4.8<0.01
Moteur d'UPDRS
  Placebo24.6-0.7
  Comtan25.5-3.3<0.05
UPDRS ADL
  Placebo11.0-0.4
  Comtan11.2-1.8<0.05
La table 2. Étude nord-américaine
La Mesure primaire du Journal de Famille (pour un Jour de Journal de 24 heures)
Moyen; le mois 6 valeurs représente la moyenne de semaines 8, 16 et 24, par la mesure de résultat définie du protocole.
*
Non significatif.
Au moins une catégorie change au point final.
Le changement de score au point final de la même façon à l'Étude nordique.
Ligne de baseLe changement de la Ligne de base au Mois 6p-valeur
contre le placebo
Le pour cent d'Éveillés le Temps "Sur"
  Placebo60.8+2.0
  Comtan60.0+6.7<0.05
Les Mesures secondaires du Journal de Famille (pour un Jour de Journal de 24 heures)
Les heures d'Éveillés le Temps "De"
  Placebo6.6- 0.3
  Comtan6.8- 1.2<0.01
Les heures d'Éveillés le Temps "Sur"
  Placebo10.3+ 0.4
  Comtan10.2+ 1.0N.S.*
Total de Levodopa Dose Quotidienne (mg)
  Placebo758+ 19
  Comtan804- 93<0.001
La fréquence de Levodopa les Consommations Quotidiennes
  Placebo6.0+ 0.2
  Comtan6.20.0N.S.*
D'autres Mesures Secondaires
Ligne de baseLe changement de la Ligne de base au Mois 6p-valeur
contre le placebo
Le % (total) global d'investigateur Amélioré
  Placebo21
  Comtan34<0.05
Le % (total) global de patient Amélioré
  Placebo20
  Comtan31<0.05
Total d'UPDRS
  Placebo35.6+2.8
  Comtan35.1-0.6<0.05
Moteur d'UPDRS
  Placebo22.6+1.2
  Comtan22.0-0.9<0.05
UPDRS ADL
  Placebo11.7+1.1
  Comtan11.90.0<0.05

Les effets sur "Sur" le temps n'ont pas différé par l'âge, le sexe, le poids, la sévérité de maladie à la ligne de base, levodopa la dose et le traitement simultané avec la dopamine agonists ou selegiline.

Retrait d'entacapone

Dans l'étude nord-américaine, le retrait brusque d'entacapone, sans modification de la dose de levodopa/carbidopa, avait pour résultat le fait de détériorer significatif de fluctuations, comparées au placebo. Dans certains cas, les symptômes étaient légèrement plus mauvais qu'à la ligne de base, mais sont revenus à environ la sévérité de ligne de base au cours de deux semaines suite à l'augmentation de dose levodopa en moyenne de 80 mgs. Dans l'étude nordique, pareillement, le fait de détériorer significatif de symptômes parkinsonian a été observé après entacapone le retrait, comme évalué deux semaines après le retrait de médicament. À cette phase, les symptômes étaient environ lors de la sévérité de ligne de base suite à l'augmentation de dose levodopa d'environ 50 mgs.

Dans le procès contrôlé du troisième placebo, un total de 301 patients a été randomisé dans 32 centres en Allemagne et Autriche. Dans ce procès, comme dans les deux autres procès, entacapone 200 mgs a été administré avec chaque dose de levodopa/dopa decarboxylase l'inhibiteur (jusqu'à 10 fois tous les jours) et les Parties II et III UPDRS et le total tous les jours "Sur" le temps étaient les mesures primaires d'efficacité. Les résultats suivants ont été vus pour les mesures primaires, aussi bien que pour quelques mesures secondaires :

La table 3. Étude allemand-autrichien
Mesures primaires
*
Population totale; marquez le changement au point final.
La population fluctuant, avec 5-10 doses; marquez le changement au point final.
Non significatif.
§
Population totale; au moins une catégorie change au point final.
Ligne de baseLe changement de la Ligne de base au Mois 6p-valeur
contre le placebo
(LOCF)
UPDRS ADL*
  Placebo12.0+0.5
  Comtan12.4-0.4<0.05
UPDRS Motor*
  Placebo24.1+0.1
  Comtan24.9-2.5<0.05
Les heures d'Éveillés le Temps "Sur" (Le journal de famille)
  Placebo10.1+0.5
  Comtan10.2+1.1N.S.
Mesures secondaires
Ligne de baseLe changement de la Ligne de base au Mois 6p-valeur
contre le placebo
UPDRS Total*
  Placebo37.7+0.6
  Comtan39.0-3.4<0.05
Le pour cent d'Éveillés le Temps "Sur" (Le journal de famille)
  Placebo59.8+3.5
  Comtan62.0+6.5N.S.
Les heures d'Éveillés le Temps "De" (Le journal de famille)
  Placebo6.8-0.6
  Comtan6.3-1.20.07
Le Total de Levodopa la Dose Quotidienne (le mg) *
  Placebo572+4
  Comtan566-35N.S.
La fréquence de Levodopa Tous les jours Intake*
  Placebo5.6+0.2
  Comtan5.40.0<0.01
% (total) global Improved§
  Placebo34
  Comtan38N.S.

