DENAVIR

DENAVIR -  crème de penciclovir  
Novartis Consumer Health, Inc.

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Denavir

Denavir ®  marquent de la crème ofpenciclovir, 1 %

Pour l'Utilisation de Dermatologic Seulement

Rx Seulement

Le fait de prescrire des renseignements

DESCRIPTION

Denavir contient penciclovir, un agent antiviral actif contre les virus d'herpès. Denavir est  disponible pour l'administration actuelle comme une crème blanche de 1 %. Chaque gramme de Denavir contient 10 mgs de penciclovir et des ingrédients inactifs suivants : cetomacrogol 1000 BP, cetostearyl l'alcool, l'huile minérale, propylene le glycol, a purifié de l'eau et petrolatum blanc. Chimiquement, penciclovir est connu comme 9-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl) le butyle] guanine. Sa formule moléculaire est C10H15N5O3; son poids moléculaire est 253.26. C'est acyclic synthétique guanine le dérivé et a la structure suivante :

Image de structure

Penciclovir est un blanc au solide jaune pâle. À 20°C il a une solubilité de 0.2 mgs/millilitres dans le méthanol, 1.3 mgs/millilitres dans le glycol propylene et 1.7 mgs/millilitres dans l'eau. Dans le tampon aqueux (tél. 2) la solubilité est 10.0 mgs/millilitres. Penciclovir n'est pas hygroscopic. Son coefficient de partition dans n-octanol/water à tél. 7.5 est 0.024 (logP =-1.62).

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Microbiologie

Mécanisme d'Activité Antivirale : Le composé antiviral penciclovir a l'activité in vitro inhibitrice contre les types virulents de simplex d'herpès 1 (HSV-1) et 2 (HSV-2). Dans les cellules infectées avec HSV-1 ou HSV-2, thymidine viral kinase phosphorylates penciclovir à une forme de monophosphate qui, à tour de rôle, est convertie en penciclovir triphosphate par kinases cellulaire. Les études in vitro démontrent que penciclovir triphosphate inhibe HSV polymerase compétitivement avec deoxyguanosine triphosphate. Par conséquent, l'herpès la synthèse d'ADN virale et, donc, la réplication est inhibée sélectivement.

L'Activité antivirale In Vitro et Dans Vivo : Dans les études de culture de cellule, penciclovir a l'activité antivirale contre HSV-1 et HSV-2. Les résultats d'essai de sensibilité, exprimés comme la concentration du médicament exigé d'inhiber la croissance du virus de 50 % (IC50) ou de 99 % (IC99) dans la culture de cellule, varient selon un certain nombre de facteurs, en incluant les protocoles d'essai. Voir la Table 1.

Table 1

Méthode pour l'EssaiType virulentType de cellule

IC50
(mcg/mL
)

IC99
(mcg/mL)
Réduction de plaqueHSV-1 (c.i).MRC-50.2-0.6
HSV-1 (c.i).DÉSIR0.04-0.5
HSV-2 (c.i).MRC-50.9-2.1
HSV-2 (c.i).DÉSIR0.1-0.8
Réduction de Production virulenteHSV-1 (c.i).MRC-50.4-0.5
HSV-2 (c.i).MRC-50.6-0.7
Inhibition de Synthèse d'ADNHSV-1 (SC16)MRC-50.04
HSV-2 (MILLISECONDE)MRC-50.05

(c.i). = clinique isole. Il n'est pas connu que l'état latent d'aucun virus d'herpès réponde à n'importe quelle thérapie antivirale.

Résistance de médicament : les mutants Penciclovir-résistants de HSV peuvent provenir des changements qualitatifs dans thymidine viral kinase ou ADN polymerase. Les  mutants résistants acyclovir le plus communément rencontrés qui sont déficients dans thymidine viral kinase sont résistants aussi à penciclovir.

Pharmacokinetics

Les concentrations penciclovir mesurables n'ont pas été découvertes dans le plasma ou l'urine de volontaires masculins en bonne santé (n=12) suite à l'application simple ou répétée de la crème de 1 % à une dose de 180 mgs penciclovir tous les jours (environ 67 fois la dose clinique ordinaire estimée). Patients de pédiatrie : L'absorption systémique de penciclovir suite à l'administration actuelle n'a pas été évaluée dans les patients <18 ans d'âge.

