officiel du gouvernement du NigerDÉPÔT DE LUPRON
DÉPÔT de LUPRON - l'injection d'acétate de leuprolide, la poudre, lyophilized, pour la suspension
Laboratoires d'Abbott
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LE DÉPÔT de LUPRON ®-3 Mois 11.25 mgs
(leuprolide l'acétate pour la suspension de dépôt)
FORMULATION DE 3 MOIS
DESCRIPTION
L'acétate de Leuprolide est un analogue nonapeptide synthétique de naturellement se produisant en gonadotropin-libérant l'hormone (GnRH ou LH-RH). L'analogue possède la plus grande puissance que l'hormone naturelle. Le nom chimique est 5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-D-leucyl-L-leucyl-L-arginyl-N-ethyl-L-prolinamide l'acétate (le sel) avec la formule structurelle suivante :
11.25 mgs de 3 mois de DÉPÔT de LUPRON sont disponibles dans une seringue de la chambre double préremplie contenant des microsphères lyophilized stériles qui, quand mélangé avec le diluant, deviennent une suspension destinée comme une injection intramusculaire à être donnée UNE FOIS tous les trois mois.
La chambre de devant de DÉPÔT LUPRON 11.25 mgs de 3 mois ont prérempli la seringue de la chambre double contient de l'acétate leuprolide (11.25 mgs), l'acide polylactique (99.3 mgs) et D-mannitol (19.45 mgs). La deuxième chambre de diluant contient du sodium carboxymethylcellulose (7.5 mgs), D-mannitol (75.0 mgs), polysorbate 80 (1.5 mgs), eau pour l'injection, USP et l'acide acétique glacial, USP pour contrôler le ph.
Pendant la fabrication de DÉPÔT LUPRON 11.25 mgs de 3 mois, l'acide acétique est perdu, en quittant le peptide.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
L'acétate de Leuprolide est un analogue de GnRH agissant longtemps. Une injection simple de DÉPÔT LUPRON 11.25 mgs de 3 mois aura pour résultat une stimulation initiale suivie par une suppression prolongée de pituitaire gonadotropins. Le dosage répété à trimestriel (le DÉPÔT de LUPRON 11.25 mgs de 3 mois) les intervalles a pour résultat la sécrétion diminuée de stéroïdes gonadal; par conséquent, les tissus et les fonctions qui dépendent des stéroïdes gonadal pour leur entretien deviennent passifs. Cet effet est réversible sur la cessation de thérapie de médicament.
L'acétate de Leuprolide n'est pas actif quand donné oralement.
Pharmacokinetics
Absorption
Suite à une injection simple de la formulation de trois mois de DÉPÔT LUPRON 11.25 mgs de 3 mois dans les sujets femelles, un plasma moyen leuprolide la concentration de 36.3 ng/mL a été observé à 4 heures. Leuprolide avait l'air d'être libéré à un taux constant suite au commencement de niveaux permanents pendant la troisième semaine après avoir dosé et de niveaux moyens alors déclinés progressivement à près de la limite inférieure de détection par 12 semaines. Le moyen (± écart-type) leuprolide la concentration de 3 à 12 semaines était 0.23 ± 0.09 ng/mL. Cependant, leuprolide intact et un métabolite important inactif ne pouvaient pas se caractériser par l'essai qui a été employé dans l'étude. L'éclatement initial, suivi par le déclin rapide à un niveau permanent, était semblable au dessin de libération vu avec la formulation mensuelle.
Distribution
Le volume permanent moyen de distribution de leuprolide suite à l'administration de bol alimentaire intraveineuse aux volontaires masculins en bonne santé était 27 L. Le fait de se lier in vitro aux protéines de plasma humaines a varié de 43 % à 49 %.
Métabolisme
Dans les volontaires masculins en bonne santé, un bol alimentaire de 1 mg de leuprolide administré a révélé intraveineusement que l'autorisation systémique moyenne était 7.6 L/h, avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 3 heures basées sur un deux modèle de compartiment.
Dans les rats et les chiens, on a montré que l'administration de 14C‑labeled leuprolide a été transformée par métabolisme à plus petit peptides inactif, un pentapeptide (le Métabolite I), tripeptides (Les métabolites II et III) et un dipeptide (le Métabolite IV). Ces fragments peuvent être plus loin catabolized.
Dans une étude de pharmacokinetic/pharmacodynamic de patients endometriosis, le DÉPÔT de LUPRON intramusculaire de 11.25 mgs (n=19) toutes les 12 semaines ou le DÉPÔT de LUPRON intramusculaire de 3.75 mgs (n=15) toutes les 4 semaines a été administré depuis 24 semaines. Il n'y avait aucune différence statistiquement significative dans les changements de sérum estradiol la concentration de la ligne de base entre les 2 groupes de traitement.
Les concentrations de plasma de M-I mesurées dans 5 patients cancéreux de prostate ont atteint la concentration maximum 2 à 6 heures après avoir dosé et étaient environ 6 % de la concentration de médicament parentale maximale. Une semaine après le dosage, voulez dire que les concentrations de M-I de plasma étaient environ 20 % de concentrations leuprolide moyennes.
Excrétion
L'administration suivante de DÉPÔT LUPRON 3.75 mgs à 3 patients, moins de 5 % de la dose ont été récupérés comme le parent et le métabolite M-I dans l'urine.
Populations spéciales
Le pharmacokinetics du médicament dans hépatiquement et a diminué rénalement les patients n'ont pas été déterminés.
Actions réciproques de médicament
Aucune étude d'action réciproque de médicament du médicament pharmacokinetic-fondée n'a été conduite avec le DÉPÔT LUPRON. Cependant, parce que l'acétate leuprolide est un peptide qui est essentiellement dégradé par peptidase et pas par cytochrome P-450 les enzymes comme noté dans les études spécifiques et le médicament est seulement environ 46 % attachés aux protéines de plasma, on ne s'attendrait pas à ce que les actions réciproques de médicament se produisent.
ÉTUDES CLINIQUES
Dans une étude de pharmacokinetic/pharmacodynamic de sujets femelles en bonne santé (N=20), le commencement de suppression estradiol a été observé pour les sujets individuels entre le jour 4 et la semaine 4 après le dosage. Par la troisième semaine suite à l'injection, la concentration estradiol moyenne (8 pg/mL) était dans la gamme de menopausal. Partout dans le reste de la période de dosage, le sérum moyen estradiol les niveaux a varié du menopausal à la première gamme de follicular.
Le sérum estradiol a été réprimé à 20 pg/mL dans tous les sujets au cours de quatre semaines et est resté réprimé (40 pg/mL) dans 80 % de sujets jusqu'à la fin du 12‑week le dosage de l'intervalle, auquel temps deux de ces sujets avaient une valeur entre 40 et 50 pg/mL. Quatre sujets supplémentaires avaient au moins deux élévations consécutives d'estradiol (la gamme 43-240 pg/mL) les niveaux pendant l'intervalle de dosage de 12 semaines, mais il n'y avait aucune indication de fonction de luteal pour n'importe lequel des sujets pendant cette période.
LE DÉPÔT de LUPRON 11.25 mgs de 3 mois a incité amenorrhea à 85 % (N=17) de sujets pendant le mois initial et de 100 % pendant le deuxième mois suite à l'injection. Tous les sujets sont restés amenorrheic par le reste du 12‑week le dosage de l'intervalle. Les épisodes de saignement clair et du fait d'apercevoir ont été annoncés par une majorité de sujets pendant le premier mois après l'injection et dans quelques sujets aux points du temps derniers. Menses a repris 12 semaines moyennes (la gamme 2.9 à 20.4 semaines) suite à la fin du 12‑week le dosage de l'intervalle.
