officiel du gouvernement du NigerNIMBEX
NIMBEX - cisatracurium besylate injection
Laboratoires d'Abbott
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NIMBEX ®(cisatracurium besylate) l'Injection
Ce médicament devrait être administré seulement par les individus suffisamment formés familiers avec ses actions, caractéristiques et hasards.
PAS POUR L'UTILISATION DANS NEONATES
DESCRIPTION
NIMBEX (cisatracurium besylate) est un relaxant de muscle squelettique nondépolarisant pour l'administration intraveineuse. Comparé à d'autre neuromuscular le bloquant des agents, c'est intermédiaire dans son commencement et durée d'action. Cisatracurium besylate est un de 10 isomers d'atracurium besylate et constitue environ 15 % de ce mélange. Cisatracurium besylate est [1R-[1 , 2 α (1'R *, 2'R *)]]-2,2 '-[1,5-pentanediylbis [oxy (3-oxo-3,1-propanediyl)]] bis [1-[le méthyle (3,4-dimethoxyphenyl)] -1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methylisoquinolinium] dibenzenesulfonate. La formule moléculaire de bis-cation parental cisatracurium est C53H72N2O12 et le poids moléculaire est 929.2. La formule moléculaire de cisatracurium comme le sel besylate est C65H82N2O18S2 et le poids moléculaire est 1243.50. La formule structurelle de cisatracurium besylate est :
Le rondin du coefficient de partition de cisatracurium besylate est-2.12 dans un système 1-octanol/distilled d'eau à 25°C.
L'Injection de NIMBEX est un stérile, non-pyrogenic la solution aqueuse fournie à 5 millilitres, 10 millilitres et les fioles de 20 millilitres. Le pH est réglé à 3.25 à 3.65 avec l'acide benzenesulfonic. Les fioles de 5 millilitres et de 10 millilitres chacun contient cisatracurium besylate, équivalent à 2 mgs/millilitres cisatracurium. La fiole de 20 millilitres, destinée pour ICU utilisation seulement, contient cisatracurium besylate, équivalent à 10 mgs/millilitres cisatracurium. La fiole de 10 millilitres, destinée pour l'utilisation de la dose multiple, contient 0.9 % benzyl l'alcool comme un agent de conservation. Les fioles de 5 millilitres et de 20 millilitres sont des fioles de l'utilisation simple et ne contiennent pas d'alcool benzyl.
Cisatracurium besylate perd lentement la puissance avec le temps à un taux d'environ 5 % par an sous la réfrigération (5°C). NIMBEX devrait être frigorifié à 2 ° à 8°C (36 ° à 46°F) dans le carton pour préserver la puissance. Le taux de perte dans la puissance augmente à environ 5 % par mois à 25°C (77°F). Après l'enlèvement de la réfrigération aux conditions de stockage de température de pièce (25°C/77°F), utilisez NIMBEX au cours de 21 jours, même si refrigorifié.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
NIMBEX se lie compétitivement aux récepteurs cholinergic sur la plaque de la fin automobile pour contrarier l'action d'acétylcholine, ayant pour résultat le bloc de transmission neuromuscular. Cette action est contrariée par les inhibiteurs acetylcholinesterase tels que neostigmine.
Pharmacodynamics
Le neuromuscular le bloquant de la puissance de NIMBEX est triple environ ce d'atracurium besylate. Le temps au bloc maximum est à la hauteur de 2 minutes plus longues pour les doses equipotent de NIMBEX comparé à atracurium besylate. La durée cliniquement efficace d'action et le taux de récupération spontanée des doses equipotent de NIMBEX et d'atracurium besylate sont semblables.
L'ED95 moyen (la dose exigée de produire la suppression de 95 % de l'adducteur pollicis la réponse de tic de muscle à la stimulation de nerf ulnar) de cisatracurium est 0.05 mgs/kg (la gamme : 0.048 à 0.053) dans les adultes recevant l'opioïde / l'anesthésie d'oxyde/oxygène nitreuse. Pour la comparaison, l'ED95 moyen pour atracurium quand aussi exprimé que bis-cation parental est 0.17 mgs/kg sous les conditions anesthésiques semblables.
Le pharmacodynamics de 2 × ED95 à 8 × ED95 les doses de cisatracurium a administré plus de 5 à 10 secondes pendant l'anesthésie d'oxyde/oxygène d'opioïde / l'anesthésie d'oxyde/oxygène nitreuse sont résumés dans la Table 1. Quand la dose est doublée, la durée cliniquement efficace d'augmentations de bloc par environ 25 minutes. Dès que la récupération commence, le taux de récupération est indépendant de la dose.
Isoflurane ou enflurane administré avec l'oxyde nitreux / l'oxygène pour accomplir 1.25 MAC [le Minimum la Concentration Alvéolaire] peuvent prolonger la durée cliniquement efficace d'action d'initiaux et les doses d'entretien et diminuer l'exigence de taux d'injection moyenne de NIMBEX. L'ampleur de ces effets peut dépendre de la durée d'administration des agents volatils. Quinze à 30 minutes d'exposition à 1.25 MAC isoflurane ou à enflurane avait des effets minimaux sur la durée d'action de doses initiales de NIMBEX et donc, aucune adaptation à la dose initiale ne devrait être nécessaire quand NIMBEX est administré peu de temps après l'initiation d'agents volatils. Dans de longues procédures chirurgicales pendant enflurane ou anesthésie isoflurane, le dosage d'entretien moins fréquent, les doses d'entretien inférieures, ou les taux d'injection réduits de NIMBEX peuvent être nécessaires. L'exigence de taux d'injection moyenne peut être diminuée de jusqu'à 30 % à 40 %.
Le commencement, la durée d'action et les profils de récupération de NIMBEX pendant propofol/oxygen ou anesthésie d'oxyde/oxygène propofol/nitrous sont semblables à ceux pendant l'anesthésie d'oxyde/oxygène d'opioïde / l'anesthésie d'oxyde/oxygène nitreuse.
| Temps à la Récupération Spontanée | |||||||||
| La Dose initiale de NIMBEX (le mg/kg) | Le temps au Bloc de 90 % (la minute) | Le temps au Bloc Maximum (la minute) | Récupération de 5 % (minute) | Récupération de 25 % † (minute) | Récupération de 95 % (minute) | T 4:T 1 Rapport ‡ ≥ 70 % (la minute) | 25 Index de Récupération de %-75 % (minute) | ||
| Adultes | |||||||||
| 0.1 (2 × ED95) (n§ = 98) | 3.3 (1.0-8.7) | 5.0 (1.2-17.2) | 33 (15-51) | 42 (22-63) | 64 (25-93) | 64 (32-91) | 13 (5-30) | ||
| 0.15 || (3 × ED95) (n = 39) | 2.6 (1.0-4.4) | 3.5 (1.6-6.8) | 46 (28-65) | 55 (44-74) | 76 (60-103) | 75 (63-98) | 13 (11-16) | ||
| 0.2 (4 × ED95) (n = 30) | 2.4 (1.5-4.5) | 2.9 (1.9-5.2) | 59 (31-103) | 65 (43-103) | 81 (53-114) | 85 (55-114) | 12 (2-30) | ||
| 0.25 (5 × ED95) (n = 15) | 1.6 (0.8-3.3) | 2.0 (1.2-3.7) | 70 (58-85) | 78 (66-86) | 91 (76-109) | 97 (82-113) | 8 (5-12) | ||
| 0.4 (8 × ED95) (n = 15) | 1.5 (1.3-1.8) | 1.9 (1.4-2.3) | 83 (37-103) | 91 (59-107) | 121 (110-134) | 126 (115-137) | 14 (10-18) | ||
| Bébés (1-23 mos.) | |||||||||
| 0.15 ** (n = 18-26) | 1.5 (0.7-3.2) | 2.0 (1.3-4.3) | 36 (28-50) | 43 (34-58) | 64 (54-84) | 59 (49-76) | 11.3 (7.3-18.3) | ||
| Les enfants (2-12 votre) | |||||||||
| 0.08 ¶ (2 × ED95) (n = 60) | 2.2 (1.2-6.8) | 3.3 (1.7-9.7) | 22 (11-38) | 29 (20-46) | 52 (37-64) | 50 (37-62) | 11 (7-15) | ||
| 0.1 (n = 16) | 1.7 (1.3-2.7) | 2.8 (1.8-6.7) | 21 (13-31) | 28 (21-38) | 46 (37-58) | 44 (36-58) | 10 (7-12) | ||
| 0.15 ** (n = 23-24) | 2.1 (1.3-2.8) | 3.0 (1.5-8.0) | 29 (19-38) | 36 (29-46) | 55 (45-72) | 54 (44-66) | 10.6 (8.5-17.7) | ||
| * Les valeurs montrées sont des médianes de moyens des études individuelles. Les valeurs dans les parenthèses sont des gammes de valeurs patientes individuelles. † Durée cliniquement efficace de bloc. ‡ le rapport "le train de quatre". § le nombre de n=the de patients avec le Temps aux données de Bloc Maximums. || Anesthésie de Propofol. ¶ Halothane anesthésie. ** Thiopentone, alfentanil, anesthésie de N2O/O2 | |||||||||
Quand administré pendant l'induction d'anesthésie adéquate en utilisant propofol, l'oxyde nitreux / l'oxygène et les réactifs de co-induction (par ex, fentanyl et midazolam), les conditions BONNES ou EXCELLENTES pour tracheal intubation se sont produites dans 96/102 (94 %) des patients dans 1.5 à 2.0 minutes suite à 0.15 mgs/kg cisatracurium et dans 97/110 (88 %) les patients dans 1.5 minutes suite à 0.2 mgs/kg cisatracurium.
Dans une étude d'intubation pendant l'anesthésie thiopental dans laquelle fentanyl et midazolam ont été administrés deux minutes avant l'induction, intubation les conditions ont été évaluées à 120 secondes. La table 2 affiche ces résultats dans cette étude de 51 patients.
| Conditions d'Intubating à 120 secondes | 3 × ED95 0.15 mgs/kg n = 26 | 4 × ED95 0.20 mgs/kg n = 25 |
| Excellent et Bon | ||
| Proportion | 23/26 | 24/25 |
| Pour cent | 88 % | 96 % |
| CI DE 95 % | 76 100 | 88 100 |
| Excellent | ||
| Proportion | 8/26 | 15/26 |
| Pour cent | 31 % | 60 % |
| Bon | ||
| Proportion | 15/26 | 9/25 |
| Pour cent | 58 % | 36 % |
Pendant que les conditions intubation BONNES ou EXCELLENTES ont été accomplies dans la majorité de patients dans ce cadre, les conditions intubation EXCELLENTES étaient plus fréquemment accomplies avec la dose de 0.2 mgs/kg (60 %) que la dose de 0.15 mgs/kg (31 %) quand intubation a été essayé 2.0 minutes suite à cisatracurium.