ESSAIS CLINIQUES

Denavir a été étudié dans deux double aveugle, le placebo (le véhicule) - les procès contrôlés du traitement d'herpès périodique labialis dans lequel les adultes autrement en bonne santé ont été randomisés à Denavir ou à placebo. La thérapie devait être lancée par les sujets pendant 1 heure de remarquer des signes ou des symptômes et a continué depuis 4 jours, avec l'application de médication d'étude toutes les 2 heures pendant qu'éveille. Dans les deux études, la durée moyenne de lésions était environ u ne moitié du jour plus brusquement dans les sujets a traité avec Denavir (N=1,516) en comparaison des suje ts a traité avec le placebo (N=1,541) (environ 4.5 jours contre 5 jours, respectivement). La durée moyenne de douleur de lésion était aussi environ une moitié du jour plus brusquement dans le groupe Denavir comparé au groupe de placebo.

INDICATIONS ET USAGE

Denavir (penciclovir la crème) est indiqué pour le traitement d'herpès périodique labialis (les boutons de fièvre ) dans les adultes et les enfants 12 ans d'âge et plus vieux.

CONTRE-INDICATIONS

Denavir est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité connue au produit ou à n'importe laquelle de ses composantes.

PRÉCAUTIONS

Général

Denavir devrait seulement être utilisé sur l'herpès labialis sur les lèvres et le visage. Puisque aucune donnée n'est disponible, l'application aux membranes muqueuses humaines n'est pas recommandée. Le soin particulier devrait être pris pour éviter l'application dans ou près des yeux comme il peut provoquer l'irritation. Les lésions qui ne s'améliorent pas ou qui se détériorent sur la thérapie devraient être évaluées pour l'infection bactérienne secondaire. L'effet de Denavir n'a pas été établi dans les patients immuno-compromis.

Renseignements pour les Patients

Denavir est une prescription la crème actuelle pour le traitement de boutons de fièvre (l'herpès périodique labialis) qui se produisent sur le visage et les lèvres. Ce n'est pas une cure pour les boutons de fièvre et pas tous les patients y répondent. N'utilisez pas si vous êtes allergiques à Denavir (penciclovir) ou à n'importe lequel des ngredients dans la crème Denavir. Avant que vous utilisez Denavir, dites à votre docteur si vous êtes enceintes, en projetant de devenir enceintes, ou êtes l'allaitement maternel.

Directions : Lavez vos mains. Votre visage devrait être propre et sec. Appliquez une couche de crème Denavir pour couvrir seulement la région de bouton de fièvre ou la région de picoter (ou d'autres symptômes) avant que le bouton de fièvre apparaît. Frottez dans la crème jusqu'à ce qu'elle disparaisse. Appliquez de la crème toutes les 2 heures pendant les heures se réveillant depuis 4 jours. Même si les travaux de Denavir sur le stade d'ampoule, le traitement devrait être commencé au premier signe d'un bouton de fièvre (c'est-à-dire le fait de picoter, la rougeur, la démangeaison, ou la bosse). Lavez vos mains avec le savon et l'eau après avoir utilisé de la crème de Denavir. Conservez de la crème Denavir à la température de pièce (59 °-86°F). Gardez hors de portée des enfants.

Effets secondaires possibles : la crème de Denavir a été bien tolérée dans les études cliniques dans les patients avec les boutons de fièvre. L'effet secondaire le plus fréquemment annoncé était le mal de tête. Les effets secondaires liés de la peau communs de crème Denavir sont des réactions de site d'application, l'anesthésie locale, goûtent la perversion et les rougeurs.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Dans les essais cliniques, l'exposition de médicament systémique suite à l'administration actuelle de crème penciclovir était négligeable, comme le contenu penciclovir de tout le plasma et des échantillons d'urine était au-dessous de la limite de détection d'essai (0.1 mcg/mL et 10 mcg/mL, respectivement). Cependant, pour le but de comparaisons de dose d'inter-espèces présentées dans les sections suivantes, une hypothèse d'absorption de 100 % de penciclovir du produit localement appliqué a été utilisée. Basé sur l'utilisation de la dose actuelle recommandée maxima de penciclovir de 0.05 mgs/kg/jours et d'une hypothèse d'absorption de 100 %, les hs d'AUC0-24 de plasma théoriques maximums pour penciclovir sont environ 0.129 mcg.hr/mL.

