SIMCOR

SIMCOR - simvastatin et  le comprimé de niacin, le film la libération enduite, prolongée  
Laboratoires d'Abbott

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser SIMCOR ® en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour SIMCOR.
SIMCOR (simvastatin/niacin la libération prolongée) le comprimé, le film la libération enduite, prolongée pour l'utilisation orale.
Approbation américaine initiale : 2008


INDICATIONS ET USAGE

SIMCOR est une combinaison de simvastatin, un HMG-Co-A reductase l'inhibiteur et la libération prolongée niacin (NIASPAN), nicotinic l'acide. SIMCOR est indiqué à :

  • Réduisez le total-C élevé, LDL-C, Apo B, non-HDL-C, TG, ou augmenter HDL-C dans les patients avec hypercholesterolemia primaire et a mélangé dyslipidemia quand le traitement avec la monothérapie simvastatin ou la monothérapie de la libération prolongée niacin est considéré insuffisant. (1.1)
  • Réduisez TG dans les patients avec hypertriglyceridemia quand le traitement avec la monothérapie simvastatin ou la monothérapie de la libération prolongée niacin est considéré insuffisant. (1.1)

Restrictions d'utilisation :
Aucun avantage incrémentiel de SIMCOR sur la morbidité cardiovasculaire et la mortalité en plus de cela démontré pour la monothérapie simvastatin et la monothérapie niacin n'a été établi. (1.1)


DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • SIMCOR devrait être pris à l'heure du coucher avec un casse-croûte de la graisse basse. (2)
  • Gamme de dose : le mg de 500/20 au mg 2000/40 une fois tous les jours. (2)
  • La dose initiale pour les patients naïve à ou échangeant de la libération immédiate niacin : mg de 500/20 une fois tous les jours. (2)
  • La dose initiale pour les patients recevant déjà niacin la libération prolongée ne devrait pas excéder le mg 2000/40 une fois tous les jours. (2)
  • Dose d'entretien : le mg de 1000/20 au mg 2000/40 une fois tous les jours. (2)
  • Les doses plus grandes que le mg 2000/40 ne sont pas recommandées tous les jours. (2)

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

  • Comprimés enduits du film non marqués :
    500 mgs niacin le mg de la libération prolongée/20 simvastatin (3)
    500 mgs niacin le mg de la libération prolongée/40 simvastatin (3)
    750 mgs niacin le mg de la libération prolongée/20 simvastatin (3)
    1000 mgs niacin le mg de la libération prolongée/20 simvastatin (3)
    1000 mgs niacin le mg de la libération prolongée/40 simvastatin (3)

CONTRE-INDICATIONS

  • La maladie de foie active, qui peut inclure des élévations persistantes inexpliquées dans l'hépatique transaminase les niveaux (4, 5.2)
  • Maladie d'ulcère digestive active (4)
  • Saignement artériel (4)
  • Les femmes qui sont enceintes ou peuvent devenir enceintes (4, 8.1)
  • Les mères infirmières (4, 8.3)
  • L'hypersensibilité connue aux composantes de produit (4, 6.1)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Les effets de muscle squelettiques (par ex, myopathy et rhabdomyolysis) : les Risques augmentent avec de plus hautes doses, l'âge avancé (≥ 65), hypothyroidism, l'affaiblissement rénal et l'utilisation d'élément de cyclosporine, danazol, gemfibrozil, amiodarone et verapamil et les inhibiteurs CYP3A4 puissants. (5.1)
  • Anomalies d'enzyme de foie et surveillance : les élévations persistantes dans l'hépatique transaminase peuvent se produire. Les enzymes de foie de moniteur auparavant et pendant le traitement. (5.2)
  • La toxicité hépatique sévère s'est produite dans les patients substituant la libération soutenue niacin pour la libération immédiate niacin aux doses équivalentes. En échangeant des préparations niacin autre que la libération prolongée niacin (NIASPAN), lancez avec la dose SIMCOR la plus basse; la libération prolongée de niacin peut être convertie aux doses équivalentes. (5.2)
  • La libération prolongée de Niacin peut augmenter des niveaux de glucose de sérum. Les niveaux de glucose devraient être de près contrôlés dans les patients diabétiques ou potentiellement diabétiques particulièrement pendant quelques premiers mois d'utilisation. (5.3)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les plus communs (l'incidence> 3 %) les réactions défavorables avec SIMCOR rougissent, le mal de tête, le mal de dos, la diarrhée, la nausée et pruritis. (6.1)

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez des Laboratoires Abbott à 1-800-633–9110 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • Les inhibiteurs puissants de CYP 3A4 : la Combinaison augmente l'exposition simvastatin. SIMCOR ne devrait pas être utilisé avec les inhibiteurs puissants de CYP3A4. (7.1)
  • Cyclosporine : On devrait éviter la combinaison avec SIMCOR. (7.2)
  • Danazol : On devrait éviter la combinaison avec SIMCOR. (7.2)
  • Amiodarone : la Combinaison avec SIMCOR devrait être limitée à 20 mgs une fois la dose quotidienne de simvastatin. (7.3)
  • Verapamil : la Combinaison avec SIMCOR devrait être limitée à 20 mgs une fois la dose quotidienne de simvastatin. (7.3)
  • Gemfibrozil : On devrait éviter la combinaison avec SIMCOR. (7.4)
  • Fenofibrate : On devrait éviter la combinaison avec SIMCOR. (7.4)
  • Anticoagulants de Coumarin : la Combinaison prolonge INR. Accomplissez INR ferme avant de commencer SIMCOR. Contrôlez INR fréquemment jusqu'à ferme après l'initiation ou la modification de thérapie SIMCOR. (7.7)

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • L'affaiblissement rénal sévère (pas sur la dialyse) : SIMCOR devrait être utilisé avec la prudence extrême. (8.7)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 11/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Les patients avec Hypercholesterolemia l'Exigeant des Modifications de Profils de Lipid

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Myopathy/Rhabdomyolysis

5.2 Dysfonctionnement de foie

5.3 Anomalies de laboratoire

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Études clinique

6.2 Post-marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Inhibiteurs de CYP3A4

7.2 Cyclosporine ou Danazol

7.3 Amiodarone ou Verapamil

7.4 Gemfibrozil et d'autre Fibrates

7.5 Propranolol

7.6 Digoxin

7.7 Anticoagulants de Coumarin

7.8 Aspirine

7.9 Thérapie d'Antihypertensive

7.10 acide de Bile Sequestrants

7.11 Autre

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

8.6 Sexe

8.7 Affaiblissement rénal

8.8 Affaiblissement hépatique

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Modifications de Profils de Lipid

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Dosage du Temps

17.2 Intégrité de comprimé

17.3 Dosage de l'Interruption

17.4 Douleur de muscle

17.5 Le fait de rougir

17.6 Utilisation d'Aspirine

17.7 Régime

17.8 Compléments

17.9 Vertige

17.10 Diabétiques

17.11 Grossesse

17.12 Allaitement maternel


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1 INDICATIONS ET USAGE

La thérapie avec les agents lipid-changeants devrait être seulement une composante d'intervention de facteur de risque multiple dans les individus à de façon significative le risque accru pour la maladie vasculaire atherosclerotic en raison de hypercholesterolemia. La thérapie de médicament est indiquée comme une annexe pour être au régime quand la réponse à un régime restreint dans la graisse saturée et le cholestérol et d'autres mesures nonpharmacologiques seules a été insuffisante.

1.1 Les patients avec Hypercholesterolemia l'Exigeant des Modifications de Profils de Lipid

SIMCOR

SIMCOR est indiqué pour réduire le total-C, LDL-C, Apo B, non-HDL-C, TG, ou augmenter HDL-C dans les patients avec hypercholesterolemia primaire et mélangé dyslipidemia quand le traitement avec la monothérapie simvastatin ou la monothérapie de la libération prolongée niacin est considéré insuffisant.

SIMCOR est indiqué pour réduire TG dans les patients avec hypertriglyceridemia quand le traitement avec la monothérapie simvastatin ou la monothérapie de la libération prolongée niacin est considéré insuffisant.

Restrictions d'utilisation

Aucun avantage incrémentiel de SIMCOR sur la morbidité cardiovasculaire et la mortalité en plus de cela démontré pour la monothérapie simvastatin et la monothérapie niacin n'a été établi.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

SIMCOR devrait être pris comme une dose quotidienne simple à l'heure du coucher, avec un gros casse-croûte bas. Les patients pas actuellement sur la libération prolongée niacin et les patients actuellement sur les produits niacin autre que la libération prolongée niacin devraient commencer SIMCOR à un 45 tours 500/20 le comprimé de mg tous les jours à l'heure du coucher. Les patients prenant déjà simvastatin 20-40 mgs qui ont besoin de la direction supplémentaire de leurs niveaux lipid peuvent être commencés sur une dose SIMCOR de mg 500/40 une fois tous les jours à l'heure du coucher. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]. La dose de la libération prolongée niacin ne devrait pas être augmentée de plus de 500 mgs tous les jours toutes les 4 semaines - voir la Table 1. La dose d'entretien recommandée pour SIMCOR est le mg 1000/20 au mg 2000/40 (deux comprimés de mg 1000/20) une fois tous les jours selon tolerability patient et niveaux lipid. L'efficacité et la sécurité de doses de SIMCOR plus grand que le mg 2000/40 n'ont pas été étudiées tous les jours et ne sont pas donc recommandées. Si la thérapie SIMCOR est arrêtée pour une période prolongée (> 7 jours), la retitration comme toléré est recommandée. Les comprimés de SIMCOR devraient être pris entiers et ne devraient pas être cassés, écrasés, ou mâchés avant la déglutition.

La table 1. Recommandé le dosage de la libération prolongée niacin
 Semaine (s)Dose quotidienne de la libération prolongée niacin
Programme de Titration initial 1 à 4500 mgs
 5 à 81000 mgs
 *1500 mgs
 *2000 mgs
* Après la Semaine 8, titrez à la réponse patiente et à la tolérance. Si la réponse à 1000 mgs est insuffisante tous les jours, la dose d'augmentation à 1500 mgs tous les jours; peut augmenter par la suite la dose à 2000 mgs tous les jours. La dose quotidienne ne devrait pas être augmentée plus de 500 mgs dans une période de 4 semaines et les doses au-dessus de 2000 mgs ne sont pas recommandées tous les jours.