INDICATIONS

Comtan (entacapone) est indiqué comme une annexe à levodopa/carbidopa pour traiter des patients avec la Maladie de Parkinson idiopathic qui connaissent les signes et les symptômes de fin de la dose "en se dissipant" (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Études Cliniques).

L'efficacité de Comtan n'a pas été systématiquement évaluée dans les patients avec la Maladie de Parkinson idiopathic qui ne connaissent pas de fin de la dose "en se dissipant".

CONTRE-INDICATIONS

Comtan (entacapone) les comprimés sont contre-indiqués dans les patients qui ont démontré l'hypersensibilité au médicament ou à ses ingrédients.

AVERTISSEMENTS

La monoamine oxidase (MAO) et COMT est les deux systèmes d'enzyme importants impliqués dans le métabolisme de catecholamines. Il est possible théoriquement, donc, que la combinaison de Comtan (entacapone) et d'un inhibiteur de MAO non-sélectif (par ex, phenelzine et tranylcypromine) ait pour résultat l'inhibition de la majorité des sentiers responsables du métabolisme catecholamine normal. Pour cette raison, les patients ne devraient pas ordinairement être traités concomitantly avec Comtan et un inhibiteur de MAO non-sélectif.

Entacapone peut être pris concomitantly avec un inhibiteur de MAO-B sélectif (par ex, selegiline).

Les médicaments Transformés par métabolisme Par Catechol-O-Methyltransferase (COMT)

Quand une dose simple de 400 mgs d'entacapone a été donnée ensemble avec isoprenaline intraveineux (isoproterenol) et epinephrine sans coadministered levodopa/dopa decarboxylase l'inhibiteur, les changements maximums moyens totaux dans la fréquence cardiaque pendant l'injection étaient environ 50 % et de 80 % plus haut qu'avec le placebo, pour isoprenaline et epinephrine, respectivement.

Donc, les médicaments connus être transformés par métabolisme par COMT, tel qu'isoproterenol, epinephrine, norepinephrine, dopamine, dobutamine, alpha-methyldopa, apomorphine, isoetherine et bitolterol devraient être administrés avec la prudence dans les patients recevant entacapone sans tenir compte de la route d'administration (en incluant l'inhalation), puisque leur action réciproque peut avoir pour résultat des fréquences cardiaques augmentées, peut-être arrhythmias et des changements excessifs dans la tension.

Ventricular tachycardia a été noté dans un volontaire masculin en bonne santé de 32 ans dans une étude d'action réciproque après epinephrine l'injection et l'administration entacapone orale. Le traitement avec propranolol a été exigé. Une relation causale à l'administration entacapone semble probable, mais ne peut pas être attribuée avec la certitude.

PRÉCAUTIONS

Hypotension/Syncope

La thérapie de Dopaminergic dans les patients de Maladie de Parkinson a été associée à orthostatic hypotension. Entacapone améliore levodopa bioavailability et, donc, pourrait être attendu augmenter l'occurrence d'orthostatic hypotension. Dans Comtan (entacapone) les essais cliniques, cependant, aucune différence du placebo n'a été vue pour orthostasis mesuré ou symptômes d'orthostasis. Orthostatic hypotension a été documenté au moins une fois à 2.7 % et 3.0 % des patients ont traité avec Comtan de 200 mgs et placebo, respectivement. Un total de 4.3 % et de 4.0 % des patients a traité avec Comtan de 200 mgs et le placebo, respectivement, a signalé des symptômes orthostatic à quelque temps pendant leur traitement et avait aussi au moins un épisode d'orthostatic hypotension documenté (cependant, l'épisode de symptômes orthostatic lui-même n'a pas été accompagné par les mesures de signe essentielles). Ni le traitement de ligne de base avec la dopamine agonists ou selegiline, ni la présence d'orthostasis à la ligne de base, n'ont augmenté le risque d'orthostatic hypotension dans les patients a traité avec Comtan comparé aux patients sur le placebo.

Dans les grands procès contrôlés, environ 1.2 % et 0.8 % de 200 mgs entacapone et les patients de placebo, respectivement, ont signalé au moins un épisode de syncope. Les rapports de syncope étaient plus fréquents généralement dans les patients dans les deux groupes de traitement qui avaient un épisode de hypotension documenté (bien que les épisodes de syncope, obtenue par l'histoire, n'aient pas été documentés avec la mesure de signe essentielle).

Diarrhée et Colite

Dans les essais cliniques, la diarrhée développée dans 60 de 603 (10.0 %) et 16 de 400 (4.0 %) de patients a traité avec Comtan de 200 mgs et placebo, respectivement. Dans les patients traités Comtan, la diarrhée était généralement légère pour se modérer dans la sévérité (8.6 %), mais a été considérée comme sévère à 1.3 %. La diarrhée avait pour résultat le retrait dans 10 de 603 patients (de 1.7 %), 7 (1.2 %) avec la diarrhée légère et modérée et 3 (0.5 %) avec la diarrhée sévère. La diarrhée généralement résolue après la cessation de Comtan. Deux patients avec la diarrhée ont été hospitalisés. D'habitude, les présents de diarrhée dans 4 - 12 semaines d'après entacapone sont commencés, mais il peut apparaître dès la première semaine et pas plus tard que beaucoup de mois après l'initiation de traitement. La diarrhée peut être associée à la perte de poids, la déshydratation et hypokalemia.

