TRICOR

TRICOR -  comprimé de fenofibrate  
Laboratoires d'Abbott

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TRICOR ®
48 mgs et 145 mgs
(fenofibrate les comprimés)

DESCRIPTION

TRICOR (fenofibrate les comprimés), est un lipid la réglementation de l'agent disponible comme les comprimés pour l'administration orale. Chaque comprimé contient 48 mgs ou 145 mgs de fenofibrate. Le nom chimique pour fenofibrate est 2-[4-phenoxy (4-chlorobenzoyl)]-2-methyl-propanoic l'acide, ester 1-methylethyl avec la formule structurelle suivante :

Structure chimique pour fenofibrate.

La formule empirique est C20H21O4Cl et le poids moléculaire est 360.83; fenofibrate est insoluble dans l'eau. Le point de fusion est 79-82°C. Fenofibrate est un solide blanc qui est ferme sous les conditions ordinaires.

Ingrédients inactifs

Chaque comprimé contient hypromellose 2910 (3 cycles per second), docusate le sodium, le saccharose, le sodium lauryl le sulfate, le monohydrate de lactose, silicified la cellulose microcristalline, crospovidone et le magnésium stearate.

En plus, les comprimés individuels contiennent :

Comprimés de 48 mgs

l'alcool polyen vinyle, le dioxyde de titane, le talc, la graine de soja lecithin, xanthan la gomme, D&C Jaune #10 le lac en aluminium, FD&C Jaune #6 / le coucher du soleil le lac en aluminium FCF jaune, FD&C Bleu #2 / le lac en aluminium carmin indigo.

Comprimés de 145 mgs

l'alcool polyen vinyle, le dioxyde de titane, le talc, la graine de soja lecithin, xanthan la gomme.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Une variété d'études cliniques a démontré que les niveaux élevés de cholestérol total la densité (totale-C), basse lipoprotein le cholestérol (LDL-C) et apolipoprotein B (apo B), un complexe membraneux LDL, sont associés à atherosclerosis humain. Pareillement, les niveaux diminués de haute densité lipoprotein le cholestérol (HDL-C) et son complexe de transport, apolipoprotein un (apo AI et apo AII) sont associés au développement d'atherosclerosis. Les enquêtes d'Epidemiologic ont établi que la morbidité cardiovasculaire et la mortalité varient directement avec le niveau de total-C, LDL-C et triglycerides et inversement avec le niveau de HDL-C. L'effet indépendant de lever HDL-C ou baisser triglycerides (TG) sur le risque de morbidité cardiovasculaire et de mortalité n'a pas été déterminé.

L'acide de Fenofibric, le métabolite actif de fenofibrate, produit des réductions du cholestérol total, le cholestérol de LDL, apolipoprotein B, le total triglycerides et lipoprotein riche triglyceride (VLDL) dans les patients traités. En plus, le traitement avec fenofibrate a pour résultat des augmentations dans la haute densité lipoprotein (HDL) et apoproteins apoAI et apoAII.

Les effets d'acide fenofibric vu dans la pratique clinique ont été expliqués dans vivo dans les souris transgenic et in vitro dans les cultures hepatocyte humaines par l'activation de peroxisome proliferator le récepteur activé α (PPAR α). Par ce mécanisme, fenofibrate augmente lipolysis et élimination de particules triglyceride-riches du plasma en activant lipoprotein lipase et en réduisant la production d'apoprotein C-III (un inhibiteur de lipoprotein lipase l'activité).

La chute résultante dans triglycerides produit une modification dans la grandeur et la composition de LDL des particules petites, denses (qui sont crus être atherogenic en raison de leur susceptibilité à l'oxydation), à de grandes particules flottantes. Ces plus grandes particules ont une plus grande affinité pour les récepteurs de cholestérol et sont catabolized rapidement. L'activation de PPAR α incite aussi une augmentation dans la synthèse d'apoproteins A-I, A-II et HDL-cholestérol.

Fenofibrate réduit aussi le sérum les niveaux acides uriques dans hyperuricemic et individus normaux en augmentant l'excrétion urinaire d'acide urique.

Pharmacokinetics/Metabolism

Les concentrations de plasma d'acide fenofibric après l'administration de trois 48 mgs ou comprimés de 145 mgs sont équivalentes sous les conditions nourries à une capsule de 200 mgs.

Absorption

Bioavailability absolu de fenofibrate ne peut pas être déterminé puisque le composé est insoluble pratiquement dans les médias aqueux convenables pour l'injection. Cependant, fenofibrate est bien absorbé de l'étendue gastrointestinal. Suite à l'administration orale dans les volontaires en bonne santé, environ 60 % d'une dose simple de radiolabelled fenofibrate ont apparu dans l'urine, essentiellement comme fenofibric l'acide et son glucuronate conjugué et 25 % a été excrété dans le feces. Les niveaux de plasma maximaux d'acide fenofibric se produisent au cours de 6 à 8 heures après l'administration.

L'exposition à l'acide fenofibric dans le plasma, comme mesuré par Cmax et AUC, n'est pas de façon significative différente quand une dose simple de 145 mgs de fenofibrate est administrée sous les conditions de nonjeûne ou de jeûne.

Distribution

Après le dosage multiple de fenofibrate, fenofibric l'état ferme acide est accompli au cours de 9 jours. Les concentrations de plasma d'acide fenofibric à l'état ferme sont doubles environ ceux suite à une dose simple. La protéine de sérum se liant était environ 99 % dans normal et les sujets de hyperlipidemic.

Métabolisme

Suite à l'administration orale, fenofibrate est rapidement hydrolyzed par esterases au métabolite actif, fenofibric l'acide; aucun fenofibrate inchangé n'est découvert dans le plasma.

L'acide de Fenofibric est essentiellement conjugué avec l'acide glucuronic et excrété ensuite dans l'urine. Une petite quantité d'acide fenofibric est réduite à la moitié carbonyl à un métabolite benzhydrol qui est, à tour de rôle, conjugué avec l'acide glucuronic et excrété dans l'urine.

Dans  le métabolisme vivo les données indiquent que ni fenofibrate ni acide fenofibric ne subissent le métabolisme oxidative (par ex, cytochrome P450) à une mesure significative.

Excrétion

Après l'absorption, fenofibrate est principalement excrété dans l'urine dans la forme de métabolites, essentiellement fenofibric l'acide et l'acide fenofibric glucuronide. Après l'administration de radiolabelled fenofibrate, environ 60 % de la dose ont apparu dans l'urine et 25 % a été excrété dans le feces.

L'acide de Fenofibric est éliminé avec une demi-vie de 20 heures, en permettant une fois l'administration quotidienne dans un cadre clinique.

Populations spéciales

Vieillards

Dans les volontaires assez âgés 77 - 87 ans d'âge, l'autorisation orale d'acide fenofibric suite à une dose orale simple de fenofibrate était 1.2 L/h, qui est comparable à 1.1 L/h dans de jeunes adultes. Cela indique qu'un régime de dosage semblable peut être utilisé dans les personnes âgées, sans augmenter l'accumulation du médicament ou des métabolites.