En raison du risque accru de hepatotoxicity avec d'autre modifier-libération (la libération soutenue ou la libération du temps) niacin les préparations ou la libération immédiate niacin (cristallin), SIMCOR devrait seulement être substitué aux doses équivalentes de la libération prolongée niacin (NIASPAN).

Le fait de rougir [Voit que les Réactions Défavorables (6.1)] peuvent être réduites dans la fréquence ou la sévérité par le prétraitement avec l'aspirine jusqu'à la dose recommandée de 325 mgs (pris environ 30 minutes avant la dose SIMCOR). En rougissant, pruritus et la détresse de gastrointestinal sont aussi réduits en augmentant progressivement la dose de niacin (faites allusion à la Table 1) et l'administration évitante sur un estomac vide. L'alcoolique d'élément, les boissons chaudes ou les aliments épicés peuvent augmenter les effets secondaires du fait de rougir et de pruritus et devraient être évités à l'époque de l'ingestion SIMCOR.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Les comprimés de SIMCOR sont formulés pour l'administration orale dans les combinaisons de force suivantes :

La table 2. Forces de Comprimé de SIMCOR
 500mg/20mg500mg/40mg750mg/20mg1000mg/20mg1000mg/40mg
La libération prolongée de Niacin équivalente (mg)500500750 1000 1000
simvastatin équivalent (mg) 204020 20 40

4 CONTRE-INDICATIONS

SIMCOR est contre-indiqué dans les conditions suivantes :

  • La maladie de foie active, qui peut inclure des élévations persistantes inexpliquées dans l'hépatique transaminase les niveaux [Voit des Avertissements et des Précautions (5.2)]
  • Patients avec la maladie d'ulcère digestive active
  • Patients avec le saignement artériel
  • Les femmes qui sont enceintes ou peuvent devenir enceintes. SIMCOR peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. Le cholestérol de sérum et l'augmentation de triglycerides pendant la grossesse normale et le cholestérol ou les dérivés de cholestérol sont essentiels pour le développement foetal. Atherosclerosis est un processus chronique et la cessation de médicaments se lipid-abaissant pendant la grossesse devrait avoir peu d'impact sur les résultats à long terme de thérapie hypercholesterolemia primaire. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée d'utilisation de SIMCOR pendant la grossesse; cependant dans les rapports rares les anomalies congénitales ont été observées suite à l'exposition intrautérine à HMG-CoA reductase les inhibiteurs. Si SIMCOR est utilisé pendant la grossesse ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus. [Voir que l'Utilisation Dans les Populations Spécifiques (8.1)] Dans les études de reproduction d'animal de lapin et de rat, simvastatin n'a révélé aucune évidence de teratogenicity. Il n'y a aucun animal les études reproductrices conduites avec niacin.
  • Mères infirmières. SIMCOR contient simvastatin et acide nicotinic. L'acide de Nicotinic est excrété dans le lait humain et on n'est pas connu si simvastatin est excrété dans le lait humain; cependant une petite quantité d'un autre médicament dans cette classe passe vraiment dans le lait de poitrine. À cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers, les femmes qui exigent le traitement SIMCOR ne devraient pas allaiter leurs bébés. [Voir l'Utilisation Dans les Populations Spécifiques (8.3)]
  • Les patients avec une hypersensibilité connue à n'importe quelle composante de ce produit. Les réactions d'hypersensibilité en incluant une de plus de réactions défavorables suivantes ont été annoncées pour simvastatin et/ou la libération prolongée niacin : anaphylaxis, angioedema, urticaria, la fièvre, la dyspnée, l'oedème de langue, l'oedème de larynx, font face à l'oedème, l'oedème périphérique, laryngismus et le fait de rougir. [Voir des Réactions Défavorables (6.1)]

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

SIMCOR ne devrait pas être substitué aux doses équivalentes de la libération immédiate niacin (cristallin). Pour les patients échangeant de la libération immédiate niacin à SIMCOR, la thérapie avec SIMCOR devrait être lancée au mg 500/20 et titrée convenablement à la réponse thérapeutique désirée. Les patients prenant déjà simvastatin 20-40 mgs qui ont besoin de la direction supplémentaire de leurs niveaux lipid peuvent être commencés sur une dose SIMCOR de mg 500/40 une fois tous les jours à l'heure du coucher. Les doses de SIMCOR plus grand que le mg 2000/40 ne sont pas recommandées.

5.1 Myopathy/Rhabdomyolysis

Simvastatin

Simvastatin, comme d'autres inhibiteurs de HMG-CoA reductase, provoque de temps en temps myopathy manifesté comme la douleur de muscle, la tendresse ou la faiblesse avec creatine kinase (CK) au-dessus dix fois la limite supérieure de normaux (ULN). Myopathy prend quelquefois la forme de rhabdomyolysis avec ou sans échec rénal aigu secondaire à myoglobinuria et les fatalités rares se sont produites. Le risque de myopathy est augmenté par de hauts niveaux de HMG-CoA reductase l'activité inhibitrice dans le plasma.

Comme avec d'autre HMG-CoA reductase les inhibiteurs, le risque de myopathy/rhabdomyolysis est la dose rattachée. Dans une base de données d'essai clinique dans laquelle 41 050 patients ont été traités simvastatin avec 24 747 (environ 60 %) traités depuis au moins 4 ans, l'incidence de myopathy était environ 0.02 %, 0.08 % et 0.53 % à 20, 40 et 80 mgs/jours, respectivement. Dans ces procès, les patients ont été soigneusement contrôlés et quelques médicaments réagissant réciproquement ont été exclus.

Inhibiteurs puissants de CYP3A4 : Le risque de myopathy a l'air d'être augmenté par de hauts niveaux de HMG-CoA reductase l'activité inhibitrice dans le plasma. Simvastatin est transformé par métabolisme par le cytochrome P450 isoform 3A4. De certains médicaments qui partagent ce sentier du métabolisme peuvent lever les niveaux de plasma de simvastatin et peuvent augmenter le risque de myopathy. Ceux-ci incluent cyclosporine, itraconazole, ketoconazole et d'autre azoles antifongique, les antibiotiques macrolide erythromycin et clarithromycin et l'antibiotique ketolide telithromycin, VIH protease les inhibiteurs, l'antidépresseur nefazodone, ou les grandes quantités de jus de pamplemousse (> 1 quart tous les jours).

Le risque de myopathy/rhabdomyolysis est augmenté par l'utilisation d'élément de simvastatin et, donc, SIMCOR avec la chose suivante :

Les inhibiteurs puissants de cytochrome P-450 isoform, 3A4 (CYP 3A4) :

 
Itraconazole, ketoconazole et d'autre azoles antifongique
 
Les antibiotiques de Macrolide erythromycin, clarithromycin et telithromycin
 
VIH inhibiteurs de protease
 
Antidépresseur nefazodone
 
Le jus de pamplemousse dans de grandes quantités (> 1 quart tous les jours)

On devrait éviter l'utilisation de SIMCOR concomitantly avec ces inhibiteurs CYP3A4 puissants. [Voir des Actions réciproques de Médicament (7.1)]

Cyclosporine ou Danazol : la dose de Simvastatin ne devrait pas excéder 10 mgs tous les jours dans la combinaison avec cyclosporine ou danazol. Donc, on devrait éviter l'utilisation combinée de SIMCOR avec cyclosporine ou danazol. [Voir des Actions réciproques de Médicament (7.2)]

Gemfibrozil : la dose de Simvastatin ne devrait pas excéder 10 mgs tous les jours quand concomitantly a utilisé avec gemfibrozil. Donc, on devrait éviter l'utilisation combinée de SIMCOR avec gemfibrozil. [Voir des Actions réciproques de Médicament (7.4)]

D'Autre Fibrates : On devrait éviter l'utilisation combinée de SIMCOR avec les médicaments qui provoquent myopathy/rhabdomyolysis quand donné seul, tel que fibrates. [Voir des Actions réciproques de Médicament (7.4)]

Amiodarone ou Verapamil : La dose de la composante simvastatin de SIMCOR ne devrait pas excéder 20 mgs dans les patients recevant amiodarone ou verapamil concomitantly. On devrait éviter l'utilisation combinée du simvastatin aux doses plus haut que 20 mgs tous les jours avec amiodarone ou verapamil à moins que l'avantage clinique n'emporte probablement sur le risque accru de myopathy. [Voir des Actions réciproques de Médicament (7.3)]

SIMCOR

Myopathy et/ou rhabdomyolysis ont été annoncés quand simvastatin est utilisé dans la combinaison avec les doses lipid-changeantes (≥ 1 gramme/jour) de niacin. Les médecins contemplant l'utilisation de SIMCOR, une combinaison de simvastatin et de la libération prolongée niacin (NIASPAN), devraient peser les avantages potentiels et les risques et devraient surveiller soigneusement pour n'importe quels signes et symptômes de douleur de muscle, tendresse, ou faiblesse, particulièrement pendant le mois initial de traitement ou pendant n'importe quelle période de titration de dosage droite de n'importe quel médicament. La détermination périodique de sérum creatine kinase (CK) les déterminations peut être considérée dans de telles situations, mais il n'y a aucune assurance qu'une telle surveillance préviendra myopathy.

Les patients la thérapie de départ avec SIMCOR devraient être conseillés du risque de myopathy et dits de signaler la douleur de muscle rapidement inexpliquée, la tendresse, ou la faiblesse. Un niveau CK au-dessus 10 fois ULN dans un patient avec les symptômes de muscle inexpliqués indique myopathy. La thérapie de SIMCOR devrait être arrêtée si myopathy est diagnostiqué ou soupçonné.

Dans les patients avec les histoires médicales compliquées prédisposantes à rhabdomyolysis, telles que l'insuffisance rénale, l'escalade de dose exige la prudence. Aussi, comme il n'y a aucune conséquence défavorable connue d'interruption brève de thérapie, le traitement avec SIMCOR devrait être arrêté depuis quelques jours avant la chirurgie importante élective et quand n'importe quelle condition médicale ou chirurgicale aiguë importante survient (par ex, la septicité, hypotension, la déshydratation, la chirurgie importante, le trauma, sévère du métabolisme, endocrine et les désordres d'électrolyte, ou les saisies incontrôlées).

