ZEMPLAR

ZEMPLAR -  injection de paricalcitol, solution  
Laboratoires d'Abbott

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ZEMPLAR ®
(paricalcitol) Injection
Fiole de Fliptop

DESCRIPTION

Paricalcitol, USP, l'ingrédient actif dans l'Injection Zemplar, est un analogue synthétiquement fabriqué de calcitriol, la forme du métabolisme active de la vitamine D indiquée pour la prévention et le traitement de hyperparathyroidism secondaire associé à la maladie du rein chronique (CKD) le Stade 5. Zemplar est disponible comme une solution stérile, claire, incolore, aqueuse pour l'injection intraveineuse. Chaque millilitre contient paricalcitol, 2 mcg ou 5 mcg; le glycol de propylene, 30 % (v/v); et l'alcool, 20 % (v/v).

Paricalcitol est une poudre blanche chimiquement désignée comme 19-nor-1,3,25-trihydroxy-9,10-secoergosta-5 (Z), 7 (E), 22 (E)-triene et a la formule structurelle suivante :

Structure chimique pour paricalcitol.

La formule moléculaire est C27H44O3.

Le poids moléculaire est 416.64.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Hyperparathyroidism secondaire est caractérisé par une élévation dans l'hormone de parathyroïde (PTH) associé aux niveaux insuffisants d'hormone de la vitamine D active. La source de la vitamine D dans le corps est de la synthèse dans la peau et de la consommation alimentaire. La Vitamine D exige à deux hydroxylations séquentiels dans le foie et le rein de se lier à et activer le récepteur de la vitamine D (VDR). L'activateur VDR endogène, calcitriol [1,25 (OH) 2 D3], est une hormone qui se lie à VDRs qui sont présents dans la glande de parathyroïde, l'intestin, le rein et l'os pour maintenir la fonction de parathyroïde et le calcium et le phosphore homeostasis et à VDRs trouvé dans beaucoup d'autres tissus, en incluant la prostate, endothelium et les cellules immunisées. L'activation de VDR est essentielle pour la formation convenable et l'entretien d'os normal. Dans le rein malade, l'activation de la vitamine D est diminuée, ayant pour résultat une augmentation de PTH, en menant par la suite à hyperparathyroidism secondaire et à dérangements dans le calcium et le phosphore homeostasis.1 Les niveaux diminués de 1,25 (OH) 2 D3 et résultante ont élevé des niveaux PTH, dont les deux précèdent souvent des anomalies dans le calcium de sérum et le phosphore, affectez le taux de chiffre d'affaires d'os et peut avoir pour résultat osteodystrophy rénal.

Mécanisme d'Action

Paricalcitol est un synthétique, un analogue de la vitamine D biologiquement actif de calcitriol avec les modifications à la chaîne de côté (D2) et L'un (19 - ni) l'anneau. Les études précliniques et in vitro ont démontré que les actions biologiques de paricalcitol sont négociées par le biais du fait de se lier du VDR, qui a pour résultat l'activation sélective de la vitamine D des sentiers affectueux. On a montré que la vitamine D et paricalcitol réduit des niveaux d'hormone de parathyroïde en inhibant la synthèse de PTH et la sécrétion.

Pharmacokinetics

Au cours de deux heures après avoir administré Zemplar les doses intraveineuses variant de 0.04 à 0.24 mcg/kg, les concentrations de paricalcitol ont diminué rapidement; par la suite, les concentrations de paricalcitol ont décliné le rondin linéairement. Aucune accumulation de paricalcitol n'a été observée avec le dosage multiple.

Distribution

Paricalcitol est attaché abondamment aux protéines de plasma (99.8 %). Dans les sujets en bonne santé, le volume public ferme de distribution est environ 23.8 L. Le volume apparent moyen de distribution suite à une 0.24 dose mcg/kg de paricalcitol dans les sujets du Stade 5 CKD exigeant hemodialysis (HD) et la dialyse peritoneal (PD) est entre 31 et 35 L.