Une deuxième étude a évalué des conditions intubation après 3 et 4 × ED95 (0.15 mgs/kg et 0.20 mgs/kg) suite à l'induction avec fentanyl et midazolam et thiopental ou anesthésie propofol. Cette étude a comparé des conditions intubation produites par ces doses de cisatracurium après 1.5 minutes. La table 3 affiche ces résultats.
| Conditions d'Intubating à 90 secondes | 3 × ED95 0.15 mgs/kg Propofol n = 31 | 3 × ED95 0.15 mgs/kg Thiopental n = 31 | 4 × ED95 0.20 mgs/kg Propofol n = 30 | 4 × ED95 0.20 mgs/kg Thiopental n = 28 |
| Excellent et Bon | ||||
| Proportion | 29/31 | 28/31 | 28/30 | 27/28 |
| Pour cent | 94 % | 90 % | 93 % | 96 % |
| CI DE 95 % | 85 100 | 80 100 | 84 100 | 90 100 |
| Excellent | ||||
| Proportion | 18/31 | 17/31 | 22/30 | 16/28 |
| Pour cent | 58 % | 55 % | 70 % | 57 % |
| Bon | ||||
| Proportion | 11/31 | 11/31 | 6/30 | 11/28 |
| Pour cent | 35 % | 35 % | 20 % | 39 % |
Les conditions intubation EXCELLENTES étaient plus fréquemment observées avec la dose de 0.2 mgs/kg quand intubation a été essayé 1.5 minutes suite à cisatracurium.
Une troisième étude dans les patients de pédiatrie (les âges 1 mois à 12 ans) a évalué des conditions intubation à 120 secondes après NIMBEX de 0.15 mgs/kg suite à l'induction avec l'un ou l'autre halothane (avec l'entretien d'oxyde/oxygène halothane/nitrous) ou thiopentone et fentanyl (avec l'oxyde nitreux thiopentone/fentanyl / l'entretien d'oxygène). Les résultats sont résumés dans la Table 4.
| NIMBEX 0.15 mgs/kg 1-11 mo. n = 30 | NIMBEX 0.15 mgs/kg 1 - 4 ans n = 31 | NIMBEX 0.15 mgs/kg 5-12 ans n = 30 | ||||
| Les Conditions d'Intubating à 120 secondes ** | Anesthésie de Halothane | Thiopentone/Fentanyl Anesthésie | Anesthésie de Halothane | Thiopentone/Fentanyl Anesthésie | Anesthésie de Halothane | Thiopentone/Fentanyl Anesthésie |
| Excellent et Bon | ||||||
| Proportion | 30/30 | 30/30 | 29/30 | 26/30 | 29/30 | 29/30 |
| Pour cent | 100 % | 100 % | 97 % | 87 % | 97 % | 97 % |
| Excellent | ||||||
| Proportion | 30/30 | 25/30 | 27/30 | 19/30 | 22/30 | 21/30 |
| Pour cent | 100 % | 83 % | 90 % | 63 % | 73 % | 70 % |
| Bon | ||||||
| Proportion | 0 | 5/30 | 2/30 | 7/30 | 7/30 | 8/30 |
| Pour cent | 0 % | 17 % | 7 % | 23 % | 23 % | 27 % |
| Pauvre | ||||||
| Proportion | 0/30 | 0/30 | 1/30 | 4/30 | 1/30 | 1/30 |
| Pour cent | 0 % | 0 % | 3 % | 13 % | 3 % | 3 % |
| ** Excellent : le passage facile du tube sans toux. Les cordes vocales ont détendu et ont enlevé. Bon : le Passage de tube avec la toux légère et/ou le tronçonnage. Les cordes vocales ont détendu et ont enlevé. Pauvre : le Passage de tube avec la toux modérée et/ou le tronçonnage. Les cordes vocales adduites modérément. La réponse de patient exige l'adaptation de pression de ventilation et/ou taux. | ||||||
Les conditions intubating EXCELLENTES ou BONNES ont été produites 120 secondes suite à NIMBEX de 0.15 mgs/kg dans 88/90 (98 %) de patients incités avec halothane et dans 85/90 (94 %) de patients incités avec thiopentone et fentanyl. Il n'y avait aucun patient pour qui intubation n'était pas possible, mais il y avait des âges de patients 7/120 1-12 ans pour qui les conditions intubating ont été décrites comme pauvres.
L'administration répétée de doses d'entretien ou une injection continue de NIMBEX depuis jusqu'à 3 heures ne sont pas associées au développement de tachyphylaxis ou de neuromuscular cumulatif le bloquant des effets. Le temps avait besoin de se rétablir des doses d'entretien successives ne change pas avec le nombre de doses administrées aussi longtemps que l'on permet que la récupération partielle se produise entre les doses. Les doses d'entretien peuvent donc être administrées aux intervalles relativement réguliers avec les résultats prévisibles. Le taux de récupération spontanée de fonction de neuromuscular après l'injection est indépendant de la durée d'injection et comparable avec le taux de récupération suite aux doses initiales (la Table 1).
L'injection à long terme (jusqu'à 6 jours) de NIMBEX pendant la ventilation mécanique dans l'ICU a été évaluée dans deux études. Dans une étude randomisée, double aveugle en utilisant la présence d'un tic simple pendant le "train de quatre" (TOF) la surveillance pour réguler le dosage, les patients ont traité avec NIMBEX (n = 19) a récupéré la fonction de neuromuscular (le rapport de T4:T1 ≥ 70 %) suite à la résiliation d'injection dans environ 55 minutes (la gamme : 20 à 270) alors que les traités vecuronium (n = 12) récupéré dans 178 minutes (la gamme : 40 minutes à 33 heures). Dans une autre étude comparant NIMBEX et atracurium, les patients ont récupéré la fonction de neuromuscular dans environ 50 minutes pour tous les deux NIMBEX (la gamme : 20 à 175; n = 34) et atracurium (la gamme : 35 à 85; n = 15).
Le bloc de neuromuscular produit par NIMBEX est sans hésiter contrarié par les agents anticholinesterase dès que la récupération a commencé. Comme avec d'autre neuromuscular nondépolarisant le bloquant des agents, plus profond les neuromuscular bloquent au moment du renversement, plus long le temps exigé pour la récupération de fonction de neuromuscular.
Chez les enfants (2 à 12 ans) cisatracurium a ED95 inférieur que dans les adultes (0.04 mgs/kg, halothane/nitrous l'anesthésie d'oxyde/oxygène). À 0.1 mgs/kg pendant l'anesthésie d'opioïde, cisatracurium avait un commencement plus rapide et une durée plus courte d'action chez les enfants que dans les adultes (la Table 1). La récupération suite au renversement est plus rapide chez les enfants que dans les adultes.
À 0.15 mgs/kg pendant l'anesthésie d'opioïde, cisatracurium avait un commencement plus rapide et une durée plus longue cliniquement efficace d'action dans les bébés âgés de 1-23 mois comparés aux enfants âgés de 2-12 ans (la Table 1).
Les études ont été conduites tant pendant l'anesthésie basée sur l'opioïde que pendant halothane-fondée chez les enfants âgés de 1-11 mois, 1-4 ans et 5-12 ans. Cisatracurium avait un commencement plus rapide et une plus longue durée d'action dans les bébés 1-11 mois comparés aux enfants 1-4 ans, qui ont à tour de rôle un commencement plus rapide et une plus longue durée d'action pour cisatracurium comparé aux enfants 5-12 ans.
Le temps moyen au commencement de suppression de T1 maximum était plus rapide généralement pour les patients de pédiatrie incités avec halothane comparé à thiopentone/fentanyl et la durée cliniquement efficace (le temps à la récupération de 25 %) était plus longue (de jusqu'à 15 %) pour les patients de pédiatrie sous l'anesthésie halothane.
Profil de Hemodynamics
Le profil cardiovasculaire de NIMBEX y permet d'être administré par le bol alimentaire rapide à de plus hauts multiples de l'ED95 qu'atracurium. NIMBEX n'a aucun effet lié de la dose sur la tension artérielle moyenne (la CARTE) ou la fréquence cardiaque (HR) suite aux doses variant de 2 à 8 × ED95 (> 0.1 à> 0.4 mgs/kg), a administré plus de 5 à 10 secondes, dans les patients adultes en bonne santé (la figure 1) ou dans les patients avec la maladie cardiovasculaire sérieuse (la figure 2).
Un total de 141 patients subissant le rocade d'artère coronaire en greffant (CABG) a été administré NIMBEX dans trois essais cliniques contrôlés actifs et a reçu des doses variant de 2 à 8 × ED95. Pendant que le profil de hemodynamic était comparable tant dans le NIMBEX que dans les groupes de contrôle actifs, les données pour les doses au-dessus de 0.3 mgs/kg dans cette population sont limitées.
À la différence d'atracurium, NIMBEX, aux doses thérapeutiques de 2 × ED95 à 8 × ED95 (0.1 à 0.4 mgs/kg), a administré plus de 5 à 10 secondes, ne provoque pas d'élévations liées de la dose dans la concentration histaminique de plasma moyenne.
La figure 1. Le Changement de Pour cent maximum de la Préinjection dans la Fréquence cardiaque (HR) et la Pression Artérielle Moyenne (la CARTE) Pendant 5 Premières Minutes après 4 × Initiaux ED95 à 8 × ED95 les Doses de NIMBEX dans les Patients Adultes En bonne santé Recevant l'Opioïde / l'Anesthésie d'Oxyde/Oxygène Nitreuse (n = 44)
La figure 2. Le Changement de pour cent de la Préinjection dans la Fréquence cardiaque (HR) et la Pression Artérielle Moyenne (la CARTE) 10 les Minutes Après 4 × Initiaux ED95 à 8 × ED95 la Dose de NIMBEX dans les Patients Subissant la Chirurgie de CABG Recevant Oxygen/Fentanyl/Midazolam/Anesthesia (n = 54)
Aucun changement cliniquement significatif dans la CARTE ou HR n'a été observé suite à l'administration de doses NIMBEX de jusqu'à 0.1 mgs/kg plus de 5 à 10 secondes dans 2-aux enfants de 12 ans recevant de l'oxyde/oxygène halothane/nitrous ou une anesthésie d'oxyde/oxygène d'opioïde / une anesthésie d'oxyde/oxygène nitreuse. Les doses de NIMBEX de 0.15 mgs/kg administré plus de 5 secondes n'ont pas été systématiquement associées aux changements dans HR et à la CARTE dans les patients de pédiatrie âgés de 1 mois à 12 ans en recevant l'opioïde / l'oxyde/oxygène nitreux ou l'anesthésie d'oxyde/oxygène halothane/nitrous.