Le post-marketing de l'expérience a montré que la diarrhée peut être un signe de colite microscopique incitée au médicament, essentiellement lymphocytic la colite. Dans ces cas la diarrhée était modérée d'habitude à sévère, saturé d'eau et non-ensanglanté, par moments associé à la déshydratation, la douleur abdominale, la perte de poids et hypokalemia. Dans la majorité de cas, la diarrhée et d'autres symptômes liés de la colite ont résolu ou se sont améliorés de façon significative quand le traitement Comtan a été arrêté. Dans certains patients avec la biopsie a confirmé la colite, la diarrhée avait résolu ou s'était améliorée de façon significative après la cessation de Comtan, mais s'était reproduite après le retraitement avec Comtan.

Si on soupçonne que la diarrhée prolongée est rattachée à Comtan, le médicament devrait être arrêté et la thérapie médicale appropriée considérée. Si la cause de diarrhée prolongée reste peu claire ou continue après s'être arrêtée entacapone, donc les enquêtes plus loin diagnostiques en incluant colonoscopy et les biopsies devraient être considérées.

Hallucinations

La thérapie de Dopaminergic dans les patients de Maladie de Parkinson a été associée aux hallucinations. Dans les essais cliniques, les hallucinations développées dans environ 4.0 % de patients ont traité avec Comtan de 200 mgs ou placebo. Les hallucinations menées à la cessation de médicament et au retrait prématuré des essais cliniques à 0.8 % et à 0 % de patients ont traité avec Comtan de 200 mgs et placebo, respectivement. Les hallucinations menées à l'hospitalisation à 1.0 % et à 0.3 % de patients dans le Comtan de 200 mgs et les groupes de placebo, respectivement.

Dyskinesia

Comtan peut potentiate les effets secondaires dopaminergic de levodopa et peut provoquer et/ou exacerber dyskinesia préexistant. Bien que la diminution de la dose de levodopa puisse améliorer cet effet secondaire, beaucoup de patients dans les procès contrôlés ont continué à connaître dyskinesias fréquent en dépit d'une réduction de leur dose de levodopa. Les taux de retrait pour dyskinesia étaient 1.5 % et 0.8 % pour Comtan de 200 mgs et placebo, respectivement.

D'autres Événements ont Annoncé Avec la Thérapie Dopaminergic

Les événements énumérés sont ci-dessous des événements rares connus être associés à l'utilisation de médicaments qui augmentent l'activité dopaminergic, bien qu'ils soient le plus souvent associés à l'utilisation de dopamine directe agonists.

Rhabdomyolysis

Les cas de rhabdomyolysis sévère ont été annoncés avec l'utilisation de Comtan. La nature compliquée de ces cas rend impossible de déterminer quel rôle, s'il en est tels Comtan a joué dans leur pathogenesis. L'activité automobile prolongée sévère en incluant dyskinesia peut représenter rhabdomyolysis. Un cas, cependant, a inclus la fièvre et la modification de conscience. Il est possible donc que le rhabdomyolysis puisse être un résultat du syndrome décrit dans Hyperpyrexia et Confusion (voir des PRÉCAUTIONS, d'Autres Événements ont Annoncé Avec la Thérapie Dopaminergic).

Hyperpyrexia et Confusion

Les cas d'un complexe de symptôme la similarité au syndrome malfaisant neuroleptic caractérisé par la température élevée, la rigidité musclée, a changé la conscience et a élevé CPK ont été annoncés en association avec la réduction de dose rapide ou le retrait d'autres médicaments dopaminergic. Plusieurs cas avec les signes semblables et les symptômes ont été annoncés en association avec la thérapie Comtan, bien qu'aucun renseignement sur la manipulation de dose ne soit disponible. La nature compliquée de ces cas rend difficile de déterminer quel rôle, s'il en est tels Comtan peut avoir joué dans leur pathogenesis. Aucun cas n'a été annoncé suite au retrait brusque ou à la réduction de dose de traitement entacapone pendant les études cliniques.

Les prétraçoirs devraient exercer la prudence en arrêtant entacapone le traitement. Quand considéré nécessaire, le retrait devrait procéder lentement. Si une décision est prise pour arrêter le traitement avec Comtan, les recommandations incluent la surveillance du patient de près et la mise au point d'autres traitements dopaminergic comme nécessaire. Ce syndrome devrait être considéré dans le diagnostic différentiel pour n'importe quel patient qui développe une haute fièvre ou une rigidité sévère. Comtan se Resserrant n'a pas été systématiquement évalué.