Métabolisme

Après IV administration d'une 0.48 dose mcg/kg de 3H-paricalcitol, le médicament parental a été abondamment transformé par métabolisme, avec seulement environ 2 % de la dose éliminée inchangé dans le feces et aucun médicament parental trouvé dans l'urine. Plusieurs métabolites ont été découverts tant dans l'urine que dans feces. La plupart de l'exposition systémique était du médicament parental. Deux métabolites mineurs, par rapport à paricalcitol, ont été découverts dans le plasma humain. Un métabolite a été identifié comme 24 (R)-hydroxy paricalcitol, pendant que l'autre métabolite était non identifié. Les 24 (R)-hydroxy paricalcitol sont moins actifs que paricalcitol dans un dans le modèle de rat vivo de suppression PTH.

Les données in vitro suggèrent que paricalcitol est transformé par métabolisme par les enzymes hépatiques et non-hépatiques multiples, en incluant mitochondrial CYP24, aussi bien que CYP3A4 et UGT1A4. Les métabolites identifiés incluent le produit de 24 (R)-hydroxylation (le présent aux niveaux bas dans le plasma), aussi bien que 24,26-et glucuronidation 24,28-dihydroxylation et direct.

Élimination

Paricalcitol est excrété essentiellement par l'excrétion hepatobiliary. Environ 63 % de la radioactivité ont été éliminés dans le feces et 19 % a été récupéré dans l'urine dans les sujets en bonne santé. Dans les sujets en bonne santé, la demi-vie d'élimination moyenne de paricalcitol est environ cinq à sept heures sur la gamme de dose étudiée de 0.04 à 0.16 mcg/kg. Le pharmacokinetics de paricalcitol a été étudié dans les sujets du Stade 5 CKD exigeant hemodialysis (HD) et la dialyse peritoneal (PD). La demi-vie d'élimination moyenne de paricalcitol après l'administration de 0.24 mcg/kg paricalcitol IV dose de bol alimentaire dans le Stade 5 CKD HD et patients PD est 13.9 et 15.4 heures, respectivement (la Table 1).

La table 1 ± Paricalcitol Pharmacokinetic Parameters SD Moyen dans les Sujets du Stade 5 CKD suite au 45 tours 0.24 mcg/kg IV Dose de Bol alimentaire
 Stade de CKD 5-HD
(n=14)
Stade de CKD 5-PD
(n=8)
Cmax (ng/mL)1.680 ± 0.5111.832 ± 0.315
aUC0-∞ (ng · h/mL)14.51 ± 4.1216.01 ± 5.98
β (1/)0.050 ± 0.0230.045 ± 0.026
t1/2 (h) 13.9 ± 7.315.4 ± 10.5
CL (L/h)1.49 ± 0.601.54 ± 0.95
Vd β (L)30.8 ± 7.534.9 ± 9.5
†  l'harmonique signifie ± écart-type pseudo, HD : hemodialysis, PD : dialyse de peritoneal

Le niveau d'accumulation était en harmonie avec la fréquence de dosage et la demi-vie.

Populations spéciales

Vieillard

Les pharmacokinetics de paricalcitol n'ont pas été enquêtés dans les patients gériatriques plus grands que 65 ans.

Pédiatrie

Les pharmacokinetics de paricalcitol n'ont pas été enquêtés dans les patients moins de 18 ans d'âge.

Sexe

Les pharmacokinetics de paricalcitol étaient le sexe indépendant.

Affaiblissement hépatique

La disposition de paricalcitol (0.24 mcg/kg) a été comparée dans les patients avec léger (n=5) et affaiblissement hépatique (n=5) modéré (comme indiqué par la méthode D'enfant-Pugh) et les sujets avec la fonction hépatique normale (n=10). Les pharmacokinetics de paricalcitol délié étaient semblables à travers la gamme de fonction hépatique évaluée dans cette étude. Aucune adaptation de dosage n'est exigée dans les patients avec l'affaiblissement hépatique léger et modéré. L'influence d'affaiblissement hépatique sévère sur le pharmacokinetics de paricalcitol n'a pas été évaluée.

Affaiblissement rénal

Les pharmacokinetics de paricalcitol ont été étudiés dans les sujets du Stade 5 CKD exigeant hemodialysis (HD) et la dialyse peritoneal (PD). La procédure de Hemodialysis n'a essentiellement aucun effet sur l'élimination paricalcitol. Cependant, comparé aux sujets en bonne santé, les sujets du Stade 5 de CKD ont montré CL diminuée et ont augmenté la demi-vie (voir Pharmacokinetics - l'Élimination).