Pédiatrie

TRICOR n'a pas été enquêté dans les procès adéquats et bien contrôlés dans les patients de pédiatrie.

Sexe

Aucune différence pharmacokinetic entre les mâles et les femelles n'a été observée pour fenofibrate.

Course

L'influence de course sur le pharmacokinetics de fenofibrate n'a pas été étudiée, cependant fenofibrate n'est pas transformé par métabolisme par les enzymes connues pour exposer la variabilité inter-ethnique. Donc, les différences pharmacokinetic inter-ethniques sont très improbables.

Insuffisance rénale

Le pharmacokinetics d'acide fenofibric a été examiné dans les patients avec l'affaiblissement rénal léger, modéré et sévère. Les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation [CrCl] ≤ 30 millilitres/minutes) ont montré l'augmentation de 2.7 plis dans l'exposition pour l'acide fenofibric et ont augmenté l'accumulation d'acide fenofibric pendant le dosage chronique comparé à ce de sujets en bonne santé. Les patients avec léger pour modérer l'affaiblissement rénal (CrCl 30-80 millilitres/minutes) avaient l'exposition semblable, mais une augmentation dans la demi-vie pour l'acide fenofibric comparé à ce de sujets en bonne santé. Basé sur ces conclusions, on devrait éviter l'utilisation de TRICOR dans les patients qui ont l'affaiblissement rénal sévère et la réduction de dose est exigée dans les patients ayant léger pour modérer l'affaiblissement rénal.

Insuffisance hépatique

Aucune étude de pharmacokinetic n'a été conduite dans les patients ayant l'insuffisance hépatique.

Actions réciproques de médicament du médicament

 Les études in vitro en utilisant le foie humain microsomes indiquent que fenofibrate et acide fenofibric ne sont pas des inhibiteurs de cytochrome (CYP) P450 isoforms CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1, ou CYP1A2. Ils sont de faibles inhibiteurs de CYP2C8, CYP2C19 et CYP2A6 et inhibiteurs légers-à-modéré de CYP2C9 lors des concentrations thérapeutiques.

Potentiation d'anticoagulants de coumarin-type a été observé avec le prolongement du prothrombin time/INR.

On a montré que l'acide de bile sequestrants attache d'autres médicaments donnés concurremment. Donc, fenofibrate devrait être pris au moins 1 heure d'avant ou 4-6 heures après un acide de bile la résine se liant pour éviter d'entraver son absorption. (Voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).

L'administration d'élément d'une dose simple de fenofibrate (administré comme 3 X 67 mgs TRICOR micronized les capsules) avec une dose simple de pravastatin (40 mgs) dans 23 sujets en bonne santé a augmenté Cmax moyen et AUC moyen pour pravastatin de 13 %. Le Cmax et AUC de fenofibrate ont diminué de 2 % et de 1 %, respectivement, après l'administration d'élément de fenofibrate et de pravastatin. Cmax moyen et AUC pour 3 -hydroxy-iso-pravastatin ont augmenté de 29 % et de 26 %, respectivement.

L'administration d'élément d'une dose simple de fenofibrate (équivalent à TRICOR de 145 mgs) et d'une dose simple de fluvastatin (40 mgs) avait pour résultat une petite augmentation (environ 15-16 %) dans l'exposition à (+) 3R, 5S-fluvastatin, enantiomer actif de fluvastatin.

Une dose simple de pravastatin ou de fluvastatin n'avait aucun effet cliniquement important sur le pharmacokinetics d'acide fenofibric.

L'administration d'élément de fenofibrate (équivalent à 145 mgs TRICOR) avec atorvastatin (20 mgs) une fois tous les jours depuis 10 jours avait pour résultat la diminution d'environ 17 % (la gamme de la diminution de 67 % à l'augmentation de 44 %) dans atorvastatin AUC des valeurs dans 22 mâles en bonne santé. Les valeurs de Cmax atorvastatin n'ont pas été de façon significative affectées par fenofibrate. Les pharmacokinetics d'acide fenofibric n'ont pas été de façon significative affectés par atorvastatin.

L'administration d'élément de fenofibrate (équivalent à 145 mgs TRICOR) une fois tous les jours depuis 10 jours avec glimepiride (le comprimé de 1 mg) la dose simple simultanément avec la dernière dose de fenofibrate avait pour résultat une augmentation de 35 % dans AUC moyen de glimepiride dans les sujets en bonne santé. Glimepiride Cmax n'a pas été de façon significative affecté par la co-administration fenofibrate. Il n'y avait aucun effet statistiquement significatif de doses multiples de fenofibrate sur le nadir de glucose ou AUC avec la concentration de glucose de ligne de base comme le covariate après glimepiride l'administration dans les volontaires en bonne santé. Cependant, les concentrations de glucose à 24 heures sont restées statistiquement de façon significative inférieures après le prétraitement avec fenofibrate qu'avec glimepiride seul. Glimepiride n'avait aucun effet significatif sur le pharmacokinetics d'acide fenofibric.

L'administration d'élément de fenofibrate (54 mgs) et de metformin (850 mgs) trois fois par jour depuis 10 jours n'avait pour résultat aucun changement significatif dans le pharmacokinetics d'acide fenofibric et metformin par rapport aux deux médicaments a administré seul dans les sujets en bonne santé.

L'administration d'élément de fenofibrate (équivalent à 145 mgs TRICOR) une fois tous les jours depuis 14 jours avec le comprimé rosiglitazone (rosiglitazone maleate) (8 mgs) une fois tous les jours depuis 5 jours, le Jour 10 tout le Jour 14, n'avait pour résultat aucun changement significatif dans le pharmacokinetics d'acide fenofibric et rosiglitazone par rapport aux deux médicaments a administré seul dans les sujets en bonne santé.

Essais cliniques

Hypercholesterolemia (Heterozygous Familial et Nonfamilial) et Dyslipidemia Mélangé (Fredrickson Tape IIa et IIb)

Les effets de fenofibrate à une dose équivalente à TRICOR de 145 mgs (fenofibrate les comprimés) par jour ont été évalués de quatre randomisé, contrôlé du placebo, double aveugle, les études du groupe parallèle en incluant des patients avec la ligne de base moyenne suivante lipid les valeurs : 306.9 mg/dL totaux-C; LDL-C 213.8 mg/dL; HDL-C 52.3 mg/dL; et triglycerides 191.0 mg/dL. La thérapie de TRICOR a baissé LDL-C, Total-C et le rapport LDL-C/HDL-C. La thérapie de TRICOR a baissé aussi triglycerides et a levé HDL-C (voir la Table 1).

