ADVICOR

ADVICOR - niacin et  comprimé de lovastatin, libération prolongée  
Laboratoires d'Abbott

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Advicor ®
(niacin extended-release/lovastatin les comprimés)

DESCRIPTION

ADVICOR ® (niacin la libération prolongée et lovastatin) est destiné pour faciliter l'administration quotidienne de ses composantes individuelles, Niaspan ® et lovastatin, quand utilisé ensemble pour la population patiente projetée (voir des INDICATIONS ET UN USAGE et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

ADVICOR contient la libération prolongée niacin et lovastatin dans la combinaison. Lovastatin, un inhibiteur de 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme (HMG-CoA) reductase et niacin lipid-changent les deux d'agents.

Niacin est de l'acide nicotinic, ou l'acide 3-pyridinecarboxylic. Niacin est un blanc, nonhygroscopic la poudre cristalline qui est très soluble dans l'eau, en faisant bouillir de l'éthanol et un glycol propylene. C'est insoluble dans l'éther d'éthyle. La formule empirique de niacin est C6H5NO2 et son poids moléculaire est 123.11. Niacin a la formule structurelle suivante :

Formule chimique pour Niacin.

Lovastatin est [1S - [1 (alpha) (R *), 3 (l'alpha), 7 (le béta), 8 (le béta) (2S *, 4S *), 8a (le béta)]]-1,2,3, 7,8,8a-hexahydro-3,7-dimethyl-8-[2-éthyle (tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)] - 1-naphthalenyl 2-methylbutanoate. Lovastatin est un blanc, nonhygroscopic la poudre cristalline qui est insoluble dans l'eau et sparingly soluble dans l'éthanol, le méthanol et l'acétonitrile. La formule empirique de lovastatin est C24H36O5 et son poids moléculaire est 404.55. Lovastatin a la formule structurelle suivante :

Formule chimique pour Lovastatin.

Les comprimés d'ADVICOR contiennent la quantité étiquetée de niacin et de lovastatin et ont les ingrédients inactifs suivants : hypromellose, povidone, stearic l'acide, le glycol polyéthylénique, le dioxyde de titane, polysorbate 80.

Les forces de comprimé individuelles (exprimé du point de vue du mg niacin/mg lovastatin) contiennent les réactifs de coloration suivants :

Mg de 500 mgs/20 d'ADVICOR - Rouge D'oxyde Jaune, En fer D'oxyde En fer.
Le mg de 750 mgs/20 d'ADVICOR – FD&C Jaune #6/Sunset le Lac En aluminium FCF Jaune.
Mg de 1000 mgs/20 d'ADVICOR - Noir D'oxyde Jaune, En fer D'oxyde Rouge, En fer D'oxyde En fer.
Mg de 1000 mgs/40 d'ADVICOR – Rouge D'oxyde En fer.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Une variété d'études cliniques a démontré que les niveaux élevés de cholestérol total (TC), la densité basse lipoprotein le cholestérol (LDL-C) et apolipoprotein B-100 (Apo B) promeuvent atherosclerosis humain. Pareillement, les niveaux diminués de la haute densité lipoprotein le cholestérol (HDL-C) sont associés au développement d'atherosclerosis. Les enquêtes épidémiologiques ont établi que la morbidité cardiovasculaire et la mortalité varient directement avec le niveau de TC et de LDL-C et inversement avec le niveau de HDL-C.

Lipoproteins triglyceride-riche enrichi du cholestérol, en incluant très la densité basse lipoproteins (VLDL), la densité intermédiaire lipoproteins (IDL) et leurs restes, peut promouvoir aussi atherosclerosis. Le plasma élevé triglycerides (TG) est fréquemment trouvé dans une triade avec les niveaux HDL-C bas et les petites particules LDL, aussi bien qu'en association avec les facteurs de risque du métabolisme non-lipid pour la maladie coronarienne (CHD). En tant que tel, on n'a pas montré systématiquement que TG de plasma total soit un facteur de risque indépendant pour CHD.

Comme une annexe pour être au régime, l'efficacité de niacin et de lovastatin dans l'amélioration lipid des profils (individuellement, ou dans la combinaison l'un avec l'autre, ou niacin dans la combinaison avec d'autre statins) pour le traitement de dyslipidemia a été bien documentée. L'effet de thérapie combinée avec niacin et lovastatin sur la morbidité cardiovasculaire et la mortalité n'a pas été déterminé.

Effets sur lipids

ADVICOR

ADVICOR réduit LDL-C, TC et TG et augmente HDL-C en raison des actions individuelles de niacin et de lovastatin. L'ampleur de lipid individuel et de réponses lipoprotein peut être sous l'influence de la sévérité et du type de sous-tendre l'anomalie lipid.

Niacin

Niacin fonctionne dans le corps après la conversion à l'adénine nicotinamide dinucleotide (NAD) dans le NAD coenzyme le système. Niacin (mais pas nicotinamide) dans les doses de gramme réduit LDL-C, Apo B, Microsillon (a), TG et TC et augmente HDL-C. L'augmentation dans HDL-C est associée à une augmentation dans apolipoprotein A-I (Apo A-I) et un changement de la distribution de sous-fractions HDL. Ces changements incluent une augmentation dans le rapport HDL2:HDL3 et une élévation dans lipoprotein A-I (Le microsillon A-I, une particule HDL-C contenant seulement Apo A-I). En plus, les rapports préliminaires suggèrent que niacin provoque des transformations de grandeur de particule LDL favorables, bien que la pertinence clinique de cet effet ne soit pas encore claire.

Lovastatin

On a montré que Lovastatin réduit des concentrations tant LDL-C normales qu'élevées. Apo B tombe aussi considérablement pendant le traitement avec lovastatin. Comme chaque particule LDL-C contient une molécule d'Apo B et comme peu d'Apo B est trouvé dans d'autre lipoproteins, cela suggère fortement que lovastatin ne fait pas simplement de cholestérol être perdu de LDL-C, mais réduit aussi la concentration de faire circuler des particules LDL. En plus, lovastatin peut produire des augmentations d'ampleur variable dans HDL-C et réduit modestement VLDL-C et TG de plasma. Les effets de lovastatin sur le Microsillon (a), fibrinogen et certains d'autres marqueurs de risque biochimiques indépendants pour la maladie coronarienne ne sont pas bien caractérisés.

Mécanisme d'Action

Niacin

Le mécanisme par lequel niacin change des profils de lipid n'est pas complètement compris et peut impliquer plusieurs actions, en incluant l'inhibition partielle de libération d'acides gras libres du tissu adipeux et lipoprotein augmenté lipase l'activité (qui peut augmenter le taux de chylomicron triglyceride l'enlèvement du plasma). Niacin diminue le taux de synthèse hépatique de VLDL-C et de LDL-C et n'a pas l'air d'affecter l'excrétion fécale de graisses, sterols, ou les acides de bile.

Lovastatin

Lovastatin est un inhibiteur spécifique de 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme (HMG-CoA) reductase, l'enzyme qui catalyse la conversion de HMG-CoA à mevalonate. La conversion de HMG-CoA à mevalonate est un premier pas dans le sentier biosynthetic pour le cholestérol. Lovastatin est un prodrug et a peu, s'il en est tels l'activité jusqu'à hydrolyzed à sa forme béta-hydroxyacid active, lovastatin l'acide. Le mécanisme de l'effet se LDL-abaissant de lovastatin peut impliquer tant la réduction de concentration VLDL-C que l'induction du récepteur LDL, en menant à la production réduite et/ou le catabolisme augmenté de LDL-C.

Pharmacokinetics

Absorption et Bioavailability

ADVICOR

Dans les études de la dose simple d'ADVICOR, le taux et la mesure de niacin et d'absorption lovastatin étaient bioequivalent sous les conditions nourries à cela de NIASPAN ® (niacin les comprimés de la libération prolongée) et Mevacor ® (lovastatin) les comprimés, respectivement. Après l'administration de deux comprimés de mg ADVICOR de 1000 mgs/20, le pic niacin les concentrations a fait en moyenne d'environ 18 mcg/mL et s'est produit environ 5 heures après le dosage; environ 72 % de la dose niacin ont été absorbés selon les données d'excrétion urinaires. Le pic lovastatin les concentrations a fait en moyenne d'environ 11 ng/mL et s'est produit environ 2 heures après le dosage.

La mesure d'absorption niacin d'ADVICOR a été augmentée par l'administration avec la nourriture. L'administration de deux comprimés de mg ADVICOR de 1000 mgs/20 sous la graisse basse ou les conditions hautes et grosses avait pour résultat une augmentation de 22 à 30 % dans niacin bioavailability par rapport au dosage sous les conditions de jeûne. Lovastatin bioavailability est affecté par la nourriture. Lovastatin Cmax a été augmenté 48 % et 21 % après un haut - et un repas de la graisse basse, respectivement, mais le lovastatin AUC a été diminué 26 % et 24 % après un haut - et un repas de la graisse basse, respectivement, comparé à ceux sous les conditions de jeûne.

Des résultats d'étude de bioavailability relatifs ont indiqué que les forces de comprimé ADVICOR (c'est-à-dire, deux comprimés de mg de 500 mgs/20 et un comprimé de mg de 1000 mgs/40) ne sont pas interchangeables.

Niacin

En raison du métabolisme du premier laisser-passer étendu et saturable, niacin les concentrations dans la circulation générale sont la dose dépendante et extrêmement variable. Les concentrations niacin permanentes maximales étaient 0.6, 4.9 et 15.5 mcg/mL après les doses de 1000, 1500 et NIASPAN de 2000 mgs une fois tous les jours (données comme deux 500 mgs, deux 750 mgs et deux comprimés de 1000 mgs, respectivement).

Lovastatin

Lovastatin a l'air d'être incomplètement absorbé après l'administration orale. À cause de l'extraction hépatique étendue, la quantité de lovastatin l'atteinte de la circulation systémique comme les inhibiteurs actifs après l'administration orale est basse (<5 %) et montre la variation inter-individuelle considérable. Les concentrations maximales d'inhibiteurs actifs et totaux se produisent au cours de 2 à 4 heures après Mevacor ® l'administration.

L'absorption de Lovastatin a l'air d'être augmentée d'au moins 30 % par le jus de pamplemousse; cependant, l'effet dépend de la quantité de jus de pamplemousse consommé et l'intervalle entre le jus de pamplemousse et l'ingestion lovastatin. Avec une fois par jour le régime de dosage, les concentrations de plasma d'inhibiteurs totaux sur un intervalle de dosage ont accompli un permanent entre les deuxièmes et troisièmes jours de thérapie et étaient environ 1.5 fois ceux suite à une dose simple de Mevacor ®.

Bien que l'on ne comprenne pas complètement le mécanisme, on a montré cyclosporine augmenter l'AUC de HMG-CoA reductase les inhibiteurs. L'augmentation dans AUC pour lovastatin et acide lovastatin est due vraisemblablement, en partie, à l'inhibition de CYP3A4.