LE DÉPÔT de LUPRON 11.25 mgs de 3 mois a produit des effets pharmacodynamic semblables du point de vue de la suppression hormonale et menstruelle aux accomplis avec les injections mensuelles de DÉPÔT LUPRON 3.75 mgs pendant les essais cliniques contrôlés pour la direction d'endometriosis et de l'anémie provoquée par les fibromes utérins.
Endometriosis
Dans la Phase IV pharmacokinetic/pharmacodynamic l'étude de patients, on a montré que le DÉPÔT de LUPRON 11.25 mgs de 3 mois (N=21) était comparable avec le DÉPÔT LUPRON mensuel 3.75 mgs (N=20) dans le fait de soulager les signes/symptômes cliniques d'endometriosis (dysmenorrhea, la douleur pelvienne non-menstruelle, la tendresse pelvienne et induration pelvien). Dans les deux groupes de traitement, la suppression de menses a été accomplie dans 100 % des patients qui sont restés dans l'étude depuis au moins 60 jours. La suppression n'est définie comme aucun nouveau menses depuis au moins 60 jours consécutifs.
Dans les études cliniques contrôlées, on a montré que le DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs mensuellement depuis six mois était comparable avec 800 mgs/jours danazol dans le fait de soulager le signe/symptômes clinique d'endometriosis (la douleur pelvienne, dysmenorrhea, dyspareunia, la tendresse pelvienne et induration) et dans la réduction de la grandeur d'implants d'endometrial comme attesté par la laparoscopie.
La signification clinique d'une diminution dans les lésions endometriotic n'est pas connue à ce temps et la mise en scène en plus laparoscopique d'endometriosis n'est pas en corrélation nécessairement avec la sévérité de symptômes.
LE DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs a incité mensuellement amenorrhea à 74 % et à 98 % des patients après les premiers et deuxièmes mois de traitement respectivement. La plupart des patients restants ont signalé des épisodes de saignement seulement clair ou du fait d'apercevoir. Dans les premiers, deuxièmes et troisièmes mois de post-traitement, les cycles menstruels normaux ont repris à 7 %, 71 % et 95 % de patients, respectivement, en excluant ceux qui sont devenus enceintes.
La figure 1 illustre le pour cent de patients avec les symptômes à la ligne de base, la visite de traitement finale et le soulagement soutenu à 6 et 12 mois suite à la cessation de traitement pour les symptômes différents évalués pendant les deux études cliniques contrôlées. Un total de 166 patients a reçu le DÉPÔT LUPRON 3.75 mgs. Soixante-quinze pour cent (N=125) d'entre ceux-ci a choisi de participer dans la période consécutive. De ces patients, 36 % et 24 % sont inclus dans l'analyse consécutive de 6 mois et de 12 mois, respectivement. Tous les patients qui avaient une évaluation de douleur à la ligne de base et à un minimum d'une visite de traitement, sont inclus dans la Ligne de base (B) et la visite de traitement finale (F) l'analyse.
Thérapie en arrière ajoutée hormonale
Deux études cliniques avec une durée de traitement de 12 mois indiquent que la thérapie hormonale simultanée (norethindrone l'acétate 5 mgs tous les jours) est efficace dans la de façon significative réduction de la perte de densité de minéral d'os associée à LUPRON, sans compromettre l'efficacité de LUPRON dans le fait de soulager des symptômes d'endometriosis. (Tous les patients dans ces études ont reçu l'addition d'un supplément de calcium avec le calcium élémentaire de 1000 mgs). Une étude contrôlée, randomisée et double aveugle incluse 51 femmes ont traité avec le DÉPÔT LUPRON 3.75 mgs seuls et 55 femmes ont traité avec le DÉPÔT LUPRON 3.75 mgs plus l'acétate norethindrone 5 mgs (LD/N) tous les jours. La deuxième étude était une étude d'étiquette ouverte dans laquelle 136 femmes ont été traitées mensuellement le DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs plus l'acétate norethindrone 5 mgs tous les jours. Cette étude a confirmé la réduction de la perte de densité de minéral d'os qui a été observée dans l'étude contrôlée. La suppression de menses a été maintenue partout dans le traitement à 84 % et à 73 % de patients recevant LD/N, dans l'étude contrôlée et l'étude d'étiquette ouverte, respectivement. Le temps moyen pour la reprise menses après le traitement avec LD/N était 8 semaines.
La figure 2 Illustre les tas de douleur moyens pour le groupe LD/N de l'étude contrôlée.
Leiomyomata Utérin (Fibromes)
LE DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs pour une période de trois à six mois a été étudié dans quatre essais cliniques contrôlés.
Dans une de ces études cliniques, l'enrôlement était basé sur hematocrit ≤ 30 % et/ou hémoglobine ≤ 10.2 g/dL. L'administration de DÉPÔT LUPRON 3.75 mgs, concomitantly avec le fer, a produit une augmentation de 6 % ≥ hematocrit et ≥ 2 hémoglobine g/dL dans 77 % de patients à trois mois de thérapie. Le changement moyen dans hematocrit était 10.1 % et le changement moyen dans l'hémoglobine était 4.2 g/dL. On a jugé que la réponse clinique était un hematocrit de 36 % ≥ et une hémoglobine de ≥ 12 g/dL, en tenant compte ainsi autologous le don de sang avant la chirurgie. À deux et trois mois respectivement, 71 % et 75 % de patients ont rencontré ce critère (la Table 1). Ces données suggèrent cependant, auquel certains patients peuvent profiter du fer seul ou 1 à 2 mois de DÉPÔT LUPRON 3.75 mgs.
| Groupe de traitement | Semaine 4 | Semaine 8 | Semaine 12 |
| LE DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs avec le Fer (N=104) | 40* | 71 † | 75* |
| Fer Seul (N=98) | 17 | 39 | 49 |
| * P-valeur <0.01 | |||
| † P-valeur <0.001 | |||
Le saignement vaginal excessif (menorrhagia ou menometrorrhagia) diminué dans 80 % de patients à trois mois. Les épisodes du fait d'apercevoir et du saignement menstruel et pareil ont été notés dans 16 % de patients lors de la visite finale.
Dans cette même étude, une diminution de 25 % a été vue dans les volumes utérins et myoma à 60 % et à 54 % de patients respectivement. Le diamètre fibreux moyen était 6.3 centimètres lors du prétraitement et a diminué à 5.6 centimètres à la fin de traitement. On a constaté que le DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs a soulagé des symptômes de bloating, douleur pelvienne et pression.
Dans trois autres essais cliniques contrôlés, l'enrôlement n'était pas basé sur le statut hematologic. Voulez dire que le volume utérin a diminué de 41 % et le volume myoma a diminué de 37 % lors de la visite finale comme attesté par les ultrasons ou MRI. Le diamètre fibreux moyen était 5.6 centimètres lors du prétraitement et a diminué à 4.7 centimètres à la fin de traitement. Ces patients ont connu aussi une diminution dans les symptômes en incluant le saignement vaginal excessif et la gêne pelvienne. Quatre-vingt-quinze pour cent de ces patients est devenu amenorrheic avec 61 %, 25 % et 4 % connaissant amenorrhea pendant les premiers, deuxièmes et troisièmes mois de traitement respectivement.