Actions réciproques de médicament

Une étude in vitro indique que paricalcitol n'est pas un inhibiteur de CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, ou CYP3A lors des concentrations jusqu'à 50 nM (21 ng/mL) (environ de 20 plis plus grand que cela obtenu après la plus haute dose évaluée). Dans hepatocytes cultivé primaire frais, l'induction a observé lors des concentrations paricalcitol jusqu'à 50 nM étaient moins que doubles pour CYP2B6, CYP2C9 ou CYP3A, où les commandes positives ont rendu des six - à l'induction de dix-neuf plis. Dorénavant, on ne s'attend pas paricalcitol inhiber ou inciter l'autorisation de médicaments transformés par métabolisme par ces enzymes.

Les actions réciproques de médicament avec l'injection paricalcitol n'ont pas été étudiées.

Omeprazole

L'action réciproque pharmacokinetic entre la capsule paricalcitol (16 mcg) et omeprazole (40 mgs; oral) a été enquêté dans une dose simple, une étude croisée dans les sujets en bonne santé. Les pharmacokinetics de paricalcitol étaient non affectés quand omeprazole a été administré environ 2 heures avant la dose paricalcitol.

Ketoconazole

Bien qu'aucune donnée ne soit disponible pour l'action réciproque de médicament entre l'injection paricalcitol et ketoconazole, l'effet de doses multiples de ketoconazole administré puisque l'OFFRE de 200 mgs depuis 5 jours sur le pharmacokinetics de capsule paricalcitol a été étudiée dans les sujets en bonne santé. Le Cmax de paricalcitol a été minimalement affecté, mais aUC0-∞ environ doublé en présence de ketoconazole. La demi-vie moyenne de paricalcitol était 17.0 heures en présence de ketoconazole en comparaison de 9.8 heures, quand paricalcitol a été administré seul (Voir des PRÉCAUTIONS).

ÉTUDES CLINIQUES

Dans trois de 12 semaines, contrôlé du placebo, les études de la phase 3 dans les patients du Stade 5 de maladie du rein chroniques sur la dialyse, la dose de Zemplar a été commencée à 0.04 mcg/kg 3 fois par semaine. La dose a été augmentée par 0.04 mcg/kg toutes les 2 semaines jusqu'à ce que l'hormone de parathyroïde intacte (iPTH) les niveaux ait été diminuée au moins 30 % de la ligne de base ou d'une cinquième escalade ont apporté la dose à 0.24 mcg/kg, ou iPTH est tombé à moins de 100 pg/mL, ou le Ca × P le produit était plus grand que 75 pendant n'importe quelle période de 2 semaines, ou le calcium de sérum est devenu plus grand que 11.5 mg/dL n'importe quand.

Les patients ont traité avec Zemplar a accompli une réduction iPTH moyenne de 30 % au cours de 6 semaines. Dans ces études, il n'y avait aucune différence significative dans l'incidence de hypercalcemia ou de hyperphosphatemia entre Zemplar et patients traités du placebo. Les résultats de ces études sont comme suit :

 Groupe
(Non. de Pts.)
Ligne de base Moyenne
(Gamme)
Moyen (SE) le Changement De la Ligne de base à l'Évaluation Finale
PTH (pg/mL)Zemplar (n = 40)783 (291 – 2076)-379 (43.7)
 le placebo (n = 38)745 (320 – 1671)-69.6 (44.8)
AlcalinZemplar (n = 31)150 (40 – 600)-41.5 (10.6)
Phosphatase (U/L)le placebo (n = 34)169 (56 – 911)+2.6 (10.1)
Calcium (mg/dL)Zemplar (n = 40)9.3 (7.2 – 10.4)+0.47 (0.1)
 le placebo (n = 38)9.1 (7.8 – 10.7)+0.02 (0.1)
Phosphore (mg/dL)Zemplar (n = 40)5.8 (3.7 – 10.2)+0.47 (0.3)
 le placebo (n = 38)6.0 (2.8 – 8.8)-0.47 (0.3)
Calcium ×Zemplar (n = 40)54 (32 – 106)+7.9 (2.2)
Produit de phosphorele placebo (n = 38)54 (26 – 77)-3.9 (2.3)

Un à long terme, l'étude de sécurité de l'étiquette ouverte de 164 patients du Stade 5 CKD (la dose moyenne de 7.5 mcg trois fois par semaine), a démontré que le sérum moyen Ca, P et Ca × P est resté dans les gammes cliniquement appropriées avec la réduction PTH (la diminution moyenne de 319 pg/mL à 13 mois).