Distribution

Niacin

Niacin est moins de 20 % attachés aux protéines de sérum humaines et distribue dans le lait. Les études en utilisant radiolabeled niacin dans les souris montrent que niacin et ses métabolites se concentrent dans le foie, le rein et le tissu adipeux.

Lovastatin

Tant lovastatin que son métabolite béta-hydroxyacid sont attachés hautement (> 95 %) aux protéines de plasma humaines. La distribution de lovastatin ou de ses métabolites dans le lait humain est inconnue; cependant, lovastatin distribue dans le lait dans les rats. Dans les études d'animal, lovastatin concentré dans le foie et traversé le sang-cerveau et les barrières placental.

Métabolisme

Niacin

Niacin subit le métabolisme du premier laisser-passer rapide et étendu qui est le taux de la dose spécifique et, aux doses utilisées pour traiter dyslipidemia, saturable. Dans les humains, un sentier est par un pas de conjugaison simple avec glycine pour former de l'acide nicotinuric (NUA). NUA est alors excrété, bien qu'il puisse y avoir une petite quantité de métabolisme réversible en arrière à niacin. L'autre sentier a pour résultat la formation de NAD. Il est peu clair si nicotinamide est formé comme un précurseur à, ou suite à la synthèse de, NAD. Nicotinamide est plus loin transformé par métabolisme à au moins N-methylnicotinamide (MNA) et nicotinamide-N-oxide (NNO). MNA est plus loin transformé par métabolisme à deux autres composés, N-methyl-2-pyridone-5-carboxamide (2PY) et N-methyl-4-pyridone-5-carboxamide (4PY). La formation de 2PY a l'air de prédominer sur 4PY dans les humains.

Lovastatin

Lovastatin subit l'extraction du premier laisser-passer étendue et le métabolisme par cytochrome P450 3A4 dans le foie, son site primaire d'action. Le présent de métabolites actif important dans le plasma humain est le béta-hydroxyacid de lovastatin (lovastatin l'acide), son 6 dérivé '-hydroxy et deux métabolites supplémentaires.

Élimination

ADVICOR

Niacin est essentiellement excrété dans l'urine principalement comme les métabolites. Après une dose simple d'ADVICOR, au moins 60 % de la dose niacin ont été récupérés dans l'urine comme niacin inchangé et ses métabolites. La demi-vie de plasma pour lovastatin était environ 4.5 heures dans les études de la dose simple.

Niacin

La demi-vie de plasma pour niacin est environ 20 à 48 minutes après l'administration orale et la personne à charge sur la dose administrée. Suite aux doses orales multiples de NIASPAN, jusqu'à 12 % de la dose ont été récupérés dans l'urine comme niacin inchangé selon la dose administrée. Le rapport de métabolites récupérés dans l'urine a dépendu aussi de la dose administrée.

Lovastatin

Lovastatin est excrété dans l'urine et la bile, basée sur les études de Mevacor ®. Suite à une dose orale de radiolabeled lovastatin dans l'homme, 10 % de la dose ont été excrétés dans l'urine et 83 % dans feces. Le dernier représente des équivalents de médicament absorbés excrétés dans la bile, aussi bien que n'importe quel médicament non absorbé.

Populations spéciales

Hépatique

Aucune étude de pharmacokinetic n'a été conduite dans les patients avec l'insuffisance hépatique pour niacin ou pour lovastatin (voir des AVERTISSEMENTS, un Dysfonctionnement de Foie).

Rénal

Aucun renseignement n'est disponible sur le pharmacokinetics de niacin dans les patients avec l'insuffisance rénale.

Dans une étude de patients avec l'insuffisance rénale sévère (creatinine l'autorisation 10 à 30 millilitres/minutes), les concentrations de plasma d'inhibiteurs totaux après une dose simple de lovastatin étaient doubles environ plus haut que ceux dans les volontaires en bonne santé.

ADVICOR devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la maladie rénale.

Sexe

Les concentrations de plasma de niacin et de métabolites après le 45 tours - ou l'administration de la dose multiple de niacin sont plus hautes généralement dans les femmes que dans les hommes, avec l'ampleur de la différence variant avec la dose et le métabolite. La récupération de niacin et de métabolites dans l'urine, cependant, est généralement semblable pour les hommes et les femmes, en indiquant l'absorption semblable pour les deux sexes. Les différences de sexe observées dans le plasma niacin et les niveaux de métabolite peuvent être en raison des différences spécifiques du sexe dans le taux du métabolisme ou le volume de distribution. Les données des essais cliniques suggèrent que les femmes aient une plus grande réponse hypolipidemic que les hommes aux doses équivalentes de NIASPAN et d'ADVICOR.

Dans une étude de la dose multiple, les concentrations de plasma de HMG-CoA actif et total reductase les inhibiteurs étaient de 20 à 50 % plus hautes dans les femmes que dans les hommes. Dans deux études de la dose simple avec ADVICOR, lovastatin les concentrations étaient d'environ 30 % plus hauts dans les femmes que les hommes et le total HMG-CoA reductase les concentrations d'inhibiteur était d'environ 20 à 25 % plus grand dans les femmes.

Dans un multicentre, une étude randomisée, double aveugle, active-comparator dans les patients avec le Type IIa et IIb hyperlipidemia, ADVICOR a été comparé au traitement de l'agent simple (NIASPAN et lovastatin). Les effets de traitement d'ADVICOR comparé à lovastatin et à NIASPAN ont différé pour les mâles et les femelles avec un de façon significative plus grand effet de traitement vu pour les femelles. Le changement de pour cent moyen de la ligne de base au point final pour LDL-C, TG et HDL-C par le sexe est comme suit (la Table 1) :

La table 1. Le changement de pour cent moyen de la ligne de base au point final pour LDL-C, HDL-C et TG par le sexe
 Mg de 2000 mgs/40 d'ADVICORNIASPAN 2000 mgsLovastatin 40 mgs
 Femmes
(n=22)
Hommes
(n=30)
Femmes
(n=28)
Hommes
(n=28)
Femmes
(n=21)
Hommes
(n=38)
LDL-C -47 % -34 % -12 % -9 % -31 % -31 %
HDL-C +33 % +24 % +22 % +15 % +3 % +7 %
TG -48 % -35 % -25 % -15 % -15 % -23 %

Études cliniques

Dans un multicentre, une étude randomisée, double aveugle, parallèle, de 28 semaines, active-comparator dans les patients avec le Type IIa et IIb hyperlipidemia, ADVICOR a été comparé à chacune de ses composantes (NIASPAN et lovastatin). En utilisant un design d'étude d'escalade de la dose forcé, les patients ont reçu chaque dose depuis au moins 4 semaines. Les patients ont randomisé au traitement avec ADVICOR a reçu initialement le mg de 500 mgs/20. La dose a été augmentée aux intervalles de 4 semaines à un maximum de mg de 1000 mgs/20 dans une moitié des patients et de mg de 2000 mgs/40 dans l'autre moitié. Le groupe de monothérapie NIASPAN a subi une titration semblable de 500 mgs à 2000 mgs. Les patients ont randomisé à 20 mgs reçus de monothérapie lovastatin depuis 12 semaines titrées à 40 mgs depuis jusqu'à 16 semaines. Jusqu'à un tiers des patients a randomisé à ADVICOR ou à NIASPAN arrêté avant la Semaine 28. Dans cette étude, ADVICOR a diminué LDL-C, TG et Microsillon (a) et a augmenté HDL-C d'une manière dépendante de la dose (Les tables 2, 3, 4 et 5 ci-dessous). Les résultats de cette étude pour LDL-C le changement de pour cent moyen de la ligne de base (la variable d'efficacité primaire) ont montré que :

  1. La LDL-baisse avec ADVICOR était de façon significative plus grande que cela accompli avec 40 mgs lovastatin seulement après 28 semaines de titration à une dose de mg de 2000 mgs/40 (p <.0001)
  2. ADVICOR aux doses de mg de 1000 mgs/20 ou de plus grande LDL-baisse plus haut accomplie que NIASPAN (p <.0001) Les résultats de LDL-C sont résumés dans la Table 2.
La table 2. LDL-C signifient le changement de pour cent de la ligne de base
SemaineADVICOR NIASPAN Lovastatin
 n* Dose
(mg/mg)
LDL n* Dose
(mg)
LDL n* Dose
(mg)
LDL
Ligne de base 57 - 190.9 mg/dL 61 - 189.7 mg/dL 61 - 185.6 mg/dL
12 47 1000/20 -30 % 46 1000 -3 % 56 20 -29 %
16 45 1000/40 -36 % 44 1000 -6 % 56 40 -31 %
20 42 1500/40 -37 % 43 1500 -12 % 54 40 -34 %
28 42 2000/40 -42 % 41 2000 -14 % 53 40 -32 %
*n = le nombre de conservation de patients dans le procès à chaque timepoint

ADVICOR a accompli la de façon significative plus grande HDL-levée comparé à lovastatin et à monothérapie NIASPAN à toutes les doses (la Table 3).

La table 3. HDL-C signifient le changement de pour cent de la ligne de base
Semaine ADVICORNIASPANLovastatin
 n* Dose
(mg/mg)
HDL n* Dose
(mg)
HDL n* Dose
(mg)
HDL
Ligne de base 57 - 45 mg/dL 61 - 47 mg/dL 61 - 43 mg/dL
12 47 1000/20 +20 % 46 1000 +14 % 56 20 +3 %
16 45 1000/40 +20 % 44 1000 +15 % 56 40 +5 %
20 42 1500/40 +27 % 43 1500 +22 % 54 40 +6 %
28 42 2000/40 +30 % 41 2000 +24 % 53 40 +6 %
*n = le nombre de conservation de patients dans le procès à chaque timepoint

En plus, ADVICOR a accompli la de façon significative plus grande TG-baisse aux doses de mg de 1000 mgs/20 ou plus grand comparé à lovastatin et à monothérapie NIASPAN (la Table 4).

La table 4. Le pour cent de médiane de TG change de la ligne de base
SemaineADVICORNIASPANLovastatin
 n* Dose
(mg/mg)
TG n* Dose
(mg)
TG n* Dose
(mg)
TG
Ligne de base 57 - 174 mg/dL 61 - 186 mg/dL 61 - 171 mg/dL
12 47 1000/20 -32 % 46 1000 -22 % 56 20 -20 %
16 45 1000/40 -39 % 44 1000 -23 % 56 40 -17 %
20 42 1500/40 -44 % 43 1500 -31 % 54 40 -21 %
28 42 2000/40 -44 % 41 2000 -31 % 53 40 -20 %
*n = le nombre de conservation de patients dans le procès à chaque timepoint

Le Microsillon (a) les effets s'abaissant d'ADVICOR et de NIASPAN était semblable et tous les deux étaient supérieurs à lovastatin (la Table 5). L'effet indépendant de baisser le Microsillon (a) avec NIASPAN ou ADVICOR sur le risque de morbidité coronaire et cardiovasculaire et de mortalité n'a pas été déterminé.