En plus, la suite de post-traitement a été réalisée dans un essai clinique pour un petit pourcentage de patients de 3.75 mgs de DÉPÔT LUPRON (N=46) parmi 77 % qui a démontré une diminution ≥ de 25 % dans le volume utérin pendant que sur la thérapie. Menses revenait d'habitude au cours de deux mois de cessation de thérapie. Le temps moyen pour rendre au prétraitement la grandeur utérine était 8.3 mois. La recroissance n'avait pas l'air d'être rattachée au prétraitement le volume utérin.
Il n'y a aucune évidence que les taux de grossesse sont améliorés ou affectés défavorablement par l'utilisation de DÉPÔT LUPRON.
INDICATIONS ET USAGE
Endometriosis
LE DÉPÔT de LUPRON 11.25 mgs de 3 mois est indiqué pour la direction d'endometriosis, en incluant le soulagement de douleur et la réduction de lésions endometriotic. Le DÉPÔT de LUPRON avec l'acétate norethindrone 5 mgs est aussi indiqué tous les jours pour la direction initiale d'endometriosis et pour la direction de récurrence de symptômes. (Faites allusion aussi aux renseignements de prescrivant d'acétate norethindrone pour les AVERTISSEMENTS, LES PRÉCAUTIONS, LES CONTRE-INDICATIONS et les RÉACTIONS DÉFAVORABLES associées à l'acétate norethindrone). La durée de traitement initial ou de retraitement devrait être limitée à 6 mois.
Leiomyomata Utérin (Fibromes)
LE DÉPÔT de LUPRON 11.25 mgs de 3 mois concomitantly avec la thérapie en fer est indiqué pour l'amélioration hematologic préen vigueur de patients avec l'anémie provoquée par leiomyomata utérin. Le praticien peut vouloir considérer une période d'essai d'un mois sur le fer seule vu que certains des patients répondront pour faire le repassage seul. (Voir la Table 1, la section d'ÉTUDES CLINIQUE.) LUPRON peut être ajouté si la réponse au fer seul est considérée insuffisante. La thérapie recommandée est une injection simple de DÉPÔT LUPRON 11.25 mgs de 3 mois. Cette forme de dosage est indiquée seulement pour les femmes pour qui trois mois de suppression hormonale est jugé nécessaire.
L'expérience avec le DÉPÔT LUPRON 11.25 mgs de 3 mois dans les femelles ont été limités aux femmes 18 ans d'âge et plus vieux a traité depuis pas plus que 6 mois.
CONTRE-INDICATIONS
- L'hypersensibilité à GnRH, GnRH agonist les analogues ou n'importe lequel des excipients dans le DÉPÔT LUPRON.
- Saignement vaginal anormal non diagnostiqué.
- LE DÉPÔT de LUPRON est contre-indiqué dans les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes en recevant le médicament. Le DÉPÔT de LUPRON peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. Les anomalies foetales importantes ont été observées dans les lapins, mais pas dans les rats après l'administration de DÉPÔT LUPRON partout dans la gestation. Là a été augmenté la mortalité foetale et a diminué des poids foetaux dans les rats et les lapins. (Voir la section de Grossesse.) Les effets sur la mortalité foetale sont des conséquences attendues des modifications dans les niveaux hormonaux provoqués par le médicament. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus.
- Utilisez dans les femmes qui sont l'allaitement maternel. (Voir la section de Mères Infirmière.)
- L'acétate de Norethindrone est contre-indiqué dans les femmes avec les conditions suivantes :
- Thrombophlebitis, thromboembolic les désordres, l'apoplexie cérébrale, ou une histoire passée de ces conditions
- Fonction de foie nettement diminuée ou maladie de foie
- Carcinome connu ou soupçonné du sein
AVERTISSEMENTS
- Comme les effets de DÉPÔT LUPRON 11.25 mgs de 3 mois sont présents partout dans le cours de thérapie, le médicament devrait seulement être utilisé dans les patients qui exigent la suppression hormonale depuis au moins trois mois.
- L'expérience avec le DÉPÔT LUPRON 11.25 mgs de 3 mois dans les femelles a été limitée à six mois; donc, l'exposition devrait être limitée à six mois de thérapie.
- L'utilisation sûre d'acétate leuprolide ou d'acétate norethindrone dans la grossesse n'a pas été établie cliniquement. Avant que le traitement de départ avec la grossesse de DÉPÔT LUPRON doit être exclu.
- Quand utilisé à la dose recommandée et à l'intervalle de dosage, le DÉPÔT de LUPRON inhibe d'habitude l'ovulation et arrête des règles. La contraception n'est pas assurée, cependant, en prenant le DÉPÔT de LUPRON. Donc, les patients devraient utiliser des méthodes non‑hormonal pour la contraception. On devrait conseiller aux patients de voir leur médecin s'ils croient qu'ils peuvent être enceintes. Si un patient devient enceinte pendant le traitement, le médicament doit être arrêté et le patient doit être instruit du risque potentiel au foetus. (Voir la section de CONTRE-INDICATIONS.)
- Pendant la première phase de thérapie, les stéroïdes sexuels montent temporairement au-dessus de la ligne de base à cause de l'effet physiologique du médicament. Donc, une augmentation dans les signes cliniques et les symptômes peut être observée pendant les jours initiaux de thérapie, mais ceux-ci dissiperont avec la thérapie continuée.
- Les symptômes en harmonie avec un anaphylactoid ou un processus asthmatique étaient rarement annoncés en post-commercialisant.
- La chose suivante s'applique au co-traitement avec LUPRON et acétate norethindrone :
Le traitement d'acétate de Norethindrone devrait être arrêté s'il y a une perte partielle ou complète soudaine de vision ou s'il y a le commencement soudain de proptosis, diplopia, ou la migraine. Si l'examen révèle papilledema ou lésions vasculaires retinal, la médication devrait être retirée.
À cause de l'occurrence occasionnelle de thrombophlebitis et d'embolie pulmonaire dans les patients prenant progestogens, le médecin devrait être alerte aux premières manifestations de la maladie dans les femmes prenant norethindrone l'acétate.
L'évaluation et la direction de facteurs de risque pour la maladie cardiovasculaire sont recommandées avant l'initiation de thérapie en arrière ajoutée avec l'acétate norethindrone. L'acétate de Norethindrone devrait être utilisé avec la prudence dans les femmes avec les facteurs de risque, en incluant lipid les anomalies ou l'usage de la cigarette.
PRÉCAUTIONS
Renseignements pour les Patients
Une brochure d'information pour les patients est incluse avec le produit. Les patients devraient être conscients des renseignements suivants :
- Comme les règles s'arrêtent d'habitude avec les doses efficaces de DÉPÔT LUPRON, le patient devrait informer son médecin si les règles régulières se conservent. Les patients manquant des doses successives de DÉPÔT LUPRON peuvent connaître le saignement de percée.
- Les patients ne devraient pas utiliser le DÉPÔT LUPRON s'ils sont l'alimentation enceinte, de poitrine, ont non diagnostiqué le saignement vaginal anormal, ou sont allergiques à n'importe lequel des ingrédients dans le DÉPÔT LUPRON.