Carcinogenesis : les études de carcinogenicity de deux années ont été conduites avec famciclovir ( prodrug oral de penciclovir) dans les rats et les souris. Une augmentation dans l'incidence d' adenocarcinoma mammaire (une tumeur commune dans les rats de l'effort utilisé) a été vue dans les rats recevant 600 mgs/kg/jours (environ 395x l'exposition humaine théorique maximum à penciclovir suite à l'application du produit actuel, basé sur la région sous les comparaisons de courbe de concentration de plasma [24 hr. AUC]). Aucune augmentation dans l'incidence de tumeur n'a été vue parmi les rats masculins traités aux doses jusqu'à 240 mgs/kg/jours (environ 190x AUC humain théorique maximum pour penciclovir), ou dans les souris masculines et femelles aux doses jusqu'à 600 mgs/kg/jours (environ 100x AUC humain théorique maximum pour penciclovir).

Mutagenesis : Quand évalué in vitro, penciclovir n'a pas provoqué d'augmentation dans la mutation de gène dans l'essai d'Ames en utilisant des efforts multiples de S. typhimurium ou d'E. coli (à jusqu'à 20  000 mcg/plate), il n'a non plus provoqué d'augmentation dans la réparation d'ADN surprise dans HeLa mammifère S3 les cellules (à jusqu'à 5 000 mcg/mL). Cependant, une augmentation en réponses clastogenic a été vue avec penciclovir dans la souris L5178Y lymphoma l'essai de cellule (aux doses 1000 mcg/mL) et, dans les lymphocytes humains incubés in vitro aux doses ≥ 250 mcg/mL. Quand évalué dans vivo, penciclovir a provoqué une augmentation dans les micronoyaux dans la moelle osseuse de souris suite à l'administration intraveineuse de doses ≥ 500 mgs/kg (≥ 810x la dose humaine maximum, basée sur la conversion de région de surface de corps).

Affaiblissement de Fertilité : la toxicité de Testicular a été observée dans les espèces d'animal multiples (les rats et les chiens) suite à l'administration intraveineuse répétée de penciclovir (160 mgs/kg/jours et 100 mgs/kg/jours, respectivement, environ 1155 et 3255x AUC humain théorique maximum). Les changements de Testicular vus tant dans les espèces ont inclus l'atrophie des tubules seminiferous que dans des réductions des comtes de sperme epididymal et/ou une incidence augmentée de sperme avec la morphologie anormale ou ont réduit motility. Les effets testicular défavorables ont été rattachés à une dose augmentante ou à une durée d'exposition à penciclovir. Aucun testicular défavorable ou effets reproducteurs (la fertilité et la fonction reproductrice) n'ont été observés dans les rats après 10 à 13 semaines en dosant à 80 mgs/kg/jours, ou les effets testicular dans les chiens après 13 semaines en dosant à 30 mgs/kg/jours (575 et 845x AUC humain théorique maximum, respectivement). Penciclovir intraveineusement administré n'avait aucun effet sur la fertilité ou la performance reproductrice dans les rats aux doses de jusqu'à 80 mgs/kg/jours (260x la dose humaine maximum [BSA]).

Il n'y avait aucune évidence de n'importe quels effets cliniquement significatifs sur le comte de sperme, motility ou la morphologie dans 2 essais cliniques contrôlés du placebo de Famvir ® (famciclovir [ prodrug oral de penciclovir], 250 mgs b.i.d.; n=66) dans les hommes immunocompetent avec l'herpès génital périodique, en dosant et la suite ont été maintenus depuis 18 et 8 semaines, respectivement (environ 2 et 1 cycles spermatogenic dans l'humain).

Grossesse

Catégorie de grossesse d'Effets de Teratogenic B. Aucun effet néfaste sur le cours et le résultat de grossesse ou sur le développement foetal n'a été noté dans les rats et les lapins suite à l'administration intraveineuse de penciclovir aux doses de 80 et 60 mgs/kg/jours, respectivement (les doses équivalentes humaines estimées de 13 et 18 mgs/kg/jours pour le rat et le lapin, respectivement, basé sur la conversion de région de surface de corps; les doses de région de surface de corps étant 260 et 355x la dose recommandée maximum suite à l'application actuelle de la crème penciclovir). Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, penciclovir devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

Mères infirmières

Il n'y a aucun renseignement sur si penciclovir est excrété dans le lait humain après l'administration actuelle. Cependant, suite à l'administration orale de famciclovir (prodrug oral de penciclovir) aux rats produisant du lait, penciclovir a été excrété dans le lait de poitrine lors des concentrations plus haut que les vus dans le plasma. Donc, une décision devrait être prise s'il faut arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère. Là

ne sont aucune donnée sur la sécurité de penciclovir dans les nouveau-nés.