5.2 Dysfonctionnement de foie

Les cas de toxicité hépatique sévère, en incluant l'hépatique fulminant necrosis, se sont produits dans les patients qui ont substitué la libération soutenue (la modifier-libération, la prévoir-libération) niacin les produits pour la libération immédiate niacin (cristallin) aux doses équivalentes. Les patients recevant auparavant niacin les produits autre que la libération prolongée niacin (NIASPAN) devraient être commencés sur SIMCOR à la dose de départ recommandée la plus basse. [Voir le Dosage et l'administration (2)]

SIMCOR devrait être utilisé avec la prudence dans les patients qui consomment des quantités substantielles d'alcool et/ou ont une histoire passée de maladie de foie. La maladie de foie active ou les élévations transaminase inexpliquées sont des contre-indications à l'utilisation de SIMCOR. [Voir des Contre-indications (4)]

La libération prolongée de Niacin (NIASPAN) et simvastatin peuvent provoquer des épreuves de foie anormales. Dans une étude simvastatin-contrôlée, de 24 semaines avec SIMCOR dans 641 patients, il n'y avait aucune augmentation persistante (à plus que 3x l'ULN) dans le sérum transaminases. Dans trois études cliniques contrôlées du placebo de la libération prolongée niacin, les patients avec le sérum normal transaminases les niveaux à la ligne de base n'ont pas connu d'élévations transaminase plus grandes que 3x l'ULN. Les augmentations persistantes (à plus que 3x l'ULN) dans le sérum transaminases se sont produites dans environ 1 % de patients qui ont reçu simvastatin dans les études cliniques. Quand le traitement de médicament a été interrompu ou arrêté dans ces patients, les niveaux transaminases tombaient d'habitude lentement aux niveaux de prétraitement. Les augmentations n'ont pas été associées à la jaunisse ou d'autres signes cliniques ou les symptômes. Il n'y avait aucune évidence d'hypersensibilité.

Les épreuves de fonction de foie devraient être exécutées sur tous les patients pendant la thérapie avec SIMCOR. On recommande que les épreuves de fonction de foie soient exécutées avant que le traitement commence, toutes les 12 semaines depuis les 6 premiers mois et périodiquement par la suite (par ex, à intervalles environ de 6 mois). Les patients qui développent des niveaux transaminase augmentés devraient être contrôlés avec une deuxième évaluation de fonction de foie pour confirmer la conclusion et être suivis par la suite avec les épreuves de fonction de foie fréquentes jusqu'à ce que l'anomalie revienne à normal. Si une augmentation dans les niveaux transaminase de plus que 3x ULN se conservent, ou si les élévations transaminase sont associées aux symptômes de nausée, fièvre, et/ou Malaisie, le retrait de thérapie SIMCOR est recommandé.

5.3 Anomalies de laboratoire

Augmentation dans le Glucose de Sang : le traitement de Niacin peut augmenter du glucose de sang de jeûne. Dans une étude simvastatin-contrôlée, de 24 semaines avec SIMCOR le changement de la ligne de base dans les niveaux d'hémoglobine glycosylated était 0.2 % pour les patients SIMCOR-traités et 0.2 % pour les patients simvastatin-traités. Les patients diabétiques ou potentiellement diabétiques devraient être observés de près pendant le traitement avec SIMCOR, particulièrement pendant quelques premiers mois de thérapie. L'adaptation de régime et/ou thérapie hypoglycemic ou cessation de SIMCOR peut être nécessaire.

Réduction du comte de plaquette : Niacin peut réduire le décompte de plaquette. Dans une étude simvastatin-contrôlée, de 24 semaines avec SIMCOR le changement de pour cent moyen de la ligne de base pour les patients a traité avec le mg 2000/40 était tous les jours-5.6 %.

L'augmentation dans ProthrombinTime (PT) : Niacin peut provoquer de petites augmentations dans PT. Dans une étude simvastatin-contrôlée, de 24 semaines avec SIMCOR cet effet n'a pas été vu.

Augmentation dans l'acide Urique : les niveaux acides uriques élevés se sont produits avec la thérapie niacin. Dans une étude simvastatin-contrôlée, de 24 semaines avec SIMCOR cet effet n'a pas été vu. Néanmoins, dans les patients a prédisposé à la goutte, la thérapie de SIMCOR devrait être utilisée avec la prudence.

Diminution dans le Phosphore : de petites réductions liées de la dose des niveaux phosphoreux ont été vues dans les études cliniques avec niacin. Dans une étude simvastatin-contrôlée, de 24 semaines avec SIMCOR cet effet n'a pas été vu.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Vue d'ensemble

Dans une étude clinique contrôlée, 14 % de patients ont randomisé à la thérapie arrêtée de SIMCOR en raison d'un événement défavorable. En faisant partir des épisodes (c'est-à-dire, la chaleur, la rougeur, en ayant des démangeaisons et/ou en picotant) était les jeunes du traitement réactions défavorables les plus communes, se produisant dans jusqu'à 59 % de patients a traité avec SIMCOR. Les rapports spontanés avec la libération prolongée niacin et les études cliniques de SIMCOR suggèrent que le fait de rougir peut être accompagné par les symptômes de vertige ou syncope, tachycardia, palpitations, essoufflement, le fait de suer, la sensation/peau brûlante la sensation brûlante, les fraîcheurs, et/ou l'oedème.

6.1 Expérience d'Études clinique

SIMCOR

Puisque les études cliniques sont conduites sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Les données de sécurité décrites reflètent ci-dessous l'exposition à SIMCOR dans 403 patients dans une étude contrôlée pour une période de 6 mois.

Rougissant : en Rougissant (la chaleur, la rougeur, en ayant des démangeaisons et/ou en picotant) s'est produit dans jusqu'à 59 % de patients a traité avec SIMCOR. Le fait de rougir avait pour résultat la cessation d'étude pour 6.0 % de patients.

Réactions Défavorables Plus communes : en plus des Réactions rougissantes, défavorables se produisant dans 3 % ≥ de patients (sans tenir compte de la causalité d'investigateur) a traité avec SIMCOR sont montrés dans la Table 3 ci-dessous :

La table 3. Les Réactions défavorables Se produisant dans 3 % ≥ de Patients dans un Essai clinique Contrôlé
Événement défavorableSIMCOR dans l'ensemble *Simvastatin dans l'ensemble **
Nombre total de PatientsN=403N=238

Mal de tête

18 (4.5 %)

11 (4.6 %)

Pruritus

13 (3.2 %)

0 (0.0 %)

Nausée

13 (3.2 %)

10 (4.2 %)

Mal de dos

13 (3.2 %)

5 (2.1 %)

Diarrhée

12 (3.0 %)

7 (2.9 %)
* SIMCOR a inclus dans l'ensemble toutes les doses du mg 500/20 au mg 2000/40
** Simvastatin a inclus dans l'ensemble 20 mgs, 40 mgs et les doses de 80 mgs

Simvastatin

Dans le pré-marketing des études cliniques contrôlées et de leurs extensions ouvertes (2 423 patients avec la durée moyenne de suite d'environ 18 mois) 1.4 % de patients ont arrêté en raison des réactions défavorables. Les réactions défavorables le plus communément annoncées (l'incidence> 1 %) dans les essais cliniques contrôlés de simvastatin étaient : le mal de tête (3.5 %), la douleur abdominale (3.5 %), la constipation (2.3 %), l'infection respiratoire supérieure (2.1 %), la diarrhée (1.9 %) et la flatulence (1.9 %).

La Libération prolongée de Niacin

Dans les essais cliniques contrôlés du placebo (n=245), les épisodes rougissants étaient les jeunes du traitement événements défavorables les plus communs (jusqu'à 88 % de patients) pour la libération prolongée niacin. D'autres événements défavorables se produisant à 5 % ou plus grand de patients ont traité avec la libération prolongée niacin sont le mal de tête (9 %), la diarrhée (7 %), la nausée (5 %), rhinitis (5 %) et la dyspepsie (4 %) à une dose d'entretien de 1000 mgs tous les jours.

Anomalies de Laboratoire cliniques :

SIMCOR

Chimie

Les élévations dans le sérum transaminases [Voient des Avertissements et des Précautions (5.2)], CK, glucose de jeûne, acide urique, phosphatase alcalin, LDH, amylase, γ-glutamyl transpeptidase, bilirubin et les réductions du phosphore et les épreuves de fonction de thyroïde anormales.

Hematology

Les réductions des comtes de plaquette et du prolongement de PT. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.3)]

6.2 Post-marketing de l'Expérience

Voir qu'aussi les pleins renseignements prescrivants pour niacin ont étendu la libération (Niaspan) et les produits simvastatin.

Puisque l'au-dessous des réactions sont annoncés volontairement d'une population de grandeur incertaine, il est pas possible généralement de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.

Simvastatin

Les réactions défavorables supplémentaires suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de simvastatin. La réaction d'hypersensibilité en incluant un ou plus de traits suivants : anaphylaxis, angioedema, lupus erythematous-comme le syndrome, vasculitis, purpura, thrombocytopenia, leucopenia, hemolytic l'anémie, ANA positive, l'augmentation d'ESR, eosinophilia, l'arthrite, la photosensibilité, les fraîcheurs, la toxine epidermal necrolysis, erythema multiforme, le syndrome de Stevens-Johnson, urticaria, la fièvre, la dyspnée et arthralgia; pancreatitis, hépatite, échec hépatique, pruritus, cataractes, polymyositis, dermatomyositis, polymyalgia rheumatica, amnésie globale, rupture de tendon, neuropathie périphérique, affaiblissement de mémoire, dysfonctionnement érectile, dépression, maladie de poumon interstitielle, alopécie, une variété de changements de peau (par ex, les nodules, la décoloration, la sécheresse de membranes de peau / membranes muqueuses, change en cheveux/ongles), les crampes du muscle, le vomissement, la Malaisie.