- LE DÉPÔT de LUPRON est contre-indiqué pour l'utilisation pendant la grossesse. Donc, une méthode non-hormonale pour la contraception devrait être utilisée pendant le traitement. On devrait conseiller aux patients que s'ils manquent des doses successives de DÉPÔT LUPRON, le saignement de percée ou l'ovulation peuvent se produire avec le potentiel pour la conception. Si un patient devient enceinte pendant le traitement, elle devrait arrêter le traitement et consulter son médecin.
- Les événements défavorables se produisant dans les études cliniques avec le DÉPÔT LUPRON qui sont associées à hypoestrogenism incluent : les éclats chauds, les maux de tête, lability émotionnel, ont diminué la libido, l'acné, myalgia, la réduction de la grandeur de poitrine et la sécheresse vaginale. Les niveaux d'oestrogène sont revenus à normal après que le traitement a été arrêté.
- Les patients devraient être conseillés sur la possibilité du développement ou le fait de se détériorer de dépression et l'occurrence de désordres de mémoire.
- L'état de hypoestrogenic incité a pour résultat aussi une perte dans la densité d'os sur le cours de traitement, dont certains peuvent ne pas être réversibles. Depuis une période jusqu'à six mois, cette perte d'os ne devrait pas être significative cliniquement. Les études cliniques montrent que la thérapie hormonale simultanée avec l'acétate norethindrone 5 mgs sont efficaces tous les jours dans la perte réduisante de densité de minéral d'os qui se produit avec LUPRON. (Tous les patients ont reçu l'addition d'un supplément de calcium avec le calcium élémentaire de 1000 mgs.) (Voir des Changements dans la section de Densité d'Os).
- Si les symptômes d'endometriosis se reproduisent après un cours de thérapie, retraitement avec un cours de six mois de DÉPÔT LUPRON et d'acétate norethindrone 5 mgs peuvent être considérés tous les jours. Le retraitement au-delà de ce cours de six mois ne peut pas être recommandé. On recommande que la densité d'os soit évaluée avant que le retraitement commence à garantir que les valeurs sont dans les limites normales. Le retraitement avec le DÉPÔT LUPRON seul n'est pas recommandé.
- Dans les patients avec les facteurs de risque importants pour le contenu de minéral d'os diminué tels que l'alcool chronique et/ou l'usage du tabac, la forte histoire de famille d'osteoporosis, ou l'utilisation chronique de médicaments qui peuvent réduire la masse d'os telle qu'anticonvulsants ou corticosteroids, la thérapie de DÉPÔT de LUPRON peut poser un risque supplémentaire. Dans ces patients, les risques et les avantages doivent être pesés soigneusement avant que la thérapie avec le DÉPÔT LUPRON seul est instituée et le traitement d'élément avec l'acétate norethindrone que 5 mgs devraient être considérés tous les jours. Le retraitement avec la gonadotropin-libération des analogues d'hormone, en incluant LUPRON n'est pas recommandé dans les patients avec les facteurs de risque importants pour la perte de contenu de minéral d'os.
- Puisque l'acétate norethindrone peut provoquer un peu de niveau de rétention liquide, les conditions qui pourraient être sous l'influence de ce facteur, tel que l'épilepsie, la migraine, l'asthme, le dysfonctionnement cardiaque ou rénal exige l'observation prudente pendant l'acétate norethindrone la thérapie en arrière ajoutée.
- Les patients qui ont une histoire de dépression devraient être soigneusement observés pendant le traitement avec l'acétate norethindrone et l'acétate norethindrone devrait être arrêté si la dépression sévère se produit.
Essais de laboratoire
Voir la section de RÉACTIONS DÉFAVORABLE.
Actions réciproques de médicament
PHARMACOLOGIE de SeeCLINICAL, Pharmacokinetics.
Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire
L'administration de DÉPÔT LUPRON dans les doses thérapeutiques a pour résultat la suppression du système pituitaire-gonadal. La fonction normale est d'habitude restituée au cours de trois mois après que le traitement est arrêté. Donc, les épreuves diagnostiques de pituitaire gonadotropic et de fonctions de gonadal conduites pendant le traitement et depuis jusqu'à trois mois après la cessation de DÉPÔT LUPRON peuvent induire en erreur.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Une étude de carcinogenicity de deux années a été conduite dans les rats et les souris. Dans les rats, une augmentation liée de la dose de pituitaire bienveillante hyperplasia et d'adénomes pituitaires bienveillants a été notée à 24 mois où le médicament a été administré sous-cutanément à de hautes doses quotidiennes (0.6 à 4 mgs/kg). Il y avait un significatif, mais pas une augmentation liée de la dose d'adénomes de cellule de l'îlot pancréatiques dans les femelles et des adénomes de cellule interstitiels testicular dans les mâles (la plus haute incidence dans le groupe de dose bas). Dans les souris, aucun leuprolide les tumeurs incitées à l'acétate ou les anomalies pituitaires ont été observées à une dose aussi haut que 60 mgs/kg depuis deux ans. Les patients ont été traités l'acétate leuprolide depuis jusqu'à trois ans avec les doses aussi haut que 10 mgs/jours et depuis deux ans avec les doses aussi haut que 20 mgs/jours sans anomalies pituitaires démontrables.
Les études de Mutagenicity ont été exécutées avec l'acétate leuprolide en utilisant des systèmes bactériens et mammifères. Ces études n'ont fourni aucune évidence d'un potentiel mutagenic.
Les études cliniques et pharmacologiques dans les adultes (> 18 ans) avec l'acétate leuprolide et les analogues semblables ont montré la réversibilité de suppression de fertilité quand le médicament est arrêté après l'administration continue pour les périodes de jusqu'à 24 semaines. Bien qu'aucune étude clinique n'ait été accomplie chez les enfants pour évaluer la pleine réversibilité de suppression de fertilité, les études d'animal (prepubertal et les rats adultes et les singes) avec l'acétate leuprolide et d'autres analogues GnRH ont montré la récupération fonctionnelle.
Grossesse
Effets de Teratogenic
La Catégorie de grossesse X (la section de SeeCONTRAINDICATIONS). Quand administré le jour 6 de grossesse aux dosages d'essai de 0.00024, 0.0024 et 0.024 mgs/kg (1/300 à 1/3 de la dose humaine) aux lapins, le DÉPÔT de LUPRON a produit une augmentation liée de la dose dans les anomalies foetales importantes. Les études semblables dans les rats ont manqué de démontrer une augmentation dans les malformations foetales. Là a été augmenté la mortalité foetale et a diminué des poids foetaux avec les deux plus hautes doses de DÉPÔT LUPRON dans les lapins et avec la plus haute dose (0.024 mgs/kg) dans les rats.
Mères infirmières
On n'est pas connu si le DÉPÔT LUPRON est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et parce que les effets de DÉPÔT LUPRON sur la lactation et/ou l'enfant allaité n'ont pas été déterminés, le DÉPÔT de LUPRON ne devrait pas être utilisé par les mères infirmières.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de DÉPÔT LUPRON 11.25 mgs de 3 mois n'ont pas été établies dans les patients de pédiatrie. L'expérience avec le DÉPÔT LUPRON pour le traitement d'endometriosis a été limitée aux femmes 18 ans d'âge et plus vieille. Voir le DÉPÔT-PED LUPRON ® (leuprolide l'acétate pour la suspension de dépôt) étiquetant pour la sécurité et l'efficacité chez les enfants avec la puberté précoce centrale.