La figure 3. La Fréquence cardiaque et le Changement de CARTE à 1 Minute Après la Dose Initiale, Par le Groupe de Traitement de Tranche d'âge : NIMBEX 0:3 × ED95 l'Opioïde Intubation à 120 Sec.
La figure 4. La Fréquence cardiaque et le Changement de CARTE à 1 Minute Après la Dose Initiale, Par le Groupe de Traitement de Tranche d'âge : NIMBEX H:3 × ED95 Halothane Intubation à 120 Sec.
Pharmacokinetics
Général
Le neuromuscular le bloquant de l'activité de NIMBEX est en raison du médicament parental. Le plasma de Cisatracurium les données fois de la concentration suite à IV administration de bol alimentaire est le mieux décrit par un modèle ouvert de deux compartiments (avec l'élimination des deux compartiments) avec une demi-vie d'élimination (t½ β) de 22 minutes, une autorisation de plasma (CL) de 4.57 millilitres/minutes/kg et un volume de distribution à l'état ferme (Vss) de 145 millilitres/kg. Cisatracurium subit l'élimination de Hofmann indépendante de l'organe (une personne à charge de processus chimique au ph et à la température) pour former le monoquatre acrylate le métabolite et laudanosine, dont aucun n'a aucun neuromuscular le bloquant de l'activité (voir Pharmacokinetics - la section de Métabolisme). L'administration suivante de radiolabeled cisatracurium, 95 % de la dose ont été récupérés dans l'urine; moins de 10 % de la dose ont été excrétés comme le médicament parental inchangé. Laudanosine, un métabolite de cisatracurium (et atracurium) ont été notés pour provoquer hypotension transitoire et, dans de plus hautes doses, les effets excitatory cérébraux quand administré à plusieurs espèces d'animal. Le rapport entre l'excitation CNS et les concentrations laudanosine dans les humains n'a pas été établi (voir des PRÉCAUTIONS - l'Utilisation À long terme dans le Service de soins intensifs). Puisque cisatracurium est trois fois plus puissant qu'atracurium et doses inférieures sont exigés, les concentrations laudanosine correspondantes suite à cisatracurium sont un tiers d'entre ceux qui seraient attendus suite à une dose equipotent d'atracurium (voir Pharmacokinetics - les Populations Spéciales - les Patients de Service de soins intensifs).
Les résultats de la population pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) les analyses de 241 patients chirurgicaux en bonne santé sont résumés dans la Table 5.
| Paramètre | Estimation † | L'ampleur de Variabilité Interpatiente (le CV) ‡ |
| CL (millilitre/minute/kg) | 4.57 | 16 % |
| Vss (millilitre/kg) § | 145 | 27 % |
| keo (la minute 1) ll | 0.0575 | 61 % |
| EC50 (ng/mL) ¶ | 141 | 52 % |
| *
Les patients non-obèses masculins en bonne santé 19-64 ans d'âge avec les valeurs d'autorisation creatinine plus grandes que 70 millilitres/minutes qui a reçu cisatracurium pendant l'anesthésie d'opioïde et a fait recueillir des échantillons veineux. † L'erreur de norme de pour cent du moyen (%SEM) a varié de 3 % à 12 % indiquant la bonne précision pour les estimations de PK/PD. ‡ Exprimé comme un coefficient de variation; le %SEM a varié de 20 % à 35 % indiquant la précision adéquate pour les estimations de variabilité interpatiente. § Vss est le volume de distribution à l'état ferme estimé en utilisant un modèle de deux compartiments avec l'élimination des deux compartiments. Vss est égal à la somme du volume dans le compartiment central (Vc) et du volume dans le compartiment périphérique (Vp); la variabilité interpatiente pourrait seulement être estimée pour Vc. le Taux de ll la description constante de l'equilibration entre les concentrations de plasma et le bloc de neuromuscular. ¶ la Concentration exigée de produire la suppression de T1 de 50 %; un index de sensibilité patiente. | ||
L'ampleur de variabilité interpatiente dans CL était basse (16 %), comme attendu basé sur l'importance d'élimination de Hofmann (voir Pharmacokinetics - l'Élimination). Les ampleurs de variabilité interpatiente dans CL et volume de distribution étaient basses par rapport à ceux pour keo et EC50. Cela suggère que n'importe quelles modifications au cours de temps de bloc cisatracurium-incité seront mieux en raison de la variabilité dans les paramètres pharmacodynamic que dans les paramètres pharmacokinetic. Les estimations de paramètre de la population pharmacokinetic les analyses ont été soutenues par noncompartmental pharmacokinetic les analyses sur les données des patients en bonne santé et des populations patientes spéciales.
Les analyses de pharmacokinetic conventionnelles ont montré que les pharmacokinetics de cisatracurium sont proportionnels à la dose entre 0.1 (2 × ED95) et 0.2 (4 × ED95) le mg/kg cisatracurium. En plus, la population pharmacokinetic les analyses n'a révélé aucun effet statistiquement significatif de dose initiale sur CL pour les doses entre 0.1 (2 × ED95) et 0.4 (8 × ED95) le mg/kg cisatracurium.
Distribution
Le volume de distribution de cisatracurium est limité par son grand poids moléculaire et haute polarité. Le Vss était égal à 145 millilitres/kg (la Table 4) dans en bonne santé 19-aux patients chirurgicaux de 64 ans recevant l'anesthésie d'opioïde. Le Vss était de 21 % plus grand dans les patients semblables recevant l'anesthésie d'inhalation (voir Pharmacokinetics - les Populations Spéciales - d'Autres Facteurs Patients).
Protéine se Liant
Le fait de se lier de cisatracurium aux protéines de plasma n'a pas été avec succès étudié en raison de sa dégradation rapide lors de l'Inhibition de ph physiologique de dégradation exige des conditions nonphysiologiques de température et de ph qui sont associés aux changements dans la protéine se liant.
Métabolisme
La dégradation de cisatracurium est en grande partie indépendante du métabolisme de foie. Les résultats des expériences in vitro suggèrent que cisatracurium subit l'élimination de Hofmann (un pH et un processus chimique de température et dépendant) pour former laudanosine (voir des PRÉCAUTIONS - l'Utilisation À long terme dans le Service de soins intensifs) et le monoquatre acrylate le métabolite. Le monoquatre acrylate subit l'hydrolyse par le plasma non-spécifique esterases pour former de l'alcool de monoquatre (MQA) le métabolite. Le métabolite MQA peut subir aussi l'élimination de Hofmann, mais à un taux beaucoup plus lent que cisatracurium. Laudanosine est plus loin transformé par métabolisme aux métabolites desmethyl qui sont conjugués avec l'acide glucuronic et excrétés dans l'urine.
L'élimination de Hofmann indépendante de l'organe est le sentier prédominant pour l'élimination de cisatracurium. Le foie et le rein jouent un rôle mineur dans l'élimination de cisatracurium, mais sont des sentiers primaires pour l'élimination de métabolites. Donc, les t½ β les valeurs de métabolites (en incluant laudanosine) sont plus longs dans les patients avec le dysfonctionnement de foie ou de rein et les concentrations de métabolite peuvent être plus hautes après l'administration à long terme (voir des PRÉCAUTIONS - l'Utilisation À long terme dans le Service de soins intensifs). De la manière la plus importante, les valeurs de Cmax de laudanosine sont de façon significative inférieures dans les patients chirurgicaux en bonne santé recevant des injections de NIMBEX que dans les patients recevant des injections d'atracurium (voulez dire ± Cmax SD : 60 ± 52 et 342 ± 93 ng/mL, respectivement).
Élimination
Autorisation et Demi-vie
Voulez dire que les valeurs CENTILITRES pour cisatracurium ont varié de 4.5 à 5.7 millilitres/minutes/kg dans les études de patients chirurgicaux en bonne santé. Compartmental pharmacokinetic le modelage suggère qu'environ 80 % de CL sont représentés par l'élimination de Hofmann et la conservation 20 % par l'élimination rénale et hépatique. Ces conclusions sont en harmonie avec l'ampleur basse de variabilité interpatiente dans CL (16 %) estimés dans le cadre de la population les analyses de PK/PD et avec la récupération de parent et de métabolites dans l'urine. Suite à l'administration 14C-cisatracurium à 6 patients masculins en bonne santé, 95 % de la dose ont été récupérés dans l'urine (surtout comme les métabolites conjugués) et 4 % dans le feces; moins de 10 % de la dose ont été excrétés comme le médicament parental inchangé dans l'urine. Dans 12 patients chirurgicaux en bonne santé recevant non-radiolabeled cisatracurium qui a fait placer des cathéters de Foley pour la direction chirurgicale, environ 15 % de la dose ont été excrétés inchangés dans l'urine.
Dans les études de patients chirurgicaux en bonne santé, voulez dire que t½ β les valeurs de cisatracurium ont varié de 22 à 29 minutes et étaient en harmonie avec le t½ β de cisatracurium in vitro (29 minutes). SD moyens t½ β les valeurs de laudanosine étaient 3.1 ± 0.4 et 3.3 ± 2.1 heures dans les patients chirurgicaux en bonne santé recevant NIMBEX (n = 10) ou atracurium (n = 10), respectivement. Pendant IV injections de NIMBEX, les concentrations de plasma maximales (Cmax) de laudanosine et du métabolite MQA sont environ 6 % et 11 % du composé parental, respectivement.