La table 1. Le Changement de Pour cent moyen dans les Paramètres Lipid à la Fin de Traitement
Groupe de traitementTotal-CLDL-CHDL-CTG
Cohorte mise en commun    
La ligne de base moyenne lipid les valeurs (n=646)306.9 mg/dL213.8 mg/dL52.3 mg/dL191.0 mg/dL
Tout le MARAIS (n=361)-18.7 %*-20.6 %*+11.0 %*-28.9 %*
Placebo (n=285)-0.4 %-2.2 %+0.7 %+7.7 %
La ligne de base LDL-C> 160 mg/dL et
TG <150 mg/dL (le Type IIa)
    
La ligne de base moyenne lipid les valeurs (n=334)307.7 mg/dL227.7 mg/dL58.1 mg/dL101.7 mg/dL
Tout le MARAIS (n=193)-22.4 %*-31.4 %*+9.8 %*-23.5 %*
Placebo (n=141)+0.2 %-2.2 %+2.6 %+11.7 %
La ligne de base LDL-C> 160 mg/dL et
TG ≥ 150 mg/dL (le Type IIb)
    
La ligne de base moyenne lipid les valeurs (n=242)312.8 mg/dL219.8 mg/dL46.7 mg/dL231.9 mg/dL
Tout le MARAIS (n=126)-16.8 %*-20.1 %*+14.6 %*-35.9 %*
Placebo (n=116)-3.0 %-6.6 %+2.3 %+0.9 %
†   La durée de traitement d'étude était 3 à 6 mois.
*   p = <0.05 contre le Placebo

Dans un sous-ensemble des sujets, les mesures d'apo B ont été conduites. Le traitement de TRICOR a réduit de façon significative apo B de la ligne de base au point final en comparaison du placebo (-25.1 % contre 2.4  %, p <0.0001, n=213 et 143 respectivement).

Hypertriglyceridemia (le Type IV et V de Fredrickson)

Les effets de fenofibrate sur le sérum triglycerides ont été étudiés dans deux trials1 cliniques randomisés, doubles aveugles, contrôlés du placebo de 147 patients hypertriglyceridemic (les Types IV et V de Fredrickson). On a traité des patients depuis huit semaines selon les protocoles qui ont différé seulement dans lequel est entré dans les patients avec la ligne de base triglyceride (TG) les niveaux de 500 à 1500 mg/dL et les autres niveaux TG de 350 à 500 mg/dL. Dans les patients avec hypertriglyceridemia et cholesterolemia normal avec ou sans hyperchylomicronemia (Le type IV/V hyperlipidemia), le traitement avec fenofibrate aux dosages équivalents à 145 mgs par jour TRICOR a diminué la densité essentiellement très basse lipoprotein (VLDL) triglycerides et le cholestérol VLDL. Le traitement de patients avec le Type IV hyperlipoproteinemia et triglycerides élevé a pour résultat souvent une augmentation de densité basse lipoprotein (LDL) le cholestérol (voir la Table 2).

La table 2. Les effets de TRICOR dans les Patients Avec le Type IV/V de Fredrickson Hyperlipidemia
Étude 1PlaceboTRICOR
Ligne de base les niveaux 350 à 499 de TG mg/dLNLigne de base (Moyenne)Point final (Moyen)% Changement (Moyen)NLigne de base (Moyenne)Point final (Moyen)% Changement (Moyen)
Triglycerides28449450-0.527432223-46.2*
VLDL Triglycerides193673502.719350178-44.1*
Cholestérol total282552612.827252227-9.1*
Cholestérol de HDL283536427344019.6*
Cholestérol de LDL28120129122712813714.5
Cholestérol de VLDL2799995.8279246-44.7*
Étude 2PlaceboTRICOR
Ligne de base les niveaux 500 à 1500 de TG mg/dLNLigne de base (Moyenne)Point final (Moyen)% Changement (Moyen)NLigne de base (Moyenne)Point final (Moyen)% Changement (Moyen)
Triglycerides447107507.248726308-54.5*
VLDL Triglycerides2953757118.733543205-50.6*
Cholestérol total442722710.448261223-13.8*
Cholestérol de HDL4427285.048303622.9*
Cholestérol de LDL4210090-4.24510313145.0*
Cholestérol de VLDL4213714211.04512654-49.4*
*   =p <0.05 contre le Placebo

L'effet de TRICOR sur la morbidité cardiovasculaire et la mortalité n'a pas été déterminé.

INDICATIONS ET USAGE

Traitement de Hypercholesterolemia

TRICOR est indiqué comme la thérapie supplémentaire pour être au régime pour réduire LDL-C élevé, Total-C, Triglycerides et Apo B et augmenter HDL-C dans les patients adultes avec hypercholesterolemia primaire ou mélangé dyslipidemia (les Types de Fredrickson IIa et IIb). Le Lipid-changement des agents devrait être utilisé en plus d'un régime restreint dans la graisse saturée et le cholestérol quand la réponse pour être au régime et les interventions non-pharmacologiques seules a été insuffisante (voir le Programme d'Éducation de Cholestérol national [NCEP] les Directives de Traitement, ci-dessous).

Traitement de Hypertriglyceridemia

TRICOR est aussi indiqué comme la thérapie supplémentaire pour être au régime pour le traitement de patients adultes avec hypertriglyceridemia (les Types IV et V de Fredrickson hyperlipidemia). En s'améliorant glycemic le contrôle dans les patients diabétiques montrant jeûnant chylomicronemia réduira d'habitude le jeûne triglycerides et éliminera chylomicronemia en obviant ainsi au besoin pour l'intervention pharmacologique.

Les niveaux nettement élevés de sérum triglycerides (par ex>. 2 000 mg/dL) peut augmenter le risque de développer pancreatitis. L'effet de thérapie TRICOR lors de la réduction de ce risque n'a pas été suffisamment étudié.

La thérapie de médicament n'est pas indiquée pour les patients avec le Type I hyperlipoproteinemia, qui ont des élévations de chylomicrons et de plasma triglycerides, mais qui ont des niveaux normaux de densité très basse lipoprotein (VLDL). L'inspection de plasma frigorifié depuis 14 heures est utile dans la distinction des Types I, IV et V hyperlipoproteinemia2.

Le traitement initial pour dyslipidemia est la thérapie alimentaire spécifique pour le type d'anomalie lipoprotein. Le poids de corps d'excès et la consommation d'alcoolique d'excès peuvent être des facteurs importants dans hypertriglyceridemia et devraient être adressés avant n'importe quelle thérapie de médicament. L'exercice physique peut être une mesure auxiliaire importante. Les maladies contributives à hyperlipidemia, telles que hypothyroidism ou diabète mellitus devraient être cherchées et traitées suffisamment. La thérapie d'oestrogène, thiazide les diurétiques et les bêta-bloquants, est quelquefois associée aux augmentations massives dans le plasma triglycerides, surtout dans les sujets avec hypertriglyceridemia familial. Dans de tels cas, la cessation de l'agent etiologic spécifique peut obvier au besoin pour la thérapie de médicament spécifique de hypertriglyceridemia.

L'utilisation de médicaments devrait être considérée seulement quand on a fait que les tentatives raisonnables obtiennent des résultats satisfaisants avec les méthodes de non-médicament. Si la décision est prise pour utiliser des médicaments, le patient devrait être instruit que cela ne réduit pas l'importance de respect pour être au régime. (Voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).