Utilisation gériatrique
Ce produit n'a pas été étudié dans les femmes plus de 65 ans d'âge et n'est pas indiqué dans cette population.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Essais cliniques
La formulation mensuelle de DÉPÔT LUPRON 3.75 mgs ont été utilisés dans les essais cliniques contrôlés qui ont étudié le médicament dans 166 endometriosis et 166 patients de fibromes utérins. Les événements défavorables ont annoncé dans 5 % ≥ de patients dans n'importe laquelle de ces populations et pensaient pour être potentiellement rattachés au médicament sont notés dans la table suivante.
| Endometriosis (2 Études) | Les Fibromes utérins (4 Études) | |||||||||
| DÉPÔT DE LUPRON 3.75 mgs | Danazol | Placebo | DÉPÔT DE LUPRON 3.75 mgs | Placebo | ||||||
| N=166 | N=136 | N=31 | N=166 | N=163 | ||||||
| N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | |
| Corps dans l'ensemble | ||||||||||
| Asthenia | 5 | (3) | 9 | (7) | 0 | (0) | 14 | (8.4) | 8 | (4.9) |
| Douleur générale | 31 | (19) | 22 | (16) | 1 | (3) | 14 | (8.4) | 10 | (6.1) |
| Headache* | 53 | (32) | 30 | (22) | 2 | (6) | 43 | (25.9) | 29 | (17.8) |
| Système cardiovasculaire | ||||||||||
| Flashes/sweats* chaud | 139 | (84) | 77 | (57) | 9 | (29) | 121 | (72.9) | 29 | (17.8) |
| Système de Gastrointestinal | ||||||||||
| Nausée/vomissement | 21 | (13) | 17 | (13) | 1 | (3) | 8 | (4.8) | 6 | (3.7) |
| GI disturbances* | 11 | (7) | 8 | (6) | 1 | (3) | 5 | (3.0) | 2 | (1.2) |
| Désordres du métabolisme et Nutritifs | ||||||||||
| Oedème | 12 | (7) | 17 | (13) | 1 | (3) | 9 | (5.4) | 2 | (1.2) |
| Gain de poids / perte | 22 | (13) | 36 | (26) | 0 | (0) | 5 | (3.0) | 2 | (1.2) |
| Système endocrine | ||||||||||
| Acné | 17 | (10) | 27 | (20) | 0 | (0) | 0 | (0) | 0 | (0) |
| Hirsutism | 2 | (1) | 9 | (7) | 1 | (3) | 1 | (0.6) | 0 | (0) |
| Système de Musculoskeletal | ||||||||||
| Articulation disorder* | 14 | (8) | 11 | (8) | 0 | (0) | 13 | (7.8) | 5 | (3.1) |
| Myalgia* | 1 | (1) | 7 | (5) | 0 | (0) | 1 | (0.6) | 0 | (0) |
| Système nerveux | ||||||||||
| Libido* diminué | 19 | (11) | 6 | (4) | 0 | (0) | 3 | (1.8) | 0 | (0) |
| La Dépression lability* / lability* Émotionnel | 36 | (22) | 27 | (20) | 1 | (3) | 18 | (10.8) | 7 | (4.3) |
| Vertige | 19 | (11) | 4 | (3) | 0 | (0) | 3 | (1.8) | 6 | (3.7) |
| Nervousness* | 8 | (5) | 11 | (8) | 0 | (0) | 8 | (4.8) | 1 | (0.6) |
| Neuromuscular disorders* | 11 | (7) | 17 | (13) | 0 | (0) | 3 | (1.8) | 0 | (0) |
| Paresthesias | 12 | (7) | 11 | (8) | 0 | (0) | 2 | (1.2) | 1 | (0.6) |
| Peau et Appendices | ||||||||||
| Réactions de peau | 17 | (10) | 20 | (15) | 1 | (3) | 5 | (3.0) | 2 | (1.2) |
| Système urogénital | ||||||||||
| Sein changes/tenderness/pain* | 10 | (6) | 12 | (9) | 0 | (0) | 3 | (1.8) | 7 | (4.3) |
| Vaginitis* | 46 | (28) | 23 | (17) | 0 | (0) | 19 | (11.4) | 3 | (1.8) |
| Dans ces mêmes études, les symptômes ont annoncé dans <5 % de patients ont inclus : le Corps dans l'ensemble - l'odeur de Corps, le syndrome de Grippe, les réactions de site d'Injection; le Système Cardiovasculaire - les Palpitations, la Syncope, Tachycardia; le Système Digestif - les changements d'Appétit, la bouche Sèche, la Soif; Système Endocrine - effets semblables à l'Androgène; Hemic et Système Lymphatique - Ecchymosis, Lymphadenopathy; le Système nerveux - l'Inquiétude *, les désordres d'Insomnie/Sommeil *, les Illusions, le désordre de Mémoire, le désordre de Personnalité; Système Respiratoire - Rhinitis; la Peau et les Appendices - l'Alopécie, le désordre de Cheveux, le désordre d'Ongle; les Sentiments Spéciaux - la Conjonctivite, les désordres d'Ophthalmologic *, la perversion de Goût; le Système Urogénital - Dysuria *, la Lactation, les désordres Menstruels. | ||||||||||
| * = Effet possible d'oestrogène diminué. | ||||||||||
Dans un essai clinique contrôlé utilisant la formulation mensuelle de DÉPÔT LUPRON, les patients diagnostiqués avec les fibromes utérins ont reçu une plus haute dose (7.5 mgs) de DÉPÔT LUPRON. Les événements vus avec cette dose qui étaient crus être potentiellement rattachés au médicament et n'ont pas été vus à la dose inférieure ont inclus glossitis, hypesthesia, lactation, pyelonephritis et désordres urinaires. Généralement, une plus haute incidence d'effets hypoestrogenic a été observée à la plus haute dose.
Dans un procès pharmacokinetic impliquant 20 sujets femelles en bonne santé recevant le DÉPÔT de LUPRON 11.25 mgs de 3 mois, quelques événements défavorables ont été annoncés avec cette formulation qui n'ont pas été annoncés auparavant. Ceux-ci ont inclus l'oedème de visage, l'agitation, la laryngite et la douleur d'oreille.
Dans une étude de la Phase IV impliquant endometriosis les patients recevant le DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs (N=20) ou DÉPÔT LUPRON 11.25 mgs de 3 mois (N=21), les événements défavorables semblables ont été annoncés par les deux groupes de patients. En général les profils de sécurité des deux formulations étaient comparables dans cette étude.