Populations spéciales
Les Patients gériatriques (≥ 65 ans)
Les résultats d'analyse pharmacokinetic conventionnelle d'une étude de 12 patients assez âgés en bonne santé et de 12 jeunes patients adultes en bonne santé recevant un 45 tours IV dose de NIMBEX de 0.1 mgs/kg sont résumés dans la Table 6. Les autorisations de plasma de cisatracurium n'ont pas été affectées par l'âge; cependant, les volumes de distribution étaient légèrement plus grands dans les patients assez âgés que dans de jeunes patients ayant pour résultat légèrement plus long t½ β les valeurs pour cisatracurium. Le taux d'equilibration entre le plasma cisatracurium les concentrations et le bloc de neuromuscular était plus lent dans les patients assez âgés que dans de jeunes patients (voulez dire ± SD keo : 0.071 ± 0.036 et 0.105 ± 0.021 minutes 1, respectivement); il n'y avait aucune différence dans la sensibilité patiente au bloc cisatracurium-incité, comme indiqué par les valeurs d'EC50 (voulez dire ± SD EC50 : 91 ± 22 et 89 ± 23 ng/mL, respectivement). Ces changements étaient en harmonie avec les temps plus lents de 1 minute au bloc maximum dans les patients assez âgés recevant NIMBEX de 0.1 mgs/kg, quand comparé à de jeunes patients recevant la même dose. Les différences mineures dans les paramètres PK/PD de cisatracurium entre les patients assez âgés et les jeunes patients n'ont pas été associées aux différences cliniquement significatives dans le profil de récupération de NIMBEX.
| Paramètre | En bonne santé Patients assez âgés | En bonne santé Jeunes Patients Adultes |
| La Demi-vie d'Élimination (t½ β, la minute) | 25.8 ± 3.6 † | 22.1 ± 2.5 |
| Le volume de Distribution à l'État Ferme ‡ (le millilitre/kg) | 156 ± 17 † | 133 ± 15 |
| Autorisation de plasma (millilitre/minute/kg) | 5.7 ± 1.0 | 5.3 ± 0.9 |
| * Les valeurs présentées sont moyennes ± SD. † P <0.05 pour les comparaisons entre de jeunes patients adultes assez âgés et en bonne santé en bonne santé. ‡ le Volume de distribution est sous-estimé parce que l'élimination du compartiment périphérique est ignorée. | ||
Patients avec la Maladie Hépatique
La table 7 résume l'analyse pharmacokinetic conventionnelle d'une étude de NIMBEX dans 13 patients avec la maladie de foie de stade de la fin subissant la transplantation de foie et 11 patients adultes en bonne santé subissant la chirurgie élective. Les légèrement plus grands volumes de distribution dans les patients de transplant de foie ont été associés à de légèrement plus hautes autorisations de plasma de cisatracurium. Les changements parallèles dans ces paramètres n'avaient pour résultat aucune différence dans t½ β des valeurs. Il n'y avait aucune différence dans keo ou EC50 entre les groupes patients. Les temps au bloc maximum étaient environ une minute plus vite dans les patients de transplant de foie que dans les patients adultes en bonne santé recevant NIMBEX de 0.1 mgs/kg. Ces différences mineures dans pharmacokinetics n'ont pas été associées aux différences cliniquement significatives dans le profil de récupération de NIMBEX.
Les t½ β les valeurs de métabolites sont plus longs dans les patients avec la maladie hépatique et les concentrations peuvent être plus hautes après l'administration à long terme (voir Pharmacokinetics - les Populations Spéciales - les Patients de Service de soins intensifs).
| Paramètre | Foie Patients de transplant | En bonne santé Patients adultes |
| La Demi-vie d'Élimination (t½ β, la minute) | 24.4 ± 2.9 | 23.5 ± 3.5 |
| Le volume de Distribution à l'État Ferme ‡ (le millilitre/kg) | 195 ± 38 † | 161 ± 23 |
| Autorisation de plasma (millilitre/minute/kg) | 6.6 ± 1.1 † | 5.7 ± 0.8 |
| * Les valeurs présentées sont moyennes ± SD. † P <0.05 pour les comparaisons entre le foie transplantent des patients et des patients adultes en bonne santé. ‡ le Volume de distribution est sous-estimé parce que l'élimination du compartiment périphérique est ignorée. | ||
Patients avec le Dysfonctionnement Rénal
Les résultats d'une étude de pharmacokinetic conventionnelle de NIMBEX dans 13 patients adultes en bonne santé et 15 patients avec le stade de la fin la maladie rénale (ESRD) le fait de subir la chirurgie élective sont résumés dans la Table 8. Les paramètres PK/PD de cisatracurium étaient semblables dans les patients adultes en bonne santé et les patients ESRD. Les temps au bloc de 90 % étaient environ une minute plus lentement dans les patients ESRD suite à NIMBEX de 0.1 mgs/kg. Il n'y avait aucune différence dans les durées ou les taux de récupération de NIMBEX entre ESRD et patients adultes en bonne santé.
Les t½ β les valeurs de métabolites sont plus longs dans les patients avec l'échec rénal et les concentrations peuvent être plus hautes après l'administration à long terme (voir Pharmacokinetics - les Populations Spéciales - les Patients de Service de soins intensifs).
| Paramètre | Patients Adultes en bonne santé | Patients d'ESRD |
| La Demi-vie d'Élimination (t½ β, la minute) | 29.4 ± 4.1 | 32.3 ± 6.3 |
| Le volume de Distribution à l'État Ferme † (le millilitre/kg) | 149 ± 35 | 160 ± 32 |
| Autorisation de plasma (millilitre/minute/kg) | 4.66 ± 0.86 | 4.26 ± 0.62 |
| * Les valeurs présentées sont moyennes ± SD. † Le volume de distribution est sous-estimé parce que l'élimination du compartiment périphérique est ignorée. | ||
La population pharmacokinetic les analyses a révélé que les patients avec les autorisations creatinine ≤ 70 millilitres/minutes avaient un taux plus lent d'equilibration entre les concentrations de plasma et le bloc de neuromuscular que les patients avec la fonction rénale normale; ce changement a été associé à un légèrement plus lent (~ 40 secondes) le temps prédit à la suppression de T1 de 90 % dans les patients avec le dysfonctionnement rénal suite à NIMBEX de 0.1 mgs/kg. Il n'y avait aucune modification cliniquement significative dans le profil de récupération de NIMBEX dans les patients avec le dysfonctionnement rénal. Le profil de récupération de NIMBEX est inchangé en présence de l'échec rénal ou hépatique, qui est en harmonie avec l'élimination principalement indépendante de l'organe.
Service de soins intensifs (ICU) Patients
Le pharmacokinetics de cisatracurium, atracurium et leurs métabolites ont été déterminés dans six patients ICU recevant NIMBEX et dans six patients ICU recevant atracurium et sont présentés dans la Table 9. Les autorisations de plasma de cisatracurium et d'atracurium sont semblables. Le volume de distribution était plus grand et le t½ β était plus long pour cisatracurium que pour atracurium. Les rapports entre le plasma cisatracurium ou les concentrations atracurium et le bloc de neuromuscular n'ont pas été évalués dans les patients ICU. Les différences mineures dans pharmacokinetics n'ont été associées à aucunes différences dans les profils de récupération de NIMBEX et d'atracurium dans les patients ICU.
| Paramètre | Cisatracurium (n = 6) | Atracurium (n = 6) | |
| Composé parental | CL (millilitre/minute/kg) | 7.45 ± 1.02 | 7.49 ± 0.66 † |
| t½ β (minute) | 26.8 ± 11.1 | 16.5 ± 6.0 † | |
| V β (millilitre/kg) ‡ | 280 ± 103 | 178 ± 71 † | |
| Laudanosine | Cmax (ng/mL) | 707 ± 360 | 2318 ± 1498 |
| t½ β (hs) | 6.6 ± 4.1 | 8.4 ± 7.3 | |
| Métabolite de MQA | Cmax (ng/mL) | 152-181§ | 943 ± 333ll |
| t½ β (minute) | 26-31§ | 21-58§ | |
| * Présenté comme ± écart-type moyen. † n = 5. ‡ le Volume de distribution pendant la phase d'élimination terminale, une sous-estimation parce que l'élimination du compartiment périphérique est ignorée. § n = 2, la gamme présentée. ll n = 3. | |||
Le métabolite de plasma pharmacokinetics est énuméré dans la Table 9. Les données pharmacokinetic limitées sont disponibles pour les patients avec le dysfonctionnement de foie/rein recevant NIMBEX. Les données des études d'atracurium démontrent que l'échec rénal/hépatique dans les patients ICU produit peu à aucun effet sur son pharmacokinetics, mais diminue le biotransformation et l'élimination des métabolites. Suite à atracurium, t½ β les valeurs pour laudanosine étaient plus longs dans les patients ICU avec l'échec rénal que dans les patients ICU avec la fonction rénale normale (15 et 6 heures, respectivement). Les t½ β les valeurs de laudanosine étaient 39 ± 14 heures dans les patients ICU avec l'échec de foie recevant atracurium après une transplantation de foie infructueuse et 5 ± 2 heures dans les patients ICU semblables après la transplantation de foie réussie. Donc, par rapport aux patients ICU avec la fonction rénale et hépatique normale recevant NIMBEX, les concentrations de métabolite (le plasma et les tissus) peuvent être plus hautes dans les patients ICU avec l'échec rénal ou hépatique (voir des Précautions - l'Utilisation À long terme dans le Service de soins intensifs). En harmonie avec les exigences de taux d'injection diminuées pour NIMBEX, les concentrations de métabolite étaient inférieures dans les patients recevant NIMBEX que dans les patients recevant atracurium besylate.
Patients de pédiatrie
La population PK/PD de cisatracurium a été décrite dans 20 patients de pédiatrie en bonne santé pendant l'anesthésie halothane, en utilisant le même modèle développé pour les patients adultes en bonne santé. CL était plus haute dans les patients de pédiatrie en bonne santé (5.89 millilitres/minutes/kg) que dans les patients adultes en bonne santé (4.57 millilitres/minutes/kg) pendant l'anesthésie d'opioïde. Le taux d'equilibration entre les concentrations de plasma et le bloc de neuromuscular, comme indiqué par keo, était plus rapide dans les patients de pédiatrie en bonne santé recevant halothane l'anesthésie (0.1330 minutes 1) que dans les patients adultes en bonne santé recevant l'anesthésie d'opioïde (0.0575 minutes 1). L'EC50 dans les patients de pédiatrie en bonne santé (125 ng/mL) était semblable à la valeur dans les patients adultes en bonne santé (141 ng/mL) pendant l'anesthésie d'opioïde. Les différences mineures dans les paramètres PK/PD de cisatracurium ont été associées à un temps plus rapide au commencement et à une durée plus courte de bloc de neuromuscular cisatracurium-incité dans les patients de pédiatrie.
D'autres Facteurs Patients
Les analyses de PK/PD démographiques ont révélé que le sexe et l'obésité ont été associés aux effets statistiquement significatifs sur le pharmacokinetics et/ou pharmacodynamics de cisatracurium; ces facteurs n'ont pas été associés aux modifications cliniquement significatives dans le commencement prédit ou le profil de récupération de NIMBEX. L'utilisation d'agents d'inhalation a été associée à Vss de 21 % plus grand, keo de 78 % plus grand et EC50 de 15 % inférieur pour cisatracurium. Ces changements avaient pour résultat un légèrement plus rapide (~ 45 secondes) le temps prédit à la suppression de T1 de 90 % dans les patients recevant 0.1 mgs/kg cisatracurium pendant l'anesthésie d'inhalation que dans les patients recevant la même dose de cisatracurium pendant l'anesthésie d'opioïde; cependant, il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans le profil de récupération prédit de NIMBEX entre les groupes patients.
Individualisation de Dosages
LES DOSES DE NIMBEX DEVRAIENT ÊTRE INDIVIDUALISÉES ET UN NERF PÉRIPHÉRIQUE STIMULATOR DEVRAIT ÊTRE UTILISÉ POUR MESURER LA FONCTION DE NEUROMUSCULAR PENDANT L'ADMINISTRATION DE NIMBEX POUR CONTRÔLER L'EFFET DE MÉDICAMENT, DÉTERMINER LE BESOIN POUR LES DOSES SUPPLÉMENTAIRES ET CONFIRMER LA RÉCUPÉRATION DU BLOC DE NEUROMUSCULAR.