Complications de Fibrotic

Les cas de retroperitoneal fibrosis, infiltrations pulmonaires, pleural l'effusion et l'épaississement de pleural ont été annoncés dans certains patients a traité avec les agents dopaminergic tirés d'ergot. Ces complications peuvent résoudre quand le médicament est arrêté, mais la résolution complète ne se produit pas toujours. Bien que l'on croie que ces événements défavorables sont rattachés à la structure ergoline de ces composés, si d'autre, nonergot a tiré des médicaments (par ex, entacapone) que l'augmentation dopaminergic l'activité peut les provoquer est inconnu. Il devrait être noté que l'incidence attendue de complications fibrotic est basse si que même si entacapone a provoqué ces complications aux taux semblables aux attribuables à d'autres thérapies dopaminergic, il est improbable qu'il ait été découvert dans une cohorte de la grandeur exposée à entacapone. Quatre cas de fibrosis pulmonaire ont été annoncés pendant le développement clinique d'entacapone; trois de ces patients ont été aussi traités pergolide et un avec bromocriptine. La durée de traitement avec entacapone a varié de 7 - 17 mois.

Mélanome

Les études épidémiologiques ont montré que les patients avec la Maladie de Parkinson ont un plus haut risque (2-à environ de 6 plis plus haut) du mélanome se développant que la population générale. Si le risque accru observé était en raison de la Maladie de Parkinson ou d'autres facteurs, tels que les médicaments utilisés pour traiter la Maladie de Parkinson, est peu clair.

Pour les raisons indiquées ci-dessus, on conseille aux patients et les pourvoyeurs de surveiller pour les mélanomes fréquemment et sur une base régulière en utilisant Comtan pour n'importe quelle indication. Idéalement, l'examen de peau périodique devrait être exécuté par les individus convenablement qualifiés (par ex, les dermatologues).

Toxicité rénale

Dans une étude de toxicité de 1 année, entacapone (l'exposition de plasma 20 fois que dans les humains recevant la dose quotidienne recommandée maximum de 1600 mgs) a provoqué une incidence augmentée dans les rats masculins de nephrotoxicity qui a été caractérisé par les tubules régénérateurs, l'épaississement de membranes en sous-sol, l'infiltration de cellules mononucléaires et les acteurs de protéine tubulaires. Ces effets n'ont pas été associés aux changements dans les paramètres de chimie cliniques et il n'y a aucune méthode établie pour surveiller pour l'occurrence possible de ces lésions dans les humains. Bien que cette toxicité puisse représenter un effet spécifique des espèces, il n'y a pas encore d'évidence que c'est ainsi.

Affaiblissement hépatique

Les patients avec l'affaiblissement hépatique devraient être traités avec la prudence. L'AUC et Cmax d'entacapone ont doublé environ dans les patients avec la maladie de foie documentée comparée aux commandes. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacokinetics d'Entacapone et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Renseignements pour les Patients

Les patients devraient être donnés l'ordre prendre Comtan seulement comme prescrit.

Les patients devraient être informés du fait que les hallucinations peuvent se produire.

On devrait conseiller aux patients qu'ils peuvent se développer postural (orthostatic) hypotension avec ou sans symptômes tels que le vertige, la nausée, la syncope et le fait de suer. Hypotension peut se produire plus fréquemment pendant la thérapie initiale. En conséquence, on devrait avertir des patients contre le fait de monter rapidement après s'être assis ou l'allongement, surtout s'ils ont fait ainsi pour les périodes prolongées et surtout lors de l'initiation de traitement avec Comtan.

On devrait conseiller aux patients qu'ils ne devraient conduire ni une voiture, ni faire marcher d'autres machines complexes jusqu'à ce qu'ils aient gagné l'expérience suffisante sur Comtan pour mesurer si en effet il affecte leur performance mentale et/ou automobile défavorablement. À cause des effets sédatifs additifs possibles, la prudence devrait être utilisée quand les patients prennent d'autres dépresseurs CNS dans la combinaison avec Comtan.

Les patients devraient être informés du fait que la nausée peut se produire, surtout lors de l'initiation de traitement avec Comtan.

Les patients devraient être informés du fait que la diarrhée peut se produire avec Comtan et il peut avoir un commencement retardé. La diarrhée quelquefois prolongée peut être provoquée par la colite (l'inflammation du gros intestin). Les patients avec la diarrhée devraient boire de liquides pour maintenir l'hydratation adéquate et le moniteur pour la perte de poids. Si la diarrhée associée à Comtan est prolongée, on s'attend en arrêtant le médicament mener à la résolution, si la diarrhée continue après s'être arrêtée entacapone, les enquêtes plus loin diagnostiques peuvent être nécessaires.

On devrait conseiller aux patients de la possibilité d'une augmentation dans dyskinesia.

On devrait conseiller aux patients que le traitement avec entacapone peut provoquer un changement dans la couleur de leur urine (une décoloration orange brunâtre) qui n'est pas essentiel cliniquement. Dans les procès contrôlés, 10 % de patients ont traité avec Comtan a annoncé la décoloration d'urine comparée à 0 % de patients de placebo.

Bien que l'on n'ait pas montré que Comtan soit teratogenic dans les animaux, il est toujours donné dans la conjonction avec levodopa/carbidopa, qui est connu provoquer des malformations viscérales et squelettiques dans le lapin. En conséquence, on devrait conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie (voir des PRÉCAUTIONS, une Grossesse).

Entacapone est excrété dans le lait maternel dans les rats. À cause de la possibilité qu'entacapone peut être excrété dans le lait maternel humain, on devrait conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils ont l'intention d'allaiter ou sont l'allaitement maternel un bébé.