La table 5. Le microsillon (a) le changement de pour cent moyen de la ligne de base
SemaineADVICORNIASPANLovastatin
 n* Dose
(mg/mg)
Microsillon (a) n* Dose
(mg)
Microsillon (a) n* Dose
(mg)
Microsillon (a)
Ligne de base 57 - 34 mg/dL 61 - 41 mg/dL 60 - 42 mg/dL
12 47 1000/20 -9 % 46 1000 -8 % 55 20 +8 %
16 45 1000/40 -9 % 44 1000 -12 % 55 40 +8 %
20 42 1500/40 -17 % 43 1500 -22 % 53 40 +6 %
28 42 2000/40 -22 % 41 2000 -32 % 52 40 0 %
*n = le nombre de conservation de patients dans le procès à chaque timepoint

ADVICOR Étude À long terme

Un total de 814 patients a été inscrit à un à long terme (de 52 semaines), l'étiquette ouverte, l'étude du bras simple d'ADVICOR. Les patients étaient la force titrée de la dose au mg de 2000 mgs/40 plus de 16 semaines. Après la titration, les patients ont été maintenus sur la dose tolérée maximum d'ADVICOR pour un total de 52 semaines. Cinq cent cinquante (550) patients (68 %) ont accompli l'étude et cinquante-six pour cent (56 %) de tous les patients étaient capables de maintenir une dose de mg de 2000 mgs/40 depuis les 52 semaines de traitement. Les effets lipid-changeants d'ADVICOR ont culminé après 4 semaines sur la dose tolérée maximum et ont été maintenus pour la durée de traitement. Ces effets étaient comparables avec ce qui a été observé dans l'étude double aveugle d'ADVICOR (les Tables 2-4).

INDICATIONS ET USAGE

La thérapie avec les agents lipid-changeants devrait être seulement une composante d'intervention de facteur du risque multiple dans les individus à de façon significative le risque accru pour la maladie vasculaire atherosclerotic en raison de hypercholesterolemia. La thérapie de médicament est indiquée comme une annexe pour être au régime quand la réponse à un régime restreint dans la graisse saturée et le cholestérol et d'autres mesures nonpharmacologiques seules a été insuffisante (voir aussi la Table 7 et le traitement NCEP guidelines1).

ADVICOR

ADVICOR (niacin la libération prolongée et lovastatin) est indiqué pour l'utilisation quand le traitement tant avec NIASPAN qu'avec lovastatin est approprié. Comme décrit dans le fait d'étiqueter pour Niaspan et lovastatin ci-dessous, les composantes d'ADVICOR sont les deux indiquées pour le traitement de hypercholesterolemia. Les patients recevant le traitement avec ADVICOR devraient être sur un régime baissant le cholestérol standard et devraient se poursuivre sur ce régime pendant le traitement.

NIASPAN (niacin la libération prolongée)

Hypercholesterolemia

NIASPAN est indiqué comme une annexe pour être au régime pour la réduction de TC élevé, LDL-C, Apo B et niveaux TG et augmenter HDL-C dans les patients avec hypercholesterolemia primaire (heterozygous familial et nonfamilial) et mélangé dyslipidemia (la Table 6), quand la réponse à un régime approprié a été insuffisante.

Prévention secondaire d'Événements Cardiovasculaires

Dans les patients avec une histoire d'infarctus myocardial et de hypercholesterolemia, niacin est indiqué pour réduire le risque d'infarctus myocardial nonfatal périodique.

Hypertriglyceridemia

Niacin est aussi indiqué comme la thérapie supplémentaire pour le traitement de patients adultes avec le très haut sérum triglyceride les niveaux (la Table 6) qui présentent un risque de pancreatitis et qui ne répondent pas suffisamment à un effort alimentaire déterminé de les contrôler. De tels patients ont typiquement le sérum les niveaux de TG plus de 2000 mg/dL et ont des élévations de VLDL-C aussi bien que jeûnant chylomicrons (la Table 6). Les patients qui ont systématiquement le sérum total ou TG de plasma au-dessous de 1000 mg/dL ne développeront pas probablement pancreatitis. La thérapie avec niacin peut être considérée pour ces patients avec les élévations TG entre 1000 et 2000 mg/dL qui ont une histoire de pancreatitis ou de la douleur abdominale périodique typique de pancreatitis. Certains patients avec TG sous 1000 mg/dL, par la diète ou l'indiscrétion d'alcool, peuvent passer à un dessin avec l'accompagnement d'élévations TG massif en jeûnant chylomicronemia, mais l'influence de thérapie niacin sur le risque de pancreatitis dans de telles situations n'a pas été suffisamment étudiée. La thérapie de médicament n'est pas indiquée pour les patients avec hyperlipoproteinemia, qui ont des élévations de chylomicrons et de TG de plasma, mais qui ont des niveaux normaux de VLDL-C.

Lovastatin

Hypercholesterolemia

Lovastatin est indiqué comme une annexe pour être au régime pour la réduction de TC élevé et de niveaux LDL-C dans les patients avec hypercholesterolemia primaire (la Table 6), quand la réponse pour être au régime restreint dans la graisse saturée et le cholestérol et à d'autres mesures nonpharmacologiques seules a été insuffisante.

Prévention primaire d'Événements Cardiovasculaires

Dans les individus sans maladie cardiovasculaire symptomatique, la moyenne à TC modérément élevé et à LDL-C et au-dessous de HDL-C moyen, lovastatin est indiquée pour réduire le risque de :

-
Infarctus de Myocardial
-
Angine instable
-
Infarctus revascularization procédures

Prévention secondaire d'Événements Cardiovasculaires

Lovastatin est aussi indiqué pour ralentir la progression d'infarctus atherosclerosis dans les patients avec la maladie coronarienne dans le cadre d'une stratégie de traitement de baisser TC et LDL-C pour viser des niveaux.

Le Programme d'Éducation de Cholestérol national (NCEP) les Directives de Traitement est résumé ci-dessous :

Classification de la table 6 de Hyperlipoproteinemias
TaperLipoproteins Élevé
Important
Élévations de Lipid
Mineur
Je (rare) Chylomicrons TG  → TC
IIa LDL TC      -
IIb LDL, VLDL TC       TG
III (rare) IDL TC/TG      -
IV VLDL TG  → TC
V (rare) Chylomicrons, VLDL TG  → TC
TC = cholestérol total; TG = triglycerides; LDL = la densité basse lipoprotein; VLDL = très la densité basse lipoprotein; IDL = la densité intermédiaire lipoprotein → = augmenté ou aucun changement

Recommandations générales

Avant de lancer la thérapie avec un agent se lipid-abaissant, les causes secondaires pour hypercholesterolemia (par ex, le diabète pauvrement contrôlé mellitus, hypothyroidism, nephrotic le syndrome, dysproteinemias, la maladie de foie obstructionniste, d'autre thérapie de médicament, l'alcoolisme) devraient être exclues et un profil de lipid exécuté pour mesurer TC, HDL-C et TG. Pour les patients avec TG <400 mg/dL, LDL-C peut être estimé en utilisant l'équation suivante :

LDL-C = TC – [(0.20 x TG) + HDL-C]

Pour les niveaux TG> 400 mg/dL, cette équation est moins exacte et les concentrations LDL-C devraient être déterminées par ultracentrifugation. Les déterminations de Lipid devraient être exécutées aux intervalles d'aucune moins de 4 semaine et de dosage réglé selon la réponse du patient à la thérapie. Les Directives de Traitement NCEP sont résumées dans la Table 7.

La table 7. Directives de Traitement de NCEP : les Buts de LDL-C et Cutpoints pour les Changements de Style de vie Thérapeutiques et la Thérapie de Médicament dans de Différentes Catégories de Risque
Catégorie de risque But de LDL
(mg/dL)
Le Niveau de LDL à Quel Lancer des Changements de Style de vie Thérapeutiques
(mg/dL)
Le Niveau de LDL à Quel à
Considérez le Médicament
Thérapie (mg/dL)
CHD ou CHD
équivalents de risque
(Le risque de 10 années> 20 %)
<100 ≥ 100 ≥ 130
(100-129:drug optionnel) +†
2 + facteurs de Risque
(Le risque de 10 années 20 %)
<130 ≥ 130 Risque de 10 années 10 %-20 % : ≥ 130
Risque de 10 années <10 % : ≥ 160
0-1 facteur de Risque +††<160 ≥ 160 ≥ 190
(160-189:LDL-lowering
médicament optionnel)
CHD, maladie coronarienne
+† Certaines autorités recommandent l'utilisation de médicaments se LDL-abaissant dans cette catégorie si un niveau LDL-C de <100 mg/dL ne peut pas être accompli par les changements de style de vie thérapeutiques. D'autres préfèrent l'utilisation de médicaments qui modifient essentiellement triglycerides et HDL-C, par ex, nicotinic l'acide ou fibrate. Le jugement clinique peut demander aussi la remise de la thérapie de médicament dans cette sous-catégorie.
+†† Presque tous les gens avec 0-1 facteur de risque ont le risque de 10 années <10 %; ainsi, l'évaluation des risques de 10 années dans les gens avec 0-1 facteur de risque n'est pas nécessaire.

Après que le but LDL-C a été accompli, si le TG est encore 200 mg/dL, non-HDL-C (TC moins HDL-C) devient une cible secondaire de thérapie. Les objectifs de Non-HDL-C sont fixés 30 mg/dL plus haut que les buts LDL-C pour chaque catégorie de risque.

CONTRE-INDICATIONS

ADVICOR est contre-indiqué dans les patients avec une hypersensibilité connue à niacin, lovastatin ou à n'importe quelle composante de cette médication, maladie de foie active ou élévations persistantes inexpliquées dans le sérum transaminases (voir des AVERTISSEMENTS), la maladie d'ulcère digestive active, ou le saignement artériel.

La grossesse et la lactation – Atherosclerosis est un processus chronique et la cessation de médicaments se lipid-abaissant pendant la grossesse devrait avoir peu d'impact sur le résultat de thérapie à long terme de hypercholesterolemia primaire. De plus, le cholestérol et d'autres produits du sentier de biosynthèse de cholestérol sont des composantes essentielles pour le développement foetal, en incluant la synthèse de membranes de cellule et de stéroïdes. À cause de la capacité d'inhibiteurs de HMG-CoA reductase, tels que lovastatin, pour diminuer la synthèse de cholestérol et peut-être d'autres produits du sentier de biosynthèse de cholestérol, ADVICOR est contre-indiqué dans les femmes qui sont enceintes et dans les mères produisant du lait. ADVICOR peut provoquer le mal foetal quand administré aux femmes enceintes. ADVICOR devrait être administré aux femmes d'âge d'accouchement seulement quand de tels patients ne deviendront pas enceintes extrêmement probablement. Si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, ADVICOR devrait être arrêté immédiatement et le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus (voir des PRÉCAUTIONS, une Grossesse).