Basé sur l'action connue de NIMBEX et d'autre neuromuscular le bloquant des agents, les facteurs suivants devraient être considérés en administrant NIMBEX.
Maladie rénale et Hépatique
Voir la section de PRÉCAUTIONS.
L'Utilisation à long terme dans le Service de soins intensifs (ICU)
L'injection à long terme (jusqu'à 6 jours) de NIMBEX pendant la ventilation mécanique dans l'ICU a été évaluée dans deux études. Les taux d'injection moyens d'environ 3 mcg/kg/min (la gamme : 0.5 à 10.2) étaient tenus d'accomplir le bloc de neuromuscular adéquat. Comme avec d'autre neuromuscular le bloquant des agents, ces données indiquent la présence de large variabilité interpatiente dans les exigences de dosage. En plus, les exigences de dosage peuvent augmenter ou diminuer avec le temps (voir des PRÉCAUTIONS). L'utilisation de NIMBEX dans l'ICU pour plus long que 6 jours n'a pas été étudiée.
Les médicaments ou les Conditions Provoquant Potentiation d'ou Résistance au Bloc de Neuromuscular
Les personnes avec de certaines conditions préexistantes ou une réception de certains médicaments peuvent exiger l'individualisation de doser (voir des PRÉCAUTIONS).
Brûlures
Les patients avec les brûlures ont été montrés développer la résistance au fait de nondépolariser neuromuscular le bloquant des agents et peuvent exiger l'individualisation de doser (voir des PRÉCAUTIONS).
INDICATIONS ET USAGE
NIMBEX est un intermediate-onset/intermediate-duration neuromuscular le bloquant de l'agent indiqué pour les malades hospitalisés et les malades externes comme une annexe à l'anesthésie générale, pour faciliter tracheal intubation et fournir la relaxation de muscle squelettique pendant la chirurgie ou la ventilation mécanique dans l'ICU.
CONTRE-INDICATIONS
NIMBEX est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité connue au produit et à ses composantes. Les fioles de la dose multiple de 10 millilitres de Nimbex sont contre-indiquées pour l'utilisation dans les bébés prématurés parce que la formulation contient de l'alcool benzyl. (Voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS – l'Utilisation de Pédiatrie).
AVERTISSEMENTS
Anaphylaxis
Les réactions anaphylactic sévères à neuromuscular le bloquant des agents, en incluant NIMBEX, ont été annoncés. Ces réactions ont été très graves dans certains cas et fatales. En raison de la sévérité potentielle de ces réactions, les précautions nécessaires, telles que la disponibilité immédiate de traitement d'urgence approprié, devraient être prises. Les précautions devraient aussi être prises dans ces individus qui ont eu des réactions anaphylactic précédentes à d'autre neuromuscular le bloquant des agents depuis la trans-réactivité entre neuromuscular le bloquant des agents, tant le fait de dépolariser que le fait de non-dépolariser, a été annoncé dans cette classe de médicaments.
Administration
NIMBEX DEVRAIT ÊTRE ADMINISTRÉ DANS LE DOSAGE SOIGNEUSEMENT RÉGLÉ PAR OU SOUS LA SURVEILLANCE DE PRATICIENS EXPÉRIMENTÉS QUI SONT FAMILIERS AVEC LES ACTIONS DU MÉDICAMENT ET LES COMPLICATIONS POSSIBLES DE SON UTILISATION. LE MÉDICAMENT NE DEVRAIT PAS ÊTRE ADMINISTRÉ À MOINS QUE LE PERSONNEL ET L'ÉQUIPEMENT DE LA RÉANIMATION ET DU SOUTIEN DE VIE (TRACHEAL INTUBATION, LA VENTILATION ARTIFICIELLE, LA THÉRAPIE D'OXYGÈNE) ET UN ANTAGONISTE DE NIMBEX NE SOIENT DISPONIBLES IMMÉDIATEMENT. ON RECOMMANDE QU'UN NERF PÉRIPHÉRIQUE STIMULATOR SOIENT UTILISÉS POUR MESURER LA FONCTION DE NEUROMUSCULAR PENDANT L'ADMINISTRATION DE NIMBEX POUR CONTRÔLER L'EFFET DE MÉDICAMENT, DÉTERMINER LE BESOIN POUR LES DOSES SUPPLÉMENTAIRES ET CONFIRMER LA RÉCUPÉRATION DU BLOC DE NEUROMUSCULAR.
NIMBEX N'A AUCUN EFFET CONNU SUR LA CONSCIENCE, LE SEUIL DE DOULEUR, OU LA COGITATION. POUR ÉVITER LA DÉTRESSE AU PATIENT, LE BLOC DE NEUROMUSCULAR NE DEVRAIT PAS ÊTRE INCITÉ AVANT L'INCONSCIENCE.
L'Injection de NIMBEX est acide (tél. 3.25 à 3.65) et peut ne pas être compatible avec les solutions alcalines ayant un pH plus grand que 8.5 (par ex, les solutions de barbiturique).
Les fioles de la dose multiple de 10 millilitres de NIMBEX contiennent de l'alcool benzyl, qui est potentiellement toxique quand administré localement au tissu neuronal. L'exposition aux quantités excessives d'alcool benzyl a été associée à la toxicité (hypotension, l'acidose du métabolisme), particulièrement dans neonates et une incidence augmentée de kernicterus, particulièrement dans de petits bébés de préterme. Il y a eu des rapports rares de morts, essentiellement dans les bébés de préterme, associés à l'exposition aux quantités excessives d'alcool benzyl. La quantité d'alcool benzyl des médications est d'habitude considérée négligeable comparé à cela reçu dans la solution de rougeur contenant benzyl l'alcool. L'administration de hauts dosages de médications contenant cet agent de conservation doit tenir compte de la somme totale d'alcool benzyl administré. La quantité d'alcool benzyl auquel la toxicité peut se produire n'est pas connue. Si le patient exige plus que les dosages recommandés ou d'autres médications contenant cet agent de conservation, le praticien doit considérer la charge du métabolisme quotidienne d'alcool benzyl de ces sources combinées. Les fioles de l'utilisation simple (5 millilitres et 20 millilitres) de NIMBEX ne contiennent pas d'alcool benzyl (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS - l'Utilisation de Pédiatrie).
PRÉCAUTIONS
À cause de son commencement intermédiaire d'action, NIMBEX n'est pas recommandé pour l'ordre rapide endotracheal intubation.
Les doses recommandées de NIMBEX n'ont aucun effet cliniquement significatif sur la fréquence cardiaque; donc, NIMBEX ne contrera pas le bradycardia produit par beaucoup d'agents anesthésiques ou par la stimulation vagal.
Neuromuscular le bloquant des agents peut avoir un effet profond dans les patients avec les maladies neuromuscular (par ex, myasthenia gravis et le syndrome myasthenic). Dans ceux-ci et ceux-là conditions dans lesquelles a prolongé le bloc de neuromuscular est une possibilité (par ex, carcinomatosis), on recommande que l'utilisation d'un nerf périphérique stimulator et d'une dose de NIMBEX de pas plus de 0.02 mgs/kg évalue le niveau de bloc de neuromuscular et contrôle des exigences de dosage.
On a montré que les patients avec les brûlures développent la résistance au fait de nondépolariser neuromuscular le bloquant des agents, en incluant atracurium. La mesure de réponse changée dépend de la grandeur de la brûlure et le temps s'est écoulé depuis la blessure de brûlure. NIMBEX n'a pas été étudié dans les patients avec les brûlures; cependant, basé sur sa similarité structurelle avec atracurium, la possibilité d'exigences de dosage augmentées et la durée raccourcie d'action doivent être considérées si NIMBEX est administré pour brûler des patients.
Les patients avec hemiparesis ou paraparesis peuvent démontrer aussi la résistance au fait de nondépolariser des relaxants de muscle dans les membres affectés. Éviter le dosage inexact, neuromuscular la surveillance devrait être exécuté sur un membre non-paretic.
La base acide et/ou les anomalies d'électrolyte de sérum peuvent potentiate ou contrarier l'action de neuromuscular le bloquant des agents. Aucune donnée n'est disponible pour soutenir l'utilisation de NIMBEX par l'injection intramusculaire.
Réactions allergiques
Depuis que la trans-réactivité allergique a été annoncée dans cette classe, renseignements de demande de vos patients des réactions anaphylactic précédentes à d'autre neuromuscular le bloquant des agents. En plus, informez du fait vos patients que les réactions anaphylactic sévères à neuromuscular le bloquant des agents, en incluant NIMBEX a été annoncé (voir des CONTRE-INDICATIONS).
Maladie rénale et Hépatique
Aucune modification cliniquement significative dans le profil de récupération n'a été observée dans les patients avec le dysfonctionnement rénal ou dans les patients avec la maladie de foie de stade de la fin suite à une dose de 0.1 mgs/kg de cisatracurium. Le temps de commencement était environ 1 minute plus vite dans les patients avec la maladie de foie de stade de la fin et environ 1 minute plus lentement dans les patients avec le dysfonctionnement rénal que dans les patients de contrôle adultes en bonne santé.
Hyperthermia Malfaisant (MH)
Dans une étude de cochons MH-susceptible, cisatracurium besylate (la plus haute dose 2000 mcg/kg équivalent à 3 × ED95 dans les cochons et 40 × ED95 dans les humains) n'a pas déclenché MH. Cisatracurium besylate n'a pas été étudié dans les patients MH-susceptible. Puisque MH peut se développer faute des agents déclenchants établis, le praticien devrait être disposé à reconnaître et traiter MH dans n'importe quelle anesthésie générale subissante patiente.
L'Utilisation à long terme dans le Service de soins intensifs (ICU)
L'injection à long terme (jusqu'à 6 jours) de NIMBEX pendant la ventilation mécanique dans l'ICU a été en toute tranquillité utilisée dans deux études. Les exigences de dosage peuvent augmenter ou diminuer avec le temps (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE - l'Individualisation de Doses).