Il y a eu des rapports de patients connaissant des désirs intenses de jouer, a augmenté des désirs sexuels et d'autres désirs intenses et l'incapacité de contrôler ces désirs en prenant un ou plus de médications qui augmentent le ton de dopaminergic central, qui sont généralement utilisés pour le traitement de Maladie de Parkinson, en incluant Comtan. Bien qu'il ne soit pas prouvé que les médications ont provoqué ces événements, on a annoncé que ces désirs s'étaient arrêtés dans certains cas quand la dose a été réduite ou la médication a été arrêtée. Les prétraçoirs devraient demander aux patients du développement de désirs de jeu nouveaux ou augmentés, désirs sexuels ou d'autres désirs étant traité Comtan. Les patients devraient informer leur médecin s'ils connaissent des désirs de jeu nouveaux ou augmentés, a augmenté des désirs sexuels ou d'autres désirs intenses en prenant Comtan. Les médecins devraient considérer la réduction de dose ou l'arrêt de la médication si un patient développe de tels désirs en prenant Comtan.

Essais de laboratoire

Comtan est un chelator de fer. L'impact d'entacapone sur les magasins en fer du corps est inconnu; cependant, une tendance vers les concentrations en fer de sérum diminuantes a été notée dans les essais cliniques. Dans un sérum d'étude clinique contrôlé ferritin les niveaux (comme le marqueur de manque en fer et d'anémie sousclinique) n'ont pas été changés avec entacapone comparé au placebo après un an de traitement et il n'y avait aucune différence dans les taux d'anémie ou a diminué des niveaux d'hémoglobine.

Populations spéciales

Les patients avec l'affaiblissement hépatique devraient être traités avec la prudence (voir des INDICATIONS, UN DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

Actions réciproques de médicament

Les études in vitro d'enzymes CYP humaines ont montré qu'entacapone a inhibé les enzymes CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A seulement lors de très hautes concentrations (IC50 de 200 à plus de 1000 µM; une dose orale de 200 mgs accomplit un le plus haut niveau d'environ 5 µM dans les gens); on donc ne s'attendrait pas à ce que ces enzymes soient inhibées dans l'utilisation clinique.

Protéine se Liant

Entacapone est hautement (98 %) attachés de protéine. Les études in vitro n'ont montré aucun déplacement se liant entre entacapone et d'autres médicaments extrêmement reliés, tels que warfarin, salicylic l'acide, phenylbutazone et diazepam.

Les médicaments Transformés par métabolisme par Catechol-O-methyltransferase (COMT)

Voir des AVERTISSEMENTS.

Niveaux d'hormone

Il est connu que Levodopa déprime la sécrétion prolactin et les niveaux d'hormone de croissance d'augmentation. Le traitement avec entacapone coadministered avec levodopa/dopa decarboxylase l'inhibiteur ne change pas ces effets.

L'effet d'Entacapone sur le Métabolisme d'Autres Médicaments

Voir des AVERTISSEMENTS de considérer l'utilisation d'élément de Comtan et d'inhibiteurs de MAO non-sélectifs.

Aucune action réciproque n'a été notée avec l'inhibiteur de MAO-B selegiline dans deux études d'action réciproque de la dose multiple quand entacapone était coadministered avec un levodopa/dopa decarboxylase l'inhibiteur (n=29). Plus de 600 patients de Maladie de Parkinson dans les essais cliniques ont utilisé selegiline dans la combinaison avec entacapone et levodopa/dopa decarboxylase l'inhibiteur.

Comme la plupart d'excrétion entacapone est via la bile, la prudence devrait être exercée quand les médicaments connus interférer de l'excrétion biliary, glucuronidation et du béta-glucuronidase intestinal sont donnés concurremment avec entacapone. Ceux-ci incluent probenecid, cholestyramine et quelques antibiotiques (par ex, erythromycin, rifampicin, ampicillin et chloramphenicol).

Aucune action réciproque avec l'antidépresseur tricyclic imipramine n'a été montrée dans une étude de la dose simple avec entacapone sans coadministered levodopa/dopa-decarboxylase l'inhibiteur.

Carcinogenesis

Les études de carcinogenicity de deux années d'entacapone ont été conduites dans les souris et les rats. Les rats ont été traités une fois tous les jours par gavage oral avec les doses entacapone de 20, 90, ou 400 mgs/kg. Une incidence augmentée d'adénomes tubulaires rénaux et de carcinomes a été trouvée dans les rats masculins a traité avec la plus haute dose d'entacapone. Les expositions de plasma (AUC) associé à cette dose étaient environ 20 fois plus hautes que les expositions de plasma estimées d'humains recevant la dose quotidienne recommandée maximum d'entacapone (MRDD = 1600 mgs). Les souris ont été traitées une fois tous les jours par gavage oral avec les doses de 20, 100 ou 600 mgs/kg d'entacapone (0.05, 0.3 et 2 fois le MRDD pour les humains sur une base mg/m2). À cause d'une haute incidence de mortalité prématurée dans les souris recevant la plus haute dose d'entacapone, l'étude de souris n'est pas une évaluation adéquate de carcinogenicity. Bien qu'aucun traitement ne se soit entendu les tumeurs ont été observées dans les animaux recevant les doses inférieures, le potentiel cancérigène d'entacapone n'a pas été complètement évalué. Le potentiel cancérigène d'entacapone administré dans la combinaison avec levodopa/carbidopa n'a pas été évalué.