Classification de Fredrickson de Hyperlipoproteinemias
  Élévation de Lipid
TaperLipoprotein Élevé ImportantMineur
Je (rare)chylomicronsTG↔ C
IIaLDLC-
IIbLDL, VLDLCTG
III (rare)IDLC, TG-
IVVLDLTG↔ C
V (rare)chylomicrons, VLDLTG↔ C
C = cholestérol
TG = triglycerides
LDL = la densité basse lipoprotein
VLDL = la densité très basse lipoprotein
IDL = la densité intermédiaire lipoprotein
Directives de Traitement de NCEP : les Buts de LDL-C et Cutpoints pour les Changements de Style de vie Thérapeutiques et la Thérapie de Médicament dans de Différentes Catégories de Risque
Catégorie de risqueBut de LDL
(mg/dL)
Le Niveau de LDL à Quel Lancer Thérapeutique
Changements de style de vie
(mg/dL)
Le Niveau de LDL à Quel Considérer la Thérapie de Médicament
(mg/dL)
CHD ou CHD risquent des équivalents
(Le risque de 10 années> 20 %)
<100≥ 100≥ 130
(100-129 : le médicament optionnel) +†
2 + Facteurs de Risque
(Le risque de 10 années ≤ 20 %)
<130≥ 130Risque de 10 années 10 %-20 % : ≥ 130
Risque de 10 années <10 % : ≥ 160
0-1 Facteur de Risque +††<160≥ 160≥ 190
(160-189 : la LDL-baisse du médicament optionnel)
†   CHD = maladie coronarienne
+†   Certaines autorités recommandent l'utilisation de médicaments se LDL-abaissant dans cette catégorie si un niveau LDL-C de < 100 mg/dL ne peut pas être accompli par les changements de style de vie thérapeutiques. D'autres préfèrent l'utilisation de médicaments qui modifient essentiellement triglycerides et HDL-C, par ex, nicotinic l'acide ou fibrate. Le jugement clinique peut demander aussi la remise de la thérapie de médicament dans cette sous-catégorie.
+††   Presque tous les gens avec 0-1 facteur de risque ont le risque de 10 années <10 %; ainsi, l'évaluation des risques de 10 années dans les gens avec 0-1 facteur de risque n'est pas nécessaire.

Après que le but LDL-C a été accompli, si le TG est encore ≥ 200 mg/dL, non HDL-C (le total-C moins HDL-C) devient une cible secondaire de thérapie. Les objectifs de Non-HDL-C sont fixés 30 mg/dL plus haut que les buts LDL-C pour chaque catégorie de risque.

CONTRE-INDICATIONS

TRICOR est contre-indiqué dans les patients qui exposent l'hypersensibilité à fenofibrate.

TRICOR est contre-indiqué dans les patients avec l'hépatique ou le dysfonctionnement rénal sévère, en incluant la cirrhose biliary primaire et les patients avec l'anomalie de fonction de foie persistante inexpliquée.

TRICOR est contre-indiqué dans les patients avec la maladie de vésicule biliaire préexistante (voir des AVERTISSEMENTS).

AVERTISSEMENTS

Fonction de foie

Fenofibrate aux doses équivalentes à 96 mgs à TRICOR de 145 mgs par jour a été associé aux augmentations dans le sérum transaminases [AST (SGOT) ou ALT (SGPT)]. Dans une analyse mise en commun de 10 procès contrôlés du placebo, augmentations à> 3 fois la limite supérieure de normaux s'est produite dans 5.3 % de patients prenant fenofibrate contre 1.1 % de patients a traité avec le placebo.

Quand les déterminations transaminase ont été suivies après que la cessation de traitement ou pendant le traitement continué, un retour aux limites normales était d'habitude observé. L'incidence d'augmentations dans transaminases rattaché à la thérapie fenofibrate a l'air d'être la dose rattachée. Dans une étude variant la dose de 8 semaines, l'incidence d'ALT ou d'élévations AST à au moins trois fois la limite supérieure de normaux était 13 % dans les patients recevant des dosages équivalents à 96 mgs à TRICOR de 145 mgs par jour et était 0 % dans ces dosages de réception équivalents à 48 mgs ou moins de TRICOR par jour, ou placebo. Hepatocellular, l'hépatite active et cholestatic chronique associée à la thérapie fenofibrate ont été annoncés après les expositions de semaines à plusieurs années. Dans les cas extrêmement rares, la cirrhose a été annoncée en association avec l'hépatite active chronique.

La surveillance périodique régulière de fonction de foie, en incluant le sérum ALT (SGPT) devrait être exécutée pour la durée de thérapie avec TRICOR et de thérapie arrêtée si les niveaux d'enzyme se conservent au-dessus trois fois la limite normale.

Cholelithiasis

Fenofibrate, comme clofibrate et gemfibrozil, peut augmenter l'excrétion de cholestérol dans la bile, en menant à cholelithiasis. Si cholelithiasis est soupçonné, les études de vésicule biliaire sont indiquées. La thérapie de TRICOR devrait être arrêtée si les calculs biliaires sont trouvés.

Élément Anticoagulants Oraux

La prudence devrait être exercée quand les anticoagulants sont donnés dans la conjonction avec TRICOR à cause du potentiation d'anticoagulants de coumarin-type dans le fait de prolonger le prothrombin time/INR. Le dosage de l'anticoagulant devrait être réduit pour maintenir le prothrombin time/INR au niveau désiré pour prévenir des complications saignantes. Prothrombin fréquents time/INR les déterminations sont recommandés jusqu'à ce qu'il ait été sans aucun doute déterminé que le prothrombin time/INR s'est stabilisé.

L'élément HMG-CoA Reductase les Inhibiteurs

On devrait éviter l'utilisation combinée de TRICOR et HMG-CoA reductase les inhibiteurs à moins que l'avantage de modifications de plus dans les niveaux lipid n'emporte probablement sur le risque accru de cette combinaison de médicament.

L'administration d'élément de fenofibrate (équivalent à 145 mgs TRICOR) et pravastatin (40 mgs) une fois tous les jours depuis 10 jours a augmenté Cmax moyen et valeurs d'AUC pour pravastatin de 36 % (la gamme de la diminution de 69 % à l'augmentation de 321 %) et 28 % (la gamme de la diminution de 54 % à l'augmentation de 128 %), respectivement et pour 3 -hydroxy-iso-pravastatin de 55 % (la gamme de la diminution de 32 % à l'augmentation de 314 %) et 39 % (la gamme de la diminution de 24 % à l'augmentation de 261 %), respectivement. (Voir la PHARMACOLOGIE aussi CLINIQUE, les Actions réciproques de médicament du Médicament).

L'utilisation combinée de dérivés acides fibric et de HMG-CoA reductase les inhibiteurs a été associée, faute d'une action réciproque pharmacokinetic marquée, dans de nombreux rapports de cas, avec rhabdomyolysis, nettement creatine élevé kinase (CK) les niveaux et myoglobinuria, menant dans une haute proportion de cas à l'échec rénal aigu.