Peu de renseignements sont disponibles sur les niveaux de plasma et les conséquences cliniques de métabolites cisatracurium qui peuvent accumuler pendant les jours aux semaines d'administration cisatracurium dans les patients ICU. Laudanosine, un commandant, un métabolite biologiquement actif d'atracurium et de cisatracurium sans neuromuscular le bloquant de l'activité, produit hypotension transitoire et, dans de plus hautes doses, les effets excitatory cérébraux (le tic de muscle généralisé et les saisies) quand administré à plusieurs espèces d'animaux. Il y a eu des rapports spontanés rares de saisies dans les patients ICU qui ont reçu atracurium ou d'autres agents. Ces patients avaient d'habitude des causes prédisposantes (telles que le trauma crânien, l'oedème cérébral, hypoxic l'encéphalopathie, encephalitis viral, uremia). Il y a des données insuffisantes pour déterminer si en effet laudanosine contribue aux saisies dans les patients ICU. En harmonie avec les exigences de taux d'injection diminuées pour NIMBEX, laudanosine les concentrations étaient inférieurs dans les patients recevant NIMBEX que dans les patients recevant atracurium depuis jusqu'à 48 heures (voir Pharmacokinetics - les Populations Spéciales - les Patients de Service de soins intensifs).
Dans une étude randomisée, double aveugle en utilisant le nerf "le train de quatre" stimulator la surveillance pour maintenir au moins un tic visible, evaluable les patients a traité avec NIMBEX (n = 19) a récupéré la fonction de neuromuscular (le rapport de T4:T1 ≥ 70 %) suite à la résiliation d'injection dans environ 55 minutes (la gamme : 20 à 270) alors qu'evaluable les patients vecuronium-traités (n = 12) récupéré dans 178 minutes (la gamme : 40 minutes à 33 heures). Dans une autre étude comparant NIMBEX et atracurium, les patients ont récupéré la fonction de neuromuscular dans environ 50 minutes pour tous les deux NIMBEX (la gamme : 20 à 175; n = 34) et atracurium (la gamme : 35 à 85; n = 15).
CHAQUE FOIS QUE L'UTILISATION DE NIMBEX OU D'AUTRE NEUROMUSCULAR LE BLOQUANT DE L'AGENT DANS L'ICU EST CONTEMPLÉ, ON RECOMMANDE QUE LA FONCTION DE NEUROMUSCULAR SOIT CONTRÔLÉE PENDANT L'ADMINISTRATION AVEC UN NERF STIMULATOR. LES DOSES SUPPLÉMENTAIRES DE NIMBEX OU D'AUTRE NEUROMUSCULAR QUE LE BLOQUANT DE L'AGENT NE DEVRAIT PAS ÊTRE DONNÉ AVANT QU'IL Y A UNE RÉPONSE BIEN DÉTERMINÉE À LA STIMULATION DE NERF. SI AUCUNE RÉPONSE N'EST OBTENUE, L'ADMINISTRATION D'INJECTION DEVRAIT ÊTRE ARRÊTÉE JUSQU'À CE QU'UNE RÉPONSE NE REVIENNE.
Les effets de hemofiltration, hemodialysis et hemoperfusion sur les niveaux de plasma de NIMBEX et de ses métabolites sont inconnus.
Actions réciproques de médicament
NIMBEX a été utilisé en toute tranquillité suite aux degrés divers de récupération du bloc de neuromuscular succinylcholine-incité. L'administration de 0.1 mgs/kg (2 × ED95) NIMBEX lors de la récupération de 10 % ou de 95 % suite à une dose intubating de succinylcholine (1 mg/kg) a produit 95 % ≥ neuromuscular le bloc. Le temps au commencement de bloc maximum suite à NIMBEX est environ 2 minutes plus vite avec l'administration préalable de succinylcholine. L'administration préalable de succinylcholine n'avait aucun effet sur la durée de bloc de neuromuscular suite à initial ou les doses de bol alimentaire d'entretien de NIMBEX. Les exigences d'injection de NIMBEX dans les patients ont administré succinylcholine avant les injections de NIMBEX étaient comparables avec ou légèrement plus grands que quand succinylcholine n'a pas été administré.
L'utilisation de NIMBEX auparavant succinylcholine pour modérer certains des effets secondaires de succinylcholine n'a pas été étudiée.
Bien que non étudié systématiquement dans les essais cliniques, aucune action réciproque de médicament n'ait été observée quand vecuronium, pancuronium, ou atracurium ont été administrés suite aux degrés divers de récupération des doses simples ou des injections de NIMBEX.
Isoflurane ou enflurane administré avec l'oxyde nitreux / l'oxygène pour accomplir 1.25 MAC [le Minimum la Concentration Alvéolaire] peuvent prolonger la durée cliniquement efficace d'action d'initiaux et de doses d'entretien de NIMBEX et diminuer le taux d'injection exigé de NIMBEX. L'ampleur de ces effets peut dépendre de la durée d'administration des agents volatils. Quinze à 30 minutes d'exposition à 1.25 MAC isoflurane ou à enflurane avait des effets minimaux sur la durée d'action de doses initiales de NIMBEX et donc, aucune adaptation à la dose initiale ne devrait être nécessaire quand NIMBEX est administré peu de temps après l'initiation d'agents volatils. Dans de longues procédures chirurgicales pendant enflurane ou anesthésie isoflurane, le dosage d'entretien moins fréquent, les doses d'entretien inférieures, ou les taux d'injection réduits de NIMBEX peuvent être nécessaires. L'exigence de taux d'injection moyenne peut être diminuée de jusqu'à 30 % à 40 %.
Dans les études cliniques propofol n'avait aucun effet sur la durée d'exigences de dosage ou d'action pour NIMBEX.
D'autres médicaments qui peuvent améliorer le neuromuscular le bloquant de l'action de nondépolariser d'agents tels que NIMBEX incluent de certains antibiotiques (par ex, aminoglycosides, tetracyclines, bacitracin, polymyxins, lincomycin, clindamycin, colistin et le sodium colistemethate), les sels de magnésium, le lithium, les anesthésiques locaux, procainamide et quinidine.
La résistance au neuromuscular le bloquant de l'action de nondépolariser neuromuscular le bloquant des agents a été démontré dans les patients a administré chroniquement phenytoin ou carbamazepine. Pendant que les effets de phenytoin chronique ou de thérapie carbamazepine sur l'action de NIMBEX sont des durées inconnues, légèrement plus courtes de bloc de neuromuscular peut être prévu et les exigences de taux d'injection peuvent être plus hautes.
Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Carcinogenesis et études de fertilité n'ont pas été exécutés. Cisatracurium besylate a été évalué dans une batterie de quatre épreuves de mutagenicity à court terme. C'était non-mutagenic dans l'essai d'Ames Salmonella, une moelle osseuse de rat cytogenetic l'essai et un lymphocyte humain in vitro cytogenetics l'essai. Comme était le cas avec atracurium, la souris lymphoma l'essai était positive tant en présence qu'en absence d'activation du métabolisme exogenous (le foie de rat s-9). Faute de s-9, cisatracurium besylate était positif lors des concentrations cisatracurium in vitro de 40 mcg/mL et plus haut. La plus haute concentration non-mutagenic (30 mcg/mL) et le temps d'incubation (4 heures) avait pour résultat un AUC environ 120 fois qui a noté dans les études cliniques et environ 8.5 fois la concentration clinique maximale moyenne notée. En présence de s-9, cisatracurium besylate était positif lors d'une concentration cisatracurium de 300 mcg/mL, mais pas lors de plus bas ou plus hautes concentrations.
Grossesse
Effets de Teratogenic
Catégorie de grossesse B
Teratology évaluant dans les rats enceintes nonaérés a traité sous-cutanément avec les doses sousparalysantes maximums (4 mgs/kg tous les jours; équivalent à 8 × ED95 humain suite à une dose de bol alimentaire de 0.2 mgs/kg IV) et dans les rats aérés a traité intraveineusement avec le fait de paralyser des doses de NIMBEX à 0.5 et 1.0 mgs/kg; équivalent à 10 × et à 20 × la dose ED95 humaine, respectivement, n'a révélé aucune toxicité maternelle ou foetale ou effets teratogenic. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée de NIMBEX dans les femmes enceintes. Puisque les études d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, NIMBEX devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.
Travail et Livraison
L'utilisation de NIMBEX pendant la livraison de la main-d'œuvre, vaginale, ou la césarienne n'a pas été étudiée dans les humains et on n'est pas connu si NIMBEX administré à la mère a des effets sur le foetus. Les doses de 0.2 ou 0.4 mgs/kg cisatracurium donné aux beagles femelles subissant la césarienne avaient pour résultat des niveaux négligeables de cisatracurium dans le sang de vaisseau ombilical de neonates et d'aucun effet nuisible sur les chiots. L'action de neuromuscular le bloquant des agents peut être améliorée par les sels de magnésium administrés pour la direction de toxémie de grossesse.
Mères infirmières
On n'est pas connu si cisatracurium besylate est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée suite à l'administration de NIMBEX à une femme infirmière.
Utilisation de pédiatrie
NIMBEX n'a pas été étudié dans les patients de pédiatrie au-dessous de l'âge de 1 mois (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION pour l'expérience clinique et les recommandations pour l'utilisation chez les enfants 1 mois à 12 ans d'âge). Intubation de la trachée dans les patients 1-4 ans ont été facilités plus de manière fiable quand NIMBEX a été utilisé dans la combinaison avec Halothane que quand les opioïdes et l'oxyde nitreux ont été utilisés pour l'induction d'anesthésie.
Les fioles de la dose multiple de 10 millilitres de NIMBEX contiennent de l'alcool benzyl comme un agent de conservation. L'alcool de Benzyl, une composante de ce produit, a été associé aux événements défavorables sérieux et à la mort, particulièrement dans les patients de pédiatrie. Le “syndrome haletant”, (caractérisé par la dépression de système nerveux central, l'acidose du métabolisme, les respirations du fait de haleter et les hauts niveaux d'alcool benzyl et de ses métabolites trouvés dans le sang et l'urine) a été associé aux dosages d'alcool benzyl> 99 mgs/kg/jours dans neonates et le poids de la naissance bas neonates. Les symptômes supplémentaires peuvent inclure la détérioration neurologique graduelle, les saisies, l'hémorragie intracrânienne, hematologic les anomalies, la panne de peau, l'échec hépatique et rénal, hypotension, bradycardia et l'effondrement cardiovasculaire. Bien que les doses thérapeutiques normales de ce produit livrent des quantités d'alcool benzyl qui sont inférieures considérablement que les annoncés en association avec le “syndrome haletant”, la quantité minimale d'alcool benzyl auquel la toxicité peut se produire n'est pas connue. Prématuré et les bébés du poids de la naissance bas, aussi bien que les patients recevant de hauts dosages, peut être plus probable de développer la toxicité. Les praticiens administrant cela et d'autres médications contenant benzyl l'alcool devraient considérer la charge du métabolisme quotidienne combinée d'alcool benzyl de toutes les sources.
Utilisation gériatrique
Du nombre total de sujets dans les études cliniques de NIMBEX, 57 étaient 65 et finis, 63 étaient 70 et finis et 15 étaient 80 et finis. La population gériatrique a inclus un sous-ensemble de patients avec la maladie cardiovasculaire significative (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE - le Profil de Hemodynamics et les Populations Spéciales - les paragraphes de Patients Gériatriques). Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et sujets plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les sujets assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux à NIMBEX ne peut pas être exclue.