AVERTISSEMENTS

ADVICOR ne devrait pas être substitué aux doses équivalentes de la libération immédiate niacin (cristallin). Pour les patients échangeant de la libération immédiate niacin à NIASPAN, la thérapie avec NIASPAN devrait être lancée avec les doses basses (c'est-à-dire, 500 mgs une fois tous les jours à l'heure du coucher) et la dose NIASPAN devrait alors être titrée à la réponse thérapeutique désirée (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Dysfonctionnement de foie

Les cas de toxicité hépatique sévère, en incluant l'hépatique fulminant necrosis, se sont produits dans les patients qui ont substitué la libération soutenue (la modifier-libération, la prévoir-libération) niacin les produits pour la libération immédiate niacin (cristallin) aux doses équivalentes.

ADVICOR devrait être utilisé avec la prudence dans les patients qui consomment des quantités substantielles d'alcool et/ou ont une histoire passée de maladie de foie. La maladie de foie active ou les élévations transaminase inexpliquées sont des contre-indications à l'utilisation d'ADVICOR.

Les préparations de Niacin et les préparations lovastatin ont été associées aux épreuves de foie anormales. Dans les études en utilisant NIASPAN seul, 0.8 % de patients ont été arrêtés pour les élévations transaminase. Dans les études en utilisant lovastatin seul, 0.2 % de patients ont été arrêtés pour les élévations 2 transaminase Dans trois études d'efficacité et de sécurité impliquant la titration à la finale tous les jours les doses d'ADVICOR variant du mg de 500 mgs/10 au mg de 2500 mgs/40, dix de 1028 patients (1.0 %) ont connu des élévations réversibles dans AST/ALT à plus de 3 fois la limite supérieure de normaux (ULN). Trois de dix élévations se sont produites aux doses à l'extérieur de la limite de dosage recommandée de mg de 2000 mgs/40; aucun patient recevant le mg de 1000 mgs/20 n'avait des élévations de 3 plis dans AST/ALT.

Dans les études cliniques avec ADVICOR, les élévations dans transaminases n'avaient pas l'air d'être rattachées à la durée de traitement; les élévations dans AST et niveaux ALT avaient l'air vraiment d'être la dose rattachée. Les élévations de Transaminase étaient réversibles sur la cessation d'ADVICOR.

Les épreuves de fonction de foie devraient être exécutées sur tous les patients pendant la thérapie avec ADVICOR. Le sérum transaminase les niveaux, en incluant AST et ALT (SGOT et SGPT), devrait être contrôlé avant que le traitement commence, toutes les 6 à 12 semaines depuis les 6 premiers mois et périodiquement par la suite (par ex, à intervalles environ de 6 mois). On devrait faire l'attention spéciale aux patients qui développent le sérum élevé transaminase les niveaux et dans ces patients, les mesures devraient être répétées rapidement et, si confirmé, ont joué ensuite plus fréquemment. Si les niveaux transaminase font la preuve de progression, particulièrement s'ils se montrent à la hauteur 3 fois d'ULN et sont persistants, ou s'ils sont associés aux symptômes de nausée, fièvre, et/ou Malaisie, le médicament devrait être arrêté.

Muscle squelettique

Lovastatin

Lovastatin et d'autres inhibiteurs de HMG-CoA reductase provoquent de temps en temps myopathy, qui est manifesté comme la douleur de muscle ou la faiblesse associée à creatine grossièrement élevé kinase (> 10 fois ULN). Rhabdomyolysis, avec ou sans échec rénal aigu secondaire à myoglobinuria, a été annoncé rarement et peut se produire n'importe quand. Dans une étude d'efficacité et de sécurité grande, à long terme, clinique (l'étude SURPASSER) 3,4 avec lovastatin, myopathy s'est produit dans jusqu'à 0.2 % de patients a traité avec 20 à 80 mgs lovastatin depuis jusqu'à 2 ans. Quand le traitement de médicament a été interrompu ou arrêté dans ces patients, symptômes de muscle et creatine kinase (CK) les augmentations rapidement résolues. Le risque de myopathy est augmenté par la thérapie d'élément avec de certains médicaments, dont certains ont été exclus par le design d'étude SURPASSER.

Inhibiteurs puissants de CYP3A4 : Le risque de myopathy a l'air d'être augmenté par de hauts niveaux de HMG-CoA reductase l'activité inhibitrice dans le plasma. Lovastatin est transformé par métabolisme par le cytochrome P450 isoform 3A4. De certains médicaments qui partagent ce sentier du métabolisme peuvent lever les niveaux de plasma de lovastatin et peuvent augmenter le risque de myopathy. Ceux-ci incluent cyclosporine, itraconazole, ketoconazole et d'autre azoles antifongique, les antibiotiques macrolide erythromycin et clarithromycin et l'antibiotique ketolide telithromycin, VIH protease les inhibiteurs, l'antidépresseur nefazodone, ou les grandes quantités de jus de pamplemousse (> 1 quart tous les jours).

ADVICOR

Myopathy et/ou rhabdomyolysis ont été annoncés quand lovastatin est utilisé dans la combinaison avec les doses lipid-changeantes (≥1g/day) de niacin. Les médecins contemplant l'utilisation d'ADVICOR, une combinaison de lovastatin et de niacin, devraient peser les avantages potentiels et les risques et devraient contrôler soigneusement des patients pour n'importe quels signes et symptômes de douleur de muscle, tendresse, ou faiblesse, particulièrement pendant le mois initial de traitement ou pendant n'importe quelle période de titration de dosage droite de n'importe quel médicament. Les déterminations CK périodiques peuvent être considérées dans de telles situations, mais il n'y a aucune assurance qu'une telle surveillance préviendra myopathy.

Dans les études cliniques, aucun cas de rhabdomyolysis et un cas soupçonné de myopathy n'ont été annoncés dans 1079 patients qui ont été traités ADVICOR au mg de jusqu'à 2000 mgs/40 de doses pour les périodes jusqu'à 2 ans.

Les patients la thérapie de départ avec ADVICOR devraient être conseillés du risque de myopathy et dits de signaler la douleur de muscle rapidement inexpliquée, la tendresse, ou la faiblesse. Un niveau CK au-dessus 10 fois ULN dans un patient avec les symptômes de muscle inexpliqués indique myopathy. La thérapie d'ADVICOR devrait être arrêtée si myopathy est diagnostiqué ou soupçonné.

Dans les patients avec les histoires médicales compliquées prédisposantes à rhabdomyolysis, telles que le fait de préexister à l'insuffisance rénale, l'escalade de dose exige la prudence. Aussi, comme il n'y a aucune conséquence défavorable connue d'interruption brève de thérapie, le traitement avec ADVICOR devrait être arrêté depuis quelques jours avant la chirurgie importante élective et quand n'importe quelle condition médicale ou chirurgicale aiguë importante survient.

L'utilisation d'ADVICOR avec d'autres Médicaments

Gemfibrozil, particulièrement avec de plus hautes doses d'incidence lovastatin:The et une sévérité de myopathy peut être augmenté par l'administration d'élément d'ADVICOR avec les médicaments qui peuvent provoquer myopathy quand donné seul, tel que gemfibrozil et d'autre fibrates. La dose de lovastatin ne devrait pas excéder 20 mgs tous les jours dans les patients recevant la médication d'élément avec gemfibrozil.

On devrait éviter l'utilisation d'ADVICOR dans la combinaison avec fibrates à moins que l'avantage de modifications de plus dans les niveaux lipid n'emporte probablement sur le risque accru de cette combinaison de médicament.

Cyclosporine ou danazol, avec de plus hautes doses de patients lovastatin:In prenant l'élément cyclosporine, danazol ou fibrates, la dose d'ADVICOR ne devrait pas généralement excéder le mg de 1000 mgs/20 (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION), puisque le risque de myopathy peut augmenter à de plus hautes doses. L'interruption de thérapie ADVICOR pendant un cours de traitement avec azole antifongique systémique ou un antibiotique macrolide, ou un antibiotique ketolide devrait être considérée.

PRÉCAUTIONS

Général

Avant d'instituer la thérapie avec une médication lipid-changeante, on devrait faire qu'une tentative contrôle dyslipidemia avec le régime approprié, l'exercice et la réduction de poids des patients obèses et traite d'autres problèmes médicaux sous-jacents (voir des INDICATIONS ET UN USAGE).

Les patients avec une histoire passée de jaunisse, hepatobiliary la maladie, ou l'ulcère digestif devraient être observés de près pendant la thérapie ADVICOR. La surveillance fréquente d'épreuves de fonction de foie et de glucose de sang devrait être exécutée pour établir que le médicament ne produit aucun effet néfaste sur ces systèmes d'organe.

Les patients diabétiques peuvent connaître une augmentation liée de la dose dans la glycémie de jeûne (FBS). Dans trois études cliniques, qui ont inclus 1028 patients exposés à ADVICOR (6 à 22 % dont avait le type II de diabète à la ligne de base), les augmentations dans FBS au-dessus normal se sont produites dans 46 à 65 % de patients n'importe quand pendant le traitement d'étude avec ADVICOR. Quatorze patients (1.4 %) ont été arrêtés du traitement d'étude : 3 patients pour aggraver le diabète, 10 patients pour l'hyperglycémie et 1 patient pour un nouveau diagnostic de diabète. Dans les études dans lesquelles lovastatin et NIASPAN ont été utilisés comme les commandes actives, 24 à 41 % de patients recevant lovastatin et 43 à 58 % de patients recevant NIASPAN avaient aussi des augmentations dans FBS au-dessus normal. Un patient (1.1 %) recevant lovastatin a été arrêté pour l'hyperglycémie. Les patients diabétiques ou potentiellement diabétiques devraient être observés de près pendant le traitement avec ADVICOR et l'adaptation de régime et/ou thérapie hypoglycemic peut être nécessaire.

Dans une étude à long terme de 106 patients traités ADVICOR, élévations dans le temps prothrombin (PT)> 3 fois ULN s'est produit dans 2 patients (2 %) pendant le traitement de médicament d'étude. Dans une étude à long terme de 814 patients traités ADVICOR, 7 patients ont été notés pour avoir des comtes de plaquette <100 000 pendant le traitement de médicament d'étude. Quatre de ces patients ont été arrêtés et un patient avec un comte de plaquette <100 000 avait prolongé le saignement après une extraction de dent. Les études préalables ont montré que NIASPAN peut être associé aux réductions liées de la dose du comte de plaquette (moyen de-11 % avec 2000 mgs) et les augmentations de PT (moyen d'environ +4 %). En conséquence, les patients subissant la chirurgie devraient être soigneusement évalués. Dans les études contrôlées, ADVICOR a été associé aux réductions liées de la dose petites mais statistiquement significatives des niveaux de phosphore (moyen de-10 % avec le mg de 2000 mgs/40). Les niveaux de phosphore devraient être contrôlés périodiquement dans les patients en danger pour hypophosphatemia. Dans les études cliniques avec ADVICOR, hypophosphatemia était plus répandu dans les mâles que dans les femelles. La pertinence clinique de hypophosphatemia dans cette population n'est pas connue.