L'utilisation de fibrates seul, en incluant TRICOR, peut de temps en temps être associée à myositis, myopathy, ou rhabdomyolysis. Les patients recevant TRICOR et se plaignant de la douleur de muscle, la tendresse, ou la faiblesse devraient avoir l'évaluation médicale rapide pour myopathy, en incluant le sérum creatine kinase la détermination de niveau. Si myopathy/myositis est soupçonné ou diagnostiqué, la thérapie de TRICOR devrait être arrêtée.

Mortalité

L'effet de TRICOR sur la morbidité de maladie coronarienne et la mortalité et la mortalité non-cardiovasculaire n'a pas été établi.

D'autres Considérations

L'intervention Fenofibrate et l'Événement s'Abaissant dans le Diabète l'étude (de TERRAIN) était une étude randomisée, contrôlée du placebo de 5 années de 9795 patients avec le diabète du type 2 mellitus ont traité avec fenofibrate. Fenofibrate a démontré une réduction relative non-significative de 11 % du résultat primaire d'événements de maladie coronarienne (le rapport de hasard [HR] 0.89, CI de 95 % 0.75-1.05, p=0.16) et une réduction significative de 11 % du résultat secondaire d'événements de maladie cardiovasculaires totaux (HR 0.89 [0.80-0.99], p=0.04). Il y avait 11 % non-significatifs (HR 1.11 [0.95, 1.29], p=0.18) et 19 % (HR 1.19 [0.90, 1.57], p=0.22) l'augmentation dans la mortalité de maladie coronarienne et totale, respectivement, avec fenofibrate en comparaison du placebo.

Dans le Projet de Médicament Coronaire, une grande étude de poste myocardial l'infarctus de patients traités depuis 5 ans avec clofibrate, il n'y avait aucune différence dans la mortalité vue entre le groupe clofibrate et le groupe de placebo. Il y avait cependant, une différence dans le taux de cholelithiasis et de cholecystitis l'exigeant de la chirurgie entre les deux groupes (3.0 % contre 1.8  %).

À cause des similarités chimiques, pharmacologiques et cliniques entre TRICOR (fenofibrate les comprimés), Atromid-S (clofibrate) et Lopid (gemfibrozil), les conclusions défavorables dans 4 grandes études cliniques randomisées, contrôlées du placebo avec ces autres médicaments fibrate peuvent s'appliquer aussi à TRICOR.

Dans une étude conduite par l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS), 5000 sujets sans maladie d'artère coronaire connue ont été traités avec le placebo ou clofibrate depuis 5 ans et ont suivi depuis supplémentaire un an. Il y avait un âge statistiquement significatif, plus haut − la mortalité de tout-cause réglée dans le groupe clofibrate comparé avec le groupe de placebo (5.70 % contre 3.96 %, p = <0.01). La mortalité d'excès était en raison d'une augmentation de 33 % dans les causes non-cardiovasculaires, en incluant la malveillance, post-cholecystectomy les complications et pancreatitis. Cela avait l'air de confirmer le plus haut risque de maladie de vésicule biliaire vue dans les patients clofibrate-traités étudiés dans le Projet de Médicament Coronaire.

L'Étude de Coeur de Helsinki était un grand (n=4081) l'étude d'hommes d'âge mûr sans une histoire de maladie d'artère coronaire. Les sujets reçus le placebo ou gemfibrozil depuis 5 ans, avec un 3.5 an ouvrent l'extension après. La mortalité totale était plus haute numériquement dans le gemfibrozil randomization le groupe, mais n'a pas accompli de signification statistique (p = 0.19, l'intervalle de confiance de 95 % pour le risque relatif G:P =.91-1.64). Bien que les morts de cancer trended plus haut dans le groupe gemfibrozil (p = 0.11), les cancers (en excluant le carcinome de cellule basale) aient été diagnostiquées avec la fréquence égale dans les deux groupes d'étude. En raison de la grandeur limitée de l'étude, on n'a pas montré que le risque relatif de mort d'aucune cause soit différent que cela vu dans les données consécutives de 9 années sur l'étude d'Organisation Mondiale de la Santé (RR=1.29). Pareillement, l'excès numérique de chirurgie de vésicule biliaire dans le groupe gemfibrozil n'en a pas différé statistiquement observé dans le QUI font les études.

Une composante de prévention secondaire de l'Étude de Coeur de Helsinki a inscrit des hommes d'âge mûr exclus de l'étude de prévention primaire à cause de la maladie coronarienne connue ou soupçonnée. Les sujets ont reçu gemfibrozil ou placebo depuis 5 ans. Bien que les morts cardiaques trended plus haut dans le groupe gemfibrozil, ce ne soit pas significatif statistiquement (le rapport de hasard 2.2, l'intervalle de confiance de 95 % : 0.94-5.05). Le taux de chirurgie de vésicule biliaire n'était pas significatif statistiquement entre les groupes d'étude, mais a fait la tendance plus haut dans le groupe gemfibrozil, (1.9 % contre 0.3 %, p = 0.07). Il y avait une différence statistiquement significative dans le nombre d'appendicectomies dans le groupe gemfibrozil (6/311 contre 0 /317, p = 0.029).

PRÉCAUTIONS

Thérapie initiale

Les études de laboratoire devraient être faites pour établir que les niveaux lipid sont anormaux systématiquement avant d'instituer la thérapie de TRICOR. On devrait faire que chaque tentative contrôle le sérum lipids avec le régime approprié, l'exercice, la perte de poids dans les patients obèses et le contrôle de n'importe quels problèmes médicaux tels que le diabète mellitus et hypothyroidism qui contribuent aux anomalies lipid. Les médications connues exacerber hypertriglyceridemia (les bêta-bloquant s, thiazides, les oestrogènes) devraient être arrêtées ou changées si possible avant la considération de thérapie de médicament se triglyceride-abaissant.

Thérapie continuée

La détermination périodique de sérum lipids devrait être obtenue pendant la thérapie initiale pour établir la dose efficace la plus basse de TRICOR. La thérapie devrait être retirée dans les patients qui n'ont pas de réponse adéquate après deux mois de traitement avec la dose recommandée maximum de 145 mgs par jour.

Pancreatitis

Pancreatitis a été annoncé dans les patients prenant fenofibrate, gemfibrozil et clofibrate. Cette occurrence peut représenter un échec d'efficacité dans les patients avec hypertriglyceridemia sévère, un effet de médicament direct, ou un phénomène secondaire négocié par la pierre d'étendue biliary ou la formation de vase avec l'obstruction du conduit de bile commun.

Réactions d'hypersensibilité

Les réactions d'hypersensibilité aiguës en incluant des rougeurs de peau sévères exigeant l'hospitalisation patiente et le traitement avec les stéroïdes se sont produites très rarement pendant le traitement avec fenofibrate, en incluant des rapports spontanés rares de syndrome de Stevens-Johnson et de la toxine epidermal necrolysis. Urticaria a été vu dans 1.1 contre 0 % et les rougeurs dans 1.4 contre 0.8 % de fenofibrate et de patients de placebo respectivement dans les procès contrôlés.