Les différences mineures dans le pharmacokinetics de cisatracurium entre les patients adultes assez âgés et jeunes ne sont pas associées aux différences cliniquement significatives dans le profil de récupération de NIMBEX suite à une dose simple de 0.1 mgs/kg; le temps au bloc maximum est environ 1 minute plus lentement dans les patients assez âgés (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE - Pharmacokinetics).
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Observé dans les Essais cliniques de Patients Chirurgicaux
Les expériences défavorables étaient rares parmi les 945 patients chirurgicaux qui ont reçu NIMBEX dans la conjonction avec d'autres médicaments aux Etats-Unis et les études cliniques européennes au cours d'une large variété de procédures dans les patients recevant l'opioïde, propofol, ou l'anesthésie d'inhalation. Les expériences défavorables suivantes ont été jugées selon les investigateurs pendant les essais cliniques avoir une relation causale possible à l'administration de NIMBEX :
L'incidence Plus grande que 1 %
Incidence moins de 1 %
Cardiovasculaire
bradycardia (0.4 %)
hypotension (0.2 %)
le fait de faire partir (0.2 %).
Respiratoire
Dermatological
Observé dans les Essais cliniques de Patients de Service de soins intensifs
Les expériences défavorables étaient rares parmi les 68 patients ICU qui ont reçu NIMBEX dans la conjonction avec d'autres médicaments aux Etats-Unis et aux études cliniques européennes. Un patient a connu bronchospasm. Dans une des deux études d'ICU, une étude randomisée et double aveugle de patients ICU utilisant TOF neuromuscular la surveillance, il y avait deux rapports de récupération prolongée (167 et 270 minutes) parmi 28 patients a administré NIMBEX et 13 rapports de récupération prolongée (la gamme : 90 minutes à 33 heures) parmi 30 patients a administré vecuronium.
Observé Pendant la Pratique Clinique
En plus des événements défavorables annoncés des essais cliniques, les événements suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de cisatracurium besylate dans la conjonction avec un ou plusieurs agents anesthésiques dans la pratique clinique. Puisqu'ils sont annoncés volontairement d'une population de grandeur inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces événements ont été choisis pour l'inclusion en raison d'une combinaison de leur sérieux, une fréquence de reportages, ou la connexion causale potentielle à cisatracurium besylate.
Général
La libération histaminique, les réactions d'hypersensibilité en incluant anaphylactic ou les réactions anaphylactoid qui ont été dans certains cas la menace de vie et fatal. Puisque ces réactions ont été annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas possible de manière fiable estimer leur fréquence (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS). Il y a des rapports rares de respiration asthmatique, laryngospasm, bronchospasm, rougeurs et démangeaison suite à l'administration de NIMBEX chez les enfants. Ces événements défavorables annoncés n'étaient pas sérieux et leur étiologie ne pouvait pas être établie avec la certitude.
Musculoskeletal
Le bloc de neuromuscular prolongé, le bloc de neuromuscular insuffisant, la faiblesse de muscle et myopathy.
SURDOSAGE
Le surdosage avec neuromuscular le bloquant des agents peut avoir pour résultat le bloc de neuromuscular au-delà du temps nécessaire pour la chirurgie et l'anesthésie. Le traitement primaire est l'entretien d'une compagnie aérienne brevetée et la ventilation contrôlée jusqu'à ce que la récupération de fonction de neuromuscular normale soit assurée. Dès que la récupération du bloc de neuromuscular commence, la récupération de plus peut être facilitée par l'administration d'un agent anticholinesterase (par ex, neostigmine, edrophonium) dans la conjonction avec un agent anticholinergic approprié (voir l'Antagonisme de Bloc de Neuromuscular ci-dessous).
Antagonisme de Bloc de Neuromuscular
LES ANTAGONISTES (TELS QUE NEOSTIGMINE ET EDROPHONIUM) NE DEVRAIENT PAS ÊTRE ADMINISTRÉS QUAND ACCOMPLIS LE BLOC DE NEUROMUSCULAR EST ÉVIDENT OU SOUPÇONNÉ. L'UTILISATION D'UN NERF PÉRIPHÉRIQUE STIMULATOR POUR ÉVALUER LA RÉCUPÉRATION ET L'ANTAGONISME DE BLOC DE NEUROMUSCULAR EST RECOMMANDÉE.
L'administration de 0.04 à 0.07 mgs/kg neostigmine lors de la récupération d'environ 10 % du bloc de neuromuscular (la gamme : 0 à 15 %) a produit la récupération de 95 % de la réponse de tic de muscle et d'un rapport T4:T1 ≥ 70 % dans une moyenne de 9 à 10 minutes. Les temps de la récupération de 25 % de la réponse de tic de muscle à un rapport T4:T1 ≥ 70 % suite à ces doses de neostigmine ont fait en moyenne de 7 minutes. 25 % moyens à l'index de récupération de 75 % suite au renversement étaient 3 à 4 minutes.
L'administration de 1.0 mgs/kg edrophonium lors de la récupération d'environ 25 % du bloc de neuromuscular (la gamme : 16 % à 30 %) a produit la récupération de 95 % et un rapport T4:T1 ≥ 70 % dans une moyenne de 3 à 5 minutes.
Les antagonistes administrés de patients devraient être évalués pour l'évidence de récupération clinique adéquate (par ex, l'ascenseur de tête de 5 secondes et la force de prise). La ventilation doit être soutenue jusqu'à plus n'exigé.
Le commencement d'antagonisme peut être retardé en présence de l'affaiblissement, cachexia, carcinomatosis et l'utilisation d'élément de certains larges antibiotiques de spectre, ou de réactifs anesthésiques et d'autres médicaments qui améliorent le bloc de neuromuscular ou provoquent séparément la dépression respiratoire (voient des PRÉCAUTIONS - les Actions réciproques de Médicament). Dans de telles circonstances la direction est le même comme ce de bloc de neuromuscular prolongé (voir OVERDOSAGE).
DOSAGE ET ADMINISTRATION
NOTEZ : CONTIENT DE L'ALCOOL BENZYL (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS – l'Utilisation de Pédiatrie)
NIMBEX DEVRAIT SEULEMENT ÊTRE ADMINISTRÉ INTRAVEINEUSEMENT.
Les renseignements de dosage fournis sont destinés ci-dessous comme un guide seulement. Les doses de NIMBEX devraient être individualisées (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE - l'Individualisation de Dosages). L'utilisation d'un nerf périphérique stimulator permettra l'utilisation la plus avantageuse de NIMBEX, minimisera la possibilité de surdosage ou d'underdosage et aidera à l'évaluation de récupération.
Adultes
Doses initiales
Une de deux doses intubating de NIMBEX peut être choisie, basée sur le temps désiré à tracheal intubation et à la longueur prévue de chirurgie. En plus de la dose de neuromuscular le bloquant de l'agent, la présence d'agents de co-induction (par ex, fentanyl et midazolam) et la profondeur d'anesthésie est des facteurs qui peuvent influencer des conditions intubation. Les doses de 0.15 (3 × ED95) et 0.20 (4 × ED95) le mg/kg NIMBEX, comme les composantes d'une technique d'induction-intubation d'oxyde/oxygène propofol/nitrous, peuvent produire des conditions GÉNÉRALEMENT BONNES ou EXCELLENTES pour intubation dans 2.0 et 1.5 minutes, respectivement. Les conditions intubation semblables peuvent être attendues quand ces doses de NIMBEX sont administrées comme les composantes d'une technique d'induction-intubation d'oxyde/oxygène thiopental/nitrous. Dans deux études d'intubation en utilisant thiopental ou propofol et midazolam et fentanyl comme les agents de co-induction, les conditions intubation EXCELLENTES étaient le plus fréquemment accomplies avec 0.2 mgs/kg comparés à la dose de 0.15 mgs/kg de cisatracurium. Les durées cliniquement efficaces d'action pour 0.15 et NIMBEX de 0.20 mgs/kg pendant l'anesthésie propofol sont 55 minutes (la gamme : 44 à 74 minutes) et 61 minutes (la gamme : 41 à 81 minutes), respectivement. Les doses inférieures peuvent résulter dans un plus long temps pour le développement de conditions intubation satisfaisantes. Les doses jusqu'à 8 × ED95 NIMBEX ont été en toute tranquillité administrées aux patients adultes en bonne santé et aux patients avec la maladie cardiovasculaire sérieuse. Ces plus grandes doses sont associées aux durées plus longues cliniquement efficaces d'action (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Puisque les temps plus lents au commencement de bloc de neuromuscular complet ont été observés dans les patients assez âgés et les patients avec le dysfonctionnement rénal, en étendant l'intervalle entre l'administration de NIMBEX et la tentative d'intubation pour ces patients peut être tenue d'accomplir des conditions intubation adéquates.
Une dose de NIMBEX de 0.03 mgs/kg est recommandée pour l'entretien de bloc de neuromuscular pendant les procédures chirurgicales prolongées. Les doses d'entretien de 0.03 mgs/kg chacun soutient le bloc de neuromuscular depuis environ 20 minutes. Le dosage d'entretien est généralement exigé 40 à 50 minutes suite à une dose initiale de NIMBEX de 0.15 mgs/kg et 50 à 60 minutes suite à une dose initiale de NIMBEX de 0.20 mgs/kg, mais le besoin pour les doses d'entretien devraient être déterminées par les critères cliniques. Pour de plus brusquement ou plus longues durées d'action, de plus petites ou plus grandes doses d'entretien peuvent être administrées.
Isoflurane ou enflurane administré avec l'oxyde nitreux / l'oxygène pour accomplir 1.25 MAC (le Minimum la Concentration Alvéolaire) peuvent prolonger la durée cliniquement efficace d'action d'initiaux et les doses d'entretien. L'ampleur de ces effets peut dépendre de la durée d'administration des agents volatils. Quinze à 30 minutes d'exposition à 1.25 MAC isoflurane ou à enflurane avait des effets minimaux sur la durée d'action de doses initiales de NIMBEX et donc, aucune adaptation à la dose initiale ne devrait être nécessaire quand NIMBEX est administré peu de temps après l'initiation d'agents volatils. Dans de longues procédures chirurgicales pendant enflurane ou anesthésie isoflurane, le dosage d'entretien moins fréquent ou les doses d'entretien inférieures de NIMBEX peuvent être nécessaires. Aucune adaptation à la dose initiale de NIMBEX n'est exigée quand utilisé dans les patients recevant propofol l'anesthésie.