Le graphique de sérum moyen Ca, P, et niveaux P (mg/dL) pendant la réduction PTH de 13 mois.

INDICATIONS ET USAGE

Zemplar est indiqué pour la prévention et le traitement de hyperparathyroidism secondaire associé au Stade 5 de maladie du rein chronique.

CONTRE-INDICATIONS

Zemplar ne devrait être donné aux patients avec l'évidence de toxicité de la vitamine D, hypercalcemia, ou à l'hypersensibilité à aucun ingrédient dans ce produit (voir des AVERTISSEMENTS).

AVERTISSEMENTS

L'overdose aiguë de Zemplar peut provoquer hypercalcemia et exiger l'attention d'urgence. Pendant l'adaptation de dose, le calcium de sérum et les niveaux de phosphore devraient être contrôlés de près (par ex, deux fois chaque semaine). Si hypercalcemia cliniquement significatif se développe, la dose devrait être réduite ou interrompue. L'administration chronique de Zemplar peut placer des patients en danger de hypercalcemia, Ca élevé × P le produit et la calcification metastatic.

Le traitement de patients avec hypercalcemia cliniquement significatif se compose de la réduction de dose immédiate ou de l'interruption de thérapie Zemplar et inclut un régime de calcium bas, un retrait de compléments de calcium, mobilisation patiente, attention au liquide et les déséquilibres d'électrolyte, l'évaluation d'anomalies electrocardiographic (essentiel dans les patients recevant la digitale), hemodialysis ou la dialyse peritoneal contre dialysate sans calcium, comme justifié. Les niveaux de calcium de sérum devraient être contrôlés fréquemment jusqu'à ce que normocalcemia ne s'ensuive.

Le phosphate ou les composés de vitamine D-related ne devraient pas être pris concomitantly avec Zemplar.

PRÉCAUTIONS

Général

La toxicité de digitale est potentiated par hypercalcemia de n'importe quelle cause, donc la prudence devrait être appliquée quand les composés de digitale sont prescrits concomitantly avec Zemplar. Les lésions d'os d'Adynamic peuvent se développer si les niveaux PTH sont réprimés aux niveaux anormaux.

Renseignements pour le Patient

Le patient devrait être instruit que, pour garantir l'efficacité de thérapie Zemplar, il est important d'adhérer à un régime alimentaire d'addition d'un supplément de calcium et de restriction de phosphore. Les types appropriés de composés attachant le phosphate peuvent être nécessaires pour contrôler des niveaux de phosphore de sérum dans les patients avec la maladie du rein chronique (CKD) on devrait éviter le Stade 5, mais l'utilisation excessive d'aluminium contenant des composés. Les patients devraient aussi être soigneusement informés des symptômes de calcium élevé (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Essais de laboratoire

Pendant la phase initiale de médication, le calcium de sérum et le phosphore devraient être déterminés fréquemment (par ex, deux fois chaque semaine). Dès que le dosage a été établi, le calcium de sérum et le phosphore devraient être mesurés au moins mensuellement. Les mesures de sérum ou de PTH de plasma sont recommandées tous les 3 mois. PTH intact (iPTH) l'essai est recommandé pour la détection fiable de PTH biologiquement actif dans les patients avec le Stade 5 CKD. Pendant l'adaptation de dose de Zemplar, les essais de laboratoire peuvent être exigés plus fréquemment.

Actions réciproques de médicament

On ne s'attend pas à ce que Paricalcitol inhibe l'autorisation de médicaments transformés par métabolisme par cytochrome P450 les enzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, ou CYP3A, ni incite l'autorisation de médicament transformé par métabolisme par CYP2B6, CYP2C9 ou CYP3A.

Les études d'action réciproque spécifiques n'ont pas été exécutées avec l'Injection Zemplar.

Une étude d'action réciproque de médicament du médicament de dose multiple avec ketoconazole et capsule paricalcitol a démontré que ketoconazole a doublé environ paricalcitol aUC0-∞ (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Comme paricalcitol est partiellement transformé par métabolisme par CYP3A et il est connu que ketoconazole est un fort inhibiteur de cytochrome P450 3A l'enzyme, le soin devrait être pris en dosant paricalcitol avec ketoconazole et d'autre fort P450 3A les inhibiteurs en incluant atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin ou voriconazole.