Niacin

La prudence devrait aussi être utilisée quand ADVICOR est utilisé dans les patients avec l'angine instable ou dans la phase aiguë de MI, particulièrement quand de tels patients reçoivent aussi des médicaments vasoactive tels que les nitrates, le canal de calcium blockers, ou les agents bloquants adrénergiques.

Les niveaux acides uriques élevés se sont produits avec la thérapie niacin; donc, dans les patients a prédisposé à la goutte, niacin la thérapie devrait être utilisé avec la prudence. Niacin est rapidement transformé par métabolisme par le foie et excrété par les reins. ADVICOR est contre-indiqué dans les patients avec le dysfonctionnement hépatique significatif ou inexpliqué (voir des CONTRE-INDICATIONS et des AVERTISSEMENTS) et devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec le dysfonctionnement rénal.

Lovastatin

Lovastatin peut élever creatine phosphokinase et niveaux transaminase (voir des AVERTISSEMENTS et des RÉACTIONS DÉFAVORABLES). Cela devrait être considéré dans le diagnostic différentiel de douleur de poitrine dans un patient sur la thérapie avec lovastatin.

La fonction endocrine – HMG-CoA reductase les inhibiteurs interfère de la synthèse de cholestérol et pourrait émousser théoriquement en tant que tel la glande surrénale et/ou la production de stéroïde gonadal. Les résultats d'études cliniques avec les médicaments dans cette classe ont été inconsistants en ce qui concerne les effets de médicament sur les niveaux de stéroïde basaux et de réserve. Cependant, les études cliniques ont montré que lovastatin ne réduit pas de concentration de cortisol de plasma basale ou diminue la réserve surrénale et ne réduit pas de concentration de testostérone de plasma basale. On a montré qu'un autre HMG-CoA reductase l'inhibiteur réduit la réponse de testostérone de plasma à chorionic humain gonadotropin (HCG). Dans la même étude, la réponse de testostérone moyenne à HCG était légèrement, mais pas de façon significative réduite après le traitement avec 40 mgs lovastatin tous les jours depuis 16 semaines dans 21 hommes. Les effets de HMG-CoA reductase les inhibiteurs sur la fertilité mâle n'ont pas été étudiés dans les nombres adéquats de patients masculins. Les effets, s'il en est tels sur l'axe pituitaire-gonadal dans les femmes premenopausal sont inconnus. Les patients ont traité avec lovastatin qui se développent l'évidence clinique de dysfonctionnement endocrine devrait être évaluée convenablement. La prudence devrait aussi être exercée si un HMG-CoA reductase l'inhibiteur ou d'autre agent avait l'habitude de s'abaisser les niveaux de cholestérol est administré aux patients recevant aussi d'autres médicaments (par ex, ketoconazole, spironolactone, cimetidine) qui peut diminuer les niveaux ou l'activité d'hormones de stéroïde endogènes.

La toxicité de CNS – Lovastatin a produit la dégénération de nerf optique (la dégénération de Wallerian de fibres retinogeniculate) dans les chiens cliniquement normaux dans une mode dépendante de la dose de commencer à 60 mgs/kg/jours, une dose qui a produit des niveaux de médicament de plasma moyens environ 30 fois plus haut que le niveau de médicament moyen dans les humains prenant la plus haute dose recommandée (comme mesuré par l'enzyme totale l'activité inhibitrice). Vestibulocochlear Wallerian-comme la dégénération et la cellule de ganglion retinal chromatolysis ont été aussi vus dans les chiens traités depuis 14 semaines à 180 mgs/kg/jours, une dose qui avait pour résultat un niveau de médicament de plasma moyen (Cmax) semblable à cela vu avec la dose de 60 mgs/kg/jours.

CNS les lésions vasculaires, caractérisées par l'hémorragie perivascular et l'oedème, l'infiltration de cellule mononucléaire d'espaces perivascular, perivascular fibrin les dépôts et necrosis de petits vaisseaux, ont été vues dans les chiens a traité avec lovastatin à une dose de 180 mgs/kg/jours, une dose qui a produit des niveaux de médicament de plasma (Cmax) qui étaient environ 30 fois plus hauts que les valeurs moyennes dans les humains prenant 80 mgs/jours.

Le nerf optique semblable et les lésions vasculaires CNS ont été observés avec d'autres médicaments de cette classe.

Les cataractes ont été vues dans les chiens a traité avec lovastatin depuis 11 et 28 semaines à 180 mgs/kg/jours et 1 an à 60mg/kg/day.

Renseignements pour les Patients

On devrait conseiller aux patients de la chose suivante :

-
signaler la douleur de muscle rapidement inexpliquée, la tendresse, ou la faiblesse (voir des AVERTISSEMENTS, un Muscle Squelettique);
-
prendre ADVICOR à l'heure du coucher, avec un casse-croûte de la graisse basse. On ne recommande pas d'administration sur un estomac vide;
-
soigneusement suivre le régime de dosage prescrit (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION);
-
cela le fait de rougir est un effet secondaire commun de thérapie niacin qui se calme d'habitude après plusieurs semaines d'utilisation de niacin conséquente. Le fait de rougir peut durer depuis plusieurs heures après le dosage, peut varier dans la sévérité et va, en prenant ADVICOR à l'heure du coucher, probablement se produire pendant le sommeil. Si réveillé en rougissant, surtout en prenant antihypertensives, se montrent à la hauteur lentement minimisent le potentiel pour le vertige et/ou la syncope;
-
cette aspirine de prise (jusqu'à environ 30 minutes avant de prendre ADVICOR) peut minimiser le fait de rougir;
-
éviter l'ingestion d'alcool, les boissons chaudes et les aliments épicés à l'époque de l'administration ADVICOR, pour minimiser le fait de rougir;
-
ne devrait pas être administré avec le jus de pamplemousse;
-
on devrait le contacter si la thérapie ADVICOR est arrêtée pour un terme prolongé, leur médecin avant la thérapie rede départ; la retitration est recommandée (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION);
-
informer leur médecin s'ils prennent des vitamines ou d'autres suppléments nutritionnels contenant niacin ou des composés rattachés tels que nicotinamide (voir des Actions réciproques de Médicament);
-
informer leur médecin si les symptômes de vertige se produisent;
-
si le diabétique, pour informer leur médecin de changements dans le glucose de sang;
-
cela les comprimés ADVICOR ne devraient pas être cassés, écrasés, ou mâchés, mais devrait être avalé entier.

Actions réciproques de médicament

Niacin

La Thérapie d'Antihypertensive – Niacin peut potentiate les effets de ganglionic le bloquant des agents et des médicaments vasoactive ayant pour résultat hypotension postural.

Aspirine : l'aspirine d'Élément peut diminuer l'autorisation du métabolisme de niacin. La pertinence clinique de cette conclusion est peu claire.

L'acide de bile Sequestrants – Une étude in vitro a été réalisé en enquêtant sur la capacité se niacin-liant de colestipol et de cholestyramine. Environ 98 % de niacin disponible étaient attachés à colestipol, avec 10 à 30 % se liant à cholestyramine. Ces résultats suggèrent que 4 à 6 heures, ou un intervalle aussi grand que possible, doivent s'écouler entre l'ingestion de résines du fait d'attacher l'acide de bile et l'administration d'ADVICOR.

D'autre – l'alcool d'Élément ou les boissons chaudes peuvent augmenter les effets secondaires du fait de rougir et de pruritus et devraient être évités à l'époque de l'ingestion ADVICOR. Les vitamines ou d'autres suppléments nutritionnels contenant de grandes doses de niacin ou de composés rattachés tels que nicotinamide peuvent potentiate les effets néfastes d'ADVICOR.

Lovastatin

Les désordres de muscle squelettiques sérieux, par ex, rhabdomyolysis, ont été annoncés pendant la thérapie d'élément de lovastatin ou d'autre HMG-CoA reductase les inhibiteurs avec cyclosporine, danazol, itraconazole, ketoconazole, gemfibrozil, niacin, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, nefazodone ou VIH protease les inhibiteurs. (Voir des AVERTISSEMENTS, un Muscle Squelettique).

Les Anticoagulants de Coumarin – Dans une petite étude clinique dans laquelle lovastatin a été administré aux patients warfarin-traités, aucun effet sur PT ont été découverts. Cependant, on a constaté qu'un autre HMG-CoA reductase l'inhibiteur produit une augmentation de moins de deux secondes dans PT dans les volontaires en bonne santé recevant des doses basses de warfarin. Aussi, le saignement et/ou PT augmenté a été annoncé dans quelques patients prenant coumarin les anticoagulants concomitantly avec lovastatin. On recommande que dans les patients prenant des anticoagulants, PT soient déterminés avant de commencer ADVICOR et assez fréquemment pendant la première thérapie pour assurer qu'aucune modification significative de PT ne se produit. Dès que PT ferme a été documenté, PT peut être contrôlé aux intervalles d'habitude recommandés pour les patients sur les anticoagulants coumarin. Si la dose d'ADVICOR est changée, la même procédure devrait être répétée.

Antipyrine – Lovastatin n'avait aucun effet sur le pharmacokinetics d'antipyrine ou de ses métabolites. Cependant, comme lovastatin est transformé par métabolisme par le cytochrome P450 isoform 3A4 le système d'enzyme, cela n'exclut pas d'action réciproque avec d'autres médicaments transformés par métabolisme par même isoform.

Propranolol – Dans les volontaires normaux, il n'y avait aucun pharmacokinetic cliniquement significatif ou action réciproque pharmacodynamic avec l'administration d'élément de doses simples de lovastatin et de propranolol.

Digoxin – Dans les patients avec hypercholesterolemia, administration d'élément de lovastatin et de digoxin n'avait pour résultat aucun effet sur les concentrations de plasma digoxin.

Les Agents Hypoglycemic Oraux – Dans les études de pharmacokinetic de lovastatin dans hypercholesterolemic, la personne à charge de non-insuline les patients diabétiques, il n'y avait aucune action réciproque de médicament avec glipizide ou avec chlorpropamide.

Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire

Niacin peut produire de fausses élévations dans quelques déterminations fluorometric de plasma ou de catecholamines urinaire. Niacin peut donner aussi des réactions fausses et positives avec la solution de sulfate cuprique (le réactif de Benedict) dans les épreuves de glucose d'urine.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Aucune étude n'a été conduite avec ADVICOR concernant carcinogenesis, mutagenesis, ou l'affaiblissement de fertilité.