Enfants
Doses initiales
La dose recommandée de NIMBEX pour les enfants 2 à 12 ans d'âge sont 0.10-0.15 mgs/kg a administré plus de 5 à 10 secondes pendant halothane ou pendant anesthésie d'opioïde. Quand administré pendant l'opioïde ferme / l'anesthésie d'oxyde/oxygène nitreuse, NIMBEX de 0.10 mgs/kg produit le maximum neuromuscular le bloc dans une moyenne de 2.8 minutes (la gamme : 1.8 à 6.7 minutes) et le bloc cliniquement efficace depuis 28 minutes (la gamme : 21 à 38 minutes). Quand administré pendant l'opioïde ferme / l'anesthésie d'oxyde/oxygène nitreuse, NIMBEX de 0.15 mgs/kg produit le maximum neuromuscular le bloc dans environ 3.0 minutes (la gamme : 1.5 à 8.0 minutes) et le bloc cliniquement efficace (le temps à la récupération de 25 %) depuis 36 minutes (la gamme : 29 à 46 minutes).
Bébés
Doses initiales
La dose recommandée de NIMBEX pour intubation de bébés 1 mois à 23 mois est 0.15 mgs/kg a administré plus de 5 à 10 secondes pendant halothane ou pendant anesthésie d'opioïde. Quand administré pendant l'opioïde ferme / l'anesthésie d'oxyde/oxygène nitreuse, NIMBEX de 0.15 mgs/kg produit le maximum neuromuscular le bloc dans environ 2.0 minutes (la gamme : 1.3 à 3.4 minutes) et le bloc cliniquement efficace (le temps à la récupération de 25 %) depuis environ 43 minutes (la gamme : 34 à 58 minutes).
Utilisation par l'Injection Continue
L'injection dans la Salle d'opération (OU)
Après l'administration d'une dose de bol alimentaire initiale de NIMBEX, une solution diluée de NIMBEX peut être administrée par l'injection continue aux adultes et aux enfants âgés de 2 ou plus ans pour l'entretien de bloc de neuromuscular pendant les procédures chirurgicales prolongées. L'injection de NIMBEX devrait être individualisée pour chaque patient. Le taux d'administration devrait être réglé selon la réponse du patient comme déterminé par la stimulation de nerf périphérique. Le dosage exact est le mieux accompli en utilisant un appareil d'injection de précision.
L'injection de NIMBEX devrait être lancée seulement après la première évidence de récupération spontanée de la dose de bol alimentaire initiale. Un taux d'injection initial de 3 mcg/kg/min peut être tenu rapidement de contrer la récupération spontanée de fonction de neuromuscular. Par la suite, un taux de 1 à 2 mcg/kg/min devrait être adéquat pour maintenir le bloc de neuromuscular continu dans la gamme de 89 % à 99 % dans la plupart des patients de pédiatrie et adultes sous l'anesthésie d'oxyde/oxygène d'opioïde / l'anesthésie d'oxyde/oxygène nitreuse.
La réduction du taux d'injection de jusqu'à 30 % à 40 % devrait être considérée quand NIMBEX est administré pendant isoflurane ferme ou anesthésie enflurane (administré avec l'oxyde nitreux / l'oxygène au 1.25 niveau MAC). De plus grandes réductions du taux d'injection de NIMBEX peuvent être exigées avec de plus longues durées d'administration d'isoflurane ou d'enflurane.
Le taux d'injection d'atracurium exigé de maintenir la relaxation chirurgicale adéquate dans les patients subissant le pontage coronarien d'artère coronaire avec l'hypothermie incitée (25 ° à 28°C) est l'environ moitié du taux exigé pendant normothermia. Basé sur la similarité structurelle entre NIMBEX et atracurium, un effet semblable sur le taux d'injection de NIMBEX peut être attendu.
On peut s'attendre à ce qu'à la récupération spontanée du bloc de neuromuscular suite à la cessation d'injection de NIMBEX procède à un taux comparable avec ce suite à l'administration d'une dose de bol alimentaire simple.
L'injection dans le Service de soins intensifs (ICU)
Les principes pour l'injection de NIMBEX dans l'OU sont applicables aussi pour utiliser dans l'ICU. Un taux d'injection d'environ 3 mcg/kg/min (la gamme : 0.5 à 10.2 mcg/kg/min) devrait fournir le bloc de neuromuscular adéquat dans les patients adultes dans l'ICU. Il peut y avoir la large variabilité interpatiente dans les exigences de dosage et ceux-ci peuvent augmenter ou diminuer avec le temps (voir des PRÉCAUTIONS - l'Utilisation À long terme dans le Service de soins intensifs [ICU]). La récupération suivante du bloc de neuromuscular, la réadministration d'une dose de bol alimentaire peut être nécessaire pour vite rétablir le bloc de neuromuscular avant la réinstitution de l'injection.
Tables de Taux d'injection
La quantité de solution d'injection exigée par minute dépendra de la concentration de NIMBEX dans la solution d'injection, la dose désirée de NIMBEX et le poids du patient. La contribution de la solution d'injection des exigences liquides du patient doit être aussi considérée. Les tables 10 et 11 fournissent des directives pour la livraison, dans mL/hr (équivalent aux micro-gouttes/minute quand 60 microgouttes = 1 millilitre), des solutions NIMBEX dans les concentrations de 0.1 mgs/millilitres (le millilitre de 10 mgs/100) ou de 0.4 mgs/millilitres (le millilitre de 40 mgs/100).
| Taux de Livraison de médicament (mcg/kg/min) | |||||
| 1.0 | 1.5 | 2.0 | 3.0 | 5.0 | |
| Poids patient (kg) | Taux de Livraison d'injection (mL/hr) | ||||
| 10 | 6 | 9 | 12 | 18 | 30 |
| 45 | 27 | 41 | 54 | 81 | 135 |
| 70 | 42 | 63 | 84 | 126 | 210 |
| 100 | 60 | 90 | 120 | 180 | 300 |
| Taux de Livraison de médicament (mcg/kg/min) | |||||
| 1.0 | 1.5 | 2.0 | 3.0 | 5.0 | |
| Poids patient (kg) | Taux de Livraison d'injection (mL/hr) | ||||
| 10 | 1.5 | 2.3 | 3.0 | 4.5 | 7.5 |
| 45 | 6.8 | 10.1 | 13.5 | 20.3 | 33.8 |
| 70 | 10.5 | 15.8 | 21.0 | 31.5 | 52.5 |
| 100 | 15.0 | 22.5 | 30.0 | 45.0 | 75.0 |
Compatibilité d'Injection de NIMBEX et Mélanges
Administration d'Y-site
L'Injection de NIMBEX est acide (le ph = 3.25 à 3.65) et peut ne pas être compatible avec la solution alcaline ayant un pH plus grand que 8.5 (par ex, les solutions de barbiturique).
Les études ont montré que l'Injection NIMBEX est compatible avec :
- Injection de Dextrose de 5 %, USP
- 0.9 Injection de Chlorure de sodium de %, USP
- Le Dextrose de 5 % et l'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 %, USP
- SUFENTA ® (sufentanil le citrate) l'Injection, diluée comme dirigé
- ALFENTA ® (alfentanil l'hydrochlorure) l'Injection, diluée comme dirigé
- SUBLIMAZE ® (fentanyl le citrate) l'Injection, diluée comme dirigé
- ® VERSÉ (midazolam l'hydrochlorure) l'Injection, diluée comme dirigé
- L'Injection de Droperidol, diluée comme dirigé
L'Injection de NIMBEX n'est pas compatible avec DIPRIVAN ® (propofol) l'Injection ou TORADOL ® (ketorolac) l'Injection pour l'administration d'Y-site. Les études d'autres produits parenteral n'ont pas été conduites.
Stabilité de dilution
L'Injection de NIMBEX diluée dans l'Injection de Dextrose de 5 %, USP; Injection de Chlorure de sodium de 0.9 %, USP; ou le Dextrose de 5 % et l'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 %, USP à 0.1 mgs/millilitres peut être conservé sous la réfrigération ou à la température de pièce depuis 24 heures sans perte significative de puissance. Les dilutions à 0.1 mgs/millilitres ou à 0.2 mgs/millilitres dans le Dextrose de 5 % et ont Produit du lait l'Injection de Ringer peut être conservée sous la réfrigération depuis 24 heures.
L'Injection de NIMBEX ne devrait pas être diluée dans l'Injection de Ringer Produit du lait, USP en raison de l'instabilité chimique.
NOTEZ : les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le récipient permettent. Les solutions qui ne sont pas claires, ou contiennent particulates visible, ne devraient pas être utilisées. L'Injection de NIMBEX est un incolore à la solution légèrement jaune ou jaune verdâtre.
COMMENT FOURNI
L'Injection de NIMBEX, 2 mgs cisatracurium par millilitre, est fournie dans la chose suivante :
| Énumérez Non. | Récipient | Grandeur |
| 4378 | Fiole de la dose simple | 5 millilitres |
| 4380 | Fiole de la dose multiple | 10 millilitres |
Les Fioles de la Dose multiple de millilitre de NOTE:10 contiennent 0.9 % w/v benzyl l'alcool comme un agent de conservation (voir des AVERTISSEMENTS de concerner des bébés nouveau-nés).
L'Injection de NIMBEX, 10 mgs cisatracurium par millilitre sont fournis dans la chose suivante :
| 4382 | Fiole de la dose simple | 20 millilitres |
Destiné seulement pour l'utilisation dans l'ICU.
Stockage
L'Injection de NIMBEX devrait être frigorifiée à 2 ° à 8°C (36 ° à 46°F) dans le carton pour préserver la puissance. Protégez de la lumière. NE PAS GELER. Après l'enlèvement de la réfrigération aux conditions de stockage de température de pièce (25°C/77°F), utilisez l'Injection NIMBEX au cours de 21 jours même si refrigorifié.
La marque inscrite de GlaxoSmithKline, autorisé pour l'utilisation par les Laboratoires Abbott.
La Forêt de lac, Illinois 60045 Etats-Unis
Chicago nord, Illinois 60064 Etats-Unis
Fiole de la Dose multiple de 10 millilitres
Nimbex ® l'Injection (cisatracurium besylate)
Équivalent à 2 mgs/millilitres (le millilitre de 20 mgs/10) cisatracurium.
0.9 Le % benzyl l'alcool (ajouté comme un agent de conservation) Rx seulement
Fiole de la Dose simple de 20 millilitres
Nimbex ® l'Injection (cisatracurium besylate)
Équivalent à 10 mgs/millilitres (le millilitre de 200 mgs/20) cisatracurium.
Car ICU utilisent seulement. Rx seulement
| NIMBEX cisatracurium besylate injection | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020551 | 15/12/1995 | |
| NIMBEX cisatracurium besylate injection | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020551 | 09/12/2010 | |
| NIMBEX cisatracurium besylate injection | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020551 | 09/12/2010 | |
| L'étiqueteur - les Laboratoires d'Abbott (001307602) |