La table 3 énumère les événements défavorables potentiellement liés du médicament observés dans au moins 5 % de patients dans n'importe quel groupe de traitement, pendant les 6 premiers mois de traitement dans les études cliniques en arrière ajoutées, dans lesquelles les patients ont été traités mensuellement le DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs avec ou sans co-traitement d'acétate norethindrone.
| Étude contrôlée | Étude d'Étiquette ouverte | |||||
| LD - Only* N=51 | LD/N † N=55 | LD/N † N=136 | ||||
| Événements défavorables | N | (%) | N | (%) | N | (%) |
| N'importe quel Événement Défavorable | 50 | (98) | 53 | (96) | 126 | (93) |
| Corps dans l'ensemble | ||||||
| Asthenia | 9 | (18) | 10 | (18) | 15 | (11) |
| Mal de tête/Migraine | 33 | (65) | 28 | (51) | 63 | (46) |
| Réaction de Site d'injection | 1 | (2) | 5 | (9) | 4 | (3) |
| Douleur | 12 | (24) | 16 | (29) | 29 | (21) |
| Système cardiovasculaire | ||||||
| Éclats/Sueurs chauds | 50 | (98) | 48 | (87) | 78 | (57) |
| Système digestif | ||||||
| Fonction d'Intestin changée | 7 | (14) | 8 | (15) | 14 | (10) |
| Changements dans l'Appétit | 2 | (4) | 0 | (0) | 8 | (6) |
| Dérangement de GI | 2 | (4) | 4 | (7) | 6 | (4) |
| Nausée/Vomissement | 13 | (25) | 16 | (29) | 17 | (13) |
| Désordres du métabolisme et Nutritifs | ||||||
| Oedème | 0 | (0) | 5 | (9) | 9 | (7) |
| Changements de poids | 6 | (12) | 7 | (13) | 6 | (4) |
| Système nerveux | ||||||
| Inquiétude | 3 | (6) | 0 | (0) | 11 | (8) |
| La Dépression Lability / Lability Émotionnel | 16 | (31) | 15 | (27) | 46 | (34) |
| Vertige/Vertige | 8 | (16) | 6 | (11) | 10 | (7) |
| Désordre d'insomnie/Sommeil | 16 | (31) | 7 | (13) | 20 | (15) |
| Changements de libido | 5 | (10) | 2 | (4) | 10 | (7) |
| Désordre de mémoire | 3 | (6) | 1 | (2) | 6 | (4) |
| Nervosité | 4 | (8) | 2 | (4) | 15 | (11) |
| Désordre de Neuromuscular | 1 | (2) | 5 | (9) | 4 | (3) |
| Peau et Appendices | ||||||
| Alopécie | 0 | (0) | 5 | (9) | 4 | (3) |
| Effets semblables à l'androgène | 2 | (4) | 3 | (5) | 24 | (18) |
| La Peau la Réaction Membraneuse / la Réaction Membraneuse Muqueuse | 2 | (4) | 5 | (9) | 15 | (11) |
| Système urogénital | ||||||
| Changements/Douleur/Tendresse de Poitrine | 3 | (6) | 7 | (13) | 11 | (8) |
| Désordres menstruels | 1 | (2) | 0 | (0) | 7 | (5) |
| Vaginitis | 10 | (20) | 8 | (15) | 11 | (8) |
| * LD-Only = le DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs | ||||||
| † LD/N = le DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs plus l'acétate norethindrone 5 mgs | ||||||
Dans l'essai clinique contrôlé, 50 de 51 patients (de 98 %) dans le groupe LD (le DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs) et 48 de 55 patients (de 87 %) dans le groupe LD/N (le DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs plus l'acétate norethindrone 5 mgs tous les jours) ont signalé des éclats chauds connaissants dans une ou plusieurs occasions pendant le traitement. Pendant le Mois 6 de traitement, 32 de 37 patients (de 86 %) dans le groupe LD et 22 de 38 patients (de 58 %) dans le groupe LD/N ont annoncé ayant connu des éclats chauds. Le nombre moyen de jours sur lesquels les éclats chauds ont été annoncés pendant ce mois de traitement était 19 et 7 dans le LD et les groupes de traitement LD/N, respectivement. Le nombre maximum moyen d'éclats chauds dans un jour pendant ce mois de traitement était 5.8 et 1.9 dans le LD et les groupes de traitement LD/N, respectivement.
Changements dans la Densité d'Os
Dans les études cliniques contrôlées, les patients avec endometriosis (six mois de thérapie) ou les fibromes utérins (trois mois de thérapie) ont été traités le DÉPÔT LUPRON 3.75 mgs. Dans les patients endometriosis, la densité d'os vertébrale comme mesuré par les rayons X d'énergie doubles absorptiometry (DEXA) diminué par une moyenne de 3.2 % à six mois comparés avec la valeur de prétraitement. Les études cliniques démontrent que la thérapie hormonale simultanée (norethindrone l'acétate 5 mgs tous les jours) et l'addition d'un supplément de calcium est efficace dans la de façon significative réduction de la perte de densité de minéral d'os qui se produit avec le traitement LUPRON, sans compromettre l'efficacité de LUPRON dans le fait de soulager des symptômes d'endometriosis. Le DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs plus l'acétate norethindrone 5 mgs a été évalué tous les jours dans deux essais cliniques. Les résultats de ce régime étaient semblables dans les deux études. Le DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs a été utilisé comme un groupe de contrôle dans une étude. Les données de densité de minéral d'os de la colonne vertébrale lombaire de ces deux études sont présentées dans la Table 4.
| DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs | DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs plus acétate de norethindrone 5 mgs tous les jours | |||||
| Étude contrôlée | Étude contrôlée | Étude d'Étiquette ouverte | ||||
| N | Changement | N | Changement | N | Changement | |
| Semaine 24* | 41 | -3.2 % | 42 | -0.3 % | 115 | -0.2 % |
| Semaine 52 † | 29 | -6.3 % | 32 | -1.0 % | 84 | -1.1 % |
| * Inclut des mesures sur le traitement qui sont tombées au cours de 2-252 jours après le premier jour de traitement. | ||||||
| † Inclut des mesures sur le traitement> 252 jours après le premier jour de traitement. | ||||||
Dans la Phase IV, pharmacokinetic/pharmacodynamic de six mois font les études dans les patients endometriosis qui ont été traités le DÉPÔT LUPRON 3.75 mgs ou le DÉPÔT LUPRON 11.25 mgs de 3 mois, la densité d'os vertébrale mesurée par DEXA a diminué comparé avec la ligne de base par une moyenne de 3.0 % et de 2.8 % à six mois pour les deux groupes, respectivement.
Quand le DÉPÔT LUPRON 3.75 mgs ont été administrés depuis trois mois dans les patients fibreux utérins, la densité de minéral d'os trabecular vertébrale comme évalué par la radiographie numérique quantitative (QDR) a révélé une diminution moyenne de 2.7 % comparés avec la ligne de base. Six mois après la cessation de thérapie, une tendance vers la récupération a été observée. L'utilisation de DÉPÔT LUPRON pour plus long que trois mois (les fibromes utérins) ou six mois (endometriosis) ou en présence d'autres facteurs de risque connus pour le contenu de minéral d'os diminué peut provoquer la perte d'os supplémentaire et n'est pas recommandée.
Les changements dans les Valeurs de Laboratoire Pendant le Traitement
Enzymes de foie
Trois pour cent de patients fibreux utérins ont traité avec le DÉPÔT LUPRON 3.75 mgs, le post-traitement manifesté transaminase les valeurs qui étaient au moins deux fois la valeur de ligne de base et au-dessus de la limite supérieure de la gamme normale. Aucune des augmentations de laboratoire n'a été associée aux symptômes cliniques.
Dans deux autres essais cliniques, 6 de 191 patients recevant le DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs plus l'acétate norethindrone 5 mgs tous les jours depuis jusqu'à 12 mois ont développé un élevé (au moins deux fois la limite supérieure de normaux) SGPT ou GGT. Cinq des 6 augmentations ont été observées au-delà de 6 mois de traitement. Personne n'a été associé à une concentration bilirubin élevée.
Lipids
Triglycerides ont été augmentés au-dessus de la limite supérieure de normaux dans 12 % des patients endometriosis qui ont reçu le DÉPÔT LUPRON 3.75 mgs et dans 32 % des sujets recevant le DÉPÔT de LUPRON 11.25 mgs de 3 mois.