Niacin

Niacin, administré aux souris pour une vie comme une solution de 1 % dans l'eau potable, n'était pas cancérigène. Les souris dans cette étude ont reçu environ 6 à 8 fois une dose humaine de 3000 mgs/jours comme déterminé sur une base mg/m2. Niacin était négatif pour mutagenicity dans l'épreuve d'Ames. Aucune étude sur l'affaiblissement de fertilité n'a été exécutée.

Lovastatin

Dans une étude cancérigène de 21 mois dans les souris, il y avait une augmentation statistiquement significative dans l'incidence de carcinomes hepatocellular et d'adénomes tant dans les mâles que dans les femelles à 500 mgs/kg/jours. Cette dose a produit une exposition de médicament de plasma totale 3 à 4 fois plus de celui d'humains donnés la plus haute dose recommandée de lovastatin (l'exposition de médicament a été mesurée comme le total HMG-CoA reductase l'activité inhibitrice dans le plasma extrait). Les augmentations de tumeur n'ont pas été vues à 20 et 100 mgs/kg/jours, les doses qui ont produit des expositions de médicament de 0.3 à 2 fois plus de celui d'humains à la dose de 80 mgs/jours. Une augmentation statistiquement significative dans les adénomes pulmonaires a été vue dans les souris femelles lors d'environ 4 fois l'exposition de médicament humaine. (Bien que l'on ait donné 300 fois la dose humaine aux souris sur une base de poids de corps de mg/kg, les niveaux de plasma d'activité inhibitrice totale étaient seulement 4 fois plus hauts dans les souris que dans les humains donnés 80 mgs de lovastatin.)

Il y avait une augmentation dans l'incidence de papilloma dans mucosa non-glandulaire de l'estomac de souris commençant lors des expositions de 1 à 2 fois plus de celui d'humains. Mucosa glandulaire n'a pas été affecté. L'estomac humain contient mucosa seulement glandulaire.

Dans une étude de carcinogenicity de 24 mois dans les rats, il y avait un rapport de réponse de la dose positif pour hepatocellular carcinogenicity dans les mâles lors des expositions de médicament entre 2 à 7 fois plus de celui d'exposition humaine à 80 mgs/jours (les doses dans les rats étaient 5, 30 et 180 mgs/kg/jours).

Une incidence augmentée de néoplasmes de thyroïde dans les rats a l'air d'être une réponse qui a été vue avec d'autre HMG-CoA reductase les inhibiteurs.

Un médicament dans cette classe chimiquement semblable à lovastatin a été administré aux souris depuis 72 semaines à 25, 100 et le poids de corps de 400 mgs/kg, qui avait pour résultat des niveaux de médicament de sérum moyens environ 3, 15 et 33 fois plus haut que la concentration de médicament de sérum humaine moyenne (comme l'activité inhibitrice totale) après une dose orale de 40 mgs. Les carcinomes de foie ont été de façon significative augmentés dans les femelles de la haute dose et le milieu - et les mâles de la haute dose, avec une incidence maximum de 90 % dans les mâles. L'incidence d'adénomes du foie a été de façon significative augmentée au milieu - et les femelles de la haute dose. Le traitement de médicament a augmenté aussi de façon significative l'incidence d'adénomes de poumon au milieu - et les mâles de la haute dose et les femelles. Les adénomes de la glande Harderian (une glande de l'oeil de rongeurs) étaient de façon significative plus hauts dans les souris de la haute dose que dans les commandes.

Aucune évidence de mutagenicity n'a été observée dans une épreuve de mutagen microbienne en utilisant des efforts de mutant de Salmonella typhimurium avec ou sans foie de souris ou de rat l'activation du métabolisme. En plus, aucune évidence de dommage à la matière génétique n'a été notée dans un essai d'elution alcalin in vitro en utilisant le rat ou la souris hepatocytes, une cellule mammifère V-79 l'étude de mutation avancée, une étude d'égarement de chromosome in vitro dans les cellules de CHO, ou un dans vivo chromosomal l'essai d'égarement dans la moelle osseuse de souris.

L'atrophie de testicular liée du médicament, spermatogenesis diminué, spermatocytic la dégénération et la formation de cellule géante ont été vus dans les chiens commençant à 20 mgs/kg/jours. Les conclusions semblables ont été vues avec un autre médicament dans cette classe. Aucun effet lié du médicament sur la fertilité n'a été trouvé dans les études avec lovastatin dans les rats. Cependant, dans les études avec un médicament semblable dans cette classe, il y avait la fertilité diminuée dans les rats masculins traités depuis 34 semaines au poids de corps de 25 mgs/kg, bien que cet effet n'ait pas été observé dans une étude de fertilité ultérieure quand cette même dose a été administrée depuis 11 semaines (le cycle entier de spermatogenesis, en incluant epididymal la maturation). Dans les rats a traité avec ce même inhibiteur reductase à 180 mgs/kg/jours, seminiferous la dégénération de tubule (necrosis et la perte d'épithélium spermatogenic) a été observé. Aucun changement microscopique n'a été observé dans les testicules des rats d'aucune étude. La signification clinique de ces conclusions est peu claire.

Grossesse

Catégorie de grossesse X

— Voir des CONTRE-INDICATIONS.

ADVICOR devrait être administré aux femmes de potentiel d'accouchement seulement quand de tels patients ne deviendront pas enceintes extrêmement probablement et ont été informés du hasard potentiel. La sécurité dans les femmes enceintes n'a pas été établie et il n'y a aucun avantage apparent à la thérapie avec ADVICOR pendant la grossesse (voir des CONTRE-INDICATIONS). Le traitement devrait être immédiatement arrêté aussitôt que la grossesse est reconnue.

Niacin

Les études de reproduction d'animal n'ont pas été conduites avec niacin ou avec ADVICOR. On n'est pas aussi connu si niacin aux doses typiquement utilisées pour les désordres lipid peut provoquer le mal foetal quand administré aux femmes enceintes ou s'il peut affecter la capacité reproductrice. Si une femme recevant niacin ou ADVICOR pour hypercholesterolemia primaire deviennent enceintes, le médicament devrait être arrêté.

Lovastatin

Les rapports rares d'anomalies congénitales ont été reçus suite à l'exposition intrautérine à HMG-CoA reductase les inhibiteurs. Dans un review5 d'environ 100 grossesses potentiellement suivies dans les femmes exposées à lovastatin ou un autre a rattaché structurellement HMG-CoA reductase l'inhibiteur, les incidences d'anomalies congénitales, avortements spontanés et morts/enfants mort-nés foetales n'ont pas excédé ce qui serait attendu dans la population générale. Le nombre de cas est adéquat seulement pour exclure un 3-à l'augmentation de 4 plis dans les anomalies congénitales sur l'incidence de base. Dans 89 % des grossesses potentiellement suivies, le traitement de médicament a été lancé avant la grossesse et a été arrêté à un point au premier trimestre où la grossesse a été identifiée.

On a montré que Lovastatin produit des malformations squelettiques aux niveaux de plasma 40 fois l'exposition humaine (pour le foetus de souris) et 80 fois l'exposition humaine (pour le foetus de rat) basé sur la région de surface mg/m2 (les doses étaient 800 mgs/kg/jours). Aucun changement incité au médicament n'a été vu dans les espèces aux multiples de 8 fois (le rat) ou 4 fois dans (la souris) basée sur la région de surface. Aucune évidence de malformations n'a été notée dans les lapins lors des expositions jusqu'à 3 fois l'exposition humaine (la dose de 15 mgs/kg/jours, la plus haute dose tolérée).

Travail et Livraison

Aucune étude n'a été conduite sur l'effet d'ADVICOR, niacin ou de lovastatin sur la mère ou le foetus pendant le travail ou la livraison, sur la durée de travail ou de livraison, ou sur la croissance, le développement et la maturation fonctionnelle de l'enfant.

Mères infirmières

Aucune étude n'a été conduite avec ADVICOR dans les mères infirmières.

À cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de lipid-changer des doses de niacin et de lovastatin (voir des CONTRE-INDICATIONS), ADVICOR ne devrait pas être pris pendant qu'une femme est l'allaitement maternel.

On a annoncé que Niacin est excrété dans le lait humain. On n'est pas connu si lovastatin est excrété dans le lait humain. Une petite quantité d'un autre médicament dans cette classe est excrétée dans le lait de poitrine humain.

Utilisation de pédiatrie

Aucune étude dans les patients moins de 18 années de l'âge n'a été conduite avec ADVICOR. Puisque les patients de pédiatrie ne profiteront pas probablement du cholestérol s'abaissant depuis au moins une décade et parce que l'expérience avec ce médicament ou ses ingrédients actifs est limitée, le traitement de patients de pédiatrie avec ADVICOR n'est pas recommandé à ce temps.

Utilisation gériatrique

Des 214 patients qui ont reçu ADVICOR dans les études cliniques doubles aveugles, 37.4 % étaient 65 années de l'âge et plus vieux et des 814 patients qui ont reçu ADVICOR dans l'étiquette ouverte les études cliniques, 36.2 % étaient 65 années de l'âge et plus vieux. Les réponses dans LDL-C, HDL-C et TG étaient semblables dans les patients gériatriques. Aucune différence totale dans le pourcentage de patients avec les événements défavorables n'a été observée entre les patients plus vieux et plus jeunes. Aucune différence totale n'a été observée dans les valeurs de chimie choisies entre les deux groupes à part amylase qui était plus haut dans les patients plus vieux.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Vue d'ensemble

Dans les études cliniques contrôlées, 40/214 (19 %) de patients a randomisé à la thérapie arrêtée d'ADVICOR avant l'achèvement d'étude. Des 214 patients inscrits 18 (8 %) a arrêté en raison du fait de rougir. Dans les mêmes études contrôlées, 9/94 (10 %) de patients a randomisé à lovastatin et 19/92 (21 %) de patients randomisés à NIASPAN a arrêté aussi le traitement avant l'achèvement d'étude secondaire aux événements défavorables. En faisant partir des épisodes (c'est-à-dire, la chaleur, la rougeur, en ayant des démangeaisons et/ou en picotant) était les jeunes du traitement événements défavorables les plus communs et s'est produit à 53 % avec 83 % de patients a traité avec ADVICOR. Les rapports spontanés avec NIASPAN et les études cliniques avec ADVICOR suggèrent que le fait de rougir peut aussi être accompagné par les symptômes de vertige ou syncope, tachycardia, palpitations, essoufflement, le fait de suer, la sensation/peau brûlante la sensation brûlante, les fraîcheurs, et/ou l'oedème.

Renseignements de Réactions défavorables

Puisque les études cliniques sont conduites sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique. Les renseignements de réaction défavorables des études cliniques font, fournissent cependant une base à identifier les événements défavorables qui ont l'air d'être rattachés à l'usage de drogues et pour se rapprocher des taux.

Les données décrites dans cette section reflètent l'exposition à ADVICOR dans deux double aveugle, a contrôlé des études cliniques de 400 patients. La population était 28 à 86 années de l'âge, mâle de 54 %, Caucasien de 85 %, Noir de 9 % et 7 % d'Autre et avait mélangé dyslipidemia.