Mutagenesis

Entacapone était mutagenic et clastogenic dans la souris in vitro lymphoma/thymidine kinase l'essai en présence et absence d'activation du métabolisme et était clastogenic dans les lymphocytes humains cultivés en présence de l'activation du métabolisme. Entacapone, seul ou dans la combinaison avec levodopa/carbidopa, n'était pas clastogenic dans le dans l'épreuve de micronoyau de souris vivo ou mutagenic dans l'essai de mutation contraire bactérien (l'épreuve d'Ames).

Affaiblissement de Fertilité

Entacapone n'a pas diminué de fertilité ou la performance reproductrice générale dans les rats a traité avec jusqu'à 700 mgs/kg/jours (AUCs de plasma 28 fois ceux dans les humains recevant le MRDD). Le fait d'accoupler retardé, mais aucun affaiblissement de fertilité, était évident dans les rats a traité avec 700 mgs/kg/jours d'entacapone.

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Dans les études de développement embryofetal, entacapone a été administré aux animaux enceintes partout dans organogenesis aux doses de jusqu'à 1000 mgs/kg/jours dans les rats et de 300 mgs/kg/jours dans les lapins. Les incidences augmentées de variations foetales étaient claires dans les détritus des rats a traité avec la plus haute dose, faute des signes manifestes de toxicité maternelle. L'exposition de médicament de plasma maternelle (AUC) associé à cette dose était environ 34 fois l'exposition de plasma estimée dans les humains recevant la dose quotidienne recommandée maximum (MRDD) de 1600 mgs. Les fréquences augmentées d'avortements et dernières/totales résorptions et poids foetaux diminués ont été observées dans les détritus de lapins a traité avec les doses maternotoxic de 100 mgs/kg/jours (AUCs de plasma 0.4 fois ceux dans les humains recevant le MRDD) ou plus grand. Il n'y avait aucune évidence de teratogenicity dans ces études.

Cependant, quand entacapone a été administré aux rats avant le fait de s'accoupler et pendant la première gestation, une incidence augmentée d'anomalies d'oeil foetales (macrophthalmia, microphthalmia, anophthalmia) a été observée dans les détritus de barrages a traité avec les doses de 160 mgs/kg/jours (AUCs de plasma 7 fois ceux dans les humains recevant le MRDD) ou plus grand, faute de maternotoxicity. L'administration de jusqu'à 700 mgs/kg/jours (AUCs de plasma 28 fois ceux dans les humains recevant le MRDD) aux rats pendant la dernière partie de gestation et partout dans la lactation, produite aucune évidence d'affaiblissement du développement dans la progéniture.

Entacapone est toujours donné concomitantly avec levodopa/carbidopa, qui est connu provoquer des malformations viscérales et squelettiques dans les lapins. Le potentiel teratogenic d'entacapone dans la combinaison avec levodopa/carbidopa n'a pas été évalué dans les animaux.

Il n'y a aucune expérience des études cliniques concernant l'utilisation de Comtan dans les femmes enceintes. Donc, Comtan devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Soins infirmiers des Femmes

Dans les études d'animal, entacapone a été excrété dans le lait de rat maternel.

On n'est pas connu si entacapone est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand entacapone est administré à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

Il n'y a aucune utilisation potentielle identifiée d'entacapone dans les patients de pédiatrie.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Pendant le développement pré-du marketing d'entacapone, 1450 patients avec la Maladie de Parkinson ont été traités entacapone. Étaient inclus des patients avec les symptômes fluctuant, aussi bien que ceux avec les réponses fermes à la thérapie levodopa. Tous les patients ont reçu le traitement d'élément avec les préparations levodopa, cependant et étaient semblables dans d'autres aspects cliniques.

Les événements défavorables le plus communément observés (> 5 %) dans les procès doubles aveugles, contrôlés du placebo (N=1003) associé à l'utilisation de Comtan (entacapone) et non vu à une fréquence équivalente parmi les patients traités du placebo étaient : dyskinesia/hyperkinesia, nausée, décoloration d'urine, diarrhée et douleur abdominale.

Environ 14 % des 603 patients donnés entacapone dans les procès doubles aveugles, contrôlés du placebo ont arrêté le traitement en raison des événements défavorables comparés à 9 % des 400 patients qui ont reçu le placebo. Les causes les plus fréquentes de cessation dans l'ordre diminuant sont : les raisons psychiatriques (2 % contre 1 %), la diarrhée (2 % contre 0 %), dyskinesia/hyperkinesia (2 % contre 1 %), la nausée (2 % contre 1 %), la douleur abdominale (1 % contre 0 %) et l'aggravation de symptômes de Maladie de Parkinson (1 % contre 1 %).