La toxicité de digitale est potentiated par hypercalcemia de n'importe quelle cause, donc la prudence devrait être appliquée quand les composés de digitale sont prescrits concomitantly avec Zemplar.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Dans une étude de carcinogenicity de 104 semaines dans le CD 1 souris, une incidence augmentée de leiomyoma utérin et de leiomyosarcoma a été observée aux doses sous-cutanées de 1, 3, 10 mcg/kg (2 à 15 fois l'AUC à une dose humaine de 14 mcg, équivalents à 0.24 mcg/kg basés sur AUC). Le taux d'incidence de leiomyoma utérin était de façon significative différent que le groupe de contrôle à la plus haute dose de 10 mcg/kg.

Dans une étude de carcinogenicity de 104 semaines dans les rats, il y avait une incidence augmentée de glande surrénale bienveillante pheochromocytoma aux doses sous-cutanées de 0.15, 0.5, 1.5 mcg/kg (<1 à 7 fois l'exposition suite à une dose humaine de 14 mcg, équivalents à 0.24 mcg/kg basés sur AUC). L'incidence augmentée de pheochromocytomas dans les rats peut être rattachée à la modification de calcium homeostasis par paricalcitol.

Paricalcitol n'a pas exposé de toxicité génétique in vitro avec ou sans activation du métabolisme dans l'essai de mutagenesis microbien (Ames Assay), la souris lymphoma mutagenesis l'essai (L5178Y), ou une cellule de lymphocyte humaine chromosomal l'essai d'égarement. Il n'y avait aussi aucune évidence de toxicité génétique dans un dans l'essai de micronoyau de souris vivo. Zemplar n'avait aucun effet sur la fertilité (le mâle ou la femelle) dans les rats aux doses intraveineuses jusqu'à 20 mcg/kg/dose [équivalent à 13 fois la plus haute dose humaine recommandée (0.24 mcg/kg) basé sur la région de surface, mg/m2].

Grossesse

Catégorie de grossesse C

On a montré que Paricalcitol provoque des diminutions minimales dans la viabilité foetale (5 %) quand administré tous les jours aux lapins à une dose 0.5 fois la 0.24 dose humaine mcg/kg (basé sur la région de surface, mg/m2) et quand administré aux rats à une dose 2 fois la 0.24 dose humaine mcg/kg (basé sur les niveaux de plasma d'exposition). À la plus haute dose évaluée (20 mcg/kg 3 fois par semaine dans les rats, 13 fois la 0.24 dose humaine mcg/kg basée sur la région de surface), il y avait une augmentation significative de la mortalité de rats nouveau-nés aux doses qui étaient toxiques maternellement (hypercalcemia). Nul autre effet sur le développement de progéniture n'a été observé. Paricalcitol n'était pas teratogenic aux doses évaluées.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Zemplar devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel à la mère justifie le risque potentiel au foetus.

Mères infirmières

Les études dans les rats ont montré que paricalcitol est présent dans le lait. On n'est pas connu si paricalcitol est excrété dans le lait humain. Dans le patient infirmier, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de Zemplar ont été examinées dans une étude randomisée, double aveugle, contrôlée du placebo de 12 semaines de 29 patients de pédiatrie, âgés de 5-19 ans, avec le stade de la fin la maladie rénale sur hemodialysis et presque tous avaient reçu une forme de la vitamine D avant l'étude. Soixante-seize pour cent des patients était le mâle, 52 % étaient le Caucasien et 45 % étaient l'Afro-américain. La dose initiale de Zemplar était 0.04 mcg/kg 3 fois par semaine basée sur la ligne de base iPTH le niveau de moins de 500 pg/mL, ou 0.08 mcg/kg 3 fois par semaine, basé sur la ligne de base iPTH le niveau de ≥ 500 pg/mL, respectivement. La dose de Zemplar a été réglée dans 0.04 augmentations de mcg/kg basées sur les niveaux de sérum iPTH, calcium et Ca x P. Les niveaux de ligne de base moyens d'iPTH étaient 841 pg/mL pour les 15 patients Zemplar-traités et 740 pg/mL pour les 14 sujets traités du placebo. La dose moyenne de Zemplar administré était 4.6 mcg (la gamme : 0.8 mcg – 9.6 mcg). Dix des 15 patients Zemplar-traités (de 67 %) et 2 des 14 (14 %) les patients traités du placebo ont accompli le procès. Dix des patients de placebo (71 %) ont été arrêtés en raison des élévations excessives dans les niveaux iPTH comme défini par 2 niveaux iPTH consécutifs> 700 pg/mL et plus grands que la ligne de base après 4 semaines de traitement.