NIASPAN

Les réactions défavorables supplémentaires suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de NIASPAN. La réaction d'hypersensibilité en incluant un ou plus de traits suivants : anaphylaxis, la dyspnée, angioedema, l'oedème de langue, l'oedème de larynx, font face à l'oedème, laryngismus; tachycardia, atrial fibrillation, d'autre arrhythmias cardiaque, palpitations, hypotension, hypotension postural, vertige, syncope, le fait de rougir, la sensation/peau brûlante la sensation brûlante, paresthesia, urticaria, vesiculobullous les rougeurs, maculopapular les rougeurs, le fait de suer, la peau sèche, la décoloration de peau, a brouillé la vision, macular l'oedème, myalgia, myopathy, les ulcères digestifs, eructation, la flatulence, l'hépatite, la jaunisse, l'oedème périphérique, asthenia, la nervosité, l'insomnie, la migraine, la goutte et a diminué la tolérance de glucose.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Aucune étude d'action réciproque de médicament n'a été conduite avec SIMCOR. Cependant, les actions réciproques suivantes ont été notées avec les composantes individuelles de SIMCOR :

Simvastatin

7.1 Inhibiteurs de CYP3A4

Simvastatin, comme plusieurs autres inhibiteurs de HMG-CoA reductase, est un substrate de CYP3A4. Simvastatin est transformé par métabolisme par CYP3A4, mais a N° CYP3A4 l'activité inhibitrice; donc on ne s'attend pas à ce que cela affecte les concentrations de plasma d'autres médicaments transformés par métabolisme par CYP3A4.

Les inhibiteurs puissants de CYP3A4 incluent :

Itraconazole, ketoconazole et d'autre azoles antifongique,

Les antibiotiques de Macrolide erythromycin, clarithromycin et telithromycin,

VIH inhibiteurs de protease,

Antidépresseur nefazodone,

Le jus de pamplemousse dans de grandes quantités (> 1 quart tous les jours).

Les inhibiteurs puissants de CYP3A4 augmentent le risque de myopathy en réduisant l'élimination de simvastatin. Dorénavant quand simvastatin est utilisé avec un inhibiteur puissant de CYP3A4, a élevé des niveaux de plasma de HMG-CoA reductase l'activité inhibitrice peut augmenter le risque de myopathy et de rhabdomyolysis, particulièrement avec de plus hautes doses de simvastatin. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]

Le désordre de muscle squelettique sérieux, par ex, rhabdomyolysis, ont été annoncés pendant la thérapie d'élément de simvastatin ou d'autre HMG-CoA reductase les inhibiteurs avec cyclosporine, danazol, itraconazole, ketoconazole, gemfibrozil, niacin, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, nefazodone ou VIH protease les inhibiteurs.

On devrait éviter l'utilisation d'élément de médicaments étiquetés comme les inhibiteurs puissants de CYP3A4 à moins que les avantages de thérapie combinée n'emportent sur le risque accru. Si le traitement avec itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin ou telithromycin est inéluctable, la thérapie avec SIMCOR devrait être suspendue pendant le cours de traitement.

7.2 Cyclosporine ou Danazol

Bien que l'on ne comprenne pas complètement le mécanisme, on a montré cyclosporine augmenter la région sous la courbe (AUC) de HMG-CoA reductase les inhibiteurs. L'augmentation dans AUC pour l'acide simvastatin est due vraisemblablement, en partie, à l'inhibition de CYP3A4. Le risque de myopathy/rhabdomyolysis est augmenté par l'administration d'élément de cyclosporine ou de danazol particulièrement avec de plus hautes doses de simvastatin. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]

7.3 Amiodarone ou Verapamil

Le risque de myopathy/rhabdomyolysis est augmenté par l'administration d'élément d'amiodarone ou de verapamil avec de plus hautes doses de simvastatin. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]

7.4 Gemfibrozil et d'autre Fibrates

Coadministration de gemfibrozil (600 mgs deux fois par jour depuis 3 jours) avec simvastatin (40 mgs tous les jours) avait pour résultat des augmentations cliniquement significatives dans AUC acide simvastatin (185 %) et concentration de plasma maximale (Cmax, 112 %), peut-être en raison de l'inhibition d'acide simvastatin glucuronidation par gemfibrozil. L'augmentation dans l'exposition simvastatin augmente le risque de myopathy quand coadministred avec gemfibrozil. On devrait éviter l'utilisation combinée de SIMCOR avec gemfibrozil [Voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]. Le risque de myopathy augmente aussi à une mesure moindre quand simvastatin est utilisé dans la combinaison avec d'autre fibrates. Coadministration de 160 mgs fenofibrate tous les jours avec 80 mgs simvastatin tous les jours depuis 7 jours n'avait aucun effet sur AUC de plasma (et Cmax) du total HMG-CoA reductase l'activité inhibitrice ou de l'acide fenofibric; il y avait une réduction modeste (environ 35 %) d'acide simvastatin qui n'a pas été considéré cliniquement significatif.

7.5 Propranolol

Dans les volontaires masculins en bonne santé il y avait une diminution significative dans Cmax moyen, mais aucun changement dans AUC, pour les inhibiteurs totaux et actifs simvastatin avec l'administration d'élément de doses simples de simvastatin et de propranolol. La pertinence clinique de cette conclusion est peu claire. Les pharmacokinetics de l'enantiomers de propranolol n'ont pas été affectés.

7.6 Digoxin

L'administration d'élément d'une dose simple de digoxin dans les volontaires masculins en bonne santé recevant simvastatin avait pour résultat une élévation légère (moins de 0.3 ng/mL) dans les concentrations digoxin dans le plasma (comme mesuré par un radioimmunoassay) comparé à l'administration d'élément de placebo et de digoxin. Les patients prenant digoxin devraient être contrôlés convenablement quand SIMCOR est lancé.

7.7 Anticoagulants de Coumarin

Dans les volontaires normaux et les patients hypercholesterolemic, simvastatin 20-40 mgs/jours modestement potentiated l'effet d'anticoagulants coumarin depuis le temps prothrombin, a annoncé comme le Rapport Normalisé international (INR), augmenté d'une ligne de base de 1.7 à 1.8 et de 2.6 à 3.4 dans les volontaires et les patients, respectivement. Avec d'autres inhibiteurs reductase, saignement cliniquement évident et/ou le temps prothrombin augmenté a été annoncé dans quelques patients prenant coumarin les anticoagulants concomitantly. Dans de tels patients, prothrombin le temps devrait être déterminé avant de commencer SIMCOR et assez fréquemment pendant la première thérapie pour garantir qu'aucune modification significative de temps prothrombin ne se produit. Dès qu'un temps prothrombin ferme a été documenté, prothrombin les temps peut être contrôlé aux intervalles d'habitude recommandés pour les patients sur les anticoagulants coumarin. Si la dose de SIMCOR est changée ou arrêtée, la même procédure devrait être répétée.

Niacin

7.8 Aspirine

L'utilisation d'élément d'aspirine peut diminuer l'autorisation du métabolisme de niacin. La pertinence clinique de cette conclusion est peu claire.

7.9 Thérapie d'Antihypertensive

Niacin peut potentiate les effets de ganglionic le bloquant des agents et des médicaments vasoactive ayant pour résultat hypotension postural.

7.10 acide de Bile Sequestrants

Une étude in vitro a été réalisée en enquêtant sur la capacité se niacin-liant de colestipol et de cholestyramine. Environ 98 % de niacin disponible étaient attachés à colestipol, avec 10 à 30 % se liant à cholestyramine. Ces résultats suggèrent que 4 à 6 heures, ou un intervalle aussi grand que possible, doivent s'écouler entre l'ingestion de résines du fait d'attacher l'acide de bile et l'administration de SIMCOR.

7.11 Autre

Les suppléments nutritionnels contenant de grandes doses de niacin ou de composés rattachés peuvent potentiate les effets néfastes de SIMCOR.

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

La Catégorie de grossesse X – [Voit des Contre-indications (4)]

SIMCOR est contre-indiqué dans les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes. Les médicaments s'abaissant de Lipid n'offrent aucun avantage pendant la grossesse, parce que le cholestérol et les dérivés de cholestérol sont nécessaires pour le développement foetal normal. Le cholestérol de sérum et triglycerides augmentent pendant la grossesse normale. Atherosclerosis est un processus chronique et la cessation de médicaments se lipid-abaissant pendant la grossesse devrait avoir peu d'impact sur les résultats à long terme de thérapie hypercholesterolemia primaire. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée d'utilisation de SIMCOR pendant la grossesse; cependant, il y a des rapports rares d'anomalies congénitales dans les bébés exposés à HMG-CoA reductase les inhibiteurs dans utero. Les études de reproduction d'animal de simvastatin dans les rats et les lapins n'ont fait aucune preuve de teratogenicity. SIMCOR peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. Si SIMCOR est utilisé pendant la grossesse ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus.

SIMCOR contient simvastatin (un HMG-CoA reductase l'inhibiteur) et niacin (nicotinic l'acide). Il y a des rapports rares d'anomalies congénitales suite à l'exposition intrautérine à HMG-CoA reductase les inhibiteurs. Dans une révision d'environ 100 grossesses potentiellement suivies dans les femmes exposées à simvastatin ou un autre a rattaché structurellement HMG-CoA reductase l'inhibiteur, les incidences d'anomalies congénitales, avortements spontanés et les morts/enfants mort-nés foetales n'ont pas excédé les attendus dans la population générale. Cependant, l'étude était capable seulement d'exclure un 3-au risque accru de 4 plis d'anomalies congénitales sur le taux de base. Dans 89 % de ces cas, le traitement de médicament a été lancé avant la grossesse et a été arrêté pendant le premier trimestre où la grossesse a été identifiée. On n'est pas connu si niacin aux doses utilisées pour les désordres lipid peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte.

Simvastatin n'était pas teratogenic dans les rats ou les lapins aux doses qui avaient pour résultat 3 fois l'exposition humaine basée sur la région de surface mg/m2. Cependant, dans les études avec un autre HMG-CoA structurellement lié reductase l'inhibiteur, les malformations squelettiques ont été observées dans les rats et les souris. Les études de reproduction d'animal n'ont pas été conduites avec niacin.

Les femmes de potentiel d'accouchement, qui exigent le traitement SIMCOR pour un désordre lipid, devraient utiliser la contraception efficace. Les patients essayant de devenir enceintes devraient contacter leur prétraçoir pour discuter l'arrêt le traitement de SIMCOR. Si la grossesse se produit, SIMCOR devrait être immédiatement arrêté.

8.3 Mères infirmières

On n'est pas connu si simvastatin est excrété dans le lait humain; cependant, une petite quantité d'un autre médicament dans cette classe passe vraiment dans le lait de poitrine. Niacin est excrété dans le lait humain, mais la dose infantile réelle ou la dose infantile puisqu'un pour cent de la dose maternelle n'est pas connu. À cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers, les mères infirmières qui exigent le traitement SIMCOR ne devraient pas allaiter leurs bébés. Une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère. [voir des Contre-indications (4)].