Utilisation de pédiatrie

L'étiquette ouverte, le procès incontrôlé avec la crème penciclovir 1 % a été conduit dans 102 patients, les âges 12-17 ans, avec l'herpès périodique labialis. La fréquence d'événem ents défavorables était généralement semblable à la fréquence a annoncé auparavant pour les patients adultes. La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie moins de 12 ans d'âge n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Dans 74 patients ≥ 65 ans d'âge, le profil d'événements défavorable était comparable avec cela observé dans les patients plus jeunes.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Dans deux procès doubles aveugles, contrôlés du placebo, 1516 patients ont été traités Denavir (penciclovir la crème) et 1541 avec le placebo. L'événem ent défavorable le plus fréquemment annoncé était le mal de tête, qui s'est produit dans 5.3 % des patients a traité avec Denavir et 5.8 % des patients traités du placebo. Les taux de réactions défavorables locales annoncées sont montrés dans la Table 2 ci-dessous. Une ou plusieurs réactions défavorables locales ont été annoncées par 2.7 % des patients a traité avec Denavir et 3.9 % de patients placebotreated.

La table 2 - les Réactions Défavorables Locales ont Annoncé dans les Procès de la Phase III

Penciclovir
n=1516
%
Placebo
n=1541
%
Réaction de site d'application1.31.8
Anesthésie de Hypesthesia/Local0.91.4
Goût pervesion0.20.3
Puritus00.3
Douleur00.1
Rougeurs (erthematous)0.10.1
Réaction allergique00.1

Deux études, en inscrivant 108 sujets en bonne santé, ont été conduites pour évaluer la tolérance cutanée de 5 % penciclovir la crème (une plus haute concentration de 5 plis que la formulation commerciale) comparé au véhicule en utilisant la méthodologie d'essai de pièce occlue répétée. 5 % penciclovir la crème ont incité erythema léger dans environ u ne moitié des sujets exposés, un irritancy dressent le portrait semblable au contrôle de véhicule du point de vue de la sévérité et de la proportion de sujets avec une réponse. Aucune évidence de sensitization n'a été observée.

Post-Marketing de l'Expérience

Les événements suivants ont été identifiés de l'utilisation post-du marketing mondiale de Denavir dans le traitement d'herpès périodique labialis (les boutons de fièvre) dans les adultes. Ces événements ont été choisis pour l'inclusion en raison d'une combinaison de leur sérieux, une fréquence de reportages, ou la connexion causale potentielle à la crème Denavir.

Général : le Mal de tête, l'oedème oral/pharyngé, parosmia.

Peau : les réactions de site d'application, la condition aggravée, ont diminué la réponse thérapeutique, erythematous l'oedème irréfléchi, local, la douleur, paresthesia, pruritus, la décoloration de peau et urticaria.

SURDOSAGE

Comme penciclovir est pauvrement absorbé suite à l'administration orale, les réactions défavorables rattachées à l'ingestion penciclovir sont improbables. Il n'y a aucun renseignement sur l'overdose.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Denavir devrait être appliqué toutes les 2 heures pendant les heures se réveillant pour une période de 4 jours. Le traitement devrait être commencé le plus tôt possible (c'est-à-dire, pendant le prodrome ou quand les lésions apparaissent).

COMMENT FOURNI

Denavir est fourni dans un tube de 1.5 grammes contenant 10 mgs de penciclovir par gramme.

NDC 0067-6024-15

Le magasin à la température de pièce contrôlée, 20 °-25 ° C (68 °-77°F) [voient USP]

QUESTIONS ? appelez 1-800-452-0051 24 heures par jour, 7 jours par semaine.

Octobre de 2003

Fabriqué par Novartis Pharma GmbH,

Wehr, l'Allemagne pour

Novartis Consumer Health, Inc.

Parsippany, New Jersey 07054-0622

©2004 Novartis Consumer Health, Inc.

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

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DENAVIR 
penciclovir  crème
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)0067-6024
Route d'administrationACTUELProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
PENCICLOVIR (PENCICLOVIR) PENCICLOVIR10 mgs dans 1 g
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CETETH-20 
ALCOOL DE CETOSTEARYL 
HUILE MINÉRALE 
GLYCOL DE PROPYLENE 
EAU 
PETROLATUM 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10067-6024-151.5 g Dans 1 TUBEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02062903/12/200931/12/2014

Étiqueteur - Novartis Consumer Health, Inc. (879821635)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Novartis Pharma GmbH333288046FABRICATION
Révisé : 10/2009Novartis Consumer Health, Inc.