Dans l'analyse d'efficacité primaire, 9 de 15 sujets (de 60 %) dans le groupe Zemplar avaient 2 diminutions consécutives de 30 % de la ligne de base iPTH comparé avec 3 de 14 patients (de 21 %) dans le groupe de placebo (CI de 95 % pour la différence entre les groupes-1 %, 63 %). Vingt-trois pour cent de Zemplar contre 31 % de patients de placebo avaient au moins un niveau de calcium de sérum> 10.3 mg/dL et 40 % contre 14 % de Zemplar contre les sujets de placebo avaient au moins un Ca x P le produit d'ion> 72 (mg/dL) 2. Le pourcentage total de mesures de calcium de sérum> 10.3 mg/dL était 7 % dans le groupe Zemplar et 7 % dans le groupe de placebo; le pourcentage total de patients avec Ca x P le produit> 72 (mg/dL) 2 était 8 % dans le groupe Zemplar et 7 % dans le groupe de placebo. Aucun sujet dans le groupe Zemplar ou dans le groupe de placebo n'a développé hypercalcemia (défini comme au moins une valeur de calcium> 11.2 mg/dL) pendant l'étude.

Utilisation gériatrique

Des 40 patients recevant Zemplar dans la trois phase 3 les études du Stade 5 CKD contrôlées du placebo, 10 patients étaient 65 ans ou fini. Dans ces études, aucune différence totale dans l'efficacité ou la sécurité n'a été observée entre les patients 65 patients ans ou plus âgés et plus jeunes.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Zemplar a été évalué pour la sécurité dans les études cliniques dans 454 patients du Stade 5 CKD. Dans quatre, contrôlé du placebo, double aveugle, les études de multicentre, la cessation de thérapie en raison de n'importe quel événement défavorable produit dans 6.5 % de 62 patients a traité avec Zemplar (le dosage titré comme toléré, voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE - les Études Cliniques) et 2.0 % de 51 patients ont traité avec le placebo depuis 1 à 3 mois. Les événements défavorables se produisant avec la plus grande fréquence dans le groupe Zemplar à une fréquence de 2 % ou plus grand, sans tenir compte de la causalité, sont présentés dans la table suivante :

Les Taux d'Incidence d'Événement défavorables pour Tous les Patients Traités Dans Toutes les Études contrôlées du Placebo
Événement défavorableZemplar (n = 62)
%
Le placebo (n = 51)
%
Dans l'ensemble7178
Corps dans l'ensemble  
    Fraîcheurs50
    Sentiment indisposé30
    Fièvre52
    Grippe54
    Septicité52
Système cardiovasculaire  
    Palpitation30
Système digestif  
    Bouche sèche32
    Saignement de Gastrointestinal52
    Nausée138
    Vomissement84
Désordres du métabolisme et Nutritifs   
    Oedème70
Système nerveux  
    Étourdissement52
Système respiratoire  
    Pneumonie50

Un patient qui a signalé le même terme médical plus qu'a été compté une fois seulement une fois pour ce terme médical.

Les paramètres de sécurité (les changements dans Ca moyen, P, Ca × P) dans une sécurité de l'étiquette ouverte font les études jusqu'à 13 mois dans la durée soutiennent la sécurité à long terme de Zemplar dans cette population patiente.

Les événements défavorables potentiels d'Injection Zemplar sont semblables, en général, aux rencontrés avec la consommation de la vitamine D excessive. Les signes et les symptômes d'intoxication de la vitamine D associée à hypercalcemia incluent :

Tôt

La faiblesse, le mal de tête, la somnolence, la nausée, le vomissement, sèche la bouche, la constipation, la douleur de muscle, la douleur d'os et le goût métallique.

Tard

L'anorexie, la perte de poids, la conjonctivite (calcific), pancreatitis, la photophobie, rhinorrhea, pruritus, hyperthermia, la libido diminuée, élevée le PETIT PAIN, hypercholesterolemia, ont élevé AST et ALT, ectopic la calcification, l'hypertension, arrhythmias cardiaque, la somnolence, la mort et rarement, la psychose manifeste.