Incidence d'Événement défavorable dans les Études Cliniques Contrôlées

La table 4 énumère le traitement les jeunes événements défavorables qui se sont produits dans au moins 1 % de patients a traité avec entacapone participant aux études doubles aveugles, contrôlées du placebo et qui étaient numériquement plus répandu dans le groupe entacapone, comparé au placebo. Dans ces études, entacapone ou placebo ont été ajoutés à levodopa/carbidopa (ou levodopa/benserazide).

Le Résumé de la table 4 de Patients avec les Événements Défavorables après le Début d'administration de Médicament de Procès Au moins 1 % dans Comtan ® (entacapone) le groupe et> le Placebo
CLASSE D'ORGANE DE SYSTÈMEComtanPlacebo
  Terme préféré(n = 603)
% des patients
(n = 400))
% des patients
PEAU ET DÉSORDRES D'APPENDICES
  Le fait de suer a augmenté21
DÉSORDRES DE SYSTÈME DE MUSCULOSKELETAL
  Mal de dos21
DÉSORDRES DE SYSTÈME NERVEUX CENTRAUX & PÉRIPHÉRIQUES
  Dyskinesia2515
  Hyperkinesia105
  Hypokinesia98
  Vertige86
SENTIMENTS SPÉCIAUX, D'AUTRES DÉSORDRES
  Perversion de goût10
DÉSORDRES PSYCHIATRIQUES
  Inquiétude21
  Somnolence20
  Agitation10
DÉSORDRES DE SYSTÈME DE GASTROINTESTINAL
  Nausée148
  Diarrhée104
  Douleur abdominale84
  Constipation64
  Vomissement41
  Bouche sèche30
  Dyspepsie21
  Flatulence20
  Gastrite10
  No. de désordres de Gastrointestinal10
DÉSORDRES DE SYSTÈME RESPIRATOIRES
  Dyspnée31
LA PLAQUETTE, EN SAIGNANT & LES DÉSORDRES COAGULANT
  Purpura21
DÉSORDRES DE SYSTÈME URINAIRES
  Décoloration d'urine100
LE CORPS DANS L'ENSEMBLE - LES DÉSORDRES GÉNÉRAUX
  Mal de dos42
  Fatigue64
  Asthenia21
DÉSORDRES DE MÉCANISME DE RÉSISTANCE
  Infection bactérienne10

Le prétraçoir devrait être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence d'événements défavorables au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prédominé dans les études cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations et des investigateurs. Les figures citées vraiment, cependant, fournissent au prétraçoir une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de nonmédicament aux événements défavorables observés dans la population étudiée.

Les effets de sexe et d'âge sur les réactions défavorables

Aucune différence n'a été notée dans le taux d'événements défavorables attribuables à entacapone par l'âge ou le sexe.

TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

Comtan (entacapone) n'est pas une substance contrôlée. Les études d'animal pour évaluer la toxicomanie et la dépendance potentielle n'ont pas été conduites. Bien que les essais cliniques n'aient pas révélé d'évidence du potentiel pour l'abus, la tolérance ou la dépendance physique, les études systématiques dans les humains conçus pour évaluer ces effets n'ont pas été exécutées.

SURDOSAGE

Il n'y a eu aucun cas annoncé de l'overdose accidentelle ou d'intentionnelle avec les comprimés entacapone. Cependant, l'inhibition de COMT par le traitement entacapone est dépendante de la dose. Une overdose massive de Comtan (entacapone) peut produire théoriquement une inhibition de 100 % de l'enzyme COMT dans les gens, en prévenant ainsi le métabolisme d'endogènes et exogenous catechols.

La plus haute dose simple d'entacapone administré aux humains était 800 mgs, ayant pour résultat une concentration de plasma de 14.1 µg/mL. La plus haute dose quotidienne donnée aux humains était 2400 mgs, administrés dans une étude comme 400 mgs six fois tous les jours avec levodopa/carbidopa depuis 14 jours dans 15 patients de Maladie de Parkinson et dans une autre étude comme 800 mgs t.i.d. depuis 7 jours dans 8 volontaires en bonne santé. À cette dose quotidienne, les concentrations de plasma maximales d'entacapone ont fait en moyenne de 2.0 µg/mL (à 45 minutes, comparées à 1.0 et 1.2 µg/mL avec 200 mgs entacapone à 45 minutes). La douleur abdominale et les tabourets desserrés étaient les événements défavorables le plus communément observés pendant cette étude. Les doses quotidiennes aussi haut que Comtan de 2000 mgs ont été administrées comme 200 mgs 10 fois tous les jours avec levodopa/carbidopa ou levodopa/benserazide depuis au moins 1 an dans 10 patients, depuis au moins 2 ans dans 8 patients et depuis au moins 3 ans dans 7 patients. En général, cependant, l'expérience clinique avec les doses quotidiennes au-dessus de 1600 mgs est limitée.

La gamme de concentrations de plasma mortelles d'entacapone basé sur les données d'animal était 80 - 130 µg/mL dans les souris. Les difficultés respiratoires, l'ataxie, hypoactivity et les convulsions ont été observées dans les souris après les doses (gavage) haut orales.