Changements de Hematologic

Léger pour modérer l'hémoglobine, hematocrit et les diminutions de leucocyte ont été observés dans les patients suite à l'initiation de thérapie fenofibrate. Cependant, ces niveaux se stabilisent pendant l'administration à long terme. Les rapports spontanés extrêmement rares de thrombocytopenia et d'agranulocytosis ont été reçus pendant le post-marketing de la surveillance à l'extérieur des Etats-Unis. Les numérations globulaires périodiques sont recommandées pendant les 12 premiers mois d'administration TRICOR.

Muscle squelettique

L'utilisation de fibrates seul, en incluant TRICOR, peut de temps en temps être associée à myopathy. Le traitement avec les médicaments de la classe fibrate a été associé dans les occasions rares avec rhabdomyolysis, d'habitude dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Myopathy devrait être considéré dans n'importe quel patient avec myalgias diffus, tendresse de muscle ou faiblesse, et/ou élévations marquées de creatine phosphokinase les niveaux.

On devrait conseiller aux patients de signaler la douleur de muscle rapidement inexpliquée, la tendresse ou la faiblesse, particulièrement si accompagné par la Malaisie ou la fièvre. Les niveaux de CPK devraient être évalués dans les patients signalant ces symptômes et la thérapie fenofibrate devrait être arrêtée si nettement élevé les niveaux de CPK se produisent ou myopathy est diagnostiqué.

Maladie de Venothromboembolic

Dans l'Essai pratique, embolus pulmonaire (PE) et thrombose de veine profonde (DVT) ont été observés à de plus hauts taux dans le fenofibrate-que le groupe traité du placebo. De 9 795 patients inscrits au CHAMP, il y avait 4 900 dans le groupe de placebo et 4 895 dans le groupe fenofibrate. Pour DVT, il y avait 48 événements (1 %) dans le groupe de placebo et 67 (1 %) dans le groupe fenofibrate (p = 0.074); et pour PE, il y avait 32 événements (de 0.7 %) dans le groupe de placebo et 53 (1 %) dans le groupe fenofibrate (p = 0.022).

Dans le Projet de Médicament Coronaire, une plus haute proportion du groupe clofibrate a connu l'embolie pulmonaire fatale ou nonfatale bien déterminée ou soupçonnée ou thrombophlebitis que le groupe de placebo (5.2 % contre 3.3 % à cinq ans; p <0.01).

Sérum Creatinine

Les élévations dans le sérum creatinine ont été annoncées dans les patients sur fenofibrate. Ces élévations ont tendance à revenir à la ligne de base suite à la cessation de fenofibrate. La signification clinique de ces observations est inconnue.

Actions réciproques de médicament

Anticoagulants oraux

LA PRUDENCE DEVRAIT ÊTRE EXERCÉE QUAND LES ANTICOAGULANTS COUMARIN SONT DONNÉS DANS LA CONJONCTION AVEC TRICOR. LE DOSAGE DES ANTICOAGULANTS DEVRAIT ÊTRE RÉDUIT POUR MAINTENIR LE PROTHROMBIN TIME/INR AU NIVEAU DÉSIRÉ POUR PRÉVENIR DES COMPLICATIONS SAIGNANTES. PROTHROMBIN FRÉQUENTS TIME/INR LES DÉTERMINATIONS SONT RECOMMANDÉS JUSQU'À CE QU'IL AIT ÉTÉ SANS AUCUN DOUTE DÉTERMINÉ QUE LE PROTHROMBIN TIME/INR S'EST STABILISÉ.

HMG-CoA Reductase Inhibiteurs

On devrait éviter l'utilisation combinée de TRICOR et HMG-CoA reductase les inhibiteurs à moins que l'avantage de modifications de plus dans les niveaux lipid n'emporte probablement sur le risque accru de cette combinaison de médicament (voir des AVERTISSEMENTS).

Résines

Comme l'acide de bile sequestrants peut attacher d'autres médicaments donnés concurremment, les patients devraient prendre TRICOR au moins 1 heure d'avant ou 4-6 heures après un acide de bile la résine se liant pour éviter d'entraver son absorption.

Cyclosporine

Puisque cyclosporine peut produire nephrotoxicity avec les diminutions dans l'autorisation creatinine et les augmentations dans le sérum creatinine et parce que l'excrétion rénale est la route d'élimination primaire de médicaments fibrate en incluant TRICOR, il y a un risque qu'une action réciproque mènera à la détérioration. Les avantages et les risques d'utiliser TRICOR (fenofibrate les comprimés) avec immunosuppressants et d'autre potentiellement nephrotoxic les agents devraient être soigneusement considérés et la dose efficace la plus basse employée.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Deux diète carcinogenicity les études a été conduite dans les rats avec fenofibrate. Dans la première étude de 24 mois, les rats ont été dosés avec fenofibrate à 10, 45 et 200 mgs/kg/jours, environ 0.3, 1 et 6 fois la dose humaine recommandée maximum (MRHD), ont basé sur les comparaisons de région de surface de corps (mg/m2). À une dose de 200 mgs/kg/jours (à 6 fois le MRHD), l'incidence de carcinomes de foie a été de façon significative augmentée dans les deux sexes. Une augmentation statistiquement significative dans les carcinomes pancréatiques a été observée dans les mâles à 1 et 6 fois le MRHD; une augmentation dans les adénomes pancréatiques et les tumeurs de cellule interstitielles testicular bienveillantes a été observée à 6 fois le MRHD dans les mâles. Dans un deuxième rat de 24 mois carcinogenicity l'étude dans un différent effort de rats, des doses de 10 et 60 mgs/kg/jours (0.3 et 2 fois le MRHD) a produit des augmentations significatives dans l'incidence d'adénomes acinar pancréatiques tant dans les sexes que dans les augmentations dans les tumeurs de cellule interstitielles testicular dans les mâles à 2 fois le MRHD.

Une étude de carcinogenicity de 117 semaines a été conduite dans les rats comparant trois médicaments : fenofibrate 10 et 60 mgs/kg/jours (0.3 et 2 fois le MRHD), clofibrate (400 mgs/kg/jours; 2 fois la dose humaine) et gemfibrozil (250 mgs/kg/jours; 2 fois la dose humaine, basée sur la région de surface mg/m2). Fenofibrate a augmenté des adénomes acinar pancréatiques dans les deux sexes. Clofibrate a augmenté le carcinome hepatocellular et les adénomes acinar pancréatiques dans les mâles et l'hépatique neoplastic les nodules dans les femelles. Gemfibrozil a augmenté l'hépatique neoplastic les nodules dans les mâles et les femelles, pendant que tous les trois médicaments ont augmenté des tumeurs de cellule interstitielles testicular dans les mâles.

Dans une étude de 21 mois dans les souris, fenofibrate 10, 45 et 200 mgs/kg/jours (environ 0.2, 1 et 3 fois le MRHD sur la base de la région de surface mg/m2) a augmenté de façon significative les carcinomes de foie dans les deux sexes à 3 fois le MRHD. Dans une deuxième étude de 18 mois à 10, 60 et 200 mgs/kg/jours, fenofibrate a augmenté de façon significative les carcinomes de foie dans les souris masculines et les adénomes de foie dans les souris femelles à 3 fois le MRHD.