En plus du fait de rougir, d'autres événements défavorables se produisant à 5 % ou plus grand de patients ont traité avec ADVICOR sont montrés dans la Table 8 ci-dessous.

La table 8. Les jeunes du traitement Événements Défavorables dans 5 % ≥ de Patients (Les événements Sans tenir compte de la Causalité; les Données des Études Contrôlées, Doubles aveugles)
Événement défavorableADVICORNIASPANLovastatin
    
Nombre total de Patients 214 92 94
    
Cardiovasculaire 163 (76 %)66 (72 %)24 (26 %)
Le fait de rougir 152 (71 %) 60 (65 %) 17 (18 %)
    
Corps dans l'ensemble104 (49 %)50 (54 %)42 (45 %)
Asthenia 10 (5 %) 6 (7 %) 5 (5 %)
Syndrome de grippe 12 (6 %) 7 (8 %) 4 (4 %)
Mal de tête 20 (9 %) 12 (13 %) 5 (5 %)
Infection 43 (20 %) 14 (15 %) 19 (20 %)
Douleur 18 (8 %) 3 (3 %) 9 (10 %)
Douleur, Abdominale 9 (4 %) 1 (1 %) 6 (6 %)
Douleur, En arrière 10 (5 %) 5 (5 %) 5 (5 %)
    
Système digestif51 (24 %)26 (28 %)16 (17 %)
Diarrhée 13 (6 %) 8 (9 %) 2 (2 %)
Dyspepsie 6 (3 %) 5 (5 %) 4 (4 %)
Nausée 14 (7 %) 11 (12 %) 2 (2 %)
Vomissement 7 (3 %) 5 (5 %) 0
    
Du métabolisme et Nutrit. Système37 (17 %)18 (20 %)13 (14 %)
Hyperglycémie 8 (4 %) 6 (7 %) 6 (6 %)
    
Système de Musculoskeletal19 (9 %)9 (10 %)17 (18 %)
Myalgia 6 (3 %) 5 (5 %) 8 (9 %)
    
Peau et Appendices38 (18 %)19 (21 %)11 (12 %)
Pruritus 14 (7 %) 7 (8 %) 3 (3 %)
Rougeurs 11 (5 %) 11 (12 %) 3 (3 %)
Notez : On calcule des pourcentages du nombre total de patients dans chaque colonne.

Voir qu'aussi les pleins renseignements prescrivants pour niacin ont étendu la libération (Niaspan) et les produits lovastatin.

Les événements défavorables suivants ont été aussi annoncés avec niacin, lovastatin, et/ou d'autre HMG-CoA reductase les inhibiteurs, mais pas nécessairement avec ADVICOR, pendant les études cliniques ou dans la direction patiente de routine.

Corps dans l'ensemble : douleur de poitrine; douleur abdominale; oedème; fraîcheurs; Malaisie
Cardiovasculaire : atrial fibrillation; tachycardia; les palpitations et d'autre arrhythmias cardiaque; hypotension postural, orthostasis; hypotension; syncope
Oeil : toxine amblyopia; cystoid macular oedème; ophthalmoplegia; l'irritation d'oeil, la vision brouillée, la progression de cataractes
Gastrointestinal : l'activation d'ulcères digestifs et d'ulcération digestive; dyspepsie; vomissement; anorexie; constipation; flatulence, pancreatitis; hépatite; changement gras dans le foie; jaunisse; et rarement, la cirrhose, l'hépatique fulminant necrosis et hepatoma, eructation
Du métabolisme : goutte, tolérance de glucose diminuée
Musculoskeletal : crampes du muscle; myopathy; rhabdomyolysis; arthralgia, myalgia
Nerveux : vertige; insomnie; bouche sèche; paresthesia; inquiétude; tremblement; vertige; perte de mémoire; neuropathie périphérique; dérangements psychiques; le dysfonctionnement de certains nerfs crâniens, une nervosité, la sensation/peau brûlante la sensation brûlante, la paralysie de nerf périphérique
Psychiatriquedépression
Peau : hyper-pigmentation; acanthosis nigricans; urticaria; alopécie; peau sèche; suant; et une variété de changements de peau (par ex, les nodules, la décoloration, la sécheresse de membranes muqueuses, change en cheveux/ongles), vesiculobullous les rougeurs, maculopapular les rougeurs
Respiratoire : dyspnée; rhinitis
Urogénital : gynecomastia; perte de libido; dysfonctionnement érectile
Réactions d'hypersensibilité : Un syndrome d'hypersensibilité apparent a été annoncé rarement, qui a inclus un ou plus de traits suivants : anaphylaxis, angioedema, l'oedème de langue, l'oedème de larynx, font face à l'oedème, l'oedème périphérique, laryngismus, lupus erythematous-comme le syndrome, polymyalgia rheumatica, vasculitis, purpura, thrombocytopenia, leukopenia, hemolytic l'anémie, ANA positive, l'augmentation d'ESR, eosinophilia, l'arthrite, arthralgia, urticaria, asthenia, la photosensibilité, la fièvre, les fraîcheurs, le fait de faire partir, la Malaisie, la dyspnée, la toxine epidermal necrolysis, erythema multiforme, en incluant le syndrome de Stevens-Johnson, dermatomyositis
D'autre : migraine

Anomalies de Laboratoire cliniques

Chimie

Les élévations dans le sérum transaminases (voir des AVERTISSEMENTS - le Dysfonctionnement de Foie), CPK et glucose de jeûne et réductions du phosphore. Les comprimés de la libération prolongée de Niacin ont été associés aux élévations légères dans LDH, acide urique, le total bilirubin, amylase et creatine kinase. Lovastatin et/ou HMG-CoA reductase les inhibiteurs ont été associés aux élévations dans phosphatase alcalin, γ-glutamyl transpeptidase et bilirubin et anomalies de fonction de thyroïde.

Hematology

Les comprimés de la libération prolongée de Niacin ont été associés aux réductions légères des comtes de plaquette et au prolongement dans PT (voir des AVERTISSEMENTS).

TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

Ni niacin ni lovastatin ne sont un médicament de stupéfiant. ADVICOR n'a aucun potentiel de penchant connu dans les humains.

SURDOSAGE

Les renseignements sur l'overdose aiguë avec ADVICOR dans les humains sont limités. Jusqu'à ce que l'expérience de plus ne soit obtenue, aucun traitement spécifique d'overdose avec ADVICOR ne peut être recommandé. Le patient devrait être soigneusement observé et donné le traitement d'un grand secours.

Niacin

Le s.c. LD50 de niacin est 5 g/kg dans les rats.

On peut s'attendre que les signes et les symptômes d'une overdose aiguë de niacin sont ceux d'effet pharmacologique excessif : le fait de rougir sévère, la nausée/vomissement, la diarrhée, la dyspepsie, le vertige, la syncope, hypotension, arrhythmias peut-être cardiaque et les anomalies de laboratoire cliniques. Les renseignements insuffisants sont disponibles sur le potentiel pour le dialyzability de niacin.

Lovastatin

Après l'administration orale de lovastatin aux souris la dose mortelle moyenne observée était> 15 g/m2.

Cinq volontaires humains en bonne santé ont reçu jusqu'à 200 mgs de lovastatin comme une dose simple sans expériences défavorables cliniquement significatives. Quelques cas d'overdose accidentelle ont été annoncés; aucun patient n'avait aucuns symptômes spécifiques et tous les patients récupérés sans sequelae. La dose maximum prise était 5 à 6 g. Le dialyzability de lovastatin et de ses métabolites dans l'homme n'est pas connu à présent.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le patient devrait être placé sur un régime baissant le cholestérol standard avant de recevoir ADVICOR ou ses composantes actives individuelles et devrait se poursuivre sur ce régime pendant le traitement avec la thérapie lipid-changeante (voir des Directives de Traitement NCEP pour les détails sur la thérapie alimentaire).

ADVICOR

ADVICOR devrait être pris à l'heure du coucher, avec un casse-croûte de la graisse basse. Les comprimés d'ADVICOR devraient être pris entiers et ne devraient pas être cassés, écrasés, ou mâchés avant la déglutition. Les patients pas actuellement sur NIASPAN doivent commencer ADVICOR à la dose ADVICOR initiale la plus basse, un comprimé de mg simple de 500 mgs/20 une fois tous les jours à l'heure du coucher. La dose d'ADVICOR ne devrait pas être augmentée de plus de 500 mgs tous les jours (basé sur la composante NIASPAN) toutes les 4 semaines. La dose d'ADVICOR devrait être individualisée basée sur les buts visés pour le cholestérol et triglycerides et sur la réponse patiente. Les doses d'ADVICOR plus grand que le mg de 2000 mgs/40 ne sont pas recommandées tous les jours. Si la thérapie ADVICOR est arrêtée pour une période prolongée (> 7 jours), la réinstitution de thérapie devrait commencer par la dose la plus basse d'ADVICOR.

Le fait de rougir de la peau (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES) peut être réduit dans la fréquence ou la sévérité par le prétraitement avec l'aspirine jusqu'à la dose recommandée de 325 mgs (pris à environ 30 minutes avant la dose ADVICOR). En rougissant, pruritus et la détresse de gastrointestinal sont aussi beaucoup réduits en augmentant lentement la dose de niacin et en évitant l'administration sur un estomac vide.

Les doses équivalentes d'ADVICOR peuvent être substituées aux doses équivalentes de NIASPAN, mais ne devraient pas être substituées à d'autre modifier-libération (la libération soutenue ou la libération du temps) niacin les préparations ou la libération immédiate les préparations niacin (cristallines) (voir des AVERTISSEMENTS). Les patients recevant auparavant niacin les produits autre que NIASPAN devraient être commencés sur NIASPAN avec le programme de titration NIASPAN recommandé et la dose devrait par la suite être individualisée basée sur la réponse patiente. Des résultats d'étude de bioavailability relatifs ont indiqué que les forces de comprimé ADVICOR (c'est-à-dire deux comprimés de mg de 500 mgs/20 et un comprimé de mg de 1000 mgs/40) ne sont pas interchangeables.

NIASPAN

NIASPAN devrait être pris à l'heure du coucher, après un casse-croûte de la graisse basse et les doses devraient être individualisées selon la réponse patiente. La thérapie avec NIASPAN doit être lancée à 500 mgs qhs pour réduire l'incidence et la sévérité d'effets secondaires qui peuvent se produire pendant la première thérapie. NIASPAN doit être titré et la dose ne devrait pas être augmentée de plus de 500 mgs toutes les 4 semaines jusqu'à une dose maximum de 2000 mgs par jour. L'escalade de dose recommandée est montrée dans la Table 9 ci-dessous. Les patients recevant déjà une dose ferme de NIASPAN peuvent être échangés directement à une dose niacin-équivalente d'ADVICOR.

La table 9. Dosage recommandé

Programme de titration.