Direction d'Overdose

La direction d'overdose Comtan est symptomatique; il n'y a aucun antidote connu à Comtan. L'hospitalisation est conseillée et le soin d'un grand secours général est indiqué. Il n'y a aucune expérience avec hemodialysis ou hemoperfusion, mais ces procédures ne seront pas probablement à l'avantage, parce que Comtan est attaché hautement aux protéines de plasma. Lavage gastrique immédiat et doses répétées de charbon de bois peuvent accélérer au fil des années l'élimination de Comtan en diminuant son absorption/réabsorption de l'étendue GI. L'adéquation des systèmes respiratoires et circulatoires devrait être soigneusement contrôlée et les mesures d'un grand secours appropriées employées. La possibilité d'actions réciproques de médicament, surtout avec les médicaments catechol-structurés, devrait être tenue compte.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

La dose recommandée de Comtan (entacapone) est concomitantly administré d'un comprimé de 200 mgs avec chaque dose levodopa/carbidopa à un maximum de 8 fois tous les jours (200 mgs × 8 = 1600 mgs par jour). L'expérience clinique avec les doses quotidiennes au-dessus de 1600 mgs est limitée.

Comtan devrait toujours être administré en association avec levodopa/carbidopa. Entacapone n'a aucun effet antiparkinsonian de son propre.

Dans les essais cliniques, la majorité de patients a exigé une diminution dans le quotidien levodopa la dose si leur dose quotidienne de levodopa avait été 800 mgs ≥ ou si les patients avaient dyskinesias modéré ou sévère avant le traitement commençant.

Pour optimiser la réponse d'un patient individuel, les réductions du quotidien levodopa la dose ou l'extension de l'intervalle entre les doses peuvent être nécessaires. Dans les essais cliniques, la réduction moyenne du quotidien levodopa la dose était environ 25 % dans ces patients exigeant une réduction de dose levodopa. (Plus de 58 % de patients avec les doses levodopa au-dessus de 800 mgs ont exigé tous les jours une telle réduction.)

Comtan peut être combiné tant avec les formulations immédiates qu'avec les formulations de la libération soutenue de levodopa/carbidopa.

Comtan peut être pris avec ou sans nourriture (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Patients Avec la Fonction Hépatique Diminuée

Les patients avec l'affaiblissement hépatique devraient être traités avec la prudence. L'AUC et Cmax d'entacapone ont doublé environ dans les patients avec la maladie de foie documentée, comparée aux commandes. Cependant, ces études ont été conduites avec la dose simple entacapone sans levodopa/dopa decarboxylase l'inhibiteur coadministration et donc les effets de maladie de foie sur le kinetics d'entacapone chroniquement administré n'ont pas été évalués (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacokinetics d'Entacapone).

Rappeler des Patients de Comtan

Le retrait rapide ou la réduction brusque de la dose Comtan pourraient mener à l'apparition de signes et aux symptômes de Maladie de Parkinson (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Études Cliniques) et peut mener à Hyperpyrexia et Confusion, un complexe de symptôme la similarité au syndrome malfaisant neuroleptic (voir des PRÉCAUTIONS, d'Autres Événements ont Annoncé Avec la Thérapie Dopaminergic). Ce syndrome devrait être considéré dans le diagnostic différentiel pour n'importe quel patient qui développe une haute fièvre ou une rigidité sévère. Si une décision est prise pour arrêter le traitement avec Comtan, les patients devraient être contrôlés de près et d'autres traitements dopaminergic devraient être réglés comme nécessaire. Bien qu'en se resserrant Comtan n'a pas été systématiquement évalué, il semble prudent de rappeler des patients lentement si la décision d'arrêter le traitement est prise.

COMMENT FOURNI

Comtan (entacapone) est fourni comme 200 mgs les comprimés enduits du film pour l'administration orale. Les comprimés à la forme ovale sont "COMTAN" orange brunâtre, non marqué et gaufré sur un côté. Les comprimés sont fournis dans les récipients HDPE comme suit :

Bouteilles de 100NDC 0078-0327-05

Le magasin à 25°C (77°F) les excursions permises à 15 °-30°C (59 °-86°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]

Comtan (entacapone) les comprimés sont fabriqués par la Société Orion, Orion Pharma (Espoo, la Finlande) et commercialisés par la Société de Produits pharmaceutiques Novartis (Hanovre Est, N.J. 07936, U.S.A.).

T2010-95

TOUR : octobre de 2010
Imprimé dans U.S.A.

©2000 Novartis

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de 200 mgs

NOVARTIS
NDC 0078-0327-05

Comtan ®
(entacapone)
comprimés

200 mgs

100
Comprimés

Rx seulement

Principal Comité d'Étalage - Étiquette de Bouteille de 200 mgs

COMTAN 
entacapone  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0078-0327
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
ENTACAPONE (ENTACAPONE) ENTACAPONE200 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
SODIUM DE CROSCARMELLOSE 
HUILE DE COTON DE HYDROGENATED 
GLYCÉRINE 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
MANNITOL 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
POLYSORBATE 80 
SACCHAROSE 
DIOXYDE DE TITANE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurORANGEScore aucun score
FormeOVALEGrandeur17 millimètres
GoûtCode d'empreinte COMTAN
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10078-0327-05100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02079619/10/1999

L'étiqueteur - la Société de Produits pharmaceutiques de Novartis (002147023)
Révisé : Société de Produits pharmaceutiques de 11/2010Novartis