Les études de microscopie électroniques ont démontré la prolifération peroxisomal suite à l'administration fenofibrate au rat. Une étude adéquate pour évaluer pour la prolifération peroxisome dans les humains n'a pas été faite, mais change dans la morphologie peroxisome et les nombres ont été observés dans les humains après le traitement avec d'autres membres de la classe fibrate quand les biopsies de foie ont été comparées auparavant et après le traitement dans le même individu.

Fenofibrate a été démontré pour être dépourvu du potentiel mutagenic dans les épreuves suivantes : Ames, la souris lymphoma, chromosomal l'égarement et la synthèse d'ADN surprise dans le rat primaire hepatocytes.

Dans les études de fertilité on a donné aux rats des doses alimentaires orales de fenofibrate, les mâles ont reçu 61 jours avant le fait de s'accoupler et les femelles 15 jours avant de s'accoupler par le biais du fait de sevrer qui n'avait pour résultat aucun effet néfaste sur la fertilité aux doses jusqu'à 300 mgs/kg/jours (~10 fois le MRHD, basé sur les comparaisons de région de surface mg/m2).

Grossesse

Catégorie de grossesse C

La sécurité dans les femmes enceintes n'a pas été établie. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée de fenofibrate dans les femmes enceintes. Fenofibrate devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Dans les rats donnés des doses alimentaires orales de 15, 75 et 300 mgs/kg/jours de fenofibrate de 15 jours avant de s'accoupler par la toxicité sevrante, maternelle a été observé à 0.3 fois le MRHD, basé sur les comparaisons de région de surface de corps; mg/m2.

Dans les rats enceintes donnés des doses alimentaires orales de 14, 127 et 361 mgs/kg/jours du jour de gestation 6-15 pendant la période d'organogenesis, les conclusions du développement défavorables n'ont pas été observées à 14 mgs/kg/jours (moins de 1 fois le MRHD, basé sur les comparaisons de région de surface de corps; mg/m2). À de plus hauts multiples d'évidence de doses humaine de toxicité maternelle a été observé.

Dans les lapins enceintes donnés des doses gavage orales de 15, 150 et 300 mgs/kg/jours du jour de gestation 6-18 pendant la période d'organogenesis et a permis de livrer, les détritus faits avorter ont été observés à 150 mgs/kg/jours (10 fois le MRHD, basé sur les comparaisons de région de surface de corps : mg/m2). Aucune conclusion du développement n'a été observée à 15 mgs/kg/jours (à moins de 1 fois le MRHD, basé sur les comparaisons de région de surface de corps; mg/m2).

Dans les rats enceintes donnés des doses alimentaires orales de 15, 75 et 300 mgs/kg/jours du jour de gestation 15 à travers le jour de lactation 21 toxicité (sevrante), maternelle a été observée à moins de 1 fois le MRHD, basé sur les comparaisons de région de surface de corps; mg/m2.

Mères infirmières

On n'est pas connu si fenofibrate est excrété dans le lait. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de fenofibrate, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou une administration de fenofibrate la considération de l'importance du médicament à la femme produisant du lait.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Il est connu que l'acide de Fenofibric est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions défavorables à ce médicament peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. L'exposition d'acide de Fenofibric n'est pas sous l'influence de l'âge. Cependant, les patients assez âgés ont une plus haute incidence d'affaiblissement rénal, tel que la sélection de dose pour les personnes âgées devrait être faite sur la base de la fonction rénale (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Populations Spéciales, l'Insuffisance Rénale). Les patients assez âgés avec la fonction rénale normale ne devraient exiger aucune modification de dose.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les événements défavorables annoncés de 2 % ou plus de patients ont traité avec fenofibrate pendant les procès doubles aveugles, contrôlés du placebo, sans tenir compte de la causalité, sont énumérés dans la table ci-dessous. Les événements défavorables menés à la cessation de traitement dans 5.0 % de patients ont traité avec fenofibrate et à 3.0 % traités le placebo. Les augmentations dans les épreuves de fonction de foie étaient les événements les plus fréquents, en provoquant la cessation de traitement fenofibrate dans 1.6 % de patients dans les procès doubles aveugles.


SYSTÈME DE CORPS
Fenofibrate*Placebo
Événement défavorable(N=439)(N=365)
CORPS DANS L'ENSEMBLE  
Douleur abdominale4.6 %4.4 %
Mal de dos3.4 %2.5 %
Mal de tête3.2 %2.7 %
Asthenia2.1 %3.0 %
Syndrome de grippe2.1 %2.7 %
DIGESTIF  
Épreuves de Fonction de foie Anormales7.5 % **1.4 %
Diarrhée2.3 %4.1 %
Nausée2.3 %1.9 %
Constipation2.1 %1.4 %
DÉSORDRES DU MÉTABOLISME ET NUTRITIFS 
SGPT Augmenté3.0 %1.6 %
Creatine Phosphokinase Augmenté3.0 %1.4 %
SGOT Augmenté3.4 % **0.5 %
RESPIRATOIRE  
Désordre respiratoire6.2 %5.5 %
Rhinitis2.3 %1.1 %
*  Le dosage équivalent à TRICOR de 145 mgs.
**  De façon significative différent du Placebo.

Les événements défavorables supplémentaires ont annoncé pendant le post-marketing de la surveillance ou par trois ou plus patients dans les procès contrôlés du placebo ou ont annoncé dans d'autres procès contrôlés ou ouverts, sans tenir compte de la causalité sont énumérés ci-dessous.

Corps dans l'ensemble

La blessure accidentelle, la réaction allergique, la douleur de poitrine, le kyste, la fièvre, la hernie, l'infection, la Malaisie et la douleur (non spécifiés).

Système cardiovasculaire

L'angine de poitrine, arrhythmia, atrial fibrillation, le désordre cardiovasculaire, le désordre d'artère coronaire, l'électrocardiogramme anormal, extrasystoles, l'hypertension, hypotension, la migraine, myocardial l'infarctus, la palpitation, le désordre vasculaire périphérique, phlebitis, tachycardia, la veine variqueuse, le désordre vasculaire, vasodilatation, les événements thromboembolic veineux (la thrombose de veine profonde, embolus pulmonaire) et ventricular extrasystoles.

Système digestif

L'anorexie, cholecystitis, cholelithiasis, la colite, la diarrhée, l'ulcère duodénal, la dyspepsie, eructation, esophagitis, la flatulence, la gastrite, la gastro-entérite, gastrointestinal le désordre, a augmenté l'appétit, la jaunisse, le dépôt graisseux de foie, la nausée, pancreatitis, l'ulcère digestif, le désordre rectal, l'hémorragie rectale, le désordre de dent et le vomissement.

Système endocrine

Diabète mellitus.

Hemic et Système Lymphatique

L'anémie, ecchymosis, eosinophilia, leukopenia, lymphadenopathy et thrombocytopenia.

Enquêtes de laboratoire

Phosphatase alcalin a augmenté, bilirubin augmenté, l'azote d'urée de sang a augmenté, le sérum creatinine augmenté, le gamma glutamyl transpeptidase augmenté, le lactate dehydrogenase augmenté, SGOT et SGPT a augmenté.