Les Événements défavorables Pendant le Post-marketing de l'Expérience

La perversion de goût, telle que le goût métallique et les réactions allergiques, telles que les rougeurs, urticaria, pruritus et angioedema (en incluant l'oedème laryngien) a été annoncée.

SURDOSAGE

Le surdosage de Zemplar peut mener à hypercalcemia, hypercalciuria, hyperphosphatemia et sur la suppression de PTH. (voir des AVERTISSEMENTS).

Le traitement de Surdosage et de Hypercalcemia

Le traitement de surdosage aigu devrait se composer des mesures d'un grand secours générales. Les déterminations d'électrolyte de sérum sérielles (surtout le calcium), le taux d'excrétion de calcium urinaire et l'évaluation d'anomalies electrocardiographic en raison de hypercalcemia devraient être obtenues. Une telle surveillance est essentielle dans les patients recevant la digitale. La cessation de calcium supplémentaire et l'institution d'un régime de calcium bas sont aussi indiquées dans le surdosage aigu.

Le traitement général de hypercalcemia en raison du surdosage se compose de la suspension immédiate de thérapie Zemplar, l'institution d'un régime de calcium bas et le retrait de compléments de calcium. Les niveaux de calcium de sérum devraient être déterminés au moins chaque semaine jusqu'à ce que normocalcemia ne s'ensuive. Quand les niveaux de calcium de sérum sont revenus à dans les limites normales, Zemplar peut être relancé à une dose inférieure. Si les niveaux de calcium de sérum persistants et nettement élevés se produisent, il y a une variété d'alternatives thérapeutiques qui peuvent être considérées. Ceux-ci incluent l'utilisation de médicaments tels que les phosphates et corticosteroids aussi bien que les mesures pour inciter diuresis. Aussi, on peut considérer la dialyse contre dialysate sans calcium.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

La gamme prévue actuellement acceptée pour les niveaux iPTH dans les patients du Stade 5 CKD est pas plus que 1.5 à 3 fois la limite supérieure non-uremic de normaux.

La dose initiale recommandée de Zemplar est 0.04 mcg/kg à 0.1 mcg/kg (2.8 – 7 mcg) administré comme une dose de bol alimentaire plus fréquemment que tous les deux jours n'importe quand pendant la dialyse.

Si une réponse satisfaisante n'est pas observée, la dose peut être augmentée par 2 à 4 mcg à 2- aux intervalles de 4 semaines. Pendant n'importe quelle période d'adaptation de dose, le calcium de sérum et les niveaux de phosphore devraient être contrôlés plus fréquemment et si un niveau de calcium élevé ou un Ca × P le produit plus grand que 75 sont notés, le dosage de médicament devrait être immédiatement réduit ou interrompu jusqu'à ce que ces paramètres ne soient normalisés. Alors, Zemplar devrait être relancé à une dose inférieure. Si un patient est sur un classeur de phosphate basé sur le calcium, la dose peut être diminuée ou refusée, ou le patient peut être échangé à un non le calcium a basé le classeur de phosphate. Les doses de Zemplar auraient besoin d'être diminuées puisque les niveaux PTH diminuent en réponse à la thérapie. Ainsi, le dosage incrémentiel doit être individualisé.

La table suivante est une approche suggérée dans la titration de dose :

Directives de Dosage suggérées
Niveau de PTHDose de Zemplar
le même ou l'augmentationaugmentation
la diminution par <30 %augmentation
la diminution par> 30 %, <60 %maintenir
la diminution par> 60 %diminution
un et demi à trois fois la limite supérieure de normauxmaintenir

L'influence de légers à la fonction hépatique modérément diminuée sur paricalcitol pharmacokinetics est suffisamment petite qu'aucune adaptation de dosage n'est exigée.

Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le récipient permettent.

Après l'utilisation de fiole initiale, les contenus de la fiole de multidose restent fermes jusqu'à sept jours quand conservé à la température de pièce contrôlée (voir COMMENT FOURNI). Débarrassez-vous de la portion neuve de la fiole de la dose simple.

COMMENT FOURNI

L'Injection de Zemplar est disponible comme 2 mcg/mL (NDC 0074-4637-01) et 5 mcg/mL (NDC 0074-1658-01, NDC 0074-1658-02 et NDC 0074-1658-05) dans les plateaux de 25 fioles.