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de SIMCOR dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

8.5 Utilisation gériatrique

Il y avait 281 patients (de 30.8 %) âgés 65 ans et plus vieil ont traité avec SIMCOR dans la Phase III les études cliniques. Aucune différence totale dans la sécurité et l'efficacité n'a été observée entre ces patients et patients plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue. Une étude de pharmacokinetic avec simvastatin a montré le niveau de plasma moyen de HMG-CoA reductase l'activité inhibitrice pour être environ de 45 % plus haute dans les patients assez âgés entre 70-78 ans d'âge comparé avec les patients entre 18-30 ans d'âge.

8.6 Sexe

Les données des essais cliniques suggèrent que les femmes aient une plus grande réponse hypolipidemic que les hommes aux doses équivalentes de la libération prolongée niacin. Aucune différence de sexe conséquente dans l'efficacité et la sécurité n'a été observée dans les études de SIMCOR.

8.7 Affaiblissement rénal

Aucune étude de pharmacokinetic n'a été conduite dans les patients avec l'affaiblissement rénal pour SIMCOR. La prudence devrait être exercée quand SIMCOR est administré aux patients avec la maladie rénale. Pour les patients avec l'insuffisance rénale sévère, SIMCOR ne devrait pas être commencé à moins que le patient n'ait déjà toléré le traitement avec simvastatin à une dose de 10 mgs ou plus haut. La prudence devrait être exercée quand SIMCOR est administré à ces patients et ils devraient être de près contrôlés.

8.8 Affaiblissement hépatique

Aucune étude de pharmacokinetic n'a été conduite dans les patients avec l'insuffisance hépatique pour SIMCOR. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]

10 SURDOSAGE

Les mesures d'un grand secours devraient être prises en cas d'une overdose. Le dialyzability de niacin, ou de simvastatin et de ses métabolites, n'est pas connu.

Quelques cas de surdosage avec simvastatin ont été annoncés; la dose maximum prise était 3.6 g. Tous les patients se sont rétablis sans sequelae.

11 DESCRIPTION

Les comprimés de SIMCOR contiennent la libération prolongée niacin (NIASPAN) et simvastatin dans la combinaison. Simvastatin, un inhibiteur de HMG-CoA reductase et niacin lipid-changent les deux d'agents.

La Libération prolongée de Niacin

Niacin est de l'acide nicotinic, ou l'acide 3-pyridinecarboxylic. Niacin est un blanc, nonhygroscopic la poudre cristalline qui est très soluble dans l'eau, en faisant bouillir de l'éthanol et un glycol propylene. C'est insoluble dans l'éther d'éthyle. La formule empirique de niacin est C6H5NO2 et son poids moléculaire est 123.11. Niacin a la formule structurelle suivante :

Structure chimique pour niacin.

Simvastatin

Simvastatin est de l'acide butanoic, 2,2-dimethyl-,1,2,3,7,8,8a-hexahydro-3-7-dimethyl-8 - [2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl) - l'éthyle] - ester 1-naphthalenyl, [1S-[1 , 3 , 7 , 8 β (2S*4S *), -8a]]. Simvastatin est un blanc à blanc cassé, nonhygroscopic, la poudre cristalline qui est pratiquement insoluble dans l'eau et librement soluble dans le chloroforme, le méthanol et l'éthanol. La formule empirique de simvastatin est C25H38O5 et son poids moléculaire est 418.57. Simvastatin a la formule structurelle suivante :

Structure chimique pour simvastatin.

SIMCOR est disponible pour l'administration orale comme les comprimés contenant 500 mgs de la libération prolongée niacin (NIASPAN) et 20 mgs simvastatin (SIMCOR 500/20 le mg), 500 mgs de la libération prolongée niacin (NIASPAN) et 40 mgs simvastatin (SIMCOR 500/40 le mg), 750 mgs de la libération prolongée niacin (NIASPAN) et 20 mgs simvastatin (SIMCOR 750/20 le mg), 1000 mgs de la libération prolongée niacin (NIASPAN) et 20 mgs simvastatin (SIMCOR 1000/20 le mg) et 1000 mgs de la libération prolongée niacin (NIASPAN) et 40 mgs simvastatin (SIMCOR 1000/40 le mg). Chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants : hypromellose, povidone, stearic l'acide, le glycol polyéthylénique, butylated hydroxyanisole, FD&C Bleu #2, le monohydrate de lactose, le dioxyde de titane, triacetin. SIMCOR 500/20 le mg, SIMCOR 750/20 le mg et SIMCOR 1000/20 le mg contiennent aussi de l'oxyde en fer.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

Niacin

Niacin fonctionne dans le corps après la conversion à l'adénine nicotinamide dinucleotide (NAD) dans le NAD coenzyme le système. Le mécanisme par lequel niacin change des profils de lipid n'est pas complètement compris et peut impliquer plusieurs actions, en incluant l'inhibition partielle de libération d'acides gras libres du tissu adipeux et lipoprotein augmenté lipase l'activité (qui peut augmenter le taux de chylomicron triglyceride l'enlèvement du plasma). Niacin diminue le taux de synthèse hépatique de VLDL-C et de LDL-C et n'a pas l'air d'affecter l'excrétion fécale de graisses, sterols, ou les acides de bile.

Simvastatin

Simvastatin est un prodrug et est hydrolyzed à sa forme de ß-hydroxyacid active, simvastatin l'acide, après l'administration. Simvastatin est un inhibiteur spécifique de 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme (HMG-CoA) reductase, l'enzyme qui catalyse la conversion de HMG-CoA à mevalonate, un pas premier et limitant le taux dans le sentier biosynthetic pour le cholestérol. En plus, simvastatin réduit VLDL et TG et augmente HDL-C.

12.2 Pharmacodynamics

Une variété d'études cliniques a démontré que les niveaux élevés de Total-C, LDL-C et Apo B promeuvent atherosclerosis humain. Pareillement, les niveaux diminués de HDL-C sont associés au développement d'atherosclerosis. Les enquêtes épidémiologiques ont établi que la morbidité cardiovasculaire et la mortalité varient directement avec le niveau de Total-C et de LDL-C et inversement avec le niveau de HDL-C.

Comme LDL, lipoproteins triglyceride-riche enrichi du cholestérol, en incluant VLDL, la densité intermédiaire lipoprotein (IDL) et leurs restes, peuvent promouvoir aussi atherosclerosis. TG de plasma élevés sont fréquemment trouvés dans une triade avec les niveaux HDL-C bas et les petites particules LDL, aussi bien qu'en association avec les facteurs de risque du métabolisme non-lipid pour la maladie coronarienne (CHD). En tant que tel, on n'a pas montré systématiquement que TG de plasma total soit un facteur de risque indépendant pour CHD. En outre, l'effet indépendant de lever HDL-C ou baisser TG sur le risque de morbidité coronaire et cardiovasculaire et de mortalité n'a pas été déterminé.

SIMCOR

SIMCOR réduit le total-C, LDL-C, non-HDL-C, Apo B, TG et le Microsillon (a) les niveaux et augmente HDL-C dans les patients avec hyperlipidemia primaire, dyslipidemia mélangé, ou hypertriglyceridemia.

Niacin

Niacin (mais pas nicotinamide) dans les doses de gramme réduit LDL-C, Apo B, Microsillon (a), TG et Total-C et augmente HDL-C. L'ampleur de lipid individuel et de réponses lipoprotein peut être sous l'influence de la sévérité et du type de sous-tendre l'anomalie lipid. L'augmentation dans HDL-C est associée à une augmentation dans apolipoprotein A-I (Apo A-I) et un changement de la distribution de sous-fractions HDL. Ces changements incluent une augmentation dans le rapport HDL2:HDL3 et une élévation dans lipoprotein A-I (Le microsillon A-I, une particule HDL-C contenant seulement Apo A-I). Le traitement de Niacin diminue aussi des niveaux de sérum d'apolipoprotein B-100 (Apo B), la composante de protéine importante de la même densité basse lipoprotein (VLDL) et des fractions LDL et du Microsillon (a), une forme différente de LDL de façon indépendante associé au risque coronaire. En plus, les rapports préliminaires suggèrent que niacin provoque des transformations de grandeur de particule LDL favorables, bien que la pertinence clinique de cet effet exige l'enquête de plus.

Simvastatin

Simvastatin réduit le total-C élevé, LDL-C, Apo B et TG et augmente HDL-C dans les patients avec hypercholesterolemia familial et nonfamilial heterozygous primaire et dyslipidemia mélangé. Simvastatin réduit le total-C et LDL-C dans les patients avec hypercholesterolemia familial homozygous. Simvastatin diminue VLDL, total-C/HDL-C le rapport et le rapport LDL-C/HDL-C.

12.3 Pharmacokinetics

Absorption et Bioavailability

SIMCOR

Bioavailability relatif de niacin (l'acide de Nicotinuric, NUA, Cmax et l'excrétion urinaire totale comme le substitut), simvastatin et l'acide simvastatin a été évalué sous des conditions de casse-croûte claires dans les volontaires en bonne santé (n=42), suite à l'administration de deux mg 1000/20 les comprimés de SIMCOR. L'exposition de Niacin (Cmax et AUC) après SIMCOR était semblable à cette d'une formulation de la libération prolongée niacin. Cependant, simvastatin et AUC acide simvastatin après que SIMCOR a augmenté de 23 % et de 41 %, respectivement, comparé à ceux d'une formulation de libération immédiate simvastatin. Le temps moyen à Cmax (Tmax) pour niacin a varié de 4.6 à 4.9 heures et à simvastatin de 1.9 à 2.0 heures. L'administration suivante de 2 x 1000/20 le mg SIMCOR, Cmax moyen, Tmax et AUC (0-t) pour l'acide simvastatin, le métabolite actif de simvastatin, était 3.29 ng/mL, 6.56 heures et 30.81 ng.hr/mL respectivement.

Bioequivalence n'a pas été évalué parmi de différentes forces de dosage SIMCOR sauf entre 1000/40 et mg 500/20. Les comprimés de SIMCOR 1000/40 le mg et le mg 500/20 étaient bioequivalent suite à une dose simple de mg 2000/80. Donc, les forces de dosage de SIMCOR ne devraient pas être considérées échangeables sauf entre ces deux forces.