Dose d'entretien :

Le dosage quotidien de NIASPAN ne devrait être augmenté de plus de 500 mgs dans aucune période de 4 semaines. La dose d'entretien recommandée est 1000 mgs (deux comprimés de 500 mgs) à 2000 mgs (deux comprimés de 1000 mgs ou quatre comprimés de 500 mgs) une fois tous les jours à l'heure du coucher. Les doses plus grandes que 2000 mgs ne sont pas recommandées tous les jours. Les femmes peuvent répondre à plus bas les doses de NIASPAN que les hommes.

Le fait de rougir de la peau (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES) peut être réduit dans la fréquence ou la sévérité par le prétraitement avec l'aspirine jusqu'à la dose recommandée de 325 mgs (pris 30 minutes avant la dose NIASPAN). La tolérance à cela le fait de rougir se développe rapidement sur le cours de plusieurs semaines. En rougissant, pruritus et la détresse de gastrointestinal sont aussi beaucoup réduits en augmentant lentement la dose de niacin et en évitant l'administration sur un estomac vide. L'alcoolique d'élément, les boissons chaudes ou les aliments épicés peuvent augmenter les effets secondaires du fait de rougir et de pruritus et devraient être évités à l'époque de l'ingestion ADVICOR.

Les doses équivalentes de NIASPAN ne devraient pas être substituées à la libération soutenue (la modifier-libération, la prévoir-libération) niacin les préparations ou la libération immédiate niacin (cristallin) (voir des AVERTISSEMENTS). Les patients recevant auparavant d'autres produits niacin devraient être commencés avec le programme de titration NIASPAN recommandé (voir la Table 9) et la dose devrait par la suite être individualisée basée sur la réponse patiente. La dose simple bioavailability les études a démontré que les forces de comprimé NIASPAN ne sont pas interchangeables.

Si la thérapie NIASPAN est arrêtée pour une période prolongée, la réinstitution de thérapie devrait inclure une phase de titration (voir la Table 9).

Les comprimés de NIASPAN devraient être pris entiers et ne devraient pas être cassés, écrasés ou mâchés avant la déglutition.

Thérapie d'élément

Thérapie d'élément avec Lovastatin

Les patients recevant déjà une dose ferme de lovastatin qui exigent la TG-baisse de plus ou l'HDL-levée (par ex, pour accomplir NCEP non-HDL-C les buts), peuvent recevoir la titration de dosage d'élément avec NIASPAN par le programme de titration initial recommandé de NIASPAN (voir la Table 9, le DOSAGE ET la section d'ADMINISTRATION). Pour les patients recevant déjà une dose ferme de NIASPAN qui exigent la LDL-baisse de plus (par ex, pour accomplir NCEP LDL-C les buts; la Table 7), la dose de départ recommandée ordinaire de lovastatin est 20 mgs une fois par jour. Les adaptations de dose devraient être faites aux intervalles de 4 semaines ou plus. La thérapie de combinaison avec NIASPAN et lovastatin ne devrait pas excéder des doses de 2000 mgs et de 40 mgs tous les jours, respectivement.

Le dosage dans les Patients avec l'Insuffisance Rénale ou Hépatique

L'utilisation de NIASPAN dans les patients avec l'insuffisance rénale ou hépatique n'a pas été étudiée. NIASPAN est contre-indiqué dans les patients avec le dysfonctionnement hépatique significatif ou inexpliqué (voir des AVERTISSEMENTS, DES PRÉCAUTIONS). NIASPAN devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec l'insuffisance rénale (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Lovastatin

La dose de départ recommandée ordinaire est 20 mgs une fois par jour donnés avec le repas du soir. La gamme de dosage recommandée est 10-80 mgs/jours dans le 45 tours ou deux doses divisées; la dose recommandée maximum est 80 mgs/jours. Les doses devraient être individualisées selon le but recommandé de thérapie (voir des Directives NCEP et une PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Les patients exigeant des réductions du cholestérol LDL de 20 % ou plus accomplir leur but (voir des INDICATIONS ET UN USAGE) devraient être commencés sur 20 mgs/jours de lovastatin. Une dose de départ de 10 mgs peut être considérée pour les patients exigeant de plus petites réductions. Les adaptations devraient être faites aux intervalles de 4 semaines ou plus.

Les niveaux de cholestérol devraient être contrôlés périodiquement et la considération devrait être donnée à la réduction du dosage de lovastatin si les niveaux de cholestérol tombent de façon significative au-dessous de la gamme visée.

Le dosage dans les Patients prenant Cyclosporine ou Danazol

Dans les patients prenant cyclosporine ou danazol concomitantly avec lovastatin (voir des AVERTISSEMENTS, Myopathy/Rhabdomyolysis), la thérapie devrait commencer par 10 mgs de lovastatin et ne devrait pas excéder 20 mgs/jours.

Le dosage dans les Patients prenant Amiodarone ou Verapamil

Dans les patients prenant amiodarone ou verapamil concomitantly avec lovastatin, la dose ne devrait pas excéder 40 mgs/jours (voir des AVERTISSEMENTS, Myopathy/Rhabdomyolysis et des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament, d'Autres actions réciproques de médicament).

Le dosage dans les Patients avec l'Insuffisance Rénale

Dans les patients avec l'insuffisance rénale sévère (creatinine l'autorisation <30 millilitres/minutes), les augmentations de dosage au-dessus de 20 mgs/jours devraient être soigneusement considérées et, si jugé nécessaires, exécutées prudemment (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et les AVERTISSEMENTS, Myopathy/Rhabdomyolysis).

COMMENT FOURNI

ADVICOR est un comprimé à la forme de la capsule non marqué contenant 500, 750, ou 1000 mgs de la libération prolongée niacin et 20 mgs de la libération immédiate lovastatin (le mg de 500 mgs/20 d'ADVICOR, le mg de 750 mgs/20, le mg de 1000 mgs/20), ou 1000 mgs de la libération prolongée niacin et 40 mgs de la libération immédiate lovastatin (le mg de 1000 mgs/40 d'ADVICOR). Les comprimés sont enduits de la couleur et imprimés avec l'Abbott 'Un' logo et un indicatif spécifique à la force de comprimé sur le même côté. Les comprimés de mg de 500 mgs/20 d'ADVICOR sont jaune clair, le code "502". Les comprimés de mg de 750 mgs/20 d'ADVICOR sont orange clair, le code "752". Les comprimés de mg de 1000 mgs/20 d'ADVICOR sont le violet rose/clair foncé, le code "1002". Les comprimés de mg de 1000 mgs/40 d'ADVICOR sont le marron rougeâtre, le code "1004". Les comprimés sont fournis dans les bouteilles de 90 comprimés comme montré ci-dessous.

Comprimés de mg de 500 mgs/20 : les bouteilles de 90 - NDC# 0074-3005-90

Comprimés de mg de 750 mgs/20 : les bouteilles de 90 - NDC# 0074-3072-90

Comprimés de mg de 1000 mgs/20 : les bouteilles de 90 - NDC# 0074-3007-90

Comprimés de mg de 1000 mgs/40 : les bouteilles de 90 - NDC# 0074-3010-90

Le magasin à la température de pièce (20 ° à 25°C ou 68 ° à 77°F).

NIASPAN est une marque inscrite de Laboratoires Abbott et Mevacor est une marque inscrite de Merck & Co., Inc.

RÉFÉRENCES

  1. Le Résumé exécutif du Troisième Rapport du Programme d'Éducation de Cholestérol national (NCEP) le Comité d'Expert sur la Détection, l'Évaluation et le Traitement de Haut Cholestérol de Sang dans les Adultes (le Comité de Traitement Adulte III). JAMA 2001; 285:2486-2497.
  2. Downs JR, et autres JAMA 1998; 279:1615-1622.
  3. Bradford RH, et autres Stagiaire d'arc Med 1991; 151:43-49.
  4. Bradford RH, et autres L'Am J Cardiol 1994; 74:667-673.
  5. Manson JM, et autres Repoussez 1996 Toxicol doucement; 10 (6) : 439-446.

Fabriqué par Abbott Pharmaceuticals PR Ltd., Barceloneta, PR 00617
pour les Laboratoires Abbott, Chicago Nord, Illinois 60064, U.S.A.

© 2010 Abbott Laboratories

NDC 0074–3005–90

Advicor ® Niacin 500 mgs / 20 mgs Release/Lovastatin Prolongés

90 Comprimés Rx seulement Abbott

Advicor 500 mgs / l'Étiquette de Comprimés de 20 mgs

ADVICOR 
niacin et lovastatin  comprimé, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0074-3005
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
NIACIN (NIACIN) NIACIN500 mgs
LOVASTATIN (LOVASTATIN) LOVASTATIN20 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
POVIDONE 
ACIDE DE STEARIC 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
DIOXYDE DE TITANE 
POLYSORBATE 80 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
HYPROMELLOSES 
Caractéristiques de produit
Couleur(JAUNE) JAUNE Score aucun score
Forme(OVALE) OVALE Grandeur17 millimètres
GoûtCode d'empreinte A; 502
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10074-3005-9090 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
20074-3005-031 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
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NDANDA02124917/12/2001

ADVICOR 
niacin et lovastatin  comprimé, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0074-3072
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
NIACIN (NIACIN) NIACIN750 mgs
LOVASTATIN (LOVASTATIN) LOVASTATIN20 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
POVIDONE 
ACIDE DE STEARIC 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
DIOXYDE DE TITANE 
POLYSORBATE 80 
FD&C N° 6 JAUNE 
HYPROMELLOSES 
Caractéristiques de produit
Couleur(ORANGE) ORANGE Score aucun score
Forme(OVALE) OVALE Grandeur19 millimètres
GoûtCode d'empreinte A; 752
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10074-3072-9090 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
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ADVICOR 
niacin et lovastatin  comprimé, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0074-3007
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
NIACIN (NIACIN) NIACIN1000 mgs
LOVASTATIN (LOVASTATIN) LOVASTATIN20 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
POVIDONE 
ACIDE DE STEARIC 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
DIOXYDE DE TITANE 
POLYSORBATE 80 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
OXYDE DE FERROSOFERRIC 
HYPROMELLOSES 
Caractéristiques de produit
Couleur(ROSE) ROSE Score aucun score
Forme(OVALE) OVALE Grandeur19 millimètres
GoûtCode d'empreinte A; 1002
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10074-3007-9090 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
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ADVICOR 
niacin et lovastatin  comprimé, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0074-3010
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
NIACIN (NIACIN) NIACIN1000 mgs
LOVASTATIN (LOVASTATIN) LOVASTATIN40 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
POVIDONE 
ACIDE DE STEARIC 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
DIOXYDE DE TITANE 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
HYPROMELLOSES 
Caractéristiques de produit
Couleur(MARRON) MARRON Score aucun score
Forme(OVALE) OVALE Grandeur19 millimètres
GoûtCode d'empreinte A; 1004
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
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