Désordres du métabolisme et Nutritifs

L'oedème, la goutte, hyperuricemia, l'hypoglycémie, l'oedème périphérique, le gain de poids et la perte de poids.

Système de Musculoskeletal

Arthralgia, l'arthrite, l'arthrose, bursitis, découpent le désordre, les crampes de jambe, myalgia, myasthenia, myositis, rhabdomyolysis et tenosynovitis.

Système nerveux

L'inquiétude ou la nervosité, la dépression, le vertige, la bouche sèche, hypertonia, l'insomnie, la libido a diminué, la névralgie, paresthesia, la somnolence et le vertige.

Système respiratoire

Alveolitis pulmonaire allergique, asthme, bronchite, la toux a augmenté, la dyspnée, la laryngite, la pharyngite, la pneumonie et la sinusite.

Peau et Appendices

L'acné, l'alopécie, contacte la dermatite, l'eczéma, la dermatite fongique, le simplex d'herpès, l'herpès zoster, maculopapular les rougeurs, le désordre d'ongle, la réaction de photosensibilité, pruritus, les rougeurs, le fait de suer, le désordre de peau, l'ulcère de peau et urticaria.

Sentiments spéciaux

La vision anormale, amblyopia, la cataracte spécifiée, la conjonctivite, la douleur d'oreille, le désordre d'oeil, les médias d'otite et le désordre de réfraction.

Système urogénital

La fonction du rein anormale, la cystite, dysuria, gynecomastia, prostatic le désordre, la grossesse involontaire, la fréquence urinaire, urolithiasis et moniliasis vaginal.

SURDOSAGE

Il n'y a aucun traitement spécifique pour l'overdose avec TRICOR. Le soin d'un grand secours général du patient est indiqué, en incluant la surveillance de signes essentiels et l'observation de statut clinique, devrait une overdose se produire. Si indiqué, l'élimination de médicament non absorbé devrait être accomplie par emesis ou lavage gastrique; on devrait remarquer que les précautions ordinaires maintiennent la compagnie aérienne. Puisque fenofibrate est attaché hautement aux protéines de plasma, hemodialysis ne devrait pas être considéré.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Les patients devraient être placés sur un régime se lipid-abaissant approprié avant de recevoir TRICOR et devraient continuer ce régime pendant le traitement avec TRICOR. Les comprimés de TRICOR peuvent être donnés sans égard aux repas.

Pour le traitement de patients adultes avec hypercholesterolemia primaire ou hyperlipidemia mélangé, la dose initiale de TRICOR est 145 mgs par jour.

Pour les patients adultes avec hypertriglyceridemia, la dose initiale est 48 à 145 mgs par jour. Le dosage devrait être individualisé selon la réponse patiente et devrait être réglé au besoin suite à la répétition lipid les déterminations à intervalles de 4 à 8 semaine. La dose maximum est 145 mgs par jour.

Le traitement avec TRICOR devrait être lancé à une dose de 48 mgs/jours dans les patients ayant léger à la fonction rénale modérément diminuée et a augmenté seulement après l'évaluation des effets sur la fonction rénale et les niveaux lipid à cette dose.

Les niveaux de Lipid devraient être contrôlés périodiquement et la considération devrait être donnée à la réduction du dosage de TRICOR si les niveaux lipid tombent de façon significative au-dessous de la gamme visée.

COMMENT FOURNI

TRICOR ® (fenofibrate les comprimés) est disponible dans deux forces :

Les comprimés jaunes de 48 mgs, imprimés avec “Abbott "Un" logo” et des lettres d'identification Abbo-codées "FI", disponible dans les bouteilles de 90 (NDC 0074-6122-90).

Les comprimés blancs de 145 mgs, imprimés avec “Abbott "Un" logo” et des lettres d'identification Abbo-codées "FO", disponible dans les bouteilles de 90 (NDC 0074-6123-90).

Stockage

Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15-30°C (59-86°F).

[Voir USP la Température de Pièce Contrôlée]. Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants. Protégez de l'humidité.

RÉFÉRENCES

  1. Courant alternatif de GOLDBERG, et autres Fenofibrate pour le Traitement du Type IV et V Hyperlipoproteinemias : Un Multicentre Double aveugle, contrôlé du Placebo Étude américaine. La Thérapeutique clinique, 11, le pp 69-83, 1989.
  2. NIKKILA EA. Lipoprotein Lipase Deficiency familial et Désordres Apparentés de Métabolisme Chylomicron. Dans Stanbury J.B., et autres (rédacteurs). : La Base du Métabolisme de Maladie Héritée, 5ème édition, McGraw-colline, 1983, le Type. 30, le pp 622-642.
  3. WV MARRON, et autres Les effets de Fenofibrate sur Lipids de Plasma : Double aveugle, l'Étude de Multicentre Dans les Patients avec le Type IIA ou IIB Hyperlipidemia. Artériosclérose. 6, le pp 670-678, 1986.

Fabriqué pour les Laboratoires Abbott, Chicago Nord, Illinois 60064, U.S.A.

par les Laboratoires Fournier l'Irlande Limitée, Anngrove, Carrigtwohill Co. Liège, l'Irlande.

Révérend. 10/2010

NDC 0074–6122–90

TriCor ® Fenofibrate les Comprimés 48 mgs

90 Comprimés

Étiquette de 48 mgs de TriCor 90 Étiquette d'Étiquettes

NDC 0074–6123–90

TriCor ® Fenofibrate les Comprimés 145 mgs

90 Comprimés

Étiquette de 145 mgs de TriCor 90 Étiquette d'étiquettes

TRICOR 
fenofibrate  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0074-6122
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
FENOFIBRATE (FENOFIBRATE) FENOFIBRATE48 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ALCOOL POLYEN VINYLE 
DIOXYDE DE TITANE 
TALC 
GOMME DE XANTHAN 
D&C N° 10 JAUNE 
FD&C N° 6 JAUNE 
FD&C N° 2 BLEU 
SODIUM DE DOCUSATE 
SACCHAROSE 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
CROSPOVIDONE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
HYPROMELLOSES 
Caractéristiques de produit
CouleurJAUNEScore aucun score
FormeOVALEGrandeur12 millimètres
GoûtCode d'empreinte FI
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10074-6122-9090 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20074-6122-714 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
27 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (0074-6122-71)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02165605/11/2004

TRICOR 
fenofibrate  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0074-6123
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
FENOFIBRATE (FENOFIBRATE) FENOFIBRATE145 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ALCOOL POLYEN VINYLE 
DIOXYDE DE TITANE 
TALC 
GOMME DE XANTHAN 
SODIUM DE DOCUSATE 
SACCHAROSE 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
CROSPOVIDONE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
HYPROMELLOSES 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeOVALEGrandeur18 millimètres
GoûtCode d'empreinte FO
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10074-6123-9090 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20074-6123-714 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
27 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (0074-6123-71)

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L'étiqueteur - les Laboratoires d'Abbott (001307602)
Révisé : Laboratoires de 11/2010Abbott