Niacin

En raison du métabolisme du premier laisser-passer étendu et saturable, niacin les concentrations dans la circulation générale sont la dose dépendante et extrêmement variable. Les concentrations niacin permanentes maximales étaient 0.6, 4.9 et 15.5 mcg/mL après les doses de 1000, 1500 et NIASPAN de 2000 mgs une fois tous les jours (données comme deux 500 mgs, deux 750 mgs et deux comprimés de 1000 mgs, respectivement). Pour réduire le risque de revers de gastrointestinal, on recommande l'administration de la libération prolongée niacin avec un repas de la graisse basse ou le casse-croûte.

Simvastatin

Comme simvastatin subit l'extraction du premier laisser-passer étendue dans le foie, la disponibilité du médicament à la circulation générale est basse (<5 %). Les concentrations de plasma maximales tant des inhibiteurs actifs que de totaux ont été atteintes dans 1.3 à post-dose de 2.4 heures. Suite à une dose orale de simvastatin 14C-étiqueté dans l'homme, la concentration de plasma de radioactivité totale (simvastatin plus les 14C-métabolites) a culminé à 4 heures et a décliné rapidement à environ 10 % de pic par post-dose de 12 heures. Par rapport à l'état de jeûne, le profil de plasma d'inhibiteurs n'a pas été affecté quand simvastatin a été administré immédiatement avant qu'une Association du Cœur américaine a recommandé le repas de la graisse basse.

Métabolisme

SIMCOR

L'administration suivante de SIMCOR, niacin et de simvastatin subit le métabolisme du premier laisser-passer rapide et étendu comme décrit dans niacin suivant et sections simvastatin. L'administration suivante de 2 x 1000/20 le mg SIMCOR dans les volontaires en bonne santé, 10.2 %, 10.7 % et 29.5 % de la dose niacin administrée a été récupérée dans l'urine comme niacin les métabolites, NUA, N-methylnicotinamide (MNA) et N-methyl-2-pyridone-5-carboxamide (2PY), respectivement. L'administration suivante de 2 x 1000/20 le mg SIMCOR, Cmax moyen, Tmax et AUC (0-t) pour le métabolite simvastatin, simvastatin l'acide était 3.29 ng/mL, 6.56 heures et 30.81ng · hr/mL respectivement.

Niacin

Niacin subit le métabolisme du premier laisser-passer rapide et étendu qui est le taux de la dose spécifique et, aux doses utilisées pour traiter dyslipidemia, saturable. Dans les humains, un sentier est par un pas de conjugaison simple avec glycine pour former NUA. NUA est alors excrété, bien qu'il puisse y avoir une petite quantité de métabolisme réversible en arrière à niacin. L'autre sentier a pour résultat la formation d'adénine nicotinamide dinucleotide (NAD). Il est peu clair si nicotinamide est formé comme un précurseur à, ou suite à la synthèse de, NAD. Nicotinamide est plus loin transformé par métabolisme à au moins MNA et à nicotinamide-N-oxide NNO. MNA est plus loin transformé par métabolisme à deux autres composés, 2PY et N-methyl-4-pyridone-5-carboxamide (4PY). La formation de 2PY a l'air de prédominer sur 4PY dans les humains.

Simvastatin

Simvastatin est un substrate de CYP3A4. Simvastatin est un lactone qui est sans hésiter hydrolyzed dans vivo à β correspondant-hydroxyacid, un inhibiteur puissant de HMG-CoA reductase. Les métabolites actifs importants de présent de simvastatin dans le plasma humain sont le β-hydroxyacid de simvastatin et ses 6 ’-hydroxy, 6 ’-hydroxymethyl et 6 dérivés ’-exomethylene.

Élimination

SIMCOR

2 x suivants 1000/20 le mg l'administration de SIMCOR, environ 54 % de la dose niacin administrée a été récupérée dans l'urine dans 96 heures comme niacin et dont les métabolites 3.6 % ont été récupérés comme niacin.

Après l'administration de SIMCOR, la demi-vie de plasma terminale moyenne pour simvastatin était 4.2 à 4.9 heures et pour l'acide simvastatin était 4.6 à 5.0 heures.

Niacin

Niacin et ses métabolites sont rapidement éliminés dans l'urine. Suite aux doses simples et multiples de 1500 à 2000 mgs niacin, environ 53 à 77 % de la dose niacin administrée puisque NIASPAN a été récupéré dans l'urine comme niacin et les métabolites; jusqu'à 7.7 % de la dose ont été récupérés dans l'urine comme niacin inchangé après le dosage multiple avec 2 NIASPAN x de 1000 mgs. Le rapport de métabolites récupérés dans l'urine a dépendu de la dose administrée.

Simvastatin

Simvastatin est excrété dans l'urine, basée sur les études dans les humains. Suite à une dose orale de simvastatin 14C-étiqueté dans l'homme, 13 % de la dose ont été excrétés dans l'urine et 60 % dans feces.

Populations spéciales

Une étude de pharmacokinetic avec simvastatin a montré le niveau de plasma moyen de HMG-CoA reductase l'activité inhibitrice pour être environ de 45 % plus haute dans les patients assez âgés entre 70-78 ans d'âge comparé avec les patients entre 18-30 ans d'âge.

Les concentrations de plasma permanentes de niacin et de métabolites après l'administration de la libération prolongée niacin sont plus hautes généralement dans les femmes que dans les hommes, avec l'ampleur de la différence variant avec la dose et le métabolite. La récupération de niacin et de métabolites dans l'urine, cependant, est généralement semblable pour les hommes et les femmes, en indiquant que l'absorption est semblable pour les deux sexes. Les différences de sexe observées dans les niveaux de plasma de niacin et de ses métabolites peuvent être en raison des différences spécifiques du sexe dans le taux du métabolisme ou le volume de distribution.

Les études de Pharmacokinetic avec un statin le fait d'avoir une principale route semblable d'élimination à ce de simvastatin a suggéré que pour un niveau de dose donné, l'exposition plus haut systémique peut être accomplie dans les patients avec l'insuffisance rénale sévère (comme mesuré par l'autorisation creatinine).

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Aucune étude n'a été conduite avec SIMCOR concernant carcinogenesis, mutagenesis, ou l'affaiblissement de fertilité.

Niacin

Niacin, administré aux souris pour une vie comme une solution de 1 % dans l'eau potable, n'était pas cancérigène. Les souris dans cette étude ont reçu environ 6 à 8 fois une dose humaine de 3000 mgs/jours comme déterminé sur une base mg/m2. Niacin était négatif pour mutagenicity dans l'épreuve d'Ames. Aucune étude sur l'affaiblissement de fertilité n'a été exécutée.

Simvastatin

Dans une étude de carcinogenicity de 72 semaines, les souris ont été administrées les doses quotidiennes de simvastatin de 25, 100 et le poids de corps de 400 mgs/kg, qui avait pour résultat des niveaux de médicament de plasma moyens environ 1, 4 et 8 fois plus haut que le niveau de médicament de plasma humain moyen, respectivement (comme l'activité inhibitrice totale basée sur AUC) après une dose orale de 80 mgs. Les carcinomes de foie ont été de façon significative augmentés dans les femelles de la haute dose et le milieu - et les mâles de la haute dose avec une incidence maximum de 90 % dans les mâles. L'incidence d'adénomes du foie a été de façon significative augmentée au milieu - et les femelles de la haute dose. Le traitement de médicament a augmenté aussi de façon significative l'incidence d'adénomes de poumon au milieu - et les mâles de la haute dose et les femelles. Les adénomes de la glande Harderian (une glande de l'oeil de rongeurs) étaient de façon significative plus hauts dans les souris de la haute dose que dans les commandes. Aucune évidence d'un effet tumorigenic n'a été observée à 25 mgs/kg/jours.

Dans une étude de carcinogenicity séparée de 92 semaines dans les souris aux doses jusqu'à 25 mgs/kg/jours, aucune évidence d'un effet tumorigenic n'a été observée (voulez dire que les niveaux de médicament de plasma étaient 1 fois plus hauts que les humains donnés 80 mgs simvastatin comme mesuré par AUC). Dans une étude de deux années dans les rats à 25 mgs/kg/jours, il y avait une augmentation statistiquement significative dans l'incidence de thyroïde follicular les adénomes dans les rats exposés à niveaux supérieurs d'environ 11 fois de simvastatin que dans les humains donnés 80 mgs simvastatin (comme mesuré par AUC). Un deuxième rat de deux années carcinogenicity l'étude avec les doses de 50 et 100 mgs/kg/jours a produit des adénomes hepatocellular et des carcinomes (dans les rats aux deux doses et dans les mâles à 100 mgs/kg/jours). La thyroïde follicular les adénomes de cellule a été augmentée dans les mâles et les femelles aux deux doses; la thyroïde follicular les carcinomes de cellule a été augmentée dans les femelles à 100 mgs/kg/jours. L'incidence augmentée de néoplasmes de thyroïde a l'air d'être en harmonie avec les conclusions d'autre HMG-CoA reductase des inhibiteurs. Ces niveaux de traitement ont représenté des niveaux de médicament de plasma (AUC) d'environ 7 et 15 fois (les mâles) et 22 et 25 fois (les femelles) l'exposition de médicament de plasma humaine moyenne après une dose quotidienne de 80 milligrammes. Aucune évidence de mutagenicity n'a été observée dans un mutagenicity microbien (Ames) l'épreuve avec ou sans foie de souris ou de rat l'activation du métabolisme. En plus, aucune évidence de dommage à la matière génétique n'a été notée dans un essai d'elution alcalin in vitro en utilisant le rat hepatocytes, une cellule mammifère V-79 l'étude de mutation avancée, une étude d'égarement de chromosome in vitro dans les cellules de CHO, ou un dans vivo chromosomal l'essai d'égarement dans la moelle osseuse de souris. Il y avait la fertilité diminuée dans les rats masculins a traité avec simvastatin depuis 34 semaines au poids de corps de 25 mgs/kg (4 fois le niveau d'exposition humain maximum, basé sur AUC, dans les patients recevant 80 mgs/jours); cependant, cet effet n'a pas été observé pendant une étude de fertilité ultérieure dans laquelle simvastatin a été administré à ce même niveau de dose aux rats masculins depuis 11 semaines (le cycle entier de spermatogenesis en incluant epididymal la maturation). Aucun changement microscopique n'a été observé dans les testicules de rats d'aucune étude. À 180 mgs/kg/jours, (qui produit des niveaux d'exposition 22 fois plus haut que ceux dans les humains prenant 80 mgs/jours basés sur la région de surface, mg/m2), seminiferous la dégénération de tubule (necrosis et la perte d'épithélium spermatogenic) a été observé. Dans les chiens, il y avait l'atrophie de testicular liée du médicament, a diminué spermatogenesis, spermatocytic la dégénération et la formation de cellule géante à 10 mgs/kg/jours, (environ 2 fois l'exposition humaine, basée sur AUC, à 80 mgs/jours). La signification clinique de ces conclusions est peu claire.