Énumérez Non.Volume/RécipientConcentrationContenu totalType de fiole
4637-011 Fiole mL/Fliptop2 mcg/mL2 mcgLa dose simple
1658-011 Fiole mL/Fliptop5 mcg/mL5 mcgLa dose simple
1658-022 Fiole mL/Fliptop5 mcg/mL10 mcgLa dose simple
1658-052 Fiole mL/Fliptop5 mcg/mL10 mcgMultidose

Le magasin à 25°C (77°F). Les excursions permises entre 15 ° - 30°C (59 ° - 86°F).

RÉFÉRENCES

  1. K/DOQI les Directives de Pratique Cliniques pour le Métabolisme d'Os et la Maladie dans la Maladie du Rein Chronique. L'Am J Dis du Rein 2003; le Tome 42 (4) : le Supplément 3.

© Abbott

Fabriqué par

Hospira, Inc.

La Forêt de lac, Illinois 60045 Etats-Unis

Pour

Laboratoires d'Abbott

Chicago nord, Illinois 60064, U.S.A.

Révérend. 12/2010

NDC 0074–1658–01

La Dose simple de 1 millilitre Fiole de Fliptop

Zemplar ® (paracalcitol) l'Injection 5mcg le Total (5mcg/mL) Pour I.V. Utiliser

Mfd pour : les Laboratoires d'Abbott, N. Chgo, IL 60064 Etats-Unis

Zemplar IV Fiole de Dose Simple de 1 millilitre

NDC 0074–1658–02

la Dose simple de 2 millilitres Fiole de Fliptop

Zemplar ® (paracalcitol) l'Injection 10mcg le Total (5mcg/mL) Pour I.V. Utilisez Rx seulement

Mfd pour : les Laboratoires d'Abbott, N. Chgo, IL 60064 Etats-Unis

Zemplar 5mcg Étiquette de Fiole de Dose Simple de 2 millilitres

NDC 0074–1658–05

Fiole de Multidose de 2 millilitres

Zemplar ® (paracalcitol) l'Injection 10mcg/2mL (5mcg/mL) Pour l'Utilisation Intraveineuse Rx seulement

Mfd pour : les Laboratoires d'Abbott, N. Chgo, IL 60064 Etats-Unis

Zemplar IV 5mcg la Fiole de Dose Multi-de 2 millilitres Labell

NDC0074–1658–05

Les Fioles de multidose Zemplar ® (paracalcitol) l'Injection 10mcg/2mL (5mcg/mL) Pour 25 Utilisation de Fioles x Intraveineuse de 2 millilitres Rx seulement Abbott

Zemplar 5mcg 2mLx25 l'étiquette de carton de fioles


ZEMPLAR 
paricalcitol  injection, solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0074-4637
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
PARICALCITOL (PARICALCITOL) PARICALCITOL2 ug à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
GLYCOL DE PROPYLENE 
ALCOOL 
EAU 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10074-4637-0125 FIOLE Dans 1 PLATEAUcontient une FIOLE, LA DOSE SIMPLE
11 millilitre Dans 1 FIOLE, LA DOSE SIMPLECe paquet est contenu dans le PLATEAU (0074-4637-01)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02081917/04/1998

ZEMPLAR 
paricalcitol  injection, solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0074-1658
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
PARICALCITOL (PARICALCITOL) PARICALCITOL5 ug à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
GLYCOL DE PROPYLENE 
ALCOOL 
EAU 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10074-1658-0125 FIOLE Dans 1 PLATEAUcontient une FIOLE, LA DOSE SIMPLE
11 millilitre Dans 1 FIOLE, LA DOSE SIMPLECe paquet est contenu dans le PLATEAU (0074-1658-01)
20074-1658-0225 FIOLE Dans 1 PLATEAUcontient une FIOLE, LA DOSE SIMPLE
22 millilitres Dans 1 FIOLE, LA DOSE SIMPLECe paquet est contenu dans le PLATEAU (0074-1658-02)
30074-1658-0525 FIOLE Dans 1 PLATEAUcontient une FIOLE, LA MULTI-DOSE
32 millilitres Dans 1 FIOLE, MULTI-DOSECe paquet est contenu dans le PLATEAU (0074-1658-05)

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Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02081917/04/1998

L'étiqueteur - les Laboratoires d'Abbott (001307602)
Révisé : Laboratoires de 12/2010Abbott