De ces endometriosis et de patients fibreux utérins dont les valeurs de cholestérol de prétraitement étaient dans la gamme normale, le changement moyen suite à la thérapie était +16 mg/dL à +17 mg/dL dans les patients endometriosis et à +11 mg/dL à +29 mg/dL dans les patients fibreux utérins. Dans les patients traités de l'endometriosis, les augmentations des valeurs de prétraitement étaient significatives statistiquement (p <0.03). Il n'y avait essentiellement aucune augmentation dans le rapport LDL/HDL dans les patients de n'importe quelle population recevant le DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs.
Dans deux autres essais cliniques, le DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs plus l'acétate norethindrone 5 mgs ont été évalués tous les jours depuis 12 mois de traitement. Le DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs a été utilisé comme un groupe de contrôle dans une étude. Le pour cent change de la ligne de base pour le sérum lipids et les pourcentages de patients avec le sérum lipid les valeurs à l'extérieur de la gamme normale dans les deux études sont résumés dans les tables ci-dessous.
| DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs | DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs plus l'acétate norethindrone 5 mgs tous les jours | |||||
| Étude contrôlée (n=39) | Étude contrôlée (n=41) | Étude d'Étiquette ouverte (n=117) | ||||
| Ligne de base Value* | Wk 24 % Changement | Ligne de base Value* | Wk 24 % Changement | Ligne de base Value* | Wk 24 % Changement | |
| Cholestérol total | 170.5 | 9.2 % | 179.3 | 0.2 % | 181.2 | 2.8 % |
| Cholestérol de HDL | 52.4 | 7.4 % | 51.8 | -18.8 % | 51.0 | -14.6 % |
| Cholestérol de LDL | 96.6 | 10.9 % | 101.5 | 14.1 % | 109.1 | 13.1 % |
| Rapport de LDL/HDL | 2.0 † | 5.0 % | 2.1 † | 43.4 % | 2.3 † | 39.4 % |
| Triglycerides | 107.8 | 17.5 % | 130.2 | 9.5 % | 105.4 | 13.8 % |
| * mg/dL | ||||||
| † rapport | ||||||
Les changements de la ligne de base avaient tendance à être plus grands à la Semaine 52. Après le traitement, le sérum moyen lipid les niveaux des patients avec confirme des données rendues aux valeurs de prétraitement.
| DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs | DÉPÔT de LUPRON 3.75 mgs plus l'acétate norethindrone 5 mgs tous les jours | |||||
| Étude contrôlée (n=39) | Étude contrôlée (n=41) | Étude d'Étiquette ouverte (n=117) | ||||
| Wk 0 | Wk 24* | Wk 0 | Wk 24* | Wk 0 | Wk 24* | |
| Le Cholestérol total (> 240 mg/dL) | 15 % | 23 % | 15 % | 20 % | 6 % | 7 % |
| Le Cholestérol de HDL (<40 mg/dL) | 15 % | 10 % | 15 % | 44 % | 15 % | 41 % |
| Le Cholestérol de LDL (> 160 mg/dL) | 0 % | 8 % | 5 % | 7 % | 9 % | 11 % |
| Le Rapport de LDL/HDL (> 4.0) | 0 % | 3 % | 2 % | 15 % | 7 % | 21 % |
| Triglycerides (> 200 mg/dL) | 13 % | 13 % | 12 % | 10 % | 5 % | 9 % |
| * Inclut tous les patients sans tenir compte de la valeur de ligne de base. | ||||||
L'HDL-cholestérol bas (<40 mg/dL) et le LDL-cholestérol élevé (> 160 mg/dL) sont reconnus les facteurs de risque pour la maladie cardiovasculaire. La signification à long terme des changements liés du traitement observés dans le sérum lipids dans les femmes avec endometriosis est inconnue. Donc l'évaluation de facteurs de risque cardiovasculaires devrait être considérée avant l'initiation de traitement simultané avec LUPRON et acétate norethindrone.
Chimie
Léger pour modérer des augmentations moyennes ont été notés pour le glucose, l'acide urique, le PETIT PAIN, creatinine, la protéine totale, l'albumine, bilirubin, phosphatase alcalin, LDH, le calcium et le phosphore. Aucune de ces augmentations n'était significative cliniquement. Dans les études en arrière ajoutées hormonales le DÉPÔT de LUPRON dans la combinaison avec l'acétate norethindrone a été associé aux élévations de GGT et de SGPT à 6 % à 7 % de patients.
Post-marketing
Pendant le post-marketing de la surveillance avec d'autres formes de dosage et dans les mêmes et/ou différentes populations, les événements défavorables suivants ont été annoncés. Comme d'autres médicaments dans cette classe, les balancements d'humeur, en incluant la dépression, ont été annoncés. Il y a eu des rapports rares d'ideation suicidaire et de tentative. Beaucoup, mais pas tous, de ces patients avaient une histoire de dépression ou d'autre maladie psychiatrique. Les patients devraient être conseillés sur la possibilité de développement ou du fait de se détériorer de dépression pendant le traitement avec LUPRON.
Les symptômes en harmonie avec un anaphylactoid ou un processus asthmatique étaient rarement annoncés. Les rougeurs, urticaria et les réactions de photosensibilité ont été aussi annoncées.
Les réactions localisées en incluant induration et l'abcès ont été annoncés sur le site d'injection.
Les symptômes en harmonie avec fibromyalgia (eg : l'articulation et la douleur de muscle, les maux de tête, les désordres de sommeil, gastrointestinal la détresse et l'essoufflement) ont été annoncés individuellement et collectivement.
D'autres événements ont annoncé sont :
Le Système cardiovasculaire - Hypotension, l'embolie Pulmonaire;
Les cas de thromboembolism veineux et artériel sérieux ont été annoncés, en incluant la thrombose de veine profonde, l'embolie pulmonaire, myocardial l'infarctus, le coup et l'attaque d'ischemic transitoire. Bien qu'un rapport temporel ait été annoncé dans certains cas, la plupart des cas étaient embrouillés par les facteurs de risque ou l'utilisation de médication d'élément. Il est inconnu s'il y a une association décontractée entre l'utilisation d'analogues GnRH et ces événements.
Hemic et Système Lymphatique - WBC Diminué;
Le Système nerveux central/Périphérique - la Convulsion, la neuropathie Périphérique, la fracture/paralysie Spinale;
Le Système de Musculoskeletal - Tenosynovitis-comme les symptômes;
Système urogénital - douleur de Prostate.
Apoplexie pituitaire
Pendant le post-marketing de la surveillance, les cas rares d'apoplexie pituitaire (un syndrome clinique secondaire à l'infarctus de la glande pituitaire) ont été annoncés après l' administration de gonadotropin-libérer l'hormone agonists. Dans une majorité de ces cas, un adénome pituitaire a été diagnostiqué, avec une majorité de cas d'apoplexie pituitaires se produisant au cours de 2 semaines de la première dose et certains pendant la première heure. Dans ces cas, l'apoplexie pituitaire a présenté comme le mal de tête soudain, le vomissement, les changements visuels, ophthalmoplegia, a changé le statut mental et l'effondrement quelquefois cardiovasculaire. L'attention médicale immédiate a été exigée.
Voir d'autre DÉPÔT LUPRON et les insertions de paquet d'Injection LUPRON pour d'autres événements ont annoncé dans les mêmes et différentes populations patientes.