13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie

SIMCOR

Aucune toxicologie d'animal ou études de pharmacologie n'ont été faites avec SIMCOR.

Niacin

Aucune toxicologie d'animal ou études de pharmacologie n'ont été faites avec la libération prolongée niacin.

Simvastatin

La dégénération de nerf optique a été vue dans les chiens cliniquement normaux a traité avec simvastatin depuis 14 semaines à 180 mgs/kg/jours, une dose qui a produit des niveaux de médicament de plasma moyens environ 12 fois plus haut que le niveau de médicament de plasma moyen dans les humains prenant 80 mgs/jours. Un médicament chimiquement semblable dans cette classe a produit aussi la dégénération de nerf optique (la dégénération de Wallerian de fibres retinogeniculate) dans les chiens cliniquement normaux dans une mode dépendante de la dose de commencer à 60 mgs/kg/jours, une dose qui a produit des niveaux de médicament de plasma moyens environ 30 fois plus haut que le niveau de médicament de plasma moyen dans les humains prenant la plus haute dose recommandée (comme mesuré par l'enzyme totale l'activité inhibitrice). Ce même médicament a produit aussi vestibulocochlear Wallerian-comme la dégénération et la cellule de ganglion retinal chromatolysis dans les chiens traités depuis 14 semaines à 180 mgs/kg/jours, une dose qui y avait pour résultat un niveau de médicament de plasma moyen semblable vu avec la dose de 60 mgs/kg/jours.

Le Système nerveux central (CNS) les lésions vasculaires, caractérisées par l'hémorragie perivascular et l'oedème, l'infiltration de cellule mononucléaire d'espaces perivascular, perivascular fibrin les dépôts et necrosis de petits vaisseaux ont été vues dans les chiens a traité avec simvastatin à une dose de 360 mgs/kg/jours, une dose qui a produit des niveaux de médicament de plasma moyens qui étaient environ 14 fois plus hauts que les niveaux de médicament de plasma moyens dans les humains prenant 80 mgs/jours. Les lésions vasculaires CNS semblables ont été observées avec plusieurs autres médicaments de cette classe.

Il y avait des cataractes dans les rats après deux ans de traitement simvastatin avec 50 et 100 mgs/kg/jours (22 et 25 fois AUC humain à 80 mgs/jours, respectivement) et dans les chiens après trois mois à 90 mgs/kg/jours (19 fois) et à deux ans à 50 mgs/kg/jours (5 fois).

Études de Toxicologie reproductrices

Simvastatin n'était pas teratogenic dans les rats aux doses de 25 mgs/kg/jours ou dans les lapins aux doses jusqu'à 10 mgs/kg/jours. Ces doses avaient pour résultat 3 fois (le rat) ou 3 fois (le lapin) l'exposition humaine basée sur la région de surface mg/m2. Cependant, dans les études avec un autre HMG-CoA structurellement lié reductase l'inhibiteur, les malformations squelettiques ont été observées dans les rats et les souris.

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Modifications de Profils de Lipid

SIMCOR

Dans un double aveugle, randomisé, le multicentre, l'étude multinationale, activement contrôlée, de 24 semaines, les effets lipid de SIMCOR ont été comparés à 20 mgs simvastatin et à 80 mgs dans 641 patients avec le type II hyperlipidemia ou ont mélangé dyslipidemia. Suite à une phase de qualification lipid, les patients avaient droit d'entrer dans un de deux groupes de traitement. Dans le Groupe A, les patients sur la monothérapie simvastatin de 20 mgs avec les niveaux non-HDL élevés et les niveaux LDL-C au but, par les directives NCEP, ont été randomisés à un de trois bras de traitement : SIMCOR 1000/20 le mg, SIMCOR 2000/20 le mg, ou 20 mgs simvastatin Dans le Groupe B, les patients sur la monothérapie simvastatin de 40 mgs, avec les niveaux non-HDL élevés par les directives NCEP sans tenir compte de l'acquisition de buts LDL-C, ont été randomisés à un de trois bras de traitement : SIMCOR 1000/40 le mg, SIMCOR 2000/40 le mg, ou 80 mgs simvastatin. La thérapie a été lancée à la dose de 500 mgs de SIMCOR et augmentée de 500 mgs toutes les quatre semaines. Ainsi les patients ont été titrés à la dose de 1000 mgs de SIMCOR après quatre semaines et à la dose de 2000 mgs de SIMCOR après 12 semaines. Tous les patients ont randomisé à la libération immédiate reçue de 50 mgs de monothérapie simvastatin niacin tous les jours dans une tentative d'empêcher l'étude de devenir a non aveuglé en raison du fait de rougir dans les groupes SIMCOR. Les patients ont été donnés l'ordre prendre une aspirine de 325 mgs 30 minutes avant de prendre la médication double aveugle pour aider à minimiser des effets rougissants.

Dans le Groupe A, l'analyse d'efficacité primaire était une comparaison du changement de pour cent moyen dans les niveaux non-HDL entre le SIMCOR 2000/20 le mg et les groupes simvastatin de 20 mgs et si statistiquement significatif, donc une comparaison a été conduite entre le SIMCOR 1000/20 le mg et les groupes simvastatin de 20 mgs. Dans le Groupe B, l'analyse d'efficacité primaire était une détermination de si le changement de pour cent moyen dans non-HDL dans le SIMCOR 2000/40 le groupe de mg était non-inférieur au changement de pour cent moyen dans le groupe simvastatin de 80 mgs et si c'est le cas, si le changement de pour cent moyen dans non-HDL dans le SIMCOR 1000/40 le groupe de mg était non-inférieur au changement de pour cent moyen dans le groupe simvastatin de 80 mgs.

Dans le Groupe A, le non-HDL-C s'abaissant avec SIMCOR 2000/20 et SIMCOR 1000/20 était de façon significative plus grand statistiquement que cela accompli avec 20 mgs simvastatin après 24 semaines (p <0.05; la Table 4). Le taux d'achèvement après 24 semaines était 72 % pour les bras SIMCOR et 88 % pour le bras simvastatin de 20 mgs. Dans le Groupe B, le non-HDL-C s'abaissant avec SIMCOR 2000/40 et SIMCOR 1000/40 était non-inférieur à cela accompli avec 80 mgs simvastatin après 24 semaines (la Table 5). Le taux d'achèvement après 24 semaines était 78 % pour les bras SIMCOR et 80 % pour le bras simvastatin de 80 mgs.

SIMCOR n'était pas supérieur à simvastatin dans la baisse de LDL-C dans le Groupe A ou dans le Groupe B. Cependant, SIMCOR était supérieur à simvastatin dans les deux groupes dans la baisse de TG et la levée HDL (Les tables 6 et 7).

La table 4. La Réponse de Traitement de Non-HDL suite au Traitement de 24 semaines le Changement de Pour cent Moyen de 20 mgs Simvastatin a Traité la Ligne de base
Groupe A
 SIMCOR 2000/20 SIMCOR 1000/20 Simvastatin 20 
Semainenadose
(mg/mg)
non-HDLbnaDose
(mg/mg)
non-HDLbnaDose
(mg/mg)
non-HDLb
Ligne de base56---163.1
mg/dL
108---164.8
mg/dL
102---163.7
mg/dL
4 52500/20-12.9 %86500/20-12.8 %9120-8.3 %
8461000/20-17.5 %911000/20-15.5 %9520-8.3 %
12461500/20-18.9 %901000/20-14.8 %9620-6.4 %
24402000/20-19.5 % 781000/20-13.6 % 9020-5.0 %
Les marginaux par la semaine 24 :28.6 %  27.8 %  11.8 %  
un   n=number de sujets avec les valeurs dans la fenêtre d'analyse à chaque timepoint
b   Le changement de pour cent de la ligne de base est le moyen basé sur le modèle des mesures répétées le modèle mélangé sans imputation pour les données manquantes des marginaux d'étude.
   significatif contre 20 mgs simvastatin au point final primaire (la Semaine 24), p <0.05
La table 5. La Réponse de Traitement de Non-HDL suite au Traitement de 24 semaines le Changement de Pour cent Moyen de 40 mgs Simvastatin a Traité la Ligne de base
Groupe B
 SIMCOR 2000/40SIMCOR 1000/40Simvastatin 80
Semainenadose
(mg/mg)
non-HDLbnaDose
(mg/mg)
non-HDLbnaDose
(mg/mg)
non-HDLb
Ligne de base 98---144.4
mg/dL
111---141.2
mg/dL
113---134.5
mg/dL
4 96500/40-6.0 %108500/40-5.9 %11080-11.3 %
8931000/40-15.5 %1001000/40-16.2 %10480-13.7 %
12901500/40-18.4 %971000/40-12.6 %10080-9.5 %
24802000/40-7.6%c821000/40-6.7%d9080-6.0 %
Les marginaux par la semaine 24 : 18.4 %  26.1 %  20.4 %  
un   n=number de sujets avec les valeurs dans la fenêtre d'analyse à chaque timepoint
b   Le changement de pour cent de la ligne de base est le moyen basé sur le modèle des mesures répétées le modèle mélangé sans imputation pour les données manquantes des marginaux d'étude.
c   non-inférieur à Simvastatin 80 bras; l'intervalle de confiance de 95 % de différence moyenne dans non-HDL pour SIMCOR 2000/40 contre. Simvastatin 80 est (-7.7 %, 4.5 %)
d   non-inférieur à Simvastatin 80 bras; l'intervalle de confiance de 95 % de différence moyenne dans non-HDL pour SIMCOR 1000/40 contre. SIMCOR 80 est (-6.6 %, 5.3 %)
La table 6. Le Changement de Pour cent moyen de la Ligne de base à la Semaine 24 dans Lipoprotein Lipid Levels
Groupe de traitement A
TRAITEMENTNLDL-CTotal-CHDL-CTGaApo B
Ligne de base
(mg/dL) *
26612020743209102
Simvastatin
20 mgs
102-6.7 %-4.5 %7.8 %-15.3 %-5.6 %
SIMCOR
1000/20
108-11.9 %-8.8 %20.7 %-26.5 %-13.2 %
SIMCOR
2000/20
56-14.3 %-11.1 %29.0 %-38.0 %-18.5 %
*   le traitement naïve ou après avoir reçu simvastatin 20 mgs
des   médianes sont annoncées pour TG
La table 7. Le Changement de Pour cent moyen de la Ligne de base à la Semaine 24 dans Lipoprotein Lipid Levels
Groupe de traitement B
TRAITEMENTNLDL-CTotal-CHDL-CTGaApo B
Ligne de base
(mg/dL) *
3221081874714593
Simvastatin
80 mgs
113-11.4 %-6.2 %0.1 %0.3 %-7.5 %
SIMCOR
1000/40
111-7.1 %-3.1 %15.4 %-22.8 %-7.7 %
SIMCOR
2000/40
98-5.1 %-1.6 %24.4 %-31.8 %-10.5 %
*  après avoir reçu simvastatin 40 mgs
des   médianes sont annoncées pour TG

Restrictions d'utilisation

Aucun avantage incrémentiel de SIMCOR sur la morbidité cardiovasculaire et la mortalité en plus de cela démontré pour la monothérapie simvastatin et la monothérapie niacin n'a été établi.

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

Le mg de 500 mgs/20 de SIMCOR, le mg de 750 mgs/20 et les comprimés de mg de 1000 mgs/20 sont disponibles comme bleu, non marqué, les comprimés, imprimés avec l'encre noire et emballé dans les bouteilles de 90 comprimés. Le mg de 500 mgs/40 de SIMCOR et les comprimés de mg de 1000 mgs/40 sont disponibles comme bleu foncé, non marqué, les comprimés, imprimés avec l'encre blanche et emballé dans les bouteilles de 90 comprimés. Chaque comprimé est imprimé sur un côté avec l'Abbott “A” et un indicatif spécifique à la force de comprimé. Voir s'il vous plaît la table ci-dessous :

Force de Comprimé de SIMCORCarte d'identité impriméeNombre de NDC
Mg de 500 mgs/20UN 500-200074-3312-90
Mg de 500 mgs/40UN 500-400074-3459-90
Mg de 750 mgs/20UN 750-200074-3315-90
Mg de 1000 mgs/20UN 1000-200074-3455-90
Mg de 1000 mgs/40UN 1000-400074-3457-90

Stockage : le Magasin à la température de pièce contrôlée 20º-25ºC (68º-77ºF).

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Le patient devrait être informé de la chose suivante :

17.1 Dosage du Temps

Les comprimés de SIMCOR devraient être pris à l'heure du coucher, après un casse-croûte de la graisse basse. On ne recommande pas d'administration sur un estomac vide.

17.2 Intégrité de comprimé

Les comprimés de SIMCOR ne devraient pas être cassés, écrasés ou mâchés, mais devraient être avalés entiers.

17.3 Dosage de l'Interruption

Si le dosage est interrompu pour un terme, on devrait contacter leur médecin avant la thérapie rede départ; la retitration est recommandée.

17.4 Douleur de muscle

Informer leur médecin de n'importe quelle douleur de muscle inexpliquée, tendresse, ou faiblesse rapidement. Le risque de cela le fait de se produire est augmenté en prenant de certains types de médication ou en consommant de plus grandes quantités de jus de pamplemousse. Ils devraient discuter toute la médication, tant la prescription que sur le comptoir, avec leur médecin.

17.5 Le fait de rougir

Le fait de rougir est un effet secondaire commun de thérapie niacin qui peut se calmer après plusieurs semaines d'utilisation de SIMCOR conséquente. Le fait de rougir peut varier dans la sévérité et se produira mieux avec l'initiation de thérapie, ou pendant les augmentations de dose. En dosant à l'heure du coucher, le fait de rougir se produira probablement pendant le sommeil. Cependant, si réveillé en rougissant la nuit, le patient devrait se lever lentement, surtout en se sentant pris de vertige, en se sentant mal léger, ou en prenant des médications de tension.

17.6 Utilisation d'Aspirine

En prenant l'aspirine environ 30 minutes avant que le dosage peut minimiser le fait de rougir.

17.7 Régime

Éviter l'ingestion d'alcool, boissons chaudes et aliments épicés à l'époque de la prise de SIMCOR pour minimiser le fait de rougir.

17.8 Compléments

Informer leur médecin s'ils prennent des vitamines ou d'autres suppléments nutritionnels contenant niacin ou nicotinamide.

17.9 Vertige

Informer leur médecin si les symptômes de vertige se produisent.

17.10 Diabétiques

Si le diabétique, pour informer leur médecin de changements dans le glucose de sang.

17.11 Grossesse

Les femmes d'âge d'accouchement devraient utiliser une méthode efficace pour le contrôle des naissances pour prévenir la grossesse en utilisant SIMCOR. Discutez des plans de grossesse futurs avec votre professionnel de soins médicaux et discutez quand arrêter SIMCOR si vous essayez de devenir enceintes. Si vous êtes enceintes, arrêtez SIMCOR et appelez votre professionnel de soins médicaux.

17.12 Allaitement maternel

Les femmes qui sont l'allaitement maternel ne devraient pas utiliser SIMCOR. Si vous avez un désordre lipid et êtes l'allaitement maternel, parlez avec vos professionnels de soins médicaux de votre désordre lipid et si en effet vous devriez allaiter votre bébé.



Fabriqué par Abbott Pharmaceuticals PR Ltd., Barceloneta, PR 00617

pour les Laboratoires Abbott Chicago Nord, Illinois 60064, U.S.A.

NDC 0074–3459–90

Simcor ® Niacin Extended-Release/Simvastatin les Comprimés 500mg/40mg 90 Comprimés Rx seulement Abbott

Simcor 500/40mg 90 Étiquette de Comprimé

NDC 0074–3312–90

Simcor ® Niacin Extended-Release/Simvastatin les Comprimés 500mg/20mg 90 Comprimés Rx seulement Abbott

Simcor 500/20mg 90 Étiquette de Comprimé

NDC 0074–3312–07

Simcor ® Niacin Extended-Release/Simvastatin les Comprimés 500mg/20mg 7Tablets Rx Échantillon seulement Professionnel à Ne pas Être Vendu

Simcor 500/20mg 7 Étiquette d'Échantillon de Comprimé

NDC 0074–3312–07

Simcor ® Niacin Extended-Release/Simvastatin les Comprimés 500mg/20mg 7 Échantillon de Professionnel de Comprimés à Ne pas Être Vendu Rx seulement Abbott

Simcor 500/20 7 carton de Comprimé


SIMCOR 
simvastatin et niacin  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0074-3316
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
SIMVASTATIN (SIMVASTATIN) SIMVASTATIN20 mgs
NIACIN (NIACIN) NIACIN1000 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
POVIDONE 
ACIDE DE STEARIC 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
BUTYLATED HYDROXYANISOLE 
OXYDE DE FERROSOFERRIC 
FD&C N° 2 BLEU 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
DIOXYDE DE TITANE 
TRIACETIN 
HYPROMELLOSES 
Caractéristiques de produit
CouleurBLEUScore aucun score
FormeCAPSULEGrandeur17 millimètres
GoûtCode d'empreinte KOS; 023
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
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NDANDA02207815/02/2008

SIMCOR 
simvastatin et niacin  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0074-3457
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
SIMVASTATIN (SIMVASTATIN) SIMVASTATIN40 mgs
NIACIN (NIACIN) NIACIN1000 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
POVIDONE 
ACIDE DE STEARIC 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
BUTYLATED HYDROXYANISOLE 
FD&C N° 2 BLEU 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
DIOXYDE DE TITANE 
TRIACETIN 
HYPROMELLOSES 
Caractéristiques de produit
Couleur(BLEU FONCÉ) BLEU Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur17 millimètres
GoûtCode d'empreinte A; 1000; 40
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SIMCOR 
simvastatin et niacin  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0074-3315
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
SIMVASTATIN (SIMVASTATIN) SIMVASTATIN20 mgs
NIACIN (NIACIN) NIACIN750 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
POVIDONE 
ACIDE DE STEARIC 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
BUTYLATED HYDROXYANISOLE 
OXYDE DE FERROSOFERRIC 
FD&C N° 2 BLEU 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
DIOXYDE DE TITANE 
TRIACETIN 
HYPROMELLOSES 
Caractéristiques de produit
CouleurBLEUScore aucun score
FormeCAPSULEGrandeur17 millimètres
GoûtCode d'empreinte A; 750; 20
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10074-3315-9090 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

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SIMCOR 
simvastatin et niacin  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0074-3312
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
SIMVASTATIN (SIMVASTATIN) SIMVASTATIN20 mgs
NIACIN (NIACIN) NIACIN500 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
POVIDONE 
ACIDE DE STEARIC 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
BUTYLATED HYDROXYANISOLE 
OXYDE DE FERROSOFERRIC 
FD&C N° 2 BLEU 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
DIOXYDE DE TITANE 
TRIACETIN 
HYPROMELLOSES 
Caractéristiques de produit
CouleurBLEUScore aucun score
FormeCAPSULEGrandeur17 millimètres
GoûtCode d'empreinte A; 500; 20
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10074-3312-9090 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
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SIMCOR 
simvastatin et niacin  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
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Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0074-3459
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
SIMVASTATIN (SIMVASTATIN) SIMVASTATIN40 mgs
NIACIN (NIACIN) NIACIN500 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
POVIDONE 
ACIDE DE STEARIC 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
BUTYLATED HYDROXYANISOLE 
FD&C N° 2 BLEU 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
DIOXYDE DE TITANE 
TRIACETIN 
HYPROMELLOSES 
Caractéristiques de produit
Couleur(BLEU FONCÉ) BLEU Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur17 millimètres
GoûtCode d'empreinte A; 500; 40
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10074-3459-9090 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
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L'étiqueteur - les Laboratoires d'Abbott (001307602)
Révisé : Laboratoires de 11/2010Abbott