SURDOSAGE
Dans les essais cliniques en utilisant de l'acétate leuprolide tous les jours sous-cutané dans les patients avec le cancer de prostate, les doses aussi haut que 20 mgs/jours depuis jusqu'à deux ans n'ont provoqué aucun effet néfaste différant des observés avec la dose de 1 mg/jour.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
LE DÉPÔT de LUPRON Doit Être Administré Sous la Surveillance d'un Médecin.
Endometriosis
La durée recommandée de traitement avec le DÉPÔT LUPRON 11.25 mgs de 3 mois seuls ou dans la combinaison avec l'acétate norethindrone est six mois. Le choix de DÉPÔT LUPRON seul ou de DÉPÔT LUPRON plus la thérapie d'acétate norethindrone pour la direction initiale des symptômes et les signes d'endometriosis devrait être fait par le professionnel de soins de santé en consultation avec le patient et devrait prendre en considération les risques et les avantages de l'adjonction de norethindrone au DÉPÔT LUPRON seul.
Si les symptômes d'endometriosis se reproduisent après un cours de thérapie, retraitement avec un cours de six mois de DÉPÔT LUPRON et d'acétate norethindrone 5 mgs peuvent être considérés tous les jours. Le retraitement au-delà de ce cours de six mois ne peut pas être recommandé. On recommande que la densité d'os soit évaluée avant que le retraitement commence à garantir que les valeurs sont dans les limites normales. Le DÉPÔT de LUPRON seul n'est pas recommandé pour le retraitement. Si l'acétate norethindrone est contre-indiqué pour le patient individuel, donc le retraitement n'est pas recommandé.
Une évaluation de risque cardiovasculaire et une direction de facteurs de risque tels que l'usage de la cigarette sont recommandées avant le traitement commençant avec le DÉPÔT LUPRON et l'acétate norethindrone.
Leiomyomata Utérin (Fibromes)
La dose recommandée de DÉPÔT LUPRON 11.25 mgs de 3 mois est une injection. Les symptômes associés à leiomyomata utérin se reproduiront suite à la cessation de thérapie. Si le traitement supplémentaire avec le DÉPÔT LUPRON 11.25 mgs de 3 mois sont contemplés, la densité d'os devrait être évalué avant l'initiation de thérapie pour garantir que les valeurs sont dans les limites normales.
En raison de différentes caractéristiques de libération, une dose infime de la formulation de dépôt de 3 mois n'est pas équivalente à la même dose de la formulation mensuelle et ne devrait pas être donnée.
Incorporated dans une formulation de dépôt, les microsphères lyophilized doivent être reconstituées et administrées comme une injection intramusculaire simple.
Pour la performance optimale de la seringue de chambre double préremplie (PDS), lisez et suivez les instructions suivantes :
- La poudre de DÉPÔT LUPRON devrait être visuellement inspectée et la seringue ne devrait pas ÊTRE UTILISÉE en rassemblant ou caking est évident. Une couche mince de poudre sur le mur de la seringue est considérée normale. Le diluant devrait sembler clair.
- Pour vous préparer à l'injection, vissez la ventouse blanche dans le bouchon de fin jusqu'à ce que le bouchon commence à tourner.
- Tenez la seringue DROIT. Libérez le diluant en POUSSANT LENTEMENT (6 à 8 secondes) la ventouse jusqu'à ce que le premier bouchon soit à la ligne bleue dans le milieu du baril.
- Gardez la seringue DROIT. Mélangez doucement les microsphères (la poudre) tout à fait pour former une suspension uniforme. La suspension semblera au lait. Si la poudre adhère au bouchon ou caking/clumping est présent, tapez la seringue avec votre doigt pour vous disperser. N'UTILISEZ PAS s'il en est tels de la poudre n'est pas entré dans la suspension.
- Tenez la seringue DROIT. Avec la main opposée tirent la casquette d'aiguille vers le haut sans torsion.
- Gardez la seringue DROIT. Avancez la ventouse pour expulser l'air de la seringue.
- Injectez les contenus entiers de la seringue intramusculairement au moment de la reconstitution. La suspension s'installe très vite suite à la reconstitution; donc, le DÉPÔT de LUPRON devrait être mélangé et utilisé immédiatement.
NOTEZ : le sang aspiré serait visible juste au-dessous de la connexion de serrure de luer si un vaisseau sanguin est par hasard pénétré. Si le présent, le sang peut être vu par LuproLoc transparent ™ l'appareil de sécurité.
APRÈS L'INJECTION - Retirez l'aiguille. Activez immédiatement le LuproLoc ™ l'appareil de sécurité en poussant la flèche en avant avec le pouce ou le doigt jusqu'à ce que l'appareil soit prolongé complètement et un CLAQUEMENT est entendu ou estimé.
Comme le produit ne contient pas d'agent de conservation, la suspension devrait être débarrassée sinon utilisée immédiatement.
Comme avec d'autres médicaments administrés par l'injection, le site d'injection devrait être varié périodiquement.
COMMENT FOURNI
Chaque DÉPÔT LUPRON – le kit de 11.25 mgs de 3 mois (NDC 0074-3663-03) contient :
- une seringue de la chambre double préremplie
- une ventouse
- deux tampons d'alcool
- les instructions pour comment se mélanger et administrer
- une brochure d'information pour les patients
- une clôture d'information prescrivante complète
Chaque seringue contient des microsphères lyophilized stériles qui sont de l'acétate leuprolide incorporé dans un polymère biodégradable d'acide polylactique. Quand mélangé avec 1.5 millilitres du diluant, le DÉPÔT de LUPRON 11.25 mgs de 3 mois est administré comme une injection d'IM simple tous les trois mois.
Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15-30°C (59-86°F) [Voient USP la Température de Pièce Contrôlée]
RÉFÉRENCES
- Alerte de NIOSH : le fait de Prévenir des expositions du métier à antineoplastic et à d'autres médicaments dangereux dans les cadres de soins médicaux. 2004. Le Département américain de santé et Services Humains, Service de Santé publique, Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention, l'Institut national pour la Sécurité du Métier et la santé, DHHS (NIOSH) la Publication N° 2004-165.
- OSHA le Manuel Technique, TED 1-0.15A, la Section VI : le Chapitre 2. Le contrôle de l'Exposition du Métier aux Médicaments Dangereux. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html
- Société américaine de Pharmaciens de système de la Santé. Les directives d'ASHP sur la manipulation des médicaments dangereux. L'Am J la santé-Syst Pharm. 2006; 63; 1172-1193.
- Polovich, M., Blanc, J.M., & Kelleher, L.O. (rédacteurs). 2005. La chimiothérapie et les directives biotherapy et les recommandations pour la pratique (2ème. Le rédacteur) Pittsburgh, Pennsylvanie : Oncology Société Infirmière.
Fabriqué pour
Laboratoires d'Abbott
Chicago nord, Illinois 60064
par l'Entreprise pharmaceutique Takeda Limitée
Osaka, Japon 540-8645
Révisé : octobre de 2010
©2008, Laboratoires d'Abbott
L'administration de Dose simple le Kit avec la seringue de la chambre double préremplie
LupronDepot ® leuprolide l'acétate pour la suspension de dépôt
| DÉPÔT DE LUPRON acétate de leuprorelin l'injection, la poudre, lyophilized, pour la suspension | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020708 | 08/11/2010 | |
| L'étiqueteur - les Laboratoires d'Abbott (001307602) |